SA03240209B1 - محاكيات جلوكوكورتيكوئيد glucocorticoid mimetics,طرق لتحضيرها , تراكيبها الصيدليه , واستخداماتها - Google Patents

محاكيات جلوكوكورتيكوئيد glucocorticoid mimetics,طرق لتحضيرها , تراكيبها الصيدليه , واستخداماتها Download PDF

Info

Publication number
SA03240209B1
SA03240209B1 SA03240209A SA03240209A SA03240209B1 SA 03240209 B1 SA03240209 B1 SA 03240209B1 SA 03240209 A SA03240209 A SA 03240209A SA 03240209 A SA03240209 A SA 03240209A SA 03240209 B1 SA03240209 B1 SA 03240209B1
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
methyl
fluoro
trifluoro
methoxyphenyl
hydroxy
Prior art date
Application number
SA03240209A
Other languages
English (en)
Inventor
هيدينوري تاكاهاشي
يونس بيكالي
راجاشيكار بيتاجيري
ماريوجي. كاردوزو
توماس أيه.جيلمور
توماس ام.كيران
دانييل كوزميخ
جون آر.براودفوت
ديفيد اس. تومسون
جي وانج
رينيه زنديل
كريستسان اتش.جيه جيه.هاركن
دوريس برايثر
حسين رازافي
Original Assignee
بوهرنجر أنجلهايم فارماسوتيكالز ، أنك
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by بوهرنجر أنجلهايم فارماسوتيكالز ، أنك filed Critical بوهرنجر أنجلهايم فارماسوتيكالز ، أنك
Publication of SA03240209B1 publication Critical patent/SA03240209B1/ar

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D215/14—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/14—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals
    • C07D217/16—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/12—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/26—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/12—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D261/18—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
    • C07D263/56—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/24—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/64—Benzothiazoles with only hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/80—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/16—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Abstract

الملخص: يتعلق الاختراع الراهن بمركبات بالصيغة (IA) والصيغة (IB)ذوابة solvate أو ملح منها؛ تراكيب صيدلية تحتوي على مركبات من هذا القبيل، وطرق لتعديل وظيفة مستقبلة الجلوكوكورتيكوئيد glucocorticoid receptor وطرق لمعالجة حالات مرضية تتوسطها وظيفة مستقبلة الجلوكوكورتيكوئيد glucocorticoid أو تتميز بالعمليات الالتهابية inflammatory processes، العمليات التحساسية allergic processes، أو العمليات المتشعبة proliferative processes في مريض باستخدام هذه المركبات.حيث يكون r5 ،r4 ،R3 ،r2 ،r1 و R6 كما عرفوا في هذا البيان للصيغة (IA) أو الصيغة (IB)، أو بزمير تناوبي tautomer، عقار أولي prodrug،

Description

Y
«glucocorticoid mimetics 2 953 ) 9S oS gla ‏محاكيات‎ ‏طرق لتحضيرها؛ تراكيبها الصيدلية؛ واستخداماتها‎ ‏الوصف الكامل‎ ‏خلفية الاختراع‎ ‏أو‎ glucocorticoid mimetics ‏يتعلق الاختراع الراهن بمحاكيات جلوكوكورتيكوئتيد‎ ‏طرق لتحضير مركبات من هذا القبيل؛ استخدامها في التراكيب الصيدلية؛‎ digands ‏م | ربيطاتها‎ ‏معالجة‎ glucocorticoid receptor ‏واستخدامها في تعديل وظيفة مستقبلة الجلوكوكورتيكوئيد‎ ‏في مريض بحاجة‎ glucocorticoid ‏حالات مرضية تتوسطها وظيفة مستقبلة الجلوكوكورتيكوئيد‎ ‏لمعالجة من هذا القبيل؛ واستخدامات أخرى.‎ ‏وهي صنف من الكورتيكوستيرويدات‎ «glucocorticoids ‏تعتبر الجلوكوكورتيكوئيدات‎ ‏لها تأثيرات بالغة على نظام‎ endogenous hormones ‏هرمونات داخلية المنشأ‎ corticosteroids ye ‏فهي تكبت‎ .multiple organ systems ‏والأجهزة متعددة الأعضاء‎ immune system ‏المناعة‎ ‎Je Atl cytokines ‏مجموعة مختلفة من الوظائف المناعية والالتهابية بتثبيط سيتوكينات‎ ‏تثبيط نواتج أيض حمض الأراكيدونيك‎ (INF) ‏1-2؛ 1-6 و عامل النخر الورمي‎ IL-1 «leukotrienes ‏واللوكوترينات‎ prostaglandins ‏بما في ذلك البروستاجلاندينات‎ arachidonic acid ‏استنزاف الخلايا اللمفاوية-7 :16ر806/!-2؛ تقليل التعبير عن جزيئات الالتصاق على الخلايا‎ +o
P.J. ¢P.J. Barnes,Clin. Sci.,1998,94,pp. 557-572 ‏(انظر ما جاء في‎ endothelial cells ‏البطانية‎ ‏وبالإضافة إلى هذه‎ -(Barnes et al, Trends . Pharmacol. Sci.,1993,14,pp. 436-441 ‏في الكبد‎ glucose ‏على إنتاج الجلوكوز‎ glucocorticoids ‏التأثيرات؛ تحث الجلوكوكورتيكوئيدات‎ ‏للبروتين» تلعب دوراً في توازن الالكتروليت والماء؛ تقلل‎ catabolism ‏والأيض الهدمي‎ -osteoblasts ‏وتثبط وظيفة الخلايا البانية للعظم‎ <calcium absorption ‏امتصاص الكالسيوم‎ © ‏ا‎ v ‏وتحث الفعاليات المضادة للالتهاب والكابتة للمناعة للجلوكوكورتيكوئيدات‎ ‏تخليقية‎ glucocorticoid ‏داخلية المنشأ على تطوير مشتقات جلوكوكورتيكوئيد‎ glucocorticoids prednisolone ‏وبردنيسولون‎ cprednisone ‏بردتيسون‎ «dexamethasone ‏تشمل دكساميثاسون‎
L. Parente,Glucocorticoids,N.J. Goulding and R.J. Flowers ‏ماجاء في‎ Li) ‏ولقد وجدت هذه الجلوكوكورتيكوئيدات‎ . ((eds.),Boston:Birkhauser,2001,pp. 35-54 ° «inflammatory disorders ‏استخداماً واسعاً في معالجة الاضطرابات الالتهابية‎ glucocorticoids ‏بما في‎ allergic disorders ‏والاضطرابات التحساسية‎ immune disorders ‏الاضطرابات المناعية‎ ‏مثل التهاب المفشصل شبه الروماتزمي‎ rheumatic diseases ‏ذلك الأمراض الروماتزمية‎ ‏والالتهاب الفقاري المتصلب‎ juvenile arthritis ‏التهاب المفصل الصبياني‎ rheumatoid arthritis psoriasis ‏وتشمل الصدفية‎ dermatological diseases ‏الأمراض الجلدية‎ ankylosing spondylitis Ve ‏بما في ذلك التهاب الأنف‎ allergic disorders ‏الاضطرابات التحساسية‎ cpemphigus ‏والفقاع‎ ‏والتهاب الجلد بالتماس‎ atopic dermatitis ‏التهاب الجلد الاستشرائي‎ allergic rhinitis ‏التحساسي‎ ‎asthma ‏الربى‎ Jad 5 5 pulmonary conditions ‏الحالات المرضية الرئوية‎ contact dermatitis ‏وأمراض‎ «chronic obstructive pulmonary diseas (COPD) ‏والمرض $5 الانسدادي المزمن‎ ‏التهاب القولون التقرحي‎ «Crohn disease ‏مناعية والتهابية أخرى بما في ذلك مرض كرون‎ vo ‏التهاب الكبد‎ esystemic lupus erythematosus ‏الذئبة الإحمرارية الجهازية‎ culcerative colitis ‏الالتهاب العظمي المفصلي‎ autoimmune chronic active hepatitis ‏الفعال المزمن ذاتي المناعية‎ ‏(انظر ما جاء في‎ bursitis ‏والتهاب الكيس الزلالي‎ ctendonitis ‏التهاب الأوتار‎ costeoarthritis
J.Toogood,Glucocorticoids,N.J. Goulding and R.J. Flowers (eds.),Boston:Birkhauser,2001 Pp. ‏واستخدمت كذلك في المساعدة على منع الرفض عند زراعة الأعضاء‎ .)161-174 x. -organ transplantation ‏ولسوء الحظء فإنه إضافة إلى التأثيرات العلاجية المرغوبة للجلوكوكورتيكوئيدات‎ ‏يترافق استخدامها مع عدد من التأثيرات الجانبية العكسية التي يمكن أن يكون‎ glucocorticoids ‏بعضها خطيرآً ويهدد الحياة. وتشمل هذه التأثيرات التغيرات في الاتزان بين المائع‎ ‏ضعف العضلات‎ chypertension ‏زيادة الوزنء فرط ضغط الدم‎ edema ‏والالكتروليت؛ الأوديما‎ +»
‎cmuscle weakness‏ تطور أو تفاقم الديابيط السكري ‎«diabetes mellitus‏ ومسامية العظم ‎osteoporosis‏ وبناء على ذلك؛ قد يكون مركب يظهر جانبية تأثير جانبي منخفضة مع المحافظة على التأثيرات الفعالة المضادة للالتهابية ‎Lge po‏ بصفة خاصة؛ وخاصة عند معالجة مرض مزمن. ° وتتوسط مستقبلة الجلوكوكورتيكوئيد ‎glucocorticoid‏ تأثيرات الجلوكوكورتيكوئيدات ‎glucocorticoids‏ عند المستوى الخلوي (انظر ما جاء في ‎RH.
Oakley and J.‏ ‎Cidlowski,Glucocorticoids,N.J.
Goulding and RJ.
Flowers (eds.),Boston:‏ ‎(Birkhauser,2001,pp. 55-80‏ . وتعتبر مستقبلة الجلوكوكورتيكوئيد ‎glucocorticoid‏ عضواً من صنف المستقبلات داخل الخلايا المرتبطة بنيوياً حيث يمكن عند قرنها مع ربيطة أن ‎٠‏ تعمل كعامل انتساخ ‎transcription factor‏ يؤثر في تعبير الجين (انظر ما جاء في ‎(RM.
Evans,Science,1988,240,pp. 889-895‏ ومن الأعضاء الأخرى لعائلة مستقبلات الستيرويدات ‎steroids‏ مستقبلات الكورتيكوئيدات المعدنية ‎cmineralocorticoid‏ البروجسترون 0088516006 الإستروجين ‎cestrogen‏ والاندروجين ‎androgen‏ وبالإضافة إلى التأثيرات المذكورة أعلاه للجلوكوكورتيكوئيدات 8100000:60109؛ يكون للهرومونات التي تؤثر على هذه ‎1s‏ العائلة المستقبلة تأثير ‎GIL‏ على الاستقرار المتجانس للجسم ‎chomeostasis‏ الأيض المعدني ‎metabolism‏ ل«عدنم؛ الاستجابة للكرب ‎estress response‏ وتطور المميزات الجنسية. انظر ما جاء في كتاب بعنوان ‎Glucocorticoids,N.J.
Goulding and R.J.
Flowers (eds.),Boston:‏ 11 المذكور في هذا البيان بكامل محتواه للإحالة إليه كمرجع لوصف التقنية الحالية بشكل أفضل. 7 ولقد اقترحت آلية جزيئية مسئولة عن التأثيرات المضادة للالتهاب المفيدة والتأثيرات الجانبية غير المرغوب ‎led‏ (انظرء؛ ‎Da‏ ما ‎ela‏ في ‎S.
Heck et al, EMBO J,1994,17,pp.‏ ‎F.
Tronche et al.,Curr.
Opin. in ¢ HM.
Reichardt et al.,Cell,1998,93,pp. 531-541 ¢4087-4095‏ ‎(Genetics and Dev.,1998,8,pp. 532-538‏ . ويكون العديد من التأثيرات الجانبية الأيضية والقلبية الوعائية نتيجة لعملية تعرف بالتنشيط. العبري ‎.transactivation‏ وفي التنشيط العبري؛ يتبع ‎re‏ إزفاء مستقبلة الجلوكوكورتيكوثيد ‎glucocorticoid‏ المرتبطة بالربيطة إلى النواة ربطها بعناصر
استجابة للجلوكوكورتيكوتيد ‎glucocorticoid response elements (GRES)‏ في منطقة التحضيض للجينات التي يرافقها تأثيرات جانبية على سبيل المثالء فسفوإينول بيروفات كربوكسي كيناز ‎cphosphoenolpyruvate carboxy kinase (PEPCK)‏ في حالة الإنتاج المتزايد الجلوكوز ‎glucose‏ ‏وينجم عن هذا زيادة معدل انتساخ هذه الجينات؛ حيث يعتقد أنه ناتج؛ جوهرياً؛ من التأثيرات م الجائبية الملاحظة. ويعتقد أن التأثيرات المضادة للالتهاب تكون ناتجة عن عملية تعرف — "الكظم العبري 8050888108". وبوجه ‎cole‏ يعتبر الكظم العبري عملية لا تعتمد على ربط الدنا (الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين ‎(deoxyribonucleic acid‏ الناتج عن تتبيط مسارات يتوسطها ‎<AP-15 NF-KB‏ مما يكبت تنظيم العديد من العوامل الوسيطة الالتهابية والمناعية. وبالإضافة إلى ذلك؛ يعتقد بأن عدد من التأثيرات الجانبية الملاحظة قد ينتج من
‎٠‏ > التفاعلية التبادلية للجلوكوكورتيكوثيدات ‎glucocorticoids‏ المتوفرة ‎Lola‏ مع مستقبلات ستيرويدية ‎«sal steroid‏ وبصفة خاصة مستقبلات الجلوكوكورتيكوئيدات ‎glucocorticoids‏ ‏المعدنية والبروجسترون ‎.progesterone‏
‏ولذاء قد يكون من الممكن اكتشاف ربيطات لمستقبلة الجلوكوكورتيكوئيد ‎glucocorticoid‏ ذات انتقائية عالية ويمكنهاء عند الربطء» فصل مسارات التنشيط العبري والكظم
‏. العبري؛ مما يزود عوامل علاجية لها جانبية تأثير جانبي منخفضة. ولقد وصفت أنظمة المعايرة لتحديد التأثيرات على التنشيط العبري والكظم العبري (انظر؛ ‎Sta‏ ما جاء في ‎٠. (cm.
Bamberger and 11.11. Schulte,Eur.
J.
Clin.
Invest.,2000,30 (suppl. 3),pp. 6-9‏ ويمكن تحديد انتقائية مستقبلة الجلوكوكورتيكوئيد ‎glucocorticoid‏ بمقارنة ألفة الربط لهذه المستقبلة مع تلك لمستقبلات ‎ile‏ ستيرويد ‎steroid‏ أخرى بما في ذلك تلك المذكورة أعلاه.
‎١‏ وتحث الجلوكوكورتيكوئيدات ‎Toad glucocorticoids‏ على إنتاج الجلوكوز ‎glucose‏ في الكبد بواسطة عملية تعرف بالتكون الجلوكوزي الجديد ‎gluconeogenesis‏ ويعتقد بأن هذه العملية تتوسطها أحداث التتنشيط العبري . ويمكن أن يؤدي الإنتاج المتزايد للجلوكوز ‎glucose‏ ‏إلى زيادة حدة الديابيط من النوع 7 ‎ctype IT diabetes‏ وبالتالي قد يكون لمركب ‎bar By‏ بشكل انتقائي إنتاج جلوكوز ‎glucose‏ يتوسطه الجلوكوكورتيكوئيد ‎glucocorticoid‏
‎JE.
Freidman er al.,J.
Biol. ‏فائدة علاجية في هذا العرض. (انظر ما جاء في‎ vo
.
‎(Chem, ,1997,272,pp. 31475-31481‏ ولقد وصفت ربيطات جديدة لمستقبلة الجلوكوكورتيكوئيد ‎glucocorticoid‏ في النشرات العلمية ونشرات براءات الاختراع. فعلى سبيل ‎(JB)‏ تصف نشرة براءة الاختراع الدولية وفقآ لمعاهدة التعاون في مجال براءات الاختراع رقم 99/779787 مركبات ثلاثي فنيل م بروباناميد ‎triphenylpropanamide‏ واستخدامها الفعثال في معالجة الأمراض الالتهابية ‎inflammatory diseases‏ وتصف نشرة براءة الاختراع الدولية ‎Tay‏ لمعاهدة التعاون في مجال براءات الاختراع رقم ‎٠0/175779‏ مركبات غير ستيرويدية ‎non-steroidal‏ بصفتها معدّلات انتقائية لمستقبلة الجلوكوكورتيكوئيد ‎glucocorticoid‏ مفيدة بشكل فعَّال في معالجة الأمراض الأيضية والالتهابية. وتصف نشرة براءة الاختراع الدولية ‎(ay‏ لمعاهدة التعاون في مجال ‎٠‏ -براءات الاختراع رقم 59/417857 معدلات رباعية الحلقة ‎tetracyclic modulators‏ لمستقبلة الجلوكوكورتيكوئيد ‎glucocorticoid‏ مفيدة بشكل فعّال في معالجة الأمراض المناعية؛ ذاتية المناعة والالتهابية. وتصف براءة الاختراع الأمريكية رقم ‎5,188,8٠0‏ مركبات غير ستيرويدية ‎non-steroidal‏ مختلفة بصفتها معدلات للجلوكوكورتيكوئيد ‎glucocorticoid‏ ‏ومستقبلات ستيرويدية أخرى. وتصف نشرة براءة الاختراع الدولية ‎Tad,‏ لمعاهدة التعاون في ‎vo‏ مجال براءات الاختراع رقم 94/174977 مضاد جلوكوكورتيكوئيد غير ستيرويدي؛ انتقائي للكبد ‎liver-selive glucocorticoid antagonist‏ مفيد بشكل فال في معالجة الديابيط ‎.diabetes‏ ‏وتصف نشرة براءة الاختراع الدولية ‎Td‏ لمعاهدة التعاون في مجال براءات الاختراع رقم 4 1 . مركبات غير ستيرويدية ‎non-steroidal‏ لها فعالية مضادة للالتهاب وخاصية الفصل بين التأثيرات المضادة للالتهاب والأيضية. وتصف نشرة براءة الاختراع الدولية ‎Gag‏ ‏© المعاهدة التعاون في مجال براءات الاختراع رقم 98/541549 مركبات أسيل أنيليد غير ستيرويدية ‎non-steroidal acylanilides‏ حلقية تحمل بدائل ذات فعالية أندروجين ‎androgen‏ ‏وجستاجين ‎gestagen‏ مختلطة. وتصف براءة الاختراع الأمريكية رقم ‎AGAVE‏ مركبات أسيل أنيليد ‎acylanilides‏ ذات فعالية بروجسترونية ‎progestational‏ وتصف براءة الاختراع الأوروبية رقم 75708507 مركبات أسيل أنيليد ‎acylanilides‏ ذات خصائص مضادة للأندورجين ‎.antiandrogenic properties Yo‏ وتصف نشرة براءة الاختراع الدولية وفقاً لمعاهدة التعاون في
مجال براءات الاختراع رقم 97/797857 أميدات ‎amides‏ مثبطة لانزيم نقل الفارنسيل إلى البروثين ‎.farnesyl protein transferase‏ ويمكن أن يكون مركب وجد ليتفاعل مع مستقبلة الجلوكوكورتيكوثئيد ‎glucocorticoid‏ ‏في معايرة ربط ‎binding assay‏ عبارة عن ‎sale‏ شادة ‎agonist‏ أو مضادة ‎antagonist‏ . ويمسكن ‎٠‏ تقييم الخواص الشادة للمركب في معايرة التنتشيط العبري الموصوفة أو معايرة الكظم العبري الموصوفة أعلاه. وبتحديد الفعالية الموضحة بواسطة عقاقير الجلوكوكورتيكوئيد 8 المتوفرة في الأمراض الالتهابية والمناعية وتأثيراتها الجاتبية العكسية؛ لا تزال هناك حاجة لمواد شادة لمستقبلة جلوكوكورتيكوئيد ‎glucocorticoid‏ جديدة ذات انتقائية تفوق أعضاء أخرى لعائلة المستقبلة الستيرويدية ‎steroidal‏ وفصل لفعاليات التنشيط العبري ‎٠‏ والكظم العبري. وبشكل بديل؛ قد يكون للمركب فعالية مضادة. وكما ذكر ‎del‏ تحث الجلوكوكورتيكوثيدات ‎glucocorticoids‏ على إنتاج الجلوكوز ‎glucose‏ في الكبد. ويمكن أن يؤدي الإنتاج المتزايد للجلوكوز ‎glucose‏ المستحث بفعل المقدار الزائد من الجلوكوكورتيكوثيد ‎J glucocorticoid‏ تفاقم الديابيط ‎diabetes‏ الموجود أو ينبه الديابيط ‎diabetes‏ الكامن. وبالتالي قد تكون ربيطة لمستقبلة الجلوكوكورتيكوئيد ‎glucocorticoid‏ وجد بأنها ‎Bala‏ مضادة ‎Buda‏ في ‎vo‏ معالجة أو الوقاية من الديابيط ‎diabetes‏ من جملة أمراض أخرى. الوصف العام للاخترا 2 يوجه الاختراع الحالي نحو مركبات بالصيغة ‎(1A)‏ ‎R° OH‏ ‎PS rR‏ ‎R' CF,‏ ‎(1a)‏ ‎Y.‏ حيث: ‎R!‏ يمثل مجموعة أريل ‎aryl‏ أو أريل مخلط ‎cheteroaryl‏ تحمل أي منهما بشكل اختياري
A
‏مجموعة واحدة إلى ثلاث مجموعات بديلة؛‎ ‏حيث تمثل كل مجموعة بديلة في 8ج على حدة كيل عن ين‎ ‏عن‎ C3-Cy ‏ألكيل حلقي‎ «CoC alkynyl Co-Cs ‏معده؛ ألكاينيل‎ alkenyl ‏ألكينيل مر‎ calkyl ‏ألكوكسي يى-0‎ cheteroaryl ‏أريل مخلط‎ caryl ‏أريل‎ cheterocyclyl ‏سيكليل مخلط‎ cycloalkyl ‏و-ين‎ alkynyloxy C,-Cs ‏الكاينيلوكسي‎ «Cy-Cs alkenyloxy C,-Cs ‏كن الكينيلوكسي‎ alkoxy | ٠ ‏ب‎ alkoxycarbonyl ‏أسيل ازعة؛ ألكوكسي 0-6 كربوثيل‎ caryloxy ‏أريلوكسي‎ ‏أمينو‎ caroyl ‏:,©-©؛ أرويل‎ alkanoyl ‏وعن» الكانويل رى-‎ alkanoyloxy C,-Cs ‏ألكانويلوكسي‎ ‏ثنائي ألكيل أمينو كربونيل‎ calkylaminocarbonyl ‏ألكيل أمينو كربونيل‎ caminocarbonyl ‏كربونيل‎ ‎al ‏ألكيل يمع-‎ caminocarbonyloxy ‏أمينو كربونيلوكسي‎ cdialkylaminocarbonyl ud C;-Cs J— <li ‏قائي‎ «C,-Cs alkylaminocarbonyloxy ‏كربونيلوكسي‎ ‎0-6 ‏أمينو‎ C;-Cs ‏ألكانويل‎ <C,-C; dialkylaminocarbonyloxy ‏كربونيلوكسي‎ ‏عقن‎ gwd ‏ممتصمالرمصتللة الكوكسي .0 كربونيل‎ ‏عن‎ s— nd ‏ألكيمسل ىئي- كبريتونيسسل‎ calkoxycarbonylamino ‏أمينو كبريتونيل نع-.0‎ C-C5 ‏ألكيل‎ caminosulfonyl ‏أمينو كبريثونيل‎ calkylsulfonylamino «C;-Cs dialkylaminosulfonyl ‏أمينو كبريتونيل‎ C;-C5 ‏ثتائكي ألكيل‎ calkylaminosulfonyl Vo ‏ثلاثي فلورومثيل‎ cyano ‏سيانو‎ carboxy ‏كربوكسي‎ chydroxy ‏هيدروكسي‎ halogen (pa sila ‏حيث‎ amino ‏أو أمينو‎ nitro ‏ثلاثي فلورومثوكسي 1111000607 انترو‎ strifluoromethyl ‏على حدة وبشكل اختياري بديلاً واحداً أو بديلين من‎ nitrogen ‏تحمل كل ذرة نتروجين‎ ٠ ‏أو يوريدو 8:00 حيث تحمل كل ذرة نتروجين‎ taryl ‏أو أريل‎ CC alkyl CoC ‏ألكيل‎ ‎©.- 0-2, ‏,©-,©؛ أو ألكيل ثيو‎ alkyl C-C5 ‏من ألكيل‎ Say ‏على حدة وبشكل اختياري‎ nitrogen + ‏أو‎ sulfoxide ‏بشكل اختياري إلى كبريتوكسيد‎ sulfur ‏تؤكسد ذرة الكبريت‎ Cua «Cs alkylthio «sulfone ‏كبريثون‎ ‏على حدة وبشكل اختياري مجموعة واحدة إلى ثلاث‎ RY ‏حيث تحمل كل مجموعة بديلة في‎ ‏هيدروكسي‎ chalogen ‏هالوجين‎ cmethoxy ‏مثوكسي‎ cmethyl ‏مجموعات بديلة تختار من مثيل‎ ‏مصتتصة؛‎ sual ‏أو‎ «cyano ‏أكسو ه*«ه؛ سيانو‎ hydroxy ve
9 ٍِ ‎R?‏ و83 يمثلان كل على حدة هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ألكيل 0-5 ‎alkyl‏ و©-؛ أو يشكل ‎R?‏ و83 مع ذرة الكربون ‎carbon‏ التي يرتبطان بها عادة حلقة ألكيل حلقي ملتف ‎Cpr‏ ‎spiro cycloalkyl ring Cg‏ ون-رن ؛ ‎Jia R*‏ ألكيل ‎«C-Cs alkyl Ci-Cs‏ أالكينيل يعي ‎«Cy-Cs alkenyl‏ أو ألكاينيل عن ‎«Cp-Cs alkynyl ©‏ تحمل أي مجموعة منها بشكل اختياري مجموعة واحدة إلى ثلاث مجموعات بديلة؛ حيث تمثل كل مجموعة بديلة في ‎R*‏ على حدة ألكيل :6-6 ‎alkyl‏ ,©-0؛ هيدروكسي ‎<halogen (pa sila hydroxy‏ أمينو ‎camino‏ أو أكسو 0«ه؛ و ‎R’‏ يمثل مجموعة أريل مخلط ‎heteroaryl‏ تحمل بشكل اختياري مجموعة واحدة إلى ثلاث ‎٠١‏ مجموعات بديلة؛ حيث تمثل كل مجموعة بديلة في 85 على حدة ألكيل 6-0 ‎alkyl‏ و©-.0؛ ألكينيل 0-6 ‎alkenyl‏ معن الكاينيل ‎«C,-C5 alkynyl C,-Cs‏ ألكيل حلقي ,ت- ‎cycloalkyl‏ ور سيكليل مخلط ‎cheterocyclyl‏ أريل ارق ‎J Jf‏ مخلط ‎cheteroaryl‏ الكوكسي ‎C,-Cs‏ بع ‎<alkoxy‏ الكينيلوك سي وين ‎«C,-Cs alkenyloxy‏ ألكاينيلوكسي ‎«C,-Cs alkynyloxy C,-Cs‏ ‎Vo‏ أريلوكسي ‎caryloxy‏ أسيل ‎cacyl‏ ألكوكسي ‎C;-Cs‏ كربونيل ‎«C,-Cs alkoxycarbonyl‏ ألكانويلوكسي ‎alkanoyloxy C;-Cs‏ ,©-,©؛ أمينو كربونيل ‎caminocarbonyl‏ ألكيل أمينو كربونيل ‎«alkylaminocarbonyl‏ ثتائي ألكيل أمينو كربوتيل ‎«dialkylaminocarbonyl‏ ‏أمينو كربونيلوكسي ‎caminocarbonyloxy‏ ألكيل ‎€,-C5‏ أمينو كربونيلوكسي 0-6 ‎calkylaminocarbonyloxy‏ الي ألكيل ,6,6 أمينو كربونيلوكسي ‎Ci-Cs‏ ‎«dialkylaminocarbonyloxy 4‏ ألكانويل ين أمينى ‎alkanoylamino‏ ى-؛ ألكوكسي ‎C,-Cs‏ ‏كربوئيل أمينى ‎alkoxycarbonylamino‏ ب©-؛ ألكيل ,0-6 كبريتونيل أمينو 0-6 ‎calkylsulfonylamino‏ أمينو كبريتونيل ‎caminosulfonyl‏ ألكيل ,©-,0 أمينو كبريتونيل 0-2 ‎calkylaminosulfonyl‏ ثنائي ألكيل ى-ن أمينو كبريتونيل ‎«C-Cs dialkylaminosulfonyl‏ هالوجين ‎chalogen‏ هيدروكسي ‎¢hydroxy‏ كربوكسي ‎carboxy‏ سيانو ‎cyano‏ ثلاثي فلورومثيل ‎ON trifluoromethyl | ٠‏ فلورومثوكسي ‎ctrifluoromethoxy‏ نترو ‎nitro‏ أو أمينو ‎amino‏ حيث ا
٠١ ‏واحدآً أو بديلين من ألكيل‎ Sony ‏على حدة وبشكل اختياري‎ nitrogen ‏تحمل كل ذرة نتروجين‎ ‏على حدة وبشكل‎ nitrogen ‏تحمل كل ذرة نتروجين‎ Cua ureido ‏أو يوريدو‎ $C,-Cs alkyl ‏يجرت‎ ‎Ca ‏,©-,0؛‎ alkylthio 0-6, ‏,>-,©؛ أو ألكيل ثيو‎ alkyl 6. ‏من ألكيل‎ Sy ‏اختياري‎ ‏أو كبريتون عدطقاسى؛‎ sulfoxide ‏بشكل اختياري إلى كبريتوكسيد‎ sulfur ‏تؤكسد ذرة الكبريت‎ ‏حيث تحمل كل مجموعة بديلة في 18 على حدة وبشكل اختياري مجموعة واحدة إلى ثلادث‎ ° ‏دن‎ alkoxy ‏الكوكسي تو‎ «CC; alkyl ‏مجموعات بديلة تختار من أكيل بع‎ oh ‏أو‎ camino ‏أمينو‎ «cyano ‏سيانى‎ coxo ‏أكسو‎ hydroxy ‏هيدروكسي‎ chalogen ‏هالوجين‎ ‎strifluoromethyl ‏فلو رومثيل‎ ‏أو ملح منها.‎ solvate ‏ذوابة‎ «prodrug ‏عقار أولي‎ ctautomer ‏أو زمير تناوبي‎ ‏حيث:‎ (IA) ‏ويشتمل وجه آخر للاختراع على مركبات بالصيغة‎ ١ ‏شائي هيدر وبنزوفورانيل‎ naphthyl ‏نفثيل‎ phenyl ‏فيل‎ cthienyl Jind ‏اج يمثل‎ ‏ثنائي هيدرو إندوليل‎ cchromanyl ‏كرومائيل‎ cbenzofuranyl ‏بنزوفورانيل‎ «dihydrobenzofuranyl ‏بنزو ينيل‎ cdihydrobenzothienyl ‏ثنائي هيدرو بنزوثيينيل‎ cindolyl ‏إندوليل‎ cdihydroindolyl ‏ثنائي هيدروبنزوك_سازوليل‎ cbenzodioxolanyl ‏بنزوديوكسو لانيل‎ cbenzothienyl <benzisoxazolyl ‏بنزوكسازوليل 020201 بنز أيزوك_سازوليل‎ ¢dihydrobenzoxazolyl yo ‏بيريدينيل‎ cquinolinyl ‏كينولينيل‎ benzimidazolyl ‏بنزيميدازوليل‎ cbenzpyrazolyl ‏بنزبيرازوليل‎ ‏تحمل أي منها بشكل اختياري‎ epyrazinyl ‏بيريميدينيل الرصنهنس«رم» أو بيرازينيل‎ epyridinyl ‏مجموعة واحدة إلى ثلاث مجموعات بديلة؛‎
CC; CC ‏حيث تمثل كل مجموعة بديلة في لج على حدة أكيل‎
Ci-Cs ‏الكوكسي بون‎ «CC alkynyl ‏ألكاينيل ت©-0‎ <C,-Cj alkenyl ‏لوالة؛ ألكينيل بهرت‎
Cr- ‏الكوكسي‎ «C1-C; alkanoyl 0-0 ‏ر©-.0؛ ألكانويل‎ alkenyloxy Cp-Cs ‏ألكينيلوكسي‎ «alkoxy ‏هالوجين‎ 0-6, alkanoyloxy 0-0: ‏ألكانويلوكسي‎ «C,-Cy alkoxycarbonyl ‏كربونيل‎ © ‏ثلاثي فلورومثيل‎ cyano ‏سيانو‎ carboxy ‏كربوكسي‎ hydroxy ‏هيدروكسي‎ 1060
C-Cs ‏نترى دمن أو ألكيل قير بعكنن‎ «trifluoromethyl ‏ثلاثي فلورومتوكسي‎ trifluoromethyl ‏أو‎ sulfoxide ‏بشكل اختياري إلى كبريتوكسيد‎ sulfur ‏حيث تؤكسد ذرة الكبريت‎ «alkylthio Yo
Vato
١١ sulfone ‏كبريتون‎ ‏على حدة وبشكل اختياري مجموعة بديلة تختار من‎ RY ‏حيث تحمل كل مجموعة بديلة في‎ ‏سيانو‎ coxo ‏أكسو‎ chydroxy ‏هيدروكسي‎ chalogen ‏هالوجين‎ cmethoxy ‏مثوكسي‎ cmethyl ‏مثيل‎ ‎tamino ‏أو أمينو‎ «cyano
R? ‏و©-,©؛ أو يشكل‎ alkyl Ci-C; ‏ألكيل‎ of hydrogen ‏م 8 و83 يمثلان كل على حدة هيدروجين‎ ‏ملتف ,هن -ي‎ Ala ‏التي يرتبطان بها عادة حلقة ألكيل‎ carbon ‏مع ذرة الكربون‎ R ‏و‎ ‏و)؟‎ spiro cycloalkyl ring ‏و‎ ¢CH, ‏يمثل‎ R*
J sa 3f cindolyl ‏إندوليل‎ epyridyl ‏بيريديل‎ cimidazolyl ‏__يمثل مجموعة إيميدازوليل‎ 8" ‏فور انوبيريدينيل‎ cbenzofuranyl ‏بنزوقوراتيل‎ «diazaindolyl ‏ديازاإندوليل‎ cazaindolyl | ٠ <benzothienyl ‏بنزوثيتنيسسل‎ «furanopyrimidiny! ‏فور انوبيريمي_دينيل‎ «furanopyridinyl ‏بنزوكسازوليل‎ sthienopyrimidinyl ‏بيريمي_دينيل‎ sind cthienopyridinyl ‏ثيينوبيري_دينيل‎ ‎«benzothiazolyl ‏بنز ومازوليل‎ coxazolopyridinyl ‏أكسازولوبيريدينيل‎ «benzoxazolyl ‏إيميدازولوبيريدينيل‎ cbenzimidazolyl ‏بنزيميدازوليل‎ cthiazolopyridinyl ‏تيازولوبيريدينيل‎ ‏تحمل أي منها‎ ¢isoquinolinyl ‏كينولينيل الإصتاممنمو؛ أو أيزوكينولينيل‎ «<imidazolopyridinyl yo ‏بشكل اختياري مجموعة واحدة إلى ثلاث مجموعات بديلة؛‎
Cp ‏ألكينيل تين‎ «C=C alkyl C=C; ‏حيث تمثل كل مجموعة بديلة في © على حدة ألكيل‎ ‏مثوكسي كربونيسل‎ «CC; alkoxy Ci-Cs ‏ألكوكسي‎ «phenyl ‏فنيل‎ <C; alkenyl
C-C; Jigs S ‏ألكيل حر أمينو‎ «<aminocarbonyl ‏أمينو كربونيل‎ 1116107087002 ‏الإصططاتةمصندصةارواله» ثتنافقسي أألكيل ن-ن أمينو كربونيسد وق‎ ٠ ٠ ‏كلورو‎ «fluoro ‏فلورو‎ cheterocyclylcarbonyl ‏سيكليل مخلط كربونيل‎ cdialkylaminocarbonyl
C;-C; ‏يو‎ Jt ‏أو‎ «trifluoromethyl ‏ثلاثي فلورومثيل‎ «cyano sis <bromo ‏بروموى‎ «chloro ‏أو‎ sulfoxide ‏بشكل اختياري إلى كبريتوكسيد‎ sulfur ‏حيث تؤكسد ذرة الكبريت‎ C1-Cy alkylthio «sulfone ‏كبريتون‎ ‏تختار من‎ Alay ‏على حدة وبشكل اختياري مجموعة‎ RY ‏حيث تحمل كل مجموعة بديلة في‎ Yo
Vato
VY
‏أو‎ oxo ‏أكسو‎ cbromo ‏برومو‎ chloro ‏كلورو‎ fluoro ‏فلورو‎ methoxy ‏مثوكسي‎ cmethyl ‏مثيل‎ ‎«trifluoromethyl ‏ثلاثي فلورومثيل‎ ‏أو زمير تناوبي؛ عقار أولي؛ ذوابة؛ أو ملح منها.‎ ‏للاختراع على مركبات بالصيغة (ه1)؛ حيث:‎ Lind ‏ويشتمل وجه آخر‎ ° اج يمثل ينيل ‎cthienyl‏ فنيل ‎«phenyl‏ نفقثيل الإطتطصمع؛ بيريديل 0017:1071 كروماتنيل ‎cchromanyl‏ ثنائي هيدروبنزوفورانيل ‎«dihydrobenzofuranyl‏ أو بنزوفور ‎<benzofuranyl Jail‏ تحمل أي مجموعة منها بشكل اختياري مجموعة بديلة واحدة أو مجموعتين بديلتين؛ حيث تمثل كل مجموعة بديلة في ‎R!‏ على حدة مثيل ‎cmethyl‏ إثيل ‎cethyl‏ مثوكسي ‎cethoxy Ss «methoxy‏ فلورو 000:0؛ كلورو 010:0؛ برومو ‎bromo‏ هيدروكسي ‎chydroxy ٠‏ ثلاثي فلورومثيل ‎ctrifluoromethyl‏ ثلاثي فلورومتوكسي ‎trifluoromethyl‏ أو سيانو 70 ؟؛ ‏2 و يمثلان كل على حدة مثيل ‎«methyl‏ أو يشكل 82 و83 مع ذرة الكربون ‎carbon‏ التي يرتبطان بها عادة حلقة بروبيل حلقي ‎¢spiro cyclopropyl ring «ile‏ 4 - يمثل ‎¢CH;‏ و ‎Vo‏ ع يمثل مجموعة بيريديل ‎pyridyl‏ إندوليل ‎cindolyl‏ ازاإندوليل ‎cazaindolyl‏ بنزوفورائيل ‎«benzofuranyl‏ فورانوبيريدينيل ‎gids «furanopyridinyl‏ بيري_ديثيل ‎sthienopyridinyl‏ ‏بنزوكسازوليل ‎¢benzoxazolyl‏ بنزيميدازوليل ‎cquinolinyl J—ud gi <benzimidazolyl‏ أو أيزوكينولينيل ‎cisoquinolinyl‏ تحمل أي منها بشكل اختياري مجموعة واحدة إلى ثلاث مجموعات بديلة؛ ‎Y.‏ حيث تمثل كل مجموعة بديلة في ‎R®‏ على حدة مثيل ازطاء؛ فنيل ‎phenyl‏ مثوكسي كريوثيل ‎inal «methoxycarbonyl‏ 5 كربونيل ‎caminocarbonyl‏ مثيل أمينو كربونتيل ‎emethylaminocarbonyl‏ ثنائي مثيل أمينو كربوثيل ‎cdimethylaminocarbonyl‏ مورفولينيل كربونيل ‎¢morpholinylcarbonyl‏ فلورو ‎bromo ses «chloro IS «fluoro‏ سيانو ‎«cyano‏ ‏أو ثلاثي فلورومثيل ‎«trifluoromethyl‏ ‎vo‏ أو زمير تناوبي؛ عقار أولي؛ ذوابة؛ أو ملح منها.
ويشتمل وجه آخر ‎Lind‏ للاختراع على مركبات بالصيغة ‎(1A)‏ حيث: ‎R!‏ يمثل فنيل ‎cphenyl‏ ثنائي هيدروبنزوفورانيل ‎cdihydrobenzofuranyl‏ أو بنزوفورانيل 0200771 تحمل أي مجموعة منها بشكل اختياري مجموعة واحدة إلى ثلاث مجموعات بديلة؛ ° حيث تمثل كل مجموعة بديلة في اج على حدة أألكيل ‎alkyl CC;‏ ر©-؛ ألكينيل ‎«C,-C; alkenyl C,-C;‏ الكايتيل رتت ‎«C,-Cy alkynyl‏ الكوكسي ته ‎alkoxy‏ ور الكينيلوكسي ‎«CC; alkenyloxy C;-Cs‏ ألكاتويل ‎alkanoyl C1-C;‏ ©-؛ الكوكسي ‎C1-Cs‏ ‏كربونيل ‎C,-C; alkoxycarbonyl‏ ء ألكانويلوكسي ىن ‎chalogen (pa olla «C-C; alkanoyloxy‏ هيدروكسي ‎chydroxy‏ كربوكسي ‎ccarboxy‏ سيانو دصواه؛ ثلاثي فلورومثيل ‎«trifluoromethyl‏ ‎٠‏ تترو ‎enitro‏ أو ألكيل ‎of‏ ىن ‎alkylthio‏ ©-© حيث تؤكسد ذرة الكبريث ‎JE sulfur‏ اختياري إلى كبريتوكسيد ‎sulfoxide‏ أو كبريتون ع501200؛ و 2 و83 يمثلان كل على حدة هيدروجين ‎hydrogen‏ أر ألكيل يو ‎alkyl‏ يى-ن؛ أو زمير تناوبي؛ عقار أولي؛ ذوابة؛ أو ملح منها. وفيما يلي أمثلة لمركبات بالصيغة ‎(1A)‏ وفقا للاختراع: ‎Vo‏ ‎Oo)‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-(©؛ +-ثنائي مثيل بيريدينيل (7) مثيل)-؛ - حص ته > مثيل بنتانول ‎OH 7 (Y)‏ ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-‏ ّ ‎2-(4,6-dimethylpyridin-2-ylmethyl)-4-‏ ‎methylpentan-2-ol‏
Ve > cE, ‏فلورو-؛ -(*-فلورو- 7-مثوكسي » كح‎ يثالث-١‎ ٠ ١ ‏فنيل)-7-(بيريدينيل )¥( مثيل)-؛ -مثيل بنتانول (7) ب‎
HER 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-
F 2-(pyridin-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol ~o cr, ~ ‏فلورو-؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ ء١‎ ١ 0 ‏فنيل)-؛-مثيل-"-(+-مثيل_بيريدينيل (7)مثيل)‎ ّ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- 4-methyl-2-(6-methylpyridin-2- ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلؤرو-؛ -(©-فلورو-7-متوكسي‎ يثالث-١‎ ٠ ١ ~o CF, ‏فئيل)-؛ -مثيل-7-(؛-مثيل بيريدينيل (7) مثيل)-؛- ك‎ ‏مثيل بنتاول )1( ا‎ l 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- methoxyphenyl)-4-methyl-2-(4- methylpyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ° or ‏فلورو-؟-‎ DE ‏؛-فلورو-7-(؟؛ 4؛‎ ‏ا‎ Jie (Y) ‏مثيل-7-بيريدينيل‎ يئانث-١‎ ؛٠-يسكورديه‎ ‏بيوتيل) فنول لحن‎
F 4-fluoro-2-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1- dimethyl-3-pyridin-2-ylmethylbutyl)phenol
Vd¢o vo -١ ١ ‏مثيل ثيازوليل (7) مثيل)-1‎ lio ‏"-(؛؛‎ ‏و‎ CF, S es : Cage 3 ~ ‏ثلاثي فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛-‎ (rE " (Y) dis ‏مثيل‎ ‎L 2-(4,5-dimethylithiazol-2-ylmethyl)-1,1,1- trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- methylpentan-2-ol ٠ ‏مثيل)-1؛‎ (VY) ‏مثيلوكسازوليل‎ Aldo of)
So GF 2 - ‏فلورو-؛-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛‎ يثالث-١‎ sacs 1 (Y) ‏بنتانول‎ Je . 2-(4,5-dimethyloxazol-2-ylmethyl)-1,1,1- trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- methylpentan-2-ol ~o cr, | ‏فلورو-؛-(*5-فلورو- 7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ ٠ ١ 0 ‏مثيل)‎ )١( ‏فنيل)-؛ -مثيل-"-(©-مثيلبيريدينيل‎
F 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- 4-methyl-2-(3-methylpyridin-2- ylmethyl)pentan-2-ol ~o CF, # ‏فلورو-؛ -(5-فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ ء٠‎ ١ > ‏فنيل)-؛ -مثيل-"-(*-مثيل_بيريدينيل () مثيل)‎
GEV (Y) ‏بنتانول‎ ‎F 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- 4-methyl-2-(S-methylpyridin-2- ylmethyl)pentan-2-ol
Y4¢o
‏فلورو-‎ يثالث-١‎ ٠ ‏مثيل-1؛‎ (Y) ‏"-بنزوثيازوليل‎ ‎So CF, S : 3 )7( ‏؛-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ ‏.ب‎ ‎OH N 2-benzothiazol-2-ylmethyl-1,1,1-trifluoro-4- (5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-
F
2-01 ‏فلورو-؛-(*5-فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ ¢ ١ ‘ ١
Ede Yavan * ‏فنيل)-؛ -مثيل-7-(*©-فنيل بنزوكسازوليل (7) مثيل)‎
N
OH (Y) ‏بنتانول‎ ‎5 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- 4-methyl-2-(5-phenylbenzoxazol-2- ylmethyl)pentan-2-ol - ‏فلورو-؛‎ يثالث-١‎ ١ ؛٠-ليثم‎ (Y) ‏"-بنزوفورانيل‎ ‎> ‏ب ان‎ 3 ‏-مثيسل‎ (Je ‏(*-فلورو-7؟-مثوكسي‎ ‎= ‎C OH (1) ‏بنتانول‎ ‎2-benzofuran-2-ylmethyl-1,1,1-trifluoro-4-(5- ‎F ‎fluoro-2-methoxypheny!)-4-methylpentan-2-ol ‏فلورو-؛-(*5-فلورو-7-مثوكسي‎ eo) ١ ‏اء‎ ‎~ ‎0 CFs 0 2 ‏مثيل)‎ (Y) ‏فنيل)-؛ -مثيل-7-(©*-مثيل بنزوفورانيل‎ =
Y) ‏بنتانول‎ ‏ل ل‎ (Y) ‏بنتانول‎ ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- ‎F methoxyphenyl)-4-methyl-2-(3- methylbenzofuran-2-ylmethyl)pentan-2-ol
لا ‎١‏ ‘ \ 4 \ -ثلاثي فلورو ع - 5 -فلورو - ‎Y‏ -مثوكسي 9 ‎c‏ 0 > : ٍ 3 فنيل)-؛ -مثيل-7-ثيوفئيل )1( مثيل بنتائول )1( 0 ‎OH 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-‏ ‎methoxyphenyl)-4-methyl-2-thiophen-2-‏ ‎F‏ ‎ylmethylpentan-2-ol‏ ‏5-(5-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-#-مثيل-؟- _ ‎~o oF‏ 3 بيريدينيل (7)-©-ثلاثي فلورومثيل هكسانول (©) 0 ‎N‏ ‎OH 5-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-5-methyl-2-‏ ‎pyridiri-2-yl-3-trifluoromethylhexan-3-ol‏ ‎F‏ ‏5-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-#-مثيل-؟- بح ‎ow‏ 6“ 3 بيريديئيل ()-©-ثلاثي فلورومثيل هسكانول (©) ب ‎N‏ ‎OH 5-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-5-methyl-2-‏ ‎E pyridin-2-yl-3-trifluoromethylhexan-3-ol‏ اء ‎Yor‏ -ثلاثي فلورو ع 2 -فلورو ‎A‏ -مثتوكسي ‎~o CF, O‏ فنيل)-؛ -مثيل-7-(*-مثيل بنزوأكسازوليل )7( مثيل) 3 ب ‎N‏ ‏بنتانول ‎Secs (Y)‏ ‎1,1,1-trifluoro-4-(§-fluoro-2-methoxyphenyl)-‏ ‎E‏ ‎4-methyl-2-(5-methylbenzooxazol-2-‏ ‎ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‎Y4¢o‏
ها ‎SOA YoY a‏ فلورو- 3 -)° -فلورو- ‎aS gia Y‏ ‎~o CF, S‏ فنيل)-؛ -مثيل-7-(*-مثيل بنزوثيازوليل (7) مثيل) ‎Bd‏ ‎N‏ ‏بنتانول )7( ‎Secs‏ ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-metho)xyphenyl)-‏ £ ‎4-methyl-2-(5-methylbenzothiazol-2-‏ ‎ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‏£ -فلورو - ‎(Kr ¢ £ ¢ < 3 ] - Y‏ فلورو-؟ - هيدروكسي-٠؛ ‎AE)‏ مقيل-7-(دصمثيل )4 0 ‎OH CF,‏ .ب بنزوأكسازوليل ‎(Y)‏ مثيل) بيوتيل] فنول ‎on N‏ ‎4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-‏ ‎F dimethyl-3-(5-methylbenzooxazol-2-‏ ‎ylmethyl)butyljphenol‏ ‎off] lt‏ ؛-ثلاشي فلورو-؟- هيدروكسي-٠؛ ‎JL)‏ مثيل-7-(*-مثيل ‎OH CF, 5 a‏ ل بنزوثيازوليل (7) مثيل) بيوتيل] فنول ‎OH N‏ : ‎4-fluoro-2-{4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-‏ ‎F dimethyl-3-(5-methylbenzooxazol-2-‏ ‎ylmethyl)butyl]phenol‏ ‎٠١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -مثيل-؛ -فنيل-7-بيريدينيل ‎OH = | i}‏ )7( مثيل بنتانول ‎(Y)‏ > ‎N‏ ‎CF, 1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-pyridin-2-‏ ‎ylmethylpentan-2-ol‏
١ -١ (Ue (Y) ‏مثيل بيريدينيل‎ SET ‏7-(؛؛‎ ‎OH ¢& ‏ثلاثي فلورو-؛ -مثيل-؛ -فنيل بنتانول (؟)‎
SN | 2-(4,6-dimethylpyridin-2-ylmethyl)-1,1,1- :
CFs trifluoro-4-methyi-4-phenylpentan-2-ol “6 cr ‏فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي‎ BEY) ١١ ‏را‎ (Y) ‏فنيل)-؛ -مثيل-7-بيريميدينيل )£( مثيل بنتانول‎
OH 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-
F 4-methyl-2-pyrimidin-4-y 1 methylpentan-2-ol ‏فلورو-؛-(*©-فلورو-"-مثوكسي‎ يثالث-١‎ ٠ ١١ (die )١( ‏فنيل)-؛ -مثيل-"-(© -مثيل كينولينيل‎ 0 SN (Y) ‏بنتانول‎ ‎OH ‎1,1,1-trifluoro-4-(S-fluoro-2-methoxyphenyl)- ‎F 4-methyl-2-(4-methylquinolin-2- ylmethyl)pentan-2-ol ~o CF, = ‏فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ ٠ ١ ‏فنيل)-؛ -مثيل-"-(١-فنيل-111-بيرازوليل (©) )اب‎
OH (¥) ‏مثيل) بنتانول‎ ِ 1,1,1-trifluoro-4-(S-fluoro-2-methoxyphenyl)- 4-methyl-2-(1-phenyl-1H-pyrazol-3- ylmethyl)pentan-2-ol
Yd¢o
Y. ~ ‏-<متوكسي‎ Y— ‏-ثلاثي فلورو ع -) 5 -فلورو‎ Yoo ‏اء‎ ‎0 CF; N 0" ‏ا‎ )١( ليلوزاديميإ-111-ليثم-١(-7-ليثم- ‏فنيل)-؛‎ ‎9 \
OH ‏مثيل) بنتاتول (؟‎ _ (Y) ‏يل) بنتانول‎ ‏ع‎ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- 4-methyl-2-(1-methyl-1H-imidazol-2- ylmethyl)pentan-2-ol _ ‏مثيل أميد لحمض 5-[؛-(*-فلورو-7-مثوكسي‎ ~o CF, ‏تاو‎ ‎~ ‏فنيل)- 7 -هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ © OH 0 ‏بنتيل]-*-فنيل أيزوكسازول-؛ -كربوكسيليك‎
N
F \ 5-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy- 1-3-4-methyl-2- trifluoromethylpentyphenylisoxazole-4- carboxylicacid methyl amide ~ N ‏-ثلاثي فلورو ع -) 2 -فلورو- 7 -متوكسي‎ ١ 4 ١ ‘ ١ 0 CF, ~
Ny (Y) ‏فنيل)-؛ -مثيل-7-بيرازينيل )¥( مثيل بنتانول‎
OH 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-
F 4-methyl-2-pyrazin-2-ylmethylpentan-2-ol > (oh ١ ء١ ‏-فلوروفئيل ( -اء‎ o— ‏أليلوكسي‎ -Y ) —t “L ‏ميل‎ (Y) ‏فلورو -؛ -مثيل- ؟-ببريدينسيل‎ 0 CF, =
Sy (Y) ‏بنتانول‎ ‎OH 4-(2-allyloxy-5-fluorophenyl)-1,1,1-trifluoro-
E 4-methyl-2-pyridin-2-ylmethylpentan-2-ol
Y4¢0
‏فلورو-؛ -(*5-فلورو-؟7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ ١ ١ ~o CF, 5" Jem (Jie )7( ‏فنيل)-7-(111-إندوليل‎ ‎0 OH N (7) ‏بنتانول‎ ‎1,1,1-trifluoro-4-5-fluoro-2-methoxyphenyl)- ‎F 2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol ‏فلورو-؛ -(*5-فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ ء١‎ ١
TF ١ ‏فئيل)-؛ -مثيل-7-(*-مثيل-111-إندوليل . (7) مثيل) رز‎ on (Y) ‏بنتانول‎ ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- ‎" 4-methyl-2-(3-methyl-1H-indol-2- ylmethyl)pentan-2-ol ‏7-بنزوأكسازوليل (7) مثيل-١ء ٠؛ ١-ثلاثي فلورو-‎ 0 CF 0-07 (Y) ‏-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل بنتانول‎
OH SN 2-benzooxazol-2-ylmethyl-1,1,1-trifluoro-4- (5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentanol
F @) ‏فلورو-؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي ء ب‎ يثالث-١‎ ٠٠١
EA (Y) ‏فنيل)-؛ -مثيل-7-بيريدازينيل )¥( مثيل بنتانول‎
OH 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxypheny}l)- ! 4-methyl-2-pyridazin-3-ylmethylpentan-2-ol
YY
‏متو‎ - Y ‏-فلورو-‎ o)—-¢ ‏-ثلاتى فلورو-‎ ١٠ ١ ء١‎ 0 CF, 7 , ‏كسي‎ t ‏ض‎ SUN (Y) ‏فنيل)-؛ -مثيل-7-بيريدينيل )1( مثيل بنتانول‎
OH 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-
F 4-methyl-2-pyridin-3-ylmethylpentan-2-ol aS gia Y — 5 slo) ¢ ‏فلورو-‎ Sok Yoo ء١‎ 0” CF 2) ‏فنيل)-؛ -مثيل-7-(*-مثيل بيريدينيل )7( مثيل)‎
SN (Y) ‏بنتانول‎ ‎OH ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- ‎F 4-methy!-2-(5-methylpyridin-3- ylmethyl)pentan-2-ol ‏-مثوكسي‎ Y ‏-ثلاثي فلورو = ¢ -) © -فلورو-‎ \ < ١ ¢ ١ ~ ‏ف‎ ‎0 “Fs ‏مثيل)‎ )١( . ليلودنإ-111-ليثم-١(-7-ليثم- ‏فنيل)-؛‎ ‎N Y) ‏بنتانول‎ ‎0 nN (Y) ‏بنتائول‎ ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- ‎F 4-methyl-2-(1-methyl-1H-indol-2- ylmethyl)pentan-2-ol ‏-متوكسىي‎ Y - ‏-فلورو‎ o)- ¢ - ‏فلورو‎ eh ١ ‘ ١ + ١ ‏م‎ CF, ‏م‎ ِ ) > (Y) ‏فئيل)-؛ -مثيل-"-كينولينيل )¥( مثيل بنتانول‎
N
OC OH 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-
E 4-methyl-2-quinolin-2-ylmethylpentan-2-ol
Y4¢o
‏فلورو-؛ -مثيل-‎ يثالث-١‎ ٠ ؛٠-)لينفورولك-©(-4‎
OH ‏م‎ ~ (Y) ‏"-بيريدينيل )¥( مثيل بنتانول‎
N
CF, 4-(4-Chlorophenyl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-
Cl pyridin-2-ylmethylpentan-2-ol
F ‏فلورو-؛ -(©-فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ 6) 07 CF, ‏فنيل)-7-(>7-فلوروبيريدينيل (7) مثيل)-؛ -مثيل , كي‎ > (Y) ‏بنتانول‎ ‎OH ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- ‎F 2-(6-fluoropyridin-2-ylmethyl)-4- methylpentan-2-ol
CN ‏-(*-فلورو-7-مثوكسي_ فنيل)-7-هيدروكسي-‎ 4[-7 0” CF, ‏ك‎ ‎0 ‏؟-مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنثيل] نيكوتينونتريل‎
N
OH 6-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy- 4-methyl-2-
F trifuoromethylpentyl]nicotinonitrile — ‏فلورو‎ يثالث-١‎ Oda ‏-ل 111-إندوليل ) ؟)-مثيل)-‎ 90 2 )7( ‏؛-(4 -فلوروفنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎
C er, | 2-(1H-Indol-2-ylmethy1)-1,1,1-trifluoro-4-
F (4-fluorophenyl)-4-methylpentan-2-ol
CF, (Y) ‏7-(>7-كلورو-؛ -ثلاثي فلورومثيل بيريدينيل‎ ~Y- io)—t~ ‏و‎ يثالث-١‎ (J > ‏فلورو-؛-(*-فلورو ~ عن‎ DY ٠ ‏مثيل)‎ ‎0 (Y) ‏مثوكسي فنيل)-؛-مثيل بنتانول‎
OH N © 2-(6-Chloro-4-trifluoromethylpyridin-2- ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-
F methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol
Y¢
Cl | ‏مثيل)-‎ )١( ‏"-(ه-كلورو-7-فلورو-111-إندوليل‎ ‎So CE > 9 ‏فلورو-؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-‎ يثالث-١‎ ١ ‏ا‎ ‎O OH N 5 ‏؛-مثيل بنتانول (؟)‎
H
£ 2-(5-Chloro-7-fluoro-IH-indol-2-ylmethyl)- 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- 4-methylpentan-2-ol - ‏فلورو‎ يثالث-١‎ ٠ ‏4-(؛ ؛ -ثنائي كلوروفنيل)-‎ ‏ا‎ (J (1) ‏مثيل)-؛ -مثيل بنتائول‎ (Y) ‏"-(131-إندوليل‎ ‎Ci ‎O on. ١ 4-(3 4-dichlorophenyl)-1,1,1-trifluoro-2-(1H-
H
Cl indol-2-ylmethy1)-4-methylpentan-2-ol
Cl ١٠ ‏كلوروبيريدينيل (4) مثيل)-1‎ SET »(-7
So CF, = N - ‏فلورو-؛ -(5-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛‎ يثالث-١‎ >
Cl Y ‏ثيل بنتاذ‎
OH (Y) ‏مثيل بنتانول‎ 2-(2,6-dichloropyridin-4-ylmethyl)-1,1,1-
F trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- methylpentan-2-ol ‏من‎ -7- —0)—¢— a ىثالثك-١‎ oY) ~o CF, N <> ‏-ثلاثي فلورو-؛-(*5-فلورو-7-مثوكسي‎ = ‏مثقيل-؛-مثيل بنتانول‎ (V) ‏فنيل)-7-أيزوكينولينيل‎ ‎70 ‎C (Y)
F 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- 2-isoquinolin-1-ylmethyl-4-methylpentan-2-o]
yo ‏فتيل)-‎ Jha ‏فلورو-؛ -(5-فلورو-‎ so Yd a 95 f § ) (Y) ‏"-(111-إندوليل (7) مثيل)-؛ -مثيل بنتائول‎
O OH \ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-2- (1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol
F ci ‏7-[7-(؛ +>-ثنائي كلوروبيريدينيل )£( مثيل)-4؛‎
OH CF, ~~ N ‏-ثنائي مثيل‎ ١ -يسكورديه-١-ورولف ‏ف -ثلاثي‎
Ng ‏بيوتيل]-؛ -فلوروفنول‎
OH
2-[3-(2,6-dichloropyridin-4-ylmethyl)-4,4,4-
F trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethylbutyl]-4- fluorophenol ‏فلورو-؟-‎ Jk £ ¢ £ ‏-فلورو- أ - 3 ع‎ £
OH CF, 7 1 ) -١ ‏مثيل-1ء‎ (1) dead ag Tm aK pam
C oH C ‏ثناتي مثيل بيوتيل) فنول‎
F 4-fluoro-2-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-3-is oquinolin-1-ylmethyl-1,1- dimethylbutyl)phenol -))7( ‏هيدروبنزوفورانيل‎ SEY ‏؛-(©-برومو-7؛‎ ‎0 OH / () ‏مثيل)-‎ (Y) ‏فلورو-7-(111-إندوليل‎ يثالث-١‎ 0)
N
@ CF, (Y) ‏؛-مثيل بنتانول‎
Br 4-(5-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)- 1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4- methylpentan-2-ol yi ‏مثيل)-‎ (Y) ‏فلورو-7-(111-إندوليل‎ يثالث-١‎ ٠ ١
CFs 0] )7( ‏؟-مثيل بيريدينيل (7) بنتانول‎ 52 OH \ 1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethy1)-4- methyl-4-pyridin-2-ylpentan-2-ol ‏فلورو-؛-(©-فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ ٠ ١ ‏ب‎ TF § ‏مثيل)‎ )١( ليلودنإ-111-ليثم-7(-7- ‏فنيل)-؛ -مثيل‎ ® ‏بن‎ ١ (Y) Js 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxypheny!)- " 4-methyl-2-(6-methyl-1H-indol-2- ylmethyl)pentan-2-ol
EY ‏مثيل)-1‎ (Y) ‏"-(111-بنزيميدازوليل‎ ‎he CFs 4) ‏فنيل)-؛-مثيل‎ os mY 5 iO) = 6 = 5, ld
GE oo 2-(1H-benzimidazo-1-2-ylmethy1)-1,1,1-
F trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- methylpentan-2-ol ~o CF, ‏فلورو-7-(<7-فلورو-111-إندوليل‎ يثالث-١‎ ٠١ / ) ‏ل‎ Fo ‏مثيل)-؛ -(*-فلورو-1-مثوكسي_فنيل)-؛-مثيل‎ (Y) ‏ا‎ ‎F 1,1,1-trifluoro-2-(6-fluoro-IH-indol-2- ylmethyl)-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- methylpentan-2-ol
Y4¢o
لال ‎٠١١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -(٠-فلوروفنيل)-7-(111-‏ إندوليل (؟) مثيل)-؛ -مثيل ‎CF § ) (Y) dit‏ ‎oh \ 1,1,1-trifluoro-4-(3-fluorophenyl)-2-(1 H-indol-‏ © ‎2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol‏ ‎٠ ١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(*5-فلورو-7-مثوكسي ‎~o CF, NN‏ ‎(Jd‏ -مثيل- 7-(كينولينيل )2( مثيل) بنتانول (؟) = ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-‏ ‎F 4-methyl-2-(quinolin-4-ylmethyl)pentan-2-ol‏ 4-(7؛ ‎gua SEY‏ -5-سيانو بنزوفورانيل (7))- ‎٠ ١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-7-(1371-إندوليل ‎)١(‏ مثيل)- "5 90 9 ‎Jam‏ بنتانول ‎(Y)‏ ا ‎CF,‏ رز ‎4-(2,3-dihydro-5-cyanobenzofuran-7-yl)-1,1,1-‏ ‎oN trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-‏ ‎methylpentan-2-ol‏ ‎٠ ١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي ياك عه > قيل)-؛-مثيل -7-( كلوز يريينيل )6( غل) | للج بنتانول () ‎GE‏ ‎F 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-‏ ‎4-methyl-2-(2-chloropyridin-4-‏ ‎ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‎oY)‏ ؛-ثنائي فلوروفنيل)-٠؛ ‎١٠‏ ١-ثلاثي‏ فلورو- "-(121-إندوليل )¥( مثيل)-؟-مثيل بنتانول ‎(Y)‏ 0 اي ‎C OH \ 4-(34-difluorophenyl)-1, 1, 1-trifluoro-2-(1 H-‏ ' ‎F indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol‏
YA on SN ‏فلورو-؛-(*-فلورو-7-هيدروكسي‎ يثالث-١‎ ١ 1 ug oO) sms) rds 4 ‏قئيل)-‎ ‎| OH (Y) ‏بنتائول‎ ‎EF 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)- 4-methyl-2-(2-chloropyridin-4-y1 methyl)pentan-2-ol ~o cr, Cl ‏فلورو-؛ -(©-فلورو-7-متوكسي‎ يثالث-١‎ a)
SUN ‏مثيل)‎ )*( لينيديريبورولك-١(-7-ليثم-‎ t= ( ‏تمس‎ (Y) ‏بنتانول‎ ‎E 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- 4-methyl-2-(2-chloropyridin-5- ylmethyl)pentan-2-ol
Cl ‏فلورو-؛-(5-فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ ٠ ١ ‏و‎ CF, NN ‏فنيل)-؛ -مثيل-7-(7-كلوروكينولينيل )£( مثيل)‎ 2 (¥) ‏بنتانول‎ ‏ر‎ 0 J 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-
F 4-methyl-2-(2-chloroquinolin-4- ylmethyl)pentan-2-ol “6 or, ‏فلورو-؛-(5-فلورو-7-مثوكسي من‎ يثالث-١‎ ٠ ١ 0 ‏فنيل)- -مثيل-١-(١-أكسي بيريدينيل (4) مثيل)‎
GEA (Y) ‏بنتانول‎ ‎£ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- 4-methyl-2-(1-oxypyridin-4-ylmethyl)pentan- 2-01
