JPH11343259A - トリフルオロメチル基置換芳香族ケトン誘導体の新規製造法 - Google Patents
トリフルオロメチル基置換芳香族ケトン誘導体の新規製造法Info
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- JPH11343259A JPH11343259A JP14962998A JP14962998A JPH11343259A JP H11343259 A JPH11343259 A JP H11343259A JP 14962998 A JP14962998 A JP 14962998A JP 14962998 A JP14962998 A JP 14962998A JP H11343259 A JPH11343259 A JP H11343259A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
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Abstract
(57)【要約】
【課題】４′−トリフルオロメチルプロピオフェノンあ
るいは５−メトキシ−４′−トリフルオロメチルバレロ
フェノン等のトリフルオロメチル基で置換された芳香族
ケトンの経済的な合成法を提供すること。 【解決手段】４′ーハロゲノプロピオフェノンあるいは
５ーメトキシー４′ーハロゲノバレロフェノン等のハロ
ゲノ芳香族ケトン誘導体にハロゲン化銅、フッ化アルカ
リ金属の存在下有機溶媒中で２ークロロー２，２ージフ
ルオロ酢酸メチル又は２，２ージフルオロー２ーフルオ
ロスルホニル酢酸メチル等を反応させて４′ートリフル
オロメチルプロピオフェノンあるいは５ーメトキシー
４′ートリフルオロメチルバレロフェノン等のトリフル
オロメチル基で置換された芳香族ケトンを得る。
るいは５−メトキシ−４′−トリフルオロメチルバレロ
フェノン等のトリフルオロメチル基で置換された芳香族
ケトンの経済的な合成法を提供すること。 【解決手段】４′ーハロゲノプロピオフェノンあるいは
５ーメトキシー４′ーハロゲノバレロフェノン等のハロ
ゲノ芳香族ケトン誘導体にハロゲン化銅、フッ化アルカ
リ金属の存在下有機溶媒中で２ークロロー２，２ージフ
ルオロ酢酸メチル又は２，２ージフルオロー２ーフルオ
ロスルホニル酢酸メチル等を反応させて４′ートリフル
オロメチルプロピオフェノンあるいは５ーメトキシー
４′ートリフルオロメチルバレロフェノン等のトリフル
オロメチル基で置換された芳香族ケトンを得る。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、医薬、農薬等の中
間体等として有用な、トリフルオロメチル基で置換され
た芳香族ケトン誘導体の新規製造方法に関する。例え
ば、中枢性筋弛緩作用、排尿反射抑制作用等を有する２
−メチル−３ーピロリジノー４’−トリフルオロメチル
プロピオフェノンおよびその重要な中間体である４’−
トリフルオロメチルプロピオフェノンや抗うつ作用を有
する５−メトキシ−４’−（トリフルオロメチル）バレ
ロフェノン（Ｅ）−Ｏ−（２ーアミノエチル）オキシム
およびその重要な中間体である５−メトキシ−４’−
（トリフルオロメチル）バレロフェノン等が工業的に安
全でかつ安価に製造できる新規合成法である。
間体等として有用な、トリフルオロメチル基で置換され
た芳香族ケトン誘導体の新規製造方法に関する。例え
ば、中枢性筋弛緩作用、排尿反射抑制作用等を有する２
−メチル−３ーピロリジノー４’−トリフルオロメチル
プロピオフェノンおよびその重要な中間体である４’−
トリフルオロメチルプロピオフェノンや抗うつ作用を有
する５−メトキシ−４’−（トリフルオロメチル）バレ
ロフェノン（Ｅ）−Ｏ−（２ーアミノエチル）オキシム
およびその重要な中間体である５−メトキシ−４’−
（トリフルオロメチル）バレロフェノン等が工業的に安
全でかつ安価に製造できる新規合成法である。
【０００２】
【従来の技術】４’−トリフルオロメチルアセトフェノ
ン、４’−トリフルオロメチルプロピオフェノン等のト
リフルオロメチル基で置換された芳香族ケトンを製造す
る場合、４−トリフルオロメチルベンズアルデヒド等の
トリフルオロメチル基で置換されたベンズアルデヒド等
に沃化メチルマグネシウム、臭化エチルマグネシウム等
のグリニヤール試薬を反応させるか、または４−トリフ
