UA79018C2

UA79018C2 - Ruthenium complex and method for its synthesis, intermediate and method for synthesis thereof, method for metathesis and for ring-closing metathesis reactions

Info

Publication number: UA79018C2
Application number: UAA200504463A
Authority: UA
Original assignee: Boehringer Ingelheim Int
Priority date: 2002-10-15
Filing date: 2003-10-10
Publication date: 2007-05-10
Also published as: KR101057963B1; PL374739A1; JP4264418B2; DK1554294T3; PL199412B1; HRP20050339B1; RS50334B; DE60306795T2; EP1554294A1; KR20050061539A; HRP20050339A2; AU2003271713B2; EA200500607A1; BR0314856B1; IL168002A; ES2268412T3; ATE332906T1; MXPA05003647A; BR0314856A; CA2502342C

Description

ВЗ означає Н;

В означає Н; реагентом формули Е!72 (9) з одержанням проміж- т означає 2; ної сполуки формули 4 п означає 3. в (в; 7. Сполука за п. 6 формули 2, яка відрізняється у МО, тим, що є сполукою формули 2а ре 4 (Кп в в! не (з)

Й 2а та . у лю МО, б) реакцію проміжної сполуки формули 4 з агентом

В! олефінування формули (вз) (во у якій ВЕ!, В2, ВЗ, ВО, т та п мають значення, що Х. 10 вказані в п. 6. нс М з одержанням сполуки загальної формули 2 8. Сполука за п. 6 або 7, яка відрізняється тим, що (Вп

В! означає ізопропіл. в

І н.с 9. Спосіб одержання сполуки за будь-яким з пп. 1- МО 5, який відрізняється тим, що проводять реакцію Й ? 2 сполуки формули 2 або 2а за будь-яким з пп. 6-8 з / рутенієвим комплексом загальної формули 5 ку де (Ва);

Хе де В", В", ВЗ, ВУ, т та п формул 2а, 3, 4, 9 та 10 х7 т З мають значення, вказані в будь-якому з пп. 6-8;

І? Ге; М/ означає відхідну групу, яка прийнятна для реак- ; цій олефінування; та у якій І! та 12, Х та Х мають значення, що зазна- 7 означає атом галогену. чені в п. 1;

В? означає Н, Сі-Сго-алкіл; 12. Спосіб проведення реакції метатезису, який

В? означає феніл. включає контактування двох сполук, що містять подвійний зв'язок С-С, або однієї сполуки, що міс- 10, Спосіб за п. 9, який відрізняється тим, що реа- тить щонайменше два подвійні зв'язки С-С, з ка- кцію проводять у присутності солі міді (1). талізатором, який відрізняється тим, що каталіза- тор включає сполуку за будь-яким з пп. 1-5. 11. Спосіб одержання проміжної сполуки формули 2 або 2а за будь-яким з пп. 6-8, який відрізняється 13. Спосіб проведення реакції замикання циклу тим, що включає стадії: або перехресного метатезису, який відрізняється а) алкілування сполуки формули З тим, що включає контактування діалкенільної спо- що луки з сполукою за будь-яким з пп. 1-5. (в;

МО, с й; З (Кз)в

Даний винахід стосується рутенійкарбенових нійкарбенові комплекси, що діють як (пе- комплексів формули 1, їх синтезу та їх практичного ред)каталізатори, які мають високу активність у застосування як каталізатори для реакцій метате- різних реакціях метатезису, а також широку суміс- зису різних типів. ність з рядом функціональних груп. Це сполучення

С в2 характеристик є основою для можливості застосу- х «и вання таких (перед)каталізаторів в органічному х7 ; мо, синтезі. / Більш того, для практичного застосування, в! особливо в промисловому масштабі, дуже необхі- «в, 1 дно, щоб ці рутенієві комплекси були стабільними

За останні декілька років у використанні мета- впродовж більш тривалого періоду часу в умовах тезису олефінів в органічному синтезі було досяг- термічного навантаження та щоб їх можна було нуто великого прогресу. Були створені деякі руте- зберігати, очищати та використовувати без атмо-

сфери захисних газів. "ен-в-ін" та синтез олефінів.

Рутенієві комплекси з вищезгаданими харак- Інший варіант виконання даного винаходу сто- теристиками відомі З літератури Ідив. сується нових похідних 2-алкокси-5-нітростиролу

У. Ат.Спет.бос. 2000, 122, 8168-8179 або формули 2, що є проміжними продуктами для оде-

Теїпанедгоп І ей. 2000, 41, 9973-9976). Однак було ржання комплексів 1, встановлено, що краща стабільність пов'язана із (Зав? зниженою каталітичною активністю. Таке обме- не ження було знайдено, наприклад, у (пе- мо, ред)каталізатора формули А Ідив. Апдем.Спетіє сх

ІпЕа. 2002, 114, 8321). й (т , з т- у якій В", В, ВЗ та п мають значення зазначені мез-М. у М-Мез . У й вище, та ; ме3з-М, КМ -мез 4 г. меа-К Хнез ско сю. А" означає -С1-Сгоалкіл; й о (7 си т означає 0, 1 або 2; сито то 3-4 У тю-4 7 часткова формула ша Оз (З (воду нос

А в с являє алкіленову групу, у якій один або обидва

Далі, були описані (перед)каталізатори фор- водневих атома в метиленовому радикалі можна мул В та С, що мають підвищену каталітичну акти- замінити групою К. Відповідно вона включає на- вність порівняно з активністю (перед)каталізатора ступні алюленові групи: 2 2 формули А. Каталізатори А, В та С містять ізопро- нн хх нд А поксигрупу, що утворює з атомом металу хелат. - - А й

