JPH09227472A - 光学活性アミノアルコールの製造方法 - Google Patents
光学活性アミノアルコールの製造方法Info
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- JPH09227472A JPH09227472A JP6529896A JP6529896A JPH09227472A JP H09227472 A JPH09227472 A JP H09227472A JP 6529896 A JP6529896 A JP 6529896A JP 6529896 A JP6529896 A JP 6529896A JP H09227472 A JPH09227472 A JP H09227472A
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Abstract
(57)【要約】
【解決手段】スチレンオキサイドに光学活性１級アミン
のハロゲノマグネシウム錯体を反応させ、ついで加水分
解を行うことを特徴とする光学活性アミノアルコールの
製造方法。 【効果】本発明により、ジアステレオマーである光学活
性アミノアルコールを高収率で工業的に有利に製造する
ことができる。
のハロゲノマグネシウム錯体を反応させ、ついで加水分
解を行うことを特徴とする光学活性アミノアルコールの
製造方法。 【効果】本発明により、ジアステレオマーである光学活
性アミノアルコールを高収率で工業的に有利に製造する
ことができる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は光学活性アミノアル
コールの製造方法に関する。
コールの製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】光学活性アミノアルコール類は、医薬、
農薬あるいはその中間体として有用であり、従来は原料
化合物の光学活性体又はラセミ体を有機塩基の存在下に
（特開平６−３４５７３１号公報）、あるいはＮ−ト
リメチルシリルアセトアミドの存在下に（特開昭５９
−８０６４０号公報）、スチレンオキサイド等のエポキ
シ化合物とアミン誘導体を反応せしめて製造されてき
た。しかしの方法ではアミンの大過剰の使用が必要と
なるため目的物の収率が低く高価な光学活性アミンを用
いるときはコスト高となる。また、の方法では、高価
なＮ−トリメチルシリルアセトアミドを使用するため、
工業的に有利な方法とはいえない。
農薬あるいはその中間体として有用であり、従来は原料
化合物の光学活性体又はラセミ体を有機塩基の存在下に
（特開平６−３４５７３１号公報）、あるいはＮ−ト
リメチルシリルアセトアミドの存在下に（特開昭５９
−８０６４０号公報）、スチレンオキサイド等のエポキ
シ化合物とアミン誘導体を反応せしめて製造されてき
た。しかしの方法ではアミンの大過剰の使用が必要と
なるため目的物の収率が低く高価な光学活性アミンを用
いるときはコスト高となる。また、の方法では、高価
なＮ−トリメチルシリルアセトアミドを使用するため、
工業的に有利な方法とはいえない。
【０００３】一方、グリニャール試薬を活性化剤として
使用する光学活性アミノアルコール類の製造方法が開示
されている（Tetrahedroｎ Letters, 26, 3107-3110,
1985)。の方法では、スチレンオキサイドのα位とβ
位に置換基を有する置換スチレンオキサイドでの実施例
が開示されているが、α位とβ位のいずれにも置換基を
有しないスチレンオキサイドを原料化合物とする場合に
α位、β位のいずれにアミン誘導体が結合するかは示さ
れていない。このような化合物を原料化合物とした場合
は、α位、β位のいずれかにアミンが結合した混合物が
得られるものと予想される。上記のように、従来法で
は、光学活性アミノアルコール類を安価にかつ工業的に
有利に製造することは困難であった。
使用する光学活性アミノアルコール類の製造方法が開示
されている（Tetrahedroｎ Letters, 26, 3107-3110,
1985)。の方法では、スチレンオキサイドのα位とβ
位に置換基を有する置換スチレンオキサイドでの実施例
が開示されているが、α位とβ位のいずれにも置換基を
有しないスチレンオキサイドを原料化合物とする場合に
α位、β位のいずれにアミン誘導体が結合するかは示さ
れていない。このような化合物を原料化合物とした場合
は、α位、β位のいずれかにアミンが結合した混合物が
得られるものと予想される。上記のように、従来法で
は、光学活性アミノアルコール類を安価にかつ工業的に
有利に製造することは困難であった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の第１
の目的は、光学活性アミノアルコール類の工業的に有利
な製造方法を提供することにある。また、本発明の第２
の目的は、得られた光学活性アミノアルコールを優先晶
析させることによる高純度のＲ，Ｒ体の製造方法を提供
することにある。
の目的は、光学活性アミノアルコール類の工業的に有利
な製造方法を提供することにある。また、本発明の第２
の目的は、得られた光学活性アミノアルコールを優先晶
析させることによる高純度のＲ，Ｒ体の製造方法を提供
することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記の状
況に鑑み、α位、β位のいずれにも置換基を有しないス
チレンオキサイドを原料化合物とした場合のアミン誘導
体との縮合反応について鋭意研究したところ、グリニャ
ール試薬をアミン活性化剤として用いた場合に、立体構
造が維持されるのみでなく、意外にも極めて高い選択率
でβ位にアミン誘導体が結合することを見出した。本発
明はかかる事実に基づき、さらに研究を進めて完成する
に至ったものである。
況に鑑み、α位、β位のいずれにも置換基を有しないス
チレンオキサイドを原料化合物とした場合のアミン誘導
体との縮合反応について鋭意研究したところ、グリニャ
ール試薬をアミン活性化剤として用いた場合に、立体構
造が維持されるのみでなく、意外にも極めて高い選択率
でβ位にアミン誘導体が結合することを見出した。本発
明はかかる事実に基づき、さらに研究を進めて完成する
に至ったものである。
【０００６】即ち、本発明の要旨は、（１） 一般式
（Ｉ）
（Ｉ）
【０００７】
【化４】
【０００８】（式中、Ｒ1 はフッ素原子、塩素原子、臭
素原子、メチル基、メトキシ基又は水素原子を表し、＊
は不斉炭素を表す。）で示されるスチレンオキサイドに
一般式（II)
素原子、メチル基、メトキシ基又は水素原子を表し、＊
は不斉炭素を表す。）で示されるスチレンオキサイドに
一般式（II)
【０００９】
【化５】
【００１０】（式中、Ｒ2 及びＲ3 は同一又は異なる置
換基で、それぞれ水素原子、メチル基、エチル基、メト
キシ基、エトキシ基、塩素原子、又は臭素原子を表し、
Ｒ4 はメチル基又はエチル基を表す。Ｘは塩素原子、臭
素原子又は沃素原子を表す。＊は不斉炭素を表す。）で
示される光学活性１級アミンのハロゲノマグネシウム錯
体を反応させ、ついで加水分解を行うことを特徴とする
一般式（III)
換基で、それぞれ水素原子、メチル基、エチル基、メト
キシ基、エトキシ基、塩素原子、又は臭素原子を表し、
Ｒ4 はメチル基又はエチル基を表す。Ｘは塩素原子、臭
素原子又は沃素原子を表す。＊は不斉炭素を表す。）で
示される光学活性１級アミンのハロゲノマグネシウム錯
体を反応させ、ついで加水分解を行うことを特徴とする
一般式（III)
【００１１】
【化６】
【００１２】（式中、Ｒ1 は一般式（Ｉ）におけるＲ1
と同一の意義を表し、Ｒ2 、Ｒ3 及びＲ4 は一般式（I
I) におけるＲ2 、Ｒ3 及びＲ4 とそれぞれ同一の意義
を表す。＊は不斉炭素を表す。）で示される光学活性ア
ミノアルコールの製造方法、（２） Ｒ1 が塩素原子、
Ｒ2 、Ｒ3 がメトキシ基、Ｒ4 がメチル基であることを
