NO316724B1 - Basisk stabilisert sammensetning av HMG-CoA-reduktase inhibitor - Google Patents
Basisk stabilisert sammensetning av HMG-CoA-reduktase inhibitor Download PDFInfo
- Publication number
- NO316724B1 NO316724B1 NO19973814A NO973814A NO316724B1 NO 316724 B1 NO316724 B1 NO 316724B1 NO 19973814 A NO19973814 A NO 19973814A NO 973814 A NO973814 A NO 973814A NO 316724 B1 NO316724 B1 NO 316724B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- composition according
- tablets
- salt
- composition
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 34
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 title description 3
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 title description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 22
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 19
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 12
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 8
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical class [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 7
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 7
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 7
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 claims description 4
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 claims description 4
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 claims description 4
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 claims description 4
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims description 4
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical group OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N lactose group Chemical group OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)CO)[C@H](O1)CO GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 230000001458 anti-acid effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000002059 L-arginyl group Chemical group O=C([*])[C@](N([H])[H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])C(=N[H])N([H])[H] 0.000 claims 1
- JAUGGEIKQIHSMF-UHFFFAOYSA-N dialuminum;dimagnesium;dioxido(oxo)silane;oxygen(2-);hydrate Chemical compound O.[O-2].[O-2].[Mg+2].[Mg+2].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O JAUGGEIKQIHSMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 34
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- -1 7-substituted-3,5-dihydroxy-6-heptenoic acids Chemical class 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 5
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 5
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 3
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 3
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 3
- 201000005577 familial hyperlipidemia Diseases 0.000 description 3
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229950008138 carmellose Drugs 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940031705 hydroxypropyl methylcellulose 2910 Drugs 0.000 description 2
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 2
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229940096701 plain lipid modifying drug hmg coa reductase inhibitors Drugs 0.000 description 2
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- PVQQCAJOMYNDEJ-UHFFFAOYSA-N 3-acetyl-3-(1,2-dihydroxyethyl)pentane-2,4-dione Chemical compound C(C)(=O)C(C(CO)O)(C(C)=O)C(C)=O PVQQCAJOMYNDEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 102000004286 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000895 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 1
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 229920003144 amino alkyl methacrylate copolymer Polymers 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000002716 delivery method Methods 0.000 description 1
- GDVKFRBCXAPAQJ-UHFFFAOYSA-A dialuminum;hexamagnesium;carbonate;hexadecahydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Al+3].[Al+3].[O-]C([O-])=O GDVKFRBCXAPAQJ-UHFFFAOYSA-A 0.000 description 1
- 235000019262 disodium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002526 disodium citrate Substances 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- CEYULKASIQJZGP-UHFFFAOYSA-L disodium;2-(carboxymethyl)-2-hydroxybutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(C(=O)O)CC([O-])=O CEYULKASIQJZGP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229960001545 hydrotalcite Drugs 0.000 description 1
- 229910001701 hydrotalcite Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000962 organic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229940088417 precipitated calcium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940074404 sodium succinate Drugs 0.000 description 1
- ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L sodium succinate (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CCC([O-])=O ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000036962 time dependent Effects 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en farmasøytisk sammensetning omfattende (E)-3,5-dihydroksy-7-[4<1->4''-fluorfenyl-2'-cyklopropyl-kinolin-3<1->yl]-6-heptenisk syre, eller dets salt eller ester, og med en pH på 7 til 7,8 når den dispergeres i vann.
Bakgrunns teknikk
Det er kjent at 7-substituerte-3,5-dihydroksy-6-heptensyrer av den generelle formel
hvor R representerer en organisk gruppe, har HMG-CoA reduk-taseinhiberende aktivitet og er anvendelige som medisiner for hyperlipemi og også som medikamenter for aterosklerose {se US patent 4.739.073, DS patent 5.001.255, DS patent 4.751.235, DS patent 4.804.679, japansk patentsøknad publi-sert nr. 1-279866).
Imidlertid er disse 7-substituerte-3,5-dihydroksy-5-hep-tansyrer ustabile ved lav pH og krever spesielle forhold for å formulere dem til preparater. En metode for å formulere dem sammen med et alkalisk medium så som kalsiumkarbonat eller natriumkarbonat til preparater med pH på 8 eller"'høyere (se japansk patentsøknad publikasjon nr. 5-246844) samt en metode for å formulere dem sammen med et basisk middel så som magnesiumoksyd eller natriumhydroksyd til preparater med pH på 9 eller høyere (se japansk patent-søknad publikasjon nr. 2-6406), har blitt foreslått.
