SK287201B6 - Použitie zlúčeniny na stabilizáciu fosfomycín trometamolu a farmaceutické prostriedky s obsahom týchto zlúčenín a fosfomycín trometamolu - Google Patents

Použitie zlúčeniny na stabilizáciu fosfomycín trometamolu a farmaceutické prostriedky s obsahom týchto zlúčenín a fosfomycín trometamolu Download PDF

Info

Publication number
SK287201B6
SK287201B6 SK976-2003A SK9762003A SK287201B6 SK 287201 B6 SK287201 B6 SK 287201B6 SK 9762003 A SK9762003 A SK 9762003A SK 287201 B6 SK287201 B6 SK 287201B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
sodium
fosfomycin trometamol
compound
trometamol
stabilizing
Prior art date
Application number
SK976-2003A
Other languages
English (en)
Other versions
SK9762003A3 (en
Inventor
Luca Rampoldi
Luca Pirrone
Sarah Faccin
Alessandro Grassano
Giovanni Gurrieri
Original Assignee
Zambon S.P.A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27638551&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SK287201(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Zambon S.P.A. filed Critical Zambon S.P.A.
Publication of SK9762003A3 publication Critical patent/SK9762003A3/sk
Publication of SK287201B6 publication Critical patent/SK287201B6/sk

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/335Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/336Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having three-membered rings, e.g. oxirane, fumagillin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66Phosphorus compounds
    • A61K31/665Phosphorus compounds having oxygen as a ring hetero atom, e.g. fosfomycin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/42Phosphorus; Compounds thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02Inorganic compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

Použitie trojsýtneho citranu sodného alebo draselného, uhličitanu sodného alebo draselného, hydrogenuhličitanu sodného alebo draselného a arginínu na stabilizáciu fosfomycín trometamolu. Opísaný je tiež farmaceutický prostriedok obsahujúci fosfomycín trometamol a niektorú z uvedených zlúčenín so stabilizačným účinkom.