特徴とする前記（１）記載の製造方法、並びに（３）
前記（１）又は前記（２）記載の製造方法により製造さ
れた光学活性アミノアルコールを塩酸塩化した後、エタ
ノールとジイソプロピルエーテルとの混合溶媒から優先
晶析させることを特徴とする光学活性アミノアルコール
の製造方法、に関する。
と同一の意義を表し、Ｒ2 、Ｒ3 及びＲ4 は一般式（I
I) におけるＲ2 、Ｒ3 及びＲ4 とそれぞれ同一の意義
を表す。＊は不斉炭素を表す。）で示される光学活性ア
ミノアルコールの製造方法、（２） Ｒ1 が塩素原子、
Ｒ2 、Ｒ3 がメトキシ基、Ｒ4 がメチル基であることを
特徴とする前記（１）記載の製造方法、並びに（３）
前記（１）又は前記（２）記載の製造方法により製造さ
れた光学活性アミノアルコールを塩酸塩化した後、エタ
ノールとジイソプロピルエーテルとの混合溶媒から優先
晶析させることを特徴とする光学活性アミノアルコール
の製造方法、に関する。
【００１３】
【発明の実施の形態】以下に本発明について説明する。
本発明に使用される原料化合物は、一般式（Ｉ）で示さ
れるスチレンオキサイド誘導体と一般式（II) で示され
る光学活性１級アミンのハロゲノマグネシウム錯体であ
る。一般式（Ｉ）中のＲ1 は、フッ素原子、塩素原子、
臭素原子、メチル基、メトキシ基又は水素原子を表し、
＊は不斉炭素を表す。また、一般式（II) 中のＲ2 及び
Ｒ3 は同一置換基でも異なる置換基でもよく、それぞれ
水素原子、メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ
基、塩素原子、又は臭素原子を表す。Ｒ4 はメチル基又
はエチル基を表す。Ｘは塩素原子、臭素原子、沃素原子
等のハロゲン原子を表す。＊は不斉炭素を表す。
本発明に使用される原料化合物は、一般式（Ｉ）で示さ
れるスチレンオキサイド誘導体と一般式（II) で示され
る光学活性１級アミンのハロゲノマグネシウム錯体であ
る。一般式（Ｉ）中のＲ1 は、フッ素原子、塩素原子、
臭素原子、メチル基、メトキシ基又は水素原子を表し、
＊は不斉炭素を表す。また、一般式（II) 中のＲ2 及び
Ｒ3 は同一置換基でも異なる置換基でもよく、それぞれ
水素原子、メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ
基、塩素原子、又は臭素原子を表す。Ｒ4 はメチル基又
はエチル基を表す。Ｘは塩素原子、臭素原子、沃素原子
等のハロゲン原子を表す。＊は不斉炭素を表す。
【００１４】一般式（Ｉ）で示されるスチレンオキサイ
ド誘導体としては、具体的には、Ｒ−スチレンオキサイ
ド、Ｒ−ｍ−フルオロスチレンオキサイド、Ｒ−ｍ−ク
ロロスチレンオキサイド、Ｒ−ｍ−ブロモスチレンオキ
サイド、Ｒ−ｍ−メチルスチレンオキサイド、Ｒ−ｍ−
メトキシスチレンオキサイド、Ｒ−ｏ−フルオロスチレ
ンオキサイド、Ｒ−ｏ−クロロスチレンオキサイド、Ｒ
−ｏ−ブロモスチレンオキサイド、Ｒ−ｏ−メチルスチ
レンオキサイド、Ｒ−ｏ−メトキシスチレンオキサイ
ド、Ｒ−ｐ−フルオロスチレンオキサイド、Ｒ−ｐ−ク
ロロスチレンオキサイド、Ｒ−ｐ−ブロモスチレンオキ
サイド、Ｒ−ｐ−メチルスチレンオキサイド、Ｒ−ｐ−
メトキシスチレンオキサイド、Ｓ−スチレンオキサイ
ド、Ｓ−ｍ−フルオロスチレンオキサイド、Ｓ−ｍ−ク
ロロスチレンオキサイド、Ｓ−ｍ−ブロモスチレンオキ
サイド、Ｓ−ｍ−メチルスチレンオキサイド、Ｓ−ｍ−
メトキシスチレンオキサイド、Ｓ−ｏ−フルオロスチレ
ンオキサイド、Ｓ−ｏ−クロロスチレンオキサイド、Ｓ
−ｏ−ブロモスチレンオキサイド、Ｓ−ｏ−メチルスチ
レンオキサイド、Ｓ−ｏ−メトキシスチレンオキサイ
ド、Ｓ−ｐ−フルオロスチレンオキサイド、Ｓ−ｐ−ク
ロロスチレンオキサイド、Ｓ−ｐ−ブロモスチレンオキ
サイド、Ｓ−ｐ−メチルスチレンオキサイド、Ｓ−ｐ−
メトキシスチレンオキサイドが挙げられる。中でもＲ−
ｍ−フルオロスチレンオキサイド、Ｒ−ｍ−クロロスチ
レンオキサイド、Ｒ−ｍ−ブロモスチレンオキサイド、
Ｒ−ｍ−メチルスチレンオキサイド、Ｒ−ｍ−メトキシ
スチレンオキサイドが好ましい。
ド誘導体としては、具体的には、Ｒ−スチレンオキサイ
ド、Ｒ−ｍ−フルオロスチレンオキサイド、Ｒ−ｍ−ク
ロロスチレンオキサイド、Ｒ−ｍ−ブロモスチレンオキ
サイド、Ｒ−ｍ−メチルスチレンオキサイド、Ｒ−ｍ−
メトキシスチレンオキサイド、Ｒ−ｏ−フルオロスチレ
ンオキサイド、Ｒ−ｏ−クロロスチレンオキサイド、Ｒ
−ｏ−ブロモスチレンオキサイド、Ｒ−ｏ−メチルスチ
レンオキサイド、Ｒ−ｏ−メトキシスチレンオキサイ
ド、Ｒ−ｐ−フルオロスチレンオキサイド、Ｒ−ｐ−ク
ロロスチレンオキサイド、Ｒ−ｐ−ブロモスチレンオキ
サイド、Ｒ−ｐ−メチルスチレンオキサイド、Ｒ−ｐ−
メトキシスチレンオキサイド、Ｓ−スチレンオキサイ
ド、Ｓ−ｍ−フルオロスチレンオキサイド、Ｓ−ｍ−ク
ロロスチレンオキサイド、Ｓ−ｍ−ブロモスチレンオキ
サイド、Ｓ−ｍ−メチルスチレンオキサイド、Ｓ−ｍ−
メトキシスチレンオキサイド、Ｓ−ｏ−フルオロスチレ
ンオキサイド、Ｓ−ｏ−クロロスチレンオキサイド、Ｓ
−ｏ−ブロモスチレンオキサイド、Ｓ−ｏ−メチルスチ
レンオキサイド、Ｓ−ｏ−メトキシスチレンオキサイ
ド、Ｓ−ｐ−フルオロスチレンオキサイド、Ｓ−ｐ−ク
ロロスチレンオキサイド、Ｓ−ｐ−ブロモスチレンオキ
サイド、Ｓ−ｐ−メチルスチレンオキサイド、Ｓ−ｐ−
メトキシスチレンオキサイドが挙げられる。中でもＲ−
ｍ−フルオロスチレンオキサイド、Ｒ−ｍ−クロロスチ
レンオキサイド、Ｒ−ｍ−ブロモスチレンオキサイド、
Ｒ−ｍ−メチルスチレンオキサイド、Ｒ−ｍ−メトキシ
スチレンオキサイドが好ましい。
【００１５】本発明の一般式（II) で示されるグリニャ
ール試薬を形成する光学活性１級アミンとしては、具体
的には、Ｒ−２−フェニル−１−メチル−エチルアミ
ン、Ｒ−２−フェニル−１−エチル−エチルアミン、Ｒ
−２−（３’−メチルフェニル）−１−メチル−エチル
アミン、Ｒ−２−（３’−エチルフェニル）−１−メチ
ル−エチルアミン、Ｒ−２−（３’−メトキシフェニ
ル）−１−メチル−エチルアミン、Ｒ−２−（３’−エ
トキシフェニル）−１−メチル−エチルアミン、Ｒ−２
−（３’−クロロフェニル）−１−メチル−エチルアミ
ン、Ｒ−２−（３’−ブロモフェニル）−１−メチル−
エチルアミン、Ｒ−２−（３’−メチルフェニル）−１
−エチル−エチルアミン、Ｒ−２−（３’−エチルフェ
ニル）−１−エチル−エチルアミン、Ｒ−２−（３’−
メトキシフェニル）−１−エチル−エチルアミン、Ｒ−
２−（３’−エトキシフェニル）−１−エチル−エチル
アミン、Ｒ−２−（３’−クロロフェニル）−１−エチ
ル−エチルアミン、Ｒ−２−（３’−ブロモフェニル）
−１−エチル−エチルアミン、Ｒ−２−（４’−メチル
フェニル）−１−メチル−エチルアミン、Ｒ−２−
（４’−エチルフェニル）−１−メチル−エチルアミ
ン、Ｒ−２−（４’−メトキシフェニル）−１−メチル
−エチルアミン、Ｒ−２−（４’−エトキシフェニル）
−１−メチル−エチルアミン、Ｒ−２−（４’−クロロ
フェニル）−１−メチル−エチルアミン、Ｒ−２−
（４’−ブロモフェニル）−１−メチル−エチルアミ
ン、Ｒ−２−（４’−メチルフェニル）−１−エチル−
エチルアミン、Ｒ−２−（４’−エチルフェニル）−１
−エチル−エチルアミン、Ｒ−２−（４’−メトキシフ
ェニル）−１−エチル−エチルアミン、Ｒ−２−（４’
−エトキシフェニル）−１−エチル−エチルアミン、Ｒ
−２−（４’−クロロフェニル）−１−エチル−エチル
アミン、Ｒ−２−（４’−ブロモフェニル）−１−エチ
ル−エチルアミン、Ｒ−２−（２’−メチルフェニル）
−１−メチル−エチルアミン、Ｒ−２−（２’−エチル
フェニル）−１−メチル−エチルアミン、Ｒ−２−
（２’−メトキシフェニル）−１−メチル−エチルアミ
ン、Ｒ−２−（２’−エトキシフェニル）−１−メチル
−エチルアミン、Ｒ−２−（２’−クロロフェニル）−
