TW202000666A - 作為a2a/a2b抑制劑之咪唑并嘧啶及三唑并嘧啶 - Google Patents

作為a2a/a2b抑制劑之咪唑并嘧啶及三唑并嘧啶 Download PDF

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韓熙雲
黃台生
馬修 Ｓ 馬凱門
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吳亮星
文清 姚
余志勇
豐雷 張
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Abstract

本申請案係關於式(I)化合物：

Description

作為A2A　/　A2B抑制劑之咪唑并嘧啶及三唑并嘧啶
本發明提供調節腺苷受體諸如亞型A2A及A2B之活性且適用於治療與腺苷受體之活性相關之疾病的咪唑并嘧啶及三唑并嘧啶化合物，該等疾病包括例如癌症、發炎性疾病、心血管疾病、及神經退化性疾病。
腺苷為可通過許多免疫細胞類型調節免疫反應之細胞外信號傳導分子。腺苷首先被Drury及Szent-Györgyu識別為冠狀動脈血管緊張度之生理調節劑(Sachdeva, S.及Gupta, M.Saudi Pharmaceutical Journal , 2013, 21, 245-253)，然而直至1970年Sattin及Rall才展示腺苷經由佔據細胞表面上之特異性受體來調節細胞功能(Sattin, A.及Rall, T.W., 1970.Mol. Pharmacol. 6, 13-23；Hasko´, G.等人, 2007,Pharmacol. Ther . 113, 264-275)。
腺苷在各種其他生理功能中起重要作用。腺苷當連接至三個磷酸酯基團時參與合成核酸；核苷形成細胞能量系統之完整組分ATP。腺苷可藉由酶促分解細胞外ATP來生成，或亦可藉由穿過受損漿膜自損傷神經元及神經膠質細胞釋放(Tautenhahn, M.等人Neuropharmacology , 2012, 62, 1756-1766)。腺苷在周邊及中樞神經系統中通過對定位於細胞膜上之特異性受體起作用來產生各種藥理作用(Matsumoto, T.等人.Pharmacol. Res. , 2012, 65, 81-90)。已描述用於細胞外腺苷生成之替代性路徑。該等路徑包括藉由CD38、CD203a及CD73之協同動作由菸醯胺二核苷酸(NAD)而非ATP產生腺苷。腺苷之不依賴於CD73的產生亦藉由其他磷酸酯諸如鹼性磷酸酶或前列腺特異性磷酸酶發生。
人類中之腺苷受體存在四種已知亞型，包括A1、A2A、A2B、及A3受體。A1及A2A亦為高親和力受體，而A2B及A3為低親和力受體。腺苷及其促效劑可經由該等受體中之一或多者起作用且可調節負責增加環狀AMP (cAMP)之酶腺苷酸環化脢之活性。不同受體對該酶具有不同刺激及抑制作用。增加的cAMP之細胞內濃度可抑制免疫及炎性細胞之活性(Livingston, M.等人,Inflamm. Res. , 2004, 53, 171-178)。
A2A腺苷受體可在周邊及CNS中發送信號，其促效劑經探索為抗炎藥物且拮抗劑經探索用於神經退化性疾病(Carlsson, J.等人,J. Med. Chem. , 2010, 53, 3748-3755)。在大部分細胞類型中，A2A亞型抑制細胞內鈣水準，而A2B加強該等水準。A2A受體通常似乎抑制來自免疫細胞之炎性反應(Borrmann, T.等人,J. Med. Chem. , 2009, 52(13), 3994-4006)。
A2B受體在胃腸道、膀胱、肺中及肥胖細胞上高度表現(Antonioli, L.等人,Nature Reviews Cancer , 2013, 13, 842-857)。A2B受體儘管結構上與A2A受體緊密相關且能夠活化腺苷酸環化酶，但在功能上不同。已假設此亞型可利用除腺苷酸環化酶之外的信號轉導系統(Livingston, M.等人,Inflamm. Res. , 2004, 53, 171-178)。在全部腺苷受體中，A2B腺苷受體為被認為在生理條件下保持沉默且在由於細胞外腺苷水準增加而活化的低親和力受體(Ryzhov, S.等人.Neoplasia , 2008, 10, 987-995)。A2B腺苷受體之活化可分別通過活化Gs及Gq蛋白來刺激腺苷酸環化酶及磷脂酶C。亦描述與絲裂原活化蛋白激酶之偶合(Borrmann, T.等人,J. Med. Chem. , 2009, 52(13), 3994-4006)。
在免疫系統，腺苷信號傳導之參與可為防止組織發生過量免疫反應之關鍵性調節機制。腺苷可通過許多免疫細胞類型負性調節免疫反應，該等細胞類型包括T-細胞、天然殺傷細胞、巨噬細胞、樹突細胞、肥胖細胞及骨髓衍生抑制細胞(Allard, B.等人.Current Opinion in Pharmacology , 2016, 29, 7-16)。
在腫瘤中，該路徑被腫瘤微環境截取且破壞免疫系統之抗腫瘤能力，從而促使癌症進展。在腫瘤微環境中，腺苷主要藉由CD39及CD73由細胞外ATP生成。多種細胞類型可藉由表現CD39及CD73來生成腺苷。這為腫瘤細胞、T效應細胞、T調節性細胞、腫瘤相關性巨噬細胞、骨髓衍生性抑制細胞(MDSC)、內皮細胞、癌症相關性成纖維細胞(CAF)及間充質基質/幹細胞(MSC)之情況。腫瘤微環境中之缺氧、炎症及其他免疫抑制信號傳導可誘導CD39、CD73之表現及隨後腺苷產生。因此，實體腫瘤中之腺苷水準與正常生理狀況相比異常高。
A2A主要在骨髓衍生細胞上表現，該等細胞包括T效應細胞、T調節細胞及天然殺傷細胞。阻斷A2A受體可預防暫時去活T細胞之下游免疫抑制信號。A2B受體主要在單核細胞衍生性細胞上表現，該等細胞包括樹突細胞、腫瘤相關性巨噬細胞、骨髓衍生性抑制細胞(MDSC)、及間充質基質/幹細胞(MSC)。在臨床前模型中阻斷A2B受體可抑制腫瘤生長，阻斷轉移且增加腫瘤抗原呈遞。
在ADORA2A/ADORA2B (A2A/A2B)阻斷之安全性輪廓方面，A2A及A2B受體敲除小鼠全部為有活力的，未顯示生長異常，且為能育的(Allard, B.等人.Current Opinion in Pharmacology , 2016, 29, 7-16)。A2A KO小鼠僅在用LPS攻擊時展示促炎性細胞因子之水準增加且在基線時無炎症證據(Antonioli, L.等人,Nature Reviews Cancer, 2013, 13, 842-857)。A2B KO小鼠展示正常血小板、紅血細胞及白細胞計數，但在幼稚A2B KO小鼠中在基線(TNF-α、IL-6)時炎症增加(Antonioli, L.等人,Nature Reviews Cancer , 2013, 13, 842-857)。在LPS處理之後偵測TNF-α及IL-6之產生增加。A2B KO小鼠亦展示介導炎症以及白血球附著/滾動之血管黏附分子增加；肥胖細胞活化增強；對經IgE介導之過敏性的敏感性增加及在缺血下血管滲漏及中性粒細胞流入增加(Antonioli, L.等人,Nature Reviews Cancer , 2013, 13, 842-857)。
總之，需要開發新的腺苷受體選擇性配體，諸如亞型A2A及A2B之配體，以用於治療疾病，諸如癌症、發炎性疾病、心血管疾病及神經退化性疾病。本申請案係有關於此需要及其他需要。
本發明尤其係關於式(I)化合物：
Figure 02_image001
(I) 或其醫藥學上可接受之鹽，其中本文定義組成成員。
本發明進一步提供包含式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽及醫藥學上可接受之載劑的醫藥組成物。
本發明進一步提供抑制腺苷受體活性之方法，該等方法包含使該受體與式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽接觸。
本發明進一步提供治療與腺苷受體異常表現相關之疾病或病症的方法，該等方法包含向該患者投與治療有效量之式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
本發明進一步提供用於本文所述之任何方法的式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
本發明進一步提供式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽用於製備用於本文所述之任何方法的藥劑之用途。
化合物
本發明尤其係關於式(I)化合物：
Figure 02_image001
(I) 或其醫藥學上可接受之鹽；其中： X為N或CR3 ； R1 係選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、ORa1 、C(O)Rb1 、C(O)NRc1 Rd1 、C(O)ORa1 、C(=NRe1 )Rb1 、C(=NRe1 )NRc1 Rd1 、S(O)Rb1 、S(O)NRc1 Rd1 、S(O)2 Rb1 、及S(O)2 NRc1 Rd1 ，其中R1 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RB 取代基取代； R2 係選自H、D、鹵素、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa2 、SRa2 、NHORa2 、C(O)Rb2 、C(O)NRc2 Rd2 、C(O)NRc2 (ORa2 )、C(O)ORa2 、OC(O)Rb2 、OC(O)NRc2 Rd2 、NRc2 Rd2 、NRc2 NRc2 Rd2 、NRc2 C(O)Rb2 、NRc2 C(O)ORa2 、NRc2 C(O)NRc2 Rd2 、C(=NRe2 )Rb2 、C(=NRe2 )NRc2 Rd2 、NRc2 C(=NRe2 )NRc2 Rd2 、NRc2 C(=NRe2 )Rb2 、NRc2 S(O)NRc2 Rd2 、NRc2 S(O)Rb2 、NRc2 S(O)2 Rb2 、NRc2 S(O)(=NRe2 )Rb2 、NRc2 S(O)2 NRc2 Rd2 、S(O)Rb2 、S(O)NRc2 Rd2 、S(O)2 Rb2 、S(O)2 NRc2 Rd2 、OS(O)(=NRe2 )Rb2 、OS(O)2 Rb2 、SF5 、P(O)Rf2 Rg2 、OP(O)(ORh2 )(ORi2 )、P(O)(ORh2 )(ORi2 )、及BRj2 Rk2 ，其中R2 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RC 取代基取代； R3 係選自H、D、鹵素、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa3 、SRa3 、NHORa3 、C(O)Rb3 、C(O)NRc3 Rd3 、C(O)NRc3 (ORa3 )、C(O)ORa3 、OC(O)Rb3 、OC(O)NRc3 Rd3 、NRc3 Rd3 、NRc3 NRc3 Rd3 、NRc3 C(O)Rb3 、NRc3 C(O)ORa3 、NRc3 C(O)NRc3 Rd3 、C(=NRe3 )Rb3 、C(=NRe3 )NRc3 Rd3 、NRc3 C(=NRe3 )NRc3 Rd3 、NRc3 C(=NRe3 )Rb3 、NRc3 S(O)NRc3 Rd3 、NRc3 S(O)Rb3 、NRc3 S(O)2 Rb3 、NRc3 S(O)(=NRe3 )Rb3 、NRc3 S(O)2 NRc3 Rd3 、S(O)Rb3 、S(O)NRc3 Rd3 、S(O)2 Rb3 、S(O)2 NRc3 Rd3 、OS(O)(=NRe3 )Rb3 、OS(O)2 Rb3 、SF5 、P(O)Rf3 Rg3 、OP(O)(ORh3 )(ORi3 )、P(O)(ORh3 )(ORi3 )、及BRj3 Rk3 ，其中R3 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RD 取代基取代； Cy1 為C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、或4-14員雜環烷基，其中該C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RE 取代基取代； 其限制條件在於當X為N且Cy1 為4-14員雜環烷基時，則Cy1 之4-14員雜環烷基並非未經取代之嗎啉基； 其限制條件在於Cy1 不為視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RE 取代基取代之吡啶-4-基； 其限制條件在於Cy1 不為視情況經1、2、或3個獨立選擇之RE 取代基取代之嘧啶-4-基； 其限制條件在於Cy1 不為視情況經1、2、3、4、5、或6個獨立選擇之RE 取代基取代之喹啉-4-基； Cy2 為C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、或4-14員雜環烷基，其中該C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RF 取代基取代； 各Ra1 、Rc1 、Rd1 、Ra2 、Rc2 、Rd2 、Ra3 、Rc3 、及Rd3 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra1 、Rc1 、Rd1 、Ra2 、Rc2 、Rd2 、Ra3 、Rc3 、及Rd3 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RG 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc1 及Rd1 連同其所連接之N原子形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RG 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc2 及Rd2 連同其所連接之N原子形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RG 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc3 及Rd3 連同其所連接之N原子形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RG 取代基取代； 各Rb1 、Rb2 、及Rb3 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb1 、Rb2 、及Rb3 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RG 取代基取代； 各Re1 、Re2 、及Re3 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rf2 、Rg2 、Rf3 、及Rg3 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh2 、Ri2 、Rh3 、及Ri3 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj2 、Rk2 、Rj3 、及Rk3 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj2 及Rk2 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj3 及Rk3 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 各RB 、RC 、RD 、RE 、RF 、及RG 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa4 、SRa4 、NHORa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 、C(O)NRc4 (ORa4 )、C(O)ORa4 、OC(O)Rb4 、OC(O)NRc4 Rd4 、NRc4 Rd4 、NRc4 NRc4 Rd4 、 NRc4 C(O)Rb4 、NRc4 C(O)ORa4 、NRc4 C(O)NRc4 Rd4 、C(=NRe4 )Rb4 、C(=NRe4 )NRc4 Rd4 、NRc4 C(=NRe4 )NRc4 Rd4 、NRc4 C(=NRe4 )Rb4 、NRc4 S(O)Rb4 、NRc4 S(O)NRc4 Rd4 、NRc4 S(O)2 Rb4 、NRc4 S(O)(=NRe4 )Rb4 、NRc4 S(O)2 NRc4 Rd4 、S(O)Rb4 、S(O)NRc4 Rd4 、S(O)2 Rb4 、S(O)2 NRc4 Rd4 、OS(O)(=NRe4 )Rb4 、OS(O)2 Rb4 、SF5 、P(O)Rf4 Rg4 、OP(O)(ORh4 )(ORi4 )、P(O)(ORh4 )(ORi4 )、及BRj4 Rk4 ，其中RB 、RC 、RD 、RE 、RF 、及RG 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Ra4 、Rc4 、及Rd4 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra4 、Rc4 、及Rd4 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RH 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc4 及Rd4 連同其所連接之N原子視情況形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Rb4 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb4 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Re4 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rf4 及Rg4 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh4 及Ri4 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj4 及Rk4 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj4 及Rk4 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 各RH 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa5 、SRa5 、NHORa5 、C(O)Rb5 、C(O)NRc5 Rd5 、C(O)NRc5 (ORa5 )、C(O)ORa5 、OC(O)Rb5 、OC(O)NRc5 Rd5 、NRc5 Rd5 、NRc5 NRc5 Rd5 、 NRc5 C(O)Rb5 、NRc5 C(O)ORa5 、NRc5 C(O)NRc5 Rd5 、C(=NRe5 )Rb5 、C(=NRe5 )NRc5 Rd5 、NRc5 C(=NRe5 )NRc5 Rd5 、NRc5 C(=NRe5 )Rb5 、NRc5 S(O)Rb5 、NRc5 S(O)NRc5 Rd5 、NRc5 S(O)2 Rb5 、NRc5 S(O)(=NRe5 )Rb5 、NRc5 S(O)2 NRc5 Rd5 、S(O)Rb5 、S(O)NRc5 Rd5 、S(O)2 Rb5 、S(O)2 NRc5 Rd5 、OS(O)(=NRe5 )Rb5 、OS(O)2 Rb5 、SF5 、P(O)Rf5 Rg5 、OP(O)(ORh5 )(ORi5 )、P(O)(ORh5 )(ORi5 )、及BRj5 Rk5 ，其中RH 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RI 取代基取代； 各Ra5 、Rc5 、及Rd5 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra5 、Rc5 、及Rd5 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RI 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc5 及Rd5 連同其所連接之N原子形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RI 取代基取代； 各Rb5 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb5 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RI 取代基取代； 各Re5 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rf5 及Rg5 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh5 及Ri5 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj5 及Rk5 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj5 及Rk5 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 各RI 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa6 、SRa6 、NHORa6 、C(O)Rb6 、C(O)NRc6 Rd6 、C(O)NRc6 (ORa6 )、C(O)ORa6 、OC(O)Rb6 、OC(O)NRc6 Rd6 、NRc6 Rd6 、NRc6 NRc6 Rd6 、NRc6 C(O)Rb6 、NRc6 C(O)ORa6 、NRc6 C(O)NRc5 Rd6 、C(=NRe6 )Rb6 、C(=NRe6 )NRc6 Rd6 、NRc6 C(=NRe6 )NRc6 Rd6 、NRc6 C(=NRe6 )Rb6 、NRc6 S(O)Rb6 、NRc6 S(O)NRc6 Rd6 、NRc6 S(O)2 Rb6 、NRc6 S(O)(=NRe6 )Rb6 、NRc6 S(O)2 NRc6 Rd6 、S(O)Rb6 、S(O)NRc6 Rd6 、S(O)2 Rb6 、S(O)2 NRc6 Rd6 、OS(O)(=NRe6 )Rb6 、OS(O)2 Rb6 、SF5 、P(O)Rf6 Rg6 、OP(O)(ORh6 )(ORi6 )、P(O)(ORh6 )(ORi6 )、及BRj6 Rk6 ，其中RI 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RJ 取代基取代； 各Ra6 、Rc6 、及Rd6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra6 、Rc6 、及Rd6 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RJ 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc6 及Rd6 連同其所連接之N原子形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RJ 取代基取代； 各Rb6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb6 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RJ 取代基取代； 各Re6 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rf6 及Rg6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh6 及Ri6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj6 及Rk6 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj6 及Rk6 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 各RJ 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa7 、SRa7 、NHORa7 、C(O)Rb7 、C(O)NRc7 Rd7 、C(O)NRc7 (ORa7 )、C(O)ORa7 、OC(O)Rb7 、OC(O)NRc7 Rd7 、NRc7 Rd7 、NRc7 NRc7 Rd7 、 NRc7 C(O)Rb7 、NRc7 C(O)ORa7 、NRc7 C(O)NRc7 Rd7 、C(=NRe7 )Rb7 、C(=NRe7 )NRc7 Rd7 、NRc7 C(=NRe7 )NRc7 Rd7 、NRc7 C(=NRe7 )Rb7 、NRc7 S(O)Rb7 、NRc7 S(O)NRc7 Rd7 、NRc7 S(O)2 Rb7 、NRc7 S(O)(=NRe7 )Rb7 、NRc7 S(O)2 NRc7 Rd7 、S(O)Rb7 、S(O)NRc7 Rd7 、S(O)2 Rb7 、S(O)2 NRc7 Rd7 、OS(O)(=NRe7 )Rb7 、OS(O)2 Rb7 、SF5 、P(O)Rf7 Rg7 、OP(O)(ORh7 )(ORi7 )、P(O)(ORh7 )(ORi7 )、及BRj7 Rk7 ，其中RJ 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RK 取代基取代； 各Ra7 、Rc7 、及Rd7 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra7 、Rc7 、及Rd7 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、 C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RK 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc7 及Rd7 連同其所連接之N原子形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RK 取代基取代； 各Rb7 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb7 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RK 取代基取代； 各Re7 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基； 各Rf7 及Rg7 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh7 及Ri7 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj7 及Rk7 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj7 及Rk7 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 各RK 係獨立地選自H、D、OH、鹵素、側氧基、CN、C(O)OH、NH2 、NO2 、SF5 、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷氧基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-；且 其中任何上述取代基之任一雜芳基視情況包含任一成環氮上之N-氧橋基。
在一些實施例中， X為N或CR3 ； R1 係選自H、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、及C1-6 鹵烷基； R2 係選自H、D、鹵素、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa2 、SRa2 、NHORa2 、C(O)Rb2 、C(O)NRc2 Rd2 、C(O)NRc2 (ORa2 )、C(O)ORa2 、OC(O)Rb2 、OC(O)NRc2 Rd2 、NRc2 Rd2 、NRc2 NRc2 Rd2 、NRc2 C(O)Rb2 、NRc2 C(O)ORa2 、NRc2 C(O)NRc2 Rd2 、C(=NRe2 )Rb2 、C(=NRe2 )NRc2 Rd2 、NRc2 C(=NRe2 )NRc2 Rd2 、NRc2 C(=NRe2 )Rb2 、NRc2 S(O)NRc2 Rd2 、NRc2 S(O)Rb2 、NRc2 S(O)2 Rb2 、NRc2 S(O)(=NRe2 )Rb2 、NRc2 S(O)2 NRc2 Rd2 、S(O)Rb2 、S(O)NRc2 Rd2 、S(O)2 Rb2 、S(O)2 NRc2 Rd2 、OS(O)(=NRe2 )Rb2 、OS(O)2 Rb2 、SF5 、P(O)Rf2 Rg2 、OP(O)(ORh2 )(ORi2 )、P(O)(ORh2 )(ORi2 )、及BRj2 Rk2 ，其中R2 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RC 取代基取代； R3 係選自H、D、鹵素、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa3 、SRa3 、NHORa3 、C(O)Rb3 、C(O)NRc3 Rd3 、C(O)NRc3 (ORa3 )、C(O)ORa3 、OC(O)Rb3 、OC(O)NRc3 Rd3 、NRc3 Rd3 、NRc3 NRc3 Rd3 、NRc3 C(O)Rb3 、NRc3 C(O)ORa3 、NRc3 C(O)NRc3 Rd3 、C(=NRe3 )Rb3 、C(=NRe3 )NRc3 Rd3 、NRc3 C(=NRe3 )NRc3 Rd3 、NRc3 C(=NRe3 )Rb3 、NRc3 S(O)NRc3 Rd3 、NRc3 S(O)Rb3 、NRc3 S(O)2 Rb3 、NRc3 S(O)(=NRe3 )Rb3 、NRc3 S(O)2 NRc3 Rd3 、S(O)Rb3 、S(O)NRc3 Rd3 、S(O)2 Rb3 、S(O)2 NRc3 Rd3 、OS(O)(=NRe3 )Rb3 、OS(O)2 Rb3 、SF5 、P(O)Rf3 Rg3 、OP(O)(ORh3 )(ORi3 )、P(O)(ORh3 )(ORi3 )、及BRj3 Rk3 ，其中R3 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RD 取代基取代； Cy1 為C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、或4-14員雜環烷基，其中該C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RE 取代基取代； 其限制條件在於當X為N且Cy1 為4-14員雜環烷基時，則Cy1 之4-14員雜環烷基並非未經取代之嗎啉基； Cy2 為C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、或4-14員雜環烷基，其中該C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RF 取代基取代； 各Ra2 、Rc2 、Rd2 、Ra3 、Rc3 、及Rd3 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra2 、Rc2 、Rd2 、Ra3 、Rc3 、及Rd3 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RG 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc2 及Rd2 連同其所連接之N原子形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RG 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc3 及Rd3 連同其所連接之N原子形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RG 取代基取代； 各Rb2 及Rb3 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb2 及Rb3 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RG 取代基取代； 各Re2 及Re3 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rf2 、Rg2 、Rf3 、及Rg3 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh2 、Ri2 、Rh3 、及Ri3 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj2 、Rk2 、Rj3 、及Rk3 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj2 及Rk2 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj3 及Rk3 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 各RC 、RD 、RE 、RF 、及RG 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa4 、SRa4 、NHORa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 、C(O)NRc4 (ORa4 )、C(O)ORa4 、OC(O)Rb4 、OC(O)NRc4 Rd4 、NRc4 Rd4 、NRc4 NRc4 Rd4 、 NRc4 C(O)Rb4 、NRc4 C(O)ORa4 、NRc4 C(O)NRc4 Rd4 、C(=NRe4 )Rb4 、C(=NRe4 )NRc4 Rd4 、NRc4 C(=NRe4 )NRc4 Rd4 、NRc4 C(=NRe4 )Rb4 、NRc4 S(O)Rb4 、NRc4 S(O)NRc4 Rd4 、NRc4 S(O)2 Rb4 、NRc4 S(O)(=NRe4 )Rb4 、NRc4 S(O)2 NRc4 Rd4 、S(O)Rb4 、S(O)NRc4 Rd4 、S(O)2 Rb4 、S(O)2 NRc4 Rd4 、OS(O)(=NRe4 )Rb4 、OS(O)2 Rb4 、SF5 、P(O)Rf4 Rg4 、OP(O)(ORh4 )(ORi4 )、P(O)(ORh4 )(ORi4 )、及BRj4 Rk4 ，其中RC 、RD 、RE 、RF 、及RG 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Ra4 、Rc4 、及Rd4 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra4 、Rc4 、及Rd4 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RH 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc4 及Rd4 連同其所連接之N原子視情況形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Rb4 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb4 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Re4 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rf4 及Rg4 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh4 及Ri4 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj4 及Rk4 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj4 及Rk4 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 各RH 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa5 、SRa5 、NHORa5 、C(O)Rb5 、C(O)NRc5 Rd5 、C(O)NRc5 (ORa5 )、C(O)ORa5 、OC(O)Rb5 、OC(O)NRc5 Rd5 、NRc5 Rd5 、NRc5 NRc5 Rd5 、 NRc5 C(O)Rb5 、NRc5 C(O)ORa5 、NRc5 C(O)NRc5 Rd5 、C(=NRe5 )Rb5 、C(=NRe5 )NRc5 Rd5 、NRc5 C(=NRe5 )NRc5 Rd5 、NRc5 C(=NRe5 )Rb5 、NRc5 S(O)Rb5 、NRc5 S(O)NRc5 Rd5 、NRc5 S(O)2 Rb5 、NRc5 S(O)(=NRe5 )Rb5 、NRc5 S(O)2 NRc5 Rd5 、S(O)Rb5 、S(O)NRc5 Rd5 、S(O)2 Rb5 、S(O)2 NRc5 Rd5 、OS(O)(=NRe5 )Rb5 、OS(O)2 Rb5 、SF5 、P(O)Rf5 Rg5 、OP(O)(ORh5 )(ORi5 )、P(O)(ORh5 )(ORi5 )、及BRj5 Rk5 ，其中RH 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RI 取代基取代； 各Ra5 、Rc5 、及Rd5 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra5 、Rc5 、及Rd5 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RI 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc5 及Rd5 連同其所連接之N原子形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RI 取代基取代； 各Rb5 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb5 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RI 取代基取代； 各Re5 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rf5 及Rg5 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh5 及Ri5 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj5 及Rk5 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj5 及Rk5 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 各RI 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa6 、SRa6 、NHORa6 、C(O)Rb6 、C(O)NRc6 Rd6 、C(O)NRc6 (ORa6 )、C(O)ORa6 、OC(O)Rb6 、OC(O)NRc6 Rd6 、NRc6 Rd6 、NRc6 NRc6 Rd6 、NRc6 C(O)Rb6 、NRc6 C(O)ORa6 、NRc6 C(O)NRc5 Rd6 、C(=NRe6 )Rb6 、C(=NRe6 )NRc6 Rd6 、NRc6 C(=NRe6 )NRc6 Rd6 、NRc6 C(=NRe6 )Rb6 、NRc6 S(O)Rb6 、NRc6 S(O)NRc6 Rd6 、NRc6 S(O)2 Rb6 、NRc6 S(O)(=NRe6 )Rb6 、NRc6 S(O)2 NRc6 Rd6 、S(O)Rb6 、S(O)NRc6 Rd6 、S(O)2 Rb6 、S(O)2 NRc6 Rd6 、OS(O)(=NRe6 )Rb6 、OS(O)2 Rb6 、SF5 、P(O)Rf6 Rg6 、OP(O)(ORh6 )(ORi6 )、P(O)(ORh6 )(ORi6 )、及BRj6 Rk6 ，其中RI 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RJ 取代基取代； 各Ra6 、Rc6 、及Rd6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra6 、Rc6 、及Rd6 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RJ 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc6 及Rd6 連同其所連接之N原子形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RJ 取代基取代； 各Rb6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb6 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RJ 取代基取代； 各Re6 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rf6 及Rg6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh6 及Ri6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj6 及Rk6 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj6 及Rk6 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 各RJ 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa7 、SRa7 、NHORa7 、C(O)Rb7 、C(O)NRc7 Rd7 、C(O)NRc7 (ORa7 )、C(O)ORa7 、OC(O)Rb7 、OC(O)NRc7 Rd7 、NRc7 Rd7 、NRc7 NRc7 Rd7 、 NRc7 C(O)Rb7 、NRc7 C(O)ORa7 、NRc7 C(O)NRc7 Rd7 、C(=NRe7 )Rb7 、C(=NRe7 )NRc7 Rd7 、NRc7 C(=NRe7 )NRc7 Rd7 、NRc7 C(=NRe7 )Rb7 、NRc7 S(O)Rb7 、NRc7 S(O)NRc7 Rd7 、NRc7 S(O)2 Rb7 、NRc7 S(O)(=NRe7 )Rb7 、NRc7 S(O)2 NRc7 Rd7 、S(O)Rb7 、S(O)NRc7 Rd7 、S(O)2 Rb7 、S(O)2 NRc7 Rd7 、OS(O)(=NRe7 )Rb7 、OS(O)2 Rb7 、SF5 、P(O)Rf7 Rg7 、OP(O)(ORh7 )(ORi7 )、P(O)(ORh7 )(ORi7 )、及BRj7 Rk7 ，其中RJ 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RK 取代基取代； 各Ra7 、Rc7 、及Rd7 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra7 、Rc7 、及Rd7 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RK 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc7 及Rd7 連同其所連接之N原子形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RK 取代基取代； 各Rb7 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb7 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RK 取代基取代； 各Re7 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基； 各Rf7 及Rg7 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh7 及Ri7 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj7 及Rk7 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj7 及Rk7 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 各RK 係獨立地選自H、D、OH、鹵素、側氧基、CN、C(O)OH、NH2 、NO2 、SF5 、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷氧基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-；且 其中任何上述取代基之任一雜芳基視情況包含任一成環氮上之N-氧橋基。
在一些實施例中， X為CR3 ； R1 係選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、ORa1 、C(O)Rb1 、C(O)NRc1 Rd1 、C(O)ORa1 、C(=NRe1 )Rb1 、C(=NRe1 )NRc1 Rd1 、S(O)Rb1 、S(O)NRc1 Rd1 、S(O)2 Rb1 、及S(O)2 NRc1 Rd1 ，其中R1 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RB 取代基取代； R2 係選自H、D、鹵素、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa2 、SRa2 、NHORa2 、C(O)Rb2 、C(O)NRc2 Rd2 、C(O)NRc2 (ORa2 )、C(O)ORa2 、OC(O)Rb2 、OC(O)NRc2 Rd2 、NRc2 Rd2 、NRc2 NRc2 Rd2 、NRc2 C(O)Rb2 、NRc2 C(O)ORa2 、NRc2 C(O)NRc2 Rd2 、C(=NRe2 )Rb2 、C(=NRe2 )NRc2 Rd2 、NRc2 C(=NRe2 )NRc2 Rd2 、NRc2 C(=NRe2 )Rb2 、NRc2 S(O)NRc2 Rd2 、NRc2 S(O)Rb2 、NRc2 S(O)2 Rb2 、NRc2 S(O)(=NRe2 )Rb2 、NRc2 S(O)2 NRc2 Rd2 、S(O)Rb2 、S(O)NRc2 Rd2 、S(O)2 Rb2 、S(O)2 NRc2 Rd2 、OS(O)(=NRe2 )Rb2 、OS(O)2 Rb2 、SF5 、P(O)Rf2 Rg2 、OP(O)(ORh2 )(ORi2 )、P(O)(ORh2 )(ORi2 )、及BRj2 Rk2 ，其中R2 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RC 取代基取代； R3 係選自H、D、鹵素、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa3 、SRa3 、NHORa3 、C(O)Rb3 、C(O)NRc3 Rd3 、C(O)NRc3 (ORa3 )、C(O)ORa3 、OC(O)Rb3 、OC(O)NRc3 Rd3 、NRc3 Rd3 、NRc3 NRc3 Rd3 、NRc3 C(O)Rb3 、NRc3 C(O)ORa3 、NRc3 C(O)NRc3 Rd3 、C(=NRe3 )Rb3 、C(=NRe3 )NRc3 Rd3 、NRc3 C(=NRe3 )NRc3 Rd3 、NRc3 C(=NRe3 )Rb3 、NRc3 S(O)NRc3 Rd3 、NRc3 S(O)Rb3 、NRc3 S(O)2 Rb3 、NRc3 S(O)(=NRe3 )Rb3 、NRc3 S(O)2 NRc3 Rd3 、S(O)Rb3 、S(O)NRc3 Rd3 、S(O)2 Rb3 、S(O)2 NRc3 Rd3 、OS(O)(=NRe3 )Rb3 、OS(O)2 Rb3 、SF5 、P(O)Rf3 Rg3 、OP(O)(ORh3 )(ORi3 )、P(O)(ORh3 )(ORi3 )、及BRj3 Rk3 ，其中R3 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RD 取代基取代； Cy1 為C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、或4-14員雜環烷基，其中該C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RE 取代基取代； 其限制條件在於Cy1 不為視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RE 取代基取代之吡啶-4-基； 其限制條件在於Cy1 不為視情況經1、2、或3個獨立選擇之RE 取代基取代之嘧啶-4-基； 其限制條件在於Cy1 不為視情況經1、2、3、4、5、或6個獨立選擇之RE 取代基取代之25喹啉(uinoline)-4-基；Cy2 為C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、或4-14員雜環烷基，其中該C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RF 取代基取代； 各Ra1 、Rc1 、Rd1 、Ra2 、Rc2 、Rd2 、Ra3 、Rc3 、及Rd3 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra1 、Rc1 、Rd1 、Ra2 、Rc2 、Rd2 、Ra3 、Rc3 、及Rd3 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RG 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc1 及Rd1 連同其所連接之N原子形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RG 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc2 及Rd2 連同其所連接之N原子形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RG 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc3 及Rd3 連同其所連接之N原子形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RG 取代基取代； 各Rb1 、Rb2 、及Rb3 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb1 、Rb2 、及Rb3 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RG 取代基取代； 各Re1 、Re2 、及Re3 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rf2 、Rg2 、Rf3 、及Rg3 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh2 、Ri2 、Rh3 、及Ri3 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj2 、Rk2 、Rj3 、及Rk3 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj2 及Rk2 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj3 及Rk3 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 各RB 、RC 、RD 、RE 、RF 、及RG 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa4 、SRa4 、NHORa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 、C(O)NRc4 (ORa4 )、C(O)ORa4 、OC(O)Rb4 、OC(O)NRc4 Rd4 、NRc4 Rd4 、NRc4 NRc4 Rd4 、 NRc4 C(O)Rb4 、NRc4 C(O)ORa4 、NRc4 C(O)NRc4 Rd4 、C(=NRe4 )Rb4 、C(=NRe4 )NRc4 Rd4 、NRc4 C(=NRe4 )NRc4 Rd4 、NRc4 C(=NRe4 )Rb4 、NRc4 S(O)Rb4 、NRc4 S(O)NRc4 Rd4 、NRc4 S(O)2 Rb4 、NRc4 S(O)(=NRe4 )Rb4 、NRc4 S(O)2 NRc4 Rd4 、S(O)Rb4 、S(O)NRc4 Rd4 、S(O)2 Rb4 、S(O)2 NRc4 Rd4 、OS(O)(=NRe4 )Rb4 、OS(O)2 Rb4 、SF5 、P(O)Rf4 Rg4 、OP(O)(ORh4 )(ORi4 )、P(O)(ORh4 )(ORi4 )、及BRj4 Rk4 ，其中RB 、RC 、RD 、RE 、RF 、及RG 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Ra4 、Rc4 、及Rd4 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra4 、Rc4 、及Rd4 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RH 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc4 及Rd4 連同其所連接之N原子視情況形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Rb4 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb4 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Re4 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rf4 及Rg4 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh4 及Ri4 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj4 及Rk4 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj4 及Rk4 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 各RH 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa5 、SRa5 、NHORa5 、C(O)Rb5 、C(O)NRc5 Rd5 、C(O)NRc5 (ORa5 )、C(O)ORa5 、OC(O)Rb5 、OC(O)NRc5 Rd5 、NRc5 Rd5 、NRc5 NRc5 Rd5 、 NRc5 C(O)Rb5 、NRc5 C(O)ORa5 、NRc5 C(O)NRc5 Rd5 、C(=NRe5 )Rb5 、C(=NRe5 )NRc5 Rd5 、NRc5 C(=NRe5 )NRc5 Rd5 、NRc5 C(=NRe5 )Rb5 、NRc5 S(O)Rb5 、NRc5 S(O)NRc5 Rd5 、NRc5 S(O)2 Rb5 、NRc5 S(O)(=NRe5 )Rb5 、NRc5 S(O)2 NRc5 Rd5 、S(O)Rb5 、S(O)NRc5 Rd5 、S(O)2 Rb5 、S(O)2 NRc5 Rd5 、OS(O)(=NRe5 )Rb5 、OS(O)2 Rb5 、SF5 、P(O)Rf5 Rg5 、OP(O)(ORh5 )(ORi5 )、P(O)(ORh5 )(ORi5 )、及BRj5 Rk5 ，其中RH 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RI 取代基取代； 各Ra5 、Rc5 、及Rd5 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra5 、Rc5 、及Rd5 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RI 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc5 及Rd5 連同其所連接之N原子形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RI 取代基取代； 各Rb5 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb5 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RI 取代基取代； 各Re5 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rf5 及Rg5 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh5 及Ri5 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj5 及Rk5 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj5 及Rk5 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 各RI 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa6 、SRa6 、NHORa6 、C(O)Rb6 、C(O)NRc6 Rd6 、C(O)NRc6 (ORa6 )、C(O)ORa6 、OC(O)Rb6 、OC(O)NRc6 Rd6 、NRc6 Rd6 、NRc6 NRc6 Rd6 、NRc6 C(O)Rb6 、NRc6 C(O)ORa6 、NRc6 C(O)NRc5 Rd6 、C(=NRe6 )Rb6 、C(=NRe6 )NRc6 Rd6 、NRc6 C(=NRe6 )NRc6 Rd6 、NRc6 C(=NRe6 )Rb6 、NRc6 S(O)Rb6 、NRc6 S(O)NRc6 Rd6 、NRc6 S(O)2 Rb6 、NRc6 S(O)(=NRe6 )Rb6 、NRc6 S(O)2 NRc6 Rd6 、S(O)Rb6 、S(O)NRc6 Rd6 、S(O)2 Rb6 、S(O)2 NRc6 Rd6 、OS(O)(=NRe6 )Rb6 、OS(O)2 Rb6 、SF5 、P(O)Rf6 Rg6 、OP(O)(ORh6 )(ORi6 )、P(O)(ORh6 )(ORi6 )、及BRj6 Rk6 ，其中RI 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RJ 取代基取代； 各Ra6 、Rc6 、及Rd6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra6 、Rc6 、及Rd6 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RJ 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc6 及Rd6 連同其所連接之N原子形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RJ 取代基取代； 各Rb6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb6 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RJ 取代基取代； 各Re6 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rf6 及Rg6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh6 及Ri6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj6 及Rk6 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj6 及Rk6 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 各RJ 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa7 、SRa7 、NHORa7 、C(O)Rb7 、C(O)NRc7 Rd7 、C(O)NRc7 (ORa7 )、C(O)ORa7 、OC(O)Rb7 、OC(O)NRc7 Rd7 、NRc7 Rd7 、NRc7 NRc7 Rd7 、 NRc7 C(O)Rb7 、NRc7 C(O)ORa7 、NRc7 C(O)NRc7 Rd7 、C(=NRe7 )Rb7 、C(=NRe7 )NRc7 Rd7 、NRc7 C(=NRe7 )NRc7 Rd7 、NRc7 C(=NRe7 )Rb7 、NRc7 S(O)Rb7 、NRc7 S(O)NRc7 Rd7 、NRc7 S(O)2 Rb7 、NRc7 S(O)(=NRe7 )Rb7 、NRc7 S(O)2 NRc7 Rd7 、S(O)Rb7 、S(O)NRc7 Rd7 、S(O)2 Rb7 、S(O)2 NRc7 Rd7 、OS(O)(=NRe7 )Rb7 、OS(O)2 Rb7 、SF5 、P(O)Rf7 Rg7 、OP(O)(ORh7 )(ORi7 )、P(O)(ORh7 )(ORi7 )、及BRj7 Rk7 ，其中RJ 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RK 取代基取代； 各Ra7 、Rc7 、及Rd7 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra7 、Rc7 、及Rd7 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RK 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc7 及Rd7 連同其所連接之N原子形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RK 取代基取代； 各Rb7 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb7 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RK 取代基取代； 各Re7 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基； 各Rf7 及Rg7 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh7 及Ri7 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj7 及Rk7 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj7 及Rk7 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 各RK 係獨立地選自H、D、OH、鹵素、側氧基、CN、C(O)OH、NH2 、NO2 、SF5 、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷氧基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-；且 其中任何上述取代基之任一雜芳基視情況包含任一成環氮上之N-氧橋基。
在一些實施例中， X為CR3 ； R1 係選自H、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、及C1-6 鹵烷基； R2 係選自H、D、鹵素、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa2 、SRa2 、NHORa2 、C(O)Rb2 、C(O)NRc2 Rd2 、C(O)NRc2 (ORa2 )、C(O)ORa2 、OC(O)Rb2 、OC(O)NRc2 Rd2 、NRc2 Rd2 、NRc2 NRc2 Rd2 、NRc2 C(O)Rb2 、NRc2 C(O)ORa2 、NRc2 C(O)NRc2 Rd2 、C(=NRe2 )Rb2 、C(=NRe2 )NRc2 Rd2 、NRc2 C(=NRe2 )NRc2 Rd2 、NRc2 C(=NRe2 )Rb2 、NRc2 S(O)NRc2 Rd2 、NRc2 S(O)Rb2 、NRc2 S(O)2 Rb2 、NRc2 S(O)(=NRe2 )Rb2 、NRc2 S(O)2 NRc2 Rd2 、S(O)Rb2 、S(O)NRc2 Rd2 、S(O)2 Rb2 、S(O)2 NRc2 Rd2 、OS(O)(=NRe2 )Rb2 、OS(O)2 Rb2 、SF5 、P(O)Rf2 Rg2 、OP(O)(ORh2 )(ORi2 )、P(O)(ORh2 )(ORi2 )、及BRj2 Rk2 ，其中R2 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RC 取代基取代； R3 係選自H、D、鹵素、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa3 、SRa3 、NHORa3 、C(O)Rb3 、C(O)NRc3 Rd3 、C(O)NRc3 (ORa3 )、C(O)ORa3 、OC(O)Rb3 、OC(O)NRc3 Rd3 、NRc3 Rd3 、NRc3 NRc3 Rd3 、NRc3 C(O)Rb3 、NRc3 C(O)ORa3 、NRc3 C(O)NRc3 Rd3 、C(=NRe3 )Rb3 、C(=NRe3 )NRc3 Rd3 、NRc3 C(=NRe3 )NRc3 Rd3 、NRc3 C(=NRe3 )Rb3 、NRc3 S(O)NRc3 Rd3 、NRc3 S(O)Rb3 、NRc3 S(O)2 Rb3 、NRc3 S(O)(=NRe3 )Rb3 、NRc3 S(O)2 NRc3 Rd3 、S(O)Rb3 、S(O)NRc3 Rd3 、S(O)2 Rb3 、S(O)2 NRc3 Rd3 、OS(O)(=NRe3 )Rb3 、OS(O)2 Rb3 、SF5 、P(O)Rf3 Rg3 、OP(O)(ORh3 )(ORi3 )、P(O)(ORh3 )(ORi3 )、及BRj3 Rk3 ，其中R3 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RD 取代基取代； Cy1 為C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、或4-14員雜環烷基，其中該C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RE 或RM 取代基取代； Cy2 為C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、或4-14員雜環烷基，其中該C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RF 取代基取代； 各Ra2 、Rc2 、Rd2 、Ra3 、Rc3 、及Rd3 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra2 、Rc2 、Rd2 、Ra3 、Rc3 、及Rd3 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RG 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc2 及Rd2 連同其所連接之N原子形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RG 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc3 及Rd3 連同其所連接之N原子形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RG 取代基取代； 各Rb2 及Rb3 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb2 及Rb3 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RG 取代基取代； 各Re2 及Re3 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rf2 、Rg2 、Rf3 、及Rg3 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh2 、Ri2 、Rh3 、及Ri3 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj2 、Rk2 、Rj3 、及Rk3 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj2 及Rk2 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj3 及Rk3 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 各RC 、RD 、RE 、RM 、RF 、及RG 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa4 、SRa4 、NHORa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 、C(O)NRc4 (ORa4 )、C(O)ORa4 、OC(O)Rb4 、OC(O)NRc4 Rd4 、NRc4 Rd4 、NRc4 NRc4 Rd4 、 NRc4 C(O)Rb4 、NRc4 C(O)ORa4 、NRc4 C(O)NRc4 Rd4 、C(=NRe4 )Rb4 、C(=NRe4 )NRc4 Rd4 、NRc4 C(=NRe4 )NRc4 Rd4 、NRc4 C(=NRe4 )Rb4 、NRc4 S(O)Rb4 、NRc4 S(O)NRc4 Rd4 、NRc4 S(O)2 Rb4 、NRc4 S(O)(=NRe4 )Rb4 、NRc4 S(O)2 NRc4 Rd4 、S(O)Rb4 、S(O)NRc4 Rd4 、S(O)2 Rb4 、S(O)2 NRc4 Rd4 、OS(O)(=NRe4 )Rb4 、OS(O)2 Rb4 、SF5 、P(O)Rf4 Rg4 、OP(O)(ORh4 )(ORi4 )、P(O)(ORh4 )(ORi4 )、及BRj4 Rk4 ，其中RC 、RD 、RE 、RM 、RF 、及RG 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Ra4 、Rc4 、及Rd4 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra4 、Rc4 、及Rd4 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RH 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc4 及Rd4 連同其所連接之N原子視情況形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Rb4 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb4 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Re4 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rf4 及Rg4 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh4 及Ri4 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj4 及Rk4 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj4 及Rk4 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 各RH 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa5 、SRa5 、NHORa5 、C(O)Rb5 、C(O)NRc5 Rd5 、C(O)NRc5 (ORa5 )、C(O)ORa5 、OC(O)Rb5 、OC(O)NRc5 Rd5 、NRc5 Rd5 、NRc5 NRc5 Rd5 、 NRc5 C(O)Rb5 、NRc5 C(O)ORa5 、NRc5 C(O)NRc5 Rd5 、C(=NRe5 )Rb5 、C(=NRe5 )NRc5 Rd5 、NRc5 C(=NRe5 )NRc5 Rd5 、NRc5 C(=NRe5 )Rb5 、NRc5 S(O)Rb5 、NRc5 S(O)NRc5 Rd5 、NRc5 S(O)2 Rb5 、NRc5 S(O)(=NRe5 )Rb5 、NRc5 S(O)2 NRc5 Rd5 、S(O)Rb5 、S(O)NRc5 Rd5 、S(O)2 Rb5 、S(O)2 NRc5 Rd5 、OS(O)(=NRe5 )Rb5 、OS(O)2 Rb5 、SF5 、P(O)Rf5 Rg5 、OP(O)(ORh5 )(ORi5 )、P(O)(ORh5 )(ORi5 )、及BRj5 Rk5 ，其中RH 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RI 取代基取代； 各Ra5 、Rc5 、及Rd5 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra5 、Rc5 、及Rd5 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RI 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc5 及Rd5 連同其所連接之N原子形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RI 取代基取代； 各Rb5 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb5 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RI 取代基取代； 各Re5 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rf5 及Rg5 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh5 及Ri5 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj5 及Rk5 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj5 及Rk5 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 各RI 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa6 、SRa6 、NHORa6 、C(O)Rb6 、C(O)NRc6 Rd6 、C(O)NRc6 (ORa6 )、C(O)ORa6 、OC(O)Rb6 、OC(O)NRc6 Rd6 、NRc6 Rd6 、NRc6 NRc6 Rd6 、NRc6 C(O)Rb6 、NRc6 C(O)ORa6 、NRc6 C(O)NRc5 Rd6 、C(=NRe6 )Rb6 、C(=NRe6 )NRc6 Rd6 、NRc6 C(=NRe6 )NRc6 Rd6 、NRc6 C(=NRe6 )Rb6 、NRc6 S(O)Rb6 、NRc6 S(O)NRc6 Rd6 、NRc6 S(O)2 Rb6 、NRc6 S(O)(=NRe6 )Rb6 、NRc6 S(O)2 NRc6 Rd6 、S(O)Rb6 、S(O)NRc6 Rd6 、S(O)2 Rb6 、S(O)2 NRc6 Rd6 、OS(O)(=NRe6 )Rb6 、OS(O)2 Rb6 、SF5 、P(O)Rf6 Rg6 、OP(O)(ORh6 )(ORi6 )、P(O)(ORh6 )(ORi6 )、及BRj6 Rk6 ，其中RI 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RJ 取代基取代； 各Ra6 、Rc6 、及Rd6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra6 、Rc6 、及Rd6 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RJ 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc6 及Rd6 連同其所連接之N原子形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RJ 取代基取代； 各Rb6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb6 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RJ 取代基取代； 各Re6 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rf6 及Rg6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh6 及Ri6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj6 及Rk6 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj6 及Rk6 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 各RJ 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa7 、SRa7 、NHORa7 、C(O)Rb7 、C(O)NRc7 Rd7 、C(O)NRc7 (ORa7 )、C(O)ORa7 、OC(O)Rb7 、OC(O)NRc7 Rd7 、NRc7 Rd7 、NRc7 NRc7 Rd7 、 NRc7 C(O)Rb7 、NRc7 C(O)ORa7 、NRc7 C(O)NRc7 Rd7 、C(=NRe7 )Rb7 、C(=NRe7 )NRc7 Rd7 、NRc7 C(=NRe7 )NRc7 Rd7 、NRc7 C(=NRe7 )Rb7 、NRc7 S(O)Rb7 、NRc7 S(O)NRc7 Rd7 、NRc7 S(O)2 Rb7 、NRc7 S(O)(=NRe7 )Rb7 、NRc7 S(O)2 NRc7 Rd7 、S(O)Rb7 、S(O)NRc7 Rd7 、S(O)2 Rb7 、S(O)2 NRc7 Rd7 、OS(O)(=NRe7 )Rb7 、OS(O)2 Rb7 、SF5 、P(O)Rf7 Rg7 、OP(O)(ORh7 )(ORi7 )、P(O)(ORh7 )(ORi7 )、及BRj7 Rk7 ，其中RJ 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RK 取代基取代； 各Ra7 、Rc7 、及Rd7 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra7 、Rc7 、及Rd7 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RK 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc7 及Rd7 連同其所連接之N原子形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RK 取代基取代； 各Rb7 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb7 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RK 取代基取代； 各Re7 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基； 各Rf7 及Rg7 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh7 及Ri7 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj7 及Rk7 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj7 及Rk7 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 各RK 係獨立地選自H、D、OH、鹵素、側氧基、CN、C(O)OH、NH2 、NO2 、SF5 、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷氧基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-；且 其中任何上述取代基之任一雜芳基視情況包含任一成環氮上之N-氧橋基。
