RU2323921C2 - Получение замещенных инденов - Google Patents

Получение замещенных инденов Download PDF

Info

Publication number
RU2323921C2
RU2323921C2 RU2005115476/04A RU2005115476A RU2323921C2 RU 2323921 C2 RU2323921 C2 RU 2323921C2 RU 2005115476/04 A RU2005115476/04 A RU 2005115476/04A RU 2005115476 A RU2005115476 A RU 2005115476A RU 2323921 C2 RU2323921 C2 RU 2323921C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
compound
tert
phenyl
preparation
Prior art date
Application number
RU2005115476/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2005115476A (ru
Inventor
Йорг ШУЛЬТЕ (DE)
Йорг ШУЛЬТЕ
Йорг ШОТТЕК (DE)
Йорг ШОТТЕК
Лотар ФИШ (DE)
Лотар ФИШ
Original Assignee
Базелль Полиолефине Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE10249325A external-priority patent/DE10249325A1/de
Application filed by Базелль Полиолефине Гмбх filed Critical Базелль Полиолефине Гмбх
Publication of RU2005115476A publication Critical patent/RU2005115476A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2323921C2 publication Critical patent/RU2323921C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/36—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal
    • C07C29/38—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal by reaction with aldehydes or ketones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C1/00—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon
    • C07C1/20—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon starting from organic compounds containing only oxygen atoms as heteroatoms
    • C07C1/24—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon starting from organic compounds containing only oxygen atoms as heteroatoms by elimination of water
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C1/00—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon
    • C07C1/32—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon starting from compounds containing hetero-atoms other than or in addition to oxygen or halogen
    • C07C1/325—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon starting from compounds containing hetero-atoms other than or in addition to oxygen or halogen the hetero-atom being a metal atom
    • C07C1/326—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon starting from compounds containing hetero-atoms other than or in addition to oxygen or halogen the hetero-atom being a metal atom the hetero-atom being a magnesium atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
    • C07C17/10—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydrogen atoms
    • C07C17/14—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydrogen atoms in the side-chain of aromatic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
    • C07C17/20—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of halogen atoms by other halogen atoms
    • C07C17/202—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of halogen atoms by other halogen atoms two or more compounds being involved in the reaction
    • C07C17/208—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of halogen atoms by other halogen atoms two or more compounds being involved in the reaction the other compound being MX
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/08—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being five-membered, e.g. indane

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к способу получения замещенных инденов формул (I) или (Ia), которые являются промежуточными соединениями, имеющими большое значение при получении эффективно действующих соединений в областях фармацеи, защиты сельскохозяйственных культур, химических продуктов тонкого химического синтеза, жидких кристаллов, и металлоценовых катализаторов, используемых при полимеризации α-олефинов. Кроме того, изобретение относится к новым соединениям формулы (II) и к их применению в качестве исходных веществ для синтеза замещенных инденов формул (I) или (Ia). Способ включает превращение соединения формулы (II) в бис(металло)органическое соединение формулы (III) и взаимодействие этого соединения с соединением формулы R1COY (IV), с получением инданола формулы (V) и превращение его в инден формулы (I) или (Ia) посредством элиминирования воды в присутствии кислотного катализатора. При этом соединение формулы (II) получают сочетанием соединения формулы (VI) с соединением формулы R2-X2 (VII) в присутствии переходного металла, в качестве катализатора, при том, что или соединение формулы (VI), или соединение формулы (VII) сначала превращают в соответствующее металлоорганическое соединение, и продукт сочетания формулы (VIII) подвергают взаимодействию с бромирующим агентом и атомы брома, введенные таким образом, затем заменяют атомами хлора с получением соединения формулы (II). Значение заместителей
R1-R5, X, М, Y, Х1, X2 указаны в формуле изобретения. 3 н.п. ф-лы.
Figure 00000001
Figure 00000002

