JP5376939B2

JP5376939B2 - 触媒スクリャービン反応

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Publication number: JP5376939B2
Application number: JP2008510707A
Authority: JP
Inventors: スノーデンロジャー; バークベックアンソニー; ウォーマックゲイリー
Original assignee: Firmenich SA
Current assignee: Firmenich SA
Priority date: 2005-05-11
Filing date: 2006-05-09
Publication date: 2013-12-25
Anticipated expiration: 2026-05-09
Also published as: WO2006120639A2; CN101171223B; EP1888502B1; ES2595498T3; JP2008544955A; CN101171223A; WO2006120639A3; EP1888502A2

Description

本発明は、有機合成の分野に関する。より詳細には、本発明は、芳香族化合物又は芳香族成分と保護されたエナール化合物又は保護されたエナール成分、例えばアセタール又はアシラールとから、芳香族非共役エノールエステル又は芳香族非共役エノールエーテルを製造する方法を提供する。この反応は、一部の金属誘導体の使用により促進される。

従来技術
Scriabine反応は、芳香族化合物とエナール又は相応するアシラールとの間の反応からなる（I.Scriabine, Bull. Soc. Chem.Fr., 1961, 1194参照）。この反応は、ジヒドロけい皮アルデヒド誘導体を形成する手段を提供する。我々の知識の及ぶ限りでは、この反応に関する文献において報告された全ての方法及び実施例は、Ａｌ塩又はＴｉＣｌ₄が少なくとも化学量論量である。例えば、Aguillar他、Synthetic Comm. 2004, 2719を挙げることができる。

故に、そのようなジヒドロけい皮アルデヒド誘導体を、触媒反応を用い、かつできれば、より環境にやさしい触媒を用いることにより入手することは大いに望ましい。

発明の説明
前記の問題を解決するために、本発明は、式

［式中、波線は、二重結合がＥ又はＺの配置又はその混合物であってよいことを示しており；
それぞれＲ¹は、別々に、水素又はハロゲン原子又はＣ₁〜Ｃ₆アルキル、アルコキシ又はアミノ基を表すか；又は２個のＲ¹は、一緒になった場合には、置換又は非置換であり、かつ１又は２個の酸素、硫黄又は窒素原子を有するか又は有しないＣ₃〜Ｃ₁₀アルカンジイル又はアルケンジイル基を表し；
Ｒ²又はＲ³は、別々に、水素原子又はＣ₁〜Ｃ₆アルキル基を表し；Ｒ²及びＲ³は、一緒になって、置換又は非置換のＣ₃〜Ｃ₁₀アルカンジイル又はアルケンジイル基を表してよく；
Ｒ⁴は、Ｃ₁〜Ｃ₇アルキル又はフッ素化アルキル基、置換又は非置換のＣ₇〜Ｃ₁₀アルキル芳香族、Ｃ₁〜Ｃ₇アシル基、又は−ＣＯＣＯＯＨ又は−ＣＯＣＨ₂ＣＯＯＨ基を表し；かつ
Ｒ⁵は、置換又は非置換のＣ₂〜Ｃ₉アルカンジイル又はアルケンジイル基を表す］で示される化合物を、
式（ＩＩ）で示される化合物を式（ＩＩＩ）で示される化合物でカップリングするか、

［式中、Ｒ¹〜Ｒ³は、式（Ｉ）で示された意味を有し、かつそれぞれＲ⁶は、別々に、Ｃ₁〜Ｃ₇アルキル又はフッ素化アルキル基、置換又は非置換のＣ₇〜Ｃ₁₀アルキル芳香族、Ｃ₁〜Ｃ₇アシル基を表すか、又はＲ⁶は、一緒になって、ＣＯＣＯ又はＣＯＣＨ₂ＣＯ基を表す］
又は、それぞれ、式

［式中、Ｒ¹及びＲ³は、式（Ｉ）で示された意味を有し、Ｒ⁶は、式（ＩＩＩ）で示された意味を有し、かつＲ⁵は、式（Ｉ′）で示された意味を有する］で示される化合物を環化することにより、製造する方法を提供するものであって、
前記方法が、
・式ＭＸ_nの塩（ここで、Ｍは、Ｆｅ、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｃｕ及びＺｎからなる群から選択される遷移金属を表し、Ｘはモノ−アニオンを表し、かつｎは、１〜３の整数である）；及び
・式ＢＹ₃のホウ素化合物（ここで、Ｙは、フッ化物又は置換又は非置換のフェニル基を表す）及びＣ₂〜Ｃ₁₀エーテル又はＣ₁〜Ｃ₈カルボン酸との前記ホウ素化合物のいずれかの付加物
からなる群から選択される少なくとも１つの触媒の触媒量の存在で実施されることにより特徴付けられる。

Ｒ¹〜Ｒ⁶の可能な置換基は、１、２又は３個のハロゲン原子又はＯＲ^a、ＮＲ^a ₂又はＲ^a基であり、ここでＲ^aは水素原子又はＣ₁〜Ｃ₁₀の環状、線状又は分枝鎖状のアルキル又はアルケニル基、好ましくはＣ₂〜Ｃ₄の線状又は分枝鎖状のアルキル又はアルケニル基である。

Ｙの可能な置換基は、ハロゲン化物原子又はメチル又はＣＦ₃基のような、１〜５個の基である。

また、Ｒ¹が水素原子ではない場合には、式（Ｉ）又は（Ｉ′）の化合物が異性体の混合物の形であってよいことが理解される。例えば、式（ＩＩ）の化合物がメチルベンゼンである場合には、得られる化合物（Ｉ）は、オルト、又はメタ、及びパラ異性体の混合物の形であってよい。

本発明の第一実施態様によれば、本発明は、Ｒ⁴がＣ₁〜Ｃ₇アルキル基、置換又は非置換のベンジル基又はＣ₁〜Ｃ₇アシル基を表す式（Ｉ）又は（Ｉ′）の化合物を製造する方法を提供する。

