JP5023683B2 - ベンゾフルオレン誘導体の製造方法およびその中間体 - Google Patents

Description

本発明は、ベンゾフルオレン誘導体の製造方法に関するものであり、より詳細にはベンゾフルオレン誘導体をより効率良く、かつ安全に製造し得る方法に関するものである。

上記一般式（１）又は（２）で表されるベンゾフルオレン誘導体は、医農薬中間体又は電子材料中間体として、その用途の拡大が広く期待されている。しかしながら、その効率的な製造方法は、これまで報告されていない。

ベンゾフルオレン誘導体に関連する製造方法が開示されている（例えば、特許文献１参照）。また、カルボニル基を酸又は塩基で活性化して分子内閉環反応を行う無置換のベンゾフルオレン誘導体の合成が報告されている（例えば、非特許文献１，２参照）。

特表２００６−５１２３９５号公報 Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５３，９０４−９０６（１９８８） Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５６，１２１０−１２１７（１９９１）

特表２００６−５１２３９５号公報に記載された方法では、官能基の保護及び脱保護を多用するため、目的のベンゾフルオレン化合物を得るためには非常に多くのステップを要し、手順が煩雑である。また、カルボニル基の活性化による閉環反応により合成する方法では、概して反応収率が低く、また反応温度を上げすぎると分子間縮合によりポリマーが大量に生成してしまうため、繊細な反応条件を設定しなければならないという煩わしさがあった。

本発明者らは、上記課題を解決するため鋭意検討した結果、ベンゾフルオレン誘導体を温和な条件下で効率良く製造し得る方法を見出したので、以下、詳細に説明する。

本発明は、下記の工程１〜３を経てなることを特徴とする、下記一般式（１）又は（２）で表されるベンゾフルオレン誘導体の製造方法に関する。

（式中、Ｘは塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、又はトリフルオロメタンスルホニルオキシ基を表し、Ｒ^１，Ｒ^２は各々独立してアルキル基、アリール基、又はヘテロアリール基を表し、Ｒ^３，Ｒ^４は各々独立して水素原子、アルキル基、アリール基、又はヘテロアリール基を表す。）
［工程１］ 遷移金属触媒及び塩基の存在下、下記一般式（３）で表されるボロン酸誘導体と下記一般式（４）で表されるナフタレン誘導体

（式中、Ｒ^５は水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、又は炭素数１〜３のアルコキシ基を表し、Ｘ^１は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、又はトリフルオロメタンスルホニルオキシ基を表し、Ｒ^６，Ｒ^７は各々独立して水素原子、アルキル基、アリール基、又はヘテロアリール基を表す。）
とを反応させ、下記一般式（５）で表されるフェニルナフタレン誘導体

（式中、Ｒ^８は水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、又は炭素数１〜３のアルコキシ基を表し、Ｘ^２は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、又はトリフルオロメタンスルホニルオキシ基を表し、Ｒ^９，Ｒ^１０は各々独立して水素原子、アルキル基、アリール基、又はヘテロアリール基を表す。）
を得る工程、
［工程２］ 該フェニルナフタレン誘導体とグリニヤール試薬とを反応させ、下記一般式（６）で表される第三級アルコール誘導体

（式中、Ｘは塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、又はトリフルオロメタンスルホニルオキシ基を表し、Ｒ^１，Ｒ^２は各々独立してアルキル基、アリール基、又はヘテロアリール基を表し、Ｒ^１１，Ｒ^１２は各々独立して水素原子、アルキル基、アリール基、又はヘテロアリール基を表す。）
を得る工程、
［工程３］ 酸触媒存在下、該第三級アルコール誘導体を環化させる工程
以下、本発明について具体的に説明する。

上記一般式（１）又は（２）において、Ｒ^１，Ｒ^２は各々独立してアルキル基、アリール基、又はヘテロアリール基を表し、Ｒ^３，Ｒ^４は各々独立して水素原子、アルキル基、アリール基、又はヘテロアリール基を表す。アルキル基としては、炭素数１〜８の直鎖若しくは分岐のアルキル基であり、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、イソプロピル基、アミル基等である。アリール基としては、炭素数６〜２０の置換若しくは無置換のアリール基であり、具体的には、フェニル基、トリル基、メトキシフェニル基、ビフェニル基、ターフェニル基、ナフチル基等が挙げられる。ヘテロアリール基としては、ピリジル基、フェニルピリジル基等が挙げられる。

