AT129306B - Verfahren zur Darstellung basischer Derivate substituierter Chinolincarbonsäuren. - Google Patents

Description

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  Verfahren zur Darstellung basischer Derivate substituierter   Chinolinearbonsäuren.   



   Es wurde gefunden, dass man zu basischen Derivaten substituierter Chinolincarbonsäuren von hoher lokalanästhetischer Wirkung gelangt, wenn man   Halogenehinolinearbonsäurealkylenpolyamide   oder ihre Substitutionsprodukte mit Metallderivaten von aliphatischen oder   eyclischen   Oxyverbindungen, die mehr als zwei Kohlenstoffatome im Molekül enthalten, oder mit den freien Oxyverbindungen selbst in Gegenwart von säurebindenden Mitteln umsetzt. 



   So erhält man z. B. das   &alpha;-[n-Butyloxy]-&gamma;-chinolincarbonsäurediäthyläthylendiamid   (Formel I), 
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 mit Butylalkohol in Gegenwart von säurebindenden Mitteln umsetzt. 
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  Die neuen Produkte geben mit Säuren   wasserlösliche   Salze. 



  In der britischen Patentschrift Nr. 270339 ist die Herstellung von   a-Halogenchinolinearbonsäure-   
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 kerns ; bei höherer Anzahl Kohlenstoffatome nimmt sie rasch ab. Das bereits erwähnte   a-Äthoxy-Y-   chinolincarbonsäurediäthyläthylendiamid zeigt, ähnlich wie das entsprechende   a-Methoxyderivat,   keine antipyretische, sondern eine schwache lokalanästhetische Wirkung. Es hat sich überraschenderweise gezeigt, dass in dieser Reihe, ganz im Gegensatz zu den an der Amidogruppe nicht basisch substituierten Verbindungen, durch Erhöhung der Kohlenstoffatomzahl der   Seitenkette ein mächtiger   Wirkungsanstieg erzielt wird. Man gelangt auf diese Weise zu lokalanästhetischen Mitteln, die in therapeutischen Dosen am Menschen eine viele Stunden dauernde Unempfindlichkeit erzeugen.

   Dadurch wird die Durchführung lang dauernder Operationen ohne Narkose ermöglicht und der Naehsehmerz weitgehend gemildert oder ganz beseitigt. 



   Beispiel 1 : Eine Lösung von 2-5 Teilen Natrium in n-Butylalkohol wird mit 30 Teilen   a-Chlor-   
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   &gamma;-chinolincarbonsäurechlorid   und asymm. Diäthyläthylendiamin) unter   Rückfluss   gekocht und nach beendigter Reaktion der überschüssige Butylalkohol abdestilliert. Die verbleibende Base wird in Äther aufgenommen, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Hierauf wird das Lösungsmittel vertrieben. Das 
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 Es lässt sich aus Petroläther umkristallisieren, während es in andern organischen Lösungsmitteln leicht löslich ist. Mit Säuren bildet die Base neutrale,   wasserlösliche   Salze. 

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   Anstatt das Metall in überschüssigem Butylalkohol zu lösen, kann man auch das Butylat in benzo. lischer oder Toluollösung verwenden. Ferner lässt sich auch die Reaktion in Butylalkohol bei Gegenwart von säurebindenden Mitteln, wie Kalilauge, Soda usw., ausführen. 



   Beispiel 2 : Eine Lösung von 2-3 Teilen Natrium in Isoamylalkohol wird mit 30 Teilen   &alpha;-Chlor-     &gamma;-chinolincarbonsäure-N.   N. N'-triäthyläthylendiamid (gelbliches Öl, Kp = 165  C bei ungefähr   0#015 mm   Druck, dargestellt aus   &alpha;-Chlor-&gamma;-chinolincarbonsäurechlorid   und N. N. N'-Triäthyläthylendiamin) gekocht und nach dem Abdestillieren des überschüssigen Amylalkohols in der im Beispiel 1 angegebenen Weise isoliert.

   Das   &alpha;-Isoamyloxy-&gamma;-chinolincarbonsäure-N.   N.   N'-triäthyläthylendiamid   bildet ein gelbliches Öl vom Kp =   165#168 C   bei ungefähr 0-01 mm Druck, das in organischen Lösungsmitteln leicht   löslich   ist, mit Säuren liefert die Base neutrale, wasserlösliche Salze. 



   In gleicher Weise können z.   B.   noch folgende Basen erhalten werden. 
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 äthyl]-amin erhalten werden. 



   Das Bis-[diäthylaminoäthyl]-amin (farbloses Öl,   Kp8=105--110 C)   entsteht z. B. aus Chlor- äthyldiäthylamin und Ammoniak. 



   Das N-Methylpiperazid der   a-Chlor-Y-chinolincarbonsäure   (farblose Kristalle,   F=208 C) ent-   steht aus   &alpha;-Chlor-&gamma;-chinolinearbonsäurechlorid   und N-Monomethylpiperazin in   alkaliseher   Lösung. Eine 
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   Das   &alpha;-Chlor-ss-chinolincarbonsäurediäthyläthylendiamid (gelbliches Öl) gewinnt   man   durch     Umsetzung von &alpha;-Chlor-ss-chinolincarbonsäurechlorid   und   asymm.   Diäthyläthylendiamin.

Claims (1)

1. PATENT-ANSPRUCH : Verfahren : zur Darstellung basischer Derivate substituferter Chinolincarbonsäuren von hoher lokalanästhetischer Wirkung, dadurch gekennzeichnet, dass man Halogenchinolincarbonsäurealkylenpolyamide oder ihre Substitutionsprodukte mit Metallderivaten von aliphatischen oder cyrlischen Oxyverbindungen die mehr als zwei Kohlenstoffatome im Molekül enthalten, oder mit den freien Oxyverbindungen selbst in Gegenwart von säurebindenden Mitteln umsetzt.