(E)-3,5-dihydroksy-7- [41-411-fluorfenyl-2'-cyklopropyl-kinolin-3 '-yl]-6-hepten syre (heretter kan dette bli refe-
rert til som NK-104) kan representeres med en strukturell formel
eller dets salt eller ester er en av HMG-CoA reduktase-inhibitorene som er representert ved den ovennevnte generelle formel, og er kjent å være nyttig som en medisin for hyperlipemi og også som en medisin for aterosklerose (se japansk patentsøknad publikasjon nr. 1-279866). NK 104 er også ustabil ved lav pH, og mange vanskeligheter har blitt påtruffet ved formulering av dette til preparater.
Det har blitt rapportert at disse HMG-CoA reduktaseinhibi-torer blir formulert til preparater med pH 8 eller høyere, fortrinnsvis pH 9 eller høyere, men uventet har det blir funnet at NK-104 og dets salter og estere fremdeles er ustabile selv innenfor et høyt pH område.
Følgelig har preparater omfattende NH-104 eller dets salt eller ester, hvis omformulert på konvensjonell måte, lav tidsavhengighet og er problematisk ved at deres utvendige utseende endrer seg med tiden. Gitt denne situasjon, er utviklingen av stabile preparater ønsket.
Oppsummering av oppfinnelse
Man har på flere måter undersøkt for å fremstille slike stabile preparater. Som et resultat av dette er det uventet funnet at NK-104 er stabilt innenfor et relativt lavt pH område. På basis av dette funn har søker utført foreliggende oppfinnelse.
I tillegg har søker funnet at dersom en basisk substans tilsettes til en farmasøytisk sammensetning omfattende NK-104 på en slik måte at den vandige oppløsning eller dispersjon av sammensetningen kan få pH fra 7-8, er sammensetningen stabil.
Et mål for foreliggende oppfinnelse er å fremskaffe en farmasøytisk sammensetning omfattende NK-104 eller dets salt eller ester, hvor den vandige oppløsning eller dispersjon har pH på fra 7,0 til 7,8, mer foretrukket med en pH fra 7,1 til 7,8.
Den aktive bestanddel av sammensetningen ifølge foreliggende oppfinnelse er NK-104 som skal være representert ved den ovenfor nevnte strukturelle-formel. Konfigurasjonen i denne substans NK-104 er ikke spesielt definert heri. I tillegg kan NK-104 være i enhver form av dets salter eller estere. Saltene innbefatter for eksempel natriumsalt, kaliumsalt og kalsiumsalt. Foretrukket er kalsiumsaltet av NK-104.
Detaljert beskrivelse av oppfinnelsen
Den pH som refereres til heri, indikerer pH-verdien som bestemmes på en slik måte at en enhetsdose av et fast preparat omfattende NK-104 eller dets salt eller ester, blir innhentet og oppløst eller dispergert i fra 1-10 ml rent vann, og pH av den resulterende vandige oppløsning eller dispersjon blir målt.
En basisk substans kan bli tilsatt til en farmasøytisk sammensetning omfattende NK-104 for å kontrollere pH i sammensetningen som kan være ethvert antacid og pH regulator innbefattende for eksempel antacider så som magnesiummetasilikataluminat, magnesiumsilikataluminat, magnesiu-maluminat, tørr aluminiumhydroksyd, syntetisk hydrotalcit, syntetisk aluminiumsilikat, magnesiumkarbonat, utfelt kalsiumkarbonat, magnesiumoksyd, aluminiumhydroksyd og natriumhydrogenkarbonat og pH regulatorer så om L-arginin, natriumfosfat, dinatriumhydrogenfosfat, natriumdihydrogen-fosfat, kaliumfosfat, dikaliumhydrogenfosfat, kalium-dihydrogenfosfat, dinatriumsitrat, natriumsuccinat, ammo-niumklorid og natriumbenzoat. Av disse er magnesiummetasilikataluminat, L-arginin og dikaliumhydrogenfosfat foretrukket.
Den farmasøytiske sammensetningen ifølge foreliggende oppfinnelse kan bli formulert til forskjellige former for preparater, men foretrukket er perorale faste preparater. For eksempel kan sammensentningen bli formulert i tabletter, granuler, pulvere, pastiller, kapsler, tyggbare former, filmbelagte preparater av disse, og til og med sukkerbelagte preparater derav.
Når den farmasøytiske sammensetning ifølge foreliggende oppfinnelse formuleres til slike perorale faste preparater, kan ethvert bæremateriale, (eksipienter) bindemidler, disintegratorer og smøremidler tilsettes til dette om ønsket. Preparatene kan bli formulert fra sammensetningen sammen med enhver av disse på enhver vanlig måte.
Bærematerialene (eksipientene) innbefatter for eksempel laktose, maisstivelse, denaturert maisstivelse, manitol, sorbitol, trecellulose, finkrustallin cellulose og kalsiumkarbonat som kan bli benyttet enten alene eller kombinert.
