TW587956B

TW587956B - Novel microcapsules

Info

Publication number: TW587956B
Application number: TW090119640A
Authority: TW
Inventors: Ian Malcolm Shirley; Philip Wade; John Christopher Padget; Anne Waller; David Braun Kanne
Original assignee: Syngenta Ltd
Priority date: 2000-06-05
Filing date: 2001-08-10
Publication date: 2004-05-21
Also published as: AU2001274208B2; ATE309858T1; KR100854530B1; BR0111465A; US20020136773A1; JP2004502519A; EP1292386B1; DK1292386T3; DE60115033D1; KR20030034085A; ES2248340T3; NO328776B1; AU7420801A; DE60115033T2; WO2001094001A2; EP1292386A2; BR0111465B1; PL359225A1; NZ522785A; US8173159B2

Description

發明領域本發明係關於奈及微尺寸之膠囊（通稱爲微膠囊），及其製造万法。尤其，本發明係關於包封實質上不溶於水之液 to物貝〈液滴’且其中包封殼中含有表面改質化合物，因此形成具有許多優點之改質包封壁。再者，本發明係關於製造㈣囊之方法’包含中間製程及其使用方法。發明背景使用微膠t以減緩或控制及加速或加速液體、固體及溶 2或懸浮於溶劑中之固體釋出爲化學技藝中習知，包含製藥，尤其疋化學及農業工業。農業中，此等釋出技術已改善除草劑；殺蟲劑、殺眞菌劑、殺菌劑及肥料之效率。非農業應用包含包封之染料、墨水、醫藥、芳香劑及香料。用於形成微膠囊壁之物質一般取自樹脂中間物或單體。壁之性質冬身爲多孔性，且可將包封之物質以緩慢或受控之速率，藉办擴散經過壁釋出於環境介質中。膠囊又可經設計，藉由改善壁中之交聯，將物質快速的釋出於環境介貝中再者，包封之物質可以依受控或快速之方式，藉由對壁產生刺激之機構釋出，其中之刺激可爲在特定條件下使壁快速崩解之環境敏感。除提供控制或快速式出外，壁亦可k助與水不互溶之液體分散於水及含水之介質中，如潤濕油。依此方式包封之液滴由其可用於農業中。先前已發展出各種微包封之物質。此等方法可分成三主要類型，物理、項分離及結面反應法。物力方法類中，微膠囊壁物質及蕊顆粒物理性的結合，且壁物質環繞著芯本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐） 587956 A7 _____B7 五、發明説明（2~) ~ ~ ---— 粒流動，形成微膠囊。項分離類中，微膠囊係藉由將蕊物質乳化或分散於溶解壁物質且造成與連續相物理性分=之不互溶連續相中，藉由成網抆，且沉基在蕊顆粒四周形成。在介面反應類中，乳物質乳化或分散於不互溶連續相中，接著在蕊顆粒之表面處發生界面聚合反應，因而形微膠囊。 ^ 裝上述之方法依用途而變。物理方法如噴霧乾燥、噴霧冷康及加濕床噴霧乾燥對於產物之微膠囊化均有有限之^ 途’因爲溶劑蒸發或冷卻均會產生揮發性流失及(亏染控制之問題’且因爲在大部分條件下並非所有產物均包封，且並非所有聚合物顆粒均含產物蕊。相分離技術會遭遇到製程控制及產物含量限制之問題。其並不容易達到可再生之相分離條件，且不易確保相分離聚合物會優先潤濕蕊液滴。〜線· 介面聚合反-應法經證明爲農業工業中，殺蟲劑微膠囊化最適用之方法。介面反應技術有許多類。其一類介面縮人聚合微膠囊化製程中，分別來自油及水相中之單體在油/ 水介面處接觸，於此處藉縮合反應，形成微膠囊壁（"二相聚合”）。通常，該反應包含一種單體上之異氰酸酯部位與第二種單體上之第二種部位如鉍縮合。另一類聚合反應中，爲就地介面縮合聚合反應，係將所有成璧單體或預聚合物含於一相中（油相或水相均可能）。其一方法中，油分散成包括委及表面活化劑之連續或水相溶液。有機相藉由乳化分散成水相中之不連續液滴，在不 -5- 本紙張尺度適用中國國家標準(CMS) A4規格(210 X 297公釐） 587956 A7 B7 五、發明説明（3 ) 連續有機相液滴及週遭之連續水性溶液間形成介面。成壁物質之就地縮合極有機-水相介面處之聚合物硬化可藉由將乳液之溫度加熱至約20°C至約85°C之間，且視情況調整 pH起始。加熱足夠之時間可使單體或預聚物完全就地縮合，將有機液滴轉化成含包封有機蕊物質之固體可滲透聚合物殼。許多的此種就地縮合包含異氰酸酯部位。例如就地縮合且見於技藝取之如USP. 4,285,720所列舉製備之一類微膠囊爲聚尿素微膠囊，其包含使用至少一種聚胺基甲酸酯，如聚伸甲基聚伸苯基異氰酸酯（PMPPI)，及/或伸甲苯基二異氰酸酯（TDI)當作成壁物質。在製造聚尿素微膠囊中，成壁反應係藉由將乳液加熱至高溫，此時異氰酸酯基在介面處水解形成胺，接著與未水解之異氰酸酯基反應，形成聚尿素微膠囊壁。異氰酸酯可歷經許多類之化學轉換，如均聚合、寡聚合、環加成、插入及親核反應，如文獻H. Ulrich，異氰酸酯之化學及技術，John Wiley & Sons, Chichester，United Kingdom (1996)中所述。形成微膠囊壁之文獻中，最重要者爲親核反應。一般之親核包含羧基、硫醇、活化伸甲基、羥基及胺基。異氰酸酯之應用中，其中之-NCO基經”遮蔽"爲異氰酸酯聚合物化學中習知者。例如，-NCO機可以與各種分子 (BH)反應，得到經保護之異氰酸酯（RNHCOB)，如Wicks & Wicks, PROGRESS IN ORGANIC COATINGS, Vol. 36, pp. -6 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CMS) A4規格（210x 297公釐）

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線 587956 Λ7 B7

五、發明説明 148-72 (1999)中所述。經保護之異氰酸酯可藉由與親核基進一步反應去保護：

RNCO + BH -> R-NH-CO-B

R-NH-CO-B + NuH — R-NH-CO_Nu + BH 酸然本發明並不排除使用經保護之異氰酸酯，但該方法並非較佳，因爲去保護一般均需相對較高之溫度（>1〇(rc )且保護劑會釋出於介質中。不包含異氰^酸酯基反應之藉由就地縮合製備之另一類微膠囊列舉於USP· 4,956，129及5,332,584中。此等微膠囊（一般稱之爲”胺基糊料”微膠囊）係藉由醚化之尿素-甲駿樹脂或預聚物自合製備’其中約5 0至約9 8 %之幾甲基C 4至C1 〇醇（較好爲正丁醇）醚化。預聚物係添加或包含於油/水乳液之有機相中。預聚物之自縮合係在低pH下於加熱作用下發生。爲形_成微膠囊’二相乳液之溫度上升至約2〇1至約 9CTC，較好约40°C至約90°C，且最好約40。(：至約60°C。依系統而定，pH質可調整至適當之水準。針對本發明之目的，適當之pH値約爲1.5至3。由該就地縮合製備之微膠囊具有高殺蟲劑含量極低製造成本之效盈’以及極有效之薄膜，且水相中未殘留未反應之殘留物。不管所用製程種類，最終之膠囊產物均可包裝，且依許多形式使用。例如，其可依膠囊於液體（如水或另一種水二性介質）中之懸浮液（一般稱之爲懸浮濃縮液）使用。另外，其可包裝且用作乾燥微膠囊（例如藉猶如噴霧乾燥、平板本紙張尺度適用中國國家標準(CMS) A4規格(210X297公釐）燥、桶乾#或其他乾燥方法），自含微膠囊之懸浮液製備）°又第二種方式中，其可以與其他固態調配物合併，如顆粒、帶或含微膠囊之錠劑。所有此等類型之調配物一般均在設備如濃用噴霧桶中，藉由將其添加於液體介質 (通常爲水）中使用。液體介質（不管是否依懸浮液濃縮液形式包裝’或於噴霧桶或其他使用設備中使用）除水外一般均具有各種成分。包含潤濕劑、分散劑、乳化劑、保護膠體或膠體安定劑，及表面活性劑或界面活性劑。保護膠體i 係用於製備微膠囊之製程中，且在包封前當作油滴之保護凝來物或壁形成後當作膠囊之保護凝聚物，以及協助膠囊沉降後之再分散。界面活性劑執行各種功能，依所用界面活性劑之種類而定。此等包含改變壁之滲透性、協助膠囊之分散，用作潤濕劑、降低或消除發炮，影響膠囊對施加表面之黏著力。首要的是，界面活性劑在製備前驅物乳化劑中形同游離、未結合之乳化劑。然而，在某些條件下，保護膠體、界面活性劑及乳化劑均可變成解吸收或另與微膠囊分離（不同程度），因此其無法持續的有效的執行其功能。發明概要經發現一種或多種壁改値化合物（稱之爲”表面改質劑，·）可藉由與成壁物質反應，加到微膠囊壁中，產生具有^面活性劑及/或膠體安定性質之改質微膠囊表面。本發明較佳之化合物若或非一致之表面活性及/或膠體安定性，且其本身含於分子構造中之可賦予表面活性之一 587956 A7 B7 五、發明説明（6 ) 中〇先前技藝 USP. 6,022,501 (讓度與 American Cyanamid Company)揭示藉由在聚醯胺、聚酯、聚醯胺/聚酯或交聯胺基樹脂微膠囊壁形成過程中加入多元酸#化物，使殼壁中加入游離酸基製備之pH敏感微膠囊。該微膠囊在pH約爲pH 1至pH 5.5 下安定，且在pH値大於約5.5時釋出其内容物。 USP. 5,925,464 (讓度與 Dow AgroSciences)揭示一種包封殺蟲劑物質之方法，其中含活性物質之微膠囊係藉由介面聚核反應形成，包含在聚乙烯基醇（” PVA”）存在下之異氰酸酯/多元胺之反應。該參考中提及具有側-0H基之PVA與異氰酸酯反應，將聚胺基甲酸酯基加到聚合微膠囊壁中。 USP. 6,020,066 (讓度與Bayer AG)揭示一種形成具有聚尿素及聚亞賤基尿素壁之微膠囊，其中壁之特徵爲其含有含 NH基之交聯劑與異氰酸酯之反應產物。成壁所需之交聯劑包含二-或多元胺、二元醇、多元醇、多官能基胺基醇、孤淀、胍咬鹽及由其衍生之化合物。此等藥劑可在相介面處與異氰酸酯基反應，形成壁。附圖之簡要敘述圖1說明不改質之微膠囊再分散性之作用。圖2説明壁改質微膠囊之滲透性或釋出速率之作用。發明詳細敘述將發現在上述傳統微膠囊製程中使用本發明之觀念可製備改變膠囊性質之改質化學結構。該製程使用表面改質化 -9- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐）

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線 B7 五、發明説明（7 ) ’但含有一種或多賦予表面活性之部形成具有提昇合物，其一般呈現少許或非表面活性類種在化合物與微膠囊壁接觸化學時，可位。因此，當該化合物加於膠囊之壁中性質之膠囊。 :其最簡單形式，本發明之微膠囊包括藉由由一種或多種單體或寡聚物或聚合物化合物形成之壁包封之蕊物質，其中之壁經改質，加人-種或多種影響膠囊性質之劑類。因此依據衣發明係提供一種微膠囊，包括包封在聚入物樹脂之固態可滲透殼中之包封物質，纟中之聚合物樹;旨中加入至少一種表面改質化合物，且其中該表面改質化合物係選自式（I)、（II)、（III)、（IV)或（V)之化合物 χ-^χ X X-z X-Z—X X-X-2 x~ —z X (1) - (If) (HI) (IV) (V) 其中之Z爲可賦予該微膠囊表面性質改質之部位，且各X 係獨立的爲可以與成壁物質反應之官能基部位，且以直線連接X及Z官能基之部位之分子量在50至4000間，且可視情況以芳基、烴基或雜環單元或其結合物取代，且可視情況含内建連之胺基、醚、硫醚、乙醛、酯、硫酯、醯胺、磺醯胺、胺基甲酸酯、尿素、碳酸酯、矽氧烷或磷醯胺基或其結合物。較佳之-X爲羥基、硫醇、胺基或羧酸酯。當X爲胺基 -10- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) A7 ____B7 五、發明説明（8 ) 時，較佳之基爲-NHA，其中A爲氫或C!至C4烷基，當X爲幾旨時’其適用之基爲-CO-OR，其中R爲氫或具有u〇個碳原子烴基，視情況與依或多個鹵素、胺基、醚或硫醚基或其結合物建連或取代。對於異氰酸酯成壁系統較佳之 R爲氫。對於胺基糊料成壁系統，R較妤爲經或(^至（：12値鏈或支鏈烷基。上述構造（IV)中，-X-基應可以與成壁物質反應’且較好爲胺基建連基-NH-。當含有超過一部位之-X 時，各個X基可爲相同或不同。本發明之表面改質化合物含依或多個可在微膠囊表面處賦予表面活性之官能基（稱之爲Z)。Z基之性質對於水包油系統（其爲本發明較佳之系統），爲可以與製備微膠囊之製程中之連續水相強烈作用之基。然而，本發明亦用於油包水系統中；其中之Z基需與有機連續相強烈的作用。Z可爲帶電荷或·未帶電荷，但本發明中，對於水包油系統爲親水性。較佳之-Z包括磺酸鹽、羧酸鹽、亞磷酸鹽、磷酸鹽、季按、甜菜驗、氧基伸乙基或含氧基伸乙基之聚合物。當-Z爲磺酸鹽、羧酸鹽、亞磷酸鹽或磷酸鹽時，其可爲游離酸之形式，但較好係以鹽之形式存在（亦即-Z陰離子），例如鹼金屬鹽。當-Z爲季銨（如此處所示），則其構造較好爲 [-NRlR2R3]+A" 其中H1、1及R3獨立的爲氫或Ci至C4烷基，且A、爲適當之無機或有機陰離子，如自化物或乙酸鹽。較好不超過一個R爲氫。需了解當-Z爲正或負帶電類時，其可自帶電類 -11 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格（210 X 297公釐） 587956

轉化成非離子化形式等，依其pH而定。因此例如，其可依非離子化形式輕易的加於含7之分子中，接著將其轉化成離子化形式。當-Z爲氧基伸乙基或含氧基伸乙基之聚合物時，其較好爲氧基伸乙基聚合物或無規或嵌段氧基伸乙基/氧基伸丙基共聚物，且較好氧基伸乙基對氧基伸丙基比大於丨。因此一般之Z可爲下列之形式 R4-0(P0)r(E0)s- (vi) 其中R4爲封端基，如（^至匕烷基，由其是甲基，r&s獨立的爲0至3000，或更好爲〇至2000，其條件爲3非爲〇，且r+s 之合爲約7至約3000，或更好爲約1〇至約2〇〇〇，且£〇及p〇分別代表氧基伸乙基及氧基伸丙基，其可依無規或嵌段排列，較妤，r及s獨立的爲〇至1〇〇，其條件爲r+s之合約1〇至約100。最好r及s獨立的爲〇至25，且r+s之合約爲1〇至25。較好s大於r，-例如s較好比r至少大4倍。當-Z代表環氧以烷 -環氧丙烷嵌段共聚物時，其構造可爲 R；-0(P0)r.(E0)s.(P0)t- (VII) 其中R4爲封端基如（^至〇4燒基，由其是甲基，r，、s，及哪立的爲0至2000 ’其條件爲s1非爲0，且r’+s’+t之合約7至約 3000，或更好約1〇至約2000，且EO及PO分別代表氧基伸乙基及氧基伸丙基。較好s’大於r’+t之合，例如較好s，比之合大至少4倍。較好r，、s，及t獨立的爲0至1〇〇，其條件爲 r’ + s’+t爲約 10至約 1〇〇。當Z具有上述式（II)之結構時，其較好爲具有下式（ΠΑ) -12- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210 X 297公釐）

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587956 A7 —-—-—__ B7 五、發明説明~---- 之含氧基伸乙基聚合物。較好X及Z 一者不同時爲幾酸醋。需〕解若X及Z爲可一起反應之基，例如羧酸酯及/或磺酸酯，則X及Z可一起形成在壁改質反應之條件下開環之環狀結構。鍵聯X及Z官能基之部位分子量在50至4000間，且可視情況爲取代之芳基、烴基或雜環單元，或其任一結合物取代，其可視情況含内鍵聯之胺基、醚、硫醚、乙縮醛、酯、硯酯、醯胺、磺醯胺、胺基甲酸酯、尿素、碳酸酯、矽氧烷或亞磷醯胺基或此等之結合物。特定之醚基如 -CCH3CH2〇-單元已知可提升改質分子在油相中之溶解度。當含有超過一官能基X時，此等基可以以2至4〇〇個原子分離，且較妤爲2至150個原子。鍵聯X及Z官能基之部位之分子量較好爲7〇至2〇〇〇，且尤其通常包括（單一或結合）： •一或多個總數1-400個碳原子，較好2-200個碳原子，更好2-100個碳原子，直鏈或支鏈脂肪系鏈，且可視情況含一或多個飽和或未飽和之環中具有3-14個碳原子之脂肪系或芳香系碳環基，其中之脂肪系或碳環碳視情況爲已依或多個齒素、胺基、醚、硫醚、乙縮醛、酯、硫酯、醯胺、績醯胺、胺基甲酸酯、尿素、碳酸酯、矽氧境或亞鱗醯胺基或此等之結合物内鍵聯或取代。視情況存在之環狀結構之説明力包含苯基、莕基、環戊基、環己基等。 •一或多個視情況鍵聯或以一或多個烷基、鹵素、胺基、 -13- 本紙張尺度適用个國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐)

