CN115813784A - α-酮戊二酸、含有α-酮戊二酸的米发酵液在制备皮肤炎症抑制剂中的用途 - Google Patents
α-酮戊二酸、含有α-酮戊二酸的米发酵液在制备皮肤炎症抑制剂中的用途 Download PDFInfo
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Abstract
本发明属于化妆品技术领域，涉及α‑酮戊二酸、含有α‑酮戊二酸的米发酵液在制备皮肤炎症抑制剂中的用途。本发明通过试验研究证明了α‑酮戊二酸以及富含α‑酮戊二酸的大米发酵液能够显著抑制炎症因子TNF‑α的产生，具有优异的皮肤炎症缓解效果。且α‑酮戊二酸可以有效抑制透明质酸酶的活性，具有不错的抗炎、抗过敏和舒缓效果。由于α‑酮戊二酸水溶性好，可广泛用于制备具有抗炎、抗衰和抗敏舒缓的化妆水、精华、乳液、面膜或膏霜类护肤品。
Description
技术领域
本发明属于化妆品技术领域，尤其是涉及α-酮戊二酸以及含有α-酮戊二酸的米发酵液在制备皮肤炎症抑制剂中的用途。
背景技术
随着人们生活水平的提高，对于自身形象更加关注，为了保持年轻的状态，皮肤抗衰已经是消费者很重要的一个核心诉求。引发衰老的因素有很多，其中皮肤炎症是很重要的一个因素。
炎症，是指由感染或非感染等因素直接或间接免疫机制方式引起机体组织受损时所发生的一系列保护性免疫应答反应，其临床表现一般为红肿热痛痒。在机体衰老过程中，外界因素导致机体内免疫系统失衡进而刺激促炎过量表达，导致机体内慢性炎性衰老。其中，TNF-α炎症因子会引发炎症，能够使皮肤细胞内的胶原蛋白表达异常，打破机体氧化还原系统，加速皮肤衰老。因此，抑制炎症TNF-α可以减少皮肤泛红和灼热感，抑制自由基的释放，延缓皮肤衰老。透明质酸酶是I型过敏反应的重要参与者，能够降解皮肤中的天然保湿透明质酸。透明质酸酶的过度活跃会使得皮肤中含水量偏低、皮肤屏障受损，导致皮肤老化、炎症和过敏等多种皮肤问题。因此，抑制透明质酸的酶活性可以起到抗衰、抗炎和抗过敏的效果。
α-酮戊二酸，也称α-KG，是微生物三羧酸循环中重要的代谢中间产物之一，在细胞能量代谢中起着重要作用。此外，α-酮戊二酸可以作为细胞营养剂，调节蛋白质合成和骨发育，并且具有调节免疫系统稳态和调节衰老的作用。然而，目前α-酮戊二酸大多用于食品、医药和化工领域，如膳食补充剂。
一项关于大鼠毒理的研究中，Bhattacharya等(BHATTACHARYAR，RAOP，SINGH P，etal.Bio chemical，oxidative and histological changes caused by sub-acute oralexposure of some synthetic cyanogens in rats:ameliorative effect ofα-ketoglutarate[J].Food and Chemical Toxicology，2014，67:201－211.)研究发现，用α-KG处理氰化物可以明显消除氰的毒性，这个结果提示α-KG可以作为氰的解毒剂。Bayliak等(BAYLIAK M M，LYLYK M P，SHMIHEL H V，et al.Dietary alpha-ketoglutarateincreases cold tolerance in Drosophila melanogaster and enhances protein pooland antioxidant defense in sex-specific manner[J].Journal of Thermal Biology，2016，60:1－11.)研究表明，α-KG可以通过提高黑腹果蝇的抗氧化能力和氨基酸合成来提高耐寒性。Yang等(YANG Q Y，LIANG X W，SUN X F，et al.AMPK/αketoglutarate axisdynamically mediates DNA demeth ylation in the Prdm16 promoter and brownadipogene sis[J].Cell Metabolism，2016，24(4):542－554.)