Bindemidlene innbefatter for eksempel hydroksypropylcellulose, hydroksypropylmetylcellulose, polyvinylpyr-rolidon, polyvinylalkohol og delvise forsåpninger av disse som kan bli benyttet enten alene eller kombinert. Spesielt foretukket er hydroksypropylmetylcellulose. Disintegratorene innbefatter for eksempel hydroksypropylcellulose med en lav substitusjons grad, karmellose, natri-umkarboksy-stivelse, kalsiumkarmellose, maisstivelse, delvis alfatisert stivelse, natrimkroskarmellose og klospo-vidon, som kan bli benyttet enten alene eller kombinert. Spesielt foretrukket er lavsubstituert hydroksypropylcellulose.
Smøremidlene innbefatter for eksempel magnesiumstearat, stearinsyre, palmitinsyre, kalsiumstearat og talkum som kan bli brukt enten alene eller kombinert.
Mengdene av bestanddelene som utgjør sammensetningen ifølge foreliggende oppfinnelse er ikke spesielt definert. For eksempel kan mengden av NK-104 eller dets salt eller ester, være fra 0,01 til 40 vekt%, fortrinnsvis fra 0,05 til 10 vekt%, mer foretrukket fra 0,5 til 5 vekt% og den basiske substans kan bli tilsatt til sammensetningen i en slik mengde som er nødvendig for å gjøre at den vandige opp-løsning eller dispersjon av sammensetningen har en pH fra 7 til 8. Når sammensetningen blir formulert til perorale faste preparater, er det ønsket at bærematerialet tilsettes til det i en mengde fra 30 til 95 vekt%, bindemiddelet i en mengde fra 1 til 20 vekt%, disintegratoren i en mengde fra 1 til 39 vekt% og smøremiddelet i en mengde fra 0,5 til 10 vekt%.
Om ytterligere ønsket kan enhver tillegskomponent så som søtstoff, smaksstoff og fargestoff også bli tilsatt.
Den nødvendige mengde av den basiske substans som skal tilsettes til sammensetningen ifølge oppfinnelsen for å gjøre at den vandige oppløsning eller dispersjon av sammensetningen har en pH fra 7 til 7,8, kan være fra omkring 1 til 6,5 vekt% dersom magnesiummetasilikataluminat blir brukt alene, eller fra omkring 0,1 til 1,7 vekt% dersom dikaliumhydrogenfosfat blir brukt alene eller fra omkring 0,01 til 0,1 vekt% dersom L-arginin blir brukt alene eller fra omkring 0,1 til 2 vekt% dersom natriumhydrogenkarbonat blir brukt alene. Som nevnt ovenfor, er det ønsket at den basiske substans blir brukt alene. Imidlertid kan to eller flere basiske substanser bli brukt i kombinasjon.
Sammensetning ifølge foreliggende oppfinnelse kan bli belagt for å gi filmbelagte tabletter eller sukkerbelagte
tabletter. Som beleggbase kan det for eksempel anvendes celluloser så som hydroksypropylcellulose, hydroksypropylmetylcellulose og også aminoalkylmetakrylat-copolymer E, hvitt sukker og pullulan. iSom plastifiseringmiddel for basen kan for eksempel benyttes makrogel 6000, trietyl-sitrat og triacetylpropylenglykol.
Den farmasøytiske sammensetning ifølge foreliggende oppfinnelse kan bli fremstilt i henhold til vanlige metoder som benyttes ved fremstilling av perorale faste preparater. Dersom omrøringsgranulering blir benyttet, kan dette bli utført som følger. Først blir NK-104, en basisk substans, et bæremateriale, et bindemiddel og en disintegrator dan-net. Dernest blir vann tilsatt til den resulterende blanding, derpå granulert ved omrøring, tørket og siktet for å gi tørre granuler. Derpå blir granulene blandet med et smøremiddel og pelletisert med en pelletisator til pelletter. Det kan også benyttes fluidisert bed granulering som kan bli utført som følger. Først blandes NK-104, en basisk substans, et bæremateriale og en disintegrator. Derpå blir en vandig oppløsning av et bindemiddel sprayet over den resulterende blanding ved å bruke en fluidisert bed-granulator for å fremstille granuler. Disse granuler blir blandet med et smøremiddel og derpå pelletisert med en pelletisator til pelletter.
Ved å bruke vanlige belegningsanordninger kan pellettene, som fremstilt i henhold til ovenfornevnte metoder, bli belagt med en oppløsning eller suspensjon omfattende en beleggbase og eventuelt et plastifiseringsmiddel og et fargemateriale for å gi filmbelagte tabletter eller sukkerbelagte tabletter.
