JPS62267271A - ４（５）−メチル−５（４）−チオメチルイミダゾ−ル及びその酸付加塩の製造方法 - Google Patents
４（５）−メチル−５（４）−チオメチルイミダゾ−ル及びその酸付加塩の製造方法Info
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- JPS62267271A JPS62267271A JP62110896A JP11089687A JPS62267271A JP S62267271 A JPS62267271 A JP S62267271A JP 62110896 A JP62110896 A JP 62110896A JP 11089687 A JP11089687 A JP 11089687A JP S62267271 A JPS62267271 A JP S62267271A
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
の４１５）一メチル−５（４）−チオメチルイミダゾー
ル及びその酸付加塩の新規な製造方法に関する。
ル及びその酸付加塩の新規な製造方法に関する。
塩化水素酸塩又は臭化水素酸塩の形の上記の化合物は潰
瘍の治療において周知の薬剤であるシメチジンを合成す
る際の有用な出発物質である。
瘍の治療において周知の薬剤であるシメチジンを合成す
る際の有用な出発物質である。
所望の化合物を良好な収率でかつ高い純度でそして迅速
に与えることができる４（５）一メチル−５（４）一チ
オメチルイミダゾールの塩化水素酸塩又は臭化水素酸塩
の技術的に有利な製造方法が常に要望されている。
に与えることができる４（５）一メチル−５（４）一チ
オメチルイミダゾールの塩化水素酸塩又は臭化水素酸塩
の技術的に有利な製造方法が常に要望されている。
４（５）一メチル−５（４）一チオメチルイミダゾール
及びその塩酸塩はシメチジン合成の出発化合物としてド
イツ特許公開（ＤＥ−Ｏ８）第２８５５８３６号公開中
に開示されている公知の化合物である。
及びその塩酸塩はシメチジン合成の出発化合物としてド
イツ特許公開（ＤＥ−Ｏ８）第２８５５８３６号公開中
に開示されている公知の化合物である。
上記文献に記載された４峨５）−メチル−５（４１−チ
オメチルイミダゾールとその塩酸塩の製造方法は、文献
（Ｊ、 Ｌ、 Ｗａｒｄ＠ｌｌ ： Ｔｈ＠Ｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ ｏｆ ｔｈｅＴｈｉｏｌ Ｇｒｏｕｐ、 Ｓ
＋Ｐａｔａｉ、 Ｅｄ＋Ｉｎｔａｒａｃｉｅｎｃｅ、
ＮｅｗＹｏｒｋ １９７４． Ｃｈ、 ４ ＠照）Ｋ記
述される如きチオールを合成するための公知の方法で行
われている。
オメチルイミダゾールとその塩酸塩の製造方法は、文献
（Ｊ、 Ｌ、 Ｗａｒｄ＠ｌｌ ： Ｔｈ＠Ｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ ｏｆ ｔｈｅＴｈｉｏｌ Ｇｒｏｕｐ、 Ｓ
＋Ｐａｔａｉ、 Ｅｄ＋Ｉｎｔａｒａｃｉｅｎｃｅ、
ＮｅｗＹｏｒｋ １９７４． Ｃｈ、 ４ ＠照）Ｋ記
述される如きチオールを合成するための公知の方法で行
われている。
出発原料である４（５）−メチル−５（４）−クロルメ
チルイミダゾール塩酸塩を、反応混合物の還流温度でエ
タノール溶液中でカリウム Ｏ−エチルジチオカーボネ
ート（カリウムエチル中サンテート）と反応させて、中
間体である〇−エチルー８−（４−メチル−イミダゾリ
ル−５−メチル）ジチオカーゴネート／４−メチル−５
−（エトキシジチオホルミル）イミダゾールを生成さす
、これを単離し、次いで反応混合物の還ｆｆ温度でＨＣ
／により、４（５）−メチル−５（４）チオメチルイミ
ダゾール塩酸塩に加水分解している（収率７０’ｌ）。
チルイミダゾール塩酸塩を、反応混合物の還流温度でエ
タノール溶液中でカリウム Ｏ−エチルジチオカーボネ
ート（カリウムエチル中サンテート）と反応させて、中
間体である〇−エチルー８−（４−メチル−イミダゾリ
ル−５−メチル）ジチオカーゴネート／４−メチル−５
−（エトキシジチオホルミル）イミダゾールを生成さす
、これを単離し、次いで反応混合物の還ｆｆ温度でＨＣ
／により、４（５）−メチル−５（４）チオメチルイミ
ダゾール塩酸塩に加水分解している（収率７０’ｌ）。
本発明方法忙おいては、文献（Ｈ，Ｇ、 Ｌｅｎｎａｒ
ｔｚ。
ｔｚ。
Ｗ、８ｃｈｕｎａｃｋ、” Ａｒｃｈ、Ｐｈａｒｍ