別の実施態様によれば、Ｒ²又はＲ³は、別々に、水素原子又はＣ₁〜Ｃ₄アルキル基を表してよく；Ｒ²及びＲ³は、一緒になって、置換又は非置換のＣ₃、Ｃ₄又はＣ₁₀アルカンジイル又はアルケンジイル基を表してよい。

さらに、それぞれＲ¹は、別々に、水素又はハロゲン原子又はＣ₁〜Ｃ₄ アルキル又はアルコキシ基を表してよいか；又は２個のＲ¹は、一緒になった場合には、置換又は非置換であり、かつ１又は２個の酸素、硫黄又は窒素原子を有するか又は有しないＣ₃〜Ｃ₅アルカンジイル又はアルケンジイル基を表す。別の実施態様によれば、１又は２個のＲ¹は、水素原子ではない。

さらに、Ｒ⁵は、置換又は非置換のＣ₂〜Ｃ₃アルカンジイル又はアルケンジイル基を表してもよい。

そのような実施態様において、出発物質は、式（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）の相応する化合物、又は式（ＩＶ）の相応する化合物であると理解される。

本発明のさらなる実施態様によれば、本発明は、式（ＩＩ）の化合物と式（ＩＩＩ）の化合物との反応による式（Ｉ）の化合物の製造方法を提供する。

式（ＩＩ）の化合物の限定されない例として、次のものを挙げることができる：非置換又は１又は２個のＣ₁〜Ｃ₄アルキル基により置換されたベンゼン、非置換又は１又は２個のＣ₁〜Ｃ₄アルキル基により置換された１，３−ベンゾジオキソール又はインダン、及び特に１，１−ジメチルインダン。

式（ＩＩＩ）の化合物の限定されない例として、次のものを挙げることができる：アクロレインジエチルアセタール、アクロレイン二酢酸、メタクロレイン二酢酸、クロトンアルデヒド二酢酸、チグリル二酢酸、シクロヘキセニルカルバルデヒド二酢酸。

前記のように、本発明の方法は、式ＭＸ_nの塩又は式ＢＹ₃の化合物及び前記化合物の付加物である少なくとも１つの触媒の存在で実施される。前記触媒は、無水形であってよく、又は水の存在で不安定である酸を除いては、水和形であってもよい。しかしながら無水形が好ましい。

さらに、本発明の特別な実施態様によれば、触媒としての式ＭＸ_nの化合物の１つのみの使用も好ましい。

本発明の特別な実施態様によれば、触媒は、ＢＹ₃及びその付加物、ＦｅＸ₃、ＣｏＸ₂、ＮｉＸ₂、ＺｎＸ₂、ＣｕＸ₂及びＣｕＸからなる群から選択される。

本発明の特別な実施態様によれば、ＢＹ₃及び前記のＢＹ₃の付加物、ＦｅＸ₃、ＮｉＸ₂、ＺｎＸ₂及びＣｕＸ₂からなる群から選択される触媒が特に有用である。さらに、より詳細には、触媒は、ＢＹ₃及び前記のＢＹ₃の付加物、ＦｅＸ₃及びＺｎＸ₂の中から選択されてよい。

前記のように、ＢＹ₃は、単独で、又はエーテル又はカルボン酸とのその付加物の１つの形で使用されることができる。特別な例は、Ｅｔ₂Ｏ、Ｂｕ₂Ｏ又はＡｃＯＨとのＢＦ₃の付加物である。

本発明の別の実施態様によれば、Ｘは、置換又は非置換のアセチルアセトナート、Ｃｌ^-、Ｂｒ^-、Ｃ_1-9カルボキシラート、Ｃ_1-10スルホナート、ＣｌＯ₄ ^-、ＢＦ₄ ^-、ＰＦ₆ ^-、ＳｂＣｌ₆ ^-、ＡｓＣｌ₆ ^-、ＳｂＦ₆ ^-、ＡｓＦ₆ ^-、ＢＲ⁷ ₄ ^-（ここでＲ⁷は、非置換又はハロゲン化物原子又はメチル又はＣＦ₃基のような１〜５個の基により置換されたフェニル基である）、又はＲ⁸ＳＯ₃ ^-（ここでＲ⁸は、塩素又はフッ化物原子である）からなる群から選択されるモノ−アニオンである。特にＸは、Ｃｌ^-、Ｂｒ^-及びトリフルオロメチルスルホン酸塩からなる群から選択されることができる。

本発明の別の実施態様によれば、Ｙは、Ｆ又はＣ₆Ｈ₅である。

本発明のさらなる実施態様によれば、触媒は、ＢＦ₃、及びＡｃＯＨ、ＦｅＣｌ₃、ＺｎＢｒ₂又はＺｎＣｌ₂とのＢＦ₃の付加物である。

触媒は、広い範囲の濃度で反応媒体に添加されることができる。限定されない例として、出発化合物（ＩＩ）又は（ＩＶ）のモル量を基準として、０．００１〜０．３０モル当量の範囲の触媒濃度を挙げることができる。好ましくは、触媒濃度は、０．００５〜０．１５モル当量が含まれる。触媒の最適濃度が触媒の性質及び所望の反応時間に依存することは言うまでもない。

また、出発化合物（ＩＩＩ）のモル量を基準として、０．１〜０．３０モル当量の範囲の触媒濃度を挙げることもできる。好ましくは、触媒濃度は、０．０１〜０．１０モル当量が含まれる。触媒の最適濃度が触媒の性質及び所望の反応時間に依存することは言うまでもない。

"触媒量(catalytic amount)"がここでは、反応混合物に添加される触媒のモル当量を超えるモル収率で所望の化合物の形成を可能にするいずれかの量を意味することを言うものであることがここでは有用である。

本発明の方法が実施されることができる温度は、典型的に０℃〜１８０℃、より好ましくは１５℃〜１００℃の範囲内である。もちろん、当業者は、出発物質及び最終生成物の融点及び沸点との関係で好ましい温度を選択することもできる。もちろん、当業者は、出発物質及び最終生成物並びに溶剤の融点及び沸点との関係で好ましい温度を選択することもできる。