Beste utførelsesform for å utføre oppfinnelsen
Eksempler på farmasøytiske sammensetninger ifølge foreliggende opppfinnelse er nevnt nedenfor. I de følgende eksempler ble lavsubstituert hydroksypropylcellulose kommersielt tilgjengelige som solgt for et medisinsk additiv og, inneholder fra 5-16% OCH3H6OH grupper. Hydroksypropylmetylcellulose 2910 inneholder 28-30% OCH3 og 7-12% OCH3H6OH. Både lavsubstituert hydroksypropylcellulose og hydroksypropylmetylcellulose 2910 som benyttet i eksemplene er beskrevet i the Pharmacopeia av Japan, 12 utgave.
Eksempel 1:
Det fremstilles tabletter som hver har sammensetningen nevnt nedenfor.
Komponentene av den overnevnte sammensetning, bortsett fra magriesiumstearat, ble blandet for å fremstille en homogen pulverblanding til hvilken det ble tilsatt en passende mengde rent vann. Den resulterende blanding ble granulert med omrøring og pelletisert for å gi pelletter. Magnesiumstearat ble tilsatt og blandet med disse pelletter som så ble tablettert til NK-104-inneholdende tabletter.
Eksempel 2:
På samme måte som i eksempel 1, ble det fremstilt tabletter som hver har sammensetningen nevnt nedenfor.
Eksempel 3:
På samme måte som i eksempel 1, ble det fremstilt tabletter som hver har sammensetningen nevnt nedenfor.
Eksempel 4:
På samme måte som i eksempel 1, ble det fremstilt tabletter som hver har sammensetningen nevnt nedenfor.
Forsøk 1:
pH av en 5% suspensjon av tabletter fremstilt i ethvert av eksemplene 1 til 4 (suspensjonen ble fremstilt ved å sus-pendere en tablett i 2,4 ml rent vann) ble målt.
Etter å ha blitt lagret ved 60°C i to uker, ble den prosentvise retensjonen av kalsiumsalt av NK-104 i tablettene målt med HPLC. Etter å ha blitt lagret ved 60°C i tre dager ble endringen i det utvendige utseende av tablettene observert. Forsøksresultatene er vist i tabell 1.
Kontroileksempler 1 til 3;
På samme måte som i eksempel 1, ble det fremstilt kontroll-tabletter som hver har sammensetningen nevnt nedenfor. Disse tabletter ble undersøkt på samme måte som i test 1, for å bestemme pH av 5% suspensjonene av hver tablett, den prosentvise reduksjon av Ca NK-104 og endringen i det utvendige utseende av tablettene. Forsøksresultatene er vist i tabell 2.
Som observert i tabell 1 og 2 som viser forsøksresultatene, er det innlysende at den prosentvise reduksjonen av Ca NK-104 i 5% suspensjonen av sammensetningen med pH 7 eller høyere, er stor etter å ha blitt lagret ved 60°C i to uker, mens samme i 5% suspensjonen derav med pH på mindre enn 7, blir lavere med minkningen i pH verdiene derav.
Eksempel 5, og kontroileksempel 4:
På samme måte som i eksempel 1, ble det fremstilt tabletter som hver har sammensetningen nevnt nedenfor. Disse tabletter ble undersøkt på samme måte som i test 1, for å bestemme pH av 5% suspensjonen av hver tablett og endringen i det utvendige utseende av tablettene. Forsøksresultatene er vist i tabell 3.
Eksempel 6. oq kontroileksempel 5:
På samme måte som i eksempel 1, ble det fremstilt tabletter som hver har sammensetningen nevnt nedenfor. Disse tabletter ble undersøkt på samme måte som i test 1 for å bestemme pH av 5% suspensjonen av hver tablett og endringen i det utvendige utseende av tablettene. Forsøksresultatene er vist i tabell 4.
Eksempel 7. oa kontrolleksempel 6:
På samme måte som i eksempel 1, ble det fremstilt tabletter som hver har sammensetningen nevnt nedenfor. Disse tabletter ble undersøkt på samme måte som i test 1 for å bestemme pH av 5% suspensjonen av hver tablett og endringen i utven-dig utseende av tablettene. Forsøksresultatene er vist i tabell 5.
Eksempel 8. oa kontrolleksempel 7:
På samme måte som i eksempel 1 ble det fremstilt tabletter som hver har sammensetningen nevnt nedenfor. Disse tabletter ble undersøkt på samme måte som i test 1 for å bestemme pH ay^5% suspensjonen av hver.tablett og endringen i det utvendige utseende av tablettene. Forsøksresultatene er vist i tabell 6.
Slik som det er innlysende fra forsøksresultatene i tabell 3 til 6, ble ingen endring i det utvendige utseende av tablettene funnet når 5% suspensjonen av tablettene hadde en pH på 8 eller lavere, selv etter å ha blit lagret ved 60°C i tre dager, men det utvendige utseende av tablettene endret seg når 5%-suspensjonene av tablettene hadde en pH på større enn 8.
