RU2222323C2 - Композиция для орального введения, способ снижения обжигающего послевкусия композиций пропионовой кислоты - Google Patents

Композиция для орального введения, способ снижения обжигающего послевкусия композиций пропионовой кислоты Download PDF

Info

Publication number
RU2222323C2
RU2222323C2 RU98123589/15A RU98123589A RU2222323C2 RU 2222323 C2 RU2222323 C2 RU 2222323C2 RU 98123589/15 A RU98123589/15 A RU 98123589/15A RU 98123589 A RU98123589 A RU 98123589A RU 2222323 C2 RU2222323 C2 RU 2222323C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
propionic acid
fumaric acid
derivative
composition
acid
Prior art date
Application number
RU98123589/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU98123589A (ru
Inventor
Фрэнк Дж. БАНИК (US)
Фрэнк Дж. БАНИК
Фенг ЛИН (US)
Фенг Лин
Original Assignee
МакНЕЙЛ-ППС, ИНК.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by МакНЕЙЛ-ППС, ИНК. filed Critical МакНЕЙЛ-ППС, ИНК.
Publication of RU98123589A publication Critical patent/RU98123589A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2222323C2 publication Critical patent/RU2222323C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
    • A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Abstract

Композиция для орального введения содержит анальгетически эффективное количество производного пропионовой кислоты и фумаровую кислоту в отсутствие гидроколлоида. Фумаровую кислоту добавляют в количестве от 50 до 150 мас.%. Количества фумаровой кислоты достаточны для снижения обжигающего послевкусия, которое обычно вызывают производные пропионовой кислоты. Композиция обеспечивает органолептическое маскирование ибупрофена меньшими количествами фумаровой кислоты; более технологичная рецептура обеспечивает большую удельную загрузку по действующему веществу. 2 с. и 11 з.п. ф-лы.