Причиною підвищеної активності систем В та С є Ще одним об'єктом винаходу є спосіб одер- просторове утруднення, викликане присутністю в жання нових похідних 2-алкокси-5-нітростиролу орто-положенні до ізопропоксигрупи фенільної або формули 2, у якій: (заміщеної) нафтильної групи (Апоем.Спетів заміщений 2-гідрокси-5-нітробензальдегід. - З

ІпЕЯа. 2002, 114, 832-834; Апдемж.СПпетіє Іпі.Еа. алкілують за допомогою Р'7, де В! має значення, 2002, 114, 2509-2511). ше й що зазначене для формули 1, а 7 являє собою

Було встановлено, що рутенієві комплексні групу, що відходить, яка вибрана з атомів галоге- (перед)каталізатори загальної формули 1, що міс- ну, Сі-Свалкіл-5(0)-О-, Сі-Свфторалкіл-5(0)-О-, тять ароматичну нітрогрупу, мають набагато більш арил-5(0)-О- та арил-5(0)2-О-. високу каталітичну активність у порівнянні з актив- в в ністю відомих високоактивних рутенієвих комплек- о- о- сів та що одночасно з цим такі комплекси є термі- Мо, В? мо, чно стабільними та стабільними на повітрі. «їх - в

Даний винахід стосується нових рутенієвих (83 к «У комплексів формули 1, до їх синтезу, синтезу всіх з " 4 " проміжних продуктів та застосування комплексів Потім заміщений 2-алкокси-5- формули 1 як каталізатори або як передкаталіза- нітробензальдегід формули 4 обробляють агентом тори, олефінування формули 2 х «в х7 ! мо, нусУем ре и в! у якій ЕЕ? та т мають значення, що зазначені (ФО 1, для формули 2, а М/ являє собою групу, що відхо- у якій дить, яка прийнятна для реакцій олефінування, з

Ї" означає нейтральний ліганд; одержанням сполуки формули 2, .

Х та Х означають аніонні ліганди; , (Кт в:

В! означає -С1-Сзалкіл або -С5-Свциклоалкіл; Кк не

В2 означає Н, -С1-Сгеалкіл, -Со-Сооалкеніл, -Со- о мо, | мо,

Сгоалкініл або арил; о - длефінування у

ВЗ означає -Сі-Свалкіл, -Сі-Свалкоксі або й в з арил, де арил може бути заміщений -С1-Свалкілом К (83) тк або -Сі-Свалкокси; лі 2 п означає 0, 1, 2 або 3. Далі можна проводити реакцію сполуки 2 з ру-

Сполуки формули 1 за даним винаходом мож- тенієвим комплексом формули 5 з одержанням на використовувати для каталізу реакцій метате- рутенієвого комплексу формули 1, у якій І! та 12 зису олефінів, що включають, хоча ними їхній спи- означають нейтральні ліганди; В? означає Н, -С1- сок не обмежений, метатезисну полімеризацію з Сгоалкіл, -С2-Сгоалкеніл, -Со-Сгоалкініл або арил; розкриттям циклу (МПРЦ), метатезис замикання А? означає арил, вініл або аленіл; а Х та Х' озна- циклу (МЗЦ), деполімеризацію ненасичених полі- чають аніонні ліганди. мерів, синтез телехелатних полімерів, метатезис г в тя "арил" включає фенільну або нафтильну циклі- (в в Хо еНи б С в чну систему. ' " їй Хі, в хів Поняття "атом галогену", що використовується

МО, що хи т мо, в даному описі, означає галоїдний замісник, що 7 ----- /0 вибраний з атомів фтору, хлору, брому та йоду.

Кк (НУ Су (3 Поняття "-С1-Сгоалкіл", що використовується в п . нм . , 4 " даному описі або самостійно, або в сполученні з

Потім можна проводити необов'язкову реакцію назвою Іншого замісника, означає ациклічні, пря- одержаної сполуки формули 1 з іншим нейтраль- моланцюгові або розгалужені алкільні замісники, ним лігандом І! для заміщення того нейтрального ЯКІ містять від одного до двадцяти вуглецевих ліганду І", що міститься в сполуці формули 1, та атомів. Поняття "-Сі-Свалкіл" та "-Сі-Свалкіл", що таким чином, одержання іншої сполуки формули 1. використовуються в даному описі, мають таке ж

Сполуки, що представлені в даному описі, мо- значення, як вищезгадане поняття, але передба- жуть мати центри асиметрії. Сполуки за даним чає вміст меншого числа вуглецевих атомів, а точ- винаходом, що містять асиметрично заміщений ніше максимум п'яти або шести вуглецевих атомів. атом, можна виділяти в оптично активних або ра- Поняття - Сі-Сгоалкіл, -Сі-Свалкіл та -Сі-Свалкіл цемічних формах. У даній області техніки добре би сил конкретно Ше етил, па відомо, як одержати оптично активні форми, зок- утил, гексил, 1 т лиметипет -метилпропіл, 2- рема розділенням рацемічних форм або синтезом метилпропіл та !, Г"гдиметилетил. з оптично активних вихідних матеріалів. У сполу- Поняття "-С2-Сгоалкеніл", що використовується ках, що представлені у даному описі, можуть та- в даному описі або самостійно, або в сполученні з кож бути багато геометричних ізомерів олефінів, назвою іншого замісника, означає ациклічні, пря- та всі такі стабільні ізомери розглядаються як такі, моланцюгові або розгалужені алкенільні замісники, що охоплюються обсягом даного винаходу. Гео- що містять від двох до двадцяти вуглецевих ато- " ; га га га ' метричні цис- та транс-ізомери сполук за даним МІВ та, щонайменше один подвійний зв'язок. По- винаходом описані та можуть бути виділенні у фо- няття "Со-Свалкеніл", що використовується в да- рмі суміші ізомерів або як виділені ізомерні форми. ному описі, має таке ж оабачає як