研究发现，α-KG能够调节PR结构域蛋白16启动子的DNA脱甲基化。此外，α-KG在缓解氧化应激损伤方面具有重要作用(REINOSO C A，AUGER C，APPANNA V D，et al.Tellurite-exposed Escherichia coliexhibits increased intracellularα-ketoglutarate[J].Biochemical and Biophysical Research Communications，2012，421(4):721－726.)。α-KG还能促进人类多潜能干细胞和胚胎干细胞的增殖分化(TESLAA T，CHAIKOVSKY A C，LIPCHINA I，et al.α-ketoglutarate accelerates the initial differentiation of primed humanpluripotent stem cells[J].Cell Metabo lism，2016，24(3):485－493.；HWANG I Y，KWAK S，LEE S，et al.Psat1-depend ent fluctuations inα-ketoglutarate affect thetiming of ESC differentiation[J].Cell Metabolism，2016，24(3):494－501.)。
现有技术中还没有关于α-酮戊二酸与抑制炎症之间是否存在相关性的研究。
发明内容
本发明的目的在于提供α-酮戊二酸、含有α-酮戊二酸的米发酵液在制备皮肤炎症抑制剂中的用途。
本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：
本发明提供α-酮戊二酸在制备皮肤炎症抑制剂中的用途。
本发明进一步提供含有α-酮戊二酸的植物提取物或发酵产物在制备皮肤炎症抑制剂中的应用。
本发明进一步提供含有α-酮戊二酸的米发酵液在制备皮肤炎症抑制剂中的应用。
在本发明的一些实施方式中，α-酮戊二酸在制备的皮肤炎症抑制剂中的质量浓度为0.1-1000μmol/L，优选为50-500μmol/L。
在本发明的一些实施方式中，所述炎症因子为TNF-α和透明质酸酶。
在本发明的一些实施方式中，提供α-酮戊二酸以及含有α-酮戊二酸的植物提取物或发酵产物在制备TNF-α抑制剂中的用途。
在本发明的一些实施方式中，α-酮戊二酸在制备TNF-α抑制剂中的用途中，α-酮戊二酸在抑制剂中的浓度为0.1-1000μmol/L，优选为50-500μmol/L。
在本发明的一些实施方式中，含有α-酮戊二酸的植物提取物或发酵产物在制备TNF-α抑制剂中的用途中，含α-酮戊二酸的植物提取物或发酵产物在制备TNF-α抑制剂后，α-酮戊二酸在的在TNF-α抑制剂中的浓度为0.1-1000μmol/L，优选为50～500μmol/L。
在本发明的一些实施方式中，提供α-酮戊二酸以及含有α-酮戊二酸的植物提取物或发酵产物在制备透明质酸酶抑制剂中的用途。
在本发明的一些实施方式中，α-酮戊二酸在制备透明质酸酶抑制剂中的用途中，α-酮戊二酸在抑制剂中的浓度为0.1-1000μmol/L，优选为50-500μmol/L。
在本发明的一些实施方式中，含有α-酮戊二酸的植物提取物或发酵产物在制备透明质酸酶抑制剂中的用途中，含α-酮戊二酸的植物提取物或发酵产物在制备透明质酸酶抑制剂后，α-酮戊二酸在的在透明质酸酶抑制剂中的浓度为0.1-1000μmol/L，优选为50～500μmol/L。
本发明所述含有α-酮戊二酸的植物提取物或发酵产物是：以含有α-酮戊二酸的植物或米为提取原料而得到的提取液、发酵液、该提取液的稀释液或浓缩液、将该提取液干燥而得到的干燥物、或者它们的粗提纯物或提纯物中的任意一种。优选为大米发酵液。
在本发明的一些实施方式中，所述大米发酵液是利用微生物对大米米浆进行发酵所得产物。发酵的微生物为乳酸菌、酵母、米曲霉中的一种或多种的组合物，优选为酵母，特别优选为saccharomyces veronae。
在本发明的一些实施方式中，所述α-酮戊二酸以及含有α-酮戊二酸的植物提取物或发酵产物可用于化妆水、精华、乳液、面膜或膏霜类护肤品的制备。