Description

Предпосылки изобретения
Настоящее изобретение относится к композициям ибупрофена, более конкретно, к композициям ибупрофена с пониженными свойствами жжения.
Для того чтобы придать лекарственным препаратам более приятный вкус и маскировать обычное для многих лекарств жжение и оставшийся привкус, к ним добавляют много вкусовых и подслащивающих агентов. Несмотря на многочисленные попытки найти эффективные средства для устранения этого жжения сохраняется необходимость в способе эффективного устранения чувства жжения посредством лекарственных средств, предпочтительно жжение можно снизить до такого уровня, какой может обеспечить жевательная композиция.
Ибупрофен является хорошо известным лекарственным средством, которое после приема внутрь дает неприятное чувство жжения во рту и горле.
В Японской патентной заявке 9 (1997) - 2949, переданной American Home Products, раскрываются попытки устранения неприятного послевкусия обеспечением только одного энантиомера. Патентная заявка раскрывает выделение ибупрофена из его рацемической смеси для получения лекарственной композиции для орального приема, которая содержит только S(+)-ибупрофен и по существу не содержит R(-)-ибупрофен. При том, что такой подход может обеспечить более приятную на вкус форму ибупрофена, разделение и выделение энантиомеров является трудной задачей.
Патент США 4762702 раскрывает частицы ибупрофена, покрытые оболочкой из гидроколлоида и фумаровой кислоты. Предпочтительная композиция гидроколлоида включает ксантановую смолу и/или мальтодекстрин. Полученный продукт представляет собой шипучую смесь, которую сушат в вакууме. Патент раскрывает этот способ как преодоление недостатка препаратов уровня техники благодаря покрытию кристаллов ибупрофена гидроколлоидом в присутствии фумаровой кислоты.
Несмотря на раскрытие указанного выше патента и применение более простой и менее дорогой способ обеспечивает композицию ибупрофена, маскирующую вкус.
Краткое описание изобретения
Настоящее изобретение обеспечивает производные пропионовой кислоты с фумаровой кислотой в количестве от примерно 50 до примерно 150% количества производного пропионовой кислоты. Настоящее изобретение обеспечивает фумаровую кислоту, достаточную для снижения обжигающего послевкусия пропионовой кислоты в отсутствие гидроколлоидного агента. В предпочтительном варианте композиция производного пропионовой кислоты - фумаровой кислоты представлена в пригодном для жевания виде.
Настоящее изобретение обеспечивает также способ ингибирования обжигающего послевкусия производных пропионовой кислоты посредством обеспечения эффективного количества фумаровой кислоты.
Подробное описание изобретения
Производные пропионовой кислоты являются хорошо известным классом обезболивающих соединений. В описании подразумевается, что производные пропионовой кислоты включают, но не ограничиваются ими, ибупрофен, напроксенбеноксапрофен, напроксен натрий, флурбипрофен, фенопрофен, фенбупрофен, кетопрофен, индопрофен, пирпрофен, капрофен, оксапрофен, пранопрофен, микропрофен, тиоксапрофен, супропрофен, альминопрофен, тиапрофеновую кислоту, флупрофен и буклоксиновую кислоту. Структурная формула представлена в Патенте США 4923898 и включена в описание в качестве ссылки. Производные пропионовой кислоты определены здесь как фармацевтически приемлемые болеутоляющие/нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты, имеющие свободную -СН(СН3)СООН или CH2CH2COOH группу или группу фармацевтически приемлемой соли, такую как -СН(СН3)COO-Na+ или CH2CH2COO-Na+, которые обычно присоединены непосредственно или через карбонильную функциональную группу к ароматической циклической системе.
Использованные в изобретении производные уксусной кислоты включают, но не ограничиваются ими, индометацин, сулиндак, толметин, диклофенак, фенклофенак, алзоклофенак, ибуфенак, изоксепак, фурофенак, тиопинак, зидометацин, ацеминетацин, фентиазак, клиданак и оксепинак. Структурно похожие производные уксусной кислоты, имеющие аналогичные болеутоляющие и противовоспалительные свойства и включенные в объем данного изобретения, включают толметин, сулиндак, индометацин, диклофенак, алклофенак, фенклозиновую кислоту и ибуфенак.
Производные пропионовой кислоты обычно принимают ежедневно в количестве от примерно 50 до примерно 2000 миллиграммов, предпочтительно от примерно 100 до 1600, и наиболее предпочтительно от примерно 200 до примерно 1200 миллиграммов.