在一些實施例中： X為N； R1 係選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、ORa1 、C(O)Rb1 、C(O)NRc1 Rd1 、C(O)ORa1 、C(=NRe1 )Rb1 、C(=NRe1 )NRc1 Rd1 、S(O)Rb1 、S(O)NRc1 Rd1 、S(O)2 Rb1 、及S(O)2 NRc1 Rd1 ，其中R1 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RB 取代基取代； R2 係選自H、D、鹵素、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa2 、SRa2 、NHORa2 、C(O)Rb2 、C(O)NRc2 Rd2 、C(O)NRc2 (ORa2 )、C(O)ORa2 、OC(O)Rb2 、OC(O)NRc2 Rd2 、NRc2 Rd2 、NRc2 NRc2 Rd2 、NRc2 C(O)Rb2 、NRc2 C(O)ORa2 、NRc2 C(O)NRc2 Rd2 、C(=NRe2 )Rb2 、C(=NRe2 )NRc2 Rd2 、NRc2 C(=NRe2 )NRc2 Rd2 、NRc2 C(=NRe2 )Rb2 、NRc2 S(O)NRc2 Rd2 、NRc2 S(O)Rb2 、NRc2 S(O)2 Rb2 、NRc2 S(O)(=NRe2 )Rb2 、NRc2 S(O)2 NRc2 Rd2 、S(O)Rb2 、S(O)NRc2 Rd2 、S(O)2 Rb2 、S(O)2 NRc2 Rd2 、OS(O)(=NRe2 )Rb2 、OS(O)2 Rb2 、SF5 、P(O)Rf2 Rg2 、OP(O)(ORh2 )(ORi2 )、P(O)(ORh2 )(ORi2 )、及BRj2 Rk2 ，其中R2 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RC 取代基取代； Cy1 為C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、或4-14員雜環烷基，其中該C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RE 取代基取代； 其限制條件在於當Cy1 為4-14員雜環烷基時，則Cy1 之4-14員雜環烷基不為未經取代之嗎啉基； Cy2 為C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、或4-14員雜環烷基，其中該C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RF 取代基取代； 各Ra1 、Rc1 、Rd1 、Ra2 、Rc2 、及Rd2 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra1 、Rc1 、Rd1 、Ra2 、Rc2 、及Rd2 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RG 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc1 及Rd1 連同其所連接之N原子形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RG 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc2 及Rd2 連同其所連接之N原子形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RG 取代基取代； 各Rb1 及Rb2 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb1 、Rb2 及Rb3 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RG 取代基取代； 各Re1 及Re2 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rf2 及Rg2 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh2 及Ri2 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj2 及Rk2 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj2 及Rk2 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 各RB 、RC 、RE 、RF 、及RG 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa4 、SRa4 、NHORa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 、C(O)NRc4 (ORa4 )、C(O)ORa4 、OC(O)Rb4 、OC(O)NRc4 Rd4 、NRc4 Rd4 、NRc4 NRc4 Rd4 、 NRc4 C(O)Rb4 、NRc4 C(O)ORa4 、NRc4 C(O)NRc4 Rd4 、C(=NRe4 )Rb4 、C(=NRe4 )NRc4 Rd4 、NRc4 C(=NRe4 )NRc4 Rd4 、NRc4 C(=NRe4 )Rb4 、NRc4 S(O)Rb4 、NRc4 S(O)NRc4 Rd4 、NRc4 S(O)2 Rb4 、NRc4 S(O)(=NRe4 )Rb4 、NRc4 S(O)2 NRc4 Rd4 、S(O)Rb4 、S(O)NRc4 Rd4 、S(O)2 Rb4 、S(O)2 NRc4 Rd4 、OS(O)(=NRe4 )Rb4 、OS(O)2 Rb4 、SF5 、P(O)Rf4 Rg4 、OP(O)(ORh4 )(ORi4 )、P(O)(ORh4 )(ORi4 )、及BRj4 Rk4 ，其中RB 、RC 、RE 、RF 、及RG 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Ra4 、Rc4 、及Rd4 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra4 、Rc4 、及Rd4 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RH 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc4 及Rd4 連同其所連接之N原子視情況形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Rb4 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb4 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Re4 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rf4 及Rg4 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh4 及Ri4 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj4 及Rk4 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj4 及Rk4 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 各RH 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa5 、SRa5 、NHORa5 、C(O)Rb5 、C(O)NRc5 Rd5 、C(O)NRc5 (ORa5 )、C(O)ORa5 、OC(O)Rb5 、OC(O)NRc5 Rd5 、NRc5 Rd5 、NRc5 NRc5 Rd5 、 NRc5 C(O)Rb5 、NRc5 C(O)ORa5 、NRc5 C(O)NRc5 Rd5 、C(=NRe5 )Rb5 、C(=NRe5 )NRc5 Rd5 、NRc5 C(=NRe5 )NRc5 Rd5 、NRc5 C(=NRe5 )Rb5 、NRc5 S(O)Rb5 、NRc5 S(O)NRc5 Rd5 、NRc5 S(O)2 Rb5 、NRc5 S(O)(=NRe5 )Rb5 、NRc5 S(O)2 NRc5 Rd5 、S(O)Rb5 、S(O)NRc5 Rd5 、S(O)2 Rb5 、S(O)2 NRc5 Rd5 、OS(O)(=NRe5 )Rb5 、OS(O)2 Rb5 、SF5 、P(O)Rf5 Rg5 、OP(O)(ORh5 )(ORi5 )、P(O)(ORh5 )(ORi5 )、及BRj5 Rk5 ，其中RH 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RI 取代基取代； 各Ra5 、Rc5 、及Rd5 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra5 、Rc5 、及Rd5 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RI 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc5 及Rd5 連同其所連接之N原子形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RI 取代基取代； 各Rb5 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb5 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RI 取代基取代； 各Re5 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rf5 及Rg5 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh5 及Ri5 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj5 及Rk5 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj5 及Rk5 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 各RI 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa6 、SRa6 、NHORa6 、C(O)Rb6 、C(O)NRc6 Rd6 、C(O)NRc6 (ORa6 )、C(O)ORa6 、OC(O)Rb6 、OC(O)NRc6 Rd6 、NRc6 Rd6 、NRc6 NRc6 Rd6 、NRc6 C(O)Rb6 、NRc6 C(O)ORa6 、NRc6 C(O)NRc5 Rd6 、C(=NRe6 )Rb6 、C(=NRe6 )NRc6 Rd6 、NRc6 C(=NRe6 )NRc6 Rd6 、NRc6 C(=NRe6 )Rb6 、NRc6 S(O)Rb6 、NRc6 S(O)NRc6 Rd6 、NRc6 S(O)2 Rb6 、NRc6 S(O)(=NRe6 )Rb6 、NRc6 S(O)2 NRc6 Rd6 、S(O)Rb6 、S(O)NRc6 Rd6 、S(O)2 Rb6 、S(O)2 NRc6 Rd6 、OS(O)(=NRe6 )Rb6 、OS(O)2 Rb6 、SF5 、P(O)Rf6 Rg6 、OP(O)(ORh6 )(ORi6 )、P(O)(ORh6 )(ORi6 )、及BRj6 Rk6 ，其中RI 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RJ 取代基取代； 各Ra6 、Rc6 、及Rd6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra6 、Rc6 、及Rd6 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RJ 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc6 及Rd6 連同其所連接之N原子形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RJ 取代基取代； 各Rb6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb6 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RJ 取代基取代； 各Re6 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rf6 及Rg6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh6 及Ri6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj6 及Rk6 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj6 及Rk6 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 各RJ 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa7 、SRa7 、NHORa7 、C(O)Rb7 、C(O)NRc7 Rd7 、C(O)NRc7 (ORa7 )、C(O)ORa7 、OC(O)Rb7 、OC(O)NRc7 Rd7 、NRc7 Rd7 、NRc7 NRc7 Rd7 、 NRc7 C(O)Rb7 、NRc7 C(O)ORa7 、NRc7 C(O)NRc7 Rd7 、C(=NRe7 )Rb7 、C(=NRe7 )NRc7 Rd7 、NRc7 C(=NRe7 )NRc7 Rd7 、NRc7 C(=NRe7 )Rb7 、NRc7 S(O)Rb7 、NRc7 S(O)NRc7 Rd7 、NRc7 S(O)2 Rb7 、NRc7 S(O)(=NRe7 )Rb7 、NRc7 S(O)2 NRc7 Rd7 、S(O)Rb7 、S(O)NRc7 Rd7 、S(O)2 Rb7 、S(O)2 NRc7 Rd7 、OS(O)(=NRe7 )Rb7 、OS(O)2 Rb7 、SF5 、P(O)Rf7 Rg7 、OP(O)(ORh7 )(ORi7 )、P(O)(ORh7 )(ORi7 )、及BRj7 Rk7 ，其中RJ 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RK 取代基取代； 各Ra7 、Rc7 、及Rd7 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra7 、Rc7 、及Rd7 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RK 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc7 及Rd7 連同其所連接之N原子形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RK 取代基取代； 各Rb7 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb7 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RK 取代基取代； 各Re7 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基； 各Rf7 及Rg7 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh7 及Ri7 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj7 及Rk7 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj7 及Rk7 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 各RK 係獨立地選自H、D、OH、鹵素、側氧基、CN、C(O)OH、NH2 、NO2 、SF5 、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷氧基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-；且 其中任何上述取代基之任一雜芳基視情況包含任一成環氮上之N-氧橋基。
在一些實施例中： X為N； R1 係選自H、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、及C1-6 鹵烷基； R2 係選自H、D、鹵素、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa2 、SRa2 、NHORa2 、C(O)Rb2 、C(O)NRc2 Rd2 、C(O)NRc2 (ORa2 )、C(O)ORa2 、OC(O)Rb2 、OC(O)NRc2 Rd2 、NRc2 Rd2 、NRc2 NRc2 Rd2 、NRc2 C(O)Rb2 、NRc2 C(O)ORa2 、NRc2 C(O)NRc2 Rd2 、C(=NRe2 )Rb2 、C(=NRe2 )NRc2 Rd2 、NRc2 C(=NRe2 )NRc2 Rd2 、NRc2 C(=NRe2 )Rb2 、NRc2 S(O)NRc2 Rd2 、NRc2 S(O)Rb2 、NRc2 S(O)2 Rb2 、NRc2 S(O)(=NRe2 )Rb2 、NRc2 S(O)2 NRc2 Rd2 、S(O)Rb2 、S(O)NRc2 Rd2 、S(O)2 Rb2 、S(O)2 NRc2 Rd2 、OS(O)(=NRe2 )Rb2 、OS(O)2 Rb2 、SF5 、P(O)Rf2 Rg2 、OP(O)(ORh2 )(ORi2 )、P(O)(ORh2 )(ORi2 )、及BRj2 Rk2 ，其中R2 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RC 取代基取代； Cy1 為C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、或4-14員雜環烷基，其中該C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RE 或RM 取代基取代； Cy2 為C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、或4-14員雜環烷基，其中該C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RF 取代基取代； 各Ra2 、Rc2 、及Rd2 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra2 、Rc2 、及Rd2 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RG 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc2 及Rd2 連同其所連接之N原子形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RG 取代基取代； 各Rb2 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb2 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RG 取代基取代； 各Re2 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rf2 及Rg2 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh2 及Ri2 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj2 及Rk2 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj2 及Rk2 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 各RC 、RE 、RM 、RF 、及RG 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa4 、SRa4 、NHORa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 、C(O)NRc4 (ORa4 )、C(O)ORa4 、OC(O)Rb4 、OC(O)NRc4 Rd4 、NRc4 Rd4 、NRc4 NRc4 Rd4 、 NRc4 C(O)Rb4 、NRc4 C(O)ORa4 、NRc4 C(O)NRc4 Rd4 、C(=NRe4 )Rb4 、C(=NRe4 )NRc4 Rd4 、NRc4 C(=NRe4 )NRc4 Rd4 、NRc4 C(=NRe4 )Rb4 、NRc4 S(O)Rb4 、NRc4 S(O)NRc4 Rd4 、NRc4 S(O)2 Rb4 、NRc4 S(O)(=NRe4 )Rb4 、NRc4 S(O)2 NRc4 Rd4 、S(O)Rb4 、S(O)NRc4 Rd4 、S(O)2 Rb4 、S(O)2 NRc4 Rd4 、OS(O)(=NRe4 )Rb4 、OS(O)2 Rb4 、SF5 、P(O)Rf4 Rg4 、OP(O)(ORh4 )(ORi4 )、P(O)(ORh4 )(ORi4 )、及BRj4 Rk4 ，其中RC 、RE 、RM 、RF 、及RG 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Ra4 、Rc4 、及Rd4 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra4 、Rc4 、及Rd4 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RH 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc4 及Rd4 連同其所連接之N原子視情況形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Rb4 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb4 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Re4 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rf4 及Rg4 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh4 及Ri4 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj4 及Rk4 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj4 及Rk4 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 各RH 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa5 、SRa5 、NHORa5 、C(O)Rb5 、C(O)NRc5 Rd5 、C(O)NRc5 (ORa5 )、C(O)ORa5 、OC(O)Rb5 、OC(O)NRc5 Rd5 、NRc5 Rd5 、NRc5 NRc5 Rd5 、 NRc5 C(O)Rb5 、NRc5 C(O)ORa5 、NRc5 C(O)NRc5 Rd5 、C(=NRe5 )Rb5 、C(=NRe5 )NRc5 Rd5 、NRc5 C(=NRe5 )NRc5 Rd5 、NRc5 C(=NRe5 )Rb5 、NRc5 S(O)Rb5 、NRc5 S(O)NRc5 Rd5 、NRc5 S(O)2 Rb5 、NRc5 S(O)(=NRe5 )Rb5 、NRc5 S(O)2 NRc5 Rd5 、S(O)Rb5 、S(O)NRc5 Rd5 、S(O)2 Rb5 、S(O)2 NRc5 Rd5 、OS(O)(=NRe5 )Rb5 、OS(O)2 Rb5 、SF5 、P(O)Rf5 Rg5 、OP(O)(ORh5 )(ORi5 )、P(O)(ORh5 )(ORi5 )、及BRj5 Rk5 ，其中RH 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RI 取代基取代； 各Ra5 、Rc5 、及Rd5 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra5 、Rc5 、及Rd5 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RI 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc5 及Rd5 連同其所連接之N原子形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RI 取代基取代； 各Rb5 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb5 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RI 取代基取代； 各Re5 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rf5 及Rg5 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh5 及Ri5 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj5 及Rk5 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj5 及Rk5 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 各RI 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa6 、SRa6 、NHORa6 、C(O)Rb6 、C(O)NRc6 Rd6 、C(O)NRc6 (ORa6 )、C(O)ORa6 、OC(O)Rb6 、OC(O)NRc6 Rd6 、NRc6 Rd6 、NRc6 NRc6 Rd6 、NRc6 C(O)Rb6 、NRc6 C(O)ORa6 、NRc6 C(O)NRc5 Rd6 、C(=NRe6 )Rb6 、C(=NRe6 )NRc6 Rd6 、NRc6 C(=NRe6 )NRc6 Rd6 、NRc6 C(=NRe6 )Rb6 、NRc6 S(O)Rb6 、NRc6 S(O)NRc6 Rd6 、NRc6 S(O)2 Rb6 、NRc6 S(O)(=NRe6 )Rb6 、NRc6 S(O)2 NRc6 Rd6 、S(O)Rb6 、S(O)NRc6 Rd6 、S(O)2 Rb6 、S(O)2 NRc6 Rd6 、OS(O)(=NRe6 )Rb6 、OS(O)2 Rb6 、SF5 、P(O)Rf6 Rg6 、OP(O)(ORh6 )(ORi6 )、P(O)(ORh6 )(ORi6 )、及BRj6 Rk6 ，其中RI 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RJ 取代基取代； 各Ra6 、Rc6 、及Rd6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra6 、Rc6 、及Rd6 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RJ 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc6 及Rd6 連同其所連接之N原子形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RJ 取代基取代； 各Rb6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb6 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RJ 取代基取代； 各Re6 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rf6 及Rg6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh6 及Ri6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj6 及Rk6 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj6 及Rk6 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 各RJ 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa7 、SRa7 、NHORa7 、C(O)Rb7 、C(O)NRc7 Rd7 、C(O)NRc7 (ORa7 )、C(O)ORa7 、OC(O)Rb7 、OC(O)NRc7 Rd7 、NRc7 Rd7 、NRc7 NRc7 Rd7 、 NRc7 C(O)Rb7 、NRc7 C(O)ORa7 、NRc7 C(O)NRc7 Rd7 、C(=NRe7 )Rb7 、C(=NRe7 )NRc7 Rd7 、NRc7 C(=NRe7 )NRc7 Rd7 、NRc7 C(=NRe7 )Rb7 、NRc7 S(O)Rb7 、NRc7 S(O)NRc7 Rd7 、NRc7 S(O)2 Rb7 、NRc7 S(O)(=NRe7 )Rb7 、NRc7 S(O)2 NRc7 Rd7 、S(O)Rb7 、S(O)NRc7 Rd7 、S(O)2 Rb7 、S(O)2 NRc7 Rd7 、OS(O)(=NRe7 )Rb7 、OS(O)2 Rb7 、SF5 、P(O)Rf7 Rg7 、OP(O)(ORh7 )(ORi7 )、P(O)(ORh7 )(ORi7 )、及BRj7 Rk7 ，其中RJ 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RK 取代基取代； 各Ra7 、Rc7 、及Rd7 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra7 、Rc7 、及Rd7 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RK 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc7 及Rd7 連同其所連接之N原子形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RK 取代基取代； 各Rb7 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb7 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RK 取代基取代； 各Re7 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基； 各Rf7 及Rg7 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh7 及Ri7 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj7 及Rk7 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj7 及Rk7 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 各RK 係獨立地選自H、D、OH、鹵素、側氧基、CN、C(O)OH、NH2 、NO2 、SF5 、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷氧基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-；且 其中任何上述取代基之任一雜芳基視情況包含任一成環氮上之N-氧橋基。
在一些實施例中， 各RJ 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa7 、SRa7 、NHORa7 、C(O)Rb7 、C(O)NRc7 Rd7 、C(O)NRc7 (ORa7 )、C(O)ORa7 、OC(O)Rb7 、OC(O)NRc7 Rd7 、NRc7 Rd7 、NRc7 NRc7 Rd7 、 NRc7 C(O)Rb7 、NRc7 C(O)ORa7 、NRc7 C(O)NRc7 Rd7 、C(=NRe7 )Rb7 、C(=NRe7 )NRc7 Rd7 、NRc7 C(=NRe7 )NRc7 Rd7 、NRc7 C(=NRe7 )Rb7 、NRc7 S(O)Rb7 、NRc7 S(O)NRc7 Rd7 、NRc7 S(O)2 Rb7 、NRc7 S(O)(=NRe7 )Rb7 、NRc7 S(O)2 NRc7 Rd7 、S(O)Rb7 、S(O)NRc7 Rd7 、S(O)2 Rb7 、S(O)2 NRc7 Rd7 、OS(O)(=NRe7 )Rb7 、OS(O)2 Rb7 、SF5 、P(O)Rf7 Rg7 、OP(O)(ORh7 )(ORi7 )、P(O)(ORh7 )(ORi7 )、及BRj7 Rk7 ； 各Ra7 、Rc7 、及Rd7 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 或者，連接至同一N原子之任何Rc7 及Rd7 連同其所連接之N原子一起形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基；且 各Rb7 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-。
在一些實施例中， 各RI 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa6 、SRa6 、NHORa6 、C(O)Rb6 、C(O)NRc6 Rd6 、C(O)NRc6 (ORa6 )、C(O)ORa6 、OC(O)Rb6 、OC(O)NRc6 Rd6 、NRc6 Rd6 、NRc6 NRc6 Rd6 、NRc6 C(O)Rb6 、NRc6 C(O)ORa6 、NRc6 C(O)NRc5 Rd6 、C(=NRe6 )Rb6 、C(=NRe6 )NRc6 Rd6 、NRc6 C(=NRe6 )NRc6 Rd6 、NRc6 C(=NRe6 )Rb6 、NRc6 S(O)Rb6 、NRc6 S(O)NRc6 Rd6 、NRc6 S(O)2 Rb6 、NRc6 S(O)(=NRe6 )Rb6 、NRc6 S(O)2 NRc6 Rd6 、S(O)Rb6 、S(O)NRc6 Rd6 、S(O)2 Rb6 、S(O)2 NRc6 Rd6 、OS(O)(=NRe6 )Rb6 、OS(O)2 Rb6 、SF5 、P(O)Rf6 Rg6 、OP(O)(ORh6 )(ORi6 )、P(O)(ORh6 )(ORi6 )、及BRj6 Rk6 ； 各Ra6 、Rc6 、及Rd6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 或者，連接至同一N原子之任何Rc6 及Rd6 連同其所連接之N原子一起形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基；且 各Rb6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-。
在一些實施例中，各RH 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、CN、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷氧基、胺基、C1-6 烷基胺基、二-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基磺醯基、胺基磺醯基、C1-6 烷基胺基磺醯基、二-C1-6 烷基胺基磺醯基、及C1-6 烷基磺醯基胺基；其中該C1-6烷基視情況被1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之鹵素取代。
在一些實施例中，各Ra5 、Rc5 、及Rd5 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、苯基、C3-7 環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C1-6 烷基-、C3-7 環烷基-C1-6 烷基-、(5-6員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-7員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra5 、Rc5 、及Rd5 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、苯基、C3-7 環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C1-6 烷基-、C3-7 環烷基-C1-6 烷基-、(5-6員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-7員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RI 取代基取代； 各Rb5 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、苯基、C3-7 環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C1-6 烷基-、C3-7 環烷基-C1-6 烷基-、(5-6員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-7員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb5 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、苯基、C3-7 環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C1-6 烷基-、C3-7 環烷基-C1-6 烷基-、(5-6員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-7員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RI 取代基取代； 各Re5 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、及C1-6 鹵烷氧基； 各Rf5 及Rg5 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、苯基、C3-7 環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C1-6 烷基-、C3-7 環烷基-C1-6 烷基-、(5-6員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-7員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh5 及Ri5 係獨立地選自H、C1-6 鹵烷基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、苯基、C3-7 環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C1-6 烷基-、C3-7 環烷基-C1-6 烷基-、(5-6員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-7員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj5 及Rk5 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基；且 各RI 為D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、CN、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷氧基、胺基、C1-6 烷基胺基、二-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基磺醯基、胺基磺醯基、C1-6 烷基胺基磺醯基、二-C1-6 烷基胺基磺醯基、及C1-6 烷基磺醯基胺基。
在一些實施例中，各RI 及RJ 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、CN、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷氧基、胺基、C1-6 烷基胺基、二-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基磺醯基、胺基磺醯基、C1-6 烷基胺基磺醯基、二-C1-6 烷基胺基磺醯基、及C1-6 烷基磺醯基胺基；且 各RK 係獨立地選自H、D、OH、鹵素、側氧基、CN、C(O)OH、NH2 、NO2 、SF5 、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷氧基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、及C2-6 炔基。
在一些實施例中： X為N； R1 係選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、ORa1 、C(O)Rb1 、C(O)NRc1 Rd1 、C(O)ORa1 、C(=NRe1 )Rb1 、C(=NRe1 )NRc1 Rd1 、S(O)Rb1 、S(O)NRc1 Rd1 、S(O)2 Rb1 、及S(O)2 NRc1 Rd1 ，其中R1 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RB 取代基取代； R2 係選自H、D、鹵素、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa2 、SRa2 、NHORa2 、C(O)Rb2 、C(O)NRc2 Rd2 、C(O)NRc2 (ORa2 )、C(O)ORa2 、OC(O)Rb2 、OC(O)NRc2 Rd2 、NRc2 Rd2 、NRc2 NRc2 Rd2 、NRc2 C(O)Rb2 、NRc2 C(O)ORa2 、NRc2 C(O)NRc2 Rd2 、C(=NRe2 )Rb2 、C(=NRe2 )NRc2 Rd2 、NRc2 C(=NRe2 )NRc2 Rd2 、NRc2 C(=NRe2 )Rb2 、NRc2 S(O)NRc2 Rd2 、NRc2 S(O)Rb2 、NRc2 S(O)2 Rb2 、NRc2 S(O)(=NRe2 )Rb2 、NRc2 S(O)2 NRc2 Rd2 、S(O)Rb2 、S(O)NRc2 Rd2 、S(O)2 Rb2 、S(O)2 NRc2 Rd2 、OS(O)(=NRe2 )Rb2 、OS(O)2 Rb2 、SF5 、P(O)Rf2 Rg2 、OP(O)(ORh2 )(ORi2 )、P(O)(ORh2 )(ORi2 )、及BRj2 Rk2 ，其中R2 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RC 取代基取代； Cy1 為C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、或4-14員雜環烷基，其中該C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RE 取代基取代； 其限制條件在於當Cy1 為4-14員雜環烷基時，則Cy1 之4-14員雜環烷基不為未經取代之嗎啉基； 其限制條件在於Cy1 不為視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RE 取代基取代之吡啶-4-基； 其限制條件在於Cy1 不為視情況經1、2、或3個獨立選擇之RE 取代基取代之嘧啶-4-基； 其限制條件在於Cy1 不為視情況經1、2、3、4、5、或6個獨立選擇之RE 取代基取代之喹啉-4-基； Cy2 為C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、或4-14員雜環烷基，其中該C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RF 取代基取代； 各Ra1 、Rc1 、Rd1 、Ra2 、Rc2 、及Rd2 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra1 、Rc1 、Rd1 、Ra2 、Rc2 、及Rd2 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RG 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc1 及Rd1 連同其所連接之N原子形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RG 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc2 及Rd2 連同其所連接之N原子形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RG 取代基取代； 各Rb1 及Rb2 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb1 、Rb2 、及Rb3 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RG 取代基取代； 各Re1 及Re2 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rf2 及Rg2 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh2 及Ri2 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj2 及Rk2 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj2 及Rk2 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 各RB 、RC 、RE 、RF 、及RG 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa4 、SRa4 、NHORa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 、C(O)NRc4 (ORa4 )、C(O)ORa4 、OC(O)Rb4 、OC(O)NRc4 Rd4 、NRc4 Rd4 、NRc4 NRc4 Rd4 、 NRc4 C(O)Rb4 、NRc4 C(O)ORa4 、NRc4 C(O)NRc4 Rd4 、C(=NRe4 )Rb4 、C(=NRe4 )NRc4 Rd4 、NRc4 C(=NRe4 )NRc4 Rd4 、NRc4 C(=NRe4 )Rb4 、NRc4 S(O)Rb4 、NRc4 S(O)NRc4 Rd4 、NRc4 S(O)2 Rb4 、NRc4 S(O)(=NRe4 )Rb4 、NRc4 S(O)2 NRc4 Rd4 、S(O)Rb4 、S(O)NRc4 Rd4 、S(O)2 Rb4 、S(O)2 NRc4 Rd4 、OS(O)(=NRe4 )Rb4 、OS(O)2 Rb4 、SF5 、P(O)Rf4 Rg4 、OP(O)(ORh4 )(ORi4 )、P(O)(ORh4 )(ORi4 )、及BRj4 Rk4 ，其中RB 、RC 、RE 、RF 、及RG 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Ra4 、Rc4 、及Rd4 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra4 、Rc4 、及Rd4 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RH 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc4 及Rd4 連同其所連接之N原子視情況形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Rb4 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb4 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Re4 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rf4 及Rg4 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh4 及Ri4 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj4 及Rk4 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj4 及Rk4 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 各RH 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa5 、SRa5 、NHORa5 、C(O)Rb5 、C(O)NRc5 Rd5 、C(O)NRc5 (ORa5 )、C(O)ORa5 、OC(O)Rb5 、OC(O)NRc5 Rd5 、NRc5 Rd5 、NRc5 NRc5 Rd5 、 NRc5 C(O)Rb5 、NRc5 C(O)ORa5 、NRc5 C(O)NRc5 Rd5 、C(=NRe5 )Rb5 、C(=NRe5 )NRc5 Rd5 、NRc5 C(=NRe5 )NRc5 Rd5 、NRc5 C(=NRe5 )Rb5 、NRc5 S(O)Rb5 、NRc5 S(O)NRc5 Rd5 、NRc5 S(O)2 Rb5 、NRc5 S(O)(=NRe5 )Rb5 、NRc5 S(O)2 NRc5 Rd5 、S(O)Rb5 、S(O)NRc5 Rd5 、S(O)2 Rb5 、S(O)2 NRc5 Rd5 、OS(O)(=NRe5 )Rb5 、OS(O)2 Rb5 、SF5 、P(O)Rf5 Rg5 、OP(O)(ORh5 )(ORi5 )、P(O)(ORh5 )(ORi5 )、及BRj5 Rk5 ，其中RH 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RI 取代基取代； 各Ra5 、Rc5 、及Rd5 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra5 、Rc5 、及Rd5 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RI 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc5 及Rd5 連同其所連接之N原子形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RI 取代基取代； 各Rb5 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb5 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RI 取代基取代； 各Re5 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rf5 及Rg5 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh5 及Ri5 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj5 及Rk5 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj5 及Rk5 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 各RI 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa6 、SRa6 、NHORa6 、C(O)Rb6 、C(O)NRc6 Rd6 、C(O)NRc6 (ORa6 )、C(O)ORa6 、OC(O)Rb6 、OC(O)NRc6 Rd6 、NRc6 Rd6 、NRc6 NRc6 Rd6 、NRc6 C(O)Rb6 、NRc6 C(O)ORa6 、NRc6 C(O)NRc5 Rd6 、C(=NRe6 )Rb6 、C(=NRe6 )NRc6 Rd6 、NRc6 C(=NRe6 )NRc6 Rd6 、NRc6 C(=NRe6 )Rb6 、NRc6 S(O)Rb6 、NRc6 S(O)NRc6 Rd6 、NRc6 S(O)2 Rb6 、NRc6 S(O)(=NRe6 )Rb6 、NRc6 S(O)2 NRc6 Rd6 、S(O)Rb6 、S(O)NRc6 Rd6 、S(O)2 Rb6 、S(O)2 NRc6 Rd6 、OS(O)(=NRe6 )Rb6 、OS(O)2 Rb6 、SF5 、P(O)Rf6 Rg6 、OP(O)(ORh6 )(ORi6 )、P(O)(ORh6 )(ORi6 )、及BRj6 Rk6 ，其中RI 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RJ 取代基取代； 各Ra6 、Rc6 、及Rd6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra6 、Rc6 、及Rd6 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RJ 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc6 及Rd6 連同其所連接之N原子形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RJ 取代基取代； 各Rb6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb6 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RJ 取代基取代； 各Re6 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rf6 及Rg6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh6 及Ri6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj6 及Rk6 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj6 及Rk6 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 各RJ 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa7 、SRa7 、NHORa7 、C(O)Rb7 、C(O)NRc7 Rd7 、C(O)NRc7 (ORa7 )、C(O)ORa7 、OC(O)Rb7 、OC(O)NRc7 Rd7 、NRc7 Rd7 、NRc7 NRc7 Rd7 、 NRc7 C(O)Rb7 、NRc7 C(O)ORa7 、NRc7 C(O)NRc7 Rd7 、C(=NRe7 )Rb7 、C(=NRe7 )NRc7 Rd7 、NRc7 C(=NRe7 )NRc7 Rd7 、NRc7 C(=NRe7 )Rb7 、NRc7 S(O)Rb7 、NRc7 S(O)NRc7 Rd7 、NRc7 S(O)2 Rb7 、NRc7 S(O)(=NRe7 )Rb7 、NRc7 S(O)2 NRc7 Rd7 、S(O)Rb7 、S(O)NRc7 Rd7 、S(O)2 Rb7 、S(O)2 NRc7 Rd7 、OS(O)(=NRe7 )Rb7 、OS(O)2 Rb7 、SF5 、P(O)Rf7 Rg7 、OP(O)(ORh7 )(ORi7 )、P(O)(ORh7 )(ORi7 )、及BRj7 Rk7 ，其中RJ 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RK 取代基取代； 各Ra7 、Rc7 、及Rd7 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra7 、Rc7 、及Rd7 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RK 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc7 及Rd7 連同其所連接之N原子形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RK 取代基取代； 各Rb7 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb7 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RK 取代基取代； 各Re7 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基； 各Rf7 及Rg7 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh7 及Ri7 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj7 及Rk7 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj7 及Rk7 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 各RK 係獨立地選自H、D、OH、鹵素、側氧基、CN、C(O)OH、NH2 、NO2 、SF5 、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷氧基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-；且 其中任何上述取代基之任一雜芳基視情況包含任一成環氮上之N-氧橋基。
在一些實施例中： X為N； R1 係選自H、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、及C1-6 鹵烷基； R2 係選自H、D、鹵素、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa2 、SRa2 、NHORa2 、C(O)Rb2 、C(O)NRc2 Rd2 、C(O)NRc2 (ORa2 )、C(O)ORa2 、OC(O)Rb2 、OC(O)NRc2 Rd2 、NRc2 Rd2 、NRc2 NRc2 Rd2 、NRc2 C(O)Rb2 、NRc2 C(O)ORa2 、NRc2 C(O)NRc2 Rd2 、C(=NRe2 )Rb2 、C(=NRe2 )NRc2 Rd2 、NRc2 C(=NRe2 )NRc2 Rd2 、NRc2 C(=NRe2 )Rb2 、NRc2 S(O)NRc2 Rd2 、NRc2 S(O)Rb2 、NRc2 S(O)2 Rb2 、NRc2 S(O)(=NRe2 )Rb2 、NRc2 S(O)2 NRc2 Rd2 、S(O)Rb2 、S(O)NRc2 Rd2 、S(O)2 Rb2 、S(O)2 NRc2 Rd2 、OS(O)(=NRe2 )Rb2 、OS(O)2 Rb2 、SF5 、P(O)Rf2 Rg2 、OP(O)(ORh2 )(ORi2 )、P(O)(ORh2 )(ORi2 )、及BRj2 Rk2 ，其中R2 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RC 取代基取代； Cy1 為C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、或4-14員雜環烷基，其中該C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RE 或RM 取代基取代； 其限制條件在於當Cy1 為4-14員雜環烷基時，則Cy1 之4-14員雜環烷基不為未經取代之嗎啉基； Cy2 為C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、或4-14員雜環烷基，其中該C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RF 取代基取代； 各Ra2 、Rc2 、及Rd2 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra2 、Rc2 、及Rd2 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RG 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc2 及Rd2 連同其所連接之N原子形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RG 取代基取代； 各Rb2 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb2 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RG 取代基取代； 各Re2 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rf2 及Rg2 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh2 及Ri2 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj2 及Rk2 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj2 及Rk2 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 各RC 、RE 、RM 、RF 、及RG 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa4 、SRa4 、NHORa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 、C(O)NRc4 (ORa4 )、C(O)ORa4 、OC(O)Rb4 、OC(O)NRc4 Rd4 、NRc4 Rd4 、NRc4 NRc4 Rd4 、 NRc4 C(O)Rb4 、NRc4 C(O)ORa4 、NRc4 C(O)NRc4 Rd4 、C(=NRe4 )Rb4 、C(=NRe4 )NRc4 Rd4 、NRc4 C(=NRe4 )NRc4 Rd4 、NRc4 C(=NRe4 )Rb4 、NRc4 S(O)Rb4 、NRc4 S(O)NRc4 Rd4 、NRc4 S(O)2 Rb4 、NRc4 S(O)(=NRe4 )Rb4 、NRc4 S(O)2 NRc4 Rd4 、S(O)Rb4 、S(O)NRc4 Rd4 、S(O)2 Rb4 、S(O)2 NRc4 Rd4 、OS(O)(=NRe4 )Rb4 、OS(O)2 Rb4 、SF5 、P(O)Rf4 Rg4 、OP(O)(ORh4 )(ORi4 )、P(O)(ORh4 )(ORi4 )、及BRj4 Rk4 ，其中RC 、RE 、RM 、RF 、及RG 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Ra4 、Rc4 、及Rd4 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra4 、Rc4 、及Rd4 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RH 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc4 及Rd4 連同其所連接之N原子視情況形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Rb4 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb4 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Re4 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rf4 及Rg4 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh4 及Ri4 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj4 及Rk4 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj4 及Rk4 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 各RH 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa5 、SRa5 、NHORa5 、C(O)Rb5 、C(O)NRc5 Rd5 、C(O)NRc5 (ORa5 )、C(O)ORa5 、OC(O)Rb5 、OC(O)NRc5 Rd5 、NRc5 Rd5 、NRc5 NRc5 Rd5 、 NRc5 C(O)Rb5 、NRc5 C(O)ORa5 、NRc5 C(O)NRc5 Rd5 、C(=NRe5 )Rb5 、C(=NRe5 )NRc5 Rd5 、NRc5 C(=NRe5 )NRc5 Rd5 、NRc5 C(=NRe5 )Rb5 、NRc5 S(O)Rb5 、NRc5 S(O)NRc5 Rd5 、NRc5 S(O)2 Rb5 、NRc5 S(O)(=NRe5 )Rb5 、NRc5 S(O)2 NRc5 Rd5 、S(O)Rb5 、S(O)NRc5 Rd5 、S(O)2 Rb5 、S(O)2 NRc5 Rd5 、OS(O)(=NRe5 )Rb5 、OS(O)2 Rb5 、SF5 、P(O)Rf5 Rg5 、OP(O)(ORh5 )(ORi5 )、P(O)(ORh5 )(ORi5 )、及BRj5 Rk5 ，其中RH 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RI 取代基取代； 各Ra5 、Rc5 、及Rd5 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra5 、Rc5 、及Rd5 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RI 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc5 及Rd5 連同其所連接之N原子形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RI 取代基取代； 各Rb5 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb5 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RI 取代基取代； 各Re5 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rf5 及Rg5 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh5 及Ri5 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj5 及Rk5 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj5 及Rk5 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 各RI 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa6 、SRa6 、NHORa6 、C(O)Rb6 、C(O)NRc6 Rd6 、C(O)NRc6 (ORa6 )、C(O)ORa6 、OC(O)Rb6 、OC(O)NRc6 Rd6 、NRc6 Rd6 、NRc6 NRc6 Rd6 、NRc6 C(O)Rb6 、NRc6 C(O)ORa6 、NRc6 C(O)NRc5 Rd6 、C(=NRe6 )Rb6 、C(=NRe6 )NRc6 Rd6 、NRc6 C(=NRe6 )NRc6 Rd6 、NRc6 C(=NRe6 )Rb6 、NRc6 S(O)Rb6 、NRc6 S(O)NRc6 Rd6 、NRc6 S(O)2 Rb6 、NRc6 S(O)(=NRe6 )Rb6 、NRc6 S(O)2 NRc6 Rd6 、S(O)Rb6 、S(O)NRc6 Rd6 、S(O)2 Rb6 、S(O)2 NRc6 Rd6 、OS(O)(=NRe6 )Rb6 、OS(O)2 Rb6 、SF5 、P(O)Rf6 Rg6 、OP(O)(ORh6 )(ORi6 )、P(O)(ORh6 )(ORi6 )、及BRj6 Rk6 ，其中RI 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RJ 取代基取代； 各Ra6 、Rc6 、及Rd6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra6 、Rc6 、及Rd6 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RJ 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc6 及Rd6 連同其所連接之N原子形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RJ 取代基取代； 各Rb6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb6 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RJ 取代基取代； 各Re6 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rf6 及Rg6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh6 及Ri6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj6 及Rk6 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj6 及Rk6 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 各RJ 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa7 、SRa7 、NHORa7 、C(O)Rb7 、C(O)NRc7 Rd7 、C(O)NRc7 (ORa7 )、C(O)ORa7 、OC(O)Rb7 、OC(O)NRc7 Rd7 、NRc7 Rd7 、NRc7 NRc7 Rd7 、 NRc7 C(O)Rb7 、NRc7 C(O)ORa7 、NRc7 C(O)NRc7 Rd7 、C(=NRe7 )Rb7 、C(=NRe7 )NRc7 Rd7 、NRc7 C(=NRe7 )NRc7 Rd7 、NRc7 C(=NRe7 )Rb7 、NRc7 S(O)Rb7 、NRc7 S(O)NRc7 Rd7 、NRc7 S(O)2 Rb7 、NRc7 S(O)(=NRe7 )Rb7 、NRc7 S(O)2 NRc7 Rd7 、S(O)Rb7 、S(O)NRc7 Rd7 、S(O)2 Rb7 、S(O)2 NRc7 Rd7 、OS(O)(=NRe7 )Rb7 、OS(O)2 Rb7 、SF5 、P(O)Rf7 Rg7 、OP(O)(ORh7 )(ORi7 )、P(O)(ORh7 )(ORi7 )、及BRj7 Rk7 ，其中RJ 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RK 取代基取代； 各Ra7 、Rc7 、及Rd7 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra7 、Rc7 、及Rd7 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RK 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc7 及Rd7 連同其所連接之N原子形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RK 取代基取代； 各Rb7 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb7 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RK 取代基取代； 各Re7 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基； 各Rf7 及Rg7 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh7 及Ri7 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj7 及Rk7 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj7 及Rk7 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 各RK 係獨立地選自H、D、OH、鹵素、側氧基、CN、C(O)OH、NH2 、NO2 、SF5 、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷氧基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-；且 其中任何上述取代基之任一雜芳基視情況包含任一成環氮上之N-氧橋基。