总体而言，通过本发明所构思的以上技术方案与现有技术相比，能够取得下列
有益效果：
(1)本发明通过试验研究证明了α-酮戊二酸以及富含α-酮戊二酸的大米发酵液能够显著抑制炎症因子TNF-α的产生，具有优异的皮肤炎症缓解效果。
(2)本发明通过试验研究证明了α-酮戊二酸可以有效抑制透明质酸酶的活性，具有不错的抗炎、抗过敏和舒缓效果。
(3)α-酮戊二酸水溶性好，可广泛用于制备具有抗炎、抗衰和抗敏舒缓的化妆水、精华、乳液、面膜或膏霜类护肤品。
(4)多种植物提取物或发酵产物(如大米发酵液)中富含丰富的α-酮戊二酸，因此α-酮戊二酸来源广泛，可作为一种高活性的炎症抑制剂广泛应用于各种抗炎护肤产品中。
(5)含有α-酮戊二酸的植物提取物或发酵产物可直接作为高活性的炎症抑制剂广泛应用于各种抗炎护肤产品中。
附图说明
图1：其中一位测试者使用对照例与配方例3后皮肤颜色变化直观表现情况。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。此外，下面所描述的本发明各个实施方式中所涉及到的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。
实施例1
α-酮戊二酸对炎症因子TNF-α抑制作用的研究
使用含10％胎牛血清蛋白的DMEM高糖培养基培养小鼠巨噬细胞(RAW264.7)，然后用细胞刮刀收集细胞。将收集的细胞用细胞培养基稀释，得到浓度为1×106个细胞/mL，并且将100μL的细胞混合物接种在96孔板的每个孔中孵育4小时。将α-酮戊二酸溶解在细胞培养基中，得到α-酮戊二酸浓度为50μmol/L、100μmol/L、200μmol/L和500μmol/L的样品溶液作为实验组，同时以不添加α-酮戊二酸的同样细胞培养基作为对照组。完成孵育后，将不同浓度的α-酮戊二酸的样品溶液加入到每个孔中。然后，加入100μL脂多糖溶解在最终的细胞培养基中，使得脂多糖浓度为1μmol/L，并将混合物保温24小时。孵育后，通过ELISA测定每个孔上清液中TNF-α的量。α-酮戊二酸对炎症因子TNF-α抑制作用结果如表1所示。
其中，TNF-α抑制率(％)＝(不含α-酮戊二酸样品的对照组中TNF-α量-添加α-酮戊二酸的实验组中TNF-α量)/不含α-酮戊二酸的对照组中TNF-α量×100％；
表1α-酮戊二酸对炎症因子TNF-α抑制作用效果
| α-酮戊二酸浓度(μmol/L) | 对炎症因子TNF-α的抑制率(％) |
| 0 | 0±1.2 |
| 50 | 21.3±2.6 |
| 100 | 35.2±3.1 |
| 200 | 45.3±3.0 |
| 500 | 72.6±4.0 |
表1结果表明，α-酮戊二酸对炎症因子TNF-α具有抑制作用，且α-酮戊二酸浓度越高，抑制效果越好。
实施例2
实施例1证明了α-酮戊二酸(α-KG)对炎症因子TNF-α具有抑制作用。
本实施例验证大米发酵液对炎症因子TNF-α是否具有抑制作用。
本实施例提供大米发酵液的制备方法，包括以下步骤：
(1)大米粉末加水加热、搅拌、成为45％(质量分数)的米浆，在米浆中加入纤维素酶，酶的添加量为米浆质量的0.005％，酶活为400U/g，进行酶解，获得米浆酶解液；
(2)将酵母菌种接种米浆酶解液中，发酵的条件为：发酵温度35℃，发酵时间36小时，发酵过程pH控制为6.5-7.0之间，发酵后获得米发酵液。
(3)发酵后的米发酵液通过反渗透技术浓缩，高效富集活性物质，经过加温杀菌，冷却过滤得到浓缩后的米发酵液，即含有活性物质的米发酵液。
高效液相色谱(HPLC)检测大米发酵液中α-酮戊二酸的含量。HPLC条件为：色谱柱为Hypersil BDS(4.6mm×150mm，5μm)，柱温为35℃，流动相为0.1mol/L(NH4)H2PO4，流速为1.0mL/min，检测波长为215nm。高效液相色谱图表明，α-酮戊二酸标样在3.2min时有一个色谱峰，为α-酮戊二酸的特征色谱峰，而大米发酵液样品也有一个保留时间为3.2min的色谱峰，表明大米发酵液中含有α-酮戊二酸。
以α-KG标准样为参比样，基于本实施例提供的大米发酵液制备方法，得到的不同批次的的米发酵液中α-KG的含量如下：
