JPH0967316A - 光学活性１−アリール−アルキルアミン類の製造法 - Google Patents
光学活性１−アリール−アルキルアミン類の製造法Info
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】 高収率及び高い光学純度において光学活性１
−アリール−アルキルアミン類を製造する方法を提供す
る。 【解決手段】 ａ）一般式ＩＩ を遷移金属塩とキラルビスホスフィンのキラル錯体の存
在下で、ならびにまた希釈剤の存在下で水素と反応さ
せ；ｂ）得られる一般式ＩＩＩ を最初にチオニルクロリドと、そして次いでアンモニア
と反応させ；ｃ）得られる一般式ＩＶ を水の存在下で次亜塩素酸ナトリウム又は次亜臭素酸ナ
トリウムと反応させることにより一般式Ｉ の光学活性１−アリール−アルキルアミン類を製造する
方法。 ［一般式Ｉ〜ＩＶ中、Ｒ１は水素又はアルキルを、Ａｒ
はフェニル又はナフチルを示し、これらの基のはハロゲ
ン、アルキル、アルコキシ、ハロゲノアルキル、ハロゲ
ノアルコキシ、シアノ、ジアルキルアミノ、フェニル及
び／又はベンジルにより同一又は異なって一〜五置換さ
れてもよい］
−アリール−アルキルアミン類を製造する方法を提供す
る。 【解決手段】 ａ）一般式ＩＩ を遷移金属塩とキラルビスホスフィンのキラル錯体の存
在下で、ならびにまた希釈剤の存在下で水素と反応さ
せ；ｂ）得られる一般式ＩＩＩ を最初にチオニルクロリドと、そして次いでアンモニア
と反応させ；ｃ）得られる一般式ＩＶ を水の存在下で次亜塩素酸ナトリウム又は次亜臭素酸ナ
トリウムと反応させることにより一般式Ｉ の光学活性１−アリール−アルキルアミン類を製造する
方法。 ［一般式Ｉ〜ＩＶ中、Ｒ１は水素又はアルキルを、Ａｒ
はフェニル又はナフチルを示し、これらの基のはハロゲ
ン、アルキル、アルコキシ、ハロゲノアルキル、ハロゲ
ノアルコキシ、シアノ、ジアルキルアミノ、フェニル及
び／又はベンジルにより同一又は異なって一〜五置換さ
れてもよい］
Description
【０００１】本発明は殺菌・殺カビ性を有する活性化合
物の合成のための中間体として用いることができる光学
活性１−アリール−アルキルアミン類の製造のための新
規な方法に関する。
物の合成のための中間体として用いることができる光学
活性１−アリール−アルキルアミン類の製造のための新
規な方法に関する。
【０００２】アミン類のラセミ体を２−（４−ヒドロキ
シフェノキシ）−プロピオン酸と反応させ、得られるジ
アステレオマー混合物から所望の生成物を分離し、塩基
を用いた処理により光学活性アミンをそこから遊離させ
ることにより、光学活性アミン類を製造できることは既
知である（ＪＰ ０７−０１０ ８１３を参照された
い）。この方法の欠点は、それぞれの場合に、用いられ
るラセミ体の最高で半分が所望の光学活性アミンに転化
されうることである。必要でない残りのエナンチオマー
はラセミ化され、再度ラセミ体の分割に供されなければ
ならない。
シフェノキシ）−プロピオン酸と反応させ、得られるジ
アステレオマー混合物から所望の生成物を分離し、塩基
を用いた処理により光学活性アミンをそこから遊離させ
ることにより、光学活性アミン類を製造できることは既
知である（ＪＰ ０７−０１０ ８１３を参照された
い）。この方法の欠点は、それぞれの場合に、用いられ
るラセミ体の最高で半分が所望の光学活性アミンに転化
されうることである。必要でない残りのエナンチオマー
はラセミ化され、再度ラセミ体の分割に供されなければ
ならない。
【０００３】さらに、ラセミ体１−（４−クロロ−フェ
ニル）−エチルアミンをエタノールの存在下で（Ｓ）−
（−）−２−（フェニルカルバモイルオキシ）−プロピ
オン酸と反応させ、かくして生成される結晶性スラリを
吸引濾過し、メチレンクロリドの存在下で水酸化ナトリ
ウム水溶液で処理すると（Ｒ）−１−（４−クロロ−フ
ェニル）−エチルアミンが得られることが既知である
（ＥＰ−Ａ ０ ３４１４７５を参照されたい）。しか
しこの方法の欠点は結晶性スラリの吸引濾過後に生成さ
れる母液中にかなりの量の（Ｓ）−（−）−２−（フェ
ニルカルバモイルオキシ）−プロピオン酸が存在し、複
雑な方法でしかそこから単離できないことである。
ニル）−エチルアミンをエタノールの存在下で（Ｓ）−
（−）−２−（フェニルカルバモイルオキシ）−プロピ
オン酸と反応させ、かくして生成される結晶性スラリを
吸引濾過し、メチレンクロリドの存在下で水酸化ナトリ
ウム水溶液で処理すると（Ｒ）−１−（４−クロロ−フ
ェニル）−エチルアミンが得られることが既知である
（ＥＰ−Ａ ０ ３４１４７５を参照されたい）。しか
しこの方法の欠点は結晶性スラリの吸引濾過後に生成さ
れる母液中にかなりの量の（Ｓ）−（−）−２−（フェ
ニルカルバモイルオキシ）−プロピオン酸が存在し、複
雑な方法でしかそこから単離できないことである。
【０００４】さらに、ＤＥ−Ａ ４ ３３２ ７３８に
開示されている通り、最初にある種のエステル類を用
い、加水分解酵素の存在下でラセミアミンをエナンチオ
選択的にアシル化し、次いで光学活性アミン及び光学活
性アシル化アミンの混合物を分離し、それによりアミン
のエナンチオマーを得、必要ならアミド切断により光学
活性アシル化アミンから他のエナンチオマーを得ること
により、光学活性第１及び第２アミン類を製造すること
ができる。この方法の経済性も、ラセミ体の一部しか用
いられないという事実により損なわれる。残りの生成物
を方法に戻し得る前に最初にラセミ化しなければならな
い。さらに、用いられる酵素は比較的高価な成分であ
る。
開示されている通り、最初にある種のエステル類を用
い、加水分解酵素の存在下でラセミアミンをエナンチオ
選択的にアシル化し、次いで光学活性アミン及び光学活
性アシル化アミンの混合物を分離し、それによりアミン
のエナンチオマーを得、必要ならアミド切断により光学
活性アシル化アミンから他のエナンチオマーを得ること
により、光学活性第１及び第２アミン類を製造すること
ができる。この方法の経済性も、ラセミ体の一部しか用
いられないという事実により損なわれる。残りの生成物
を方法に戻し得る前に最初にラセミ化しなければならな
い。さらに、用いられる酵素は比較的高価な成分であ
る。
【０００５】Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｏｍｍｕｎ．１
９９３，１８３１−１８３２は、カンジダ・アンタルク
チカ・リパーゼＳＰ４３５などのある種の酵素の存在下
でアンモニアを用い、エステル類のラセミ体をエナンチ
オ選択的に光学活性アミド類に転化できることを開示し
ている。この方法は所望の生成物を複雑な方法で分離し
なければならず、必要でない成分をラセミ化しなればな
らないという欠点にあまりに悩まされすぎる。
９９３，１８３１−１８３２は、カンジダ・アンタルク
チカ・リパーゼＳＰ４３５などのある種の酵素の存在下
でアンモニアを用い、エステル類のラセミ体をエナンチ
オ選択的に光学活性アミド類に転化できることを開示し
ている。この方法は所望の生成物を複雑な方法で分離し
なければならず、必要でない成分をラセミ化しなればな
らないという欠点にあまりに悩まされすぎる。
【０００６】最後に、２−アリール−プロペン酸をキラ
ルビスホスフィンリガンドを含むルテニウム錯体の存在
下で立体選択的に水添できることがＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．５２，３１７４−３１７６（１９８７）から既知で
ある。しかし生成される光学活性酸類の、アミン類を与
えるエナンチオ選択的反応は報告されていない。
ルビスホスフィンリガンドを含むルテニウム錯体の存在
下で立体選択的に水添できることがＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．５２，３１７４−３１７６（１９８７）から既知で
ある。しかし生成される光学活性酸類の、アミン類を与
えるエナンチオ選択的反応は報告されていない。
【０００７】今回、式
【０００８】
【化５】
【０００９】［式中、Ｒ1は水素又はアルキルを示し、
Ａｒはフェニル又はナフチルを示し、これらの基のそれ
ぞれはハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロゲノアル
キル、ハロゲノアルコキシ、シアノ、ジアルキルアミ
ノ、フェニル及び／又はベンジルにより同一に又は異な
って一置換ないし五置換されていることができる］の光
学活性１−アリール−アルキルアミン類が、 ａ）式
Ａｒはフェニル又はナフチルを示し、これらの基のそれ
ぞれはハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロゲノアル
キル、ハロゲノアルコキシ、シアノ、ジアルキルアミ
ノ、フェニル及び／又はベンジルにより同一に又は異な
って一置換ないし五置換されていることができる］の光
学活性１−アリール−アルキルアミン類が、 ａ）式
【００１０】
【化６】
【００１１】［式中、Ｒ1及びＡｒは上記で定義されて
いる通りである］の２−アリール−プロペン酸類を遷移
金属塩とキラルビスホスフィンのキラル錯体の存在下
で、ならびにまた希釈剤の存在下で、ならびに場合によ
り第３アミンの存在下で水素と反応させ、 ｂ）得られる式
いる通りである］の２−アリール−プロペン酸類を遷移
金属塩とキラルビスホスフィンのキラル錯体の存在下
で、ならびにまた希釈剤の存在下で、ならびに場合によ
り第３アミンの存在下で水素と反応させ、 ｂ）得られる式
【００１２】
【化７】
【００１３】［式中、Ａｒ及びＲ1は上記で定義された
通りである］の光学活性２−アリール−プロパン酸類を
最初に場合により希釈剤の存在下でチオニルクロリド
と、そして次いで場合により希釈剤の存在下で、及び場
合により触媒の存在下でアンモニアと反応させ、 ｃ）得られる式
通りである］の光学活性２−アリール−プロパン酸類を
最初に場合により希釈剤の存在下でチオニルクロリド
と、そして次いで場合により希釈剤の存在下で、及び場
合により触媒の存在下でアンモニアと反応させ、 ｃ）得られる式
【００１４】
【化８】
【００１５】［式中、Ｒ1及びＡｒは上記で定義された
通りである］の光学活性２−アリール−プロパンアミド
類を水の存在下で式 Ｎａ−Ｏ−Ｈａｌ （Ｖ） ［式中、Ｈａｌは塩素又は臭素を示す］の次亜ハロゲン
酸ナトリウムと反応させることにより得られることが見
いだされた。
通りである］の光学活性２−アリール−プロパンアミド
類を水の存在下で式 Ｎａ−Ｏ−Ｈａｌ （Ｖ） ［式中、Ｈａｌは塩素又は臭素を示す］の次亜ハロゲン
酸ナトリウムと反応させることにより得られることが見
いだされた。
【００１６】本発明の方法により光学活性１−アリール
−アルキルアミン類を高収率及び非常に高い光学純度で
製造できることは、非常に驚くべきことと考えなければ
ならない。既知の先行技術に基づくと、多段階合成がエ
ナンチオ選択的に、及び多少の二次反応なしに進行する
ことは予想され得なかったことである。
−アルキルアミン類を高収率及び非常に高い光学純度で
製造できることは、非常に驚くべきことと考えなければ
ならない。既知の先行技術に基づくと、多段階合成がエ
ナンチオ選択的に、及び多少の二次反応なしに進行する
ことは予想され得なかったことである。
【００１７】本発明の方法は一連の利点を有する。かく
してそれは多くの光学活性１−アリール−アルキルアミ
ン類を高収率で、及び非常に高い光学純度で製造するこ
とを可能にする。出発材料及び反応成分の両方を容易に
得ることができ、比較的大量に得られることも有用であ
る。最後に、さらなる反応に直接用いることができない
望ましくないエナンチオマーが生成されないことは特に
有利である。
してそれは多くの光学活性１−アリール−アルキルアミ
ン類を高収率で、及び非常に高い光学純度で製造するこ
とを可能にする。出発材料及び反応成分の両方を容易に
得ることができ、比較的大量に得られることも有用であ
る。最後に、さらなる反応に直接用いることができない
望ましくないエナンチオマーが生成されないことは特に
有利である。
【００１８】２−（４−クロロ−フェニル）−プロピオ
ン酸を、触媒としての（５，５’−ジクロロ−６，６’
−ジメトキシ−ビフェニル−２，２’−ジイル）−ビス
−ジフェニルホスフィン（＝ＣｌＭｅＯＢＩＰＨＥＰ）
のルテニウム（ＩＩ）錯体の存在下で加圧下の水素と反
応させ、得られる生成物を最初にチオニルクロリドと、
次いでアンモニアと反応させ、かくして得られる生成物
を次亜臭素酸ナトリウムで処理すると、本発明の方法の
経路は以下の反応スキームにより描かれることができ
る：
ン酸を、触媒としての（５，５’−ジクロロ−６，６’
−ジメトキシ−ビフェニル−２，２’−ジイル）−ビス
−ジフェニルホスフィン（＝ＣｌＭｅＯＢＩＰＨＥＰ）
のルテニウム（ＩＩ）錯体の存在下で加圧下の水素と反
応させ、得られる生成物を最初にチオニルクロリドと、
次いでアンモニアと反応させ、かくして得られる生成物
を次亜臭素酸ナトリウムで処理すると、本発明の方法の
経路は以下の反応スキームにより描かれることができ
る：
【００１９】
【化９】
【００２０】上記の反応スキームにおいて、光学活性化
合物の非対称的に置換された炭素原子はそれぞれ（＊）
により示してある。キラリティーの中心は他の式におい
ても同じ方法で示されている。
合物の非対称的に置換された炭素原子はそれぞれ（＊）
により示してある。キラリティーの中心は他の式におい
ても同じ方法で示されている。
【００２１】本発明の方法を行うための出発材料として
必要な２−アリール−プロペン酸は一般に式（ＩＩ）に
より限定される。この式において、Ｒ1は好ましくは水
素又は炭素数が１〜６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキ
ルを示し、Ａｒは好ましくはフェニル又はナフチルを示
し、これらの基のそれぞれはフッ素、塩素、臭素、炭素
数が１〜４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、炭素数
が１〜４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ、炭素数
が１〜４であり且つ１〜５個の同一又は異なるハロゲン
原子を有するハロゲノアルキル、炭素数が１〜４であり
且つ１〜５個の同一又は異なるハロゲン原子を有するハ
ロゲノアルコキシ、シアノ、各アルキル基における炭素
数が１〜４のジアルキルアミノ、フェニル及び／又はベ
ンジルにより同一に又は異なって一置換ないし三置換さ
れていることができる。
必要な２−アリール−プロペン酸は一般に式（ＩＩ）に
より限定される。この式において、Ｒ1は好ましくは水
素又は炭素数が１〜６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキ
ルを示し、Ａｒは好ましくはフェニル又はナフチルを示
し、これらの基のそれぞれはフッ素、塩素、臭素、炭素
数が１〜４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、炭素数
が１〜４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ、炭素数
が１〜４であり且つ１〜５個の同一又は異なるハロゲン
原子を有するハロゲノアルキル、炭素数が１〜４であり
且つ１〜５個の同一又は異なるハロゲン原子を有するハ
ロゲノアルコキシ、シアノ、各アルキル基における炭素
数が１〜４のジアルキルアミノ、フェニル及び／又はベ
ンジルにより同一に又は異なって一置換ないし三置換さ
れていることができる。
【００２２】Ｒ1が水素、メチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ
−ブチル又はｔｅｒｔ−ブチルを示し、Ａｒがフェニル
又はナフチルを示し、これらの２つの基のそれぞれはフ
ッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イ
ソプロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチ
ル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、トリクロ
ロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ト
リフルオロメトキシ、ジフルオロクロロメトキシ、ジフ
ルオロメトキシ、シアノ、ジメチルアミノ、ジエチルア
