JPH10503186A - ベンゾイル誘導体およびそれらの合成 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、新規な４−ハロ−２−フルオロ−５−アルコキシベンゾイル化合物並びにそれらの製造方法に関する。これらの化合物は、農薬および医薬の製造のために、特に、活性なクラスのアリールハロアルキルピラゾールおよびアリールアルキルスルホニルピラゾール除草剤用の中間体として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】 ベンゾイル誘導体およびそれらの合成 本発明の分野 本発明は、新規なベンゾイル誘導体およびそれらの製造方法に関する。これら の化合物は、農薬および医薬の製造のために、特に、活性なクラスのアリールハ ロアルキルピラゾールおよびアリールアルキルスルホニルピラゾール除草剤用の 中間体として有用である。 本発明の背景 一つのクラスの活性除草剤が、フェニルおよびピラゾール部分が種々の置換基 を含有する置換フェニルピラゾールである、ということが近年見出された。 これらのフェニルピラゾールを製造する方法は、普通、フェニルおよび／また はピラゾール部分において置換された１つまたはそれ以上の基が例えばハロゲン 化、エステル化、等により化学的に変換されることを伴う。これらの化合物を置 換アセトフェノンから、中間体フェニルジケトンの環化を経てピラゾール基の５ 位に所望の置換基を与える種々のエステルを含む種々の化合物との相互作用によ り製造することも公知である。例 えば、種々のハロ−および／またはアルキル−置換アセトフェノンが（ハロ）酢 酸エステルと反応して対応するフェニルジケトンが生成されており、そしてこれ がヒドラジンで環化されてピラゾール基の５位において（ハロ）アルキル基で置 換されたフェニルピラゾールを生じる。 或る３−置換アリール−５−置換ピラゾールが、多数の農業経済学的に重要な 作物中の種々の雑草を非常に低い施用率にて広域スペクトル防除するために特に 有用である、ということが最近開示された。アリール基は、典型的には、ハロゲ ン、アルキル、アルコキシおよびエステル基で置換されたフェニル基であり、し かしてこれらの置換基はまたピラゾール部分においても一般に存在する。このク ラスの化合物内の特に有効なものは、２−クロロ−５−（４−ハロ−１−メチル −５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−フルオロ 安息香酸のエステルである。これらの特定の化合物は、最も容易には、２−フル オロ−５−アルキルアセトフェノンおよびそれらの誘導体から得ることができる 。しかしながら、文献には、かかる所望のピラゾリル安息香酸エステルを与え得 るこれらの中間体または関連化合物の製造方法が開示されていない。 かくして、当技術分野において、これらの置換アリールピラゾール化合物の製造 のための新規な中間体の発見に対しておよび効率的方法に対してニーズがある。 本発明は、この新しいクラスの除草剤内の化合物の製造のために有用な中間体 を記述する。 本発明の要約 本発明は、式Ｉ： ［ここで、Ｘ₁およびＸ₂は、Ｈまたはハロゲン原子であり；Ｒ₁は、随意にハロ ゲンまたは６個までの炭素原子を有するアルコキシもしくはアルコキシアルキル で置換された、Ｃ_{1 〜6}アルキル基であり；そしてＲ₂は、Ｃ_{1 〜6}アルキルもしく はＣ_{1 〜6}ハロアルキル、Ｈまたは−ＣＨ₂ＣＯＲ₃であり；ここでＲ₃は、Ｃ_{1 〜6} ハロアルキル基である。］で示されるひとつのクラスのベンゾイル誘導体及びそ れらの合成方法に関する。 本発明におけるベンゾイル化合物の好ましいサブクラスは、 Ｘ₁が、フッ素であり、 Ｘ₂が、ＣｌまたはＢｒであり、 Ｒ₁が、メチルであり、 Ｒ₂が、Ｈ、ハロゲン、メチルまたは−ＣＨ₂ＣＯＲ₃であり、 そして Ｒ₃が、ＣＦ₃、ＣＦ₂Ｃｌ、ＣＦ₂ＨまたはＣ₂Ｆ₅である式Ｉで示される化合物で ある。 