Industriell anvendbarhet av oppfinnelsen
Den farmsøytiske sammensetning ifølge foreliggende oppfinnelse har god tidsavhengig stabilitet idet den har ingen endringer i det utvendige utseende derav selv etter å har blitt lagret over lang tid. Følgelig er sammensetnigen god ved medisinsk bruk, spesielt i form av perorale faste preparater.
Den farmasøytiske sammensetning ifølge foreliggende oppfinnelse som inneholder NK-104 eller et salt eller ester derav, er spesielt anvendelig for å behandle en pasient, spesielt et menneske, som lider av, eller er utsatt for angrep av hyperlipemi eller aterosklerose.
Spesielt foretrukket har enhetsdoser blitt beskrevet i eksemplene ovenfor. Det vil bli forstått at de spesielt foret nikkede dbsemengder av en farmasøytisk sammensetning ifølge oppfinnelsen som benyttes i en gitt terapi, vil variere avhengig av forskjellige kjente faktorer, så som den spesielle formulerte sammensetning, den spesielle benyttede forbindelse, tilføringsmåten, det speiselle tilføringssted o.s.v. Optimale tilføringsgrader for en gitt tilførselsmetode kan lett bli funnet av fagmannen ved å bruke konvensjonelle doseringsbestemmelsestester utført med hensyn til de foregående rettningslinjer.
Claims (11)
1. Farmasøytisk sammensetning omfattende (E)-3,5-dihydroksy-7-[4'-4w<->fluorfenyl-2'-cyklopropyl-quinolin-3'-yl]-6-heptensyre eller salt eller ester derav til hvilken det er tilsatt en basisk substans for å danne en vandig oppløsning eller dispersjon av sammensetningen som har en pH fra 7 til 7,8 når den dispergeres i 1 til 10 ml vann.
2. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav l, hvor den basiske substans er tilsatt for å gjøre at den vandige oppøsning eller dispersjon av sammensetningen har en pH fra 7,1 til 7,8.
3. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 1 eller 2, hvor saltet av (E)-3,5-dihydroksy-7-[4'-4"-fluorfenyl-2' - cyklopropyl-quinolin-3'-yl]-6-heptensyren er kalsiumsaltet av syren.
4. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav l, 2 eller 3, hvor den basiske substans er en eller flere valgt fra antacider og pH-regulatorer.
5. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 4, hvor antaciden er magnesium-alumino-metasilikat.
6. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 4 eller 5, hvor pH-regulatoren er L-arginin eller dikaliumhydrogenfosfat.
7. Farmasøytisk sammensetning ifølge ethvert av kravene 1 til 6, og som ytterligere inneholder minst en av vehikler, disintegratorer, bindemidler og smøremidler.
8. Farmasøytisk sammensetning ifølge ethvert av kravene 1 til 7, og som er et peroralt fast preparat.
9. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 7 eller 8, hvor vehikkelen er laktose.
10. Farmasøytisk sammensetning ifølge ethvert av kravene 7 til 9, hvor disintegratoren er hydroksypropylcellulose med en lav substitusjonsgrad.
11. Farmasøytisk sammensetning ifølge ethvert av kravene 7 til 10, hvor bindemiddelet er hydroksypropylmethylcellu-lose.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP35465495 | 1995-12-22 | ||
| PCT/JP1996/003722 WO1997023200A1 (en) | 1995-12-22 | 1996-12-20 | Pharmaceutical composition stabilized with a basic agent |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO973814D0 NO973814D0 (no) | 1997-08-19 |
| NO973814L NO973814L (no) | 1997-10-13 |
| NO316724B1 true NO316724B1 (no) | 2004-04-19 |
Family
ID=18439011
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19973814A NO316724B1 (no) | 1995-12-22 | 1997-08-19 | Basisk stabilisert sammensetning av HMG-CoA-reduktase inhibitor |
| NO2011006C NO2011006I2 (no) | 1995-12-22 | 2011-05-04 | Pitavastatin, valgfritt i form av av farmasøytisk akseptabelt salt eller ester |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO2011006C NO2011006I2 (no) | 1995-12-22 | 2011-05-04 | Pitavastatin, valgfritt i form av av farmasøytisk akseptabelt salt eller ester |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0814782B1 (no) |