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587956 A7 ^_____B7 五、發明説明（11 ) 醚、硫醚、乙縮醛、酯、硫酯、醯胺、磺醯胺、胺基甲酸酿、尿素、碳酸醋、矽氧烷或亞磷醯胺基或此等之結合物取代之丨希基或块:基。 •一或多個雜環基，其環尺寸爲4_1〇個原子，且含1_3個獨乂的％自氮、氧、硫、楓或亞楓之雜原子（如四氫吱喃、比啶基等），且視情況鍵聯或以一或多個烷基、鹵素、胺基、醚、硫醚、乙縮趁、酯、硫酯、g盛胺、續酿胺、胺基甲酸J旨、尿素、碳酸酯、砍氧烷或亞磷醯胺基或 ^, 此等之結合物取代。 •一或多個飽和或未飽和脂肪系或芳香系碳環基，其環中具有3-14個碳原子，且其中之脂肪系或碳環碳可視情況内键聯或以一或多個鹵素、胺基、醚、硫醚、乙縮醛、酯、硫酯、醯胺、磺醯胺、胺基甲酸酯、尿素、碳酸酯、矽氧坑或亞嶙酶胺基或此等之結合物取代。環構造之説明例包含苯基、莕基、環戊基、環己基等。選用之取代基之烷基一般具有^8、1-6、1-4或1-3個碳原子，如甲基、乙基、丙基等。 Z及/或與X及Z官能基鍵聯部位之性質影響⑴表面改質化合物在不連續油相中之溶解度，及其在連續水相與欲包封之不連續油相間之不同溶解度，（ii)選擇之製程，及/或（iii) 下面將詳述之改質膠囊之性質。一般構造（I)至（IV)之鍵聯X及Z官能基之部位係以如下之〜表面改質化合物説明（但不限）。較佳之構造（I)之式爲 -14- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格（210 X 297公釐）

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線 587956 A7 B7 五、發明説明（12 ) Χ-Υ^Ζ (ΙΑ) 其中Yi代表键聯X及ζ之部位（直線代表該例中之鍵結）’且 -X及-Z之定義均如前。式（IA)中，可爲上述鍵聯X及z部位之键聯基之任一種，但較好爲含1至20個碳原子，且較好含2至10個碳原子之直鏈或支鏈烷基鍵聯基；或爲苯基、茬基、環戊基或環己基；或當Ζ爲氧基伸乙基或含氧基伸乙基之聚合物時’ 丫^交好代表X及Ζ間之直接键聯。構造（ΙΑ)(其中Ζ爲含氧基伸乙基之聚合物）之式因此爲 R4-0(P0)r(E0)s-X (IB) 其中R4、1*及s之定義均如上式（VI)。當-Z爲嵌段共聚物時，構造（ΙΑ)之式爲 R4-〇(P〇)r(EO)s(P〇)t-X (1C) 其中R4,、匕、s，及t之定義均如上式（VII)。其中X爲-OH之式 (IA)化合物之-實例爲分子量350至2000之甲氧基-聚乙二醇 [MeO(EO)nOH]。式（IA)之另一實例（其中X爲胺基）爲 JEFFAMINE XTJ-508 [MeO(EO)n(PO)mNH2]，其中 η 爲 32，且m爲10。分子量爲2000。（JEFFAMINE爲Huntsman之商標）。式（IA)之化合物（其中Y1爲烷基鍵聯基）之實例包含牛磺酸鈉鹽[H2NCH2CH2S03Na]、2-(二甲基胺基）-乙烷硫醇]鹽酸鹽[(CH3)2N+(H)CH2CH2SH]C1+ 及 3-氫硫基丙酸 [hsch2ch2co2h]及其鹽。

當1爲環狀結構之基如芳基時，式（IA)中之取代基X及Z -15- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐） 587956 A7 B7 五、發明説明（13 可爲環中之直接取代基，例如：

若X及Z爲可一起反應之相鄰取代基，如羧酸鹽及/或磺酸鹽時，其可行成在反應條件下開環之環狀酸酐。該化合物之實例爲2-硫苯甲酸酐。

構造（II)中（其中二X基係在分子之末端），-Z可爲含氧基伸乙基之聚合物，且在及各-X-間爲直接鍵結。因此其

X-(EO)a(PO)b-X· (IIA) 其中a及b獨立的爲0至3000或更好爲0至2000，其條件爲a 非爲0，且a+b之合爲約7至約3000，更妤約10至約2000，且EO及PO分別代表氧基伸乙基及氧基伸丙基，其可依無規或嵌段排列。更好，a及b獨立的爲0至200，其條件爲 a+b之合約10至200。較好a大於b，例如較好a至少比b大4 倍。當-Z-代表環氧乙烷、環氧丙烷嵌段共聚物時，化合物之構造可爲 X-(PO)a，(EO)b.(PO)c-X， (IIB) 其中a’、b·及c獨立的爲0至2000，其條件爲K非爲0，且本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格（21〇x 297公釐） 587956 A7 _____B7 五、發明説明（Η ) a +b +c之合約7至約3000 ’或更好約1〇至約2〇〇〇，且go及 PO分別代表氧基伸乙基及氧基伸丙基。較好b，大於a，+c之合，例如較好b’比a，+c之合大至少4倍。較好a，、b，及c獨立的爲0至200’其條件爲a’+b’+c爲約10至約200。X及X，基可爲相同或不同，但一般爲相同。式（ΠΒ)(其中封端_〇H基乙-NH2 取代）之化合物實例爲 JEFFAMINE ED2003 [H2NCHMeCH2-(P〇)a-(EO)b-(P〇)c-NH2]，其中 a+c=2.5，且 b=41，購自 Huntsman 〇構造（II)中之另一可爲季銨。因此另一較佳構造（II)之實例爲下式（IIC) R15 X—Y4—N-Y4—X A" (lie) ， R14 其中RmKRu (可爲相同或不同）爲氫；（：1至（：20直鏈或支鏈燒基；芳基舛如苯；或q至C4芳烷基例如；基，其中各芊基可視情況以一般取代基取代，如Q至C4烷基、硝基及鹵素，其中Y4及YV (可相同或不同）爲 -Rs- -R7-(L!)n. 其中R7及Rs獨立的爲可視情況以鹵素或醚取代之Ci至C10 直鏈或支鏈烷基鍵聯基，例如（^至匕烷氧基，且（Ι^)η爲聚氧伸烷基，如聚氧伸乙基或更好爲聚氧伸丙基或聚氧伸丁基；η爲2至20，較好爲4至10，且Α-爲適當之陰離子。較好RmKR!5二者均非同時爲氫。式（IIC)表面改質化合 -17- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(2】〇χ 297公釐） 587956

物4實例爲笨幷萼t，如實例18中說明者，或胺基氧基伸乙基二酸，如實例Μ中之説明。心k(III)(其中二χ基係在分子之末端，且Z爲側基）之一具體例如下： X-K(Z)(R6)-Y2，-X’ （πια) 其中爲氫或更好爲可視情況以醚取代之至C4燒基，例如Cl至C4fe氧基或鹵素，且Y2及Y2,（可爲相同或不同）獨立的爲 -KLi)n-或 -Rs" 裝訂其中R7及Rs獨立的爲可視情況以鹵素或醚取代之（^至Cl〇直鏈或支鏈烷基鍵聯基，例如（^至（：4烷氧基，且（Li)n爲聚氧伸烷基’如聚氧伸乙基或更好爲聚氧伸丙基或聚氧伸丁基；η爲2至20，較好爲4至10。式（ΙΙΙΑ)之化合物係以（i) 1，4-丁二醇-3-鈉代磺酸鹽之丙氧化衍生物（ii)二羥甲基丙酸（"DMPA")及（iii)二羥甲基丁酸（"DMBA")說明線 H(PO)x〇"

.0(P0)yH

C02H SO,Na DMPA (R = Me) DMBA (R * Et) 當鍵聯X及Z之部位爲環狀構造基，如芳基，則是（III)中之取代基X及Z可爲環中之直接取代基，例如：

-18- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公«) 587956 A7 B7 f發明説明（16 ) 構造（[ΠΒ)化合物之實例係以5-鈉代硫基異苯二酸酯（SSIPA) 之酯説明，其中R5基（可爲相同或不同）爲視情況键聯或以 /或多個鹵素、醚或硫醚基或此等之結合物键聯或取代之具有卜30個碳原子之烴基部位。較佳之r5爲c6至C2〇直鏈或支鏈烷基。

另外X及Z可經由鍵聯基結合成環狀結構，例如構造（ΙΠ) 之化合物可具有式（me):

X

I z X1 me ~ 0尤其中Y3、γ，及Y3"可獨立的代表X及z間之直接鍵聯（如可能之情況）’及環狀結構’且可代表上述鍵聯基其，丫3、Y3’及Y3"可獨立的具有上述Y2之定義。另外丫3、Y，及丫3"可獨立的爲下列之基 -(L>2)-R9 其中L2爲g旨鍵聯基-C(0)-0，Rg爲氧基伸乙基、 ^ 乳基伸丙 -19-

587956 A7 B7 五、發明説明（17 ) 基或氧基伸丁基，或聚合度爲2至20之聚氧伸乙基、聚氧伸丙基或聚氧伸丁基。其一具體例中，Y3"代表Z及芳基環間之直接键聯’且-Υ3-及- 二者均爲上述定義之-(L2)-R9-，其中R9爲氧基伸乙基，且X爲-ΟΗ。式IIIC化合物之實例爲（iv)雙（2-羥基乙基）-5-鈉代硫異苯二酸酯（” EG-SSIPA”）。

構造III另一較佳類型之化合物爲式IIID : X、 R10--Lg-|——2

X，/ - IIID 其中R10爲（^至（：8直鏈或支鏈烷基，且X及X’二基（可爲相同或不同）可附著於烷基鏈中之相同碳原子上或烷基鏈之不同碳原子上，-L5-鍵聯基爲 -(Li)n-或其中R8及（Li)n均如上述式IIIA之定義，且Ru爲Ci至C4烷基。至於式（IIID)化合物之實例，提及者爲Tegomer DS3 1 1 7，由Goldschmidt供給之橫化二元醇。本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格（210X297公釐） 587956 A 7 B7 五、發明説明（18 )

η = 20 to 25; R = H or CH3 〇^S03Na Tegomer DS3117 構造（IV)中，-X-基爲二鍵聯基，且可以以成壁物質反應。較好構造（IV)中之-X-基爲-NH-。因此構造（IV)化合物之一般式爲（IVA):- X-Y-NH-Y’-Z (IVA) 其中丫及Yf可爲上述鍵聯部位之任一種，或當Z爲含氧基伸乙基之聚合物時，可代表Z-及-NH-間之直接鍵聯。需了解-X及-NH-基分別與成壁物質之反應性並不需相同，且一相關之基而定，與成壁物質主要之反應係經由封端基-X或經由-NH-基。某些情況下，-NH-基與成壁物質間可能並沒有反應，此時，-NH-基應不視同-X-基，但可視同結合X及 Z部位之内胺基鍵聯基。Y及Y’較佳構造獨立的包含（^至 C10烷基、聚氧伸乙基或更好爲如上述定義之-(Ι^)η-聚氧伸丙基或聚氧伸丁基聚合物鏈，或如上定義之-(L2)-R9基，或-Rl2-(L2)-R9-’其中尺9及[2之定義均如上，且Ri2爲至 C4烷基。式（IVA)之化合物係以下式表示 Η

Raschig Poly-EPS 520-Na N—S03Na ⑴購自Ra^^g之PolyEPS 520，其中-Y-爲聚氧伸丙基，且爲 C3 ：fe 基，（ii) Jeffamine 1000M之 Michael 加成物（購自 -21 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(21〇x 297公釐）參裝訂

Λ 587956 A7

HuntstnarO,及乙基羥基乙基丙烯酸醋，其中z爲直接與· NH-鍵聯之含甲基封端聚氧伸乙基聚合物，且γ，爲如上定義之-Rl2-(L2)-R9_，其中R9爲氧基伸乙基[Me〇E〇nP〇m· nhch/hkooch^hah，其中 n約爲 18，且 m約爲 3]， (1n) Jeffamme M1000之乙氧化加成物，其中2爲直接與_ NH-鍵聯之含甲基封端聚氧伸乙基之聚合物，且γ爲聚氧伸乙基[Me0E0nP0mNH(CH2CH20)nH]。構k (V)係精由使硫異本二酸納、己二酸、環己燒二甲醇、甲氧基-聚乙二醇（mw 750)及三羥甲基丙烷反應，得到羥基數爲150至170之產物之磺化聚酯多元醇説明。產物之構造組合物可能不同，依所用條件而定。熟習本技藝者需了解反應將會產生分子之複雜混合物，因此構造（v)應不視同橫化聚醋多元醇之正確表示。然而，一般之續化聚酯多元醇應至少具有二封端-OH基，但磺酸鹽基提供-z 基。然而結構之不同意指-X部位之數爲平均，而非絕對或確定之整數，尤其平均並非正確爲三個-X基。本發明之聚合物壁物質可爲一般用於微膠囊成壁或適於該應用之任一種聚合物系統。實例包含由各種異氰酸酯聚合反應形成之壁物質，例如聚尿素及聚胺基甲酸酯樹脂，非聚異氰酸酯系統如聚酯、聚硫指、聚醯胺、聚硫醯胺、聚亞轉酿胺、聚碳酸酯及聚碎氧燒聚合物，及視情況駿化之尿素-甲醛預聚物之自縮合。微膠囊製造中使用此等聚合物樹脂當作成壁物質爲熟習本技藝者所熟習，但所包含之反應方便上將列於下，其中 -22- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(21〇x 297公釐)

裝訂

•威 587956 A7 B7 五、發明説明（20 ) 括號中之構造説明聚合產生之官能基之縮寫，而非其本身之聚合物結構：油相連續相

(1) -NCO h2o

RT

9 •NHCOH ——^ NH2 + C02 » + NCO ——^ [-NHCONH-]n 聚脲 (2) -NCO +二或三胺

RT

[-NHCONH-]n 聚脲 (3) -NCO + 二或三二醇

RT

-NHCO 聚胺基甲酸乙酯

-0H

Na+〇:

O'Na (4) ClOC-R^COCl

RT

ΟJL ο 聚酯

Na+S:

S'Na" O X (5) ClOC-R'-COCl

RT

S 聚硫醋 23- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 587956 A7 B7 五、發明説明（21 ) (6) ClOC-R^COCl +聚硫酯二胺或三胺一1 [-CONH-L聚胺 -nh2

[-S02NH-]n聚硫醯胺

裝

RT 〇II —pH— 聚亞磷醯胺訂

線

RT (9) C10C0-R-0C0C1 + -OH ——^ [-C03-]n 聚碳酸酯

RT (10) Cl-SiRR^Cl +H20 —^ [-SiRRi-O-SiRR1-；^ 聚矽氧烷然而，針對本發明之目的，聚合物樹脂較好係藉由異氰酸酯部位之就地或二相聚合反應形成，或另外藉由自縮合二或與是當劑類交聯之視情況醚化之尿素-甲醛預聚物縮合形成。 -24-本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐） 587956 A7 B7