ルオロメチルブロモベンゼン、４−トリフルオロメチル
クロルベンゼン等のトリフルオロメチル基で置換された
ブロム、クロル等のハロゲノベンゼンをマグネシウムと
反応させて得られるグリニヤール試薬にアセトアルデヒ
ド、プロピオンアルデヒド等の低級アルキルアルデヒド
を反応させることにより得られるベンジルアルコール誘
導体を更に酸化して製造する方法が知られている。さら
に、４−トリフルオロメチル安息香酸等のフルオロアル
キル基で置換された安息香酸等から誘導する方法も知ら
れているが、これらの方法は反応収率が悪く工業的な製
造法としては向いていない。又、原料として使用される
４−トリフルオロメチルベンズアルデヒド等のトリフル
オロメチル基で置換されたベンズアルデヒドや４−トリ
フルオロメチルブロモベンゼン等のトリフルオロメチル
基で置換されたブロム、クロル等のハロゲノベンゼンは
原料としては高価で入手も困難である。また、トリフル
オロメチル基置換芳香族ケトン誘導体を得るまでの工程
数も長く複雑である。
ン、４’−トリフルオロメチルプロピオフェノン等のト
リフルオロメチル基で置換された芳香族ケトンを製造す
る場合、４−トリフルオロメチルベンズアルデヒド等の
トリフルオロメチル基で置換されたベンズアルデヒド等
に沃化メチルマグネシウム、臭化エチルマグネシウム等
のグリニヤール試薬を反応させるか、または４−トリフ
ルオロメチルブロモベンゼン、４−トリフルオロメチル
クロルベンゼン等のトリフルオロメチル基で置換された
ブロム、クロル等のハロゲノベンゼンをマグネシウムと
反応させて得られるグリニヤール試薬にアセトアルデヒ
ド、プロピオンアルデヒド等の低級アルキルアルデヒド
を反応させることにより得られるベンジルアルコール誘
導体を更に酸化して製造する方法が知られている。さら
に、４−トリフルオロメチル安息香酸等のフルオロアル
キル基で置換された安息香酸等から誘導する方法も知ら
れているが、これらの方法は反応収率が悪く工業的な製
造法としては向いていない。又、原料として使用される
４−トリフルオロメチルベンズアルデヒド等のトリフル
オロメチル基で置換されたベンズアルデヒドや４−トリ
フルオロメチルブロモベンゼン等のトリフルオロメチル
基で置換されたブロム、クロル等のハロゲノベンゼンは
原料としては高価で入手も困難である。また、トリフル
オロメチル基置換芳香族ケトン誘導体を得るまでの工程
数も長く複雑である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】芳香族ケトンの一般的
製造方法は置換ベンゼン類と脂肪酸あるいはその酸ハロ
ゲン化物をルイス酸触媒存在下にフリーデルクラフト反
応させる方法が一般的であるが、フルオロアルキル基で
置換されたベンゼン類の場合は反応が困難である。例え
ば、トリフルオロメチルベンゼンにフリーデルクラフト
反応を行っても目的のトリフルオロメチル芳香族ケトン
誘導体は得られずトリクロロメチルベンゼンが得られる
ことが知られている。４’−トリフルオロメチルアセト
フェノン、４’−トリフルオロメチルプロピオフェノ
ン、４’−トリフルオロメチルブチロフェノン等のトリ
フルオロメチル基で置換された芳香族ケトンを製造する
方法として、前記したようにトリフルオロメチル基で置
換されたベンズアルデヒド、ハロゲノベンゼン、安息香
酸等の原料からグリニヤール反応あるいは酸化などの方
法により誘導して製造する方法やトリクロロメチル基、
トリブロモメチル基等のハロゲン原子をフッ化アンチモ
ン等で直接フッ素化する方法が知られているが、これら
の製造法は反応条件が厳しく（腐食性、猛毒、気体等）
また高価な原料を使用するため工業化は非常に困難であ
る。そのため、グリニヤール反応でベンジルアルコール
体とし、次いで酸化してケトン体とするという工程で製
造を行っている。
製造方法は置換ベンゼン類と脂肪酸あるいはその酸ハロ
ゲン化物をルイス酸触媒存在下にフリーデルクラフト反
応させる方法が一般的であるが、フルオロアルキル基で
置換されたベンゼン類の場合は反応が困難である。例え
ば、トリフルオロメチルベンゼンにフリーデルクラフト
反応を行っても目的のトリフルオロメチル芳香族ケトン
誘導体は得られずトリクロロメチルベンゼンが得られる
ことが知られている。４’−トリフルオロメチルアセト
フェノン、４’−トリフルオロメチルプロピオフェノ
ン、４’−トリフルオロメチルブチロフェノン等のトリ
