WO2018004212A1 - 피부 항산화 조성물 - Google Patents

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WO2018004212A1
WO2018004212A1 PCT/KR2017/006691 KR2017006691W WO2018004212A1 WO 2018004212 A1 WO2018004212 A1 WO 2018004212A1 KR 2017006691 W KR2017006691 W KR 2017006691W WO 2018004212 A1 WO2018004212 A1 WO 2018004212A1
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antioxidant composition
antioxidant
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김현정
송민정
이은정
박녹현
김지현
김지영
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(주)아모레퍼시픽
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Definitions

  • the present invention relates to skin antioxidant compositions having improved antioxidant efficacy.
  • Human skin is the body's primary barrier, protecting body organs from changes in temperature and humidity, stimuli from the outside environment such as UV and pollutants.
  • Human skin is changed by a number of internal and external factors as it ages. That is, internally, the secretion of various hormones that regulate metabolism is reduced, and the function and function of cells of immune cells are reduced, thereby reducing the biosynthesis of immune proteins and bioconstituent proteins necessary for the living body.
  • externally excessive exposure to ultraviolet rays, the amount of free radicals and free radicals, etc. increase, the skin thickness is reduced, wrinkles are increased, elasticity is reduced, skin color is also dull, skin Trouble often occurs, causing a variety of changes, including increasing blemishes, freckles, and black mushrooms.
  • ROS reactive oxygen species
  • reactive oxygen species are generated by various physical, chemical and environmental factors such as enzymes, reducing metabolism, chemicals, pollutants and photochemical reactions in the body.
  • the generated reactive oxygen species are known to cause various diseases including cell aging or cancer by destroying cellular components such as lipids, proteins, sugars, and DNA.
  • various peroxides in the body including lipid peroxides produced as a result of lipid peroxidation by these reactive oxygen species, also cause oxidative destruction of cells and cause various functional disorders. Therefore, many studies and studies on antioxidants that inhibit oxidation by reactive oxygen species have been made.
  • Antioxidants are widely distributed in copper and plant systems, including glutathione (GSH), bilirubin, vitamin C, vitamin E, catechin, quercetin, flavonoids ( ⁇ -carotene, lycopene, lutein, anthocyanin, and lassterol), Non-enzymatic antioxidants such as isoflavones (Genistein and Dyzedine) and enzymatic antioxidants such as superoxide dismutase (SOD), peroxidase and thiorredoxin (TRX) This is known.
  • Korean Patent Laid-Open No. 2016-0016382 discloses that an anti-oxidant and antimicrobial activity can be obtained by including an extract of Niaoli in an external preparation composition for skin.
  • Republic of Korea Patent Publication No. 2015-0087146 discloses that it can exhibit the skin properties improvement and antioxidant effect by using a composition for improving skin comprising tabersonine (tabersonine).
  • composition for external application to the skin comprising a niaoli extract having antioxidant and antibacterial action
  • the present inventors conducted various studies to solve the above problems, and it was confirmed that the antioxidant effect is more excellent when the skin antioxidant composition includes a compound that helps restore the function of the antioxidant material along with the yeast fermentation product.
  • an object of the present invention is to provide a skin antioxidant composition having excellent antioxidant efficacy.
  • the present invention provides a skin antioxidant composition comprising at least one of yeast fermentation and alpha-ketoglutaric acid, or niacinamide.
  • the yeast fermentation is characterized in that it contains thioredoxin.
  • the yeast fermented product is characterized in that it is prepared using Saccharomyces genus.
  • the yeast fermentation is characterized in that it comprises 0.000001 to 30% by weight based on 100% by weight of the total skin antioxidant composition.
  • the alpha-ketoglutaric acid is characterized in that it comprises 0.000001 to 50% by weight based on 100% by weight of the total skin antioxidant composition.
  • the niacinamide is characterized in that it comprises 0.000001 to 10% by weight based on 100% by weight of the total skin antioxidant composition.
  • the mixture of alpha-ketoglutaric acid and niacinamide may be mixed in a weight ratio of 5000: 1 to 1: 5000.
  • the present invention also provides a skin external composition comprising the skin antioxidant composition.
  • the present invention provides a cosmetic composition comprising the skin antioxidant composition.
  • the skin antioxidant composition according to the present invention exhibits an antioxidant effect by scavenging active oxygen species from the antioxidants contained in the yeast fermentation, and restores the activity of the antioxidant antioxidants through the compound having a high reducing power. It can increase the persistence of the antioxidant effect.
  • antioxidant effect refers to inhibiting oxidation of cells by free radicals or reactive oxygen species that are highly reactive according to oxidative stress caused by intracellular metabolism or ultraviolet rays and the like. Removing free radicals or reactive oxygen species, thereby reducing damage to cells.
  • the present invention provides a skin antioxidant composition having excellent antioxidant efficacy.
  • Oxidative stress is an imbalance between the production of reactive oxygen species and the antioxidant reactions that remove it.It is a phenomenon that causes damage by reacting with DNA, proteins, or lipids, which is a key cause of various chronic diseases such as aging, cancer, diabetes, and atherosclerosis. Known. Oxidative stress is inevitable for living organisms using oxygen, but recently, harmful stimuli introduced from the outside such as inflammation caused by infections such as radiation, ozone, heavy metals, fine dust, ultraviolet rays, tobacco, viruses, and bacterial infections Causes a sharp increase in oxidative stress in the body. Accordingly, the living body has various kinds of antioxidant systems based on redox response as a defense mechanism against reactive oxygen species, and one of the representative ones is thioredoxin system.
  • Thioredoxin is a low molecular weight protein with a molecular weight of 10,000 to 13,000 and is a coenzyme that donates hydrogen ions when ribonucleotide reductase reduces ribonucleotides.
  • Thioredoxin has an active site called -Cys-Gly-Pro-Cys- and is an oxidized form to form disulfide (SS) bond between two cysteine residues and a reduced form to form dithiol (-SH-SH). It is a redox control factor in the cells present.
  • SS disulfide
  • -SH-SH dithiol
  • the present invention provides a skin antioxidant composition
  • a skin antioxidant composition comprising a yeast fermentation product having an antioxidant effect and a compound for producing nicotinamide adenine dinucleotide phosphate hydrate (NADPH) required for the reduction of antioxidant substances in order to secure a continuous antioxidant effect of the skin antioxidant composition.
  • NADPH nicotinamide adenine dinucleotide phosphate hydrate
  • the skin antioxidant composition according to the present invention comprises a mixture of at least one of yeast fermentation and alpha-ketoglutaric acid or niacinamide.
  • the yeast fermentation product of the skin antioxidant composition according to the present invention is a product obtained through the fermentation process by adding yeast to the raw material, and contains thioredoxin.
  • the yeast fermentation product is a fermentation product fermented using Saccharomyces genus yeast in the raw material, it can be used by purchasing products directly manufactured or marketed through methods commonly performed in the art.
  • the raw material is not particularly limited, for example, rice, glutinous rice, brown rice, black rice, rice bran, barley, wheat, rye, oats, crude, sorghum, corn, buckwheat, yulmu, millet, potato, sweet potato, cassava, am (Yams), tapioca and the like.
  • yeast fermentation production as a saccharide in the Food Pharma International Ltd.