五、發明説明（22 衣發明之另一目的係提供一種具有提昇分散性之微膠囊’该爲知复包括包封在其中力σ入至少一種具有一至八個可以與成壁物質上存在之至少一異氰酸酯基反應之官能基 t聚合物固恐可滲透％又中之包封物質，其在加入時可職予表面活性，且其中該表面改質化合物係選自具有下式之化合物

z X x-z X—Z—X X_LX X—X-Z X--z

X (1) (ΙΟ (丨丨丨） (IV) (V) 其中Z爲將該微膠囊之表面性質改質之部位，且各χ係獨立的爲可以與異氰酸醋反應之功能基部位，及藉由直鏈鍵聯X表示之部位，Z功能基之分子量在5〇至4000間，且可視情沉以芳基、烴基或雜環單元或其結合物，其可視情況含内鍵聯胺基、醚、硫醚、乙縮醛、酯、硫酯、酿胺、續醯胺、胺基甲酸酯、尿素、碳酸酯、矽氧烷或亞鱗醯胺基或此等之結合物。因此，依本發明之一目的聚合物樹脂之固體可滲透殼係由異氰酸酯聚合及表面改質化合物與成壁物質中之異氛酸酷邵位反應製成。包含異氰酸自旨部位之就地或二相聚合反應之成壁製程爲熟習本技藝者所習知，且可用於本發明之製程中。適當之異氰酸酯尤其包含芳香系異氰酸酯，如伸：: 甲苯基二異氰酸酯之異構物、伸苯基二異氰酸酯之異構物及衍生物、伸聯苯基二異氰酸酯之異構物及衍生物、聚伸 -25-本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐） 587956 A7 -—______ B7 五、發明説明（23 ) 甲基聚伸苯基異氰酸酯（p]V1PPI)、脂肪系非環狀異氰酸如’、亞甲基一異乱酸指（HMDI) ’環狀脂肪'系異氰酸醋如異彿爾酮二異氰酸酯（IPE)I)及HMDI之三聚物。亦可使用異氰酸酯之混合物。改變壁滲透性及厚度之方法爲熟習本技藝者所習知，且包含所用成壁物質之種類及量，以及交聯度。本發明之方法可針對具有對蕊物質之釋出明顯或更阻礙之壁之微膠囊系統。因此，例如本發明之微膠囊一般均不會釋出蕊預直’直到施用於期望之標的物或用途後，但對於部分用途’微膠囊避會設計成施加後立即破裂。另外，本發明之微膠囊可設計成於一時段内緩慢的釋出蕊物質，或可能足夠強或需乾燥接著再釋出。通常，壁物質對微膠囊（蕊加上壁）之重量比較好大於1重量％。一般之重量比爲1%至 70%，尤其是3%至15%。由官能度爲2或更高之異氰酸酯分子形成微膠囊壁之化學一般包含與具有二或多個可以與異氰酸酯基反應之分子反應。針對主要爲聚尿素微膠囊建構之製備法一般包含異氰酸酯與胺基之反應。因此一般之異氰酸酯成壁反應包含與胺部位反應，形成聚尿素，或與二或三二醇反應形成聚胺基甲酸酯。上述製程中之異氰酸酯分子通常系含於油相中。胺基可如USP. 4,285,720 (在此提充供參考）中之實例所述般，在油-水介面處，於油相中就地產生’或可經由水相添加’如USP. 4,280,83 3 (在此提出供參考）中之實例所述般。交聯可藉由 -26- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4规格(21〇x 297公釐） 587956 Λ7 __ B7 五、發明説明（24 ) 包含官能度大於2或藉由添加官能度大於2之胺化合物如二乙三胺達成。由其如USP· 4,285,720中所述，聚尿素微膠囊包含使用至少一種聚異氰酸酯，如聚伸甲基聚伸苯基異氰酸酯（PMPPI) 及/或伸甲苯基二異氰酸酯（TDI)當作成壁物質。該聚尿素微膠囊之就地產生中，成壁反應系藉由將乳液加熱至高溫’此時部分異氰酸g旨基於介面處水解形成胺，接著與未水解之異氰酸酯基反應，形成聚尿素微膠囊壁。本發明亦用於改變傳統之成壁製程。例如，加入含乙縮醛之構造，形成酸可刺激之微膠囊，敘述於PCT專利申請案 W0 00/05952 中。可使用觸媒以促進異氰酸g旨及親核物間之反應，尤其當親核物或異氰酸酯相對不反應時。當該反應於均質油相中達成時，適用之觸媒爲如二丁基錫二月桂酸酯。當該反應在水包油乳液之介面處進行時，適用者爲如USP. 4，140,516 中所述之相轉移觸媒。雖然本發明之以異氰酸酯爲主之製程一般均如上述般用於廣泛之異氰酸酯成壁反應中，但一般最方便者爲就地聚尿素製程（如USP· 4,285,720中所述）及二相製程（如USP. 4,280,833 中所述）。依據本發明又一目的，係提供一種藉由視情況醚化之尿素-甲醛預聚物之自縮合製備微膠囊之方法，其中乳液係製備成其中之不連續相含預聚物，且包封依或多種物質，且其中之微膠囊係藉由與乳液之不連續相及連續相間之介 -27- I紙張尺度適用中®國家標準(CNS) A4規格(210X 297公着) ---- 587956 A7 B7 五、發明説明（25 ) 面相鄰之預聚物自縮合形成，該步驟包括在製備乳液前或後，使預聚物與選自下式化合物之表面改質劑反應

X X-Z X—Z—X χ f X X—X—z X--z

X (I) (II) (III) (IV) (V) 其中X爲OH、SH或NHA，A爲氫或（^至C4烷基，且Z爲對藉由預聚物自縮合製備之微膠囊殼賦予表面性質改質之部位，且該部位係藉由分子量在5〇至4000間之直線鍵聯χ及 Z官能基表示，且可視情況爲視情況含内鍵胺基、醚、硫醚、乙縮路、酯、硫酯、醯胺、續醯胺、胺基甲酸酯、尿素、碳酸酯、矽氧烷或亞磷醯胺基或此等之結合物之取代 ^基、煙基或雜環單元。除視情況醚化尿素-甲醛預聚物之自縮合外，本發明之範圍異包含在預聚物及交聯劑間提供交聯縮合之視情況包含之交聯劑。因此形成本發明微膠囊壁中所用之較佳物質異視情況包含醚化尿素-甲路樹脂（尿素-甲趁預聚物）。較好其係經醚化’且包括其中之羥甲基（-CH2〇H)已經藉由與醇（較好爲 C4至Cl〇烷醇，最妤爲正丁醇）反應醚化之尿素-甲醛預聚物或樹脂。較好預聚物中之約50至98%，最好約70%至約 90%或約70至約95%之預聚物中之羥甲基已經醚化。適用於本發明之醚化尿素_甲醛預聚物包含例如購自

American Cyanamid之 Beetle，Solutia之 Resimene，Reichold -28 - 本紙悵尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐）裝訂

•線 587956 A7 B7 五、發明説明（26 )

Chemicals之 Beckamine 〇本發明中製備胺基糊料微膠囊之方法敘述於USP. 4,956,129及5,332,584中，在此提出供參考。通常，相信其化學包含醚化尿素-甲醛預聚物之自縮合。交聯及其他成壁劑如季戊四醇及季戊四醇衍生物均可用於製程中，提供額外之交聯。其他適用之交聯劑包含含羥基、胺及硫醇官能基者，尤其是聚硫醇。上述USP.中所述之最有用之交聯劑爲季戊四醇肆（3-氫硫基丙酸酯），以Mercaptacetate Q-43 Ester銷售。此等微膠囊之壁化學之正確性質並非已知，且並不希望受理論之限制。然而，預聚物中之自縮合或交聯羥甲基及 /或醚化羥甲基包含形成新穎之醚及/或硫醚及/或-NCH2N- 基。需了解-X基與成壁物質之反應化學會隨著各種異氰酸酯系統及胺基糊料系統而變，且依所用之成壁系統較好使用表面改質劑。異氰酸酯系統爲首要考量者。包含一種或多種官能基（以X表示）知本發明表面改質化合物可以與成壁物質反應，該例中微異氰酸酯。部爲X與異氰酸酯之反應爲簡易起見，係使用構造（IA)説明於下，但其餘構造之反應亦相當於此。例如，羧酸與異氰酸酯反應形成混合脂酸酐，其係快速的去除二氧化碳，形成羧醯胺： RNCO+ Z-Y-C02H 一 [RNHCOOCO-Y-Zi] + Z-Y-CONHR+ C02 硫醇、羥基及胺基與異氰酸酯反應，分別形成硫胺基甲 -29 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格（210 X 297公釐） 587956 A7 B7 五、發明説明（27 ) 酸酯、胺基甲酸酯及尿素鍵聯： RNCO + Z-Y-SH — RNHCO-S -Y-Z 硫胺基甲酸酯鍵聯 RNCO + Z -Y-OH — RNHC0-0 - Y-Z 胺基甲酸酯键聯 RNCO + Z- Y-NHA -> RNH-CO-NA - Y-Z 尿素键聯雖然上數類型之任依官能基均可用於將表面改質化合物導入本發明之微膠囊壁中，但最佳者爲羥基及胺基，除非如下述般需要較慢之反應。較佳基之選擇係以微膠囊壁之製程及所需性質爲準，更詳述於下。官能基與異氰酸酯之反應性影響選用之製程。與胺之反應極快，使得水相中之劑類改質油相中之成壁物質。相反的，與醇或硫醇之反應相當慢，因此若表面改質化合物自水相導入，則其競爭比異氰酸酯之水解差。異氰酸酯與此等分子之反應因此在油相中更容易進行。表面改質化合物與異氰酸酯反應之化學計量將依欲加於壁中之最終表面改質化合物之聚合度而定，例如，對於僅比二官能基（亦及具有二X基）表面改質化合物之總-X部位及二官能基異氰酸酯稍過量之總異氰酸酯部位，可能得到相對高的分子量。某些例中，該產物可能溶於水相中，且因此無法輕易的加於壁中。該情況可能隨著例如二元醇表面改質化合物或帶預聚物之許多磺酸酯基產生。在較高比例之異氰酸酯對表面改質化合物下，會得到低的聚合度。然而需了解許多情況下成壁物質之聚合物起始基，例如異氰酸酯基，應不予表面改質化合物完全反應，因爲無法再發生成壁。但在某些情況下，成壁可以與異氰酸酯及表 -30- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 587956 A7 B7 五、發明説明（28 ) 面改質化合物間之反應競爭，即使是在化學計量爲1:1 下，較妤（全部）異氰酸酯基超過（全部）-χ基。因此，例如在二官能基異氰酸酯成壁物質如TDI及二官能基表面改質化合物（亦即具有二-X基之表面改質化合物）如二羥甲基丙酸（DMPA)間之反應，較佳之TDI ·· DMPA莫爾比爲4 : 1至15 : 1。當表面改質化合物經水相添加時，改質度可藉由改變水相中之質量，但維持相同異氰酸酯量而變。通常，本發明表面改質化合物之分子量約2000或更低。較好其與表面改質化合物反應之預聚物分子量低於 10000 〇因此，一般成壁物質中之總-NCO部位與表面改質化合物中之總反應性部位-X之比爲2 : 1至25 : 1，且更妤爲4 : 1 至15 : 1。因此，當二官能基異氰酸酯（如TDI)與二官能基表面改質化合物（如DMPA)反應時，該比例仍爲2 : 1至25 ·· 1，且更好爲4 : 1至15 : 1 (莫爾基準），因此對於與單官能基表面改質化合物如MeOPEG反應之PMPPI (平均官能度爲 2.7之多官能基異氰酸酯），等於？^??1:“6〇?£0莫爾比爲 0.75 : 1至 9.3 : 1。且更好爲 1.5 : 1至 5.6 : 1。當表面改質化合物或異氰酸酯中含超過二官能基（X) 時，可能產生交聯反應。此等反應若在適當的進行成壁前發生，則可能並不希望。當表面改質化合物中含二官能基時，與二官能基異氰酸酯反應會導致直鏈延伸之表面改質分子。反應中使用過量二官能基異氰酸酯可控制異氰酸酯 -31 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐）裝訂

線 587956 A7 B7 五、發明説明（29 延伸產物之聚合度。較佳者爲0- Ω異氰酸酯封端之分子。爲使交聯爲最小或避免，直到期望之，較好在鹽升反應後及乳化前，於油中添加官能度大於2之異氰酸酯。當表面改質化合物中含一官能基（-X)時，較好使該分子與官能度大於或等於二之異氰酸酯反應。因此，例如 MeOPEG均適於與PMPPI反應。未反應之異氰酸酯基接著可藉由與其他成壁物質之鏈延伸聚合。若壁形成發生前以異氰酸酯之交聯程度可受到控制，則可使用具二或多官能基（-X)之表面改質化合物。此可藉由例如在鏈延伸反應後及乳化前，視情況添加官能度大於2之異氰酸酯前，使官能度僅稍大之表面改質化合物與過量之二官能基異氰酸酯反應達成。該狀況下，使用構造（V)説明之磺酸酯聚酯多元純係敘述於下面實例6中。另外，官能度大於2之表面改質化合物可以與官能度大於或等於2之異氰酸酯混合，使得表面改質化合物及異氰酸酯分子間之反應受到抑制，直到油於水中乳化爲止。藉由胺基糊料系統，含一或多個官能基（以-X表示）之本發明表面改質劑可以與羥甲基或醚化羥甲基反應。其與成壁尿素-甲醛預聚物之反應爲簡化起見，係使用構造（IA)説明於下，但其餘構造之反應亦相當於此。例如，表面改質劑之羥基相信係與預聚物中之羥基或酸基反應，形成醚鍵聯：

>NCH20R+ H0-Y-Z — >NCH2-0-Y-Z + R0H 其中R爲氫（形成羥甲基）或（(：4至C10)烷基（形成醚基）。然 -32- 本紙張尺度適州中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐）裝訂

587956 A7 B7 五、發明説明（30 ) 而，需注意在某些條件下，此反應爲可逆，且含新醚鍵聯 >NCH2-0-Y-Z之產物在製程條件下可能並不安定。表面改質劑中之胺基相信與預聚物中之羥甲基或醚基反應，形成胺基鍵聯： >NCH2OR+ AHN-Y-Z ^ >NCH2NA-Y!-Z + ROH 其中A爲氫或Q至C4烷基。該反應期望比上述產生醚之反應較不可逆，且產物希望更安定。表面改質劑中之硫醇基相信係與預聚物中之羥甲基或醚基反應，形成硫醚键聯：

>NCH2OR+ HS-Y-Z 一 NCH2-S-Y-Z + ROH 該反應希望比上述醚製造反應更不可逆，且產物更安定。因此當使用胺基糊料系統時，一般較好-X爲胺基，或尤其是硫醇基。表面改質季中之官能基與預聚物之反應性影響製程之選擇以及表面改質化合物之選擇。例如，與硫醇之反應比與醇更不可逆，使得水相中之表面改質化合物得以將油相中之成壁物質改質。與烷化尿素-甲醛預聚物反應之表面改質化合物之化學計量依：⑴分子及數之二者之結構及分子量，（ii)所需之改質度，（iii)反應機構而定。是受烷化U-F樹脂係一分子量範圍及烷化度而定。爲説明起見，僅使用式-[N(CH2OR)-CO-N(CH2OR)-CH2]n-簡單的表示本發明中所用樹脂之重複單元，其中R烷氫（形成羥甲基）或C4H9-(形成丁基醚基），且η爲1至1000間之値。 -33- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210 X 297公釐） 587956 A7 ___ B7 _ 五、發明説明（31 ) 、表面改質化合物係與上述之0 R基，依較好藉由重複實驗所訂之比例反應，且其中係反應足夠之OR基，因而可對改質樹脂賦予表面活化性質，且足量之OR基可進行自縮合或交聯反應，形成微膠囊壁。若過量之OR基反應，則改質樹脂會變成水溶性，因而無法加於膠囊壁中。針對給啶之分子量，表面改質劑之親水性愈大，則需賦予表面改質性質之〇R基劑類之化學計量比愈低。例如且一般對於給定之分子量，含磺酸酯者會比含羧酸酯之表面改質劑需要更低OR基劑類之化學計量比。對於給定構造類之表面改質劑，如甲氧基-聚乙二醇MeO(EO)m-分子量愈高（m値）則需賦予表面改質性質之OR基劑類比愈低，另外，OR基劑類之較佳化學計量比可以依表面改質劑與樹脂中之羥甲基及與丁基醚基之反應性而定。曾方便的發現概略以給定烷化U-F樹脂之分子量中之理論U-F重複單元（其中之烷化度係由樹脂供應者定義）爲準’計算所用表面改質化合物之量。較佳之表面改質劑： 1F重複單元之化學計量莫爾比爲1 : 4〇至1 ·· 4。配合給定微膠囊成壁系統所用之較佳表面改質化合物之選擇會依因子之範圍而定。因此例如在異氰酸酯聚尿素系統中，經油水相添加表面改質化合物實務上較有利，對於製成較好-X爲胺基。另一方面，使異氰酸酯與表面改質化合物預反應具有其他優點，尤其是其具有反應過程中可使用紅外線分析偵測之優點。當_X爲硫醇或羥基時，較好與 •異氰酸酯之反應係在乳化前發生。然而，明顯的是表面改 -34- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 587956 A7 B7 五、發明説明（32 ) 質化合物與異氰酸酯基反應之難易及便利性並非考量之唯一因素。當反應發生時，由剩餘表面改質化合物提供之表面改質性質變成主要。商業上而言，表面改質劑之成笨異爲考量之因素。蕊物質之性質並不受限於本發明之範圍，且任一種適用於爲包封之物質均可用作蕊物質。本發明之效益尤其與特定之蕊物質及其應用有關。例如，本發明之微膠囊尤其發現可用於爲將囊安定性、凝聚及再分散之問題上。蕊物質一般爲液體，且在農業產品上，可能包括一種或多種顆粒，或在非農業產品上，可包括墨水、染料、生化活化藥基或及他產品。對於農業產品，蕊可爲有機溶劑，一般與水不互溶，且包括一種或多種當作活性成分之殺蟲劑，包含殺蟲劑、除草劑、殺眞菌劑、及殺蟲劑。殺蟲劑可爲液體、溶於與水不互溶之溶劑中之固態殺蟲劑，或懸浮在可能在其另一種殺蟲劑之有機溶劑中。有機溶劑亦可具有懸服或溶於其中之光安定保護劑。適用於爲包封之任一種濃用化學均可使用，但爲説明起見，適當殺蟲劑之實例爲s-三井、例如阿塔井（atrazine)，喜嗎井（simazine)，婆帕井（propazine)，西波井（cyprozine); 績 S& 基尿素（Sulphonylureas 例如，氣硫隆（chlorsulfuron)，氣米隆乙基（chlorimuronethyl)，美硫隆-甲基（metsulfuron-methyl)，塞美特隆-甲基（thiameturon-methyl);芙雷硫隆 (foramsulfuron)，硪硫隆（iodosulforn)及三酮例如煞克三酮 (sulcotrione)。另一種適用之化合物爲殺眞菌劑（E)甲基-2- -35- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格（210X 297公釐）參裝訂