Ya
Cl ‏فلورو-؛-(*-فلورو-7-هيدروكسي‎ يثالث-١‎ ٠ ١
OH OF | SN ‏فنيل)-؛ -مثيل-7-(7-كلوروكينولينيل (4) مثيل)‎ 7 (7) ‏بنتانول‎ ‎OC on ‏ل‎ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-
F 4-methyl-2-(2-chloroquinolin-4- ylmethyl)pentan-2-ol ‏مثيل)-‎ (Y) ‏فلورو-7-(111-إندوليل‎ يثالث-١‎ ٠ ١١
Fa \ (1) ‏؟-(؟-مثوكسي فنيل)-؟-مثيل بنتائول‎ - OH N 1,1,1-tnfluoro-2-(1H-indoi-2-ylmethyl)-4-(4- ~o0 1 methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol ‏؛-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-7-(111-‎ of [1-4 9: \_) ‏مثيل بيوتيل] فنول‎ يئانث-١‎ ؛٠-)ليثم‎ (Y) ‏إندوليل‎ ‎© OH ‏ل‎ 4-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-3-(1H-indol-2-
HO ylmethyl)-1,1-dimethylbutyl]phenol <q i. F ‏فلورو-7-(*-فلورو-111-إندوليل‎ يثالث-١‎ ٠ ١
Cy ] ‏مثيل)-؛ -(*-فلورو-7-مثوكسي_فنيل)-؛ -مثيل‎ (¥) (9) dss £ 1,1,1-trifluoro-2-(5-fluoro-1H-indol-2- ylmethyl)-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- methylpentan-2-ol
Y4¢o rv. ‏فلورو-7-(*5-مثيل-111-إندوليل‎ يثالث-١‎ ٠١ ~o CF, / ( ‏مثيل)-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي_فنيل)-؛-مثيل‎ )7(
E 1 1,1, 1-trifluoro-2-(5-methyl-1H-indol-2- ylmethyl)-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- methylpentan-2-ol ~o oF ‏فلورو-7-(7-فلورو-111-إندوليل‎ يثالث-١‎ ٠٠١
A ) ‏مثيل)-؛-(©-فلورو-1-مثوكسي_فنيل)-؟-مثيل‎ (7)
E 1,1,1-trifluoro-2-(7-fluoro-1H-indol-2- ylmethyl)-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- methylpentan-2-ol -١ ٠ 1-))7( ‏هيدروبنزوفورائيل‎ SET oY) . OH / () df ‏ثلاثي فلورو-7-(111-إندوليل )¥( مثتيل)-؛‎ ‏نانول )9( ل‎ 4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1-trifluoro- 2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol ~o CF, ‏فلورو- لاحم‎ يثالث-١‎ ٠١ ؛٠-ليثم‎ )١( ‏"-بنزيميدازوليل‎ ‏؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتائول (7) ب‎
Sar ‏ب‎ 2-benzimidazol-i-ylmethyl-1,1,1-trifluoro-4-
E (5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan- 2-01
~o cr, ~ ‏فلورو-؛ -(*5-فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ ٠ ١ ‏للب‎ ١ () ds يمكح٠(-7-ليثم‎ (0s 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxypheny!)- " 4-methyl-2-(1-oxypyridin-2-ylmethyl)pentan- 2-01 ‏فلورو-؛-(؛-فلورو-7-مثيل فنيل)-‎ يثالث-١‎ ٠١ “Fs (J (Y) ‏"-(111-إندوليل (7) مثيل)-؛-مثيل بنتانول‎ @ OH 0 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methylphenyl)-2-
F (1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol ‏فلورو-؛ -(*©-فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ ١٠ ٠ o” CFs 4) ‏فنيل)-؛ -مثيل-7-(7-كلوروبنزيميدازوليل (7) مثيل)‎
SAC (Y) ‏بنتانول‎ ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- ‎F 4-methyl-2-(6-chl orob enzimi dazo 1-2- ylmethyl)pentan-2-ol > ‏ع‎ AON ‏فلورو-؛ -(*5-فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ ١ ١
SEA ‏فنيل)-؛-مثيل-7-(7-فلوروبيريدينيل )£( مثيل)‎
OH (Y) ‏بنتانول‎ ‎5 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- 4-methyl-2-(2-fluoropyridin-4- ylmethyl)pentan-2-ol
~o ‏وه‎ AON ‏فلورو-؛ -(*©-فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ Yo) ‏فنيل)-؛ -مثيل-7-(7-بروموبيريدينيل (4) مثيل)‎
GE 7 (7) ‏بنتانول‎ ‎E 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- 4-methyl-2-(2-bromopyridin-4- ylmethyl)pentan-2-ol ~o CF, ‏فلورو-؛-(5-فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ ١ ١ / ‏مثيل) ل‎ )١( . ‏فنيل)-؛ -مثيل -7-(7-مثيل-131-إندوليل‎ ‏ا‎ 3 1 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- 4-methyl-2-(7-methyl-1H-indol-2- ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-؛-(*5-فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ ١ ١
So CF, 2 ‏مثيل)‎ )7١( . ‏فنيل)-؛ -مثيل -7-(4 -مثيل-111-إندوليل‎
C on )7( ‏بنتانول‎ ‎H 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-
F methoxyphenyl)-4-methy!-2-(4-methyl-1H- indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol =( ¢ ) ‏-ثلاثي فلورو- 4 -مثيل- 4 -كينولينئيل‎ ١ ٠ ‏ب ب‎ (Y) ‏"-كينولينيل )£( مثيل بنتائول‎ _ OH ‏ل‎ 1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-quinolin-4-yl-2- quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ry ‏ب‎ i. CF, ‏فلورو-؛ -(*-فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ ٠١ 3 / 9 ليلودنإ-11١-ليثمورولف ‏فئيل)-؛ -مثيل-7-(ه -ثلاثي‎ ّ 1 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- 4-methyl-2-(5-trifluoromethyl- 1H-indol-2- ylmethyl)pentan-2-ol > CF, ‏فلورو-؛ -(*©-فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ ء٠‎ ١ / ‏فنيل)-؛ -مثيل-7-(7-ثلاثي فلورومثيل-١11-إندوليل ل‎
GE (Y) ‏مثيل) بنتانول‎ (Y)
F 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- 4-methyl-2-(7-trifluoromethyl-1H-indol-2- ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ ء١٠‎ ١ 2 CF, ‏فنيل)-؛ -مثيل-7-(7-مثيل-111-بنزوإيميدازوليل ل‎
Sacre 1 (Y) ‏مثيل) بنتانول‎ )"( 1,1,1-trifluoro-4-5-fluoro-2-methoxyphenyl)-
F 4-methyl-2-(7-methyl-1H-benzoimidazol-2- ylmethyl)pentan-2-o} ~o CF, يسكوثم-7-ورولف-*(-؛-ورولف_يثالث-١‎ ء١‎ .١ / ‏ل‎ CF, | ‏فنيل)-؛-مثيل-"-(>-ثلاثي فلورومثيل-111-إندوليك‎ )7( ‏مثيل) بنتانول‎ (7)
F 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- 4-methyl-2-(6-trifluoromethyi-1H-indol-2- ylmethyl)pentan-2-ol
AR
CFs on Nn ‏فلورو- 7-كينولينيل (4) مثتيل-؟-‎ يثالث-١‎ 6) 7 | ‏[1-(1-ثلاثي فلورومثوكسي فنيل) بروبيل حلقي]‎ 1,1,1-trifluoro-2-quinolin-4-ylmethyl-3-[1-(2- trifluoromethoxyphenyl)cyclopropyl]propan-2- ol ‏فلورو-؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ ٠ ١ 0” CFs on ‏فلورومثيل-111-‎ DE) = Yd fe ‏فنيل)-؛‎ ‎SAC (7) ‏بنزوإيميدازوليل (7) مثيل) بنتانول‎
L 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxypheny!)- 4-methyl-2-(6-trifluoromethyl-1H- benzoimidazol-2-ylmethyl)pentan-2-ol cl (Y) ليلوزاديميإوزنب-11١-ورولف-7-ورولك-*(-"‎ 0 CF, ‏فلورو-؛ -(*-فلورو-؟-‎ DEY) (Jha (7) ‏مثوكسي فنيل)-؛-مثيل بنتانول‎ ‏الا‎ ١ 2-(5-Chloro-6-fluoro-1H-benzoimidazol-2-
F ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol -؟-ورولف-*(-١[-7-ورولف‎ يشثالث-١‎ ٠١ ‏و‎ OH 5" _ ry oc \/ | (Y) ‏متوكسي فنيل) بروبيل حلقي)-7-(111-إندوليل‎ 1,1,1-trifluoro-3-[1-(5-fluoro-2- ] methoxyphenyl)cyclopropyl]-2-(1H-indol-2- ylmethyl)propan-2-ol
Y4¢o vo ‏فلورو-؟”-‎ DE ‏؛؟خلورو-؟-1؟؛؛ 4؛‎
OH OF J ( THY ‏مثيل-7-(؛-مثيل‎ يئانث-١‎ ؛٠-يسكورديه‎ 03 I ‏إندوليل )7( مثيل) بيوتيل] فول‎ : 4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-
F dimethyl-3-(4-methyl-1H-indol-2- ylmethyl)butyl]phenol ‏؛-ثلاثي فلورو-7-(7-فلورو-‎ of ‏؛-فلورو-7-[4؛‎ ‎OH CF, / 0 SEY ؛٠-يسكورديه-7-)ليثم‎ )7( ليلودنإ-1١‎ ‏بيوتيل] فنول‎ Jia ‏م‎ 4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-(7-fluoro-1H- indol-2-ylmethyl)-3-hydroxy-1,1- dimethylbutyl]phenol ‏فلورو-7-(1-فلورو-111-‎ يشالث-١‎ ٠١ o” Ca ‏بنزوإيميدازوليل (7) مثيل)-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي 77 )ل‎ rE (Y) ‏فنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ 1,1,1-trifluoro-2-(6-fluoro-1H-benzoimidazol- " 2-ylmethyl)-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- methylpentan-2-ol (Y) ‏فلورو-111-بنزوإيميدازوليل‎ SUV 1) 0” CF aya ‏فلورو-؛-(*-فلورو-؟-‎ يثالث-١‎ (Jha oe I (Y) ‏مثوكسي فنيل)-4-مثيل بنتانول‎ 2-(6,7-difluoro-1H-benzoimidazol-2-ylmethyl)- " 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- 4-methylpentan-2-ol
Yd¢o
: on AN -١ ٠ ‏هيدروبنزوفورانيل (7))-1ء‎ SET ‏4-(7؛‎ ‏ثلاثي فلورو-؟-مثيل-7-كينولينيل (4) ميل نل‎ 4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1-trifluoro- 4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ° oH AN -))7( ‏هيدروبنزوفورانيل‎ SEY ‏؛-(*-برومو-7؛‎ ‏فلورو-؛-مثيل-7-كينولينيل (4) نل‎ يثالث-١‎ 6) 0) ‏ر‎ “Fs J (Y) ‏مثيل بنتائول‎
Br 4-(5-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)- 1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4- ylmethylpentan-2-ol ~o PN DEY) (J ‏؛-(7-إثيل-7-مثوكسي‎ ‏عم لتب‎ (Y) ‏فلورو-؛ -مثيل-7"-كينولينيل )£( مثيل بنتانول‎ ‏ل‎ CF ‏ل‎ 4-(3-Ethyl-2-methoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro- 4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol
Ala ‏+-[1-(3؛ ٠-ثائي فلوروفنيل) بروبيل‎
Foxy 9٠ ) (J ‏فلورو-7-(131-إتدوليل )7( مثيل)‎ يثالث-١‎
OC ‏بروبالول )1( ا‎
L 3-[1-(2,5-difluorophenyl)cyclopropyl]-1,1,1- trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)propan-2-ol ‏-فلوروفنيل) بروبيل‎ ؟(-١[-7-ورولف‎ يثالث-١‎ oY \/ CFs | \ J (Y) ‏مثيل) بروبانول‎ (Y) ‏حلقي]-7-(111-إندوليل‎ ‎@ OH \ 1,1,1-trifluoro-3-{1-(4-
F fluorophenyl)cyclopropyl]-2-(1H-indol-2- ylmethyl)propan-2-ol
Vato vv
OH oH AN -يسكورديه-١'-ورولف ‏؛-ثلاثي‎ of ‏"-إثيل-+7-(4؛‎ ‏مثيل-"-كينولينيل )£( مثيل بيوتيل) فنول نل‎ يئانث-١‎ ١ 2-ethyl-6-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1- dmethy!l-3-quinolin-4-ylmethylbutyl)phenol يسكوثم-7-ورولف-©*(-؛-ورولف_يثالث-١‎ ٠ +١ 0 * ‏زر‎ (Y) ‏فنيل)-7-(7-فلورو-؛ -مثيل-111-إندوليل‎
Cy ey i (¥) ‏مثيل)-؟-مثيل بنتانول‎
H 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- j 2-(6-fluoro-4-methyl-1H-indol-2-ylmethyl)-4- methylpentan-2-01 ٠ ‏"-(؛ +-ثنائي مثيل-111-إندوليل (7) مثيل)-‎ ~o OF, ( - ‏فلورو-؛-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛‎ يثالث-١‎
C on N ‏مثيل بنتانول (؟)‎
H 2-(4,6-dimethyl-1H-indol-2-ylmethyl)-1,1,1-
F trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- methylpentan-2-ol - DY) (J ‏؛-(7-إثيل-7-مثوكسي‎ ‎0 70 ‏فلورو-7-(131-إندوليل )1( مثيل)-؛-مثيل بنتائول و‎ (CF Te 0 4-(3-Ethyl-2-methoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro- 2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-cl
‏؛-ثلاثي فلورو-'-هيدروكسي-‎ of ‏"-إثيل--[4؛‎ ‎OH 00 5 ‏*-(111-إندوليل (7) مثيل)-؛ ١-ثنائي مثيل بيوتيل]‎ 0 CF, | ‏فنول‎ ‎2-Ethyl-6-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-3-(1H- ‎indol-2-ylmethyl)-1,1-dimethylbutyl]phenol ‎)7( ‏7-[3-(2؛ 7-ثنائي فلورو-111-بنزوإيميدازوليل‎
OH CF, 5 -١ ؛١-يسكورديه-7-ورولف ‏مثيل)-؛؛ 4؛ ؛-ثلاثي‎
OH \ F ‏مثيل بيوتيل]-؟-فلوروفنول‎ U8 : 2-[3-(6,7-difluoro-1H-benzoimidazol-2-
F | ylmethyl)-4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1- dimethylbutyl]-4-fluorophenol
CF, ‏7-(/7-كلورو -*-<ثلاشي فلو رومقيسل-111-‎ 0 oF, <p ‏فلورو-‎ يثالث-١‎ ١ ؛٠-)ليثم‎ )١( ‏بنزوإيميدازوليل‎ ‎0 |) dE ‏فيل)-؟-مثيل‎ spre)
OH H 2-(7-Chloro-5-trifluoromethyl-1H-
F benzoimidazol-2-ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4- (5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan- 2-01 (Y) ‏7-ثنائي مثيل-1171-بنزوإيميدازوليل‎ c0)-Y oor 5 ‏فلورو-؟-(©-فلورو-؟-‎ يثالث-١‎ (i 1 )3( ‏مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ sare H 2-(5,7-dimethyl-IH-benzoimidazol-2-
F | ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol va
CF, ‏فلورو-7-(7-فلورو-111-إندوليل‎ يثالث-١‎ ١ ١ ‏مثيل)-؛-(*-فلورو-7-مثيل فتيل)-؛-مثيل‎ (7)
CO OH N . 0
H (7) ‏بنتانول‎ ‎F 1,1,1-trifluoro-2-(7-fluoro-1H-indol-2- ylmethyl)-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-4- methylpentan-2-ol
CF, ‏فلورو-7-(7-فلورو-111-إتندوليل‎ يثالث-١‎ ٠٠١ )0( dt t= ‏)نل -4- تو‎ ‏ح‎ C OH ! F 1,1,1-trifluoro-2-(7-fluoro-1H-indol-2- ylmethyl)-4-(4-fluorophenyl)-4-methylpentan- 2-01
CF, ‏فلورو-7-(7-فلورو-111-إندوليل‎ يثالث-١‎ ٠١ ‏بلع للم‎ (Y) ‏مثيل)-؛ -(7-فلوروفنيل)-؛ -مثيل بنتائول‎ )7(
C On ‏ا‎ F 1,1,1-trifluoro-2-(7-fluoro-1H-indol-2- ylmethyl)-4-(3-fluorophenyl)-4-methylpentan- 2-01 (Y) ‏7-[-(50؛ 7-ثنائي_مثيل-111-بنزوإيميدازوليل‎ ‏ببن‎ CF, 5 -١ ؛٠-يسكورديه-'-ورولف ‏مثيل)-؛ 4؛ ؛-ثلاثي‎ ! N ‏ثنائي مثيل بيوتيل]-؛ -فلوروفنول‎ on N 2-[3-(5,7-dimethyl-IH-benzoimidazol-2-
F ylmethyl)-4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1- dimethylbutyl]-4-fluorophenol
‏فلورو-؛ -(7-مثوكسي فنيل)-؛- ا ؤ‎ يثالث-١‎ ٠ ١ 0 AN (Y) ‏مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل بنتائول‎
O on ‏ل‎ 1,1,1-trifluoro-4-(3-methoxyphenyl)-4-methyl- 2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ‏فلورو-7-(111-إندوليل (7) مثيل)-‎ يثالث-١‎ ٠ ١
TFs 7 (Y) ‏فنيل)-؛-مثيل بنتائول‎ gui fem) ° CC OH 1 1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-(3- methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol - ‏فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ ٠ ١ 79 Fo ‏حجار | ب‎ oY] ‏فيل)-أعيل-؟-(الجررنر‎ ‏بيريدينيل (") مثيل) بنتانول )7( د‎ ‏ا‎ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- 4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2- ylmethyl)pentan-2-o} ‏فلورو-؛ -(*©-فلورو-؟-مثيل فنيل)-‎ يثالث-١‎ ٠١
CF, / > ‏؛-مثيل-7-(؛ -مثيل-171-إتدوليل (7) مثيل)‎ 0 ‏بين‎ ١ (Y) Js
H YY ¢1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-4-
F methyl-2-(4-methyl-1H-indol-2- ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-؛ -(؛ -فلوروفنيل)- 4 -مثيل-‎ يثالث-١‎ ٠ ١
CF, ) ‏7-(؛-مثيل-711-إندوليل (7) مثيل) بنتانول (7) لي‎ ٍ OH ( 0 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-4-methyl-2-
F H (4-methyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol
١ ‏فلورو-؛ -(7-فلوروفنيل)-؛ -مثيل-‎ يثالث-١‎ ٠ ١
CF, 2 (Y) ‏7-(؛ -مثيل-131-إندوليل (7) مثيل) بنتانول‎
F 0 SH ‏د‎ 1,1,1-trifluoro-4-(3-fluorophenyl)-4-methyl-2-
H (4-methyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol
Sw (£) ‏فلورو-؛ -مثيل-7-كينولينيل‎ يثالث-١‎ ١٠١ oF, | (1) ‏فلورومثيل فنيل) بنتانول‎ DT) Ei 1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4- ylmethyl-4-(3-trifluoromethylphenyl)pentan-2- ol
CF, | ‏فلورو-؛-(*-فلورو-؟-مثيل فنيل)-‎ يثالث-١‎ 0)
Ts / ‏؛-مثيل-7-(*-ثلاثي فلورومثيل-111-إندوليل (7) ل‎
C OH N (Y) ‏مثيل) بنتانول‎
L 1 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-4- methyl-2-(5-trifluoromethyl-1H-indol-2- ylmethyl)pentan-2-ol
CF, | ‏فلورو-؛ -(؟؛ -فلوروفنيل)-؛ -مثيل-‎ يثالث-١‎ ٠١ 0 2 (dda )١( ‏"-(5-ثلاثي_فلورومثيل-131-إندوليل‎ ‎C oH ١ (Y) ‏بنتانول‎ ‎F H 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-4-methyl-2- (5-trifluoromethyl-1H-indol-2- ylmethyl)pentan-2-ol
Y4¢o
CF, | ‏فلورو-؛ -(”-فلوروفنيل)-؛ -مثيل‎ يثالث-١‎ ٠ ١ 1 ‏"-(*-ثلاثي_فلورومثيل-131-إندوليل )¥( مثيل) 9 ."م‎
C OH N (Y) ‏بنتانول‎ ‎" 1,1,1-trifluoro-4-(3-fluorophenyl)-4-methyl-2- (5-trifluoromethyl-1H-indol-2- ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-؛ -(©-فلورو-7-مثيل فنيل)-‎ يثالث-١‎ ٠١
CF, $9 (Y) ‏؛4-مثيل-7-(7-مغيل-111-بنزو إيميدازوليل‎ sacs ‏مثيل) بنتائول )7( ا"‎ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-4- " methyl-2-(7-methyl-1H-benzoimidazol-2- ylmethyl)pentan-2-ol ‏فنيل)-7-هيدروكسي-‎ aS fem Y= slim0)—£]-Y 0” Fa yo ‏؟-مثيسل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-1177-‎ 07 ‏بنزوإيميدازول-*-كربونتريل‎ ‎2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy- ‎j 4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-3H-benzoi midazole-5-carbonitrile ‏فلورو-؛-(؛ -فلورو-؟7-مثوكسي‎ DEY) ء١‎ ‏و‎ CF 0" et yf 3 | ‏فئيل)-7-(111-إتدوليل (7) مثيل)-؛ -ميسل‎
F 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)- 2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol
$Y
CF, ‏مثيل)-‎ (Y) ‏فلورو-7-(111-إندوليل‎ يثالث-١‎ ١٠ ١
CF, / ‏فلورومثيل فنيل) بنتانول (؟) ل‎ (SOT) ‏؛-مثيل-؛‎ ‎1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4- ‎methyl-4-(3-trifluoromethylphenyl)pentan-2-ol ‎~o cr, NN ‏فلورو-؛-(؛ -فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ Oa) (Y) ‏فنيل)-؛ -مثيل-"-كينولينيل )£( مثيل بنتانول‎ 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)- " 4-methyl-2-quinolin-4-oylmethylpentan-2-o0l
OH Fa ) ١ BE ee EY RR ‏مثيل-7-كينولينيل )1( مثيل‎ يئانث-١‎ ؛٠-يسكورديه‎ 5-fluoro-2-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1- : dimethyl-3-quinolin-4-ylmethylbutyl)phenol
CF, | ~Voos—8 ‏-ثلتشي‎ 1 of cf]-Y= 0 lit
OH CF, / ‏مثيل--(*-ثلاثفي ب‎ يئاش-١‎ ؛٠-يسكورديه‎
C OH ١ ‏فلورومثيل-131-إندوليل )1( مثيل) بيوتيل] فنول‎ 1 1 4-fluoro-2- [4,4,4-trifluoro-3 -hydroxy-1,1- dimethyl-3-(5-trifluoromethyl-1H-indol-2- ylmethylbutyl]phenol ‏ب‎ cr, V0) (US fm Tp slim ge 0) ‏فلورو-؛-مثيل-؟-كينولينيل )£( مثيل‎ 0
SEG i
Br 4-(5-Bromo-4-fluoro-2-methoxyphenyl)-1,1,1- trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4- ylmethylpentan-2-ol
؛٠-)ليثم‎ )7( ليلودنإ-11١-ليثم- ‏7-(>7-كلورو-؛‎ ‎0 CFs j ‏فلورو-؛ -(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)- ل‎ يثالث-١‎ ١
C [I © )7( ‏؛-مثيل بنتانول‎
H 2-(6-Chloro-4-methyl-1H-indol-2-ylmethyl)- " 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- 4-methylpentan-2-ol ‏7-[؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-‎ ~0 CF, 7 ( on ‏؟-مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-؛-مثيل-111-‎ 0 on NTT ‏إندول-7-كربونتريل‎ ‎: 2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy- j 4-methyl-2-trifluoromethylpentylJ-4-methyl- 1H-indole-6-carbonitrile
ANA ‏"-(7-فنيل- 4 -مثيل إيميدازوليل ) /( مثيل)-‎ 0 CF, 2 ‏فلورو-؛-(5-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛-‎ يثالث-١‎
OH ‏با‎ (Y) ‏بنتانول‎ Jie 2-(2-Phenyl-4-methylimidazol-1-ylmethyl)- 1 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol o (١ ك٠‎ SEY ‏فلورو-؛-(*©-فلورو-7ء‎ يثالث-١‎ ٠ ١ > | (£) ‏هيدروبنزوفورائيل (7))-؛ -مثيل-7-كينولينيل‎ ‏رز‎ CF ‏مثيل بنتانول )1( ل‎
F 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2,3- dihydrobenzofuran-7-yl)-4-methyl-2- quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol
Yd¢o
$0 “5 oF, ‏ب‎ يفثالث-١‎ ٠ ‏مثيل)-1‎ )١( ‏"-(7-فنيل إيميدازوليل‎ ‏فلورو-؟-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل ب‎
Sac 0 )7( ‏بنتانول‎ ‎F 2-(2-Phenylimidazol-1-ylmethyl)-1,1,1- trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- methylpentan-2-ol 0 CF, iY Y= gy slimo)—t— 4 la يثالث-١‎ No ‏مثيل)-‎ (Y) ‏هيدروبنزوفورانيل (7))-7-(111-إندوليل‎ (Toy " ‏؛-مثيل بنتانول (7) ب‎
F 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2,3-dihydrob enzofuran-7-yl)-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4- methylpentan-2-ol ° ه١‎ AN = Yeo) f= Jhe ‏فلورو-؛‎ يثالث-١‎ ٠ ١ ~~ ‏ثنائي هيدروبتزوفورانيل (7))-7-كينولينيل )£( مثيل‎ (7) Js 1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-(5-methyl-2,3- dihydrobenzofuran-7-yl)-2-quinolin-4- ylmethylpentan-2-ol ‏فلورو-7-(111-إندوليل (7) مثيل)-‎ يثالث-١‎ ٠٠١
Te 9 (Y) ‏؟-مثيل-؛ -فنيل بنتانول‎
C OH | 1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4- methyl-4-phenylpentan-2-ol
£1 ‏فلورو -؟-( ١11-إندوليل ) ( مثيل)-‎ يثالث-١‎ A 0 CF, / ‏هيدروبنزوفورانيل‎ SEY ء7-ليثم-*(- ‏؛-مثيل-4‎ ‎OH N Jo @ v {Y) ‏بنتانول‎ ((V) 1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4- methyl-4-(5-methyl-2,3-dihydrobenzofuran-7- yl)pentan-2-ol ‏فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ ٠ ١ ‏ورم كريد‎ [rae
C [Ang (Y) ‏مثيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ [ ‏جح‎ ‎H 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-
F 2-(7-fluoro-4-methyl-1H-indol-2-ylmethyl)-4- methylpentan-2-ol ‏مثيل)-‎ (Y ) ليلودنإ-١‎ )-Y ‏-ثلاثي فلورو-‎ ١ ءا١ ‏ء‎ ‎“Fa 9 (1) ‏؟-مثيل-؛-ميتا-توليل بنتانول‎ 8 1,1,1-trifluoro-2-1H-indol-2-lmeth 1-4-methyl-
OH H
4-m-tolylpentan-2-ol
OO) ‏مثيل)-‎ (Y) ليلودنإ-11١ ‏فلورو-7-(‎ ON Yoda
M (Y) Joti (¥) ‏-مثيل-؛ -نفثالينيل‎
N
CC CF, 4 1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4- methyl-4-naphthalen-2-ylpentan-2-ol ‏مثيل)-‎ (Y) ‏فلورو-7-(111-إندوليل‎ يثالث-١‎ oo
OF §) (Y) ‏؛-مثيل-؛ -أورثو-توليل بنتانول‎
N
© OH ‏رن‎ 1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-Y1methY1)-4- methyl-4-o-tolylpentan-2-ol
Yd¢o
ل ‎٠‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-7-(111-إندوليل (7) مثيل)- ؟-مثيل-؛ -بارا-توليل بنتانول ‎“Fs (Y)‏ ‎OH N 1,1,1-trifluoro-2-1H-indol-2-Imeth I-4-methyl-‏ = ‎H‏ ‏2 ‎4-p-tolylpentan-2-ol‏ ‎SEY (Y)-¢‏ هبد 3 و قور أن ه))-اء ‎-١ ١‏ ) تي هيدروبنزوفورانيل )°(( ٠ك‏ به ثلاثي فلورو-؛ -مثيل-7-كينولينيل (؛) ميل | ‎x‏ ‏بنتانول ‎J (Y)‏ و ز 0 ‎4-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-1,1,1-tifluoro-‏ ‎4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol‏ ‎V)-¢‏ -7ء ‎AY‏ هيدرو بنزوفور اذ ‎—((c‏ ‏(7-برومو ‎A‏ هيدروبنزوفورانيل )°(( ‎OH AN‏ ‎Yo)‏ ١-ثلاثي‏ فلورو -؛ -مشيل- 7 -كينولينيل )¢( | > ‎Br‏ ‎CF‏ ‏مثيل بنتائول ‎J (Y)‏ 2 2 0 ‎4-(7-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-‏ ‎1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-‏ ‎ylmethylpentan-2-ol‏ ‎oY Y)-t‏ هيدروبنزوفوارنيل )°((— ١ء ‎CE -١ ٠‏ 3 ثلاثي فلورو-7-(111-إندوليل (؟) مثيل)-؛-مثيل ل / ‎H N‏ بنتانول )1( ‎oh‏ ل ‎H‏ 0 ‎4-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-1,1,1-trifluoro-‏ ‎2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol‏ ‎SOY Yo)‏ ذه -ع-(١‏ مت ‎ila‏ ‏-ثلاثي فلورو-؛-(١-مثوكسي‏ نفتالينيسل ‎~o on A N‏ (7))-؛-مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل بنتانول )1( ‎x‏ ‎CF‏ ‎1,1,1-trifluoro-4-(1-1-methoxynaphthalen-2-‏ ل 8 ‎CC‏ ‎y1)-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol‏
م "-(؛ ‎of‏ ؛-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-٠؛ ‎-١‏ ل ثشائي مثيل-”-كينولينيل )£( مثيل بيوتيل) ‎N‏ ‏نفثالييول ‎CO © )١(‏ ‎2-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-‏ ‎quinolin-4-ylmethylbutyl)naphthalen-1-ol‏ ‏ء ‎١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو--؛ -مثيل- 4 -تفثالينيل ‎oH =Y=(Y)‏ كينولينيل (؛) مثيل بنتانول ‎(Y)‏ ‎CO CFs J 1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-naphthalen-2-y1-2-‏ ‎quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol‏ ‎٠ ١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي يا فيل)-:بل--(الصيررنر ‎oY]‏ بجر | لخ ته -" بيريدينيل )7( مثيل) بنتانول ‎on | (Y)‏ ‎L,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-‏ ‎4-methyl-2-(1H-pyrrolo[3,2-c}pyridin-2-‏ ] ‎ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‏7-[؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي- ‎CN‏ ~ ؛-مثيل-1-ثلاثي_فلورومثيل_بنتيل]-131-إندول-د- "0 ‎٠7‏ ‏كربونتريل ‎2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-‏ " ّ ‎4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-‏ ‎indole-5-carbonitrile‏
> CF ‏7-[؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-‎ 3 5 / -١7-لودنإ-111-]ليتنب ‏فلورومثيل_‎ Y= Jat
OH N
= H CN ‏كربونتريل‎ ‎F 2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy- 4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]}-1H-indole- 7-carbonitrile ‏فلورو-7-(111-إندوليل (7) مثيل)-‎ يثالث-١‎ ٠ ١ ‏اه‎ on ‏لس‎ ‎| (7) ‏نفتاليئيل (7))-؟-مثيل بنتانول‎ يسكوثم-١(-؟‎
CC CF, ‏ا‎ 1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-(1- methoxynaphthalen-2-yl)-4-methylpentan-2-ol —-H\ ‏فلورو-7-هيدروكسي-7؟-(‎ (oN ff +4 I= Y
IN T= OR { 3 gb . (ir) ‏د )ا‎ (Y) ‏إندوليل‎ ‎CC 950 (1) dose 2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-3-(1H-indol-2- ylmethyt!)-1,1-dimethylbutyl]naphthalen-1-o} ¢ ‏فو ع -مشيل-7- ب لينيسل‎ يثالث-١‎ ٠ ١ ‏جع‎ FZ N (£) ‏-ثلاثي فلورو كينو‎ 5 (1) ‏مثيل-؛ -بارا-توليل بنتانول‎
OH
C ‏لي‎ 1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4- ylmethyl-4-p-tolylpentan-2-ol
A OH 7 —J fe 2 ‏-ثلاثي فلورو-‎ ١ ¢ ١ 3 =(A) ‏-كرومانيل‎ ¢ ‏نل‎ (Y) ‏"-كينولينيل )£( مثيل بنتانول‎
CF
CJ 3 J 4-Chroman-8-yl-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2- quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol
‏فلورو-؛ -مثيل-؛ -فنيل -7-كينولينيل ال‎ يثالث-١‎ ١٠ ١١ ‏(؟) مثيل بنتانول )7( ب‎ 1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-quinolin- 4-ylmethylpentan-2-ol ‏؛-ثلاشي فلورو-؟- د‎ of ‏؛-فلورو-؟-1؛؛‎ ‎HT ‏بل‎ |e] ‏هيدروكسي- ا ١-ثائي مثيل-3-(الايرونر‎
OH \ ‏مثيل) بيوتيل] فنول‎ (Y) ‏بيريدينيل‎ [2 Y 1 4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1- dimethyl-3-(1H-pyrrolo{2,3-c]pyridin-2- ylmethyDbutyl]phenol o NN =) A= ((A) ‏4-(7-برومو كرومائيل‎ ~ (Y) ‏فلورو-؛ -مثيل-"-كينولينيل )8( مثيل بنتائول‎
C CFs J 4-(6-bromochroman-8-y1)-1,1,1-trifluoro-4-
Br methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ‏؛؟فلورو-؟4[1-7؛ 4؛ 4؛-ثلاشي فلورو-؟-‎ on Fo TNA OX] ‏مثيل-7-(111-بيرولو‎ يئانث-١‎ ؛٠-يسكورديه‎
OH A ‏مثيل) بيوتيل] فنول‎ (Y) ‏بيريدينيل‎ [7
J 4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1- dimethyl-3-(1H-pyrrolo [3,2-c]pyridin-2- ylmethyl)butyl]phenol
ه١‎
N= ‏فلورو-؛ -(*-فلورو-7-متوكسي‎ يثالث-١‎ ٠٠١ 0 ERI ‏بيريدينيل‎ [om oY] ‏فنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو‎
OH 1 )3( ‏مثيل) بنتانول‎ (V) 1 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- 4-methyl-2-(1H-pyrrolo[3,2-b] pyridin-2- ylmethyl)p entan-2-ot
N — ‏فلورو--‎ BE ‏؛؟فلورو-1-7؛؛ 4؛‎ 0 os | \ 7 ‏مثيل-7-(111-بيرولو [7؛‎ يئانث-١‎ ؛٠-يسكورديه‎
OH A ‏مثيل) بيوتيل] فنول‎ (Y) ‏*-ب] بيريدينيل‎ ‏ل‎ 4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1- dimethyl-3-(1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2- ylmethyDbutyl]phenol
EN — ‏فلورو-؛-(5-فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ ٠ ١ 9 Tre NY ‏فنيل)-؛ -مثيل-7-(131-بيرولو ]¥ 7-ب] بيريدينيل‎ ‏الل‎ )١( ‏مثيل) بنتائول‎ )١(
L 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl!)- 4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-b Jpyri din-2- ylmethyl)p entan-2-ol — ‏4؛-ثلاشي فلورو-؟-‎ 4 f]-Y— lt 0 os | \ ¥] ‏مثيل-7-(111-بيرولو‎ يئانث-١‎ ء٠-يسكورديه‎
OH 0 ‏مثيل) بيوتيل] فنول‎ (Y) ‏بيريدينيل‎ [oY 1 4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1- dimethyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-2- ylmethyl)butyl]phenol
Y4¢o oy — ‏فلورو-؛ -(7-فلوروفنيل)- ؛ -مثيل-‎ يثالث-١‎ oy ¢)
CF, ‏بيريدينيل (؟)مشيل)ا “ / الل“‎ [am YY] ‏"-(111-بيرولو‎ ‎N ‏بنتانول (؟)‎
OH \
H 1,1,1-trifluoro-4-(3-fluorophenyl)-4-methyl-2- (1H-pyrrolo{2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan- 2-01 |ّ _ ‏فلورو-؛ -(؟؛ -فلوروفنيل)-؛ -مثيل-‎ DEY) ١١
Fa ‏بيريدنيل (7)مثشيل)ا “ نب‎ [am oY] ‏"7-(111-بيرولو‎ ‎| N Y) ‏بنتانول‎ ‎OH ‏ب‎ 0 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-4-methyl-2- (1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan- 2-01 _ -١ (VY) ‏هيدروبتزوفورائيل‎ SEY ‏؛4-(7؛‎ ‎0 CF, | NN | = YT Slr HD) = Y= dhe ‏ثلاثي فلورو-؛‎
N (Y) ‏مثيل) بنتانول‎ (Y) ‏بيريدينيل‎ ‎OH \
H 4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1-trifluoro- 4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2- yimethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-؛-مثيل-؛ -فنيل-7-كينولينيل‎ يثالث-١‎ 0)
CF, | aN ١ (7) ‏مثيل بنتاتول‎ (£) @ OH ‏رز‎ 1,1, 1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-quinolin- 4-ylmethylpentan-2-ol ov
CF, xn ‏فلورو-؛ -(*-فلورو-7-مثوكسي‎ SOY) ١ > | ‏مثيل)-؟-مثيل‎ )4( لينيلونيكورولف-7(-"-)لينف‎ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- 2-(7-fluoroquinolin-4-ylmethyl)-4- methylpentan-2-ol oF, py ‏فلورو-؛ -(؛ -فلوروفنيل)-7-(7-‎ يثالث-١‎ ٠١ _ (Y) ‏فلوروكينولينيل )£( مثيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ ‎1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-2-(7-‏ ح ‎j fluoroquinolin-4-ylmethyl) -4-methylpentan-2-ol ‎oF, 3 ‏فلورو-؛-(؛ -فلوروفنيل)-7-(5-‎ يثالث-١‎ ٠ ١ (Y) ‏فلوروكينولينيل (؛) مثيل)-؛-مثيل بنتاتول‎ ‎1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-2-(5-‏ ح ‎fluoroquinolin-4-ylmethyl)‏ ‎-4-methylpentan-2-ol‏ ‎CF, <> ‏فلورو-7-(7-فلورو-؛ -مثيل‎ DY ٠١ ,!. ‏كينولينيل (48))-4-(4-فلوروفنيل)-؛-مثيل‎ ‏ب" لمم حير ‎1,1,1-trifluoro-2-(7-fluoro-4-methylquinolin-8-‏ ‎yl)-4-(4-fluorophenyl)-4-methylpentan-2-ol‏ of
NG ‏-(©-فلورو-7-مثوكسي_ فنيل)-7-هيدروكسي-‎ 1-7 ~ : 5
Q CH | § ) -؟-لودنإ-11١-]ليتنب ‏؛؟-مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ 0 CF, Ny ‏كربونتريل‎ ‎2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy- ‎F ‎4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H- ‎indole-3-carbonitrile ‎NC -X- ( ( ‏هيدروبنزوفور انيل ) لا‎ (Sr 7 - $ 1- Y 0 OH § J ‏هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-‎ ‏_اء "+ اام‎ ‏زر‎ CF, \ ليرتنوبرك-7-لودنإ-11١‎ : 2-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-2-hydroxy- 4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole- 3-carbonitrile ‏7-[؛-(*-فلورو-7-مثيل فنيل)-7-هيدروكسي-4؛-‎
CF, ‏مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-؛ -مثيل-111-‎ / CN
O OH N ‏إندول-”-كربونتريل‎ ‎H 2-[4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-2-hydroxy-
F
4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-4-methyl- 1H-indole-6-carbonitrile ‏و -ع--(7- مث 38 ع‎ OY oY) ‏ا‎ ‎o ‏ربب‎ CF NN ( ‏فلورو ) مثوكسي فتيل‎ (sO ¢ 3 ‏لل‎ (Y) ‏مثيل-7-كينولينيل (؟) مثيل بنتانول‎
C OH ‏ل‎ 1,1,1-trifluoro-4-(2-methoxyphenyl)-4-methyl- 2-quinolin-4-yl methylpentan-2-ol
‎٠٠١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-7-(111-إندوليل ‎(Y)‏ مثيل)- ؛-(7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول ‎Fs § J (Y)‏ ”0 ‎OH ١ 1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-methyl)-4-(2-‏ ل ‎methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol‏ ‏7-[؛-(*-فلورو-7؛ ‎JET‏ هيدروبنزوفورانيل ‎NG‏ ‏())-7-هيدروكسي-؛ ‎(T=‏ فلورومثيل \ ‎a]‏ 0 بنتيل)-111-إندؤل -7-كربونتريل بم ‎CF,‏ @ ‎F 2-[4-(5-fluoro-2,3-dhydrobenzofuran-7-yl)-2-‏ ‎hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-‏ ‎1H-indole-3-carbonitrile‏ ‏؟-(©-برومو-7-مثوكسي فنيل)-؛ ‎cr P DEN ١٠‏ 0 فلورو-؛ -مثيل -7-كينولينيل )£( مثيل بنتانول (3) ل ‎4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro-‏ ‎Br 4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol‏ ؛-(©-برومو-7-مثوكسي ‎DY) (J‏ - فلورو-7-(131-إإدوليل )¥( ‎TI 5 Om (Jin‏ 9 بنتانول ‎C OH i (Y)‏ ‎Br 4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-1,1,1-‏ ‎trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-‏ ‎methylpentan-2-ol‏ ‎of of)‏ ؛-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-١؛ ‎on or. 7 N -١‏ ثنائي مثيل-7-كينولينيل )2( مثيل بيوتيل) فنول ‎N‏ ‎2-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-‏ ‎quinolin-4-ylmethylbutyl)phenot‏ ‎Y4¢o‏
_ ‏فلورو-؛ -مثيل-؛ -فنيل-7-(111-‎ يثالث-١‎ ١٠ ١
Fo TN ١ (7) dime (die (7) ‏بيرولو [7؛ 7-ج] بيريدينيل‎ on \ 1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-(1H- pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol
NC ‏هيدروبنزوفورانيل‎ (SEY ‏7-[؛-(©-برومو-7؛‎ ‎Q OH | § ) ‏("))-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ @ 5 ‏ا‎ i 30S Y= sag H 2-[4-(5-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-2- hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]- 1H-indole-3-carbonitrile on ‏عن‎ ١ ‏فلورو-؟-‎ DE ff) art =. ‏مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل‎ JU) ؛٠-يسكورديه‎
Br 4-bromo-2-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1- dimethyl-3-quinolin-4-ylmethylbutyl)phenol
NC ‏7-[4-(؟؛ -فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-‎ 0 OH | 6 ‏؛-مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-111-إندول-؟*-‎
F 2-[4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy- 4-methyl-2-trifluoromethylpentyl}-1H-indole- 3-carbonitrile ov
Ym Ji ‏7-(7-هيدروكسي- ؛ -مثيل- ؛‎
CF, ليرتنوبرك-7-لودنإ-11١-ليثم- ‏فلورومثيل بنتيل)-؛‎
OH [ ١ CN 2-(2-hydroxy-4-methyl-4-phenyl-2- 7 H trifluoromethylpentyl)-4-methyl-1H-indole-6- carbonitrile -7- ‏7-[؛-(*7-فلوروفنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل‎
CFs ( ‏ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-؛-مثيل-111-إندول--‎
F / CN
H 2-[4-(3-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6- carbonitrile
Y= Jam ‏7-[؛ = )£ -فلوروفنيل)-7-هيدروكسي-؛‎ =H) fe {dhe sli (D0
CN
H N ‏كربونتريل‎ ‎F ‏رو‎ ’ 1 2-[4-(4-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6- carbonitrile -7-))7( ‏هيدروبنزوفورانيل‎ SEY ‏7-[4-(؛‎ ‎9 CF, ‏هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي_فلورومثيل بنتيل)-؛ - ل‎
C on Sq on ‏مثيل-731-إندول-7-كربونتريل‎ ‎2-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-2-hydroxy- ‎4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-4-methyl- ‎IH-indole-6-carbonitrile ‎Vato oA ‏فلورو-؛-(4 -فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ ٠ ١ ye CFs NN | oY] ‏فيل)-؛ مثيل-1-(الصيررنر‎
WN (Y) ‏مثيل) بنتانول‎ (Y) ‏بيريدينيل‎ ‎E 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)- 4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2- ylmethyl)pentan-2-oi —N ‏فلورو-؛ -مثيل- ؛ -فنيل-7-(111-‎ يثالث-١‎ ٠١
I ] ‏بيرولو [7؛ "-ج] بيريدينيل (7) مثيل) بنتانول )¥( كل‎
OH | 1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-(1H- pyrroto[3,2-c]pyridin-2-ylmethy1)pentan-2-ol ‏فلورو-؛-(؛ -فلوروفنيل)-؛ -مثيل-‎ يثالث-١‎ ٠ ٠
Fo TNL | (0 (1) ‏7-ج] بيريدينيل‎ oY] ‏7-(111-بيرولو‎ ‎OH ‏ا‎ (Y) ‏بنتانول‎ ‎F 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-4-methyl-2- (1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan- 2-01 -١ ١ -))7( ‏هيدروبنزوفورانيل‎ SEY ‏4-(7؛‎ ‎5 0 ] ‏نملا‎ srr [ ‏ثلاثي فلورو-؟-مثيل-7-(111-بيرولو‎ on (V) ‏مثيل) بنتانول‎ (Y) ‏بيريدينيل‎ ‎4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yi)-1,1,1-trifluoro- ‎4-methyl-2-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2- ‎ylmethyl)pentan-2-ol
ON DY Ji 4 ‏7-(7-هيدروكسي-؛ -مثيل-‎ oH ‏فلورومثيل بنتيل)-١11-إندول-©-كربونتريل رز‎ ‏ا‎ N 2-(2-hydroxy-4-methyl-4-phenyl-2-
C CF H trifluoromethylpentyl)-1H-indole-5- carbonitrile
NG ‏7-[؛ -(7-فلوروفنيل)-7-هيدروكسي - 4 -مثيل-7-‎
OH Q ) ليرتنوبرك-"-لودنإ-11١-]ليتنب ‏ثلاثي فلورومثيل‎ ْ © CF, ‏ا‎ 2-[4-(3-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3- carbonitrile
NC =Y ‏-(؟ -فلوروفنيل)-؟"-هيدروكسي - 4 -مثيل‎ 4[-" 00 ١ W, ‏ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-111-إندول-7-كربونتريل‎
C CF, \ 2-[4-(4-fluorophenY1)-2-hydroxy-4-methyl-2-
F trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3- carbonitrile ~o oH A N ‏فلورو-؛ -(؛ -فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ ٠١ x ‏هيدروكينولينيل‎ ad mA ‏فنيل)-؛ -مثيل-7-(0؛ 26 ا‎
SERS (7) ‏مثيل) بنتانول‎ (8) 1,1, 1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)- 4-methyl-2-(5,6,7,8-tetrahydroquinolin-4- ylmethyl)pentan-2-ol
CN ‏-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-‎ 4[-١ 0 OH ‏؟-مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل_بنتيل]-131-إندول-7- حم‎
CF, 7 ‏كربونتريل‎ ‎1-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy- ‎F 4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole- 3-carbonitrile ‏فلورو-؛-(؟ -فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ ٠٠١٠ 0 00 TNL 7 |]جح“.[ ‏فنيل)-؛-مثيل-7-(111بيرولو‎ ‏ا‎ (Y) ‏ض بيريدينيل )7( مثيل) بنتانول‎
F 1,1, 1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)- 4-methyl-2-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2- ylmethyl)pentan-2-ol
NC ‏7-(7-هيدروكسي- ؛ -مثيل- ؛ -فنيل-7-ثلانفي‎
OH 9 ليرتنوبرك-3“-لودنإ-11١-)ليتنب ‏فلورومثيل‎ ‎C CF, \ 2-(2-hydroxy-4-methyl-4-phenyl-2- trifluvoromethylpentyl)-1H-indole-3- carbonitrile = Vso Df 41-؟-ورولف-٠‎ 9 OH ‏أل لأ م‎ |) pyr HP it) ‏هيدروكسي-ا؛‎ ‎cr, ‏*-ج] بيريدينيل )7( مثيل) بيوتيل] فنول‎
F 5-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1- dimethyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2- ylmethyl)butyljphenol
Yq¢o
Nn
CN ‏7-[؛-(؛ -فلورو-7-مثوكسي_ فنيل)-7-هيدروكسي-‎ ~ ‏؛-مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-111-إندول-0-‎ 0 OH ‏كربونتريل‎ ‎\ ‎C CF, H 2-[4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-
F
4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-
S-carbonitrile
CN ‏-ثتائي هيدروبنزوفور انيل ) لا ( ( ا‎ AA )- 2 - Y ‏هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-‎ 0 OH 1 ليرتنوبرك-*-لودنإ-11١‎ ® CFs H 2-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-2-hydroxy- 4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-
S-carbonitrile
CN ‏7-[؛ -(7-فلوروفنيل)- 7-هيدروكسي- ؛ -مثيل-7-‎ on § ) ‏ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-131-إندول-*-كربونتريل‎
F N 2-[4-(3-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-
CF \
C 3 H trifluoromethylpentyl}-1H-indole-5- carbonitrile
CN Yd 4 ‏7-هيدروكسي-‎ (dy Sli £)—£]-Y on 8) i peS 0-H [Us ‏ثلاثي فلورومثيل‎
N 2-[4~(4-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-
SACS
F trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5- carbonitrile ay
CN - ‏7-[؛ -(*-فلورو-7-مثيل_فنيل)-7-هيدروكسي-؛‎ on § ) ‏مثيل-7-ثلاثي_فلورومثيل بنتيل]-111-إندول-ه-‎
OC ‏كربونتريل \ ا‎ 2-[4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-2-hydroxy-4- " methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5- carbonitrile -١ ٠ 1-))7( ‏هيدروبتزوفورانيل‎ SET ‏؛-(7؛‎ ‎9 OH | § ) ‏مثيل)-‎ )١( ليلودنإ-11١-ورولف-7(-7-ورولف ‏ثلاثي‎ ‎© ‏ا‎ NF (1) ‏؛-مثيل بنتاول‎ 4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1- trifluoro-2-(7-fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)4-
LL methylpentan-2-ol : ليلودنإ-11١-ورولف-7(-7-ورولف‎ يثالث-١‎ ٠ ١ 3 TO $4 am ‏مثيل)-؛ -(؛ -فلورو-1-مثوكسي _فنيل)-؛‎ (¥)
C ‏و‎ (Y) ‏بنتائول‎ ‎F 1,1,1-trifluoro-2-(7-fluoro-1H-indol-2- ylmethy1)-4-(4-fluoro-2-methoxypheny1)-4- methylpentan-2-ol ليلودنإ-11١-ورولف-7(-7-ورولف‎ يثالث-١‎ ٠١
Ho 00 (7) ‏مثيل)-؛ -مثيل-؛ -فنيل بنتانول‎ )7( ‏ل‎ CF, \ F 1,1, 1-trifluoro-2-(7-fluoro-1H-indol-2- ylmethyl)-4-methyl-4-phenylpentan-2-ol
0 ‏مثيل استر لحمض 7-[؟-(؛؟-فلورو-7-مثوكسي‎ 9 ‏فنيل)-7-هيدروكسي- ؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ 0 OH p §) ‏بنتيل]-131-إندول-*-كربوكسيليك‎ ‎C CF, \ 2-[4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-
F 4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-
S-carboxylic acid methyl ester
CN =Y=((V) ‏هيدروبنزوفورانيل‎ SIF (Y)-E])
Q oH Ig ‏هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-‎
Ot Gi Sipe SF = 33H) 1-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-2-hydroxy- 4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole- 3-carbonitrile oo ‏فلورو-؛ -(*5-فلورو-7-مثيل فنيل)-‎ يثالث-١‎ ٠١
OH N/M | ‏بيريدينيل‎ [amt :١[ Sar HN Y= pis
CF, " (Y) ‏مثيل) بنتانول‎ (7) 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-4-
F methyl-2-(1H-pyrrolo{2,3-c]pyridin-2- ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-؛-(5-فلورو-7-مثوكسي ب‎ يثالث-١‎ ء٠‎ ١ 0 OH ‏الل اا‎ AY la [ ‏فنيل)-؛-مثيل-'-(*-مثيل-131-بيرولو‎ ‏بيريدينيل (7) مثيل) بنتانول )1( اذ‎ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- 1 4-methyl-2-(3-methyl-1H-pyrrolo{2,3- c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol
Ya¢o
¢
CF, | ‏فلورو-؛-(؛ -فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ ء٠‎ ١ ‏فنيل)-؛ -مثيل-7-(*-ثلاثي فلورومثيل-111-إندوليل‎ 7 5 (7) ‏مثيل) بنتانول‎ (1)
OH c ‏زر‎ H 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)- 4-methyl-2-(5-trifluoromethyl-1H-indol-2- ylmethyl)pentan-2-o1
CF, ١ ‏ثائي هيدروينزتررئيل )حت تن‎ (4 1 cr. 8) -11١-ليثمورولف ‏ثلاثي فلورو-؛ -مثيل-7-(*©-ثلاثي‎ (7) ‏ندوليل )¥( مثيل) بنتانول‎
C OH HN 4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1-trifluoro- 4-methyl-2-(5-trifluoromethyl-1H-indol-2- ylmethyl)pentan-2-ol
CF, | ‏فلورو-؛ -(3-مثوكسي فنيل-؛-‎ يثالث-١‎ ٠١ oF, § ) (7) ‏فلو رومثيل-111-إتدوليل‎ m0) Y ‏مثيل-‎ ‏م‎ fh | (Y) ‏مثيل) بنتائول‎ © H 1,1,1-trifluoro-4-(3-methoxyphenyl)-4-methyl- 2-(5-trifluoromethyl-1H-indol-2- ylmethyl)pentan-2-ol
CN | ‏7-[7-هيدروكسي-؛ -(7-مثوكسي فنيل)-؛-متيل-‎ ‏"-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-131-إندول-*-كربونتريل 2 ب‎ 0 N 2-[2-hydroxy-4-(3-methoxyphenyl)-4-methyl-
OC or H 2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5- carbonitrile
Y4¢o
‏؛-ثلاثي فلورو-7-(7-فلورو-‎ cf ‏©-فلورو-7-[؛‎ ‎> N F ‏مثيل بيوتيل] فنول‎
OH 7
F = 5-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-(7-fluoro-1H- indol-2-ylmethyl)-3-hydroxy-1,1- dimethylbutyl]phenol ‏7-[4-(*-فلورو-7-هيدروكسي فنيل)-؟-‎
OH CF, j ( ‏هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-؛-‎
C OH N 9 ليرتنوبرك-7-لودنإ-11١-ليثم‎
H 2-[4-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-2-hydroxy-4- 1 methyl-2-trifluoromethyipentyl]-4-methyl-1H- indole-6-carbonitrile ‏4؛ ؛-ثلاشي فلورو-؟- ب‎ EY lt
OH CF, NA -111-ليثم-٠©(-7-ليثم‎ يئانث-١‎ OS ae on \ ‏بيرولو [7؛ 7-ج] بيريدينيل (7) مثيل) بيوتيل] فنول‎ 4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-
F dimethyl-3-(3-methyl-1H-pyrrolo[2,3- c]pyridin-2-ylmethyl)butyl] phenol ‏مثيل)-‎ (Y) ‏فلورو-7-(1371-إندوليل‎ يثالث-١‎ ٠ ١
Fa )7( ‏؛-مثيل-؛ -ثيوفئيل )¥( بنتائول‎ 7 | OH 0 1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-YImethY'1)-4-
S methyl-4-thiophen-3-ylpentan-2-ol
Y4¢o
(£) ‏فلورو-؛ -مثيل-7-كينولينيل‎ يثالث-١‎ ١٠١١ 3 ‏مثيل-؛ -ثيوفنيل )7( بنتانول (7) له‎ 7 | OH oo 1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4- ylmethyl-4-thiophen-3-ylpentan-2-ol ‏الإ‎ a MWg tf ‏اا‎ &~0
OH CF, =N ‏فلورو‎ DU [=Y= li / ‏رم أ‎ |X] ‏مثيل-7-(111-بيرولو‎ يئانث-١‎ ؛٠-يسكورديه‎
OH N : . =[ بيريدينيل (7) مثيل) بيوتيل] فنول 0 - ‎5-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-‏ ‎dimethyl-3-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-‏ ‎ylmethyl)butyl]phenol‏
CF ‏ل ل ١-ثلاثي فلورو-؛ -(7”-فلوروفنيل)- -مثيل-‎ 3 / ‏اث لل‎ (dete )١( ‏بيريدينيل‎ [YY] ‏7-(151-بيرولو‎ ‎OH N ]
H (Y) ‏بنتانول‎ ‎F 1,1,1-trifluoro-4-(3-fluorophenyl)-4-methyl-2- (1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan- 2-01 ‏7-[؛ -(؟-فلورو-7-مثوكسي_فنيل)-7-هيدروكسي-‎ ~ 0 1 > ‏؛-مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-؛-مثيل-111-‎