フルオロメチル基で置換された芳香族ケトンを製造する
方法として、前記したようにトリフルオロメチル基で置
換されたベンズアルデヒド、ハロゲノベンゼン、安息香
酸等の原料からグリニヤール反応あるいは酸化などの方
法により誘導して製造する方法やトリクロロメチル基、
トリブロモメチル基等のハロゲン原子をフッ化アンチモ
ン等で直接フッ素化する方法が知られているが、これら
の製造法は反応条件が厳しく（腐食性、猛毒、気体等）
また高価な原料を使用するため工業化は非常に困難であ
る。そのため、グリニヤール反応でベンジルアルコール
体とし、次いで酸化してケトン体とするという工程で製
造を行っている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは鋭意検討し
た結果、トリフルオロメチル基置換芳香族ケトン誘導体
を工業的に安全で、かつ安価に製造できる方法を見出
し、本発明を完成するに至った。
た結果、トリフルオロメチル基置換芳香族ケトン誘導体
を工業的に安全で、かつ安価に製造できる方法を見出
し、本発明を完成するに至った。
【０００５】すなわち、本発明は、（１）一般式（２）
【０００６】
【化４】
【０００７】〔式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒ1は
アルキル基又はアルコキシ基を示し、ｐは０〜４の整数
であり２以上の場合はＲ1は同一の置換基でも異なる置
換基でもよく又、ｐが２の場合はＲ1同志が結合してア
ルキレン基を構成してもよい。Ｒ2は水酸基又はアルコ
キシ基で置換されていてもよいアルキル基を示す。〕で
示されるハロゲノ芳香族ケトン誘導体にハロゲン化銅と
必要によりフッ化アルカリ金属の存在下有機溶媒中で一
般式（３）
アルキル基又はアルコキシ基を示し、ｐは０〜４の整数
であり２以上の場合はＲ1は同一の置換基でも異なる置
換基でもよく又、ｐが２の場合はＲ1同志が結合してア
ルキレン基を構成してもよい。Ｒ2は水酸基又はアルコ
キシ基で置換されていてもよいアルキル基を示す。〕で
示されるハロゲノ芳香族ケトン誘導体にハロゲン化銅と
必要によりフッ化アルカリ金属の存在下有機溶媒中で一
般式（３）
【０００８】
【化５】Ｒ3ＣＦ2ＣＯＯＲ4 （３）
【０００９】〔式中、Ｒ3はハロゲン原子、Ｙ−ＳＯ2−
（Ｙはハロゲン原子を示す。）又はＺ−Ｏ−（Ｚは置換
基を有していてもよい炭素数１〜５の低級アルキル基を
示す。）を示し、Ｒ4はアルキル基を示す。〕で表わさ
れる置換ジフルオロ酢酸エステルを反応させることを特
徴とする、一般式（１）
（Ｙはハロゲン原子を示す。）又はＺ−Ｏ−（Ｚは置換
基を有していてもよい炭素数１〜５の低級アルキル基を
示す。）を示し、Ｒ4はアルキル基を示す。〕で表わさ
れる置換ジフルオロ酢酸エステルを反応させることを特
徴とする、一般式（１）
【００１０】
【化６】
【００１１】〔式中、Ｒ1，Ｒ2及びｐは前記と同じ〕で
表わされるトリフルオロメチル基置換芳香族ケトン誘導
体の製造法、（２）Ｒ3がハロゲン原子、Ｆ−ＳＯ2−又
はＦＳＯ2ＣＦ2ＣＦ2−Ｏ−である上記（１）の製造
法、（３）ｐが０であり、Ｒ2が水酸基又は炭素数１〜
３のアルコキシ基で置換されていてもよい炭素数１〜６
のアルキル基である上記（１）又は（２）の製造法、に
関する。
表わされるトリフルオロメチル基置換芳香族ケトン誘導
体の製造法、（２）Ｒ3がハロゲン原子、Ｆ−ＳＯ2−又
はＦＳＯ2ＣＦ2ＣＦ2−Ｏ−である上記（１）の製造
法、（３）ｐが０であり、Ｒ2が水酸基又は炭素数１〜
３のアルコキシ基で置換されていてもよい炭素数１〜６
のアルキル基である上記（１）又は（２）の製造法、に
関する。
【００１２】上記一般式（１）及び（２）において置換
基であるＸ基、（Ｒ１）ｐ基、ＣＯＲ2基及びＣＦ3基
は、それぞれ他のいずれの置換基に対してもオルト、メ
タ、パラのいずれの位置をとることができるがＸ基及び
ＣＦ3基は、ＣＯＲ2基に対してパラ位をとることが望ま
しい。また、上記一般式（１）、（２）、及び（３）に
おいて、Ｘのハロゲン原子としては、塩素原子、臭素原
子、沃素原子等が挙げられ、好ましくは臭素原子又は沃
素原子である。Ｒ1のアルキル基、アルコキシ基として
は、炭素数１〜５のアルキル基又はアルコキシ基が挙げ
られ、好ましくは炭素数１〜３のアルキル基、アルコキ
シ基が挙げられる。又、ｐが２の場合でＲ1同志が結合
してアルキレン基を構成する時、アルキレン基の炭素数