• k 587956 A7 B7 五、發明説明（33 [2-(6-(2-氰基苯氧基）嘧錠-4-基氧基）苯基]-3-甲氧基丙烯酸酯。適當之殺蟲劑實例包含婆美臨（permethrin)，醯婆美臨 (cypermethrin)，底特美臨（deltamethrin)，凡芙雷特 (fenvalerate)，Si：福林（cyfluthrin)，雷美臨（resmethrin)，阿雷臨（allethrin)，依特凡婆鐵福林（etofenprox鐵福林）及λ -西鹵臨（lambda-西鹵臨）。固體懸服之液體可適當的爲第二種除草劑，尤其是硫胺基甲酸酯或鹵乙醯替苯胺，且較妤爲乙醯氣。函乙醯替苯胺，尤其一般已知爲從-氣乙酿替苯胺之子類，爲除草劑之習知種類，且曾使用且提出用於許多穀物及非穀物之應用中。部分較已知之類型包含心氣-6匕已基-N-(2-甲氧基-1-甲基已基）乙酿替苯胺（metolachlor)，N-丁氧基甲基-以-氣 • 二乙基乙酿替苯胺（butachlor)，泛-氣-2f，6f-N-甲氧基甲基乙醯替苯胺（alachlor)，2-氣-N-(已氧基甲基）-6·-已基-磷-乙醯醯替甲苯胺（乙醯克羅（acetochlor))，及間-氣異丙基乙醯替苯胺（propachlor)。許多專利中均揭示許多此類其他化合物。硫胺基甲酸酯爲已枝枝除草劑類，其包含Molinate (S-已基六氫-1H-阿庚因-1-碳硫酸酯）；Butylate (S-已基二異丁基硫胺基甲酸酯）；EPTC (已基二乙丙基硫醇胺基甲酸酯）；Triallate (2,3,3-三氣烯丙基二異丙基硫醇胺基甲酸 g旨）；Diallate (順式-1-反式-2,3-二氣缔丙基-二異丙基硫醇胺基甲酸酯）；及Vernolate (S-丙基二異丙基硫醇胺基甲酸 -36- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格（210X297公釐） , 裝訂

• k 587956

西曰）。S液體A除草劑時，本發明之微膠囊適當的含〇 1至 55 wt%之生物活性化合物。液體另可爲任一種與水不互溶之有機溶劑，且其極性足以落解用於形成微膠囊壁之單體、寡聚物或預聚物。適用之溶劑爲熟習本技藝者所習知。爲説明起見，該溶劑之實例爲芳香系化合物如二甲苯或僚，尤其是s〇Wess〇 2〇〇 · 脂肪系化合物溶脂肪系或環脂系烴，例如己烷、庚烷及環己院’坑醋如乙酸燒酯，例如Exxate 7〇〇或Exxate 1〇〇〇，及如對本二酸烷酯例如對苯二酸二乙酯及對苯二酸二丁醋；酮如環己酮或苯乙酮；綠化烴；及植物油。溶劑可爲一或多種上述溶劑之混合物。除草劑亦可含安全劑，且許多此種安全劑或解讀劑均爲技藝習知。用作_乙醯替醯胺之較佳類型包含一軋乙酿替酿胺，如帶氣米（n，N-二晞丙基二氣乙醯替醯胺）；2,2,5-三甲基-3-二氣乙醯基萼唑琳啶 (R-29148)，N-二氣乙醯基-1-氧雜—但雜螺[4 5]癸烷（ad-67) ， 4- 一氟乙酿基-2,3-二氫-3-甲基-1,4-苯幷萼井（CGA-154281); 1-(二氣乙醯基）六氫-3,3,8a-三甲基比咯幷1^2-a] 嘧啶-6(2H)酮及N-(l，3-帶萼臨-2-基甲基）-N-(2-丙醯基）-2,2-二氣乙酿胺（PPG-1292)。此等及其他二氣乙酿胺系敘述於例如 USP· 4，124,372 ; 4,256,481 ; 4,294,764 ; 4,448,960 ;4,601，745 ; 4,618,361 ; 4,708,735 及 4,900,350 中。其他已知類型之安全劑或解毒劑包含某些汙衍生物（例如USP. 4,070,389及4,269,775)，唼唑羧酸及衍生物（例如USP· 4，199,506)，鹵醯基四氫異喹啉（例如USP. 4,755,218)，芳 -37- 本紙張尺度適州中國國家標準(CNS) A4規格UlO X 297公货）裝訂

線 587956 A7 B7 五、發明説明（35 基環丙烷晴（例如USP· 4,859,232)及1，8-奈酸、其酸酐及衍生物。當包含安全劑或解毒劑時，其一般系含於有基或水不互溶相中。當木發明中使用光安定保護劑時，較好爲二氧化鈦、氧化鋅或二氧化鈦及氧化鋅之混合物。通常，光安定劑保護劑之用量相對於有機相約爲〇· 1至約50 wt%，較好約1至約 10 wt%。二氧化鈦及氧化鋅之混合物將含重量比爲約1 : 10至約10 : 1之該二物質。本發明適用之生物活化物質會因紫外線劣化或分解，且因此需要包含擬除蟲菊酯及除蟲菊酯之保護劑。許多已知會因紫外線劣化之擬除蟲菊醋包含婆美臨（permethrin)，醯婆美臨（cypermethrin)，底特美臨（deltamethrin)，凡芙雷特 (fenvalerate)，醯福林（cyfluthrin)，雷美臨（resmethrin)，阿雷臨（allethrin)，依特凡婆鐵福林（etofenprox鐵福林）及λ -西鹵臨（lambda-西鹵臨）。其他已知易因紫外線劣化或分解之生化活性物質包含除草劑三芙雷臨（trifluralin)，依氧尼 (ioxynil)及雷婆酿胺（napropamide);殺蟲劑經密芙-甲基 (pirimiphos-methyl)及氣比里服（chlorpyrifos)及殺眞菌劑氛氧拓賓（azoxystrobin)。本發明之微膠囊可含二或多種紫外線敏感之生化活性物質。本發明中所用之液體可爲本身極易受紫外線劣解之液態生化活性物質或不易受劣解（但其懸浮在光敏感之第二種生化活性物質中）或懸服或溶藉紫外線敏感物質之與水不互溶有機溶劑。任一狀況下之液體之極性應足夠，以溶解 -38- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐）裝訂

•咸 587956 A 7 ______ B7 五、發明説明（36 ) 預聚物或用於形成微膠囊壁之預聚物。本發明之膠囊懸浮液亦可製成含二種相互不相容之物質，其一種經包封且另一種含於懸浮液之水相中。該結合產物儲存安定且可例如製造結合之殺蟲劑產物，其中可合併使用不相容之殺蟲劑。熟習本技藝者可輕易的將本發明製備微膠囊之一般方法用於非農用領域中，包含（但不限）包封染料、墨水、醫藥、芳香劑及香料。油包水技術一般更適用，但本發明亦包含油包水微包封技術。油相中可使用一般溶劑如上述農用微膠囊用者。依據本發明另一目的係提供將分散物質包封於油成壁物質之聚合形成之聚合物樹脂固體可滲透殼中之改良方法，包括將上述式（I)、（II)、（III)、（IV)、或（V)之表面改質化合物加於聚合物樹脂中。表面改質化合物加於微膠囊之聚合物壁中可在微膠囊製程之各階段處進行。製程1 一種製備該微膠囊之方法，包括使表面改質化合物與成壁物質（例如單體、寡聚物或預聚物）於有機相中預反應，例如： (a) 使表慢改質化合物或劑類與至少一種成壁物質反應，因此形成改質之表面活化中間物； (b) 製備包括欲包封物質、改質之表面活化物質及視情況額外之成壁物質之有機溶液或油相； -39- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐）

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，線 587956 A7 ——-_^- 五、發明説明（37 ) (〇產生含有機溶液之包括水及視情況之保護膠體之連續相水溶液之乳液，其中乳液包括分散在全部連續相水溶液中之有機溶液不連續液滴，且在不連續有機溶液液滴及水溶液間形成介面，及 (d) 就地進行聚合及/或使不連續液滴之有機溶液中之改質成壁物質在與水溶液之介面處，藉由將乳液加熱足夠之時間，且適當的將pH値調整至適當之値硬化，使壁成形完全，因此可將有機溶液液滴轉化成包封物質之含固體、可滲透改質聚合物殼之膠囊，或如其他之（d) (e) 藉由將經由水性連續相添加之成壁物質與可以與不連續相中之成壁物質反應之物質於油-水介面處接觸造成反應。上述階段（a)中，使表面改質化合物及成壁物質形成表面活化中間物之預反應可發生在欲包封之有機相中。或於不同或分離之有機相中，改質之表面活化中間物可視情況在用於階段（b)之前分離。上述階段（d)且相當於下述製程之階段中，胺基糊料系統一般需碉整pH。pH之調整有時亦用於異氰酸酯系統中。上樹脂製程1適用於胺基糊料及異氰酸酯成壁系統。成壁物質及表面改質化合物之官能度較好分別應使得其反應不會造成過度交聯，使得對乳化或後續之成壁反應造成負面影響。因此，對於與二官能基異氰酸酯之反應，較好爲 $ 單-或二官能基表面改質化合物。對於與官能度大於2之異氰酸醋反應，較好爲單官能基表面改質化合物。對於與多 -40- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格（21〇x 297公釐） 587956 A7 ------B7 __ 五、發明説明（38 ) 瓦能基烷化尿素-甲醛樹脂反應，單官能基表面改質化合物亦較佳。藉油步驟（a)中之成壁物質與表面改質化合物之反應製備之特定中間物爲新穎，以及其製備方法，且中間物及其製備方法二者購成本發明之另一目的。製程2 一種製備該壁改質微膠囊之第二種方法，包括製備包括欲包封之物質、表面改質化合物及成壁物質之有機溶液或油相，使表面改質化合物與成壁物質於就地聚合及/或硬化之條件下反應例如： a) 製備包括欲包封物質、改質之表面活化物質及視情況額外之成壁物質之有機溶液或油相； b) 產生含有機溶液之包括水及視情況之保護膠體之連續相水溶液之乳液，其中乳液包括分散在全部連續相水溶液中之有機溶液不連續液滴，且在不連續有機溶液液滴及水溶液間形成介面，及 c) 就地進行聚合及/或使不連續液滴之有機溶液中之改質成壁物質在與水溶液之介面處，藉由將乳液加熱足夠之時間，且適當的將pH値調整至適當之値硬化，使壁成形完全，因此可將有機溶液液滴轉化成包封物質之含固體、可滲透改質聚合物殼之膠囊，或如其他之 (c) d) 藉由將經由水性連續相添加之成壁物質與可以與不連續相中之成壁物質反應之物質於油-水介面處接觸造成 -41 - 本紙張尺度適州中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公#) φ 装订

•k 587956 A7 B7 五、發明説明（39 ) 反應。上述製程（2)適於異氰酸酯及胺基糊料成壁系統。成壁物質及表面改質化合物之官能度並沒有限制。較好-X基與成壁物質之反應性使得表面改質化合物加於壁物質中係在壁形成前或同時，在油-水介面處發生，且表面改質化合物與成壁物質之反應產物硫在介面處而非溶於水相中。製程3 第三種製程中，表面改質化合物可加於水相中而非有機相中。因此，製備壁改質微膠囊之第三種方法包括： 0)製備包括欲包封物質及成壁物質之有機溶液或油相； (b) 產生含有機溶液之包括水及視情況之保護膠體之連續相水溶液之乳液，其中乳液包括分散在全部連續相水溶液中之有機溶液不連續液滴，且在不連續有機溶液液滴及水溶液間形成介面，及 (c) 就地進行聚合及/或使成壁物質藉由將乳液加熱足夠之時間，且視情況將pH値調整至適當之値硬化，使壁形成完全，將表面改質分子加於壁中，因此可將有機溶液液滴轉化成包封物質之含固體、可滲透改質聚合物殼之膠囊。上述製程（3)適用於異氰酸酯及胺基糊料系統。當表面改質化合物含胺基-X時，因胺基與異氰酸酯基之反應相對比羥基或硫醇基快，因此製程（3)對於聚尿素系統最好。製程4 不同於上述之製程（3)，係將表面改質化合物加於水相 -42- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐）

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•k 587956 A7 B7____ 五、發明説明（4〇 ) 中，且係在油-水介面處加於成壁物質中。壁形成係依二相系統，藉由後續經由水相添加成壁物質達成。因此製備壁改質微膠囊之第四種製程包括： (a) 製備包括欲包封之物質及第一種成壁物質之有機溶液或油相； (b) 產生含有機溶液之包括水及表面改質化合物之連續相水溶液之乳液，其中乳液包括分散在全部連續相水溶液中之有機溶液不連續液滴，且在不連續有機溶液液滴及水落液間形成介面，表面改質化合物於此處之介面處與有機相之成壁物質反應；及 (c) 藉由使經水性連續相添加，且可以與不連續油相中之第一種成壁物質反應之第二種成壁物質在油-水介面處合在一起造成聚合，製程（4)尤其適用於聚尿素成壁系統。製程（4)中所用較佳表面改質化合物含可快速在水/油介面處與異氰酸酯反應t爲胺基之-X基，經由水相添加之較佳第二種成壁物質基於相同理由異含有胺基。需了解在部分例中，可合併上述製程，加入二種或多種表面改質化合物。因此例如第一種表面改質化合物可以依據製程1與成壁物質預反應，且第二種表面改質化合物可依據製程（3)經由水相添加。針對各上述就地製程，可能進行可逆，亦即水溶性物質在連續油相中之包封。本發明之製程中，成壁物質或預聚物需溶於水中。因此，例如在尿素-甲醛系統中，需使用 -43-

A7 B7 五、發明説明（41 ) 未經醚化之尿素-甲醛預聚物，亦即具有游離之羥甲基。不管製程使用油/水乳液或水/油乳液，表面改質劑均可力口於油或水相中或二者中。然而，加於含成壁物質之相中之表面改質劑其性質或加入方式需不予成壁物質反應，而再壁形成或聚合步驟之前造成永久及不期望之交聯（其他適當之壁形成在此階段爲不可能）。具有保面改質化合物建構其壁，且藉猶如上述説明之製程形成之微膠囊除藉由改變壁物質之滲透性改變蕊物質之釋出特性外，尚可呈現各種性質。此等性質包含例如膠囊之改善溶解性、改善之分散性、避免膠囊之凝聚（其中之表面改質形同保護膠體）、減低或消除粒徑之成長、改善熱儲存安定性、及改善調配物之相容性。因爲此等化合物係加於微膠囊壁構造中，因此不會如一般物理吸收界面活性劑般輕易的解吸收。再者，藉由表面改質及尺寸，本發明之特定微或奈膠囊在土壤中呈現比未改質之類似膠囊更大之移動性。藉由低量或沒有界面活性劑相對於本微邀囊懸浮液，會降低或去除發炮。提昇乾燥飲知此等壁改質微膠囊之再分散性。而且，微膠囊之尺寸受到更好之控制。傳統微膠囊之粒徑係以鹼粒及所用乳化劑量控制。高之界面活性劑量（其一般係藉由介面處之吸附操作）經常會對微膠囊壁之整體性產生負面影響。本發明係關於製備該微膠囊之方法及因而形成之微膠囊。本發明之一目的敘述具有一或多種键結於其中之表面改質化合物之微膠囊壁組合物。此等組合物之性質可爲陰離 -44- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐）

五、發明説明（42

1 口J 7 且且可k助碉配物中之膠體安定性。丨六W那顆粒間之推電。推電荷可在不同之 2或負極間。正電荷-Z基之實例包含季銨。負電荷7基之實例包含料酷。㈣安定性令可藉由p方止顆粒因空間互維持；疋性4未帶電親水部位作用。該部位之實例包含含氧基伸乙基之聚合物。表面改質之化合物尚用於改變微膠囊壁之性質，使得膠囊可例如電顆粒表面變得更黏或更不黏。士足化之較佳方法依微膠囊產物期望之應用而足。例如，正電荷構造可強烈的附著於負電荷生化物質上，如葉片或土壤。本發明藉由下列實例近一步説明；然而該實例不應視同本發明之限制。膠囊調配物之實例實例1 使用上述製程（1)，金陰離子磺酸鹽二醇加於含乙醯克羅 (acetochlor)之微膠囊之聚尿素壁中。該實驗證明磺酸鹽二醇可藉由在包封前附著於油相中之伸甲苯基二異氫酸酯（"TDI")加於微膠囊壁中。下式之磺酸鹽二醇 H(P〇)x〇

S03Na

,0(P0)yH 本紙張尺度適用中國國家搮準(cns) A4規格(210 χ297公釐) 587956 A7 B7 五、發明説明（43 ) 其中x+y=3、4或6 係依下列反應，與伸甲苯基二異氫酸酯（"TDI”）反應，形成鏈延伸之表面改質化合物 H(P〇)x〇