工程１は、遷移金属触媒及び塩基の存在下、一般式（３）で表されるボロン酸誘導体と一般式（４）で表されるナフタレン誘導体とを反応させ、一般式（５）で表されるフェニルナフタレン誘導体を合成するものである。

（式中、Ｒ^５は水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、又は炭素数１〜３のアルコキシ基を表し、Ｘ^１は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、又はトリフルオロメタンスルホニルオキシ基を表し、Ｒ^６，Ｒ^７は各々独立して水素原子、アルキル基、アリール基、又はヘテロアリール基を表す。）

（式中、Ｒ^８は水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、又は炭素数１〜３のアルコキシ基を表し、Ｘ^２は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、又はトリフルオロメタンスルホニルオキシ基を表し、Ｒ^９，Ｒ^１０は各々独立して水素原子、アルキル基、アリール基、又はヘテロアリール基を表す。）
上記一般式（３）、（４）又は（５）におけるＲ^６，Ｒ^７，Ｒ^９，Ｒ^１０のアルキル基としては、炭素数１〜８の直鎖若しくは分岐のアルキル基であり、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、イソプロピル基、アミル基等である。アリール基としては、炭素数６〜２０の置換若しくは無置換のアリール基であり、具体的には、フェニル基、トリル基、メトキシフェニル基、ビフェニル基、ターフェニル基、ナフチル基等が挙げられる。ヘテロアリール基としては、ピリジル基、フェニルピリジル基等が挙げられる。

ボロン酸誘導体とナフタレン誘導体のモル比は１：２〜２：１であり、目的とするフェニルナフタレン誘導体を高選択的に合成するために、好ましくは１：１．４〜１：０．７である。

遷移金属触媒としては、ニッケル触媒又はパラジウム触媒が挙げられる。パラジウム触媒として特に限定されるものではないが、例えば、塩化パラジウム（ＩＩ）、臭化パラジウム（ＩＩ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、パラジウム（ＩＩ）アセチルアセトナート、ジクロロビス（ベンゾニトリル）パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（アセトニトリル）パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、ジクロロテトラアンミンパラジウム（ＩＩ）、ジクロロ（シクロオクタ−１，５−ジエン）パラジウム（ＩＩ）、パラジウム（ＩＩ）トリフルオロアセテート等の２価パラジウム化合物、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）クロロホルム錯体、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）等の０価パラジウム化合物が挙げられる。また、ポリマー固定型パラジウム触媒、パラジウム炭素等の固定化パラジウム触媒も例示できる。これらに、トリフェニルホスフィン、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン、トリ（メシチル）ホスフィン等の単座アリールホスフィン、トリ（シクロヘキシル）ホスフィン、トリ（イソプロピル）ホスフィン、トリ（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィン等の単座アルキルホスフィン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン等のニ座ホスフィンを共存させ反応させてもよい。また、上記パラジウム化合物とホスフィンを事前に調製したものを共存させ反応させてもよい。

ニッケル触媒としては、例えば、ニッケル塩と前記ホスフィンからなる化合物が挙げられる。ニッケル塩とは、ニッケル元素を有効成分とする化合物を示し、例えば、０価〜２価のニッケル塩を示す。具体的には、フッ化ニッケル（ＩＩ）、塩化ニッケル（ＩＩ）、臭化ニッケル（ＩＩ）、ヨウ化ニッケル（ＩＩ）等のハロゲン化ニッケル、ニッケル（０）粉末、硫酸ニッケル（ＩＩ）、硝酸ニッケル（ＩＩ）、過塩素酸ニッケル（ＩＩ）等の無機塩、蟻酸ニッケル（ＩＩ）、シュウ酸ニッケル（ＩＩ）、酢酸ニッケル（ＩＩ）、安息香酸ニッケル（ＩＩ）、ニッケル（ＩＩ）アセチルアセトナート等の有機酸ニッケル塩が挙げられる。

