RU2222323C2 - Композиция для орального введения, способ снижения обжигающего послевкусия композиций пропионовой кислоты - Google Patents
Композиция для орального введения, способ снижения обжигающего послевкусия композиций пропионовой кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2222323C2 RU2222323C2 RU98123589/15A RU98123589A RU2222323C2 RU 2222323 C2 RU2222323 C2 RU 2222323C2 RU 98123589/15 A RU98123589/15 A RU 98123589/15A RU 98123589 A RU98123589 A RU 98123589A RU 2222323 C2 RU2222323 C2 RU 2222323C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- propionic acid
- fumaric acid
- derivative
- composition
- acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
- A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
- A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Zoology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Композиция для орального введения содержит анальгетически эффективное количество производного пропионовой кислоты и фумаровую кислоту в отсутствие гидроколлоида. Фумаровую кислоту добавляют в количестве от 50 до 150 мас.%. Количества фумаровой кислоты достаточны для снижения обжигающего послевкусия, которое обычно вызывают производные пропионовой кислоты. Композиция обеспечивает органолептическое маскирование ибупрофена меньшими количествами фумаровой кислоты; более технологичная рецептура обеспечивает большую удельную загрузку по действующему веществу. 2 с. и 11 з.п. ф-лы.
Description
Предпосылки изобретения
Настоящее изобретение относится к композициям ибупрофена, более конкретно, к композициям ибупрофена с пониженными свойствами жжения.
Настоящее изобретение относится к композициям ибупрофена, более конкретно, к композициям ибупрофена с пониженными свойствами жжения.
Для того чтобы придать лекарственным препаратам более приятный вкус и маскировать обычное для многих лекарств жжение и оставшийся привкус, к ним добавляют много вкусовых и подслащивающих агентов. Несмотря на многочисленные попытки найти эффективные средства для устранения этого жжения сохраняется необходимость в способе эффективного устранения чувства жжения посредством лекарственных средств, предпочтительно жжение можно снизить до такого уровня, какой может обеспечить жевательная композиция.
Ибупрофен является хорошо известным лекарственным средством, которое после приема внутрь дает неприятное чувство жжения во рту и горле.
В Японской патентной заявке 9 (1997) - 2949, переданной American Home Products, раскрываются попытки устранения неприятного послевкусия обеспечением только одного энантиомера. Патентная заявка раскрывает выделение ибупрофена из его рацемической смеси для получения лекарственной композиции для орального приема, которая содержит только S(+)-ибупрофен и по существу не содержит R(-)-ибупрофен. При том, что такой подход может обеспечить более приятную на вкус форму ибупрофена, разделение и выделение энантиомеров является трудной задачей.
Патент США 4762702 раскрывает частицы ибупрофена, покрытые оболочкой из гидроколлоида и фумаровой кислоты. Предпочтительная композиция гидроколлоида включает ксантановую смолу и/или мальтодекстрин. Полученный продукт представляет собой шипучую смесь, которую сушат в вакууме. Патент раскрывает этот способ как преодоление недостатка препаратов уровня техники благодаря покрытию кристаллов ибупрофена гидроколлоидом в присутствии фумаровой кислоты.
Несмотря на раскрытие указанного выше патента и применение более простой и менее дорогой способ обеспечивает композицию ибупрофена, маскирующую вкус.
Краткое описание изобретения
Настоящее изобретение обеспечивает производные пропионовой кислоты с фумаровой кислотой в количестве от примерно 50 до примерно 150% количества производного пропионовой кислоты. Настоящее изобретение обеспечивает фумаровую кислоту, достаточную для снижения обжигающего послевкусия пропионовой кислоты в отсутствие гидроколлоидного агента. В предпочтительном варианте композиция производного пропионовой кислоты - фумаровой кислоты представлена в пригодном для жевания виде.
Настоящее изобретение обеспечивает производные пропионовой кислоты с фумаровой кислотой в количестве от примерно 50 до примерно 150% количества производного пропионовой кислоты. Настоящее изобретение обеспечивает фумаровую кислоту, достаточную для снижения обжигающего послевкусия пропионовой кислоты в отсутствие гидроколлоидного агента. В предпочтительном варианте композиция производного пропионовой кислоты - фумаровой кислоты представлена в пригодном для жевания виде.
Настоящее изобретение обеспечивает также способ ингибирования обжигающего послевкусия производных пропионовой кислоты посредством обеспечения эффективного количества фумаровой кислоты.
Подробное описание изобретения
Производные пропионовой кислоты являются хорошо известным классом обезболивающих соединений. В описании подразумевается, что производные пропионовой кислоты включают, но не ограничиваются ими, ибупрофен, напроксенбеноксапрофен, напроксен натрий, флурбипрофен, фенопрофен, фенбупрофен, кетопрофен, индопрофен, пирпрофен, капрофен, оксапрофен, пранопрофен, микропрофен, тиоксапрофен, супропрофен, альминопрофен, тиапрофеновую кислоту, флупрофен и буклоксиновую кислоту. Структурная формула представлена в Патенте США 4923898 и включена в описание в качестве ссылки. Производные пропионовой кислоты определены здесь как фармацевтически приемлемые болеутоляющие/нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты, имеющие свободную -СН(СН3)СООН или CH2CH2COOH группу или группу фармацевтически приемлемой соли, такую как -СН(СН3)COO-Na+ или CH2CH2COO-Na+, которые обычно присоединены непосредственно или через карбонильную функциональную группу к ароматической циклической системе.
