AT226241B

AT226241B - Verfahren zur Herstellung des neuen Cyclohexylisopropylmethylamin-Salzes der Phenyläthyl-barbitursäure

Info

Publication number: AT226241B
Application number: AT289861A
Authority: AT
Original assignee: Knoll Ag
Priority date: 1960-04-16
Filing date: 1961-04-11
Publication date: 1963-03-11

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  Verfahren zur Herstellung des neuen Cyclohexylisopropylmethylamin-Salzes der Phenyl-   äthyl-barbitursäure   
 EMI1.1 
 
 EMI1.2 
 
<tb> 
<tb> :50 <SEP> o <SEP> L <SEP> D <SEP> Maus <SEP> mg/kg <SEP> per <SEP> os
<tb> Neue <SEP> Verbindung............................. <SEP> 250, <SEP> 0 <SEP> 
<tb> Phenobarbital <SEP> + <SEP> Amphetamin.................. <SEP> 171, <SEP> 0 <SEP> 
<tb> Phenobarbital <SEP> + <SEP> Methamphetamin <SEP> .......... <SEP> 172,0
<tb> 
 
Im antagonistischen Versuch liegen die 50% igen Schutzdosen gegen Cardiazol-Krampf bei allen drei Präparaten etwa in der gleichen Grössenordnung. Tödliche Dosen von Nikotin werden von der neuen Verbindung weitaus besser antagonistisch beeinflusst als von den beiden Vergleichssubstanzen. 



   Tabelle 2 : 
 EMI1.3 
 
<tb> 
<tb> 50% <SEP> ige <SEP> Schutzdosen <SEP> mgjkg <SEP> per <SEP> os
<tb> i50 <SEP> ige <SEP> Schutzdosis <SEP> gegen <SEP> intra <SEP> %igue <SEP> Schutzdosis <SEP> gegen <SEP> intia- <SEP> 
<tb> Substanz, <SEP> venöse <SEP> Applikation <SEP> von <SEP> 40, <SEP> 0 <SEP> mg/venose <SEP> Applikation <SEP> von <SEP> l, <SEP> Omg/kg <SEP> 
<tb> kg <SEP> Metrazol; <SEP> Verscuhatier <SEP> Maus <SEP> Nikotin;

   <SEP> Versucstier <SEP> Maus
<tb> Neue <SEP> Verbindung.................................... <SEP> 26,5 <SEP> 13,0
<tb> Phenobarbital <SEP> + <SEP> Amphetamin................... <SEP> 33, <SEP> 7 <SEP> 25, <SEP> 0 <SEP> 
<tb> Phenobarbital <SEP> + <SEP> Methamphetamin............... <SEP> 30, <SEP> 0 <SEP> 25, <SEP> 0 <SEP> 
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 
Trotz einer gewissen Überlegenheit im Elektroschocktest sind die beiden Vergleichspräparate als der neuen Verbindung unterlegen zu bezeichnen, da sich bereits innerhalb der Schutzdosen bei der Kombination von Phenobarbital und   Amphetamin   sowie Phenobarbital und Methamphetamin Erregungssymptome störend bemerkbar machen, wie die Ergebnisse im Lichtschrankenversuch mit Messung der Motilität ergaben. 



   Wie aus Tabelle 3 ersichtlich ist, treten im therapeutischen Bereich bei der neuen Verbindung keine   Erregungssymptome auf. Erst mit hohen zeigen die Tiere eine gesteigerte Motilität. Im therapeutischen Bereich bietet demnach die neue Verbindung den Vorteil, dass weder schlafmaschende Effekte des Phenobarbitals noch des l-Cyc1ohexyl-2-methylaminopropans störend bemerkbar   machen. Dazu kommt ein verstärkter krampfhemmender Effekt, der über den einer alleinigen Verabreichung von Phenobarbital hinausgeht. 