１−メチル−エチルアミン、Ｒ−２−（２’−ブロモフ
ェニル）−１−メチル−エチルアミン、Ｒ−２−（２’
−メチルフェニル）−１−エチル−エチルアミン、Ｒ−
２−（２’−エチルフェニル）−１−エチル−エチルア
ミン、Ｒ−２−（２’−メトキシフェニル）−１−エチ
ル−エチルアミン、Ｒ−２−（２’−エトキシフェニ
ル）−１−エチル−エチルアミン、Ｒ−２−（２’−ク
ロロフェニル）−１−エチル−エチルアミン、Ｒ−２−
（２’−ブロモフェニル）−１−エチル−エチルアミ
ン、Ｒ−２−（３’，４’−ジメチルフェニル）−１−
メチル−エチルアミン、Ｒ−２−（３’，４’−ジエチ
ルフェニル）−１−メチル−エチルアミン、Ｒ−２−
（３’，４’−ジメトキシフェニル）−１−メチル−エ
チルアミン、Ｒ−２−（３’，４’−ジエトキシフェニ
ル）−１−メチル−エチルアミン、Ｒ−２−（３’，
４’−ジクロロフェニル）−１−メチル−エチルアミ
ン、Ｒ−２−（３’，４’−ジブロモフェニル）−１−
メチル−エチルアミン、Ｒ−２−（３’，５’−ジメチ
ルフェニル）−１−メチル−エチルアミン、Ｒ−２−
（３’，５’−ジエチルフェニル）−１−メチル−エチ
ルアミン、Ｒ−２−（３’，５’−ジメトキシフェニ
ル）−１−メチル−エチルアミン、Ｒ−２−（３’，
５’−ジエトキシフェニル）−１−メチル−エチルアミ
ン、Ｒ−２−（３’，５’−ジクロロフェニル）−１−
メチル−エチルアミン、Ｒ−２−（３’，５’−ジブロ
モフェニル）−１−メチル−エチルアミン、Ｒ−２−
（２’，３’−ジメチルフェニル）−１−メチル−エチ
ルアミン、Ｒ−２−（２’，３’−ジエチルフェニル）
−１−メチル−エチルアミン、Ｒ−２−（２’，３’−
ジメトキシフェニル）−１−メチル−エチルアミン、Ｒ
−２−（２’，３’−ジエトキシフェニル）−１−メチ
ル−エチルアミン、Ｒ−２−（２’，３’−ジクロロフ
ェニル）−１−メチル−エチルアミン、Ｒ−２−
（２’，３’−ジブロモフェニル）−１−メチル−エチ
ルアミン、Ｒ−２−（２’，５’−ジメチルフェニル）
−１−メチル−エチルアミン、Ｒ−２−（２’，５’−
ジエチルフェニル）−１−メチル−エチルアミン、Ｒ−
２−（２’，５’−ジメトキシフェニル）−１−メチル
−エチルアミン、Ｒ−２−（２’，５’−ジエトキシフ
ェニル）−１−メチル−エチルアミン、Ｒ−２−
（２’，５’−ジクロロフェニル）−１−メチル−エチ
ルアミン、Ｒ−２−（２’，５’−ジブロモフェニル）
−１−メチル−エチルアミン、Ｒ−２−（２’，６’−
ジメチルフェニル）−１−メチル−エチルアミン、Ｒ−
２−（２’，６’−ジエチルフェニル）−１−メチル−
エチルアミン、Ｒ−２−（２’，６’−ジメトキシフェ
ニル）−１−メチル−エチルアミン、Ｒ−２−（２’，
６’−ジエトキシフェニル）−１−メチル−エチルアミ
ン、Ｒ−２−（２’，６’−ジクロロフェニル）−１−
メチル−エチルアミン、Ｒ−２−（２’，６’−ジブロ
モフェニル）−１−メチル−エチルアミン、Ｒ−２−
（３’，４’−ジメチルフェニル）−１−エチル−エチ
ルアミン、Ｒ−２−（３’，４’−ジエチルフェニル）
−１−エチル−エチルアミン、Ｒ−２−（３’，４’−
ジメトキシフェニル）−１−エチル−エチルアミン、Ｒ
−２−（３’，４’−ジエトキシフェニル）−１−エチ
ル−エチルアミン、Ｒ−２−（３’，４’−ジクロロフ
ェニル）−１−エチル−エチルアミン、Ｒ−２−
（３’，４’−ジブロモフェニル）−１−メチル−エチ
ルアミン、Ｒ−２−（３’，５’−ジメチルフェニル）
−１−エチル−エチルアミン、Ｒ−２−（３’，５’−
ジエチルフェニル）−１−エチル−エチルアミン、Ｒ−
２−（３’，５’−ジメトキシフェニル）−１−エチル
−エチルアミン、Ｒ−２−（３’，５’−ジエトキシフ
ェニル）−１−エチル−エチルアミン、Ｒ−２−
（３’，５’−ジクロロフェニル）−１−エチル−エチ
ルアミン、Ｒ−２−（３’，５’−ジブロモフェニル）
−１−エチル−エチルアミン、Ｒ−２−（２’，３’−
ジメチルフェニル）−１−エチル−エチルアミン、Ｒ−
２−（２’，３’−ジエチルフェニル）−１−エチル−
エチルアミン、Ｒ−２−（２’，３’−ジメトキシフェ
ニル）−１−エチル−エチルアミン、Ｒ−２−（２’，
３’−ジエトキシフェニル）−１−エチル−エチルアミ
ン、Ｒ−２−（２’，３’−ジクロロフェニル）−１−
エチル−エチルアミン、Ｒ−２−（２’，３’−ジブロ
モフェニル）−１−エチル−エチルアミン、Ｒ−２−
（２’，５’−ジメチルフェニル）−１−エチル−エチ
ルアミン、Ｒ−２−（２’，５’−ジエチルフェニル）
−１−エチル−エチルアミン、Ｒ−２−（２’，５’−
ジメトキシフェニル）−１−エチル−エチルアミン、Ｒ
−２−（２’，５’−ジエトキシフェニル）−１−エチ
ル−エチルアミン、Ｒ−２−（２’，５’−ジクロロフ
ェニル）−１−エチル−エチルアミン、Ｒ−２−
（２’，５’−ジブロモフェニル）−１−エチル−エチ
ルアミン、Ｒ−２−（２’，６’−ジメチルフェニル）
−１−エチル−エチルアミン、Ｒ−２−（２’，６’−
ジエチルフェニル）−１−エチル−エチルアミン、Ｒ−
２−（２’，６’−ジメトキシフェニル）−１−メチル
−エチルアミン、Ｒ−２−（２’，６’−ジエトキシフ
ェニル）−１−エチル−エチルアミン、Ｒ−２−
（２’，６’−ジクロロフェニル）−１−エチル−エチ
ルアミン、Ｒ−２−（２’，６’−ジブロモフェニル）
−１−エチル−エチルアミン等が挙げられる。また、上
記の光学活性１級アミンの光学対掌体であるそれぞれの
相当するＳ体も同様に本発明に使用することができる。
これらの中でも、Ｒ−２−（３’，４’−ジメトキシフ
ェニル）−１−メチル−エチルアミン、Ｒ−２−（４’
−メトキシフェニル）−１−メチル−エチルアミン、Ｒ
−２−（３’，４’−ジメトキシフェニル）−１−エチ
ル−エチルアミン等が特に好ましい。
ール試薬を形成する光学活性１級アミンとしては、具体
的には、Ｒ−２−フェニル−１−メチル−エチルアミ
ン、Ｒ−２−フェニル−１−エチル−エチルアミン、Ｒ
−２−（３’−メチルフェニル）−１−メチル−エチル
アミン、Ｒ−２−（３’−エチルフェニル）−１−メチ
ル−エチルアミン、Ｒ−２−（３’−メトキシフェニ
ル）−１−メチル−エチルアミン、Ｒ−２−（３’−エ
トキシフェニル）−１−メチル−エチルアミン、Ｒ−２
−（３’−クロロフェニル）−１−メチル−エチルアミ
ン、Ｒ−２−（３’−ブロモフェニル）−１−メチル−
エチルアミン、Ｒ−２−（３’−メチルフェニル）−１
−エチル−エチルアミン、Ｒ−２−（３’−エチルフェ
ニル）−１−エチル−エチルアミン、Ｒ−２−（３’−
メトキシフェニル）−１−エチル−エチルアミン、Ｒ−
２−（３’−エトキシフェニル）−１−エチル−エチル
アミン、Ｒ−２−（３’−クロロフェニル）−１−エチ
ル−エチルアミン、Ｒ−２−（３’−ブロモフェニル）
−１−エチル−エチルアミン、Ｒ−２−（４’−メチル
フェニル）−１−メチル−エチルアミン、Ｒ−２−
（４’−エチルフェニル）−１−メチル−エチルアミ
ン、Ｒ−２−（４’−メトキシフェニル）−１−メチル
−エチルアミン、Ｒ−２−（４’−エトキシフェニル）
−１−メチル−エチルアミン、Ｒ−２−（４’−クロロ
フェニル）−１−メチル−エチルアミン、Ｒ−２−
（４’−ブロモフェニル）−１−メチル−エチルアミ
ン、Ｒ−２−（４’−メチルフェニル）−１−エチル−
エチルアミン、Ｒ−２−（４’−エチルフェニル）−１
−エチル−エチルアミン、Ｒ−２−（４’−メトキシフ
ェニル）−１−エチル−エチルアミン、Ｒ−２−（４’
−エトキシフェニル）−１−エチル−エチルアミン、Ｒ
−２−（４’−クロロフェニル）−１−エチル−エチル
アミン、Ｒ−２−（４’−ブロモフェニル）−１−エチ
ル−エチルアミン、Ｒ−２−（２’−メチルフェニル）
−１−メチル−エチルアミン、Ｒ−２−（２’−エチル
フェニル）−１−メチル−エチルアミン、Ｒ−２−
（２’−メトキシフェニル）−１−メチル−エチルアミ