В усіх випадках, якщо не зазначена конкретна сте- вищезазначене поняття, але передбачає вміст реохімічна або ізомерна форма, передбачаються меншого числа вуглецевих атомів, я поняття й всі хіральні, діастереоізомерні, рацемічні форми та са шести С саккені атомів. Поняття 701- всі геометричні за своєю будовою ізомерні форми. гоалкеніл та 7О1-Овалкеніл можуть включати кон-

На Фіг. наведений графік, на якому зіставлені кретно вінілтааленіл. швидкості циклізації 2-аліл-2-(2- Поняття "-С2-Сгоалкініл", що використовується метилаліл)діетилмалонату, якщо використовують В даному описі або самостійно, або в сполученні З рутенієвий каталізатор відповідно до даного вина- назвою Іншого замісника, означає ациклічні, пря- ходу та якщо використовують відомий рутенієвий моланцюгові або розгалужені алкінільні замісники, каталізатор що містять від двох до двадцяти вуглецевих ато- й ; га пу га '

Поняттям, смисл яких у даному описі конкрет СМР а щонайменше один Лотрійний зв'язок Понят: но не розкритий, слід надавати ті значення, які їм О2ов Ше р У д У звичайно надає фахівець у даній області техніки з описі, має при цьому таке ж значення, як вищезга- врахуванням опису та контексту. Однак у всіх ви- дане поняття, але передбачає вміст меншого чис- падках, якщо не зазначене інше, наступні поняття, ла вуглецевих атомів, а точніше максимум шести що використовуються в даному описі мають за- РУ бонати се ще значений смисл та супроводжуються прикладени- оняття ов'овциклоалкіл, що використову: ми до них наступними умовними позначеннями. ється в даному описі або самостійно, або в сполу-

У групах, радикалах або залишках, що наве- ченні з назвою іншого замісника, означає циклоал- дені нижче, число вуглецевих атомів часто зазна- кільний замісник, що містить п'ять або шість чене перед назвою групи: так, наприклад, -Сі- вуглецевих атомів, та конкретно включає циклопе-

Свалкіл означає алкільну групу або радикал, що нтил та циклогексил. , містить від 1 до 6 вуглецевих атомів. В усіх випад- Поняття "-Сі-Свалкокси", що використовується ках, якщо нижче не зазначене інше, у всіх наведе- В даному описі або самостійно, або в сполученні З них формулах та групах використовують традицій- салі ся замісника, означає замісник -01- ні визначення термінів та вказується звичайна валкіл-О-, у якого алкіл має наведені вище зна- стійка валентність атомів чення, що містить до шести вуглецевих атомів.

Поняття "заміщений", що використовується в Алкокси включає метоксі, етокси, пропокси, 1- даному описі, означає, що будь-який один або метилетокси, бутокси та 1,1-диметилетокси. декілька водневих атомів при атомі, що назива- Кодаткові варіанти 1 й хх. В! ється, заміщені з вибором із зазначеного ряду за до до та сполуки формули Та, у якій І, Х, Х, В, умови, що природна валентність цього атома, що ; та п мають такі ж значення, як зазначено називається, не перевищена та що заміщення вище. приводить до утворення стабільної сполуки. х її в

І

Поняття "арил", що використовується в дано- хе . хм . 1 му описі або самостійно, або в сполученні з на- о Мо звою іншого замісника, означає будь-яку аромати- в ? чну монокарбоциклічну систему або ароматичні (в 1а полікарбоциклічні системи. Так, наприклад, понят-

Більш кращими є сполуки загальної формули триметилфеніл; та 1 або 1а, у якій ВЗ та В!9 кожний означає Н.

Її! означає Р(Б")з, а кожен В!! незалежно Кращі сполуки формули 2а, у якій В', В, ВУ, означає -Сі-Свалкіл, -Сз-Свциклоалкіл або арил; ВУ, т та п мають такі ж значення, як зазначено або вище.

Ї означає ліганд формули ба, бБ, бс або ба (вн Ве вв вод" Ай до «іє ке ню «се ред ба бь бе ва, ФО, 2а

Більш кращі сполуки загальної формули 2 або у якій 2а, у якій

В' та ВЗ кожен незалежно означає Н, -С1- В! означає ізопропільну групу і/або

Сгоалкіл, -Со-Сгоалкеніл або феніл, де феніл не- В? означає Н, -Сі-Свалкіл або арил, зокрема обов'язково заміщений однією - трьома групами, В? означає водневий атом; і/або незалежно вибраними з /-Сі-Свалкілу, --С1- В" означає -Сі-Свалкіл, зокрема метил або

Свалкокси та атома галогену; окремо етил; і/або

В? та Б? кожен незалежно означає Н, -С1- п означає 0 і/або

Сгоалкіл, -Со-Сгоалкеніл або феніл, де феніл не- т означає 0. обов'язково заміщений однією - трьома групами, Іншими варіантами є сполуки формули 2 або незалежно вибраними з -Сі-Свалкілу, -С1- 2а, у якій:

Свалкокси та атома галогену, або В! означає ізопропіл;

А? та В"? разом з вуглецевими атомами, до В? означає Н; яких вони приєднані, поєднуються з утворенням т означає 0 та карбоциклічного 3-8--ленного кільця; п означає 0.