  • Mai fermentation process Sacharomyces Ferment
  • My process fermented in the saccharide may be one prepared by filtering the fermented product obtained after the fermentation process MY (Saccharomyces) in a mixture of yeast and raw rice wine Saccharomyces.
  • saccharide as MY access Saccharomyces
  • yeast Saccharomyces process as MY three Levy cyano (Saccharomyces Cerevisiae), saccharose in my process Carlsbad Bergen sheath (Saccharomyces Carlsbergensis), my process as Saccharomyces Pas thoria Taunus (Saccharomyces pastorianus ).
  • the thioredoxin is a yeast produced by decomposing the organic material in the raw material, and plays an important role in reducing the oxidation caused by reducing the active oxygen species excessively generated by various oxidative stress.
  • the pair of cysteine residues present in the active site of thioredoxin is conserved from prokaryotes to eukaryotes and is a protein that is shared by all living organisms on the planet. little.
  • the thioredoxin content may be 0.001 to 0.005 g, preferably 0.0015 to 0.003 g, based on 1 g of yeast fermentation. If the content of thioredoxin is less than the above range, it is difficult to obtain the antioxidant effect of thioredoxin. On the contrary, if the content of the thioredoxin exceeds the above range, it requires a lot of time and cost to purify the final product, thus lowering the economic efficiency of the final product. have.
  • the yeast fermentation may be used in 0.000001 to 30% by weight, preferably 0.000001 to 10% by weight based on 100% by weight of the total skin antioxidant composition.
  • the antioxidant efficacy is weak, and on the contrary, when it exceeds the above range, it may cause a safety or processing problem when applied to the skin.
  • the skin antioxidant composition according to the present invention comprises alpha-ketoglutaric acid, niacinamide alone or a mixture thereof with the above-described yeast fermentation.
  • the alpha-ketoglutaric acid or niacinamide serves as a source of NADPH for reducing thioredoxin oxidized by the body's antioxidant activity.
  • the alpha-ketoglutaric acid is an intermediate metabolite of the TCA cycle, which is an energy metabolism in the body, and inhibits ATP synthase during the production of adenosine triphosphate (ATP) to reduce the consumption of intermediate NAD + (nicotinamide adenine dinucleotide). .
  • NAD + nicotinamide adenine dinucleotide
  • the remaining NAD + thus forms NADPH and has a reducing power, enabling the reuse of thioredoxin.
  • the alpha-ketoglutaric acid may use a product which is directly synthesized or commercially available, but is not limited thereto.
  • the alpha-ketoglutaric acid may be used in 0.000001 to 50% by weight, preferably 0.00001 to 30% by weight based on 100% by weight of the total skin antioxidant composition. If the content of the alpha-ketoglutaric acid is less than the above range, the effect is insignificant, on the contrary, if it exceeds the above range, it may cause side effects to the human body and it may be impossible to mix in the formulation because it is difficult to uniformly dissolve.
  • niacinamide is a physiologically active amide of vitamin B3, also known as nicotinamide or pyridine-3-carboxylic acid, and not only has an antioxidant effect, but also converts to NADPH in the body as a precursor of NADPH to help reduce thioredoxin. do.
  • the niacinamide may be purchased commercially or used directly synthesized, but is not limited thereto.
  • the niacinamide may be used in 0.000001 to 10% by weight, preferably 0.000001 to 5% by weight based on 100% by weight of the total skin antioxidant composition. If the content is less than the above range it is not possible to obtain the effect obtained by using the niacinamide, on the contrary, if it exceeds the above range, it is highly likely to cause irritation to the skin and may have a great influence on the stabilization of the formulation.
  • the alpha-ketoglutaric acid and niacinamide may be used alone or in combination, and the mixture of alpha-ketoglutaric acid and niacinamide may have a weight ratio of 5000: 1 to 1: 5000, preferably 1000: 1 to 1: 1000, more preferably 200: 1 to 1: 200, most preferably 50: 1 to 1:50. If the weight ratio is out of the range, the improvement effect may be insufficient or side effects may occur.
  • Skin antioxidant composition comprising the above-described composition may not only have an excellent antioxidant effect when applied to the skin, but the effect is continuously maintained to prevent skin aging due to oxidation and improve skin properties.
  • the skin antioxidant composition of the present invention may include components conventionally used in addition to the above composition, such as oils and fats, moisturizers, emollients, surfactants, organic and inorganic pigments, organic powders, ultraviolet absorbers, preservatives, defoamers, thickeners , Fungicides, antioxidants, plant extracts, pH adjusters, alcohols, pigments, flavorings, blood circulation accelerators, cold-reducing agents, limiting agents and the like.
  • oils and fats such as oils and fats, moisturizers, emollients, surfactants, organic and inorganic pigments, organic powders, ultraviolet absorbers, preservatives, defoamers, thickeners , Fungicides, antioxidants, plant extracts, pH adjusters, alcohols, pigments, flavorings, blood circulation accelerators, cold-reducing agents, limiting agents and the like.
  • the present invention also provides a skin external composition comprising the skin antioxidant composition.
  • the skin antioxidant composition When used as an external preparation composition for skin, it may be formulated containing a carrier, medium or base acceptable in the field of dermatology.
  • a carrier In addition to fatty substances, organic solvents, solubilizers, thickening and gelling agents, emollients, antioxidants, suspending agents, stabilizers, foaming agents, fragrances, surfactants, water, ionic or nonionic emulsifiers, fillers, Commonly used in the field of dermatology such as chelating agents, preservatives, vitamins, blockers, wetting agents, essential oils, dyes, pigments, hydrophilic actives, lipophilic actives, lipid vesicles or any other ingredients commonly used in external preparations for skin It may contain an adjuvant.
  • the ingredients may also be introduced in amounts generally used in the field of dermatology.
  • the external preparation composition for the skin may include, but is not limited to, a formulation selected from the group consisting of ointments, pastes, lotions, creams, gels, solutions, suspensions, emulsions, patches or sprays.
  • the effective amount of the skin antioxidant composition according to the present invention varies depending on the composition of the external application composition, the type of formulation, the age, weight, health condition, sex, time of administration, route of administration and administration method of the user, etc. Can be done.
  • the content of the skin antioxidant composition of the present invention may include 0.0001 to 10% by weight, preferably 0.0001 to 1% by weight based on 100% by weight of the total skin external preparation composition. If the skin antioxidant composition of the present invention is included less than 0.0001% by weight, it is not expected to have a sufficient antioxidant effect, if it contains more than 10% by weight, side effects such as itching, hives, allergies may occur.
  • the present invention also provides a cosmetic composition comprising the skin antioxidant composition.
  • the skin antioxidant composition When used as a cosmetic composition, it may be formulated to include an acceptable carrier, medium or base in the cosmetic field.
  • an acceptable carrier In addition to fatty substances, organic solvents, solubilizers, thickening and gelling agents, emollients, antioxidants, suspending agents, stabilizers, foaming agents, fragrances, surfactants, water, ionic or nonionic emulsifiers, fillers, Auxiliaries commonly used in the field of cosmetics such as chelating agents, preservatives, vitamins, blockers, wetting agents, essential oils, dyes, pigments, hydrophilic active agents, lipophilic active agents, lipid vesicles or any other ingredient commonly used in cosmetics. It may contain.
  • the ingredients may also be introduced in amounts generally used in the cosmetic field.