″、（Ｗｅｉｎｈｅｉｎ ）３１０、 １０１９−
１０２２． １’？７７ ｉ Ｐ−Ｋａｔｒｉａ
ａＬｏ、 Ｅ。
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１０２２． １’？７７ ｉ Ｐ−Ｋａｔｒｉａ
ａＬｏ、 Ｅ。
Ｈｏｎｋａｎ＠ｎ、 ＠ Ａｒｃｈ＋ Ｐｈａｒｒｎ
″”、（ｗｅｉｎｈｅｉｎ ）３１６゜６８８−６９
０．１９８３ ； Ｒ，Ｔｏｚｏ ｅｔ ａｌｅ
＠ Ｑａｚｙ。
″”、（ｗｅｉｎｈｅｉｎ ）３１６゜６８８−６９
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＠ Ｑａｚｙ。
Ｃｈｉｍ、 Ｉｔａｌ １０９．５２９−５３３．１９
７９ ）に記載された公知の化合物である１４＋ １１
５１−メチル−５（４）−プロムメチルイミダゾール臭
化水素酸塩を水性媒体中、室温でカリウム 〇−エチル
ジチオカーざネートと反応させて、中間体である〇−エ
チルー８−（４−メチル−イミダゾリル−５−メチル）
ジチオカー−Ｎ４−一トを得、これを単離することなく
直接にＨＢｒ又はＨｅ／の薄釈水溶液中で加水分解して
、その臭化水素酸塩又は塩化水素酸塩の形の４１５）−
メチル−５（４）−チオメチルイミダゾールを得る。こ
の合成収率はｇ５−である。
７９ ）に記載された公知の化合物である１４＋ １１
５１−メチル−５（４）−プロムメチルイミダゾール臭
化水素酸塩を水性媒体中、室温でカリウム 〇−エチル
ジチオカーざネートと反応させて、中間体である〇−エ
チルー８−（４−メチル−イミダゾリル−５−メチル）
ジチオカー−Ｎ４−一トを得、これを単離することなく
直接にＨＢｒ又はＨｅ／の薄釈水溶液中で加水分解して
、その臭化水素酸塩又は塩化水素酸塩の形の４１５）−
メチル−５（４）−チオメチルイミダゾールを得る。こ
の合成収率はｇ５−である。
上記反応は、所望のチオールの酸化の結果として生ずる
ジサルファイドの生成を防止するために窒素雰囲気中で
突流する。
ジサルファイドの生成を防止するために窒素雰囲気中で
突流する。
ドイツ特許公開第２８５５８３６号公報による標記化合
物の合成方法と比較すると、本発明の方法は、中間体で
あるジテオカーダネートの単一を行わない単一工程から
なる方法である点で異なり・更に室温で水性媒体中での
４（５）−メチル−５（５）−ブロモエチルイミダゾー
ル塩酸塩とカリウム 〇−エチルジチオカーダ半一トと
の反応は工業的に簡便である０本発明の方法は短時間内
で良い収率で標記化合物を与える。
物の合成方法と比較すると、本発明の方法は、中間体で
あるジテオカーダネートの単一を行わない単一工程から
なる方法である点で異なり・更に室温で水性媒体中での
４（５）−メチル−５（５）−ブロモエチルイミダゾー
ル塩酸塩とカリウム 〇−エチルジチオカーダ半一トと
の反応は工業的に簡便である０本発明の方法は短時間内
で良い収率で標記化合物を与える。
反応式：
カリウム 〇−エチルジチオカーＩネート（１，９ｇ、
０．０１２モル）の水（５−）溶液中に、室温で窒素雰
囲気下、激しく攪拌しなから４（５）−メチル−５（４
）−プロムメチルイミダゾール臭化水素酸塩（３ｙ、
０．０１２モル）を加えた。分離した中間体である〇−
エチルー８−（４−メチル−イミダゾリル−５−メチル
）ジチオカーがネートの重い結晶性沈澱にＨＢｒの水溶
液（４８僑、１２−）を加えた０反応混合物を還流温度
に加熱し、更に２時間還流した。反応混合物を低温で蒸
発によって濃縮い冷却し、得られた沈澱を吸引ｒ別した
。
０．０１２モル）の水（５−）溶液中に、室温で窒素雰
囲気下、激しく攪拌しなから４（５）−メチル−５（４
）−プロムメチルイミダゾール臭化水素酸塩（３ｙ、
０．０１２モル）を加えた。分離した中間体である〇−
エチルー８−（４−メチル−イミダゾリル−５−メチル
）ジチオカーがネートの重い結晶性沈澱にＨＢｒの水溶
液（４８僑、１２−）を加えた０反応混合物を還流温度
に加熱し、更に２時間還流した。反応混合物を低温で蒸
発によって濃縮い冷却し、得られた沈澱を吸引ｒ別した
。
このようにして２．０８１１（８５憾）の４（５）−メ
チル−５（４）−チオメチルイミダゾール臭化水素酸塩
（ｍ−ｐ−１９３〜１９ｇ°Ｃ）が得られた・実施例２
チル−５（４）−チオメチルイミダゾール臭化水素酸塩
（ｍ−ｐ−１９３〜１９ｇ°Ｃ）が得られた・実施例２
