JP2814513B2 - 溶出性の改良された製剤組成物 - Google Patents
溶出性の改良された製剤組成物Info
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- JP2814513B2 JP2814513B2 JP1024495A JP2449589A JP2814513B2 JP 2814513 B2 JP2814513 B2 JP 2814513B2 JP 1024495 A JP1024495 A JP 1024495A JP 2449589 A JP2449589 A JP 2449589A JP 2814513 B2 JP2814513 B2 JP 2814513B2
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はトロンボキサン合成酵素阻害薬として有用な
４−〔α−ヒドロキシ−５−（１−イミダゾリル）−２
−メチルベンジル〕−3,5−ジメチル安息香酸ナトリウ
ムまたはその光学異性体あるいはそれらの水和物につい
ての溶出性の改良された製剤組成物に関する。
４−〔α−ヒドロキシ−５−（１−イミダゾリル）−２
−メチルベンジル〕−3,5−ジメチル安息香酸ナトリウ
ムまたはその光学異性体あるいはそれらの水和物につい
ての溶出性の改良された製剤組成物に関する。
米国特許第4661603号明細書には４−〔α−ヒドロキ
シ−５−（１−イミダゾリル）−２−メチルベンジル〕
−3,5−ジメチル安息香酸ナトリウムまたはその光学異
性体あるいはそれらの水和物（以下、対応する水和物を
含めて「当該化合物」と称することもある。）がトロン
ボキサン合成酵素阻害剤として血栓症や喘息などの疾患
の治療薬として有用であり、錠剤などの経口剤や注射剤
としうること、およびラクトース、澱粉、微結晶セルロ
ース、タルク、ステアリン酸マグネシウムを担体、賦形
剤として含有する製剤処方例が開示されている。
シ−５−（１−イミダゾリル）−２−メチルベンジル〕
−3,5−ジメチル安息香酸ナトリウムまたはその光学異
性体あるいはそれらの水和物（以下、対応する水和物を
含めて「当該化合物」と称することもある。）がトロン
ボキサン合成酵素阻害剤として血栓症や喘息などの疾患
の治療薬として有用であり、錠剤などの経口剤や注射剤
としうること、およびラクトース、澱粉、微結晶セルロ
ース、タルク、ステアリン酸マグネシウムを担体、賦形
剤として含有する製剤処方例が開示されている。
当該化合物はカルボキシル基部分がナトリウム塩であ
るので第１図に示したように弱酸性〜中性領域（pH3〜
７付近）で溶解性が低くなる。したがって、前記米国特
許明細書に記載されたような通常繁用される手段、たと
えば当該化合物に乳糖、トウモロコシデンプン等を加え
て造粒し、タルク、ステアリン酸マグネシウム等を加え
て圧縮成形して得た製剤組成物は、化合物自体の物性を
反映して、第２図に示すように、弱酸性溶出試験液、た
とえば0.1M酢酸緩衝液（pH4.0）の中への溶出性が極め
て悪かった。
るので第１図に示したように弱酸性〜中性領域（pH3〜
７付近）で溶解性が低くなる。したがって、前記米国特
許明細書に記載されたような通常繁用される手段、たと
えば当該化合物に乳糖、トウモロコシデンプン等を加え
て造粒し、タルク、ステアリン酸マグネシウム等を加え
て圧縮成形して得た製剤組成物は、化合物自体の物性を
反映して、第２図に示すように、弱酸性溶出試験液、た
とえば0.1M酢酸緩衝液（pH4.0）の中への溶出性が極め
て悪かった。
このように溶出特性が溶出試験液のpHに対し依存性を
示す化合物またはその製剤組成物をヒトに投与すると、
胃内pHが吸収率等に影響を与えることが広く知られてい
る。
示す化合物またはその製剤組成物をヒトに投与すると、
胃内pHが吸収率等に影響を与えることが広く知られてい
る。
ところで、高齢者においては胃内pHが弱酸性〜中性の
領域にある例がかなりの頻度で出現することも良く知ら
れており、当該化合物による治療の対象となる疾患が高
齢者にしばしば見られることを考え合わせると、製剤学
的な工夫の必要性が強く認識される。
領域にある例がかなりの頻度で出現することも良く知ら