Производные пропионовой кислоты являются хорошо известным классом обезболивающих соединений. В описании подразумевается, что производные пропионовой кислоты включают, но не ограничиваются ими, ибупрофен, напроксенбеноксапрофен, напроксен натрий, флурбипрофен, фенопрофен, фенбупрофен, кетопрофен, индопрофен, пирпрофен, капрофен, оксапрофен, пранопрофен, микропрофен, тиоксапрофен, супропрофен, альминопрофен, тиапрофеновую кислоту, флупрофен и буклоксиновую кислоту. Структурная формула представлена в Патенте США 4923898 и включена в описание в качестве ссылки. Производные пропионовой кислоты определены здесь как фармацевтически приемлемые болеутоляющие/нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты, имеющие свободную -СН(СН3)СООН или CH2CH2COOH группу или группу фармацевтически приемлемой соли, такую как -СН(СН3)COO-Na+ или CH2CH2COO-Na+, которые обычно присоединены непосредственно или через карбонильную функциональную группу к ароматической циклической системе.
Использованные в изобретении производные уксусной кислоты включают, но не ограничиваются ими, индометацин, сулиндак, толметин, диклофенак, фенклофенак, алзоклофенак, ибуфенак, изоксепак, фурофенак, тиопинак, зидометацин, ацеминетацин, фентиазак, клиданак и оксепинак. Структурно похожие производные уксусной кислоты, имеющие аналогичные болеутоляющие и противовоспалительные свойства и включенные в объем данного изобретения, включают толметин, сулиндак, индометацин, диклофенак, алклофенак, фенклозиновую кислоту и ибуфенак.
Производные пропионовой кислоты обычно принимают ежедневно в количестве от примерно 50 до примерно 2000 миллиграммов, предпочтительно от примерно 100 до 1600, и наиболее предпочтительно от примерно 200 до примерно 1200 миллиграммов.
Ибупрофен является широко применяемым, хорошо известным нестероидным противовоспалительным производным пропионовой кислоты. Ибупрофен известен в химии как 2-(4-изобутилфенил)пропионовая кислота. Как использовано в описании, термин ибупрофен включает 2-(4-изобутилфенил)пропионовую кислоту, а также ее фармацевтически приемлемые соли. Подходящие соли ибупрофена включают аргинин, лизин, гистадин, а также другие соли, описанные в Патентах США 4279926; 4873231; 5424075; 5510385, содержание которых включено в описание в виде ссылок.
Фумаровая кислота является широко доступной фармацевтически приемлемой кислотой. Концентрация фумаровой кислоты, присутствующей для ингибирования жжения производного пропионовой кислоты, будет изменяться в зависимости от требуемого уменьшения жжения. Как правило, содержание фумаровой кислоты составляет от примерно 50 до примерно 150 мас.% дозы производного пропионовой кислоты. Обычно содержание фумаровой кислоты составляет от примерно 60 до примерно 100 мас. % содержания производного пропионовой кислоты и наиболее предпочтительно от примерно 70 до примерно 90 мас.% дозы производного пропионовой кислоты.
В противоположность учению предыдущих описаний настоящее изобретение не требует введения гидроколлоидного материала для эффективности. Настоящее изобретение можно включить в следующие воплощения.
Самым простым и предпочтительным воплощением является введение фумаровой кислоты в матрицу, то есть свободно и хаотично обеспеченную в смеси. В этом воплощении производное пропионовой кислоты, предпочтительно ибупрофен, и фумаровую кислоту включают в матрицу внутри каплета, таблетки или капсулы.
В другом воплощении данного изобретения ибупрофен и фумаровую кислоту обеспечивают при гранулировании. Обычно этот способ включает смешивание вместе производного пропионовой кислоты, фумаровой кислоты, а также сахаров, связующих, воды и других ингредиентов, используя хорошо известное в данной области оборудование.
Например, Патент США 5429825 раскрывает способы гранулирования расплава при вращении (rotomelt granulation), содержание которых включено в описание во всем своем объеме в виде ссылки. Затем смесь сушат и перемалывают. Затем перемолотый продукт прессуют в таблетки в подходящей форме. С целью доставки (освобождения) активных ингредиентов потребителю предпочтительно добавляют к смеси разрыхлители. В очень предпочтительном воплощении пропионовую кислоту и фумаровую кислоту обеспечивают в виде жевательных таблеток для тех, кому трудно глотать таблетки.
В другом воплощении настоящего изобретения обеспечивают фумаровую кислоту/пропионовую кислоту в присутствии негидроколлоидного связующего. Предпочтительно негидроколлоидным связующим является фармацевтически приемлемый парафин или жир. Подходящие парафины и жиры включают глицерилмоностеарат, гидрированный жир, миристиловый спирт, миристиновую кислоту, стеариловый спирт, замещенные моноглицериды, замещенные диглицериды, замещенные триглицериды, пчелиный воск, карнаубский воск, масло плодов сумаха, моноглицериды ацетилатов и подобные. Можно использовать комбинации двух или более неколлоидных связующих. Предпочтительно точка плавления неколлоидных связующих данного изобретения составляет от примерно 30 до примерно 100oС, наиболее предпочтительно от примерно 40 до примерно 85oС.