Ибупрофен является широко применяемым, хорошо известным нестероидным противовоспалительным производным пропионовой кислоты. Ибупрофен известен в химии как 2-(4-изобутилфенил)пропионовая кислота. Как использовано в описании, термин ибупрофен включает 2-(4-изобутилфенил)пропионовую кислоту, а также ее фармацевтически приемлемые соли. Подходящие соли ибупрофена включают аргинин, лизин, гистадин, а также другие соли, описанные в Патентах США 4279926; 4873231; 5424075; 5510385, содержание которых включено в описание в виде ссылок.
Фумаровая кислота является широко доступной фармацевтически приемлемой кислотой. Концентрация фумаровой кислоты, присутствующей для ингибирования жжения производного пропионовой кислоты, будет изменяться в зависимости от требуемого уменьшения жжения. Как правило, содержание фумаровой кислоты составляет от примерно 50 до примерно 150 мас.% дозы производного пропионовой кислоты. Обычно содержание фумаровой кислоты составляет от примерно 60 до примерно 100 мас. % содержания производного пропионовой кислоты и наиболее предпочтительно от примерно 70 до примерно 90 мас.% дозы производного пропионовой кислоты.
В противоположность учению предыдущих описаний настоящее изобретение не требует введения гидроколлоидного материала для эффективности. Настоящее изобретение можно включить в следующие воплощения.
Самым простым и предпочтительным воплощением является введение фумаровой кислоты в матрицу, то есть свободно и хаотично обеспеченную в смеси. В этом воплощении производное пропионовой кислоты, предпочтительно ибупрофен, и фумаровую кислоту включают в матрицу внутри каплета, таблетки или капсулы.
В другом воплощении данного изобретения ибупрофен и фумаровую кислоту обеспечивают при гранулировании. Обычно этот способ включает смешивание вместе производного пропионовой кислоты, фумаровой кислоты, а также сахаров, связующих, воды и других ингредиентов, используя хорошо известное в данной области оборудование.
Например, Патент США 5429825 раскрывает способы гранулирования расплава при вращении (rotomelt granulation), содержание которых включено в описание во всем своем объеме в виде ссылки. Затем смесь сушат и перемалывают. Затем перемолотый продукт прессуют в таблетки в подходящей форме. С целью доставки (освобождения) активных ингредиентов потребителю предпочтительно добавляют к смеси разрыхлители. В очень предпочтительном воплощении пропионовую кислоту и фумаровую кислоту обеспечивают в виде жевательных таблеток для тех, кому трудно глотать таблетки.
В другом воплощении настоящего изобретения обеспечивают фумаровую кислоту/пропионовую кислоту в присутствии негидроколлоидного связующего. Предпочтительно негидроколлоидным связующим является фармацевтически приемлемый парафин или жир. Подходящие парафины и жиры включают глицерилмоностеарат, гидрированный жир, миристиловый спирт, миристиновую кислоту, стеариловый спирт, замещенные моноглицериды, замещенные диглицериды, замещенные триглицериды, пчелиный воск, карнаубский воск, масло плодов сумаха, моноглицериды ацетилатов и подобные. Можно использовать комбинации двух или более неколлоидных связующих. Предпочтительно точка плавления неколлоидных связующих данного изобретения составляет от примерно 30 до примерно 100oС, наиболее предпочтительно от примерно 40 до примерно 85oС.
Негидроколлоидное связующее получают посредством первого плавления парафина или жира и последующего примешивания комбинации ибупрофена и фумаровой кислоты. Затем комбинацию перемалывают до соответствующего размера и прессуют в таблетки, используя хорошо известные специалистам технологии.
Композиция настоящего изобретения может также содержать фармацевтически приемлемые эксципиенты, наполнители, агенты для вкуса и запаха, разбавители, смазывающие агенты, разрыхлители, суспендирующие агенты, стабилизаторы, связующие, красители, носители и подобное.
Например, подходящие носители включают лактозу, крахмал, дикальцийфосфат, сульфат кальция, каолин, маннит и порошкообразный сахар. Типичные связующие включают крахмал, желатин, сахара, такие как декстроза, маннит, ксилит, сорбит, малодекстрины, фруктоза, сахароза, мальтоза, лактоза; природные и синтетические смолы, карбоксиметилцеллюлозу, метилцеллюлозу, поливинилпирролидон, полиэтиленгликоль, этилцеллюлозу и парафины. Смазывающие агенты включают борную кислоту, бензоат натрия, ацетат натрия, хлорид натрия, лейцин, полиэтиленгликоль и подобное. Типичные разрыхлители включают крахмал из древесины, кукурузы, картофеля и риса, метилцеллюлозу, силикаты магния, силикаты алюминия, сахарозу, декстрозу, малодекстрозу, агар, беноит, альгиновую кислоту, продукты переработки древесины, кизельгуровую смолу, лимонную пульпу, лаурилсульфат натрия и подобное.