れており、当該化合物による治療の対象となる疾患が高
齢者にしばしば見られることを考え合わせると、製剤学
的な工夫の必要性が強く認識される。
したがって、投与の対象となる患者に対して均一な薬
効を保証するためには、当該化合物の溶出が胃を含めて
消化管内のpHに対し依存性を示さないような製剤組成物
を開発することが望まれてきていた。すなわち、そのも
の自体が特定の薬理作用を示さず、且つ無害な添加物を
組み合せて添加することにより、当該化合物の持つpH依
存型の溶出性を改善した製剤組成物を得ることが必要で
ある。
効を保証するためには、当該化合物の溶出が胃を含めて
消化管内のpHに対し依存性を示さないような製剤組成物
を開発することが望まれてきていた。すなわち、そのも
の自体が特定の薬理作用を示さず、且つ無害な添加物を
組み合せて添加することにより、当該化合物の持つpH依
存型の溶出性を改善した製剤組成物を得ることが必要で
ある。
一般に難溶性医薬品の溶出改善法としては、澱粉化
する方法、分子化合物を形成させる方法、固溶体の
形成、可溶性誘導体とする方法等が知られている。
する方法、分子化合物を形成させる方法、固溶体の
形成、可溶性誘導体とする方法等が知られている。
しかしながら当該化合物はナトリウム塩であるため、
に属する公知の方法で処理しても、弱酸性液に投入す
ると化学反応により対応する遊離酸を生じるので、溶出
改善効果はみられなかった。
に属する公知の方法で処理しても、弱酸性液に投入す
ると化学反応により対応する遊離酸を生じるので、溶出
改善効果はみられなかった。
また、少なくとも原体の３〜４倍以上の量の添加剤を
添加しなければ効果が期待できないおよびに属する
方法は、当該化合物の臨床投与量を考慮すると、実用上
問題がある。さらにの方法は当該化合物自体を利用し
たい場合は採用できない。
添加しなければ効果が期待できないおよびに属する
方法は、当該化合物の臨床投与量を考慮すると、実用上
問題がある。さらにの方法は当該化合物自体を利用し
たい場合は採用できない。
本発明の目的は当該化合物の溶出性が改善された製剤
組成物を提供することである。
組成物を提供することである。
すなわち、本発明はＤ−マンニトールおよび／または
炭酸水素ナトリウム、ならびに水溶性高分子化合物を含
有することを特徴とする４−〔α−ヒドロキシ−５−
（１−イミダゾリル）−２−メチルベンジル〕−3,5−
ジメチル安息香酸ナトリウムまたはその光学異性体ある
いはそれらの水和物の製剤組成物に関する。
炭酸水素ナトリウム、ならびに水溶性高分子化合物を含
有することを特徴とする４−〔α−ヒドロキシ−５−
（１−イミダゾリル）−２−メチルベンジル〕−3,5−
ジメチル安息香酸ナトリウムまたはその光学異性体ある
いはそれらの水和物の製剤組成物に関する。
本発明に用いうる水溶性高分子化合物とは、好適には
ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメ
チルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリ
ドンから選ばれる１種または２種以上である。
ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメ
チルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリ
ドンから選ばれる１種または２種以上である。
本発明の好ましい態様は、Ｄ−マンニトールおよび／
または炭酸水素ナトリウム、ならびにヒドロキシプロピ
ルセルロースおよび／またはヒドロキシプロピルメチル
セルロースの両群に属する添加剤を含有する４−〔α−
ヒドロキシ−５−（１−イミダゾリル）−２−メチルベ
ンジル〕−3,5−ジメチル安息香酸ナトリウムまたはそ
の光学異性体あるいはそれらの水和物の製剤組成物であ
る。
または炭酸水素ナトリウム、ならびにヒドロキシプロピ
ルセルロースおよび／またはヒドロキシプロピルメチル
セルロースの両群に属する添加剤を含有する４−〔α−
ヒドロキシ−５−（１−イミダゾリル）−２−メチルベ
ンジル〕−3,5−ジメチル安息香酸ナトリウムまたはそ
