CN108516955A - 一种5-三氟甲基-2-吡啶酰胺类化合物及其制备方法与应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及有机化学合成技术领域，具体公开一种5‑三氟甲基‑2‑吡啶酰胺类化合物及其制备方法与应用。所述5‑三氟甲基‑2‑吡啶酰胺类化合物，以2‑苯氧基硝基苯为原料，进行还原反应，得到2‑苯氧基苯胺；再与5‑三氟甲基‑2‑吡啶甲酸为原料，进行缩合酰化反应，得到5‑三氟甲基‑2‑吡啶酰胺类化合物。本发明提供的5‑三氟甲基‑2‑吡啶酰胺类化合物，将吡啶羧酸与二苯醚基团结合在同一分子中，兼具有除草活性和杀菌活性，尤其是对单子叶杂草具有较好的防效，且制备方法简便，收率较高。
Description
技术领域
本发明涉及有机化学合成技术领域，尤其涉及一种5-三氟甲基-2-吡啶酰胺类化合物及其制备方法与应用。
背景技术
吡啶酰胺类化合物具有广泛的医药和农药活性，2002年首次登记的琥珀酸脱氢酶抑制剂(SDHI)类杀菌剂，啶酰菌胺为广谱、内吸性杀菌剂，它可以防治果蔬和其他作物上由子囊菌和半知菌引起的病害。
氟啶虫酰胺(flonicamid)(A)是日本石原产业在参考三氟甲基吡啶结构的杀菌剂和除草剂基础上开发的新型吡啶酰胺类杀虫剂，通过阻碍害虫吮吸作用而发挥效果，害虫摄入药剂后很快停止吮吸，最后饥饿而死。氟啶虫酰胺主要用于非农作物、棉花、水果和蔬菜，对各种刺吸式口器害虫有效，具有良好的内吸和渗透作用，可从根部向茎部、叶部渗透。
二苯醚结构具有广泛的农药活性，如除草活性，目前已经有三氟羧草醚，氟磺胺草醚等大豆田除草剂上市，该类品种具有广谱，高效和低毒的优点，已经在国内大豆田除草剂市场推广，二苯醚基是该类品种的除草活性的关键药效基团。
本发明的化合物中在吡啶环的2-位羧酸的基础上引入了除草活性的关键药效团，即二苯醚基，结构新颖，使化合物兼具有杀菌和除草活性。
发明内容
针对现有吡啶酰胺类化合物功能性单一，很少可以同时具有杀菌和除草活性等问题，本发明提供一种5-三氟甲基-2-吡啶酰胺类化合物及其制备方法与应用。
为达到上述发明目的，本发明实施例采用了如下的技术方案：
一种5-三氟甲基-2-吡啶酰胺类化合物，具有如下结构式：
相对于现有技术，本发明提供的5-三氟甲基-2-吡啶酰胺类化合物，吡啶酰胺类化合物的酰胺键位于吡啶环N的2号位置，并且酰胺位置引入二苯醚基，首次将吡啶羧酸与二苯醚基团结合在同一分子中，兼具有除草活性和杀菌活性，尤其是对单子叶杂草具有较好的防效，取得了意想不到的杀菌和除草功效。
进一步地，本发明还提供所述5-三氟甲基-2-吡啶酰胺类化合物的制备方法。该制备方法，包括以下步骤：
(1)以2-苯氧基硝基苯为原料，在有机溶剂和还原剂条件下，进行还原反应，得到2-苯氧基苯胺；
(2)2-苯氧基苯胺和5-三氟甲基-2-吡啶甲酸为原料，在碱、催化剂、缩合剂和有机溶剂条件下，进行缩合酰化反应，得到5-三氟甲基-2-吡啶酰胺类化合物。
具体反应方程式如下：
相对于现有技术，本发明提供的5-三氟甲基-2-吡啶酰胺类化合物的制备方法，工艺简单，操作方便，所用的缩合剂和反应溶剂毒性低，绿色环保，且产物收率较高。
相应地，本发明提供了该5-三氟甲基-2-吡啶酰胺类化合物在在杀菌剂、除草剂领域中的应用，兼具有除草活性和杀菌活性，用作除草剂和杀菌剂，尤其是对单子叶杂草具有较好的防效。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
本发明实施例提供一种5-三氟甲基-2-吡啶酰胺类化合物。该5-三氟甲基-2-吡啶酰胺类化合物，具有如下结构式：
本发明实施例提供的5-三氟甲基-2-吡啶酰胺类化合物，吡啶酰胺类化合物的酰胺键位于吡啶环N的2号位置，并且酰胺位置引入二苯醚基，首次将吡啶羧酸与二苯醚基团结合在同一分子中，兼具有除草活性和杀菌活性，尤其是对单子叶杂草具有较好的防效，取得了意想不到的杀菌和除草功效。
本发明在提供该5-三氟甲基-2-吡啶酰胺类化合物的前提下，还进一步提供了5-三氟甲基-2-吡啶酰胺类化合物的制备方法。
在一实施例中，该制备方法至少包括以下步骤：
(1)以2-苯氧基硝基苯为原料，在有机溶剂和还原剂条件下，进行还原反应，得到2-苯氧基苯胺；
(2)2-苯氧基苯胺和5-三氟甲基-2-吡啶甲酸为原料，在碱、催化剂、缩合剂和有机溶剂条件下，进行缩合酰化反应，得到5-三氟甲基-2-吡啶酰胺类化合物。
下面对上述制备方法做进一步的解释说明：
优选地，所述2-苯氧基苯胺与5-三氟甲基-2-吡啶甲酸的摩尔比为1.0-1.2∶1，保证缩合酰化反应的充分进行。
优选地，步骤(1)中，所述有机溶剂为乙醇；步骤(2)中，所述有机溶剂为二氯甲烷，三氯甲烷，N，N-二甲基甲酰胺或四氢呋喃，为反应提供反应环境。
优选地，所述还原剂为水合肼，使2-苯氧基硝基苯更好的还原转变为2-苯氧基苯胺。
优选地，所述缩合剂为1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCI)、1-羟基苯并三唑(HOBt)、二环己基碳二亚胺(DCC)或O-苯并三氮唑-四甲基脲六氟磷酸酯(HBTU)中的至少一种。