遷移金属触媒の使用量は特に限定されるものではないが、ナフタレン誘導体１モルに対し、遷移金属換算で通常０．０００００１〜２０モル％の範囲である。触媒が上記範囲内であれば、高い選択率でフェニルナフタレン誘導体を合成できるが、高価な触媒の使用量を低減させる意味から、より好ましい触媒使用量は、ナフタレン誘導体１モルに対し、遷移金属換算で０．０００１〜５モル％の範囲である。

本発明において使用される塩基としては、無機塩基及び／又は有機塩基から選択すればよく、特に限定されるものではないが、より好ましくは、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、燐酸カリウム、燐酸ナトリウム等、ナトリウム−メトキシド、ナトリウム−エトキシド、カリウム−メトキシド、カリウム−エトキシド、リチウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド等のようなアルカリ金属アルコキシド、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジンであり、さらに好ましくは、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、燐酸カリウム、燐酸ナトリウムである。

使用される塩基の量は、ナフタレン誘導体に対して０．５倍モル以上使用するのが好ましい。塩基の量が０．５倍モル未満では、フェニルナフタレン誘導体の収率が低くなる場合がある。塩基を大過剰に加えてもフェニルナフタレン誘導体の収率に変化はないが、反応終了後の後処理操作が煩雑になることから、より好ましい塩基の量は、１〜５倍モルの範囲である。

工程１は、通常、不活性溶媒存在下で行う。使用される溶媒としては、本反応を著しく阻害しない溶媒であればよく、特に限定されるものではないが、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族系有機溶媒や、ジエチルエーテル、テトラハイドロフラン、ジメトキシエタン、ジオキサンなどのエーテル系有機溶媒、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホリックトリアミド等を挙げることができる。これらのうちより好ましくは、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、テトラハイドロフラン、ジオキサン等のエーテル系有機溶媒である。

工程１は、常圧下、窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で行うことも、また加圧下で行うこともできる。反応は２０〜３００℃の範囲で行われるが、より好ましくは３０〜１５０℃の範囲である。

工程１にかかる反応時間は、上記ボロン酸誘導体、ナフタレン誘導体、遷移金属触媒、塩基の量及び反応温度等によって決定されるが、数分〜７２時間の範囲から選択すればよい。

工程１では、上記一般式（４）のナフタレン誘導体に置換しているトリフルオロメタンスルホニルオキシ基とハロゲン原子のうち、いずれかの置換基を選択的に反応させることが重要であり、遷移金属触媒、反応温度、塩基、溶媒等を最適化することにより可能である。例えば、一般式（４）で表されるナフタレン誘導体において、Ｘ^１が臭素原子又は塩素原子の場合、テトラハイドロフラン又はジメトキシエタンを溶媒とし、炭酸ナトリウム水溶液及びトリフェニルホスフィンパラジウム触媒共存下、反応を行うと、ほぼ定量的にトリフルオロメタンスルホニルオキシ基の部分のみがボロン酸誘導体と反応する。その結果、Ｘ^２が臭素原子又は塩素原子である上記一般式（５）で表されるフェニルナフタレン誘導体が得られる。Ｒ^５がアルコキシ基の場合、該フェニルナフタレン誘導体は油状物になりやすく、高純度化が難しいことから、Ｒ^５はアルキル基が好ましい。得られたフェニルナフタレン誘導体は、単離してもよいし、そのまま次工程に用いてもよい。

工程２では、工程１で得られたフェニルナフタレン誘導体を、公知の方法によりグリニヤール試薬と反応させることで（例えば、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｇｒｉｇｎａｒｄ ｒｅａｇｅｎｔｓ， Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ Ｉｎｃ．参照）、下記一般式（６）で表される第三級アルコール誘導体が得られる。得られた第三級アルコール誘導体は、単離してもよいし、そのまま次工程に用いてもよい。

