CH369759A - Verfahren zur Herstellung von N-Alkylpiperidin-a-carbonsäureaniliden - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von N-Alkylpiperidin-a-carbonsäureanilidenInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung von N-Alkylpiperidin-a-carbonsäureaniliden Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahrem zur Herstellung von N-Alkyl-piperidin-a-carbon- säureaniliden der Formel
EMI0001.0005
In obiger Formel ist R eine Alkylgruppe mit höchstens 8 Kohlenstoffatomen. Verbindungen der obigen Formel, in denen R mehr als 8 C-Atome enthält, kommen auf Grund der geringeren Löslich keit nicht in Betracht.
Ar in der Formel bezeichnet einen 2-, 3- oder 4-Alkyl-, 2,6-Dialkyl- oder 2,4,6- Trialkylphenylrest, wobei die Alkylgruppen zusam men höchstens 3 Kohlenstoffatome haben. Eine höhere Anzahl Kohlenstoffatome der Alkylgruppen fällt ausser Betracht, weil die betreffenden Verbin dungen stärker toxisch sind.
Kondensationsmethoden zur Herstellung obiger Anilide, in denen die Karboxylgruppe in a-, ss- oder ,-Stellung sitzt, sind bekannt. Nach einer solchen bekannten Methode wird ein Säurechlorid mit einem Amin kondensiert. Infolge bekannter Schwierigkei ten bei der Herstellung der a-Carbonsäurechloride, haben sich diese Kondensationsmethoden jedoch nicht als befriedigend erwiesen für die Herstellung eines Pyridin-a-carbonsäureanilids.
Das Verfahren gemäss der vorliegenden Erfin dung zur Herstellung von Aniliden der genannten Formel ergibt eine sehr gute Ausbeute. Nach der Erfindung geht man von dem Salz der Pyridin-a- earbonsäure mit einem aromatischen Amin der For mel H,N-Ar aus. Das Salz wird erhalten, indem man Pyridin-a-carbonsäure und z. B. ein Methyl-, 2,6-Methyl- (Xylidin) oder 2,4,6-Trimethylanilin (Mesidin) in Gegenwart einer tertiären Base mitein ander reagieren lässt, z.
B. N-Methylpyrrolidon, bei einer Temperatur von etwa l25 C. Hierbei wird zwischen dem Amin und der Pikolinsäure ein Salz der Formel gebildet:
EMI0001.0037
Um eine Amidbindung zu erhalten, muss 1 Mo lekül 11,0 vom Salz abgespaltet werden. Das erfolgt bei einer Temperatur von über 85 C, vorzugsweise aber in einem Temperaturintervall von 90-140 C, in Gegenwart eines Wasser entziehenden Mittels, z.
B. Phosphoroxychlorid. Das Phosphoroxychlorid bildet zusammen mit dem abgespaltenen Wasser Chlorwasserstoff und Phosphorsäure. Die vorteilhaft als Lösungsmittel zugesetzte tertiäre Basis nimmt Chlorwasserstoff unter Bildung von Hydrochlorid auf. Das erhaltene Pikolylanilid wird z. B. durch Va kuumdestillation oder Umkristallisation gereinigt. Die Hydrierung geschieht danach z.
B. katalytisch mit Wasserstoff zu Pipekolylanilid. Das Alkylieren des Piperidinstickstoffes wird nach üblichen Metho den ausgeführt.
<I>Beispiel 1</I> 121 Gewichtsteile 2,6-Xylidin und 123 Ge wichtsteile Pikolinsäure werden unter Umrühren mit 66 Gewichtsteilen N-Methyl-pyrrolidon gemischt. Die Temperatur wird auf 125 C erhöht, und der Lösung werden nun 56 Gewichtsteile Phosphoroxy- chlorid tropfenweise bei einer Temperatur von 125 C während einer Zeit von 1-2 Stunden zu geführt.