Description

Oblasť techniky
Predkladaný vynález sa týka použitia určitých solí a aminokyselín ako stabilizátorov antibiotika fosfomycín trometamolu a farmaceutických prostriedkov, ktoré ho obsahujú. Fosfomycín trometamol (ďalej FT) (The Merck Index XIII. vyd., č. 4277, s. 755) je známym antibiotikom používaným na liečenie infekcií močových ciest a je napr. účinnou zložkou lieku MONURIL®.
Doterajší stav techniky
FT je relatívne nestabilná zlúčenina, pretože má reaktívne funkčné skupiny a môže ľahko degradovať vplyvom teploty a vlhkosti.
Z tohto dôvodu je uchovávanie suroviny, spracovanie a výroba farmaceutických prostriedkov (dnes výlučne v podobe vodorozpustného granulátu) a uchovávanie hotových balení ťažké.
Na jeho použitie sa granulát rozpustí vo vode a vypije sa. Aj acidita žalúdka môže zapríčiniť významnú degradáciu, ktorá v praxi zníži množstvo účinnej zložky dostupnej pre absorpciu.
Teraz sa prekvapujúco zistilo, že niektoré látky, ak sa použijú v zmesi s FT, sú schopné stabilizovať antibiotikum, čo uľahčuje zaobchádzanie s postupmi farmaceutickej technológie a zabezpečuje stabilitu už hotových balení na dlhší čas.
Okrem toho sa degradácia FT vplyvom pH žalúdočnej šťavy znižuje, ak je FT v spojení s týmito látkami.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je teda použitie zlúčeniny vybranej zo skupiny:
- trojsýtny citran sodný alebo draselný,
- uhličitan sodný alebo draselný,
- hydrogenuhličitan sodný alebo draselný,
- arginín, alebo ich zmesi, na stabilizáciu fosfomycín trometamolu.
Ďalej vynález poskytuje farmaceutické prostriedky s obsahom fosfomycín trometamolu a zlúčeniny vybranej zo skupiny:
- trojsýtny citran sodný alebo draselný,
- uhličitan sodný alebo draselný,
- hydrogenuhličitan sodný alebo draselný,
- arginín, alebo ich zmesi, a pomocných látok na farmaceutické použitie.
Ďalej budú zlúčeniny, ktorých použitie je predmetom vynálezu, spoločne označené ako „stabilizátor“, čo predstavuje aj zmesi dvoch alebo viacerých látok. Množstvo stabilizátora, ktorý sa má použiť, je v rozmedzí 10 % až 100 % molových vo vzťahu k FT, výhodne medzi 30 % a 70 % a najvýhodnejšie okolo 50 %.
Spomedzi uvedených stabilizátorov sú v súčasnosti výhodné trojsýtny citran sodný, uhličitan sodný alebo draselný alebo hydrogenuhličitan sodný alebo draselný a arginín.
Farmaceutické prostriedky, ktoré sú predmetom vynálezu, sa vyrábajú z FT a stabilizátora pridaním pomocných látok na farmaceutické použitie.
Výhodnou farmaceutickou formou FT v súčasnosti sú vodorozpustné granuly, pretože kvôli relatívne vysokému množstvu FT, ktoré sa má podávať podľa predpísaného dávkovania (5,631 g), je roztok získaný rozpustením granúl vo vode pre pacienta najvhodnejší a dobre prijímaný.
S novými prostriedkami podľa vynálezu možno získať prípravky vo forme granúl, aleje možné vyrobiť aj vodorozpustné farmaceutické prostriedky jednoduchým zmiešaním FT, stabilizátora a iných pomocných látok (ak vôbec).
Výhodnými pomocnými látkami na výrobu vodorozpustných prostriedkov s obsahom FT a stabilizátora sú napr. prírodné, ako aj umelé sladidlá a ochucovadlá.
Hoci je možné pridať aj ďalšie pomocné látky, vhodné napr. na proces granulácie, ich použitie sa nejaví ako nevyhnutné.
Výroba farmaceutických prostriedkov podľa vynálezu sa môže uskutočniť jednoducho rôznymi spôsobmi.
Je možné napr. vyrobiť polotovar granulátu FT, ku ktorému sa primieša stabilizátor, ochucovadlo a sladidlo a nakoniec sa táto zmes rozdelí do vrecúšok.
Alternatívne možno všetky zložky farmaceutického prostriedku priamo vzájomne zmiešať. Kvôli lepšej ilustrácii predkladaného vynálezu sa uvádzajú nasledovné príklady.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Stabilizácia FT rôznymi vybranými stabilizátormi sa hodnotila experimentálne pomocou DSC technológie.
Mechanická zmes FT (0,02 molov) s každým zo stabilizátorov (0,01 molu) sa zmiešala s 0,05 % vody vzhľadom na FT.
DCS technológia použitá pre každú zmes (snímanie 10 °C/min.) umožňuje merať reakčné teplo, ktoré vznikne po vrchole topenia FT následkom degradačnej reakcie.
Zníženie tvorby tepla naznačuje vyššiu stabilizáciu, množstvo FT je rovnaké. Získali sa nasledovné hodnoty:
FT (jedna látka) FT+ citran sodný trojsýtny (dihydrát) FT+ hydrogenuhličitan sodný FT+ uhličitan sodný FT + arginín =271,03±16,73 (J/g) = 119,19±7,47 (J/g) = 143,32± 4,92 (J/g) = 115,84 ±9,89 (J/g) = 175,25 ±9,41 (J/g)
Získané údaje ukazujú ako účinne bol FT stabilizovaný pridaním uvedených látok. Teplo degradačnej reakcie, s tým istým množstvom FT, bolo znížené v percentuálnom vyjadrení medzi približne 35 a 70 %.
Príklad 2
Stabilizácia FT v simulovanej žalúdočnej šťave sa hodnotila napodobením podmienok použitia pacientom: 5,631 g FT sa zmiešalo s 0,01 molu vybraného stabilizátora a zmes sa rozpustila vo vode (180 ml).
Roztok sa vlial do simulovanej žalúdočnej šťavy (100 ml, pH 1) a degradácia sa merala ako percentuálne znovuzískanie účinnej látky v čase.
Už po 30 min. bolo znovuzískanie FT bez stabilizátora 82 =, kým s použitím stabilizátora to bolo 90 %.
Príklad 3
Jednoduchým zmiešaním zložiek sa vyrobili nasledovné farmaceutické prostriedky:
Prostriedok 1
Fosfomycín trometamol 5,631 g
Dihydrát citranu sodného 1,125 g
Aspartám 0,100 g
Mandarínkové ochucovadlo 0,100 g
Pomarančové ochucovadlo 0,100 g
Prostriedok 2
Fosfomycín trometamol 5,631 g
Dihydrát citranu sodného 0,500 g
Hydrogenuhličitan sodný 0,840 g
Aspartám 0,100 g
Mandarínkové ochucovadlo 0,100 g
Pomarančové ochucovadlo 0,100 g
Prostriedok 3
Fosfomycín trometamol 5,631 g
Hydrogenuhličitan sodný l,127g
Uhličitan sodný 0,200 g
Sacharóza 0,200 g
Mandarínkové ochucovadlo 0,100 g
Citrónové ochucovadlo 0,100 g
Prostriedok 4
Fosfomycín trometamol 5,631 g
Dihydrát citranu sodného 0,734 g
Jednosýtny citran sodný 0,987 g
SK 287201 B6
Fruktóza Mandarínkové ochucovadlo Citrónové ochucovadlo 2,500 g 0,100 g 0,100 g
Prostriedok 5 Fosfomycín trometamol L-arginín Sodná soľ sacharínu Sacharóza Mandarínkové ochucovadlo Pomarančové ochucovadlo 5,631 g 1,470 g 0,010 g 2,100 g 0,100 g 0,100 g
Prostriedok 6 Fosfomycín trometamol L-arginín Lyzín Aspartám Mandarínkové ochucovadlo Pomarančové ochucovadlo 5,631 g 0,500 g 0,100 g 0,100 g 0,100 g 0,070 g
Prostriedok 7 Fosfomycín trometamol Dihydrát citranu sodného Uhličitan sodný Aspartám Mandarínkové ochucovadlo Pomarančové ochucovadlo 5,631 g 0,500 g 0,500 g 0,100 g 0,070 g 0,070 g
Prostriedok 8 Fosfomycín trometamol Dihydrát citrátu sodného L-arginín Aspartám Mandarínkové ochucovadlo Citrónové ochucovadlo 5,631 g 1,000 g 0,050 g 0,070 g 0,150 g 0,030 g
Prostriedok 9 Fosfomycín trometamol Dihydrát citrátu sodného Sodná soľ sacharínu Sacharóza Mandarínkové ochucovadlo Citrónové ochucovadlo 5,631 g 1,800 g 0,040 g 1,500 g 0,100 g 0,100 g
Prostriedok 10 Fosfomycín trometamol Dihydrát citranu sodného Sorbitol Aspartám Mandarínkové ochucovadlo Pomarančové ochucovadlo 5,631 g 1,125 g 1,000 g 0,070 g 0,100 g 0,100 g
PATENTOVÉ NÁROKY

