RU2333000C2 - Фармацевтические составы, обладающие антибиотической активностью - Google Patents

Фармацевтические составы, обладающие антибиотической активностью Download PDF

Info

Publication number
RU2333000C2
RU2333000C2 RU2003124299/15A RU2003124299A RU2333000C2 RU 2333000 C2 RU2333000 C2 RU 2333000C2 RU 2003124299/15 A RU2003124299/15 A RU 2003124299/15A RU 2003124299 A RU2003124299 A RU 2003124299A RU 2333000 C2 RU2333000 C2 RU 2333000C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
sodium
fosfomycin trometamol
stabilizer
fosfomycin
citrate dihydrate
Prior art date
Application number
RU2003124299/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2003124299A (ru
Inventor
Лука Рампольди
Лука ПИРРОНЕ
Сара ФАЧЧИН
Алессандро Грассано
Джованни ГУРРИЕРИ
Original Assignee
Дзамбон Гроуп С.П.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27638551&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2333000(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Дзамбон Гроуп С.П.А. filed Critical Дзамбон Гроуп С.П.А.
Publication of RU2003124299A publication Critical patent/RU2003124299A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2333000C2 publication Critical patent/RU2333000C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/336—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having three-membered rings, e.g. oxirane, fumagillin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/665—Phosphorus compounds having oxygen as a ring hetero atom, e.g. fosfomycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/42—Phosphorus; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Abstract

Предложено применение дигидрата цитрата натрия или дигидрата цитрата калия, или бикарбоната натрия или бикарбоната калия, карбоната натрия, аргинина или их смеси в качестве стабилизатора антибиотика фосфомицина трометамола, а также содержащие их фармацевтические составы для гранулирования. Изобретение позволяет снизить реакцию разрушения фосфомицин трометамола в грануляте на 35-70% (что обеспечивает стабильность готового к употреблению состава), а также в присутствии желудочного сока. 2 н. и 6 з.п. ф-лы.

