TWI423977B - 作為ｈｍ７４ａ同效劑之嘌呤酮衍生物（一） - Google Patents

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Description

作為HM74A同效劑之嘌呤酮衍生物(一)
本申請案請求美國臨時專利申請案序號第60/815,955號案(2006年6月23日申請)及美國臨時專利申請案序號第60/922,818號案(2007年4月11日申請)之優先權之利益，其等之每一者在此被全部併入。
發明領域
本發明係有關於HM74a受體之同效劑，其組成物，及其使用方法。
 發明背景
冠狀動脈疾病(或CAD)在美國係第一致死原因(Nature Med 2002,8：1209－1262)。CAD之起始及發展涉及多種生理過程(發炎、脂質恆定，及抗胰島素現象/糖尿病)間之錯雜的相互作用。多種臨床研究現已顯示血脂之三種主要成份，低密度脂蛋白(或LDL)、高密度脂蛋白(或HDL)，及三酸甘油脂(TG)，係與發展動脈粥狀硬化及CAD之傾向有因果相關性。此外，其它危險因子(諸如，CAD之正家族史、升高之身體質量指數、高血壓，及抗胰島素現象/糖尿病、升高之血漿LDL及或富TG之脂蛋白，及減低之血漿HDL量)已由National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III(NCEP ATP III；Am J Cardio 2003,92：19i－26i)定義為主要之心血管危險因素。因此，用以衝擊此等血脂成份與為抗胰島素現象之基礎者之而設計之治療調停策略係於醫學界具重大興趣。
以降低LDL而言，史他汀類藥物結構上係與羥基甲基戊二基－輔酶A(HMG－CoA)分子(膽固醇之生物合成先質)相似。此等藥物係藉由HMG－CoA還原酶催化之膽固醇生物合成之限速步驟之競爭性抑制劑。以機械論而言，史他汀係藉由向上調節肝臟內之LDL受體及藉由降低LDL釋放於循環系統內而降低LDL。作為單一治療，史他汀類之降脂藥物可降低血漿LDL濃度30－60%，及降低三酸甘油脂25%，造成CAD發生率降低25－60%及降低死亡危險率30%。史他汀對於HDL不具有可看到之功效。機械論上不同之藥劑，依折麥布(Ezetimibe)(Zetia,Merck and Co.)，亦擁有降低血漿LDL之能力，但是，其係經由NPC1L1受體之頡抗作用抑制小腸吸收膽固醇而作用(PNAS 2005,102：8132－8137)。以依折麥布之單一治療典型上降低LDL 20%，但是，當與史他汀共同配製時，最大之降低可超過60%。但是，因與史他汀一起，依折麥布對於血漿HDL具有可忽略之作用。
雖然史他汀對於循環三酸甘油脂具有適度衝擊，但PPAR α同效劑(或貝特類)於標定此脂質指標係更優異。貝特類係藉由活化脂蛋白解脂酶及降低脂蛋白元C－III(脂蛋白解脂酶活性之抑制劑)產生而增加脂質分解及去除來自電漿之富三酸甘油脂之顆粒而作用。一此貝特類，非諾貝特(Tricor,Abott，已於臨床研究中顯示減少超過40－60%之血漿三酸甘油脂量。有趣地，貝特類之降脂藥對於LDL(20%之降低)及HDL(10%之增加).亦具有適度但顯著之作用。
現今，史他汀類之降低LDL之藥物維持於血脂異常治療之基礎。雖然於心血管事件之大量降低已藉由此治療方式而達成，但是，藉由此等治療對患者提供之心臟疾病預防仍不完全。現今清楚地係以增加HDL膽固醇為標的之治療以使患者之心臟疾病預防達最大而言係重要的。現今可利用之具有能有效提高預防心臟疾病之HDL之循環量且因而改良CAD患者之動脈粥狀硬化進展之能力之唯一治療係菸鹼酸(菸酸或維他命B3 )。菸鹼酸於1955年最先被報導改良脂蛋白之分佈(Altschul等人，Arch Biochem Biophys 1955,54：558－559)。其作用係最廣範圍之任何可利用之治療，有效地提升HDL量(20－30%)，與降低循環之血漿LDL(16%)及三酸甘油脂(38%)。此廣範圍活性之臨床重大意義已顯示於數種大的臨床研究。於最近之ARBITER 2(Arterial Biology for the Investigation of the Treatment Effects of Reducing Cholesterol 2；Taylor等人，Circulation 2004,110：3512－3517)研究，史他汀治療之患者被隨意接受安慰劑或1000毫克之緩釋(ER)菸酸(Niaspan,Kos Pharmaceuticals)。接受菸酸之患者於頸動脈中膜厚度(經確認證明之替代評估心血管之指標)展現統計上之顯著減少。此研究亦於無可檢測之抗胰島素現象之患者顯示出顯著降低之頸動脈中膜厚度進展速率。此研究指示史他汀治療提供不完全之心臟疾病預防，且證實菸鹼酸於降低低HDL患者之整體上之心臟疾病危險性之用途。
雖然菸鹼酸已於超過四十年臨床用以改良脂質分佈，化合物之作用機構仍留有大量不明之處。長期已知急性菸鹼酸服藥造成循環自由脂肪酸(FFA)極度地減少。此抗解脂活性最先係於1980年被假定係藉由與細胞內cAMP(環AMP，或單磷酸腺苷，或3’－5’－環單磷酸腺苷)量之減少相關連之細胞膜受體調節(Aktories等人之FEBS Letters 1980,115：11－14)。此假定其後被確認，且暗示之Gi/o GPCR－偶合作用係使用百日咳毒素敏感性研究證實(Aktories等人FEBS Letters 1983,156：88－92)。脂肪及脾細胞表面上之特定菸鹼酸結合位置之鑑定確認此細胞膜之假定且使用現今技術，受體本身之G－蛋白偶合改進(Lorenzen等人之Mol Pharm 2001,59：349－357)。菸鹼酸之以G－蛋白調節之抗解脂活性二十年來被用於以其治療功效而言鑑定及描述菸鹼酸類似物之特性。最後，於2003，二獨立之集團同時公告孤兒Gi/o －偶合GPCR,HM74a之選殖(Wise等人之J Biol Chem 2003,278：9869－9874；Tunaru等人之Nat Med 2003,9：352－355)，其係以高親和性而與菸鹼酸結合。如所預期，受體被證明係於脂肪組織及脾臟表現，且不僅與菸鹼酸結合，且亦與先前已證實展現抗解脂活性之結構上相關之衍生物結合。藉由同源重組而使HM74a之囓齒動物同源基因(Puma－g)不足之小鼠能抵抗依賴菸鹼酸之FFA之減低及TG之降低。現今假定菸鹼酸之抗解脂活性係以此高親和性之GPCR(HM74a)之活化作用為基礎，造成細胞內之cAMP降低及其後之荷爾蒙敏感性解脂酶(HSL)活性減弱。減少之脂肪細胞解脂輸出造成循環FFA降低及肝臟之TG、極低密度LDL(VLDL)及LDL之相對低降低。增加之HDL量係自由於VLDL受體分子之減低利用性而有效降低膽固醇脂轉移蛋白之活性所產生。
除衝擊脂質含量及脂蛋白分佈外，FFA於血糖控制之調節扮演基本角色。現今瞭解習慣性升高之血漿FFA濃度造成肌肉及肝臟內之抗胰島素現象，且損害胰島素分泌(Defronzo等人之Int.J.Clin.Prac.2004,58：9－21中評論)。肌肉中，血漿FFA濃度急性升高會增加肌細胞內脂質含量；此對於胰島素受體信號發送及葡萄糖運送會具有直接之負面作用。於肝臟，增加之血漿FFA導致加速之脂質氧化作用及乙醯基－CoA累積，後者刺激產生肝臟葡萄糖之限速步驟。於胰臟，長期曝露於高FFA已顯示會損害β－細胞分泌用以回應葡萄糖之胰島素之能力。此資料已衍生出脂肪組織之FFA釋放係2型糖尿病之潛在病理之主要趨使者之假設，用以降低FFA而設計之策略(例如，藉由使HM74A同效化)可證明於2型糖尿病/代謝症候群患者之改良胰島素敏感性及降低血糖含量證明有效。
菸鹼酸作為降血脂/降FFA之藥劑之用途現今係受限於四個主要因素。首先，需要大劑量之菸鹼酸以衝擊FFA之釋放及改良脂質參數。立即釋放(IR)之菸鹼酸一般係以3－9克/天給藥以達功效，且ER菸鹼酸典型上係以1－2克/天而給藥。此等高劑量趨動菸鹼酸治療之第二問題，肝毒性。菸鹼酸主要代謝路徑之一係形成菸鹼胺(NAM)。增加之NAM量與升高之肝臟轉胺酶(其會導致肝功能障礙)有關。此毒性對於持續釋放之組成物係特別有問題，且造成於治療起始期間需監測肝臟之酶。第三，高劑量之菸鹼酸與嚴重之前列腺素調節之皮膚泛紅有關。幾乎所有患者於藥物之T最大值ax 時或接近時之IR－菸鹼酸時遭遇泛紅，且治療中斷發生於20－50%之個體。Niaspan雖然展現增加之溶解時間，但仍擁有約70%之泛紅頻率，此即使係包含於低脂點心後與阿斯匹靈一起服用Niaspan之推薦服藥方式。第四，菸鹼酸治療一般造成FFA反彈，一種使自由脂肪酸含量於整個給藥方式被不當地抑制之狀況，造成脂肪組織脂解作用之補償性增加。藉由立即釋放之菸鹼酸治療，此反彈現象大到使每天之FFA AUC實際上於治療後增加。此FFA偏移會導致受損之血糖控制及升高之血糖量，二者皆被證明於菸鹼酸治療後發生於某些個體。
即然菸鹼酸於調節(特別是同效化)HM74a受體之重要性及其限制，用以模擬菸鹼酸對HM74a作用之機構而設計之新穎小分子提供達成更大之HDL、LDL、TG及FFA功效之可能性，同時避免諸如肝毒性及皮膚泛紅之不利作用。由於其於給藥間隔期間更適當地降低血漿FFA量之能力而，此等治療被認為具有超出血脂異常(包含抗胰島素現象、高血糖症，及相關症候)之重大衝擊。本發明係有關於此等及其它之重要目標。
本發明提供化學式I之化合物： 或其可藥學可接受之鹽或前趨藥，其中，構成成員係如此間所界定。
本發明進一步提供包含本發明之化合物及至少一藥學可接受載劑之組成物。
本發明進一步提供以本發明化合物調節HM74a受體之方法。
本發明進一步提供藉由使HM74受體與本發明化合物接觸而使HM74a受體同效化之方法。
本發明進一步提供治療與HM74a受體有關之疾病之方法。
本發明進一步提供一種用於治療之本發明化合物。
本發明進一步提供一種用於製備用於治療之藥物之本發明化合物。
 詳細說明
本發明提供係HM74a之同效劑或部份同效劑且用於治療各種疾病(諸如，心血管疾病)之化合物。此等化合物具有化學式I： 或其藥學可接受之鹽或前趨藥，其中：虛線表示一選擇性之鍵；X係N、CR3a 、CR4a R5a ，或NR6a ；Y係N、CR3b 、CR4b R5b ，或NR6b ；L係－(C1－6 烷撐基)－(Q1 )m －(C1－6 烷撐基)p －(Q2 )q －(C1－6 烷撐基)r －，其選擇性地以1、2、3、4，或5個RL1 取代，其中，若m及q皆係1時，則p係1；R1 係H、C1－10 烷基、C2－10 烯基、C2－10 炔基，或Cy，其中，該C1－10 烷基、C2－10 烯基，或C2－10 炔基係選擇性地以1、2、3、4，或5個RL2 取代；R2 係鹵基、氰基、C1－3 鹵烷基、Z、SRA ，或具有如下化學式之部份： R3a 及R3b 係獨立地選自H、鹵基、C1－6 烷基、C2－6 烯基、C2－6 炔基、C1－6 鹵烷基、C1－6 羥基烷基、C1－6 氰基烷基、Cy1 、CN、NO2 、ORa 、SRa 、C(O)Rb 、C(O)NRc Rd 、C(O)ORa 、OC(O)Rb 、OC(O)NRc Rd 、NRc Rd 、NRc C(O)Rb 、NRc C(O)NRc Rd 、NRc C(O)ORa 、S(O)Rb 、S(O)NRc Rd 、S(O)2 Rb 、NRc S(O)2 Rb ，及S(O)2 NRc Rd ，其中，該C1－6 烷基、C2－6 烯基，或C2－6 炔基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自Cy1 、CN、NO2 、鹵基、ORa 、SRa 、C(O)Rb 、C(O)NRc Rd 、C(O)ORa 、OC(O)Rb 、OC(O)NRc Rd 、NRc Rd 、NRc C(O)Rb 、NRc C(O)NRc Rd 、NRc C(O)ORa 、S(O)Rb 、S(O)NRc Rd 、S(O)2 Rb 、NRc S(O)2 Rb ，及S(O)2 NRc Rd 之取代基取代；R4a 、R4b 、R5a ，及R5b 係獨立地選自H、鹵基、C1－6 烷基、C2－6 烯基、C2－6 炔基、C1－6 鹵烷基、C1－6 羥基烷基、C1－6 氰基烷基、Cy2 、CN、NO2 、ORa1 、SRa1 、C(O)Rb1 、C(O)NRc1 Rd1 、C(O)ORa1 、OC(O)Rb1 、OC(O)NRc1 Rd1 、NRc1 Rd1 、NRc1 C(O)Rb1 、NRc1 C(O)NRc1 Rd1 、NRc1 C(O)ORa1 、S(O)Rb1 、S(O)NRc1 Rd1 、S(O)2 Rb1 、NRc1 S(O)2 Rb1 ，及S(O)2 NRc1 Rd1 ，其中，該C1－6 烷基、C2－6 烯基，及C2－6 炔基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自Cy2 、CN、NO2 、ORa1 、SRa1 、C(O)Rb1 、C(O)NRc1 Rd1 、C(O)ORa1 、OC(O)Rb1 、OC(O)NRc1 Rd1 、NRc1 Rd1 、NRc1 C(O)Rb1 、NRc1 C(O)NRc1 Rd1 、NRc1 C(O)ORa1 、S(O)Rb1 、S(O)NRc1 Rd1 、S(O)2 Rb1 、NRc1 S(O)2 Rb1 ，及S(O)2 NRc1 Rd1 之取代基取代；R6a 及R6b 係獨立地選自H、C1－6 烷基、C2－6 烯基、C2－6 炔基、C1－6 鹵烷基、Cy2 、C(O)Rb1 、C(O)NRc1 Rd1 、C(O)ORa1 、S(O)Rb1 、S(O)NRc1 Rd1 、S(O)2 Rb1 、NRc1 S(O)2 Rb1 ，及S(O)2 NRc1 Rd1 ，其中，該C1－6 烷基、C2－6 烯基，及C2－6 炔基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自Cy2 、CN、NO2 、ORa1 、SRa1 、C(O)Rb1 、C(O)NRc1 Rd1 、C(O)ORa1 、OC(O)Rb1 、OC(O)NRc1 Rd1 、NRc1 Rd1 、NRc1 C(O)Rb1 、NRc1 C(O)NRc1 Rd1 、NRc1 C(O)ORa1 、S(O)Rb1 、S(O)NRc1 Rd1 、S(O)2 Rb1 、NRc1 S(O)2 Rb1 ，及S(O)2 NRc1 Rd1 之取代基取代；RL1 及RL2 係獨立地選自鹵基、C1－6 烷基、C2－6 烯基、C2－6 炔基、C1－6 鹵烷基、CN、NO2 、ORa2 、SRa2 、C(O)Rb2 、C(O)NRc2 Rd2 、C(O)ORa2 、OC(O)Rb2 、OC(O)NRc2 Rd2 、NRc2 Rd2 、NRc2 C(O)Rb2 、NRc2 C(O)NRc2 Rd2 、NRc2 C(O)ORa2 、S(O)Rb2 、S(O)NRc2 Rd2 、S(O)2 Rb2 、NRc2 S(O)2 Rb2 ，及S(O)2 NRc2 Rd2 ；R2a 係H、C1－6 烷基、C2－6 烯基、C2－10 炔基、C1－6 鹵烷基、C1－6 羥基烷基、C1－6 氰基烷基、Cy4 、CN、NO2 、C(O)Rb6 、C(O)NRc6 Rd6 ，或C(O)ORa6 ；Cy係芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1－4 烷基、C2－4 烯基、C2－4 炔基、C1－4 鹵烷基、CN、NO2 、ORa3 、SRa3 、C(O)Rb3 、C(O)NRc3 Rd3 、C(O)ORa3 、OC(O)Rb3 、OC(O)NRc3 Rd3 、NRc3 Rd3 、NRc3 C(O)Rb3 、NRc3 C(O)ORa3 、S(O)Rb3 、S(O)NRc3 Rd3 、S(O)2 Rb3 ，及S(O)2 NRc3 Rd3 之取代基取代；Cy1 及Cy2 係獨立地選自芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1－4 烷基、C2－4 烯基、C2－4 炔基、C1－4 鹵烷基、CN、NO2 、ORa4 、SRa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 、C(O)ORa4 、OC(O)Rb4 、OC(O)NRc4 Rd4 、NRc4 Rd4 、NRc4 C(O)Rb4 、NRc4 C(O)ORa4 、S(O)Rb4 、S(O)NRc4 Rd4 、S(O)2 Rb4 、S(O)2 NRc4 Rd4 ，及Cy3 之取代基取代，其中，該C1－4 烷基、C2－4 烯基，或C2－4 炔基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自CN、NO2 、鹵基、ORa4 、SRa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 、C(O)ORa4 、OC(O)Rb4 、OC(O)NRc4 Rd4 、NRc4 Rd4 、NRc4 C(O)Rb4 、NRc4 C(O)ORa4 、S(O)Rb4 、S(O)NRc4 Rd4 、S(O)2 Rb4 、S(O)2 NRc4 Rd4 ，及Cy3 之取代基取代；Cy3 及Cy4 係獨立地選自芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1－4 烷基、C2－4 烯基、C2－4 炔基、C1－4 鹵烷基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、CN、NO2 、ORa6 、SRa6 、C(O)Rb6 、C(O)NRc6 Rd6 、C(O)ORa6 、OC(O)Rb6 、OC(O)NRc6 Rd6 、NRc6 Rd6 、NRc6 C(O)Rb6 、NRc6 C(O)ORa6 、S(O)Rb6 、S(O)NRc6 Rd6 、S(O)2 Rb6 ，及S(O)2 NRc6 Rd6 之取代基取代；Z係芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1－4 烷基、C2－4 烯基、C2－4 炔基、C1－4 鹵烷基、CN、NO2 、ORa6 、SRa6 、C(O)Rb6 、C(O)NRc6 Rd6 、C(O)ORa6 、OC(O)Rb6 、OC(O)NRc6 Rd6 、NRc6 Rd6 、NRc6 C(O)Rb6 、NRc6 C(O)ORa6 、S(O)Rb6 、S(O)NRc6 Rd6 、S(O)2 Rb6 ，及S(O)2 NRc6 Rd6 之取代基取代；RA 係H或C1－4 烷基；Q1 及Q2 係獨立地選自O、S、NH、CH2 、CO、CS、SO、SO2 、OCH2 、SCH2 、NHCH2 、CH2 CH2 、COCH2 、CONH、COO、SOCH2 、SONH、SO2 CH2 ，及SO2 NH；Ra 及Ra1 係獨立地選自H、C1－6 烷基、C1－6 鹵烷基、C2－6 烯基、C2－6 炔基，及Cy2 ，其中，該C1－6 烷基、C1－6 鹵烷基、C2－6 烯基，或C2－6 炔基係選擇性地以1、2、3、4，或5個選自鹵基、C1－6 烷基、C2－6 烯基、C2－6 炔基、C1－6 鹵烷基、C1－6 羥基烷基、C1－6 氰基烷基、Cy2 、CN、NO2 、ORa5 、SRa5 、C(O)Rb5 、C(O)NRc5 Rd5 、C(O)ORa5 、OC(O)Rb5 、OC(O)NRc5 Rd5 、NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)Rb5 、NRc5 C(O)NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)ORa5 、S(O)Rb5 、S(O)NRc5 Rd5 、S(O)2 Rb5 、NRc5 S(O)2 Rb5 ，及S(O)2 NRc5 Rd5 之取代基取代；Ra2 、Ra3 、Ra4 、Ra5 ，及Ra6 係獨立地選自H、C1－6 烷基、C1－6 鹵烷基、C2－6 烯基、C2－6 炔基、芳基、環烷基、雜芳基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，或雜環烷基烷基，其中，該C1－6 烷基、C1－6 鹵烷基、C2－6 烯基、C2－6 炔基、芳基、環烷基、雜芳基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，或雜環烷基烷基係選擇性地以OH、氰基、胺基、鹵基、C1－6 烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環烷基，或雜環烷基取代；Rb 及Rb1 係獨立地選自H、C1－6 烷基、C1－6 鹵烷基、C2－6 烯基、C2－6 炔基，及Cy2 ，其中，該C1－6 烷基、C1－6 鹵烷基、C2－6 烯基，或C2－6 炔基係選擇性地以1、2、3、4，或5個選自鹵基、C1－6 烷基、C2－6 烯基、C2－6 炔基、C1－6 鹵烷基、C1－6 羥基烷基、C1－6 氰基烷基、Cy2 、CN、NO2 、ORa5 、SRa5 、C(O)Rb5 、C(O)NRc5 Rd5 、C(O)ORa5 、OC(O)Rb5 、OC(O)NRc5 Rd5 、NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)Rb5 、NRc5 C(O)NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)ORa5 、S(O)Rb5 、S(O)NRc5 Rd5 、S(O)2 Rb5 、NRc5 S(O)2 Rb5 ，及S(O)2 NRc5 Rd5 之取代基取代；Rb2 、Rb3 、Rb4 、Rb5 ，及Rb6 係獨立地選自H、C1－6 烷基、C1－6 鹵烷基、C2－6 烯基、C2－6 炔基、芳基、環烷基、雜芳基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，或雜環烷基烷基，其中，該C1－6 烷基、C1－6 鹵烷基、C2－6 烯基、C2－6 炔基、芳基、環烷基、雜芳基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，或雜環烷基烷基係選擇性地以OH、氰基、胺基、鹵基、C1－6 烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環烷基，或雜環烷基取代；Rc 及Rd 係獨立地選自H、C1－6 烷基、C1－6 鹵烷基、C2－6 烯基、C2－6 炔基，及Cy2 ，其中，該C1－6 烷基、C1－6 鹵烷基、C2－6 烯基，或C2－6 炔基係選擇性地以1、2、3、4，或5個獨立地選自鹵基、C1－6 烷基、C2－6 烯基、C2－6 炔基、C1－6 鹵烷基、C1－6 羥基烷基、C1－6 氰基烷基、Cy2 、CN、NO2 、ORa5 、SRa5 、C(O)Rb5 、C(O)NRc5 Rd5 、C(O)ORa5 、OC(O)Rb5 、OC(O)NRc5 Rd5 、NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)Rb5 、NRc5 C(O)NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)ORa5 、S(O)Rb5 、S(O)NRc5 Rd5 、S(O)2 Rb5 、NRc5 S(O)2 Rb5 ，及S(O)2 NRc5 Rd5 之取代基取代；或Rc 及Rd 與和其附接之N原子一起形成4－、5－、6－或7－成員之雜環烷基，其選擇性地以1、2，或3個獨立地選自鹵基、C1－6 烷基、C2－6 烯基、C2－6 炔基、C1－6 鹵烷基、C1－6 羥基烷基、C1－6 氰基烷基、Cy2 、CN、NO2 、ORa5 、SRa5 、C(O)Rb5 、C(O)NRc5 Rd5 、C(O)ORa5 、OC(O)Rb5 、OC(O)NRc5 Rd5 、NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)Rb5 、NRc5 C(O)NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)ORa5 、S(O)Rb5 、S(O)NRc5 Rd5 、S(O)2 Rb5 、NRc5 S(O)2 Rb5 ，及S(O)2 NRc5 Rd5 之取代基取代；Rc1 及Rd1 係獨立地選自H、C1－6 烷基、C1－6 鹵烷基、C2－6 烯基、C2－6 炔基，及Cy2 ，其中，該C1－6 烷基、C1－6 鹵烷基、C2－6 烯基，或C2－6 炔基係選擇性地以1、2、3、4，或5個獨立地選自鹵基、C1－6 烷基、C2－6 烯基、C2－6 炔基、C1－6 鹵烷基、C1－6 羥基烷基、C1－6 氰基烷基、Cy2 、CN、NO2 、ORa5 、SRa5 、C(O)Rb5 、C(O)NRc5 Rd5 、C(O)ORa5 、OC(O)Rb5 、OC(O)NRc5 Rd5 、NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)Rb5 、NRc5 C(O)NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)ORa5 、S(O)Rb5 、S(O)NRc5 Rd5 、S(O)2 Rb5 、NRc5 S(O)2 Rb5 ，及S(O)2 NRc5 Rd5 之取代基取代；或Rc1 及Rd1 與和其附接之N原子一起形成4－、5－、6－或7－成員之雜環烷基，其係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自鹵基、C1－6 烷基、C2－6 烯基、C2－6 炔基、C1－6 鹵烷基、C1－6 羥基烷基、C1－6 氰基烷基、Cy2 、CN、NO2 、ORa5 、SRa5 、C(O)Rb5 、C(O)NRc5 Rd5 、C(O)ORa5 、OC(O)Rb5 、OC(O)NRc5 Rd5 、NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)Rb5 、NRc5 C(O)NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)ORa5 、S(O)Rb5 、S(O)NRc5 Rd5 、S(O)2 Rb5 、NRc5 S(O)2 Rb5 ，及S(O)2 NRc5 Rd5 ；之取代基取代；Rc2 及Rd2 係獨立地選自H、C1－10 烷基、C1－6 鹵烷基、C2－6 烯基、C2－6 炔基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，及雜環烷基烷基，其中，該C1－10 烷基、C1－6 鹵烷基、C2－6 烯基、C2－6 炔基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，或雜環烷基烷基係選擇性地以OH、胺基、鹵基、C1－6 烷基、C1－6 鹵烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環烷基，或雜環烷基取代；或Rc2 及Rd2 與和其附接之N原子一起形成4－、5－、6－或7－成員之雜環烷基；Rc3 及Rd3 係獨立地選自H、C1－10 烷基、C1－6 鹵烷基、C2－6 烯基、C2－6 炔基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，及雜環烷基烷基，其中，該C1－10 烷基、C1－6 鹵烷基、C2－6 烯基、C2－6 炔基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，或雜環烷基烷基係選擇性地以OH、胺基、鹵基、C1－6 烷基、C1－6 鹵烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環烷基，或雜環烷基取代；或Rc3 及Rd3 與和其附接之N原子一起形成4－、5－、6－或7－成員之雜環烷基；Rc4 及Rd4 係獨立地選自H、C1－10 烷基、C1－6 鹵烷基、C2－6 烯基、C2－6 炔基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，及雜環烷基烷基，其中，該C1－10 烷基、C1－6 鹵烷基、C2－6 烯基、C2－6 炔基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，或雜環烷基烷基係選擇性地以OH、胺基、鹵基、C1－6 烷基、C1－6 鹵烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環烷基，或雜環烷基取代；或Rc4 及Rd4 與和其附接之N原子一起形成4－、5－、6－或7－成員之雜環烷基；Rc5 及Rd5 係獨立地選自H、C1－10 烷基、C1－6 鹵烷基、C2－6 烯基、C2－6 炔基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，及雜環烷基烷基，其中，該C1－10 烷基、C1－6 鹵烷基、C2－6 烯基、C2－6 炔基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，或雜環烷基烷基係選擇性地以OH、胺基、鹵基、C1－6 烷基、C1－6 鹵烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環烷基，或雜環烷基取代；或Rc5 及Rd5 與和其附接之N原子一起形成4－、5－、6－或7－成員之雜環烷基；且Rc6 及Rd6 係獨立地選自H、C1－10 烷基、C1－6 鹵烷基、C2－6 烯基、C2－6 炔基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，及雜環烷基烷基，其中，該C1－10 烷基、C1－6 鹵烷基、C2－6 烯基、C2－6 炔基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，或雜環烷基烷基係選擇性地以OH、胺基、鹵基、C1－6 烷基、C1－6 鹵烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環烷基，或雜環烷基取代；或Rc6 及Rd6 與和其附接之N原子一起形成4－、5－、6－或7－成員之雜環烷基；且m、p、q，及r係獨立地選自0及1。
於某些實施例，當XY係CR4a R5a －CR4b R5b ，則R2 不是鹵基、C1－3 鹵烷基、Z，或SRA 。
於某些實施例，當XY係CR3a ＝N，則R2 不是Z；於某些實施例，當XY係N＝CR3b 且R3b 係H或未經取代之芳基，則R2 不是未經取代之芳基；於某些實施例，當XY係N＝N，則R2 不是芳基；且於某些實施例，當XY係CR3a ＝CR3b ，則－L－R1不是甲基。
於某些實施例，當X係CR4a R5a 且Y係CR4b R5b ，則R2 不是鹵基或C1 三鹵烷基。
於某些實施例，當X係CR4a R5a 且Y係CR4b R5b ，則R2 不是Br或C3 三鹵烷基。
於某些實施例，XY不是CR4a R5a －CR4b R5b 。
於某些實施例，R3a 及R3b 係獨立地選自H、鹵基、C1－6 烷基、C2－6 烯基、C2－6 炔基、C1－6 鹵烷基、C1－6 羥基烷基、C1－6 氰基烷基、Cy1 、CN、NO2 、ORa 、SRa 、C(O)Rb 、C(O)NRc Rd 、C(O)ORa 、OC(O)Rb 、OC(O)NRc Rd 、NRc Rd 、NRc C(O)Rb 、NRc C(O)NRc Rd 、NRc C(O)ORa 、S(O)Rb 、S(O)NRc Rd 、S(O)2 Rb 、NRc S(O)2 Rb ，及S(O)2 NRc Rd ，其中，該C1－6 烷基、C2－6 烯基，或C2－6 炔基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自Cy1 、CN、NO2 、ORa 、SRa 、C(O)Rb 、C(O)NRc Rd 、C(O)ORa 、OC(O)Rb 、OC(O)NRc Rd 、NRc Rd 、NRc C(O)Rb 、NRc C(O)NRc Rd 、NRc C(O)ORa 、S(O)Rb 、S(O)NRc Rd 、S(O)2 Rb 、NRc S(O)2 Rb ，及S(O)2 NRc Rd 之取代基取代。
於某些實施例，Cy1 及Cy2 係獨立地選自芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1－4 烷基、C2－4 烯基、C2－4 炔基、C1－4 鹵烷基、CN、NO2 、ORa4 、SRa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 、C(O)ORa4 、OC(O)Rb4 、OC(O)NRc4 Rd4 、NRc4 Rd4 、NRc4 C(O)Rb4 、NRc4 C(O)ORa4 、S(O)Rb4 、S(O)NRc4 Rd4 、S(O)2 Rb4 、S(O)2 NRc4 Rd4 ，及Cy3 之取代基取代，其中，該C1－4 烷基、C2－4 烯基，或C2－4 炔基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自CN、NO2 、ORa4 、SRa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 、C(O)ORa4 、OC(O)Rb4 、OC(O)NRc4 Rd4 、NRc4 Rd4 、NRc4 C(O)Rb4 、NRc4 C(O)ORa4 、S(O)Rb4 、S(O)NRc4 Rd4 、S(O)2 Rb4 、S(O)2 NRc4 Rd4 ，及Cy3 之取代基取代。
於某些實施例，X係N。
於某些實施例，X係CR3a 。
於某些實施例，X係CR4a R5a 。
於某些實施例，X係CH。
於某些實施例，Y係N。
於某些實施例，Y係CR3b 。
於某些實施例，Y係CH。
於某些實施例，Y係C－Me。
於某些實施例，Y係CR4b R5b 。
於某些實施例，X係N且Y係CR3b 。
於某些實施例，X係CR3a 且Y係N。
於某些實施例，X係CH且Y係N。
於某些實施例，X及Y皆係N。
於某些實施例，X及Y之至少一者係N。
於某些實施例，R3a 及R3b 係獨立地選自H、鹵基、C1－6 烷基、C2－6 烯基、C2－6 炔基、C1－6 鹵烷基、C1－6 羥基烷基、Cy1 、ORa 、SRa 、S(O)Rb 、S(O)2 Rb ，及NRc Rd ，其中，該C1－6 烷基、C2－6 烯基，及C2－6 炔基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自Cy1 、CN、NO2 、鹵基、ORa 、SRa 、C(O)Rb 、C(O)NRc Rd 、C(O)ORa 、OC(O)Rb 、OC(O)NRc Rd 、NRc Rd 、NRc C(O)Rb 、NRc C(O)NRc Rd 、NRc C(O)ORa 、S(O)Rb 、S(O)NRc Rd 、S(O)2 Rb 、NRc S(O)2 Rb ，及S(O)2 NRc Rd 之取代基取代。
於某些實施例，R3a 及R3b 係獨立地選自H、鹵基、C1－6 烷基、C2－6 烯基、C2－6 炔基、C1－6 鹵烷基、C1－6 羥基烷基、Cy1 、ORa 、SRa ，及NRc Rd ，其中，該C1－6 烷基、C2－6 烯基，及C2－6 炔基係選擇性地以1、2或3個獨立地選自Cy1 、CN、NO2 、ORa 、SRa 、C(O)Rb 、C(O)NRc Rd 、C(O)ORa 、OC(O)Rb 、OC(O)NRc Rd 、NRc Rd 、NRc C(O)Rb 、NRc C(O)NRc Rd 、NRc C(O)ORa 、S(O)Rb 、S(O)NRc Rd 、S(O)2 Rb 、NRc S(O)2 Rb ，及S(O)2 NRc Rd 之取代基取代。
於某些實施例，R3a 及R3b 係獨立地選自H、鹵基、C1－6 烷基、C2－6 烯基、C2－6 炔基、C1－6 鹵烷基、C1－6 羥基烷基、Cy1 、ORa 、SRa ，及NRc Rd ，其中，該C1－6 烷基、C2－6 烯基，及C2－6 炔基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自Cy1 、C(O)NRc Rd 、C(O)ORa ，及NRc C(O)Rb 之取代基取代。
於某些實施例，R3a 及R3b 係獨立地選自H、C1－6 烷基、C1－6 鹵烷基、Cy1 、ORa 、SRa 、S(O)Rb 、S(O)2 Rb ，及NRc Rd ，其中，該C1－6 烷基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自Cy1 、C(O)NRc Rd 、C(O)ORa 、鹵基、ORa 、NRc Rd 、NRc C(O)NRc Rd ，及NRc C(O)Rb 之取代基取代。
於某些實施例：Cy1 係選自芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1－4 烷基、C2－4 烯基、C2－4 炔基、C1－4 鹵烷基、ORa4 、SRa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 、C(O)ORa4 ，及Cy3 之取代基取代，其中，該C1－4 烷基、C2－4 烯基，及C2－4 炔基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自鹵基、ORa4 及Cy3 之取代基取代；且Cy3 係選自芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1－4 烷基、C2－4 烯基、C2－4 炔基、C1－4 鹵烷基、芳基、雜芳基、CN、NO2 、NRc6 Rd6 、ORa6 ，及SRa6 之取代基取代。
於某些實施例，R3a 及R3b 之至少一者係選自C1－6 烷基，及C1－6 鹵烷基，其中，該C1－6 烷基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自C(O)NRc Rd 、C(O)ORa 、NRc Rd 、NRc C(O)NRc Rd ，及NRc C(O)Rb 之取代基取代。
於某些實施例：R3a 及R3b 之至少一者係選自C1－3 烷基，其中，該C1－3 烷基係以Cy1 取代，且選擇性地以1或2個獨立鹵基、ORa ，及SRa 之取代基取代；Cy1 係選自芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1－4 烷基、C2－4 烯基、C2－4 炔基、C1－4 鹵烷基、CN、NO2 、ORa4 、SRa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 、C(O)ORa4 、OC(O)Rb4 、OC(O)NRc4 Rd4 、NRc4 Rd4 、NRc4 C(O)Rb4 、NRc4 C(O)ORa4 、S(O)Rb4 、S(O)NRc4 Rd4 、S(O)2 Rb4 、S(O)2 NRc4 Rd4 ，及Cy3 之取代基取代，其中，該C1－4 烷基、C2－4 烯基，及C2－4 炔基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自鹵基、ORa4 及Cy3 之取代基取代；且Cy3 係選自芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1－4 烷基、C2－4 烯基、C2－4 炔基、C1－4 鹵烷基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、CN、NO2 、ORa6 、SRa6 、C(O)Rb6 、C(O)NRc6 Rd6 、C(O)ORa6 、OC(O)Rb6 、OC(O)NRc6 Rd6 、NRc6 Rd6 、NRc6 C(O)Rb6 、NRc6 C(O)ORa6 、S(O)Rb6 、S(O)NRc6 Rd6 、S(O)2 Rb6 ，及S(O)2 NRc6 Rd6 之取代基取代。
於某些實施例：R3a 及R3b 之至少一者係選自C1－3 烷基，其中，該C1－3 烷基係以Cy1 取代，且選擇性地以1或2個獨立地選自鹵基、ORa ，及SRa 之取代基取代；Cy1 係選自芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1－4 烷基、C2－4 烯基、C2－4 炔基、C1－4 鹵烷基、CN、NO2 、ORa4 、SRa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 、C(O)ORa4 ，及Cy3 之取代基取代，其中，該C1－4 烷基、C2－4 烯基，及C2－4 炔基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自鹵基、ORa4 及Cy3 之取代基取代；且Cy3 係選自芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1－4 烷基、C2－4 烯基、C2－4 炔基、C1－4 鹵烷基、芳基、雜芳基、CN、NO2 、NRc6 Rd6 、ORa6 ，及SRa6 之取代基取代。
於某些實施例：R3a 及R3b 之至少一者係選自C1－3 烷基，其中，該C1－3 烷基係以Cy1 取代，且選擇性地以1或2個獨立地選自鹵基、ORa ，及SRa 之取代基取代；Cy1 係選自芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係以1或2個R7 取代，且選擇性地以1、2，或3個R8 取代；R7 於每發生係獨立地選自Cy3 及C1－4 烷基，其中，該C1－4 烷基係以1或2個Cy3 取代且選擇性地以1或2個獨立地選自鹵基及ORa4 之取代基取代；R8 於每一發生係獨立地選自鹵基、C1－4 烷基、C2－4 烯基、C2－4 炔基、C1－4 鹵烷基、CN、NO2 、ORa4 、SRa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 ，及C(O)ORa4 ；且Cy3 係選自芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1－4 烷基、C2－4 烯基、C2－4 炔基、C1－4 鹵烷基、芳基、雜芳基、CN、NO2 、NRc6 Rd6 、ORa6 ，及SRa6 之取代基取代。
於某些實施例，R3a 及R3b 之至少一者係－LA －Cy1 ，其中，LA 係C1－3 烷撐基，其選擇性地以1或2個獨立地選自鹵基、ORa ，及SRa 之取代基取代。於某些進一步之實施例，Cy1 係芳基，或雜芳基，每一者係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自Cy3 、鹵基、C1－4 烷基、C2－4 烯基、C2－4 炔基、C1－4 鹵烷基、CN、NO2 、ORa4 、SRa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 ，及C(O)ORa4 之取代基取代。於另外之實施例，Cy1 係1,2,4－噁二唑基，其選擇性地以1、2，或3個獨立地選自Cy3 、鹵基、C1－4 烷基、C2－4 烯基、C2－4 炔基、C1－4 鹵烷基、CN、NO2 、ORa4 、SRa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 ，及C(O)ORa4 之取代基取代。
於某些實施例，R3a 及R3b 之至少一者係－LA －Cy1 －(LB )t1 －Cy3 ，其中，LA 係C1－3 烷撐基，其選擇性地以1或2個獨立地選自鹵基、ORa ，及SRa 之取代基取代；LB 係C1－4 烷撐基，其選擇性地以1或2個獨立地選自鹵基及ORa4 之取代基取代；且t1係0或1。於某些另外實施例，LA 係C1－3 烷撐基，其選擇性地以OH取代。於另外實施例，LA 係C2－3 烷撐基，其選擇性地以OH取代。於另外實施例，LA 係C2－3 烷撐基。於某些實施例，t1係0。於某些實施例，t1係1。於某些實施例，LB 係C1－4 烷撐基，其選擇性地以OH取代。於某些另外實施例，LB 係C1－3 烷撐基，其選擇性地以OH取代。
於某些實施例，R3a 及R3b 之至少一者係－LA －Cy1 －(LB )t1 －Cy3 ，其中，LA 係C1－3 烷撐基，其選擇性地以1或2個獨立地選自鹵基及ORa 之取代基取代。於某些另外之實施例，LA 係選擇性地以鹵基或OH取代之C1－3 烷撐基。
於某些實施例，R3a 及R3b 之至少一者係－LA －Cy1 －(LB )t1 －Cy3 ，其中，LB 係C1－4 烷撐基，其選擇性地以1或2個獨立地選自鹵基及ORa4 之取代基取代。於某些另外之實施例，LB 係選擇性地以鹵基或OH取代之C1－4 烷撐基。
於某些實施例，R3a 及R3b 之至少一者係－LA －Cy1 －(LB )t1 －Cy3 ；且Cy1 係芳基或雜芳基，每一者係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自Cy3 、鹵基、C1－4 烷基、C2－4 烯基、C2－4 炔基、C1－4 鹵烷基、CN、NO2 、ORa4 、SRa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 ，及C(O)ORa4 之取代基取代。於某些另外之實施例，Cy1 係1,2,4－噁二唑基。於某些實施例，Cy3 係選自芳基及雜芳基，其每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1－4 烷基、C2－4 烯基、C2－4 炔基、C1－4 鹵烷基、芳基、雜芳基、NRc6 Rd6 ，及ORa6 之取代基取代。於某些另外之實施例，Cy3 係選自芳基及雜芳基，其每一者係以OH取代且選擇性地以1、2，或3個選自鹵基、C1－4 烷基、C2－4 烯基、C2－4 炔基、C1－4 鹵烷基、芳基、雜芳基、NRc6 Rd6 ，及ORa6 之取代基取代。
於某些實施例，R3a 及R3b 之一係－LA －Cy1 －(LB )t1 －Cy3 ,，且另一者係選自H、C1－4 烷基，及C1－4 鹵烷基。
於某些實施例，R3a 及R3b 係獨立地選自H、鹵基、C1－6 烷基、C2－6 烯基、C2－6 炔基，及C1－6 鹵烷基。
於某些實施例，R3a 及R3b 係獨立地選自H、鹵基，及C1－6 烷基。
於某些實施例，R3a 及R3b 係獨立地選自H及C1－4 烷基。
於某些另外之實施例，R3a 及R3b 係獨立地選自H及甲基。於另外之實施例，R3a 或R3b 係甲基。
於某些實施例，R3a 及R3b 之一係選自芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基。
於某些實施例，R3a 及R3b 係獨立地選自芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基。
於某些實施例，R3b 係選自芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，其每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1－4 烷基、C2－4 烯基、C2－4 炔基、C1－4 鹵烷基、ORa4 、SRa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 、C(O)ORa4 ，及Cy3 之取代基取代，其中，該C1－4 烷基、C2－4 烯基，及C2－4 炔基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自鹵基、ORa4 及Cy3 之取代基取代；且Cy3 係選自芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，其每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1－4 烷基、C2－4 烯基、C2－4 炔基、C1－4 鹵烷基、芳基、雜芳基、CN、NO2 、NRc6 Rd6 、ORa6 ，及SRa6 之取代基取代。
於某些實施例，R3b 係雜芳基，其選擇性地以1、2、3、4，或5個獨立地選自芳基、環烷基，及雜環烷基之取代基取代，其每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1－4 烷基、C2－4 烯基、C2－4 炔基、C1－4 鹵烷基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、CN、NO2 、ORa6 ，及SRa6 之取代基取代。
於某些實施例，R3b 係選擇性地以苯基取代之噻唑基，其中，該苯基係選擇性地以1、2、3、4，或5個獨立地選自OH及鹵基之取代基取代。
於某些實施例，m及q皆係0。
於某些實施例，m係0。
於某些實施例，q係0。
於某些實施例，m係1。
於某些實施例，q係1。
於某些實施例，p係1。
於某些實施例，r係1。
於某些實施例，p係0。
於某些實施例，r係0。
於某些實施例，L係選擇性地以1、2、3、4，或5個RL1 取代之－(C1－18 烷撐基)－。於某些另外之實施例，每一RL1 係獨立地選自鹵基、OH，及CN。於另外之實施例，每一RL1 獨立地係鹵基。
於某些實施例，L係選擇性地以1、2、3、4，或5個RL1 取代之C1－6 烷撐基。
於某些另外之實施例，每一RL1 係獨立地選自鹵基、OH，及CN。於另外之實施例，每一RL1 獨立地係鹵基。
於某些實施例，L係－(C1－18 烷撐基)－。於某些另外之實施例，L係C1－6 烷撐基。
於某些實施例，R1 係H、C1－10 烷基，或Cy，其中，該C1－10 烷基係選擇性地以1、2、3、4，或5個RL2 取代。
於某些實施例，R1 係H、選擇性地以1、2、3、4，或5個RL2 取代之C1－10 烷基。
於某些實施例，R1 係H或C1－3 烷基，其中，該C1－3 烷基係選擇性地以1、2、3、4，或5個RL2 取代。於某些另外之實施例，RL2 於每一發生係獨立地選自鹵基、CN、NO2 ，及ORa2 。於另外之實施例，每一RL2 獨立地係鹵基。
於某些實施例，R1 係H或C1－10 烷基。
於某些實施例，R1 係Cy。
於某些實施例，－L－R1 係C1－10 烷基。
於某些實施例，－L－R1 係選擇性地以1、2、3、4或5個鹵基取代之C1－7 烷基。於某些實施例，－L－R1 係選擇性地以1、2、3、4或5個鹵基取代之C3－7 烷基。於某些實施例，－L－R1 係選擇性地以1、2、3、4或5個鹵基取代之C2－6 烷基。於某些實施例，－L－R1 係C2－6 烷基。於某些實施例，－L－R1 係C3－7 烷基。
於某些實施例，－L－R1 係選擇性地以1、2、3、4或5個鹵基取代之C4－7 烷基。
於某些實施例，－L－R1 係丁基，或戊基。
於某些實施例，R2 係鹵基、氰基、C1 鹵烷基、Z、SRA ，或具有化學式：之部份。
於某些實施例，R2 係鹵基、氰基、C1 鹵烷基、Z，或SRA 。
於某些實施例，R2 係鹵基、氰基、C1 鹵烷基，或具有化學式：之部份。
於某些實施例，R2 係鹵基、氰基，或C1－3 鹵烷基。
於某些實施例，R2 係鹵基，或C1－3 鹵烷基。
於某些實施例，R2 係Cl、Br，或CF3 。
於某些實施例，R2 係C1－3 鹵烷基。於某些另外之實施例，R2 係CF3 或CF2 CF3 。於另外之實施例，R2 係CF3 。於某些其它之實施例，R2 係CF2 CF3 。
於某些實施例，R2 係C1 鹵烷基。
於某些實施例，R2 係鹵基。於某些另外之實施例，R2 係Cl或Br。
於某些實施例，R2 係Br。
於某些實施例，R2 係Cl。
於某些實施例，R2 係CF3 。
於某些實施例，R2 係具有化學式：之部份。
於某些實施例，R2 係S－Me。
於某些實施例，R2 係選自芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，其每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1－4 烷基、C2－4 烯基、C2－4 炔基、C1－4 鹵烷基，及ORa4 之取代基取代。
於某些實施例，R2a 係H(即，R2 係乙烯基烯基)。