Негидроколлоидное связующее получают посредством первого плавления парафина или жира и последующего примешивания комбинации ибупрофена и фумаровой кислоты. Затем комбинацию перемалывают до соответствующего размера и прессуют в таблетки, используя хорошо известные специалистам технологии.
Композиция настоящего изобретения может также содержать фармацевтически приемлемые эксципиенты, наполнители, агенты для вкуса и запаха, разбавители, смазывающие агенты, разрыхлители, суспендирующие агенты, стабилизаторы, связующие, красители, носители и подобное.
Например, подходящие носители включают лактозу, крахмал, дикальцийфосфат, сульфат кальция, каолин, маннит и порошкообразный сахар. Типичные связующие включают крахмал, желатин, сахара, такие как декстроза, маннит, ксилит, сорбит, малодекстрины, фруктоза, сахароза, мальтоза, лактоза; природные и синтетические смолы, карбоксиметилцеллюлозу, метилцеллюлозу, поливинилпирролидон, полиэтиленгликоль, этилцеллюлозу и парафины. Смазывающие агенты включают борную кислоту, бензоат натрия, ацетат натрия, хлорид натрия, лейцин, полиэтиленгликоль и подобное. Типичные разрыхлители включают крахмал из древесины, кукурузы, картофеля и риса, метилцеллюлозу, силикаты магния, силикаты алюминия, сахарозу, декстрозу, малодекстрозу, агар, беноит, альгиновую кислоту, продукты переработки древесины, кизельгуровую смолу, лимонную пульпу, лаурилсульфат натрия и подобное.
Продукт настоящего изобретения можно обеспечить в виде жидкости, например эликсира, суспензии или сиропа. Жидкие композиции готовят, применяя известные в данной области способы производства и фармацевтически приемлемые поверхностно-активные вещества, диспергирующие агенты и разбавители. Предпочтительно обеспечить продукт настоящего изобретения в виде каплет, капсул, таблеток и наиболее предпочтительно в виде жевательного препарата.
Как используется в описании, под термином "жжение" следует понимать послевкусие, обычно идентифицируемое как металлическое, отмеченное при приеме ибупрофена. Это послевкусие отличается от горечи, так как добавление подслащивающего агента неэффективно в уменьшении послевкусия.
Альтернативно композицию ибупрофена/фумаровой кислоты можно добавлять при соответствующих уровнях в напитки, пищу и другие необходимые пищевые композиции. Ожидается также, что композиции ибупрофена/фумаровой кислоты настоящего изобретения можно также применять в ветеринарии.
Не желая быть связанными какой-либо теорией, считается, что включение фумаровой кислоты в производное пропионовой кислоты уменьшает характеристическое обжигающее послевкусие путем подкисления слюны в достаточной степени, чтобы сохранять протонированную форму производного пропионовой кислоты. Протонированная форма производного пропионовой кислоты имеет низкую растворимость и, следовательно, слабо раздражает слизистую оболочку горла. В отличие от других подкисляющих агентов фумаровая кислота растворяется медленно, так что ее кислый вкус во рту минимален, но достаточен для подкисления горла. Другие фармацевтически приемлемые кислоты, такие как лимонная, яблочная, винная кислоты, имеют значительно большую растворимость, чем фумаровая кислота. Эти и другие кислоты очень быстро придают неприемлемый кислый вкус во рту. Растворение является таким быстрым, что кислый вкус хорошо ощущается до того, как слюна достаточно подкислится.
Далее данное изобретение будет проиллюстрировано приведенными ниже примерами, которые не следует рассматривать как ограничивающие объем изобретения.
В этих примерах все части считаются массовыми, если не указано иное.
Пример 1
Жевательные таблетки, содержащие 100 мг ибупрофена, получают либо с 70 мг фумаровой кислоты, либо без фумаровой кислоты. Жевательные таблетки, не содержащие фумаровой кислоты, используют в качестве контроля. Группе для определения вкуса из восемнадцати человек предлагают для жевания две контрольные таблетки и просят оценить жжение горла по шкале от 1 до 9 (максимальная степень). Через один час группе предлагают для жевания таблетки, содержащие комбинацию ибупрофена/фумаровой кислоты, и просят оценить результаты по той же шкале 1-9.
Жевательные таблетки, содержащие 100 мг ибупрофена, получают либо с 70 мг фумаровой кислоты, либо без фумаровой кислоты. Жевательные таблетки, не содержащие фумаровой кислоты, используют в качестве контроля. Группе для определения вкуса из восемнадцати человек предлагают для жевания две контрольные таблетки и просят оценить жжение горла по шкале от 1 до 9 (максимальная степень). Через один час группе предлагают для жевания таблетки, содержащие комбинацию ибупрофена/фумаровой кислоты, и просят оценить результаты по той же шкале 1-9.
Члены группы оценивают действие контрольных таблеток как умеренно сильное, соответствующее значению 7 по 9-балльной шкале, тогда как действие таблеток, содержащих комбинацию ибупрофена/фумаровой кислоты, оценивают как умеренно слабое, соответствующее значению 3 или 4 по 9-балльной шкале.
Пример 2
Было обнаружено, что следующий состав эффективен в устранении обжигающего послевкусия. Ибупрофен 100 мг; подкрашивающий агент 1,76 мг; микрокристаллическая целлюлоза 84 мг; подслащивающий агент 11 мг; второй подслащивающий агент 4 мг; агент для вкуса и запаха 2 мг; смазывающий агент 6 мг; эксципиент 465 мг; фумаровая кислота 65 мг.