Продукт настоящего изобретения можно обеспечить в виде жидкости, например эликсира, суспензии или сиропа. Жидкие композиции готовят, применяя известные в данной области способы производства и фармацевтически приемлемые поверхностно-активные вещества, диспергирующие агенты и разбавители. Предпочтительно обеспечить продукт настоящего изобретения в виде каплет, капсул, таблеток и наиболее предпочтительно в виде жевательного препарата.
Как используется в описании, под термином "жжение" следует понимать послевкусие, обычно идентифицируемое как металлическое, отмеченное при приеме ибупрофена. Это послевкусие отличается от горечи, так как добавление подслащивающего агента неэффективно в уменьшении послевкусия.
Альтернативно композицию ибупрофена/фумаровой кислоты можно добавлять при соответствующих уровнях в напитки, пищу и другие необходимые пищевые композиции. Ожидается также, что композиции ибупрофена/фумаровой кислоты настоящего изобретения можно также применять в ветеринарии.
Не желая быть связанными какой-либо теорией, считается, что включение фумаровой кислоты в производное пропионовой кислоты уменьшает характеристическое обжигающее послевкусие путем подкисления слюны в достаточной степени, чтобы сохранять протонированную форму производного пропионовой кислоты. Протонированная форма производного пропионовой кислоты имеет низкую растворимость и, следовательно, слабо раздражает слизистую оболочку горла. В отличие от других подкисляющих агентов фумаровая кислота растворяется медленно, так что ее кислый вкус во рту минимален, но достаточен для подкисления горла. Другие фармацевтически приемлемые кислоты, такие как лимонная, яблочная, винная кислоты, имеют значительно большую растворимость, чем фумаровая кислота. Эти и другие кислоты очень быстро придают неприемлемый кислый вкус во рту. Растворение является таким быстрым, что кислый вкус хорошо ощущается до того, как слюна достаточно подкислится.
Далее данное изобретение будет проиллюстрировано приведенными ниже примерами, которые не следует рассматривать как ограничивающие объем изобретения.
В этих примерах все части считаются массовыми, если не указано иное.
Пример 1
Жевательные таблетки, содержащие 100 мг ибупрофена, получают либо с 70 мг фумаровой кислоты, либо без фумаровой кислоты. Жевательные таблетки, не содержащие фумаровой кислоты, используют в качестве контроля. Группе для определения вкуса из восемнадцати человек предлагают для жевания две контрольные таблетки и просят оценить жжение горла по шкале от 1 до 9 (максимальная степень). Через один час группе предлагают для жевания таблетки, содержащие комбинацию ибупрофена/фумаровой кислоты, и просят оценить результаты по той же шкале 1-9.
Члены группы оценивают действие контрольных таблеток как умеренно сильное, соответствующее значению 7 по 9-балльной шкале, тогда как действие таблеток, содержащих комбинацию ибупрофена/фумаровой кислоты, оценивают как умеренно слабое, соответствующее значению 3 или 4 по 9-балльной шкале.
Пример 2
Было обнаружено, что следующий состав эффективен в устранении обжигающего послевкусия. Ибупрофен 100 мг; подкрашивающий агент 1,76 мг; микрокристаллическая целлюлоза 84 мг; подслащивающий агент 11 мг; второй подслащивающий агент 4 мг; агент для вкуса и запаха 2 мг; смазывающий агент 6 мг; эксципиент 465 мг; фумаровая кислота 65 мг.
Пример 3
Двум пациентам предлагают определить эффективное количество фумаровой кислоты для 100 мг дозы ибупрофена. Пациенты оценивают композицию ибупрофена/фумаровой кислоты по следующей шкале. Интенсивность жжения: максимальная 9; очень сильная 8; умеренно сильная 7; слабо сильная 6; ни сильная, ни слабая 5; слабее среднего 4; умеренно слабая 3; очень слабая 2; минимальная 1; отсутствие горечи или жжения 0. Ниже приведены средние оценки результатов тестирования:
30 мг фумаровой кислоты - 7
40 мг фумаровой кислоты - 6
50 мг фумаровой кислоты - 3
60 мг фумаровой кислоты - 1
Этот пример показывает, что 50 мг фумаровой кислоты (по массе) на 100 мг ибупрофена эффективны в снижении обжигающего послевкусия ибупрофена.