CN
Cl OH N ‏إندول-7-كربونتريل‎ ‎F H 2-[4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy- 4-methyl-2-trifluoromethylpentyl}-4-methyl- 1H-indole-6-carbonitrile
Yq¢o
Tv
CF, _— -١ ‏4؛ ؛-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-؛‎ (-* ّ ‏ثنائي مثيل-؟-كينولينيل (؟) مثيل بيوتيل) فنول 1 ا‎ ‏إن‎ 3-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3- quinolin-4-ylmethylbutyl)phenol
CF, ‏فلورو-؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ ٠ ١ 7 or. & ‏فنيل)-؛ -مثيل-7-(؛ -ثلاثي فلورومثيل-111-إندوليل‎ ! )١( ts (de (7)
C OH 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- 4-methyl-2-(4-trifluoromethyl-1 H-indol-2- ylmethyl)pentan-2-ol 5 =, DY) (Ji ‏؛؟-(©-برومو-7-مثوكسي‎ ‎7 ‏لز‎ Fa | ليلودنإ-11١-ليثمورولف ‏فلورو-؛ -مثيل-7-(*-ثلاثي‎ (Y) ‏مثيل) بنتانول‎ )7(
Br 4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro- 4-methyl-2-(5-trifluoromethyl-1H-indol-2- ylmethyl)pentan-2-ol . = mY (J يسكوثم-١-ومورب-©*(- ‏7-[؛‎ ‎2 CN | ‏؛-مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-111- إندول-ة-‎
Br 1 2-[4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-2- hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]- 1H-indole-5-carbonitrile
TA
“6 - 0 | eS Taro) EY ‏مثيل استر لحمض‎ 7 0 ‏فنيل)-'-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل | سن‎ كيليسكوبرك-١-لودنإ-11١-]ليتنب‎
Br 2-[4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy- 4-methyl-2-trifluoromethylpentyl}-1H- indole-5-carboxylic acid methyl ester ‏ب‎ ce. o ‏مثيل استر لحمض 7-[؟-(*-فلورو-7-مثوكسي‎ 7 [) 0— | ‏فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ ‏بنتيل]-111-إندول-* -كربوكسيليك‎
F 2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy- 4-methyl-2-trifluoromethylpentyl}- 1 H-indole-
S-carboxylic acid methyl ester oF, ‏فلورو-‎ يثالث-١‎ ٠ ؛٠-)لينف ‏؛4-(7؛ +>-ثنائي مثيل‎ ‏زر‎ (Y) ‏-مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل بنتائول‎ 4-(2,6-dimethylpheny!)-1,1,1-trifluoro-4- methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ‏؛-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-7-(111-‎ of of] ‏ب‎ Js ‏مثيل بيوتيل]‎ يئانث-١‎ ؛٠-)ليثم‎ (Y) ‏إندوليل‎ ‎- OH \ 3-[4.4,4-trifluoro-3-hydroxy-3-(1H-indol-2- ylmethyl)-1,1-dimethylbutyl] phenol
Y4¢o
— SET ‏فلورو-؛-(5-فلورو-؟؛‎ يثالث-١‎ ٠ ١
To NAN | ‏هيدروبنزوفورائيل (0))-؛-مثيل-7-(اللسبيرولو‎ ‏ابن‎ (Y) ‏بيريدينيل )1( مثيل) بنتانول‎ [aT oY]
L 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2,3- dihydrobenzofuran-7-yl)-4-methyl-2-(1H-
Npyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol / يسكوثم-7-ورولف-©*(-؟[-١ ‏مثيل استر لحمض‎ “—o ‏فنيل)-"-هيدروكسي-؟ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ 9 CFs ‏حم‎ كيليسكوبرك-١7-‎ لودنإ-11١-]ليتنب‎
Sars 1-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy- - ‏ع‎ 4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H- indole-3-carboxylic acid methyl ester
CF, | ‏-ثلاثشسي فلورو-”-‎ 4 cf ‏؛ فلورو-؟-[4:‎ 0 ¥] ‏مثيل-7-(111-بيرولو‎ يئانث-١‎ ؛٠-يسكورديه‎
OH CF, NN J ] ‏*-ج]-[”-ثلاثي_ فلورومثيل بيريدين]-؟-يل مثيل)‎ 4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1- 1 dimethy!-3-(1H-pyrrolo[2,3-c]-[2- trifluoromethylpyridin]-2- ylmethyl)butyl]phenol ‏؛؟لورو-؟-1؛؛ 4؛ 4؛-ثلاشي فلورو-؟-‎ - ‏مثيل-7-(111-بيرولو [7؛‎ يئانث-١‎ ؛٠-يسكورديه‎
OH CF, \ AN 7 ; ‏“-ج]-[*-مثيل بيريدين]|-7-يل مثيل) بيوتيل] فنول‎ ‏جيم‎ 4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1- l dimethyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-c]-[3- methylpyridin]-2-ylmethyl)butyl]phenol
Vv. ‏؛-ثلاشقسي فلورو-؟- ب‎ of EY, at
OH Fs ‏بخ‎ NY] ‏مثيل-77-(111 بيرولو‎ يئانث-١‎ ٠-يسكورديه‎
CT To NT | 0s (Be osm THT l 4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1- dimethyl-3-(1H-pyrmrolo[2,3-c]-[2- fluoropyridin]-2-ylmethyl)butyl]phenol ‏"-[7-هيدروكسي-؛-(7-مثوكسي. فنيل)-؛ -مثيل-‎ ‏فلورومثيل بنتيل]-؛ -مثيل-111-إندول->-‎ DY 0 / CN 0 oH ١ ‏كربونتريل‎ ‎١ 2-[2-hydroxy-4-(3-methoxyphenyl)-4-2- trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6- carbonitrile ‏7-[؛-(*5-برومو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-‎ ~0 CF, 7 { ‏؟-مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-؛-مثيل-111-‎
OC on ON . ‏إندول-7-كربونتريل‎ ‎Be 1 2-[4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy- 4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]}-4-methyl- 1H-indole-6-carbonitrile
CN ‏فنيل)-؟-‎ Soa Ym li) £]-Y
OH CF, <P ‏هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-‎ 2 ih N ليرتنوبرك-*-لودنإ-11١‎ ‏جح‎ H 2-[4-(4-fluoro-2-hydroxyphenyl)-2-hydroxy-4- methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5- carbonitrile
Yd¢o
ل١‎ \ o ‏فلورو-؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ ٠ ١ 1 i (0) ‏فنيل)-؛-مثيل -7-(ه -نترو-131-إندوليل‎ : ose : : 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- 4-methy-2-(5-nitro-1H-indol-2- ylmethyl)pentan-2-ol ‏ب‎ cr, ° ‏أميد لحمض 7-[؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-‎ 7 - NH, ‏فلورومتيل بنتيل]-‎ DEY ‏هيدروكسي-؛ -مثيل-‎ كيليسكوبرك-*-لودنإ-13١‎
F 2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2- hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]- 1H-indole-5-carboxylic acid amide “0 - o ‏ثنائي مثيل أميد لحمض 7-[؛ -(*©-فلورو-7-مثوكسي‎ 7 ‏فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل رم ل‎ ron ‏بنتيل]-111-إندول-ه-كربوكسيليك‎ ‎5 2-{4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy- 4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-
S-carboxylic acid dimethylamide ‏ب‎ CF, Oo “Yo (J— ‏-(*-فلورو-؟-مثوكسي‎ 41-7
GEC ‏هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-‎
H ‏مورفولينيل )£( ميثاتون‎ {(0) ليلودنإ-131١‎ : {2-[4~(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy- 4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indol-5- yl}morpholin-4-ylmethanone
ل مثيل استر لحمض 7-[؛-(*-فلورو-7-مثوكسي ‎cr.‏ 5< فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-؟"-ثلاثي فلورومتيل لز 7 بنتيل]-111-إندول-+-كربوكسيليك ‎RL‏ ‎F OL 2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-‏ ‎4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-‏ ‎6-carboxylic acid methyl ester‏ مثيل استر لحمض 7-[؛-(*©-فلورو-7-هيدروكسي 0 فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل | م 9 ‎OH CFs‏ بنتيل]-131-إندول-7-كربوكسيليك ‎C on,‏ ‎E 2-[4-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-2-hydroxy-4-‏ ‎methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-6-‏ ‎carboxylic acid methyl ester‏ حمض 7-[؟-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؟-| 0 هيدروكسي-؛-مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل ‎CF \ ) op | Td‏ م ١17-إندول-7-كربوكسيليك‏ \ ب © ‎2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-‏ ! ‎4-methyl-2trifluoromethylpentyl]-1H-indole-6-‏ ‎carboxylic acid‏ حمض 7-[؛-(*©-فلورو-7-هيدروكسي ‎TY (Jd‏ 0 هيدروكسي-؟؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل ‎oH oF QJ oH | ld‏ ١13-إندول-7"-كربوكسيليك‏ \ ‎OH‏ ® ‎F 2-[4-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-2-hydroxy-4-‏ ‎methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-6-‏ ‎carboxylic acid‏ ‎Y4¢o‏
ال ومن المركبات المفضلة بالصيغة ‎(TA)‏ المركبات التالية: ‎١٠ ١١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-بيريدينيل (7) مثيل)-؛-مثيل بنشانول ) ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(pyridin-2-ylmethyl)-4- (Y‏ ‎¢methylpentan-2-ol‏ ‎OO‏ ١-ثلاثي‏ قلورو-؛-(ه-ظلورو-؟-مثوكسي فئيل)-؛-مثيل-7-(*-فنيل بنزوكسازوليل ‎)١(‏ مثيل) بنتانول ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- )١(‏ ‎¢methyl-2-(5-phenylbenzoxazol-2-ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‏"-بنزوفورائيل (7) ‎=a‏ )0 )6 ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل ‎2-benzofuran-2-ylmethyl-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- ( Y ) Jel‏ ‎¢methylpentan-2-ol ٠١‏ ‎DEY ٠٠١١‏ فلورو-؛-(5-فلورو-"-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(7-مثيل بنزوفورائيل ) ؟) مثيل) بنتائول ) ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methy!-2-(3- (Y‏ ‎¢methylbenzofuran-2-ylmethyl)pentan-2-o 1‏ ‎٠١١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-(151-إندوليل )1( مثيل)-- ‎Vo‏ مثيل بنتانول ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(1H-indol-2-ylmethyl)- (Y)‏ ‎¢4-methylpentan-2-ol‏ ‏)0 )0 ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(3-مثيل-171-إندوليل ‎(Y )‏ مثيل) بنتسانول ) ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(3- (Y‏ ‎¢methyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‏© ١ءاء‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(١-مثيل-131-إندوليل‏ ‎(Y)‏ مثيل) بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(1-methyl-‏ ‎¢1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‏5-[؛-(*-فلورو-؟-مثوكسي فنيل)-؟-هيدروكسي- )-مثيسل- ؟-ثلافي فلورومثيل بنتيل] نيكو تينونتريل ‎6-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-‏ ‎¢trifluoromethylpentyl] nicotinonitrile Yo‏
كلا "-(171-إندوليل (7) مثيل)-٠؛‏ ٠؛‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(؟ -فلوروفنيل)-4-مثيل بنتانول ‎(Y)‏ ‎¢2-(1H-Indol-2-ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-4-methylp entan-2-ol‏ 7-(>-كلورو-؛ -ثلاثي فلورومثيل بيريدينيل ‎(EY ٠ ؛٠-)ليثم (Y)‏ فلورو ‎Em‏ -(ه- فلورو-7-مثوكسي فنيل)- ؛4-مثيل بنتانول (7) ‎2-(6-Chloro-4-trifluoromethylpyridin-2-‏ ‎¢ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol °‏ 7-(8-كلورو-7-فلورو-171-إندوليل ‎١٠ »٠-)ليثم (Y)‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(*-فلورو-7- مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول )¥( ‎2-(5-Chloro-7-fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)-1,1,1-‏ ‎ttrifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxypheny!)-4-methylpentan-2-ol‏ ‏ل ؛-ثنائي كلوروفنيل)- ا ١-ثلاثي‏ فلورو-7-( ‎(Y) Jl sa 3-H)‏ مثيبل)-؛- ‎J da ye‏ بنتانول ) ‎4-dichlorophenyl)-1,1, 1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4- (Y‏ 3(-4 ‎¢methylpentan-2-ol‏ ‏7-(؛ ‎AZT‏ كلوروبيريدينيل (4) ‎Ym glo) my py Tb يشالث-١ ٠ 0) =dfie‏ مثوكسي فنيل)- ؛-مثيل بنثانول )¥( ‎2-(2,6-dichloropyridin-4-ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5-‏ ‎¢fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol‏ ‎٠‏ )0 ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(*-فلورو-؟-مثيل فنيل)-7-(151-إندوليل (7) مثيل)-؛ -مثيل بنشانول ) ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4- (Y‏ ‎¢methylpentan-2-ol‏ ‎(Pa Y)-¥]-y‏ كلوروبيريدينيل ) ¢ ( ميل)-؛ ‎(i ¢ ct‏ فلورو-؟- هيدروكسي-٠١ء‏ ١-ثنائي ‎Jha‏ بيوتيل]-؛ -فلوروفنول ‎2-[3-(2,6-dichloropyridin-4-ylmethyl)-‏ ‎¢4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethylbutyl]-4-flucrophenol Y.‏ ؛-فلورو-7-(؛؛ 4 ؛-ثلاثي ‎-١ ؛١-ليثم )١( didn Ym Saal‏ ثنائي مثيل بيوتيل) ‎4-fluoro-2-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-3-isoquinolin-1-ylmethyl- J s—3‏ ‎¢1,1-dimethylbutyl)phenol‏ ‎EY (Yes 0)‏ هيدروبنزوفورائيل ‎0٠ ((Y)‏ ١-ثلاشي‏ فلورو-1-(81- ‎Yo‏ إندوليل )7( مثيل)- ؛-مثيل بنتانول ) ‎4-(5-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1- (Y‏ ‎Yd¢o‏ yo ¢trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol (Y) ‏فلورو-7-(151-إندوليل )7( مثيل)-؟ -مثيل-؛-بيريدينيل )7( بنتائول‎ يثالث-١‎ 0) ١ ¢1,1,1-trifluoro-2-(1 H-indol-2-ylmethyl)-4-m ethy!-4-pyridin-2-y 1 pentan-2-ol ‏-7-(>-مثيل-151-إندوليل‎ a ‏فلورو-؛-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛‎ يثالث-١‎ ٠٠١١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(6-methyl- (¥) ‏مثيل) بنتانول‎ (Y) ٠ ¢1H-indol-2-y 1 methyl)pentan-2-ol ‏"-(151-بنزيميدازوليل )7( مثيل)-؛ ٠؛ ١-ثلاثي فلورو-؛-(ه-فلورو-1-مثوكسي‎ 2-(1H-benzimidazol-2-ylmethy)-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- )١( ‏فنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ ¢methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol ‏مثيل)-؛ -(*-فلورو-7-مثوكسي‎ )١( ‏فلورو-7-(7-فلورو-111-إندوليل‎ يثالث-١‎ ٠ ٠١ 1,1,1-trifluoro-2-(6-fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)-4-(5-fluoro-2- )7( ‏فنيل)- 4 -مثيل بنتاتول‎ ¢methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol ‏بنتانول (؟)‎ Je ‏فلورو-؛ -(7-فلوروفنيل)-7-(111-إندوليل (؟) مثيل)-؛‎ يثالث-١‎ ٠١ ¢1,1,1-trifluoro-4-(3-fluorophenyl)-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol (£) ‏فلورو-؛ -(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(كينولينيل‎ يشالث-١‎ ٠١٠ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(quinolin-4- (¥) ‏مثيل) بنتانول‎ ¢ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-7-(821-‎ يثالث-١‎ ١٠ ‏بنزوفورانيل (7))-1؛‎ silo ‏“-ثنائي هيدرو‎ (Y)-t 4-(2,3-dihydro-5-cyanobenzofuran-7-yl)-1,1,1- (¥) ‏إندوليل )¥( مثيل)- ؛ -مثيل بنتانول‎ ¢trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol Y. ‏فنيل)-؛ -مثيل-7-(7-كلوروبيريدينيل‎ ou fam Ym py lim 0) = 5 5 8 يثالث-١‎ ٠٠١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(2- (Y) ‏ميل) بنتسائنول‎ (£) ¢chloropyridin-4-ylmethyl)pentan-2-ol - ‏مثيل-4‎ (Y) ‏-إندوليل‎ 17١ ‏فلورو-؟7-(‎ يشثالث-١‎ NA ‏-(ء -ثنائي فلوروفنيل)-‎ ¢ 4-(3,4-difluorophenyl)-1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4- (¥ ) ‏بنتانول‎ J fa Yo vi ¢methylpentan-2-ol ‏فلورو-؛-(©-فلورو-7-هيدروكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(7-كلوروبيريدينيل‎ يثالث-١‎ ٠ ١١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(2- (Y ) ‏ميل) بنشانول‎ ٌ ) ¢chloropyridin-4-ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(7-كلوروكينولينيل‎ يثالث-١‎ ٠١٠م‎ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(2- (Y ) Jelly ‏ميبل)‎ ( ¢ ) ¢chloroquinolin-4-ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-؛-(©-فلورو-7-هيدروكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-("-كلوروكينولينيل‎ يثالث-١‎ ٠١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(2- (¥) ‏بنتسائنول‎ (J— fa )4( ¢chloroquinolin-4-ylmethyl)pentan-2-ol ٠١ ‏مثيل)-؛ -(© -مثوكسي فنيل)-؟-مثيل بنتانول‎ )١( ‏فلورو-7-(151-إندوليل‎ يثالث-١‎ ٠ ١ ¢1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-(4-methoxypheny!)-4-methylpentan-2-ol ( Y ) ‏-ثنائي ميل‎ ١٠ ‏-كثلاثي فلورو-١-هيدروكسي- 7( ١11-إندوليل ) ¥( مثيل)-‎ 6 4 )4[-4 4-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-3-(1H-indol-2-ylmethyl)-1,1- ‏فقول‎ J fin tdimethylbutyl]phenol yo ‏مثيل)-؛-(5-فلورو-"-مثوكسي‎ )7( Css = slo) T= pls يثالث-١‎ ٠ ١ 1,1,1-trifluoro-2-(5-fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)-4-(5-fluoro-2- (¥) ‏فنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ ¢methoxyphenyl)-4-methylentan-2-ol ‏فلورو-7-(*-مثيل-111-إندوليل (7) مثيل)-؛-(©-فلورو-7-مثوكسي‎ DY) ١١ 1,1,1-trifluoro-2-(5-methyl- 1 H-indol-2-ylmethyl)-4-(5-fluoro-2- )١( ‏فنيل)- ؛-مثيل بنتانول‎ © ¢methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol nS Sam Y = 3lim0) (Uke )7( ‏فلورو-7-(7-فلورو-151-إندوليل‎ يثالث-١‎ 0) ١ 1,1,1-trifluoro-2-(7-fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)-4-(5-fluoro-2- (¥) ‏فنيل)- ؛-مثيل بنتانول‎ ¢methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol )١( ‏فلورو-7-(111-إندوليل‎ يثالث-١‎ ©) ٠-))7( ‏هيدروبنزوفورانيل‎ SEY X)f ve vy 4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2- (¥) ‏مثيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ ¢ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol ‏فلورو-؛ -(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛-‎ يثالث-١‎ ١ ء٠-ليثم‎ (V) ‏"-بنزيميدازوليل‎ ‎2-b enzimidazol-1-ylmethyl-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- (¥) ‏مثيل بنتانول‎ ¢4-methylpentan-2-ol ° ‏فلورو-؛-(؛-فلورو-7-مثيل فنيل)-7-(2571-إندوليل )1( مثيل)-؟-مثيل‎ يثالث-١‎ ٠ ١١ 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methylphenyl)-2-(1H-indol-2-ylmethy)-4- (¥) ‏بنقاتول‎ ‎tmethylpentan-2-ol ‎—1)-¥ ‏فلوروحء -(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)- ؛-مغيل-‎ يقتالث-١‎ ٠٠ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- (Y ) ‏مثيل) بنتانول‎ (Y ) ‏كلوروبتزيميدازوليل‎ Ve ¢methyl-2-(6-chlorobenzimidazol-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-؛-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(7-فلوروبيريدينيل‎ يثالث-١‎ ٠٠١١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(2- (Y ) ‏مثيل) بنتانول‎ ( ¢ ) ¢fluoropyridin-4-ylmethyl)pentan-2-ol ‏فنيل)-؛ -مثيل-7-(7-بروموبيريدينيل‎ ou ham T= gy li 0) = 5,48 يثالث-١‎ ٠٠١ ‏م‎ ‎1,1 ,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(2- )١( ‏ميل) بنتانول‎ (£) ¢bromopyridin-4-ylmethyl)pentan-2-ol
Qs HY = JV) = Y= a ‏فلورو-؛-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛‎ يثالث-١‎ ٠١١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(7-methyl- ( Y ) ‏مثيل) بنتانول‎ ( ) ¢|H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol Y. ‏فلورو-؛-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل -7-(؟-مثيل-151-إندوليل‎ يثالث-١‎ ١٠١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(4-methyl- (¥) ‏(؟) مثيل) بنتانول‎ ¢1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل-7-(*-ثلاثي فلورومثيل-‎ يثالث-١‎ ١٠ ١١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl- (Y ) ‏مثيل) بنتانول‎ (Y ) ليلودنإ-11١‎ Yo
Y4¢o
YA
¢2-(5-trifluoromethyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(7-ثلاثي فلورومثيل-‎ (AY) ١١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl- (¥) ‏-إندوليل (7) مثيل) بنتاتول‎ 12١ ¢2-(7-trifluoromethyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol -]11-ليشم-١7ل‎ - ‏-4؛-مثيل-7‎ Jud ‏-ثلاثي فلورو -؛ -( ه-فلورو-؟ <مثوكسي‎ ١ ١ ‏ء‎ ° 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- ( v) ‏مثيل ( بنتانول‎ ( Y ) ‏بنزو إيميدازوليل‎ ¢methyl-2-(7-methyl- 1 H-benzoimidazol-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(7-ثلاثي فلورومثيل-‎ يثالث-١‎ ٠ ١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyh-4-methyl- )7( ‏مثيل) بنتانول‎ (Y) ليلودنإ-13١‎ ¢2-(6-trifluoromethyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol ١ ‏فلورو-؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(7-ثلاثي فلورومثيل-‎ يثالث-١‎ ٠٠١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- )7( ‏مثيل) بنتانول‎ )7( ليلوزاديميإوزنب-1١‎ ¢methyl-2-(6-trifluoromethyl-1H-oimidazol-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-؛ -(ه0-‎ يثالث-١‎ ٠ ؛٠-)ليثم‎ )١( ‏7-(”5-كلورو-”-فلورو-111-بنزوإيميدازوليل‎ ‎2-(5-Chloro-6-fluoro-1H-benzoimidazol-2- )7( ‏فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ vo ¢ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol ‏فنيل) بروبيل حلقي]-7-(111-إندوليل‎ يسكوثم-7-ورولف-*(-١[-؟-ورولف‎ يثالث-١‎ 0) 1,1,1-trifluoro-3-[1-(5-fluoro-2-methoxyphenylcyclopropyl]-2-(1H- (¥) ‏مثيل) بروبانول‎ )7( ¢indol-2-ylmethyl)propan-2-ol ‏؛-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-٠؛ ١-ثنائي مثيل-7-(4 -مثيل-111-‎ of ‏؛-فلورو-7-[4؛‎ 7 4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-(4- ‏مثيل) بيوتيل] فخول‎ (Y) ‏إندوليل‎ ‎¢methyl-1H-indol-2-yImethy!)butyl]phenol ‏مثيل)-؟-‎ (Y) ‏؛-ثلاشي فلورو-7-(7-فلورو-1171-إندوليل‎ cf ‏؛؟-فلورو-7-[4؛‎ ‎4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-(7-fluoro-1H-indol- ‏بيوتيل] فنول‎ Jia EY ء٠-يسكورديه‎ ¢2-ylmethyl)-3-hydroxy-1,1-dimethylbutyl]phenol Yo va ‏مثيل)-؛ -(*-فلورو-؟-‎ )١( ‏فلورو-7-("-فلورو-111-بنزوإيميدازوليل‎ يثالث-١‎ 0) 1,1,1-trifluoro-2-(6-fluoro- 1 H-benzoimidazol-2- (Y ) ‏متوكسي فنيل)- ؛ -مثيل بنتائنول‎ ¢ylmethyl)-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol ‏فلورو-؟-(0-‎ يثالث-١‎ ١٠ ؛٠-)ليثم‎ (Y) ‏فلورو-171-بنزوإيميدازوليل‎ SEY ‏"-(2؛‎ ‎2-(6,7-difluoro-1H-benzoimidazol-2- )١( ‏فلورو-؟7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ ٠ ¢ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol (£) ‏فلورو-؛ -مثيل-7"-كينولينيل‎ يثالث-١‎ ١٠ »٠-))7( ‏7-ثنائي هيدروبنزوفورائيل‎ eT) 4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-y})-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4- (¥) ‏ميل بنتانول‎ fylmethylpentan-2-ol ‏فلورو -؛ -مثيل-؟-‎ يثالث-١‎ ١ ؛٠-))7( ‏4-(ه-برومو-؟ء 7-ثنائي هيدروبنزوفورانيل‎ 0 ٠ 4-(5-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1-trifluoro-4- (¥) ‏كينولينيل )£( مثيل بنتانول‎ ¢methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ‏فلورو-؛-مثيل-"-كينولينيل )£( مثيل‎ (OY) ؛٠-)لينف ‏4-(*7-إثيل-7-مثوكسي‎ ‎4-(3-Ethyl-2-methoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4- )١( Js ¢ylmethylpentan-2-o} Vo ‏مثيل)‎ )١( ‏-فلوروفنيل) بروبيل حلقي]-7-(111-إندوليل‎ ؟(-١[-7-ورولف‎ يثالث-١‎ ٠٠١ 1,1,1-trifluoro-3-[ 1-(4-fluorophenyl)cyclopropyl]-2-(1 H-indol-2- (Y ) ‏بروبسانول‎ ‎¢ylmethyl)propan-2-ol ‎(£) dsl fsa يئانث-١ ‏؛-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-اء‎ ef ‏7-إثيل-7-(؛‎ ‎2-Ethyl-6-(4,4 4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-4- J gi ‏مثيل بيوتيل)‎ ¥. ¢ylmethylbutyl)phenol ‏فلورو-؛-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-"-(7-فلورو-؟-مثيل-31-‎ يثالث-١‎ ٠ ١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(6- )7( ‏إندوليل (7) مثيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ ¢fluoro-4-methyl-1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol -١-ورولف-*(-؛-ورولف‎ يثالث-١‎ ٠ ؛٠1-)ليثم‎ )7( ‏مثيل-11-إندوليل‎ SUT ‏7-(4؛‎ Yo ١٠5:5
Ae 2-(4,6-dimethyl-TH-indol-2-ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4- (Y) ‏مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ ¢(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol ‏-ثلاثي فلورو - - 111-إندوليل )07( مثيل)- -مثيل‎ Yoo) oh ‏-(؟- إثيل- 7-مثوكسي فنيل)-‎ ¢ 4-(3-Ethyl-2-methoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro-2-(IH-indol-2-ylmethyl)-4- ( Y ) Jeb wy tmethylpentan-2-ol ° -١ ‏مثيل)-‎ (Y) mH) a yaa lh ‏7-إثيل-+-1[؛ ؛؛ ؛-ثلاثي‎ 2-Ethyl-6-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-3-(1H-indol-2-ylmethyl)-1,1- ‏ثنائي مثيل بيوتيل] فول‎ ‏امسعمم [ 1 بجتنطا ببطاعستل0؟‎ ‏-ثلاثي فلورو-؟-‎ 4 of ‏مثيل)-؛؛‎ (Y) ليلوزاديميإوزنب-17٠-ورولف ‏“-[-(؛ 7-ثنائي‎ 2-[3-(6,7-difluoro-1H-benzoimidazol-2- ‏مثيل بيوتيل)-؛ -فلوروفنول‎ JAE) ؛١-يسكورديه‎ ٠ ¢ylmethyl)-4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethylbutyl]-4-fluorophenol
OEY) ‏مثيل)-1؛‎ (Y) ليلوزاديميإوزنب-17٠-ليثمورولف ‏"-(7-كلورو-*-ثلاثي‎ ‎2-(7-Chloro-5-trifluoromethyl- )7( ‏فلورو-؛ -(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎
IH-benzoimidazol-2-ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan- ¢2-0l Vo —0)= fg يشالث-١‎ (die )١( ‏7-ثنائي مثيل-171-بنزوإيميدازوليل‎ 0) 2-(5,7-dimethyl-IH-benzoimidazol-2- (Y) ‏فلورو -7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ ¢ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(S-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol
Je Y= ‏فلورو-7-(7-فلورو-111-إندوليل (7) مثيل)-؛-(*-فلورو‎ يثالث-١‎ ٠٠١ 1,1,1-trifluoro-2-(7-fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)-4-(5-fluoro-2- (Y) ‏فنيل)-؟؛ -مثيل بنتانول‎ > ¢methylphenyl)-4-methylpentan-2-ol ‏فلورو-7-(7-فلورو-111-إندوليل (7) مثيل)-؛ -(؛ -فلوروفنيل)- ؛ -مثيل‎ يثالث-١‎ ٠٠١ 1,1,1-trifluoro-2-(7-fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)-4-(4-flucrophenyl)-4- (Y ) Jel yy ¢methylpentan-2-ol ‏فلورو-7-(7-فلورو-111-إندوليل (7) مثيل)-؛ -(7-فلوروفنيل)- 4 -مثيل‎ يثالث-١‎ ٠١١
AN
1,1,1-trifluoro-2-(7-fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)-4-(3-fluorophenyl)-4- (Y ) Js ¢methylpentan-2-o0l ‏7-ثنائي مثيل-171-بنزوإيميدازوليل )1( مثيل)-؛ 4؛ ؛-ثلاشي فلورو-+-‎ (0)=F]-Y 2-[3-(5,7-dimethyl-1H-benzoimidazol- ‏مثيل بيوتيل]-؛ -فلو روقفنول‎ JU) ؛٠-يسكورديه‎ ¢2-ylmethyl)-4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethylbutyl] -4-fluorophenot o (Y) ‏فنيل)-؛ -مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل بنتانول‎ aS mT) = Eps يثالث-١‎ ٠١١ ¢1,1,1-trifluoro-4-(3-methoxyphenyl)-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ‏مثيل)-؛-(*7-مثوكسي فنيل)-؟-مثيل بنتانول‎ (Y) ‏فلورو-7-(151-إندوليل‎ يثالث-١‎ 0) ¢1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-(3-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol ( Y )
SF OX] ‏فلورو-؛-(5-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو‎ DEY ءاء١١‎ ٠ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- )7( ‏بيريدينيل )¥( مثيل) بنتانول‎ [= ¢methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-؛-(*©-فلورو-"-مثيل فنيل)-؛-مثيل-7-(؛-مثيل-131-إندوليل‎ يثالث-١‎ 6) 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-4-methyl-2-(4-methyl-1H- (Y ) ‏مثيل) بنتانول‎ (Y ) ¢indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol Vo (Y) Jaga 3-H) ‏فلورو-؛ -(؟؛ -فلوروفنيل)-؛ -مثيل- 7-(4 -مثيل-‎ (HK) ‏اء أء‎ 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-4-methyl-2-(4-methy!-1H-indol-2- (¥) ‏ميل) بنتاتول‎ ¢ylmethyl)pentan-2-ol )١( SdH Je ‏فلورو-؛-(7-فلوروفنيل)-؛ -مثيل-7-(4‎ يثالث-١‎ ١٠١ 1,1,1-trifluoro-4-(3-fluorophenyl)-4-methyl-2-(4-methyl-1H-indol-2- )7( ‏مثيل) بنتانول‎ - ٠ ¢ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-؛-مثيل-7-كينولينيل (4) مثيل-؛ -(7-ثلاثي فلورومثيل‎ يثالث-١‎ ٠١ 1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethyl-4-(3- (Y ) ‏فتيل) بنشانول‎ ¢trifluoromethylphenyl)pentan-2-ol ‏فلورومثيل-‎ OO) Y= ha f(a ‏فلورو-؛-(*©-فلورو-7-مثيل‎ يثالث-١‎ ٠ ١٠
AY
1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylpheny!)-4-methyl-2- (¥) ‏مثيل) بنتانول‎ )7( ليلودنإ-13١‎ ¢(5-trifluoromethyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-؛-(؛ -فلوروفئيل)-؛ -مثيل-7-(-ثلاثي فلورومثيل-111-إندوليل‎ يثالث-١‎ ٠ ١ 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-4-methyl-2-(S-trifluorom ethyl-1H- )7( ‏مثيل) بنتانول‎ )7( ¢indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol ° ‏فلورومثيل-177-إندوليل‎ (D0) =Y = Jie ‏فلورو-؛-(*7-فلوروفنيل)-؛‎ (DE) ٠ ١ 1,1,1-trifluoro-4-(3-fluorophenyl)-4-methyl-2-(S-trifluoromethyl- 1H- (¥) ‏مثيل) بنتانول‎ )7( ¢indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol ~H) eV) Ym de (de JY pli) =f dh يثالث-١‎ ء٠‎ ١١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-4-methyl- (¥) ‏مثيل) بنتانول‎ (Y) ‏إيميدازوليل‎ 55% > ٠ ¢2-(7-methyl-1H-benzoimidazol-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏7-[؛ -(*-فلورو-؟"-مثوكسي_ فنيل)-7-هيدروكسي- ؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-‎ 2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏*11-بنزو إيميدازول -# -كربونتريل‎ ¢trifluoromethylpentyl]-3H-benzoimidazole-5-carbonitrile ‏مثيل)-؛-‎ (Y ) ليلودنإ-11١ ‏-ثلاثي فلورو-ءٌ -)£ -فلورو- 7-مثوكسي فنيل)-7-(‎ Yoo) ah Vo 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4- )١( ‏مثيل بنتانول‎ ¢methylpentan-2-ol ‏مثيل)-؛ -مثيل-؛ -(7-ثلاثي فلورومثيل‎ (VY) ‏فلورو-7-(117-إندوليل‎ يثالث-١‎ ٠ ١ 1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-(3- (V) ‏بنقاول‎ (Jd ¢trifluoromethyliphenyl)pentan-2-ol Y. (£) ‏فلورو-؛-(؟-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل- ؟-كينولينيل‎ يثالث-١‎ ١٠ ١١ 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methy!l-2-quinolin-4- (Y ) ‏مثيل بنتانول‎ ¢ylmethylpentan-2-ol (8) duds ¥=die يئانث-١‎ ؛٠-يسكورديه-7-ورولف ‏4؛ ؛-ثلاثي‎ ؛4(-7-ورولف-٠‎ 5-fluoro-2-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-4- ‏مثيل بيوتيل) فول‎ |»
AY
¢ylmethylbutyl)phenol (HO) = Vf ‏-ثتنائي‎ Yo ‏؛-فلورو-7-(5 6 654 -ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-‎ 4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1- Jd ‏مثيل) بيوتيل]‎ (Y ) ليلودنإ-17١ ‏فلورومثيل-‎ ‎¢dimethyl-3-(5-trifluoromethyl-1H-indol-2-ylmethyl)butyilphenol ‏-مثيل-7-كينولينيل‎ f= sl يثالث-١‎ ٠ (i ‏4-(*5-برومو-؛-فلورو-7-مثوكسي‎ ٠ 4~(5-bromo-4-fluoro-2-methoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2- (Y ) ‏مثيل بنتانول‎ ( ¢ ) ¢quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ‏فلورو-؛-(©-فلورو-7-‎ يثالث-١‎ ١٠ ١٠-)ليثم‎ (Y) ‏-مثيل-137-إندوليل‎ £551) 2-(6-Chloro-4-methyl-1H-indol-2-ylmethyl)-1,1,1- (¥) ‏مثوكسي فنيل)- ؛ -مثيل بنتانول‎ strifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-" methylpentan-2-ol \- ‏فلورومثيل بنتيل]-‎ يثالث-؟-ليثم-؛-يسكورديه-١-)لينف_يسكوثم-7-ورولف-*(-‎ [77 2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏؛ -مثيل-111- إندول- 7-كربونتريل‎ ¢trifluoromethylpentyl}-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile ‏فلورو-؛-(ه-قلورو-؟- ا‎ يثالث-١‎ ؛٠‎ (Ue )١( ‏7-(7-فنيل-؛ -مثيل إيميدازوليل‎ 2-(2-Phenyl-4-methylimidazol-1-ylmethyD-1,1,1- )١( ‏مثوكسي فنيل)-؛-مثيل بنتانول‎ veo strifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol ‏فلورو-؛-(*©-فلورو-؟؛ 7-ثنائي هيدروبنزوفورانيل (7))-4 -مثيل-؟-‎ يثالث-١‎ ٠٠١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-4- (¥ ) ‏كينولينيل ) ¢ ( مثيل بنتائول‎ ¢methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ‏فلورو-؛-(ه-فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ ١١ ‏مثيل)-اء‎ )١( ‏7-(7-فنيل إيميدازوليل‎ © 2-(2-Phenylimidazol-1-ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- )١( ‏فنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ ¢methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol -111(-7-))7( ‏هيدروبنزوفورانيل‎ SEY (Ym) limo)—t— 4,48 يثالث-١‎ ٠١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2,3-dihydrobenzofuran- (Y) ‏إندوليل ( ¥( مثيل)- ؛ -مثيل بنتانول‎ ¢7-yl)-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol Yo ١٠:5
At ‏هيدروبنزوفورائيل (7))-؟-‎ (HET ‏فلورو-؛ -مثيل-؛-(*©-مثيل-7؛‎ يثالث-١‎ ١٠١١ 1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-(5-methyl-2,3-dihydrobenzofuran- (Y ) ‏كينولينيل ) ¢ ( مثيل بنتانول‎ ¢7-y1)-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol
LLI- )١( ‏فلورو-7-(111-إندوليل (7) مثيل)-؛ -مثيل- ؛ -فنيل بنتانول‎ يثالث-١‎ ٠٠١ ¢trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-phenylpentan-2-ol °
SEY ‏فلورو-؟-( ١-إندوليل (7) مثيل)-؛ -مثيل-؛-(*-مثيسل-7؛‎ يثالث-١‎ ٠١ 1,1, 1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-m ‏-1-4-65يطء‎ (Y) ‏هيدروبنزوفور انيل (7)) بنتانول‎ ¢methyl-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)p entan-2-ol ‏فلورو-؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-(7١-فلورو- ؛ -مثيل-111-‎ يثالث-١‎ Yo) 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(7- )7( ‏مثيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ (Y) ‏إندوليل‎ ٠١ ¢fluoro-4-methyl-IH-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol (Y) ‏فلورو-7-(151-إندوليل (7) مثيل)-؛ -مثيل-؛ -ميتا-توليل بنتانول‎ يثالث-١‎ 0) 0) ¢1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-m-tolylpentan-2-ol (Y) ‏بنتانول‎ (Y) ‏مثيل)-؛ -مثيل- 4 -نفثالينيل‎ )١( ليلودنإ-17١ ‏فلورو-7-(‎ يثالث-١‎ ٠١ ¢1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-naphthalen-2-ylpentan-2-ol Vo (Y) ‏مثيل)-؛ -مثيل-؛ -أورثو-توليل بنتانول‎ (Y) ‏فلورو-7-(1171-إندوليل‎ يثالث-١‎ oo) ¢1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-o-tolylpentan-2-ol (Y) ‏فلورو-7-(151-إندوليل (7) مثيل)-؛-مثيل-؛-بارا-توليل بنتانول‎ يثالث-١‎ 0) 0) ¢1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4 p-tolylpentan-2-ol ‏فلورو- 4 -مثيل- ؟- كينولينئيل‎ DEY) A ((0) ‏هيدروبنزوفورانيل‎ JET ‏4-<(اء‎ 0 ٠ 4-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4- (Y) ‏مثيل بنتاتول‎ 8 ¢ylmethylpentan-2-ol
Yd fp يثالث-١‎ ١٠ (0) ‏هيدروبنزوفورانيل‎ SUEY ‏4-(7-برومو-؟؛‎ ‎4-(7-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-1,1, 1-trifluoro-4- (Y) ‏كينولينيل (؛) مثيل بنتانول‎ ¢methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol Yo
Ae (Y) ‏هيدروبنزوفورائيل (*))-اء 0 ١-ثلاثي فلورو-7-(251-إندوليل‎ ET ‏4-(؛‎ ‎4-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yD)-1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2- )7( ‏مثيل)-؛ -مثيل بتتانول‎ ¢ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol ‏ميل‎ ( ¢ ) Jd SY - ‏-مثيل‎ 5- (( Y ) ‏-<مثوكسي تفثالينيل‎ ١ ) ‏-ثلاثي فلورو-؛-‎ ١ ء١ ‏ء‎ ‎1,1,1-triflucro-4-(1-methoxynaphthalen-2-yl)-4-methyl-2-quinolin-4- ( ) ‏بنكتشسسانول‎ 5 ¢ylmethylpentan-2-ol ‏ميل‎ ( 3 ) Jad SV - Ue ‏-ثنائي‎ ١٠ ‏-ثلاتي فلورو -'-هيدروكسي-‎ 4 )- ¥ 2-(4,4 4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-4- ( ١ ) Jd ‏بيوتيل) نف‎ ¢ylmethylbutyl)naphthalen-1-ol ( Y ) ‏بنتانول‎ Jha ( ¢ ) ‏7-كينولينيل‎ -) Y ) ‏فلورو -4 -مثيل- 4 -نفثالينيل‎ (ON Yoel ‏ء‎ Ve ¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-naphthalen-2-yl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ‏فلورو-؛ -(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو‎ يشالث-١‎ ٠٠١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- (¥) ‏بيريدينيل (7) مثيل) بنتانول‎ [=F ‏[؛‎ ‎¢4-methyl-2-(1H-pyrrolo[3 ,2-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورومثيل بنتيل]-‎ Y= Jem ‏7-[؛-(*-فلورو-7-مثوكسي_فنيل)-7-هيدروكسي-؛‎ ١ 2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏-0-كربونتريل‎ لودنت|-1[١‎ ¢trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile ‏7-[؛-(*-فلورو-7-مثوكسي_ فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-‎ 2-[4-(5-fluoro-2-methoxypheny!)-2-hydroxy-4-methyl-2- لسيرتنوبرك-7-لودنإ-17١‎ ¢trifluoromethylpentyl}-1H-indole-7-carbonitrile Y. ‏-مثوكسي نفخالينيل ) "))- ؛ -مثيل‎ ١ )- ¢ ‏مثيل)-‎ (Y ) ليلودنإ-13١‎ )-Y - ‏-ثلاثي فلورو‎ ١ ١ ‏ء‎ ‎1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-(1-methoxynaphthalen-2-yi)-4- (Y ) ‏بنشانول‎ ‎¢methylpentan-2-ol ‎Vato
AY
‏مثيل‎ يئانث-١‎ ؛٠-)ليثم‎ )١( ليلودنإ-17١ ‏؛ -ثلاثي فلورو-'-هيدروكسي-3-(‎ of ‏7-[4؛‎ ‎2-{4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-3-(1H-indol-2-ylmethyD-1,1- )١( ‏بيوتيس_ل] نف انول‎ ¢dimethylbutyl]naphthalen-1-ol (Y) ‏فلورو-؛-مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل-؟-بارا-توليل بنتائول‎ يشالث-١‎ ©) ¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethyl-4-p-tolylpentan-2-ol ° (1) ‏فلورو-؛ -مثيل-؟-كينولينيل )£( مثيل بنتاتول‎ يثالث-١‎ ١٠ (A) ‏؛-كرومائيل‎ ‎¢4-chroman-8-yl-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ‎(Y) ‏فلورو-؛ -مثيل-؛ -فنيل-7-كينولينيل )£( مثيل بنتانول‎ (DU) ©) 0) ¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ‏4-فلورو-7-[4؛ 4؛ ؛-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-٠؛ ١-ثنائي مثيل-7؟-(111-بيرولو‎ 0 ٠ 4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1- ‏مثيل) بيوتيل] فخول‎ (Y) ‏بيريدينيل‎ [VY] ¢dimethyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)butyl] phenol ‏فلورو-؛-مثيل-؟-كينولينيل )8( مثيل‎ يثالث-١‎ ١٠ A =((A) ‏4-(+-بروموكرومائيل‎ ‎4-(6-bromochroman-8-yl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan- ( Y ) ‏بنتانول‎ ‏2-01؟‎ Vo ‏مثيل-7-(111-بيرولو‎ SEY ؛٠-يسكورديه-7-ورولف ‏؛-فلورو-7-[4؛ 4؛ ؛-ثلاثي‎ 4-fluoro-2-[4,4 4-trifluoro-3-hydroxy-1,1- J s— ‏[؛ ==[ بيريدينيل )¥( مثيل) بيوتيل]‎ ¢dimethyl-3-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-ylmethyl)butyljphenol ‏فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-) -مثيل-7-(111-بيرولو‎ يثالث-١‎ ٠ ١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- )7( ‏بيريدينيل (3) مثيل) بنتانول‎ [oY 1 0 ¢methyl-2-(1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏؛-فلورو-7-[4؛ 4؛ ؛-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-٠؛ ١-ثنائي مثيل-7-(111-بيرولو‎ 4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1- ‏بيوتيل] فول‎ (Jie )١( ‏7-ب] بيريدينيل‎ «Y] ¢dimethyl-3-(1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-ylmethyl)butyl phenol
AV
‏فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل-7-(111-بيرولو‎ يثالث-١‎ ٠ ١ 1,1, 1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- (¥) ‏بيريدينيل (7) مثيل) بنتانول‎ [oY «Y] ¢methyl-2-(1H-pyrrolo(2,3-b]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏؛-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-٠ء ١-ثنائي مثيل-؟-(111-بيرولو‎ of ‏؛-فلورو-41-7؛‎ ‎4-fluoro-2-[4,4 4-trifluoro-3-hydroxy-1,1- ‏فنول‎ [Jem ‏بيريدينيل (7)_مثيل)‎ [VF XY] 05 ¢dimethyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-2-ylmethyl)butyl] phenol ‏بيريدينيل‎ [mam oY] ‏فلورو-؛ -(7-فلوروفنيل)-؛ -مثيل-7-(1171-بيرولو‎ يثالث-١‎ ١٠٠١١ 1,1,1-trifluoro-4-(3-fluorophenyl)-4-methyl-2-(1H-pyrrolof2,3- (¥) ‏مثيل) بنتائفول‎ (Y) ¢c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏بيريدينيل‎ [am YY] ‏فلورو-؛ -(؛ -فلوروفنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو‎ يثالث-١‎ ٠١٠ 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3- (¥) ‏مثيل) بنتانول‎ (¥) ¢c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو‎ يثالث-١‎ ٠١ ‏4-(؛ 7-ثنائي هيدروبنزوفورائيل (7))-1؛‎ 4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-y1)-1,1,1-trifluoro- (Y ) ‏مثيل) بنتانول‎ (Y ) ‏بيريديتيل‎ [mY oY] ¢4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol Vo (Y) ‏فلورو-؛-مثيل-؛-فنيل-7-كينولينيل )8( مثيل بنتانول‎ يشالث-١‎ ١٠١١ ¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ‏فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-(7-فلوروكينولينيل )£( مثيل)-‎ يثالث-١‎ ٠١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(7-fluoroquinolin-4- (Y ) ‏بنتانول‎ J het ¢tylmethyl)-4-methylpentan-2-ol ١ ‏فلورو-؛-(؟ -فلوروفنيل)-"-(١-فلوروكينولينيل )£( مثيل)-؛-مثيل‎ يثالث-١‎ ٠١١ 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-2-(7-fluoroquinolin-4-ylmethyl)-4- ( Y ) ‏بنشانول‎ ‎¢methylpentan-2-ol ‎Y4¢o
AA
‏فلورو-؛ -(4 -فلوروفنيل)-7-(*©-فلوروكينولينيل (4) مثيل)-؛-مثيل‎ يثالث-١‎ Yo) 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-2-(5-fluoroquinolin-4-ylmethyl)-4- (Y ) ‏بنشسانول‎ ‎¢methylpentan-2-ol ‏7-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي_فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل--ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-‎ 2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏-إندول-- ؟-كربونتريل‎ 11١ ° ¢trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile ‏"7-[4-(؛ 7-ثنائي هيدروبنزوفورانيل (7))-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ 2-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ليرتنوبرك-١ ‏بنتيل]|-111-إندول-‎ ‎¢trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile ‏فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتقيل]-؛-‎ Jie Y= slo) EY 2-[4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏111-إندول-7-كربونتريسل‎ — Je ttrifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile (Y) ‏فلورو-؛-(7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-"-كينولينيل )£( مثيل بنتانول‎ يثالث-١‎ 6) 0) ¢1,1,1-trifluoro-4-(2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol
Opty ‏فلورو-7-(151-إندوليل )1( مثيل)-؛-(7-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل‎ يثالث-١‎ ٠ ١ ٠ ¢1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-(2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol ( Y )
Y= Je ‏#-ثنائي هيدروبنزوفورائيل (7))-7-هيدروكسي-؛‎ Y= limo) [1-7 2-[4-(5-fluoro-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-2- ‏فلورومثيل بنتيل]-١111-إندول- 7-كربونتريل‎ thydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile ٠ ‏فلورو-؟؛ -مثيل-7-كينولينيل )£( متيل‎ يثالث-١‎ ١٠ ؛٠-)لينف ‏4-(ه-برومو-7-مثوكسي‎ © 4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4- ( Y ) ‏بشانول‎ ‎¢ylmethylpentan-2-ol ‏مثيل)-؛-‎ )١( ‏؟-(*-برومو-7-مثوكسي فنيل)-اء )0 ١-ثلاثي فلورو-7-(257-إندوليل‎ 4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-1,1, 1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4- )7( ‏بنتانول‎ Jia ¢methylpentan-2-ol Yo
Y4¢o
قم 7-(؟؛ ‎cf‏ ؛-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-٠ء‏ ١-ثنائي‏ مثيل-“"-كينولينيل (4) مثيل بيوتيل) ‎¢2.(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-4-ylmethylbutyl)phenol J gd‏ )0 ١-ثلاشي‏ فلورو-؛-مثيل-؛ -فنيل-"-(151-بيرولو ‎oY]‏ *-حجب] بيريدينيل ‎(Y)‏ ‏مثيل) بنتسائول ‎1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2- )١(‏ ‎¢ylmethyl)pentan-2-ol °‏ ‎SUEY (Ysa m0) EY‏ هيدروبنزوفورانيل (7))-7-هيدروكسي-؛ -مثيل- ‎SDNY‏ ‏فلورومثيل بنتيل]-111-إندول- 7"-كربونتريل ‎2-[4-(5-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-2-‏ ‎¢hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile‏ ‏؟ برومو-7-(4؛ ‎of‏ ؛-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-٠؛‏ ١-ثنائي‏ مثيل-7-كينولينيل )£( .1 مثيل بيوتيسل)ففول ‎4-bromo-2-(4.4 4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-4-‏ ‎tylmethylbutyl)phenol‏ ‏7-[؛-(؛-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]- ‎11١‏ إندول- ؟-كربونتريمل ‎2-[4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-‏ ‎¢trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile‏ ‏1 7-(7-هيدروكسي-؛ -مثيل-؛ -فنيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل)-؛ -مثيل-111-إندول- ١-كربونتريل ‎2-(2-hydroxy-4-methyl-4-phenyl-2-trifluoromethylpentyl)-4-methyl-1 H-indole-‏ ‎¢6-carbonitrile‏ ‏"-[؛ = ‎West DEY me tS ypu = (igs)‏ بنتيل]-؛ -مثيل-111- إندول-+7-كربوتتريل ‎2-[4-(3-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-4-‏ ‎¢methyl-1H-indole-6-carbonitrile 7٠‏ 7-[؛ -(؟-فلوروفنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-؛ -مثيل-131- إندول -”-كربونتريل ‎2-[4-(4-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-4-‏ ‎¢methyl-1H-indole-6-carbonitrile‏ ‎Y4¢o‏