表2米发酵液中α-KG的含量
然后研究大米发酵液对炎症因子TNF-α抑制作用，具体方法如下：
使用含10％胎牛血清蛋白的DMEM高糖培养基，培养小鼠巨噬细胞(RAW264.7)，然后用细胞刮刀收集细胞。将收集的细胞用D-MEM稀释，得到浓度为1×106个细胞/mL，并且将100μL的细胞混合物接种在96孔板的每个孔中孵育4小时。将大米发酵液作为实验组样品加入到细胞培养基中作为实验组，同时以不添加大米发酵液的同样细胞培养基作为对照组，待细胞完成孵育后，将实验组含有不同α-酮戊二酸浓度的大米发酵液的细胞培养基以及对照组加入到每个孔中。然后，加入100μL脂多糖溶解在最终的细胞培养基中，使得脂多糖浓度为1μmol/L，并将混合物保温24小时。孵育后，通过ELISA测定每个孔上清液中TNF-α的量。大米发酵液对炎症因子TNF-α抑制作用结果如表3所示。
其中，TNF-α抑制率(％)＝(不含大米发酵液样品的对照组中TNF-α量-添加大米发酵液的实验组中TNF-α量)/不含大米发酵液样品的对照组中TNF-α量×100％；
表3-大米发酵液对炎症因子TNF-α抑制作用效果
表3结果表明，大米发酵液对炎症因子TNF-α具有明显的抑制作用，且大米发酵液中α-酮戊二酸的浓度越高，抑制效果越好，这是因为大米发酵液中富含α-酮戊二酸(α-KG)，而α-酮戊二酸对炎症因子TNF-α具有较强的抑制作用，因此本实施例证明了富含α-酮戊二酸的大米发酵液也具有较强的TNF-α抑制能力，即抗炎能力。
并且，当大米发酵液加入到细胞培养基后α-酮戊二酸含量为50μmol/L时，其与实施例1中α-酮戊二酸浓度为50μmol/L的实验组相同，然而根据表3和表1对炎症因子TNF-α的抑制率数据可知，实施例2中当大米发酵液加入到细胞培养基后α-酮戊二酸含量为50μmol/L的实验组对炎症因子TNF-α的抑制效果比实施例1中单独添加α-酮戊二酸浓度为50μmol/L的实验组更好，研究发现是由于大米发酵液中还含有其他活性成分也发挥了对炎症因子TNF-α的抑制作用。
实施例3透明质酸酶抑制实验
透明质酸酶是透明质酸的特异性裂解酶，是过敏反应的参与者，与肥大细胞释放组胺有强相关性。因此常通过抑制透明质酸酶的活性来对样品的舒缓功效进行评价，样品对透明质酸酶的抑制作用越强，其抗炎活性越佳，舒缓功效越好。
具体实验步骤如下：首先将0.1mL透明质酸酶溶液(V-S型，来源于牛睾丸，SIGMA400NF Units/mL)加入到0.2mL含不同浓度α-酮戊二酸的醋酸缓冲液(0.1mol/L，pH＝3.5)中，作为样品溶液，分别配制得到α-酮戊二酸浓度为0、50、100、200、500umol/L的样品溶液。
然后让样品溶液于37℃下反应20min。然后加入0.2mL氯化钙溶液(2.5mmol/L)作为活化剂，让混合物于37℃下继续反应20min。之后，加入0.5mL透明质酸钠溶液(0.8mg/mL)并于40℃反应40min。反应结束后，加入0.2mL氢氧化钠(0.4mol/L)以终止反应，并将反应物进行降温。
上述操作完成后，加入0.2mL硼酸溶液，并将混合物煮沸3min；然后将反应混合物用冰水浴进行降温，并在其中加入6mL P-DAB显色剂，37℃下孵育20min。加入显色剂后的空白混合物是对照样。最后，利用酶标仪测试反应物在λ＝585nm处的吸光度。α-酮戊二酸对炎症因子透明质酸酶抑制作用结果如表4所示。
其中，不含α-酮戊二酸的醋酸缓冲液作为空白溶液，P-DAB显色剂为对照样。透明质酸酶抑制率计算公式如下：
透明质酸酶抑制率(％)＝【1-(样品溶液吸光度-空白溶液吸光度)/(对照样吸光度-空白溶液吸光度)】×100％
表4α-酮戊二酸对透明质酸酶抑制效果
| α-酮戊二酸浓度(μmol/L) | 透明质酸酶抑制率(％) |
| 0 | 0±2.0 |
| 50 | 8.8±3.4 |
| 100 | 21.2±3.7 |
| 200 | 34.3±2.1 |
| 500 | 57.2±4.3 |
表4结果表明，α-酮戊二酸对透明质酸酶具有一定的抑制作用，且α-酮戊二酸浓度越高，抑制效果越好。因此，α-酮戊二酸可以抑制皮肤中透明质酸酶对透明质酸的降解，增强皮肤屏障，缓解皮肤炎症和敏感状态。