Description

Настоящее изобретение относится к простому и эффективному способу получения определенным образом замещенных инденов формулы (I) или их изомеров формулы (Ia), отличающихся положением двойной связи,
Figure 00000007
а также к соединениям формулы (II), служащим в качестве исходных веществ
Figure 00000008
где
R1 представляет собой C1-C40 углеводородный радикал,
R2 представляет собой замещенный или незамещенный C6-C40 арильный радикал, где заместители этого арильного радикала представляют собой углеводородные радикалы, которые не содержат водородных атомов в α-положениях по отношению к ароматическим радикалам или виниловым группам,
R3-R5 идентичны или различны и каждый представляет собой, атом водорода или C1-C40 углеводородный радикал, который не содержит водородных атомов в α-положениях по отношению к ароматическим радикалам или виниловым группам, или R2 вместе с R3 образуют циклическую систему, а
X представляет собой атом галогена,
а также относится к применению соединения формулы (II) в качестве исходного вещества для синтеза замещенных инденов.
Замещенные индены являются промежуточными соединениями, имеющими большое значение при получении эффективно действующих соединений в областях фармацеи (Negwer, VCH 1987, p. 1703 ff.), защиты сельскохозяйственных культур, химических продуктов тонкого органического синтеза, жидких кристаллов, и металлоценовых катализаторов используемых, при полимеризации α-олефинов (Chem. Rev. 2000, number 4).
Замещенные индены могут быть использованы для получения хиральных анса-металлоценов, которые имеют большое значение как компоненты переходных металлов в высокоэффективных катализаторах стереоспецифической полимеризации олефинов.
Варьирование системы лигандов, например, посредством замещения, дает возможность воздействовать на свойства катализатора запрограммированным образом. Это дает возможность изменять до желаемого уровня выход полимера, молекулярно-массовое распределение, регулярность молекулярной структуры и точку плавления полимеров. (Chem. Rev. 2000, number 4). Как было обнаружено, соединенные мостиковой связью цирконоцены, содержащие, в качестве π-лигандов, инденильные радикалы, которые присоединяют мостик в положение 1, предпочтительно, углеводородный радикал, в частности алкильный радикал, в положение 2, и дополнительный углеводородный радикал, в частности замещенный или незамещенный ароматический радикал, в положение 4, оказываются чрезвычайно высокоэффективными и стереоселективными каталитическими системами, как описано в US 5770753 и US 5723640. Системы лигандов, используемые для этих высокоэффективных металлоценов, получают из соответствующих замещенных инденов.
Стоимость получения инденов, необходимых для синтеза металлоценов, представляет собой существенную часть общей стоимости синтеза металлоценов. Различные способы получения 2-алкил-4-арил-замещенных инденов были описаны, например, в US 5770753, US 5723640, WO 98/40331 и US 5789634. Арильный радикал обычно вводят в положение 4 путем арил-арильного сочетания, катализируемого переходными металлами, или непосредственно в начале последовательности реакций синтеза, или только после того как структура инданона или инденила будет образована. В вышеупомянутых способах алкильный радикал, в положение 2 инденильной структуры, всегда вводят до того, как система 1-инданона будет образована. В Organometallics 1993, 12, 4391-4401, описывают синтез бис(инденил)металлоценов, которые соединены мостиковой связью в положении 2 и являются незамещенными по шестичленному кольцу, и в которых два инденильных лиганда, связанные мостиком в положении 2, получают непосредственно реакцией бис-Гриньяра между α,α-дихлор-o-ксилолом и соответствующим, образующим мостиковую связь, реагентом. Organometallics 1999, 18, 4147-4155, описывает синтез инденов, замещенных у положения 2 объемными арильными радикалами и незамещеных по шестичленному кольцу, которые также синтезируют, посредством реакции бис-Гриньяра между α,α-дихлор-o-ксилолом и соответственно замещенным метилбензоатом.
Известные до настоящего времени синтезы, направленные на получение 2-алкил-4-арил- или 2-алкил-7-арил-замещенных инденов, в которых при изменениях в положении 2 инденильной системы анса-металлоценов, фиксируют заместители в положениях 4 или 7 инденильной системы, требуют слишком больших затрат времени и, таким образом, слишком дороги.
Задачей настоящего исследования является поиск простого, гибкого, быстрого и недорогого способа получения замещенных 2-алкил-4-арилинденов или 2-алкил-7-арилинденов, который лишен недостатков известных способов получения, и, в частности, позволяет легко менять радикалы в положении 2 инденильной системы.
Поставленная задача достигается способом получения замещенных инденов формулы (I)
Figure 00000009
и их изомеров формулы (Ia), отличающихся положением двойной связи
Figure 00000010
который включает превращение соединения формулы (II)
Figure 00000008
в бис(металло)органическое соединение формулы (III)
Figure 00000011
и взаимодействие его с соединением формулы (IV)
Figure 00000012
с получением инданола формулы (V)
Figure 00000013
и превращение его в инден формулы (I) или (Ia), посредством элиминирования воды, где
R1 представляет собой C1-C40 углеводородный радикал,