於某些實施例，R4a 、R4b 、R5a ，及R5b 獨立地選自H、鹵基、C1－6 烷基、C2－6 烯基、C2－6 炔基、C1－6 鹵烷基、C1－6 羥基烷基，及C1－6 氰基烷基。
於某些實施例，RL1 及RL2 獨立地選自鹵基、C1－6 烷基、C2－6 烯基、C2－6 炔基、C1－6 鹵烷基、CN、NO2 ，及ORa2 。
於某些實施例，Cy係芳基，其選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1－4 烷基、C2－4 烯基、C2－4 炔基、C1－4 鹵烷基、CN、NO2 、ORa3 、SRa3 、C(O)Rb3 、C(O)NRc3 Rd3 、C(O)ORa3 、OC(O)Rb3 、OC(O)NRc3 Rd3 、NRc3 Rd3 、NRc3 C(O)Rb3 、NRc3 C(O)ORa3 、S(O)Rb3 、S(O)NRc3 Rd3 、S(O)2 Rb3 ，及S(O)2 NRc3 Rd3 之取代基取代。
於某些實施例，Cy係芳基。
於某些實施例，Cy係雜芳基，其選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1－4 烷基、C2－4 烯基、C2－4 炔基、C1－4 鹵烷基、CN、NO2 、ORa3 、SRa3 、C(O)Rb3 、C(O)NRc3 Rd3 、C(O)ORa3 、OC(O)Rb3 、OC(O)NRc3 Rd3 、NRc3 Rd3 、NRc3 C(O)Rb3 、NRc3 C(O)ORa3 、S(O)Rb3 、S(O)NRc3 Rd3 、S(O)2 Rb3 ，及S(O)2 NRc3 Rd3 之取代基取代。
於某些實施例，Cy係雜芳基。
於某些實施例，Cy係環烷基，其選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1－4 烷基、C2－4 烯基、C2－4 炔基、C1－4 鹵烷基、CN、NO2 、ORa3 、SRa3 、C(O)Rb3 、C(O)NRc3 Rd3 、C(O)ORa3 、OC(O)Rb3 、OC(O)NRc3 Rd3 、NRc3 Rd3 、NRc3 C(O)Rb3 、NRc3 C(O)ORa3 、S(O)Rb3 、S(O)NRc3 Rd3 、S(O)2 Rb3 ，及S(O)2 NRc3 Rd3 之取代基取代。
於某些實施例，Cy係環烷基。
於某些實施例，Cy係雜環烷基，其選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1－4 烷基、C2－4 烯基、C2－4 炔基、C1－4 鹵烷基、CN、NO2 、ORa3 、SRa3 、C(O)Rb3 、C(O)NRc3 Rd3 、C(O)ORa3 、OC(O)Rb3 、OC(O)NRc3 Rd3 、NRc3 Rd3 、NRc3 C(O)Rb3 、NRc3 C(O)ORa3 、S(O)Rb3 、S(O)NRc3 Rd3 、S(O)2 Rb3 ，及S(O)2 NRc3 Rd3 之取代基取代。
於某些實施例，Cy係雜環烷基。
於某些實施例，Cy1 及Cy2 係獨立地選自芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1－4 烷基、C2－4 烯基、C2－4 炔基、C1－4 鹵烷基、CN、NO2 、ORa4 、SRa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 、C(O)ORa4 、OC(O)Rb4 、OC(O)NRc4 Rd4 、NRc4 Rd4 、NRc4 C(O)Rb4 、NRc4 C(O)ORa4 、S(O)Rb4 、S(O)NRc4 Rd4 、S(O)2 Rb4 ，及S(O)2 NRc4 Rd4 之取代基取代。
於某些實施例，Cy1 係選自芳基、芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1－4 烷基、C2－4 烯基、C2－4 炔基、C1－4 鹵烷基、CN、NO2 、ORa4 、SRa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 、C(O)ORa4 、OC(O)Rb4 、OC(O)NRc4 Rd4 、NRc4 Rd4 、NRc4 C(O)Rb4 、NRc4 C(O)ORa4 、S(O)Rb4 、S(O)NRc4 Rd4 、S(O)2 Rb4 、S(O)2 NRc4 Rd4 ，及Cy3 之取代基取代，其中，該C1－4 烷基、C2－4 烯基，及C2－4 炔基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自鹵基、ORa4 及Cy3 之取代基取代。
於某些實施例，Cy1 係選自芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1－4 烷基、C2－4 烯基、C2－4 炔基、C1－4 鹵烷基、CN、NO2 、ORa4 、SRa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 、C(O)ORa4 、OC(O)Rb4 、OC(O)NRc4 Rd4 、NRc4 Rd4 、NRc4 C(O)Rb4 、NRc4 C(O)ORa4 、S(O)Rb4 、S(O)NRc4 Rd4 、S(O)2 Rb4 、S(O)2NRc4 Rd4 ，及Cy3 之取代基取代，其中，該C1－4 烷基、C2－4 烯基，及C2－4 炔基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自ORa4 及Cy3 之取代基取代。
於某些實施例，Cy1 係選自芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1－4 烷基、C2－4 烯基、C2－4 炔基、C1－4 鹵烷基、CN、NO2 、ORa4 、SRa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 、C(O)ORa4 ，及Cy3 之取代基取代，其中，該C1－4 烷基、C2－4 烯基，及C2－4 炔基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自鹵基、ORa4 及Cy3 之取代基取代。
於某些實施例，Cy1 係選自芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1－4 烷基、C2－4 烯基、C2－4 炔基、C1－4 鹵烷基、CN、NO2 、ORa4 、SRa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 、C(O)ORa4 ，及Cy3 之取代基取代，其中，該C1－4 烷基、C2－4 烯基，及C2－4 炔基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自ORa4 及Cy3 之取代基取代。
於某些實施例，Cy3 係選自芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1－4 烷基、C2－4 烯基、C2－4 炔基、C1－4 鹵烷基、芳基、雜芳基、CN、NO2 、NRc6 Rd6 、ORa6 ，及SRa6 之取代基取代。
於某些實施例，Cy3 係選自芳基，或雜芳基，每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1－4 烷基、C2－4 烯基、C2－4 炔基、C1－4 鹵烷基、芳基、雜芳基、CN、NO2 、NRc6 Rd6 、OH、－O－(C1－4 烷基)及－O－(C1－4 鹵烷基)之取代基取代。
於某些實施例，Cy3 係選自芳基，或雜芳基，每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1－4 烷基、C2－4 烯基、C2－4 炔基、C1－4 鹵烷基、CN、NO2 、NH2 、－NH(C1－4 烷基)、－N(C1－4 烷基)2 、OH、－O－(C1－4 烷基)，及－O－(C1－4 鹵烷基)之取代基取代。
於某些實施例，本發明之化合物具有化學式II： 其中，組成之成員於此間被提供。
於某些實施例，本發明之化合物具有化學式II，其中，－L－R1 係選擇性地以1、2、3、4或5個鹵基取代之C1－7 烷基。於某些另外之實施例，－L－R1 係選擇性地以1、2、3、4或5個鹵基取代之C2－7 烷基。於某些另外之實施例，－L－R1 係選擇性地以1、2、3、4或5個鹵基取代之C3－6 烷基。於某些另外之實施例，－L－R1 係C3－6 烷基。於某些另外之實施例，－L－R1 係丁基，或戊基。
於某些實施例，本發明之化合物具有化學式II，其中，R2 係鹵基。於某些另外之實施例，R2 係Cl或Br。於另外之實施例，R2 係Br。於其它另外之實施例，R2 係Cl。
於某些實施例，本發明之化合物具有化學式II，其中，R3b 係選自H、鹵基、C1－6 烷基、C2－6 烯基、C2－6 炔基、C1－6 鹵基烷基、C1－6 羥基烷基、Cy1 、ORa 、SRa 、S(O)Rb 、S(O)2 Rb ，及NRc Rd ,，其中，該C1－6 烷基、C2－6 烯基，及C2－6 炔基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自Cy1 、CN、NO2 、鹵基、ORa 、SRa 、C(O)Rb 、C(O)NRc Rd 、C(O)ORa 、OC(O)Rb 、OC(O)NRc Rd 、NRc Rd 、NRc C(O)Rb 、NRc C(O)NRc Rd 、NRc C(O)ORa 、S(O)Rb 、S(O)NRc Rd 、S(O)2 Rb 、NRc S(O)2 Rb ，及S(O)2 NRc Rd 之取代基取代。
於某些實施例，本發明之化合物具有化學式II，其中，R3b 係選自H、鹵基、C1－6 烷基、C2－6 烯基、C2－6 炔基、C1－6 鹵基烷基、C1－6 羥基烷基、Cy1 、ORa 、SRa 、S(O)Rb 、S(O)2 Rb ，及NRc Rd ，其中，該C1－6 烷基、C2－6 烯基，及C2－6 炔基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自Cy1 、CN、NO2 、ORa 、SRa 、C(O)Rb 、C(O)NRc Rd 、C(O)ORa 、OC(O)Rb 、OC(O)NRc Rd 、NRc Rd 、NRc C(O)Rb 、NRc C(O)NRc Rd 、NRc C(O)ORa 、S(O)Rb 、S(O)NRc Rd 、S(O)2 Rb 、NRc S(O)2 Rb ，及S(O)2 NRc Rd 之取代基取代。
於某些實施例，本發明之化合物具有化學式II，其中，R3b 係選自H、C1－6 烷基、C1－6 鹵基烷基、Cy1 、ORa 、SRa 、S(O)Rb 、S(O)2 Rb ，及NRc Rd ，其中，該C1－6 烷基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自Cy1 、C(O)NRc Rd 、C(O)ORa 、鹵基、ORa 、NRc Rd 、NRc C(O)NRc Rd ，及NRc C(O)Rb 之取代基取代。於某些另外之實施例，R3b 係C1－3 烷基。於另外之實施例，R3b 係甲基。
於某些實施例，本發明之化合物具有化學式II，其中：R3b 係Cy1 ；Cy1 係選自芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1－4 烷基、C2－4 烯基、C2－4 炔基、C1－4 鹵基烷基、ORa4 、SRa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 、C(O)ORa4 ，及Cy3 之取代基取代，其中，該C1－4 烷基、C2－4 烯基，及C2－4 炔基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自鹵基、ORa4 及Cy3 之取代基取代；且Cy3 係選自芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1－4 烷基、C2－4 烯基、C2－4 炔基、C1－4 鹵基烷基、芳基、雜芳基、CN、NO2 、NRc6 Rd6 、ORa6 ，及SRa6 之取代基取代。
於某些實施例，本發明之化合物具有化學式II，其中，R3b 係C1－6 烷基或C1－6 鹵烷基，其中，該C1－6 烷基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自C(O)NRc Rd 、C(O)ORa 、NRc Rd 、NRc C(O)NRc Rd ，及NRc C(O)Rb 之取代基取代。
於某些實施例，本發明之化合物具有化學式II，其中：R3b 係選自C1－3 烷基，其中，該C1－3 烷基係以Cy1 取代，且選擇性地以1或2個獨立地選自鹵基、ORa ，及SRa 之取代基取代；Cy1 係選自芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係以1或2個R7 取代且選擇性地以1、2，或3個R8 取代；R7 於每一發生係獨立地選自Cy3 及C1－4 烷基，其中，該C1－4 烷基係以1或2個Cy3 取代，且選擇性地以1或2個獨立地選自鹵基及ORa4 之取代基取代；R8 於每一發生係獨立地選自鹵基、C1－4 烷基、C2－4 烯基、C2－4 炔基、C1－4 鹵烷基、CN、NO2 、ORa4 、SRa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 ，及C(O)ORa4 ；且Cy3 係選自芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1－4 烷基、C2－4 烯基、C2－4 炔基、C1－4 鹵烷基、芳基、雜芳基、CN、NO2 、NRc6 Rd6 、ORa6 ，及SRa6 之取代基取代。
於某些實施例，本發明之化合物具有化學式II，其中：L係C1－6 烷撐基；R1 係H或C1－3 烷基，其中，該C1－3 烷基係選擇性地以1、2、3、4，或個RL2 取代；且RL2 於每一發生係獨立地選自鹵基、CN、NO2 ，及ORa2 。
於某些實施例，本發明之化合物具有化學式II，其中，R2 係鹵基，或C1－3 鹵烷基。
於某些實施例，本發明之化合物具有化學式II，其中，R2 係Br。
於某些實施例，本發明之化合物具有化學式II，其中：L係C1－18 烷撐基；R3b 係H、鹵基、C1－6 烷基、C2－6 烯基、C2－6 炔基、C1－6 鹵烷基、C1－6 羥基烷基、Cy1 、ORa 、SRa ，或NRc Rd ，其中，該C1－6 烷基、C2－6 烯基，及C2－6 炔基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自Cy1 、CN、NO2 、鹵基、ORa 、SRa 、C(O)Rb 、C(O)NRc Rd 、C(O)ORa 、OC(O)Rb 、OC(O)NRc Rd 、NRc Rd 、NRc C(O)Rb 、NRc C(O)NRc Rd 、NRc C(O)ORa 、S(O)Rb 、S(O)NRc Rd 、S(O)2 Rb 、NRc S(O)2 Rb ，及S(O)2 NRc Rd 之取代基取代；且R2 係鹵基、氰基、C1 鹵烷基、Z、SRA ，或具有如下化學式之部份：
於某些實施例，本發明之化合物具有化學式II，其中：L係C1－18 烷撐基；R3b 係H、鹵基、C1－6 烷基、C2－6 烯基、C2－6 炔基、C1－6 鹵烷基、C1－6 羥基烷基、Cy1 、ORa 、SRa ，或NRc Rd ，其中，該C1－6 烷基、C2－6 烯基，及C2－6 炔基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自Cy1 、CN、NO2 、ORa 、SRa 、C(O)Rb 、C(O)NRc Rd 、C(O)ORa 、OC(O)Rb 、OC(O)NRc Rd 、NRc Rd 、NRc C(O)Rb 、NRc C(O)NRc Rd 、NRc C(O)ORa 、S(O)Rb 、S(O)NRc Rd 、S(O)2 Rb 、NRc S(O)2 Rb ，及S(O)2 NRc Rd 之取代基取代；且R2 係鹵基、氰基、C1 鹵烷基、Z、SRA ,，或具有如下化學式之部份：
於某些實施例，本發明之化合物具有化學式II，其中：L係C1－18 烷撐基；R3b 係H、鹵基、C1－6 烷基、C2－6 烯基、C2－6 炔基、C1－6 鹵烷基、C1－6 羥基烷基、Cy1 、ORa 、SRa ，或NRc Rd ，其中，該C1－6 烷基、C2－6 烯基，及C2－6 炔基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自Cy1 、鹵基、ORa 、C(O)NRc Rd 、C(O)ORa ，及NRc C(O)Rb 之取代基取代；且R2 係鹵基、氰基、C1 鹵烷基、Z、SRA ，或具有如下化學式之部份：
於某些實施例，本發明之化合物具有化學式II，其中：L係C1－18 烷撐基；R3b 係雜芳基，其選擇性地以1、2、3、4，或5個獨立地選自芳基、環烷基，及雜環烷基之取代基取代，其中，該芳基、環烷基，或雜環烷基係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1－4 烷基、C2－4 烯基、C2－4 炔基、C1－4 鹵烷基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、CN、NO2 、ORa6 、SRa6 之取代基取代，且R2 係鹵基、氰基、C1 鹵烷基、Z、SRA ,，或具有如下化學式之部份：
於某些實施例，本發明之化合物具有化學式II，其中：L係C1－18 烷撐基；R3b 係選擇性以苯基取代之噻唑基，其中，該苯糧係選擇性地以1、2、3、4，或5個獨立地選自OH及鹵基之取代基取代，且R2 係鹵基、氰基、C1 鹵烷基、Z、SRA ，或具有如下化學式之部份：
於某些實施例，本發明之化合物具有化學式II，其中：L係C1－18 烷撐基；R3b 係H、鹵基、C1－6 烷基、C2－6 烯基、C2－6 炔基，或C1－6 鹵烷基；且R2 係鹵基、氰基，或C1 鹵烷基。
於某些實施例，本發明之化合物具有化學式II，其中：R3b 係C1－6 烷基、C1－6 鹵烷基，或Cy1 ，其中，該C1－6 烷基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自Cy1 、C(O)NRc Rd 、C(O)ORa 、鹵基、ORa 、SRa 、NRc Rd 、NRc C(O)NRc Rd ，及NRc C(O)Rb 之取代基取代；L係C1－6 烷撐基，其選擇性地以1、2、3、4，或5個RL1 取代；R1 係H或C1－3 烷基，其中，該C1－3 烷基係選擇性地以1、2、3、4，或5個RL2 取代；RL1 及RL2 於每一發生係獨立地選自鹵基、CN、NO2 ，及ORa2 ；且R2 係鹵基，或C1－3 鹵烷基。
於某些實施例，本發明之化合物具有化學式II，其中，－L－R1 係選擇性地以1、2、3、4或5個鹵基取代之C1－7 烷基；且R2 係鹵基。於某些另外之實施例，－L－R1 係選擇性地以1、2、3、4或5個鹵基取代之C2－7 烷基。於某些另外之實施例，R2 係Br或Cl。於另外之實施例，R2 係Br。
於某些實施例，本發明之化合物具有化學式II，其中，－L－R1 係選擇性地以1、2、3、4或5個鹵基取代之C3－7 烷基；且R2 係鹵基。於某些另外之實施例，－L－R1 係選擇性地以1、2、3、4或5個鹵基取代之C4－7 烷基。於另外之實施例，－L－R1 係丁基，或戊基。
於某些實施例，新穎之化學式II之化合物具有化學式IIa： 其中，LA 係C1－3 烷撐基，其係選擇性地以1或2獨立地選自鹵基、ORa ，及SRa 之取代基取代；且，其中，Cy1 、L、R1 ，及R2 係如前相同般定義。
於某些實施例，本發明之化合物具有化學式IIa，其中，－L－R1 係選擇性地以1、2、3、4或5個鹵基取代之C1－7 烷基。於某些另外之實施例，－L－R1 係選擇性地以1、2、3、4或5個鹵基取代之C2－7 烷基。於某些另外之實施例，－L－R1 係選擇性地以1、2、3、4或5個鹵基取代之C3－6 烷基。於某些另外之實施例，－L－R1 係C3－6 烷基。
於某些實施例，本發明之化合物具有化學式IIa，其中，－L－R1 係選擇性地以1、2、3、4或5個鹵基取代之C3－7 烷基。於某些另外之實施例，－L－R1 係選擇性地以1、2、3、4或5個鹵基取代之C4－7 烷基。於另外之實施例，－L－R1 係丁基，或戊基。
於某些實施例，本發明之化合物具有化學式IIa，其中，R2 係鹵基，或C1－3 鹵烷基。於某些另外之實施例，R2 係鹵基。於另外之實施例，R2 係Br。
於某些實施例，本發明之化合物具有化學式IIa，其中，Cy1 係選擇性經取代之1,2,4－噁二唑基。於某些實施例，Cy1 之1,2,4－噁二唑基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自Cy3 、鹵基、C1－4 烷基、C2－4 烯基、C2－4 炔基、C1－4 鹵烷基、CN、NO2 、ORa4 、SRa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 ，及C(O)ORa4 之取代基取代。
於某些實施例，新穎之化學式II之化合物具有化學式IIb： 其中，LA 係C1－3 烷撐基，其係選擇性地以1或2個獨立地選自鹵基、ORa ，及SRa 之取代基取代；LB 係C1－4 烷撐基，其選擇性地以1或2個獨立地選自鹵基及ORa4 之取代基取代；t1係0或1；且Cy1 、Cy3 、L、R1 ，及R2 係與上述相同般定義。
於某些實施例，本發明之化合物具有化學式IIb，其中，－L－R1 係選擇性地以1、2、3、4或5個鹵基取代之C1－7 烷基。於某些另外之實施例，－L－R1 係選擇性地以1、2、3、4或5個鹵基取代之C2－7 烷基。於某些另外之實施例，－L－R1 係選擇性地以1、2、3、4或5個鹵基取代之C3－6 烷基。於某些另外之實施例，－L－R1 係C3－6 烷基。
於某些實施例，本發明之化合物具有化學式IIb，其中，－L－R1 係選擇性地以1、2、3、4或5個鹵基取代之C3－7 烷基。於某些另外之實施例，－L－R1 係選擇性地以1、2、3、4或5個鹵基取代之C4－7 烷基。於另外之實施例，－L－R1 係丁基，或戊基。
於某些實施例，本發明之化合物具有化學式IIb，其中，R2 係鹵基，或C1－3 鹵烷基。於某些另外之實施例，R2 係鹵基。於某些另外之實施例，R2 係Cl或Br。於另外之實施例，R2 係Br。
於某些實施例，本發明之化合物具有化學式IIb，其中，Cy1 係1,2,4－噁二唑基。
於某些實施例，本發明之化合物具有化學式IIb，其中，LA 係C1－3 烷撐基，其選擇性地以1或2個獨立地選自鹵基，及OH之取代基取代。於某些另外之實施例，LA 係選擇性地以OH取代之C2－3 烷撐基。於另外之實施例，LA 係C2－3 烷撐基。
於某些實施例，本發明之化合物具有化學式IIb，其中，LA 係C1－3 烷撐基，其選擇性地以1或2個獨立地選自鹵基，及OH之取代基取代。於某些另外之實施例，LA 係選擇性地以1或2個鹵基取代之C2－3 烷撐基。於另外之實施例，LA 係選擇性地以鹵基取代之C2－3 烷撐基。
於某些實施例，本發明之化合物具有化學式IIb，其中，t1係0。於某些實施例，本發明之化合物具有化學式IIb，其中，t1係1。
於某些實施例，本發明之化合物具有化學式IIb，其中，t1係0。
於某些實施例，本發明之化合物具有化學式IIb，其中，LB 係C1－4 烷撐基，其選擇性地以1或2個獨立地選自鹵基，及OH之取代基取代。於某些另外之實施例，LB 係選擇性地以OH取代之C1－3 烷撐基。
於某些實施例，本發明之化合物具有化學式IIb，其中，LB 係選擇性地以1或2個鹵基取代之C1－4 烷撐基。於某些另外之實施例，LB 係選擇性地以鹵基取代之C1－3 烷撐基。於某些另外之實施例，LB 係C1－3 烷撐基。
於某些實施例，本發明之化合物具有化學式IIb，其中，Cy3 係選自芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1－4 烷基、C2－4 烯基、C2－4 炔基、C1－4 鹵烷基、芳基、雜芳基、NRc6 Rd6 ，及ORa6 之取代基取代。
於某些實施例，本發明之化合物具有化學式IIb，其中，Cy3 係選自芳基，及雜芳基，每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1－4 烷基、C2－4 烯基、C2－4 炔基、C1－4 鹵烷基、芳基、雜芳基、NRc6 Rd6 ，及ORa6 之取代基取代。於某些其它之實施例，Cy3 係選自芳基，及雜芳基，其每一者係以OH取代且選擇性地以1、2，或3個選自鹵基、C1－4 烷基、C2－4 烯基、C2－4 炔基、C1－4 鹵烷基、芳基、雜芳基、NRc6 Rd6 ，及ORa6 之取代基取代。
於某些實施例，本發明之化合物具有化學式III： 其中，組成之成員係於此間提供。於某些另外之實施例，R2 係鹵基，或C1－3 鹵烷基。於另外之實施例，R2 係鹵基。於另外之實施例，R2 係Br。
於某些實施例，本發明之化合物具有化學式III，其中，R2 係鹵基。於某些另外之實施例，R2 係Cl或Br。於另外之實施例，R2 係Br。於其它另外之實施例，R2 係Cl。
於某些實施例，本發明之化合物具有化學式III，其中，－L－R1 係選擇性地以1、2、3、4或5個鹵基取代之C1－7 烷基。於某些另外之實施例，－L－R1 係選擇性地以1、2、3、4或5個鹵基取代之C2－7 烷基。於某些另外之實施例，－L－R1 係選擇性地以1、2、3、4或5個鹵基取代之C3－6 烷基。於某些另外之實施例，－L－R1 係C3－6 烷基。
於某些實施例，本發明之化合物具有化學式III，其中，－L－R1 係選擇性地以1、2、3、4或5個鹵基取代之C3－7 烷基。於某些另外之實施例，－L－R1 係選擇性地以1、2、3、4或5個鹵基取代之C4－7 烷基。於另外之實施例，－L－R1 係丁基，或戊基。
於某些實施例，本發明之化合物具有化學式IV： 其中，組成之成員於此間提供。於某些另外之實施例，R2 係鹵基，或C1－3 鹵烷基。於另外之實施例，R2 係鹵基。於另外之實施例，R2 係Br或Cl。於另外之實施例，R2 係Br。於其它另外之實施例，R2 係Cl。
於某些實施例，本發明之化合物具有化學式IV，其中，－L－R1 係選擇性地以1、2、3、4或5個鹵基取代之C1－7 烷基。於某些另外之實施例，－L－R1 係選擇性地以1、2、3、4或5個鹵基取代之C2－7 烷基。於某些另外之實施例，－L－R1 係選擇性地以1、2、3、4或5個鹵基取代之C3－6 烷基。於某些另外之實施例，－L－R1 係C3－6 烷基。
於某些實施例，本發明之化合物具有化學式IV，其中，－L－R1 係選擇性地以1、2、3、4或5個鹵基取代之C3－7 烷基。於某些另外之實施例，－L－R1 係選擇性地以1、2、3、4或5個鹵基取代之C4－7 烷基。於另外之實施例，－L－R1 係丁基，或戊基。
於某些實施例，本發明之化合物具有化學式IV，其中，R3a 係選自H、鹵基、C1－6 烷基、C2－6 烯基、C2－6 炔基、C1－6 鹵烷基、C1－6 羥基烷基、Cy1 、ORa 、SRa 、S(O)Rb 、S(O)2 Rb ，及NRc Rd ，其中，該C1－6 烷基、C2－6 烯基，及C2－6 炔基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自Cy1 、CN、NO2 、鹵基、ORa 、SRa 、C(O)Rb 、C(O)NRc Rd 、C(O)ORa 、OC(O)Rb 、OC(O)NRc Rd 、NRc Rd 、NRc C(O)Rb 、NRc C(O)NRc Rd 、NRc C(O)ORa 、S(O)Rb 、S(O)NRc Rd 、S(O)2 Rb 、NRc S(O)2 Rb ，及S(O)2 NRc Rd 之取代基取代。
於某些實施例，本發明之化合物具有化學式IV，其中，R3a 係選自H、C1－6 烷基、C1－6 鹵烷基、Cy1 、ORa 、SRa 、S(O)Rb 、S(O)2 Rb ，及NRc Rd ，其中，該C1－6 烷基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自Cy1 、C(O)NRc Rd 、C(O)ORa 、鹵基、ORa 、NRc Rd 、NRc C(O)NRc Rd ，及NRc C(O)Rb 之取代基取代。於某些另外之實施例，R3a 係選自H及C1－6 烷基。於另外之實施例，R3a 係選自H及甲基。
於某些實施例，本發明之化合物具有化學式IV，其中：R3a 係Cy1 ；Cy1 係選自芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係選擇性地以1、2、3、4，或5個選自鹵基、C1－4 烷基、C2－4 烯基、C2－4 炔基、C1－4 鹵烷基、ORa4 、SRa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 、C(O)ORa4 ，及Cy3 之取代基取代，其中，該C1－4 烷基、C2－4 烯基，及C2－4 炔基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自鹵基、ORa4 及Cy3 之取代基取代；且Cy3 係選自芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1－4 烷基、C2－4 烯基、C2－4 炔基、C1－4 鹵烷基、芳基、雜芳基、CN、NO2 、NRc6 Rd6 、ORa6 ，及SRa6 之取代基取代。
於某些實施例，本發明之化合物具有化學式IV，其中，R3a 係C1－6 烷基或C1－6 鹵烷基，其中該C1－6 烷基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自C(O)NRc Rd 、C(O)ORa 、NRc Rd 、NRc C(O)NRc Rd ，及NRc C(O)Rb 之取代基取代。
於某些實施例，本發明之化合物具有化學式IV，其中，R3a ：R3a 係選自C1－3 烷基，其中，該C1－3 烷基係以Cy1 取代且選擇性地以1或2個獨立地選自鹵基、ORa ，及SRa 之取代基取代；Cy1 係選自芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係以1或2個R7 取代且選擇性地以1、2，或3個R8 取代；R7 於每一發生係獨立地選自Cy3 及C1－4 烷基，其中，該C1－4 烷基係以1或2個Cy3 取代且選擇性地以1或2個獨立地選自鹵基及ORa4 之取代基取代；R8 於每一發生係獨立地選自鹵基、C1－4 烷基、C2－4 烯基、C2－4 炔基、C1－4 鹵烷基、CN、NO2 、ORa4 、SRa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 ，及C(O)ORa4 ；且Cy3 係選自芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1－4 烷基、C2－4 烯基、C2－4 炔基、C1－4 鹵烷基、芳基、雜芳基、CN、NO2 、NRc6 Rd6 、ORa6 ，及SRa6 之取代基取代。
於本說明書之不同地方，本發明化合物之取代基係以族群或以範圍揭露。特別意欲地係本發明包含此等族群或範圍之成員之每一個別之副組合。例如，“C1－6 烷基”一辭係特別意欲個別地揭露甲基、乙基、C3 烷基(例如，正丙基或異丙基)、C4 烷基(例如，正丁基、異丁基、第三丁基)，或C5 烷基(例如，正戊基、異戊基，或新戊基)，及C6 烷基。
對於變數出現多於一次之本發明化合物，每一變數可為選自定義此變數之馬庫西式族群之不同部份。例如，若一結構被描述具有二個同時出現於相同化合物上之R基，此二R基可代表選自定義R之馬庫西式族群之不同部份。於另一例子，當選擇性之多個取代基以如下型式指定時： 則需瞭解取代基R可於此環上發生數次，且R於每一發生可為不同之部份。再者，於上述例子中，若變數T被定義為包含氫，諸如，當T為CH2 、NH等時，任何浮式取代基(諸如，上述例子中之R)可替代T變數之氫及此環之任何其它非變數之組份之氫。
進一步意欲者係本發明化合物為安定。於此使用時，“安定”係化合物係足夠強健而能自反應混合物隔離至有用之純度，且較佳係能配製成一有效之治療藥劑。
進一步需瞭解為了清楚而描述於個別實施例內容中之本發明之某些特徵亦可於單一實施例中結合地提供。相反地，為了簡潔而描述於單一實施例內容中之本發明之各種特徵亦可被個別地或以任何適合之次結合而提供。
對於其間變數出現多於一次之本發明化合物，每一變數可為選自定義此變數之馬庫西式族群之不同部份。例如，若一結構被描述具有二個同時出現於相同化合物上之R基，此二R基可代表選自定義R之馬庫西式族群之不同部份。
於此使用時，“烷基”一辭係意指直鏈或分支之飽和烴基。例示之烷基包含甲基(Me)、乙基(Et)、丙基(例如，正丙基及異丙基)、丁基(例如，正丁基、異丁基、第三丁基)、戊基(例如，正戊基、異戊基、新戊基)等。烷基可含有1至約20，2至約20，1至約10，1至約8，1至約6，1至約4，或1至約3，個碳原子。
於此使用時，“烷撐基”係指連接之烷基。烷撐基之一例子係－CH2 CH2 －。
於此使用時，“烯基”係指具有一或多個碳－碳雙鍵之烷基。例示之烯基包含乙烯基、丙烯基等。
於此使用時，“炔基”係指具有一或多個碳－碳三鍵之烷基。例示之炔基包含乙炔基、丙炔基等。
於此使用時，“鹵烷基”係指具有一或多個鹵素取代基之烷基。例示之鹵烷基包含CH2 F、CHF2 、CF3 、C2 F5 、CCl3 、CHCl2 、CH2 CF3 、C2 Cl5 等。
於此使用時，“芳基”係指單環或多環(例如，具有2、3或4個稠合之環)之芳香族烴，諸如，苯基、萘基、蒽基、菲基等。於某些實施例，芳基具有6至約20個碳原子。
於此使用時，“環烷基”係指包含環化之烷基、烯基及炔基之非芳香族之碳環。環烷基可包含單或多環(例如，具有2、3或4個環合之環)之環系統，包含螺旋環。於某些實施例，環烷基可具有3至約20個碳原子，3至約14個碳原子，3至約10個碳原子，或3至7個碳原子。環烷基可進一步具有0、1、2或3個雙鍵及/或0、1或2個三鍵。亦包含於環烷基之定義內係具有與環烷基稠合(即，與其具有一共同之鍵)之一或多個芳香族環之部份者，例如，戊烷、戊烯、己烷等之苯并衍生物。具有一或多個稠口之芳香族環之環烷基可經由芳香族或非芳香族部份附接。環烷基之一或多個形成環之碳原子可被氧化，例如，具有氧或硫取代基。例示之環烷基包含環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環戊烯基、環己烯基、環己二烯基、環庚三烯基、降冰片基、降蒎基、降蓍基、金剛烷基。
於此使用時，“雜芳基”係指具有至少一雜原子環成員(諸如，硫、氧，或氮)之芳香族雜環。雜芳基包含單環及多環(例如，具有2、3或4個稠合環)之系統。雜芳基之任何形成環之N原子亦可被氧化形成N－氧部份。雜芳基之例子不受限地包含吡啶基、N－氧吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡啶嗪基、三嗪基、呋喃基、醌醇基、異醌醇基、噻吩基、咪唑基、噻唑基、吲哚基、吡咯基、噁唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、異噁唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、吲唑基、1,2,4－噻二唑基、異噻唑基、苯并噻吩基、嘌呤基、咔唑基、苯并咪唑基、吲哚啉基等。於某些實施例，雜芳基具有1至約20個碳原子，且於另外之實施例，具有約3至約20個碳原子。於某些實施例，雜芳基含有3至約14，3至約7，或5至6，個形成環之原子。於某些實施例，雜芳基具有1至約4，1至約3，或1至2，個雜原子。
於此使用時，“雜環烷基”係指其間一或多個形成環之原子係雜原子(諸如，O、N或S原子)之非芳香族之雜環。雜環烷基可包含單或多環(例如，具有2、3或4個稠合環)之環系統與螺旋環。例示之“雜環烷基”包含嗎啉基、噻嗎啉基、哌嗪基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、2,3－二氫苯并呋喃基、1,3－苯并間二氧雜環戊烯、苯并－1,4－二噁烷、哌啶基、吡咯烷基、異噁唑烷基、異噻唑烷基、吡唑烷基、噁唑烷基、噻唑烷基等。亦包含於雜環烷基之定義內係具有與非芳香族之雜環狀環稠合(即，與其共同具有一鍵)之一或多個芳香族環之部份，例如，苯并二甲醯亞胺基、萘二甲醯亞胺基，及雜環之苯并衍生物。具有一或多個稠合芳香族環之雜環烷基可經由芳香族或非芳香族部份附接。於某些實施例，雜環烷基具有1至約20個碳原子，且於另外之實施例，具有約3至約20個碳原子。於某些實施例，雜環烷基含有3至約20，3至約14，3至約7，或5至6，個形成環之原子。於某些實施例，雜環烷基具有1至約4，1至約3，或1至2，個雜原子。於某些實施例，雜環烷基含有0至3個雙鍵。於某些實施例，烷基含有0至2個三鍵。
於此使用時，“芳基烷基”係指以芳基取代之烷基，且“環烷基烷基”係指以環烷基取代之烷基。芳基烷基之一例子係苯甲基。環烷基烷基之一例子係－CH2 CH2 －環丙基。
於此使用時，“雜芳基烷基”係指以雜芳基取代之烷基，且“雜環烷基烷基”係指以雜環烷基取代之烷基。雜芳基烷基之一例子係－CH2 －(吡啶－4－基)。雜環烷基烷基之一例子係－CH2 －(哌啶－3－基)。
於此使用時，“鹵基”或“鹵素”包含氟、氯、溴，及碘。
於此使用時，“羥基烷基”係指以羥基取代之烷基。
於此使用時，“氰基烷基”係指以氰基取代之烷基。
此間所述之化合物可為非對稱性(即，具有一或多個立體中心)。除非其它指示外，所有立體異構物(諸如，對映體及非對映體)係所欲的。含有非對稱性取代之碳原子之本發明化合物可以純活性或外消旋型式隔離。如何自光學活性起始材料製備光學活性型式之方法係此項技藝已知，諸如，藉由解析外消旋混合物或藉由立體選擇性合成。烯烴(C＝N雙鍵)等之許多幾何異構物亦可存在於此間所述之化合物，且所有此等安定之異構物於本發明中被考量。本發明化合物之順式及反式幾何異構物被描述且可以異構物之混合物或個別之異構物型式隔離。
本發明化合物亦可包含互變異構物型式。互變異構物型式係自單鍵與相鄰雙鍵交換且與相伴隨之質子遷移一起而造成。互變異構物型式包含質子移變之互變異構物，其係具有相同實驗化學式及總電荷之異構物質子化狀態。例示之質子移變之互變異構物包含酮－烯醇對、醯胺－醯亞胺酸對、內醯胺－內醯亞胺對、醯胺－醯亞胺酸對、烯胺－亞胺對，及其間一質子可佔據雜環系統之二或更多位置之環狀形式，例如，1H－及3H－咪唑、1H－、2H－及4H－1,2,4－三唑、1H－及2H－異吲哚，及1H－與2H－吡唑。互變異構物型式可呈平衡或藉由適當取代而立體地鎖合成一型式。
本發明化合物亦可包含於中間產物或最終化合物中發生之原子之所有同位素。同位素包含具有相同原子數但不同質量數之原子。例如，氫之同位素包含氘及氘。
“化合物”一辭於此使用時係意指包含所述結構之所有立體異構物、幾何異構物、互變異構物，及同位素。
所有化合物及其藥學可接受之鹽亦意指包含溶劑合物或水合物之型式。
於某些實施例，本發明之化合物及其鹽係實質上被隔離。“實質上被隔離”係意指化合物係至少部份或實質上自其被形成或檢測之環境分離出。部份分離可包含，例如，含豐富之本發明化合物之組成物。實質上分離可包含含有至少約50重量%，至少約60重量%，至少約70重量%，至少約80重量%，至少約90重量%，至少約95重量%，至少約97重量%，或至少約99重量%，之本發明化合物或其鹽之組成物。隔離化合物及其鹽之方法係此項技藝中例行的。
本發明亦包含此間所述化合物之藥學可接受鹽。於此使用時，“藥學可接受鹽”係指其中本發明化合物係藉由使現存之酸或鹼轉化成其鹽型式而改質之此間揭露化合物之衍生物。藥學可接受鹽之例子不受限地包含鹼殘質(諸如，胺)之礦物或有機酸鹽；酸性殘質(諸如，羧酸)之鹼或有機鹽等。本發明之藥學可接受鹽包含自，例如，非毒性之無機或有機酸形成之本發明化合物之傳統非毒性之鹽。本發明之藥學可接受鹽可自含有鹼性或酸性部份之本發明化合物藉由傳統化學方法而合成。一般，此等鹽可藉由使游離酸或鹼型式之此等化合物與化學計量含量之適當鹼或酸於水中或於有機溶劑中或此二者之混合物中反應而製備；一般，非水性之介質(如，醚、乙酸乙酯、乙醇、異丙醇，或乙腈)係較佳。適合鹽之列示係於Remington’s Pharmaceutical Sciences,17th ed.,Mack Publishing Company,Easton,Pa.,1985,第1418頁及Journal of Pharmaceutical Science,66,2(1977)中發現，每一者在此被全部併入以供參考之用。
“藥學可接受”一辭於此間被用於指以合理之利益/危險比例比較之於健全醫療判斷範圍內適用於與人類及動物之組織接觸而無過度之毒性、刺激、過敏反應或其它問題或併發症之化合物、材料、組成物及藥劑型式。
本發明亦包含此間所述之化合物之前趨藥。於此使用時，“前趨藥”係指當投用至哺乳動物患者時釋放活性母藥物之任何共價鍵結之載劑。前趨藥可藉由以使改質物可以例行操作或於活體內被裂解成母化合物之方式改質存在於化合物內之官能基而製備。前趨藥包含其中羥基、胺基、硫氫基或羧基與當投用至哺乳動物患者時個別裂解形成游離之羥基、胺基、硫氫基或羧基之任何基鍵結之化合物。前趨藥之例子不受限地包含本發明化合物中之醇及胺官能基之乙酸酯、甲酸酯及苯甲酸酯衍生物。前趨藥之製備及使用係A.C.S.Symposium Series之第14冊之T.Higuchi及V.Stella之於“Pro－drugs as Novel Delivery Systems”及Bioreversible Carriers於Drug Design,ed.Edward B.Roche,American Pharmaceutical Association and Pergamon Press,1987中探討，二者在此被全部併入以供參考之用。
合成
本發明化合物可以各種熟習有機合成技藝者所知之方式製備。本發明化合物可使用如下所述方法及與合成有機化學技藝中所知之合成方法及熟習此項技藝者所瞭解者之各種變化一起而合成。
本發明化合物可使用可輕易獲得之起始材料使用下列一般方法及程序而製備。需瞭解若典型或較佳之處理條件(即，反應溫度、時間、反應物之莫耳比例、溶劑、壓力等)被提供時，除非其它陳述外，其它處理條件亦可被使用。最佳反應條件可依使用之特定反應物或溶劑而改變，但此等條件可由熟習此項技藝者藉由例示之最佳化程序而決定。
此間所述之方法可依據此項技藝所知之任何適合方法監測。例如，產物之形成可藉由光譜手段監測，諸如，核磁共振光譜術(例如，1 H或13 C)、紅外線光譜術、分光光度測定法(例如，UV－可見光)，或質譜術，或藉由色譜分析術，諸如，高性能液相色譜分析術(HPLC)或薄層色譜分析術。
化合物之製備可涉及各種化學基之保護及去保護。保護及去保護之必要性及適當保護基之選擇可由熟習此項技藝者輕易決定。保護基之化學可於，例如，Greene等人之Protective Groupsin Organic Synthesis，第2版，Wiley & Sons,1991中發現，其在此被全部併入以供參考之用。
此間所述方法之反應可於熟習有機合成技藝者可輕易選擇之適合溶劑中完成。適合之溶劑可為於反應完成之溫度(即，範圍為溶劑之冷凍溫度至溶劑之沸騰溫度之溫度)時與起始材料(反應物)、中間產物或產物實質上無反應。特定反應可於一溶劑或多於一溶劑之混合物內完成。依特定反應步驟而定，特定反應步驟之適合溶劑可被選擇。
本發明化合物可，例如，使用如下所述之反應路徑及技術製備。
化學式1i及1j之化合物可使用流程1中所述之一般規約製備。中間產物1c可藉由硫脲1a與氰基乙酸酯(諸如，乙基氰基乙酸酯)1b於鹼(諸如，乙氧化鈉)存在中反應產生環狀中間產物1c而合成。中間產物1c之使用亞硝酸鈉之亞硝化反應產生亞硝基中間產物1d，其可使用Na2 S2 O4 或相似還原劑還原成二胺基中間產物1e。二胺基中間產物1e與三氟乙酸酐之環化反應產生硫代嘌冷酮中間產物1f。於化合物1f之硫上之選擇性甲基化反應後，形成之硫醚中間產物1g接受以肼之置換反應產生腙中間產物1h。腙中間產物1h以硫酯[諸如，R3b C(O－烷基)3 ,，例如，R3b C(OEt)3 ]處理產生化學式1i之環化三唑化合物。另外，中間產物1h可以NaNO2 處理而提供化學式1j之環化四唑化合物。
化學式2g及2i之化合物可使用流程2中概述之程序製備。藉由以醛R1 L1 －CHO[其中L1 －CH2 具有與此間定義之L者相同之定義]之還原性胺化反應使可購得之3－胺基－1H－吡咯－2－甲醯胺(2a)之胺基處進行選擇性烷基化反應提供烷基化之產物2b。中間產物2b與苯甲醯基異硫代氰酸酯反應產生硫脲中間產物2c，其可以鹼(諸如，含水之NaOH)處理提供環化之硫代嘌呤酮中間產物2d。中間產物2d以含水之肼處理產生腙衍生物2e。腙中間產物2e之環化反應可藉由以原酯[諸如，R3b C(O－烷基)3 ，例如，R3b C(OEt)3 ]處理而達成，產生三唑衍生物2f。2f之於7－位置處之選擇性鹵化反應可使用鹵化劑(例如，N－溴琥珀醯亞胺(NBS)或N－氯琥珀醯亞胺(NCS))而完成，提供化學式2g之鹵基取代之三唑并嘌呤酮衍生物。另外，化學式2i之四唑并嘌呤酮衍生物可藉由於酸性條件下[諸如，於含水之HCl存在中]使用NaNO2 使中間產物2e環化其後使用鹵化劑(例如，NBS或NCS)進行鹵化反應而獲得。
化學式3d之化合物可使用流程3中概述之規約製備。腙衍生物2e與適合之醛R3b CHO於適合溶劑(諸如，醇(例如，乙醇))反應產生中間產物3b。3b於乙酸(於空氣中)之氧化環化反應提供相對應之三唑并嘌呤3c。另外，三唑并嘌呤3c可藉由中間產物3f(其係自藉由於適合溶劑(諸如，乙酸)或甲苯內使腙2e與酸3e偶合形成醯胺鍵而衍生)之環化(及縮合反應)而製備。使用鹵化劑(例如，NBS或NCS)於三唑并嘌呤酮核之7－位置處之選擇性鹵化反應提供化學式3d之鹵基取代之三唑并嘌呤酮衍生物。
化學式4f及4j之化合物[其中，R7 可為芳基、雜芳基、芳基烷基、雜芳基烷基等]可使用流程4所述程序製備。腙4b(其係使腙2e於適合溶劑(諸如，乙醇)中以醛4a處理而產生)之氧化環化反應提供中間產物酸4c。酸4c與胺4d於形成醯胺之條件[諸如，於醯胺偶合劑，例如，苯并三唑基－三－(二甲基胺基)鏻六氟磷酸鹽(or BOP)，存在中]下反應產生醯胺4e，其可以鹵化劑(諸如，NBS或NCS)處理而提供化學式4f之鹵基取代之三唑并嘌呤酮醯胺衍生物。噁二唑中間產物4i可藉由使用偶合劑(諸如，1,1’－羰基二咪唑(CDI))使酸4c與N－羥基醯亞胺醯胺4g偶合及其後進行環化反應(及縮合反應)而製備。於適合條件(諸如，醯胺偶合劑，例如，BOP，存在中)下使噁二唑酸4h與腙2e偶合及其後進行環化反應(及縮合反應)亦可產生噁二唑4i。使用鹵化劑(諸如，NBS或NCS)使化合物4i之三唑并嘌呤酮核之7－位置處之選擇性鹵化反應提供化學式4j之鹵基取代之三唑并嘌呤酮噁二唑衍生物。
化學式5b之化合物可使用流程5中概述之一般程序合成。鹵化物3d與硼酸5a(諸如，可購得或於文獻揭示者，其中，Z係選擇性經取代之芳基或選擇性經取代之雜芳基)於Suzuki偶合條件下反應可產生化學式5b之三唑并嘌呤酮衍生物。
5b之另外之一般合成路徑係以中間產物1e起始。中間產物1e與酸5c(其中，Z可為選擇性經取代之芳基、雜芳基、環烷基，或雜環烷基)於醯胺偶合條件(諸如，於醯胺偶合劑，例如，BOP，存在中)下反應提供醯胺5d，其可以鹼(諸如，含水之NaOH)處理而產生硫代嘌呤酮中間產物5e。中間產物5e以含水之肼處理產生腙衍生物5f。二腙5f與原酯[諸如，R3b C(O－烷基)3 ，例如，R3b C(OEt)3 ]反應產生三唑并嘌呤酮衍生物5b。
另外，鹵化物3d可於炔5g於Sonogashira偶合條件下反應而提供炔衍生物5h。(見，例如，Sonogashira,K等人之Tetrahetron Letter,1975,4467；亦見於Nicolaou,K.C.Et al.Angew.Chem.Int.Engl.1991,30,1100)。
流程6係例示3－取代之三唑并嘌呤酮衍生物(諸如，具有化學式6d、6g或6j者)之製備。腙2e以N－(二氯甲撐基)－N－甲基甲銨化氯處理提供6c，其可以鹵化劑(諸如，NBS或NCS)處理產生鹵基取代之胺基三唑并嘌呤酮衍生物6d。2e與二硫化碳於適合溶劑(諸如，吡啶)反應環狀硫脲6e。使用適合烷基化試劑(諸如，二甲基硫酸鹽或乙基碘化物)於鹼性條件(諸如，於含水之NaOH存在中)下使硫脲6e於硫原子處進行烷基化反應，及其後於氧化劑(諸如，間－氯過苯甲酸)存在中使形成之硫醚氧化，提供亞磺醯基中間產物6f，其可以鹵化劑(諸如，NBS或NCS)處理提供鹵基取代之亞磺醯基－三唑并嘌呤酮衍生物6g。亞磺醯基中間產物6f(或其先質硫醚)可進一步氧化成其相對應之磺醯基對兆物，其可進一步進行選擇性鹵化反應。腙2e以CDI處理產生中間產物6h。中間產物6h於羥基處之烷基化反應(諸如，使用烷基鹵化物Ra X1 ，其中，X1 係溴)及其後以鹵化劑(諸如，NBS或NCS)進行鹵化反應提供化學式6j之三唑并嘌呤酮衍生物。
化學式4j之化合物亦可使用流程7所述之程序製備。腙2e與環狀酐7a(其中，n可為1、2或3)於適合條件(諸如，於二噁烷內迴流)下反應提供三唑并嘌呤酮酸衍生物7b。使用鹵化劑(諸如，NBS或NCS)使化學式7b之嘌呤酮核之7－位置處進行選擇性鹵化反應提供鹵基取代之三唑并嘌呤酮衍生物7c。使用偶合劑(諸如，CDI)使酸7c與N－羥基醯亞胺醯胺4g[其中，R7 可為芳基、雜芳基、芳基烷基、雜芳基烷基等]進行偶合反應及其後進行環化反應(及縮合反應)，產生鹵基取代之三唑并嘌呤酮噁二唑衍生物4j。
化學式8f之化合物(其中，環A1 係具有至少一作為形成環之原子之氮原子且以R7 取代且選擇性地以一或多個R8 取代之雜環狀環，其中，R7 可為芳基、雜芳基、芳基烷基、雜芳基烷基等；R8 可為烷基、鹵烷基、烷氧基等；且t可為0、1、2或3)可使用流程8中概述之規約製備。含NH之雜環8a(其係以R7 取代且選擇性地以1、2或3個R8 取代)與鹵基取代之酯8b(其中，n可為1或2)於鹼(諸如，K2 CO3 )存在中反應產生酯8c。酯8c於鹼性條件(諸如，使用於水－甲醇內之氫氧化鈉)下之水解反應提供酸8d。酸8d與腙2e之偶合反應且其後進行環化反應(及縮合反應)提供三唑并嘌呤酮衍生物8e，其接受選擇性鹵化反應產生化學式8f之鹵基取代之三唑并嘌呤酮衍生物。
化學式9h之化合物可使用流程9所述之程序製備。添加羥基胺至於甲醇內之可購得之4,4－二乙氧基丁烷腈9a(其中，n可為1或2)提供中間產物9b。中間產物9b與酸9c(其中，R7 可為芳基、雜芳基、芳基烷基、雜芳基烷基等)於偶合劑(諸如，CDI)存在中進行偶合反應且其後進行環化反應(及縮合反應)，提供噁二唑衍生物9d，其可進行酸催化縮酮去保護反應而提供噁二唑醛9e。醛9e與腙衍生物2e於適合溶劑(諸如，乙醇)內反應提供中間產物9f。9f之氧化環化反應(諸如，於乙酸及於空氣存在中)提供相對應之三唑并嘌呤9g，其可以鹵化劑NBS或NCS處理產生鹵基取代之三唑并嘌呤酮噁二唑衍生物9h。
化學式10e,10f或10g之化合物可使用流程10所述之規約製備。受保護之胺基酸10a[其中，P1 係胺保護基，諸如，第三丁基氧羰基(或Boc)或苯甲基氧羰基(或Cbz)；且n可為1或2]與腙2e之醯胺偶合反應產生中間產物醯胺10b。10b於適合條件下(諸如，於乙酸迴流或於甲苯迴流)環化及其後使胺基去保護(具有保護基P1 者)，提供胺基取代之三唑并嘌呤酮衍生物10c。使用鹵化劑(例如，NBS或NCS)使化合物10C之三唑并嘌呤酮核之7－位置處進行選擇性鹵化反應提供中間產物10d。中間產物10d與酸Rb －COOH(其中，Rb 可為，例如，芳基、雜芳基、芳基烷基、雜芳基烷基等)之醯胺偶合反應產生鹵基取代之三唑并嘌呤酮醯胺衍生物10e。三唑并嘌呤酮尿素衍生物10f可藉由使中間產物10d與異氰酸酯Rd －N＝C＝O或其等化物[諸如，氨基甲酸酯，例如，Rd －NH－(C＝O)－O－烷基(例如，Rd －NH－(C＝O)－O－甲基)或Rd －NH－(C＝O)－O－苯基]反應而獲得。中間產物10d與Rd －X2 (其中，X2 係離去基，諸如，鹵化物[Rd －X可為芳基鹵化物或雜芳基鹵化物])於鹼促進之親核性置換條件或鈀催化之芳基胺化條件下反應提供化學式10g之鹵基取代之三唑并嘌呤酮衍生物。