の光学異性体あるいはそれらの水和物の製剤組成物であ
る。
有効成分である４−〔α−ヒドロキシ−５−（１−イ
ミダゾリル）−２−メチルベンジル〕−3,5−ジメチル
安息香酸ナトリウムは２水和物として存在し、融点271
〜285℃を示す結晶である。この化合物には不斉炭素が
存在するため、それに基づく光学異性体も本発明に含有
され、ナトリウム塩化合物の（−）体の施光度｛▲
〔α〕21 D▼値（ｃ＝1.0,水）｝は−149.5゜、（＋）体
の施光度は＋147.2゜である。
ミダゾリル）−２−メチルベンジル〕−3,5−ジメチル
安息香酸ナトリウムは２水和物として存在し、融点271
〜285℃を示す結晶である。この化合物には不斉炭素が
存在するため、それに基づく光学異性体も本発明に含有
され、ナトリウム塩化合物の（−）体の施光度｛▲
〔α〕21 D▼値（ｃ＝1.0,水）｝は−149.5゜、（＋）体
の施光度は＋147.2゜である。
本発明はより詳細に説明すると、当該化合物につい
て、 （ａ） 弱酸性液中で過飽和溶解状態を長時間維持する
ことができる添加剤と、 （ｂ） 製剤の速やかな崩壊、分散をもたらす添加剤と
を選定し、 （ｃ） さらに（ａ）、（ｂ）の特性と協調して溶出を
促進する効果を有する賦形剤を配合することを特徴とす
る溶出性が改善された医薬組成物に関するものである。
て、 （ａ） 弱酸性液中で過飽和溶解状態を長時間維持する
ことができる添加剤と、 （ｂ） 製剤の速やかな崩壊、分散をもたらす添加剤と
を選定し、 （ｃ） さらに（ａ）、（ｂ）の特性と協調して溶出を
促進する効果を有する賦形剤を配合することを特徴とす
る溶出性が改善された医薬組成物に関するものである。
以下にこれらにつき詳細に説明する。
（１） 当該化合物にポリビニルピロリドン、ヒドロキ
シプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース等の水溶性高分子化合物を添加すると、弱酸性溶
液中での結晶（当該化合物の遊離酸）の析出が抑制さ
れ、長時間にわたり過飽和溶液状態を維持するという事
実を見出した。この事実は、すなわち服薬後の体内での
当該化合物または対応する遊離酸の溶解性が改善される
ことを意味し、ひいては生物学的利用率（以下、BAと略
称する。）も改善される可能性も極めて大きいことを期
待させるものである。
シプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース等の水溶性高分子化合物を添加すると、弱酸性溶
液中での結晶（当該化合物の遊離酸）の析出が抑制さ
れ、長時間にわたり過飽和溶液状態を維持するという事
実を見出した。この事実は、すなわち服薬後の体内での
当該化合物または対応する遊離酸の溶解性が改善される
ことを意味し、ひいては生物学的利用率（以下、BAと略
称する。）も改善される可能性も極めて大きいことを期
待させるものである。
（２） 当該化合物の物性を考えると、BAの改善のため
には製剤が体内で速やかに崩壊、分散し薬物が溶出する
ことが必須である。このような目的のためには、炭酸水
素ナトリウムが極めて有効であることを見出した。
には製剤が体内で速やかに崩壊、分散し薬物が溶出する
ことが必須である。このような目的のためには、炭酸水
素ナトリウムが極めて有効であることを見出した。
（３） 通常製剤化に際しては原体に賦形剤を添加して
一定の大きさとし、服用の便を計っているが、この目的
のために薬理作用を示さず、且つ無害な乳糖、デンプン
類、結晶セルロース等の組み合わせが繁用されている。
そこで、種々の賦形剤について検討し、当該化合物の安
定性を損なわず、且つ溶出性改善効果の優れたＤ−マン
ニトールを選択した。
一定の大きさとし、服用の便を計っているが、この目的
のために薬理作用を示さず、且つ無害な乳糖、デンプン
類、結晶セルロース等の組み合わせが繁用されている。
そこで、種々の賦形剤について検討し、当該化合物の安
定性を損なわず、且つ溶出性改善効果の優れたＤ−マン
ニトールを選択した。
（４） さらに検討を加えた結果、好適には（１）項記
載の化合物のうちで、ヒドロキシプロピルセルロースお
よび／またはヒドロキシプロピルメチルセルロースを選