ン、Ｒ−２−（２’−エトキシフェニル）−１−メチル
−エチルアミン、Ｒ−２−（２’−クロロフェニル）−
１−メチル−エチルアミン、Ｒ−２−（２’−ブロモフ
ェニル）−１−メチル−エチルアミン、Ｒ−２−（２’
−メチルフェニル）−１−エチル−エチルアミン、Ｒ−
２−（２’−エチルフェニル）−１−エチル−エチルア
ミン、Ｒ−２−（２’−メトキシフェニル）−１−エチ
ル−エチルアミン、Ｒ−２−（２’−エトキシフェニ
ル）−１−エチル−エチルアミン、Ｒ−２−（２’−ク
ロロフェニル）−１−エチル−エチルアミン、Ｒ−２−
（２’−ブロモフェニル）−１−エチル−エチルアミ
ン、Ｒ−２−（３’，４’−ジメチルフェニル）−１−
メチル−エチルアミン、Ｒ−２−（３’，４’−ジエチ
ルフェニル）−１−メチル−エチルアミン、Ｒ−２−
（３’，４’−ジメトキシフェニル）−１−メチル−エ
チルアミン、Ｒ−２−（３’，４’−ジエトキシフェニ
ル）−１−メチル−エチルアミン、Ｒ−２−（３’，
４’−ジクロロフェニル）−１−メチル−エチルアミ
ン、Ｒ−２−（３’，４’−ジブロモフェニル）−１−
メチル−エチルアミン、Ｒ−２−（３’，５’−ジメチ
ルフェニル）−１−メチル−エチルアミン、Ｒ−２−
（３’，５’−ジエチルフェニル）−１−メチル−エチ
ルアミン、Ｒ−２−（３’，５’−ジメトキシフェニ
ル）−１−メチル−エチルアミン、Ｒ−２−（３’，
５’−ジエトキシフェニル）−１−メチル−エチルアミ
ン、Ｒ−２−（３’，５’−ジクロロフェニル）−１−
メチル−エチルアミン、Ｒ−２−（３’，５’−ジブロ
モフェニル）−１−メチル−エチルアミン、Ｒ−２−
（２’，３’−ジメチルフェニル）−１−メチル−エチ
ルアミン、Ｒ−２−（２’，３’−ジエチルフェニル）
−１−メチル−エチルアミン、Ｒ−２−（２’，３’−
ジメトキシフェニル）−１−メチル−エチルアミン、Ｒ
−２−（２’，３’−ジエトキシフェニル）−１−メチ
ル−エチルアミン、Ｒ−２−（２’，３’−ジクロロフ
ェニル）−１−メチル−エチルアミン、Ｒ−２−
（２’，３’−ジブロモフェニル）−１−メチル−エチ
ルアミン、Ｒ−２−（２’，５’−ジメチルフェニル）
−１−メチル−エチルアミン、Ｒ−２−（２’，５’−
ジエチルフェニル）−１−メチル−エチルアミン、Ｒ−
２−（２’，５’−ジメトキシフェニル）−１−メチル
−エチルアミン、Ｒ−２−（２’，５’−ジエトキシフ
ェニル）−１−メチル−エチルアミン、Ｒ−２−
（２’，５’−ジクロロフェニル）−１−メチル−エチ
ルアミン、Ｒ−２−（２’，５’−ジブロモフェニル）
−１−メチル−エチルアミン、Ｒ−２−（２’，６’−
ジメチルフェニル）−１−メチル−エチルアミン、Ｒ−
２−（２’，６’−ジエチルフェニル）−１−メチル−
エチルアミン、Ｒ−２−（２’，６’−ジメトキシフェ
ニル）−１−メチル−エチルアミン、Ｒ−２−（２’，
６’−ジエトキシフェニル）−１−メチル−エチルアミ
ン、Ｒ−２−（２’，６’−ジクロロフェニル）−１−
メチル−エチルアミン、Ｒ−２−（２’，６’−ジブロ
モフェニル）−１−メチル−エチルアミン、Ｒ−２−
（３’，４’−ジメチルフェニル）−１−エチル−エチ
ルアミン、Ｒ−２−（３’，４’−ジエチルフェニル）
−１−エチル−エチルアミン、Ｒ−２−（３’，４’−
ジメトキシフェニル）−１−エチル−エチルアミン、Ｒ
−２−（３’，４’−ジエトキシフェニル）−１−エチ
ル−エチルアミン、Ｒ−２−（３’，４’−ジクロロフ
ェニル）−１−エチル−エチルアミン、Ｒ−２−
（３’，４’−ジブロモフェニル）−１−メチル−エチ
ルアミン、Ｒ−２−（３’，５’−ジメチルフェニル）
−１−エチル−エチルアミン、Ｒ−２−（３’，５’−
ジエチルフェニル）−１−エチル−エチルアミン、Ｒ−
２−（３’，５’−ジメトキシフェニル）−１−エチル
−エチルアミン、Ｒ−２−（３’，５’−ジエトキシフ
ェニル）−１−エチル−エチルアミン、Ｒ−２−
（３’，５’−ジクロロフェニル）−１−エチル−エチ
ルアミン、Ｒ−２−（３’，５’−ジブロモフェニル）
−１−エチル−エチルアミン、Ｒ−２−（２’，３’−
ジメチルフェニル）−１−エチル−エチルアミン、Ｒ−
２−（２’，３’−ジエチルフェニル）−１−エチル−
エチルアミン、Ｒ−２−（２’，３’−ジメトキシフェ
ニル）−１−エチル−エチルアミン、Ｒ−２−（２’，
３’−ジエトキシフェニル）−１−エチル−エチルアミ
ン、Ｒ−２−（２’，３’−ジクロロフェニル）−１−
エチル−エチルアミン、Ｒ−２−（２’，３’−ジブロ
モフェニル）−１−エチル−エチルアミン、Ｒ−２−
（２’，５’−ジメチルフェニル）−１−エチル−エチ
ルアミン、Ｒ−２−（２’，５’−ジエチルフェニル）
−１−エチル−エチルアミン、Ｒ−２−（２’，５’−
ジメトキシフェニル）−１−エチル−エチルアミン、Ｒ
−２−（２’，５’−ジエトキシフェニル）−１−エチ
ル−エチルアミン、Ｒ−２−（２’，５’−ジクロロフ
ェニル）−１−エチル−エチルアミン、Ｒ−２−
（２’，５’−ジブロモフェニル）−１−エチル−エチ
ルアミン、Ｒ−２−（２’，６’−ジメチルフェニル）
−１−エチル−エチルアミン、Ｒ−２−（２’，６’−
ジエチルフェニル）−１−エチル−エチルアミン、Ｒ−
２−（２’，６’−ジメトキシフェニル）−１−メチル
−エチルアミン、Ｒ−２−（２’，６’−ジエトキシフ
ェニル）−１−エチル−エチルアミン、Ｒ−２−
（２’，６’−ジクロロフェニル）−１−エチル−エチ
ルアミン、Ｒ−２−（２’，６’−ジブロモフェニル）
−１−エチル−エチルアミン等が挙げられる。また、上
記の光学活性１級アミンの光学対掌体であるそれぞれの
相当するＳ体も同様に本発明に使用することができる。
これらの中でも、Ｒ−２−（３’，４’−ジメトキシフ
ェニル）−１−メチル−エチルアミン、Ｒ−２−（４’
−メトキシフェニル）−１−メチル−エチルアミン、Ｒ
−２−（３’，４’−ジメトキシフェニル）−１−エチ
ル−エチルアミン等が特に好ましい。
【００１６】上記の光学活性１級アミンからそのハロゲ
ノマグネシウム錯体（グリニャール錯体）を調製するに
は、常法に従って行うことができる。例えば、テトラヒ
ドロフラン（ＴＨＦ）中でマグネシウムと臭化エチルと
を反応させてエチルマグネシウムブロミドを合成し、こ
れをＴＨＦ中の光学活性１級アミンに滴下し適宜反応さ
せて光学活性１級アミンのグリニャール錯体を調製する
ことができる。
ノマグネシウム錯体（グリニャール錯体）を調製するに
は、常法に従って行うことができる。例えば、テトラヒ
ドロフラン（ＴＨＦ）中でマグネシウムと臭化エチルと
を反応させてエチルマグネシウムブロミドを合成し、こ
れをＴＨＦ中の光学活性１級アミンに滴下し適宜反応さ
せて光学活性１級アミンのグリニャール錯体を調製する
ことができる。
【００１７】得られた一般式（II) で示される光学活性
１級アミンのグリニャール錯体と一般式（Ｉ）で示され
るスチレンオキサイド誘導体との反応は、例えば、ＴＨ
Ｆ中のスチレンオキサイド誘導体に光学活性１級アミン
のグリニャール錯体をＴＨＦ溶液に溶解してゆっくりと
滴下し１０分間〜３時間反応させる。スチレンオキサイ
ド誘導体とアミン−グリニャール錯体とのモル比は約
１：０．８〜約１：１．２である。この反応は窒素雰囲
気下に行うのが好ましい。滴下温度、反応温度は通常−
２０〜６０℃である。ついで反応液を塩酸等の鉱酸の水
溶液中に注いで加水分解を行う。反応液を濃縮し、残留
物をトルエン等の有機溶媒に溶解し、水酸化ナトリウム
水、水で順次洗浄した後乾燥濃縮して粗オイルを得る。
この粗オイルの主成分は、一般式(III) で示されるジア
ステレオマーである光学活性アミノアルコールである。
式中、Ｒ1 は一般式（Ｉ）におけるＲ1 と同一の意義を
表し、Ｒ2 、Ｒ3 及びＲ4 は一般式（II) における
Ｒ2 、Ｒ3 及びＲ4 とそれぞれ同一の意義を表す。ま
た、＊はそれぞれ不斉炭素を表す。
１級アミンのグリニャール錯体と一般式（Ｉ）で示され
るスチレンオキサイド誘導体との反応は、例えば、ＴＨ
