WO2000026191A1

WO2000026191A1 - Derives de picolinamide et pesticides contenant ces derives comme ingredient actif

Info

Publication number: WO2000026191A1
Application number: PCT/JP1999/006142
Authority: WO
Inventors: Keiichi Imamura; Kouichi Mitomo; Natsuko Yamada; Kazumi Yamamoto; Takeshi Teraoka; Osamu Sakanaka; Hiroshi Kurihara; Makoto Taniguchi
Original assignee: Meiji Seika Kaisha, Ltd.
Priority date: 1998-11-04
Filing date: 1999-11-04
Publication date: 2000-05-11
Also published as: AU771975B2; KR100676987B1; AU1076800A; US7183278B1; EP1134214A4; CN1329596A; CA2353627A1; CA2353627C; KR20010081103A; EP1134214A1; CN1213658C; JP4689042B2

Description

明細書ピコリン酸アミド誘導体、それを有効成分として含有する有害生物防除剤

[発明の背景]

発明の分野

本発明は、有用な新規ピコリン酸アミド誘導体、それを有効成分とする有害生物防除剤、およびその用途に関する。さらに、ピコリン酸アミド誘導体の必須な合成中間体であるピコリン酸誘導体およびその製造方法に関するものである。背景技術

ある種のピコリン酸アミド誘導体は、特開平 7— 2 4 2 6 3 5号に開示されているが、有害生物防除剤としての用途は開示されていない。また、既存の様々な植物病原菌防除剤に対する耐性菌の出現により、新しい植物病原菌防除剤の必要性はますます要求されている。

[発明の概要]

本発明者は、新規なピコリン酸アミド誘導体が、有害生物に対して強い活性を有し、かつ、防除の対象である植物に対して安全性に優れたものであるとの知見を得た。本発明はかかる知見によるものである。

よって、本発明は、有害生物の防除に有用な新規なピコリン酸アミド誘導体、およびそれを有効成分として用いた有害生物防除剤の提供を目的としている。そして、本発明によるピコリン酸アミド誘導体は下記の式（1 ) で表されるものである。

[上記式中、

Aは結合手または置換されていてもよいアルキレン鎖を表し、

は水素原子、アルコキシ基、またはハロアルコキシ基からなる群から選択される同一または相異なる一または二以上の基を表し、

R ₂は水素原子、ベンジル基、アルキル基、またはアルカノィル基（ここで、水素原子以外の基は置換されていてもよい）を表し、

R ₃は水素原子、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ァリール基、または複素環式基（ここで、水素原子以外の基は置換されていてもよい）を表す

(但し、が水素原子であり、 Aが結合手もしくはメチレン鎖であって R ₃がフエニル基もしくはシクロへキシル基の場合、または Aがアルキレン鎖であって R ₃が水素原子の場合、を除く） ]

本発明の別の態様によれば、上記の式（1 ) で表した誘導体の中間体として、下記の式（2 ) で表されるピコリン酸誘導体またはその塩を提供することができる。

[上記式中、

Bは水酸基、ハロゲン原子、またはアルコキシ基を表し、

R ,は炭素数 1〜 4のアルコキシ基または炭素数 1〜 4のハロアルコキシ基から選択される同一または相異なる一または二以の基を表し、

R ₄は水素原子、ベンジル基、炭素数 1〜4のアルキル基または炭素数 1〜4 のアルカノィル基（ここで、水素原子以外の基は置換されていてもよい）を表す (但し、が 4—メトキシ基で R ₄が水素またはべンジル基の場合を除く） ] [発明の具体的な説明]

式（1 ) のピコリン酸アミド誘導体

式（1 ) において、 Aは結合手または置換されていてもよいアルキレン鎖を表す。は水素原子、アルコキシ基、またはハロアルコキシ基からなる群から選択される同一または相異なる一または二以上の基を表す。 R ₂は水素原子、ベンジル基、アルキル基、またはアルカノィル基（ここで、水素原子以外の基は置換されていてもよい）を表す。そして、 R ₃は水素原子、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ァリール基、または複素環式基（ここで、水素原子以外の基は置換されていてもよい）を表す。

但し、が水素原子であり、 Aが結合手もしくはメチレン鎖であって R ₃がフエニル基もしくはシク口へキシル基の場合、または Aがアルキレン鎖であって R ₃が水素原子の場合における式（1 ) で表されるピコリン酸アミド誘導体またはその塩は本発明の範囲から除かれる。

A

Aで表す置換されていてもよいアルキレン鎖は、好ましくは炭素数 1〜 1 2のアルキレン鎖であり、その好ましい具体例としてはメチレン鎖、 1 , 1 一もしくは 1， 2—エチレン鎖、 1， 1 一、 1 , 2—、 1 , 3—、もしくは 2， 2 —プロピレン鎖、 2—メチルー 1， 3 —プロピレン鎖、 1 , 1—、 1， 2—、 1， 3 —、 1 , 4—、 2， 2 —、 2 , 3—、もしくは 2 , 4—はブチレン鎖、 3 , 3—ジメチルー 1 , 4ーブチレン鎖、 1， 1， 3， 3—テトラメチル— 1， 4ーブチレン鎖、へキサメチレン鎖、ヘプタメチレン鎖、ォクタメチレン鎖、ノナメチレン鎖、デカメチレン鎖、ゥンデカメチレン鎖、ドデカメチレン鎖、 1 , 5 —ペンチル鎖、または 2， 5—ジクロロー 1， 5 —ペンチル鎖カ挙げられる。

Aのより好ましいものとしては、結合手、メチレン鎖、 1， 1—または 1 , 2 一エチレン鎖、 1， 2—プロピレン鎖、 1， 3—プロピレン鎖、 2 , 2—プロピレン鎖、 1， 4ーブチレン鎖、 2， 4ーブチレン鎖、 3 , 3—ジメチルー 1 , 4 ーブチレン鎖、 1 , 1 , 3， 3—テトラメチルー 1， 4—ブチレン鎖、へキサメチレン鎖、ヘプタメチレン鎖、ォクタメチレン鎖、 1， 5—ペンチル鎖、または 2 , 5—ジクロロー 1， 5 —ペンチル鎖が挙げられる。

R Lで表すアルコキシ基またはハロアルコキシ基は、好ましくは炭素数 1〜4 のアルコキシ基またはハロアルコキシ基であり、その好ましい具体例としては、メトキシ基、エトキシ基、 1—プロピルォキシ基、イソプロピルォキシ基、丄一ブチルォキシ基、 2—ブチルォキシ基、 t 一ブチルォキシ基、トリフルォロメトキシ基、ジフルォロメトキシ基、フルォロメトキシ基、ジフルォロクロロメトキシ基、またはトリフルォロェトキシ基カ挙げられる。

R のより好ましものとしては、水素原子、 4ーメトキシ基、 6—メトキシ基、 4、 5—ジメトキシ基、または 4、 6—ジメトキシ基が挙げられる。

R ₂ R ₂で表す置換されたベンジル基は、好ましくは p—二トロべンジル基、または p—メトキシベンジル基が挙げられる。

R ₂で表すアルキル基は、好ましくは置換されていてもよい炭素数 1〜 4のァルキル基であり、その好ましい具体例としては、メトキシメチル基またはメトキシェトキシメチル基が挙げられる。

R ₂で表すアル力ノィル基は、好ましくは炭素数 1〜 4アル力ノィル基であり、その好ましい具体例としては、イソプチリル基、ァセチル基、プロピオニル基、またはビバ口ィル基が挙げられる。

R ₂のより好ましいものとしては、水素原子、ベンジル基、ァセチル基、またはプロピオニル基が挙げられる。

R ₃が表すシクロアルキル基またはシクロアルケニル基は、好ましくは炭素数 3〜 1 2のシクロアルキル基または炭素数 3〜 1 2のシクロアルケニル基であり、その好ましい具体例としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロへキシル基、シクロへプチル基、シクロォクチル基、シクロノ二ル基、シクロデシル基、シクロウンデシル基、シクロドデシル基、シクロへキセニル基、テトラヒドロナフチル基、デカヒドロナフチル基、シクロドデカトリェニル基、インダニル基、ノルボルニル基、またはァダマンチル基である。

R ₃が表すシクロアルキル基またはシクロアルケニル基が置換基で置されている場合、その置換基は、

ハロゲン原子、シァノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシル基、水酸基、フェニル基（ここで、フエ二ル基はハロゲン原子、シァノ基、ニトロ基、アミノ基、アルキルアミノ基、アルカノィルァミノ基、炭素数 1〜5のアルキル基、炭素数 1〜 4のハロアルキル基、炭素数 1〜4のアルコキシ基、または炭素数 1 ~ 4のハロアルコキシ基からなる群から選択される一または二以上の置換基で置換されていてもよい）、炭素数 1〜5のアルキル基、炭素数 1〜4のハロアルキル基、または炭素数 1〜4のハロアルコキシ基からなる群から選択される一またはニ以上の基が挙げられる。

R ₃が表すシクロアルキル基またはシクロアルケニル基の置換基として好ましい具体例としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、シァノ基、ニトロ基、水酸基、カルボキシル基、メチル基、ェチル基、 n—プロピル基、イソプロピル基、 n—ブチル基、 s e c _ブチル基、イソブチル基、 t 一ブチル基、 n—ペンチル基、 2 —ペンチル基、 3—ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、フエニル基、メトキシ基、エトキシ基、メトキシカルボニル基、またはエトキシカルボニル基が挙げられる。

R ₃が表すァリール基または複素環式基は、好ましくは単環もしくは多環式 3 〜 1 2員環ァリール基、または 3〜 1 2員環複素環式基フエニル基であり、その好ましい具体例としては、フエニル基、ナフチル基、フリル基、ベンゾフラニル基、ピロ一リル基、インドリル基、チェニル基、ベンゾチェ二ル基、ォキサゾリル基、イソォキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ォキサジァゾリル基、チアジアゾリル基、ピリジル基、キノリニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ビラジニル基、ォキシラニル基、テトラヒドロフリル基、ペルヒドロピラニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ホモピペリジニル基、またはモルホリニル基カ挙げられる。

R 3が表すァリール基または複素環式基が置換基で置換されている場合、その置換基は、

ハロゲン原子、シァノ基、ニトロ基、アミノ基、水酸基、ホルミル基、カルボキシル基、力ルバモイル基、チォカルバモイル基；

アルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、もしくはアルキルスルホニル基（ここで、これらの基は、直鎖もしくは分岐鎖状であつて、炭素数 1〜6の基である）；

直鎖もしくは分岐鎖状の炭素数 2〜 6のアルケニル基もしくはァルケ二ルォキシ基；

ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、ハロアルキルチオ基、ハロアルキルスルフィニル基、もしくはハロアルキルスルホニル基（ここで、これらの基は、直鎖もしくは分岐状であって炭素数 1〜6の基であり、かつ、それぞれ 1〜 1 3個の同一または相異なるハロゲン原子を有するものである）；

直鎖もしくは分岐鎖状の炭素数 2〜 6のハロアルケニル基もしくはハロアルケニルォキシ基（ここで、これらの基は、それぞれ 1〜 1 1個の同一または相異なるハロゲン原子を有する）；

ァシルァミノ基、 N—ァシルー N—アルキルアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニル基、アルキルカルボニルォキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルスルホニルォキシ基、ヒドロキシィミノアルキル基、またはアルコキシィミノアルキル基（ここで、これらの基は、それぞれ直鎖もしくは分岐鎖状の炭素数 1〜 6のアルキル基を有する）；

アルキレン基、ジォキシアルキレン基、またはポリオキサアルキレン基（ここで、これらの基は、それぞれ、ハロゲン原子、直鎖もしくは分岐鎖状の炭素数 1 〜 4のアルキル基、直鎖もしくは分岐鎖状の炭素数 1〜 5のハロアルキル基〈ここで、このハロアルキル基は、 1〜 1 1個の同一または相異なるハロゲン原子を有する〉からなる群から選択される一または二以上の置換基で置換されていてもよく、かつ、その両端で環上の隣接する位置に置換して環を形成する鎖として存在するものである）；

炭素数 3〜 6のシクロアルキル基、ァリール基、ァリールォキシ基、ァリールチォ基、ァリールスルフィニル基、ァリールスルホニル基、ァリールアミノ基、ァリールアルキル基、ァリールアルキルォキシ基、ァリールォキシアルキルォキシ基、ァリールチオアルキルォキシ基、ァリールォキシアルキルチオ基、ァリ一ルチオアルキルチオ基、ァリールアルキルチオ基、ァリールォキシアルキル基、ァリールチオアルキル基、複素環基、複素環ォキシ基、複素環チォ基、複素環ァルキル基、複素環アルキルォキシ基または複素環アルキルチオ基（ここで、これらの基に存在するアルキル鎖は、直鎖もしくは分岐鎖状の炭素数 1〜 5のアルキル鎖である）；からなる群から選択される一または二以上の基が挙げられる。

R ₃が表すァリール基または複素環式基の置換基として好ましい具体例は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、シァノ基、ニトロ基、アミノ基、水酸基、ホルミル基、カルボキシル基、力ルバモイル基、チォカルバモイル基、メチル基、ェチル基、 n—プロピル基、イソプロピル基、 n—ブチル基、イソブチル基、 s e c 一ブチル基、 t—ブチル基、 n—ペンチル基、 2 —ペンチル基、 3 —ペンチル基、イソペンチル基、 2—メチルー 1—ブチル基、ネオペンチル基、メトキシ基、エトキシ基、 n—プロポキシ基、イソプロポキシ基、メチルチオ基、ェチルチオ基、 n—プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、メチルスルフィニル基、メチルスルホニル基、ェチルスルフィニル基、ェチルスルホニル基、トリフルォロメチル基、トリフルォロェチル基、トリフルォロメトキシ基、ジフルォロメトキシ基、ジフルォロクロロメトキシ基、トリフルォロエトキシ基、ジフルォロメチルチオ基、ジフルォロクロロメチルチオ基、トリフルォロメチルチオ基、トリフルォロメチルスルフィニル基、トリフルォロメチルスルホニル基、ァセチルァミノ基、ホルミルアミノ基、 N—ホルミル— N—メチルァミノ基、メチルァミノ基、ェチルァミノ基、 n—プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ジメチルァミノ基、ジェチルァミノ基、ァセチル基、プロピオニル基、ァセトキシル基、メトキシカルポ二ル基、エトキシカルボニル基、メチルスルホニルォキシ基、ェチルスルホニルォキシ基、ヒドロキシィミノメチル基、ヒドロキシイミノエチル基、メトキシィミノメチル基、エトキシィミノメチル基、メトキシイミノエチル基、ェトキシィミノェチル基；

トリメチレン基、テトラメチレン基、メチレンジォキシ基、エチレンジォキシ基、または 1， 4 , 7， 1 0 , 1 3 —ペン夕ォキサトリデカメチレン基（これらの基は、フッ素原子、塩素原子、メチル基、トリフルォロメチル基、ェチル基、または n—もしくは i—プロピル基からなる群から選択される一または二以上の置換基で置換されていてもよく、かつ、その両端で環上の隣接する位置に置換して環を形成する鎖として存在するものである）；

シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロへキシル基、フエニル基、フエノキシ基、フエニルアルキル基、フエ二ルチオ基、フエニルスルフィニル基、フエニルスルホニル基、フエニルカルボニル基、フエノキシアルキル基、フエノキシアルキルォキシ基、フエ二ルチオアルキルォキシ基、フエノキシアルキルチオ基、フエ二ルチオアルキルチオ基、フエ二ルチオアルキル基、フエニルアルキルォキシ基、フエニルアルキルチオ基、ピリジル基、ピリジルォキシ基、ピリジルチオ基、ァニリノ基、モルホリニル基、ピペリジル基（ここで、これらの基に存在するアルキル鎖は炭素数 1〜4の直鎖または分岐アルキル鎖である）；からなる群から選択される一または二以上の基が挙げられる。また、本発明の好ましい態様によれば、 R ₃が表すァリール基または複素環式基が置換されている場合の置換基が、上記した、

炭素数 3〜6のシクロアルキル基、ァリール基、ァリールォキシ基、ァリールチォ基、ァリールスルフィニル基、ァリ一ルスルホニル基、ァリールアミノ基、ァリールアルキル基、ァリールアルキルォキシ基、ァリールォキシアルキルォキシ基、ァリ一ルチオアルキルォキシ基、ァリールォキシアルキルチオ基、ァリールチオアルキルチオ基、ァリールアルキルチオ基、ァリールォキシアルキル基、ァリールチオアルキル基、複素環基、複素環ォキシ基、複素環チォ基、複素環ァルキル基、複素環アルキルォキシ基または複素環アルキルチオ基（ここで、これらの基に存在するアルキル鎖は、直鎖もしくは分岐鎖状の炭素数 1〜 5のアルキル鎖である）の場合に、これらの置換基がさらなる置換基で置換されていることが好ましく、この場合、さらなる置換基は、

アルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、もしくはアルキルスルホニル基（ここで、これらの基は、直鎖もしくは分岐鎖状であって、炭素数 1〜6の基である）；

直鎖もしくは分岐鎖状の炭素数 2〜らのアルケニル基もしくはァルケ二ルォキシ基；

ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、ハロアルキルチオ基、ハロアルキルスルフィニル基、もしくはのハロアルキルスルホニル基（ここで、これらの基は、直鎖もしくは分岐状であって炭素数 1 ~ 6の基であり、かつ、それぞれ 1〜 1 3個の同一または相異なるハロゲン原子を有するものである）；

直鎖もしくは分岐鎖状の炭素数 2〜 6のハロアルケニル基もしくはハ口アルケニルォキシ基（ここで、これらの基は、それぞれ 1〜 1 1個の同一または相異なるハロゲン原子を有する）；