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、４（５）−メチル−５（４）−プロムメチルイミダ
ゾールの臭化水素酸塩を水性媒体中、室温でカリウム
Ｏ−エチルジチオカーボネートと反応させて、Ｏ−エチ
ル−Ｓ−（４−メチル−イミダゾリル−５−メチル）ジ
チオカーボネートを得、これを単離することなく直ちに
、窒素雰囲気下、反応混合物の還流温度でハロゲン化水
素酸の水溶液により４（５）−メチル−５（４）−チオ
メチルイミダゾールのハロゲン化水素酸塩に加水分解す
ることを特徴とする式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の４（５）−メチル−５（４）−チオメチルイミダゾー
ル及びその酸付加塩の製造方法。 ２、加水分解をＨＣｌ希水溶液又はＨＢｒ希水溶液の存
在下で行うことを特徴とする特許請求の範囲第１項に記
載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| YU745/86 | 1986-05-08 | ||
| YU745/86A YU44053B (en) | 1986-05-08 | 1986-05-08 | Process for obtaining 4(5)-methyl-5(4)-thiomethyl imidazole |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62267271A true JPS62267271A (ja) | 1987-11-19 |
| JPH05388B2 JPH05388B2 (ja) | 1993-01-05 |
Family
ID=25551246
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62110896A Granted JPS62267271A (ja) | 1986-05-08 | 1987-05-08 | ４（５）−メチル−５（４）−チオメチルイミダゾ−ル及びその酸付加塩の製造方法 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4720552A (ja) |
| JP (1) | JPS62267271A (ja) |
| YU (1) | YU44053B (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SI8710091A8 (en) * | 1987-01-23 | 1996-06-30 | Lek Tovarna Farmacevtskih | Process for obtaining crystalline cimetadine (n-cyano-n'-methyl-n"- (2/(5-methyl-1h-imidazole-4-yl)methylthio/ethyl)-guanidine |
| DE3838491A1 (de) * | 1988-11-12 | 1990-05-17 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von ethylenpolymerisaten mittels eines ziegler-katalysatorsystems und so hergestellte ethylenpolymerisate mit vermindertem geruch |
-
1986
- 1986-05-08 YU YU745/86A patent/YU44053B/xx unknown
-
1987
- 1987-04-27 US US07/043,125 patent/US4720552A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-05-08 JP JP62110896A patent/JPS62267271A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| YU44053B (en) | 1990-02-28 |
| YU74586A (en) | 1988-04-30 |
| US4720552A (en) | 1988-01-19 |
| JPH05388B2 (ja) | 1993-01-05 |
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