SO,Na

〇(P〇)vH

NCO

OCN 裝訂線將磺酸鹽二醇溶於二氣甲烷（CH2C12)中，且在室溫且攪摔下逐漸添加於TDI之二氣甲烷溶液中。混合物加熱至35°C ，且以IR光譜儀分析，偵測反應之進行，且已在3400 cnT1 處之-OH延伸峰漸變小以及1720 cnT1 (C=0)及3300 cm·1 (-NH-)處之聚胺基甲酸酯（-0-C0-NH-)增加顯示。反應後，使溶液之溫度增加至40°C移除二氣甲烷。爲使可能之聚合反應爲最小，反應中使用過量之TDI。所用磺酸鹽二醇 /TDI之莫爾比爲1 : 3至1 : 5(化學劑量比爲1 : 2)。將鏈延伸之TDI磺酸鹽二醇（1.35克）添加於包括除草劑乙醯克羅（acetochlor)(23.65 克）(dichlormid (N，N-二晞丙基-2,2-二氣乙醯胺）)（3.93克）、聚伸甲基聚伸苯基異氫酸酯（PMPPI) (1.52 克）及 Atlox 3409/Atlox 3404 emulsifier (0.95 克）溶液之 -46- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格（210X 297公釐） 587956 A7 B7 五、發明説明（44 ) 有機相中。在將該有機相添加於包括水及〇%、1%或2% REAX 100M (購自Westvaco之木質續酸鹽）當作保護膠體之分離水相中，且在固定速度及時間下蒸對各種量之REAX 100M攪拌，因此產生水包油乳液。乳液經加熱，造成成壁物質與其上附著之磺酸鹽基聚合，因此形成平均値徑 4.5至32微米之微膠囊，依水相中發現之保護膠體量而定。比較具有由表面改質化合物及成壁物質反應衍生之磺酸鹽基之微膠囊及重複相同方法製備，但未添加表面改質化合物之微膠囊。含表面改質化合物之組合物（下列la及lc) 具有比沒有表面改質化合物之組合物（lb及Id)更大之乳化作用，且乳化時需較少之能量，但會產生較小之乳化顆粒，且因此較小之微膠囊如下所示- 組合物含績酸鹽化壁改質化合物否水相中之保護膠體％攪拌乳液粒徑 (微米）威膠囊分散液之狀態 la 是 2% 3000 rpm， 0.5分鐘 4.5 完全分散 lb 否 2% 3000 rpm, 1.0分鐘 32 完全分散 lc 是 1% 3000 rpm, 3.0分鐘 10 完全分散 Id 否 1% 3000 rpm， 3.0分鐘 28 完全分散 le 是 0% 3000 rpm, 3.0分鐘 25 完全分散 If 否 0% 3000 rpm, 3.0分鐘 25 附聚的與凝膠的 -47- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐)

裝訂

線 587956 A7 B7 五、發明説明（45 ) 微包封製程中通常需要分散劑（如木質磺酸鹽或聚乙烯醇），使顆粒安定。含磺酸鹽之壁改質化合物存在下，可在未使用任一保護膠體下製造微膠囊調配物，反映出磺酸鹽部位之分散劑功能，如上述實例中之説明（組合物le)。相對的，在沒有保護膠體下製造之調配物，亦即未加入表面改質化合物，反應中或膠凝（If)。此等結果由於壁中經由本發明之表面改質劑而帶電，而反映出磺酸鹽部位之分散劑功能。實例中，乙酿克羅（Acetochlor)及dichlormid (N，N-二烯丙基-2,2-二氣乙醯胺）並不受添加表面改質化合物之影響。實例2 使用上述之製程（3)，將因離子性磺酸鹽二胺（Poly-EPS 520-Na)添加於含乙醯克羅（Acetochlor)之微膠囊聚尿素壁中0 此實驗證明陰離子性磺酸鹽二胺可經由反應，自水相加於微膠囊壁中，因而改善膠囊之分散性及再分散性，以及影響膠囊之釋出特性。下式之磺酸鹽二胺- 裝訂

H

購自Raschig之Poly-EPS 520_Na，係用於製備含乙醯克羅 (acetochlor)氣之微膠囊。然而，並非使磺酸鹽二胺與TDI 預反應，接著添加於有機相中，而是將二胺溶於水相中。 -48- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 587956 A7 B7 五、發明説明（46 ) 接著如實例1般製備微膠囊調配物，且調配物之水相中不含Reax 100M (保護膠體）。由/水介面處之-NH2及/或-NH_與 -OCN間之反應使含磺酸鹽基之化合物與微膠囊壁化學鍵結。磺酸鹽二胺之壁改質微膠囊呈現明顯的分散劑功能。水相中含磺酸鹽二胺，可行成充紛紛散之強微膠囊，而不需使用保護膠體Reax 100M。相反的，在沒有保護膠體Reax 100M及磺酸鹽二胺表面改質化合物下，反應過程中之油顆粒會再結合，且形成似膠狀之凝膠。對於乙醯克羅（Acetochlor)自微膠囊之釋出速率，化學鍵結於壁上之水相中小量磺酸鹽二胺（例如3.0%磺酸鹽二胺）會降低爲膠能之釋出速率。相對的，較大量之磺酸鹽二胺 (例如6.0% )會增加乙酿克羅（Acetochlor)之釋出速率。實例3 使用製程3，將因離子性磺酸鹽二胺（Poly-EPS-520-Na)加於含λ-西画臨之微膠囊聚尿素壁中。在喷霧乾燥過程中使用某些塗布微膠囊之水溶性聚合物且協助再分散性爲技藝中已知，且列舉於ΕΡ 0869712中，在此提出供參考。實驗證明陰離子性磺酸鹽二胺可經由反應，自水相加於微膠囊壁中，在不需聚合物塗佈下明顯的改善噴霧乾燥膠囊之再分散性，以及改善此等膠囊之儲存安定性。含λ -西鹵臨之壁改質微膠囊懸浮液係如上述實例2中所述般製備。製備之λ-西鹵臨微膠囊具有約7.5重量％微膠囊之壁。膠囊懸浮液以等比例之水稀釋，接著使用Buchi -49- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格（210 X 297公着） 587956 五、發明説明（47 )

Mini Spray Drier單元噴霧乾燥。噴霧乾燥條件如下空氣噴霧速率 ^7-—- 進入溫度_ T40°c --- 輸出溫度 7〇°c "" " —-——- 飼入速率_ 至5毫升/分鐘間以— ---溫度分析乾躁粉末添加於水中自動分散之能力~ ^ 领粒分布及裝粒徑係藉由在藥瓶中將乾燥產物加於水中，且反轉1 〇产。所得分散液在光學顯微鏡及LS-Coulter粒徑分析儀過筛。試驗係在開始之日及乾燥產物於密封容器中、5(rc下分別儲存二天、10天及三週後進行。表面改質之膠囊對爲經表面改質膠囊之結果列於下表中：添加劑(以無水產物爲準）再分散試驗-平均粒徑分布* 聚合物分散劑水鹽開始曰 50°C 下3天 50°C 下10天 50°C 下3週未經表面改質之膠囊無 1.5% LomarD 1.5% Gerapon T-77 10% CaCl2 37.3 微米 63.3 微米 64.5 微米 40.2 微米表面改質之膠囊無 1.5% LomarD 1.5% Gerapon T-77 10% CaCl2 4.0 微米 5.1 微米 9.0 微米 8.8 微米訂線 *平均微膠囊粒徑約爲2.5微米。上面結果顯示壁改質微膠囊比未改質膠囊明顯的改善噴霧乾燥膠囊之再分散性。 -50- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 587956 A7 B7 五、發明説明（48 ) 實例4 使用上述製程（3)，將非離子性聚氧伸烷基分子加於含乙醯克羅（Acetochlor)之聚尿素微膠囊壁中。該實驗證明非離子性聚氧伸烷基分子可經由反應，自水相加於微膠囊中，因而改善微膠囊之再分散性，且影響膠囊之釋出特性。使用式 NH2CH(CH3)CH2[PO]y-[EO]x-[PO]z-NH2 (其中 P0爲環氧丙燒，E0爲環氧乙坑，y+z=5，且x=39.5，購自 Huntsman之Jeffamine ED2003)之聚氧伸烷基分子製備含乙醯克羅（Acetochlor)之微膠囊。聚氧伸烷基分子係溶於水相中。接著如上述實例2般製備微膠囊調配物（但未使用磺酸鹽二胺）。油/水介面處-NH2及-OCN間之反應使聚氧伸烷基化學鍵結於微膠囊壁中。聚氧伸烷基壁改質之微膠囊呈現明顯得分散劑功能。圖 1説明聚氧伸乙基壁改質微膠囊再分散性之作用係依所用 Jeffamine之量而定。當使用小量表面改質化合物時（水相中少於3.0%)，微膠囊於軟及硬水中之再分散性與市售乙醯克羅（acetochlor)膠囊懸浮液（"CS")比較已獲得改善。相對的，當使用帶量之Jeffamine時（水相中大於4.5% )，軟水及硬水中之膠囊於沉降後變得更不易再分散。圖2説明以所用表面改質化合物爲準，乙醯克羅 (acetochlor)自微膠囊之釋出速率之影響。如此處所示，釋出速率藉由使用水相中之3.0% Jeffamine而實質的降低。實例5 使用上述製程（1)將聚氧伸乙基空間安定劑加於含乙醯克 -51 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐）裝訂

• k 587956 A7 __ B7 五、發明説明（49 ) 羅（acetochlor)之聚尿素微膠囊壁中。該實驗證明聚氧伸乙基空間安定劑可以依含游離乳化劑及膠體安定劑之調配物加於微膠囊壁中。空間安定劑係如USP. 5，153,259之實例4中所述般，藉由 Jeffamine 1000M與羥基乙基丙烯酸酯（HEA)之Michael反應製備。Jeffamine 1000M購自Huntsman，其結構爲 Me0E019P03NH2，其中 E0 及 P0 分別代表-CH2CH20-及 -CHMeCH20-基。與HEA之反應得到加成物Me0E019P03-NHCH2CH2COCH2CH2OH，其中-NH-及-OH基可以與異氰酸酉旨反應。在室溫下，10分鐘内，將含上述空間安定劑（0.7克）及二丁基錫二月桂酸酯（0.1克）之乙醯克羅（acetochlor)(20克）溶液添加於含伸甲苯基2,4-二異氰酸酯（4克）之乙醯克羅 (acetochlor)(20克）攪捽溶液中。混合物在50°C下加熱1.5小時，得到油相，且使用Silverson攪拌基乳化於冷卻至8。0 之含 Reax 100M (0.7克）及 Tergitol XD (0.7克）之水溶液（42.9 克）中。溫度上升至約14X：。乳液在50Ό下以葉片攪拌3小時，得到約5微米直徑之微膠囊。噴霧乾燥將囊懸浮液，且使乾燥之粉末如實例11中所述般進行再分散試驗。實例ό 使用上述製程（1)，將磺酸鹽安定劑加於含乙醯克羅、 (acetochlor)之聚尿素微膠囊壁中。磺酸鹽（SSIPA)聚酯多元醇係藉由使硫異苯二酸鈉、己二 -52- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格（210X 297公釐）裝訂

Λ 587956 Λ 7 Β7 五、發明説明（so ) 酸、環己烷二甲醇、甲氧基-聚乙二醇（mw 750)及三羥甲基丙烷反應，得到羥基述在150至170間之產物。在室溫下，10分鐘内將含上述磺酸鈉多元醇（0.2克）及二丁基錫二月桂酸醋（0· 1 5克）之乙醯克羅（aCetochlor)(30克）溶液添加於含伸甲苯基2,4-二異氰酸酯（4克）之乙醯克羅 (acetochlor)(10克）攪捽溶液中。使混合物在50°C下加熱2小時，接著冷卻至室溫，且添加聚伸甲基聚伸苯基異氰酸酯 (〇· 13克），得到油相。使用Silverson擾拌機將該油乳化於含 Reax 100M (0.7克）及 Tergitol XD (0.7克）之水（42·9 克）溶液中。乳液在50°C下以葉片攪拌3小時，得到約5微米直徑之微膠囊，其爲平滑、球形、強且乾燥時沒有洩漏，且可再懸浮於水中。噴霧乾燥膠囊懸浮液，且如實例11中所述般試驗乾燥粉末之再分散性。實例7 使用上述製程（1)，將二羥甲基丙酸（DMPA)加於含乙醯克羅（Acetochlor)之聚尿素微膠囊壁中。該實驗證明二羥甲基丙酸 rDMPA”）[H0CH2CMe(C02H)CH20H]可以以含游離乳化劑及膠體安定劑之調配物加於微膠囊中。將含DMPA (0.15克，1.12毫莫爾）及二丁基錫二月桂酸酯 (0.15克）之乙醯克羅（Acetochlor)(5克）及二甲基乙醯胺（0·5 克）溶液添加於含伸甲苯基2,4-二異氰酸酯（TDI，2.4克， 13.79毫莫爾）之乙醯克羅（八〇61〇〇111〇1*)(10克）溶液中。混合物在55°C下加熱2小時，接著冷卻至室溫，且添加聚伸甲 -53- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格（210X 297公#) 裝訂

587956 A 7 __ B7 五、發明説明（51 ) 基聚伸苯基異氰酸g旨（0.1 5克），得到油相。使用Silverson 揽拌機將油乳化於含Reax 100M (0.6克）及Tergitol XD (0.6 克）之水（32.3克）溶液中。乳液在50°C下葉片攪拌3小時，得到濃稠微膠囊，其於乾燥時不會洩漏，且可再分散於水中0 實例8 使用上述製程（1)，將二羥甲基丁酸（DMBA)加於含乙醯克羅（Acetochlor)之聚尿素微膠囊壁中。該實驗證明DMBA 可以以含游離乳化劑及膠體安定劑之調配物加於微膠囊中。將含二羥甲基丁酸（DMBA，0.15克）及二丁基錫二月桂酸醋（〇· 1克）之乙酿克羅（acetochlor)(10克）溶液添加於含伸甲苯基2,4-二異氰酸酯（TDI，2.4克，13.79毫莫爾）之乙酿克羅（acetochlor)(10克）溶液中。混合物在55°C下加熱2小時，接著冷卻至室溫，且添加聚伸甲基聚伸苯基異氰酸酯 (0.15克），得到油相。使用Silverson攪拌機將油乳化於含 Reax 100M (0.6 克）及 Tergitol XD (0.6 克）之水（32,3 克）溶液中，且冷卻至8°C。乳液在50°C下葉片攪拌3小時，得到濃稠微膠囊，其於乾燥時不會洩漏，且可再懸浮於水中。實例9 使用上述製程（1)將二羥甲基丙酸（DMPA)加於含凡-西鹵臨之聚尿素微膠囊壁中。該實驗證明DMPA安定之奈膠囊可在不使用乳化劑下製備。〇14?八-丁〇1之原料乳液係藉由將含〇“？八（5.60克，41.8毫 -54- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格（210X297公釐）裝訂

587956 Λ7 ---- B7 __ 五、發明説明（52 ) 莫爾）、二丁基錫二月桂酸酯（100毫克）及TDI (28.00， 160 8愛莫爾）之Solvesso 200 (50.02克）於85°C、氮氣下加熱約7小時製備。將上述原料溶液（6.67克，含0.447克DMPA，2.23克TDI及 3.99克溶劑）添加於含；1-西自臨（48 9〇克）、1[1)1(8.〇5克）及聚伸甲基聚伸苯基異氰酸酯（0.396克）之Solvesso 200 (36.03 克）溶液中，且將混合物冷卻至8。(：。將冷卻之油於8°C下粗乳化於含Reax 1〇〇Μ (〇·21克）及氫氧化鈉（0·13克）之水 (97·4克〉溶液中。使冷卻之乳液通過Microfluidics microfluidizer，且在50X：下葉片攪拌3小時，得到平均値徑534奈米之奈膠囊。實例10 藉由上述製程（1)製備含λ-西鹵臨之自安定二羥基丙酸 (DMPA)改質聚尿素微膠囊。該實驗證明DMPA自安定膠囊可在未使用游離乳化劑或膠體安定劑下製備。將實例9之原料溶液（6.67克；含0.447克DMPA，2·23克 TDI及3·99克溶劑）添加於含；L-西齋臨（48.90克）、TDI (8.05 克）及聚伸甲基聚伸苯基異氰酸酯（0.396克）之Solvesso 200 (36.03克）溶液中，且使混合物冷卻至8°C。將冷卻之油於8 °C下藉由搖動粗乳化於含氫氧化鈉（0.13克）之水（97.4克）溶液中。使冷卻之預乳液通過Microfluidics microAuidizer ’ 且在50°C下葉片攪拌3小時，得到平均値徑1.8微米之自安定微膠囊。 -55- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐）

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587956 A7 B7 五、發明説明（53 ) 實例11 喷霧乾燥之一般程序喷霧乾燥樣品之異組合物係交叉參照於表1中。表1中之實例1係關於相似壁重，且藉由相同之就地聚合方法製備，但不含任何表面改質化合物之乙驢克羅（acetochlor)膠囊。使用 Buchi Mini Spray Drier Unit (Model 190)，以進入約 140°C且排出約70X：噴霧乾燥含試驗微膠囊（2.25克固體）之含聚丙烯酸（0.25克分子重500)及Reax 85 Α(0·075克）之水（45 毫升）溶液中之懸浮液。將稀釋之膠囊懸浮液藉氮氣流推向噴嘴頭。產物經常爲自由流動乾燥粉末，與極強的附著於噴霧乾燥基玻璃壁上之以DMPA及DMBA改質之微膠囊分離。再分散性試驗- 噴霧乾燥產物於水中之再分散性係與類似壁重，且以相同就地聚合法製備但未含任一表面改質化合物之乙酿克羅 (acetochlor)膠囊比較。將乾燥粉末（5毫克）添加於玻璃瓶中之3毫升水中。將該瓶密封，且倒立10分鐘。移出懸浮液樣品，且以顯微鏡及Coulter LS130粒徑分析儀檢測。對單一顆粒之再分散性相對於參考爲改質之膠囊（平等+++)定性分析。實例5之膠囊（J1000M-HEA)之再分散性似乎較佳，但實例6(SSIPA多元醇）實質上較佳，因爲其其計算上超過95%之樣品係以單一微膠囊存在。 -56- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格（210 X 297公釐）

