UA29513C2 - Фармацевтична композиція, що включає (е)-3,5-дигідрокси-7-[4'-4''-фторфеніл-2'-циклопропілхінолін-3'-іл]-6- гептенову кислоту - Google Patents
Фармацевтична композиція, що включає (е)-3,5-дигідрокси-7-[4'-4''-фторфеніл-2'-циклопропілхінолін-3'-іл]-6- гептенову кислоту Download PDFInfo
- Publication number
- UA29513C2 UA29513C2 UA97084351A UA97084351A UA29513C2 UA 29513 C2 UA29513 C2 UA 29513C2 UA 97084351 A UA97084351 A UA 97084351A UA 97084351 A UA97084351 A UA 97084351A UA 29513 C2 UA29513 C2 UA 29513C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- composition
- pharmaceutical composition
- tablets
- dihydroxy
- fluorophenyl
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title abstract description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 40
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 12
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 abstract description 11
- 239000008187 granular material Substances 0.000 abstract description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract description 7
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 abstract description 6
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 abstract description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 3
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 abstract 1
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 abstract 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 abstract 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 46
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 16
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 13
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 11
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 10
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 9
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 9
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 9
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 8
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 229940031705 hydroxypropyl methylcellulose 2910 Drugs 0.000 description 6
- -1 magnesium aluminate Chemical class 0.000 description 6
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 5
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 5
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 4
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 3
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 3
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 3
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 3
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 2
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229950008138 carmellose Drugs 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- KCIDZIIHRGYJAE-YGFYJFDDSA-L dipotassium;[(2r,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] phosphate Chemical compound [K+].[K+].OC[C@H]1O[C@H](OP([O-])([O-])=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O KCIDZIIHRGYJAE-YGFYJFDDSA-L 0.000 description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 2
- 201000005577 familial hyperlipidemia Diseases 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 2
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- PVQQCAJOMYNDEJ-UHFFFAOYSA-N 3-acetyl-3-(1,2-dihydroxyethyl)pentane-2,4-dione Chemical compound C(C)(=O)C(C(CO)O)(C(C)=O)C(C)=O PVQQCAJOMYNDEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000274177 Juniperus sabina Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 1
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 1
- 229940123934 Reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- GDVKFRBCXAPAQJ-UHFFFAOYSA-A dialuminum;hexamagnesium;carbonate;hexadecahydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Al+3].[Al+3].[O-]C([O-])=O GDVKFRBCXAPAQJ-UHFFFAOYSA-A 0.000 description 1
- 235000019262 disodium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002526 disodium citrate Substances 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- CEYULKASIQJZGP-UHFFFAOYSA-L disodium;2-(carboxymethyl)-2-hydroxybutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(C(=O)O)CC([O-])=O CEYULKASIQJZGP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229960001545 hydrotalcite Drugs 0.000 description 1
- 229910001701 hydrotalcite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000962 organic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 229940088417 precipitated calcium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 235000001520 savin Nutrition 0.000 description 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940074404 sodium succinate Drugs 0.000 description 1
- ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L sodium succinate (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CCC([O-])=O ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Obesity (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Даний винахід відноситься до фармацевтичної композиції. Композиція має високу стабільність, містить інгібітор редуктази HMG-CoA, (Е)-3,5-дигідрокси-7-[4',4"-фторфеніл-2'-циклопропіл-хінолін-3'-іл]-6-гептенову кислоту, або її сіль. Стабільність композиції залежить від рН середовища. Композиція даного винаходу може бути отримана будь-яким із звичайних способів, які використовуються для виробництва твердих пероральних препаратів. Спочатку змішуються NK-104, основна речовина, носій, зв'язуюче та подрібнювач. Потім до отриманої суміші добавляють воду, гранулюють з перемішуванням, сушать та заправляють, щоб отримати сухі гранули. В подальшому гранули змішують із мастильною речовиною та таблетують, використовуючи гранулятор.
Description
Даний винахід відноситься до фармацевтичної композиції, що має високу стабільність, та більш точ- но, до фармацевтичної композиції, що містить інгібітор редуктази нмо-СоА, стабільність якої залежить від рН середовища, особливо (Е)-3,5-дигідрокси-7-(4,4"-фторфеніл-2'-циклопропіл-хінолін-3'-іл|-б-гептенову кислоту, або її сіль, або складний ефір.
Відомо, що заміщені в положенні -7 3, 5-дигідрокси-б-гептенові кислоти загальної формули: он он в-К Ж. сгосон в якій ЕЕ являє собою органічну групу, мають активність інгібування редуктази НМО-СОА, та корисні в якості ліків для лікування гіперліпемії, а також для лікування атеросклерозу (дивіться патенти США МоМе 4739073, 5001255, 4751235, 4804679, викладену заявку на патент Японії Ме1-279866).