Было обнаружено, что следующий состав эффективен в устранении обжигающего послевкусия. Ибупрофен 100 мг; подкрашивающий агент 1,76 мг; микрокристаллическая целлюлоза 84 мг; подслащивающий агент 11 мг; второй подслащивающий агент 4 мг; агент для вкуса и запаха 2 мг; смазывающий агент 6 мг; эксципиент 465 мг; фумаровая кислота 65 мг.
Пример 3
Двум пациентам предлагают определить эффективное количество фумаровой кислоты для 100 мг дозы ибупрофена. Пациенты оценивают композицию ибупрофена/фумаровой кислоты по следующей шкале. Интенсивность жжения: максимальная 9; очень сильная 8; умеренно сильная 7; слабо сильная 6; ни сильная, ни слабая 5; слабее среднего 4; умеренно слабая 3; очень слабая 2; минимальная 1; отсутствие горечи или жжения 0. Ниже приведены средние оценки результатов тестирования:
30 мг фумаровой кислоты - 7
40 мг фумаровой кислоты - 6
50 мг фумаровой кислоты - 3
60 мг фумаровой кислоты - 1
Этот пример показывает, что 50 мг фумаровой кислоты (по массе) на 100 мг ибупрофена эффективны в снижении обжигающего послевкусия ибупрофена.
Двум пациентам предлагают определить эффективное количество фумаровой кислоты для 100 мг дозы ибупрофена. Пациенты оценивают композицию ибупрофена/фумаровой кислоты по следующей шкале. Интенсивность жжения: максимальная 9; очень сильная 8; умеренно сильная 7; слабо сильная 6; ни сильная, ни слабая 5; слабее среднего 4; умеренно слабая 3; очень слабая 2; минимальная 1; отсутствие горечи или жжения 0. Ниже приведены средние оценки результатов тестирования:
30 мг фумаровой кислоты - 7
40 мг фумаровой кислоты - 6
50 мг фумаровой кислоты - 3
60 мг фумаровой кислоты - 1
Этот пример показывает, что 50 мг фумаровой кислоты (по массе) на 100 мг ибупрофена эффективны в снижении обжигающего послевкусия ибупрофена.
Claims (13)
1. Композиция для орального введения, содержащая анальгетически эффективное количество производного пропионовой кислоты и от примерно 50 до примерно 150 мас.% фумаровой кислоты в отсутствие гидроколлоида.
2. Композиция по п.1, где производное пропионовой кислоты является ибупрофеном.
3. Композиция по п.1, где фумаровую кислоту/производное пропионовой кислоты обеспечивают в форме жевательной таблетки.
4. Композиция по п.2, которая представлена в форме жевательной таблетки.
5. Композиция по п.1, которая вводится в виде жидкости.
6. Композиция по п.1, где содержание фумаровой кислоты составляет от примерно 60 до примерно 100 мас.% содержания производного пропионовой кислоты.
7. Композиция по п.1, где содержание фумаровой кислоты составляет от примерно 70 до примерно 90 мас.% производного пропионовой кислоты.
8. Способ снижения обжигающего послевкусия композиций производного пропионовой кислоты, включающий: обеспечение анальгетически эффективного количества производного пропионовой кислоты; примешивание от примерно 50 до примерно 150 мас.% фумаровой кислоты относительно массы производного пропионовой кислоты, причем фумаровую кислоту и производное пропионовой кислоты смешивают в отсутствие гидроколлоида.
9. Способ по п.8, где производное пропионовой кислоты является ибупрофеном.
10. Способ по п.8, где фумаровую кислоту и производное пропионовой кислоты смешивают в процессе гранулирования.
11. Способ по п.10, где процесс гранулирования проводят с негидроколлоидным связующим.
12. Способ по п.8, где содержание фумаровой кислоты составляет от примерно 60 до примерно 100 мас.% содержания производного пропионовой кислоты.
