JP2002226430A - 置換基を有する芳香族カルボン酸エステルの製造方法 - Google Patents
置換基を有する芳香族カルボン酸エステルの製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 各種工業原料、例えば医薬品、機能性材料な
どの原料として有用な置換基を有する芳香族カルボン酸
エステルの効果的な製造方法を提供すること。 【解決手段】 次式で示される低級アルコキシ置換芳香
族カルボン酸エステル（Ｉ）にグリニヤール試薬（Ｒ３
ＭｇＸ）を反応させて、該グリニヤール試薬由来の置換
基を有する芳香族カルボン酸エステル（ＩＩ）を得る工
程を包含する、置換基を有する芳香族カルボン酸エステ
ルの製造方法： 【化１】 ここで、Ｒ１は分枝アルキル基であり、Ｒ２は低級アル
キル基、そしてＲ３はアルキル基、アリール基または脂
環式基、そしてＸはハロゲンである。
どの原料として有用な置換基を有する芳香族カルボン酸
エステルの効果的な製造方法を提供すること。 【解決手段】 次式で示される低級アルコキシ置換芳香
族カルボン酸エステル（Ｉ）にグリニヤール試薬（Ｒ３
ＭｇＸ）を反応させて、該グリニヤール試薬由来の置換
基を有する芳香族カルボン酸エステル（ＩＩ）を得る工
程を包含する、置換基を有する芳香族カルボン酸エステ
ルの製造方法： 【化１】 ここで、Ｒ１は分枝アルキル基であり、Ｒ２は低級アル
キル基、そしてＲ３はアルキル基、アリール基または脂
環式基、そしてＸはハロゲンである。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、置換基を有する芳
香族カルボン酸エステルの製造方法に関する。さらに詳
細には、低級アルコキシ置換芳香族カルボン酸エステル
の芳香環上に存在する低級アルコキシ基を、グリニヤー
ル試薬を用いて所望の基に置換することにより、置換基
を有する芳香族カルボン酸エステルを簡便に得る方法に
関する。
香族カルボン酸エステルの製造方法に関する。さらに詳
細には、低級アルコキシ置換芳香族カルボン酸エステル
の芳香環上に存在する低級アルコキシ基を、グリニヤー
ル試薬を用いて所望の基に置換することにより、置換基
を有する芳香族カルボン酸エステルを簡便に得る方法に
関する。
【０００２】
【従来の技術】各種工業原料、医薬品などに有用なアル
キル置換あるいはアリール置換芳香族化合物が製造され
ている。芳香環上に、例えば、求核置換反応により置換
基を導入する方法としては、ニトロ基のような強い電子
吸引性の活性基を有する芳香族化合物を用いることが知
られている。しかし、このような化合物は反応の適用範
囲が限られており、取り扱いの利便性にも欠けるという
欠点がある。
キル置換あるいはアリール置換芳香族化合物が製造され
ている。芳香環上に、例えば、求核置換反応により置換
基を導入する方法としては、ニトロ基のような強い電子
吸引性の活性基を有する芳香族化合物を用いることが知
られている。しかし、このような化合物は反応の適用範
囲が限られており、取り扱いの利便性にも欠けるという
欠点がある。
【０００３】Meyersらは、芳香環上にオキサゾリニル基
を活性基として有するｏ−ジメトキシベンゼンの一方の
メトキシ基をグリニヤール試薬を用いてアルキル基に置
換する方法を報告している（J. Org. Chem., 43, 1372-
1379, 1978）。
を活性基として有するｏ−ジメトキシベンゼンの一方の
メトキシ基をグリニヤール試薬を用いてアルキル基に置
換する方法を報告している（J. Org. Chem., 43, 1372-
1379, 1978）。
【０００４】
【化３】
【０００５】上記オキサゾリニル基に比較して、その導
入や除去のより容易なエステル基を有する芳香族化合物
を用いた方法もまた、知られている。例えば、電子吸引
性の活性基であるエステル基（アルキルオキシカルボニ
ル、アリールオキシカルボニル基など）とメトキシ基な
どのアルコキシ基とを有する芳香族化合物において、該
アルコキシ基を芳香族求核置換反応により、アルキル
基、アリール基などに特異的に置換する方法が知られて
いる。服部らは、ｏ−メトキシ安息香酸エステルのエス
テル部分に立体的に嵩高い基を選択し、該安息香酸エス
テルのメトキシ基をフェニル基に置換する反応を報告し
ている（有機合成化学協会誌、55, 121-131, 1997）。
入や除去のより容易なエステル基を有する芳香族化合物
を用いた方法もまた、知られている。例えば、電子吸引
性の活性基であるエステル基（アルキルオキシカルボニ
ル、アリールオキシカルボニル基など）とメトキシ基な
どのアルコキシ基とを有する芳香族化合物において、該
アルコキシ基を芳香族求核置換反応により、アルキル
基、アリール基などに特異的に置換する方法が知られて
いる。服部らは、ｏ−メトキシ安息香酸エステルのエス