| JP (1) | JP3276962B2 (no) |
| KR (1) | KR100348842B1 (no) |
| CN (1) | CN1137684C (no) |
| AT (1) | ATE228354T1 (no) |
| AU (1) | AU725622B2 (no) |
| CA (1) | CA2213608C (no) |
| CZ (1) | CZ288545B6 (no) |
| DE (2) | DE122011000014I1 (no) |
| DK (1) | DK0814782T3 (no) |
| ES (1) | ES2183023T3 (no) |
| FR (1) | FR11C0007I2 (no) |
| HU (1) | HU227798B1 (no) |
| IL (1) | IL121565A (no) |
| MX (1) | MX9706389A (no) |
| NO (2) | NO316724B1 (no) |
| NZ (1) | NZ324446A (no) |
| PL (1) | PL186907B1 (no) |
| PT (1) | PT814782E (no) |
| RU (1) | RU2142790C1 (no) |
| SI (1) | SI0814782T1 (no) |
| SK (1) | SK282991B6 (no) |
| TW (1) | TW436294B (no) |
| UA (1) | UA29513C2 (no) |
| WO (1) | WO1997023200A1 (no) |
| ZA (1) | ZA9610792B (no) |
Families Citing this family (46)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CO5140079A1 (es) * | 1998-10-14 | 2002-03-22 | Novartis Ag | Composicion farmaceutica de liberacion sostenida y metodo para liberar un agente farmaceuticamente activo de liberacion sostenida y metodo para liberar un agente far- maceuticamente activo |
| SI20109A (sl) * | 1998-12-16 | 2000-06-30 | LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. | Stabilna farmacevtska formulacija |
| EP1161236A1 (en) * | 1999-03-08 | 2001-12-12 | Merck & Co., Inc. | Dihydroxy open-acid and salts of hmg-co-a reductase inhibitors |
| EP1036563A1 (en) * | 1999-03-08 | 2000-09-20 | MERCK & CO. INC. | Delayed-release oral formulation of dihydroxy open acid simvastatin and salts and esters thereof |
| US6569461B1 (en) | 1999-03-08 | 2003-05-27 | Merck & Co., Inc. | Dihydroxy open-acid and salts of HMG-CoA reductase inhibitors |
| WO2001042218A1 (fr) * | 1999-12-13 | 2001-06-14 | Kabushiki Kaisha Toyota Chuo Kenkyusho | Derives de quinoleine et dispositifs electroluminescents organiques |
| GB0001621D0 (en) * | 2000-01-26 | 2000-03-15 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical compositions |
| USRE44578E1 (en) | 2000-04-10 | 2013-11-05 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Stable pharmaceutical compositions containing 7-substituted-3,5-dihydroxyheptanoic acids or 7-substituted-3,5-dihydroxyheptenoic acids |
| US6242003B1 (en) | 2000-04-13 | 2001-06-05 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US6806290B2 (en) | 2000-06-09 | 2004-10-19 | Lek Pharmaceuticals D.D. | Stabilized pharmaceutically effective composition and pharmaceutical formulation comprising the same |
| ATE260101T1 (de) | 2000-06-09 | 2004-03-15 | Lek Tovarna Farmacevtskih | Stabilisierte pharmazeutisch wirksame zubereitung und diese enthaltende arzneizusammensetzung |
| US20060127474A1 (en) | 2001-04-11 | 2006-06-15 | Oskar Kalb | Pharmaceutical compositions comprising fluvastatin |
| TW200404544A (en) * | 2002-06-17 | 2004-04-01 | Kowa Co | Controlled release pharmaceutical composition |
| WO2004026297A1 (ja) * | 2002-09-20 | 2004-04-01 | Kowa Co., Ltd. | 外用剤 |
| AR041089A1 (es) | 2003-05-15 | 2005-05-04 | Merck & Co Inc | Procedimiento y composiciones farmaceutiicas para tratar aterosclerosis, dislipidemias y afecciones relacionadas |
| CN100471835C (zh) | 2003-12-23 | 2009-03-25 | 默克公司 | 抗高胆固醇血症化合物 |
| JPWO2005063294A1 (ja) | 2003-12-30 | 2007-12-13 | 興和株式会社 | γ−セクレターゼ複合体形成阻害剤 |
| US8314124B2 (en) | 2004-02-06 | 2012-11-20 | Active Biotech Ab | Crystalline salts of quinoline compounds and methods for preparing them |
| SE0400235D0 (sv) | 2004-02-06 | 2004-02-06 | Active Biotech Ab | New composition containing quinoline compounds |
| EP1719525B1 (en) | 2004-02-25 | 2014-12-10 | Kowa Company, Ltd. | Nuclear transfer promoter for cdc42 protein and method of screening the same |
| EP1719524B1 (en) | 2004-02-25 | 2014-11-26 | Kowa Company, Ltd. | Nuclear transfer promoter for rac protein and method of screening the same |