Claims (13)

1. Композиция для орального введения, содержащая анальгетически эффективное количество производного пропионовой кислоты и от примерно 50 до примерно 150 мас.% фумаровой кислоты в отсутствие гидроколлоида.
2. Композиция по п.1, где производное пропионовой кислоты является ибупрофеном.
3. Композиция по п.1, где фумаровую кислоту/производное пропионовой кислоты обеспечивают в форме жевательной таблетки.
4. Композиция по п.2, которая представлена в форме жевательной таблетки.
5. Композиция по п.1, которая вводится в виде жидкости.
6. Композиция по п.1, где содержание фумаровой кислоты составляет от примерно 60 до примерно 100 мас.% содержания производного пропионовой кислоты.
7. Композиция по п.1, где содержание фумаровой кислоты составляет от примерно 70 до примерно 90 мас.% производного пропионовой кислоты.
8. Способ снижения обжигающего послевкусия композиций производного пропионовой кислоты, включающий: обеспечение анальгетически эффективного количества производного пропионовой кислоты; примешивание от примерно 50 до примерно 150 мас.% фумаровой кислоты относительно массы производного пропионовой кислоты, причем фумаровую кислоту и производное пропионовой кислоты смешивают в отсутствие гидроколлоида.
9. Способ по п.8, где производное пропионовой кислоты является ибупрофеном.
10. Способ по п.8, где фумаровую кислоту и производное пропионовой кислоты смешивают в процессе гранулирования.
11. Способ по п.10, где процесс гранулирования проводят с негидроколлоидным связующим.
12. Способ по п.8, где содержание фумаровой кислоты составляет от примерно 60 до примерно 100 мас.% содержания производного пропионовой кислоты.
13. Способ по п.8, где содержание фумаровой кислоты составляет от примерно 70 до примерно 90 мас.% производного пропионовой кислоты.
RU98123589/15A 1998-01-02 1998-12-30 Композиция для орального введения, способ снижения обжигающего послевкусия композиций пропионовой кислоты RU2222323C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US244798A 1998-01-02 1998-01-02
US09/002447 1998-01-02

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU98123589A RU98123589A (ru) 2000-09-27
RU2222323C2 true RU2222323C2 (ru) 2004-01-27

Family

ID=21700812

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU98123589/15A RU2222323C2 (ru) 1998-01-02 1998-12-30 Композиция для орального введения, способ снижения обжигающего послевкусия композиций пропионовой кислоты

Country Status (18)

Country Link
US (3) US6627214B1 (ru)
EP (1) EP0945132B1 (ru)
JP (1) JPH11286441A (ru)
KR (1) KR19990066891A (ru)
CN (1) CN1224610B (ru)
AR (1) AR014230A1 (ru)
AT (1) ATE265850T1 (ru)
AU (1) AU9814398A (ru)
BR (1) BR9805749A (ru)
DE (1) DE69916922T2 (ru)
DK (1) DK0945132T3 (ru)
ES (1) ES2220000T3 (ru)
HU (1) HUP9803044A3 (ru)
NZ (1) NZ333474A (ru)
PL (1) PL198222B1 (ru)
PT (1) PT945132E (ru)
RU (1) RU2222323C2 (ru)
ZA (1) ZA9811959B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2567050C2 (ru) * 2011-07-01 2015-10-27 Сино-Американ Тяньцзинь Смитклайн Энд Френч Лаб., Лтд Жевательная таблетка ибупрофена