本発明の方法は、溶剤の存在又は不在で実施されることができる。当業者が予測しうるように、溶剤の存在は、出発化合物が反応条件下に固体の化合物である場合にのみ必須である。

しかしながら、本発明の好ましい実施態様によれば、及び出発化合物の物理的な状態から独立して、本方法は、溶剤の存在で有利に実施される。好ましくは、前記溶剤は、無水であるか、又は水１％w/wを上回って含有しない。

そのような溶剤の限定されない例は、Ｃ₄〜Ｃ₈エーテル、Ｃ₃〜Ｃ₆エステル、Ｃ₃〜Ｃ₆アミド、Ｃ₆〜Ｃ₉芳香族溶剤、Ｃ₅〜Ｃ₇の線状又は分枝鎖状又は環状の炭化水素、Ｃ₁〜Ｃ₂塩素化溶剤及びそれらの混合物である。

さらに、この反応は、場合により相応するカルボン酸Ｒ⁹ＣＯＯＨを含有する、式Ｒ⁹Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｏ）ＣＲ⁹の無水カルボン酸（ここでＲ⁹はＣ₁〜Ｃ₇アルキル基、置換又は非置換のＣ₇〜Ｃ₁₀アルキル芳香族、Ｃ₁〜Ｃ₇アシル基を表す）の群に属する溶剤の存在で実施されることもできる。その場合に、任意の置換基はＲ⁶と同じである。

式（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物は、先行技術のいずれかの方法に従って、製造され、かつ単離されることができる。選択的に、化合物（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）は、知られた先行技術のいずれかの方法に従って、現場で(in situ)、すなわち反応媒体中にその使用の直前に、生成されることもできる。

特に、好ましくは式（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物は、出発物質として相応するエナールを使用する方法により、製造されるか又は生成される。

故に、本発明のさらなる対象は、上記で定義された通りであって、さらに、それぞれ式（Ｖ）又は（Ｖ′）

［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁵は、上記で示された意味と同じ意味を有する］で示される相応するエナールから出発する式（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物を現場生成する段階を含む発明の方法である。

式（ＩＩＩ）又は（Ｉ′）の化合物の現場生成を含む方法は、前記化合物（ＩＩＩ）又は（Ｉ′）がアセタール又はアシラールであり、その場合に後者がジェミナルなジカルボキシラートである場合に、特に有用である。

目下、式（ＩＩ）の化合物がアシラールである場合には、アシラールの環化を促進することができる触媒が、相応するアシラールへのエナールの転化を促進するのにも有用であることにも我々は注目した。

故に、本発明のさらなる対象、及び実際には前記の方法の特別な実施態様は、上記で定義された通りの触媒の存在で、式（Ｖ）又は（Ｖ′）のエナールを、定義された通り、式Ｒ⁹Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｏ）ＣＲ⁹の無水カルボン酸（ここで、Ｒ⁹は上記で示された意味を有する）と反応させる段階を含む、上記で定義された通り、式（Ｉ）又は（Ｉ′）の化合物を製造する方法である。

本発明は、目下、次の例によりさらに詳細に記載され、ここで、省略形は、当工業界で通常の意味を有し、温度は摂氏度（℃）で示されている。ＮＭＲスペクトルのデータは、それぞれ¹Ｈ又は¹³ＣについてＣＤＣｌ₃中で４００MHz又は１００MHzで記録され、化学シフトδは、基準としてのＴＭＳに対してppmで示されており、かつ結合定数Ｊは、Hzで表現されている。全ての省略形は当工業界で通常の意味を有する。各ＮＭＲスペクトルは、別々に明記されていない限り、得られた主要異性体に関して提供される。

例１
アクロレイン二酢酸と２−メチルインダンとの間の反応
酢酸中のＦｅＣｌ₃・６Ｈ₂Ｏの溶液（１．０M、１．０ml、１mmol）を無水酢酸（２０．４g、２００mmol）に５℃でゆっくりと滴加した。この溶液を室温に温めた。２−メチルインダン（２０．０g、１５１mmol）及びジクロロメタン（１５g）中のアクロレイン（５．６g、１００mmol）の溶液を無水物溶液に、温度を約１５℃で維持しながら、ゆっくりと滴加した。この混合物を２０℃で４時間撹拌し、ついで酢酸エチル（１５０ml）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（５０ml）をゆっくりと滴加した。水相を酢酸エチル（１５０ml）で再抽出した。合一した有機相を飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（１００ml）、ブライン（１００ml）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥させ、溶剤を真空中で除去した。１５０℃（２．９×１０^-1mbar）でのクーゲルロール(KugelRohr)蒸留によるさらなる精製により、所望の酢酸エノールが異性体の混合物として得られた（７．２g、３０％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ：1.13 (d, J 6.2, 3H), 2.11 (s, 3H), 2.43-2.59 (m, 3H), 2.98-3.06 (m, 2H), 3.29 (d, J 8.2, 2H), 5.53-5.60 (m, 1H), 6.95 (d, J 7.2, 1H), 7.02 (s, 1H), 7.10 (d, J 7.7, 1H), 7.18 (dt,J 13.8,1, 1H)。
¹³Ｃ−ＮＭＲ：20.7 (q), 20.9 (q), 33.5 (t), 34.65 (d), 40.7 (t), 41.0 (t), 114.2 (d), 124.4 (d), 126.0 (d), 136.0 (d), 137.5 (s), 141.8 (s), 144.2 (s), 168.2 (s)。