Однак ці заміщені в положенні -7 3, 5-дигідрокси-б-гептенові кислоти є нестабільними при низькому значенні рН та необхідні деякі особливі засоби для включення цих кислот в препарати. Були запропоновані засоби для включення цих кислот в рецептуру разом з лужним середовищем, таким як карбонат кальцію або карбонат натрію, в препарати з рН рівним 8 або вище (дивіться викладену заявку на патент Японії Мо 5-246844), та засоби для включення цих кислот разом з основним агентом, таким як окис магнію або гідрок- сид натрію в препарати з рН 9 та вище (викладена заявка Японії Ме2-6406). (Є)-3,5-дигідрокси-7-(4-4"-фторфеніл-2'-циклопропілхінолін-3'-іл|-6-гептенова кислота (надалі вона може називати- ся МК-104), яка може бути представлена структурною формулою:
Е
Щі но но ІФ)
Ф ху Ме: он -- шт або її сіль або складний ефір, є одним з інгібіторів редуктази НМО-СОА, які представлені згаданою вище за- гальною формулою, причому вона відома як ліки, що корисні для лікування гіперліпемії та атеросклерозу (дивіться викладену заявку на патент Японії Ме1-279866). МК-104 також є нестабільною при низьких значен- нях рН, та при включенні її в рецептуру препаратів виникає багато складностей.
Повідомлялось, що ці інгібітори редуктази НМО-СоОА вводяться в препарати з рН 8 або вище, бажано з рН 9 або вище, але несподівано було знайдено, що МК-104 та її солі, та складні ефіри все ж таки неста- більні у межах високих значень рн.
Відповідно препарати, що включають МК-104 та її сіль, та складний ефір, якщо вони вводяться в ре- цептуру звичайним шляхом, мають низьку стабільність у часі, причому виникають проблеми у зв'язку з тим, що з часом їх зовнішній вигляд змінюється. Таким чином, необхідна розробка стабільних препаратів, що включають
МК-104,
Автори даного винаходу провели різні дослідження з метою отримання стабільних фармацевтичних композицій, що включають МК-104, і в результаті несподівано встановлено, що МК-104 є стабільним при відповідно низьких значеннях рн. На цих даних базується даний винахід.
Крім того, також встановлено, що композиція є стабільною, якщо основна речовина добавляється в фармацевтичну композицію, що містить МК-104, таким чином, щоб водний розчин або суспензія цієї компо- зиції могла мати значення рн від 7 до 8.
Метою даного винаходу є розробка фармацевтичної копозиції, що містить МК-104, або її сіль, або ск- ладний ефір, водний розчин або дисперсія якої має значення рн від 7 до 8, переважно має рН від 7,0 до 7,8, найбільш переважно -має рН від 7,1 до 7,8.
Даний винахід також передбачає фармацевтичний препарат, що містить МК-104, або її сіль, або ск- ладний ефір, причому водний розчин або дисперсія якого має рн від 7 до 8, переважно від 7,0 до 7,8, най- більш переважно значення рн від 7,1 до 7,8.
Активним компонентом композиції даного винаходу є МК-104, що має вказану вище структурну фор- мулу. Конфігурація речовини МК-104 тут спеціально не оговорюється. Крім того, МК-104 може бути у формі солей або складних ефірів. Ці солі включають, наприклад, солі натрію, калію та кальцію. Переважною є кальцієва сіль МК-104.
Величина рн, на яку тут посилаються, відноситься до значення рн, яке . визначається слідуючим чи- ном: відбирають, розчиняють або диспергують в 1-10 мл чистої води одиничний зразок твердого препарату, що містить МК-104 або її сіль, або складний ефір, та вимірюють значення рН отриманого водного розчину або дисперсії.
Основна речовина може бути додана до фармацевтичної композиції, що містить МК-104, для регулю- вання значення рН композиції. Цією речовиною може бути будь-який з антацидів та регуляторів рН, наприк- лад, антациди, такі як метасилікаталюмінат магнію, силікаталюмінат магнію, алюмінат магнію, безводний гідроксид алюмінію, синтетичний гідротальцит, синтетичний силікат алюмінію, карбонат магнію, осаджений карбонат кальцію, оксид магнію, гідроксид алюмінію та гідрокарбонат натрію; та регулятори рн, такі як І -ар- гінін, фосфат натрію, динатрій гідрофосфат, натрій дигідрофосфат, калій фосфат, дикалій гідрофосфат, ди- гідрофосфат калію, динатрій цитрат, сукцинат натрію, хлорид амонію та бензоат натрію. З цих речовин пе- реважними є метасилікаталюмінат магнію, ГІ -аргінін та дикалій гідрофосфат.
Фармацевтична композиція даного винаходу може бути укладена в препарати різних видів, але пере- важними є тверді пероральні препарати. Наприклад, композиція може бути укладена в таблетки, гранули, порошки, драже, капсули, гумки; ці препарати можуть бути вкриті плівкою та навіть цукром.
Якщо фармацевтична композиція даного винаходу представлена у вигляді таких твердих перораль- них препаратів, то по бажанню в неї може бути добавлений будь-який з носіїв (середовище для ліків), зв'я- зуючих, подрібнювачів та змазуючих речовин. Препарати можуть бути укладені в композицію з будь-якою з вказаних вище домішок, будь-яким загальноприйнятим способом.