ミノ、フェニル及び／又はベンジルにより同一に又は異
なって一置換ないし三置換されていることができる式
（ＩＩ）の化合物が特に好ましい。
ル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ
−ブチル又はｔｅｒｔ−ブチルを示し、Ａｒがフェニル
又はナフチルを示し、これらの２つの基のそれぞれはフ
ッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イ
ソプロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチ
ル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、トリクロ
ロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ト
リフルオロメトキシ、ジフルオロクロロメトキシ、ジフ
ルオロメトキシ、シアノ、ジメチルアミノ、ジエチルア
ミノ、フェニル及び／又はベンジルにより同一に又は異
なって一置換ないし三置換されていることができる式
（ＩＩ）の化合物が特に好ましい。
【００２３】式（ＩＩ）の２−アリール−プロペン酸は
既知であるか、又は既知の方法により製造することがで
きる（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５２，３１７４−３１７
６（１９８７），Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．
１９７７，（５２），４６３１−４６３４及びＥＰ−Ａ
０ ５２９ ４４４を参照されたい）。
既知であるか、又は既知の方法により製造することがで
きる（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５２，３１７４−３１７
６（１９８７），Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．
１９７７，（５２），４６３１−４６３４及びＥＰ−Ａ
０ ５２９ ４４４を参照されたい）。
【００２４】本発明の方法の第１段階を行うのに適した
触媒は、エナンチオ選択的水素化に用いられる、リガン
ドとしてキラルビスホスフィン類を含むすべての通常の
遷移金属（ＩＩ）錯体である。遷移金属としてロジウ
ム、ルテニウム又はイリジウムを含むそのような錯体が
好ましい。
触媒は、エナンチオ選択的水素化に用いられる、リガン
ドとしてキラルビスホスフィン類を含むすべての通常の
遷移金属（ＩＩ）錯体である。遷移金属としてロジウ
ム、ルテニウム又はイリジウムを含むそのような錯体が
好ましい。
【００２５】挙げることができる特に好ましいルテニウ
ム錯体の例は： Ｒｕ2Ｃｌ2Ｂ2（Ｓ） （ＶＩ） ［ＲｕＨａｌ’ＱＢ］+Ｙ- （ＶＩＩ） ＲｕＢnＯＯＣＲ2ＯＯＣＲ3 （ＶＩＩＩ） ［ＲｕＨxＢn］m+Ｙm - （ＩＸ） ［ＲｕＨａｌ’（ＰＲ4 2Ｒ5）Ｂ］2+Ｈａｌ’2 - （Ｘ） ［ＲｕＨＨａｌ’Ｂ2］ （ＸＩ） ［ＢＲｕ（ａｃａｃ）2］ （ＸＩＩ） ［ＢＲｕＹ2］ （ＸＩＩＩ） であり、式中、ａｃａｃはアセチルアセトンを示し、Ｂ
はキラルビスホスフィンを示し、Ｈａｌ’はハロゲン、
特にヨウ素、塩素又は臭素を示し、Ｒ2及びＲ3は同一又
は異なり、非置換の、又はハロゲン、特にフッ素、塩素
又は臭素により置換されている炭素数が最高９、好まし
くは最高４のアルキルを示すか、あるいは非置換の、又
は炭素数が１〜４のアルキルにより置換されたフェニル
を示すか、あるいは好ましくは炭素数が最高４のα−ア
ミノアルキル酸を示すか、あるいは一緒になって炭素数
が最高４のアルキリデン基を示し、Ｒ4及びＲ5は同一又
は異なり、非置換又は置換フェニル、好ましくは炭素数
が１〜４のアルキル又はハロゲンにより置換されたフェ
ニルを示し、ＹはＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣｌＯ4、ＢＦ4、Ｃ
Ｈ3−ＣＯＯ−又はＰＦ6を示し、Ｑはｐ−シメンなどの
非置換又は置換ベンゼン環を示し、Ｓはトリエチルアミ
ン、トリ−ｎ−ブチルアミン又はピリジンなどの第３ア
ミンを示し、ｎ及びｍはそれぞれ１又は２を示し、ｘは
０又は１を示し、ここで式（ＩＸ）において、ｘ＝０の
場合ｎは１を示し、ｍは２を示し、ｘ＝１の場合ｎは２
を示し、ｍは１を示す。
ム錯体の例は： Ｒｕ2Ｃｌ2Ｂ2（Ｓ） （ＶＩ） ［ＲｕＨａｌ’ＱＢ］+Ｙ- （ＶＩＩ） ＲｕＢnＯＯＣＲ2ＯＯＣＲ3 （ＶＩＩＩ） ［ＲｕＨxＢn］m+Ｙm - （ＩＸ） ［ＲｕＨａｌ’（ＰＲ4 2Ｒ5）Ｂ］2+Ｈａｌ’2 - （Ｘ） ［ＲｕＨＨａｌ’Ｂ2］ （ＸＩ） ［ＢＲｕ（ａｃａｃ）2］ （ＸＩＩ） ［ＢＲｕＹ2］ （ＸＩＩＩ） であり、式中、ａｃａｃはアセチルアセトンを示し、Ｂ
はキラルビスホスフィンを示し、Ｈａｌ’はハロゲン、
特にヨウ素、塩素又は臭素を示し、Ｒ2及びＲ3は同一又
は異なり、非置換の、又はハロゲン、特にフッ素、塩素
又は臭素により置換されている炭素数が最高９、好まし
くは最高４のアルキルを示すか、あるいは非置換の、又
は炭素数が１〜４のアルキルにより置換されたフェニル
を示すか、あるいは好ましくは炭素数が最高４のα−ア
ミノアルキル酸を示すか、あるいは一緒になって炭素数
が最高４のアルキリデン基を示し、Ｒ4及びＲ5は同一又
は異なり、非置換又は置換フェニル、好ましくは炭素数
が１〜４のアルキル又はハロゲンにより置換されたフェ
ニルを示し、ＹはＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣｌＯ4、ＢＦ4、Ｃ
Ｈ3−ＣＯＯ−又はＰＦ6を示し、Ｑはｐ−シメンなどの
非置換又は置換ベンゼン環を示し、Ｓはトリエチルアミ
ン、トリ−ｎ−ブチルアミン又はピリジンなどの第３ア
ミンを示し、ｎ及びｍはそれぞれ１又は２を示し、ｘは
０又は１を示し、ここで式（ＩＸ）において、ｘ＝０の
場合ｎは１を示し、ｍは２を示し、ｘ＝１の場合ｎは２
を示し、ｍは１を示す。
【００２６】以下の式のビスホスフィン類をリガンドと
して含むルテニウム錯体が特に好ましい：
して含むルテニウム錯体が特に好ましい：
【００２７】
【化１０】
【００２８】（１，１−ビナフチル−２，２’−ジイル
−ビス−ジフェニルホスフィン）
−ビス−ジフェニルホスフィン）
【００２９】
【化１１】
【００３０】（２，２’−ビス−（ジベンゾフラン−
３，３−ジイル）−ビス−ジフェニルホスフィン
３，３−ジイル）−ビス−ジフェニルホスフィン
【００３１】
【化１２】
【００３２】Ｐｈ＝フェニル （５，５’−ジクロロ
−６，６’−ジメトキシ−ビフェニル−２，２’−ジイ
ル）−ビス−ジフェニルホスフィン 特に適したルテニウム触媒の例は： ＢＩＮＡＰ Ｒｕ （ＯＡｃ）2 ［（ＣｌＭｅＯＢＩＰＨＥＰ）2 Ｒｕ2 Ｃｌ4］ＮＥ
ｔ3 ［ＢＩＮＡＰ Ｒｕ ｃｙｍ Ｉ］Ｉ ［ＣｌＭｅＯＢＩＰＨＥＰ Ｒｕ ｃｙｍ Ｉ］Ｉ ［ＢＩＢＦＵＰ Ｒｕ ｃｙｍ Ｉ］Ｉ ［ＢＩＮＡＰ2 Ｒｕ2 Ｃｌ4］ＮＥｔ3 ［ＢＩＢＦＵＰ2 Ｒｕ2 Ｃｌ］ＮＥｔ3 ｃｙｍ＝４−イソプロピルトルエン である。
−６，６’−ジメトキシ−ビフェニル−２，２’−ジイ
ル）−ビス−ジフェニルホスフィン 特に適したルテニウム触媒の例は： ＢＩＮＡＰ Ｒｕ （ＯＡｃ）2 ［（ＣｌＭｅＯＢＩＰＨＥＰ）2 Ｒｕ2 Ｃｌ4］ＮＥ
ｔ3 ［ＢＩＮＡＰ Ｒｕ ｃｙｍ Ｉ］Ｉ ［ＣｌＭｅＯＢＩＰＨＥＰ Ｒｕ ｃｙｍ Ｉ］Ｉ ［ＢＩＢＦＵＰ Ｒｕ ｃｙｍ Ｉ］Ｉ ［ＢＩＮＡＰ2 Ｒｕ2 Ｃｌ4］ＮＥｔ3 ［ＢＩＢＦＵＰ2 Ｒｕ2 Ｃｌ］ＮＥｔ3 ｃｙｍ＝４−イソプロピルトルエン である。
【００３３】本発明に従って用いることができる遷移金
属塩及びキラルビスホスフィンを含む触媒は既知である
か、又は既知の方法により製造することができる（Ｊ．
Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５２，３１７４−３１７６（１９８
７），ＥＰ−Ａ ０ ５２９４４４及びＤＥ−Ａ ４
３３０ ７３０を参照されたい）。
属塩及びキラルビスホスフィンを含む触媒は既知である
か、又は既知の方法により製造することができる（Ｊ．
Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５２，３１７４−３１７６（１９８
７），ＥＰ−Ａ ０ ５２９４４４及びＤＥ−Ａ ４
３３０ ７３０を参照されたい）。
【００３４】本発明の方法の第１段階を行うのに適した
第３アミン類は、すべての通常の脂肪族、脂環式及び芳
香族アミン類である。トリメチルアミン、トリエチルア
ミン、トリブチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
ピリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノピリジン、ジアザビシクロオクタン（ＤＡＢＣ
Ｏ）、ジアザビシクロノネン（ＤＢＮ）又はジアザビシ
クロウンデセン（ＤＢＵ）を用いるのが好ましい。
第３アミン類は、すべての通常の脂肪族、脂環式及び芳
香族アミン類である。トリメチルアミン、トリエチルア
ミン、トリブチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
ピリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノピリジン、ジアザビシクロオクタン（ＤＡＢＣ
Ｏ）、ジアザビシクロノネン（ＤＢＮ）又はジアザビシ
クロウンデセン（ＤＢＵ）を用いるのが好ましい。
【００３５】本発明の方法の第１段階を行うのに適した
希釈剤は、すべての通常の不活性有機溶媒である。ハロ
ゲン化又は非ハロゲン化脂肪族、脂環式及び芳香族炭化
水素、例えばヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン、メチレンクロリド、クロロホルム及
びクロロベンゼン、ならびにアルコール類、例えばメタ
ノール及びエタノール、ならびにさらにエーテル類、例
えばテトラヒドロフラン及びジオキサン、ならびに又、
上記の溶媒の混合物を用いるのが好ましい。
希釈剤は、すべての通常の不活性有機溶媒である。ハロ
ゲン化又は非ハロゲン化脂肪族、脂環式及び芳香族炭化
水素、例えばヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン、メチレンクロリド、クロロホルム及
びクロロベンゼン、ならびにアルコール類、例えばメタ
ノール及びエタノール、ならびにさらにエーテル類、例
えばテトラヒドロフラン及びジオキサン、ならびに又、
上記の溶媒の混合物を用いるのが好ましい。
【００３６】本発明の方法の第１段階を行う場合、反応
温度は比較的広範囲内で変えることができる。一般に反
応は５℃〜１００℃、好ましくは１０℃〜７０℃の温度
で行われる。
温度は比較的広範囲内で変えることができる。一般に反
応は５℃〜１００℃、好ましくは１０℃〜７０℃の温度
で行われる。
【００３７】本発明の方法の第１段階の反応は高圧下で
行われる。一般に反応は１〜２００バール、好ましくは
１０〜１００バールの圧力下で行われる。
行われる。一般に反応は１〜２００バール、好ましくは
１０〜１００バールの圧力下で行われる。
【００３８】本発明の方法の第１段階を行う場合、２−
アリール−プロペン酸の１モル当たり一般に０．０００
０５〜０．０５モル、好ましくは０．０００５〜０．０
１モルの遷移金属塩とキラルビスホスフィンのキラル触
媒錯体、ならびに又、過剰の水素及び場合により０．１
〜１．１モルの第３アミンが用いられる。仕上げは通常
の方法により行われる。手順は一般に、反応混合物を減
圧下で蒸発させ、残留物を水とほとんど混和性でない有
機溶媒に取り上げ、次いで希塩酸水溶液、炭酸水素ナト
リウム水溶液及び最後に塩化ナトリウム水溶液と共に連
続的に振り、次いで有機相を乾燥し、減圧下で蒸発させ
ることである。
アリール−プロペン酸の１モル当たり一般に０．０００
０５〜０．０５モル、好ましくは０．０００５〜０．０
１モルの遷移金属塩とキラルビスホスフィンのキラル触
媒錯体、ならびに又、過剰の水素及び場合により０．１
〜１．１モルの第３アミンが用いられる。仕上げは通常
の方法により行われる。手順は一般に、反応混合物を減
圧下で蒸発させ、残留物を水とほとんど混和性でない有
機溶媒に取り上げ、次いで希塩酸水溶液、炭酸水素ナト
リウム水溶液及び最後に塩化ナトリウム水溶液と共に連
続的に振り、次いで有機相を乾燥し、減圧下で蒸発させ
ることである。
【００３９】本発明の方法の第２段階におけるチオニル
クロリドとの式（ＩＩＩ）の２−アリール−プロパン酸
類の反応に適した希釈剤はそのような反応に通例のすべ
ての有機溶媒である。ハロゲン化脂肪族炭化水素、例え
ばメチレンクロリド、クロロホルム及び四塩化炭素を用
いるのが好ましい。しかし希釈剤の不在下で行うことも
できる。
クロリドとの式（ＩＩＩ）の２−アリール−プロパン酸
類の反応に適した希釈剤はそのような反応に通例のすべ
ての有機溶媒である。ハロゲン化脂肪族炭化水素、例え
ばメチレンクロリド、クロロホルム及び四塩化炭素を用
いるのが好ましい。しかし希釈剤の不在下で行うことも
できる。
【００４０】本発明の方法の第２段階における塩素化を
行う場合、反応温度はある範囲内で変えることができ
る。反応は一般に−１０℃〜１００℃、好ましくは０℃
〜８０℃の温度で行われる。
行う場合、反応温度はある範囲内で変えることができ
る。反応は一般に−１０℃〜１００℃、好ましくは０℃
〜８０℃の温度で行われる。
【００４１】本発明の方法の第２段階におけるチオニル
クロリドとの２−アリール−プロパン酸の反応は、一般
に大気圧下で行われる。しかしいくらか減圧下において
行うこともできる。
クロリドとの２−アリール−プロパン酸の反応は、一般
に大気圧下で行われる。しかしいくらか減圧下において
行うこともできる。
【００４２】本発明の方法の第２段階を行う場合、光学
活性２−アリール−プロペン酸の１モル当たり一般に１
〜５モル、好ましくは１．１〜２モルのチオニルクロリ
ドが用いられる。仕上げは通常の方法により行われる。
手順は一般に、反応の完了後に反応混合物を減圧下で蒸
発させることである。得られる生成物は追加の精製を行
わずにさらなる合成に用いることができる。
活性２−アリール−プロペン酸の１モル当たり一般に１
〜５モル、好ましくは１．１〜２モルのチオニルクロリ
ドが用いられる。仕上げは通常の方法により行われる。
手順は一般に、反応の完了後に反応混合物を減圧下で蒸
発させることである。得られる生成物は追加の精製を行
わずにさらなる合成に用いることができる。
【００４３】本発明の方法の第２段階において、光学活
性２−アリール−プロパノイルクロリド類をアミド類に
転化するために、アンモニア又はアンモニア水溶液のい
ずれかを用いることができる。
性２−アリール−プロパノイルクロリド類をアミド類に
転化するために、アンモニア又はアンモニア水溶液のい
ずれかを用いることができる。
【００４４】本発明の方法の第２段階における式（Ｉ
Ｖ）の光学活性２−アリール−プロパンアミド類の製造
に適した希釈剤は、そのような反応に通例のすべての有
機溶媒である。脂肪族、脂環式及び芳香族炭化水素、例
えばペンタン、ヘキサン、石油エーテル、シクロヘキサ
ン、ベンゼン、トルエン又はキシレン、ならびに又、エ
ーテル類、例えばジエチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−
ブチルエーテル、フラン又はジオキサン、ならびにさら
にピリジンを用いるのが好ましい。
Ｖ）の光学活性２−アリール−プロパンアミド類の製造
に適した希釈剤は、そのような反応に通例のすべての有
機溶媒である。脂肪族、脂環式及び芳香族炭化水素、例
えばペンタン、ヘキサン、石油エーテル、シクロヘキサ
ン、ベンゼン、トルエン又はキシレン、ならびに又、エ
ーテル類、例えばジエチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−
ブチルエーテル、フラン又はジオキサン、ならびにさら
にピリジンを用いるのが好ましい。
【００４５】式（ＩＶ）の光学活性２−アリール−プロ
パンアミド類の製造に適した触媒は、そのような反応に
通例のすべての反応助剤である。第３アミン類、例えば
トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン、Ｎ−メチル
ピペリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、ジアザ
ビシクロオクタン（ＤＡＢＣＯ）、ジアザビシクロノネ
ン（ＤＢＮ）又はジアザビシクロウンデセン（ＤＢＵ）
を用いるのが好ましい。
パンアミド類の製造に適した触媒は、そのような反応に
通例のすべての反応助剤である。第３アミン類、例えば
トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン、Ｎ−メチル
ピペリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、ジアザ
ビシクロオクタン（ＤＡＢＣＯ）、ジアザビシクロノネ
ン（ＤＢＮ）又はジアザビシクロウンデセン（ＤＢＵ）
を用いるのが好ましい。
【００４６】式（ＩＶ）の光学活性２−アリール−プロ
パンアミド類の製造の場合も、反応温度は比較的広範囲
内で変えることができる。反応は一般に−２０℃〜＋１
２０℃、好ましくは−１０℃〜＋１００℃の温度で行わ
れる。
パンアミド類の製造の場合も、反応温度は比較的広範囲
内で変えることができる。反応は一般に−２０℃〜＋１
２０℃、好ましくは−１０℃〜＋１００℃の温度で行わ
れる。
【００４７】式（ＩＶ）の光学活性２−アリール−プロ
パンアミド類の製造は、一般に大気圧下で行われる。し
かし高圧下で反応を行うこともできる。
パンアミド類の製造は、一般に大気圧下で行われる。し
かし高圧下で反応を行うこともできる。
【００４８】式（ＩＶ）の光学活性２−アリール−プロ
パンアミド類の製造の場合、それぞれの酸クロリド類を
過剰のアンモニア又はアンモニア水溶液と、場合により
少量の触媒の存在下で反応させる。仕上げは通常の方法
により行われる。手順は一般に、場合により前に蒸発さ
せた後、水とほとんど混和性でない有機溶媒を用いて反
応混合物を抽出し、合わせた有機相を乾燥し、それらを
減圧下で蒸発させることである。必要なら、例えばクロ
マトグラフィーによりさらなる精製を行うことができ
る。
パンアミド類の製造の場合、それぞれの酸クロリド類を
過剰のアンモニア又はアンモニア水溶液と、場合により
少量の触媒の存在下で反応させる。仕上げは通常の方法
により行われる。手順は一般に、場合により前に蒸発さ
せた後、水とほとんど混和性でない有機溶媒を用いて反
応混合物を抽出し、合わせた有機相を乾燥し、それらを
減圧下で蒸発させることである。必要なら、例えばクロ
マトグラフィーによりさらなる精製を行うことができ
る。
【００４９】本発明の方法の第３段階を行うのに適した
次亜ハロゲン酸塩は次亜塩素酸ナトリウム又は次亜臭素
酸ナトリウムである。これらの材料は一般に、塩素又は
臭素をアルカリ金属水酸化物水溶液、例えば水酸化ナト
リウム溶液と反応させることにより新しく生成され、さ
らなる反応で直接用いられる。
次亜ハロゲン酸塩は次亜塩素酸ナトリウム又は次亜臭素
酸ナトリウムである。これらの材料は一般に、塩素又は
臭素をアルカリ金属水酸化物水溶液、例えば水酸化ナト
リウム溶液と反応させることにより新しく生成され、さ
らなる反応で直接用いられる。
【００５０】本発明の方法の第３段階を行う場合、反応
温度はある広範囲内で変えることができる。反応は一般
に０℃〜＋１２０℃、好ましくは２０℃〜＋１００℃の
温度で行われる。
温度はある広範囲内で変えることができる。反応は一般
に０℃〜＋１２０℃、好ましくは２０℃〜＋１００℃の
温度で行われる。
【００５１】本発明の方法の第３段階は、一般に大気圧
下で行われる。しかし高圧下で反応を行うこともでき
る。
下で行われる。しかし高圧下で反応を行うこともでき
る。
【００５２】本発明の方法の第３段階を行う場合、式
（ＩＶ）の光学活性２−アリール−プロパンアミドの１
モル当たり一般に１〜１０モル、好ましくは１〜５モル
の次亜ハロゲン酸ナトリウムが用いられる。仕上げは通
常の方法で行われる。手順は一般に水とほとんど混和性
でない有機溶媒を用いて反応混合物を抽出し、合わせた
有機相を乾燥し、それらを減圧下で蒸発させることであ
る。必要なら生成される生成物のさらなる精製を、例え
ばクロマトグラフィー又は蒸留により行うことができ
る。
（ＩＶ）の光学活性２−アリール−プロパンアミドの１
モル当たり一般に１〜１０モル、好ましくは１〜５モル
の次亜ハロゲン酸ナトリウムが用いられる。仕上げは通
常の方法で行われる。手順は一般に水とほとんど混和性
でない有機溶媒を用いて反応混合物を抽出し、合わせた
有機相を乾燥し、それらを減圧下で蒸発させることであ
る。必要なら生成される生成物のさらなる精製を、例え
ばクロマトグラフィー又は蒸留により行うことができ
る。
【００５３】本発明の方法は（Ｒ）−又は（Ｓ）−１−
アリール−アルキルアミン類の製造に適している。２つ
のエナンチオマーのいずれが生成されるかは、遷移金属
塩とビスホスフィンのキラル水添触媒の選択に依存す
る。（Ｒ）立体配置のリガンドを有する触媒が用いられ
ると、本発明の方法の第１段階は、非対称置換炭素原子
において（Ｒ）立体配置を有する２−アリール−プロパ
ン酸の生成を生ずる。それから対応する（Ｒ）−１−ア
リール−アルキルアミンが得られる。他方、（Ｓ）立体
配置のリガンドを有する触媒が本発明の方法の第１段階
で用いられると、（Ｓ）−２−アリール−プロパン酸が
最初に生成されるので、（Ｓ）−アミン類を得ることが
できる。
アリール−アルキルアミン類の製造に適している。２つ
のエナンチオマーのいずれが生成されるかは、遷移金属
塩とビスホスフィンのキラル水添触媒の選択に依存す
る。（Ｒ）立体配置のリガンドを有する触媒が用いられ
ると、本発明の方法の第１段階は、非対称置換炭素原子
において（Ｒ）立体配置を有する２−アリール−プロパ
ン酸の生成を生ずる。それから対応する（Ｒ）−１−ア
リール−アルキルアミンが得られる。他方、（Ｓ）立体
配置のリガンドを有する触媒が本発明の方法の第１段階
で用いられると、（Ｓ）−２−アリール−プロパン酸が
最初に生成されるので、（Ｓ）−アミン類を得ることが
できる。
【００５４】本発明の方法により製造することができる
式（Ｉ）の光学活性１−アリール−アルキルアミン類
は、薬剤、あるいは殺虫、殺菌・殺カビ又は除草性を有
する活性化合物の製造のための有用な中間体である（Ｅ
Ｐ−Ａ ０ ５１９ ２１１、ＥＰ−Ａ ０ ４５３
１３７、ＥＰ−Ａ ０ ２８３ ８７９、ＥＰ−Ａ ０
２６４ ２１７及びＥＰ−Ａ ０ ３４１ ４７５を参
照されたい）。かくして例えば式
式（Ｉ）の光学活性１−アリール−アルキルアミン類
は、薬剤、あるいは殺虫、殺菌・殺カビ又は除草性を有
する活性化合物の製造のための有用な中間体である（Ｅ
Ｐ−Ａ ０ ５１９ ２１１、ＥＰ−Ａ ０ ４５３
１３７、ＥＰ−Ａ ０ ２８３ ８７９、ＥＰ−Ａ ０
２６４ ２１７及びＥＰ−Ａ ０ ３４１ ４７５を参
照されたい）。かくして例えば式
【００５５】
【化１３】
【００５６】の（Ｒ）−１−（４−クロロ−フェニル）
−エチルアミンを式
−エチルアミンを式
【００５７】
【化１４】
【００５８】の２，２−ジクロロ−１−エチル−３−メ
チル−１−シクロプロパンカルボン酸クロリドと、酸結
合剤の存在下で、及び不活性有機希釈剤の存在下で反応
させることにより、式
チル−１−シクロプロパンカルボン酸クロリドと、酸結
合剤の存在下で、及び不活性有機希釈剤の存在下で反応
させることにより、式
【００５９】
【化１５】
【００６０】の殺菌・殺カビ的活性化合物が得られる。
【００６１】本発明の方法のための手順を以下の実施例
により例示する。
により例示する。
【００６２】
【実施例】製造実施例 実施例１
【００６３】
【化１６】
【００６４】変法α：２４６ｍｌの脱ガスされたメタノ
ール中の１２．３ｇの２−（４−クロロ−フェニル）−
プロペン酸の溶液をオートクレーブにおいて、空気を排
除して３７０ｍｇの［ＢＩＮＡＰ Ｒｕ （ＯＡ
ｃ）2］と混合する。続いてオートクレーブを水素で加
圧し、室温で、９０バールの圧力下において７２時間水
添を行う。仕上げのために、反応混合物を最初に減圧下
で蒸発させる。残留物を酢酸エチルに取り上げる。生成
される混合物を最初に１Ｎの塩酸で抽出し、次いで炭酸
水素ナトリウム水溶液及び塩化ナトリウム水溶液と共に
連続して振る。次いで有機相を硫酸マグネシウム上で乾
燥し、減圧下で蒸発させる。これにより９０％の（Ｒ）