Claims (8)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Použitie zlúčeniny vybranej zo skupiny:
    - trojsýtny citran sodný alebo draselný,
    - uhličitan sodný alebo draselný,
    - hydrogenuhličitan sodný alebo draselný,
    - arginín, alebo ich zmesi, na stabilizáciu fosfomycín trometamolu.
  2. 2. Použitie zlúčeniny ako stabilizátora podľa nároku 1, kde zlúčenina je vybraná zo skupiny trojsýtny citran sodný, uhličitan sodný a arginín.
  3. 3. Použitie zlúčeniny ako stabilizátora podľa nároku 1, kde zlúčenina je použitá v množstve vzhľadom na fosfomycín trometamol v rozmedzí 10 % až 100 % molových, výhodne medzi 30 % a 70 % molovými a najvýhodnejšie 50 % molových.
  4. 4. Farmaceutický prostriedok, vyznačujúci sa tým, že obsahuje fosfomycín trometamol a zlúčeninu so stabilizačným účinkom vybranú z nasledujúcej skupiny :
    - trojsýtny citran sodný alebo draselný,
    - uhličitan sodný alebo draselný,
    - hydrogenuhličitan sodný alebo draselný,
    - arginín, alebo ich zmesi, a pomocné látky na farmaceutické použitie.
  5. 5. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 4, vyznačujúci pustného granulátu.
  6. 6. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 5, vyznačujúci cín trometamolu pre jednotlivú dávku je 5,631 g.
  7. 7. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 4, vyznačujúci žujúcim účinkom je vybraná z skupiny trojsýtny citran sodný, uhličitan sodný a arginín.
  8. 8. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 4, vyznačujúci sa tým, že zlúčenina so stabilizujúcim účinkom je použitá vzhľadom na fosfomycín trometamol v rozmedzí 10 % až 100 % molových, výhodne medzi 30 % a 70 % molovými a najvýhodnejšie 50 % molových.
SK976-2003A 2002-08-01 2003-07-31 Použitie zlúčeniny na stabilizáciu fosfomycín trometamolu a farmaceutické prostriedky s obsahom týchto zlúčenín a fosfomycín trometamolu SK287201B6 (sk)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT001725A ITMI20021725A1 (it) 2002-08-01 2002-08-01 Composizioni farmaceutiche ad attivita' antibiotica.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK9762003A3 SK9762003A3 (en) 2004-02-03
SK287201B6 true SK287201B6 (sk) 2010-03-08