ここにおいて最も好ましい化合物種は、Ｘ₁がフルオロであり、 Ｘ₂がクロロであり、Ｒ₁がＣＨ₃であり、そしてＲ₂が−ＣＨ₂ＣＯＣＦ₃である 式Ｉで示される化合物である。 当業者にとって容易に明白であるように、式ＩにおいてＲ₂が水素であるとき の化合物（下記の式ＩＡ）は置換ベンズアルデヒドであり、Ｒ₂がメチルである とき（下記の式ＩＢ）該化合物は置換アセトフェノンであり、そしてＲ₂が−Ｃ Ｈ₂ＣＯＲ₃基であるときの化合物は置換フェニルジケトン（下記の式ＩＣ）であ る。これらの化合物のすべてが共通の構造的特徴として置換ベンゾイル基を有す るので、ここにおいて簡潔および便宜のためにこれらの化合物のすべては、ひと まとめにしてベ ンゾイル誘導体と称される。 出願人の知るところでは、本明細書における置換ベンゾイル誘導体はすべて新 規化合物である。 本発明の詳細な記載 Ｒ₁がメチル基であり、Ｘ₁がフルオロであり、Ｘ₂がＨまたはハロゲンであり 、そしてＲ₂がＨ（式ＩＡ）またはメチル（式ＩＢ）である式Ｉの化合物は、当 技術分野において公知である式ＩＩの２−置換−４−フルオロアニソールから、 次の化学反応式に従って製造される。 典型的には、式ＩＡの２，４−ジハロ−５−アルコキシベンズアルデヒドは、 酸触媒の存在下で−１００℃ないし１００℃好ましくは−７８℃ないし５０℃の 範囲の温度にて１，１−ジハロアルキルアルキルエーテルでの式ＩＩの２，４− ジハロアニソールのアルキル化により製造される。１，１−ジクロロメチルメチ ルエーテルのようなアルキル化剤が好ましく、そして１モル当量ないし過剰量の 範囲にて用いられ得る。酸触媒は、ＴｉＣｌ₄、ＳｎＣｌ₄、ＦｅＣｌ₃のような ルイス酸もしくはＨ₂ＳＯ₄のようなブレンステッド酸であり得る。触媒の量は、 ２，４−ジハロアニソールに対して０．１モル％未満ないし１００モル％より大 の過剰量であり得る。反応が進行するのを顕著には妨害しないいかなる不活性溶 媒もこの反応において用いられ得、あるいは反応は溶媒なしで行われ得る。好ま しい溶媒はジクロロメタン、ジクロロエタン、ニトロベンゼンまたは炭化水素を 含むが、しかしそれらに制限されない。生成物は、反応混合物の水での処理およ び標準的方法による生成物の単離により単離される。所望物質の収量は、濃Ｈ₂ ＳＯ₄またはＨＣｌのような鉱酸で粗製生成物を処理してジェミナルジクロリド をアルデヒドに変換することにより、都合よく改善さ れ得る。単離は、次いで通常の方法で行われ得る。 Ｒ₂が低級アルキル基である式Ｉのアセトフェノンおよびアルキルアリールケ トンは、上記の得られたベンズアルデヒドから、一連の公知の反応タイプにより 製造され得る。該ベンズアルデヒドをアルキルリチウムまたはアルキルグリニャ ール試薬のような有機金属試薬で処理して、中間体ベンジルアルコールを生成す る。メチルリチウムおよびメチルグリニャールが、該アセトフェノンの製造のた めに好ましい。反応は、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、トルエンのようないかなる 適当な無水溶媒中でも行われ得る。いずれかの適当な酸化剤での該ベンジルアル コールの酸化は、所望の式Ｉのアリールアルキルケトンを生じる。好ましい酸化 剤は酸化クロム、硫酸中の酸化クロム、過マンガン酸カリウム、重クロム酸カリ ウム、等を含むが、しかしそれらに制限されない。反応温度は、−７８℃ないし 不活性溶媒の沸点好ましくは０℃ないし１００℃の範囲にある。反応時間は、試 薬の量、反応温度、等に依り数分ないし数週間の範囲から選ばれ得る。 式ＩＣの化合物は、式ＩＢの化合物から、Ｒ₃ＣＯＺ（ここで、Ｚは、Ｃ_{1 〜6} アルコキシもしくはＣ_{6 〜8}アリールオキシ基 またはハロゲン原子である。）との反応により、または無水物（Ｒ₃ＣＯ）₂Ｏと の反応により製造され、しかして両式において、Ｒ₃はＣ_{1 〜6}ハロアルキルであ る。 