JP2004002452A - アルコール性肝障害予防用組成物 - Google Patents

Abstract

【課題】アルコール摂取時に体内におけるアセトアルデヒドの量を低く保つアルコール性肝障害予防剤を提供する。
【解決手段】リジンを含有することを特徴とするアルコール性肝障害予防用組成物を提供する。
【選択図】　なし

Description

【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、アルコール性肝障害予防用組成物に関し、更に詳しくは、プロリンまたはリジンを含有することを特徴とするアルコール性肝障害予防用医薬組成物またはアルコール性肝障害予防用食品に関する。
【０００２】
【従来の技術】
一般に、アルコール（エタノール）飲料による酔いは、その中に含まれているアルコールによるものである。胃や小腸で体に吸収されたアルコールは、血液の流れに乗って脳に達し、脳の中枢神経に対して、ちょうど麻酔剤や睡眠薬のように働きかける。つまり脳の働きが鈍くなって麻ひしてしまい、気分がリラックスした状態になる。
【０００３】
医学の治療でよく用いられる嫌酒薬（ジスルフィラムなど）というものはどうしても酒を止められないアルコール依存症の治療に使われている。このジスルフィラムは、アセトアルデヒドデヒドロゲナーゼ（ＡＬＤＨ）を抑制するので、アセトアルデヒドが体内に蓄積され、悪酔い状態になり、お酒を飲みたくなくなる。
【０００４】
また、お酒に強い薬（メチルピラゾールなど）も１９８５年、井上によって発表された。
【０００５】
このメチルピラゾールは、アルコールデヒドロゲナーゼ（ＡＤＨ）を抑制し、アセトアルデヒドが少しずつしか生じないので、悪酔いの症状を引き起こさない。そのかわり、アルコールはそれだけ体内に少し長く残ることになる。
【０００６】
アラニンとオルニチンを用いた抗アルコール性肝障害組成物（特許文献１参照）、アラニンを有効成分とするアルデヒドの毒性抑制剤（特許文献２参照）の開示がある。
【０００７】
【特許文献１】
特開昭６１−５０９１７号公報
【特許文献２】
特開昭６１−１３４３１３号公報
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
本発明者らは、アルコールの代謝経路に着目し、より安全なアルコール性肝障害予防剤の開発を目的とした。
【０００９】
即ち、ＡＤＨを抑制し、体内におけるアセトアルデヒドが少しずつしか生じないようにするか、または、肝臓中におけるアセトアルデヒドの代謝を迅速におこなうようにして体内のアセトアルデヒド毒性の低減を図ったアルコール性肝障害予防剤の開発を目的とした。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、前述の課題を解決するために、既知のアミノ酸類をラットのアルコール嗜好性の影響から、鋭意検討した結果、プロリンがメチルピラゾールのアルコール代謝に対する作用とよくにていることを見いだし、また、リジンがアセトアルデヒドの代謝を有意に促進することを見いだし、その知見に基づき本発明を完成した。
【００１１】
本発明は、プロリンを含有することを特徴とするアルコール性肝障害予防用組成物及びリジンを含有することを特徴とするアルコール性肝障害予防用組成物である。
【００１２】
プロリンのアルコール代謝の関連は、プロリンの摂取により、血中アルコールの濃度が持続し、気分がリラックス状態になり、しかも悪酔いを引き起こすアセトアルデヒドの出現がアルコールのみ摂取の場合のように急激な上昇はみられず、低いレベルで徐々に出現するので、気分良くアルコールを飲み続けられる。
【００１３】
また、少量で酔えるため、酒量を減少させることができる。
【００１４】
一方、リジンの摂取の場合は、血中アセトアルデヒドの代謝が促進され、酔いにくい、いわゆるアルコールに強くなるタイプの薬剤と考えられる。
【００１５】
本発明に於て、プロリンの有効投与量は、健康成人一日３００ｍｇ〜５，０００ｍｇ、好ましくは４５０ｍｇ〜２，０００ｍｇである。
【００１６】
リジンの有効投与量は、健康成人一日３００ｍｇ〜５，０００ｍｇ、好ましくは５００ｍｇ〜２，０００ｍｇである。
【００１７】
本発明の有効成分であるプロリン、リジンには、ＤＬ―塩化カルニチンの様に、アセトアルデヒドの酸化物である酢酸を除去しうる物質を共存させると相乗効果が期待できる。
【００１８】
このようにして得られる組成物は、そのままあるいは必要に応じて他の公知の添加剤、例えば、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、坑酸化剤、コーティング剤、着色剤、橋味橋臭剤、界面活性剤、可塑剤などを混合して常法により、顆粒剤、散剤、カプセル剤、錠剤、ドライシロップ剤、液剤などの経口製剤とすることができる。
【００１９】
賦形剤としては、たとえばマンニトール、キシリトール、ソルビトール、ブドウ糖、白糖、乳糖、結晶セルロース、結晶セルロース・カルボキシメチルセルロースナトリウム、リン酸水素カルシウム、コムギデンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、カルボキシメチルスターチナトリウム、デキストリン、αーシクロデキストリン、βーシクロデキストリン、カルボキシビニルポリマー、軽質無水ケイ酸、酸化チタン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール、中鎖脂肪酸トリグリセリドなどが挙げられる。
【００２０】
崩壊剤としては、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム・Ａ型（アクチゾル）、デンプン、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、部分アルファー化デンプンなどが挙げられる。
【００２１】