Anschliessend wird die Lösung während 4 Stun den bei einer Temperatur von 135 C gehalten. Da nach wird die Lösung etwas abgekühlt. 500 Ge- wichtsteile 10%ige Salzsäure werden zugesetzt. Die Lösung wird filtriert und mit 201/o Lauge auf einen pH-Wert von 3,5 gebracht, wobei Pikolyl-2,6-xylidid ausgefällt wird.
Das Gemisch wird auf eine Tempe ratur von 10 C abgekühlt, wonach die gefällten Kristalle abgesaugt, mit Wasser gewaschen und ge trocknet werden. Um das rohe Pikolylxylidid zu reinigen, wird es bei 140 C bei einem Druck von 0,2 mm Quecksilber im Vakuum destilliert. Nach Umkristallisierung aus verdünntem Alkohol besitzt die Substanz einen Schmelzpunkt von 104 C. Das obengenannte Verfahren gibt 217 g Pikolyl-2,6- xylidid, was einer Ausbeute von 960/a gleichkommt.
100 Gewichtsteile Pikolyl-2,6-xylidid werden dann mit Wasserstoff bei 5 Atmosphären Überdruck hydriert, wobei das Anilid in 410 Gewichtsteile Eis essig aufgelöst und Platinoxyd als Katalysator an gewendet wird. Das Hydrieren findet während einer Zeit von 2-4 Stunden bei einer zwischen 40-75 C liegenden Temperatur statt. Nach der Hydrierung wird die Lösung mit einer äquivalenten Menge kon zentrierter Salzsäure versetzt, nachdem der Kataly sator abfiltriert worden ist.
Danach wird die Lösung im Vakuum erhitzt und die Essigsäure abdestilliert. Das zurückbleibende Produkt wird in warmem Wasser gelöst, mit Kohle behandelt und filtriert. Anschliessend wird Natriumhydroxyd zugesetzt, bis die Lösung einen pH-Wert von 13 hat, wobei Pi- pekolyl-2,6-xyhdid ausgefällt wird. Dieses wird ab gesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet.
Die Ausbeute im zuletztgenannten Teil des Prozesses be trägt 980/9. Das Xylidid hat einen bei etwa 116 bis 118 C liegenden Schmelzpunkt.
Zur Methylierung des Piperidinstickstoffes wer den 125 Gewichtsteile Pipekolyl-2,6-xylidid in 250 Volumteilen Äthanol bei 40 gelöst. Danach werden 24 Gewichtsteile NaOH, in 250 Gewichtsteilen Wasser gelöst, zugesetzt. Unter Umrühren werden während einer Zeit von 1-2 Stunden bei 4011C 55 Gewichtsteile Dimethylsulfat eingetropft. Danach setzt man die Methylieiung bei 40 C während einer weiteren Stunde fort. Die Temperatur wird danach auf 80 C gesteigert, und das Nachmethylieren ge schieht während 3 Stunden.
Es wird eine äquiva lente Menge Salzsäure zugesetzt und das Äthanol im Vakuum abdestilliert. Die wässrige Lösung wird mit 0,5 1 Wasser verdünnt und mit Kohle behandelt, wonach die Base mit Lauge bei pH 13 ausgefällt wird. Nach dem Abkühlen wird diese abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Das erhaltene Produkt besteht aus N-Methyl-pipekolyl-2,6-xylidid. Die Ausbeute ist ungefähr 90 0/0. Der Schmelzpunkt liegt bei 148-150 .
232 Gewichtsteile Pipekolyl-2,6-xylidid werden in 1200 Gewichtsteilen Äthanol gelöst. 120 Ge- wichtsteile Pottasche und<B>151</B> Gewichtsteile N-Amyl- bromid werden zugesetzt, wonach die Reaktions mischung während 20 Stunden unter kräftigem Um rühren gekocht wird. Danach wird die Pottasche und das Kaliumbromid abfiltriert und das Filtrat im Vakuum verdunstet. Der Rest wird bei pH 5 in verdünnter Salzsäure gelöst. Nach Behandlung mit Kohle wird die Base mit Lauge bei pH 12 ausgefällt Die Base wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet.
