CN102603624B - 2-吡啶甲酰胺二芳基甲酮化合物的制备方法及化合物 - Google Patents

2-吡啶甲酰胺二芳基甲酮化合物的制备方法及化合物 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种2-吡啶甲酰胺二芳基甲酮化合物的制备方法，包括：将催化剂、氧化剂、吡啶-2-甲酰芳胺化合物以及芳基碘化合物加入到有机溶剂中，加热至100～150℃，反应完全，后处理得到2-吡啶甲酰胺二芳基甲酮化合物。本发明还公开了由该方法制备得到的化合物。本发明的2-吡啶甲酰胺二芳基甲酮化合物的制备方法，易于操作，后处理简便，底物可设计性强，可根据实际需要设计合成出所需结构的化合物，实用性较强。同时，由上述方法制备得到的化合物生物活性好，同时可作为原料合成各种2-氨基二芳基甲酮化合物，具有较高的经济价值。

Description

2-吡啶甲酰胺二芳基甲酮化合物的制备方法及化合物
技术领域
本发明属于有机合成领域，尤其是涉及一种2-吡啶甲酰胺二芳基甲酮化合物的制备方法以及制备的化合物。
背景技术
2-吡啶甲酰胺二芳基甲酮化合物是一类非常重要的有机中间体，其作为一种重要的含氮杂环，广泛存在于天然产物中。此类化合物的衍生官能化反应引起了大量的合成研究者的兴趣。
另外，2-吡啶甲酰胺二芳基甲酮化合物经过水解将产生2-氨基二芳基甲酮化合物，水解过程简单，易于操作和实现工业化。2-氨基二芳基甲酮化合物是非常重要的有机原料，其可以作为合成一些药物的原料。
发明内容
本发明提供了一种重要的有机中间体2-吡啶甲酰胺二芳基甲酮化合物的制备方法，该方法步骤简单，易于操作，后处理简便，底物可设计性强，可根据实际需要设计合成出所需结构的化合物，实用性较强。
本发明还提供了由上述方法制备得到的化合物，该化合物生物活性好，同时可作为原料合成多种2-氨基二芳基甲酮化合物，制备过程简单，成本低，具有较高的经济价值。
一种2-吡啶甲酰胺二芳基甲酮化合物的制备方法，包括：将催化剂、氧化剂、吡啶-2-甲酰芳胺化合物（II）以及芳基碘化合物（III）加入到有机溶剂中，加热至100～150℃，反应完全，后处理得到2-吡啶甲酰胺二芳基甲酮化合物（I），反应过程如下式所示：
上式中：R1为氢、卤素、甲基、甲氧基；R2为氢、卤素、三氟甲基、甲基、甲氧基、氰基、乙氧羰基。
所述的2-吡啶甲酰胺二芳基甲酮化合物优选为下列化合物之一：
Figure GDA00003062409700021
Figure GDA00003062409700031
其中，催化剂包括二价钯催化剂，常用的二价钯催化剂包括醋酸钯、二氯二乙腈钯（Pd(CH3CN)2Cl2）或者氯化钯；氧化剂一般选用一价银盐，常用的氧化剂包括醋酸银、碳酸银、氟化银、硝酸银。
上述反应中，为节约原料，同时保证反应的完全进行，优选的原料的摩尔比为：吡啶-2-甲酰芳胺化合物（II）：芳基碘化合物（III）：催化剂：氧化剂=1:2～4:0.1～0.3:2～4；反应时间优选为5～24小时，反应时间过长增加反应成本，相反则难以保证反应的完全；优选的有机溶剂包括二甲苯或均三甲苯。上述反应完成后，可选用的后处理过程包括：过滤，硅胶拌样，最后经过柱层析纯化得到相应的2-吡啶甲酰胺二芳基甲酮化合物。
上述制备方法中，吡啶-2-甲酰芳胺化合物（II）可选用现有的方法制备得到，例如可选用吡啶甲酸与芳胺在缩合剂和碱的作用下缩合得到。
一种根据上述制备方法制备得到的化合物，其结构为式（I-2）至式（I-11）所示化合物之一：
Figure GDA00003062409700041
Figure GDA00003062409700051
本发明的2-吡啶甲酰胺二芳基甲酮化合物的制备方法，易于操作，后处理简便，底物可设计性强，可根据实际需要设计合成出所需结构的化合物，实用性较强。同时，由上述方法制备得到的化合物生物活性好，同时可作为原料合成各种2-氨基二芳基甲酮化合物，具有较高的经济价值。
具体实施方式
实施例1～11
按照表1的原料配比在35ml的Schlenk管中加入催化剂、氧化剂、吡啶-2-甲酰芳胺化合物（II）、芳基碘化合物（III）和有机溶剂2ml，混合搅拌均匀，按照表2的反应条件反应完成后，过滤，硅胶拌样，经过柱层析（洗脱剂为石油醚）纯化得到相应的2-吡啶甲酰胺二芳基甲酮化合物（I），反应过程如下式所示：
Figure GDA00003062409700061
表1
Figure GDA00003062409700062
表2
表1和表2中，T为反应温度，t为反应时间，Me为甲基,OMe为甲氧基，Et为乙基，Ac为乙酰基，p表示对位取代。
应用例1
2-氨基二苯甲酮的制备：将实施例1制备得到的化合物（I-1）(90mg，0.3mmol)加入到1.5毫升的乙醇中，加入2.4mmol的NaOH,将上述混合物加热到70°C,反应3小时停止反应，反应液用水和乙醚分层，有机相收集，无水硫酸镁干燥，过滤，旋干即得到产物2-氨基二苯甲酮53.8mg，产率91%，所得产品的核磁数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.62-7.64(m,2H),7.45-7.54(m,1H),7.43-7.47(m,3H),7.26-7.30(m,1H),6.73(d,J=8.0Hz,1H),6.59(t,J=7.6Hz,1H),6.09(s,2H)。