かくして、式ＩＣのジケトンは、塩基の存在下でエステル、無水物または酸ハ ロゲン化物での２−フルオロ−４−（Ｈまたはハロゲン）−５−アルキルアセト フェノンの処理により製造され得る。いかなる適当な溶媒または溶媒の混合物も 用いられ得る。好ましい溶媒は、無水エーテル、アルコール、ジメチルスルホキ シド、トルエン、ベンゼン、等である。反応は、アルカリアルコキシド、アルカ リアミドまたはアルカリ水素化物のような塩基の存在下で行われ、しかしてナト リウムメトキシドのようなアルカリアルコキシドが好ましい。反応温度は、−１ ００℃ないし２００℃好ましくは−７８℃ないし溶媒の還 流温度の範囲にある。反応時間は、試薬の量、反応温度、等に依り数分ないし数 週間の範囲から選ばれ得る。 式ＩＣの化合物は、エノールのようなすべての可能な互変異性体、並びにカチ オンがアルカリ金属もしくは他の適当な有機または無機のカチオン種であるすべ ての可能な塩を含むよう意図されている。 式ＩＣの化合物は、次の反応により、合成除草剤として有用なピラゾリルベン ゾイルエステルに変換され得る。 上記の式において、Ｒ₁、Ｒ₃、Ｘ₁およびＸ₂は式Ｉについて先に定義された通 りであり、Ｘ₃はハロゲンであり、そしてＲはアルキルもしくは置換アルキル基 である。 次の実施例１〜９は、本発明による代表的化合物の製造のための特定の実施態 様を記載する。 実施例１ ４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシベンズアルデヒドの製造。 機械式撹拌機およびガススクラバーを備えた、窒素でパージした３Ｌの丸底フ ラスコに、１１４ｇの塩化チタン（ＩＶ）および次いで４８ｇの２−クロロ−４ −フルオロアニソールを添加した。撹拌混合物を氷水浴中で冷却し、そして滴下 的に６８．４ｇのα，α−ジクロロメチルメチルエーテルで処理した。９０分間 の撹拌後、生じたスラリーを２００ｍＬの塩化メチレンで処理し、そしてこの反 応物を室温に達するようにした。この混合物を追加的５００ｍＬの塩化メチレン で処理し、４Ｌのビーカー中の氷水に滴下的に添加し、そして生じた混合物を塩 化メチレンで３回抽出した。一緒にしたこれらの有機抽出物を水、１０％Ｎａ₂ ＣＯ₃で洗浄し、乾燥し、そして濃縮して 粗製油状固形物を得た。ヘキサンで粉砕すると、４２ｇ（７４％）の４−クロロ −２−フルオロ−５−メトキシベンズアルデヒドを白色固体として生じた。バル ブ・ツウ・バルブ蒸留（ｂｕｌｂ−ｔｏ−ｂｕｌｂ ｄｉｓｔｉｌｌａｔｉｏｎ ）によって白色の結晶質固体を生じせしめることにより、分析サンプルを得た。 ｍｐ１２０．０〜１２２．０℃，¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ３．９３（ｓ，３ Ｈ）、７．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．４Ｈｚ）、７．３４（ｄ，１Ｈ，５．９Ｈ ｚ）、１０．２８（ｓ，１Ｈ）。 Ｃ₈Ｈ₆Ｏ₂Ｃｌ₁Ｆ₁についての分析 計算値 Ｃ５０．９５，Ｈ３．２１，Ｃｌ１８．８０ 測定値 Ｃ５０．８３，Ｈ３．２４，Ｃｌ１８．９０ 実施例２ １−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）エタノンの製造。 １５０ｍＬの無水ＴＨＦ中の１０．４ｇの４−クロロ−２−フルオロ−５−メ トキシベンズアルデヒドの撹拌溶液を、ドライアイス−アセトン浴中で冷却し、 そしてＴＨＦ中のメチルマグネシウムクロリドの３Ｍ溶液３５ｍＬで１分間処理 した。該 アイス浴を除去し、そしてこの混合物を室温まで温めた。温めた後の溶液を、氷 水中にゆっくり注いだ。この水スラリーをジエチルエーテルで３回抽出し、これ らのエーテル抽出物を乾燥し、そして濃縮して粗製油状物を得た。ヘキサンから 結晶化させると、１０．８ｇ（９５．