Ｆ中のスチレンオキサイド誘導体に光学活性１級アミン
のグリニャール錯体をＴＨＦ溶液に溶解してゆっくりと
滴下し１０分間〜３時間反応させる。スチレンオキサイ
ド誘導体とアミン−グリニャール錯体とのモル比は約
１：０．８〜約１：１．２である。この反応は窒素雰囲
気下に行うのが好ましい。滴下温度、反応温度は通常−
２０〜６０℃である。ついで反応液を塩酸等の鉱酸の水
溶液中に注いで加水分解を行う。反応液を濃縮し、残留
物をトルエン等の有機溶媒に溶解し、水酸化ナトリウム
水、水で順次洗浄した後乾燥濃縮して粗オイルを得る。
この粗オイルの主成分は、一般式(III) で示されるジア
ステレオマーである光学活性アミノアルコールである。
式中、Ｒ1 は一般式（Ｉ）におけるＲ1 と同一の意義を
表し、Ｒ2 、Ｒ3 及びＲ4 は一般式（II) における
Ｒ2 、Ｒ3 及びＲ4 とそれぞれ同一の意義を表す。ま
た、＊はそれぞれ不斉炭素を表す。
【００１８】本発明の製造方法で得られる一般式(III)
で示される化合物としては、具体的には、（Ｒ，Ｒ）−
〔〔２−（３’，４’−ジメトキシフェニル）−１−メ
チルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−クロロベンゼン−メ
タノール、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’，４’−ジメト
キシフェニル）−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル−
ｍ−メトキシベンゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−
〔〔２−（３’，４’−ジメトキシフェニル）−１−エ
チルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−クロロベンゼン−メ
タノール、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’，４’−ジメト
キシフェニル）−１−エチルエチル〕アミノ〕メチル−
ｍ−メトキシベンゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−
〔〔２−（３’，４’−ジエトキシフェニル）−１−メ
チルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−クロロベンゼン−メ
タノール、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’，４’−ジエト
キシフェニル）−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル−
ｍ−メトキシベンゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−
〔〔２−（３’，４’−ジエトキシフェニル）−１−エ
チルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−クロロベンゼン−メ
タノール、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’，４’−ジエト
キシフェニル）−１−エチルエチル〕アミノ〕メチル−
ｍ−メトキシベンゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−
〔〔２−（３’−メトキシフェニル）−１−メチルエチ
ル〕アミノ〕メチル−ｍ−クロロベンゼン−メタノー
ル、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’−メトキシフェニル）
−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−メトキシベ
ンゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’−メ
トキシフェニル）−１−エチルエチル〕アミノ〕メチル
−ｍ−クロロベンゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−
〔〔２−（３’−メトキシフェニル）−１−エチルエチ
ル〕アミノ〕メチル−ｍ−メトキシベンゼン−メタノー
ル、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’−エトキシフェニル）
−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−クロロベン
ゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’−エト
キシフェニル）−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル−
ｍ−メトキシベンゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−
〔〔２−（３’−エトキシフェニル）−１−エチルエチ
ル〕アミノ〕メチル−ｍ−クロロベンゼン−メタノー
ル、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’−エトキシフェニル）
−１−エチルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−メトキシベ
ンゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（４’−メ
トキシフェニル）−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル
−ｍ−クロロベンゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−
〔〔２−（４’−メトキシフェニル）−１−メチルエチ
ル〕アミノ〕メチル−ｍ−メトキシベンゼン−メタノー
ル、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（４’−メトキシフェニル）
−１−エチルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−クロロベン
ゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（４’−メト
キシフェニル）−１−エチルエチル〕アミノ〕メチル−
ｍ−メトキシベンゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−
〔〔２−（４’−エトキシフェニル）−１−メチルエチ
ル〕アミノ〕メチル−ｍ−クロロベンゼン−メタノー
ル、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（４’−エトキシフェニル）
−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−メトキシベ
ンゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（４’−エ
トキシフェニル）−１−エチルエチル〕アミノ〕メチル
−ｍ−クロロベンゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−
〔〔２−（４’−エトキシフェニル）−１−エチルエチ
ル〕アミノ〕メチル−ｍ−メトキシベンゼン−メタノー
ル、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’−クロロフェニル）−
１−メチルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−クロロベンゼ
ン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’−クロロ