13. Способ по п.8, где содержание фумаровой кислоты составляет от примерно 70 до примерно 90 мас.% производного пропионовой кислоты.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US244798A | 1998-01-02 | 1998-01-02 | |
US09/002447 | 1998-01-02 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU98123589A RU98123589A (ru) | 2000-09-27 |
RU2222323C2 true RU2222323C2 (ru) | 2004-01-27 |
Family
ID=21700812
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU98123589/15A RU2222323C2 (ru) | 1998-01-02 | 1998-12-30 | Композиция для орального введения, способ снижения обжигающего послевкусия композиций пропионовой кислоты |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US6627214B1 (ru) |
EP (1) | EP0945132B1 (ru) |
JP (1) | JPH11286441A (ru) |
KR (1) | KR19990066891A (ru) |
CN (1) | CN1224610B (ru) |
AR (1) | AR014230A1 (ru) |
AT (1) | ATE265850T1 (ru) |
AU (1) | AU9814398A (ru) |
BR (1) | BR9805749A (ru) |
DE (1) | DE69916922T2 (ru) |
DK (1) | DK0945132T3 (ru) |
ES (1) | ES2220000T3 (ru) |
HU (1) | HUP9803044A3 (ru) |
NZ (1) | NZ333474A (ru) |
PL (1) | PL198222B1 (ru) |
PT (1) | PT945132E (ru) |
RU (1) | RU2222323C2 (ru) |
ZA (1) | ZA9811959B (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2567050C2 (ru) * | 2011-07-01 | 2015-10-27 | Сино-Американ Тяньцзинь Смитклайн Энд Френч Лаб., Лтд | Жевательная таблетка ибупрофена |
Families Citing this family (72)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NZ333474A (en) * | 1998-01-02 | 1999-06-29 | Mcneil Ppc Inc | A chewable tablet containing ibuprofen, fumaric acid and a non hydrocolloid binder e.g. a wax or a fat |
GB0113843D0 (en) * | 2001-06-07 | 2001-08-01 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
US6705028B2 (en) * | 2001-09-12 | 2004-03-16 | Honda Giken Kogyo Kabushiki Kaisha | Self-propelled snowplow vehicle |
DE60100364T2 (de) * | 2001-11-20 | 2003-12-04 | Applied Pharma Res | Wasserlösliche pharmazeutische Darreichungsform, ausgenommen Brause-Formen, welche nicht-steroidale antientzündliche Wirkstoffe enthält |
PE20050445A1 (es) * | 2003-10-30 | 2005-06-18 | Bayer Consumer Care Ag | Forma de presentacion del naproxeno sodico |
US20070077297A1 (en) * | 2004-09-30 | 2007-04-05 | Scolr Pharma, Inc. | Modified release ibuprofen dosage form |
DE14172398T1 (de) * | 2004-10-08 | 2015-01-08 | Forward Pharma A/S | Gesteuerte Freisetzung von pharmazeutischen Zusammensetzungen mit Fumarinsäureester |
PL1998762T3 (pl) * | 2006-03-16 | 2011-04-29 | Novartis Ag | Stałe postacie dawkowania zawierające składnik czynny o zamaskowanym smaku |
MX2009004203A (es) | 2006-10-20 | 2009-07-02 | Mcneil Ppc Inc | Combinaciones de paracetamol/ibuprofeno y metodo para su uso. |
US20080113021A1 (en) * | 2006-10-25 | 2008-05-15 | Robert Shen | Ibuprofen composition |
US7749537B2 (en) * | 2006-12-04 | 2010-07-06 | Scolr Pharma, Inc. | Method of forming a tablet |
CN101491676B (zh) * | 2008-01-22 | 2012-05-30 | 沈阳华泰药物研究有限公司 | 布洛芬组合物 |
CN107875117A (zh) * | 2011-04-11 | 2018-04-06 | 维特斯集团 | 口服药物分散组合物 |
WO2014037832A2 (en) | 2012-09-06 | 2014-03-13 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of epilepsy and neurological diseases |
US9447060B2 (en) | 2011-11-11 | 2016-09-20 | The Wistar Institute Of Anatomy And Biology | Small molecule modulators of pRb inactivation |
CN104603096A (zh) | 2012-05-07 | 2015-05-06 | 塞利克斯比奥私人有限公司 | 用于治疗神经肌肉障碍和神经退行性疾病的组合物和方法 |
SG11201407300VA (en) | 2012-05-07 | 2014-12-30 | Cellix Bio Private Ltd | Compositions and methods for the treatment of neurological disorders |
WO2013167990A1 (en) | 2012-05-07 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of depression |
US9266823B2 (en) | 2012-05-08 | 2016-02-23 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of parkinson's disease |
WO2013168025A1 (en) | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for treatment of blood clotting disorders |
WO2013167993A1 (en) | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of neurological degenerative disorders |
WO2013167992A1 (en) | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of inflammatory disorders |
US9522884B2 (en) | 2012-05-08 | 2016-12-20 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of metabolic disorders |
US9315478B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-04-19 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome |
US9321775B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-04-26 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of moderate to severe pain |
WO2013168016A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome |
WO2013168005A2 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of restless leg syndrome and fibromyalgia |
WO2013168000A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of severe pain |
US9315461B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-04-19 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurologic diseases |
WO2013168012A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of respiratory disorders |
WO2013168033A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for treatment of neurologic diseases |
WO2013168015A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of asthma and allergy |
US9273061B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-03-01 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of chronic pain |