例２
アクロレイン二酢酸と２−メチルインダンとの間の反応
２−メチルインダン（２．６g、２０mmol）及びアクロレイン二酢酸（１．６g、１０mmol）及び臭化亜鉛（０．２５g、１mmol）の懸濁液を周囲温度で２４時間撹拌した。この反応媒体をついで酢酸エチル（５０ml）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（５０ml）をゆっくりと滴加した。水相を酢酸エチル（５０ml）で再抽出した。合一した有機抽出物を飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（５０ml）、ブライン（５０ml）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥させ、ろ過し、溶剤を真空中で除去した。１８０℃（８．０×１０^-1mbar）でのクーゲルロール蒸留による残留物のさらなる精製により、酢酸エノールが異性体の混合物として得られ（０．６５g、３０％）、上記で製造したものと同一であった。

例３
２，２−ジメチルジヒドロベンゾフランとアクロレイン二酢酸との間の反応
臭化亜鉛（５０mg、０．２mmol）を、ジクロロメタン（５g）中のアクロレイン二酢酸（１．６g、１０mmol）、２，２−ジメチルジヒドロベンゾフラン（１．５g、１０mmol）の溶液中に懸濁させ、周囲温度で２４時間撹拌した。この反応媒体をついで酢酸エチル（２５ml）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（２０ml）をゆっくりと滴加した。水相を酢酸エチル（２５ml）で再抽出した。合一した有機相を、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（２５ml）、ブライン（２５ml）で洗浄し、ついでＭｇＳＯ₄で乾燥させ、ろ過し、溶剤を真空中で除去した。１６０℃（３．３×１０^-1mbar）でのクーゲルロール蒸留によるさらなる精製により、所望の酢酸エノールが異性体の混合物として得られた（０．９g、３７％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ：1.45 (s, 6H), 2.11 (s, 3H), 2.97 (s, 2H), 3.25 (d, J 7.7, 2H), 5.55 (dt, 12.3, 7.7, 1H), 6.64 (d, 8.2,1H), 6.91 (d, J 8.2, 1H), 6.96 (s, 1H), 7.16 (d, 12.3, 1H)。
¹³Ｃ−ＮＭＲ：20.7 (q), 28.3 (q), 33.0 (t), 42.9 (t), 86.6 (s), 109.2 (d), 114.5 (d), 125.1 (d), 127.4 (s), 127.8 (d), 131.2 (s), 136.0 (d), 157.5 (s), 168.2 (s)。

例４
２−メチルインダンとメタクロレイン二酢酸との間の反応
ＢＦ₃酢酸錯体（０．２g、１mmol）を、６０℃に加熱した２−メチルインダン（１３．２g、１００mmol）及びメタクロレイン二酢酸（８．７g、５０mmol）の撹拌溶液に添加した。この混合物を６０℃で１時間撹拌し、ついで冷却し、かつ酢酸エチル（５０ml）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（５０ml）をゆっくりと滴加した。水相を酢酸エチル（５０ml）で再抽出し、合一した有機相をＮａＨＣＯ₃（１００ml）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥させ、ろ過し、溶剤を真空中で除去した。残留物を、１６０℃（６．０×１０^-1mbar）でのクーゲルロール蒸留によりさらに精製して、酢酸エノールが異性体の混合物として得られた（２．３g、１９％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ：（主要異性体のみ）1.13 (d, J 6.7, 3H), 1.60 (d, J 1.5, 3H), 2.14 (s, 3H), 2.44-2.59 (m, 3H), 2.97-3.05 (m, 2H), 3.22 (s, 2H), 6.93 (d, J 6.7, 1H), 6.99 (s, 1H), 7.05 (d, J 1.5, 1H), 7.08 (d, J 7.2, 1H)。
¹³Ｃ−ＮＭＲ：13.6 (q), 20.8 (q), 20.7 (q), 34.7 (d), 40.2 (t), 40.8 (t), 41.1 (t), 121.6 (s), 124.2 (d), 124.8 (d), 126.6 (d), 131.1 (d), 136.8 (s), 141.8 (s), 144.1 (s), 168.3 (s)。

例５
芳香族化合物とアクロレイン二酢酸との間の反応
Ａ）一般的な手順
酢酸中のＦｅＣｌ₃・６Ｈ₂Ｏの溶液（１．０M、２〜３ml、２〜３mmol、５〜１０％mol）を、０℃に冷却したインダン誘導体（３５mmol）、無水酢酸（２g）及びアクロレイン二酢酸（６．５g、４１mmol）の撹拌溶液に添加した。周囲温度でさらに６０分間撹拌し、酢酸エチル（５０ml）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム（２５ml）をゆっくりと滴加した。水相を酢酸エチル（５０ml）で再抽出し、合一した有機相を、重炭酸塩（５０ml）で、ついでブライン（５０ml）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、溶剤を真空中で除去した。粗製生成物を、クーゲルロール蒸留により、最初に前記インダンを回収するために中程度の真空（５〜１０mbar）下に、ついで高真空（１．０〜４．０×１０^-1mbar）下に、精製した。

２−エチルインダン
収率（１８％）、２．８×１０^-1mbarでの沸点１６０℃
¹Ｈ−ＮＭＲ：0.96 (t, J 7.2, 3H), 1.50 (５重線, J 7.2, 2H), 2.10 (s, 3H), 2.34 (７重線, J 7.2, 2H), 2.60-2.46 (m, 2H), 2.95-3.05 (m, 2H), 3.28 (d, J 7.7, 2H), 5.51-5.60 (m, 1H), 6.94 (d, J 7.7, 1H), 7.01 (s, 1H), 7.09 (d, J 7.7, 1H) 7.17 (dt, J 12.3, 1.5,1H)
¹³Ｃ−ＮＭＲ：12.8 (q), 20.7 (q), 28.7 (t), 33.5 (t), 38.6 (t), 38.9 (t), 42.2 (d), 114.3 (d), 124.4 (d), 126.1 (d), 136.1 (d), 137.6 (s), 141.8 (s), 144.2 (s), 168.2。