   Tabelle 3 : 
 EMI2.1 
 
<tb> 
<tb> Lichtschrankenversuch <SEP> Maus <SEP> ; <SEP> Zunahme <SEP> der <SEP> Motilität <SEP> in <SEP> % <SEP> Norm
<tb> I <SEP> Dosis <SEP> mgfkg <SEP> per <SEP> os
<tb> Substanz
<tb> 1,0 <SEP> 2,0 <SEP> 5,0 <SEP> 10,0 <SEP> 20,0 <SEP> 40,0 <SEP> 80,0
<tb> 
<tb> Neue <SEP> Verbindung <SEP> 1 <SEP> - <SEP> I-i <SEP> - <SEP> - <SEP> 7, <SEP> 0 <SEP> + <SEP> 3, <SEP> 5 <SEP> +65, <SEP> 0 <SEP> +121, <SEP> 0 <SEP> 
<tb> Phenobarbital+Amphetamin.....-20, <SEP> 0 <SEP> 1-10, <SEP> 0 <SEP> +136, <SEP> 0 <SEP> +129, <SEP> 0 <SEP> +158, <SEP> 0 <SEP> +182, <SEP> 0- <SEP> 
<tb> Phenobarbital+Methamphetamin <SEP> + <SEP> 19, <SEP> 0 <SEP> i <SEP> + <SEP> 22, <SEP> 0 <SEP> +121, <SEP> 0 <SEP> +176, <SEP> 0 <SEP> +157, <SEP> 0, <SEP> +168,

   <SEP> 0- <SEP> 
<tb> I
<tb> 
 
 EMI2.2 
 säure mit Cyclohexylisopropylmethylamin-Base in Gegenwart oder Abwesenheit eines geeigneten Lösungsmittels erfolgen, oder durch Umsetzung des Natriumsalzes der Phenyl-äthyl-barbitursäure mit einem geeigneten Salz der Cyclohexylisopropylmethylamin-Base, z. B. dem Hydrochlorid, in einem geeigneten Lösungsmittel. Die Verbindung zeigt einen charakteristischen Schmelzpunkt, ist unzersetzt aus geeigneten organischen Lösungsmitteln oder Wasser kristallisierbar und besitzt gegenüber der freien Phenyl-äthylbarbitursäure eine erheblich verbesserte Löslichkeit im Wasser. 



   Beispiel l : Man löst 29 g Phenyl-äthyl-barbitursäure (Phenobarbital) in 125 ml Essigester in der Wärme, gibt 20 g Cyclohexylisopropylmethylamin-Base unter Rühren hinzu und lässt die Lösung erkalten. Hiebei kristallisiert das Cyclohexylisopropylmethylamin-Salz der Phenyl-äthyl-barbitursäure in feinen Nadeln aus. Ausbeute praktisch quantitativ. F. = 130-133  C. 



   Beispiel 2 : In einem Gemisch von 125 ml Essigester und 125 ml Alkohol kocht man unter Rückfluss 25, 4 g Phenobarbital-Natrium und 19, 1 g Cyclohexylisopropylmethylamin-hydrochlorid. Nach i Stunde wird vom Kochsalz heiss filtriert und die Lösung auf etwa die Hälfte eingeengt. Nach dem Abkühlen kristallisieren 42, 5 g Cyclohexylisopropylmethylamin-Salz der Phenyl-äthyl-barbitursäure aus. F. = 130 bis   1330   C.

Claims

PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung des neuen Cyclohexylisopropylmethylamin-Salzes der Phenyl-äthylbarbitursäure, dadurch gekennzeichnet, dass man Phenyl-äthyl-barbitursäure mit Cyclohexylisopropylmethylamin umsetzt oder Metallsalze der Phenyl-äthyl-barbitursäure mit Salzen des Cyclohexylisopropylmethylamins in geeigneten organischen Lösungsmitteln oder Wasser zur Umsetzung bringt und aus dem Lösungsmittel das Salz isoliert.