TWI241197B - Composite powder and external skin agent containing the same - Google Patents

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1241197 A7 ------B7 _ 五、發明說明（1 ) 〔技術領域〕 本發明是有關於複合粉體及配合此粉體之皮膚外用 製劑’特別是有生體機能性的粉體。 〔技術背景〕 長久以來，對皮膚疾病、皮膚粗糙或痤瘡等，有改善 及預防效果的種種治療藥品、皮膚外用劑、化粧品等，是 廣為大家所知道的。在這些藥劑和化粧品中，預防及改善 的有效成分，大多使用消炎劑及具有消炎作用的動植物萃 取抽出精華，或是具有高保濕保水作用的氨基酸及多糖 類、脂類及天然高分子等，因其防止皮膚發炎部位及角質 層的水分流失的能力極為優越，所以長久以來被廣為使 用0 另一方面，如異位性皮膚炎或重度痤瘡的皮膚等，有 病的皮膚炎當然不在話下；如果不是嚴重到患病的狀態， 只是對環境變化有過敏反應，也就是所謂的敏感肌膚，也 是會造成問題。如上所提到的肌膚，常伴隨發生發炎或皮 膚障壁保護機能低下的情況，並會發生肌膚對各種成分產 生過敏或有刺激感等的情況，所以特別要求對有效成分需 慎重的選擇。 成八：：：直以來’以改善皮膚粗棱為目的探討作為有效 成刀之樂材，是以對皮膚有浸透性為前題 皮吸收而滲透至皮膚内部， a ' 膚之外的影響。 -清况下可能會帶來對皮 二無刺激性並 313796 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) %· · 線 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 2 1241197 五、發明說明（2 ) 有高安全性的製劑。 〔發明之揭示〕 本發明鑑於過往技術上的課題，不以經處魏收為前 通而疋以長1供能發揮改善粗糙皮膚效果的粉體及配合此 粉體之皮膚外用劑為目的。 本發明人等為達上述目的，勤奮地探討時發現，皮膚 上特定的酵素與皮膚粗糙有密切關係。再來是發現特定的 複a粉體有吸者乃至於阻礙此種皮膚上酵素而完成本發 明。 總而言之，本發明的複合粉體其特徵為具有吸引或吸 著特定酵素之吸著部位及對前述酵素具有阻礙、或活性化 特性的作用部位等之種種表現。 前記的複合粉體所使用的酸鹼值以吸著部位的Γ電 位為負值，因可吸引或吸著Γ電位為正值之特定酵素，而 有阻礙或活性化的作用而合適。 於則述的複合粉體，在前述吸著部位裏，以酸鹼值為 7.5，（電位為_10mV以下時的部位為宜。 於前述的複合粉體，前述之吸著部位，以酸鹼值7 5， Γ電位為-20mV以下時的部位為宜。 於則面有關複合粉體的敘述中，特定酵素為纖維蛋白 溶解酶原活化劑，而前述作用部位以對纖維蛋白溶解酶原 活化劑有阻礙作用為宜。 前述的複合粉體，以對纖維蛋白溶解酶原活化劑的阻 礙率在40%以上為宜。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)/\4l見格（21〇 X 297公釐了 313796 訂 線 1241197 五、發明說明（4 ) 吸著部位對作用部 吸著部位對作用部 使用時的金屬離子 使用時的金屬離子 前述的第二、三形態的複合粉體 位的被覆量以0.1至75質量％為宜。 前述的第二、三形態的複合粉體 位的被覆量以3至50質量％為宜。 前述的第二、三形態的複合粉體 /谷出量以〇 7至40 ppm為宜。 如述的第二、三形態的複合粉體 /谷出量以1 2至30 ppm為宜。 前述的複合粉體，以作用部位及吸著部位對基質粉體 係形成帶狀或斑點狀之複合粉體為第四形態。 又，前述之複合粉體，作用部份沪讲 & 此放出鋅離子的金 訂 屬或金屬化合物為宜；而吸著部位為二氧化矽、滑石粉、 或雲母為宜。 "刀 前述之複合粉體’以可放出鋅離子的金屬或金屬化人 線 ^乍用部位；以聚醯胺、聚甲基丙稀酸甲醋或石夕樹月曰匕: 叹者部位為宜。 前述的複合粉體，使用時其鋅離子溶出量在 以下為；!：。 PPm 、削述複合粉體，Γ電位和鋅離子溶出量之關係以如-式（I)所表示者為宜 “ 下 ^電位（mV)$鋅離子溶出量（ρρηι)χ ι·5_25 ......u) 八另外，本發明改善皮膚粗糙之皮膚外用劑，其特微為 含有〜種或二種以上的前述複合粉體。 ·、 敏感肌膚用皮膚外用劑，其特徵為含有 q ^準（CNS)A4 規格⑵〇 x 297 公笼) —^ 4 313796 1241197 A7

種或二種以上的前述複合粉體。 前述之改善皮膚粗糙之皮膚外用劑以含有從氧化鋅 被覆之二氧化矽、氧化鋅被覆之滑石粉及氧化鋅被覆之雲 母所成組群。選擇之一種或二種以上為宜。 前述敏感肌膚用皮膚外用劑以含有從氧化鋅被覆之 二氧化矽、氧化鋅被覆之滑石粉及氧化鋅被覆之雲母所成 組群選擇之一種或二種以上為宜。 知述之複合粉體亦可作為皮膚粗糙改善劑。 前述之複合粉體亦可作為敏感性皮膚改善劑。 〔圖面的簡單說明〕 第1(A)至（F)圖是本發明中複合粉體之一種實施形態 之構成說明圖。 第2(A)至（C)圖是本發明中複合粉體之UK活性阻礙 作用的說明圖。 第3圖是複合粉體的鋅離子溶出量及UK阻礙率之關 係圖。 第4圖是顯示本發明實施例1複合粉體的詳細構造的 顯微照片。 第5圖是顯示本發明實施例2複合粉體的詳細構造的 顯微照片。 第6圖是顯示本發明實施例3複合粉體的詳細構造的 顯微照片。 第7圖是顯示本發明實施例4複合粉體的詳細構造的 顯微照片。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A‘l規格（2]〇 X 297公釐） 313796 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---------線！ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 5 [241197

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（9 ^ 者為2至70%，最佳為4至5〇〇/〇。 、同第（B)、（C)圖之情況，在吸著部位的吸著效果能充 發揮作用部位的作用效果沒有被妨礙之範圍内，可調 整吸著部位形成之被覆量。 吸著部位的被覆量相對於作用部位之量以〇〗至乃質 量％為宜。 、 同樣地如同第（D)、（E)、（F)圖的場合也是一樣，以作 用P位的作用效果能充分發揮，吸著部位的吸著效果不被 妨礙的構造為宜。 八又，第1(D)圖所示之複合粉體的製造，例如使聚乙烯 ^ j和氧化^、氧化鋅預先混合，以機械融合法處理後， 二氧化矽及氧化鋅被覆在聚乙烯粉體上而製得。關於機械 融合法處理在後面會詳述。 吸著部位 本發明的複合粉體，雖其吸著部位是由其與吸著對象 酵素之關係來決定，而理想的是由對象酵素的位與其 之相關來評價。 虽液體中的粉體帶著電荷時，為抵消此電荷，靜電力 將於粉體上引起相反的電荷離子而形成電氣雙層，而此雙 層的最外側電位即是Γ電位。因為Γ電位宜用來評價對象 物的表面電荷狀態，所以可用來評價酵素被電荷吸著之能 力。 Γ電位可以斯莫慮考斯基公式（Sm〇iuch〇uski，s equation) 私纸張尺度適用中國國家@__^)A4規格（2】〇 x 297公髮） 9 313796 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂· · •線· 1241197 A7 B7 五、發明說明（10 ) 【電位：4 ;r ηΐί/ ε (η ··溶劑之黏度，U電泳移動度，£ :溶劑的導電率） 求得。 為求得Γ電位，要先以電泳法來求得膠體粒子的速度 (V)及電泳移動度（U)。帶電之膠體粒子在電場（E)中移動。 V =L/t (L ··移動距離，t=時間），U= V /E而求得。 而對象酵素為Γ電位為正值之纖維蛋白溶解酶原活 化劑時，構成吸著部位物質的Γ電位，在使用的酸鹼值下 以顯示負值是合適的。此外，構成吸著部位的物質以酸鹼 值7.5下之t電位-l〇mV之值以下為宜，更好在-20mV以 下。 又，Γ電位測定方法詳述於後。 在酸鹼值7.5下，主要物質的（電位與濃度1〇0 PPm 之UK吸著率之關係如表1所示。 [表一 --------^---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 試料 t電位（mV) UK吸著率 (%) 無機粉體 二氧化矽（珊球 LTM)(Sunsphere L™) -20.0 82 雲母（耶特珠300STM) -18.9 79 (Eatpearl 300S™) 滑石粉（滑石粉JA-68R™) -19.3 78 氧化鋅 + 5.5 29 (正同化學工業股份有限公司製） 氧化鋁（麥庫斯特A100TM) + 17.3 0 (Mak Slight A100™) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） 10 313796 1241197 A7 B7