２−プロピルインダン
収量１．４ｇ、１８％、２．５×１０^-1mbarでの沸点１５０℃
¹Ｈ−ＮＭＲ：0.88-0.95 (m, 3H), 1.36-1.51 (m, 4H), 2.14 (s, 3H), 2.41-2.59 (m, 2H), 2.95-3.05 (m, 2H), 3.28 (d, J 7.7, 2H), 5.56 (dt, J 12.8,7.2, 1H), 6.94 (d, J 7.7, 1H), 7.01 (s,1H), 7.08-7.19 (m,2H)。
¹³Ｃ−ＮＭＲ：14.3 (q), 20.7 (q), 21.5 (t), 33.5 (t), 38.1 (t), 38.9 (t), 40.20 (d), 114.3 (d), 124.4 (d), 126.0 (d), 126.1 (d), 136.1 (d), 137.5 (s), 141.8 (s), 143.7 (s), 144.2 (s), 168.2 (s)。

２，２−ジメチルインダン
溶離液としてエーテル：ペンタン（１：１９、ついで１：９）を用いるシリカ（２００ml）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製することにより、所望の酢酸エノールが得られた（１．１g、１４％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ：1.13 (s, 6H), 2.11 (s, 3H), 2.65-2.73 (m, 4H), 3.28 (d, J 7.7, 2H), 5.50-5.60 (m, 1H), 6.94 (d, J 7.7, 1H), 6.98 (s, 1H), 7.07 (d, J 7.7,1H), 7.18 (dt, J 10.8, 1.5,1H)。
¹³Ｃ−ＮＭＲ：20.8 (q), 28.8 (q), 33.5 (t), 40.2 (s), 47.4 (t), 47.7 (t), 114.3 (d), 124.7 (d), 126.0 (d), 136.1 (d), 137.5 (s), 141.6 (s), 144.0 (s), 168.2 (s)。

シス，トランス−１，２−ジメチルインダン
収量１．７g、２８％、４．５×１０^-1mbarでの沸点１５０℃。
¹Ｈ−ＮＭＲ：0.94-1.08 (m, 3H), 1.10-1.14 (m, 3H), 1.16-1.20 (m, 1H), 1.25-1.29 (m, 1H), 2.11 (s, 3H), 2.47-2.58 (m, 3H), 2.90-2.99 (m, 2H), 3.12 (７重線, J 6.7, 1H), 3.30 (t, J6.2, 2H), 5.55-5.59 (m, 1H), 6.94-7.20 (m, 4H)。
¹³Ｃ−ＮＭＲ：14.7 (q), 15.2 (q), 20.8 (q), 33.6 (t), 38.0 (d), 39.4 (t), 39.8 (t), 42.0 (d), 42.4 (d), 114.2 (d), 123.6 (d), 124.4 (d), 126.1 (d), 126.2 (d), 134.4 (s), 136.1 (d), 141.0 (s), 149.3 (s), 168.2 (s)。

Ｂ）テトラヒドロナフタレン
ＦｅＣｌ₃・６Ｈ₂Ｏの溶液（酢酸中１．０M、１．０ml、１mmol）を、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（２１．６５g、１６４mmol）、無水酢酸（１．４g、１３．６mmol）、アクロレイン二酢酸（５．４g、３４mmol）の撹拌溶液に添加した。この溶液を周囲温度でさらに３時間撹拌し、ついで５％重炭酸ナトリウム溶液（２００ml）中へ注ぎ、ついで水相をエーテル（２００ml）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、溶剤を真空中で除去した。残留物を、シクロヘキサン：酢酸エチル１９：１を用いるシリカ（３００ml）上でのカラムクロマトグラフィーによりさらに精製し、酢酸エノールがレジオ異性体の混合物として得られた（α及びβ（主要な）ナフチル、さらにＥ及びＺ）。
¹ＨＮＭＲ（双方の異性体）：1.70-1.86 (m, 4H), 2.11 (s, 3H), 2.64-2.80 (m, 4H), 3.21-3.29 (m, 2H), 5.55 (dt, J 12,7, 1H), 6.82-7.25 (m, 4H)。
¹³ＣＮＭＲ（双方の異性体）：20.7 (q), 22.8 (t), 23.2 (t), 23.3 (t), 23.4 (t), 26.2 (t), 29.2 (t), 29.6 (t), 30.3 (t), 30.8 (t), 33.4 (t), 113.9 (d), 114.7 (d), 126.2 (d), 126.3 (d), 126.8 (d), 128.5 (d), 128.8 (d), 130.1 (d), 135.9 (s), 136.0 (s), 136.9 (d), 137.2 (d), 137.6 (s), 138.1 (s), 138.4 (d), 138.6 (d), 168.2 (s)。

Ｃ）１，１−ジメチルインダン
ＦｅＣｌ₃・６Ｈ₂Ｏ（酢酸中１M、０．３ml）の溶液を、１，１−ジメチルインダン（４．１g、２８mmol）、アクロレイン二酢酸（１．１g、７mmol）及び無水酢酸（０．３g、２．８mmol）の撹拌溶液にゆっくりと滴加した。室温で２時間撹拌した後に、混合物をブライン（５０ml）中へ注ぎ、水相をエーテル（１００ml）で抽出した。有機相を重炭酸ナトリウム（５０ml）、ついでブライン（５０ml）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、溶剤を真空中で除去した。残留物を１０mbarで１２０℃でのクーゲルロール蒸留によりさらに精製して１，１−ジメチルインダン（２．２g）を回収し、ついで０．３mbarで１６０℃での蒸留により、酢酸エノールが異性体の混合物として得られた（１．２g、収率：７０％）。
¹ＨＮＭＲ：1.25 (s, 6H), 1.91 (t, J 7, 2H), 2.11 (s, 3H), 2.84 (t, J 7, 2H), 3.32 (d, J 7, 2H), 5.58 (dt, J 12, 7, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.96 (d, J 8, 1H), 7.10 (d, J 8, 1H), 7.18 (dt, J 12, 8, 1H)。
¹³ＣＮＭＲ：20.7 (q), 28.6 (q), 29.6 (q), 33.6 (t), 41.6 (t), 43.9 (t), 114.2 (d), 121.9 (d), 124.4 (d), 126.3 (d), 136.1 (d), 137.8 (s), 140.8 (s), 153.0 (s),168.1 (s)。