R2 представляет собой замещенный или незамещенный C6-C40 арильный радикал, где заместители указанного арильного радикала представляют собой углеводородные радикалы, которые не содержат водородных атомов в α-положениях по отношению к ароматическим радикалам или виниловым группам,
R3-R5 идентичны или различны и каждый представляет собой водородный атом или C1-C40 углеводородный радикал, который не содержит водородных атомов в α-положениях по отношению к ароматическим радикалам или виниловым группам, или R2 и R3 вместе образуют циклическую систему, которая не содержит водородных атомов в α-положениях по отношению к ароматическим радикалам или виниловым группам, или R2 вместе с R3 образуют циклическую систему,
X представляет собой атом галогена,
M представляет собой моногалогенид лития, натрия, калия или магния, или два радикала M вместе представляют один атом магния, и
Y представляет собой нуклеофильную отщепляемую группу.
Более того, получены соединения формулы (II)
Figure 00000008
где R2, R3, R4, R5 и X, каждый, представляет собой соответствующий заместитель, как было определено выше, а также обнаружили возможность использования этих соединений в качестве исходных веществ для синтеза замещенных инденов.
R1 представляет собой, например, C1-C20 алкильный радикал, C6-C18 арильный радикал, C7-C40 арилалкильный радикал или C7-C40 алкиларильный радикал. Предпочтительно, когда R1 представляет собой С1-C20 алкильный радикал, в частности, нормальный, разветвленный или циклический С1-C10 алкильный радикал.
R2 представляет собой замещенный или незамещенный C6-C40 арильный радикал, где заместители указанного арильного радикала представляют собой углеводородные радикалы, которые не содержат водородных атомов в α-положениях по отношению к ароматическим радикалам или виниловым группам. R2, предпочтительно, представляет собой замещенный или незамещенный C6-C18 арильный радикал, такой как фенил, 1-нафтил, фенантрил, 3-трет-бутилфенил, 4-трет-бутилфенил, 3,5-ди(трет-бутил)фенил, 4,4'-бифенил или 3,5-ди(фенил)фенил.
R3-R5 идентичны или различны и каждый представляет собой водородный атом или C1-C40 углеводородный радикал, который не содержит водородных атомов в α-положениях по отношению к ароматическим радикалам или виниловым группам. Примерами таких углеводородных радикалов могут служить трет-бутил, трет-пентил, 1-адамантил, фенил, 1-нафтил, фенантрил, 3-трет-бутилфенил, 4-трет-бутилфенил, 3,5-ди(трет-бутил)фенил, 4,4'-дифенил и 3,5-ди(фенил)фенил. R3-R5, предпочтительно, представляют собой водородный атом.
Радикалы R2 и R3 могут вместе образовывать циклическую систему, которая не содержит водородных атомов в α-положениях по отношению к ароматическим радикалам или виниловым группам, при этом R2 и R3, вместе со связывающими их атомами, в частности, предпочтительно, образуют замещенную или незамещенную 1,3-бутадиен-1,4-диильную группу. Особенно предпочтительно, когда R2 и R3, вместе со связывающими их атомами, образуют незамещенную 1,3-бутадиен-1,4-диильную группу.
X представляют собой атом галогена, такой как хлор, бром или иод, предпочтительно, хлор.
M, предпочтительно, представляют собой, монохлорид магния.
Y представляют собой нуклеофильную отщепляемую группу, такую как галоген, радикал R6CO2 или радикал OR6. Y, предпочтительно, представляют собой радикал OR6, где R6 представляют собой С1-C40 углеводородный радикал, такой как С1-C20 алкильный радикал, С6-C18 арильный радикал, C7-C40-арилалкильный радикал или C7-C40 алкиларильный радикал. R6, предпочтительно, представляет собой С1-C10 алкильный радикал.
Водородные атомы, присутствующие в α-положении по отношению к ароматическим радикалам или виниловым группам, представляют собой, например, бензиловые водородные атомы, как в метильной группе толуола, (CH3-C6H5), или в метиновой группе кумола, ((СН3)2СН-C6H5), или аллильные водородные атомы, как в метиленовой группе 1-бутена, (CH2=CH-CH2-СН3).
Если далее отсутствуют ограничения, тогда алкил представляет собой нормальный, разветвленный или циклический радикал, такой как метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, н-гексил, циклогексил, н-гептил или н-октил.
Описанный выше способ по настоящему изобретению предпочтительно, используют для получения замещенных инденов формулы (I) или (Ia), в которых
R1 представляет собой нормальный, разветвленный или циклический C1-C10 алкильный радикал,
R2 представляет собой замещенный или незамещенный С6-C18 арильный радикал, выбранный из группы, состоящей из фенила, 1-нафтила, фенантрила, 3-трет-бутилфенила, 4-трет-бутилфенила, 3,5-ди(трет-бутил)фенила, 4,4'-бифенила и 3,5-ди(фенил)фенила,
R3-R5, каждый, представляет собой водород,
X представляет собой атом хлора,
M представляет собой монохлорид магния и
Y представляет собой OR6, где R6 является нормальным, разветвленным или циклическим C1-C10 алкильным радикалом.
В предпочтительном варианте осуществления радикалы и заместители могут быть описаны более подробно нижеследующим образом:
R1 представляет собой нормальный, разветвленный или циклический C1-C10 алкильный радикал. Примерами радикалов R1 являются метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, изобутил, н-пентил, циклопентил, н-гексил, циклогексил, н-гептил, н-октил и н-децил.
