CZ366998A3 - Farmaceutická kompozice pro orální podávání obsahující diklofenak a jejich výroba - Google Patents
Farmaceutická kompozice pro orální podávání obsahující diklofenak a jejich výroba Download PDFInfo
- Publication number
- CZ366998A3 CZ366998A3 CZ19983669A CZ366998A CZ366998A3 CZ 366998 A3 CZ366998 A3 CZ 366998A3 CZ 19983669 A CZ19983669 A CZ 19983669A CZ 366998 A CZ366998 A CZ 366998A CZ 366998 A3 CZ366998 A3 CZ 366998A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- diclofenac
- alkali metal
- weight
- potassium
- sodium
- Prior art date
Links
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 33
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 title claims abstract description 28
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 5
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 41
- -1 alkali metal bicarbonates Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract 15
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 16
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 16
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 16
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 claims description 16
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 claims description 12
- 238000012937 correction Methods 0.000 claims description 11
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- 235000012550 Pimpinella anisum Nutrition 0.000 claims description 9
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 claims description 8
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 claims description 8
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 claims description 8
- 235000007265 Myrrhis odorata Nutrition 0.000 claims description 8
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 6
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 5
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 claims description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims 3
- 240000009023 Myrrhis odorata Species 0.000 claims 2
- 150000003109 potassium Chemical class 0.000 claims 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- KXZOIWWTXOCYKR-UHFFFAOYSA-M diclofenac potassium Chemical compound [K+].[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KXZOIWWTXOCYKR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 13
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 13
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 10
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 10
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 9
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 8
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 8
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 8
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 8
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 8
- 240000004760 Pimpinella anisum Species 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 7
- 229960004515 diclofenac potassium Drugs 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 6
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 6
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 6
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 6
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 6
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 6
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 6
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 5
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 5
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 5
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 5
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 5
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 5
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 4
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 4
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 4
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 4
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 3
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2,6-dichloro-n-phenylaniline;acetate Chemical class [Na+].CC([O-])=O.ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=CC=CC=C1 JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 235000019606 astringent taste Nutrition 0.000 description 2
- 239000012461 cellulose resin Substances 0.000 description 2
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 2
- 229960001193 diclofenac sodium Drugs 0.000 description 2
- WBZKQQHYRPRKNJ-UHFFFAOYSA-L disulfite Chemical compound [O-]S(=O)S([O-])(=O)=O WBZKQQHYRPRKNJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 238000001033 granulometry Methods 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 210000000867 larynx Anatomy 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940057847 polyethylene glycol 600 Drugs 0.000 description 2
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 2
- 108700004121 sarkosyl Proteins 0.000 description 2
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 2
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Chemical compound [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- KSAVQLQVUXSOCR-UHFFFAOYSA-M sodium lauroyl sarcosinate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCC(=O)N(C)CC([O-])=O KSAVQLQVUXSOCR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229940045885 sodium lauroyl sarcosinate Drugs 0.000 description 2
- 239000004296 sodium metabisulphite Substances 0.000 description 2
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 239000004141 Sodium laurylsulphate Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002456 anti-arthritic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003356 anti-rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 229940102188 diclofenac potassium 50 mg Drugs 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N flufenamic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 239000008368 mint flavor Substances 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 1
- 229940051866 mouthwash Drugs 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 1
- 235000019629 palatability Nutrition 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 239000007967 peppermint flavor Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 235000011182 sodium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 description 1
- 239000007944 soluble tablet Substances 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940034610 toothpaste Drugs 0.000 description 1
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 description 1
- 229940063674 voltaren Drugs 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Farmaceutickákompozice pro orální podávání obsahující
diklofenak ve formě kyseliny a/nebo soli spolu s
hydrogenuhličitany alkalických kovů nebojejich směsmi a
obvyklými excipienty a adjuvanty, která obsahuje
hydrogenuhličitany alkalických kovů vmnožství 20 až 80 %
hmotnostních, vztaženo na hmotnost diklofenaku. Použití
hydrogenuhličitanů alkalických kovů nebojejich směsí spolu s
obvyklými excipienty a adjuvanty pro výrobu farmaceutických
diklofenak ve formě kyseliny a/nebo soli alkalického kovu, kde
uvedené hydrogenuhličitanyalkalických kovůjsou přítomny v
množství 20 až 80 %hmotnostních vztaženo na hmotnost
diklofenaku.