Description

Настоящее изобретение касается применения некоторых солей и аминокислот в качестве стабилизатора антибиотика фосфомицин трометамола (Fosfomycin Tromethamol), а также фармацевтических составов, содержащих их. Фосфомицин трометамол (Fosfomycin Tromethamol), обозначаемый FT (The Merck Index XIII Ed., No 4277, page 755), представляет собой известный антибиотик, который используют для лечения мочевыводящих путей; он является активным ингредиентом, к примеру, лекарственного средства MONURIL®.
Фосфомицин трометамол является относительно нестабильным соединением, поскольку он представляет собой реакционноспособные функциональные группы и может легко разрушиться под действием температуры и влажности.
Это делает затруднительным хранение сырья, разработку и получение фармацевтических составов (в настоящее время исключительно в форме водорастворимого гранулята), а также сохранение готовых упаковок.
Для использования указанного гранулята его растворяют в воде и выпивают. Кислотность желудка может также вызывать значительное разрушение, что снижает фактическое количество активного ингредиента, доступного для абсорбции.
Известно применение янтарной кислоты в качестве стабилизатора натриевой или кальциевой солей фосфомицина (Vecchio S et al. Thermal stability of disodium and calcium phosphomycin and the effects of theexcipients evaluated by thermal analysis. J. Pharm Biomed Anal. 2001 Mar; 24 (5-6): 1111-23).
Известны также фармацевтические композиции в форме водорастворимых твердых гранул на основе фосфомицин трометамола (GB 2234245 А, 30.01.1991). Однако проблема стабилизации фосфомицин трометамола не решена.
В настоящее время нами неожиданно было обнаружено, что некоторые вещества, при их применении в смеси с фосфомицин трометамолом также способны стабилизировать антибиотик, облегчая при этом операции, связанные с производством фармацевтической продукции, а также обеспечивая стабильность готовых к употреблению упаковок на более продолжительный срок.
Кроме того, разрушение фосфомицин трометамола при рН, соответствующем кислотности желудочного сока, снижается, если фосфомицин трометамол соединяют с упомянутыми веществами.
Согласно изобретению, заявляется применение дигидрата цитрата натрия или дигидрата цитрата калия, или бикарбоната натрия, или бикарбоната калия, или карбоната натрия, или аргинина, или их смеси в качестве стабилизатора фосфомицин трометамола.
Предпочтительным является применение в качестве стабилизатора дигидрата цитрата натрия или карбоната натрия, или аргинина.
Указанные соединения в качестве стабилизатора могут применяться в различных молярных соотношениях относительно фосфомицин трометамола, наиболее предпочтительным является молярное соотношение стабилизатора к фосфомицин трометамолу в 50%.
Здесь и далее вещества, использование которых является предметом настоящего изобретения, будут называться «стабилизаторами», это означает, что указанный термин касается также смеси двух или более веществ.
Необходимое количество стабилизатора в молях составляет от 10 до 100% относительно фосфомицин трометамола, предпочтительно от 30% до 70%, а еще более предпочтительно приблизительно 50%.
В настоящее время среди упомянутых выше стабилизаторов предпочтительными являются трехосновный цитрат натрия, карбонат (или бикарбонат) натрия или калия, а также аргинин.
Фармацевтические составы, представляющие собой предмет настоящего изобретения, получают исходя из фосфомицин трометамола и стабилизатора путем добавления к ним в целях фармацевтичского использования наполнителей.
В настоящее время предпочтительной фармацевтической формой фосфомицин трометамола явлются водорастворимые гранулы. Причина этого состоит в том, что благодаря относительно высокому содержанию вводимого фосфомицин трометамола (5,631 г) раствор, который получают при растворении гранул в воде, в наибольшей степени пригоден для пациентов и хорошо усваивается ими.
С помощью новых составов по настоящему изобретению можно получать рецептуры в гранулах, но растворимые в воде составы можно также приготовить простым смешиванием фосфомицин трометамола, стабилизатора, а также других наполнителей (если таковые присутствуют).
Наполнителями, пригодными для получения водорастворимых составов, которые содержат фосфомицин трометамол и стабилизатор, являются, например, природные и синтетические подсластители или ароматизаторы.
Даже если возможно добавление дополнительных наполнителей, которые, к примеру, полезны для процесса гранулирования, их использование не представляется необходимым.
Приготовление составов по настоящему изобретению возможно разными удобными способами.
Можно, например, приготовить полуфабрикат гранулята фосфомицин трометамола, с которым успешно смешивают стабилизатор, ароматизатор и подсластитель, а в завершении полученный продукт распределяют в небольшие пакеты.
Или же все ингредиенты состава можно непосредственно смешать.
Приведенные далее примеры предназначены для лучшей иллюстрации настоящего изобретения.
Пример 1
Стабилизация фосфомицин трометамола выбранными стабилизаторами была оценена экспериментально, ее осуществляли с помощью метода дифференциальной сканирующей калориметрии.
Механическую смесь фосфомицин трометамола (0,02 мол) с каждым из стабилизаторов (0,01 мол) смешали с 0,05% воды (относительно содержания фосфомицин трометамола).
Дифференциальная сканирующая калориметрия, используемая для каждой смеси (сканирование при скорости 10°С/мин), позволила измерить теплоту реакции, выделяемую после точки плавления фосфомицин трометамола за счет разрушения.
Сниженное выделение тепла означает более высокую стабилизацию, причем количество фосфомицин трометамола остается тем же самым.
Были получены следующие величины:
Фосфомицин трометамол (индивидуальное вещество) = 271,03±16,73 (Дж/г)
Фосфомицин трометамол + трехосновный цитрат натрия (дигидрат) = 119,19±7,47 (Дж/г)
Фосфомицин трометамол + бикарбонат натрия = 143,32±4,92 (Дж/г)
Фосфомицин трометамол + карбонат натрия = 115,84±9,89 (Дж/г)
Фосфомицин трометамол + аргинин = 175,25±9,41 (Дж/г)
Полученные данные показывают, что фосфомицин трометамол эффективно стабилизировался при добавлении названных выше веществ. Теплота реакции разрушения при одном и том же количестве FT снизилась приблизительно на 35-70%.
Пример 2
Стабилизация фосфомицин трометамола в условиях, имитирующих желудочный сок, была оценена при воспроизводении этих условий для пациента: к 5,631 г фосфомицин трометамола добавляли 0,01 мол выбранного стабилизатора, а затем растворили в воде (180 мл).
Раствор вылили в имитатор желудочного сока (100 мл, рН 1); разрушение определялось как процент восстановления активного ингредиента во времени.
Уже спустя 30 мин восстановление фосфомицин трометамола в отсутствие стабилизатора составляло 82%, в то время как со стабилизатором восстановление осуществлялось на 90%.
Пример 3
Приведенные ниже фармацевтические составы были получены простым смешиванием ингредиентов.
Состав 1
Фосфомицин трометамол 5,631 г
Дигидрат цитрата натрия 1,125 г
Аспартам 0,100 г
Мандариновый ароматизатор 0,100 г
Апельсиновый ароматизатор 0,100 г
Состав 2
Фосфомицин трометамол 5,631 г
Дигидрат цитрата натрия 0,500 г
Бикарбонат натрия 0,840 г
Аспартам 0,100 г
Мандариновый ароматизатор 0,100 г
Апельсиновый ароматизатор 0,100 г
Состав 3
Фосфомицин трометамол 5,631 г
Бикарбонат натрия 1,127 г
Карбонат натрия 0,200 г
Сахароза 2,00 г
Мандариновый ароматизатор 0,100 г
Апельсиновый ароматизатор 0,100 г
Состав 4
Фосфомицин трометамол 5,631 г
Дигидрат цитрата натрия 0,734 г
Кислый цитрат натрия 0,987 г
Фруктоза 2,500 г
Мандариновый ароматизатор 0,100 г
Апельсиновый ароматизатор 0,100 г
Состав 5
Фосфомицин трометамол 5,631 г
L-аргинин 1,470 г
Сахаринат натрия 0,010 г
Сахароза 2,100 г
Мандариновый ароматизатор 0,100 г
Апельсиновый ароматизатор 0,100 г
Состав 6
Фосфомицин трометамол 5,631 г
L-аргинин 0,500 г
Лизин 0,100 г
Аспартам 0,100 г
Мандариновый ароматизатор 0,100 г
Апельсиновый ароматизатор 0,100 г
Состав 7
Фосфомицин трометамол 5,631 г
Дигидрат цитрата натрия 0,500 г
Карбонат натрия 0,500 г
Аспартам 0,100 г
Мандариновый ароматизатор 0,070 г
Апельсиновый ароматизатор 0,070 г
Состав 8
Фосфомицин трометамол 5,631 г
Дигидрат цитрата натрия 1,000 г
L-аргинин 0,050 г
Аспартам 0,070 г
Апельсиновый ароматизатор 0,150 г
Лимонный ароматизатор 0,030 г
Состав 9
Фосфомицин трометамол 5,631 г
Дигидрат цитрата натрия 1,800 г
Сахаринат натрия 0,040 г
Сахароза 1,500 г
Мандариновый ароматизатор 0,100 г
Лимонный ароматизатор 0,100 г
Состав 10
Фосфомицин трометамол 5,631 г
Дигидрат цитрата натрия 1,125 г
Аспартам 0,070 г
Мандариновый ароматизатор 0,100 г
Апельсиновый ароматизатор 0,100 г