型のエナンチオマー過剰（ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｉｃ
ｅｘｃｅｓｓ）を有する１２．４ｇ（理論値の１００
％）の光学活性２−（４−クロロ−フェニル）−プロパ
ン酸を得る。
ール中の１２．３ｇの２−（４−クロロ−フェニル）−
プロペン酸の溶液をオートクレーブにおいて、空気を排
除して３７０ｍｇの［ＢＩＮＡＰ Ｒｕ （ＯＡ
ｃ）2］と混合する。続いてオートクレーブを水素で加
圧し、室温で、９０バールの圧力下において７２時間水
添を行う。仕上げのために、反応混合物を最初に減圧下
で蒸発させる。残留物を酢酸エチルに取り上げる。生成
される混合物を最初に１Ｎの塩酸で抽出し、次いで炭酸
水素ナトリウム水溶液及び塩化ナトリウム水溶液と共に
連続して振る。次いで有機相を硫酸マグネシウム上で乾
燥し、減圧下で蒸発させる。これにより９０％の（Ｒ）
型のエナンチオマー過剰（ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｉｃ
ｅｘｃｅｓｓ）を有する１２．４ｇ（理論値の１００
％）の光学活性２−（４−クロロ−フェニル）−プロパ
ン酸を得る。
【００６５】変法β：１０ｍｌの脱ガスされたメタノー
ル、１０ｍｌの脱ガスされたメチレンクロリド及び０．
８４ｍｌのトリエチルアミンの混合物中の１．０ｇの２
−（４−クロロ−フェニル）−プロペン酸の溶液をオー
トクレーブにおいて、空気を排除して５０．７ｍｇの
［（ＣｌＭｅＯＢＩＰＨＥＰ）2 Ｒｕ2 Ｃｌ4］と混
合する。続いてオートクレーブを水素で加圧し、室温
で、９０バールの圧力下において７２時間水添を行う。
仕上げのために、反応混合物を最初に減圧下で蒸発させ
る。残留物を酢酸エチルに取り上げる。生成される混合
物を最初に１Ｎの塩酸で抽出し、次いで炭酸水素ナトリ
ウム水溶液及び塩化ナトリウム水溶液と共に連続して振
る。次いで有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧
下で蒸発させる。これにより８６．２％の（Ｒ）型のエ
ナンチオマー過剰を有する１．０ｇ（理論値の１００
％）の光学活性２−（４−クロロ−フェニル）−プロパ
ン酸を得る。
ル、１０ｍｌの脱ガスされたメチレンクロリド及び０．
８４ｍｌのトリエチルアミンの混合物中の１．０ｇの２
−（４−クロロ−フェニル）−プロペン酸の溶液をオー
トクレーブにおいて、空気を排除して５０．７ｍｇの
［（ＣｌＭｅＯＢＩＰＨＥＰ）2 Ｒｕ2 Ｃｌ4］と混
合する。続いてオートクレーブを水素で加圧し、室温
で、９０バールの圧力下において７２時間水添を行う。
仕上げのために、反応混合物を最初に減圧下で蒸発させ
る。残留物を酢酸エチルに取り上げる。生成される混合
物を最初に１Ｎの塩酸で抽出し、次いで炭酸水素ナトリ
ウム水溶液及び塩化ナトリウム水溶液と共に連続して振
る。次いで有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧
下で蒸発させる。これにより８６．２％の（Ｒ）型のエ
ナンチオマー過剰を有する１．０ｇ（理論値の１００
％）の光学活性２−（４−クロロ−フェニル）−プロパ
ン酸を得る。
【００６６】第２段階：
【００６７】
【化１７】
【００６８】２００ｍｌのクロロホルム中の１０．６ｇ
（０．０５７モル）の（Ｒ）−２−（４−クロロ−フェ
ニル）−プロパン酸（ｅｅ値９０．８％）の溶液を室温
で撹拌しながら１８．１ｇ（０．１５２モル）のチオニ
ルクロリドと混合する。次いで混合物を気体の発生が止
まるまで（４〜６時間）６５℃に加熱する。室温に冷却
した後、反応混合物を減圧下で蒸発させる。油状の残留
物（１４．１ｇ）を、追加の精製をおこなわずに、２５
ｍｌのメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルを加え、生成さ
れる溶液を０℃において撹拌しながら２００ｍｌの２５
％濃度アンモニア水溶液に加えることによりさらに反応
させる。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、次いでメ
チレンクロリドで３回抽出する。合わせた有機相を硫酸
ナトリウム上で乾燥し、次いで減圧下で蒸発させる。こ
れにより９．３８ｇの生成物を得、それはガスクロマト
グラフィーに従うと９０％の（Ｒ）−２−（４−クロロ
−フェニル）−プロパンアミド（ｅｅ値９０．７％）を
含む。従って収率は理論値の８９％と算出することがで
きる。
（０．０５７モル）の（Ｒ）−２−（４−クロロ−フェ
ニル）−プロパン酸（ｅｅ値９０．８％）の溶液を室温
で撹拌しながら１８．１ｇ（０．１５２モル）のチオニ
ルクロリドと混合する。次いで混合物を気体の発生が止
まるまで（４〜６時間）６５℃に加熱する。室温に冷却
した後、反応混合物を減圧下で蒸発させる。油状の残留
物（１４．１ｇ）を、追加の精製をおこなわずに、２５
ｍｌのメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルを加え、生成さ
れる溶液を０℃において撹拌しながら２００ｍｌの２５
％濃度アンモニア水溶液に加えることによりさらに反応
させる。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、次いでメ
チレンクロリドで３回抽出する。合わせた有機相を硫酸
ナトリウム上で乾燥し、次いで減圧下で蒸発させる。こ
れにより９．３８ｇの生成物を得、それはガスクロマト
グラフィーに従うと９０％の（Ｒ）−２−（４−クロロ
−フェニル）−プロパンアミド（ｅｅ値９０．７％）を
含む。従って収率は理論値の８９％と算出することがで
きる。
【００６９】第３段階：
【００７０】
【化１８】
【００７１】７５ｍｌの水中の９．４ｇ（０．２３５モ
ル）の水酸化ナトリウムの溶液に、７．５ｇ（０．０４
７モル）の臭素を０℃において撹拌しながら滴下する。
生成される混合物を−５℃に冷却し、撹拌しながら７．
２ｇ（０．０３９モル）の（Ｒ）−２−（４−クロロ−
フェニル）−プロパンアミド（ｅｅ値９０．７％）と混
合する。続いて混合物を５０℃に５時間加熱する。室温
に冷却した後、反応混合物をメチレンクロリドで３回抽
出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減
圧下で蒸発させる。これにより生成物を得、それはガス
クロマトグラフィーによると８３％の（Ｒ）−１−（４
−クロロ−フェニル）−エチルアミン（ｅｅ値９０．７
％）を含む。従って収率は理論値の８７％と算出するこ
とができる。
ル）の水酸化ナトリウムの溶液に、７．５ｇ（０．０４
７モル）の臭素を０℃において撹拌しながら滴下する。
生成される混合物を−５℃に冷却し、撹拌しながら７．
２ｇ（０．０３９モル）の（Ｒ）−２−（４−クロロ−
フェニル）−プロパンアミド（ｅｅ値９０．７％）と混
合する。続いて混合物を５０℃に５時間加熱する。室温
に冷却した後、反応混合物をメチレンクロリドで３回抽
出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減
圧下で蒸発させる。これにより生成物を得、それはガス
クロマトグラフィーによると８３％の（Ｒ）−１−（４
−クロロ−フェニル）−エチルアミン（ｅｅ値９０．７
％）を含む。従って収率は理論値の８７％と算出するこ
とができる。
【００７２】実施例２
【００７３】
【化１９】
【００７４】１５ｍｌの脱ガスされたメタノール、１０
ｍｌの脱ガスされたメチレンクロリド及び０．８４ｍｌ
のトリエチルアミンの混合物中の１．０ｇの２−フェニ
ル−プロペン酸の溶液をオートクレーブにおいて、空気
を排除して５０．７ｍｇの［ＢＩＢＦＵＰ ｃｙｍ
Ｉ］Ｉと混合する。続いてオートクレーブを水素で加圧
し、室温で、９０バールの圧力下において７２時間水添
を行う。仕上げのために、反応混合物を最初に減圧下で
蒸発させる。残留物を酢酸エチルに取り上げる。生成さ
れる混合物を最初に１Ｎの塩酸で抽出し、次いで炭酸水
素ナトリウム水溶液及び塩化ナトリウム水溶液と共に連
続して振る。次いで有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥
し、減圧下で蒸発させる。これにより８７．３％の