Families Citing this family (72)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ333474A (en) * 1998-01-02 1999-06-29 Mcneil Ppc Inc A chewable tablet containing ibuprofen, fumaric acid and a non hydrocolloid binder e.g. a wax or a fat
GB0113843D0 (en) * 2001-06-07 2001-08-01 Boots Co Plc Therapeutic agents
US6705028B2 (en) * 2001-09-12 2004-03-16 Honda Giken Kogyo Kabushiki Kaisha Self-propelled snowplow vehicle
ES2199916T3 (es) * 2001-11-20 2004-03-01 Apr Applied Pharma Research S.A. Composiciones farmaceuticas hidrosolubles no efervescentes que comprenden farmacos antiinflamatorios no esteroideos.
PE20050445A1 (es) * 2003-10-30 2005-06-18 Bayer Consumer Care Ag Forma de presentacion del naproxeno sodico
US20070077297A1 (en) 2004-09-30 2007-04-05 Scolr Pharma, Inc. Modified release ibuprofen dosage form
ES2523796T1 (es) 2004-10-08 2014-12-01 Forward Pharma A/S Composición farmacéutica de liberación controlada que comprende éster de ácido fumárico
PT1998762E (pt) * 2006-03-16 2010-11-30 Novartis Ag Forma farmacêutica sólida contendo um agente activo de sabor mascarado
US8580855B2 (en) * 2006-10-20 2013-11-12 Mcneil-Ppc, Inc. Acetaminophen / ibuprofen combinations and method for their use
MX2009004439A (es) * 2006-10-25 2009-05-11 Mcneil Ppc Inc Composicion de ibuprofeno.
US7749537B2 (en) * 2006-12-04 2010-07-06 Scolr Pharma, Inc. Method of forming a tablet
CN101491676B (zh) * 2008-01-22 2012-05-30 沈阳华泰药物研究有限公司 布洛芬组合物
CN107875117A (zh) * 2011-04-11 2018-04-06 维特斯集团 口服药物分散组合物
US9303038B2 (en) 2011-09-06 2016-04-05 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of epilepsy and neurological diseases
WO2013070586A1 (en) 2011-11-11 2013-05-16 The Wistar Institute Of Anatomy And Biology Small molecule modulators of prb inactivation
US9399634B2 (en) 2012-05-07 2016-07-26 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of depression
WO2013168021A1 (en) 2012-05-07 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for treatment of neuromuscular disorders and neurodegenerative disorders
JP2015519333A (ja) 2012-05-07 2015-07-09 セリックスビオ プライヴェート リミテッド 神経疾患の治療のための組成物および方法
US9403826B2 (en) 2012-05-08 2016-08-02 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of inflammatory disorders
US9309233B2 (en) 2012-05-08 2016-04-12 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of blood clotting disorders
WO2013167991A1 (en) 2012-05-08 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of metabolic disorders
US9434704B2 (en) 2012-05-08 2016-09-06 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of neurological degenerative disorders
US9266823B2 (en) 2012-05-08 2016-02-23 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of parkinson's disease
WO2013168004A2 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of fibromyalgia pain
WO2013167999A2 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of neurologic diseases
US9242939B2 (en) 2012-05-10 2016-01-26 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of respiratory disorders
WO2013167997A2 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome
WO2013168014A1 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of familial amyloid polyneuropathy
US9273061B2 (en) 2012-05-10 2016-03-01 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of chronic pain
US9321775B2 (en) 2012-05-10 2016-04-26 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of moderate to severe pain
WO2013168016A1 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome
US9499526B2 (en) 2012-05-10 2016-11-22 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of neurologic diseases
US9339484B2 (en) 2012-05-10 2016-05-17 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of restless leg syndrome and fibromyalgia
US9394288B2 (en) 2012-05-10 2016-07-19 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of asthma and allergy
US9233161B2 (en) 2012-05-10 2016-01-12 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of neurological conditions
US9573927B2 (en) 2012-05-10 2017-02-21 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of severe pain
US9492409B2 (en) 2012-05-23 2016-11-15 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of local pain
CN104583182A (zh) 2012-05-23 2015-04-29 塞利克斯比奥私人有限公司 用于治疗粘膜炎的组合物和方法
CN104603097A (zh) * 2012-05-23 2015-05-06 塞利克斯比奥私人有限公司 用于治疗多发性硬化症的组合物和方法
CA2873096A1 (en) 2012-05-23 2013-11-28 Cellixbio Private Limited Compositions and methods for the treatment of inflammatory bowel disease
US9434729B2 (en) 2012-05-23 2016-09-06 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of periodontitis and rheumatoid arthritis
WO2013175347A2 (en) 2012-05-23 2013-11-28 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of respiratory disorders
US9108942B1 (en) 2014-11-05 2015-08-18 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of moderate to severe pain
WO2014020480A2 (en) 2012-08-03 2014-02-06 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment migraine and neurologic diseases
WO2014037833A2 (en) 2012-09-06 2014-03-13 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment inflammation and lipid disorders
WO2014037834A2 (en) 2012-09-08 2014-03-13 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of inflammation and lipid disorders
EP2897646A1 (en) * 2012-09-18 2015-07-29 McNeil-PPC, Inc. Sustained release oral dosage forms comprising low melting propionic acid derivative particles
WO2014047001A1 (en) 2012-09-18 2014-03-27 Mcneil-Ppc, Inc. Low melting propionic acid derivative particles for use in oral dosage forms
US20140080912A1 (en) * 2012-09-18 2014-03-20 Mcneil-Ppc, Inc. Suspension Pharmaceutical Formulations Comprising Low Melting Propionic Acid Derivative Particles
US9333187B1 (en) 2013-05-15 2016-05-10 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of inflammatory bowel disease
WO2014195961A1 (en) 2013-06-04 2014-12-11 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of diabetes and pre-diabetes
US9096537B1 (en) 2014-12-31 2015-08-04 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of mucositis
US10010560B2 (en) 2014-02-26 2018-07-03 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Small molecule HSP70 inhibitors
EP3191100A4 (en) * 2014-09-12 2018-05-30 Tobira Therapeutics, Inc. Cenicriviroc combination therapy for the treatment of fibrosis
CA2976314C (en) 2014-09-26 2021-02-23 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of epilepsy and neurological disorders
ES2799309T3 (es) 2014-09-29 2020-12-16 Cellix Bio Private Ltd Compuestos y composiciones para el tratamiento de esclerosis múltiple
CA2965449C (en) 2014-10-27 2020-11-10 Cellix Bio Private Limited Three component salts of fumaric acid monomethyl ester with piperazine or ethylene diamine for the treatment of multiple sclerosis
US10208014B2 (en) 2014-11-05 2019-02-19 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of neurological disorders
US9284287B1 (en) 2014-11-05 2016-03-15 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the suppression of carbonic anhydrase activity
US9321716B1 (en) 2014-11-05 2016-04-26 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome
US9175008B1 (en) 2014-11-05 2015-11-03 Cellix Bio Private Limited Prodrugs of anti-platelet agents
US9290486B1 (en) 2014-11-05 2016-03-22 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of epilepsy
US9173877B1 (en) 2014-11-05 2015-11-03 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of local pain
US9150557B1 (en) 2014-11-05 2015-10-06 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of hyperglycemia
US9932294B2 (en) 2014-12-01 2018-04-03 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of multiple sclerosis
US9206111B1 (en) 2014-12-17 2015-12-08 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of neurological diseases
CN107428697A (zh) 2015-01-06 2017-12-01 塞尔利克斯生物私人有限公司 用于治疗炎症和疼痛的组合物和方法
US11073521B2 (en) 2015-06-01 2021-07-27 The Wistar Institute Of Anatomy And Biology Methods for monitoring polymorphonuclear myeloid derived suppressor cells
AU2016333873A1 (en) 2015-10-06 2018-05-17 The Wistar Institute Of Anatomy And Biology Methods and compositions for treatment of metastatic and refractory cancers and tumors
GB2581132B (en) * 2019-01-28 2022-06-01 Reckitt Benckiser Health Ltd Novel composition
US20220176011A1 (en) 2019-02-18 2022-06-09 Lankenau Institute For Medical Research Scar reducing wound closure materials
DE102020003477A1 (de) 2020-06-10 2021-12-16 DÖHLER GmbH Pigment für die Weißfärbung von Lebensmitteln, Nahrungsergänzungsmitteln, kosmetischen oder pharmazeutischen Produkten