R2 представляет собой замещенный или незамещенный C6-C18 арильный радикал, выбранный из группы, состоящей из фенила, 1-нафтила, фенантрила, 3-трет-бутилфенила, 4-трет-бутилфенила, 3,5-ди(трет-бутил)фенила, 4,4'-бифенила и 3,5-ди(фенил)фенила. R2, в частности, предпочтительно, является фенилом, 1-нафтилом, 4-трет-бутилфенилом или 3,5-ди(трет-бутил)фенилом.
Y представляет собой OR6, где R6 является нормальным, разветвленным или циклическим C1-C10 алкильным радикалом, например метилом, этилом, н-пропилом, изопропилом, н-бутилом, втор-бутилом, изобутилом, н-пентилом, циклопентилом, н-гексилом, циклогексилом, н-гептилом, н-октилом или н-децилом. R6, предпочтительно, является метилом или этилом.
Особо предпочтителен способ по настоящему изобретению, в котором соединение формулы (II)
Figure 00000008
в котором радикалы X, R2, R3, R4 и R5 являются такими, как было определено выше, получают путем сочетания соединения формулы (VI)
Figure 00000014
с соединением формулы (VII)
R2-X2 (VII)
в присутствии переходного металла, в качестве катализатора, при этом сначала или соединение формулы (VI), или соединение формулы (VII) превращают в соответствующее металлоорганическое соединение, в частности соединение лития или соединение Гриньяра, и продукт сочетания формулы (VIII)
Figure 00000015
подвергают воздействию галогенирующего агента, далее атомы галогенов, введенные указанным способом, при желании, замещают другими атомами галогенов, получая соединение формулы (II),
где
X1 представляет собой галоген, в частности хлор, бром или иод, предпочтительно хлор, и
X2 представляет собой галоген, в частности хлор, бром или иод, предпочтительно бром.
Соединения формул (VI) и (VII) выпускаются промышленностью и доступны. Соединения формулы (VI) или (VII), с помощью способов, известных из литературных источников, могут быть превращены в соответствующие литийорганические соединения или соединения Гриньяра; или, в отдельных случаях, металлоорганические соединения также являются промышленно доступными. Синтез таких реактивов Гриньяра описан, например, в Holm, Torkil, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2. 1981, 464-467. Синтез дополнительных металлоорганических реактивов, исходя из соединений формул (VI) и (VII) может быть осуществлен посредством стандартных методик металлоорганической химии, которые можно найти, например, в March, Advanced Organic Chemistry, 4th edition, 1992 и приведенных там ссылках.
Арил-арильное сочетание, осуществляемое в присутствии переходного металла, в качестве катализатора, с целью синтезирования соединения формулы (VIII), известно и может быть выполнено с помощью методик, приведенных в литературных источниках, описанных, например, в Synthesis, 1990, 147-148. Катализаторы, представляющие собой переходные металлы, предпочтительно, используемые в реакциях сочетания, также известны из литературных источников и, как правило, доступны и выпускаются промышленностью.
В принципе, в качестве катализаторов, представляющих собой переходные металлы, можно использовать комплексы переходных металлов, относящиеся к 8-10 группам Периодической таблицы элементов, в частности к 10 группе. Особенно подходящими катализаторами оказываются комплексы никеля или палладия, в частности комплексы никеля, например никель(ll)хлорид, [1,3-бис(дифенилфосфино)пропан]никель(ll)хлорид (NiCI2[dppe]2), [1,2-бис(дифенилфосфино)этан]никель(ll)хлорид(NiCI2[dppe]2), бис(трифенилфосфин)никель(ll)хлорид, аддукт [1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен]никель(ll)хлорида и метиленхлорида. В случае использования при сочетании арилбороновой кислоты, вместо соединений ариллития или арилмагния, особое предпочтение отдают использованию комплексов палладия, в качестве катализаторов, как описано в WO 98/40331 и приведенных там ссылках.
Сочетание, при получении соединения формулы (VIII), осуществляют в пригодных инертных растворителях или смеси растворителей, подходящих для конкретных реагентов, например в диэтиловом эфире, тетрагидрофуране, толуоле и так далее, в защитной газовой атмосфере.
Превращение двух метильных групп в соединениях формулы (VIII) в две галометильные группы (формулы (II)), в принципе, известно из литературных источников, и обычно его осуществляют путем свободнорадикального галогенирования боковой цепи, используя такие бромирующие агенты, как элементарный бром или N-бромсукцинимид или используя такие хлорирующие реагенты, как элементарный хлор или сульфурилхлорид (cf. March, Advanced Organic Chemistry, 4th edition, 1992 и приведенные там ссылки).
Замещение галогеновых радикалов X в соединениях формулы (II) другими галогеновыми радикалами X аналогично способу, известному из литературных источников и описанному, например, в March, Advanced Organic Chemistry, 4th edition, 1992 и в приведенных там ссылках.
Получение соединения формулы (III) может быть осуществлено посредством способов, основанных на методиках, известных из литературных источников, как описано в Organometallics 1993, 12, 4398. Для получения соединений формулы (III) из соединений формулы (II), кроме магния, в форме мелких стружек или порошка, поверхность которого, при необходимости, может быть корродирована, то есть активирована, 1,2-дибромэтаном, возможно также использование других источников высокоактивного магния, таких как магнийантрацен.