‎SOY - 61-7‏ هيدروبنزوفورانيل (7))-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل] -؛ -مثيل-111-إندول- 6 -كربونتريل ‎2-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-2-hydroxy-4-‏ ‎¢methyl-2-trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile‏ ‎٠١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(؛ -فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل-7-(151-بيرولو ‎FX]‏ ‏° ج] بيريدينيل ) ‎(Y‏ مثيل) بنتانول ) ‎1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- (Y‏ ‎¢methyl-2-(1H-pyrrolo(2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‎٠١١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-مثيل-؛ -فنيل-7-(111-بيرولو [؛ 7-ج] بيريدينيل ‎(Y)‏ مثيل) بنشساتول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-(1H-pyrrolo[3,2-clpyridin-2-‏ ‎¢ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‎٠‏ ١ء‏ 0 ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(؟ -فلوروفنيل)-؛ ‎[am YF] Shou HY)= =m‏ بيريدينيل ‎(Y)‏ مثيل] بتتائنول ‎1.1.1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[3,2- (Y)‏ ‎¢c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‏| 4-(7؛ 7-ثنائي هيدروبنزوفورانيل (7))-٠؛ ‎٠‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -مثيل-7-(151-بيرولو ]¥ ا١-ج]‏ بيريدينتيل (7) مثيل) بنتانول )¥( ‎4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1-trifluoro-‏ ‎¢4-methyl-2-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol yo‏ "-("-هيدروكسي-؛ -مثيل-4 -فنيل-7-ثلاثي فلورومثيل ‎59S 0= 3H ~ (Ui‏ ‎¢2-(2-hydroxy-4-methyl-4-phenyl-2-trifluoromethylpentyl)- 1 H-indole-5-carbonitrile‏ ]£ -(7”-فلوروفنيل)-7-هيدروكسي- ؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-111-إندول-؟+- كربونتريل ‎2-[4-(3-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl}-1H-indole-3-‏ ‎¢carbonitrile 7٠.‏ 4-7( -فلوروفنيل)-7-هيدروكسي- ؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-111-إندول-؟- كربونتريل ‎2-[4-(4-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl}-1H-indole-3-‏ ‎tcarbonitrile‏ a)
SLA Vo 0)=Y =i ‏فلورو-ء -( -فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛‎ يثالث-١‎ ١ oo) 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- (Y ) ‏هيدر وكيتولينيل ) ¢ ( مثيل) بنتانول‎ ¢methyl-2-(5,6,7,8-tetrahydroquinolin-4-ylmethyl)pentan-2-ol ‏فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-‎ _يسكوثم-7-ورولف-*(-؛[7-١‎ 1 -[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏إندول -7-كربونتريل‎ 1١ ° strifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile
XP] hyp HY JY ma ‏فلورو-؛-(؛ -فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛‎ يثالث-١‎ ٠١ 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- (¥ ) ‏ج] بيريدينيل ) ْ( مثيل) بنتانول‎ ¢methyl-2-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol
Ui 50S Ym Jad HD (is ‏7-(7-هيدروكسي-؛ -مثيل-؛-فنيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ ٠ ¢2-(2-hydroxy-4-methyl-4-phenyl-2-trifluoromethylpentyl)-1H-indole-3 -carbonitrile ‏؛-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-٠؛ ١-ثنائي مثيل-7-(111-بيرولو‎ of ؛4[-7-ورولف-٠‎ 5-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1- ‏“-حج] بيريدينيل (7) مثيل) بيوتيل] فنول‎ «Y] : ¢dimethyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)butyl]phenol ‏7-[؛-(؛-فلورو-7-مثوكسي_ فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-‎ ve 2-[4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏إنسدول -0 -كر بونتريل‎ 1١ strifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile ‏هيدروبنزوفورانيل (7))-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ JSUT ‏7-[4-(؛‎ ‎2-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏بنتيل]-171-إندول-*-كربونتريل‎ ‎ttrifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile A ‏-(7-فلوروفنيل)-7-هيدروكسي- ؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-111-إندول-د-‎ £]-Y 2-[4-(3-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5- ‏كربونتريل‎ ‎¢carbonitrile ay ‏-(؛ -فلوروفنيل)-7-هيدروكسي- ؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-111-إندول-ه-‎ EY 2-[4-(4-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-triflucromethylpentyl 1 H-indole-5- ‏كربو تريل‎ ¢carbonitrile
CH [dies ‏"-[؛-(*-فلورو-7-مثيل فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-؟"-ثلاثي‎ 2-[4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏-89-كربونتريسسل‎ Je) e ¢trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile ‏فلورو-7-(7-فلورو-117-‎ يثالث-١‎ OO ((Y) ‏هيدروبنزوفورانيل‎ (SUEY (4 4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1-trifluoro-2-(7- (Y ) ‏مثيل)- ؛-مثيل بنتانول‎ (Y) ‏إندوليل‎ ‎¢fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol ‏مثيل)-؛-(©-فلورو-؟-مثوكسي‎ (Y) ‏اء ١-ثلاثي فلورو-7-(7-فلورو-151-إندوليل‎ ء١‎ ٠ 1.1,1-trifluoro-2-(7-fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)-4-(4-fluoro-2- (¥) ‏بنتائول‎ Jie ‏فنيل) -؛‎ ¢methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol (Y) ‏فلورو-7-(/7-فلورو-177-إندوليل (7) مثيل)-؛ -مثيل-؛ -فنيل بنتانول‎ يثالث-١‎ ٠١ ¢1,1,1-trifluoro-2-(7-fluoro-1 H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-phenylpentan-2-ol ‏-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل -7-ثلاشي‎ €)= EY ‏إستر لحمض‎ Jee 2-[4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4- ‏فلورومثيل بنتيل] -11- إتدول-- © -كربوكسيليك‎ ¢methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carboxylic acid methyl ester ‏7-ثنائي هيدروبنزوفورانيل (7))-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ (74-١ 1-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏-إندول- ؟"-كربونتريل‎ 11١ ‏بنتيل]-‎ ‎strifluoromethylpentyl]- | H-indole-3-carbonitrile ‏ص‎ ‏#حج]‎ oY] ‏فلورو-؛-(©-فلورو-7-مثيل فنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو‎ يثالث-١‎ ٠١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-4-methyl-2- (Y ) ‏مثيل) بنتانول‎ (Y ) ‏بيريدينيل‎ ‎¢(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‎Y4¢o ay
Soar HY =e ¥) = Y ‏فنيل)-؛ -مثيل-‎ ou gm Ym pp fimo) mE 408 يثالث-١‎ ٠٠١١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- (Y ) ‏ا-ج] بيريدينيل ) ن مثيل) بنتانول‎ 1 ¢4-methyl-2-(3-methyl-1H-pyrrolo[2,3-c] pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورومثيل-‎ 2 0) Y= Jia (pu mY = lim ‏فلورو-؛-(؛‎ يثالث-١‎ ٠٠١١ 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl- (Y) ‏مثيل) بنتاتول‎ (Y ( Jidsxi—H) ° ¢2-(5-trifluoromethyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-؛ -مثيل-7-(*-ثلاثفي‎ (JOEY) ‏هيدروبنزوفورائيل (7))-؛‎ SUEY oY ‏م‎ ‎4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-y)-1,1,1- (¥ ) ‏فلورومثيل-1771-إندوليل ) ْ( مثيل) بنتانول‎ ¢trifluoro-4-methyl-2-(5-trifluoromethyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورومثيل-111-‎ (0) Ym ha ‏فلورو-؛ -(3-مثوكسي فنيل)-؛‎ يثالث-١‎ ٠ ١١٠ 1,1, 1-trifluoro-4-(3-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(5- (¥) ‏مثيل) بنتانول‎ (Y) ‏إندوليل‎ ‎strifluoromethyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورومثيل بنتيل]-131-إندول-‎ (T= ‏فنيل)-؛‎ oS a) Em spa YY 2-[2-hydroxy-4-(3-methoxyphenyl)-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H- Jo 3 52 80 ¢indole-5-carbonitrile ١ ‏؛-ثلاشي فلورو-7-(7-فلورو-111-إندوليل (7) مثيل)-3؟-‎ of (ET lo 5-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-(7-fluoro-1H-indol- ‏مثيل بيوتيل] فنول‎ AE) ء٠-يسكورديه‎ ¢2-ylmethyl)-3-hydroxy-1,1-dimethylbutyl}phenol ‏7-[؛-(*©-فلورو-"-هيدروكسي فنيل)-7-هيدروكسي-؛-مثيل-؟-ثلاثي فلورومثيل‎ 2-[4-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-2-hydroxy-4- ‏بنتيل]-4 -مثيل- 111 -إندول-7-كربونتريل‎ > ٠ ¢methyl-2-trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile —H) ‏-ثنائي مثيل- 7-(؟-مثيل-‎ ١ ‏؛-فلورو-7-[4) 4 4 -ثلاني فلورو- 7-هيدروكسي-‎ 4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy- ‏بيرولو [7؛ 7-ج] بيريدينيل (7) مثيل) بيوتيل] فنول‎ ¢1,1-dimethyl-3-(3-methyl-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)butyl}phenol
Ya¢o
‎١‏ ٠ء‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-"-(51-إندوليل )1( مثيل)-؛ -مثيل-؛ -ثيوفنيل (©) بنتانول (7) ‎¢1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-thiophen-3-ylpentan-2-ol‏ ‎١٠ ١١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -مثيل-7-كينولينيل (؛) مثيل- -ثيوفنيل (©) بنتانول ‎LLL (Y)‏ ‎¢trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethyl-4-thiophen-3-ylpentan-2-ol‏ ‏م - #-فلورو-7-[4؛ 4؛ ؛-ثلاثي ‎Om Sona gp lh‏ ١-ثنائي‏ مثيل-7-(111-بيرولو ‎oF]‏ 7-ج] بيريدينيل )¥( مثيل) بيوتيل] فخنول ‎5-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-‏ ‎¢dimethyl-3-(1H-pyrrolo(3,2-c]pyridin-2-ylmethyl)butyl]phenol‏ ‎٠١١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(7-فلوروفنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو ‎oF]‏ 7-ج] بيريدينيل ‎(Y)‏ مثيل) بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(3-fluorophenyl)-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[3,2-‏ ‎¢cJpyridin-2-ylmethylpentan-2-ol ٠١‏ 1-7 -(©-فلورو-7-مثوكسي_فنيل)-1-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]- 4 -مثيل--١11-‏ إندول-١-‏ كر بونتريل ‎2-{4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-‏ ‎¢trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile‏ ‎cf cf)‏ ؛-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-؛ ١-ثنائي ‎lS he‏ )2( مثيل بيوتيل) ‎Vo‏ فنول ‎¢3-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-4-ylmethylbutyl)phenol‏ ‎٠١١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل-7-(؟-ثلاثي فلورومثيل- ١13-إندوليل ‎(Y)‏ مثيل) بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-‏ ‎¢2-(4-trifluoromethyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‎aS fa sa 0)‏ فنيل)-ا؛ ‎DEY)‏ فلورو-؛-مثيل-7-(*-ثلافي ‎Ye‏ قلورومثيل--117-إتدوليل )¥( مثيل) بنتائول )¥( ‎4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-1,1,1-‏ ‎¢trifluoro-4-methyl-2-(5-trifluoromethyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‏7-[؛ -(*-برومو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]- ‎1١‏ -إنخدول-*-كر ‎2-[4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- J— ii gs‏ ‎¢trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile‏ ‎Yate‏
مثيل إستر لحمض 7-[؛-(*©-برومو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي- ؛ -مثيل - 7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-111-إندول - # -كربوكسيليك ‎2-[4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-‏ ‎¢4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carboxylic acid methyl ester‏ مثيل إستر لحمض 7-[؛-(5-فلورو-7-مثوكسي فنيل)- 7-هيدروكسي - 4 -مثيل- ‎DY‏ ‏° فلورومثيل بنتيل]- ‎11١‏ -إتدول- © -كر بو كسيليك ‎2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-‏ ‎¢methyl-2-trifluoromethylpentyl}-1H-indole-5-carboxylic acid methyl ester‏ ‎JET oY)‏ مثيل فنيل)-٠؛‏ )6 ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -مثيل-"-كينولينيل )£( مثيل بنتانول ‎¢4-(2,6-dimethylphenyl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol )7(‏ “-[ىء 4 -ثلاني فلورو -7-هيدروكسي- 7-( 131-إندوليل ) ‎(Y‏ مثيل)- ‎١‏ ١-ثنائي‏ ميل ‎[J Sen ٠‏ فول ‎3-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-3-(1H-indol-2-ylmethyl)-1,1- J‏ ‎¢dimethylbutyljphenol‏ ‏)0 ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(5-فلورو-7ء ‎SEY‏ هيدروبنزوفورانيل ‎t= ((V)‏ -مثيل-؟- (171-بيرولو [7؛ ‎[—a=Y‏ بيريدينيل (؟) مثيل) بنتانول )¥( ‎-trifluoro-4-(5-fluoro-2,3-‏ 11,1 ‎tdihydrobenzofuran-7-yl)-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol‏ و ‎Be vo‏ إستر لحمض ١-1[؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي‏ فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل- 7-ثلاشفي فلورومثيل بنتيل]-111- إندول- ‎١‏ -كربوكسيليك ‎1-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-‏ ‎¢methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carboxylic acid methyl ester‏ أو زمير تتاوبي؛ عقار أولي؛ ذوابة أو ملح منها. ومن المركبات الأفضل بالصيغة ‎(1A)‏ المركبات التالية: ىن ‎٠‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-ءٌ -(*©-فلورو-7-مثوكسي ‎11١ mY (Jee‏ -إتندوليل )7( مثيل)-؛ - مثيل بنتانول ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(1H-indol-2-ylmethyD-4- (Y)‏ ‎¢methylpentan-2-ol‏ ‎SEY)‏ كلوروبيريدينيل )£( مثيل)-٠؛ ‎١٠‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(ه-فلورو-؟- مثوكسي فنيل)- ؛-مثيل بنتانول ) ‎2-(2,6-dichloropyridin-4-ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5- (Y‏ ‎¢fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol \‏ an ‏فلورو-؛ -(5-فلورو-7-مثيل فنيل)-7-(117-إندوليل )1( مثيل)-؛-مثيل‎ يثالث-١‎ ٠ 0) 1.1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4- (¥) ‏بنقشائول‎ ‎¢methylpentan-2-ol ‎Vm nS gua lh ‏كلوروبيريدينيل )£( مثيل)-؛؛ 4؛ ؛-ثلاثي‎ (SET (7-1-7 2-[3-(2,6-dichloropyridin-4-ylmethyl)-4,4,4-trifluoro-3- ‏-ثنائي مثيل بيوتيل]-؛ -فلوروفنول‎ ١ ° ¢thydroxy-1,1-dimethylbutyl]-4-fluorophenol ‏فلورو-7-(151-‎ يثالث-١‎ A =((Y) ‏؛؟-(©-برومو-؟؛ 7-ثنائي هيدروبنزوفورائيل‎ 4-(5-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-7-yD)-1,1,1- )١( ‏بنتانول‎ Jet -)ليثم_)١( ‏إندوليل‎ ‎¢trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol ‏فلورو-؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي‎ DEY ‏بنزايميدازوليل ()_مثيل)-اء‎ (7 ١١ 2-(1H-benzimidazol-2-ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- (Y ) ‏فنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ : ¢methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol (Y) ‏مثيل)-؛-مثيل بنتانول‎ (Y) ‏فلورو-؛ -(7-فلوروفئيل)-"-(151-إندوليل‎ يثالث-١‎ ١٠١١ ¢1,1,1-trifluoro-4-(3-fluorophenyl)-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol ‏فلورو-؛-(5-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-"-(كينولينيل )£( مثيل)‎ يثالث-١‎ ١٠١٠١٠ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methy!-2-(quinolin-4- ( Y ) Jel tylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-1-(11-‎ يشالث-١‎ ١٠ =((V) ‏هيدرو-*-سيانو بنزوفورائيل‎ SET CY) 4-(2,3-dihydro-5-cyanobenzofuran-7-yl)-1,1,1- )١( ‏إندوليل )¥( مثيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ ¢trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol Ye ‏فنيل)-؛ -مثيل-7-(7-كلوروبيريدينيل‎ nS fam 5 limo) f= 5 يثالث-١‎ 6) 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-2- (¥) ‏مثيل) بنتسائول‎ (£) ¢chloropyridin-4-ylmethyl)pentan-2-ol qv ‏فلورو-؛-(*-فلورو-7-هيدروكسي فنيل)-؛ -مثيل- 7-(7-كلوروبيريدينيل‎ يثالث-١‎ ٠١ .1.1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(2- (¥) ‏(؟) ميل) بنتانول‎ ¢chloropyridin-4-ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-؛-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(7-كلوروكينولينيل‎ يثالث-١‎ ٠١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(2- (¥) ‏ميل) بنقتائنول‎ (¢) ° ¢chloroquinolin-4-ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-؛-(*-فلورو-7-هيدروكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(7-كلوروكينولينيل‎ يثالث-١‎ 6) 1,1, 1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(2- (¥) ‏مثيل) بنتائول‎ (£) ¢chloroquinolin-4-ylmethyl)pentan-2-ol ‏مثيل)-؛-(؛-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل بنتانول‎ (Y) ‏اء ١-ثلاثي فلورو-7-(251-إندوليل‎ 0) ¢1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-(4-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol ( Y ) ‏مثيل‎ يئاتث-١‎ a ‏مثيل)-‎ (7) ليلودنإ-11١‎ JY Ss uaF) ld ‏؛ -ثلاثي‎ of (t]-¢ 4-[4,4 ,4-trifluoro-3-hydroxy-3-(1H-indol-2-ylmethy})-1,1- ‏بيوتيسسسل] فقول‎ ¢dimethylbutyl]phenol ‏فلورو-7-(*-فلورو-251-إندوليل )1( مثيل)-؟-(©-فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ ve 1,1, 1-trifluoro-2-(5-fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)-4-(5-fluoro-2- )7( ‏فنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ ¢methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol ‏فلورو-7-(7-فلورو-11-إندوليل (؟) مثيل)-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ ٠١١ 1,1, 1-trifluoro-2-(7-fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)-4-(5-fluoro-2- (Y¥) ‏فنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ ¢methoxyphenyl)-4-methyl pentan-2-ol Yo (Y) ‏فلورو-7-(1171-إندوليل‎ يثالث-١‎ ٠ ‏*-ثنائي هيدروبنزوفورانيل (7))-1؛‎ oY) 4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2- (¥) ‏مثيل)- 4 -مثيل بنتانول‎ ¢ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol
Y4¢o aA ‏فلورو-؛-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(7-بروموبيريدينيل‎ يثالث-١‎ Yo) 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(2- (Y ) ‏ميل) بنشتانول‎ ( ¢ ) ¢bromopyridin-4-ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-؛-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(7-مثيل-1-‎ يثالث-١‎ ١٠١١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl-4- )١( ‏مثيل) بنتانول‎ (Y) ‏بنزوإيميدازوليل‎ ٠ ¢methyl-2-(7-methyl-1H-benzoimidazol-2-ylmethyl)pentan-2-ol
CH) ‏؛-فلورو-7-[؟؛ 4 ؛-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-٠؛ ١-ثنائي مثيل-7-( -مثيل-‎ 4-fluoro-2-[4,4 4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-(4- ‏مثيل) بيوتيل] فخول‎ (¥ ) Jalsa ¢methyl-1H-indol-2-ylmethyl)butyl]phenol ‏مشيل)-؟-‎ (0) J ga 3-H) ‏فلورو-7-(7-فلورو-‎ (NE )4[-7-ورولف-؛‎ Va 4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-(7-fluoro-1H-indol- ‏مثيل بيوتيل] فتول‎ SEY ؛٠-يسكورديه‎ ¢2-ylmethyl)-3-hydroxy-1,1-dimethylbutyl]phenol ‏مثيل)-؛ -(*©-فلورو-؟-‎ )7( ليلوزاديميإوزنب-11١-ورولف-7(-7-ورولف‎ يثالث-١‎ 6) 1,1,1-trifluoro-2-(6-fluoro-1H-benzoimidazol-2- )7( ‏مثوكسي فنيل)- ؛-مثيل بنتانول‎ ¢ylmethyl)-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol Vo ‏فلورو-4-(0-‎ يثالث-١‎ ١٠ ؛٠-)ليثم‎ (Y) ‏"-("؛ 7-ثنائي فلورو-171-بنزوإيميدازوليل‎ 2-(6,7-difluoro- 1H-benzoimidazol-2- )7( ‏فلورو-7-مثوكسي فنيل)- ؛ -مثيل بنتانول‎ ¢ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol (£) ‏فلورو-؛ -مثيل-7-كينولينيل‎ يثالث-١‎ ١ ‏4-(؛ 7-ثنائي هيدروبنزوفورانيل (7))-1؛‎ 4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4- (¥) ‏مثيل بنتائنول‎ >» ¢ylmethylpentan-2-ol ‏فلورو-؛ -مثيل-؟-‎ JOY) A —((V) ‏هيدروبنزوفورانيل‎ SEY ‏4-(*-برومو-7؛‎ ‎4-(5-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-7-yD)-1,1, 1-trifluoro-4- (Y) ‏كينولينيل )§( مثيل بنتانول‎ ¢methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol
؟-(7-إثيل-7-مثوكسي فنيل)-٠ ‎٠‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -مثيل-7-كينولينيل )8( مثيل بنشسانول ) ‎4-(3-ethyl-2-methoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4- ( Y‏ ‎¢yImethylpentan-2-ol‏ ‏"-إثيل-7-(؛ ‎of‏ ؛-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-ا؛ ١-ثنائي‏ مثيل-7-كينولينيل )£( ‎٠‏ - مثيل بيوتيل) فول ‎2-ethyl-6-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-4-‏ ‎¢tylmethyibutyl)phenol‏ ‏"-إثيل-4[1-76؛ 4؛ ؛-ثلاثي فلورو-١-هيدروكسي-7-(111-إندوليل‏ (7) مثيل)-1؛ ‎-١‏ ‎(SD‏ مثيل بيوتيل] ففول ‎2-ethyl-6-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-3-(1H-indol-2-ylmethyl)-1,1-‏ ‎¢dimethylbutyl]phenol‏ ‎٠‏ 7-(ء؛ ‎SEY‏ مثيل-171-بنزوإيميدازوليل ‎١٠ ء٠-)ليثم (Y)‏ ١-ثلاشي‏ فلورو-؛-(ه- فلورو-7-مثوكسي فنيل)- 4 -مثيل بنتانول )¥( ‎2-(5,7-dimethyl-1H-benzoimidazol-2-‏ ‎¢ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxypheny!)-4-methylpentan-2-ol‏ ‏)0( 7-ثنائي مثيل-171-بنزوإيميدازوليل (؟) مثيل)-؛ ‎ef‏ ؛-ثلاثي فظلورو-+- هيدروكسي-٠ء‏ ١-ثنائي‏ مثيل بيوتيل]- 4 -فلوروفنول ‎2-[3-(5,7-dimethyl-1H-benzoimidazol-‏ ‎¢2-ylmethyl)-4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethylbutyl]-4-fluorophenol yo‏ ‎٠٠١١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-"-كينولينيل )£( مثيل بنتائول )1( ‎¢1,1,1-trifluoro-4-(3-methoxyphenyl)-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol‏ ‎٠١١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-7-(151-إندوليل )¥( ‎sy Jam E(u SY) (ln‏ ‎¢1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-(3-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol ( Y )‏ > ١ء ‎٠‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل-7-(151-بيرولو ‎FY]‏ ‏ج] بيريدينيل ) ‎(Jie (Y¥‏ بنتانول (7) ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-‏ ‎¢methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‎٠ ١١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -(*-فلورو-7-مثيل ‎Y= Jam (Ug‏ )£ -مثيل-131-إندوليل (7) مثيل) بنتانول (7) ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-4-methyl-2-(4-methyl-1H-‏ ‎¢indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol Yo‏ ‎١:5‏
Veo ‏مثيل)‎ (Y) ‏فلورو-؛ -(؛ -فلوروفنيل)-؛ -مثيل-7-(؟ -مثيل-151-إندوليل‎ يثالث-١‎ 0) 0) 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-4-methyl-2-(4-methyl- 1H-indol-2- ( Y ) delay ¢tylmethyl)pentan-2-o} ‏مثيل)‎ (Y) ‏-مثيل-151-إندوليل‎ €)Y = iam ‏فلورو-؛ -(٠-فلوروفنيل)- ؛‎ يثالث-١‎ ١٠١ 1,1,1-trifluoro-4-(3-fluorophenyl)-4-methyl-2-(4-methyl-1H-indol-2- (Y ) Joy 2 ¢tylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-؟-مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل-؛-(©-ثلاثي فلورومثيل فنيل)‎ يثالث-١‎ ٠ ١١ ‏ض‎ ‎1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethyl-4-(3- ‏بنش____اتول (؟)‎ strifluoromethylphenyl)pentan-2-ol -H) ‏ء ل ١-ثلاثي فلورو-؛-(*5-فلورو-؟-مثيل فنيل)-؛ -مثيل-7-(7-مثيل-‎ ٠١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-4-methyl- (¥) ‏بنتانول‎ (Jie (Y) ‏بنزوإيميدازوليل‎ ‎¢2-(7-methyl-1H-benzoimidazol-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-؛-(؛-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-(151-إندوليل )¥( مثيل)-؛-‎ يثالث-١‎ ؛٠‎ ١ 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(1H-indol-2-ylmethy)-4- )7( ‏بنتانول‎ Jie ¢methylipentan-2-ol yo (— DEY) t-J het ‏-ثلاثتي فلورو - - ١11-إندوليل ) ْ( ميبل)-‎ Yoo) ‏ء‎ ‎1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-(3- )١( ‏فلورومثيل فنيل) بنتسانول‎ ¢trifluoromethylphenyl)pentan-2-ol (£) ‏فلورو-؛-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-"-كينولينيل‎ يثالث-١‎ 6) 6) 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-quinolin-4- (¥ ) Jel—an ‏مثيل‎ 9 ¢ylmethylpentan-2-ol (£) Joi suS =e يئانث-١‎ ء٠-يسكورديه-7-ورولف ‏5-فلورو-7-(4؛ 4؛ ؛-ثلاثي‎ 5-fluoro-2-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dmethyl-3-quinolin-4- ‏بيوتيل) فخول‎ Ja ¢ylmethylbutyl)phenol
٠١١ ‏فلورو-؛-مثيل-7-كينولينيل‎ يثالث-١‎ ١٠ (i ‏؟-(*-برومو-؛ -فلورو-7-مثوكسي‎ 4-(5-bromo-4-fluoro-2-methoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2- (¥) ‏مثيل بنتانول‎ )4( tquinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ‏7-[؛-(5-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي- ؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-‎ 2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl- ‏-مثيل--111-إندول (6)-كربونتريل‎ 4 ° ¢2-trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile ‏فلورو-؛-(5-فلورو-؟-‎ يثالث-١‎ ١٠ ١ا-)ليثم‎ (1) ‏"-(7-فنيل-؛ -مثيل إيميدازوليل‎ : 2-(2-phenyl-4-methylimidazol-1-ylmethyD-1,1,1- )١( ‏مثوكسي فنيل)- ؛ -مثيل بنتانول‎ strifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol ‏فلورو-؛-(*©-فلورو-7ء 7-ثنائي هيدروبنزوفورانيل (7))-4 -مثيل-؟-‎ يثالث-١‎ ٠٠١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-4- (Y ) ‏كينولينيل ) ¢ ( مثيل بنتانول‎ ¢methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ‏فلورو-؛-(*ه-فلورو-7-مثوكسي‎ EY) (die )١( ‏"-(7-فنيل إيميدازوليل‎ 2-(2-phenylimidazol-1-ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- (¥ ) ‏فنيل)- ؛-مثيل بنتانول‎ ¢methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol Vo -21(-7-))7( ‏هيدروبنزوفورانيل‎ SLY ‏فلورو-؛-(*©-فلورو-؟؛‎ يثالث-١‎ ٠١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2,3-dihydrobenzofuran- (¥) ‏مثيل)- 4 -مثيل بنتانول‎ (ّ ( Jalsa) ¢7-y1)-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol =Y=((V) ‏هيدروبنزوفورانيل‎ SEY ‏فلورو-؛-مثيل-؛ -(*-مثيل-7؛‎ يثالث-١‎ ٠١ 1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-(5-methyl-2,3- ‏كينولينيسل (؛ ميل بنتسانئول ) ؟)‎ Ye ¢dihydrobenzofuran-7-yl)-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol 1,1,1- (¥) ‏فلورو-7-(111-إندوليل )7( مثيل)-؛ -مثيل-؛-فنيل بنتانول‎ يثالث-١‎ oo) strifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-phenylpentan-2-ol
Voy (SY ‏مثيل)-؛ -مثيل-؛-(*0-مثيل-؟؛‎ (Y) ليلودنإ-13١ ‏ل ل ١-ثلاثي فلورو-7-(‎ 1,1, 1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-(5- )7( ‏بنتانول‎ ((V) ‏هيدرو بنزوفوراتيل‎ ¢methyl-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)pentan-2-ol (Y) ‏فلورو-7-(1571-إندوليل )1( مثيل)-؛-مثيل-؛-ميتا-توليل بنتانول‎ يثالث-١‎ 0) 0) ¢1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-m-tolylpentan-2-ol ° )3( ‏فلورو-7-(15771-إندوليل (7) مثيل)-؛ -مثيل-؛ -نفثالينيل )¥( بنتائول‎ يثالث-١‎ ٠ ١١ ¢1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-naphthalen-2-ylpentan-2-ol (Y) ‏فلورو-7-(251-إندوليل (7) مثيل)-؛ -مثيل-؛-أورثو-توليل بنتانول‎ يثالث-١‎ ٠ ١ ¢1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-o-tolylpentan-2-ol (Y) ‏اء ١-ثلاثي فلورو-7-(151-إندوليل (7) مثيل)-؛-مثيل-؟-بارا-توليل بنتانول‎ 0, ¢1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-p-tolylpentan-2-ol (2) ‏فلورو- ؛ -مثيل-"-كينولينيل‎ يثالث-١‎ OO ~((0) ‏هيدروبنزوفورانيل‎ SEY ‏4-(؛‎ ‎4-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4- (¥) ‏مثيل بنتانول‎ ‘ylmethylpentan-2-ol ‏فلورو-؟-مثيل-7-‎ يثالث-١‎ ١٠ O=((0) ‏4-(7-برومو-7؛ 7-ثنائي هيدروبنزوفورانيل‎ 5 4-(7-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-1,1,1-trifluoro-4- (Y) ‏كينولينيل )£( مثيل بنتانول‎ ¢methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol (V) ‏فلورو-7-(111-إندوليل‎ يثالث-١‎ OO —((0) ‏هيدروبنزوفورانيل‎ SET ‏4-(7؛‎ ‎4-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2- (Y) ‏مثيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ ¢ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol Y. ‏-مثيل- 7-كينولينيل ( ميل‎ -))7( Janay يسكوثم-١‎ (- 4 - ‏فلورو‎ يثالث-١‎ ٠ ١ 1,1,1-trifluoro-4-(1-methoxynaphthalen-2-yl)-4-methyl-2-quinolin-4- )١( Js ¢ylmethylpentan-2-ol
٠7
Je (¢) ‏-ثنائي مثيل- 7-كينولينيل‎ ١٠ ‏-ثلاشي فلورو- 7-هيدروكسي-‎ 6 6 -" 2-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-4- )١( ‏بيبوتي_ل) نغفثالينول‎ ¢ylmethylbutyl)naphthalen-1-ol (Y) ‏فلورو-؛-مثيل-؛ -نفثالينيل (7)-7-كينولينيل )£( مثيل بنتائول‎ يثالث-١‎ ©) ١ ‎¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-naphthalen-2-yl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol °‏ ‎٠ ١١‏ ١-ثلاشي‏ فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو ]¥« ١-ج]‏ بيريدينيل )¥( مثيل) بنتانول (7) ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-‏ ‎¢4-methyl-2-(1H-pyrrolo[3 ,2-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏7-[4؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-‎ 2- [4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- لسيرتنوبرك-*-لودتنتإ-11١‎ ye ¢trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile ‏-مثوكسي تفثالينيل ) ))- 4 -مثيل‎ ١ )- ¢ ‏مثيل)-‎ (ْ ) ليلودنإ-13١‎ )-Y ‏-ثلاثي فلورو-‎ Yo) 1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-(1-methoxynaphthalen-2-yl)-4- (Y ) Jel ¢methylpentan-2-ol (Y) ‏فلورو-؛ -مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل-؛ -بارا-توليل بنتانول‎ يشالث-١‎ ٠ ١١ ¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethyl-4-p-tolylpentan-2-ol (Y) ‏فلورو-؛-مثيل-7-كينولينيل (4) مثيل بنتاتول‎ يشالث-١‎ ١٠ A (A) ila 58 ¢4-chroman-8-yl-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol (Y) ‏فلورو-؛ -مثيل-4-فنيل-7-كينولينيل )£( مثيل بنتاتول‎ يشالث-١‎ 6) ‎¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol Y. ‏فلورو -؛ -مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل‎ يثالث-١‎ ١٠ A =((A) ‏؟-(7-بروموكرومانيل‎ ‎4-(6-bromochroman-8-yl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan- (Y) ‏بنتانول‎ ‎¢2-ol
Vat : ‏فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(1171-بيرولو‎ يثالث-١‎ ٠ ١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- (Y ) ‏مثيل) بنتانول‎ (Y ) ‏بيريدينيل‎ [mY ‏[ء‎ ‎¢methyl-2-(1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-؛-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؟-مثيل-7-(171-بيرولو‎ يثالث-١‎ ٠ ١١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- (Y ) ‏بيريدينيل ) ( مثيل) بنتانول‎ [YY] ° ¢methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏بيريدينيل‎ [=F oY] ‏فلورو-؛ -(7-فلوروفنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو‎ يثالث-١‎ ٠١ 1,1,1-trifluoro-4-(3-fluoropheny!)-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3- )7( ‏مثيل) بتتانول‎ )7( ¢c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol (Y) ‏فلورو-؛-مثيل-؛-فنيل-7-كينولينيل )8( مثيل بنتانول‎ DU) ١٠١٠١ ٠ ¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ‏فلورو-؛ -(*5-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-(7-فلوروكينولينيل )£( مثيل)-‎ يثالث-١‎ Yo) 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(7-fluoroquinolin-4- ‏بنتانول ) ؟)‎ J Hat ¢ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol ‏مثيل)-؛-مثيل‎ )4( Js aS 5 iY) = =(Uih gli €)=6 = 5558 يثالث-١‎ ١٠١٠١ 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-2-(7-fluoroquinolin-4-yimethyl)-4- ( Y ) ‏بنشانول‎ ‎¢methylpentan-2-ol ‏فلورو-؛-(؛ -فلوروفنيل)-7-(*-فلوروكينولينيل )1( مثيل)-؛-مثيل‎ يثالث-١‎ ٠٠١ 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-2-(5-fluoroquinolin-4-ylmethyl)-4- ( Y ) ‏بنشانول‎ ‎¢methylpentan-2-ol Y- ‏7-[؛-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-‎ 2-[4~(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏دول - ؟-كربونتريل‎ 4-H) ¢trifluoromethylpenty!]-1H-indole-3-carbonitrile
Yeo ‏هيدروبنزوفورانيل (7))-7-هيدروكسي- ؛ -مثيل- 7-ثلاثي فلورومثيل‎ SET ‏-(7؛‎ 41-7" 2-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏بنتيل]- ١11-إتدول- ؟"-كربونتريل‎ strifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile ‏7-[؛-(*©-فلورو-7-مثيل فنيل)-7-هيدروكسي-؟ -مثيل-7"-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-؛-‎ 2-[4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏بونتريل‎ رك--لودنإ-13١-ليثم‎ ° strifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile (Y) ‏فلورو-؟-(7-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل بنتانول‎ يثالث-١‎ ٠ ١ ¢1,1,1-trifluoro-4-(2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-quinolin-4-yimethylpentan-2-ol ‏فلورو-7-(151-إندوليل (7) مثيل)-؛-(7-مثوكسي فنيل)- -مثيل بنتائول‎ يثالث-١‎ 0) ١١ ¢1,1,1 trifluoro-2-( 1H-indol-2-ylmethyl)-4-(2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol (Y) ٠
Y= Je f= aS 5 ua Y=((V) ‏هيدروبنزوفورائيل‎ GHEY Y= lio) =] 2-[4-(5-fluoro-2,3-dihydrobenzofuran-7-y1)-2- ‏فلورومثيل بنتيل]-111-إندول- 7 -كربونتريل‎ thydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl}-1H-indole-3-carbonitrile ‏فلورو-؛ -مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل‎ يثالث-١‎ ٠ ؛٠-)لينف ‏؛-(*-برومو-7-مثوكسي‎ ‎4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4- (Y) ‏بنتشقتاىول‎ Vo ¢ylmethylpentan-2-ol ‏مثيل)-؛-‎ )١( ‏فلورو-7-(111-إندوليل‎ (OEY) ؛٠-)لينف ‏؛؟-(*-برومو-7-مثوكسي‎ ‎4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4- (¥ ) ‏مثيل بنتانول‎ ¢methylpentan-2-ol ‏مثيل-7-كينولينيل )8( مثيل بيوتيل)‎ يئانث-١‎ 6) = am Ym p58 ‏؛-ثلاثي‎ cf ‏#-(كء‎ © ¢2-(4,4 4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-4-ylmethylbutyl)phenol ‏فنول‎ ‎(7) ‏بيريدينيل‎ [YF] ‏فلورو-؛ -مثيل-؛ -فنيل-7-(111-بيرولو‎ DEY Oo 1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2- (Y) ‏ميسل) بنتاتول‎ ¢ylmethyl)pentan-2-ol
Vet
SD T= J ‏هيدروبنزوفورائيل (7))-7-هيدروكسي-؟‎ ET ‏"-[؟-(*-برومو-7ء‎ ‎2-[4-(5-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-7-y1)-2- ‏فلورومثيل بنتيل]-١11-إندول- 7-كربونتريل‎ ¢hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl}-1H-indole-3-carbonitrile (£) ‏؛-ثلاثي قلورو-7-هيدروكسي-اء ١-ثنائي مثيل-7-كينولينيل‎ (8 (8) Tsay 4-bromo-2-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-4- ‏فدخول‎ (J— ‏ميل‎ ‎¢ylmethylbutyl)phenol ‏فلورو-؛-(؛ -فلوروفنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو [7؛ 7-ج] بيريدينيل‎ يثالث-١‎ ٠ 0) 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3- (¥) ‏مي ل] بنتانول‎ (0) ¢c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو‎ يثالث-١‎ ١٠ O=((V) ‏هيدروبنزوفورانيل‎ JET ‏+-(لء‎ ٠ 4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1-trifluoro- )١( ‏مثيل) بنتانول‎ )١( ‏بيريدينيل‎ [=F 7] ¢4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏7-[؛ -(؛ -فلورو-؟"-مثوكسي_فنيل)-"-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-‎ : 2-[4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- J— 5393 S—Y—J 2 3-H) ¢trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile Vo ‏-فنيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل)-؛ -مثيل-111-إندول-+-‎ f= Jie ‏"-(7-هيدروكسي-؛‎ ‎2-(2-hydroxy-4-methyl-4-phenyl-2-trifluoromethylpentyl)-4-methyl-1H-indole- ‏كربونتريل‎ ‎¢6-carbonitrile ‏7-[؛-(©-فلوروفنيل)-"-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-؛-مثيل-31-‎ 2-[4-(3-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-4- ‏إندول-7-كربونتريل‎ Ye ¢methyl-1H-indole-6-carbonitrile ‏-(؛ -فلوروفنيل)- 7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-4 -مثيل-111-‎ £]-Y 2-[4-(4-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-4- ‏بونتريل‎ )S—1— (J 523) ¢methyl-1H-indole-6-carbonitrile
٠١ ‏7-[-(7؛ 7-ثنائي هيدروبتزوفورائيل (7))-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ 2-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-2-hydroxy-4- ليرتنوبرك-7-لودنإ-1171١-ليثم-‎ 4 ‏بنتيل]-‎ ‎¢methyl-2-trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile ‎FV] rH Va ‏فلورو-؛-(© -فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛‎ يثالث-١‎ ٠ ١١ 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- 7) ‏بنتانول‎ (Jie (Y ) ‏بيريدينيل‎ [— ° ¢methyl-2-(1H-pyrrolo(2,3-c]pyridin-2-ylmethy!)pentan-2-ol ‏فلورو-؛ -مثيل-؛ -فنيل-7-(111-بيرولو [؛ 7-ج] بيريدينيل (7) مثيل)‎ يثالث-١‎ ٠٠١ 1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-(1 H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2- (Y ) Jeb ¢ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-؛-مثيل-7-(111-بيرولو‎ يثالث-١‎ OO =((V) ‏+-ل(ء #-ثنائي هيدروبنزوفورائيل‎ 4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1-trifluoro- (¥) ‏بيريدينيل )¥( مثيل) بنتانول‎ ]ج-7١‎ «¥] : ¢4-methyl-2-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-ylmethy!)pentan-2-ol ‏"-(7-هيدروكسي-؛ -مثيل-؛ -فنيل -7"-ثلاثي فلورومثيل بنتيل)-171-إندول-*-كربونتريل‎ ¢2-(2-hydroxy-4-methyl-4-phenyl-2-trifluoromethylpentyl)- 1H-indole-5-carbonitrile ‏7-[؛-(7-فلوروفنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-111-إندول-؟-‎ - ١ 2-[4-(3-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3- ‏كربونتريل‎ ‎¢carbonitrile ‏"-[؛ -(؛ -فلوروفنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-111-إندول-؟*-‎ 2-[4-(4-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-triflucromethylpentyl]}-1H-indole-3- ‏كربونتريل‎ ‎fcarbonitrile Y. ‏8-رباعي‎ YT 0) Y= em ‏-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛‎ £) = 5 508 يثالث-١‎ 6) ١١ 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- (¥) ‏هيدر وكينولينيل (4) مثيل) بنتانول‎ ¢methyl-2-(5,6,7,8-tetrahydroquinolin-4-ylmethyl)pentan-2-ol
٠١ ‏-(*©-فلورو-7-مثوكسي_ فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-‎ ؛[-١‎ 1-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏؟-كربونتريل‎ -لودنإ-آ١‎ ¢trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile =Y oF] ‏فلورو-؛ -(؛ -فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(171-بيرولو‎ يثالث-١‎ ٠٠١ 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- (Y ) ‏بنتانول‎ (Jf (Y ) ‏بيريدينيل‎ [— ° ¢methyl-2-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol a 55S Jp E) (Us ‏-مثيل-؛ -فنيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ f= nS 5 520) = ¢2-(2-hydroxy-4-methyl-4-phenyl-2-trifluoromethylpentyl)-1H-indole-3-carbonitrile ‏فلورو-7-[4؛ 4؛ ؛-ثلاثي فلورو-'-هيدروكسي-٠ء ١-ثنائي مثيل-7*-(111-بيرولو‎ 5 5-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1- Js— ‏بيريدينيل )¥( مثيل) بيوتيل]‎ [YY] ٠١ ¢dimethyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)butyl]phenol ‏"-[ء؛ -(؛ -فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-‎ 2-[4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ليرتنوبرك-#*-لودنإ-11١‎ strifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile ‏فلورومثيل‎ (OEY =e ‏هيدروبنزوفورانيل (7))-7-هيدروكسي-؛‎ JAE ‏7-[ء-(؛‎ ١ 2-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏-كربونتريل‎ ٠ - ‏بنتيل]|-111-إندول‎ ‎¢triflucromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile ‎—o— aH) [dain ‏7-[؛ -(7-فلوروفنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل- 7-ثلاثي فلورومثيل‎ 2-[4-(3-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5- ‏كربونتريل‎ ‎¢carbonitrile 7 ‏7-[ء -(؟ -فلوروفنيل)-7-هيدروكسي- ؛ -مثيل- 7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-151-إندول-0-‎ 2-[4-(4-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl1 H-indole-5- ‏كربونتريل‎ ‎¢carbonitrile
Ved ‏-(*-فلورو-7-مثيل فنيل)-7-هيدروكسي- ؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-111-‎ [-7 2-[4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏إندول-*- كر بونتريل‎ ¢trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile ‏فلورو-7-(7-فلورو-21-‎ يثالث-١‎ ٠ ‏؛4-(7؛ 7-ثنائي هيدروبنزوفورانيل (7))-1؛‎ 4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1-trifluoro-2-(7- )7( ‏إندوليل (7) مثيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ ° ¢fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol ‏مثيل-7-(111 بيرولو‎ يئانث-١‎ Vm aS pam pli ‏؛-ثلاثي‎ of ‏؛-فلورو-7-[4؛‎ ‎4-fluoro-2-[4,4.4-trifluoro-3-hydroxy-1,1- ‏بيريدينيل (7) مثيل) بيوتيل] فخنول‎ [== «¥] ¢dimethyl-3-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-ylmethyl)butyl] phenol
Co (Y) Oi ‏ا ١-ثلاثي فلورو-7-(7-فلورو-151-إندوليل )7( مثيل)-؛-مثيل-؛ -فنيل‎ ء١١‎ ¢1,1,1-trifluoro-2-(7-fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-phenylpentan-2-ol
DY = Jia ‏مثيل إستر لحمض 7-[؟-(؟-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-؛‎ 2-[4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4- ‏-كربوكسيليك‎ ٠ -لودنإ-11١-]ليتنب ‏فلورومثيل‎ ‎: ¢methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carboxylic acid methyl ester ‏هيدروبنزوفورانيل (7))-7-هيدروكسي- ؛ -مثيل-؟-ثلاثي فلورومثيل‎ SEY ؛(-؛[-١‎ ve 1-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏-كربونثريل‎ Y= لودنإ-11١-]ليتنب‎ ¢trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile [am [ ‏فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثيل فنيل)-؛-مثيل-7-(11-بيرولو‎ يثالث-١‎ 0) ١١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-4-methyl-2- )١( ‏مثيل) بنتانول‎ )١( ‏بيريدينيل‎ ‎¢(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol Y. ‏فلورو-؛-(5-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(7”-مثيل-111-بيرولو‎ يثالث-١‎ 0) 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- (¥) ‏مثيل) بنتانول‎ (Y) ‏*-ج] بيريدينيل‎ oY] ¢4-methyl-2-(3-methyl-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-o01
١٠ ‏فنيل)-؛ -مثيل-7-(*©-ثلاشي فلورومثيل-111-‎ aS fm) ‏فلورو-؛‎ يثالث-١‎ ء٠‎ ١١ 1,1,1-trifluoro-4-(3-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(5- )7( ‏إندوليل )¥( مثيل) بنتائول‎ ¢trifluoromethyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏"-[7-هيدروكسي-؟ -(7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-111-إندول-‎ 2-[2-hydroxy-4-(3-methoxyphenyl)-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl}-1H- ليرتنوبرك-٠‎ 2 ¢indole-5-carbonitrile dH) يئاث-١‎ aan pls ‏؛-فلورو-7-[؛ ؛؛ ؛-ثلاثي‎ 4-fluoro-2-[4,4 4-trifluoro-3-hydroxy-1,1- ‏بيريدينيل (7) مثيل) بيوتيل] فخنول‎ [7 ¢Y] ¢dimethyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)butyl]phenol ‏مثيل)-؟-‎ (Y) ‏؛-ثلاشي فلورو-7-(7-فلورو-171-إندوليل‎ ok Ys, 5-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-(7-fluoro-1H-indol- ‏بيوتيل] فنول‎ Jie SEY ؛٠-يسكورديه‎ ¢2-ylmethyl)-3-hydroxy-1,1-dimethylbutyl]phenol ‏"-[؛-(*-فلورو-7-هيدروكسي فنيل)-7-هيدروكسي-؛-مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ 2-[4:(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-2-hydroxy-4- ‏بنتيل]- ؛ -مثيل- 111-إندول - 7 -كربونتريل‎ ¢methyl-2-trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile yo —H) — JV) Vd ‏-ثنائي‎ ١٠ ‏؛-فلورو-7-[4) 4 -ثلاثي فلورو -7-هيدروكسي-‎ 4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy- ‏بيريدينيل (7) مثيل) بيوتيل] فنول‎ [YY] ‏بيرولو‎ ‎¢1,1-dimethyl-3-(3-methyl-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)butyl] phenol (Y) ‏فلورو-7-(151-إندوليل )1( مثيل)-؛ -مثيل-؛ -ثيوفنيل )¥( بنتائول‎ يثالث-١‎ 0) ¢1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-thiophen-3-ylpentan-2-ol Yo 1,1,1- (Y) ‏فلورو-؛ -مثيل-7-كينولينيل (؛) مثيل-؛ -ثيوفئيل (©) بنتانول‎ يثالث-١‎ Yo) ¢trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethyl-4-thiophen-3-ylpentan-2-ol ‏مثيل-7-(131-بيرولو‎ يئانث-١‎ aS nan sh ‏؛-ثلاثي‎ of ‏ه-فلورو-7-[؛‎ ‎5-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1- ‏[7؛ 7-ج] بيريدينيل )¥( مثيل) بيوتيل] فنول‎ ¢dimethyl-3-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-ylmethyl)butyl]phenol Yo