藥學方法
本發明化合物可調節HM74a受體之活性。“調節”一辭係意指增加或減少受體活性之能力。因此，本發明化合物可用於藉由使受體與一或多種之此間所述之化合物或組成物接觸而調節HM74a受體之方法。於某些實施例，本發明之化合物可作為HM74a受體之完全或部份之同效劑。於另外之實施例，本發明化合物可用於藉由投用調節量之本發明化合物而調節個體內之HM74a受體之活性。
本發明進一步提供治療個人(例如，患者)之與HM74a受體相關之疾病(諸如，血脂異常、抗胰島素現象、高血糖症等)之方法，其藉由對需要此治療之個人投用治療有效量或劑量之本發明化合物或其藥學組成物。例示之疾病可包含與HM74a受體直接或間接相關連之任何疾病、異常或狀況，諸如，於HM74a受體之低表現或低活性相關連之疾病、異常或狀況。
與HM74a受體相關之疾病之例子不受限地包含血脂異常、高活性之與抗逆轉錄病毒之治療(HAART)有關之脂肪分佈異位、抗胰島素現象、糖尿病(諸如，2型糖尿病)、代謝症候群、動脈粥狀硬化、冠心病、中風、肥胖症、升高之身體質量指數(BMI)、升高之腰圍、非酒精性脂肪肝疾病、肝臟脂肪變性、高血壓，及其它病變，諸如，於升高之血漿FFA有關者(如，前述之許多者)。
可藉由投用本發明化合物(及其鹽或前趨藥)治療之其它疾病包含慢性發炎疾病，諸如，胰腺炎及痛風。
於此使用時，“血脂異常”一辭係指下列疾病或狀況之任一或多者：低－HDL膽固醇、升高之膽固醇、升高之LDL膽固醇(包含小的緻密LDL、中間密度之脂蛋白、極低密度之脂蛋白，及乳糜微粒之任意組合)、升高之總膽固醇/HDL比例、升高之血漿三酸甘油脂、升高之循環游離脂肪酸量，及升高之脂蛋白(a)。
於某些實施例，本發明提供於哺乳動物中降低膽固醇量、降低LDL、降低總膽固醇/HDL比例、降低血漿三酸甘油脂、降低循環游離脂肪酸量、降低脂蛋白(a)，或提升HDL膽固醇之方法，其係藉由對哺乳動物投用有效量之此間之化合物或組成物。
於此使用時，“細胞”一辭係意指於試管內、體外或活體內之細胞。於某些實施例，體外之細胞可為自有機體(諸如，哺乳動物)切除之組織樣品之一部份。於某些實施例，試管內之細胞可為於細胞培養內之細胞。於某些實施例，活體內之細胞可為存活於有機體(諸如，哺乳動物)內之細胞。於某些實施例，細胞係脂肪細胞、胰腺細胞、肝細胞、神經細胞，或包含眼睛之細胞。
於此使用時，“接觸”一辭係指於試管內系統或於活體內系統使所指示之部份在一起。例如，使HM74a受體與本發明化合物”接觸”包含投用本發明化合物至具有HM74a受體之個體或患者(諸如，人類)，與，例如，使本發明化合物引入含有包含HM74a受體之細胞或純化製備物之樣品內。
於此使用時，可交換使用之“個體”或“患者”係指任何動物，包含哺乳動物，較佳係小鼠、大鼠、其它之齧齒動物、兔子、狗、貓、豬、牛、羊、馬，或靈長類，且最佳係人類。
於此使用時，“治療有效量”一辭係指能引出研究人員、獸醫、醫師或其它臨床醫師於組織、系統、動物、個體或人類中尋求之生物或醫藥反應之活性化合物或藥劑之量。
於此使用時，“治療”一辭係指下述之一或多者：(1)預防疾病；例如，於可能易罹患疾病、狀況或異常但尚未經歷或展現此疾病之病狀或症狀之個體預防此疾病、狀況或異常；(2)抑制疾病，例如，於正經歷或展現此疾病、狀況或異常之病狀或症狀之個體抑制此疾病、狀況或異常；及(3)改善疾病；例如，於正經歷或展現此疾病、狀況或異常之病狀或症狀之個體改善此疾病、狀況或異常(即，使此病狀或症狀逆轉或阻滯)，諸如，減少疾病之嚴重性。
組合式治療
本發明化合物可與其它之酶或受體之調節劑結合使用。其它之酶或受體之調節劑之例子不受限地包含下列之任一者或多者：類固醇及非類固醇之抗發炎藥(例如，抑制劑或前列腺素合成)、PCSK9之抑制劑、ACC1之抑制劑、ACC2之抑制劑、SCD1之抑制劑、DGAT之抑制劑、AMPK之活化劑、甲狀腺受體調節劑、腎素抑制劑、降解或抑制晚期糖基化終末產物形成之藥劑、HMG－CoA還原酶抑制劑(所謂之史他汀類)、PPAR α同效劑或選擇性之調節劑、PPAR γ同效劑或選擇性之調節劑(TZD及非－TZD)、PPAR δ同效劑或選擇性之調節劑、PPAR α/γ雙重同效劑、pan－PPAR同效劑或選擇性之調節劑、糖皮素受體拮抗劑或選擇性之調節劑、膽酸結合樹脂、NPC1L1受體拮抗劑、膽固醇酯轉移蛋白抑制劑、apoA－I或合成之apoA－I/HDL分子、LXR同效劑或選擇性之調節劑、FXR同效劑或選擇性之調節劑、內皮脂酶抑制劑、肝脂解酶抑制劑、SR－BI調節劑、雌激素受體同效劑或選擇性之調節劑、同化性類固醇或類固醇衍生物、胰島素或胰島素模擬物、磺醯基尿素、二甲雙胍或其它雙胍、DPP－IV抑制劑、PTP－1B調節劑、葡萄糖－6－磷酸酶抑制劑、T1－轉移酶抑制劑、果糖－1,6－雙磷酸酶抑制劑、肝糖磷解酶抑制劑、胰升糖素受體拮抗劑、11－β－羥基類固醇脫氫酶1型抑制劑、小腸脂解酶抑制劑、神經傳導物質重吸收之抑制劑、內源性大麻受體拮抗劑、NPY拮抗劑、MCH拮抗劑、MC4R同效劑、GLP－1或GLP－1類似物(腸促胰素)、GLP－1受體同效劑、噻嗪利尿劑、β－腎上腺素受體拮抗劑、血管緊張素II轉化酶抑制劑、血管緊張素II受體拮抗劑、鈣離子通道拮抗劑，及礦皮質素受體拮抗劑，或其等之組合物。
藥學配製物及藥劑型式
當作為藥物時，本發明化合物可以藥學組成物型式投藥。此等組成物可以藥學技藝中已知之方式製備，且可藉由依局部或全身治療係所欲及依欲被治療之區域而定之各種不同路徑投藥。投藥可為局部(包含眼部及粘膜，包含鼻腔、陰道及直腸遞送)、肺部(例如，藉由吸入或吹入粉末或噴霧劑，包含藉由噴霧器；氣管內、鼻內、表皮，及透皮)、眼、口，或腸胃外。以眼遞送之方法可包含局部投藥(眼睛滴液)、副結膜、眼睛周圍或玻璃體內之注射或藉由以手術置於眼窩之球囊擴張導管或眼用植入物而引入。腸胃外投藥包含靜脈、動脈、皮下、腹膜或肌內之注射或灌注；或頭顱內，例如，鞘內或腦室，之投藥。腸胃外之投藥可為單一按壓注射量之型式，或可為，例如，藉由連續灌注泵。用於局部投藥之藥學組成物及配製物可包含透皮式貼片、軟膏、乳液、乳霜、凝膠、滴液、栓劑、噴劑、液體及粉末。傳統之藥學載劑、水性、粉末或油性基質、稠化劑等可為需要或所欲的。
本發明亦包含含有與一或多種藥學可接受載劑結合之作為活性成份之一或多種上述之本發明化合物之藥學組成物。於製造本發明組成物，活性成份典型上係與賦形劑混合，以賦形劑稀釋或，例如，以膠囊、藥包、紙或其它容器之型式包覆於此一載劑內。當賦形劑作為稀釋劑時，其可為固體、半固體，或液體材料，其係作為活性成份之載劑、載體，或介質。因此，組成物可為錠劑、藥丸、粉末、含片、藥包、針藥、酏劑、懸浮劑、乳化液、溶液、糖漿、噴霧劑(呈固體或液體介質)、含有，例如，最高達10重量%之活性化合物之軟膏、軟性及硬性之明膠膠囊、栓劑、殺菌可注射溶劑，及殺菌包裝式粉末。
於製備配製物，活性化合物可被研磨以於與其它成份混合前提供適當顆粒尺寸。若活性化合物係實質上不可溶，其可被研磨至少於200篩目之顆粒尺寸。若活性化合物係實質上呈水溶性，顆粒尺寸可藉由研磨調節以於配製物內提供實質上均一之分佈，例如，約40篩目。
本發明之化合物可使用已知研磨程序(諸如，濕式研磨)研磨以獲得適於形成錠劑及其它配製物型式之顆粒尺寸。本發明化合物之細微分割(奈米顆粒)之製備物可藉由此項技藝已知之方法製備，例如，見國際專利申請案第WO 2002/000196號案。
適合賦形劑之某些例子包含乳糖、右旋糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露糖醇、澱粉、阿拉伯膠、磷酸鈣、褐藻酸鹽、膠黃蓍樹膠、明膠、矽酸鈣、微結晶纖維素、聚乙烯基吡咯烷酮、纖維素、水、糖漿，及甲基纖維素。配製物可另外包含：潤滑劑，諸如，滑石、硬脂酸鎂，及礦物油；濕潤劑；乳化及懸浮劑；防腐劑，諸如，甲基－及丙基羥基－苯甲酸酯；甜化劑；及口味劑。本發明之組成物可被配製成藉由此項技藝已知之程序於投用至患者後提供快速、持續性式延遲式釋放活性成份。
組成物可以單一劑量型式配製，每一劑量含有約5至約100毫克，更普遍係約10至約30毫克，之活性成份。"單一劑量型式"一辭係指適於作為人類患者及其它哺乳動物之單一藥劑之實質上個別之單元，每一單元含有與適合之藥學賦形劑組合之用以提供所欲治療功效而算得之預定量之活性材料。
活性化合物可於廣泛劑量範圍有效，且一般係以藥學有效量投藥。但是，需瞭解實際投用之化合物量係由醫師依據相關情況決定，包含欲被治療之狀況、選擇之投藥路徑、實際投用之化合物、個別患者之年齡、體重及反應、患者症狀嚴重性等。
為了製備固體組成物(諸如，錠劑)，主要活性成份與藥學賦形劑混合形成含有本發明化合物之均質混合物之固體預配製組成物。若指此等預配製組成物為均質時，活性成份典型上係均勻分佈於整個組成物，以使組成物可輕易次分成等功效之單一劑量型式，諸如，錠劑、藥丸及膠囊。然後，此固體預配製物被次分成含有，例如，0.1至約500毫克之本發明活性成份之上述型式之單一藥劑型式。
本發明之錠劑或藥丸可被塗覆或以其它方式化合而提供一能提供延長作用優點之藥劑型式。例如，錠劑或藥丸可包含內藥劑及外藥劑組份，後者係呈包封前者之型式。此二組份可藉由一用以防止於胃內崩解且使內成份完整進入十二指腸或被延遲釋放之腸層分離。各種材料可被用於此腸層或塗覆物，此等材料包含數種聚合物酸及聚合物酸，與諸如蟲漆、鯨蠟醇及纖維素乙酸酯之材料之混合物。
其間本發明之化合物及組成物可被併納以供口服或藉由注射而投藥之液體型式包含水溶液、適當口味之糖漿、水性或油性懸浮液，及具可食用油(諸如，棉花籽油、芝麻油、椰子油或花生油)與酏劑及相似之藥學載劑之之加味乳化液。
用於吸入或吹入之組成物包含於藥學可接受之水性或有機溶劑或其等之混合物內之溶液及懸浮液，及粉末。液體或固體之組成物可含有如上所述之適當的藥學可接受之賦形劑。於某些實施例，組成物係藉由口或鼻呼吸路徑投藥以達局部或全身功效。於罐內之組成物可藉由使用惰性氣體而呈霧化。霧化之溶液可直接自霧化裝置吸入，或霧化裝置可附接至面罩，或間歇式正壓呼吸機。溶液、懸浮液或粉末組成物可自以適當方式遞送配製物之裝置經口或鼻而投藥。
投用至患者之化合物或組成物之量會依欲被投藥者、投藥目的(諸如，預防或治療)、患者之狀態、投藥方式等而改變。於治療之應用，組成物係以足以治癒或至少部份停止疾病及其併發症之症狀之量投用至已患有此疾病之患者。有效劑量會依欲被治療之疾病狀況與主治臨床醫師依諸如疾病嚴重性、患者之年齡、體重及一般狀況等因素判斷而定。
投用至患者之組成物可為如上所述之藥學組成物之型式。此等組成物可藉由傳統之消毒投術消毒，或可被消毒過濾。水溶液可以被使用者而包裝，或被冷凍乾燥，經冷凍乾燥之製備物於投藥前係與殺菌之水性載劑組合。化合物製備物pH典型上係於3及11之間，更佳係5至9，且最佳係7至8。需瞭解使用某些前述之賦形劑、載體或安定劑會造成藥學鹽之形成。
本發明化合物之治療劑量可依，例如，治療之特定使用、化合物投藥方式、患者之健康及狀況，及開藥醫師之判斷而改變。本發明化合物於藥學組成物內之比例或濃度會依包含藥劑、化學特性(例如，疏水性)及投藥路徑之數種因素而改變。例如，本發明之化合物可以含有約0.1至約10% w/v之化合物之生理緩衝水溶液提供，以供腸胃外之投藥。某些典型之藥劑範圍係每天為約1μ g/kg體重至約1μ g/kg體重。於某些實施例，藥劑範圍係每天為約0.01毫克/kg體重至約100毫克/kg體重。劑量可依諸如疾病或異常之型式及進展程度、特定患者之整體健康狀態、選用之化合物之相對生物功效、賦形劑之配製，及其投藥路徑之變數而定。有效劑量可自於試管內或動物模式測試系統衍生之劑量－反應曲線推測。
本發明之化合物亦可與一或多種額外之活性成份(可包含任何藥劑，諸如，抗病毒劑、抗體、免疫抑制劑、抗發炎劑等)組合而配製。
標定化合物及分析方法
本發明之另一方面係有關於螢光染料、自旋標定、重金屬或放射性標定之本發明化合物，其不僅可用於形成圖像，亦可用於分析(試管內及活體內)，以使組織樣品(包含人類)內之HM74a局部化及量化，及藉由結合經標定之化合物而鑑定HM74a配位體。因此，本發明包含含有此等標定化合物之HM74a分析。
本發明進一步係包含同位素標記之本發明化合物。“同位素”或“放射性標記”之化合物係其中一或多個原子係以具有與典型上自然發現(即，自然發生)之原子質量或質量數不同之原子質量或質量數之原子替換或取代之本發明化合物。可被併納於本發明化合物內之適合的放射性核素不受限地包含2 H(亦寫成D，氘)、3 H(亦寫成T，氚)、11 C、13 C、14 C、13 N、15 N、15 O、17 O、18 O、18 F、35 S、36 Cl、82 Br、75 Br、76 Br、77 Br、123 I、124 I、125 I及131 I。可被併納於本發明之放射線標記之化合物之放射性核素會依以放射線標記之化合物之特定應用而定。例如，對於試管內之標記及競爭性分析，併納3 H、14 C、82 Br、125 I、131 I、35 S或之化合物一般係最有用。對於放射性形成圖像之應用，11 C、18 F、125 I、123 I、124 I、131 I、75 Br、76 Br或77 Br一般係最有用。
需瞭解“放射性標記”或“標記化合物”係併納至少一放射性核素之化合物。於某些實施例，放射性核素係選自3 H、14 C、125 I、35 S及82 Br所組成之族群。
使放射性同位素併納於有機化合物內之合成方法可應用於本發明化合物且係此項技藝已知。
放射性標記之本發明化合物可用於篩選分析以鑑定/評估化合物。一般而言，新合成或鑑定之化合物(即，測試化合物)可被評估其降低放射性標記之本發明化合物與HM74a之結合之能力。因此，測試化合物之與放射性標記化合物之與HM74a結合之競爭能力係與其結合親和性直接相關。
盒劑
本發明亦可包含用於，例如，治療或預防與HM74a相關之疾病或異常之藥學盒劑。盒劑可包含一或多個含有一包含治療有效量之本發明化合物之藥學組成物之容器。此等盒劑，若要的話，可進一步包含一或多個之各種傳統藥學盒劑組件，諸如，具有一或多種對熟習此項技藝者係輕易顯見之藥學可接受載體之容器、另外之容器等。指示欲被投用之組份之量之指示說明(以插頁或標籤)、投藥方式及/或混合組份之方式亦可被包含於此盒劑內。
本發明將以特別實施例方式更詳細地說明。下列實施例係供作例示說明之目的，且非欲以任何方式限制本發明。熟習此項技藝者會輕易瞭解各種不重要之參數可被改變或改良而產生基本上相同之結果。
實施例段落之化合物依據此間提供之一或更多之分析而發現係HM74a受體之同效劑或部份同效劑。
實施例 一般資訊
所有試劑及溶劑係自商業來源獲得，且於未進一步純化下直接使用。LCMS分析於Water SunFire C18管柱((2.1 x 50 mm,5 μM顆粒尺寸)實施，以0.025% TFA/水及0.025% TFA/乙腈洗提，使用105－900 Da之質譜掃瞄範圍。製備之LCMS純化係於Water FractionLynx系統，使用質量導向之分級物及化合物特定方法最佳化(J.Comb.Chem.2004,6,874－883)而實施。LC方法係利用Water SunFire管柱(19 x 100 mm,5 μM顆粒尺寸)，以0.1% TFA/水及0.1% TFA/乙腈梯度，30毫升/分鐘之流速於5分鐘之總操作時間洗提。NMR光譜係使用Varian Mercury－300或Mercury－400光譜儀獲得。化學位移係以相對於作為內部標準物之四甲基矽烷之每百萬份之份數(ppm)而報導。
實施例1
製備3－甲基－9－戊基－7－(三氟甲基)－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
步驟A：N－戊基噻脲
戊基異噻異氰酸酯(10克，0.08莫耳)於0℃時緩慢添加(約10分鐘)至於甲醇(7N)內之氨(50毫升，0.2莫耳)之混合物。於室溫攪拌1小時後，溶劑被汽提出，且產物係以白色固體獲得(10克，88.4%)，其於未進一步純化下用於下步驟。對C6 H15 N2 S計算之LCMS：(M＋H)147.1；發現147.1。
步驟B：6－胺基－1－戊基－2－硫代－2,3－二氫嘧啶－4(1H)－酮
N－戊基噻脲(10.0克，0.068莫耳)係於乙醇(60毫升)內與乙基氰基乙酸酯(9.3克，0.082莫耳)及乙氧化鈉(6.4克克，0.094莫耳)混合。混合物於75攪拌隔夜。冷卻後，於水(150毫升)內之10%乙酸之溶液被添加。形成之固體藉由過濾收集，且以水清洗而提供所欲產物(9.5克，65%產率)。對C9 H16 N3 OS計算之LCMS：(M＋H)214.1；發現214.1。步驟C：6－胺基－5－亞硝基－1－戊基－2－硫代－2,3－二氫嘧啶－4(1H)－酮
6－胺基－1－戊基－2－硫代－2,3－二氫嘧啶－4(1H)－酮(8.0克，0.038莫耳)於乙酸(120毫升)內與亞硝酸鈉(3.1克，0.045莫耳)混合。混合物於75℃攪拌1小時。反應混合物之顏色變成粉紅，然後變成紫色。溶液冷卻至室溫，且水(40毫升)被添加。固體藉由吸濾收集，且以水(50毫升)清洗，產生所欲產物，其於未進一步純化下直接用於下步驟。對C9 H15 N4 O2 S計算之LCMS：(M＋H)243.1；發現243.1。
步驟D：5,6－二胺基－1－戊基－2－硫代－2,3－二氫嘧啶－4(1H)－酮
於75℃，對6－胺基－1－戊基－5－亞硝基－2－硫代－2,3－二氫嘧啶－4(1H)－酮(6.4克，0.0264莫耳)、含水氨(60毫升，0.60莫耳)及水(60毫升)之混合物，以小份地添加連二亞硫酸鈉(9.0克，0.050莫耳)。添加完全後，溶液之顏色由紅變成淡黃。於75℃另外攪拌5分鐘後，沈澱物形成。攪拌於室溫持續1.5小時。然後，溶液以10%乙酸(150毫升)中和。固體被過濾，且以水清洗產生產物(4.5克，86.1%)。對C9 H17 N4 OS計算之LCMS：(M＋H)229.1；發現229.1。
步驟E：3－戊基－2－硫代－8－(三氟甲基)－1,2,3,7－四氫－6H－嘌呤－6－酮
5,6－二胺基－1－戊基－2－硫代－2,3－二氫嘧啶－4(1H)－酮(2.0克，0.0088莫耳)與三氟乙酸酐(10毫升，0.07莫耳)混合。於45℃攪拌2小時後，過量之三氟乙酸酐於減壓下移休。殘質溶於N,N－二甲基甲醯胺(5毫升)，且於95℃加熱1小時。冷卻至室溫後，反應混合物以水稀釋，且以乙酸乙酯萃取。混合之有機層於無水Na2 SO4 乾燥，過濾，及濃縮。固體殘質以醚清洗而提供所欲產物(1.50克，55.9%)。對C11 H14 F3 N4 OS計算之LCMS：(M＋H)307.1；發現307.1。
步驟F：2－(甲基硫基)－3－戊基－8－(三氟甲基)－3,7－二氫－6H－嘌呤－6－酮
對於水內之2M氫氧化鈉溶液(12.0毫升)內之3－戊基－2－硫代－8－(三氟甲基)－1,2,3,7－四氫－6H－嘌呤－6－酮(600毫克，2毫莫耳)之溶液，添加二甲基硫酸鹽(0.30毫升，3.2毫莫耳)。反應混合物於室溫攪拌1.5小時，且以乙酸驟冷。形成之溶液以二氯甲烷萃取三次。混合之有機層被乾燥，過濾，及濃縮產生所欲產物(0.60克，95.6%)。對C12 H16 F3 N4 OS計算之LCMS：(M＋H)321.1；發現321.1。
步驟G：(2E)－3－戊基－8－(三氟甲基)－3,7－二氫－1H－嘌呤－2,6－二酮－2－腙
2－(甲基硫基)－3－戊基－8－(三氟甲基)－1,2,3,7－四氫－6H－嘌呤－6－酮(0.61克，0.95毫莫耳)、肼(3毫升，100毫莫耳)及水(3毫升)之混合物於100℃攪拌1小時。反應溶液於減壓下濃縮。殘質溶於DMSO且藉由製備之LCMS純化。產物分級物被收集且冷凍乾燥產生所欲產物(0.25克，65%)。對C11 H15 F3 N6 O之LCMS計算：(M＋H)305.1；發現305.1。
步驟H：3－甲基－9－戊基－7－(三氟甲基)－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
(2E)－3－戊基－8－(三氟甲基)－3,7－二氫－1H－嘌呤－2,6－二酮－2－腙(0.020克，0.14毫莫耳)及原乙酸三乙酯(2毫升，10毫莫耳)之混合物於室溫攪拌1小時。反應混合物於真空下濃縮，且殘質藉由製備之LCMS純化。產物分級物被收集，且冷凍乾燥產生純的產物，呈白色粉末。對C13 H15 F3 N6 O計算之LSMC：(M＋H)329.1；發現：329.1。
實施例2
製備9－丁基－3－甲基－7－(三氟甲基)－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物使用與對實施例1所述者相似之程序製備。對C12 H13 F3 N6 O計算之LCMD：(M＋H)315.1；發現315.1。
實施例3
製備9－戊基－7－(三氟甲基)－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
(2E)－3－戊基－8－(三氟甲基)－3,7－二氫－1H－嘌呤－2,6－二酮－2－腙(0.020克，0.14毫莫耳)及原甲酸三乙酯(2毫升，0.01莫耳)之混合物於室溫攪拌1小時。反應混合物於真空下濃縮，且殘質藉由製備之LCMS純化。產物被收集，且冷凍乾燥產生純的產物，呈白色粉末(0.1克，48%)。對C12 H13 F3 N6 O計算之LCMS：(M＋H)315.1；發現：315.1。
實施例4
製備9－丁基－7－(三氟甲基)－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例3所述者類似之程序製備。對C11 H11 F3 N6 O計算之LCMS：(M＋H)301.1；發現301.1。
實施例5
製備7－溴－3－甲基－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
步驟A：4－(戊基胺基)－1H－咪唑－5－甲醯胺
4－胺基－1H－咪唑－5－甲醯胺(13.0克，0.104莫耳)及戊醛(11毫升，0.10莫耳)於甲醇(200毫升)內混合。攪拌30分鐘後，氰基硼氫化鈉(6.5克，0.10莫耳)添加至此溶液，且攪拌持續隔夜。反應混合物於減壓下濃縮。留下之殘質被取至EtOAc內，且形成之溶液以飽和NaHCO3 清洗。水性層以tOAc萃取三次。混合之有機層被乾燥(MgSO4 )及濃縮。殘質藉由閃式色譜分析術(DCM至5% MeOH/DCM)純化產生所欲產物(12.9克，63.1%)。對C9 H16 N4 O計算之LCMS(M＋H)：197.1；發現180.1(M＋H－NH3 )。
步驟B：4－[[(苯甲醯基胺基)碳硫基](戊基)胺基]－1H－咪唑－5－甲醯胺
對於DCM(50毫升)內之4－(戊基胺基)－1H－咪唑－5－甲醯胺(4.0克，0.020莫耳)之溶液，添加苯甲醯基異硫基氰酸酯(3.3毫升，0.024莫耳)。攪拌隔夜後，形成之固體被過濾，產生粗製產物(10克，約60%純度，80%產率)。此產物於未進一步純化下用於下步驟。對C17 H22 N5 O2 S(M＋H)計算之LCMS：360.1；發現：360.1。
步驟C：3－戊基－2－硫代－1,2,3,7－四氫－6H－嘌呤－6－酮
4－[[(苯甲醯基胺基)碳醯基](戊基)胺基]－1H－咪唑－5－甲醯胺(11.8克，0.0263莫耳)及於水內之1M氫氧化鈉(75毫升)之混合物被加熱迴流3小時。固體於反應混合物中形成。反應混合物以濃HCl調整至pH 3－4，並於冰浴內冷卻。固體被過濾，以水清洗，且於空氣乾燥產生產物(9.0克，65%純度，94%產率)。產物於未進一步純化下用於下步驟。對C10 H15 N4 OS(M＋H)計算之LCMS：239.1；發現：239.1。
步驟D：(2E)－3－戊基－3,7－二氫－1H－嘌呤－2,6－二酮2－腙
3－戊基－2－硫代－1,2,3,7－四氫－6H－嘌呤－6－酮(6.0克，16毫莫耳)與肼(10毫升，300毫莫耳)及水(10毫升)混合。混合物於100℃加熱8小時。形成之固體被過濾且以水清洗產生所欲產物(3.0克，78%)。對C10 H17 N6 O(M＋H)計算之LCMS：237.1；發現：237.1。
步驟E：3－甲基－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
(2Z)－3－戊基－3,7－二氫－1H－嘌呤－2,6－二酮2－腙(3.1克，0.013莫耳)及原乙酸三乙酯(20毫升，0.1莫耳)之混合物於100℃加熱3小時。懸浮物冷卻至室溫，且形成之固體被過濾且以DCM/Hex(1：1)混合物清洗而提供所欲產物(3.1克，91%產率)。對C12 H17 N6 O(M＋H)計算之LCMS：261.1；發現：261.1。
步驟F：7－溴－3－甲基－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
對於THF(50毫升)內之3－甲基－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮(1.0克，3.8毫莫耳)之溶液，添加N－溴琥珀醯亞胺(0.75克，4.2莫耳)。混合物於70℃加熱1小時，且於真空中濃縮。殘質被水至水及EtOAc內。有機層被分離，且水性層以乙酸乙酯萃取三次。混合之有機層被乾燥(MgSO4 )，過濾，且於真空中濃縮。殘質藉由製備之LCMS純化而提供所欲產物，呈白色粉末(0.4克，30%產率)。1 HNMR(400 MHz,d6 －DMSO)：δ 4.18(t,J＝7.5 Hz,2H),2.71(s,3H),1.79(m,2H),1.29(m,4H),0.84(m,3H)。對C12 H16 BrN6 O(M＋H)計算之LCMS：339.1,341.1；發現：339.1,341.1。
實施例6
製備7－溴－3－甲基－9－丁基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例5所述者類似之程序製備。對C11 H14 BrN6 O(M＋H)計算之LCMS：325.1,327.1；發現：325.1,327.1。
實施例7
製備7－氯－3－甲基－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
對於微波反應管內之THF(5毫升)內之3－甲基－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮(0.10克，0.38毫莫耳)之溶液，添加N－氯琥珀醯亞胺(0.046克，0.42毫莫耳)。混合物於微波爐內於70℃加熱20分鐘。冷卻至室溫後，使用製備之LCMS純化而提供產物(0.021克)。1 HNMR(300 MHz,CD3 OD)：δ 4.39(t,J＝7.5 Hz,2H),2.46(s,3H),1.91(m,2H),1.39(m,4H),0.92(m,3H)。對C12 H16 ClN6 O(M＋H)計算之LCMS：295.1；發現：295.1。
實施例8
製備7－氯－3－甲基－9－丁基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例所述者類似之程序製備。對：C11 H14 ClN6 O(M＋H)計算之LCMS 281.1；發現：281.1。
實施例9
7－溴－3－(甲基硫基)－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
步驟A：9－戊基－3－硫代－2,3,6,9－四氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
於吡啶(30毫升)內之(2e)－3－戊基－3,7－二氫－1h－嘌呤－2,6－二酮2－腙(1.90克，8.04毫莫耳)及二硫化碳(0.58毫升，9.64毫莫耳)之溶液於60℃攪拌3小時。冷卻至室溫後，形成之固體被過濾及乾燥而產生所欲產物(1.90克，84.9%)。對：C11 H14 N6 OS(M＋H)計算之LCMS 280.1；發現：280.1。
步驟B：3－(甲基硫基)－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
於水(25毫升)內之9－戊基－3－硫代－2,3,6,9－四氫－5h－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮(1.90克，6.83毫莫耳)、二甲基硫酸鹽(1.03克，8.19毫莫耳)及1 m之氫氧化鈉之溶液於室溫攪拌1小時。混合物被中和至pH＝7。形成之固體被過濾及乾燥而產生所欲產物(1.70克，85.2%)。1 HNMR(300 MHz,CD3 OD)：δ 4.29(t,J＝7.2 Hz,2H),2.65(s,3H),1.89(m,2H),1.40(m,4H),0.92(m,3H)。對：C12 H17 N6 OS(M＋H)計算之LCMS 294.1；發現：294.1。
步驟C：7－溴－3－(甲基硫基)－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
於THF(3毫升)內之3－(甲基硫基)－9－戊基－6,9－二氫－5h－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮(111毫克，0.380毫莫耳)、N－溴琥珀醯亞胺(81.1毫克，0.456毫莫耳)之溶液於70℃攪拌3小時。反應以水稀釋，且以乙酸乙酯萃取三次，以硫酸鈉乾燥，過濾，且於真空中濃縮。粗製殘質藉由製備之LCMS純化產生所欲產物。對：C12 H16 BrN6 OS(M＋H)計算之LCMS 371.0；發現：371.0,373.0。
實施例10
7－溴－3－(甲基亞磺醯基)－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
步驟A：3－(甲基亞磺醯基)－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮(A1)及3－(甲基磺醯基)－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮(A2)
對於THF(5毫升)內之3－(甲基硫基)－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮(200毫克，0.7毫莫耳)之溶液，於室溫添加間－氯過苯甲酸(283.3毫克，1.64毫莫耳)。於室溫攪拌30分鐘後，反應混合物以水稀釋，且以乙酸乙酯萃取三次。混合之有機層以硫酸鈉乾燥，過濾，且於真空中濃縮。粗製殘質藉由閃式色譜分析術純化產生所欲產物A1及A2，呈混合物(A1：A2＝3：2)(41毫克，對於A1係8.5%，A2係10%)。對：C12 H16 N6 O2 S(A1)(M＋H)計算之LCMS309.1；發現：310.1.對：C12 H16 N6 O3 S(A2)(M＋H)計算之LCMS 325.1；發現：325.1。
步驟B：7－溴－3－(甲基亞磺醯基)－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
對於THF(3毫升)內之3－(甲基亞磺醯基)－9－戊基－6,9－二氫－5h－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮及3－(甲基磺醯基)－9－戊基－6,9－二氫－5h－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮(3：2，125毫克，0.40毫莫耳)之混合物，添加N－溴琥珀醯亞胺(82.3毫克，0.462毫莫耳)。混合物於70℃攪拌3小時。反應以水稀釋且以乙酸乙酯萃取三次，以硫酸鈉乾燥，過濾，且於真空中濃縮。粗製產物藉由製備之LCMS純化產生所欲產物。對：C12 H15 BrN6 O2 S(M＋H)計算之LCMS 387.0；發現：387.0,389.0。
實施例11
7－溴－3－(甲基磺醯基)－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物使用與對實施例10所述者類似之程序製備。對：C12 H15 BrN6 O3 S(M＋H)計算之LCMS 403.0；發現：403.0,405.0。
實施例12
7－溴－3－羥基－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
步驟A：3－羥基－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
於THF(10毫升)內之(2z)3－戊基－3,7－二氫－1h－嘌呤－2,6－二酮2－腙(200毫克，0.846毫莫耳)、N,N－羰基二咪唑(1.65克，10.2毫莫耳)之溶液於70℃攪拌隔夜。然後，反應混合物於100℃之微波爐內加熱10分鐘。反應藉由LCMS分析檢查已完全。反應混合物被濃縮，以EtOAc稀釋，且以飽和NaHCO3 清洗。水性物以EtOAc(3 x)萃取。混合之有機層被乾燥(MgSO4 )及濃縮產生所欲產物(230毫克，98.4%)。對C11 H15 N6 O2 (M＋H)計算之LCMS 263.1；發現：263.1。
步驟B：7－溴－3－羥基－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
於THF(2毫升)內之3－羥基－9－戊基－6,9－二氫－5h－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮(100毫克，0.381毫莫耳)及N－溴琥珀醯亞胺(204毫克，1.14毫莫耳)之溶液混合物於70℃之微波反應器內攪拌10分鐘。反應被過濾，且過濾物藉由製備之LCMS純化產生所欲產物。對C11 H14 BrN6 O2 (M＋H)計算之LCMS 341.0；發現：341.0,343.0。
實施例13
7－溴－9－丁基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
步驟A：9－丁基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
於原甲酸乙酯(5毫升，0.03莫耳)內之(2E)－3－丁基－3,7－二氫－1H－嘌呤－2,6－二酮2－腙(200毫克，0.0009莫耳)之混合物於100℃加熱隔夜。冷卻至室溫後，反應混合物被過濾及乾燥產生所欲產物(150毫克，71.8%)。對C10 H13 N6 O(M＋H)計算之LCMS：233.1；發現：233.1。
步驟B：7－溴－9－丁基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
對於THF(2毫升)內之9－丁基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮(65毫克，0.28毫莫耳)之混合物，添加N－溴琥珀醯亞胺(49.8毫克，0.280毫莫耳)。混合物於70℃之微波反應器內加熱10分鐘。混合物以製備之LCMS純化產生所欲產物(4.8毫克，6%)。對C10 H12 BrN6 O(M＋H)計算之LCMS：311.0；發現：311.0,313.0。
實施例14
7－溴－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例13所述者類似之程序製備。對：C11 H13 BrN6 O(M＋H)計算之LCMS 325.0；發現：325.0,327.0。
實施例15
7－溴－9－戊基－3－(甲氧基甲基)－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
步驟A：9－丁基－3－(甲氧基甲基)－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
於甲醇內之4M甲氧化鈉(0.5毫升，2毫莫耳)內之9－丁基－3－(氯甲基)－6,9－二氫－5h－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮(35毫克，125毫莫耳)之混合物於室溫攪拌隔夜。反應混合物以水稀釋且以乙酸乙酯萃取三次。混合之有機層以硫酸鈉乾燥，過濾，且於真空中濃縮產生所欲產物(6毫克，17.42%)。對C13 H19 N6 O2 (M＋H)計算之LCMS：290.2；發現290.2。
步驟B：7－溴－9－丁基－3－(甲氧基甲基)－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
於四氫呋喃(10毫升)內之9－丁基－3－(甲氧基甲基)－6,9－二氫－5h－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮(6毫克，21.7毫莫耳)、N－溴琥珀醯亞胺(4.64毫克，26.0毫莫耳)之混合物於70℃攪拌2小時。反應混合物於真空中濃縮，且殘質藉由製備之LCMS純化產生所欲產物。對C13 H18 BrN6 O2 (M＋H)計算之LCMS：369.1；發現371.1。
實施例16
7－溴－9－戊基－3－苯基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
步驟A：苯甲醛[(2E)－6－氧－3－戊基－1,3,6,7－四氫－2H－嘌呤－2－叉基]腙
於乙醇(10毫升)內之(2E)－3－戊基－3,7－二氫－1h－嘌呤－2,6－二酮2－腙(104毫克，44微莫耳)、苯甲醛(44.7微升，44微莫耳)之溶液於70℃攪拌3小時。反應溶液於真空中濃縮產生所欲產物。對C17 H21 N6 O(M＋H)計算之LCMS：325.2；發現：325.2。
步驟B：9－戊基－3－苯基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
於乙酸(5毫升)內之苯甲醛[(2E)－6－氧－3－戊基－1,3,6,7－四氫－2h－嘌呤－2－叉基]腙(140毫克，0.432毫莫耳)之溶液於130℃攪拌5小時。反應混合物於真空中濃縮且藉由製備之LCMS純化產生所欲產物(30毫克，22%產率)。對C17 H19 N6 O(M＋H)計算之LCMS：323.2；發現：323.2。
步驟C：7－溴－9－戊基－3－苯基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
對於THF(30毫升)內之9－戊基－3－苯基－6,9－二氫－5h－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮(30毫克，0.093毫莫耳)之混合物，添加N－溴琥珀醯亞胺(19.9毫克，0.112毫莫耳)。混合物於70℃攪拌3小時。反應混合物於真空中濃縮，且粗製殘質使用製備之LCMS純化產生所欲產物(8.7毫克，23.3%產率)。對C17 H18 BrN6 O(M＋H)計算之LCMS：401.1；發現401.1,403.1。
實施例17
7－溴－9－戊基－3－吡啶－3－基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮三氟乙酸酯
標題化合物係使用與對實施例16所述者類似之程序製備。對C16 H17 BrN7 O(M＋H)計算之LCMS：402.1；發現：402.1,404.1。
實施例18
7－溴－9－戊基－3－吡啶－4－基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮三氟乙酸酯
標題化合物係使用與對實施例16所述者類似之程序製備。對C16 H17 BrN7 O(M＋H)計算之LCMS：402.1；發現：402.1,404.1。
實施例19
7－溴－9－戊基－3－吡啶－2－基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮三氟乙酸酯
標題化合物係使用與對實施例16所述者類似之程序製備。對C16 H17 BrN7 O(M＋H)計算之LCMS：402.1；發現：402.1,404.1。
實施例20
7－溴－9－戊基－3－(1,3－噻唑－2－基)－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例16所述者類似之程序製備。對C14 H15 BrN7 OS(M＋H)計算之LCMS：408.0；發現：408.1。
實施例21
7－溴－9－戊基－3－丙基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例5所述者類似之程序製備。對C14 H20 BrN6 O計算之LCMS：367.1；發現；367.1,369.1。
實施例22
7－溴－3－[(二甲基胺基)甲基]－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮三氟乙酸酯
於DMF(5毫升)內之7－溴－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮(130毫克，0.40毫莫耳)及Eschenmoser鹽(1.1當量)之混合物於100℃加熱30分鐘。反應混合物使用製備之LCMS直接純化產生所欲產物。對C14 H21 BrN7 O計算之LCMS：382.1；發現382.1,384.1。
實施例23
3－甲基－9－戊基－7－(1,3－噻唑－2－基)－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
步驟A：7－溴－6－(4－甲氧基苯甲基)－3－甲基－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
於DMF(10毫升)內之7－溴－3－甲基－9－戊基－6,9－二氫－5h－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮(200毫克，0.59毫莫耳)、4－甲氧基苯基甲基溴化物(0.094毫升，0.65毫莫耳)、碳酸鉀(244毫克，1.77毫莫耳)之混合物於室溫攪拌2小時。反應以水驟冷，且形成之固體被過濾及乾燥，產生所欲產物(270毫克，99.7%)。對C20 H24 BrN6 O2 計算之LCMS 459.1；發現460.1。
步驟B：6－(4－甲氧基苯甲基)－3－甲基－9－戊基－7－(1,3－噻唑－2－基)－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
對於甲苯(14毫升)內之7－溴－6－(4－甲氧基苯甲基)－3－甲基－9－戊基－6,9－二氫－5h－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮(100毫克，0.22毫莫耳)、2－(三丁基錫烷基)－1,3－噻唑(122毫克，0.33毫莫耳)之混合物，於N2 下添加四(三苯基膦)鈀(0)(12.6毫克，0.011毫莫耳)。混合物迴流隔夜。反應混合物於真空中濃縮。粗製殘質使用製備之LCMS純化，產生所欲產物(80毫克，79%)。對C23 H26 N7 O2 S(M＋H)計算之LCMS：464.2；發現464.2。
步驟C：3－甲基－9－戊基－7－(1,3－噻唑－2－基)－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
於三氟乙酸(5毫升，65毫莫耳)內之6－(4－甲氧基苯甲基)－3－甲基－9－戊基－7－(1,3－噻唑－2－基)－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮(100毫克，0.22毫莫耳)之混合物於55℃攪拌隔夜。反應溶液被濃縮，且使用製備之LCMS純化產生所欲產物。對C15 H18 N7 OS計算之LCMS：344.1；發現：344.1。
實施例24
3－甲基－7－(甲基硫基)－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
步驟A：6－(4－甲氧基苯甲基)－3－甲基－7－(甲基硫基)－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
於二甲氧基乙烷(13.4毫升，129毫莫耳)內之7－溴－6－(4－甲氧基苯甲基)－3－甲基－9－戊基－6,9－二氫－5h－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮(271毫克，0.6毫莫耳)及甲基硫化鈉(45.5毫克，0.65毫莫耳)之混合物迴流2小時。反應以水驟冷。形成之固體被過濾及乾燥而產生所欲產物(200毫克，79.5%)。對C21 H27 N6 O2 S(M＋H)計算之LCMS：427.2；發現427.2。
步驟B：3－甲基－7－(甲基硫基)－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
於三氟乙酸(5毫升，64.9毫莫耳)內之6－(4－甲氧基苯甲基)－3－甲基－7－(甲基硫基)－9－戊基－6,9－二氫－5h－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮(200毫克，469毫莫耳)之溶液於55℃攪拌隔夜。溶液被濃縮且藉由製備之LCMS純化而產生所欲產物(60毫克，42%)。1 HNMR(300 MHz,CD3 OD)：δ 4.42(t,J＝7.5 Hz,2H),2.74(s,3H),2.45(s,3H),1.92(m,2H),1.39(m,4H),0.92(m,3H)。對C13 H19 N6 OS(M＋H)計算之LCMS：307.1；發現307.1。
實施例25
3－甲基－9－戊基－7－苯基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
對於水(2毫升)及1,2－二甲氧基乙烷(20毫升)內之7－溴－3－甲基－9－戊基－6,9－二氫－5h－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮(100毫克，0.30毫莫耳)、苯基硼酸(39.5毫克，0.32毫莫耳)、碳酸鈉(100毫克，0.94毫莫耳)之混合物，添加四(三苯基膦)－鈀(0)(200毫克，0.10毫莫耳)。混合物加熱迴流隔夜。反應混合物以水稀釋，且以乙酸乙酯萃取三次。混合之有機層以硫酸鈉乾燥，過濾，及於真空中濃縮。殘質藉由製備之LCMS純化產生所欲產物(16毫克，16%)。1 HNMR(400 MHz,CD3 OD)：δ 8.06(m,2H),7.49(m,3H),4.38(t,J＝8.0 Hz,2H),2.83(s,3H),1.95(m,2H),1.42(m,4H),0.92(m,3H)。對C18 H21 N6 O(M＋H)計算之LCMS：337.2；發現337.2。
實施例26
3－甲基－9－戊基－7－吡啶－4－基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮三氟乙酸酯
對於水(2毫升)及甲苯(20毫升)內之7－溴－3－甲基－9－戊基－6,9－二氫－5h－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮(100毫克，0.30毫莫耳)、4－吡啶基硼酸(40毫克，0.32毫莫耳)、碳酸鈉(100毫克，0.94毫莫耳)之混合物，添加四(三苯基膦)鈀(0)(200毫克，0.10毫莫耳)。混合物加熱迴流隔夜。反應混合物以水稀釋，且以乙酸乙酯萃取三次。混合之有機層以硫酸鈉乾燥，過濾，及於真空中濃縮。殘質藉由製備之LCMS純化產生所欲產物(16毫克，16%)。1 HNMR(400 MHz,CD3 OD)：δ 8.83(dd,J＝1.6,4.9 Hz,2H),8.33(dd,J＝1.6,4.9 Hz,2H),4.44(t,J＝7.7 Hz,2H),2.88(s,3H),1.97(m,2H),1.44(m,4H),0.93(m,3H)。對C17 H20 N7 O(M＋H)計算之LCMS：338.2；發現338.2。
實施例27
7－(3,5－二甲基異噁唑－4－基)－3－甲基－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例25所述者類似之程序製備。對C17 H22 N7 O2 (M＋H)計算之LCMS：356.2；發現356.2。
實施例28
7－環丙基－3－甲基－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例25所述者類似之程序製備。1 HNMR(300 MHz,d6 －DMSO)：δ 4.18(d,J＝7.5 Hz,2H),2.70(s,3H),2.05(m,1H),1.78(m,2H),1.28(m,4H),1.06(m,4H),0.92(m,3H)。對C15 H21 N6 O(M＋H)計算之LCMS：301.2；發現301.2。
實施例29
3－甲基－7－(1－甲基－1H－吡唑－4－基)－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
步驟A：6－(4－甲氧基苯甲基)－3－甲基－7－(1－甲基－1H－吡唑－4－基)－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
對於甲苯(20毫升，0.2莫耳)內之7－溴－6－(4－甲氧基苯甲基)－3－甲基－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮(100毫克，0.3毫莫耳)、1－甲基－4－(4,4,5,5－四甲基－1,3,2－二噁硼烷－2－基)－1H－吡唑(92毫克，0.44毫莫耳)及飽和碳酸鈉(100毫克，0.9毫莫耳)之溶液，於室溫之N2 下添加四(三苯基膦)鈀(0)(20毫克，0.01毫莫耳)。混合物加熱迴流隔夜。混合物被汽提且藉由製備之LC－MS純化產生所欲產物(50毫克，37%)。對C24 H29 N8 O2 (M＋H)計算之LCMS：461.2；發現461.2。
步驟B：3－甲基－7－(1－甲基－1H－吡唑－4－基)－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
於三氟乙酸(5毫升)內之6－(4－甲氧基苯甲基)－3－甲基－7－(1－甲基－1H－吡唑－4－基)－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮(50毫克，0.10毫莫耳)於60℃攪拌隔夜。混合物被濃縮，且殘質藉由製備之LC－MS純化產生最終產物。1 HNMR(300 MHz,CD3 OD)：δ 8.23(d,J＝4.9 Hz,1H),8.05(d,J＝4.9 Hz,1H),4.45(t,J＝7.0 Hz,2H),3.98(s,3H),2.46(s,3H),1.93(m,2H),1.41(m,4H),0.92(m,3H)。對C16 H21 N8 O(M＋H)計算之LCMS：341.2；發現341.2。
實施例30
3－甲基－9－戊基－7－(4H－1,2,4－三唑－4－基)－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
步驟A：6－(4－甲氧基苯甲基)－3－甲基－9－戊基－7－(4H－1,2,4－三唑－1－基)－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
於礦物油內之氫化鈉60%(18毫克，0.74毫莫耳)於室溫添加至於DMC(10毫升)內之1H－1,2,4－三唑(45毫克，0.65毫莫耳)之溶液。於室溫攪拌1小時後，於DMF內之7－溴－6－(4－甲氧基苯甲基)－3－甲基－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮(200毫克，0.40毫莫耳)添加至上述溶液，且混合物攪拌隔夜。反應以一滴水驟冷，且反應混合物藉由製備之LC－MS純化產生所欲產物(53毫克，27.2%)，及其區域異構物6－(4－甲氧基苯甲基)－3－甲基－9－戊基－7－(1H－1,2,4－三唑－1－基)－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮(53毫克，27%)。對C22 H26 N9 O2 (M＋H)計算之LCMS：448.2；發現448.2。
步驟B：3－甲基－9－戊基－7－(4H－1,2,4－三唑－4－基)－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