Description
Farmaceutická kompozice pro orální podávání obsahující diklofenak a jejich výroba
Oblast techniky
Vynález se týká nových farmaceutických kompozic na bázi [(2,6-dichloranilino)-2-fenyl]-2-octové kyseliny (tato sloučenina je známa pod běžnějším názvem diklofenak) ve formě kyseliny a/nebo soli.
Dosavadní stav techniky
Diklofenak je často předepisovaným a využívaným nesteroidním léčivem, což je možno připsat na vrub jeho dobře známým analgetickým, antipyretickým, antiarthritickým, protizánětlivým a antirheumatickým vlastnostem. Tato sloučenina odpovídá vzorci
Diklofenak je obvykle podáván orálně ve formě normálních tablet nebo tablet obalených povlaky resistentními vůči žaludečním stávám, nebo rektálně, injekčně nebo topicky. Podávání diklofenaku ve formě cukrovinek, tablet rozpustných v ústech, dražé, žvýkaček nebo dalších podobných farmaceutických forem nebo v přípravcích, z nichž lze pohotově připravit vodné roztoky a/nebo suspenze na bázi • φφφφ diklofenaku, by bylo rozhodně vhodnější možností, zejména pro děti a osoby vyššího věku.
Vzhledem ke špatné rozpustnosti ve vodě se diklofenaku obvykle používá v solné formě. Takovými běžnými solemi jsou soli sodné nebo draselné nebo soli s jinými alkalickými kovy nebo kovy alkalických zemin a dále soli organické povahy, jako soli s bázickými aminokyselinami, jako je lysin, arginin a ornithin, nebo jinými farmakologicky vhodnými organickými bázemi, které jsou schopné poskytnout soli rozpustné ve vodě.
Farmaceutické kompozice na bázi solí diklofenaku pro orální použití jsou obvykle doprovázeny vedlejšími účinky nemalé závažnosti.
Pro soli diklofenaku je charakteristická zvláště nepříjemná a hořká chut a to, že vyvolávají silný pocit svíravosti a zapříčiňují velmi intenzivní podráždění ústní dutiny, zejména v oblasti hrtanu.
Přestože první problém byl zčásti vyřešen používáním korigencií vůně a chuti, která jsou schopna určitým způsobem zakrýt chui, uspokojivá řešení dvou zbývajících problémů ještě nebyla navržena.
Farmaceutické kompozice obsahující diklofenak jsou dosud špatně poživatelné, což omezuje jejich přijetí a možnosti aplikace, a to i přes jejich vynikající terapeutické účinky.
Podstata vynálezu
Nyní se s překvapením zjistilo, že přídavkem uhličitanů a hydrogenuhličitanů alkalických kovů nebo jejich
I · · · směsí k solím diklofenaku, spolu s obvyklými excipienty a adjuvanty, je možno získat farmaceutické kompozice, které jsou v převážné míře zbaveny vedlejších účinků uvedených výše, zejména pocitu svíravosti v oblasti hrtanu.
Anorganické soli se ke kompozici obsahující diklofenak přidávají v množství 20 až 80 % hmotnostních, vztaženo na hmotnost diklofenaku ve formě kyseliny.
V přednostním provedení tohoto vynálezu jsou anorganické soli zvoleny ze souboru uhličitanů a hydrogenuhličitanů sodných a draselných.