（Ｒ）型のエナンチオマー過剰を有する光学活性２−フ
ェニル−プロパン酸を得る。
ｍｌの脱ガスされたメチレンクロリド及び０．８４ｍｌ
のトリエチルアミンの混合物中の１．０ｇの２−フェニ
ル−プロペン酸の溶液をオートクレーブにおいて、空気
を排除して５０．７ｍｇの［ＢＩＢＦＵＰ ｃｙｍ
Ｉ］Ｉと混合する。続いてオートクレーブを水素で加圧
し、室温で、９０バールの圧力下において７２時間水添
を行う。仕上げのために、反応混合物を最初に減圧下で
蒸発させる。残留物を酢酸エチルに取り上げる。生成さ
れる混合物を最初に１Ｎの塩酸で抽出し、次いで炭酸水
素ナトリウム水溶液及び塩化ナトリウム水溶液と共に連
続して振る。次いで有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥
し、減圧下で蒸発させる。これにより８７．３％の
（Ｒ）型のエナンチオマー過剰を有する光学活性２−フ
ェニル−プロパン酸を得る。
【００７５】第２段階：
【００７６】
【化２０】
【００７７】クロロホルム中の１０ｇ（０．０６７モ
ル）の（Ｒ）−２−フェニル−プロパン酸（ｅｅ値＞９
５％）の溶液を室温で撹拌しながら１１．９ｇ（０．１
モル）のチオニルクロリドと混合する。次いで混合物を
気体の発生が止まるまで（２時間）４０℃に加熱する。
室温に冷却した後、反応混合物を減圧下で蒸発させる。
油状の残留物（１１．３ｇ）を、追加の精製をおこなわ
ずに、５０ｍｌのメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルを加
え、生成される溶液を０℃において撹拌しながら５００
ｍｌの２５％濃度アンモニア水溶液に加えることにより
さらに反応させる。反応混合物を室温で１６時間撹拌
し、次いでメチレンクロリドで３回抽出する。合わせた
有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、次いで減圧下で蒸
発させる。これにより９．８ｇの生成物を得、それはガ
スクロマトグラフィーに従うと９３％の（Ｒ）−２−フ
ェニル−プロパンアミドを含む。従って収率は理論値の
９１％と算出することができる。
ル）の（Ｒ）−２−フェニル−プロパン酸（ｅｅ値＞９
５％）の溶液を室温で撹拌しながら１１．９ｇ（０．１
モル）のチオニルクロリドと混合する。次いで混合物を
気体の発生が止まるまで（２時間）４０℃に加熱する。
室温に冷却した後、反応混合物を減圧下で蒸発させる。
油状の残留物（１１．３ｇ）を、追加の精製をおこなわ
ずに、５０ｍｌのメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルを加
え、生成される溶液を０℃において撹拌しながら５００
ｍｌの２５％濃度アンモニア水溶液に加えることにより
さらに反応させる。反応混合物を室温で１６時間撹拌
し、次いでメチレンクロリドで３回抽出する。合わせた
有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、次いで減圧下で蒸
発させる。これにより９．８ｇの生成物を得、それはガ
スクロマトグラフィーに従うと９３％の（Ｒ）−２−フ
ェニル−プロパンアミドを含む。従って収率は理論値の
９１％と算出することができる。
【００７８】第３段階：
【００７９】
【化２１】
【００８０】６ｇ（０．０４モル）の（Ｒ）−２−フェ
ニル−プロパンアミド、４ｇ（０．１モル）の水酸化ナ
トリウム及び３０ｍｌの水の混合物を、室温で撹拌しな
がら４８ｇ（０．０８４モル）の次亜塩素酸ナトリウム
溶液（活性塩素含有率：１２．５％）と混合する。続い
て混合物を８０℃に４時間加熱する。室温に冷却した
後、反応混合物を各回７５ｍｌのメチレンクロリドで３
回抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥
し、減圧下で蒸発させる。これにより４．７ｇの生成物
を得、それはガスクロマトグラフィーによると８５％の
（Ｒ）−１−フェニル−エチルアミン（ｅｅ値＞９５
％）を含む。従って収率は理論値の８２．５％と算出す
ることができる。
ニル−プロパンアミド、４ｇ（０．１モル）の水酸化ナ
トリウム及び３０ｍｌの水の混合物を、室温で撹拌しな
がら４８ｇ（０．０８４モル）の次亜塩素酸ナトリウム
溶液（活性塩素含有率：１２．５％）と混合する。続い
て混合物を８０℃に４時間加熱する。室温に冷却した
後、反応混合物を各回７５ｍｌのメチレンクロリドで３
回抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥
し、減圧下で蒸発させる。これにより４．７ｇの生成物
を得、それはガスクロマトグラフィーによると８５％の
（Ｒ）−１−フェニル−エチルアミン（ｅｅ値＞９５
％）を含む。従って収率は理論値の８２．５％と算出す
ることができる。
【００８１】本発明の主たる特徴及び態様は以下の通り
である。
である。
【００８２】１．ａ）式
【００８３】
【化２２】
【００８４】［式中、Ｒ1は水素又はアルキルを示し、
Ａｒはフェニル又はナフチルを示し、これらの基のそれ
ぞれはハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロゲノアル
キル、ハロゲノアルコキシ、シアノ、ジアルキルアミ
ノ、フェニル及び／又はベンジルにより同一に又は異な
って一置換ないし五置換されていることができる］の２
−アリール−プロペン酸類を遷移金属塩とキラルビスホ
スフィンのキラル錯体の存在下で、ならびにまた希釈剤
の存在下で、ならびに場合により第３アミンの存在下で
水素と反応させ、 ｂ）得られる式
Ａｒはフェニル又はナフチルを示し、これらの基のそれ
ぞれはハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロゲノアル
キル、ハロゲノアルコキシ、シアノ、ジアルキルアミ
ノ、フェニル及び／又はベンジルにより同一に又は異な
って一置換ないし五置換されていることができる］の２
−アリール−プロペン酸類を遷移金属塩とキラルビスホ
スフィンのキラル錯体の存在下で、ならびにまた希釈剤
の存在下で、ならびに場合により第３アミンの存在下で
水素と反応させ、 ｂ）得られる式
【００８５】
【化２３】
【００８６】［式中、Ａｒ及びＲ1は上記で定義された
通りである］の光学活性２−アリール−プロパン酸類を
最初に場合により希釈剤の存在下でチオニルクロリド
と、そして次いで場合により希釈剤の存在下で、及び場
合により触媒の存在下でアンモニアと反応させ、 ｃ）得られる式
通りである］の光学活性２−アリール−プロパン酸類を
最初に場合により希釈剤の存在下でチオニルクロリド
と、そして次いで場合により希釈剤の存在下で、及び場
合により触媒の存在下でアンモニアと反応させ、 ｃ）得られる式
【００８７】
【化２４】
【００８８】［式中、Ｒ1及びＡｒは上記で定義された
通りである］の光学活性２−アリール−プロパンアミド
類を水の存在下で式 Ｎａ−Ｏ−Ｈａｌ （Ｖ） ［式中、Ｈａｌは塩素又は臭素を示す］の次亜ハロゲン
酸ナトリウムと反応させることを特徴とする式
通りである］の光学活性２−アリール−プロパンアミド
類を水の存在下で式 Ｎａ−Ｏ−Ｈａｌ （Ｖ） ［式中、Ｈａｌは塩素又は臭素を示す］の次亜ハロゲン
酸ナトリウムと反応させることを特徴とする式
【００８９】
【化２５】
【００９０】［式中、Ｒ1及びＡｒは上記で定義された
通りである］の光学活性１−アリール−アルキルアミン
類の製造法。
通りである］の光学活性１−アリール−アルキルアミン
類の製造法。
【００９１】２．出発材料として用いられる式（ＩＩ）
の２−アリール−プロペン酸類が、Ｒ1が水素又は炭素
数が１〜６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
Ａｒがフェニル又はナフチルを示し、これらの基のそれ
ぞれはフッ素、塩素、臭素、炭素数が１〜４の直鎖状も
しくは分枝鎖状アルキル、炭素数が１〜４の直鎖状もし
くは分枝鎖状アルコキシ、炭素数が１〜４であり且つ１
〜５個の同一又は異なるハロゲン原子を有するハロゲノ
アルキル、炭素数が１〜４であり且つ１〜５個の同一又
は異なるハロゲン原子を有するハロゲノアルコキシ、シ
アノ、各アルキル基における炭素数が１〜４のジアルキ