６％）の４−クロロ−２−フルオロ−５− メトキシ−α−メチル−ベンゼンメタノールを生じた。ｍｐ６８．５〜６９．５ ℃。このベンゼンメタノール中間体を１００ｍＬのアセトン中に溶解し、氷水浴 中で冷却し、そして温度を１０℃未満に保ちながら、５０ｍＬの新たに調製され たジョーンズ試薬（Ｊｏｎｅｓ’ｒｅａｇｅｎｔ：６．７ｇのＣｒＯ₃、６ｍＬ のＨ₂ＳＯ₄および５０ｍＬの水から調製）で滴下的に処理した。２時間の撹拌後 溶液を水で希釈し、そして塩化メチレンで３回抽出した。これらの有機抽出物を 乾燥し、そして濃縮して粗製生成物を得た。メタノールから再結晶させると、９ ．６６ｇ（９０．３％）の１−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェ ニル）エタノンを白色固体として生じた。ｍｐ９６．５〜９８．５℃，¹Ｈ−Ｎ ＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ２．５０（ｄ，３Ｈ，５．４Ｈｚ）、３．８０（ｓ，３Ｈ ）、７．１０（ｄ，１Ｈ，１０．１Ｈｚ）、７．３０（ｄ，１Ｈ， ６．３Ｈｚ）。 Ｃ₉Ｈ₈Ｏ₂Ｃｌ₁Ｆ₁についての分析 計算値 Ｃ５３．５５，Ｈ３．９８ 測定値 Ｃ５３．４５，Ｈ３．９６ 実施例３ １−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−４，４，４−ト リフルオロ−１，４−ブタンジオンの製造。 １００ｍＬの無水ジエチルエーテル中の２１．８ｇの１−（４−クロロ−２− フルオロ−５−メトキシフェニル）エタノンの溶液を、氷浴中で冷却した。撹拌 されているこの混合物を、２８．１ｇのトリフルオロ酢酸エチルで一度に全部に て処理した。数分間の撹拌後メタノール中の２５％ナトリウムメトキシド５０ｍ Ｌ（０．２０モル）を添加し、そしてこの溶液を一晩撹拌した。この混合物を、 １５０ｍＬの水および１００ｍＬの濃ＨＣｌでクエンチした。この反応混合物を ジエチルエーテルで３回抽出し、そして一緒にした有機層を分離し、乾燥し、そ して濃縮して黄褐色固体を得た。この粗製固体をメタノールから再結晶させて、 ２３．５ｇ（７３．２％）の１−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフ ェニル）−４，４，４−ト リフルオロ−１，４−ブタンジオンを黄色固体として得た。ｍｐ１２２〜１２３ ℃，¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ３．８０（ｄ，３Ｈ，２Ｈｚ）、６．６０（ｄ ，１Ｈ，２Ｈｚ）、７．１０（ｄｄ，１Ｈ，１１Ｈｚ，２Ｈｚ）、７．４０（ｄ ｄ，１Ｈ，４Ｈｚ，２Ｈｚ）。 Ｃ₁₁Ｈ₆Ｏ₃Ｃｌ₁Ｆ₄にっいての分析 計算値 Ｃ４４．３９，Ｈ２．０３ 測定値 Ｃ４４．２３，Ｈ２．３６ 実施例４〜６を、実施例１の方法に類似のやり方にて対応するアニソールのア ルキル化により製造した。 実施例７を、実施例２の方法に類似のやり方にて二工程の付加−酸化の順序に より製造した。 実施例８および９を、実施例３における方法に類似の方法により製造した。 実施例４〜９の化合物についての物理的性質を、下記の表に示す。 本発明の新規な２，４−ジハロ−５−アルコキシベンズアルデヒド、２，４− ジハロ−５−アルコキシアセトフェノンおよびベンゾイル誘導体は、農薬および 医薬特に置換フ ェニルピラゾールタイプの除草剤の製造のための中間体として有用である。これ らの中間体はフェニルピラゾールのフェニル環における５′−アルコキシ置換基 の直接的導入を可能にし、そして５′−プロパルギルオキシフェニルピラゾール もしくはピラゾリルフェノキシ酢酸またはエステルのような、５′−置換オキシ フェニルピラゾールに変換され得る。 当業者により認識されるように、本明細書において記載された本発明の種々の 改変が、本発明の精神および範囲から逸脱することなくなされ得る。