テル部分に立体的に嵩高い基を選択し、該安息香酸エス
テルのメトキシ基をフェニル基に置換する反応を報告し
ている（有機合成化学協会誌、55, 121-131, 1997）。
【０００６】
【化４】
【０００７】ここでＲ７は、２，６−ジ−ｔ−ブチル−
４−メトキシフェニル、２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−
イソプロピルフェニルなどの嵩高い基である。
４−メトキシフェニル、２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−
イソプロピルフェニルなどの嵩高い基である。
【０００８】これらの反応によりアルキル置換あるいは
アリール置換芳香族化合物、特に、アルキルまたはアリ
ール置換基を有する芳香族カルボン酸エステルが製造さ
れる。しかし、この方法においては、カルボキシル基の
反応性を押さえるために非常に立体障害の大きい基を保
護基として用いているため、例えば、この保護基を脱離
させるには厳しい条件を必要とする。
アリール置換芳香族化合物、特に、アルキルまたはアリ
ール置換基を有する芳香族カルボン酸エステルが製造さ
れる。しかし、この方法においては、カルボキシル基の
反応性を押さえるために非常に立体障害の大きい基を保
護基として用いているため、例えば、この保護基を脱離
させるには厳しい条件を必要とする。
【０００９】このように、置換基を有する芳香族化合
物、特に置換基を有する芳香族カルボン酸エステルのよ
り効果的で簡便な方法が求められている。
物、特に置換基を有する芳香族カルボン酸エステルのよ
り効果的で簡便な方法が求められている。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記従来の
課題を解決するためになされ、その目的とするところ
は、各種工業原料、例えば医薬品、機能性材料などの原
料として有用な、アルキル基、アリール基などの置換基
を有する芳香族化合物、特に置換基を有する芳香族カル
ボン酸エステルの製造方法を提供することにある。本発
明の他の目的は、上記置換基を、簡便な操作により芳香
環の所定の位置に特異的に導入することにより、該置換
基を有する芳香族化合物を製造する方法を提供すること
にある。
課題を解決するためになされ、その目的とするところ
は、各種工業原料、例えば医薬品、機能性材料などの原
料として有用な、アルキル基、アリール基などの置換基
を有する芳香族化合物、特に置換基を有する芳香族カル
ボン酸エステルの製造方法を提供することにある。本発
明の他の目的は、上記置換基を、簡便な操作により芳香
環の所定の位置に特異的に導入することにより、該置換
基を有する芳香族化合物を製造する方法を提供すること
にある。
【００１１】
【課題を解決するための手段】本発明の置換基を有する
芳香族カルボン酸エステルの第１の製造方法は、次式で
示される低級アルコキシ置換芳香族カルボン酸エステル
（Ｉ）にグリニヤール試薬（Ｒ３ＭｇＸ）を反応させ
て、該グリニヤール試薬由来の置換基を有する芳香族カ
ルボン酸エステル（ＩＩ）を得る工程を包含する：
芳香族カルボン酸エステルの第１の製造方法は、次式で
示される低級アルコキシ置換芳香族カルボン酸エステル
（Ｉ）にグリニヤール試薬（Ｒ３ＭｇＸ）を反応させ
て、該グリニヤール試薬由来の置換基を有する芳香族カ
ルボン酸エステル（ＩＩ）を得る工程を包含する：
【００１２】
【化５】
【００１３】ここで、Ｒ１は分枝アルキル基であり、Ｒ
２は低級アルキル基、そしてＲ３はアルキル基、アリー
ル基または脂環式基、そしてＸはハロゲンである。
２は低級アルキル基、そしてＲ３はアルキル基、アリー
ル基または脂環式基、そしてＸはハロゲンである。
【００１４】好適な実施態様においては、上記Ｒ１はｔ
−ブチル基またはトリエチルカルビニル基である。
−ブチル基またはトリエチルカルビニル基である。
【００１５】好適な実施態様においては、上記Ｒ２はメ
チル基である。
チル基である。
【００１６】本発明の置換基を有する芳香族カルボン酸
エステルの第２の製造方法は、次式で示される低級アル
コキシ置換芳香族カルボン酸エステル（ＩＩＩ）にグリ
ニヤール試薬（Ｒ６ＭｇＸ）を反応させて、該グリニヤ
ール試薬由来の置換基を有する芳香族カルボン酸エステ
ル（ＩＶ）を得る工程を包含する、：
エステルの第２の製造方法は、次式で示される低級アル
コキシ置換芳香族カルボン酸エステル（ＩＩＩ）にグリ
ニヤール試薬（Ｒ６ＭｇＸ）を反応させて、該グリニヤ
ール試薬由来の置換基を有する芳香族カルボン酸エステ
ル（ＩＶ）を得る工程を包含する、：
【００１７】
【化６】
【００１８】ここで、Ｒ４は分枝アルキル基であり、Ｒ
５は低級アルキル基、そしてＲ６はアルキル基、アリー
ル基または脂環式基、そしてＸはハロゲンである。
５は低級アルキル基、そしてＲ６はアルキル基、アリー