於三氟乙酸(10毫升)之6－(4－甲氧基苯甲基)－3－甲基－9－戊基－7－(1H－1,2,4－三唑－1－基)－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮(53毫克，0.12毫莫耳)之混合物於60℃攪拌隔夜。混合物被濃縮且以製備之LC－MS純化產生所欲產物(20毫克，52%)。對C14 H18 N9 O(M＋H)計算之LCMS：328.2；發現：328.2。
實施例31
3－甲基－9－戊基－7－(1H－1,2,4－三唑－1－基)－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例30所述者類似之程序製備。對C14 H18 N9 O(M＋H)計算之LCMS：328.2；發現：328.2。
實施例32
7－環丁基－3－甲基－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
步驟A：N－(5－胺基－6－氧－3－戊基－2－硫代－1,2,3,6－四氫嘧啶－4－基)環丁烷甲醯胺
於DMF(20毫升)內之5,6－二胺基－l－戊基－2－硫代－2,3－二氫嘧啶－4(1H)－酮(1060毫克，0.00464莫耳)、環丁烷羧酸(0.55克，5.5毫莫耳)、苯并三唑－l－基氧三－(二甲基胺基)鏻六氟磷酸鹽(2.2克，5.1毫莫耳)及三乙基胺(1.3毫升，9.3毫莫耳)之混合物於室溫攪拌4小時。混合物以水稀釋。發現之沈澱物被過濾及乾燥產生所欲產物(1.20克，83.27%)。對C14 H23 N4 O2 S(M＋H)計算之LCMS：311.2；發現311.2。
步驟B：8－環丁基－3－戊基－2－硫代－1,2,3,7－四氫－6H－嘌呤－6－酮
N－(5－胺基－6－氧－3－戊基－2－硫代－1,2,3,6－四氫嘧啶－4－基)環丁烷甲醯胺(720毫克，2.3毫莫耳)及於水(25毫升)及甲醇(25毫升)內之2.5 M氫氧化鈉之混合物於70℃攪拌1小時。冷卻至室溫後，反應混合物被濃縮移除甲醇，然後酸化至pH＝5。形成之沈澱物被過濾及乾燥產生所欲產物(500毫克，73.7%)。對C14 H21 N4 OS(M＋H)計算之LCMS：293.1；發現：293.1。
步驟C：(2E)－8－環丁基－3－戊基－3,7－二氫－1H－嘌呤－2,6－二酮2－腙
於水中之20 M之肼(20毫升)內之8－環丁基－3－戊基－2－硫代－1,2,3,7－四氫－6H－嘌呤－6－酮(0.6克，2.0毫莫耳)之混合物於100℃攪拌隔夜。冷卻至室溫後，形成之固體被過濾及乾燥冷卻。固體被隔離產生所欲產物(230毫克，38.6%)。對C14 H23 N6 O(M＋H)計算之LCMS：291.2；發現：291.2。
步驟D：7－環丁基－3－甲基－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
(2E)－8－環丁基－3－戊基－3,7－二氫－1H－嘌呤－2,6－二酮2－腙(100毫克，0.0003莫耳)與原乙酸三乙酯(10毫升，0.05莫耳)混合，然後，於100℃攪拌隔夜。冷卻至室溫後，混合物被濃縮，且藉由製備之LCMS純化產生所欲產物(10毫克，9.2%)。1 HNMR(300 MHz,CD3 OD)：δ 4.35(m,2H),3.72(m,1H),2.84(s,3H),2.44(m,4H),2.05(m,2H),1.90(m,2H),1.40(m,4H),0.92(m,3H)。對C16 H23 N6 O(M＋H)計算之LCMS：315.2；發現：315.2。
實施例33
7－溴－3－(4－甲氧基苯基)－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例16所述者類似之程序製備。1 HNMR(300 MHz,CD3 OD)：δ 7.67(d,J＝9.2 Hz,2H),7.03(d,J＝9.2 Hz,2H),4.41(t,J＝7.8 Hz,2H),3.88(s,3H),1.96(m,2H),1.44(m,4H),0.94(m,3H)。對C18 H20 BrN6 O2 (M＋H)計算之LCMS：431.1；發現431.1。
實施例34
7－溴－9－戊基－3－(4－(三氟甲基)苯基)－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例16所述者類似之程序製備。1 HNMR(300 MHz,CD3 OD)：δ 7.94(d,J＝8.6 Hz,2H),7.78(d,J＝9.2 Hz,2H),4.44(t,J＝7.3 Hz,2H),1.97(m,2H),1.44(m,4H),0.94(m,3H)。對C18 H16 BrF3 N6 O(M＋H)計算之LCMS：469.1；發現469.1。
實施例35
7－溴－3－(4－甲氧基苯甲基)－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
步驟A：2－(4－甲氧基苯基)－N'－[(2E)－6－氧－3－戊基－1,3,6,7－四氫－2H－嘌呤－2－叉基]乙醯肼
於DMF(10毫升)內之(2E)－3－戊基－3,7－二氫－1H－嘌呤－2,6－二酮2－腙(0.30克，1.3毫莫耳)、苯乙酸、4－甲氧基－(0.23克，1.4毫莫耳)、苯并三唑－1－基氧三－(二甲基胺基)鏻六氟磷酸鹽(0.62克，1.40莫耳)及三乙基胺(0.53毫升，3.8毫莫耳)之混合物於室溫攪拌隔夜。反應混合物以乙酸乙酯稀釋，且以飽和NaHCO3 清洗。水性物以乙酸乙酯(3 x)莘取。混合之有機層被乾燥(MgSO4 )，過濾，及濃縮而產生所欲產物(560毫克，98%)。對C19 H25 N6 O3 (M＋H)計算之LCMS：385.2；發現：385.2。
步驟B：3－(4－甲氧基苯甲基)－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
於甲苯(30毫升)內之2－(4－甲氧基苯基)－N'－[(2E)－6－氧－3－戊基－1,3,6,7－四氫－2H－嘌呤－2－叉基]乙醯肼(0.66克，1.4毫莫耳)之混合物被迴流隔夜。反應混合物被濃縮產生粗製產物，呈固體。固體以乙酸乙酯清洗，且乾燥產生所欲產物(490毫克，92%)。對C19 H23 N6 O2 (M＋H)計算之LCMS：367.2；發現：367.2。
步驟C：7－溴－3－(4－甲氧基苯甲基)－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
對於THF內之3－(4－甲氧基苯甲基)－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮(0.40克，1.1毫莫耳)之溶液，添加N－溴琥珀醯亞胺(0.29克，1.6莫耳)。混合物於70℃攪拌1小時。混合物被濃縮且藉由製備之LCMS純化產生所欲產物(290毫克，60%)。1 HNMR(300 MHz,d6 －DMSO)：δ 7.16(d,J＝8.3 Hz,2H),6.81(d,J＝8.3 Hz,2H),4.46(s,3H),4.20(t,J＝7.2 Hz,2H),3.67(s,2H),1.79(m,2H),1.28(m,4H),0.83(m,3H)。對C19 H21 BrN6 O2 (M＋H)計算之LCMS：445.1；發現：445,0,447.0。
實施例36
7－溴－9－戊基－3－(3－溴苯甲基)－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
步驟A：2－(3－溴苯基)－N'－[(2E)－6－氧－3－戊基－1,3,6,7－四氫－2H－嘌呤－2－叉基]乙醯胼
於DMF(10毫升)內之(2E)－3－戊基－3,7－二氫－1H－嘌呤－2,6－二酮2－腙(0.30克，1.3毫莫耳)、(3－溴苯基)乙酸(0.30克，1.4莫耳)、苯并三唑－1－基氧三－(二甲基胺基)鏻六氟磷酸鹽(0.62克，1.4莫耳)及三乙基胺(0.53毫升，3.8毫莫耳)之混合物於室溫攪拌隔夜。反應混合物以EtOAc稀釋。固體被過濾，以EA清洗，及乾燥而產生所欲產物(430毫克，78.2%)。對C18 H22 BrN6 O2 (M＋H)計算之LCMS：433.1；發現：433.1。
步驟B：3－(3－溴苯甲基)－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
於苯(100毫升)內之2－(3－溴苯基)－N'－[(2E)－6－氧－3－戊基－1,3,6,7－四氫－2H－嘌呤－2－叉基]乙醯肼(1.8克，4.2毫莫耳)之混合物被迴流隔夜。反應混合物被濃縮產生所欲產物，1.5克。對C18 H20 BrN6 O(M＋H)計算之LCMS：415.1；發現：415.1。
步驟C：7－溴－9－戊基－3－(3－溴苯甲基)－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
對於四氫呋喃(20毫升)內之3－(3－溴苯甲基)－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮(210毫克，0.50毫莫耳)之溶液，添加N－溴琥珀醯亞胺(140毫克，0.00076莫耳)。混合物於70℃攪拌1小時。反應混合物被濃縮，且殘質藉由製備之LCMS純化產生所欲產物(0.15克，60%)。1 HNMR(300 MHz,d6 －DMSO)：δ 7.16(d,J＝8.3 Hz,2H),6.81(d,J＝8.3 Hz,2H),4.46(s,3H),4.20(t,J＝7.2 Hz,2H),3.67(s,2H),1.79(m,2H),1.28(m,4H),0.83(m,3H)。對C18 H19 Br2 N6 O(M＋H)計算之LCMS：493；發現：493,495及497。
實施例37
7－溴－9－戊基－3－(3－嘧啶－5－基苯甲基)－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮三氟乙酸酯
標題化合物係使用與對實施例35所述者類似之程序製備。對C23 H21 BrN8 O(M＋H)計算之LCMS：493.1；發現：493.1,495.1。
實施例38
7－溴－9－戊基－3－嘧啶－4－基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例35所述者類似之程序製備。1 HNMR(400 MHz,CD3 OD)：δ 9.30(d,J＝1.3 Hz,1H),8.96(d,J＝5.2 Hz,1H),7.96(d,J＝5.3,1.3 Hz,1H),4.47(t,J＝7.4 Hz,2H),1.99(m,2H),1.46(m,4H),0.96(m,3H)。對C15 H15 BrN8 O(M＋H)計算之LCMS：403.1；發現：403.1,405.1。
實施例39
7－溴－9－戊基－3－吡嗪－2－基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮三氟乙酸酯
標題化合物係使用與對實施例35所述者類似之程序製備。1 HNMR(400 MHz,CD3OD)：δ 9.30－9.25(d,J＝1.0 Hz,1H),8.95－8.90(dd,J＝1.0,3.0 Hz,1H),7.95－7.91(dd,J＝1.0,3.0 Hz,1H),4.50－4.40(m,2H),2.00－1.90(m,2H),1.48－1.40(m,4H),0.95－0.90(m,3H)。對C15 H15 BrN8 O(M＋H)計算之LCMS：403.1；發現：403.1,405.1。
實施例40
7－溴－3－環丙基－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例16所述者類似之程序製備。1 HNMR(300 MHz,d6 －DMSO)：δ 4.18(t,J＝7.6 Hz,3H),2.82(m,1H),1.77(m,2H),1.28(m,4H),0.99(m,4H),0.83(m,3H)。對C14 H17 BrN6 O(M＋H)計算之LCMS 7：365.1；發現：365.1,365.1。
實施例41
7－溴－3－(二甲基胺基)－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮三氟乙酸酯
步驟A：3－(二甲基胺基)－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
對二氯甲烷(10毫升)，添加[B]N－(二氯甲撐基)－N－甲基甲銨氯化物(0.21克，1.3毫莫耳)。攪拌5分鐘後，(2Z)－3－戊基－3,7－二氫－1H－嘌呤－2,6－二酮2－腙(0.10克，0.42毫莫耳)被添加，且混合物於室溫攪拌5小時。LCMS分析顯示呈主要波峰之產物被形成。1N NaoH被小心添加以使酸中和，且混合物以二氯甲烷萃取三次。混合之有機層藉由MgSO4 乾燥，過濾，且於真空中濃縮而產生所欲產物(84毫克，69%)。對C13 H20 N7 O(M＋H)計算之LCMS：290.2；發現290.1。
步驟B：7－溴－3－(二甲基胺基)－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮三氟乙酸酯
對於四氫呋喃(20毫升)之3－(二甲基胺基)－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮(80毫克，0.28毫莫耳)之混合物，添加N－溴琥珀醯亞胺(59毫克，0.33莫耳)。混合物於70℃攪拌1小時。反應混合物被濃縮，且藉由製備之LCMS純化而提供所欲產物。對C13 H19 BrN7 O(M＋H)計算之LCMS：368.1；發現：368.0,370.0。
實施例42
7－溴－9－戊基－3－(3,3,3－三氟丙基)－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例16所述者類似之程序製備。對C14 H16 BrF3 N6 O(M＋H)計算之LCMS：421.1；發現：421.1,423.1。
實施例43
7－溴－9－戊基－3－(2－苯基乙基)－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例16所述者類似之程序製備。1 HNMR(300 MHz,CD3 OD)：δ 7.23(m,5H),4.32(t,J＝8.0 Hz,2H),3.53(t,J＝8.0 Hz,2H),3.11(t,J＝8.0 Hz,2H),1.90(m,2H),1.40(m,4H),0.92(m,3H)。對C19 H21 BrN6 O(M＋H)計算之LCMS：429.1；發現：429.1,431.1。
實施例44
7－溴－9－戊基－3－(三氟甲基)－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
步驟A：9－戊基－3－(三氟甲基)－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
於三氟乙酸(10毫升)內之(2E)－3－戊基－3,7－二氫－1H－嘌呤－2,6－二酮2－腙(200毫克，0.85莫耳)之混合物被迴流隔夜。反應混合物被濃縮，且藉由製備之LCMS純化而產生所欲產物(160毫克，60.2%)。對於C12 H14 F3 N6 O(M＋H)計算之LCMS：315.1；發現315.0。
步驟B：7－溴－9－戊基－3－(三氟甲基)－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
對四氫呋喃(10毫升)內之9－戊基－3－(三氟甲基)－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮(50毫克，0.16毫莫耳)之混合物，添加N－溴琥珀醯亞胺(42毫克，0.24毫莫耳)。混合物於70℃攪拌3小時。反應混合物被濃縮，且藉由製備之LCMS純化而產生所欲產物。1 HNMR(300 MHz,CD3 OD)：δ 4.44(t,J＝7.6 Hz,2H),1.94(m,2H),1.42(m,4H),0.93(m,3H)。對於C12 H13 BrF3 N6 O(M＋H)計算之LCMS：393.0,發現：393.0,395.0。
實施例45
7－溴－9－戊基－3－(吡啶－4－基甲基)－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮三氟乙酸酯
標題化合物係使用與對實施例35所述者類似之程序製備。對C17 H18 BrN7 O(M＋H)計算之LCMS：416.1；發現：416,418。
實施例46
7－溴－9－戊基－3－(2－吡啶－3－基乙基)－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮三氟乙酸酯
標題化合物係使用與對實施例35所述者類似之程序製備。對C18 H20 BrN7 O(M＋H)計算之LCMS：429.1；發現：430.0,432.0。
實施例47
7－溴－9－戊基－3－(1－苯基環丙基)－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例35所述者類似之程序製備。對C20 H21 BrN6 O(M＋H)計算之LCMS：441.1；發現：441.0,443.0。
實施例48
7－溴－3－(2－甲基吡啶－4－基)－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮三氟乙酸酯
標題化合物係使用與對實施例16所述者類似之程序製備。對C17 H18 BrN7 O(M＋H)計算之LCMS：416.1；發現：416.0,418.0。
實施例49
7－溴－3－(3－氟吡啶－4－基)－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮三氟乙酸酯
標題化合物係使用與對實施例16所述者類似之程序製備。對C16 H15 BrFN7 O(M＋H)計算之LCMS：421.1；發現：421.0,423.0。
實施例50
7－溴－3－(3－氟苯甲基)－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例35所述者類似之程序製備。對C18 H18 BrFN6 O(M＋H)計算之LCMS：433.1；發現：433.0,435.0。
實施例51
7－溴－3－(3－甲氧基苯甲基)－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例35所述者類似之程序製備。對C19 H21 BrN6 O2 (M＋H)計算之LCMS：445.1；發現：445.1,447.0。
實施例52
7－溴－3－(1,3－噁唑－4－基)－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例35所述者類似之程序製備。1 HNMR(300 MHz,CD3 OD)：δ 8.68(d,J＝0.9 Hz,1H),8.33(d,J＝0.9 Hz,1H),4.40(t,J＝7.3 Hz,2H),1.95(m,2H),1.42(m,4H),0.93(m,3H)。對C14 H14 BrN7 O2 (M＋H)計算之LCMS：392.1；發現：392,0,394.0。
實施例53
7－溴－3－異噁唑－3－基－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例35所述者類似之程序製備。1 HNMR(300 MHz,CD3 OD)：δ 8.85(d,J＝1.8 Hz,1H)，6.97(d,J＝1.8 Hz,1H),4.45(t,J＝7.5 Hz,2H),1.96(m,2H),1.43(m,4H),0.94(m,3H)。對C14 H14 BrN7 O2 (M＋H)計算之LCMS：392.1；發現：392,0,394.0。
實施例54
7－溴－3－(1－甲基－1H－咪唑－2－基)－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮三氟乙酸酯
標題化合物係使用與對實施例35所述者類似之程序製備。對C15 H17 BrN8 O(M＋H)計算之LCMS：405.1；發現：405,0,407.0。
實施例55
7－溴－9－戊基－3－(3－吡啶－4－基苯甲基)－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮三氟乙酸酯
標題化合物係使用與對實施例35所述者類似之程序製備。對C23 H22 BrN7 O(M＋H)計算之LCMS：492.1；發現：492.1,494.1。
實施例56
7－溴－3－(2－甲氧基苯甲基)－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例35所述者類似之程序製備。對C19 H21 BrN6 O2 (M＋H)計算之LCMS：445.1；發現：445,0,447.0。
實施例57
1－(7－溴－5－氧－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－3－基)環丙烷甲醯胺
標題化合物係使用與對實施例35所述者類似之程序製備。1 HNMR(300 MHz,CD3 OD)：δ 4.35(t,J＝7.0 Hz,2H),1.92(m,2H),1.68(m,2H),1.51(m,2H),1.43(m,4H),0.94(m,3H)。對C15 H18 BrN7 O2 (M＋H)計算之LCMS：408.1；發現：408.0,410.0。
實施例58
1－(7－溴－5－氧－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－3－基)環丙烷羧酸
標題化合物係使用與對實施例35所述者類似之程序製備。1 HNMR(300 MHz,CD3 OD)：δ 4.35(t,J＝7.3 Hz,2H),1.91(m,2H),1.72(m,2H),1.62(m,2H),1.41(m,4H),0.92(m,3H)。對C15 H17 BrN6 O3 (M＋H)計算之LCMS：409.1；發現：409,0,411.0。
實施例59
7－溴－9－戊基－3－[1－(三氟甲基)環丙基]－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例35所述者類似之程序製備。1 HNMR(300 MHz,CD3 OD)：δ 4.37(t,J＝7.7 Hz,2H),1.91(m,2H),1.62(m,2H),1.54(m,2H),1.41(m,4H),0.92(m,3H)。對C15 H16 BrF3N6 O(M＋H)計算之LCMS：433.1；發現：433,0,435.0。
實施例60
7－溴－3－(2,3－二氫－1,4－苯并二噁辛－6－基甲基)－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例35所述者類似之程序製備。1 HNMR(300 MHz,d6 －DMSO)：δ 6.71(m,3H),4.41(s,2H),4.20(t,J＝7.7 Hz,2H),4.15(s,4H),1.79(m,2H),1.29(m,4H),0.84(m,3H)。對C20 H21 BrN6 O3 (M＋H)計算之LCMS：473.1；發現：473,0,475.0。
實施例61
7－溴－3－[(3－氧－3,4－二氫－2H－1,4－苯并噁辛－6－基)甲基])－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例35所述者類似之程序製備。對C20 H20 BrN7 O3 (M＋H)計算之LCMS：486.1；發現：486,0,488.0。
實施例62
3－苯甲基－7－溴－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例16所述者類似之程序製備。對C18 H19 BrN6 O(M＋H)計算之LCMS：415.1；發現：415,0,417.0。
實施例63
7－溴－3－乙基－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例5所述者類似之程序製備。1 HNMR(400 MHz,d6 －DMSO)：δ 4.18(t,J＝7.0 Hz,2H),3.33((br,1H),3.14(dd,J＝7.5 Hz,2H),1.78(m,2H),1.27(m,7H),0.83(m,3H)。對C18 H19 BrN6 O(M＋H)計算之LCMS：353.1；發現：353,0,353.0。
實施例64
6－溴－4－戊基－4,7－二氫－8H－四唑并[1,5－a]嘌呤－8－酮
步驟A：4－戊基－4,7－二氫－8H－四唑并[1,5－a]嘌呤－8－酮
飽和NaNO2 (130毫克，1.89毫莫耳)水溶液於室溫攪拌下以滴液方式添加至於5% HCl水溶液(3毫升)內之(2E)－3－戊基－3,7－二氫－1H－嘌呤－2,6－二酮2－腙(150毫克，0.63毫莫耳)之溶液。混合物於室溫攪拌1小時。混合物以NaHCO3 水溶液中和，且以乙酸乙酯(3x)萃取。混合之有機相以鹽水清洗，且於MgSO4 乾燥。過濾及蒸發溶劑產生所欲產物(94.6毫克，60.7%)，呈白色固體。對C10 H14 N7 O(M＋H)計算之LCMS：248.1；發現：248.0。
步驟B：6－溴－4－戊基－4,7－二氫－8H－四唑并[1,5－a]嘌呤－8－酮
於THF(20毫升)內之4－戊基－4,7－二氫－8H－四唑并[1,5－a]嘌呤－8－酮(94.6毫克，0.38毫莫耳)及NBS(75毫克，0.42毫莫耳)之混合物於70℃攪拌1小時。蒸發溶劑後，殘質藉由製備之LC－MS純化產生所欲產物(17.1毫克，13.7%)。對C10 H13 BrN7 O(M＋H)計算之LCMS：326.0；發現：326.0。
實施例65
3－(7－溴－5－氧－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－3－基)丙酸
步驟A：(4E)－4－[(2E)－(6－氧－3－戊基－1,3,6,7－四氫－2H－嘌呤－2－叉基)腙基]丁酸
於EtOH(70毫升)內之(2E)－3－戊基－3,7－二氫－1H－嘌呤－2,6－二酮2－腙(1.0克，4.2毫莫耳)及4－氧丁酸(3.4克，15%，於水中，5.1毫莫耳)之混合物被迴流1.5小時。蒸發溶劑產生所欲產物(1.3克，96%)，呈微黃色固體。對C14 H21 N6 O3 (M＋H)計算之LCMS：321.1；發現：321.1。
步驟B：3－(5－氧－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－3－基)丙酸
於乙酸(70毫升)內之(4E)－4－[(2E)－(6－氧－3－戊基－1,3,6,7－四氫－2H－嘌呤－2－叉基)腙基]丁酸(1.367克，5.1毫莫耳)之混合物被迴流1小時。蒸發溶劑提供所欲產物(1.29克，99%)，呈微黃色固體。對C14 H19 N6 O3 (M＋H)計算之LCMS：319.2；發現：319.2。
步驟C：3－(7－溴－5－氧－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－3－基)丙酸
於THF(25毫升)內之3－(5－氧－9－戊基－6,9－二氫－5H[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－3－基)丙酸(203毫克，0.64毫莫耳)及NBS(125.8毫克，7.0毫莫耳)之混合物於70℃攪拌2小時。蒸發溶劑後，殘質藉由製備之LC－MS純化而提供60.2毫克(23.7%)之所欲產物(60.2毫克，23.7%)，呈白色固體。對C14 H18 BrN6 O3 (M＋H)計算之LCMS：397.1；發現：371.1。
實施例66
7－溴－3－(3－嗎啉－4－基－3－氧丙基)－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
於CH2 Cl2 (10毫升)內之3－(7－溴－5－氧－9－戊基－6,9－二氫－5H[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－3－基)丙酸(50毫克，0.126毫莫耳)、嗎啉(21.0毫克，0.252毫莫耳)、三乙基胺(25.5毫克，0.252毫莫耳)及BOP(61.5毫克，0.139毫莫耳)之混合物於室溫攪拌2小時。蒸發溶劑後，殘質藉由製備之LC－MS純化而提供所欲產物(37.2毫克，60%)，呈白色固體。對C18 H25 BrN7 O3 (M＋H)計算之LCMS：466.1；發現：466.1。
實施例67
N－苯甲基－3－(7－溴－5－氧－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－3－基)丙醯胺
標題化合物係使用與對實施例66所述者類似之程序製備。1 HNMR(400 MHz,d6 －DMSO)：δ 8.43(m,1H),7.25(m,5H),4.22(m,4H),3.42(m,2H),2.68(m,2H),1.79(m,2H),1.30(m,4H),0.84(m,3H)。對C21 H25 BrN7 O2 (M＋H)計算之LCMS：486.1；發現：486.1,488.0。
實施例68
7－溴－3－(3－氧－3－吡咯烷－1－基丙基)－9－戊基－6,9－二氫－5H－吡咯并[3,2－d][1,2,4]三唑并[4,3－a]嘧啶－5－酮
標題化合物係使用與對實施例66所述者類似之程序製備。1 HNMR(400 MHz,d6 －DMSO)：δ 4.19(t,J＝7.2 Hz,2H),3.40((m,4H),3.26(t,J＝6.8 Hz,2H),2.73(t,J＝7.2 Hz,2H),1.80(m,6H),1.29(m,4H),0.83(m,3H)。對C19 H26 BrN6 O2 (M＋H)計算之LCMS：449.130；發現449.1,451.1。
實施例69
3－(7－溴－5－氧－9－戊基－6,9－二氫－5H－吡咯并[3,2－d][1,2,4]三唑并[4,3－a]嘧啶－3－基)－N－甲基丙醯胺
標題化合物係使用與對實施例66所述者類似之程序製備。對C16 H22 BrN6 O2 (M＋H)計算之LCMS：409.1；發現：409.1,411.1。
實施例70
3－(7－溴－5－氧－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－3－基)－N－(2－苯基乙基)丙醯胺
標題化合物係使用與對實施例66所述者類似之程序製備。1 HNMR(400 MHz,d6 －DMSO)：δ 8.01(t,J＝5.3 Hz,1H),7.26(dd,J＝5.3,6.9 Hz,2H),7.17(d,J＝6.9,2H),4.20(t,J＝7.2 Hz,2H),3.23(m,2H),2.66(t,J＝8.3 Hz,2H),2.57(t,J＝8.3 Hz,2H),1.78(m,2H),1.29(m,4H),0.83(m,3H)。對C22 H27 BrN7 O2 (M＋H)計算之LCMS：500；發現：500.1,502.1。
實施例71
3－(7－溴－5－氧－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－3－基)－N－(吡啶－4－基甲基)丙醯胺三氟乙酸酯
標題化合物係使用與對實施例66所述者類似之程序製備。對C20 H24 BrN8 O2 (M＋H)計算之LCMS：487.1；發現487.1,489.0。
實施例72
3－[2－(3－苯甲基－1,2,4－噁二唑－5－基)乙基]－7－溴－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
3－(7－溴－5－氧－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－3－基)丙酸(50毫克，0.126毫莫耳)及CDI(21.8毫克，0.139毫莫耳)於無水DMF(4毫升)內混合。於室溫攪拌溶液3小時後，苯甲基醯胺肟(22.5毫克，0.139毫莫耳)被添加，且溶液於90℃加熱20小時，然後，於110℃加熱4小時。蒸發溶劑後，殘質藉由製備之LCMS純化產生所欲產物(8.2毫克，12.7%)。對C22 H24 BrN8 O2 (M＋H)計算之LCMS：511.1；發現：511.1,513.1。
實施例73
7－溴－9－戊基－3－{2－[3－(2－噻吩基甲基)－1,2,4－噁二唑－5－基]乙基}－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例66所述者類似之程序製備。對C20 H22 BrN8 O2 S(M＋H)計算之LCMS：517.1；發現517.1,519.1。
實施例74
7－溴－9－戊基－3－(2－{3－[4－(三氟甲基)苯甲基]－1,2,4－噁二唑－5－基}乙基)－6,9－二氫－5H－吡咯并[3,2－d][1,2,4]三唑并[4,3－a]嘧啶－5－酮
步驟A：(1Z)－N'－羥基－2－[4－(三氟甲基)苯基]乙醯亞胺醯胺
於MeOH(15毫升)內之[4－(三氟甲基)苯基]乙腈(1.0克，5.4毫莫耳)、羥基胺氫氯酸鹽(0.41克，5.9毫莫耳)及NaHCO3 (0.50克，5.9毫莫耳)之懸浮液迴流4小時。然後，反應混合物被濃縮以移除溶劑甲醇。殘質以乙酸乙酯萃取。混合之有機層以鹽水清洗，且於Na2 SO4 乾燥及濃縮而提供所欲產物(1.0克，84.9%)，呈白色固體。對C9 H10 F3 N2 O(M＋H)計算之LCMS：219.1；發現：219.1。
步驟B：7－溴－9－戊基－3－(2－3－[4－(三氟甲基)苯甲基]－1,2,4－噁二唑－5－基乙基)－6,9－二氫－5H－吡咯并[3,2－d][1,2,4]三唑并[4,3－a]嘧啶－5－酮
3－(7－溴－5－氧－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－3－基)丙酸(100毫克，0.252毫莫耳)及CDI(44.9毫克，0.277毫莫耳)溶於無水DMF(4毫升)。於室溫攪拌溶液3小時後，(1Z)－N'－羥基－2－[4－(三氟甲基)苯基]乙醯亞胺醯胺(60.4毫克，0.277毫莫耳)被添加，且溶液於90℃加熱20小時，然後，於110℃加熱4小時。蒸發溶劑後，殘質藉由製備之LC－MS純化而提供所欲產物(6.4毫克，4.4%)，呈白色固體。對C24 H24 BrF3 N7 O2 (M＋H)計算之LCMS：578.1；發現578.1,580.1。
實施例75
7－溴－3－{2－[3－(4－氟苯甲基)－1,2,4－噁二唑－5－基]乙基}－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例74所述者類似之程序製備。對C22 H22 BrFN8 O2 (M＋H)計算之LCMS：529.1；發現：529.1,531.1。
實施例76
7－溴－9－戊基－3－{2－[3－(4－甲氧基苯甲基)－1,2,4－噁二唑－5－基]乙基}－6,9－二氫－5H－吡咯并[3,2－d][1,2,4]三唑并[4,3－a]嘧啶－5－酮
標題化合物係使用與對實施例74所述者類似之程序製備。對C23 H25 BrN8 O3 (M＋H)計算之LCMS：541.1；發現541.1,543.1。
實施例77
7－溴－9－戊基－3－{2－[3－(吡啶－4－基甲基)－1,2,4－噁二唑－5－基]乙基}－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例74所述者類似之程序製備。對C21 H22 BrN9 O2 (M＋H)計算之LCMS：512.1；發現：512.1,514.1。
實施例78
7－溴－9－戊基－3－(2－{3－[3－(三氟甲基)苯甲基]－1,2,4－噁二唑－5－基}乙基)－6,9－二氫－5H－吡咯并[3,2－d][1,2,4]三唑并[4,3－a]嘧啶－5－酮
標題化合物係使用與對實施例74所述者類似之程序製備。對C24 H24 BrF3 N7 O2 (M＋H)計算之LCMS：578.1；發現578.1,580.1。
實施例79
7－溴－9－戊基－3－(2－{3－[2－(三氟甲基)苯甲基]－1,2,4－噁二唑－5－基}乙基)－6,9－二氫－5H－吡咯并[3,2－d][1,2,4]三唑并[4,3－a]嘧啶－5－酮
標題化合物係使用與對實施例74所述者類似之程序製備。對C24 H24 BrF3 N7 O2 (M＋H)計算之LCMS：578.1；發現578.1,580.1。
實施例80
7－溴－9－戊基－3－{2－[3－(吡啶－3－基甲基)－1,2,4－噁二唑－5－基]乙基}－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮三氟乙酸酯
標題化合物係使用與對實施例74所述者類似之程序製備。對C21 H22 BrN9 O2 (M＋H)計算之LCMS：512.1；發現：512.1,514.1。
實施例81
7－溴－9－戊基－3－{2－[3－(2－苯基乙基)－1,2,4－噁二唑－5－基]乙基}－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例74所述者類似之程序製備。1 HNMR(400 MHz,d6 －DMSO)：δ 7.20(m,5H),4.20(t,J＝7.4 Hz,2H),3.67(t,J＝7.4 Hz,2H),3.41(t,J＝7.4 Hz,4H),3.35(br,1H),2.91(s,4H),1.78(m,2H),1.27(m,4H),0.81(m,3H)。對C23 H25 BrN8 O2 (M＋H)計算之LCMS：525.1；發現：525.1,527.0。
實施例82
7－溴－9－戊基－3－{2－(3－苯基－1,2,4－噁二唑－5－基)乙基}－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例74所述者類似之程序製備。對C21 H21 BrN8 O2 (M＋H)計算之LCMS：497.1；發現：497.1,499.1。
實施例83
7－溴－3－{2－[3－(3－氟苯甲基)－1,2,4－噁二唑－5－基]乙基}－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例74所述者類似之程序製備。對C22 H22 BrFN8 O2 (M＋H)計算之LCMS：529.1；發現：529.1,531.1。
實施例84
7－溴－3－{2－[3－(4－氯苯甲基)－1,2,4－噁二唑－5－基]乙基}－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例74所述者類似之程序製備。對C22 H22 BrClN8 O2 (M＋H)計算之LCMS：545.1；發現：545.1,547.1,549.1。
實施例85
3－[2－(3－苯甲基－1,2,4－噁二唑－5－基)乙基]－7－氯－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例72所述者類似之程序製備。對C22 H23 ClN8 O2 (M＋H)計算之LCMS：467.2；發現：467.2。
實施例86
7－溴－3－{2－[3－(2－氟苯甲基)－1,2,4－噁二唑－5－基]乙基}－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例74所述者類似之程序製備。1 HNMR(400 MHz,d6 －DMSO)：δ 7.30(m,2H),7.13(m,2H),4.19(t,J＝7.5 Hz,2H),4.05(s,2H),3.64(t,J＝7.5 Hz,2H),3.39(t,J＝7.5 Hz,2H),1.78(m,2H),1.28(m,4H),0.83(m,3H)。對C22 H22 BrFN8 O2 (M＋H)計算之LCMS：529.1；發現：529.1,531.1。
實施例87
7－溴－3－{2－[3－(2－甲氧基苯甲基)－1,2,4－噁二唑－5－基]乙基}－9－戊基－6,9－二氫－5H－吡咯并[3,2－d][1,2,4]三唑并[4,3－a]嘧啶－5－酮
標題化合物係使用與對實施例74所述者類似之程序製備。對C23 H25 BrN8 O3 (M＋H)計算之LCMS：541.1；發現541.1,543.1。
實施例88
7－溴－3－[2－(3－乙基－1,2,4－噁二唑－5－基)乙基]－9－戊基－6,9－二氫－5H－吡咯并[3,2－d][1,2,4]三唑并[4,3－a]嘧啶－5－酮
標題化合物係使用與對實施例72所述者類似之程序製備。對C17 H21 BrN8 O2 (M＋H)計算之LCMS：449.1；發現449.1。
實施例89
7－溴－3－{2－[3－(3－甲氧基苯甲基)－1,2,4－噁二唑－5－基]乙基}－9－戊基－6,9－二氫－5H－吡咯并[3,2－d][1,2,4]三唑并[4,3－a]嘧啶－5－酮
標題化合物係使用與對實施例74所述者類似之程序製備。對C23 H25 BrN8 O3 (M＋H)計算之LCMS：541.1；發現541.1,543.1。
實施例90
7－溴－3－{2－[3－(3－甲基苯甲基)－1,2,4－噁二唑－5－基]乙基}－9－戊基－6,9－二氫－5H－吡咯并[3,2－d][1,2,4]三唑并[4,3－a]嘧啶－5－酮
標題化合物係使用與對實施例74所述者類似之程序製備。對C23 H25 BrN8 O2 (M＋H)計算之LCMS：525.1；發現525.1,527.1。
實施例91
7－溴－3－{2－[3－(2,4－二氟苯甲基)－1,2,4－噁二唑－5－基]乙基}－9－戊基－6,9－二氫－5H－叱咯并[3,2－d][1,2,4]三唑并[4,3－a]嘧啶－5－酮
標題化合物係使用與對實施例74所述者類似之程序製備。對C22 H21 BrF2N8 O2 (M＋H)計算之LCMS：547.1；發現547.1,549.1。
實施例92
7－溴－3－{2－[3－(3,5－二氟苯甲基)－1,2,4－噁二唑－5－基]乙基}－9－戊基－6,9－二氫－5H－吡咯并[3,2－d][1,2,4]三唑并[4,3－a]嘧啶－5－酮
標題化合物係使用與對實施例74所述者類似之程序製備。對C22 H21 BrF2N8 O2 (M＋H)計算之LCMS：547.1；發現547.1,549.1。
實施例93
7－溴－9－戊基－3－{2－[3－(3－噻吩基甲基)－1,2,4－噁二唑－5－基]乙基}－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例74所述者類似之程序製備。對C20 H22 BrN8 O2 S(M＋H)計算之LCMS：517.1；發現517.1,519.1。
實施例94
7－溴－9－戊基－3－{2－[3－(1－苯基環丙基)－1,2,4－噁二唑－5－基]乙基}－6,9－二氫－5H－吡咯并[3,2－d][1,2,4]三唑并[4,3－a]嘧啶－5－酮
標題化合物係使用與對實施例72所述者類似之程序製備。對C24 H25 BrN8 O2 (M＋H)計算之LCMS：537.1；發現537.1,539.1。
實施例95
7－溴－9－戊基－3－{2－[3－(吡啶－2－基甲基)－1,2,4－噁二唑－5－基]乙基}－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮三氟乙酸酯
標題化合物係使用與對實施例74所述者類似之程序製備。對C21 H22 BrN9 O2 (M＋H)計算之LCMS：512.1；發現：512.1,514.1。
實施例96
3－[(2R)－2－(3－苯甲基－1,2,4－噁二唑－5－基)丙基]－7－溴－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例74所述者類似之程序製備。對C23 H25 BrN8 O2 (M＋H)計算之LCMS：525.1；發現：525.1,527.1。
實施例97
7－溴－3－(2－{3－[(4－甲基－1,3－噻唑－2－基)甲基]－1,2,4－噁二唑－5－基}乙基)－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例74所述者類似之程序製備。對C20 H23 BrN9 O2 S(M＋H)計算之LCMS：532.1；發現：532.0,534.0。
實施例98
7－溴－3－{2－[3－(2－甲基苯甲基)－1,2,4－噁二唑－5－基]乙基}－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例74所述者類似之程序製備。對C23 H26 BrN8 O2 (M＋H)計算之LCMS：525.1；發現525.0,527.0。
實施例99
7－溴－3－(2－{3－[羥基(苯基)甲基]－1,2,4－噁二唑－5－基}乙基)－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例74所述者類似之程序製備。對C22 H24 BrN8 O3 (M＋H)計算之LCMS：527.1；發現527.0,529.0。
實施例100
7－溴－3－{2－[3－(2,5－二氟苯甲基)－1,2,4－噁二唑－5－基]乙基}－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例74所述者類似之程序製備。對C22 H22 BrF2 N8 O2 (M＋H)計算之LCMS：547.1；發現：547.0,547.0。
實施例101
7－溴－9－戊基－3－{2－[3－(嘧啶－5－基甲基)－1,2,4－噁二唑－5－基]乙基}－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例74所述者類似之程序製備。1 HNMR(400 MHz,d6 －DMSO)：δ 9.06(s,1H),8.74(s,2H),4.20(t,J＝7.6 Hz,2H),4.15(s,2H),3.66(t,J＝7.6 Hz,2H),3.41(t,J＝7.6 Hz,2H),1.78(m,2H),1.29(m,4H),0.83(m,3H)。對C20 H22 BrN10 O2 (M＋H)計算之LCMS：513.1；發現：513.1,515.1。
實施例102
7－溴－9－丁基－3－{2－[3－(2－氟苯甲基)－1,2,4－噁二唑－5－基]乙基}－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例74所述者類似之程序製備。對C21 H21 BrFN8 O2 (M＋H)計算之LCMS：515.1；發現515.0,517.0。
實施例103
3－[2－(3－苯甲基－1,2,4－噁二唑－5－基)乙基]－9－戊基－7－(三氟甲基)－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
步驟A：甲基3－(3－苯甲基－1,2,4－噁二唑－5－基)丙酸酯
丁烷二酸，單甲基酯(4.0克，30.3毫莫耳)及CDI(5.40克，33.3毫莫耳)溶於無水DMF(15毫升)。於室溫攪拌溶液3小時後，(1Z)－N'－羥基－2－苯基乙醯亞胺醯胺(5.0克，33.3毫莫耳)被添加，且溶液於90℃加熱20小時。蒸發溶劑後，殘質溶於EtOAc。有機相以水及鹽水清洗，於Na2SO4乾燥。過濾及蒸發溶劑後，殘質藉由於矽石凝膠上之閃式色譜分析術使用EtOAc/己烷(25/75)洗提而純化。此純化產生5.2克(69.7%)之產物，呈淡微黃色油。對C13 H15 N2 O3 (M＋H)計算之LCMS：247.1；發現247.0。
步驟B：3－(3－苯甲基－1,2,4－噁二唑－5－基)丙酸
對於甲醇(30毫升)內之甲基3－(3－苯甲基－1,2,4－噁二唑－5－基)丙酸酯(5.2克，21.1毫莫耳)之溶液，添加50毫升之1N NaOH。混合物於室溫攪拌2小時。混合物於冰浴下調整至PH＝3－4，且以EtOAc(3x)萃取。有機相以水及鹽水清洗，於Na2 SO4 乾燥，及濃縮而產生所欲產物(4.8克，98%)，呈無色之油。對C12 H13 N2 O3 (M＋H)計算之LCMS：233.1,發現233.0。
步驟C：3－(3－苯甲基－1,2,4－噁二唑－5－基)－N'－[(2E)－6－氧－3－戊基－8－(三氟甲基)－1,3,6,7－四氫－2H－嘌呤－2－叉基]丙醯肼
於DMF(4毫升)內之3－(3－苯甲基－1,2,4－噁二唑－5－基)丙酸(100.0毫克，0.431毫莫耳)、(2E)－3－戊基－8－(三氟甲基)－3,7－二氫－1H－嘌呤－2,6－二酮2－腙(144.1毫克，0.474毫莫耳)、BOP(209.5毫克，0.474毫莫耳)及三乙基胺(0.120毫升，0.861毫莫耳)之混合物於室溫攪拌隔夜。混合物以EtOAc(100毫升)稀釋，且以水清洗，然後以鹽水清洗。有機相於Na2 SO4 乾燥，過濾，及濃縮而提供所欲產物(220.1毫克，98.6%)，呈微黃色油。對C23 H26 F3 N8 O3 (M＋H)計算之LCMS：m/z＝5192；發現519.2。
步驟D：3－[2－(3－苯甲基－1,2,4－噁二唑－5－基)乙基]－9－戊基－7－(三氟甲基)－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
於甲苯(20毫升)內之3－(3－苯甲基－1,2,4－噁二唑－5－基)－N'－[(2E)－6－氧－3－戊基－8－(三氟甲基)－1,3,6,7－四氫－2H－嘌呤－2－叉基]丙醯肼(220.1毫克，0.424毫莫耳)之混合物被迴流5小時。蒸發溶劑後，殘質藉由製備之LCMS純化而產生所欲產物(37.9毫克，17.8%)，呈白色固體。對C23 H24 F3 N8 O2 (M＋H)計算之LCMS：501.2；發現501.1。
實施例104
3－[2－(3－苯甲基－1,2,4－噁二唑－5－基)乙基]－7－環丙基－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例103所述者類似之程序製備。對C25 H29 N8 O2 (M＋H)計算之LCMS：473.2；發現：473.1。
實施例105
3－甲基－9－戊基－7－[1－(三氟甲基)環丙基]－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例32所述者類似之程序製備。1 HNMR(400 MHz,d6 －DMSO)：δ 4.22(t,J＝7.03 Hz,2H),2.71(s,4H),1.80(m,2H),1.49(s,3H),1.28(m,4H),0.81(m,3H)。對C16 H20 F3 N6 O(M＋H)計算之LCMS：369.2；發現：269.1。
實施例106
7－(2,2－二氟環丙基)－3－甲基－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例32所述者類似之程序製備。對C15 H19 F2 N6 O(M＋H)計算之LCMS：337.2；發現：337.1。
實施例107
7－(1－羥基環丙基)－3－甲基－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例32所述者類似之程序製備。對C15 H21 N6 O2 (M＋H)計算之LCMS：317.2；發現：317.1。
實施例108
7－溴－9－戊基－3－[2－(5－苯基－1,3,4－噁二唑－2－基)乙基]－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
步驟A：甲基4－(2－苯甲醯基肼基)－4－氧丁酸酯
於DMF(30毫升)內之苯甲醯肼(1.5克，11.0毫莫耳)、丁二酸，單甲基酯(2.0克，15毫莫耳)、苯并三唑－1－基氧三(二甲基胺基)鏻六氟磷酸鹽(5.4克，12毫莫耳)、N,N－二異丙基乙基胺(3.8毫升，22毫莫耳)及4－二甲基胺基吡啶(0.87克，7.2毫莫耳)之混合物於室溫攪拌隔夜。混合物以水驟冷，且以乙酸乙酯萃取三次。混合之有機層以鹽水清洗，於硫酸鈉乾燥，過濾，及濃縮。粗製殘質藉由間式管柱色譜分析術純化產生所欲產物(900毫克，32.6%)。對C12 H15 N2 O4 (M＋H)計算之LCMS：251.1；發現：251.1。
步驟B：甲基3－(5－苯基－1,3,4－噁二唑－2－基)丙酸酯
亞硫醯氯(0.34毫升，4.7毫莫耳)於室溫添加至於四氫呋喃(20毫升)內之甲基4－(2－苯甲醯基肼基)－4－氧丁酸酯(900毫克，4毫莫耳)、吡啶(0.87毫升，0.011莫耳)之混合物。攪拌3小時後，反應混合物被濃縮。殘質與甲苯(20毫升)混合，且迴流隔夜。反應以水稀釋且以乙酸乙酯萃取三次。混合之有機層以硫酸鈉乾燥，過濾，且於真空中濃縮。殘質藉由閃式管柱色譜分析術純化產生所欲產物(600毫克，72%)。對C12 H13 N2 O3 (M＋H)計算之LCMS：233.1；發現：233.1。