ァシルァミノ基、 N—ァシルー N—アルキルアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニル基、アルキルカルボニルォキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルスルホニルォキシ基、ヒドロキシィミノアルキル基、もしくはアルコキシィミノアルキル基（ここで、これらの基は、それぞれ直鎖もしくは分岐鎖状の炭素数 1〜 6のアルキル鎖を有する）；

アルキレン基、ジォキシアルキレン基、ポリオキサアルキレン基（ここで、これらの基は、それぞれ、ハロゲン原子、直鎖もしくは分岐鎖状の炭素数 1〜4のアルキル基、直鎖もしくは分岐鎖状の炭素数 1〜5のハロアルキル基〈ここで、このハロアルキル基は、 1〜 1 1個の同一または相異なるハロゲン原子を有する〉からなる群から選択される一または二以上の置換基で置換されていてもよいく、かつ、その両端で環上の隣接する位置に置換して環を形成する鎖として存在するものである）；

炭素数 3〜6のシクロアルキル基、またはァリール基（ここで、これらの基は、それぞれ、ハロゲン原子、直鎖もしくは分岐鎖状の炭素数 1〜4のアルキル基もしくはアルコキシ基、直鎖もしくは分岐鎖状の炭素数 1〜 5のハロアルキル基〈ここで、このハロアルキル基は、 1〜 1 1個の同一または相異なるハロゲン原子を有する〉からなる群から選択される一または二以上の置換基で置換されていてもよい）；からなる群から選択される一または二以上の基である。

そして、さらなる置換基の好ましい具体例としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、シァノ基、ニトロ基、アミノ基、ホルミル基、力ルバモイル基、チォ力ルバモイル基、メチル基、ェチル基、 n—プロピル基、イソプロピル基、 n— ブチル基、イソブチル基、 s e c —ブチル基、 t 一ブチル基、メトキシ基、エトキシ基、 n—プロポキシ基、イソプロポキシ基、メチルチオ基、ェチルチオ基、 n—プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、メチルスルフィニル基、メチルスルホニル基、ェチルスルフィニル基、ェチルスルホニル基、トリフルォロメチル基、トリフルォロェチル基、トリフルォロメトキシ基、ジフルォロメトキシ基、ジフルォロクロロメトキシ基、トリフルォロェトキシ基、ジフルォロメチルチオ基、ジフルォロクロロメチルチオ基、トリフルォロメチルチオ基、トリフルォロメチルスルフィニル基、トリフルォロメテルスルホニル基、ァセチルァミノ基、ホルミルアミノ基、 N—ホルミル— N—メチルァミノ基、メチルァミノ基、ェチルァミノ基、 n—プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ジメチルァミノ基、ジェチルァミノ基、ァセチル基、プロピオニル基、ァセトキシル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、メチルスルホニルォキシ基、ェチルスルホニルォキシ基、メトキシィミノメチル基、エトキシィミノメチル基、メトキシイミノエチル基、エトキシイミノエチル基；

トリメチレン基、テトラメチレン基、メチレンジォキシ基、エチレンジォキシ基、または 1 , 4， 7 , 1 0， 1 3—ペン夕ォキサトリデカメチレン基（これらの基は、フッ素原子、塩素原子、メチル基、トリフルォロメチル基、ェチル基、または n—もしくは i 一プロピル基からなる群から選択される一または二以上の置換基で置換されていてもよく、かつ、その両端で環上の隣接する位置に置換して環を形成する鎖として存在するものである）；

シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロへキシル基、フエニル基（ここで、これらの基は、フッ素原子、塩素原子、メチル基、トリフルォロメチル基、ェチル基、 n—プロピル基、イソプロピル基、 n—ブチル基、 s e c—ブチル基、イソブチル基、または t 一ブチル基からなる群から選択される一または二以上の置換基で置換されていてもよい）；からなる群から選択される一または二以上の基が挙げられる。

R ₃のより好ましい基の具体例としては、水素原子、 4一フエノキシフエニル基、 4— ( 4，一 tーブチルフエノキシ）フエニル基、 4一（3，—トリフルォロメチルフエノキシ）フエニル基、 3—フエノキシフエニル基、 2—フエノキシフェニル基、 4一べンジルフエニル基、 4— ( 4，ーメトキシフエノキシ）フエ二ル基、 3—トリフルォロメチル— 4一（4 '—トリフルォロメチルフエノキシ）フエニル基、 4一（4，一フエニルフエノキシ）フエニル基、

4一（4 '—メチルフエノキシ）フエニル基、 4一（4，ーメチルフエノキシ）フエニル基、

4— ( 4 '—メチルフエノキシ） — 3—トリフルォロメチルフエニル基、 3 _ クロロー 4一フエノキシフエニル基、 4一フエノキシ一 3—トリフルォロメチルフエニル基、 3—メチルー 4一フエノキシフエニル基、 3—メトキシ一 4一 ( 4 '—メチルフエノキシ）フエニル基、

4一（2，， 4 '—ジ— t —ブチルフエノキシ）フエニル基、 4— ( 3 '， 5 '— ジ一 tーブチルフエノキシ）フエニル基、 3—クロロー 4一（4，一クロ口フエノキシ）フエニル基、 3—メチルー 4一（4 '—メトキシフエノキシ）フエニル基、 1一（1—ナフチル）ェチル基、 3—クロロー 4一（4，ーメトキシフエノキシ）フエニル基、 3—クロ口— 4— ( 4，ーメチルフエノキシ）フエニル基、

3—メチル—4— ( 4，ーメチルフエノキシ）フエニル基、 4一（4 '—トリフルォロメトキシフエノキシ）フエニル基、 4一（3 '—トリフルォロメトキシフエノキシ）フエニル基、

3—メチルー 4一（4 '—トリフルォロメチルフエノキシ）フエニル基、 4一 ( 4 '—メチルフエノキシ） — 2 _トリフルォロメチルフエニル基、 2， 4ージ ― ( 4，ーメチルフエノキシ）フエニル基、 4—ベンジルォキシフエニル基、 3 —ベンジルォキシフエニル基、シクロドデシル基、シクロォクチル基、 1ーァダマンチル基、 1—ァダマンタンメチル基、 4ーシクロへキシルフェニル基、 3 , 4一エチレンジォキシフエニル基、 4— ( 4，一二トロフエノキシ）フエニル基、 2， 6—ジメチルー 4一フエノキシフエニル基、 4一（4，一 N—イソプロピルアミノフエノキシ）フエニル基、 4一（4 '—イソブチリルビペラジン一 1，ーィル）フエニル基、 2—メチルシクロへキシル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロブチル基、 4— ( 2，ーフエノキシェチルォキシ）フエニル基、

4一（3 '―フエノキシプロピルォキシ）フエニル基、 4— ( 3，一フエニルプロピルォキシ）フエニル基、 2—ピリジル基、 3—ピリジル基、 4一ピリジル基、フエニル基、 4一メチルフエニル基、 4一クロ口フエ二ル基、 4一フルオロフェニル基、 4― t―ブチルフエニル基、 4―ネオペンチルフエ二ル基、 2 _フルォロー 4一メチルフエニル基、 3 , 4—ジクロロフェニル基、 3 , 5—ジフルォロフエニル基、 3 , 5―ジー t一ブチルフエニル基、 4一トリフルォロメチルフエニル基、 4―トリフルォロメトキシフエ二ル基、 2―フエニルシクロプロピル基、シクロへキシル基、 1—シクロへキセニル基、 4一フエネチルォキシフエニル基、 3—クロロー 4一フエネチルォキシフエニル基、 4— ( 4，ークロロフエネチルォキシ）フエニル基、 4—メチルシクロへキシル基、シクロへプチル基、シクロォクチル基、 3—メチルー 4一（3，一トリフルォロメチルフエノキシ）フエ二ル基、 4一 t―ブチルー 2―クロ口フエニル基、 4一 tーブチルー 2， 6—ジメチルフエニル基、 5— t―ブチルイソォキサゾ一ル _ 3 Γル基、 4一 tーブ千ルチアゾールー 2—ィル基、

4—フエ二ルチオフエニル基、 2—メトキシ— 4一フエノキシフエニル基、 3 一（3—ピリジル）フエニル基、 4一フエニルァミノフエニル基、 4一（4ーモルホリニル）フエニル基、

1一ベンジルピペリジン一 4ーィル基、 4一（4'-アミノフエノキシ）フエ二ル基、 4一ベンゾィルフエニル基、 1一^ f ンダニル基、 1， 2, 3, 4—テトラヒドロナフト一 1—ィル基、 1一ホモピペリジニル基、 2—ヒドロキシシクロへキシル基、または 4—ヒドロキシシクロへキシル基からなる群から選択される基である。

本発明における式（1) で表される特に好ましいピコリン酸アミド誘導体は、式（1) において、

Aが結合手、メチレン鎖、 1, 1一もしくは 1， 2—エチレン鎖、 1, 2—、 1, 3—、もしく 2， 2—プロピレン鎖、 1, 4ーブチレン鎖、 2, 4ーブチレン鎖、 3， 3—ジメチルー 1， 4—ブチレン鎖、 1， 1， 3, 3—テトラメチル - 1 , 4ーブチレン鎖、 1, 5 _ペンチル基、 2， 5—ジクロロ— 1， 5—ペンチル基、へキサメチレン鎖、ヘプタメチレン鎖、またはォクタメチレン鎖を表し、が 4一メトキシ基、 6—メトキシ基、 4, 5—ジメトキシ基、または 4, 6—ジメトキシ基を表し、

R₂が水素、ベンジル基、ァセチル基、またはプロピオ二ル基を表し、

R₃が水素、 4一フエノキシフエニル基、 4— (4，一 tーブチルフエノキシ）フエニル基、 4— (3，一トリフルォロメチルフエノキシ）フエニル基、 3—フエノキシフエニル基、 2—フエノキシフエニル基、 4一べンジルフエニル基、 4 一（4 '—メトキシフエノキシ）フエニル基、 3 _トリフルォロメチルー 4一 (4'—トリフルォロメチルフエノキシ）フエニル基、 4一（4'—フエニルフエノキシ）フエニル基、

4一（4 '—メチルフエノキシ）フエニル基、 4— (4'—メチルフエノキシ）フエニル基、

4 - (4'—メチルフエノキシ）一 3—トリフルォロメチルフエニル基、 3— クロ口一 4一フエノキシフエニル基、 4一フエノキシ一 3_トリフルォロメチルフエニル基、 3—メチル— 4一フエノキシフエニル基、 3—メトキシ— 4一 (4，ーメチルフエノキシ）フエニル基、

4— (2 4，—ジ— tーブチルフエノキシ）フエニル基、 4— (3', 5'- ジー t—ブチルフエノキシ）フエニル基、 3—クロ口— 4一（4'—クロ口フエノキシ）フエニル基、 3—メチルー 4— (4'—メトキシフエノキシ）フエニル基、 1一（1一ナフチル）ェチル基、 3—クロ口— 4— (4'—メトキシフエノキシ）フエニル基、 3—クロロー 4一（4'—メチルフエノキシ）フエニル基、

3—メチルー 4一（4，ーメチルフエノキシ）フエニル基、 4一（4'_トリフルォロメトキシフエノキシ）フエニル基、 4一（3'—トリフルォロメトキシフエノキシ）フエニル基、

3—メチル一4— (4'—トリフルォロメチルフエノキシ）フエニル基、 4一 (4'—メチルフエノキシ）一 2—トリフルォロメチルフエニル基、 2, 4—ジ ― (4 '—メチルフエノキシ）フエニル基、 4一べンジルォキシフエニル基、 3 —ベンジルォキシフエニル基、シクロドデシル基、シクロォクテル基、 1ーァダマンチル基、 1ーァダマンタンメチル基、 4ーシクロへキシルフェニル基、 3,

4—エチレンジォキシフエニル基、 4一（4'—ニトロフエノキシ）フエニル基、 2, 6—ジメチルー 4—フエノキシフエニル基、 4一（4'一 N—イソプロピルアミノフエノキシ）フエニル基、 4一（4，一^ Γソブチリルビペラジン一 1，一ィル）フエニル基、 2—メチルシクロへキシル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロブチル基、 4一（2 '―フエノキシェチルォキシ）フエニル基、 4— (3'—フエノキシプロピルォキシ）フエニル基、 4一（3 '—フエニルプロピルォキシ）フエニル基、 2—ピリジル基、 3—ピリジル基、 4一ピリジル基、フエニル基、 4—メチルフエニル基、 4一クロ口フエ二ル基、 4—フルオロフェニル基、 4— t一ブチルフエニル基、 4—ネオペンチルフエ二ル基、 2—フルォロー 4一メチルフエニル基、 3, 4—ジクロロフェニル基、 3， 5—ジフルォロフエニル基、 3， 5—ジ— t—ブチルフエニル基、 4—トリフルォロメチルフエニル基、 4—トリフルォロメトキシフエ二ル基、 2—フエニルシクロプロピル基、シクロへキシル基、 1—シクロへキセニル基、 4一フエネチルォキシフエニル基、 3—クロ口一 4一フエネチルォキシフエニル基、 4一（4，ークロロフエネチルォキシ）フエニル基、 4—メチルシクロへキシル基、シクロへプチル基、シクロォクチル基、 3—メチルー 4一（3 '—トリフルォロメチルフエノキシ）フエ二ル基、 4一 t —ブチル— 2—クロ口フエニル基、 4一 tーブチルー 2 , 6—ジメチルフエニル基、 5— t —ブチルイソォキサゾールー 3—^ fル基、 4一 tーブチルチアゾールー 2—ィル基、

4一フエ二ルチオフエニル基、 2—メトキシー 4—フエノキシフエニル基、 3 一（3—ピリジル）フエニル基、 4—フエニルァミノフエニル基、 4一（4ーモルホリニル）フエニル基、

1 一ベンジルピペリジン— 4—ィル基、 4— ( 4 '-アミノフエノキシ）フエ二ル基、 4一ベンゾィルフエニル基、 1 f ンダニル基、 1， 2 , 3 , 4—テトラヒドロナフト— 1—ィル基、 1一ホモピペリジニル基、 2—ヒドロキシシクロへキシル基である。

これらのピコリン酸アミド誘導体は有害生物に対して特に活性が高く、また植物に対して安全性が高いものである。

本発明の別の態様によれば、式（1 ) の化合物は、塩として存在することができる。

その塩としては、例えば薬学的に許容可能な塩があげられる。それらの塩の具体例としては、例えばリチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、並びにアンモニアおよび適切な無毒性ァミンとの塩、例えば〜C ₆アルキルアミン（例えばトリェチルァミン）塩、 C i C eアルカノールァミン（例えばジエタノールァミンまたはトリエタノールァミン）塩、プロ力イン塩、シクロへキシルァミン（例えばジシクロへキシルァミン）塩、ベンジルアミン（例えば N—メチルベンジルァミン、 N—ェチルベンジルァミン、 N—べンジルー i3—フエネチルァミン、 N, N—ジベンジルエチレンジァミンまたはジベンジルァミン）塩および複素環ァミン（例えばモルホリン、 N—ェチルピリジン）塩、またはフッ化水素酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸の八ロゲン化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、過塩素酸塩、炭酸塩のような無機酸塩、酢酸、トリクロ口酢酸、トリフルォロ酢酸、ヒドロキシ酢酸、乳酸、クェン酸、酒石酸、シユウ酸、安息香酸、マンデル酸、酪酸、マレイン酸、プロピオン酸、蟻酸、リンゴ酸のようなカルボン酸塩、アルギニン酸、ァスパラギン酸、グルタミン酸塩のようなアミノ酸塩、メタンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸のような有機酸塩が挙げられる。

式（1) のピコリン酸アミド誘導体の製造

式（1) のピコリン酸アミド誘導体は、種々の出発物質を化学反応させることによって製造することができる。従って、本発明の別の態様によれば、式（1) のピコリン酸アミド誘導体およびその塩の方法が提供される。

以下に、本発明による式（1) のピコリン酸アミド誘導体の方法について詳しく説明するが、特にその方法によって本発明の範囲が限定されるものではない。式（1) で示される本発明の化合物は、例えば下記の工程図 1に沿って製造することができるが、これに限定されるものではない。

工程図 1

(3) (4) (5)

(7)

(6) 工程図 1の各化合物における A、および R₃は式（1) の式中で定義されたのと、また Bおよび R₄は式（2) の式中で定義されたのと同義である。また、 R₅はァセチル基、プロピオニル基、ビバロイル基の低級ァシル基を表す。式（5) 、式（6) および式（7) で示される化合物は式（1) で表される本発明のピコリン酸アミド誘導体である。この方法は、式（3 ) で示されるピコリン酸誘導体と式（4 ) で示されるアミン類を適切な縮合剤または酸結合剤の存在下、あるいはアミノリシスの反応条件下、不活性溶媒中において反応させて、その後 R ₄が水素以外である場合には必要に応じて R ₄の除去、次いで必要に応じてァシル化をおこなうことにより、式 ( 5 ) 、式（6 ) および式（7 ) で示されるピコリン酸アミド誘導体を製造することができることを示す。

式（3 ) において、 Bが水酸基である場合に用いられる縮合剤としては、三塩化リン、三臭化リン、五塩化リン、ォキシ塩化リン、塩化チォニルの酸ハロゲン原子化物生成剤、クロ口ぎ酸ェチル基、塩化メタンスルホニルの混合酸無水物または酸ハライド生成剤、 N， N ' —ジシクロへキシルカルポジイミド（D C C ) 、 1ーェチルー 3— （3 —ジメチルァミノプロピル）カルポジイミド塩酸塩（W S C I · H C 1 ) のカルポジイミド類、あるいはその他の縮合剤、例えば N, N— カルボニルジイミダゾ一ル、 2—エトキシー N—エトキシカルボニル— 1， 2— ジヒドロキノリン（E E D Q) 、トリフエニルホスフィン一四塩化炭素（錯体）が挙げられる。