Claims (8)

1. Применение дигидрата цитрата натрия, или дигидрата цитрата калия, или бикарбоната натрия, или бикарбоната калия, или карбоната натрия, или аргинина, или их смеси в качестве стабилизатора фосфомицин трометамола.
2. Применение по п.1, отличающееся тем, что стабилизатором является дигидрат цитрата натрия, карбонат натрия или аргинин.
3. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанные соединения в качестве стабилизатора в молярном соотношении относительно фосфомицин трометамола составляют 50%.
4. Антибиотический фармацевтический состав для гранулирования, содержащий фосфомицин трометамол, дигидрат цитрата натрия, или дигидрат цитрата калия, или бикарбонат натрия, или бикарбонат калия, или карбонат натрия, или аргинин, или их смесь и пригодные для фармацевтического применения наполнители.
5. Антибиотический фармацевтический состав по п.4 в виде растворимого гранулята.
6. Антибиотический фармацевтический состав по п.5, отличающийся тем, что содержит фосфомицин трометамола в единичной дозе в количестве 5,631 г.
7. Антибиотический фармацевтический состав по п.4, отличающийся тем, что содержит в качестве стабилизатора дигидрат цитрата натрия, или карбонат натрия, или аргинин.
8. Антибиотический фармацевтический состав по п.4, отличающийся тем, что указанные соединения в качестве стабилизатора составляют 50% в молярном соотношении относительно фосфомицин трометамола.
RU2003124299/15A 2002-08-01 2003-07-31 Фармацевтические составы, обладающие антибиотической активностью RU2333000C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ITMI2002A001725 2002-08-01
IT001725A ITMI20021725A1 (it) 2002-08-01 2002-08-01 Composizioni farmaceutiche ad attivita' antibiotica.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2003124299A RU2003124299A (ru) 2005-01-20
RU2333000C2 true RU2333000C2 (ru) 2008-09-10

