CZ20032096A3 - Farmaceutický prostředek - Google Patents
Farmaceutický prostředek Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20032096A3 CZ20032096A3 CZ20032096A CZ20032096A CZ20032096A3 CZ 20032096 A3 CZ20032096 A3 CZ 20032096A3 CZ 20032096 A CZ20032096 A CZ 20032096A CZ 20032096 A CZ20032096 A CZ 20032096A CZ 20032096 A3 CZ20032096 A3 CZ 20032096A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- sodium
- potassium
- stabilizer
- pharmaceutical composition
- arginine
- Prior art date
Links
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims abstract description 20
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 18
- YMDXZJFXQJVXBF-STHAYSLISA-N fosfomycin Chemical compound C[C@@H]1O[C@@H]1P(O)(O)=O YMDXZJFXQJVXBF-STHAYSLISA-N 0.000 claims abstract description 17
- 229960000308 fosfomycin Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 13
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 12
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 11
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 10
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 8
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 8
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 8
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M sodium bicarbonate Substances [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims description 7
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 claims description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 6
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 claims description 6
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 5
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 claims description 5
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 5
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 claims description 5
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- AVTYONGGKAJVTE-OLXYHTOASA-L potassium L-tartrate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O AVTYONGGKAJVTE-OLXYHTOASA-L 0.000 claims description 4
- 239000001508 potassium citrate Substances 0.000 claims description 4
- 229960002635 potassium citrate Drugs 0.000 claims description 4
- QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K potassium citrate (anhydrous) Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- 235000011082 potassium citrates Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000001472 potassium tartrate Substances 0.000 claims description 4
- 229940111695 potassium tartrate Drugs 0.000 claims description 4
- 235000011005 potassium tartrates Nutrition 0.000 claims description 4
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001433 sodium tartrate Substances 0.000 claims description 4
- 229960002167 sodium tartrate Drugs 0.000 claims description 4
- 235000011004 sodium tartrates Nutrition 0.000 claims description 4
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 claims description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 3
- 229940001593 sodium carbonate Drugs 0.000 claims description 3
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical group O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 claims description 3
- AFDCXHSYKIVOOQ-UHFFFAOYSA-K potassium;disodium;phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O AFDCXHSYKIVOOQ-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 abstract description 5
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 abstract description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 abstract description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 10
- 241001672694 Citrus reticulata Species 0.000 description 9
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 9
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000007968 orange flavor Substances 0.000 description 7
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 6
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 6
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 6
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 6
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 6
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 4
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 4
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 4
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 229960000999 sodium citrate dihydrate Drugs 0.000 description 4
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 4
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 4
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 3
- XJEUEICIHZPQHG-UHFFFAOYSA-L C([O-])([O-])=O.[Na+].O.O.C(CC(O)(C(=O)O)CC(=O)O)(=O)O.[Na+] Chemical compound C([O-])([O-])=O.[Na+].O.O.C(CC(O)(C(=O)O)CC(=O)O)(=O)O.[Na+] XJEUEICIHZPQHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 2
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- UZLGHNUASUZUOR-UHFFFAOYSA-L dipotassium;3-carboxy-3-hydroxypentanedioate Chemical compound [K+].[K+].OC(=O)CC(O)(C([O-])=O)CC([O-])=O UZLGHNUASUZUOR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XICUCZVJWVLIMB-UHFFFAOYSA-L C(CC(O)(C(=O)O)CC(=O)O)(=O)O.[Na+].O.O.C(CC(O)(C(=O)O)CC(=O)[O-])(=O)[O-].[Na+] Chemical compound C(CC(O)(C(=O)O)CC(=O)O)(=O)O.[Na+].O.O.C(CC(O)(C(=O)O)CC(=O)[O-])(=O)[O-].[Na+] XICUCZVJWVLIMB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- QZJIMDIBFFHQDW-LMLSDSMGSA-N Fosfomycin tromethamine Chemical compound C[C@@H]1O[C@@H]1P(O)([O-])=O.OCC([NH3+])(CO)CO QZJIMDIBFFHQDW-LMLSDSMGSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- -1 Sodium citrate dihydrate L-arginine Chemical compound 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000007961 artificial flavoring substance Substances 0.000 description 1
- 239000008122 artificial sweetener Substances 0.000 description 1
- 235000021311 artificial sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 230000020169 heat generation Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 235000021096 natural sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- WCTAGTRAWPDFQO-UHFFFAOYSA-K trisodium;hydrogen carbonate;carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].OC([O-])=O.[O-]C([O-])=O WCTAGTRAWPDFQO-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/336—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having three-membered rings, e.g. oxirane, fumagillin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/665—Phosphorus compounds having oxygen as a ring hetero atom, e.g. fosfomycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/42—Phosphorus; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
Farmaceutický prostředek
Oblast techniky
Vynález se týká použití některých solí a aminokyselin jako stabilizátor pro antibiotikum Fosfomycin Tromethamol a farmaceutické prostředky s obsahem tohoto antibiotika.