また、 1ーヒドロキシベンゾトリァゾール、 N—ヒドロキシ琥珀酸イミドとピコリン酸誘導体を N， N ' —ジシクロへキシルカルポジイミドにより縮合させることにより活性エステル体とし、ァミン類と反応させてピコリン酸アミド誘導体を製造することもできる。

また、ピコリン酸誘導体、アミン類としてそれらの酸付加塩を使用する場合には、トリェチルァミン等の塩基を添加することにより、反応を円滑に進めることができる。

溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレンの芳香族炭化水素類、クロ口べンゼン、ジクロロベンゼンのハロゲン原子化芳香族炭化水素類、へキサン、シク口へキサン、石油エーテルの脂肪族炭化水素類、ジクロロメタン、 1 , 2—クロロェタン、クロ口ホルム、四塩化炭素の脂肪族ハロゲン原子化炭化水素類、ジェチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジォキサン、テトラヒドロフラン、ェチレングリコールジメチルェ一テル、エチレングリコールジェチルエーテルのェ一テル類、アセトン、 2—ブ夕ノン、メチルイソブチルケトンのケトン類、ァセトニトリル、プロピオ二トリル、ベンゾニトリルの二トリル類、 N, N—ジメチルホルムアミド、へキサメチルホスホリックトリアミド（HMPA) のアミド類、ジメチルスルホキシドのスルホキシド類またはこれらの混合溶媒が挙げられる。反応に供される試薬の量は、特に限定されないが、式（3) で示されるピコリン酸誘導体 1モルに対して、通常、式（4) で示されるアミン類を 1. 0〜2. 0モル、好ましくは 1. 0〜1. 3モルの範囲で使用するのがよく、縮合剤については 1. 0〜5. 0モル、好ましくは 1. 0〜2. 5モルの範囲で使用するのがよい。反応温度は特に限定されないが、通常、一 10°Cから使用する溶媒の沸点温度以下の範囲内である。反応時間は、前記の濃度、温度によって変化するが、通常 5〜10時間反応させることによって製造することができる。

ピコリン酸誘導体、ァミン類の酸付加塩を用いる場合に添加する塩基については、ピコリン酸誘導体酸付加塩 1モルに対して 1. 0〜2. 0モル、好ましくは 1. 0〜1. 3モルの範囲で使用するのがよい。ァミン類の酸付加塩を用いる場合には、アミン類酸付加塩 1モルに対して 1. 0〜2. 0モル、好ましくは 1. 0〜1. 3モルの範囲で使用するのがよい。

式（3) において、 Bがハロゲン原子である場合に使用される溶媒は、先に記述したものに準じて用いることができる。酸結合剤としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウムのアルカリ金属水酸化物、あるいはアルカリ土類金属水酸化物、水酸化アンモニゥム、あるいは炭酸ナトリウム、炭酸力リウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのアルカリ金属の炭酸塩、炭酸アンモニゥム、あるいは酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸カルシウムのアルカリ金属、あるいはアルカリ土類金属の酢酸塩、酢酸アンモニゥム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウムのアルカリ金属、あるいはアルカリ土類金属の水素化物、あるいはトリメチルァミン、トリェチルァミン、 N， N—ジメチルァ二リン、ピリジン、 4— (ジメチルァミノ基）ピリジン、ジァザビシクロオクタン（DAB CO) 、ジァザビシクロノネン（DBN) 、ジァザビシクロウンデセン（DBU) の第三級ァミン類が挙げられる。

反応に供される試薬の量は、特に限定されないが、 3—ヒドロキシピコリン酸誘導体の酸ハロゲン原子化物 1モルに対して、通常、式（4) で示されるァミン類を 1. 0〜2. 0モル、好ましくは 1. 0〜1. 3モルの範囲で使用するのがよく、酸結合剤については 1. 0〜5. 0モル、好ましくは 1. 0〜2. 5モルの範囲で使用するのがよい。反応温度は特に限定されないが、通常、一 10°Cから使用する溶媒の沸点温度以下の範囲内である。反応時間は、前記の濃度、温度によって変化するが、通常 1〜 5時間反応させることによって製造することができる。

式（3) において、 Bがアルコキシ基である場合に使用される溶媒は、前に記述したものに準じて用いることができる。反応は、公知のアミノリシスの条件により行うことができる。

反応に供される試薬の量は、特に限定されないが、 3—ヒドロキシピコリン酸誘導体のアルコキシ体 1モルに対して、通常、式（4) で示されるアミン類を 1. 0〜10. 0モル、好ましくは 1. 0〜3. 0モルの範囲で使用するのがよい。反応温度は特に限定されないが、通常、一 10°Cから使用する溶媒の沸点温度以下の範囲内である。また、必要に応じて 2〜 15 k b a rに加圧して反応させることもできる。反応時間は、前記の濃度、温度によって変化するが、通常 1〜1 2時間反応させることによって製造することができる。

このようにして得られた式（5) で示されるピコリン酸アミド誘導体は、 R₄ が水素以外である場合には、必要に応じて公知の方法により容易に式（6) で示される 3—ヒドロキシ体またはその酸付加塩に導くことができる。

その方法としては、 R₄が置換されていてもよいべンジル基である場合には接触水素添加または酸加水分解が好適であり、 R₄がメトキシメチル基、メトキシエトキシメチル基である場合には、酸加水分解が好適である。また、このようにして得られた 3—ヒドロキシ体を公知の方法によりァシル化することにより、容易に式（7) で示される 3—ァシルォキシ体を得ることができる。この際用いられる溶媒および酸結合剤は、工程図 1で述べたものに準じて用いることができる。ァシル化剤としては、無水酢酸、無水プロピオン酸の酸無水物、または塩化ァセチル、臭化ァセチル、塩化プロピオニル、塩化ピバロィルが挙げられる。

本発明の式（1) によるピコリン酸アミド誘導体化合物を含む反応混合物は、抽出、濃縮、濾過、クロマトグラフィー、再結晶の通常の手段により精製することができる。

式（1 ) のピコリン酸アミド誘導体の用途 Z有害生物防除組成物

本発明の一の態様では、前記の式（1 ) で表されるピコリン酸アミド誘導体が、有害生物に対して強力な活性を有し、かつ、予防駆除対象である農園芸植物や、それ以外の人畜に対して薬害を及ぼさない特質を有することに基礎を置くものである。

即ち、前記の式（1 ) で表されるピコリン酸アミド誘導体は、有害生物に対して強い活性を有し、特に農業生産上有害な生物、特に病原菌、害虫、雑草、害獣を防除する農園芸用防除剤の有効成分として有効なものである。

本発明による式（1 ) のピコリン酸アミド誘導体は、強い活性や各種植物病に優れた予防あるいは治療効果を有する。特に、式（1 ) のピコリン酸誘導体は、この誘導体に感受性を有する病原菌が原因である植物病原菌感染症治療用として用いることができる。

本発明による式（1 ) のピコリン酸アミド誘導体を有効成分として含んでなる植物病原菌防除剤は、種々の投与形態に合わせて、担体を用い、さらに必要に応じて適切な補助剤を配合して、適切な剤形とされて提供されることが好ましい。例えば固体担体、液体担体、ガス状担体、餌と混合し、必要に応じて界面活性剤、その他の製剤用補助剤を添加して、油剤、乳剤、水和剤、フロアブル剤、粒剤、粉剤、エアゾール、煙霧剤に製剤化して使用することができる。

製剤化の際に用いられる固体担体としては、たとえば粘土類（カオリンクレ一、珪藻土、合成含水酸化珪素、ベントナイト、フバサミクレー、酸性白土）、タルク類、セラミック、その他の無機鉱物（セライト、石英、硫黄、活性炭、炭酸力ルシゥム、水和シリカ）、化学肥料（硫安、燐安、硝安、尿素、塩安）の微粉末、あるいは粒状物が挙げられる。液体担体としては、例えば水、アルコール類（メ夕ノール、エタノール）、ケトン類（アセトン、メチルェチルケトン）、芳香族炭化水素類（ベンゼン、トルエン、キシレン、ェチルベンゼン、メチルナフタレン）、脂肪族炭化水素類（へキサン、シクロへキサン、灯油、軽油）、エステル類（酢酸ェチル、酢酸プチル）、二トリル類（ァセトニトリル、イソプチロニ卜リル）、エーテル類（ジイソプロピルエーテル、ジォキサン）、酸アミド類（N , N—ジメチルホルムアミド、 N， N—ジメチルァセトアミド）、ハロゲン原子化炭化水素類（ジクロロメタン、トリクロロェタン、四塩化炭素）、ジメチルスルホキシド、大豆油、綿実油の植物油が挙げられる。ガス状担体、すなわち噴射剤としては、例えばブタンガス、 LPG (液化石油ガス）、ジメチルエーテル、炭酸ガスが挙げられる。

製剤用補助剤としては、例えばカゼイン、ゼラチン、多糖類（でんぷん粉、ァラビアガム、セルロース誘導体、アルギン酸）、リグニン誘導体、ベントナイト、糖類、合成水溶性高分子（ボリビニルアルコール、ボリビニルピロリドン、ボリアクリル酸類）の固着剤や分散剤、例えば、 PAP (酸性リン酸イソプロピル）、 BHT (2, 6—ジ— t e r t—ブチルー 4一メチルフエノール）、 BHA (2 - t e r t—ブチル— 4—メトキシフェノールと 3— t e r t—ブチルー 4—メトキシフエノールの混合物）、植物油、鉱物油、界面活性剤、脂肪酸（ステアリン酸）、またはそのエステル ·塩の安定剤が挙げられる。

界面活性剤としては、例えばアルキル硫酸エステル類、アルキルスルホン酸塩、アルキルァリ一ルスルホン酸塩、アルキルァリールエーテル類およびそのポリォキシエチレン化物、ポリエチレングリコールエーテル類、多価アルコールエステル類、糖アルコール誘導体が挙げられる。

本発明における植物病原菌防除剤においては、式（1) のピコリン酸アミド誘導体を、通常、 0. 0 1〜99. 5重量％程度、好ましくは 0. 05〜90重量％程度で含有するのが好ましく、さらに油剤としては 0. 1〜20重量％程度、好ましくは 0. 5〜 5重量％程度で含有するのが好ましく、乳剤としては 1〜 9 0重量％程度、好ましくは 5〜 50重量％程度で含有するのが好ましく、水和剤およびフロアブル剤として 1〜90重量％程度、好ましくは 10〜80重量％程度で含有するのが好ましく、粒剤としては 0. 1〜50重量％程度、好ましくは 0. 5〜25重量％程度で含有するのが好ましく、粉剤としては 0. 1〜40重量％程度、好ましくは 0. 3〜25重量％程度で含有するのが好ましく、エアゾ —ルでは 0. 05〜10重量％程度、好ましくは 0. 1〜 5重量％程度で含有するのが好ましい。

本発明による植物病原菌防除剤を使用するにあたっては、単独あるいは水で希釈して用いることができ、また他の殺菌剤、殺線虫剤、殺ダニ剤、除草剤、植物生長調節剤、共力剤と併用して、もしくは混合して使用することもできる。

本発明による植物病原菌防除の際の施用量および施用濃度は、いずれも製剤の種類、施用時期、施用場所、施用方法、病害の種類、被害程度の状況によって適宜定めて使用することができる。具体的な施用量は、通常、 1 0アールあたりの有効成分が 0 . 1グラム〜 1 0 0 0グラム程度、好ましくは 1〜 1 0 0グラム程度であり、乳剤、水和剤、フロアブル剤を水で希釈して用いる場合は、その施用濃度は通常 0 . 1 p p m〜 1 0 0 0 0 p p m程度、好ましくは 1 0 p p m〜 1 0 O O p p m程度であり、粒剤、粉剤は何ら希釈することなく製剤のままで施用するのが好ましい。

本発明による植物病原菌防除剤は、農園芸植物のみならず、その生育環境（例えば、圃場、苗床）、農園芸用機器（例えば、トラクタ、コンバイン）にも使用することができる。

本発明による植物病原菌防除剤は、農園芸上問題となる各種病害、例えば野菜類、果樹類、水稲、あるいは園芸植物の各種病害に対して有用である。特に不完全菌類、子嚢菌類や担子菌類に属する代表的植物病原菌が生じさせる植物病害に極めて有用である。とくに、イネいもち病、キユウリたんそ病、キユウリうどんこ病、ムギ類あかさび病のような植物病害に対して顕著な防除効果を発揮する。

式（2 ) のピコリン酸誘導体

式（2 ) において、 Bは水酸基、ハロゲン原子、または炭素数 1〜6のアルコキシ基を表す。は炭素数 1〜4のアルコキシ基または炭素数 1〜4のハロアルコキシ基から選択される同一または相異なる一または二以上の基を表す。そして、尺₄は水素原^？、ベンジル基、炭素数 1〜4のアルキル基、または炭素数 1 〜 4のアルカノィル基（ここで、水素原子以外は置換されていてもよい）を表す。但し、 R iが 4ーメトキシ基であって R ₄が水素またはべンジル基である式 ( 2 ) のピコリン酸誘導体は本発明の範囲から除かれる。

Bの好ましい具体例としては、水酸基、塩素原子、臭素原子、メトキシ基、ェトキシ基、メトキシメトキシ基、ベンジルォキシ基、または 4ーメトキシベンジルォキシ基が挙げられる。の好ましい具体例としては、メトキシ基、エトキシ基、 1 一プロピルォキシ基、イソプロポキシ基、 1 一ブチルォキシ基、 2—ブチルォキシ基、 tーブチルォキシ基、トリフルォロメトキシ基、ジフルォロメトキシ基、フルォロメトキシ基、ジフルォロクロロメトキシ基またはトリフルォロエトキシ基、ジメトキシ基、ジエトキシ基があげられ、より好ましくは、メトキシ基、エトキシ基、トリフルォロメトキシ基、ジフルォロメトキシ基、フルォロメトキシ基、またはジフルォロクロロメトキシ基が挙げられる。

R ₄の好ましい具体例としては、水素原子、ベンジル基、 p—二トロべンジル基、 p—メトキシベンジル基、メトキシメチル基、メトキシェトキシメチル基、ジフエ二ルメチル基を挙げられる。

本発明の別の態様によれば、式（2 ) のピコリン酸誘導体は、塩として存在することができる。

その塩としては、例えば薬学的に許容可能な塩があげられる。それらの塩の具体例としては、例えばリチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、並びにアンモニアおよび適切な無毒性ァミンとの塩、例えば〜C ₆アルキルアミン（例えばトリェチルァミン）塩、 C i C eアルカノールァミン（例えばジエタノールァミンまたはトリエタノールァミン）塩、プロ力イン塩、シクロへキシルァミン（例えばジシクロへキシルァミン）塩、ベンジルアミン（例えば N—メチルベンジルァミン、 N—ェチルベンジルァミン、 N—ベンジルー /3—フエネチルァミン、 N, N—ジベンジルエチレンジァミンまたはジベンジルァミン）塩および複素環ァミン（例えばモルホリン、 N—ェチルピリジン）塩、またはフッ化水素酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸のハロゲン化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、過塩素酸塩、炭酸塩のような無機酸塩、酢酸、トリクロ口酢酸、トリフルォロ酢酸、ヒドロキシ酢酸、乳酸、クェン酸、酒石酸、シユウ酸、安息香酸、マンデル酸、酪酸、マレイン酸、プロピオン酸、蟻酸、リンゴ酸のようなカルボン酸塩、アルギニン酸、ァスパラギン酸、グルタミン酸塩のようなアミノ酸塩、メタンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸のような有機酸塩が挙げられる。

式（2 ) のピコリン酸誘導体およびその塩は式（1 ) のピコリン酸アミド誘導体の出発物質として用いることができるので有用である。

式（2) のピコリン酸誘導体の製造方法

本発明による式（2) で示されるピコリン酸誘導体は、具体的には、以下に記載する工程図 2— 1、工程図 2— 2、工程図 2— 3に示す方法により製造することができる。しかしながら本発明の範囲はこれら工程に限定されるものではない _c 工程図 2— 1

R 1

(11) 工程図 2— 1の各ピコリン酸誘導体の各置換基 R！は一つまたは複数の同一もしくは異なる炭素数 1〜 4のアルコキシ基または炭素数 1〜 4のハロアルコキシ基、 R₄は水素原子、置換されていてもよいべンジル基、置換されていてもよい炭素数 1〜 4のアルキル基または炭素数 1〜 4のアル力ノィル基を、 Xはハロゲン原子、好ましくは塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を表す。

工程図 2— 1の方法は、 EP 0208452号、 EP 0304732号に開示されている式（8) で示される置換— 3 _ベンジルォキシー 2—ヒドロキシメチルビリジンを、不活性溶媒中、酸化反応により式（9) で示される置換一 3—べンジルォキシピコリン酸とする。不活性溶媒としては、例えば水が挙げられ、酸化剤としては例えば過マンガン酸力リゥム、重クロム酸ナトリゥムが挙げられる。反応温度は反応の種類、試薬、溶媒によって異なり、概して— 20° (：〜 100°C 程度、好ましくは 50〜 100 °C程度で行われる。 50 〜 100 °C程度の温度下において十分反応は進行し、高収率で標題化合物を与える。次いで接触水素添加または酸加水分解反応により式（10) で示される置換一 3—ヒドロキシピコリン酸または式（1 1) で示されるその酸付加塩を得る。接触水素添加または酸加水分解は公知の方法により容易に行うことができる。

また、 6—置換一 3—ヒドロキシピコリン酸またはその酸付加塩は、工程図 2 - 2に従って製造することもできる。

工程図 2— 2

(12) (13) (14)

(15)