Носії (середовище для ліків) включають, наприклад, лактозу, кукурудзяний крохмаль, денатурований кукурудзяний крохмаль, манніт, сорбіт, деревну целюлозу, дрібнокристалічну целюлозу та карбонат каль- цію, які можуть застосовуватись окремо або в сполученні.
Зв'язуючі включають, наприклад гідроксипропілцелюлозу, гідроксипропілметилцелюлозу, полівінілпір- ролідон, полівініловий спирт та продукти їх часткового омилення, які можуть застосовуватись або окремо, або у сполученні. Особливо переважною є гідроксипропілметилцелюлоза.
Подрібнювачі включають, наприклад, гідроксипропілцелюлозу з низьким ступенем заміщення, карме- лозу, карбоксикрохмаль натрію, кармелозу кальцію, кукурудзяний крохмаль, крохмаль, частково перетворе- ний в альфа-форму, клоскармелоза натрію та клосповідон, які можуть застосовуватись або окремо, або у сполученні. Особливо переважною є гідроксипропілцелюлоза з низьким ступенем заміщення.
Мастильні речовини включають, наприклад, стеарат магнію, стеаринову кислоту, пальмітинову кисло- ту, стеарат кальцію та тальк, які можуть застосовуватися або окремо, або у сполученні.
Кількість інгредієнтів, що складають композицію даного винаходу, конкретно не вказується. Наприк- лад, кількість МК-104, або її солі, або складного ефіру може складати від 0,01 до 40 мас.9о, переважно від 0,05 до 10 мас.95, найбільш переважно від 0,5 до 5 мас.9о. Основна речовина може бути добавлена в ком- позицію в такій кількості, яка необхідна для створення водного розчину або дисперсії композиції із значен- ням рН від 7 до 8. Якщо композиція складається в пероральні тверді препарати, то бажано добавляти в неї носій у кількості від 30 до 95 ваг.95, зв'язуючу речовину у кількості від 1 до 20 ваг.95, подрібнювач у кількості від 1 до 30 ваг.9о та мастильну речовину у кількості від 0,5 до 10 ваг.95.
Крім того, якщо це бажано, в композицію даного винаходу можуть бути добавлені будь-які додаткові компоненти, такі як підсолоджувачі, запашні речовини та ті, що фарбують.
Необхідна кількість основної речовини, яку треба добавляти в композицію відповідно винаходу для створення рН водного розчину або дисперсії композиції рівного від 7 до 8, може складати приблизно від 1 до 6,5 мас.9о, якщо використовується тільки метасилікаталюмінат магнію; або приблизно від 0,1 до 1,7 мас.до, якщо використовується тільки дикалій гідрофосфат; приблизно від 0,01 до 0,1 мас.9о, якщо викорис- товується тільки І! -аргінін; або приблизно від 0,1 до 2 мас.9о, якщо використовується тільки гідрокарбонат натрію. Як згадувалось вище, переважно, щоб основна речовина використовувалась окремо. Однак можна використовувати у сполученні дві або більше таких основних речовин.
Композицію даного винаходу для отримання таблетки вкривають плівкою або цукром.
Як основа для покриття можуть бути використані, наприклад, целюлози, такі як гідроксипропілцелю- лоза, гідроксипропілметилцелюлоза, а також аміноалкілметакриловий сополімер Е, білий цукор та пуллу- лан.
Як пластифікатор для основи можуть бути використані, наприклад, макрогол 6000, триетилцитрат та триацетилпропіленгліколь.
Фармацевтична композиція даного винаходу може бути отримана у відповідності з будь-яким із зви- чайних способів, які використовуються для виробництва твердих пероральних препаратів. Гранулювання з перемішуванням здійснюють таким чином. Спочатку змішуються МК-104, основна речовина, носій, зв'язую- че та подрібнювач. Потім до отриманої суміші добавляють воду, гранулюють з перемішуванням, сушать та заправляють, щоб отримати сухі гранули. В подальшому гранули змішують із мастильною речовиною та таблетують, використовуючи гранулятор. Крім того, застосовується гранулювання в кип'ячому шарі, яке мо- же здійснюватися таким чином.
Спочатку змішують МК-104, основну речовину, носій та подрібнювач. Потім на утворену суміш розпи- ляють водний розчин зв'язуючого, використовуючи гранулятор у кип'ячому шарі, для того щоб отримати гранули. Ці гранули змішують із мастильною речовиною та потім таблетують, використовуючи гранулятор.
Таблетки, отримані відповідно вказаному вище способу, можуть бути вкриті розчином або суспензією, що включає основу покриття та необов'язково пластифікатор та речовину, що фарбує, для отримання таблеток, вк- ритих плівкою або цукром, використовуючи стандартні пристрої для покриття.