例６
ｔ−ブチルベンゼンとアクロレイン二酢酸との間の反応
ＦｅＣｌ₃・６Ｈ₂Ｏの溶液（酢酸中１M、２．５ml、２．５mmol）を、ｔ−ブチルベンゼン（５５g、４１０mmol）、アクロレイン二酢酸（１３．５g、８５mmol）及び無水酢酸（３．５g、３４．３mmol）の撹拌溶液にゆっくりと滴加した。室温で３時間撹拌した後に、混合物をブライン（５０ml）中へ注ぎ、水相をエーテル（２×１００ml）で抽出した。有機相を重炭酸ナトリウム（５０ml）、ついでブライン（５０ml）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、溶剤を真空中で除去した。残留物を、シクロヘキサン、ついで５：９５酢酸エチル：シクロヘキサンを用いるシリカ（５００ml）上でのカラムクロマトグラフィーによりさらに精製してｔ−ブチルベンゼンが回収され、ついで酢酸エノールがメタ及びパラ異性体の混合物として得られた（２．７g、収率：１４％）。
¹ＨＮＭＲ：（双方の異性体）1.31 (s, 9H), 2.11 (s, 3H), 3.30 (d, J 8, 2H) 5.58 (dt, J 12, 8, 1H), 7.12-7.21 (m, 4H), 7.32 (d, J 8, 1H)。
¹³ＣＮＭＲ：20.7 (q), 30.1 (s), 31.4 (q), 33.0 (t), 34.4 (s), 112.6 (d), 113.9 (d), 125.4 (d), 127.9 (d), 128.0 (d), 134.5 (d), 136.2 (d), 136.7 (d), 136.9 (d), 149.0 (s), 149.2 (s), 168.0 (s), 168.2 (s)。

例７
ｓ−ブチルベンゼンとアクロレイン二酢酸との間の反応
ＦｅＣｌ₃・６Ｈ₂Ｏの溶液（酢酸中１M、０．５ml、０．５mmol）を、ジクロロメタン（１５ml）中のｓ−ブチルベンゼン（１１g、８２mmol）、アクロレイン二酢酸（２．７g、１７mmol）及び無水酢酸（０．７g、6.8 mmol）の撹拌溶液にゆっくりと滴加した。室温で３時間撹拌した後に、混合物を飽和重炭酸ナトリウム（５０ml）中へ注ぎ、水相をエーテル（１００ml）で抽出した。有機相を飽和重炭酸ナトリウム（５０ml）、ついでブライン（５０ml）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、溶剤を真空中で除去した。残留物を、シクロヘキサン、ついで５：９５酢酸エチル：シクロヘキサンを用いるシリカ（５００ml）上でのカラムクロマトグラフィーによりさらに精製してｓ−ブチルベンゼンを回収し、ついで酢酸エノールが異性体の混合物として得られた（１．３g、収率：３３％）。
¹ＨＮＭＲ：0.81 (t, J 7, 3H), 1.21 (d, J 7, 3H), 1.57 (q, J 7, 2H), 2.11 (s, 3H), 2.57 (s, J7, 1H), 3.30 (dd, J 8,1,2H), 5.65-5.52 (m, 1H), 7.10-7.25 (m, 5H)。
¹³ＣＮＭＲ：12.2 (q), 20.7 (q), 21.8 (q), 31.2 (t), 33.19 (t), 41.3 (d), 114.0 (d), 127.2 (d), 128.2 (d), 136.2 (d), 137.0 (s), 168.2 (s)。

例８
１，３−ベンゾジオキソールとメタクロレイン二酢酸との間の反応
塩化亜鉛（０．１４g、１mmol、１０mol％）を、１，３−メチレンジオキシベンゼン（２．４g、２０mmol）及びメタクロレイン二酢酸（１．７２g、１０mmol）の撹拌溶液に周囲温度で添加した。この溶液を周囲温度でさらに４８時間撹拌した。この溶液を、酢酸エチル（５９ml）及び５％重炭酸ナトリウム（５０ml）で希釈し、水相を酢酸エチル（５０ml）で再抽出し、有機相をブライン（５０ml）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、溶剤を真空中で除去した。残留物を、溶離液としてのシクロヘキサン、ついで１：１９、ついで１：９の酢酸エチル：シクロヘキサンを用いるシリカ（５０ml）上でのカラムクロマトグラフィーによりさらに精製した。所望の生成物１．２３gを、３．５×１０^-2mbarで１２５℃でのクーゲルロール蒸留によりさらに精製して、酢酸エノールが得られた（１．０g、収率：５３％）。
¹ＨＮＭＲ：1.58 (d, J 1.5, 3H), 2.14 (s, 3H), 3.17 (s, 2H), 5.91 (s, 2H), 6.63 (dd, J 8, 1.5, 1H), 6.67 (d, J 1.5, 1H), 6.72 (d, J 8, 1H), 7.02 (d, J 1.5, 1H)。
¹³ＣＮＭＲ：13.4 (q), 20.8 (q), 40.0 (t), 100.9 (t), 108.0 (d), 109.0 (d), 121.3 (s), 121.7 (d) 131.2 (d), 132.8 (s), 146.1 (s), 147.7 (s)及び168.3 (s)。

例９
アニソールとチグリル二酢酸(tiglic diacetate)との間の反応
塩化亜鉛（０．１４g、１mmol）を、アニソール（２．１６g、２０mmol）及びチグリル二酢酸（１．８６g、１０mmol）の溶液に添加し、この混合物を周囲温度で３時間撹拌した。この溶液を、酢酸エチル（２５ml）及び飽和重炭酸ナトリウム（５０ml）で希釈し、水相を酢酸エチル（２５ml）で再抽出し、合一した有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、溶剤を真空中で除去した。シクロヘキサン、ついで１：１９、ついで１：９の酢酸エチル：シクロヘキサンを用いるシリカ（５０ml）上でのカラムクロマトグラフィーによるさらなる精製により、酢酸エノールが異性体の混合物として得られた。３．５×１０^-2mbarで１２５℃でのクーゲルロール蒸留によるさらなる精製により、酢酸エノールが異性体の混合物として得られた（１．２g、収率：５１％）。