| US20060211752A1 (en) | 2004-03-16 | 2006-09-21 | Kohn Leonard D | Use of phenylmethimazoles, methimazole derivatives, and tautomeric cyclic thiones for the treatment of autoimmune/inflammatory diseases associated with toll-like receptor overexpression |
| UA87854C2 (en) | 2004-06-07 | 2009-08-25 | Мерк Энд Ко., Инк. | N-(2-benzyl)-2-phenylbutanamides as androgen receptor modulators |
| AU2006204038A1 (en) | 2005-01-06 | 2006-07-13 | Merck & Co., Inc. | Drug combination therapy and pharmaceutical compositions for treating inflammatory disorders |
| EP1726962A1 (en) * | 2005-05-24 | 2006-11-29 | Leiden University Medical Center | Apolipoprotein E plasma levels for monitoring and reducing the risk of cardiovascular disease |
| CN101103983B (zh) * | 2006-07-14 | 2012-09-26 | 海南盛科生命科学研究院 | 一种用碱试剂稳定的含匹伐他汀钙的药用组合物及制备工艺 |
| EP2170065A4 (en) | 2007-06-20 | 2011-11-23 | Merck Sharp & Dohme | DIPHENYL SUBSTITUTED ALKANES |
| US8372877B2 (en) | 2010-04-16 | 2013-02-12 | Cumberland Pharmaceuticals | Stabilized statin formulations |
| CN103153299A (zh) | 2010-10-06 | 2013-06-12 | 国立大学法人东京大学 | 淋巴水肿预防治疗剂 |
| WO2012097744A1 (en) | 2011-01-20 | 2012-07-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Mineralocorticoid receptor antagonists |
| WO2012141160A1 (ja) | 2011-04-12 | 2012-10-18 | 沢井製薬株式会社 | ピタバスタチン含有製剤及びその製造方法 |
| WO2012139495A1 (en) | 2011-04-13 | 2012-10-18 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Mineralocorticoid receptor antagonists |
| WO2012153181A1 (en) | 2011-05-11 | 2012-11-15 | Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Pharmaceutical composition comprising pitavastatin or its pharmaceutically acceptable salts |
| CN102861018A (zh) * | 2011-07-05 | 2013-01-09 | 南京长澳医药科技有限公司 | 一种匹伐他汀钙制剂及其制备工艺 |
| JP5809467B2 (ja) * | 2011-07-12 | 2015-11-11 | エルメッド エーザイ株式会社 | ピタバスタチン含有組成物及びその製造方法 |
| JP5844574B2 (ja) * | 2011-08-10 | 2016-01-20 | 共和薬品工業株式会社 | ピタバスタチンを含有する安定化された薬物組成物 |
| WO2013055606A1 (en) | 2011-10-13 | 2013-04-18 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Mineralocorticoid receptor antagonists |
| KR101461841B1 (ko) | 2012-08-08 | 2014-11-13 | 코와 가부시키가이샤 | 의약 |
| CN102885797A (zh) * | 2012-10-29 | 2013-01-23 | 福州海王福药制药有限公司 | 一种含匹伐他汀钙的组合物及其制备方法和应用 |
| US9750723B2 (en) | 2013-10-31 | 2017-09-05 | Ohio University | Prevention and treatment of non-alcoholic fatty liver disease |
| KR20160147007A (ko) | 2014-05-30 | 2016-12-21 | 화이자 인코포레이티드 | 선택적인 안드로겐 수용체 조절제로서의 카보니트릴 유도체 |
| JP6648108B2 (ja) | 2014-07-18 | 2020-02-14 | オハイオ ユニバーシティー | 生物学的シグナル伝達を改変するためのイミダゾール及びチアゾール組成物 |
| CN105343008A (zh) * | 2015-12-15 | 2016-02-24 | 青岛华之草医药科技有限公司 | 一种匹伐他汀钙组合物 |
| CN107913257A (zh) * | 2016-10-10 | 2018-04-17 | 北京阜康仁生物制药科技有限公司 | 一种包含瑞舒伐他汀钙的药物组合物及其制备方法 |
| JP6937195B2 (ja) * | 2017-09-01 | 2021-09-22 | 興和株式会社 | 医薬組成物 |
| WO2023275715A1 (en) | 2021-06-30 | 2023-01-05 | Pfizer Inc. | Metabolites of selective androgen receptor modulators |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1327010C (en) * | 1986-02-13 | 1994-02-15 | Tadashi Makino | Stabilized solid pharmaceutical composition containing antiulcer benzimidazole compound and its production |
| CA1336714C (en) * | 1987-08-20 | 1995-08-15 | Yoshihiro Fujikawa | Quinoline type mevalonolactone inhibitors of cholesterol biosynthesis |
| US5030447A (en) * | 1988-03-31 | 1991-07-09 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Pharmaceutical compositions having good stability |
| JP3528186B2 (ja) * | 1991-06-24 | 2004-05-17 | 日産化学工業株式会社 | 光学活性キノリンメバロン酸のジアステレオマー塩 |
| HU9203780D0 (en) * | 1991-12-12 | 1993-03-29 | Sandoz Ag | Stabilized pharmaceutical products of hmg-coa reductase inhibitor and method for producing them |
-
1996
- 1996-12-20 DE DE201112000014 patent/DE122011000014I1/de active Pending