优选地，所述碱为三乙胺或N，N-二异丙基乙胺，为反应提供碱性环境，有助于反应的进行。
本方法制备工艺简单，操作方便，所用的缩合剂和反应溶剂毒性低，绿色环保，且产物收率较高。
具体地，本发明还提供了该5-三氟甲基-2-吡啶酰胺类化合物在在杀菌剂、除草剂领域中的应用，兼具有除草活性和杀菌活性，用作除草剂和杀菌剂。
为了更好的说明本发明实施例提供的5-三氟甲基-2-吡啶酰胺类化合物及其制备方法与应用，下面通过实施例做进一步的举例说明。
实施例1
2-苯氧基苯胺的制备
将2-苯氧基硝基苯(0.215g，1.0mmol)溶于30mL乙醇中，搅拌下加入质量分数80％的水合肼(0.068g，1.0mmol)，升温至80℃回流反应6.0h，冷却，过滤，脱溶得棕色固体，即2-苯氧基苯胺，收率90％。
实施例2
5-三氟甲基-2-吡啶酰胺类化合物的制备
将2-苯氧基苯胺(0.185g，1.0mmol)、5-三氟甲基-2-吡啶甲酸(0.191g，1.0mmol)溶解在30mL二氯甲烷中，加入三乙胺(0.202g，2.0mmol)，随后加入EDCI(0.287g，1.5mmol)，HOBt(0.20g，1.5mmol)，25℃反应6h，TLC检测反应完全后，反应液用水洗三次，饱和食盐水洗涤一次，收集有机层，有机层用无水硫酸钠干燥，脱溶，粗品用柱层析纯化得到墨绿色固体，m.p.78-80℃，收率92％。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：6.95-7.30(m，6H，C6H4，C6H5)，7.38-7.46(m，3H，C6H5)，7.67(d，J＝2.4Hz，pyridine)，8.53(d，J＝2.4Hz，pyridine)，8.83(d，J＝2.4Hz，pyridine)；HRMS(EI)(calcd.m/z)：358.3200(358.3202，M+)。
实施例3
5-三氟甲基-2-吡啶酰胺类化合物的杀菌活性测定
供试材料：小麦赤霉、油菜菌核，
2种供试菌株由某大学植物保护学院农药科学教研室采集、分离、培养并保存。
菌丝生长速率法先将供试药剂用丙酮配制成50mg/L的药液，再用马铃薯葡萄糖琼脂(PDA)培养基稀释100倍，制成含毒培养基。设普筛浓度为50mg/L，将生长在PDA培养基上的各病原菌用直径6mm的打孔器制成菌块，接种到含毒PDA培养基上，在23±1℃下，培养3～5d后，用十字交叉法测量菌落直径，按下式计算抑制率。利用EXCEL软件统计方法计算抑制率/％＝(空白对照菌落直径-含毒介质菌落直径)/(空白对照菌落直径-菌饼直径)×100。
普筛结果
将化合物A(氟啶虫酰胺)及实施例2中提供的5-三氟甲基-2-吡啶酰胺类化合物对2种植物病菌的抑制活性普筛；筛选浓度为50mg/L，以抑制率(％)表示，结果如表1。
表1
实施例2中提供的5-三氟甲基-2-吡啶酰胺类化合物在50mg/L浓度下对小麦赤霉菌和油菜菌核菌均有抑制活性。
实施例4
5-三氟甲基-2-吡啶酰胺类化合物的除草活性测定
试验方法：化合物的配置：用分析天平(0.0001g)称取一定质量的原药，用1％的吐温-80乳化剂的DMF配制成1.0％～5.0％的母液，然后用蒸馏水稀释备用。
盆栽法(进筛化合物)：取内径6cm的花盆，装取内径7.5cm花盆，装复合土(菜园土∶育苗基质，1∶2，v/v)至3/4处，直接播种如下五种杂草靶标：马唐，牛筋草，播娘蒿，荠菜和藜(芽率≥85％)，覆土0.2cm，待杂草长至3叶期左右备用，苗前土壤处理种植好杂草后即用于喷雾处理。化合物2按照2000ga.i./hm2剂量在自动喷雾塔(型号：3WPSH-700E)施药后，待杂草叶面药液晾干后移入温室培养，35天后调查结果。
普筛结果：通过对5-三氟甲基-2-吡啶酰胺类化合物的除草活性普筛，剂量为2000ga.i/hm2时，茎叶和土壤处理，普筛结果列入表2。
表2
| 化合物 | 马唐 | 牛筋草 | 播娘蒿 | 荠菜 | 藜 |
| 土壤处理 | 30.31 | 80.92 | 0 | 0 | 0 |
| 茎叶处理 | 0 | 0 | 28.39 | 50.08 | 45.20 |
由以上数据可得，本发明实施例2中提供的5-三氟甲基-2-吡啶酰胺类化合物对单子叶杂草和双子叶杂草有一定抑制活性，在2000ga.i/hm2剂量下对牛筋草有较好的土壤处理抑制率，为80.92％，该类化合物对双子叶杂草有较好的防效，可作为除草剂的候选化合物。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换或改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种5-三氟甲基-2-吡啶酰胺类化合物，其特征在于，所述5-三氟甲基-2-吡啶酰胺类化合物具有如下结构式：
2.如权利要求1所述的5-三氟甲基-2-吡啶酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
(1)以2-苯氧基硝基苯为原料，在有机溶剂和还原剂条件下，进行还原反应，得到2-苯氧基苯胺；
(2)2-苯氧基苯胺和5-三氟甲基-2-吡啶甲酸为原料，在碱、催化剂、缩合剂和有机溶剂条件下，进行缩合酰化反应，得到5-三氟甲基-2-吡啶酰胺类化合物。