У та 7 означають атоми галогену. Більш того, кращий спосіб одержання компле-

Особливо кращими є сполуки, у яких ксів формули 1 або та, у якому проводять реакцію

В" та ВЗ кожен незалежно означає Н, -С1- сполуки загальної формули 2 або га з рутенієвим

Свалкіл, -Со-Свалкеніл або феніл, де феніл необо- комплексом формули 5 в'язково заміщений однією - трьома групами, не- Ту во залежно вибраними з -С1-Свалкілу, -С1і-Свалкокси х., би та атома галогену; х7тртв

ВО та Б'Є кожен незалежно означає Н, -Сч- е 5

Свалкіл, -Со-Свалкеніл або феніл, де феніл необо- ШТ в'язково заміщений однією - трьома групами, не- аг означають нейтральні ліганди; та тона ен "Сі-Свалкокси А означає Н, -С1-Сгоалкіл, -Со-Сгоалкеніл, -Со-

А та ВК" разом з вуглецевими атомами, до Сто дв'юсначає арил вініл або аленіл; а Х та Х яких вони. приєднані, поєднуються з утворенням означають аніонні літанди: ' карбоциклічного 5-7-ч-ленного кільця. ' г. - р Найбільш кращими є сполуки. загальної фор- ного ов'явково в присутності іншого нейтраль- мули роя уки полільну групу; і/або Більш кращий вищезгаданий синтез рутенієво-

В2 означає Н, -Сі-Свалкіл або арил, зокрема го комплексу формули 1, якщо процес проводять у

В2 означає водневий атом; і/або присутності солі міді, зокрема Сисі; і/або

Х та Х означають атоми галогену, зокрема в галоїдованому або ароматичному розчинни- хлору; і/або ку, бажано вибраному з метиленхлориду, хлоро-

Ї означає Р(циклогексил)»з; або оинцей аву толуолу, ксилолу, мезитилену та 1 . ' аб означає групу формули ба, 6р, 6бс або ба; при температурі від о до тоос, зокрема при

В' та 8 означають 2-метилбензол, 2,6- температурі водо Восав конкретно при диметилоензоя або 2,4,6-триметилбензол; і/або впродовж періоду часу від 1 до 24год., зокре-

Додатковими варіантами є сполуки формули 1 ма від 1 до Тогод., більш конкретно від 1 до 4год. бо 1а, у якій: | Найбільш кращий вищезгаданий синтез руте- а В! "означає ізопропіл: нієвого комплексу, у якому реакцію проводять в

В2 означає Н: ' одній посудині шляхом змішування ліганду фор- п означає 0; ! мули ба, 6Б, бс або ва із твердим комплексом фо-

Х та Х кожний означає атом хлору; а І! озна- рмули 5, де обидва ліганди ї та я є фосфінами й ва: формули Р(К")з, у якій КИ" має такі ж значення, як ін формули зазначено вище, та наступного додавання ліганду у- формули 2 або 2а. вк ме Один кращий варіант вищезгаданого синтезу --ї ба, рутенієвого комплексу полягає в одержанні іп зйи не - 7 лігандів загальної формули ба, 6Б, бс та ба зі ста- у якій кожний з В' та ВЗ означає 2,4,6- більних солей формул 7а, 76, 7с та 74 у розчиннику, вибраному зі спиртів, гліколевих і щ( У м ефірів та циклічних простих ефірів, а кращий ТГФф;

ВІК, ом віко он в-к, яМ-в вію ант або М/ означає групу, що відходить, яка прийнятна для реакцій олефінування відповідно до Теббе, з

Та ть те 7в, титановим реагентом Теббе або відповідно до й й Віттіга, з фосфонійілідним реагентом Віттіга, більш у яких аніон вибирають з форміатного, ацетат- конкретно групу, що відходить, вибрану з РРиз або ного, трифторацетатного та інших кислотних за- Тіср», де Рі означає заміщений або незаміщений лишків, атома галогену та (ВР. Отже, у кращому феніл, а Ср означає заміщений або незаміщений варіанті проводять реакцію солі у формі суспензії циклопентадієнільний аніон, який можна знайти в розчинниках, таких як аліфатичні й ароматичні після реакції в його окисленій формі. вуглеводні, краще В гексані, із сильною основою, Іншим кращим варіантом виконання винаходу що вибрана з гідридів та алкоголятів лужних мета- є спосіб проведення реакцій метатезису всіх типів, лів та лужноземельних металів, краще з трет- включаючи контактування олефіну з каталізатором пентаноляту калію, трет-амілату калію та трет- загальної формули 1 або 1а, зокрема якщо реакція бутаноляту калію. Після цього реакцію продовжу- метатезису являє собою реакцію замикання циклу ють додаванням твердого комплексу формули 5, у або перехресного метатезису. якій обидва ліганди І" та І? є фосфінами формули Наступні приклади призначені для ілюстрації

Р(А") з, та наступним додаванням ліганду форму- різних варіантів виконання даного винаходу, тому ли 2 або 2а з одержанням сполуки загальної фор- їх не можна сприймати як такі, що обмежують мули 1 або та. Й | | яким-небудь чином обсяг даного винаходу.