Dosavadní stav techniky
Fosfomycin Tromethamol (F^je známé antibiotikum, které je uvedeno v publikaci Merck Index, XIII. vyd., č. 4277, str. 755 a je užíváno pro léčení infekcí močových cest, například pod názvem MonurilR.
Jde o poměrně nestálou látku, která obsahuje reaktivní funkční skupiny a snadno se rozkládá při zvýšené teplotě a vlhkosti.
Skladování surového materiálu je tedy obtížné, což platí i o přípravě farmaceutických prostředků, které se dnes používají výlučně ve formě granulátu, rozpustného ve vodě. Obtížné je také skladování balených farmaceutických prostředků.
Při používání účinné látky se granulát rozpouští ve vodě a vzniklý nápoj se vypije. V kyselém prostředí žaludku může rovněž docházet k podstatnému rozkladu účinné látky, což snižuje množství látky, které, je k dispozici pro vstřebávání.
Nyní bylo neočekávaně zjištěno, že při použití určitých látek ve směsi s FT dochází ke stabilizaci tohoto ·· • « • · ·· ··· antibiotika, které se pak snadněji zpracovává na farmaceutický prostředek. Farmaceutický prostředek je rovněž stálejší a lze jej skladovat delší dobu.
Při uvedené stabilizaci dochází také ke snížení degradace FT při pH žaludeční šťávy.
Podstata vynálezu
Podstatu vynálezu tvoří použití sloučenin ze skupiny:
- cítronan sodný nebo draselný,
- hydrogencitrónan sodný nebo draselný,
- fosforečnan sodný nebo draselný,
- hydrogenfosforečnan sodný nebo draselný,
- uhličitan sodný nebo draselný,
- hydrogenuhličitan sodný nebo draselný,
- vinan sodný nebo draselný,
- arginin,
- lysin, nebo použití směsi těchto látek pro stabilizaci Fosfomycin Tromethamolu.
Podle dalšího provedení tvoří podstatu vynálezu také farmaceutický prostředek, který obsahuje Fosfomycin Thromethamol a sloučeninu ze skupiny:
- citronan sodný nebo draselný,
- hydrogencitrónan sodný nebo draselný,
- fosforečnan sodný nebo draselný,
- hydrogenfosforečnan sodný nebo„draselný,
- uhličitan sodný nebo draselný,
- hydrogenuhličitan sodný nebo draselný,
- vinan sodný nebo draselný,
- arginin,
- lysin, nebo směs těchto látek a běžné pomocné látky pro farmaceutické použití.
Svrchu uvedené látky budou dále společně označovány jako stabilizátor, přičemž tento pojem zahrnuje také směs dvou nebo většího počtu uvedených látek.
Množství použitého stabilizátoru se pohybuje v rozmezí 10 až 100 % molárních, vztaženo na množství FT, s výhodou jde o množství 30 až 70 % a zvláště 50 % molárních.
Ze svrchu uvedených stabilizátorů je zvláště výhodný citronan sodný, uhličitan sodný nebo draselný, hydrogenuhličitan sodný nebo draselný a arginin.
Farmaceutický prostředek se připravuje smísením účinné látky, stabilizátoru a pomocných látek pro farmaceutické použití.
V současné době je výhodnou lékovou formou granulát, rozpustný ve vodě, vzhledem k tomu, že je nutno podávat poměrně vysoké množství FT, například 5,631 g, takže roztok, připravený rozpuštěním granulátu ve vodě je velmi vhodnou a dobře přijímanou lékovou formou.
Při použití stabilizátorů podle vynálezu je možné připravit farmaceutický prostředek ve formě granulátu, je však rovněž možné připravit ve vgdě rozpustné prostředky jednoduchým smísením FT stabilizátoru a popřípadě dalších pomocných látek.