然后研究大米发酵液对透明质酸酶抑制作用，具体方法如下：
具体实验步骤如下：首先将0.1mL透明质酸酶溶液(V-S型，来源于牛睾丸，SIGMA400NF Units/mL)加入到含大米发酵液的醋酸缓冲液(0.1mol/L，pH＝3.5)中，作为样品溶液，然后让混合物于37℃下反应20min。然后加入0.2mL氯化钙溶液(2.5mmol/L)作为活化剂，让混合物于37℃下继续反应20min。之后，加入0.5mL透明质酸钠溶液(0.8mg/mL)并于40℃反应40min。反应结束后，加入0.2mL氢氧化钠(0.4mol/L)以终止反应，并将反应物进行降温。上述操作完成后，加入0.2mL硼酸溶液，并将混合物煮沸3min；然后将反应混合物用冰水浴进行降温，并在其中加入6mL P-DAB显色剂，37℃下孵育20min。最后，利用酶标仪测试反应物在λ＝585nm处的吸光度。大米发酵液对炎症因子透明质酸酶抑制作用结果如表5所示。
其中，不含大米发酵液的醋酸缓冲液作为空白溶液，P-DAB显色剂为对照样。透明质酸酶抑制率计算公式如下：
透明质酸酶抑制率(％)＝【1-(含大米发酵液的样品溶液吸光度-空白溶液吸光度)/(对照样吸光度-空白溶液吸光度)】×100％
表5-大米发酵液对透明质酸酶抑制作用效果
表5结果表明，大米发酵液对炎症因子透明质酸酶具有明显的抑制作用，且大米发酵液中α-酮戊二酸的浓度越高，抑制效果越好，这是因为大米发酵液中富含α-酮戊二酸(α-KG)，而α-酮戊二酸对炎症因子透明质酸酶具有较强的抑制作用，因此本实施例证明了富含α-酮戊二酸的大米发酵液也具有较强的透明质酸酶抑制能力，即抗炎能力。
并且，当大米发酵液加入到细胞培养基后α-酮戊二酸含量为50μmol/L时，其与实施例3中α-酮戊二酸浓度为50μmol/L的实验组相同，然而根据表5和表4对炎症因子透明质酸酶的抑制率数据可知，实施例3中当大米发酵液加入到细胞培养基后α-酮戊二酸含量为50μmol/L的实验组对炎症因子透明质酸酶的抑制效果比实施例1中单独添加α-酮戊二酸浓度为50μmol/L的实验组更好，研究发现是由于大米发酵液中还含有其他活性成分也发挥了对炎症因子透明质酸酶的抑制作用。
实施例4抗炎试验
佛波酯能够诱导小鼠亚急性炎症模型，其机制是诱导小鼠耳部组织角质形成细胞产生大量炎症因子TNF-α，因此采用佛波酯诱导小鼠耳肿胀模型评估α-酮戊二酸对炎症因子TNF-α的抑制能力。
选取六周左右的小鼠为试验对象，雌雄对半共48只。在小鼠右耳涂抹10μL佛波酯/丙酮溶液(250μg/mL)，左耳不涂作为对照。一小时后将小鼠随机分成4组，每组12只，分组处理如下：(1)右耳涂抹50μL蒸馏水(空白对照组)；(2)右耳涂抹50μL低浓度α-酮戊二酸溶液(50μmol/L)，(3)右耳涂抹50μL中浓度α-酮戊二酸溶液(200μmol/L)，(4)右耳涂抹50μL高浓度α-酮戊二酸溶液(500μmol/L)。五小时后，处死小鼠，取下双耳耳廓，用直径为7mm的圆孔打孔器在左右双耳同一位置取样，并进行称重处理。然后计算肿胀度和肿胀抑制率，测量结果如表6所示。
其中，肿胀度＝右耳片质量-左耳片质量
其中，肿胀抑制率(％)＝(空白对照组平均肿胀度-样品组平均肿胀度)/空白对照组平均肿胀度*100％
表6-使用不同α-酮戊二酸溶液样品液对二甲苯小鼠肿胀的影响
从表6中可以看出，α-酮戊二酸对佛波酯诱导的小鼠耳肿胀具有明显的消肿效果，且浓度越高，消肿效果越好。这是因为α-酮戊二酸能够有效抑制炎症因子TNF-α的生成，抑制皮肤内炎症症状。
配方例
以下实施例为含有α-酮戊二酸的外用护肤制品
配方例1
利用常规方法制造下述组成的霜。
表7配方例1的组成
配方例2
利用常规方法制造下述组成的乳液。
表8配方例2的组成
对照例与配方例3
利用常规方法制造下述组成的精华水。
表9对照例与配方例3的组成
安全性验证配方例1，2，3，对照例
1)测试人数：40个健康人(20～45岁)，试用配方例1、2、3、对照例。
2)测试部位：前臂曲侧；
3)测试方法：选择面积不超过50mm2，深度约为1mm的合适斑试器，以封闭式斑贴试验方法，将受试物约0.020～0.025mL(g)加于斑试器内。将斑试器贴敷于受试者前臂曲侧，24小时后去除受试物，分别于去除后0.5、24、48小时观察皮肤反应，按《化妆品安全技术规范2015》中皮肤反应分级标准记录其结果。