步驟C：3－(5－苯基－1,3,4－噁二唑－2－基)丙酸
於1 M含水NaOH(10毫升)及甲醇(10毫升)內之甲基3－(5－苯基－1,3,4－噁二唑－2－基)丙酸酯(600毫克，2.0毫莫耳)之混合物於室溫攪拌隔夜。反應溶液調整至pH 5，且以乙酸乙酯萃取三次。混合之有機層被乾燥，過濾，及濃縮而產生所欲產物(0.50克，83%)。對C11 H11 N2 O3 (M＋H)計算之LCMS：219.1；發現219.1。
步驟D：N'－[(2E)－6－氧－3－戊基－1,3,6,7－四氫－2H－嘌呤－2－叉基]－3－(5－苯基－1,3,4－噁二唑－2－基)丙醯肼
於DMF(30毫升)內之3－(5－苯基－1,3,4－噁二唑－2－基)丙酸(500毫克，20毫莫耳)、(2E)－3－戊基－3,7－二氫－1H－嘌呤－2,6－二酮2－腙(480毫克，0.0020莫耳)、苯并三唑－1－基氧三(二甲基胺基)鏻六氟磷酸鹽(980毫克，22毫莫耳)、4－二甲基胺基吡啶(100毫克，10毫莫耳)，及N,N－二異丙基乙基胺(0.73毫升，42毫莫耳)之混合物於室溫攪拌隔夜。混合物以水驟冷，且以乙酸乙酯萃取三次。混合之有機層以鹽水清洗，於硫酸鈉乾燥，過濾，及濃縮。粗製殘質藉由閃式管柱色譜分析術純化產生所欲產物(485毫克，48.5%)。對C21 H25 N8 O3 (M＋H)計算之LCMS：437.2；發現437.2。
步驟E：9－戊基－3－[2－(5－苯基－1,3,4－噁二唑－2－基)乙基]－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
於甲苯(50毫升)內之N'－[(2E)－6－氧－3－戊基－1,3,6,7－四氫－2H－嘌呤－2－叉基]－3－(5－苯基－1,3,4－噁二唑－2－基)丙醯肼(485毫克，1.11毫莫耳)之混合物加熱迴流隔夜。混合物被濃縮產生所欲產物(310毫克，66.7%)。對C21 H23 N8 O2 (M＋H)計算之LCMS：419.2；發現419.2。
步驟F：7－溴－9－戊基－3－[2－(5－苯基－1,3,4－噁二唑－2－基)乙基]－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
於THF(20毫升)內之9－戊基－3－[2－(5－苯基－1,3,4－噁二唑－2－基)乙基]－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮(53毫克，0.13毫莫耳)及N－溴琥珀醯亞胺(34毫克，0.19毫莫耳)之混合物於70℃加熱1小時。反應混合物被濃縮，且殘質藉由製備之LCMS純化產生所欲產物。對C21 H22 BrN8 O2 (M＋H)計算之LCMS：497.1；發現：497.1。
實施例109
3－[2－(5－苯甲基－1,3,4－噁二唑－2－基)乙基]－7－溴－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例108所述者類似之程序製備。1 HNMR(300 MHz,CD3 OD)：δ 8.18(d,J＝7.2 Hz,1H),7.3(m,4H),4.34(m,2H),3.78(m,2H),3.64(m,2H),3.52(m,2H),1.89(m,2H),1.39(m,4H),0.92(m,3H)。對C22 H24 BrN8 O2 (M＋H)計算之LCMS：511.1；發現：511.1,513.1。
實施例110
N－[(7－溴－5－氧－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－3－基)甲基]苯甲醯胺
步驟A：苯甲基2－氧－2－[(2E)－2－(6－氧－3－戊基－1,3,6,7－四氫－2H－嘌呤－2－叉基)肼基]乙基氨基甲酸酯
於DMF(20毫升)內之(2E)－3－戊基－3,7－二氫－1H－嘌呤－2,6－二酮2－腙(0.50克，0.0021莫耳)、N－碳苯甲基氧甘氨酸(0.49克，0.0023莫耳)、苯并三唑－1－基氧三(二甲基胺基)－鏻六氟磷酸鹽(1.0克，2.3毫莫耳)及三乙基胺(0.59毫升，0.0042莫耳)之混合物於室溫攪拌隔夜。反應混合物以EtOAc稀釋，且以水(4x)及鹽水(1x)清洗。水性物以EtOAc(2x)萃取。混合之有機層被乾燥(MgSO4 )及濃縮產生所欲產物(1.30克，86%)。對C20 H26 N7 O4 (M＋H)計算之LCMS：428.2；發現428.2。
步驟B：苯甲基[(5－氧－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－3－基)甲基]氨基甲酸酯
於甲苯(30毫升)內之苯甲基2－氧－2－[(2E)－2－(6－氧－3－戊基－1,3,6,7－四氫－2H－嘌呤－2－叉基)肼基]乙基氨基甲酸酯(0.60克，0.84毫莫耳)之溶液被迴流隔夜。M＋H＝410.1。產物自此反應混合物沈澱且被過濾而產生所欲產物(300毫克，87%)。對C20 H24 N7 O3 (M＋H)計算之LCMS：410.2；發現：410.2。
步驟C：3－(胺基甲基)－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮氫氯酸鹽
對於甲醇(20毫升)及1毫升濃HCl內之苯甲基[(5－氧－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－3－基)甲基]氨基甲酸酯(0.30克，0.73毫莫耳)之溶液於N2 下添加10%Pd/C。混合物於30 PSI H2 搖動3小時。反應混合物經由塞里塑料過濾及濃縮產生所欲產物(210毫克，92%)。對C12 H18 N7 O(M＋H)計算之LCMS：276.2；發現：276.2。
步驟D：N－[(5－氧－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－3－基)甲基]苯甲醯胺
於DMF(10毫升)內之3－(胺基甲基)－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮氫氯酸鹽(160毫克，0.51毫莫耳)、[B]苯甲酸(0.069克，0.56毫莫耳)、苯并三唑－1－基氧三(二甲基胺基)鏻六氟磷酸鹽(0.25克，0.56毫莫耳)及三乙基胺(0.21毫升，1.5毫莫耳)之混合物於室溫攪拌隔夜。反應混合物藉由製備之LCMS純化產生所欲產物(150毫克，77%)。對C19 H22 N7 O2 (M＋H)計算之LCMS：380.2；發現：380.2。
步驟E：N－[(7－溴－5－氧－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－3－基)甲基]苯甲醯胺
對於THF(10毫升)內之N－[(5－氧－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－3－基)甲基]苯甲醯胺(0.11克，0.28毫莫耳)之溶液，添加N－溴琥珀醯亞胺(0.076克，0.42毫莫耳)。混合物於70℃攪拌1小時。反應混合物被濃縮且藉由製備之LCMS純化。對C19 H21 BrN7 O2 (M＋H)計算之LCMS：458.1；發現：458.0,460.0。
實施例111
N－[(7－溴－5－氧－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－3－基)甲基]乙醯胺
標題化合物係使用與對實施例108所述者類似之程序製備。對C14 H19 BrN7 O2 (M＋H)計算之LCMS：396.1；發現：396.0,398.0。
實施例112
3－(1－苯甲醯基哌啶－4－基)－7－溴－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例108所述者類似之程序製備。對C23 H27 BrN7 O2 (M＋H)計算之LCMS：512.1；發現：512.1,514.1。
實施例113
3－[3－(3－苯甲基－1,2,4－噁二唑－5－基)丙基]－7－溴－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例72所述者類似之程序製備。1 HNMR(300 MHz,CD3 OD)：δ 7.24(m,5H),4.31(t,J＝6.8 Hz,2H),3.97(s,2H),3.40(t,J＝6.8 Hz,2H),3.03(t,J＝6.8 Hz,2H),2.33(m,2H),1.88(m,2H),1.40(m,4H),0.92(m,3H)。對C23 H26 BrN8 O2 (M＋H)計算之LCMS：525.1；發現：525.1,527.1。
實施例114
2－溴－4－戊基－1,4－二氫－9H－[1,2,4]三唑并[1,5－a]嘌呤－9－酮
步驟A：2－(甲基硫基)－3－戊基－3,7－二氫－6H－嘌呤－6－酮
於水內之2 M氫氧化鈉(250毫升)內之3－戊基－2－硫代－1,2,3,7－四氫－6H－嘌呤－6－酮(13.0克，54.6毫莫耳)之溶液添加二甲基硫酸鹽(6.2毫升，66毫莫耳)，且反應混合物於室溫攪拌1小時，然後，以乙酸中和。沈澱物藉由過濾收集，且自乙酸乙酯－MeOH(1：1)再結晶產生所欲產物(5.50克，40%)。對C11 H17 N4 OS(M＋H)計算之LCMS：253.1；發現：253.1。
步驟B：2－胺基－3－戊基－3,7－二氫－6H－嘌呤－6－酮
2－(甲基硫基)－3－戊基－3,7－二氫－6H－嘌呤－6－酮(5.0 g,0.020莫耳)與100毫升之28%氫氧化氨於密封管內混合。混合物於100℃攪拌4天。冷卻至室溫後，固體被過濾及乾燥而產生所欲產物(3.0克，68%)。對C10 H16 N5 O(M＋H)計算之LCMS：222.1；發現：222.1。
步驟C：1－胺基－2－亞胺基－3－戊基－1,2,3,7－四氫－6H－嘌呤－6－酮
於水(30毫升)內之2－亞胺基－3－戊基－1,2,3,7－四氫－6h－嘌呤－6－酮(750毫克，3.39毫莫耳)及18 m肼之之溶液於微波反應器上於150℃攪拌30分鐘。反應以水稀釋，且以乙酸乙酯萃取三次，以硫酸鈉乾燥，過濾，且於真空中濃縮產生粗製產物，其於未進一步純化下用於下步驟。對C10 H17 N6 O(M＋H)計算之LCMS：237.1；發現：237.2。
步驟D：4－戊基－1,4－二氫－9H－[1,2,4]三唑并[1,5－a]嘌呤－9－酮
1－胺基－2－亞胺基－3－戊基－1,2,3,7－四氫－6H－嘌呤－6－酮(0.10克，0.4毫莫耳)及原甲酸乙酯(5毫升，30毫莫耳)之混合物於100℃攪拌6小時。反應混合物被濃縮且藉由製備之LCMS純化產生所欲產物(20毫克，20%)。對C11 H15 N6 O(M＋H)計算之LCMS：247.1；發現：247.1。
步驟E：2－溴－4－戊基－1,4－二氫－9H－[1,2,4]三唑并[1,5－a]嘌呤－9－酮
對於四氫呋喃(10毫升)內之4－戊基－1,4－二氫－9H－[1,2,4]三唑并[1,5－a]嘌呤－9－酮(19毫克，0.077毫莫耳)之混合物，於室溫添加N－溴琥珀醯亞胺(20毫克，0.12莫耳)。混合物於70℃攪拌1小時。混合物被濃縮且藉由製備之LCMS純化而產生所欲產物(3.10毫克，12.4%)。對C11 H14 BrN6 O(M＋H)計算之LCMS：325.0；發現：325.0,327.0。
實施例115
3－甲基－9－戊基－7－(1,3－噻唑－4－基)－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例32所述者類似之程序製備。對C15 H18 N7 OS(M＋H)計算之LCMS：344.1；發現：344.。
實施例116
7－溴－9－戊基－3－[2－(3－吡嗪－2－基－1,2,4－噁二唑－5－基)乙基]－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮三氟乙酸酯
標題化合物係使用與對實施例72所述者類似之程序製備。1 HNMR(300 MHz,d6 －DMSO)：δ 8.78(d,J＝1.9 Hz,1H),8.36(dd,J＝1.9,5.0 Hz,1H),7.62(dd,J＝1.9,8.2 Hz,1H),4.21(t,J＝7.1 Hz,2H),3.77(t,J＝7.1 Hz,2H),3.56(t,J＝7.1 Hz,2H),1.79(m,2H),1.29(m,4H),0.83(m,3H)。對C19 H19 BrN10 O2 (M＋H)計算之LCMS：499.1；發現：499.1。
實施例117
7－溴－9－戊基－3－[2－(3－吡啶－3－基－1,2,4－噁二唑－5－基)乙基]－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮三氟乙酸酯
標題化合物係使用與對實施例72所述者類似之程序製備。1 HNMR(300 MHz,CD3 OD)：δ 9.27(s,1H),8.75(m,2H),4.33(t,J＝8.1 Hz,2H),3.92(t,J＝8.1 Hz,2H),3.64(t,J＝8.1 Hz,2H),1.89(m,2H),1.39(m,4H),0.90(m,3H)。對C20 H20 BrN9 O2 (M＋H)計算之LCMS：498.1；發現：498.1。
實施例118
7－溴－9－戊基－3－[2－(3－吡啶－2－基－1,2,4－噁二唑－5－基)乙基]－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮三氟乙酸酯
標題化合物係使用與對實施例72所述者類似之程序製備。1 HNMR(300 MHz,d6 －DMSO)：δ 8.68(S,1H),7.95(m,2H),7.53(m,2H),4.15(m,2H),3.72(m,2H),3.50(m,2H),1.74(m,2H),1.24(m,4H),0.78(m,3H)。對C20 H20 BrN9 O2 (M＋H)計算之LCMS：498.1；發現：498.1。
實施例119
7－溴－9－戊基－3－[2－(3－吡啶－4－基－1,2,4－噁二唑－5－基)乙基]－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮三氟乙酸酯
標題化合物係使用與對實施例72所述者類似之程序製備。1 HNMR(300 MHz,d6 －DMSO)：δ 8.77(d,J＝5.5 Hz,2H),7.89(d,J＝5.5 Hz,2H),4.20(t,J＝8.3 Hz,2H),3.77(t,J＝8.3 Hz,2H),3.56(t,J＝8.3 Hz,2H),1.78(m,2H),1.28(m,4H),0.82(m,3H)。對C20 H20 BrN9 O2 (M＋H)計算之LCMS：498.1；發現：498.1。
實施例120
7－溴－9－戊基－3－{2－[3－(2－噻吩基)－1,2,4－噁二唑－5－基]乙基}－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例72所述者類似之程序製備。1 HNMR(300 MHz,d6 －DMSO)：δ 7.85(dd,J＝1.3,5.0 Hz,1H),7.74(dd,J＝1.3,4.0 Hz,1H),7.22(dd,J＝5.0,4.0 Hz,1H),4.20(t,J＝6.8 Hz,2H),3.73(t,J＝6.8 Hz,2H),3.49(t,J＝6.8 Hz,2H),1.79(m,2H),1.28(m,4H),0.82(m,3H)。對C19 H19 BrN8 O2 S(M＋H)計算之LCMS：503.1；發現：503.1。
實施例121
3－(1,3－苯并間二氧雜環戊烯－5－基甲基)－7－溴－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例35所述者類似之程序製備。1 HNMR(400 MHz,CD3 OD)：δ 6.83(s,1H),6.78(dd,J＝2.1,7.5 Hz,1H),6.70(dd,J＝2.1,7.5 Hz,1H),4.53(s,2H),4.31(m,2H),1.88(m,2H),1.28(m,4H),0.90(m,3H)。對C19 H19 BrN6 O3 (M＋H)計算之LCMS：458.1；發現： 459.1,461.1。
實施例122
7－溴－9－戊基－3－嘧啶－5－基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例16所述者類似之程序製備。1 HNMR(300 MHz,d6 －DMSO)：δ 9.27(s,1H),9.11(s,2H),4.34(t,J＝6.9 Hz,2H),3.38(br,1H),1.87(m,2H),1.34(m,4H),0.87(m,3H)。對C15 H15 BrN8 O(M＋H)計算之LCMS：403.1；發現：403.1,405.1。
實施例123
7－溴－9－戊基－3－[3－(3－苯基－1,2,4－噁二唑－5－基)丙基]－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
步驟A：甲基4－(3－苯基－1,2,4－噁二唑－5－基)丁酸酯
戊烷二酸，單甲基酯(1.00克，6.84毫莫耳)及CDI(1.22克，7.53毫莫耳)溶於無水DMF(10毫升)。於室溫攪拌3小時後，(1Z)－N'－羥基苯碳醯亞胺醯胺(1.02克，7.53毫莫耳)被添加，且溶液於90℃加熱20小時。蒸發溶劑後，殘質以乙酸乙酯稀釋。有機層以水及鹽水清洗，於Na2 SO4 乾燥，過濾，及濃縮而產生所欲產物(1.53克，91%產率)。對C13 H15 N2 O3 (M＋H)計算之LCMS：247.1；發現：247.1。
步驟B：4－(3－苯基－1,2,4－噁二唑－5－基)丁酸
於甲醇(10毫升)內之甲基3－(3－苯基－1,2,4－噁二唑－5－基)丁酸酯(1.53克，6.21毫莫耳)之溶液，添加1N NaOH(10毫升)。於室溫攪拌2小時後，反應溶液於冰浴下以6N HCl酸化至pH＝3－4，然後以乙酸乙酯萃取三次。混合之有機層以水然後以鹽水清洗，於Na2 SO4 乾燥，過濾，及濃縮而產生所欲產物(1.44克，99%產率)，呈白色固體。對C12 H13 N2 O3 (M＋H)計算之LCMS：233.1；發現：233.1。
步驟C：N'－[(2E)－6－氧－3－戊基－1,3,6,7－四氫－2H－嘌呤－2－叉基]－4－(3－苯基－1,2,4－噁二唑－5－基)丁醯肼
於DMF(30毫升)內之4－(3－苯基－1,2,4－噁二唑－5－基)丁酸(1.44克，6.20毫莫耳)、(2e)－3－戊基－3,7－二氫－1h－嘌呤－2,6－二酮2－腙(1.61克，6.82毫莫耳)、苯并三唑－1－基氧三(二甲基胺基)鏻六氟磷酸鹽(3.02克，6.82毫莫耳)及三乙基胺(1.73毫升，12.4毫莫耳)之混合物於室溫攪拌隔夜。反應以水稀釋，且以乙酸乙酯(3x)萃取。有機層以水清然後以水清洗，於Na2 SO4 乾燥，過濾，及濃縮而產生所欲產物(2.78克，99%產率)，呈微黃色油。對C22 H27 N8 O3 (M＋H)計算之LCMS：451.2；發現：451.1。
步驟D：9－戊基－3－[3－(3－苯基－1,2,4－噁二唑－5－基)丙基]－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
於甲苯(100毫升)內之N'－[(2E)－6－氧－3－戊基－1,3,6,7－四氫－2H－嘌呤－2－叉基]－4－(3－苯基－1,2,4－噁二唑－5－基)丁醯肼(2.78克，6.17毫莫耳)之混合物被迴流2小時。冷卻至室溫後，固體被過濾，以乙酸乙酯/己烷(1：9)清洗及乾燥而產生所欲產物(1.97克，74%產率)。對C22 H25 N8 O2 (M＋H)計算之LCMS：433.2；發現：433.1。
步驟E：7－溴－9－戊基－3－[3－(3－苯基－1,2,4－噁二唑－5－基)丙基]－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
於室溫，對於THF(125毫升)內之9－戊基－3－[3－(3－苯基－1,2,4－噁二唑－5－基)丙基]－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮(0.50克，1.16毫莫耳)之溶液，添加N－溴琥珀醯亞胺(0.309克，1.73毫莫耳)。混合物於70℃攪拌1小時。混合物被濃縮且藉由製備之LCMS純化產生所欲產物(122毫克，21%產率)。對C22 H24 BrN8 O2 (M＋H)計算之LCMS：511.1；發現：511.0。
實施例124
7－溴－9－戊基－3－[3－(3－吡啶－2－基－1,2,4－噁二唑－5－基)丙基]－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮三氟乙酸酯
標題化合物係使用與對實施例123所述者類似之程序製備。對C21 H22 BrN9 O2 (M＋H)計算之LCMS：511.1,513.1；發現：511.1,513.1。
實施例125
7－溴－9－戊基－3－[3－(3－吡啶－3－基－1,2,4－噁二唑－5－基)丙基]－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮三氟乙酸酯
標題化合物係使用與對實施例123所述者類似之程序製備。對C21 H22 BrN9 O2 (M＋H)計算之LCMS：511.1,513.1；發現：511.1,513.1。
實施例126
7－溴－9－戊基－3－[3－(3－吡啶－4－基－1,2,4－噁二唑－5－基)丙基]－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮三氟乙酸酯
標題化合物係使用與對實施例123所述者類似之程序製備。對C21 H22 BrN9 O2 (M＋H)計算之LCMS：511.1,513.1；發現：511.1,513.1。
實施例127
7－溴－9－戊基－3－[3－(3－吡嗪－2－基－1,2,4－噁二唑－5－基)丙基]－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮三氟乙酸酯
標題化合物係使用與對實施例123所述者類似之程序製備。對C20 H21 BrN10 O2 (M＋H)計算之LCMS：513.1,515.1；發現：513.1,515.1。
實施例128
7－溴－9－戊基－3－{3－[3－(2－噻吩基)－1,2,4－噁二唑－5－基]丙基}－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例123所述者類似之程序製備。對C20 H21 BrN8 O2 S(M＋H)計算之LCMS：517.1,519.1；發現：517.1,519.1。
實施例129
7－溴－9－戊基－3－{3－[3－(3－噻吩基)－1,2,4－噁二唑－5－基]丙基}－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例123所述者類似之程序製備。對C20 H21 BrN8 O2 S(M＋H)計算之LCMS：517.1,519.1；發現：517.1,519.1。
實施例130
7－溴－9－戊基－3－(3－{3－[3－(三氟甲基)苯基]－1,2,4－噁二唑－5－基}丙基)－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例123所述者類似之程序製備。對C23 H22 BrF3 N8 O2 (M＋H)計算之LCMS：579.1,581.1；發現：579.1,581.1。
實施例131
7－溴－3－{3－[3－(4－甲氧基苯基)－1,2,4－噁二唑－5－基]丙基}－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例123所述者類似之程序製備。對C23 H25 BrN8 O3 (M＋H)計算之LCMS：541.1,543.1；發現：541.1,543.1。
實施例132
7－溴－3－{3－[3－(4－氟苯基)－1,2,4－噁二唑－5－基]丙基}－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例123所述者類似之程序製備。對C22 H22 BrFN8 O2 (M＋H)計算之LCMS：529.1,531.1；發現：529.1,531.1。
實施例133
7－溴－9－戊基－3－[3－(3－嘧啶－2－基－1,2,4－噁二唑－5－基)丙基]－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮三氟乙酸酯
標題化合物係使用與對實施例123所述者類似之程序製備。對C20 H21 BrN10 O2 (M＋H)計算之LCMS：513.1,515.1；發現：513.1,515.1。
實施例134
7－溴－3－{3－[3－(2－甲氧基苯基)－1,2,4－噁二唑－5－基]丙基}－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例123所述者類似之程序製備。對C23 H25 BrN8 O3 (M＋H)計算之LCMS：541.1,543.1；發現：541.1,543.1。
實施例135
7－溴－3－{3－[3－(3－甲氧基苯基)－1,2,4－噁二唑－5－基]丙基}－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例123所述者類似之程序製備。對C23 H25 BrN8 O3 (M＋H)計算之LCMS：541.1,543.1；發現：541.1,543.1。
實施例136
7－溴－3－{3－[3－(4－乙炔基苯基)－1,2,4－噁二唑－5－基]丙基}－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例123所述者類似之程序製備。對C24 H23 BrN8 O2 (M＋H)計算之LCMS：535.1,537.1；發現：535.1,537.1。
實施例137
7－溴－3－{3－[3－(1H－吲哚－5－基)－1,2,4－噁二唑－5－基]丙基}－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮三氟乙酸酯
標題化合物係使用與對實施例123所述者類似之程序製備。對C24 H24 BrN9 O2 (M＋H)計算之LCMS：550.1,552.1；發現：550.1,552.1。
實施例138
7－溴－3－{3－[3－(1H－吲哚－3－基)－1,2,4－噁二唑－5－基]丙基}－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮三氟乙酸酯
標題化合物係使用與對實施例123所述者類似之程序製備。對C24 H24 BrN9 O2 (M＋H)計算之LCMS：550.1,552.1；發現：550.1,552.1。
實施例139
7－溴－3－{3－[3－(6－甲氧基吡啶－3－基)－1,2,4－噁二唑－5－基]丙基}－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮三氟乙酸酯
標題化合物係使用與對實施例123所述者類似之程序製備。對C22 H24 BrN9 O3 (M＋H)計算之LCMS：542.1,544.1；發現：542.1,544.1。
實施例140
3－{3－[3－(4－胺基嘧啶－5－基)－1,2,4－噁二唑－5－基]丙基}－7－溴－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮三氟乙酸酯
標題化合物係使用與對實施例123所述者類似之程序製備。對C20 H22 BrN11 O2 (M＋H)計算之LCMS：528.1,530.1；發現：528.1,530.1。
實施例141
7－溴－3－3－[3－(4－羥基苯基)－1,2,4－噁二唑－5－基]丙基－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
於0℃，對於CH2 Cl2 (5毫升)內之7－溴－3－3－[3－(4－甲氧基苯基)－1,2,4－噁二唑－5－基]丙基－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮(23.4毫克，0.043毫莫耳)之溶液，添加於CH2 Cl2 內之BBr3 溶液(1M，0.43毫升，0.43毫莫耳)。混合物於室溫攪拌隔夜。反應以0℃之H2 O驟冷。反應混合物以CH2 Cl2 (3x)萃取。混合之有機層以水及其後以鹽水清洗，於Na2 SO4 ，乾燥，過濾及濃縮產生粗製產物，其藉由製備之LCMS純化產生所欲產物(2.9毫克，13%產率)，呈白色固體。對C22 H24 BrN8 O3 (M＋H)計算之LCMS：527.1,529.1；發現：527.0,529.0。
實施例142
7－溴－3－3－[3－(2－羥基苯基)－1,2,4－噁二唑－5－基]丙基－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例141所述者類似之程序製備。對C22 H24 BrN8 O3 (M＋H)計算之LCMS：527.1,529.1；發現：527.0,529.0。
實施例143
7－溴－3－3－[3－(3－羥基苯基)－1,2,4－噁二唑－5－基]丙基－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例141所述者類似之程序製備。對C22 H24 BrN8 O3 (M＋H)計算之LCMS：527.1,529.1；發現：527.0,529.0。
實施例144
7－溴－3－{2－[3－(4－羥基苯甲基)－1,2,4－噁二唑－5－基]乙基}－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例141所述者類似之程序製備。對C22 H24 BrN8 O3 (M＋H)計算之LCMS：527.1,529.1；發現：527.0,529.0。
實施例145
7－溴－3－{2－[3－(2－羥基苯甲基)－1,2,4－噁二唑－5－基]乙基}－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例141所述者類似之程序製備。對C22 H24 BrN8 O3 (M＋H)計算之LCMS：527.1,529.1；發現：527.0,529.0。
實施例146
7－溴－3－{2－[3－(3－羥基苯甲基)－1,2,4－噁二唑－5－基]乙基}－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例141所述者類似之程序製備。對C22 H24 BrN8 O3 (M＋H)計算之LCMS：527.1,529.1；發現：527.0,529.0。
實施例147
7－溴－9－戊基－3－[3－(4－苯基－1H－吡唑－1－基)丙基]－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
步驟A：乙基4－(4－苯基－1H－吡唑－1－基)丁酸酯
於DMF(10毫升)內之乙基4－溴丁酸酯(0.400克，2.05毫莫耳)、4－苯基－1H－吡唑(0.296克，2.05毫莫耳)及K2 CO3 (0.567克，4.10毫莫耳)之混合物於室溫攪拌隔夜。反應混合物以水(100毫升)稀釋，且以乙酸乙酯(2x)萃取。混合之有機相以水且其後以鹽水清洗，於Na2 SO4 乾燥，過濾及濃縮產生粗製產物，其藉由製備物純化而提供所欲產物(73毫克，52%)，呈無色之油。對C15 H19 N2 O2 (M＋H)計算之LCMS：259；發現：259.1。
步驟B：4－(4－苯基－1H－吡唑－1－基)丁酸
於甲醇(5毫升)及1N NaOH(5毫升)內之乙基4－(4－苯基－1H－吡唑－1基)丁酸酯(273毫克，1.06毫莫耳)之混合物於室溫攪拌2小時。反應混合物以6 N HCl且以冰浴調整成酸性(pH＝3－4)，然後以EtOAc(3x)萃取。混合有機相以水及鹽水清洗，於Na2 SO4 乾燥，過濾及濃縮產生所欲產物(190毫克，78%)。對C13 H15 N2 O2 (M＋H)計算之LCMS：231.1；發現：231.1。
步驟C：N'－[(2E)－6－氧－3－戊基－1,3,6,7－四氫－2H－嘌呤－2－叉基]－4－(4－苯基－1H－吡唑－1－基)丁醯肼
於DMF(10毫升)內之4－(4－苯基－1H－吡唑－1－基)丁酸(190毫克，0.825毫莫耳)、(2E)－3－戊基－3,7－二氫－1H－嘌呤－2,6－二酮2－腙(195.0毫克，0.825毫莫耳)、苯并三唑－1－基氧三(二甲基胺基)鏻六氟磷酸鹽(401毫克，0.908毫莫耳)及三乙基胺(0.23毫升，1.65毫莫耳)之混合物於室溫攪拌隔夜。混合物以EtOAc稀釋，且以水及其後以鹽水清洗。有機相於Na2 SO4 乾燥，過濾及濃縮產生所欲產物(369毫克，99.7%產率)，呈微黃色油。對C23 H29 N8 O2 (M＋H)計算之LCMS：449.2；發現：449.2。
步驟D：9－戊基－3－[3－(4－苯基－1H－吡唑－1－基)丙基]－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
於甲苯(20毫升)內之N'－[(2E)－6－氧－3－戊基－1,3,6,7－四氫－2H－嘌呤－2－叉基]－4－(4－苯基－1H－吡唑－1－基)丁醯肼(369毫克，0.823毫莫耳)之混合物被迴流2小時。冷卻至室溫後，形成之固體被過濾，以EtOAc/己烷(1：9)清洗，及乾燥產生所欲產物(234毫克，66%產率)，呈灰粉紅色固體。對C23 H27 N8 O(M＋H)計算之LCMS：431.2；發現：431.1。
步驟E：7－溴－9－戊基－3－[3－(4－苯基－1H－吡唑－1－基)丙基]－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
於室溫，對於THF(45毫升)內之9－戊基－3－[3－(4－苯基－1H－吡唑－1－基)丙基]－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮(234毫克，0.543毫莫耳)之溶液，添加N－溴琥珀醯亞胺(145毫克，0.814毫莫耳)。於70℃攪拌1小時後，反應混合物被濃縮，然後藉由製備之LCMS純化產生所欲產物(106毫克，38%)，呈白色固體。對C23 H26 BrN8 O(M＋H)計算之LCMS：509.1,511.1；發現：509.0,511.1。
實施例148
7－溴－9－戊基－3－[3－(4－苯基－1H－咪唑－1－基)丙基]－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例147所述者類似之程序製備。對C23 H26 BrN8 O(M＋H)計算之LCMS：509.1,511.1；發現：509.0,511.1。
實施例149
7－溴－3－3－[4－(5－氟－2－羥基苯基)－1H－吡唑－1－基]丙基－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例147所述者類似之程序製備。對C23 H25 BrFN8 O2 (M＋H)計算之LCMS：543.1；發現：543.0,545.0。
實施例150
7－溴－3－2－[5－(4－甲氧基苯基)－1,2,4－噁二唑－3－基]乙基－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
步驟A：4,4－二乙氧基－N－羥基丁醯亞胺醯胺
於甲醇(50毫升)內之4,4－二乙氧基丁腈(5.0克，32毫莫耳)、羥基胺氫氯酸鹽(2.4克，35毫莫耳)及碳酸氫鈉(2.9克，35毫莫耳)之混合物被迴流5小時。冷卻至室溫後，反應混合物被濃縮，且殘質以EtOAc及水稀釋。水層以EtOAc(2x)萃取。混合之有機層以水清洗，於Na2 SO4 乾燥，過濾及濃縮產生產物，其於未進一步純化下用於下一步驟。1 HNMR(300 MHz,CD3 Cl)：δ 4.73(br,1H),4.51(t,J＝5.5 Hz,1H),3.66(m,2H),3.50(m,2H),2.21(t,J＝8.2 Hz,2H),1.869m,2H),1.19(t,J＝8.2 Hz,6H)。
步驟B：3－(3,3－二乙氧基丙基)－5－(4－甲氧基苯基)－1,2,4－噁二唑
於DMF(20毫升)內之4－甲氧基苯甲酸(0.88克，5.78毫莫耳)及CDI(1.02克，6.31毫莫耳)之混合物於室溫攪拌3小時。4－二乙氧基－N－羥基丁醯亞胺醯胺(1.0克，5.26毫莫耳)添加至上述混合物，然後，於100℃加熱隔夜。冷卻至室溫後，反應混合物以水稀釋，且以EtOAc(3x)萃取。混合之有機層於Na2SO4乾燥，過濾，及於真空中濃縮產生所欲產物。對C16 H23 N2 O4 (M＋H)計算之LCMS：307.2；發現：307.2。
步驟C：3－[5－(4－甲氧基苯基)－1,2,4－噁二唑－3－基]丙醛
於2N HCl(10毫升)及THF(10毫升)內之3－(3,3－二乙氧基丙基)－5－(4－甲氧基苯基)－1,2,4－噁二唑(1.0克，3.0毫莫耳)之混合物於室溫攪拌隔夜。反應混合物以EtOAc(3x)萃取。有機層以水清洗，於Na2 SO4 乾燥，過濾，及濃縮產生所欲產物。對C12 H13 N2 O3 (M＋H)計算之LCMS：233.1；發現：233.1。
步驟D：3－2－[5－(4－甲氧基苯基)－1,2,4－噁二唑－3－基]乙基－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
於乙醇(20毫升)內之1H－嘌呤－2,6－二酮2－腙(680毫克，2.88毫莫耳)及3－[5－(4－甲氧基苯基)－1,2,4－噁二唑－3－基]丙醛(900毫克，3.88莫耳)之混合物被迴流4小時。反應混合物被濃縮，且殘質與乙酸(10毫升)混合。形成之混合物被迴流3小時。反應混合物被濃縮，然後以水稀釋，且以EtOAc(3x)萃取。混合之有機層於Na2 SO4 乾燥，過濾，濃縮，及藉由製備之LCMS純化產生所欲產物(830毫克，64%產率)。對C22 H25 N8 O3 (M＋H)計算之LCMS：449.2；發現：449.2。
步驟E：7－溴－3－2－[5－(4－甲氧基苯基)－1,2,4－噁二唑－3－基]乙基－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
於室溫，對於DMF(15毫升)內之3－2－[5－(4－甲氧基苯基)－1,2,4－噁二唑－3－基]乙基－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮(160毫克，0.36莫耳)之溶液，添加N－溴琥珀醯亞胺(110毫克，0.61莫耳)。於70℃攪拌1小時後，反應混合物被濃縮，且藉由製備之LCMS純化提供所欲產物。對C22 H24 BrN8 O3 (M＋H)計算之LCMS：527.1,529.0；發現：527.0,529.0。
實施例151
7－溴－3－2－[5－(4－羥基苯基)－1,2,4－噁二唑－3－基]乙基－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
對於CH2 Cl2 (12毫升)內之7－溴－3－2－[5－(4－甲氧基苯基)－1,2,4－噁二唑－3－基]乙基－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮(190毫克，0.36毫莫耳)之溶液，於室溫添加於CH2 Cl2 內之BBr3 之溶液(1M，7.0毫升，7.0毫莫耳)。於室溫攪拌隔夜後，反應混合物被濃縮，且藉由製備之LCMS純化產生所欲產物。對C21 H22 BrN8 O3 (M＋H)計算之LCMS：513.1,515.1；發現：513.1,515.1。
實施例152
7－溴－3－2－[5－(3－甲氧基苯基)－1,2,4－噁二唑－3－基]乙基－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例152所述者類似之程序製備。對C22 H24 BrN8 O3 (M＋H)計算之LCMS：527.1,529.0；發現：527.0,529.0。
實施例153
7－溴－3－2－[5－(3－羥基苯基)－1,2,4－噁二唑－3－基]乙基－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例151所述者類似之程序製備。對C21 H22 BrN8 O3 (M＋H)計算之LCMS：513.1,515.1；發現：513.1,515.1。
實施例154
7－溴－3－2－[5－(2－甲氧基苯基)－1,2,4－噁二唑－3－基]乙基－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例150所述者類似之程序製備。對C22 H24 BrN8 O3 (M＋H)計算之LCMS：527.1,529.0；發現：527.0,529.0。
實施例155
7－溴－3－2－[5－(2－羥基苯基)－1,2,4－噁二唑－3－基]乙基－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例151所述者類似之程序製備。對C21 H22 BrN8 O3 (M＋H)計算之LCMS：513.1,515.1；發現：513.1,515.1。
實施例156
7－溴－3－2－[5－(2－氯－4－甲氧基苯基)－1,2,4－噁二唑－3－基]乙基－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例150所述者類似之程序製備。對C22 H23 BrClN8 O3 (M＋H)計算之LCMS：561.1,563.1；發現：561.1,563.1。
實施例157
7－溴－3－2－[5－(2－氯－4－羥基苯基)－1,2,4－噁二唑－3－基]乙基－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例151所述者類似之程序製備。對C21 H21 BrClN8 O3 (M＋H)計算之LCMS：547.1,549.1；發現：547.0,549.0。
實施例158
7－溴－9－戊基－3－[2－(5－吡啶－4－基－1,2,4－噁二唑－3－基)乙基]－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮三氟乙酸酯
標題化合物係使用與對實施例150所述者類似之程序製備。對C20 H21 BrN9 O2 (M＋H)計算之LCMS：498.1,500.1；發現：498.1,500.1。
實施例159
7－溴－9－戊基－3－[2－(5－吡啶－3－基－1,2,4－噁二唑－3－基)乙基]－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮三氟乙酸酯
標題化合物係使用與對實施例150所述者類似之程序製備。對C20 H21 BrN9 O2 (M＋H)計算之LCMS：498.1,500.1；發現：498.1,500.1。
實施例160
7－溴－9－戊基－3－[2－(5－吡啶－2－基－1,2,4－噁二唑－3－基)乙基]－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮三氟乙酸酯
標題化合物係使用與對實施例150所述者類似之程序製備。對C20 H21 BrN9 O2 (M＋H)計算之LCMS：498.1,500.1；發現：498.1,500.1。
實施例161
7－溴－3－{2－[3－(4－甲氧基苯基)－1,2,4－噁二唑－5－基]乙基}－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例72所述者類似之程序製備。對C22 H24 BrN8 O3 (M＋H)計算之LCMS：527.1,529.0；發現：527.0,529.0。
實施例162
7－溴－3－{2－[3－(3－甲氧基苯基)－1,2,4－噁二唑－5－基]乙基}－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例72所述者類似之程序製備。對C22 H24 BrN8 O3 (M＋H)計算之LCMS：527.1,529.0；發現：527.0,529.0。
實施例163
7－溴－3－{2－[3－(2－甲氧基苯基)－1,2,4－噁二唑－5－基]乙基}－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例72所述者類似之程序製備。對C22 H24 BrN8 O3 (M＋H)計算之LCMS：527.1,529.0；發現：527.0,529.0。
實施例164
7－溴－3－{2－[3－(4－羥基苯基)－1,2,4－噁二唑－5－基]乙基}－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例141所述者類似之程序製備。對C21 H21 BrN8 O3 (M＋H)計算之LCMS：512.1,514.1；發現：512.0,514.0。
實施例165
7－溴－3－{2－[3－(3－羥基苯基)－1,2,4－噁二唑－5－基]乙基}－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例141所述者類似之程序製備。對C21 H21 BrN8 O3 (M＋H)計算之LCMS：512.1,514.1；發現：512.0,514.0。
實施例166
7－溴－3－{2－[3－(2－羥基苯基)－1,2,4－噁二唑－5－基]乙基}－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例141所述者類似之程序製備。對C21 H21 BrN8 O3 (M＋H)計算之LCMS：512.1,514.1；發現：512.0,514.0。
實施例167
7－溴－3－{2－[3－(2－氯－4－甲氧基苯基)－1,2,4－噁二唑－5－基]乙基}－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例72所述者類似之程序製備。對C22 H23 BrClN8 O3 (M＋H)計算之LCMS：561.1,563.1；發現：561.1,563.1。
實施例168
7－溴－3－{2－[3－(2－氯－羥基苯基)－1,2,4－噁二唑－5－基]乙基}－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例141所述者類似之程序製備。對C21 H21 BrClN8 O3 (M＋H)計算之LCMS：547.1,549.1；發現：547.0,549.0。
實施例169
3－[2－(5－苯甲基－1,2,4－噁二唑－3－基)乙基]－7－溴－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例150所述者類似之程序製備。對C22 H23 BrN8 O2 (M＋H)計算之LCMS：511.1,513.1；發現：511.0,513.0。
實施例170
7－溴－3－{3－[3－(2－氯－4－甲氧基苯基)－1,2,4－噁二唑－5－基]丙基}－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例123所述者類似之程序製備。對C23 H25 BrClN8 O3 (M＋H)計算之LCMS：575.1,577.1；發現：575.1,577.1。
實施例171
7－溴－3－{3－[3－(2－氯－4－羥基苯基)－1,2,4－噁二唑－5－基]丙基}－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例141所述者類似之程序製備。對C22 H23 BrClN8 O3 (M＋H)計算之LCMS：561.1,563.1；發現：561.1,563.1。
實施例172
N－[2－(7－溴－5－氧－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－3－基)乙基]－4－甲氧基苯甲醯胺
步驟A：苯甲基(3Z)－3－[(2E)－(6－氧－3－戊基－1,3,6,7－四氫－2H－嘌呤－2－叉基)腙基]丙基氨基甲酸酯
於乙醇(30毫升)內之(2E)－3－戊基－3,7－二氫－1H－嘌呤－2,6－二酮2－腙(2.3克，9.6毫莫耳)及苯甲基(3－氧丙基)氨基甲酸酯(2.0克，9.6莫耳)之混合物被迴流隔夜。反應混合物被濃縮產生產物(4.0克，58%產率)，其係於未進一步純化下用於下步驟。對C21 H28 N7 O3 (M＋H)計算之LCMS：426.2；發現：426.1。
步驟B：苯甲基[2－(5－氧－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－3－基)乙基]氨基甲酸酯
於乙酸(50毫升)內之苯甲基(3Z)－3－[(2E)－(6－氧－3－戊基－1,3,6,7－四氫－2H－嘌呤－2－叉基)腙基]丙基氨基甲酸酯(4.0克，5.6莫耳)之混合物於空氣中迴流隔夜。混合物被濃縮，且藉由製備之LCMS純化產生所欲產物(1.3克，54%產率)，呈白色固體。對C21 H26 N7 O3 (M＋H)計算之LCMS：424.2；發現：424.2。
步驟C：3－(2－胺基乙基)－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
對於甲醇(50毫升)內之苯甲基[2－(5－氧－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－3－基)乙基]氨基甲酸酯(0.52克，1.2毫莫耳)之溶液，添加10% Pd/C(100毫克)。反應混合物於氫化反應器內於50 Psi H2 下搖動3小時。反應混合物經由塞里塑料墊材過濾。過濾物被濃縮產生所欲產物(320毫克，90%產率)。對C13 H20 N7 O(M＋H)計算之LCMS：290.2；發現：290.1。
步驟D：3－(2－胺基乙基)－7－溴－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
對於THF(50毫升)內之3－(2－胺基乙基)－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮(310毫克，1.1毫莫耳)之混合物，添加N－溴琥珀醯亞胺(0.29克，1.6莫耳)。混合物於70℃攪拌1小時。反應混合物被濃縮。固體被過濾，且以EtOAc清洗產生所欲產物(300毫克，76%產率)。對C13 H19 BrN7 O(M＋H)計算之LCMS：368.1,370.1；發現：368.0,370.0。
步驟E：N－[2－(7－溴－5－氧－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－3－基)乙基]－4－甲氧基苯甲醯胺
於DMF(5毫升)內之3－(2－胺基乙基)－7－溴－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮(70毫克，0.20毫莫耳)、4－甲氧基苯甲酸(32毫克，0.21毫莫耳)、苯并三唑－1－基氧三(二甲基胺基)鏻六氟磷酸鹽(92毫克，0.21毫莫耳)及三乙基胺(0.053毫升，0.38毫莫耳)之混合物於室溫攪拌隔夜。反應混合物以水及乙腈稀釋，然後，藉由製備之LCMS純化產生所欲產物(70毫克，73%產率)。對C21 H25 BrN7 O3 (M＋H)計算之LCMS：502.1,504.0；發現：502.0,504.0。
實施例173
N－[2－(7－溴－5－氧－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－3－基)乙基]苯甲醯胺
標題化合物係使用與對實施例172所述者類似之程序製備。對C20 H23 BrN7 O2 (M＋H)計算之LCMS：472.1；474.1；發現：472.0,474.0。
實施例174
N－[2－(7－溴－5－氧－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－3－基)乙基]異菸鹼醯胺三氟乙酸酯