  • the cosmetic composition may be prepared in the form of a general emulsion formulation and solubilized formulation.
  • Cosmetics of the emulsified formulations include nutrient cosmetics, creams, essences, etc., and cosmetics of the solubilized formulations are flexible cosmetics.
  • the cosmetic composition is not limited thereto, but may have a formulation selected from the group consisting of ointments, lotions, creams, gels, solutions, suspensions, emulsions, patches or sprays.
  • skin care products such as softening cream, nourishing cream, lotion, essence, cream, gel, pack, patch, mask, mist, makeup base such as makeup base, foundation, powder, mascara, lipstick, cleansing oil, cleansing Makeup removal products such as creams, cleansing lotions, cleansing water, point makeup removers, cleaning products such as soaps, cleansing foams, body washes, and the like.
  • the antioxidant composition when the antioxidant composition is manufactured into a cosmetic product, in the case of a wash-off type cosmetic such as a makeup remover or a detergent in which an active ingredient stays on the skin within a short period of time, the antioxidant composition may include a relatively high concentration of the antioxidant composition. will be.
  • the antioxidant composition in the case of a leave-on type cosmetic such as a lotion, lotion, cream, essence, etc., in which the active ingredient stays on the skin for a long time, the antioxidant composition may contain a lower concentration than the wash-off type cosmetic. It will be alright.
  • the content of the skin antioxidant composition of the present invention may comprise 0.0001 to 10% by weight, preferably 0.0001 to 1% by weight based on 100% by weight of the total cosmetic composition. If the skin antioxidant composition of the present invention is included less than 0.0001% by weight, it is not expected to have a sufficient antioxidant effect, if it contains more than 10% by weight, side effects such as itching, hives, allergies may occur.
  • a paste, a cream, or a gel animal carriers, vegetable oils, waxes, paraffins, starches, tracantes, cellulose derivatives, polyethylene glycols, silicones, bentonites, silica, talc, or zinc oxide may be used as carrier components.
  • animal carriers vegetable oils, waxes, paraffins, starches, tracantes, cellulose derivatives, polyethylene glycols, silicones, bentonites, silica, talc, or zinc oxide may be used as carrier components.
  • vegetable oils, waxes, paraffins, starches, tracantes, cellulose derivatives, polyethylene glycols, silicones, bentonites, silica, talc, or zinc oxide may be used as carrier components.
  • bentonites silica, talc, or zinc oxide
  • lactose when the formulation is a powder or spray, lactose, talc, silica, aluminum hydroxide, calcium silicate or polyamide powder may be used, and in particular, in case of spray, additionally chlorofluorohydrocarbon, propane Propellant such as butane or dimethyl ether.
  • a solvent, a solubilizer or an emulsifier is used as the carrier component, for example, water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, glycerin, carbomer, benzyl alcohol, benzyl benzoate , Propylene glycol, 1,3-butylglycol oil, glycerol aliphatic ester, caprylic capric triglyceride, hydrogenated polydecene, cetearyl glucoside, sorbidan stearate, polyethylene glycol, cetearyl alcohol and the like.
  • a solvent, a solubilizer or an emulsifier is used as the carrier component, for example, water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, glycerin, carbomer, benzyl alcohol, benzyl benzoate , Propylene glycol, 1,3-
  • a liquid diluent such as water, ethanol or propylene glycol
  • suspending agents such as ethoxylated isostearyl alcohol, polyoxyethylene sorbitol ester and polyoxyethylene sorbitan ester, and microcrystals are used as carrier components.
  • Soluble cellulose, aluminum metahydroxy, bentonite, agar or tracant and the like can be used.
  • the formulation when the formulation is cleansing, it may be classified into a surfactant-containing cleansing formulation or a surfactant-free cleansing formulation, and may be wiped off, peeled off, or washed with water after application to the skin.
  • a surfactant-containing cleansing as a carrier component, an aliphatic alcohol sulfate, an aliphatic alcohol ether sulfate, a sulfosuccinic acid monoester, isethionate, an imidazolinium derivative, a methyltaurate, a sarcosinate, a fatty acid amide ether sulfate, an alkylamidine
  • the surfactant-containing cleansing formulations are cleansing foams, cleansing water, cleansing towels and cleansing packs
  • the formulation when the formulation is a soap or body wash, it may be wiped off, peeled off or washed with water after application to the skin.
  • the soap may be a liquid soap, powdered soap, solid soap and oil soap.
  • mRNA expression was quantified by RT-PCR.
  • the superoxide dismutase 2 (SOD2) is a kind of antioxidant enzyme produced in the human body, and makes hydrogen peroxide through dismutation reaction of an active oxygen species, superoxide anion (O2- * ), and finally water and oxygen To deactivate the active oxygen species.
  • SOD2 superoxide dismutase 2
  • NRF2 nuclear factor erythroid 2-related factor 2
  • ARE antioxidant response element
  • the cells used in Experimental Example 1 were skin keratinocytes (NHK), which were passaged with human epidermal neonatal keratinocyte cells purchased from Lonza (Lonza, Inc. Walkersville, MD, USA). then 37 °C, 5% CO 2 conditions, under a CO 2 incubator and cultured at (CO 2 incubator). Cell culture was according to the guidelines of Lonza (Lonza, Inc. Walkersville, MD, USA). KGM-Gold SingleQuot kit was added to 500 ml of KBM-Gold medium.
  • RNA total RNA in the cells was isolated using Trizol (Trizol reagent, Invitrogen, Carlsbad, CA, USA). The isolated RNA was purified once more using Qiagen's RNA kit (Qiagen RNeasy kit, Qiagen, Valencia, CA), and then Agilent's BioAnalyzer 2100 model instrument (Agilent 2100 BioAnalyzer, Agilent Technologies, Santa Clara, CA, USA) to determine the quality of RNA.
  • Trizol Trizol reagent, Invitrogen, Carlsbad, CA, USA.
  • the isolated RNA was purified once more using Qiagen's RNA kit (Qiagen RNeasy kit, Qiagen, Valencia, CA), and then Agilent's BioAnalyzer 2100 model instrument (Agilent 2100 BioAnalyzer, Agilent Technologies, Santa Clara, CA, USA) to determine the quality of RNA.
  • CDNA was synthesized from the isolated RNA using Invitrogen's reverse transcriptase kit (Superscript Reverse Transcriptase (RT) II kit, Invitrogen, Carlsbad, Calif.), And real time-reverse transcription polymerase chain reaction. Reaction, Q-RT-PCR) was used to amplify the PCR solution using a taqman probe (SOD2, NRF2, RPLPO).
  • RT Superscript Reverse Transcriptase II kit
  • Q-RT-PCR Q-RT-PCR
  • the final PCR product was electrophoresed on 1.0% agarose gel and then stained with Cyber Green to quantify under 320 nm UV. Performing the above procedure to obtain the expression rate of the gene associated with the antioxidant enzymes and the results are shown in Table 2 below.
  • Example 3 treated with ketoglutaric acid and niacinamide in combination, alpha-ketoglutaric acid and niacinamide showed higher expression rates than Examples 1 and 2, respectively, used in combination with alpha-ketoglutaric acid and niacinamide. Synergistic effect was confirmed.
