JPH11228483A - アルキル ４’−（トリフルオロメチル）フェニルケトンの新規製造法 - Google Patents
アルキル ４’−（トリフルオロメチル）フェニルケトンの新規製造法Info
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- JPH11228483A JPH11228483A JP5003998A JP5003998A JPH11228483A JP H11228483 A JPH11228483 A JP H11228483A JP 5003998 A JP5003998 A JP 5003998A JP 5003998 A JP5003998 A JP 5003998A JP H11228483 A JPH11228483 A JP H11228483A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/004—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reaction with organometalhalides
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
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Abstract
(57)【要約】
【課題】４’−（トリフルオロメチル）プロピオフェノ
ン等のアルキル ４’−（トリフルオロメチル）フェニ
ル ケトンの新規工業的製造法を提供すること。 【解決手段】一般式（１） 【化１】 〔式中、Ｙはニトリル、カルボン酸ハライド、カルボン
酸エステル、又はカルボン酸アミドを示す。〕で示され
る化合物にハロゲン化アルキルとマグネシウムから調製
されるグリニヤール試薬を反応させることを特徴とす
る、アルキル ４’−（トリフルオロメチル）フェニル
ケトンの製造法。
ン等のアルキル ４’−（トリフルオロメチル）フェニ
ル ケトンの新規工業的製造法を提供すること。 【解決手段】一般式（１） 【化１】 〔式中、Ｙはニトリル、カルボン酸ハライド、カルボン
酸エステル、又はカルボン酸アミドを示す。〕で示され
る化合物にハロゲン化アルキルとマグネシウムから調製
されるグリニヤール試薬を反応させることを特徴とす
る、アルキル ４’−（トリフルオロメチル）フェニル
ケトンの製造法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、医薬、農薬等の中
間体として有用なトリフルオロメチル基で置換されたア
ルキル フェニル ケトンの新規製造法に関する。例え
ば、中枢性筋弛緩作用、排尿反射抑制作用等を有する２
−メチル−３−ピロリジノ−４’−（トリフルオロメチ
ル）プロピオフェノンの中間体である４’−（トリフル
オロメチル）プロピオフェノンの新規工業的製造法であ
る。
間体として有用なトリフルオロメチル基で置換されたア
ルキル フェニル ケトンの新規製造法に関する。例え
ば、中枢性筋弛緩作用、排尿反射抑制作用等を有する２
−メチル−３−ピロリジノ−４’−（トリフルオロメチ
ル）プロピオフェノンの中間体である４’−（トリフル
オロメチル）プロピオフェノンの新規工業的製造法であ
る。
【０００２】
【従来の技術】４’−（トリフルオロメチル）プロピオ
フェノンの工業的製造法としては、４−（トリフルオロ
メチル）ベンズアルデヒドに沃化エチルマグネシウム、
臭化エチルマグネシウム等のグリニヤール試薬を反応さ
せたのち次亜塩素酸ナトリウム、過マンガン酸カリウ
ム、ピリジニウムクロロクロメ─ト又は無水クロム酸等
の酸化剤により酸化する方法が知られている。〔ヨーロ
ピアン ジャーナル オブメディシナルケミストリー，
ｖｏｌ．３０，８５−９４，（１９９５）〕
フェノンの工業的製造法としては、４−（トリフルオロ
メチル）ベンズアルデヒドに沃化エチルマグネシウム、
臭化エチルマグネシウム等のグリニヤール試薬を反応さ
せたのち次亜塩素酸ナトリウム、過マンガン酸カリウ
ム、ピリジニウムクロロクロメ─ト又は無水クロム酸等
の酸化剤により酸化する方法が知られている。〔ヨーロ
ピアン ジャーナル オブメディシナルケミストリー，
ｖｏｌ．３０，８５−９４，（１９９５）〕
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、４−
（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドは高価で入手
も困難であり、安定性にも問題がある。また、その他の
合成法として４−（トリフルオロメチル）ブロモベンゼ
ン、４−（トリフルオロメチル）ヨードベンゼン等のパ
ラ位にハロゲンを有するトリフルオロメチルベンゼン化
合物をマグネシウムと反応させて得られるグリニヤール
試薬にプロピオンアルデヒドを反応させることにより得