工程図 2— 2の各化合物の置換基 R ₆は炭素数 1〜 8のアルキル基、 R ₇は置換されていてもよいベンジル基または置換されていてもよい炭素数 1〜4のアルキル基、 R ₈は炭素数 1〜 4のアルコキシ基または炭素数 1〜4のハロアルコキシ基、。はホルミル基、ァセチル基、トリクロロアセチル基、トリフルォロァセチル基、クロロアセチル基、プロピオニル基、プチリル基、イソプチリル基、ピバロイル基、フエノキシァセチル基を表す。すなわち、式（1 2 ) で表される 3 —ヒドロキシピコリン酸（市販品を用いることができる）を通常のエステル化法により低級アルキル化する。すなわち酸触媒下、対応する低級アルコールと処理することにより、または不活性溶媒中、塩基存在下、低級アルキルハライドと処理することにより高収率で式（1 3 ) で示される 3—ヒドロキシピコリン酸エステルを得る。ここで低級アルキルとは炭素数 1〜8のアルキル基を示すが、好適にはメチル基、ェチル基、 n—プロピル基、イソプロピル基、 n—ブチル基、 t 一ブチル基が挙げられる。酸触媒として使われる酸は、例えば塩化水素、硫酸、 p—トルエンスルホン酸が挙げられる。また、不活性溶媒としては特に限定されないが、 N , N—ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ァセトニトリル、ジォキサン、テトラヒドロフランが、塩基としてはトリエチルァミン、ピリジンの有機アミン類ゃ炭酸ナトリウム、炭酸力リウムの無機塩基類が、低級アルキルハライドとしてはヨウ化メチル、ヨウ化工チル、臭化工チル、 1 一ブロモプロパン、 1—ブロモブタンが挙げられる。なお、不活性溶媒中、ジァゾメタンまたはトリメチルシリルジァゾメタンと処理することによりメチルエステルを、また酸触媒存在下、イソブテンとの処理により t _ ブチルエステルを得るより簡便な方法もある。これらのエステル化反応の反応温度は反応の種類、試薬、溶媒によって異なり、概して一 2 0 ° (：〜 1 0 0 °C程度で行われるが、好ましくは 0 T：〜 2 5 °Cで十分反応は進行し、高収率で標題化合物を与える。

次いで 3位水酸基に保護基を導入する。保護基の種類としては還元条件または酸性条件で脱離することが好ましく、ベンジル基、 p—メトキシベンジル基、 p 一二トロべンジル基、メトキシメチル基、メトキシエトキシメチル基、ジフエ二ルメチル基が好適な例として挙げられる。不活性溶媒中、塩基存在化対応するハロゲン原子化試薬と処理することにより容易に反応し、式（1 4 ) に変換し得る。ジフエニルメチル基の場合は、不活性溶媒中、ジフエニルジァゾメタンと処理する方法が最適である。不活性溶媒の例としては、 N， N—ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ァセトニトリル、ジォキサン、テトラヒドロフラン、ァセトンが、塩基としては水素化ナトリウム、炭酸カリウムが挙げられ、ハロゲン原子化試薬のハロゲン原子とは塩素、臭素、ヨウ素を示す。反応温度は 0 °C〜8 0°C程度の範囲で、好ましくは 25°C〜50°C程度が好適である。

式（14) はピリジン環内窒素を酸化する公知の方法にて容易に式（15) で示される N—ォキシドとすることができる。式（15) の N—ォキシドはァシル化剤と加熱処理することにより一旦 N—ァシルォキシ化合物となるが、公知の熱的転位反応を起こして、式（16) で示される 6—ァシルォキシ化合物となる。ァシル基の具体例としては、ホルミル基、ァセチル基、トリクロロアセチル基、トリフルォロアセチル基、プロピオニル基、プチリル基、イソプチリル基の炭素数の少ないァシル基が適しており、なかでもァセチル基が最適である。ァシル化剤としては対応するカルボン酸無水物または酸クロライドがあり、ァセチル化の場合は無水酢酸が最も好適である。反応条件としては無溶媒または不活性溶媒中 (比較的高沸点を有するトルエン、キシレンが適当である）、 90°C〜130°C で加熱する方法が適している。得られた式（16) で示される 6—ァシルォキシ化合物は公知の塩基性条件により脱ァシル化して、式（17) で示される 6—ヒドロキシ化合物に導くことができる。

次いで、式（17) で示される 6—ヒドロキシ化合物の 6位水酸基をアルキル化またはハロアルキル化して式（18) で示される 6—アルコキシまたは 6—ハ口アルコキシ化合物とする。アルキル化剤としては、メチル化の場合、穏和な条件にてメチル化が可能なジァゾメタンやトリメチルシリルジァゾメ夕ンが適している。また、不活性溶媒（例えば、 N， N—ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトン）中、塩基（水素化ナトリウム、 t一ブトキシカリウム、炭酸カリウム）存在下、ヨウ化メチル、硫酸ジメチル、 p—トルエンスルホン酸メチル、臭化工チル、硫酸ジェチル、 1—ブロモプロパン、 1一ブロモブタン、 1—ブロモペンタンのアルキル化剤またはクロ口ヨウドメタン、ョウドトリフルォロメタンのハロアルキル化剤を用いる方法が一般的である。反応温度は 0 ：〜 80°C程度の範囲で、好ましくは 25° (：〜 60°C程度の範囲である。

最後に 3位水酸基の脱保護と 2位カルボキシル基の脱エステル化は公知の方法により容易に行うことができ、式（19) で示される脱エステル体、式（20) で示される 3位脱保護体、式（21) で示される 3—ヒドロキシー 6—置換ピコリン酸またはその酸付加塩を得ることができる。また、 4， 6—ジ置換一 3—ヒドロキシピコリン酸、 4 , 5—ジ置換— 3—ヒドロキシピコリン酸またはその酸付加塩は、工程図 2— 3に従って製造することもできる。

工程図 2— 3

工程図 2— 3の各化合物の各置換基 R₄、 R₆、 R₈および R₁₀は前記と同じ意味を表す。 R₉は炭素数 1〜4のアルコキシ基または炭素数 1〜4のハロアルコキシ基を表す。

すなわち、前記工程 2— 1生成物の一重量部、式（22) を出発物質として、上記 3—ヒドロキシ— 6—置換ピコリン酸のでの方法と同様にエステル化、酸化を行い、式（23) で示されるピコリン酸エステル、次いで式（24) で示される N—才キシドとした。次のァシル化も同様に行って、転位反応に付すと、この場合ァシルォキシ基が 6位に転位した式（2 5) と 5位に転位した式（26) の両方が生成する。これらはシリカゲルクロマトグラフィーにて容易に分離可能であり、それぞれの転位生成物はやはり前記 3—ヒドロキシー 6—置換ピコリン酸のでの方法と同様に脱ァシル化して（27) (28) 、引き続き 6位また 5位水酸基のアルキル化またはハロアルキル化を行い、式（29) で示される 6—置換化合物、式（30) で示される 5—置換化合物に導き得る。

次に、脱エステル化を公知の方法により行い、式（3 1) で示される 6—置換ピコリン酸、式（32) で示される 5—置換ピコリン酸またはその酸付加塩を得ることができる。この後必要に応じて 3位水酸基の保護基の脱離を公知の方法により行い、式（33) で示される 4, 6—ジ置換— 3—ヒドロキシピコリン酸、式（34) で示される 4， 5—ジ置換一 3—ヒドロキシピコリン酸またはその酸付加塩を得ることもできる。

また、式（2) で示されるピコリン酸誘導体はが水素である場合と 4ーメトキシ基である場合を除いて新規化合物であり、式（5) 〜式（7) で示されるピコリン酸アミド誘導体が高い有害生物防除活性を有することから、医農薬の際の合成中間体として極めて有用である。

また、式（4) で示されるアミン類は市販のものを入手できるか、公知の方法に従つて製造することができる。

本発明の目的化合物を含む反応混合物は、抽出、濃縮、濾過、クロマトグラフィー、再結晶の通常の手段により精製することができる。

本発明の好ましい態様によれば、式（2) のピコリン酸誘導体およびその塩は、置換基を有する 2—ヒドロキシメチルピリジンを不活性溶媒中で酸化して 2—力ルポキシル体とした後に必要に応じて接触水素添加または加水分解により脱保護することにより製造することができる。但し、式（2) 中、が 4一メトキシ基で R ₄がベンジル基である場合の化合物は除かれる。

また、本発明好ましい態様によれば、式（2) のピコリン酸誘導体およびその塩は、ヒドロキシピコリン酸に必要に応じて保護基を導入し、 N—才キシド化後、ァシル化さらに転移反応を順次行うことにより 6位にァシルォキシ基を導入した後に、必要に応じて脱保護を行うことにより製造することができる。但し、は 6位に置換した炭素数 1〜 4のアルコキシ基または炭素数 1〜 4のハロアルコキシ基である。

さらに、本発明好ましい態様によれば、式（2) のピコリン酸誘導体およびその塩は、 3， 4ージ置換ピコリン酸に必要に応じて保護基を導入し、 N—ォキシド化後、ァシル化さらに転移反応を順次行うにより 6位または 5位にァシルォキシ基を導入した後に、必要に応じて脱保護を行うことにより製造することができる。但し、は 4位および 5位もしくは 4位および 6位に置換した同一もしくは異なる炭素数 1〜4のアルコキシ基または炭素数 1〜4のハロアルコキシ基である。

[実施例]

以下に、本発明による式（1) および式（2) のピコリン酸誘導体およびその塩の例、製剤例、および評価試験例を示すことによって、本発明の内容をさらに詳しく説明する。しかし、これら実施例によって、本発明の範囲が限定されるものではない。なお、本発明の実施例は例示したものであって、本発明により明らかにされたピコリン酸誘導体の性状に合致させた公知の手段を施して、合成、抽出、精製、利用することができる。

製造例

例 1

3—ヒドロキシ一 4' —フエノキシピコリンァニリド：

3—ヒドロキシピコリン酸 1. 39 g (10. 0 mm o 1 ) と、カルボニルジイミダゾール 1. 95 g (12. 0 mm 0 1 ) とを、無水 N, N—ジメチルホルムアミド（以下 DMFと略す）に混合して懸濁液（30ml) を調製した。この懸濁液に、 4一フエノキシァニリン 1. 85 g (10. Ommo l) の無水 DM F溶液（25m l) を滴下し、室温で一晩反応させた。反応混合物に水 50m l を加えた後酢酸ェチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリゥム上で乾燥後減圧濃縮して得た残留物を得た。この残留物をシリカゲルカラム（酢酸ェチルー n—へキサン）で精製し、標題化合物 1. 24 g (収率 41 %) を得た。

例 2

3—ヒドロキシ一 4' 一べンジルピコリンァニリド：

4 _フエノキシァニリンを 4—ベンジルァニリンに変えた以外は例 1と同様の方法によつて標題化合物を調製した。

例 3

3—ヒドロキシ一 4' - (2"， 6 "—ジー s e c—ブチルフエノキシ）ピコリンァニリド：

4—フエノキシァニリンを 4一（2，， 6'—ジ— s e c—ブチルフエノキシ）ァニリンに変えた以外は例 1と同様の方法によって標題化合物を調製した。例 4

3—ヒドロキシー 4' ― (4"一 tーブチルフエノキシ）ピコリンァニリド： 4一フエノキシァニリンを 4— (4，一 tーブチルフエノキシ）ァニリンに変えた以外は例 1と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 5

3—ヒドロキシ一 4' 一 (2 ", 4"—ジ一 tーブチルフエノキシ）ピコリンァニリド：

4一フエノキシァニリンを 4一 (2', 4，一ジー tーブチルフエノキシ）ァニリンに変えた以外は例 1と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 6

3—ヒドロキシ一 4' 一（3"—トリフルォロメチルフエノキシ）ピコリンァニリド：

4一フエノキシァニリンを 4— ( 3 '―トリフルォロメチルフエノキシ）ァニリンに変えた以外は例 1と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 7 3—ヒドロキシー N—シクロへキシルピコリンアミド：

4一フエノキシァニリンをシクロへキシルァミンに変えた以外は例 1と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 8

3一ベンジルォキシー 4—メトキシ一 4 ' —フエノキシピコリンァニリド： 3—ベンジルォキシ— 4—メトキシピコリン酸 0. 65 g (2. 5mmo 1 ) と、カルボニルジイミダゾール 0. 50 g (3. Ommo 1 ) とを、無水 DMF に混合して懸濁液（8ml) を調製した。この懸濁液に 4一フエノキシァニリン 0. 56 g (3. Ommo 1 ) の無水 DMF溶液（2m l) を滴下し、室温で一晚反応した。反応混合物に水 1 Om iを加えた後酢酸ェチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナ卜リゥム上で乾燥後減圧濃縮して得た残留物をた。得られた残留物をシリカゲルカラム（酢酸ェチルー n—へキサン）で精製し、標題化合物 0. 76 g (収率 7 1 %) を得た。

例 9

3—ヒドロキシ一 4ーメトキシー 4' —フエノキシピコリンァニリド：

3—ベンジルォキシ— 4—メトキシ一 4' —フエノキシピコリンァニリド 0. 64 g (1. 5mmo 1 ) をエタノール（4m l) に混合して懸濁液を調製した。この懸濁液に 10%パラジウム—炭素 64mgを加えて、常圧条件下一晩接触還元を行った。反応液を濾過して、減圧濃縮して残留物を得た。この残留物を水一メタノ一ル混合液に溶解し再結晶させて、標題化合物 0. 41 g (収率 81 %) を得た。

例 10

3—ヒドロキシ一 4—メトキシ— 4' ― (4，，一 t—ブチルフエノキシ）ピコリンァニリド：

4—フエノキシァニリンを 4一（ 4，一 tーブチルフエノキシ）ァニリンに変えた以外は例 8および例 9と同様の方法によつて標題化合物を調製した。例 1 1

3—ヒドロキシ一 4ーメトキシー 3 ' —フエノキシピコリンァニリド：

4—フエノキシァニリンを 3 --フエノキシァニリンに変えた以外は例 8および例 9と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 1 2

3—ヒドロキシ一 4ーメトキシ一 2 ' 一フエノキシピコリンァニリド：

4—フエノキシァニリンを 2 —フエノキシァニリンに変えた以外は例 8および例 9と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 1 3

3—ヒドロキシ一 4ーメトキシー 4 ' —ベンジルピコリンァニリド：

4 _フエノキシァニリンを 4—ベンジルァニリンに変えた以外は例 8および例

9と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 1 4

3—ヒドロキシ一 4—メトキシ一 4 ' 一フエ二ルチオピコリンァニリド：

4—フエノキシァニリンを 4—フエ二ルチオァニリンに変えた以外は例 8および例 9と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 1 5

3—ヒドロキシ一 4—メトキシ一 4 ' - ( 4 '，一メトキシフエノキシ）ピコリンァニリド：

4—フエノキシァニリンを 4一（4 '—メトキシフエノキシ）ァニリンに変えた以外は例 8および例 9と同様の方法によって標題化合物を調製した。例 1 6

3—ヒドロキシー 4—メトキシ一 3 ' —トリフルォロメチル一 4 ' - ( 4，，一トリフルォロメチルフエノキシ）ピコリンァニリド：

4一フエノキシァニリンを 3—トリフルォロメチルー 4— ( 4 '—トリフルォロメチルフエノキシ）ァニリンに変えた以外は例 8および例 9と同様の方法によつて標題化合物を調製した。

例 1 7

3—ヒドロキシ一 4—メトキシ一 4 ' ― ( 4，，一フエニルフエノキシ）ピコリンァニリド：

4—フエノキシァニリンを 4一（4 '—フエニルフエノキシ）ァニリンに変えた以外は例 8および例 9と同様の方法によって標題化合物を調製した。例 1 8

3—ヒドロキシー 4ーメトキシー 4 ' - ( 4 "ーメチルフエノキシ）ピコリンァニリド：

4—フエノキシァニリンを 4— ( 4，一メチルフエノキシ）ァニリンに変えた以外は例 8および例 9と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 1 9

3—ヒドロキシ— 4ーメトキシー 4 ' - ( 4 "ーメチルフエノキシ）一 3 ' — 卜リフルォロメチルピコリンァニリド：

4一フエノキシァニリンを 4一（4，ーメチルフエノキシ）一 3—トリフルォロメチルァニリンに変えた以外は例 8および例 9と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 2 0

3—ヒドロキシ一 4ーメトキシー 2 ' —メトキシー 4 ' 一フエノキシピコリンァニリド：

4—フエノキシァニリンを 2—メトキシ一 4—フエノキシァニリンに変えた以外は例 8および例 9と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 2 1

3—ヒドロキシー 4ーメトキシー 3 ' —クロロー 4 ' 一フエノキシピコリンァニリド：

4—フエノキシァニリンを 3—クロロー 4—フエノキシァニリンに変えた以外は例 8および例 9と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 2 2

3—ヒドロキシー 4ーメトキシー 4 ' —フエノキシ一 3 ' —トリフルォロメチルピコリンァニリド：

4—フエノキシァニリンを 4一フエノキシ一 3—トリフルォロメチルァニリンに変えた以外は例 8および例 9と同様の方法によって標題化合物を調製した。例 2 3

3—ヒドロキシー 4ーメトキシー 3 ' —メチルー 4 ' 一フエノキシピコリンァニリド： 4一フエノキシァニリンを 3—メチル一4一フエノキシァニリンに変えた以外は例 8および例 9と同様の方法によつて標題化合物を調製した。

例 24

3—ヒドロキシ一 4ーメトキシー 2 ' —メトキシー 4' 一（4，，一メチルフエノキシ）ピコリンァニリド：

4一フエノキシァニリンを 2—メトキシー 4— (4，ーメチルフエノキシ）ァニリンに変えた以外は例 8および例 9と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 25