Family

ID=27638551

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003124299/15A RU2333000C2 (ru) 2002-08-01 2003-07-31 Фармацевтические составы, обладающие антибиотической активностью

Country Status (29)

Country Link
US (1) US7303755B2 (ru)
JP (1) JP4395338B2 (ru)
KR (1) KR100966977B1 (ru)
AT (1) AT500521B1 (ru)
BE (1) BE1017903A3 (ru)
BR (1) BRPI0302496C1 (ru)
CA (1) CA2434927C (ru)
CH (1) CH696718A5 (ru)
CO (1) CO5480297A1 (ru)
CZ (1) CZ305023B6 (ru)
DE (1) DE10334820B4 (ru)
DK (1) DK178348B1 (ru)
ES (1) ES2224869B1 (ru)
FI (1) FI120080B (ru)
FR (1) FR2852845B1 (ru)
GR (1) GR20030100300A (ru)
HR (1) HRP20030618B1 (ru)
HU (1) HU230575B1 (ru)
IL (1) IL156615A (ru)
IT (1) ITMI20021725A1 (ru)
NL (1) NL1023790C2 (ru)
PL (1) PL209644B1 (ru)
PT (1) PT102995B (ru)
RU (1) RU2333000C2 (ru)
SE (1) SE527466C2 (ru)
SI (1) SI21259B (ru)
SK (1) SK287201B6 (ru)
TR (1) TR200301248A2 (ru)
ZA (1) ZA200305040B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA021876B1 (ru) * 2010-09-20 2015-09-30 ЛИМОНОВ, Виктор Львович Фармацевтическая композиция антимикробного и противовоспалительного действия для парентерального введения, способ ее получения

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE740685C (de) * 1941-04-11 1943-10-26 Voigt & Haeffner Ag Viertakt-Regelschalter fuer Parallel-, Einzel- und Reihenschaltung von Heizwiderstaenden
ES2244333B1 (es) * 2004-05-18 2006-08-01 Simbec Iberica, Sl Preparado farmaceutico oral de fosfomicina estable y apto para diabeticos.
US20200155558A1 (en) 2018-11-20 2020-05-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug
PT2482812T (pt) 2009-10-02 2023-01-24 Boehringer Ingelheim Int Composições farmacêuticas compreendendo bi-1356 e metformina
ES2385158B1 (es) * 2010-12-24 2013-05-28 Arafarma Group, S.A. Composición farmacéutica de fosfomicina
CN102579466A (zh) * 2011-01-10 2012-07-18 王乐 一种磷霉素或磷霉素精氨酸盐与精氨酸的组合物
US8604078B2 (en) * 2011-04-06 2013-12-10 Carlos Picornell Darder Fosfomycin pharmaceutical composition
US20140323443A1 (en) * 2013-04-30 2014-10-30 Fresenius Kabi Usa, Llc Tigecycline formulations
ITTO20130839A1 (it) * 2013-10-16 2015-04-17 C & G Farmaceutici S R L Composizione a base di fosfomicina trometamolo
DE102014218913A1 (de) 2014-09-19 2016-03-24 Heraeus Medical Gmbh Verfahren zur Herstellung eines antibiotischen Polymehtylmethacrylat-Knochenzementpulvers und ein antibiotisches Polymethtylmethacrylat-Knochenzementpulver
CN104546689B (zh) * 2015-01-07 2019-01-25 同方药业集团有限公司 一种含有甲硝唑的药物组合物
WO2017111718A1 (en) 2015-12-25 2017-06-29 Yusuf Toktamiş Öğün The formulation comprising phosphomycine and ascorbic acid for the treatment of bacterial urinary system infections
CA3147662A1 (en) 2021-02-10 2022-08-10 Labiana Health, S.L. New fosfomycin tablet formulations

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3852434A (en) 1970-09-11 1974-12-03 Merck & Co Inc Potentiation of ({31 ) cis-1,2-epoxypropyl)phosphonic acid and analogues thereof
IT1161974B (it) 1978-02-02 1987-03-18 Italchemi Spa Derivti dell acido cis.i 2 epossipropilfosfonico loro procedimento di preparazione e composizioni farmaceutiche che li contengono
IT1112282B (it) 1978-07-19 1986-01-13 Zambon Spa Bis-(2-ammonio-2-idrossimetil-1,3-propandiolo)(2r-cis)-(3-metilossiranil)fosfonato
IT1124610B (it) 1979-10-18 1986-05-07 Zambo Spa Mono(2-ammonio-2-idrossimetil-1,3-propandiolo) (2r-cis)-(o-metilossiranil)fosfonato
JPS59104326A (ja) 1982-12-04 1984-06-16 Toyo Jozo Co Ltd マクロライド抗生物質の安定な経口用製剤および安定化法
CH660305A5 (de) 1984-10-05 1987-04-15 Schering Spa Wasserloesliche pharmazeutische zusammensetzungen auf der basis von salzen der (-)cis-1,2-epoxypropylphosphonsaeure mit aminosaeuren.
WO1990003173A1 (en) * 1988-09-26 1990-04-05 Teijin Limited Stable aqueous preparation of active vitamin d¿3?
IT1231013B (it) * 1989-07-27 1991-11-08 Zambon Spa Mono (2 ammonio 2 idrossimetil 1,3 propandiolo)(2r,cis) 1,2 epossipropil fosfonato avente migliorate caratteristiche di stabilita' e lavorabilita'.
US5191094A (en) 1989-07-27 1993-03-02 Zambon Group S.P.A. Mono (2-ammonium-2-hydroxymethyl-1,3-propanediol) (2R,cis)-1,2-epoxypropyl-phosphonate with improved characteristics of stability and processing
IT1244543B (it) 1991-02-01 1994-07-15 La Fa Re Srl Uso topico della fosfomicina e dei suoi sali nella terapia delle infezioni vaginali e/o uretrali
FR2690340B1 (fr) 1992-04-24 1995-02-24 Scr Newmed Nouveau procédé de stabilisation des préparations pharmaceutiques liquides et les compositions pharmaceutiques ainsi stabilisées en résultant.
CA2091152C (en) 1993-03-05 2005-05-03 Kirsten Westesen Solid lipid particles, particles of bioactive agents and methods for the manfuacture and use thereof
DE4327063A1 (de) * 1993-08-12 1995-02-16 Kirsten Dr Westesen Ubidecarenon-Partikel mit modifizierten physikochemischen Eigenschaften
US5693337A (en) * 1994-07-13 1997-12-02 Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd. Stable lipid emulsion
JPH09183730A (ja) * 1995-05-10 1997-07-15 Meiji Seika Kaisha Ltd ホスホマイシン鏡像異性体を含んでなる医薬
DE19712565A1 (de) 1997-03-25 1998-10-01 Thomas W Dr Stief Arzneimittel auf der Basis eines Singulett-Sauerstoff erzeugenden Agenzes
UA82824C2 (ru) * 2000-06-21 2008-05-26 К'Юбіст Фармасьютікалз, Інк. Композиция и способ улучшения перорального всасывания противомикробных средств
WO2002032459A2 (en) * 2000-10-17 2002-04-25 Massachusetts Institute Of Technology Method of increasing the efficacy of antibiotics by complexing with cyclodextrins
US7378408B2 (en) 2001-11-30 2008-05-27 Pfizer Inc. Methods of treatment and formulations of cephalosporin
TW200403240A (en) * 2002-06-28 2004-03-01 Upjohn Co Difluorothioacetamides of oxazolidinones as antibacterial agents

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Vecchio S et al. Thermal stability of disodium and calcium phosphomycin and the effects of the excipients evaluated by thermal analysis. J Pharm Biomed Anal. 2001 Mar; 24 (5-6):1111-23. *
ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ /Под ред. Т.С.Кондратьевой. - М.: Медицина, 1991, т.1, с.94-95. *
ХАРКЕВИЧ Д.А. Фармакология. - М.: Медицина, 1996 с.48-49. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA021876B1 (ru) * 2010-09-20 2015-09-30 ЛИМОНОВ, Виктор Львович Фармацевтическая композиция антимикробного и противовоспалительного действия для парентерального введения, способ ее получения