• · • · • · ·· *·
Vhodnými pomocnými látkami pro přípravu farmaceutických prostředků s obsahem FT a stabilizátoru jsou například přírodní a umělá sladidla nebo příchuti.
I když je možné přidávat další pomocné látky, například pro usnadnění granulace, obvykle to není nezbytné.
Farmaceutické prostředky podle vynálezu je možno snadno připravit různým způsobem.
Je například možné připravit předběžný granulát FT a k tomuto granulátu postupně přidávat stabilizátor, látku pro úpravu chuti a sladidlo a po konečném promísení směs ukládat do sáčku.
Je také možno přímo smísit všechny složky farmaceutického prostředku podle vynálezu.
Praktické provedení vynálezu bude osvětleno následujícími příklady, které však nemají sloužit k omezení rozsahu vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Stabilizace FT jednotlivými stabilizátory byla vyhodnocena pokusně pomocí diferenciální skanovací kalorimetrie DSC.
···· • »
Postup byl prováděn tak, že k mechanicky vytvořené směsi 0,02 mol FT a 0,01 mol stabilizátoru bylo přidáno 0,05 % vody, vztaženo na množství FT.
Pak byla každá směs zahřívána rychlostí 10 °C za minutu a bylo měřeno reakční teplo po dosažení teploty tání FT vzhledem k degradační reakci. Při vzniku menšího množství tepla dochází k vyšší stabilizaci při použití téhož množství FT. Při měření byly získány následující hodnoty:
| FT (bez příměsi) FT+dihydrát citronanu sodného FT+hydrogenuhličitan sodný FT+uhličitan sodný FT+arginin | 271,03±16,73 (J/g) 119,19+7,47 (J/g) 143,32±4,92 (J/g) 115,84±9,89 (J/g) 175,25±9,41 (J/g) |
| Získané údaje prokazují, | že došlo po přidání uvedených |
| látek k účinné stabilizaci FT. | . Vznik tepla při degradační |
reakci při stejném množství FT byl snížen přibližně o 35 až 70 %.
Příklad 2
Stabilizace FT v simulované žaludeční šťávě byla vyhodnocena tak, aby byly napodobeny podmínky v žaludku nemocného. K 5,631 g FT bylo přidáno 0,01 mol zvoleného stabilizátoru a směs byla rozpuštěna ve 18 0 ml vody.
Roztok byl vlit do 100 ml simulované žaludeční šťávy o pH 1 a byla sledována degradace účinné látky v procentech v průběhu času.
Již po 30 minutách bylo zbývající množství FT bez stabilizátoru 82 %, kdežto po přidání stabilizátoru bylo možno prokázat ještě 90 % původního množství FT.
Příklad 3 složek byly připraveny prostředky ·.
5,631 g 1,125 g 0,100 g 0,100 g 0,100 g
Jednoduchým smísením následující farmaceutické
Prostředek 1 Fosfomycin Tromethamol Dihydrát citronanu sodného Aspartam
Mandarínkové příchuť. Pomerančová příchuť
Prostředek 2
Fosfomycin Tromethamol Dihydrát citronanu sodného Hydrogenuhličitan sodný Aspartam
Mandarínkové příchuť Pomerančová příchuť
Prostředek 3
Fosfomycin Tromethamol Hydrogenuhličitan sodný Uhličitan sodný Sacharóza
Mandarínkové příchuť Citrónová příchuť
5,631 g 0,500 g 0,840 g 0,100 g 0,100 g 0,100 g