Більш того, кращий спосіб одержання проміж- Приклад 1 них продуктів, що включає стадії а) алкілування О- о- - сполуки загальної формули З реагентом формули ю- ду кю, вх. о, іль оту,

В!2 (9) з одержанням проміжного продукту фор- що ще мули 4 та б) реакції сполуки 4 з агентом олефіну- м що м вання формули 10 з одержанням сполуки загаль- 4.1. У суспензію порошкоподібного безводного ної формули 2 карбонату калію, що перемішують, (1,1г, вммоль), т 5 «в каталітично ефективної кількості карбонату цезію слух у» у (521мг, 40 мольних 95) та сполуки 3.1 (668мг,

Що «о ново що 4ммоль) у сухому ДМФ (25мл) вводили нерозбав- -, е, й ях лений 2-йодпропан (0, мл, Зммоль). Реакційну 3 4 10 2 суміш перемішували впродовж 24 год. при кімнат- ній температурі (КТ), а потім під вакуумом випарю- у яких Р", А", НАУ, А", т та п формул га, 3, 4, З вали розчинник. Залишок виливали у воду (50мл) та 10 мають значення, зазначені вище, Й та екстрагували трет-ВИОМе (4 рази по 25мл).

М означає групу, що відходить, яка є прийнят- Об'єднані органічні шари промивали розсолом, ною для реакцій олефінування, а | сушили М925О4 та випарювали досуха. Сирий 2 означає атом галогену, -Сі-Свалкіл-5(0)-О-, - продукт очищали з використанням хроматографії в

Сі-Свфторалкіл-5(0)-О-, арил-5(0)-О- або арил- колонці із силікагелем (циклогексан/ЕБОАс 8:2), 5(0)»-О-. й І одержуючи 2-ізопропокси-5-нітробензальдегід 4.1

Більш кращий спосіб, у якому вищезгадану у вигляді низькоплавкої твердої речовини (850мг, стадію а) здійснюють в апротонному розчиннику, 8695-ий вихід). зокрема вибраному з ДМФ, ДМСО, ацетону, аце- ІЧ (КВ): у (см"ЛЩ-3115, 2991, 2942, 1679, 1609, тонітрилу, етилацетату, простого гліколевого ефі- 1526, 1348, 1284, 1111, 950, 832, 748, 667; ру, метанолу, етанолу та їх сумішей, більш конкре- "Н-ЯМР (500МГЦ, СОС», б (част./млні): 1,48 (4, тно розчинник являє собою дмМФ; або в вн, ув), 4,85 (д, 1Н, ув), 70 (а, 1Н, двофазовій системі розчинників, що містить між- у9,2Гц), 8,39 (449, 1Н, 9-2,9, 9,2Гц), 8,69 (й, МН, фазовий каталізатор; або у-2,9ГЦ), 10,41 (в, 1Н); у присутності каталізатора, причому, зокрема, ІЗС-ЯМР (125МГЦ, СОС», б (|част./млні): 21,8, каталізатор вибирають з С52СО», С5Е, четвертин- 72,68, 113,6, 124,7, 125,12, 130,4, 141,1, 164.3, них амонієвих солей, краун-ефірів та криптандів, 187,8; більш конкретно С82бО»; або МС (Е): т/2 209 (10, |МІ--.), 167 (100), 137 (18), у присутності карбонату лужного металу або 120 (11), 93 (7), 75 (3), 65 (10), 53 (4); гідроксиду лужного металу, зокрема вибраного з МСВР (ЕЕ) орозрах. для (М) (СтоніОа М):

Ма2Соз, КСО», ЦПеаСо», С52бО», маон, КОН, ПОН, 209,0688; виявл.: 209,0686.

С5ОН; або впродовж періоду часу від 1 до 24год., 2.1. У суспензію, що перемішують, РизРСНзВг зокрема від 8 до 24год., більш конкретно від 16 до (932мг, 2,53ммоль) у сухому ТГФ (20мл) при -782С 24год. шо ; повільно послідовно додавали розчин Виі в гек- при температурі від О до 1507С, зокрема при сані (1,8мл, 2,7ммоль, 1,5М) та розчин сполуки 4.1 температурі від 10 до 100 С, більш конкретно при у сухому ТГФ (2мл). Після цього реакційній суміші температурі від 20 до 807. давали нагрітися до КТ та перемішували впродовж о Виходячи зі сполуки 4, сполуку 2 одержують ще 10год. Після спливу цього часу додавали наси- відповідно до умов Теббе, Віттіга, Віттіга-Хорнера, чений розчин МНАСІ (2мл) та трет-ВиОМе (100мл).

Віттіга-Хорнера-Еммонса або Петерсона, але Нерозчинний матеріал відфільтровували й одер- кращий спосіб, у якому вищезгадану стадію б) жаний розчин випарювали під вакуумом. Сирий здійснюють продукт очищали хроматографією в колонці на Приклад З силікагелі (з використанням циклогексану/Е(ОАс Су» 8:2), одержуючи 2-ізопропокси-5-нітростирол 2.І у Сіленинх вс вигляді блідо-жовтого масла (23бмг, 6395-ий ви- - У ся" сі хід). З Бл си

ІЧ (плівка): у (см'|-3088, 2982, 2967, 1627, р Мо; (- НА АВ, 1607, 1583, 1516, 1341, 1271, 1107, 950, 742сМм"; Ре щі "г з 1 . Я . вн леого Я (в В НИ В аргоновій атмосфері карбеновий комплекс 0-05 1 2гц) 587 (аа ІН 05 17 7гц 6.91 (а, формули 5. (164,б6мг, 0,20ммоль) поміщали в 1Н а 1гц) 700 (аа ІН дн 2 47 7гщ 812 (аа, трубку Шленка. Потім додавали сухий дезоксиге-