  • Ointment (unit: weight%) Yeast Fermentation 1.0 Alpha-Ketoglutaric Acid 1.0 Niacinamide 1.0 Beta-1,3-glucan 10.0 Beeswax 10.0 Polysorbate 5.0 Sebum 60 Cured Castor Oil 2.0 Sorbitan sesquioleate 0.5 Vaseline 5.0 Liquid paraffin 10.0 Squalane 5.0 Shea Butter 3.0 Caprylic / Capric Triglycerides 5.0 glycerin 10.0 Propylene glycol 10.2 Triethanolamine 0.2 Preservatives, spices 0.1 Purified water Balance
  • Nourishing Cream (Unit: wt%) Yeast Fermentation 1.0 Alpha-Ketoglutaric Acid 1.0 Niacinamide 1.0 Vegetable Cured Oil 1.5 Stearic acid 0.6 Glycerol Stearate 1.0 Stearyl alcohol 2.0 Polyglyceryl-10 Pentastearate & Behenyl Alcohol & Sodium Stearoyl Lactylate 1.0 Arakidil Behenyl Alcohol & Arakidil Glucoside 1.0 Cetylaryl Alcohol & Cetearyl Glucoside 2.0 PEG-100 Stearate & Glycerolate & Propylene Glycol 1.5 Caprylic / Capric Triglycerides 11.0 Cyclomedicon 6.0 Preservatives, spices 0.1 Triethanol amine 0.1 Purified water Balance
  • Nutritional Cosmetics (Unit: weight%) Yeast Fermentation 1.0 Alpha-Ketoglutaric Acid 1.0 Niacinamide 1.0 Beta-1,3-glucan 1.0 Beeswax 4.0 Polysorbate 1.5 Sorbitan sesquioleate 1.5 Liquid paraffin 0.5 Caprylic / Capric Triglycerides 5.0 glycerin 3.0 Butylene glycol 3.0 Propylene glycol 3.0 Carboxy Vinyl Polymer 0.1 Triethanolamine 0.2 Preservatives, spices 0.1 Purified water Balance
  • Skin antioxidant composition of the present invention exhibits an excellent antioxidant effect to enable the production of a variety of products, such as cosmetics, pharmaceuticals.

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Abstract

본 발명은 피부 항산화 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 효모 발효물; 및 알파-케토글루타르산, 나이아신아마이드 각각 단독 또는 이들의 혼합물을 포함하는 피부 항산화 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 피부 항산화 조성물은 항산화 효과가 우수할 뿐만 아니라 효과의 지속성이 높아 피부에 사용시 향상된 항산화 효과를 얻을 수 있고 인체에 유해성이 없어 화장품, 의약품 등 다양한 제품의 제조를 가능케 한다.

Description

피부 항산화 조성물
본 출원은 2016년 06월 27일자 한국 특허 출원 제10-2016-0080431호에 기초한 우선권의 이익을 주장하며, 해당 한국 특허 출원의 문헌에 개시된 모든 내용은 본 명세서의 일부로서 포함한다.
본 발명은 향상된 항산화 효능을 가지는 피부 항산화 조성물에 관한 것이다.
인간의 피부는 인체의 일차 방어막으로서 온도 및 습도의 변화, 자외선, 공해물질과 같은 외부 환경의 자극으로부터 체내의 기관을 보호해 주는 기능을 한다.
인간의 피부는 나이가 들어감에 따라 여러 가지 내적, 외적 요인에 의해 변화를 겪는다. 즉, 내적으로는 신진대사를 조절하는 각종 호르몬의 분비가 감소하고, 면역 세포의 기능과 세포들의 활성이 저하되어 생체에 필요한 면역 단백질 및 생체 구성 단백질들의 생합성이 줄어든다. 또한, 외적으로는 자외선에 대한 과도한 노출, 자유 라디칼 및 활성 유해 산소 등의 발생량이 증가함으로써, 피부의 두께가 감소하고, 주름이 증가되며, 탄력이 감소될 뿐 아니라 피부 혈색도 칙칙하게 되고, 피부트러블이 자주 발생하며, 기미와 주근깨 및 검버섯 또한 증가하는 등 여러 가지 변화를 일으키게 된다.
최근 여러 가지 유해 환경에 의한 스트레스 및 태양 광선에 의해 발생하는 활성 산소종(Reactive Oxygen Species; ROS)의 증가는 피부를 구성하는 물질의 분해 및 변성을 가속화시킨다. 이에 따라 피부기질이 파괴되고 얇아져 피부 노화의 제반 증상을 야기할 뿐만 아니라 생체의 노화를 촉진시키거나 암을 발생시키는 등 많은 질병의 원인이 되고 있다.
구체적으로 체내 효소계, 환원대사, 화학약품, 공해물질 및 광화학반응 등의 각종 물리적, 화학적 및 환경적 요인 등에 의하여 활성 산소종이 생성된다. 발생한 활성 산소종은 지질, 단백질, 당, DNA 등의 세포구성 성분들을 파괴함으로써 세포노화 또는 암을 비롯한 각종 질병을 일으키는 것으로 알려져 있다. 또한 이들 활성 산소종에 의한 지질 과산화의 결과로 생성되는 지질 과산화물을 비롯한 여러 가지 체내 과산화물도 세포에 대한 산화적 파괴를 일으켜 각종 기능장애를 야기함으로써 다양한 질병의 원인이 되기도 한다. 따라서, 활성 산소종에 의한 산화를 억제하는 항산화 물질에 대한 개발 및 연구가 많이 이루어지고 있다.
항산화 물질은 동, 식물계에 널리 분포되어 있으며, 글루타치온(glutathione; GSH), 빌리루빈(bilirubin), 비타민 C, 비타민 E, 카테킨, 퀘르세틴, 플라보노이드(β-카로틴, 라이코펜, 루테인, 안토시아닌, 라스베스테롤), 이소플라본(제니스테인, 다이드제인) 등의 비효소성 항산화 물질과 수퍼옥사이드 디스뮤타아제(superoxide dismutase; SOD), 페록시다제(peroxidase), 티오레독신(thioredoxin; TRX) 등과 같은 효소성 항산화 물질이 알려져 있다.
특히 활성 산소종은 피부 노화와 관련성이 크기 때문에 항산화 물질을 피부 외용제에 배합함으로써 피부의 산화 및 노화 방지 효과를 달성하려는 여러 시도가 있었다.
일례로, 대한민국 공개특허 제2016-0016382호는 피부 외용제 조성물에 니아올리 추출물을 포함하여 항산화 및 항균 작용을 얻을 수 있음을 개시하고 있다.
또한, 대한민국 공개특허 제2015-0087146호는 타베르소닌(tabersonine)을 포함하는 피부 개선용 조성물을 이용하여 피부 특성 개선 및 항산화 효과를 나타낼 수 있음을 개시하고 있다.
이들 특허들은 피부의 산화 방지에 어느 정도의 효능을 가지고 있으나, 그 효과가 충분치 않다. 구체적으로, 천연 항산화 물질을 피부 적용 시 실질적으로 충분한 효과를 기대할 수 없고, 합성 항산화 물질을 사용하는 경우에는 항산화력은 우수하나, 인체 안전성(safety), 가공 안정성(stability) 등에 대한 우려로 그 사용이 제한된다. 따라서, 인체 피부에 해롭지 않으면서도 뛰어난 항산화 효과를 가지는 조성물의 개발이 더욱 필요한 실정이다.