フェニル）−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−
メトキシベンゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−
（３’−クロロフェニル）−１−エチルエチル〕アミ
ノ〕メチル−ｍ−クロロベンゼン−メタノール、（Ｒ，
Ｒ）−〔〔２−（３’−クロロシフェニル）−１−エチ
ルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−メトキシベンゼン−メ
タノール、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（４’−クロロフェニ
ル）−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−クロロ
ベンゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（４’−
クロロフェニル）−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル
−ｍ−メトキシベンゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−
〔〔２−（４’−クロロフェニル）−１−エチルエチ
ル〕アミノ〕メチル−ｍ−クロロベンゼン−メタノー
ル、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（４’−クロロシフェニル）
−１−エチルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−メトキシベ
ンゼン−メタノール等が例示される。また、上記の各化
合物に対応する（Ｒ，Ｓ）体、（Ｓ，Ｒ）体、（Ｓ，
Ｓ）体も本発明の製造方法で得られる一般式(III) で示
される化合物に含まれる。
で示される化合物としては、具体的には、（Ｒ，Ｒ）−
〔〔２−（３’，４’−ジメトキシフェニル）−１−メ
チルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−クロロベンゼン−メ
タノール、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’，４’−ジメト
キシフェニル）−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル−
ｍ−メトキシベンゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−
〔〔２−（３’，４’−ジメトキシフェニル）−１−エ
チルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−クロロベンゼン−メ
タノール、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’，４’−ジメト
キシフェニル）−１−エチルエチル〕アミノ〕メチル−
ｍ−メトキシベンゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−
〔〔２−（３’，４’−ジエトキシフェニル）−１−メ
チルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−クロロベンゼン−メ
タノール、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’，４’−ジエト
キシフェニル）−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル−
ｍ−メトキシベンゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−
〔〔２−（３’，４’−ジエトキシフェニル）−１−エ
チルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−クロロベンゼン−メ
タノール、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’，４’−ジエト
キシフェニル）−１−エチルエチル〕アミノ〕メチル−
ｍ−メトキシベンゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−
〔〔２−（３’−メトキシフェニル）−１−メチルエチ
ル〕アミノ〕メチル−ｍ−クロロベンゼン−メタノー
ル、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’−メトキシフェニル）
−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−メトキシベ
ンゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’−メ
トキシフェニル）−１−エチルエチル〕アミノ〕メチル
−ｍ−クロロベンゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−
〔〔２−（３’−メトキシフェニル）−１−エチルエチ
ル〕アミノ〕メチル−ｍ−メトキシベンゼン−メタノー
ル、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’−エトキシフェニル）
−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−クロロベン
ゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’−エト
キシフェニル）−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル−
ｍ−メトキシベンゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−
〔〔２−（３’−エトキシフェニル）−１−エチルエチ
ル〕アミノ〕メチル−ｍ−クロロベンゼン−メタノー
ル、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’−エトキシフェニル）
−１−エチルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−メトキシベ
ンゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（４’−メ
トキシフェニル）−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル
−ｍ−クロロベンゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−
〔〔２−（４’−メトキシフェニル）−１−メチルエチ
ル〕アミノ〕メチル−ｍ−メトキシベンゼン−メタノー
ル、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（４’−メトキシフェニル）
−１−エチルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−クロロベン
ゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（４’−メト
キシフェニル）−１−エチルエチル〕アミノ〕メチル−
ｍ−メトキシベンゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−
〔〔２−（４’−エトキシフェニル）−１−メチルエチ
ル〕アミノ〕メチル−ｍ−クロロベンゼン−メタノー
ル、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（４’−エトキシフェニル）