Реакция соединения формулы (III) с соединениями формулы (IV) с образованием соединений формулы (V), в принципе, представляет собой способ, известный из литературных источников, и может быть осуществлена при использовании методик, которые основываются на методиках, приведенных в Organometallics 1993, 12, 4398 или в Organometallics 1999, 18, 4147-4155. Образованный индан-2-ол может быть дегидратирован с помощью стандартных процедур, например, в соответствии с тем, как описано в US 5770753, с образованием индена формулы (I) или (Ia). В качестве кислотных катализаторов можно использовать, например, п-толуолсульфокислоту, серную кислоту, хлористоводородную кислоту или сильный кислотный ионит.
Изобретение проиллюстрировано нижеследующими неограничивающими примерами.
ОБЩИЕ МЕТОДИКИ:
Получение и обработку металлоорганических соединений, если не оговорено иначе, выполняли, для исключения влаги и воздуха, в атмосфере аргона, в качестве защитного газа, (применяя способ Schlenk, или в боксе с перчатками). Все необходимые безводные растворители продували аргоном и перед использованием сушили над молекулярными ситами. 1H ЯМР спектры измеряли при 400 МГц в CDCI3. Хроматографическую очистку осуществляли, используя Fluka Silica 60 (230-400 меш).
ПРИМЕР 1
4-трет-бутил-2',3'-диметилбифенил
23,8 г (1,1 экв.) магния (для реакций Гриньяра, от фирмы Aldrich) суспендировали в 95 мл тетрагидрофурана (ТГФ) и активировали добавлением небольшого количества иода. После чего добавляли 62,7 г (0,45 моль) 2,3-диметилхлорбензола. Реакцию Гриньяра активируют путем осторожного добавления нескольких капель 1,2-дибромэтана. После того как реакция успешно началась, остающиеся 62,7 г (0,45 моль) 2,3-диметилхлорбензола, разбавленного 380 мл ТГФ, добавляли по каплям с такой скоростью, чтобы реакционный раствор слабо кипел. После чего реакционную смесь кипятили с обратным холодильником до тех пор, пока большая часть магния не прореагировала (в течение 2 часов). После того как реакционная смесь остыла до комнатной температуры, к вязкой смеси добавляли следующие 95 мл ТГФ. 190,0 г (0,89 моль) п-трет-бутилбромбензола, разбавленного 190 мл ТГФ, помещали в дополнительную реакционную колбу. В нее добавляли 1,0 г (1 моль%) никель(ll)хлорида, с последующим осторожным добавлением раствора Гриньяра. Температура резко поднималась до 80°C. Реакционную смесь перемешивали при 50-55°C, в течение 2 часов. После охлаждения до комнатной температуры осторожно добавляли 190 мл 2 молярной хлористоводородной кислоты. Водную фазу экстрагировали диэтиловым эфиром (3×200 мл), объединенные органические фазы сушили над сульфатом магния и удаляли растворитель при пониженном давлении. Осадок перекристаллизовывали из кипящего этанола и получали две кристаллические фракции (1ая фракция: 139,3 г, согласно ГХ, 100% /2ая фракция: 20,5 г, согласно ГХ, 96,2%). Совместный выход составлял: 159,8 г (0,67 моль/75%). 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ=7,41 ("д", 2H, ароматический), 7,21 ("д"<2H, аромат.), 7,14-7,07 (м, 3H, аромат.), 2,33 (с, 3H, CH3), 2,16 (с, 3H, CH3), 1,36 (с, 9H, трет-бутил) м.д.
ПРИМЕР 2
4-трет-бутил-2',3'-бис(бромметил)бифенил
137,2 г (0,58 моль) 4-трет-бутил-2',3'-диметилбифенила растворяли в 576 мл четыреххлористого углерода. Добавляли 205,1 г (1,15 моль) N-бромсукцинимида и 1,37 г (8,3 ммоль) AlBN, и смесь быстро нагревали до температуры перегонки. После завершения реакции (3 часа, согласно данным тонкослойной хроматографии), реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, и сукцинимид, который выпадал в осадок, удаляли фильтрованием. Фильтровальный осадок промывали дополнительной порцией четыреххлористого углерода. Объединенные фильтраты упаривали при пониженном давлении, для удаления растворителя. Получали 259,5 г неочищенного продукта. Добавляли 550 мл этанола и смесь оставляли на ночь для кристаллизации. Так как осаждение кристаллов не происходило, то к раствору добавляли небольшой кристаллик продукта, полученного в предыдущем эксперименте. Продукт быстро выкристаллизовывался, кристаллы отделяли фильтрованием и промывали этанолом. Выход составлял: 179,8 г (0,45 моль/79%/согласно ГХ, 84,%). 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ=7,45, 7,38, 7,31, 7,21 (4 × м, 7H, аромат.), 4,78, 4,61 (2 × с, 2 × 2H, CH2Br), 1,36 (с, 9H, трет-бутил) м.д.
ПРИМЕР 3
4-трет-бутил-2',3'-бис(хлорметил)бифенил
40,0 г (101,0 ммоль) трет-бутил-2,3-бис(бромметил)бифенила растворяли в 660 мл ДМФА. Добавляли 25,7 г (6 экв.) хлорида лития и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре, в течение 24 часов. После чего добавляли 500 мл воды и 300 мл диэтилового эфира, и водную фазу экстрагировали диэтиловым эфиром (2×200 мл). Объединенные органические фазы промывали водой (3×150 мл), насыщенным раствором хлорида натрия (1×100 мл) и сушили над сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении до получения желтого масла. Кристаллизация из 200 мл этанола дала 17,9 г белых кристаллов. Маточный раствор концентрировали при пониженном давлении и оставляли для кристаллизации. Получали дополнительные 5,5 г 2ой кристаллической фракции. Объединенный выход составлял: 23,4 г (76 ммоль/75%/согласно ГХ, 89,5%). 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ=7,46-7,26 (м, 7H, аромат.), 4,86, 4,67 (2 × с, 2 x 2H, CH2Cl), 1,36 (с, 9H, трет-бутил).