ル基または脂環式基、そしてＸはハロゲンである。
【００１９】好適な実施態様においては、上記Ｒ４はｔ
−ブチル基またはトリエチルカルビニル基である。
−ブチル基またはトリエチルカルビニル基である。
【００２０】好適な実施態様においては、上記Ｒ５はメ
チル基である。
チル基である。
【００２１】
【発明の実施の形態】本発明の第１の製造方法に用いら
れる低級アルコキシ置換芳香族化合物は、次式（Ｉ）で
示される：
れる低級アルコキシ置換芳香族化合物は、次式（Ｉ）で
示される：
【００２２】
【化７】
【００２３】ここで、Ｒ１は分枝アルキル基であり、Ｒ
２は低級アルキル基である。Ｒ１は嵩高い基であり、ｔ
−ブチル基、トリエチルカルビニル基（１，１−ジエチ
ルプロピル基）などが挙げられる。Ｒ２の低級アルキル
基の炭素数は１〜４であり、好適にはメチル基である。
２は低級アルキル基である。Ｒ１は嵩高い基であり、ｔ
−ブチル基、トリエチルカルビニル基（１，１−ジエチ
ルプロピル基）などが挙げられる。Ｒ２の低級アルキル
基の炭素数は１〜４であり、好適にはメチル基である。
【００２４】上記反応に用いられるグリニヤール試薬
は、Ｒ３ＭｇＸで示される化合物であり、Ｒ３はアルキ
ル基、アリール基、または脂環式基、そしてＸはハロゲ
ンである。Ｒ３のアルキル基としては、炭素数１〜１０
の直鎖または分枝のアルキル基が挙げられる。その例と
しては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプ
ロピル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブチル基、トリエチルカ
ルビニル基などがある。アリール基としては、炭素数６
〜１０のアリール基が挙げられる。その例としては、フ
ェニル基、ナフチル基などがある。脂環式基としては、
シクロヘキシル基、シクロペンチル基などが挙げられ
る。ＸのハロゲンとしてはＢｒ、Ｃｌなど、通常、グリ
ニヤール試薬に含まれるハロゲンのいずれもが採用され
る。
は、Ｒ３ＭｇＸで示される化合物であり、Ｒ３はアルキ
ル基、アリール基、または脂環式基、そしてＸはハロゲ
ンである。Ｒ３のアルキル基としては、炭素数１〜１０
の直鎖または分枝のアルキル基が挙げられる。その例と
しては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプ
ロピル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブチル基、トリエチルカ
ルビニル基などがある。アリール基としては、炭素数６
〜１０のアリール基が挙げられる。その例としては、フ
ェニル基、ナフチル基などがある。脂環式基としては、
シクロヘキシル基、シクロペンチル基などが挙げられ
る。ＸのハロゲンとしてはＢｒ、Ｃｌなど、通常、グリ
ニヤール試薬に含まれるハロゲンのいずれもが採用され
る。
【００２５】本発明の第２の製造方法に用いられる低級
アルコキシ置換芳香族化合物は、次式（ＩＩＩ）で示さ
れる：
アルコキシ置換芳香族化合物は、次式（ＩＩＩ）で示さ
れる：
【００２６】
【化８】
【００２７】ここで、Ｒ４は分枝アルキル基であり、Ｒ
５は低級アルキル基である。Ｒ４およびＲ５は、各々上
記低級アルコキシ置換芳香族化合物（Ｉ）のＲ１および
Ｒ２と同様の基であり得る。ここで使用されるグリニヤ
ール試薬Ｒ６ＭｇＸも上記Ｒ ３ＭｇＸと同様の化合物の
いずれもが使用され得る。
５は低級アルキル基である。Ｒ４およびＲ５は、各々上
記低級アルコキシ置換芳香族化合物（Ｉ）のＲ１および
Ｒ２と同様の基であり得る。ここで使用されるグリニヤ
ール試薬Ｒ６ＭｇＸも上記Ｒ ３ＭｇＸと同様の化合物の
いずれもが使用され得る。
【００２８】本発明の方法において用いられる溶媒とし
ては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、トルエ
ン、塩化メチレン、ベンゼンなどが好適に用いられる。
トルエンが特に好適である。
ては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、トルエ
ン、塩化メチレン、ベンゼンなどが好適に用いられる。
トルエンが特に好適である。
【００２９】本発明の第１の方法により置換基を有する
芳香族カルボン酸エステルを得るには、次に示すよう
に、上記低級アルコキシ置換芳香族カルボン酸エステル
（Ｉ）とグリニヤール試薬（Ｒ３ＭｇＸ）とを上記溶媒
中で反応させる。
芳香族カルボン酸エステルを得るには、次に示すよう
に、上記低級アルコキシ置換芳香族カルボン酸エステル
（Ｉ）とグリニヤール試薬（Ｒ３ＭｇＸ）とを上記溶媒
中で反応させる。
【００３０】
【化９】
【００３１】反応温度および反応時間は、用いられる低
級アルコキシ置換芳香族カルボン酸エステル（Ｉ）およ