−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−メトキシベ
ンゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（４’−エ
トキシフェニル）−１−エチルエチル〕アミノ〕メチル
−ｍ−クロロベンゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−
〔〔２−（４’−エトキシフェニル）−１−エチルエチ
ル〕アミノ〕メチル−ｍ−メトキシベンゼン−メタノー
ル、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’−クロロフェニル）−
１−メチルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−クロロベンゼ
ン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’−クロロ
フェニル）−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−
メトキシベンゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−
（３’−クロロフェニル）−１−エチルエチル〕アミ
ノ〕メチル−ｍ−クロロベンゼン−メタノール、（Ｒ，
Ｒ）−〔〔２−（３’−クロロシフェニル）−１−エチ
ルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−メトキシベンゼン−メ
タノール、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（４’−クロロフェニ
ル）−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−クロロ
ベンゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（４’−
クロロフェニル）−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル
−ｍ−メトキシベンゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−
〔〔２−（４’−クロロフェニル）−１−エチルエチ
ル〕アミノ〕メチル−ｍ−クロロベンゼン−メタノー
ル、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（４’−クロロシフェニル）
−１−エチルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−メトキシベ
ンゼン−メタノール等が例示される。また、上記の各化
合物に対応する（Ｒ，Ｓ）体、（Ｓ，Ｒ）体、（Ｓ，
Ｓ）体も本発明の製造方法で得られる一般式(III) で示
される化合物に含まれる。
【００１９】光学活性１級アミンとしてＲ−体を、スチ
レンオキサイド誘導体としてＲ−体を使用した場合は、
上記の一般的手法で粗オイルを得た後、この粗オイルに
１〜１０Ｎ塩酸／エタノール溶液を添加して反応生成物
を塩酸塩化し、ついでジイソプロピルエーテルを添加し
て塩酸塩を析出させると、目的とするＲ，Ｒ−体塩酸塩
が優先的に晶析して、高い収率でＲ，Ｒ−体塩酸塩を得
ることができる。
レンオキサイド誘導体としてＲ−体を使用した場合は、
上記の一般的手法で粗オイルを得た後、この粗オイルに
１〜１０Ｎ塩酸／エタノール溶液を添加して反応生成物
を塩酸塩化し、ついでジイソプロピルエーテルを添加し
て塩酸塩を析出させると、目的とするＲ，Ｒ−体塩酸塩
が優先的に晶析して、高い収率でＲ，Ｒ−体塩酸塩を得
ることができる。
【００２０】こうして得られる一般式(III) で示される
光学活性アミノアルコールは医薬、農薬、およびそれら
の中間体として有用である。
光学活性アミノアルコールは医薬、農薬、およびそれら
の中間体として有用である。
【００２１】
【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳しく説
明するが、本発明はこれらの実施例によりなんら限定さ
れるものではない。
明するが、本発明はこれらの実施例によりなんら限定さ
れるものではない。
【００２２】実施例１ 冷却管を取り付けた１０ｍｌのなす型フラスコに、窒素
雰囲気下にマグネシウム０．１６ｇ（６．６ミリモ
ル）、Ｉ2 一粒、ＴＨＦ２．７５ｍｌを仕込み、スター
ラーで撹拌した。これに臭化エチル０．６５ｇ（６．０
ミリモル）を含むＴＨＦ３．２５ｍｌをまず１０滴滴下
してＩ2 色の褐色が消えたことを確認した後残りを２５
分間かけて滴下した。滴下後１時間室温（２５℃）で撹
拌し、エチルマグネシウムブロミドを合成した。
雰囲気下にマグネシウム０．１６ｇ（６．６ミリモ
ル）、Ｉ2 一粒、ＴＨＦ２．７５ｍｌを仕込み、スター
ラーで撹拌した。これに臭化エチル０．６５ｇ（６．０
ミリモル）を含むＴＨＦ３．２５ｍｌをまず１０滴滴下
してＩ2 色の褐色が消えたことを確認した後残りを２５
分間かけて滴下した。滴下後１時間室温（２５℃）で撹
拌し、エチルマグネシウムブロミドを合成した。
【００２３】次に、冷却管を取り付けた５０ｍｌのなす
型フラスコに、窒素雰囲気下にＲ−２−（３’，４’−
ジメトキシフェニル）−１−メチル−エチルアミン１．
１７ｇ（６．０ミリモル、Ｒ体比８３．２％）を含むＴ
ＨＦ１．２５ｍｌを仕込み、先に合成したエチルマグネ
シウムブロミドのＴＨＦ溶液を室温（２５℃）で１０分
間かけて滴下し、１時間室温（２５℃）で撹拌してアミ
ン−グリニャール錯体を合成した。
型フラスコに、窒素雰囲気下にＲ−２−（３’，４’−
ジメトキシフェニル）−１−メチル−エチルアミン１．
１７ｇ（６．０ミリモル、Ｒ体比８３．２％）を含むＴ
ＨＦ１．２５ｍｌを仕込み、先に合成したエチルマグネ
シウムブロミドのＴＨＦ溶液を室温（２５℃）で１０分
間かけて滴下し、１時間室温（２５℃）で撹拌してアミ
ン−グリニャール錯体を合成した。
【００２４】次に、冷却管を取り付けた３０ｍｌのなす
型フラスコに、窒素雰囲気下にＲ−ｍ−クロロスチレン
オキサイド０．７７ｇ（５．０ミリモル、Ｒ体比１００
％）を含むＴＨＦ１．２５ｍｌを仕込み、これに先に合
成したアミン−グリニャール錯体のＴＨＦ溶液を室温
（２５℃）で２０分間かけて滴下した。１時間撹拌した
後、２Ｎ−塩酸水溶液２５．２ｍｌに排出して加水分解
を行い、ついで溶媒を減圧留去し、得られた残留物にト
ルエン１７．５ｇと１０％水酸化ナトリウム水溶液２
０．０ｇを添加し、撹拌し分液した。水層にトルエン１
７．５ｇを添加して抽出・分液し、先に分液した有機層
と合わせ、水（１７．５ｇ）で２回洗浄した後、硫酸マ
グネシウム（５ｇ）で乾燥し、濾過し、濃縮して〔〔２
−（３’，４’−ジメトキシフェニル）−１−メチルエ
チル〕アミノ〕メチル−３−クロロベンゼン−メタノー
ルの粗オイル１．７９ｇ（見かけの収率１０３％）を得
た。この粗オイルに含まれる四種の異性体中、目的の
（Ｒ，Ｒ）体の面積百分率は８７．８％であった。
型フラスコに、窒素雰囲気下にＲ−ｍ−クロロスチレン
オキサイド０．７７ｇ（５．０ミリモル、Ｒ体比１００
％）を含むＴＨＦ１．２５ｍｌを仕込み、これに先に合
成したアミン−グリニャール錯体のＴＨＦ溶液を室温
（２５℃）で２０分間かけて滴下した。１時間撹拌した
後、２Ｎ−塩酸水溶液２５．２ｍｌに排出して加水分解
を行い、ついで溶媒を減圧留去し、得られた残留物にト
ルエン１７．５ｇと１０％水酸化ナトリウム水溶液２
０．０ｇを添加し、撹拌し分液した。水層にトルエン１
７．５ｇを添加して抽出・分液し、先に分液した有機層
と合わせ、水（１７．５ｇ）で２回洗浄した後、硫酸マ
グネシウム（５ｇ）で乾燥し、濾過し、濃縮して〔〔２
−（３’，４’−ジメトキシフェニル）−１−メチルエ
チル〕アミノ〕メチル−３−クロロベンゼン−メタノー