Figure GDA00003062409700071
实施例1～11制备得到化合物的结构确认数据：
由实施例1～11制备得到的2-吡啶甲酰胺二芳基甲酮化合物的结构检测数据分别为：
由实施例1制备得到的2-吡啶甲酰胺二芳基甲酮化合物（I-1）的核磁共振（1H NMR和13C NMR）检测数据为：
Figure GDA00003062409700072
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ12.75(s,1H),8.90(d,J=8.4Hz,1H),8.75(d,J=4.4Hz,1H),8.29(d,J=7.2Hz,1H),7.87(td,J=7.6,1.6Hz,1H),7.77(d,J=7.2Hz,2H),7.65-7.55(m,3H),7.49-7.44(m,3H),7.14(t,J=7.6Hz,1H);
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ198.8,163.4,150.1,148.6,139.7,138.6,137.3,133.8,133.3,132.3,129.9,128.2,126.3,124.7,122.5,122.3,121。
由实施例2制备得到的2-吡啶甲酰胺二芳基甲酮化合物（I-2）的核磁共振（1H NMR和13C NMR）检测数据为：
Figure GDA00003062409700081
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ12.63(s,1H),8.87(d,J=8.4Hz,1H),8.74(d,J=4.4Hz,1H),8.28(d,J=7.2Hz,1H),7.87(td,J=7.6Hz,1.2Hz,1H),7.69(d,J=8.4Hz,2H),7.58-7.64(m,2H),7.43-7.46(m,1H),7.26-7.28(m,2H),7.14(t,J=7.6Hz,1H),2.42(s,3H);
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ198.4,163.4,150.1,148.6,143.2,139.4,137.3,135.9,133.5,133.0,130.2,128.8,126.3,125.2,122.5,122.3,121.6,21.6。
由实施例3制备得到的2-吡啶甲酰胺二芳基甲酮化合物（I-3）的核磁共振（1H NMR和13C NMR）检测数据为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ12.45(s,1H),8.83(d,J=8.4Hz,1H),8.74(d,J=4.4Hz,1H),8.28(d,J=7.6Hz,1H),7.87(td,J=7.6Hz,1.6Hz,1H),7.80(d,J=8.8Hz,2H),7.58-7.63(m,2H),7.44-7.46(m,1H),7.15(t,J=7.2Hz,1H),6.96(d,J=8.8Hz,2H),3.87(s,3H);
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ197.0,163.3,163.2,150.1,148.6,139.1,137.2,133.1,132.6,132.5,131.0,126.3,125.7,122.5,122.4,121.7,113.5,55.4。
由实施例4制备得到的2-吡啶甲酰胺二芳基甲酮化合物（I-4）的核磁共振（1H NMR和13C NMR）检测数据为：
Figure GDA00003062409700083
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ12.57(s,1H),8.86(d,J=8.0Hz,1H),8.75(d,J=2.8Hz,1H),8.29(d,J=7.6Hz,1H),7.89(td,J=7.6Hz,1.6Hz,1H),7.81-7.84(m,2H),7.62-7.66(m,1H),7.56(dd,J=7.6Hz,1.2Hz,1H),7.46-7.49(m,1H),7.16(t,J=8.0Hz,3H);
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ197.1,165.3(d,JCF=253.2Hz),163.3,150.0,148.5,139.5,137.4,134.8(d,JCF=2.6Hz),133.8,132.8,132.7,132.6,126.4,124.8,122.6,122.4,121.8,115.5,115.2。
由实施例5制备得到的2-吡啶甲酰胺二芳基甲酮化合物（I-5）的核磁共振（1H NMR和13C NMR）检测数据为：
Figure GDA00003062409700091