聚醯胺（尼龍SP500™) -32.0 34 聚甲基丙烯酸甲酯（桿珠ΤΜ) (Gan Pearl ™) -18.0 42 矽樹脂（凸斯珠145Atm) (Tospearl 145A™) -14.0 30 氨基甲酸乙酯（塑膠粉ΤΜ) -13.0 27 聚有機矽氧烷彈性體球狀粉體 (妥雷膜E506Stm) -12.0 18 纖維素（纖弗羅-C-25TM) -2.0 21 聚乙浠 -1.0 10 又’ UK吸著率的測定法將在後詳述。 從表1可知，雖電位與υκ吸著率並不—冑成比例關 係，然各有機粉體及無機粉體以電位越低，Μ υκ吸著 率有越W之傾肖，故顯示出Γ電位與皿吸著率有著關連 對吸著部位適合的物質，具體而言有無機粉體例如二 =矽、雲母、滑石粉等，有機粉體則有聚醯胺、聚甲基 丙烯酸甲酯、矽樹脂等。 本發明的複合粉體，苴作用立 的赌各 ㈣-作用口p位亦是以其與作用對象 的酵素的關係來決定。 對象酵素為纖維蛋白溶解酶原 如玎、~ , 肝时原，舌化劑的情況下為例 如可溶出第4族、9族、1〇族、] __1私、12族元素離子的金 艾適用中國國家標準（cnS)A4規格⑵〇χ 297公爱〉 313796

%· -11111- -線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂_ 11 A7 1241197 五、發明說明（12 屬及金屬化合物等，特別佳之金屬離子是鋅離子等。 又’溶出金屬離子的金屬化合物為分子内含有氧化 物、氫氧化物、石肖酸鹽、氣化物、水合物、礙酸鹽、碳酸 虱鹽、硫酸鹽、硼酸鹽、過硫酸鹽及此等無機化合物之形 態（錯合物）等之無機化合物。 ^ 甘油填酸鹽、酢酸鹽、氩氧化物及α —羥基酸（擰檬酸 鹽、酒石酸鹽、乳酸鹽、蘋果酸鹽）或水果酸鹽、胺基酸鹽 (天門冬胺酸鹽、褐藻酸鹽。二羥基乙酸鹽、延胡索酸鹽）， 或是脂肪酸鹽（棕櫚酸鹽、油酸鹽、酪蛋白酸鹽、辣木子油 酸鹽）等有機酸鹽。 本發明的複合粉體用在皮膚外用製劑時，特別合適的 金屬化合物，可例舉如氧化鋅。 繼之，在lOOppm離子濃度下各種離子的UK阻礙率 如表2所示 〔表2〕 試料 U K活性 阻礙率（％ ' 52~

Na+、Li+、K+、Mn+2、Ba+2、Mg.2、Ba+2、Ca+2 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） 313796 ^-----------------^ '锖先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

Zr+4 Cu+2 ΝΓ2 Co+2 A”3 Ce+3 45 36 30 27 16 5 0 12 1241197 B7 五、發明說明（14 ) 氧化劑（特開平7-304665)、蛋白酶阻礙劑（特開平u69 等混合，或作成皮膚適用的複合體。 雖然到目前為止，氧化鋅之使用皆是以氧化鋅之藥理 作用為使用目的·，然而適合於描述氧化辞的特徵記述^ 告幾乎沒有，唯一在特開平6_239728中 7^ 5己迷超微粒 子氧化辞與常用之氧化鋅相較，其收敛作用等之藥理 增大’並無具體實施例的記载。 ' 基質粉艚 如前述本發明的複合粉體，其作用部位及吸著部位 基質粉體上形成帶狀或斑點狀之構造皆可。基 —1C . 貝物體只要 訂 不摘及本明的效果’並無特別限制，無機基質粉體 機基質粉體，無機顏料基質粉體、有機顏料基 可使用。 、股寻郡 複合化效果 本發明的複合粉H，對於作用部位上特定酵素 效果，如有該酵素的吸著部位存在則效果更好。 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 在第2圖中，顯示有關雙鏈尿激酶（υκ)型纖維蛋 解酶原活化劑的阻礙作用之說明圖。 / 如第2(A)圖所示，只有作用部用存在之情況下 達到充分阻礙UK之效果，高濃度的辞離子是必要的，，，，. 調製皮膚外用劑等時，有時並不易作成製劑。 然而作用部位用氧化鋅’吸著部位用二氧化矽，而於 作用部位的表面形成網眼狀的吸著部位之情況下（第、 _圖）’ &口及f #位上形成斑點狀作用部位夕情 本紙張尺度顧中關緖(cns)A4祕⑵。弟2(c)圖） 313796 14 1241197 五、發明說明（1S ) 等，同時持有作用部位及吸著部位複合粉體之情況，因吸 著部位吸附UK，故作用部位對υκ易於作用，即使鋅離 子為低濃度，仍可有效地發揮XJ K活性的阻礙效果。 構成複合粉體各部位之粉體即使是簡單混合，在適去 的條件下亦可發揮比單獨粉體更高的效果。但是分別表I 對特定酵素具有阻礙作用的部位及吸著部位之複合粉體， 則有極高的酵素作用性；例如，對纖維蛋白溶解酶原活化 劑之阻礙效果可被認知。 又，檢討和纖維蛋白溶解酶原活化劑同分類為絲胺酸 蛋白酶之騰蛋白酶作為參考時，雖騰蛋白酶被複合粉體吸 著，活性卻幾乎沒有冑失。總之，複合粉體並非一定是非 特異性地對酵素產生阻礙。 關於複合化，以往，有關氧化鋅複合粉體的開發主要 是在紫外線的防止效果及其安全性、安定性及使用性的改 善為目的，而以氧化鋅之外的無機或有機化合物，如碳酸 鹽，硫酸鹽（特開平10_87468)、矽酸鎂鋁（特開平卜 30881 9)、二氧化矽、氧化鋁（特開平3-183620、特開平 10-87467)、氟變性矽樹脂（特開平7·2779ΐ4)、聚酿類、尼 龍、纖維素等（特許第2628〇58號）來被覆氧化鋅，或以氧^ 化鋅來被覆上述之化合物，而得之複合粉末被開發出來。 可是就本發明者所知，可吸著皮膚上的酵素且對其活性產 ^影響的報告並未見到。順道提起，在氫氣及—氧化碳此 還原條件下將氧化鋅锻燒’則可得到可發營光之氧化辞（特 I_g_L5-117127)、此螢光氣化鋅不論是用何種方法γ不,^ 本纸張尺巧用中國國家標準75^7^^^·^疋用仃種方t到，其 15 線 313796

[241197 五、發明說明（1ό ) 對纖維蛋白溶解酶原活化劑幾乎沒有吸著、活性阻礙或肌 膚改善的作用。 本發明的複合粉體，因有剌激性減低之效果特別適合 使用於有病態皮膚炎等之肌膚，或所謂過敏性皮膚。 此外’本發明的複合粉體為成功地調配皮膚外用劑， 必要時亦可作矽處理等使疏水化後再來調配。 如上的複合粉體以一^種或一種以上來調配，可得到倉t 吸著纖維蛋白溶解酶原活化劑等皮膚上酵素，且有優良的 活性阻礙作用，並能有良好肌膚改善作用、安全性極高的 皮膚外用製劑。 纖維蛋白溶解酶原活‘劑有尿激酶及組織型纖維蛋 白溶解酶原活化劑二種，前者被認為存在於健康之表皮， 而後者則被認為主要存在於有病況之表皮。 本發明相關的複合粉體，為代表對兩種類的纖維蛋白 溶解酶原活化劑有吸著、阻礙作用者。 本發明的複合粉體在皮膚外用製劑中之調配量，佔全 量0.1至50.0質量％ ;較佳為2.0至20.0質量％ ,而更好 為5.0至20.0質量％。未滿0·1質量％時，有可能本發明中 所說的效果無法充分發揮’若超過50質量％則可能製劑化 困難而不宜。 調配本發明中之複合粉體之皮膚外用製劑裏，在不損 及本發明的效果範内，可加入平常被用來作化粧品及醫藥 品等的皮膚外用製劑之成分，如··保濕劑、抗氧化劑、油 性成分、紫外線吸收劑、乳化劑、界面活性劑、增獻劑、 Μ氏張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格(210 X 297公釐）~ -------- 313796 ^--------^---------^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 16 1241197