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587956 A7 B7 五、發明説明（54 ) 表1 噴霧乾燥微膠囊之再分散性噴霧樣品樣品表單一微膠囊乾燥例面改質之相對量 1 參考無 +++ 2 5 JM1000-HEA ++++ 3 6 SSIPA polyol +++++ 4 7 DMPA 未試驗 5 8 DMBA 未試驗實例12 藉由上述製程（1)將聚氧伸乙基空間安定基加於含又-西鹵臨及鐵福林之自聚尿素微膠囊中。該實驗證明聚氧伸乙基安定微膠囊可在未使用游離乳化劑下製備。以1 : 2莫爾比，使平均分子量爲750之甲氧基聚乙二醇 [MeO(EO)n OH] ("MeOPEG 750”）與聚伸甲基聚伸苯基異氰酸酯（PMPPI)反應，形成表面改質之中間物。使MeOPEG 750及PMPPI在35°C下，於二氣甲烷中加熱6小時，以紅外線光譜儀偵測反應。反應之進行係以消除2267 cnT1之異氰酸酯峰及1729 cnT1處聚胺基甲酸酯（-0-C0-NH-)羰基峰之增加指示。反應後，蒸發二氣甲烷。接著將MeOPEG 750-PMPPI改質之寡聚物添加於包括λ -西鹵臨或鐵福林（鐵福林）、伸甲苯基二異氰酸酯及額外 PMPPI之Solvesso 200溶液之有機相中，依據其組合物列於表2中。使用Silverson攪拌機，將油乳化於含Lomar D (0.7 克）之水（37·8克）溶液中，且使乳液在55°C下葉片攪拌3小 -57- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐）

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• k 587956 A7 B7 五、發明説明（55 ) 時，得到於乾燥時不會洩漏之濃稠3.8-4.1微米之微膠囊。在所用之製備條件下，此等膠囊將小於未外加乳化劑所期望之膠囊，顯示MeOPEG 750-PMPPI改質之寡聚物具有乳化性質。另外，使乳液在加熱前通過Microfluidics microfluidiser，得到0.9-1.0微米之濃稠膠囊。表2 -有機相組合物 λ -西_臨或鐵福林（克） 7.0 7.0 MeOPEG 750-ΡΜΡΡΙ (克） 1.46 0.73 TDI (克） 0.79 0.79 PMPPI (克） 1.60 1.99 Solvesso 200 (克） 20.64 21.0 實例13 裝訂藉由上述製程（1)製備含λ-西鹵臨或鐵福林之MeOPEG 750改質聚尿素微膠囊。該實驗證明MeOPEG 750自安定膠囊可在未使用游離乳化劑或膠體安定劑下製備。

將實例12之]^6〇?£〇 750邛]^??1寡聚物（2.19克）添加於含 λ -西鹵臨或鐵福林（7.0克）、TDI (0.79克）及額外PMPPI (1.23 克）之 Solvesso 200 (20.29 克）溶液中。使用 Silver son 攪拌機將油乳化於38.5克水中，且使乳液在55°C下葉片攪拌 3小時，得到濃稠自安定之微膠囊，其在乾燥時不會破裂。實例14 使用製程（1)江欽水性改質之脂肪系異氰酸酯加於含λ -西鹵臨之聚尿素微膠囊壁中。該實驗證明可在沒有額外未 -58- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210X 297公釐） 587956 A7 B7 五、發明説明（56 ) 改質異氰酸酯下，使用親水性改質之脂肪系異氰酸酯形成微膠囊壁。 8汪>^(11113100爲已六伸甲基二異氰酸醋（1101)爲主之親水性改質之脂肪系聚異氰酸酯，購自Bayer。將Bay hydur 3100 (2.0克）添加於包括含λ-西鹵臨（5.0克）之Solvesso 200 (13.0克）溶液之有機相中。將該油乳化於含 Lomar D (1.1克）之水（26.2克）溶液中，且葉片擾摔乳液，同時添加含10%二乙三胺（2.70克）之水溶液。胺與6&>^>^(11^ 3 100反應後，形成乾燥時不會洩漏之濃稠微膠囊。實例1 5 藉由製程（3)製備含非離子性聚氧伸烷基改質劑及陰離子性磺酸鹽二胺改質劑之含鐵福林聚尿素微膠囊。該實驗證明非離子性聚氧伸烷基改質劑及陰離子性磺酸鹽二胺改質劑可合併於含鐵福林之微膠囊壁中。

Jeffamine ED2003係如實例4中所述般爲市售聚氧伸烷基分子，且Poly-EPS 520-Na係如實例2中所述般爲市售磺酸鹽二胺。有機相係藉由將鐵福林（38.4克）溶於含TDI (8.36 克）及聚伸氧基聚伸苯基異氰酸酯（0.28克）之Aromatic 100 (31.43克）中。使用Silverson攪拌機將該油乳化於含Tergitol XD (9.86 克），Lomar D (0.16 克）及 Poly-EPS 520-Na (1· 8 克）之水（61.81克）溶液中。乳液在45°C下葉片攪摔2.5小時，且在加熱開始後逐滴添加Jeffamine ED2003 (0.89克），得到平均粒徑0.4微米之奈膠囊。 -59- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格（21〇x 297公釐）裝訂

*線 587956 A7 B7 五、發明説明（57 ) 實例16 藉由製程（3)將陽離子季銨烷基胺加於含λ -西鹵臨之聚尿微膠囊壁中。該實驗證明陽離子性季銨烷基胺安定之微膠囊可在未使用游離膠體安定劑下製備。 (2-胺基乙基）三甲基胺綠化物鹽酸鹽係購自Aldrich，且參考之前之” AETMA C1"。有機相係藉由將λ-西鹵臨（5.0 克）、TDI (0·56克）及聚伸氧基聚伸苯基異氰酸酯（1.69克）溶於Solvesso 200 (15.25克）中。使用Silverson攪拌機將該油乳化於含Tergitol XD (0.28克）及視情況之AETMA Cl(0.55克）水（26.67克）溶液中。乳液在55°C下葉片攪摔3小時，結果飧口下所示。裝含陽離子壁改質劑 %保護膠體微膠囊分散液狀態微膠囊粒徑Um) 是 0% 其良好壁強度 39 之分散膠囊否 0% cook中凝聚 - 訂

結果反映出AETMA加於微膠囊壁中時之分散劑功能。實例17 使用製程（1)及（3)製備含陽離予季銨烷基胺改質劑及非離子聚氧伸乙基空間改質劑二者之含；I -西鹵臨聚尿素微膠囊。該實驗證明陽離子季銨烷基胺及非離子性聚氧伸乙基改質劑可合併於含λ -西鹵臨之微膠囊壁中。將實例12之MeOPEG 750-ΡΜΡΡΙ改質之寡聚物添加於包 -60- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格（210 X 297公釐） 587956 A7 B7 五、發明説明（58 ) 括含；I-西函臨、TDI及額外PMPPI之Solvesso 200溶液之有機相中。使用Silverson撥拌機將該由乳化於水或AETMA C1之水溶液中，且使乳液在55°C下葉片攪拌3小時（詳細之組合物列於下表3中）。含八£丁]^八（：1之樣品得到5.6-7.1微升濃稠微膠囊（組合物17a及17b)，其在乾燥時不會洩漏。由 AETMA C1反映出分散劑功能，在4% AETMA存在下形成含16.8% MeOPEG 750之粗膠囊，但使MeOPEG 750之濃度增加至22.4%，足以在沒有AETMA C1存在下，產生安定之微膠囊（組合物17c)(MeOPEG 750之濃度係以壁物質之％表示）。表3-含AETMA C1及MeOPEG 750改質劑之微膠囊組合物化合物 17a 17b 17c Λ -西鹵臨 5.0 5.0 7.0 (克） MeOPEG 750- 1.56 (gives 33.6% 0.78 (gives 16.8% 1.46 (gives 22.4% PMPPI (克） MeOPEG) MeOPEG) MeOPEG) TDI (克） 0.56 0.56 0.79 PMPPI (克） 0.88 1.29 1.60 Solvesso 200 14.50 14.87 20.65 (克） AETMA Cl 〇.55g (gives 2%aq) 1.10 (gives 2%aq) 0 (克）水(克） 26.95 26.40 38.5 微膠囊分散其良好壁強其良好壁強 cook中凝聚液狀態度之膠囊度之膠囊 -61 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格（21〇X297公釐） Φ 装訂

.線 587956 A7 B7 五、發明説明（59 ) 實例1 8 使用製程（1)製備含陽離子季銨二醇改質劑及非離子聚氧伸乙基空間改質劑二者之含λ -西鹵臨聚尿素微膠囊。該實驗證明陽離子季銨二醇及非離子性聚氧伸乙基改質劑可合併於含又-西鹵臨之微膠囊壁中。苯幷萼氣化物係以40%水溶液由Laporte供給，且其結構如下。二醇藉由加熱至60°C萃取，使大部分之水蒸發，接著藉由與甲苯共沸蒸餾將剩餘之水移除。 H0

裝訂

萃取之苯幷萼氣化物與異彿爾酮二異氰酸酯（IPDI)依二醇：異氰酸酯爲1 :5之莫爾比反應，形成鏈延伸之表面改質劑。苯幷萼氣化物及IPDI於125°C之甲苯中，於氮氣下回流8.5小時（於催化量之二丁基錫二月桂酸酯存在下），以紅外下光譜儀偵測反應。反應之進行係以消除2260 cnT1之異氰酸酯峰及1725 cnT1處聚胺基甲酸酯（-0-C0-NH-)羰基峰之增加指示。反應後，以旋轉蒸發移除甲苯。將苯幷萼氣化物-IPDI改質之寡聚物與實例12中所述 MeOPEG 750-PMPPI改質之寡聚物依據表4中所列組合物添加於包括含；I-西画臨及額外PMPPI之Solvesso 200溶液之有 -62- 本紙張尺度適州中國國家標準(CNS) A4規格（210X297公釐） 587956 A7 B7 五、發明説明（6〇 ) 機相中。使用Sil verso η 4覺掉機將該油乳化於27.5克水中’ 且乳液在55°C下葉片攪拌3小時，得到3.4-5.0微米之微膠囊，其在乾燥時不會淺漏。表4-有機相之組合物几-西_臨（克） 5.0 5.0 MeOPEG 750-PMPPI (克） 1.56 1.03 苯幷萼氯化物-IPDI (克） 0.76 1.52 PMPPI (克） 0.88 0.60 Solvesso 200 (克） 14.3 14.35 實例19 使用製程（1)製備含季化Bisomer PTE40及非離子聚氧伸乙基空間改質劑二者之含λ -西滷臨聚尿素微膠囊。該實驗證明季化Bisomer ΡΤΕ40及MeOPEG 750可合併於含几-西鹵臨之微膠囊壁中。

Bisomer PTE40(講自Inspec)爲聚由如下結構之胺基氧基伸乙基二醇。胺基係藉由2-倍過量之含甲基碘之二以醚反應季化。溶液在35°C下攪拌5.5小時，隨後季化之分子自溶劑相分離，且以旋轉蒸發移除。經NMR光譜確定 Bisomer PTE40及甲基碘間之反應。

-63- 本紙張尺度適用中國國家標準(CMS) A4規格（210 X 297公釐） 587956 A7 B7 五、發明説明（61 ) 使季化之Bisomer PTE40與異彿爾酮二異氰酸酯（IPDI)依 I : 5之莫爾比反應，形成鏈延伸之表面改質劑。季化之 Bisomer PTE40及IPDI於125°C之甲苯中，於氮氣下回流15 小時（於催化量之二丁基錫二月桂酸酯存在下），以紅外下光譜儀偵測反應。反應之進行係以消除2260 cnT1之異氰酸酯峰及1727 cm·1處聚胺基甲酸酯（0-C0-NH-)羰基峰之增加指示。反應後，以旋轉蒸發移除甲苯。將季化之Bisomer PTE40-IPDI改質之寡聚物與實例12中所述MeOPEG 750-PMPPI改質之寡聚物依據表5中所列組合物添加於包括含λ-西鹵臨及額外PMPPI之Solves so 2 00溶液之有機相中。使用Silverson攪拌機將該油乳化於27.5克水中，且乳液在55°C下葉片攪拌3小時，得到在乾燥時不會洩漏之濃稠微膠囊。表5-有機相之組合物裝訂 λ -西臨（克） 5.0 5.0 MeOPEG 750-PMPPI (克） 1.56 1.03 季化 Bisomer PTE40-IPDI (克） 0.75 1.50 PMPPI (克） 0.88 0.60 Solvesso 200 (克） 14.31 14.37 實例20

.k 使用製程（1)將亞磷酸之聚酯（ITC 1082)加於含λ-西鹵臨之聚尿素膠囊壁中。該實驗證明含亞磷酸之聚酯可在沒有外加膠體安定劑下加於含λ -西鹵臨之膠囊壁中。 ITC1082爲結構如下之由Rhodia供給之含亞磷酸聚酯。 -64- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格（210X 297公釐） 587956 A7 B7 五、發明説明（62 )

m = 1.2; η = 2.4 ITC10S2與異彿爾酮二異氰酸酯（IPDI)依1 : 10之莫爾比反應，形成鍵延伸之表面改質劑。ITC1082 (4克）及IPDI (10 克）於105°C之Solvesso 200 (15.15克）中，於氮氣下加熱7小時，以紅外下光譜儀偵測反應。反應之進行係以2260 cnT1 之異氰酸酯峰消失及1737 cnT1處聚胺基甲酸酯（-0-C0-NH-) 羰基峰之增加指示。接著再將ITC1082-IPDI改質之寡聚物（1.63克）添加於包括含；I-西鹵臨（5 克）及 PMPPI (1.69克）之 Solvesso 200 (14_18 克）溶液之有機相中。使用Silverson揽摔機將該油乳化於含 TergitolXD(0.28克）之水（27.22克）溶液中，且使乳液在55 °C下葉片攪拌3小時，得到濃稠5微米微膠囊，其於乾燥時不會洩漏。此説明ITC1082加於微膠囊壁中之分散及/或膠體安定性質。實例21 藉由上述製程（1)製備含凡-西鹵臨之自安定ITC1082改質聚尿素微膠囊。該實驗證明自安定膠囊可在未使用外加乳化劑或膠體安定劑下，以含亞磷酸聚酯1TC10S2加於膠囊壁中製備。 -65- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(21〇x 297公釐） 587956 A7 B7 五、發明説明（63 將實例20之ITC1082-IPDI改質寡聚物（1.63克）添加於含；l · 西鹵臨（5克）及聚伸甲基聚伸苯基異氰酸酯（1.69克）之 Solvesso 200 (14· 18克）溶液中。使用Silverson攪掉機將油乳化於27.5克水中，且在55°C下葉片攪拌3小時，得到濃稠14微米之自安定微膠囊，其在乾燥時不會洩漏。實例22 測試含λ-西鹵臨之表面改質聚尿素膠囊對蚜蟲-接觸/殘留之生物功效。此等實驗證明將因離子性磺酸鹽二胺改質劑加於含λ -西鹵臨之聚尿素膠囊壁中可改變或形成份之釋出速率，增加生化功效。進行一系列四種接觸/殘留生物鑑定，以評估一定範圍之表面改質膠囊對R2 Myzus persicae之aphicidal活性。試驗R2 Myzus persicae混合年齡群，且在三天後鑑定其死亡率。膠囊試驗係以含25% λ-西鹵臨之具有10%膠囊壁（3 : 1聚伸甲基聚伸苯基異氰酸酯：伸甲苯基異氰酸酯），且含〇、2.5%、3.7% 或 5% Poly-EPS 520-Na改質劑（以水相之〇/〇表示）之調配物爲準。所有膠囊之平均粒徑均在0.7-L1微米間。針對四試驗之平均LC50及LC90値列於下表6中。表6-表面改質之；l-西鹵臨膠囊之平均LC50及LC90値 % Poly-EPS 520 Na 平均LC50 平均LC90 0 77.423 215.315 2.5 13.882 38.836 3.7 17.019 47.411 5 19.202 53.279 -66- 本紙張尺度通用中國國家標準(CNS) A4規格（21〇 X 297公釐）裝訂

• 4 587956 A7 B7 五、發明説明（64 ) 此等結果清楚的證明當將P〇ly-EPS 520-Na加於膠囊壁中時，會發現到aphicidal活性遠高於對具有3:1 PMPPI: TDI壁之膠囊之期望。實例23 對含鐵福林之表面改質聚尿素膠囊進行土壤盤活動研究。此等實驗證明將因離子或空間該質劑加於含鐵福林之膠囊壁中，相對於爲改質之膠囊會導致經過土壤盤之活動增加。使用下述試驗，針對土壤活動測試藉由DMPA，Poly-EPS 520-Na (陰離子改質劑）或MeOPEG 750 (空間改質劑）改質之鐵福林微膠囊（微膠囊上10%之壁·· 45%固體）。DMPA and MeOPEG 750-改質之微膠囊均使用製程1製備，且Poly-EPS 520-Na改質之微膠囊係使用製程3製備。此等膠囊係與未含任一種表面改質化合物之相等微膠囊比較。將1毫米過篩之土壤充填於金屬盤（30X5X 0.5公分；且在2、3、 4、5、10、15及20處標示），其中在將8公分細紋布蕊固定在0-2公分直線位置間。各盤之頂端及底部停留在傾斜1 Γ ，250毫升儲槽之邊緣上，使得蕊懸在上儲槽中，全部均含於密閉桶中。該桶及上儲槽均加入0.01M CaCl2溶液。上儲槽中之溶液藉由抽到蕊中，且因此向下溶離收集於下儲槽中。當盤充分潤濕後，經過2公分直線施加10 X 10微升之1毫克/毫升試驗組合物，且盤以200毫升0.01MCaCl2 溶液自上儲槽溶離。將板小心的自桶移開，且依標示分段。將各段置於50毫 -67- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Λ4規格（210X297公釐）裝訂