標題化合物係使用與對實施例172所述者類似之程序製備。對C18 H22 BrN8 O2 (M＋H)計算之LCMS：473.1；475.1；發現：473.0,475.0。
實施例175
7－溴－9－戊基－3－[2－(嘧啶－2－基胺基)乙基]－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮三氟乙酸酯
於1,4－二噁烷(10毫升)內之3－(2－胺基乙基)－7－溴－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮(60毫克，0.20毫莫耳)、2－氯嘧啶(25毫克，0.22毫莫耳)及三乙基胺(0.045毫升，0.32毫莫耳)之混合物被迴流隔夜。反應混合物被濃縮，且殘質藉由製備之LCMS純化產生所欲產物。對C17 H21 BrN9 O計算之LCMS：446.1；發現：446.0,448.0。
實施例176
N－[2－(7－溴－5－氧－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－3－基)乙基]菸鹼醯胺三氟乙酸酯
標題化合物係使用與對實施例172所述者類似之程序製備。對C18 H22 BrN8 O2 (M＋H)計算之LCMS：473.1；475.1；發現：473.0,475.0。
實施例177
N－[2－(7－溴－5－氧－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－3－基)乙基]吡啶－2－甲醯胺三氟乙酸酯
對於DMF(5毫升)內之2－吡啶羧酸(20毫克，0.16毫莫耳)溶液，添加CDI(26毫克，0.16毫莫耳)。於室溫攪拌2小時後，3－(2－胺基乙基)－7－溴－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮(50毫克，0.0001莫耳)添加至上述溶液，且形成之混合物於室溫攪拌隔夜。反應混合物以水及乙腈稀釋，然後，藉由製備之LCMS純化產生所欲產物。對C19 H22 BrN8 O2 (M＋H)計算之LCMS：473.1,475.1；發現：473.0,475.0。
實施例178
3－胺基－N－[2－(7－溴－5－氧－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－3－基)乙基]異菸鹼醯胺三氟乙酸酯
標題化合物係使用與對實施例172所述者類似之程序製備。對C19 H23 BrN9 O2 (M＋H)計算之LCMS：488.1；490.1；發現：488.0,490.0。
實施例179
N－[2－(7－溴－5－氧－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－3－基)乙基]－2－甲基異鹼醯胺三氟乙酸酯
標題化合物係使用與對實施例177所述者類似之程序製備。對C20 H24 BrN8 O2 (M＋H)計算之LCMS：487.1；489.1；發現：487.0,489.0。
實施例180
N－[2－(7－溴－5－氧－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－3－基)乙基]－N'－苯基尿素
於DMF(5毫升)內之3－(2－胺基乙基)－7－溴－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮(62毫克，0.17毫莫耳)及苯基異氰酸酯(0.018毫升，0.16毫莫耳)之混合物於室溫攪拌隔夜。反應混合物以水及乙腈稀釋，然後，藉由製備之LCMS純化產生所欲產物(約80%轉化率)。對C20 H24 BrN8 O2 (M＋H)計算之LCMS：487.1；489.1,發現：487.0,489.0。
實施例181
N－[2－(7－溴－5－氧－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－3－基)乙基]－4－羥基苯甲醯胺
於0℃，對於CH2 Cl2 (5毫升)內之N－[2－(7－溴－5－氧－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－3－基)乙基]－4－甲氧基苯甲醯胺(63.0毫克，0.125毫莫耳)之溶液，添加於CH2 Cl2 之三溴化硼溶液(1.0 M，1.3毫升，1.3毫莫耳)。混合物於室溫攪拌隔夜。反應混合物以水驟冷，然後濃縮且藉由製備之LCMS純化產生所欲產物。對C20 H23 BrN7 O3 (M＋H)計算之LCMS：m/z＝488.1,490.1；發現：488.0,489.9。
實施例182
3－甲基－7－(五氟乙基)－9－戊基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例1所述者類似之程序製備。對C14 H16 F5 N6 O(M＋H)計算之LCMS：379.1；發現：379.1。
實施例183
製備7－溴－3－甲基－9－(4,4,4－三氟丁基)－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例5所述者類似之程序製備。對C11 H11 BrF3 N6 O(M＋H)計算之LCMS：379.0,381.0.0；發現：379.0,381.0。
實施例184
製備7－溴－3－甲基－9－(5,5,5－三氟戊基)－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例5所述者類似之程序製備。對C12 H13 BrF3 N6 O(M＋H)計算之LCMS：393.0,395.0；發現：393.0,395.0。
實施例185
製備7－溴－9－(4－氟丁基)－3－甲基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例5所述者類似之程序製備。對C11 H13 BrFN6 O(M＋H)計算之LCMS：343.0；發現：343.0。
實施例186
製備7－溴－9－(4－氟戊基)－3－甲基－6,9－二氫－5H－[1,2,4]三唑并[4,3－a]嘌呤－5－酮
標題化合物係使用與對實施例5所述者類似之程序製備。對C12 H15 BrFN6 O(M＋H)計算之LCMS：357.0,359.0；發現：357.0,359.0。
實施例A
GTP γ S補充分析膜係自以人類HM74a及Gα0 蛋白細胞轉殖之HEK293細胞製備。分析係於每一分析點為50μ L體積之384－孔之格式實施。系列之化合物稀釋物係於分析緩衝液(20 mM HEPES pH.7.4,100 mM NaCl,10 mM MgCl2 ,10毫克/公升之皂甘及10μ M GDP)製備，且於分析衝緩液內與膜(每一分析點係2μ g)及35 S GTP γ S(Amersham,0.3 nM)混合。混合物於室溫培育30分鐘，且於分析緩衝液內之麥胚凝集素SPA珠材(Amersham)(每一分析點0.2毫克)被添加。攪拌培育30分鐘後，板材以1500 g進行離心處理5分鐘，且結合之35 S GTP γ S藉由於TopCount閃爍計數器上計數而決定。依據此分析之活性化合物具有約50μ M或更少之EC50 。於某些實施例，本發明化合物具有少於約50μ M，少於約40μ M，少於約30μ M，少於約20μ M，少於約10μ M，少於約5μ M，少於約1μ M，少於約500 nM，少於300 nM,，或少於約200 nM之EC50 。例如，實施例1之化合物於此分析具有80 nM之EC50 。
實施例B
菸鹼酸置換分析膜係自以人類HM74a及Gα0 蛋白細胞轉殖之HEK293細胞製備。麥胚凝集素SPA珠材(Amersham)被稱重及懸浮於分析緩衝液(50 mM Tris－HCl,pH.7.5,1 mM MgCl2 及0.02% CHAPS)內。珠材與膜(75μ g膜/毫克之珠材)於室溫混合1小時。珠材被旋轉且以緩衝液清洗一次，然後，以5毫克珠材/毫升再次懸浮於緩衝液內。20nM之3 H菸鹼酸添加至珠材，然後與化合物以(50μ 1之總體積)混合。非特定之結合藉由包含100μ M菸鹼酸而決定。結合之膜於室溫培育隔夜並攪拌。板材係以1500 g進行離心處理5分鐘，且結合之3 H菸鹼酸係藉由於TopCount閃爍計數器上計數而決定。依據此分析之活性化合物具有約50μ M或更少之EC50 。於某些實施例，本發明化合物具有少於約50μ M，少於約40μ M，少於約30μ M，少於約20μ M，少於約10μ M，少於約5μ M，少於約1μ M，少於約500 nM，少於300 nM,，或少於約200 nM之EC50 。
實施例C
FLIPR分析以人類HM74a及Gα 16 DNA細胞轉殖之HEK293e細胞於分析前一天以50,000個細胞/孔播種於384－孔之板材內。細胞以1X HBSS清洗一次，且以於含有dye in3 mM丙磺舒之1X HBSS緩衝液內之FLIPR鈣3(Molecular Devices)染料，於37℃及5% CO2 ，培育60分鐘。化合物添加至細胞板，且由於Gα 16 －媒介之細胞內之鈣反應產生之螢光變化被測量。依據此分析之活性化合物具有約50μ M或更少之EC50 。於某些實施例，本發明化合物具有少於約50μ M，少於約40μ M，少於約30μ M，少於約20μ M，少於約10μ M，少於約5μ M，少於約1μ M，少於約500 nM，少於300 nM,，或少於約200 nM之EC50 。
實施例D
CAMP分析以人類HM74a穩定轉殖之CHO細胞係以7,500個細胞/孔播種於96－孔之板之於具10% FBS之HAMS F12介質內。此板於37℃及5% CO2 培育隔夜。測試化合物於含有1X HANKS、20 mM HEPES、5μ M福斯高林，及0.25 mM IBMX之刺激緩衝液內製備。於添加30μ L之測試化合物前介質自細胞板移除。於37℃及5% CO2 培育30分鐘後。CAMP量使用HitHunter cAMP XS分析試劑盒(DiscoverX,CA)分析。IC50 之決定係以相對於DMSO對照組之化合物抑制作用為基礎。依據此分析之活性化合物具有約100μ M或更少之EC50 。於某些實施例，本發明化合物具有少於約100μ M，少於約80μ M，少於約60μ M，少於約40μ M，少於約30μ M，少於約20μ M，少於約10μ M，少於約5μ M，少於約1μ M，少於約500 nM，少於300 nM,，或少於約200 nM之EC50 。例如，實施例1之化合物於此分析具有20 nM之EC50 。
實施例E
脂肪細胞脂解作用分析自ZenBio購得之前脂肪細胞係以8.7 X 104 個細胞/孔覆置於96－孔之板，分化14天，且成熟之脂肪細胞於第15至21天期間分析。脂肪細胞之成熟化係藉由細胞質內具大的脂質滴之圓細胞存在而評估。成熟化後，細胞被清洗且以IBMX(100μ M)及於含有0.1%之最終DMSO濃度之分析緩衝液內稀釋之各種濃度之化合物培育。於培育隔夜後，上澄液內之甘油濃度係以購自Zen－Bio之脂解分析試劑盒決定。540 nm之吸收率係與樣品內之甘油濃度成正比。IC50 之決定係以相對於DMSO對照組之化合物抑制作用為基礎。依據此分析之活性化合物具有約10μ M或更少之IC50 。於某些實施例，本發明化合物具有少於約10μ M，少於約5μ M，少於約2μ M，少於約1μ M，少於約500 nM，少於300 nM,，少於約200 nM，少於約100 nM，或少於約50 nM之EC50 。例如，實施例77之化合物於此分析具有37 nM之EC50 。
除此間所述者外，本發明之各種改質對熟習此項技藝者自前述說明係顯見的。此等改質亦欲落於所附申請專利範圍之範圍內。本申請案所引述之每一參考文獻(包含所有專利案、專利申請案，及公告案)在此被全部併入以供參考之用。

Claims (66)

  1. 一種化學式I之化合物， 或其藥學可接受之鹽，其中：虛線表示一選擇性之鍵；X係N、CR3a 、CR4a R5a ，或NR6a ；Y係N、CR3b 、CR4b R5b ，或NR6b ；L係-(C1-6 烷撐基)-(Q1 )m -(C1-6 烷撐基)p -(Q2 )q -(C1-6 烷撐基)r -，其選擇性地以1、2、3、4，或5個RL1 取代，其中，若m及q皆係1時，則p係1；R1 係H、C1-10 烷基、C2-10 烯基、C2-10 炔基，或Cy，其中，該C1-10 烷基、C2-10 烯基，或C2-10 炔基係選擇性地以1、2、3、4，或5個RL2 取代；R2 係鹵基、氰基、C1-3 鹵烷基、Z、SRA ，或具有如下化學式之部份： R3a 及R3b 係獨立地選自H、鹵基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-6 鹵烷基、C1-6 羥基烷基、C1-6 氰基烷基、Cy1 、CN、NO2 、ORa 、SRa 、C(O)Rb 、C(O)NRc Rd 、C(O)ORa 、 OC(O)Rb 、OC(O)NRc Rd 、NRc Rd 、NRc C(O)Rb 、NRc C(O)NRc Rd 、NRc C(O)ORa 、S(O)Rb 、S(O)NRc Rd 、S(O)2 Rb 、NRc S(O)2 Rb ，及S(O)2 NRc Rd ，其中，該C1-6 烷基、C2-6 烯基，或C2-6 炔基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自Cy1 、CN、NO2 、鹵基、ORa 、SRa 、C(O)Rb 、C(O)NRc Rd 、C(O)ORa 、OC(O)Rb 、OC(O)NRc Rd 、NRc Rd 、NRc C(O)Rb 、NRc C(O)NRc Rd 、NRc C(O)ORa 、S(O)Rb 、S(O)NRc Rd 、S(O)2 Rb 、NRc S(O)2 Rb ，及S(O)2 NRc Rd 之取代基取代；R4a 、R4b 、R5a ，及R5b 係獨立地選自H、鹵基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1 -6 鹵烷基、C1-6 羥基烷基、C1-6 氰基烷基、Cy2 、CN、NO2 、ORa1 、SRa1 、C(O)Rb1 、C(O)NRc1 Rd1 、C(O)ORa1 、OC(O)Rb1 、OC(O)NRc1 Rd1 、NRc1 Rd1 、NRc1 C(O)Rb1 、NRc1 C(O)NRc1 Rd1 、NRc1 C(O)ORa1 、S(O)Rb1 、S(O)NRc1 Rd1 、S(O)2 Rb1 、NRc1 S(O)2 Rb1 ，及S(O)2 NRc1 Rd1 ，其中，該C1-6 烷基、C2-6 烯基，及C2-6 炔基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自Cy2 、CN、NO2 、ORa1 、SRa1 、C(O)Rb1 、C(O)NRc1 Rd1 、C(O)ORa1 、OC(O)Rb1 、OC(O)NRc1 Rd1 、NRc1 Rd1 、NRc1 C(O)Rb1 、NRc1 C(O)NRc1 Rd1 、NRc1 C(O)ORa1 、S(O)Rb1 、S(O)NRc1 Rd1 、S(O)2 Rb1 、NRc1 S(O)2 Rb1 ，及S(O)2 NRc1 Rd1 之取代基取代；R6a 及R6b 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-6 鹵烷基、Cy2 、C(O)Rb1 、C(O)NRc1 Rd1 、C(O)ORa1 、 S(O)Rb1 、S(O)NRc1 Rd1 、S(O)2 Rb1 、NRc1 S(O)2 Rb1 ，及S(O)2 NRc1 Rd1 ，其中，該C1-6 烷基、C2-6 烯基，及C2-6 炔基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自Cy2 、CN、NO2 、ORa1 、SRa1 、C(O)Rb1 、C(O)NRc1 Rd1 、C(O)ORa1 、OC(O)Rb1 、OC(O)NRc1 Rd1 、NRc1 Rd1 、NRc1 C(O)Rb1 、NRc1 C(O)NRc1 Rd1 、NRc1 C(O)ORa1 、S(O)Rb1 、S(O)NRc1 Rd1 、S(O)2 Rb1 、NRc1 S(O)2 Rb1 ，及S(O)2 NRc1 Rd1 之取代基取代；RL1 及RL2 係獨立地選自鹵基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-6 鹵烷基、CN、NO2 、ORa2 、SRa2 、C(O)Rb2 、C(O)NRc2 Rd2 、C(O)ORa2 、OC(O)Rb2 、OC(O)NRc2 Rd2 、NRc2 Rd2 、NRc2 C(O)Rb2 、NRc2 C(O)NRc2 Rd2 、NRc2 C(O)ORa2 、S(O)Rb2 、S(O)NRc2 Rd2 、S(O)2 Rb2 、NRc2 S(O)2 Rb2 ，及S(O)2 NRc2 Rd2 ；R2a 係H、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-10 炔基、C1-6 鹵烷基、C1-6 羥基烷基、C1-6 氰基烷基、Cy4 、CN、NO2 、C(O)Rb6 、C(O)NRc6 Rd6 ，或C(O)ORa6 ；Cy係芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1-4 烷基、C2-4 烯基、C2-4 炔基、C1-4 鹵烷基、CN、NO2 、ORa3 、SRa3 、C(O)Rb3 、C(O)NRc3 Rd3 、C(O)ORa3 、OC(O)Rb3 、OC(O)NRc3 Rd3 、NRc3 Rd3 、NRc3 C(O)Rb3 、NRc3 C(O)ORa3 、S(O)Rb3 、S(O)NRc3 Rd3 、S(O)2 Rb3 ，及S(O)2 NRc3 Rd3 之取代基取代； Cy1 及Cy2 係獨立地選自芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1-4 烷基、C2-4 烯基、C2-4 炔基、C1-4 鹵烷基、CN、NO2 、ORa4 、SRa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 、C(O)ORa4 、OC(O)Rb4 、OC(O)NRc4 Rd4 、NRc4 Rd4 、NRc4 C(O)Rb4 、NRc4 C(O)ORa4 、S(O)Rb4 、S(O)NRc4 Rd4 、S(O)2 Rb4 、S(O)2 NRc4 Rd4 ，及Cy3 之取代基取代，其中，該C1-4 烷基、C2-4 烯基，或C2-4 炔基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自CN、NO2 、鹵基、ORa4 、SRa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 、C(O)ORa4 、OC(O)Rb4 、OC(O)NRc4 Rd4 、NRc4 Rd4 、NRc4 C(O)Rb4 、NRc4 C(O)ORa4 、S(O)Rb4 、S(O)NRc4 Rd4 、S(O)2 Rb4 、S(O)2 NRc4 Rd4 ，及Cy3 之取代基取代；Cy3 及Cy4 係獨立地選自芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1-4 烷基、C2-4 烯基、C2-4 炔基、C1-4 鹵烷基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、CN、NO2 、ORa6 、SRa6 、C(O)Rb6 、C(O)NRc6 Rd6 、C(O)ORa6 、OC(O)Rb6 、OC(O)NRc6 Rd6 、NRc6 Rd6 、NRc6 C(O)Rb6 、NRc6 C(O)ORa6 、S(O)Rb6 、S(O)NRc6 Rd6 、S(O)2 Rb6 ，及S(O)2 NRc6 Rd6 之取代基取代；Z係芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1-4 烷基、C2-4 烯基、C2-4 炔基、C1-4 鹵烷基、CN、NO2 、ORa6 、SRa6 、C(O)Rb6 、C(O)NRc6 Rd6 、C(O)ORa6 、OC(O)Rb6 、OC(O)NRc6 Rd6 、NRc6 Rd6 、NRc6 C(O)Rb6 、NRc6 C(O)ORa6 、 S(O)Rb6 、S(O)NRc6 Rd6 、S(O)2 Rb6 ，及S(O)2 NRc6 Rd6 之取代基取代；RA 係H或C1-4 烷基；Q1 及Q2 係獨立地選自O、S、NH、CH2 、CO、CS、SO、SO2 、OCH2 、SCH2 、NHCH2 、CH2 CH2 、COCH2 、CONH、COO、SOCH2 、SONH、SO2 CH2 ，及SO2 NH；Ra 及Ra1 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基，及Cy2 ，其中，該C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基，或C2-6 炔基係選擇性地以1、2、3、4，或5個選自鹵基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-6 鹵烷基、C1-6 羥基烷基、C1-6 氰基烷基、Cy2 、CN、NO2 、ORa5 、SRa5 、C(O)Rb5 、C(O)NRc5 Rd5 、C(O)ORa5 、OC(O)Rb5 、OC(O)NRc5 Rd5 、NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)Rb5 、NRc5 C(O)NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)ORa5 、S(O)Rb5 、S(O)NRc5 Rd5 、S(O)2 Rb5 、NRc5 S(O)2 Rb5 ，及S(O)2 NRc5 Rd5 之取代基取代；Ra2 、Ra3 、Ra4 、Ra5 ，及Ra6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基、環烷基、雜芳基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，或雜環烷基烷基，其中，該C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基、環烷基、雜芳基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，或雜環烷基烷基係選擇性地以OH、氰基、胺基、鹵基、C1-6 烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環烷基，或雜環烷基 取代；Rb 及Rb1 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基，及Cy2 ，其中，該C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基，或C2-6 炔基係選擇性地以1、2、3、4，或5個選自鹵基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-6 鹵烷基、C1-6 羥基烷基、C1-6 氰基烷基、Cy2 、CN、NO2 、ORa5 、SRa5 、C(O)Rb5 、C(O)NRc5 Rd5 、C(O)ORa5 、OC(O)Rb5 、OC(O)NRc5 Rd5 、NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)Rb5 、NRc5 C(O)NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)ORa5 、S(O)Rb5 、S(O)NRc5 Rd5 、S(O)2 Rb5 、NRc5 S(O)2 Rb5 ，及S(O)2 NRc5 Rd5 之取代基取代；Rb2 、Rb3 、Rb4 、Rb5 ，及Rb6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基、環烷基、雜芳基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，或雜環烷基烷基，其中，該C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基、環烷基、雜芳基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，或雜環烷基烷基係選擇性地以OH、氰基、胺基、鹵基、C1-6 烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環烷基，或雜環烷基取代；Rc 及Rd 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基，及Cy2 ，其中，該C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基，或C2-6 炔基係選擇性地以1、2、3、4，或5個獨立地選自鹵基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-6 鹵烷基、C1-6 羥基烷基、C1-6 氰基烷基、Cy2 、CN、NO2 、ORa5 、SRa5 、C(O)Rb5 、C(O)NRc5 Rd5 、C(O)ORa5 、OC(O)Rb5 、OC(O)NRc5 Rd5 、NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)Rb5 、NRc5 C(O)NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)ORa5 、S(O)Rb5 、S(O)NRc5 Rd5 、S(O)2 Rb5 、NRc5 S(O)2 Rb5 ，及S(O)2 NRc5 Rd5 之取代基取代；或Rc 及Rd 與和其附接之N原子一起形成4-、5-、6-或7-成員之雜環烷基，其選擇性地以1、2，或3個獨立地選自鹵基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-6 鹵烷基、C1-6 羥基烷基、C1-6 氰基烷基、Cy2 、CN、NO2 、ORa5 、SRa5 、C(O)Rb5 、C(O)NRc5 Rd5 、C(O)ORa5 、OC(O)Rb5 、OC(O)NRc5 Rd5 、NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)Rb5 、NRc5 C(O)NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)ORa5 、S(O)Rb5 、S(O)NRc5 Rd5 、S(O)2 Rb5 、NRc5 S(O)2 Rb5 ，及S(O)2 NRc5 Rd5 之取代基取代；Rc1 及Rd1 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基，及Cy2 ，其中，該C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基，或C2-6 炔基係選擇性地以1、2、3、4，或5個獨立地選自鹵基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-6 鹵烷基、C1-6 羥基烷基、C1-6 氰基烷基、Cy2 、CN、NO2 、ORa5 、SRa5 、C(O)Rb5 、C(O)NRc5 Rd5 、C(O)ORa5 、OC(O)Rb5 、OC(O)NRc5 Rd5 、NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)Rb5 、NRc5 C(O)NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)ORa5 、S(O)Rb5 、S(O)NRc5 Rd5 、S(O)2 Rb5 、NRc5 S(O)2 Rb5 ，及S(O)2 NRc5 Rd5 之取代基取代；或Rc1 及Rd1 與和其附接之N原子一起形成4-、5-、6-或7-成員之雜環烷基，其係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自鹵基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-6 鹵烷基、C1-6 羥基烷基、C1-6 氰基烷基、Cy2 、CN、NO2 、ORa5 、SRa5 、C(O)Rb5 、C(O)NRc5 Rd5 、C(O)ORa5 、OC(O)Rb5 、OC(O)NRc5 Rd5 、NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)Rb5 、NRc5 C(O)NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)ORa5 、S(O)Rb5 、S(O)NRc5 Rd5 、S(O)2 Rb5 、NRc5 S(O)2 Rb5 ，及S(O)2 NRc5 Rd5 ；之取代基取代；Rc2 及Rd2 係獨立地選自H、C1-10 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，及雜環烷基烷基，其中，該C1-10 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，或雜環烷基烷基係選擇性地以OH、胺基、鹵基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環烷基，或雜環烷基取代；或Rc2 及Rd2 與和其附接之N原子一起形成4-、5-、6-或7-成員之雜環烷基；Rc3 及Rd3 係獨立地選自H、C1-10 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，及雜環烷基烷基，其中，該C1-10 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、 芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，或雜環烷基烷基係選擇性地以OH、胺基、鹵基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環烷基，或雜環烷基取代；或Rc3 及Rd3 與和其附接之N原子一起形成4-、5-、6-或7-成員之雜環烷基；Rc4 及Rd4 係獨立地選自H、C1-10 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，及雜環烷基烷基，其中，該C1-10 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，或雜環烷基烷基係選擇性地以OH、胺基、鹵基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環烷基，或雜環烷基取代；或Rc4 及Rd4 與和其附接之N原子一起形成4-、5-、6-或7-成員之雜環烷基；Rc5 及Rd5 係獨立地選自H、C1-10 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，及雜環烷基烷基，其中，該C1-10 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，或雜環烷基烷基係選擇性地以OH、胺基、鹵基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環烷基，或雜環烷基取代； 或Rc5 及Rd5 與和其附接之N原子一起形成4-、5-、6-或7-成員之雜環烷基；且Rc6 及Rd6 係獨立地選自H、C1-10 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，及雜環烷基烷基，其中，該C1-10 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，或雜環烷基烷基係選擇性地以OH、胺基、鹵基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環烷基，或雜環烷基取代；或Rc6 及Rd6 與和其附接之N原子一起形成4-、5-、6-或7-成員之雜環烷基；且m、p、q，及r係獨立地選自0及1，但附帶條件係：(a)當XY係CR4a R5a -CR4b R5b ，則R2 不是鹵基、C1-3 鹵烷基、Z，或SRA ；(b)當XY係CR3a =N，則R2 不是Z；(c)當XY係N=CR3b 且R36 係H或未經取代之芳基，則R2 不是未經取代之芳基；(d)當XY係N=N，則R2 不是芳基；且(e)當XY係CR3a =CR3b ，則-L-R1不是甲基。
  2. 如申請專利範圍第1項之化合物，或其藥學可接受鹽，其中，X係N。
  3. 如申請專利範圍第1項之化合物，或其藥學可接受鹽，其 中，X係CH。
  4. 如申請專利範圍第1-3項中任一項之化合物，或其藥學可接受鹽，其中，Y係CR3b 。
  5. 如申請專利範圍第1項之化合物，或其藥學可接受鹽，其中，Y係CH。
  6. 如申請專利範圍第1項之化合物，或其藥學可接受鹽，其中，Y係C-Me。
  7. 如申請專利範圍第1項之化合物，或其藥學可接受鹽，其中，X係CH，且Y係N。
  8. 如申請專利範圍第1項之化合物，或其藥學可接受鹽，其中，R3a 及R3b 係獨立地選自H、鹵基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-6 鹵烷基、C1-6 羥基烷基、Cy1 、ORa 、SRa 、S(O)Rb 、S(O)2 Rb ，及NRc Rd ，其中，該C1-6 烷基、C2-6 烯基，及C2-6 炔基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自Cy1 、CN、NO2 、鹵基、ORa 、SRa 、C(O)Rb 、C(O)NRc Rd 、C(O)ORa 、OC(O)Rb 、OC(O)NRc Rd 、NRc Rd 、NRc C(O)Rb 、NRc C(O)NRc Rd 、NRc C(O)ORa 、S(O)Rb 、S(O)NRc Rd 、S(O)2 Rb 、NRc S(O)2 Rb ，及S(O)2 NRc Rd 之取代基取代。
  9. 如申請專利範圍第1項之化合物，或其藥學可接受鹽，其中，R3a 及R3b 係獨立地選自H、鹵基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-6 鹵烷基、C1-6 羥基烷基、Cy1 、ORa 、SRa ，及NRc Rd ，其中，該C1-6 烷基、C2-6 烯基，及C2-6 炔基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自Cy1 、CN、NO2 、ORa 、SRa 、C(O)Rb 、C(O)NRc Rd 、C(O)ORa 、OC(O)Rb 、 OC(O)NRc Rd 、NRc Rd 、NRc C(O)Rb 、NRc C(O)NRc Rd 、NRc C(O)ORa 、S(O)Rb 、S(O)NRc Rd 、S(O)2 Rb 、NRc S(O)2 Rb ，及S(O)2 NRc Rd .之取代基取代。
  10. 如申請專利範圍第1項之化合物，或其藥學可接受鹽，其中，R3a 及R3b 係獨立地選自H、鹵基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-6 鹵烷基、C1-6 羥基烷基、Cy1 、ORa 、SRa ，及NRc Rd ,，其中，該C1-6 烷基、C2-6 烯基，及C2-6 炔基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自Cy1 、C(O)NRc Rd 、C(O)ORa ，及NRc C(O)Rb 之取代基取代。
  11. 如申請專利範圍第1項之化合物，或其藥學可接受鹽，其中，R3a 及R3b 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、Cy1 、鹵基、ORa 、SRa 、S(O)Rb 、S(O)2 Rb ，及NRc Rd ，其中，該C1-6 烷基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自Cy1 、C(O)NRc Rd 、C(O)ORa 、鹵基、ORa 、NRc Rd 、NRc C(O)NRc Rd ，及NRc C(O)Rb 之取代基取代。
  12. 如申請專利範圍第1項之化合物，或其藥學可接受鹽，其中，R3a 及R3b 之至少一者係選自Cy1 ；Cy1 係選自芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1-4 烷基、C2-4 烯基、C2-4 炔基、C1-4 鹵烷基、ORa4 、SRa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 、C(O)ORa4 ，及Cy3 之取代基取代，其中，該C1-4 烷基、C2-4 烯基，及C2-4 炔基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自鹵基、ORa4 及Cy3 之取代基取代；且 Cy3 係選自芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1-4 烷基、C2-4 烯基、C2-4 炔基、C1-4 鹵烷基、芳基、雜芳基、CN、NO2 、NRc6 Rd6 、ORa6 ，及SRa6 之取代基取代。
  13. 如申請專利範圍第1項之化合物，或其藥學可接受鹽，其中，R3a 及R3b 之至少一者係選自C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基，其中，該C1-6 烷基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自C(O)NRc Rd 、C(O)ORa 、NRc Rd 、NRc C(O)NRc Rd ，及NRc C(O)Rb 之取代基取代。
  14. 如申請專利範圍第1項之化合物，或其藥學可接受鹽，其中：R3a 及R3b 之至少一者係選自C1-3 烷基，其中，該C1-3 烷基係以Cy1 取代且選擇性地以1或2個獨立地選自鹵基、ORa ，及SRa 之取代基取代；Cy1 係選自芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1-4 烷基、C2-4 烯基、C2-4 炔基、C1-4 鹵烷基、CN、NO2 、ORa4 、SRa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 、C(O)ORa4 、OC(O)Rb4 、OC(O)NRc4 Rd4 、NRc4 Rd4 、NRc4 C(O)Rb4 、NRc4 C(O)ORa4 、S(O)Rb4 、S(O)NRc4 Rd4 、S(O)2 Rb4 、S(O)2 NRc4 Rd4 ，及Cy3 之取代基取代，其中，該C1-4 烷基、C2-4 烯基，及C2-4 炔基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自ORa4 及Cy3 之取代基取代；且Cy3 係選自芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一 者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1-4 烷基、C2-4 烯基、C2-4 炔基、C1-4 鹵烷基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、CN、NO2 、ORa6 、SRa6 、C(O)Rb6 、C(O)NRc6 Rd6 、C(O)ORa6 、OC(O)Rb6 、OC(O)NRc6 Rd6 、NRc6 Rd6 、NRc6 C(O)Rb6 、NRc6 C(O)ORa6 、S(O)Rb6 、S(O)NRc6 Rd6 、S(O)2 Rb6 ,，及S(O)2 NRc6 Rd6 之取代基取代。
  15. 如申請專利範圍第1項之化合物，或其藥學可接受鹽，其中：R3a 及R3b 之至少一者係選自C1-3 烷基，其中，該C1-3 烷基係以Cy1 取代且選擇性地以1或2個獨立地選自鹵基、ORa ，及SRa 之取代基取代；Cy1 係選自芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1-4 烷基、C2-4 烯基、C2-4 炔基、C1-4 鹵烷基、CN、NO2 、ORa4 、SRa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 、C(O)ORa4 ，及Cy3 之取代基取代，其中，該C1-4 烷基、C2-4 烯基，及C2-4 炔基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自ORa4 及Cy3 之取代基取代；且Cy3 係選自芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1-4 烷基、C2-4 烯基、C2-4 炔基、C1-4 鹵烷基、芳基、雜芳基、CN、NO2 、NRc6 Rd6 、ORa6 ，及SRa6 之取代基取代。
  16. 如申請專利範圍第1項之化合物，或其藥學可接受鹽，其中：R3a 及R3b 之至少一者係獨立地選自C1-3 烷基，其中，該C1-3 烷基係以Cy1 取代且選擇性地以1或2個獨立地選自鹵基、ORa ，及SRa 之取代基取代；Cy1 係選自芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係以1或2個R7 取代且選擇性地以1、2或3個R8 取代；R7 於每一發生係獨立地選自Cy3 及C1-4 烷基，其中，該C1-4 烷基係以1或2個Cy3 取代且選擇性地以1或2個獨立地選自鹵基及ORa4 之取代基取代；R8 於每一發生係獨立地選自鹵基、C1-4 烷基、C2-4 烯基、C2-4 炔基、C1-4 鹵烷基、CN、NO2 、ORa4 、SRa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 ，及C(O)ORa4 ；且Cy3 係選自芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1-4 烷基、C2-4 烯基、C2-4 炔基、C1-4 鹵烷基、芳基、雜芳基、CN、NO2 、NRc6 Rd6 、ORa6 ，及SRa6 之取代基取代。
  17. 如申請專利範圍第1項之化合物，或其藥學可接受鹽，其中，R3a 及R3b 係獨立地選自H、鹵基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基，及C1-6 鹵烷基。
  18. 如申請專利範圍第1項之化合物，或其藥學可接受鹽，其中，R3a 及R3b 係獨立地選自芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基。
  19. 如申請專利範圍第1項之化合物，或其藥學可接受鹽，其中，R3b 係雜芳基，其係選擇性地以1、2、3、4，或5個獨立地選自芳基、環烷基，及雜環烷基之取代基取代，每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1-4 烷 基、C2-4 烯基、C2-4 炔基、C1-4 鹵烷基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、CN、NO2 、ORa6 ，及SRa6 之取代基取代。
  20. 如申請專利範圍第1項之化合物，或其藥學可接受鹽，其中，R3b 係選擇性地以苯基取代之噻唑基，其中，該苯基係選擇性地以1、2、3、4，或5個獨立地選自OH及鹵基之取代基取代。
  21. 如申請專利範圍第1項之化合物，或其藥學可接受鹽，其中，Cy1 係選自芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1-4 烷基、C2-4 烯基、C2-4 炔基、C1-4 鹵烷基、CN、NO2 、ORa4 、SRa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 、C(O)ORa4 、OC(O)Rb4 、OC(O)NRc4 Rd4 、NRc4 Rd4 、NRc4 C(O)Rb4 、NRc4 C(O)ORa4 、S(O)Rb4 、S(O)NRc4 Rd4 、S(O)2 Rb4 、S(O)2 NRc4 Rd4 ，及Cy3 之取代基取代，其中，該C1-4 烷基、C2-4 烯基，及C2-4 炔基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自ORa4 及Cy3 之取代基取代。
  22. 如申請專利範圍第1項之化合物，或其藥學可接受鹽，其中，m及q係0。
  23. 如申請專利範圍第1項之化合物，或其藥學可接受鹽，其中，R1 係H或C1-10 烷基。
  24. 如申請專利範圍第1項之化合物，或其藥學可接受鹽，其中，-L-R1 係C1-10 烷基。
  25. 如申請專利範圍第1項之化合物，或其藥學可接受鹽，其 中，-L-R1 係選擇性地以1、2、3、4或5個每一者係獨立地選自鹵基、OH及CN之取代基取代之C4-7 烷基。
  26. 如申請專利範圍第1項之化合物，或其藥學可接受鹽，其中，-L-R1 係丁基或戊基。
  27. 如申請專利範圍第1項之化合物，或其藥學可接受鹽，其中，R2 係鹵基、氰基、C1 鹵烷基、Z、SRA ，或具有如下化學式之部份：
  28. 如申請專利範圍第1項之化合物，或其藥學可接受鹽，其中，R2 係鹵基、氰基、C1 鹵烷基、Z，或SRA 。
  29. 如申請專利範圍第1項之化合物，或其藥學可接受鹽，其中，R2 係鹵基、氰基，或C1 鹵烷基。
  30. 如申請專利範圍第1項之化合物，或其藥學可接受鹽，其中，R2 係鹵基或C1 鹵烷基。
  31. 如申請專利範圍第1項之化合物，或其藥學可接受鹽，其中，R2 係Cl、Br，或CF3 。
  32. 如申請專利範圍第1項之化合物，或其藥學可接受鹽，其中，R2 係Cl或Br。
  33. 如申請專利範圍第1項之化合物，或其藥學可接受鹽，其中，R2 係Br。
  34. 如申請專利範圍第1項之化合物，或其藥學可接受鹽，其 中，R2 係具有化學式：之部份。
  35. 如申請專利範圍第1項之化合物，或其藥學可接受鹽，其中，R2 係S-Me。
  36. 如申請專利範圍第1項之化合物，或其藥學可接受鹽，其中，R2 係選自芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1-4 烷基、C2-4 烯基、C2-4 炔基、C1-4 鹵烷基，及ORa4 之取代基取代。
  37. 如申請專利範圍第1項之化合物，或其藥學可接受鹽，其具有化學式II：
  38. 如申請專利範圍第37項之化合物，或其藥學可接受鹽，其中，R3b 係選自H、鹵基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-6 鹵烷基、C1-6 羥基烷基、Cy1 、ORa 、SRa 、S(O)Rb 、S(O)2 Rb ，及NRc Rd ，其中，該C1-6 烷基、C2-6 烯基，及C2-6 炔基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自Cy1 、CN、NO2 、鹵基、ORa 、SRa 、C(O)Rb 、C(O)NRc Rd 、C(O)ORa 、OC(O)Rb 、OC(O)NRc Rd 、NRc Rd 、NRc C(O)Rb 、NRc C(O)NRc Rd 、NRc C(O)ORa 、S(O)Rb 、S(O)NRc Rd 、S(O)2 Rb 、NRc S(O)2 Rb ，及S(O)2 NRc Rd 之取代基取代。
  39. 如申請專利範圍第37項之化合物，或其藥學可接受鹽，其中，R3b 係選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、Cy1 、ORa 、SRa 、S(O)Rb 、S(O)2 Rb ，及NRc Rd ，其中，該C1-6 烷基係 選擇性地以1、2，或3個獨立地選自Cy1 、C(O)NRc Rd 、C(O)ORa 、鹵基、ORa 、NRc Rd 、NRc C(O)NRc Rd ，及NRc C(O)Rb 之取代基取代。
  40. 如申請專利範圍第37項之化合物，或其藥學可接受鹽，其中：R3b 係Cy1 ；Cy1 係選自芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1-4 烷基、C2-4 烯基、C2-4 炔基、C1-4 鹵烷基、ORa4 、SRa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 、C(O)ORa4 ，及Cy3 之取代基取代，其中，該C1-4 烷基、C2-4 烯基，及C2-4 炔基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自鹵基、ORa4 及Cy3 之取代基取代；且Cy3 係選自芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1-4 烷基、C2-4 烯基、C2-4 炔基、C1-4 鹵烷基、芳基、雜芳基、CN、NO2 、NRc6 Rd6 、ORa6 ，及SRa6 之取代基取代。
  41. 如申請專利範圍第37項之化合物，或其藥學可接受鹽，其中，R3b 係C1-6 烷基或C1-6 鹵烷基，其中，該C1-6 烷基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自C(O)NRc Rd 、C(O)ORa 、NRc Rd 、NRc C(O)NRc Rd ，及NRc C(O)Rb 之取代基取代。
  42. 如申請專利範圍第37項之化合物，或其藥學可接受鹽，其中：R3b 係選自C1-3 烷基，其中，該C1-3 烷基係以Cy1 取代且選 擇性地以1或2個獨立地選自鹵基、ORa ，及SRa 之取代基取代；Cy1 係選自芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係以1或2個R7 取代且選擇性地以1、2，或3個R8 取代；R7 於每一發生係獨立地選自Cy3 及C1-4 烷基，其中，該C1-4 烷基係以1或2個Cy3 取代且選擇性地以1或2個獨立地選自鹵基及ORa4 之取代基取代；R8 於每一發生係獨立地選自鹵基、C1-4 烷基、C2-4 烯基、C2-4 炔基、C1-4 鹵烷基、CN、NO2 、ORa4 、SRa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 ，及C(O)ORa4 ；且Cy3 係選自芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1-4 烷基、C2-4 烯基、C2-4 炔基、C1-4 鹵烷基、芳基、雜芳基、CN、NO2 、NRc6 Rd6 、ORa6 ，及SRa6 之取代基取代。
  43. 如申請專利範圍第37-42項中任一項之化合物，或其藥學可接受鹽，其中：L係C1-6 烷撐基；R1 係H或C1-3 烷基，其中，該C1-3 烷基係選擇性地以1、2、3、4，或5個RL2 取代；且RL2 於每一發生係獨立地選自鹵基、CN、NO2 ，及ORa2 。
  44. 如申請專利範圍第37項之化合物，或其藥學可接受鹽，其中，R2 係鹵基或C1-3 鹵烷基。
  45. 如申請專利範圍第37項之化合物，或其藥學可接受鹽，其中，R2 係Br。