Zjistilo se také, že když se ke kompozicím, které obsahují soli diklofenaku a uhličitany a/nebo hydrogenuhličitany alkalických kovů, přidají korigencia vůně a chuti zvolená ze souboru sestávajícího z máty, anýzu, glycyrrhizinátu amonného a jejich směsí, dosáhne se synergického účinku, který zcela eliminuje všechny výše uvedené vedlejší účinky, přičemž se získají farmaceutické kompozice, které jsou dobře poživatelné (a/nebo pitné v případě, že se jich použije pro přípravu roztoků a/nebo suspenzí) a nemají pachut. Toto provedení tvoří další aspekt tohoto vynálezu.
Překvapivě se také zjistilo, že použití uhličitanů a/nebo hydrogenuhličitanů alkalických kovů pro přípravu kompozic podle vynálezu umožňuje dosáhnout konstantní, reprodukovatelné a předvídatelné hladiny účinné složky v krvi, jak je to zřejmé z příkladu 5, z čehož vyplývají nesporné terapeutické výhody.
Konečně se také s překvapením zjistilo, že se za použití kombinace uhličitanů a/nebo hydrogenuhličitanů alkalických kovů a výše uvedených korigencií vůně a chuti získá farmaceutická kompozice na bázi diklofenaku, z níž se • · » · » · ·· · • · · účinná složka uvolňuje rychleji než z obvyklých prostředků, vyvolává zvýšení hladiny účinných složek v krvi, a tedy bezprostřednější terapeutický účinek.
Korigencií vůně a chuti je možno použít jako takových nebo nanesených na inertních látkách, například maltodextrinu, za účelem dosažení lepší distribuce granulátů a usnadnění dobré dispergace korigencia vůně a chuti v roztoku. Tyto látky se přednostně adsorbují na maltodextrin v koncentraci 1 : 2000 a 1 : 1000.
Množství korigencií vůně a chuti v čisté formě tvoří pětinu až trojnásobek hmotnosti diklofenaku ve formě kyseliny.
Při provádění tohoto vynálezu se používá korigencií vůně a chuti, bez toho, že by se měnily jejich organoleptické vlastnosti a byly připraveny o své charakteristické vlastnosti, tj. rozpustnost v tucích a olejovitý charakter v čistém stavu.
Vynález je blíže objasněn v následujících příkladech provedení. Tyto příklady mají výhradně ilustrativní charakter a rozsah vynálezu v žádném ohledu neomezují.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Kompozice okamžitě rozpustná ve vodě
- Účinné složky
1) draselná sůl diklofenaku 50 mg
2) hydrogenuhličitan draselný 22 mg
3) mátové aroma na maltodextrinu (1:2000) 60 mg
4) anýzové aroma na maltodextrinu (1:1000)*** 104 mg • · · · · · • · • · ftft • ft · · • ftft
• ·
- Excipienty a adjuvanty
5) | sacharin | 4 mg |
6) | aspartam | 10 mg |
7) | mannitol | 50 mg |
8) | . **** sacharosa | q.s. 2 g |
*V případě, že je žádoucí připravit kompozici na bázi sodné soli diklofenaku, je výhodné použít hydrogenuhličitanu sodného v množství asi 38 % hmotnostních, vztaženo na hmotnost přítomné sodné soli diklofenaku.
K hydrogenuhličitanu sodnému je také možno přidat uhličitan sodný, přičemž je vhodné udržet následující optimální poměr: 27 % hmotnostních hydrogenuhličitanu sodného a 4 až 5 % hmotnostních uhličitanu sodného, vždy vztaženo na hmotnost přítomné sodné soli diklofenaku.
**Mátová esence získaná Dean-Stárkovým postupem je nominálně 18% (hmotnostně); odpovídající množství čisté mátové esence v tomto případě je 10,8 mg.
***Anýzová esence získaná Dean-Starkovým postupem je nominálně 14,5%; odpovídající množství čisté anýzové esence je v tomto případě 16 mg.