Нижче приведені приклади фармацевтичних композицій даного винаходу, які, однак, не слід тлумачи- ти як обмежуючі об'єм винаходу. В таких прикладах гідроксипропілцелюлоза з низьким ступенем заміщення доступна як товар, що продається як лікарська добавка, причому вона містить від 5 до 1695 груп -ОСзНеОн.
Гідроксипропілметилцелюлоза 2910 містить 28-3095 груп -ОСНз та 7-1295 груп -ОСзНеОН. Як гідроксипро-
пілцелюлоза низького ступеню заміщення, так і гідроксипропілметилцелюлоза 2910, що використовуються у прикладах, описані у довіднику "Фармакопія Японії", 12-е видання.
Приклад 1. Отримують таблетки, кожна з яких має вказаний нижче склад:
Кальцієва сіль МК-104 1,0 мг
Лактоза 101,4мг
Низькозаміщена пдроксипропілцелюлоза 12,0 мг гідроксипропілметил целюлоза 2910 2,0 мг
Метасилікаталюмінат магнію 2,4 мг
Стеарат магнію 1,2 мг
Всього (в одній таблетці) 120,0 мг
Компоненти вказаної вище композиції, за виключенням стеарату магнію перемішують до отримання го- могенної порошкоподібної суміші, в яку добавляють відповідну кількість чистої води. Утворену суміш грану- люють при перемішуванні та формують у кульки. Добавляють стеарат магнію та змішують його з цими кулька- ми, які потім таблетують з отриманням таблеток, що містять МК-104.
Приклад 2.Таким же чином, як у прикладі 1, тут отримують таблетки, кожна з яких має вказаний ниж- че склад:
Кальцієва сіль МК-104 1,0 мг
Лактоза 102,8 мг
Низькозаміщена гідроксипропілцелюлоза 12,0 мг
Гідроксипропілметил- целюлоза 2910 2,0 мг
Дикалій гідрофосфат 1,0 мг
Стеарат магнію 1,2 мг
Всього (в одній таблетці) 120,0 мг
Приклад 3. Таким же чином, як у прикладі 1, тут отримують таблетки, кожна з яких має вказаний ниж- че склад:
Кальцієва сіль МК-104 1,0 мг
Лактоза 103,7 мг
Низькозаміщена гідроксипропілцелюлоза 12,0 мг
Гідроксипропілметил- целюлоза 2910 2,0 мг
І -аргінін 01 мг
Стеарат магнію 1,2 мг
Всього (в одній таблетці)120,0 мг
Приклад 4.Таким же чином, як в прикладі 1, тут отримують таблетки, кожна з яких має вказаний ниж- че склад:
Кальцієва сіль МК-104 1,0 мг
Лактоза 103,2 мг
Низькозаміщена гідроксипропілцелюлоза 12,0 мг
Гідроксипропілметил-
Целюлоза 2910 2,0 мг
Метасилікаталюмінат магнію 0,6 мг
Стеарат магнію 1,2 мг
Всього (в одній таблетці) 120,0 мг
Дослідження 1.
Вимірюють значення рН 595-ної суспензії таблеток, отриманих будь-яким з прикладів 1-4 (суспензію готують шляхом суспендування однієї таблетки в 2,4 мл чистої води).
Після зберігання при 602С протягом 2 тижнів вимірюють процентний вміст кальцієвої солі МК-104, що залишився в таблетці, методом високоефективної рідинної хроматографії. Після зберігання при 60"С протя- гом З діб перевіряють зміну зовнішнього вигляду таблеток. Результати досліджень приведені в таблиці 1.
Контрольні приклади Ме1-3.
Аналогічно прикладу 1 отримують контрольні таблетки, кожна з яких має вказаний нижче ск- лад. Ці таблетки досліджують таким же чином, як у дослідженні 1, для того щоб визначити значення рН 595-ної суспензії кожної таблетки, процент зберігання кальцієвої солі МК-104 та зміну зовнішнього вигляду таблеток. Результати досліджень приведені в таблиці 2.
Таблиця 1
Таблиця 2 ши Контрольний приклад 1 Контрольний приклад 2 |Контрольний приклад З
Гідроксипропілцелюлоза з низьким ступенем заміщення 12,0 12,0 12,0
Гідроксипропілметил- целюлоза 2910 2,0 2,0 2,0
Натрієва сіль аскорбінової кислоти 5,0
Во ПОП ПО ПОТ сет
Всього (в одній таблетці) 120,0 мг 120,0 мг 120,0мг
Процент зберігання Са МК-104 8890 7790 Зою після зберігання при 607 2 тижні
Зміна зовнішнього вигляду після зберігання при 60" С
З доби Відсутня Відсутня Відсутня
З приведених в Таблицях 1 та 2 результатів досліджень очевидно, що процент зберігання кальцієвої солі МК-104 в 5905-ній суспензії композиції, що має рН 7 або вище, є високим після зберігання таблеток при 60"С протягом 2 тижнів, в той час як процент зберігання кальцієвої солі в 5905-ній композиції, що має рН ниж- че 7, стає нижчим із зменшенням значення рН композиції.