び、これらに、（２）項記載の炭酸水素ナトリウムおよ
び／または（３）項記載のＤ−マンニトールを組み合わ
せたものを当該化合物に添加して製剤化すると、上掲の
化合物を単品で添加した場合に比べ溶出性改善効果が発
現することを見出した。この複合効果は相加効果ではな
く、むしろ相乗的効果とも表現すべき著しいものであっ
た。
載の化合物のうちで、ヒドロキシプロピルセルロースお
よび／またはヒドロキシプロピルメチルセルロースを選
び、これらに、（２）項記載の炭酸水素ナトリウムおよ
び／または（３）項記載のＤ−マンニトールを組み合わ
せたものを当該化合物に添加して製剤化すると、上掲の
化合物を単品で添加した場合に比べ溶出性改善効果が発
現することを見出した。この複合効果は相加効果ではな
く、むしろ相乗的効果とも表現すべき著しいものであっ
た。
本発明の製剤組成物は成形助剤、滑沢剤などの医薬製
剤用添加剤を加えることもでき、錠剤（糖衣錠、フィル
ムコート錠も含む）、細粒剤、カプセル剤等の形態で供
することができる。本発明製剤組成物中の当該化合物の
含量は１〜50重量％が好ましく、またＤ−マンニトール
および／または炭酸水素ナトリウムとヒドロキシプロピ
ルセルロースおよび／またはヒドロキシプロピルメチル
セルロース等の水溶性高分子化合物との割合は1:1〜20
0:1、好ましくは20:1〜200:1の範囲がよい。
剤用添加剤を加えることもでき、錠剤（糖衣錠、フィル
ムコート錠も含む）、細粒剤、カプセル剤等の形態で供
することができる。本発明製剤組成物中の当該化合物の
含量は１〜50重量％が好ましく、またＤ−マンニトール
および／または炭酸水素ナトリウムとヒドロキシプロピ
ルセルロースおよび／またはヒドロキシプロピルメチル
セルロース等の水溶性高分子化合物との割合は1:1〜20
0:1、好ましくは20:1〜200:1の範囲がよい。
以下に本発明の参考例および実施例をあげて説明する
が、これらは本発明を限定するものではない。なお、用
いた当該化合物は２水和物の形態である。
が、これらは本発明を限定するものではない。なお、用
いた当該化合物は２水和物の形態である。
参考例１ 当該化合物 50.0mg 乳糖 40.0mg トウモロコシデンプン 25.5mg タルク 4.0mg ステアリン酸マグネシウム 0.5mg トウモロコシデンプンの一部で糊液を調製し、別に混
合した当該化合物、乳糖およびトウモロコシデンプンを
練合、造粒し50℃で乾燥した。造粒物を24メッシュ篩を
通したのち、タルクおよびステアリン酸マグネシウムを
加え、ロータリー式打錠機（菊水製作所）で１錠当たり
120mgの錠剤を製造した。この錠剤および当該化合物自
体についてpH4.0の酢酸緩衝液を用いて日本薬局法溶出
試験第２法（900ml、37℃、100回転）により溶出試験を
行ない、その結果を第２図に示した。同図中、−●−●
−は当該化合物の、−▲−▲−は参考例１の錠剤の溶出
試験結果を示す。
合した当該化合物、乳糖およびトウモロコシデンプンを
練合、造粒し50℃で乾燥した。造粒物を24メッシュ篩を
通したのち、タルクおよびステアリン酸マグネシウムを
加え、ロータリー式打錠機（菊水製作所）で１錠当たり
120mgの錠剤を製造した。この錠剤および当該化合物自
体についてpH4.0の酢酸緩衝液を用いて日本薬局法溶出
試験第２法（900ml、37℃、100回転）により溶出試験を
行ない、その結果を第２図に示した。同図中、−●−●
−は当該化合物の、−▲−▲−は参考例１の錠剤の溶出
試験結果を示す。
実施例１ 〔組成１〕 当該化合物 10％ Ｄ−マンニトール 90％ 当該化合物とＤ−マンニトールを混合し、水を加えて
練合し、造粒し50℃で乾燥した。造粒物を32メッシュの
篩を通し細粒とした。
練合し、造粒し50℃で乾燥した。造粒物を32メッシュの
篩を通し細粒とした。
〔組成２〕 当該化合物 10.0％ Ｄ−マンニトール 88.5％ ヒドロキシプロピルセルロース 1.5％ 当該化合物とＤ−マンニトールを混合し、ヒドロキシ
プロピルセルロース水溶液を加えて練合、造粒し、組成
１と同様に操作して細粒とした。
プロピルセルロース水溶液を加えて練合、造粒し、組成
１と同様に操作して細粒とした。