[선행기술문헌]
[특허문헌]
대한민국 공개특허 제2016-0016382호(2016.02.15), 항산화 및 항균 작용을 갖는 니아올리 추출물을 포함하는 피부 외용제 조성물
대한민국 공개특허 제2015-0087146호(2015.07.29), 피부 개선용 조성물
이에 본 발명자들은 상기한 문제점을 해결하고자 다각적으로 연구를 수행한 결과, 피부 항산화 조성물에 효모 발효물과 함께 항산화 물질의 기능 회복을 도와주는 화합물을 포함하는 경우 항산화 효과가 더욱 우수함을 확인하였다.
이에 본 발명의 목적은 우수한 항산화 효능을 가지는 피부 항산화 조성물을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위해, 본 발명은 효모 발효물과 알파-케토글루타르산, 또는 나이아신아마이드 중 적어도 하나 이상을 포함하는 피부 항산화 조성물을 제공한다.
상기 효모 발효물은 티오레독신을 포함하는 것을 특징으로 한다.
이때 상기 효모 발효물은 사카로마이세스 속 효모를 이용하여 제조된 것을 특징으로 한다.
이때 상기 효모 발효물은 전체 피부 항산화 조성물 100 중량%를 기준으로 0.000001 내지 30 중량%로 포함되는 것을 특징으로 한다.
상기 알파-케토글루타르산은 전체 피부 항산화 조성물 100 중량%를 기준으로 0.000001 내지 50 중량%로 포함되는 것을 특징으로 한다.
상기 나이아신아마이드는 전체 피부 항산화 조성물 100 중량%를 기준으로 0.000001 내지 10 중량%로 포함되는 것을 특징으로 한다.
이때 상기 알파-케토글루타르산과 나이아신아마이드의 혼합물은 5000:1 내지 1:5000 중량비로 혼합되는 것을 특징으로 한다.
또한, 본 발명은 상기 피부 항산화 조성물을 포함하는 피부 외용제 조성물을 제공한다.
아울러, 본 발명은 상기 피부 항산화 조성물을 포함하는 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 피부 항산화 조성물은 효모 발효물 내 포함된 항산화 물질이 활성 산소종을 소거하여 항산화 효과를 나타내며 높은 환원력을 가지는 화합물을 통해 산화된 항산화 물질을 활성을 복구됨으로써 이를 포함하는 피부 항산화 조성물의 항산화 효과의 지속성을 높일 수 있다.
이에 피부 외용제, 화장료로 제품화되어 피부 사용시 항산화 효능을 극대화되어 산화로 인한 피부 노화를 방지하고 피부 상태를 개선시킬 수 있다.
이하 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.
본 명세서에서 "항산화 효과 또는 항산화 효능"이라 함은 세포 내 대사 또는 자외선 등의 영향으로 인한 산화 스트레스에 따라 반응성이 높은 자유 라디칼(free radical) 또는 활성 산소종에 의한 세포의 산화를 억제하는 것을 말하며, 자유 라디칼 또는 활성 산소종을 제거하여 이로 인한 세포의 손상이 감소되는 것을 포함한다.
본 발명은 우수한 항산화 효능을 가지는 피부 항산화 조성물을 제공한다.
활성 산소종은 정상적인 세포 내 활성작용 과정에서 생성되며 세포 성장과 생존에 매우 중요하다. 산화 스트레스는 활성 산소종의 생성과 이를 제거하는 항산화 반응 간의 불균형으로, DNA나 단백질, 지질(lipid)과 반응하여 손상시키는 현상이며 이는 노화나 암, 당뇨병, 동맥경화증 등 각종 만성질환의 핵심 원인으로 알려져 있다. 이러한 산화 스트레스는 산소를 이용하여 생존하는 생명체에게 있어서는 피할 수 없으나 최근 방사선, 오존, 중금속, 미세먼지, 자외선, 담배 등 오염 물질, 바이러스, 세균 감염에 의해 야기되는 염증 등 외부로부터 유입되는 유해 자극은 체내 산화 스트레스의 급격한 증가를 야기한다. 이에 생체는 활성 산소종에 대한 방어 기구로서 산화환원 응답을 기본으로 하는 다양한 종류의 항산화 시스템을 구비하고 있으며 이 중 대표적인 것이 티오레독신 시스템이다.
티오레독신(thioredoxin; TRX)은 분자량이 10,000 내지 13,000인 저분자 단백질이며 리보뉴클레오티드 환원효소가 리보뉴클레오티드를 환원할 때 수소 이온을 공여하는 조효소이다. 티오레독신은 -Cys-Gly-Pro-Cys-라고 하는 활성 부위를 갖고 있어 2개의 시스테인 잔기의 사이에서 디술피드(S-S) 결합을 만드는 산화형과 디티올(-SH-SH)을 만드는 환원형이 존재하는 세포 내의 산화환원 제어 인자이다. 이러한 티오레독신은 세포 내에서 활성 산소종을 환원시켜 소거하지만, 이때 티오레독신은 산화되기 때문에 더 이상 항산화 기능을 수행할 수 없고 체내에서 자체적으로는 생산이 어렵기 때문에 새로운 티오레독신의 공급이 요구된다.
이에 본 발명에서는 피부 항산화 조성물의 지속적인 항산화 효과를 확보하기 위해 항산화 효과를 갖는 효모 발효물과 함께 항산화 물질의 환원에 필요한 NADPH(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate hydrate)를 생성하는 화합물을 포함하는 피부 항산화 조성물을 제시한다.
구체적으로, 본 발명에 따른 피부 항산화 조성물은 효모 발효물과 알파-케토글루타르산(α-ketoglutaric acid) 또는 나이아신아마이드(niacinamide) 중 적어도 하나 이상의 혼합물을 포함한다.
본 발명에 따른 피부 항산화 조성물의 효모 발효물은 원료에 효모를 첨가하여 발효 과정을 거쳐 얻어진 산물로, 티오레독신을 포함한다.
상기 효모 발효물은 원료에 사카로마이세스(Saccharomyces) 속 효모를 이용하여 발효시킨 발효물로, 당업계에서 통상적으로 수행하는 방법을 통해 직접 제조하거나 시판되고 있는 제품을 구매하여 사용할 수 있다. 이때 상기 원료는 특별히 제한되지 않으나, 예를 들어, 쌀, 찹쌀, 현미, 흑미, 미강, 보리, 밀, 호밀, 귀리, 조, 수수, 옥수수, 메밀, 율무, 기장, 감자, 고구마, 카사바, 앰(얌), 타피오카 등을 포함할 수 있다.
본 발명에서는 효모 발효물로 Pharma Food International 유한회사에서 제조한 사카로마이세스 발효물(Saccharomyces Ferment)이 사용된다. 상기 사카로마이세스 발효물은 미가공 정종과 사카로마이세스(Saccharomyces ) 속 효모의 혼합물을 발효시킨 후 얻어진 발효물을 여과시켜 제조된 것일 수 있다.
상기 사카로마이세스(Saccharomyces ) 속 효모는 사카로마이세스 세레비시아(Saccharomyces Cerevisiae), 사카로마이세스 칼스버겐시스(Saccharomyces Carlsbergensis), 사카로마이세스 파스토리아누스(Saccharomyces pastorianus) 등일 수 있다.