Приклад 5 та Контрольний приклад 4.
Аналогічно прикладу 1 отримують таблетки, кожна з яких має вказаний нижче склад. Ці таблетки дос- ліджують таким же чином, як у дослідженні 1, для того, щоб визначити значення рН 595-ної суспензії кожної таблетки та зміну зовнішнього вигляду таблеток. Результати досліджень приведені в таблиці 3.
Приклад 6 та Контрольний приклад 5.
Аналогічно прикладу 1 отримують таблетки, кожна з яких має вказаний нижче склад. Ці таблетки дос- ліджують таким же чином, як у дослідженні 1, для того, щоб визначити значення 595-ної суспензії кожної таблетки та зміну зовнішнього вигляду кожної таблетки. Результати дослідження представлені в таблиці 4.
Приклад 7 та Контрольний приклад 6.
Аналогічно прикладу 1 отримують таблетки, кожна з яких має вказаний нижче склад. Ці таблетки дос- ліджують таким же чином, як у Дослідженні 1, для того, щоб визначити значення рН 5905-ної суспензії кожної таблетки та зміну зовнішнього вигляду таблеток. Результати досліджень приведені в таблиці 5
Таблиця З
Гідроксипропілцелюлоза з низьким ступенем заміщення 12,0 12,0
Метасилікаталюмінатматію /33331..24| 98
Всього (в одній таблетці) 120,0 120,0
Зміна зовнішнього вигляду після зберігання Змінюється при 60" С, З доби Відсутня до блідо-жовто-коричневого
Таблиця 4
Гідроксипропілцелюлоза з низьким ступенем заміщення 12,0 12,0
Савін 32223001 м 188
Всього (в одній таблетці) 120,0 120,0
Зміна зовнішнього вигляду після зберігання Змінюється при 60" С, З доби Відсутня до блідо-жовто-зеленого
Таблиця 5
Гідроксипропілцелюлоза з низьким ступенем заміщення 12,0 12,0
Всього (в одній таблетці) 120,0 120,0
Зміна зовнішнього вигляду після Змінюється зберігання при 60" С, З доби Відсутня до темно-синього
Приклад 8 та Контрольний приклад 7.
Аналогічно Прикладу 1 отримують таблетки, кожна з яких має склад, вказаний нижче. Ці таблетки досліджують таким же чином, як у дослідженні 1, для того, щоб визначити значення рН 595-ної суспензії кожної таблетки та зміну зовнішнього вигляду таблеток. Результати досліджень приведені в таблиці 6.
З приведених в таблицях 3-6 результатів досліджень очевидно, що не виявилось ніяких змін зовнішн- ього вигляду таблеток, коли 595-на суспензія таблеток мала значення рн 8 або нижче, навіть після зберіган- ня при 60"С протягом З діб, однак зовнішній вигляд таблеток змінюється, коли 59о-на суспензія таблеток мала значення рН вище, ніж 8.
Таблиця 6
Гідроксипропілцелюлоза з низьким ступенем заміщення 12,0 12,0
Гідроксипропіпметилцелюлоза 2910
Дикалій ідрофосфат нини ПИ ИН
Стварат магнію
Всього (в одній таблетці) 120,0 120,0
Зміна зовнішнього вигляду після зберігання Змінюється при 60" С, З доби Відсутня до жовто-гарячого
Фармацевтична композиція даного винаходу має добру стабільність у часі, причому не відбувається ніяких змін зовнішнього вигляду композиції навіть після довгого зберігання. Відповідно, композиція придат- на для медичного застосування, особливо у вигляді твердих пероральних препаратів.
Фармацевтична композиція даного винаходу, яка містить МК-104 або її сіль, або складний ефір, є особливо ефективною при лікуванні пацієнтів, особливо людей, які страждають (або схильні) від гіперлейке- мії або атеросклерозу, шляхом введення таким пацієнтам цієї фармацевтичної композиції.
Особливо переважна одинична доза композиції була описана вище, у прикладах. Можна визнати, що конкретні переважні дозовані кількості фармацевтичної композиції винаходу, що використовуються для да- ної терапії, будуть змінюватися у відповідності з різними відомими факторами, такими як особливості скла- деної композиції, специфіка речовини, що використовується спосіб призначення, особливості місця призна- чення і т.д. Оптимальні норми призначення для даного протоколу можуть бути легко встановлені спеціаліс- тами в цій галузі медицини, використовуючи традиційні дослідження для визначення дози, проведені з ура- хуванням загальних правил, вказаних вище.
Цей винахід детально описано з посиланнями на переважні варіанти його існування. Однак можна визнати, що спеціалісти в цій галузі медицини, після розгляду цього опису, можуть здійснити його видозмі- нення та вдосконалення в дусі та в межах цього винаходу, яке викладено в подальшій формулі винаходу.
Тираж 50 екз.