  46. 如申請專利範圍第37項之化合物，或其藥學可接受鹽，其中：L係C1-18 烷撐基；R3b 係H、鹵基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-6 鹵烷基、C1-6 羥基烷基、Cy1 、ORa 、SRa ，或NRc Rd ，其中，該C1-6 烷基、C2-6 烯基，及C2-6 炔基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自Cy1 、CN、NO2 、ORa 、SRa 、C(O)Rb 、C(O)NRc Rd 、C(O)ORa 、OC(O)Rb 、OC(O)NRc Rd 、NRc Rd 、NRc C(O)Rb 、NRc C(O)NRc Rd 、NRc C(O)ORa 、S(O)Rb 、S(O)NRc Rd 、S(O)2 Rb 、NRc S(O)2 Rb ，及S(O)2 NRc Rd 之取代基取代；且R2 係鹵基、氰基、C1 鹵烷基、Z、SRA ，或具有化學式：之部份。
  47. 如申請專利範圍第37項之化合物，或其藥學可接受鹽，其中：L係C1-18 烷撐基；R3b 係H、鹵基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-6 鹵烷基、C1-6 羥基烷基、Cy1 、ORa 、SRa ，或NRc Rd ，其中，該C1-6 烷基、C2-6 烯基，及C2-6 炔基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自Cy1 、C(O)NRc Rd 、C(O)ORa ，及NRc C(O)Rb 之取代基取代；且R2 係鹵基、氰基、C1 鹵烷基、Z，或SRA 。
  48. 如申請專利範圍第37項之化合物，或其藥學可接受鹽，其中： L係C1-18 烷撐基；R3b 係雜芳基，其係選擇性地以1、2、3、4，或5個獨立地選自芳基、環烷基，及雜環烷基之取代基取代；每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1-4 烷基、C2-4 烯基、C2-4 炔基、C1-4 鹵烷基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、CN、NO2 、ORa6 、SRa6 之取代基取代，且R2 係鹵基、氰基、C1 鹵烷基、Z、SRA ，或具有化學式：之一部份。
  49. 如申請專利範圍第37項之化合物，或其藥學可接受鹽，其中：L係C1-18 烷撐基；R3b 係選擇性地以苯基取代之噻唑基，其中，該苯基係選擇性地以1、2、3、4，或5個獨立地選自OH及鹵基之取代基取代；且R2 係鹵基、氰基、C1 鹵烷基、Z、SRA ，或具有化學式：之部份。
  50. 如申請專利範圍第37項之化合物，或其藥學可接受鹽，其中：L係C1-18 烷撐基；R3b 係H、鹵基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基，或C1-6 鹵烷基；且R2 係鹵基、氰基，或C1 鹵烷基。
  51. 如申請專利範圍第37項之化合物，或其藥學可接受鹽， 其中：R3b 係C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基，或Cy1 ，其中，該C1-6 烷基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自Cy1 、C(O)NRc Rd 、C(O)ORa 、鹵基、ORa 、SRa 、NRc Rd 、NRc C(O)NRc Rd ，及NRc C(O)Rb 之取代基取代；L係選擇性地以1、2、3、4或5個RL1 取代之C1-6 烷撐基；R1 係H或C1-3 烷基，其中，該C1-3 烷基係選擇性地以1、2、3、4，或5個RL2 取代；RL1 及RL2 於每一發生係獨立地選自鹵基、CN、NO2 ，及ORa2 ；且R2 係鹵基或C1-3 鹵烷基。
  52. 如申請專利範圍第37項之化合物，或其藥學可接受鹽，其中：-L-R1 係選擇性地以1、2、3、4或5個鹵基取代之C2-7 烷基；R2 係鹵基。
  53. 如申請專利範圍第37項之化合物，或其藥學可接受鹽，其中：該化合物具有化學式IIa： LA 係選擇性地以1或2個獨立地選自鹵基、ORa ，及SRa 之取代基取代之C1-3 烷撐基。
  54. 如申請專利範圍第37項之化合物，或其藥學可接受鹽，其中：該化合物具有化學式IIb： LA 係選擇性地以1或2個獨立地選自鹵基、ORa ，及SRa 之取代基取代C1-3 烷撐基；LB 係選擇性地以1或2個獨立地選自鹵基及ORa4 之取代基取代之C1-4 烷撐基；且t1係0或1。
  55. 如申請專利範圍第1項之化合物，或其藥學可接受鹽，其具有化學式III：
  56. 如申請專利範圍第1項之化合物，或其藥學可接受鹽，其具有化學式IV：
  57. 如申請專利範圍第1項之化合物，其係選自：3-甲基-9-戊基-7-(三氟甲基)-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；9-丁基-3-甲基-7-(三氟甲基)-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；9-戊基-7-(三氟甲基)-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；9-丁基-7-(三氟甲基)-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-甲基-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-甲基-9-丁基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-氯-3-甲基-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；及7-氯-3-甲基-9-丁基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；或其藥學可接受鹽。
  58. 如申請專利範圍第1項之化合物，其係選自： 7-溴-3-(甲基硫基)-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-(甲基亞磺醯基)-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-(甲基磺醯基)-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-羥基-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-9-丁基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-9-丁基-3-(甲氧基甲基)-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-9-戊基-3-苯基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-9-戊基-3-吡啶-3-基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-9-戊基-3-吡啶-4-基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-9-戊基-3-吡啶-2-基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-9-戊基-3-(1,3-噻唑-2-基)-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮； 7-溴-9-戊基-3-丙基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-[(二甲基胺基)甲基]-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；3-甲基-9-戊基-7-(1,3-噻唑-2-基)-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；3-甲基-7-(甲基硫基)-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；3-甲基-9-戊基-7-苯基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；3-甲基-9-戊基-7-吡啶-4-基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)-3-甲基-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-環丙基-3-甲基-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；3-甲基-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；3-甲基-9-戊基-7-(4H-1,2,4-三唑-4-基)-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；3-甲基-9-戊基-7-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-環丁基-3-甲基-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮； 7-溴-3-(4-甲氧基苯基)-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-9-戊基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-(4-甲氧基苯甲基)-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-9-戊基-3-(3-溴苯甲基)-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-9-戊基-3-(3-嘧啶-5-基苯甲基)-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-9-戊基-3-嘧啶-4-基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-9-戊基-3-吡嗪-2-基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-環丙基-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-(二甲基胺基)-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-9-戊基-3-(3,3,3-三氟丙基)-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-9-戊基-3-(2-苯基乙基)-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-9-戊基-3-(三氟甲基)-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮； 7-溴-9-戊基-3-(吡啶-4-基甲基)-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-9-戊基-3-(2-吡啶-3-基乙基)-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-9-戊基-3-(1-苯基環丙基)-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-(2-甲基吡啶-4-基)-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-(3-氟吡啶-4-基)-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-(3-氟苯甲基)-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-(3-甲氧基苯甲基)-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-(1,3-噁唑-4-基)-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-異噁唑-3-基-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-9-戊基-3-(3-吡啶-4-基苯甲基)-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-(2-甲氧基苯甲基)-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮； 1-(7-溴-5-氧-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-3-基)環丙烷甲醯胺；1-(7-溴-5-氧-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-3-基)環丙烷羧酸；7-溴-9-戊基-3-[1-(三氟甲基)環丙基]-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-(2,3-二氫-1,4-苯并二噁辛-6-基甲基)-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-[(3-氧-3,4-二氫-2H-1,4-苯并噁辛-6-基)甲基])-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；3-苯甲基-7-溴-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-乙基-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；6-溴-4-戊基-4,7-二氫-8H-四唑并[1,5-a]嘌呤-8-酮；3-(7-溴-5-氧-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-3-基)丙酸；7-溴-3-(3-嗎啉-4-基-3-氧丙基)-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；N-苯甲基-3-(7-溴-5-氧-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-3-基)丙醯胺；7-溴-3-(3-氧-3-吡咯烷-1-基丙基)-9-戊基-6,9-二氫-5H-吡咯并[3,2-d][1,2,4]三唑并[4,3-a]嘧啶-5-酮；3-(7-溴-5-氧-9-戊基-6,9-二氫-5H-吡咯并[3,2-d][1,2,4] 三唑并[4,3-a]嘧啶-3-基)-N-甲基丙醯胺；3-(7-溴-5-氧-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-3-基)-N-(2-苯基乙基)丙醯胺；3-(7-溴-5-氧-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-3-基)-N-(吡啶-4-基甲基)丙醯胺；3-[2-(3-苯甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)乙基]-7-溴-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-9-戊基-3-{2-[3-(2-噻吩基甲基)-1,2,4-噁二唑-5-基]乙基}-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-9-戊基-3-(2-{3-[4-(三氟甲基)苯甲基]-1,2,4-噁二唑-5-基}乙基)-6,9-二氫-5H-吡咯并[3,2-d][1,2,4]三唑并[4,3-a]嘧啶-5-酮；7-溴-3-{2-[3-(4-氟苯甲基)-1,2,4-噁二唑-5-基]乙基}-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-9-戊基-3-{2-[3-(4-甲氧基苯甲基)-1,2,4-噁二唑-5-基]乙基}-6,9-二氫-5H-吡咯并[3,2-d][1,2,4]三唑并[4,3-a]嘧啶-5-酮；7-溴-9-戊基-3-{2-[3-(吡啶-4-基甲基)-1,2,4-噁二唑-5-基]乙基}-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-9-戊基-3-(2-{3-[3-(三氟甲基)苯甲基]-1,2,4-噁二唑-5-基}乙基)-6,9-二氫-5H-吡咯并[3,2-d][1,2,4]三唑并[4,3-a]嘧啶-5-酮；7-溴-9-戊基-3-(2-{3-[2-(三氟甲基)苯甲基]-1,2,4-噁二唑-5-基}乙基)-6,9-二氫-5H-吡咯并[3,2-d][1,2,4]三唑并 [4,3-a]嘧啶-5-酮；7-溴-9-戊基-3-{2-[3-(吡啶-3-基甲基)-1,2,4-噁二唑-5-基]乙基}-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-9-戊基-3-{2-[3-(2-苯基乙基)-1,2,4-噁二唑-5-基]乙基}-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-9-戊基-3-{2-(3-苯基-1,2,4-噁二唑-5-基)乙基}-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-{2-[3-(3-氟苯甲基)-1,2,4-噁二唑-5-基]乙基}-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮7-溴-3-{2-[3-(4-氯苯甲基)-1,2,4-噁二唑-5-基]乙基}-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；3-[2-(3-苯甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)乙基]-7-氯-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-{2-[3-(2-氟苯甲基)-1,2,4-噁二唑-5-基]乙基}-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-{2-[3-(2-甲氧基苯甲基)-1,2,4-噁二唑-5-基]乙基}-9-戊基-6,9-二氫-5H-吡咯并[3,2-d][1,2,4]三唑并[4,3-a]嘧啶-5-酮；7-溴-3-[2-(3-乙基-1,2,4-噁二唑-5-基)乙基]-9-戊基-6,9-二氫-5H-吡咯并[3,2-d][1,2,4]三唑并[4,3-a]嘧啶-5-酮；7-溴-3-{2-[3-(3-甲氧基苯甲基)-1,2,4-噁二唑-5-基]乙基}-9-戊基-6,9-二氫-5H-吡咯并[3,2-d][1,2,4]三唑并[4,3-a]嘧啶-5-酮；7-溴-3-{2-[3-(3-甲基苯甲基)-1,2,4-噁二唑-5-基]乙 基}-9-戊基-6,9-二氫-5H-吡咯并[3,2-d][1,2,4]三唑并[4,3-a]嘧啶-5-酮；7-溴-3-{2-[3-(2,4-二氟苯甲基)-1,2,4-噁二唑-5-基]乙基}-9-戊基-6,9-二氫-5H-吡咯并[3,2-d][1,2,4]三唑并[4,3-a]嘧啶-5-酮；7-溴-3-{2-[3-(3,5-二氟苯甲基)-1,2,4-噁二唑-5-基]乙基}-9-戊基-6,9-二氫-5H-吡咯并[3,2-d][1,2,4]三唑并[4,3-a]嘧啶-5-酮；7-溴-9-戊基-3-{2-[3-(3-噻吩基甲基)-1,2,4-噁二唑-5-基]乙基}-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-9-戊基-3-{2-[3-(1-苯基環丙基)-1,2,4-噁二唑-5-基]乙基}-6,9-二氫-5H-吡咯并[3,2-d][1,2,4]三唑并[4,3-a]嘧啶-5-酮；7-溴-9-戊基-3-{2-[3-(吡啶-2-基甲基)-1,2,4-噁二唑-5-基]乙基}-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；3-[(2R)-2-(3-苯甲-1,2,4-噁二唑-5-基)丙基]-7-溴-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-(2-{3-[(4-甲基-1,3-噻唑-2-基)甲基]-1,2,4-噁二唑-5-基}乙基)-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-{2-[3-(2-甲基苯甲基)-1,2,4-噁二唑-5-基]乙基}-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-(2-{3-[羥基(苯基)甲基]-1,2,4-噁二唑-5-基}乙基)-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮； 7-溴-3-{2-[3-(2,5-二氟苯甲基)-1,2,4-噁二唑-5-基]乙基}-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-9-戊基-3-{2-[3-(嘧啶-5-基甲基)-1,2,4-噁二唑-5-基]乙基}-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-9-丁基-3-{2-[3-(2-氟苯甲基)-1,2,4-噁二唑-5-基]乙基}-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；3-[2-(3-苯甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)乙基]-9-戊基-7-(三氟甲基)-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；3-[2-(3-苯甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)乙基]-7-環丙基-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；3-甲基-9-戊基-7-[1-(三氟甲基)環丙基]-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-(2,2-二氟環丙基)-3-甲基-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-(1-羥基環丙基)-3-甲基-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-9-戊基-3-[2-(5-苯基-1,3,4-噁二唑-2-基)乙基]-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；3-[2-(5-苯甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)乙基]-7-溴-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；N-[(7-溴-5-氧-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-3-基)甲基]苯甲醯胺；N-[(7-溴-5-氧-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-3-基)甲基]乙醯胺； 3-(1-苯甲醯基哌啶-4-基)-7-溴-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；3-[3-(3-苯甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)丙基]-7-溴-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；2-溴-4-戊基-1,4-二氫-9H-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘌呤-9-酮；3-甲基-9-戊基-7-(1,3-噻唑-4-基)-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-9-戊基-3-[2-(3-吡嗪-2-基-1,2,4-噁二唑-5-基)乙基]-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮三氟乙酸酯；7-溴-9-戊基-3-[2-(3-吡啶-3-基-1,2,4-噁二唑-5-基)乙基]-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮三氟乙酸酯；7-溴-9-戊基-3-[2-(3-吡啶-2-基-1,2,4-噁二唑-5-基)乙基]-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮三氟乙酸酯；7-溴-9-戊基-3-[2-(3-吡啶-4-基-1,2,4-噁二唑-5-基)乙基]-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮三氟乙酸酯；7-溴-9-戊基-3-{2-[3-(2-噻吩基)-1,2,4-噁二唑-5-基)乙基]-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；3-(1,3-苯并二唑-5-基甲基)-7-溴-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；及 7-溴-9-戊基-3-嘧啶-5-基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；或其藥學可接受鹽。
  59. 如申請專利範圍第1項之化合物，其係選自：7-溴-9-戊基-3-[3-(3-苯基-1,2,4-噁二唑-5-基)丙基]-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-9-戊基-3-[2-(3-吡啶-2-基-1,2,4-噁二唑-5-基)乙基]-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-9-戊基-3-[2-(3-吡啶-4-基-1,2,4-噁二唑-5-基)乙基]-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-9-戊基-3-{2-[3-(2-噻吩基)-1,2,4-噁二唑-5-基)乙基]-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；3-(1,3-苯并二唑-5-基甲基)-7-溴-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-9-戊基-3-嘧啶-5-基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-9-戊基-3-[3-(3-吡啶-2-基-1,2,4-噁二唑-5-基)丙基]-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-9-戊基-3-[3-(3-吡啶-3-基-1,2,4-噁二唑-5-基)丙基]-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-9-戊基-3-[3-(3-吡啶-4-基-1,2,4-噁二唑-5-基)丙基]-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮； 7-溴-9-戊基-3-[3-(3-吡嗪-2-基-1,2,4-噁二唑-5-基)丙基]-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-9-戊基-3-{3-[3-(2-噻吩基)-1,2,4-噁二唑-5-基]丙基}-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-9-戊基-3-{3-[3-(3-噻吩基)-1,2,4-噁二唑-5-基]丙基}-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-9-戊基-3-(3-{3-[3-(三氟甲基)苯基]-1,2,4-噁二唑-5-基}丙基)-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-{3-[3-(4-甲氧基苯基)-1,2,4-噁二唑-5-基]丙基}-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-{3-[3-(4-氟苯基)-1,2,4-噁二唑-5-基]丙基}-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-9-戊基-3-[3-(3-嘧啶-2-基-1,2,4-噁二唑-5-基)丙基]-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-{3-[3-(2-甲氧基苯基)-1,2,4-噁二唑-5-基]丙基}-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-{3-[3-(3-甲氧基苯基)-1,2,4-噁二唑-5-基]丙基}-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-{3-[3-(4-乙炔基苯基)-1,2,4-噁二唑-5-基]丙基}-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮； 7-溴-3-{3-[3-(1H-吲哚-5-基)-1,2,4-噁二唑-5-基]丙基}-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-{3-[3-(1H-吲哚-3-基)-1,2,4-噁二唑-5-基]丙基}-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-{3-[3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-1,2,4-噁二唑-5-基]丙基}-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；3-{3-[3-(4-胺基嘧啶-5-基)-1,2,4-噁二唑-5-基]丙基}-7-溴-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-3-[3-(4-羥基苯基)-1,2,4-噁二唑-5-基]丙基-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-3-[3-(2-羥基苯基)-1,2,4-噁二唑-5-基]丙基-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-3-[3-(3-羥基苯基)-1,2,4-噁二唑-5-基]丙基-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-{2-[3-(4-羥基苯甲基)-1,2,4-噁二唑-5-基]乙基}-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-{2-[3-(2-羥基苯甲基)-1,2,4-噁二唑-5-基]乙基}-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-{2-[3-(3-羥基苯甲基)-1,2,4-噁二唑-5-基]乙基}-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-9-戊基-3-[3-(4-苯基-1H-吡唑-1-基)丙基]-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮； 7-溴-9-戊基-3-[3-(4-苯基-1H-咪唑-1-基)丙基]-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-3-[4-(5-氟-2-羥基苯基)-1H-吡唑-1-基]丙基-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-2-[5-(4-甲氧基苯基)-1,2,4-噁二唑-3-基]乙基-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-2-[5-(4-羥基苯基)-1,2,4-噁二唑-3-基]乙基-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-2-[5-(3-甲氧基苯基)-1,2,4-噁二唑-3-基]乙基-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-2-[5-(3-羥基苯基)-1,2,4-噁二唑-3-基]乙基-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-2-[5-(2-甲氧基苯基)-1,2,4-噁二唑-3-基]乙基-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-2-[5-(2-羥基苯基)-1,2,4-噁二唑-3-基]乙基-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-2-[5-(2-氯-4-甲氧基苯基)-1,2,4-噁二唑-3-基]乙基-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-2-[5-(2-氯-4-羥基苯基)-1,2,4-噁二唑-3-基]乙基-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-9-戊基-3-[2-(5-吡啶-4-基-1,2,4-噁二唑-3-基)乙基]-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮； 7-溴-9-戊基-3-[2-(5-吡啶-3-基-1,2,4-噁二唑-3-基)乙基]-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-9-戊基-3-[2-(5-吡啶-2-基-1,2,4-噁二唑-3-基)乙基]-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-{2-[3-(4-甲氧基苯基)-1,2,4-噁二唑-5-基]乙基}-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-{2-[3-(3-甲氧基苯基)-1,2,4-噁二唑-5-基]乙基}-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-{2-[3-(2-甲氧基苯基)-1,2,4-噁二唑-5-基]乙基}-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-{2-[3-(4-羥基苯基)-1,2,4-噁二唑-5-基]乙基}-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-{2-[3-(3-羥基苯基)-1,2,4-噁二唑-5-基]乙基}-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-{2-[3-(2-羥基苯基)-1,2,4-噁二唑-5-基]乙基}-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-{2-[3-(2-氯-4-甲氧基苯基)-1,2,4-噁二唑-5-基]乙基}-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-{2-[3-(2-氯-羥基苯基)-1,2,4-噁二唑-5-基]乙基}-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；3-[2-(5-苯甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)乙基]-7-溴-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮； 7-溴-3-{3-[3-(2-氯-4-甲氧基苯基)-1,2,4-噁二唑-5-基]丙基}-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-{3-[3-(2-氯-4-羥基苯基)-1,2,4-噁二唑-5-基]丙基}-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；N-[2-(7-溴-5-氧-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-3-基)乙基]-4-甲氧基苯甲醯胺；N-[2-(7-溴-5-氧-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-3-基)乙基]苯甲醯胺；N-[2-(7-溴-5-氧-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[,3-a]嘌呤-3-基)乙基]異菸鹼醯胺；7-溴-9-戊基-3-[2-(嘧啶-2-基胺基)乙基]-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；N-[2-(7-溴-5-氧-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-3-基)乙基]菸鹼醯胺；N-[2-(7-溴-5-氧-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-3-基)乙基]吡啶-2-甲醯胺；3-胺基-N-[2-(7-溴-5-氧-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-3-基)乙基]異菸鹼醯胺；N-[2-(7-溴-5-氧-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-3-基)乙基]-2-甲基異菸鹼醯胺；N-[2-(7-溴-5-氧-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-3-基)乙基]-N'-苯基尿素； N-[2-(7-溴-5-氧-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-3-基)乙基]-4-羥基苯甲醯胺；3-甲基-7-(五氟乙基)-9-戊基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-甲基-9-(4,4,4-三氟丁基)-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-3-甲基-9-(5,5,5-三氟戊基)-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；7-溴-9-(4-氟丁基)-3-甲基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮；及7-溴-9-(4-氟戊基)-3-甲基-6,9-二氫-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘌呤-5-酮，或其藥學可接受鹽。
  60. 一種組成物，包含申請專利範圍第1至59項中任一項之化合物，或其藥學可接受鹽，及至少一藥學可接受之載劑。
  61. 一種式I化合物或其藥學上可接受之鹽類用於製備一使用於調節HM74a受體之藥劑之用途， 其中：虛線表示一選擇性之鍵；X係N、CR3a 、CR4a R5a ，或NR6a ；Y係N、CR3b 、CR4b R5b ，或NR6b ；L係-(C1-6 烷撐基)-(Q1 )m -(C1-6 烷撐基)p -(Q2 )q -(C1-6 烷撐基)r -，其選擇性地以1、2、3、4，或5個RL1 取代，其中，若m及q皆係1時，則p係1；R1 係H、C1-10 烷基、C2-10 烯基、C2-10 炔基，或Cy，其中，該C1-10 烷基、C2-10 烯基，或C2-10 炔基係選擇性地以1、2、3、4，或5個RL2 取代；R2 係鹵基、氰基、C1-3 鹵烷基、Z、SRA ，或具有如下化學式之部份： R3a 及R3b 係獨立地選自H、鹵基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-6 鹵烷基、C1-6 羥基烷基、C1-6 氰基烷基、Cy1 、CN、NO2 、ORa 、SRa 、C(O)Rb 、C(O)NRc Rd 、C(O)ORa 、OC(O)Rb 、OC(O)NRc Rd 、NRc Rd 、NRc C(O)Rb 、NRc C(O)NRc Rd 、NRc C(O)ORa 、S(O)Rb 、S(O)NRc Rd 、S(O)2 Rb 、NRc S(O)2 Rb ，及S(O)2 NRc Rd ，其中，該C1-6 烷基、C2-6 烯基，或C2-6 炔基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自Cy1 、CN、NO2 、鹵基、ORa 、SRa 、C(O)Rb 、C(O)NRc Rd 、C(O)ORa 、OC(O)Rb 、OC(O)NRc Rd 、NRc Rd 、NRc C(O)Rb 、NRc C(O)NRc Rd 、NRc C(O)ORa 、S(O)Rb 、S(O)NRc Rd 、S(O)2 Rb 、NRc S(O)2 Rb ，及S(O)2 NRc Rd 之取 代基取代；R4a 、R4b 、R5a ，及R5b 係獨立地選自H、鹵基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-6 鹵烷基、C1-6 羥基烷基、C1-6 氰基烷基、Cy2 、CN、NO2 、ORa1 、SRa1 、C(O)Rb1 、C(O)NRc1 Rd1 、C(O)ORa1 、OC(O)Rb1 、OC(O)NRc1 Rd1 、NRc1 Rd1 、NRc1 C(O)Rb1 、NRc1 C(O)NRc1 Rd1 、NRc1 C(O)ORa1 、S(O)Rb1 、S(O)NRc1 Rd1 、S(O)2 Rb1 、NRc1 S(O)2 Rb1 ，及S(O)2 NRc1 Rd1 ，其中，該C1-6 烷基、C2-6 烯基，及C2-6 炔基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自Cy2 、CN、NO2 、ORa1 、SRa1 、C(O)Rb1 、C(O)NRc1 Rd1 、C(O)ORa1 、OC(O)Rb1 、OC(O)NRc1 Rd1 、NRc1 Rd1 、NRc1 C(O)Rb1 、NRc1 C(O)NRc1 Rd1 、NRc1 C(O)ORa1 、S(O)Rb1 、S(O)NRc1 Rd1 、S(O)2 Rb1 、NRc1 S(O)2 Rb1 ，及S(O)2 NRc1 Rd1 之取代基取代；R6a 及R6b 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-6 鹵烷基、Cy2 、C(O)Rb1 、C(O)NRc1 Rd1 、C(O)ORa1 、S(O)Rb1 、S(O)NRc1 Rd1 、S(O)2 Rb1 、NRc1 S(O)2 Rb1 ，及S(O)2 NRc1 Rd1 ，其中，該C1 -6 烷基、C2-6 烯基，及C2-6 炔基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自Cy2 、CN、NO2 、ORa1 、SRa1 、C(O)Rb1 、C(O)NRc1 Rd1 、C(O)ORa1 、OC(O)Rb1 、OC(O)NRc1 Rd1 、NRc1 Rd1 、NRc1 C(O)Rb1 、NRc1 C(O)NRc1 Rd1 、NRc1 C(O)ORa1 、S(O)Rb1 、S(O)NRc1 Rd1 、S(O)2 Rb1 、NRc1 S(O)2 Rb1 ，及S(O)2 NRc1 Rd1 之取代基取代； RL1 及RL2 係獨立地選自鹵基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-6 鹵烷基、CN、NO2 、ORa2 、SRa2 、C(O)Rb2 、C(O)NRc2 Rd2 、C(O)ORa2 、OC(O)Rb2 、OC(O)NRc2 Rd2 、NRc2 Rd2 、NRc2 C(O)Rb2 、NRc2 C(O)NRc2 Rd2 、NRc2 C(O)ORa2 、S(O)Rb2 、S(O)NRc2 Rd2 、S(O)2 Rb2 、NRc2 S(O)2 Rb2 ，及S(O)2 NRc2 Rd2 ；R2a 係H、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-10 炔基、C1-6 鹵烷基、C1-6 羥基烷基、C1-6 氰基烷基、Cy4 、CN、NO2 、C(O)Rb6 、C(O)NRc6 Rd6 ，或C(O)ORa6 ；Cy係芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1-4 烷基、C2-4 烯基、C2-4 炔基、C1-4 鹵烷基、CN、NO2 、ORa3 、SRa3 、C(O)Rb3 、C(O)NRc3 Rd3 、C(O)ORa3 、OC(O)Rb3 、OC(O)NRc3 Rd3 、NRc3 Rd3 、NRc3 C(O)Rb3 、NRc3 C(O)ORa3 、S(O)Rb3 、S(O)NRc3 Rd3 、S(O)2 Rb3 ，及S(O)2 NRc3 Rd3 之取代基取代；Cy1 及Cy2 係獨立地選自芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1-4 烷基、C2-4 烯基、C2-4 炔基、C1-4 鹵烷基、CN、NO2 、ORa4 、SRa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 、C(O)ORa4 、OC(O)Rb4 、OC(O)NRc4 Rd4 、NRc4 Rd4 、NRc4 C(O)Rb4 、NRc4 C(O)ORa4 、S(O)Rb4 、S(O)NRc4 Rd4 、S(O)2 Rb4 、S(O)2 NRc4 Rd4 ，及Cy3 之取代基取代，其中，該C1-4 烷基、C2-4 烯基，或C2-4 炔基係選擇性地以1、2，或3個獨立地 選自CN、NO2 、鹵基、ORa4 、SRa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 、C(O)ORa4 、OC(O)Rb4 、OC(O)NRc4 Rd4 、NRc4 Rd4 、NRc4 C(O)Rb4 、NRc4 C(O)ORa4 、S(O)Rb4 、S(O)NRc4 Rd4 、S(O)2 Rb4 、S(O)2 NRc4 Rd4 ，及Cy3 之取代基取代；Cy3 及Cy4 係獨立地選自芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1-4 烷基、C2-4 烯基、C2-4 炔基、C1-4 鹵烷基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、CN、NO2 、ORa6 、SRa6 、C(O)Rb6 、C(O)NRc6 Rd6 、C(O)ORa6 、OC(O)Rb6 、OC(O)NRc6 Rd6 、NRc6 Rd6 、NRc6 C(O)Rb6 、NRc6 C(O)ORa6 、S(O)Rb6 、S(O)NRc6 Rd6 、S(O)2 Rb6 ，及S(O)2 NRc6 Rd6 之取代基取代；Z係芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1-4 烷基、C2-4 烯基、C2-4 炔基、C1-4 鹵烷基、CN、NO2 、ORa6 、SRa6 、C(O)Rb6 、C(O)NRc6 Rd6 、C(O)ORa6 、OC(O)Rb6 、OC(O)NRc6 Rd6 、NRc6 Rd6 、NRc6 C(O)Rb6 、NRc6 C(O)ORa6 、S(O)Rb6 、S(O)NRc6 Rd6 、S(O)2 Rb6 ，及S(O)2 NRc6 Rd6 之取代基取代；RA 係H或C1-4 烷基；Q1 及Q2 係獨立地選自O、S、NH、CH2 、CO、CS、SO、SO2 、OCH2 、SCH2 、NHCH2 、CH2 CH2 、COCH2 、CONH、COO、SOCH2 、SONH、SO2 CH2 ，及SO2 NH；Ra 及Ra1 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基，及Cy2 ，其中，該C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、 C2-6 烯基，或C2-6 炔基係選擇性地以1、2、3、4，或5個選自鹵基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-6 鹵烷基、C1-6 羥基烷基、C1-6 氰基烷基、Cy2 、CN、NO2 、ORa5 、SRa5 、C(O)Rb5 、C(O)NRc5 Rd5 、C(O)ORa5 、OC(O)Rb5 、OC(O)NRc5 Rd5 、NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)Rb5 、NRc5 C(O)NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)ORa5 、S(O)Rb5 、S(O)NRc5 Rd5 、S(O)2 Rb5 、NRc5 S(O)2 Rb5 ，及S(O)2 NRc5 Rd5 之取代基取代；Ra2 、Ra3 、Ra4 、Ra5 ，及Ra6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基、環烷基、雜芳基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，或雜環烷基烷基，其中，該C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基、環烷基、雜芳基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，或雜環烷基烷基係選擇性地以OH、氰基、胺基、鹵基、C1-6 烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環烷基，或雜環烷基取代；Rb 及Rb1 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基，及Cy2 ，其中，該C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基，或C2-6 炔基係選擇性地以1、2、3、4，或5個選自鹵基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-6 鹵烷基、C1-6 羥基烷基、C1-6 氰基烷基、Cy2 、CN、NO2 、ORa5 、SRa5 、C(O)Rb5 、C(O)NRc5 Rd5 、C(O)ORa5 、OC(O)Rb5 、OC(O)NRc5 Rd5 、NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)Rb5 、 NRc5 C(O)NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)ORa5 、S(O)Rb5 、S(O)NRc5 Rd5 、S(O)2 Rb5 、NRc5 S(O)2 Rb5 ，及S(O)2 NRc5 Rd5 之取代基取代；Rb2 、Rb3 、Rb4 、Rb5 ，及Rb6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基、環烷基、雜芳基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，或雜環烷基烷基，其中，該C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基、環烷基、雜芳基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，或雜環烷基烷基係選擇性地以OH、氰基、胺基、鹵基、C1-6 烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環烷基，或雜環烷基取代；Rc 及Rd 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基，及Cy2 ，其中，該C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基，或C2-6 炔基係選擇性地以1、2、3、4，或5個獨立地選自鹵基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-6 鹵烷基、C1-6 羥基烷基、C1-6 氰基烷基、Cy2 、CN、NO2 、ORa5 、SRa5 、C(O)Rb5 、C(O)NRc5 Rd5 、C(O)ORa5 、OC(O)Rb5 、OC(O)NRc5 Rd5 、NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)Rb5 、NRc5 C(O)NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)ORa5 、S(O)Rb5 、S(O)NRc5 Rd5 、S(O)2 Rb5 、NRc5 S(O)2 Rb5 ，及S(O)2 NRc5 Rd5 之取代基取代；或Rc 及Rd 與和其附接之N原子一起形成4-、5-、6-或7-成員之雜環烷基，其選擇性地以1、2，或3個獨立地選 自鹵基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-6 鹵烷基、C1-6 羥基烷基、C1-6 氰基烷基、Cy2 、CN、NO2 、ORa5 、SRa5 、C(O)Rb5 、C(O)NRc5 Rd5 、C(O)ORa5 、OC(O)Rb5 、OC(O)NRc5 Rd5 、NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)Rb5 、NRc5 C(O)NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)ORa5 、S(O)Rb5 、S(O)NRc5 Rd5 、S(O)2 Rb5 、NRc5 S(O)2 Rb5 ，及S(O)2 NRc5 Rd5 之取代基取代；Rc1 及Rd1 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基，及Cy2 ，其中，該C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基，或C2-6 炔基係選擇性地以1、2、3、4，或5個獨立地選自鹵基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-6 鹵烷基、C1-6 羥基烷基、C1-6 氰基烷基、Cy2 、CN、NO2 、ORa5 、SRa5 、C(O)Rb5 、C(O)NRc5 Rd5 、C(O)ORa5 、OC(O)Rb5 、OC(O)NRc5 Rd5 、NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)Rb5 、NRc5 C(O)NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)ORa5 、S(O)Rb5 、S(O)NRc5 Rd5 、S(O)2 Rb5 、NRc5 S(O)2 Rb5 ，及S(O)2 NRc5 Rd5 之取代基取代；或Rc1 及Rd1 與和其附接之N原子一起形成4-、5-、6-或7-成員之雜環烷基，其係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自鹵基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-6 鹵烷基、C1-6 羥基烷基、C1-6 氰基烷基、Cy2 、CN、NO2 、ORa5 、SRa5 、C(O)Rb5 、C(O)NRc5 Rd5 、C(O)ORa5 、OC(O)Rb5 、OC(O)NRc5 Rd5 、NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)Rb5 、NRc5 C(O)NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)ORa5 、S(O)Rb5 、 S(O)NRc5 Rd5 、S(O)2 Rb5 、NRc5 S(O)2 Rb5 ，及S(O)2 NRc5 Rd5 ；之取代基取代；Rc2 及Rd2 係獨立地選自H、C1-10 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，及雜環烷基烷基，其中，該C1-10 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，或雜環烷基烷基係選擇性地以OH、胺基、鹵基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環烷基，或雜環烷基取代；或Rc2 及Rd2 與和其附接之N原子一起形成4-、5-、6-或7-成員之雜環烷基；Rc3 及Rd3 係獨立地選自H、C1-10 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，及雜環烷基烷基，其中，該C1-10 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，或雜環烷基烷基係選擇性地以OH、胺基、鹵基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環烷基，或雜環烷基取代；或Rc3 及Rd3 與和其附接之N原子一起形成4-、5-、6-或7-成員之雜環烷基；Rc4 及Rd4 係獨立地選自H、C1-10 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、 芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，及雜環烷基烷基，其中，該C1-10 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，或雜環烷基烷基係選擇性地以OH、胺基、鹵基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環烷基，或雜環烷基取代；或Rc4 及Rd4 與和其附接之N原子一起形成4-、5-、6-或7-成員之雜環烷基；Rc5 及Rd5 係獨立地選自H、C1-10 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，及雜環烷基烷基，其中，該C1-10 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，或雜環烷基烷基係選擇性地以OH、胺基、鹵基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環烷基，或雜環烷基取代；或Rc5 及Rd5 與和其附接之N原子一起形成4-、5-、6-或7-成員之雜環烷基；且Rc6 及Rd6 係獨立地選自H、C1-10 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，及雜環烷基烷基，其中，該C1-10 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，或雜環烷基烷基係選擇性地以OH、 胺基、鹵基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環烷基，或雜環烷基取代；或Rc6 及Rd6 與和其附接之N原子一起形成4-、5-、6-或7-成員之雜環烷基；且m、p、q，及r係獨立地選自0及1。
  62. 如申請專利範圍第61項之用途，其中，該調節係同效化。
  63. 一種化學式I之化合物或其藥學可接受之鹽之用於製造使用以治療患者之疾病之藥物之用途，該疾病係與HM74a受體相關，且其中，該化學式I之化合物係： 其中：虛線表示一選擇性之鍵；X係N、CR3a 、CR4a R5a ，或NR6a ；Y係N、CR3b 、CR4b R5b ，或NR6b ；L係-(C1-6 烷撐基)-(Q1 )m -(C1-6 烷撐基)p -(Q2 )q -(C1-6 烷撐基)r -，其選擇性地以1、2、3、4，或5個RL1 取代，其中，若m及q皆係1時，則p係1；R1 係H、C1-10 烷基、C2-10 烯基、C2-10 炔基，或Cy，其中，該C1-10 烷基、C2-10 烯基，或C2-10 炔基係選擇性地以1、2、 3、4，或5個RL2 取代；R2 係鹵基、氰基、C1-3 鹵烷基、Z、SRA ，或具有如下化學式之部份： R3a 及R3b 係獨立地選自H、鹵基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-6 鹵烷基、C1-6 羥基烷基、C1-6 氰基烷基、Cy1 、CN、NO2 、ORa 、SRa 、C(O)Rb 、C(O)NRc Rd 、C(O)ORa 、OC(O)Rb 、OC(O)NRc Rd 、NRc Rd 、NRc C(O)Rb 、NRc C(O)NRc Rd 、NRc C(O)ORa 、S(O)Rb 、S(O)NRc Rd 、S(O)2 Rb 、NRc S(O)2 Rb ，及S(O)2 NRc Rd ，其中，該C1-6 烷基、C2-6 烯基，或C2-6 炔基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自Cy1 、CN、NO2 、鹵基、ORa 、SRa 、C(O)Rb 、C(O)NRc Rd 、C(O)ORa 、OC(O)Rb 、OC(O)NRc Rd 、NRc Rd 、NRc C(O)Rb 、NRc C(O)NRc Rd 、NRc C(O)ORa 、S(O)Rb 、S(O)NRc Rd 、S(O)2 Rb 、NRc S(O)2 Rb ，及S(O)2 NRc Rd 之取代基取代；R4a 、R4b 、R5a ，及R5b 係獨立地選自H、鹵基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-6 鹵烷基、C1-6 羥基烷基、C1-6 氰基烷基、Cy2 、CN、NO2 、ORa1 、SRa1 、C(O)Rb1 、C(O)NRc1 Rd1 、C(O)ORa1 、OC(O)Rb1 、OC(O)NRc1 Rd1 、NRc1 Rd1 、NRc1 C(O)Rb1 、NRc1 C(O)NRc1 Rd1 、NRc1 C(O)ORa1 、S(O)Rb1 、S(O)NRc1 Rd1 、S(O)2 Rb1 、NRc1 S(O)2 Rb1 ，及S(O)2 NRc1 Rd1 ，其中，該C1-6 烷基、C2-6 烯基，及C2-6 炔基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自 Cy2 、CN、NO2 、ORa1 、SRa1 、C(O)Rb1 、C(O)NRc1 Rd1 、C(O)ORa1 、OC(O)Rb1 、OC(O)NRc1 Rd1 、NRc1 Rd1 、NRc1 C(O)Rb1 、NRc1 C(O)NRc1 Rd1 、NRc1 C(O)ORa1 、S(O)Rb1 、S(O)NRc1 Rd1 、S(O)2 Rb1 、NRc1 S(O)2 Rb1 ，及S(O)2 NRc1 Rd1 之取代基取代；Rba 及R6b 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-6 鹵烷基、Cy2 、C(O)Rb1 、C(O)NRc1 Rd1 、C(O)ORa1 、S(O)Rb1 、S(O)NRc1 Rd1 、S(O)2 Rb1 、NRc1 S(O)2 Rb1 ，及S(O)2 NRc1 Rd1 ，其中，該C1-6 烷基、C2-6 烯基，及C2-6 炔基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自Cy2 、CN、NO2 、ORa1 、SRa1 、C(O)Rb1 、C(O)NRc1 Rd1 、C(O)ORa1 、OC(O)Rb1 、OC(O)NRc1 Rd1 、NRc1 Rd1 、NRc1 C(O)Rb1 、NRc1 C(O)NRc1 Rd1 、NRc1 C(O)ORa1 、S(O)Rb1 、S(O)NRc1 Rd1 、S(O)2 Rb1 、NRc1 S(O)2 Rb1 ，及S(O)2 NRc1 Rd1 之取代基取代；RL1 及RL2 係獨立地選自鹵基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-6 鹵烷基、CN、NO2 、ORa2 、SRa2 、C(O)Rb2 、C(O)NRc2 Rd2 、C(O)ORa2 、OC(O)Rb2 、OC(O)NRc2 Rd2 、NRc2 Rd2 、NRc2 C(O)Rb2 、NRc2 C(O)NRc2 Rd2 、NRc2 C(O)ORa2 、S(O)Rb2 、S(O)NRc2 Rd2 、S(O)2 Rb2 、NRc2 S(O)2 Rb2 ，及S(O)2 NRc2 Rd2 ；R2a 係H、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-10 炔基、C1-6 鹵烷基、C1-6 羥基烷基、C1-6 氰基烷基、Cy4 、CN、NO2 、C(O)Rb6 、C(O)NRc6 Rd6 ，或C(O)ORa6 ； Cy係芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1-4 烷基、C2-4 烯基、C2-4 炔基、C1-4 鹵烷基、CN、NO2 、ORa3 、SRa3 、C(O)Rb3 、C(O)NRc3 Rd3 、C(O)ORa3 、OC(O)Rb3 、OC(O)NRc3 Rd3 、NRc3 Rd3 、NRc3 C(O)Rb3 、NRc3 C(O)ORa3 、S(O)Rb3 、S(O)NRc3 Rd3 、S(O)2 Rb3 ，及S(O)2 NRc3 Rd3 之取代基取代；Cy1 及Cy2 係獨立地選自芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1-4 烷基、C2-4 烯基、C2-4 炔基、C1-4 鹵烷基、CN、NO2 、ORa4 、SRa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 、C(O)ORa4 、OC(O)Rb4 、OC(O)NRc4 Rd4 、NRc4 Rd4 、NRc4 C(O)Rb4 、NRc4 C(O)ORa4 、S(O)Rb4 、S(O)NRc4 Rd4 、S(O)2 Rb4 、S(O)2 NRc4 Rd4 ，及Cy3 之取代基取代，其中，該C1-4 烷基、C2-4 烯基，或C2-4 炔基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自CN、NO2 、鹵基、ORa4 、SRa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 、C(O)ORa4 、OC(O)Rb4 、OC(O)NRc4 Rd4 、NRc4 Rd4 、NRc4 C(O)Rb4 、NRc4 C(O)ORa4 、S(O)Rb4 、S(O)NRc4 Rd4 、S(O)2 Rb4 、S(O)2 NRc4 Rd4 ，及Cy3 之取代基取代；Cy3 及Cy4 係獨立地選自芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1-4 烷基、C2-4 烯基、C2-4 炔基、C1-4 鹵烷基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、CN、NO2 、ORa6 、SRa6 、C(O)Rb6 、C(O)NRc6 Rd6 、C(O)ORa6 、OC(O)Rb6 、OC(O)NRc6 Rd6 、 NRc6 Rd6 、NRc6 C(O)Rb6 、NRc6 C(O)ORa6 、S(O)Rb6 、S(O)NRc6 Rd6 、S(O)2 Rb6 ，及S(O)2 NRc6 Rd6 之取代基取代；Z係芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1-4 烷基、C2-4 烯基、C2-4 炔基、C1-4 鹵烷基、CN、NO2 、ORa6 、SRa6 、C(O)Rb6 、C(O)NRc6 Rd6 、C(O)ORa6 、OC(O)Rb6 、OC(O)NRc6 Rd6 、NRc6 Rd6 、NRc6 C(O)Rb6 、NRc6 C(O)ORa6 、S(O)Rb6 、S(O)NRc6 Rd6 、S(O)2 Rb6 ，及S(O)2 NRc6 Rd6 之取代基取代；RA 係H或C1-4 烷基；Q1 及Q2 係獨立地選自O、S、NH、CH2 、CO、CS、SO、SO2 、OCH2 、SCH2 、NHCH2 、CH2 CH2 、COCH2 、CONH、COO、SOCH2 、SONH、SO2 CH2 ，及SO2 NH；Ra 及Ra1 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基，及Cy2 ，其中，該C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基，或C2-6 炔基係選擇性地以1、2、3、4，或5個選自鹵基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-6 鹵烷基、C1-6 羥基烷基、C1-6 氰基烷基、Cy2 、CN、NO2 、ORa5 、SRa5 、C(O)Rb5 、C(O)NRc5 Rd5 、C(O)ORa5 、OC(O)Rb5 、OC(O)NRc5 Rd5 、NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)Rb5 、NRc5 C(O)NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)ORa5 、S(O)Rb5 、S(O)NRc5 Rd5 、S(O)2 Rb5 、NRc5 S(O)2 Rb5 ，及S(O)2 NRc5 Rd5 之取代基取代；Ra2 、Ra3 、Ra4 、Ra5 ，及Ra6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、 C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基、環烷基、雜芳基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，或雜環烷基烷基，其中，該C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基、環烷基、雜芳基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，或雜環烷基烷基係選擇性地以OH、氰基、胺基、鹵基、C1-6 烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環烷基，或雜環烷基取代；Rb 及Rb1 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基，及Cy2 ，其中，該C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基，或C2-6 炔基係選擇性地以1、2、3、4，或5個選自鹵基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-6 鹵烷基、C1-6 羥基烷基、C1-6 氰基烷基、Cy2 、CN、NO2 、ORa5 、SRa5 、C(O)Rb5 、C(O)NRc5 Rd5 、C(O)ORa5 、OC(O)Rb5 、OC(O)NRc5 Rd5 、NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)Rb5 、NRc5 C(O)NRc5 Rc5 、NRc5 C(O)ORa5 、S(O)Rb5 、S(O)NRc5 Rd5 、S(O)2 Rb5 、NRc5 S(O)2 Rb5 ，及S(O)2 NRc5 Rd5 之取代基取代；Rb2 、Rb3 、Rb4 、Rb5 ，及Rb6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基、環烷基、雜芳基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，或雜環烷基烷基，其中，該C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基、環烷基、雜芳基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，或雜環烷基烷基 係選擇性地以OH、氰基、胺基、鹵基、C1-6 烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環烷基，或雜環烷基取代；Rc 及Rd 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基，及Cy2 ，其中，該C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基，或C2-6 炔基係選擇性地以1、2、3、4，或5個獨立地選自鹵基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-6 鹵烷基、C1-6 羥基烷基、C1-6 氰基烷基、Cy2 、CN、NO2 、ORa5 、SRa5 、C(O)Rb5 、C(O)NRc5 Rd5 、C(O)ORa5 、OC(O)Rb5 、OC(O)NRc5 Rd5 、NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)Rb5 、NRc5 C(O)NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)ORa5 、S(O)Rb5 、S(O)NRc5 Rd5 、S(O)2 Rb5 、NRc5 S(O)2 Rb5 ，及S(O)2 NRc5 Rd5 之取代基取代；或Rc 及Rd 與和其附接之N原子一起形成4-、5-、6-或7-成員之雜環烷基，其選擇性地以1、2，或3個獨立地選自鹵基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-6 鹵烷基、C1-6 羥基烷基、C1-6 氰基烷基、Cy2 、CN、NO2 、ORa5 、SRa5 、C(O)Rb5 、C(O)NRc5 Rd5 、C(O)ORa5 、OC(O)Rb5 、OC(O)NRc5 Rd5 、NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)Rb5 、NRc5 C(O)NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)ORa5 、S(O)Rb5 、S(O)NRc5 Rd5 、S(O)2 Rb5 、NRc5 S(O)2 Rb5 ，及S(O)2 NRc5 Rd5 之取代基取代；Rc1 及Rd1 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基，及Cy2 ，其中，該C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、 C2-6 烯基，或C2-6 炔基係選擇性地以1、2、3、4，或5個獨立地選自鹵基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-6 鹵烷基、C1-6 羥基烷基、C1-6 氰基烷基、Cy2 、CN、NO2 、ORa5 、SRa5 、C(O)Rb5 、C(O)NRc5 Rd5 、C(O)ORa5 、OC(O)Rb5 、OC(O)NRc5 Rd5 、NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)Rb5 、NRc5 C(O)NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)ORa5 、S(O)Rb5 、S(O)NRc5 Rd5 、S(O)2 Rb5 、NRc5 S(O)2 Rb5 ，及S(O)2 NRc5 Rd5 之取代基取代；或Rc1 及Rd1 與和其附接之N原子一起形成4-、5-、6-或7-成員之雜環烷基，其係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自鹵基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-6 鹵烷基、C1-6 羥基烷基、C1-6 氰基烷基、Cy2 、CN、NO2 、ORa5 、SRa5 、C(O)Rb5 、C(O)NRc5 Rd5 、C(O)ORa5 、OC(O)Rb5 、OC(O)NRc5 Rd5 、NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)Rb5 、NRc5 C(O)NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)ORa5 、S(O)Rb5 、S(O)NRc5 Rd5 、S(O)2 Rb5 、NRc5 S(O)2 Rb5 ，及S(O)2 NRc5 Rd5 ；之取代基取代；Rc2 及Rd2 係獨立地選自H、C1-10 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，及雜環烷基烷基，其中，該C1-10 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，或雜環烷基烷基係選擇性地以OH、胺基、鹵基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、芳基、芳基烷基、 雜芳基、雜芳基烷基、環烷基，或雜環烷基取代；或Rc2 及Rd2 與和其附接之N原子一起形成4-、5-、6-或7-成員之雜環烷基；Rc3 及Rd3 係獨立地選自H、C1-10 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，及雜環烷基烷基，其中，該C1-10 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，或雜環烷基烷基係選擇性地以OH、胺基、鹵基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環烷基，或雜環烷基取代；或Rc3 及Rd3 與和其附接之N原子一起形成4-、5-、6-或7-成員之雜環烷基；Rc4 及Rd4 係獨立地選自H、C1-10 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，及雜環烷基烷基，其中，該C1-10 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，或雜環烷基烷基係選擇性地以OH、胺基、鹵基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環烷基，或雜環烷基取代；或Rc4 及Rd4 與和其附接之N原子一起形成4-、5-、6-或7-成員之雜環烷基；Rc5 及Rd5 係獨立地選自H、C1-10 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，及雜環烷基烷基，其中，該C1-10 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，或雜環烷基烷基係選擇性地以OH、胺基、鹵基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環烷基，或雜環烷基取代；或Rc5 及Rd5 與和其附接之N原子一起形成4-、5-、6-或7-成員之雜環烷基；且Rc6 及Rd6 係獨立地選自H、C1-10 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，及雜環烷基烷基，其中，該C1-10 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，或雜環烷基烷基係選擇性地以OH、胺基、鹵基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環烷基，或雜環烷基取代；或Rc6 及Rd6 與和其附接之N原子一起形成4-、5-、6-或7-成員之雜環烷基；且m、p、q，及r係獨立地選自0及1。
  64. 如申請專利範圍第63項之用途，其中，該疾病係與升高之血漿自由脂肪酸(FFA)相關。
  65. 如申請專利範圍第63項之用途，其中，該疾病係血脂異常、高活性之與抗逆轉錄病毒之治療(HAART)有關之脂 肪分佈異位、抗胰島素現象、糖尿病、代謝症候群、動脈粥狀硬化、冠心病、中風、肥胖症、升高之身體質量指數(BMI)、升高之腰圍、非酒精性脂肪肝疾病，或肝臟脂肪變性。
  66. 一種化學式I之化合物或其藥學可接受之鹽用於製造用以治療患者之血脂異常、高活性之與抗逆轉錄病毒之治療(HAART)有關之脂肪分佈異位、抗胰島素現象、糖尿病、代謝症候群、動脈粥狀硬化、冠心病、中風、肥胖症、升高之身體質量指數(BMI)、升高之腰圍、非酒精性脂肪肝疾病，或肝臟脂肪變性之藥物的用途，其中，該化學式I之化合物係： 其中：虛線表示一選擇性之鍵；X係N、CR3a 、CR4a R5a ，或NR6a ；Y係N、CR3b 、CR4b R5b ，或NR6b ；L係-(C1-6 烷撐基)-(Q1 )m -(C1-6 烷撐基)p -(Q2 )q -(C1-6 烷撐基)r -，其選擇性地以1、2、3、4，或5個RL1 取代，其中，若m及q皆係1時，則p係1； R1 係H、C1-10 烷基、C2-10 烯基、C2-10 炔基，或Cy，其中，該C1-10 烷基、C2-10 烯基，或C2-10 炔基係選擇性地以1、2、3、4，或5個RL2 取代；R2 係鹵基、氰基、C1-3 鹵烷基、Z、SRA ，或具有如下化學式之部份： R3a 及R3b 係獨立地選自H、鹵基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-6 鹵烷基、C1-6 羥基烷基、C1-6 氰基烷基、Cy1 、CN、NO2 、ORa 、SRa 、C(O)Rb 、C(O)NRc Rd 、C(O)ORa 、OC(O)Rb 、OC(O)NRc Rd 、NRc Rd 、NRc C(O)Rb 、NRc C(O)NRc Rd 、NRc C(O)ORa 、S(O)Rb 、S(O)NRc Rd 、S(O)2 Rb 、NRc S(O)2 Rb ，及S(O)2 NRc Rd ，其中，該C1-6 烷基、C2-6 烯基，或C2-6 炔基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自Cy1 、CN、NO2 、鹵基、ORa 、SRa 、C(O)Rb 、C(O)NRc Rd 、C(O)ORa 、OC(O)Rb 、OC(O)NRc Rd 、NRc Rd 、NRc C(O)Rb 、NRc C(O)NRc Rd 、NRc C(O)ORa 、S(O)Rb 、S(O)NRc Rd 、S(O)2 Rb 、NRc S(O)2 Rb ，及S(O)2 NRc Rd 之取代基取代；R4a 、R4b 、R5a ，及R5b 係獨立地選自H、鹵基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-6 鹵烷基、C1-6 羥基烷基、C1-6 氰基烷基、Cy2 、CN、NO2 、ORa1 、SR11 、C(O)Rb1 、C(O)NRc1 Rd1 、C(O)ORa1 、OC(O)Rb1 、OC(O)NRc1 Rd1 、NRc1 Rd1 、NRc1 C(O)Rb1 、NRc1 C(O)NRc1 Rd1 、NRc1 C(O)ORa1 、S(O)Rb1 、S(O)NRc1 Rd1 、S(O)2 Rb1 、 NRc1 S(O)2 Rb1 ，及S(O)2 NRc1 Rd1 ，其中，該C1-6 烷基、C2-6 烯基，及C2-6 炔基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自Cy2 、CN、NO2 、ORa1 、SRa1 、C(O)Rb1 、C(O)NRc1 Rd1 、C(O)ORa1 、OC(O)Rb1 、OC(O)NRc1 Rd1 、NRc1 Rd1 、NRc1 C(O)Rb1 、NRc1 C(O)NRc1 Rd1 、NRc1 C(O)ORa1 、S(O)Rb1 、S(O)NRc1 Rd1 、S(O)2 Rb1 、NRc1 S(O)2 Rb1 ，及S(O)2 NRc1 Rd1 之取代基取代；R6a 及R6b 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-6 鹵烷基、Cy2 、C(O)Rb1 、C(O)NRc1 Rd1 、C(O)ORa1 、S(O)Rb1 、S(O)NRc1 Rd1 、S(O)2 Rb1 、NRc1 S(O)2 Rb1 ，及S(O)2 NRc1 Rd1 ，其中，該C1-6 烷基、C2-6 烯基，及C2-6 炔基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自Cy2 、CN、NO2 、ORa1 、SRa1 、C(O)Rb1 、C(O)NRc1 Rd1 、C(O)ORa1 、OC(O)Rb1 、OC(O)NRc1 Rd1 、NRc1 Rd1 、NRc1 C(O)Rb1 、NRc1 C(O)NRc1 Rd1 、NRc1 C(O)ORa1 、S(O)Rb1 、S(O)NRc1 Rd1 、S(O)2 Rb1 、NRc1 S(O)2 Rb1 ，及S(O)2 NRc1 Rd1 之取代基取代；RL1 及RL2 係獨立地選自鹵基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-6 鹵烷基、CN、NO2 、ORa2 、SRa2 、C(O)Rb2 、C(O)NRc2 Rd2 、C(O)ORa2 、OC(O)Rb2 、OC(O)NRc2 Rd2 、NRc2 Rd2 、NRc2 C(O)Rb2 、NRc2 C(O)NRc2 Rd2 、NRc2 C(O)ORa2 、S(O)Rb2 、S(O)NRc2 Rd2 、S(O)2 Rb2 、NRc2 S(O)2 Rb2 ，及S(O)2 NRc2 Rd2 ；R2a 係H、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-10 炔基、C1-6 鹵烷基、 C1-6 羥基烷基、C1-6 氰基烷基、Cy4 、CN、NO2 、C(O)Rb6 、C(O)NRc6 Rd6 ，或C(O)ORa6 ；Cy係芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1-4 烷基、C2-4 烯基、C2-4 炔基、C1-4 鹵烷基、CN、NO2 、ORa3 、SRa3 、C(O)Rb3 、C(O)NRc3 Rd3 、C(O)ORa3 、OC(O)Rb3 、OC(O)NRc3 Rd3 、NRc3 Rd3 、NRc3 C(O)Rb3 、NRc3 C(O)ORa3 、S(O)Rb3 、S(O)NRc3 Rd3 、S(O)2 Rb3 ，及S(O)2 NRc3 Rd3 之取代基取代；Cy1 及Cy2 係獨立地選自芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1-4 烷基、C2-4 烯基、C2-4 炔基、C1-4 鹵烷基、CN、NO2 、ORa4 、SRa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 、C(O)ORa4 、OC(O)Rb4 、OC(O)NRc4 Rd4 、NRc4 Rd4 、NRc4 C(O)Rb4 、NRc4 C(O)ORa4 、S(O)Rb4 、S(O)NRc4 Rd4 、S(O)2 Rb4 、S(O)2 NRc4 Rd4 ，及Cy3 之取代基取代，其中，該C1-4 烷基、C2-4 烯基，或C2-4 炔基係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自CN、NO2 、鹵基、ORa4 、SRa4 、C(O)Rb4 、C(O)NRc4 Rd4 、C(O)ORa4 、OC(O)Rb4 、OC(O)NRc4 Rd4 、NRc4 Rd4 、NRc4 C(O)Rb4 、NRc4 C(O)ORa4 、S(O)Rb4 、S(O)NRc4 Rd4 、S(O)2 Rb4 、S(O)2 NRc4 Rd4 ，及Cy3 之取代基取代；Cy3 及Cy4 係獨立地選自芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1-4 烷基、C2-4 烯基、C2-4 炔基、C1-4 鹵烷基、芳基、雜芳 基、環烷基、雜環烷基、CN、NO2 、ORa6 、SRa6 、C(O)Rb6 、C(O)NRc6 Rd6 、C(O)ORa6 、OC(O)Rb6 、OC(O)NRc6 Rd6 、NRc6 Rd6 、NRc6 C(O)Rb6 、NRc6 C(O)ORa6 、S(O)Rb6 、S(O)NRc6 Rd6 、S(O)2 Rb6 ，及S(O)2 NRc6 Rd6 之取代基取代；Z係芳基、雜芳基、環烷基，及雜環烷基，每一者係選擇性地以1、2、3、4或5個選自鹵基、C1-4 烷基、C2-4 烯基、C2-4 炔基、C1-4 鹵烷基、CN、NO2 、ORa6 、SRa6 、C(O)Rb6 、C(O)NRc6 Rd6 、C(O)ORa6 、OC(O)Rb6 、OC(O)NRc6 Rd6 、NRc6 Rd6 、NRc6 C(O)Rb6 、NRc6 C(O)ORa6 、S(O)Rb6 、S(O)NRc6 Rd6 、S(O)2 Rb6 ，及S(O)2 NRc6 Rd6 之取代基取代；RA 係H或C1-4 烷基；Q1 及Q2 係獨立地選自O、S、NH、CH2 、CO、CS、SO、SO2 、OCH2 、SCH2 、NHCH2 、CH2 CH2 、COCH2 、CONH、COO、SOCH2 、SONH、SO2 CH2 ，及SO2 NH；Ra 及Ra1 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基，及Cy2 ，其中，該C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基，或C2-6 炔基係選擇性地以1、2、3、4，或5個選自鹵基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-6 鹵烷基、C1-6 羥基烷基、C1-6 氰基烷基、Cy2 、CN、NO2 、ORa5 、SRa5 、C(O)Rb5 、C(O)NRc5 Rd5 、C(O)ORa5 、OC(O)Rb5 、OC(O)NRc5 Rd5 、NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)Rb5 、NRc5 C(O)NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)ORa5 、S(O)Rb5 、S(O)NRc5 Rd5 、S(O)2 Rb5 、NRc5 S(O)2 Rb5 ，及S(O)2 NRc5 Rd5 之取代基取代；Ra2 、Ra3 、Ra4 、Ra5 ，及Ra6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基、環烷基、雜芳基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，或雜環烷基烷基，其中，該C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基、環烷基、雜芳基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，或雜環烷基烷基係選擇性地以OH、氰基、胺基、鹵基、C1-6 烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環烷基，或雜環烷基取代；Rb 及Rb1 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基，及Cy2 ，其中，該C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基，或C2-6 炔基係選擇性地以1、2、3、4，或5個選自鹵基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-6 鹵烷基、C1-6 羥基烷基、C1-6 氰基烷基、Cy2 、CN、NO2 、ORa5 、SRa5 、C(O)Rb5 、C(O)NRc5 Rd5 、C(O)ORa5 、OC(O)Rb5 、OC(O)NRc5 Rd5 、NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)Rb5 、NRc5 C(O)NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)ORa5 、S(O)Rb5 、S(O)NRc5 Rd5 、S(O)2 Rb5 、NRc5 S(O)2 Rb5 ，及S(O)2 NRc5 Rd5 之取代基取代；Rb2 、Rb3 、Rb4 、Rb5 ，及Rb6 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基、環烷基、雜芳基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，或雜環烷基烷基，其中，該C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基、環烷基、雜芳基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，或雜環烷基烷基係選擇性地以OH、氰基、胺基、鹵基、C1-6 烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環烷基，或雜環烷基取代；Rc 及Rd 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基，及Cy2 ，其中，該C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基，或C2-6 炔基係選擇性地以1、2、3、4，或5個獨立地選自鹵基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-6 鹵烷基、C1-6 羥基烷基、C1-6 氰基烷基、Cy2 、CN、NO2 、ORa5 、SRa5 、C(O)Rb5 、C(O)NRc5 Rd5 、C(O)ORa5 、OC(O)Rb5 、OC(O)NRc5 Rd5 、NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)Rb5 、NRc5 C(O)NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)ORa5 、S(O)Rb5 、S(O)NRc5 Rd5 、S(O)2 Rb5 、NRc5 S(O)2 Rb5 ，及S(O)2 NRc5 Rd5 之取代基取代；或Rc 及Rd 與和其附接之N原子一起形成4-、5-、6-或7-成員之雜環烷基，其選擇性地以1、2，或3個獨立地選自鹵基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-6 鹵烷基、C1-6 羥基烷基、C1-6 氰基烷基、Cy2 、CN、NO2 、ORa5 、SRa5 、C(O)Rb5 、C(O)NRc5 Rd5 、C(O)ORa5 、OC(O)Rb5 、OC(O)NRc5 Rd5 、NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)Rb5 、NRc5 C(O)NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)ORa5 、S(O)Rb5 、S(O)NRc5 Rd5 、S(O)2 Rb5 、NRc5 S(O)2 Rb5 ，及S(O)2 NRc5 Rd5 之取代基取代； Rc1 及Rd1 係獨立地選自H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基，及Cy2 ，其中，該C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基，或C2-6 炔基係選擇性地以1、2、3、4，或5個獨立地選自鹵基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-6 鹵烷基、C1-6 羥基烷基、C1-6 氰基烷基、Cy2 、CN、NO2 、ORa5 、SRa5 、C(O)Rb5 、C(O)NRc5 Rd5 、C(O)ORa5 、OC(O)Rb5 、OC(O)NRc5 Rd5 、NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)Rb5 、NRc5 C(O)NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)ORa5 、S(O)Rb5 、S(O)NRc5 Rd5 、S(O)2 Rb5 、NRc5 S(O)2 Rb5 ，及S(O)2 NRc5 Rd5 之取代基取代；或Rc1 及Rd1 與和其附接之N原子一起形成4-、5-、6-或7-成員之雜環烷基，其係選擇性地以1、2，或3個獨立地選自鹵基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-6 鹵烷基、C1-6 羥基烷基、C1-6 氰基烷基、Cy2 、CN、NO2 、ORa5 、SRa5 、C(O)Rb5 、C(O)NRc5 Rd5 、C(O)ORa5 、OC(O)Rb5 、OC(O)NRc5 Rd5 、NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)Rb5 、NRc5 C(O)NRc5 Rd5 、NRc5 C(O)ORa5 、S(O)Rb5 、S(O)NRc5 Rd5 、S(O)2 Rb5 、NRc5 S(O)2 Rb5 ，及S(O)2 NRc5 Rd5 ；之取代基取代；Rc2 及Rd2 係獨立地選自H、C1-10 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，及雜環烷基烷基，其中，該C1-10 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基 烷基、環烷基烷基，或雜環烷基烷基係選擇性地以OH、胺基、鹵基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環烷基，或雜環烷基取代；或Rc2 及Rd2 與和其附接之N原子一起形成4-、5-、6-或7-成員之雜環烷基；Rc3 及Rd3 係獨立地選自H、C1-10 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，及雜環烷基烷基，其中，該C1-10 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，或雜環烷基烷基係選擇性地以OH、胺基、鹵基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環烷基，或雜環烷基取代；或Rc3 及Rd3 與和其附接之N原子一起形成4-、5-、6-或7-成員之雜環烷基；Rc4 及Rd4 係獨立地選自H、C1-10 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，及雜環烷基烷基，其中，該C1-10 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，或雜環烷基烷基係選擇性地以OH、胺基、鹵基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環烷基，或雜環烷基取代；或Rc4 及Rd4 與和其附接之N原子一起形成4-、5-、6-或7- 成員之雜環烷基；Rc5 及Rd5 係獨立地選自H、C1-10 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，及雜環烷基烷基，其中，該C1-10 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，或雜環烷基烷基係選擇性地以OH、胺基、鹵基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環烷基，或雜環烷基取代；或Rc5 及Rd5 與和其附接之N原子一起形成4-、5-、6-或7-成員之雜環烷基；且Rc6 及Rd6 係獨立地選自H、C1-10 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，及雜環烷基烷基，其中，該C1-10 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基，或雜環烷基烷基係選擇性地以OH、胺基、鹵基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環烷基，或雜環烷基取代；或Rc6 及Rd6 與和其附接之N原子一起形成4-、5-、6-或7-成員之雜環烷基；且m、p、q，及r係獨立地選自0及1。
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