KR20030072848A - 진통효과를 갖는 조성물 및 그의 제조방법 - Google Patents

Abstract

본 발명은 진통효과를 가지는 제제, 특히 이부프로펜과 아르기닌을 주성분으로 하는 경구투여 제제에 관한 것으로 통상적으로 사용되는 결합제를 사용하지 않고도 과립제나 정제를 제조할 수 있고 같은 조성물에서 과립제나 정제의 선택이 가능하다.

Description

진통효과를 갖는 조성물 및 그의 제조방법{Aanalgesic composition and it's manufacturing process}

이부프로펜[2-(4-isobutyl-phenyl)-propionic acid]은 프로피온산계의 비스테로이드성 소염 진통제로서 류마치스성 관절염, 경직성 척수염 등의 동통, 염증 치료에 널리 사용되는 약물이다. 이부프로펜은 분자량이 206인 백색의 결정성 분말로 물에 대한 용해도는 낮고 에탄올, 아세톤, 클로로포름 등에는 잘 녹는 약물이다. 또한 경구투여 후 1시간 내지 2시간 내에 혈중 농도가 최고치에 도달되며 단백결합률이 높고 약 2시간 정도의 반감기를 갖고 있으며 포합체를 형성하여 뇨로 배설되는 약물이다. 이부프로펜은 정제, 좌제 및 현탁제 등의 형태로 투여되며 다른 비스테로이드성 화합물과 같이 전신작용과 위장관 점막에 대한 직접적인 위장 자극을 나타낸다. 또한 이 약물을 현탁제로 투여할 경우 구강점막에도 자극이 나타날 수 있고 더욱이 좋지 않는 맛을 나타낸다. 좌제에 의한 투여 또한 국소자극을 나타내는 문제점이 있다.

위에 기술한 문제점들을 해결하기 위해서 이부프로펜의 수용액을 제조하는 것이 좋을 것으로 보이나, 이 약물의 물에 대한 용해도가 매우 좋지 않고 그의 염들 또한 상대적으로 용해도가 낮아 액상 제제를 만드는데 적합하지 않다. 이부프로펜 나트륨염이 비교적 물에 잘 녹는 염 중에 하나이나 그 수용액의 pH가 위장관에 자극을 끼칠 수 있기 때문에 경구용제제로는 적합하지 않다.

이에, 본 발명자들은 위장 또는 구강점막 등의 자극이 없으면서도 물에 완전히 용해되어 구강이나 위장 점막에서 빠르게 흡수되는 안전한 형태의 이부프로펜함유 제제를 개발하고자 연구를 거듭한 결과 본 발명과 같은 결과를 도출하게 되었다.

즉, 본 발명은 물에 완전히 용해되면서도 안전한 형태의 이부프로펜 함유 약제학적 조성물을 제공하는 것이며, 또한 광범위하게 결합제로 사용되는 특별한 물질을 사용하지 않고도 제제의 성형이 가능하며, 한 가지의 조성으로 과립제에도 적용 할수 있고 정제에도 적용할 수 있도록 하는 이부프로펜 함유 조성물의 용이하고도 선택성이 높은 제조방법에 관한 것이다.

본 발명의 제제는 다음의 물질들로 구성된다(중량 백분율):

이부프로펜: 30-45%

아르기닌: 30-45%

탄산수소나트륨: 9-30%

이부프로펜과 아르기닌의 몰비는 0.8내지 1.0사이가 좋고 그 중 가장 바람직한 몰비는 0.9이다.

이부프로펜 자체는 물에 녹지 않는 난용성 약물이나 본 발명의 조성물에 따른 제제는 물에 완전히 용해되기 때문에 투여형태를 조절하기 쉽고 구강이나 위장 점막에 빠르게 퍼질수 있어 이부프로펜의 흡수율을 높여주므로 속효성 진통작용을 나타낸다.