は２〜６が好ましく、特に好ましくはアルキレン基の炭
素数は３〜４である。ｐは０〜２が好ましく、特に０が
好ましい。Ｒ2のアルキル基としては炭素数１〜６のア
ルキル基が挙げられ、特に炭素数１〜５のアルキル基が
好ましい。Ｒ2のアルキル基に置換基として存在しうる
アルコキシ基としては炭素数１〜５のアルコキシ基が挙
げられ、炭素数１〜３のアルコキシ基が好ましい。
基であるＸ基、（Ｒ１）ｐ基、ＣＯＲ2基及びＣＦ3基
は、それぞれ他のいずれの置換基に対してもオルト、メ
タ、パラのいずれの位置をとることができるがＸ基及び
ＣＦ3基は、ＣＯＲ2基に対してパラ位をとることが望ま
しい。また、上記一般式（１）、（２）、及び（３）に
おいて、Ｘのハロゲン原子としては、塩素原子、臭素原
子、沃素原子等が挙げられ、好ましくは臭素原子又は沃
素原子である。Ｒ1のアルキル基、アルコキシ基として
は、炭素数１〜５のアルキル基又はアルコキシ基が挙げ
られ、好ましくは炭素数１〜３のアルキル基、アルコキ
シ基が挙げられる。又、ｐが２の場合でＲ1同志が結合
してアルキレン基を構成する時、アルキレン基の炭素数
は２〜６が好ましく、特に好ましくはアルキレン基の炭
素数は３〜４である。ｐは０〜２が好ましく、特に０が
好ましい。Ｒ2のアルキル基としては炭素数１〜６のア
ルキル基が挙げられ、特に炭素数１〜５のアルキル基が
好ましい。Ｒ2のアルキル基に置換基として存在しうる
アルコキシ基としては炭素数１〜５のアルコキシ基が挙
げられ、炭素数１〜３のアルコキシ基が好ましい。
【００１３】Ｒ3はハロゲン原子、Ｙ−ＳＯ2−又はＺ−
Ｏ−を示す。ハロゲン原子としては、例えば、塩素原
子、臭素原子、沃素原子等が挙げられる。Ｙはハロゲン
原子を示し、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、沃素原
子が挙げられる。ＹーＳＯ2ーとしては、例えば、Ｆ−
ＳＯ2−が挙げられる。Ｚは置換基を有していてもよい
炭素数１〜５の低級アルキル基を示し、置換基として
は、例えば、ハロゲン原子、Ｗ−ＳＯ2−等が挙げられ
る。ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭
素原子、沃素原子が挙げられるが、フッ素原子が好まし
い。Ｗはハロゲン原子を示し、フッ素原子、塩素原子、
臭素原子、沃素原子が挙げられるが、フッ素原子が好ま
しい。Ｚ−Ｏ−としては、例えば、ＦＳＯ2ＣＦ2ＣＦ2
−Ｏ−が挙げられる。Ｒ4はアルキル基を示し、炭素数
１〜５のアルキル基が好ましく、メチル、エチル基が特
に好ましい。
Ｏ−を示す。ハロゲン原子としては、例えば、塩素原
子、臭素原子、沃素原子等が挙げられる。Ｙはハロゲン
原子を示し、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、沃素原
子が挙げられる。ＹーＳＯ2ーとしては、例えば、Ｆ−
ＳＯ2−が挙げられる。Ｚは置換基を有していてもよい
炭素数１〜５の低級アルキル基を示し、置換基として
は、例えば、ハロゲン原子、Ｗ−ＳＯ2−等が挙げられ
る。ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭
素原子、沃素原子が挙げられるが、フッ素原子が好まし
い。Ｗはハロゲン原子を示し、フッ素原子、塩素原子、
臭素原子、沃素原子が挙げられるが、フッ素原子が好ま
しい。Ｚ−Ｏ−としては、例えば、ＦＳＯ2ＣＦ2ＣＦ2
−Ｏ−が挙げられる。Ｒ4はアルキル基を示し、炭素数
１〜５のアルキル基が好ましく、メチル、エチル基が特
に好ましい。
【００１４】本発明を実施する際に、一般式（３）で示
される置換ジフルオロ酢酸エステル（例えば、２ークロ
ロー２，２ージフルオロ酢酸メチル、２，２ージフルオ
ロー２ーフルオロスルホニル酢酸メチル等）を一般式
（２）で表わされるハロゲノ芳香族ケトン誘導体に対し
通常０．５〜２０倍当量、好ましくは、１〜５倍当量使
用する。触媒として用いるハロゲン化銅としては、例え
ば、沃化銅、臭化銅、塩化銅等が挙げられ、特に沃化銅
が好ましく、ハロゲン化銅は、一般式（２）で表わされ
るハロゲノ芳香族ケトン誘導体に対し通常０．５〜２０
倍当量、好ましくは１〜５倍当量用いる。フッ化アルカ
リ金属としては、例えば、フッ化カリウム、フッ化ナト
リウム、フッ化セシウム等が挙げられ、好ましくは、フ
ッ化カリウム、フッ化ナトリウムである。また、フッ化