4)评定标准如下表10所示：
表10皮肤反应分级标准
结果显示：人体皮肤斑贴实验结果显示，32名受试者移除斑贴后3个观察时间点0.5h、24h和48h评分等级均为0分。根据《化妆品安全技术规范》(2015年版)中规定，该受试物对本批次受试者不会引起皮肤不良反应。
对照例与配方例3用于人体的舒缓功效测试
1、测试者：33位健康人(20-35岁)，女性；试用配方例3，对照例为不含米发酵液的精华水。
2、测试部位：前臂内侧，其中一侧前臂用配方例3、另一侧用对照例；双前臂为正常皮肤，且无皮损、发红、皮屑等不适症状；
3、测试方法：受试者在温度21±1℃，相对湿度50±5％RH的环境中休息20min，随后实验员测量受试者前臂内侧皮肤血红细胞浓度、皮肤颜色。
实验员在2个测试部位分别用胶带剥离15次，若剥离损伤会产生TNF-α炎症因子，然后实验员测量受试者前臂内侧皮肤颜色。
使用后10min测试皮肤颜色。
在使用1天后、使用3天后、使用7天后，受试者进行回访，用干面巾纸擦拭前臂后受试者在温度21±1℃，相对湿度50±5％RH的环境中休息20min，实验员测量前臂内侧皮肤颜色。
4、测试仪器：皮肤颜色测定仪
CL400；
5、测试指标：皮肤颜色，a*值越高，说明皮肤颜色越红。
6、测试结果如表11所示(表11中的数据均是33位测试者的平均值)：
表11使用对照例与配方例3后皮肤颜色a*值
其中一位测试者使用对照例与配方例3后皮肤颜色变化直观表现情况如图1所示(左臂为使用对照例，右臂为使用配方例3)。
由表11可知，皮肤颜色a*值相比损伤剥离后即时：使用后10min，样品区域(使用配方例3)皮肤颜色a*值显著性减小7.53％，对照区域(使用对照例)减小3.80％；使用1天后，样品区域皮肤颜色a*值显著性减小22.15％，对照区域显著性减小19.26％；使用3天后，样品区域皮肤颜色a*值显著性减小27.46％，对照区域显著性减小23.05％；使用7天后，样品区域皮肤颜色a*值显著性减小24.47％，对照区域显著性减小22.61％。
数据表明，在使用配方例3即时，剥离损伤区域皮肤颜色恢复效果明显，与使用对照例相比，配方例3修复损伤速率快。具有显著的快速褪红效果。
上述的对实施例的描述是为便于该技术领域的普通技术人员能理解和使用发明。熟悉本领域技术的人员显然可以容易地对这些实施例做出各种修改，并把在此说明的一般原理应用到其他实施例中而不必经过创造性的劳动。因此，本发明不限于上述实施例，本领域技术人员根据本发明的揭示，不脱离本发明范畴所做出的改进和修改都应该在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.α-酮戊二酸或含有α-酮戊二酸的植物提取物或发酵产物在制备皮肤炎症抑制剂中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，含有α-酮戊二酸的米发酵液在制备皮肤炎症抑制剂中的应用。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，α-酮戊二酸在制备的皮肤炎症抑制剂中的质量浓度为0.1～1000μmol/L。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，α-酮戊二酸以及含有α-酮戊二酸的植物提取物或发酵产物在制备TNF-α抑制剂中的用途。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，α-酮戊二酸在制备TNF-α抑制剂中的用途中，α-酮戊二酸在抑制剂中的浓度为0.1～1000μmol/L。
6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，含有α-酮戊二酸的植物提取物或发酵产物在制备TNF-α抑制剂中的用途中，含α-酮戊二酸的植物提取物或发酵产物在制备TNF-α抑制剂后，α-酮戊二酸在的在TNF-α抑制剂中的浓度为0.1-1000μmol/L。