- 1996-12-20 JP JP52350097A patent/JP3276962B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-20 DE DE69625046T patent/DE69625046T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-20 HU HU9903536A patent/HU227798B1/hu unknown
- 1996-12-20 AU AU11715/97A patent/AU725622B2/en not_active Expired
- 1996-12-20 ZA ZA9610792A patent/ZA9610792B/xx unknown
- 1996-12-20 PL PL96321868A patent/PL186907B1/pl unknown
- 1996-12-20 AT AT96942588T patent/ATE228354T1/de active
- 1996-12-20 CZ CZ19972681A patent/CZ288545B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 RU RU97114095A patent/RU2142790C1/ru active
- 1996-12-20 PT PT96942588T patent/PT814782E/pt unknown
- 1996-12-20 IL IL12156596A patent/IL121565A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 KR KR1019970705768A patent/KR100348842B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 NZ NZ324446A patent/NZ324446A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 EP EP96942588A patent/EP0814782B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-20 SK SK1160-97A patent/SK282991B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 ES ES96942588T patent/ES2183023T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-20 WO PCT/JP1996/003722 patent/WO1997023200A1/en active IP Right Grant
- 1996-12-20 SI SI9630566T patent/SI0814782T1/xx unknown
- 1996-12-20 DK DK96942588T patent/DK0814782T3/da active
- 1996-12-20 CN CNB961920653A patent/CN1137684C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-20 CA CA002213608A patent/CA2213608C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-20 UA UA97084351A patent/UA29513C2/uk unknown
- 1996-12-21 TW TW085115860A patent/TW436294B/zh not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-08-19 NO NO19973814A patent/NO316724B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-08-21 MX MX9706389A patent/MX9706389A/es unknown
-
2011
- 2011-03-17 FR FR11C0007C patent/FR11C0007I2/fr active Active
- 2011-05-04 NO NO2011006C patent/NO2011006I2/no unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO316724B1 (no) | Basisk stabilisert sammensetning av HMG-CoA-reduktase inhibitor | |
| JP4084309B2 (ja) | 単一の結晶形を含有する固形製剤 | |
| KR20080083071A (ko) | 나테글리니드 함유 제제 | |
| US9399064B2 (en) | Pitavastatin-containing preparation and method for producing same | |
| WO2007100822A2 (en) | Fluvastatin sodium pharmaceutical compositions | |
| US6465477B1 (en) | Stable pharmaceutical composition | |
| JP2814513B2 (ja) | 溶出性の改良された製剤組成物 | |
| IL125403A (en) | Pharmaceutical preparations containing silane and stabilized against recombination | |
| KR20110092804A (ko) | 피타바스타틴 칼슘염을 함유하는 약학 조성물 | |
| US5091191A (en) | Pharmaceutical composition with improved dissolution property | |
| NZ544119A (en) | Tablet comprising fluvastatin and carmellose calcium | |
| CN112315926A (zh) | 一种缬沙坦口服固体制剂 | |
| AU2007263981B2 (en) | Rabeprazole formulation | |
| KR20060102331A (ko) | 디아릴비닐렌 화합물의 안정화 방법 | |
| JP2004010501A (ja) | 固形製剤及びその製造方法 | |
| WO2009091346A2 (en) | Stable pharmaceutical formulation and preparation methods | |
| US20190070167A1 (en) | Pitavastatin containing preparation and method for producing same | |
| JP2003095939A (ja) | 安定なプラバスタチンナトリウム錠 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| SPCF | Filing of supplementary protection certificate |
Free format text: PRODUCT NAME: LIVAZO; NAT. REG. NO/DATE: 10-7330 20101116; FIRST REG. NO/DATE: 300468 20101124 Spc suppl protection certif: 2011006 Filing date: 20110504 |
|
| CREP | Change of representative |
Representative=s name: ACAPO AS, POSTBOKS 1880 NORDNES, 5817 |
|
| SPCG | Granted supplementary protection certificate |
Free format text: PRODUCT NAME: LIVAZO; NAT. REG. NO/DATE: 10-7330 20101116; FIRST REG. NO/DATE: 300468 20101124 Spc suppl protection certif: 2011006 Filing date: 20110504 Extension date: 20211220 |
|
| MK1K | Patent expired | ||
| SPCX | Expiry of an spc |
Spc suppl protection certif: 2011006 |