五、發明說明（π 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 酒精類、粉末成分、色素、水性成分、水、各種皮膚營養 劑等，可視必要適當地加入調製。 此外’亦可適當配合乙底酸二鈉、乙底酸三鈉、檸檬 酸鈉、聚磷酸鈉、偏磷酸鈉、葡糖酸、蘋果酸等金屬封鎖 劑，咖啡因、鞣質、戊脈安，特拉沙姆酸（Tranekisam amd) 及其衍生物’甘草、開林、銀杏等各種生藥之抽出物、醉 酸生育紛、甘胺醯樹脂酸、甘胺醯離胺酸及其衍生物或其 鹽等藥劑，維生素c、抗壞血酸磷酸鎂、抗壞血酸糖苔、 熊果苷、麴酸等美白劑，精胺酸、離胺酸等胺基酸及其衍 生物，果糖、甘露糖、赤蘚醇、海藻糖、木糖醇等糖類等。 本發明的皮膚外用劑如軟膏、乳霜、乳液、化粧水、 面膜、粉底、撲粉、聪紅、眼影、防曬乳、口紅、浴用劑、 吸油紙、粉紙、等，可使用以往皮膚外用劑的任何形態， 並不特別指定劑型。 本發明中的複合粉體，特別顯示出對使用普通化粧品 有困難的過敏性肌膚有優良的效果。 過敏性肌膚，在一般的報章雜誌中被定義為「對普通 的醫藥品外用劑，化粧品、植物、紫外線、金屬等多數人 不會引起特異的反應的物質，會產生皮膚問題之肌膚。皮 膚障壁機能不佳對過敏性物質（花粉、香料等）及剌激性物 貝（酒精類等），體質過敏之肌膚」及「因睡眠不足，過度 疲勞、月經、季節的變化，精神性的壓力等，造成皮膚之 抵抗力或生理機能變弱時，對剌激物易引起問題的皮膚或 —Ιί-普通1化粧品’在使用時會感到不舒服的問題皮膚。」 本紙張尺度適用標準（CNS)A4規格（210 >< 297公6 --— 17 313796 (請先閱讀背面之注音W事項再填寫本頁) ^#· ·' 丨線. A7 B7 _ 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 1241197 五、發明說明（18 ) 如此說來，使皮膚過敏的要因如：皮膚障壁機能低 下、皮膚剌激閾值下降、皮膚的乾燥、接觸到引起皮膚發 炎之物質、物理化學的刺激、壓力、身體狀況、季節變化、 紫外線、月經專，以及因錯誤的皮膚保養方式使自已的肌 膚變成敏感，或單純因本人心理因素而造成敏感也可能。 本發明中所謂的敏感性肌膚的人是指以以下（1)至（5) 任一方法處理，而感覺到異常感覺的人。 (1) 5 %檸檬酸水溶液1 〇〇 // 1塗在面頰上，等待丨〇分 鐘。 (2) 5%乳酸水溶液1〇〇 塗在面頰上，等待1〇分鐘。 (3) 5 0%酒精溶液1〇〇// 1塗在面頻上，等待1〇分鐘。 (4) 0.2%對羥基苯甲酸甲酯水溶液1〇〇 β 1，含浸於2χ 2cm不織布，並靜置在面頰上1〇分鐘。 (5) 5%SDS水溶液100 " 1 ’含浸於2x 2cm不織布並靜置 在面頰上30分鐘。 而所謂異常感覺意指在皮膚可感覺的範圍内，伴有較 痛苦之感覺，例如··刺痛、癢感、痛癢感、熱感、不舒服、 像剌般的痛等。 接下來，列舉實施例更詳細說明本發明，伯 1-本發明之 技術範圍並非受限於此等實施例。還有，若未牿 寸別指定配 合量均為質量％。 在舉出實施例之前’先說明用來評價有關纖維蛋白溶 解酶原活化劑之吸著作用、纖維蛋白溶解酶屌

Tw古化劑之活 性阻礙作用，及對肌膚之改善作用之具體實驗方。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格⑵〇χ 297公爱） ----一 /寻。 313796 ---------------------t---------$ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 18 1241197 A7

五、發明說明（19 ) H維蛋解酶活化想之吸著、阻礙作> 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (1) 試料的調製 以滑石粉、雲母、二氡化矽實施例的複合粉體及比較 例之氧化鋅作為試料，各作成0 1%之水懸浮液並評價對尿 激酶（υκ)之吸著作用及活性阻礙作用。 (2) 纖維蛋白溶解酶原活化劑吸著作用之測定（υκ吸 著率之測定方法） 在试料的水懸浮液20 // 1中加入Tris-HCl緩衝液（酸驗 值7.5)，使全量達18〇#1，此時添加1〇# g/mi的前趨體型 UK 20 // 1在室溫中置放5分鐘。此後將試料粉末過濾，回收 渡液。再用一定量的Tris-HCl緩衝液充分洗淨粉末，然後 將滤液及洗淨液合併，此為末吸著UK之溶液。用Tint Eliza(bi〇P〇〇l)以ELISA法求得未吸著UK溶液的UK濃度，再 從該值計算出被試料粉末吸著之UK量，即可求出UK吸著 率 〇 (3) 纖維蛋白溶解酶原活化劑活性阻礙作用的測定 (UK活性阻礙率的測定方法） 在試料的水懸浮液20 # 1中加入Tris-HCl緩衝液（酸鹼 值7·5)，使全量達180//1，於其中添加A雜XJ/ml後里楚型 UK 20 # 1在室溫中放置。3〇分鐘後，加入υκ之特異合成基 質S2444(CHR0M0GENIX) 20 //卜然後在37°C之恆溫器中 放置30分鐘之後加入12%的三氣醋酸水溶液20 a 1使反應 中止，同時過濾試料粉末，測定濾液之405nm吸光度，求 出評價系中之UK活性，再計算出試料之UK活性阻礙率。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 19 313796 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 璿： -線- 1241197 A7 B7 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 t 合 作 社 印 製 20 五、發明說明（20 ) 2 ·皮膺粗糙防止效果之實驗（活艚、 (1) 試料之調製 同體外試驗，以滑石粉、雲母、二氧化矽、實施例 的複合粉體，及比較例的氧化鋅作為試料，各作成3 %之 水懸浮液，評價對因活性劑引起之皮膚粗撻之防止效果。 (2) 皮膚粗糙防止效果的判定 於54名男性受試者的前腕内側2個部位，放上以 5%SDS水溶液浸透之脫脂綿（2>< 2cm)固定15分鐘，再將活 性劑洗掉，然後在受試者全體的受試部位，分別塗予試料 懸浮液0.5ml及對照液〇.5ml( n = 3 )。此步驟反覆7天，第8 天將受試部位充分洗淨，等待6〇分鐘後觀察因SDS引起的 皮膚粗糙的程度，用以下的判定基準給予點數。再求受試 者全體對照部位與試料塗抹部位的點數差，並合計各試料 的點數差’由下列皮膚粗糙防止效果基準判定各試料的效 果。 (皮膚粗糙的評點基準） 評點4 :可觀察到明顯的紅斑及/或皮膚落屑。 評點3 ··可觀察到中度的紅斑及/或些微皮膚落屑。 評點2:可觀察到輕微的紅斑及/或角皮層有裂痕。 評點1 ··可觀察到角皮層表面泛白/或出現粉狀。 评點0 :無任何症狀。 (皮膚粗糙防止效果的評點基準） ◎:明顯有效果：點數差6點以上。 效果：點數差4或5 313796 ^--------^---------^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1241197