アルカリ金属を用いる場合は、一般式（２）で表わされ
るハロゲノ芳香族ケトン誘導体に対し通常０．５〜２０
倍当量、好ましくは、１〜５倍当量使用する。有機溶媒
としては、特に制限はないがＮ−メチルピロリドン、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメ
チルホスホルアミド、１，３ージメチルー２ーイミダゾ
リジノン、ジエチルベンゼン等が挙げられ、好ましく
は、Ｎーメチルピロリドン、ジメチルホルムアミドであ
る。反応温度は、通常室温〜溶媒の沸点付近の温度で行
ない、好ましくは７０〜１２０℃である。反応時間は、
通常１〜２４時間、好ましくは１〜８時間程度が実用的
である。反応により得られるトリフルオロメチル基置換
芳香族ケトン誘導体の単離は、抽出、濃縮、蒸留、再結
晶、カラムクロマトグラフィー等の常法により行なうこ
とができる。
される置換ジフルオロ酢酸エステル（例えば、２ークロ
ロー２，２ージフルオロ酢酸メチル、２，２ージフルオ
ロー２ーフルオロスルホニル酢酸メチル等）を一般式
（２）で表わされるハロゲノ芳香族ケトン誘導体に対し
通常０．５〜２０倍当量、好ましくは、１〜５倍当量使
用する。触媒として用いるハロゲン化銅としては、例え
ば、沃化銅、臭化銅、塩化銅等が挙げられ、特に沃化銅
が好ましく、ハロゲン化銅は、一般式（２）で表わされ
るハロゲノ芳香族ケトン誘導体に対し通常０．５〜２０
倍当量、好ましくは１〜５倍当量用いる。フッ化アルカ
リ金属としては、例えば、フッ化カリウム、フッ化ナト
リウム、フッ化セシウム等が挙げられ、好ましくは、フ
ッ化カリウム、フッ化ナトリウムである。また、フッ化
アルカリ金属を用いる場合は、一般式（２）で表わされ
るハロゲノ芳香族ケトン誘導体に対し通常０．５〜２０
倍当量、好ましくは、１〜５倍当量使用する。有機溶媒
としては、特に制限はないがＮ−メチルピロリドン、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメ
チルホスホルアミド、１，３ージメチルー２ーイミダゾ
リジノン、ジエチルベンゼン等が挙げられ、好ましく
は、Ｎーメチルピロリドン、ジメチルホルムアミドであ
る。反応温度は、通常室温〜溶媒の沸点付近の温度で行
ない、好ましくは７０〜１２０℃である。反応時間は、
通常１〜２４時間、好ましくは１〜８時間程度が実用的
である。反応により得られるトリフルオロメチル基置換
芳香族ケトン誘導体の単離は、抽出、濃縮、蒸留、再結
晶、カラムクロマトグラフィー等の常法により行なうこ
とができる。
【００１５】本発明により、グリニヤール反応、酸化工
程を経由せず、トリフルオロメチル基置換芳香族ケトン
誘導体の製造が可能になった。また、原料は容易に入手
でき安価で、効率よく製造できるため経済性の点でも非
常に有利である。以下に、本発明により製造される化合
物を例示する。 １）２’ートリフルオロメチルアセトフェノン ２）３’ートリフルオロメチルアセトフェノン ３）４’ートリフルオロメチルアセトフェノン ４）２’ートリフルオロメチルプロピオフェノン ５）３’ートリフルオロメチルプロピオフェノン ６）４’ートリフルオロメチルプロピオフェノン ７）２’ートリフルオロメチルブチロフェノン ８）３’ートリフルオロメチルブチロフェノン ９）４’ートリフルオロメチルブチロフェノン １０）５ーメトキシー４’ー（トリフルオロメチル）バ
レロフェノン １１）１ー（４ートリフルオロメチルー５，６，７，８
ーテトラヒドロー１ーナフチル）ープロパノン １２）１ー（４ートリフルオロメチルー５，６，７，８
ーテトラヒドロー１ーナフチル）ーブタノン
程を経由せず、トリフルオロメチル基置換芳香族ケトン
誘導体の製造が可能になった。また、原料は容易に入手
でき安価で、効率よく製造できるため経済性の点でも非
常に有利である。以下に、本発明により製造される化合
物を例示する。 １）２’ートリフルオロメチルアセトフェノン ２）３’ートリフルオロメチルアセトフェノン ３）４’ートリフルオロメチルアセトフェノン ４）２’ートリフルオロメチルプロピオフェノン ５）３’ートリフルオロメチルプロピオフェノン ６）４’ートリフルオロメチルプロピオフェノン ７）２’ートリフルオロメチルブチロフェノン ８）３’ートリフルオロメチルブチロフェノン ９）４’ートリフルオロメチルブチロフェノン １０）５ーメトキシー４’ー（トリフルオロメチル）バ