WO2013168002A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of neurological conditions |
US9346742B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-05-24 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of fibromyalgia pain |
US9499527B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-11-22 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of familial amyloid polyneuropathy |
WO2013175344A2 (en) | 2012-05-23 | 2013-11-28 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of periodontitis and rheumatoid arthritis |
CA2873098A1 (en) * | 2012-05-23 | 2013-11-28 | Cellixbio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of multiple sclerosis |
WO2013175376A2 (en) | 2012-05-23 | 2013-11-28 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of local pain |
WO2013175347A2 (en) | 2012-05-23 | 2013-11-28 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of respiratory disorders |
SG11201407326XA (en) | 2012-05-23 | 2014-12-30 | Cellix Bio Private Ltd | Compositions and methods for treatment of mucositis |
CN104603100A (zh) | 2012-05-23 | 2015-05-06 | 塞利克斯比奥私人有限公司 | 用于治疗炎症性肠病的组合物和方法 |
US9108942B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-08-18 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of moderate to severe pain |
US9187427B2 (en) | 2012-08-03 | 2015-11-17 | Cellix Bio Private Limited | N-substituted nicotinamide compounds and compositions for the treatment migraine and neurologic diseases |
WO2014037833A2 (en) | 2012-09-06 | 2014-03-13 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment inflammation and lipid disorders |
US9670153B2 (en) | 2012-09-08 | 2017-06-06 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of inflammation and lipid disorders |
EP2897646A1 (en) * | 2012-09-18 | 2015-07-29 | McNeil-PPC, Inc. | Sustained release oral dosage forms comprising low melting propionic acid derivative particles |
BR112015005882A2 (pt) * | 2012-09-18 | 2017-07-04 | Mcneil Ppc Inc | formulações farmacêuticas em suspensão compreendendo partículas derivadas do ácido propiônico com baixo ponto de fusão |
AU2013318356A1 (en) | 2012-09-18 | 2015-03-19 | Mcneil-Ppc, Inc. | Low melting propionic acid derivative particles for use in oral dosage forms |
US9333187B1 (en) | 2013-05-15 | 2016-05-10 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of inflammatory bowel disease |
AU2014276346A1 (en) | 2013-06-04 | 2015-12-24 | Cellixbio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of diabetes and pre-diabetes |
WO2016110865A1 (en) | 2015-01-06 | 2016-07-14 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of inflammation and pain |
US9096537B1 (en) | 2014-12-31 | 2015-08-04 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of mucositis |
US10010560B2 (en) | 2014-02-26 | 2018-07-03 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Small molecule HSP70 inhibitors |
US20170319548A1 (en) * | 2014-09-12 | 2017-11-09 | Tobira Therapeutics, Inc. | Cenicriviroc combination therapy for the treatment of fibrosis |
WO2016046835A1 (en) | 2014-09-26 | 2016-03-31 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of epilepsy and neurological disorders |
WO2016051420A1 (en) | 2014-09-29 | 2016-04-07 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of multiple sclerosis |
EP3212626B1 (en) | 2014-10-27 | 2018-11-07 | Cellix Bio Private Limited | Three component salts of fumaric acid monomethyl ester with piperazine or ethylene diamine for the treatment of multiple sclerosis |
US9290486B1 (en) | 2014-11-05 | 2016-03-22 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of epilepsy |
US9175008B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-11-03 | Cellix Bio Private Limited | Prodrugs of anti-platelet agents |
US9173877B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-11-03 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of local pain |
US9284287B1 (en) | 2014-11-05 | 2016-03-15 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the suppression of carbonic anhydrase activity |
US9321716B1 (en) | 2014-11-05 | 2016-04-26 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome |
US10208014B2 (en) | 2014-11-05 | 2019-02-19 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological disorders |
US9150557B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-10-06 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of hyperglycemia |
US9932294B2 (en) | 2014-12-01 | 2018-04-03 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of multiple sclerosis |
US9206111B1 (en) | 2014-12-17 | 2015-12-08 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological diseases |
US11073521B2 (en) | 2015-06-01 | 2021-07-27 | The Wistar Institute Of Anatomy And Biology | Methods for monitoring polymorphonuclear myeloid derived suppressor cells |
EP3359157A4 (en) | 2015-10-06 | 2019-05-15 | The Wistar Institute Of Anatomy And Biology | METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF METASTASIS AND RESISTANT TUMORS AND CANCERS |
GB2581132B (en) * | 2019-01-28 | 2022-06-01 | Reckitt Benckiser Health Ltd | Novel composition |
EP3927383A4 (en) | 2019-02-18 | 2022-11-09 | Lankenau Institute for Medical Research | SCAR REDUCING WOUND CLOSURE MATERIALS |
DE102020003477A1 (de) | 2020-06-10 | 2021-12-16 | DÖHLER GmbH | Pigment für die Weißfärbung von Lebensmitteln, Nahrungsergänzungsmitteln, kosmetischen oder pharmazeutischen Produkten |