Family Cites Families (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1497044A (en) 1974-03-07 1978-01-05 Prodotti Antibiotici Spa Salts of phenyl-alkanoic acids
US4336244A (en) 1977-09-27 1982-06-22 Colorcon, Inc. Colored medicinal tablet, natural color pigment and method for using the pigment in coloring food, drug and cosmetic products
DE3440288A1 (de) * 1984-11-05 1986-05-07 Gergely, Gerhard, Dr.-Ing., Wien Pharmazeutische zubereitung mit einem gehalt an mindestens einer schleimhautreizenden substanz oder dergleichen, insbesondere profen, sowie verfahren zu ihrer herstellung
US4923898A (en) 1984-12-26 1990-05-08 Analgesic Associates Analgesic, anti-inflammatory and skeletal muscle relaxant compositions comprising non-steroidal anti-inflammatory drugs and musculoskeletal relaxants and methods of using same
US4874614A (en) 1985-03-25 1989-10-17 Abbott Laboratories Pharmaceutical tableting method
US4687662A (en) 1985-08-30 1987-08-18 Warner-Lambert Company Therapeutic effervescent composition
JPH0830005B2 (ja) 1985-09-25 1996-03-27 ゲルゲリイ、ゲルハルト 崩壊性錠剤とその製造方法
US4753801A (en) 1985-10-25 1988-06-28 Eli Lilly And Company Sustained release tablets
US4873231A (en) 1986-04-08 1989-10-10 Smith Walton J Decreasing the toxicity of an ibuprofen salt
GB8618811D0 (en) 1986-08-01 1986-09-10 Approved Prescription Services Sustained release ibuprofen formulation
US5519057A (en) * 1986-11-14 1996-05-21 Johnson & Johnson--Merck Pharmaceuticals Co. Ibuprofen-containing medicament
GB8705083D0 (en) 1987-03-04 1987-04-08 Euro Celtique Sa Spheroids
US4808413A (en) 1987-04-28 1989-02-28 E. R. Squibb & Sons, Inc. Pharmaceutical compositions in the form of beadlets and method
US4835187A (en) * 1987-06-15 1989-05-30 American Home Products Corporation Spray dried ibuprofen
US4851444A (en) 1987-07-10 1989-07-25 Analgesic Associates Onset-hastened/enhanced analgesia
US5240712A (en) 1987-07-17 1993-08-31 The Boots Company Plc Therapeutic agents
US4868214A (en) 1987-11-17 1989-09-19 Analgesic Associates Onset-hastened/enhanced analgesia
CH677606A5 (ru) * 1988-07-12 1991-06-14 Aesculapius Pharma Sa
US4916161A (en) 1988-10-25 1990-04-10 Bristol-Myers Squibb Taste-masking pharmaceutical agents
DE3838431A1 (de) 1988-11-12 1990-05-17 Bayer Ag Ibuprofen-brausezubereitungen
CA2063141C (en) 1989-08-04 1997-03-04 Edward J. Roche Rotogranulations and taste masking coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets
NZ234587A (en) 1989-08-04 1991-11-26 Mcneil Ppc Inc A chewable pharmaceutical tablet of compressed coated granules
EP0418596A3 (en) 1989-09-21 1991-10-23 American Cyanamid Company Controlled release pharmaceutical compositions from spherical granules in tabletted oral dosage unit form
US5075291A (en) 1989-11-22 1991-12-24 Ici Americas Inc. Crystalline sugar alcohol containing uniformly dispersed particulate pharmaceutical compound
IE66933B1 (en) * 1990-01-15 1996-02-07 Elan Corp Plc Controlled absorption naproxen formulation for once-daily administration
US5175235A (en) 1990-06-04 1992-12-29 Nova Pharmaceutical Corporation Branched polyanhydrides
IT1246383B (it) * 1990-04-17 1994-11-18 Eurand Int Metodo per il mascheramento del sapore di farmaci
JPH0426618A (ja) 1990-05-21 1992-01-29 Japan Tobacco Inc トローチ剤
US5043169A (en) 1990-05-25 1991-08-27 Warner-Lambert Company Stabilized Sweetner Composition
US5232735A (en) 1990-06-01 1993-08-03 Bioresearch, Inc. Ingestibles containing substantially tasteless sweetness inhibitors as bitter taste reducers or substantially tasteless bitter inhibitors as sweet taste reducers
IT1246350B (it) * 1990-07-11 1994-11-17 Eurand Int Metodo per ottenere una rapida sospensione in acqua di farmaci insolubili
CA2061520C (en) * 1991-03-27 2003-04-22 Lawrence J. Daher Delivery system for enhanced onset and increased potency
US5464632C1 (en) 1991-07-22 2001-02-20 Prographarm Lab Rapidly disintegratable multiparticular tablet
EP0614354B1 (en) 1991-11-25 2001-01-17 Richardson-Vicks, Inc. Use of salicylic acid for regulating skin atrophy
JP3069458B2 (ja) 1992-01-29 2000-07-24 武田薬品工業株式会社 口腔内崩壊型錠剤およびその製造法
US5429825A (en) 1992-06-26 1995-07-04 Mcneil-Ppc, Inc. Rotomelt granulation
ATE180668T1 (de) 1992-12-01 1999-06-15 Spirig Ag S(+)-ibuprofen enthaltende arzneimittel
FR2698788B1 (fr) 1992-12-09 1995-03-03 Union Pharma Scient Appl Composition pharmaceutique effervescente contenant de l'ibuprofène et son procédé de préparation.
DE4303846A1 (de) 1993-02-10 1994-08-11 Merck Patent Gmbh Verfahren zur Herstellung einer S-Ibuprofen enthaltenden Tablette
IT1264855B1 (it) 1993-06-21 1996-10-17 Zambon Spa Composizioni farmaceutiche contenenti sali dell'acido s(+)-2-(4-isobutilfenil) propionico con amminoacidi basici
US5576014A (en) 1994-01-31 1996-11-19 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd Intrabuccally dissolving compressed moldings and production process thereof
US5646131A (en) * 1994-02-22 1997-07-08 The Arab Company For Drug Industries And Medical Applicances (Acdima) Method for solubilizing drugs using cyclodextrins and carboxylic acids
TW442287B (en) 1995-06-13 2001-06-23 American Home Produits Corp Organoleptically acceptable oral pharmaceutical composition comprising the S(+)1,8-diethyl-1-1,3,4,9-tetrahydropyrano[3,4-b] indole-1-acetic acid (Etodolac)
JPH091997A (ja) 1995-06-21 1997-01-07 Toru Hachisu 折り紙立体額
IE80467B1 (en) * 1995-07-03 1998-07-29 Elan Corp Plc Controlled release formulations for poorly soluble drugs
US5811131A (en) 1997-02-19 1998-09-22 Mackles; Leonard Tasteless forms of basic drugs prepared by adsorption in situ
NZ333474A (en) 1998-01-02 1999-06-29 Mcneil Ppc Inc A chewable tablet containing ibuprofen, fumaric acid and a non hydrocolloid binder e.g. a wax or a fat

