PL198222B1 - Doustna kompozycja o zredukowanym posmaku palenia zawierająca ibuprofen i kwas fumarowy - Google Patents
Doustna kompozycja o zredukowanym posmaku palenia zawierająca ibuprofen i kwas fumarowyInfo
- Publication number
- PL198222B1 PL198222B1 PL330634A PL33063498A PL198222B1 PL 198222 B1 PL198222 B1 PL 198222B1 PL 330634 A PL330634 A PL 330634A PL 33063498 A PL33063498 A PL 33063498A PL 198222 B1 PL198222 B1 PL 198222B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- ibuprofen
- fumaric acid
- composition
- acid
- propionic acid
- Prior art date
Links
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 45
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 44
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 title claims description 41
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims abstract description 92
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims abstract description 46
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 46
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 claims description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 6
- 229940068682 chewable tablet Drugs 0.000 claims description 3
- 206010013911 Dysgeusia Diseases 0.000 abstract description 13
- 150000005599 propionic acid derivatives Chemical class 0.000 abstract description 13
- 229940111131 antiinflammatory and antirheumatic product propionic acid derivative Drugs 0.000 abstract description 4
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 description 11
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 10
- -1 fenbuprofen Chemical compound 0.000 description 9
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 9
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 6
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 6
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 5
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 5
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 4
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 3
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 3
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 235000019614 sour taste Nutrition 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010006784 Burning sensation Diseases 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- MITFXPHMIHQXPI-UHFFFAOYSA-N Oraflex Chemical compound N=1C2=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C2OC=1C1=CC=C(Cl)C=C1 MITFXPHMIHQXPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 2
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 2
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- CYWFCPPBTWOZSF-UHFFFAOYSA-N ibufenac Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(CC(O)=O)C=C1 CYWFCPPBTWOZSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950009183 ibufenac Drugs 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 2
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 229960000894 sulindac Drugs 0.000 description 2
- MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N sulindac Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(S(C)=O)C=C1 MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N 0.000 description 2
- HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N tetradecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCO HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001017 tolmetin Drugs 0.000 description 2
- UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N tolmetin Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(CC(O)=O)N1C UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 2
- RJMIEHBSYVWVIN-LLVKDONJSA-N (2r)-2-[4-(3-oxo-1h-isoindol-2-yl)phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC([C@H](C(O)=O)C)=CC=C1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C1 RJMIEHBSYVWVIN-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N (2s)-2-(3-phenoxyphenyl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](C)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- MYQXHLQMZLTSDB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-ethyl-2,3-dihydro-1-benzofuran-5-yl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=C2OC(CC)CC2=C1 MYQXHLQMZLTSDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIEKMACRVQTPRC-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(4-chlorophenyl)-2-phenyl-5-thiazolyl]acetic acid Chemical compound OC(=O)CC=1SC(C=2C=CC=CC=2)=NC=1C1=CC=C(Cl)C=C1 JIEKMACRVQTPRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- OIRAEJWYWSAQNG-UHFFFAOYSA-N Clidanac Chemical compound ClC=1C=C2C(C(=O)O)CCC2=CC=1C1CCCCC1 OIRAEJWYWSAQNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- TVQZAMVBTVNYLA-UHFFFAOYSA-N Pranoprofen Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C3OC2=N1 TVQZAMVBTVNYLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric Acid Chemical class [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 229960004892 acemetacin Drugs 0.000 description 1
- FSQKKOOTNAMONP-UHFFFAOYSA-N acemetacin Chemical compound CC1=C(CC(=O)OCC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 FSQKKOOTNAMONP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010210 aluminium Nutrition 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Chemical class 0.000 description 1
- 229960005430 benoxaprofen Drugs 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 235000010338 boric acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007894 caplet Substances 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Chemical class 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 229960003184 carprofen Drugs 0.000 description 1
- IVUMCTKHWDRRMH-UHFFFAOYSA-N carprofen Chemical compound C1=CC(Cl)=C[C]2C3=CC=C(C(C(O)=O)C)C=C3N=C21 IVUMCTKHWDRRMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229950010886 clidanac Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-JTQLQIEISA-N dexibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C([C@H](C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- 229940099371 diacetylated monoglycerides Drugs 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229950006236 fenclofenac Drugs 0.000 description 1
- IDKAXRLETRCXKS-UHFFFAOYSA-N fenclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl IDKAXRLETRCXKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001419 fenoprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960002679 fentiazac Drugs 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 description 1
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229950010931 furofenac Drugs 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 229940082151 ibuprofen 100 mg Drugs 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 229960004187 indoprofen Drugs 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- QFGMXJOBTNZHEL-UHFFFAOYSA-N isoxepac Chemical compound O1CC2=CC=CC=C2C(=O)C2=CC(CC(=O)O)=CC=C21 QFGMXJOBTNZHEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950011455 isoxepac Drugs 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- 235000005772 leucine Nutrition 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-SNVBAGLBSA-N levibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C([C@@H](C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 235000012243 magnesium silicates Nutrition 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000007909 melt granulation Methods 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960003940 naproxen sodium Drugs 0.000 description 1
- CDBRNDSHEYLDJV-FVGYRXGTSA-M naproxen sodium Chemical compound [Na+].C1=C([C@H](C)C([O-])=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CDBRNDSHEYLDJV-FVGYRXGTSA-M 0.000 description 1
- 239000000025 natural resin Substances 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000008180 pharmaceutical surfactant Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229960000851 pirprofen Drugs 0.000 description 1
- PIDSZXPFGCURGN-UHFFFAOYSA-N pirprofen Chemical compound ClC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1N1CC=CC1 PIDSZXPFGCURGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 235000012015 potatoes Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 229960003101 pranoprofen Drugs 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 239000000057 synthetic resin Substances 0.000 description 1
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003760 tallow Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC[14C](O)=O TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
- A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
- A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
1. Doustna kompozycja o zredukowanym posmaku palenia zawieraj aca ibuprofen i kwas fu- marowy, znamienna tym, ze zawiera skuteczn a przeciwbólowo ilosc mieszaniny racemicznej ibu- profenu w kombinacji z kwasem fumarowym w ilo sci od 50% do 150% wagowych kwasu fumarowe- go w przeliczeniu na ibuprofen. PL PL PL PL PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest doustna kompozycja o zredukowanym posmaku palenia zawierająca ibuprofen i kwas fumarowy, a zwłaszcza kompozycja zawierająca skuteczną przeciwbólowo ilość mieszaniny racemicznej ibuprofenu w kombinacji z kwasem fumarowym, w postaci tabletki do żucia lub w postaci cieczy.
Do wielu leków dodaje się różne substancje smakowe i słodzące w celu poprawienia ich smaku i zamaskowania uczucia palenia i posmaku, które często towarzyszy wielu lekom. Pomimo wielu wysiłków w celu znalezienia skutecznego sposobu eliminowania tego posmaku palenia, nadal istnieje potrzeba skutecznego usunięcia tego posmaku palenia za pomocą pewnych środków tak, aby korzystnie zmniejszyć palenie, do takich poziomów, przy których można podawać kompozycję do żucia drogą doustną.
Ibuprofen jest znanym lekiem, który po podaniu doustnym daje bardzo nieprzyjemny smak palenia w ustach i gardle.
Japońskie zgłoszenie patentowe nr 9 (1997) - 2949 firmy American Home Products proponuje eliminowanie nieprzyjemnego posmaku przez stosowanie tylko jednego enancjomeru. W zgłoszeniu patentowym ujawniono oddzielanie ibuprofenu z jego racemicznej mieszaniny w celu otrzymania doustnej kompozycji leku, która zawiera tylko S(+)-ibuprofen i zasadniczo nie zawiera R(-)-ibuprofenu. Chociaż w ten sposób można otrzymać bardziej nadającą się do przełknięcia formę ibuprofenu, to rozdzielanie i wyodrębnianie izomerów jest trudne.
Opis patentowy US nr 4,762,702 ujawnia cząstki ibuprofenu powleczone powłoką hydrokoloidu i kwasu fumarowego. Korzystna kompozycja hydrokoloidu zawiera żywicę ksantanową i/lub maltodekstrynę. Otrzymywany produkt jest musującą mieszaniną suszoną pod zmniejszonym ciśnieniem. Ten opis patentowy ujawnia ten sposób jako pokonanie wad preparatów znanych ze stanu techniki przez powlekanie kryształów ibuprofenu stosując hydrokoloid w obecności kwasu fumarowego.
Opis patentowy EP 753296 ujawnia doustną kompozycję zawierającą kwas propionowy i kwas fumarowy, bez hydrokoloidu. Ujawniono tam kompozycje w postaci proszków musujących lub pieniących. Kwas fumarowy jest ujawniony w kombinacji z kwasem jabłkowym i węglanami eutomeru ibuprofenu gdzie stosuje się prawie podwójny maksymalny poziom ibuprofenu (150 g kwasu fumarowego/maksymum 80 g eutomeru ibuprofenu). Ujawniono też stosowanie środków słodzących lub smakowych.
Powyższy stan techniki dotyczący doustnych kompozycji ujawniony powyżej w dalszym ciągu nie usuwa głównej wady tych kompozycji tj. nieznośnego uczucia pieczenia i posmaku metalicznego po stosowaniu leku w formie doustnej.
Zgodnie z rozwiązaniem według wynalazku opracowano kompozycję ibuprofenu maskującą ten palący smak, przy podawaniu doustnym i otrzymuje się ją w skuteczny, prostszy i tańszy sposób.
Przedmiotem niniejszego wynalazku jest doustna kompozycja zawierająca skuteczną przeciwbólowo ilość mieszaniny racemicznej ibuprofenu w kombinacji z kwasem fumarowym w ilości od 50 do 150% wagowych kwasu fumarowego w przeliczeniu na ibuprofen. Nieoczekiwanie okazało się, że zastosowanie kwasu fumarowego w odpowiedniej ilości, wystarcza do zmniejszenia posmaku palenia spowodowanego przez pochodną kwasu propionowego-ibuprofen, bez stosowania czynnika hydrokoloidalnego. Zgodnie z niniejszym wynalazkiem wytwarza się doustną kompozycję kwas fumarowy/mieszanina racemiczna ibuprofenu, w postaci tabletek do żucia lub w postaci cieczy.
Kompozycja według niniejszego wynalazku usuwa posmak palenia pochodzący od mieszaniny racemicznej pochodnych kwasu propionowego, jako środków aktywnych przeciwbólowo, przez zastosowanie skutecznej ilości kwasu fumarowego, która ten smak niweluje skutecznie.
Pochodne kwasu propionowego są znaną klasą związków przeciwbólowych i przeciwzapalnych. Stosowane są w następujących lekach: ibuprofen, naproksen, benoksaprofen, sól sodową naproksenu, flurbiprofen, fenoprofen, fenbuprofen, ketoprofen, indoprofen, pirprofen, karprofen, oksaprofen, pranoprofen, mikroprofen, tioksaprofen, suproprofen, alminoprofen, kwas tiaprofenowy, fluprofen i kwas bukloksylowy itp. Wzór strukturalny jest znany z opisu patentowego US nr 4,923,898, który włącza się do niniejszego opisu jako odnośnik. Pochodne kwasu propionowego opisane powyżej są określone jako farmaceutycznie dopuszczalne leki przeciwbólowe/niesterydowe leki przeciwzapalne zawierające wolne grupy -CH(CH3)COOH lub -CH2CH2COOH lub grupę soli farmaceutycznie dopuszczalnych, taką jak -CH(CH3)COO-Na+ lub CH2CH2COO-Na+, które są zwykle związane bezpośrednio lub poprzez karbonylową grupę funkcyjną z układem pierścienia aromatycznego.
PL 198 222 B1
Pochodne kwasu octowego stosowane w wynalazku obejmują następujące leki: indometacynę, sulindak, tolmetynę, diklofenak, fenklofenak, alsoklofenak, ibufenak, izoksepak, furofenak, tiopinak, zidometacynę, acemetacynę, fentiazak, klidanak i oksepinak itp. Podobnymi strukturalnie pochodnymi kwasu octowego o podobnych właściwościach przeciwbólowych i przeciwzapalnych są następujące leki: tolmetyna, sulindak, indometayna, diklofenak, alklofenak, kwas fenklozowy i ibufenak.
Mieszanina racemiczna ibuprofenu jest zwykle podawana w dziennej dawce korzystnie od około 50 do około 2000 mg, korzystniej od około 100 do 1600 mg i najkorzystniej od około 200 do około 1200 mg.
Ibuprofen jest szeroko stosowaną, znaną niesteroidową, przeciwzapalną pochodną kwasu propionowego. Ibuprofen jest znanym chemicznie kwasem 2-(4-izobutylofenylo)propionowym. W niniejszym wynalazku określenie ibuprofen obejmuje kwas 2-(4-izobutylofenylo)propionowy, jak również jego mieszaninę racemiczną, jego sole farmaceutycznie dopuszczalne. Odpowiednimi solami ibuprofenu są sole argininy, lizyny, histadyny, jak również inne sole opisane w tych opisach patentowych US nr 4,279,926, 4,283,231, 5,424,075, 5,510,385, które włącza się do niniejszego opisu jako odnośniki.
Kwas fumarowy jest łatwo dostępnym kwasem farmaceutycznie dopuszczalnym. Stężenie kwasu fumarowego stosowanego do hamowania palenia spowodowanego przez pochodną kwasu propionowego-ibuprofen, zmienia się w zależności od wymaganego zmniejszenia pieczenia. Ogólnie poziom kwasu fumarowego jest od około 50 do około 150% wagowych dawki pochodnej kwasu propionowego. Zwykle zawartość kwasu fumarowego wynosi od około 60 do około 100% wagowych w stosunku do zawartości pochodnej kwasu propionowego, korzystniej od około 70 do około 90% wagowych a najkorzystniej od 50% do 150% wagowych kwasu fumarowego w przeliczeniu na pochodną kwasu propionowego-ibuprofen.
W odróżnieniu od kompozycji znanych ze stanu techniki niniejszy wynalazek nie wymaga, dla uzyskania skuteczności, wprowadzenia materiału hydrokoloidalnego ale zastosowania odpowiednich ilości kwasu fumarowego. Niniejszy wynalazek może być prowadzony w odmianach wykonania.
Najprostszą i korzystną odmianą jest wprowadzenie kwasu fumarowego w matrycy, to jest dostarczonego swobodnie i losowo w mieszaninie. W tym wykonaniu, pochodną kwasu propionowego-ibuprofen, i kwas fumarowy wprowadza się w matrycy w postaci peletki, tabletki lub kapsułki.
W innym wykonaniu, wprowadza się ibuprofen i kwas fumarowy w postaci granulek. Zwykle polega to na zmieszaniu pochodnej kwasu propionowego, kwasu fumarowego jak też cukrów i środków wiążących, wody i innych składników razem przy użyciu urządzeń znanych w technice. Opis patentowy US nr 5,429,825 ujawnia na przykład sposoby granulowania w stopie, których zawartość włącza się w całości do niniejszego opisu. Mieszaninę suszy się i miele. Zmielony produkt ma postać odpowiednią do sprasowania w tabletkę. Do mieszaniny korzystnie dodaje się środki dezintegrujące w celu ułatwienia uwalniania aktywnych składników w czasie stosowania. W bardzo korzystnym wykonaniu, stosuje się ibuprofen i kwas fumarowy w formie tabletki do żucia, zwłaszcza dla osób mających problemy z połykaniem tabletek.
W innej odmianie niniejszego wynalazku stosuje się kwas fumarowy i ibuprofen w obecności niehydrokoloidalnego środka wiążącego. Spoiwem niehydrokoloidalnym jest korzystnie wosk lub tłuszcz dopuszczalny farmaceutycznie. Odpowiednimi woskami i tłuszczami są: monostearynian glicerylu, uwodorniony łój, alkohol mirystynowy, kwas mirystynowy, alkohol stearylowy, podstawione monoglicerydy, podstawione diglicerydy, podstawione triglicerydy, wosk pszczeli, wosk karnauba, wosk japoński, acetylowane monoglicerydy i tym podobne. Można stosować mieszaniny dwóch lub więcej niehydrokoloidalnych środków wiążących. Jest korzystne gdy temperatura topnienia spoiw niehydrokoloidalnych jest w zakresie od około 30 do około 100°C, bardziej korzystnie od około 40 do około 85°C.
Spoiwo niehydrokoloidalne wytwarza się przez stopienie najpierw wosku lub tłuszczu i następne wprowadzenie mieszaniny ibuprofenu z kwasem fumarowym. Następnie mieszaninę miele się na odpowiedni wymiar i prasuje w postaci tabletek sposobami znanymi w technice.
Kompozycja według niniejszego wynalazku może także zawierać farmaceutycznie dopuszczalne zaróbki, wypełniacze, substancje smakowe, rozcieńczalniki, środki smarne, środki dezintegrujące, środki zawiesinujące, stabilizatory, środki wiążące, barwniki, nośniki i tym podobne.
Jako odpowiednie nośniki można wymienić na przykład: laktozę, skrobię, odpadowy fosforan, siarczan wapnia, kaolin, mannitol, sypki cukier. Typowym środkiem wiążącym może być żelatyna skrobiowa, cukry takie jak dekstroza, mannitol, ksylitol, sorbitol, malodekstryny, fruktoza, sacharoza,
PL 198 222 B1 melasa, laktoza; żywice naturalne i syntetyczne, karboksymetyloceluloza, metyloceluloza, poliwinylopirolidon, glikol polietylenowy, etyloceluloza i woski. Jako środki poślizgowe można stosować kwas borny, benzoesan sodu, octan sodu, chlorek sodu, leucynę, glikol polietylenowy i tym podobne. Jako typowe środki ułatwiające rozpad, dezintegrujące można stosować skrobię pochodzącą z drewna, kukurydzy, ziemniaków i ryżu, metylocelulozę, krzemiany magnezu, krzemiany glinu, sacharozę, dekstrozę, malodekstrozę, agar, bentonit, kwas alginowy, produkty z drewna, żywicę guar, pulpę cytrynową, laurylosiarczan sodu i tym podobne.
Kompozycja według niniejszego wynalazku jest korzystnie stosowana w postaci ciekłej, na przykład w postaci eliksiru, zawiesiny lub syropu. Ciekłe kompozycje wytwarza się przy użyciu znanych w technice sposobów wytwarzania i dopuszczalnych farmaceutycznie środków powierzchniowo czynnych, dyspergatorów i rozcieńczalników. Korzystnie kompozycja według niniejszego wynalazku jest w postaci kapletek, kapsułek lub tabletek a najkorzystniej w postaci formy do żucia i w postaci cieczy.
Stosowane w niniejszym opisie określenie-palenie, pieczenie oznacza posmak, zwykle określany jako metaliczny, obserwowany podczas stosowania ibuprofenu. Ten posmak różni się od smaku gorzkiego. Smak gorzki leku można skutecznie maskować stosując substancje słodzące. Smak określany jako pieczenie, palenie nie zmniejsza się gdy stosuje się substancje słodzące lub smakowe.
Można również, o ile to jest pożądane, dodawać odpowiednie ilości kompozycji ibuprofenu z kwasem fumarowym do napojów, żywności i innych jadalnych kompozycji. Kompozycje ibuprofenu z kwasem fumarowym według niniejszego wynalazku można również stosować w leczeniu zwierząt, w weterynarii.
Stwierdzono, że wprowadzanie kwasu fumarowego do mieszaniny racemicznej ibuprofenu redukuje skutecznie charakterystyczny palący posmak w wyniku zakwaszenia śliny w stopniu dostatecznym do zachowania protonowanej postaci pochodnej kwasu propionowego. Protonowana postać pochodnej kwasu propionowego-ibuprofenu, ma małą rozpuszczalność i dlatego tylko nieznacznie podrażnia błonę śluzową gardła. W przeciwieństwie do innych środków zakwaszających, kwas fumarowy rozpuszcza się powoli tak, że jego kwaśny smak w ustach jest bardzo słaby, ale wystarczający do zakwaszenia gardła. Inne kwasy dopuszczalne farmaceutycznie, takie jak kwas cytrynowy, jabłkowy i winowy, są znacznie łatwiej rozpuszczalne od kwasu fumarowego. Te i inne kwasy bardzo szybko wywołują w ustach nieznośny kwaśny smak. Rozpuszczanie jest tak szybkie, że kwaśny smak odczuwa się znacznie wcześniej przed dostatecznym zakwaszeniem śliny.
Doustna kompozycja według wynalazku jest zilustrowana za pomocą poniższych przykładów.
W tych przykładach wszystkie podawane zawartości są procentami wagowymi, o ile nie stwierdzono, że jest inaczej.
P r z y k ł a d 1
Tabletki do żucia zawierające 100 miligramów (mg) ibuprofenu, wytwarzano z 70 mg kwasu fumarowego lub bez kwasu fumarowego.
Tabletki do żucia nie zawierające kwasu fumarowego stosowano jako próbę kontrolną. 18-osobowy zespół smakowy proszono o żucie dwóch kontrolnych tabletek i o ocenę palenia, pieczenia gardła w skali od 1 do 9 (najwyższy poziom).
Po upływie 1 godziny poddawano żuciu tabletki zawierające mieszaninę ibuprofen/kwas fumarowy i osoby te proszono o ocenę wyników za pomocą tej skali od 1 do 9.
Osoby oceniły tabletki kontrolne wysoko, jako 7 w skali 9-punktowej, podczas gdy tabletki zawierające kompozycję mieszaniny ibuprofen/kwas fumarowy oceniono stosunkowo nisko, jako 3 lub 4 w skali 9-punktowej.
P r z y k ł a d 2
Stwierdzono, że następująca kompozycja jest skuteczna w zmniejszaniu lub eliminowaniu palącego posmaku, zawierająca: 100 mg ibuprofenu, 1,76 mg barwnika; 84 mg mikrokrystalicznej celulozy; 11 mg substancji słodzącej; 4 mg innej substancji słodzącej; 2 mg substancji smakowej; 6 mg środka smarnego; 465 mg zaróbki; 65 mg kwasu fumarowego.
P r z y k ł a d 3
Dwie osoby oceniały skuteczność zawartości poziomu kwasu fumarowego w 100 mg dawce ibuprofenu. Osoby te oceniały kompozycję ibuprofen/kwas fumarowy według następującej skali.
Intensywność palenia: nadzwyczaj wysokie - 9; bardzo wysokie - 8; umiarkowanie wysokie - 7; nieznacznie wysokie - 6; ani wysokie ani niskie - 5; nieznacznie niskie - 4; umiarkowanie niskie - 3; bardzo niskie - 2; nadzwyczaj niskie - 1; brak goryczy lub palenia - 0.
PL 198 222 B1
Średnie oceny wyników tego testu podano poniżej: dla dawki: 30 mg kwasu fumarowego 7 mg kwasu fumarowego 6 mg kwasu fumarowego 3 mg kwasu fumarowego 1
Test ten pokazuje, że 50 mg kwasu fumarowego na 100 mg ibuprofenu w kompozycji doustnej skutecznie redukuje, zmniejsza posmak palenia spowodowany przez ibuprofen.
Claims (3)
1. Doustnakomppozyja o zreeukowanym ppsmakupplenia zzwierającc i bbprofeni kwasfumarowy, znamienna tym, że zawiera skuteczne przeciwbólowo ilość mieszaniny racemicznej ibuprofenu w kombinacji z kwasem fumarowym w ilości od 50% do 150% wagowych kwasu fumarowego w przeliczeniu na ibuprofen.
2. Komapozyjawaełuszzktrz. 1, z znmieenntym. żż komapozcja kwak fuma-oma/mienmznina racemiczna ibuprofenu jest w postaci tabletki do żucia.
3. Komapozcjawaełuszzktrz. Tz znmieenntym. żż i buprofeni kwakfuma-omasm w ppstaaj cieczy.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US244798A | 1998-01-02 | 1998-01-02 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL330634A1 PL330634A1 (en) | 1999-07-05 |
PL198222B1 true PL198222B1 (pl) | 2008-06-30 |
Family
ID=21700812
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL330634A PL198222B1 (pl) | 1998-01-02 | 1998-12-31 | Doustna kompozycja o zredukowanym posmaku palenia zawierająca ibuprofen i kwas fumarowy |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US6627214B1 (pl) |
EP (1) | EP0945132B1 (pl) |
JP (1) | JPH11286441A (pl) |
KR (1) | KR19990066891A (pl) |
CN (1) | CN1224610B (pl) |
AR (1) | AR014230A1 (pl) |
AT (1) | ATE265850T1 (pl) |
AU (1) | AU9814398A (pl) |
BR (1) | BR9805749A (pl) |
DE (1) | DE69916922T2 (pl) |
DK (1) | DK0945132T3 (pl) |
ES (1) | ES2220000T3 (pl) |
HU (1) | HUP9803044A3 (pl) |
NZ (1) | NZ333474A (pl) |
PL (1) | PL198222B1 (pl) |
PT (1) | PT945132E (pl) |
RU (1) | RU2222323C2 (pl) |
ZA (1) | ZA9811959B (pl) |
Families Citing this family (73)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NZ333474A (en) * | 1998-01-02 | 1999-06-29 | Mcneil Ppc Inc | A chewable tablet containing ibuprofen, fumaric acid and a non hydrocolloid binder e.g. a wax or a fat |
GB0113843D0 (en) * | 2001-06-07 | 2001-08-01 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
US6705028B2 (en) * | 2001-09-12 | 2004-03-16 | Honda Giken Kogyo Kabushiki Kaisha | Self-propelled snowplow vehicle |
DE60100364T2 (de) * | 2001-11-20 | 2003-12-04 | Apr Applied Pharma Research S.A., Balerna | Wasserlösliche pharmazeutische Darreichungsform, ausgenommen Brause-Formen, welche nicht-steroidale antientzündliche Wirkstoffe enthält |
UY28583A1 (es) * | 2003-10-30 | 2005-05-31 | Roche Consumer Health Ag | Forma de presentación del naproxeno sodico |
US20070077297A1 (en) * | 2004-09-30 | 2007-04-05 | Scolr Pharma, Inc. | Modified release ibuprofen dosage form |
HUE031950T2 (en) | 2004-10-08 | 2017-08-28 | Forward Pharma As | Controlled release pharmaceutical compositions containing fumaric acid ester |
MX2008011823A (es) * | 2006-03-16 | 2008-10-31 | Novartis Ag | Forma de dosificacion solida que contiene un agente activo de sabor encubierto. |
US8580855B2 (en) * | 2006-10-20 | 2013-11-12 | Mcneil-Ppc, Inc. | Acetaminophen / ibuprofen combinations and method for their use |
CA2667207A1 (en) * | 2006-10-25 | 2008-05-02 | Mcneil-Ppc, Inc. | Ibuprofen composition |
US7749537B2 (en) * | 2006-12-04 | 2010-07-06 | Scolr Pharma, Inc. | Method of forming a tablet |
CN101491676B (zh) * | 2008-01-22 | 2012-05-30 | 沈阳华泰药物研究有限公司 | 布洛芬组合物 |
EP2696846B1 (en) * | 2011-04-11 | 2018-01-17 | Vitux Group AS | Oral pharmaceutical dispersion compositions |
CN102258490B (zh) * | 2011-07-01 | 2012-10-03 | 中美天津史克制药有限公司 | 布洛芬咀嚼片 |
US9303038B2 (en) | 2011-09-06 | 2016-04-05 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of epilepsy and neurological diseases |
WO2013070586A1 (en) | 2011-11-11 | 2013-05-16 | The Wistar Institute Of Anatomy And Biology | Small molecule modulators of prb inactivation |
WO2013168021A1 (en) | 2012-05-07 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for treatment of neuromuscular disorders and neurodegenerative disorders |
US9399634B2 (en) | 2012-05-07 | 2016-07-26 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of depression |
JP2015519333A (ja) | 2012-05-07 | 2015-07-09 | セリックスビオ プライヴェート リミテッド | 神経疾患の治療のための組成物および方法 |
WO2013167992A1 (en) | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of inflammatory disorders |
WO2013167993A1 (en) | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of neurological degenerative disorders |
US9266823B2 (en) | 2012-05-08 | 2016-02-23 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of parkinson's disease |
US9309233B2 (en) | 2012-05-08 | 2016-04-12 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of blood clotting disorders |
WO2013167991A1 (en) | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of metabolic disorders |
US9242939B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-01-26 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of respiratory disorders |
WO2013168014A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of familial amyloid polyneuropathy |
US9315461B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-04-19 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurologic diseases |
US9315478B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-04-19 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome |
US9273061B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-03-01 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of chronic pain |
WO2013168015A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of asthma and allergy |
WO2013168001A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of moderate to severe pain |
WO2013168000A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of severe pain |
WO2013168002A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of neurological conditions |
SG11201407318UA (en) | 2012-05-10 | 2014-12-30 | Cellix Bio Private Ltd | Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome |
US9346742B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-05-24 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of fibromyalgia pain |
US9339484B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-05-17 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of restless leg syndrome and fibromyalgia |
US9499526B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-11-22 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurologic diseases |
US9498461B2 (en) | 2012-05-23 | 2016-11-22 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of inflammatory bowel disease |
WO2013175347A2 (en) | 2012-05-23 | 2013-11-28 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of respiratory disorders |
US9765020B2 (en) | 2012-05-23 | 2017-09-19 | Cellix Bio Private Limited | Dichlorophenyl-imino compounds and compositions, and methods for the treatment of mucositis |
CA2873098A1 (en) | 2012-05-23 | 2013-11-28 | Cellixbio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of multiple sclerosis |
WO2013175344A2 (en) | 2012-05-23 | 2013-11-28 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of periodontitis and rheumatoid arthritis |
US9492409B2 (en) | 2012-05-23 | 2016-11-15 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of local pain |
US9108942B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-08-18 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of moderate to severe pain |
US9187427B2 (en) | 2012-08-03 | 2015-11-17 | Cellix Bio Private Limited | N-substituted nicotinamide compounds and compositions for the treatment migraine and neurologic diseases |
WO2014037833A2 (en) | 2012-09-06 | 2014-03-13 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment inflammation and lipid disorders |
SG11201407325YA (en) | 2012-09-08 | 2014-12-30 | Cellix Bio Private Ltd | Compositions and methods for treatment of inflammation and lipid disorders |
WO2014047005A1 (en) * | 2012-09-18 | 2014-03-27 | Mcneil-Ppc, Inc. | Sustained release oral dosage forms comprising low melting propionic acid derivative particles |
CA2884440A1 (en) * | 2012-09-18 | 2014-03-27 | Mcneil-Ppc, Inc. | Suspension pharmaceutical formulations comprising low melting propionic acid derivative particles |
BR112015005876A2 (pt) | 2012-09-18 | 2017-07-04 | Mcneil Ppc Inc | partículas derivadas de ácido propiônico com baixo ponto de fusão para uso em formas de dosagem oral |
US9333187B1 (en) | 2013-05-15 | 2016-05-10 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of inflammatory bowel disease |
AU2014276346A1 (en) | 2013-06-04 | 2015-12-24 | Cellixbio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of diabetes and pre-diabetes |
US9096537B1 (en) | 2014-12-31 | 2015-08-04 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of mucositis |
US10010560B2 (en) | 2014-02-26 | 2018-07-03 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Small molecule HSP70 inhibitors |
MX2017003215A (es) * | 2014-09-12 | 2018-01-24 | Tobira Therapeutics Inc | Terapia de combinacion con cenicriviroc para el tratamiento de la fibrosis. |
NZ736131A (en) | 2014-09-26 | 2019-04-26 | Cellix Bio Private Ltd | Compositions and methods for the treatment of epilepsy and neurological disorders |
JP6698643B2 (ja) | 2014-09-29 | 2020-05-27 | セリックス バイオ プライヴェート リミテッドCellix Bio Private Limited | 多発性硬化症の治療のための組成物及び方法 |
CN107108535B (zh) | 2014-10-27 | 2020-04-28 | 塞尔利克斯生物私人有限公司 | 用于治疗多发性硬化的富马酸单甲酯与哌嗪或乙二胺的三组分盐 |
US10208014B2 (en) | 2014-11-05 | 2019-02-19 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological disorders |
US9175008B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-11-03 | Cellix Bio Private Limited | Prodrugs of anti-platelet agents |
US9321716B1 (en) | 2014-11-05 | 2016-04-26 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome |
US9173877B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-11-03 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of local pain |
US9284287B1 (en) | 2014-11-05 | 2016-03-15 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the suppression of carbonic anhydrase activity |
US9150557B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-10-06 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of hyperglycemia |
US9290486B1 (en) | 2014-11-05 | 2016-03-22 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of epilepsy |
US9932294B2 (en) | 2014-12-01 | 2018-04-03 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of multiple sclerosis |
US9206111B1 (en) | 2014-12-17 | 2015-12-08 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological diseases |
CN110845355A (zh) | 2015-01-06 | 2020-02-28 | 塞尔利克斯生物私人有限公司 | 用于治疗炎症和疼痛的组合物和方法 |
WO2016196451A1 (en) | 2015-06-01 | 2016-12-08 | The Wistar Institute Of Anatomy And Biology | Methods for monitoring polymorphonuclear myeloid derived suppressor cells |
US9724393B2 (en) | 2015-10-06 | 2017-08-08 | The Wistar Institute Of Anatomy And Biology | Method for treatment of metastatic and refractory cancers and tumors with an inducer that overcomes inhibition of T cell proliferation |
GB2581132B (en) * | 2019-01-28 | 2022-06-01 | Reckitt Benckiser Health Ltd | Novel composition |
EP3927383A4 (en) | 2019-02-18 | 2022-11-09 | Lankenau Institute for Medical Research | SCAR REDUCING WOUND CLOSURE MATERIALS |
DE102020003477A1 (de) | 2020-06-10 | 2021-12-16 | DÖHLER GmbH | Pigment für die Weißfärbung von Lebensmitteln, Nahrungsergänzungsmitteln, kosmetischen oder pharmazeutischen Produkten |
Family Cites Families (47)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1497044A (en) | 1974-03-07 | 1978-01-05 | Prodotti Antibiotici Spa | Salts of phenyl-alkanoic acids |
US4336244A (en) | 1977-09-27 | 1982-06-22 | Colorcon, Inc. | Colored medicinal tablet, natural color pigment and method for using the pigment in coloring food, drug and cosmetic products |
DE3440288C2 (de) * | 1984-11-05 | 1987-03-12 | Gergely, Gerhard, Dr.-Ing., Wien | Pharmazeutische Zubereitung mit einem Gehalt an Ibuprofen sowie Verfahren zu ihrer Herstellung |
US4923898A (en) | 1984-12-26 | 1990-05-08 | Analgesic Associates | Analgesic, anti-inflammatory and skeletal muscle relaxant compositions comprising non-steroidal anti-inflammatory drugs and musculoskeletal relaxants and methods of using same |
US4874614A (en) | 1985-03-25 | 1989-10-17 | Abbott Laboratories | Pharmaceutical tableting method |
US4687662A (en) | 1985-08-30 | 1987-08-18 | Warner-Lambert Company | Therapeutic effervescent composition |
JPH0830005B2 (ja) | 1985-09-25 | 1996-03-27 | ゲルゲリイ、ゲルハルト | 崩壊性錠剤とその製造方法 |
US4753801A (en) | 1985-10-25 | 1988-06-28 | Eli Lilly And Company | Sustained release tablets |
US4873231A (en) | 1986-04-08 | 1989-10-10 | Smith Walton J | Decreasing the toxicity of an ibuprofen salt |
GB8618811D0 (en) | 1986-08-01 | 1986-09-10 | Approved Prescription Services | Sustained release ibuprofen formulation |
US5519057A (en) * | 1986-11-14 | 1996-05-21 | Johnson & Johnson--Merck Pharmaceuticals Co. | Ibuprofen-containing medicament |
GB8705083D0 (en) | 1987-03-04 | 1987-04-08 | Euro Celtique Sa | Spheroids |
US4808413A (en) | 1987-04-28 | 1989-02-28 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Pharmaceutical compositions in the form of beadlets and method |
US4835187A (en) * | 1987-06-15 | 1989-05-30 | American Home Products Corporation | Spray dried ibuprofen |
US4851444A (en) | 1987-07-10 | 1989-07-25 | Analgesic Associates | Onset-hastened/enhanced analgesia |
US5240712A (en) | 1987-07-17 | 1993-08-31 | The Boots Company Plc | Therapeutic agents |
US4868214A (en) | 1987-11-17 | 1989-09-19 | Analgesic Associates | Onset-hastened/enhanced analgesia |
CH677606A5 (pl) * | 1988-07-12 | 1991-06-14 | Aesculapius Pharma Sa | |
US4916161A (en) | 1988-10-25 | 1990-04-10 | Bristol-Myers Squibb | Taste-masking pharmaceutical agents |
DE3838431A1 (de) | 1988-11-12 | 1990-05-17 | Bayer Ag | Ibuprofen-brausezubereitungen |
CA2063141C (en) | 1989-08-04 | 1997-03-04 | Edward J. Roche | Rotogranulations and taste masking coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets |
NZ234587A (en) | 1989-08-04 | 1991-11-26 | Mcneil Ppc Inc | A chewable pharmaceutical tablet of compressed coated granules |
EP0418596A3 (en) | 1989-09-21 | 1991-10-23 | American Cyanamid Company | Controlled release pharmaceutical compositions from spherical granules in tabletted oral dosage unit form |
US5075291A (en) | 1989-11-22 | 1991-12-24 | Ici Americas Inc. | Crystalline sugar alcohol containing uniformly dispersed particulate pharmaceutical compound |
IE66933B1 (en) * | 1990-01-15 | 1996-02-07 | Elan Corp Plc | Controlled absorption naproxen formulation for once-daily administration |
US5175235A (en) | 1990-06-04 | 1992-12-29 | Nova Pharmaceutical Corporation | Branched polyanhydrides |
IT1246383B (it) * | 1990-04-17 | 1994-11-18 | Eurand Int | Metodo per il mascheramento del sapore di farmaci |
JPH0426618A (ja) | 1990-05-21 | 1992-01-29 | Japan Tobacco Inc | トローチ剤 |
US5043169A (en) | 1990-05-25 | 1991-08-27 | Warner-Lambert Company | Stabilized Sweetner Composition |
US5232735A (en) | 1990-06-01 | 1993-08-03 | Bioresearch, Inc. | Ingestibles containing substantially tasteless sweetness inhibitors as bitter taste reducers or substantially tasteless bitter inhibitors as sweet taste reducers |
IT1246350B (it) * | 1990-07-11 | 1994-11-17 | Eurand Int | Metodo per ottenere una rapida sospensione in acqua di farmaci insolubili |
CA2061520C (en) * | 1991-03-27 | 2003-04-22 | Lawrence J. Daher | Delivery system for enhanced onset and increased potency |
US5464632C1 (en) | 1991-07-22 | 2001-02-20 | Prographarm Lab | Rapidly disintegratable multiparticular tablet |
WO1993010756A1 (en) | 1991-11-25 | 1993-06-10 | Richardson-Vicks, Inc. | Use of salicylic acid for regulating skin wrinkles and/or skin atrophy |
JP3069458B2 (ja) | 1992-01-29 | 2000-07-24 | 武田薬品工業株式会社 | 口腔内崩壊型錠剤およびその製造法 |
US5429825A (en) | 1992-06-26 | 1995-07-04 | Mcneil-Ppc, Inc. | Rotomelt granulation |
DK0607467T3 (da) | 1992-12-01 | 1999-12-13 | Spirig Ag | Lægemidler, der indeholder S(+)-ibuprofen |
FR2698788B1 (fr) | 1992-12-09 | 1995-03-03 | Union Pharma Scient Appl | Composition pharmaceutique effervescente contenant de l'ibuprofène et son procédé de préparation. |
DE4303846A1 (de) | 1993-02-10 | 1994-08-11 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Herstellung einer S-Ibuprofen enthaltenden Tablette |
IT1264855B1 (it) | 1993-06-21 | 1996-10-17 | Zambon Spa | Composizioni farmaceutiche contenenti sali dell'acido s(+)-2-(4-isobutilfenil) propionico con amminoacidi basici |
US5576014A (en) | 1994-01-31 | 1996-11-19 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd | Intrabuccally dissolving compressed moldings and production process thereof |
US5646131A (en) * | 1994-02-22 | 1997-07-08 | The Arab Company For Drug Industries And Medical Applicances (Acdima) | Method for solubilizing drugs using cyclodextrins and carboxylic acids |
TW442287B (en) | 1995-06-13 | 2001-06-23 | American Home Produits Corp | Organoleptically acceptable oral pharmaceutical composition comprising the S(+)1,8-diethyl-1-1,3,4,9-tetrahydropyrano[3,4-b] indole-1-acetic acid (Etodolac) |
JPH091997A (ja) | 1995-06-21 | 1997-01-07 | Toru Hachisu | 折り紙立体額 |
IE80467B1 (en) * | 1995-07-03 | 1998-07-29 | Elan Corp Plc | Controlled release formulations for poorly soluble drugs |
US5811131A (en) | 1997-02-19 | 1998-09-22 | Mackles; Leonard | Tasteless forms of basic drugs prepared by adsorption in situ |
NZ333474A (en) | 1998-01-02 | 1999-06-29 | Mcneil Ppc Inc | A chewable tablet containing ibuprofen, fumaric acid and a non hydrocolloid binder e.g. a wax or a fat |
-
1998
- 1998-12-18 NZ NZ333474A patent/NZ333474A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-12-22 AU AU98143/98A patent/AU9814398A/en not_active Abandoned
- 1998-12-29 JP JP10377466A patent/JPH11286441A/ja active Pending
- 1998-12-30 RU RU98123589/15A patent/RU2222323C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-12-30 KR KR1019980061469A patent/KR19990066891A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-12-30 ZA ZA9811959A patent/ZA9811959B/xx unknown
- 1998-12-30 AR ARP980106763A patent/AR014230A1/es unknown
- 1998-12-31 BR BR9805749-9A patent/BR9805749A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-12-31 PL PL330634A patent/PL198222B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-12-31 HU HU9803044A patent/HUP9803044A3/hu unknown
- 1998-12-31 CN CN981267491A patent/CN1224610B/zh not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-01-04 AT AT99300004T patent/ATE265850T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-01-04 DK DK99300004T patent/DK0945132T3/da active
- 1999-01-04 PT PT99300004T patent/PT945132E/pt unknown
- 1999-01-04 EP EP99300004A patent/EP0945132B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-01-04 ES ES99300004T patent/ES2220000T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-01-04 DE DE69916922T patent/DE69916922T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-04 US US09/305,027 patent/US6627214B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-08-05 US US10/635,069 patent/US7078053B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-06-12 US US11/423,550 patent/US8025897B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
HUP9803044A2 (hu) | 1999-09-28 |
DE69916922D1 (de) | 2004-06-09 |
KR19990066891A (ko) | 1999-08-16 |
ES2220000T3 (es) | 2004-12-01 |
US20040048924A1 (en) | 2004-03-11 |
EP0945132A3 (en) | 1999-12-08 |
ATE265850T1 (de) | 2004-05-15 |
EP0945132B1 (en) | 2004-05-06 |
EP0945132A2 (en) | 1999-09-29 |
DE69916922T2 (de) | 2006-11-23 |
HUP9803044A3 (en) | 2000-07-28 |
HU9803044D0 (en) | 1999-02-01 |
CN1224610A (zh) | 1999-08-04 |
US20060216349A1 (en) | 2006-09-28 |
AU9814398A (en) | 1999-07-22 |
RU2222323C2 (ru) | 2004-01-27 |
ZA9811959B (en) | 2000-06-30 |
PL330634A1 (en) | 1999-07-05 |
CN1224610B (zh) | 2012-08-01 |
BR9805749A (pt) | 2000-04-11 |
NZ333474A (en) | 1999-06-29 |
US7078053B2 (en) | 2006-07-18 |
PT945132E (pt) | 2004-08-31 |
DK0945132T3 (da) | 2004-10-04 |
JPH11286441A (ja) | 1999-10-19 |
AR014230A1 (es) | 2001-02-07 |
US8025897B2 (en) | 2011-09-27 |
US6627214B1 (en) | 2003-09-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PL198222B1 (pl) | Doustna kompozycja o zredukowanym posmaku palenia zawierająca ibuprofen i kwas fumarowy | |
RU2184570C2 (ru) | Препараты для орального введения | |
JP4365107B2 (ja) | 医薬組成物 | |
BE1015217A5 (pl) | ||
HU225887B1 (en) | Process for producing pharmaceutical compositions containing flurbiprofen having painkiller activity | |
JPS6341420A (ja) | 鎮痛作用を有する医薬組成物 | |
WO2009022674A1 (en) | Medical composition containing rebamipide | |
SK74396A3 (en) | Organoleptically acceptable oral pharmaceutical compositions | |
JP2003026576A (ja) | 味覚改善製剤 | |
AU2013318356A1 (en) | Low melting propionic acid derivative particles for use in oral dosage forms | |
AU2006202991B2 (en) | Ibuprofen composition | |
AU2018202909A1 (en) | Sustained release oral dosage forms comprising low melting propionic acid derivative particles | |
CZ435398A3 (cs) | Farmaceutický prostředek | |
MXPA99000128A (en) | Composition of ibuprophene | |
US20140213653A1 (en) | Directly compressible proprionic acid derivative particles | |
JPH0322874B2 (pl) | ||
HU204997B (en) | Process for producing carrier system suitable for ensuring controlled biological access to dihydropyridines, as well as new oral dosage form ensuring improved biological access | |
US20160051678A1 (en) | Suspension pharmaceutical formulations comprising low melting propionic acid derivative particles | |
US20140256810A1 (en) | Low melting propionic acid derivative particles for use in oral dosage forms |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20091231 |