ІН д-2 8 9 1гц) 8 36 (а ІН ун? ВгЦу шк ' нований СНесі» (15мл), після чого розчин сполуки "зо яМР (125МГЦ СОС б Ічаст /млнд): 21,9 2.1 (50мг, 0,24ммоль) у СНесі» (5мл). Суспензію, 71,5, 112,2, 116,8, 122,4, 124,5, 128,1, 130,1, 141,0, що утворилася, перемішували при 40'С впродовж 159 9. шк й що мо ши шо й 1Тгод., а потім її поафею кот під вакуумом та що й очищали хроматографією в колонці з силікагелем 135 (5 ех (86) об в) вв) вві (циклогексан/К(ОАс 5:2). Після видалення розчин- (4); " " " " " " ників та промивання невеликою кількістю сухого н- ' й й пентану комплекс 1. одержували у вигляді кори-

МО (ЕБІ): т/г 230 ((Ма-Маую); чневої мікрокристалічної твердої речовини (95мг,

МОВР (ЕБ5І): т/2 розрах. для 70ер-ий вихід)

ІМ-Ма|н(СтіНізОзММа): 230,0788; виявлен.: "Н-ЯМР (БООМГЦ, СОсів, б Ічаст./млні): 1,26- тов. ? 2,35 (т, З9Н), 5,33-5,40 (т, 1Н), 7,18 (а, 9-5Гц, 1), риклад : 8,54 (4, 9-5Гц, 1Н), 8,60 (5, 1Н), 17,38 (а, У-5,0ГЦ, ско мез - Л-мез 1Н); си "вв сті 136-ЯМР (125МГуц, СОС Із, б |част./млні): 22.1, - Ру; ст нн 26,2, 27,7 (9, 9-24Гц), 30,1, 35,8 (4,9-10Гц), 78,2, і лі дово, -- ж ж ду, 113,2, 117,6, 124,2, 143,3, 157,0, 273,2;

Ре м тт и ІЧ (СНесі», плівка): м (см""|-2930 (5), 2852 (8),

В аргоновій атмосфері карбеновий комплеке 1604 (7), 1575 (7), 1521 (5), 1476 (ТУ 1447 (т), формули 5.1Ї, у якій І? означає ліганд МНС форму- 1181 (м 1136 (т) Е 095 (5) 1049 (х 1005 (ха дві ли вал! (153мг, 0,18ммоль), (т), 918 (в), 851 (т), 830 (т), 789 (т), 745 (5), 656 тт»А (т), 606 (т), 518 (т); - -О )- МОСВР (Е!): т/2 розрах. для

СгвНааОз Меса ПОВИ (МУ): 645,14794; виявлен.: - ба.П ! 64514706. та безводний СисіІ (18мг, 0,18ммоль) поміща- Приклад 4 ли в трубку Шленка. Потім додавали сухий дезо- Сіль 7.ІМ (152мг, 0,38в8ммоль) суспендували в ксигенованого СНеоСі» (1Омл), після чого розчин аргоновій атмосфері В трубці Шленка в н-гексані сполуки 2.І (Звмг, 0,18ммоль) у СНесСі» (4мл). Су- (Тмл) спензію, що утворилася, перемішували при 30"С І впродовж 1год., потім її концентрували під ваку- па. умом та очищали хроматографією в колонці з си- Ма лікагелем (циклогексан/ЕЮАс 5:2). Після видален- ве, 1лУ ня розчинника та промивання невеликою кількістю Після цього додавали трет-амілату калію, сухого н-пентану комплекс 1.ІЇ, у якого мез означає сНнзснос(СнІгО Кк: (0,22мл, 0,372ммоль, 1,7М мезитильну групу, одержували у вигляді зеленої розчин у толуолі) та одержаний блідо-жовтий мут- мікрокристалічної твердої речовини (100мг, 8395- ний розчин перемішували при КТ впродовж ЗОхв. ий вихід). В: 0,30 (гексан/Е(ОАс 8:2);

ТН-ЯМР (500МГЦу, СО»2сСі», б |част./млні): 16,42 Й (5, 1Н), 8,46 (да, їн, 9-91, 2,5Гц), 7,80 (а, 1Н, ме. но п, шк т у-2,5ГЦ), 7,10 (5, АН), 6,94 (а, 1Н, уУ-9,1Гц), 5,01 ран поет дтнев сет метк ЛМмез (септ., 1Н, 9У-6,1Гц), 4,22 (5, АН), 2,47 (25, 18Н), тм вм 1,30 (а, 6Н, 9-6 1Гу);

ІЗБ-ЯМР (125МГу, СО»Сі», б Ічаст./млні): 289.1, Потім додавали твердий рутенієвий комплекс 208,2, 156,8, 150,3, 145,0, 143,5, 139,6, 139,3, формули 5. (255мг, 0,310ммоль) та суспензію, 129,8, 124,5, 117,2, 113,3, 78,2, 52,0, 21,3, 21,2, що утворилася, кип'ятили зі зворотним холодиль- 19,4; ником впродовж ЗОхв. В одержану коричнево-

ІЧ (КВпо): ук (см"|-2924, 2850, 1606, 1521, 1480, рожеву суспензію при КТ додавали розчин сполуки 1262, 1093, 918, 745; 2.1 (83,5мг, 0,40З3ммоль) у СНесі» (7мл) та твердий

МС (ЕБІ): т/2 636 (М-СІ Кк; СисІ (33,8мг, 0,341ммоль).