られるベンジルアルコール誘導体を更に酸化して製造す
る方法も考えられるが、４−（トリフルオロメチル）ブ
ロモベンゼン、４−（トリフルオロメチル）ヨードベン
ゼンはやはり高価で入手も困難である。芳香族ケトンの
一般的製造法としては置換ベンゼン類と脂肪酸あるいは
その酸ハロゲン化物をルイス酸触媒下にフリーデルクラ
フト反応を行うものが知られているが、フルオロアルキ
ル基で置換されたベンゼン類の場合はトリクロロメチル
ベンゼンを生成し目的物は得られない。
（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドは高価で入手
も困難であり、安定性にも問題がある。また、その他の
合成法として４−（トリフルオロメチル）ブロモベンゼ
ン、４−（トリフルオロメチル）ヨードベンゼン等のパ
ラ位にハロゲンを有するトリフルオロメチルベンゼン化
合物をマグネシウムと反応させて得られるグリニヤール
試薬にプロピオンアルデヒドを反応させることにより得
られるベンジルアルコール誘導体を更に酸化して製造す
る方法も考えられるが、４−（トリフルオロメチル）ブ
ロモベンゼン、４−（トリフルオロメチル）ヨードベン
ゼンはやはり高価で入手も困難である。芳香族ケトンの
一般的製造法としては置換ベンゼン類と脂肪酸あるいは
その酸ハロゲン化物をルイス酸触媒下にフリーデルクラ
フト反応を行うものが知られているが、フルオロアルキ
ル基で置換されたベンゼン類の場合はトリクロロメチル
ベンゼンを生成し目的物は得られない。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは鋭意検討を
行った結果、４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデ
ヒドに比べて安定性が高く原料費の安い４−（トリフル
オロメチル）ベンゾニトリルを出発原料とする反応が安
全で、従来の工業的製法より工程数が短く優れているこ
とを見出した。
行った結果、４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデ
ヒドに比べて安定性が高く原料費の安い４−（トリフル
オロメチル）ベンゾニトリルを出発原料とする反応が安
全で、従来の工業的製法より工程数が短く優れているこ
とを見出した。
【０００５】即ち、本発明は、
【０００６】（１）一般式（１）
【化４】 〔式中、Ｙはニトリル、カルボン酸ハライド、カルボン
酸エステル、又はカルボン酸アミドを示す。〕で示され
る化合物に一般式（２）
酸エステル、又はカルボン酸アミドを示す。〕で示され
る化合物に一般式（２）
【化５】Ｒ1 Ｘ1 （２） 〔式中、Ｒ1 は炭素数１〜５のアルキル基を示し、Ｘ1
は塩素原子、臭素原子、又は沃素原子を示す。〕で示さ
れるハロゲン化アルキルとマグネシウムから調製される
グリニヤール試薬を反応させることを特徴とする、アル
キル ４’−（トリフルオロメチル）フェニル ケトン
の製造法、
は塩素原子、臭素原子、又は沃素原子を示す。〕で示さ
れるハロゲン化アルキルとマグネシウムから調製される
グリニヤール試薬を反応させることを特徴とする、アル
キル ４’−（トリフルオロメチル）フェニル ケトン
の製造法、
【０００７】（２）一般式（１）におけるＹが一般式
（３）
（３）
【化６】 〔式中、Ｒ2 は炭素数１〜５のアルキル基を示し、ＮＲ
3 Ｒ4 は５〜７員環の複素環を示し、Ｘ2 は塩素原子、
臭素原子又は沃素原子を示す。〕で示される上記（１）
の製造法、
3 Ｒ4 は５〜７員環の複素環を示し、Ｘ2 は塩素原子、
臭素原子又は沃素原子を示す。〕で示される上記（１）
の製造法、
【０００８】（３）一般式（１）で示される化合物が４
−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルであり、一般
式（２）においてＲ1 がエチル基である４’−（トリフ
ルオロメチル）プロピオフェノンの上記（１）又は
（２）の製造法、に関する。
−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルであり、一般
式（２）においてＲ1 がエチル基である４’−（トリフ
ルオロメチル）プロピオフェノンの上記（１）又は
（２）の製造法、に関する。
【０００９】上記一般式（３）において、Ｘ2 のハロゲ
ン原子としては、塩素、臭素、沃素が挙げられ、好まし
くは塩素であり、Ｒ2 として好ましくはメチル、エチル
又はｎ−プロピル等の炭素数１〜３のアルキル基が挙げ
られる。ＮＲ3 Ｒ4 としてはピロリジン、ピペリジン、
ホモピペリジン等が挙げられ、好ましくはピロリジン、
ピペリジンである。一般式（２）において、Ｘ1 のハロ
ゲン原子としては、塩素、臭素、沃素が挙げられ、好ま
しくは臭素又は沃素であり、Ｒ1 として好ましくはメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチ
ル、ｉ−ブチル等の炭素数１〜４のアルキル基が挙げら
れる。
ン原子としては、塩素、臭素、沃素が挙げられ、好まし
くは塩素であり、Ｒ2 として好ましくはメチル、エチル
又はｎ−プロピル等の炭素数１〜３のアルキル基が挙げ
られる。ＮＲ3 Ｒ4 としてはピロリジン、ピペリジン、
ホモピペリジン等が挙げられ、好ましくはピロリジン、
ピペリジンである。一般式（２）において、Ｘ1 のハロ
ゲン原子としては、塩素、臭素、沃素が挙げられ、好ま
しくは臭素又は沃素であり、Ｒ1 として好ましくはメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチ
ル、ｉ−ブチル等の炭素数１〜４のアルキル基が挙げら
れる。
【００１０】本発明を実施する際に、ハロゲン化アルキ
ルの使用量は一般式（１）の化合物に対し通常１〜５倍
当量、好ましくは１〜２倍当量用いる。マグネシウムの
使用量は一般式（１）の化合物に対し通常１〜５倍当
量、好ましくは１〜２倍当量用いる。又、グリニヤール
試薬を予め用意しておく場合は、一般式（１）の化合物
に対し、通常１〜５倍当量、好ましくは１〜２倍当量用
いる。本発明は有機溶媒中で行なうのが好ましく、有機
溶媒としては、特に制限はないがテトラヒドロフラン、
ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル等のエー
テル類、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素が挙げ
られ、これらの混合溶媒をもちいてもよい。反応温度
は、通常−７８℃〜溶媒の沸点付近の温度で行い、好ま
しくは、−１０〜２５℃である。反応時間は、通常０．
５〜２４時間、好ましくは１〜５時間程度が実用的であ
る。反応により得られるアルキル ４’−（トリフルオ
ロメチル）フェニル ケトンの単離は、抽出、濃縮、蒸
留、再結晶、カラムクロマトグラフィー等の常法により
行なうことができる。
ルの使用量は一般式（１）の化合物に対し通常１〜５倍
当量、好ましくは１〜２倍当量用いる。マグネシウムの
使用量は一般式（１）の化合物に対し通常１〜５倍当
量、好ましくは１〜２倍当量用いる。又、グリニヤール
試薬を予め用意しておく場合は、一般式（１）の化合物
に対し、通常１〜５倍当量、好ましくは１〜２倍当量用
いる。本発明は有機溶媒中で行なうのが好ましく、有機
溶媒としては、特に制限はないがテトラヒドロフラン、
ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル等のエー
テル類、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素が挙げ
られ、これらの混合溶媒をもちいてもよい。反応温度
は、通常−７８℃〜溶媒の沸点付近の温度で行い、好ま
しくは、−１０〜２５℃である。反応時間は、通常０．
５〜２４時間、好ましくは１〜５時間程度が実用的であ
る。反応により得られるアルキル ４’−（トリフルオ
ロメチル）フェニル ケトンの単離は、抽出、濃縮、蒸
留、再結晶、カラムクロマトグラフィー等の常法により
行なうことができる。
【００１１】本発明において製造されるアルキル ４’
−（トリフルオロメチル）フェニルケトンの代表的な化
合物としては例えば下記の化合物が挙げられる。 （１）４’−（トリフルオロメチル）アセトフェノン （２）４’−（トリフルオロメチル）プロピオフェノン （３）４’−（トリフルオロメチル）ブチロフェノン （４）４’−（トリフルオロメチル）バレロフェノン （５）４’−（トリフルオロメチル）イソブチロフェノ
ン （６）４’−（トリフルオロメチル）イソバレロフェノ
ン
−（トリフルオロメチル）フェニルケトンの代表的な化
合物としては例えば下記の化合物が挙げられる。 （１）４’−（トリフルオロメチル）アセトフェノン （２）４’−（トリフルオロメチル）プロピオフェノン （３）４’−（トリフルオロメチル）ブチロフェノン （４）４’−（トリフルオロメチル）バレロフェノン （５）４’−（トリフルオロメチル）イソブチロフェノ
ン （６）４’−（トリフルオロメチル）イソバレロフェノ
ン
【００１２】
【実施例】以下に、実施例をあげて本発明を具体的に説
明する。
明する。
【００１３】実施例１ ４’−（トリフルオロメチル）プロピオフェノンの製造 アルゴンガス雰囲気下、３００ｍｌのフラスコにマグネ
シウム（３．００ｇ，１２３ｍｍｏｌ）とｔ−ブチルメ
チルエーテル１５ｍｌを加え、次いでエチルブロミド
（９．７ｇ，８９ｍｍｏｌ）をｔ−ブチルメチルエーテ
ル１０ｍｌに溶解したのちその溶液の約３ｍｌを滴下し
加熱還流した。反応開始を確認したのち加熱を停止し残
りの溶液を滴下した。室温になるまで放置したのち、氷
冷し４−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル１０．
１ｇ（５９ｍｍｏｌ）のｔ−ブチルメチルエーテル溶液
１５ｍｌを滴下後２時間攪拌した。反応終了後、反応液