五、發明說明（η ) △:有防止的傾向：點數差2或3。 X :無效··點數差丨以下。 (3)【電位的測定方法 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 將試料分散於酸鹼值7衝液中，並用超 音波處理後，測定之。 Γ電位是用大塚電子股分有限公司製的電泳光散射 光度LEZA-600來測定。測定三次，用平均值表示結果。 氨化辞濃度及UK活隹JEL礙率 本發明首先已針對具有纖維蛋白溶解酶原活化劑活 性阻礙作用的鋅離子，其濃度與性阻礙率之關係進行 研究。UK活性阻礙率係根據上述方法測定。 〔表3〕 鋅離子濃度（ppm) UK活性阻礙率（％ ) 0.1 3 1 4 10 21 40 30 U5 40 50 50 100 52 1000 74 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 根據表3可知辞離子濃度越高，則阻礙率亦越高，υκ 阻礙率要達40%以上時，鋅離子濃度需在45ρρηι以上。而 阻礙率欲達50%時，鋅離子濃度需要在50ppm以上 ‘紙¥尺度適用中關家標準（CNS)A4規格⑵Q x 297公髮） 21 313796 1241197

五、發明說明（22 ) 但是高濃度鋅離子存在時，配製皮膚外用劑之製劑化 有時並不合適，鋅離子濃度以40ppm以下為宜。 楚^子溶出量與υκ活性阻迤率 繼之檢視從各種市售氧化鋅及本發明二氧化矽被覆 之氧化鋅（二氧化矽被覆量為20質量％)溶出的鋅離子量，並 檢討其與UK活性阻礙率的關係。 攪拌各試料的0.01%Tris-HCl緩衝液（酸鹼值7 5)分散 液，然後離心分離，濾液用ICP分析，測定從各試料中溶 出的鋅離子量。再依據上述的υκ活性阻礙率測定法，算出 各試料的水懸浮液之υκ活性阻礙率。 〔表4 試料 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製

二氧化矽被覆之氧化鋅 市售氧化鋅A 市售氧化鋅B 市售氧化鋅C 市售氧化鋅D 市售氧化鋅E 市售氧化鋅F 鋅離子溶出量(ppm ) U K活性阻礙 率（％) 8.9 42.5 47.9 47.1 43.5 50.5 47.9 49 37 30 33 26 45 41 ^ ---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ,根據表4，各種市售氧化鋅分散液中鋅離子溶出量相 差不多，在45ppm左右。 同樣，各種氧化鋅的UK阻礙率幾乎無差別，都在40〇/ 刖後^^結果與表3所示鋅離子濃度與υκ活性阻礙率的關 本紙張尺度準（cns)m規格⑵㈧的） 22 313796 1241197 A7 B7 經 濟 部 智 慧 財 產 局 消 費 合 作 社 印 製 24 五、發明說明（24 ) 本發明的複合粉體雖鋅離子濃度不高，亦能發揮υκ 的阻礙效果而佳。 1A)吸著·部位上形成作用部位之複合粉體（氧彳h辞姑 覆粉體） 實盖例1 10質量％氧化辞被覆滑石粉（斑點狀被覆）：第4圖 於3 L的可分離式反應容器中加入;[〇〇〇ml的離子交換 水及100g的滑石粉（（電位：_26.5mV，平均粒子徑：16// m)，並組裝接有2台微細管幫浦之酸驗值控制器及攪拌裝 置。一邊的微細管幫浦接上用150ml離子交換水溶解氯化 鋅16.75g及5M鹽酸水溶液2.4ml的氣化鋅溶液，另一邊的微 細管幫浦接上用1 50ml離子交換水溶解i2g的氫氧化納的 鹼溶液，然後固定滴管使其可滴至反應容器並邊控制其酸 驗值。 室溫下進行攪拌，同時為保持酸鹼值固定在1〇，調整 2個水溶液的滴下量，並進行反應。滴下時間約3〇分鐘，得 到的沈澱物反覆5次水洗，過濾，在烘爐中i 2〇艺，乾燥j $ 小時，用個人研磨粉碎。此粉末在粉碎後，通過1〇〇號篩網， 而得到目的產物。 !〇質量％氧化辞被覆雲母，（斑點狀被覆）：第5圏 除用雲母（Γ電位：-36.1mV，平均粒徑：18_取代 實施例i中的滑石粉以外，其他以同樣的操作方式得到目 的產物。 1〇質量％氣化辞被覆球狀二氧切（斑點狀被 覆）：第6圖_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2]0 X 297公髮） 313796 — I— -------It--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

五、發明說明（26 ) 水 置 1241197 實施例5中的滑石粉以外，其他以同樣的操作方式得到目 的產物。 50質量％氧化辞被覆滑石粉（帶狀全面被覆）： 第10圖 同實施例5，除個別滴下之混合溶液的量增加，而 化鋅被覆量為10%至50%以外，其餘之操作程序相同，而 得目的產物。 比較例1市售滑石粉 比較例2市售雲母 比較例3市售二氧化矽 比較例4氧化鋅（斑點狀合成法） 於1 L的可分離式反應容器中加入300ml的離子交換 並組裝接有2台微細管幫浦之酸鹼值控制器及攪拌裝 一邊的微細管幫浦接上用15〇ml離子交換水溶解氣化 鋅16· 75g及5M鹽酸水溶液2.4ml的氣化鋅溶液，另一邊的微 細官幫浦接上用15〇1111離子交換水溶解12g氫氧化鈉的鹼 溶液，然後固定滴管使其可滴至反應容器襄，並邊控制其 酸驗值。 室溫下進行攪拌，為保持酸鹼值為1〇，一邊調整2個 水溶液的滴下量，並進行反應。滴下時間約3〇分鐘，得到 的沈澱物以反覆5次水洗，過濾，在烘爐中i2〇°c，乾燥15 小吩，用個人研磨粉碎。此粉末在粉碎後，通過】〇〇號篩網 而得到目的產物。 〔表5 313796 -------1 jtr---------^ (請先閱讀背面之注音W事項再填寫本頁) 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 本紙張尺度適用中國®家標準（CNS)A格χ 297公爱 26 1241197 A7 B7 五、發明說明（29 ) UK之阻礙率也隨之變高，但被覆量3〇質量％的情況，則反 而見到υ K阻礙率變低。 這是因為氧化鋅的被覆量過多時，（電位變得過高， 不容易吸著UK，因鋅離子產生的UK活性阻礙也就難以遂 行。更進一步研究指出，被覆量1至70質量％之範圍有UK 阻礙效果（UK阻礙率40%以上）。 因此，在吸著部位上形成作用部位之複合粉體，其作 用部位的被覆量以1至70%為宜。 氧化辞被覆率及υ K活性阻害率 接下來來研究氧化鋅被覆率（表面積）及υκ活性阻礙 率之關係。 同樣地’以實施例1之方法，得到各種氧化鋅被覆率 的氧化鋅被覆滑石粉；結果如表7及第12圖所示。 〔表7〕 了 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 犧： 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 氧化鋅被覆率 (重量％ ) U Κ活性阻害率 1¾) 0 26 0.5 36 1 40 5 56 10 60 20 60 30 57 50 50 70 45 90 41 95 39 100 38 ^纸張f度朝巾關家鮮(CNS)A4祕⑵G "

+ 1 + 4 + 6 + 8 + 9 + 10 313796 ---I I I I — II--11 I. 29 1241197 五、發明說明（30 被覆率未至2G%時，隨著氧化鋅被覆量之增加對之 =也隨之變高，但被覆率超過2〇%的情況，則氧化辞 薇覆率增加反而UK阻礙率變低。 這是因為氧化鋅的被覆率過多時，二氧化石夕之吸著部 位被覆蓋，不容易吸著υκ;又由於氧化鋅被覆之緣故，二 成電位升高’而吸著UK的能力就降低；因鋅離子而產生的 UK活性阻礙也就難以遂行。由第12圖可確認為達阻礙率 40%以上，其被覆率為1至9〇%，阻礙率45%以上被覆率為2 至70%，阻礙率50%以上被覆率為4至5〇%。 因此在吸著部位之表面上形成作用部位之本發明複 合粉體，其作用部位的被覆率以1至9〇%為宜，特別是2至 70%，最好是4至50%為佳。 又’氧化鋅被覆率為25%以上之複合粉體全體之（電 位雖成為正值，但参也錄被覆之吸著部位其t電位仍 為負值’因此仍可吸者UK，而發揮UK活性阻礙效果者。 Γ電位和鋅離子溶出晋 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 氧化鋅被覆之有機粉體，於有機粉體的表面上吸著 UK，而鋅離子則對UK活性產生阻礙。 研究各種氧化鋅被覆之有機粉體之鋅離子溶出量，檢 討其和U K活性阻礙率之關係。 氧化鋅和有機粉體之複合化 下列的有機粉體與氧化鋅（鋅黃）預先混合，用機械融 合處理，使氧化鋅被覆在有機粉體上，而製造出下列表8 的複合化粉體。機械融合處理法，意指將混合的粉體高速 30 313796 1241197 五、發明說明（32 ) 根據第13圖可確認广雷μ +㈤丄 阻礙效果。m位在圖中斜線以下時具有UK 因此:以Γ電位⑭離子溶出量xl5 —25為宜。 古产f = 4SP5Gi) M與氧化鋅形成之複合粉體，可綠認對 皮膚粗糙有抑制的效果。 而氧化鋅30質量％被覆之聚醯胺的顯微照片如第14圖 所示。 實施例8 、於將滑石粉以下列的胺基酸被覆的粉體上，再以氧化 鋅被覆（用機械性融合法處理）而製造複合粉體（被覆量Μ 貝量/〇)。UK活性阻礙率任一者均為約4〇%，可確認有充分 的阻礙能力。 請 先 閱 讀 背 之 注 意 項 再 填 5裝 本 · 頁 訂 N( 月桂醯基一 L 一離胺酸（兩性） 0 νη3+ Ν -硬脂醮基_ l _楚胺酸二鈉（陰離子性） 線 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 〇