結合剤としては、たとえばメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニールピロリドン、ゼラチン、アラビアゴム、エチルセルロース、ポリビニルアルコール、プルラン、アルファー化デンプン、寒天、タラガント、アルギン酸ナトリウムアルギン酸プロピレングリコールエステルなどが挙げられる。
【００２２】
滑沢剤としては、たとえばステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸ポリオキシル、セタノール、タルク、硬化油、ショ糖脂肪酸エステル、ジメチルポリシロキサン、マイクロクリスタリンワックス、ミツロウ、サラシミツロウなどが挙げられる。
【００２３】
抗酸化剤としては、たとえばジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、没食子酸プロピル、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、α−トコフェロール、クエン酸などが挙げられる。
【００２４】
コーティング剤としては、たとえばヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、アミノアルキルメタアクリレートコポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、メタアクリル酸コポリマー、セルロースアセテートトリメリテート（ＣＡＴ）、ポリビニルアセテートフタレート、セラックなどが挙げられる。
【００２５】
着色剤としては、たとえばタール色素、酸化チタンなどが挙げられる。
【００２６】
矯味矯臭剤としては、クエン酸、アジピン酸、アスコルビン酸、メントールなどが挙げられる。
【００２７】
界面活性剤としては、たとえばポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、モノステアリン酸グリセリン、モノステアリン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリソルベート類、ラウリル硫酸ナトリウム、マクロゴール類、ショ糖脂肪酸エステルなどが挙げられる。
【００２８】
可塑剤としては、クエン酸トリエチル、トリアセチン、セタノールなどが挙げられる。
【００２９】
ドリンク剤の場合、必要に応じて他の生理活性成分、ミネラル、ビタミン、ホルモン、栄養成分、香料などを混合することにより、嗜好性をもたせることもできる。
【００３０】
これらの医薬品あるいは食品として、許容される添加物はいずれも、一般的に用いられるものが使用できる。
【００３１】
本発明のプロリン製剤は、アセトアルデヒドの好ましくない作用を予防するため、アルコール飲料摂取の前、中に予防的に用いられる。
【００３２】
本発明のリジン製剤は、アセトアルデヒドの好ましくない作用を予防するため、アルコール飲料摂取の前、中、後に予防的または治療的に用いられる。
【００３３】
【発明の効果】
プロリンは、体内でのアセトアルデヒドの生成を押え肝臓障害、悪酔いを防止する。一方リジンは、体内のアセトアルデヒドの濃度を抑制するので悪酔い、肝臓障害を防止できる。
【００３４】
【実施例】
以下実施例及び試験例を挙げ、本発明を具体的に説明する。
【００３５】
実施例１
（処方例）
Ｌ―プロリン　　　　　　　　　　　８００ｍｇ
硬化油　　　　　　　　　　　　　　１８０ｍｇ
Ｌ―メントール　　　　　　　　　　　１５ｍｇ
軽質無水ケイ酸　　　　　　　　　　　　５ｍｇ
上記の処方例の比率でＬ―プロリンに硬化油およびＬ―メントールを混合し、造粒機にて攪拌下加熱造粒した。冷却後、粒度５００μ以下に分離し、次いで軽質無水ケイ酸を加え、混合し分包（１．０ｇ）して顆粒剤を得た。
【００３６】
実施例２
（処方例）
Ｌ―プロリン　　　　　　　　　　　８００ｍｇ
ＤＬ―塩化カルニチン　　　　　　　１００ｍｇ
硬化油　　　　　　　　　　　　　　２００ｍｇ
Ｌ―メントール　　　　　　　　　　　１５ｍｇ
軽質無水ケイ酸　　　　　　　　　　　　５ｍｇ
上記の処方例の比率でＬ―プロリンおよびＤＬ―塩化カルニチンに硬化油およびＬ―メントールを混合し、造粒機にて攪拌下加熱造粒した。冷却後、粒度５００μ以下に分離し、次いで軽質無水ケイ酸を加え、混合し分包（１．０ｇ）して顆粒剤を得た。
【００３７】
実施例３
（処方例）
Ｌ―リジン　　　　　　　　　　　１０００ｍｇ
タウリン　　　　　　　　　　　　１０００ｍｇ
イノシトール　　　　　　　　　　　　５０ｍｇ
ニコチン酸アミド　　　　　　　　　　２０ｍｇ
ビタミンＢ１硝酸塩　　　　　　　　　　５ｍｇ
ビタミンＢ２リン酸エステル　　　　　　５ｍｇ
ビタミンＢ６　　　　　　　　　　　　　５ｍｇ
無水カフェイン　　　　　　　　　　　５０ｍｇ
上記の処方例に従って、常法によりＬ―リジン入りドリンク剤を調製した。
【００３８】
試験例１
（実験動物）
自家繁殖したＳＨＲＳＰ系ラット（雄性、８週令）を１群６匹もちいた。
【００３９】
（実験群）
表１に示したごとく、エタノール非投与群（コントロール群）とエタノール投与群に分け、エタノール投与群には別に飲水の違いによって、蒸留水（エタノール群）、プロリン水溶液（Ｐｒｏ．群）、リジン水溶液（Ｌｙｓ．群）、４群をつくり実験に用いた。
【００４０】
（投与方法）
１週間予備飼育後、エタノール投与群には最初の４週間は０．６ｇ／日、次の８週間は１．０８ｇ／日のエタノールを胃ゾンデで強制投与した。投与は毎日朝晩１回ずつ行い、１回の投与容量が３ｍｌとなるように蒸留水でうすめ調整した。
【００４１】
摂取カロリーをほぼ同程度にするため、ｐａｉｒ　ｆｅｄ．で飼育した。また、エタノールは１ｇあたり７．１Ｋｃａｌの熱量をもっているので、エタノール非投与群とのカロリー摂取に不均衡を防ぐため、エタノール非投与群には投与エタノール相当量のカロリーを増加して与えた。
【００４２】
【表１】