3.如权利要求2所述的5-三氟甲基-2-吡啶酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：所述2-苯氧基苯胺与5-三氟甲基-2-吡啶甲酸的摩尔比为1.0-1.2∶1。
4.如权利要求2所述的5-三氟甲基-2-吡啶酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述有机溶剂为乙醇；步骤(2)中，所述有机溶剂为二氯甲烷，三氯甲烷，N，N-二甲基甲酰胺或四氢呋喃。
5.如权利要求2所述的5-三氟甲基-2-吡啶酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：所述还原剂为水合肼。
6.如权利要求2所述的5-三氟甲基-2-吡啶酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：所述缩合剂为1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、1-羟基苯并三唑、二环己基碳二亚胺或O-苯并三氮唑-四甲基脲六氟磷酸酯中的至少一种。
7.如权利要求2所述的5-三氟甲基-2-吡啶酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：所述催化剂为4-二甲氨基吡啶。
8.如权利要求2所述的5-三氟甲基-2-吡啶酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：所述碱为三乙胺或N，N-二异丙基乙胺。
9.如权利要求1所述的5-三氟甲基-2-吡啶酰胺类化合物在杀菌剂领域中的应用。
10.如权利要求1所述的5-三氟甲基-2-吡啶酰胺类化合物在除草剂领域中的应用。
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Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0806414A1 (en) * | 1990-03-16 | 1997-11-12 | Shell Internationale Researchmaatschappij B.V. | Intermediates for herbicidal carboxamide derivatives |
| CN1226244A (zh) * | 1996-07-24 | 1999-08-18 | 拜尔公司 | 作为杀虫剂的n－碳酰苯胺 |
| CN1329596A (zh) * | 1998-11-04 | 2002-01-02 | 明治制果株式会社 | 吡啶甲酰胺衍生物、含有其作为有效成分的有害生物防除剂 |
| CN1688546A (zh) * | 2000-09-18 | 2005-10-26 | 纳幕尔杜邦公司 | 用作杀真菌剂的吡啶酰胺类和吡啶酰亚胺类 |
| CN104163792A (zh) * | 2013-05-20 | 2014-11-26 | 湖南化工研究院 | N-吡啶酰胺类化合物及其制备方法与应用 |
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Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0806414A1 (en) * | 1990-03-16 | 1997-11-12 | Shell Internationale Researchmaatschappij B.V. | Intermediates for herbicidal carboxamide derivatives |
| CN1226244A (zh) * | 1996-07-24 | 1999-08-18 | 拜尔公司 | 作为杀虫剂的n－碳酰苯胺 |
| CN1329596A (zh) * | 1998-11-04 | 2002-01-02 | 明治制果株式会社 | 吡啶甲酰胺衍生物、含有其作为有效成分的有害生物防除剂 |
| CN1688546A (zh) * | 2000-09-18 | 2005-10-26 | 纳幕尔杜邦公司 | 用作杀真菌剂的吡啶酰胺类和吡啶酰亚胺类 |
| CN104163792A (zh) * | 2013-05-20 | 2014-11-26 | 湖南化工研究院 | N-吡啶酰胺类化合物及其制备方法与应用 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| FANG WEN，ET AL.: "Design, synthesis and antifungal/insecticidal evaluation of novel nicotinamide derivatives", 《PESTICIDE BIOCHEMISTRY AND PHYSIOLOGY》 * |
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