YAN
‏فلورو-؛ -(7-فلوروفنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو [7؛ 7-ج] بيريدينيل‎ يثالث-١‎ Oo) 1,1,1-trifluoro-4-(3-fluorophenyl)-4-methyl-2-(1H-pyrrolo(3,2- ( ) ‏مثيل) بنتتائنول‎ ( Y ) ¢c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏4؛ ؛-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-٠؛ ١-ثنائي مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل بيوتيل)‎ c8)-T ° فنول ‎4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-4-ylmethylbutyl)phenol‏ 4,4(-¢3 مثيل إستر لحمض 7-[؛-(*-برومو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-111-إندول- ‎٠#‏ -كر بوكسيليك ‎2-[4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-‏ ¢4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carboxylic acid methyl ester مثيل إستر لحمض 7-[؛-(*5-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-"-هيدروكسي-؛ ‎DY = J‏ ‎١‏ فلورومثيل بنتيل]-111-إندول--# -كر بوكسيليك ‎2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-‏ ¢methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1 H-indole-5-carboxylic acid methyl ester 4-(؛ ‎JET‏ مثيل فنيل)-٠؛‏ )0 ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل بنتانول ¢4-(2,6-dimethylphenyl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ( Y ) ‎of 41-7‏ ؛-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-7-(171-إندوليل ‎(VY)‏ مثيل)-٠؛‏ ١-ثنائي‏ مثيل ‎[J Oe ٠‏ فول ‎4-trifluoro-3-hydroxy-3-(1H-indol-2-ylmethyl)-1,1-‏ 4,4[-3 ‎¢dimethylbutyl] phenol ‎١٠ ١١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(*-فلورو-؟؛ ‎(PET‏ هيدروبنزوفورائيل ())-؛-مثيل-؟- ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2,3- )١( ‏بيريدينيل (7) مثيل) بنتانول‎ [2 oY] ولوريب-11١(‎ ‎¢dihydrobenzofuran-7-yl)-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏7-[”-هيدروكسي-؛-(3-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-؛-مثيل-‎ © ‎2-[2-hydroxy-4-(3-methoxyphenyl)-4-methyl-2- J fg ‏-إنسدول- ا - كر‎ 11١ ‎¢trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile ‏"-[؛-(*-برومو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-؛ ‎DEY am‏ فلورومثيل بنتيل]- ‎2-{4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl- ‏؛-مثيل-111-إتدول-”-كربونتزيل‎ ‎¢2-trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile ‏أ‎
YAY
‏-(؛-فلورو-7-هيدروكسي فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل- 7-ثلاشي فلورومثيل‎ 4-7 2-[4-(4-fluoro-2-hydroxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏بنتيل]-111-إتدول - © -كربونتريل‎ ¢trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile ‏فلورو-؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(*©-نترو-111-إندوليل‎ يثالث-١‎ ٠١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxypheny!)-4-methyl-2-(5-nitro- )7( ‏بنتانول‎ (Je ‏(؟)‎ 5 ¢1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol
DY = fm = an $y a= Y (Joh ‏أميد لحمض 7-[؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي‎ 2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy- ‏فلورومثيل بنتيل]-111-إندول-#-كربوكسيليك‎ ¢4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carboxylic acid amide
Yd ‏شائي مثيل أميد لحمض 7-[؟-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي- ؛‎ ٠ [4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2- ‏ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-١11-إندول- © - كر بوكسيليك‎ thydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carboxylic acid dimethylamide ‏[-1[؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-‎ {2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4- ‏مورفولينيل ) ¢ ( ميثانون‎ {( ° ) ليلودنإ-11١‎ ‘methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indol-5-yl }morpholin-4-ylmethanone Vo ‏مثيل إستر لحمض 7-[؛-(*©-فلورو-"-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاشي‎ 2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4- ‏فلورومثيل بنتيل]- 131-إندول-6 -كربوكسيليك‎ ¢methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-6-carboxylic acid methyl ester ‏مثيل إستر لحمض 7-[؛-(*-فلورو-7-هيدروكسي فنيل)-7-هيدروكسي- ؛ -مثيل-؟-‎ 2-[4-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-2- ‏ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-111-إندول-<7-كربوكسيليك‎ > © thydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-6-carboxylic acid methyl ester ‏حمض 7-[؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ 2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏بنتيل]- 111-إندول - 6 -كر بو كسيليك‎ ‘trifluoromethylpentyl]-1H-indole-6-carboxylic acid
VAT
‏حمض 7-[؛-(*5-فلورو-7-هيدروكسي فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ 2-[4-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl- ‏كربو كسيليك‎ - ١ ‏بنتيل]- 111- إتدول-‎ «2-trifluoromethylpentyl}-1H-indole-6-carboxylic acid ٠ ‏أو زمير تناوبي؛ عقار أولي ¢ ذوابة؛ أو ملح منها‎ (1A) ‏طريقة لتحضير مركب بالصيغة‎ Lind ‏ويزود الاختراع‎ :
R® OH ‏حا‎ ‎2 4
R A R
(1A) R CF, ‏كما عرفوا أعلاه؛ وتتضمن الطريقة:‎ RY ‏و‎ R* ‏تع‎ (R* (R! Cua ‏في مذيب‎ aks reducing agent ‏مع عامل مختزل‎ (Im) ‏بالصيغة‎ ester ‏إستر‎ Ale lie ( | ) (IT) ‏بالصيغة‎ diol ‏ملائم لتكوين ديول‎
RY HO RS
CF, ‏اختزال‎ HO_ CF,
OR’ ‏ون — 2ج‎ OH ‏اج اج‎ 0 ye ¢ 1 III ‏ملائمة‎ oxidative cleavage ‏في ظروف انقسام تأكسدي‎ (ITT) ‏بالصيغة‎ diol ‏الديول‎ Aelia ‏(ب)‎ ‎(IV) ‏بالصيغة‎ ketone ‏لتكوين كيتون‎ 3 3
R\ HO_ CF, ‏انقسام تأكسدي‎ R 2 OH ‏ينك‎ 2
R ‏اج‎ R R' CF, ‏و‎ 1 17 vo
Yd¢o
AREA
‏مع مادة مفاعلة فلزية عضوية‎ ( ¢ ) Aaa lL ketone ‏(ج) مفاعلة الكيتون‎
Br «Cl ‏يقل‎ Xs MgX of Li ‏يمتل‎ M ‏حيث‎ R°R*M ‏ملائمة‎ organometallic reagent (1A) ‏أو 1؛ في مذيب ملائم لتكوين المركب بالصيغة‎ oo 2 —_— 2 5
R CF R 4-R rR! 3 R 1 R ‏أو‎ ¢ Iv IA ° ‏مع بروميد فينيل مغنيسيوم‎ (X) ‏بالصيغة‎ trifluoroacetamide ‏مفاعلة ثلاثي فلوروأسيتاميد‎ © ‏في مذيب ملاثم لإنتاج ثلاثي فلورومثيلينون‎ R® ‏و‎ R* ‏يحمل‎ vinyl magnesium bromide (XI) ‏بالصيغة‎ trifluoromethylenone
R® 2 so MgBr 0 R ‏م ثم‎
F.C JL N 7 0 ~c H A 3 | 3 R CF,
CH, ¢ X XI va ‏مع مادة مفاعلة‎ (XI) ‏بالصيغة‎ trifluoromethylenone ‏ثلاثي فلوروالمثيلينون‎ dle lia ‏(ب)‎ ‏ملائمة ناتجة عن مادة مفاعلة فلزية عضوية‎ organocopper reagent ‏نحاسية عضوية‎ «C1 ‏يمثل‎ X ‏حيث‎ ٠ (cux) copper salt ‏وملح نحاس‎ MgX ‏أو‎ Li ‏يمثل‎ M ‏حيث‎ 41 7) 2 PS ‏نب‎ all ketone a ‏أو 2 في مذيب ملدئم لتكوين | لكيتو‎ Br ‏تم‎ © 2 RO
IA Rm SE 2. — nf
CF R CF
R 3 CuX 3 vo ¢ XI 17
Vio ‏وإجراء الخطوة (ج) كما ذكر أعلاه.‎ (IB) ‏ويوجُّه الاختراع الحالي أيضاً نحو مركبات بالصيغة‎
R® OH ()
PN oR
R 1 ‏ع‎ ‎R R dua ° ‎R!‏ يمثل مجموعة أريل ‎aryl‏ أو أريل غير متجانس ‎cheteroaryl‏ تحمل أي منهما بشكل ‏اختياري مجموعة واحدة إلى ثلاث مجموعات بديلة؛ حيث تمتل كل مجموعة بديلة في لع على حدة ألكيل ‎alkyl C-Cs‏ ,>-:؛ الكينيل محر ‎«C,-C;s alkenyl‏ ألكاينيل 0 ‎<C,-Cs alkynyl‏ ألكيل حلقي ‎«C5-Cy cycloalkyl C3-Cy‏ > سيكليل غير متجانس ‎heterocyclyl‏ أريل ‎aryl‏ أريل غير متجانس ‎cheteroaryl‏ الكوكسي ‎«C;-Cs alkoxy C,-Cs‏ الكينيلوكسي ‎«C,-Cs alkenyloxy C,-Cs‏ ألكاينيلوكسي ‎C,-Cs Cyp-Cs‏ ‎«alkynyloxy‏ أريلوكسي ‎caryloxy‏ أسيل ‎cacyl‏ الكوكسي ب كربونيل ‎«C;-Cs alkoxycarbonyl‏ ألكانويلوكسي ‎«C-Cs alkanoyloxy C;-Cs‏ الكانويل ‎«Ci-Cs alkanoyl C,-Cs‏ أرويل ‎caroyl‏ أمينو كربونيل ‎caminocarbonyl‏ ألكيل ,0-0 أمينو ‎alkylaminocarbonyl Jai ss 5S‏ و6-,.0؛ ثنائي ألكيل ‎Vo‏ ي©-. أمينو كربونيل ‎dialkylaminocarbonyl‏ و©-,©؛ أمينو كربونيلوكسي ‎«aminocarbonyloxy‏ ‏ألكيسل ‎C-Cs‏ أميفسو كربونيلوكسي ‎«C;-Cs alkylaminocarbonyloxy‏ ثنائي ألكيل .م©-© أمينو كربونيلوكسي ‎¢C,-Cs dialkylaminocarbonyloxy‏ أالكانويل ‎C,-Cs‏ أمينى ‎alkanoylamino‏ ,©-.؛ الكوكسي :0-0 كربونيل أمينفو ,ع- ‎Just <alkoxycarbonylamino |‏ م-, كبريتونيل أمينو ‎«C,-Cs alkylsulfonylamino‏ أمينو ‎Y.‏ كبريتونيل ‎caminosulfonyl‏ ألكيل ‎€,-C5‏ أمينو كبريتونيل ‎«C;-Cs alkylaminosulfonyl‏ ثائي ألكيل >-ن أمينو كبريتوئيل ‎«C-Cs dialkylaminosulfonyl‏ هالوجين ‎halogen‏ هيدروكسي ‎chydroxy‏ كربوكسي ‎ccarboxy‏ سيانو ‎cyano‏ ثلاثي فلورومثيل ‎trifluoromethyl‏ ثلاثتي فلورومثوكسي ‎ctrifluoromethoxy‏ نترو ‎nitro‏ أو أمينو ‎amino‏ حيث تحمل كل ذرة نتروجين
١١ ‏حدة وبشكل اختياري بديلاً واحدآً أو بديلين من ألكيل ,0 ولاه و©-,© أو أريل‎ le nitrogen ‏على حدة وبشكل اختياري‎ nitrogen ‏تحمل كل ذرة نتروجين‎ Cus ureido ‏أو يوريدو‎ tary ‏,©-0؛ حيث تؤكسد ذرة‎ alkylthio ‏,©-,©؛ أو ألكيل شيو م0‎ alkyl 0-2, ‏من ألكيل‎ San csulfone ‏أو كبريتون‎ sulfoxide ‏بشكل اختياري إلى كبريتوكسيد‎ sulfur ‏الكبريت‎ ‏واحدة إلى ثلاث‎ de gana ‏حيث تحمل كل مجموعة بديلة في © على حدة وبشكل اختياري‎ ‏هيدروكسي‎ chalogen ‏هالوجين‎ cmethoxy ‏مجموعات بديلة تختار من مثيل الإطاع؛ متوكسي‎ camino sim ‏أو‎ cyano site coxo ‏أكسو‎ hydroxy ¢C,-Cs alkyl C;-Cs ‏و يمثلان كل على حدة ألكيل‎ ‏عن‎ Jill ‏بعن؛ أو‎ alkenyl C,-Cs ‏روعن؛ الكينيل‎ alkyl C;-Cs ‏يثل ألكيل‎ RY ‏ي-ي؛ تحمل أي مجموعة منها بشكل اختياري مجموعة واحدة إلى ثلاث مجموعات‎ alkynyl ٠١ ‏بديلة؛‎ ‏هيدروكسي‎ «CC; alkyl 6-0: ‏على حدة ألكيل‎ RY ‏حيث تمثل كل مجموعة بديلة في‎ toxo ‏أو أكسى‎ chalogen ‏هالوجين‎ chydroxy ‏تحمل بشكل اختياري مجموعة واحدة‎ heteroaryl ‏مجموعة أريل غير متجانتس‎ fia R’
Alay ‏إلى ثلاث مجموعات‎ ١ ‏م-.؛ ألكينيل ىن‎ alkyl 0.-© ‏على حدة ألكيل‎ R® ‏حيث تمثل كل مجموعة بديلة في‎ ‏سككليل‎ «C3-Cg cycloalkyl ‏ونل-ينء ألكيل حلقي يندا‎ alkynyl C,-Cs ‏ألكاينيل‎ «C,-Cs alkenyl
C,-Cs ‏ألكوكسي‎ cheteroaryl ‏أريل غير متجانس‎ caryl ‏أريل‎ cheterocyclyl ‏غير متجانس‎ ‏معنو الكاينيلوكسي عن ين‎ alkenyloxy Cp-Cs ‏ألكينيل وكسي‎ «C,-C5 alkoxy «C,-Cs alkoxycarbonyl ‏كربونيل‎ C-Cs ‏ألكوكسي‎ cacyl ‏أسيل‎ caryloxy ‏أريلوكسي‎ calkynyloxy - Y- ‏ألكيل أمينو كربونيل‎ caminocarbonyl ‏أمينو كربونيل‎ ¢C,-Cs alkanoyloxy C;-Cs ‏ألكانويلوكسي‎ ‎sual ¢dialkylaminocarbonyl ‏ثنائي ألكيل أمينو كربوثيل‎ calkylaminocarbonyl 0-2 ‏أمينو كربونيلوكسي‎ CC ‏ألكيسل‎ caminocarbonyloxy ‏كربونيللوكسي‎ ‎C1-Cs ‏كربونيلوكسي‎ id CC ‏ثنائي ألكيل‎ «alkylaminocarbonyloxy
C,-Cs ‏ألكوكسي‎ «C,-Cs alkanoylamino ‏أمينو‎ C,-Cs ‏الكانويل‎ ¢dialkylaminocarbonyloxy Yo
VAY
Ci-Cs ‏و©-,©؛ ألكيل ,0-0 كبريتونيل أمينو‎ alkoxycarbonylamino ‏أمينو‎ Ji gu «C;-Cs alkylaminosulfonyl ‏أمينو كبريتونيل‎ C;-C5 ‏ألكيل‎ calkylsulfonylamino ‏و©-:©؛ هالوجين‎ dialkylaminosulfonyl ‏ثثشائي ألكيل ,6-6 أمينو كبريتونيل‎ ‏ثلاثي فلورومثيل‎ cyano ‏سيانو‎ carboxy ‏كربوكسي‎ chydroxy ‏هيدروكسي‎ chalogen ‏ثلاشي فلورومثوكسي 1000:0107 ثلاثي فلورومثيل شيو‎ ctrifluoromethyl ° ‏على‎ nitrogen ‏حيث تحمل كل ذرة نتروجين‎ amino ‏أو أمينو‎ nitro ‏نترو‎ ctrifluoromethylthio ‏:,©-,؛ أو يوريدو‎ alkyl 0-0, ‏واحدآً أو بديلين من ألكيل‎ Sony ‏حدة وبشكل اختياري‎ ‏على حدة وبشكل اختياري بديلا من ألكيل‎ nitrogen ‏تحمل كل ذرة نتروجين‎ Cus ureido sulfur ‏م,©-0؛ حيث تؤكسد ذرة الكبريتث‎ alkylthio ‏أو ألكيل فيرو يي‎ ¢C,-C5 alkyl ‏وك‎ ‎csulfone ‏كبريتون‎ sulfoxide ‏بشكل اختياري إلى كبريتوكسيد‎ ٠١ ‏على حدة وبشكل اختياري مجموعة واحدة إلى ثلاث‎ RY ‏حيث تحمل كل مجموعة بديلة في‎ «C-C; alkoxy 0-0: ‏الكوكسي‎ «CC; alkyl ‏مجموعات بديلة تختار من ألكيل تر‎ ‏أو ثلادتي‎ camino sil ccyano ‏سيانو‎ oxo ‏هالوجين 1810868 هيدروكسي لا*«معلنرط أكسو‎ ‏و‎ ‘trifluoromethyl ‏فلورومثيل‎ ‏الكاينيل عي‎ «C,-Cy alkenyl 2-0 ‏ألكيئيل‎ ¢Cy-Cy alkyl ‏يمثل أأكيل ىن‎ R® ‏م‎ ‎caryl ‏أريل‎ heterocyclyl ‏سيكليل غير متجانس‎ ccarbocycle ‏حلقة كربونية‎ ¢C,-Cy alkynyl «carbocycle-C;-Cg alkyl ‏حلقة كربونية- ألكيل تن‎ cheteroaryl ‏أريل غير متجانس‎ ‏1-0-05رتهة» سيكليل‎ haloalkyl 0-6 ‏أريل-هالو ألكيل‎ caryl-C;-Cg alkyl C;-Cy ‏أريل- ألكيل‎ 0-6 ‏©-6:©:00701(1-0؛ أريل غير متجاس- ألكيل‎ alkyl ‏غير متجانس-ألكيل ر©-©‎ ‏أريل- ألكينيل‎ ccarbocycle-C,-Cg alkenyl ‏حلقة كربونية- ألكينيل ينين‎ cheteroaryl-C,-Cg alkyl Y. <heterocyclyl-Cp-Cy alkenyl Cp-Cy ‏سيكليل غير متجانس- ألكيئيل‎ caryl-C,-Cy alkenyl ‏يكن‎ ‏تحمل أي منها اختيارياً‎ cheteroaryl-Cp-Cg alkenyl Cp-Cy ‏أو أريل غير متجانس- ألكينيل‎ ‏مجموعة واحدة إلى ثلاث مجموعات بديلة؛‎ ‏:م©-؛ ألكينيل‎ alkyl © ‏على حدة ألكيل ي-‎ RE ‏حيث تمثل كل مجموعة بديلة في‎ ‏حلقي كن عن‎ Jl ¢C,-Cs alkynyl Co-Cs ‏موعن ألكاينيل‎ alkenyl ‏كن‎ Yo
غلا ‎cycloalkyl‏ فنيل ‎«phenyl‏ ألكوكسي ‎alkoxy Ci-Cs‏ و-0؛ فنوكسي ‎«phenoxy‏ ألكانويل ‎C,-Cs‏ ‎«C,-Cs alkanoyl‏ أرويل ‎caroyl‏ ألكوكسي ‎C;-Cs‏ كربوتيل ‎alkoxycarbonyl‏ وى ألكانويلوكسي ‎C,-Cs‏ لامالا صقللة ‎«C;-Cs‏ أمينو كربونيلوكسي ‎caminocarbonyloxy‏ ألكيسل ب©-© أمينو كربونيلوكسي ‎«C;-Cs alkylaminocarbonyloxy‏ ثنائي كيل ‎C,-Cs‏ ‎٠‏ أمينو كر بونيلوكسي ‎dialkylaminocarbonyloxy‏ و©-,©؛ أمينو كربوثيل ‎caminocarbonyl‏ ‏ألكيل م©-,0 أمينو كربونيل ‎ alkylaminocarbonyl‏ و©-0؛ ثناني ألكيل ‎€-C5‏ أمينو كربونئيل ‎dialkylaminocarbonyl‏ تت الكانويل م©-,0 أمينى ‎alkanoylamino‏ ,> الكوكسي ‎Ci-Cs‏ ‏كريونيل أمينو ‎«Cy-Cs alkoxycarbonylamino‏ ألكيل 0-6 كبريتوئيل ‎sisal‏ عه ‎«<alkylsulfonylamino‏ ألكيل ‎Ci-Cs‏ أمينو كبريتونيل ‎«C;-Cs alkylaminosulfonyl‏ ثتائي ‎Ji ٠١‏ © أمينو كبريتونيل ‎«C,-Cs dialkylaminosulfonyl‏ هالوجين ‎chalogen‏ ‏هيدروكسي ‎hydroxy‏ كربوكسي ‎carboxy‏ سيانو ‎cyano‏ أكسو ‎oxo‏ ثلاثي فلورومثيل ‎ctrifluoromethyl‏ نترو 80نص؛ أمينو ‎Cua amino‏ تحمل كل ذرة نتروجين ‎nitrogen‏ على حدة واختيارياً ‎Shay‏ واحدآ أو بديلين من ألكيل :0-0 ‎¢Ci-Cs alkyl‏ أو يوريدو ‎Cua ureido‏ تحمل كل ذرة نتروجين ‎nitrogen‏ على حدة واختيارياً ‎Sun‏ من ألكيل 0-0 ‎alkyl‏ ي؛ أو ألكيل ‎Vo‏ ثيو ‎C-Cs alkylthio C-Cs‏ حيث تؤكسد ذرة الكبريت ‎sulfur‏ اختيارياً إلى كبريتوكسيد ‎sulfoxide‏ أو كبريتون ‎(sulfone‏ ‎RE Cua‏ لا يمكن أن يمثل ثلاثي فلورومثيل ‎trifluoromethyl‏ ‏أو زمير تناوبي؛ عقار أولي؛ ذوابة أو ملح منها. ويشتمل وجه ‎AT‏ للاختراع على مركبات بالصيغة (13)؛ حيث: ‎vo‏ لع يمثل ثييئيل ‎cthienyl‏ فئيل ‎cphenyl‏ نفثيل ‎(SL naphthyl‏ هيدروبنزوفورانيل ‎«dihydrobenzofuranyl‏ بنزوفورانيل ‎cbenzofuranyl‏ كرومانيل ‎cchromanyl‏ ثنائي هيدروإندوليل ‎«dihydroindolyl‏ إندوليل ‎cindolyl‏ ثنائي هيدر وبنزوثيينيل ‎«dihydrobenzothienyl‏ بنزوتيينيل ‎¢benzothienyl‏ بنزوديوك_سمولانيل ‎cbenzodioxolanyl‏ بنزوك_سازوليل ‎«benzoxazolyl‏ ‏بنز أيزوك_سازوليل ‎<benzisoxazolyl‏ بنزبيرازوليل ‎cbenzpyrazolyl‏ بنز إيميدازوليل ‎<benzimidazolyl Yo‏ كينولينيل الرمتاممسو»؛ ‎¢pyridinyl Jaa yu‏ بيريميدينيل ‎«pyrimidinyl‏ أو ‎Yd¢o‏
١١ ‏تحمل أي منها بشكل اختياري مجموعة واحدة إلى ثلاث مجموعات‎ epyrazinyl ‏بيرازينيل‎ ‏بديلة؛‎ ‎Cr ‏ألكينيل‎ «CC; alkyl C-C; ‏تمشثل كل مجموعة بديلة في !© على حدة ألكيل‎ Cua «C;-C; alkoxy Ci-C; ‏الكوكسي‎ ¢C,-C; alkynyl C,-C; ‏بعي؛ الكايتيل‎ alkenyl ‏ب‎ ‏ألكوكسي و‎ «C;-C; alkanoyl 0-0 ‏ألكانويل‎ «CoC; alkenyloxy Cr-Cs ‏ألكينيلوكسي‎ ٠ ‏ىن هالوجين‎ alkanoyloxy C,-Cs aS ‏ألكاتويل‎ «C,-C; alkoxycarbonyl ‏كربوتيل‎ ‏ثلاثي فلورومثيل‎ cyano ‏سيانو‎ carboxy ‏كربوكسي‎ chydroxy ‏هيدروكسي‎ halogen ‏ب©-؛ حيث تؤكسد ذرة الكبريت‎ alkylthio ‏ألكيل قير يى-ن‎ ¢nitro ‏نترى‎ «trifluoromethyl «sulfone ‏كبريتون‎ sulfoxide ‏بشكل اختياري إلى كبريتوكسيد‎ sulfur ‏على حدة وبشكل اختياري مجموعة بديلة تختار من‎ RY ‏تحمل كل مجموعة بديلة في‎ im © ‏سيانو‎ coxo ‏أكسو‎ chydroxy ‏هيدروكسي‎ chalogen ‏هالوجين‎ «methoxy ‏مثوكسي‎ methyl ‏مثيل‎ ‎: famino ‏أو أمينو‎ «cyano ¢C1-Cs alkyl C-Cy ‏و8 يمثلان كل على حدة ألكيل‎ R? ‘CH, ‏يمثل‎ - ‏إندوليل 00011 أزاإندوليل‎ «pyridyl ‏بيريديل‎ cimidazoyl ‏إيميدازوليل‎ de sama ‏يمتل‎ R’ Vo ‏فور انوبيريدينيل‎ cbenzofuranyl ‏بنزوفورانيل‎ cdiazaindolyl ‏ديازا!تدوليل‎ cazaindolyl ‏ثيينوبيريدينيل‎ cbenzothienyl ‏بنزوثيينيل‎ «furanoprimidinyl ‏فورانوبيريميدينيل‎ «furanopyridinyl «benzoxazolyl ‏بنزوك_سازوليل‎ cthienopyrimidinyl ‏شينوبيريمي_دينيل‎ cthienopyridinyl ‏ثيازولوبيريدينيل‎ benzothiazolyl ‏بنزوثيازوليل‎ coxazolopyridnyl ‏أكسازولوبيريدينيل‎ ‎«<imidazolopyridiriyl ‏إيميدازولوبيريدينيل‎ <benzimidazolyl ‏بنز إيميدازوليل‎ cthiazolopyridinyl 7 ‏تحمل أي منها بشكل اختياري مجموعة‎ disoquinolinyl ‏أو أيزوكينولينيل‎ quinolinyl ‏كينولينيل‎ ‏واحدة إلى ثلاث مجموعات بديلة؛‎
Cr ‏بت-؛ ألكينيل هين‎ alkyl C=C; ‏على حدة ألكيل‎ R? ‏حيث تمثل كل مجموعة بديلة في‎ ‏مثوكسي كربونيل‎ «CC; alkoxy 0-0: ‏الكوكسي‎ cphenyl ‏فئيل‎ © alkenyl ‏ألكيل .© أمينو كربونيل ون‎ caminocarbonyl ‏أمينو كربونيل‎ ¢methoxycarbonyl Yo
VY.
ال ثنائي ألكيل من-رن أمينو كربوتيل ‎«C;-C; dialkylaminocarbonyl‏
سيكليل غير متجانس كربونيل ‎cheterocyclylcarbonyl‏ فلورو 000:0؛ كلورو ‎«chloro‏ برومو
‎<bromo‏ سيانو ‎ccyano‏ ثلاثي فلورومثيل ‎«trifluoromethyl‏ أو ألكيل قير تن ‎alkylthio‏ يى-©
‎Cua‏ تؤكسد ذرة الكبريت ‎sulfur‏ بشكل اختياري إلى كبريتوكسيد ‎sulfoxide‏ أو كبريتون ‎«sulfone °‏
‏حيث تحمل كل مجموعة بديلة في 85 على حدة وبشكل اختياري مجموعة بديلة تختار من
‏مثيل ‎emethyl‏ مثوكسي ‎<methoxy‏ فلورو ‎¢fluoro‏ كلورو ‎«chloro‏ برومو ‎<bromo‏ أو ثلاتي
‏فلورومثيل ‎‘trifluoromethyl‏ و
‎C3-Cs ‏,©-:0؛ ألكيل حلقي‎ alkenyl Cp-Cs ‏مبعى؛ ألكينيل‎ alkyl ‏يمثل ألكيل يع‎ RS ‏أالكيل حقي ينو و-لكبيلطل ون بعى‎ cphenyl ‏يعي فئيل‎ cycloalkyl ٠
‎Ci- ‏ب©-0-لردعم؛ فنيل-هالو ألكيل‎ alkyl ‏©-:©-1بوالدماعي» فئنيل- ألكيل ت-‎ alkyl
‏بن ‎¢phenyl-C,-C; haloalkyl‏ ألكيل حلقي ,ع - ألكينيل رعين ‎C5-Cs cycloalkyl-Cy-C;‏ ‎calkenyl‏ فنيل - ألكينيل 0-0 ‎cphenyl-C,-C; alkenyl‏ وتحمل أي ‎Lie‏ اختيارياً مجموعة واحدة
‏إلى ثلاث مجموعات بديلة؛ ض ‎vo‏ حيث تمثل كل مجموعة بديلة في 1 على حدة ألكيل 0-6 ‎alkyl‏ ©-؛ ألكينيل ‎Cr‏
‏بن ‎«C,-Cy alkenyl‏ ألكاينيل ©- ‎«C,-Cy alkynyl‏ الكوكسي ت- ‎«CC; alkoxy‏ أمينو
‎«C;-C; alkylaminocarbonyl ‏أمينسو كربونيل‎ C}-C; ‏ألكيل‎ <aminocarbonyl ‏كربونيل‎
‎(i‏ ألكيل ‎€;-Cy‏ أمينو كربونيل ‎«Ci-C; dialkylaminocarbonyl‏ هالوجين
‎chalogen‏ هيدروكسي ‎¢hydroxy‏ كربوكسي ‎carboxy‏ سيانو ‎«cyano‏ ثلاثي فلورومثيل ‎ctrifluoromethyl Ye‏ نترو ‎nitro‏ أو ألكيل ثيرو ىن ‎C-Cy alkylthio‏ حيث تؤكسد ذرة الكبريت
‎csulfone ‏أو كبريتون‎ sulfoxide ‏اختيارياً إلى كبريتوكسيد‎ sulfur
‏أو زمير تناوبي؛ عقار أولي؛ ذوابة أو ملح منها.
‏ويشتمل وجه آخر أيضاً للاختراع على مركبات بالصيغة (13)؛ حيث: ‎Yd¢o‏
١7١ ‏كرومانيل‎ «pyridyl ‏بيريديل‎ cnaphthyl ‏نفثيل‎ <phenyl ‏فئيل‎ cthienyl ‏يمثل ينيل‎ R cbenzofuranyl ‏أو بنزوفوراتيل‎ cdihydrobenzofuranyl ‏الإصقصسصع؛ ثنائي هيدروبنزوفورانيل‎ ‏تحمل أي مجموعة منها بشكل اختياري مجموعة بديلة واحدة أو مجموعتين بديلتين؛‎ ‏مثوكسي‎ cethyl ‏إثيل‎ methyl ‏حيث تمثل كل مجموعة بديلة في !© على حدة مثيل‎ ‏هيدروكسي‎ bromo ‏برومو‎ «chloro ‏كلورو‎ «fluoro ‏فلورو‎ «ethoxy ‏إثوكسي‎ ¢methoxy ° tcyano ‏أو سيانو‎ ctrifluoromethyl ‏ثلاثي فلورومثيل‎ 0 ¢methyl ‏ول يمثلان كل على حدة مثيل‎ R? ‘CH, ‏يمثل‎ R* : ‏بنزوفورائيل‎ cazaindolyl ‏أزاإندوليل‎ cindolyl ‏إندوليل‎ epyridyl ‏مجموعة بيريديل‎ Jip ‏تع‎ ‎. «thienopyridinyl Ji pid «furanopyridinyl ‏فور انوبيري_دينيل‎ cbenzofuranyl ١ ‏أو‎ "cquinoliny! ‏كينوليثيل‎ <benzimidazolyl ‏بنز إيميدازوليل‎ cbenzoxazolyl ‏بنزوكسازوليل‎ ‏ثلاث‎ sa aly ‏تحمل أي منها بشكل اختياري مجموعة‎ disoquinolinyl ‏أيزوكينولينيل‎ ‏مجموعات بديلة؛‎ ‏مثوكسي‎ phenyl ‏فنيل‎ «methyl ‏على حدة مثيل‎ R’ ‏حيث تمثل كل مجموعة بديلة في‎ ‏مثيل أمينو كربونيل‎ caminocarbonyl ‏أمينو كربونيل‎ cmethoxycarbonyl ‏كربونئيل‎ ‏مورفولينئيل‎ cdimethylaminocarbonyl ‏ثنائي مثيل أمينو كربوثيل‎ ¢methylaminocarbonyl «cyano ‏سيانى‎ <bromo ‏برومو‎ <chloro ‏كلورو‎ «fluoro ‏فلورو‎ ¢morphohnylcarbonyl ‏كربونيل‎ ‏و‎ ‘trifluoromethyl ‏فلورومثيل‎ JOG ‏أو‎ ‏مبعين؛ ألكيل‎ cycloalkyl ‏تن ألكيل حلقيديي-ى‎ alkyl ‏يمقل ألكيل معن‎ R® loa) ‏يحمسل أي منها‎ benzyl ‏بتكبى؛ أو بنزيل‎ cycloalkyl-methyl ‏حلقي بن -مثيل‎ 7 ‏مجموعة واحدة إلى ثلاث مجموعات بديلة؛‎ ‏فلورو‎ methoxy ‏مثوكسي‎ cmethyl ‏حيث تمثل كل مجموعة بديلة في 185 على حدة مثيل‎ ‏أو‎ trifluoromethyl ‏ثلاثي فلورومثيل‎ «cyano ‏سيانو‎ bromo ‏كلورو (:مل0؛ برومو‎ ¢fluoro chydroxy ‏هيدروكسي‎ ‎: ‏أو زمير تناوبي؛ عقار أولي؛ ذوابة أو ملح منها.‎ ©
Yd¢o
١7 ‏ويشتمل وجه آخر أيضاً للاختراع على مركبات بالصيغة (18)؛ حيث:‎ ‏أو بنزوفورانيل‎ «dihydrobenzofuranyl ‏ثنائي هيدروبنزوفورانيل‎ «phenyl ‏يمثل فنيل‎ R! ‏تحمل أي مجموعة منها بشكل اختياري مجموعة واحدة إلى ثلاث مجموعات‎ » 0201 ‏بديلة؛‎ ‎Cor ‏ألكينيل‎ «CC; alkyl 0-6 ‏على حدة ألكيل‎ RY ‏حيث تمثل كل مجموعة بديلة في‎ o ‏مال‎ alkoxy ‏ألكوكسي يرن‎ ¢Cy-Cy alkynyl C,-Cs ‏منا-وناء الكاينيسل‎ alkenyl Cs; «C1-C; alkanoyl Ci-C; ‏ألكانويل‎ «C,-C; alkenyloxy ‏ألكينيلوكسي تن‎ «C;-C; alkanoyloxy C,-C; ‏ألكانويلوكسي‎ «C,-C; alkoxycarbonyl ‏ألكوكسي ©- كربونيل‎ ‏ثلاتي‎ cyano ‏سيانو‎ carboxy ‏كربوكسي‎ hydroxy ‏هيدروكسي‎ chalogen ‏هالوجين‎ ‏حيث تؤكسد ذرة‎ C-Cy alkylthio -© ‏نترو ونم أو ألكيل ثيو‎ etrifluoromethyl ‏فلورومثيل‎ 3. : ‏أو كبريتون ع00:ا0؟؛ و‎ sulfoxide ‏بشكل اختياري إلى كبريتوكسيد‎ sulfur ‏الكبريت‎ ‎«C-Cs alkyl C;-C3 ‏يمثلان كل على حدة ألكيل‎ R34 R? . ‏أو زمير تناوبي عقار أولي؛ ذوابة؛ أو ملح منها‎ ‏وفقاً للاختراع:‎ (IB) ‏وفيما يلي أمثلة لمركبات بالصيغة‎ ‏اسم المركب الصيغة البنيوية للمركب‎ ِِ - -١-)لينف ‏7-بروبيل حلقي-؟-(*-فلورو-7-مثوكسي‎ 0 5) (1) ‏(131-إندوليل (؟))-؛-مثيل بنتائول‎
OH N 2-cyclopropyl-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-
H methylpentan-2-ol
F
8, So] )١( GH) Ti ‏-7-مثوكسي‎ ورولف-ه(-٠‎ ? 4) (7) ‏مثيل)-7؛ ه-ثنائي مثيل هكسانول‎
OH N 5-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-3-(1H-indol-2-
H ylmethyl)-2,5-dimethylhexan-3-ol
F
Yd¢o
١ (Y) ‏فنيل)-7-(131-إندوليل‎ يسكوثم-7-ورولف-ه(-٠‎ ‏مس‎ ‎N 5-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-3-(1H-indo}-2-
O on H ylmethyl)-5-methylhexan-3-ol
Ee
Xf ‏فيل)-؛-مثيل‎ TL RA (1) “+ (Y) ‏بنتانول‎ ‎OH N : ‏ل‎ ‎2-cyclohexylmethyl-1-(4,6-dimethylpyridin-2- ‎F yD-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- 4-methylpentan-2-ol ‏7-هكسيل حلقي مثيل-؟-(*©-فلورو-7-مثوكسي‎ ‏ض‎ (Y) ‏(7))-؛-مثيل بنتانول‎ ليلودنإ-137(-١-)لينف‎ ‏ا‎ N 2-cyclohexylmethyl-4-(5-fluoro-2-
OC ‏ل‎ methoxyphenyl)-1-(1H-indol-2-yl)-
F 4-methylpentan-2-ol ‏7-(ه-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-0-(111-إتندوليل‎ ‏م(‎ OH 0 7-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-5-(1H-indol-2- 1 ylmethyl)-7-methyloctan-5-ol ‏"-(بنزإيميدازوليل . (؟) مثيل)-؛-مثيل-؛-(بيروليل‎ ‏ليرب‎ (7) dss (0) 0 ‏ا‎ \, 2-(benzimidazol-2-ylmethyl)-4-methyl- — 4-(pyrrol-1-yl)pentan-2-ol ‏(7))-7-هكسيل حلقي مثيل-‎ ليلزاديميإوزنب-11(-١‎ ‏-مثيل بنتانول ا ب‎ (Js ‏؟-(©-فلورو-7-مثوكسي‎ ‏ا‎ 9
H I-(1H-benzoimidazol-2-yl)-2-
F cyclohexylmethyl-4-(5-fluoro- 2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol
١١ _ == ‏فنيل)- 7-(بنز إيميدازوليل‎ يسكوثم-7-ورولف-*(-٠‎ 1 i) () ‏مثيل هكسانول‎ يثالث-٠‎ oY ‏مثيل)-7؛‎ )7( ‏بر‎ N 5-(5-fluoro-2-methoxyphenyt)-3-
H (benzimidazol-2-ylmethyl)-2,2,5-
F trimethylhexan-3-ol 0: : -١-ليثمورولف-"-)لينف_يسكوثم-7-ورولف-©(-؛‎ 9 5) (7) dy ليثم-؟-))١( ‏(51-إندوليل‎ ‎0 on N 4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-fluoromethyl-
H 1-(1H-indol-2-y1)-4-methylpentan-2-ol
F
‏هيدروبنزوفورانيل‎ SUT ‏"-بروبيل حلقي-؛-(7؛‎ 0 OH ‏ل‎ (Y) ‏(7))-1-(111-إندوليل (7))-؛-مثيل بنتانول‎ ْ N 2-cyclopropyl-4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-
A v 1-(1H-indol-2-y1)-4-methylpentan-2-ol 0 ‏7-بروبيل حلقي-؛-(7؛ 7-ثنائي هيدروبنزوفورانيل‎ 9 ‏تت‎ (Y) ‏(4))-؟-مثيل بنتانول‎ لينيلونيك(-١-))(‎ ‏ص‎ 2-cyclopropyl-4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-
O OH 1-(quinolin-4-yl)-4-methylpentan-2-ol -١-)لينف ‏"-بروبيل حلقي-؛ -(©-فلورو-7-مثوكسي‎
AY, §) on (Y) ‏-مثيل إندوليل (7))-؛-مثيل بنتانول‎ sila) ‏ا‎ 2-cyclopropyl-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-1-
O OH H (6-cyano-4-methylindol-2-yl)-4-methylpentan-
E 2-01 — —¢ ‏حلقي- ¢ -(©-فلورو- ١-متوكسي فنيل)-‎ Jug yy
OMe ‏رخ‎ ))7( dp fa" oY] ولوريب-111(-١-ليثم‎
N (¥) ‏بنتاتول‎ ‎OH H 2-cyclopropyl-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-
F methyl-1-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2- yDpentan-2-ol
وعد 7-بروبيل حلقي-؛-مثيل-١-(111-بيرولو ‎FY]‏ عليه ج] بيريدينيل (7)) بنتانول (7) ‎N‏ ‎4-(5-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-2-‏ 8 01 ‎Br cyclopropyl-4-methyl-1-(1H-pyrrolo(2,3-‏ ‎c]pyridin-2-yl)pentan-2-ol‏ ‏ومن المركبات المفضلة بالصيغة ‎(IB)‏ المركبات التالية: "-بروبيل حلقي-؛-(*-فلورو-؟-مثوكسي فنيل)-١-(111-إتندوليل‏ (7))-1- ‎Jo tia‏ بنتائول )¥( ‎2-cyclopropyl-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-1-(1H-indol-2-yh-4-‏ ‎¢methylpentan-2-ol‏ ‏م ©#-(ه-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-(إندوليل )1( مثيل)-؟؛ ©-ثنائي مثيل هكسانول )7( ‎¢5-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-3-(indol-2-ylmethyl)-2,5-dimethylhexan-3-ol‏ ‏٠-(*-فلورو-7-مثوكسي‏ فئيل)-7-(إندوليل )1( مثيل)-*-مشيل هكسائول )7( ‎¢5-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-3-(indol-2-ylmethyl)-5-methylhexan-3-ol‏ ‏١-هكسيل ‎oS Sham yy lO) f= Gla‏ فنيل)-7-(إندوليل (7) مثيل)-؛-مثيل ‎1-cyclohexyl-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(indol-2-ylmethyl)-4- (Y) J plo =, Ve‏ ‎¢methylpentan-2-ol‏ ‏٠-(ه-فلورو-7-مثوكسي‏ فنيل)-7-(بنزايميدازوليل )1( مفيل)-؛ © ‎(D0‏ مثيل ‎5-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-3-(benzimidazol-2-ylmethyl)-2,2,5- (9) Jeb <a‏ ‎¢trimethylhexan-3-ol‏ ‎1s‏ 4؛-(ه-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-فلورومثيل-١-(1171-إندوليل‏ (7))-؛ -مثيل بنتانول )¥( ‎¢4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-fluoromethyl-1-(1H-indol-2-y1)-4-methylpentan-2-ol‏ ‏"-بروبيل حلقي-؟-(1» ‎HET‏ هيدروبنزوفورائيل ())-١-(171-إندوليل‏ (١))-؛-مثيل‏ ‎2-cyclopropyl-4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1-(1H-indol-2-y1)-4- (Y ) deb‏ ‎¢methylpentan-2-ol‏
VY
‏(4))-؟-مثيل‎ ds) ((V) ‏هيدروبنزوفورائيل‎ ET ‏"-بروبيل حلقي-؛-(؛‎ 2-cyclopropyl-4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1-(quinolin-4-yl1)-4-methylpentan- ( Y ) ‏بنتانول‎ ‏2-01؟؛‎ ‏”-بروبيل حلقي-؛ -(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-١-(7-سيانو-؛ -مثيل إندوليل (7))-؛-‎ 2-cyclopropyl-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-1-(6-cyano-4-methylindol-2- (Y ) ‏بنتانول‎ Jha ° ¢yl)-4-methylpentan-2-ol ‏*-ج]-‎ OF] ولوريب-111(-١-ليثم- ‏حلقي-؛ -(5-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛‎ Jug 2-cyclopropyl-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-1-(1H- ( Y ) ‏بيريدينيل ) أ( بنتانول‎ ‏و‎ ¢pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-yl)pentan-2-ol ‏هيدروبنزوفورانيل (7))-7-بروبيل حلقي-؛ -مثيل-1-(111-‎ SEY ‏؛-(ه-برومو-؟؛‎ 0 ٠ 4-(5-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-2- (Y ) ‏بنتانول‎ ((v ) ‏بيريدينيل‎ [YY] ‏بيرولو‎ ‎¢cyclopropyl-4-methyl-1-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-yl)pentan-2-ol ‏أو زمير تناوبي؛ عقار أولي؛ ذوّابة أو ملح منها.‎ ‏المركبان التاليان:‎ (IB) ‏ومن المركبات الأفضل بالصيغة‎ ‏هيدروبنزوفورانيل (7))-١-(121-إندوليل (١))-؛ -مثيل‎ SEY ‏7-بروبيل حلقي-؛-(7؛‎ ve 2-cyclopropyl-4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1-(1H-indol-2-y)-4- (¥) Js ‏و‎ ‘methylpentan-2-ol [7 oY] ولوريب-111(-١-ليثم- ‏"-بروبيل حلقي-؛-(5-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛‎ 2-cyclopropyl-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-1-(1H- (Y) ‏بنتانول‎ ((Y) ‏بيريدينيل‎ ‎¢pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-yl)pentan-2-ol Yo ‏أو زمير تناوبي؛ عقار أولي؛ ذوابة أو ملح منها.‎ ‏وإحدى طرق تحضير‎ (IB) ‏ويزود الاختراع كذلك طرقاً لتحضير مركب بالصيغة‎ :)15( ‏مركب بالصيغة‎
‎R® OH‏
‎.R‏ ‎es R*‏ ‎BB RR‏ حيث ‎RY‏ يمثل مجموعة ‎(ouS fia Y‏ فنيل ‎2-methoxyphenyl‏ تحمل بدائل اختيارياً و ‎R* R?‏ كج ‎R’‏ و كج كما عرفوا ‎oe‏ وتتضمن الطريقة: ( أ ) مفاعلة فنول ‎phenol‏ يحمل بدائل ‎Glial‏ بالصيغة (07) مع كلوريد أكريلويل ‎acryloyl‏ ‎chloride‏ بالصيغة ‎(XII)‏ في وجود قاعدة ملائمة؛ ثم تشكيل حلقة من الإستر الوسيط ‎intemediate ester‏ بالمعالجة مع حمض لويس ‎Lewis acid‏ ملاثم لتكوين لاكتون ‎lactone‏ ‏بالصيغة ‎(Xv)‏ : 0 ‎OH‏ ‏0 ‏0 ‎R?‏ و 3 قاعدة | 1 ‎R' + C‏ ِ تجح ‎rR?‏ ‎XII XI XIV‏ ¢ ‎٠١‏ (ب) مفاعلة اللاكتون ‎lactone‏ بالصيغة ‎(XIV)‏ مع أمين ‎amine‏ ملائم ا“ ثم معالجة الفنول ‎phenol‏ الوسيط بيوديد المثيل ‎methyl iodide‏ في وجود قاعدة ملائمة لتكوين أميد ‎amide‏ بالصيغة (257): 0 م 2ع ‎OMe‏ 0 ‎R"‏ م 0 ‎R ١‏ ‎ro HNRR ON‏ ‎R' R i‏ <-قاعدة ‎R' Mel‏ ‎XIV XV‏ ¢ ‎Yd¢o‏
١7
Cua (RM ‏مع مادة مفاعلة فلزية عضوية ملائمة‎ (xv) ‏بالصيغة‎ amide ‏(ج) مفاعلة الأميد‎ ‏في مذيب ملام لتكوين المركسب‎ I ‏أو‎ Br «Cl ‏يسثل‎ X ‏أو +7 و‎ Li ‏يمثل‎ M (XVI) ‏بالصيغة‎ ‎OMe R? © OMe R* ‏م‎ ‎R" ‏6ج‎ 6 ‏م‎ 37 R 3 —_— ١ R , R 1 R طبخ / بطخ 1 ‎XV XVI °‏ ¢ ( د ) ‎Aelia‏ الكيتون ‎ketone‏ بالصيغة ‎(XVI)‏ مع مادة ‎Aelia‏ فلزية عضوية ملائمة ‎RRM‏ ‏حيث ‎M‏ يمثل ‎Li‏ أو ‎MgX‏ و ‎X‏ يمثل ‎Br «Cl‏ أو 1؛ في مذيب ملائم لتكوين المركب ‎: (1B) ‏بالصيغة‎ ‎2 2
OMe R 0 OMe Rug RS
R® RSRM aR’
Note — ‏ثم م‎ R
XVI OMe =R%IB <7
HIB) ‏وتتضمن طريقة ثانية لتحضير مركب بالصيغة‎ ٠١ ‏مع بروميد فينيسل مغنئيسيوم‎ (xv) ‏بالصيغة‎ amide ‏مفاعلة أميد‎ 0 ‏لإنتاج إنون‎ aD ‏في مذيب‎ (XVID) ‏يحمل “© و ع بالصيغة‎ vinyl magnesium bromide : (XIX) ‏بالصيغة‎ enone
Ya¢o 0
٠5 ‏3ج‎ ‎MgBr ‎0 eA g ‏م ثم‎ ‏ال‎ 0 XVII A ‏ص‎ ~
RY” "NT ‏حص من‎ Np
CH, ¢ XVil XIX ‏مع مادة مفاعلة نحاسية عضوية‎ (X1x) ‏بالصيغة‎ enone ‏(ب) مفاعلة الإنون‎ ‏يمثل‎ M ‏حيث‎ R'M ‏ملائمة ناتجة عن مادة مفاعلة فلزية عضوية‎ organocopper reagent ‏أو 1 في مذيب‎ Br «Cl Jay X ‏حيث‎ ٠ (Cux) copper salt ‏وملح تحاس‎ MgX SLi (XX) ‏بالصيغة‎ ketone ‏ملائم لتكوين الكيتون‎ 0 ‏ث0 قم 2 0 "مج‎
Rv INCL
A R® 3 RS
CuX ¢ XIX XX (RR*M ‏مع مادة مفاعلة فلزية عضوية ملائمة‎ (XX) ‏بالصيغة‎ ketone ‏(لج) مفاعلة الكيتون‎ ‏أو 1 في مذيب ملائم لتكوين المركسب‎ Br «Cl ‏يمثل‎ X ‏أو 148 و‎ Li ‏يمثل‎ M ‏حيث‎ ‎: (IB) ‏بالصيغة‎ Ve 3 3 ‏يلج‎ Ee ‏فخ‎ ‎2 ‏ااه‎ R® —_— R® 1 4-5
R R R
XX IB
‏وفي وجه آخر للاختراع» تشكّل المركبات وفقاً للاختراع في تراكيب صيدلية‎ ‏للاختراع أو زمير تناوبي‎ {ad ‏من مركب‎ Una ‏تشمل مقداراً فعالا؛ يفضل مقدار فعال‎ . ‏عقار أولى؛ ذوابة أو ملح منه؛ وسوا ¢ مقبول صيدلياً أو مادة حاملة مقبولة صيدلياً‎ \o
ف ويزود الاختراع أيضاً طريقة لتعديل وظيفة مستقبلة الغلوكوكورتيكوئيد ‎glucocorticoid receptor‏ في مريض ‎la‏ وتتضمن الطريقة إعطاء المريض مقداراً ‎Yad‏ من مركب وفقآ للاختراع أو زمير تناوبي؛ عقار أولي؛ ذوابة أو ملح منه. ويزود الاختراع كذلك طريقة لمعالجة حالة مرضية تتوسطها وظيفة مستقبلة ‎٠‏ الغلوكوكورتيكوئيد ‎glucocorticoid‏ في مريض بحاجة لهذه المعالجة؛ وتتضمن الطريقة إعطاء المريض مقداراً ‎Yad‏ من مركب مقبول صيدلياً ‎Gy‏ للاختراع أو زمير تناوبي؛ عقار أولي؛ ذوابة أو ملح منه. وبالإضافة إلى ذلك؛ يزود الاختراع ‎Lad‏ طريقة لمعالجة حالة ‎SEAT ya‏ من الديابيط من النوع 7 ‎«IT diabetes‏ البدانة ‎cobesity‏ الأمراض القلبية الوعائية ‎cardiovascular diseases Ya‏ فرط ضغط الدم 0 تصلب الشرايين ‎carteriosclerosis‏ ‏أمراض الجهاز العصبي ‎«neurological diseases‏ الأورام الكظرية ‎adrenal tumors‏ والنخامية ‎epituitary‏ والغلوكوما ‎glaucoma‏ في مريض بحاجة إلى هذه ‎dalled‏ وتتضمن الطريقة إعطاء المريض مقداراً ‎Yad‏ من مركب مقبول ‎GE, Wana‏ للاختراع أو زمير تناوبي؛ عقار أولي؛ ذوابة أو ملح منه. ٍ' ويزود الاختراع طريقة لمعالجة مرض يتميز بعمليات التيابية ‎inflammatory‏ ‏تحساسية ‎allergic‏ متشعبة ‎eproliferativ‏ في مريض بحاجة إلى هذه المعالجة؛ وتتضمن الطريقة إعطاء المريض مقدارآ فعالاً من مركب مقبول صيدلياً وفقاً للاختراع أو زمير تناوبي؛ عقار أولي؛ ذوابة أو ملح منه. وفي تجسيد مفضل ‎Joa To cp) SAO‏ المرض المميز بعمليات التهابية؛ تحساسية أو متشعبة من: ‎(i)‏ أمراض رئوية ‎(ii) flung‏ أمراض روماتزمية ‎rheumatic‏ أو أمراض ذاتية المناعة ‎autoimmune‏ أو أمراض المفاصل ‎joint‏ ‎(iid)‏ أمراض تحساسية؛ ‎(iv)‏ أمراض التهابية وعائية وننادءفة»؛ ‎(v)‏ أمراض جلدية ‎(vi) ¢dermatological‏ أمراض كلوية ‎(vii) ¢renal‏ أمراض كبدية ‎(viii) ¢heptic‏ أمراض معدية معوية ‎(ix) ¢gastrointestinal‏ أمراض تتعلق بالمستقيم ‎(x) ¢proctological‏ أمراض العيون ‎teye‏ ‎(xi)‏ أمراض منطقة الأذن ‎cear‏ الأنف ‎nose‏ والحنجرة ‎(xii) ¢(ENT) throat‏ أمراض ‎Yo‏ الجهاز العصبي ‎(xiii) ¢neurological‏ أمراض الدم ‎(xiv) tblood‏ أمراض ورمية ‎ttumor‏
AR
‏أمراض زراعة الأعضاء والأنسجة‎ (xvi) endocrine ‏أمراض الغدد الصماء‎ (xv) ‏حالات‎ (xvii) ¢graft-versus-host ‏ورد فعل العائل للطعم‎ organ and tissue transplantations ¢substitution therapy ‏المعالجة الإبدالية‎ (xviii) ¢severe states of shock ‏الصدمة الشديدة‎
Al ‏وفي تجسيد مفضل‎ inflammatory genesis ‏الألم الناتج عن تود الالتهاب‎ (xix).s ‏م وفقآً للاختراع يتُختار المرض المميز بعمليات التهابية؛ تحساسية أو متشعبة من مرض‎ ‏متلازمة‎ «osteoarthritis ‏الالتهاب العظمي المفصلي‎ oI diabetes ١ ‏الديابيط من النوع‎ ‏بعد التقويم الوعائي‎ restenosis ‏معاودة التضيسّق‎ «Guillain-Barre syndrome ‏جيلان-بارية‎ ‏مرض‎ 0601011378015 transluminal coronary angioplasty ‏التاجي عبر تجويف عن طريق الجلد‎ ‏التصلب العصيدي‎ cacute and chronic pain ‏الألم الحاد والمزمن‎ Alzheimer ‏الزهايمر‎ ‏أمراض ارتشاف‎ «reperfusion injury ‏التروية‎ sale) ‏الإصابة الناجمة عن‎ catherosclerosis ٠١ ‏الاحتشاء العضلي‎ congestive heart failure ‏قصور القلب الاحتقاني‎ cbone resorption ‏العظام‎ ‏الإصابة‎ cthermal injury ‏الإصابة الناجمة عن السخونة‎ cmyocardial infarction ‏القلبي‎ ‏التهاب السحايا القيحي الحاد‎ ctrauma ‏بعد الجرح‎ multiple organ injury ‏المتعددة للعضى‎ enecrotizing ‏عادمة؛ الالتهاب المعوي القولوني المنكرز قتانام؟صعاد‎ purulent meningitis ‏ونقل‎ leukopheresis ‏البيضاء‎ pall ‏نقل كريات‎ chemodialysis ‏وأعراض مقترنة مع ديلزة الدم‎ -granulocyte transfusion ‏كريات الدم المحببة‎ ويزود الاختراع كذلك طرق لمعالجة الحالات المرضية المذكورة أعلاه؛ في مريض بحاجة لهذه المعالجة؛ وتتضمن الطرق إعطاء المريض على التعاقب أو بشكل متزامن: (أ) مقداراً فعالااً من مركب مقبول صيدلياً ‎Gy‏ للاختراع أو زمير تناوبي؛ عقار أولي؛ ذوابة ‎x.‏ أو ملح منه و(ب) غلوكوكورتيكوئيد ‎glucocorticoid‏ مقبول صيدلياً. ويزود الاختراع كذلك طريقة لمعايرة وظيفة مستبلة الغلوكوكورتيكوئيد ‎١40‏ في عينة؛ تتضمن 0( ملامسة العينة مع مقدار مختار من مركب ‎Gy‏ للاختراع أو زمير تناوبي؛ عقار أولي؛ ذوابة أو ملح منه؛ و(ب) الكشف عن مقدار المركب ‎Ly‏ ‏للاختراع أو الزمير التناوبي؛ العقار الأولي؛ الذوابة أو الملح منه المرتبط بمستقبلات ‎vo‏ الغلوكوكورتيكوتيد ‎glucocorticoid‏ في العينة. وفي تجسيد مفضل وفقا للاختراع؛ يوسم المركب ا
+ ‎ag‏ للاختراع؛ أو زمير تناوبي؛ عقار أولي؛ ذوابة أو ملح منه بواسم قابل للكشف ‎JUGS" detectable marker‏ من وسم شعاعي ‎cradiolabel‏ وسم فلوري ‎«fluorescent‏ وسم متألق كيميائياً ‎chemiluminescent tag‏ حامل لون ‎<chromophore‏ ووسم تدويم ‎spin label‏ ويزود الاختراع أيضاً طريقة لتصوير توزيع مستقبلة الغلوكوكورتيكوئيد ‎glucocorticoid ~~ »‏ في عينة أو مريض؛ وتتضمن الطريقة: )7( ملامسة العينة أو إعطاء مريض ‎Gi 0S 4a‏ للاختراع أو زمير تناوبي؛ عقار أولي؛ ذوابة أو ملح منه موسوم بواسم قابل للكشف؛ (ب) الكشف عن التوزيع الحيزي ‎spatial distribution‏ ومقدار المركب وققاً للاختراع أو زمير تتاوبي؛ عقار أولي؛ ذوابة أو ملح منه الموسوم بواسم قابل للكشف والمرتبط بمستقبلات الغلوكوكورتيكوئيد ‎glucocorticoid‏ في العينة أو المريض باستخدام وسيلة تصوير ‎٠‏ للحصول على صورة؛ و(ج) عرض صورة التوزيع الحيزي ومقدار المركب ‎Wy‏ للاختراع أو زمير تتاوبي؛ عقار أولي؛ ذوابة أو ملح منه الموسوم بواسم قابل للكشف والمرتبط بمستقبلات الغلوكوكورتيكوئيد ‎glucocorticoid‏ في العينة. وفي تجسيد مفضل ‎Tah‏ للاختراع؛ تتُختار وسيلة التصوير من: التصوير الومضي الشعاعي ‎cradioscintigraphy‏ تصوير الرنين النووي المغنطيسي ‎nuclear magnetic resonance imaging‏ (2181)؛ التصوير الشعاعي المقطعي ‎\o‏ المحسوب ‎computed tomography‏ (مسسلح ‎(CT‏ ؛ أو التصوير الشعاعي المقطعي بابتعاث البوزترونات ‎(PET) positron emission tomography‏ . ويزود الاختراع أيضاً طقم ‎kit‏ لتحديد وظيفة مستقبلة الغلوكوكورتيكوئيد ‎A glucocorticoid‏ عينة في أنبوب الاختبار بشكل تشخيصي؛ يشتمل على: )7( مقدار فعال تشخيصياً من مركب ‎Ty‏ للاختراع أو زمير تناوبي؛ عقار أولي؛ ذوابة أو ملح منه > و(ب) تعليمات لاستخدام الطقم التشخيصي ‎diagnostic kit‏ الوصف التفصيلي للاختراع تعريف المصطلحات والعبارات الاصطلاحية المستخدمة ينبغي إعطاء المصطلحات التي لم تُعرُف بصورة دقيقة في هذا البيان المعاني التي قد يعطيها إياها متمرس في التقنية على ضوء الوصف والسياق. غير أنه كما استخدم في ‎Yq¢o‏
ل الوصف وعناصر الحماية الملحقة؛ وما لم ‎S375‏ خلاف ذلك؛ يكون للمصطلحات ‎Aull‏ ‏المعنى المشار إليه والعبارات الاصطلاحية التالية المذكورة. أ. التسمية الكيميائية؛ المصطلحات والعبارات الاصطلاحية في المجموعات؛ الجذور 0109 أو الشقات ‎moieties‏ المعرافة ‎Ll cola‏ ما م يتُحدد عدد ذرات الكربون ‎carbon‏ قبل المجموعة؛ على سبيل ‎sai Ty (JB‏ بالمصطلح ‎JX‏ ىن ‎alkyl‏ © مجموعة ألكيل ‎alkyl‏ أو شق به من ‎١‏ إلى ‎٠١‏ ذرات كربون ‎carbon‏ ويتقصد بالمصطلح "منخفض الوزن الجزيئي ‎“lower‏ عند استخدامه لأي مجموعة تحتوي على ذرات كربون ‎Ae gana carbon‏ بها من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون ‎ccarbon‏ كما هو مناسب للمجموعة (أي؛ ينبغي أن تحتوي مجموعة حلقية على “؟ ذرات على الأقل لتشكيل ‎٠‏ حلقة). وبشكل ‎ple‏ لمجموعات تحتوي على مجموعتين فرعيتين أو أكثرء تكون المجموعة المسماة في الآخر عبارة عن نقطة ربط الشق ‎cradical attachment point‏ على سبيل المثال؛ يتُقصد بالمصطلح "ألكيل أريل ‎"alkylaryl‏ شق أحادي التكافؤ ‎monovalent radical‏ بالصيغة عله في حين ‎dal Ty‏ بالمصطلح "أريل ألكيل ‎"arylalkyl‏ شق أحادي التكافؤ بالصيغة ‎Ar-Alk-‏ (حيث ‎Alk‏ يشير إلى مجموعة ألكيل ‎Ar alkyl‏ يشير إلى مجموعة أريل ‎aryl‏ ‎ve‏ وعلاوة على ذلك؛ يستخدم مصطلح يشير إلى شق أحادي التكافؤ حيث يكون شق ثنائي التكافؤ مناسبا ليشير إلى الشق ثنائي التكافؤ المعني والعكس بالعكس. وما لم يُذكر خلاف ذلك؛ يتم افتراض وتحقيق تعريفات مألوفة للمصطلحات وتكافؤات مألوفة للذرات الثابتة في جميع الصيغ والمجموعات. وبتقصد بالمصطلح "ألكيل ‎alkyl‏ أو ‎de sans’‏ ألكيل ‎"alkyl‏ شق أحادي التكافؤ © الهيدروكربون أليفاتي مشبع ‎saturated aliphatic hydrocarbon‏ بسلسلة متفرعة أو مستقيمة. ومن أمثلة المجموعات التي يتضمنها هذا المصطلح مثيل ‎methyl‏ إثيل ‎ethyl‏ ع--بروبيل ‎n-propyl‏ ١-مثيل‏ إثيل (أيزوبروبيل) ‎<I-methylethyl (isopropyl)‏ ع--بيوتيسمل ‎n-butyl‏ ‏ع-ٌبنتيل 1رندءم-؛ ‎SEY ٠‏ مثيل إثيل )8< بيوتيل) ‎«1,1-dimethylethyl (tert-butyl)‏ وما شابه ذلك. وقد يتُختصر بالرمز ‎JAK‏ ‏ا
‎sai ly‏ بالمصطلح "ألكينيل ‎"alkenyl‏ أو ‎dc and‏ ألكينيل ‎"alkenyl‏ شق أحادي التكافؤ لهيدروكربون ‎hydrocarbon‏ أليفاتي بسلسلة متفرعة أو مستقيمة تحتوي على رابطة كربون-كربون ‎carbon-carbon‏ مزدوجة واحدة على الأقل. ومن أمثلة المجموعات التي يتضمنها هذا المصطلح ‎cethenyl Jif‏ بروبيتيل ‎¢propenyl‏ ع.يوتينيل ‎«n-butenyl‏ ‏أيزو بيوتينيل ‎cisobutenyl‏ ٠-مثيل‏ بيوتينيل (7) ‎«3-methylbut-2-enyl‏ ع-بنتينيل ‎¢n-pentenyl‏ ‏هبتينيل ‎cheptenyl‏ أوكتينيل ‎coctenyl‏ ديسينيل ‎edecenyl‏ وما شابه ذلك. ‎sal ©‏ بالمصطلح "ألكاينيل ‎"alkynyl‏ أو "مجموعة ألكاينيل ‎"alkynyl‏ شق أحادي التكافؤ لهيدروكربون ‎hydrocarbon‏ أليفاتي بسلسلة متفرعة أو مستقيمة تحتوي على رابطة كربون-كربون ‎carbon-carbon‏ ثلاثية واحدة على الأقل. ومن أمثلة المجموعات التي يتضمنها ‎٠‏ هذا المصطلح إثاينيل ‎cethynyl‏ بروباينيل ‎en-butynyl Jib seme «propynyl‏ 7-بيوتاينيل ‎JY «2-butynyl‏ بيوتاينيل ‎¢3-methylbutynyl‏ ع-بنتاينيل ‎¢n-pentynyl‏ هبتاينيل ‎<heptynyl‏ ‏أوكتاينيل ‎coctynyl‏ ديساينيل ‎edecynyl‏ وما شابه ذلك. ‎vai “oy‏ بالمصطلح "ألكيلين ‎"alkylene‏ "مجموعة ألكيلين ‎"alkylene‏ شق ثائي التكافؤٌ لهيدروكربون ‎hydrocarbon‏ أليفاتي مشبع بسلسلة متفرعة أو مستقيمة يحتوي على العدد ‎١‏ المحدد من ذرات الكربون 008»:ه». ومن أمثلة المجموعات التي يتضمنها هذا المصطلح مثيلين ‎methylene‏ إثيلين ‎cethylene‏ بروبيلين ‎«propylene‏ ع-بيوتيلين ‎n-butylene‏ وما شابه ذلكء وقد يشار إليه بدلا من ذلك وبشكل مرادف في هذا البيان ب ‎(alkyl JS)‏ ويتشقصد بالمصطلح "ألكينيلين ‎"alkenylene‏ أو ‎Ac sand’‏ ألكينيلين ‎"alkenylene‏ شق ثنائي التكافؤ لهيدروكربون ‎hydrocarbon‏ أليفاتي بسلسلة متفرعة أو مستقيمة يحتوي على العدد ‎vs‏ المحدد من ذرات الكربون ‎carbon‏ ورابطة كربون-كربون ‎carbon-carbon‏ مزدوجة واحدة على الأقل. ومن أمثلة المجموعات التي يتضمنها هذا المصطلح إثينيلين 00001806 بروبينيلين عدعء1ارهم10م؛ ع-بيوتينيلين ‎en-butenylene‏ وما شابه ذلك؛ وقد يشار ‎ad)‏ بدلا من ذلك وبشكل مرادف في هذا البيان ب -(الكيلينيل ‎—(alkylenyl‏ ‎vad‏ بالمصطلح "ألكاينيلين ‎"alkynylene‏ أو ‎de sand‏ ألكاينيلين ‎"alkynylene‏ شق ‎vo‏ شائي التكافؤ لهيدروكربون ‎hydrocarbon‏ أليفاتي بسلسلة متفرعة أو مستقيمة يحتوي على
‘Yo
رابطة كربون-كربون ‎carbon-carbon‏ ثلاثية واحدة على الأقل. ومن أمثلة المجموعات التي يتضمنها هذا المصطلح إثاينيلين ‎cethynylene‏ بروباينيلين ‎cpropynylene‏ ع-بيوتاينيلين ‎«n-butynylene‏ 7-بيوتاينيلين ‎2-butynylene‏ ؟١-مقثيل‏ بيوتاينيلين ‎«3-methylbutynylene‏ ‏ع-بنتتاينيلين ‎n-pentynylene‏ هبتاينيلين ‎cheptynylene‏ أوكتاينيلين ‎coctynylene‏ ديساينيلين ‎decynylene ٠‏ وما شابه ذلك؛ وقد يُشار إليه بدلا من ذلك وبشكل مرادف في هذا البيان
ب -(الكاينيل الإ«وللة)-. ويتلشقصد بالمصطلح "ألكوكسي ‎"alkoxy‏ أو 'مجموعة ألكوكسي ‎"alkoxy‏ شق أحادي التكافؤ بالصيغة ‎(AIKO-‏ حيث ‎Alk‏ يمثل مجموعة ألكيل ‎alkyl‏ ومن أمثلة المجموعات التي يتضمنها هذا المصطلح مثوكسي ‎methoxy‏ إثوكسي ‎cethoxy‏ بروبوكسي ‎¢propoxy‏
‎٠‏ أيزوبروبوكسي ‎¢isopropoxy‏ بيوتوكسي ‎cbutoxy‏ ثن-بيوتوكسي («560-00110» ثث -بيوتوكسي ‎ctent-butoxy‏ بنتوكسي ‎cpentoxy‏ وما شابه ذلك.