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項 【提出日】１９９６年４月１６日 【補正内容】 アルコキシおよびエステル基で置換されたフェニル基であり、しかしてこれらの 置換基はまたピラゾール部分においても一般に存在する。このクラスの化合物内 の特に有効なものは、２−クロロ−５−（４−ハロ−１−メチル−５−（トリフ ルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−フルオロ安息香酸のエス テルである。これらの特定の化合物は、最も容易には、２−フルオロ−５−アル キルアセトフェノンおよびそれらの誘導体から得ることができる。しかしながら 、文献には、かかる所望のピラゾリル安息香酸エステルを与え得るこれらの中間 体または関連化合物の製造方法が開示されていない。かくして、当技術分野にお いて、これらの置換アリールピラゾール化合物の製造のための新規な中間体の発 見に対しておよび効率的方法に対してニーズがある。 本発明は、この新しいクラスの除草剤内の化合物の製造のために有用な中間体 を記述する。 本発明の要約 本発明は、式Ｉ： ［ここで、Ｘ₁はフルオロであり、Ｘ₂はクロロであり、Ｒ₁はメチルであり、そ してＲ₂はＣ_{1 〜6}アルキルもしくはＣ_{1 〜6}ハロアルキル、Ｈまたは−ＣＨ₂ＣＯＲ₃ であり、しかしてここでＲ₃は、Ｃ_{1 〜6}ハロアルキル基である。］で示されるひ とつのクラスのベンゾイル誘導体及びそれらの合成方法に関する。 本発明におけるベンゾイル化合物の好ましいサブクラスは、 請求の範囲 １． 式Ｉ 〔ここで、 Ｘ₁は、フルオロであり、 Ｘ₂は、クロロであり、 Ｒ₁は、メチルであり、そして Ｒ₂は、Ｈ、Ｃ_{1 〜6}アルキルもしくはＣ_{1 〜6}ハロアルキル、または−ＣＨ₂ＣＯＲ₃ であり，しかしてここでＲ₃はＣ_{1 〜6}ハロアルキルである。〕 で示される化合物。 ２． Ｒ₂がメチルである、請求の範囲第１項に記載の化合物。 ３． Ｒ₃が−ＣＦ₃である、請求の範囲第２項に記載の化合物。 ４． 式ＩＣ で示される化合物を製造する方法であって、式ＩＢ 〔ここで、 Ｘ₁およびＸ₂は、Ｈまたはハロゲンであり、 Ｒ₁は、Ｃ_{1 〜6}アルキルであり、そして Ｒ₃は、Ｃ_{1 〜6}ハロアルキルである。〕で示される化合物を、強塩基の存在下で 不活性溶媒中でエステル、アセチルハロゲン化物または無水物でアシル化し、そ して後処理後式ＩＣで示される該化合物を回収することを含む上記方法。 ５． Ｘ₁がフルオロであり、Ｘ₂がクロロであり、Ｒ₁がメチルであり、そして Ｒ₃が−ＣＦ₃である、請求の範囲第４項に記載の方法。 ６． 式ＩＢで示される上記化合物が、式ＩＩ 〔ここで、Ｘ₁、Ｘ₂およびＲ₁は先に定義された通りである。〕 で示される化合物を有機金属試薬と反応させそしてその後不活性溶媒中で酸化剤 と反応させることにより製造される、請求の範囲第４項に記載の方法。 ７． 有機金属試薬がアルキルリチウムまたはアルキルグリニャール試薬であり そして酸化剤がジョーンズ試薬である、請求の範囲第６項に記載の方法。 ８． 有機金属試薬がメチルリチウムまたはメチルグリニャールである、請求の 範囲第７項に記載の方法。 ９． 式ＩＡ で示される化合物を製造する方法であって、式ＩＩ 〔ここで、Ｘ₁、Ｘ₂およびＲ₁は先に定義された通りである。〕で示される化合 物を、アルキル化触媒の存在下でアルキル化剤と反応させることを含む上記方法 。 １０． アルキル化剤がハロＣ_{1 〜4}アルキルＣ_{1 〜4}アルキルエーテルでありそし て触媒がルイスもしくはブレンステッド酸である、請求の範囲第９項に記載の方 法。 １１． Ｘ₁がフルオロであり、Ｘ₂がクロロであり、Ｒ₁がメチルであり、アル キル化剤がジクロロメチルメチルエーテルであり、そして触媒が金属ハロゲン化 物である、請求の範囲第９項に記載の方法。