Schmelzpunkt 70-71 C. N-n-Amyl- pipekolyl-2,6-xylidid wird in einer Ausbeute von etwa 90% erhalten.
<I>Beispiel 2</I> Das nach Beispiel 1 erhaltene Pipekolyl-2,6- xylidid wird mit N-Oktylbromid gemäss Beispiel 1 alkyliert. Das erhaltene N-n-Oktyl-pipekolyl-2,6- xylidid hat einen Schmelzpunkt von 54-55 C.
<I>Beispiel 3</I> 107 Gewichtsteile 4-Methyl-anilin werden mit 123 Gewichtsteilen Pikolinsäure auf die gleiche wie in Beispiel 1 beschriebene Weise kondensiert. Das erhaltene Pikolyl-4-methyl-anilid wird ebenfalls ge mäss Beispiel 1 in Eisessig mit Platinoxyd als Ka talysator zu Pipekolyl-4-methyl-anilid hydriert. Die Alkylierung geschieht dann mit Diäthylsulfat gemäss Beispiel 1. Das erhaltene N-Äthyl-pipekolyl-4-me- thyl-anilid hat einen Schmelzpunkt von 88-90 C.
<I>Beispiel 4</I> 107 Gewichtsteile 2-Methyl-anilin werden mit 123 Gewichtsteilen Pikolinsäure auf die gleiche wie in Beispiel 1 beschriebene Weise kondensiert. Nach der Hydrierung gemäss Beispiel 1 erhält man Pipe- kolyl-2-methyl-anilid, welches gemäss Beispiel 1 mit n-Butylbromid alkyliert wird. Das erhaltene N-n- Butyl-pipekolyl-2-methyl-anilid bekommt man als Öl.
<I>Beispiel 5</I> 135 Gewichtsteile 2,4,6-Mesidin werden mit 123 Gewichtsteilen Pikolinsäure auf die gleiche wie in Beispiel 1 beschriebene Weise kondensiert. Nach der Hydrierung gemäss Beispiel 1 in Eisessig erhält man Pipekolyl-2,4,6-mesidid, das mit Diäthylsulfat ge mäss Beispiel 1 alkyliert wird. Das erhaltene N-Äthyl- pipekolyl-2,4,6-mesidid hat einen Schmelzpunkt von 117 C.
Alkyliert man Pipekolyl-2,4,6-mesidid gemäss Beispiel 1 mit n-Amylbromid, so erhält man N-n- Amyl-pipekolyl-2,4,6-mesidid mit einem Schmelz punkt von 92-94 C.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von N-Alkyl-piperidin- a-carbonsäureaniliden der Formel: EMI0002.0106 in der R eine Alkylgruppe mit höchstens 8 Kohlen stoffatomen und Ar einen 2-, 3-, 4-Alkyl-, 2,6-Di- alkyl- oder 2,4,6-Trialkylphenylrest bedeutet, wobei die Alkylgruppen zusammen höchstens 3 Kohlen stoffatome haben, dadurch gekennzeichnet, dass das Pikolinsäuresalz von NH2Ar mit einem Wasser ent ziehenden Mittel bei einer Temperatur, die 85 C überschreitet,behandelt wird, wobei das entspre chende Pikolylanilid gebildet wird, wonach die Hy drierung des Pyridinringes und die Alkylierung des Piperidinstickstoffes durchgeführt wird. UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man die Behandlung mit dem Wasser entziehenden Mittel bei einer zwischen 90 und 140 C liegenden Temperatur vornimmt. 2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass das Wasser entziehende Mittel aus einem chlorhaltigen Mittel, vorzugsweise Phos- phoroxychlorid, besteht. 3.Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass eine tertiäre Base als Lösungsmit tel verwendet wird. 4. Verfahren nach Unteranspruch 3, dadurch ge- kennzeichnet, dass das Lösungsmittel aus N-Methyl- pyrrolidon besteht.
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1958
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Also Published As
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