3—ヒドロキシー 4ーメ卜キシ— 4 ' 一（2", 4"—ジー t一プチルフエノキシ）ピコリンァニリド：

3—ヒドロキシー 4ーメトキシピコリン酸 0. 20 g (1. 18mmo 1 ) とカルボニルジイミダゾ一ル 0. 23 g (1. 42 mm o 1 ) とを、 DMFに混合して懸濁液（5m l) を調製した。この懸濁液に 4— (2，， 4'ージ— tーブチルフエノキシ）ァニリン 0. 35 g (l. 18mmo 1 ) の無水 DMF溶液（ 1 m l) を滴下して、室温で 2日間反応させた。反応混合物に水 5m 1を加えた後酢酸ェチルで抽出して、有機層を無水硫酸ナトリゥム上で乾燥後減圧濃縮して残留物得た。この残留物をシリカゲルカラム（酢酸ェチルー n—へキサン）で精製して標題化合物 0. 19 g (収率 36%) を得た。

例 26

3—ヒドロキシー 4ーメトキシ一 4' - (3 '，一トリフルォロメチルフエノキシ）ピコリンァニリド：

3—ヒドロキシー 4ーメトキシピコリン酸 0. 10 g (0. 59mmo l) のの無水ピリジン懸濁液（5m l ) に、 4一（3'_トリフルォロメチルフエノキシ）ァニリン 0. 15 g (0. 59mmo 1 ) とジシクロへキシルカルボジイミド 0. 15 g ( 0. 72 mm o 1 ) とを添加して、 90 °Cで 3時間反応させた。反応混合物を冷却後濾過し、濾液を減圧濃縮した後、 0. 5M塩酸 5m lを加えて激しく撹拌した。沈殿を濾取して冷水 5m 1で洗浄した後、シリカゲルカラム (酢酸ェチルー _n—へキサン）で精製して、標題化合物 0. 06 g (収率 2 5 %) を得た。

例 2 7

3—ヒドロキシー 4—メトキシー 4 ' 一（3"， 5 '，ージ一 tーブチルフエノキシ）ピコリンァニリド：

4 — ( 3 ' — トリフルォロメチソレフエノキシ）ァニリンを 4一 (3', 5'—ジ— t一プチルフエノキシ）ァニリンに変えた以外は例 2 6 と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 2 8

3—ヒドロキシ一 4—メトキシ一 3 ' —クロロー 4 ' - (4，，一クロロフエノキシ）ピコリンァニリド：

4 一（ 3 ' — トリフリレオロメチリレフエノキシ）ァニリンを 3—クロ口一 4— (4'—クロロフエノキシ）ァニリンに変えた以外は例 2 6 と同様の方法によつて標題化合物を調製した。

例 2 9

3—ヒドロキシ一 4—メトキシ一 4 ' 一（4，，ーメトキシフエノキシ）一 3 ' —メチルピコリンァニリド：

4一（4，一メトキシフエノキシ）ァニリン 0. 2 3 g ( 1. O Ommo l ) と、 3—ベンジルォキシ _ 4ーメトキシピコリン酸 0. 2 6 g ( 1. 0 Ommo 1 ) と、 1ーヒドロキシベンゾトリアゾール 0. 2 0 g ( 1. 5 Ommo 1 ) とをクロ口ホルムに混合して懸濁液（8m l ) を調製した。この懸濁液に一 2 0 °C で WS C I · HC 1 0. 2 9 g ( l . 5mmo l ) と、クロ口ホルム溶液（4 m l ) と、トリェチルァミン 0. 1 5 g ( 1. 5 mm o 1 ) とを滴下した。その後室温で一晩反応させて、反応混合液を減圧濃縮し、クロ口ホルムに溶解して飽和食塩水で洗浄した後無水硫酸ナトリゥム上で乾燥した。減圧濃縮乾燥した残留物をシリカゲルカラム（クロ口ホルム）で精製し、 3—ベンジルォキシ— 4—メ卜キシ一 4 ' 一（4 "―メトキシフエノキシ）一 3 ' —メチルピコリルァニリド 0. 4 1 gを得た。このものをエタノール 5m 1に懸濁し、 1 0 %パラジウム一炭素 3 0mgを加え、常圧条件下一晩接触還元を行った。反応液を濾過し、減圧濃縮した後、残留物をシリカゲルカラム（クロ口ホルム）で精製し、標題化合物 0. 21 g (収率 55 %) を得た。

例 30

3—ヒドロキシ— 4ーメトキシー N— ( 1 '- (1—ナフチル）ェチル）ピコリンアミド：

4— (4，ーメトキシフエノキシ）ァニリンを 1一（1一ナフチル）ェチルァミンに変えた以外は例 29と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 31

3—ヒドロキシ一 4ーメトキシー 3 ' —クロロー 4' ― (4，，一メトキシフエノキシ）ピコリンァニリド：

4— (4'—メトキシフエノキシ）ァニリンを 3—クロ口一 4— (4'—メトキシフエノキシ）ァニリンに変えた以外は例 29と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 32

3—ヒドロキシ一 4ーメトキシー 3 ' —クロロー 4' 一（4'，ーメチルフエノキシ）ピコリンァニリド：

4一（4，ーメトキシフエノキシ）ァニリンを 3—クロ口一 4— (4'—メチルフエノキシ）ァニリンに変えた以外は例 29と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 33

3—ヒドロキシ— 4ーメトキシー 3 ' —メチルー 4' - (4，，一メチルフエノキシ）ピコリンァニリド：

4 - (4，ーメトキシフエノキシ）ァニリンを 3—メチルー 4一（4，一メチルフエノキシ）ァニリンに変えた以外は例 29と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 34

3—ヒドロキシー 4ーメトキシ一 4' 一（4"一トリフルォロメトキシフエノキシ）ピコリンァニリド：

4一（4，ーメトキシフエノキシ）ァニリンを 4一（4'—トリフルォロメトキシフエノキシ）ァニリンに変えた以外は例 29と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 35

3—ヒドロキシ一 4—メトキシ一 4 ' ― (3"—トリフルォロメトキシフエノキシ）ピコリンァニリド：

4— (4'—メトキシフエノキシ）ァニリンを 4— (3 '—トリフルォロメトキシフエノキシ）ァニリンに変えた以外は例 29と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 36

3—ヒドロキシ一 4ーメトキシ一 4' 一（4"ーメチルフエノキシ）一 2'—トリフルォロメチルピコリンァニリド：

4一（4'—メトキシフエノキシ）ァニリンを 4— (4，ーメチルフエノキシ）一 2—トリフルォロメチルァニリンに変えた以外は例 29と同様の方法によつて標題化合物を調製した。

例 37

3—ヒドロキシー 4ーメトキシ一 2' ， 4 ' —ジ（4，，ーメチルフエノキシ）ピコリンァニリド：

4— (4，ーメトキシフエノキシ）ァニリンを 2, 4—ジ（4，ーメチルフエノキシ）ァニリンに変えた以外は例 29と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 38

3—ヒドロキシー 4—メトキシ— 3 ' ， 5 ' —ジー t一ブチルピコリンァニリ F：

4— (4，一メトキシフエノキシ）ァニリンを 3, 5—ジ— t一プチルァニリンに変えた以外は例 29と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 39

3—ヒドロキシ一 4ーメトキシー 4' 一べンジルォキシピコリンァニリド：

4 _ベンジルォキシァ二リン塩酸塩 0. 21 g (0. 87 mm o 1 ) と、 3— ヒドロキシー 4ーメトキシピコリン酸塩酸塩 0. 1 5 g (0. 73mmo 1 ) と、 1—ヒドロキシベンゾトリアゾール 0. 15 g (1. 10 mm o 1 ) と、トリエチルァミン 0. 16 g (1. 10 mm o 1 ) とをクロ口ホルムで混合して懸濁液 (2m l ) を調製した。この懸濁液に一 20°Cで WS C I · HC 1 0. 2 1 g (1. 1 Ommo 1 ) クロ口ホルム溶液（2m 1 ) とトリエチルァミン 0. 1 1 g (1. 1 Ommo 1 ) とを滴下した。その後室温で一晩反応させて、反応混合液を減圧濃縮し、クロ口ホルムに再溶解して飽和食塩水で洗浄した後無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。減圧濃縮残留物をシリカゲルカラム（クロ口ホルム）で精製して、標題化合物 0. 15 g (収率 59%) を得た。

例 40

3—ヒドロキシー 4ーメトキシ一 3 ' —ベンジルォキシピコリンァニリド： 4 _ベンジルォキシァニリン塩酸塩を 3—ベンジルォキシァニリンに変えた以外は例 39と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 41

3—ヒドロキシー 4ーメトキシー 3 ' ― (3—ピリジル）ピコリンァニリド： 4—ベンジルォキシァ二リン塩酸塩を 3— （3—ピリジル）ァニリンに変えた以外は例 39と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 42

3—ヒドロキシ一 4—メトキシ一 N—シクロドデシルピコリンアミド：

4一べンジルォキシァニリン塩酸塩をシクロドデシルァミンに変えた以外は例

39と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 43

3—ヒドロキシ一 4—メトキシ— N—シクロォクチルピコリンアミド：

4一べンジルォキシァニリン塩酸塩をシクロォクチルァミンに変えた以外は例 39と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 44

3—ヒドロキシ _4—メトキシ一 4' 一（フエニルァミノ）ピコリンァニリド：

4—ベンジルォキシァニリン塩酸塩を 4一フエニルアミノアリニンに変えた以外は例 39と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 45 3—ヒドロキシー 4ーメトキシ一 N— （1ーァダマンチル）ピコリンアミド： 4 _ベンジルォキシァニリン塩酸塩を 1ーァダマン夕ンァミンに変えた以外は例 3 9と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 4 6

3—ヒドロキシ— 4ーメトキシー 4 ' - ( 4一モルホリニル）ピコリンァニリ F ：

4—ベンジルォキシァニリン塩酸塩を 4一モルホリノアリニンに変えた以外は例 3 9と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 4 7

3—ヒドロキシ—4—メトキシ— N— （ 1 —ァダマンタンメチル）ピコリンァ ^ド：

4 —ベンジルォキシァニリン塩酸塩を 1 —ァダマン夕ンメチルァミンに変えた以外は例 3 9と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 4 8

3—ヒドロキシー 4ーメトキシ一 3 ' —メチル一 4，一（3，，一トリフルォロメチルフエノキシ）ピコリンァニリド：

4一べンジルォキシァニリン塩酸塩を 3—メチルー 4一（ 3 '―トリフルォロメチルフエノキシ）ァニリンに変えた以外は例 3 9と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 4 9

3—ヒドロキシ一 4ーメトキシ— 4 ' —シクロへキシルピコリンァニリド：

4一べンジルォキシァニリン塩酸塩を 4—シクロへキシルァニリンに変えた以外は例 3 9と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 5 0

3—ヒドロキシー 4ーメトキシ一 N— ( 4 '—ベンゾ一 1 5—クラウン一 5— ィル）ピコリンアミド：

4—ベンジルォキシァニリン塩酸塩を 4 '—ァミノべンゾー 1 5—クラウン一 5に変えた以外は例 3 9と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 5 1 3—ヒドロキシ一 4—メトキシ一（3' , 4 ' 一エチレンジォキシ）ピコリンァニリド：

4一べンジルォキシァニリン塩酸塩を 3, 4—エチレンジォキシァニリンに変えた以外は例 39と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 52

3—ヒドロキシー 4ーメトキシ— N— (1，一ベンジルピぺリジン一 4 '—ィル）ピコリンアミド：

4—ベンジルォキシァニリン塩酸塩を 4—アミノー 1—ベンジルピペリジンに変えた以外は例 39と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 53

3—ヒドロキシー 4ーメトキシー N— (2'- (1ーシクロへキセニル）ェチル）ピコリンアミド：

4一ベンジルォキシァ二リン塩酸塩を 2— （1—シクロへキセニル）ェチルァミンに変えた以外は例 39と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 54

3—ヒドロキシ一 4ーメトキシ一 4 ' 一（4"—ニトロフエノキシ）ピコリンァニリド：

4—ベンジルォキシァ二リン塩酸塩を 4一（4'—ニトロフエノキシ）ァニリンに変えた以外は例 39と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 55

3—ヒドロキシー 4—メトキシー 2 ' , 6 ' —ジメチル一 4' ーフエノキシピコリンァニリド：

4—ベンジルォキシァニリン塩酸塩を 2， 6—ジメチル— 4—フエノキシァニリンに変えた以外は例 39と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 56

(2，一 t r an s) — 3—ヒドロキシー 4—メトキシー N— (2'—フエニルシクロプロピル）ピコリンアミド：

4—ベンジルォキシァニリン塩酸塩を t r an s— 2—フエニルシクロプロピルァミン塩酸塩に変えた以外は例 39と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 5 7

3—ヒドロキシー 4—メトキシ— N—シク口へプチルピコリンアミド：

4一べンジルォキシァニリン塩酸塩をシクロへプチルァミンに変えた以外は例

3 9と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 5 8

3—ヒドロキシ一 4—メトキシー 4 ' ― ( 4 "一 N—イソプロピルアミノフエノキシ）ピコリンァニリド：

4 _ベンジルォキシァニリン塩酸塩を 4— ( 4 '一 N—イソプロピルアミノフエノキシ）ァニリンに変えた以外は例 3 9と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 5 9

3—ヒドロキシー 4—メトキシー N—シクロへキシルピコリンアミド：

4—ベンジルォキシァニリン塩酸塩をシク口へキシルァミンに変えた以外は例 3 9と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 6 0

3—ヒドロキシー 4ーメトキシピコリンァニリド：

4一べンジルォキシァニリン塩酸塩をァニリンに変えた以外は例 3 9と同様の方法によつて標題化合物を調製した。

例 6 1

3—ヒドロキシ一 4—メトキシ一 4 ' —クロ口ピコリンァニリド：

4一ベンジルォキシァ二リン塩酸塩を 4一クロロア二リンに変えた以外は例 3

9と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 6 2

3—ヒドロキシ一 4ーメトキシー 4 ' - ( 4 "—アミノフエノキシ）ピコリンァニリド：

4—ベンジルォキシァ二リン塩酸塩を 4一（4，一アミノフエノキシ）ァニリンに変えた以外は例 3 9と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 6 3 3 —ヒドロキシ— 4ーメトキシー N— ( 2 '—シクロへキシルェチル）ピコリンアミド：

4一べンジルォキシァニリン塩酸塩を 2—シク口へキシルェチルァミンに変えた以外は例 3 9と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 6 4

3—ヒドロキシ一 4ーメトキシ一 4 ' 一ベンゾィルピコリンァニリド：

4一べンジルォキシァニリン塩酸塩を 4ーァミノべンゾフエノンに変えた以外は例 3 9と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 6 5

3—ヒドロキシー 4ーメトキシ一 N— （1—インダニル）ピコリンアミド：

4—ベンジルォキシァニリン塩酸塩を 1—ァミノインダンに変えた以外は例 3 9と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 6 6

3—ヒドロキシ— 4—メトキシ一 N— （1，， 2，， 3 ', 4 '—テトラヒドロナフトー 1 '一ィル）ピコリンアミド：

4—ベンジルォキシァ二リン塩酸塩を 1 , 2 , 3， 4ーテトラヒドロー 1ーナフチルァミンに変えた以外は例 3 9と同様の方法によって標題化合物を調製した。例 6 7

3ーヒドロキシ一 4—メトキシー N—べンジルピコリンアミド：

4一べンジルォキシァニリン塩酸塩をベンジルァミンに変えた以外は例 3 9と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 6 8

3—ヒドロキシ一 4—メトキシ一 N—フエネチルピコリンアミド：

4—ベンジルォキシァニリン塩酸塩をフエネチルァミンに変えた以外は例 3 9 と同様の方法によつて標題化合物を調製した。

例 6 9

3—ヒドロキシ— 4—メトキシー N— ( 1，一フエニルェチル）ピコリンアミド：

4一べンジルォキシァニリン塩酸塩を α—メチルベンジルァミンに変えた以外は例 3 9と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 7 0

3—ヒドロキシー 4ーメトキシー N— ( 1 '―メチルー 1，一フエニルェチル）ピコリンアミド：

—ベンジルォキシァニリン塩酸塩を 1 —メチルー 1 一フエニルェチルァミンに変えた以外は例 3 9と同様の方法によって標題化合物を調製した。例 7 1

3—ヒドロキシー 4ーメトキシー N— （4，一フエノキシベンジル）ピコリンアミド：

4 _ベンジルォキシァニリン塩酸塩を 4一フエノキシベンジルァミンに変えた以外は例 3 9と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 7 2

3—ヒドロキシー 4ーメトキシー 4 ' 一フエネチルォキシピコリンァニリド：

4—ベンジルォキシァニリン塩酸塩を 4—フエネチルォキシァニリンに変えた以外は例 3 9と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 7 3

3—ヒドロキシー 4ーメトキシー 4 ' 一（4 '，一イソブチリルピぺラジン一 1 " fル）ピコリンァニリド：

4一べンジルォキシァニリン塩酸塩を 4一（4，一イソプチリルピぺラジン一 1 '一ィル）ァニリンに変えた以外は例 3 9と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 7 4

3—ヒドロキシー 4ーメトキシー N— （ 1 '一ホモピベリジニル）ピコリンァミド：

4—ベンジルォキシァニリン塩酸塩を 1一ホモピペリジニルアミンに変えた以外は例 3 9と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 7 5 ：

3—ヒドロキシー 4ーメトキシー N— (シクロへキシルメチル）ピコリンアミド： 4一べンジルォキシァニリン塩酸塩をシクロへキシルメチルァミンに変えた以外は例 3 9と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 7 6

( 2，一 t r a n s ) — 3—ヒドロキシ一 4ーメトキシー N— （2

クロへキシル）ピコリンアミド：

4一べンジルォキシァニリン塩酸塩を t r a n s - 2 - ァミンに変えた以外は例 3 9と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 7 7