びグリニヤール試薬の種類により異なるが、通常、−７
８℃〜０℃にて、３時〜５日間反応が行なわれる。上記
反応により、アルコキシ置換芳香族カルボン酸エステル
（Ｉ）のベンゼン環の−ＣＯＯＲ１基のｐ位に存在する
アルコキシ基（−ＯＲ２基）が、求核置換反応により上
記グリニヤール試薬（Ｒ３ＭｇＸ）由来のＲ３基に置換
される。このようにして、所望の置換基を有する芳香族
カルボン酸エステル（ＩＩ）が得られる。
級アルコキシ置換芳香族カルボン酸エステル（Ｉ）およ
びグリニヤール試薬の種類により異なるが、通常、−７
８℃〜０℃にて、３時〜５日間反応が行なわれる。上記
反応により、アルコキシ置換芳香族カルボン酸エステル
（Ｉ）のベンゼン環の−ＣＯＯＲ１基のｐ位に存在する
アルコキシ基（−ＯＲ２基）が、求核置換反応により上
記グリニヤール試薬（Ｒ３ＭｇＸ）由来のＲ３基に置換
される。このようにして、所望の置換基を有する芳香族
カルボン酸エステル（ＩＩ）が得られる。
【００３２】本発明の第２の方法により置換基を有する
芳香族カルボン酸エステルを得るには、上記低級アルコ
キシ置換芳香族カルボン酸エステル（ＩＩＩ）とグリニ
ヤール試薬（Ｒ６ＭｇＸ）とを、上記第１の方法と同様
に溶媒中で反応させる。
芳香族カルボン酸エステルを得るには、上記低級アルコ
キシ置換芳香族カルボン酸エステル（ＩＩＩ）とグリニ
ヤール試薬（Ｒ６ＭｇＸ）とを、上記第１の方法と同様
に溶媒中で反応させる。
【００３３】
【化１０】
【００３４】上記反応により、アルコキシ置換芳香族カ
ルボン酸エステル（ＩＩＩ）のナフタレン環上の−ＣＯ
ＯＲ４基のｏ位に存在するアルコキシ基（−ＯＲ５基）
が上記グリニヤール試薬（Ｒ６ＭｇＸ）由来のＲ６基に
置換される。このようにして、置換基を有する芳香族カ
ルボン酸エステル（ＩＶ）が得られる。
ルボン酸エステル（ＩＩＩ）のナフタレン環上の−ＣＯ
ＯＲ４基のｏ位に存在するアルコキシ基（−ＯＲ５基）
が上記グリニヤール試薬（Ｒ６ＭｇＸ）由来のＲ６基に
置換される。このようにして、置換基を有する芳香族カ
ルボン酸エステル（ＩＶ）が得られる。
【００３５】このように、本発明によれば、アルキル
基、アリール基などの置換基を有する芳香族化合物、特
にエステル基のｏ位またはｐ位に置換基を有する芳香族
カルボン酸エステルを、芳香族求核置換反応により効果
的に製造することが可能となる。このような置換基を有
する芳香族カルボン酸エステルは、例えば、化合物Ｉの
エステル基のｐ位にアルコキシ基を有していない化合物
（ジメトキシ安息香酸誘導体）からフリーデルクラフト
反応によりアルキル基を導入することによっては合成で
きないことが、発明者らにより確認されている。このよ
うな点からも、本発明の方法がこのような置換基を有す
る芳香族カルボン酸エステルの合成に有用であることが
わかる。
基、アリール基などの置換基を有する芳香族化合物、特
にエステル基のｏ位またはｐ位に置換基を有する芳香族
カルボン酸エステルを、芳香族求核置換反応により効果
的に製造することが可能となる。このような置換基を有
する芳香族カルボン酸エステルは、例えば、化合物Ｉの
エステル基のｐ位にアルコキシ基を有していない化合物
（ジメトキシ安息香酸誘導体）からフリーデルクラフト
反応によりアルキル基を導入することによっては合成で
きないことが、発明者らにより確認されている。このよ
うな点からも、本発明の方法がこのような置換基を有す
る芳香族カルボン酸エステルの合成に有用であることが
わかる。
【００３６】このような置換基を有する芳香族カルボン
酸エステルは、各種工業原料、例えば医薬品、機能性材
料などの原料として有用である。さらに、例えば、置換
基としてイソプロピル基を有する芳香族カルボン酸エス
テル（ＩＩ）は、ブレファリズミン、ヒペリシン、ステ
ントリンのような天然キノン色素の構造の一部とその構
造が類似する。これらのキノン色素は抗レトロウィルス
活性などの生理活性を有することが知られている。その
ため、本発明により得られる置換基を有する芳香族カル
ボン酸エステルは、上記キノン色素の各種研究のための
モデル化合物としても有用である。
酸エステルは、各種工業原料、例えば医薬品、機能性材
料などの原料として有用である。さらに、例えば、置換
基としてイソプロピル基を有する芳香族カルボン酸エス
テル（ＩＩ）は、ブレファリズミン、ヒペリシン、ステ
ントリンのような天然キノン色素の構造の一部とその構
造が類似する。これらのキノン色素は抗レトロウィルス
活性などの生理活性を有することが知られている。その
ため、本発明により得られる置換基を有する芳香族カル
ボン酸エステルは、上記キノン色素の各種研究のための
モデル化合物としても有用である。
【００３７】
【実施例】以下に本発明を実施例につき説明する。以下
の実施例および参考例において、生成した化合物につい
ては、その構造を融点、ＦＴ−ＩＲ、１Ｈ ＮＭＲ、
１３Ｃ ＮＭＲ、薄層クロマトグラフィーなどを組み合