•線 587956 A7 B7 五、發明説明（65 ) 升離心桶中，稱重且添加30毫升丙酮。所得漿料機械搖動約3小時，接著在3000 rpm下離心5分鐘。移除懸浮劑溶液之母液，以氣相曹析分析，且與先前製備之標準比較，得到回收率。下表顯示字盤上標示之間距（左列）取得之土壤鐵福林回收％。表之上行提供微膠囊尺寸及加入之表面改質劑知種類及量。表7-以二羥甲基丙酸改質之膠囊中鐵福林之土壤活動 (DMP A ;濃度以壁物質之％表示）距離 2.8// m 3.5 μ m 3.5 μ. m 4·1ρ： m 0.Ίμ m \25 μ m 1.05^ m 1.12^ m 移動 0% 2% 4% 6% 0% 2% 4% 0% 下板 DMPA DMPA DMPA DMPA DMPA DMPA DMPA DMPA 0-2cm 15 4 12 6 10 4 6 5 2-3cm 69 49 51 51 56 57 67 62 3-4cm 9 21 16 20 16 24 18 22 4-5cm 3 11 8 10 8 7 4 7 5-10cm 6 15 13 13 10 7 4 4 結果顯示鐵福林含於具有陰離子DMPA分子加於膠囊壁中，會比含於相似但未經改質之膠囊中，於土壤中會進一步移動。表8-以Poly-EPS 520-Na改質之膠囊中鐵福林之土壤活動 (EPS-520濃度以水相之％表示）距離 2.8 μ m 3.8^ m 2.9 μ m 3.6 μ m 0.7// m 0.6 a m 0.6// m 0.6// m 移動 0% 2.5% 3.7% 5% 0% 2.5% 3.7% 5% 下板 EPS EPS- EPS- EPS- EPS- EPS- EPS- EPS- 520 520 520 520 520 520 520 520 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格（210X297公釐） -68- 587956 A7 B7 五、發明説明（66 ) 0-2cm 15 4 4 24 10 7 3 15 2-3cm 69 54 53 52 56 53 28 35 3-4cm 9 20 18 11 16 22 23 15 4-5cm 3 9 11 4 8 10 17 9 5-10cm 3 9 10 5 6 7 22 19 10-15cm 1 2 2 1 2 1 7 4 15-20cm 1 1 1 1 1 0 0 1 20-30cm 1 1 1 1 1 0 0 1 此等結果顯示當鐵福林含於以陰離子性P〇ly-EPS 520-Na 分子加於膠囊壁中之微膠囊中時，其經過土壤之活動會更甚於含於類似但未改質之膠囊中。表9-以MeOPEG 750改質之膠囊中鐵福林之土壤活動 (MeOPEG濃度以壁物質之％表示）

裝距離 2.8ju m 4.1 ju m 3.8 ju m 3.3 μ m QJ ix m 0.9^ m 0.9 μ m ΙμΧΆ 移動 0% 11.2% 22.4% 33.6% 0% 11.2% 22.4% 33.6% 下板 MeO MeO MeO MeO MeO MeO MeO MeO PEG PEG PEG PEG PEG PEG PEG PEG 0-2cm 15 4 4 4 10 33 3 5 2-3cm 69 51 36 36 56 44 62 43 3-4cm 9 23 24 24 16 13 26 20 4-5cm 3 10 17 16 8 5 5 16 5-10cm 3 10 17 17 6 4 3 13 10-15cm 1 1 2 1 2 1 1 1 15-20cm 1 0 1 1 1 0 0 1 20-30cm 1 0 0 0 1 0 0 0 訂

‘線此等結果顯示鐵福林含於具有MeOPEG 750分子加於膠囊壁中之微膠囊中時，會比含於類似但未改質之膠囊中在本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格（210X 297公茇） -69- 587956 Λ 7 Β7 五、發明説明（67 ) 土壤中之移動更快。實例24 表面改質含鐵福林之聚尿素膠囊對玉米食根蟲之生物功效一保護試驗之區。該實驗證明以DMPA或Poly-EPS 520-Na表面改質之膠囊中之鐵福林經過土壤之移動增加可轉換成提昇對抗土壤中害蟲之生物功效。實例23之以DMPA或Poly-EPS 520-Na改質之鐵福林（土壤殺蟲劑）膠囊包在對抗玉米食根蟲（Diabrotica undecimpunctata undecimpunctata)之保護試驗區中，結果與市售標準3%鐵福林力壯調配物相比較。試驗方法：在中間之一特定點處施加鐵福林，且在19.5公分容器中之低於土壤表面1.5公分處施加；該施加點已知爲點源。施加量等於施加速率爲5 oz./1000行尺（4.25克 &丄/1000尺）之19.5公分行之施加產物量。施加後使土讓成爲15% 土壤溼度（重量），且轉換盆。値入植物前使密閉容器在25°C下平衡四週。將玉米種子近在水中24小時，接著在紙巾上發芽24小時。此等種子自點源以螺旋圖案，一公分間隔播種。種子在1.5英吋深度値入，模擬鑽洞値入。另外，將200微升含 Diabrotica蛋之石花菜溶液（含1毫升蛋之27毫升0.18%食花材溶液=50個蛋/200微升）儀液如具有玉米種子之孔中，隨後，將土壤填於孔中。將容器留在溫室中直至分析時間。使用由俄亥俄州立大學之Dr. James Oleson發展出且列於下之之線性評等系統將根部損害分級。 -70- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格（210 X 297公釐）裝訂

587956 A7 B7 五、發明説明（68 ) 評等節點 Injury等級或Oleson’s線性等級 0.0 -沒有飼入損害（最低評等） 1.00 - —節點（根部循環），或等於全部節點，咬回到依英吋中 2.00 -咬二節點 3.00 -咬三或多個節點（最高評等）小數點述係用於了解節點流失之百分比，亦即1.50 =咬食1 1/2節點，0.25 =咬食1/4個節點等。此等級藉由植物經部自種子至土壤表面之評估評估播種玉米而變，且自土壤表面至地面約3公分上。各個均爲節點之計算，因爲此等爲密集飼入之區，且變成壞死及衰竭。此等二節點係以百分比損害爲主評估。結果使用線性等級之平均評等列於下表10中（此考量自點源1-8公分距離上1公分間距下觀察之受損量）。表10-使用線性等級根補評等觀察之平均受損-arcsine轉換（x/3) (意指相同文字並非統計上之不同） Sample details Mean rating 0.6請；2.5% EPS-520 0.57 a Ο.όμιη ； 3.7% EPS-520 0.41 ab 0.6 請；5% EPS-520 0.41 ab 1.25//m ; 2% DMPA 0.20 c 1.05//m ； 4% DMPA 0.25 be 1.12 jum ; 6% DMPA 0.19 c Tefluthrin 3G 0.42 ab 訂

-71 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CMS) A4規格(210 X 297公釐） 587956 A7 B7 五、發明説明（69 ) 此等結果顯示以Poly EPS-520改質之鐵福林膠囊係與市售 3G相容，且以DMPA改質者明顯的活化。實例25 磺酸鹽（Poly EPS 520)及空間（Jeffamine ED2003)表面改質之含鐵福林之聚尿素膠囊對玉米食根蟲之生物功效。該實驗證明以Poly-EPS 520-Na或Jeffamine ED2003表面改質之膠囊中之鐵福林經過土壤之移動增加可轉換成提异對抗土壤中害蟲之生物功效。此等試驗設計成掩蔽含於具有或未具有表面改質之微膠囊及奈膠囊中之鐵福林（土壤殺蟲劑）在土壤中之相對移行性。測試下列調配物[所有微膠囊*均具有相同重量％之壁 (7.5%)及交聯密度（？]^??1:丁〇11:30)，所有奈膠囊*均具有相同重量％之壁（11〇/〇)及交聯密度（PMPPI: TDI 1:30)]: -72- 本紙張尺度心1Μ ®家標準(CNS) A4規格(21GX 297公I) j周配物* 膠囊尺寸（em) 表面改質膠囊 A 2.7 無 B 3.2 磺酸鹽（polyEPS-520Na) C 3.1 (EO)x (Jeffamine ED2003) 非膠囊 D 0.27 E 0.23 磺酸鹽（polyEPS-520Na) 0.27 (EO)x (Jeffamine ED2003) *依USp. 4,285,720中所述之方法，藉由聚（伸甲基聚伸苯基異氰酸酯）(PMPPI)及伸甲苯基二異氰酸酯（TDI)在50°C下 587956 A7 ________ Β7 五Υ發明説明^ ^" 一之就地介面縮合製備之調配物。實例25a :保護試驗區：試驗程序與實例24中所述者相同。受玉米食根蟲匾害之程度在種植後以植物高度之函數汗估一個月’坪等系統係由愛荷華州立大學之James Oleson 發展。結果：受損開始時與點源之距離列於下表中，顯示調配物 E(具有磺酸鹽表面改質之奈膠囊）得到在該試驗中保護之最高區。調配物距開始損壤（％點損壤）中心之距離 A 4.75 B 5.61 C 3.37 D 6.4 E 6.75 F 5.18 裝訂線實例25b :根部盒試驗（玉米種子上玉米種子處理之模擬）。該試驗中，將1毫升試驗調配物移液到播種於溫室中大根邵盒中之各10種子上。該測試在6〇〇個蛋/米之量下餘地1 及14天下進行，以更接近於侵襲根部之食根蟲之成長環境。侵襲時，0丨31^〇1化3蛋懸浮在〇.18%石花菜溶液中，且移液到1-1.5吋深草皮中，距離排之二邊上之植物基不約2-3忖。草皮以鬆散之土壤覆蓋，且在値入後灌溉該試驗，使蛋免於乾掉。由於移液之問題，第四次重複之般爲第一 -73- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐） 587956 A7 B7 五、發明説明（71 ) 次侵襲之10倍。然而，痛劑分析顯示第四次重複並沒有極大量之根部受損。該試驗中所用之評等方法爲愛荷華州立大學之Dr· James Oleson發展之線性評等系統。調配玉米植物根部之點破壞數 *D 0.617 *E 0.316 *F 0.557 **Tefluthrin 3G於田邊 0.485 (農夫可容忍0.5) **Tefluthrin 3G - T於箍 0.155 (施用於田邊兩側之箍上）未處理檢查 1.830 (可能枯萎之植物） *移液到種子上之鐵福林微膠囊調配物參裝訂

**鐵福林3G -市售乾燥之鐵福林3%粒狀調配物（高嶺土）調配物E (聚續酸鹽表面改質之奈膠囊）直接施加於種子上，在該種子處理模擬試驗中得到最高之土壤移行性。其在用於犁田時優於市售之標準顆粒，但用於田邊時則並非如市售標準顆粒般好。實例26 實例26a-l.將聚氧伸乙基改質劑加於胺基糊膠囊中。此等實驗證明聚氧伸乙基改質劑（Jeffamine 1000M)可以與醚化尿-甲醛樹脂（Beetle 80)反應，得到可於含λ-西鹵臨之胺基糊料微膠囊中之具表面活化性質產物。實例26a :聚氧伸乙基改質劑加於醚化尿素-甲醛樹脂中。 -74- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格（210 X 297公釐） 587956 A7 B7 五、發明説明（72 ) 將 Beetle 80 (9.0 克），Jeffamine 1000M (0.5，1.0 或 2.0 克）及對-甲苯磺酸（〇.〇3克）溶於甲苯中，且回流6.5小時。使混合物冷卻，且過濾移除未溶之對-甲苯磺酸，且蒸發甲苯得到油狀液體。

Jeffamine 1000M [Me0E019P03NH2，其中 EO 及 PO 分別代表-CH2CH20-及-CHMeCH20·基]係購自 Huntsman。醚化之尿素-甲酸樹脂Beetle 80係購自American Cyanamid :預聚物中94%之羥甲基已經以正丁醇醚化。實例26b-g (安定乳液之組成）··此等實驗證明實例26a之改質樹脂具有提昇之乳化性質。使用實例26a之改質樹脂製備水包乳液（EW)調配物，且與相同組合物，但Jeffamine 1000M及預聚物在乳化前並未反應之EW比較。組合物（選擇以反映出微膠囊之一般前驅物混合物）詳列於下表中。經改質之樹脂（或Beetle 80及Jeffamine 1000M)及季戊四醇肆3-氫硫基丙酸g旨（其他已知如Q43)溶於Solvesso 200(購自Exxon之芳香系溶劑〇中，得到有機相，其再使用 Silverson攪拌機乳化於含Petro BAF (購自Cognis之烷基奈磺酸鈉）之水溶液中。乳液之pH藉由滴加10 : 1稀釋之硫酸調整爲2.0-2.2。 ____ -75- 本紙張尺度適财ϋ s家襟準(CNS) M規格(謂χ挪公货) 587956 A7 B7 五、發明説明（73 實例 26b 26c 26d 26e 26f 26g Solvesso 200 (克） 31.09 31.09 26.74 26.74 17.34 17.34 Q43 (克） 0.82 0.82 0.71 0.71 0.46 0.46 Beetle 80 (克） 7.36 7.36 6.97 6.97 4.76 4.76 Jeffamine 1000M (克） 1.64 1.64 0.77 0.77 0.26 0.26 Petro BAF (克） 0.03 0.03 0.03 0.03 0.02 0.02 水(克） 40.94 40.94 35.21 35.21 22.84 22.84 Pre-reaction of Beetle 80 & Jeffiamine 1000M 是否是否是否酸化時EW安定是否是否是否使用改質樹脂（實例26b、d及f)製備之乳液在常溫下安定數天，但未經預反應之使用Beetle 80及Jeffamine 1000M製備者（實例26c、e及g)在酸化時立即破裂。此顯示Beetle 80 與Jeffamine 1000M之改質導致具有提昇乳化或膠體安定性質之產物。實例26h-l.此等實驗證明實例26a之改質樹脂可使用上述製程（1 )，在交體安定劑存在下，但未使用游離乳化劑加於含λ-西鹵臨之微膠囊壁中。膠囊懸浮液（CS)調配物係依據下表製備，其中實例26a所述之改質樹脂加於微膠囊壁中。將λ -西鹵臨、Q43及改質之樹脂溶於Solvesso 200中，得到内油相。將Petro BAF及 Lomar D(購自Cognis之僚確酸鈉）溶於水中，且藉由逐滴添加10 : 1稀釋之硫酸將該溶液之pH降至2.0-2.2，得到連續相。將油相乳化於水相中，接著在55°C下使乳液葉片攪拌 3小時。 -76 - 本紙張尺度適用中國國家棣準(CNS) A4規格（210 X 297公釐）參裝訂

• k 587956 A7 B7 五、發明説明（74 ) 各例中，可得到具有良好壁強度及整體性之球形膠囊 (膠囊尺寸在13-18微米間）。實例 26h 26i 26j 26k 261 λ -西鹵臨 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 Solvesso 200 (克） 8.04 8.04 8.04 8.02 7.91 Q43 (克） 0.38 0.38 0.38 0.94 0.94 Beetle 80 (克） 1.50 1.50 1.50 0.94 0.94 Jeffamine 1000M (克） 0.08 0.08 0.08 0.10 0.21 Petro BAF (克） 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 Lomar D (克） 1.10 0.50 0.25 1.00 1.00 水(克） 33.85 34.55 34.70 33.95 1 33.95 實例27 裝使用製程（1)，在交體安定劑存在下，將陰離子性氫硫基烷甲酸酯改質劑加於胺基糊料微膠囊之壁中。訂

在50°C下加熱含Beetle 80 (5.0克）、3-氫硫基丙酸（0.14克）及三氣乙酸（0.05克）之Solvesso 200 (60.0克）溶液3小時。將 Q43 (0.31克）添加於一部份Beetle 80溶液（12.19克），且使用 Silverson擴；拌機，在7.5 Krpm下將所得油乳化於包括 PetroBAF (0.06克，0.5 % 於由中）及 Gohsenol GL03 (1.0克之 25%水溶液）之水（全部質量37.5克，25%固體）之水相中2分鐘。乳液（液滴之直徑爲5.3微米）在50°C下加熱3小時，得到相似直徑之微膠囊。實例28 使用上述製程（1)，將芳香系磺酸鹽改質劑加於胺基糊料微膠囊之壁中。該實驗證明2-硫苯甲酸環狀酸乾可以使用 -77- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 587956

製程1與坑化尿素-甲酸樹脂反應，得到可在膠體安定劑存在下加於胺基糊料微膠囊之壁中之表面活化中間物。將Beetle 80(5.0克）伴隨無水三乙胺（〇11毫升）添加於含2-硫苯甲酸環狀酸酐（0·15克或0.30克，3或6莫爾％ w.r.t U-F 重複單元）之苯乙酮（60.0克）溶液中。使溶液在5(rC下加熱 3小時，此實在IR光譜上並未發現環狀酸酐峰。將Q43 (0.31克或0.15克）添加於一部份Beetie 80溶液 (12.19克）中’其中6%之U-F單元已經與2-硫苯甲酸環狀酸酐反應。該有機相使用Silverson攪拌機，在7.5Krpm下1分鐘，乳化於卩112.8-3,0之水中。乳化前將（}〇1^11〇101^03 (2%油中）及視情況之PetroBAF (0.5%油中）溶於水中，或在乳化後添加於水相中，使全部水相爲37.5克（25% wt/wt内部相）。乳液在50 °C下加熱3小時，得到微膠囊。當 PetroBAF自乳液去除時，不會產生壁。改質之U-F樹脂基顯示爲如下之表面活化。使用Ystral攪摔機，在2 Krpm下2分鐘，將上述溶液之樣品（4.0克）分別乳化於水（6.0克）中。3%改質樹脂在pH 10.5下使乳液安定 >1小時，但在pH 2.2下則否。6%改質之樹脂使乳液（具有 2.0 ?m之PSD (D[v，0.5]))在pH 3.0下安定>1小時。由含未改質Beetle 80 (未與20硫苯甲酸環狀酸酐反應）苯乙酮之 10wt/wt%溶液製備之pH 3.0乳液不安定。含相同未改質 Beetle 80溶液之含2-硫苯甲酸（環狀酸奸之水解產物）之水之乳液在相當於改質反應中所用之量下同樣的不安定。此顯示油6%改質U-F樹脂呈現之表面活性並非由於樹脂本身 -78- 本紙張尺度適用中國a家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 587956 A7 B7