ПРИМЕР 4
4-(4-трет-бутилфенил)-2-метил-1H-инден и 7-(4-трет-бутилфенил)-2-метил-1H-инден
8,4 г (20,0 ммоль) магнийантрацена 3 ТГФ растворяли в 100 мл ТГФ. В течение 30 минут, по каплям, при температуре 0°C, добавляли раствор 3,07 г (10,0 ммоль) трет-бутил-2,3-бис(хлорметил)бифенила в 20 мл ТГФ. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре еще 30 минут. Отбирали пробу и подвергали гидролизу (ГХ анализ показал: происходит образование на 60% реактива бис-Гриньяра, и образование олигомеров). При температуре 0°C, в течение 30 минут, по каплям, добавляли раствор 741 мг (1 экв.) метилацетата в 30 мл ТГФ, и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре, в течение ночи. После этого реакционную смесь добавляли к насыщенному раствору хлорида аммония. Водную фазу экстрагировали диэтиловым эфиром (3×100 мл). Объединенные органические фазы сушили над хлоридом магния и растворитель выпаривали при пониженном давлении. ГХ анализ неочищенного продукта (7,28 г) показал присутствие 15% требуемого инданола, вместе с антраценом и дополнительными побочными продуктами. Антрацен удаляли колоночной хроматографией, используя гептан в качестве элюента, а инданол элюировали, используя смесь 1:1 метиленхлорид/этанол. Желтое масло, полученное после удаления растворителей (2,3 г, согласно ГХ, 64,4% инданола), растворяли в 40 мл толуола и кипятили с обратным холодильником на водоотделителе, в присутствии 5 моль% п-толуолсульфокислоты, в течение 1,5 часов. Органическую фазу промывали насыщенным раствором (1×40 мл) гидрокарбоната натрия и сушили над сульфатом магния. Удаление растворителя и очистка колоночной хроматографией давали 0,72 г (2,8 ммоль/ 28%) смеси 1:1 требуемых инденов (согласно ГХ, 93%). 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ=7,48-7,14 (м, аромат.), 6,72, 6,54 (2 × с, =C-H), 3,42, 3,38 (2 × с, CH3), 2,16 ("с", CH2), 1,39 ("с", трет-бутил) м.д.
ПРИМЕР 5
4-(4-трет-бутилфенил)-2-метилиндан-2-ол
633 мг (26 ммоль, 4 экв.) порошка Mg (50 mesh/Aldrich) сушили при пониженном давлении с помощью фена. Добавляли 10 мл ТГФ и 10 капель 1,2-дибромэтана. Смесь нагревали с обратным холодильником до тех пор, пока не начиналось выделение газа, и активация была полной. Растворитель удаляли при пониженном давлении и добавляли 10 мл свежей порции ТГФ. Добавляли раствор 2,0 г (6,5 ммоль) трет-бутил-2,3-бис(хлорметил)бифенила в 120 мл ТГФ и суспензию энергично перемешивали при комнатной температуре в течение 3 часов. Перемешивание продолжали в течение ночи и полученный слегка зеленоватый мутный раствор фильтровали для удаления избытка магния. Фильтрат охлаждали до температуры -78°C и в течение 1 часа, по каплям, добавляли раствор 482 мг (6,51 моль) метилацетата в 60 мл ТГФ. Реакционный раствор в течение 2 часов нагревали до температуры 0°C. После чего добавляли 80 мл воды и раствор концентрировали при пониженном давлении. Для растворения солей магния добавляли 3 мл концентрированной хлористоводородной кислоты и водную фазу экстрагировали метиленхлоридом (3×50 мл). Объединенные органические фазы сушили над сульфатом магния, после чего при пониженном давлении удаляли растворитель. Продукт очищали колоночной хроматографией, при этом неполярные побочные продукты удаляли, используя смесь гептан/дихлорметан, и продукт элюировали чистым дихлорметаном, получая желтый продукт. Выход составлял: 0,64 г (2,28 ммоль / 35% / согласно ГХ, 94,5%). 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ=7,43-7,22 (м, 7H, аромат.), 3,08 (м, 4H, CH2), 1,48 (с, 3H, CH3), 1,35 (с, 9H, трет-бутил) м.д.
ПРИМЕР 6
4-(4-трет-бутилфенил)-2-изопропилиндан-2-ол
633 мг (26 ммоль, 4 экв.) порошка Mg (50 меш/Aldrich) сушили при пониженном давлении с помощью фена. Добавляли 10 мл ТГФ и 10 капель 1,2-дибромэтана. Смесь нагревали с обратным холодильником до тех пор, пока не начиналось выделение газа и активирование было полным. Растворитель удаляли при пониженном давлении и добавляли 10 мл свежей порции ТГФ. Добавляли раствор 2,0 г (6,5 ммоль) трет-бутил-2,3-бис(хлорметил)бифенила в 120 мл ТГФ и суспензию энергично перемешивали в течение 3 часов при комнатной температуре. Перемешивание продолжали в течение ночи и полученный слегка зеленоватый мутный раствор фильтровали, чтобы удалить избыток магния. Фильтрат охлаждали до температуры -78°C и в течение 1 часа, по каплям, добавляли раствор 665 мг (6,51 моль) метилизобутирата в 60 мл ТГФ. Реакционный раствор в течение 2 часов нагревали до температуры 0°C. После чего добавляли 80 мл воды и раствор концентрировали при пониженном давлении. Для растворения солей магния добавляли 3 мл концентрированной хлористоводородной кислоты и водную фазу экстрагировали метиленхлоридом (3×50 мл). Объединенные органические фазы сушили над сульфатом магния, после чего растворитель удаляли при пониженном давлении. Продукт очищали колоночной хроматографией, при этом неполярные побочные продукты удаляли, используя смесь гептан/дихлорметан, и продукт элюировали чистым дихлорметаном, получая желтый продукт. Выход составлял: 0,66 г (2,14 ммоль / 33%/ согласно ГХ, 96%). 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ=7,41-7,21 (м, 7H, аромат.), 3,18-2,91 (м, 4H, CH2), 1,92 (м, 1H, CH), 1,36 (с, 9H, трет-бутил), 1,02 (т, 6H, CH3) м.д.