5,631 g 1,127 g 0,200 g 2,000 g 0,100 g 0,100 g
Prostředek 4
Fosfomycin Tromethamol Dihydrát citronanu sodného Hydrogencitronan sodný Fruktóza
Mandarínkova příchuť Citrónová příchuť
Prostředek 5
Fosfomycin Tromethamol L-arginin
Sodná sůl sacharinu Sacharóza
Mandarínkova příchuť Pomerančová příchuť
Prostředek 6
Fosfomycin Tromethamol
L-arginin
Lysin
Aspartam
Mandarínkové příchuť Pomerančová příchuť
Prostředek 7
Fosfomycin Tromethamol Dihydrát citronanu sodného Uhličitan sodný
Aspartam
Mandarínkova příchuť Pomerančová příchuť
5,631 g 0,734 g 0,987 g 2,500 g 0,100 g 0,100 g
5,631 g 1,470 g 0,010 g 2,100 g 0,100 g 0,100 g
5,631 g 0,500 g 0,100 g 0,100 g 0,100 g 0,070 g
5,631 g 0,500 g 0,500 g 0,100 g 0,070 g 0,070 g *· ·· > · · « • · · • · · · • · · « » · ·* • · · « » · 9 9 ·· ·· ·· ····
Prostředek 8
Fosfomycin Tromethamol Dihydrát citronanu sodného L-arginin
Aspartam
Pomerančová příchuť. Citrónová příchuť
5,631 g 1,000 g 0,050 g 0,070 g 0,150 g 0,030 g
Prostředek 9
Fosfomycin Tromethamol Dihydrát citronanu sodného Sodná sůl sacharinu Sacharóza
Mandarínkové příchuť Citrónová příchuť
5,631 g 1,800 g 0,040 g 1,500 g 0,100 g 0,100 g
Prostředek 10
Fosfomycin Tromethamol Dihydrát citronanu sodného Sorbitol
Aspartam
Mandarinková příchuť Pomerančová příchuť
5,631 g 1,125 g 1,000 g 0,070 g 0,100 g 0,100 g
Claims (8)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použití sloučenin ze skupiny:- citronan sodný nebo draselný,- hydrogencitronan sodný nebo draselný,- fosforečnan sodný nebo draselný,- hydrogenfosforečnan sodný nebo draselný,- uhličitan sodný nebo draselný,- hydrogenuhličitan sodný nebo draselný,- vinan sodný nebo draselný,- arginin,- lysin, nebo použití směsi těchto látek pro stabilizaci Fosfomycin Tromethamolu.
- 2. Použití podle nároku 1, při němž se stabilizátor volí ze skupiny citronan sodný, uhličitan sodný a arginin.
- 3. Použití podle nároku 1, při němž se stabilizátor použije v molárním poměru vzhledem k FT v rozmezí 10 až 100 %, s výhodou 3 0 až 70 % a zvláště v molárním množství 50 %.
- 4. Farmaceutický prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje Fosfomycin Tromethamol, sloučeninu ze skupiny:- citronan sodný nebo draselný,- hydrogencitronan sodný nebo draselný,- fosforečnan sodný nebo draselným- hydrogenfosforečnan sodný nebo draselný,- uhličitan sodný nebo draselný,- hydrogenuhličitan sodný nebo draselný,- vinan sodný nebo draselný, ·· ····- arginin,- lysin, nebo směs těchto látek a vhodné pomocné prostředky pro farmaceutické použití.
- 5. Farmaceutický prostředek podle nároku 4, vyznačující se tím, že má formu rozpustného granulátu.
- 6. Farmaceutický prostředek podle nároku 5, vyznačující se tím, že jako jednotlivou dávku obsahuje 5,631 g FT.
- 7. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že se stabilizátor volí ze skupiny citronan sodný, uhličitan sodný a arginin.