МСОВР'(ЕЇ): т/2 розрах. для СзіНз7МзОзви: (М. 671,1255, виявлен.: 671,1229;

Елементний аналіз, розрах: (95) для

СзіНз?7МзОзКи (671,63): С 55,44, Н 5,55, М 6,26; виявлен.: С 55,35, Н 5,70, М 6,09.

- му ме ли з використанням хроматографії в колонці з си- почи ма Ле ува сої, лікагелем (циклогексан/Ег(ОАс 8:2), одержуючи с. їо» зх, а, ША" ше "У сполуку Р1 (186мг, 9995-ий вихід) у вигляді безба- сі дол о бори - " рвної твердої речовини. інтермедіат т ІЧ (КВ): У Ісм-Ч-3030, 2942, 2899, 2855, 1657, 1596, 1450, 1332, 1286, 1162, 910, 816, 712;

Одержану суміш витримували при 40"С впро- ІН-ЯМР (200МГЦц, СОСІз, б (|част./млні): 2,28 довж 1 год. Суміш, що утворилася, концентрували (т, 4Н), 2,39 (5, ЗН), 3,25 (т, 4Н), 5,72 (т, 2Н), 7,25 під вакуумом та очищали хроматографією в коло- (а, 2Н, 9-8,2Гц), 7,64 (9, 2Н, 9-8,2Гц); 105 (2), 91 нці з силікагелем (циклогексан/ЕОАс 5:2). Після (19), 96 (16), 77 (1), 65 (13), 42 (100); видалення розчинника та промивання невеликою І30-ЯМР (50МГц, СОСІз, б (|част./млні): 21,5, кількістю сухого н-пентану комплекс 1.ІЇ одержува- 29,948,2, 126,9, 129,5, 130,1, 136,2, 142,9; ли у вигляді зеленої мікрокристалічної твердої МО (Е)): т/2 251 (5, МІю 223 (2), 184 (6), 155 речовини (149мг, 7295-ий вихід). Аналітичні дані (4), добре узгоджувалися з тими, котрі одержували МСВР (ЕЇ) т/2 розрах. для (МІ (СізіНі702М5): раніше (див. приклад 2). 251,0980; виявлен.: 2251,0979.

Приклад 5 Приклад 7

Реакції перехресного метатезису, що каталі- (й ту зуються сполуками формули 1.ІЇ (див. приклад 2) сксйшу мез ТМ, ум-мез с Й бр Си овю х. /бооМе о мо, БІ си ) ю ( У я зучооюю 4ЛЦ1 мольний 92) с

Ме" ме" : сі й ; | й лсооМме снісьотод, 25С од у и М 82 8гь (ЕуР2 (90)

Одержання комплексу 1.М аналогічно прикла- У розчин індолу, що перемішують, 52 (77,8Мг ду 2 приводило до утворення зеленої мікрокриста- 0,36 моль) та метилакрилату 820 (92,9мг, лічно! твердої речовини (4076-ий вихід). 1,їммоль) у сухому СНеСі» (15мл) додавали роз-

ІЧ (КВо: у (см')-2924 (5), 2853 (5), 1608 (т), чин каталізатора 1. (12,1мг, 5 мольних 95) у 1523 (т), 1483 (5), 1343 (85), 1267, 1010 (м), 905 (5), СНесі» (5мл). Суміш, що утворилася, перемішува- 826 (т), 745 (т). ли при КТ впродовж 2год. Під вакуумом видаляли

МО (Е): т/х 643 (3), З2г2 (4), 304 (100), 289 розчинник та залишок очищали з використанням (11), 246 (5), 181 (12), 159 (12), 158 (12), 105 (8), 77 хроматографії в колонці з силікагелем (циклогек- (15), 43 (58). сан/ЕАс 8:2), одержуючи сполуку (Е)-Р2. (186мг,

МО (І-ІМ5) т/г 644 (МеН). . 9995-ий вихід) у вигляді жовтої кристалічної твер-

Процеси з використанням сполуки загальної дої речовини. формули 1 як каталізатор для реакції метатезису ІЧ (КВг): у Ісм"Л-3364, 2953, 2904, 1707, 1655 відповідно в синтезах сполук, що містять подвій- 1504, 1324. 1215 750сМ:. " " " " ний зв'язок Сб-С і/або інші функціональні групи, "Н-ЯМР (БООМГЦ СОСІз 5 Ічаст./млн)); 2,42 (5 протікають з несподівано великим успіхом. Отже, зн), 3,61 (ад, 2Н ж 7 в,огц) 3,70 (5 зн) 5 74 описані нижче нові (перед)каталізатори формули 1 (Ч, В, ут, 15,7Гц), 7.09 (ах, чн, у-8,0, 15,7ГЦ), перевершують, очевидно, інші, що порівнюються з 7,42 (й, 1Н, 4-8,8Гц), 7,98 (44, 1Н, 9-2,0, 8,8ГЦ), ними відомі високоактивні рутенієві каталізатори, 824 (4, ІН, -2,0Гц), 8,51 (широкий 5, 1НУ; (38), особливо в тому, що стосується їх активності. 199 (11), 189 (15), 175 (15), 168 (53), 154 (18), 143

Внаслідок цього для кращого виходу продукту, (31), 127 (12), 115 (12), 84 (17); в порівнянні з таким, що досягається за допомогою ЗС-ЯМР (125МГЦ, СОСІз, б Ічаст./млні): 12,0 комплексів, що звичайно використовують та які 26.7. 51,5. 1072 108,8 115А 1175. 121А 133.2. себе зарекомендували, потрібні зменшені кількості 133.6 138.9 142 6 1467 167.0: Що Що що каталізатора, більш низькі реакційні температури Ме (ЕЙ): т/ 274 (100, (Мік), 259 (75), 242 (63), та зменшена тривалість реакції. Цю перевагу ка- 215 талізаторів формули 1 показують наступні прикла- МСВР (ЕЙ: т/» розрах. для (МІ. (С14Н14ОаМ»): ди 6710. 247,0954; виявлен: 274,0959.

