UY25779A1 - Procedimiento para la preparación de una forma anhidra de clorhidrato de valaciclovir - Google Patents

Procedimiento para la preparación de una forma anhidra de clorhidrato de valaciclovir

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Abstract

La presente invención se refiere a un procedimiento para preparar una forma cristalina anhidra del clorohidrato del L-valinato del (2-[2-amino-1,6-dihidro-6-oxo-purin-9-il) metoxi] etilo, conocida como clorohidrato de valaciclovir, que posee una potente actividad antiviral y se usa ampliamente en el tratamiento y profilaxis de infecciones virales en humanos, particularmente infecciones causadas por el grupo del virus del herpes. Se proporciona un procedimiento para la producción del clorhidrato de valaciclovir en una forma cristalina anhidra que incluye substancialmente una configuración del espaciado d (en Angstroms) determinada. El procedimiento se caracteriza porque comprende los siguientes pasos: a) formar el valaciclovir en solución ya sea en la base libre o en la forma de la sal; b) convertir el valaciclovir de la base libre o la sal del mismo al clorhidrato de valaciclovir; c) aislar el clorhidrato de valaciclovir de la solución y opcionalmente remover el solvente no unido, dejando el clorhidrato de valaciclovir en la forma substancialmente seca; d) tratar el clorhidrato de valaciclovir con 15% a 40% p/p de un alcohol inferior que tiene 1 a 4 átomos de carbono o de una cetona inferior que contiene desde 3 hasta 6 átomos de carbono que sirve para convertir una cantidad del clorhidrato del valaciclovir secado opcionalmente en la forma cristalina anhidra; y e) aislar la forma cristalina anhidra. El solvente es preferiblemente un solvente orgánico soluble an agua, que debe ser los suficientemente solubilizante y debe ser empleado en una cantidad que permita la solubilización parcial para efectuar la conversión y la precipitación, por ejemplo de la forma cristalina hidratada hasta la forma cristalina anhidra deseada del clorhidrato del valaciclovir. Preferiblemente el solvente orgánico es un alcohol, ventajosamente un alcohol inferior que contiene 1 a 4 átomos de carbono (etanol o un solvente compuesto substancialmente de etanol), o una cetona inferior que contiene 3 a 6 átomos de carbono y contiene agua (acetona acuosa con un contenido de agua de 6% hasta 12% en peso aproximadamente). En un segundo aspecto de la invención se proporciona un clorhidrato de valaciclovir que tiene un contenido de agua de hidratación de no más de 3% en peso (p/p).
UY25779A 1995-01-20 1999-10-29 Procedimiento para la preparación de una forma anhidra de clorhidrato de valaciclovir UY25779A1 (es)

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