( 2 ' - c i s ) — 3 —ヒドロキシ一 4—メトキシー N— ( 2，ーメチルシクロへキシル）ピコリンアミド：

4 一ベンジルォキシァ二リン塩酸塩を c i s— 2 —メチルシクロへキシルァミンに変えた以外は例 3 9と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 7 8

3—ヒドロキシー 4—メトキシ一 N— ( 4 ' ーメチルシクロへキシル）ピコリンアミド：

4一べンジルォキシァニリン塩酸塩を 4ーメチルシクロへキシルァミンに変えた以外は例 3 9と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 7 9

3—ヒドロキシ一 4ーメトキシ一 N—シクロペンチルビコリンアミド：

4—ベンジルォキシァニリン塩酸塩をシク口ペンチルァミンに変えた以外は例

3 9と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 8 0

3—ヒドロキシ一 4ーメトキシー N—シクロプロピルピコリンアミド：

4一べンジルォキシァニリン塩酸塩をシクロプロピルァミンに変えた以外は例

3 9と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 8 1

3—ヒドロキシ一 4ーメトキシ一 N—シクロブチルピコリンアミド：

4—ベンジルォキシァニリン塩酸塩をシクロブチルァミンに変えた以外は例 3 9と同様の方法によって標題化合物を調製した。例 8 2

3—ヒドロキシー 4ーメトキシ一 N— ( s e c—ブチル）ピコリンアミド： 4—ベンジルォキシァニリン塩酸塩を s e c 一プチルァミンに変えた以外は例

3 9と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 8 3

3—ヒドロキシー 4ーメトキシー N— ( n—へキシル）ピコリンアミド：

4一ベンジルォキシァニリン塩酸塩を n—へキシルァミンに変えた以外は例 3

9と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 8 4

3—ヒドロキシー 4ーメトキシ一 N— （4，ーヒドロキシシクロへキシル）ピコリンアミド：

4—ベンジルォキシァニリン塩酸塩を 4—ヒドロキシシクロへキシルァミンに変えた以外は例 3 9と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 8 5

3—ヒドロキシ一 4—メトキシー N— ( 2 '—ヒドロキシシクロへキシル）ピコリンアミド：

4—ベンジルォキシァニリン塩酸塩を 2—ヒドロキシシクロへキシルアミンに変えた以外は例 3 9と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 8 6

3—ヒドロキシ一 4ーメトキシー N— ( n—ォクチル）ピコリンアミド：

4—ベンジルォキシァニリン塩酸塩を n—才クチルァミンに変えた以外は例 3 9と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 8 7

3—ヒドロキシー 4ーメ卜キシ— N— （n—へプチル）ピコリンアミド：

4一べンジルォキシァニリン塩酸塩を n—へプチルァミンに変えた以外は例 3

9と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 8 8

3—ヒドロキシー 4ーメトキシー N— （3 ', 3，ージメチルブチル）ピコリンアミド： 4一べンジルォキシァニリン塩酸塩を 3 , 3—ジメチルブチルァミンに変えた以外は例 3 9と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 8 9

3—ベンジルォキシ一 6—メトキシー 4 ' 一フエノキシピコリンァニリド： 3—ベンジルォキシ— 4—メトキシピコリン酸を 3—ベンジルォキシー 6—メトキシピコリン酸に変えて例 2 9と同様の方法で行って、最終的に、例 2 9で記載した通り、減圧濃縮乾燥した残留物をシリカゲルカラム（クロ口ホルム）で精製して標題化合物を調製した（収率 5 7 %) 。

例 9 0

3—ヒドロキシ一 6—メトキシー 4 ' —フエノキシピコリンァニリド：

3—ベンジルォキシ一 6—メトキシ一 4 ' —フエノキシピコリンァニリドをェ夕ノール 5 m lに懸濁し、 1 0 %パラジウム一炭素 3 O m gを加え、常圧条件下一晩接触還元を行った。反応液を濾過し、減圧濃縮した後、残留物をシリカゲルカラム（クロ口ホルム）で精製し、標題化合物を得た（収率 8 3 %) 。

例 9 1

3—ヒドロキシ一 6—メトキシ一 N—シクロへキシルピコリンアミド：

3—ベンジルォキシ— 4—メトキシピコりン酸を 3—ベンジルォキシ—ら—メトキシピコリン酸に、また 4一 ( 4 ' ーメトキシフエノキシ）ァニリンをシクロへキシルァミンに変えた以外は例 2 9と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 9 2

3—ヒドロキシ _ 4， 6—ジメトキシ一 4 ' —フエノキシピコリンァニリド： 3一ベンジルォキシー 4ーメトキシピコリン酸を 3—ベンジルォキシ一 4 , 6 ージメトキシピコリン酸に、また 4一 ( 4 ' —メトキシフエノキシ）ァニリンを

4一フエノキシァニリンに変えた以外は例 2 9と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 9 3

3—ヒドロキシ一 4， 5—ジメトキシ一 4 ' —フエノキシピコリンァニリド： 3—ベンジルォキシ— 4—メトキシピコリン酸を 3—ベンジルォキシー 4 , 5 ージメトキシピコリン酸に、また 4一（4' —メトキシフエノキシ）ァニリンを 4一フエノキシァニリンに変えた以外は例 29と同様の方法によつて標題化合物を調製した。

例 94

3一ベンジルォキシー 4—メトキシピコリン酸：

(1) 3—ヒドロキシー 2—メチル— 4一ピロン 25 g (0. 198mo l) を DMF 70m lに溶解し、水素化ナトリウム（鉱油中 60%) 8. 7 g (0. 2

18 mo 1) を添加して氷冷下 30分間撹拌した。氷冷下反応液に臭化べンジル

37. 3 g (0. 218mo 1) を滴下し、室温で一晩反応させた。反応液を氷水に注加し、酢酸ェチルで抽出、有機層を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた赤褐色油状物 64 gをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヮコ一ゲル C— 200、 n—へキサン—酢酸ェチル）に付して、

3—ベンジルォキシー 2—メチル _ 4—ピロン 41. 6 g (収率 97%) を得た。 Ή-NMR (CDC1₃)： δ =2.07(s, 3H), 5.14(s， 2H)， 6.35(1 H, d), 7.28-7.39(m, 5H)， 7.58(d, 1H)

(2) 3—ベンジルォキシー 2—メチルー 4—ピロン 40. 6 g (0. 188m o 1 ) に 28 %アンモニア水 100mlとエタノール 30m 1を加え、室温下 5 日間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、沈殿をろ過し少量の酢酸ェチルで洗浄したところ、 3—ベンジルォキシ— 2—メチルー 4一ピリドン 32. 2 gを淡黄色結晶として得た。さらにろ液からも同物質 5. 6 g (収率 93%) が得られた。 Ή-NMR (CDC1₃)： δ =2.13(s, 3H), 5.02(s, 2H), 6.32(d, lH), 7.22-7.30fm, 5H)， 7.37(d, 1H), 13.13(br, 1H)

(3) 3—ベンジルォキシー 2—メチル—4一ピリドン 21. 5 g (0. 10m o 1 ) をメタノール—ァセトニトリル（1 : 9 v/v) 400mlに懸濁し、ジイソプロピルェチルァミン 18. 1 g (0. 14mo 1 ) を加えて撹拌した。 2. 0Mテトラメチルシリルジァゾメタン n—へキサン溶液 70 m 1を滴下し、室温で一晩反応させた。反応液を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ一（ヮコ一ゲル C一 200、 n—へキサン一酢酸ェチル）に付し、 3—べンジルォキシー 4ーメトキシ— 2—メチルピリジン 17. 3 g (収率 76%) を得た。 Ή-NMR (CDCI3)： δ =2.34(s, 3Η), 3.84(s，3H)， 4.91(s, 2H), 6.66(1 H, d)， 7.24-7.38(m, 5H)， 8.08(d， lH)

(4) 3—ベンジルォキシ— 4ーメトキシー 2—メチルピリジン 23. 0 gをジクロロメタン 200m 1に溶解し、氷冷下メタクロ口過安息香酸 20. 7 gをカロえた。室温で一晩反応させ、飽和亜硫酸水素ナトリウム水溶液と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、得られた淡黄色油状物質 35. 5 gに無水酢酸 200m lを加え、 1 00 °Cで 1 時間反応させた後、エタノール 100m lを加えさらに 1時間還流させた。反応液を減圧濃縮し、 2 M水酸化ナトリウム 50%メタノール溶液 200m lを加えて 80°Cで 1時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、クロ口ホルムで抽出後飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリゥムで乾燥後減圧濃縮すると、 3—ベンジルォキシー 2—ヒドロキシメチル— 4ーメトキシピリジン 1 9. 6 g (収率 80%) が黄褐色固体として得られた。

Ή-NMR (CDC1₃)： (5 =3.89(s, 3H), 4.56(s， 2H)， 4.97(s, 2H), 6.77(d, lH), 7.24-7.36(m, 5H), 8.15(d， lH)

(5) 3—ベンジルォキシ— 2—ヒドロキシメチルー 4ーメトキシピリジン 7.

1 gと水酸化力リウム 2. 5 gを水 1 0 Om 1に懸濁し、水浴中で加熱しながら過マンガン酸カリウム 7. 3 gを加えて撹拌した。沈殿を濾過しメタノール 1 0 Om lで洗浄した。濾液と洗浄液を混合して減圧濃縮し、濃塩酸で pHlに調製した。沈殿を濾過し、水洗した後乾燥した。標題化合物 6. 3 g (収率 83. 9 %) が無色粉末として得られた。

例 95

3—ヒドロキシ一 4—メトキシピコリン酸：

3一ベンジルォキシ一 4ーメトキシピコリン酸 5. 3 gをエタノール 25 m 1 に懸濁し、 1 0 %パラジウム一炭素 0. 5 gを添加して常圧下で 30分間接触水素添加を行った。反応液を減圧濾過し、濾液を減圧濃縮すると、標題化合物 2. 8 g (収率 8 1. 6 %) が無色粉末として得られた。

例 96

3—ヒドロキシ _ 4ーメトキシピコリン酸塩酸塩： 3一べンジルォキシ _ 4ーメトキシピコリン酸 8. 3 gをメタノール 100m 1に溶解し、濃塩酸 2m 1を添加して 30分間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、残さを水一エタノールから再結晶すると、標題化合物 3. 6 g (収率 54. 8%) が無色粉末として得られた。

例 97

3—ベンジルォキシー 6—メトキシーピコリン酸メチル：

(1) 3—ヒドロキシピコリン酸 5. 0 gをトルエン 350m 1、メタノール 1 00m lに溶解し、 2Mトリメチルシリルジァゾメタンのへキサン溶液 25ml を滴下し室温で一晩反応させた。減圧濃縮後、塩化メチレンと水を各 10 Om 1 加え抽出した。水層を更に塩化メチレンで抽出し、有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧濃縮した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸ェチルーへキサン）で精製し、 3—ヒドロキシピコリン酸メチル 2. 3 g (収率 4 1 %) を得た。

Ή-NMR (CDC1₃)： δ =4.06(s, 3H), 7.37(dd, 1H)， 7.43(dd,lH), 8.28(dd, 1 H)

(2) 3—ヒドロキシピコリン酸メチル 2. 0 gをアセトン 10 Om 1に溶解し、炭酸カリウム 3. 4 gおよび臭化べンジル 3. 4m lを加え、室温で一晩反応した後、 4時間還流した。水 5 Om 1を加え 1 N塩酸で中和した後、減圧濃縮した。残さに塩化メチレンと水を加え、有機層を硫酸マグネシゥム上で乾燥させた後、減圧乾燥した。カラムクロマトグラフィー（クロ口ホルム—メタノール）で精製し、 3—べンジルォキシピコリン酸メチル 2. 1 g (収率 62%) を得た。

Ή-NMR (CDC1₃)： δ =3.99(s, 3H), 5.22(s, 2H), 7.29〜7.48(m， 7H)， 8.29(t, 1H)

(3) 3—べンジルォキシピコリン酸メチル 2. 0 gを上記例 94と同様に N— ォキシドとした後ァセチル化して 6—ァセトキシ一 3—べンジルォキシピコリン酸メチルとした。このものをアルカリ加水分解して、 3—ベンジルォキシ— 6— ヒドロキシーピコリン酸メチル 0. 77 g (収率 36%) を得た。

Ή-NMR (CDC1₃)： δ =3.93(s, 3H)， 5.06(s, 2H)， 6.77(d， 1H)， 7.34〜7.44(m， 6H) (4) 3 _ベンジルォキシー 6—ヒドロキシ一ピコリン酸メチル 0. 55 gをァセトン 55m 1およびヨウ化メチル 20m 1に溶解し、炭酸カリウム 1. 4gを加え、 3時間還流した。冷却後、 1 N塩酸で中和し減圧濃縮した後塩化メチレンと水を加え抽出し、有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮する。残さをカラムクロマトグラフィー（クロ口ホルム—メタノール）で精製し、標題化合物 0. 28 g (収率 49%) を得られた。

例 98

3—ベンジルォキシー 6—メトキシーピコリン酸：

3一ベンジルォキシ一 6—メトキシ一ピコリン酸メチル 2 Omgをメタノール lm lに溶解し、 1 N水酸化ナトリウム水溶液 0. 33m 1を加えて室温で 3時間反応させた後、 1N塩酸で pH3に調整し、沈殿をろ別した。標題化合物 12 mg (収率 63 %) が得られた。

例 99

3—ヒドロキシ一 6—メトキシーピコリン酸メチル：

3—ベンジルォキシ— 6—メトキシ一ピコリン酸メチル 48 Omgに 10 %パラジウム一炭素 48mgを加え、窒素置換した後メタノール 25m 1を加えた。更に水素置換した後激しく攪拌し反応させた。 1時間後、ろ過しシリカゲルクロマトグラフィ一（クロ口ホルム—メタノール）で精製し、標題化合物 24 Omg

(収率 76 %) が得られた。

例 100

3—ヒドロキシー 6—メトキシピコリン酸：

3—ヒドロキシ一 6—メトキシピコリン酸メチル 8 Omgをメタノール 4m 1 に溶解し、 1N水酸化ナトリウム水溶液（2ml) を加えた。室温で 3時間反応させ、 1N塩酸で pH3に調整し、沈殿をろ別した。標題化合物 56mg (収率 76%) が得られた。

例 101

3—ベンジルォキシー 4， 6—ジメトキシピコリン酸メチル：

(1) 例 97と同様に、 3—ベンジルォキシー 4—メトキシピコリン酸（例 94 の化合物） 1 gをメチルエステルとして、 3—ベンジルォキシー 4ーメトキシピコリン酸メチル 0. 86 g (収率 8 1 %) を得た。

Ή-NMR (CDC1₃)： δ =3.82( s , 3 H), 3.83( s , 3 H), 5.02( s , 2H), 6.86(d， 1H)， 7.19〜7.41(m, 5H), 8.22(d， lH)

(2) 例 94と同様に 3—ベンジルォキシー 4ーメトキシピコリン酸メチル 0. 80 gをメタクロ口過安息香酸により酸化して、 3—ベンジルォキシー 4ーメトキシピコリン酸メチルー N—ォキシド 0. 69 g (収率 81 %) を得た。

— NMR (CDC1₃)： δ =3.83( s , 3 H), 3.86H( s , 3 Η)， 5.04( s， 2H), 6.74( d , lH), 7.l9〜7.41(m， 5H), 7.91(d, lH)

(3) 3—ベンジルォキシ— 4ーメトキシピコリン酸メチルー N—ォキシド 67 21118を無水酢酸33. 6m lに溶解し、 100 °Cにて一晩反応させた。減圧濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸ェチルーへキサン = 1 ： 1) で精製し、 6—ァセトキシー 3—ベンジルォキシー 4ーメトキシピコリン酸メチル 1 7 3mg (収率 22%) および 5—ァセトキシ— 3—ベンジルォキシー 4—メトキシピコリン酸メチル 87mg (収率 1 1 %) を得た。

6—ァセトキシー 3—ベンジルォキシ— 4ーメトキシピコリン酸メチル

^- MR (CDC1₃)： δ =2.25( s , 3H), 3.82( s， 3 H), 3.88( s , 3 H)， 5.02( s , 2H), 6.71( S , lH)， 7.19〜7.43(m， 5H)

5ーァセトキシ一 3—ベンジルォキシ— 4ーメトキシピコリン酸メチル

Ή一 NMR (CDC1₃)： δ =231 { S， 3H), 3.92( S , 3H), 4.00( S , 3H)， 5.10( S ,

2H)，7.19〜7.43(m， 5H), 8.19( s , lH)

(4) 例 97と同様に、 6—ァセトキシー 3—ベンジルォキシー 4ーメトキシピコリン酸メチルをアル力リ加水分解して、 3—ベンジルォキシー 6—ヒドロキシ — 4ーメトキシピコリン酸メチル 96 mg (収率 85%) を得た。

Ή -NMR (CDC1₃)： δ =3.80( s ' 3H), 3.81( S , 3H), 4.87( S， 2H), 6.04( s， 1H), 7.19〜7.37(m， 5H), 9.39(b r, lH)

(5) 例 97と同様に、 3—ベンジルォキシ一 6—ヒドロキシ一 4ーメトキシピコリン酸メチル 9 Omgをメチル化して、標題化合物 33mg (収率 35%) を得た。

例 102 3—ベンジルォキシー 4， 6—ジメトキシピコリン酸：

3一ベンジルォキシ一 4， 6—ジメトキシピコリン酸メチル 33mgをメ夕ノ —ル 2m lに溶解し、 1N水酸化ナトリウム水溶液 0. 54m lを加えた。室温で 4時間反応させ、 1N塩酸で中和後、減圧濃縮し、標題化合物を得た。