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ12.74(s,1H),8.92(d,J=8.4Hz,1H),8.76(s,1H),8.30(d,J=5.2Hz,1H),7.91(t,J=7.6Hz,1H),7.85(d,J=8.4Hz,2H),7.79(d,J=8.8Hz,2H),7.66-7.70(m,1H),7.51(dd,J=7.6Hz,2.0Hz,2H),7.16(t,J=7.2Hz,1H);
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ197.1,163.4,149.8,148.5,142.4,140.1,137.4,134.8,133.2,132.0,130.1,126.5,123.5,122.7,122.5,121.8,117.8,115.5。
由实施例6制备得到的2-吡啶甲酰胺二芳基甲酮化合物（I-6）的核磁共振（1H NMR和13C NMR）检测数据为：
Figure GDA00003062409700092
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ12.77(s,1H),8.93(d,J=8.4Hz,1H),8.76(d,J=4.4Hz,1H),8.30(d,J=8.0Hz,1H),7.86-7.92(m,3H),7.76(d,J=8.4Hz,2H),7.65-7.69(m,1H),7.55(dd,J=8.0Hz,2.0Hz,1H),7.47-7.50(m,1H),7.16(t,J=7.2Hz,1H);
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ197.7,163.5,149.9,148.6,141.8,140.0,137.4,134.6,133.3,130.0,126.4,125.23,125.20,123.8,122.6,122.5,121.7。
由实施例7制备得到的2-吡啶甲酰胺二芳基甲酮化合物（I-7）的核磁共振（1H NMR和13C NMR）检测数据为：
Figure GDA00003062409700101
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ12.82(s,1H),8.93(d,J=8.0Hz,1H),8.77(d,J=3.2Hz,1H),8.30(d,J=7.6Hz,1H),8.16(d,J=8.4Hz,2H),7.90(td,J=7.6Hz,1.2Hz,1H),7.81(d,J=8.4Hz,2H),7.64-7.68(m,1H),7.55(dd,J=8.0Hz,1.2Hz,1H),7.47-7.50(m,1H),7.15(t,J=7.6Hz,1H),4.42(q,J=7.6Hz,2H),1.42(t,J=7.6Hz,3H);
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ198.3,165.6,163.5,148.6,142.4,140.0,137.3,134.4,133.4,129.6,129.3,126.4,124.0,122.6,122.4,121.6,61.3,14.2。
由实施例8制备得到的2-吡啶甲酰胺二芳基甲酮化合物（I-8）的核磁共振（1H NMR和13C NMR）检测数据为：
Figure GDA00003062409700102
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ12.56(s,1H),8.89(q,J=4.8Hz,1H),8.75(d,J=4.8Hz,1H),8.28(d,J=7.6Hz,1H),8.17(d,J=8.8Hz,2H),7.90(td,J=7.6Hz,2.0Hz,1H),7.83(d,J=8.0Hz,2H),7.48(ddd,J=7.6Hz,4.8Hz,0.8Hz,1H),7.38(td,J=8.4,2.8Hz,1H),7.24(dd,J=8.4,2.8Hz,1H),4.43(q,J=7.2Hz,2H),1.43(t,J=7.2Hz,3H);
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ196.9,165.5,163.3,127.1(d,JCF=244.4),149.7,148.5,141.4,137.4,136.1(d,JCF=2.3Hz),133.8,129.6,129.5,126.5,125.4(d,JCF=5.2Hz),123.7(d,JCF=7.1Hz),121.2(d,JCF=21.4Hz),119.1(d,JCF=23.5Hz),61.4,14.2。
由实施例9制备得到的2-吡啶甲酰胺二芳基甲酮化合物（I-9）的核磁共振（1H NMR和13C NMR）检测数据为：
Figure GDA00003062409700111
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ12.67(s,1H),8.90(d,J=9.2Hz,1H),8.75(d,J=4.4Hz,1H),8.28(d,J=8.0Hz,1H),8.18(d,J=8.4Hz,2H),7.90(td,J=7.6Hz,1.2Hz,1H),7.82(d,J=8.0Hz,2H),7.61(dd,J=8.8Hz,2.4Hz,1H),7.50-7.47(m,2H),4.43(q,J=7.2Hz,2H),1.43(t,J=7.2Hz,3H);