Family

ID=27638551

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK976-2003A SK287201B6 (sk) 2002-08-01 2003-07-31 Použitie zlúčeniny na stabilizáciu fosfomycín trometamolu a farmaceutické prostriedky s obsahom týchto zlúčenín a fosfomycín trometamolu

Country Status (29)

Country Link
US (1) US7303755B2 (sk)
JP (1) JP4395338B2 (sk)
KR (1) KR100966977B1 (sk)
AT (1) AT500521B1 (sk)
BE (1) BE1017903A3 (sk)
BR (1) BRPI0302496C1 (sk)
CA (1) CA2434927C (sk)
CH (1) CH696718A5 (sk)
CO (1) CO5480297A1 (sk)
CZ (1) CZ305023B6 (sk)
DE (1) DE10334820B4 (sk)
DK (1) DK178348B1 (sk)
ES (1) ES2224869B1 (sk)
FI (1) FI120080B (sk)
FR (1) FR2852845B1 (sk)
GR (1) GR20030100300A (sk)
HR (1) HRP20030618B1 (sk)
HU (1) HU230575B1 (sk)
IL (1) IL156615A (sk)
IT (1) ITMI20021725A1 (sk)
NL (1) NL1023790C2 (sk)
PL (1) PL209644B1 (sk)
PT (1) PT102995B (sk)
RU (1) RU2333000C2 (sk)
SE (1) SE527466C2 (sk)
SI (1) SI21259B (sk)
SK (1) SK287201B6 (sk)
TR (1) TR200301248A2 (sk)
ZA (1) ZA200305040B (sk)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE740685C (de) * 1941-04-11 1943-10-26 Voigt & Haeffner Ag Viertakt-Regelschalter fuer Parallel-, Einzel- und Reihenschaltung von Heizwiderstaenden
ES2244333B1 (es) * 2004-05-18 2006-08-01 Simbec Iberica, Sl Preparado farmaceutico oral de fosfomicina estable y apto para diabeticos.
US20200155558A1 (en) 2018-11-20 2020-05-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug
EP2482812B1 (en) 2009-10-02 2023-01-11 Boehringer Ingelheim International GmbH Pharmaceutical compositions comprising bi-1356 and metformin
EA021876B1 (ru) * 2010-09-20 2015-09-30 ЛИМОНОВ, Виктор Львович Фармацевтическая композиция антимикробного и противовоспалительного действия для парентерального введения, способ ее получения
ES2385158B1 (es) * 2010-12-24 2013-05-28 Arafarma Group, S.A. Composición farmacéutica de fosfomicina
CN102579466A (zh) * 2011-01-10 2012-07-18 王乐 一种磷霉素或磷霉素精氨酸盐与精氨酸的组合物
US8604078B2 (en) * 2011-04-06 2013-12-10 Carlos Picornell Darder Fosfomycin pharmaceutical composition
US20140323443A1 (en) * 2013-04-30 2014-10-30 Fresenius Kabi Usa, Llc Tigecycline formulations
ITTO20130839A1 (it) * 2013-10-16 2015-04-17 C & G Farmaceutici S R L Composizione a base di fosfomicina trometamolo
DE102014218913A1 (de) * 2014-09-19 2016-03-24 Heraeus Medical Gmbh Verfahren zur Herstellung eines antibiotischen Polymehtylmethacrylat-Knochenzementpulvers und ein antibiotisches Polymethtylmethacrylat-Knochenzementpulver
CN104546689B (zh) * 2015-01-07 2019-01-25 同方药业集团有限公司 一种含有甲硝唑的药物组合物
WO2017111718A1 (en) 2015-12-25 2017-06-29 Yusuf Toktamiş Öğün The formulation comprising phosphomycine and ascorbic acid for the treatment of bacterial urinary system infections
CA3147662A1 (en) 2021-02-10 2022-08-10 Labiana Health, S.L. New fosfomycin tablet formulations