わせて測定することにより同定した。
の実施例および参考例において、生成した化合物につい
ては、その構造を融点、ＦＴ−ＩＲ、１Ｈ ＮＭＲ、
１３Ｃ ＮＭＲ、薄層クロマトグラフィーなどを組み合
わせて測定することにより同定した。
【００３８】（実施例１） （１）３，４，５−トリメトキシ安息香酸トリエチルカ
ルビニルエステル（化合物Ｉａ）の合成 ３，４，５−トリメトキシ安息香酸（５．５ｇ、２５ｍ
ｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍｌ）溶液に、触媒
量のＤＭＦと塩化チオニル（２．６６ｍｌ、３７ｍｍｏ
ｌ）とを室温で加えた。この混合物を一晩加熱・還流し
た。室温に冷却した後、溶媒のジクロロメタンと過剰の
塩化チオニルとを減圧濃縮にて除去し、ＴＨＦ１５ｍｌ
を加えて、ＴＨＦ溶液とした。
ルビニルエステル（化合物Ｉａ）の合成 ３，４，５−トリメトキシ安息香酸（５．５ｇ、２５ｍ
ｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍｌ）溶液に、触媒
量のＤＭＦと塩化チオニル（２．６６ｍｌ、３７ｍｍｏ
ｌ）とを室温で加えた。この混合物を一晩加熱・還流し
た。室温に冷却した後、溶媒のジクロロメタンと過剰の
塩化チオニルとを減圧濃縮にて除去し、ＴＨＦ１５ｍｌ
を加えて、ＴＨＦ溶液とした。
【００３９】これとは別に、３−エチル−３−ペンタノ
ール（５．３ｍｌ、３７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６５ｍ
ｌ）溶液に、ｎ−ブチルリチウム（１．４５Ｎ／ｎ−へ
キサン溶液；１９ｍｌ、３０ｍｍｏｌ）を室温で加え
た。得られた混合物を室温で１時間攪拌し、これに上記
ＴＨＦ溶液を加えて室温で一晩攪拌した。得られた反応
混合物に水を加えた後、酢酸エチルで３回抽出した。有
機層を分取し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで
乾燥させた。ろ過して減圧濃縮後、得られた液体をカラ
ム（ヘキサン／酢酸エチル ＝４：１）で精製すること
により、化合物ＩＩａを黄色液体（５．４ｇ、収率７０
％；Ｒｆ：０．４６）として得た。
ール（５．３ｍｌ、３７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６５ｍ
ｌ）溶液に、ｎ−ブチルリチウム（１．４５Ｎ／ｎ−へ
キサン溶液；１９ｍｌ、３０ｍｍｏｌ）を室温で加え
た。得られた混合物を室温で１時間攪拌し、これに上記
ＴＨＦ溶液を加えて室温で一晩攪拌した。得られた反応
混合物に水を加えた後、酢酸エチルで３回抽出した。有
機層を分取し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで
乾燥させた。ろ過して減圧濃縮後、得られた液体をカラ
ム（ヘキサン／酢酸エチル ＝４：１）で精製すること
により、化合物ＩＩａを黄色液体（５．４ｇ、収率７０
％；Ｒｆ：０．４６）として得た。
【００４０】（２）３，５−ジメトキシ−４−イソプロ
ピル安息香酸トリエチルカルビニルエステル（化合物Ｉ
Ｉａ）の合成
ピル安息香酸トリエチルカルビニルエステル（化合物Ｉ
Ｉａ）の合成
【００４１】
【化１１】
【００４２】上記（１）で得られた化合物Ｉａ（１５５
ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍｌ）溶液
に、ｉ−ｐｒＭｇＣ１（０．９８Ｍ／エーテル溶液；
１．９４ｍｌ、１．９ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得ら
れた混合物を０℃で７時間攪拌した。これに水を加えた
後、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を分取し、飽和
食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。これを
ろ過して減圧濃縮後、得られた液体を ＰＴＬＣ（ヘキ
サン／アセトン＝４：１）で精製すると、淡黄色液体Ｉ
Ｉａ（１２６ｍｇ、収率７８％；Ｒｆ：０．６３）が得
られた。同時に未反応の化合物ＩＩａ（５ｍｇ、回収率
３％；Ｒｆ：０．４１）、および副生成物として三級ア
ルコールである化合物Ｖａ（１７ｍｇ、収率１２％；Ｒ
ｆ：０．４６）および化合物ＶＩａ（９ｍｇ、収率６
％；Ｒｆ：０．２７）を得た。
ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍｌ）溶液
に、ｉ−ｐｒＭｇＣ１（０．９８Ｍ／エーテル溶液；
１．９４ｍｌ、１．９ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得ら
れた混合物を０℃で７時間攪拌した。これに水を加えた