在一些實施例中： X為N； R1 係選自H、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、及C1-6 鹵烷基； R2 係選自H、D、鹵素、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa2 、SRa2 、NHORa2 、C(O)Rb2 、C(O)NRc2 Rd2 、C(O)NRc2 (ORa2 )、C(O)ORa2 、OC(O)Rb2 、OC(O)NRc2 Rd2 、NRc2 Rd2 、NRc2 NRc2 Rd2 、NRc2 C(O)Rb2 、NRc2 C(O)ORa2 、NRc2 C(O)NRc2 Rd2 、C(=NRe2 )Rb2 、C(=NRe2 )NRc2 Rd2 、NRc2 C(=NRe2 )NRc2 Rd2 、NRc2 C(=NRe2 )Rb2 、NRc2 S(O)NRc2 Rd2 、NRc2 S(O)Rb2 、NRc2 S(O)2 Rb2 、NRc2 S(O)(=NRe2 )Rb2 、NRc2 S(O)2 NRc2 Rd2 、S(O)Rb2 、S(O)NRc2 Rd2 、S(O)2 Rb2 、S(O)2 NRc2 Rd2 、OS(O)(=NRe2 )Rb2 、OS(O)2 Rb2 、SF5 、P(O)Rf2 Rg2 、OP(O)(ORh2 )(ORi2 )、P(O)(ORh2 )(ORi2 )、及BRj2 Rk2 ，其中R2 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RC 取代基取代； Cy1 為C6-14 芳基、C3-14 環烷基、或5-14員雜芳基，其中該C6-14 芳基、C3-14 環烷基、或5-14員雜芳基視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RE 或RM 取代基取代； Cy2 為C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、或4-14員雜環烷基，其中該C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RF 取代基取代； 各Ra2 、Rc2 、及Rd2 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra2 、Rc2 、及Rd2 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RG 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc2 及Rd2 連同其所連接之N原子形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RG 取代基取代； 各Rb2 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb2 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RG 取代基取代； 各Re2 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rf2 及Rg2 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh2 及Ri2 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj2 及Rk2 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj2 及Rk2 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 各RC 、RE 、RM 、RF 、及RG 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa4 、SRa4 、NHORa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 、C(O)NRc4 (ORa4 )、C(O)ORa4 、OC(O)Rb4 、OC(O)NRc4 Rd4 、NRc4 Rd4 、NRc4 NRc4 Rd4 、 NRc4 C(O)Rb4 、NRc4 C(O)ORa4 、NRc4 C(O)NRc4 Rd4 、C(=NRe4 )Rb4 、C(=NRe4 )NRc4 Rd4 、NRc4 C(=NRe4 )NRc4 Rd4 、NRc4 C(=NRe4 )Rb4 、NRc4 S(O)Rb4 、NRc4 S(O)NRc4 Rd4 、NRc4 S(O)2 Rb4 、NRc4 S(O)(=NRe4 )Rb4 、NRc4 S(O)2 NRc4 Rd4 、S(O)Rb4 、S(O)NRc4 Rd4 、S(O)2 Rb4 、S(O)2 NRc4 Rd4 、OS(O)(=NRe4 )Rb4 、OS(O)2 Rb4 、SF5 、P(O)Rf4 Rg4 、OP(O)(ORh4 )(ORi4 )、P(O)(ORh4 )(ORi4 )、及BRj4 Rk4 ，其中RC 、RE 、RM 、RF 、及RG 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Ra4 、Rc4 、及Rd4 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra4 、Rc4 、及Rd4 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RH 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc4 及Rd4 連同其所連接之N原子視情況形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Rb4 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb4 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Re4 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rf4 及Rg4 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh4 及Ri4 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj4 及Rk4 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj4 及Rk4 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 各RH 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa5 、SRa5 、NHORa5 、C(O)Rb5 、C(O)NRc5 Rd5 、C(O)NRc5 (ORa5 )、C(O)ORa5 、OC(O)Rb5 、OC(O)NRc5 Rd5 、NRc5 Rd5 、NRc5 NRc5 Rd5 、 NRc5 C(O)Rb5 、NRc5 C(O)ORa5 、NRc5 C(O)NRc5 Rd5 、C(=NRe5 )Rb5 、C(=NRe5 )NRc5 Rd5 、NRc5 C(=NRe5 )NRc5 Rd5 、NRc5 C(=NRe5 )Rb5 、NRc5 S(O)Rb5 、NRc5 S(O)NRc5 Rd5 、NRc5 S(O)2 Rb5 、NRc5 S(O)(=NRe5 )Rb5 、NRc5 S(O)2 NRc5 Rd5 、S(O)Rb5 、S(O)NRc5 Rd5 、S(O)2 Rb5 、S(O)2 NRc5 Rd5 、OS(O)(=NRe5 )Rb5 、OS(O)2 Rb5 、SF5 、P(O)Rf5 Rg5 、OP(O)(ORh5 )(ORi5 )、P(O)(ORh5 )(ORi5 )、及BRj5 Rk5 ，其中RH 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RI 取代基取代； 各Ra5 、Rc5 、及Rd5 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra5 、Rc5 、及Rd5 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RI 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc5 及Rd5 連同其所連接之N原子形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RI 取代基取代； 各Rb5 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb5 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RI 取代基取代； 各Re5 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rf5 及Rg5 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh5 及Ri5 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj5 及Rk5 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj5 及Rk5 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 各RI 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa6 、SRa6 、NHORa6 、C(O)Rb6 、C(O)NRc6 Rd6 、C(O)NRc6 (ORa6 )、C(O)ORa6 、OC(O)Rb6 、OC(O)NRc6 Rd6 、NRc6 Rd6 、NRc6 NRc6 Rd6 、NRc6 C(O)Rb6 、NRc6 C(O)ORa6 、NRc6 C(O)NRc5 Rd6 、C(=NRe6 )Rb6 、C(=NRe6 )NRc6 Rd6 、NRc6 C(=NRe6 )NRc6 Rd6 、NRc6 C(=NRe6 )Rb6 、NRc6 S(O)Rb6 、NRc6 S(O)NRc6 Rd6 、NRc6 S(O)2 Rb6 、NRc6 S(O)(=NRe6 )Rb6 、NRc6 S(O)2 NRc6 Rd6 、S(O)Rb6 、S(O)NRc6 Rd6 、S(O)2 Rb6 、S(O)2 NRc6 Rd6 、OS(O)(=NRe6 )Rb6 、OS(O)2 Rb6 、SF5 、P(O)Rf6 Rg6 、OP(O)(ORh6 )(ORi6 )、P(O)(ORh6 )(ORi6 )、及BRj6 Rk6 ，其中RI 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RJ 取代基取代； 各Ra6 、Rc6 、及Rd6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra6 、Rc6 、及Rd6 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RJ 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc6 及Rd6 連同其所連接之N原子形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RJ 取代基取代； 各Rb6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb6 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RJ 取代基取代； 各Re6 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rf6 及Rg6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh6 及Ri6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj6 及Rk6 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj6 及Rk6 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 各RJ 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa7 、SRa7 、NHORa7 、C(O)Rb7 、C(O)NRc7 Rd7 、C(O)NRc7 (ORa7 )、C(O)ORa7 、OC(O)Rb7 、OC(O)NRc7 Rd7 、NRc7 Rd7 、NRc7 NRc7 Rd7 、 NRc7 C(O)Rb7 、NRc7 C(O)ORa7 、NRc7 C(O)NRc7 Rd7 、C(=NRe7 )Rb7 、C(=NRe7 )NRc7 Rd7 、NRc7 C(=NRe7 )NRc7 Rd7 、NRc7 C(=NRe7 )Rb7 、NRc7 S(O)Rb7 、NRc7 S(O)NRc7 Rd7 、NRc7 S(O)2 Rb7 、NRc7 S(O)(=NRe7 )Rb7 、NRc7 S(O)2 NRc7 Rd7 、S(O)Rb7 、S(O)NRc7 Rd7 、S(O)2 Rb7 、S(O)2 NRc7 Rd7 、OS(O)(=NRe7 )Rb7 、OS(O)2 Rb7 、SF5 、P(O)Rf7 Rg7 、OP(O)(ORh7 )(ORi7 )、P(O)(ORh7 )(ORi7 )、及BRj7 Rk7 ，其中RJ 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RK 取代基取代； 各Ra7 、Rc7 、及Rd7 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra7 、Rc7 、及Rd7 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RK 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc7 及Rd7 連同其所連接之N原子形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RK 取代基取代； 各Rb7 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb7 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RK 取代基取代； 各Re7 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基； 各Rf7 及Rg7 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh7 及Ri7 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj7 及Rk7 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj7 及Rk7 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 各RK 係獨立地選自H、D、OH、鹵素、側氧基、CN、C(O)OH、NH2 、NO2 、SF5 、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷氧基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-；且 其中任何上述取代基之任一雜芳基視情況包含任一成環氮上之N-氧橋基。
在一些實施例中，式(I)化合物為式(II)化合物：
Figure 02_image004
(II) 或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些實施例中，式(I)化合物為式(III)化合物：
Figure 02_image006
(III) 或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些實施例中，Cy1 為C6-14 芳基，其中該C6-14 芳基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RE 取代基取代。
在一些實施例中，Cy1 為C3-14 環烷基，其中該C3-14 環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RE 取代基取代。
在一些實施例中，Cy1 為5-14員雜芳基，其中該5-14員雜芳基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RE 取代基取代。
在一些實施例中，Cy1 為4-14員雜環烷基，其中該4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RE 取代基取代。
在一些實施例中，Cy1 為C6-10 芳基，其中該C6-10 芳基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RE 取代基取代。
在一些實施例中，Cy1 為C3-7 環烷基，其中該C3-7 環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RE 取代基取代。
在一些實施例中，Cy1 為5-10員雜芳基，其中該5-10員雜芳基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RE 取代基取代。
在一些實施例中，Cy1 為4-10員雜環烷基，其中該4-10員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RE 取代基取代。
在一些實施例中，Cy1 為苯基或5-10員雜芳基，其中該苯基或5-10員雜芳基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RE 取代基取代。
在一些實施例中，Cy1 為視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RM 取代基取代之苯基、或C7-14 芳基或5-14員雜芳基，其中該C7-14 芳基及5-14員雜芳基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RE 取代基取代，且 其中各RM 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C1-6 烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、2-CN、3-CN、NO2 、ORa4 、SRa4 、NHORa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 、C(O)ORa4 、OC(O)Rb4 、OC(O)NRc4 Rd4 、NRc4 Rd4 、NRc4 C(O)Rb4 、NRc4 C(O)ORa4 、NRc4 C(O)NRc4 Rd4 、C(=NRe4 )Rb4 、C(=NRe4 )NRc4 Rd4 、NRc4 C(=NRe4 )NRc4 Rd4 、NRc4 S(O)Rb4 、NRc4 S(O)2 Rb4 、及NRc4 S(O)2 NRc4 Rd4 ，其中RM 之該C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RH 取代基取代。
在一些實施例中，Cy1 係選自苯基、吡啶基、呋喃基、苯并呋喃基、及吡唑基，其各自視情況經1、2、或3個選自C1-3 烷基、鹵素、CN、及C1-3 烷氧基之取代基取代。
在一些實施例中，視情況取代之Cy1 係選自氰基苯基、氰基氟苯基、2,3-二氫-1H -吡咯并[2,3,-b ]吡啶、苯基、甲氧基苯基、氟苯基、吡啶基、甲基呋喃基、苯并呋喃基、及甲基-1H -吡唑基。
在一些實施例中，視情況取代之Cy1 係選自氰基苯基、2,3-二氫-1H -吡咯并[2,3,-b ]吡啶、苯基、甲氧基苯基、氟苯基、吡啶基、甲基呋喃基、苯并呋喃基、及甲基-1H -吡唑基。
在一些實施例中，Cy1 係選自2-氰基苯基、3-氰基苯基、3-氰基-2-氟苯基、2,3-二氫-1H -吡咯并[2,3,-b ]吡啶、苯基、3-甲氧基苯基、2-氟苯基、吡啶-4-基、2-甲基呋喃-3-基、苯并呋喃-2-基、及1-甲基-1H -吡唑-4-基。
在一些實施例中，視情況取代之Cy1 係選自2-氰基苯基、3-氰基苯基、2,3-二氫-1H -吡咯并[2,3,-b ]吡啶、苯基、3-甲氧基苯基、2-氟苯基、吡啶-4-基、2-甲基呋喃-3-基、苯并呋喃-2-基、及1-甲基-1H -吡唑-4-基。
在一些實施例中，視情況取代之Cy1 係選自3-氰基苯基及苯基。
在一些實施例中，Cy1 為3-氰基苯基。
在一些實施例中，Cy2 為C6-14 芳基、C4-14 環烷基、5-14員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中C6-14 芳基、C4-14 環烷基、5-14員雜芳基及4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RF 取代基取代。
在一些實施例中，Cy2 為C6-14 芳基，其中該C6-14 芳基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RF 取代基取代。
在一些實施例中，Cy2 為C3-14 環烷基，其中該C3-14 環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RF 取代基取代。
在一些實施例中，Cy2 為5-14員雜芳基，其中該5-14員雜芳基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RF 取代基取代。
在一些實施例中，Cy2 為4-14員雜環烷基，其中該4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RF 取代基取代。
在一些實施例中，Cy2 為C6-10 芳基，其中該C6-10 芳基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RF 取代基取代。
在一些實施例中，Cy2 為C3-7 環烷基，其中該C3-7 環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RF 取代基取代。
在一些實施例中，Cy2 為5-10員雜芳基，其中該5-10員雜芳基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RF 取代基取代。
在一些實施例中，Cy2 為4-10員雜環烷基，其中該4-10員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RF取代基取代。
在一些實施例中，Cy2 係選自C3-6 環烷基、苯基、5-10員雜芳基、及5-10員雜環烷基； 其中該5-10員雜芳基及5-10員雜環烷基各自包含作為成環雜原子之一個、兩個或三個氮原子，其中該一或兩個氮原子之一視情況為N-氧橋基，且其中成環碳原子視情況經側氧基取代；且 其中該C3-6 環烷基、苯基、5-10員雜芳基、及5-10員雜環烷基各自視情況經1、2、或3個選自C1-3 烷基、C1-3 烷基-OH、鹵素、CN、C1-3 烷氧基、及C(O)NH2 之取代基取代。
在一些實施例中，Cy2 係選自C3-6 環烷基、苯基、5-10員雜芳基、及5-10員雜環烷基； 其中該5-10員雜芳基及5-10員雜環烷基各自包含作為成環雜原子之一或兩個氮原子，其中該一或兩個氮原子之一視情況為N-氧橋基，且其中成環碳原子視情況經側氧基取代；且 其中該C3-6 環烷基、C6 -芳基、5-10員雜芳基、及5-10員雜環烷基各自視情況經1、2、或3個選自C1-3 烷基、鹵素、CN、C1-3 烷氧基、及C(O)NH2 之取代基取代。
在一些實施例中，Cy2 係選自吡啶基、四氫吡啶基、哌啶基、吡啶-N-氧橋基、側氧基-二氫吡啶基、苯基、吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基、吡唑并[1,5-b]嗒嗪基、吡唑基、嘧啶基、喹啉基、噁唑基、2,3-二氫-[1,4]二噁烯并[2,3-b]吡啶-8-基、及三唑基，其各自視情況經1、2、或3個選自C1-3 烷基、C1-3 烷基-OH、鹵素、CN、C1-3 烷氧基、及C(O)NH2 之取代基取代
在一些實施例中，Cy2 係選自吡啶基、四氫吡啶基、哌啶基、吡啶-N-氧橋基、側氧基-二氫吡啶基、苯基、吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基、吡唑并[1,5-b]嗒嗪基、吡唑基、嘧啶基、喹啉基、噁唑基、及2,3-二氫-[1,4]二噁烯并[2,3-b]吡啶-8-基，其各自視情況經1、2、或3個選自C1-3 烷基、鹵素、CN、C1-3 烷氧基、及C(O)NH2 之取代基取代。
在一些實施例中，Cy2 係選自吡啶基、四氫吡啶基、哌啶基、吡啶-N-氧橋基、側氧基-二氫吡啶基、苯基、吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基、吡唑基、嘧啶基、及2,3-二氫-[1,4]二噁烯并[2,3-b]吡啶-8-基，其各自視情況經1、2、或3個選自C1-3 烷基、鹵素、CN、C1-3 烷氧基、及C(O)NH2 之取代基取代。
在一些實施例中，Cy2 為視情況經1、2、或3個選自C1-3 烷基、鹵素、CN、C1-3 烷氧基、及C(O)NH2 之取代基取代。
在一些實施例中，視情況取代之Cy2 係選自2,6-二甲基吡啶-4-基、吡啶-4-基、2-甲基吡啶-4-基、1-胺甲醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基、1-胺甲醯基哌啶-4-基、2-甲氧基吡啶-4-基、2-甲氧基-6-甲基吡啶-4-基、2,6-二甲基吡啶-4-基-1-氧橋基、1-乙基-6-側氧基-1,6-二氫吡啶-3-基、3-甲基吡啶-4-基、3-氟吡啶-4-基、3-氯吡啶-4-基、3-甲氧基吡啶-4-基、3-氰基吡啶-4-基、4-胺甲醯基苯基、吡唑并[1,5-a ]吡啶-3-基、吡唑并[1,5-b]嗒嗪-3-基、5-甲基-1H-吡唑-4-基、1-乙基-1H-吡唑-5-基、1-異丙基-1H-吡唑-5-基、1-丙基-1H-吡唑-5-基、嘧啶-4-基、2,3-二氫-[1,4]二噁烯并[2,3-b]吡啶-8-基、喹啉-5-基、5-氟嘧啶-4-基、噁唑-5-基、4-甲基噁唑-5-基、4-乙基噁唑-5-基、4-(羥甲基)-2-甲基噁唑-5-基、4-(甲氧基甲基)-2-甲基噁唑-5-基、4-(羥甲基)-2-甲基噁唑-5-基、1-乙基-1H-1,2,3-三唑-5-基、及環丙基
在一些實施例中，視情況取代之Cy2 係選自2,6-二甲基吡啶-4-基、吡啶-4-基、2-甲基吡啶-4-基、1-胺甲醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基、1-胺甲醯基哌啶-4-基、2-甲氧基吡啶-4-基、2-甲氧基-6-甲基吡啶-4-基、2,6-二甲基吡啶-4-基-1-氧橋基、1-乙基-6-側氧基-1,6-二氫吡啶-3-基、3-甲基吡啶-4-基、3-氟吡啶-4-基、3-氯吡啶-4-基、3-甲氧基吡啶-4-基、3-氰基吡啶-4-基、4-胺甲醯基苯基、吡唑并[1,5-a ]吡啶-3-基、吡唑并[1,5-b]嗒嗪-3-基、5-甲基-1H-吡唑-4-基、1-乙基-1H-吡唑-5-基、1-異丙基-1H-吡唑-5-基、1-丙基-1H-吡唑-5-基、嘧啶-4-基、2,3-二氫-[1,4]二噁烯并[2,3-b]吡啶-8-基、喹啉-5-基、5-氟嘧啶-4-基、4-甲基噁唑-5-基、4-(羥甲基)-2-甲基噁唑-5-基、4-(甲氧基甲基)-2-甲基噁唑-5-基、及環丙基。
在一些實施例中，視情況取代之Cy2 係選自2,6-二甲基吡啶-4-基、吡啶-4-基、2-甲基吡啶-4-基、1-胺甲醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基、1-胺甲醯基哌啶-4-基、2-甲氧基吡啶-4-基、2,6-二甲基吡啶-4-基-1-氧橋基、1-乙基-6-側氧基-1,6-二氫吡啶-3-基、3-甲基吡啶-4-基、3-氟吡啶-4-基、3-氯吡啶-4-基、3-甲氧基吡啶-4-基、3-氰基吡啶-4-基、4-胺甲醯基苯基、吡唑并[1,5-a ]吡啶-3-基、5-甲基-1H-吡唑-4-基、1-乙基-1H-吡唑-5-基、1-異丙基-1H-吡唑-5-基、1-丙基-1H-吡唑-5-基、嘧啶-4-基、2,3-二氫-[1,4]二噁烯并[2,3-b]吡啶-8-基、及環丙基。
在一些實施例中，R1 係選自H、D、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、ORa1 、C(O)Rb1 、C(O)NRc1 Rd1 、C(O)ORa1 、C(=NRe1 )Rb1 、C(=NRe1 )NRc1 Rd1 、S(O)Rb1 、S(O)NRc1 Rd1 、S(O)2 Rb1 、及S(O)2 NRc1 Rd1 ，其中R1 之C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RB 取代基取代。
在一些實施例中，R1 係選自H、D、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-8員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-8員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、ORa1 、C(O)Rb1 、C(O)NRc1 Rd1 、C(O)ORa1 、C(=NRe1 )Rb1 、C(=NRe1 )NRc1 Rd1 、S(O)Rb1 、S(O)NRc1 Rd1 、S(O)2 Rb1 、及S(O)2 NRc1 Rd1 ，其中R1 之C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-8員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-8員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RB 取代基取代。
在一些實施例中，R1 係選自H、C1-6 烷基、及5-8員雜芳基，其中該5-8員雜芳基視情況經1或2個獨立選擇之RB 取代基取代。
在一些實施例中，R1 為H、C1-6 烷基、或5-8員雜芳基
在一些實施例中，R1 為H或C1-6 烷基。
在一些實施例中，R1 為H或C1-3 烷基。
在一些實施例中，R1 為H、乙基、或菸鹼腈。
在一些實施例中，R1 為H或乙基。
在一些實施例中，R1 為H。
在一些實施例中，R1 為視情況經1或2個獨立選擇之RB 取代基取代之5-8員雜芳基。
在一些實施例中，R1 為5-8員雜芳基。
在一些實施例中，R1 為視情況經1或2個RB 取代基取代之吡啶基。
在一些實施例中，R1 為視情況經氰基取代之吡啶基。
在一些實施例中，R1 為菸鹼腈。
在一些實施例中，R1 為3-氰基吡啶基。
在一些實施例中，R2 係選自鹵素、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa2 、SRa2 、NHORa2 、C(O)Rb2 、C(O)NRc2 Rd2 、C(O)NRc2 (ORa2 )、C(O)ORa2 、OC(O)Rb2 、OC(O)NRc2 Rd2 、NRc2 Rd2 、NRc2 NRc2 Rd2 、NRc2 C(O)Rb2 、NRc2 C(O)ORa2 、NRc2 C(O)NRc2 Rd2 、C(=NRe2 )Rb2 、C(=NRe2 )NRc2 Rd2 、NRc2 C(=NRe2 )NRc2 Rd2 、NRc2 C(=NRe2 )Rb2 、NRc2 S(O)NRc2 Rd2 、NRc2 S(O)Rb2 、NRc2 S(O)2 Rb2 、NRc2 S(O)(=NRe2 )Rb2 、NRc2 S(O)2 NRc2 Rd2 、S(O)Rb2 、S(O)NRc2 Rd2 、S(O)2 Rb2 、S(O)2 NRc2 Rd2 、OS(O)(=NRe2 )Rb2 、OS(O)2 Rb2 、SF5 、P(O)Rf2 Rg2 、OP(O)(ORh2 )(ORi2 )、P(O)(ORh2 )(ORi2 )、及BRj2 Rk2 ，其中該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RC 取代基取代；且 其中該C1-6 烷基經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RC 取代基取代。
在一些實施例中，R2 係選自C1-6 烷基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、C(O)Rb2 、C(O)NRc2 Rd2 、C(O)ORa2 、及NRc2 Rd2 ，其中C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、或5個獨立選擇之RC 取代基取代；且 其中該C1-6 烷基經1、2、3、4、或5個獨立選擇之RC 取代基取代。
在一些實施例中，R2 係選自C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、C(O)Rb2 、C(O)NRc2 Rd2 、C(O)ORa2 、及NRc2 Rd2 ，其中C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、或5個獨立選擇之RC 取代基取代。
在一些實施例中，R2 係選自C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、或5個獨立選擇之RC 取代基取代。
在一些實施例中，R2 係選自H、C1-6 烷基、C3-14 環烷基、C6-14 芳基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、NRc2 Rd2 、C(O)Rb2 、C(O)NRc2 Rd2 、及C(O)ORa2 ，其中C1-6 烷基、C3-14 環烷基、C6-14 芳基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、或3個獨立選擇之RC 取代基取代。
在一些實施例中，R2 係選自H、C1-6 烷基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、ORa2 、NRc2 Rd2 、C(O)Rb2 、C(O)NRc2 Rd2 、及C(O)ORa2 ，其中C1-6 烷基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、或3個獨立選擇之RC 取代基取代。
在一些實施例中，R2 係選自H、C1-6 烷基、C6-14 芳基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、NRc2 Rd2 、C(O)Rb2 、C(O)NRc2 Rd2 、及C(O)ORa2 ，其中C1-6 烷基、C6-14 芳基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、或3個獨立選擇之RC 取代基取代。
在一些實施例中，R2 係選自H、C1-6 烷基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、ORa2 、NRc2 Rd2 、C(O)Rb2 、C(O)NRc2 Rd2 、及C(O)ORa2 ，其中C1-6 烷基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自經1、2、或3個獨立選擇之RC 取代基取代
在一些實施例中，R2 係選自H、C1-6 烷基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、NRc2 Rd2 、C(O)Rb2 、C(O)NRc2 Rd2 、及C(O)ORa2 ，其中C1-6 烷基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自經1、2、或3個獨立選擇之RC 取代基取代。
在一些實施例中，R2 係選自H、C6-14 芳基、5-14員雜芳基、C(O)Rb2 、C(O)NRc2 Rd2 、及C(O)ORa2 ，其中C6-14 芳基及5-14員雜芳基各自視情況經1、2、或3個獨立選擇之RC 取代基取代。
在一些實施例中，R2 係選自H、C1-6 烷基、苯基、5-6員雜芳基、4-10員雜環烷基、C6-10 芳基-C1-6 烷基-、(5-10員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-10員雜環烷基)-C1-6 烷基-、NRc2 Rd2 、C(O)Rb2 、C(O)NRc2 Rd2 、及C(O)ORa2 ，其中C1-6 烷基、苯基、5-6員雜芳基、4-10員雜環烷基、C6-10 芳基-C1-6 烷基-、(5-10員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-10員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1或2個獨立選擇之RC 取代基取代。在一些實施例中，R2 係選自H、苯基、5-6員雜芳基、C(O)Rb2 、C(O)NRc2 Rd2 、及C(O)ORa2 ，其中該苯基及5-6員雜芳基各自視情況經1或2個獨立選擇之RC 取代基取代。
在一些實施例中，R2 係選自H、C(O)OEt、CONH2 、及C(O)NHEt。
在一些實施例中，R2 選自苯基及5-6員雜芳基，其各自視情況經C(O)OMe取代。
在一些實施例中，視情況取代之R2 係選自吡啶基甲基、羥基(苯基)甲基、羥基乙基胺基(苯基)乙基、環己基甲基、氟苄基、羥基(氟苯基)甲基、(甲基吡啶基)甲基、(氟吡啶基)甲基、(三氟甲基吡啶基)甲基、((羥甲基)吡啶基)甲基、(甲氧基吡啶基)甲基、(甲基吡唑基)苄基、(甲基吡唑基)甲基、苯并異噁唑基甲基、(甲基吲唑基)甲基、(羥基氮雜環丁烷基)甲基、苯甲醯基、苯基環丙基、(氰基(苯基)甲基)胺基、四氫呋喃基、苯基(吡啶基氧基)甲基、氟((氟羥基吡咯啶基)甲基)苄基、((羧基哌啶基)甲基)氟苄基、氟((N-甲基甲基磺醯胺基)甲基)苄基、((二側氧基咪唑啶基)甲基)氟苄基、(二氟苯基)(羥基)甲基、(吡啶基-1H-四唑基)甲基、(吡唑基-1H-四唑基)甲基、(噻唑基-1H-四唑基)甲基、(甲基三氟甲基吡唑基)甲基、((1,1-二氧橋基異噻唑啶基)甲基)氟苄基、((甲基-2,5-二側氧基咪唑啶基)甲基)苄基、及(氰基苯氧基)甲基。
在一些實施例中，視情況取代之R2 係選自吡啶基甲基、羥基(苯基)甲基、羥基乙基胺基(苯基)乙基、環己基甲基、氟苄基、羥基(氟苯基)甲基、(甲基吡啶基)甲基、(氟吡啶基)甲基、(甲氧基吡啶基)甲基、(甲基吡唑基)苄基、苯并異噁唑基甲基、(甲基吲唑基)甲基、(羥基氮雜環丁烷基)甲基、苯甲醯基、苯基環丙基、(氰基(苯基)甲基)胺基、四氫呋喃基、苯基(吡啶基氧基)甲基、氟((氟羥基吡咯啶基)甲基)苄基、((羧基哌啶基)甲基)氟苄基、氟((N-甲基甲基磺醯胺基)甲基)苄基、((二側氧基咪唑啶基)甲基)氟苄基、及(二氟苯基)(羥基)甲基。
在一些實施例中，R2 係選自吡啶基甲基、羥基(苯基)甲基、羥基乙基胺基(苯基)乙基、環己基甲基、氟苄基、羥基(氟苯基)甲基、(甲基吡啶基)甲基、(氟吡啶基)甲基、(甲氧基吡啶基)甲基、(甲基吡唑基)苄基、苯并異噁唑基甲基、(甲基吲唑基)甲基、(羥基氮雜環丁烷基)甲基、苯甲醯基、苯基環丙基、(氰基(苯基)甲基)胺基、四氫呋喃基、及苯基(吡啶基氧基)甲基。
在一些實施例中，R2 為
Figure 02_image008
或
Figure 02_image010
。
在一些實施例中，R2 係選自吡啶-2-基甲基、羥基(苯基)甲基、(2-羥基乙基胺基)(苯基)甲基、環己基甲基、2-氟苄基、(2-氟苯基)(羥基)甲基、(6-甲基吡啶-2-基)甲基、(3-氟吡啶-2-基)甲基、(3-甲氧基吡啶-2-基)甲基、2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苄基、苯并[d]異噁唑-3-基甲基、(1-甲基-1H-吲唑-3-基)甲基、(3-羥基氮雜環丁烷-1-基)甲基、苯甲醯基、1-苯基環丙基、(氰基(苯基)甲基)胺基、四氫呋喃-3-基、苯基(吡啶-2-基氧基)甲基、2-氟-6-(((3R,4R)-3-氟-4-羥基吡咯啶-1-基)甲基)苄基、2-((4-羧基哌啶-1-基)甲基)-6-氟苄基、2-氟-6-((N-甲基甲基磺醯胺基)甲基)苄基、2-((2,5-二側氧基咪唑啶-1-基)甲基)-6-氟苄基、(2,6-二氟苯基)(羥基)甲基、(5-(吡啶-2-基)-1H-四唑-1-基)甲基、(5-(1H-吡唑-1-基)-1H-四唑-1-基)甲基、(5-(噻唑-4-基)-1H-四唑-1-基)甲基、(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)甲基、(3-甲基吡啶-2-基)甲基、2-((1,1-二氧橋基異噻唑啶-2-基)甲基)-6-氟苄基、2-氟-6-((3-甲基-2,5-二側氧基咪唑啶-1-基)甲基)苄基、(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基、(3-(羥甲基)吡啶-2-基)甲基、(1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基、及(2-氰基苯氧基)甲基,(3-甲基吡啶-2-基)甲氧基、(6-甲基吡啶-2-基)甲氧基、及((3-甲基吡啶-2-基)甲基)胺基。
在一些實施例中，R2 係選自吡啶-2-基甲基、羥基(苯基)甲基、(2-羥基乙基胺基)(苯基)甲基、環己基甲基、2-氟苄基、(2-氟苯基)(羥基)甲基、(6-甲基吡啶-2-基)甲基、(3-氟吡啶-2-基)甲基、(3-甲氧基吡啶-2-基)甲基、2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苄基、苯并[d]異噁唑-3-基甲基、(1-甲基-1H-吲唑-3-基)甲基、(3-羥基氮雜環丁烷-1-基)甲基、苯甲醯基、1-苯基環丙基、(氰基(苯基)甲基)胺基、四氫呋喃-3-基、苯基(吡啶-2-基氧基)甲基、2-氟-6-(((3R,4R)-3-氟-4-羥基吡咯啶-1-基)甲基)苄基、2-((4-羧基哌啶-1-基)甲基)-6-氟苄基、2-氟-6-((N-甲基甲基磺醯胺基)甲基)苄基、2-((2,5-二側氧基咪唑啶-1-基)甲基)-6-氟苄基、及(2,6-二氟苯基)(羥基)甲基。
在一些實施例中，R2 係選自吡啶-2-基甲基、羥基(苯基)甲基、2-羥基乙基胺基)(苯基)甲基、環己基甲基、2-氟苄基、2-氟苯基)(羥基)甲基、6-甲基吡啶-2-基)甲基、3-氟吡啶-2-基)甲基、3-甲氧基吡啶-2-基)甲基、2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苄基、苯并[d]異噁唑-3-基甲基、1-甲基-1H-吲唑-3-基)甲基、3-羥基氮雜環丁烷-1-基)甲基、苯甲醯基、1-苯基環丙基、(氰基(苯基)甲基)胺基、四氫呋喃-3-基、及苯基(吡啶-2-基氧基)甲基。
在一些實施例中，Ra2 係選自H及C1-6 烷基，其中該C1-6 烷基視情況經1、2、或3個獨立選擇之RH 取代基取代。
在一些實施例中，Rb2 係選自H、C1-6 烷基、C6-14 芳基、及4-14員雜環烷基，其中該C1-6 烷基、C6-14 芳基、及4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、或3個獨立選擇之RG 取代基取代。
在一些實施例中，Rc2 及Rd2 各自係獨立地選自H、C1-6 烷基、5-14員雜芳基、及C6-14 芳基-C1-6 烷基-，其中該C1-6 烷基、5-14員雜芳基、及C6-14 芳基-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、或3個獨立選擇之RG 取代基取代。
在一些實施例中，各RG 係獨立地選自CN、ORa4 、及C1-6 烷基，其中該C1-6 烷基視情況經1、2、或3個獨立選擇之RH 取代基取代。
在一些實施例中，各RC 係獨立地選自鹵素、C1-6 烷基、C6-14 芳基、5-14員雜芳基、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、ORa4 、C(O)ORa4 、及NRc4 Rd4 ，其中該C1-6 烷基、5-14員雜芳基、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、或3個獨立選擇之RH 取代基取代。
在一些實施例中，各RC 係獨立地選自鹵素、C1-6 烷基、C6-14 芳基、5-14員雜芳基、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、ORa4 、C(O)ORa4 、及NRc4 Rd4 ，其中該C1-6 烷基、5-14員雜芳基、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自經1、2、或3個獨立選擇之RH 取代基取代。
在一些實施例中，Ra4 係選自H、C1-6 烷基、C6-14 芳基、及5-14員雜芳基。
在一些實施例中，各Rc4 及Rd4 係獨立地選自H及C1-6 烷基，其中該C1-6 烷基視情況經1、2、或3個獨立選擇之RH 取代基取代。
在一些實施例中，各RH 係獨立地選自鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、ORa5 、C(O)ORa5 、及NRc5 S(O)2 Rb5 。
在一些實施例中，各Ra5 及Rc5 係選自H及C1-6 烷基。
在一些實施例中，Rb5 係選自H及C1-6 烷基。
在一些實施例中，R3 係選自H、D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa3 、SRa3 、NHORa3 、C(O)Rb3 、C(O)NRc3 Rd3 、C(O)NRc3 (ORa3 )、C(O)ORa3 、OC(O)Rb3 、OC(O)NRc3 Rd3 、NRc3 NRc3 Rd3 、NRc3 C(O)Rb3 、NRc3 C(O)ORa3 、NRc3 C(O)NRc3 Rd3 、C(=NRe3 )Rb3 、C(=NRe3 )NRc3 Rd3 、NRc3 C(=NRe3 )NRc3 Rd3 、NRc3 C(=NRe3 )Rb3 、NRc3 S(O)NRc3 Rd3 、NRc3 S(O)Rb3 、NRc3 S(O)2 Rb3 、NRc3 S(O)(=NRe3 )Rb3 、NRc3 S(O)2 NRc3 Rd3 、S(O)Rb3 、S(O)NRc3 Rd3 、S(O)2 Rb3 、OS(O)(=NRe3 )Rb3 、OS(O)2 Rb3 、SF5 、P(O)Rf3 Rg3 、OP(O)(ORf3 )(ORg3 )、P(O)(ORf3 )(ORg3 )、B(ORh3 )2 及S(O)2 NRc3 Rd3 ，其中R3 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RD 取代基取代。
在一些實施例中，R3 係選自H、鹵素、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C6-14 芳基、5-14員雜芳基、CN、及ORa3 ，其中該C1-6 烷基、C6-14 芳基、及5-14員雜芳基各自視情況經1、2、或3個獨立選擇之RD 取代基取代。
在一些實施例中，R3 係選自H、C1-3 烷基、鹵素、CN、嗎啉基甲基、4-乙氧基苯基、2-羥基乙氧基、及吡啶基。
在一些實施例中，R3 係選自H、甲基、溴代、CN、嗎啉基甲基、4-乙氧基苯基、2-羥基乙氧基、及吡啶基。
在一些實施例中，X為CR3 ；且R1 為H或C1-6 烷基。
在一些實施例中，X為CR3 ；且R1 為H或C1-3 烷基。
在一些實施例中， X為CR3 ； R1 係選自H及C1-6 烷基； R2 係選自H、D、C6-14 芳基、5-14員雜芳基、C(O)Rb2 、C(O)NRc2 Rd2 、及C(O)ORa2 ，其中R2 之該C6-14 芳基及5-14員雜芳基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RC 取代基取代； R3 係選自H、D、鹵素、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C6-14 芳基、5-14員雜芳基、CN、及ORa3 ，其中R3 之該C1-6 烷基、C6-14 芳基、及5-14員雜芳基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RD 取代基取代； Cy1 為視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RM 取代基取代之苯基、或C10-14 芳基或5-14員雜芳基，其中Cy1 之該C10-14 芳基及5-14員雜芳基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RE 取代基取代； Cy2 為C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中Cy2 之該C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基及4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RF 取代基取代； 各Ra2 、Rc2 、Rd2 、及Ra3 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基，其中Ra2 、Rc2 、Rd2 、及Ra3 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RG 取代基取代； 各Rb2 係獨立地選自C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基，其中該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RG 取代基取代； 各RC 、RD 、RE 、RF 、及RG 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、CN、NO2 、ORa4 、SRa4 、NHORa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 、C(O)ORa4 、OC(O)Rb4 、OC(O)NRc4 Rd4 、NRc4 Rd4 、NRc4 C(O)Rb4 、NRc4 C(O)ORa4 、NRc4 C(O)NRc4 Rd4 、C(=NRe4 )Rb4 、C(=NRe4 )NRc4 Rd4 、NRc4 C(=NRe4 )NRc4 Rd4 、NRc4 S(O)Rb4 、NRc4 S(O)2 Rb4 、及NRc4 S(O)2 NRc4 Rd4 ，其中RC 、RD 、RE 、RF 、及RG 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RH 取代基取代； 各RM 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、2-CN、3-CN、NO2 、ORa4 、SRa4 、NHORa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 、C(O)ORa4 、OC(O)Rb4 、OC(O)NRc4 Rd4 、NRc4 Rd4 、NRc4 C(O)Rb4 、NRc4 C(O)ORa4 、NRc4 C(O)NRc4 Rd4 、C(=NRe4 )Rb4 、C(=NRe4 )NRc4 Rd4 、NRc4 C(=NRe4 )NRc4 Rd4 、NRc4 S(O)Rb4 、NRc4 S(O)2 Rb4 、及NRc4 S(O)2 NRc4 Rd4 ，其中RM 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Ra4 、Rc4 、及Rd4 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基，其中Ra4 、Rc4 、及Rd4 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Rb4 係獨立地選自C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基，其中該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Re4 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、及C1-6 鹵烷氧基； 各RH 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、CN、NO2 、ORa5 、SRa5 、NHORa5 、C(O)Rb5 、C(O)NRc5 Rd5 、C(O)ORa5 、OC(O)Rb5 、OC(O)NRc5 Rd5 、NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)Rb5 、NRc5 C(O)ORa5 、NRc5 C(O)NRc5 Rd5 、C(=NRe5 )Rb5 、C(=NRe5 )NRc5 Rd5 、NRc5 C(=NRe5 )NRc5 Rd5 、NRc5 S(O)Rb5 、NRc5 S(O)2 Rb5 、及NRc5 S(O)2 NRc5 Rd5 ，其中RH 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RI 取代基取代； 各Ra5 、Rc5 、及Rd5 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基，其中Ra4 、Rc4 、及Rd4 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RI 取代基取代； 各Rb5 係獨立地選自C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基，其中該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RI 取代基取代； 各Re5 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、及C1-6 鹵烷氧基； 各RI 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、CN、NO2 、ORa6 、SRa6 、NHORa6 、C(O)Rb6 、C(O)NRc6 Rd6 、C(O)ORa6 、OC(O)Rb6 、OC(O)NRc6 Rd6 、NRc6 Rd6 、NRc6 C(O)Rb6 、NRc6 C(O)ORa6 、NRc6 C(O)NRc6 Rd6 、C(=NRe6 )Rb6 、C(=NRe6 )NRc6 Rd6 、NRc6 C(=NRe6 )NRc6 Rd6 、NRc6 S(O)Rb6 、NRc6 S(O)2 Rb6 、及NRc6 S(O)2 NRc6 Rd6 ，其中RH 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RJ 取代基取代； 各Ra6 、Rc6 、及Rd6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基，其中Ra6 、Rc6 、及Rd6 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RJ 取代基取代； 各Rb6 係獨立地選自C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基，其中該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RJ 取代基取代； 各Re6 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、及C1-6 鹵烷氧基； 各RJ 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、CN、NO2 、ORa7 、SRa7 、NHORa7 、C(O)Rb7 、C(O)NRc7 Rd7 、C(O)ORa7 、OC(O)Rb7 、OC(O)NRc7 Rd7 、NRc7 Rd7 、NRc7 C(O)Rb7 、NRc7 C(O)ORa7 、NRc7 C(O)NRc7 Rd7 、C(=NRe7 )Rb7 、C(=NRe7 )NRc7 Rd7 、NRc7 C(=NRe7 )NRc7 Rd7 、NRc7 S(O)Rb7 、NRc7 S(O)2 Rb7 、及NRc7 S(O)2 NRc7 Rd7 ，其中RH 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RK 取代基取代； 各Ra7 、Rc7 、及Rd7 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基，其中Ra7 、Rc7 、及Rd7 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RK 取代基取代； 各Rb7 係獨立地選自C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基，其中該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RK 取代基取代； 各Re7 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、及C1-6 鹵烷氧基； 各RK 係獨立地選自H、D、OH、鹵素、側氧基、CN、C(O)OH、NH2 、NO2 、SF5 、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷氧基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基；且 其中任何上述取代基之任一雜芳基視情況包含任一成環氮上之N-氧橋基。
在一些實施例中， X為CR3 ； R1 係選自H及C1-6 烷基； R2 係選自H、D、C6-14 芳基、5-14員雜芳基、C(O)Rb2 、C(O)NRc2 Rd2 、及C(O)ORa2 ，其中R2 之該C6-14 芳基及5-14員雜芳基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RC 取代基取代； R3 係選自H、D、鹵素、C1-6 烷基、C6-14 芳基、5-14員雜芳基、CN、及ORa3 ，其中R3 之該C1-6 烷基、C6-14 芳基、及5-14員雜芳基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RD 取代基取代； Cy1 為視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RM 取代基取代之苯基；或者Cy1 為C10-14 芳基或5-14員雜芳基，其中Cy1 之該C10-14 芳基及5-14員雜芳基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RE 取代基取代； Cy2 為C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中Cy2 之該C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基及4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RF 取代基取代； 各Ra2 、Rc2 、Rd2 、及Ra3 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基，其中Ra2 、Rc2 、Rd2 、及Ra3 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RG 取代基取代； 各Rb2 係獨立地選自C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基，其中該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RG 取代基取代； 各RC 、RD 、RE 、RF 、及RG 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、CN、NO2 、ORa4 、SRa4 、NHORa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 、C(O)ORa4 、OC(O)Rb4 、OC(O)NRc4 Rd4 、NRc4 Rd4 、NRc4 C(O)Rb4 、NRc4 C(O)ORa4 、NRc4 C(O)NRc4 Rd4 、C(=NRe4 )Rb4 、C(=NRe4 )NRc4 Rd4 、NRc4 C(=NRe4 )NRc4 Rd4 、NRc4 S(O)Rb4 、NRc4 S(O)2 Rb4 、及NRc4 S(O)2 NRc4 Rd4 ，其中RC 、RD 、RE 、RF 、及RG 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RH 取代基取代； 各RM 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、2-CN、3-CN、NO2 、ORa4 、SRa4 、NHORa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 、C(O)ORa4 、OC(O)Rb4 、OC(O)NRc4 Rd4 、NRc4 Rd4 、NRc4 C(O)Rb4 、NRc4 C(O)ORa4 、NRc4 C(O)NRc4 Rd4 、C(=NRe4 )Rb4 、C(=NRe4 )NRc4 Rd4 、NRc4 C(=NRe4 )NRc4 Rd4 、NRc4 S(O)Rb4 、NRc4 S(O)2 Rb4 、及NRc4 S(O)2 NRc4 Rd4 ，其中RM 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Ra4 、Rc4 、及Rd4 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基，其中Ra4 、Rc4 、及Rd4 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Rb4 係獨立地選自C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基，其中C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Re4 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、及C1-6 鹵烷氧基； 各RH 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、CN、NO2 、ORa5 、SRa5 、NHORa5 、C(O)Rb5 、C(O)NRc5 Rd5 、C(O)ORa5 、OC(O)Rb5 、OC(O)NRc5 Rd5 、NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)Rb5 、NRc5 C(O)ORa5 、NRc5 C(O)NRc5 Rd5 、C(=NRe5 )Rb5 、C(=NRe5 )NRc5 Rd5 、NRc5 C(=NRe5 )NRc5 Rd5 、NRc5 S(O)Rb5 、NRc5 S(O)2 Rb5 、及NRc5 S(O)2 NRc5 Rd5 ；且 各Ra5 、Rc5 、及Rd5 係獨立地選自H及C1-6 烷基； 各Rb5 係獨立地選自C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基；且 各Re5 係獨立地選自H及C1-6 烷基。
在一些實施例中， X為CR3 ； R1 係選自H及C1-6 烷基； R2 係選自H、D、C6-10 芳基、5-10員雜芳基、C(O)Rb2 、C(O)NRc2 Rd2 、及C(O)ORa2 ，其中R2 之該C6-10 芳基及5-10員雜芳基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RC 取代基取代； R3 係選自H、D、鹵素、C1-6 烷基、C6-10 芳基、5-10員雜芳基、CN、及ORa3 ，其中R3 之該C1-6 烷基、C6-10 芳基、及5-10員雜芳基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RD 取代基取代； Cy1 為視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RM 取代基取代之苯基；或者Cy1 為C10 芳基、4-10員雜環烷基、或5-10員雜芳基，其中Cy1 之該C10 芳基、4-10員雜環烷基、及5-10員雜芳基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RE 取代基取代； Cy2 為C6-10 芳基、C3-7 環烷基、5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基，其中Cy2 之該C6-10 芳基、C3-7 環烷基、5-10員雜芳基及4-10員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RF 取代基取代； 各Ra2 、Rc2 、Rd2 、及Ra3 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-10 芳基、C3-7 環烷基、5-10員雜芳基、及4-10員雜環烷基，其中Ra2 、Rc2 、Rd2 、及Ra3 之C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-10 芳基、C3-7 環烷基、5-10員雜芳基、及4-10員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RG 取代基取代； 各Rb2 係獨立地選自C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-10 芳基、C3-7 環烷基、5-10員雜芳基、及4-10員雜環烷基，其中C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-10 芳基、C3-7 環烷基、5-10員雜芳基、及4-10員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RG 取代基取代； 各RC 、RD 、RE 、RF 、及RG 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-10 芳基、C3-7 環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、CN、NO2 、ORa4 、SRa4 、NHORa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 、C(O)ORa4 、OC(O)Rb4 、OC(O)NRc4 Rd4 、NRc4 Rd4 、NRc4 C(O)Rb4 、NRc4 C(O)ORa4 、NRc4 C(O)NRc4 Rd4 、C(=NRe4 )Rb4 、C(=NRe4 )NRc4 Rd4 、NRc4 C(=NRe4 )NRc4 Rd4 、NRc4 S(O)Rb4 、NRc4 S(O)2 Rb4 、及NRc4 S(O)2 NRc4 Rd4 ，其中RC 、RD 、RE 、RF 、及RG 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-10 芳基、C3-7 環烷基、5-10員雜芳基、及4-10員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RH 取代基取代； 各RM 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-10 芳基、C3-7 環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、2-CN、3-CN、NO2 、ORa4 、SRa4 、NHORa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 、C(O)ORa4 、OC(O)Rb4 、OC(O)NRc4 Rd4 、NRc4 Rd4 、NRc4 C(O)Rb4 、NRc4 C(O)ORa4 、NRc4 C(O)NRc4 Rd4 、C(=NRe4 )Rb4 、C(=NRe4 )NRc4 Rd4 、NRc4 C(=NRe4 )NRc4 Rd4 、NRc4 S(O)Rb4 、NRc4 S(O)2 Rb4 、及NRc4 S(O)2 NRc4 Rd4 ，其中RM 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-10 芳基、C3-7 環烷基、5-10員雜芳基、及4-10員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Ra4 、Rc4 、及Rd4 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-10 芳基、C3-7 環烷基、5-10員雜芳基、及4-10員雜環烷基，其中Ra4 、Rc4 、及Rd4 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-10 芳基、C3-7 環烷基、5-10員雜芳基、及4-10員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Rb4 係獨立地選自C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-10 芳基、C3-7 環烷基、5-10員雜芳基、及4-10員雜環烷基，其中C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-10 芳基、C3-7 環烷基、5-10員雜芳基、及4-10員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Re4 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、及C1-6 鹵烷氧基； 各RH 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、CN、NO2 、ORa5 、SRa5 、NHORa5 、C(O)Rb5 、C(O)NRc5 Rd5 、C(O)ORa5 、OC(O)Rb5 、OC(O)NRc5 Rd5 、NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)Rb5 、NRc5 C(O)ORa5 、NRc5 C(O)NRc5 Rd5 、C(=NRe5 )Rb5 、C(=NRe5 )NRc5 Rd5 、NRc5 C(=NRe5 )NRc5 Rd5 、NRc5 S(O)Rb5 、NRc5 S(O)2 Rb5 、及NRc5 S(O)2 NRc5 Rd5 ；且 各Ra5 、Rc5 、及Rd5 係獨立地選自H及C1-6 烷基； 各Rb5 係獨立地選自C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-10 芳基、C3-10 環烷基、5-10員雜芳基、及4-10員雜環烷基；且 各Re5 係獨立地選自H及C1-6 烷基。