（式中、Ｘは塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、又はトリフルオロメタンスルホニルオキシ基を表し、Ｒ^１，Ｒ^２は各々独立してアルキル基、アリール基、又はヘテロアリール基を表し、Ｒ^１１，Ｒ^１２は各々独立して水素原子、アルキル基、アリール基、又はヘテロアリール基を表す。）
上記一般式（６）において、アルキル基としては、炭素数１〜８の直鎖若しくは分岐のアルキル基であり、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、イソプロピル基、アミル基等である。アリール基としては、炭素数６〜２０の置換若しくは無置換のアリール基であり、具体的には、フェニル基、トリル基、メトキシフェニル基、ビフェニル基、ターフェニル基、ナフチル基等が挙げられる。ヘテロアリール基としては、ピリジル基、フェニルピリジル基等が挙げられる。

工程３は、酸触媒存在下、有機溶媒中で実施される。酸触媒としては、ブレンステッド酸又はルイス酸触媒であって、反応を阻害しないものであれば特に制限されない。好ましくはルイス酸である。ルイス酸の具体例としては、塩化鉄（ＩＩＩ）臭化鉄（ＩＩＩ）等の鉄化合物、塩化亜鉛、臭化亜鉛等の亜鉛化合物、塩化ジルコニウム等のジルコニウム化合物、塩化チタン、臭化チタン、チタニウムエトキシド等のチタン化合物、塩化アルミニウム、臭化アルミニウム等のアルミニウム化合物、三フッ化ホウ素、三フッ化ホウ素・エーテル錯体、三フッ化ホウ素・酢酸錯体、三臭化ホウ素等のホウ素化合物、塩化スカンジウム、塩化ランタン等のランタノイド金属塩等が挙げられる。なかでもホウ素化合物が好ましい。

酸触媒の使用量は、上記一般式（６）で表される第三級アルコール誘導体の１モルに対して、通常、０．１〜２０倍モルである。

工程３で使用される有機溶媒は、反応を阻害しないものであれば特に制限はないが、通常、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン系溶媒が好ましい。

工程３は、常圧下、窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で行うことも、また加圧下で行うこともできる。反応は−１０〜３００℃の範囲で行われるが、より好ましくは０〜１００℃の範囲である。

反応に要する時間は、使用する上記第三級アルコール誘導体及び酸触媒の量、反応温度等によって決まるため、必ずしも限定されないが、例えば５〜２５時間である。

本発明の製造方法によれば、目的のベンゾフルオレン誘導体を効率良く製造することができる。得られたベンゾフルオレン誘導体は、クロマトグラフィー及び／又は再結晶等の簡易な操作により、高純度のものが回収できる。また、必要に応じて、さらに数段階の工程を経て、最終目的の化合物へと変換される。

以下、本発明を実施例により具体的に記述する。しかし、これらによって本発明が制限されるものではない。

＜合成例：２−ブロモ−６−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）−ナフタレンの合成＞
６−ブロモ−２−ナフトール ３５．９ｇ（１６１モル）、トルエン３００ｍＬ、ピリジン６４ｇ（５倍モル量）を窒素置換した１Ｌセパラブルフラスコに加え、０℃に冷却した。同温度を保持しながら、トリフルオロメタンスルホン酸無水物 ５０ｇ（１７７ミリモル）を３０分かけて滴下した。滴下終了後、室温でさらに４時間攪拌した後、水を２００ｍＬ滴下し、反応を終了した。反応液を分液した後、得られた有機層は、水、５％塩酸で洗浄し、さらに、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。得られた有機層を濃縮することで、２−ブロモ−６−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）−ナフタレンを５２ｇ（収率＝９０％）得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ（ｐｐｍ）＝７．４０（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．８Ｈｚ ２Ｈ）、７．６７〜７．８６（ｍ ４Ｈ）、８．０６（ｓ １Ｈ）
実施例１
＜工程１＞
２−ブロモ−６−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）−ナフタレン ５０．９ｇ（１４３ミリモル）、２−エトキシカルボニルフェニルボロン酸 ３３．３ｇ（１７２ミリモル）、ジメトキシエタン８００ｍＬ、２０％炭酸ナトリウム水溶液（２−ブロモ−６−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）−ナフタレンに対し４．５倍モル）を２Ｌセパラブルフラスコに加えた後、窒素雰囲気下、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１．６５ｇ（１モル％）を添加して、還流条件下、４時間攪拌した。室温まで冷却後、反応液を分液ロートに移し、有機層を分液した。有機層は、純水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後に得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／トルエン）で精製し、化合物１を淡黄色油状物として４３．１ｇ（収率＝８４．８％）得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ（ｐｐｍ）＝０．９０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ ３Ｈ）、４．０６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ ２Ｈ）、７．４２〜８．０３（ｍ １０Ｈ）
ＦＤＭＳ：３５４（Ｍ＋）