Family Cites Families (47)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1497044A (en) | 1974-03-07 | 1978-01-05 | Prodotti Antibiotici Spa | Salts of phenyl-alkanoic acids |
US4336244A (en) | 1977-09-27 | 1982-06-22 | Colorcon, Inc. | Colored medicinal tablet, natural color pigment and method for using the pigment in coloring food, drug and cosmetic products |
DE3440288A1 (de) | 1984-11-05 | 1986-05-07 | Gergely, Gerhard, Dr.-Ing., Wien | Pharmazeutische zubereitung mit einem gehalt an mindestens einer schleimhautreizenden substanz oder dergleichen, insbesondere profen, sowie verfahren zu ihrer herstellung |
US4923898A (en) * | 1984-12-26 | 1990-05-08 | Analgesic Associates | Analgesic, anti-inflammatory and skeletal muscle relaxant compositions comprising non-steroidal anti-inflammatory drugs and musculoskeletal relaxants and methods of using same |
US4874614A (en) | 1985-03-25 | 1989-10-17 | Abbott Laboratories | Pharmaceutical tableting method |
US4687662A (en) | 1985-08-30 | 1987-08-18 | Warner-Lambert Company | Therapeutic effervescent composition |
EP0272265B1 (de) | 1985-09-25 | 1991-05-22 | Gergely, Gerhard, Dr. | Zerfallstablette und verfahren zu ihrer herstellung |
US4753801A (en) | 1985-10-25 | 1988-06-28 | Eli Lilly And Company | Sustained release tablets |
US4873231A (en) * | 1986-04-08 | 1989-10-10 | Smith Walton J | Decreasing the toxicity of an ibuprofen salt |
GB8618811D0 (en) | 1986-08-01 | 1986-09-10 | Approved Prescription Services | Sustained release ibuprofen formulation |
US5519057A (en) * | 1986-11-14 | 1996-05-21 | Johnson & Johnson--Merck Pharmaceuticals Co. | Ibuprofen-containing medicament |
GB8705083D0 (en) | 1987-03-04 | 1987-04-08 | Euro Celtique Sa | Spheroids |
US4808413A (en) | 1987-04-28 | 1989-02-28 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Pharmaceutical compositions in the form of beadlets and method |
US4835187A (en) * | 1987-06-15 | 1989-05-30 | American Home Products Corporation | Spray dried ibuprofen |
US4851444A (en) | 1987-07-10 | 1989-07-25 | Analgesic Associates | Onset-hastened/enhanced analgesia |
US5240712A (en) | 1987-07-17 | 1993-08-31 | The Boots Company Plc | Therapeutic agents |
US4868214A (en) | 1987-11-17 | 1989-09-19 | Analgesic Associates | Onset-hastened/enhanced analgesia |
CH677606A5 (ru) * | 1988-07-12 | 1991-06-14 | Aesculapius Pharma Sa | |
US4916161A (en) | 1988-10-25 | 1990-04-10 | Bristol-Myers Squibb | Taste-masking pharmaceutical agents |
DE3838431A1 (de) | 1988-11-12 | 1990-05-17 | Bayer Ag | Ibuprofen-brausezubereitungen |
NZ234587A (en) * | 1989-08-04 | 1991-11-26 | Mcneil Ppc Inc | A chewable pharmaceutical tablet of compressed coated granules |
CA2063141C (en) * | 1989-08-04 | 1997-03-04 | Edward J. Roche | Rotogranulations and taste masking coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets |
EP0418596A3 (en) | 1989-09-21 | 1991-10-23 | American Cyanamid Company | Controlled release pharmaceutical compositions from spherical granules in tabletted oral dosage unit form |
US5075291A (en) | 1989-11-22 | 1991-12-24 | Ici Americas Inc. | Crystalline sugar alcohol containing uniformly dispersed particulate pharmaceutical compound |
IE66933B1 (en) * | 1990-01-15 | 1996-02-07 | Elan Corp Plc | Controlled absorption naproxen formulation for once-daily administration |
US5175235A (en) | 1990-06-04 | 1992-12-29 | Nova Pharmaceutical Corporation | Branched polyanhydrides |
IT1246383B (it) * | 1990-04-17 | 1994-11-18 | Eurand Int | Metodo per il mascheramento del sapore di farmaci |
JPH0426618A (ja) | 1990-05-21 | 1992-01-29 | Japan Tobacco Inc | トローチ剤 |
US5043169A (en) | 1990-05-25 | 1991-08-27 | Warner-Lambert Company | Stabilized Sweetner Composition |
US5232735A (en) | 1990-06-01 | 1993-08-03 | Bioresearch, Inc. | Ingestibles containing substantially tasteless sweetness inhibitors as bitter taste reducers or substantially tasteless bitter inhibitors as sweet taste reducers |
IT1246350B (it) * | 1990-07-11 | 1994-11-17 | Eurand Int | Metodo per ottenere una rapida sospensione in acqua di farmaci insolubili |
CA2061520C (en) | 1991-03-27 | 2003-04-22 | Lawrence J. Daher | Delivery system for enhanced onset and increased potency |
US5464632C1 (en) | 1991-07-22 | 2001-02-20 | Prographarm Lab | Rapidly disintegratable multiparticular tablet |
EP0958810B1 (en) | 1991-11-25 | 2003-05-02 | Richardson-Vicks Inc. | Use of salicylic acid for regulating skin wrinkles and/or skin atrophy |
JP3069458B2 (ja) | 1992-01-29 | 2000-07-24 | 武田薬品工業株式会社 | 口腔内崩壊型錠剤およびその製造法 |
US5429825A (en) | 1992-06-26 | 1995-07-04 | Mcneil-Ppc, Inc. | Rotomelt granulation |
DK0607467T3 (da) | 1992-12-01 | 1999-12-13 | Spirig Ag | Lægemidler, der indeholder S(+)-ibuprofen |
FR2698788B1 (fr) | 1992-12-09 | 1995-03-03 | Union Pharma Scient Appl | Composition pharmaceutique effervescente contenant de l'ibuprofène et son procédé de préparation. |
DE4303846A1 (de) | 1993-02-10 | 1994-08-11 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Herstellung einer S-Ibuprofen enthaltenden Tablette |
IT1264855B1 (it) | 1993-06-21 | 1996-10-17 | Zambon Spa | Composizioni farmaceutiche contenenti sali dell'acido s(+)-2-(4-isobutilfenil) propionico con amminoacidi basici |
US5576014A (en) | 1994-01-31 | 1996-11-19 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd | Intrabuccally dissolving compressed moldings and production process thereof |