ルアミノ、フェニル及び／又はベンジルにより同一に又
は異なって一置換ないし三置換されていることができる
２−アリール−プロペン酸類であることを特徴とする上
記１項に記載の方法。
の２−アリール−プロペン酸類が、Ｒ1が水素又は炭素
数が１〜６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
Ａｒがフェニル又はナフチルを示し、これらの基のそれ
ぞれはフッ素、塩素、臭素、炭素数が１〜４の直鎖状も
しくは分枝鎖状アルキル、炭素数が１〜４の直鎖状もし
くは分枝鎖状アルコキシ、炭素数が１〜４であり且つ１
〜５個の同一又は異なるハロゲン原子を有するハロゲノ
アルキル、炭素数が１〜４であり且つ１〜５個の同一又
は異なるハロゲン原子を有するハロゲノアルコキシ、シ
アノ、各アルキル基における炭素数が１〜４のジアルキ
ルアミノ、フェニル及び／又はベンジルにより同一に又
は異なって一置換ないし三置換されていることができる
２−アリール−プロペン酸類であることを特徴とする上
記１項に記載の方法。
【００９２】３．出発材料として用いられる式（ＩＩ）
の２−アリール−プロペン酸類が、Ｒ1が水素、メチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル又はｔｅｒｔ−ブチ
ルを示し、Ａｒがフェニル又はナフチルを示し、これら
の２つの基のそれぞれはフッ素、塩素、臭素、メチル、
エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イ
ソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メト
キシ、エトキシ、トリクロロメチル、トリフルオロメチ
ル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフル
オロクロロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ジ
メチルアミノ、ジエチルアミノ、フェニル及び／又はベ
ンジルにより同一に又は異なって一置換ないし三置換さ
れていることができる２−アリール−プロペン酸である
ことを特徴とする上記１項に記載の方法。
の２−アリール−プロペン酸類が、Ｒ1が水素、メチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル又はｔｅｒｔ−ブチ
ルを示し、Ａｒがフェニル又はナフチルを示し、これら
の２つの基のそれぞれはフッ素、塩素、臭素、メチル、
エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イ
ソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メト
キシ、エトキシ、トリクロロメチル、トリフルオロメチ
ル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフル
オロクロロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ジ
メチルアミノ、ジエチルアミノ、フェニル及び／又はベ
ンジルにより同一に又は異なって一置換ないし三置換さ
れていることができる２−アリール−プロペン酸である
ことを特徴とする上記１項に記載の方法。
【００９３】４．第１段階を行うための触媒として用い
られる錯体が、ルテニウム、イリジウム又はロジウム塩
とキラルビスホスフィンリガンドとの錯体であることを
特徴とする上記１項に記載の方法。
られる錯体が、ルテニウム、イリジウム又はロジウム塩
とキラルビスホスフィンリガンドとの錯体であることを
特徴とする上記１項に記載の方法。
【００９４】５．第１段階を行うための触媒として用い
られる錯体が、ルテニウム塩と式
られる錯体が、ルテニウム塩と式
【００９５】
【化２６】
【００９６】のキラルビスホスフィンリガンドとの錯体
であることを特徴とする上記１項に記載の方法。
であることを特徴とする上記１項に記載の方法。
【００９７】６．第１段階が５℃〜１００℃の温度で行
われることを特徴とする上記１項に記載の方法。
われることを特徴とする上記１項に記載の方法。
【００９８】７．第２段階において、塩素化が−１０℃
〜１００℃の温度で行われ、アミド生成が−２０℃〜＋
１２０℃の温度で行われることを特徴とする上記１項に
記載の方法。
〜１００℃の温度で行われ、アミド生成が−２０℃〜＋
１２０℃の温度で行われることを特徴とする上記１項に
記載の方法。
【００９９】８．第３段階が０℃〜１２０℃の温度で行
われることを特徴とする上記１項に記載の方法。
われることを特徴とする上記１項に記載の方法。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 211/29 8517−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 211/29 211/30 8517−4Ｈ 211/30 253/30 9357−4Ｈ 253/30 255/33 9357−4Ｈ 255/33 255/58 9357−4Ｈ 255/58 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｍ 7:00 (72)発明者 ラインハルト・ランチユ ドイツ42115ブツペルタール・アムブツシ ユホイスヘン51
Claims (1)
- 【請求項１】 ａ）式 【化１】 ［式中、Ｒ1は水素又はアルキルを示し、Ａｒはフェニ
ル又はナフチルを示し、これらの基のそれぞれはハロゲ
ン、アルキル、アルコキシ、ハロゲノアルキル、ハロゲ
ノアルコキシ、シアノ、ジアルキルアミノ、フェニル及
び／又はベンジルにより同一に又は異なって一置換ない
し五置換されていることができる］の２−アリール−プ
ロペン酸類を遷移金属塩とキラルビスホスフィンのキラ
ル錯体の存在下で、ならびにまた希釈剤の存在下で、な
らびに場合により第３アミンの存在下で水素と反応さ
せ、 ｂ）得られる式 【化２】 ［式中、Ａｒ及びＲ1は上記で定義された通りである］
の光学活性２−アリール−プロパン酸類を最初に場合に
より希釈剤の存在下でチオニルクロリドと、そして次い
で場合により希釈剤の存在下で、及び場合により触媒の
存在下でアンモニアと反応させ、 ｃ）得られる式 【化３】 ［式中、Ｒ1及びＡｒは上記で定義された通りである］
の光学活性２−アリール−プロパンアミド類を水の存在
下で式 Ｎａ−Ｏ−Ｈａｌ （Ｖ） ［式中、Ｈａｌは塩素又は臭素を示す］の次亜ハロゲン
酸ナトリウムと反応させることを特徴とする式 【化４】 ［式中、Ｒ1及びＡｒは上記で定義された通りである］
の光学活性１−アリール−アルキルアミン類の製造法。
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|---|---|---|---|
| DE19530205.2 | 1995-08-17 | ||
| DE19530205A DE19530205A1 (de) | 1995-08-17 | 1995-08-17 | Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven l-Aryl-alkylaminen |
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|---|---|---|---|---|
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| DE3815728A1 (de) * | 1988-05-07 | 1989-11-16 | Bayer Ag | Stereoisomere von n-(r)-(1-aryl-ethyl)-1-alkyl-2,2-dichlor- cyclopropancarbonsaeureamiden |
| JPH0710813A (ja) * | 1993-06-28 | 1995-01-13 | Nissan Chem Ind Ltd | α−フェネチルアミン化合物の光学分割法 |
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