＜工程２＞
化合物１ ２９．３ｇ（８２．５ミリモル）、脱水テトラハイドロフラン２３０ｍＬを窒素置換した１Ｌセパラブルフラスコに入れ、５０℃まで昇温した。この反応器にメチルマグネシウムブロマイド溶液（１．４モル／Ｌ トルエン／テトラハイドロフラン＝３／１溶液）１７７ｍＬを窒素気流下で１時間かけて滴下し、さらに３時間５０℃で攪拌した。室温まで冷却後、反応液に注意深く純水を滴下し、反応を終了した。酢酸エチル３００ｍＬを添加し、１０％塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。化合物２を黄色油状物として２６．７ｇ（クルード品収率＝９５％）得た。クルード品の^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）を測定し、原料である化合物１のエチルエステル基プロトンピークの完全消失を確認した。

＜工程３＞
化合物２のクルード品 ２６．７ｇ（７８．２ミリモル）、クロロホルム５７０ｍＬを窒素置換した１Ｌ３つ口フラスコに入れ、この溶液に窒素気流下で三フッ化ホウ素・ジエチルエーテル錯体１４．５ｇ（１０２ミリモル）を１０分間かけて滴下した。滴下終了後、５０℃まで昇温し、さらに２時間攪拌した。室温まで冷却後、純水にて分液・洗浄し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後に得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／トルエン）で精製後、さらにヘキサン／トルエンで再結晶することにより、化合物３を黄色粉末として１１．８ｇ（収率＝４６％）得た。得られた黄色粉末のＨＰＬＣ分析を行ったところ、純度は９９．８％であった。同定は^１Ｈ−ＮＭＲ及びＦＤＭＳにより行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ（ｐｐｍ）＝１．７２（ｓ ６Ｈ）、７．３６〜８．１１（ｍ ９Ｈ）
ＦＤＭＳ：３５４（Ｍ＋）

実施例２
＜工程１＞
２−ブロモ−６−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）−ナフタレン ４８．３ｇ（１３６ミリモル）、２−アセトキシフェニルボロン酸 ２２．３ｇ（１３６ミリモル）、ジメトキシエタン７００ｍＬ、２０％炭酸ナトリウム水溶液（２−ブロモ−６−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）−ナフタレンに対し４．５倍モル）を１Ｌセパラブルフラスコに加えた後、窒素雰囲気下、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１．５９ｇ（１モル％）を添加して、還流条件下、一晩攪拌した。室温まで冷却後、反応液を分液ロートに移し、有機層を分液した。有機層は、純水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後に得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／トルエン）で精製し、化合物４を白色粉末として３５．１ｇ（収率＝７９％）得た。同定は、^１Ｈ−ＮＭＲ及びＦＤＭＳにより行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ（ｐｐｍ）＝２．０２（ｓ ３Ｈ）、７．４５〜７．６４（ｍ ６Ｈ）、７．７１〜７．８３（ｍ ３Ｈ）、８．０４（ｓ １Ｈ）
ＦＤＭＳ：３２５（Ｍ＋）