Also Published As

Publication number Publication date
RU2003124299A (ru) 2005-01-20
ES2224869B1 (es) 2007-07-01
BRPI0302496C1 (pt) 2021-05-25
HRP20030618B1 (en) 2011-10-31
US20040022866A1 (en) 2004-02-05
FI120080B (fi) 2009-06-30
SE527466C2 (sv) 2006-03-14
NL1023790A1 (nl) 2004-02-03
FR2852845A1 (fr) 2004-10-01
SK9762003A3 (en) 2004-02-03
BRPI0302496B1 (pt) 2015-07-28
SK287201B6 (sk) 2010-03-08
BR0302496A (pt) 2004-08-24
JP4395338B2 (ja) 2010-01-06
CA2434927A1 (en) 2004-02-01
CH696718A5 (it) 2007-10-31
CO5480297A1 (es) 2005-01-28
CZ305023B6 (cs) 2015-04-01
SE0302129L (sv) 2004-02-02
PT102995B (pt) 2004-07-30
GR20030100300A (el) 2004-04-22
FI20031078A0 (fi) 2003-07-16
TR200301248A2 (tr) 2004-02-23
BE1017903A3 (fr) 2009-11-03
KR100966977B1 (ko) 2010-06-30
SE0302129D0 (sv) 2003-07-25
DK178348B1 (da) 2016-01-04
CZ20032096A3 (cs) 2004-03-17
AT500521A1 (de) 2006-01-15
ZA200305040B (en) 2004-05-11
CA2434927C (en) 2011-10-18
SI21259B (sl) 2012-12-31
HU230575B1 (hu) 2017-02-28
FI20031078A (fi) 2004-02-02
IL156615A (en) 2008-11-26
PL209644B1 (pl) 2011-09-30
PT102995A (pt) 2004-02-27
DE10334820A1 (de) 2004-03-11
ITMI20021725A1 (it) 2002-10-31
US7303755B2 (en) 2007-12-04
BRPI0302496B8 (pt) 2016-09-13
JP2004067682A (ja) 2004-03-04
KR20040012569A (ko) 2004-02-11
DK200301097A (da) 2004-02-02
ES2224869A1 (es) 2005-03-01
DE10334820B4 (de) 2020-02-06
HU0302441D0 (en) 2003-09-29
AT500521B1 (de) 2007-11-15
FR2852845B1 (fr) 2006-01-06
PL361518A1 (en) 2004-02-09
NL1023790C2 (nl) 2004-03-10
HRP20030618A2 (en) 2004-04-30
HUP0302441A2 (hu) 2005-07-28
SI21259A (sl) 2004-02-29
IL156615A0 (en) 2004-01-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2333000C2 (ru) Фармацевтические составы, обладающие антибиотической активностью
US5387420A (en) Morphine-containing efferverscent composition
CN1224610B (zh) 布洛芬组合物
JP2735903B2 (ja) イブプロフエン沸騰製剤
US5262179A (en) Non-effervescent ibuprofen compositions
JPS6341420A (ja) 鎮痛作用を有する医薬組成物
CA2632375A1 (en) Diclofenac formulations and methods of use
NZ235276A (en) Non-effervescent water-soluble pharmaceutical composition comprising a water-soluble ibuprophen salt and a taste masking compound
JPH07112973B2 (ja) イブプロフェン又はその塩を活物質とする可溶性の消炎性組成物及びその製造方法
WO1995004528A2 (en) PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING A DRUG/β-CYCLODEXTRIN COMPLEX IN COMBINATION WITH AN ACID-BASE COUPLE
SU1009467A1 (ru) Средство дл растворени мочевых конкрементов
US20070092561A1 (en) Water-Soluble Aspirin Composition
EA023846B1 (ru) Фармацевтическая композиция фосфомицина
RU2160601C1 (ru) Растворимая шипучая лекарственная композиция с растительным экстрактом
KR20030072848A (ko) 진통효과를 갖는 조성물 및 그의 제조방법