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ197.0,165.5,163.4,149.6,148.6,141.5,138.4,137.4,134.1,133.9,132.5,129.6,129.5,127.6,126.6,125.3,123.1,122.6,61.4,14.2。
由实施例10制备得到的2-吡啶甲酰胺二芳基甲酮化合物（I-10）的核磁共振（1H NMR和13C NMR）检测数据为：
Figure GDA00003062409700112
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ12.68(s,1H),8.80(d,J=8.4Hz,1H),8.75(d,J=4.0Hz,1H),8.29(d,J=7.2Hz,1H),8.16(d,J=8.0Hz,2H),7.89(td,J=8.0Hz,2.0Hz,1H),7.81(d,J=8.0Hz,2H),7.45-7.48(m,2H),7.33(d,J=1.2Hz,1H),4.43(q,J=7.2Hz,2H),2.41(s,3H),1.43(t,J=7.2Hz,3H);
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ198.4,165.7,163.3,150.1,148.5,142.5,137.5,137.3,135.1,133.5,133.4,132.1,129.6,129.3,126.3,124.1,122.5,121.6,61.4,20.7,14.2。
由实施例11制备得到的2-吡啶甲酰胺二芳基甲酮化合物（I-11）的核磁共振（1H NMR和13C NMR）检测数据为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ12.42(s,1H),8.79(d,J=9.2Hz,1H),8.73(d,J=4.4Hz,1H),8.27(d,J=8.0Hz,1H),8.15(d,J=8.0Hz,2H),7.90-7.84(m,3H),7.46(dd,J=7.2Hz,4.2Hz,1H),7.21(dd,J=9.2Hz,2.4Hz,1H),7.04(d,J=2.8Hz,1H),4.42(q,J=7.2Hz,2H),3.76(s,3H),1.42(t,J=7.2Hz,3H);
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ197.7,165.6,163.0,154.4,150.0,148.5,142.0,137.3,133.5,133.0,129.6,129.3,126.2,125.5,123.3,122.4,119.5,118.1,61.3,55.5,14.2。

Claims (6)

1.一种2-吡啶甲酰胺二芳基甲酮化合物的制备方法，包括：将催化剂、氧化剂、吡啶-2-甲酰芳胺化合物以及芳基碘化合物加入到有机溶剂中，加热至100～150℃，反应完全，后处理得到2-吡啶甲酰胺二芳基甲酮化合物；
所述的吡啶-2-甲酰芳胺化合物结构如式(II)所示：
Figure FDA00003110637400011
式(II)中：R1为氢、卤素、甲基、甲氧基；
所述的芳基碘化合物结构如式(III)所示：
Figure FDA00003110637400012
式(III)中，R2为氢、卤素、三氟甲基、甲基、甲氧基、氰基、乙氧羰基；
所述的2-吡啶甲酰胺二芳基甲酮化合物的结构如式(I)所示：
Figure FDA00003110637400013
式(I)中，R1为氢、卤素、甲基、甲氧基；R2为氢、卤素、三氟甲基、甲基、甲氧基、氰基、乙氧羰基；
所述的催化剂是二价钯催化剂；
所述的氧化剂是醋酸银、碳酸银、氟化银或硝酸银。
2.根据权利要求1所述的2-吡啶甲酰胺二芳基甲酮化合物的制备方法，其特征在于，所述的2-吡啶甲酰胺二芳基甲酮化合物为下列化合物之一；
Figure FDA00003110637400021
Figure FDA00003110637400031
3.根据权利要求1所述的2-吡啶甲酰胺二芳基甲酮化合物的制备方法，其特征在于，所述的二价钯催化剂是醋酸钯、二氯二乙腈钯或者氯化钯。
4.根据权利要求1所述的2-吡啶甲酰胺二芳基甲酮化合物的制备方法，其特征在于，所述的原料的摩尔比为：吡啶-2-甲酰芳胺化合物∶芳基碘化合物∶催化剂∶氧化剂＝1∶2～4∶0.1～0.3∶2～4。
5.根据权利要求1所述的2-吡啶甲酰胺二芳基甲酮化合物的制备方法，其特征在于，所述的反应时间为5～24小时。
6.根据权利要求1所述的2-吡啶甲酰胺二芳基甲酮化合物的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂是二甲苯或均三甲苯。
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