‎ad =‏ بالمصطلح "أريلوكسي 107" أو ‎ic gana’‏ أريلوكسي ‎"aryloxy‏ شق أحادي التكافؤ بالصيغة ‎Ar Cus (ATO-‏ يمثل أريل ‎aryl‏ ومن أمثلة المجموعات التي يتضمنها هذا المصطلح فنوكسي ‎cphenoxy‏ نفثوكسي ‎cnaphthoxy‏ وما شابه ذلك.
‎aad *‏ بالمصطلح "ألكيل كربونيل ‎"alkylearbonyl‏ "مجموعة ألكيل كربونيل ‎<"alkylcarbonyl‏ "ألكانويل ‎"alkanoyl‏ أو ‎de saad’‏ ألكانويل ‎"alkanoyl‏ شق أحادي التكافؤ بالصيغة ‎(AIK(O)-‏ حيث ‎Alk‏ يمثل ألكيل ‎alkyl‏ أو هيدروجين ‎.hydrogen‏
‏ويتُقصد بالمصطلح "أريل كربونيل ‎ie send ¢ arylcarbonyl‏ أريل كربونيل
‎arylcarbonyl‏ "¢ "أرويل ‎"aroyl‏ أو ‎de gana’‏ أرويل ‎"aroyl‏ شق أحادي التكافؤ بالصيغة
‎aryl ‏يمثل أريل‎ Ar ‏حيث‎ AICO) Yo
‏ويتقصد بالمصطلح "أسيل ‎"acyl‏ أو "مجموعة أسيل ‎"acyl‏ شق أحادي التكافؤ
‏بالصيغة ‎R Cua RC(0)-‏ يمثل بديلآ يتُختار من هيدروجين أو ‎dn‏ عضوي ‎substituent‏ عنصقع0. ومن أمثلة البدائل ألكيل ‎«alkyl‏ أريل ‎¢aryl‏ أريل ألكيل ‎sarylalkyl‏ ألكيل
‏حلقي ‎cycloalkyl‏ سيكليل غير متجانس ‎cheterocyclyl‏ أريل غير متجانس ‎heteroaryl‏ أريل
غير متجانس ألكيل ‎cheteroarylalkyl‏ وما شابه ذلك. وبهذه الصفة؛ تشمل المصطلحات مجموعات ألكيل كربونيل ‎alkylcarbonyl‏ ومجموعات أريل كربونيل ‎.arylcarbonyl‏ ‏ويلقصد بالمصطلح "أسيل أمينو ‎"acylamino‏ أو ‎de sans’‏ أسيل أمينو ‎"acylamino‏ ‏شق أحادي التكافؤ بالصيغة ‎RC(ON(R)-‏ حيث كل ‎R‏ يمثل ‎Sha‏ يختار من هيدروجين ° 008 أو مجموعة بديلة. ‎Lad lg‏ بالمصطلح "ألكوكسي كربونيل ‎"alkoxycarbonyl‏ أو 'مجموعة ألكوكسي كربونيل ‎"alkoxycarbonyl‏ شق أحادي التكافؤ بالصيغة ‎(AKO-C(O)-‏ حيث ‎Al‏ يمثل ألكيل ‎alkyl‏ ومن أمثلة مجموعات ألكوكسي كربونيل 11:0:(08:000[1و: مثوكسي كربونيل ‎cmethoxycarbonyl‏ إثوكسي كربونيل ‎cethoxycarbonyl‏ ثث -بيوتيلوكسي كربونيسل ‎ctert-butyloxycarbonyl ye‏ وما شابه ذلك. ‎Mall yg‏ بالمصطلح "ألكيل أمينو كربوتيلوكسي ‎"alkylaminocarbonyloxy‏ أو 'مجموعة ‎JS‏ أمينو كربونيلوكسي ‎"alkylaminocarbonyloxy‏ شق أحادي التكافؤ بالصيغة ‎(R,NC(0)O-‏ حيث يمثل كل ‎R‏ على حدة هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ألكيل ‎alkyl‏ منخفض الوزن : الجزيئي. ‎nad” \o‏ بالمصطلح "ألكوكسي كربونيل أمينو ‎"alkoxycarbonylamino‏ أو "مجموعة ألكوكسي كربونيل أمينى ‎"alkoxycarbonylamino‏ شق أحادي التكافؤ بالصيغة ‎(ROC(O)NH-‏ ‏حيث ‏ يمثل ألكيل ‎alkyl‏ منخفض الوزن الجزيئي. ‎aad‏ بالمصطلح "ألكيل كربونيل أمينو ‎"alkylcarbonylamino‏ أو ‎Ae gens’‏ ألكيل كربونيل ‎"alkylcarbonylamino sis‏ أو "ألكانويل أمينو ‎"alkanoylamino‏ أو ‎le gana’‏ ألكانويل ‎YT.‏ أمينو ‎"alkylcarbonylamino‏ شق أحادي التكافؤ بالصيغة ‎cAIKC(O)NH-‏ حيث ‎Alk‏ يمثل ألكيل ‎.alkyl‏ ومن أمثلة مجموعات ألكيل كربونيل ‎:alkylcarbonylamino sil‏ أسيتاميدى ‎acetamido‏ ‎-(CH;C(O)NH-)‏ ‎aad 7‏ بالمصطلح ‎Jr‏ أمينو كربونيلوكسي ‎"alkylaminocarbonyloxy‏ أو "مجموعة ألكيل أمينو كربونيلوكسي ‎"alkylaminocarbonyloxy‏ شق أحادي التكافؤ بالصيغة ‎(AIKNHC(0)O- +٠‏ حيث ‎Alk‏ يمثل ألكيل ‎alkyl‏
ل ويلقصد بالمصطلح "أمينو ‎"amino‏ أو ‎de sand’‏ أمينو ‎"amino‏ مجموعة ‎~NH;‏ ‎aad *‏ بالمصطلح "ألكيل أمينو ‎"alkylamino‏ أو 'مجموعة ألكيل أمينى ‎"alkylamino‏ ‏شق أحادي التكافؤ بالصيغة -110171ه)؛ حيث ‎Alk‏ يمثل ألكيل ‎alkyl‏ ومن أمثلة مجموعات ألكيل ‎sual‏ ممتنصةاوللة: مثيل أمينو ‎cmethylamino‏ إثيل أمينو ‎cethylamino‏ بروبيل أمينو ‎<propylamino >‏ بيوتيل أمينو ‎cbutylamino‏ ثث-بيوتيل أمينو ‎ctert-butylamino‏ وما شابه ذلك. ‎aad‏ بالمصطلح "ثنائي ألكيل أمينو ‎"dialkylamino‏ أو "مجموعة ثنائي ألكيل أمينو ‎"dialkylamino‏ شق أحادي التكافؤ بالصيغة ‎Cua ((ALK)(AIKN-‏ يمثل كل ‎Alk‏ على حدة ألكيل الللة. ومن أمثلة مجموعات ثتنائي ألكيل أمينو ‎:dialkylamino‏ ثنائي ‎Jia‏ أمينو ‎<dimethylamino‏ مثيل إثيل أمينو مصنسة ا رطاءاإط80» ثنائي إثيل أمينو ‎«diethylamino‏ ثنائي > بروبيل أمينو ‎edipropylamino‏ إثيل بروبيل أمينى ‎cethylpropylamino‏ وما شابه ذلك. ‎dad‏ بالمصطلح "أمينو يحمل بدائل ‎"substituted amino‏ أو ‎de gana’‏ أمينو تحمل بدائل ‎"substituted amino‏ شق أحادي التكافؤ بالصيغة ‎«NR;‏ حيث يمثل كل © على حدة ‎Sy‏ ‏يُختار من هيدروجين ‎hydrogen‏ أو البدائل المحددة (ولكن لا يمكن أن ‎Budi‏ مجموعتا ‎R‏ ‏هيدروجين ‎٠. (hydrogen‏ ومن أمثلة البدائل ألكيل ‎alkyl‏ ألكانويل ‎calkanoyl‏ أريل الرتة؛ أريل ‎carylatkyl JU Vo‏ ألكيل حلقي ‎«cycloalkyl‏ سيكليل غير متجانس ‎cheterocyclyl‏ أريل غير متجانس ‎cheteroaryl‏ أريل غير متجانس ألكيل ‎cheteroarylalkyl‏ وما شابه ذلك. وبلقصد بالمصطلح "ألكوكسي كربونيل أمينو ‎"alkoxycarbonylamino‏ أو ‎ic ganas’‏ ألكوكسي كربونيل أمينو ‎"alkoxycarbonylamino‏ شق أحادي التكافؤ بالصيغة ‎(AIKOC(O)NH-‏ ‏حيث ‎Alk‏ يمثل ألكيل ‎alkyl‏ ‎ras Y.‏ بالمصطلح 'يوريدو ‎"ureido‏ أو ‎de sand‏ يوريدو ‎"ureido‏ شق أحادي التكافؤ بالصيغة ‎(R;NC(O)NH-‏ حيث يمثل كل ‎R‏ على حدة هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ألكيل ‎.alkyl‏ ‎bad‏ بالمصطلح "هالوجين ‎"halogen‏ أو "مجموعة هالوجين ‎"halogen‏ مجموعة فلورو ‎fluoro‏ كلورو ‎«chloro‏ برومو ‎bromo‏ أو يودو ‎.iodo‏
VTA
‏واحدة أو أكثر من‎ hydrogen ‏ذرة هيدروجين‎ halo ‏بالمصطلح "هالو‎ sai ‘halogen ‏المجموعة يتم الاستعاضة عنها بمجموعات هالوجينية‎ ‏شق‎ "haloalkyl ‏أو "مجموعة هالو ألكيل‎ "haloalkyl ‏وبتنقصد بالمصطلح "هالو ألكيل‎ ‏أليفاتي مشبع بسلسلة متفرعة أو مستقيمة؛ حيث‎ hydrocarbon ‏أحادي التكافؤ لهيدروكربون‎ ‏واحدة أو أكثر منه على حدة بذرات هالوجين‎ hydrogen ‏يستعاض عن كل ذرة هيدروجين‎ o «chloromethyl ‏«©ع1810. ومن أمثلة المجموعات التي يتضمنها هذا المصطلح كلو رومقيل‎ ‏فلوروبروبيل‎ يشالث-١‎ ١٠ ١٠ ‏بروموإثيل اإطاءه1,2-05:000؛‎ (SLY ١ لسيتنبورولف-؟-ومورب-7-ورولك-١‎ 2-iodobutyl ‏7-يودوبيوتيل‎ ¢1,1,1-trifluoropropyl ‏وما شابه ذلك.‎ ¢1-chloro-2-bromo-3-fluoropentyl ‏"ثيوإيثر‎ "sulfanyl ‏"مجموعة كبريتانيل‎ ¢sulfanyl Jul pS" ‏ويتتقصد بالمصطلح‎ | Ve .-8- ‏شق ثنائي التكافؤ بالصيغة‎ "thioether ‏أو "مجموعة ثيوإيشثر‎ "thioether ‏شق‎ "alkylthio ‏ألكيل ثيو‎ de gens’ ‏أو‎ "alkylthio sf ‏ويتشقصد بالمصطلح "ألكيل‎ ‏ومن أمثلة هذه المجموع ات‎ alkyl ‏يمثل ألكيل‎ Alk ‏أحادي التكافؤ بالصيغة -8158؛ حيث‎ sd ‏أيزوبروبيل‎ cn-propylthio off ‏ع-بروبيل‎ cethylthio ‏إثيل شيو‎ cmethylthio ‏مثيل شيو‎ ‏وما شابه ذلك.‎ en-butylthio ‏ع-بيوتيل شيو‎ «isopropylthio Vo ‏شق‎ "sulfonyl ‏كبريتونيل‎ Ae gens’ ‏أو‎ "sulfonyl Ji su ‏ويلقصد بالمصطلح‎ .-502- ‏ثنائي التكافؤ بالصيغة‎ ‏كبريتونيل أمينو‎ de gens’ ‏أو‎ "sulfonylamino ‏ويتُقصد بالمصطلح "كبريتونيل أمينو‎ ‏أو‎ hydrogen ‏يمثقل هيدروجين‎ R Cua -SO,NR- ‏شق ثناني التكافؤ بالصيغة‎ "sulfonylamino ‏مجموعة بديلة.‎ vo ‏أو "مجموعة أمينو كبريتونيل‎ "aminosulfonyl ‏ويتقصد بالمصطلح "أمينو كبريتونيل‎ ‏على حدة هيدروجين‎ R ‏يمثل كل‎ Cus 208:50, ‏شق أحادي التكافؤ بالصيغة‎ "aminosulfonyl ‏أو مجموعة بديلة.‎ hydrogen ‏ويُقصد بالمصطلح "حلقة كربونية 000708" أو "مجموعة حلقية كربونية‎ ‏التكافؤ‎ AU ‏عضواً أحادي أو‎ Yo ‏ثابت به من ؟ إلى‎ aliphatic ‏شق أليفاتي‎ "carbocyclic Ye
Y4¢éo
كردن يحتوي على حلقة واحدة أو عدة حلقات ولا يتكوّن إلا من ذرات كربون ‎carbon‏ وهيدروجين ‎hydrogen‏ قد ‎JZ S30‏ حلقة مدمجة أو جسرية واحدة أو أكثرء؛ ويفضل شق أحادي الحلقة به من © إلى ‎١‏ أعضاء أو شق ثنائي الحلقة به من 7 إلى ‎٠١‏ أعضاء. وما لم ينذكر خلاف ذلك؛ قد ترتبط الحلقة الكربونية عند أي ذرة كربون ‎carbon‏ مما يتُنتج تركيباً ‎Lal‏ وإن ° حملت بدائل؛ قد تحمل بديلاً عند أي ذرة كربون ‎carbon‏ ملائمة مما يثنتج تركيباً ثابتاً. ويشمل ‎x Baad‏ ألكيل حلقي ‎cycloalkyl‏ (بما في ذلك الألكيل الحلقي الملتشف ‎(spiro cycloalkyl‏ ألكيلين حلقي ‎ccycloalkylene‏ ألكينيل حلقي ‎cycloalkenyl‏ ألكينيلين حلقي ‎ccycloalkenylene‏ ألكاينيل حلقي ‎cycloalkynyl‏ وألكاينيلين ‎ccycloalkynylene Als‏ وما شابه ‎SL‏ :
"cycloalkyl ‏ألكيل حلقي‎ ie and ‏أو‎ "cycloalkyl ‏بالمصطلح "ألكيل حلقي‎ ual 44 ٠١ ‏عضواآً أحادي التكافؤ يحتوي على حلقة واحدة أو‎ ١١ ‏شق مشبع أليفاتي ثابت به من * إلى‎ dala ‏قد تشكُّل‎ hydrogen ‏وهيدروجين‎ carbon ‏عدة حلقات ولا يتكوّن إلا من ذرات كربون‎ ‏أعضاء أو شق‎ ١ ‏مدمجة أو جسرية واحدة أو أكثر؛ ويفضل شق أحادي الحلقة به من © إلى‎ ‏أعضاء. وما لم يثذكر خلاف ذلك؛ قد ترتبط حلقة الأأكيل‎ ٠١ ‏ثنائي الحلقة به من 7 إلى‎ ‏وإن حملت بدائل؛ قد‎ ol ‏مما ينتج تركيباً‎ carbon ‏عند أي ذرة كربون‎ cycloalkyl ‏الحلقي‎ Vo ‏ملائمة مما ينتج تركيباً ثابثاً. ومن أمثلة مجموعات‎ carbon ‏عند أي ذرة كربون‎ So ‏تحمل‎ ‏بنتيل حلقي‎ ccyclobutyl ‏بيوتيل حلقي‎ ccyclopropyl ‏الألكيل الحلقي الوالدما»ر»: بروبيل حلقي‎ 1010001 ‏أوكتيل حلقي‎ «cycloheptyl ‏هبتيل حلقي‎ cyclohexyl ‏هكسيل حلقي‎ «cyclopentyl ‏أدامانتيسل‎ cnorbornanyl ‏نوربورنائيل‎ ccyclodecyl ‏ديسيل حلقي‎ eyclononyl ‏نونيل حلقي‎ ليئنيلاكيد-١‎ ctetrahydronaphthyl (tetralin) ‏الأإلصمصففة رباعي هيدرونفثيل (تترالين)‎ . ‏بروبيل حلقي‎ ليثم-١‎ ebicyclof2.2.2]octanyl ‏أوكتائيل ثنائي حلقي‎ [Y.Y.Y] ¢I-decalinyl ‏7-مثيل أوكتيل حلقي‎ «2-methyleyclopentyl ‏7-مثيل بنتيل حلقي‎ <I-methylcyclopropyl
‎«2-methylcyclooctyl‏ وما شابه ذلك. ‎vai ©‏ بالمصطلح "ألكينيل حلقي ‎"cycloalkenyl‏ أو 'مجموعة الكينيل حلقي ‎"cycloalkenyl Yo‏ شق أليفاتي ‎cull‏ به من ؟ إلى ‎fame YO‏ أحادي التكافؤ يحتوي على حلقة ‎Vato‏
Ve
‎Baal‏ أو عدة حلقات وبه رابطة كربون-كربون مزدوجة ‎carbon-carbon double bond‏ واحدة على الأقل ولا يتكوّن إلا من ذرات كربون ‎carbon‏ وهيدروجين ‎hydrogen‏ قد ‎JT <a‏ حلقة مدمجة أو جسرية واحدة أو أكثر؛ ويفضل شق أحادي الحلقة به من © إلى ‎١‏ أعضاء أو شق ثنائي الحلقة به من 7 إلى ‎٠١‏ أعضاء. وما لم يُُذكر خلاف ذلك؛ قد ترتبط حلقة الألكينيل ° الحلقي ‎cycloalkenyl‏ عند أي ذرة كربون ‎carbon‏ مما يسُنتج تركيبآً ثابتآء ‎laa of‏ بدائل؛ قد تحمل ‎Sa‏ عند أي ذرة كربون ‎carbon‏ ملائمة مما ينتج تركيباً ثابتاً. ومن ‎bal‏ ‏مجموعات الألكينيل الحلقي ‎cycloalkenyl‏ بنتينيل حلقي ‎ccyclopentenyl‏ هكسينيل حلقي ‎cyclohexenyl‏ هبتينيل حلقي ‎ccycloheptenyl‏ أوكتينيل حلقي ‎ccyclooctenyl‏ نونينيل حلقي ‎ccyclononenyl‏ ديسينيل ‎ccyclodecenyl Als‏ نوربورنينيل ‎JAY anorbornenyl‏ بنتينيل حلقي
‎«2-methylcyclopentenyl ١‏ ؟-مثيل أوكتينيل حلقي ‎«2-methyleyclooctenyl‏ وما شابه ذلك. ‎dat lg‏ بالمصطلح ‎Jal‏ حلقي ‎“cycloalkynyl‏ أو 'مجموعة ‎Jill‏ حلقي ‎"cycloalkynyl‏ شق أليفاتي ثابت به من ‎A‏ إلى ‎١١‏ عضوآً أحادي التكافؤ يحتوي على حلقة واحدة أو عدة حلقات وبه رابطة كربون-كربون ثلاثية ‎carbon-carbon triple bond‏ واحدة على ‎JAY‏ ولا يتكون إل من ذرات كربون ‎carbon‏ وهيدروجين ‎hydrogen‏ قد تشكل حلقة 00 مدمجة أو جسرية واحدة أو أكثر؛ ويفضل شق أحادي الحلقة به من ‎٠١ (JA‏ أعضاء أو شق ثنائي الحلقة به من ‎١١‏ إلى ‎Yo‏ عضواً. وما لم يثذكر خلاف ذلك؛ قد ترتبط حلقة الألكاينيل الحلقي ‎cycloalkynyl‏ عند أي ذرة كربون ‎carbon‏ مما ينتج تركيباً ‎Lal‏ وإن حملت بدائل؛ قد تحمل ‎So‏ عند أي ذرة كربون ‎carbon‏ ملائمة مما يسُنتج تركيباً ثابتاً. ومن أمثلة مجموعات الألكاينيل الحلقي البوالةماءلا: أوكتاينيل حلقي ‎ceyclooctynyl‏ نوناينيل حلقي ‎Ye‏ اببدمدماعن» ديكاينيل حلقي ‎«cyclodecynyl‏ "-مثيل أوكثاينيل حلقي ‎«2-methylcyclooctynyl‏
‏وما شابه ذلك.
‎dal‏ بالمصطلح "ألكيلين حلقي ‎"cycloalkylene‏ أو “"مجموعة الكيلين حلقي ‎"cycloalkylene‏ شق أليفاتي مشبع ثابت به من ؟ إلى ‎Yo‏ عضواً ثنائي التكافؤ يحتوي على حلقة واحدة أو عدة حلقات ولا يتكوّن إلا من ذرات كربون ‎carbon‏ وهيدروجين ‎hydrogen‏ قد ‎vo‏ تشكّل حلقة مدمجة أو جسرية واحدة أو أكثر؛ ويفضل شق أحادي الحلقة به من 0 إلى ‎١‏
VEN
أعضاء أو شق ثنائي الحلقة به من 7 إلى ‎٠١‏ أعضاء. وما لم يُُذكر خلاف ذلك؛ قد ترتبط حلقة الألكيل الحلقي ‎cycloalkyl‏ عند أي ذرة كربون ‎carbon‏ مما يتُنتج تركيباً ثابتاً؛ وإن حملت ‎Ja‏ قد تحمل ‎Sy‏ عند أي ذرة كربون ‎carbon‏ ملائمة مما يتُنتج تركيباً ثابتاً. ومن ‎AB‏ مجموعات الألكيلين الحلقي ‎tcycloalkylene‏ بنتيلين ‎ccyclopentylene (Ala‏ وما شابه ذلك. ° ويلقصد بالمصطلح "لكينيلين حلقي ‎"cycloalkenylene‏ أو 'مجموعة ألكينيلين حلقي ‎"cycloalkenylene‏ شق أليفاتي ثابت به من © إلى ‎Tene Yo‏ ثنائي التكافؤ يحتوي على حلقة ‎Baal‏ أو عدة حلقات وبه رابطة كربون-كربون مزدوجة ‎carbon-carbon double bond‏ واحدة على الأقل ولا يتكوّن إلا من ذرات كربون ‎carbon‏ وهيدروجين ‎hydrogen‏ قد 3< 7 ‎dala J‏ مدمجة أو جسرية واحدة أو أكثر؛ ويفضل شق أحادي الحلقة به من © إلى ‎١‏ أعضاء أو شق ‎٠‏ ثائي الحلقة به من ‎١7‏ إلى ‎٠١‏ أعضاء. وما لم يثذكر خلاف ذلك؛ قد ترتبط حلقة الألكينيلين الحلقي ‎cycloalkenylene‏ عند أي ذرة كربون ‎carbon‏ مما يتُنتج تركيباً ثابتاً؛ وإن حملت بدائل؛ قد تحمل ‎Shay‏ عند أي ذرة كربون ‎carbon‏ ملائمة مما ينتج تركيباً ثابتاً. ومن أمثلة مجموعات الألكينيلين الحلقي ‎icycloalkenylene‏ بنتينيلين ‎Clie Sa ccyclopentenylene (Als‏ حلقي ‎ccyclohexenylene‏ هبتينيلين حلقي ‎«cycloheptenylene‏ أوكتينيلين حلقي ‎scyclooctenylene‏ ‎Vo‏ نونينيلين حلقي ‎ccyclononenylene‏ ديسينيلين حلقي ‎ccyclodecenylene‏ نوربورنينيلين عمعالاه©0:000» ‎JAY‏ بنتينيلين حلقي ‎«2-methylcyclopentenylene‏ 7-مثيل أوكتينيلين حلقي ‎«2-methylcyclooctenylene‏ وما شابه ذلك. ‎sas?‏ بالمصطلح "ألكاينيلين حلقي ‎'cycloalkynylene‏ أو 'مجموعة ألكاينيلين حلقي ‎"cycloalkynylene‏ شق أليفاتي ثابت به من ‎١١ YA‏ عضواً ثنائي التكافؤ يحتوي على حلقة ‎Y.‏ واحدة أو عدة حلقات وبه رابطة كربون-كربون ‎carbon-carbon triple bond AE‏ واحدة على الأقل ولا يتكوّن إلا من ذرات كربون ‎carbon‏ وهيدروجين ‎hydrogen‏ قد تشكل حلقة مدمجة أو جسرية واحدة أو أكثرء. ويفضل شق أحادي الحلقة به من ‎٠١ JA‏ أعضاء أو شق ثنائي الحلقة به من ‎١١‏ إلى ‎١١‏ عضواً. وما لم يُذكر خلاف ذلك؛ قد ترتبط حلقة الألكاينيلين الحلقي ‎cycloalkynylene‏ عند أي ذرة كربون ‎carbon‏ مما ينتج تركيباً ثابتاً؛ وإن ‎vo‏ حملت بدائل؛ قد تحمل بديلاً عند أي ذرة كربون ‎carbon‏ ملائمة مما ييسُنتج تركيباً ثابتاً. ومن ‎Yate‏
VEY
«cyclooctynylene ‏أوكتاينيلين حلي‎ teycloalkynylene ‏مجموعات الألكاينيلين الحلقي‎ A ‏أوكتاينيلين‎ JY ccyclodecynylene ‏ديساينيلين حلقي‎ ccyclononynylene ‏نوناينيلين حلقي‎ ‏وما شابه ذلك.‎ 2-methyleyclooctynylene ‏حلقي‎ ويتقصد بالمصطلح "أريل اه" أو "مجموعة أريل ‎aryl‏ شق حلقي كربوني عطري ‎«aromatic carbocyclic monovalent °‏ أحادي أو ثنائي التكافؤ به من ‎١‏ إلى ‎VE‏ ذرة كربون ‎carbon‏ ويحتوي على حلقة مفردة ‎single ring‏ (مثلا فنيل ‎phenyl‏ أو فنيلين ‎(phenylene‏ أو عدة حلقات مكتفة ‎ie) multiple condensed rings‏ نفثيل ‎naphthyl‏ أو أنثرانيل الإمقتطامة). وما لم يثذكر خلاف ذلك؛ قد ترتبط حلقة الأريل ‎aryl‏ عند أي ذرة كربون ‎carbon‏ ملائمة مما ‎Bb LS in ty‏ وإن حملت بدائل؛ قد تحمل ‎Say‏ عند أي ذرة كربون ‎carbon‏ ملائمة مما ‎0٠‏ ينتج ‎LS‏ ثابتاآ. ومن أمثلة مجموعات الأريل ‎saryl‏ فنيل ‎cphenyl‏ نفثيل ‎cnaphthyl‏ أنثريل ‎ephenanthryl Ji fli canthryl‏ إندائيل ‎cindanyl‏ إندينيل ‎cindenyl‏ فنيل ثنائي ‎biphenyl‏ وما شابه ذلك. وقد تنثختصر مجموعة الأريل ‎aryl‏ بالرمز ‎JAC‏ ‏ويتشقصد بالمصطلح "أريل غير متجانس ‎"heteroaryl‏ أو 'مجموعة أريل غير متجانس ‎"heteroaryl‏ شق عطري ثابت به من © إلى ‎VE‏ عضوا أحادي أو ثنائي التكافو يحتوي ‎vo‏ على حلقة واحدة أو عدة حلقات وقد يشكثل حلقة مدمجة أو جسرية واحدة أو أكثر؛ ويفضل شق أحادي الحلقة به من 0 إلى ‎١‏ أعضاء أو شق ثنائي الحلقة به من ‎١‏ إلى ‎٠١‏ أعضاء ويحتوي في الحلقة (الحلقات) من ذرة مغايرة واحدة إلى أربع ذرات مغايرة تشختار كل على حدة من نتروجين «ع01008؛ أكسجين ‎oxygen‏ وكبريت ‎Cua sulfur‏ قد تؤكسد أي ذرة كبريت ‎sulfur‏ مغايرة اختيارياً وقد تؤكسد أي ذرة نتروجين ‎nitrogen‏ مغايرة أو تحول إلى © 9 صورة رباعية اختيارياً. وما لم يذكر خلاف ذلك؛ قد ترتبط حلقة الأريل غير المتجانس ‎heteroaryl‏ عند أي ذرة مغايرة أو ذرة كربون ‎carbon‏ ملائمة مما ينتج تركيباً ثابتاً؛ وإن حملت بدائل؛ قد تحمل بديلاً من أي ذرة مغايرة أو ذرة كربون ‎carbon‏ ملائمة مما ينتج تركيباً ثابتاً. ومن أمثلة مجموعات الأريل غير المتجانس ‎heteroaryls‏ المفضلة فورائيل ‎Jind cfuranyl‏ ‎cthienyl‏ بيروليل ‎epyrrolyl‏ أكسازوليل ‎coxazolyl‏ ثيازوليل اامعمنط» إيميدازوليل ‎<imidazolyl‏ ‎vo‏ بيرازوليل ‎epyrazolyl‏ أيزوكسازوليل ‎cisoxazolyl‏ أيزوثيازوليل ‎cisothiazolyl‏ أكساديازوليل
ا ‎coxadiazolyl‏ تريازوليل ‎«triazolyl‏ تترازوليل ‎ctetrazolyl‏ ثياديازوليل ‎cthiadiazolyl‏ بيريدينيل ‎<pyridinyl‏ بيريدازينيل ‎pyridazinyl‏ بيريميدينيل ‎¢pyrimidinyl‏ بيرازينيل ‎epyrazinyl‏ تريازينيل ‎ctriazinyl‏ إندوليزينيل ‎cindolizinyl‏ أزاإندوليزينيل ‎cazaindoliziny!‏ إندوليل ‎cindolyl‏ أزاإتدوليل 071 :: ديازاإنتدوليل ‎«diazaindolyl‏ ثنائي هيدروإندوليل ‎«dihydroindolyl‏ ثتائي ° هيدرو أز اإتدوليل ‎¢dihydroazaindolyl‏ أيزو ‎cisoindolyl Jal sai)‏ أزالأيزو ‎cazaisoindolyl Ji sal‏ بنزوفورانيل ‎cbenzofuranyl‏ فور انوبيريدينيل ‎cfuranopyridinyl‏ فور انوبيريميب_دينيل ‎<furanopyrazinyl Jiu jl msi 4 sd furanopyrimidinyl‏ فورانوبيريدازينيل ‎«furanopyridazinyl‏ ‎SL‏ هيدرو بنز وفور انيل ‎ua SLB cdihydrobenzofuranyl‏ وفور انوبيريدينيل ‎«dihydrofuranopyridinyl‏ شائي هيدروفور انو بيريميدينيل ‎«dihydrofuranopyrimidinyl‏ ‎٠١‏ بنزوديوكسو لانيل ‎cbenzodioxolanyl‏ بنزوثينيل ‎«thienopyridinyl Jiu yn sid benzothienyl‏ ثيينوبيريميدينيل ‎yn gud cthienopyrimidinyl‏ ازيثيل ‎cthienopyrazinyl‏ شيينوبيريدازينيل 0160001021 ثتائي هيدروبنزوثيينيل ‎«dihydrobenzothienyl‏ ثنائي هيدرو ‎Aba ya gilt‏ ‎¢dihydrothienopyridinyl‏ ثنائي هيدرو ‎yu sind‏ يميدينيل ‎¢dihydrothienopyrimidinyl‏ إندازوليل ‎cindazolyl‏ أزاإندازوليل ‎cazaindazolyl‏ دياز اإندازوليل ‎cdiazaindazolyl‏ بنز إيميدازوليل 602010201 إيميدازوبيري_دينيل ‎cimidazopyridinyl‏ بنزثفيازوليل ‎«benzthiazolyl‏ ‏ثيازولوبيريدينيل ‎sthiazolopyridiny!‏ ثيازولوبيريميدينيل ‎sthiazolopyrimidinyl‏ بنزوكسازوليل 6020*201 أك_سازولوبيريدينيل ‎coxazolopyridinyl‏ أك__سازولوبيريميدينيل ‎coxazolopyrimidiny!‏ بنز أيزوكسازوليل 602:508201(1؛ بيوريثيل ‎cpurinyl‏ كرومانيل ‎¢chromanyl‏ أزاكرومائيل ‎cazachromanyl‏ كينوليزينئيل ‎«quinolizinyl‏ كينوليثيل ‎«quinolinyl‏ ‏7 ثنائي ‎nua‏ وكينولينيل ‎cdihydroquinolinyl‏ رباعي هيدر وكينولينيل ‎stetrahydroquinolinyl‏ ‏أيزوكينولينيل ‎¢isoquinolinyl‏ ثتنائي هيدرو أيزوكينولينيل ‎«dihydroisoquinolinyl‏ رباعي هيدرو أيزوكينولينيل ‎ctetrahydroisoquinolinyl‏ س_ينولينيل ‎ccinnolinyl‏ أزاسينولينيل ‎¢azacinnolinyl‏ فثالازينيسل ‎cphthalazinyl‏ أزافالازينيل ‎cazaphthalazinyl‏ كينا ز ولينيسل ‎«quinazolinyl‏ أزاكينازولينيل ‎cazaquinazolinyl‏ كينو كسالينيل ‎equinoxalinyl‏ أزاكينوكسالينيل ‎cazaquinoxalinyl Yo‏ تفثي ريدينيل ‎cnaphthyridinyl‏ ثنائي هيدر ونفثي ريدينيل ‎«dihydronaphthyridinyl‏
Vit ‏كربازوليل‎ epteridinyl ‏بتيريدينيل‎ ctetrahydronaphthyridinyl ‏رباعي هيدر و نفثيريدينيل‎ ¢phenothiazinyl ‏فنازيتيل الرإدنجددعم؛ فنوميازيتيل‎ cacridinyl ‏أكريدينيل‎ ccarbazolyl ‏وفنوكسازينيل ال00800*02107؛ وما شابه ذلك.‎ ‏حلقية غير‎ Ao send "heterocycle ‏بالمصطلح "حلقة غير متجانسة‎ Mal ‏أو 'مجموعة سيكليل غير متجانس‎ ‘heterocyclyl ‏'سيكليل غير متجانس‎ "heterocycle ‏متجانسة‎ ° ‏أحادي أو ثنائي التكافؤ ويحتوي‎ Tame VE ‏شق ثابت غير عطري به من © إلى‎ "heterocyclyl ‏ويفضل‎ ¢ ST ‏على حلقة واحدة أو عدة حلقات وقد يشكّل حلقة مدمجة أو جسرية واحدة أو‎ ‏أعضاء‎ ٠١ ‏إلى‎ ١ ‏أعضاء أو شق ثنائي الحلقة به من‎ ١ ‏شق أحادي الحلقة به من * إلى‎ ‏ويحتوي في الحلقة (الحلقات) من ذرة مغايرة واحدة إلى ثلاث ذرات مغايرة تشختار كل‎ ‏قد تؤكسد أي ذرة‎ Cua sulfur ‏وكبريت‎ oxygen ‏أكسجين‎ cnitrogen ‏على حدة من نتروجين‎ | ١ ‏مغايرة أو تحول إلى‎ nitrogen ‏مغايرة اختيارياً وقد تؤكسد أي ذرة نتروجين‎ sulfur ‏كبريت‎ ‏صورة رباعية اختيارياً. وما لم يذكر خلاف ذلك؛ قد ترتبط حلقة السيكليل غير المتجانس‎ ‏ملاثمة مما ينتج تركيباً ثابتاً؛ وإن‎ carbon ‏عند أي ذرة مغايرة أو ذرة كربون‎ heterocyclyl ‏ملائمة مما ينتج تركيباً‎ carbon ‏حملت بدائل؛ قد تحمل بديلاً من أي ذرة مغايرة أو ذرة كربون‎ ‏المفضلة بيروليئيل 1رمتاصرم؛‎ heterocycles ‏ثابتا. ومن أمثلة الحلقات غير المتجانسة‎ Vo ‏بيبريدينيل‎ epyrazolidinyl ‏بيرازوليدينيل‎ «pyrazolingl ‏بيرازولينيل‎ cpyrrolidinyl ‏بيروليدينيل‎ ‏بيبرازينئيسل‎ cthiomorpholinyl ‏مورفوليثيل 00011031 ثيومورفوليتيل‎ ¢piperidinyl
Jil snag ‏رباعي هيدر‎ ctetrahydropyranyl ‏رباعي هيدر وبير انيل‎ ¢piperazinyl ‏سداسي هيدرو بيريميدينيل‎ ctetrahydrofuranyl ‏رباعي هيدروفورانيل‎ stetrahydrothiopyranyl ‏وما شابه ذلك.‎ chexahydropyridazinyl Jab Ja ys sus ‏سداسي‎ chexahydropyrimidinyl Y. ‏ويلقصد من المصطلح "مركبات بالصيغة )1(" والتعابير المكافئة أن تشمل أي أو‎ ‏كلما كان ذلك ممكناً في السياق.‎ (IB) ‏والمركبات بالصيغة‎ (1A) ‏كل من المركبات بالصيغة‎ ‏وفقآ للاختراع والتعابير المكافثة أن يشمل‎ lS pa’ ‏من المصطلح‎ 2a * ctautomers ‏في ذلك الزمراء التتاوبية‎ Lay ‏مركبات بالصيغة 0( كما وصف في هذا البيان؛‎ ‏الأمسلاح قااه» وخاصة الأملاح المقبولة صيدلياً‎ cprodrugs ‏العقاقير الأولية‎ vo
م ‎pharmaceutically acceptable salts‏ والذوابات ‎solvates‏ والهيدرات ‎hydrates‏ منهاء حيثما يكون ذلك ممكنا في السياق. ومن المفهوم ‎ages‏ وعلى نحو مفضل؛ أن لا تشمل المركبات وفقا للاختراع والصيغ التي تشير إلى المركبات وفقا للاختراع إلا المركبات الثابتة منها وأن تستثني المركبات غير الثابتة حتى وإن تضّنت صيغة المركب ‎US pa‏ غير ثابت بصورة م دقيقة. وبالمثل. يثقصد عند الإشارة إلى المركبات الوسيطة؛ سواء طولب بحمايتها أم لاء أن تشمل أملاحها وذوّاباتهاء حيثما يكون ذلك ‎TiS‏ في السياق. ولغرض التوضيح؛ يُشار في هذا البيان ‎Glad‏ إلى حالات خاصة عندما يكون ذلك ‎Tae‏ في السياق؛ ولكن هذه الحالات تكون للتوضيح فحسب ولا يراد منها أن تستثني حالات ‎gal‏ عندما يكون ذلك ممكناً في السياق.
‎٠١‏ ويُقصد بالمصطلح "اختياريا” أو "على نحو اختياري" أن الحوادث أو الظطروف الموصوفة ‎TAY‏ قد تحدث أو لا تحدث؛ وأن الوصف يشمل حالات حيث تحدث الحادشة أو الظرف وحالات ‎Cua‏ لا يحدث أي منها. فعلى سبيل المثال. ‎deat‏ بالمصطلح "أريل ‎aryl‏ ‏يحمل بدائل اختياريا" أن شق الأريل ‎aryl‏ قد يحمل أو لا يحمل بدائل وأن الوصف يشمل كل
‏| : من شقات الأريل ‎aryl‏ التي تحمل بدائل وشقات الأريل ‎aryl‏ التي لا تحمل بدائل.
‎Vo‏ وينقصد بالمصطلح "مركب ثابت ‎"stable compound‏ أو 'تركيب ثابت ‎"stable structure‏ مركب 8 5( ‎Lay‏ يكفي لمواصلة الفصل من مخلوط التفاعل بدرجة نقاوة تفي بالغرض؛ وتركيبة في عامل علاجي أو تشخيصي ‎JL" wd‏ فعلى سبيل المثال؛ لا يكون مركب قد يكون له 'تكافؤ ‎"dangling valency Jae‏ أو غبارة عن أنيون كربوني ‎carbanion‏ ‏وسيط مركباً يتضمنه الاختراع.
‎Ye‏ ويثشقصد بالمصطلح ‎Jes‏ بدائل ‎"substituted‏ أنه يتم الاستعاضة عن أي ذرة هيدروجين ‎hydrogen‏ واحدة أو أكثر موجودة على ذرة لمجموعة أو شق؛ سواء أشير إليها بالتحديد أم ‎oY‏ ببديل يُختار من المجموعة المُشار إليها شريطة أن لا يتم تجاوز تكافؤ الذرة العادي وأن ينتج عن الإبدال مركب ثابت. وإذا تبيثن أن رابطة معينة تربط بديل ما تتقاطع مع الرابطة التي تربط ذرتين في حلقة ‎ele‏ عندها قد يُربط هذا البديل مع
‎ve‏ أي ذرة في الحلقة. وإذا اختير بديل ما دون الإشارة إلى الذرة التي يرتبط بواسطتها هذا البديل
١ ‏مع بقية المركب؛ عندها قد يربط هذا البديل بواسطة أي ذرة في هذا البديل. فعلى سبيل‎ ‏أو‎ piperidinyl ‏بيبريدينيل‎ epiperazinyl ‏المثال » عندما يكون البديل عبارة عن بيبرازيتيل‎ epiperaziny! ‏ما لم ينذكر خلاف ذلك؛ قد تربط مجموعة البيبرازينيل‎ ctetrazolyl ‏تترازوليل‎ ‏للاختراع عن‎ By ‏هذه مع بقية المركب‎ tetrazolyl ‏أو التترازوليل‎ piperidinyl ‏البيبريدينيل‎ ‏أو التترازوليل‎ piperidinyl ‏البيبريدينيل‎ cpiperazinyl ‏البيبرازينيل‎ de gana ‏هه طريق أي ذرة في‎ ‏عند وجود أي بديل أو مجموعة أكثر من مرة واحدة في أي مكون أو‎ clases 5 ‏هذه.‎ tetrazolyl ‏على تعريفه في كل حالة أخرى. وهكذاء على سبيل‎ Alla ‏مركب؛ لا يعتمد تعريفه في كل‎ ‏واحدآ أو بديلين من 8 أو تخلو من البدائلء‎ Soa ‏المثال؛ إذا تبيمتن أن مجموعة ما تحمل‎ ‏كل حالة‎ AR ‏فإن هذه المجموعة قد تحمل اختيارياً ما لا يزيد عن بديلين من 85 ويُُختار‎ ‏غير أنه؛ لا تكون هذه التوليفات من‎ RE ‏على حدة من قائمة البدائل الممكنة المعرفة من‎ ٠ ‏البدائل و/أو المتغيرات جائزة إلا إذا كانت هذه التوليفات تثُنتج مركبات ثابتة.‎ ‏قيمة في حدود 970؛‎ LE ‏بالمصطلح "حوالي' أو‎ di ‏وفي تجسيد خاص؛‎ ‏وأكثر تفضيلاً في حدود $0 من قيمة أو مدى معيّتن.‎ 98٠١ ‏ويفضل في حدود‎ ‏عن معدل الإنتاج لكل من التفاعلات الموصوفة في هذا البيان كنسبة مئوية‎ Tm theoretical yield ‏من معدل الإنتاج النظري‎ vo ‏ب. المصطلحات والعبارات الاصطلاحية للملح؛ العقار الأولي؛ المشتقة والذوّابة‎ ‏مشتقة‎ "prodrug derivative ‏بالمصطلح "عقار أولي" أو "مشتقة عقار أولي‎ ad’ ‏أو مادة حاملة؛ مرتبطة برابطة إسهامية؛ للمركب الأم أو مادة العقار الفّّالة يخضع‎ ‏لتحول حيوي معين على الأقل قبل إظهار تأثيره (تأثيراته) العقاقيرية. وعموماً؛ تحتوي هذه‎ ‏العقاقير الأولية على مجموعات قابلة للانقسام أيضياً وتتحول بسرعة داخل الجسم الحي‎ - ٠ ‏في الدم؛ وتشتمل‎ hydrolysis ‏عن طريق الحلمأة‎ «Jal ‏لتُنتج المركب الأم؛ على سبيل‎ ‏للمركبات الأم. ويشكل العقار‎ amide analogs ‏ونظائر أميد‎ esters ‏عموماً على استرات‎ ‏محستن‎ JZ ‏محسسّن؛‎ chemical stability ‏الأولي بهدف الحصول على ثبات كيميائي‎ ‏محسنة؛ أمد مفعول طويل الأجلء‎ bioavailability ‏ومطاوعة محسنة للمريض»؛ وفرة حيوية‎ ‏المتزايدة)؛‎ hydrosolubility ‏الذوبانية المائية‎ Sa) ‏انتقائية عضو محسنة؛ تشكيل محسّن‎ Yo
Vey
و/أو تأثيرات جانبية متخفضة ‎(Dia)‏ المسُمية ‎(toxicity‏ وعموماًء؛ يكون للعقاقير الأولية فعالية حيوية ‎biological activity‏ ضعيفة أو لا يكون لها فعالية وتكون ثابتة في الظروف الاعتيادية. ويمكن تحضير العقاقير الأولية من المركبات الأم بسهولة باستخدام طرق معروفة في التقنية؛ ‎IS‏ الموصوفة في المرجع ‎A Textbook of Drug Design and Development,‏ ‎Krogsgaard-Larsen and H.
Bundgaard (eds.), Gordon & Breach, 1991, particularly Chapter 5: °‏ ‎"Design and Applications of Prodrugs; Design of Prodrugs, H.
Bundgaard (ed.), Elsevier,‏ 5؛ في المرجع ‎Prodrugs: Topical and Ocular Drug Delivery, K.B.
Sloan (ed.), Marcel‏ ‎¢Dekker, 1998‏ في المرجع ,42 ‎Methods in Enzymology, K.
Widder et al. (eds.), Vol.‏ ‎Press, 1985, particularly pp. 309-396‏ علسعالدعم؟ في المرجع ‎Burgers Medicinal Chemistry‏ ‎and Drug Discovery, 5th Ed., M.
Wolff (ed.), John Wiley & Sons, 1995, particularly Vol. 1 ye‏ ‎tand pp. 172-178 and pp. 949-982‏ في المرجع ‎Pro-Drugs as Novel Delivery Systems, T.‏ ‎¢Higuchi and V.
Stella (eds.), Am.
Chem.
Soc., 1975‏ وفي المرجع ‎Bioreversible Carriers in‏ ‎JS 5 Drug Design, E.B.
Roche (ed.), Elsevier, 1987‏ منها مذكور في هذا البيان بكامل محتواه للإحالة إليه كمرجع. ‎Vo‏ ويلشقصد بالمصطلح "عقار أولي مقبول صيدليا” كما استخدم في هذا ‎(lal‏ عقار أولي من مركب وفقآً للاختراع والذي يكون؛ ضمن نطاق الحكم الطبي الصائب؛ ملاثئماً للاستخدام بالتلامس مع أنسجة البشر والحيوانات الأدنى دون إحداث استجابة سمية؛ تهيجية؛ تحساسية غير ملائمة؛ وما شابه ذلك؛ متناسباً مع نسبة معقولة من ‎sa Sal‏ إلى الخطورة؛ وفعَّالاً للاستخدام المنشود منه؛ بالإضافة إلى الأشكال ثنائية التأين ‎zwitterionic forms‏
فأ حسب الإمكان. ‎aad‏ بالمصطلح "ملح" شكل أيوني للمركب الأم أو منتج التفاعل بين ‎Sol‏ ‏: الأم وحمض ملائم أو قاعدة ملائمة لتحضير ملح الحمض أو ملح القاعدة للمركب الأم. ويمكن تخليق أملاح المركبات وفقآ للاختراع الراهن من المركبات الأم التي تحتوي على شق قاعدي أو حمضي بواسطة طرق كيميائية تقليدية. وعموما؛ تشحضتّر الأملاح بتفاعل المركب ‎vo‏ الأم الذي يحتوي على القاعدة الطلقة أو الحمض الطلق مع مقادير متكافئة حسابياً أو مع مقدار
ها زائد من الحمض العضوي ‎organic acid‏ أو الحمض غير العضوي ‎inorganic acid‏ المرغوب المكون للملح أو القاعدة العضوية ‎organic base‏ أو القاعدة غير العضوية ‎inorganic base‏ المرغوبة المكونة للملح في مذيب ملائم أو توليفات مختلفة من المذيبات.
ويلقصد بالمصطلح "ملح مقبول ‎ape‏ ملح من مركب ‎Gy‏ للاختراع والذي يكون؛ ضمن نطاق الحكم الطبي الصائب؛ ملائماً للاستخدام بالتلامس مع أنسجة البشر والحيوانات الأدنى دون إحداث استجابة سمية؛ تهيجية؛ أو تحساسية غير ملائمة؛ وما شابه ذلك؛ متناسباً مع نسبة معقولة من الفائدة إلى الخطورة؛ ‎SUE‏ للذوبان أو التشتت في الماء أو الزيت بوجهٍ عام؛ ‎YL Sd‏ للاستخدام المنتشود منه. ويشمل هذا المصطلح ‎LOU‏ بالإضافة إلى حمض مقبولة صيدلياً ‎WOLD‏ بالإضافة إلى قاعدة مقبولة صيدلياً. ونظر لأنه عند التطبيق ‎١‏ العملي تكون المركبات وفقآً للاختراع الراهن مفيدة في كل من شكل القاعدة الطلقة ‎free base‏ والملح الطلق ‎salt‏ ع©©؛ فإن استخدام الشكل الملحي يعادل استخدام الشكل القاعدي. وتوجد قوائم بالأملاح الملائمة فيما ‎Sie cola‏ في المرجع ,1977 ‎Pharm.
Sci.,‏ .1 مله ‎S.M.