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3852434A (en) 1970-09-11 1974-12-03 Merck & Co Inc Potentiation of ({31 ) cis-1,2-epoxypropyl)phosphonic acid and analogues thereof
IT1161974B (it) 1978-02-02 1987-03-18 Italchemi Spa Derivti dell acido cis.i 2 epossipropilfosfonico loro procedimento di preparazione e composizioni farmaceutiche che li contengono
IT1112282B (it) 1978-07-19 1986-01-13 Zambon Spa Bis-(2-ammonio-2-idrossimetil-1,3-propandiolo)(2r-cis)-(3-metilossiranil)fosfonato
IT1124610B (it) 1979-10-18 1986-05-07 Zambo Spa Mono(2-ammonio-2-idrossimetil-1,3-propandiolo) (2r-cis)-(o-metilossiranil)fosfonato
JPS59104326A (ja) * 1982-12-04 1984-06-16 Toyo Jozo Co Ltd マクロライド抗生物質の安定な経口用製剤および安定化法
CH660305A5 (de) * 1984-10-05 1987-04-15 Schering Spa Wasserloesliche pharmazeutische zusammensetzungen auf der basis von salzen der (-)cis-1,2-epoxypropylphosphonsaeure mit aminosaeuren.
US5182274A (en) * 1988-09-26 1993-01-26 Teijin Limited Stabilized aqueous preparation of active form of vitamin d3
US5191094A (en) 1989-07-27 1993-03-02 Zambon Group S.P.A. Mono (2-ammonium-2-hydroxymethyl-1,3-propanediol) (2R,cis)-1,2-epoxypropyl-phosphonate with improved characteristics of stability and processing
IT1231013B (it) 1989-07-27 1991-11-08 Zambon Spa Mono (2 ammonio 2 idrossimetil 1,3 propandiolo)(2r,cis) 1,2 epossipropil fosfonato avente migliorate caratteristiche di stabilita' e lavorabilita'.
IT1244543B (it) 1991-02-01 1994-07-15 La Fa Re Srl Uso topico della fosfomicina e dei suoi sali nella terapia delle infezioni vaginali e/o uretrali
FR2690340B1 (fr) 1992-04-24 1995-02-24 Scr Newmed Nouveau procédé de stabilisation des préparations pharmaceutiques liquides et les compositions pharmaceutiques ainsi stabilisées en résultant.
CA2091152C (en) 1993-03-05 2005-05-03 Kirsten Westesen Solid lipid particles, particles of bioactive agents and methods for the manfuacture and use thereof
DE4327063A1 (de) * 1993-08-12 1995-02-16 Kirsten Dr Westesen Ubidecarenon-Partikel mit modifizierten physikochemischen Eigenschaften
CA2153553A1 (en) * 1994-07-13 1996-01-14 Hidekazu Suzuki Stable lipid emulsion
JPH09183730A (ja) * 1995-05-10 1997-07-15 Meiji Seika Kaisha Ltd ホスホマイシン鏡像異性体を含んでなる医薬
DE19712565A1 (de) 1997-03-25 1998-10-01 Thomas W Dr Stief Arzneimittel auf der Basis eines Singulett-Sauerstoff erzeugenden Agenzes
EP2263654B1 (en) * 2000-06-21 2012-10-10 Cubist Pharmaceuticals, Inc. Compositions for improving the oral absorption of antimicrobial agents
US6699505B2 (en) * 2000-10-17 2004-03-02 Massachusetts Institute Of Technology Method of increasing the efficacy of antibiotics by compexing with cyclodextrins
US7378408B2 (en) 2001-11-30 2008-05-27 Pfizer Inc. Methods of treatment and formulations of cephalosporin
TW200403240A (en) * 2002-06-28 2004-03-01 Upjohn Co Difluorothioacetamides of oxazolidinones as antibacterial agents