7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，α-酮戊二酸以及含有α-酮戊二酸的植物提取物或发酵产物在制备透明质酸酶抑制剂中的用途。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，α-酮戊二酸在制备透明质酸酶抑制剂中的用途中，α-酮戊二酸在抑制剂中的浓度为0.1～1000μmol/L。
9.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，含有α-酮戊二酸的植物提取物或发酵产物在制备透明质酸酶抑制剂中的用途中，含α-酮戊二酸的植物提取物或发酵产物在制备透明质酸酶抑制剂后，α-酮戊二酸在的在透明质酸酶抑制剂中的浓度为0.1～1000μmol/L。
10.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，α-酮戊二酸或含有α-酮戊二酸的植物提取物或发酵产物用于化妆水、精华、乳液、面膜或膏霜类护肤品的制备。
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Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20080011543A (ko) * | 2006-07-31 | 2008-02-05 | (주)아모레퍼시픽 | α-케토글루타레이트를 함유하는 주름개선용 화장료 조성물 |
| CN109414398A (zh) * | 2016-06-27 | 2019-03-01 | 株式会社爱茉莉太平洋 | 用于皮肤的抗氧化组合物 |
| CN109846740A (zh) * | 2019-01-30 | 2019-06-07 | 江苏长泰药业有限公司 | 皮肤护理组合物及其制备方法和应用 |
| CN113797138A (zh) * | 2021-05-27 | 2021-12-17 | 广州沁雪日用化工科技有限公司 | 一种黄酒米发酵物的制备方法及其应用 |
| CN114126599A (zh) * | 2019-06-10 | 2022-03-01 | 巴克老龄化研究所 | 改变衰老相关分泌表型的方法和组合物 |
-
2022
- 2022-11-28 CN CN202211504914.2A patent/CN115813784A/zh active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20080011543A (ko) * | 2006-07-31 | 2008-02-05 | (주)아모레퍼시픽 | α-케토글루타레이트를 함유하는 주름개선용 화장료 조성물 |
| CN109414398A (zh) * | 2016-06-27 | 2019-03-01 | 株式会社爱茉莉太平洋 | 用于皮肤的抗氧化组合物 |
| CN109846740A (zh) * | 2019-01-30 | 2019-06-07 | 江苏长泰药业有限公司 | 皮肤护理组合物及其制备方法和应用 |
| CN114126599A (zh) * | 2019-06-10 | 2022-03-01 | 巴克老龄化研究所 | 改变衰老相关分泌表型的方法和组合物 |
| CN113797138A (zh) * | 2021-05-27 | 2021-12-17 | 广州沁雪日用化工科技有限公司 | 一种黄酒米发酵物的制备方法及其应用 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| SHAOJUAN LIU等: ""The Regulatory Role of α-Ketoglutarate Metabolism in Macrophages"", 《MEDIATORS OF INFLAMMATION》, vol. 2021, 30 March 2021 (2021-03-30), pages 2 * |
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