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2567050C2 (ru) * 2011-07-01 2015-10-27 Сино-Американ Тяньцзинь Смитклайн Энд Френч Лаб., Лтд Жевательная таблетка ибупрофена

Also Published As

Publication number Publication date
DE69916922D1 (de) 2004-06-09
EP0945132B1 (en) 2004-05-06
US6627214B1 (en) 2003-09-30
EP0945132A3 (en) 1999-12-08
ES2220000T3 (es) 2004-12-01
HU9803044D0 (en) 1999-02-01
US20060216349A1 (en) 2006-09-28
CN1224610A (zh) 1999-08-04
KR19990066891A (ko) 1999-08-16
US8025897B2 (en) 2011-09-27
US20040048924A1 (en) 2004-03-11
NZ333474A (en) 1999-06-29
US7078053B2 (en) 2006-07-18
BR9805749A (pt) 2000-04-11
ATE265850T1 (de) 2004-05-15
DE69916922T2 (de) 2006-11-23
PL198222B1 (pl) 2008-06-30
EP0945132A2 (en) 1999-09-29
CN1224610B (zh) 2012-08-01
PT945132E (pt) 2004-08-31
PL330634A1 (en) 1999-07-05
HUP9803044A3 (en) 2000-07-28
HUP9803044A2 (hu) 1999-09-28
DK0945132T3 (da) 2004-10-04
AR014230A1 (es) 2001-02-07
JPH11286441A (ja) 1999-10-19
ZA9811959B (en) 2000-06-30
AU9814398A (en) 1999-07-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2222323C2 (ru) Композиция для орального введения, способ снижения обжигающего послевкусия композиций пропионовой кислоты
BE1015217A5 (ru)
HU225887B1 (en) Process for producing pharmaceutical compositions containing flurbiprofen having painkiller activity
JP2003026576A (ja) 味覚改善製剤
JPH01294631A (ja) 糖尿性疾患治療予防剤及び飲食、し好物
AU7609994A (en) Pharmaceutical composition containing a drug/beta -cyclodextrin complex in combination with an acid-base couple
AU2013318356A1 (en) Low melting propionic acid derivative particles for use in oral dosage forms
JP3479986B2 (ja) アルコール性肝障害予防用組成物
AU2006202991B2 (en) Ibuprofen composition
JPH01275522A (ja) 体臭の経口消臭剤
MXPA99000128A (en) Composition of ibuprophene
CZ435398A3 (cs) Farmaceutický prostředek
US20140213653A1 (en) Directly compressible proprionic acid derivative particles
AU2018202909A1 (en) Sustained release oral dosage forms comprising low melting propionic acid derivative particles
US20160051678A1 (en) Suspension pharmaceutical formulations comprising low melting propionic acid derivative particles
US20140256810A1 (en) Low melting propionic acid derivative particles for use in oral dosage forms
CA2886478A1 (en) Directly compressible proprionic acid derivative particles
JP2004002452A (ja) アルコール性肝障害予防用組成物

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20151231