Claims (3)

1. Способ получения замещенных инденов формулы (I)
Figure 00000016
и их изомеров, отличающихся положением двойной связи, формулы (Ia),
Figure 00000017
который включает превращение соединения формулы (II)
Figure 00000018
в бис(металло)органическое соединение формулы (III)
Figure 00000019
и взаимодействие этого соединения с соединением формулы (IV)
Figure 00000020
с получением инданола формулы (V)
Figure 00000021
и превращение его в инден формулы (I) или (Ia) посредством элиминирования воды в присутствии кислотного катализатора, причем соединение формулы (II)
Figure 00000018
получают сочетанием соединения формулы (VI)
Figure 00000022
с соединением формулы (VII)
Figure 00000023
в присутствии переходного металла в качестве катализатора, при том, что или соединение формулы (VI), или соединение формулы (VII) сначала превращают в соответствующее металлоорганическое соединение, и продукт сочетания формулы (VIII)
Figure 00000024
подвергают взаимодействию с бромирующим агентом и атомы брома, введенные таким образом, затем заменяют атомами хлора с получением соединения формулы (II),
где
R1 представляет собой нормальный, разветвленный или циклический C1-С10 алкильный радикал,
R2 представляет собой замещенный или незамещенный С6-C18 арильный радикал, выбранный из группы, состоящей из фенила, 1-нафтила, фенантрила, 3-трет-бутилфенила, 4-трет-бутилфенила, 3,5-ди(трет-бутил)фенила, 4,4'-бифенила и 3,5-ди(фенил)фенила, R3-R5 каждый является атомом водорода,
X представляет собой атом хлора,
М представляет собой монохлорид магния и
Y представляет собой OR6, где R6 является нормальным, разветвленным или циклическим C1-С10 алкильным радикалом, X1 представляет собой галоген и X2 представляет собой галоген.
2. Соединение формулы (II)
Figure 00000018
где R2, R3, R4, R5 и Х представляют собой соединения по п.1.
3. Применение соединения формулы (II) по п.2 в качестве исходного вещества для синтеза замещенных инденов (I) или (Ia) по п.1.
RU2005115476/04A 2002-10-22 2003-10-18 Получение замещенных инденов RU2323921C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10249325.1 2002-10-22
DE10249325A DE10249325A1 (de) 2002-10-22 2002-10-22 Verfahren zur Herstellung von substituierten Indenen
US42544502P 2002-11-12 2002-11-12
US60/425,445 2002-11-12