五、發明説明（76 之表面活性，或環狀酸肝之水解產物’或環狀酸肝本身，其可在乳化成酸性水過程中快速水解。實例29 使用上述製程（3)，將陰離子性氫硫基烷磺酸鹽改質劑添加於含λ -西鹵臨之胺基糊料微膠囊壁中。該實驗證明陰離子性氫硫基烷磺酸鹽可加於胺基糊料膠囊壁中。 2-氫硫基五烷磺酸鈉係購自Aldrich，且簡寫爲” MENSA” 。有機相係藉由將；I-西鹵臨（8克）、Beetle 1050-10 (2.025 克）及季戊四醇肆3-氫硫基丙酸酯（0·22克，Q43)溶於 Solvesso 200 (15.25克）中製備。該油係使用Silverson攪拌機乳化於含Gohsenol GL03 (0.5克）之水（25.45克）溶液中，接著添加Petro BAF (0.05克）及50% MESNA水溶液（〇·5克）。乳液之pH藉由逐滴添加硫酸（10 : 1水溶液）降低至2.8，接著使乳液在55°C下葉片攪拌3小時。最後，藉由逐滴添加氨（1 : 1水溶液）將膠囊懸浮液之pH調整至6.5。此得到5.7 微米之微膠囊，其在乾燥時可維持其整體性，且其c電位爲-21.1 ±2.8 mV (與未使用改質劑之之微膠囊之_12.4土 2.0 mV之$電位相比較）。實例30 使用上述製程（3)，將陽離子性季銨烷基胺添加於含几_ 西鹵臨之胺基糊料微膠囊壁中。該實驗證明陽離子性季銨烷基胺可加於胺基糊料膠囊壁中。有機相係藉由將λ-西鹵臨（8克）、Beetle 1050-10 (2 〇25克）及季戊四S攀肆3-氫硫基丙酸酯（0.22%克，q43)溶於 -79- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐)

裝訂

587956 A7 B7 五、發明説明（77 )

SoWesso 200 (15.25克）中製備。該油係使用SUvers〇n攪摔機乳化於含 Gohsenol GL03 (0.25 克）、Petro BAF (0 05 克）及 (2-胺基乙基）三甲基銨氣（〇·55克）之水（26.4克）溶液中。乳液之pH藉由逐滴添加硫酸（1 〇 : 1水溶液）降低至1 9，接著使乳液在55Ό下葉片攪拌3小時。最後，藉由逐滴添加氨 (1 : 1水溶液）將膠囊懸浮液之pH調整至5·7。此得到7.9微米之微膠囊，其在乾燥時可維持其整體性，且其^電位爲 -1.3±2.2 mV (與未使用改質劑之微膠囊之-12·4±2.0 mV之 C電位相比較）。雖然本發明已針對特定之具體例敘述，但其細節並非用於限制用，需了解各種相等、改變及改質均不離本發明之精神及範圍，且須了解該相等之具體例將包含於本發明之範圍中。 -80-

Claims

587956 弟090119640號專利中請案中文申請專利範圍替換本(93年3月)

申請臺利範圍ίτ本 1.種微膠囊，包括包封在聚合物樹脂之固態可滲透殼中 2包封物質，其中該聚合物樹脂中加入至少一種表面改質化合物，且其中該表面改質化合物係選自式⑴、、（III)、（IV)或（V)之化合物 X Χ-Ζ X-2-χ χ f χ Χ-Χ-Ζ X——2 X ⑴ （II) (III) (IV) (V) 其中之Z為可賦予該微膠囊表面性質改質之部位，且各χ 係獨立的為可以與成壁物質反應之官能基部位，且以直線連接X及Z官能基之部位之分子量在5〇至4〇〇〇間，且視情況可經取代之芳基、烴基或雜環單元或其結合物，且可視If况各内建連之胺基、驗、硫_、乙酸、酯、硫酉曰醯胺、〜酿胺、胺基甲酸酯、尿素、碳酸酯、石夕氧燒或鱗酿胺基或其結合物。 2.如申印專利範圍第i項之微膠囊，其中構造⑴至（HI)及（V) 中之-X為羥基、硫醇、-NHA ,其中A為氫或Ci至匸4烷基’或-CO-OR，其中R為氫或具有^川個碳原子烴基部位，視情況與一或多個_素、胺基、醚或硫醚基或其結合物鍵聯或取代，或其中構造(1¥)-1為-NH-。 3·如申明專利範圍第i或2項之微膠囊，其中·ζ包括石黃酸鹽、羧酸鹽、亞磷酸鹽、磷酸鹽、季銨、甜菜鹼、氧基伸乙基或含氧基伸乙基之聚合物。 4·如申請專利範圍第3項之微膠囊，本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(21〇 χ 297公釐) ------ 587956 A8 B8 C8 D8 六申請專利範圍 5. 其中當-Z為磺酸鹽、羧酸鹽、亞磷酸鹽或磷酸鹽時，其可以為提供-Z-陰離子之鹽存在，當-Z為季銨，則其構造為 [-叫尺也广A'- 其中Ri、R2及&獨立的為氫或（^至匕烷基，且A，-為適當之無機或有機陰離子，如_化物或乙酸鹽，其條件為不超過一個Ri、尺2及反3為氫，或其中當-Z為氧基伸乙基或含氧基伸乙基之聚合物時，其為氧基伸乙基聚合物或無規或嵌段氧基伸乙基/氧基伸丙基共聚物，且氧基伸乙基對氧基伸丙基比大於工。如申請專利範圍第1或2項之微膠囊，其中構造⑴之表面改質化合物之式為 Χ-Υι-Ζ (ΙΑ) 其中表鍵聯X及ζ之部位，且為含1至20個碳原子之直鏈或支鏈烷基鍵聯基；或為苯基、莕基、環戊基或環己基； < 或其中，當ζ為含氧基伸乙基之聚合物，且Υι代表χ&ζ 間之直接鍵聯時，則式⑴之表面改質化合物具有結構式 (ΙΒ) " R4-〇(PO)r(EO)s-X (IB) 其中I為封端基，為（^至C4烷基，Γ及s獨立的為〇至 3000，其條件為s非為0，且r+s之合為7至3000，且E〇& PO分別代表氧基伸乙基及氧基伸丙基，其可依無規或私 -2 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公爱)

玎

587956 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍段排列；或其中，當-Z為氧基伸乙基/氧基伸丙基嵌段共聚物，且Yi代表X 及Z間之直接鍵聯時，構造（I)之表面改質化合物為式（1C) R4,_0(P0)r,(E0)s，(P0)rX (1C)

其中R4f為（^至C4烷基之封端基，r’、s’及t獨立的為0至 2000，其條件為s’非為0，且r’ + s’+t之合為7至3000，且E0 及PO分別代表氧基伸乙基及氧基伸丙基；或當Yi為環狀結構基時，結構（I)之表面改質化合物為式 (ID)

z (ID) 裝 η 其中X及Z之定義如前述，或若X及Z為可一起反應之相鄰取代基，其可在反應條件下形成開環之環狀酸酐。 6.如申請專利範圍第1或2項之微膠囊，其中構造（II)之表面改質化合物中之-Z可為含氧基伸乙基之聚合物，且在-Z-及各-X-間為直接鍵結，其具有式（IIIA): X-(EO)a(PO)b-Xi (IIA) 其中a及b獨立地為0至3000，其條件為a非為0，且a+b之合為7至3000，且EO及PO分別代表氧基伸乙基及氧基伸丙基，其可依無規或嵌段排列；或其中當構造（II)之表面改質化合物，其中之-Z-為環氧乙烷、環氧丙烷嵌段共聚物，且在各-Z及各-X間有直接鍵聯 -3- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210 X 297公釐)

587956 A8 B8 C8 _____D8 六、申請專利範園時，具有式（IIB) X-(PO)a.(EO)b.(PO)c-Xi (ΠΒ) 其中a，、b’及c獨立的為〇至2000，其條件為b，非為〇，且 a，+b，+ c之合7至3000，且ΕΟ及ΡΟ分別代表氧基伸乙基及氧基伸丙基；或當構造（II)中之-Ζ-為季銨時，構造（II)為下式（IIC) R15 Χ—Ί、一Χ (IIC) R14 其中尺^及心5 (可為相同或不同）為氫；直鏈或支鏈烷基；芳基；或(^至^芳烷基其中各芳基可視情況以 (^至(：4烷基、硝基及鹵素取代，且A及γ4,（可相同或不同）為 -R8-或 -R7-(Ll)n- 其中I及Re獨立的為可視情況以函素或^至匕烷氧基取代之C:至C10直鏈或支鏈烧基鍵聯基，且（Μ為聚氧伸烧基’ η為2至2 0 ’且A -為適當之陰離子。 7.如申請專利範圍第1或2項之微膠囊，其中構造Q⑴之表面改質化合物之式為（ΙΙΙΑ) X-Y2-C(Z)(R6)-Y2、x，（πια) 其中R0為氫，且Υ2及Υ2’（可為相同或不同）獨立的為 -或 _ 587956 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範園其中R?及Rs獨立的為可視情況以鹵素取代之Ci至直鏈或支鏈烷基鍵聯基或ClsC4烷氧基，且（Li)n為聚氧伸烷基，如聚氧伸乙基、聚氧伸丙基或聚氧伸丁基；^為2至 20 ;或 " 其中式（III)之表面改質化合物中之X及Z鍵聯部位為式 (IIIB)或（IIIC)之環狀結構時

其中Y3、Y3,及Y3”可獨立的代表X及Z間之直接鍵聯（如可能之情況），及環狀結構，或可為如下之基-(L2)-R9 其中L2為S旨鍵聯基-C(0)-0 ’ R9為氧基伸乙基、氧基伸丙基或氧基伸丁基’或聚合度為2至20之聚氧伸乙基、聚氧伸丙基或聚氧伸丁基；或其中構造（III)之表面改質化合物之式為（IIID)

本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 587956

其中Rio為（^至（：8直鏈或支鏈烷基，且χ&χ，二基（可為相同或不同）了附著於烧基鏈中之相同碳原子上或烧基^之不同碳原子上，-L5-鍵聯基為 -(Ι^)η-或 -R8- 其中&及（L山均如上述式IIIA之定義，且Ru為仏至基。 8·根據申請專利範圍第7項之微膠囊，其中&為可視情況以醚取代之qsC4烷基，例如^至^烷氧基或_素。 9.根據申請專利範圍第7項之微膠囊，其中11為4至1〇。 10·如申請專利範圍第項之微膠囊，其中構造（IV)之表面改質化合物之式為（IVA) Χ-Υ-ΝΗ-Υ，·Ζ (iva) 其中Y及Y’獨立的包含直鏈或支鏈〇1至(：^烷基，如上定義之式-(LOn-之聚氧伸乙基、聚氧伸丙基或聚氧伸丁基聚合物鏈，或如上定義之-(L2)n-R9_。 Η如申請專利範圍第1或2項之微膠囊，其中表面改質化合物為藉由使硫異苯二酸鈉、己二酸、環己烷二甲醇、甲氧基·聚乙二醇（mw 750)及三羥甲基丙烷反應，得到羥基數為150至170之產物之磺化聚自旨多元醇。 12·如申請專利範圍第i項之微膠囊，其中聚合物樹脂之固體可滲透殼係由異氰酸酯聚合及與成壁物質中之異氰酸酯部位反應之表面改質化合物製成。 -6-

587956 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範園 " ^~~ " 13·如申請專利範圍第12項之微膠囊，其中之異氰酸酯成壁物質為伸甲苯基二異氰酸酯或其異構物、伸苯基二異氰酸酯或其異構物、伸聯苯基二異氰酸酯或其異構物、聚伸甲基聚伸苯基異氰酸酯（PMPPI)、六亞甲基二異氰酸指（HMDI)或其二聚物或異彿爾銅^一異鼠酸g旨（ipdi)。 14·如申請專利範圍第12項之微膠囊，其中相對於成壁物質之表面改吳化學品之比例為使得成壁物質中之全部異氛酸酯基超過全部之-X基。 15·如申請專利範圍第14項之微膠囊，其中成壁物質中之全部-NCO部位相對於表面改質化合物中之-X部位之比為 2 : 1至25 : 1 ° 16.如申請專利範圍第1或2項之微膠囊，其中聚合物樹脂之固體可滲透殼係由尿素-甲醛預聚物聚合製成，其中經f 基-(CH2〇H)部位視情況以CVC 1G烷醇部分醚化，且表面改質化合物與尿素甲醛成壁物質中之羥甲基或峻化甲醇部位反應。 17·如申請專利範圍第16項之微膠囊，其中表面改質劑對尿素-甲醛預聚物中之尿素-甲醛重複單元之莫爾比為i :4〇至 1 : 4。 18· —種將分散物質包封在由成壁物質聚合形成之聚合物樹脂固體可滲透殼之中之改質方法’包括將具有如申請專利範圍第1項之式⑴、（II)、（III)、（IV)或（V)之表面改質化合物加於聚合物樹脂中。 19·如申請專利範圍第1 8項之方法，包括本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 587956 A8 B8 C8 申請專利範圍 θ、使表面改質化合物與至少一種成壁物質反應，因此形成改質之表面活化中間物； b) 、衣備包括欲包封物質、改質之表面活化中間物及視障况額外之成壁物質之有機溶液或油相； c) 產生包括水及視情況之保護膠體之連續相水溶液之有機溶液之乳液，其中乳液包括分散在全部連續相水溶液中之有機溶液不連續液滴，且在不連續有機溶液液滴及水溶液間形成介面，及 d) 就地進行聚合及/或使不連續液滴之有機溶液中之改貝成壁物質在與水溶液之介面處，藉由將乳液加熱足夠之時間’且適當的將pH值調整至適當之值硬化，使壁成形完全’因此可將有機溶液液滴轉化成包封物質之含固體、可滲透改質聚合物殼之膠囊，或如其他之（d) e) 藉由將經由水性連續相添加之成壁物質與可以與不連續相中之成壁物質反應之物質於油-水介面處接觸造成反應。 20.如申請專利範圍第丨8項之方法，包括 a) 製備包括欲包封物質、表面改質化合物及成壁物質之有機溶液或油相； b) 產生包括水及視情況之保護膠體之連續相水溶液之有機溶液之乳液，其中乳液包括分散在全部連續相水溶液中之有機溶液不連續液滴，且在不連續有機溶液液滴及水溶液間形成介面，及 c) 就地進行聚合及/或使不連續液滴之有機溶液中之改 -8 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公酱)

裝訂

587956 A8 B8 C8 D8 々、申請專利範園質成壁物質在與水溶液之介面處，藉由將乳液加熱足夠之時間，且視情況的將pH值調整至適當之值硬化，使壁成形完全，因此可將有機溶液液滴轉化成包含該物質之含固體、可滲透改質聚合物殼之膠囊，或如其他之（c) d)藉由將經由水性連續相添加之成壁物質與可與不連續相中之成壁物質反應於油-水介面處接觸造成反應。 21.如申請專利範圍第18項之方法，包括 a)製備包括欲包封物質及成壁物質之有機溶液或油 b)產生包括水及該表面改質之化合物之連續相水溶液

滴及水溶液間形成介面，及

將有機溶液液滴轉化成包封該物質之含固質聚合物殼之膠囊。 22.如申請專利範圍第1 8項之方法，包括 a)製備包括欲包封之物質及第一種成壁液或油相； b)產生包括水及表面改質化合物種成壁物質之有機溶之連續相水溶液之有 -9- 機/合液之礼液，纟中乳液包括分散在全部連續相水溶液中之有機A液不連_液滴，且在不連續有機溶液液滴及水溶液間形成介面，表面改質化合物於此處之介面處與有機相之成壁物質反應；及 C)藉由使經水性連續相添加’且可以與不連續油相中之第-種成壁物質反應之第二種成壁物質在油-水介面處合在一起造成聚合。 A如中請專利範圍第18項之方法，其中係使用如中請專利範圍第19至22之方法之組合。 24.如申請專利範圍第18項之方法，其中與表面改質化合物反應之成壁物質為異氰酸酯成壁物質。 25. 如申請專利範圍第18項之方法，其中與表面改質化合物反應之成壁物質為尿素甲醛預聚物，其中之羥甲基 (-CH2OH)基視情況藉由與c4_Ci〇燒醇反應部分喊化工。土 26. -種具有如申請專職圍第i項之式⑴、(ιι)、(叫、( 及（v)之表面改質化合物與異氰酸酯成壁物質或1中之羥甲基（-CH2QH)基視情況藉由與c4_CiG料反應部分= 之尿素甲醛預聚物之反應產物。 27. 如申請專利範圍第_項微膠囊，其中包封之物用化學品、墨水、染料、生物活性物質或醫藥。、… 28. 如申請專利範圍第18項之方法，其中包封之物化學品、墨水、染料、生物活性物質或醫藥。 29. -種^質農用化學品土壤移行性之方法，包括根據卜專利範圍第18項之方法包封該農用化學品，明 &稽φ添加 -10- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐) 587956 8 8 8 8 A BCD 、申請專利祀圍根據申請專利範圍第1項之表面改質化合物將其表面性質改質。 -11 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210x 297公釐)