レロフェノン １１）１ー（４ートリフルオロメチルー５，６，７，８
ーテトラヒドロー１ーナフチル）ープロパノン １２）１ー（４ートリフルオロメチルー５，６，７，８
ーテトラヒドロー１ーナフチル）ーブタノン
【００１６】
【実施例】以下に、実施例をあげて本発明を具体的に説
明する。
明する。
【００１７】実施例１ ４’ートリフルオロメチルプロピオフェノンの製造 アルゴン不活性ガス雰囲気下、５０ｍｌのフラスコに
４’ーヨードプロピオフェノン１．３０ｇ（５ｍｍｏ
ｌ）、沃化銅１．００ｇ（５．２５ｍｍｏｌ）、フッ化
カリウム０．２９ｇ（５ｍｍｏｌ）、２ークロロー２，
２ージフルオロ酢酸メチル１．４５ｇ（１０ｍｍｏｌ）
およびＮーメチルピロリドン１０ｍｌを加えた後、１２
０℃で８時間攪拌する。反応終了後、ヘキサン１００ｍ
ｌと水１００ｍｌの混合液に反応溶液を加え吸引濾過
後、ヘキサン抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥、減圧濃縮して、粗生成物を得る。次いで、得られ
た粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン
／酢酸エチル＝２０／１）で精製することより目的とす
る４’ートリフルオロメチルプロピオフェノンを０．９
６ｇ（収率９５．０％）得た。
４’ーヨードプロピオフェノン１．３０ｇ（５ｍｍｏ
ｌ）、沃化銅１．００ｇ（５．２５ｍｍｏｌ）、フッ化
カリウム０．２９ｇ（５ｍｍｏｌ）、２ークロロー２，
２ージフルオロ酢酸メチル１．４５ｇ（１０ｍｍｏｌ）
およびＮーメチルピロリドン１０ｍｌを加えた後、１２
０℃で８時間攪拌する。反応終了後、ヘキサン１００ｍ
ｌと水１００ｍｌの混合液に反応溶液を加え吸引濾過
後、ヘキサン抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥、減圧濃縮して、粗生成物を得る。次いで、得られ
た粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン
／酢酸エチル＝２０／１）で精製することより目的とす
る４’ートリフルオロメチルプロピオフェノンを０．９
６ｇ（収率９５．０％）得た。
【００１８】実施例２ ４’ートリフルオロメチルプロピオフェノンの製造 アルゴン不活性ガス雰囲気下、５０ｍｌのフラスコに
４’ーヨードプロピオフェノン１．３０ｇ（５ｍｍｏ
ｌ）、沃化銅３．００ｇ（１５．７５ｍｍｏｌ）、フッ
化カリウム０．８７ｇ（１５ｍｍｏｌ）、２ークロロー
２，２ージフルオロ酢酸メチル４．３５ｇ（３０ｍｍｏ
ｌ）およびＮーメチルピロリドン１０ｍｌを加えた後、
１２０℃で８時間攪拌する。反応終了後、ヘキサン１０
０ｍｌと水１００ｍｌの混合液に反応溶液を加え吸引濾
過後、ヘキサン抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウム
で乾燥、減圧濃縮して、粗生成物を得る。次いで、得ら
れた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサ
ン／酢酸エチル＝２０／１）で精製することより目的と
する４’ートリフルオロメチルプロピオフェノンを０．
９３ｇ（収率９２．０％）得た。
４’ーヨードプロピオフェノン１．３０ｇ（５ｍｍｏ
ｌ）、沃化銅３．００ｇ（１５．７５ｍｍｏｌ）、フッ
化カリウム０．８７ｇ（１５ｍｍｏｌ）、２ークロロー
２，２ージフルオロ酢酸メチル４．３５ｇ（３０ｍｍｏ
ｌ）およびＮーメチルピロリドン１０ｍｌを加えた後、
１２０℃で８時間攪拌する。反応終了後、ヘキサン１０
０ｍｌと水１００ｍｌの混合液に反応溶液を加え吸引濾
過後、ヘキサン抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウム
で乾燥、減圧濃縮して、粗生成物を得る。次いで、得ら
れた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサ
ン／酢酸エチル＝２０／１）で精製することより目的と
する４’ートリフルオロメチルプロピオフェノンを０．
９３ｇ（収率９２．０％）得た。
【００１９】実施例３ ４’ートリフルオロメチルプロピオフェノンの製造 アルゴン不活性ガス雰囲気下、５０ｍｌのフラスコに
４’ーブロモプロピオフェノン２．１３ｇ（１０ｍｍｏ
ｌ）、沃化銅２．００ｇ（１０．５ｍｍｏｌ）、フッ化