Відкрите акціонерне товариство «Патент»
Україна, 88000, м. Ужгород, вул. Гагаріна, 101 (03122) 3-72 -89 (03122)2-57- 03
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP35465495 | 1995-12-22 | ||
| PCT/JP1996/003722 WO1997023200A1 (en) | 1995-12-22 | 1996-12-20 | Pharmaceutical composition stabilized with a basic agent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA29513C2 true UA29513C2 (uk) | 2000-11-15 |
Family
ID=18439011
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA97084351A UA29513C2 (uk) | 1995-12-22 | 1996-12-20 | Фармацевтична композиція, що включає (е)-3,5-дигідрокси-7-[4'-4''-фторфеніл-2'-циклопропілхінолін-3'-іл]-6- гептенову кислоту |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0814782B1 (uk) |
| JP (1) | JP3276962B2 (uk) |
| KR (1) | KR100348842B1 (uk) |
| CN (1) | CN1137684C (uk) |
| AT (1) | ATE228354T1 (uk) |
| AU (1) | AU725622B2 (uk) |
| CA (1) | CA2213608C (uk) |
| CZ (1) | CZ288545B6 (uk) |
| DE (2) | DE69625046T2 (uk) |
| DK (1) | DK0814782T3 (uk) |
| ES (1) | ES2183023T3 (uk) |
| FR (1) | FR11C0007I2 (uk) |
| HU (1) | HU227798B1 (uk) |
| IL (1) | IL121565A (uk) |
| MX (1) | MX9706389A (uk) |
| NO (2) | NO316724B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ324446A (uk) |
| PL (1) | PL186907B1 (uk) |
| PT (1) | PT814782E (uk) |
| RU (1) | RU2142790C1 (uk) |
| SI (1) | SI0814782T1 (uk) |
| SK (1) | SK282991B6 (uk) |
| TW (1) | TW436294B (uk) |
| UA (1) | UA29513C2 (uk) |
| WO (1) | WO1997023200A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA9610792B (uk) |
Families Citing this family (46)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CO5140079A1 (es) * | 1998-10-14 | 2002-03-22 | Novartis Ag | Composicion farmaceutica de liberacion sostenida y metodo para liberar un agente farmaceuticamente activo de liberacion sostenida y metodo para liberar un agente far- maceuticamente activo |
| SI20109A (sl) * | 1998-12-16 | 2000-06-30 | LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. | Stabilna farmacevtska formulacija |
| WO2000053173A1 (en) * | 1999-03-08 | 2000-09-14 | Merck & Co., Inc. | Dihydroxy open-acid and salts of hmg-co-a reductase inhibitors |
| US6569461B1 (en) | 1999-03-08 | 2003-05-27 | Merck & Co., Inc. | Dihydroxy open-acid and salts of HMG-CoA reductase inhibitors |
| EP1036563A1 (en) * | 1999-03-08 | 2000-09-20 | MERCK & CO. INC. | Delayed-release oral formulation of dihydroxy open acid simvastatin and salts and esters thereof |
| JP4048780B2 (ja) * | 1999-12-13 | 2008-02-20 | 株式会社豊田中央研究所 | キノリン誘導体化合物及び有機電界発光素子 |
| GB0001621D0 (en) * | 2000-01-26 | 2000-03-15 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical compositions |
| USRE44578E1 (en) | 2000-04-10 | 2013-11-05 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Stable pharmaceutical compositions containing 7-substituted-3,5-dihydroxyheptanoic acids or 7-substituted-3,5-dihydroxyheptenoic acids |
| US6242003B1 (en) | 2000-04-13 | 2001-06-05 | Novartis Ag | Organic compounds |
| SI1292293T1 (en) | 2000-06-09 | 2004-06-30 | LEK farmacevtska dru�ba d.d. | Stabilized pharmaceutically effective composition and pharmaceutical formulation comprising the same |
| US6806290B2 (en) | 2000-06-09 | 2004-10-19 | Lek Pharmaceuticals D.D. | Stabilized pharmaceutically effective composition and pharmaceutical formulation comprising the same |
| US20060127474A1 (en) | 2001-04-11 | 2006-06-15 | Oskar Kalb | Pharmaceutical compositions comprising fluvastatin |
| TW200404544A (en) * | 2002-06-17 | 2004-04-01 | Kowa Co | Controlled release pharmaceutical composition |
| WO2004026297A1 (ja) * | 2002-09-20 | 2004-04-01 | Kowa Co., Ltd. | 外用剤 |
| AR041089A1 (es) | 2003-05-15 | 2005-05-04 | Merck & Co Inc | Procedimiento y composiciones farmaceutiicas para tratar aterosclerosis, dislipidemias y afecciones relacionadas |
| AU2004308332B2 (en) | 2003-12-23 | 2008-04-10 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Anti-hypercholesterolemic compounds |
| JPWO2005063294A1 (ja) | 2003-12-30 | 2007-12-13 | 興和株式会社 | γ−セクレターゼ複合体形成阻害剤 |
| US8314124B2 (en) | 2004-02-06 | 2012-11-20 | Active Biotech Ab | Crystalline salts of quinoline compounds and methods for preparing them |