在一些實施例中， X為N； R1 係選自H、C1-6 烷基、及5-14員雜芳基，其中該C1-6 烷基及5-14員雜芳基各自視情況經1、2、或3個獨立選擇之RB 取代基取代； R2 係選自H、D、C1-6 烷基、C6-14 芳基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、NRc2 Rd2 、C(O)Rb2 、C(O)NRc2 Rd2 、及C(O)ORa2 ，其中R2 之該C1-6 烷基、C6-14 芳基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RC 取代基取代； Cy1 為視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RM 取代基取代之苯基、或C10-14 芳基或5-14員雜芳基，其中Cy1 之該C10-14 芳基及5-14員雜芳基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RE 取代基取代； Cy2 為C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中Cy2 之該C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基及4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RF 取代基取代； 各Ra2 、Rc2 、及Rd2 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基，其中Ra2 、Rc2 、及Rd2 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RG 取代基取代； 各Rb2 係獨立地選自C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基，其中該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RG 取代基取代； 各RB 、RC 、RE 、RF 、及RG 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、CN、NO2 、ORa4 、SRa4 、NHORa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 、C(O)ORa4 、OC(O)Rb4 、OC(O)NRc4 Rd4 、NRc4 Rd4 、NRc4 C(O)Rb4 、NRc4 C(O)ORa4 、NRc4 C(O)NRc4 Rd4 、C(=NRe4 )Rb4 、C(=NRe4 )NRc4 Rd4 、NRc4 C(=NRe4 )NRc4 Rd4 、NRc4 S(O)Rb4 、NRc4 S(O)2 Rb4 、及NRc4 S(O)2 NRc4 Rd4 ，其中RB 、RC 、RE 、RF 、及RG 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RH 取代基取代； 各RM 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、2-CN、3-CN、NO2 、ORa4 、SRa4 、NHORa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 、C(O)ORa4 、OC(O)Rb4 、OC(O)NRc4 Rd4 、NRc4 Rd4 、NRc4 C(O)Rb4 、NRc4 C(O)ORa4 、NRc4 C(O)NRc4 Rd4 、C(=NRe4 )Rb4 、C(=NRe4 )NRc4 Rd4 、NRc4 C(=NRe4 )NRc4 Rd4 、NRc4 S(O)Rb4 、NRc4 S(O)2 Rb4 、及NRc4 S(O)2 NRc4 Rd4 ，其中RM 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Ra4 、Rc4 、及Rd4 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基，其中Ra4 、Rc4 、及Rd4 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Rb4 係獨立地選自C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基，其中C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Re4 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、及C1-6 鹵烷氧基； 各RH 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、CN、NO2 、ORa5 、SRa5 、NHORa5 、C(O)Rb5 、C(O)NRc5 Rd5 、C(O)ORa5 、OC(O)Rb5 、OC(O)NRc5 Rd5 、NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)Rb5 、NRc5 C(O)ORa5 、NRc5 C(O)NRc5 Rd5 、C(=NRe5 )Rb5 、C(=NRe5 )NRc5 Rd5 、NRc5 C(=NRe5 )NRc5 Rd5 、NRc5 S(O)Rb5 、NRc5 S(O)2 Rb5 、及NRc5 S(O)2 NRc5 Rd5 ；且 各Ra5 、Rc5 、及Rd5 係獨立地選自H及C1-6 烷基； 各Rb5 係獨立地選自C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基；且 各Re5 係獨立地選自H及C1-6 烷基。
在一些實施例中， X為N； R1 為H或視情況經1、2、或3個獨立選擇之RB 取代基取代之5-14員雜芳基； R2 係選自C1-6 烷基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、及NRc2 Rd2 ，其中R2 之該C1-6 烷基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、或3個獨立選擇之RC 取代基取代； Cy1 為視情況經1、2、或3個獨立選擇之RE 取代基取代之苯基；且 Cy2 為視情況經1、2、或3個獨立選擇之RF 取代基取代之5-14員雜芳基。
在一些實施例中， X為N； R1 為H或視情況經1、2、或3個獨立選擇之RB 取代基取代之5-14員雜芳基； 各RB 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、CN、NO2 、及OH； R2 係選自C1-6 烷基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、及NRc2 Rd2 ，其中R2 之該C1-6 烷基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、或3個獨立選擇之RC 取代基取代； 各Rc2 及Rd2 係獨立地選自H、C1-6 烷基、及C6-14 芳基-C1-6 烷基-，其中Rc2 及Rd2 之該C1-6 烷基及C6-14 芳基-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、或3個獨立選擇之RG 取代基取代； 各RC 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、ORa4 、C(O)NRc4 Rd4 及NRc4 Rd4 ，其中RC 之該C1-6 烷基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基視情況經1、2、或3個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Ra4 、Rc4 、及Rd4 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、及5-14員雜芳基，其中Ra4 、Rc4 、及Rd4 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、及5-14員雜芳基各自視情況經1、2、或3個獨立選擇之RH 取代基取代； 各RG 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、CN、NO2 、及OH； Cy1 為視情況經1、2、或3個獨立選擇之RE 取代基取代之苯基； 各RE 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、CN、NO2 、及OH； Cy2 為視情況經1、2、或3個獨立選擇之RF 取代基取代之5-14員雜芳基； 各RF 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、CN、NO2 、及ORa4 ，其中RF 之該C1-6 烷基及C2-6 烯基各自視情況經1、2、或3個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Ra4 係獨立地選自H、C1-6 烷基、及C1-6 烷氧基；且 各RH 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、CN、NO2 、及OH。
在一些實施例中， X為N； R1 為H或視情況經1、2、或3個獨立選擇之RB 取代基取代之5-10員雜芳基； 各RB 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、CN、NO2 、及OH； R2 係選自C1-6 烷基、4-10員雜環烷基、C6-10 芳基-C1-6 烷基-、(5-10員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-10員雜環烷基)-C1-6 烷基-、及NRc2 Rd2 ，其中R2 之該C1-6 烷基、4-10員雜環烷基、C6-10 芳基-C1-6 烷基-、(5-10員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-10員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、或3個獨立選擇之RC 取代基取代； 各Rc2 及Rd2 係獨立地選自H、C1-6 烷基、及C6-10 芳基-C1-6 烷基-，其中Rc2 及Rd2 之該C1-6 烷基及C6-10 芳基-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、或3個獨立選擇之RG 取代基取代； 各RC 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C6-10 芳基、C3-7 環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、ORa4 、C(O)NRc4 Rd4 及NRc4 Rd4 ，其中RC 之該C1-6 烷基、C6-10 芳基、C3-7 環烷基、5-10員雜芳基、及4-10員雜環烷基視情況經1、2、或3個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Ra4 、Rc4 、及Rd4 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、及5-10員雜芳基，其中Ra4 、Rc4 、及Rd4 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、及5-10員雜芳基各自視情況經1、2、或3個獨立選擇之RH 取代基取代； 各RG 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、CN、NO2 、及OH； Cy1 為視情況經1、2、或3個獨立選擇之RE 取代基取代之苯基； 各RE 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、CN、NO2 、及OH； Cy2 為視情況經1、2、或3個獨立選擇之RF 取代基取代之5-10員雜芳基； 各RF 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、CN、NO2 、及ORa4 ，其中RF 之該C1-6 烷基及C2-6 烯基各自視情況經1、2、或3個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Ra4 係獨立地選自H、C1-6 烷基、及C1-6 烷氧基；且 各RH 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、CN、NO2 、及OH。
在一些實施例中， X為N； R1 為H或菸鹼腈； R2 為吡啶基甲基、羥基(苯基)甲基、羥基乙基胺基(苯基)乙基、環己基甲基、氟苄基、羥基(氟苯基)甲基、甲基吡啶基甲基、氟吡啶基甲基、甲氧基吡啶基甲基、甲基吡唑基苄基-苯并異噁唑基甲基、甲基吲唑基甲基、羥基氮雜環丁烷基甲基、苯甲醯基、苯基環丙基、氰基(苯基)甲基胺基、四氫呋喃基、或苯基(吡啶-2-基氧基)甲基； Cy1 為氰基苯基；且 Cy2 為嘧啶基、乙基吡唑基丙基吡唑基、喹啉基、氟嘧啶基、吡啶基、甲基吡啶基、甲氧基-甲基吡啶基、吡唑並嗒嗪基、甲基噁唑基、羥基甲基-甲基噁唑基、或甲氧基甲基-甲基噁唑基。
在一些實施例中， X為N； R1 為H； R2 係選自吡啶-2-基甲基、羥基(苯基)甲基、(2-羥基乙基胺基)(苯基)甲基、環己基甲基、2-氟苄基、(2-氟苯基)(羥基)甲基、(6-甲基吡啶-2-基)甲基、(3-氟吡啶-2-基)甲基、(3-甲氧基吡啶-2-基)甲基、2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苄基、苯并[d]異噁唑-3-基甲基、(1-甲基-1H-吲唑-3-基)甲基、(3-羥基氮雜環丁烷-1-基)甲基、苯甲醯基、1-苯基環丙基、(氰基(苯基)甲基)胺基、四氫呋喃-3-基、苯基(吡啶-2-基氧基)甲基、2-氟-6-(((3R,4R)-3-氟-4-羥基吡咯啶-1-基)甲基)苄基、2-((4-羧基哌啶-1-基)甲基)-6-氟苄基、2-氟-6-((N-甲基甲基磺醯胺基)甲基)苄基、2-((2,5-二側氧基咪唑啶-1-基)甲基)-6-氟苄基、(2,6-二氟苯基)(羥基)甲基、(5-(吡啶-2-基)-1H-四唑-1-基)甲基、(5-(1H-吡唑-1-基)-1H-四唑-1-基)甲基、(5-(噻唑-4-基)-1H-四唑-1-基)甲基、(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)甲基、(3-甲基吡啶-2-基)甲基、2-((1,1-二氧橋基異噻唑啶-2-基)甲基)-6-氟苄基、2-氟-6-((3-甲基-2,5-二側氧基咪唑啶-1-基)甲基)苄基、(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基、(3-(羥甲基)吡啶-2-基)甲基、(1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基、及(2-氰基苯氧基)甲基,(3-甲基吡啶-2-基)甲氧基、(6-甲基吡啶-2-基)甲氧基、及((3-甲基吡啶-2-基)甲基)胺基； Cy1 為氰基苯基；且 Cy2 係選自2,6-二甲基吡啶-4-基、吡啶-4-基、2-甲基吡啶-4-基、1-胺甲醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基、1-胺甲醯基哌啶-4-基、2-甲氧基吡啶-4-基、2-甲氧基-6-甲基吡啶-4-基、2,6-二甲基吡啶-4-基-1-氧橋基、1-乙基-6-側氧基-1,6-二氫吡啶-3-基、3-甲基吡啶-4-基、3-氟吡啶-4-基、3-氯吡啶-4-基、3-甲氧基吡啶-4-基、3-氰基吡啶-4-基、4-胺甲醯基苯基、吡唑并[1,5-a ]吡啶-3-基、吡唑并[1,5-b]嗒嗪-3-基、5-甲基-1H-吡唑-4-基、1-乙基-1H-吡唑-5-基、1-異丙基-1H-吡唑-5-基、1-丙基-1H-吡唑-5-基、嘧啶-4-基、2,3-二氫-[1,4]二噁烯并[2,3-b]吡啶-8-基、喹啉-5-基、5-氟嘧啶-4-基、噁唑-5-基、4-甲基噁唑-5-基、4-乙基噁唑-5-基、4-(羥甲基)-2-甲基噁唑-5-基、4-(甲氧基甲基)-2-甲基噁唑-5-基、4-(羥甲基)-2-甲基噁唑-5-基、1-乙基-1H-1,2,3-三唑-5-基、及環丙基。
在一些實施例中，化合物係前述化合物之一之(S) 鏡像異構物或其醫藥學上可接受之鹽。在一些實施例中，化合物係前述化合物之一之(R) 鏡像異構物或其醫藥學上可接受之鹽。
進一步預期，為清晰起見描述於各別實施例之內容脈絡中的某些本發明特徵亦可組合提供於單一實施例中。相反地，為簡潔起見描述於單一實施例之內容脈絡中的各種本發明特徵亦可分別地或以任何合適子組合提供。
在本說明書中之各處，描述二價連接取代基。明確意欲各二價連接取代基包括連接取代基之正向及反向形式兩者。舉例而言，-NR(CR’R’’)n -包括-NR(CR’R’’)n -與-(CR’R’’)n NR-兩者。當結構明確需要連接基團時，針對彼基團列出之馬庫西(Markush)變數應理解為連接基團。
術語「n-員」，其中n為通常描述一個部分中之成員原子數目，該部分中之成環原子數目為n。舉例而言，哌啶基為6員雜環烷基環之一實例，吡唑基為5員雜芳基環之一實例，吡啶基為6員雜芳基環之一實例，且1,2,3,4-四氫-萘為10員環烷基之一實例。
如本文所用，片語「視情況經取代」意謂未經取代或經取代。取代基獨立地經選擇，且取代可在任何化學上可及之位置處。如本文所用，術語「經取代(substituted)」意謂氫原子經移除且置換為取代基。單一二價取代基(例如，側氧基)可置換兩個氫原子。應瞭解既定原子上之取代受原子價限制。
如本文所用，片語「各『變量』係獨立地選自」意指基本上與其中「在每次出現時『變量』選自」相同。
在整篇定義中，術語「Cn-m 」指示包括端點之範圍，其中n及m為整數且指示碳數目。實例包括C1-3 、C1-4 、C1-6 及其類似情形。
如本文所用，單獨或與其他術語組合使用之術語「Cn-m 烷基(Cn-m alkyl)」係指可為直鏈或分支鏈之具有n至m個碳的飽和烴基團。烷基部分之實例包括但不限於化學基團，諸如甲基(Me)、乙基(Et)、正丙基(n -Pr)、異丙基(iPr)、正丁基、第三丁基、異丁基、第二丁基；高碳數同系物，諸如2-甲基-1-丁基、正戊基、3-戊基、正己基、1,2,2-三甲基丙基及其類似基團。在一些實施例中，烷基含有1至6個碳原子、1至4個碳原子、1至3個碳原子、或1至2個碳原子。
如本文所用，「Cn-m 烯基」係指具有一或多個碳-碳雙鍵且具有n至m個碳之烷基。例示性烯基包括但不限於乙烯基、正丙烯基、異丙烯基、正丁烯基、第二丁烯基及其類似基團。在一些實施例中，烯基部分含有2至6、2至4、或2至3個碳原子。
如本文所用，「Cn-m 炔基」係指具有一或多個碳-碳參鍵且具有n至m個碳之烷基。例示性炔基包括但不限於乙炔基、丙炔-1-基、丙炔-2-基及其類似基團。在一些實施例中，炔基部分含有2至6、2至4、或2至3個碳原子。
如本文所用，單獨或與其他術語組合使用之術語「Cn-m 烷氧基」係指式-O-烷基之基團，其中烷基具有n至m個碳。例示性烷氧基包括但不限於甲氧基、乙氧基、丙氧基(例如正丙氧基及異丙氧基)、丁氧基(例如正丁氧基及第三丁氧基)及其類似基團。在一些實施例中，烷基具有1至6、1至4、或1至3個碳原子。
如本文所用，術語「胺基」係指式-NH2 之基團。
如本文所用，單獨或與其他術語組合使用之術語「芳基」係指芳族烴基，其可為單環或多環(例如，具有2個、3個或4個稠合環)。術語「Cn-m 芳基」係指具有n至m個環碳原子之芳基。芳基包括例如苯基、萘基、蒽基、菲基、二氫茚基、茚基及其類似基團。在一些實施例中，芳基具有5至14個碳原子。在一些實施例中，芳基具有5至10個碳原子。在一些實施例中，芳基為苯基或萘基。在一些實施例中，芳基為苯基。
如本文所用，「鹵素」係指F、Cl、Br、或I。在一些實施例中，鹵素為F、Cl、或Br。在一些實施例中，鹵素為F或Cl。在一些實施例中，鹵素為F。在一些實施例中，鹵素為Cl。
如本文所用，「Cn-m 鹵烷氧基」係指具有n至m個碳原子之式-O-鹵烷基之基團。例示性鹵烷氧基包括OCF3 及OCF2 。一例示性鹵烷氧基為OCHF2 。在一些實施例中，鹵烷氧基僅經氟化。在一些實施例中，烷基具有1至6、1至4、或1至3個碳原子。
如本文所用，單獨或與其他術語組合使用之術語「Cn-m 鹵烷基」係指具有一個鹵素原子至2s+1個可相同或不同之鹵素原子的烷基，其中「s」為烷基中之碳原子數，其中烷基具有n至m個碳原子。在一些實施例中，鹵烷基僅經氟化。在一些實施例中，烷基具有1至6、1至4、或1至3個碳原子。例示性鹵烷基包括CF3 、C2 F5 、CHF2 、CCl3 、CHCl2 、C2 Cl5 及類似基團。
如本文所用，術語「硫基」係指式-SH之基團。
如本文所用，術語「胺甲醯基」係指式-C(O)NH2 之基團。
如本文所用，單獨或與其他術語組合使用之術語「羰基」係指-C(O)-基團。
如本文所用，「環烷基」係指包括環化烷基及烯基之非芳族環狀烴。環烷基可包括單環或多環(例如，具有2、3或4個稠合環)基團、螺環、及橋接環(例如，雙環烷基)。環烷基之成環碳原子可視情況經側氧基或硫離子基(例如C(O)或C(S))取代。環烷基之定義中亦包括一或多個芳族環稠合於環烷基環(亦即具有與環烷基環共用之鍵)之部分，例如環戊烷、環己烷及其類似物之苯并或噻吩基衍生物。含有稠合芳族環之環烷基可經由任何成環原子(包括該稠合芳族環之成環原子)經連接。環烷基可具有3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、或14個成環碳(即C3-14 )。在一些實施例中，環烷基為C3-14 單環或雙環環烷基。在一些實施例中，環烷基為C3-7 單環環烷基。在一些實施例中，環烷基為C4-7 單環環烷基。在一些實施例中，環烷基為C4-10 螺環或橋接環烷基(例如，橋接雙環烷基)。例示性環烷基包括環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環戊烯基、環己烯基、環己二烯基、環庚三烯基、降冰片基、降蒎烷基、降蒈烷基、立方烷、金剛烷、雙環[1.1.1]戊基、雙環[2.1.1]己基、雙環[2.2.1]庚基、雙環[3.1.1]庚基、雙環[2.2.2]辛基、螺[3.3]庚基、及類似基團。在一些實施例中，環烷基為環丙基、環丁基、環戊基或環己基。
如本文所用，「雜芳基」係指具有至少一個選自N、O、S、及B之雜原子環成員之單環或多環(例如，具有2、3、或4個稠合環)芳族雜環。在一些實施例中，雜芳基環具有獨立選自N、O、S及B之1、2、3、或4個雜原子環成員。在一些實施例中，雜芳基部分中之任何成環N可為N-氧橋基。在一些實施例中，雜芳基為具有獨立選自N、O、S、及B之1、2、3、或4個雜原子環成員之5-10員單環或雙環雜芳基。在一些實施例中，雜芳基為具有獨立選自N、O、S、及B之1、2、或3個雜原子環成員之5-6員單環雜芳基。在一些實施例中，雜芳基為五員或六員雜芳基環。五員雜芳基環為具有含5個環原子之環之雜芳基，其中一或多個(例如1、2或3個)環原子獨立地選自N、O、S、及B。在一些實施例中，雜芳基含有3至14、4至14、3至7、或5至6個成環原子。在一些實施例中，雜芳基具有1至4個成環雜原子、1至3個成環雜原子、1至2個成環雜原子或1個成環雜原子。當雜芳基含有一個以上雜原子環成員時，該等雜原子可相同或不同。例示性雜芳基包括但不限於吡啶、嘧啶、吡嗪、嗒嗪、吡咯、吡唑、唑基、噁唑、異噁唑、噻唑、異噻唑、咪唑、呋喃、噻吩、三唑、四唑、噻二唑、喹啉、異喹啉、吲哚、苯并噻吩、苯并呋喃、苯并異噁唑、咪唑并[1, 2-b]噻唑、嘌呤、三嗪、噻吩并[3,2-b]吡啶、咪唑并[1,2-a]吡啶、1,5-萘啶、1H-吡唑[4,3-b]吡啶或其類似物。
五員雜芳基為具有五個成環原子之雜芳基，其中一或多個(例如，1、2、或3)成環原子獨立地選自N、O、B、及S。例示性五員環雜芳基為噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、噻唑基、噁唑基、吡唑基、異噻唑基、異噁唑基、1,2,3-三唑基、四唑基、1,2,3-噻二唑、1,2,3-噁二唑基、1,2,4-三唑、1,2,4-噻二唑、1,2,4-噁二唑基、1,3,4-三唑基、1,3,4-噻二唑基、1,3,4-噁二唑基、及1,2-二氫-1,2-氮雜硼。
6員雜芳基環為具有含六個成環原子之環之雜芳基，其中一或多個(例如1、2或3個)環原子獨立地選自N、O、S、及B。例示性六員環雜芳基為吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、三嗪基及嗒嗪基。
如本文所用，「雜環烷基」係指具有至少一個非芳族環(飽和或部分飽和環)之單環或多環雜環，其中雜環烷基之成環碳原子之一或多者被選自N、O、S、及B之雜原子置換，且其中該成環碳原子及雜環烷基之雜原子可以視情況經一或多個側氧基或硫醚(例如，C(O)、S(O)、C(S)、或S(O)2 等)取代。雜環烷基包括單環及多環(例如，具有2、3、或4稠合環)系統。雜環烷基中包括單環及多環3-14-、4-14-、3-10-、4-10-、5-10-、4-7-、5-7-、5-6-、5-或6-員雜環烷基。雜環烷基亦可包括螺環及橋接環(例如，具有被獨立選自N、O、S、及B之雜原子置換之一或多個成環碳原子之5-14員橋接雙雜環烷基)。雜環烷基可經由成環碳原子或成環雜原子經連接。在一些實施例中，雜環烷基含有0至3個雙鍵。在一些實施例中，雜環烷基含有0至2個雙鍵。
例示性雜環烷基包括吡咯啶基、吡咯啶-2-酮、1,3-異噁唑啶-2-酮、哌喃基、四氫哌喃、氧雜環丁烷基、氮雜環丁烷基、嗎啉基、硫嗎啉基、哌嗪基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、哌啶基、吡咯啶基、異噁唑啶基、異噻唑啶基、吡唑啶基、噁唑啶基、噻唑啶基、咪唑啶基、氮雜環庚烷基、1,2,3,4-四氫異喹啉、苯并氮呯(benzazapene)、氮雜雙環[3.1.0]己基、二氮雜雙環[3.1.0]己基、氧雜雙環[2.1.1]己基、氮雜雙環[2.2.1]庚基、二氮雜雙環[2.2.1]庚基、氮雜雙環[3.1.1]庚基、二氮雜雙環[3.1.1]庚基、氮雜雙環[3.2.1]辛基、二氮雜雙環[3.2.1]辛基、氧雜雙環[2.2.2]辛基、氮雜雙環[2.2.2]辛基、氮雜金剛烷基、二氮雜金剛烷基、氧雜金剛烷基、氮雜螺[3.3]庚基、二氮雜螺[3.3]庚基、氧雜-氮雜螺[3.3]庚基、氮雜螺[3.4]辛基、二氮雜螺[3.4]辛基、氧雜-氮雜螺[3.4]辛基、氮雜螺[2.5]辛基、二氮雜螺[2.5]辛基、氮雜螺[4.4]壬基、二氮雜螺[4.4]壬基、氧雜-氮雜螺[4.4]壬基、氮雜螺[4.5]癸基、二氮雜螺[4.5]癸基、二氮雜螺[4.4]壬基、氧雜-二氮雜螺[4.4]壬基、及類似基團。在一些實施例中，雜環烷基包括吡咯啶基、吡咯啶-2-酮、1,3-異噁唑啶-2-酮、哌喃基、四氫哌喃、氧雜環丁烷基、氮雜環丁烷基、嗎啉基、硫嗎啉基、哌嗪基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、哌啶基、吡咯啶基、異噁唑啶基、異噻唑啶基、吡唑啶基、噁唑啶基、噻唑啶基、咪唑啶基、或氮雜環庚烷基。
在一些實施例中，雜環烷基含有3至14個成環原子、4至14個成環原子、3至7個成環原子、或5至6個成環原子。在一些實施例中，雜環烷基具有1至4雜原子、1至3個雜原子、1至2個雜原子、或1個雜原子。在一些實施例中，雜環烷基為具有1或2個獨立地選自N、O、S、及B之雜原子且具有一或多個氧化環成員之單環4-6員雜環烷基。在一些實施例中，雜環烷基為具有1、2、3或4個獨立地選自N、O、S、及B之雜原子且具有一或多個氧化環成員之單環或雙環4-10員雜環烷基。
如本文所用，「烷基連接基團」為二價直鏈或支鏈烷基連接基團(「伸烷基」)。例如，「Co-p 環烷基-Cn-m 烷基-」、「Co-p 芳基-Cn-m 烷基-」、「苯基-Cn-m 烷基-」、「雜芳基-Cn-m 烷基-」、及「雜環烷基-Cn-m 烷基-」含有烷基連接基團。「烷基連接基團」或「伸烷基」之實例包括伸甲基、乙烷-1,1-二基、乙烷-1,2-二基、丙烷-1,3-二基、丙烷-1,2-二基、丙烷-1,1-二基、及類似基團。
在某些場合，定義或實施例係指特定環(例如氮雜環丁烷環、吡啶環等)。除非另外指示，否則此等環可連接至任何環成員，其限制條件在於不超過原子之價數。舉例而言，氮雜環丁烷環可在該環之任何位置處經連接，而吡啶-3-基環在3-位置處經連接。
如本文所用，術語「側氧基(oxo)」係指作為二價取代基之氧原子(即=O)，當連接於碳時形成羰基(例如C=O或C(O))，或連接於氮或硫雜原子，從而形成亞硝基、亞碸或碸基團。
如本文所用，術語「獨立選自」意指變量或取代基之每次出現在每次出現時選自可適用列表。
本文所述之化合物可為非對稱的(例如，具有一或多個立構中心)。除非另外指示，否則意指所有立體異構體，諸如對映異構體及非對映異構體。含有非對稱取代之碳原子的本發明化合物可以光學活性或外消旋形式分離。關於如何由光學活性起始材料製備光學活性形式之方法為此項技術中已知的，諸如藉由解析外消旋混合物或藉由立體選擇性合成。烯烴、C=N雙鍵及其類似物之許多幾何異構物亦可存在於本文所述之化合物中，且所有此等穩定異構物皆涵蓋在本發明中。本發明化合物之順式及反式幾何異構體經描述且可以異構體混合物形式或以經分離之異構體形式分離。在一些實施例中，該化合物具有(R)-組態。在一些實施例中，該化合物具有(S)-組態。本文所提供之式(例如，式(I)、(II)等)包括該等化合物之立體異構物。
化合物之外消旋混合物的解析可藉由此項技術中已知之多種方法中的任一種來進行。例示性方法包括使用對掌性解析酸進行分步再結晶，該酸為光學活性、成鹽有機酸。用於分步再結晶方法之合適解析劑為例如光學活性酸，諸如酒石酸、二乙醯基酒石酸、二苯甲醯基酒石酸、杏仁酸、蘋果酸、乳酸之D及L形式，或各種光學活性樟腦磺酸，諸如β-樟腦磺酸。其他適用於分步結晶方法之拆分劑包括立體異構純形式之甲基苯甲胺(例如S及R形式，或非對映異構純形式)、2-苯基甘胺醇、去甲麻黃鹼、麻黃鹼、N-甲基麻黃鹼、環己基乙胺、1,2-二胺基環己烷及其類似物。
外消旋混合物之解析亦可藉由在填充有光學活性解析劑(例如二硝基苯甲醯基苯基甘胺酸)之管柱上溶離來進行。合適之溶離溶劑組成物可由熟習此項技術者確定。
本文所提供之化合物亦包括互變異構體形式。互變異構體形式由單鍵與相鄰雙鍵交換並伴隨質子遷移而產生。互變異構體形式包括質子轉移互變異構體，其為具有相同經驗式及總電荷之異構體質子化狀態。例示性質子轉移互變異構體包括酮-烯醇對、醯胺-亞胺酸對、內醯胺-內醯亞胺對、烯胺-亞胺對、及其中質子可佔據雜環系統之兩個或兩個以上位置之環形式，例如1H-咪唑及3H-咪唑、1H-1,2,4-三唑、2H-1,2,4-三唑及4H-1,2,4-三唑、1H-異吲哚及2H-異吲哚、2-羥基吡啶及2-吡啶酮、及1H-吡唑及2H-吡唑。互變異構體形式可處於平衡狀態或藉由適當取代而在空間上鎖定為一種形式。
所有化合物及其醫藥學上可接受之鹽可連同諸如水及溶劑之其他物質一起存在(例如水合物及溶劑合物)或可分離。
在一些實施例中，化合物製備可涉及添加酸或鹼以影響例如對所要反應之催化作用或諸如酸加成鹽之鹽形式之形成。
在一些實施例中，本文所提供之化合物或其鹽實質上經分離。「實質上經分離」意謂化合物自其形成或偵測時所處之環境至少部分或實質上分離。部分分離可包括例如本文所提供之化合物增濃之組成物。實質上分離可包括含有至少約50重量%、至少約60重量%、至少約70重量%、至少約80重量%、至少約90重量%、至少約95重量%、至少約97重量%或至少約99重量%的本文所提供之化合物或其鹽之組成物。用於分離化合物及其鹽之方法在此項技術中為常規的。
如本文所用之術語「化合物」意謂包括所描繪結構之所有立體異構體、幾何異構體、互變異構體及同位素。除非另外規定，否則由名稱或結構鑑別為一種特定互變異構體形式之本文化合物意欲包括其他互變異構體形式。
片語「醫藥學上可接受」在本文中用於指在合理醫學判斷範疇內適合與人類及動物之組織接觸使用而無過度毒性、刺激、過敏反應或其他問題或併發症，符合合理的效益/風險比之彼等化合物、材料、組成物及/或劑型。
本申請案亦包括本文所述之化合物的醫藥學上可接受之鹽。如本文所用，「醫藥學上可接受之鹽」係指所揭示化合物之衍生物，其中母體化合物藉由使現有酸或鹼部分轉化成其鹽形式而經改質。醫藥學上可接受之鹽之實例包括但不限於鹼性殘基(諸如胺)之無機酸或有機酸鹽；酸性殘基(諸如羧酸)之鹼鹽或有機鹽；及其類似物。本發明之醫藥學上可接受之鹽包括由例如無毒無機酸或有機酸形成之母體化合物之習知無毒鹽。本發明之醫藥學上可接受之鹽可藉由習知化學方法自含有鹼性或酸性部分之母體化合物合成。一般而言，該等鹽可藉由使此等化合物之遊離酸或鹼形式與化學計算量之適當鹼或酸在水或有機溶劑或兩者之混合物中反應來製備；一般而言，如醚、乙酸乙酯、醇(例如甲醇、乙醇、異丙醇或丁醇)或乙腈(ACN)之非水性介質較佳。合適之鹽的清單發現於Remington’s Pharmaceutical Sciences , 第17版, Mack Publishing Company, Easton, Pa., 1985, 第1418頁及Journal of Pharmaceutical Science , 66, 2 (1977)中，各以引用之方式全文併入本文中。合成
如熟悉此項技藝者應瞭解，本文所提供之化合物(包括其鹽及立體異構物)可使用已知有機合成技術製備且可根據眾多可能之合成途徑中之任一者來合成。流程 1
Figure 02_image012
式10 化合物可經由流程 1 中列出之合成途徑製備。可商購獲得之起始材料1 可經歷使用適當試劑諸如N -溴琥珀醯亞胺(NBS)之鹵化反應，諸如親電芳族取代(SE Ar)，以得到化合物2 (Hal為鹵化物，諸如F、Cl、Br、或I)。化合物2 與式3 羰基加合物在高溫下縮合，可生成雙環化合物4 。經由親核取代或偶合反應用化合物5 對化合物4 進行選擇性氯置換，可遞送化合物6 。化合物6 接著可在標準鈴木(Suzuki)交叉偶合條件下(例如在鈀催化劑及合適鹼存在下)、或在標準施蒂勒(Stille)交叉偶合條件下(例如，雜鈀催化劑存在下)、或在標準根岸(Negishi)交叉偶合條件下(例如，在鈀催化劑存在下)選擇性偶合至式7 加合物，以得到式8 之衍生物，在該式7 加合物中M為硼酸、硼酸酯或經適當取代之金屬[例如，M為B(OR)2 、Sn(烷基)3 、Zn-Hal等]。Cy1 之引入接著可使用對由化合物6 製備化合物8 所述類似之條件藉由化合物8 與式9 加合物偶合來實現，以得到化合物10 。流程 2
Figure 02_image014
或者，式10 化合物可經由流程 2 中列出之合成途徑製備。可商購獲得之起始材料11 可經歷在標準鈴木交叉偶合條件下(例如在鈀催化劑及合適鹼存在下)、或在標準施蒂勒交叉偶合條件下(例如，雜鈀催化劑存在下)、或在標準根岸交叉偶合條件下(例如，在鈀催化劑存在下)與式9 加合物進行之偶合反應，以得到式12 衍生物，在該式9 加合物中M為硼酸、硼酸酯或經適當取代之金屬[例如，M為B(OR)2 、Sn(烷基)3 、Zn-Hal等]。化合物12 可經歷使用適當試劑諸如N -溴琥珀醯亞胺(NBS)之鹵化反應，諸如親電芳族取代(SE Ar)，以得到化合物13 (Hal為鹵化物，諸如F、Cl、Br、或I)。化合物13 與式7 加合物使用對由化合物11 製備化合物12 所述類似之條件進行偶合，可得到化合物14 。化合物14 與式3 之羰基加合物在高溫下縮合，生成雙環化合物15 。在高溫下用適當試劑諸如氯化磷醯(POCl3 )處理化合物15 ，可得到鹵化物加合物16 。經由親核取代或偶合反應用加合物5 置換化合物16 中之鹵素，接著可得到化合物10 。流程 3
Figure 02_image016
化合物18 可經由流程 3 中列出之合成途徑(途徑 A )製備。化合物10 可首先經歷使用適當試劑諸如N -溴琥珀醯亞胺(NBS)之鹵化反應，諸如親電芳族取代(SE Ar)，以得到化合物17 (Hal為鹵化物，諸如F、Cl、Br、或I)。R3 可接著經由親核取代或偶合反應引入，以得到化合物18 。或者，化合物10 可經歷直接化學轉化，諸如親電取代，以生成化合物18 (途徑 B )。流程 4
Figure 02_image018
化合物10c 可經由流程 4 中所列出之合成途徑以化合物10a 開始製備，該化合物10a 可如流程 1 或流程 2 中所述製備。使用適當試劑諸如氫氧化鋰(LiOH)對化合物10a 進行酯水解可遞送羧酸10b ，其接著可使用適當偶合試劑(諸如HATU、BOP、或PyBOP)與胺19 偶合，以得到化合物10c 。流程 5
Figure 02_image020
或者，化合物10c 可使用流程 5 中列出之合成途徑製備。可商購獲得之起始材料20 可經歷在標準鈴木交叉偶合條件下(例如在鈀催化劑及合適鹼存在下)、或在標準施蒂勒交叉偶合條件下(例如，雜鈀催化劑存在下)、或在標準根岸交叉偶合條件下(例如，在鈀催化劑存在下)與式9 加合物進行之偶合反應，以得到式21 衍生物，在該式9 加合物中M為硼酸、硼酸酯或經適當取代之金屬[例如，M為B(OR)2 、Sn(烷基)3 、Zn-Hal等]。化合物21 可接著經歷使用適當試劑諸如N -溴琥珀醯亞胺(NBS)之鹵化反應，諸如親電芳族取代(SE Ar)，以得到化合物22 (Hal為鹵化物，諸如F、Cl、Br、或I)。化合物22 與式3a 之羰基加合物在高溫下縮合，可生成式23 之雙環化合物。用適當氧化劑諸如m CPBA氧化化合物23 ，接著用經保護之胺加合物24 進行親核取代，可遞送化合物25 。在適當試劑諸如氫氧化鋰(LiOH)存在下對化合物25 進行酯水解可生成對應羧酸，其接著可使用適當偶合試劑(諸如HATU、BOP、或PyBOP)與式19 之胺加合物偶合，以得到化合物26 。或者，化合物26 可藉由使化合物25 與胺加合物19 在高溫下直接反應來評定。最後，Cy2 之引入可使用對由化合物20 製備化合物26 所述類似之條件藉由化合物21 與式7 加合物偶合來實現。保護基(PG)接著可在適當條件下移除以得到化合物10c 。或者，化合物10c 亦可藉由首先移除化合物26 中之保護基(PG)，接著與加合物7 進行偶合反應來製備。流程 6
Figure 02_image022
化合物10c 可亦使用流程 6 中列出之合成途徑製備。化合物22 (如流程 5 中所述製備)可首先經歷在標準鈴木交叉偶合條件下(例如在鈀催化劑及合適鹼存在下)、或在標準施蒂勒交叉偶合條件下(例如，雜鈀催化劑存在下)、或在標準根岸交叉偶合條件下(例如，在鈀催化劑存在下)與式7 加合物進行之偶合反應，以得到式27 衍生物，在該式7 加合物中M為硼酸、硼酸酯或經適當取代之金屬[例如，M為B(OR)2 、Sn(烷基)3 、Zn-Hal等]。化合物27 與式3a 之羰基加合物在高溫下縮合，可生成式28 之雙環化合物。化合物28 接著可依次與胺19 及胺5 反應，以得到化合物10c 。流程 7
Figure 02_image024
化合物10d 可使用流程 7 中列出之合成途徑製備。可商購獲得之起始材料29 與式3a 之羰基加合物在高溫下縮合，可生成式30 之雙環化合物。化合物30 接著可經歷在標準鈴木交叉偶合條件下(例如在鈀催化劑及合適鹼存在下)、或在標準施蒂勒交叉偶合條件下(例如，雜鈀催化劑存在下)、或在標準根岸交叉偶合條件下(例如，在鈀催化劑存在下)與式9 加合物之偶合反應，以得到式31 衍生物，在該式9 加合物中M為硼酸、硼酸酯或經適當取代之金屬[例如，M為B(OR)2 、Sn(烷基)3 、Zn-Hal等]。化合物31 可接著經歷使用適當試劑諸如N -溴琥珀醯亞胺(NBS)之鹵化反應，諸如親電芳族取代(SE Ar)，以得到化合物32 (Hal為鹵化物，諸如F、Cl、Br、或I)。在適當試劑諸如氫氧化鋰(LiOH)存在下對化合物32 進行酯水解可生成對應羧酸，其接著可使用適當偶合試劑(諸如HATU、BOP、或PyBOP)與式19 之胺加合物偶合，以得到化合物33 。或者，化合物33 可藉由使化合物32 與胺加合物19 在高溫下直接反應來評定。Cy2 之引入接著可使用對由化合物30 製備化合物33 所述類似之條件藉由化合物31 與式7 加合物偶合來實現，以得到化合物10d 。流程 8
Figure 02_image026
式40 化合物可經由流程 8 中列出之合成途徑合成。起始材料34 首先經歷在標準鈴木交叉偶合條件下(例如在鈀催化劑及合適鹼存在下)、或在標準施蒂勒交叉偶合條件下(例如，雜鈀催化劑存在下)、或在標準根岸交叉偶合條件下(例如，在鈀催化劑存在下)與試劑9 進行之交叉偶合反應，以生成化合物35 ，在該化合物35 中M為硼酸、硼酸酯或經適當取代之金屬[例如，M為B(OR)2 、Sn(烷基)3 、Zn-Hal]。化合物35 與肼36 之親核芳族取代(SN Ar)反應接著得到化合物37 ，其在高溫下在合適試劑諸如N ,O -雙(三甲基甲矽烷基)乙醯胺存在下經歷環化反應，以產生雙環38 。使用適當試劑諸如N -溴琥珀醯亞胺(NBS)對38 進行鹵化反應，得到化合物39 。終產物40 可使用對由起始材料34 製備化合物35 所述類似之條件藉由化合物39 與式7 衍生物之間的偶合反應來製備。在此合成次序期間之各個階段，可將R2 基團進一步官能化，如適當所見。流程 9
Figure 02_image028
式47 化合物可經由流程 9 中列出之合成途徑合成。起始材料1 與胺41 之選擇性親核芳族取代(SN Ar)反應(PG表示合適保護基，諸如4-甲氧基苄基)得到化合物42 。化合物42 接著可經由適當化學轉化，諸如使用O -碳異硫氰酸乙酯(O -ethyl carbonisothiocyanatidate)及鹽酸羥胺進行之兩步次序來環化成中間體43 。在43 與式9 試劑之間的交叉偶合反應在標準鈴木交叉偶合條件下(例如在鈀催化劑及合適鹼存在下)、或在標準施蒂勒交叉偶合條件下(例如，雜鈀催化劑存在下)、或在標準根岸交叉偶合條件下(例如，在鈀催化劑存在下)進行，將生成中間體44 ，在該式9 試劑中M為硼酸、硼酸酯或經適當取代之金屬[例如，M為B(OR)2 、Sn(烷基)3 、Zn-Hal]。使用合適試劑諸如N-溴琥珀醯亞胺(NBS)對44 進行鹵化反應，得到化合物45 。45 與式7 衍生物之間使用對由化合物43 製備化合物44 所述類似之程序進行交叉偶合反應，得到中間體46 。46 之胺基接著可使用合適化學轉化，諸如Buchwald-Hartwig偶合條件，在鈀催化劑(例如，氯(2-二環己基膦-2',4',6'-三異丙基-1,1'-聯苯基)[2-(2'-胺基-1,1'-聯苯基)]鈀(II))及鹼(例如，第三丁醇鈉)存在下，或還原性胺化條件(例如，在合適氫化物源存在下)、或Strecker反應條件(例如，在合適氰化物源存在下)，接著移除保護基來官能化，以得到產物47 。流程 10
Figure 02_image030
式10-7 化合物可經由流程 10 中列出之合成途徑合成。高級中間體10-1 (可使用流程 8 中所列出之合成程序製備)首先經歷鹵化反應(使用合適試劑，諸如亞硫醯氯)，以生成化合物10-2 (Hal為鹵化物，諸如F、Cl、Br、或I)。化合物10-2 接著可經歷在標準鈴木交叉偶合條件下(例如在鈀催化劑及合適鹼存在下)、或在標準施蒂勒交叉偶合條件下(例如，雜鈀催化劑存在下)、或在標準根岸交叉偶合條件下(例如，在鈀催化劑存在下)與式10-3 試劑進行之交叉偶合反應，以得到化合物10-4 ，在該式10-3 試劑中M為硼酸、硼酸酯或經適當取代之金屬[例如，M為B(OR)2 、Sn(烷基)3 、Zn-Hal]。10-4 中之羥基接著可轉換成鹵素以提供化合物10-5 (使用對於將10-1 轉化成10-2 所述類似之程序)。產物10-7 接著可由中間體10-5 及式10-6 試劑，使用適當轉化諸如親核取代(SN 2)反應製備。流程 11
Figure 02_image032
式11-2 化合物可經由流程11中列出之合成途徑合成。中間體10-2 (且可使用流程10中所列出之合成程序製備，Hal為鹵化物，諸如F、Cl、Br、或I)可經歷與式11-1 試劑之親核取代反應(SN 2)，以得到化合物11-2 。使用方法
本發明之化合物可調節腺苷受體諸如亞型A2A及A2B受體之活性。因此，本文所述之化合物、鹽或立體異構物可用於抑制腺苷受體(例如A2A及/或A2B受體)之方法中，該等方法藉由使該受體與任一或多種本文所述之化合物、鹽或組成物接觸來進行。在一些實施例中，該等化合物或鹽可用於藉由投與有效量之本文所述之化合物或鹽而抑制需要該抑制之個體/患者中的腺苷受體活性之方法中。在一些實施例中，調節為抑制。在一些實施例中，該接觸為活體內。在一些實施例中，該接觸為離體或活體外。
本文所述之化合物或鹽可為選擇性的。「選擇性的」意謂該化合物分別以與至少一種其他受體、激酶等相比更強之親和力或效力結合或抑制腺苷受體。本發明之化合物可亦為腺苷受體，例如A2A及A2B腺苷受體之雙重拮抗劑(即，抑制劑)。
本發明之另一態樣係關於治療個體(例如，患者)之腺苷受體相關疾病或病症之方法，其係藉由向需要該治療之個體投與治療有效量或劑量之一或多種本發明之化合物或其醫藥組成物來進行。腺苷受體相關疾病或病症可包括直接或間接與腺苷受體之表現或活性(包括過度表現及/或異常活性水準)關聯之任何疾病、病症或病狀。
本發明之化合物適用於治療與腺苷受體之活性相關之疾病，包括例如癌症、發炎性疾病、心血管疾病、神經退化性疾病、免疫調節病症、中樞神經系統疾病、及糖尿病。
基於腺苷例如A2A、A2B受體在多種免疫抑制機制中之強制作用，開發抑制劑可增強免疫系統以抑制腫瘤進展。腺苷受體抑制劑可單獨或與其他療法組合用於治療膀胱癌、肺癌(例如，非小細胞肺癌(NSCLC)、肺轉移)、黑色素瘤(例如轉移性黑色素瘤)、乳癌、宮頸癌、卵巢癌、結腸直腸癌、胰臟癌、食道癌、前列腺癌、腎癌、皮膚癌、甲狀腺癌、肝癌、子宮癌、頭頸癌、及腎細胞癌(Antonioli, L.等人,Nature Reviews Cancer , 2013, 13, 842-857)。亦參見 https://globenewswire.com/news-release/2017/04/04/954192/0/en/Corvus-Pharmaceuticals-Announces-Interim-Results-from-Ongoing-Phase-1-1b-Study-Demonstrating-Safety-and-Clinical-Activity-of-Lead-Checkpoint-Inhibitor-CPI-444-in-Patients-with-Adva.html；Cekic C.等人,J Immunol , 2012, 188:198-205；Iannone, R.等人,Am. J. Cancer Res. 2014, 4:172-181 (研究顯示A2A及CD73阻斷在B16F10鼠類黑色素瘤模型中-CTLA-4 mAb療法之抗腫瘤活性)；Iannone, R.等人,Neoplasia , 2013, 15:1400-1410及Beavis PA.等人,Proc Natl Acad Sci. USA, 2013, 110:14711-14716 (研究顯示A2A及CD73阻斷在具有高CD73表現之4T1乳腺腫瘤模型中減少轉移)。在一些實施例中，前列腺癌為轉移性去勢抗性前列腺癌(mCRPC)。在一些實施例中，結腸直腸癌為結腸直腸癌(CRC)。
在一些實施例中，該疾病或病症為肺癌(例如，非小細胞肺癌)、黑色素瘤、胰臟癌、乳癌、頭頸鱗狀細胞癌、前列腺癌、肝癌、結腸癌、子宮內膜癌、膀胱癌、皮膚癌、子宮癌、腎癌、胃癌或肉瘤。在一些實施例中，肉瘤為Askin氏腫瘤、葡萄狀肉瘤、軟骨肉瘤、尤文氏肉瘤、惡性血管內皮瘤、惡性神經鞘瘤、骨肉瘤、肺泡軟部肉瘤、血管肉瘤、葉狀囊肉瘤、隆突性皮膚纖維肉瘤、硬纖維瘤、促結締組織增生性小圓細胞瘤、上皮樣肉瘤、骨外軟骨肉瘤、骨外骨肉瘤、纖維肉瘤、胃腸基質腫瘤(GIST)、血管外皮細胞瘤、血管肉瘤、卡波西氏肉瘤、平滑肌肉瘤、脂肪肉瘤、淋巴管肉瘤、淋巴肉瘤、惡性周邊神經鞘膜瘤(MPNST)、神經纖維肉瘤、橫紋肌肉瘤、滑膜肉瘤或未分化多形性肉瘤。
在一些實施例中，疾病或病症為中皮瘤或腺癌。在一些實施例中，疾病或病症為中皮瘤。在一些實施例中，疾病或病症為腺癌。
MDSC(骨髓衍生性抑制細胞)為來自骨髓系統之免疫細胞異源群組(源自骨髓幹細胞之細胞家族)。MDSC在病理情況諸如慢性感染及癌症中由於造血作用改變而強烈擴增。MDSC不同於其他骨髓細胞類型，其中該等細胞具有強免疫抑制活性而非免疫刺激特性。類似於其他骨髓細胞，MDSC與其他免疫細胞類型相互作用以調控其功能，該等其他免疫細胞類型包括T細胞、樹突細胞、巨噬細胞及天然殺傷細胞。在一些實施例中，本文所述之化合物等可用於與具有高MDSC浸潤之癌症組織(例如腫瘤)相關之方法中，該等癌症包括具有高基底水準之巨噬細胞及/或MDSC浸潤之實體腫瘤。
在一些實施例中，本發明之化合物可用於治療肺部炎症，包括博來黴素誘導型肺纖維化及與腺苷去胺脢缺乏症相關之損傷(Baraldi等人,Chem. Rev. , 2008, 108, 238-263)。
在一些實施例中，本發明之化合物可用作發炎性疾病諸如過敏反應(例如，A2B腺苷受體依賴性過敏反應)及其他腺苷受體依賴性免疫反應之治療。可藉由本發明之化合物治療之其他發炎性疾病包括呼吸病症、敗血症、再灌注損傷、及血栓形成。
在一些實施例中，本發明之化合物可用作心血管疾病諸如冠狀動脈疾病(心肌梗塞、心絞痛、心臟衰竭)、腦血管疾病(中風、暫時性腦缺血發作)、周邊動脈疾病、及主動脈粥樣硬化及動脈瘤之治療。動脈粥樣硬化為許多類型的心血管疾病之潛在病因。動脈粥樣硬化在具有脂紋之青春期開始，其在成年期進展成斑塊，且最終導致引起血管閉塞之栓塞事件，從而引起臨床上顯著之發病率及死亡率。A2B腺苷受體及A2A腺苷受體之拮抗劑可有利於預防動脈粥樣硬化斑塊形成(Eisenstein, A.等人,J. Cell Physiol. , 2015, 230(12), 2891-2897)。
在一些實施例中，本發明之化合物可用作以下項之治療：運動活動之病症；由紋狀黑質多巴胺系統之變性造成之缺乏症；及帕金森病；憂鬱症之一些激勵症狀(Collins, L. E.等人Pharmacol. Biochem. Behav. , 2012, 100, 498-505.)。
在一些實施例中，本發明之化合物可用作糖尿病及相關病症諸如胰島素抗性之治療。糖尿病影響腺苷之產生及刺激IL-6及CRP產生之A2B腺苷受體(A2BR)之表現、胰島素抗性、及A2B R基因單一核苷酸多態性(ADORA2B SNP)及炎症標記之間的相關性。糖尿病中A2BR信號傳導增加可部分藉由升高促炎性介質來增加胰島素抗性。選擇性A2BR阻斷劑可適用於治療胰島素抗性(Figler, R. A.等人Diabetes , 2011, 60 (2), 669-679)。
據信本文提供之化合物例如式(I)化合物或其任何實施例可具有令人滿意之藥理學曲線及有希望之生物醫藥學性質，諸如毒理學曲線、代謝及藥物代謝動力學性質、溶解度及滲透性。應瞭解適當生物醫藥學性質之確定在熟習此項技術者之知識範圍內，例如測定細胞中之細胞毒性或對某些靶標或通道之抑制以確定潛在毒性。
可互換使用之術語「個體」或「患者」係指任何動物，包括哺乳動物，較佳為小鼠、大鼠、其他齧齒動物、兔、狗、貓、豬、牛、綿羊、馬或靈長類動物，且最佳為人類。
片語「治療有效量」係指在組織、系統、動物、個體或人類中引發研究人員、獸醫、醫學醫生或其他臨床醫師所尋求之生物反應或醫學反應的活性化合物或醫藥劑之量。
如本文所用，術語「治療(treating或treatment)」係指以下中之一或多者：(1)抑制疾病；例如在正經歷或顯示疾病、病狀或病症之病理或症狀之個體中抑制疾病、病狀或病症(亦即，遏制病理及/或症狀之進一步發展)；及(2)改善疾病；例如在正經歷或顯示疾病、病狀或病症之病理或症狀之個體中改善疾病、病狀或病症(亦即，逆轉病理及/或症狀)，諸如降低疾病之嚴重程度。
在一些實施例中，本發明之化合物適用於預防或降低發展本文提及之任何疾病之風險；例如，在可易患疾病、病狀或病症但尚未經歷或顯示該疾病之病理或症狀之個體中預防或降低發展該疾病、病狀或病症之風險。組合療法 I. 免疫檢查點療法
在一些實施例中，本文提供之A2A及A2B雙重抑制劑可與一或多種免疫檢查點抑制劑組合用於治療如本文所述之癌症。在一個實施例中，與如本文所述之一或多種免疫檢查點抑制劑之組合可用於治療黑色素瘤。本發明之化合物可與一或多種免疫檢查點抑制劑組合使用。例示性免疫檢查點抑制劑包括針對諸如CD20、CD28、CD40、CD122、CD96、CD73、CD47、GITR、CSF1R、JAK、PI3Kδ、PI3Kγ、TAM、精胺酸酶、HPK1、CD137 (亦稱為4-1BB)、ICOS、B7-H3、B7-H4、BTLA、CTLA-4、LAG3、TIM3、VISTA、TIGIT、PD-1、PD-L1及PD-L2之免疫檢查點分子的抑制劑。在一些實施例中，該免疫檢查點分子為選自CD27、CD28、CD40、ICOS、OX40、GITR及CD137之刺激檢查點分子。在一些實施例中，免疫檢查點分子是選自A2AR、B7-H3、B7-H4、BTLA、CTLA-4、IDO、KIR、LAG3、PD-1、TIM3、TIGIT及VISTA之抑制性檢查點分子。在一些實施例中，本文所提供之本發明之化合物可與選自KIR抑制劑、TIGIT抑制劑、LAIR1抑制劑、CD160抑制劑、2B4抑制劑及TGFR β抑制劑之一或多種藥劑組合使用。
在一些實施例中，本文提供之A2A及A2B雙重抑制劑可與免疫檢查點分子例如OX40、CD27、OX40、GITR、及CD137 (亦稱為4-1BB)之一或多種促效劑組合使用。
在一些實施例中，免疫檢查點分子的抑制劑是抗PD1抗體、抗PD-L1抗體或抗CTLA-4抗體。
在一些實施例中，免疫檢查點分子的抑制劑是PD-1的抑制劑，例如抗PD-1單株抗體。在一些實施例中，抗PD-1單株抗體是納武單抗、派姆單抗(亦稱為MK-3475)、得瓦魯單抗(durvalumab) (Imfinzi®)、皮地珠單抗(pidilizumab)、SHR-1210、PDR001、MGA012、PDR001、AB122或AMP-224。在一些實施例中，抗PD-1單株抗體是納武單抗或派姆單抗。在一些實施例中，抗PD1抗體是派姆單抗。在一些實施例中，抗PD-1單株抗體是MGA012。在一些實施例中，抗PD1抗體是SHR-1210。其他抗癌劑包括抗體治療劑，例如4-1BB(例如，烏瑞單抗(urelumab)、烏托單抗(utomilumab)。
在一些實施例中，免疫檢查點分子的抑制劑是PD-L1的抑制劑，例如抗PD-L1單株抗體。在一些實施例中，抗PD-L1單株抗體是BMS-935559、MEDI4736、MPDL3280A(亦稱為RG7446)或MSB0010718C。在一些實施例中，抗PD-L1單株抗體是MPDL3280A或MEDI4736。
在一些實施例中，免疫檢查點分子之抑制劑為PD-1及PD-L1之抑制劑，例如抗PD-1/PD-L1單株抗體。在一些實施例中，該抗PD-1/PD-L1為MCLA-136。
在一些實施例中，抑制劑為MCLA-145。
在一些實施例中，免疫檢查點分子的抑制劑是CTLA-4的抑制劑，例如抗CTLA-4抗體。在一些實施例中，抗-CTLA-4抗體為伊匹單抗、曲美木單抗、AGEN1884、或CP-675,206。
在一些實施例中，免疫檢查點分子的抑制劑是LAG3的抑制劑，例如抗LAG3抗體。在一些實施例中，抗LAG3抗體為BMS-986016、LAG525、或INCAGN2385。
在一些實施例中，免疫檢查點分子之抑制劑為TIM3之抑制劑，例如抗TIM3抗體。在一些實施例中，抗TIM3抗體為INCAGN2390、MBG453、或TSR-022。
在一些實施例中，免疫檢查點分子的抑制劑是GITR的抑制劑，例如抗GITR抗體。在一些實施例中，抗GITR抗體為TRX518、MK-4166、INCAGN1876、MK-1248、AMG228、BMS-986156、GWN323、或MEDI1873。
在一些實施例中，免疫檢查點分子之抑制劑為OX40促效劑，例如OX40促效劑抗體或OX40L融合蛋白。在一些實施例中，抗OX40抗體為MEDI0562、MOXR-0916、PF-04518600、GSK3174998、或BMS-986178。在一些實施例中，OX40L融合蛋白是MEDI6383。
在一些實施例中，免疫檢查點分子之抑制劑為CD20之抑制劑，例如抗CD20抗體。在一些實施例中，抗CD20抗體為奧妥珠單抗(obinutuzumab)或利妥昔單抗。
本發明之化合物可與雙特異性抗體組合使用。在一些實施例中，雙特異性抗體之結構域之一靶向PD-1、PD-L1、CTLA-4、GITR、OX40、TIM3、LAG3、CD137、ICOS、CD3、腫瘤特異性抗原(例如CD70)、或TGFβ受體。
在一些實施例中，本發明之化合物可與一或多種代謝酶抑制劑組合使用。在一些實施例中，該代謝酶抑制劑為IDO1、TDO或精胺酸酶之抑制劑。IDO1抑制劑之實例包括epacadostat、NLG919、BMS-986205、PF-06840003、IOM2983、RG-70099、及LY338196。
如全文提供的，該等附加化合物、抑制劑、藥劑等可與本發明化合物組合於單一或連續劑型中，或其可以單獨劑型同時或依序投與。 II. 癌症療法
癌細胞生長及存活可受多個信號傳導路徑影響。因此，組合在靶標中展現不同偏好之不同酶/蛋白質/受體抑制劑(其調節該等靶標之活性)來治療此等病狀係適用的。靶向一個以上信號傳導路徑(或既定信號傳導路徑中所涉及之一個以上生物分子)可降低細胞群中出現抗藥性之可能性及/或降低治療之毒性。
本發明之化合物可與一或多種用於治療諸如癌症之疾病的酶/蛋白質/受體抑制劑或一或多種療法組合使用。可用組合療法治療之疾病及適應症之實例包括如本文所述之彼等者。
本發明之化合物可與一或多種醫藥劑諸如化學治療劑、免疫腫瘤治療劑、代謝酶抑制劑、趨化因子受體抑制劑、及磷酸酶抑制劑、以及靶向療法諸如Bcr-Abl、Flt-3、EGFR、HER2、JAK、c-MET、VEGFR、PDGFR、c-Kit、IGF-1R、RAF及FAK激酶抑制劑組合使用。該一或多種額外醫藥劑可同時或依序投與患者。
例如，如本文所揭示之化合物可與以下激酶之一或多種抑制劑組合用於治療本文所述之癌症及其他疾病或病症：Akt1、Akt2、Akt3、TGF-βR、PKA、PKG、PKC、CaM-激酶、磷酸化酶激酶、MEKK、ERK、MAPK、mTOR、EGFR、HER2、HER3、HER4、INS-R、IGF-1R、IR-R、PDGFαR、PDGFβR、CSFIR、KIT、FLK-II、KDR/FLK-1、FLK-4、flt-1、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4、c-Met、Ron、Sea、TRKA、TRKB、TRKC、FLT3、VEGFR/Flt2、Flt4、EphA1、EphA2、EphA3、EphB2、EphB4、Tie2、Src、Fyn、Lck、Fgr、Btk、Fak、SYK、FRK、JAK、ABL、ALK及B-Raf。可與本發明之化合物組合用於治療本文所述之癌症及其他疾病及病症之抑制劑的非限制性實例包括FGFR抑制劑(FGFR1、FGFR2、FGFR3或FGFR4，例如INCB54828、INCB62079及INCB63904)、JAK抑制劑(JAK1及/或JAK2，例如蘆可替尼、巴瑞替尼或INCB39110)、IDO抑制劑(例如，epacadostat、NLG919、或BMS-986205)、LSD1抑制劑(例如，INCB59872及INCB60003)、TDO抑制劑、PI3K-δ抑制劑(例如，INCB50797及INCB50465)、Pim抑制劑、CSF1R抑制劑、TAM受體酪胺酸激酶(Tyro-3、Axl、及Mer)、組蛋白脫乙醯酶抑制劑(HDAC)諸如HDAC8抑制劑、血管生成抑制劑、白介素受體抑制劑、溴端及外端家族成員抑制劑(例如，溴結構域抑制劑或BET抑制劑，諸如INCB54329及INCB57643)、及腺苷受體拮抗劑或其組合。
用於組合療法中之例示性抗體包括但不限於曲妥珠單抗(Trastuzumab) (例如抗HER2)、雷珠單抗(Ranibizumab) (例如抗VEGF-A)、貝伐單抗(Bevacizumab) (商品名阿伐斯汀(Avastin)，例如抗VEGF)、帕尼單抗(Panitumumab) (例如抗EGFR)、西妥昔單抗(Cetuximab) (例如抗EGFR)、利妥星(Rituxan) (抗CD20)及針對c-MET之抗體。
以下藥劑中之一或多者可與本發明之化合物組合使用且提呈為非限定性清單：細胞生長抑制劑、順鉑、阿黴素(doxorubicin)、紫杉特爾(taxotere)、紫杉醇(taxol)、依妥普賽(etoposide)、伊立替康(irinotecan)、camptostar、拓撲替康(topotecan)、太平洋紫杉醇(paclitaxel)、多烯紫杉醇(docetaxel)、依波司酮(epothilones)、它莫西芬(tamoxifen)、5-氟尿嘧啶、甲胺蝶呤(methoxtrexate)、替莫唑胺(temozolomide)、環磷醯胺(cyclophosphamide)、SCH 66336、R115777、L778,123、BMS 214662、IRESSATM(吉非替尼(gefitinib))、TARCEVATM (埃羅替尼(erlotinib))、EGFR抗體、GLEEVEC™、內含子、ara-C、阿德力黴素(adriamycin)、環磷醯胺(cytoxan)、吉西他濱(gemcitabine)、尿嘧啶氮芥(uracil mustard)、氮芥(chlormethine)、依弗醯胺(ifosfamide)、黴法蘭(melphalan)、氯芥苯丁酸(chlorambucil)、溴丙哌嗪(pipobroman)、三伸乙三聚氰胺(triethylenemelamine)、三伸乙硫磷胺(triethylenethiophosphoramine)、二甲磺酸丁酯(busulfan)、卡莫司汀(carmustine)、洛莫司汀(lomustine)、鏈球黴素(streptozocin)、達卡巴仁(dacarbazine)、氟尿苷(floxuridine)、阿拉伯糖基胞嘧啶(cytarabine)、6-巰嘌呤(6-mercaptopurine)、6-硫鳥嘌呤(6-thioguanine)、磷酸氟達拉濱(fludarabine phosphate)、奧沙利鉑(oxaliplatin)、甲醯四氫葉酸(leucovirin)、ELOXATIN™, ™ (奧沙利鉑)、噴司他汀(pentostatine)、長春花鹼(vinblastine)、長春新鹼(vincristine)、長春地辛(vindesine)、博來黴素(bleomycin)、放線黴素(dactinomycin)、道諾黴素(daunorubicin)、阿黴素(doxorubicin)、表柔比星(epirubicin)、艾達黴素(idarubicin)、光輝黴素(mithramycin)、脫氧肋間型黴素(deoxycoformycin)、絲裂黴素-C (mitomycin-C)、L-天門冬醯胺酸酶(L-asparaginase)、坦尼坡賽17(teniposide 17)、α-乙炔雌二醇、己烯雌酚(diethylstilbestrol)、睾固酮(testosterone)、潑尼松(prednisone)、氟甲睾酮(fluoxymesterone)、屈他雄酮丙酸酯(Dromostanolone propionate)、去氫睾內酯、醋酸甲地孕酮(megestrolacetate)、甲潑尼龍(methylprednisolone)、甲基睾固酮(methyltestosterone)、潑尼松龍(prednisolone)、曲安西龍(triamcinolone)、氯烯雌醚(chlorotrianisene)、羥助孕酮(hydroxyprogesterone)、胺魯米特(aminoglutethimide)、雌二醇氮芥(estramustine)、乙酸甲羥孕酮(medroxyprogesteroneacetate)、柳培林(leuprolide)、氟塔醯胺(flutamide)、托瑞米芬(toremifene)、戈舍瑞林(goserelin)、卡鉑(carboplatin)、羥基脲(hydroxyurea)、胺苯吖啶(amsacrine)、丙卡巴肼(procarbazine)、米托坦(mitotane)、米托蒽醌(mitoxantrone)、左旋咪唑(levamisole)、溫諾平(navelbene)、阿那曲唑(anastrazole)、來曲唑(letrazole)、凱西他賓(capecitabine)、雷洛昔芬(reloxafine)、度洛昔芬(droloxafine)、六甲三聚氰胺(hexamethylmelamine)、安維汀(avastin)、赫賽汀(HERCEPTINTM)(曲妥單抗(trastuzumab))、百克沙(BEXXARTM)(托西莫單抗(tositumomab))、萬科(VELCADETM)(硼替佐米(bortezomib))、澤娃靈(ZEVALINTM)(替坦異貝莫單抗(ibritumomab tiuxetan))、萃克森(TRISENOXTM)(三氧化二砷)、截瘤達(XELODATM)(卡培他濱(capecitabine))、長春瑞賓(vinorelbine)、卟吩姆(porfimer)、爾必得舒(ERBITUXTM)(西妥昔單抗(cetuximab))、噻替派(thiotepa)、六甲蜜胺(altretamine)、美法侖(melphalan)、曲妥珠單抗、來曲唑(lerozole)、氟維司群(fulvestrant)、依西美坦(exemestane)、異環磷醯胺(ifosfomide)、利妥昔單抗(rituximab)、C225(西妥昔單抗)、Campath(阿侖單抗(alemtuzumab))、氯法拉濱(clofarabine)、克拉屈濱(cladribine)、阿非迪黴素(aphidicolon)、瑞圖宣(rituxan)、舒尼替尼(sunitinib)、達沙替尼(dasatinib)、替紮他濱(tezacitabine)、Sml1、氟達拉賓(fludarabine)、噴司他汀、triapine、didox、trimidox、amidox、3-AP及MDL-101, 731。
本發明之化合物可進一步與例如藉由化學療法、輻射療法、腫瘤靶向療法、輔助療法、免疫療法或外科手術治療癌症之其他方法組合使用。免疫療法之實例包括細胞因子治療(連麗如，干擾素、GM-CSF、G-CSF、IL-2)、CRS-207免疫療法、癌症疫苗、單株抗體、過繼性T細胞轉移、Toll受體促效劑、STING促效劑、溶瘤病毒療法及免疫調節小分子，包括沙利度胺或JAK1/2抑制劑及其類似物。該等化合物可與一或多種抗癌藥物(諸如化學治療劑)組合投與。例示性化學治療劑包括以下任一者：阿巴瑞克(abarelix)、阿地白介素(aldesleukin)、阿崙單抗(alemtuzumab)、阿利維A酸(alitretinoin)、別嘌醇(allopurinol)、六甲蜜胺(altretamine)、阿那曲唑(anastrozole)、三氧化二砷、門冬醯胺酶(asparaginase)、氮雜胞苷(azacitidine)、貝伐單抗(bevacizumab)、蓓薩羅丁(bexarotene)、巴瑞替尼(baricitinib)、博來黴素(bleomycin)、硼替佐米(bortezombi)、(bortezomib)、靜脈用二甲磺酸丁酯(busulfan intravenous)、口服二甲磺酸丁酯(busulfan oral)、卡普睾酮(calusterone)、卡培他濱(capecitabine)、卡鉑(carboplatin)、卡莫司汀(carmustine)、西妥昔單抗(cetuximab)、氯芥苯丁酸(chlorambucil)、順鉑(cisplatin)、克拉屈濱、氯法拉濱、環磷醯胺、阿拉伯糖基胞嘧啶、達卡巴仁、放線黴素、達肝素鈉(dalteparin sodium)、道諾黴素、地西他濱(decitabine)、地尼白介素(denileukin)、地尼白介素-白喉連接物(denileukin diftitox)、右丙亞胺(dexrazoxane)、多烯紫杉醇、阿黴素、屈他雄酮丙酸酯、依庫麗單抗(eculizumab)、表柔比星、埃羅替尼、雌二醇氮芥、磷酸依妥普賽、依妥普賽、依西美坦、檸檬酸芬太尼(fentanyl citrate)、非格司亭(filgrastim)、氟尿苷、氟達拉濱、氟尿嘧啶(fluorouracil)、氟維司群、吉非替尼、吉西他濱、吉妥珠單抗奧唑米星(gemtuzumab ozogamicin)、醋酸戈舍瑞林(goserelin acetate)、醋酸組胺瑞林(histrelin acetate)、替坦異貝莫單抗(ibritumomab tiuxetan)、艾達黴素、依弗醯胺、甲磺酸伊馬替尼(imatinib mesylate)、干擾素α2a(interferon alfa 2a)、伊立替康、雙磺酸拉帕替尼(lapatinib ditosylate)、來那度胺(lenalidomide)、來曲唑(letrozole)、甲醯四氫葉酸(leucovorin)、醋酸亮丙瑞林(leuprolide acetate)、左旋咪唑、洛莫司汀、二氯甲基二乙胺(meclorethamine)、醋酸甲地孕酮(megestrol acetate)、美法侖、巰嘌呤、氨甲蝶呤(methotrexate)、甲氧沙林(methoxsalen)、絲裂黴素C(mitomycin C)、米托坦(mitotane)、米托蒽醌(mitoxantrone)、苯丙酸南諾龍(nandrolone phenpropionate)、奈拉濱(nelarabine)、若莫單抗(nofetumomab)、奧拉帕尼(olaparib)、奧沙利鉑(oxaliplatin)、太平洋紫杉醇、帕米膦酸鹽(pamidronate)、帕尼單抗(panitumumab)、培門冬酶(pegaspargase)、乙二醇化非格司亭(pegfilgrastim)、培美曲塞二鈉(pemetrexed disodium)、噴司他丁(pentostatin)、胍血生(pipobroman)、普卡黴素(plicamycin)、丙卡巴肼(procarbazine)、喹吖因(quinacrine)、拉布立酶(rasburicase)、利妥昔單抗(rituximab)、魯索替尼(ruxolitinib)、盧卡帕尼(rucaparib)、鏈球黴素、它莫西芬、替莫唑胺、坦尼坡賽、睾內酯、沙利度胺(thalidomide)、硫鳥嘌呤、噻替派、拓撲替康、托瑞米芬、托西莫單抗、曲妥單抗、維甲酸(tretinoin)、尿嘧啶氮芥、戊柔比星(valrubicin)、長春花鹼、長春新鹼、長春瑞賓、沃雷諾司(vorinostat)、尼拉帕尼(niraparib)、維利帕尼(veliparib)、他拉唑帕尼(talazoparib)、及唑來膦酸鹽(zoledronate)。
化學治療劑之額外實例包括蛋白酶體抑制劑(例如，硼替佐米(bortezomib))、沙利多邁(thalidomide)、來那度胺(revlimid)；及DNA損傷劑，諸如美法侖、阿黴素、環磷醯胺、長春新鹼、依妥普賽、卡莫司汀及其類似物。
例示性Bcr-Abl抑制劑包括甲磺酸伊馬替尼(imatinib mesylate，GLEEVAC™)、尼羅替尼(nilotinib)、達沙替尼(dasatinib)、博舒替尼(bosutinib)、及帕納替尼(ponatinib)、及醫藥學上可接受之鹽。其他例示性合適Bcr-Abl抑制劑包括美國專利號5,521,184、WO 04/005281、及美國序列號60/578,491中揭示之屬類及種類的化合物及其醫藥學上可接受之鹽。
例示性合適Flt-3抑制劑包括米哚妥林(midostaurin)、來他替尼(lestaurtinib)、利尼伐尼(linifanib)、舒尼替尼(sunitinib)、舒尼替尼、馬來酸鹽、索拉非尼(sorafenib)、奎紮替尼(quizartinib)、crenolanib、帕克替尼(pacritinib)、坦度替尼(tandutinib)、PLX3397及ASP2215、及其醫藥學上可接受之鹽。其他例示性合適Flt-3抑制劑包括如WO 03/037347、WO 03/099771及WO 04/046120中揭示之化合物及其醫藥學上可接受之鹽。
例示性合適RAF抑制劑包括達拉菲尼(dabrafenib)、索拉非尼(sorafenib)、及維羅非尼(vemurafenib)、及其醫藥學上可接受之鹽。其他例示性合適RAF抑制劑包括如WO 00/09495及WO 05/028444中揭示之化合物及其醫藥學上可接受之鹽。
例示性合適FAK抑制劑包括VS-4718、VS-5095、VS-6062、VS-6063、BI853520、及GSK2256098、及其醫藥學上可接受之鹽。其他例示性合適FAK抑制劑包括如WO 04/080980、WO 04/056786、WO 03/024967、WO 01/064655、WO 00/053595及WO 01/014402中揭示之化合物及其醫藥學上可接受之鹽。
在一些實施例中，本發明之化合物可與一或多種其他激酶抑制劑(包括伊馬替尼(imatinib))組合使用，特定言之用於治療對伊馬替尼或其他激酶抑制劑具有抗性之患者。
在一些實施例中，本發明之化合物可在癌症治療中與化學治療劑組合使用，且如與對單獨化學治療劑之反應相比可改良治療反應，而不加劇其毒性效應。在一些實施例中，本發明之化合物可與本文所提供之化學治療劑組合使用。例如，用於治療多發性骨髓瘤之額外醫藥劑可包括不限於美法侖、美法侖加潑尼松[MP]、阿黴素、地塞米松及萬科(硼替佐米)。用於治療多發性骨髓瘤之其他額外藥劑包括Bcr-Abl、Flt-3、RAF及FAK激酶抑制劑。在一些實施例中，該藥劑是烷化劑、蛋白酶體抑制劑、皮質類固醇或免疫調節劑。烷化劑的實例包括環磷醯胺(CY)、美法侖(MEL)及苯達莫司汀。在一些實施例中，蛋白酶體抑制劑是卡非佐米。在一些實施例中，皮質類固醇是地塞米松(DEX)。在一些實施例中，免疫調節劑是來那度胺(LEN)或泊馬度胺(POM)。累加或協同效應為組合本發明PI3K抑制劑與另一藥劑之所要結果。
在一些實施例中，本發明之化合物可與JAK或PI3Kδ之抑制劑組合使用。
該等藥劑可與本發明化合物組合於單一或連續劑型中，或該等藥劑可以單獨劑型同時或依序投與。
本發明之化合物可與一或多種其他抑制劑或一或多種療法組合用於治療感染。感染之實例包括病毒感染、細菌感染、真菌感染或寄生蟲感染。
在一些實施例中，諸如地塞米松之皮質類固醇與本發明之化合物組合投與患者，其中與連續相反，間歇投與地塞米松。
如本文所述之式(I)或任何式之化合物、如申請專利範圍中之任一項所述及本文所述之化合物、或其鹽可與另一種免疫原劑注入癌細胞、經純化腫瘤抗原(包括重組蛋白、肽、及碳水化合物分子)、細胞、及用編碼免疫刺激細胞因子之基因轉染之細胞組合。可使用之腫瘤疫苗之非限制性實例包括黑色素瘤抗原之肽，諸如gp100、MAGE抗原、Trp-2、MARTI及/或酪胺酸酶之肽，或經轉染以表現細胞因子GM-CSF之腫瘤細胞。
如本文所述之式(I)或任何式之化合物、如申請專利範圍中任一項所述及本文所述之化合物、或其鹽可與疫苗接種方案組合用於治療癌症。在一些實施例中，腫瘤細胞經轉導以表現GM-CSF。在一些實施例中，腫瘤疫苗包括來自涉及人類腫瘤之病毒，諸如人類乳頭狀瘤病毒(HPV)、肝炎病毒(HBV及HCV)及卡波西皰疹肉瘤病毒(KHSV)之蛋白。
在一些實施例中，如本文所述之式(I)或任何式之化合物、如申請專利範圍中任一項所述及本文所述之化合物、或其鹽可與樹突細胞免疫接種組合以活化強效抗腫瘤反應。
本發明之化合物可與將表現Feα或Feγ受體之效應細胞靶向腫瘤細胞之雙特異性大環肽組合使用。本發明之化合物亦可與活化宿主免疫反應之大環肽組合。
在一些其他實施例中，本發明之化合物與其他治療劑之組合可在骨髓移植或幹細胞移植之前、期間及/或之後投與患者。本發明之化合物可與骨髓移植組合用於治療各種造血來源之腫瘤。
如本文所述之式(I)或任何式之化合物、如申請專利範圍中任一項所述及本文所述之化合物、或其鹽可與疫苗組合用於刺激對病原體、毒素及自身抗原之免疫反應。此治療方法可特別適用之病原體之實例包括目前無有效疫苗之病原體、或常規疫苗不完全有效之病原體。該等病原體包括但不限於HIV、肝炎(A、B、及C)、流感病毒、皰疹病毒、賈第蟲屬、瘧疾、利什曼蟲、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌。
引起可藉由本發明之方法之類之感染的病毒包括但不限於人類乳頭瘤病毒、流行性感冒、肝炎A、B、C或D病毒、腺病毒、痘病毒、單純皰疹病毒、人類钜細胞病毒、嚴重急性呼吸綜合徵病毒、埃博拉病毒、麻疹病毒、皰疹病毒(例如VZV、HSV-1、HAV-6、HSV-II、及CMV、愛潑斯坦巴爾病毒)、黃病毒，埃可病毒、鼻病毒、柯薩奇病毒、玉米病毒、呼吸道合胞病毒、腮腺炎病毒、輪狀病毒、麻疹病毒、風疹病毒、細小病毒、痘苗病毒、HTLV病毒、登革熱病毒、乳頭瘤病毒、軟疣病毒、脊髓灰質炎病毒、狂犬病病毒、JC病毒及蟲媒病毒腦炎病毒。
引起可藉由本發明之方法治療之感染的致病細菌包括但不限於衣原體、立克次體細菌、分枝桿菌、葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌及球菌(conococci)、克雷伯氏菌、變形桿菌、沙雷菌、假單胞菌、軍團菌、白喉、沙門氏菌、桿菌、霍亂、破傷風、肉毒中毒、炭疽、鼠疫、鉤端螺旋體病、及萊姆病細菌。
引起可藉由本發明之方法治療之感染的致病真菌包括但不限於念珠菌屬(白色念珠菌、克魯斯念珠菌、光滑念珠菌、熱帶念珠菌等)、新型隱球菌、麴菌(薰煙色麴菌、黑麴菌等)、毛黴目屬(毛黴屬、犁頭黴屬、根黴屬)、申克氏孢子絲菌、皮炎芽生菌、巴西副球孢子菌、粗球孢子菌及莢膜組織漿菌。引起可藉由本發明之方法治療之感染的致病寄生蟲包括但不限於溶組織內阿米巴、結腸小袋絛蟲、福氏耐格里阿米巴、棘阿米巴屬、賈第鞭毛蟲、隱孢子蟲、卡氏肺孢子蟲、間日瘧原蟲、巴貝斯蟲、布氏錐蟲、克氏錐蟲、杜氏利甚曼原蟲、弓形蟲、及巴西日本血吸蟲。
熟習此項技術者已知用於安全和有效投與大多數此等化學治療劑的方法。另外，該等治療劑之投藥在標準文獻中有描述。例如，多種化學治療劑之投與描述於「Physicians' Desk Reference」 (PDR，例如1996年版本, Medical Economics Company, Montvale, NJ)中，其揭示內容以引用之方式併入本文中，如同全文闡述一般。醫藥調配物及劑型
當用作醫藥劑時，本發明之化合物可以醫藥組成物之形式投與。此等組成物可以醫藥技術中熟知之方式製備，且視需要局部治療抑或全身性治療及欲治療之區域而定，可藉由多種途徑投予。投與可為表面(包括經皮、表皮、眼部及黏膜，包括鼻內遞送、經陰道遞送及經直腸遞送)、經肺(例如藉由吸入或吹入散劑或氣霧劑，包括藉由噴霧器；氣管內或鼻內)、經口或非經腸。非經腸投與包括靜脈內、動脈內、皮下、腹膜內肌肉內或注射或輸注；或顱內，例如鞘內或室內投與。非經腸投與可呈單一團式劑量形式，或可例如藉由連續灌注泵達成。用於表面投與之醫藥組成物及調配物可包括經皮貼片、軟膏劑、洗劑、乳膏劑、凝膠劑、滴劑、栓劑、噴霧劑、液體及散劑。習知醫藥載劑、水性、粉末或油性基質、增稠劑及其類似物可為必需或可需的。
本發明亦包括醫藥組成物，其含有與一或多種醫藥學上可接受之載劑(賦形劑)組合的本發明化合物或其醫藥學上可接受之鹽作為活性成分。在一些實施例中，該組成物適用於表面投與。在製備本發明組成物時，該活性成分通常與賦形劑混合，由賦形劑稀釋或封入呈例如膠囊、藥囊、紙或其他容器形式之載劑中。當賦形劑充當稀釋劑時，其可為充當活性成分之媒劑、載劑或介質之固體、半固體或液體材料。因此，該等組成物可呈以下形式：錠劑、丸劑、散劑、口含錠、藥囊、扁囊劑、酏劑、懸浮液、乳液、溶液、糖漿、氣霧劑(呈固體形式或於液體介質中)、含有例如高達10重量%活性化合物之軟膏劑、軟及硬明膠膠囊、栓劑、無菌可注射溶液及無菌封裝粉末。
在製備調配物時，活性化合物可在與其他成分組合之前進行研磨以提供適當粒徑。若活性化合物大體上不可溶，則其可研磨至小於200目之粒徑。若活性化合物實質上可溶於水，則粒徑可藉由研磨來調整以提供調配物中實質上均一之分佈，例如約40目。
本發明之化合物可使用已知研磨程序(諸如濕磨)進行研磨以獲得適於錠劑形成及其他調配物類型之粒徑。本發明化合物之精細分散(奈米微粒)製劑可藉由此項技術中已知之製程製備，例如參見國際申請案第WO 2002/000196號。
合適賦形劑之一些實例包括乳糖、右旋糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露糖醇、澱粉、阿拉伯膠、磷酸鈣、褐藻酸鹽、黃蓍、明膠、矽酸鈣、微晶纖維素、聚乙烯吡咯啶酮、纖維素、水、糖漿及甲基纖維素。該等調配物可另外包括：潤滑劑，諸如滑石、硬脂酸鎂及礦物油；濕潤劑；乳化劑及懸浮劑；防腐劑，諸如羥基-苯甲酸甲酯及羥基-苯甲酸丙酯；甜味劑；及調味劑。本揭示案之組成物可藉由使用本領域已知之程序調配成在向患者投藥之後提供活性成分之快速、持續或延緩的釋放。
該等組成物可調配成單位劑型，各劑含有約5至約1000 mg (1 g)，更通常約100至約500 mg活性成分。術語「單位劑型」係指適合作為用於人類個體及其他哺乳動物之單位劑量之物理個別單元，各單元含有經計算以產生所要治療效果之預定量之活性材料以及合適之醫藥賦形劑。
在一些實施例中，本發明之組成物含有約5至約50 mg活性成分。一般技術者應瞭解這體現含有約5至約10、約10至約15、約15至約20、約20至約25、約25至約30、約30至約35、約35至約40、約40至約45或約45至約50 mg活性成分之組成物。
在一些實施例中，本發明之組成物含有約50至約500 mg活性成分。一般技術者應瞭解這體現含有約50至約100、約100至約150、約150至約200、約200至約250、約250至約300、約350至約400、約450至約500 mg活性成分之組成物。