後、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を分取し、飽和
食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。これを
ろ過して減圧濃縮後、得られた液体を ＰＴＬＣ（ヘキ
サン／アセトン＝４：１）で精製すると、淡黄色液体Ｉ
Ｉａ（１２６ｍｇ、収率７８％；Ｒｆ：０．６３）が得
られた。同時に未反応の化合物ＩＩａ（５ｍｇ、回収率
３％；Ｒｆ：０．４１）、および副生成物として三級ア
ルコールである化合物Ｖａ（１７ｍｇ、収率１２％；Ｒ
ｆ：０．４６）および化合物ＶＩａ（９ｍｇ、収率６
％；Ｒｆ：０．２７）を得た。
【００４３】（実施例２〜５）表１に記載の出発物質
（化合物ＩａまたはＩｂ）を用いて、実施例１に準じて
３，５−ジメトキシ−４−イソプロピル安息香酸トリエ
チルカルビニルエステル（化合物ＩＩａ）または３，５
−ジメトキシ−４−イソプロピル安息香酸ｔ−ブチルエ
ステル（化合物ＩＩｂ）の調製を行なった。各々の実施
例における反応条件および生成物の収率を表１に示す。
上記実施例１の結果も併せて表１に示す。
（化合物ＩａまたはＩｂ）を用いて、実施例１に準じて
３，５−ジメトキシ−４−イソプロピル安息香酸トリエ
チルカルビニルエステル（化合物ＩＩａ）または３，５
−ジメトキシ−４−イソプロピル安息香酸ｔ−ブチルエ
ステル（化合物ＩＩｂ）の調製を行なった。各々の実施
例における反応条件および生成物の収率を表１に示す。
上記実施例１の結果も併せて表１に示す。
【００４４】
【表１】
【００４５】表１から明らかなように、Ｒ１がトリエチ
ルカルビニル基である化合物Ｉａとｔ−ブチル基である
化合物Ｉｂとを用いた実施例（実施例１および２）を比
較すると、より拘束された構造を有するトリエチルカル
ビニルエステルである化合物Ｉａの方がパラメトキシ置
換が促進され、位置選択的な置換が生じることがわか
る。
ルカルビニル基である化合物Ｉａとｔ−ブチル基である
化合物Ｉｂとを用いた実施例（実施例１および２）を比
較すると、より拘束された構造を有するトリエチルカル
ビニルエステルである化合物Ｉａの方がパラメトキシ置
換が促進され、位置選択的な置換が生じることがわか
る。
【００４６】実施例３〜５の各々を比較すると、この反
応は使用される溶媒の影響を受けやすいことがわかる。
溶媒としてトルエンを使用する実施例５においては、生
成物ＩＩｂが７７％の収率で得られた。但し、実施例５
においては反応温度が低いため、反応速度が遅いことが
わかる。溶媒としてトルエンを用い、トリエチルカルビ
ニルエステルである化合物Ｉａを用いた実施例１におい
ては最も高い７８％の収率が得られている。
応は使用される溶媒の影響を受けやすいことがわかる。
溶媒としてトルエンを使用する実施例５においては、生
成物ＩＩｂが７７％の収率で得られた。但し、実施例５
においては反応温度が低いため、反応速度が遅いことが
わかる。溶媒としてトルエンを用い、トリエチルカルビ
ニルエステルである化合物Ｉａを用いた実施例１におい
ては最も高い７８％の収率が得られている。
【００４７】（実施例６〜８）実施例１（１）項と同様
に低級アルコキシ置換芳香族カルボン酸エステル（化合
物Ｉａ）を調製し、これを出発物質として実施例１
（２）項に準じて各種の置換基を有する芳香族カルボン
酸エステル（化合物ＩＩｃ〜ＩＩｅ）の調製を行なっ
た。反応に用いた出発物質（低級アルコキシ置換芳香族
カルボン酸エステル）、グリニヤール試薬、反応条件、
生成物、および生成物の収率を表２に示す。表２に示さ
れるグリニヤール試薬を用いた反応はいずれもトルエン
中で行なった。表２において、収率は特に記載のない限
り単離収率である。
に低級アルコキシ置換芳香族カルボン酸エステル（化合
物Ｉａ）を調製し、これを出発物質として実施例１
（２）項に準じて各種の置換基を有する芳香族カルボン
酸エステル（化合物ＩＩｃ〜ＩＩｅ）の調製を行なっ
た。反応に用いた出発物質（低級アルコキシ置換芳香族
カルボン酸エステル）、グリニヤール試薬、反応条件、
生成物、および生成物の収率を表２に示す。表２に示さ
れるグリニヤール試薬を用いた反応はいずれもトルエン
中で行なった。表２において、収率は特に記載のない限
り単離収率である。
【００４８】（実施例９〜１１）実施例１（１）項と同
様に低級アルコキシ置換芳香族カルボン酸エステル（化
合物ＩＩＩａ）を調製し、これを出発物質として実施例
１（２）項に準じて各種の置換基を有する芳香族カルボ
ン酸エステル（化合物ＩＶａ〜ＩＶｃ）の調製を行なっ
た。反応に用いた出発物質（低級アルコキシ置換芳香族
カルボン酸エステル）、グリニヤール試薬、反応条件、
生成物、および生成物の収率を表２に示す。
様に低級アルコキシ置換芳香族カルボン酸エステル（化
合物ＩＩＩａ）を調製し、これを出発物質として実施例