본 발명에 따른 제제는 습식 제립법으로 과립을 만든다. 먼저 이부프로펜과 아르기닌을 분말 상태에서 혼합 한 후 90℃ 이상의 물로 조립한다. 그러나 이 때 일반적으로 사용되는 방법처럼 결합성 부형제는 사용하지 않는다. 생성된 과립을 건조한 후 입자를 고르게 하기 위해서 정립을 하고 필요하다면 적당한 부형제를 혼합한다.

과립제조에 필요한 통상적인 부형제를 첨가할 수 있고 또 감미제, 조향제나 색소 등을 첨가할 수 있다. 또한 기존의 성형 방법에 의해 정제를 제조할 수도 있으며 과립제나 정제를 제조하였을 때 물에 대한 용해도에는 변화가 없다.

또한, 본 발명의 제제는 1회 투여당 이부프로펜의 함량이 100, 200, 400 또는 600mg의 양으로 포장되거나 타정된다.

[실시예1]

이부프로펜: 200g

아르기닌: 185g

탄산수소나트륨: 150g

다음 과정에 따라 조립한다.

각각의 원료분말을 1.0mm체로 체를 친 후 혼합기에 넣어 10분간 혼합한다.

혼합분말을 90℃의 물로 조립하여 과립을 건조기에 넣는다.

과립을 건조한 후, 1.2mm체로 정립한 후 중조와 스테아린산 마그네슘과 같은 기지의 활택제를 소량 혼합한다.

[실시예2]

이부프로펜: 200g

아르기닌: 200g

탄산수소나트륨: 133g

크로스포비돈 : 6g

다음 과정에 따라 조립한다.

이부프로펜과 아르기닌 분말을 1.0mm체로 체를 친 후 조립기에 넣는다. 이들을 10분간 혼합한 후 90℃의 물로 조립한 후 과립을 건조기에 넣는다. 건조된 과립을 1.2mm체로 정립한 후 나머지 부형제들을 넣고 10분간 혼합한다. 이것을 그대로 포에 포장하여 과립제로 하거나 타정하여 정제로 한다.

[실시예3]

실시예 2와 유사한 방법으로 다음 원료로 과립을 제조한다.

이부프로펜: 200g

아르기닌: 148g

탄산수소나트륨: 120g

크로스포비돈: 12g

[실시예4]

실시예 2와 유사한 방법으로 다음 원료로 과립을 제조한다.

이부프로펜: 120g

아르기닌: 111g

탄산수소나트륨: 60g

크로스포비돈 : 5g

[실시예5]

실시예 2와 유사한 방법으로 다음 원료로 과립을 제조한다.

이부프로펜: 160g

아르기닌: 148g

중조: 80g

본 발명은 물에 난용성인 이부프로펜을 아르기닌과 혼합함으로써 물에 완전히 용해되면서도 안전한 형태의 조성물을 제공함으로써 이부프로펜이 구강이나 위장 점막에 빠르게 흡수되어 속효성 소염진통 효과를 보여주며, 특별한 결합제의 사용 없이도 용이하게 과립제 또는 정제로 제제화가 가능한 효과가 있다.

Claims (1)

1. 다음 성분으로 구성된 물에 완전히 용해되는 소염진통용 조성물

이부프로펜 : 30-45%(중량비로서)

아르기닌:30-45%(중량비로서)

탄산수소나트륨:9-30%(중량비로서)

이부프로펜과 아르기닌의 몰비는 0.8내지 1.0이다.

2. 제1항에 있어서, 이부프로펜과 아르기닌의 몰비가 0.9인 조성물

3. 제1항에 있어서, 이부프로펜과 탄산수소나트륨의 몰비가 0.75인 조성물

4. 제약학적인 결합제를 사용하지 않고 제1항의 조성물을 제조하는 방법

5. 제1항내지 제3항중의 어느 한 항에 있어서, 이부프로펜의 1회 투여량이

100mg, 200mg, 400mg 또는 600mg인 조성물