| SE0400235D0 (sv) | 2004-02-06 | 2004-02-06 | Active Biotech Ab | New composition containing quinoline compounds |
| WO2005079847A1 (ja) | 2004-02-25 | 2005-09-01 | Kowa Company, Ltd. | Cdc42タンパク質の核内移行促進剤及びそのスクリーニング方法 |
| US8309574B2 (en) | 2004-02-25 | 2012-11-13 | Kowa Company, Ltd. | Nuclear transfer promoter for Rac protein and method of screening the same |
| US20060211752A1 (en) | 2004-03-16 | 2006-09-21 | Kohn Leonard D | Use of phenylmethimazoles, methimazole derivatives, and tautomeric cyclic thiones for the treatment of autoimmune/inflammatory diseases associated with toll-like receptor overexpression |
| UA87854C2 (en) | 2004-06-07 | 2009-08-25 | Мерк Энд Ко., Инк. | N-(2-benzyl)-2-phenylbutanamides as androgen receptor modulators |
| JP2008526861A (ja) | 2005-01-06 | 2008-07-24 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 炎症性障害を治療するための薬剤併用療法および医薬組成物 |
| EP1726962A1 (en) * | 2005-05-24 | 2006-11-29 | Leiden University Medical Center | Apolipoprotein E plasma levels for monitoring and reducing the risk of cardiovascular disease |
| CN101103983B (zh) * | 2006-07-14 | 2012-09-26 | 海南盛科生命科学研究院 | 一种用碱试剂稳定的含匹伐他汀钙的药用组合物及制备工艺 |
| US20100190761A1 (en) | 2007-06-20 | 2010-07-29 | Anthony Ogawa | Diphenyl substituted alkanes |
| US8372877B2 (en) | 2010-04-16 | 2013-02-12 | Cumberland Pharmaceuticals | Stabilized statin formulations |
| EP2626069A4 (en) | 2010-10-06 | 2014-03-19 | Univ Tokyo | A MEDICINAL PRODUCT FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF A DERY LYMPH |
| US8933113B2 (en) | 2011-01-20 | 2015-01-13 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Mineralocorticoid receptor antagonists |
| WO2012141160A1 (ja) | 2011-04-12 | 2012-10-18 | 沢井製薬株式会社 | ピタバスタチン含有製剤及びその製造方法 |
| EP2697203B1 (en) | 2011-04-13 | 2017-05-24 | Merck Sharp & Dohme Corporation | Mineralocorticoid receptor antagonists |
| WO2012153181A1 (en) | 2011-05-11 | 2012-11-15 | Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Pharmaceutical composition comprising pitavastatin or its pharmaceutically acceptable salts |
| CN102861018A (zh) * | 2011-07-05 | 2013-01-09 | 南京长澳医药科技有限公司 | 一种匹伐他汀钙制剂及其制备工艺 |
| JP5809467B2 (ja) * | 2011-07-12 | 2015-11-11 | エルメッド エーザイ株式会社 | ピタバスタチン含有組成物及びその製造方法 |
| JP5844574B2 (ja) * | 2011-08-10 | 2016-01-20 | 共和薬品工業株式会社 | ピタバスタチンを含有する安定化された薬物組成物 |
| WO2013055606A1 (en) | 2011-10-13 | 2013-04-18 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Mineralocorticoid receptor antagonists |
| EP3124017A1 (en) | 2012-08-08 | 2017-02-01 | Kowa Company, Ltd. | Pharmaceutical composition comprising pitavastatine |
| CN102885797A (zh) * | 2012-10-29 | 2013-01-23 | 福州海王福药制药有限公司 | 一种含匹伐他汀钙的组合物及其制备方法和应用 |
| US9750723B2 (en) | 2013-10-31 | 2017-09-05 | Ohio University | Prevention and treatment of non-alcoholic fatty liver disease |
| BR112016027778A2 (pt) | 2014-05-30 | 2017-08-15 | Pfizer | Usos de derivados de carbonitrila, sua combinação e sua composição farmacêutica |
| US20170202818A1 (en) | 2014-07-18 | 2017-07-20 | Ohio University | Methods and compositions to modify gsk-3 activity |
| CN105343008A (zh) * | 2015-12-15 | 2016-02-24 | 青岛华之草医药科技有限公司 | 一种匹伐他汀钙组合物 |
| CN107913257A (zh) * | 2016-10-10 | 2018-04-17 | 北京阜康仁生物制药科技有限公司 | 一种包含瑞舒伐他汀钙的药物组合物及其制备方法 |
| JP6937195B2 (ja) * | 2017-09-01 | 2021-09-22 | 興和株式会社 | 医薬組成物 |
| WO2023275715A1 (en) | 2021-06-30 | 2023-01-05 | Pfizer Inc. | Metabolites of selective androgen receptor modulators |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1327010C (en) * | 1986-02-13 | 1994-02-15 | Tadashi Makino | Stabilized solid pharmaceutical composition containing antiulcer benzimidazole compound and its production |
| CA1336714C (en) * | 1987-08-20 | 1995-08-15 | Yoshihiro Fujikawa | Quinoline type mevalonolactone inhibitors of cholesterol biosynthesis |
| US5030447A (en) * | 1988-03-31 | 1991-07-09 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Pharmaceutical compositions having good stability |
| JP3528186B2 (ja) * | 1991-06-24 | 2004-05-17 | 日産化学工業株式会社 | 光学活性キノリンメバロン酸のジアステレオマー塩 |
