JPH06145168A - ４−（４−クロロベンジル）−２−〔ｎ−メチル−パーヒドロアゼピニル−（４）〕−１−（２ｈ）−フタラジノン及びその酸付加塩の製造方法 - Google Patents
４−（４−クロロベンジル）−２−〔ｎ−メチル−パーヒドロアゼピニル−（４）〕−１−（２ｈ）−フタラジノン及びその酸付加塩の製造方法Info
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- JPH06145168A JPH06145168A JP4326095A JP32609592A JPH06145168A JP H06145168 A JPH06145168 A JP H06145168A JP 4326095 A JP4326095 A JP 4326095A JP 32609592 A JP32609592 A JP 32609592A JP H06145168 A JPH06145168 A JP H06145168A
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- perhydroazepinyl
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- chlorobenzyl
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 下記式（Ｉ）で表わされる化合物と下記式
（ＩＩ）で表わされるＮ−メチルパーヒドロアゼピニル
−ヒドラジンとを反応させることを特徴とする下記式
（ＩＩＩ）で表わされる４−（４−クロロベンジル）−
２−〔Ｎ−メチル−パーヒドロアゼピニル−（４）〕−
１−（２Ｈ）−フタラジノン又はその酸付加塩の製造方
法。 【効果】 本発明の製造方法は、式（Ｉ）で表わされる
化合物と式（ＩＩ）で表わされる化合物とを反応させて
式（ＩＩＩ）で表わされる４−（４−クロロベンジル）
−２−〔Ｎ−メチル−パーヒドロアゼピニル−（４）〕
−１−（２Ｈ）−フタラジノン及びその酸付加塩を製造
する方法であって、安価で容易に入手できる工業原料を
用い、高収率で目的物を得ることができる。しかも、式
（ＩＩ）で表わされる化合物を用いることにより、副生
成物は全く生成せず、そのため精製が容易でかつ高収率
となる効果もある。
（ＩＩ）で表わされるＮ−メチルパーヒドロアゼピニル
−ヒドラジンとを反応させることを特徴とする下記式
（ＩＩＩ）で表わされる４−（４−クロロベンジル）−
２−〔Ｎ−メチル−パーヒドロアゼピニル−（４）〕−
１−（２Ｈ）−フタラジノン又はその酸付加塩の製造方
法。 【効果】 本発明の製造方法は、式（Ｉ）で表わされる
化合物と式（ＩＩ）で表わされる化合物とを反応させて
式（ＩＩＩ）で表わされる４−（４−クロロベンジル）
−２−〔Ｎ−メチル−パーヒドロアゼピニル−（４）〕
−１−（２Ｈ）−フタラジノン及びその酸付加塩を製造
する方法であって、安価で容易に入手できる工業原料を
用い、高収率で目的物を得ることができる。しかも、式
（ＩＩ）で表わされる化合物を用いることにより、副生
成物は全く生成せず、そのため精製が容易でかつ高収率
となる効果もある。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、抗アレルギー剤として
優れた治療効果を有する４−（４−クロロベンジル）−
２−〔Ｎ−メチル−パーヒドロアゼピニル−（４）〕−
１−（２Ｈ）−フタラジノン及びその酸付加塩の製造方
法に関するものである。
優れた治療効果を有する４−（４−クロロベンジル）−
２−〔Ｎ−メチル−パーヒドロアゼピニル−（４）〕−
１−（２Ｈ）−フタラジノン及びその酸付加塩の製造方
法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】従来、下記式（ＩＩＩ）で表わされる４
−（４−クロロベンジル）−２−〔Ｎ−メチル−パーヒ
ドロアゼピニル−（４）〕−１−（２Ｈ）−フタラジノ
ン及びその酸付加塩の製造方法としては、特公昭５５−
３１１５４号公報に開示された方法が知られている。
−（４−クロロベンジル）−２−〔Ｎ−メチル−パーヒ
ドロアゼピニル−（４）〕−１−（２Ｈ）−フタラジノ
ン及びその酸付加塩の製造方法としては、特公昭５５−
３１１５４号公報に開示された方法が知られている。
【０００３】
【化４】
【０００４】
【化５】
【０００５】
【化６】
【０００６】
【化７】
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上述し
た〜の方法のうち、及びの方法は、いずれも上
記式中に示すような副生成物が生じるため、目的物の収