１（２）項に準じて各種の置換基を有する芳香族カルボ
ン酸エステル（化合物ＩＶａ〜ＩＶｃ）の調製を行なっ
た。反応に用いた出発物質（低級アルコキシ置換芳香族
カルボン酸エステル）、グリニヤール試薬、反応条件、
生成物、および生成物の収率を表２に示す。
【００４９】（参考例１〜２）表２に記載の低級アルコ
キシ置換芳香族カルボン酸エステル（化合物ＶＩＩａま
たはＩＸａ）を用いて、実施例１（２）項に準じて各種
の置換基を有する芳香族カルボン酸エステルの調製を行
なった。反応に用いた芳香族カルボン酸エステル、グリ
ニヤール試薬、反応条件、生成物、および生成物の収率
を表２に示す。
キシ置換芳香族カルボン酸エステル（化合物ＶＩＩａま
たはＩＸａ）を用いて、実施例１（２）項に準じて各種
の置換基を有する芳香族カルボン酸エステルの調製を行
なった。反応に用いた芳香族カルボン酸エステル、グリ
ニヤール試薬、反応条件、生成物、および生成物の収率
を表２に示す。
【００５０】
【表２】
【００５１】表２から明らかなように、実施例６〜８に
おいてはベンゼン環のエステル基のｐ位にアルキル基、
アリール基、または脂環式基が導入された化合物（化合
物ＩＩｃ〜ＩＩｅ）が高収率で得られる。実施例９〜１
１においてはこれらの基がナフタレン環のエステル基の
ｏ位に導入された化合物（化合物ＩＶａ〜ＩＶｃ）が得
られる。このように、本発明の方法は、立体的に過密な
分子構造を有するナフタレン化合物を高収率で得る方法
としても有用である。
おいてはベンゼン環のエステル基のｐ位にアルキル基、
アリール基、または脂環式基が導入された化合物（化合
物ＩＩｃ〜ＩＩｅ）が高収率で得られる。実施例９〜１
１においてはこれらの基がナフタレン環のエステル基の
ｏ位に導入された化合物（化合物ＩＶａ〜ＩＶｃ）が得
られる。このように、本発明の方法は、立体的に過密な
分子構造を有するナフタレン化合物を高収率で得る方法
としても有用である。
【００５２】参考例１の出発物質として用いられる２，
６−ジメトキシ化合物である化合物ＶＩＩａは、主生成
物としてモノ−オルト−アルキル化化合物である化合物
ＶＩＩＩａを主生成物として与えるのに対し、参考例２
の２，４，６−トリメトキシホモログである化合物ＩＸ
ａは、２，６−ジアルキル化産物である化合物Ｘｂを主
として与えることがわかる。参考例２においてパラ置換
は観察されなかった。
６−ジメトキシ化合物である化合物ＶＩＩａは、主生成
物としてモノ−オルト−アルキル化化合物である化合物
ＶＩＩＩａを主生成物として与えるのに対し、参考例２
の２，４，６−トリメトキシホモログである化合物ＩＸ
ａは、２，６−ジアルキル化産物である化合物Ｘｂを主
として与えることがわかる。参考例２においてパラ置換
は観察されなかった。
【００５３】本実施例で使用した低級アルコキシ置換芳
香族カルボン酸エステル、および得られた置換基を有す
る芳香族カルボン酸エステルについての物性値を以下に
示す。
香族カルボン酸エステル、および得られた置換基を有す
る芳香族カルボン酸エステルについての物性値を以下に
示す。
【００５４】
【化１２】
【００５５】
【化１３】
【００５６】
【化１４】
【００５７】
【化１５】
【００５８】
【化１６】
【００５９】
【化１７】
【００６０】
【発明の効果】本発明によれば、このように、アルキル
基、アリール基などの所望の置換基を有する芳香族カル
ボン酸エステルの新規な製造方法が提供される。この方
法によれば、上記置換基を、簡便な操作により芳香環の
所定の位置に特異的に導入することにより、該置換基を
有する芳香族カルボン酸エステルを製造することが可能
となる。本発明により得られる置換基を有する芳香族カ
ルボン酸エステルは、各種工業原料、例えば医薬品、機
能性材料などの原料として有用である。
基、アリール基などの所望の置換基を有する芳香族カル
ボン酸エステルの新規な製造方法が提供される。この方
法によれば、上記置換基を、簡便な操作により芳香環の
所定の位置に特異的に導入することにより、該置換基を
有する芳香族カルボン酸エステルを製造することが可能
となる。本発明により得られる置換基を有する芳香族カ
ルボン酸エステルは、各種工業原料、例えば医薬品、機
能性材料などの原料として有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 山本 泉 高知県高知市朝倉西町１丁目12−31−５ コスモハイツ朝倉201 (72)発明者 松岡 達臣 高知県高知市針木東町７−７−11 Ｆターム(参考） 4H006 AA02 AB84 AC22 BE90 BJ50 BP30 KA31 KC30 KF00
Claims (6)
- 【請求項１】 次式で示される低級アルコキシ置換芳香
族カルボン酸エステル（Ｉ）にグリニヤール試薬（Ｒ３
ＭｇＸ）を反応させて、該グリニヤール試薬由来の置換