****Přítomnost sacharosy není nezbytně nutná. V případě, že v kompozici sacharosa není přítomna, má získaná kompozice velmi omezený obsah granulátu a je výborně rozpustná při kontaktu s vodou. Při tom se nemění její vlastnosti z hlediska snášenlivosti při styku se sliznici, ani z hlediska chutnosti pitného roztoku.
- Příprava
Složky 1, 2, 5, 6 a 7 se smísí ve vhodném mísiči a takto vzniklá směs se zvlhčí 95% ethanolem. Granulace se • φ » φ » φ φφφ φφφ φφ provádí za použití 66mm síta a granulát se přednostně vysuší proudem vzduchu.
Složky 3, 4 a 8 granulované za použití síta o stejné granulometrii se přidají ke granulátu získanému podle předchozího odstavce. Výsledná směs se promísí, poté uvede do dávkovacího stroje a plní se jí vhodné obaly.
Příklad 2
Šumivá kompozice
- Účinné složky
1) draselná sůl diklofenaku* | 50 mg |
2) hydrogenuhličitan draselný | 24 mg |
Ji 3) mátové aroma na maltodextrinu (1:2000) | 50 mg |
4) anýzové aroma na maltodextrinu (1:1000)*** | 120 mg |
- Excipienty a adjuvanty
5) hydrogenuhličitan draselný | 780 mg |
6) sacharin | 5 mg |
7) mannitol | 65 mg |
8) kyselina citrónová | 500 mg |
9) aspartam | 9 mg |
10) sacharosa**** | g.s. 3 g |
V Ji Ji Ji Ji · v * n « ..
az viz přiklad 1
- Příprava
Složky 1, 2, 5, 6, 7a9se smísí ve vhodném mísiči a takto vzniklá směs se zvlhčí 95% ethanolem. Granulace se provádí za použití 66mm síta a granulát se přednostně vysuší proudem vzduchu.
- 7 • · · ··· ·
4 1 • · 4
I · · ♦ · <
• « »· ··
Složky 3, 4, 8 a 10 granulované za použití síta o stejné granulometrii se přidají ke granulátu získanému podle předchozího odstavce. Výsledná směs se promísí, poté uvede do dávkovacího stroje a v suché komoře se jí plní krabičky nebo podobné zásobníky.
Příklad 3
Tablety rozpustné v ústech
- Účinné složky
1) draselná sůl diklofenaku*
2) hydrogenuhličitan draselný
3) mátové aroma na maltodextrinu (1:2000) + arabská guma (E 414)
4) anýzové aroma na maltodextrinu (1:1000) + oxid křemičitý (E 551) ** mg 35 mg mg
120 mg
- Excipienty a adjuvanty
5) sacharin
6) aspartam
7) mannitol
8) sacharosa**** mg 12 mg 20 mg
300 mg * „ **** . _.. - , , az viz přiklad 1
Příklad
Žvýkací tablety
- Účinné složky
1) draselná sůl diklofenaku*
2) hydrogenuhličitan draselný
3) mátové aroma na maltodextrinu
4) anýzové aroma na maltodextrinu ** mg 35 mg 30 mg 80 mg • ··· · ·· · ···
- Excipienty a adjuvanty
5) mannitol
6) menthol
7) žvýkačkový základ
8) sorbitol
9) sacharin
10) hydroxypropylmethylcelulosa
11) barvicí činidlo az viz přiklad 1
Příklad 5
Srovnávací zkouška mg 0,010 mg
600 mg 700 mg mg 33 mg mg
Balená kompozice obsahující 50 mg draselné soli diklofenaku připravená podle příkladu 1 (prostředek C) se podrobí farmakokinetické zkoušce za účelem porovnání s podobnou kompozicí, která však neobsahuje uhličitany a hydrogenuhličitany alkalických kovů (prostředek B), a druhou kompozicí ve formě tablet (prostředek A) vyráběnou firmou Ciba-Geigy (Voltaren Rapid^), která rovněž neobsahuje uhličitany a hydrogenuhličitany alkalických kovů. Prostředky A a B obsahují 50 mg draselné soli diklofenaku.