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005115476A RU2005115476A (ru) 2006-01-10
RU2323921C2 true RU2323921C2 (ru) 2008-05-10

Family

ID=32178273

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005115476/04A RU2323921C2 (ru) 2002-10-22 2003-10-18 Получение замещенных инденов

Country Status (6)

Country Link
US (1) US7199274B2 (ru)
EP (1) EP1554233A1 (ru)
JP (1) JP2006503885A (ru)
AU (1) AU2003280396A1 (ru)
RU (1) RU2323921C2 (ru)
WO (1) WO2004037756A1 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2003294764A1 (en) 2002-12-06 2004-06-30 Basell Polyolefine Gmbh Organometallic transition metal compound, biscyclopentadienyl ligand system, catalyst system and process for preparing polyolefins
CN112574011A (zh) * 2020-12-31 2021-03-30 武汉工程大学 一种取代二氢茚类化合物的一锅法合成

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH441366A (de) * 1961-06-09 1967-08-15 Hoffmann La Roche Verfahren zur Herstellung von substituierten Hydrazinverbindungen
TW294669B (ru) 1992-06-27 1997-01-01 Hoechst Ag
EP0629632B2 (en) 1993-06-07 2015-01-21 Mitsui Chemicals, Inc. Polypropylene
US5789634A (en) 1997-02-05 1998-08-04 Boulder Scientific Company Coupling reactions of 2-substituted, 7-haloindenes with aryl substituents to produce metallocene catalyst intermediates
BR9808827B1 (pt) 1997-03-07 2009-12-01 processo para a preparação de indanonas, e, uso de uma indanona.

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
WITTE P. et al, Synthesis of Unbridged Bis(2-R-indenyl)- zirconocenes Containing Functional Groups and Investigations in Propylene Polymerization. Organometallics, 1999, vol.18, №20, pp.4147-4155. DATABASE CROSSFIRE BEILSTEIN 'Online., Database accession no brn. 6314119. *

Also Published As

Publication number Publication date
EP1554233A1 (en) 2005-07-20
JP2006503885A (ja) 2006-02-02
US7199274B2 (en) 2007-04-03
WO2004037756A1 (en) 2004-05-06
RU2005115476A (ru) 2006-01-10
AU2003280396A1 (en) 2004-05-13
US20050256344A1 (en) 2005-11-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3129816B2 (ja) 置換インデンの製造方法
KR19980032293A (ko) 메타로센화합물의 신규한 합성방법
RU2323921C2 (ru) Получение замещенных инденов
JP5023683B2 (ja) ベンゾフルオレン誘導体の製造方法およびその中間体
US20060052620A1 (en) Preparation of substituted indenes
EP1673319A1 (en) Novel method for preparing styrenic olefins
JPH0471896B2 (ru)
DE10249325A1 (de) Verfahren zur Herstellung von substituierten Indenen
US6777570B2 (en) Process for producing norbornene derivative having organosilyl group
JP3001122B2 (ja) 置換クロロベンゼンの合成法
JP2003055285A (ja) ４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４’−ハロゲノビフェニルおよびその製法、並びに４−ハロゲノ−４’−ヒドロキシビフェニルの製法
CN107312045B (zh) 一种取代环戊二烯基茂金属化合物的制备方法
US6414206B2 (en) Process for preparing bisindenylalkanes
KR100234006B1 (ko) 풀루오렌닐알킬실란 화합물 및 이의 제조방법
JP2002226430A (ja) 置換基を有する芳香族カルボン酸エステルの製造方法
JPH05320085A (ja) パラ−第三級ブトキシフェニルジメチルカルビノールおよびその製造法
JPS5944288B2 (ja) 〔２．２．２．２．２．２．〕−メタシクロフアンの製造法及びその分離法
JPS60169433A (ja) アセチレニツクケトン類の製造法
JPH07165769A (ja) 有機ゲルマニウム化合物
EP0801048A1 (en) Process for producing benzhydrols
JPH0446184A (ja) アルケニルシラン化合物およびその製造方法
JPH03258791A (ja) ５ｈ―２，１，６―ベンゾオキサジシロシン誘導体及びその製造方法
JPH07113033B2 (ja) ４，５−ベンゾ−１，３−ジシラシクロペンテン誘導体及びその製造方法
JPH09309887A (ja) サマリウム錯体
JPH05178866A (ja) Ｎ，１−ビスシリルエナミン誘導体およびｎ，１−ビスシリルイミン誘導体とその製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20101019