例 103

3—ベンジルォキシー 4， 5—ジメトキシピコリン酸メチル：

( 1 ) 例 101と同様に、 5—ァセトキシー 3—ベンジルォキシー 4ーメトキシピコリン酸メチル 87mgをアルカリ加水分解して、 3—ベンジルォキシ— 5― ヒドロキシー 4—メトキシピコリン酸メチル 7 lmg (収率 93%) を得た。 ^lH - NMR (CDC1₃)： (5 =3.84( S， 3H), 3.98( S , 3H), 5.01( s ， 2H), 7.19〜 7.42(m, 5H)，8.12(S， lH)

(2) 例 101と同様に、 3—ベンジルォキシ— 5—ヒドロキシー 4ーメトキシピコリン酸メチル 7 lmgから標題化合物 2 lmg (収率 28%) を得た。例 104

3—ベンジルォキシー 4, 5—ジメトキシピコリン酸：

3—ベンジルォキシ一4, 5—ジメトキシピコリン酸メチル 2 Omgをメ夕ノ —ル lm lに溶解し、 1N水酸化ナトリウム水溶液 0. 33m lを加えた。室温で 3時間反応させ、 1N塩酸で中和後、減圧濃縮して、標題化合物を得た。例 105

3—ヒドロキシ一 4ーメトキシ _4'_ (2 "—フエノキシェチルォキシ）ピコリンァニリド：

4— (4'—メトキシフエノキシ）ァニリンを 4一（2 '―フエノキシェチルォキシ）ァニリンに変えた以外は例 29と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 106

(1，R) — 3—ヒドロキシ— 4—メトキシー N— （1，一フエニルェチル）ピコリンアミド：

4— (4，ーメトキシフエノキシ）ァニリンを（R) — （ + ) — α—メチルベンゼンに変えた以外は例 29と同様の方法によって標題化合物を調製した。例 107

(l'S) — 3—ヒドロキシー 4ーメトキシー N— (1，一フエニルェチル）ピコリンアミド：

4— (4'—メトキシフエノキシ）ァニリンを（S) - (-) 一 α—メチルベンジルァミンに変えた以外は例 29と同様の方法によって標題化合物を調製した。例 108

3—ヒドロキシー 4ーメトキシ一 Ν— 1'， 1'， 3'， 3'—テ

ルピコリンアミド：

4一（4，ーメトキシフエノキシ）ァニリンを 1, 1， 3， 3—テトラメチルプチルァミンに変えた以外は例 29と同様の方法によって標題化合物を調製した。例 109

3—ヒドロキシー 4—メトキシ一 4'— ( 3"—フエニルプロピルォキシ）ピコリンァニリド：

4— (4，ーメトキシフエノキシ）ァニリンを 4一（3，—フエニルプロピルォキシ）ァニリンに変えた以外は例 29と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 1 10

3—ヒドロキシー 4ーメトキシー（3，一クロロー 4'ーフエネチルォキシ）ピコリンァニリド：

4 - (4，ーメトキシフエノキシ）ァニリンを 3—クロ口 _ 4—フエネチルォキシァ二リンに変えた以外は例 29と同様の方法によって標題化合物を調製した。例 11 1

3—ヒドロキシ一 4—メトキシ一 Ν— (2', 5'—ジクロ口ペンチル）ピコリンアミド：

4— (4，ーメトキシフエノキシ）ァニリンを 1—アミノー 2, 5—ジクロ口ペンタンに変えた以外は例 29と同様の方法によって標題化合物を調製した。例 1 12

3—ヒドロキシ一 4—メトキシ一 Ν— 3 '―フエニルプロピルピコリンアミド' ： 4一（4，ーメトキシフエノキシ）ァニリンを 3—フエ二ルー 1 一プロピルァミンに変えた以外は例 2 9と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 1 1 3

3—ヒドロキシ一 4ーメトキシー N— 4 '—フエニルブチルピコリンアミド： 4 - ( 4 '—メトキシフエノキシ）ァニリンを 4一フエニルブチルァミンに変えた以外は例 2 9と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 1 1 4

3—ヒドロキシー 4ーメトキシ— 4 '— t 一ブチルピコリンァニリド：

4一（4 '—メトキシフエノキシ）ァニリンを 4— tーブチルァニリンに変えた以外は例 2 9と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 1 1 5

3—ヒドロキシ一 4—メトキシ— 4 '一トリフルォロメチルピコリンァニリド：

4一（4 '—メトキシフエノキシ）ァニリンを 4—トリフルォロメチルァニリンに変えた以外は例 2 9と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 1 1 6

3—ヒドロキシ一 4ーメトキシ一 4 '—トリフルォロメトキシピコリンァニリド：

4一（4，ーメトキシフエノキシ）ァニリンを 4—トリフルォロメトキシァニリンに変えた以外は例 2 9と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 1 1 7

( l ' S ) — 3—ヒドロキシ一 4ーメトキシ _ N— ( 1，一シクロへキシルェチル）ピコリンアミド：

4一（4 '—メトキシフエノキシ）ァニリンを（S ) — ( + ) — 1—シクロへキシルェチルァミンに変えた以外は例 2 9と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 1 1 8

( 1，R) — 3—ヒドロキシー 4—メトキシ一 N— ( 1 '—シクロへキシルェチル）ピコリンアミド： 4 - (4'—メトキシフエノキシ）ァニリンを（R) ― (—）一 1ーシクロへキシルェチルァミンに変えた以外は例 29と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 1 19

3—ヒドロキシー 4ーメトキシ一 4'一（4"ークロロフエネチルォキシ）ピコリンァニリド：

4 - (4 '―メトキシフエノキシ）ァニリンを 4— (4'—クロロフエネチルォキシ）ァニリンに変えた以外は例 29と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 120

3—ヒドロキシ一 4ーメトキシ一 4'一フルォロピコリンァニリド：

4— (4'—メトキシフエノキシ）ァニリンを 4—フルォロア二リンに変えた以外は例 29と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 121

3—ヒドロキシ一 4—メトキシー 2'—フルオロー 4'—メチルピコリンァニリ H ：

4 - (4'—メトキシフエノキシ）ァニリンを 2—フルオロー 4—メチルァニリンに変えた以外は例 29と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 122

3—ヒドロキシー 4—メトキシ一 3', 5'—ジフルォロピコリンァニリド：

4— (4，ーメトキシフエノキシ）ァニリンを 3, 5—ジフルォロア二リンに変えた以外は例 29と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 123

3—ヒドロキシ一 4—メトキシー 4'—メチルピコリンァニリド：

4— (4，ーメトキシフエノキシ）ァニリンを 4—メチルァニリンに変えた以外は例 29と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 124

3—ヒドロキシ一 4—メトキシ一 4'一（3"—フエノキシプロピルォキシ）ピコリンァニリド： 4— (4'—メトキシフエノキシ）ァニリンを 4— (3，一フエノキシプロピルォキシ）ァニリンに変えた以外は例 29と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 125

3—ヒドロキシ一 4—メトキシー 4'一ネオペンチルピコリンァニリド：

4一（4'—メトキシフエノキシ）ァニリンを 4一ネオペンチルァニリンに変えた以外は例 29と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 126

3—ヒドロキシー 4ーメトキシ一 N— (2—ピリジル）ピコリンアミド：

4— (4 '—メトキシフエノキシ）ァニリンを 2—アミノピリジンに変えた以外は例 29と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 127

3—ヒドロキシ一 4ーメトキシー 3', 4'—ジクロ口ピコリンァニリド：

4一（4，ーメトキシフエノキシ）ァニリンを 3, 4—ジクロロア二リンに変えた以外は例 29と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 128

3—ヒドロキシ一 4—メトキシー 4'— tーブチル— 2 ', 6 '—ジメチルピコリンァニリド：

4 - (4'—メトキシフエノキシ）ァニリンを 4— t—ブチルー 2, 6—ジメチルァニリンに変えた以外は例 29と同様の方法によって標題化合物を調製した。例 129

3—ヒドロキシ一 4ーメトキシー 4'_ tーブチルー 2'—クロ口ピコリンァニ Uド：

4— (4，ーメトキシフエノキシ）ァニリンを 4— t—ブチル一 2—クロロア二リンに変えた以外は例 29と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 130

3—ヒドロキシー 4—メトキシー N— (5 '- t—プチルイソォキサゾールー 3' fル）ピコリンアミド：

4一（4，ーメトキシフエノキシ）ァニリンを 3—ァミノ一 5— tーブニソォキサゾールに変えた以外は例 29と同様の方法によって標題化合物を調製した。

例 13 1

3—ヒドロキシー 4—メトキシー N— (4 tーブチルチアゾールー 2 '―ィル）ピコリンアミド：

4一（4'—メトキシフエノキシ）ァニリンを 2—アミノー 4一 tーブチルチァゾールに変えた以外は例 29と同様の方法によって標題化合物を調製した。例 1 32

3ーァセチルォキシー 4ーメトキシ一 3 '—べンジルォキシピコリンァニリド：

3—ヒドロキシー 4ーメトキシー 3 '―ベンジルォキシピコリンァニリド 20 mgを無水酢酸 lm 1に溶解し、 80°Cにて 3時間反応させた。反応液を減圧濃縮し、クロ口ホルムで抽出した後、飽和炭酸水素ナトリウム溶液と、次いで飽和食塩水とで洗浄した後に、無水硫酸ナトリゥム上で乾燥後減圧濃縮して残留物を得た。得られた残留物をシリカゲルカラム（クロ口フルム）で精製し、標題化合物 1 5mg (収率 67 %) を得た。

製造例の化合物一覧表/ N M R測定結果

上記の各例において製造した化合物は、下記の表 1、表 2、表 3、および表 4 に示した通りである。また、上記の各例において製造した化合物の NMRスぺクトルデータ（lH— NMRo (p pm) ) は下記の表 5に示した通りである。表 5中における c、 d、 m、 wは測定溶媒を意味するものであり、 cは CDC 1₃、 dは DMS〇—d₆、 mはメタノール— d₄、 wは D₂〇を示す。

製剤の調製

下記の各例に従って、本発明の化合物を含んでなる、製剤を調製した。

製剤例 1 ：乳剤

上記で製造した本発明の化合物の各々 20重量部をキシレン 50重量部および DMF 20重量部に溶解し、これにポリオキシエチレンアルキルァリールエーテル 10重量部を加え、撹拌混合して各々 20%乳剤を得た。

製剤例 2 ：水和剤上記で製造した本発明の化合物の各々 2 5重量部を、ポリオキシエチレンアルキルァリールエーテル 7重量部、リグニンスルホン酸カルシウム 3重量部、クレ —3 0重量部および珪藻土 3 5重量部を混合した中に加え、ジュースミキサーで均一に撹拌混合して 2 5 %水和剤を得た。

製剤例 3 ：粒剤

上記で製造した本発明の化合物の各々 5重量部に、リグニンスルホン酸カルシゥム 2重量部、ベントナイト 4◦重量部およびタルク 5 3重量部を加え充分撹拌混合する。ついで、これらの混合物に適当量の水を加えて撹拌し、よく練合した後造粒機で製粒し、通風乾燥して 5 %粒剤を得た。

製剤例 4 ：粉剤

上記で製造した本発明化合物の各々 2重量部を適当量のアセトンに溶解し、これにタルク 3 7重量部、ステアリン酸カルシウム 1重量部およびクレ一 6 0重量部を加え、ジュースミキサーで撹拌混合し、アセトンを蒸発除去して 2 %粉剤を得た。

評価試験

上記の製剤を用いて、植物病原菌に対する防除活性を有することを下記の試験例を行うことによって評価した。。

試験例 1 ：イネいもち病に対する予防効果

製剤例 1でした 2 0 %乳剤を水で希釈して 1 0 0 p p mの薬液を調製した。人ェ気象室内で第 4葉期に生育させたイネ（品種：十石）に薬液を茎葉散布した。薬剤が散布されたイネ苗を風乾したのち、イネいもち病菌 ( P y r i c u 1 a r i a o r y z e ) の分生胞子懸濁液を噴霧接種した。接種後 4 0時間は、湿度 1 0 0 %に保った接種箱内に静置して感染好適条件としたのち、人工気象室に移して発病させた。接種 6日後に無処理区と比較して一葉あたりの病斑数から防除価を算出した。評価は下記の判定基準にしたがって行った。

A：防除価 1 0 0 %〜 8 0 %

B ：防除価 7 9 %〜 5 0 %

C ：防除価 4 9 %〜 0 %

上記の製造例によって製造された、例番号 1、 4、 6、 9、 1 0、 1 1、 1 2、 13 1 5 16 17 18 19, 21 22 23 24 25 26、

27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38、

39 42 43 45 47 48 49 51 53 54 55 56、 57 58 59 60 61 63 68 69 70 71 72 73、 75 76 77 78 79 81 82 83 86 88 105、 10

6、 107 108、 109、 1 10 1 14、 1 5、 16 1 17、 1 1 8、 1 19 120、 121、 122 123、 124、 125 126の化合物が、 Aの防除価を示した。なお、薬害は認められなかった。

試験例 2 ：コムギ赤さび病に対する予防効果

製剤例 1でした 20 %乳剤を水で希釈して 200 p pmの薬液を調製した。人ェ気象室内で第 4葉期に生育させたコムギ（品種：農林 61号）に薬液を茎葉散布した。薬剤が散布されたコムギ苗を風乾したのち、コムギ赤さび病菌 (Pu c c i n i a r e c o n d i t a) の夏胞子懸濁液を噴霧接種した。人工気象室に移して発病させ、接種 14日後に無処理区と比較し、上記の判定基準にしたがつて、発病面積から防除価を算出した。

上記の製造例によって製造された、例番号 29、 43、 53、 56、 57、 5 9、 63の化合物が、 Aの防除価を示した。なお、薬害は認められなかった。

試験例 3 ：キユウリうどんこ病に対する予防効果

上記の製造例によって製造された、製剤例 1でした 20%乳剤を水で希釈して 200 p pmの薬液を調製した。温室内で第 1葉令に生育させキユウリ（品種：四葉）に薬液を茎葉散布した。風乾後、キユウリうどんこ病菌 (S ph a e r o t h e c a f u 1 i g i n e a) の胞子懸濁液をキユウリ葉面に噴霧接種した。人工気象室に移して発病させ、接種 10日後に無処理区と比較し、上記の判定基準にしたがって、発病面積から防除効果を算出した。

上記の製造例によって製造された、例番号 6、 23、 28、 29、 33、 34、 35、 36、 40、 48、 56、 71、 1 1 1、 1 14の化合物が、 Aの防除価を示した。なお、薬害は認められなかった。 1

R>および R₂は Hである

2

'OR 2 は 4一メトキシ基である

H R₂は水素原子であるが、但し、

'Ν' ^N、_Az^R3

例 8,例 131はベンジル基 o であり、例 132はァセチル基である

例 A-R₃ 例 A— R₃

8 13 JO

9 14 _SJO

10 X 15

11 16

CF₃。 ^CF3

12 17 ₀o° 2 (続き）

2 き）

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I s S 〇〜⁰ 〇 H

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(^ ) z 拏ん 9

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(^m) z 拏

89

ひ I90/66dfAL <I 1619Z/00 OAV 2 (続き）

2 (続き）

3

は 6—メトキシ基である R 2は水素原子である力但し、例 89のみべンジル基である例 A-R₃

89

90

91 Ό

はジメ卜キシ基である

(1) R 2は水素原子である

) m

PL

/X3<I 1619Z/00 ΟΛ\

(^m) 拏

9し

ひ l90/66diV丄：) d I6I9Z/00 OAV z，i OSS,一

(続き）

Claims

請求の範囲

1 . 下記の式（1 ) で表される、ピコリン酸アミド誘導体またはその塩。

(1)

[上記式中、

2 . Aで表すアルキレン鎖が炭素数 1〜 1 2のアルキレン鎖であり、

で表すアルコキシ基またはハロアルコキシ基が、炭素数 1〜4のアルコキシ基または炭素数 1〜4のハロアルコキシ基であり、

R ₂で表すアルキル基もしくはアルカノィル基が、炭素数 1〜4のアルキル基または炭素数 1 ~ 4のアルカノィル基であり、

R ₃で表すシクロアルキル基、シクロアルケニル基、ァリール基、または複素環式基が、それぞれ炭素数 3〜1 2のシクロアルキル基、炭素数 3〜1 2のシクロアルケニル基、単環もしくは多環式 3〜1 2員環ァリール基、または 3〜1 2 員環複素環式基である、請求項 1に記載のピコリン酸アミド誘導体またはその塩。

3 . Aが結合手、メチレン鎖、 1， 1—もしくは 1， 2—エチレン鎖、 1 , 1一、 1， 2—、 1 , 3—、もしくは 2 , 2—プロピレン鎖、 2—メチルー 1 , 3—プロピレン鎖、 1 , 1一、 1， 2—、 1， 3—、 1 , 4—、 2 , 2 —、 2 , 3—、もしくは 2， 4—はブチレン鎖、 3 , 3—ジメチルー 1 , 4—ブチレン鎖、 1 , 1， 3 , 3—テトラメチルー 1 , 4—ブチレン鎖、へキサメチレン鎖、ヘプタメチレン鎖、ォクタメチレン鎖、ノナメチレン鎖、デカメチレン鎖、ゥンデ力メチレン鎖、ドデカメチレン鎖、 1， 5—ペンチル鎖、または 2， 5—ジクロ口 — 1 , 5—ペンチル鎖からなる群から選択されるものである、請求項 1または 2 に記載のピコリン酸アミド誘導体またはその塩。

4 . で表すアルコキシ基またはハロアルコキシ基が、メトキシ基、エトキシ基、 1一プロピルォキシ基、イソプロピルォキシ基、 1—ブチルォキシ基、 2—ブチルォキシ基、 t一ブチルォキシ基、トリフルォロメトキシ基、ジフルォロメトキシ基、フルォロメトキシ基、ジフルォロクロロメトキシ基、またはトリフルォロエトキシ基である、請求項 1〜3のいずれか一項に記載のピコリン酸ァミド誘導体またはその塩。