Srovnávací hodnocení se provádí se 6 zdravými dobrovolníky podle zkouškového plánu, který je popsán dále.
- Schéma zkoušky: Zkouška s jedinou dávkou za použití tří metod v randomizované křížové zkoušce s třídenním obdobím vylučování.
- Odebírání vzorků: 0 hodin (před podáním), 5 minut, 10 minut, 30 minut, 45 minut, 1 hodinu, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, a 8 hodin po každém podání • ♦ • · • · · • · * · • ·>
··· · ·· ·
- Ošetření krevních vzorků: 8MI v heparinizovaných zkumavkách, centrifugace 15 minut při frekvenci otáčení 1500 min-1, rozdělení do dvou frakcí a následné zmražení při -20 °C
- Časování : dvoudenní eliminace mezi ošetřeními
- Způsob stanovení: vysokotlaká kapalinová chromatografie s vnitřním standardem, citlivost 10 ng/ml
Analytický postup
- Kolona: Nova Pak C18, 3,9x150 mm, 4 μιη Waters S.p.A.
- Vimodrone, Itálie
- Eluční činidlo: NaH2PO4 0,01M + 0,1% TEA, pH 3,0 (H3P04)/acetonitril, 60/40
- Průtok: 1,2 ml/min
- Detekce: UV/275 nm
- Teplota: 30°C
- Injekce: 50 al
- Doba analýzy: 16 minut
Příprava vzorku
K 1 ml rozmražené plasmy v lOml skleněných zkumavkách se přidá 10 al methanolického roztoku vnitřního standardu a 2-[[3-(trifluormethyl)fenyl]amino]benzoová kyselina (odpovídající 1320 ng). Obsah zkumavek se 1 minutu míchá za použití zařízení Vortex a ke vzniklé směsi se přidá 0,5 ml 0,5M roztoku chlorovodíku/ΙΜ roztoku chloridu sodného. Vzniklá směs se 1 minutu míchá v zařízení Vortex a přidá se 6 ml roztoku n-hexanu a isopropylalkoholu v poměru 95 : 5.
Směs se dalších 15 minut míchá v zařízení Vortex a poté centrifuguje 15 minut při frekvenci otáčení 3000
89 • · · · 8
9 9 8 8
8 989 · · ·
9 9
- 10 • · · · · · • · * ·<·· · · • · « · • 8 9 min-1. Organická fáze se převede do nových lOml skleněných zkumavek a v rotačním odpařováku za sníženého tlaku při teplotě okolí odpaří do sucha. Zbytek se vyjme do 200 al roztoku acetonitrilu a vody v poměru 70 : 30 a sraženina se rozpustí 2minutovým působením ultrazvuku.
Na obr. 1, jsou znázorněny koncentrace diklofenaku v krvi šesti dobrovolníků, kterým byl podán prostředek A (srovnávací prostředek od Ciba-Geigy).
Na obr. 2, jsou znázorněny koncentrace diklofenaku v krvi šesti dobrovolníků, kterým byl podán prostředek B (srovnávací prostředek od Ciba-Geigy).
Na obr. 3, jsou znázorněny koncentrace diklofenaku v krvi šesti dobrovolníků, kterým byl podán prostředek C (prostředek odpovídající kompozici získané podle příkladu 1) ·
Koncentrace účinné látky v krvi je za použití prostředku podle tohoto vynálezu oproti srovnávacím prostředkům stabilnější a má jednotný profil. Tato charakteristika je rovněž zřejmá z obr. 4, 5 a 6, kde jsou znázorněny průměrné hodnoty odpovídající hladinám v krvi u šesti dobrovolníků s uvedením odpovídající směrodatné odchylky.