Also Published As

Publication number Publication date
FR2852845A1 (fr) 2004-10-01
HRP20030618B1 (en) 2011-10-31
ZA200305040B (en) 2004-05-11
CZ305023B6 (cs) 2015-04-01
HUP0302441A2 (hu) 2005-07-28
ITMI20021725A1 (it) 2002-10-31
FR2852845B1 (fr) 2006-01-06
AT500521B1 (de) 2007-11-15
DE10334820A1 (de) 2004-03-11
CZ20032096A3 (cs) 2004-03-17
CA2434927C (en) 2011-10-18
BE1017903A3 (fr) 2009-11-03
PL209644B1 (pl) 2011-09-30
KR20040012569A (ko) 2004-02-11
FI120080B (fi) 2009-06-30
NL1023790A1 (nl) 2004-02-03
BRPI0302496C1 (pt) 2021-05-25
AT500521A1 (de) 2006-01-15
SI21259A (sl) 2004-02-29
FI20031078A0 (fi) 2003-07-16
GR20030100300A (el) 2004-04-22
BR0302496A (pt) 2004-08-24
CO5480297A1 (es) 2005-01-28
SE527466C2 (sv) 2006-03-14
CA2434927A1 (en) 2004-02-01
ES2224869B1 (es) 2007-07-01
ES2224869A1 (es) 2005-03-01
JP4395338B2 (ja) 2010-01-06
US7303755B2 (en) 2007-12-04
TR200301248A2 (tr) 2004-02-23
US20040022866A1 (en) 2004-02-05
DE10334820B4 (de) 2020-02-06
KR100966977B1 (ko) 2010-06-30
SI21259B (sl) 2012-12-31
BRPI0302496B1 (pt) 2015-07-28
SE0302129D0 (sv) 2003-07-25
FI20031078A (fi) 2004-02-02
RU2003124299A (ru) 2005-01-20
CH696718A5 (it) 2007-10-31
SE0302129L (sv) 2004-02-02
IL156615A (en) 2008-11-26
RU2333000C2 (ru) 2008-09-10
IL156615A0 (en) 2004-01-04
HRP20030618A2 (en) 2004-04-30
NL1023790C2 (nl) 2004-03-10
JP2004067682A (ja) 2004-03-04
SK9762003A3 (en) 2004-02-03
HU0302441D0 (en) 2003-09-29
PL361518A1 (en) 2004-02-09
PT102995B (pt) 2004-07-30
BRPI0302496B8 (pt) 2016-09-13
HU230575B1 (hu) 2017-02-28
PT102995A (pt) 2004-02-27
DK178348B1 (da) 2016-01-04
DK200301097A (da) 2004-02-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2212341T3 (es) Preparacion farmaceutica que comprende clodronato como ingrediente activo y celulosa microcristalina modificada con silice como excipiente.
US20200323776A1 (en) Diclofenac formulations and methods of use
SK287201B6 (sk) Použitie zlúčeniny na stabilizáciu fosfomycín trometamolu a farmaceutické prostriedky s obsahom týchto zlúčenín a fosfomycín trometamolu
ES2331438T3 (es) Preparacion efervescente de ibuprofeno con alta velocidad de disolucion y procedimiento para su preparacion.
AU2013346766B2 (en) Effervescent tablet
KR20190005674A (ko) 주사용 조성물
AU2016346703B2 (en) Composition stably containing single-stranded nucleic acid molecule that suppresses expression of TGF-β1 gene
JP4860486B2 (ja) ポビドンヨードを含有する口腔内崩壊型の固形製剤
WO2007143895A1 (fr) Solution supersaturée de chlorhydrate de gemcitabine et son procédé de préparation
CN103721267A (zh) 一种枸地氯雷他定的组合物
JP2010111630A (ja) アズレンスルホン酸塩含有粒子及びその製造方法、ならびにこれを含む医薬製剤
EA023846B1 (ru) Фармацевтическая композиция фосфомицина
RU2313350C1 (ru) Способ повышения растворимости кальция сукцината, кальция малата и кальция цитрата для детских лекарственных форм
KR20030072848A (ko) 진통효과를 갖는 조성물 및 그의 제조방법
HRP20150028A2 (hr) Formulacija silicija kao izvor stabilizirane ortho-silicijeve kiseline, njezina priprava i upotreba
KR20070034797A (ko) 흡습성이 개선된 아세틸-엘-카르니틴 산제 및 과립제

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Patent expired

Expiry date: 20230731