を氷−塩酸中にあけ分液後有機層を飽和塩化ナトリウム
水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無
機物を濾去後溶媒を減圧濃縮することにより目的とする
４’−（トリフルオロメチル）プロピオフェノンを１
０．９ｇ（収率９１％）得た。
シウム（３．００ｇ，１２３ｍｍｏｌ）とｔ−ブチルメ
チルエーテル１５ｍｌを加え、次いでエチルブロミド
（９．７ｇ，８９ｍｍｏｌ）をｔ−ブチルメチルエーテ
ル１０ｍｌに溶解したのちその溶液の約３ｍｌを滴下し
加熱還流した。反応開始を確認したのち加熱を停止し残
りの溶液を滴下した。室温になるまで放置したのち、氷
冷し４−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル１０．
１ｇ（５９ｍｍｏｌ）のｔ−ブチルメチルエーテル溶液
１５ｍｌを滴下後２時間攪拌した。反応終了後、反応液
を氷−塩酸中にあけ分液後有機層を飽和塩化ナトリウム
水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無
機物を濾去後溶媒を減圧濃縮することにより目的とする
４’−（トリフルオロメチル）プロピオフェノンを１
０．９ｇ（収率９１％）得た。
【００１４】
【発明の効果】本発明により、工業的に安全でかつ安価
に目的とするアルキル ４’−（トリフルオロメチル）
フェニル ケトンを得ることができる。
に目的とするアルキル ４’−（トリフルオロメチル）
フェニル ケトンを得ることができる。
Claims (3)
- 【請求項１】一般式（１） 【化１】 〔式中、Ｙはニトリル、カルボン酸ハライド、カルボン
酸エステル、又はカルボン酸アミドを示す。〕で示され
る化合物に一般式（２） 【化２】Ｒ1 Ｘ1 （２） 〔式中、Ｒ1 は炭素数１〜５のアルキル基を示し、Ｘ1
は塩素原子、臭素原子、又は沃素原子を示す。〕で示さ
れるハロゲン化アルキルとマグネシウムから調製される
グリニヤール試薬を反応させることを特徴とする、アル
キル ４’−（トリフルオロメチル）フェニル ケトン
の製造法。 - 【請求項２】一般式（１）におけるＹが一般式（３） 【化３】 〔式中、Ｒ2 は炭素数１〜５のアルキル基を示し、ＮＲ
3 Ｒ4 は５〜７員環の複素環を示し、Ｘ2 は塩素原子、
臭素原子又は沃素原子を示す。〕で示される請求項１の
製造法。 - 【請求項３】一般式（１）で示される化合物が４−（ト
リフルオロメチル）ベンゾニトリルであり、一般式
（２）においてＲ1 がエチル基である、４’−（トリフ
ルオロメチル）プロピオフェノンの請求項１又は２の製
造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5003998A JPH11228483A (ja) | 1998-02-17 | 1998-02-17 | アルキル ４’−（トリフルオロメチル）フェニルケトンの新規製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5003998A JPH11228483A (ja) | 1998-02-17 | 1998-02-17 | アルキル ４’−（トリフルオロメチル）フェニルケトンの新規製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11228483A true JPH11228483A (ja) | 1999-08-24 |
Family
ID=12847871
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5003998A Pending JPH11228483A (ja) | 1998-02-17 | 1998-02-17 | アルキル ４’−（トリフルオロメチル）フェニルケトンの新規製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH11228483A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009298715A (ja) * | 2008-06-11 | 2009-12-24 | Central Glass Co Ltd | 高純度２’−トリフルオロメチルプロピオフェノンの製造方法 |
-
1998
- 1998-02-17 JP JP5003998A patent/JPH11228483A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009298715A (ja) * | 2008-06-11 | 2009-12-24 | Central Glass Co Ltd | 高純度２’−トリフルオロメチルプロピオフェノンの製造方法 |
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