Výsledek je zřejmý a překvapující: kompozice podle tohoto vynálezu poskytují oproti srovnávacím kompozicím stálou, reprodukovatelnou a předvídatelnou hladinu účinné složky v krvi, bez ohledu na charakteristiky dobrovolníků (hmotnost, věk atd.), a z toho vyplývající neoddiskutovatelné výhody z terapeutického hlediska.
Na obr. 7 jsou znázorněny srovnávací grafy průměrných hodnot u šesti dobrovolníků (viz předcházející obr. 4, • · · ··« Φ·Φ • ♦ * · · · ··· φ ·· * · • · φ φ φφφ φ • · · · ··· ·· ·· ·· a 6). Jak již bylo uvedeno, prostředek podle vynálezu umožňuje, kromě již zmíněných výhod, dosažení vyšších píkových hladin v krvi než umožňují odstátní prostředky.
Příklad 6
Dvouvrstvé tablety (s rychlým a pomalým uvolňováním)
Vrstva s rychlým uvolňováním
1) draselná sůl diklofenaku | 30 mg |
2) hydrogenuhličitan draselný | 30 mg |
3) laktosa | 13,2 mg |
4) kukuřičný škrob (intragranulární) | 6 mg |
5) methylcelulosa | 0,12 mg |
6) natriumlaurylsulfát | 0,06 mg |
7) kukuřičný škrob (extragranulární) | 9 mg |
8) Crospovidone | 0,6 mg |
9) sodná sůl karboxymethylovaného škrobu | 1,5 mg |
10) stearan hořečnatý | 2,7 mg |
11) koloidní oxid křemičitý | 0,6 mg |
Vrstva s pomalým uvolňováním | |
1) draselná sůl diklofenaku | 70 mg |
2) hydrogenuhličitan draselný | 30,8 mg |
3) laktosa | 32,2 mg |
4) polyvinylpyrrolidon | 1,16 mg |
5) hydroxypropylmethylcelulosa | 70 mg |
6) stearan hořečnatý | 0,84 mg |
7) koloidní oxid křemičitý | 0,21 mg |
8) mastek | 3,92 mg |
9) polyethylenglykol | 0,56 mg |
• *··· »· »· ·» »«· *··· · · · « ·»· » · · · · · ·
- 12 - | ||
Příklad | 7 | |
Kapky | ||
1) | draselná sůl diklofenaku | 75 g |
2) | methyl-p-oxybenzoát | 2,7 g |
3) | propyl-p-oxybenzoát | 0,3 g |
4) | aspartam | 37,5 g |
5) | hydrogenuhličitan draselný | 37,5 g |
6) | glycerol | 300 g |
7) | ethanol | 450 g |
8) | voda | q.s. 1500 g |
Možné modifikace:
a) | přídavek | disiřičitanu | sodného | (0,06 | %) |
b) | přídavek | disiřičitanu | sodného | (0,06 | %) |
mátového aroma (1,25 %) j ahodového aroma (0,75%)
Příklad 8
Kapky
1) draselná sůl diklofenaku 2) methyl-p-oxybenzoát | 37,5 g 2,7 g |
3) propyl-p-oxybenzoát | 0,3 g |
4) aspartam | 37,5 g |
5) hydrogenuhličitan draselný | 18,75 g |
6) sacharin | 6,0 g |
7) glycerol | 300 g |
8) ethanol | 450 g |
9) voda | q.s. 1500 g |
99
9 9 9
9 9 9
999 999 «
99 ··
9 9
9 9 • · • · »· ··· ·
Možné modifikace:
a) přídavek disiřičitanu sodného (0,03 %)
b) přídavek disiřičitanu sodného (0,03 %) mátového aroma (1,25 %) j ahodového aroma (0,75%)
Příklad 9
Ústní voda
1) | draselná sůl diklofenaku | 0,75 g |
2) | glycerol | 50 g |
3) | sorbitol | 12 g |
4) | sacharin | 0,5 g |
5) | aspartam | 1,0 g |
6) | methyl-p-oxybenzoát | 0,5 g |
7) | propyl-p-oxybenzoát | o,i g |
8) | mátové aroma | 1,0 g |