ルの粗オイル１．７９ｇ（見かけの収率１０３％）を得
た。この粗オイルに含まれる四種の異性体中、目的の
（Ｒ，Ｒ）体の面積百分率は８７．８％であった。
【００２５】次に、得られた粗オイルに４Ｎ−塩酸／エ
タノール３．４ｇを添加して溶解させ、塩酸塩化した。
この溶液中にジイソプロピルエーテル１０．２ｇを添加
して塩酸塩を析出させ、これを濾過して目的の（Ｒ，
Ｒ）−〔〔２−（３’，４’−ジメトキシフェニル）−
１−メチルエチル〕アミノ〕メチル−３−クロロベンゼ
ン−メタノールの塩酸塩０．８０ｇ（収率４５．８％、
Ｒ，Ｒ体含量９４．７％、Ｒ，Ｒ体純収率４３．４％、
Ｒ，Ｒ体比９７．５％）を得た。
タノール３．４ｇを添加して溶解させ、塩酸塩化した。
この溶液中にジイソプロピルエーテル１０．２ｇを添加
して塩酸塩を析出させ、これを濾過して目的の（Ｒ，
Ｒ）−〔〔２−（３’，４’−ジメトキシフェニル）−
１−メチルエチル〕アミノ〕メチル−３−クロロベンゼ
ン−メタノールの塩酸塩０．８０ｇ（収率４５．８％、
Ｒ，Ｒ体含量９４．７％、Ｒ，Ｒ体純収率４３．４％、
Ｒ，Ｒ体比９７．５％）を得た。
【００２６】ＬＣ分析の条件 使用機器は島津ＬＣ−６Ａ、使用カラムは光学活性体分
離カラムSUMICHIRAL OA-4100×2 本、使用条件は移動相
ヘキサン: エタノール：トリフルオロ酢酸＝４００: １
００: １、流量０．５ｍｌ／ｍｉｎ、波長２５４ｎｍ、
カラム温度４０℃。
離カラムSUMICHIRAL OA-4100×2 本、使用条件は移動相
ヘキサン: エタノール：トリフルオロ酢酸＝４００: １
００: １、流量０．５ｍｌ／ｍｉｎ、波長２５４ｎｍ、
カラム温度４０℃。
【００２７】
【発明の効果】本発明により、ジアステレオマーである
光学活性アミノアルコールを高収率で工業的に有利に製
造することができる。
光学活性アミノアルコールを高収率で工業的に有利に製
造することができる。
Claims (3)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1 はフッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチ
ル基、メトキシ基又は水素原子を表し、＊は不斉炭素を
表す。）で示されるスチレンオキサイドに一般式（II) 【化２】 （式中、Ｒ2 及びＲ3 は同一又は異なる置換基で、それ
ぞれ水素原子、メチル基、エチル基、メトキシ基、エト
キシ基、塩素原子、又は臭素原子を表し、Ｒ4 はメチル
基又はエチル基を表す。Ｘは塩素原子、臭素原子又は沃
素原子を表す。＊は不斉炭素を表す。）で示される光学
活性１級アミンのハロゲノマグネシウム錯体を反応さ
せ、ついで加水分解を行うことを特徴とする一般式（II
I) 【化３】 （式中、Ｒ1 は一般式（Ｉ）におけるＲ1 と同一の意義
を表し、Ｒ2 、Ｒ3 及びＲ4 は一般式（II) におけるＲ
2 、Ｒ3 及びＲ4 とそれぞれ同一の意義を表す。＊は不
斉炭素を表す。）で示される光学活性アミノアルコール
の製造方法。 - 【請求項２】 Ｒ1 が塩素原子、Ｒ2 、Ｒ3 がメトキシ
基、Ｒ4 がメチル基であることを特徴とする請求項１記
載の製造方法。 - 【請求項３】 請求項１又は請求項２記載の製造方法に
より製造された光学活性アミノアルコールを塩酸塩化し
た後、エタノールとジイソプロピルエーテルとの混合溶
媒から優先晶析させることを特徴とする光学活性アミノ
アルコールの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6529896A JPH09227472A (ja) | 1996-02-26 | 1996-02-26 | 光学活性アミノアルコールの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6529896A JPH09227472A (ja) | 1996-02-26 | 1996-02-26 | 光学活性アミノアルコールの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09227472A true JPH09227472A (ja) | 1997-09-02 |
Family
ID=13282883
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6529896A Pending JPH09227472A (ja) | 1996-02-26 | 1996-02-26 | 光学活性アミノアルコールの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09227472A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100380520B1 (ko) * | 2000-09-08 | 2003-04-23 | 한국화학연구원 | 피리딘을 포함한 β-아미노알코올 유도체 |
| US7799937B2 (en) | 2004-10-25 | 2010-09-21 | Synthonics, Inc. | Metal coordinated compositions |
| US7989440B2 (en) | 2004-10-25 | 2011-08-02 | Synthonics, Inc. | Metal coordinated compositions |
| US8779175B2 (en) | 2004-10-25 | 2014-07-15 | Synthonics, Inc. | Coordination complexes, pharmaceutical solutions comprising coordination complexes, and methods of treating patients |
-
1996
- 1996-02-26 JP JP6529896A patent/JPH09227472A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100380520B1 (ko) * | 2000-09-08 | 2003-04-23 | 한국화학연구원 | 피리딘을 포함한 β-아미노알코올 유도체 |
| US7799937B2 (en) | 2004-10-25 | 2010-09-21 | Synthonics, Inc. | Metal coordinated compositions |
| US7989440B2 (en) | 2004-10-25 | 2011-08-02 | Synthonics, Inc. | Metal coordinated compositions |
| US8389726B2 (en) | 2004-10-25 | 2013-03-05 | Synthonics, Inc. | Metal coordinated compositions |
| US8779175B2 (en) | 2004-10-25 | 2014-07-15 | Synthonics, Inc. | Coordination complexes, pharmaceutical solutions comprising coordination complexes, and methods of treating patients |
| US9624256B2 (en) | 2004-10-25 | 2017-04-18 | Synthonics, Inc. | Coordination complexes, pharmaceutical solutions comprising coordination complexes, and methods of treating patients |
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