- 8. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že se stabilizátor použije v molárním množství vzhledem k FT v rozmezí 10 až 100 %, s výhodou 30 až 70 % a zvláště se užije 50 % molárních stabilizátoru, vztaženo na množství FT.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT001725A ITMI20021725A1 (it) | 2002-08-01 | 2002-08-01 | Composizioni farmaceutiche ad attivita' antibiotica. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20032096A3 true CZ20032096A3 (cs) | 2004-03-17 |
| CZ305023B6 CZ305023B6 (cs) | 2015-04-01 |
Family
ID=27638551
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2003-2096A CZ305023B6 (cs) | 2002-08-01 | 2003-08-01 | Farmaceutický prostředek |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7303755B2 (cs) |
| JP (1) | JP4395338B2 (cs) |
| KR (1) | KR100966977B1 (cs) |
| AT (1) | AT500521B1 (cs) |
| BE (1) | BE1017903A3 (cs) |
| BR (1) | BRPI0302496C1 (cs) |
| CA (1) | CA2434927C (cs) |
| CH (1) | CH696718A5 (cs) |
| CO (1) | CO5480297A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ305023B6 (cs) |
| DE (1) | DE10334820B4 (cs) |
| DK (1) | DK178348B1 (cs) |
| ES (1) | ES2224869B1 (cs) |
| FI (1) | FI120080B (cs) |
| FR (1) | FR2852845B1 (cs) |
| GR (1) | GR20030100300A (cs) |
| HR (1) | HRP20030618B1 (cs) |
| HU (1) | HU230575B1 (cs) |
| IL (1) | IL156615A (cs) |
| IT (1) | ITMI20021725A1 (cs) |
| NL (1) | NL1023790C2 (cs) |
| PL (1) | PL209644B1 (cs) |
| PT (1) | PT102995B (cs) |
| RU (1) | RU2333000C2 (cs) |
| SE (1) | SE527466C2 (cs) |
| SI (1) | SI21259B (cs) |
| SK (1) | SK287201B6 (cs) |
| TR (1) | TR200301248A2 (cs) |
| ZA (1) | ZA200305040B (cs) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE740685C (de) * | 1941-04-11 | 1943-10-26 | Voigt & Haeffner Ag | Viertakt-Regelschalter fuer Parallel-, Einzel- und Reihenschaltung von Heizwiderstaenden |
| ES2244333B1 (es) * | 2004-05-18 | 2006-08-01 | Simbec Iberica, Sl | Preparado farmaceutico oral de fosfomicina estable y apto para diabeticos. |
| PE20080251A1 (es) | 2006-05-04 | 2008-04-25 | Boehringer Ingelheim Int | Usos de inhibidores de dpp iv |
| EP1852108A1 (en) | 2006-05-04 | 2007-11-07 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | DPP IV inhibitor formulations |
| US20200155558A1 (en) | 2018-11-20 | 2020-05-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug |
| KR101763659B1 (ko) | 2009-10-02 | 2017-08-01 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | Ｂｉ―1356 및 메트포르민을 포함하는 약제학적 조성물 |
| EA021876B1 (ru) * | 2010-09-20 | 2015-09-30 | ЛИМОНОВ, Виктор Львович | Фармацевтическая композиция антимикробного и противовоспалительного действия для парентерального введения, способ ее получения |
| ES2385158B1 (es) * | 2010-12-24 | 2013-05-28 | Arafarma Group, S.A. | Composición farmacéutica de fosfomicina |
| CN102579466A (zh) * | 2011-01-10 | 2012-07-18 | 王乐 | 一种磷霉素或磷霉素精氨酸盐与精氨酸的组合物 |
| US8604078B2 (en) * | 2011-04-06 | 2013-12-10 | Carlos Picornell Darder | Fosfomycin pharmaceutical composition |
| US20140323443A1 (en) * | 2013-04-30 | 2014-10-30 | Fresenius Kabi Usa, Llc | Tigecycline formulations |
| ITTO20130839A1 (it) * | 2013-10-16 | 2015-04-17 | C & G Farmaceutici S R L | Composizione a base di fosfomicina trometamolo |
| DE102014218913A1 (de) | 2014-09-19 | 2016-03-24 | Heraeus Medical Gmbh | Verfahren zur Herstellung eines antibiotischen Polymehtylmethacrylat-Knochenzementpulvers und ein antibiotisches Polymethtylmethacrylat-Knochenzementpulver |
| CN104546689B (zh) * | 2015-01-07 | 2019-01-25 | 同方药业集团有限公司 | 一种含有甲硝唑的药物组合物 |
| US20180360855A1 (en) | 2015-12-25 | 2018-12-20 | Yusuf Toktamis ÖGÜN | The formulation comprising phosphomycine and ascorbic acid for the treatment of bacterial urinary system infections |
| AU2017276758A1 (en) | 2016-06-10 | 2018-11-08 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Combinations of Linagliptin and metformin |