9) | ethanol | 100 g |
10) | hydrogenuhličitan draselný | 0,33 g |
11) | voda q.s. Příklad 10 Pasta na dásně | 500 ml |
1) | draselná sůl diklofenaku | 5,0 g |
2) | glycerol | 630 g |
3) | benzoát sodný | 5,0 g |
4) | silika (Wessalon s(R) - Degussa) | 120 g |
5) | silika (Siddent 9^ - Degussa) | 80 g |
6) | celulosová pryskyřice | 3,0 g |
7) | polyethylenglykol 600 | 30 g |
8) natriumlauroylsarkosinát (nebo natriumlaurylsulfát) g
• ·
- 14 - | ||
9) | mátové aroma | 10 g |
10) | sodná sůl sacharinu | 1,0 |
11) | aspartam | 3,0 |
12) | hydrogenuhličitan draselný | 2,2 |
13) | voda | q.s. 1 kg |
Příklad 11
Zubní pasta
1) | draselná sůl diklofenaku | 5,0 g |
2) | glycerol | 630 g |
3) | benzoát sodný | 5,0 g |
4) | silika (Wessalon S^R^ - Degussa) | 20 g |
5) | silika (Siddent 9^R) - Degussa) | 80 g |
6) | celulosová pryskyřice | 3,0 g |
7) | polyethylenglykol 600 | 30 g |
8) 9) | natriumlauroylsarkosinát (nebo natriumlaurylsulfát) mátové aroma | 60 g 10 g |
10) | sodná sůl sacharinu | i,o g |
11) | aspartam | 3,0 g |
12) | fluorid sodný | 1,0 g |
13 ) | Na2FPO3 | 4,0 g |
14) | hydrogenuhličitan draselný | 2,2 g |
13) | voda q.s. | 1 kg |
1) | Příklad 12 Tableta draselná sůl diklofenaku | 50 mg |
2) | mannitol | 50 mg |
3) | hydrogenuhličitan draselný | 22 mg |
4) | kukuřičný škrob (intragranulární) | 10 mg |
• ·
5) methylcelulosa 0,2 mg
6) natriumlaurylsulfát 0,1 mg
7) kukuřičný škrob (extragranulární) 15 mg
9) Crospovidone 1,0 mg
10) sodná sůl karboxymethylovaného škrobu 2,5 mg
11) stearan hořečnatý 4,5
12) koloidní oxid křemičitý 10 mg
Claims (10)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutická kompozice pro orální podávání obsahující diklofenak ve formě kyseliny a/nebo soli spolu s hydrogenuhličitany alkalických kovů nebo jejich směsmi a obvyklými excipienty a adjuvanty, vyznačuj ící se t i m , že hydrogenuhličitany alkalických kovů jsou přítomny v množství 20 až 80 % hmotnostních, vztaženo na hmotnost diklofenaku.
- 2. Farmaceutická kompozice podle nároku 1, vyznačující se tím, že jako hydrogenuhličitany alkalických kovů obsahuje hydrogenuhličitan draselný a/nebo sodný.
- 3. Farmaceutická kompozice podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje diklofenak ve formě draselné a/nebo sodné soli a jako hydrogenuhličitany alkalických kovů obsahuje hydrogenuhličitan draselný a/nebo sodný.
- 4. Farmaceutická kompozice podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje alespoň jedno korigencium vůně a chuti zvolené ze souboru sestávajícího z máty, anýzu a glycyrrhizinátu amonného.
- 5. Farmaceutická kompozice podle nároku 4, vyznačující se tím, že alespoň jedno korigencium vůně a chuti je přítomno, vztaženo na čistou formu, v množství jedné pětiny až trojnásobku hmotnosti diklofenaku.