상기 티오레독신은 효모가 원료 내 유기물을 분해시켜서 생성한 것으로, 각종 산화 스트레스에 의해 과도하게 생성된 활성 산소종를 환원시켜 이로 인한 산화를 억제하는 중요한 역할을 한다. 특히, 상기 티오레독신의 활성 부위에 존재하는 1쌍의 시스테인 잔기는 원핵생물에서 진핵생물에 이르기까지 보존되어 있어 지구상의 모든 생물체가 공유하는 단백질이기 때문에 체외에서 생산된 것이라도 인체에 유해성이 매우 적다.
상기 티오레독신의 함량은 효모 발효물 1g을 기준으로 0.001 내지 0.005 g, 바람직하게는 0.0015 내지 0.003 g일 수 있다. 만약 상기 티오레독신의 함량이 상기 범위 미만인 경우 티오레독신의 항산화 효과를 얻기가 어려우며, 반대로 상기 범위를 초과하는 경우는 정제에 많은 시간과 비용이 요구되기 때문에 최종 얻어지는 제품의 경제성이 떨어지는 문제가 있다.
상기 효모 발효물은 전체 피부 항산화 조성물 100 중량%를 기준으로 0.000001 내지 30 중량%, 바람직하게는 0.000001 내지 10 중량%로 사용할 수 있다. 상기 효모 발효물의 함량이 상기 범위 미만인 경우 항산화 효능이 미약하고, 반대로 상기 범위를 초과하는 경우 피부에 적용시 안전성 또는 가공시 문제가 발생할 수 있다.
본 발명에 따른 피부 항산화 조성물은 전술한 효모 발효물과 함께 알파-케토글루타르산, 나이아신아마이드 각각의 단독 또는 이들의 혼합물을 포함한다. 상기 알파-케토글루타르산 또는 나이아신아마이드는 체내 항산화 작용에 의해 산화된 티오레독신을 환원시키기 위한 NADPH의 공급원 역할을 한다.
상기 알파-케토글루타르산은 체내 에너지 대사인 TCA 회로의 중간대사 산물로서 아데노신 삼인산(ATP) 생성 과정에서 ATP 합성효소(ATP synthase)를 저해하여 중간체인 NAD+(nicotinamide adenine dinucleotide)의 소비를 감소시킨다. 이에 따라 남는 NAD+는 NADPH를 형성하며 환원력을 가져 티오레독신의 재사용을 가능케 한다.
상기 알파-케토글루타르산은 직접 합성하거나 시판되는 있는 제품을 이용할 수 있고, 이에 제한되지 않는다.
상기 알파-케토글루타르산은 전체 피부 항산화 조성물 100 중량%를 기준으로 0.000001 내지 50 중량%, 바람직하게는 0.00001 내지 30 중량%로 사용할 수 있다. 상기 알파-케토글루타르산의 함량이 상기 범위 미만인 경우 그 효과가 미미하고, 반대로 상기 범위를 초과하는 경우 인체에 부작용을 일으킬 수 있으며 균일한 용해가 어려워 제형 중 배합이 불가능할 수 있다.
상기 나이아신아마이드는 니코틴아마이드 또는 피리딘-3-카르복실산 이라고도 알려진 비타민 B3의 생리활성 아마이드이고, 항산화 효과를 가질 뿐 아니라 NADPH의 전구물질로 체내에서 NADPH로 바뀌어 티오레독신의 환원을 도와주는 역할을 한다.
상기 나이아신아마이드는 상업적으로 판매되는 것을 구입하거나 직접 합성한 것을 사용할 수 있으며, 이에 제한되지 않는다.
상기 나이아신아마이드는 전체 피부 항산화 조성물 100 중량%를 기준으로 0.000001 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.000001 내지 5 중량%로 사용할 수 있다. 만약 함량이 상기 범위 미만인 경우 상기 나이아신아마이드의 사용에 따라 얻어지는 효과를 얻을 수 없으며, 반대로 상기 범위를 초과하는 경우 피부에 자극을 유발할 가능성이 높으며 제형의 안정화에도 큰 영향을 미칠 수 있다.
전술한 바와 같이 상기 알파-케토글루타르산, 나이아신아마이드는 각각의 단독 또는 혼합하여 사용될 수 있으며 알파-케토글루타르산과 나이아신아마이드의 혼합물은 중량비가 5000:1 내지 1:5000, 바람직하게는 1000:1 내지 1:1000, 더욱 바람직하게는 200:1 내지 1:200, 가장 바람직하게는 50:1 내지 1:50일 수 있다. 만약 상기 중량비가 상기 범위를 벗어나는 경우 개선 효과가 부족하거나 부작용이 발생할 수 있다.
전술한 조성을 포함하는 피부 항산화 조성물은 피부에 적용시 우수한 항산화 효과를 가질 뿐 아니라 그 효과가 지속적으로 유지됨으로써 산화로 인한 피부 노화를 방지하고 피부 특성을 개선시킬 수 있다.
본 발명의 피부 항산화 조성물은 상기 조성 이외에 통상적으로 이용되는 성분들을 포함할 수 있으며, 예컨대 유지 성분, 보습제, 연화제, 계면활성제, 유기 및 무기 안료, 유기 분체, 자외선 흡수제, 방부제, 기포제거제, 점증제, 살균제, 산화방지제, 식물 추출물, pH 조정제, 알콜, 색소, 향료, 혈행촉진제, 냉감제, 제한(制汗)제 등을 포함한다.
또한, 본 발명은 상기 피부 항산화 조성물을 포함하는 피부 외용제 조성물을 제공한다.
상기 피부 항산화 조성물을 피부 외용제 조성물로 사용하는 경우, 피부과학 분야에서 허용 가능한 담체, 매질 또는 기제를 함유하여 제형화될 수 있다. 추가로 지방 물질, 유기 용매, 용해제, 농축제 및 겔화제, 연화제, 항산화제, 현탁화제, 안정화제, 발포제(foaming agent), 방향제, 계면활성제, 물, 이온형 또는 비이온형 유화제, 충전제, 킬레이트화제, 보존제, 비타민, 차단제, 습윤화제, 필수 오일, 염료, 안료, 친수성 활성제, 친유성 활성제, 지질 소낭 또는 피부용 외용제에 통상적으로 사용되는 임의의 다른 성분과 같은 피부과학 분야에서 통상적으로 사용되는 보조제를 함유할 수 있다. 또한 상기 성분들은 피부 과학 분야에서 일반적으로 사용되는 양으로 도입될 수 있다.
상기 피부 외용제 조성물은 이에 제한되는 것은 아니나, 연고, 페이스트, 로션, 크림, 겔, 용액, 현탁액, 유탁액, 패취 또는 스프레이로 이루어진 군에서 선택되는 제형을 가질 수 있다.
상기 피부 외용제 조성물에 있어서, 본 발명에 따른 피부 항산화 조성물의 유효량은 상기 피부 외용제 조성물의 구성, 제형의 종류, 사용자의 연령, 체중, 건강 상태, 성별, 투여 시간, 투여 경로 및 투여 방법 등에 의해 다양해질 수 있다. 일례로, 본 발명의 피부 항산화 조성물의 함량은 전체 피부 외용제 조성물 100 중량%를 기준으로 0.0001 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.0001 내지 1 중량%로 포함할 수 있다. 만약 본 발명의 피부 항산화 조성물을 0.0001 중량% 미만으로 포함할 경우, 충분한 항산화 효과를 기대할 수 없고, 10 중량%를 초과하여 포함할 경우, 가려움, 두드러기, 알러지 등의 부작용이 발생할 수 있다.