Birge et‏
‎pp. 1-19‏ ,66؛ المذكورة في هذا البيان بكامل محتواها للإحالة إليها كمرجع. ‎dai og‏ بالمصطلح "ملح بإضافة حمض مقبول صيدلا" تلك الأملاح التي تحتفظ ‎vo‏ بالفعالية الحيوية وخواص القواعد الطلقة وتكون مرغوبة ‎Logs‏ أو بطريقة أخرى؛ وتتشكّل باستخدام أحماض غير عضوية مثل حمض الهيدروكلوريك ‎<hydrochloric acid‏ حمض الهيدروبروميك ‎chydrobromic acid‏ حمض الهيدرويوديك ‎chydroiodic acid‏ حمض الكبريتيك ‎sulfuric acid‏ حمض الكبريتاميك ‎csulfamic acid‏ حمض النتريك ‎«nitric acid‏ حمض الفوسفوريك ‎ephosphoric acid‏ وما شابه ذلك؛ وأحماض عضوية ‎Jie‏ حمض أسيتيك أ ‎acetic acid‏ حمض ثلاثي كلوروأسيتيك 10 عن010010:0866» حمض ثلاثشي فلوروأسيتيك ‎trifluoroacetic acid‏ حمض أديبيك ‎acid‏ 801016 حمض ألجينيك ‎calginic acid‏ حمسض أسكوربيك ‎cascorbic acid‏ حمض أسبارتيك ‎caspartic acid‏ حمض بنزين كبريتونتيك ‎cbenzenesulfonic acid‏ حمض بنزويك ‎benzoic acid‏ حمض ‎Y‏ -أسيتوكسي بنزويك ‎¢«2-acetoxybenzoic acid‏ حمض بيوتيريك ‎butyric acid‏ حمض كافوريك ‎«camphoric acid‏ ‎vo‏ حمض كافور كبريتونيك ‎ccamphorsulfonic acid‏ حمض سيناميك ‎ccinnamic acid‏ حمض
سيتريك ‎citric acid‏ حمض ثنائي جلوكونيك ‎cdigluconic acid‏ حمض إيثان كبريتونيك ‎cethanesulfonic acid‏ حمض جلوتاميك ‎glutamic acid‏ حمض غليكوليك ‎cglycolic acid‏ حمض غليسيرو فوسفوريك ‎cglycerophosphoric acid‏ حمض نصسف كبريتيك ‎chemisulfic acid‏ حمض هبتاتويك ‎cheptanoic acid‏ حمض هكسانويك ‎chexanoic acid‏ حمض فورميك ‎formic acid ٠‏ حمض فوماريك ‎fumaric acid‏ حمض ‎OLA Syne‏ كبريتونيك ‎2-hydroxyethanesulfonic acid‏ (حمض إيزثيونيك ‎(isethionic acid‏ « حمض لاكتيك ‎dlactic acid‏ حمض مالئيك ‎cmaleic acid‏ حمض هيدروكسي مالثيك ‎chydroxymaleic acid‏ حمض ماليك ‎malic acid‏ حمض مالونيك ‎cmalonic acid‏ حمض ‎¢mandelic acid Slate‏ حمض مزيتيلين كبريتونيك ‎mesitylenesulfonic acid‏ حمض ميثان كبريتونيك ‎cmethanesulfonic acid‏ حمض ‎٠‏ تفتالين كبريتوتيك ‎cnaphthalenesulfonic acid‏ حمض نيكوتينيك ‎nicotinic acid‏ حمض "-نفثالين كبريتونيك ‎(2-naphthalenesulfonic acid‏ حمض أكساليك ‎coxalic acid‏ حمض بامويك ‎pamoic acid‏ حمض بكتينيك ‎acid‏ عنمناء»م» حمض فنيل أسيتيك ‎acid‏ 08071466016 حمض *-فنيل بروبيونيك ‎3-phenylpropionic acid‏ حمض بيكريك ‎epicric acid‏ حمض بيفاليك 820 ع17811م» حمض بروبيونيك ‎propionic acid‏ حمض بيروفيك ‎cpyruvic acid‏ حمض ‎IE‏ ساليسيليك ‎salicylic acid‏ حمض ستياريك ‎estearic acid‏ حمض سكسينيك ‎«succinic acid‏ حمض كبريتانيليك ‎csulfanilic acid‏ حمض طرطريك ‎tartaric acid‏ حمض بارا-تولوين
كبريتونيك ‎acid‏ عن60لنه00108-» حمض أنديكانويك ‎cundecanoic acid‏ وما شابه ذلك. ويقصد بالمصطلح "ملح بإضافة قاعدة مقبول صيدليا" تلك الأملاح التي تحتفظ بالفعالية الحيوية وخواص الأحماض الطلقة والتي تكون مرغوبة ‎Lam‏ أو بطريقة أخرى؛ ‎JZ Saw Y.‏ باستخدام قواعد غير عضوية مثل الأمونيا ‎ammonia‏ أو الهيدروكسيد ‎chydroxide‏ ‏الكربونات ‎carbonate‏ أو بيكربونات الأمونيوم ‎ammonium bicarbonate‏ أو بيكربونات لكاتيون فلزي ‎metal cation‏ مثل الصوديوم ‎¢sodium‏ البوتاسيوم ‎cpotassium‏ الليثيوم ‎lithium‏ ‏الكالسيوم ‎calcium‏ المغنيسيوم ‎cmagnesium‏ الحديد 008 الخارصين ‎ezine‏ التنحاس ‎«copper‏ ‏المنغنيز 80656ع0030؛ الألومنيوم ‎caluminum‏ وما شابه ذلك. وتفضل بصفة ‎ald‏ أملاح ‎Yo‏ الأمونيوم ‎cammonium‏ البوتاسيوم ‎¢potassium‏ الصوديوم ‎sodium‏ الكالسيوم ‎«calcium‏ ‎Yd¢o‏ yo.
والمغنيسيوم ‎magnesium‏ وتشمل الأملاح المشتقة من قواعد غير سامة عضوية مقبولة صيدلياً ‎AOU‏ لأمينات ‎Ad ff amines‏ ثانوية؛ وثالثية؛ مركبات أمين ‎amine‏ رباعية؛ أمينات ‎amines‏ ‏تحمل بدائل ‎Lay‏ في ذلك الأمينات ‎amines‏ الموجودة في الطبيعة التي تحمل بدائل؛ الأمينات الحلقية ‎cyclic amines‏ وراتنجات التبادل الأيوني القاعدية ‎Jie Jie basic ion-exchange resins‏ ° أمين ‎«methylamine‏ ثنائي مثيل أمين ‎«dimethylamine‏ ثلاثي مثيل أمين ‎«trimethylamine‏ اثيل أمين ‎cethylamine‏ ثنائي اثيل أمين ‎cdiethylamine‏ ثلاثي اثيل أمين ‎triethylamine‏ أيزوبروبيل أمين ‎«isopropylamine‏ ثلاثي بروبيل أمين ‎stripropylamine‏ ثلاثي بيوتيل أمين ‎ctributylamine‏ ‏إيثانول أمين ‎(ID cethanolamine‏ إيثانول أمين ‎oY «diethanolamine‏ مثيل أمينو إيثانول اممسمقطاءممنسهالإطا0ل-2» ‎HY‏ اثيل أمينو إيثانول ‎Jue Sa JA 2-diethylaminoethanol‏ ‎ye‏ حلقي أمين ‎«dicyclohexylamine‏ لايزين ‎lysine‏ أرجينين ‎carginine‏ هستيدين ‎histidine‏ كافئين ‎caffeine‏ هيدر ابامين ‎<hydrabamine‏ كولين ‎choline‏ بتائين ‎cbetaine‏ اثيلين شائي أمين ‎cethylenediamine‏ جلوكوزامين ‎¢glucosamine‏ مثيل جلوكامين ‎emethylglucamine‏ ثيوبرومين ‎ctheobromine‏ بورينات «عدل«م» بيبرازين ‎«piperazine‏ بيبريدين ‎JON piperidine‏ بيبريدين ‎<N-ethylpiperidine‏ مركبات رباعي مثيل أمونيوم ‎stetramethylammonium compounds‏ ‎Vo‏ مركبات رباعي اثيل أمونيوم ‎stetraethylammonium compounds‏ بيريدين ‎«pyridine‏ 11:ا1-نتائي مثيل أنيلين ‎«N,N-dimethylaniline‏ 17-مثيل بيبريدين ‎«N-methylpiperidine‏ 17-مثيل مورفولين عهناه21-080:1000 ‎SUS‏ هكسيل حلقي أمين ‎«dicyclohexylamine‏ ثنائي بنزيل أمين ‎“NN «dibenzylamine‏ بنزيل فنيثيل أمين ‎«N,N-dibenzylphenethylamine‏ ١-إفينامين‏ ‎SENN ¢1-ephenamine‏ بنزيل اثيلين ثنائي أمين ‎«N,N'-dibenzylethylenediamine‏ راتنجات أ متعدد أمين ‎polyamine resins‏ وما شابه ذلك. وتتمثقل قواعد غير سامة عضوية مفضلة بصفة خاصة في أيزوبروبيل أمين ‎cisopropylamine‏ ثنائي اثيل أمين ‎diethylamine‏ إيثانول أمين ‎«ethanolamine‏ ثلاثي ‎Jia‏ أمين ‎ALS trimethylamine‏ هكسيل حلقي أمين
.caffeine ‏كولين عصنامطء»؛ وكافثين‎ «dicyclohexylamine ‏بالمصطلح 'ذوّابة' ترابط فيزيائي لمركب ما مع جزيء مذيب واحد أو‎ asi” (1) ‏مركب بالصيغة‎ Dia) ‏أكثر أو متراكب باتحاد عنصري متغير يتشكل بواسطة مادة مذابة‎ vo
Vo) ‏وقد يتضمن هذا الترابط‎ acetic acid ‏أو حمض أسيتيك‎ ethanol ‏ماء؛ إيثانول‎ «Sha ‏ومذيب؛‎ ‎«covalent bonding ‏وترابط إسهامي‎ ionic bonding ‏الفيزيائي درجات مختلفة من ترابط أيوني‎ ‏وفي حالات معينة؛ سيكون من الممكن‎ hydrogen bonding ‏بما في ذلك ترابط هيدروجيني‎ ‏فصل الذوّابة؛ على سبيل المثال؛ عند دمج جزيء مذيب واحد أو أكثر في الشبكة البلورية‎ ‏الصلبة البلورية. وعموماً؛ لا تتعارض المذيبات المختارة مع الفعالية الحيوية للمادة‎ alll ٠ المذابة. ويتضمن المصطلح ذوّابة كل من طور المحلول والذوابات القابلة للفصل. ومن أمثلة الذوّابات مركبات هيدرات ‎hydrates‏ إيثانولات ‎cethanolates‏ ميشائنولات ‎cmethanolates‏ وما شابه ذلك. ويلقصد بالمصطلح "هيدرات ‎"hydrate‏ ذوّابة ‎Sua‏ يكون جزيء (جزيئات) المذيب
JH,0 ‏عبارة عن‎ Ve وتشمل المركبات وفقآً للاختراع الراهن كما هي وصف أدناه القاعدة الطلقة أو الحمض الطلق منهاء أملاحهاء ذوّاباتهاء وعقاقيرها الأولية وقد تشمل ذرات كبريت ‎sulfur‏ ‏مؤكسدة أو ذرات نتروجين ‎nitrogen‏ محولة إلى صورة رباعية في ‎leas‏ وخاصة أشكالها : المقبولة ‎(Lana‏ بالرغم من أنها لم تذكر أو تبيتّن بوضوح. ويثراد من هذه ‎JE‏ وخاصة الأشكال المقبولة ‎(Waa‏ أن تشملها عناصر الحماية الملحقة. ج. المصطلحات والعبارات الاصطلاحية للزمراء يلقصد بالمصطلح "زمراء 500658" مركبات لها نفس عدد ونوع الذرات؛ وبالتالي نفس الوزن الجزيئي؛ لكنها تختلف في ترتيب وشكل الذرات في الفراغ. ويشمل المصطلح الزمراء الفراغية ‎stereoisomers‏ والزمراء الهندسية ‎.geometrical isomers‏ ‎aad Tg 7‏ بالمصطلح 'زميرفراغي" أو "زميرضوئي ‎"optical isomer‏ زمير ثابت به ذرة لاانطباقية ‎chiral atom‏ واحدة على الأقل أو له دوران ‎aT ie‏ ينتج مستويات لاتماثلية عمودية ‎Dla)‏ مركبات معينة من فنيل ثنائي ‎«biphenyl‏ ألين عدءالة ومركبات ملتفة ‎(spiro compounds‏ ويمكن أن يدير ضوءآ مستوي الاستقطاب. وبسبب المراكز اللاتمائلية ‎asymmetric centers‏ والبنية الكيميائية الأخرى الموجودة في المركبات وفقآً للاختراع والتي قد ‎Yo‏ تثنتيج أيزومرية فراغية 0100 _يتضمن الاختراع زمراء فراغية ومخاليط ‎Y4¢o
YoY ply ‏لاتماثلية وقد توجد‎ carbon ‏للاختراع وأملاحها ذرات كربون‎ Gay ‏منها. وتشمل المركبات‎ ‏وكمخاليط من أبداد‎ racemates ‏على ذلك على شكل زمراء فراغية مفردة؛ راسيمات‎ ‏هذه المركبات في صورة‎ pT as 7% ‏وعادة؛‎ diastereomers ‏وأصناء فراغية‎ enantiomers ‏غير أنه حسب الرغبة؛ يمكن تحضير هذه المركبات أو‎ racemic mixture ‏مزيج راسيمي‎ ‏أي؛ كأبداد أو أصناء فراغية مستقلة؛ أو كمخاليط غنية بزمراء‎ AE ‏م فصلها كزمراء فراغية‎ ‏زمراء فراغية مستقلة من‎ oma old ‏فراغية. وكما هو موصوف بتفصيل أكبر‎ ‏ضوئيا تحتوي على المراكز‎ ALT ah ‏المركبات عن طريق التخليق من مادة أولية‎ ‏اللاانطباقية المرغوبة أو بتحضير مخاليط من منتجات بدية ثم الفصل أو التفريق؛ مثل التحويل‎ ‏التقنيات‎ crecrystallization ‏إلى مخلوط من أصناء فراغية ثم إجراء الفصل أو إعادة التبلور‎ ‏استخدام عوامل تفريق لاانطباقية؛ أو فصل مباشر‎ «chromatographic techniques ‏الاستشرابية‎ ٠١ ‏وتكون المركبات‎ chiral chromatographic columns ‏للأبداد على أعمدة استشرابية لااتطباقية‎ ‏الأولية ذات الكيمياء الفراغية الخاصة إما متوفرة تجارياً أو تحضسّر بالطرق الموصوفة‎ ‏أدناه وتفرق بطرق معروفة جيدآً في التقنية.‎ : ‏ويشقصد بالمصطلح "أبداد" زوج من زمراء فراغية لا تكون صورا مرآوية‎ ‏متراكبة لبعضها البعض.‎ Vo ‏بالمصطلح "أصناء فراغية" زمراء ضوئية لا تكون صوراً مرآوية لبعضها‎ auc 2 an) ‏بالمصطلح "مخلوط راسيمي" أو 'راسيمات ©:د«»80” مخلوط يحتوي على‎ soci, ‏أجزاء متساوية من الأبداد المستقلة.‎ ‏بالمصطلح 'مخلوط غير راسيمي" مخلوط يحتوي على أجزاء غير‎ wal Ty 7 ‏متساوية من الأبداد المستقلة.‎
La ‏زمير ثابت ينتج عن‎ "geometrical isomer ‏ويتتقصد بالمصطلح 'زمير هندسي‎ ‏ومقابل-7-بيوتين‎ cis 2-butene ‏دوران مقيدة حول روابط مزدوجة (مثلاء مجاور-7-بيوتين‎ ‏7-ثنائي كلوروبيوتان‎ ؛٠-رواجم‎ Me) cyclic structure ‏أو في بنية حلقية‎ (trans-2-butene ‏كلوروبيوتان حلقي‎ HEY = lia cis-1,3-dichlorocyclobutane ‏حلقي‎ ve vor carbon ‏قد توجسد روابط كربون 001000 كربون‎ ayy. (trans-1,3-dichlorocyclobutane ‏مزدوجة؛ بنيات حلقية؛ وما شابه ذلك في المركبات‎ C=N ‏روابط‎ «(olefinic ‏مزدوجة (أولفينية‎ ‏للاختراع؛ يتضمن الاختراع كلا من الزمراء الهندسية الثابتة المختلفة والمخاليط منها‎ Gd
Slats ‏الناتجة عن ترتيب البدائل حول هذه الروابط المزدوجة وفي هذه البنيات الحلقية.‎
Z ‏إلى البدائل والزمراء باستخدام الاصطلاح مجاور/مقابل أو باستخدام نظام 8 (مقابل) أو‎ © ‏بالمصطلح "8 بدائل أعلى رتبة على جانبين متقابلين من الرابطة‎ acai Cy ‏(مجاور)؛ حيث‎ ‏المزدوجة؛ ويُقصد بالمصطلح "7 بدائل أعلى رتبة على نفس الجانب من الرابطة‎ ‏عن جيه. مارش في كتاب‎ sla Wd 2 ‏مناقشة شاملة عن الأيزومرية 8 و‎ Vy Fig ‏المزدوجة.‎ ‎J. March, Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure, 4th ed., John ‏والمذكور في هذا البيان بكامل محتواه للإحالة إليه كمرجع. ويمثل‎ «Wiley 8 8005, 1992 1 ‏مفردة؛ زمراء 7 مفردة ومخاليط من زمراء 2/8. ويمكن‎ E ‏العديد من الأمثلة التالية زمراء‎ ‏بطرق تحليلية مثل تقنية تحليل حيود الأشعة السينية في بلورة‎ 2 SE ‏تحديد الزمراء‎
PCNMR ‏و‎ "HNMR ‏زه:-»» الرنين النووي المغنطيسي بواسطة‎ crystallography ‏للاختراع بأكثر من شكل واحد للزمير‎ Gy ‏ويمكن أن توجد بعض المركبات‎ ‏التناوبي. وكما ذكر أعلاه؛ تشمل المركبات وفقآً للاختراع جميع هذه الزمراء التناوبية.‎ . ١ ‏ومن المعروف جيدا في التقنية أن الفعالية الحيوية والعقاقيرية لمركب ما تتأثر‎ ‏على سبيل المثال؛ فعالية حيوية مختلفة‎ eda) ‏بالكيمياء الفراغية للمركب. ولذاء؛ غالبا ما تبدي‎ pharmacokinetic properties ‏بشكل مدهش بما في ذلك الفروق في الخواص الحركية الدواثية‎ ‏وما شابه ذلك؛ والخواص‎ «protein binding ‏ربط البروتينات‎ metabolism ‏وتشمل الأيض‎ ‏وتشمل نوع الفعالية الظاهرة؛ درجة الفعالية؛ السمية؛‎ pharmacological properties ‏العقاقيرية‎ - © ‏وما شابه ذلك. ولذاء سيدرك أحد المتمرسين في التقنية أنه قد يكون أحد الأبداد أكثر فعالية‎ ‏أو قد يظهر تأثيرات مفيدة عندما تكون نسبته أكبر بالنسبة إلى البد الآأخر أو عندما‎ ‏عن البد الآخر. وبالإضافة إلى ذلك؛ سيكون أحد المتمرسين في التقنية على معرفة‎ aa ‏زيادة نسبة أو تحضير أبداد المركبات وفقاً للاختراع انتقائياً من هذا الوصسف‎ (Joab ‏بكيفية‎ ‏ومما تم الإحاطة به من التقنية السابقة.‎ Ye
Vato
١١ ‏وهكذاء بالرغم من أنه قد يُستخدم الشكل الراسيمي للعقارء فإنه غالبا ما يكون أقل‎ ‏بمقدار مماثل؛ وفي الواقع؛ في بعض الحالات قد يكون أحد‎ by ‏فعالية من لو أعطي عقار نقي‎ ‏بسيطة فحسب. فعلى سبيل‎ diluent ‏عقاقيرياً وقد يعمل كمادة مخفّفة‎ Jad ‏الأبداد غير‎ ‏كراسيمات؛ إلا أنه ثبت أن الزمير-ي‎ ibuprofen ‏المثال؛ مع أنه سبق إعطاء إيبوبروفين‎ ‏(مركب يحرف الضوء عكس اتجاه حركة عقارب الساعة) من الإيبوبروفين 1500:0588 فقط‎ ° ‏الإيبوبروفين‎ Alla ‏(غير أنه في‎ anti-inflammatory agent ‏للالتهاب‎ alias ‏يكون فعالاً كعامل‎ ‏(مركب يحرف الضوء باتجاه حركة عقارب الساعة) غير‎ Rel ‏مع أن‎ sibuprofen ‏فعّال. إلا أنه يتحول داخل الجسم الحي إلى الزمير-58؛ وهكذاء تكون سرعة تأثير الشكل‎ ‏الراسيمي للعقار أقل من تلك للزمير-58 النقي). وعلاوة على ذلك؛ قد يكون للفعاليات العقاقيرية‎ ‏عبارة عن‎ S-penicillamine ‏ض للأبداد فعالية حيوية مميزة. فعلى سبيل المثال؛ يكون 5-بنيسيلامين‎ ‏بينما يكون‎ cchronic arthritis ‏لالتهاب المفاصل المزمن‎ therapeutic agent ‏عامل علاجي‎ ‏وفي الواقع؛ يكون لبعض الأبداد المنقاة مزايا يتفوق بها‎ Lalu R-penicillamine ‏8-بنيميلامين‎ ‎a) ‏على الراسيمات؛ كما ذكر بأن الزمراء المستقلة المنقاة لها معدلات نفاذ عبر‎ ‏أسرع مقارنة مع المخلوط الراسيمي. انظر براءتي الاختراع الأمريكيتين رقم‎ transdermal
AAAS ‏م 11494760 ورقم‎ ‏وهكذاء إذا كان أحد الأبداد أكثر فعالية من الناحية العقاقيرية؛ أقل سمية؛ أو يتصرف‎ ‏بشكل أفضل في الجسم مقارنة مع الأبداد الأخرى؛ سيكون مفيدا بدرجة أكبر من الناحية‎ ٠ ‏المريض الخاضع‎ (ax Ty ‏العلاجية إعطاء ذلك البد على نحو مفضل. وبهذه الطريقة؛ سوف‎ ‏للبد‎ Unie ‏أو‎ Lela ‏أقل من العقار وجرعة أقل من بد قد يكون‎ total dose ‏كلية‎ de ya ‏للعلاج‎ ‏الآخر.‎ 7 ‏ويتم تحضير أبداد نقية أو مخاليط من مقدار بدي زائد مرغوب أو نقاوة بدية باستخدام‎ ‏أو (ب) تخليق انتقائي‎ edad ‏طريقة واحدة أو أكثر من الطرق العديدة من: (أ) فصل أو تفريق‎ ‏لأولئك المتمرسين في التقنيةء أو توليفة منهما. وعادة‎ Cag yea enantioselective synthesis ‏بدي‎ ‏ما تعتمد طرق التفريق هذه على تمييز لاإنطباقي وتشمل؛ على سبيل المثال؛ الاستشراب‎ ‏البدي للعاكل-الضيف‎ SEY) ‏باستخدام أطوار ثابتة لاإنطباقية؛ التعقيد‎ ve yoo ‏التفريق أو التخليق باستخدام عوامل مساعدة‎ «enantioselective host-guest complexation ‏لاإنطباقية؛ التخليق الانتقائي البدي؛ التفريق الحركي الأنزيمي وغير الأنزيمي‎ ‏التبلور الانتقائي البدي التلقائي‎ «enzymatic and nonenzymatic kinetic resolution
Chiral ‏ووصفت هذه الطرق عموماً في المرجع‎ spontaneous enantioselective crystallization
Separation Techniques: A Practical Approach (2nd Ed.), G. Subramanian (ed.), Wiley-VCH, ٠
T.E. Beesley and R.P.W. Scott, Chiral Chromatography, John Wiley & ‏في المرجع‎ £2000
Satinder Ahuja, Chiral Separations by Chromatography, Am. ‏وفي المرجع‎ ¢Sons, 1999 enantiomeric ‏كذلك» تتوفر طرق معروفة جيدآً لتقدير المقدار البدي الزائد‎ Chem. Soc., 2000
Gas Chromatography ‏على سبيل المثال؛ الاستشراب الغازي‎ «CaS purity ‏أو النقاوة‎ © «High Performane Liquid Chromatography (HPLC) ‏الاستشراب بسائل عالي الأداء‎ (GO) ya ‏ولتعيين الشكل‎ (Nuclara Magnetic Resonance (NMR) ‏الرنين النووي المغتطيسي‎ «CE ‏تقنية تحليل حيود الأشعة السينية في‎ «CD ORD ‏والترتيب الفراغي المطلق؛ على سبيل المثال؛‎ ‏بلورة؛ أو الرنين النووي المغنطيسي.‎ ‏تكون جميع أشكال الزمراء التناوبية والأشكال الزميرية والمخاليط» سواء‎ elo gus ‏كانت زمراء هندسية أو زمراء فراغية مستقلة أو مخاليط راسيمية أو غير راسيمية؛ لبنية‎ ve ‏منشودة؛ ما لم يشر بصورة دقيقة إلى الكيمياء الفراغية الخاصة‎ YI ‏كيميائية أو مركب؛‎ ‏أو الشكل الزميري الخاص في اسم أو بنية المركب.‎ ‏د. المصطلحات والعبارات الاصطلاحية للإعطاء الصيدلي والتشخيص والمعالجة‎ ‏والثدييات غير‎ human mammals ‏يشمل المصطلح "مريض" كل من التثدييات البشرية‎ .non-human mammals ‏البشرية‎ Y. ‏فخّال" مقدار من مركب وفقآ للاختراع يكفي؛ في سياق‎ Ji ‏بالمصطلح‎ asi, ‏قد يشمل‎ (Bld ‏على‎ alae) ‏إعطائه أو استخدامه؛ لتحقيق التأثير أو النتيجة المرغوبة.‎ ‏المصطلح مقدار فال أو يكون مرادفا لمقدار فال صيدلياً أو مقدار فقال‎
Vato
Vol
‎aad *‏ بالمصطلح 'مقدار فال صيدليا" أو 'مقدار فعّال علاجيا” مقدار من مركب ‎GE‏ للاختراع يكفي؛ عندما ‎he To‏ لمريض بحاجة إليه؛ لمعالجة حالات ‎Apia ye‏ أو اضطرابات تكون المركبات مفيدة لعلاجها. وسوف يكفي مقدار من هذا القبيل لإحداث الاستجابة الحيوية أو الطبية لنسيج؛ جهاز أو مريض ينشده باحث أو طبيب سريري. وسيتغير © المقدار من مركب ‎Tay‏ للاختراع الذي يكوّن مقداراً ‎Ladle YL‏ بناءٌ على عوامل مثل المركب وفعاليته الحيوية؛ التركيب المستخدم للإعطاء؛ وقت الإعطاء؛ طريقة الإعطاء؛ معدل إفراز المركب؛ ‎ad‏ المعالجة؛ نوع الحالة المرضية أو الاضطراب المراد معالجته وشدته؛ العقاقير المستخدمة في توليفة أو بشكل متزامن مع المركبات ‎Thy‏ للاختراع؛ وعمشر ‎(la al‏ وزن جسمه؛ صحته العامة؛ جنسه؛ وحميته. ويمكن تحديد مقدار فعّال ‎Ladle‏ ‎٠‏ .من هذا القبيل بشكل روتيني من قبل أحد الملمين في التقنية آخذآً بعين الاعتبار ‎A yma‏
‎(Asal‏ التقنية السابقة؛ وهذا الوصف. ‎sal‏ بالمصطلح 'مقدار فعّال تشخيصياً" مقدار من مركب وفقاً للاختراع يكفي؛ عندما يستخدم في طريقة تشخيصية؛ جهاز تشخيصي أو معايرة تشخيصية؛ لتحقيق التأثير التشخيصي المرغوب أو الفعالية الحيوية المرغوبة الضرورية للطريقة التشخيصية؛ ‎١‏ - الجهاز التشخيصي أو المعايرة التشخيصية. وسوف يكفي مقدار من هذا القبيل لإحداث الاستجابة الحيوية أو الطبية في طريقة تشخيصية؛ جهاز تشخيصي أو معايرة تشخيصية؛ قد تتضمن استجابة حيوية أو طبية في مريض أو في نسيج أو جهاز في أنبوب اختبار أو جسم حي؛ ينشده باحث أو طبيب سريري. وسيختلف المقدار من مركب ‎Gay‏ للاختراع الذي يكن مقداراً فعّالاً تشخيصياً ‎Bly‏ على عوامل مثل المركب وفعاليته الحيوية؛ الطريقة © - التشخيصية المستخدمة؛ الجهاز التشخيصي المستخدم أو المعايرة التشخيصية المستخدمة؛ التركيب المستخدم للإعطاء؛ وقت الإعطاء؛ طريقة الإعطاء؛ معدل إفراز المركب؛ أمد الإعطاء؛ العقاقير والمركبات الأخرى المستخدمة في توليفة أو بشكل متزامن مع المركبات ‎Ta‏ للاختراع؛ و؛ إذا كان مريض ما هو الذي يخضع للإعطاء التشخيصي؛ عمر المريض؛ وزن جسمه؛ صحته العامة؛ جنسه وحميته. ويمكن تحديد مقدار فال تشخيصياً من هذا مات ان ادا ا ا ‎١١‏ ا — ا
Voy ‏القبيل بشكل روتيني من قيبل أحد الملمين في التقنية 1347 بعين الاعتبار معرفته الشخصية؛‎ ‏التقنية السايقة وهذا الوصف.‎ ‏بالمصطلح 'تعديل" مقدرة مركب على تعديل وظيفة مستقبلة‎ nas Ty ‏بواسطة؛ على سبيل المثال؛ الارتباط ب وحث أو‎ cglucocorticoid receptor ‏الجلوكوكورتيكوئيد‎ ‎.glucocorticoid ‏تثبيط الاستجابات الوظيفية لمستقبلة الجلوكوكورتيكوئيد‎ 0 ‏للاختراع‎ Gy ‏في سياق وصف المركبات‎ ‘modulator ad’ ‏ويلقصد بالمصطلح‎ ‏وبهذه الصفة؛ تشمل‎ glucocorticoid ‏مركب يعذل وظيفة مستقبلة الجلوكوكورتيكوئيد‎ ‏المعدلات 00001810:8» على سبيل المثال لا الحصرء مواد شادة وزدمعه؛ مواد شادة جزئيسة‎ .partial antagonists ‏ومواد مضادة جزئية‎ antagonists ‏مواد مضادة‎ ¢partial agonists ‏للاختراع مركب‎ Gy ‏ويتٌقصد بالمصطلح 'مادة شادة" في سياق وصف المركبات‎ Ve ‏وظيفة مستقبلة‎ glucocorticoid ‏يعزز أو يزيد؛ عندما يرتبط مع مستقبلة الجلوكوكورتيكوئيد‎ ‏وبهذه الصفة فإن المواد الشادة تشمل مواد شادة جزئية‎ glucocorticoid ‏الجلوكوكورتيكوثيد‎ ‎| ‏ومواد شادة بالكامل.‎ ‏في سياق وصف المركبات‎ "full agonist ‏بالمصطلح 'مادة شادة بالكامل‎ nal yg ‏للاختراع مركب يثير الاستجابة المحفزة القصوى من مستبلة الجلوكوكورتيكوئيد‎ GE, ve glucocorticoid receptors ‏في حالة وجود مستقبلات جلوكوكورتيكوتيد‎ Ja cglucocorticoid ‏إضافية (غير مشغولة).‎ ‏في سياق وصف المركبات‎ "partial agonist ‏بالمصطلح 'مادة شادة جزئية‎ aad © yg ‏وفقاً للاختراع مركب غير قادر على إثارة الاستجابة المحفزة القصوى من مستقبلة‎ ‏الجلوكوكورتيكوئيد ل8100000202001» حتى عند تراكيز تكفي لإشباع مستتقبلات‎ > ٠ ‏الموجودة.‎ glucocorticoid ‏الجلوكوكورتيكوئيد‎ ‎Lay ‏في سياق وصف المركبات‎ "antagonist ‏ويتُشقصد بالمصطلح "مادة مضااّة‎ ‏للاختراع مركب يشبط أو يكبت بشكل مباشر أو غير مباشر وظيفة مستقبلة‎ ‏الجلوكوكورتيكوئيد 81:2000:06010. وبهذه الصفة؛ فإن المواد المضادة تشمل مواد مضادة‎ ‏جزئية ومواد مضادة بالكامل.‎ vo ‏ا‎
٠١ ‏في سياق وصف‎ "full antagonist ‏وبلقصد بالمصطلح 'مادة مضادة بالكامل‎ ‏المركبات وفقآً للاختراع مركب يثشير الاستجابة المثشبطة القصوى من مستقبلة‎ ‏حتى في حالة وجود مستقبلات جلوكوكورتيكوئيد‎ glucocorticoid ‏الجلوكوكورتيكونيد‎ ‏إضافية (غير مشغولة).‎ 8 ‏في سياق وصف‎ "partial antagonist ‏مضادة جزئية‎ als’ ‏ويتلقصد بالمصطلح‎ ‏للاختراع مركب غير قادر على إثارة الاستجابة المثبطة القصوى من مستقبلة‎ TEE 5 ‏المركبات‎ ‏الجلوكوكورتيكوئيد 40 + حتيى عند تراكيز تكفي لإشباع مستقبلات‎ ‏الموجودة.‎ glucocorticoid ‏الجلوكوكورتيكوئيد‎ ‏مرضية في مريض؛‎ Alla) ‏بالمصطلح "علاج” أو 'معالجة' المعالجة‎ sei Ls ‏وتتضمن:‎ Ve ‏منع الحالة المرضية من الظهور في مريض؛ وخاصة؛ عندما يكون هذا المريض مهيئاً‎ (i) ‏أو بطريقة أخرى لظهور الحالة المرضية ولم يتم تشخيصه بعد بأنه يعاني منها؛‎ Gin ‏تثبيط أو تحسين الحالة المرضية في مريض؛ أي؛ كبح أو إبطاء تطورها؛ أو‎ (if) ‏تخفيف الحالة المرضية في مريض ماء أي؛ التسبب في انحسار أو معالجة الحالة‎ (iii) ‏المرضية.‎ Vo ‏المختصرات‎ ‏تستخدم المختصرات التالية في وصف المخططات والأمثلة اللاحقة:‎ ‏مثيل ليثيوم‎ tMeLi ‏الإطاء»‎ iodide ‏يوديد مثيل‎ :Mel cethyl ‏إثيل‎ :Et «methyl ‏مثيل‎ :Me ‏هيدروكسيد‎ KOH «ethanol ‏إيثانول‎ :851011 ¢methanol ‏ميثانول‎ :MeOH ‏الإطاعصس‎ lithium ‏مثيل‎ SENN (DMF ethyl acetate ‏أسيتات ائيل‎ EtOAc «potassium hydroxide ‏بوتاسيوم‎ > :MgSO, chydrochloric acid ‏حمض هيدروكلوريك‎ :HCI ¢«N,N-dimethylformamide ‏فورماميد‎ ‎:ZnCl, ¢sodium sulfate ‏كبريتات مصوديوم‎ 1Na;SO, «magnesium sulfate ‏كبريتات مغنيسيوم‎ :CH;CN «ammonium chloride ‏كلوريد أمونيوم‎ :1111,01 «zinc chloride ‏كلوريد خارصين‎ ‏و0ع11: كلوريد زئبق‎ «sulfuric acid ‏ب11:50: حمض كبريتيك‎ cacetonitrle ‏أسيتونتريل‎ ‏بلعاخ: كلوريد الومينوم‎ «sodium chloride ‏كلوريد صوديوم‎ :NaCl «mercuric chloride Yo
٠٠ ‏نتريك‎ a as ‏و11110:‎ ¢mercuric chloride 1 ‏يوديد تنحاس‎ Cul aluminum chloride ‏كربونات صسوديوم‎ :Na,CO; sodium nitrate ‏نتريت صوديوم‎ :NaNO, «nitric acid ‏ثتائي كلوروميثان‎ CHCl, «diiodomethane ‏ثنائي يودوميشان‎ :CH,l, ¢sodium carbonate ‏رباعي‎ THF «titanium tetrachloride ‏ي110: رباعي كلوريد ثيتانيوم‎ «dichloromethane «pyridinium chlorochromate ‏كلوروكرومات بيريدينيوم‎ IPCC «tetrahydrofuran ‏هيدروفوران‎ ° ‏أيزوبروبيل أميد ليثيوم‎ {LDA lithium aluminum hydride ‏هيدريد ليثيوم ألومنيوم‎ (LAH potassium ‏تنائي أيزوبروبيسل أميد بوتاسيوم‎ :KDA «lithitmn diisopropylamide ‏إيميد‎ AE ‏-(-ثنائي مثيل أمينو بروبيل)-7*-اثيل كربو‎ ١ :EDC «diisopropylamide —h) ‏ثلاقسي مثيسل‎ :CF3SiMe; «1-(3-dimethylaminopropyl)-3-ethylcarbodiimide sodium ‏بيريودات «صوديوم‎ :NalOy ctrimethyl(trifluoromethyDsilane ‏فلورومثيل) سيلان‎ ٠١ n-BuLi «dimethyl sulfoxide ‏كبريتوكسيد ثتنافسي ميل‎ DMSO «periodate tert-butyl lithium ‏ثنث-بيوتيل ليثيوم‎ tt-BuLi n-butyl lithium ‏ليثيوم‎ J Hoc ‏ثلاثي مثيل (ثلاثي‎ :CFTMS «potassium tert-butoxide ‏ثث-بيوتوكسيد بوتاسيوم‎ 1-BuOK ‏فلوريد رباعي بيوتيل أمونيوم‎ :1291 «trimethyl(triflucromethyl)silane ‏فلورومثيل سيلان‎ ‏كلوريد ثث-بيوتيل ثتنائي مثيل سليل‎ :1350©1 ctetrabutylammonium fluoride Vo ‏؛ -ثتائي مثيل أمينو بيريديسن‎ (DMAP ctert-butyldimethylsilyl chloride (I) ‏فوسفين) بلاديوم‎ Jud ‏كلوريد ثنائي (ثلاثي‎ :00:©(200012 <4-dimethylaminopyridine
Jud ‏رباعي (ثلادني‎ :Pd[P(Ph)s]4 «bis(triphenyl posphine)palladium(Il) chloride catalyst ‏حمض رباعي‎ HBF, tetrakis(triphenylphosphine)palladium(0) ‏فوسفين) بلاديوم (صفر)‎ ‏ع:60:212100:000» 1 للين0-3: فلوريد رباعي بيوتيسل أمونيوم‎ acid ‏فلوروبوريك‎ ¥. ‏هيدريد ثنائي أيزوبيوتيمل ألومنيوم‎ DIBAL ctetrabutylammonium fluoride ¢1-methyl-2-pyrrolidinone ‏؟-بيروليدينون‎ -ليثم-١‎ :NMP <diisobutylaluminum hydride -([-* :CHAPS c«tert-butyloxy carbonyl ‏ثثث -بيوتيلوكمسي كربوتيل‎ :Boc 3-[(3-cholamidopropyl)- ‏كولاميدوبروبيل)-ثنائي مثيل أمينو]-١-بروبان كبريتونات‎ ‏حمض إثيلين ثنائي أمين رباعي أسيتيك‎ :2078 «dimethylamino)-1-propane sulfonate Yo
حي ‎(HPLC cethylene diamine tetraaceticacid‏ استشراب بسائل عالي الأداء» ©11.0: استشراب على طبقة رقيقة . طرق تخليقية عامة لتحضير المركبات بالصيغة ‎(1A)‏ والصيغة ‎(BB)‏ ‏يزود الاختراع أيضاً عمليات لتحضير مركبات بالصيغة (هآ) والصيغة ‎(IB)‏ وفي ‎٠‏ جميع المخططات؛ ما لم ينذكر خلاف ذلك؛ سيكون للمجموعات ا« إلى ‎AR‏ الصيغ أدناه المعنى الذي تدل عليه المجموعات ‎AR AR‏ الصيغة ‎TE (JA)‏ للاختراع الموصوفة أعلاه في هذا البيان؛ وحيث يكون مناسباً؛ سيكون للمجموعات ‎ARE IR‏ الصيغ أدناه المعنى الذي تدل عليه المجموعات اج إلى 8 في الصيغة ‎Gi (IB)‏ للاختراع الموصوفة أعلاه في هذا البيان. وتكون المركبات الوسيطة المستخدمة في تحضير مركبات الاختراع إما ‎٠‏ متوفرة تجارياً أو تتُحضسّر بسهولة بطرق معروفة لأولئك المتمرسين في التقنية. وقد تتفاوت ظروف التفاعل المثلى وأزمان التفاعل المثلى ‎ply‏ على المواد المتفاعلة ‎eactants‏ الخاصة المستخدمة. وما لم ‎SY‏ خلاف ذلك؛ قد تثشختار المذيبات» درجات الحرارة؛ الضغوط» وظروف تفاعل أخرى بسهولة من قبل أحد الملمين في التقنية. وتزوّد إجراءات خاصة في قسم الأمثلة التجريبية. 5 ‎ale‏ قد يثراقب تقدم التفاعل بواسطة ‎ve‏ استشراب على طبقة رقيقة ‎TLC)‏ حسب الرغبة؛ وقد تت نقتي المركبات الوسيطة والمنتجات بواسطة الاستشراب على هلام سليكا ‎silica‏ و/أو بإعادة التبلور. وقد تحضّر مركبات بالصيغة )1( بالطريقة الموصوفة في المخطط )1( ‎sl‏ تأكسدي ‎Ares,‏ اختزال ‎NOL‏ ‎i R'‏ اج ‎HI 1‏ ‎RSR4M oe‏ الال ‎R? 1 CF, —_— R’ a RA R>‏ ‎Iv‏ ‎Vago‏
٠١
I ‏المخطط‎ ‎R ‏وسيط بالصيغة )11( حيث‎ ester ‏استر‎ Jas of ‏كما هو موضح في المخطط‎ ‏هيدريد ليثيوم ألومنيوم‎ (Jie ‏ملاثم؛‎ reducing agent ‏أو ؛©؛ بعامل اختزال‎ Me ‏يمثل‎ ‎«diethyl ether ‏أو ثتائي اثيل إيثر‎ THF ‏مسنطاناء في مذيب ملاثم؛ مثل‎ aluminum hydride oxidative cleavage ‏ويعرف الانقسام التأكسدي‎ (TH) ‏بالصيغة‎ 1,2-4101 Js Yo) ‏لإنتاج‎ ° ‏في التقنية وقد ييجرى باستخدام حمض فوق يوديك‎ Tas 12-diols ‏7-ديول‎ ١ ‏لمركبات‎ ‏وعلى سبيل المثال؛ في مذيب‎ dead tetraacetate ‏رباعي أسيتات الرصاص‎ periodic acid ketone ‏وينتج عن تفاعل الكيتون‎ ٠ (Iv) ketone ‏لإنتاج الكيتون‎ «methanol ‏ملائم؛ مثل الميثانول‎
Ales ‏مثل مادة‎ (RRM ‏ملائمة‎ organometallic reagent ‏مع مادة مفاعلة فلزية عضوية‎ (v) : ‏أو مادة مفاعلة من ليثيوم عضوي‎ (MgCl ‏أو‎ MgBr ‏يمثل‎ M) Grignard reagent ‏من غرينيار‎ Vo «diethyl ether ‏إيثر‎ JH A ‏أو‎ THF ‏مثل‎ ple ‏؛ في مذيب‎ (Li ‏يمثل‎ M) organolithium organolithium ‏وتثعرف مواد مفاعلة من ليثيوم عضوي‎ (I) ‏المركب المرغوب بالصيغة‎ ‏أو مواد مفاعلة من غرينيار‎ alkylmagnesium halides ‏من هذا القبيل وهاليدات ألكيل مغنيسيوم‎ ‏تتلحضّّر مواد مفاعلة من غرينيار‎ dla ‏جيداً في التقنية؛ وعلى سبيل‎ Grignard reagent ‏المناظر مع فلز‎ alkyl halide ‏بسهولة بواسطة تفاعل هاليد الألكيل‎ Grignard reagent Vo ‏في ظروف لامائية.‎ THF ‏أو‎ ether Ju) ‏مثل‎ (ala ‏في مذيب‎ magnesium metal ‏المغنيسيوم‎ ‎(1) ‏طريقة أخرى قد تستخدم للحصول على المركبات بالصيغة‎ IT ‏ويصف المخطط‎
VY
R Ho, CF R\ ‏ع وم‎ ‏من‎ ie ped ‏إضاقة‎ PN os
R' R' 0 0
H Vv 3 3
R\ PO_ CF, . R\ PO. ‏بع‎ ‎2 NOE OH sash 2 _H RM rR” 1 —_— RR 1 ‏يبس‎ ‎R R ‏الا‎ vii ©
R\ PO CF, ‏نزع المجموعة الواقية‎ R\ HO CF, 2 rR’ ‏سسا‎ 2 I~
R R
OH OH vill (-CH(OH)-=R1)! ‏أكسدة‎ |ّ
R\ PO_ CF, ‏ل تزع لمجموعة لوقي‎ HO_ CF, ‏مب لا مالاب‎
R' R' 5 0
IX (-c(oy- =R4)! 11 ‏المخطط‎ ‏في المركسب‎ hydroxyl ‏توقى المجموعة الوظيفية من الهيدروكسيل‎ IT ‏في المخطط‎ ‏وتتلشعرف مجموعات واقية من‎ .)7( ester ‏لإنتاج الاستر‎ )1( intermediate ‏الوسيط‎ ‏جيدآً في التقنية؛ ومثال على مجموعة واقية ملائمة هو مثوكسي مثيل‎ hydroxyl ‏الهيدروكسيل‎ © ‏بعامل اختزال ملائم‎ (V) ester ‏وينتج عن اختزال الاستر‎ .methoxymethyl ‏إيثر ععطاء‎ ‏وينتج عن‎ ٠ 77 alcohol ‏كحول‎ lithium aluminum hydride ‏مثل هيدريد ليثيوم ألومنيوم‎ ‏كلوروكرومات بيريدينيوم‎ Jia oxidizing agent ‏بعامل مؤكسد‎ (VI) alcohol ‏تأكسد الكحول‎ ‏وينتج عن معالجة الألدهيد‎ (VII) aldehyde ‏الدهيد‎ pyridinium chlorochromate (PCC)
X ‏و‎ MgX ‏أو‎ Li ‏يمثل‎ M ‏حيث‎ RM ‏بمادة مفاعلة فلزية عضوية ملائمة‎ (VI) aldehyde» ‏أو مادة مفاعلة من‎ organo lithium ‏أو ل أي؛ مادة مفاعلة من ليثيوم عضوي‎ Br «Cl ‏يمثل‎ ‏كحول‎ (R® ‏يحمل‎ alkylmagnesium halide ‏أو هاليد ألكيل مغنيسيوم‎ Grignard reagant ‏غرينيار‎
Viv ‏وينتج عن نزع المجموعة الواقية بطرق قياسية؛ والذي يعتمد على المجموعة‎ (VII) alcohol ‏يمثل -(021)0-. وينتج عن‎ RY ‏حيث‎ (I) ‏الواقية المستخدمة؛ المركب المرغوب بالصيغة‎ ‏أو ءا٠١ -ثلاتي‎ PCC Jw ‏بعامل مؤكسيد‎ (x) ‏إلى المركب‎ (vo) alcohol ‏أكسدة الكحول‎ 1,1,1-triacetoxy-1,1-dihydro- (1) ) ‏أسيتوكسي- ٠-ثنائي هيدرو -٠؛ 7-بنزيودوكسولون-؟‎ ‏ثم نزع المجموعة الواقية؛ المركب المرغوب بالصيغة )1( حيث‎ ¢1,2-benzidoxol-3(1H)-one ٠ .-C(0)- ‏يمثل‎ R? (I) ‏وقد تتُحضتّر المركبات بالصيغة )1( أيضاً بالطريقة الموصوفة في المخطط‎ 1: R* 0 0 1 0 As MgBr
I Heo Mh Ao. ®
Fc” Yo” Yer, +3 F.C” "NT CH, ‏مما‎ ‎’ HCI CH,
X
‏تج‎ © . RA RO RL HO
R—M RIR“M CFs _— ‏ااا ان لحان‎ KA - NK RARE - CuX R
Xl Iv 11] ‏المخطط‎ trifluoroacetic anhydride ‏فى هذه الطريقة؛ يثقرن أنهيدريد ثلاثي فلورو أسيتيك‎ ١
N,O-dimethylhydroxylamine hydrochloride ‏وهيدروكلوريد 7 -ثنائي مثيل هيدر وكسيل أمين‎ yd ‏(أميد‎ (x) trifluoroacetamide ‏فى ظروف قاعدية لإنتاج ثلاثي فلورو .سيتاميد‎ ‏مع بروميد فينيل مغنيسيوم‎ (x) Weinreb amide ‏ويتشفاعل أميد فاينرب‎ . (Weinreb amide ‏يحمل 182 و تع لإتتاج المركب الوسيط من ثلاثي فلورومثيلينون‎ vinyl magnesium bromide ‎(XT) trifluoromethylenone intermediate ٠‏ ويعالج المركب الوسيط ثلاثي فلورومثيلينون ‎(X1) trifluoromethylenone intermediate‏ مع مادة مفاعلة من نحاس عضوي ‎corganocopper‏ ‏مشتقة من مادة مفاعلة من غرينيار ‎Grignard reagent‏ أو ليثيوم عضوي ‎organolithium‏
مكحا بواسطة المعالجة بملح نحاس ‎copper salt‏ لإنتاج ‎٠‏ 4 -منتج بالإضافة ‎1,4-addition product‏ (17). ويفاعل هذا المركب الوسيط من ثلاثي فلوروكيتون ‎(IV) trifluoro ketone‏ مع مادة مفاعلة فلزية عضوية ‎LS) R'R'M‏ وصف في المخطط ()) لإنتاج المركب المرغوب بالصيغة )1( ° وقد تتحضتَّر المركبات بالصيغة ‎(I)‏ حيث 8*5 يمثل مجموعة بنزإيميدازوليل ‎(Y )‏ مثيل ‎benzimidazol-2-ylmethyl‏ تحمل بدائل اختيارياً أيضاً بواسطة الإجراء الموصوف في المخطط ‎IV‏ ‎OH -‏ دن 2 ‎-١‏ قاعدة ‎RR.
