JPS584720A - 鎮痛用医薬組成物 - Google Patents
鎮痛用医薬組成物Info
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- JPS584720A JPS584720A JP57109664A JP10966482A JPS584720A JP S584720 A JPS584720 A JP S584720A JP 57109664 A JP57109664 A JP 57109664A JP 10966482 A JP10966482 A JP 10966482A JP S584720 A JPS584720 A JP S584720A
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- flurbiprofen
- morphine sulfate
- amount
- ibuprofen
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
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- Epidemiology (AREA)
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、イブプロフェン(ibuprofen) モ
しくはフルルビプロフェン(flurbiprofen
)またはそれらの薬理学的に受容できる塩もしくはエス
テルならびにこれらの単位剤形組成物を同時に投与する
工程を含む、麻酔性鎮痛薬の投与により痛みを処理する
方法の改良法である。
しくはフルルビプロフェン(flurbiprofen
)またはそれらの薬理学的に受容できる塩もしくはエス
テルならびにこれらの単位剤形組成物を同時に投与する
工程を含む、麻酔性鎮痛薬の投与により痛みを処理する
方法の改良法である。
麻酔性鎮痛薬は中程度ないし強度の痛みを軽減するため
に用いられている。強度の痛みには特に麻酔性鎮痛薬を
大量に、また増量しながら用いる必要があった。
に用いられている。強度の痛みには特に麻酔性鎮痛薬を
大量に、また増量しながら用いる必要があった。
麻酔性鎮痛薬の欠点は、依存性もしくは耽溺性およびそ
れらの作用に対する耐性が生じることであるC、さらに
大量に対する不利な反応は呼吸および循環の抑制である
。
れらの作用に対する耐性が生じることであるC、さらに
大量に対する不利な反応は呼吸および循環の抑制である
。
非ステロイド8系抗1炎症薬(NSAID)であるイノ
プロフェンは、関節のリウマチ性疾患および変性疾患に
おいて血小板相互吸着を減少させるため、および歯痛に
対して用いられている。
プロフェンは、関節のリウマチ性疾患および変性疾患に
おいて血小板相互吸着を減少させるため、および歯痛に
対して用いられている。
非ステロイド系抗炎症薬(NSAID)であるフルルビ
プロフェンは、リウマチ性疾患および変性疾患において
、血小板相互吸着を減少させるために用いられている。
プロフェンは、リウマチ性疾患および変性疾患において
、血小板相互吸着を減少させるために用いられている。
本発明は、中程度ないし強度の痛みを処理する際に有用
な既知薬物の、共力作用を示す組み合わせである。この
共力作用を示す組み合わせは、麻酔性鎮痛薬とイブゾロ
フェンもしくはフルルビプロフェンまたはそれらの塩も
しくはエステルである。
な既知薬物の、共力作用を示す組み合わせである。この
共力作用を示す組み合わせは、麻酔性鎮痛薬とイブゾロ
フェンもしくはフルルビプロフェンまたはそれらの塩も
しくはエステルである。
本発明における麻酔性鎮痛薬は、天然の阿片アルカロイ
ド、半合成誘導仕および合成誘導体でル)る。これらは
たとえばモルフイン、ヒドロモルフオン、オキシモルフ
オン、レポルファノール、メタトン、メにリジン、アニ
レリジン、アルファプロジン、フエンタノールまたはコ
ディンである。
ド、半合成誘導仕および合成誘導体でル)る。これらは
たとえばモルフイン、ヒドロモルフオン、オキシモルフ
オン、レポルファノール、メタトン、メにリジン、アニ
レリジン、アルファプロジン、フエンタノールまたはコ
ディンである。
こねらの麻酔性鎮痛薬を共力作用による利点のタメイノ
プロフエン(P−インジチルヒト90アトo)e酸)も
t、(はフルルビプロフェン(3−フルオロ−4−フェ
ニルヒドロアトロノ’H) マf、:−ハソれらの薬理
学的に受容できる塩もしくはエステルと組み合わせろ。
プロフエン(P−インジチルヒト90アトo)e酸)も
t、(はフルルビプロフェン(3−フルオロ−4−フェ
ニルヒドロアトロノ’H) マf、:−ハソれらの薬理
学的に受容できる塩もしくはエステルと組み合わせろ。
本発明におけるこれら2種の成分の共力作用によって痛
みがより良好に制御さね、一方麻酔薬に対する依存性お
よび耐性は遅延し、または除かれる。
みがより良好に制御さね、一方麻酔薬に対する依存性お
よび耐性は遅延し、または除かれる。
用量は、最初は麻酔性鎮痛薬に関して常用量およびイブ
プロフェン約50 me、1日に4回または5回である
。この組み合わせを2日間投与したのち、麻酔性鎮痛薬
の用量を14日間にわたって。
プロフェン約50 me、1日に4回または5回である
。この組み合わせを2日間投与したのち、麻酔性鎮痛薬
の用量を14日間にわたって。
この組み合わせの用量を無痛の維持のために許容できる
最小の麻酔薬量にまで徐々に低下させる。
最小の麻酔薬量にまで徐々に低下させる。
14日後に最小の麻酔薬量が定ぬら牙]た時点でイブプ
ロフェンの部を100〜200mQ/Bにまで低下させ
、同じ痛みの制御を維持する。
ロフェンの部を100〜200mQ/Bにまで低下させ
、同じ痛みの制御を維持する。
フルルビプロフェンに関しては、最初の用1は麻酔性鎮
痛薬に関しては常用量およびフルルビプロフェン約50
mQ−1日4回または5し1である。
痛薬に関しては常用量およびフルルビプロフェン約50
mQ−1日4回または5し1である。
この組み合わせを2日間投与したのち、麻酔性鎮痛薬の
用量を14日間にわたって、この組み合わせの用量を無
痛の維持のために許容できる最小の麻酔薬9にまで徐々
に低下させる。14日後に最小の麻酔薬量が定められた
のち、フルルビプロフェンの量を100〜200m9/
日にまで低下させ、同じ痛みの制御を維持する。
用量を14日間にわたって、この組み合わせの用量を無
痛の維持のために許容できる最小の麻酔薬9にまで徐々
に低下させる。14日後に最小の麻酔薬量が定められた
のち、フルルビプロフェンの量を100〜200m9/
日にまで低下させ、同じ痛みの制御を維持する。
麻酔性鎮痛薬およびイブプロフェンもしくはフルルビプ
ロフェンを同−用量単位内において投与することができ
、または別個の形状の用量単位を調製し、これらの用量
単位を同時に投与することもできる。異なる形状の用量
単位、たとえばイブプロフェンまたはフルルビプロフェ
ンの錠剤ト麻酔薬の注射を用いることもできる。
ロフェンを同−用量単位内において投与することができ
、または別個の形状の用量単位を調製し、これらの用量
単位を同時に投与することもできる。異なる形状の用量
単位、たとえばイブプロフェンまたはフルルビプロフェ
ンの錠剤ト麻酔薬の注射を用いることもできる。
本発明の組成物は好ましくは、共力作用を示す活性成分
を適量含有する単位剤形たとえば錠剤。
を適量含有する単位剤形たとえば錠剤。
カプセル剤、火剤、散剤、顆粒剤、坐剤、滅菌非経口溶
液もしくは懸濁液、滅菌非経口外(non −pare
nteral )溶液もしくは懸濁液、および経口溶液
もしくは懸濁液などの形で人体および動物に全身投与す
るために提供される。
液もしくは懸濁液、滅菌非経口外(non −pare
nteral )溶液もしくは懸濁液、および経口溶液
もしくは懸濁液などの形で人体および動物に全身投与す
るために提供される。
経口投与のためには固体状または液体状の単位剤形を調
製することができる。
製することができる。
散剤は活性成分を粉砕して適切な犬ぎさとなし。
同様に粉砕された希釈剤と混和することによってきわめ
て容易に調製される。希釈剤は可食性の炭水化物相料、
たとえば乳糖または澱粉であってもよい。甘味剤ないし
は砂糖、ならびに香味剤の存在することが有利である、 カプセル剤は粉末混合物を調製し、成形されたゼラチン
鞘中に充填することによって調製される。
て容易に調製される。希釈剤は可食性の炭水化物相料、
たとえば乳糖または澱粉であってもよい。甘味剤ないし
は砂糖、ならびに香味剤の存在することが有利である、 カプセル剤は粉末混合物を調製し、成形されたゼラチン
鞘中に充填することによって調製される。
充填操作の前に充填操作のアジュバントとして滑沢剤た
とえばタルク、ステアリン酸マグネシウム、(5) 197 ステアリン酸カルシウムなどを粉末混合物に添加するこ
とが有利である。
とえばタルク、ステアリン酸マグネシウム、(5) 197 ステアリン酸カルシウムなどを粉末混合物に添加するこ
とが有利である。
軟質ゼラチンカプセル剤は活性成分と受容できる植物油
、軽@*状啄トロラタムまたは他の不活性な油もしくは
グリセリドとのスラリーを機械によりカプセル封入する
ことによって製造される。
、軽@*状啄トロラタムまたは他の不活性な油もしくは
グリセリドとのスラリーを機械によりカプセル封入する
ことによって製造される。
錠剤は粉末混合物を調製し、顆粒化しまたはスラツジと
なし、滑沢剤を添加し、打錠することによって製造され
る。粉末混合物は、適宜粉砕した活性成分を希釈剤また
は基剤、たとえばデンプン、乳糖、カオリン、リン酸二
カルシウムなどと混和することにより調製される。この
粉末混合物を結合剤たとえばコーンシロップ、ゲル化溶
液、メチルセルロース溶液またはアカシア粘滑剤で湿潤
させ、スクリーンを介して押し出すことにより顆粒化す
ることができる。顆粒化する代わりに粉末混合物をスラ
ツジとなすこともできる。これはすt【わち粉末混合物
を打錠機に装入し、得られた不完全に成形された錠剤を
粉砕して細片(スラツジ。
なし、滑沢剤を添加し、打錠することによって製造され
る。粉末混合物は、適宜粉砕した活性成分を希釈剤また
は基剤、たとえばデンプン、乳糖、カオリン、リン酸二
カルシウムなどと混和することにより調製される。この
粉末混合物を結合剤たとえばコーンシロップ、ゲル化溶
液、メチルセルロース溶液またはアカシア粘滑剤で湿潤
させ、スクリーンを介して押し出すことにより顆粒化す
ることができる。顆粒化する代わりに粉末混合物をスラ
ツジとなすこともできる。これはすt【わち粉末混合物
を打錠機に装入し、得られた不完全に成形された錠剤を
粉砕して細片(スラツジ。
s]、ug)となすことである。スラツジが打錠ダイに
(6) 一 [1着するのを防ぐために、ステアリン酸、ステアリン
酸塩、タルクまたは鉱油の添加によりこれを滑性化する
こともできる。次いでこの滑沢剤を添加した混合物を打
錠する。
(6) 一 [1着するのを防ぐために、ステアリン酸、ステアリン
酸塩、タルクまたは鉱油の添加によりこれを滑性化する
こともできる。次いでこの滑沢剤を添加した混合物を打
錠する。
錠剤にセラックの封鎖塗膜ないしは腸溶皮、ショ糖およ
びメチルセルロースの塗膜、ならびにツノルナラバろう
の艶出塗膜よりなる保護膜を施すことが有利である。
びメチルセルロースの塗膜、ならびにツノルナラバろう
の艶出塗膜よりなる保護膜を施すことが有利である。
経口接方のための液状の単位剤形たとえばシロップ剤、
エリキシル剤および懸濁液を調製することもでき、その
際茶さじ各一杯の組成物があらかじめ定めらねた量の検
力すべき活性成分を含有する。水に可溶性のものは、シ
ョ糖、香味剤および保存薬と共に水性賦形剤に溶解して
シロップ剤にすることができる。エリキシル剤は適宜な
甘味剤および香味剤と共に水性アルコール系賦形剤を用
いて調製される。懸濁液は不溶性のものから適宜な賦形
剤を用いて懸濁助剤たとえばアカシア、トラガカント、
メチルセルロースなどの助けにより製造することができ
る。
エリキシル剤および懸濁液を調製することもでき、その
際茶さじ各一杯の組成物があらかじめ定めらねた量の検
力すべき活性成分を含有する。水に可溶性のものは、シ
ョ糖、香味剤および保存薬と共に水性賦形剤に溶解して
シロップ剤にすることができる。エリキシル剤は適宜な
甘味剤および香味剤と共に水性アルコール系賦形剤を用
いて調製される。懸濁液は不溶性のものから適宜な賦形
剤を用いて懸濁助剤たとえばアカシア、トラガカント、
メチルセルロースなどの助けにより製造することができ
る。
非経口接方のためには、活性成分および滅菌賦形剤(水
が好ましい)を用いて液状の単位剤形を調製する。活性
成分は用いる形状および濃度に応じて賦形剤に懸濁また
は溶解することができる。
が好ましい)を用いて液状の単位剤形を調製する。活性
成分は用いる形状および濃度に応じて賦形剤に懸濁また
は溶解することができる。
溶液の調製に際しては、注q」用の水に水溶性の活性成
分を溶解し、適宜なバイアルまたはアンプルに充填する
前にr1過滅菌し、密封する。佐剤たとえば局所麻酔薬
、保存薬および緩筒剤を賦形剤に溶解することが有利で
キ〕る。溶剤系に補助溶剤。
分を溶解し、適宜なバイアルまたはアンプルに充填する
前にr1過滅菌し、密封する。佐剤たとえば局所麻酔薬
、保存薬および緩筒剤を賦形剤に溶解することが有利で
キ〕る。溶剤系に補助溶剤。
たとえばエタノールまたはプロピレングリコールを用い
ることもできる。非経口)V濁液は、活性成分を賦形剤
に溶解する代わりに懸濁し、ij過による滅菌を行なえ
ない点を除いて、実質的に同じ方法で調製される。活性
成分は滅菌賦形剤に懸濁する前ニエチレンオキシト゛に
暴露することにより滅菌することができる。界面活性剤
または湿潤剤を組成物に含有させ、活性成分を均一に分
散させることが有利である。
ることもできる。非経口)V濁液は、活性成分を賦形剤
に溶解する代わりに懸濁し、ij過による滅菌を行なえ
ない点を除いて、実質的に同じ方法で調製される。活性
成分は滅菌賦形剤に懸濁する前ニエチレンオキシト゛に
暴露することにより滅菌することができる。界面活性剤
または湿潤剤を組成物に含有させ、活性成分を均一に分
散させることが有利である。
経口および非経口投有のほかに、直腸および腔を経由す
る方式も採用するこ七ができる。坐剤により活性成分を
検力することもできる。体温付近の融点をもつ賦形剤、
または溶解しやすい賦形剤を用いるととができる。たと
えばカカオ脂および各種ポリエチレングリコール(カル
ボワックス)を賦形剤として用いるととができる。
る方式も採用するこ七ができる。坐剤により活性成分を
検力することもできる。体温付近の融点をもつ賦形剤、
または溶解しやすい賦形剤を用いるととができる。たと
えばカカオ脂および各種ポリエチレングリコール(カル
ボワックス)を賦形剤として用いるととができる。
発明の詳細な説明および特許請求の範囲で用いられる°
゛単位投り剤形(unit dosage form)
”という語は被験者および被験動物のための単位用量
として適切な物理的に分離した単位を意味し、各単位は
必要な薬剤学的希釈剤、キャリヤーまたは賦形剤と共に
希望する治療効果を生じるようにあらかじめ計算された
量の活性物質を含有する。
゛単位投り剤形(unit dosage form)
”という語は被験者および被験動物のための単位用量
として適切な物理的に分離した単位を意味し、各単位は
必要な薬剤学的希釈剤、キャリヤーまたは賦形剤と共に
希望する治療効果を生じるようにあらかじめ計算された
量の活性物質を含有する。
本発明の新規な単位剤形に関する詳細は本明細書に示さ
れるように(α)活性物質独自の特性および達成すべき
特定の治療効果、ならびに(h) この種の活性物質
を人体の治療に用いるために混和する技術に固有の制限
により定められ、かつこれらにより直接に左右される。
れるように(α)活性物質独自の特性および達成すべき
特定の治療効果、ならびに(h) この種の活性物質
を人体の治療に用いるために混和する技術に固有の制限
により定められ、かつこれらにより直接に左右される。
これらは本発明の特色である。本発明による適切な単位
剤形の例は錠剤、カプセル剤、トローチ剤、坐剤、粉剤
小包、オブラート剤、カンエ剤9.茶さじ剤1食さじ剤
1点滴ピペット剤、アンプル剤、バイアル剤、これらの
剤形および本明細婁に記載した仙5の剤形を分前した形
状のまま複合し7たものである。
剤形の例は錠剤、カプセル剤、トローチ剤、坐剤、粉剤
小包、オブラート剤、カンエ剤9.茶さじ剤1食さじ剤
1点滴ピペット剤、アンプル剤、バイアル剤、これらの
剤形および本明細婁に記載した仙5の剤形を分前した形
状のまま複合し7たものである。
以下の実施例は本発明を例示するものであって、限定す
るものではない。
るものではない。
実1rf6例 1゜
硬質ゼラチンカプセル剤
下肥の種類および量の成分から、各カプセルがイブプロ
フェン53 mgおよび硫酸モルフイン15mqを含有
する経口用の二個構成硬質ゼラチンカプセル剤1000
個を製造した。
フェン53 mgおよび硫酸モルフイン15mqを含有
する経口用の二個構成硬質ゼラチンカプセル剤1000
個を製造した。
イブプロフェン 50g−硫酸モルフイン
15g乳糖
100グコーンスターチ 2Or タルク 201 ステアリン1股マグネシウム 21エアミクロナイ
ザ−により微粉砕したイブプロフェンおよびモルフイン
(iff酸塩を他の倣粉状成分に添加し、十分に混和し
たのち常法によりカプセル封入した。
15g乳糖
100グコーンスターチ 2Or タルク 201 ステアリン1股マグネシウム 21エアミクロナイ
ザ−により微粉砕したイブプロフェンおよびモルフイン
(iff酸塩を他の倣粉状成分に添加し、十分に混和し
たのち常法によりカプセル封入した。
コノカフセル剤は、1日4回各1カプセルの経口投与に
より、開腹術後の痛みを予防するため(こ有用であった
。
より、開腹術後の痛みを予防するため(こ有用であった
。
1、 MFの方法を採用し、−ト紀で用いた151の硫
酸モルフインの代わりに751および675ψを用いて
、7.5mQおよび3.75 mQの量の硫酸モルフイ
ンを含有するカプセル剤を同様にして製造した。
酸モルフインの代わりに751および675ψを用いて
、7.5mQおよび3.75 mQの量の硫酸モルフイ
ンを含有するカプセル剤を同様にして製造した。
このカプセル剤は上記例の麻酔薬の量を減らすために用
いられた。
いられた。
実施例 2
軟質ゼラチンカプセル剤
実施例1に示した化合物をまずとうもろこし油Q、 5
mlに懸濁してこれらの物質をカプセル封入しやすく
したのち実施例1と同様にしてカプセル封入することに
より、それぞれがイノプロフェン50mQおよび硫酸モ
ルフイン15mz(エアミクロナイザーにより微粉砕し
たもの)を含有する経口用のm個構成軟質ゼラチンカプ
セル剤を製造した。
mlに懸濁してこれらの物質をカプセル封入しやすく
したのち実施例1と同様にしてカプセル封入することに
より、それぞれがイノプロフェン50mQおよび硫酸モ
ルフイン15mz(エアミクロナイザーにより微粉砕し
たもの)を含有する経口用のm個構成軟質ゼラチンカプ
セル剤を製造した。
このカプセル剤は、1日4回各1カプセルの経口投与に
より帝王切開後の痛みを予防するために有用であった。
より帝王切開後の痛みを予防するために有用であった。
実施例 ろ
錠 剤
下記の種類および量の成分から、それぞれイブプロフェ
ン50■および硫酸モルフイン15■を含有する錠剤1
000個を製造した。
ン50■および硫酸モルフイン15■を含有する錠剤1
000個を製造した。
イブプロフェン(微粉砕) 50y−硫酸モル
フイン 15z乳糖
75Li−コーンスターチ
50Li−ステアリン酸マグネシウム
41軽゛質液状はトロラタム 5g
−イノプロフェンおよび硫酸モルフイン(エアミクロナ
イザーにより微粉砕したもの)を他の成分に添加し、次
いで十分に混和し、スラップとなした。このスラップを
No、16のスクリーンを介して押し出すことにより破
砕した。得られた顆粒を次い打錠した。各錠剤はイブプ
ロフェン50m1;/および硫酸モルフイン15■を含
有した。
フイン 15z乳糖
75Li−コーンスターチ
50Li−ステアリン酸マグネシウム
41軽゛質液状はトロラタム 5g
−イノプロフェンおよび硫酸モルフイン(エアミクロナ
イザーにより微粉砕したもの)を他の成分に添加し、次
いで十分に混和し、スラップとなした。このスラップを
No、16のスクリーンを介して押し出すことにより破
砕した。得られた顆粒を次い打錠した。各錠剤はイブプ
ロフェン50m1;/および硫酸モルフイン15■を含
有した。
この錠剤は、大腿骨折後に1日4回1錦を骨の固定稜2
日間経口投与することにより、痛みの予防に有用であっ
た。
日間経口投与することにより、痛みの予防に有用であっ
た。
上記の方法を採用し、上記で用いた15g−の硫酸モル
フインの代わりに7.5 Pおよび6751を用いて、
7.5m?および3.75 mgの量の硫酸モルフイン
を含有する錠剤を同様にして製造した。この錠剤は上記
例の麻酔薬の量を減らすために用いられた。
フインの代わりに7.5 Pおよび6751を用いて、
7.5m?および3.75 mgの量の硫酸モルフイン
を含有する錠剤を同様にして製造した。この錠剤は上記
例の麻酔薬の量を減らすために用いられた。
実施例 4゜
経口懸濁液
下記の種類および量の成分から、茶さじ一杯(5ml)
の量にイブプロフェンアルミニウム塩100m9を含有
する経口用水性懸濁液10100Oを調製した。
の量にイブプロフェンアルミニウム塩100m9を含有
する経口用水性懸濁液10100Oを調製した。
イブプロフェンアルミニウム塩(微粉砕)2051−ク
エン酸 21安息香酸
1g−ショ糖
70(1(13) トラガカント 5fレモン油
21脱イオン水
適量全量1000m/ クエン酸、安息香酸、ショ糖、トラガカントおよびレモ
ン油を850 meの懸濁液の調製に十分な量の水に分
散させた、イブプロフェンアルミニウム塩(エアミクロ
ナイザーVCより微粉砕)を均一に分散するまでこのシ
ロップに攪拌混入した。
エン酸 21安息香酸
1g−ショ糖
70(1(13) トラガカント 5fレモン油
21脱イオン水
適量全量1000m/ クエン酸、安息香酸、ショ糖、トラガカントおよびレモ
ン油を850 meの懸濁液の調製に十分な量の水に分
散させた、イブプロフェンアルミニウム塩(エアミクロ
ナイザーVCより微粉砕)を均一に分散するまでこのシ
ロップに攪拌混入した。
1000mgarrるのに十分な量の水を添加した。
こうして調製した組成物は1日4回テーブルスプーン各
一杯(15ml)の量で、1日4回筋肉内に投与された
%1のモルフインと共に腸癌の痛みを予防するために有
用であった。
一杯(15ml)の量で、1日4回筋肉内に投与された
%1のモルフインと共に腸癌の痛みを予防するために有
用であった。
実施例 5
下記の種類および量の成分から、11中にイブプロフェ
ンナトリウム塩350myを含有する注射用(静脈内)
の滅菌水溶液を調製した。
ンナトリウム塩350myを含有する注射用(静脈内)
の滅菌水溶液を調製した。
イブプロフェンナトリウム塩 350〜注射用水
適量 (14) 全量1000″′ 載置溶液に滅菌したイブプロフェンナトリウム塩を添加
し、滅菌容器に充填し、Wr封した。
適量 (14) 全量1000″′ 載置溶液に滅菌したイブプロフェンナトリウム塩を添加
し、滅菌容器に充填し、Wr封した。
こうして調製した組成物は8時間毎に1tの量で、8時
間毎に投与された%g−の硫酸モルフインと共に手術で
きない癌の痛みを予防するために有用であった。
間毎に投与された%g−の硫酸モルフインと共に手術で
きない癌の痛みを予防するために有用であった。
実施例 6゜
硬質ゼラチンカプセル剤
下肥の種類および量の成分から、各カプセルがフルルビ
ゾロフェン50〜およ7J a Mモルフイン15m9
を含有する経口用の二個構成硬質ゼラチンカプセル剤1
000個を製造した。
ゾロフェン50〜およ7J a Mモルフイン15m9
を含有する経口用の二個構成硬質ゼラチンカプセル剤1
000個を製造した。
フルルビゾロフェン 501硫酸モルフ
イン 151乳糖
1 [10y−コーンスターチ
201タルク
20fi’ステアリン酸マグネシウム
21エアミクロナイザーにより微粉砕したフルルビプ
ロフェンおよび硫酸モルフインを他の微粉状成分に添加
し、十分に混和したのち常法によりカプセル封入した。
イン 151乳糖
1 [10y−コーンスターチ
201タルク
20fi’ステアリン酸マグネシウム
21エアミクロナイザーにより微粉砕したフルルビプ
ロフェンおよび硫酸モルフインを他の微粉状成分に添加
し、十分に混和したのち常法によりカプセル封入した。
このカプセル剤は、1日4回各1カプセルの経口投与に
より5開腹手術後の痛みを予防するために有用であった
。
より5開腹手術後の痛みを予防するために有用であった
。
上記の方法を採用し、上記で用いた151の硫酸モルフ
インの代わりK 7.5 Pおよび3.75Pを用いて
、75■および5.75 mqの量の硫酸モルフインを
含有するカプセル剤を同様にして製造した。
インの代わりK 7.5 Pおよび3.75Pを用いて
、75■および5.75 mqの量の硫酸モルフインを
含有するカプセル剤を同様にして製造した。
このカプセル剤は上記例の麻酔薬の量を減らすために用
いられた。
いられた。
実施例 7
軟質ゼラチンカプセル剤
実施例乙に示した化合物をまずとうもろこし油0、5
mlに懸濁してこれらの物質をカプセルに封入しやすく
したのち実施例6と同様にしてカプセル封入することに
より、それぞれがフルルビプロフェン50m9および硫
酸モルフイン15m9(エアミクロナイザーにより微粉
砕したもの)を含有する経口用のm個構成軟質ゼラチン
カプセル剤を製造した。
mlに懸濁してこれらの物質をカプセルに封入しやすく
したのち実施例6と同様にしてカプセル封入することに
より、それぞれがフルルビプロフェン50m9および硫
酸モルフイン15m9(エアミクロナイザーにより微粉
砕したもの)を含有する経口用のm個構成軟質ゼラチン
カプセル剤を製造した。
コノカプセル剤は、1日4回各1カプセルの経口投4に
より帝王切開後の痛みを予防するため(C有用であった
。
より帝王切開後の痛みを予防するため(C有用であった
。
実施例 8
錠 剤
下肥の種類および量の成分から、それぞJ1フルルルヒ
フロフェンcSLOmyおよび硫酸モルフイン15m9
を含有する錠剤1000個を製造した。
フロフェンcSLOmyおよび硫酸モルフイン15m9
を含有する錠剤1000個を製造した。
フルルビプロフェン(p粉砕) 50 g
−硫酸モルフイン 15g−乳糖
75g−コーンスター
チ 511ステアリン酸マグネ
シウム 4g−軽質液状啄トロラタム
51フルルヒソロフエンおよび硫酸
モルフイン(エアミクロナイザーにより微粉砕したもの
)を他の成分に添加し1次いで十分に混和し、スラップ
となした。このスラップをNo、16のスクリーンを介
して押し出すことにより破砕した。得られた顆粒を次い
で打錠した。各錠剤はフルルビプロフェン50〜および
硫酸モルフイン15myを含有していた。
−硫酸モルフイン 15g−乳糖
75g−コーンスター
チ 511ステアリン酸マグネ
シウム 4g−軽質液状啄トロラタム
51フルルヒソロフエンおよび硫酸
モルフイン(エアミクロナイザーにより微粉砕したもの
)を他の成分に添加し1次いで十分に混和し、スラップ
となした。このスラップをNo、16のスクリーンを介
して押し出すことにより破砕した。得られた顆粒を次い
で打錠した。各錠剤はフルルビプロフェン50〜および
硫酸モルフイン15myを含有していた。
この錠剤は、大11退骨折後に1日4回各1f;′を骨
の固定後2日間経口投右することにより、痛みの予防に
有用であった。
の固定後2日間経口投右することにより、痛みの予防に
有用であった。
上記の方法を採用し、下肥で用いた151の硫酸モルフ
インの代わりに751および3751を用いて、7.5
mt/および3.75 m?の量の硫酸モルフインを
含有する錠剤を同様にして製造した。この錠剤は上記例
の麻酔薬の量を減らすために用いられた。
インの代わりに751および3751を用いて、7.5
mt/および3.75 m?の量の硫酸モルフインを
含有する錠剤を同様にして製造した。この錠剤は上記例
の麻酔薬の量を減らすために用いられた。
謁°口懸l蜀液
下肥1の種類およびtの成分から、茶さじ一杯(5me
)の量にフルルビプロフェンアルミニウム塩100m9
を含有する経口用水性懸濁液10100Oを調製した。
)の量にフルルビプロフェンアルミニウム塩100m9
を含有する経口用水性懸濁液10100Oを調製した。
フルルビプロフェンアルミニウム塩(eJJ砕)2 C
I Pクエン酸 21安
息香酸 1y砂糖
7001トラガカント
5ルモン油
2ψ脱イオン水
適量全量1000mg クエン酸、安息香酸、ショ糖、トラガカントおよびレモ
ン油を850m1の懸濁液の調製に十分な量の水に分散
させた。フルルビプロフェンアルミニウム塩(エアミク
ロナイザーfより微粉砕)を均一に分散するまでこのシ
ロップに攪拌混入した。
I Pクエン酸 21安
息香酸 1y砂糖
7001トラガカント
5ルモン油
2ψ脱イオン水
適量全量1000mg クエン酸、安息香酸、ショ糖、トラガカントおよびレモ
ン油を850m1の懸濁液の調製に十分な量の水に分散
させた。フルルビプロフェンアルミニウム塩(エアミク
ロナイザーfより微粉砕)を均一に分散するまでこのシ
ロップに攪拌混入した。
10[10mgfCなるのに十分な量の水を添加した。
こうして調製した組成物は1日4回テーブルスプーン各
一杯(15mg)の量で、1日4回筋肉内に検力された
イ1のモルフインと共に腸瘍の痛みを予防するために有
用であった。
一杯(15mg)の量で、1日4回筋肉内に検力された
イ1のモルフインと共に腸瘍の痛みを予防するために有
用であった。
下記の種類および量の成分から、11中にフルルビプロ
フェンプート 注封用(静脈内)の滅菌水溶液を調製した。
フェンプート 注封用(静脈内)の滅菌水溶液を調製した。
フルルビプロフェンナトリウム>= 35om
q注旧用水 適滑全f) 1
0 0 0rn.1 滅菌溶・ζ7−に滅菌したフルルビプロフェンナトリウ
ム塩を添加し、滅菌容器に充填し,蜜月した。
q注旧用水 適滑全f) 1
0 0 0rn.1 滅菌溶・ζ7−に滅菌したフルルビプロフェンナトリウ
ム塩を添加し、滅菌容器に充填し,蜜月した。
こうして調製した組成物は8時間毎に1tの量で、8時
間毎に投ぢされた34 yの硫酸モルフインと共に手術
できない癌の痛みを予防するために有用で゛あった。
間毎に投ぢされた34 yの硫酸モルフインと共に手術
できない癌の痛みを予防するために有用で゛あった。
実施例 11。
上古1実hiii例1〜10力方a二に従って、各実施
例の仕合物の代わりに等モル量のエステルたとえばメチ
ルエステル、エチルエステル、イソプロピルエステル、
オクチルエステル、または塙たとえばナトリウム塩、カ
リウム珈、アンモニウム塩を用いて、組成物を同様にし
て製造した。
例の仕合物の代わりに等モル量のエステルたとえばメチ
ルエステル、エチルエステル、イソプロピルエステル、
オクチルエステル、または塙たとえばナトリウム塩、カ
リウム珈、アンモニウム塩を用いて、組成物を同様にし
て製造した。
前記実施例1〜10の方法に従って,各実Ml!例のモ
ルフインの代わりにそれぞれ等麻酔押のヒドロモルフオ
ン、オキシモルフォン、レポルファノール、メタト9ン
、メRリジン、アルファノロジン、フエンタノール、ヒ
ピロコトゝン、オキシコドンまたはコディンを用いて、
同様な用量単位および養生法を採用した。
ルフインの代わりにそれぞれ等麻酔押のヒドロモルフオ
ン、オキシモルフォン、レポルファノール、メタト9ン
、メRリジン、アルファノロジン、フエンタノール、ヒ
ピロコトゝン、オキシコドンまたはコディンを用いて、
同様な用量単位および養生法を採用した。
Claims (1)
- 共力作用を示す量の麻酔性鎮痛薬、ならびにp−イソメ
チルヒト90アトロバ酸もしくは6−フルオロ−4−フ
ェニルヒトゝロアトロハ酸モジ<ハ1〜8個の炭素原子
を有するアルキルエステル、またはそれらの薬理学的に
受容できる塩を含む、単位投与剤形の鎮痛用医薬組成物
。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US27755781A | 1981-06-26 | 1981-06-26 | |
US27755881A | 1981-06-26 | 1981-06-26 | |
US277557 | 1981-06-26 | ||
US277558 | 1994-07-19 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS584720A true JPS584720A (ja) | 1983-01-11 |
Family
ID=26958557
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP57109664A Pending JPS584720A (ja) | 1981-06-26 | 1982-06-25 | 鎮痛用医薬組成物 |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0068838B1 (ja) |
JP (1) | JPS584720A (ja) |
DE (1) | DE3273329D1 (ja) |
Families Citing this family (27)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU565634B2 (en) * | 1982-06-30 | 1987-09-24 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Synergistic compositions of nalbuphine and non-narcotic analgesic compounds |
IE55189B1 (en) * | 1982-07-08 | 1990-06-20 | Wyeth John & Brother Ltd | Pharmaceutical compositions |
US4571400A (en) * | 1984-12-18 | 1986-02-18 | Belleview Pharmaceutical, Inc. | Dihydrocodeine/ibuprofen pharmaceutical compositions and method |
US4587252A (en) * | 1984-12-18 | 1986-05-06 | Brighton Pharmaceutical, Inc. | Hydrocodone/ibuprofen pharmaceutical compositions and method |
US4569937A (en) * | 1985-02-11 | 1986-02-11 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Analgesic mixture of oxycodone and ibuprofen |
GB8521350D0 (en) | 1985-08-28 | 1985-10-02 | Euro Celtique Sa | Analgesic composition |
DE3621036A1 (de) * | 1986-06-24 | 1988-01-07 | Merckle Gmbh | Fluessige ibuprofen-zubereitungen |
GB8629567D0 (en) * | 1986-12-10 | 1987-01-21 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
US4861797A (en) * | 1987-10-15 | 1989-08-29 | Oratech Pharmaceutical Development Corporation | Liquid ibuprofen compositions and methods of making them |
US4859704A (en) * | 1987-10-15 | 1989-08-22 | Oratech Pharmaceutical Development Corporation | Water soluble ibuprofen compositions and methods of making them |
GB2260081B (en) * | 1991-10-04 | 1995-11-29 | Euro Celtique Sa | Use of ibuprofen/codeine mixtures in treatment of chronic pain |
US6348216B1 (en) | 1996-06-10 | 2002-02-19 | Knoll Pharmaceutical Company | Ibuprofen and narcotic analgesic compositions |
US6361794B1 (en) | 1996-06-12 | 2002-03-26 | Basf Corporation | Method of making ibuprofen and narcotic analgesic composition |
RS49982B (sr) | 1997-09-17 | 2008-09-29 | Euro-Celtique S.A., | Sinergistička analgetička kombinacija analgetičkog opijata i inhibitora ciklooksigenaze-2 |
US8524277B2 (en) | 1998-03-06 | 2013-09-03 | Alza Corporation | Extended release dosage form |
US6245357B1 (en) * | 1998-03-06 | 2001-06-12 | Alza Corporation | Extended release dosage form |
MXPA05005781A (es) * | 2002-11-29 | 2005-12-12 | Forest Laboratories | Combinacion de ibuprofeno y oxicodona para alivio de dolor agudo. |