〔組成３〕 当該化合物 10.0％ トウモロコシデンプン 88.5％ ヒドロキシプロピルセルロース 1.5％ 当該化合物とトウモロコシデンプンを混合し、組成２
と同様に操作して細粒とした。
と同様に操作して細粒とした。
〔組成４〕 当該化合物 10.0％ Ｄ−マンニトール 85.5％ 炭酸水素ナトリウム 3.0％ ヒドロキシプロピルセルロース 1.5％ 当該化合物、Ｄ−マンニトールおよび炭酸水素ナトリ
ウムを混合し、組成２と同様に操作して細粒とした。
ウムを混合し、組成２と同様に操作して細粒とした。
組成１〜４についてpH4.0の酢酸緩衝液を用いて日本
薬局方溶出試験第２法（900ml、37℃、100回転）により
溶出試験を行ない、その結果を第３図に示した。同図
中、−●−●−、−▲−▲−、−×−×−および−■−
■−はそれぞれ組成１〜４の溶出試験結果を示す。
薬局方溶出試験第２法（900ml、37℃、100回転）により
溶出試験を行ない、その結果を第３図に示した。同図
中、−●−●−、−▲−▲−、−×−×−および−■−
■−はそれぞれ組成１〜４の溶出試験結果を示す。
以上の結果、Ｄ−マンニトール、炭酸水素ナトリウム
および水溶性高分子化合物を組み合わせることにより、
当該化合物の溶出は著しく改善され、且つその効果はＤ
−マンニトール、炭酸水素ナトリウムまたはヒドロキシ
プロピルセルロース個々の相加的なものではなく、その
組み合わせが総合的に相乗効果をもたらすものであるこ
とが判明した。
および水溶性高分子化合物を組み合わせることにより、
当該化合物の溶出は著しく改善され、且つその効果はＤ
−マンニトール、炭酸水素ナトリウムまたはヒドロキシ
プロピルセルロース個々の相加的なものではなく、その
組み合わせが総合的に相乗効果をもたらすものであるこ
とが判明した。
実施例２ 当該化合物 50.0mg Ｄ−マンニトール 70.5mg トウモロコシデンプン 16.0mg 炭酸水素ナトリウム 15.0mg ヒドロキシプロピルメチルセルロース 3.0mg タルク 5.0mg ステアリン酸マグネシウム 0.5mg 当該化合物、Ｄ−マンニトール、トウモロコシデンプ
ンおよび炭酸水素ナトリウムを混合し、ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース水溶液を噴霧して流動造粒した。
造粒物を24メッシュの篩を通したのち、タルクおよびス
テアリン酸マグネシウムを加え、ロータリー式打錠機
（菊水製作所）で１錠当たり160mgの錠剤を製造した。
次のこの錠剤にヒドロキシプロピルメチルセルロースを
フィルムコーティング基剤として１錠当たり6mgのコー
ティングを施した。
ンおよび炭酸水素ナトリウムを混合し、ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース水溶液を噴霧して流動造粒した。
造粒物を24メッシュの篩を通したのち、タルクおよびス
テアリン酸マグネシウムを加え、ロータリー式打錠機
（菊水製作所）で１錠当たり160mgの錠剤を製造した。
次のこの錠剤にヒドロキシプロピルメチルセルロースを
フィルムコーティング基剤として１錠当たり6mgのコー
ティングを施した。
かくして得られた錠剤について、pH4.0の緩衝液を用
いて実施例１と同様の溶出試験を行なった。その結果は
第４図に示した通りであり、改善された溶出特性を示し
た。またpH1.2（日本薬局方崩壊試験法第１液）およびp
H6.5のリン酸緩衝液への溶出も速やかであり、本発明に
よる錠剤組成物がpHに依存しない溶出特性を有している
ことが示された。
いて実施例１と同様の溶出試験を行なった。その結果は
第４図に示した通りであり、改善された溶出特性を示し
た。またpH1.2（日本薬局方崩壊試験法第１液）およびp
H6.5のリン酸緩衝液への溶出も速やかであり、本発明に
よる錠剤組成物がpHに依存しない溶出特性を有している
ことが示された。
実施例３ 以下の組成を用いて実施例１と同様にして細粒を製造
した。
した。
当該化合物 10％ Ｄ−マンニトール 89.5％ ヒドロキシプロピルセルロース 0.5％ 実施例４ 以下の組成を用いて実施例１と同様にして１錠当たり
120mgの錠剤を製造した。