¹ＨＮＭＲ：1.37 (d, J 7, 3H), 1.51 (d 1.5, 3H), 2.13 (s, 3H), 3.37 (q, J 7,1H), 3.77 (s, 3H), 6.83 (d, J 9, 2H), 7.13 (d, J 9, 2H), 7.13 (m, 1H)。
¹³ＣＮＭＲ：12.1 (q), 19.3 (q), 20.8 (q), 42.5 (d), 55.2 (q), 113.6 (d), 128.3 (d), 130.6 (d), 136.2 (s), 158.0 (s), 168.3 (s)。

例１０
２−メチルインダンとクロトンアルデヒド二酢酸との間の反応
無水酢酸（５g、４９mmol）を、ＦｅＣｌ₃・６Ｈ₂Ｏ（１．０８g、４mmol）及び２−メチルインダン（２６．４g、２００mmol）の懸濁液に添加し、５分後にクロトンアルデヒド二酢酸（６．８８g、４０mmol）をゆっくりと滴加した。この混合物をさらに７時間撹拌し、ついでブライン（５０ml）中へ注ぎ、エーテル（１００ml）で抽出し、有機抽出物を重炭酸ナトリウム（１００ml）、ついでブライン（５０ml）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、溶剤を真空中で除去した。残留物を１０mbarで６５℃での蒸留によりさらに精製して、２−メチルインダンを回収し、ついで０．１mbarで１７０℃での残留物の蒸留により、酢酸エノールが異性体の混合物として得られた（４．３g、収率：４４％）。

¹ＨＮＭＲ（双方の主要異性体について）：1.11-1.17 (m, 3H), 1.34 (d, J 7, 3/2H), 1.36 (d,J 6.6, 3/2H), 2.07 (s, 3/3H), 2.09 (s, 3/3H), 2.15 (s, 3/3H), 2.45-2.58 (m, 3H), 2.96-3.08 (m, 2H), 3.45 (５重線, J 7, 1/2H), 3.96 (m, 1/2H), 5.03 (dd, J 10, 7, 1/2H), 5.61 (dd, J 12.8, 7,1/2H), 6.94-7.20 (m, 4H)。

¹³ＣＮＭＲ（双方の主要異性体について）：20.7 (q), 20.9 (q), 22.0 (q), 34.5 (d), 34.8 (d), 40.8 (t), 41.1 (t), 119.3 (d), 123.0 (d), 124.4 (d), 124.8 (d), 126.0 (d), 132.6 (d), 135.0 (d), 141.9 (s), 143.5 (s), 144.2 (d), 168.7 (s)。

例１１
アニソールとシクロヘキセニルカルバルデヒド二酢酸との間の反応
ＦｅＣｌ₃・６Ｈ₂Ｏの溶液（酢酸中１M、０．３１ml）を、アニソール（５．５３g、５１mmol）、シクロヘキサンカルバルデヒド二酢酸（２．３g、１０．８mmol）及び無水酢酸（０．４６g、４．５mmol）の撹拌溶液にゆっくりと滴加した。室温で４時間撹拌した後に、この混合物をブライン（５０ml）中へ注ぎ、水相をエーテル（２×１００ml）で抽出した。有機相を重炭酸ナトリウム（５０ml）、ついでブライン（５０ml）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、溶剤を真空中で除去した。残留物を、シクロヘキサン、ついで５：９５酢酸エチル：シクロヘキサンを用いるシリカ（５００ml）上でのカラムクロマトグラフィーによりさらに精製して、酢酸エノールが異性体の混合物として得られた（２．５７g、９１％）。

MS: M(+) 260, 200, 172, 169, 121, 108,43 m/z。

例１２
６−フェニル−ヘキサ−２−エナールの分子内環化
ＦｅＣｌ₃・６Ｈ₂Ｏの溶液（無水酢酸中０．１１２M、１．２ml、０．１３４mmol）を６−フェニル−ヘキサ−２−エナール（１．８g、１０mmol）に、撹拌しながら５℃で１５分かけてゆっくりと滴加した。反応混合物をゆっくりと周囲温度に温め、さらに２０時間撹拌した。黒ずんだ混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液中へ注ぎ、ついでエーテル（３×１０ml）で抽出した。合一した有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、溶剤を真空中で除去した。残留物を、５．０×１０^-2mbarで１４０〜１７０℃でのクーゲルロールにより迅速に蒸留して、酢酸エノール（２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）ビニルアセタート）がＥ／Ｚ異性体の混合物として得られた、１．８ｇ、８３％。

Ｅ異性体：
¹ＨＮＭＲ：1.68-1.70 (m, 1H), 1.71-1.80 (m, 1H), 1.86-2.01 (m, 2H), 2.12 (s, 3H), 2.72-2.84 (m, 2H), 3.41-3.49 (m, 1H), 5.49 (dd, J 13, 9, 1H), 7.05-7.19 (m, 5H)。
¹³ＣＮＭＲ：20.7 (q), 20.9 (t), 29.6 (t), 30.8 (t), 37.8 (d), 119.5 (d), 125.7 (d), 126.2 (d), 129.2 (d), 129.3 (d), 136.1 (d), 136.9 (s), 137.9 (s), 168.2 (s)。

Ｚ異性体：
¹ＨＮＭＲ：1.54-1.64 (m, 1H), 1.73-1.83 (m, 1H), 1.89-2.03 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 2.75-2.86 (m, 2H), 3.99-4.06 (m, 1H), 4.98 (dd, J 10, 6, 1H), 7.05-7.14 (m, 4H), 7.16 (d, J 6,1H)。
¹³ＣＮＭＲ：20.8 (q), 21.5 (t), 29.6 (t), 30.1 (t), 34.9 (d), 118.7 (d), 125.8 (d), 126.0 (d), 128.9 (d), 129.1 (d), 133.9 (d), 136.8 (s), 138.5 (s), 168.2 (s)。