| HU9203780D0 (en) * | 1991-12-12 | 1993-03-29 | Sandoz Ag | Stabilized pharmaceutical products of hmg-coa reductase inhibitor and method for producing them |
-
1996
- 1996-12-20 PL PL96321868A patent/PL186907B1/pl unknown
- 1996-12-20 NZ NZ324446A patent/NZ324446A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 KR KR1019970705768A patent/KR100348842B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 ES ES96942588T patent/ES2183023T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-20 CN CNB961920653A patent/CN1137684C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-20 AT AT96942588T patent/ATE228354T1/de active
- 1996-12-20 AU AU11715/97A patent/AU725622B2/en not_active Expired
- 1996-12-20 DK DK96942588T patent/DK0814782T3/da active
- 1996-12-20 CZ CZ19972681A patent/CZ288545B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 PT PT96942588T patent/PT814782E/pt unknown
- 1996-12-20 SI SI9630566T patent/SI0814782T1/xx unknown
- 1996-12-20 DE DE69625046T patent/DE69625046T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-20 DE DE201112000014 patent/DE122011000014I1/de active Pending
- 1996-12-20 RU RU97114095A patent/RU2142790C1/ru active
- 1996-12-20 ZA ZA9610792A patent/ZA9610792B/xx unknown
- 1996-12-20 JP JP52350097A patent/JP3276962B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-20 IL IL12156596A patent/IL121565A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 HU HU9903536A patent/HU227798B1/hu unknown
- 1996-12-20 WO PCT/JP1996/003722 patent/WO1997023200A1/en active IP Right Grant
- 1996-12-20 SK SK1160-97A patent/SK282991B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 UA UA97084351A patent/UA29513C2/uk unknown
- 1996-12-20 EP EP96942588A patent/EP0814782B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-20 CA CA002213608A patent/CA2213608C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-21 TW TW085115860A patent/TW436294B/zh not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-08-19 NO NO19973814A patent/NO316724B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-08-21 MX MX9706389A patent/MX9706389A/es unknown
-
2011
- 2011-03-17 FR FR11C0007C patent/FR11C0007I2/fr active Active
- 2011-05-04 NO NO2011006C patent/NO2011006I2/no unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2142790C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, стабилизированная основным агентом | |
| FI101040B (fi) | Menetelmä sentraalisten dopamiininpuutostilojen hoitoon tarkoitetun, p eroraalisesti annettavan lääkemuodon valmistamiseksi | |
| EP0221732A2 (en) | Sustained release tablets | |
| JPH10194969A (ja) | 錠剤組成物 | |
| WO1999062499A1 (en) | Stabilized pharmaceutical compositions | |
| JPH11514629A (ja) | 安定な甲状腺ホルモン含有薬剤 | |
| NZ236834A (en) | Oral medicaments comprising pimobendan in dry mixture with citric acid | |
| PT571973E (pt) | Comprimidos de valproato de sodio de libertacao retardada | |
| US6465477B1 (en) | Stable pharmaceutical composition | |
| WO2002058666A2 (en) | Process for preparing non-hygroscopic sodium valproate composition | |
| JP2814513B2 (ja) | 溶出性の改良された製剤組成物 | |
| UA62924C2 (en) | Silanzetron-containing dosage forms | |
| US5091191A (en) | Pharmaceutical composition with improved dissolution property | |
| KR20030081027A (ko) | 피복 고형 최면 제제 | |
| EP0159735A1 (en) | Pharmaceutical composition containing tetracyclin or doxycyclin salts and a process of preparing such a composition | |
| EP2117534B1 (en) | A pharmaceutical composition with atorvastatin active ingredient | |
| AU2004251439A1 (en) | Tablet comprising fluvastatin and carmellose calcium | |
| GB2061111A (en) | Long acting pharmaceutical composition | |
| EA002428B1 (ru) | Стабильные композиции, содержащие левозимендан и альгиновую кислоту | |
| JPH0899875A (ja) | ゲンフィブロジル含有製剤組成物およびその製造法 | |
| AU2007263981B2 (en) | Rabeprazole formulation | |
| RU2287328C2 (ru) | Твердый препарат с высоким всасыванием | |
| JPH10226644A (ja) | 医薬組成物 | |
| KR20200084649A (ko) | 약학 조성물 | |
| HU215191B (hu) | Eljárás Levodopa és Carbidopa hatóanyag-kombinációt tartalmazó, szabályozott hatóanyag-leadású, központi dopaminhiányos állapotok kezeléséhez alkalmas orális gyógyszerkészítmény előállítására |