カリウム０．５８ｇ（１０ｍｍｏｌ）、２ークロロー
２，２ージフルオロ酢酸メチル２．９０ｇ（２０ｍｍｏ
ｌ）およびＮーメチルピロリドン２０ｍｌを加えた後、
１２０℃で８時間攪拌した。ガスクロマトグラフィより
反応生成率は面積比で目的物（４’ートリフルオロメチ
ルプロピオフェノン）：原料（４’ーブロモプロピオフ
ェノン）＝３８：４７。
４’ーブロモプロピオフェノン２．１３ｇ（１０ｍｍｏ
ｌ）、沃化銅２．００ｇ（１０．５ｍｍｏｌ）、フッ化
カリウム０．５８ｇ（１０ｍｍｏｌ）、２ークロロー
２，２ージフルオロ酢酸メチル２．９０ｇ（２０ｍｍｏ
ｌ）およびＮーメチルピロリドン２０ｍｌを加えた後、
１２０℃で８時間攪拌した。ガスクロマトグラフィより
反応生成率は面積比で目的物（４’ートリフルオロメチ
ルプロピオフェノン）：原料（４’ーブロモプロピオフ
ェノン）＝３８：４７。
【００２０】実施例４ ４’ートリフルオロメチルプロピオフェノンの製造 アルゴン不活性ガス雰囲気下、５０ｍｌのフラスコに
４’ーブロモプロピオフェノン２．１３ｇ（１０ｍｍｏ
ｌ）、沃化銅２．００ｇ（１０．５ｍｍｏｌ）、フッ化
カリウム０．５８ｇ（１０ｍｍｏｌ）、２ークロロー
２，２ージフルオロ酢酸メチル２．９０ｇ（２０ｍｍｏ
ｌ）およびジメチルホルムアミド２０ｍｌを加えた後、
１２０℃で８時間攪拌した。ガスクロマトグラフィーよ
り反応生成率は面積比で目的物（４’ートリフルオロメ
チルプロピオフェノン）：原料（４’ーブロモプロピオ
フェノン）＝３３：４８。
４’ーブロモプロピオフェノン２．１３ｇ（１０ｍｍｏ
ｌ）、沃化銅２．００ｇ（１０．５ｍｍｏｌ）、フッ化
カリウム０．５８ｇ（１０ｍｍｏｌ）、２ークロロー
２，２ージフルオロ酢酸メチル２．９０ｇ（２０ｍｍｏ
ｌ）およびジメチルホルムアミド２０ｍｌを加えた後、
１２０℃で８時間攪拌した。ガスクロマトグラフィーよ
り反応生成率は面積比で目的物（４’ートリフルオロメ
チルプロピオフェノン）：原料（４’ーブロモプロピオ
フェノン）＝３３：４８。
【００２１】実施例５ ４’ートリフルオロメチルプロピオフェノンの製造 アルゴン不活性ガス雰囲気下、５０ｍｌのフラスコに
４’ーブロモプロピオフェノン２．１３ｇ（１０ｍｍｏ
ｌ）、沃化銅２．００ｇ（１０．５ｍｍｏｌ）、フッ化
カリウム０．５８ｇ（１０ｍｍｏｌ）、２ークロロー
２，２ージフルオロ酢酸メチル２．９０ｇ（２０ｍｍｏ
ｌ）および１，３ージメチルー２ーイミダゾリジノン２
０ｍｌを加えた後、１２０℃で８時間攪拌した。ガスク
ロマトグラフィーより反応生成率は面積比で目的物
（４’ートリフルオロメチルプロピオフェノン：原料
（４’ーブロモプロピオフェノン）＝１６：７１。
４’ーブロモプロピオフェノン２．１３ｇ（１０ｍｍｏ
ｌ）、沃化銅２．００ｇ（１０．５ｍｍｏｌ）、フッ化
カリウム０．５８ｇ（１０ｍｍｏｌ）、２ークロロー
２，２ージフルオロ酢酸メチル２．９０ｇ（２０ｍｍｏ
ｌ）および１，３ージメチルー２ーイミダゾリジノン２
０ｍｌを加えた後、１２０℃で８時間攪拌した。ガスク
ロマトグラフィーより反応生成率は面積比で目的物
（４’ートリフルオロメチルプロピオフェノン：原料
（４’ーブロモプロピオフェノン）＝１６：７１。
【００２２】実施例６ ４’ートリフルオロメチルプロピオフェノンの製造 アルゴン不活性ガス雰囲気下、５０ｍｌのフラスコに
４’ーヨードプロピオフェノン１．３０ｇ（５ｍｍｏ
ｌ）、沃化銅０．１９ｇ（１ｍｍｏｌ）、２，２ージフ
ルオロー２ーフルオロスルホニル酢酸メチル１．９２ｇ
（１０ｍｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド１０ｍｌ
を加えた後、１００℃で４時間攪拌する。反応終了後、
ヘキサン１００ｍｌと水１００ｍｌの混合液に反応溶液
を加え吸引濾過後、ヘキサン抽出し、有機層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥、減圧濃縮して、粗生成物を１．０
３ｇ得る。次いで、得られた粗生成物を減圧蒸留で精製
することより目的とする４’ートリフルオロメチルプロ
ピオフェノンを０．６８ｇ（収率６７．２％）得た。
４’ーヨードプロピオフェノン１．３０ｇ（５ｍｍｏ
ｌ）、沃化銅０．１９ｇ（１ｍｍｏｌ）、２，２ージフ
ルオロー２ーフルオロスルホニル酢酸メチル１．９２ｇ
（１０ｍｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド１０ｍｌ