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ 7419−4Ｈ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)， ＡＭ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，Ｃ Ｚ，ＥＥ，ＦＩ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＲ ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ， ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＧ，ＳＩ，Ｓ Ｋ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＺ，ＶＮ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． 式Ｉ 〔ここで、 Ｘ₁およびＸ₂は、Ｈまたはハロゲンであり、 Ｒ₁は、随意にハロゲンまたは６個までの炭素原子を有するアルコキシもしくは アルコキシアルキルで置換された、Ｃ_{1 〜6}アルキルであり、そして Ｒ₂は、Ｈ、Ｃ_{1 〜6}アルキルもしくはＣ_{1 〜6}ハロアルキル、または−ＣＨ₂ＣＯＲ₃ であり，しかしてここでＲ₃はＣ_{1 〜6}ハロアルキルである。〕 で示される化合物。 ２． Ｘ₁がフルオロであり、Ｘ₂がクロロであり、そして Ｒ₁メチルである、請求の範囲第１項に記載の化合物。 ３． Ｒ₂が水素である、請求の範囲第２項に記載の化合物。 ４． Ｒ₂がメチルである、請求の範囲第２項に記載の化合物。 ５． Ｒ₂がＣ_{1 〜6}アルキルもしくはハロアルキルである、請求の範囲第２項に 記載の化合物。 ６． Ｒ₂が−ＣＨ₂ＣＯＲ₃でありそしてＲ₃がＣ_{1 〜6}ハロアルキルである、請求 の範囲第２項に記載の化合物。 ７． Ｒ₃が−ＣＦ₃である、請求の範囲第６項に記載の化合物。 ８． 式ＩＣ で示される化合物を製造する方法であって、式ＩＢ 〔ここで、 Ｘ₁およびＸ₂は、Ｈまたはハロゲンであり、 Ｒ₁は、Ｃ_{1 〜6}アルキルであり、そして Ｒ₃は、Ｃ_{1 〜6}ハロアルキルである。〕で示される化合物を、強塩基の存在下で 不活性溶媒中でエステル、アセチルハロゲン化物または無水物でアシル化し、そ して後処理後式ＩＣで示される該化合物を回収することを含む上記方法。 ９． Ｘ₁がフルオロであり、Ｘ₂がクロロであり、Ｒ₁がメチルであり、そして Ｒ₃が−ＣＦ₃である、請求の範囲第８項に記載の方法。 １０． 式ＩＢで示される上記化合物が、式ＩＩ 〔ここで、Ｘ₁、Ｘ₂およびＲ₁は先に定義された通りである。〕 で示される化合物を有機金属試薬と反応させそしてその後不活性溶媒中で酸化剤 と反応させることにより製造される、請求の範囲第８項に記載の方法。 １１． 有機金属試薬がアルキルリチウムまたはアルキルグリニャール試薬であ りそして酸化剤がジョーンズ試薬である、請求の範囲第１０項に記載の方法。 １２． 有機金属試薬がメチルリチウムまたはメチルグリニャールである、請求 の範囲第１１項に記載の方法。 １３． 式ＩＡ で示される化合物を製造する方法であって、式ＩＩ 〔ここで、Ｘ₁、Ｘ₂およびＲ₁は先に定義された通りである。〕で示される化合 物を、アルキル化触媒の存在下でアルキル化剤と反応させることを含む上記方法 。 １４． アルキル化剤がハロＣ_{1 〜4}アルキルＣ_{1 〜4}アルキルエーテルでありそし て触媒がルイスもしくはブレンステッド酸である、請求の範囲第１３項に記載の 方法。 １５． Ｘ₁がフルオロであり、Ｘ₂がクロロであり、Ｒ₁がメチルであり、アル キル化剤がジクロロメチルメチルエーテルであり、そして触媒が金属ハロゲン化 物である、請求の範囲第１３項に記載の方法。