在一些實施例中，本發明之組成物含有約500至約1000 mg活性成分。一般技術者應瞭解這體現含有約500至約550、約550至約600、約600至約650、約650至約700、約700至約750、約750至約800、約800至約850、約850至約900、約900至約950或約950至約1000 mg活性成分之組成物。
本文所述之化合物之類似劑量可用於本發明之方法及用途中。
活性化合物可在廣泛劑量範圍內有效且通常以醫藥有效量投予。然而，應瞭解實際投與之化合物之量將通常由醫師根據相關情形來確定，該等情形包括欲治療之病狀、所選投藥途徑、投與之實際化合物、個別患者之年齡、體重及反應、患者症狀之嚴重性及其類似情形。
為製備固體組成物，諸如錠劑，使主要活性成分與醫藥賦形劑混合以形成含有本發明化合物之均質混合物的固體預調配組成物。當將此等預調配組成物稱作均質時，活性成分通常均勻分散於組成物中，使得該組成物可容易地再分成同等有效單位劑型，諸如錠劑、丸劑及膠囊。接著將此固體預調配物再分成上述類型之單位劑型，該等單位劑型含有例如約0.1至約1000 mg本發明之活性成分。
本發明之錠劑或丸劑可包覆包衣或另外經混配以提供提供延長作用之優勢的劑型。例如，該錠劑或丸劑可包含內部劑量及外部劑量組分，後者呈包覆前者之外包體形式。兩種組分可由用於抵抗胃中之崩解且允許內部組分完整進入十二指腸或延遲釋放之腸溶層分離。多種材料可用於該等腸溶層或包衣，該等材料包括多種聚合酸及聚合酸與諸如蟲膠、十六醇及乙酸纖維素之材料之混合物。
可併有本發明之化合物及組成物以便經口或藉由注射投與之液體形式包括水溶液、經適合調味之糖漿、水性或油性懸浮液，及用可食用油(諸如棉籽油、芝麻油、椰子油或花生油)調味之乳液，以及酏劑及類似醫藥媒劑。
用於吸入或吹入之組成物包括在醫藥學上可接受之水性或有機溶劑中之溶液及懸浮液，或其混合物，及散劑。該等液體或固體組成物可含有如上文所述之合適的醫藥學上可接受之賦形劑。在一些實施例中，該等組成物藉由經口或經鼻呼吸途徑投與以達成局部或全身性作用。組成物可藉由使用惰性氣體霧化。霧化溶液可直接自霧化裝置呼吸，或霧化裝置可連接於面罩、帷罩或間歇式正壓呼吸機。溶液、懸浮液或散劑組成物可經口或經鼻自以適當方式遞送調配物之裝置投與。
表面調配物可含有一或多種習知載劑。在一些實施例中，軟膏劑可含有水及一或多種選自例如液體石蠟、聚氧乙烯烷基醚、丙二醇、白凡士林(white Vaseline)及其類似物之疏水性載劑。乳膏劑之載劑組成可基於水與甘油及一或多種其他組分(例如單硬脂酸甘油酯、PEG-單硬脂酸甘油酯及十六基硬脂醇)之組合。可使用異丙醇及水，適當時與其他組分(諸如甘油、羥乙基纖維素及其類似物)組合來調配凝膠劑。在一些實施例中，表面調配物含有至少約0.1 wt%、至少約0.25 wt%、至少約0.5 wt%、至少約1 wt%、至少約2 wt%或至少約5 wt%本發明之化合物。表面調配物可適當地封裝於例如100 g之管中，該等管視情況締合有治療所選適應症(例如牛皮癬或其他皮膚病狀)之說明書。
投與患者之化合物或組成物之量將視所投與物、投與目的(諸如預防或療法)、患者狀態、投與方式及其類似因素而變化。在治療應用中，組成物可以足以治癒或至少部分遏制疾病及其倂發症之症狀的量投與已罹患該疾病之患者。有效劑量將取決於所治療之疾病狀況，以及主治臨床醫師視諸如疾病嚴重性、患者年齡、體重及一般狀況及其類似因素之因素所作的判斷。
投予患者之組成物可呈上述醫藥組成物形式。此等組成物可藉由習知滅菌技術來滅菌，或可無菌過濾。水溶液可經封裝以原樣使用，或凍乾，經凍乾製劑在投與之前與無菌水性載劑組合。化合物製劑之pH通常將在3與11之間、更佳為5至9且最佳為7至8。應瞭解某些前述賦形劑、載劑或穩定劑之使用將導致形成醫藥鹽。
本發明之化合物之治療劑量可根據例如治療所欲達成之特定用途、化合物之投與方式、患者之健康及狀況以及處方醫師之判斷而變化。醫藥組成物中本發明之化合物之比例或濃度可視許多因素而變化，該等因素包括劑量、化學特徵(例如，疏水性)及投藥途徑。舉例而言，本發明之化合物可在含有約0.1 w/v%至約10 w/v%化合物之生理緩衝水溶液中提供以用於非經腸投與。一些典型劑量範圍為每日約1 µg/kg至約1 g/kg體重。在一些實施例中，劑量範圍為每日約0.01 mg/kg至約100 mg/kg體重。劑量可能視諸如疾病或病症之類型及進展程度、特定患者之總體健康狀態、所選化合物之相對生物功效、賦形劑之配方、及其投藥途徑之變數而定。有效劑量可自源於活體外或動物模型測試系統之劑量-反應曲線外推。
本發明之組成物可進一步包括一或多種額外醫藥劑，諸如化學治療劑、類固醇、消炎化合物或免疫抑制劑，其實例列於本文中。經標記化合物及分析方法
本發明之另一態樣係關於本發明之經標記化合物(放射性標記、螢光標記等)，其不僅將適用於成像技術，而且適用於活體外分析及活體內分析，該等分析用於定位及定量組織樣品(包括人類)中之A2A及/或A2B受體，且用於藉由抑制經標記化合物之結合來鑑別A2A及/或A2B拮抗劑。本發明之化合物之一或多個原子之取代亦可適用於生成經分化之ADME (吸收、分佈、代謝及分泌。)因此，本發明包括含有此等經標記或經取代之化合物之腺苷受體(例如，A2A及/或A2B)分析。
本發明進一步包括經同位素標記之本發明之化合物。「同位素」或「放射性標記之」化合物為其中一或多個原子由具有不同於自然界中通常發現(亦即，天然存在)之原子質量或質量數之原子質量或質量數的原子置換或取代之本發明之化合物。可併入本發明之化合物中之適合的放射性核種包括但不限於2 H(亦針對氘寫作D)、3 H(亦針對氚寫作T)、11 C、13 C、14 C、13 N、15 N、15 O、17 O、18 O、18 F、35 S、36 Cl、82 Br、75 Br、76 Br、77 Br、123 I、124 I、125 I及131 I。例如，本發明之化合物中之一或多個氫原子可被氘原子置換(例如，式(I) C1-6 烷基之一或多個氫原子可以視情況被氘原子取代，諸如-CD3 取代-CH3 )。在一些實施例中，所揭示之式，例如式(I)中之任一者之烷基可經全氘化。
本文呈現之化合物之一或多種組成原子可以被天然或非天然豐度的原子的同位素置換或取代。在一些實施例中，該化合物包含至少一個氘原子。例如，本文呈現之化合物中之一或多個氫原子可被氘置換或取代(例如，C1-6 烷基之一或多個氫原子可以被氘原子置換，諸如-CD3 取代-CH3 )。 在一些實施例中，該化合物包含兩個或更多個氘原子。在一些實施例中，該化合物包含1-2、1-3、1-4、1-5、或1-6個氘原子。在一些實施例中，化合物中之全部氫原子可經氘原子置換或取代。
在一些實施例中，附接至如本文所述之任一「烷基」、「烯基」、「炔基」、「芳基」、「苯基、「環烷基」、「雜環烷基」、或「雜芳基」取代基或「-C1-6 烷基-」、「伸烷基」、「伸烯基」、及「伸炔基」連接基團的1、2、3、4、5、6、7、或8氫原子各自視情況被氘原子置換。
用於將同位素包括到有機化合物中之合成方法為本領域已知的(Deuterium Labeling in Organic Chemistry，Alan F. Thomas (New York, N.Y., Appleton-Century-Crofts, 1971；The Renaissance of H/D Exchange，Jens Atzrodt、Volker Derdau、Thorsten Fey及Jochen Zimmermann, Angew. Chem. Int. 2007版, 7744-7765；The Organic Chemistry of Isotopic Labelling by James R. Hanson, Royal Society of Chemistry, 2011)。同位素標記之化合物可用於各種研究諸如NMR光譜、代謝實驗及/或分析中。
用諸如氘之較重同位素進行的取代可提供由於較大代謝穩定性(例如，活體內半衰期增加或劑量需求減少)所致之某些治療性優勢，且因此在某些情況下可能為較佳的。(參見例如A. Kerekes等人 J. Med. Chem. 2011, 54, 201-210；R. Xu等人 J. Label Compd. Radiopharm. 2015, 58, 308-312)。具體而言，在一或多個代謝位點處之取代可提供一或多種治療性優點。
併入本發明放射性標記之化合物中之放射性核素將取決於該放射性標記之化合物的特定應用。例如，對於活體外腺苷受體標記及競爭分析，併入3 H、14 C、82 Br、125 I、131 I或35 S之化合物可為有用的。對於發射成像應用，11 C、18 F、125 I、123 I、124 I、131 I、75 Br、76 Br或77 Br可為有用的。
應瞭解「放射性標記之」或「經標記化合物」為已併有至少一種放射性核素之化合物。在一些實施例中，放射性核素選自由3 H、14 C、125 I、35 S及82 Br組成之群。
本發明可進一步包括用於將放射性同位素併入本發明之化合物中之合成方法。此項技術中熟知用於將放射性同位素併入有機化合物中之合成方法，且一般技術者將容易識別可應用於本發明之化合物之方法。
經標記之本發明之化合物可用於篩選分析中以鑑定/評估化合物。舉例而言，可藉由追蹤標記以監測經標記之新近合成或鑒別之化合物(亦即測試化合物)在與腺苷受體接觸時之濃度變化來評估其結合腺苷受體之能力。舉例而言，可評估測試化合物(經標記)的降低已知會結合腺苷受體之另一化合物(亦即標準化合物)之結合的能力。相應地，測試化合物與該標準化合物競爭結合於腺苷受體的能力直接地與其結合親和力相關。相反，在一些其他篩選分析中，標準化合物經標記且測試化合物未經標記。因此，監測經標記之標準化合物之濃度以評價標準化合物與測試化合物之間的競爭，且因此確定測試化合物之相對結合親和力。套組
本發明亦包括適用於例如治療或預防腺苷受體相關疾病或病症(諸如癌症、發炎性疾病、心血管疾病、或神經退化性疾病)之醫藥套組，其包括含有包含治療有效量之本發明之化合物之醫藥組成物的一或多個容器。該等套組可在必要時進一步包括各種習知醫藥套組組分中之一或多者，諸如具有一或多種醫藥學上可接受之載劑之容器、額外容器等，如熟習此項技術者應容易瞭解。指示欲投與組分之數量、投藥準則及/或混合該等組分之準則的呈插頁或者標籤形式之說明書亦包括於套組中。
本發明將藉助於特定實例更詳細地加以描述。提供以下實例以達成說明性目的，且不欲以任何方式限制本發明。熟習此項技術者應容易瞭解可改變或修改以生成基本上相同結果之多種非關鍵性參數。已根據至少一種本文所述之分析發現實例之化合物抑制腺苷受體(例如A2A及/或A2B)之活性。實例
在Waters質量定向分級分離系統上執行一些所製備之化合物的製備型LC-MS純化。基本設備設置、規程、及用於操作該等系統之控制軟體已詳細描述於文獻中(參見例如「「Two-Pump At Column Dilution Configuration for Preparative LC-MS」, K. Blom,J. Combi. Chem ., 4, 295 (2002)；「Optimizing Preparative LC-MS Configurations and Methods for Parallel Synthesis Purification」, K. Blom, R. Sparks, J. Doughty, G. Everlof, T. Haque, A. Combs,J. Combi. Chem ., 5, 670 (2003)；及"Preparative LC-MS Purification: Improved Compound Specific Method Optimization", K. Blom, B. Glass, R. Sparks, A. Combs,J. Combi. Chem ., 6, 874-883 (2004))。所分離之化合物通常經歷在以下條件下用於雜質分析之分析性液相層析質譜(LCMS)：儀器：Agilent 1100系列，LC/MSD，管柱：Waters SunfireTM C18 5 µm，2.1 x 50 mm，緩衝液：移動相A：水中之0.025% TFA，及移動相B：乙腈；在3分鐘內梯度為2%至80%之B，流速為2.0 mL/分鐘。
一些所製備之化合物亦如實例中所指示以製備型規模藉由具有MS偵測器的逆相高效液相層析(RP-HPLC)或急驟層析(矽膠)來分離。如下為典型製備型逆相高效液相層析(RP-HPLC)管柱條件： pH = 2純化：Waters SunfireTM C18 5 µm，30 x 100 mm，或者Waters XBridgeTM C18 5 µm，30 x 100 mm管柱，以移動相A：水中之0.1% TFA (三氟乙酸)及移動相B：乙腈溶離；流速為60 mL/分鐘，使用如文獻(參見例如"Preparative LCMS Purification: Improved Compound Specific Method Optimization", K. Blom, B. Glass, R. Sparks, A. Combs,J. Comb. Chem. ,6 , 874-883 (2004))所述之化合物特異性方法優化方案對各化合物優化分離梯度。 pH = 10純化：Waters XBridgeTM C18 5 µm，30 x 100 mm管柱，以移動相A：水中之0.1% NH4 OH及移動相B：乙腈溶離；流速為60 mL/分鐘，使用如文獻(參見例如"Preparative LCMS Purification: Improved Compound Specific Method Optimization", K. Blom, B. Glass, R. Sparks, A. Combs,J. Comb. Chem. ,6 , 874-883 (2004))所述之化合物特異性方法優化方案對各化合物優化分離梯度。
在製備規模下藉由對掌性高效液相層析在以下條件下製備一些外消旋化合物到鏡像純的樣品：儀器：Agilent 1100製備型HPLC；管柱：Phenomenex Lux Cellulose-4，21.2 x 250mm，5µm；以等度移動相己烷中之45% EtOH以20 mL/分鐘之流速溶離。實例 1. 3-(5- 胺基 -8-(2,6- 二甲基吡啶 -4- 基 ) 咪唑并 [1,2-c ] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image034
步驟 1 ： 5- 溴 -2,6- 二氯嘧啶 -4- 胺
Figure 02_image036
向0℃之2,6-二氯嘧啶-4-胺(Combi-Blocks，目錄號OR-0412) (10 g，61 mmol)於DMF (50 mL)中之溶液中添加N -溴琥珀醯亞胺(11 g，61 mmol)。在室溫下攪拌反應混合物16 h，之後添加水(100 mL)。藉由過濾收集所得沈澱物，且接著乾燥以得到所要產物(13.1 g，88%)，該產物未經進一步純化即用於下一個步驟中。對於C4 H3 BrCl2 N3 (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 241.9；實驗值241.8。步驟 2 ： 8- 溴 -5,7- 二氯咪唑并 [1,2-c] 嘧啶
Figure 02_image038
將2-溴-1,1-二乙氧基乙烷(11 mL，70 mmol)添加至5-溴-2,6-二氯嘧啶-4-胺(2.0 g，8.2 mmol)於MeCN (25 mL)中之混合物中。在120℃下攪拌所得混合物1 h，接著冷卻至室溫且在減壓下濃縮。將殘餘物用EtOAc濕磨，得到呈HBr鹽形式之所要產物(2.4 g，84%)，該產物未經進一步純化即用於下一個步驟中。對於C6 H3 BrCl2 N3 (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 265.9；實驗值265.8。步驟 3 ： 8- 溴 -7- 氯咪唑并 [1,2-c] 嘧啶 -5- 胺
Figure 02_image040
向8-溴-5,7-二氯咪唑并[1,2-c ]嘧啶氫溴酸鹽(2.2 g，6.3 mmol)於THF (30 mL)中之溶液中添加濃氫氧化銨(57 mL，14 M)。在室溫下攪拌反應混合物16 h，之後在減壓下移除揮發物。藉由過濾收集所得固體，用水(100 mL)洗滌，且接著乾燥以得到所要產物(0.75 g，48%)，該產物未經進一步純化即用於下一個步驟中。對於C6 H5 BrClN4 (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 246.9；實驗值247.0。步驟 4 ： 7- 氯 -8-(2,6- 二甲基吡啶 -4- 基 ) 咪唑并 [1,2-c] 嘧啶 -5- 胺
Figure 02_image042
將[1,1’-雙(二苯基膦)二茂鐵]二氯鈀(II) (7.3 mg，10 mol%)添加至8-溴-7-氯咪唑并[1,2-c ]嘧啶-5-胺 (25 mg，0.10 mmol)、2,6-二甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)吡啶(35 mg，0.15 mmol)、及碳酸鈉(32 mg，0.30 mmol)於THF (0.36 mL)及水(0.07 mL)中之混合物中。將混合物用氮氣吹掃，且接著在70℃下攪拌16 h。使反應混合物冷卻至室溫且在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱急驟層析，用0至15% MeOH/DCM溶離來純化粗產物，以得到所要產物，該產物未經進一步純化即用於下一個步驟中。對於C13 H13 ClN5 (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 274.1；實驗值274.1。步驟 5 ： 3-(5- 胺基 -8-(2,6- 二甲基吡啶 -4- 基 ) 咪唑并 [1,2-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
向微波小管中添加7-氯-8-(2,6-二甲基吡啶-4-基)咪唑并[1,2-c ]嘧啶-5-胺(40 mg，0.15 mmol)、(3-氰基苯基)硼酸(64 mg，0.44 mmol)、磷酸三鉀(120 mg，0.59 mmol)、DMF (2.4 mL)、水(0.60 mL)及[1,1’-雙(二苯基膦)二茂鐵]二氯鈀(II) (11 mg，10 mol%)。將反應溶液用氮氣吹掃，且接著將微波小管密封且在120℃微波反應器中加熱20分鐘。使反應混合物冷卻至室溫，通過矽藻土塞用50% EtOAc/DCM過濾，且接著在減壓下濃縮。藉由製備型LCMS (pH = 2，MeCN/具有TFA之水)純化粗產物，以得到呈TFA鹽形式之所要產物。對於C20 H17 N6 (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 341.2；實驗值341.1。實例 2. 7-(2,3- 二氫 -1H - 吡咯并 [2,3-b ] 吡啶 -5- 基 )-8-(2,6- 二甲基吡啶 -4- 基 ) 咪唑并 [1,2-c ] 嘧啶 -5- 胺
Figure 02_image044
用與對實例1所述類似之程序，用(2,3-二氫-1H -吡咯并[2,3-b ]吡啶-5-基)硼酸置換步驟5中之(3-氰基苯基)硼酸來製備此化合物。藉由製備型LCMS (pH = 10，MeCN/具有NH4 OH之水)純化產物以得到呈游離鹼形式之所要產物。對於C20 H20 N7 (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 358.2；實驗值358.2。實例 3. 8-(2,6- 二甲基吡啶 -4- 基 )-3-( 嗎啉基甲基 )-7- 苯基咪唑并 [1,2-c ] 嘧啶 -5- 胺
Figure 02_image046
向8-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-7-苯基咪唑并[1,2-c ]嘧啶-5-胺(用與實例1所述類似之程序，用苯基硼酸置換步驟5中之(3-氰基苯基)硼酸來製備) (25 mg，0.08 mmol)及嗎啉(9.5 µL，0.16 mmol)之混合物中添加(二乙醯氧基碘)苯(51 mg，0.16 mmol)。在50℃下攪拌反應混合物2 h，且藉由製備型LCMS (pH = 2，MeCN/具有TFA之水)純化產物以得到呈TFA鹽形式之所要產物。對於C24 H27 N6 O (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 415.2；實驗值415.2。實例 4. 7-(3- 甲氧基苯基 )-8-( 吡啶 -4- 基 ) 咪唑并 [1,2-c ] 嘧啶 -5- 胺
Figure 02_image048
將[1,1’-雙(二環己基膦)二茂鐵]二氯鈀(II) (6.1 mg，10 mol%)添加至8-溴-7-氯咪唑并[1,2-c ]嘧啶-5-胺(實例1步驟3中製備) (20 mg，0.08 mmol)、吡啶-4-基硼酸(12 mg，0.10 mmol)、及碳酸銫(79 mg，0.24 mmol)於第三丁醇(0.45 mL)及水(0.09 mL)中之混合物中。將溶液用氮氣吹掃，在75℃下攪拌2 h，且冷卻至室溫。接著添加碳酸銫(53 mg，0.24 mmol)、[1,1’-雙(二環己基膦)二茂鐵]二氯鈀(II) (3.1 mg，5 mol%)、及(3-甲氧基苯基)硼酸(18 mg，0.12 mmol)。在105℃下攪拌反應混合物4 h，且冷卻至室溫。通過矽藻土塞用50% EtOAc/DCM過濾反應物且在減壓下濃縮。藉由製備型LCMS (pH = 2，MeCN/具有TFA之水)純化產物以得到呈TFA鹽形式之所要產物。對於C18 H16 N5 O (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 318.1；實驗值318.2。實例 5. 7,8- 二 ( 吡啶 -4- 基 ) 咪唑并 [1,2-c ] 嘧啶 -5- 胺
Figure 02_image050
用與對實例4所述類似之程序，用吡啶-4-基硼酸置換(3-甲氧基苯基)硼酸來製備此化合物。藉由製備型LCMS (pH = 2，MeCN/具有TFA之水)純化產物以得到呈TFA鹽形式之所要產物。對於C16 H13 N6 (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 289.1；實驗值289.1。實例 6. 7-(2- 甲基呋喃 -3- 基 )-8-( 吡啶 -4- 基 ) 咪唑并 [1,2-c ] 嘧啶 -5- 胺
Figure 02_image052
用與對實例4所述類似之程序，用4,4,5,5-四甲基-2-(2-甲基呋喃-3-基)-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷置換(3-甲氧基苯基)硼酸來製備此化合物。另外，在105℃下攪拌反應混合物20 h。藉由製備型LCMS (pH = 2，MeCN/具有TFA之水)純化產物以得到呈TFA鹽形式之所要產物。對於C16 H14 N5 O (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 292.1；實驗值292.1。實例 7. 7-(2- 氟苯基 )-8-( 吡啶 -4- 基 ) 咪唑并 [1,2-c ] 嘧啶 -5- 胺
Figure 02_image054
用與對實例4所述類似之程序，用(2-氟苯基)硼酸置換(3-甲氧基苯基)硼酸來製備此化合物。藉由製備型LCMS (pH = 2，MeCN/具有TFA之水)純化產物以得到呈TFA鹽形式之所要產物。對於C17 H13 FN5 (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 306.1；實驗值306.1。實例 8. 7-( 苯并呋喃 -2- 基 )-8-( 吡啶 -4- 基 ) 咪唑并 [1,2-c ] 嘧啶 -5- 胺
Figure 02_image056
用與對實例4所述類似之程序，用苯并呋喃-2-基硼酸置換(3-甲氧基苯基)硼酸來製備此化合物。藉由製備型LCMS (pH = 2，MeCN/具有TFA之水)純化產物以得到呈TFA鹽形式之所要產物。對於C19 H14 N5 O (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 328.1；實驗值328.1。實例 9. 7-(1- 甲基 -1H - 吡唑 -4- 基 )-8-(2- 甲基吡啶 -4- 基 ) 咪唑并 [1,2-c ] 嘧啶 -5- 胺
Figure 02_image058
步驟 1 ： 7- 氯 -8-(2- 甲基吡啶 -4- 基 ) 咪唑并 [1,2-c] 嘧啶 -5- 胺
Figure 02_image060
將[1,1’-雙(二環己基膦)二茂鐵]二氯鈀(II) (110 mg，10 mol%)添加至8-溴-7-氯咪唑并[1,2-c ]嘧啶-5-胺(實例1步驟3中製備) (370 mg，1.5 mmol)、2-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)吡啶(490 mg，2.2 mmol)、及碳酸銫(1.5 g，4.5 mmol)於第三丁醇(8.3 mL)及水(1.7 mL)中之混合物中。將溶液用氮氣吹掃，且接著在75℃下攪拌5 h。使反應混合物冷卻至室溫且通過矽藻土塞用EtOAc過濾。使濾液在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱急驟層析，用0-10% MeOH/DCM溶離來純化粗產物，以得到所要產物，該產物未經進一步純化即用於下一個步驟中。對於C12 H11 ClN5 (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 260.1；實驗值260.0。步驟 2 ： 7-(1- 甲基 -1H- 吡唑 -4- 基 )-8-(2- 甲基吡啶 -4- 基 ) 咪唑并 [1,2-c] 嘧啶 -5- 胺
向微波小管中添加7-氯-8-(2-甲基吡啶-4-基)咪唑并[1,2-c ]嘧啶-5-胺(43 mg，0.17 mmol)、1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H -吡唑(100 mg，0.50 mmol)、磷酸三鉀(140 mg，0.66 mmol)、DMF (1.3 mL)、水(0.33 mL)及[1,1’-雙(二苯基膦)二茂鐵]二氯鈀(II) (12 mg，10 mol%)。將反應溶液用氮氣吹掃，且接著將微波小管密封且在120℃微波反應器中加熱20分鐘。使反應混合物冷卻至室溫，且通過矽藻土塞用50% EtOAc/DCM過濾，接著在減壓下濃縮。藉由製備型LCMS (pH = 10，MeCN/具有NH4 OH之水)純化產物以得到呈游離鹼形式之所要產物。對於C16 H16 N7 (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 306.1；實驗值306.1。實例 10. 8-(2- 甲基吡啶 -4- 基 )-2,7- 二苯基咪唑并 [1,2-c ] 嘧啶 -5- 胺
Figure 02_image062
步驟 1 ： 2- 甲氧基 -6- 苯基嘧啶 -4- 胺
Figure 02_image064
將雙(二-第三丁基 (4-二甲基胺基苯基)膦)二氯鈀(II)(0.89 g，5 mol%)添加至6-氯-2-甲氧基嘧啶-4-胺(Ark Pharm, Inc，目錄號AK-25131) (4.0 g，25 mmol)、苯基硼酸(4.6 g，38 mmol)及碳酸銫(16 g，50 mmol)於甲苯(130 mL)及水(13 mL)中之混合物中。將溶液用氮氣吹掃，且接著在115℃下攪拌16 h。使反應混合物冷卻至室溫，通過矽藻土塞用DCM過濾，且在減壓下濃縮。將水(100 mL)添加至殘餘物中且藉由過濾收集所得固體，且接著乾燥以得到所要產物(5.0 g，99 %)，該產物未經進一步純化即用於下一個步驟中。對於C11 H12 N3 O (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 202.1；實驗值202.0。步驟 2 ： 5- 溴 -2- 甲氧基 -6- 苯基嘧啶 -4- 胺
Figure 02_image066
向0℃下之2-甲氧基-6-苯基嘧啶-4-胺(5.1 g，25 mmol)於DMSO (51 mL)、MeCN (27 mL)及水(1.7 mL)中之溶液中添加N -溴琥珀醯亞胺(4.5 g，25 mmol)。在室溫下攪拌反應混合物2 h，之後添加水(100 mL)。藉由過濾收集所得沈澱物，接著乾燥以得到所要產物(5.2 g，73%)，該產物未經進一步純化即用於下一個步驟中。對於C11 H11 BrN3 O (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 280.0；實驗值280.0。步驟 3 ： 2- 甲氧基 -5-(2- 甲基吡啶 -4- 基 )-6- 苯基嘧啶 -4- 胺
Figure 02_image068
將[1,1’-雙(二環己基膦)二茂鐵]二氯鈀(II) (0.41 g，10 mol%)添加至5-溴-2-甲氧基-6-苯基嘧啶-4-胺(1.5 g，5.4 mmol)、2-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)吡啶(1.8 g，8.0 mmol)、及碳酸銫(3.5 g，11 mmol)於第三丁醇 (20 mL)及水(3.9 mL)中之混合物中。將溶液用氮氣吹掃，且接著在120℃下攪拌1.5 h。使反應混合物冷卻至室溫，通過矽藻土塞用DCM過濾，且在減壓下濃縮。將水(100 mL)添加至殘餘物中且藉由過濾收集所得固體，接著乾燥以得到所要產物(1.02 g，65%)，該產物未經進一步純化即用於下一個步驟中。對於C17 H17 N4 O (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 293.1；實驗值293.1。步驟 4 ： 8-(2- 甲基吡啶 -4- 基 )-2,7- 二苯基咪唑并 [1,2-c] 嘧啶 -5(6H)- 酮
Figure 02_image070
向乙酸(1.4 mL)中之2-甲氧基-5-(2-甲基吡啶-4-基)-6-苯基嘧啶-4-胺(100 mg，0.34 mmol)中添加2-溴-1-苯基乙烷-1-酮(170 mg，0.86 mmol)。在120℃下攪拌反應混合物20 h。在冷卻至室溫後，在減壓下移除揮發物。將所得固體用Et2 O洗滌，藉由過濾收集，且接著乾燥以得到粗產物，該產物未經進一步純化即用於下一個步驟中。對於C24 H19 N4 O (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 379.2；實驗值379.1。步驟 5 ： 5- 氯 -8-(2- 甲基吡啶 -4- 基 )-2,7- 二苯基咪唑并 [1,2-c] 嘧啶
Figure 02_image072
向0℃下之8-(2-甲基吡啶-4-基)-2,7-二苯基咪唑并[1,2-c ]嘧啶-5(6H )-酮乙酸酯(150 mg，0.34 mmol)及POCl3 (0.25 mL，2.6 mmol)於甲苯(1.3 mL)中之攪拌溶液中逐滴添加N ,N -二異丙基乙胺(0.26 mL，1.5 mmol)。經1 h將所得溶液緩慢加熱至120℃，且接著在120℃下攪拌16 h。在冷卻至室溫後，在減壓下移除揮發物。將所得殘餘物用1 N HCl (2.0 mL)及水(20 mL)稀釋且用DCM(5 × 20 mL)萃取。將有機層合併，經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。所得粗產物混合物未經進一步純化即用於下一步驟中。對於C24 H18 ClN4 (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 397.1；實驗值397.1。步驟 6 ： 8-(2- 甲基吡啶 -4- 基 )-2,7- 二苯基咪唑并 [1,2-c] 嘧啶 -5- 胺
用與對實例1步驟3所述類似之程序，用5-氯-8-(2-甲基吡啶-4-基)-2,7-二苯基咪唑并[1,2-c ]嘧啶置換8-溴-5,7-二氯咪唑并[1,2-c ]嘧啶氫溴酸鹽來製備此化合物。藉由製備型LCMS (pH = 2，MeCN/具有TFA之水)純化產物以得到呈TFA鹽形式之所要產物。對於C24 H20 N5 (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 378.2；實驗值378.1。實例 11. 5- 胺基 -8-(2- 甲基吡啶 -4- 基 )-7- 苯基咪唑并 [1,2-c ] 嘧啶 -2- 甲酸乙酯
Figure 02_image074
用與對實例10所述類似之程序，用3-溴-2-側氧基丙酸乙酯置換步驟4中之2-溴-1-苯基乙烷-1-酮來製備此化合物。藉由製備型LCMS (pH = 10，MeCN/具有NH4 OH之水)純化產物以得到呈游離鹼形式之所要產物。對於C21 H20 N5 O2 (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 374.2；實驗值374.0。實例 12. 5-(5- 胺基 -7- 苯基 -8-( 吡啶 -4- 基 ) 咪唑并 [1,2-c ] 嘧啶 -2- 基 ) 異 噁唑-3- 甲酸甲酯
Figure 02_image076
步驟 1 ： 5-(5- 側氧基 -7- 苯基 -8-( 吡啶 -4- 基 )-5,6- 二氫咪唑并 [1,2-c] 嘧啶 -2- 基 ) 異 噁唑-3- 甲酸乙酯
Figure 02_image078
向2-甲氧基-6-苯基-5-(吡啶-4-基)嘧啶-4-胺(用與實例10步驟1-3所述類似之程序，用吡啶-4-基硼酸置換步驟3中之2-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)吡啶來製備) (50 mg，0.18 mmol)於2-丙醇(0.54 mL)中之混合物中添加5-(2-溴乙醯基)異噁唑-3-甲酸乙酯(Combi-Blocks，目錄號SS-6738) (71 mg，0.27 mmol)。在110℃下攪拌反應混合物4 h。在冷卻至室溫後，在減壓下移除揮發物。將所得固體用EtOAc洗滌，藉由過濾收集，且接著乾燥以得到呈HBr鹽形式之粗產物，該產物未經進一步純化即用於下一個步驟中。對於C23 H18 N5 O4 (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 428.1；實驗值428.0。步驟 2 ： 5-(5- 氯 -7- 苯基 -8-( 吡啶 -4- 基 ) 咪唑并 [1,2-c] 嘧啶 -2- 基 ) 異 噁唑-3- 甲酸乙酯
Figure 02_image080
向5-(5-側氧基-7-苯基-8-(吡啶-4-基)-5,6-二氫咪唑并[1,2-c ]嘧啶-2-基)異噁唑-3-甲酸乙酯氫溴酸鹽(72 mg，0.14 mmol)於MeCN (0.53 mL)中之攪拌溶液中添加POCl3 (0.54 mL，5.8 mmol)。在120℃下攪拌所得溶液16 h。在冷卻至室溫後，在減壓下移除揮發物。向殘餘物中緩慢添加冰水(20 mL)且將漿料攪拌20分鐘。藉由過濾收集所得固體，接著乾燥以得到粗產物，該產物未經進一步純化即用於下一個步驟中。對於C23 H17 ClN5 O3 (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 446.1；實驗值446.0。步驟 3 ： 5-(5- 胺基 -7- 苯基 -8-( 吡啶 -4- 基 ) 咪唑并 [1,2-c] 嘧啶 -2- 基 ) 異 噁唑-3- 甲酸甲酯
向5-(5-氯-7-苯基-8-(吡啶-4-基)咪唑并[1,2-c ]嘧啶-2-基)異噁唑-3-甲酸乙酯(70 mg，0.16 mmol)於THF (0.70 mL)及MeOH (0.10 mL)中之溶液中添加濃氫氧化銨(1.4 mL，14 M)。在室溫下攪拌反應混合物16 h，之後在減壓下移除揮發物。藉由製備型LCMS (pH = 2，MeCN/具有TFA之水)純化產物以得到呈TFA鹽形式之所要產物。對於C22 H17 N6 O3 (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 413.1；實驗值413.1。實例 13. 3-(4- 乙氧基苯基 )-8-(2- 甲基吡啶 -4- 基 )-7- 苯基咪唑并 [1,2-c ] 嘧啶 -5- 胺
Figure 02_image082
步驟 1 ： 8-(2- 甲基吡啶 -4- 基 )-7- 苯基咪唑并 [1,2-c] 嘧啶 -5(6H)- 酮
Figure 02_image084
向2-甲氧基-5-(2-甲基吡啶-4-基)-6-苯基嘧啶-4-胺(來自實例10步驟3) (400 mg，1.4 mmol)於2-丙醇(4.2 mL)中之混合物中添加2-氯乙醛(2.0 mL，水中之7 M)。在110℃下攪拌反應混合物4 h。在冷卻至室溫後，在減壓下移除揮發物。將所得殘餘物用EtOAc濕磨，得到呈HCl鹽形式之標題化合物(395 mg，85%)，該化合物未經進一步純化即用於下一個步驟中。對於C18 H15 N4 O (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 303.1；實驗值303.1。步驟 2 ： 8-(2- 甲基吡啶 -4- 基 )-7- 苯基咪唑并 [1,2-c] 嘧啶 -5- 胺
Figure 02_image086
用與對實例10步驟5-6所述類似之程序，用8-(2-甲基吡啶-4-基)-7-苯基咪唑并[1,2-c ]嘧啶-5(6H )-酮置換步驟5中之8-(2-甲基吡啶-4-基)-2,7-二苯基咪唑并[1,2-c ]嘧啶-5(6H )-酮來製備此化合物。藉由製備型LCMS (pH = 2，MeCN/具有TFA之水)純化產物以得到呈TFA鹽形式之所要產物。對於C18 H16 N5 (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 302.1；實驗值302.1。步驟 3 ： 3- 溴 -8-(2- 甲基吡啶 -4- 基 )-7- 苯基咪唑并 [1,2-c] 嘧啶 -5- 胺
Figure 02_image088
在0℃下向8-(2-甲基吡啶-4-基)-7-苯基咪唑并[1,2-c ]嘧啶-5-胺 2,2,2-三氟乙酸酯(31 mg，0.08 mmol)及碳酸氫鈉(14 mg，0.17 mmol)於MeOH (0.31 mL)及水(0.31 mL)中之混合物中逐滴添加溴(5.8 µL，0.11 mmol)。在室溫下攪拌反應混合物16 h。在減壓下濃縮所得溶液以得到粗產物，該產物未經進一步純化即用於下一個步驟中。對於C18 H15 BrN5 (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 380.1；實驗值380.1。步驟 4 ： 3-(4- 乙氧基苯基 )-8-(2- 甲基吡啶 -4- 基 )-7- 苯基咪唑并 [1,2-c] 嘧啶 -5- 胺
向微波小管中添加3-溴-8-(2-甲基吡啶-4-基)-7-苯基咪唑并[1,2-c ]嘧啶-5-胺(3 mg，0.01 mmol)、(4-乙氧基苯基)硼酸(4 mg，0.02 mmol)、磷酸三鉀(7 mg，0.03 mmol)、DMF (2.4 mL)、水(0.60 mL)及[1,1’-雙(二苯基膦)二茂鐵]二氯鈀(II) (2 mg，25 mol%)。將反應溶液用氮氣吹掃，且接著將微波小管密封且在120℃微波反應器中加熱20分鐘。使反應混合物冷卻至室溫，且通過矽藻土塞用50% EtOAc/DCM過濾，接著在減壓下濃縮。藉由製備型LCMS (pH = 2，MeCN/具有TFA之水)純化粗產物，以得到呈TFA鹽形式之所要產物。對於C26 H24 N5 O (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 422.2；實驗值422.2。實例 14. 5- 胺基 -8-(2- 甲基吡啶 -4- 基 )-7- 苯基咪唑并 [1,2-c ] 嘧啶 -2- 甲醯胺
Figure 02_image090
步驟 1 ： 5- 胺基 -8-(2- 甲基吡啶 -4- 基 )-7- 苯基咪唑并 [1,2-c] 嘧啶 -2- 甲酸
Figure 02_image092
向5-胺基-8-(2-甲基吡啶-4-基)-7-苯基咪唑并[1,2-c ]嘧啶-2-甲酸乙酯(實例11中製備) (66 mg，0.18 mmol)於THF (0.90 mL)中之攪拌溶液中添加單水合氫氧化鋰(15 mg，0.36 mmol)及水(0.90 mL)。在50℃下攪拌所得混合物16 h。在冷卻至室溫後，添加1 N HCl (0.38 mL)及水(0.9 mL)以得到藉由過濾移出之沈澱物。濃縮濾液以得到粗產物，其未經進一步純化即用於下一步驟中。對於C19 H16 N5 O2 (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 346.1；實驗值346.1。步驟 2 ： 5- 胺基 -8-(2- 甲基吡啶 -4- 基 )-7- 苯基咪唑并 [1,2-c] 嘧啶 -2- 甲醯胺
向5-胺基-8-(2-甲基吡啶-4-基)-7-苯基咪唑并[1,2-c ]嘧啶-2-甲酸(48 mg，0.14 mmol)於DMF (0.87 mL) 中之溶液中添加HATU (63 mg，0.17 mmol)及三乙胺(39 µL，0.28 mmol)。在室溫下攪拌反應混合物30分鐘，置換添加氯化銨(8.0 mg，0.15 mmol)且在室溫下繼續攪拌溶液1.5 h。將混合物用EtOAc (5.0 mL)稀釋且用飽和碳酸氫鈉水溶液(5.0 mL)及鹽水(5.0 mL)洗滌。將有機層經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由製備型LCMS (pH = 2，MeCN/具有TFA之水)純化產物以得到呈TFA鹽形式之所要產物。對於C19 H17 N6 O (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 345.1；實驗值345.1。實例 15. 5- 胺基 -8-(1- 胺甲醯基 -1,2,3,6- 四氫吡啶 -4- 基 )-N - 乙基 -7- 苯基咪唑并 [1,2-c ] 嘧啶 -2- 甲醯胺
Figure 02_image094
步驟 1 ： 2-( 甲基硫基 )-6- 苯基嘧啶 -4- 胺
Figure 02_image096
向6-氯-2-(甲基硫基)嘧啶-4-胺 (Combi-Blocks，目錄號ST-1384) (10.0 g，56.9 mmol)、苯基硼酸(8.33 g，68.3 mmol)、及雙(二-第三丁基 (4-二甲基胺基苯基)膦)二氯鈀(II) (1.01g, 1.42 mmol)於1,4-二噁烷(50 mL)及(10 mL)中之混合物中添加碳酸銫(37.1 g，114.0 mmol)。將反應混合物用氮氣吹掃且接著在100℃下攪拌12 h。在冷卻至室溫後，將反應混合物用EtOAc稀釋，用鹽水洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾，且在減壓下濃縮。自該溶液中沈澱淡黃色固體，將其過濾且乾燥，以獲得所要產物。對於C11 H12 N3 S (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 218.1；實驗值218.1。 步驟2：5- 溴 -2-( 甲基硫基 )-6- 苯基嘧啶 -4- 胺
Figure 02_image098
向2-(甲基硫基)-6-苯基嘧啶-4-胺(2.5 g，11.5 mmol)於DMF (50 mL)中之攪拌溶液中添加N -溴琥珀醯亞胺(2.05 g，11.5 mmol)。在室溫下攪拌所得混合物2 h，之後添加水(200 mL)。自該溶液中沈澱淡黃色固體，將其過濾且乾燥，以獲得所要產物。對於C11 H11 BrN3 S (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 296.0；實驗值296.0。步驟 3 ： 8- 溴 -5-( 甲基硫基 )-7- 苯基咪唑并 [1,2-c] 嘧啶 -2- 甲酸乙酯
Figure 02_image100
向5-溴-2-(甲基硫基)-6-苯基嘧啶-4-胺(3.69 g，12.5 mmol)於1,2-二甲氧基乙烷(40 mL)中之溶液中添加3-溴-2-側氧基丙酸乙酯(4.69 mL，37.4 mmol)。將混合物加熱至110℃達12 h。在冷卻至室溫後，將反應混合物用飽和NaHCO3 溶液及鹽水洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾，且在減壓下濃縮，以得到為所要產物之淡棕色固體。對於C16 H15 BrN3 O2 S (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 392.0；實驗值392.0。 步驟4：8- 溴 -5-(2,4- 二甲氧基苄基胺基 )-7- 苯基咪唑并 [1,2-c] 嘧啶 -2- 甲酸乙酯
Figure 02_image102
在500 mL圓底燒瓶中，將8-溴-5-(甲基硫基)-7-苯基咪唑并[1,2-c ]嘧啶-2-甲酸乙酯(2.1 g，5.35 mmol)溶解於100 mL DCM中。在0℃下通過加料漏斗向此溶液中添加逐滴添加DCM (30 mL)中之3-氯過氧苯甲酸(m CPBA) (2.28 g，10.2 mmol)。在添加後，使反應混合物升溫至室溫且攪拌4 h。接著藉由添加飽和NaHCO3 溶液淬滅反應物且分離所得兩層。將有機層用鹽水洗滌，經Na2 SO4 乾燥，且過濾。在室溫下向此濾液中逐滴添加(2,4-二甲氧基苯基)甲胺(1.61 mL，10.7 mmol)。將所得混合物攪拌2 h，且在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱急驟層析，用含0至100% EtOAc之己烷溶離來純化所得殘餘物，以得到所要產物。對於C24 H24 BrN4 O4 (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 511.1；實驗值511.1。 步驟5：8- 溴 -5-(2,4- 二甲氧基苄基胺基 )-N- 乙基 -7- 苯基咪唑并 [1,2-c] 嘧啶 -2- 甲醯胺
Figure 02_image104
向MeOH (20 mL)、THF (20 mL)、及水(10 mL)中之8-溴-5-(2,4-二甲氧基苄基胺基)-7-苯基咪唑并[1,2-c ]嘧啶-2-甲酸乙酯(1.80 g，3.5 mmol)分批添加LiOH (0.34 g，14.1 mmol)。在45℃下攪拌反應混合物2 h，冷卻至室溫且在減壓下濃縮。將所得殘餘物溶解於DMF (30 mL)中，隨後添加乙胺(THF中之2 M溶液，3.52 mL，7.04 mmol)、N -乙基-N -異丙基丙-2-胺(1.84 mL，10.6 mmol)、及(苯并三唑-1-基氧基)三吡咯啶鏻六氟磷酸酯(PyBOP) (3.66 g，7.04 mmol)。在室溫下攪拌反應混合物隔夜，之後添加100 mL水。收集所得固體且乾燥，以得到呈黃色固體之所要產物。對於C24 H25 BrN5 O3 (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 510.1；實驗值510.1。 步驟6：4-(5-(2,4- 二甲氧基苄基胺基 )-2-( 乙基胺甲醯基 )-7- 苯基咪唑并 [1,2-c] 嘧啶 -8- 基 )-5,6- 二氫吡啶 -1(2H)- 甲酸第三丁酯
Figure 02_image106
將8-溴-5-(2,4-二甲氧基苄基胺基)-N -乙基-7-苯基咪唑并[1,2-c ]嘧啶-2-甲醯胺(20.0 mg，0.039 mmol)、4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-3,6-二氫吡啶-1(2H )-甲酸第三丁 酯(14.5 mg，0.047 mmol)、XPhos Pd G2 (2.0 mg，2.5 µmol)、及Cs2 CO3 (38.2 mg，0.12 mmol)於1,4-二噁烷(1 mL)及水(0.2 mL)中之混合物脫氣，且在90℃下攪拌2 h。接著使反應混合物冷卻至室溫，且在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱急驟層析，用含0至100% EtOAc之己烷溶離來純化所得殘餘物，以得到所要產物。對於C34 H41 N6 O5 (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 613.3；實驗值613.3。 步驟7：5- 胺基 -8-(1- 胺甲醯基 -1,2,3,6- 四氫吡啶 -4- 基 )-N- 乙基 -7- 苯基咪唑并 [1,2-c] 嘧啶 -2- 甲醯胺
在10 mL反應小瓶中，4-(5-(2,4-二甲氧基苄基胺基)-2-(乙基胺甲醯基)-7-苯基咪唑并[1,2-c ]嘧啶-8-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H )-甲酸第三丁 酯(20.0 mg，0.033 mmol)溶解於1 mL TFA中。在70℃下攪拌反應混合物10分鐘，冷卻至室溫，濃縮，且用飽和NaHCO3 溶液淬滅。將所得混合物用3:1 DCM/IPA萃取，且將經合併之有機層用鹽水洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。將所得殘餘物溶解於DCM (1 mL)中，且添加異氰基三甲基矽烷(7.5 mg，0.065 mmol)。將所得混合物攪拌4 h，濃縮，且藉由製備型LC-MS (pH = 2，MeCN/具有TFA之水)純化，以得到呈TFA鹽形式之所要產物。對於C21 H24 N7 O2 (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 406.2；實驗值406.2。實例 16. 5- 胺基 -8-(1- 胺甲醯基哌啶 -4- 基 )-N - 乙基 -7- 苯基咪唑并 [1,2-c ] 嘧啶 -2- 甲醯胺
Figure 02_image108
在10 mL反應小瓶中，將5-胺基-8-(1-胺甲醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)-N -乙基-7-苯基咪唑并[1,2-c ]嘧啶-2-甲醯胺TFA鹽(實例15中製備) (10.0 mg，0.020 mmol)及氫氧化鈀炭(10重量%，3.7 mg，2.3 µmol)溶解於1 mL MeOH中。接著在50℃下在1個大氣的H2 下攪拌反應混合物5 h。在完成後，過濾反應混合物且藉由製備型LC-MS (pH = 2，MeCN/具有TFA之水)純化，以得到呈TFA鹽形式之所要產物。對於C21 H26 N7 O2 (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 408.2；實驗值408.2。實例 17. 5- 胺基 -7-(3- 氰基苯基 )-N - 乙基 -3-(2- 羥基乙氧基 )-8-(2- 甲氧基吡啶 -4- 基 ) 咪唑并 [1,2-c ] 嘧啶 -2- 甲醯胺
Figure 02_image110
步驟 1 ： 3-(6- 胺基 -2-( 甲基硫基 ) 嘧啶 -4- 基 ) 苄腈
Figure 02_image112
將雙(二-第三丁基(4-二甲基胺基苯基)膦)二氯鈀(II) (1.0 g，5 mol%)添加至6-氯-2-(甲基硫基)嘧啶-4-胺 (Combi-Blocks，目錄號 ST-1384) (5.0 g，29 mmol)、(3-氰基苯基)硼酸(8.4 g，57 mmol)及碳酸銫(37 g，114 mmol)於甲苯(100 mL)及水(10 mL)中之混合物中。將混合物用氮氣吹掃，且接著在115℃下攪拌16 h。使反應混合物冷卻至室溫，通過矽藻土塞用DCM過濾，且在減壓下濃縮。將水(200 mL)添加至殘餘物中且藉由過濾收集所得固體，且接著乾燥以得到所要產物(6.5 g，94 %)，該產物未經進一步純化即用於下一個步驟中。對於C12 H11 N4 S (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 243.1；實驗值243.2。步驟 2 ： 3-(6- 胺基 -5- 溴 -2-( 甲基硫基 ) 嘧啶 -4- 基 ) 苄腈
Figure 02_image114
向0℃下之3-(6-胺基-2-(甲基硫基)嘧啶-4-基)苄腈(6.5 g，27 mmol)於DMSO (55 mL)、MeCN (30 mL)及水(1.8 mL)中之溶液中添加N -溴琥珀醯亞胺(4.8 g，27 mmol)。在室溫下攪拌反應混合物2 h，之後添加水(200 mL)。藉由過濾收集所得沈澱物，且接著乾燥以得到所要產物(8.6 g，99 %)，該產物未經進一步純化即用於下一個步驟中。對於C12 H10 BrN4 S (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 321.0；實驗值321.1。步驟 3 ： 8- 溴 -7-(3- 氰基苯基 )-5-( 甲基硫基 ) 咪唑并 [1,2-c] 嘧啶 -2- 甲酸乙酯
Figure 02_image116
向3-(6-胺基-5-溴-2-(甲基硫基)嘧啶-4-基)苄腈(2.0 g，6.2 mmol)於DME (26 mL)中之溶液中添加3-溴-2-側氧基丙酸乙酯(2.3 mL，19 mmol)。在110℃下攪拌反應混合物3 h，之後在減壓下移除揮發物。藉由過濾收集所得固體，將其用Et2 O (100 mL)洗滌且乾燥，得到呈HBr鹽形式之所要產物(1.4 g，54%)。對於C17 H14 BrN4 O2 S (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 417.0；實驗值417.0。步驟 4 ： 8- 溴 -7-(3- 氰基苯基 )-5-(2,4- 二甲氧基苄基胺基 ) 咪唑并 [1,2-c] 嘧啶 -2- 甲酸乙酯
Figure 02_image118
向0℃下之8-溴-7-(3-氰基苯基)-5-(甲基硫基)咪唑并[1,2-c ]嘧啶-2-甲酸乙酯氫溴酸鹽(1.4 g，3.4 mmol)於DCM (170 ml)中之溶液中逐滴添加m CPBA (1.6 g，6.4 mmol, 70%)於DCM (15 mL)中之溶液。在室溫下攪拌該溶液2 h。在完成消耗起始材料後，添加DCM (15 mL)中之(2,4-二甲氧基苯基)甲胺(1.02 mL，6.8 mmol)且攪拌懸浮液2 h。接著用飽和NaHCO3 溶液(100 mL)、水(100 mL)、及鹽水(50 mL)洗滌反應混合物。將有機層經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由管柱層析，用0-100% EtOAc/己烷溶離來純化所得物質，以得到所要產物(1.4 g，54%)。對於C25 H23 BrN5 O4 (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 536.1；實驗值536.2。步驟 5 ： 7-(3- 氰基苯基 )-5-(2,4- 二甲氧基苄基胺基 )-8-(2- 甲氧基吡啶 -4- 基 ) 咪唑并 [1,2-c] 嘧啶 -2- 甲酸乙酯
Figure 02_image120
將[1,1’-雙(二環己基膦)二茂鐵]二氯鈀(II) (230 mg，10 mol%)添加至8-溴-7-(3-氰基苯基)-5-(2,4-二甲氧基苄基胺基)咪唑并[1,2-c ]嘧啶-2-甲酸乙酯(1.7 g，3.1 mmol)、2-甲氧基吡啶-4-基硼酸(570 mg，3.7 mmol)、及碳酸銫(1.7 g，5.2 mmol)於第三丁醇 (13 mL)及水(2.6 mL)中之混合物中。將反應混合物用氮氣吹掃，且在120℃下攪拌3 h。接著使反應混合物冷卻至室溫，通過矽藻土塞用DCM過濾，且在減壓下濃縮。藉由管柱層析，用0-100% EtOAc/己烷溶離來純化所得物質，以得到所要產物(370 mg)。對於C31 H29 N6 O5 (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 565.2；實驗值565.4。步驟 6 ： 5- 胺基 -7-(3- 氰基苯基 )-N- 乙基 -8-(2- 甲氧基吡啶 -4- 基 ) 咪唑并 [1,2-c] 嘧啶 -2- 甲醯胺
Figure 02_image122
向7-(3-氰基苯基)-5-(2,4-二甲氧基苄基胺基)-8-(2-甲氧基吡啶-4-基)咪唑并[1,2-c ]嘧啶-2-甲酸乙酯(370 mg，0.65 mmol)中添加乙胺(3.3 mL，MeOH中之2 M)。在85℃下在密封小瓶中攪拌溶液16 h，冷卻至室溫且在減壓下移除揮發物。將TFA (2.0 mL)添加至殘餘物且在100℃下在密封小瓶中攪拌混合物10分鐘。接著使反應混合物冷卻至室溫，且在減壓下移除揮發物。藉由管柱層析法，用含有0.5%三乙胺之0-10% MeOH/DCM溶離來純化產物。對於C22 H20 N7 O2 (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 414.2；實驗值414.3。步驟 7 ： 5- 胺基 -3- 溴 -7-(3- 氰基苯基 )-N- 乙基 -8-(2- 甲氧基吡啶 -4- 基 ) 咪唑并 [1,2-c] 嘧啶 -2- 甲醯胺
Figure 02_image124
向0℃之5-胺基-7-(3-氰基苯基)-N -乙基-8-(2-甲氧基吡啶-4-基)咪唑并[1,2-c ]嘧啶-2-甲醯胺(110 mg，0.27 mmol)於DMF (0.5 mL)中之溶液中添加N -溴琥珀醯亞胺(47 mg，0.27 mmol)。在室溫下攪拌反應混合物2 h，之後添加水(1.0 mL)。藉由過濾收集所得沈澱物，且乾燥以得到所要產物，該產物未經進一步純化即用於下一個步驟中。對於C22 H19 BrN7 O2 (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 492.1；實驗值492.1。步驟 8 ： 5- 胺基 -7-(3- 氰基苯基 )-N- 乙基 -3-(2- 羥基乙氧基 )-8-(2- 甲氧基吡啶 -4- 基 ) 咪唑并 [1,2-c] 嘧啶 -2- 甲醯胺
向反應小瓶中添加碘化銅(I) (1.2 mg，6.1 µmol)、3,4,7,8-四甲基-1,10-鄰二氮雜菲(2.9 mg，0.01 mmol)、5-胺基-3-溴-7-(3-氰基苯基)-N -乙基-8-(2-甲氧基吡啶-4-基)咪唑并[1,2-c ]嘧啶-2-甲醯胺(30 mg，0.06 mmol)、及碳酸銫(30 mg，0.09 mmol)。將反應小瓶用氮氣沖洗且裝備橡膠隔膜。添加甲苯(0.2 mL)及乙烷-1,2-二醇(0.17 mL，3.1 mmol)且用聚四氟乙烯襯帽置換橡膠隔膜。將反應混合物在110℃下攪拌24 h，冷卻至室溫，用乙酸乙酯(2 mL)稀釋，且通過矽膠塞過濾。將濾液濃縮且藉由製備型LCMS (pH = 2，MeCN/具有TFA之水)純化，以得到呈TFA鹽形式之所要產物。對於C24 H24 N7 O4 (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 474.2；實驗值474.2。實例 18. 5- 胺基 -7-(3- 氰基苯基 )-N - 乙基 -8-(2- 甲氧基吡啶 -4- 基 )-3- 甲基咪唑并 [1,2-c ] 嘧啶 -2- 甲醯胺
Figure 02_image126
在氮氣下向5-胺基-3-溴-7-(3-氰基苯基)-N -乙基-8-(2-甲氧基吡啶-4-基)咪唑并[1,2-c ]嘧啶-2-甲醯胺(在實例17步驟7中製備) (40 mg，0.08 mmol)及[1,1′-雙(二苯基膦)二茂鐵]二氯鈀(II)與二氯甲烷(3.3 mg，4.1 µmol)之複合物於1,4-二噁烷(0.50 mL)中之混合物中逐滴添加甲苯中之二甲基鋅(0.27 mL，1.2 M)。將所得混合物在90℃下攪拌隔夜，冷卻至室溫，用DCM (5 mL)稀釋，且通過矽藻土塞過濾。在減壓下濃縮濾液且藉由製備型LCMS (pH = 2，MeCN/具有TFA之水)純化粗物質，以得到呈TFA鹽形式之所要產物。對於C23 H22 N7 O2 (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 428.2；實驗值428.2。實例 19. 5- 胺基 -7-(3- 氰基苯基 )-N - 乙基 -8-(2- 甲氧基吡啶 -4- 基 )-3-( 吡啶 -2- 基 ) 咪唑并 [1,2-c ] 嘧啶 -2- 甲醯胺
Figure 02_image128
將雙(三苯基膦)氯化鈀(II) (4.3 mg，6.1 µmol)添加至5-胺基-3-溴-7-(3-氰基苯基)-N -乙基-8-(2-甲氧基吡啶-4-基)咪唑并[1,2-c ]嘧啶-2-甲醯胺(在實例17步驟7中製備) (30 mg，0.06 mmol)及2-(三丁基錫烷基)吡啶(0.05 mL，0.12 mmol)於DMF (0.5 mL)中之混合物中。將反應混合物用氮氣吹掃且接著在100℃下攪拌5 h。在冷卻至室溫後，用DCM (5 mL)稀釋混合物，且通過矽藻土塞過濾。在減壓下濃縮濾液且藉由製備型LCMS (pH = 2，MeCN/具有TFA之水)純化粗物質，以得到呈TFA鹽形式之所要產物。對於C27 H23 N8 O2 (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 491.2；實驗值491.2。實例 20. 5- 胺基 -3- 溴 -8-(2,6- 二甲基吡啶 -4- 基 )-N - 乙基 -7- 苯基咪唑并 [1,2-c ] 嘧啶 -2- 甲醯胺
Figure 02_image130
步驟 1 ： 5-(2,4- 二甲氧基苄基胺基 )-8-(2,6- 二甲基吡啶 -4- 基 )-7- 苯基咪唑并 [1,2-c] 嘧啶 -2- 甲酸乙酯
Figure 02_image132
將[1,1’-雙(二環己基膦)二茂鐵]二氯鈀(II) (400 mg，10 mol%)添加至8-溴-5-((2,4-二甲氧基苄基)胺基)-7-苯基咪唑并[1,2-c ]嘧啶-2-甲酸乙酯(在實例15步驟4中製備) (2.7 g，5.3 mmol)、(2,6-二甲基吡啶-4-基)硼酸(1.2 g，7.9 mmol)、及碳酸銫(3.4 g，11 mmol)於第三丁醇 (20 mL)及水(3.8 mL)中之混合物中。將混合物用氮氣吹掃，且接著在120℃下攪拌1.5 h。使反應混合物冷卻至室溫，通過矽藻土塞用DCM過濾，且在減壓下濃縮。藉由管柱層析，用0-20% MeOH/DCM溶離來純化所得物質，以得到所要產物(2.8 g，99%)。對於C31 H32 N5 O4 (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 538.2；實驗值538.3。步驟 2 ： 5-(2,4- 二甲氧基苄基胺基 )-8-(2,6- 二甲基吡啶 -4- 基 )-7- 苯基咪唑并 [1,2-c] 嘧啶 -2- 甲酸
Figure 02_image134
向5-(2,4-二甲氧基苄基胺基)-8-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-7-苯基咪唑并[1,2-c ]嘧啶-2-甲酸乙酯(1.0 g，1.9 mmol)於THF (3.9 mL)中之溶液中添加氫氧化鋰(0.18 g，7.4 mmol)及水(3.9 mL)。將所得混合物在50℃下攪拌16 h。在冷卻至室溫後，添加水(2.0 mL)且將pH用1 N HCl調節至pH 2。藉由過濾收集所得沈澱物，用水洗滌且乾燥以得到粗產物，該產物未經進一步純化即用於下一個步驟中。對於C29 H28 N5 O4 (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 510.2；實驗值510.2。步驟 3 ： 5- 胺基 -8-(2,6- 二甲基吡啶 -4- 基 )-N- 乙基 -7- 苯基咪唑并 [1,2-c] 嘧啶 -2- 甲醯胺
Figure 02_image136
向5-(2,4-二甲氧基苄基胺基)-8-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-7-苯基咪唑并[1,2-c ]嘧啶-2-甲酸(0.95 g，1.9 mmol)於DMF (17 mL)中之溶液中添加三乙胺(0.78 mL，5.6 mmol)。將溶液攪拌5分鐘，置換添加BOP (1.2 g，2.8 mmol)及乙胺(9.3 mL，2 M於THF中)。接著在室溫下將反應混合物攪拌30分鐘，用水(20 mL)淬滅，且用EtOAc (5 × 30 mL)萃取。將經合併之有機層用水(50 mL)及鹽水(30 mL)洗滌，用MgSO4 乾燥且在減壓下濃縮。向所得殘餘物中添加TFA (3.0 mL)，且將反應混合物在100℃下攪拌10分鐘。在冷卻至室溫後，在減壓下移除揮發物，以得到粗產物，該產物未經進一步純化即用於下一個步驟中。對於C22 H23 N6 O (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 387.2；實驗值387.3。步驟 4 ： 5- 胺基 -3- 溴 -8-(2,6- 二甲基吡啶 -4- 基 )-N- 乙基 -7- 苯基咪唑并 [1,2-c] 嘧啶 -2- 甲醯胺
向0℃之5-胺基-8-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-N -乙基-7-苯基咪唑并[1,2-c ]嘧啶-2-甲醯胺 (700 mg，1.8 mmol)於DMSO (3.6 mL)/MeCN (1.9 mL)/水(0.12 mL)中之溶液中添加N -溴琥珀醯亞胺(320 mg，1.8 mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌2 h，在此時添加水(20 mL)且藉由過濾收集所要產物。藉由製備型LCMS (pH = 2，MeCN/具有TFA之水)純化產物以得到呈TFA鹽形式之所要產物。對於C22 H22 BrN6 O (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 465.1；實驗值465.1。實例 21. 5- 胺基 -3- 氰基 -8-(2,6- 二甲基吡啶 -4- 基 )-N - 乙基 -7- 苯基咪唑并 [1,2-c ] 嘧啶 -2- 甲醯胺
Figure 02_image138
向微波小管中添加DMF (0.30 mL)中之氰化銅(I) (8.7 mg，0.10 mmol)及5-胺基-3-溴-8-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-N -乙基-7-苯基咪唑并[1,2-c ]嘧啶-2-甲醯胺 (在實例20中製備) (30 mg，0.06 mmol)。將小管用氮氣沖洗且密封，置換在180℃微波反應器中加熱10分鐘。在冷卻至室溫後，將反應混合物用NH4 OH (1 mL)及H2 O (1 mL)稀釋，且用EtOAc (3 x 5 mL)萃取。將合併之有機層經MgSO4 乾燥，過濾，且在減壓下濃縮。藉由製備型LCMS (pH = 2，MeCN/具有TFA之水)純化所得物質，以得到呈TFA鹽形式之所要產物。對於C23 H22 N7 O (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 412.2；實驗值412.2。實例 22. 8-(2,6- 二甲基吡啶 -4- 基 )-N - 乙基 -5-( 乙基胺基 )-7- 苯基咪唑并 [1,2-c ] 嘧啶 -2- 甲醯胺
Figure 02_image140
步驟 1 ： 5-(2,6- 二甲基吡啶 -4- 基 )-2-( 甲基硫基 )-6- 苯基嘧啶 -4- 胺
Figure 02_image142
將[1,1’-雙(二環己基膦)二茂鐵]二氯鈀(II) (510 mg，10 mol%)添加至5-溴-2-(甲基硫基)-6-苯基嘧啶-4-胺(在實例15步驟2中製備) (2.0 g，6.8 mmol)、(2,6-二甲基吡啶-4-基)硼酸(1.5 g，10 mmol)、及碳酸銫(4.4 g，14 mmol)於第三丁醇 (25 mL)及水(5.0 mL)中之混合物中。將混合物用氮氣吹掃，且接著在120℃下攪拌2 h。使反應混合物冷卻至室溫且通過矽藻土塞過濾。在減壓下濃縮濾液且藉由矽膠管柱急驟層析用0-100% EtOAc/己烷溶離來純化，以得到所要化合物(440 mg，20%)。對於C18 H19 N4 S (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 323.1；實驗值323.1。步驟 2 ： 8-(2,6- 二甲基吡啶 -4- 基 )-5-( 甲基硫基 )-7- 苯基咪唑并 [1,2-c] 嘧啶 -2- 甲酸乙酯
Figure 02_image144
向5-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-2-(甲基硫基)-6-苯基嘧啶-4-胺(800 mg，2.5 mmol)於DME (10 mL)中之溶液中添加3-溴-2-側氧基丙酸乙酯(0.93 mL，7.4 mmol)。在110℃下攪拌反應混合物2 h，之後在減壓下移除揮發物。將所得殘餘物用DCM (20 mL)稀釋，用飽和NaHCO3 溶液(20 mL)、水(20 mL)及鹽水(10 mL)洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾，且在減壓下濃縮。藉由管柱層析，用0-20% MeOH/DCM溶離來純化所得物質，以得到所要產物(1.0 g，99%)。對於C23 H23 N4 O2 S (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 419.2；實驗值419.1。步驟 3 ： 8-(2,6- 二甲基吡啶 -4- 基 )-N- 乙基 -5-( 乙基胺基 )-7- 苯基咪唑并 [1,2-c] 嘧啶 -2- 甲醯胺
將8-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-(甲基硫基)-7-苯基咪唑并[1,2-c ]嘧啶-2-甲酸乙酯(100 mg，0.24 mmol)懸浮於乙胺溶液(1.2 mL，MeOH中之2 M)中且加熱回流16 h。在冷卻至室溫後，在減壓下去除溶劑且藉由製備型LCMS (pH = 2，MeCN/具有TFA之水)純化所得物質，以得到呈TFA鹽形式之所要產物。對於C24 H27 N6 O (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 415.2；實驗值415.1。實例 23. 4-(5- 胺基 -2-( 乙基胺甲醯基 )-7- 苯基咪唑并 [1,2-c ] 嘧啶 -8- 基 )-2,6- 二甲基吡啶 1- 氧化物
Figure 02_image146
步驟 1 ： 4-(2-( 乙氧基羰基 )-5-( 甲基磺醯基 )-7- 苯基咪唑并 [1,2-c] 嘧啶 -8- 基 )-2,6- 二甲基吡啶 1- 氧化物
Figure 02_image148
向0℃之8-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-(甲基硫基)-7-苯基咪唑并[1,2-c ]嘧啶-2-甲酸乙酯(在實例22步驟2中製備) (50 mg，0.12 mmol)於DCM (10 mL)中之混合物中添加m CPBA (88 mg，0.36 mmol)。在室溫下攪拌所得溶液3 h，且接著在減壓下移除揮發物。將所得殘餘物溶於EtOAc (20 mL)中，用飽和Na2 S2 O3 溶液(10 mL)及飽和NaHCO3 溶液(10 mL)之混合物洗滌，且接著用鹽水(10 mL)洗滌。將有機層經MgSO4 乾燥且在減壓下濃縮，以得到粗產物，該產物未經進一步純化即用於下一個步驟中。對於C23 H23 N4 O5 S (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 467.1；實驗值467.1。步驟 2 ： 4-(5- 胺基 -2-( 乙氧基羰基 )-7- 苯基咪唑并 [1,2-c] 嘧啶 -8- 基 )-2,6- 二甲基吡啶 1- 氧化物
Figure 02_image150
向4-(2-(乙氧基羰基)-5-(甲基磺醯基)-7-苯基咪唑并[1,2-c ]嘧啶-8-基)-2,6-二甲基吡啶1-氧化物(54 mg，0.12 mmol)於乙腈(1.0 mL)中之溶液中添加濃氫氧化銨(0.09 mL，14 M)。在室溫下攪拌反應混合物30分鐘，之後在減壓下移除揮發物。藉由製備型LCMS (pH = 10，MeCN/具有NH4 OH之水)純化所得物質，以得到呈游離鹼形式之所要產物。對於C22 H22 N5 O3 (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 404.2；實驗值404.2。步驟 3 ： 4-(5- 胺基 -2-( 乙基胺甲醯基 )-7- 苯基咪唑并 [1,2-c] 嘧啶 -8- 基 )-2,6- 二甲基吡啶 1- 氧化物
將4-(5-胺基-2-(乙氧基羰基)-7-苯基咪唑并[1,2-c ]嘧啶-8-基)-2,6-二甲基吡啶1-氧化物(15 mg，0.03 mmol)懸浮於乙胺溶液(1.0 mL，甲醇中之2 M)中且加熱回流1 h。在冷卻至室溫後，在減壓下移除溶劑且藉由製備型LCMS (pH = 2，MeCN/具有TFA之水)純化產物，以得到呈TFA鹽形式之所要產物。對於C22 H23 N6 O2 (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 403.2；實驗值403.1。實例 24. 3-(5- 胺基 -8-(1- 乙基 -6- 側氧基 -1,6- 二氫吡啶 -3- 基 )-2-(3- 羥基氮雜環丁烷 -1- 羰基 ) 咪唑并 [1,2-c ] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image152
步驟1：3-(8- 溴 -5-(2,4- 二甲氧基苄基胺基 )-2-(3- 羥基氮雜環丁烷 -1- 羰基 ) 咪唑并 [1,2-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image154
向MeOH (2 mL)、THF (2 mL)、及水(1 mL)中之8-溴-7-(3-氰基苯基)-5-(2,4-二甲氧基苄基胺基)咪唑并[1,2-c ]嘧啶-2-甲酸乙酯(在實例17步驟4中製備) (100 mg，0.186 mmol)中添加LiOH (17.9 mg，0.75 mmol)。在45℃下攪拌反應混合物2 h，且在減壓下移除溶劑。將所得殘餘物溶解於DMF (3 mL)中，隨後添加氮雜環丁烷-3-醇(27.3 mg，0.37 mmol)、N -乙基-N -異丙基丙-2-胺(98 µL，0.56 mmol)、及HATU (142 mg，0.37 mmol)。在室溫下攪拌反應混合物隔夜，之後添加10 mL水。收集所沈澱固體且乾燥，以得到呈黃色固體之所要產物。對於C26 H24 BrN6 O4 (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 563.1；實驗值563.1。 步驟2：3-(5- 胺基 -8-(1- 乙基 -6- 側氧基 -1,6- 二氫吡啶 -3- 基 )-2-(3- 羥基氮雜環丁烷 -1- 羰基 ) 咪唑并 [1,2-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
將3-(8-溴-5-(2,4-二甲氧基苄基胺基)-2-(3-羥基氮雜環丁烷-1-羰基)咪唑并[1,2-c ]嘧啶-7-基)苄腈(20 mg，0.048 mmol)、1-乙基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)吡啶-2(1H )-酮(14.5 mg，0.058 mmol)、XPhos Pd G2 (2.0 mg，2.5 µmol)、及Cs2 CO3 (47 mg，0.15 mmol)於1,4-二噁烷(1 mL)及水(0.2 mL)中之混合物脫氣且密封。在90℃下攪拌反應物2 h，冷卻至室溫且濃縮。向所得殘餘物中添加1 mL TFA，且將所得混合物在70℃下攪拌30分鐘。在完成後，將反應混合物濃縮，用甲醇稀釋，且用製備型LC-MS (pH = 2，MeCN/具有TFA之水)純化，以得到呈TFA鹽形式之所要產物。對於C24 H22 N7 O3 (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 456.2；實驗值456.2。實例 25. 5- 胺基 -7-(3- 氰基苯基 )-8-(1- 乙基 -6- 側氧基 -1,6- 二氫吡啶 -3- 基 )-N -(1-(2- 羥基乙基 )-1H - 吡唑 -4- 基 ) 咪唑并 [1,2-c ] 嘧啶 -2- 甲醯胺
Figure 02_image156
用與對實例24所述類似之程序，用2-(4-胺基-1H -吡唑-1-基)移除(AstaTech產品清單#50515)置換步驟1中之氮雜環丁烷-3-醇。藉由製備型LC-MS (pH = 2，MeCN/具有TFA之水)純化產物，以得到呈TFA鹽形式之所要產物。對於C26 H24 N9 O3 (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 510.2；實驗值510.2。實例 26. 5- 胺基 -7-(3- 氰基苯基 )-N - 乙基 -8-( 吡啶 -4- 基 ) 咪唑并 [1,2-c ] 嘧啶 -2- 甲醯胺
Figure 02_image158
步驟 1 ： 5- 胺基 -7- 氯咪唑并 [1,2-c] 嘧啶 -2- 甲酸乙酯
Figure 02_image160
將6-氯嘧啶-2,4-二胺(2 g，13.8 mmol)及3-溴-2-側氧基丙酸乙酯(2.6 mL，20.8 mmol)於DME (50 ml)中之溶液在70℃下攪拌隔夜。在完成後，將反應物冷卻反應至室溫且藉由過濾收集固體。將粗固體溶解於熱甲醇(25 mL)中且藉由將該溶液緩慢冷卻至室溫來重結晶所要產物。將該產物過濾，用EtOAc洗滌，且乾燥，以得到所要產物。對於C9 H10 ClN4 O2 (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 241.0；實驗值241.1。 步驟2：5- 胺基 -7-(3- 氰基苯基 ) 咪唑并 [1,2-c] 嘧啶 -2- 甲酸乙酯
Figure 02_image162