Приклад 6 . щ Елементний аналіз, розрах. (С1і4Ні«О4М2): С,

Метатезисні реакції замикання циклу, що ка- 68131, НН. 514: М 1021: виявлен. С. 61,05, Н. 5.22: талізуються сполуками формули 1.ІЇ (див. приклад М, 10,09. на нина г) Приклад 8 а 1.11 мольний 96) та Ї Вивчення швидкості циклізації оброблюваної тем дві тюдис речовини 53 (2-аліл-2-(2- м метилаліл)діетилмалонат), при використанні ката- лізатора 1.1. і РІ (9995)

У розчин дієну 51 (210мг, 0,75ммоль) у СНоСі» СООєІ 1Мабо А сООЕ (З5мл) при 0"С додавали розчин каталізатора 1.1Ї СсоОБО 0 СНСЇ, 2 год. 256 ТСосов (5мг, 1 мольний 95) у СНоСі» (2мл). Після перемі- 4 шування при 0"С впродовж додаткової години під зз Р о й вакуумом видаляли розчинник та залишок очища- У трубку Шленка при температурі 2572 помі-

щали розчин дієну 53 (100мг, О,4ммоль) в СНеосСі» танням хроматографії в колонці з силікагелем (ци- (20мл) та додавали розчин каталізатора 1.1! (2,бмг, клогексан/г(ОАс 8:2). Продукт Рі. одержували у 0,0б04мМмоль, 1 мольний 95) в СНеСі» (1мл). Приго- формі суміші (Е)- та (2)-ізомерів у співвідношенні товлену суміш перемішували впродовж ще 18год. 95:5 (130мг, 9595-ий вихід) у вигляді безбарвного при тій же температурі. Ступінь перетворення роз- масла. раховували за даними ГХ (реакцію в аліквотах Відповідно до даних у Апдем.СПпетіе 2002, реакційної суміші відразу ж гасили додаванням 114, 2509-2511, при проведенні аналогічної реакції розрахункової кількості 1М розчину етилвінілового каталізатор формули С забезпечує одержання ефіру й аналізували за допомогою ГХ). Отримані продукту РА з виходом 91905. результати представлені на Фіг. у вигляді кривій Приклад 10 (є). Порівняння ефективності каталізаторів 1.ІЇ та

Вивчення швидкості циклізації оброблюваної А у реакції перехресного метатезису. речовини ЕК) (2-аліл-2-(2- метилаліл)діетилмалонат) повторювали з викори- сов у см а) або 5) ЕЮОС. см станням каталізатора А. Експеримент проводили в и оров А ос - ідентичних наведеним вище умовах, за винятком 855 зва РБ(Е):(221:2 того, що кількість каталізатора А збільшували до 2,5 мольного 95. Отримані результати представле- Умова а) каталізатор 1.І1Ї (5 мольних 905), КТ, ні на Ффіг.1 у вигляді кривій 2 (г). ЗОхв), вихід: 8796; б) каталізатор А (8 мольних 95)

Приклад 9 КТ, бгод., вихід: 79905.

Порівняння ефективності каталізаторів 1. та У розчин діетилалілмалонату 55, що перемі-

С у реакції перехресного метатезису. шують, (100мг, О0,5ммоль) та 55а (5Змг, ТІммоль) у

СНагсСі» (5мл) додавали розчин каталізатора 1. твої Ж іфдтоооме -в)абов), тво З тзсооме (16,8мг, 5 мольних о) У СНосСІ» (бмл). Розчин, що утворився, перемішували при кімнатній темпера- 54 5» РА (Е):(2)-95: 5 й й турі впродовж ЗОхв. Під зниженим тиском видаля-

Умова 8) каталізатор 1 (1 мольний З, КТ, умова в колон силяелем

Зохв, вихід: 9595; б) каталізатор С (2,5 мольний 9б), р р й Ц

Кт, 20хв., вихід: 9195. (циклогексан/щОАс 8:2). Продукт РБ5 одержували У

У розчин олефіну З, що перемішують ОТмт. ОСТ, ВРЖня вид У оилид безбарвне

О,5ммоль) та метилакрилату 526 (8бмг, ммоль) у масла ' 9 д) У д р

СНосі» (10мл) додавали розчин каталізатора 1.1! щі й сани 1 мольний 50) У СЕС (ил) Далі ум роде сн оці ие ост що утворилася перемішували при кімнатній тем- ч во ержання про пе Б з вихо ом пературі впродовж ЗОхв. Під зниженим тиском ви- ує одер родукту д 9. даляли розчинник та залишок очищали з викорис- зо г о я со

СУ: ЗЕ ни

І Й динею з в Е, що

Кр дян

М С я

В не шк шини зн тн 2 4 8 юЮ мовно ов

Крдодо и г,

Комп'ютерна верстка Т. Чепелева Підписне Тираж 26 прим.

Міністерство освіти і науки України

Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна

ДП "Український інститут промислової власності", вул. Глазунова, 1, м. Київ - 42, 01601