＜工程２＞
窒素置換した５００ｍＬ４つ口フラスコに、メチルマグネシウムブロマイド溶液（１．４モル／Ｌ トルエン／テトラハイドロフラン＝３／１溶液）９６．０ｍＬ（１３４ミリモル）を入れ、０℃に冷却した。この溶液に窒素気流下、化合物４ ２９．０ｇをトルエン１８０ｍＬに溶かした溶液を一時間かけて滴下した。滴下終了後、０℃から室温になるまで放置し、そのまま一晩攪拌した。反応液に注意深く純水を滴下し、反応を終了した。１０％塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。化合物５を黄色油状物として２９．３ｇ（クルード品収率＝９６％）得た。クルード品の^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）を測定し、原料である化合物４のアセチル基プロトンピークの完全消失を確認した。

＜合成例：１−クロロ−４−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）−ナフタレンの合成＞
１−クロロ−４−ナフトール ３５．９ｇ（０．２０１モル）、トルエン４００ｍＬ、ピリジン１６０ｇ（５倍モル量）を窒素置換した１Ｌセパラブルフラスコに加え、０℃に冷却した。同温度を保持しながら、トリフルオロメタンスルホン酸無水物６２．４ｇ（０．２２１モル）を５０分かけて滴下した。滴下終了後、室温でさらに３時間攪拌した後、水を２００ｍＬ滴下し、反応を終了した。反応液を分液した後、得られた有機層は、水、５％塩酸で洗浄し、さらに、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後に得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／トルエン）で精製し、１−クロロ−４−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）−ナフタレンを淡黄色油状物として５３．５ｇ（収率＝８６％）得た。同定は、^１Ｈ−ＮＭＲにより行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ（ｐｐｍ）＝７．３９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ １Ｈ）、７．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ １Ｈ）、７．６９〜７．７５（ｍ ２Ｈ）、８．０７〜８．１２（ｍ １Ｈ）、８．２９〜８．３４（ｍ １Ｈ）
実施例３
＜工程１＞
１−クロロ−４−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）−ナフタレン ２．０７ｇ（６．６６ミリモル）、２−エトキシカルボニルフェニルボロン酸 １．５５ｇ（７．９９ミリモル）、ジメトキシエタン３５ｍＬ、２０％炭酸ナトリウム水溶液（１−クロロ−４−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）−ナフタレンに対し４．５倍モル）を窒素置換した１００ｍＬ４つ口フラスコに加えた後、窒素雰囲気下、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム７７ｍｇ（１モル％）を添加して、６０℃で一晩攪拌した。室温まで冷却後、反応液を分液ロートに移し、酢酸エチルを５０ｍＬ加え、有機層を分液した。有機層は、純水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後に得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、化合物５を透明油状物として１．８６ｇ（収率＝９０％）得た。同定は^１Ｈ−ＮＭＲ及びＦＤＭＳにより行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ（ｐｐｍ）＝０．６０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ ３Ｈ）、３．８０（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ ２Ｈ）、７．１９〜７．６２（ｍ ８Ｈ）、８．０６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ １Ｈ）、８．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ １Ｈ）
ＦＤＭＳ：３１０（Ｍ＋）

＜工程２＞
化合物５ ０．４６ｇ（１．４８ミリモル）、脱水テトラハイドロフラン５ｍＬを窒素置換した２０ｍＬシュレンクフラスコに入れ、この反応器にメチルマグネシウムブロマイド溶液（１．４モル／Ｌ トルエン／テトラハイドロフラン＝３／１溶液）３．２ｍＬを窒素気流下、室温で１０分かけて滴下し、さらに一晩室温で攪拌した。反応液に注意深く純水を滴下し、反応を終了した。酢酸エチル１０ｍＬを添加し、純水、１０％塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を濃縮することで化合物６のクルード品を白色固体として０．３５ｇ（収率＝８０％）得た。同定は^１Ｈ−ＮＭＲにより行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ（ｐｐｍ）＝１．２９（ｓ ３Ｈ）、１．４２（ｓ ３Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ １Ｈ）、７．２５〜７．６１（ｍ ７Ｈ）、７．７４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ １Ｈ）、８．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ １Ｈ）