〇\ Na+ c18H37〇 n

O-Na 十 聚天門冬胺酸鈉（陰離子性） 本紙張尺度刺中國國家標準（CNS)A4規格(2]0 X 297公 32 313796 1241197 A7 _ _________ B7 五、發明說明（33

ONa (B)於作用部位上形成吸著部位之旗合粉體（二氳化欲 被覆之氧化鋅） 實施例9· 1.2%二氧化矽被復之氧化辞（網眼狀被復） 將氧化鋅粉未20Kg充填在反應裝置内並減壓後，排 入氮氣’並使内溫上升至60 °C。將1、3、5、7 -四甲基環 四矽氧烷以40至50 g/hr的速度往裝置内進料，與氧化鋅 表面反應。聚碎氧烧的附著率達到05%以上，10%以下之 最適值後將内溫上升至1 05並煅燒二小時，再用氮氧置 換後’放冷至室溫。將合成的試料取出並粉碎，用〗〇〇篩 網篩過後，以電爐加熱至最適合聚矽氧烷變化成二氧化矽 之溫度400至700°C，煅燒數小時，粉碎後得到目的產物。 實施例10 1·6°/❶二氧化矽被覆之氧化鋅（網眼狀被覆） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 將氧化鋅粉未20Kg充填在韓蘇式混合機中，並於攪 拌下添加溶解於400g溶劑（己烷）之甲基氫二烯聚矽氧烷 (k越化學製）或矽烷偶合劑（辛基三曱氧基矽烷、辛基三乙 氧基石夕燒、曱基二甲氧基石夕燒、甲基三乙氧基石夕烧、二甲 基一乙氡基矽烷、六曱基二矽氨烷：信越化學製）2〇〇至6〇〇 克。此時聚石夕氧烧平均分布在粉末上，將粉末加熱至15〇 C使♦石夕氧烧在粉末表面反應，同時使溶劑揮發散去。 以電爐加熱聚矽氧烷變化成二氧化 本·，氏張尺皮適 （CNS)A4規格 33 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -線. 313796 1241197 A7 - ------ B7五、發明說明（34 ) 矽之400至70(TC，煅燒數小時，粉碎後得到目的產物 比較例5 市售二氧化矽完全被覆之氧化鋅 〔表9〕 試料 作用部 位 吸著部_ 位 吸著部 位形狀 被覆率 (% ) Γ電位 (mV) 阻礙率 (°/〇 ) 防止效 果 實施例 9 氧化鋅 二氧化 矽 網眼狀 1.2 -12.6 52 ◎ 實施例 10 氧化鋅 二氧化 矽 網眼狀 1.6 -13.2 53 ◎ 比較例 5 氧化鋅 二氧化 矽 完全被 覆 100 -18.5 37 Δ 從表9可明顯的看出，二氧化矽完全被覆之氧化鋅（比 較例5)的情形下，比二氧化矽網眼狀被覆氧化鋅（實施例 9、1 0)的效果差。這被認為是因為二氧化矽完全被覆時， 不能阻礙U K之活性。 二氧化發被覆量及U K活性阻礙率、辞離子溶出量 --------------裝--------訂· C請先閱讀背面之注意亊項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 接下來使用^^氧化碎被覆氧化辞，檢視一氧化碎被覆 量與U K活性阻礙率及鋅離子溶出量間的關係。 與實施例9相同的方法得到各種二氧化矽被覆量的二 氧化矽被覆氧化鋅。 結果如表10及第15圖所示。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公t ) 34 313796 線 241197

五、發明說明（35 ) [表 10] 二覆量UK活性阻礙率 (質量％ ) (% ) 0 0.5110u20 30 50 70 80 36 44 49 54 57 56 50 42 39 Γ電位 imV)^ 5.2 "•0.2 -3.8 -10.0 -11.3 -12.6 -12.8 -12.7 -13.0 鋅離子溶出量_(Ppm) 42.5 38.5 35.2 17.6 8.9 4.4 1.2 0.87 0.45 (請先閱讀背面之注音事項再填寫本頁) 於二氧化矽被覆之氧化鋅中，二氧化矽表面上吸著鋅 離子與UK，而鋅離子會阻礙UK的活性。 確認被覆量未達20質量％前，二氧化矽之被覆量越 高，則對UK之阻礙率亦升高，但如果二氧化矽被覆量超 過20質量％時，則被覆量升高時，υκ的活性阻礙率越低。 沒疋因為二氧化矽的被覆量過剩時，鋅離子較難溶出，故 對UK的活性阻礙亦較難進行。根據第15圖，可確認，要 達抑制率40%以上的話，其被覆量在〇3至75質量％，而 要達抑制率50%以上的話，其被覆量要達3至5〇質量％。 因此，於作用部位的表面形成吸著部位之本發明複合 粉體中，較佳的吸著部位被覆量為〇丨至75質量％，特別 是3至5 0質量％更佳。 ·- •線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

35 313796 1241197 Α7 Β7 五、發明說明（36 ) 等來作成製劑，有時亦不合適。本發明的複合粉體鋅離子 溶出量僅0.7至40ppm之範圍，就能達到阻礙率40%以上， 而鋅離子溶出量僅1.2至30ppm之範圍，阻礙率亦能達到 5 0%以上。如此看來，本發明的複合粉體即使在專之 鋅離子存在下，变、坦m甚lijum果。 實施例11 製造在氧化鋅上被覆如下表中的陰離子性聚合物的 複合粉體，並調查其UK阻礙率；結果如下表12所示 陰離子性聚合物被覆氧化鋅的製造方法 將各種陰離子性聚合物以適當之溶劑來溶解，此時加 入氧化鋅；充分攪拌後，過濾、洗淨、再充分的乾燥即可 得到產物。 [表 11] ---------------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 言· · r 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 種 類 對水之溶解性 丙烯酸酯/叔辛基丙烯醯胺 叛基乙稀聚合物 聚笨乙烯磺酸 聚丙烯醯胺曱基丙磺酸 共聚合物 難溶 可溶 可溶 可溶 [表 12] 被覆量 (質 1%) r電位麟子雜 (mV) (ppm) 阻礙率 (%) 丙烯酸酯/叔辛基丙烯醯胺共聚合物 0.5 -13 7.9 55 羧基乙烯聚合物 1.1 -20 6.4 40 聚苯乙稀確酸 0.4 -27 27.9 40 聚苯乙烯磺酸 0.6 -29 27.2 56 聚丙烯醯胺甲基丙磺酸 0.5 -20 22.9 43 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 36 313796 [241197