將5-胺基-7-氯咪唑并[1,2-c ]嘧啶-2-甲酸乙酯(0.60 g，2.49 mmol)、(3-氰基苯基)硼酸(0.44 g，2.99 mmol)、XPhos Pd G2 (0.098 g，0.125 mmol)及碳酸鈉(0.53 g，4.99 mmol)於1,4-二噁烷(50 mL)及水(5.0 mL)中之混合物用氮氣吹掃且接著在100℃下攪拌1 h。在冷卻至室溫後，將反應混合物用EtOAc稀釋，用鹽水過濾，經Na2 SO4 乾燥，過濾，且在減壓下濃縮。自該溶液中沈澱淡黃色固體，將其過濾且乾燥，以得到所要產物。對於C16 H14 N5 O2 (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 308.1；實驗值308.1。 步驟3：5- 胺基 -8- 溴 -7-(3- 氰基苯基 ) 咪唑并 [1,2-c] 嘧啶 -2- 甲酸乙酯
Figure 02_image164
在0℃下向5-胺基-7-(3-氰基苯基)咪唑并[1,2-c ]嘧啶-2-甲酸乙酯(2.3 g，7.48 mmol)於DMF (50 ml)中之溶液中緩慢添加N -溴琥珀醯亞胺(1.33 g，7.48 mmol)於DMF (5.0 mL)中之溶液。接著在室溫下攪拌反應混合物2 h，之後添加水(100 mL)。藉由過濾收集所得淡黃色固體且乾燥以獲得所要產物(2.3 g, 80%)。對於C16 H13 BrN5 O2 (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 386.0；實驗值386.0。
或者，可使用以下程序製備此化合物：向8-溴-7-(3-氰基苯基)-5-(甲基硫基)咪唑并[1,2-c ]嘧啶-2-甲酸乙酯(在實例17步驟3中製備) (2.40 g，5.75 mmol)於DCM (100 mL)中之溶液中添加m CPBA (77%，1.93 g，8.63 mmol)於DCM (30 mL)中之溶液，將此溶液經通過加料漏斗之無水硫酸鎂在室溫下乾燥30分鐘。接著將反應混合物攪拌4 h，且藉由經插管鼓泡NH3 氣體1h來淬滅。接著在減壓下濃縮反應混合物，以得到粗混合物，將該混合物倒入飽和NaHCO3 溶液(150 mL)中。藉由過濾收集所得固體，用水及己烷洗滌，且乾燥，以得到呈棕色固體之所要產物(1.9 g，86%)。對於C16 H13 BrN5 O2 (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 386.0；實驗值386.0。 步驟4：5- 胺基 -8- 溴 -7-(3- 氰基苯基 )-N- 乙基咪唑并 [1,2-c] 嘧啶 -2- 甲醯胺
Figure 02_image166
向5-胺基-8-溴-7-(3-氰基苯基)咪唑并[1,2-c ]嘧啶-2-甲酸乙酯(1.00 g，2.59 mmol)於MeOH (20 mL)、THF (20 mL)、及水(10 mL)中之混合物中添加LiOH (124 mg，5.18 mmol)。在室溫下攪拌反應混合物2 h，且在減壓下移除溶劑。將所得殘餘物溶解於DMF (30 mL)中，隨後添加乙胺溶液(2.1 mL，25.9 mmol，水中之70%)、三乙胺(1.08 mL，7.77 mmol)、及BOP (2.29 g，5.18 mmol)。在室溫下攪拌反應混合物隔夜，之後添加100 mL水。藉由過濾收集所得固體且乾燥，以得到呈黃色固體之所要產物(0.77 g)。對於C16 H14 BrN6 O (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 385.0；實驗值385.1。 步驟5：5- 胺基 -7-(3- 氰基苯基 )-N- 乙基 -8-( 吡啶 -4- 基 ) 咪唑并 [1,2-c] 嘧啶 -2- 甲醯胺
將5-胺基-8-溴-7-(3-氰基苯基)-N-乙基咪唑并[1,2-c ]嘧啶-2-甲醯胺(10.0 mg，0.026 mmol)、吡啶-4-基硼酸(4.8 mg，0.039 mmol)、XPhos Pd G2 (2.0 mg，2.51 µmol)、及Na2 CO3 (8.3 mg，0.078 mmol)於1,4-二噁烷(1.5 mL)及水(0.15 mL)中之混合物脫氣且密封。將反應混合物在110℃下攪拌1 h，冷卻至室溫，用MeOH稀釋，且用製備型LC-MS (pH = 2，MeCN/具有TFA之水)純化，以得到呈TFA鹽形式之所要產物。對於C21 H18 N7 O (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 384.2；實驗值384.2。實例 27. 5- 胺基 -7-(3- 氰基苯基 )-N - 乙基 -8-(3- 甲基吡啶 -4- 基 ) 咪唑并 [1,2-c ] 嘧啶 -2- 甲醯胺
Figure 02_image168
用與對實例26所述類似之程序用3-甲基吡啶-4-基硼酸置換步驟5中之吡啶-4-基硼酸來製備此化合物。藉由製備型LC-MS (pH = 2，MeCN/具有TFA之水)純化產物，以得到呈TFA鹽形式之所要產物。對於C22 H20 N7 O (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 398.2；實驗值398.2。實例 28. 5- 胺基 -7-(3- 氰基苯基 )-N - 乙基 -8-(3- 氟吡啶 -4- 基 ) 咪唑并 [1,2-c ] 嘧啶 -2- 甲醯胺
Figure 02_image170
用與對實例26所述類似之程序用3-氟吡啶-4-基硼酸置換步驟5中之吡啶-4-基硼酸來製備此化合物。藉由製備型LC-MS (pH = 2，MeCN/具有TFA之水)純化產物，以得到呈TFA鹽形式之所要產物。對於C21 H17 FN7 O (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 402.1；實驗值402.2。實例 29. 5- 胺基 -7-(3- 氰基苯基 )-N - 乙基 -8-(3- 氯吡啶 -4- 基 ) 咪唑并 [1,2-c ] 嘧啶 -2- 甲醯胺
Figure 02_image172
用與對實例26所述類似之程序用3-氯吡啶-4-基硼酸置換步驟5中之吡啶-4-基硼酸來製備此化合物。藉由製備型LC-MS (pH = 2，MeCN/具有TFA之水)純化產物，以得到呈TFA鹽形式之所要產物。對於C21 H17 ClN7 O (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 418.1；實驗值418.2。實例 30. 5- 胺基 -7-(3- 氰基苯基 )-N - 乙基 -8-(3- 甲氧基吡啶 -4- 基 ) 咪唑并 [1,2-c ] 嘧啶 -2- 甲醯胺
Figure 02_image174
用與對實例26所述類似之程序用3-甲氧基吡啶-4-基硼酸置換步驟5中之吡啶-4-基硼酸來製備此化合物。藉由製備型LC-MS (pH = 2，MeCN/具有TFA之水)純化產物，以得到呈TFA鹽形式之所要產物。對於C22 H20 N7 O2 (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 414.2；實驗值414.2。實例 31. 5- 胺基 -7-(3- 氰基苯基 )-N - 乙基 -8-(3- 氰基吡啶 -4- 基 ) 咪唑并 [1,2-c ] 嘧啶 -2- 甲醯胺
Figure 02_image176
用與對實例26所述類似之程序用4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)菸鹼腈置換步驟5中之吡啶-4-基硼酸來製備此化合物。藉由製備型LC-MS (pH = 2，MeCN/具有TFA之水)純化產物，以得到呈TFA鹽形式之所要產物。對於C22 H17 N8 O (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 409.2；實驗值409.2。實例 32. 5- 胺基 -8-(4- 胺甲醯基苯基 )-7-(3- 氰基苯基 )-N - 乙基咪唑并 [1,2-c ] 嘧啶 -2- 甲醯胺
Figure 02_image178
用與對實例26所述類似之程序用(4-胺甲醯基苯基)硼酸置換步驟5中之吡啶-4-基硼酸來製備此化合物。藉由製備型LC-MS (pH = 2，MeCN/具有TFA之水)純化產物，以得到呈TFA鹽形式之所要產物。對於C23 H20 N7 O2 (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 426.2；實驗值426.2。實例 33. 5- 胺基 -7-(3- 氰基苯基 )-N - 乙基 -8-( 吡唑并 [1,5-a ] 吡啶 -3- 基 ) 咪唑并 [1,2-c ] 嘧啶 -2- 甲醯胺
Figure 02_image180
用與對實例26所述類似之程序用3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)吡唑并[1,5-a ]吡啶置換步驟5中之吡啶-4-基硼酸來製備此化合物。藉由製備型LC-MS (pH = 2，MeCN/具有TFA之水)純化產物，以得到呈TFA鹽形式之所要產物。對於C23 H19 N8 O (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 423.2；實驗值423.2。實例 34. 5- 胺基 -7-(3- 氰基苯基 )-N - 乙基 -8-(5- 甲基 -1H - 吡唑 -4- 基 ) 咪唑并 [1,2-c ] 嘧啶 -2- 甲醯胺
Figure 02_image182
用與對實例26所述類似之程序用5-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H -吡唑置換步驟5中之吡啶-4-基硼酸來製備此化合物。藉由製備型LC-MS (pH = 2，MeCN/具有TFA之水)純化產物，以得到呈TFA鹽形式之所要產物。對於C20 H19 N8 O (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 387.2；實驗值387.2。實例 35. 5- 胺基 -7-(3- 氰基苯基 )-N - 乙基 -8-(1- 乙基 -1H - 吡唑 -5- 基 ) 咪唑并 [1,2-c ] 嘧啶 -2- 甲醯胺
Figure 02_image184
用與對實例26所述類似之程序用1-乙基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H -吡唑置換步驟5中之吡啶-4-基硼酸來製備此化合物。藉由製備型LC-MS (pH = 2，MeCN/具有TFA之水)純化產物，以得到呈TFA鹽形式之所要產物。對於C21 H21 N8 O (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 401.2；實驗值401.2。實例 36. 5- 胺基 -7-(3- 氰基苯基 )-N - 乙基 -8-(1- 異丙基 -1H - 吡唑 -5- 基 ) 咪唑并 [1,2-c ] 嘧啶 -2- 甲醯胺
Figure 02_image186
用與對實例26所述類似之程序用1-異丙基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H -吡唑置換步驟5中之吡啶-4-基硼酸來製備此化合物。藉由製備型LC-MS (pH = 2，MeCN/具有TFA之水)純化產物，以得到呈TFA鹽形式之所要產物。對於C22 H23 N8 O (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 415.2；實驗值415.2。實例 37. 5- 胺基 -7-(3- 氰基苯基 )-N - 乙基 -8-(1- 丙基 -1H - 吡唑 -5- 基 ) 咪唑并 [1,2-c ] 嘧啶 -2- 甲醯胺
Figure 02_image188
用與對實例26所述類似之程序用1-丙基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H -吡唑置換步驟5中之吡啶-4-基硼酸來製備此化合物。藉由製備型LC-MS (pH = 2，MeCN/具有TFA之水)純化產物，以得到呈TFA鹽形式之所要產物。對於C22 H23 N8 O (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 415.2；實驗值415.2。實例 38. 5- 胺基 -7-(3- 氰基苯基 )-N - 乙基 -8-( 嘧啶 -4- 基 ) 咪唑并 [1,2-c ] 嘧啶 -2- 甲醯胺
Figure 02_image190
將5-胺基-8-溴-7-(3-氰基苯基)-N -乙基咪唑并[1,2-c ]嘧啶-2-甲醯胺(在實例26步驟4中製備) (50 mg，0.13 mmol)、4-(三丁基錫烷基)嘧啶 (96 mg，0.260 mmol)、四(三苯基膦)鈀(0) (15.0 mg，0.013 mmol)、氯化銅(I) (15.4 mg，0.156 mmol)及氯化鋰(6.6 mg，0.156 mmol)於THF (2 mL)中之混合物脫氣且密封。在80℃下攪拌反應混合物12 h，冷卻至室溫且在減壓下濃縮。藉由製備型LC-MS (pH = 2，MeCN/具有TFA之水)純化所得殘餘物，以得到呈TFA鹽形式之所要產物。對於C20 H17 N8 O (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 385.2；實驗值385.2。實例 39. 5- 胺基 -7-(3- 氰基苯基 )-8-(2,3- 二氫 -[1,4] 二噁烯并 [2,3-b ] 吡啶 -8- 基 )-N - 乙基咪唑并 [1,2-c ] 嘧啶 -2- 甲醯胺
Figure 02_image192
將5-胺基-8-溴-7-(3-氰基苯基)-N -乙基咪唑并[1,2-c ]嘧啶-2-甲醯胺(在實例26步驟4中製備) (72 mg，0.19 mmol)、(2,3-二氫-[1,4]二噁烯并[2,3-b ]吡啶-8-基)硼酸(33.8 mg，0.19 mmol)、碳酸銫(122 mg，0.37 mmol)及[1,1′-雙(二環己基膦)二茂鐵]二氯鈀(II) (14.1 mg，0.019 mmol)於二噁烷(2.0 mL)及水(0.2 mL)中之混合物在120℃下在微波照射下攪拌1 h。接著使反應混合物冷卻至室溫，且藉由製備型LC-MS (pH = 2, MeCN/具有TFA之水)直接純化，以得到呈TFA鹽形式之所要產物。對於C23 H20 N7 O3 (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 442.2；實驗值442.3。實例 40. 5- 胺基 -7-(3- 氰基苯基 )-8- 環丙基 -N - 乙基咪唑并 [1,2-c ] 嘧啶 -2- 甲醯胺
Figure 02_image194
將5-胺基-8-溴-7-(3-氰基苯基)-N -乙基咪唑并[1,2-c ]嘧啶-2-甲醯胺(在實例26步驟4中製備) (72 mg，0.19 mmol)、環丙基硼酸(32.1 mg，0.37 mmol)、碳酸銫(122 mg，0.37 mmol)及[1,1′-雙(二環己基膦)二茂鐵]二氯鈀(II) (14.1 mg，0.019 mmol)於二噁烷(2.0 mL)及水(0.2 mL)中之混合物在80℃下在微波照射下攪拌1 h。接著使反應混合物冷卻至室溫，且藉由製備型LC-MS (pH = 2, MeCN/具有TFA之水)直接純化，以得到呈TFA鹽形式之所要產物。對於C19 H19 N6 O (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 347.2；實驗值347.3。實例 41. 3-(5- 胺基 -2-( 吡啶 -2- 基甲基 )-8-( 嘧啶 -4- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c ] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image196
步驟 1 ： 3-(2- 胺基 -6- 氯嘧啶 -4- 基 ) 苄腈
Figure 02_image198
將4,6-二氯嘧啶-2-胺(2.5 g，15.2 mmol)、(3-氰基苯基)硼酸(2.02 g，13.7 mmol)、四(三苯基膦)鈀(0) (1.06 g，0.92 mmol)及碳酸鈉(3.23 g，30.5 mmol)於1,4-二噁烷(60 mL)及水(5 mL)中之混合物用氮氣脫氣，接著將所得混合物加熱且在60℃下攪拌兩天。在冷卻至室溫(r.t.)之後，將混合物濃縮，用水稀釋，且用DCM (30 mL x 3)萃取。將合併之有機層經MgSO4 乾燥，過濾且濃縮。藉由矽膠管柱急驟層析，用二氯甲烷中之8% EtOAc溶離來純化所得殘餘物，以得到所要產物。對於C11 H8 ClN4 (M+H)+ 計算之LCMS：231.0。實驗值：231.0。步驟 2 ： 2-( 吡啶 -2- 基 ) 乙醯肼
Figure 02_image200
在r.t.下將肼(4.15 mL，132 mmol)添加至2-(吡啶-2-基)乙酸甲酯(10 g，66.2 mmol)之乙醇(66 mL)溶液中。將混合物加熱且在85℃下攪拌4 h，且接著冷卻至r.t.。在靜置時形成白色固體，經由過濾收集該白色固體且未經進一步純化即用於下一個步驟中。對於C7 H10 N3 O (M+H)+ 計算之LCMS：152.1。實驗值：152.0。步驟 3 ： 3-(5- 胺基 -2-( 吡啶 -2- 基甲基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image202
在r.t.下將2-(吡啶-2-基)乙醯肼(2.62 g，17.34 mmol)添加至3-(2-胺基-6-氯嘧啶-4-基)苄腈(4.00 g，17.34 mmol)之乙醇(35 mL)溶液中。在回流加熱且攪拌2 h後，將反應混合物冷卻至r.t.，且濃縮。將所得殘餘物溶於N ,O -雙(三甲基甲矽烷基)乙醯胺(20 mL)中且在120℃下攪拌7 h。接著將混合物冷卻至r.t.，倒入冰中，且將其在r.t.下攪拌1 h。藉由過濾收集所得固體，且將其溶於20 mL 1 N HCl溶液中。將所得混合物在r.t.下攪拌1 h，過濾，且藉由添加飽和NaHCO3 溶液中和水層。藉由過濾收集所得沈澱物且乾燥，以獲得呈棕色固體之所要產物。對於C18 H14 N7 (M+H)+ 計算之LCMS：328.1；實驗值328.1。步驟 4 ： 3-(5- 胺基 -8- 溴 -2-( 吡啶 -2- 基甲基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image204
向-30℃下之3-(5-胺基-2-(吡啶-2-基甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈(2 g，6.11 mmol)於DMF (12 mL)中之混合物中分批添加NBS (1.09 g，6.11 mmol)。使反應混合物緩慢升溫至0℃，形成均勻溶液。在0℃下攪拌1 h，將反應混合物用飽和NaHCO3 溶液稀釋且藉由過濾收集所得固體。藉由矽膠管柱急驟層析，用DCM中之0至10% MeOH溶離來純化固體，以得到所要產物。對於C18 H13 BrN7 (M+H)+ 計算之LCMS：406.0；實驗值406.0。步驟 5 ： 3-(5- 胺基 -2-( 吡啶 -2- 基甲基 )-8-( 嘧啶 -4- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
將Pd(Ph3 P)4 (284 mg，0.246 mmol)添加至4-(三丁基錫烷基)嘧啶(1090 mg，2.95 mmol)、3-(5-胺基-8-溴-2-(吡啶-2-基甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈 (1000 mg，2.46 mmol)、及氯化銅(I) (244 mg，2.46 mmol)於1,4-二噁烷(12 mL)中之混合物中。將反應混合物用N2 吹掃且在80℃下攪拌7 h。使所得混合物冷卻至r.t.，濃縮，用DCM (50 mL)稀釋且用飽和NH4 OH溶液洗滌。將有機層經Na2 SO4 乾燥，濃縮，且藉由製備型LC-MS (pH 2，乙腈/具有TFA之水)純化，以得到呈TFA鹽形式之產物。對於C22 H16 N9 (M+H)+ 計算之LCMS：406.2；實驗值406.2。1 H NMR (500 MHz, DMSO) δ 8.95 (s, 1H), 8.83 (d,J = 5.3 Hz, 1H), 8.59 (d,J = 5.1 Hz, 1H), 7.96 (m, 1H), 7.88 (d,J = 5.1 Hz, 1H), 7.82 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.60 - 7.53 (m, 2H), 7.53 - 7.48 (m, 1H), 7.48 - 7.42 (m, 1H), 4.49 (s, 2H)。實例 42. 3-(5- 胺基 -8-(1- 乙基 -1H - 吡唑 -5- 基 )-2-( 吡啶 -2- 基甲基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c ] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image206
將3-(5-胺基-8-溴-2-(吡啶-2-基甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈(來自實例41步驟4) (50 mg，0.123 mmol)、1-乙基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H -吡唑(54.7 mg，0.246 mmol)、氯(2-二環己基膦-2',4',6'-三異丙基-1,1'-聯苯基)[2-(2'-胺基-1,1'-聯苯基)]鈀(II) (9.68 mg，0.012 mmol)、及碳酸鈉(13.0 mg，0.123 mmol)於1,4-二噁烷(1119 µL)及水(112 µL)中之混合物在100℃下攪拌1 h。使所得混合物冷卻至r.t.，濃縮，且藉由製備型LC-MS (pH 2，乙腈/具有TFA之水)純化，以得到呈TFA鹽形式之產物。對於C23 H20 N9 (M+H)+ 計算之LCMS：422.2；實驗值422.2。實例 43. 3-(5- 胺基 -8-(1- 丙基 -1H - 吡唑 -5- 基 )-2-( 吡啶 -2- 基甲基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c ] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image208
用與對實例42所述類似之程序用1-丙基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H -吡唑置換1-乙基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H -吡唑來製備此化合物。藉由製備型LC-MS (pH 2，乙腈/具有TFA之水)純化最終物質，以得到呈TFA鹽形式之產物。對於C24 H22 N9 (M+H)+ 計算之LCMS：436.2；實驗值436.2。實例 44. 3-(5- 胺基 -2-( 吡啶 -2- 基甲基 )-8-( 喹啉 -5- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c ] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image210
用與對實例42所述類似之程序用5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)喹啉置換1-乙基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H -吡唑來製備此化合物。藉由製備型LC-MS (pH 2，乙腈/具有TFA之水)純化最終物質，以得到呈TFA鹽形式之產物。對於C27 H19 N8 (M+H)+ 計算之LCMS：455.2；實驗值455.2。實例 45. 3-(5- 胺基 -8-(5- 氟嘧啶 -4- 基 )-2-( 羥基 ( 苯基 ) 甲基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c ] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image212
步驟 1 ： 3-(5- 胺基 -8- 溴 -2-( 羥基 ( 苯基 ) 甲基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image214
用與對實例41步驟1至步驟4所述類似之程序，用2-羥基-2-苯基乙醯肼置換步驟3中之2-(吡啶-2-基)乙醯肼來製備此化合物。對於C19 H14 BrN6 O (M+H)+ 計算之LCMS：421.0；實驗值421.0。步驟 2 ： 5- 氟 -4-( 三甲基錫烷基 ) 嘧啶
Figure 02_image216
在氮氣氣氛下將Pd(Ph3 P)4 (43.6 mg，0.038 mmol)及1,1,1,2,2,2-六甲基二錫烷(124 mg，0.377 mmol)連續添加至4-氯-5-氟嘧啶(50 mg，0.377 mmol)於1,4-二噁烷(1886 µL)中之混合物中。接著將反應混合物在回流下攪拌隔夜，冷卻至r.t.，且過濾。該濾液未經進一步純化即用於下一個步驟中。步驟 3 ： 3-(5- 胺基 -8-(5- 氟嘧啶 -4- 基 )-2-( 羥基 ( 苯基 ) 甲基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
用與對實例41步驟5所述類似程序用5-氟-4-(三甲基錫烷基)嘧啶置換4-(三丁基錫烷基)嘧啶且用3-(5-胺基-8-溴-2-(羥基(苯基)甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈置換3-(5-胺基-8-溴-2-(吡啶-2-基甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈來製備此化合物。藉由製備型LC-MS (pH 2，乙腈/具有TFA之水)純化最終物質，以得到呈TFA鹽形式之產物。對於C23 H16 FN8 O (M+H)+ 計算之LCMS：439.1；實驗值439.1。實例 46. 3-(5- 胺基 -8-(5- 氟嘧啶 -4- 基 )-2-( 吡啶 -2- 基甲基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c ] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image218
用與對實例41所述類似之程序用5-氟-4-(三甲基錫烷基)嘧啶(來自實例45步驟2)置換4-(三丁基錫烷基)嘧啶來製備此化合物。藉由製備型HPLC(pH 2，乙腈/具有TFA之水)純化最終物質，以得到呈TFA鹽形式之產物。對於C22 H15 FN9 (M+H)+ 計算之LCMS：424.1；實驗值424.2。實例 47. 3-(5- 胺基 -2-((2- 羥基乙基胺基 )( 苯基 ) 甲基 )-8-( 吡啶 -4- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c ] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image220
步驟 1 ： 3-(5- 胺基 -8- 溴 -2-( 氯 ( 苯基 ) 甲基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image222
在r.t.下將亞硫醯氯(87 µL，1.19 mmol)添加至3-(5-胺基-8-溴-2-(羥基(苯基)甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈(來自實例45步驟1) (10 mg，0.024 mmol)中。在攪拌30分鐘後，濃縮反應混合物且所得殘餘物未經進一步純化即用於下一步驟中。對於C19 H13 BrClN6 (M+H)+ 計算之LCMS：441.0；實驗值441.0。步驟 2 ： 3-(5- 胺基 -8- 溴 -2-((2- 羥基乙基胺基 )( 苯基 ) 甲基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image224
將2-胺基乙-1-醇(4.35 mg，0.071 mmol)添加至3-(5-胺基-8-溴-2-(氯(苯基)甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈 (10 mg，0.024 mmol)之DMF (237 µL)溶液中。將反應混合物在r.t.下攪拌隔夜，濃縮，且未經進一步純化即用於下一個步驟中。對於C21 H19 BrN7 O (M+H)+ 計算之LCMS：464.1；實驗值464.2。步驟 3 ： 3-(5- 胺基 -2-((2- 羥基乙基胺基 )( 苯基 ) 甲基 )-8-( 吡啶 -4- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
將3-(5-胺基-8-溴-2-(((2-羥基乙基)胺基)(苯基)甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈(10 mg，0.022 mmol)、吡啶-4-基硼酸(6.0 mg，0.043 mmol)、氯(2-二環己基膦-2',4',6'-三異丙基-1,1'-聯苯基)[2-(2'-胺基-1,1'-聯苯基)]鈀(II) (1.70 mg，2.15 µmol)、及碳酸鈉(2.3 mg，0.022 mmol)於1,4-二噁烷(196 µL)及水(19.6 µL)中之混合物加熱且在100℃下攪拌1 h。接著使所得混合物冷卻至r.t.，濃縮，藉由製備型LC-MS (pH 2，乙腈/具有TFA之水)純化，以得到呈TFA鹽形式之產物。對於C26 H23 N8 O (M+H)+ 計算之LCMS：463.2；實驗值463.2。實例 48. 3-(5- 胺基 -2-( 環己基甲基 )-8-(1- 乙基 -1H - 吡唑 -5- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c ] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image226
步驟 1 ： 3-(5- 胺基 -8- 溴 -2-( 環己基甲基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image228
用與對實例41步驟1至步驟4所述類似之程序，用2-環己基乙醯肼置換步驟3中之2-(吡啶-2-基)乙醯肼來製備此化合物。對於C19 H20 BrN6 (M+H)+ 計算之LCMS：411.1；實驗值411.1。步驟 2 ： 3-(5- 胺基 -2-( 環己基甲基 )-8-(1- 乙基 -1H- 吡唑 -5- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
用與對實例42所述類似程序用3-(5-胺基-8-溴-2-(環己基甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈置換3-(5-胺基-8-溴-2-(吡啶-2-基甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈來製備此化合物。藉由製備型LC-MS (pH 2，乙腈/具有TFA之水)純化最終物質，以得到呈TFA鹽形式之產物。對於C24 H27 N8 (M+H)+ 計算之LCMS：427.2；實驗值427.2。實例 49. 3-(5- 胺基 -2-(2- 氟苄基 )-8-( 嘧啶 -4- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c ] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image230
用與對實例41所述類似之程序，用2-(2-氟苯基)乙醯肼置換步驟3中之2-(吡啶-2-基)乙醯肼來製備此化合物。藉由製備型LC-MS (pH 2，乙腈/具有TFA之水)純化最終物質，以得到呈TFA鹽形式之產物。對於C23 H16 FN8 (M+H)+ 計算之LCMS：423.2；實驗值423.2。實例 50. 3-(5- 胺基 -2-((2- 氟苯基 )( 羥基 ) 甲基 )-8-( 嘧啶 -4- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c ] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image232
用與對實例41所述類似之程序，用2-(2-氟苯基)-2-羥基乙醯肼置換步驟3中之2-(吡啶-2-基)乙醯肼來製備此化合物。藉由製備型LC-MS (pH 2，乙腈/具有TFA之水)純化最終物質，以得到呈TFA鹽形式之產物。對於C23 H16 FN8 O (M+H)+ 計算之LCMS：439.1；實驗值439.1。實例 51. 3-(5- 胺基 -2-((6- 甲基吡啶 -2- 基 ) 甲基 )-8-( 嘧啶 -4- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c ] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image234
步驟 1 ： 2-(6- 甲基吡啶 -2- 基 ) 乙醯肼
Figure 02_image236
用與對實例41步驟2所述類似之程序，用2-(6-甲基吡啶-2-基)乙酸乙酯置換2-(吡啶-2-基)乙酸甲酯來製備此化合物。對於C8 H12 N3 O (M+H)+ 計算之LCMS：166.1；實驗值166.1。步驟 2 ： 3-(5- 胺基 -2-((6- 甲基吡啶 -2- 基 ) 甲基 )-8-( 嘧啶 -4- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
用與對實例41所述類似之程序，用2-(6-甲基吡啶-2-基)乙醯肼置換步驟3中之2-(吡啶-2-基)乙醯肼來製備此化合物。藉由製備型LC-MS (pH 2，乙腈/具有TFA之水)純化最終物質，以得到呈TFA鹽形式之產物。對於C23 H18 N9 (M+H)+ 計算之LCMS：420.2；實驗值420.2。實例 52. 3-(5- 胺基 -8-(1- 乙基 -1H - 吡唑 -5- 基 )-2-((3- 氟吡啶 -2- 基 ) 甲基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c ] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image238
步驟 1 ： 2-(3- 氟吡啶 -2- 基 ) 乙醯肼
Figure 02_image240
在r.t.下將Hunig氏鹼(169 µL，0.967 mmol)添加至2-(3-氟吡啶-2-基)乙酸(100 mg，0.645 mmol)、肼羧酸第三丁 酯(102 mg，0.774 mmol)、及BOP (428 mg，0.967 mmol)之DMF (2149 µL)溶液中。將反應混合物在r.t.下攪拌2 h，濃縮，且藉由矽膠管柱急驟層析，用DCM中之0至10% MeOH溶離來純化。接著將經純化中間體2-(2-(3-氟吡啶-2-基)乙醯基)肼羧酸第三丁 酯用TFA (0.5 mL)處理，在r.t.下攪拌隔夜，濃縮且用醚稀釋。藉由過濾收集所得白色沈澱物，且未經進一步純化即用於下一個步驟中。對於C7 H9 FN3 O (M+H)+ 計算之LCMS：170.1；實驗值170.1。步驟 2 ： 3-(5- 胺基 -8- 溴 -2-((3- 氟吡啶 -2- 基 ) 甲基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image242
用與對實例41步驟1至步驟4所述類似之程序，用2-(3-氟吡啶-2-基)乙醯肼置換步驟3中之2-(吡啶-2-基)乙醯肼來製備此化合物。對於C18 H12 BrFN7 (M+H)+ 計算之LCMS：424.0；實驗值424.0。步驟 3 ： 3-(5- 胺基 -8-(1- 乙基 -1H- 吡唑 -5- 基 )-2-((3- 氟吡啶 -2- 基 ) 甲基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
用與對實例42所述類似程序用3-(5-胺基-8-溴-2-((3-氟吡啶-2-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈置換3-(5-胺基-8-溴-2-(吡啶-2-基甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈來製備此化合物。藉由製備型LC-MS (pH 2，乙腈/具有TFA之水)純化最終物質，以得到呈TFA鹽形式之產物。對於C23 H19 FN9 (M+H)+ 計算之LCMS：440.2；實驗值440.2。實例 53. 3-(5- 胺基 -8-(1- 乙基 -1H - 吡唑 -5- 基 )-2-((3- 甲氧基吡啶 -2- 基 ) 甲基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c ] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image244
用與對實例52所述類似之程序，用2-(3-甲氧基吡啶-2-基)乙酸置換步驟1中之2-(3-氟吡啶-2-基)乙酸來製備此化合物。藉由製備型LC-MS (pH 2，乙腈/具有TFA之水)純化最終物質，以得到呈TFA鹽形式之產物。對於C24 H22 N9 O (M+H)+ 計算之LCMS：452.2；實驗值452.2。實例 54. 3-(5- 胺基 -2-(2-(1- 甲基 -1H - 吡唑 -4- 基 ) 苄基 )-8-( 嘧啶 -4- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c ] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image246
步驟 1 ： 3-(5- 胺基 -2-(2- 溴苄基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image248
用與對實例41步驟1至步驟3所述類似之程序，用2-(2-溴苯基)乙醯肼置換步驟3中之2-(吡啶-2-基)乙醯肼來製備此化合物。對於C19 H14 BrN6 (M+H)+ 計算之LCMS：405.0；實驗值405.0。步驟 2 ： 3-(5- 胺基 -2-(2- 溴苄基 )-8- 碘 -[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image250
在r.t.下將NIS (153 mg，0.679 mmol)添加至3-(5-胺基-2-(2-溴苄基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈(250 mg，0.617 mmol)之DMF (3084 µL)溶液中。在50℃下攪拌1 h後，使反應混合物冷卻至r.t.，用水稀釋且藉由過濾收集所得沈澱物。將棕色固體溶解於DCM中且藉由矽膠管柱急驟層析，用DCM中之0至50% EtOAc溶離來純化，以得到所要產物。對於C19 H13 BrIN6 (M+H)+ 計算之LCMS：531.0；實驗值531.0。步驟 3 ： 3-(5- 胺基 -2-(2- 溴苄基 )-8-( 嘧啶 -4- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image252
用與對實例41步驟5所述類似程序用3-(5-胺基-2-(2-溴苄基)-8-碘-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈置換3-(5-胺基-8-溴-2-(吡啶-2-基甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈來製備此化合物。藉由矽膠管柱急驟層析，用DCM中之0至15% MeOH溶離來純化最終物質，以得到所要產物。對於C23 H16 BrN8 (M+H)+ 計算之LCMS：483.1；實驗值483.1。步驟 4 ： 3-(5- 胺基 -2-(2-(1- 甲基 -1H- 吡唑 -4- 基 ) 苄基 )-8-( 嘧啶 -4- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
將3-(5-胺基-2-(2-溴苄基)-8-(嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈(10 mg，0.021 mmol)、(1-甲基-1H -吡唑-4-基)硼酸(5.2 mg，0.041 mmol)、PdCl2 (dppf)-CH2 Cl2 加合物(1.7 mg，2.07 µmol)、及碳酸鈉(2.2 mg，0.021 mmol)於1,4-二噁烷(172 µL)及水(35 µL)中之混合物用N2 吹掃且在90℃下攪拌1 h。使反應混合物冷卻至r.t.，將其濃縮，且藉由製備型LC-MS (pH 2，乙腈/具有TFA之水)純化，以得到呈TFA鹽形式之產物。對於C27 H21 N10 (M+H)+ 計算之LCMS：485.2；實驗值485.1。實例 55. 3-(5- 胺基 -2-( 苯并 [d ] 異 噁唑-3- 基甲基 )-8-(1- 乙基 -1H - 吡唑 -5- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c ] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image254
步驟 1 ： 3-(5- 胺基 -2-( 苯并 [d] 異 噁唑-3- 基甲基 )-8- 溴 -[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image256
用與實例41步驟1至步驟4所述類似之程序，用2-(苯并[d ]異噁唑-3-基)乙醯肼代替步驟3中之2-(吡啶-2-基)乙醯肼來製備此化合物。對於C20 H13 BrN7 O (M+H)+ 計算之LCMS：446.3。實驗值：446.1。步驟 2 ： 3-(5- 胺基 -2-( 苯并 [d] 異 噁唑-3- 基甲基 )-8-(1- 乙基 -1H- 吡唑 -5- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
向小瓶中裝入3-(5-胺基-2-(苯并[d ]異噁唑-3-基甲基)-8-溴-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈 (24 mg，0.054 mmol)、(1-乙基-1H -吡唑-5-基)硼酸(17 mg，0.12 mmol)、XPhos Pd G2 (4.3 mg，0.0054 mmol)、K3 PO4 (23 mg，0.11 mmol)、二噁烷(1 mL)及水(0.2 mL)。接著將反應混合物加熱且在80℃下攪拌1 h，冷卻至r.t.，用飽和NH4 Cl溶液(1 mL)稀釋，且用EtOAc (5 mL)萃取。將有機相分離，經Na2 SO4 乾燥，濃縮，且藉由製備型LC-MS (pH 2，乙腈/具有TFA之水)純化，以得到呈TFA鹽形式之產物。對於C25 H20 N9 O (M+H)+ 計算之LCMS：462.2。實驗值：462.2。實例 56. 3-(5- 胺基 -8-(1- 乙基 -1H - 吡唑 -5- 基 )-2-((1- 甲基 -1H - 吲唑 -3- 基 ) 甲基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c ] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image258
步驟 1 ： 5- 胺基 -8- 溴 -7-(3- 氰基苯基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -2- 甲酸乙酯
Figure 02_image260
用與實例41步驟1至步驟4所述相同之程序，用2-肼基-2-側氧基乙酸乙酯代替步驟3中之2-(吡啶-2-基)乙醯肼來製備此化合物。對於C15 H12 BrN6 O2 (M+H)+ 計算之LCMS：387.2。實驗值：387.0。步驟 2 ： 3-(5- 胺基 -8- 溴 -2-( 羥基甲基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image262
向0℃下之5-胺基-8-溴-7-(3-氰基苯基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-2-甲酸乙酯(77 mg，0.20 mmol)於THF (5 mL)中之溶液中逐滴添加LiBH4 溶液(0.2 mL，THF中之2.0 M)。將反應混合物在r.t.下攪拌10分鐘，接著藉由添加水(1 mL)及飽和羅謝爾鹽溶液(5 mL)來淬滅。再攪拌2 h後，分離有機層，且以EtOAc (3 x 5 mL)萃取水層。將經合併之有機層用鹽水洗滌，經Na2 SO4 乾燥，且濃縮，以得到粗產物，該產物未經進一步純化即用於下一個步驟中。步驟 3 ： 3-(5- 胺基 -8-(1- 乙基 -1H- 吡唑 -5- 基 )-2-( 羥基甲基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image264
向粗的來自先前步驟之3-(5-胺基-8-溴-2-(羥基甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈中添加(1-乙基-1H -吡唑-5-基)硼酸(47 mg，0.34 mmol)、XPhos Pd G2 (13 mg，0.017 mmol)、K3 PO4 (71 mg，0.34 mmol)、二噁烷(3 mL)及水(0.6 mL)。將反應混合物加熱且在90℃下攪拌1 h，冷卻至r.t.，用飽和NH4 Cl溶液(3 mL)稀釋，且用EtOAc (15 mL)萃取。將有機相分離，經Na2 SO4 乾燥，濃縮，且藉由急驟層析(二氯甲烷中之0至70% EtOAc)純化，以得到所要產物(40 mg，55%)。對於C18 H17 N8 O (M+H)+ 計算之LCMS：361.1。實驗值：361.1。步驟 4 ： 3-(5- 胺基 -2-( 氯甲基 )-8-(1- 乙基 -1H- 吡唑 -5- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image266
將3-(5-胺基-8-(1-乙基-1H -吡唑-5-基)-2-(羥基甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈(40 mg，0.11 mmol)溶解於MeCN (2 mL)中。在r.t.下將SOCl2 (0.02 mL，0.27 mmol)逐滴添加至該溶液中。將反應混合物在r.t.下攪拌30分鐘，用飽和NaHCO3 溶液淬滅，且用EtOAc (5 x 5 mL)萃取。將經合併之有機層經Na2 SO4 乾燥，且濃縮，以得到粗產物，該產物未經進一步純化即用於下一個步驟中。步驟 5 ： 3-(5- 胺基 -8-(1- 乙基 -1H- 吡唑 -5- 基 )-2-((1- 甲基 -1H- 吲唑 -3- 基 ) 甲基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
向小瓶中裝入3-(5-胺基-2-(氯甲基)-8-(1-乙基-1H -吡唑-5-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈(16 mg，0.042 mmol)、1-甲基-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H -吲唑(32 mg，0.12 mmol)、XPhos Pd G2 (3.3 mg，0.0042 mmol)、Cs2 CO3 (41 mg，0.13 mmol)、及二噁烷(1 mL)。將反應混合物加熱且在90℃下攪拌1 h，冷卻至r.t.，用飽和NH4 Cl溶液稀釋，且用EtOAc (5 mL)萃取。將有機相分離，經Na2 SO4 乾燥，濃縮，且藉由製備型LC-MS (pH 2，乙腈/具有TFA之水)純化，以得到呈TFA鹽形式之產物(2 mg，10%)。對於C26 H23 N10 (M+H)+ 計算之LCMS：475.2。實驗值：475.1。實例 57. 3-(5- 胺基 -2-((3- 羥基氮雜環丁烷 -1- 基 ) 甲基 )-8-( 嘧啶 -4- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c ] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image268
步驟 1 ： 3-(5- 胺基 -2-( 羥基甲基 )-8-( 嘧啶 -4- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image270
用與對實例41步驟5所述類似之程序用3-(5-胺基-8-溴-2-(羥基甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈(實例56步驟2)置換3-(5-胺基-8-溴-2-(吡啶-2-基甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈來製備此化合物。對於C17 H13 N8 O (M+H)+ 計算之LCMS：345.1；實驗值345.1。步驟 2 ：甲磺酸 (5- 胺基 -7-(3- 氰基苯基 )-8-( 嘧啶 -4- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -2- 基 ) 甲酯
Figure 02_image272
在0℃下將甲磺醯氯(11.3 µL，0.145 mmol)添加至3-(5-胺基-2-(羥基甲基)-8-(嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈(50 mg，0.145 mmol)及吡啶(23.5 µL，0.290 mmol)於DCM (4.0 mL)中之混合物中。將反應混合物在r.t.下攪拌30分鐘，用飽和NaHCO3 溶液淬滅，且用EtOAc (3 x 10 mL)萃取。經MgSO4 乾燥經合併之有機層且濃縮，以得到所要產物。對於C18 H15 N8 O3 S (M+H)+ 計算之LCMS：423.1；實驗值423.1。步驟 3 ： 3-(5- 胺基 -2-((3- 羥基氮雜環丁烷 -1- 基 ) 甲基 )-8-( 嘧啶 -4- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
在90℃下攪拌甲磺酸(5-胺基-7-(3-氰基苯基)-8-(嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-2-基)甲酯(10.0 mg，0.024 mmol)、氮雜環丁烷-3-醇鹽酸鹽(3.9 mg，0.036 mmol)、及DIPEA (8.3 µL，0.047 mmol)於DMF (0.5 mL)中之混合物，直至完成。接著使反應混合物冷卻至r.t.，且藉由製備型LC-MS (pH 10，乙腈/具有NH4 OH之水)直接純化，以得到所要產物。對於C20 H18 N9 O (M+H)+ 計算之LCMS：400.2；實驗值400.2。實例 58. 3-(5- 胺基 -8-(3- 甲基吡啶 -4- 基 )-2-( 吡啶 -2- 基甲基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c ] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image274
用與實例42所述類似之程序用3-甲基吡啶-4-基硼酸代替1-乙基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H -吡唑來製備此化合物。藉由製備型LC-MS (pH 2，乙腈/具有TFA之水)純化最終物質，以得到呈TFA鹽形式之產物。對於C24 H19 N8 (M+H)+ 計算之LCMS：419.2；實驗值：419.3。實例 59. 3-(5- 胺基 -8-(2- 甲氧基 -6- 甲基吡啶 -4- 基 )-2-( 吡啶 -2- 基甲基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c ] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image276
用與實例42所述類似之程序用2-甲氧基-6-甲基吡啶-4-基硼酸代替1-乙基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H -吡唑來製備此化合物。藉由製備型LC-MS (pH 2，乙腈/具有TFA之水)純化最終物質，以得到呈TFA鹽形式之產物。對於C25 H21 N8 O (M+H)+ 計算之LCMS：449.2；實驗值：449.3。實例 60. 3-(5- 胺基 -8-( 吡唑并 [1,5-b ] 嗒 嗪-3- 基 )-2-( 吡啶 -2- 基甲基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c ] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image278
用與實例42所述類似之程序用3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)吡唑并[1,5-b ]嗒嗪代替1-乙基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H -吡唑來製備此化合物。藉由製備型LC-MS (pH 2，乙腈/具有TFA之水)純化最終物質，以得到呈TFA鹽形式之產物。對於C24 H17 N10 (M+H)+ 計算之LCMS：445.2；實驗值：445.3。實例 61. 3-(5- 胺基 -8-(4- 甲基 噁唑-5- 基 )-2-( 吡啶 -2- 基甲基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c ] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image280
步驟 1 ： 4- 甲基 -5-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧雜硼雜環戊烷 -2- 基 ) 噁唑
Figure 02_image282
在r.t.下在N2 氣體下向(1,5-環辛二烯)(甲氧基)銥(I)二聚物(20 mg，0.030 mmol)於戊烷(2 mL)中之混合物中添加4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷(0.22 mL，1.5 mmol)。在攪拌15分鐘後，添加4,4'-二-第三丁基-2,2'-二吡啶基且將所得混合物再攪拌15分鐘，之後添加3-甲基噁唑(83 mg，1.0 mmol)於Et2 O (2 mL)中之溶液。接著將反應混合物在r.t.下攪拌2 h，且濃縮，以得到粗產物，該產物未經進一步純化即用於下一個步驟中。對於C10 H17 BNO3 (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 210.1；實驗值210.1。步驟 2 ： 3-(5- 胺基 -8-(4- 甲基 噁唑-5- 基 )-2-( 吡啶 -2- 基甲基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
用與實例42所述類似之程序用4-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)噁唑代替1-乙基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H -吡唑來製備此化合物。藉由製備型LC-MS (pH 2，乙腈/具有TFA之水)純化最終物質，以得到呈TFA鹽形式之產物。對於C22 H17 N8 O (M+H)+ 計算之LCMS：409.1。實驗值：409.2。實例 62. 3-(5- 胺基 -8-(4-( 羥基甲基 )-2- 甲基 噁唑-5- 基 )-2-( 吡啶 -2- 基甲基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c ] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image284
步驟 1 ： 4-(( 第三丁基二甲基甲矽烷基氧基 ) 甲基 )-2- 甲基 噁唑
Figure 02_image286
向(2-甲基噁唑-4-基)甲醇(1.0 g，8.84 mmol)及咪唑(0.90 g，13.3 mmol)於DCM (20 ml)中之溶液中添加TBSCl (1.5 g，9.7 mmol)。將反應混合物在r.t.下攪拌2 h，且濃縮。接著將所得殘餘物用Et2 O (20 mL)稀釋，用飽和NH4 Cl溶液及鹽水洗滌，經MgSO4 乾燥，且濃縮，以得到粗產物，該產物未經進一步純化即用於下一個步驟中。對於C11 H22 NO2 Si (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 228.1；實驗值228.1。步驟 2 ： 4-(( 第三丁基二甲基甲矽烷基氧基 ) 甲基 )-2- 甲基 -5-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧雜硼雜環戊烷 -2- 基 ) 噁唑
Figure 02_image288
用與實例61步驟1所述類似之程序，用4-((第三丁基 二甲基甲矽烷基氧基)甲基)-2-甲基噁唑代替3-甲基噁唑來製備此化合物。對於 C17 H33 BNO4 Si (M+H)+ 計算之LCMS：354.2。實驗值：354.2。步驟 3 ： 3-(5- 胺基 -8-(4-(( 第三丁基二甲基甲矽烷基氧基 ) 甲基 )-2- 甲基 噁唑-5- 基 )-2-( 吡啶 -2- 基甲基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image290
用與實例42所述類似之程序用4-((第三丁基 二甲基甲矽烷基氧基)甲基)-2-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)噁唑代替1-乙基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H -吡唑來製備此化合物。來自此步驟之粗物質未經進一步純化即用於下一步驟。對於C29 H33 N8 O2 Si (M+H)+ 計算之LCMS：553.2。實驗值：553.2。步驟 4 ： 3-(5- 胺基 -8-(4-( 羥基甲基 )-2- 甲基 噁唑-5- 基 )-2-( 吡啶 -2- 基甲基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
將來自前一個步驟之粗物質用TFA (0.5 mL)處理且在100℃下攪拌0.5 h。將反應混合物冷卻至r.t.，用MeOH稀釋，且藉由製備型LC-MS (pH 2，乙腈/具有TFA之水)純化，以得到呈TFA鹽形式之產物。對於C23 H19 N8 O2 (M+H)+ 計算之LCMS：439.2；實驗值：439.3。實例 63. 3-(5- 胺基 -8-(4-( 甲氧基甲基 )-2- 甲基 噁唑-5- 基 )-2-( 吡啶 -2- 基甲基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c ] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image292
步驟 1 ： 4-( 甲氧基甲基 )-2- 甲基 噁唑
Figure 02_image294
在0℃下向(2-甲基噁唑-4-基)甲醇(113 mg，1.0 mmol)於THF (10 ml)中之溶液中添加NaH (48 mg，60重量%，1.2 mmol)。在攪拌0.5 h後，添加碘甲烷(170 mg，1.2 mmol)。將反應混合物在r.t.下攪拌2 h，用Et2 O (20 mL)稀釋，用飽和NH4 Cl溶液及鹽水洗滌，經MgSO4 乾燥且濃縮，以得到粗產物，該產物未經進一步純化即用於下一個步驟中。對於C6 H10 NO2 (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 128.1；實驗值128.1。步驟 2 ： 4-( 甲氧基甲基 )-2- 甲基 -5-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧雜硼雜環戊烷 -2- 基 ) 噁唑
Figure 02_image296
用與實例61步驟1所述類似之程序，用4-(甲氧基甲基)-2-甲基噁唑代替3-甲基噁唑來製備此化合物。對於C12 H21 BNO4 (M+H)+ 計算之LCMS：254.2；實驗值：254.2。步驟 3 ： 3-(5- 胺基 -8-(4-( 甲氧基甲基 )-2- 甲基 噁唑-5- 基 )-2-( 吡啶 -2- 基甲基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
用與實例42所述類似之程序用4-(甲氧基甲基)-2-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)噁唑代替1-乙基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H -吡唑來製備此化合物。藉由製備型LC-MS (pH 2，乙腈/具有TFA之水)純化最終物質，以得到呈TFA鹽形式之產物。對於C24 H21 N8 O2 (M+H)+ 計算之LCMS：453.2。實驗值：453.2。實例 64-65. (S )-3-(5- 胺基 -2-( 羥基 ( 苯基 ) 甲基 )-8-( 嘧啶 -4- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c ] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈 ( 實例 64) 及 (R )-3-(5- 胺基 -2-( 羥基 ( 苯基 ) 甲基 )-8-( 嘧啶 -4- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c ] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈 ( 實例 65)
Figure 02_image298
用與對實例41所述類似之程序，用2-羥基-2-苯基乙醯肼(Alfa Aesar-L11653)置換步驟3中之2-(吡啶-2-基)乙醯肼來製備該等化合物。首先藉由對掌性HPLC使用Phenomenex Lux Cellulose-4管柱(21.2 x 250mm，5 μm粒度)用等度移動相己烷中之45% EtOH以20 mL/分鐘之流速溶離來分離兩種鏡像異構物。峰1 (實例64)及峰2 (實例65)之保留時間分別為9.47分鐘及14.42分鐘。在其分離後，藉由製備型LCMS (pH = 2，MeCN/具有TFA之水)單獨純化鏡像異構物，以得到呈TFA鹽形式之兩種所要產物。對於兩種產物，對於C23 H17 N8 O (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 421.2；實驗值421.3。
或者，可用與對實例41所述類似之程序用(S )-(-+)-扁桃酸甲酯(Sigma-Aldrich-251542)置換步驟2中之2-(吡啶-2-基)乙酸甲酯來製備實例64。藉由製備型LCMS (pH = 2，MeCN/具有TFA之水)純化粗物質，以得到呈TFA鹽形式之所要產物。對於C23 H17 N8 O (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 421.2；實驗值421.3。
可用與對實例41所述類似之程序用(R )-(-)-扁桃酸甲酯(Sigma-Aldrich-251550)置換步驟2中之2-(吡啶-2-基)乙酸甲酯來製備實例65。藉由製備型LCMS (pH = 2，MeCN/具有TFA之水)純化粗物質，以得到呈TFA鹽形式之所要產物。對於C23 H17 N8 O (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 421.2；實驗值421.3。實例 66. 3-(5- 胺基 -2- 苯甲醯基 -8-( 嘧啶 -4- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c ] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image300
向3-(5-胺基-2-(羥基(苯基)甲基)-8-(嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈(來自實例64) (370 mg，0.87 mmol)於乙腈(7.2 mL)及DMF (1.4 mL)中之溶液中添加四乙腈三氟甲磺酸銅(I) (65 mg，0.17 mmol)、4,4'-二甲氧基-2,2'-聯吡啶(38 mg，0.17 mmol)、9-氮雜雙環[3.3.1]壬烷N -氧基(5.8 mg，0.04 mmol)、及1-甲基-1H -咪唑(28 µL，0.35 mmol)。將反應混合物在r.t.下與空氣相通地攪拌30分鐘，且接著在減壓下移除揮發物。藉由製備型LCMS (pH = 2，MeCN/具有TFA之水)純化粗物質，以得到呈TFA鹽形式之所要產物。對於C23 H15 N8 O (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 419.1；實驗值419.3。實例 67. 3-(5- 胺基 -8-(1- 乙基 -1H - 吡唑 -5- 基 )-2-(1- 苯基環丙基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c ] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image302
步驟 1 ： 3-(5- 胺基 -8- 溴 -2-(1- 苯基環丙基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image304
在0℃下向3-(5-胺基-2-(1-苯基環丙基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈(用與對實例41步驟1至步驟4所述類似之程序用1-苯基環丙烷-1-碳醯肼置換步驟3中之2-(吡啶-2-基)乙醯肼來製備) (380 mg，1.1 mmol)於DMF (2.1 mL)中之溶液中緩慢添加NBS (190 mg，1.1 mmol)。接著將反應混合物在r.t.下攪拌30分鐘，之後添加水(10 mL)。藉由過濾收集所得固體且乾燥，以獲得所要產物。對於C21 H16 BrN6 (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 431.0；實驗值431.2。步驟 2 ： 3-(5- 胺基 -8-(1- 乙基 -1H- 吡唑 -5- 基 )-2-(1- 苯基環丙基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
將3-(5-胺基-8-溴-2-(1-苯基環丙基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈(20 mg，0.046 mmol)、1-乙基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H -吡唑(10 mg，0.046 mmol)、XPhos Pd G2 (7.0 mg，9.3 µmol)、及Na2 CO3 (20 mg，0.19 mmol)於1,4-二噁烷(0.50 mL)及水(0.05 mL)中之混合物用氮氣沖洗且密封。將反應混合物在110℃下攪拌1 h，冷卻至室溫，用甲醇稀釋，且用製備型LC-MS (pH = 2，MeCN/具有TFA之水)純化，以得到呈TFA鹽形式之所要產物。對於C26 H23 N8 (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 447.2；實驗值447.3。實例 68. 2-((7-(3- 氰基苯基 )-2-( 羥基 ( 苯基 ) 甲基 )-8-( 嘧啶 -4- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c ] 嘧啶 -5- 基 ) 胺基 ) 菸鹼腈
Figure 02_image306
步驟 1 ： 2-((8- 溴 -7-(3- 氰基苯基 )-2-( 羥基 ( 苯基 ) 甲基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -5- 基 ) 胺基 ) 菸鹼腈
Figure 02_image308
在0℃下向3-(5-胺基-8-溴-2-(羥基(苯基)甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈(來自實例45步驟1) (50 mg，0.12 mmol)於THF (0.60 mL)中之溶液中緩慢添加氫化鈉(7.1 mg，0.18 mmol, 60重量%)。接著將反應混合物在r.t.下攪拌30分鐘，之後添加2-氟菸鹼腈(23 mg，0.19 mmol)。接著將反應混合物在回流下攪拌2 h，用水(5 mL)淬滅，且用EtOAc (5 x 5 mL)萃取。用水及鹽水洗滌經合併之有機層，用MgSO4 乾燥且濃縮。藉由管柱層析，用0-20% MeOH/DCM溶離來純化所得物質，以得到所要產物。對於C25 H16 BrN8 O (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 523.0；實驗值523.0。步驟 2 ： 2-((7-(3- 氰基苯基 )-2-( 羥基 ( 苯基 ) 甲基 )-8-( 嘧啶 -4- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -5- 基 ) 胺基 ) 菸鹼腈
將2-((8-溴-7-(3-氰基苯基)-2-(羥基(苯基)甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-5-基)胺基)菸鹼腈(25 mg，0.05 mmol)、4-(三丁基錫烷基)嘧啶(17 μL, 0.05 mmol)、四(三苯基膦)鈀(0) (5.6 mg，4.9 μmol)、碘化銅(I) (1.9 mg，9.8 μmol)及氟化銫(15 mg，0.10 mmol)於二噁烷(0.50 mL)中之混合物在微波反應器中加熱且在140℃下攪拌60分鐘。接著使反應混合物冷卻至r.t.，通過矽藻土塞(用DCM洗滌)過濾，且濃縮。藉由製備型LC-MS (pH = 2，MeCN/具有TFA之水)純化所得殘餘物，以得到呈TFA鹽形式之所要產物。對於C29 H19 N10 O (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 523.2；實驗值523.2。實例 69. 3-(5- 胺基 -2-(( 氰基 ( 苯基 ) 甲基 ) 胺基 )-8-( 嘧啶 -4- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c ] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image310
步驟 1 ： 6- 氯 -N2 ,N2 - 雙 (4- 甲氧基苄基 ) 嘧啶 -2,4- 二胺
Figure 02_image312
向2,6-二氯嘧啶-4-胺(5.0 g，31 mmol)於2-丙醇(31 mL)中之溶液中添加N ,N -二異丙基乙胺(6.4 mL，37 mmol)及雙(4-甲氧基苄基)胺(7.9 g，31 mmol)。將所得溶液在100℃下攪拌16 h，使其冷卻至r.t.，用水(100 mL)稀釋，且用EtOAc (100 mL)萃取。將有機層用水及鹽水洗滌，經無水硫酸鈉乾燥，且濃縮以得到粗產物，該產物未經進一步純化即用於下一步驟中。對於C20 H22 ClN4 O2 (M+H)+ 計算之LC-MS：385.1；實驗值385.1。步驟 2 ： 7- 氯 -N5 ,N5 - 雙 (4- 甲氧基苄基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -2,5- 二胺
Figure 02_image314
在r.t.下將O -碳異硫氰酸乙酯(3.1 mL，26 mmol)添加至6-氯-N 2 ,N 2 -雙(4-甲氧基苄基)嘧啶-2,4-二胺(1.0 g，2.6 mmol)之1,4-二噁烷(5.0 mL)溶液中。接著將反應混合物在90℃下攪拌隔夜，冷卻至r.t.，且濃縮。將所得物質溶解於甲醇(12 mL)及乙醇(12 mL)中，且添加N ,N -二異丙基乙胺(0.91 mL，5.2 mmol)，隨後添加鹽酸羥胺(0.54 g，7.8 mmol)。在45℃下攪拌反應混合物2 h，使其冷卻至 r.t.且濃縮。將所得物質溶於EtOAc中，用水洗滌，經無水硫酸鈉乾燥，且濃縮。接著藉由矽膠層析用己烷中之0%至50% EtOAc溶離來純化粗物質，以得到該產物。對於C21 H22 ClN6 O2 (M+H)+ 計算之LC-MS：425.1；實驗值425.2。步驟 3 ： 3-(2- 胺基 -5-( 雙 (4- 甲氧基苄基 ) 胺基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image316
將氯(2-二環己基膦-2',4',6'-三-異丙基-1,1'-聯苯基)(2'-胺基-1,1'-聯苯基-2-基)鈀(II) (330 mg，0.42 mmol)添加至(3-氰基苯基)硼酸(460 mg，3.2 mmol)、7-氯-N 5 ,N 5 -雙(4-甲氧基苄基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-2,5-二胺(890 mg，2.1 mmol)、及碳酸鈉(890 mg，8.4 mmol)於1,4-二噁烷(8.8 mL)及水(1.8 mL)中之混合物中。混合物用N2 吹掃且在95℃下攪拌隔夜。接著使反應混合物冷卻至r.t.，濃縮且藉由矽膠層析用DCM中之0%至50% EtOAc溶離純化，以得到所要產物。對於C28 H26 N7 O2 (M+H)+ 計算之LC-MS：492.2；實驗值492.2。步驟 4 ： 3-(2- 胺基 -5-( 雙 (4- 甲氧基苄基 ) 胺基 )-8- 溴 -[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image318
在0℃下向3-(2-胺基-5-(雙(4-甲氧基苄基)胺基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈(330 mg，0.66 mmol)於DMF (1.4 mL)中之溶液中緩慢添加NBS (120 mg，0.66 mmol)。接著將反應混合物在r.t.下攪拌30分鐘，之後添加水(10 mL)。藉由過濾收集所得固體且乾燥，以獲得所要產物。對於C28 H25 BrN7 O2 (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 570.1；實驗值570.2。步驟 5 ： 3-(2- 胺基 -5-( 雙 (4- 甲氧基苄基 ) 胺基 )-8-( 嘧啶 -4- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image320
將3-(2-胺基-5-(雙(4-甲氧基苄基)胺基)-8-溴-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈(350 mg，0.61 mmol)、4-(三丁基錫烷基)嘧啶(210 μL, 0.67 mmol)、四(三苯基膦)鈀(0) (70 mg，0.060 mmol)、碘化銅(I) (23 mg，0.12 mmol)及氟化銫(180 mg，1.2 mmol)於二噁烷(4.7 mL)中之混合物在微波反應器中加熱且在140℃下攪拌30分鐘。接著使反應混合物冷卻至r.t.，通過矽藻土塞(用DCM洗滌)過濾，且濃縮。藉由矽膠管柱層析，用0-20% MeOH/DCM溶離來純化所得物質，以得到所要產物。對於C32 H28 N9 O2 (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 570.2；實驗值570.3。步驟 6 ： 3-(5- 胺基 -2-(( 氰基 ( 苯基 ) 甲基 ) 胺基 )-8-( 嘧啶 -4- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
將3-(2-胺基-5-(雙(4-甲氧基苄基)胺基)-8-(嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈(20 mg，0.04 mmol)及苯甲醛(7.2 μL, 0.070 mmol)於DCM (0.20 mL)及甲醇(0.20 mL)中之混合物加熱且在100℃下攪拌5分鐘。使反應混合物冷卻至r.t.且添加三甲基甲矽烷基氰化物(19 μL, 0.14 mmol)。在100℃下攪拌30分鐘後，使反應混合物冷卻至r.t.，用EtOAc稀釋，用水及鹽水洗滌，經無水硫酸鈉乾燥，且濃縮。接著將三氟乙酸(1.0 mL)添加至所得殘餘物中且將混合物在100℃下攪拌30分鐘，使其冷卻至r.t.，且濃縮。藉由製備型LC-MS (pH = 2，MeCN/具有TFA之水)純化所得殘餘物，以得到呈TFA鹽形式之所要產物。對於C24 H17 N10 (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 445.2；實驗值445.2。實例 70. 3-(5- 胺基 -8-( 吡啶 -4- 基 )-2-( 四氫呋喃 -3- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c ] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image322