率が非常に悪く、精製が煩雑であるという欠点があっ
た。
た〜の方法のうち、及びの方法は、いずれも上
記式中に示すような副生成物が生じるため、目的物の収
率が非常に悪く、精製が煩雑であるという欠点があっ
た。
【０００８】更に、の方法では、原料である４−（４
−クロロベンジル）−２−〔パーヒドロアゼピニル−
（４）〕−１−（２Ｈ）−フタラジノンの合成が困難で
あり、工業原料として入手し難いため、工業上の利用性
で問題があった。
−クロロベンジル）−２−〔パーヒドロアゼピニル−
（４）〕−１−（２Ｈ）−フタラジノンの合成が困難で
あり、工業原料として入手し難いため、工業上の利用性
で問題があった。
【０００９】従って、上記４−（４−クロロベンジル）
−２−〔Ｎ−メチル−パーヒドロアゼピニル−（４）〕
−１−（２Ｈ）−フタラジノン及びその酸付加塩を入手
が容易な原料を用い、効率よく高収率で得られる工業的
に有利な製造方法の開発が望まれていた。
−２−〔Ｎ−メチル−パーヒドロアゼピニル−（４）〕
−１−（２Ｈ）−フタラジノン及びその酸付加塩を入手
が容易な原料を用い、効率よく高収率で得られる工業的
に有利な製造方法の開発が望まれていた。
【００１０】
【課題を解決するための手段及び作用】本発明者は、上
記目的を達成するため鋭意検討を重ねた結果、下記式
（Ｉ）で表わされる化合物と下記式（ＩＩ）で表わされ
るＮ−メチルパーヒドロアゼピニル−ヒドラジンとを反
応させることにより、下記式（ＩＩＩ）で表わされる４
−（４−クロロベンジル）−２−〔Ｎ−メチル−パーヒ
ドロアゼピニル−（４）〕−１−（２Ｈ）−フタラジノ
ン及びその酸付加塩を効率よく高収率で製造できること
を知見した。
記目的を達成するため鋭意検討を重ねた結果、下記式
（Ｉ）で表わされる化合物と下記式（ＩＩ）で表わされ
るＮ−メチルパーヒドロアゼピニル−ヒドラジンとを反
応させることにより、下記式（ＩＩＩ）で表わされる４
−（４−クロロベンジル）−２−〔Ｎ−メチル−パーヒ
ドロアゼピニル−（４）〕−１−（２Ｈ）−フタラジノ
ン及びその酸付加塩を効率よく高収率で製造できること
を知見した。
【００１１】
【化８】
【００１２】即ち、本発明によれば、原料化合物として
用いる式（Ｉ）で示される化合物及び式（ＩＩ）で示さ
れるＮ−メチルパーヒドロアゼピニル−ヒドラジンが公
知の方法により安価で容易に入手でき、更に、式（Ｉ）
の化合物と式（ＩＩ）のＮ−メチルパーヒドロアゼピニ
ル−ヒドラジンとを反応させることにより、式（ＩＩ
Ｉ）の４−（４−クロロベンジル）−２−〔Ｎ−メチル
−パーヒドロアゼピニル−（４）〕−１−（２Ｈ）−フ
タラジノンを副生成物を全く生じることなく９０％を越
える高収率で得ることができ、それ故、反応生成物の精
製も非常に容易であり、本発明の製造方法は、本目的物
質の工業的製法として非常に有利であること知見したも
のである。
用いる式（Ｉ）で示される化合物及び式（ＩＩ）で示さ
れるＮ−メチルパーヒドロアゼピニル−ヒドラジンが公
知の方法により安価で容易に入手でき、更に、式（Ｉ）
の化合物と式（ＩＩ）のＮ−メチルパーヒドロアゼピニ
ル−ヒドラジンとを反応させることにより、式（ＩＩ
Ｉ）の４−（４−クロロベンジル）−２−〔Ｎ−メチル
−パーヒドロアゼピニル−（４）〕−１−（２Ｈ）−フ
タラジノンを副生成物を全く生じることなく９０％を越
える高収率で得ることができ、それ故、反応生成物の精
製も非常に容易であり、本発明の製造方法は、本目的物
質の工業的製法として非常に有利であること知見したも
のである。
【００１３】ここで、上述した特公昭５５−３１１５４
号公報において、上記式（ＩＩＩ）の目的物質を得るた
めに使用する下記原料（Ａ），（Ｂ）は構造異性体であ
るため、上述したように公知の方法では目的物質に加え
て副生成物が必然的に生成するものと考えられる。
号公報において、上記式（ＩＩＩ）の目的物質を得るた
めに使用する下記原料（Ａ），（Ｂ）は構造異性体であ
るため、上述したように公知の方法では目的物質に加え
て副生成物が必然的に生成するものと考えられる。
【００１４】
【化９】
【００１５】これに対し、本発明で用いる上記式（Ｉ
Ｉ）の化合物は、このような構造異性体がなく、それ故
副生成物を生じることなく目的物質を得ることができ、
しかもこの場合反応はスムーズに進行し、高収率化も計
られるもので、このことは後述する実施例に示す通りで
ある。
Ｉ）の化合物は、このような構造異性体がなく、それ故
副生成物を生じることなく目的物質を得ることができ、
しかもこの場合反応はスムーズに進行し、高収率化も計
られるもので、このことは後述する実施例に示す通りで
ある。
【００１６】従って、本発明は、上記式（Ｉ）で表わさ