五、發明說明（π ) 可確認任一粉體都有充分之阻礙能力 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 還有本發明中的複合粉體，咸認不僅有增強改善皮膚 粗糙之效果；對引起病態皮膚炎之敏感肌膚，亦有減輕^ 激之作用。 另一方面對於效果顯著的複合粉體，以3%聚石夕氧燒 處理，使之有防水性時，因試料的厭水性，而無法在評估 系内分散，故無法測定其吸著率及阻礙率（N D );然而雖 實用的結果比未經防水處理之複合粉體效果差，卻仍然有 充分防止皮膚粗糙之效果。 本發明之複合粉體之效果以對敏感肌膚之肌膚狀態 改善效果及皮膚刺激性等加以評價。又，使用表所示組 成（質量％)之配合有10質量％氧化鋅被覆滑石粉之粉狀粉 底（實施例12)與未配合粉狀粉底（比較例7)作為試料。 以前面所謂敏感性肌膚皮膚的50名女性受試者的面 頰作試驗；左右不拘，一面頰以實施例12，而另一面頻以 比較例7, 一天一次以上，塗8週；之後的皮膚狀態以下 列之判定標準來評價。判定標準及評價如下所示·· (1)皮膚狀態改善效果的判定基準 明顯有效：皮膚狀態明顯改善 有效：皮膚狀態改善 稍微有效··皮膚狀態稍微改善 無效··皮膚狀態沒有改變或惡化 (皮膚狀態改善效果的評價） ◎:明顯有效果或稍微有效果之比率（有敎率以 37 313796 f靖先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂： .線. ;· 1241197 五、發明說明（38 上。 〇：有效率50%以上 △:有效率30%以上 X :有效率未滿30% (2)皮膺刺激性 (皮膚刺激性之評估） ◎〇 未滿80% 未滿50% Δ 滿 10°/〇 感覺到皮膚有刺痛感之受驗者比座 •為 0 % 。 感覺到皮膚有刺痛感之受驗者比遂 、 、 平未滿5% 感覺到皮膚有刺痛感之受驗者比率5 、 未 感覺到皮膚有刺痛感之受驗者比率丨以上。 (3)拓板法判定基準 用目視法觀察肌膚狀態之同時，用揚梅脂樹酯取得皮 膚拓板；並以顯微鏡（17倍放大）觀察及評價皮膚表面之形 態0

X (複製（拓板）法之評價） ^--------^---------^ 2请先閱讀背面之注音事項再填寫本頁) 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 1 2 3 4 皮溝、皮丘之消失 皮溝、皮丘不明顯 皮溝、皮丘平坦。 皮溝、皮丘明顯。 皮溝、皮丘清楚的排列 並有廣範圍之角質層剝離 並有角質層剝離。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 38 313796 1241197

五、發明說明（39 〔表 13〕 皮覆 雲母 滑石粉 球狀ΡΜΜΑ粉末 球狀二氧化矽粉末 氧化鈦 氧化鐵紅 氧化鐵黃 氧化鐵黑 醋油 矽氧烷油 碳氫化合物類油 倍半硬脂酸山梨醇酐龜 抗氧化劑 〇)肌膚狀態瓦 ②皮膚刺激ιΓ 办拓板之評債' 比較例 36.0 餘量 8.0 3.0 7.5 2.0 3.0 0.2 2.0 4.0 2.0 1.0 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) · 經濟部智慧財產局員工合作社印制农

適量 X 〇 人 4人 人 9人 人 17人 人 18人 人 2人 丨人 50人 ，π π的虱化歡篆履象石 調配之實施例12試料，鲈益长7 ~· 、較無虱化鋅被覆滑石粉調配戈 較例7，對敏感性肌膚有較優良之改善效果，且較無居 刺激性。 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） 39 313796 ，線. 241197

五、發明說明（40 以下列舉本發明之適當配合例；其中任一製劑都有很 好的皮膚粗糙預防、改善效果，對異位性皮膚炎或痤瘡皮 膚等亦然；而且對敏感性、過敏肌膚的刺激性都極低。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 調配例1 复霜 (處方） 1) 硬脂酸甘油酯 2) 硬脂醇 3) 蜜蠟 4) 綿羊油 5) 對羥基安息香酸乙酯 6) Ρ·〇·Ε·(20莫耳)單油酸山梨醇酐醋 7) 三十礙烧 冬> 氧化鋅被覆滑石粉 9)香料1〇)1，3-丁二醇 11) 甘油 12) 精製水(製法） 質量％ 2.0 4.0 3.0 5.0 0.3 2.0 20.0 5.0 0.2 5.0 5.0 餘量 將1)至7)及9)加熱並保持在乃它（油相）。將1〇)及u) 溶解在12)中後加入8)，分散並加溫保持在75。(〕（水相）。 將水相加入油相並以混合器均勻乳化，充分攪拌混合，同 時降溫至30°C。 麗配例2 粉末狀外用劑 本紙張尺度適國家標準（CNS)A4規格（210 X 297 ^ 40 313796 ---------------------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1241197 A7 B7 發明說明（41 ) (處方） 質量％ 1)滑石粉 49.95 2)氧化辞被覆二氧化矽 50.0 3)香料 0.05 (製法） 當1)及2)於滲合機中充分攪拌混合之同時，將3)均勻 地以喷霧方式加入。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 着： 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 調配例3 痱子粉 (處方） 質量％ 1)滑石粉 77.0 2)碳酸鈣 17.0 3)澱粉 0.5 4)氧化鋅被覆二氧化矽 5.0 5)殺菌劑 0.3 6)防腐劑 0.2 (製法） 以滲合機將1)至6)充分的攪拌混合。 調配例4 口紅 (處方） 質量％ 1)碳氫化合物類蝶 3.0 2)小燭樹蠟 1.0 3)異硬脂酸甘油酯 41.0 -線- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 41 313796 1241197 B7 五、發明說明（42 ) 4)液態石蠟 46.448 5) 紅色色素202號 0.5 6) 紅色色素204號 2.0 7) 紅色色素223號 0.05 料 氧化鋅被覆雲母 2.0 9) 二氧化鈦 4.0 10) 香料 0.002 > (製法） 將1)至4)在85°c加熱溶解，於其中加入5)至9)並擾 -------------裳— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 拌混合後，和10)攪拌混合；填充至容器中放冷 訂 調配例5 乳霜粉底 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (處方） 質量％ I)硬脂酸 0.4 2)異硬脂酸 0.3 3) 2-乙基己酸鯨蠟酯 4.0 4)液態石蠟 11.0 5) RO.E(IO)硬脂醚 2.0 6)滑石粉 15.0 7)氧化鐵紅 0.01 8)氧化鐵黃 0.001 9)氧化鐵黑 0.05 10)鯨蠟醇 0.3 11)防腐劑 0.07 P)氧化鋅被覆二氧化矽 5.0 13)三乙醇胺 0.4 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 42 313796 1241197 Α7 ____Β7 五、發明說明（43 ) 14)丙二醇 5.0 15)香料 0.01 16)精製水 餘量 (製法） 將1)至11)在85C中加熱溶解並分散後，加入12) 使之均勻分散；於其中緩緩加入在85°C將13)、14)、16) 加熱溶解之混合物使之乳化；乳化溫度保持在85°C十分鐘 同時繼續攪拌；之後邊攪拌邊冷卻至45°C。最後於其中加 入15)並繼續攪拌冷卻至35°C，然後充填至容器中。 (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 調配例6 面膜 (處方） 質量％ 1) 聚乙烯醇 15.0 2) 聚乙二醇 3.0 3) 丙二醇 7.0 4) 乙醇 10.0 氧化鋅被覆二氧化石夕 10.0 6) 對羥基安息香酸曱酯 0.05 7) 香料 0.1 8) 精製水 餘量 (製法） 將2)、3)、6)加入8)中溶解；繼之添加丨）並加熱溶 解，然後將5)分散於此。最後加入4)、7)並授拌溶解。 本纸張尺¥適用中國國家標準（CNS)A4規格(210 χ 297公釐） 313796 i線· 43 1241197 五、發明說明（44 ) 調配例7 條狀粉底 (處方） 質量％ 1)二氧化鈦 13.0 2)白陶土 12.0 V3 )氧化鋅被覆滑石粉 13.7 4)氧化鐵紅 1.0 5)氧化鐵黃 0.7 6)氧化鐵黑 0.1 7)三十碳烷 37.0 8) 2-乙基己酸鯨蠟酯 16.0 9)倍半油酸山梨醇酐酯 1.0 10)微晶體蠟 4.0 11)車蠟 1.3 12)香料 0.2 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 言 Γ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (製法） 將7)至9)在80°C混合，於其中加入1)至6)並以分散 器混合，之後以TK輾磨處理。再加入經加熱溶解之1 0)及 11)，混合後脫氣。最後缓缓加入12)並混合後，於80°C充 填於容器並冷卻。 調配例8 固體粉末粉底 (處方） 質量％ υ絹雲母 22.0 2)合成雲母 15.0 3)滑石粉 餘量 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 44 313796 1241197 A7 B7 五、發明說明（45 ) 喲氧化鋅被覆二氧化矽 7.0 5)氧化鐵紅 0.8 6)氧化鐵黃 2.0 7)氧化鐵黑 0.1 8)聚矽氧烷彈性粉末 2.0 9)球狀聚乙烯 4.0 10)二甲基聚矽氧烷 3.0 11)液體石蠟 5.0 12)凡士林 5.0 13)倍半異硬脂酸山梨醇酐酯 1.0 14)對羥基安息香酸 適量 15)抗氧化劑 適量 16)香料 適量 (製法） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 將1)至16)於滲合機中充分的攪拌混合。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 調配例9 W/O型乳化隔離霜 (處方） 質量％ 1) 環甲基聚矽氧烷 30.0 2) 二曱基聚矽氧烷 2.0 3) 聚矽氧烷樹脂 1.0 4) 抗氧化劑 適量 5) 辛基-曱氧基肉桂酸酯 3.0 6) 4-第三丁基-4’-甲氧苯醯甲烷 1.0 7) 異硬脂酸 1.0 8) 聚矽氧烷處理過之氧化鋁 8.0 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） 45 313796 1241197 五、發明說明（46 ) 9)： 陽離子變性皂土 2.0 VH)) 氧化鋅被覆滑石粉 5.0 Π) 滑石粉 5.0 12) 球狀PMMA樹脂粉末 5.0 13) 精製水 餘量 14) 甘油 4.0 15) 聚乙二醇 1.0 16) 防腐劑 適量 17) 安定劑 適量 18) 香料 適量 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 46 (製法） 將1)至9)、12)、16)至18)在85°C加熱溶解，再加 入10)、11)分散之（油相）。將14)及15)添加在13)中均勻 分散（水相）。將油相加入水相，於85°C攪拌1〇〇分鐘後， 攪拌降溫至45°C。 調配例10 w/o型乳霜粉底 (處方） 質量％ 1) 聚矽氧烷處理之合成雲母 15.0 2) 聚矽氧烷處理之絹雲母 7.0 3) 聚矽氧烷處理之氧化鈦 12.0 4) 聚矽氧烷處理之氧化鐵紅 1.2 5) 聚矽氧烷處理之氧化鐵黃 2.3 6) 聚矽氧烷處理之氧化鐵黑 0.6 \7)氧化鋅被覆之雲母 12.0 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） 313796 1241197 A7 B7 五、發明說明（47 ) 8)球狀PMMA粉末 4.0 9)環曱基 餘量 10)二甲基聚矽氧烷 4.0 11)三十碳烷 3.0 12)聚醚變性聚矽氧烷 2.0 13)倍半異硬脂酸山梨醇酐酯 1.0 14)助分散劑 適量 15)二丙二醇 2.0 16)精製水 20.0 17)對羥基安息香酸 適量 18)抗氧化劑 適量 19)香料 適量 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (製法） 將1)至14)在85 °C加熱溶解（油相）。將1 5)添加在16) 中均勻分散之（水相）。將油相加入水相，於85 °C攪拌1〇〇 分鐘後， 搜拌降溫至45°C。 調配例11 白色面粉 (處方） 質量％ 1) 滑石粉 餘量 2) 合成雲母 22.0 v3) 氧化辞被覆滑石粉 13.0 4) 球狀聚矽氧烷粉末 4.0 5) 三十碳烷 3.0 6) 對羥基安息香酸 適量 ;線_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 47 313796 1241197 Λ7 B7 五、發明說明（48 ) 7)香料 適量 (製法） 當1)至2)於滲合機中充分攪拌混合之同時，將7)均勻 地以噴霧方式加入。 調配例12 O/W型乳霜粉底 (處方） 質量％ υ絹雲母 17.0 2)雲母 20.0 V3)氧化鋅被覆之雲母 8.0 4)氧化鐵紅 0.3 5)氧化鐵黃 1.2 6)氧化鐵黑 0.6 7)球狀聚乙烯粉末 6.0 8)三十碳烷 10.0 9)撖欖油 10.0 10)硬脂酸 2.0 11)單硬脂酸甘油酯 2.0 12) POE(40)單硬脂酸山梨醇酐酯 2.0 13)甘油 5.0 14)三乙醇氨 0.8 15)酸鹼值調整劑 適量 16)防腐劑 適量 17)精製水 餘量 (製法） 礴 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） 48 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 313796 1241197 A7