步驟 1 ： 3-(5- 胺基 -8- 溴 -2-( 四氫呋喃 -3- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image324
用與對實例41步驟1至步驟4所述類似之程序，用四氫呋喃-3-碳醯肼置換步驟3中之2-(吡啶-2-基)乙醯肼來製備此化合物。對於C16 H14 BrN6 O (M+H)+ 計算之LCMS：385.0；實驗值385.0。步驟 2 ： 3-(5- 胺基 -8-( 吡啶 -4- 基 )-2-( 四氫呋喃 -3- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
將3-(5-胺基-8-溴-2-(四氫呋喃-3-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈(15 mg，0.039 mmol)、吡啶-4-基硼酸(10 mg，0.078 mmol)、氯(2-二環己基膦-2',4',6'-三異丙基-1,1'-聯苯基)[2-(2'-胺基-1,1'-聯苯基)]鈀(II) (3.1 mg，3.89 µmol)、及碳酸鈉(12.4 mg，0.117 mmol)於1,4-二噁烷(1.0 mL)及水(0.2 mL)中之混合物用N2 吹掃且在90℃下攪拌隔夜。接著使反應混合物冷卻至r.t.，濃縮，且藉由製備型LC-MS (pH = 2，MeCN/具有TFA之水)純化，以得到呈TFA鹽形式之所要產物。對於C21 H18 N7 O (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 384.1；實驗值384.1。實例 71. 3-(5- 胺基 -2-( 苯基 ( 吡啶 -2- 基氧基 ) 甲基 )-8-( 嘧啶 -4- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c ] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image326
步驟 1 ： 3-(5- 胺基 -8- 溴 -2-( 苯基 ( 吡啶 -2- 基氧基 ) 甲基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image328
向3-(5-胺基-8-溴-2-(羥基(苯基)甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈(來自實例45步驟1) (110 mg，0.261 mmol)於DCM (2 mL)中之溶液中添加亞硫醯氯(0.057 mL，0.783 mmol)。將反應溶液在r.t.下攪拌1 h，且濃縮。將所得殘餘物溶解於DMF (1 mL)中，且添加碳酸鉀(108 mg，0.783 mmol)及吡啶-2-醇(49.7 mg，0.522 mmol)。接著將反應混合物在90℃下攪拌2 h，冷卻至r.t.，用水淬滅，且用DCM萃取。將經合併之有機層經MgSO4 乾燥，濃縮，且藉由矽膠管柱急驟層析用二氯甲烷中之50% EtOAc洗脫，以得到所要產物。對於C24 H17 BrN7 O (M+H)+ 計算之LCMS：498.1。實驗值：498.1。步驟 2 ： 3-(5- 胺基 -2-( 苯基 ( 吡啶 -2- 基氧基 ) 甲基 )-8-( 嘧啶 -4- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
向3-(5-胺基-8-溴-2-(苯基(吡啶-2-基氧基)甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈(15 mg，0.030 mmol)、4-(三丁基錫烷基)嘧啶(22.2 mg，0.060 mmol)、及氯化鋰(5.1 mg，0.120 mmol)於1,4-二噁烷(100 µL)中之混合物中添加二氯雙(三苯基膦)-鈀(II) (2.1 mg，3.01 µmol)及氯化銅(I) (11.9 mg，0.120 mmol)。將所得混合物用N2 吹掃且在100℃下攪拌隔夜。接著使反應混合物冷卻至r.t.，濃縮，且藉由製備型LC-MS (pH = 2，MeCN/具有TFA之水)純化，以得到呈TFA鹽形式之所要產物。對於C28 H20 N9 O (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 498.2；實驗值498.1。實例 72. 3-(5- 胺基 -2-(2- 氟 -6-(((3R ,4R )-3- 氟 -4- 羥基吡咯啶 -1- 基 ) 甲基 ) 苄基 )-8-( 嘧啶 -4- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image330
步驟 1 ： 3-(5- 胺基 -2-( 羥基甲基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image332
在r.t.下將2-羥基乙醯肼(2.34 g，26.01 mmol)添加至3-(2-胺基-6-氯嘧啶-4-基)苄腈(4.00 g，17.34 mmol) (實例41步驟1)之乙醇(35 mL)溶液。在回流加熱且攪拌2 h後，將反應混合物冷卻至r.t.，且濃縮。將所得殘餘物溶於N ,O -雙(三甲基甲矽烷基)乙醯胺(20 mL)中且在120℃下攪拌7 h。接著將混合物冷卻至r.t.，倒入冰中，且將其在r.t.下攪拌1 h。藉由過濾收集所得固體，且將其溶於20 mL 1 N HCl溶液中。將所得混合物在r.t.下攪拌1 h，過濾，且藉由添加飽和NaHCO3 溶液中和水層。藉由過濾收集所得沈澱物且乾燥，以獲得呈棕色固體之所要產物。對於C13 H11 N6 O (M+H)+ 計算之LCMS：267.1；實驗值267.1。步驟 2 ： 3-(5- 胺基 -8- 溴 -2-( 羥基甲基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image334
向-30℃下之3-(5-胺基-2-(羥基甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈(1.0 g，3.76 mmol)於DMF (12 mL)中之混合物中分批添加NBS (0.67 g，3.76 mmol)。使反應混合物緩慢升溫至0℃，形成均勻溶液。在0℃下攪拌1 h，將反應混合物用飽和NaHCO3 溶液稀釋且藉由過濾收集所要產物並乾燥。對於C13 H10 BrN6 O (M+H)+ 計算之LCMS：345.0；實驗值345.0。步驟 3 ： 3-(5- 胺基 -2-( 羥基甲基 )-8-( 嘧啶 -4- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image336
將四(三苯基膦)鈀(0) (0.067 g，0.058 mmol)添加至4-(三丁基錫烷基)嘧啶(0.321 g，0.869 mmol)、3-(5-胺基-8-溴-2-(羥基甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈 (0.20 g，0.579 mmol)、CsF (0.176 g，1.159 mmol)、及碘化銅(I) (0.022 g，0.116 mmol)於1,4-二噁烷(5.0 mL)中之混合物中。將反應混合物用N2 吹掃且在80℃下攪拌7 h。使所得混合物冷卻至r.t.，濃縮，且藉由急驟管柱層析用DCM中之0%至10%甲醇溶離來純化，以得到該產物。對於C17 H13 N8 O (M+H)+ 計算之LC-MS：345.1；實驗值345.1。步驟 4 ： 3-(5- 胺基 -2-( 氯甲基 )-8-( 嘧啶 -4- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image338
在r.t.下向3-(5-胺基-2-(羥基甲基)-8-(嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-7-基)苄腈(0.1 g，0.290 mmol)於乙腈(10 ml)中之混合物中添加亞硫醯氯(0.212 mL，2.90 mmol)。將反應混合物在r.t.下攪拌5 h，濃縮，且藉由急驟層析用DCM中之0%至5%甲醇溶離來純化以得到該產物。對於C17 H12 ClN8 (M+H)+ 計算之LC-MS：363.1；實驗值363.1。步驟 5 ： 3-(5- 胺基 -2-(2- 氟 -6-( 羥基甲基 ) 苄基 )-8-( 嘧啶 -4- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image340
將3-(5-胺基-2-(氯甲基)-8-(嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈(0.2 g，0.55 mmol)、(2-氟-6-(羥基甲基)苯基)硼酸(0.141 g，0.827 mmol)、氯(2-二環己基膦-2',4',6'-三-異丙基-1,1'-聯苯基)(2'-胺基-1,1'-聯苯基-2-基)鈀(II) (0.551 mmol)及Na2 CO3 (0.117 g，1.10 mmol)於二噁烷(30 mL)及水(3.0 mL)中之混合物在110℃下攪拌2 h。將所得混合物冷卻至r.t.，且用水(20 mL)稀釋。藉由過濾收集所得固體且乾燥，以得到該產物。對於C24 H18 FN8 O (M+H)+ 計算之LCMS：453.2；實驗值453.2。步驟 6 ： 3-(5- 胺基 -2-(2-( 氯甲基 )-6- 氟苄基 )-8-( 嘧啶 -4- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image342
在r.t.下向3-(5-胺基-2-(2-氟-6-(羥基甲基)苄基)-8-(嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈(0.2 g，0.290 mmol)於乙腈(10 ml)中之混合物中添加亞硫醯氯(0.212 mL，2.90 mmol)。將反應混合物在r.t.下攪拌5 h，濃縮，且藉由急驟層析用DCM中之0%至5%甲醇溶離來純化以得到該產物。對於C24 H17 ClFN8 (M+H)+ 計算之LC-MS: 471.1；實驗值471.1。 步驟7：3-(5- 胺基 -2-(2- 氟 -6-(((3R,4R)-3- 氟 -4- 羥基吡咯啶 -1- 基 ) 甲基 ) 苄基 )-8-( 嘧啶 -4- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
將3-(5-胺基-2-(2-(氯甲基)-6-氟苄基)-8-(嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈(10 mg，0.021 mmol)、(3R ,4R )-4-氟吡咯啶-3-醇鹽酸鹽(4.51 mg，0.032 mmol)及Cs2 CO3 (20.7 mg，0.064 mmol)於DMF (1 mL)中之混合物在100℃下攪拌10分鐘。接著使反應混合物冷卻至r.t.，用甲醇(4 mL)稀釋，且藉由製備型LC-MS (pH 2，乙腈/具有TFA之水)純化，以得到呈TFA鹽形式之產物。對於C28 H24 F2 N9 O (M+H)+ 計算之LCMS：540.2；實驗值540.2。實例 73. 1-(2-((5- 胺基 -7-(3- 氰基苯基 )-8-( 嘧啶 -4- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c ] 嘧啶 -2- 基 ) 甲基 )-3- 氟苄基 ) 哌啶 -4- 甲酸
Figure 02_image344
步驟1：1-(2-((5- 胺基 -7-(3- 氰基苯基 )-8-( 嘧啶 -4- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -2- 基 ) 甲基 )-3- 氟苄基 ) 哌啶 -4- 甲酸甲酯
Figure 02_image346
用與對實例72所述類似之程序以相同規模，用哌啶-4-甲酸甲酯置換步驟7中之(3R ,4R )-4-氟吡咯啶-3-醇鹽酸鹽來製備此化合物。對於C31 H29 FN9 O2 (M+H)+ 計算之LCMS：578.2；實驗值578.2。 步驟2：1-(2-((5- 胺基 -7-(3- 氰基苯基 )-8-( 嘧啶 -4- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -2- 基 ) 甲基 )-3- 氟苄基 ) 哌啶 -4- 甲酸
將來自前一個步驟中產物用水(2.0 mL)中之LiOH (2.5 mg，0.106 mmol)處理，且在r.t.下攪拌1.5 h。將該混合物用甲醇(5 mL)稀釋且藉由製備型LC-MS (pH 2，乙腈/具有TFA之水)純化，以得到呈TFA鹽形式之產物。對於C30 H27 FN9 O2 (M+H)+ 計算之LCMS：564.2；實驗值564.2。實例 74.N -(2-((5- 胺基 -7-(3- 氰基苯基 )-8-( 嘧啶 -4- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c ] 嘧啶 -2- 基 ) 甲基 )-3- 氟苄基 )-N - 甲基甲烷磺醯胺
Figure 02_image348
用與對實例72所述類似之程序，用N -甲基甲烷磺醯胺置換步驟7中之(3R ,4R )-4-氟吡咯啶-3-醇鹽酸鹽來製備此化合物。藉由製備型LC-MS (pH 2，乙腈/具有TFA之水)純化該產物，以得到呈TFA鹽形式之產物。對於C26 H23 FN9 O2 S (M+H)+ 計算之LCMS：544.2；實驗值544.2。實例 75. 3-(5- 胺基 -2-(2-((2,5- 二側氧基咪唑啶 -1- 基 ) 甲基 )-6- 氟苄基 )-8-( 嘧啶 -4- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image350
用與對實例72所述類似之程序，用乙內醯脲置換步驟7中之(3R ,4R )-4-氟吡咯啶-3-醇鹽酸鹽來製備此化合物。藉由製備型LC-MS (pH 2，乙腈/具有TFA之水)純化該產物，以得到呈TFA鹽形式之產物。對於C27 H20 FN10 O2 (M+H)+ 計算之LCMS：535.2；實驗值535.2。實例 76. 3-(5- 胺基 -2-((2,6- 二氟苯基 )( 羥基 ) 甲基 )-8-( 嘧啶 -4- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c ] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈 ( 峰 1)
Figure 02_image352
步驟 1 ： 2-(2,6- 二氟苯基 )-2- 羥基乙酸甲酯
Figure 02_image354
在0℃下將濃硫酸(1.42 mL，27 mmol)添加至2,6-二氟扁桃酸(5 g，27 mmol)之甲醇(45 mL)溶液中。在r.t.下攪拌混合物4 h，之後濃縮。向所得漿料中添加飽和NaHCO3 溶液(30 mL)。用DCM (3x20 mL)萃取所得混合物。將經合併之有機層用水洗滌，經Mg2 SO4 乾燥，過濾且濃縮，以得到粗產物，該產物未經進一步純化即用於下一個步驟中。對於C11 H12 F2 NO3 (M+H+MeCN)+ 計算之LC-MS：m/z = 244.1；實驗值244.2。步驟 2 ： 3-(5- 胺基 -2-((2,6- 二氟苯基 )( 羥基 ) 甲基 )-8-( 嘧啶 -4- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
用與對實例41所述類似之程序，用2-(2,6-二氟苯基)-2-羥基乙酸甲酯置換步驟2中之2-(吡啶-2-基)乙酸甲酯來製備此化合物。藉由對掌性SFC使用Phenomenex Lux Cellulose-1管柱(21.2 x 250mm，5μm粒度)用等度移動相CO2 中之25% MeOH以80 mL/分鐘之流速溶離來分離兩種鏡像異構物。分離峰1，且藉由製備型LCMS (pH = 2，MeCN/具有TFA之水)進一步純化，以得到呈TFA鹽形式之所要產物。對於C23 H15 F2 N8 O (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 457.1；實驗值457.1。1 H NMR (500 MHz, DMSO) δ 8.94 (d,J = 1.3 Hz, 1H), 8.81 (d,J = 5.2 Hz, 1H), 7.85 (dd,J = 5.3, 1.4 Hz, 1H), 7.81 (dt,J = 7.4, 1.5 Hz, 1H), 7.76 (t,J = 1.7 Hz, 1H), 7.55 (dt,J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.49 (t,J = 7.8 Hz, 1H), 7.44 (tt,J = 8.4, 6.4 Hz, 1H), 7.09 (t,J = 8.3 Hz, 2H), 6.27 (s, 1H)。實例 77. 3-(5- 胺基 -2-((2,6- 二氟苯基 )( 羥基 ) 甲基 )-8-( 嘧啶 -4- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c ] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈 ( 峰 2)
Figure 02_image352
用與對實例76所述相同之程序製備此化合物。藉由對掌性SFC使用Phenomenex Lux Cellulose-1管柱(21.2 x 250mm，5μm粒度)用等度移動相CO2 中之25% MeOH以80 mL/分鐘之流速溶離來分離兩種鏡像異構物。分離峰2，且藉由製備型LCMS (pH = 2，MeCN/具有TFA之水)進一步純化，以得到呈TFA鹽形式之所要產物。對於C23 H15 F2 N8 O (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 457.1；實驗值457.1。1 H NMR (500 MHz, DMSO) δ 8.94 (d,J = 1.3 Hz, 1H), 8.81 (d,J = 5.2 Hz, 1H), 7.85 (dd,J = 5.3, 1.4 Hz, 1H), 7.81 (dt,J = 7.4, 1.5 Hz, 1H), 7.76 (t,J = 1.7 Hz, 1H), 7.55 (dt,J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.49 (t,J = 7.8 Hz, 1H), 7.44 (tt,J = 8.4, 6.4 Hz, 1H), 7.09 (t,J = 8.3 Hz, 2H), 6.27 (s, 1H)。實例 78. 3-(5- 胺基 -2-((5-( 吡啶 -2- 基 )-1H- 四唑 -1- 基 ) 甲基 )-8-( 嘧啶 -4- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image356
將3-(5-胺基-2-(氯甲基)-8-(嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈(10 mg，0.028 mmol) (來自實例72步驟4)、2-(1H-四唑-5-基)吡啶(8.1mg, 0.055 mmol)及Cs2 CO3 (20.7 mg，0.064 mmol)於DMF (1 mL)中之混合物在100℃下攪拌10分鐘。接著使反應混合物冷卻至r.t.，用甲醇(4 mL)稀釋，且藉由製備型LC-MS (pH 2，乙腈/具有TFA之水)純化，以得到呈TFA鹽形式之產物。對於C23 H16 N13 (M+H)+ 計算之LCMS：474.2；實驗值474.2。1 H NMR (500 MHz, DMSO) δ 8.99 (d,J = 1.4 Hz, 1H), 8.85 (d,J = 5.3 Hz, 1H), 8.80 - 8.71 (m, 1H), 8.71 - 8.39 (b, 2H), 8.18 (d,J = 7.7, 1.1 Hz, 1H), 8.04 (t,J = 7.8, 1.8 Hz, 1H), 7.85 (m, 2H), 7.80 - 7.76 (m, 1H), 7.62 - 7.55 (m, 2H), 7.53 (t,J = 7.8 Hz, 1H), 6.39 (s, 2H)。實例 79. 3-(2-((5-(1H- 吡唑 -1- 基 )-1H- 四唑 -1- 基 ) 甲基 )-5- 胺基 -8-( 嘧啶 -4- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image358
用與對實例78所述類似之程序，用5-(1H-吡唑-1-基)-1H-四唑置換2-(1H-四唑-5-基)吡啶來製備此化合物。藉由製備型LC-MS (pH 2，乙腈/具有TFA之水)純化該產物，以得到呈TFA鹽形式之產物。對於C21 H15 N14 (M+H)+ 計算之LCMS：463.2；實驗值463.2。實例 80. 3-(5- 胺基 -8-( 嘧啶 -4- 基 )-2-((5-( 噻唑 -4- 基 )-1H- 四唑 -1- 基 ) 甲基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image360
用與對實例78所述類似之程序，用4-(1H-四唑-5-基)四唑置換2-(1H-四唑-5-基)吡啶來製備此化合物。藉由製備型LC-MS (pH 2，乙腈/具有TFA之水)純化該產物，以得到呈TFA鹽形式之產物。對於C21 H14 N13 S (M+H)+ 計算之LCMS：480.1；實驗值480.1。實例 81. 3-(5- 胺基 -2-((5- 甲基 -3-( 三氟甲基 )-1H- 吡唑 -1- 基 ) 甲基 )-8-( 嘧啶 -4- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image362
用與對實例78所述類似之程序，用5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑置換2-(1H-四唑-5-基)吡啶來製備此化合物。藉由製備型LC-MS (pH 2，乙腈/具有TFA之水)純化該產物，以得到呈TFA鹽形式之產物。對於C22 H16 F3 N10 (M+H)+ 計算之LCMS：477.2；實驗值477.1。實例 82. 3-(5- 胺基 -8-(4- 乙基 噁唑-5- 基 )-2-( 吡啶 -2- 基甲基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image364
用與對實例42所述類似之程序，用4-乙基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)噁唑置換1-乙基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H -吡唑來製備此化合物。藉由製備型LC-MS (pH 2，乙腈/具有TFA之水)純化最終物質，以得到呈TFA鹽形式之產物。對於C23 H19 N8 O (M+H)+ 計算之LCMS：423.2；實驗值423.2。實例 83. 3-(5- 胺基 -8-(1- 乙基 -1H-1,2,3- 三唑 -5- 基 )-2-( 吡啶 -2- 基甲基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image366
用與對實例41步驟5所述類似之程序用1-乙基-5-(三甲基錫烷基)-1H-1,2,3-三唑置換4-(三丁基錫烷基)嘧啶來製備此化合物。藉由製備型LC-MS (pH 2，乙腈/具有TFA之水)純化最終物質，以得到呈TFA鹽形式之產物。對於C22 H19 N10 (M+H)+ 計算之LCMS：423.2；實驗值423.2實例 84. 3-(5- 胺基 -8-(4- 甲基 噁唑-5- 基 )-2-((3- 甲基吡啶 -2- 基 ) 甲基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image368
步驟 1 ： 3-(5- 胺基 -8- 溴 -2-((3- 甲基吡啶 -2- 基 ) 甲基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image370
用與對實例41步驟3至步驟4所述類似之程序，用2-(3-甲基吡啶-2-基)乙醯肼置換步驟3中之2-(吡啶-2-基)乙醯肼來製備此化合物。對於C19 H15 BrN7 (M+H)+ 計算之LCMS：420.1；實驗值420.1。步驟 2 ： 3-(5- 胺基 -8-(4- 甲基 噁唑-5- 基 )-2-((3- 甲基吡啶 -2- 基 ) 甲基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
用與對實例61步驟2所述類似程序用3-(5-胺基-8-溴-2-((3-甲基吡啶-2-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-7-基)苄腈置換3-(5-胺基-8-溴-2-(吡啶-2-基甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-7-基)苄腈來製備此化合物。藉由製備型LC-MS (pH 2，乙腈/具有TFA之水)純化最終物質，以得到呈TFA鹽形式之產物。對於C23 H19 N8 O (M+H)+ 計算之LCMS：423.2；實驗值423.2。實例 85. 3-(5- 胺基 -2-((3- 氟吡啶 -2- 基 ) 甲基 )-8-(4-( 羥基甲基 )-2- 甲基 噁唑-5- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image372
用與對實例62步驟3至步驟4所述類似程序用3-(5-胺基-8-溴-2-((3-氟吡啶-2-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-7-基)苄腈置換步驟3中之3-(5-胺基-8-溴-2-(吡啶-2-基甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-7-基)苄腈來製備此化合物。藉由製備型LC-MS (pH 2，乙腈/具有TFA之水)純化最終物質，以得到呈TFA鹽形式之產物。對於C23 H18 FN8 O2 (M+H)+ 計算之LCMS：457.2；實驗值457.2。實例 86. 3-(5- 胺基 -2-(2-((1,1- 二氧橋基異噻唑啶 -2- 基 ) 甲基 )-6- 氟苄基 )-8-( 嘧啶 -4- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image374
用與對實例72所述類似之程序，用1,2-噻唑啶1,1-二氧化物置換步驟7中之(3R ,4R )-4-氟吡咯啶-3-醇鹽酸鹽來製備此化合物。藉由製備型LC-MS (pH 2，乙腈/具有TFA之水)純化該產物，以得到呈TFA鹽形式之產物。對於C27 H23 FN9 O2 S (M+H)+ 計算之LCMS：556.2；實驗值556.2。實例 87. 3-(5- 胺基 -2-(2- 氟 -6-((3- 甲基 -2,5- 二側氧基咪唑啶 -1- 基 ) 甲基 ) 苄基 )-8-( 嘧啶 -4- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image376
用與對實例72所述類似之程序，用1-甲基咪唑啶-2,4-二酮置換步驟7中之(3R ,4R )-4-氟吡咯啶-3-醇鹽酸鹽來製備此化合物。藉由製備型LC-MS (pH 2，乙腈/具有TFA之水)純化該產物，以得到呈TFA鹽形式之產物。對於C28 H22 FN10 O2 (M+H)+ 計算之LCMS：549.2；實驗值549.2。實例 88. 3-(5- 胺基 -2-((3- 氟吡啶 -2- 基 ) 甲基 )-8-( 嘧啶 -4- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image378
用與對實例41步驟5所述類似之程序用3-(5-胺基-8-溴-2-((3-氟吡啶-2-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-7-基)苄腈(實例52步驟2)置換3-(5-胺基-8-溴-2-(吡啶-2-基甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈來製備此化合物。藉由製備型LC-MS (pH 2，乙腈/具有TFA之水)純化最終物質，以得到呈TFA鹽形式之產物。對於C22 H15 FN9 (M+H)+ 計算之LCMS：424.1；實驗值424.1。實例 89. 3-(5- 胺基 -8-(4- 甲基 噁唑-5- 基 )-2-((6-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 甲基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image380
步驟 1 ： 2-(6-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 乙酸乙酯
Figure 02_image382
將2-甲基-6-(三氟甲基)吡啶(500 mg，3.10 mmol)之THF (10.3 ml)溶液冷卻至-78℃，隨後逐滴添加正丁基鋰(1.49 mL，3.72 mmol)。在10分鐘後，一次性添加碳酸二乙酯(0.564 mL，4.65 mmol)。將該混合物在-78℃下攪拌30分鐘。接著將該混合物用NH4 Cl水溶液稀釋且用DCM萃取。將合併之有機層經MgSO4 乾燥，過濾且濃縮。藉由矽膠管柱急驟層析，用己烷中之0至50% EtOAc溶離來純化所得殘餘物，以得到所要產物。對於C10 H11 F3 NO2 (M+H)+ 計算之LCMS：234.1。實驗值：234.1。步驟 2 ： 3-(5- 胺基 -8- 溴 -2-((6-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 甲基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image384
用與對實例41步驟1至步驟4所述類似之程序，用2-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)乙酸乙酯置換步驟2中之2-(吡啶-2-基)乙酸甲酯來製備此化合物。對於C19 H12 BrF3 N7 (M+H)+ 計算之LCMS：474.0；實驗值474.0。步驟 3 ： 3-(5- 胺基 -8-(4- 甲基 噁唑-5- 基 )-2-((6-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 甲基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
用與對實例42所述類似程序用3-(5-胺基-8-溴-2-((6-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-7-基)苄腈置換3-(5-胺基-8-溴-2-(吡啶-2-基甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈且用4-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)噁唑(實例61步驟1)置換1-乙基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H -吡唑來製備此化合物。藉由製備型LC-MS (pH 2，乙腈/具有TFA之水)純化最終物質，以得到呈TFA鹽形式之產物。對於C23 H16 F3 N8 O (M+H)+ 計算之LCMS：477.1；實驗值477.2。實例 90. 3-(5- 胺基 -8-(4- 甲基 噁唑-5- 基 )-2-( 吡啶 -2- 基甲基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 )-2- 氟苄腈
Figure 02_image386
步驟 1 ： 3-(5- 胺基 -8- 溴 -2-( 吡啶 -2- 基甲基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 )-2- 氟苄腈
Figure 02_image388
用與對實例41步驟1至步驟4所述類似之程序，用(3-氰基-2-氟苯基)硼酸置換步驟1中之(3-氰基苯基)硼酸來製備此化合物。對於C18 H12 BrFN7 (M+H)+ 計算之LCMS：424.0；實驗值424.0。步驟 2 ： 3-(5- 胺基 -8-(4- 甲基 噁唑-5- 基 )-2-( 吡啶 -2- 基甲基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 )-2- 氟苄腈
用與對實例42所述類似程序用3-(5-胺基-8-溴-2-(吡啶-2-基甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-7-基)-2-氟苄腈置換3-(5-胺基-8-溴-2-(吡啶-2-基甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈且用4-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)噁唑(實例61步驟1)置換1-乙基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H -吡唑來製備此化合物。藉由製備型LC-MS (pH 2，乙腈/具有TFA之水)純化最終物質，以得到呈TFA鹽形式之產物。對於C22 H16 FN8 O (M+H)+ 計算之LCMS：427.1；實驗值427.2。實例 91. 3-(5- 胺基 -2-((3-( 羥基甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 甲基 )-8-(4- 甲基 噁唑-5- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image390
步驟 1 ： 3-((( 第三丁基二甲基甲矽烷基 ) 氧基 ) 甲基 )-2- 甲基吡啶
Figure 02_image392
在rt下將TBS-Cl (918 mg，6.09 mmol)添加至(2-甲基吡啶-3-基)甲醇(750 mg，6.09 mmol)及咪唑(415 mg，6.09 mmol)之CH2 Cl2 (20 ml)溶液中。在攪拌30分鐘之後，將混合物用水稀釋，且用DCM (x 3)萃取。將合併之有機層經MgSO4 乾燥，過濾且濃縮。藉由矽膠管柱急驟層析，用己烷中之0至50% EtOAc溶離來純化所得殘餘物，以得到所要產物。對於C13 H24 NOSi (M+H)+ 計算之LCMS：238.2。實驗值：238.2。步驟 2 ： 2-(3-((( 第三丁基二甲基甲矽烷基 ) 氧基 ) 甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 乙酸乙酯
Figure 02_image394
將3-(((第三丁基 二甲基甲矽烷基)氧基)甲基)-2-甲基吡啶(500 mg，2.106 mmol)之THF (7.0 ml)溶液冷卻至-78℃，隨後添加正丁基鋰(1095 µL，2.74 mmol)。在-78℃下攪拌1 h後，一次性添加碳酸二乙酯(765 µL，6.32 mmol)。接著使混合物緩慢升溫至室溫且攪拌隔夜。將混合物用NH4 Cl水溶液稀釋且用DCM (x 3)萃取。將合併之有機層經MgSO4 乾燥，過濾且濃縮。藉由矽膠管柱急驟層析，用己烷中之0至50% EtOAc溶離來純化所得殘餘物，以得到所要產物。對於C16 H28 NO3 Si (M+H)+ 計算之LCMS：310.2。實驗值：310.2。步驟 3 ： 3-(5- 胺基 -2-((3-( 羥基甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 甲基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image396
用與對實例41步驟1至步驟3所述類似之程序，用2-(3-(((第三丁基 二甲基甲矽烷基)氧基)甲基)吡啶-2-基)乙酸乙酯置換步驟2中之2-(吡啶-2-基)乙酸甲酯來製備此化合物。接著將對應產物溶於3 mL THF中且用3 mL 6 N HCl溶液處理。將該混合物在室溫下攪拌3 h。將該混合物用水稀釋且用DCM (x 3)萃取。將合併之有機層經MgSO4 乾燥，過濾且濃縮。藉由矽膠管柱急驟層析，用DCM中之0至20% MeOH溶離來純化所得殘餘物，以得到所要產物。對於C19 H16 N7 O (M+H)+ 計算之LCMS：358.1。實驗值：358.2。步驟 4 ： 3-(5- 胺基 -8- 溴 -2-((3-( 羥基甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 甲基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image398
用與對實例 41步驟4所述類似程序用3-(5-胺基-2-((3-(羥基甲基)吡啶-2-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-7-基)苄腈置換3-(5-胺基-2-(吡啶-2-基甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-7-基)苄腈來製備此化合物。將所得粗混合物用水稀釋且用DCM (x 3)萃取。將合併之有機層經MgSO4 乾燥，過濾且濃縮。藉由矽膠管柱急驟層析，用DCM中之0至15% MeOH溶離來純化所得殘餘物，以得到所要產物。對於C19 H15 BrN7 O (M+H)+ 計算之LCMS：436.1。實驗值：436.0。步驟 5 ： 3-(5- 胺基 -2-((3-( 羥基甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 甲基 )-8-(4- 甲基 噁唑-5- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
用與對實例 42所述類似程序用3-(5-胺基-8-溴-2-((3-(羥基甲基)吡啶-2-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-7-基)苄腈置換3-(5-胺基-8-溴-2-(吡啶-2-基甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈且用4-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)噁唑(實例61步驟1)置換1-乙基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H -吡唑來製備此化合物。藉由製備型LC-MS (pH 2，乙腈/具有TFA之水)純化最終物質，以得到呈TFA鹽形式之產物。對於C23 H19 N8 O2 (M+H)+ 計算之LCMS：439.2；實驗值439.2。實例 92. 3-(5- 胺基 -2-((1- 甲基 -1H- 吡唑 -3- 基 ) 甲基 )-8-(4- 甲基 噁唑-5- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image400
步驟 1 ： 2-(1- 甲基 -1H- 吡唑 -3- 基 ) 乙酸甲酯
Figure 02_image402
在0℃下將乙醯氯 (0.355 mL，4.99 mmol)添加至MeOH (3 ml)中且接著攪拌20分鐘。向此混合物中添加2-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)乙酸(140 mg，0.999 mmol)且接著在rt下攪拌混合物隔夜。移除溶劑且殘餘物直接用於下一步驟中。對於C7 H11 N2 O2 (M+H)+ 計算之LCMS：155.1；實驗值155.1。步驟 2 ： 2-(1- 甲基 -1H- 吡唑 -3- 基 ) 乙醯肼
Figure 02_image404
在rt下將肼(0.061 mL，1.946 mmol)添加至2-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)乙酸乙酯(0.15 g，0.973 mmol)於乙醇(1.5 mL)中之溶液中且接著加熱反應混合物並在100℃下攪拌2 h。在冷卻至rt後，將所得混合物部分濃縮，直至呈現固體。向此混合物中添加乙醚(1.0 mL)且藉由過濾收集所得固體，用乙醚沖洗，且乾燥，以得到呈白色固體之所要產物，該產物未經進一步純化即用於下一個步驟中。對於C6 H11 N4 O (M+H)+ 計算之LCMS：155.1；實驗值155.2。步驟 3 ： 3-(5- 胺基 -2-((1- 甲基 -1H- 吡唑 -3- 基 ) 甲基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image406
用與對實例41步驟3所述類似之程序，用2-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)乙醯肼置換2-(吡啶-2-基)乙醯肼來製備此化合物。對於C17 H15 N8 (M+H)+ 計算之LCMS：331.1；實驗值331.1。步驟 4 ： 3-(5- 胺基 -8- 溴 -2-((1- 甲基 -1H- 吡唑 -3- 基 ) 甲基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image408
在-30℃下將NBS (35.6 mg，0.200 mmol)添加至3-(5-胺基-2-((1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-7-基)苄腈(66.0 mg，0.200 mmol)於DMSO (0.4 ml)/CH2 Cl2 (0.4 ml)中之混合物中且將反應混合物攪拌1 h。移除低沸點溶劑且向殘餘物中添加水。接著藉由過濾收集所得固體，且乾燥，以提供該產物，該產物直接用於下一個步驟中。對於C17 H14 BrN8 (M+H)+ 計算之LCMS：409.1；實驗值409.1。步驟 5 ： 3-(5- 胺基 -2-((1- 甲基 -1H- 吡唑 -3- 基 ) 甲基 )-8-(4- 甲基 噁唑-5- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
首先將3-(5-胺基-8-溴-2-((1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-7-基)苄腈(10.0 mg，0.024 mmol)、4-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)噁唑(10.22 mg，0.049 mmol)、CsF (18.56 mg，0.122 mmol)及氯(1-第三丁基茚基)[2-(二環己基膦)-2',4',6'-三-異-丙基-1,1'-聯苯基]鈀(II) (1.355 mg，2.443 µmol)於二噁烷(0.5 mL)/水(0.1 mL)中之混合物用氮氣吹掃，且接著加熱並在105℃下攪拌2 h。接著使反應混合物冷卻至rt，且濃縮。將所得混合物用乙腈/水稀釋且用製備型LCMS (pH 2，乙腈/具有TFA之水)純化，以得到呈其TFA鹽形式之所要產物。對於C21 H18 N9 O (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 412.2；實驗值412.2。實例 93. 3-(5- 胺基 -2-((1- 甲基 -1H- 吡唑 -3- 基 ) 甲基 )-8-( 噁唑-5- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image410
用與實例92步驟5中所述類似之程序，用5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)噁唑置換4-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)噁唑來製備此化合物。對於C20 H16 N9 O (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 398.1；實驗值398.1。實例 94. 3-(5- 胺基 -2-((3- 甲基吡啶 -2- 基 ) 甲氧基 )-8-( 嘧啶 -4- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image412
步驟 1 ： 3-(5-( 雙 (4- 甲氧基苄基 ) 胺基 )-2- 溴 -8-( 嘧啶 -4- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image414
在氮氣下在50℃下向溴化銅(II) (91 mg，0.407 mmol)及亞硝酸第三丁酯(0.054 mL，0.407 mmol)於乙腈(3 mL)中之混合物中逐滴添加乙腈(3 mL)中之3-(2-胺基-5-(雙(4-甲氧基苄基)胺基)-8-(嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-7-基)苄腈(100 mg，0.203 mmol) (來自實例69步驟5)。在50℃下將混合物攪拌2小時。在冷卻至室溫後，添加1 N NH4 OH水溶液(20 mL)且將混合物用CH2 Cl2 (20 mL)萃取三次。將經合併之有機層經硫酸鈉乾燥，過濾且濃縮。藉由矽膠管柱層析，用50-100%乙酸乙酯/己烷溶離來純化粗物質，以得到所要產物。對於C32 H26 BrN8 O2 (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 633.1；實驗值633.2。步驟 2 ： 3-(5- 胺基 -2-((3- 甲基吡啶 -2- 基 ) 甲氧基 )-8-( 嘧啶 -4- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
將氫化鈉(礦物油中之60%，3.8 mg，0.095 mmol)、3-(5-(雙(4-甲氧基苄基)胺基)-2-溴-8-(嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-7-基)苄腈(20 mg，0.032 mmol)及(3-甲基吡啶-2-基)甲醇(9.1 µL，0.095 mmol)於1,4-二噁烷(1 mL)中之懸浮液加熱且在110℃下在氮氣下攪拌隔夜。接著使反應混合物冷卻至rt，濃縮且添加TFA (1.0 mL)。接著將所得混合物在110℃下攪拌30分鐘，使其冷卻至rt，用乙腈稀釋，過濾且藉由製備型LC-MS (pH 2，乙腈/具有TFA之水)純化，以得到呈TFA鹽形式之所要產物。對於C23 H18 N9 O (M+H)+ 計算之LC-MS：m/z = 436.2；實驗值436.2。1 H NMR (600 MHz, DMSO) δ 8.97 (d,J = 1.4 Hz, 1H), 8.88 (d,J = 5.2 Hz, 1H), 8.58 - 8.52 (m, 1H), 7.97 (d,J = 7.8 Hz, 1H), 7.88 (dd,J = 5.4, 1.4 Hz, 1H), 7.85 (dt,J = 7.5, 1.5 Hz, 1H), 7.78 (t,J = 1.8 Hz, 1H), 7.60 - 7.54 (m, 2H), 7.53 (t,J = 7.8 Hz, 1H), 5.69 (s, 2H), 2.48 (s, 3H)。實例 95. 3-(5- 胺基 -2-((6- 甲基吡啶 -2- 基 ) 甲氧基 )-8-( 嘧啶 -4- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image416
用與對實例94所述類似紙程序，用(6-甲基吡啶-2-基)甲醇置換步驟2中之(3-甲基吡啶-2-基)甲醇來製備此化合物。藉由製備型LC-MS (pH 2，乙腈/具有TFA之水)純化該粗品，以得到呈TFA鹽形式之產物。對於C23 H18 N9 O (M+H)+ 計算之LCMS：m/z = 436.2；實驗值436.2。實例 96. 2-((5- 胺基 -7-(3- 氰基苯基 )-8-( 嘧啶 -4- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -2- 基 ) 甲氧基 ) 苄腈
Figure 02_image418
將3-(5-胺基-2-(氯甲基)-8-(嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-7-基)苄腈 (20 mg，0.055 mmol) (來自實例72步驟4)、Cs2 CO3 (35.9 mg，0.110 mmol)及2-羥基苄腈(13.1 mg，0.110 mmol)於乙腈(1.0 mL)中之混合物加熱且在70℃下攪拌1 h。接著使所得混合物冷卻至室溫，用甲醇稀釋，過濾且藉由製備型LC-MS (pH 2，乙腈/具有TFA之水)純化，以得到呈TFA鹽形式之所要產物。對於C24 H16 N9 O (M+H)+ 計算之LCMS：m/z = 446.1；實驗值446.2。實例 97. 3-(5- 胺基 -2-(((3- 甲基吡啶 -2- 基 ) 甲基 ) 胺基 )-8-( 嘧啶 -4- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -7- 基 ) 苄腈
Figure 02_image420
將原甲酸三乙酯(0.029 mL，0.176 mmol)、3-(2-胺基-5-(雙(4-甲氧基苄基)胺基)-8-(嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-7-基)苄腈(20 mg，0.035 mmol) (來自實例69步驟5)及3-甲基吡啶甲醛(12.8 mg，0.105 mmol)於EtOH (1 mL)中之混合物在120℃下攪拌隔夜。接著將反應混合物冷卻至0℃且添加NaBH4 (4.0 mg，0.105 mmol)。在0℃下攪拌1 h後，將反應混合物用幾滴TFA淬滅且用MeOH稀釋。接著藉由製備型LC-MS (pH 2，乙腈/具有TFA之水)純化粗混合物，以得到中間體，接著將該中間體溶解於TFA (1.0 mL)中。將所得混合物在120℃下攪拌25分鐘，使其冷卻至rt，用乙腈稀釋，且藉由製備型LC-MS (pH 2，乙腈/具有TFA之水)純化，以得到呈TFA鹽形式之所要產物。對於C23 H19 N10 (M+H)+ 計算之LCMS：m/z = 435.2；實驗值435.2。實例 A. 腺苷 A2A 受體環狀 AMP GS 分析
將表現人類腺苷A2A受體之經穩定轉染之HEK-293細胞(Perkin Elmer)維持在具有10% FBS及400mg/ml遺傳黴素之MEM培養基(Life Technologies)中。在分析前18至24小時，自培養物移除遺傳黴素。利用FRET (螢光共振能量轉移)技術之cisbio cAMP-GS Dynamic套組用於測量細胞內之cAMP積累。將適當濃度之本發明之化合物與10000個細胞/孔在白色96孔半面積板(Perkin Elmer)中混合，在室溫(RT)下輕微振搖30分鐘。將4 nM的促效劑CGS21680 (R&D Technologies)添加至各孔中，在RT下輕微振搖達60分鐘。將檢測試劑d2-標記之cAMP (受體)及抗cAMP穴狀化合物(供體)添加至各孔中，在RT下輕微振搖達60分鐘。在Pherastar (BMG Labtech)上讀取板，計算螢光比率665/620且藉由使用GraphPad Prism將對照百分比相對於log化合物的曲線擬合來執行EC50 判定。實例 B. 腺苷 A2B 受體環狀 AMP GS 分析
將表現人類腺苷A2B受體之經穩定轉染之HEK-293細胞(Perkin Elmer)維持在具有10% FBS及100mg/ml遺傳黴素之MEM培養基(Life Technologies)中。在分析前18至24小時，自培養物移除遺傳黴素。利用FRET (螢光共振能量轉移)技術之cisbio cAMP-GS Dynamic套組用於測量細胞內之cAMP積累。將適當濃度之本發明之化合物與10000個細胞/孔在白色96孔半面積板(Perkin Elmer)中混合，在RT下輕微振搖30分鐘。將12 nM的促效劑NECA (R&D Technologies)添加至各孔中，在RT下輕微振搖達60分鐘。將檢測試劑d2-標記之cAMP (受體)及抗cAMP穴狀化合物(供體)添加至各孔中，在RT下輕微振搖達60分鐘。在Pherastar (BMG Labtech)上讀取板，計算螢光比率665/620且藉由使用GraphPad Prism將對照百分比相對於log化合物的曲線擬合來執行EC50 判定。經由此方法獲得之EC50 資料示出在表1中。實例 C. A2A Tag-lite® HTRF 分析
在最終體積為10 μL之黑色低容量384孔聚苯乙烯板(Greiner 784076-25)中進行分析。首先連續在DMSO中稀釋測試化合物且將100 nl添加至板孔中，之後添加其他反應組分。DMSO之最終濃度為1%。將Tag-lite®腺苷A2A標記細胞(CisBio C1TT1A2A) 1:5稀釋到Tag-lite緩衝液(CisBio LABMED)中且1200 g旋轉5分鐘。將團塊以10.4 X初始細胞懸浮液之體積重懸浮於Tag-lite緩衝液中，且以12.5 nM最終濃度添加腺苷A2A受體紅色拮抗劑螢光配體(CisBio L0058RED)。將10 ul細胞及配體混合物添加至分析孔中且在室溫下培育45分鐘，之後在具有HTRF 337/620/665光學模塊之PHERAstar FS板讀取器(BMG Labtech)上讀取。計算螢光配體之結合百分比，其中100 nM A2A拮抗劑對照ZM 241385 (Tocris 1036)置換100%配體，且1% DMSO具有0%置換。將相對於log抑制劑濃度之%結合資料擬合至一位點競爭性結合模型(GraphPad Prism 7.02版)，其中配體常數= 12.5 nM且配體Kd = 1.85 nM。經由此方法獲得之Ki 資料示出在表1中。實例 D. A2B 過濾結合分析
在最終體積為550 μL之深孔聚丙烯板(Greiner 786201)中進行分析。首先連續在DMSO中稀釋測試化合物且接著將5.5ul添加至板孔中，之後添加其他反應組分。DMSO之最終濃度為3%。將過表現人類腺苷受體A2B之HEK293細胞膜(Perkin Elmer ES-113-M400UA)以50 mM HEPES pH 7.0、5 mM MgCl2 、1 mM EDTA(分析緩衝液)稀釋至40mg/ml。將[3H] 8-環戊基-1,3-二丙基黃嘌呤(Perkin Elmer NET974001MC)以分析緩衝液+ 22% DMSO稀釋至24.2 nM，且接著藉由添加至稀釋的膜來進一步稀釋至1 nM。將545ml膜及配體混合物添加至分析孔中且在振動器上在室溫下培育1小時。接著將膜混合物經預先浸漬在50 mM HEPES pH 6.5、5 mM MgCl2 、1mM EDTA 0.5% BSA中之UniFilter GF/C過濾板(Perkin Elmer 6005174)過濾且接著用5 ml冰冷50 mM HEPES pH 6.5、5 mM MgCl2 、1 mM EDTA 0.2% BSA洗滌。添加50ml MicroScint™混合物(Perkin Elmer 6013621)且在Topcount NXT FS (Perkin Elmer)上讀取板。計算[3H]配體之結合百分比，其中1000 nM LUF 5834 (Tocris 4603)對照置換100%配體，且3% DMSO具有0%置換。將相對於log抑制劑濃度之%結合資料擬合至一位點競爭性結合模型(GraphPad Prism 7.02版)，其中配體常數= 2 nM且配體Kd = 13 nM。實例 E. A1 及 A3 SPA 結合分析
在最終體積為50 μL之白色384孔聚苯乙烯板(Greiner 781075)中執行兩種分析。首先連續在DMSO中稀釋抑制劑且將100 nL添加至板孔中，之後添加其他反應組分。DMSO之最終濃度為2%。
將經麥胚凝集素塗佈之矽酸釔SPA珠粒(Perkin Elmer RPNQ0023)及過表現各種人類腺苷受體之CHO-K1細胞膜在50 mM HEPES pH 7.0、5 mM MgCl2 、1 mM EDTA (分析緩衝液)中在旋轉攪拌器上在4℃下培育2小時。藉由在6000 g下離心一分鐘來沈澱珠粒，且接著丟棄具有未結合膜之上清液。將珠粒重懸浮至分析緩衝液之初始體積。將各放射性配體以12.2X最終體積的分析緩衝液+ 22% DMSO稀釋，且接著添加至SPA珠粒懸浮液。將50ml SPA珠粒反應混合物添加至分析孔中且將板在600 rpm下在室溫下振搖1小時。使珠粒沈澱1小時，之後在Topcount NXT FS (Perkin Elmer)上讀取。計算經放射性標記之配體之結合百分比，其中＞100X Ki之對照置換100%配體，且2% DMSO具有0%置換。將相對於log抑制劑濃度之%結合資料擬合至一位點競爭性結合模型(GraphPad Prism 7.02版)。分析條件在以下表中提供。
Figure 108106559-A0304-0001
 表 1. A2A _Ki資料(實例C)及A2B _cAMP_EC50 資料(實例B)在下文中提供。
Figure 108106559-A0304-0002
 †指示A2A _Ki或A2B _cAMP_EC50 ≤ 10 nM， ††指示A2A _Ki或A2B _cAMP_EC50 ＞ 10 nM但≤ 100 nM， †††指示A2A _Ki或A2B _cAMP_EC50 ＞ 100 nM但≤ 1 μM， †指示A2A _Ki或A2B _cAMP_EC50 大於1 μM。
除本文所述之彼等修改之外，本發明之各種修改亦將為熟習此項技術者根據以上描述顯而易知。該等修改亦意欲落入所附申請專利範圍的範圍內。本申請案中引用之各參考文獻，包括所有專利、專利申請案及公開案皆以全文引用的方式併入本文中。
Figure 108106559-A0101-11-0001-1

Claims (61)

  1. 一種式(I)化合物：
    Figure 03_image001
    (I) 或其醫藥學上可接受之鹽；其中： X為CR3 ； R1 係選自H、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、及C1-6 鹵烷基； R2 係選自H、D、鹵素、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa2 、SRa2 、NHORa2 、C(O)Rb2 、C(O)NRc2 Rd2 、C(O)NRc2 (ORa2 )、C(O)ORa2 、OC(O)Rb2 、OC(O)NRc2 Rd2 、NRc2 Rd2 、NRc2 NRc2 Rd2 、NRc2 C(O)Rb2 、NRc2 C(O)ORa2 、NRc2 C(O)NRc2 Rd2 、C(=NRe2 )Rb2 、C(=NRe2 )NRc2 Rd2 、NRc2 C(=NRe2 )NRc2 Rd2 、NRc2 C(=NRe2 )Rb2 、NRc2 S(O)NRc2 Rd2 、NRc2 S(O)Rb2 、NRc2 S(O)2 Rb2 、NRc2 S(O)(=NRe2 )Rb2 、NRc2 S(O)2 NRc2 Rd2 、S(O)Rb2 、S(O)NRc2 Rd2 、S(O)2 Rb2 、S(O)2 NRc2 Rd2 、OS(O)(=NRe2 )Rb2 、OS(O)2 Rb2 、SF5 、P(O)Rf2 Rg2 、OP(O)(ORh2 )(ORi2 )、P(O)(ORh2 )(ORi2 )、及BRj2 Rk2 ，其中R2 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RC 取代基取代； R3 係選自H、D、鹵素、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa3 、SRa3 、NHORa3 、C(O)Rb3 、C(O)NRc3 Rd3 、C(O)NRc3 (ORa3 )、C(O)ORa3 、OC(O)Rb3 、OC(O)NRc3 Rd3 、NRc3 Rd3 、NRc3 NRc3 Rd3 、NRc3 C(O)Rb3 、NRc3 C(O)ORa3 、NRc3 C(O)NRc3 Rd3 、C(=NRe3 )Rb3 、C(=NRe3 )NRc3 Rd3 、NRc3 C(=NRe3 )NRc3 Rd3 、NRc3 C(=NRe3 )Rb3 、NRc3 S(O)NRc3 Rd3 、NRc3 S(O)Rb3 、NRc3 S(O)2 Rb3 、NRc3 S(O)(=NRe3 )Rb3 、NRc3 S(O)2 NRc3 Rd3 、S(O)Rb3 、S(O)NRc3 Rd3 、S(O)2 Rb3 、S(O)2 NRc3 Rd3 、OS(O)(=NRe3 )Rb3 、OS(O)2 Rb3 、SF5 、P(O)Rf3 Rg3 、OP(O)(ORh3 )(ORi3 )、P(O)(ORh3 )(ORi3 )、及BRj3 Rk3 ，其中R3 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RD 取代基取代； Cy1 為C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、或4-14員雜環烷基，其中該C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RE 或RM 取代基取代； Cy2 為C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、或4-14員雜環烷基，其中該C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RF 取代基取代； 各Ra2 、Rc2 、Rd2 、Ra3 、Rc3 、及Rd3 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra2 、Rc2 、Rd2 、Ra3 、Rc3 、及Rd3 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RG 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc2 及Rd2 連同其所連接之N原子形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RG 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc3 及Rd3 連同其所連接之N原子形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RG 取代基取代； 各Rb2 及Rb3 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb2 及Rb3 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RG 取代基取代； 各Re2 及Re3 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rf2 、Rg2 、Rf3 、及Rg3 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh2 、Ri2 、Rh3 、及Ri3 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj2 、Rk2 、Rj3 、及Rk3 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj2 及Rk2 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj3 及Rk3 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 各RC 、RD 、RE 、RM 、RF 、及RG 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa4 、SRa4 、NHORa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 、C(O)NRc4 (ORa4 )、C(O)ORa4 、OC(O)Rb4 、OC(O)NRc4 Rd4 、NRc4 Rd4 、NRc4 NRc4 Rd4 、 NRc4 C(O)Rb4 、NRc4 C(O)ORa4 、NRc4 C(O)NRc4 Rd4 、C(=NRe4 )Rb4 、C(=NRe4 )NRc4 Rd4 、NRc4 C(=NRe4 )NRc4 Rd4 、NRc4 C(=NRe4 )Rb4 、NRc4 S(O)Rb4 、NRc4 S(O)NRc4 Rd4 、NRc4 S(O)2 Rb4 、NRc4 S(O)(=NRe4 )Rb4 、NRc4 S(O)2 NRc4 Rd4 、S(O)Rb4 、S(O)NRc4 Rd4 、S(O)2 Rb4 、S(O)2 NRc4 Rd4 、OS(O)(=NRe4 )Rb4 、OS(O)2 Rb4 、SF5 、P(O)Rf4 Rg4 、OP(O)(ORh4 )(ORi4 )、P(O)(ORh4 )(ORi4 )、及BRj4 Rk4 ，其中RC 、RD 、RE 、RM 、RF 、及RG 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Ra4 、Rc4 、及Rd4 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra4 、Rc4 、及Rd4 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RH 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc4 及Rd4 連同其所連接之N原子視情況形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Rb4 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb4 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Re4 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rf4 及Rg4 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh4 及Ri4 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj4 及Rk4 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj4 及Rk4 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 各RH 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa5 、SRa5 、NHORa5 、C(O)Rb5 、C(O)NRc5 Rd5 、C(O)NRc5 (ORa5 )、C(O)ORa5 、OC(O)Rb5 、OC(O)NRc5 Rd5 、NRc5 Rd5 、NRc5 NRc5 Rd5 、 NRc5 C(O)Rb5 、NRc5 C(O)ORa5 、NRc5 C(O)NRc5 Rd5 、C(=NRe5 )Rb5 、C(=NRe5 )NRc5 Rd5 、NRc5 C(=NRe5 )NRc5 Rd5 、NRc5 C(=NRe5 )Rb5 、NRc5 S(O)Rb5 、NRc5 S(O)NRc5 Rd5 、NRc5 S(O)2 Rb5 、NRc5 S(O)(=NRe5 )Rb5 、NRc5 S(O)2 NRc5 Rd5 、S(O)Rb5 、S(O)NRc5 Rd5 、S(O)2 Rb5 、S(O)2 NRc5 Rd5 、OS(O)(=NRe5 )Rb5 、OS(O)2 Rb5 、SF5 、P(O)Rf5 Rg5 、OP(O)(ORh5 )(ORi5 )、P(O)(ORh5 )(ORi5 )、及BRj5 Rk5 ，其中RH 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RI 取代基取代； 各Ra5 、Rc5 、及Rd5 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra5 、Rc5 、及Rd5 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RI 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc5 及Rd5 連同其所連接之N原子形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RI 取代基取代； 各Rb5 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb5 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RI 取代基取代； 各Re5 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rf5 及Rg5 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh5 及Ri5 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj5 及Rk5 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj5 及Rk5 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 各RI 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa6 、SRa6 、NHORa6 、C(O)Rb6 、C(O)NRc6 Rd6 、C(O)NRc6 (ORa6 )、C(O)ORa6 、OC(O)Rb6 、OC(O)NRc6 Rd6 、NRc6 Rd6 、NRc6 NRc6 Rd6 、NRc6 C(O)Rb6 、NRc6 C(O)ORa6 、NRc6 C(O)NRc5 Rd6 、C(=NRe6 )Rb6 、C(=NRe6 )NRc6 Rd6 、NRc6 C(=NRe6 )NRc6 Rd6 、NRc6 C(=NRe6 )Rb6 、NRc6 S(O)Rb6 、NRc6 S(O)NRc6 Rd6 、NRc6 S(O)2 Rb6 、NRc6 S(O)(=NRe6 )Rb6 、NRc6 S(O)2 NRc6 Rd6 、S(O)Rb6 、S(O)NRc6 Rd6 、S(O)2 Rb6 、S(O)2 NRc6 Rd6 、OS(O)(=NRe6 )Rb6 、OS(O)2 Rb6 、SF5 、P(O)Rf6 Rg6 、OP(O)(ORh6 )(ORi6 )、P(O)(ORh6 )(ORi6 )、及BRj6 Rk6 ，其中RI 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RJ 取代基取代； 各Ra6 、Rc6 、及Rd6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra6 、Rc6 、及Rd6 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RJ 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc6 及Rd6 連同其所連接之N原子形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RJ 取代基取代； 各Rb6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb6 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RJ 取代基取代； 各Re6 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rf6 及Rg6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh6 及Ri6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj6 及Rk6 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj6 及Rk6 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 各RJ 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa7 、SRa7 、NHORa7 、C(O)Rb7 、C(O)NRc7 Rd7 、C(O)NRc7 (ORa7 )、C(O)ORa7 、OC(O)Rb7 、OC(O)NRc7 Rd7 、NRc7 Rd7 、NRc7 NRc7 Rd7 、 NRc7 C(O)Rb7 、NRc7 C(O)ORa7 、NRc7 C(O)NRc7 Rd7 、C(=NRe7 )Rb7 、C(=NRe7 )NRc7 Rd7 、NRc7 C(=NRe7 )NRc7 Rd7 、NRc7 C(=NRe7 )Rb7 、NRc7 S(O)Rb7 、NRc7 S(O)NRc7 Rd7 、NRc7 S(O)2 Rb7 、NRc7 S(O)(=NRe7 )Rb7 、NRc7 S(O)2 NRc7 Rd7 、S(O)Rb7 、S(O)NRc7 Rd7 、S(O)2 Rb7 、S(O)2 NRc7 Rd7 、OS(O)(=NRe7 )Rb7 、OS(O)2 Rb7 、SF5 、P(O)Rf7 Rg7 、OP(O)(ORh7 )(ORi7 )、P(O)(ORh7 )(ORi7 )、及BRj7 Rk7 ，其中RJ 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RK 取代基取代； 各Ra7 、Rc7 、及Rd7 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra7 、Rc7 、及Rd7 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RK 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc7 及Rd7 連同其所連接之N原子形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RK 取代基取代； 各Rb7 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb7 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RK 取代基取代； 各Re7 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基； 各Rf7 及Rg7 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh7 及Ri7 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj7 及Rk7 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj7 及Rk7 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 各RK 係獨立地選自H、D、OH、鹵素、側氧基、CN、C(O)OH、NH2 、NO2 、SF5 、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷氧基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-；且 其中任何上述取代基之任一雜芳基視情況包含任一成環氮上之N-氧橋基。
  2. 一種式(I)化合物：
    Figure 03_image001