＜工程３＞
化合物６のクルード品 ０．３５ｇ（１．１８ミリモル）、クロロホルム５ｍＬを窒素置換した５０ｍＬ３つ口フラスコに入れ、この溶液に窒素気流下、室温で三フッ化ホウ素・ジエチルエーテル錯体０．２２ｇ（１．５５ミリモル）を５分かけて滴下した。滴下終了後、さらに３時間攪拌した。純水にて分液・洗浄し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後に得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／トルエン）で精製後、さらにヘキサン／トルエンで再結晶することにより化合物７を白色粉末として０．２３ｇ（収率＝７０％）得た。得られた白色粉末のＨＰＬＣ分析を行ったところ、純度は９９．９％であった。同定は^１Ｈ−ＮＭＲ及びＦＤＭＳにより行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ（ｐｐｍ）＝１．５３（ｓ ６Ｈ）、７．３２〜７．７１（ｍ ６Ｈ）、８．２９〜８．４２（ｍ ２Ｈ）、８．７７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ １Ｈ）
ＦＤＭＳ：２７８（Ｍ＋）

Claims (6)

1. 下記の工程１〜３を経てなることを特徴とする、下記一般式（１）で表されるベンゾフルオレン誘導体の製造方法。
   

   

   （式中、Ｘは塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、又はトリフルオロメタンスルホニルオキシ基を表し、Ｒ^１，Ｒ^２は各々独立してアルキル基、アリール基、又はヘテロアリール基を表し、Ｒ^３，Ｒ^４は各々独立して水素原子、アルキル基、アリール基、又はヘテロアリール基を表す。）
   ［工程１］ 遷移金属触媒及び塩基の存在下、下記一般式（３）で表されるボロン酸誘導体と下記一般式（４）で表されるナフタレン誘導体
   

   

   （式中、Ｒ^５は水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、又は炭素数１〜３のアルコキシ基を表し、Ｘ^１は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、又はトリフルオロメタンスルホニルオキシ基を表し、Ｒ^６，Ｒ^７は各々独立して水素原子、アルキル基、アリール基、又はヘテロアリール基を表す。）
   とを反応させ、下記一般式（５）で表されるフェニルナフタレン誘導体
   

   

   （式中、Ｒ^８ は炭素数１〜３のアルキル基、又は炭素数１〜３のアルコキシ基を表し、Ｘ^２は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、又はトリフルオロメタンスルホニルオキシ基を表し、Ｒ^９，Ｒ^１０は各々独立して水素原子、アルキル基、アリール基、又はヘテロアリール基を表す。）
   を得る工程、
   ［工程２］ 該フェニルナフタレン誘導体とグリニヤール試薬とを反応させ、下記一般式（６）で表される第三級アルコール誘導体
   

   

   （式中、Ｘは塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、又はトリフルオロメタンスルホニルオキシ基を表し、Ｒ^１，Ｒ^２は各々独立してアルキル基、アリール基、又はヘテロアリール基を表し、Ｒ^１１，Ｒ^１２は各々独立して水素原子、アルキル基、アリール基、又はヘテロアリール基を表す。）
   を得る工程、
   ［工程３］ 酸触媒存在下、該第三級アルコール誘導体を環化させる工程
2. 遷移金属触媒が、パラジウム触媒であることを特徴とする請求項１に記載の製造方法。
3. 一般式（５）において、Ｘ^２が臭素原子、塩素原子、又はトリフルオロメタンスルホニルオキシ基であることを特徴とする請求項１に記載の製造方法。
4. 酸触媒がルイス酸であることを特徴とする請求項１に記載の製造方法。
5. 酸触媒がトリフルオロボラン又はその誘導体であることを特徴とする請求項１に記載の製造方法。
6. 一般式（５）又は（７）で表されるフェニルナフタレン誘導体。
   

   

   （式中、Ｒ^８は水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、又は炭素数１〜３のアルコキシ基を表し、Ｘ^２は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、又はトリフルオロメタンスルホニルオキシ基を表し、Ｒ^９，Ｒ^１０は各々独立して水素原子、アルキル基、アリール基、又はヘテロアリール基を表す。）