또한, 본 발명은 상기 피부 항산화 조성물을 포함하는 화장료 조성물을 제공한다.
상기 피부 항산화 조성물을 화장료 조성물로 사용하는 경우, 화장품학 분야에서 허용 가능한 담체, 매질 또는 기제를 포함하여 제형화될 수 있다. 추가로 지방 물질, 유기 용매, 용해제, 농축제 및 겔화제, 연화제, 항산화제, 현탁화제, 안정화제, 발포제(foaming agent), 방향제, 계면활성제, 물, 이온형 또는 비이온형 유화제, 충전제, 킬레이트화제, 보존제, 비타민, 차단제, 습윤화제, 필수 오일, 염료, 안료, 친수성 활성제, 친유성 활성제, 지질 소낭 또는 화장료에 통상적으로 사용되는 임의의 다른 성분과 같은 화장품학 분야에서 통상적으로 사용되는 보조제를 함유할 수 있다. 또한 상기 성분들은 화장품학 분야에서 일반적으로 사용되는 양으로 도입될 수 있다.
상기 화장료 조성물은 일반적인 유화 제형 및 가용화 제형의 형태로 제조할 수 있다. 유화 제형의 화장품으로는 영양화장수, 크림, 에센스 등이 있으며, 가용화 제형의 화장품으로는 유연화장수가 있다. 구체적으로, 상기 화장료 조성물은 이에 제한되는 것은 아니나, 연고, 로션, 크림, 겔, 용액, 현탁액, 유탁액, 패취 또는 스프레이로 이루어진 군에서 선택되는 제형을 가질 수 있다. 보다 상세하게는 유연화장수, 영양화장수, 로션, 에센스, 크림, 젤, 팩, 패치, 마스크, 미스트 등의 스킨 케어 제품, 메이크업 베이스, 파운데이션, 파우더, 마스카라, 립스틱 등의 메이크업 제품, 클렌징 오일, 클렌징 크림, 클렌징 로션, 클렌징 워터, 포인트 메이크업 리무버 등의 메이크업 제거 제품, 비누, 클렌징 폼, 바디 워시 등의 세정 제품 등으로 제형화될 수 있다.
상기 항산화 조성물을 화장품으로 제품화하는 경우에 유효성분이 단기간 내에 피부에 머무르게 되는 메이크업 제거제, 세정제와 같은 워쉬-오프(wash-off) 타입의 화장품의 경우에는 비교적 높은 농도의 상기 항산화 조성물을 포함할 수 있을 것이다. 반면, 유효성분이 장기간 동안 피부에 머무르게 되는 화장수, 로션, 크림, 에센스 등의 리브-온(leave-on) 타입의 화장품의 경우에는 워쉬-오프 타입의 화장품에 비해 낮은 농도의 상기 항산화 조성물을 포함해도 무방할 것이다. 일례로, 본 발명의 피부 항산화 조성물의 함량은 전체 화장료 조성물 100 중량%를 기준으로 0.0001 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.0001 내지 1 중량%로 포함할 수 있다. 만약 본 발명의 피부 항산화 조성물을 0.0001 중량% 미만으로 포함할 경우, 충분한 항산화 효과를 기대할 수 없고, 10 중량%를 초과하여 포함할 경우, 가려움, 두드러기, 알러지 등의 부작용이 발생할 수 있다.
본 발명에서 제형이 연고, 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.
본 발명에서 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.
본 발명에서 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 글리세린, 카보머, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 카프릴릭 카프릭 트리글리세라이드, 하이드로지네이티드 폴리데센, 세테아릴 글루코사이드, 소르비단 스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜, 세테아릴 알코올 등이 있다.
본 발명에서 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.
본 발명에서 제형이 클렌징인 경우에 계면활성제 함유 클렌징 제형 또는 계면활성제 비함유 클렌징 제형으로 구분될 수 있으며, 피부에 도포한 후 닦아내거나 떼거나 물로 씻어낼 수도 있다. 상기 계면활성제 함유 클렌징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성유, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다. 또한, 상기 계면활성제 함유 클렌징 제형은 클렌징 폼, 클렌징 워터, 클렌징 수건 및 클렌징 팩이며, 상기 계면활성제 비 함유 클렌징 제형은 클렌징 크림, 클렌징 로션, 클렌징 워터 및 클렌징 겔이며, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에서 제형이 비누, 바디워시일 경우, 피부에 도포한 후 닦아내거나 떼거나 물로 씻어낼 수도 있다. 구체적인 예로서, 상기 비누는 액상비누, 가루비누, 고형비누 및 오일비누일 수 있다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에 있어서 자명할 것이다.
실험예 1: 항산화 효소 관련 유전자의 발현 평가
세포 내 항산화에 관여하는 효소인 SOD2 및 NRF2의 유전자 발현 개선 효과를 알아보고자 mRNA 발현량을 RT-PCR을 통하여 정량하였다.
상기 SOD2(superoxide dismutase 2)는 인체 내에서 생성되는 항산화 효소의 일종으로, 활성 산소종인 과산화물음이온(superoxide anion, O2-*)을 불균등화(dismutation) 반응을 통해 과산화수소를 만들고, 최종적으로 물과 산소로 분해시켜 활성 산소종을 소거시킨다. 또한, 상기 NRF2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2)는 산화 스트레스가 가해지면 항산화 효소 및 해독 효소의 유전자 상부에 존재하는 ARE(antioxidant response element)에 결합하여, 세포 내 항산화 방어 시스템의 활성을 촉진시키는 것으로, 이들 두 효소의 유전자 발현량을 통해 세포 내 항산화 효과 평가에 이용하였다.
본 실험예 1에서 사용된 세포는 피부각질세포(keratinocytes(NHK))로 Lonza사(Lonza, Inc. Walkersville, MD, USA)에서 구입한 정상 사람 각질 세포(Human epidermal neonatal keratinocyte cells)를 계대 배양한 다음 37 ℃, 5% CO2 조건 하의 CO2 배양기(CO2 incubator)에서 배양하였다. 세포 배양은 Lonza사(Lonza, Inc. Walkersville, MD, USA)의 지침서에 따랐다. 500 ㎖의 KBM-Gold 배지에 KGM-Gold SingleQuot 키트를 첨가하여 사용하였다.
피부각질세포 배양액에 효모 발효물, 알파-케토글루타르산, 나이아신아마이드를 하기 표 1에 기재된 농도로 처리한 후 24 시간 배양하였다. 배양액을 제거한 다음, 트리졸(Trizol reagent, Invitrogen, Carlsbad, CA, USA)을 이용하여 세포 내의 전체 RNA(총 RNA)를 분리하였다. 분리된 RNA는 키아젠사의 RNA 키트(Qiagen RNeasy kit, Qiagen, Valencia, CA)를 사용하여 한번 더 정제한 후, 애질런트사의 바이오어낼라이저 2100 모델 기기(Agilent 2100 BioAnalyzer, Agilent Technologies, Santa Clara, CA, USA)를 이용하여 RNA의 질(quality)을 확인하였다. 위의 분리된 RNA로부터 인비트로젠사의 역전사키트(Superscript Reverse Transcriptase (RT) II kit, Invitrogen, Carlsbad, CA)를 이용하여 cDNA를 합성하였고, 실시간 역전사중합효소연쇄반응(real time-reverse transcription polymerase chain reaction, Q-RT-PCR) 방법으로 taqman probe (SOD2, NRF2, RPLPO)를 이용하여 PCR 반응용액으로 증폭시켰다.