基を有する芳香族カルボン酸エステル（ＩＩ）を得る工
程を包含する、置換基を有する芳香族カルボン酸エステ
ルの製造方法： 【化１】 ここで、Ｒ１は分枝アルキル基であり、Ｒ２は低級アル
キル基、そしてＲ３はアルキル基、アリール基または脂
環式基、そしてＸはハロゲンである。 - 【請求項２】 前記Ｒ１がｔ−ブチル基またはトリエチ
ルカルビニル基である請求項１に記載の方法。 - 【請求項３】 前記Ｒ２がメチル基である請求項１また
は２に記載の方法。 - 【請求項４】 次式で示される低級アルコキシ置換芳香
族カルボン酸エステル（ＩＩＩ）にグリニヤール試薬
（Ｒ６ＭｇＸ）を反応させて、該グリニヤール試薬由来
の置換基を有する芳香族カルボン酸エステル（ＩＶ）を
得る工程を包含する、置換基を有する芳香族カルボン酸
エステルの製造方法： 【化２】 ここで、Ｒ４は分枝アルキル基であり、Ｒ５は低級アル
キル基、そしてＲ６はアルキル基、アリール基または脂
環式基、そしてＸはハロゲンである。 - 【請求項５】 前記Ｒ４がｔ−ブチル基またはトリエチ
ルカルビニル基である請求項４に記載の方法。 - 【請求項６】 前記Ｒ５がメチル基である請求項４また
は５に記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001028660A JP4759722B2 (ja) | 2001-02-05 | 2001-02-05 | 置換基を有する芳香族カルボン酸エステルの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001028660A JP4759722B2 (ja) | 2001-02-05 | 2001-02-05 | 置換基を有する芳香族カルボン酸エステルの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002226430A true JP2002226430A (ja) | 2002-08-14 |
| JP4759722B2 JP4759722B2 (ja) | 2011-08-31 |
Family
ID=18893123
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001028660A Expired - Lifetime JP4759722B2 (ja) | 2001-02-05 | 2001-02-05 | 置換基を有する芳香族カルボン酸エステルの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4759722B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007153772A (ja) * | 2005-12-02 | 2007-06-21 | Daiso Co Ltd | ３−置換−α，β−不飽和カルボン酸エステル類の製造法 |
| JP2007326815A (ja) * | 2006-06-08 | 2007-12-20 | Kochi Univ | 縮合多環化合物の製造方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH03220159A (ja) * | 1990-01-23 | 1991-09-27 | Sumitomo Seika Chem Co Ltd | １，１’―ビナフチル―２―カルボン酸エステルの製法及びそのエステルを用いたカルボン酸類の製法 |
-
2001
- 2001-02-05 JP JP2001028660A patent/JP4759722B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH03220159A (ja) * | 1990-01-23 | 1991-09-27 | Sumitomo Seika Chem Co Ltd | １，１’―ビナフチル―２―カルボン酸エステルの製法及びそのエステルを用いたカルボン酸類の製法 |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007153772A (ja) * | 2005-12-02 | 2007-06-21 | Daiso Co Ltd | ３−置換−α，β−不飽和カルボン酸エステル類の製造法 |
| JP2007326815A (ja) * | 2006-06-08 | 2007-12-20 | Kochi Univ | 縮合多環化合物の製造方法 |
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|---|---|
| JP4759722B2 (ja) | 2011-08-31 |
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