五、發明說明（49 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 將1)至12)在85°C加熱溶解（油相）。i3)至15)添加 在17)中均勻分散（水相）。將油相加入水相，於85。。攪拌 100分鐘後，加入16)，攪拌降溫至d。 mjz ^»M3-隔離霜(處方）1) 精製水 2) 甘油 3) 1，2-戊二醇4) 1,3-丁二醇 5) 液態石蠟 6) 異硬脂酸 7) 維生素C 8) 洋甘菊抽取物 9) 虎耳卓抽取物 10) 笨一甲酸二(2_乙基己基）酯 11) 球狀二氧化矽 42)氧化辞被覆之滑石粉 13) 滑石粉 14) 安定劑15) 香料(製法）將5)至14)在85°C加熱溶解（油相）。2)至4)添加在1) 中均勻分散（水相）。將油相加入水相，於85°C攪拌1〇〇 分鐘後’加入15)，擾拌降溫至45。(；。 質量％ 餘量 20.0 3.0 1.0 7.5 0.5 0.2 0.1 0.3 0.3 4.0 5.05.0 適量 適量 (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁} -l5J. -丨線· 本纸張尺度適用中國國豕標準（CNS)A4規格（21〇 X 297公爱） 49 313796 1241197 五、發明說明（5〇 ) A7 調配例14 油性眼影 (處方） 質量％ 1)二甲基聚矽氧烷 10.0 2)醋油 10.0 3)液態石蠟 餘量 4)三十碳烷 10.0 5)倍半硬脂酸山梨醇酐酯 1.0 6)聚乙烯蠟 8.0 7)地蠟 3.0 8)雲母 7.0 9)球狀纖維素粉末 5.0 10)雲母鈦 8.0 11)氧化鋅被覆二氧化矽 7.0 12)白陶土 10.0 13)抗氧化劑 適量 14)香料 適量 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 言 r 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制农 50 (製法） 1)至7)在85X：中加熱溶解，8)至12)加入並攪拌混 合後，和13)至14)攪拌混合；填充至容器中放冷。 調配例15 口紅 (處方） 質量％ 1)聚乙烯蠟 10.0 2)地蠟 3.0 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 313796 A7 1241197 五、發明說明（51 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 3)绵年油 20.0 4)聚丁烯 20.0 5)辛基-曱氧基肉桂酸酯 5.0 6)二甲基聚矽氧烷 12.0 7)酯油 餘量 8)氧化鈦 4.5 9)紅色色素201號 0.5 10)紅色色素202號 1.1 11)紅色色素223號 0.3 12)球狀聚乙烯粉末 3.0 13)氧化鐵紅被覆之雲母鈦 12.0 14)氧化鋅被覆之滑石粉 5.0 15)氮化硼粉末 5.0 16)抗氧化劑 適量 17)香料 適量 (製法） 1)至7)在85°C中加熱溶解，於其中加入8)至15)並 攪拌混合後，和16)至17)攪拌混合；填充至容器中放冷。 調配例16 兩用粉末粉底 (處方） 質量％ 1) 聚矽氧烷處理之絹雲母 13.0 2) 聚矽氧烷處理之雲母 餘量 3) 聚矽氧烷處理之滑石粉 15.0 W)氧化鋅被覆雲母 5.0 5)硬脂酸鋁處理之氧化鈦微粒子 6.0 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 51 313796 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .. -丨線- 1241197 A7 B7 五、發明說明（52 ) 6)聚矽氧烷處理之氧化鈦 9.0 7)聚矽氧烷處理之氧化鐵紅 1.2 8)聚矽氧烷處理之氧化鐵黃 2.5 9)聚矽氧烷處理之氧化鐵黑 0.9 10)硫酸鋇粉末 7.0 11)聚尿烷粉末 1.0 12)聚矽氧烷彈性粉末 5.0 13)聚乙烯粉末 2.0 14)雲母鈦 4.0 15)對羥基安息香酸 適量 16)二曱基聚矽氧烷 3.0 17)甲基苯基聚矽氧烷 2.0 18)凡士林 2.0 19)辛基-曱氧基肉桂酸酯 3.0 20)倍半異硬脂酸山梨醇酐酯 1.0 21)聚醚聚矽氧烷 1.0 22)抗氧化劑 適量 23)香料 適量 裝·-------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (製法） 1)至22)在85°C中加熱混合後，23)以均勻喷霧方式 力口入0 調配例17 兩用粉末粉底 (處方） 質量％ 1)聚矽氧烷處理之絹雲母 22.0 2)聚矽氧烷處理之雲母 餘量 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） ^9 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 53 1241197 A7 B7 五、發明說明（53 ) 3)聚矽氧烷處理之白陶土 10.0 4)氧化鋅被覆二氧化矽 7.0 5)聚矽氧烷處理之氧化鈦微粒子 8.0 6)聚矽氧烷處理之氧化鈦 9.0 7)聚矽氧烷處理之氧化鐵紅 1.2 8)聚矽氧烷處理之氧化鐵黃 2.5 9)聚矽氧烷處理之氧化鐵黑 0.9 10)球狀聚矽氧烷粉末 8.0 11)月桂基離胺酸被膜氧化鈦 4.0 12)對羥基安息香酸 適量 13)二甲基聚矽氧烷 4.0 14)聚乙二醇 2.0 15)氟代聚醚 2.0 16)辛基-甲氧基肉桂酸酿 2.0 17)倍半異硬脂酸山梨醇酐酯 1.0 18)抗氧化劑 適量 19)香料 適量 (製法） 1)至18)在85°c中加熱混合後，19)以均勻喷霧方式加 入0 調配例18 清潔卸妝劑 (處方） 質量％ 1) 精製水 91.945 2) 氯化鈉 0.35 3) 二丙二醇 2.0 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 313796 言_ · I ^ . (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