    (I) 或其醫藥學上可接受之鹽；其中： X為N； R1 係選自H、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、及C1-6 鹵烷基； R2 係選自H、D、鹵素、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa2 、SRa2 、NHORa2 、C(O)Rb2 、C(O)NRc2 Rd2 、C(O)NRc2 (ORa2 )、C(O)ORa2 、OC(O)Rb2 、OC(O)NRc2 Rd2 、NRc2 Rd2 、NRc2 NRc2 Rd2 、NRc2 C(O)Rb2 、NRc2 C(O)ORa2 、NRc2 C(O)NRc2 Rd2 、C(=NRe2 )Rb2 、C(=NRe2 )NRc2 Rd2 、NRc2 C(=NRe2 )NRc2 Rd2 、NRc2 C(=NRe2 )Rb2 、NRc2 S(O)NRc2 Rd2 、NRc2 S(O)Rb2 、NRc2 S(O)2 Rb2 、NRc2 S(O)(=NRe2 )Rb2 、NRc2 S(O)2 NRc2 Rd2 、S(O)Rb2 、S(O)NRc2 Rd2 、S(O)2 Rb2 、S(O)2 NRc2 Rd2 、OS(O)(=NRe2 )Rb2 、OS(O)2 Rb2 、SF5 、P(O)Rf2 Rg2 、OP(O)(ORh2 )(ORi2 )、P(O)(ORh2 )(ORi2 )、及BRj2 Rk2 ，其中R2 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RC 取代基取代； Cy1 為C6-14 芳基、C3-14 環烷基、或5-14員雜芳基，其中該C6-14 芳基、C3-14 環烷基、或5-14員雜芳基視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RE 或RM 取代基取代； Cy2 為C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、或4-14員雜環烷基，其中該C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RF 取代基取代； 各Ra2 、Rc2 、及Rd2 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra2 、Rc2 、及Rd2 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RG 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc2 及Rd2 連同其所連接之N原子形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RG 取代基取代； 各Rb2 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb2 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RG 取代基取代； 各Re2 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rf2 及Rg2 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh2 及Ri2 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj2 及Rk2 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj2 及Rk2 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 各RC 、RE 、RM 、RF 、及RG 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa4 、SRa4 、NHORa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 、C(O)NRc4 (ORa4 )、C(O)ORa4 、OC(O)Rb4 、OC(O)NRc4 Rd4 、NRc4 Rd4 、NRc4 NRc4 Rd4 、 NRc4 C(O)Rb4 、NRc4 C(O)ORa4 、NRc4 C(O)NRc4 Rd4 、C(=NRe4 )Rb4 、C(=NRe4 )NRc4 Rd4 、NRc4 C(=NRe4 )NRc4 Rd4 、NRc4 C(=NRe4 )Rb4 、NRc4 S(O)Rb4 、NRc4 S(O)NRc4 Rd4 、NRc4 S(O)2 Rb4 、NRc4 S(O)(=NRe4 )Rb4 、NRc4 S(O)2 NRc4 Rd4 、S(O)Rb4 、S(O)NRc4 Rd4 、S(O)2 Rb4 、S(O)2 NRc4 Rd4 、OS(O)(=NRe4 )Rb4 、OS(O)2 Rb4 、SF5 、P(O)Rf4 Rg4 、OP(O)(ORh4 )(ORi4 )、P(O)(ORh4 )(ORi4 )、及BRj4 Rk4 ，其中RC 、RE 、RM 、RF 、及RG 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Ra4 、Rc4 、及Rd4 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra4 、Rc4 、及Rd4 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RH 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc4 及Rd4 連同其所連接之N原子視情況形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Rb4 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb4 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7、或8個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Re4 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rf4 及Rg4 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh4 及Ri4 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj4 及Rk4 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj4 及Rk4 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 各RH 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa5 、SRa5 、NHORa5 、C(O)Rb5 、C(O)NRc5 Rd5 、C(O)NRc5 (ORa5 )、C(O)ORa5 、OC(O)Rb5 、OC(O)NRc5 Rd5 、NRc5 Rd5 、NRc5 NRc5 Rd5 、 NRc5 C(O)Rb5 、NRc5 C(O)ORa5 、NRc5 C(O)NRc5 Rd5 、C(=NRe5 )Rb5 、C(=NRe5 )NRc5 Rd5 、NRc5 C(=NRe5 )NRc5 Rd5 、NRc5 C(=NRe5 )Rb5 、NRc5 S(O)Rb5 、NRc5 S(O)NRc5 Rd5 、NRc5 S(O)2 Rb5 、NRc5 S(O)(=NRe5 )Rb5 、NRc5 S(O)2 NRc5 Rd5 、S(O)Rb5 、S(O)NRc5 Rd5 、S(O)2 Rb5 、S(O)2 NRc5 Rd5 、OS(O)(=NRe5 )Rb5 、OS(O)2 Rb5 、SF5 、P(O)Rf5 Rg5 、OP(O)(ORh5 )(ORi5 )、P(O)(ORh5 )(ORi5 )、及BRj5 Rk5 ，其中RH 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RI 取代基取代； 各Ra5 、Rc5 、及Rd5 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra5 、Rc5 、及Rd5 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RI 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc5 及Rd5 連同其所連接之N原子形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RI 取代基取代； 各Rb5 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb5 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RI 取代基取代； 各Re5 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rf5 及Rg5 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh5 及Ri5 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj5 及Rk5 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj5 及Rk5 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 各RI 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa6 、SRa6 、NHORa6 、C(O)Rb6 、C(O)NRc6 Rd6 、C(O)NRc6 (ORa6 )、C(O)ORa6 、OC(O)Rb6 、OC(O)NRc6 Rd6 、NRc6 Rd6 、NRc6 NRc6 Rd6 、NRc6 C(O)Rb6 、NRc6 C(O)ORa6 、NRc6 C(O)NRc5 Rd6 、C(=NRe6 )Rb6 、C(=NRe6 )NRc6 Rd6 、NRc6 C(=NRe6 )NRc6 Rd6 、NRc6 C(=NRe6 )Rb6 、NRc6 S(O)Rb6 、NRc6 S(O)NRc6 Rd6 、NRc6 S(O)2 Rb6 、NRc6 S(O)(=NRe6 )Rb6 、NRc6 S(O)2 NRc6 Rd6 、S(O)Rb6 、S(O)NRc6 Rd6 、S(O)2 Rb6 、S(O)2 NRc6 Rd6 、OS(O)(=NRe6 )Rb6 、OS(O)2 Rb6 、SF5 、P(O)Rf6 Rg6 、OP(O)(ORh6 )(ORi6 )、P(O)(ORh6 )(ORi6 )、及BRj6 Rk6 ，其中RI 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RJ 取代基取代； 各Ra6 、Rc6 、及Rd6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra6 、Rc6 、及Rd6 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RJ 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc6 及Rd6 連同其所連接之N原子形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RJ 取代基取代； 各Rb6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb6 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RJ 取代基取代； 各Re6 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rf6 及Rg6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh6 及Ri6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj6 及Rk6 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj6 及Rk6 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 各RJ 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa7 、SRa7 、NHORa7 、C(O)Rb7 、C(O)NRc7 Rd7 、C(O)NRc7 (ORa7 )、C(O)ORa7 、OC(O)Rb7 、OC(O)NRc7 Rd7 、NRc7 Rd7 、NRc7 NRc7 Rd7 、 NRc7 C(O)Rb7 、NRc7 C(O)ORa7 、NRc7 C(O)NRc7 Rd7 、C(=NRe7 )Rb7 、C(=NRe7 )NRc7 Rd7 、NRc7 C(=NRe7 )NRc7 Rd7 、NRc7 C(=NRe7 )Rb7 、NRc7 S(O)Rb7 、NRc7 S(O)NRc7 Rd7 、NRc7 S(O)2 Rb7 、NRc7 S(O)(=NRe7 )Rb7 、NRc7 S(O)2 NRc7 Rd7 、S(O)Rb7 、S(O)NRc7 Rd7 、S(O)2 Rb7 、S(O)2 NRc7 Rd7 、OS(O)(=NRe7 )Rb7 、OS(O)2 Rb7 、SF5 、P(O)Rf7 Rg7 、OP(O)(ORh7 )(ORi7 )、P(O)(ORh7 )(ORi7 )、及BRj7 Rk7 ，其中RJ 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RK 取代基取代； 各Ra7 、Rc7 、及Rd7 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Ra7 、Rc7 、及Rd7 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2 - 6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RK 取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何Rc7 及Rd7 連同其所連接之N原子形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中該5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RK 取代基取代； 各Rb7 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-，其中Rb7 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RK 取代基取代； 各Re7 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基； 各Rf7 及Rg7 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、C1-6 鹵烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rh7 及Ri7 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 各Rj7 及Rk7 係獨立地選自OH、C1-6 烷氧基、及C1-6 鹵烷氧基； 或者，連接至同一B原子之任何Rj7 及Rk7 連同其所連接之B原子一起形成視情況經1、2、3或4個獨立選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基之取代基取代的5員或6員雜環烷基； 各RK 係獨立地選自H、D、OH、鹵素、側氧基、CN、C(O)OH、NH2 、NO2 、SF5 、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷氧基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-；且 其中任何上述取代基之任一雜芳基視情況包含任一成環氮上之N-氧橋基。
  3. 如申請專利範圍第1項或第2項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽；其中： 各RJ 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa7 、SRa7 、NHORa7 、C(O)Rb7 、C(O)NRc7 Rd7 、C(O)NRc7 (ORa7 )、C(O)ORa7 、OC(O)Rb7 、OC(O)NRc7 Rd7 、NRc7 Rd7 、NRc7 NRc7 Rd7 、 NRc7 C(O)Rb7 、NRc7 C(O)ORa7 、NRc7 C(O)NRc7 Rd7 、C(=NRe7 )Rb7 、C(=NRe7 )NRc7 Rd7 、NRc7 C(=NRe7 )NRc7 Rd7 、NRc7 C(=NRe7 )Rb7 、NRc7 S(O)Rb7 、NRc7 S(O)NRc7 Rd7 、NRc7 S(O)2 Rb7 、NRc7 S(O)(=NRe7 )Rb7 、NRc7 S(O)2 NRc7 Rd7 、S(O)Rb7 、S(O)NRc7 Rd7 、S(O)2 Rb7 、S(O)2 NRc7 Rd7 、OS(O)(=NRe7 )Rb7 、OS(O)2 Rb7 、SF5 、P(O)Rf7 Rg7 、OP(O)(ORh7 )(ORi7 )、P(O)(ORh7 )(ORi7 )、及BRj7 Rk7 ； 各Ra7 、Rc7 、及Rd7 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 或者，連接至同一N原子之任何Rc7 及Rd7 連同其所連接之N原子一起形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基；且 各Rb7 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-。
  4. 如申請專利範圍第1項至第3項中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽；其中： 各RI 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、CN、NO2 、ORa6 、SRa6 、NHORa6 、C(O)Rb6 、C(O)NRc6 Rd6 、C(O)NRc6 (ORa6 )、C(O)ORa6 、OC(O)Rb6 、OC(O)NRc6 Rd6 、NRc6 Rd6 、NRc6 NRc6 Rd6 、NRc6 C(O)Rb6 、NRc6 C(O)ORa6 、NRc6 C(O)NRc5 Rd6 、C(=NRe6 )Rb6 、C(=NRe6 )NRc6 Rd6 、NRc6 C(=NRe6 )NRc6 Rd6 、NRc6 C(=NRe6 )Rb6 、NRc6 S(O)Rb6 、NRc6 S(O)NRc6 Rd6 、NRc6 S(O)2 Rb6 、NRc6 S(O)(=NRe6 )Rb6 、NRc6 S(O)2 NRc6 Rd6 、S(O)Rb6 、S(O)NRc6 Rd6 、S(O)2 Rb6 、S(O)2 NRc6 Rd6 、OS(O)(=NRe6 )Rb6 、OS(O)2 Rb6 、SF5 、P(O)Rf6 Rg6 、OP(O)(ORh6 )(ORi6 )、P(O)(ORh6 )(ORi6 )、及BRj6 Rk6 ； 各Ra6 、Rc6 、及Rd6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-； 或者，連接至同一N原子之任何Rc6 及Rd6 連同其所連接之N原子一起形成5員或6員雜芳基或4-14員雜環烷基；且 各Rb6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-。
  5. 如申請專利範圍第1項至第4項中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中Cy1 為C6-14 芳基，其中該C6-14 芳基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RE 取代基取代。
  6. 如申請專利範圍第1項至第4項中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中Cy1 為C3-14 環烷基，其中該C3-14 環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RE 取代基取代。
  7. 如申請專利範圍第1項至第4項中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中Cy1 為5-14員雜芳基，其中該5-14員雜芳基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RE 取代基取代。
  8. 如申請專利範圍第1項至第4項中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中Cy1 為4-14員雜環烷基，其中該4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RE 取代基取代。
  9. 如申請專利範圍第1項至第4項中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中Cy1 為苯基或5-10員雜芳基，其中該苯基或5-10員雜芳基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RE 取代基取代。
  10. 如申請專利範圍第1項至第4項中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中Cy1 係選自苯基、吡啶基、呋喃基、苯并呋喃基、及吡唑基，其各自視情況經1、2、或3個選自C1-3 烷基、鹵素、CN、及C1-3 烷氧基之取代基取代。
  11. 如申請專利範圍第1項至第4項中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中該視情況取代之Cy1 係選自氰基苯基、氰基氟苯基、2,3-二氫-1H -吡咯并[2,3,-b ]吡啶、苯基、甲氧基苯基、氟苯基、吡啶基、甲基呋喃基、苯并呋喃基、及甲基-1H -吡唑基。
  12. 如申請專利範圍第1項至第4項中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中該視情況取代之Cy1 係選自2-氰基苯基、3-氰基苯基、3-氰基-2-氟苯基、2,3-二氫-1H -吡咯并[2,3,-b ]吡啶、苯基、3-甲氧基苯基、2-氟苯基、吡啶-4-基、2-甲基呋喃-3-基、苯并呋喃-2-基、及1-甲基-1H -吡唑-4-基。
  13. 如申請專利範圍第1項至第4項中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中該視情況取代之Cy1 係選自3-氰基苯基及苯基。
  14. 如申請專利範圍第1項至第13項中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中Cy2 為C6-14 芳基，其中該C6-14 芳基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RF 取代基取代。
  15. 如申請專利範圍第1項至第13項中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中Cy2 為C3-14 環烷基，其中該C3-14 環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RF 取代基取代。
  16. 如申請專利範圍第1項至第13項中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中Cy2 為5-14員雜芳基，其中該5-14員雜芳基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RF 取代基取代。
  17. 如申請專利範圍第1項至第13項中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中Cy2 為4-14員雜環烷基，其中該4-14員雜環烷基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RF 取代基取代。
  18. 如申請專利範圍第1項至第13項中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中Cy2 係選自C3-6 環烷基、苯基、5-10員雜芳基、及5-10員雜環烷基； 其中該5-10員雜芳基及5-10員雜環烷基各自包含作為成環雜原子之一個、兩個或三個氮原子，其中該一或兩個氮原子之一視情況為N-氧橋基，且其中成環碳原子視情況經側氧基取代；且 其中該C3-6 環烷基、苯基、5-10員雜芳基、及5-10員雜環烷基各自視情況經1、2、或3個選自C1-3 烷基、C1-3 烷基-OH、鹵素、CN、C1-3 烷氧基、及C(O)NH2 之取代基取代。
  19. 如申請專利範圍第1項至第13項中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中Cy2 係選自吡啶基、四氫吡啶基、哌啶基、吡啶-N-氧橋基、側氧基-二氫吡啶基、苯基、吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基、吡唑并[1,5-b]嗒嗪基、吡唑基、嘧啶基、喹啉基、噁唑基、2,3-二氫-[1,4]二噁烯并[2,3-b]吡啶-8-基、及三唑基，其各自視情況經1、2、或3個選自C1-3 烷基、C1-3 烷基-OH、鹵素、CN、C1-3 烷氧基、及C(O)NH2 之取代基取代。
  20. 如申請專利範圍第1項至第13項中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中Cy2 為視情況經1、2、或3個選自C1-3 烷基、鹵素、CN、C1-3 烷氧基、及C(O)NH2 之取代基取代之環丙基。
  21. 如申請專利範圍第1項至第13項中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中該視情況取代之Cy2 係選自2,6-二甲基吡啶-4-基、吡啶-4-基、2-甲基吡啶-4-基、1-胺甲醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基、1-胺甲醯基哌啶-4-基、2-甲氧基吡啶-4-基、2-甲氧基-6-甲基吡啶-4-基、2,6-二甲基吡啶-4-基-1-氧橋基、1-乙基-6-側氧基-1,6-二氫吡啶-3-基、3-甲基吡啶-4-基、3-氟吡啶-4-基、3-氯吡啶-4-基、3-甲氧基吡啶-4-基、3-氰基吡啶-4-基、4-胺甲醯基苯基、吡唑并[1,5-a ]吡啶-3-基、吡唑并[1,5-b]嗒嗪-3-基、5-甲基-1H-吡唑-4-基、1-乙基-1H-吡唑-5-基、1-異丙基-1H-吡唑-5-基、1-丙基-1H-吡唑-5-基、嘧啶-4-基、2,3-二氫-[1,4]二噁烯并[2,3-b]吡啶-8-基、喹啉-5-基、5-氟嘧啶-4-基、噁唑-5-基、4-甲基噁唑-5-基、4-乙基噁唑-5-基、4-(羥甲基)-2-甲基噁唑-5-基、4-(甲氧基甲基)-2-甲基噁唑-5-基、4-(羥甲基)-2-甲基噁唑-5-基、1-乙基-1H-1,2,3-三唑-5-基、及環丙基。
  22. 如申請專利範圍第1項至第21項中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1 係選自H及C1-6 烷基。
  23. 如申請專利範圍第1項至第21項中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1 為H或C1-3 烷基。
  24. 如申請專利範圍第1項至第21項中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1 為H或乙基。
  25. 如申請專利範圍第1項至第21項中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1 為H。
  26. 如申請專利範圍第1項至第25項中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 係選自H、C1-6 烷基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、ORa2 、NRc2 Rd2 、C(O)Rb2 、C(O)NRc2 Rd2 、及C(O)ORa2 ，其中該C1-6 烷基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、或3個獨立選擇之RC 取代基取代。
  27. 如申請專利範圍第1項至第25項中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 係選自H、C1-6 烷基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、ORa2 、NRc2 Rd2 、C(O)Rb2 、C(O)NRc2 Rd2 、及C(O)ORa2 ，其中該C1-6 烷基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自經1、2、或3個獨立選擇之RC 取代基取代。
  28. 如申請專利範圍第1項至第25項中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 係選自H、苯基、5-6員雜芳基、C(O)Rb2 、C(O)NRc2 Rd2 、及C(O)ORa2 ，其中該苯基及5-6員雜芳基各自視情況經1或2個獨立選擇之RC 取代基取代。
  29. 如申請專利範圍第1項至第25項中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 係選自H、C(O)OEt、CONH2 、及C(O)NHEt。
  30. 如申請專利範圍第1項至第25項中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 係選自苯基及5-6員雜芳基，其各自視情況經C(O)OMe取代。
  31. 如申請專利範圍第1項至第25項中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為
    Figure 03_image008
    或
    Figure 03_image010
    。
  32. 如申請專利範圍第1項至第25項中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中該視情況取代之R2 係選自吡啶基甲基、羥基(苯基)甲基、羥基乙基胺基(苯基)乙基、環己基甲基、氟苄基、羥基(氟苯基)甲基、(甲基吡啶基)甲基、(氟吡啶基)甲基、(三氟甲基吡啶基)甲基、((羥甲基)吡啶基)甲基、(甲氧基吡啶基)甲基、(甲基吡唑基)苄基、(甲基吡唑基)甲基、苯并異噁唑基甲基、(甲基吲唑基)甲基、(羥基氮雜環丁烷基)甲基、苯甲醯基、苯基環丙基、(氰基(苯基)甲基)胺基、四氫呋喃基、苯基(吡啶基氧基)甲基、氟((氟羥基吡咯啶基)甲基)苄基、((羧基哌啶基)甲基)氟苄基、氟((N-甲基甲基磺醯胺基)甲基)苄基、((二側氧基咪唑啶基)甲基)氟苄基、(二氟苯基)(羥基)甲基、(吡啶基-1H-四唑基)甲基、(吡唑基-1H-四唑基)甲基、(噻唑基-1H-四唑基)甲基、(甲基三氟甲基吡唑基)甲基、((1,1-二氧橋基異噻唑啶基)甲基)氟苄基、((甲基-2,5-二側氧基咪唑啶基)甲基)苄基、及(氰基苯氧基)甲基。
  33. 如申請專利範圍第1項至第25項中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中該視情況取代之R2 係選自吡啶-2-基甲基、羥基(苯基)甲基、(2-羥基乙基胺基)(苯基)甲基、環己基甲基、2-氟苄基、(2-氟苯基)(羥基)甲基、(6-甲基吡啶-2-基)甲基、(3-氟吡啶-2-基)甲基、(3-甲氧基吡啶-2-基)甲基、2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苄基、苯并[d]異噁唑-3-基甲基、(1-甲基-1H-吲唑-3-基)甲基、(3-羥基氮雜環丁烷-1-基)甲基、苯甲醯基、1-苯基環丙基、(氰基(苯基)甲基)胺基、四氫呋喃-3-基、苯基(吡啶-2-基氧基)甲基、2-氟-6-(((3R,4R)-3-氟-4-羥基吡咯啶-1-基)甲基)苄基、2-((4-羧基哌啶-1-基)甲基)-6-氟苄基、2-氟-6-((N-甲基甲基磺醯胺基)甲基)苄基、2-((2,5-二側氧基咪唑啶-1-基)甲基)-6-氟苄基、(2,6-二氟苯基)(羥基)甲基、(5-(吡啶-2-基)-1H-四唑-1-基)甲基、(5-(1H-吡唑-1-基)-1H-四唑-1-基)甲基、(5-(噻唑-4-基)-1H-四唑-1-基)甲基、(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)甲基、(3-甲基吡啶-2-基)甲基、2-((1,1-二氧橋基異噻唑啶-2-基)甲基)-6-氟苄基、2-氟-6-((3-甲基-2,5-二側氧基咪唑啶-1-基)甲基)苄基、(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基、(3-(羥甲基)吡啶-2-基)甲基、(1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基、及(2-氰基苯氧基)甲基,(3-甲基吡啶-2-基)甲氧基、(6-甲基吡啶-2-基)甲氧基、及((3-甲基吡啶-2-基)甲基)胺基。
  34. 如申請專利範圍第1項至第28項中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中各RC 係獨立地選自鹵素、C1-6 烷基、C6-14 芳基、5-14員雜芳基、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、ORa4 、C(O)ORa4 、及NRc4 Rd4 ，其中該C1-6 烷基、5-14員雜芳基、及(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、或3個獨立選擇之RH 取代基取代。
  35. 如申請專利範圍第1項至第28項及第34項中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中各RH 係獨立地選自鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、ORa5 、C(O)ORa5 、及NRc5 S(O)2 Rb5 。
  36. 如申請專利範圍第1項及第3項至第35項中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R3 係選自H、鹵素、C1-6 烷基、C6-14 芳基、5-14員雜芳基、CN、及ORa3 ，其中該C1-6 烷基、C6-14 芳基、及5-14員雜芳基各自視情況經1、2、或3個獨立選擇之RD 取代基取代。
  37. 如申請專利範圍第1項及第3項至第35項中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R3 係選自H、C1-3 烷基、鹵素、CN、嗎啉基甲基、4-乙氧基苯基、2-羥基乙氧基、及吡啶基。
  38. 如申請專利範圍第1項及第3項至第35項中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R3 係選自H、甲基、溴、CN、嗎啉基甲基、4-乙氧基苯基、2-羥基乙氧基、及吡啶基。
  39. 如申請專利範圍第1項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中： R1 係選自H及C1-6 烷基； R2 係選自H、D、C6-14 芳基、5-14員雜芳基、C(O)Rb2 、C(O)NRc2 Rd2 、及C(O)ORa2 ，其中R2 之該C6-14 芳基及5-14員雜芳基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RC 取代基取代； R3 係選自H、D、鹵素、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C6-14 芳基、5-14員雜芳基、CN、及ORa3 ，其中R3 之該C1-6 烷基、C6-14 芳基、及5-14員雜芳基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RD 取代基取代； Cy1 為視情況地經1、2、3、或4個獨立選擇之RM 取代基取代之苯基、或C10-14 芳基或5-14員雜芳基，其中Cy1 之該C10-14 芳基及5-14員雜芳基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RE 取代基取代； Cy2 為C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中Cy2 之該C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基及4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RF 取代基取代； 各Ra2 、Rc2 、Rd2 、及Ra3 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基，其中Ra2 、Rc2 、Rd2 、及Ra3 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RG 取代基取代； 各Rb2 係獨立地選自C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基，其中該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RG 取代基取代； 各RC 、RD 、RE 、RF 、及RG 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、CN、NO2 、ORa4 、SRa4 、NHORa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 、C(O)ORa4 、OC(O)Rb4 、OC(O)NRc4 Rd4 、NRc4 Rd4 、NRc4 C(O)Rb4 、NRc4 C(O)ORa4 、NRc4 C(O)NRc4 Rd4 、C(=NRe4 )Rb4 、C(=NRe4 )NRc4 Rd4 、NRc4 C(=NRe4 )NRc4 Rd4 、NRc4 S(O)Rb4 、NRc4 S(O)2 Rb4 、及NRc4 S(O)2 NRc4 Rd4 ，其中RC 、RD 、RE 、RF 、及RG 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RH 取代基取代； 各RM 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、2-CN、3-CN、NO2 、ORa4 、SRa4 、NHORa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 、C(O)ORa4 、OC(O)Rb4 、OC(O)NRc4 Rd4 、NRc4 Rd4 、NRc4 C(O)Rb4 、NRc4 C(O)ORa4 、NRc4 C(O)NRc4 Rd4 、C(=NRe4 )Rb4 、C(=NRe4 )NRc4 Rd4 、NRc4 C(=NRe4 )NRc4 Rd4 、NRc4 S(O)Rb4 、NRc4 S(O)2 Rb4 、及NRc4 S(O)2 NRc4 Rd4 ，其中RM 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Ra4 、Rc4 、及Rd4 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基，其中Ra4 、Rc4 、及Rd4 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Rb4 係獨立地選自C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基，其中該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Re4 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、及C1-6 鹵烷氧基； 各RH 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、CN、NO2 、ORa5 、SRa5 、NHORa5 、C(O)Rb5 、C(O)NRc5 Rd5 、C(O)ORa5 、OC(O)Rb5 、OC(O)NRc5 Rd5 、NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)Rb5 、NRc5 C(O)ORa5 、NRc5 C(O)NRc5 Rd5 、C(=NRe5 )Rb5 、C(=NRe5 )NRc5 Rd5 、NRc5 C(=NRe5 )NRc5 Rd5 、NRc5 S(O)Rb5 、NRc5 S(O)2 Rb5 、及NRc5 S(O)2 NRc5 Rd5 ，其中RH 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RI 取代基取代； 各Ra5 、Rc5 、及Rd5 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基，其中Ra4 、Rc4 、及Rd4 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RI 取代基取代； 各Rb5 係獨立地選自C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基，其中該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RI 取代基取代； 各Re5 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、及C1-6 鹵烷氧基； 各RI 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、CN、NO2 、ORa6 、SRa6 、NHORa6 、C(O)Rb6 、C(O)NRc6 Rd6 、C(O)ORa6 、OC(O)Rb6 、OC(O)NRc6 Rd6 、NRc6 Rd6 、NRc6 C(O)Rb6 、NRc6 C(O)ORa6 、NRc6 C(O)NRc6 Rd6 、C(=NRe6 )Rb6 、C(=NRe6 )NRc6 Rd6 、NRc6 C(=NRe6 )NRc6 Rd6 、NRc6 S(O)Rb6 、NRc6 S(O)2 Rb6 、及NRc6 S(O)2 NRc6 Rd6 ，其中RH 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RJ 取代基取代； 各Ra6 、Rc6 、及Rd6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基，其中Ra6 、Rc6 、及Rd6 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RJ 取代基取代； 各Rb6 係獨立地選自C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基，其中該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RJ 取代基取代； 各Re6 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、及C1-6 鹵烷氧基； 各RJ 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、CN、NO2 、ORa7 、SRa7 、NHORa7 、C(O)Rb7 、C(O)NRc7 Rd7 、C(O)ORa7 、OC(O)Rb7 、OC(O)NRc7 Rd7 、NRc7 Rd7 、NRc7 C(O)Rb7 、NRc7 C(O)ORa7 、NRc7 C(O)NRc7 Rd7 、C(=NRe7 )Rb7 、C(=NRe7 )NRc7 Rd7 、NRc7 C(=NRe7 )NRc7 Rd7 、NRc7 S(O)Rb7 、NRc7 S(O)2 Rb7 、及NRc7 S(O)2 NRc7 Rd7 ，其中RH 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RK 取代基取代； 各Ra7 、Rc7 、及Rd7 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基，其中Ra7 、Rc7 、及Rd7 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RK 取代基取代； 各Rb7 係獨立地選自C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基，其中該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RK 取代基取代； 各Re7 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、及C1-6 鹵烷氧基； 各RK 係獨立地選自H、D、OH、鹵素、側氧基、CN、C(O)OH、NH2 、NO2 、SF5 、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷氧基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基；且 其中任何上述取代基之任一雜芳基視情況包含任一成環氮上之N-氧橋基。
  40. 如申請專利範圍第1項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中： R1 係選自H及C1-6 烷基； R2 係選自H、D、C6-14 芳基、5-14員雜芳基、C(O)Rb2 、C(O)NRc2 Rd2 、及C(O)ORa2 ，其中R2 之該C6-14 芳基及5-14員雜芳基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RC 取代基取代； R3 係選自H、D、鹵素、C1-6 烷基、C6-14 芳基、5-14員雜芳基、CN、及ORa3 ，其中R3 之該C1-6 烷基、C6-14 芳基、及5-14員雜芳基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RD 取代基取代； Cy1 為視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RM 取代基取代之苯基、或C10-14 芳基或5-14員雜芳基，其中Cy1 之該C10-14 芳基及5-14員雜芳基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RE 取代基取代； Cy2 為C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中Cy2 之該C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基及4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RF 取代基取代； 各Ra2 、Rc2 、Rd2 、及Ra3 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基，其中Ra2 、Rc2 、Rd2 、及Ra3 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RG 取代基取代； 各Rb2 係獨立地選自C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基，其中該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RG 取代基取代； 各RC 、RD 、RE 、RF 、及RG 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、CN、NO2 、ORa4 、SRa4 、NHORa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 、C(O)ORa4 、OC(O)Rb4 、OC(O)NRc4 Rd4 、NRc4 Rd4 、NRc4 C(O)Rb4 、NRc4 C(O)ORa4 、NRc4 C(O)NRc4 Rd4 、C(=NRe4 )Rb4 、C(=NRe4 )NRc4 Rd4 、NRc4 C(=NRe4 )NRc4 Rd4 、NRc4 S(O)Rb4 、NRc4 S(O)2 Rb4 、及NRc4 S(O)2 NRc4 Rd4 ，其中RC 、RD 、RE 、RF 、及RG 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RH 取代基取代； 各RM 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、2-CN、3-CN、NO2 、ORa4 、SRa4 、NHORa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 、C(O)ORa4 、OC(O)Rb4 、OC(O)NRc4 Rd4 、NRc4 Rd4 、NRc4 C(O)Rb4 、NRc4 C(O)ORa4 、NRc4 C(O)NRc4 Rd4 、C(=NRe4 )Rb4 、C(=NRe4 )NRc4 Rd4 、NRc4 C(=NRe4 )NRc4 Rd4 、NRc4 S(O)Rb4 、NRc4 S(O)2 Rb4 、及NRc4 S(O)2 NRc4 Rd4 ，其中RM 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Ra4 、Rc4 、及Rd4 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基，其中Ra4 、Rc4 、及Rd4 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Rb4 係獨立地選自C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基，其中C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Re4 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、及C1-6 鹵烷氧基； 各RH 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、CN、NO2 、ORa5 、SRa5 、NHORa5 、C(O)Rb5 、C(O)NRc5 Rd5 、C(O)ORa5 、OC(O)Rb5 、OC(O)NRc5 Rd5 、NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)Rb5 、NRc5 C(O)ORa5 、NRc5 C(O)NRc5 Rd5 、C(=NRe5 )Rb5 、C(=NRe5 )NRc5 Rd5 、NRc5 C(=NRe5 )NRc5 Rd5 、NRc5 S(O)Rb5 、NRc5 S(O)2 Rb5 、及NRc5 S(O)2 NRc5 Rd5 ；且 各Ra5 、Rc5 、及Rd5 係獨立地選自H及C1-6 烷基； 各Rb5 係獨立地選自C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基；且 各Re5 係獨立地選自H及C1-6 烷基。
  41. 如申請專利範圍第2項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽； 其中： R1 係選自H、C1-6 烷基、及5-14員雜芳基，其中該C1-6 烷基及5-14員雜芳基各自視情況經1、2、或3個獨立選擇之RB 取代基取代； R2 係選自H、D、C1-6 烷基、C6-14 芳基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-、NRc2 Rd2 ,C(O)Rb2 、C(O)NRc2 Rd2 、及C(O)ORa2 ，其中R2 之該C1-6 烷基、C6-14 芳基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、(5-14員雜芳基)-C1-6 烷基-、(4-14員雜環烷基)-C1-6 烷基-各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RC 取代基取代； Cy1 為視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RM 取代基取代之苯基、或C10-14 芳基或5-14員雜芳基，其中Cy1 之該C10-14 芳基及5-14員雜芳基視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RE 取代基取代； Cy2 為C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基或4-14員雜環烷基，其中Cy2 之該C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基及4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RF 取代基取代； 各Ra2 、Rc2 、及Rd2 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基，其中Ra2 、Rc2 、及Rd2 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C6-14 芳基-C1-6 烷基-、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RG 取代基取代； 各Rb2 係獨立地選自C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基，其中該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RG 取代基取代； 各RB 、RC 、RE 、RF 、及RG 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、CN、NO2 、ORa4 、SRa4 、NHORa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 、C(O)ORa4 、OC(O)Rb4 、OC(O)NRc4 Rd4 、NRc4 Rd4 、NRc4 C(O)Rb4 、NRc4 C(O)ORa4 、NRc4 C(O)NRc4 Rd4 、C(=NRe4 )Rb4 、C(=NRe4 )NRc4 Rd4 、NRc4 C(=NRe4 )NRc4 Rd4 、NRc4 S(O)Rb4 、NRc4 S(O)2 Rb4 、及NRc4 S(O)2 NRc4 Rd4 ，其中RB 、RC 、RE 、RF 、及RG 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RH 取代基取代； 各RM 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、4-14員雜環烷基、2-CN、3-CN、NO2 、ORa4 、SRa4 、NHORa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 、C(O)ORa4 、OC(O)Rb4 、OC(O)NRc4 Rd4 、NRc4 Rd4 、NRc4 C(O)Rb4 、NRc4 C(O)ORa4 、NRc4 C(O)NRc4 Rd4 、C(=NRe4 )Rb4 、C(=NRe4 )NRc4 Rd4 、NRc4 C(=NRe4 )NRc4 Rd4 、NRc4 S(O)Rb4 、NRc4 S(O)2 Rb4 、及NRc4 S(O)2 NRc4 Rd4 ，其中RM 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Ra4 、Rc4 、及Rd4 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基，其中Ra4 、Rc4 、及Rd4 之該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Rb4 係獨立地選自C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基，其中C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基各自視情況經1、2、3、或4個獨立選擇之RH 取代基取代； 各Re4 係獨立地選自H、OH、CN、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、及C1-6 鹵烷氧基； 各RH 係獨立地選自D、鹵素、側氧基、C1-6 烷基、CN、NO2 、ORa5 、SRa5 、NHORa5 、C(O)Rb5 、C(O)NRc5 Rd5 、C(O)ORa5 、OC(O)Rb5 、OC(O)NRc5 Rd5 、NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)Rb5 、NRc5 C(O)ORa5 、NRc5 C(O)NRc5 Rd5 、C(=NRe5 )Rb5 、C(=NRe5 )NRc5 Rd5 、NRc5 C(=NRe5 )NRc5 Rd5 、NRc5 S(O)Rb5 、NRc5 S(O)2 Rb5 、及NRc5 S(O)2 NRc5 Rd5 ；且 各Ra5 、Rc5 、及Rd5 係獨立地選自H及C1-6 烷基； 各Rb5 係獨立地選自C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-14 芳基、C3-14 環烷基、5-14員雜芳基、及4-14員雜環烷基；且 各Re5 係獨立地選自H及C1-6 烷基。
  42. 如申請專利範圍第1項之化合物，其係選自： 3-(5-胺基-8-(2,6-二甲基吡啶-4-基)咪唑并[1,2-c ]嘧啶-7-基)苄腈； 7-(2,3-二氫-1H -吡咯并[2,3-b ]吡啶-5-基)-8-(2,6-二甲基吡啶-4-基)咪唑并[1,2-c ]嘧啶-5-胺； 8-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-(嗎啉基甲基)-7-苯基咪唑并[1,2-c ]嘧啶-5-胺； 7-(3-甲氧基苯基)-8-(吡啶-4-基)咪唑并[1,2-c ]嘧啶-5-胺； 7,8-二(吡啶-4-基)咪唑并[1,2-c ]嘧啶-5-胺； 7-(2-甲基呋喃-3-基)-8-(吡啶-4-基)咪唑并[1,2-c ]嘧啶-5-胺； 7-(2-氟苯基)-8-(吡啶-4-基)咪唑并[1,2-c]嘧啶-5-胺； 7-(苯并呋喃-2-基)-8-(吡啶-4-基)咪唑并[1,2-c]嘧啶-5-胺； 7-(1-甲基-1H -吡唑-4-基)-8-(2-甲基吡啶-4-基)咪唑并[1,2-c ]嘧啶-5-胺； 8-(2-甲基吡啶-4-基)-2,7-二苯基咪唑并[1,2-c]嘧啶-5-胺； 5-胺基-8-(2-甲基吡啶-4-基)-7-苯基咪唑并[1,2-c ]嘧啶-2-甲酸乙酯； 5-(5-胺基-7-苯基-8-(吡啶-4-基)咪唑并[1,2-c]嘧啶-2-基)異噁唑-3-甲酸甲酯； 3-(4-乙氧基苯基)-8-(2-甲基吡啶-4-基)-7-苯基咪唑并[1,2-c]嘧啶-5-胺； 5-胺基-8-(2-甲基吡啶-4-基)-7-苯基咪唑并[1,2-c]嘧啶-2-甲醯胺； 5-胺基-8-(1-胺甲醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)-N-乙基-7-苯基咪唑并[1,2-c]嘧啶-2-甲醯胺； 5-胺基-8-(1-胺甲醯基哌啶-4-基)-N -乙基-7-苯基咪唑并[1,2-c ]嘧啶-2-甲醯胺； 5-胺基-7-(3-氰基苯基)-N-乙基-3-(2-羥基乙氧基)-8-(2-甲氧基吡啶-4-基)咪唑并[1,2-c]嘧啶-2-甲醯胺； 5-胺基-7-(3-氰基苯基)-N -乙基-8-(2-甲氧基吡啶-4-基)-3-甲基咪唑并[1,2-c ]嘧啶-2-甲醯胺； 5-胺基-7-(3-氰基苯基)-N -乙基-8-(2-甲氧基吡啶-4-基)-3-(吡啶-2-基)咪唑并[1,2-c ]嘧啶-2-甲醯胺； 5-胺基-3-溴-8-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-N-乙基-7-苯基咪唑并[1,2-c]嘧啶-2-甲醯胺； 5-胺基-3-氰基-8-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-N -乙基-7-苯基咪唑并[1,2-c ]嘧啶-2-甲醯胺； 8-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-N-乙基-5-(乙基胺基)-7-苯基咪唑并[1,2-c]嘧啶-2-甲醯胺； 4-(5-胺基-2-(乙基胺甲醯基)-7-苯基咪唑并[1,2-c]嘧啶-8-基)-2,6-二甲基吡啶1-氧化物； 3-(5-胺基-8-(1-乙基-6-側氧基-1,6-二氫吡啶-3-基)-2-(3-羥基氮雜環丁烷-1-羰基)咪唑并[1,2-c ]嘧啶-7-基)苄腈； 5-胺基-7-(3-氰基苯基)-8-(1-乙基-6-側氧基-1,6-二氫吡啶-3-基)-N -(1-(2-羥基乙基)-1H -吡唑-4-基)咪唑并[1,2-c ]嘧啶-2-甲醯胺； 5-胺基-7-(3-氰基苯基)-N -乙基-8-(吡啶-4-基)咪唑并[1,2-c ]嘧啶-2-甲醯胺； 5-胺基-7-(3-氰基苯基)-N -乙基-8-(3-甲基吡啶-4-基)咪唑并[1,2-c ]嘧啶-2-甲醯胺； 5-胺基-7-(3-氰基苯基)-N -乙基-8-(3-氟吡啶-4-基)咪唑并[1,2-c ]嘧啶-2-甲醯胺； 5-胺基-7-(3-氰基苯基)-N -乙基-8-(3-氯吡啶-4-基)咪唑并[1,2-c ]嘧啶-2-甲醯胺； 5-胺基-7-(3-氰基苯基)-N -乙基-8-(3-甲氧基吡啶-4-基)咪唑并[1,2-c ]嘧啶-2-甲醯胺； 5-胺基-7-(3-氰基苯基)-N -乙基-8-(3-氰基吡啶-4-基)咪唑并[1,2-c ]嘧啶-2-甲醯胺； 5-胺基-8-(4-胺甲醯基苯基)-7-(3-氰基苯基)-N-乙基咪唑并[1,2-c]嘧啶-2-甲醯胺； 5-胺基-7-(3-氰基苯基)-N-乙基-8-(吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)咪唑并[1,2-c]嘧啶-2-甲醯胺； 5-胺基-7-(3-氰基苯基)-N-乙基-8-(5-甲基-1H-吡唑-4-基)咪唑并[1,2-c]嘧啶-2-甲醯胺； 5-胺基-7-(3-氰基苯基)-N-乙基-8-(1-乙基-1H-吡唑-5-基)咪唑并[1,2-c]嘧啶-2-甲醯胺； 5-胺基-7-(3-氰基苯基)-N -乙基-8-(1-異丙基-1H -吡唑-5-基)咪唑并[1,2-c ]嘧啶-2-甲醯胺； 5-胺基-7-(3-氰基苯基)-N -乙基-8-(1-丙基-1H -吡唑-5-基)咪唑并[1,2-c ]嘧啶-2-甲醯胺； 5-胺基-7-(3-氰基苯基)-N-乙基-8-(嘧啶-4-基)咪唑并[1,2-c]嘧啶-2-甲醯胺； 5-胺基-7-(3-氰基苯基)-8-(2,3-二氫-[1,4]二噁烯并[2,3-b]吡啶-8-基)-N-乙基咪唑并[1,2-c]嘧啶-2-甲醯胺；及 5-胺基-7-(3-氰基苯基)-8-環丙基-N-乙基咪唑并[1,2-c]嘧啶-2-甲醯胺； 或其醫藥學上可接受之鹽。
  43. 如申請專利範圍第2項之化合物，其係選自： 3-(5-胺基-2-(吡啶-2-基甲基)-8-(嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-7-基)苄腈； 3-(5-胺基-8-(1-乙基-1H -吡唑-5-基)-2-(吡啶-2-基甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈； 3-(5-胺基-8-(1-丙基-1H -吡唑-5-基)-2-(吡啶-2-基甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈； 3-(5-胺基-2-(吡啶-2-基甲基)-8-(喹啉-5-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈； 3-(5-胺基-8-(5-氟嘧啶-4-基)-2-(羥基(苯基)甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-7-基)苄腈； 3-(5-胺基-8-(5-氟嘧啶-4-基)-2-(吡啶-2-基甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈； 3-(5-胺基-2-((2-羥基乙基胺基)(苯基)甲基)-8-(吡啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-7-基)苄腈； 3-(5-胺基-2-(環己基甲基)-8-(1-乙基-1H -吡唑-5-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈； 3-(5-胺基-2-(2-氟苄基)-8-(嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈； 3-(5-胺基-2-((2-氟苯基)(羥基)甲基)-8-(嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈； 3-(5-胺基-2-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-8-(嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-7-基)苄腈； 3-(5-胺基-8-(1-乙基-1H -吡唑-5-基)-2-((3-氟吡啶-2-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈； 3-(5-胺基-8-(1-乙基-1H -吡唑-5-基)-2-((3-甲氧基吡啶-2-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈； 3-(5-胺基-2-(2-(1-甲基-1H -吡唑-4-基)苄基)-8-(嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈； 3-(5-胺基-2-(苯并[d ]異噁唑-3-基甲基)-8-(1-乙基-1H -吡唑-5-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈； 3-(5-胺基-8-(1-乙基-1H -吡唑-5-基)-2-((1-甲基-1H -吲唑-3-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈； 3-(5-胺基-2-((3-羥基氮雜環丁烷-1-基)甲基)-8-(嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-7-基)苄腈； 3-(5-胺基-8-(3-甲基吡啶-4-基)-2-(吡啶-2-基甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈； 3-(5-胺基-8-(2-甲氧基-6-甲基吡啶-4-基)-2-(吡啶-2-基甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈； 3-(5-胺基-8-(吡唑并[1,5-b ]嗒嗪-3-基)-2-(吡啶-2-基甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈； 3-(5-胺基-8-(4-甲基噁唑-5-基)-2-(吡啶-2-基甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-7-基)苄腈； 3-(5-胺基-8-(4-(羥基甲基)-2-甲基噁唑-5-基)-2-(吡啶-2-基甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-7-基)苄腈； 3-(5-胺基-8-(4-(甲氧基甲基)-2-甲基噁唑-5-基)-2-(吡啶-2-基甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-7-基)苄腈； (S )-3-(5-胺基-2-(羥基(苯基)甲基)-8-(嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈； (R )-3-(5-胺基-2-(羥基(苯基)甲基)-8-(嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈； 3-(5-胺基-2-苯甲醯基-8-(嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈； 3-(5-胺基-8-(1-乙基-1H -吡唑-5-基)-2-(1-苯基環丙基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈； 3-(5-胺基-2-((氰基(苯基)甲基)胺基)-8-(嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-7-基)苄腈； 3-(5-胺基-8-(吡啶-4-基)-2-(四氫呋喃-3-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-7-基)苄腈；及 3-(5-胺基-2-(苯基(吡啶-2-基氧基)甲基)-8-(嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-7-基)苄腈； 或其醫藥學上可接受之鹽。
  44. 如申請專利範圍第2項之化合物，其係選自： 3-(5-胺基-2-(2-氟-6-(((3R ,4R )-3-氟-4-羥基吡咯啶-1-基)甲基)苄基)-8-(嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-7-基)苄腈；1-(2-((5- 胺基 -7-(3- 氰基苯基 )-8-( 嘧啶 -4- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-c] 嘧啶 -2- 基 ) 甲基 )-3- 氟苄基 ) 哌啶 -4- 甲酸； N -(2-((5-胺基-7-(3-氰基苯基)-8-(嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c ]嘧啶-2-基)甲基)-3-氟苄基)-N -甲基甲烷磺醯胺； 3-(5-胺基-2-(2-((2,5-二側氧基咪唑啶-1-基)甲基)-6-氟苄基)-8-(嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-7-基)苄腈；及 3-(5-胺基-2-((2,6-二氟苯基)(羥基)甲基)-8-(嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-7-基)苄腈； 或其醫藥學上可接受之鹽。
  45. 如申請專利範圍第2項之化合物，其係選自： 3-(5-胺基-2-((5-(吡啶-2-基)-1H-四唑-1-基)甲基)-8-(嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-7-基)苄腈； 3-(2-((5-(1H-吡唑-1-基)-1H-四唑-1-基)甲基)-5-胺基-8-(嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-7-基)苄腈； 3-(5-胺基-8-(嘧啶-4-基)-2-((5-(噻唑-4-基)-1H-四唑-1-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-7-基)苄腈； 3-(5-胺基-2-((5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)甲基)-8-(嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-7-基)苄腈； 3-(5-胺基-8-(4-乙基噁唑-5-基)-2-(吡啶-2-基甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-7-基)苄腈； 3-(5-胺基-8-(1-乙基-1H-1,2,3-三唑-5-基)-2-(吡啶-2-基甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-7-基)苄腈； 3-(5-胺基-8-(4-甲基噁唑-5-基)-2-((3-甲基吡啶-2-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-7-基)苄腈； 3-(5-胺基-2-((3-氟吡啶-2-基)甲基)-8-(4-(羥基甲基)-2-甲基噁唑-5-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-7-基)苄腈； 3-(5-胺基-2-(2-((1,1-二氧橋基異噻唑啶-2-基)甲基)-6-氟苄基)-8-(嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-7-基)苄腈； 3-(5-胺基-2-(2-氟-6-((3-甲基-2,5-二側氧基咪唑啶-1-基)甲基)苄基)-8-(嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-7-基)苄腈； 3-(5-胺基-2-((3-氟吡啶-2-基)甲基)-8-(嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-7-基)苄腈； 3-(5-胺基-8-(4-甲基噁唑-5-基)-2-((6-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-7-基)苄腈； 3-(5-胺基-8-(4-甲基噁唑-5-基)-2-(吡啶-2-基甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-7-基)-2-氟苄腈； 3-(5-胺基-2-((3-(羥基甲基)吡啶-2-基)甲基)-8-(4-甲基噁唑-5-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-7-基)苄腈； 3-(5-胺基-2-((1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基)-8-(4-甲基噁唑-5-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-7-基)苄腈； 3-(5-胺基-2-((1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基)-8-(噁唑-5-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-7-基)苄腈； 3-(5-胺基-2-((3-甲基吡啶-2-基)甲氧基)-8-(嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-7-基)苄腈； 3-(5-胺基-2-((6-甲基吡啶-2-基)甲氧基)-8-(嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-7-基)苄腈； 2-((5-胺基-7-(3-氰基苯基)-8-(嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-2-基)甲氧基)苄腈；及 3-(5-胺基-2-(((3-甲基吡啶-2-基)甲基)胺基)-8-(嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-7-基)苄腈； 或其醫藥學上可接受之鹽。
  46. 一種醫藥組成物，其包含如申請專利範圍第4項至第45項中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽以及醫藥學上可接受之賦形劑或載劑。
  47. 一種抑制腺苷受體之活性之方法，該方法包含使該受體與如申請專利範圍第4項至第45項中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽接觸。
  48. 一種治療患者中之疾病或病症之方法，其中該疾病或病症與A2A或A2B受體之異常表現相關，該方法包含向該患者投與治療有效量之如申請專利範圍第4項至第45項中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
  49. 如申請專利範圍第48項之方法，其中該疾病或病症為癌症、發炎性疾病、心血管疾病、或神經退化性疾病。
  50. 如申請專利範圍第49項之方法，其中該癌症為膀胱癌、肺癌、黑色素瘤、乳癌、宮頸癌、卵巢癌、結腸直腸癌、胰臟癌、食道癌、前列腺癌、腎癌、皮膚癌、甲狀腺癌、肝癌、子宮癌、頭頸癌、或腎細胞癌。
  51. 如申請專利範圍第49項之方法，其中該發炎性疾病為肺部炎症。
  52. 如申請專利範圍第51項之方法，其中該肺部炎症為博來黴素誘導型肺纖維化。
  53. 如申請專利範圍第49項之方法，其中該發炎性疾病為腺苷受體依賴性過敏反應或腺苷受體免疫反應。
  54. 如申請專利範圍第53項之方法，其中該腺苷受體依賴性過敏反應為A2B受體依賴性。
  55. 如申請專利範圍第49項之方法，其中該發炎性疾病為呼吸病症、敗血症、再灌注損傷、或血栓形成。
  56. 如申請專利範圍第49項之方法，其中該心血管疾病為冠狀動脈疾病、腦血管疾病、周邊動脈疾病、主動脈粥樣硬化、或動脈瘤。
  57. 如申請專利範圍第56項之方法，其中該冠狀動脈疾病為心肌梗塞、心絞痛、或心臟衰竭。
  58. 如申請專利範圍第56項之方法，其中該腦血管疾病為中風或暫時性腦缺血發作。
  59. 如申請專利範圍第49項之方法，其中該神經退化性疾病為帕金森氏病。
  60. 如申請專利範圍第48項之方法，其中該疾病或病症為糖尿病或胰島素抗性。
  61. 一種治療或預防有需要之患者之動脈粥樣硬化斑塊形成的方法，該方法包含向該患者投與治療有效量之如申請專利範圍第4項至第45項中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
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