| CA3147662A1 (en) | 2021-02-10 | 2022-08-10 | Labiana Health, S.L. | New fosfomycin tablet formulations |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3852434A (en) * | 1970-09-11 | 1974-12-03 | Merck & Co Inc | Potentiation of ({31 ) cis-1,2-epoxypropyl)phosphonic acid and analogues thereof |
| IT1161974B (it) | 1978-02-02 | 1987-03-18 | Italchemi Spa | Derivti dell acido cis.i 2 epossipropilfosfonico loro procedimento di preparazione e composizioni farmaceutiche che li contengono |
| IT1112282B (it) | 1978-07-19 | 1986-01-13 | Zambon Spa | Bis-(2-ammonio-2-idrossimetil-1,3-propandiolo)(2r-cis)-(3-metilossiranil)fosfonato |
| IT1124610B (it) * | 1979-10-18 | 1986-05-07 | Zambo Spa | Mono(2-ammonio-2-idrossimetil-1,3-propandiolo) (2r-cis)-(o-metilossiranil)fosfonato |
| JPS59104326A (ja) * | 1982-12-04 | 1984-06-16 | Toyo Jozo Co Ltd | マクロライド抗生物質の安定な経口用製剤および安定化法 |
| CH660305A5 (de) * | 1984-10-05 | 1987-04-15 | Schering Spa | Wasserloesliche pharmazeutische zusammensetzungen auf der basis von salzen der (-)cis-1,2-epoxypropylphosphonsaeure mit aminosaeuren. |
| WO1990003173A1 (en) * | 1988-09-26 | 1990-04-05 | Teijin Limited | Stable aqueous preparation of active vitamin d¿3? |
| US5191094A (en) * | 1989-07-27 | 1993-03-02 | Zambon Group S.P.A. | Mono (2-ammonium-2-hydroxymethyl-1,3-propanediol) (2R,cis)-1,2-epoxypropyl-phosphonate with improved characteristics of stability and processing |
| IT1231013B (it) | 1989-07-27 | 1991-11-08 | Zambon Spa | Mono (2 ammonio 2 idrossimetil 1,3 propandiolo)(2r,cis) 1,2 epossipropil fosfonato avente migliorate caratteristiche di stabilita' e lavorabilita'. |
| IT1244543B (it) | 1991-02-01 | 1994-07-15 | La Fa Re Srl | Uso topico della fosfomicina e dei suoi sali nella terapia delle infezioni vaginali e/o uretrali |
| FR2690340B1 (fr) | 1992-04-24 | 1995-02-24 | Scr Newmed | Nouveau procédé de stabilisation des préparations pharmaceutiques liquides et les compositions pharmaceutiques ainsi stabilisées en résultant. |
| CA2091152C (en) | 1993-03-05 | 2005-05-03 | Kirsten Westesen | Solid lipid particles, particles of bioactive agents and methods for the manfuacture and use thereof |
| US5885486A (en) * | 1993-03-05 | 1999-03-23 | Pharmaciaand Upjohn Ab | Solid lipid particles, particles of bioactive agents and methods for the manufacture and use thereof |
| DE4327063A1 (de) * | 1993-08-12 | 1995-02-16 | Kirsten Dr Westesen | Ubidecarenon-Partikel mit modifizierten physikochemischen Eigenschaften |
| CA2153553A1 (en) * | 1994-07-13 | 1996-01-14 | Hidekazu Suzuki | Stable lipid emulsion |
| JPH09183730A (ja) * | 1995-05-10 | 1997-07-15 | Meiji Seika Kaisha Ltd | ホスホマイシン鏡像異性体を含んでなる医薬 |
| DE19712565A1 (de) | 1997-03-25 | 1998-10-01 | Thomas W Dr Stief | Arzneimittel auf der Basis eines Singulett-Sauerstoff erzeugenden Agenzes |
| WO1999017782A1 (fr) * | 1997-10-03 | 1999-04-15 | Meiji Seika Kaisha Ltd. | Composition pour le traitement du diabete et procede de traitement du diabete |
| RU2133122C1 (ru) * | 1998-10-14 | 1999-07-20 | Научно-исследовательский институт биомедицинской химии РАМН | Композиция, обладающая свойствами репарировать биологические мембраны |
| BR0112393A (pt) * | 2000-06-21 | 2003-07-08 | Internat Health Man Associates | Composições e processos para aperfeiçoamento de absorção oral de agentes antimicrobiais |
| US6699505B2 (en) * | 2000-10-17 | 2004-03-02 | Massachusetts Institute Of Technology | Method of increasing the efficacy of antibiotics by compexing with cyclodextrins |
| US7378408B2 (en) | 2001-11-30 | 2008-05-27 | Pfizer Inc. | Methods of treatment and formulations of cephalosporin |
| TW200403240A (en) * | 2002-06-28 | 2004-03-01 | Upjohn Co | Difluorothioacetamides of oxazolidinones as antibacterial agents |
-
2002