を加えた後、１００℃で４時間攪拌する。反応終了後、
ヘキサン１００ｍｌと水１００ｍｌの混合液に反応溶液
を加え吸引濾過後、ヘキサン抽出し、有機層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥、減圧濃縮して、粗生成物を１．０
３ｇ得る。次いで、得られた粗生成物を減圧蒸留で精製
することより目的とする４’ートリフルオロメチルプロ
ピオフェノンを０．６８ｇ（収率６７．２％）得た。
【００２３】
【発明の効果】本発明によれば、工業的に安全でかつ安
価に目的とするトリフルオロメチル基置換芳香族ケトン
誘導体を得ることができる。
価に目的とするトリフルオロメチル基置換芳香族ケトン
誘導体を得ることができる。
Claims (3)
- 【請求項１】一般式（２） 【化１】 〔式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒ1はアルキル基又
はアルコキシ基を示し、ｐは０〜４の整数であり２以上
の場合はＲ1は同一の置換基でも異なる置換基でもよく
又、ｐが２の場合はＲ1同志が結合してアルキレン基を
構成してもよい。Ｒ2は水酸基又はアルコキシ基で置換
されていてもよいアルキル基を示す。〕で示されるハロ
ゲノ芳香族ケトン誘導体にハロゲン化銅と必要によりフ
ッ化アルカリ金属の存在下有機溶媒中で一般式（３） 【化２】Ｒ3ＣＦ2ＣＯＯＲ4 （３） 〔式中、Ｒ3はハロゲン原子、Ｙ−ＳＯ２−（Ｙはハロ
ゲン原子を示す。）又はＺ−Ｏ−（Ｚは置換基を有して
いてもよい炭素数１〜５の低級アルキル基を示す。）を
示し、Ｒ4はアルキル基を示す。〕で表わされる置換ジ
フルオロ酢酸エステルを反応させることを特徴とする、
一般式（１） 【化３】 〔式中、Ｒ1，Ｒ2及びｐは前記と同じ〕で表わされるト
リフルオロメチル基置換芳香族ケトン誘導体の製造法。 - 【請求項２】Ｒ３がハロゲン原子、Ｆ−ＳＯ２−又はＦ
ＳＯ２ＣＦ２ＣＦ２−Ｏ−である請求項１の製造法。 - 【請求項３】ｐが０であり、Ｒ2が水酸基又は炭素数１
〜３のアルコキシ基で置換されていてもよい炭素数１〜
６のアルキル基である請求項１又は２の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14962998A JPH11343259A (ja) | 1998-05-29 | 1998-05-29 | トリフルオロメチル基置換芳香族ケトン誘導体の新規製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14962998A JPH11343259A (ja) | 1998-05-29 | 1998-05-29 | トリフルオロメチル基置換芳香族ケトン誘導体の新規製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11343259A true JPH11343259A (ja) | 1999-12-14 |
Family
ID=15479413
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14962998A Pending JPH11343259A (ja) | 1998-05-29 | 1998-05-29 | トリフルオロメチル基置換芳香族ケトン誘導体の新規製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH11343259A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009234921A (ja) * | 2008-03-25 | 2009-10-15 | Sagami Chem Res Center | ベンゾトリフルオリド類の製造方法 |
-
1998
- 1998-05-29 JP JP14962998A patent/JPH11343259A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009234921A (ja) * | 2008-03-25 | 2009-10-15 | Sagami Chem Res Center | ベンゾトリフルオリド類の製造方法 |
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