- 6. Použití hydrogenuhličitanů alkalických kovů nebo jejich směsí spolu s obvyklými excipienty a adjuvanty pro výrobu farmaceutických kompozic pro orální podávání obsahu- 17 jících diklofenak ve formě kyseliny a/nebo soli alkalického kovu, kde uvedené hydrogenuhličitany alkalických kovů jsou přítomny v množství 20 až 80 % hmotnostních vztaženo na hmotnost diklofenaku.ftftft ·· ·· » · ft ·I · t · ·«· ftftft • · • · · ·
- 7. Použití podle nároku 6, kde hydrogenuhličitany alkalických kovů jsou hydrogenuhličitan draselný a/nebo sodný.
- 8. Použití podle nároku 6, kde hydrogenuhličitany alkalických kovů jsou hydrogenuhličitan draselný a/nebo sodný a diklofenak je přítomný v podobě draselné a/nebo sodné soli.
- 9. Použití podle nároku 6, kde se v kombinaci s uvedenými hydrogenuhličitany alkalických kovů nebo jejich směsmi s různými poměry těchto solí používá alespoň jednoho korigencia vůně a chuti zvoleného ze souboru sestávajícího z máty, anýzu a glycyrrhizinátu amonného.
- 10. Použití podle nároku 9, kde alespoň jedno korigencium vůně a chuti je přítomno, vztaženo na čistou formu, v množství jedné pětiny až trojnásobku hmotnosti diklofenaku.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CZ19983669A CZ366998A3 (cs) | 1997-05-15 | 1997-05-15 | Farmaceutická kompozice pro orální podávání obsahující diklofenak a jejich výroba |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CZ19983669A CZ366998A3 (cs) | 1997-05-15 | 1997-05-15 | Farmaceutická kompozice pro orální podávání obsahující diklofenak a jejich výroba |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ366998A3 true CZ366998A3 (cs) | 2000-01-12 |
Family
ID=5467080
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ19983669A CZ366998A3 (cs) | 1997-05-15 | 1997-05-15 | Farmaceutická kompozice pro orální podávání obsahující diklofenak a jejich výroba |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CZ (1) | CZ366998A3 (cs) |
-
1997
- 1997-05-15 CZ CZ19983669A patent/CZ366998A3/cs unknown
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2184570C2 (ru) | Препараты для орального введения | |
ES2912897T3 (es) | Formulaciones de diclofenaco y métodos de uso | |
US20130142874A1 (en) | Pharmaceutical compositions based on diclofenac | |
US20040048924A1 (en) | Ibuprofen composition | |
CH650674A5 (fr) | Poudre a base de sel d'addition d'acide de bacampicilline micro-encapsule et composition pharmaceutique la contenant. | |
EP0330532A1 (fr) | Nouvelle forme galénique du fénofibrate | |
FR2602141A1 (fr) | Composition pharmaceutique a activite analgesique contenant de l'ibuprofene comme principe actif | |
CA2017360A1 (fr) | Forme pharmaceutique poreuse et sa preparation | |
CA2659245A1 (en) | Anti-migraine oral spray formulations and methods | |
KR20050070079A (ko) | 수용성 멜록시캄 과립 | |
WO2013024373A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising cefuroxime | |
SK157698A3 (en) | Pharmaceutical compositions based on diclofenac | |
PL200858B1 (pl) | Jednostka dawkowania do podawania doustnie zawierająca mirtazapinę | |
CZ366998A3 (cs) | Farmaceutická kompozice pro orální podávání obsahující diklofenak a jejich výroba | |
US20060013896A1 (en) | Methods of treating acute pain using diclofenac | |
JPH01275522A (ja) | 体臭の経口消臭剤 | |
TWI536992B (zh) | And a medicinal composition for oral administration of improved elution and / or absorption | |
AU2006202991B2 (en) | Ibuprofen composition | |
CZ435398A3 (cs) | Farmaceutický prostředek | |
FR3013221A1 (fr) | Composition pharmaceutique effervescente a base de sildenafil et son procede de fabrication |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |