BE1017903A3 - Compositions pharmaceutiques a activite antibiotique. - Google Patents

Compositions pharmaceutiques a activite antibiotique. Download PDF

Info

Publication number
BE1017903A3
BE1017903A3 BE2003/0427A BE200300427A BE1017903A3 BE 1017903 A3 BE1017903 A3 BE 1017903A3 BE 2003/0427 A BE2003/0427 A BE 2003/0427A BE 200300427 A BE200300427 A BE 200300427A BE 1017903 A3 BE1017903 A3 BE 1017903A3
Authority
BE
Belgium
Prior art keywords
sodium
potassium
composition
compound
citrate
Prior art date
Application number
BE2003/0427A
Other languages
English (en)
Inventor
Luca Rampoldi
Luca Pirrone
Sarah Faccin
Alessandro Grassano
Giovanni Gurrieri
Original Assignee
Zambon Spa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27638551&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=BE1017903(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Zambon Spa filed Critical Zambon Spa
Application granted granted Critical
Publication of BE1017903A3 publication Critical patent/BE1017903A3/fr

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/335Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/336Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having three-membered rings, e.g. oxirane, fumagillin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66Phosphorus compounds
    • A61K31/665Phosphorus compounds having oxygen as a ring hetero atom, e.g. fosfomycin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/42Phosphorus; Compounds thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02Inorganic compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

Utilisation de certains sels et aminoacides comme agents stabilisants de l'antibiotique Fosmycin Tromethanol et compositions pharmaceutiques les contenant.

Description

Compositions pharmaceutiques à activité antibiotique
La présente invention concerne l’utilisation de certains sels et aminoacides comme agents stabilisants de l’antibiotique Fosfomycin Tromethamol et les compositions pharmaceutiques les contenant. Le Fosfomycin Tromethamol (désigné ci-dessous par FT) (The Merck Index XIII éd., n° 4277, page 755) est un antibiotique connu utilisé pour le traitement des infections du tractus urinaire et il est le composant actif, par exemple, du médicament appelé MONURIL®.
Le FT est un composé relativement instable parce qu’il présente des groupes fonctionnels réactifs et il peut aisément être dégradé en fonction de la température et de l’humidité.
Cela rend difficile l’entreposage de la matière première, le traitement et la préparation des compositions pharmaceutiques (actuellement exclusivement sous la forme d’un granulé hydrosoluble) et l’entreposage des emballages prêts à l’usage.
Pour son utilisation, le granulé est dissous dans de l’eau et il est bu. L’acidité de l’estomac également peut provoquer un phénomène de dégradation significatif qui, en pratique, réduit la quantité du composant actif disponible lors de l’absorption.
On a trouvé à présent d’une manière surprenante que certaines substances, lorsqu’elles sont utilisées en mélange avec du FT, sont capables de stabiliser l’antibiotique en le rendant plus aisé à manipuler pour les opérations de technologie pharmaceutique et de rendre stables les emballages finis pendant une longue durée.
De plus, la dégradation de FT au pH du suc gastrique apparaît diminuée lorsque FT est en association avec ces substances.
Par conséquent, l’objet de la présente invention est l’utilisation d’une substance choisie parmi : - du citrate de sodium ou de potassium tribasique, - du citrate de sodium ou de potassium monoacide, - du phosphate de sodium ou de potassium tribasique, - du phosphate de sodium ou de potassium monoacide, - du carbonate de sodium ou de potassium, - du bicarbonate de sodium ou de potassium, - du tartrate de sodium ou de potassium, - de l’arginine, - de la lysine, ou leurs mélanges, pour stabiliser du Fosfomycin Tromethamol.
Un second objet de la présente invention consiste en les compositions pharmaceutiques contenant du Fosfomycin Tromethamol, un composé choisi parmi : - du citrate de sodium ou de potassium tribasique, - du citrate de sodium ou de potassium monoacide, - du phosphate de sodium ou de potassium tribasique, - du phosphate de sodium ou de potassium monoacide, - du carbonate de sodium ou de potassium, - du bicarbonate de sodium ou de potassium, - du tartrate de sodium ou de potassium, - de l’arginine, - de la lysine, ou leurs mélanges, et des excipients appropriés pour l’utilisation en pharmacie.
Ci-après, les substances, dont l’utilisation fait l’objet de l’invention, seront indiquées conjointement par “agent stabilisant”, ce terme signifiant également des mélanges de deux ou de plusieurs substances. La quantité de l’agent stabilisant à utiliser est comprise entre 10% et 100% en moles par rapport au FT, de préférence entre 30% et 70%, et encore plus préférablement d’environ 50%.
Parmi les agents stabilisants rapportés ci-dessus, ceux actuellement préférés sont le citrate de sodium tribasique, le carbonate ou bicarbonate de sodium ou de potassium et l’arginine.
Les compositions pharmaceutiques faisant l’objet de l’invention sont préparées à partir de FT et de l’agent stabilisant, par addition d’excipients à usage pharmaceutique.
La forme pharmaceutique du FT actuellement préférée est celle de granuléss hydrosolubles puisque, étant donné la quantité relativement élevée de FT à administrer conformément à la posologie actuelle (5,631 g), la solution obtenue par la dissolution des granulés dans l’eau est la plus appropriée et la mieux acceptée par les patients.
Avec les nouvelles compositions de l’invention, il est possible d’obtenir des formulations en granulés, mais il est aussi possible de préparer des compositions hydrosolubles que l’on peut obtenir par un simple mélange de FT, d’agents stabilisants et des autres excipients, s’il y en a.
Les excipients appropriés pour la préparation des compositions hydrosolubles contenant du FT et un agent stabilisant sont, par exemple, des édulcorants ou agents sapides naturels ainsi qu’artificiels.
Même s’il est possible d’ajouter d’autres excipients, utiles par exemple pour le processus de granulation, leur utilité ne semble pas être nécessaire.
La préparation des compositions suivant l’invention peut être effectuée de manière appropriée de différentes manières.
Il est possible, par exemple, de préparer un granulé semi-manufacturé de FT auquel successivement on mélange l’agent stabi1 lisant, l’agent sapide et l’édulcorant, le tout étant finalement distribué en sachets.
D’une autre manière, tous les ingrédients de la formulation peuvent être mélangés directement ensemble.
Afin de mieux illustrer la présente invention, les exemples suivants sont à présent donnés.
Exemple 1
La stabilisation de FT par les agents stabilisants sélectionnés est évaluée expérimentalement par la technologie DSC.
Un mélange mécanique de FT (0,02 mole) avec chacun des agents stabilisants (0,01 mole) est mélangé à 0,05% d’eau par rapport au FT.
La technologie DCS est utilisée pour chaque mélangé (balayage 10°C/min) en permettant de mesurer la chaleur de réaction qui se développe après le pic de fusion de FT, dû à la réaction de dégradation. Un dégagement réduit de chaleur indique une stabilisation supérieure, la quantité de FT étant la même.
Les valeurs suivantes sont obtenues : FT (substance seule) = 271,03 + 16,73 (J/g) FT + citrate de sodium tribasique (dihydrate) = 119,19 + 7,47 (J/g) FT + bicarbonate de sodium = 143,32 + 4,92 (J/g) FT + carbonate de sodium = 115,84 + 9,89 (J/g) FT + arginine =175,25 + 9,41 (J/g)
Les données obtenues montrent que FT est effectivement stabilisé par l’addition des substances précitées. La chaleur de la réaction de dégradation, avec la même quantité de FT, est réduite en pourcentage entre environ 35 et 70%.
Exemple 2
La stabilisation de FT dans du suc gastrique simulé est évaluée par reproduction des conditions d’utilisation du patient : 5,631 g de FT sont additionnés de 0,01 mole de l’agent stabilisant choisi et le tout est dissous dans de l’eau (180 ml).
La solution est versée dans du suc gastrique simulé (100 ml, pH 1) et la dégradation est mesurée sous la forme d’une récupération en pourcentage du composant actif dans le temps.
Déjà après 30 minutes, la récupération de FT sans agent stabilisant est de 82%, tandis qu’avec l’agent stabilisant la récupération est de 90%.
Exemple 3
Les compositions pharmaceutiques suivantes sont préparées par simple mélange des ingrédients.
Composition 1
Fosfomycin Tromethamol 5,631g
Dihydrate de citrate de sodium 1,125 g
Aspartame 0,100 g
Arôme de tangérine 0,100 g
Arôme d’orange 0,100 g
Composition 2
Fosfomycin Tromethamol 5,631g
Dihydrate de citrate de sodium 0,500 g
Bicarbonate de sodium 0,840 g
Aspartame 0,100 g
Arôme de tangérine 0,100 g
Arôme d’orange 0,100 g
Composition 3
Fosfomycin Tromethamol 5,631g
Bicarbonate de sodium 1,127 g
Carbonate de sodium 0,200 g
Saccharose 2,000 g
Arôme de tangérine 0,100 g
Arôme de citron 0,100 g
Composition 4
Fosfomycin Tromethamol 5,631g
Dihydrate de citrate de sodium 0,734 g
Citrate de sodium monoacide 0,987 g
Fructose 2,500 g
Arôme de tangérine 0,100 g
Arôme de citron 0,100 g
Composition 5
Fosfomycin Tromethamol 5,631g L-arginine 1,470 g
Saccharine sodique 0,010 g
Saccharose 2,100 g
Arôme de tangérine 0,100 g
Arôme d’orange 0,100 g
Composition 6
Fosfomycin Tromethamol 5,631g L-arginine 0,500 g
Lysine 0,100 g
Aspartame 0,100 g
Arôme de tangérine 0,100 g
Arôme d’orange 0,070 g
Composition 7
Fosfomycin Tromethamol 5,631g
Dihydrate de citrate de sodium 0,500 g
Carbonate de sodium 0,500 g
Aspartame 0,100 g
Arôme de tangérine 0,070 g
Arôme d’orange 0,070 g
Composition 8
Fosfomycin Tromethamol 5,631g
Dihydrate de citrate de sodium 1,000 g L-arginine 0,050 g
Aspartame 0,070 g
Arôme de tangérine 0,150 g
Arôme de citron 0,030 g
Composition 9
Fosfomycin Tromethamol 5,631g
Dihydrate de citrate de sodium 1,800 g
Saccharine sodique 0,040 g
Saccharose 1,500 g
Arôme de tangérine 0,100 g
Arôme de citron 0,100 g
Composition 10
Fosfomycin Tromethamol 5,631g
Dihydrate de citrate de sodium 1,125 g
Sorbitol 1,000 g
Aspartame 0,070 g
Arôme de tangérine 0,100 g
Arôme d’orange 0,100 g

Claims (7)

  1. 2. Utilisation, comme agent stabilisant, d’un composé de la revendication 1, caractérisée en ce que le composé est choisi parmi du citrate de sodium tribasique, du carbonate de sodium ou de l’arginine.
  2. 3. Utilisation, comme agent stabilisant, d’un composé de la revendication 1, caractérisée en ce que le composé est utilisé dans un rapport molaire vis-à-vis de FT compris entre 10% et 100%, de préférence entre 30% et 70%, et encore plus préférablement d’environ 50%.
  3. 4. Compositions pharmaceutiques contenant du Fosfomycin Tromethamol, un composé choisi parmi : - du citrate de sodium ou de potassium tribasique, - du citrate de sodium ou de potassium monoacide, - du phosphate de sodium ou de potassium tribasique, - du phosphate de sodium ou de potassium monoacide, - du carbonate de sodium ou de potassium, - du bicarbonate de sodium ou de potassium, - du tartrate de sodium ou de potassium, - de l’arginine, - de la lysine, ou leurs mélanges, et des excipients appropriés pour un usage pharmaceutique.
  4. 5. Composition suivant la revendication 4, sous la forme d’un granulé soluble.
  5. 6. Composition suivant la revendication 5, dans laquelle la quantité de FT contenue pour une dose unique est de 5,631 g.
  6. 7. Composition suivant la revendication 1, dans laquelle la substance à activité stabilisante est choisie parmi le citrate de sodium tribasique, le carbonate de sodium et l’arginine.
  7. 8. Composition suivant la revendication 1, dans laquelle la substance à activité stabilisante est utilisée dans un rapport molaire vis-à-vis de FT qui est compris entre 10% et 100%, de préférence entre 30% et 80%, et encore plus préférablement d’environ 50%.
BE2003/0427A 2002-08-01 2003-07-28 Compositions pharmaceutiques a activite antibiotique. BE1017903A3 (fr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT001725A ITMI20021725A1 (it) 2002-08-01 2002-08-01 Composizioni farmaceutiche ad attivita' antibiotica.
ITMI20021725 2002-08-01

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BE1017903A3 true BE1017903A3 (fr) 2009-11-03

Family

ID=27638551

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BE2003/0427A BE1017903A3 (fr) 2002-08-01 2003-07-28 Compositions pharmaceutiques a activite antibiotique.

Country Status (29)

Country Link
US (1) US7303755B2 (fr)
JP (1) JP4395338B2 (fr)
KR (1) KR100966977B1 (fr)
AT (1) AT500521B1 (fr)
BE (1) BE1017903A3 (fr)
BR (1) BRPI0302496C1 (fr)
CA (1) CA2434927C (fr)
CH (1) CH696718A5 (fr)
CO (1) CO5480297A1 (fr)
CZ (1) CZ305023B6 (fr)
DE (1) DE10334820B4 (fr)
DK (1) DK178348B1 (fr)
ES (1) ES2224869B1 (fr)
FI (1) FI120080B (fr)
FR (1) FR2852845B1 (fr)
GR (1) GR20030100300A (fr)
HR (1) HRP20030618B1 (fr)
HU (1) HU230575B1 (fr)
IL (1) IL156615A (fr)
IT (1) ITMI20021725A1 (fr)
NL (1) NL1023790C2 (fr)
PL (1) PL209644B1 (fr)
PT (1) PT102995B (fr)
RU (1) RU2333000C2 (fr)
SE (1) SE527466C2 (fr)
SI (1) SI21259B (fr)
SK (1) SK287201B6 (fr)
TR (1) TR200301248A2 (fr)
ZA (1) ZA200305040B (fr)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE740685C (de) * 1941-04-11 1943-10-26 Voigt & Haeffner Ag Viertakt-Regelschalter fuer Parallel-, Einzel- und Reihenschaltung von Heizwiderstaenden
ES2244333B1 (es) * 2004-05-18 2006-08-01 Simbec Iberica, Sl Preparado farmaceutico oral de fosfomicina estable y apto para diabeticos.
US20200155558A1 (en) 2018-11-20 2020-05-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug
EP2482812B1 (fr) 2009-10-02 2023-01-11 Boehringer Ingelheim International GmbH Compositions pharmaceutiques contenant le bi-1356 et la metformine
EA021876B1 (ru) * 2010-09-20 2015-09-30 ЛИМОНОВ, Виктор Львович Фармацевтическая композиция антимикробного и противовоспалительного действия для парентерального введения, способ ее получения
ES2385158B1 (es) * 2010-12-24 2013-05-28 Arafarma Group, S.A. Composición farmacéutica de fosfomicina
CN102579466A (zh) * 2011-01-10 2012-07-18 王乐 一种磷霉素或磷霉素精氨酸盐与精氨酸的组合物
US8604078B2 (en) * 2011-04-06 2013-12-10 Carlos Picornell Darder Fosfomycin pharmaceutical composition
US20140323443A1 (en) * 2013-04-30 2014-10-30 Fresenius Kabi Usa, Llc Tigecycline formulations
ITTO20130839A1 (it) * 2013-10-16 2015-04-17 C & G Farmaceutici S R L Composizione a base di fosfomicina trometamolo
DE102014218913A1 (de) * 2014-09-19 2016-03-24 Heraeus Medical Gmbh Verfahren zur Herstellung eines antibiotischen Polymehtylmethacrylat-Knochenzementpulvers und ein antibiotisches Polymethtylmethacrylat-Knochenzementpulver
CN104546689B (zh) * 2015-01-07 2019-01-25 同方药业集团有限公司 一种含有甲硝唑的药物组合物
WO2017111718A1 (fr) 2015-12-25 2017-06-29 Yusuf Toktamiş Öğün Formulation comprenant de la phosphomycine et de l'acide ascorbique pour le traitement d'infections bactériennes du système urinaire
CA3147662A1 (fr) 2021-02-10 2022-08-10 Labiana Health, S.L. Nouvelles formulations de comprime de fosfomycine

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2013682A (en) * 1978-02-02 1979-08-15 Italchemi Spa Derivatives of (-)-cis-1,2- Epoxypropylphosphonic Acid, Their Preparation, and Pharmaceutical Compositions Containing Them
GB2025975A (en) * 1978-07-19 1980-01-30 Zambon Spa Fosfomycin derivative
EP0027597A1 (fr) * 1979-10-18 1981-04-29 ZAMBON S.p.A. Mono(2R-cis)-(3-méthyloxiranyl)phosphonate de 2-ammonium-2-hydroxyméthyl-1,3-propanediol, sa préparation et compositions pharmaceutiques le contenant
EP0498243A2 (fr) * 1991-02-01 1992-08-12 LA.FA.RE. S.r.l. Sel de cetyltrimethylammonium avec la phosphomycine et composition le contenant, pour le traitement local d'infections vaginales et urètrales
US5191094A (en) * 1989-07-27 1993-03-02 Zambon Group S.P.A. Mono (2-ammonium-2-hydroxymethyl-1,3-propanediol) (2R,cis)-1,2-epoxypropyl-phosphonate with improved characteristics of stability and processing
FR2690340A1 (fr) * 1992-04-24 1993-10-29 Scr Newmed Nouveau procédé de stabilisation des préparations pharmaceutiques liquides et les compositions pharmaceutiques ainsi stabilisées en résultant.
WO1994020072A1 (fr) * 1993-03-05 1994-09-15 Pharmacia Ab Particules lipidiques solides, particules d'agents bioactifs et leurs procedes de production et d'utilisation
DE19712565A1 (de) * 1997-03-25 1998-10-01 Thomas W Dr Stief Arzneimittel auf der Basis eines Singulett-Sauerstoff erzeugenden Agenzes

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3852434A (en) 1970-09-11 1974-12-03 Merck & Co Inc Potentiation of ({31 ) cis-1,2-epoxypropyl)phosphonic acid and analogues thereof
JPS59104326A (ja) * 1982-12-04 1984-06-16 Toyo Jozo Co Ltd マクロライド抗生物質の安定な経口用製剤および安定化法
CH660305A5 (de) * 1984-10-05 1987-04-15 Schering Spa Wasserloesliche pharmazeutische zusammensetzungen auf der basis von salzen der (-)cis-1,2-epoxypropylphosphonsaeure mit aminosaeuren.
US5182274A (en) * 1988-09-26 1993-01-26 Teijin Limited Stabilized aqueous preparation of active form of vitamin d3
IT1231013B (it) 1989-07-27 1991-11-08 Zambon Spa Mono (2 ammonio 2 idrossimetil 1,3 propandiolo)(2r,cis) 1,2 epossipropil fosfonato avente migliorate caratteristiche di stabilita' e lavorabilita'.
DE4327063A1 (de) * 1993-08-12 1995-02-16 Kirsten Dr Westesen Ubidecarenon-Partikel mit modifizierten physikochemischen Eigenschaften
CA2153553A1 (fr) * 1994-07-13 1996-01-14 Hidekazu Suzuki Emulsion stable de lipides
JPH09183730A (ja) * 1995-05-10 1997-07-15 Meiji Seika Kaisha Ltd ホスホマイシン鏡像異性体を含んでなる医薬
EP2263654B1 (fr) * 2000-06-21 2012-10-10 Cubist Pharmaceuticals, Inc. Compositions pour améliorer l'absorption orale d'agents antimicrobiens
US6699505B2 (en) * 2000-10-17 2004-03-02 Massachusetts Institute Of Technology Method of increasing the efficacy of antibiotics by compexing with cyclodextrins
US7378408B2 (en) 2001-11-30 2008-05-27 Pfizer Inc. Methods of treatment and formulations of cephalosporin
TW200403240A (en) * 2002-06-28 2004-03-01 Upjohn Co Difluorothioacetamides of oxazolidinones as antibacterial agents

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2013682A (en) * 1978-02-02 1979-08-15 Italchemi Spa Derivatives of (-)-cis-1,2- Epoxypropylphosphonic Acid, Their Preparation, and Pharmaceutical Compositions Containing Them
GB2025975A (en) * 1978-07-19 1980-01-30 Zambon Spa Fosfomycin derivative
EP0027597A1 (fr) * 1979-10-18 1981-04-29 ZAMBON S.p.A. Mono(2R-cis)-(3-méthyloxiranyl)phosphonate de 2-ammonium-2-hydroxyméthyl-1,3-propanediol, sa préparation et compositions pharmaceutiques le contenant
US5191094A (en) * 1989-07-27 1993-03-02 Zambon Group S.P.A. Mono (2-ammonium-2-hydroxymethyl-1,3-propanediol) (2R,cis)-1,2-epoxypropyl-phosphonate with improved characteristics of stability and processing
EP0498243A2 (fr) * 1991-02-01 1992-08-12 LA.FA.RE. S.r.l. Sel de cetyltrimethylammonium avec la phosphomycine et composition le contenant, pour le traitement local d'infections vaginales et urètrales
FR2690340A1 (fr) * 1992-04-24 1993-10-29 Scr Newmed Nouveau procédé de stabilisation des préparations pharmaceutiques liquides et les compositions pharmaceutiques ainsi stabilisées en résultant.
WO1994020072A1 (fr) * 1993-03-05 1994-09-15 Pharmacia Ab Particules lipidiques solides, particules d'agents bioactifs et leurs procedes de production et d'utilisation
DE19712565A1 (de) * 1997-03-25 1998-10-01 Thomas W Dr Stief Arzneimittel auf der Basis eines Singulett-Sauerstoff erzeugenden Agenzes

Also Published As

Publication number Publication date
FR2852845A1 (fr) 2004-10-01
HRP20030618B1 (en) 2011-10-31
ZA200305040B (en) 2004-05-11
CZ305023B6 (cs) 2015-04-01
HUP0302441A2 (hu) 2005-07-28
ITMI20021725A1 (it) 2002-10-31
FR2852845B1 (fr) 2006-01-06
AT500521B1 (de) 2007-11-15
DE10334820A1 (de) 2004-03-11
CZ20032096A3 (cs) 2004-03-17
CA2434927C (fr) 2011-10-18
PL209644B1 (pl) 2011-09-30
KR20040012569A (ko) 2004-02-11
FI120080B (fi) 2009-06-30
NL1023790A1 (nl) 2004-02-03
BRPI0302496C1 (pt) 2021-05-25
AT500521A1 (de) 2006-01-15
SI21259A (sl) 2004-02-29
FI20031078A0 (fi) 2003-07-16
GR20030100300A (el) 2004-04-22
BR0302496A (pt) 2004-08-24
CO5480297A1 (es) 2005-01-28
SE527466C2 (sv) 2006-03-14
CA2434927A1 (fr) 2004-02-01
ES2224869B1 (es) 2007-07-01
ES2224869A1 (es) 2005-03-01
JP4395338B2 (ja) 2010-01-06
US7303755B2 (en) 2007-12-04
TR200301248A2 (tr) 2004-02-23
US20040022866A1 (en) 2004-02-05
DE10334820B4 (de) 2020-02-06
KR100966977B1 (ko) 2010-06-30
SI21259B (sl) 2012-12-31
BRPI0302496B1 (pt) 2015-07-28
SE0302129D0 (sv) 2003-07-25
FI20031078A (fi) 2004-02-02
RU2003124299A (ru) 2005-01-20
CH696718A5 (it) 2007-10-31
SE0302129L (sv) 2004-02-02
IL156615A (en) 2008-11-26
RU2333000C2 (ru) 2008-09-10
SK287201B6 (sk) 2010-03-08
IL156615A0 (en) 2004-01-04
HRP20030618A2 (en) 2004-04-30
NL1023790C2 (nl) 2004-03-10
JP2004067682A (ja) 2004-03-04
SK9762003A3 (en) 2004-02-03
HU0302441D0 (en) 2003-09-29
PL361518A1 (en) 2004-02-09
PT102995B (pt) 2004-07-30
BRPI0302496B8 (pt) 2016-09-13
HU230575B1 (hu) 2017-02-28
PT102995A (pt) 2004-02-27
DK178348B1 (da) 2016-01-04
DK200301097A (da) 2004-02-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BE1017903A3 (fr) Compositions pharmaceutiques a activite antibiotique.
CA2743767C (fr) Nouvelle composition a base d'acide gamma-hydroxybutyrique
ES2312208T3 (es) Composiciones solidas que contienen derivados de acido gamma-aminobutirico y procedimiento de preparacion.
CA2375600C (fr) Procede de fabrication de granules enrobes a gout masque et liberation immediate du principe actif
CA2771053C (fr) Microgranules flottants
BE1015217A5 (fr)
FR2602141A1 (fr) Composition pharmaceutique a activite analgesique contenant de l'ibuprofene comme principe actif
RU2478381C2 (ru) Получение шипучего ибупрофена с высокой степенью растворимости и способ его получения
NL8602870A (nl) Bruispreparaat met analgetische werkzaamheid.
EP0233853A1 (fr) Couples effervescents, compositions effervescentes d'antagonistes H2 de l'histamine les contenant et leur préparation
PL198222B1 (pl) Doustna kompozycja o zredukowanym posmaku palenia zawierająca ibuprofen i kwas fumarowy
DK2983650T3 (en) ORAL PHARMACEUTICAL COMPOSITION WITH TASTE MASKED NACETYL CYSTEIN
EP2741750A1 (fr) Composition pharmaceutique comprenant du céfuroxime
PL188883B1 (pl) Preparat farmaceutyczny
CA2624494C (fr) Comprimes orodispersibles de principes actifs amers
CN101203210A (zh) 水溶性止痛药制剂和生产方法
FR2489146A1 (fr) Composition pharmaceutique a liberation prolongee a base d'une substance medicamenteuse solide
EP2037896B1 (fr) Granules ou granulés effervescents
BE1018279A3 (fr) Composition de nimesulide orodispersible.
CZ435398A3 (cs) Farmaceutický prostředek
CZ366998A3 (cs) Farmaceutická kompozice pro orální podávání obsahující diklofenak a jejich výroba

Legal Events

Date Code Title Description
MK Patent expired because of reaching the maximum lifetime of a patent

Effective date: 20230728