【００４３】
（測定方法）
飼育１０週後、１２時間絶食後０．５４ｇのエタノールを全群のラットに投与し、血中エタノール及びアセトアルデヒド濃度の経時変化並びに血中トランスアミナーゼ活性を測定した。
【００４４】
血中エタノール及びアセトアルデヒド濃度は、エタノール投与後１５分、３０分、１時間、２時間、４時間、６時間、１２時間後に採血し、ベリンガー・マンハイム山之内株式会社のＦ―キットで測定した。
【００４５】
更に、エタノール投与後から８４時間経過後に採血し、血中トランスアミナーゼ活性を測定した。測定は、和光純薬のトランスアミナーゼＣＩＩテストを用いた。
【００４６】
（結果）
飼育期間の体重変化も同時に測定したが、各群間で有意な変化は認められなかった。
【００４７】
各群の飲料水摂取量を図１に示した。
【００４８】
各群の血中エタノールの経時変化を図２、図３、図４に示した。
【００４９】
各群の血中アセトアルデヒドの経時変化を図５、図６、図７に示した。
【００５０】
血中トランスアミラーゼ活性の測定結果を表２に示した。
【００５１】
【表２】

【００５２】
【図面の簡単な説明】
【図１】横軸に各群、縦軸に飲料水摂取量を示した。
【図２】横軸に時間、縦軸に血中エタノール濃度を示したコントロール群とエタノール群の相関図である。
【図３】横軸に時間、縦軸に血中エタノール濃度を示したコントロール群とＰｒｏ群の相関図である。
【図４】横軸に時間、縦軸に血中エタノール濃度を示したコントロール群とＬｙｓ群の相関図である。
【図５】横軸に時間、縦軸に血中アセトアルデヒド濃度を示したコントロール群とエタノール群の相関図である。
【図６】横軸に時間、縦軸に血中アセトアルデヒド濃度を示したコントロール群とＬｙｓ群の相関図である。
【図７】横軸に時間、縦軸に血中アセトアルデヒド濃度を示したコントロール群とＬｙｓ群の相関図である。

Claims (1)

1. リジンを含有することを特徴とするアルコール性肝障害予防用組成物。

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