1241197 A7 B7 五、發明說明（54 ) 4) 六偏磷酸鈉 0.005 5) 氧化鋅被覆滑石粉 5.0 6) 皂土 0.5 7) 曱基對羥基安息香酸 0.1 8) POE(20)辛基十二烷基醚 0.1 (製法） 將2)至8)加入1)充分攪拌並溶解分散，將此含浸於 不織布中。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ί 經濟部知曰慧財產局員工消費合作社印製 調配例19 面粉紙 (處方） 質量％ 1)著色劑 25 幻氧化鋅被覆二氧化矽 3 3)羧甲基纖維素酸鈉 0.2 4)脫氫醋酸鈉 0.1 5)偏磷酸鈉 0.2 6)單油酸聚氧化乙烯山梨醇酐酯(20E.O.) 0.2 7)香料 0.1 8)精製水 適量 合計100% (製法） 將1)至7)加入8)中混合，將此塗液塗在紙面上後乾 燥。 調配例1至19的皮膚外用劑，任一方都對纖維蛋白 言 Τ ί 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） 54 313796 1241197

五、發明說明（55 ) 溶解酶原活化劑有吸著及阻礙作用·’對接觸性皮膚炎、乾 癣、異味性皮膚炎或健康人亦有的皮膚粗糙、痤瘡等，都 顯示優良的改善及預防效果。 如以上之說明’根據本發明藉由對特定酵素具有吸著 性及作用性的複合粉體，可發揮费古 x早文巧之安全性及優越之皮 膚改善效果。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

裝 訂· 锤濟部%慧財產局員工消費合作、社印製 中關家標準（CNS)A4規格⑵0x 297公髮） 55 313796

Claims (1)

1. 4 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 2

   第91 1 14283號專利申請案 申請專利範圍修正本 3· 6. 8· _ (94年5月10曰） 種後合粉體，其特徵為具有可表現吸引或吸著特 ，酵素之吸著部位、及對前述之酵素具有阻礙或活 性化特性的作用部位。 如申請專利範圍第1項之複合粉體，其中，於使用 的酸鹼值下，吸著部位的r電位為負值而可吸引 或吸著，阻礙或活性化（電位為正值之特定酵素。 如申請專利範圍第ί項或第2項之複合粉體，其 中，前述之吸著部位，於酸鹼值為7·5時，^電位 為-10mV以下的部位。 如申清專利範圍第丨項或第2項之複合粉體，其 中，4述之吸著部位，於酸鹼值7·5時，（電位 為-2〇mV以下之部位。 如申請專利範圍第1項之複合粉體，其中，特定酵 素為纖維蛋白溶解酶原活化劑，而前述之作用部位 係對纖維蛋白溶解酶原活化劑有阻礙作用者。 如申請專利範圍第5項之複合粉體，其中，對纖維 蛋白溶解酶原活化劑的阻礙率在4〇%以上者。 如申請專利範圍第5項之複合粉體，其中，對纖維 蛋白溶解酶原活化劑的阻礙率在45%以上者。 如申明專利範圍第5項之複合粉體，其中，對纖維 蛋白溶解酶原活化劑的阻礙率在5 0%以上者； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210Χ 297公爱） 313796修正本 1241197 该阻礙率係用以下的方法來測定： 以含有ο·1%的被檢驗試料，和雙鏈尿激酶（υκ) 型纖維蛋白溶解酶原活化劑（3OU/ml)之緩衝溶液 的合成基質分解活性來評價。 9·如申請專利範圍第1項之複合粉體，其中，吸著部 位的面上係形成帶狀或斑點狀作用部位者。 1〇·如申請專利範圍第.9項之複合粉體，其中，作用部 位對吸著部位的被覆量為1至70質量％者。 11.如申凊專利範圍第9或1 0項之複合粉體，其中， 作用部位對吸著部位的被覆率為1至90%者。 1 2 ·如申凊專利範圍第9或1 0項之複合粉體，其中， 作用部位對吸著部位的被覆率為2至70%者。 1 3 ·如申睛專利範圍第9或1 0項之複合粉體，其中， 作用部位對吸著部位的被覆率為4至5〇%者。 14·如申請專利範圍第1項之複合粉體，其中，於對酵 素具有作用性之部位表面形成帶狀或斑點狀吸著 部位者。 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 1 5.如申請專利範圍第1項之複合粉體，其中，於對酵 素具有作用性之部位表面形成網眼狀吸著部位者。 16·如申請專利範圍第14或15項之複合粉體，其中， 吸著部位對作用部位的被覆量為〇· 1至75質量〇/〇 者。 1 7 ·如申ό奮專利範圍第1 4或1 5項之複合粉體，其中， 吸著部位對作用部位的被覆量為3至50質量％者。 本’我張尺度適用中國國家標準（CNS) Α4規格（210 x 297公釐） 313796修正本 1241197 H3 18·如申請專利範圍第14或15項之複合粉體，其中， 使用時的金屬離子溶出量為〇.7至4〇 ppm者。 19·如申請專利範圍第14或15項之複合粉體，其令， 使用時的金屬離子溶出量為1·2至30 ppm者。 2〇·如申請專利範圍第！項之複合粉體，其中，對於美 質粉體，作用部位及吸著部位係形成帶狀或斑點狀 者。 …、 21·如申請專利範圍第}項之複合粉體，其中，作用部 位為可放出辞離子的金屬或金屬化合物，而吸著部 位為二氧化矽、滑石粉或雲母者。 22·如申請專利範圍第1項之複合粉體，其中，作用部 位為可放出鋅離子的金屬或金屬化合物，而吸著部 位為聚醯胺、聚甲基丙烯酸甲酯或聚矽氧烧樹脂 者。 23 ·如申請專利範圍第21或22項之複合粉體，其中， 使用時的辞離子溶出量為40 ppm以下者。 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 24·如申請專利範圍第21或22項之複合粉體，其中， Γ電位和鋅離子溶出量之關係係以下式⑴表示者； Γ電位S鋅離子溶出量（ppm)x 1.5 — 25 .....(X)。 25· —種皮膚粗糙改善用皮膚外用劑，係含有申請專利 範圍第1或2項之複合粉體者。 26· —種敏感肌膚用之皮膚外用劑，係含有一種或二種 以上申請專利範圍第1或2項之複合粉體者。 27.如申請專利範圍第25項之皮膚粗糙改善用皮膚外 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（21〇 X 297公釐） 3 313796修正本 1241197 H3 用劑’係含有一種或二種以上選自氧化辞被覆之二 一匕夕、氧化鋅被覆之滑石粉及氧化鋅被覆之雲母 所成組群者。 女申4專利範圍第26項之敏感肌膚用之皮膚外用 对1係含有從氧化鋅被覆之二氧化矽、氧化鋅被覆 ’月石粉及氧化鋅被覆之雲母所成組群選擇之一 種或二種以上者。 9 ·如申凊專利範圍第1或2項之複合粉體，係用於作 為皮膚粗糙之改善劑使用者。 30·如申請專利範圍第i或2項之複合粉體，係用於作 為敏感性肌膚改善劑使用者。

   經濟部中央標準局員工福利委員會印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 x 297公釐） 4 313796修正本