최종 PCR 생성물을 1.0% 아가로스젤 (agarose gel)에서 전기영동 한 뒤 사이버-그린(Cyber Green)으로 염색하여 320 ㎚ UV 하에서 정량하였다. 상기 과정을 실시하여 항산화 효소와 관련된 유전자의 발현율을 구해 그 결과를 하기 표 2에 나타내었다.
효모 발효물(ppm) 알파-케토글루타르산(ppm) 나이아신아마이드(ppm)
대조군 - - -
비교예 1 100 - -
실시예 1 50 50 -
실시예 2 50 - 50
실시예 3 50 25 25
SOD2(relative mRNA Level) NRF2(relative mRNA Level)
대조군 1.00 1.00
비교예 1 1.19 1.24
실시예 1 1.37 1.43
실시예 2 1.32 1.32
실시예 3 1.54 1.59
상기 표 2에 나타낸 바와 같이, 본 발명에 따른 실시예의 경우, 아무 처리도 하지 않은 대조군과 효모 발효물로만 처리한 비교예 1에 비해 항산화 효소 유전자의 발현을 현저히 증가시킴을 확인할 수 있었으며, 알파-케토글루타르산과 나이아신아마이드를 병용하여 처리한 실시예 3의 경우, 알파-케토글루타르산과 나이아신아마이드 각각 단독 사용한 실시예 1, 2보다 높은 발현율을 나타내어 알파-케토글루타르산과 나이아신아마이드의 병용사용에 의한 상승 효과를 확인할 수 있었다.
제형예 1. 피부외용제의 제조
1. 연고
하기 표 3의 조성에 따라 통상적인 방법으로 본 발명의 피부 항산화 조성물을 포함하는 연고를 제조하였다.
성분 연고(단위: 중량%)
효모 발효물 1.0
알파-케토글루타르산 1.0
나이아신아마이드 1.0
베타-1,3-글루칸 10.0
밀납 10.0
폴리솔베이트 5.0
피이지 60 경화피마자유 2.0
솔비탄세스퀴올레이트 0.5
바세린 5.0
유동파라핀 10.0
스쿠알란 5.0
쉐어버터 3.0
카프릴릭/카프릭트리글리세라이드 5.0
글리세린 10.0
프로필렌글리콜 10.2
트리에탄올아민 0.2
방부제, 향료 0.1
정제수 잔부
2. 겔
하기 표 4의 조성에 따라 통상적인 방법으로 본 발명의 피부 항산화 조성물을 포함하는 겔을 제조하였다.
성분 겔(단위: 중량%)
효모 발효물 1.0
알파-케토글루타르산 1.0
나이아신아마이드 1.0
베타-1,3-글루칸 0.1
에틸렌디아민초산나트륨 0.05
글리세린 5.0
카르복시비닐폴리머 0.3
에탄올 5.0
피이지 60 경화피마자유 0.5
트리에탄올아민 0.3
방부제, 향료 0.1
정제수 잔부
제형예 2. 화장품의 제조
1. 영양크림
하기 표 5의 조성에 따라 통상적인 방법으로 본 발명의 피부 항산화 조성물을 포함하는 영양크림을 제조하였다.
성분 영양크림(단위: 중량%)
효모 발효물 1.0
알파-케토글루타르산 1.0
나이아신아마이드 1.0
식물성 경화유 1.5
스테아린산 0.6
글리세롤 스테아레이트 1.0
스테아릴 알코올 2.0
폴리글리세릴-10 펜타스테아레이트 & 베헤닐 알코올 &소디움스테아로일 락틸에이트 1.0
아라키딜 베헤닐 알코올 &아라키딜글루코사이드 1.0
세틸아릴 알코올 & 세테아릴글루코사이드 2.0
PEG-100 스테아레이트 & 글리세롤올레이트 & 프로필렌글리콜 1.5
카프릴릭/카프릭트리글리세라이드 11.0
사이클로메디콘 6.0
방부제, 향료 0.1
트리에탄올 아민 0.1
정제수 잔부
2. 영양화장수
하기 표 6의 조성에 따라 통상적인 방법으로 본 발명의 피부 항산화 조성물을 포함하는 영양화장수를 제조하였다.
성분 영양화장수(단위: 중량%)
효모 발효물 1.0
알파-케토글루타르산 1.0
나이아신아마이드 1.0
베타-1,3-글루칸 1.0
밀납 4.0
폴리솔베이트 1.5
솔비탄세스퀴올레이트 1.5
유동파라핀 0.5
카프릴릭/카프릭트리글리세라이드 5.0
글리세린 3.0
부틸렌글리콜 3.0
프로필렌글리콜 3.0
카르복시비닐폴리머 0.1
트리에탄올아민 0.2
방부제, 향료 0.1
정제수 잔부
본 발명의 피부 항산화 조성물은 우수한 항산화 효과를 나타내어 화장품, 의약품 등 다양한 제품의 제조를 가능케 한다.

Claims (11)

  1. 효모 발효물; 및
    알파-케토글루타르산 또는 나이아신아마이드 중 적어도 하나 이상을 포함하는 피부 항산화 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 효모 발효물은 티오레독신을 포함하는 것을 특징으로 하는 피부 항산화 조성물.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 효모 발효물은 사카로마이세스 속 효모를 이용하여 제조된 것을 특징으로 하는 피부 항산화 조성물.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 효모 발효물은 전체 피부 항산화 조성물 100 중량%를 기준으로 0.000001 내지 30 중량%로 포함되는 것을 특징으로 하는 피부 항산화 조성물.
  5. 제1항에 있어서,
    상기 알파-케토글루타르산은 전체 피부 항산화 조성물 100 중량%를 기준으로 0.000001 내지 50 중량%로 포함되는 것을 특징으로 하는 피부 항산화 조성물.
  6. 제1항에 있어서,
    상기 나이아신아마이드는 전체 피부 항산화 조성물 100 중량%를 기준으로 0.000001 내지 10 중량%로 포함되는 것을 특징으로 하는 피부 항산화 조성물.
  7. 제1항에 있어서,
    상기 알파-케토글루타르산과 나이아신아마이드의 혼합물은 5000:1 내지 1:5000 중량비로 혼합되는 것을 특징으로 하는 피부 항산화 조성물.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항의 피부 항산화 조성물을 포함하는 피부 외용제 조성물.
  9. 제8항에 있어서,
    상기 피부 외용제 조성물은 연고, 페이스트, 로션, 크림, 겔, 용액, 현탁액, 유탁액, 패취 또는 스프레이로 이루어진 군에서 선택되는 제형인 것을 특징으로 하는 피부 외용제 조성물.
  10. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항의 피부 항산화 조성물을 포함하는 화장료 조성물.
  11. 제10항에 있어서,
    상기 화장료 조성물은 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 클렌징, 패취, 팩, 파운데이션 및 스프레이로 이루어진 군에서 선택되는 제형인 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.
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