120mgの錠剤を製造した。
当該化合物 50.0mg Ｄ−マンニトール 30.0mg トウモロコシデンプン 19.0mg 炭酸水素ナトリウム 15.0mg ヒドロキシプロピルメチルセルロース 1.5mg タルク 4.0mg ステアリン酸マグネシウム 0.5mg 実施例５ 以下の組成を用いて実施例２と同様にして細粒を製造
した。
した。
当該化合物（−）体 ５％ Ｄ−マンニトール 92％ ヒドロキシプロピルメチルセルロース ３％ 〔発明の効果〕 本明細書に、特に実施例の項で説明したように、４−
〔α−ヒドロキシ−５−（１−イミダゾリル）−２−メ
チルベンジル〕−3,5−ジメチル安息香酸ナトリウムま
たはその光学異性体あるいはそれらの水和物にＤ−マン
ニトールおよび／または炭酸水素ナトリウムならびに水
溶性高分子化合物（好ましくはヒドロキシプロピルセル
ロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチル
セルロース、ポリビニルピロリドンから選ばれる１種ま
たは２種以上、より好ましくはヒドロキシプロピルセル
ロースおよび／またはヒドロキシプロピルメチルセルロ
ース）を配合することにより溶出性の改善された製剤組
成物を得ることができる。
〔α−ヒドロキシ−５−（１−イミダゾリル）−２−メ
チルベンジル〕−3,5−ジメチル安息香酸ナトリウムま
たはその光学異性体あるいはそれらの水和物にＤ−マン
ニトールおよび／または炭酸水素ナトリウムならびに水
溶性高分子化合物（好ましくはヒドロキシプロピルセル
ロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチル
セルロース、ポリビニルピロリドンから選ばれる１種ま
たは２種以上、より好ましくはヒドロキシプロピルセル
ロースおよび／またはヒドロキシプロピルメチルセルロ
ース）を配合することにより溶出性の改善された製剤組
成物を得ることができる。
第１図は当該化合物の各pHにおける溶解性を示すグラフ
であり、第２図は当該化合物および参考例１の錠剤、第
３図は実施例１の細粒、第４図は実施例２の錠剤それぞ
れの溶出試験結果を示すグラフである。
であり、第２図は当該化合物および参考例１の錠剤、第
３図は実施例１の細粒、第４図は実施例２の錠剤それぞ
れの溶出試験結果を示すグラフである。
フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 31/415 A61K 47/02 A61K 47/26 A61K 47/32 A61K 47/38 ＣＡ（ＳＴＮ)
Claims (3)
- 【請求項１】Ｄ−マンニトールおよび／または炭酸水素
ナトリウム、ならびに水溶性高分子化合物を含有するこ
とを特徴とする４−〔α−ヒドロキシ−５−（１−イミ
ダゾリル）−２−メチルベンジル〕−3,5−ジメチル安
息香酸ナトリウムまたはその光学異性体あるいはそれら
の水和物の製剤組成物。 - 【請求項２】水溶性高分子化合物がヒドロキシプロピル
セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メ
チルセルロース、ポリビニルピロリドンから選ばれる１
種または２種以上である請求項（１）記載の製剤組成
物。 - 【請求項３】Ｄ−マンニトールおよび／または炭酸水素
ナトリウム、ならびにヒドロキシプロピルセルロースお
よび／またはヒドロキシプロピルメチルセルロースの両
群に属する添加剤を含有することを特徴とする請求項
（１）記載の製剤組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1024495A JP2814513B2 (ja) | 1988-02-03 | 1989-02-01 | 溶出性の改良された製剤組成物 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63-23250 | 1988-02-03 | ||
| JP2325088 | 1988-02-03 | ||
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