例１３
４−メチル−６−フェニル−ヘキサ−２−エナールの分子内環化
ＦｅＣｌ₃・６Ｈ₂Ｏの溶液（無水酢酸中０．１１２M、１．２ml、０．１３４mmol）を４−メチル−６−フェニル−ヘキサ−２−エナール（２．０g、１０．１mmol）に、撹拌しながら５℃で１５分かけてゆっくりと滴加した。反応混合物をゆっくりと周囲温度に温め、さらに２０時間撹拌した。黒ずんだ混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液中へ注ぎ、ついでエーテル（３×１０ml）で抽出した。合一した有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、溶剤を真空中で除去した。残留物を、５．０×１０^-2mbarで１５０〜１８０℃でのクーゲルロールにより迅速に蒸留して、酢酸エノール（２−（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）ビニルアセタート）が異性体の混合物として得られた、２：２：１：１、１．９g、８２％。

¹ＨＮＭＲ（主要異性体）：0.96 (d, J 3, 3/2H), 0.98 (d, J 2.5, 3/2 H), 1.41-1.80 (m, 2H), 1.89-2.08 (m, 1H), 2.08 (s, 3/2H), 2.19 (s, 3/2H), 2.80-2.85 (m, 2H), 3.34 (dd, J 9.7, 5, 1/2H), 4.02 (dd, J 10, 5, 1/2H), 4.90 (dd, J 10.7, 6.6, 1/2H), 5.49 (dd, J 12.3, 10.2, 1/2H), 7.06-7.31 (m, 5H)。
¹³ＣＮＭＲ（主要異性体）：18.3 (q), 18.9 (q), 20.7 (q), 20.8 (q), 26.7 (t), 26.9 (t), 28.7 (t), 28.8 (t), 32.1 (d), 32.4 (d), 116.0 (d), 117.8 (d), 125.9 (d), 126.0 (d), 128.9 (d), 129.7 (d), 136.9 (s), 138.5 (s), 168.1 (d), 168.2 (d) ppm。

Claims

式

［式中、波線は、二重結合がＥ又はＺの配置又はその混合物であってよいことを示しており；
２個のＲ¹は、別々に、一方が水素で他方がＣ₁〜Ｃ_４アルキル、；又は２個のＲ¹が、一緒になった場合には、置換又は非置換であるＣ₃〜Ｃ_５アルカンジイル又はアルケンジイル基を表し；
Ｒ²又はＲ³は、別々に、水素原子又はＣ₁〜Ｃ₆アルキル基を表し；Ｒ²及びＲ³は、一緒になって、置換又は非置換のＣ₃〜Ｃ₁₀アルカンジイル又はアルケンジイル基を表してよく；
Ｒ⁴は、Ｃ₁〜Ｃ₇アルキル又はフッ素化アルキル基、置換又は非置換のＣ₇〜Ｃ₁₀アルキル芳香族、Ｃ₁〜Ｃ₇アシル基、又は−ＣＯＣＯＯＨ又は−ＣＯＣＨ₂ＣＯＯＨ基を表し；かつ
Ｒ⁵は、置換又は非置換のＣ₂〜Ｃ₉アルカンジイル又はアルケンジイル基を表す］で示される化合物を、
式（ＩＩ）で示される化合物を式（ＩＩＩ）で示される化合物でカップリングするか、

［式中、Ｒ¹〜Ｒ³は、式（Ｉ）で示された意味を有し、かつそれぞれＲ⁶は、別々に、Ｃ₁〜Ｃ₇ アルキル又はフッ素化アルキル基、置換又は非置換のＣ₇〜Ｃ₁₀アルキル芳香族、Ｃ₁〜Ｃ₇アシル基を表すか、又はＲ⁶は、一緒になって、ＣＯＣＯ又はＣＯＣＨ₂ＣＯ基を表す］
又は、式

［式中、Ｒ¹及びＲ³は、式（Ｉ）で示された意味を有し、Ｒ⁶は、式（ＩＩＩ）で示された意味を有し、かつＲ⁵は式（Ｉ′）で示された意味を有する］で示された化合物を環化することにより、製造する方法であって、
前記方法を、
・式ＭＸ_nで表される塩（ここで、Ｍは、Ｆｅ及びＺｎからなる群から選択される遷移金属を表し、Ｘは、Ｃｌ ^- 、Ｂｒ ^- 又はトリフルオロメチルスルホナートを表し、かつｎは１〜３の整数である）；及び
・式ＢＦ ₃のホウ素化合物及びＢＦ _３とＣ ₁〜Ｃ₈カルボン酸との付加物
からなる群から選択される少なくとも１つの触媒の触媒量の存在で実施することを特徴とする、式（Ｉ）又は（Ｉ′）の化合物の製造方法。
式（ＩＩ）の化合物が、非置換又は１又は２個のＣ₁〜Ｃ₄アルキル基により置換されたベンゼン、非置換又は１又は２個のＣ₁〜Ｃ₄アルキル基により置換されたインダンである、請求項１記載の方法。
式（ＩＩＩ）の化合物が、アクロレインジエチルアセタール、アクロレイン二酢酸、メタクロレイン二酢酸、クロトンアルデヒド二酢酸、チグリル二酢酸、シクロヘキセニルカルバルデヒド二酢酸である、請求項１記載の方法。
触媒が、ＢＦ₃、ＡｃＯＨとＢＦ_３との付加物、ＦｅＣｌ₃、ＺｎＢｒ₂又はＺｎＣｌ₂である、請求項１記載の方法。
さらに、式（Ｖ）又は（Ｖ′）

［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁵は請求項１と同じ意味を有する］で示される相応するエナールから出発して、式（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物をインサイチューで生成する段階を含む、請求項１記載の方法。