- 2002-08-01 IT IT001725A patent/ITMI20021725A1/it unknown
-
2003
- 2003-06-24 IL IL156615A patent/IL156615A/en active IP Right Grant
- 2003-06-27 ZA ZA200305040A patent/ZA200305040B/xx unknown
- 2003-07-01 NL NL1023790A patent/NL1023790C2/nl not_active IP Right Cessation
- 2003-07-07 PT PT102995A patent/PT102995B/pt active IP Right Grant
- 2003-07-10 CA CA2434927A patent/CA2434927C/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-07-10 US US10/615,781 patent/US7303755B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-07-11 CO CO03058787A patent/CO5480297A1/es active IP Right Grant
- 2003-07-15 CH CH01238/03A patent/CH696718A5/it not_active IP Right Cessation
- 2003-07-15 GR GR20030100300A patent/GR20030100300A/el unknown
- 2003-07-16 FI FI20031078A patent/FI120080B/fi active IP Right Grant
- 2003-07-22 DK DK200301097A patent/DK178348B1/da not_active IP Right Cessation
- 2003-07-23 JP JP2003200437A patent/JP4395338B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2003-07-24 SI SI200300194A patent/SI21259B/sl active Search and Examination
- 2003-07-25 SE SE0302129A patent/SE527466C2/sv not_active IP Right Cessation
- 2003-07-28 AT AT0119103A patent/AT500521B1/de not_active IP Right Cessation
- 2003-07-28 BE BE2003/0427A patent/BE1017903A3/fr not_active IP Right Cessation
- 2003-07-29 BR BRPI0302496A patent/BRPI0302496C1/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-07-30 DE DE10334820.4A patent/DE10334820B4/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-07-30 ES ES200301811A patent/ES2224869B1/es not_active Expired - Fee Related
- 2003-07-30 HR HR20030618A patent/HRP20030618B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2003-07-31 PL PL361518A patent/PL209644B1/pl unknown
- 2003-07-31 RU RU2003124299/15A patent/RU2333000C2/ru active
- 2003-07-31 HU HU0302441A patent/HU230575B1/hu unknown
- 2003-07-31 KR KR1020030053032A patent/KR100966977B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2003-07-31 FR FR0309459A patent/FR2852845B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2003-07-31 SK SK976-2003A patent/SK287201B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2003-08-01 TR TR2003/01248A patent/TR200301248A2/xx unknown
- 2003-08-01 CZ CZ2003-2096A patent/CZ305023B6/cs not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ20032096A3 (cs) | Farmaceutický prostředek | |
| ES2641889T3 (es) | Formulaciones de diclofenaco y métodos de uso | |
| CN101534797B (zh) | 具有高溶出速度的布洛芬泡腾制剂及其制备方法 | |
| RU2008127860A (ru) | Фармацевтический состав для содержащих серу лекарств в жидких дозированных формах | |
| KR101420315B1 (ko) | 약학적 액제 조성물 | |
| PT90962B (pt) | Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas contendo ranitidina ou um seu sal | |
| HK1043939A1 (en) | Pharmaceutical compositions based on diclofenac | |
| ES2257559T3 (es) | Procedimiento para la preparacion de formulaciones solidas de 3-hidroxi-3-metilbutirato de sodio. | |
| PL214226B1 (pl) | Preparat zawierajacy podstawione pochodne imidazolu | |
| JPS5865214A (ja) | Ｎ−アシル−ｌ−アスパルチルタウリンを含有する医薬 | |
| ES2244333A1 (es) | Preparado farmaceutico oral de fosfomicina estable y apto para diabeticos. | |
| TW201008599A (en) | Formulations of canfosfamide and their preparation | |
| ES2215025T3 (es) | Formulacion farmaceutica efervescente, que contiene metamizol. | |
| US3542929A (en) | Chemotherapeutic compositions useful in animal detoxification | |
| GR1010127B (el) | Αναβραζοντα κοκκια που περιεχουν αλατα μαγνησιου | |
| KR20030072848A (ko) | 진통효과를 갖는 조성물 및 그의 제조방법 | |
| JPH09255575A (ja) | アセチルサリチル酸誘導体含有製剤 | |
| KR20070034797A (ko) | 흡습성이 개선된 아세틸-엘-카르니틴 산제 및 과립제 | |
| HK1137653A (en) | Ibuprofen-effervescent preparation having a high dissolution rate and method for the production thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20230801 |