US5646131A (en) * | 1994-02-22 | 1997-07-08 | The Arab Company For Drug Industries And Medical Applicances (Acdima) | Method for solubilizing drugs using cyclodextrins and carboxylic acids |
TW442287B (en) * | 1995-06-13 | 2001-06-23 | American Home Produits Corp | Organoleptically acceptable oral pharmaceutical composition comprising the S(+)1,8-diethyl-1-1,3,4,9-tetrahydropyrano[3,4-b] indole-1-acetic acid (Etodolac) |
JPH091997A (ja) | 1995-06-21 | 1997-01-07 | Toru Hachisu | 折り紙立体額 |
IE80467B1 (en) * | 1995-07-03 | 1998-07-29 | Elan Corp Plc | Controlled release formulations for poorly soluble drugs |
US5811131A (en) | 1997-02-19 | 1998-09-22 | Mackles; Leonard | Tasteless forms of basic drugs prepared by adsorption in situ |
NZ333474A (en) * | 1998-01-02 | 1999-06-29 | Mcneil Ppc Inc | A chewable tablet containing ibuprofen, fumaric acid and a non hydrocolloid binder e.g. a wax or a fat |
-
1998
- 1998-12-18 NZ NZ333474A patent/NZ333474A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-12-22 AU AU98143/98A patent/AU9814398A/en not_active Abandoned
- 1998-12-29 JP JP10377466A patent/JPH11286441A/ja active Pending
- 1998-12-30 RU RU98123589/15A patent/RU2222323C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-12-30 AR ARP980106763A patent/AR014230A1/es unknown
- 1998-12-30 KR KR1019980061469A patent/KR19990066891A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-12-30 ZA ZA9811959A patent/ZA9811959B/xx unknown
- 1998-12-31 BR BR9805749-9A patent/BR9805749A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-12-31 HU HU9803044A patent/HUP9803044A3/hu unknown
- 1998-12-31 CN CN981267491A patent/CN1224610B/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-31 PL PL330634A patent/PL198222B1/pl not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-01-04 ES ES99300004T patent/ES2220000T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-01-04 DE DE69916922T patent/DE69916922T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-01-04 AT AT99300004T patent/ATE265850T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-01-04 PT PT99300004T patent/PT945132E/pt unknown
- 1999-01-04 EP EP99300004A patent/EP0945132B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-01-04 DK DK99300004T patent/DK0945132T3/da active
- 1999-05-04 US US09/305,027 patent/US6627214B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-08-05 US US10/635,069 patent/US7078053B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-06-12 US US11/423,550 patent/US8025897B2/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2567050C2 (ru) * | 2011-07-01 | 2015-10-27 | Сино-Американ Тяньцзинь Смитклайн Энд Френч Лаб., Лтд | Жевательная таблетка ибупрофена |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN1224610A (zh) | 1999-08-04 |
PL330634A1 (en) | 1999-07-05 |
AR014230A1 (es) | 2001-02-07 |
HUP9803044A2 (hu) | 1999-09-28 |
ZA9811959B (en) | 2000-06-30 |
DK0945132T3 (da) | 2004-10-04 |
BR9805749A (pt) | 2000-04-11 |
US7078053B2 (en) | 2006-07-18 |
DE69916922T2 (de) | 2006-11-23 |
KR19990066891A (ko) | 1999-08-16 |
HUP9803044A3 (en) | 2000-07-28 |
EP0945132B1 (en) | 2004-05-06 |
HU9803044D0 (en) | 1999-02-01 |
ATE265850T1 (de) | 2004-05-15 |
CN1224610B (zh) | 2012-08-01 |
ES2220000T3 (es) | 2004-12-01 |
US6627214B1 (en) | 2003-09-30 |
US20040048924A1 (en) | 2004-03-11 |
US20060216349A1 (en) | 2006-09-28 |
NZ333474A (en) | 1999-06-29 |
US8025897B2 (en) | 2011-09-27 |
EP0945132A3 (en) | 1999-12-08 |
DE69916922D1 (de) | 2004-06-09 |
EP0945132A2 (en) | 1999-09-29 |
AU9814398A (en) | 1999-07-22 |
JPH11286441A (ja) | 1999-10-19 |
PL198222B1 (pl) | 2008-06-30 |
PT945132E (pt) | 2004-08-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2222323C2 (ru) | Композиция для орального введения, способ снижения обжигающего послевкусия композиций пропионовой кислоты | |
BE1015217A5 (ru) | ||
HU225887B1 (en) | Process for producing pharmaceutical compositions containing flurbiprofen having painkiller activity | |
JP2003026576A (ja) | 味覚改善製剤 | |
JPH01294631A (ja) | 糖尿性疾患治療予防剤及び飲食、し好物 | |
MX2008010101A (es) | Preparaciones antiinflamatorias no esteroides orales líquidas y en polvo para administración en animales. | |
AU2013318356A1 (en) | Low melting propionic acid derivative particles for use in oral dosage forms | |
JP3479986B2 (ja) | アルコール性肝障害予防用組成物 | |
AU2006202991B2 (en) | Ibuprofen composition | |
MXPA99000128A (en) | Composition of ibuprophene | |
CZ435398A3 (cs) | Farmaceutický prostředek | |
US20140213653A1 (en) | Directly compressible proprionic acid derivative particles | |
AU2018202909A1 (en) | Sustained release oral dosage forms comprising low melting propionic acid derivative particles | |
US20160051678A1 (en) | Suspension pharmaceutical formulations comprising low melting propionic acid derivative particles | |
US20140256810A1 (en) | Low melting propionic acid derivative particles for use in oral dosage forms | |
CA1227136A (fr) | Compositions pharmaceutiques contenant a titre de principe actif l'acide 4-(benzofuran-2-yl)4-oxo buten-2-oique et/ou de ses sels pharmaceutiquement acceptables | |
CA2886478A1 (en) | Directly compressible proprionic acid derivative particles | |
JP2004002452A (ja) | アルコール性肝障害予防用組成物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20151231 |