DE1292142B - Verfahren zur Herstellung von ª‡-Picolinaniliden - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von ª‡-PicolinanilidenInfo
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Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung
von a-Picolinaniliden der allgemeinen Formel
CO —NH-Ar
in der Ar einen 2-, 3- oder 4-Alkylphenyl-, einen
2,6-Dialkylphenyl- oder den 2,4,6-Trimethylphenylrest
bedeutet, durch Umsetzung von äquimolaren Mengen an a-Picolinsäure und eines entsprechend
alkylsubstituierten Anilins unter der Einwirkung von Phosphoroxychlorid bei Temperaturen von 85 bis
140° C, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß diese Umsetzung in Gegenwart von N-Methylpyrrolidon-(2)
stattfindet.
Es ist bereits bekannt, daß grundsätzlich alle Pyridinmonocarbonsäuren durch Erhitzen mit primären
und sekundären Aminen in Gegenwart von Phosphoroxychlorid in die entsprechenden Carbonsäureamide
übergeführt werden können. Ferner ist es nicht mehr neu, nach diesem Verfahren Nicotinanilide
in guter Ausbeute herzustellen.
Es hat sich nun in überraschender Weise herausgestellt, daß die Umsetzung einer äquimolaren Menge
an α-Picolinsäure mit einem alkylsubstituierten Anilin, wie es vorstehend definiert wurde, unter der
Einwirkung von Phosphoroxychlorid bei Temperatüren von 85 bis 140° C a-Picolinanilide in ausgezeichneten
Ausbeuten ergibt, wenn diese Umsetzung in Gegenwart von N-Methylpyrrolidon-(2) stattfindet.
Nach den bisher bekannten Verfahren war es äußerst schwierig, a-Picolinanilide der oben angegebenen
allgemeinen Formel in guten Ausbeuten herzustellen.
Verwendet man beispielsweise an Stelle von N-Methylpyrrolidon-(2) Dimethylanilin, so sinkt die
Ausbeute um 10%. Das gleiche gilt für die Verwendung von Pyridin.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung.
121 Gewichtsteile 2,6-Xylidin und 123 Gewichtsteile α-Picolinsäure werden unter Umrühren mit
66 Gewichtsteilen N-Methylpyrrolidon-(2) vermischt. Die Temperatur wird auf 125° C gebracht, worauf
der Lösung tropfenweise 56 Gewichtsteile Phosphoroxychlorid bei einer Temperatur von 125° C während
einer Zeitspanne von 1 bis 2 Stunden zugesetzt werden.
Anschließend wird die Lösung 4 Stunden lang bei einer Temperatur von 135° C gehalten, worauf sie
etwas abgekühlt wird. Darauf werden 500 Gewichtsteile einer 10%igen Salzsäure zugesetzt. Die Lösung
wird filtriert und durch Zusatz einer 20%igen Lauge auf einen pH-Wert von 3,5 eingestellt. Dabei fällt
a-Picolyl-2,6-xylidid aus. Das Gemisch wird auf eine Temperatur von 10° C abgekühlt, worauf die ausgefallenen
Kristalle abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet werden. Um das rohe a-Picolyl-2,6-xylidid
zu reinigen, wird diese Verbindung bei einer Temperatur von 140° C unter einem Druck
von 0,2 mm Hg im Vakuum destilliert. Nach der Umkristallisation aus verdünntem Äthanol besitzt die
Substanz einen Schmelzpunkt von 104° C. Das a-Picolyl-2,6-xylidid fällt in einer Menge von 217 g
an, was einer Ausbeute von 96% entspricht.
107 Gewichtsteile 4-Methylanilin werden mit
123 Gewichtsteilen α-Picolinsäure nach der im Beispiel 1 beschriebenen Weise umgesetzt. Das dabei
erhaltene a-PicoIyl-4-methylanilid vom F. 125 bis
127 ° fällt in einer Ausbeute von 95 % an.
107 Gewichtsteile 2-Methylanilin werden mit
123 Gewichtsteilen α-Picolinsäure nach der im Beispiel 1 beschriebenen Arbeitsweise zur Umsetzung
gebracht. Das als Produkt in einer Ausbeute von 95% anfallende a-Picolyl-2-methylanilid besitzt
einen F. von 78 bis 80° C.
135 Gewichtsteile 2,4,6-Mesidin werden mit 123 Gewichtsteilen α-Picolinsäure nach der im Beispiel
1 beschriebenen Weise umgesetzt. Das in einer Ausbeute von 92% anfallende a-Picolyl-2,4,6-mesidid
besitzt einen F. von 152 bis 153° C.
123 Gewichtsteile α-Picolinsäure werden mit 121 Gewichtsteilen 2,6-Xylidin, 300 Volumteilen
Xylol und 80 Gewichtsteilen N-Methylanilin bei einer Temperatur von 125° C vermischt. 56 Gewichtsteile
Phosphoroxychlorid werden tropfenweise während einer Zeitspanne von einer Stunde bei
125° C zugesetzt. Die Reaktion erfolgt während einer Zeitspanne von 4 Stunden bei 125° C. Nach
der Aufarbeitung gemäß Beispiel 1 wird a-Picolyl-2,6-xylidid
in einer Ausbeute von 87% erhalten. Wird die Reaktion mit N-Dimethylanilin bei höheren
Temperaturen durchgeführt, beispielsweise bei Temperaturen zwischen 130 und 135° C, dann fällt die
Ausbeute unter 85%.
Wird an Stelle von N-Methylanilin Pyridin verwendet, so wird die Ausbeute zu 75 % ermittelt.
Claims (1)
- Patentanspruch:Verfahren zur Herstellung von a-Picolinaniliden der allgemeinen FormelCO — NH- Arin der Ar einen 2-, 3- oder 4-Alkylphenyl-, einen 2,6-Dialkylphenyl- oder den 2,4,6-Trimethylphenylrest dedeutet, durch Umsetzung von äquimolaren Mengen an α-Picolinsäure und eines entsprechend alkylsubstituierten Anilins unter der Einwirkung von PhosphoroxycMorid bei Temperaturen von 85 bis 140° C, dadurch gekennzeichnet, daß diese Umsetzung in Gegenwart von N-Methylpyrrolidon-(2) stattfindet.
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Citations (8)
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|---|---|---|---|---|
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| DE644839C (de) * | 1934-12-05 | 1937-05-14 | Chemische Ind Ges | Verfahren zur Herstellung von Pyridin-o-dicarbonsaeureamiden |
| US2439728A (en) * | 1941-08-30 | 1948-04-13 | Du Pont | Pyridine carbonyl amides of the benzene series |
| AT190931B (de) * | 1955-04-28 | 1957-07-25 | Bofors Ab | Verfahren zur Herstellung von neuen heterocyclischen Monocarbonsäureamiden |
| AT195429B (de) * | 1955-04-06 | 1958-02-10 | Bofors Ab | Verfahren zur Herstellung von neuen heterocyclischen Monocarbonsäureamiden |
| AT195427B (de) * | 1954-05-29 | 1958-02-10 | Bofors Ab | Verfahren zur Herstellung von neuen heterocyclischen Monocarbonsäureamiden |
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Patent Citations (9)
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| BE539965A (de) * | ||||
| BE539933A (de) * | ||||
| DE644839C (de) * | 1934-12-05 | 1937-05-14 | Chemische Ind Ges | Verfahren zur Herstellung von Pyridin-o-dicarbonsaeureamiden |
| US2439728A (en) * | 1941-08-30 | 1948-04-13 | Du Pont | Pyridine carbonyl amides of the benzene series |
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