5 . が水素原子、 4—メトキシ基、 6—メトキシ基、 4、 5—ジメトキシ基、または 4、 6—ジメトキシ基である、請求項 1〜3のいずれか一項に記載のピコリン酸アミド誘導体またはその塩。

6 . R ₂で表す置換されているベンジル基が、 p—二トロベンジル基または P—メトキシベンジル基であり、

R ₂で表す置換されているアルキル基が、メトキシメチル基またはメトキシェトキシメチル基であり、

R ₂で表すアルカノィル基が、イソプチリル基、ァセチル基、プロピオニル基、またはビバロイル基である、請求項 1〜 5のいずれか一項に記載のピコリン酸ァミド誘導体またはその塩。

7 . R ₂が水素原子、ベンジル基、ァセチル基、またはプロピオニル基である、請求項 1〜5のいずれか一項に記載のピコリン酸アミド誘導体またはその塩。

8 . R ₃が表すシクロアルキル基またはシクロアルケニル基が、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロへキシル基、シクロへプチル基、シクロォクチル基、シクロノニル基、シクロデシル基、シクロウンデシル基、シクロドデシル基、シクロへキセニル基、テトラヒドロナフチル基、デカヒドロナフチル基、シクロドデカトリェニル基、インダニル基、ノルボルニル基、またはァダマンチル基である、請求項 1〜 7のいずれか一項に記載のピコリン酸アミド誘導体またはその塩。

9 . R ₃が表すシクロアルキル基またはシクロアルケニル基が置換基で置換されている場合に、その置換基が、

ハロゲン原子、シァノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシル基、水酸基、フェニル基（ここで、フエ二ル基はハロゲン原子、シァノ基、ニトロ基、アミノ基、アルキルアミノ基、アルカノィルァミノ基、炭素数 1〜5のアルキル基、炭素数 1〜4のハロアルキル基、炭素数 1〜4のアルコキシ基、または炭素数 1〜4のハロアルコキシ基からなる群から選択される一または二以上の置換基で置換されていてもよい）、炭素数 1〜 5のアルキル基、炭素数 1〜4のハロアルキル基、または炭素数 1〜4のハロアルコキシ基からなる群から選択される一またはニ以上の基である、請求項 1〜8のいずれか一項に記載のピコリン酸アミド誘導体またはその塩。

1 0 . R ₃が表すァリール基または複素環式基が、フエニル基、ナフチル基、フリル基、ベンゾフラニル基、ピロ一リル基、インドリル基、チェニル基、ベンゾチェ二ル基、ォキサゾリル基、イソォキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ォキサジァゾリル基、チアジアゾリル基、ピリジル基、キノリニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ビラジニル基、ォキシラニル基、テトラヒド口フリル基、ペルヒドロピラニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ホモピペリジニル基、またはモルホリニル基である、 1〜7のいずれか一項に記載のピコリン酸アミド誘導体またはその塩。

1 1 . R ₃が表すァリール基または複素環式基が置換基で置換されている場合に、その置換基が、

アルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基（ここで、これらの基は、直鎖もしくは分岐鎖状であって、炭素数 1〜6の基である）；直鎖もしくは分岐鎖状の炭素数 2〜 6のアルケニル基もしくはァルケ二ルォキシ；

ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、ハロアルキルチオ基、ハロアルキルスルフィニル基、もしくはハロアルキルスルホニル基（ここで、これらの基は、直鎖もしくは分岐状であって炭素数 1〜6の基であり、かつ、それぞれ 1〜1 3個の同一または相異なるハロゲン原子を有するものである）；

直鎖もしくは分岐鎖状の炭素数 2〜 6のハロアルケニル基もしくはハ口ァルケニルォキシ基（ここで、これらの基は、それぞれ 1〜1 1個の同一または相異なるハロゲン原子を有する）；

ァシルァミノ基、 N—ァシルー N—アルキルアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニル基、アルキルカルボニルォキシ基、アルコキシカルボ二ル基、アルキルスルホニルォキシ基、ヒドロキシィミノアルキル基、またはアルコキシィミノアルキル基（ここで、これらの基は、それぞれ直鎖もしくは分岐鎖状の炭素数 1〜6のアルキル基を有する）；

アルキレン基、ジォキシアルキレン基、またはポリオキサアルキレン基（ここで、これらの基は、それぞれ、ハロゲン原子、直鎖もしくは分岐鎖状の炭素数 1 〜 4のアルキル基、直鎖もしくは分岐鎖状の炭素数 1〜 5のハロアルキル基〈ここで、この八口アルキル基は、 1〜 1 1個の同一または相異なるハロゲン原子を有する〉からなる群から選択される一または二以上の置換基で置換されていてもよく、かつ、その両端で環上の隣接する位置に置換して環を形成する鎖として存在するものである）；

炭素数 3〜 6のシクロアルキル基、ァリール基、ァリールォキシ基、ァリールチォ基、ァリ一ルスルフィニル基、ァリールスルホニル基、ァリールアミノ基、ァリールアルキル基、ァリールアルキルォキシ基、ァリールォキシアルキルォキシ基、ァリールチオアルキルォキシ基、ァリールォキシアルキルチオ基、ァリールチオアルキルチオ基、ァリールアルキルチオ基、ァリールォキシアルキル基、ァリールチオアルキル基、複素環基、複素環ォキシ基、複素環チォ基、複素環ァルキル基、複素環アルキルォキシ基または複素環アルキルチオ基（ここで、アルキル基は、直鎖もしくは分岐鎖状の炭素数 1〜 5のアルキル基を表す）；からなる群から選択される一または二以上の基である請求項 1〜 1 0のいずれか一項に記載のピコリン酸アミド誘導体またはその塩。

1 2 . R ₃が表すァリール基または複素環式基の置換基である、炭素数 3〜 6のシクロアルキル基、ァリール基、ァリールォキシ基、ァリールチオ基、ァリ一ルスルフィエル基、ァリールスルホニル基、ァリールアミノ基、ァリールアルキル基、ァリールアルキルォキシ基、ァリールォキシアルキルォキシ基、ァリ一ルチオアルキルォキシ基、ァリールォキシアルキルチオ基、ァリールチオアルキルチオ基、ァリールアルキルチオ基、ァリールォキシアルキル基、ァリールチオアルキル基、複素環基、複素環ォキシ基、複素環チォ基、複素環アルキル基、複素環アルキルォキシ基または複素環アルキルチオ基がさらなる置換基で置換されている場合に、そのさらなる置換基が、

直鎖もしくは分岐鎖状の炭素数 2〜 6のアルケニル基もしくはァルケ二ルォキシ巷；

ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、ハロアルキルチオ基、八口アルキルスルフィニル基、もしくはのハロアルキルスルホニル基（ここで、これらの基は、直鎖もしくは分岐状であって炭素数 1〜6の基であり、かつ、それぞれ 1〜1 3個の同一または相異なるハロゲン原子を有するものである）；

直鎖もしくは分岐鎖状の炭素数 2〜らのハロアルケ二ル基もしくはハロアルケニルォキシ基（ここで、これらの基は、それぞれ 1〜 1 1個の同一または相異なるハロゲン原子を有する）；

アルキレン基、ジォキシアルキレン基、ポリオキサアルキレン基（ここで、これらの基は、それぞれ、ハロゲン原子、直鎖もしくは分岐鎖状の炭素数 1〜4のアルキル基、直鎖もしくは分岐鎖状の炭素数 1〜5のハロアルキル基〈ここで、このハロアルキル基は、 1〜1 1個の同一または相異なるハロゲン原子を有する〉からなる群から選択される一または二以上の置換基で置換されていてもよいく、かつ、その両端で環上の隣接する位置に置換して環を形成する鎖として存在するものである）；

炭素数 3〜6のシクロアルキル基、またはァリール基（ここで、これらの基は、それぞれ、ハロゲン原子、直鎖もしくは分岐鎖状の炭素数 1〜4のアルキル基もしくはアルコキシ基、直鎖もしくは分岐鎖状の炭素数 1〜 5のハロアルキル基〈ここで、このハロアルキル基は、 1〜1 1個の同一または相異なるハロゲン原子を有する〉からなる群から選択される一または二以上の置換基で置換されていてもよい）；からなる群から選択される一または二以上の基である、請求項 1 1 に記載のピコリン酸アミド誘導体またはその塩。

1 3 . R ₃が、水素原子、 4—フエノキシフエニル基、 4一（4，_ t—ブチルフエノキシ）フエニル基、 4— ( 3，—トリフルォロメチルフエノキシ）フエニル基、 3—フエノキシフエニル基、 2—フエノキシフエニル基、 4—ベンジルフエニル基、 4— ( 4，ーメトキシフエノキシ）フエニル基、 3—トリフルォロメチル一4一（4 '—トリフルォロメチルフエノキシ）フエニル基、 4一 ( 4 ' - フエニルフエノキシ）フエニル基、

4一（4，一メチルフエノキシ）フエニル基、 4 _ ( 4，ーメチルフエノキシ）フエニル基、

4 - ( 4，ーメチルフエノキシ） _ 3—トリフルォロメチルフエニル基、 3— クロ口一 4一フエノキシフエニル基、 4一フエノキシ— 3—トリフルォロメチルフエニル基、 3—メチル— 4—フエノキシフエニル基、 3—メトキシー 4 _ ( 4，ーメチルフエノキシ）フエニル基、

4一 ( 2 4 '—ジー tーブチルフエノキシ）フエニル基、 4一（3 '， 5 ' - ジー tーブチルフエノキシ）フエニル基、 3—クロロー 4一（4，一クロ口フエノキシ）フエニル基、 3—メチルー 4一（4 'ーメトキシフエノキシ）フエニル基、 1一（1一ナフチル）ェチル基、 3—クロロー 4一（4，ーメトキシフエノキシ）フエニル基、 3—クロロー 4一（4，ーメチルフエノキシ）フエニル基、 3—メチル一4— ( 4，ーメチルフエノキシ）フエニル基、 4一（4 '一トリフルォロメトキシフエノキシ）フエニル基、 4一（3 '―トリフルォロメトキシフエノキシ）フエニル基、

3—メチルー 4一（4，一トリフルォロメチルフエノキシ）フエニル基、 4一 ( 4 '—メチルフエノキシ）一 2—トリフルォロメチルフエニル基、 2， 4ージ一（4 '—メチルフエノキシ）フエニル基、 4一べンジルォキシフエニル基、 3 —ベンジルォキシフエニル基、シクロドデシル基、シクロォクチル基、 1ーァダマンチル基、 1ーァダマンタンメチル基、 4ーシクロへキシルフェニル基、 3， 4一エチレンジォキシフエニル基、 4— ( 4，一二トロフエノキシ）フエニル基、 2 , 6—ジメチル一 4一フエノキシフエニル基、 4— ( 4，一 N—^ Γソプロピルアミノフエノキシ）フエニル基、 4— ( 4，一^ Γソブチリルビペラジン一 1 ' f ル）フエニル基、 2—メチルシクロへキシル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロブチル基、 4一（ 2 '—フエノキシェチルォキシ）フエニル基、 4 - ( 3，—フエノキシプロピルォキシ）フエニル基、 4 _ ( 3 ' _フエニルプロピルォキシ）フエニル基、 2—ピリジル基、 3—ピリジル基、 4一ピリジル基、フエニル基、 4—メチルフエニル基、 4—クロ口フエ二ル基、 4一フルオロフェニル基、 4一 t一ブチルフエニル基、 4一ネオペンチルフエ二ル基、 2—フルォ口— 4一メチルフエニル基、 3 , 4—ジクロロフェニル基、 3， 5—ジフルォロフエニル基、 3， 5—ジ— t—ブチルフエニル基、 4 _トリフルォロメチルフエニル基、 4一トリフルォロメトキシフエ二ル基、 2—フエニルシクロプロピル基、シクロへキシル基、 1ーシクロへキセニル基、 4一フエネチルォキシフエニル基、 3—クロロー 4—フエネチルォキシフエニル基、 4— ( 4 '—クロロフエネチルォキシ）フエニル基、 4—メチルシクロへキシル基、シクロへプチル基、シクロォクチル基、 3—メチル _ 4一（3 '—トリフルォロメチルフエノキシ）フエ二ル基、 4— t—ブチル— 2—クロ口フエニル基、 4— t—ブチル—2， 6—ジメチルフエニル基、 5— t一ブチルイソォキサゾール— 3—ィル基、 4 _ tーブチルチアゾ一ルー 2ーィル基、

4 _フエ二ルチオフエニル基、 2—メトキシ— 4—フエノキシフエニル基、 3 一（3—ピリジル）フエニル基、 4 _フエニルァミノフエニル基、 4— ( 4ーモルホリニル）フエニル基、

1—ベンジルピペリジン一 4ーィル基、 4一（4 '-アミノフエノキシ）フエ二ル基、 4—ベンゾィルフエニル基、 1—インダニル基、 1 , 2 , 3 , 4—テトラヒドロナフトー 1ーィル基、 1一ホモピペリジニル基、 2—ヒドロキシシクロへキシル基、または 4ーヒドロキシシクロへキシル基からなる群から選択されるものである、請求項 1〜7のいずれか一項に記載のピコリン酸アミド誘導体またはその塩。

1 4 . 有害生物を防除するために用いられる、請求項 1〜 1 3のいずれか一項に記載のピコリン酸アミド誘導体またはその塩の使用。

1 5 . 請求項 1〜1 3のいずれか一項に記載のピコリン酸アミド誘導体またはその塩を使用することを含んでなる、有害生物を防除する方法。

1 6 . 請求項 1〜 1 3のいずれか一項に記載のピコリン酸アミド誘導体またはその塩を農園芸植物に施すことを含んでなる、植物病原菌感染症の治療方法。

1 7 . 請求項 1〜1 3のいずれか一項に記載のピコリン酸アミド誘導体またはその塩を含んでなる、有害生物防除剤。

1 8 . 請求項 1〜1 3のいずれか一項に記載のピコリン酸アミド誘導体またはその塩と、薬学上許容される担体または補助剤とを含んでなる、有害生物防除剤。

1 9 . 植物病原菌、害虫、雑草、または害獣を予防駆除するための、請求項 1 7または 1 8に記載の防除剤。

2 0 . 下記の式（2 ) で表されるピコリン酸誘導体またはその塩。

[上記式中. Bは水酸基、八ロゲン原子、またはアルコキシ基を表し、

R！は炭素数 1〜 4のアルコキシ基または炭素数 1〜 4のハロアルコキシ基から選択される同一または相異なる一または二以上の基を表し、

R ₄は水素原子、ベンジル基、炭素数 1〜4のアルキル基または炭素数 1〜4 のアルカノィル基（ここで、水素原子以外の基は置換されていてもよい）を表す (但し、が 4ーメトキシ基で R ₄が水素またはべンジル基の場合を除く） ]

2 1 . Bが水酸基、塩素原子、臭素原子、メトキシ基、エトキシ基、メトキシメトキシ基、ベンジルォキシ基、または 4—メトキシベンジルォキシ基からなる群から選択されるものである、請求項 1 9に記載されたピコリン酸誘導体またはその塩。

2 2 . がメトキシ基、エトキシ基、 1—プロピルォキシ基、イソプロボキシ基、 1 一ブチルォキシ基、 2—ブテルオキシ基、 t—ブチルォキシ基、トリフルォロメトキシ基、ジフルォロメトキシ基、フルォロメ卜キシ基、ジフルォロクロロメトキシ基、またはトリフルォロエトキシ基である、請求項 1 9または 2 0に記載されたピコリン酸誘導体またはその塩。

2 3 . R ₄が水素原子、ベンジル基、 p—二トロべンジル基、 p—メトキシベンジル基、メトキシメチル基、メトキシェトキシメチル基、またはジフエ二ルメチル基である、請求項 1 9〜2 1のいずれか一項に記載されたピコリン酸誘導体またはその塩。

2 4 . 置換基を有する 2—ヒドロキシメチルピリジンを不活性溶媒中で酸化して 2—カルボキシ体とすることと、

必要に応じて接触水素添加または加水分解により脱保護することとを含んでなる、式（2 ) で表されたピコリン酸誘導体またはその塩の製造方法。

2 5 . 3—ヒドロキシピコリン酸に必要に応じて保護基を導入して N—ォキシド化することと、

ァシル化と、さらに転移反応とを順次行うことによって 6位にァシルォキシ基を導入することと、

必要に応じて脱保護を行うこととを含んでなる、式（2 ) で表されたピコリン酸誘導体またはその塩（但し、上記式（2 ) 中、は 6位に置換した炭素数 1 〜 4のアルコキシ基または炭素数 1〜4のハロアルコキシ基を表す）の製造方法。

26. 3, 4—ジ置換ピコリン酸に必要に応じて保護基を導入して N—ォキシド化することと、

ァシル化と、さらに転移反応とを順次行うことにより 6位または 5位にァシルォキシ基を導入することと、

必要に応じて脱保護を行うこととを含んでなる、式（2) で表されたピコリン酸誘導体またはその塩（但し、上記（2) 中、は 4位および 5位もしくは 4 位および 6位に置換した同一もしくは異なる炭素数 1〜4のアルコキシ基または炭素数 1〜4のハロアルコキシ基を表す）の製造方法。

27. 式（2) で表されたピコリン酸誘導体またはその塩と、

H₂N-A-R₃ (式中、 Aおよび R₃は式（1) で定義されたものと同一の基である）とを不活性溶媒中で、縮合剤もしくは酸結合剤の存在下、あるいはアミノリシスの反応条件下で反応させることと、

ァシル化することとを含んでなる、式（1) で表されたピコリン酸アミド誘導体またはその塩の製造方法。

28. 式（2) で表されたピコリン酸誘導体またはその塩が、請求項 19〜 22のいずれか一項に記載の化合物、または請求項 24〜 26のいずれか一項に記載の方法によって製造された化合物である、請求項 27に記載の方法。