US20090306119A1 (en) * | 2006-03-15 | 2009-12-10 | Michael Keane | Non-Codeine Opioid Analgesic Process And Formulations |
US8765178B2 (en) | 2006-07-19 | 2014-07-01 | Watson Laboratories, Inc. | Controlled release formulations and associated methods |
WO2010149169A2 (en) | 2009-06-24 | 2010-12-29 | Egalet A/S | Controlled release formulations |
US9320729B2 (en) * | 2012-05-18 | 2016-04-26 | Gruenenthal Gmbh | Pharmaceutical composition comprising (1r,4r)-6′-flouro-N,N-dimethyl-4-phenyl-4′,9′-dihydro-3′H-spiro[cyclohexane-1,1′-pyrano-[3,4,b]indol]-4-amine and a propionic acid derivative |
US20130310385A1 (en) | 2012-05-18 | 2013-11-21 | Gruenenthal Gmbh | Pharmaceutical Composition Comprising (1r,4r)-6'-fluoro-N,N-dimethyl-4-phenyl-4',9'-dihydro-3'H-spiro[cyclohexane-1,1'-pyrano[3,4,b]indol]-4-amine and Antidepressants |
US20130310435A1 (en) | 2012-05-18 | 2013-11-21 | Gruenenthal Gmbh | Pharmaceutical Composition Comprising (1r,4r)-6'-fluoro-N, N-dimethyl-4-phenyl-4,9' -dihydro-3'H-spiro[cyclohexane-1,1' -pyrano[3,4,b]indol]-4-amine and Paracetamol or Propacetamol |
US9308196B2 (en) | 2012-05-18 | 2016-04-12 | Gruenenthal Gmbh | Pharmaceutical composition comprising (1 r,4r) -6'-fluoro-N ,N-dimethyl-4-phenyl-4',9'-d ihydro-3'H-spiro[cyclohexane-1,1'-pyrano-[3,4,b]indol]-4-amine and an oxicam |
US8912226B2 (en) | 2012-05-18 | 2014-12-16 | Gruenenthal Gmbh | Pharmaceutical composition comprising (1r,4r) -6′-fluoro-N,N-dimethyl-4-phenyl-4′,9′-dihydro-3′H-spiro[cyclohexane-1,1′-pyrano[3,4,b]indol]-4-amine and a NSAR |
US9855286B2 (en) | 2012-05-18 | 2018-01-02 | Gruenenthal Gmbh | Pharmaceutical composition comprising (1r,4r)-6′-fluoro-N,N-di methyl-4-phenyl-4′,9′-dihydro-3′H-spiro[cyclohexane-1,1′-pyrano-[3,4,b]indol]-4-amine and a salicylic acid component |
WO2015036470A1 (en) * | 2013-09-12 | 2015-03-19 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Nsaid and sigma receptor ligand combinations |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IE33502B1 (en) * | 1968-08-15 | 1974-07-24 | Lilly Co Eli | Analgesic compositions |
-
1982
- 1982-06-25 DE DE8282303318T patent/DE3273329D1/de not_active Expired
- 1982-06-25 EP EP82303318A patent/EP0068838B1/en not_active Expired
- 1982-06-25 JP JP57109664A patent/JPS584720A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE3273329D1 (en) | 1986-10-23 |
EP0068838A1 (en) | 1983-01-05 |
EP0068838B1 (en) | 1986-09-17 |
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