れる化合物と上記式（ＩＩ）で表わされるＮ−メチルパ
ーヒドロアゼピニル−ヒドラジンとを反応させることを
特徴とする上記式（ＩＩＩ）の４−（４−クロロベンジ
ル）−２−〔Ｎ−メチル−パーヒドロアゼピニル−
（４）〕−１−（２Ｈ）−フタラジノン又はその酸付加
塩の製造方法を提供する。
れる化合物と上記式（ＩＩ）で表わされるＮ−メチルパ
ーヒドロアゼピニル−ヒドラジンとを反応させることを
特徴とする上記式（ＩＩＩ）の４−（４−クロロベンジ
ル）−２−〔Ｎ−メチル−パーヒドロアゼピニル−
（４）〕−１−（２Ｈ）−フタラジノン又はその酸付加
塩の製造方法を提供する。
【００１７】以下、本発明につき更に詳述すると、本発
明の上記式（ＩＩＩ）の目的化合物の製造方法は、下記
式（Ｉ）の化合物と下記式（ＩＩ）の化合物とを反応さ
せるものである。
明の上記式（ＩＩＩ）の目的化合物の製造方法は、下記
式（Ｉ）の化合物と下記式（ＩＩ）の化合物とを反応さ
せるものである。
【００１８】
【化１０】
【００１９】ここで、本発明に使用される式（Ｉ）で表
わされる化合物はＶ．Ｏｓｈａｊａａｎｄ Ｇ．Ｖａｎ
ａｇｓ． Ｌａｔｖｉｊａｓ ＰＲＳ Ｚｉｎａｔｎｕ
Ａｋａｄ． Ｖｅｓｔｉｓ １９６１ （３），６７−
７６記載に準じて安価に合成することができる。一方、
式（ＩＩ）で表わされる化合物はＡ．Ｅｂｎｏｔｈｅｒ
ｕｎｄ Ｅ．Ｊｕｃｋｅｒ． Ｈｅｌｖ． Ｃｈｅ
ｍ． Ａｃｔａ，Ｖｏｌ．４７（１９６４），７４５−
７５６記載に準じて容易に合成することができる。
わされる化合物はＶ．Ｏｓｈａｊａａｎｄ Ｇ．Ｖａｎ
ａｇｓ． Ｌａｔｖｉｊａｓ ＰＲＳ Ｚｉｎａｔｎｕ
Ａｋａｄ． Ｖｅｓｔｉｓ １９６１ （３），６７−
７６記載に準じて安価に合成することができる。一方、
式（ＩＩ）で表わされる化合物はＡ．Ｅｂｎｏｔｈｅｒ
ｕｎｄ Ｅ．Ｊｕｃｋｅｒ． Ｈｅｌｖ． Ｃｈｅ
ｍ． Ａｃｔａ，Ｖｏｌ．４７（１９６４），７４５−
７５６記載に準じて容易に合成することができる。
【００２０】上記式（Ｉ）の化合物と上記式（ＩＩ）の
化合物とを反応させる場合、その混合割合は、好ましく
は前者１モルに対して後者を０．８〜１．２モル、より
好ましくは０．９〜１．１モルとすることができる。
化合物とを反応させる場合、その混合割合は、好ましく
は前者１モルに対して後者を０．８〜１．２モル、より
好ましくは０．９〜１．１モルとすることができる。
【００２１】この場合、反応はジオキサン、トルエン等
の不活性溶媒の存在下で行うことが好ましい。
の不活性溶媒の存在下で行うことが好ましい。
【００２２】反応条件は適宜選定し得るが、反応温度は
２０℃〜溶媒の還流温度であることが好ましく、反応時
間は通常３〜６時間である。
２０℃〜溶媒の還流温度であることが好ましく、反応時
間は通常３〜６時間である。
【００２３】以上のようにして得られる式（ＩＩＩ）の
４−（４−クロロベンジル）−２−〔Ｎ−メチル−パー
ヒドロアゼピニル−（４）〕−１−（２Ｈ）−フタラジ
ノンは、常法に従って精製することができ、また必要に
より公知の方法で塩酸塩等の酸付加塩を得ることができ
る。
４−（４−クロロベンジル）−２−〔Ｎ−メチル−パー
ヒドロアゼピニル−（４）〕−１−（２Ｈ）−フタラジ
ノンは、常法に従って精製することができ、また必要に
より公知の方法で塩酸塩等の酸付加塩を得ることができ
る。
【００２４】
【発明の効果】本発明の製造方法は、式（Ｉ）で表わさ
れる化合物と式（ＩＩ）で表わされる化合物とを反応さ
せて式（ＩＩＩ）で表わされる４−（４−クロロベンジ
ル）−２−〔Ｎ−メチル−パーヒドロアゼピニル−
（４）〕−１−（２Ｈ）−フタラジノン及びその酸付加
塩を製造する方法であって、安価で容易に入手できる工
業原料を用い、高収率で目的物を得ることができる。し
かも、式（ＩＩ）で表わされる化合物を用いることによ
り、副生成物は全く生成せず、そのため精製が容易でか
つ高収率となる効果もある。
れる化合物と式（ＩＩ）で表わされる化合物とを反応さ
せて式（ＩＩＩ）で表わされる４−（４−クロロベンジ
ル）−２−〔Ｎ−メチル−パーヒドロアゼピニル−
（４）〕−１−（２Ｈ）−フタラジノン及びその酸付加
塩を製造する方法であって、安価で容易に入手できる工
業原料を用い、高収率で目的物を得ることができる。し
かも、式（ＩＩ）で表わされる化合物を用いることによ
り、副生成物は全く生成せず、そのため精製が容易でか
つ高収率となる効果もある。
【００２５】
【実施例】以下、実施例を示し、本発明を具体的に説明
するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではな
い。
するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではな
い。
【００２６】〔実施例〕式（Ｉ）で示される化合物６．
０１ｇをジオキサン３０ｍｌ中に懸濁した。その中に１
０ｍｌのジオキサンに溶解した式（ＩＩ）のＮ−メチル
パーヒドロアゼピニル−ヒドラジンを滴下混合した。５
時間加熱還流した後、溶媒を留去して、粗生成物を理論
の９０％を越える高収率で得た。この粗生成物を常法に
より塩酸塩に変え、再結晶させて精製を行った結果、４
−（４−クロロベンジル）−２−〔Ｎ−メチル−パーヒ
ドロアゼピニル−（４）〕−１−（２Ｈ）−フタラジノ
ンの塩酸塩が約８０％の高収率で得られた。この化合物
の分解温度は２２５℃であった。
０１ｇをジオキサン３０ｍｌ中に懸濁した。その中に１
０ｍｌのジオキサンに溶解した式（ＩＩ）のＮ−メチル
パーヒドロアゼピニル−ヒドラジンを滴下混合した。５
時間加熱還流した後、溶媒を留去して、粗生成物を理論
の９０％を越える高収率で得た。この粗生成物を常法に
より塩酸塩に変え、再結晶させて精製を行った結果、４
−（４−クロロベンジル）−２−〔Ｎ−メチル−パーヒ
ドロアゼピニル−（４）〕−１−（２Ｈ）−フタラジノ
ンの塩酸塩が約８０％の高収率で得られた。この化合物
の分解温度は２２５℃であった。
Claims (1)
- 【請求項１】 下記式（Ｉ） 【化１】 で表わされる化合物と下記式（ＩＩ） 【化２】 で表わされるＮ−メチルパーヒドロアゼピニル−ヒドラ
ジンとを反応させることを特徴とする下記式（ＩＩＩ） 【化３】 で表わされる４−（４−クロロベンジル）−２−〔Ｎ−
メチル−パーヒドロアゼピニル−（４）〕−１−（２
Ｈ）−フタラジノン又はその酸付加塩の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4326095A JPH06145168A (ja) | 1992-11-11 | 1992-11-11 | ４−（４−クロロベンジル）−２−〔ｎ−メチル−パーヒドロアゼピニル−（４）〕−１−（２ｈ）−フタラジノン及びその酸付加塩の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4326095A JPH06145168A (ja) | 1992-11-11 | 1992-11-11 | ４−（４−クロロベンジル）−２−〔ｎ−メチル−パーヒドロアゼピニル−（４）〕−１−（２ｈ）−フタラジノン及びその酸付加塩の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06145168A true JPH06145168A (ja) | 1994-05-24 |
Family
ID=18184047
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4326095A Pending JPH06145168A (ja) | 1992-11-11 | 1992-11-11 | ４−（４−クロロベンジル）−２−〔ｎ−メチル−パーヒドロアゼピニル−（４）〕−１−（２ｈ）−フタラジノン及びその酸付加塩の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06145168A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113956239A (zh) * | 2021-10-28 | 2022-01-21 | 昆明源瑞制药有限公司 | 一种盐酸氮卓斯汀及其制备方法和应用 |
-
1992
- 1992-11-11 JP JP4326095A patent/JPH06145168A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113956239A (zh) * | 2021-10-28 | 2022-01-21 | 昆明源瑞制药有限公司 | 一种盐酸氮卓斯汀及其制备方法和应用 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A977 | Report on retrieval |
Effective date: 20040713 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Effective date: 20040721 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Effective date: 20041207 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 |