RO‏ ‎ler TN‏ اج ‎DCA‏ ‎Iv X|‏ ‎OM $7 5.‏ ثم ‎dass RL‏ + قمع 7 ‎AF OH‏ الا ضام جاه * اينات ‎H NH, | CF, H‏ ‎Xi TN‏ ( حيث 85-84 يمثل ‎wT en‏ ( ‎H‏ ‏المخطط ‎IV‏ ‎١‏ كما هو موضح في المخطط ‎IV‏ يفاعل ثلاثشي فلورومثيل الكيتون ‎(Iv) trifluoromethyl ketone‏ مع أسيتات الاثيل ‎acetate‏ الإطاء في وجود قاعدة قوية مثل ثنائي أيزوبروبيل أميد ليثيوم ‎lithium diisopropylamide (LDA)‏ في مذيب ملائم مثل ‎THF‏ ‎Lda‏ الاستر ‎ester‏ الوسيط» على سبيل المثال؛ بالمعالجة بقاعدة مائية؛ لإنتاج المركسب الوسيط من حمض كربوكسيليك ‎(XT) carboxylic acid‏ ثم يلقرن هذا المركب الوسيط من ‎vo‏ حمض الكربوكسيليك ‎(XII) carboxylic acid‏ مع أورثو-فنيلين ثناني أمين ‎o-phenylenediamine‏ ‏يحمل بدائل اختيارياً في ظروف تقارن معروفة في التقنية؛ على ‎Jp‏ المثال؛
واي بالمعالجة باستخدام ١-(-ثنائي‏ مثيل أمينو بروبيل)-7-اثيل كربوثنائي إيميد ‎1-(3-dimethylaminopropyl)-3-ethylcarbodiimide (EDC)‏ فسسي وجود ‎١‏ -<هيدروكسي بنزوتريازول ع1-070:0770602000201 في مذيب ملائم ‎(DMF Jie‏ لإنتاج المركب ‎(XT)‏ ‏وينتج عن إقفال الحلقة بطرق معروفة في التقنية؛ على سبيل المثال؛ إقفال الحلقة المحفزة ° بحمض بواسطة المعالجة بحمض متعدد فوسفوريك ‎¢polyphosphoric acid‏ المركب المرغوب بالصيغة )1( . وقد ‎Sas‏ المركبات بالصيغة ‎(IB)‏ بالإجراء الموصوف في المخطط ‎V‏ ‏0 ٍ ‎OH‏ ‏° 0 يب ‎R' + Ci‏ ‎R R‏ |0 2 تج ‎rR‏ ‎Xi XIV XV‏ ‎OMe R® ©‏ ‎Rr R |‏ — ّم ‎Mel‏ ‎XVI‏ ‎OMe R® © OMe Rho gs‏ ‎RSRM RS‏ 5 ‎Th RRM EF R‏ ‎Me‏ = اج ‎IB,‏ انار المخطط > ‎١‏ في المخطط 7؛ يفاعل فنول ‎phenol‏ يحمل بدائل ‎(XIV)‏ مع كلوريد أكريلويل ‎acryloyl chloride‏ يحمل 82 و 83 ‎(XIV)‏ في وجود قاعدة ملاثئمة مثل ثلاني اثيل أمين ‎«triethylamine‏ لإنتاج استر ‎ester‏ وسيط يتُجعل حلقياً بالمعالجة مع حمض لويس ‎Lewis acid‏ مثل ثلاثي كلوريد ألومنيوم ‎caluminum trichloride‏ في مذيب ملائم مثل ثتنائي
ا كبريتيد الكربون ‎«carbon disulfide‏ لإنتاج لاكتون ‎(XVI) lactone‏ ويعالج اللاكتون ‎lactone‏ ‎(xv)‏ باستخدام أمين ملاثم “117018717 مثل مورفولين 01000008 بحيث في الأميد ‎amide‏ ‏الناتج ‎¢(XV)‏ يعمل ‎-NR'R™‏ كمجموعة سهلة الإزالة في التفاعل اللاحق. ويوقى الفنول ‎phenol‏ الوسيط الذي يتشكسّل؛ على سبيل المثال؛ بالتفاعل مع يوديد المثيل ‎methyl iodide‏ ° في وجود قاعدة ملائمة مثل هيدروكسيد البوتاسيوم ‎potassium hydroxide‏ لتشكيل الففول ‎phenol‏ الموقى ‎(XVI)‏ يحتوي في هذه الحالة على مجموعة مثوكسي ‎«methoxy‏ ومن ثم ‎alle 2‏ الأميد ‎amide‏ باستخدام مادة مفاعلة فلزية عضوية ‎(RM)‏ مثل مادة مفاعلة من جرينيار ‎M) Grignard reagent‏ يمثل ‎MgBr‏ أو ‎(MgCl‏ أو مادة مفاعلة من ليثيوم عضوي ‎M) organometallic‏ يمثل ‎¢(Li‏ في مذيب ملائم ‎THF Jw‏ أو ثنائي اثيل يفن ‎«diethyl ether‏ ‎٠‏ الإنتاج الكيتون ‎(XVID) ketone‏ وينتج عن تفاعل الكيتون ‎(XVII) ketone‏ مع 1275771 كما وصف في الخطوة الأخيرة في المخطط ] المركب المرغوب بالصيغة ‎(IB)‏ حيث © يمل مجموعة مثوكسي فنيل ‎methoxyphenyl‏ تحمل بدائل اختيارياً. وفي إجراء عام إلى حدٍ ‎nS‏ ملائم لتشكيلة من !8 قد تستخدم طريقة مناظرة لتلك الموصوفة في المخطط ‎IT‏ وكما هو موضح في المخطط ‎VI‏ وباستخدام أميد فاينرب ‎Weinreb amide Vo‏ يحمل ‎(RS‏ قد تستخدم الطريقة الموصوفة في المخطط ‎IT‏ لتحضير المركب (1B) ‏المرغوب بالصيغة‎ =? 0 ‏ب هم‎ Q CaN Mtr ‏يملس ملسم‎ + Ho ho oan -
HC! CH,
RR ‏هم‎ , 2 30 3 HO Rf — ANA ‏حك‎ XA RR eer 8
VI ‏المخطط‎ ا
لي الموضحة في المخططات (17-1)؛ في المخطط ‎(VI)‏ ‏2 ‏ال 1 ‎Aen‏ اج يمي ‎NC” co, Me‏ + 2ج ‎rR!‏ ‎COMe‏ ‎XIX XX XXI‏ ‎sal‏ ا ‎RY‏ حلمأة ‎R3‏ نائج ختزال ‎ho‏ لس ‎PN‏ — ‎Cul 1 .. 1‏ ‎R‏ نزع الكربوكسيل ‎u R Soe‏ ‎carboxyl‏ ‎XX XXIII‏ ‎Rr‏ أكسدة ‎RR 0 3 OH‏ ‎CF, SiMe, R NM‏ ‎RA, > NP. - Rr’ 1 CF‏ ‎R 3‏ 3 اج ‎R‏ ‎XXIV XXV Iv‏ : المخطط ‎VII‏ ‏° في المخطط ‎VII‏ يفاعل كيتون ‎ketone‏ يحمل ا و ‎(XIX) R*‏ مع استر لحمض سيانوأسيتيك ‎Jia ccyanoacetic acid ester‏ استر المثيل ‎(XX) methyl ester‏ في ظروف تكثيف معروفة في التقنية لإنتاج الأولفين ‎(XX) olefin‏ وينتج عن تفاعل أولفين ‎(XX) olefin‏ مع في وجود ملح نحاس ‎copper salt‏ مثل ‎«Cul‏ مركب ‎(XX)‏ وينتج عن حلمأة ونزع الكربوكسيل ‎decarboxylation‏ من المركب ‎(XXII)‏ نتريل ‎(XX) nitrile‏ وينتج عن اختزال ‎١‏ التتريل ‎nitrile‏ ([7060)؛ على سبيل المثال؛ بالمعالجة باستخدام هيدريد ‎EE‏ أيزوبيوتيسل ‎diisobutylaluminum hydride (DIBAL) sia sl‏ ألدهيد ‎(XXIV) aldehyde‏ وينتج عن معالجة الألدهيد ‎(xx1v) aldehyde‏ باستخدام ثلاثي مثيل (ثلاني فلورومثيل) سيلان ‎trimethyl(trifluoromethyl)silane‏ في وجود ملح أمونيوم ‎ammonium salt‏ مثل فلوريد رباعي بيوتيل أمونيوم ‎tetrabutylammonium fluoride‏ كحول ‎.(XXV) alcohol‏ وينتج عن أكسدة
VIA
‘ ‏بطرق معروفة في التقنية مثل المعالجة باستخدام دس -مارتين‎ (xxv) alcohol ‏الكحول‎ ‎(IV) ‏المركب‎ Dess-Martin periodinane ‏بيريودينان‎ ‏وليشفهم هذا الاختراع بشكل أوفى؛ توضح الأمثلة التالية. وتتُقدم هذه الأمثلة‎ ‏لأنه؛‎ Tok ‏لغرض توضيح تجسيدات هذا الاختراع؛ وليس لتحديد نطاق الاختراع بأي طريقة‎ ‏كما سيدرك أحد المتمرسين في التقنية؛ يمكن تعديل المواد المفاعلة أو الظروف حسب الحاجة‎ ٠ ‏للمركبات المستقلة. وتكون المواد الأولية المستخدمة إما متوفرة تجارياً أو تشحضّر‎ ‏بسهولة من مواد متوفرة تجارياً من قبل أولئك المتمرسين في التقنية.‎ ‏الأمقلة التجريبية‎ ‏تخليق ١٠١٠١٠-ثلاثي فلورو-؛ -(ه-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-؟-‎ :١ ‏المثال‎ ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- ( Y ) ‏مثيل) بنتانول‎ ( ١ ) ‏-فنيل بنزوكسازوليل‎ ٠ ya methoxyphenyl)-4-methyl-2-(5-phenylbenzoxazol-2-ylmethyl)pentan-2-ol
MeO 0
Mn HO, CF, TL cr + er ‏واف‎ pos — = 060 THF J AICI,
Me HO CF, LAH Me HO CF, NalO, 021 mse OH ‏يبب‎ ‎ether ‏إيثر‎ MeOH
F F
‏م كر‎ OMe CF, 4)
Me i Me SN SN
Cf, —4m8M8M ———————— OH
LDA
F F ١ ‏ميكرولتقر )¥ ملي مول) من ١-برومو-مثيل بروبين‎ ٠٠١ ‏أضيف‎ ‏غم 4 ملي مول) من ثلاثي فلورومثيل‎ AO ‏إلى خليط من‎ 1-bromo-2-methylpropene
و بيروفات ‎UT cethyl trifluoromethylpyruvate Ji)‏ غم ‎٠١7١(‏ ملي مول) منغنيز ‎manganese‏ ‏0,10 غم ‎A)‏ ,¢ ملي مول) كلوريد خارصين ‎zinc chloride‏ في ‎٠‏ مل من 1117 مدفا إلى درجة حرارة الترجيع. وبعد ‎9١‏ دقيقة؛ أضيف 9,17 مل )14,0 ملي ‎(Use‏ من ١-برومو-‏ "-مثيل بروبين ‎1-bromo-2-methylpropene‏ في ‎١‏ مل من ‎THF‏ نقطة نقطة لمدة ساعة م واحدة. ‎ell (Aug‏ لمدة ساعة واحدة مع الترجيع بعد الإضافة ثم برد إلى درجة الصفر المئثوي ‎Ga Ti Ag‏ باستخدام ‎١5١‏ مل من كلوريد أمونيوم ‎ammonium chloride‏ مائي مشبع و ‎٠٠١‏ مل من ‎Ja "85 (EtOAc‏ الطور العضوي واستخلصت الطبقة المائية ثلاث مرات باستخدام ‎٠٠١‏ مل من ‎BtOAC‏ في كل مرة. وغسلت الطبقات العضوية بعد مزجها مرثين باستخدام ‎٠‏ مل من كلوريد أمونيوم ‎ammonium chloride‏ مائي مشبع في كل مرة © ومرتين باستخدام ‎#٠0‏ مل من ماء أجاج في كل مرة؛ ‎CTE" a‏ فوق كبريتات مغنيسيوم ‎magnesium sulfate‏ (50ع21) ‎ia TS‏ وركزت في الخواء . ونقسشي الركاز الخام بالاستشراب على هلام السليكا ‎silica‏ بالتصويل باستخدام مزيج من ©10-هكسانات ‎hexanes‏ ‏بنسبة 45:5 فنتج 0,4 غم من استر إثيل لحمض ؟-هيدروكسي-؛-مثيل-؟-ثلافي فلورومثيل بنتيتنويك )£( ‎2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpent-4-enoic acid ethyl ester‏ (BOY ‏(معدل الإنتاج:‎ vo ‏على دفعات‎ aluminum chloride ‏غم (9,4” ملي مول) كلوريد ألومنيوم‎ 0,Y ‏وأضيف‎ ‏إلى خليط من 0,8 غم (71,1 ملي مول) من المركب المذكور أعلاه وهو إستر إثيل لحمسض‎ 2-hydroxy-4-methyl-2- )4( ‏7-هيدروكسي- ؛-مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتينويك‎ .4-fluoroanisole ‏مل من ؛ -فلوروأنيسول‎ ٠ ‏في‎ trifluoromethylpent-4-enoic acid ethyl ester ‏للحرارة وتحوّل لونه إلى اللون الأسود مع أول إضافة وبرد باستخدام‎ Tala ‏وأصبح المزيج‎ | ©
HCL ‏مل من‎ ٠٠١ ‏في‎ Goa ‏أيام ثم‎ Waal ‏حمتّام مائي مبرد بالثلج. وقلّب المزيج‎ ‏في‎ BlOAC ‏مل من‎ 5٠ ‏بالثلج واستخلص ثلاث مرات باستخدام‎ Shae ‏عياري‎ ١ ‏مائي تركيزه‎ ‏مل من حمض هيدروكلوريك‎ 5٠ ‏كل مرة. وغسلت الطبقات العضوية بعد مزجها باستخدام‎ ‏مل من الماء‎ 5٠ ‏عياري؛ وغسلت ثلاث مرات باستخدام‎ ١ ‏تركيزه‎ Sle hydrochloric acid (Cad) 0480651070 sulfate ‏الأجاج في كل مرة؛ جففت فوق كبريتات المغنيسيوم‎ |»
Y4¢o
ف وركسّتزت في الخواء. ‎IE‏ الركاز الخام بالاستشراب على هلام ‎silica Wala‏ بالتصويل باستخدام مزيج من ‎hexanes CULLSA—EtOAC‏ بنسبة ‎ar)‏ ثم د ثم دا ثم كنا فنتج ‎TT‏ غم من إستر إثيل لحمض ؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-؛- مثيل- ‎SOY‏ فلورومثيل بنتانويك ‎4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-‏ ‎trifluoromethylpentanoic acid ethyl ester °‏ (معدل الإنتاج: ‎(SV)‏ ‏وأضيف 4 غم (11,5 ملي مول) من هيدريد ليثيوم ألومنيوم ‎lithium aluminum hydride‏ على دفعات إلى محلول مبرد ‎plas)‏ مائي مبرد بالثلج) من ‎١‏ غم ‎١(‏ ملي مول) من المركب المذكور أعلاه وهو إستر إثيل لحمض 4-(©-فلورو-؟"-مثوكسي فنيل)- 7-هيدروكسي- 4 -مثيل- 7-ثلاثي فلورومثيل بنتانويك ‎4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-‏ ‎2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentanoic acid ethyl ester ١ |‏ في ‎٠١‏ مل من ‎THF‏ جاف. وبعد الإضافة؛ أزيل حمّام التبريد ولب المزيج عند درجة حرارة الغرفة طوال الليل. ومن ثم دفئ المزيج إلى درجة حرارة الترجيع لمدة * ساعات ثم سقّي بحذر بالإضافة البطيئة ل ‎٠٠١‏ مل من ‎THE‏ يحتوي على ؟ مل من الماء. ومن ثم أضيف مقدار إضافي من الماء بحذر حتى بلغ الحجم الكلي ‎Vo‏ مل وقلب المزيج الناتج لمدة ساعتين. وجفشف ‎ae‏ المقدار الزائد من الماء فوق كبريتات المغنيسيوم ‎magnesium sulfate‏ وأضيف ‎٠١‏ مل من ‎(EtOAc‏ وبعد ساعة واحدة؛ رشح المزيج خلال تراب دياتومي ‎diatomaceous earth‏ وركّز في الخواء فنتج 4,4 غم من 4-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-1-ثلاثي فلورومثي_ل بنتسان-٠؛‏ 7-ديول ‎4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-‏
.)597 ‏في صورة زيت (معدل الإنتاج:‎ trifluoromethylpentane-1,2-diol
‎٠ Canal g 7.‏ غم )£0,3 ملي مول) من بيريودات الصوديوم ‎sodium periodate‏ إلى محلول من 4,9 غم (15,8 ملي ‎(Use‏ من المركب المذكور أعلاه وهو 4؛-(5-فلورو-؟- مثوكسي ‎(J‏ -مثيل-؟-ثلاثي فلورومثيل بنتان ١ء‏ "-ديول ‎4-(5-fluoro-2-‏ ‎methoxyphenyl)-4-methyl-2-trifluoromethylpentane-1,2-diol‏ في ‎J— ٠٠١‏ مسن ‎MeOH‏ ‎oT‏ المزيج لمدة ؛ ساعات ثم خفُف باستخدام ‎٠٠١‏ مل من إيثر ‎Yoo sether‏
‎Yo‏ مل من هكسانات ‎x" Sy chexanes‏ خلال تراب دياتومي»؛ وركّز في الخواء. وأذيب
YY
‏بالتصويل أولا‎ silica ‏ومرر خلال حشية من هلام السليكا‎ hexanes ‏الركاز الخام في هكسانات‎ ‏بنسبة 58:7 ثم‎ hexanes ‏باستخدام هكسانات 5 ثم باستخدام مزيج من م208-هكسانات‎ ‏فنتج 2,480 غم من ١٠١٠١٠-ثلاثي فلورو-؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل‎ 4 ‏في صورة‎ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-one (Y ) ‏بنتانون‎ ‎(BAY ‏زيت رائق (معدل الإنتاج:‎ ٠ وأضيف ‎YET‏ ,+ مل من ع-بيوتيل ليثيوم ‎n-butyl lithium‏ تركيزه 1,6 جزيئي في هكسانات ‎hexanes‏ إلى محلول من ‎١098‏ مل )580+ ملي مول) من ثنائي أيزوبروبيل أمين ‎diisopropyl amine‏ في © مل من ‎THF‏ لامائي عند درجة الصفر المئوي. وبرد مزيج التفاعل إلى درجة حرارة بلغت -8//ام وقلّب لمدة 10 دقيقة. وأضيف ‎pale YO‏ (4, ‎Ve‏ ملي مول) من 7-مثيل-*-فنيل بنزوكسازول عام2ة56020 الإصعطم-5-ا2-080 في ؟ مل من ‎(SLY THF‏ إلى هذا المزيج نقطة نقطة. وبعد الإضافة؛ قلّب مزيج التفاعل لمدة تراوحت من ‎١5‏ إلى © دقيقة. وأضيف ‎٠٠١‏ ملغم )8 ملي مول) من ١٠١٠١٠-ثلاثي‏ فلورو -- (© فلورو -7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانون ‎1,1,1-Trifluoro-4-(5-fluoro-2- (Y)‏ ‎methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-one ْ‏ كمحلول في ؟ مل من ‎THF‏ لامائي دفعة واحدة.؛ ‎ve‏ وأزيل ‎JLT as‏ التبريد ‎no TB‏ مزيج التفاعل عند درجة حرارة الغرفة لمدة ‎VY‏ ساعة. وبخّر ‎THE‏ تحت ضغط منخفض. وأضيف ¥ مل من الماء إلى الركاز واستخلص المزيج ثلاث مرات باستخدام © مل من ‎BIOAC‏ في كل مرة. وجُفُُّفت الخلاصة فوق كبريتات المغنيسيوم ‎magnesium sulfate‏ وبعد التبخيرء استشرب الركاز على عمود يحتوي على هلام السليكا ‎silica‏ فنتج ‎١٠50‏ ملغم من المركب المسمى في العنوان في صورة بلورات بيضاء a Yet ~a ٠١١ ‏اللون؛ درجة الاتصهار:‎ ٠ ‏المثال ؟: تخليق 7-بنزوكسازوليل )1( مثيل-٠١٠١٠-ثلاثي فلورو-؛-(*-فلورو-؟-‎ 2-benzoxazol-2-ylmethyl-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro- )١ ) ‏مثوكسي فنيل)- 4 -مثيل بنتانول‎ 2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol
حكن لض حكن ‎LDA‏ ‎F F .‏ أضيف 0,747 مل من ‎JB saree‏ ليثيوم ‎nbutyl lithium‏ تركيزه 1,1 جزيئي في هكسانات ‎hoxanes‏ إلى محلول من ‎٠.0005‏ مل )189+ ملي ‎(Use‏ من ثنائي أيزوبروبيل أمين ‎diisopropyl amine‏ في © مل من ‎THF‏ لامائي عند درجة الصفر المثئوي. وبرد مزيج التفاعل ‎٠‏ إلى درجة حرارة بلغت -/لام وقلّب لمدة ‎Vo‏ دقيقة. وأضيف محلول من ‎£A‏ ملغم ‎٠,4(‏ ‏ملي مول) 7-مثيل بنزوفوران ‎2-methylbenzofuran‏ في ‎Y‏ مل من ‎THF‏ لامائي نقطة نقطة إلى هذا المزيج. وبعد الإضافة؛ قلّب مزيج التفاعل لمدة تراوحت من ‎١٠١‏ إلى ‎ABET‏ ‏وأضيف ‎٠٠١‏ ملغم )1+ ملي مول) من ٠١٠١٠-ثلاثي‏ فلورو-؟-(*-فلورو-1-مثوكسي فنيل)- 4 -مثيل بنتانون )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-‏ ‎٠‏ عده (منتج المثال. ‎)١‏ كمحلول ؟ مل من ‎SY THF‏ دفعة واحدة؛ وأزيل حمتام التبريد ‎a” Bi‏ مزيج التفاعل عند درجة حرارة الغرفة لمدة ‎VY‏ ساعة. وبخر 1115 تحت ضغط منخفض. وأضيف ‎١‏ مل من الماء إلى الركاز واستخلص المزيج ثلاث مرات باستخدام © مل من 20082 في كل مرة. وجففت الخلاصة فوق كبريتات المغنيسيوم ‎.magnesium sulfate‏ وبعد التبخيرء استشرب الركاز على عمود يحتوي على هلام السليكا ‎silica‏ فنتج ‎AT‏ ملغم من المركب المسمى في العنوان في صورة زيت.
‎JU‏ *: تخليق ١١٠١١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -(* -فلورو-7-مثوكسي فنيل)- 4 -مثيل-"؟"- (“-مثيل بنزوفوراتنيل )¥( مثيل) بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-‏
‎methoxyphenyl)-4-methyl-2-(3-methylbenzofuran-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‎Yq¢o
نز ‎OMe CF, 5‏ سين ‎OMe CF,‏ ‎LDA ~ 8‏ 0 " ] أضيف ‎TET‏ ,+ مل من ع-بيوتيل ليثيوم ‎lithium‏ الا« تركيزه 1,7 جزيئي في هكسانات ‎hexanes‏ إلى محلول من ‎١.065‏ مل )180+ ملي مول) من ثنائي أيزوبروبيل أمين ‎diisopropyl amine‏ في © مل من ‎THF‏ لا ‎Sle‏ عند درجة الصفر ‎ssid‏ وبرد مزيج التفاعل ‎٠‏ إلى درجة حرارة بلغت ‎١١ SV RUPE - aVA-‏ دقيقة. وأضيف محلول من 48 ملغم ) ؛ ملي مول) من ؟ء ‎Jie HEY‏ بنزوفوران ‎2,3-dimethylbenzofuran‏ في ‎١‏ مل من ‎THE‏ لامائي نقطة نقطة إلى هذا المزيج. وبعد الإضافة؛ قلّب مزيج التفاعل لمدة تراوحت من ‎١9‏ إلى ‎"١‏ دقيقة. وأضيف ‎of) pale ٠٠١‏ ملي ‎(Use‏ من ١٠١٠١٠-ثلاثي‏ فلورو-؛- ‎pS Fam Ym yy si 0)‏ فنيل)- ؟-مثيل بنتانون )¥( ‎1,1,1-Trifluoro-4-(5-fluoro-2-‏ ‎methoxyphenyl)-4-methyipentan-2-one ٠١‏ (منتج المثال ‎)١‏ كمحلول في ؟ مل من ‎THF‏ لامائي ‎Aad‏ واحدة؛ وأزيل حمّام التبريد. وقلّب مزيج التفاعل عند درجة حرارة الغرفة لمدة ‎١‏ ساعة. وبخثر ‎THE‏ تحت ضغط منخفض. وأضيف ‎١‏ مل من الماء إلى الركاز واستخلص المزيج * مرات باستخدام © مل من ‎BIOAC‏ في كل مرة. وجففت الخلاصة فوق كبريتات المغنيسوم ‎magnesium sulfate‏ وبعد التبخير؛ استشرب الركاز على عمود يحتوي ‎ae‏ على هلام السليكا ‎silica‏ فنتج 80 ‎pale‏ من المركب المسمى في العنوان في صورة زيت.
المثال ؛: تخليق ١٠١٠١٠-ثلاثي‏ فلورو-؛-(*-فلورو-١-مثوكسي‏ فنيل)-7-(111-إندوليل )¥( مثيل)-؛ -مثيل بنتانول ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(1H- (Y)‏ indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol
اا ‎Ho H. =‏ ‎OMe CF, N OMe CF, 4)‏ : 0 ~ ْ ب ‎J‏ ‎OH‏ ‎or — 0‏ ‎F t-BuOK £ 0‏ أضيف 177 مل من ع<-بيوتيل ليثيوم ‎lithium‏ الإاناط« تركيزه 1,1 جزيئي في هكسانات ‎hexanes‏ ثم ‎AY‏ ملغم ‎VIA)‏ ملي مول) من ثشث-بيوتوكسيد بوتاسيوم ‎potassium tert-butoxide‏ إلى محلول مقلب من 7؛ ملغم ‎Ye)‏ + ملي مول) من ‎JY‏ ‏© إندول ‎2-methyl indole‏ في © مل من ثنائي اثيل إيثر ‎diethyl ether‏ لامائي عند درجة حرارة الغرفة. وفي غضون فترة تراوحت من ‎٠‏ إلى ‎Yo‏ دقائق ‘ تحول لون مزيج التفاعل إلى اللون البرتقالي الناصع. ومن ثم أضيف ‎٠٠١‏ ملغم )58+ ملي مول) من ‎YN OY‏ فلورو-؛-(5©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانون )¥( ‎1,1,1-Trifluoro-4-(5-fluoro-2-‏ ‎methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-one‏ (منتج المثال ‎)١‏ نقطة نقطة كمحلول في ‎١‏ مل من ‎٠١‏ ثنائي ‎J‏ إيثر ‎diethyl ether‏ لامائي . وسقي مزيج التفاعل بالماء بعد ساعة واحدة؛ استخلص ثلاث مرات باستخدام © مل من ‎EtOAc‏ في كل ‎Bye‏ جفف فوق كبريتات المغنيسيوم ‎S54 cmagnesium sulfate‏ 7 3 تحت ضغط منخفض. ونقشي الركاز بالاستشراب العمودي على هلام السليكا ‎silica‏ فنتج £0 ملغم من المركب المسمى في العنوان في صورة زيت. المثال 5: تخليق ‎DEV Ne)‏ فلورو-؛ -(ه -فلورو-7-مثوكسي فنيل)-"-(بيريدينيل ‎)١( 15‏ مثيل)-؛ -مثيل بنتانول ‎(Y)‏ ‏~ ‎OMe \/ CF, 0) OMe CF, a‏ ا "0 ‎x A Me” °N‏ ‎on‏ — >[ ‎t—-Bulli‏ 7 ‎F F °‏
\Ve ‏تركيزه 1,7 جزيئي في‎ tert-butyl lithium ‏أضيف 4,0 مل من ثثت-بيوتيل ليثيوم‎ ‏في‎ 2-methylpyridine ‏غم من 7-مثيل بيريدين‎ ١,06 ‏نقطة نقطة إلى محلول من‎ pentane ‏بنثان‎ ‎Ty argon ‏جو من الأرغون‎ bp Vom ‏إلى درجة حرارة بلغت‎ Sue THE ‏مل من‎ ٠
SHEVA ‏غم من‎ ٠١08 ‏دقائق وأضيف‎ ٠١ ‏لمدة‎ AV oo ‏المزيج عند درجة حرارة بلغت‎ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- )7( ‏فنيل)-؛ -مثيل بنتانون‎ oS Siam Y= gy slim) ‏فلورو-؛‎ © ‏خلال دقيقة‎ THF ‏مل من‎ ٠,5 ‏في‎ )١ ‏(منتج المثال‎ methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-one ‏وركثز مزيج‎ MeOH ‏مزيج التفاعل لمدة © دقائق ثم سقّي باستخدام‎ Jig ‏واحدة.‎ ‏التفاعل في الخواء 5 الركاز مباشرة بواسطة استشراب تحضيري على طبقة على هلام‎ ilu Sa—methylene chloride ‏بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد مثينلين‎ silica ‏السليكا‎ ‏فنتج لاه ملغم من المركب المسمى في العنوان»؛ درجة‎ ١:١ ‏بنسبة‎ 5 ٠١ a ATE ‏الانصهار:‎ ‏-ثنائي‎ ١ ‏فنيل)-7-(4؛‎ pS gia - ‏المثال 7: تخليق ١٠١٠١١-ثلاثي فلورو-؛ -(5-فلورو‎ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- (Y¥) ‏مثيل)- ؛4-مثيل بنتانول‎ (Y ) ‏مثيل بيريدينيل‎ methoxyphenyl)-2-(4,6-dimethylpyridin-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol
Me Me
OMe CF, 0 OMe CF, A x No Me” NT Me Nn oA = TE | = on
F F 1 \o ‏جزيئي في‎ VY ‏تركيزه‎ tert-butyl lithium ‏أضيف 0,+ مل من ثث-بيوتيل ليثيوم‎ ‏مثيل بيريدين‎ JOT ‏4؛‎ oY ‏غم من‎ ١.17 ‏نقطة نقطة إلى محلول من‎ pentane ‏بنتان‎ ‏إلى درجة حرارة بلغث -. لام في جو‎ aw THE ‏في 8 مل من‎ 2,4,6-trimethylpyridine ‏لمدة‎ a Veo ‏وقلتب مزيج التفاعل عند درجة حرارة بلغت‎ argon ‏من غاز الأرغون‎ ‏ا‎
امد ‎٠‏ دقيقة وأضيف ‎١.١‏ غم من ١٠١٠١٠-ثلاثي‏ فلورو-؛-(5-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛- ‎Jie‏ بنتانون )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-one‏ (منتج المثال ‎)١‏ في 6,5 مل من ‎THF‏ وقلب مزيج التفاعل لمدة ‎7١0‏ دقيقة ثم ‎Su‏ بحمض الأسيتيك ‎acetic acid‏ وخفف المزيج باستخدام .8:08 غسل بالماء؛ جفف؛ رشح وركز في ‎٠‏ الخواء . ونتج عن التجزئة بواسطة استشراب تحضيري على طبقة على هلام السليكا ‎silica‏ ‏بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد مثيلين ‎chloride‏ عدءالإطاعه -هكسانات ‎hexanes‏ ثم تبلور "؛ ‎pile‏ من المركب المسمى في العنوان؛ درجة الانصهار: 48أم-8 م. المثال ‎:١‏ تخليق ؟ ا ‎TY‏ -ثنائي كلورو بيريدينيل ) ¢ مثيل)- ‎٠٠‏ -ثلاثي ‎f= gold‏ — ) ه-فلورو - "-مثوكسي فنيل)- 4 -مثيل بنتانول ‎2-(2,6-dichloropyridin-d-ylmethyl)- (Y)‏ ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol Ve‏ : ‎Cl‏ ‎o” 0 cl Nr Gp‏ ‎Sha joa ge LL‏ ‎CF,‏ & ‎E‏ ‏ل ‎F‏ ‏أضيف ‎pale VY‏ )¥ ملي مول) من مسحوق المغنيسيوم ‎gr 5) ¢magnesium‏ من بلورات .آ؛ و© مل من ثنائي اغيل إيثشر ‎diethyl ether‏ جاف إلى قارورة مستديرة القاع جافة سعتها ‎٠٠١‏ مل؛ وقلتّب المزيج في جو من الأرغون ‎argon‏ وأضيف 777 ملغم )¥ ملي ‎Vo‏ مول) من ؟-برومومثيل-7ء ‎SET‏ كلوروبيريدين ‎4-bromomethyl-2,6-dichloropyridine‏ في ‎٠‏ مل من ثنائي اثيل إيقر ‎diethyl ether‏ نقطة نقطة بواسطة قصع فاصسل ‎Ang‏ ‏المزيج الناتج إلى درجة حرارة مع الترجيع لمدة ساعة واحدة. وأضيف بحذر نقطة نقطة ‎YVA‏ ملغم ‎١(‏ ملي مول) من ‎DEYN)‏ فلورو-؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛- مثيل بنتانون ) ‎1,1,1-Trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-one (Y‏ (منتج ‎ye‏ المثال ‎)١‏ في © مل من ثنائي اثيل إيشر ‎diethyl ether‏ بواسطة قمع فاصل وتثرك المزيج
للا يقلتب إلى ‎da‏ حرارة الترجيع لمدة ؛ ساعات ثم طوال الليل لمدة ‎del V1‏ عند درجة حرارة ‎gall‏ 48 . وسقي مزيج التفاعل بإضافة ؟ مل من محلول 111,01 مائي؛ واستخلص المزيج الناتج ثلاث مرات باستخدام ‎Vr‏ مل من 2082 في كل مرة؛ غسل باستخدام ‎٠١‏ مل من ‎HO‏ و ‎Ya‏ مل من الماء الأجاج؛ وجفف الطصور العضوي قوق ‎«Na,SO,‏ رشح هه ‎Sy‏ في الخواء . ونقسشي الركاز بالاستشراب الخاطف على ‎silica ale aa‏ باستخدام مزيج متدرج التركيز من ع/120-هكسانات ‎.hexanes‏ وركّزت الأجزاء الناتجة بعد مزجها في الخواء فنتج المنتج المرغوب الذي نقي فيما بعد بواسطة استشراب بسائل عالي الأداء تحضيري بالتصويل باستخد لم مزيج تدرج تركيزه من ‎٠٠١-58١‏ من : 007-ماء في ‎١١‏ دقيقة وبمعدل تدفق بلغ ‎٠١‏ مل/دقيقة فنتج ‎VU‏ ملغم من المركب ‎You‏ المسمى في العنوان في صورة سائل ضارب إلى الصفرة (معدل الإنتاج :أ و اااي ( . المثال ‎+A‏ تخليق ‎Y‏ - هه -كلورو- 7 -فلورو- \ ‎Y ) Jul gail—H‏ ( مثيل) ك٠‏ -ثلاثي فلورو - ¢ )0 -فلورو- ‎١‏ -مثوكسي فنيل)- 4 -مثيل بنتسانول )¥( ‎2-(5-chloro-7-fluoro-1H-indol-2-‏ ‎ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol‏ ‎o” 0 > OH /‏ ‎CFs + rN EES. = SS‏ ‎CF,‏ و00 ‎١‏ |- ‎F F‏ ‎ci‏ ‎Cl‏ ‎Yo OH N No —‏ ‎OH‏ م 1 7 \ ل ل ‎n-Bu NF (os‏ ‎N =‏ لا 0 ‎CF,‏ ‏2 » ‎(Ph,P),PdCl,‏ ‎F cu F A‏ رباعي ‎Jha‏ غوانيدين ‎tetra methyl-guanidine‏ ‎\o‏ برد ‎wo” laa laa Dib‏ من 107 غم من مسحوق الخارصين ‎Zine‏ ‏و ‎YO‏ ملغم من كلوريد الزثبق ‎mercuric chloride‏ في © مل من ‎WY THF‏ . وأضيف محلول
VYA
‏من 0.97 غم )© ملي مول) من بروميد ثلاقي مثيل سليل-بروبارجيل‎ lilly ‏لامائي؛ وأزيل الحمّام المبرّد‎ THF ‏مل من‎ ١ ‏في‎ trimethylsilyl-propargyl bromide ‏ساعة. وأضيف إلى محلول من‎ ٠١ ‏وقلب مزيج التفاعل عند درجة حرارة الغرفة لمدة‎ ‏ملي‎ +, VY ) ‏غم‎ ١.7 ‏الناتجة محلول من‎ organo zine ‏المادة المفاعلة من الخارصين العضوي‎ )١( ‏فلورو-؛-(5-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانون‎ DEVAN ‏مول) من‎ © ١ ‏في‎ )١ ‏(مركب المثال‎ 1,1, 1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-one ‏لامائي وقلتب مزيج التفاعل عند درجة حرارة الغرفة لمدة ؛ ساعات. وأظهر‎ THF ‏مل من‎ ‏بنسبة 0:90 استهلاك المادة الأولية‎ EtOAc—hexanes ‏باستخدام مزيج من هكسانات‎ TLC ‏وظهور بقعة أكثر قطبية مفردة. وسقّي مزيج التفاعل باستخدام محلول مشبع من كلوريد‎ ‏مل من ض‎ ٠١ ‏مستدمس«ه. واستخلص المزيج الناتج ثلاث مرات باستخدام‎ chloride ‏أمونيوم‎ ٠١ ‏في كل مرة؛ وغسلت الخلاصات بعد مزجها مرتين‎ dichloromethane ‏ثنائي كلوروميثان‎ sodium sulfate ‏فوق كبريتات صوديوم‎ C878 "a ‏مل من الماء في كل مرة»‎ ٠١ ‏باستخدام‎ ‏المنتج الخام بالاستشراب العمودي على هلام‎ TE ‏لامائي؛ وركّزت في الخواء.‎ ‏بنسبة 0:40 فنتج‎ EtOAc—hexanes ‏بالتصويل باستخدام مزيج من هكسانات‎ silica ‏السليكا‎ ‏المرغوب في صورة زيت عديم اللون.‎ alcohol ‏المركب الوسيط من الكحول‎ ve ‏جزيئي من محلول فلوريد رباعي بيوتيل‎ ١ ‏مل من محلول تركيزه‎ ١,8 ‏وأضيف‎ ‏ملغم‎ Yoo ‏إلى محلول مقلتب من‎ THF ‏في‎ tetrabutylammonium fluoride ‏أمونيوم‎ ‏بالتلج.‎ ye ‏لامائي‎ THF ‏المذكور أعلاه في ؟ مل من‎ alcohol ‏ملي مول) من الكحول‎ +500) 0:90 ‏بنسبة‎ EtOAc hexanes ‏باستخدام مزيج من هكسانات‎ TLC ‏دقيقة» أظهر‎ ٠ ‏وبعد‎ ‏استهلاك المادة الأولية. وسقتّي مزيج التفاعل باستخدام © مل من محلول مشبع من‎ > © ‏غسل‎ ether ‏مل من إيثقر‎ ٠٠١ ‏استخلص باستخدام‎ cammonium chloride ‏كلوريد أمونيوم‎ ‏فوق كبريتات صوديوم‎ Ch Tia ‏مل من الماء في كل مرة؛‎ YO ‏مرتين باستخدام‎ ‏الوسيط‎ acetylene ‏من الأسيتيلين‎ pile ٠٠١ ‏لامائي؛ وركّز في الخواء فنتج‎ sodium sulfate (BAA ‏النهائي المرغوب (معدل الإنتاج:‎
‎Sg cr = 18‏ مزيج ‎YY) pike AO‏ ,+ ملي مول) من الأسؤئيلين ‎acetylene‏ ‏الوسيط المذكور أعلاه؛ 960 ملغم )9 ‎Y‏ ,+ ملي مول) من 168 55 ‎Seg iY‏ أسيتانيليد ‎v0 YA) pile ٠١ cd-chloro-2-fluoro-6-iodoacetanilide‏ ملي ‎(Use‏ من ‎lis‏ كلوريد ثنائي (ثلاثي ‎Jud‏ فوسفين) بلاديوم ‎bis(triphenylphosphine)palladium(Il) chloride (mm)‏ ‎A ccatalyst °‏ ملغم ) ‎rr EY‏ ملي مول) من يوديد النحاس 0 ‎copper (I) iodide‏ و ‎١,١‏ مل من رباعي مثيل غوانيدين ‎tetramethylguanidine‏ في 0,+ مل من ديوكسان ‎dioxane‏ لامائي في حمّام زيت حوفظ عليه عند درجة حرارة بلغت 88م لمدة ‎٠١‏ ساعة. وبعد التبريد إلى درجة حرارة ‎Ad pall‏ خفّف مزيج التفاعل باستخدام ‎Yo‏ مل من ‎AB‏ كلوروميثان ‎dichloromethane‏ ورشّح خلال تراب دياتومي» ومن ثم شطف باستخدام ثتائي ‎Ve‏ كلوروميثان ‎dichloromethane‏ و< جمعث نواتج الترشيح ‎(Juli‏ غسلت ثلات مرات باستخدام ‎٠١‏ مل من ,11,50 تركيزه ‎١‏ عياري في كل مرة؛ وثلاث مرات باستخدام ‎٠١‏ مل من الماء في كل مرة» ‎Ci Tha‏ فوق كبريتات صوديوم ‎sodium sulfate‏ لاماثي وركُّزت في الخواء فنتج زيت ضارب إلى السمرة. ونقٌّي المنتج الخام بواسطة ‎TLC‏ ‏تحضيري بالتصويل باستخدام مزيج من هكسانات ‎EtOAc—hexanes‏ بنسبة ‎.٠٠١:9٠0‏ وجتمع الشريط المناظر لمعدل انسياب (مع)- 1 » فنتج المركب المسمى في العنوان في صورة زيت. المثال 4: تخليق 7-(131-بنزإيميدازوليل )1( مثيل)-٠١٠١٠-ثلاثي‏ فلورو-؛-(*-فلورو- "-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول )¥( ‎2-(1H-benzimidazol-2-ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-‏ ‎4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol‏ ‏) زد" ‎OMe CF, "0 OMe CF‏ ‎ITE‏ الب ‎Shs‏ ‎n-BuLi J or‏ 0 > ‎F E 1‏ 7
ب أضيف ببطء ¥ مل ‎g, A)‏ ملي مول) من ع-بيوتيل ليثيوم ‎n-butyl lithium‏ تركيزه 1.0 جزيئي في بنتانات ‎pentanes‏ إلى محلول من ‎©٠0٠١‏ ملغم )2 ملي مول) من ؟-مثيل بنزإيميدازول ‎2-methylbenzimidazole‏ في ‎٠١‏ مل من ‎THF‏ لامائي عند درجة حرارة بلغت ‎La Tee‏ وقلسّب المزيج الناتج غير المتجانس؛ ‎eal‏ اللون لمدة ساعتين عند درجة الحرارة ‎٠‏ هذه؛ ثم أضيف نقطة نقطة محلول من ‎0٠0‏ ملغم ‎Y,00)‏ ملي مول) من ‎HVA‏ ‏فلورو-ء -(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانون (7) ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-‏ ‎methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-one‏ (انظر المثال ‎)١‏ في ‎١‏ مل من ‎THF‏ لامائي. وتثشركت درجة حرارة مزيج التفاعل لترتفع ببطء إلى درجة حرارة الغرفة لمدة ساعتين؛ وأثناء ذلك عولج مزيج التفاعل بمحلول 111,01 مشبع. واستخلص المزيج الناتج بثنائي اثيل ‎٠١‏ إيثر ‎ether‏ الإطاءنك. وجففت الخلاصات العضوية بعد مزجها فوق كبريتات المغنيسيوم . ‎cmagnesium sulfate‏ رشحت وركزت في الخواء فنتج زيت نقّي بالاستشراب على هلام السليكا ‎silica‏ فنتج ‎Yoo‏ ملغم من ؟-مثيل بنزإيميدازول ‎2-methylbenzimidazole‏ غير متحول و ‎3١‏ ملغم من المركب المسمى في العنوان في صورة مادة صلبة بيضاء اللون؛ درجة الانصهار: 80 ‎A=‏ © المثال ‎:٠١‏ تخليق 7-(171-إندوليل ‎DEY VV (Gia (V)‏ فلورو-؛-(؛- فلوروفنيل)- ؛ -مثيل بنتساتول ‎2-(1H-indol-2-ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(4- )١(‏ fluorophenyl)-4-methylpentan-2-ol 0
AE Mo” py Ao } ba ether ‏إيثر‎ > ’ : ! ‏درجة حرارة الثرقة‎ Jd jd 1 ‏,قوف‎ ‎OA ‏و‎ LO cr 14) tidied od 0105+ 20m ‏ل حجر‎ I. ‏عجر‎ ‏لمثوي لي درجة حرارة لقرا‎ id ether ‏إيثر‎ Cut ‏نمع‎ ether ‏28/إير‎ 0014 /n-Buli ‏ع‎ ‎Ve
YAN
أضيف 71,7 مل من أنهيدريد ثلاثي فلوروأسيتيك ‎trifluoroacetic anhydride‏ عند درجة الصفر المئوي نقطة نقطة إلى مزيج من ‎١9,8‏ غم من هيدروكلوريد ‎oN‏ 0-ثنائي ‎Jie‏ ‏هيدروكسيل أمين ‎N,O-dimethylhydroxylamine hydrochloride‏ في 400 مل من ‎.CH,Cl,‏ ‏ومن ثم أضيف ‎YY‏ مل من بيريدين ‎pyridine‏ إلى المزيج المذكور أعلاه نقطة نقطة عند درجة ‎٠‏ الصفر المثوي. وتثشرك المزيج الناتج يقلتب عند درجة الصفر المئوي لمدة ‎Ye‏ دقيقة؛ ثم ‎Ba‏ = بالماء. وغسلت الطبقة العضوية بالماء؛ ‎(Ale HCI‏ تركيزه ‎١‏ عياريء الماء والماء الأجاج؛ جففت فوق كبريتات المغنيسيوم ‎cmagnesium sulfate‏ رشحت وركزت في الخواء. وضخ الركاز في خواء لمدة 0 دقائق فنتج 7.707-ثلاثي فلورو -17-مثوكسي-17-مثيل أسيتاميد ‎2,2,2-trifluoro-N-methoxy-N-methylacetamide‏ في صورة زيت عديم اللون. 0 وبرّد مزيج من ؟ غم من 7:707-ثلاثي فلورو-©7-مثوكسي-17-مثيل أسيتاميد ‎٠١ 2,2,2-trifluoro-N-methoxy-N-methylacetamide |‏ مل من إيثر ‎ether‏ لامائي إلى درجة الصفر ‎cg sll‏ وعولج باستخدام ‎£Y‏ مل من محلول من بروميد 7-مثيل بروبينيل مغنيسيوم ‎2-methyl propenylmagnesium bromide‏ تركيزه ‎٠,8‏ جزيئي في ‎.THF‏ وقلتب مزيج التفاعل عند درجة الصفر المئوي لمدة ‎١,5‏ دقيقة ثم دفئ إلى درجة حرارة الغرفة ‎Gly‏ طوال ‎vo‏ الليل. وسقي مزيج التفاعل باستخدام 101,01 مائي واستخلص ثلاث مرات باستخدام الإيشثر ‎ether‏ ومزجت الطبقات العضوية وغسلت بالماء والماء الأجاج؛ جففت فوق كبريتات المغنيسيوم ‎magnesium sulfate‏ ورشّحت. واستخدم محلول الإيثشر ‎THF ether‏ الناتج من ‎SEY ee)‏ فلورو - )؛ -مقثيل- 7-بنتينون ‎1,1,1-trifluoro-4-methylpent-3-en-2-one )١(‏ للتفاعل التالي بدون تنقية إضافية. 7 وأضيف 7,8 غم من يوديد نحاس ‎٠١ copper (I) iodide (I)‏ مل من محلول إيشر ‎ether‏ تركيزه ‎Y‏ جزيئي من بروميد ؛؟-فلوروفنئيل مغنيسيوم ‎4-fluorophenylmagnesium‏ ‎bromide‏ عند درجة الصفر المثوي إلى محلول تركيزه ¥ جزيئي من إيثر ‎THF[ether‏ من ‎EY‏ فلورو - 4 ‎fe‏ ؟-بنتينون ) ؟) ‎-1,1,1-trifluoro-4-methylpent-3-en-2-one‏ ‎tay‏ المزيج إلى درجة حرارة الغرفة ‎Cy‏ لمدة ساعتين. وسقي مزيج التفاعل
Glug ‏في كل مرة.‎ EtOAc ‏مائي مشبع واستخلص ثلاث مرات باستخدام‎ NHC ‏باستخدام‎ vo
YAY
‏الطبقات العضوية بعد مزجها بالماء؛ والماء الأجاج؛ جففت فوق كبريتات المغتيسيوم‎ ‏الخواء. ونقتشي الركاز بالاستشراب‎ Ay TS 55 Ca TS magnesium sulfate (Y) ‏الخاطف فنتج £10 ملغم من ٠١٠١٠-ثلاثي فلورو-؛ -(©-فلوروفنيل)-؟-مثيل بنتانون‎ -1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-4-methylpentan-2-one ‏ثم 0 ملغم‎ nbutyl lithium ‏ليثيوم‎ J fare ‏وأضيفت ¥ مكافئات من‎ > ‏(صلب) عند درجة حرارة‎ potassium tert-butoxide (tBuOK) ‏ثث-بيوتوكسيد بوتاسيوم‎ ‏ملغم من ١-مثيل إندول‎ OF («diethyl ether ‏الغرفة إلى محلول ثنائي اثيل إيشثر‎ ‏ملغم من‎ ٠٠١ ‏دقيقة. ومن ثم أضيف‎ ٠ ‏وتثشرك المزيج يقلتب لمدة‎ .2-methylindole
L1,1-trifluoro-4-(4- )7( ‏فلورو-؛-(4 -فلوروفنيل)-؛ -مثيل بنتانون‎ يثالث-٠٠‎ ‏إلى المزيج المذكور‎ diethyl ether ‏إيثر‎ J ‏في ثنائي‎ fluorophenyl)-4-methylpentan-2-one ٠١ ‏أعلاه. وقلّب مزيج التفاعل عند درجة حرارة الغرفة لمدة ساعة واحدة. وسقشي مزيج‎ ‏مائي مشبع؛ واستخلص ثلاث مرات‎ ammonium chloride ‏التفاعل باستخدام كلوريد أمونيوم‎ ‏وغسلت الطبقات العضوية بعد مزجها بالماء؛ والماء الأجاج؛ جففت فوق‎ EtOAC ‏باستخدام‎ ‏رشحت وركزت في الخواء. ونقشي الركاز‎ magnesium sulfate ‏كبريتات المغنيسيوم‎ ‏من المركب المسمى في العنوان في صورة رغوة.‎ pile fr ‏بالاستشراب العمودي فنتج‎ ve ‏ض‎ ‏وأجري تفريق للأبداد )+( و (-) باستشراب بسائل عالي الأداء لاإنطباقي على عمود من‎ «CHIRALCEL® OD™ ‏(علامة تجارية)‎ (OD) ‏نوع شيرالسل (علامة تجارية مسجلة) أوه دي‎ .hexanes <LiluSa—isopropanol ‏من أيزوبروبانول‎ ٠ ‏بالتصويل باستخدام مزيج تركيزه‎ :٠١ ‏المركبات التالية بإجراءات مناظرة لتلك الموصوفة في المثال‎ Gy aa (¥) ‏فلورو-؛ -(©*-فلوروفنيل)-7-(111-إندوليل (7) مثيل)-؛-مثيل بنتانول‎ يثالث-٠١٠٠‎ vy. ¢1,1,1-trifluoro-4-(3-fluorophenyl)-2-(1H-indol-2-yl methyl)-4-methylpentan-2-ol (Y) ‏-إندوليل‎ 11١ ‏-(؛ ؛ -ثنائي كلوروفتنيل)- ٠٠-ثلاثشي فظلورو-7-(‎ ¢ 4-(3,4-dichlorophenyl)-1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2- (¥) ‏ميل)- ؛-مثيل بنتانول‎ ¢ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol
VAY
‏مثيل)-؛-مثيل‎ )١( ليلودنإ-171(-7-)لينف_ليثم-7-ورولف-ه(-؛-ورولف_يثالث-٠٠١‎ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylpheny!)-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4- ( Y ) ‏بنشانول‎ ‏و‎ ‘methylpentan-2-ol ‏4-(3؛ ؛-ثنائي فلوروفنيل)-٠١٠١٠-ثلاثي فلورو-7-(171-إندوليل مثيل)- 4 -مثيل بنتانتول‎ -4-(3,4-difluorophenyl)-1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol ( Y ) ° (Y) ‏تخليق ؛ -(-كلوروفنيل)-٠١٠١٠-ثلاثي فلورو-؛ -مثيل-"-بيريدينيل‎ :1١ ‏المثال‎ ‎4-(4-chlorophenyl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-pyridin-2- )١( ‏مثيل بنتساؤاول‎ ylmethylpentan-2-ol 0 ©) : 0 CF, =
Cl t-BuLi/THF Cl ١ . . ‏إلى درجة حرارة بلغت‎ THF ‏مل من‎ ١ ‏في‎ 2-picoline ‏برد مزيج "-بيكولين‎ Ve ‏تركيزه‎ tert-butyl lithium ‏ملي مول) من ثث-بيوتيل ليثيوم‎ +, YE) ‏مل‎ ١.7 ‏وأضيف‎ . a VA- ‏عند درجة‎ mid ‏نقطة نقطة خلال © دقائق. وقلللب‎ pentanes ‏جزيئي في بنتانات‎ ١ ‏من ؛-(؛-كلوروفنيل)-‎ pale £4 ‏دقيقة؛ ثم أضيف محلول من‎ V0 ‏لمدة‎ 2 VAS ‏حرارة بلغت‎ 4-(4-chlorophenyl)-1,1,1-trifluoro-4- ( Y ) ‏فلورو -؛-مثيل بنتانون‎ — OY Ye) a VA ‏واستمر التقليب عند درجة حرارة بلغت‎ JTHF ‏في 8 مل من‎ methylpentan-2-one Vo ‏عياري واستخلص ثلاث‎ ٠,5 ‏دقيقة. ثم سقفي مزيج التفاعل باستخدام 1101 تركيزه‎ ٠١ ‏لمدة‎ ‏في كل مرة. ومزجت الطبقات العضوية وغسلت بالماء؛ والماء‎ EtOAC ‏مرات باستخدام‎ ‏رشحت وركزت في الخواء.‎ cmagnesium sulfate ‏الأجاج؛ جففت فوق كبريتات المغنيسيوم‎ ‏ونقتشي الركاز بالاستشراب العمودي فنتج 7 ملغم من المركب المسمى في العنوان في‎ ‏صورة زيت ضارب إلى اللون الأصفر الفاتح.‎ ©
YAS
‏قلورو - ؟-( ١1-إندوليل )¥( مثيل)- ؛ -مثيل-؛-‎ EOE YY ‏تخليق‎ :١١ ‏المثال‎ ‎1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-pyridin-2- (Y) ‏بيريدينيل )¥( بنتاتول‎ ylpentan-2-ol
FX ‏و‎ MY > (mee CIB ‏و م‎ = ‏جد‎ — 2 ‏ا‎ N NZ 3 ‏حكن‎ ‎١ ‏ع ا‎ ‏أ‎ ~__-CF, ‏اناي‎ ‎OH © 4 Leo 5
Mel CL Mel x | x ‏كي فقا‎ T won TBAF ~ Swern ‏سويرن‎ ‎N » N — re.
T " CF, c Fs 0185 ores oH > ‏مثيل اندول‎ -« | ِ > : 2-methylindole ~ » Bu K «n-Buli AN
CF, CF “el : 0 H -— 1" ‏مكافئ) من كلوريد أكساليل‎ VY + ‏خشف محلول من 0,£ مل ) 9 ملي مول‎ 0 ‏باستخدام‎ (dichloromethane ‏جزيئي في ثناثي كلوروميثان‎ ١“ ‏(محلول تركيزه‎ oxalyl chloride ‏وإلى هذا المحلو ل أ ضيف محلول من‎ .dichloromethane ‏مل من ثنائي كلوروميثان‎ ٠ ‏في * مل من ثشائي كلوروميشان‎ DMSO ‏ملي مولء 7,4 مكافئ) من‎ ١,8( ‏مل‎ ٠١" ‏عند‎ (Bia ٠١ ‏المزيج لمدة‎ dP) a += ‏عند درجة حرارة بلغت‎ dichloromethane ‏ملي مول) من‎ Y, ¥) ‏درجة الحرارة هذه. وإلى هذا المزيج؛ أضيف محلول من \ غم‎ ١ dichloromethane ‏كلوروميثان‎ SU ‏مل من‎ ١ ‏في‎ 4-pyridinepropanol ‏؟-بيريدين بروبانول‎ pom ‏عند درجة حرارة بلغت -١٠م. وقلسّب المزيج الناتج عند درجة حرارة بلغت‎ ‏دقيقة؛ ثم أضيف © مل )0 ,© ملى مول؛ © مكافئات) من ثلاثي اثيل أمين‎ ١5 ‏لمدة‎
مها ‎triethylamine‏ عند درجة الحرارة هذه. وأزيل ‎LT aa‏ التبريد وتشرك مزيج التفاعل ليدفاً إلى درجة حرارة الغرفة وسقي بالماء. وفصلت الطبقة الععضوية واستظلصت الطبقة المائية ثلاث مرات باستخدام ثنائي كلوروميثان ‎dichloromethane‏ في كل مرة. وجففت الطبقات العضوية بعد مزجها فوق كبريتات المغنيسيوم ‎sulfate‏ 080851080 رشحت وركزت في ‎Sige) ga °‏ الركاز بالاستشراب الخاطف فنتج ‎VIA‏ ملغم من ؟-بيريدينيل ‎(Y)‏ ‏بروبيونالدهيد ‎3-pyridin-2-ylpropionaldehyde‏ في صورة زيت لونه أسمر (معدل الإنتاج: ‎(BVA‏
وعولج محلول من ‎7١0‏ ملغم )0,1 ملي مول) من 7-بيريدينيل ‎)١(‏ بروبيونالدهيد ‎3-pyridin-2-ylpropionaldehyde‏ في ¥ مل من ‎THE‏ باستخدام محلول من ‎١,6‏ مل ‎LA)‏ ملي © مولء ‎1١١‏ مكافئ) من ثلاشي مثيل (ثلاشي فلو رومثيل) سيلان ‎trimethyl(trifluoromethyl)silane‏ تركيزه 0,+ جزيئي في ‎THE‏ ومحلول من 0,66 مل ) مر ملي مول) من فلوريد رباعي بيوتيل أمونيوم ‎tetrabutylammonium fluoride‏ تركيزه ‎١‏ جزيئي في ‎THF‏ عند درجة الصفر المئوي. وقلب المزيج الناتج عند درجة الصفر المئوي لمدة ‎٠١‏ دقائق؛ وسقّي باستخدام محلول !110 تركيزه ‎١‏ عياري. وبعد التقليب لمدة ‎yo‏ © دقائق؛ ‎Che © Ga‏ درجة حموضة مزيج ‎Joli‏ إلى 4 بمحلول من ‎NaHCO;‏ مشبع؛ واستخلص المنتج باستخدام الإيشر ‎ether‏ وغسلت الطبقة الإيثرية بالماء والماء الأجاج؛ جففت فوق كبريتات المغنيسيوم ‎sulfate‏ 00880650070 رشحت وركزت في الخواء. ونقسي الركاز بالاستشراب الخاطف فنتج ‎Va‏ ملغم من ‎EY Ve)‏ فلورو - ؛ -بيريدينيل ‎(Y)‏ ‏بيوتانول ) ‎1,1,1-trifluoro-4-pyridin-2-ylbutan-2-ol (Y‏ في صورة زيت عديم اللون
© (معدل الإنتاج: ‎(FV)‏ ‏وعولج محلول من ‎٠٠١‏ ملغم ‎YE)‏ ملي مول) من ‎SOYA‏ فلورو-؛- بيريدينيل بيوتانول )¥( ‎triflucro-4-pyridin-2-ylbutan-2-0l‏ 11,1 في ‎٠١‏ مل من ‎FE‏ ‏كلوروميثان ‎dichloromethane‏ باستخدام 117 ملغم (١,؛‏ ملي ‎٠,7 ce‏ مكافئ) من كلوريد ثث-بيوتيل ثنائي ‎Jie‏ سليل ‎TAY ctert-butyldimethylsilyl chloride‏ ملغم ‎٠١7(‏ ملي مولء ‎Yo‏ ¥ مكافئ) من إيميدازول ‎imidazole‏ و 4159 نانوغرام ‎Vi)‏ ملي مول) من ؛ -ثنائي مثيل
VAY
‏عند درجة الصفر المثوي . وتشرك المزيج الناتج‎ 4-dimethylaminopyridine ‏أمينو بيريدين‎ ‏الركاز‎ Es ‏ساعة. ثم ركز المزيج‎ YY ‏لمدة‎ co Tl ‏إلى درجة حرارة الغرفة‎ lead ‏بالاستشراب الخاطف فنتج 970 ملغم من 7-[7-(ثث-بيوتيل ثنائي مثيل سيلانيلوكسي)-‎ 2-[3-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-4,4,4- ‏لشي فلوروبيوتيل] بيريمدين‎ 4 (% AR ‏في صورة زيت عديم اللون (معدل الإنتاج:‎ trifluorobutyl]pyridine ° وعولج محلول من ‎8٠١‏ ملغم (7,54 ملي مول) من 7-[7-(ثث-بيوتيل ثنائي مثيل سيلانيلوكسي)- ".81" -ثلاثي فلوروبيوتيل] بيريدين ‎2-[3-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-4,4,4-‏ ‎trifluorobutyl]pyridine‏ في ‎A‏ مل من ‎THE‏ باستخدام 7,94 مل ‎VAY)‏ مسولء 8 مكافئ) من ‎LDA‏ (محلول تركيزه ‎٠,8‏ جزيئي في هكسان حلقي ‎(cyclohexane‏ عند درجة ‎٠‏ حرارة بلغت ‎a VO‏ وبعد التقليب عند -5لأم لمدة £0 دقيقة؛ أضيف ‎ls See EVE‏ (61, ملي مول؛ ؟ مكافئات) من يوديد المثيل ‎methyl iodide‏ عند درجة حرارة بلغت ‎oT ly La Vom‏ المزيج الناتج عند درجة الحرارة هذه لمدة ‎٠١‏ دقائق ‎Bg‏ باستخدام محلول 1111,01 المشبع. واستخلص المنتج باستخدام > ‎ether‏ وغسلت الطبقة الإيثرية بالماء والماء الأجاج؛ وجففت فوق كبريتات المغنيسيوم ‎Cad) cmagnesium sulfate‏ وركزت ‎١‏ في الخواء فنتج ‎Vou‏ ملغم من 7-[7-(ثث-بيوتيل ثنائي مثيل سيلانيلوكسي)-4 ‎fet‏ -ثلاثي فلورو-١-مثيل‏ بيوتيل] بيريدين ‎2-[3-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-4,4,4-trifluoro-1-‏ ‎methylbutyl]pyridine‏ (مزيج من صنوين فراغيين) في صورة زيت أسمر اللون (معدل الإنتاج: ‎(BA‏ ‏وأضيف محلول من ‎٠,98‏ مل ‎YAY)‏ ملي مول؛ 1,0 مكافئ) من عبيوتيل ليثيوم ‎Y,0 03S n-butyl lithium ¥.‏ جزيئي في هكسانات ‎hexanes‏ إلى محلول من 7,87 مل ‎Y, AY)‏ ملي مول؛ ‎V,0‏ مكافئ) من ثث-بيوتوكسيد بوتاسيوم ‎potassium tert-butoxide‏ تركيزه ‎١‏ جزيئي في ‎THF‏ و 06 ميكرولتر ‎YAY)‏ ملي مول؛ ‎٠,5‏ مكافئ) من ثنائي أيزوبروبيل أمين ‎dijsopropylamine‏ نقطة نقطة عند درجة حرارة بلغت -5 لام . وتثرك المزيج الناتج ليدفأ إلى درجة حرارة بلغت — 00 2 لمدة 10 دقيقة. ثم عولج مزيج التفاعل باستخدام ‎٠ Yo‏ ملغم ‎Y,0A)‏ ملي مول) من 7-[7-(ثث-بيوتيل ثنائي مثيل سيلانيلوكسي)-464:؛-
VAY
2-[3-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-4,4,4-trifluoro-1- ‏ثلاثي فلورو-١-مثيل بيوتيل] بيبريدين‎ ‏دقيقة‎ Vo ‏المزيج الناتج لمدة‎ oT ‏عند درجة حرارة بلغت -. مم‎ methylbutyl]pyridine ‏ملي‎ VV) ‏وعولج باستخدام 487 ميكرولتر‎ a VO ‏عند 00 م. وبرد مزيج التفاعل إلى‎ ‏وقلستب لمدة دقيقة واحدة. وسقّي مزيج التفاعل‎ methyl iodide ‏مول) من يوديد المثيل‎ ‏وغسلت الطبقة الإيثرية بالماء‎ ether JY) ‏بمحلول 171,01 مشبع واستخلص المنتج باستخدام‎ - ٠م‎ ‏رشحت وركزت في‎ magnesium sulfate ‏والماء الأجاج؛ جففت فوق كبريتات المغنيسيوم‎ ‏الخواء. ونقي الركاز بالاستشراب الخاطف فنتج 000 ملغم من ؟-1[1-(ثث-بيوتيل‎ ‏ثنائي مثيل سيلانيلوكسي)-؛؛-ثلاثي فلورو-٠١٠-ثنائي مثيل بيوتيل] بيريدين‎ ‏في صورة‎ 2-[3-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-4,4,4-trifluoro-1,1-dimethylbutyl] ‏عستل اعبرم‎ (BY ‏زيت عديم اللون (معدل الإنتاج:‎ ٠ ولب مزيج من 50 ملغم (58, ملي مول) من 7-[”-(ثث-بيوتيل ‎PD‏ ‏مثيل سيلانيللوكسي)-؛؛4؛؛-ثلاثي فلورو-٠١٠-ثناثي‏ مثيل بيوتيل] بيريدين ‎2-[3-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-4,4,4-trifluoro-1,1-dimethylbutyl] pyridine‏ في محلول من © مل )° ملي مول) من فلوريد رباعي بيوتيل أمونيوم ‎tetrabutylammonium fluoride‏ ‎oe‏ تركيزه ‎١‏ جزيئي في ‎THF‏ عند درجة حرارة الغرفة لمدة ساعتين. ‎"Ss‏ المزيج في الخواء ونقفي الركاز بالاستشراب الخاطف فنتج ‎FAY‏ ملغم من ‎DEYN‏ فلورو-؛ - مثيل- ؛ -بيريدينيل ‎(Y)‏ بنتانول (7) ‎1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-pyridin-2-ylpentan-2-of‏ في صورة زيت لونه أصفر فاتح (معدل الإنتاج: 399( وخفّف محلول من )© ميكرولتر )1,07 ملي مول؛ ‎٠١7‏ مكافئ) من كلوريد ‎Y.‏ اكساليل ‎oxalyl chloride‏ تركيزه 7 ‎Aja‏ في ثنائي كلوروميثان ‎dichloromethane‏ باستخدام “ مل من ثنائي كلوروميثان ‎dichloromethane‏ وإلى هذا المحلول؛ أضيف محلول من 7 ميكرولتر )01 ,¥ ملي مول؛ 7,4 مكافئ) من ‎DMSO‏ في ‎١.7‏ مل من ثنائي كلوروميثان ‎dichloromethane‏ عند درجة حرارة بلغت ‎a v—‏ وقلتب المزيج لمدة ‎٠١‏ دقائق عند درجة الحرارة هذه. ومن ثم أضيف إلى هذا المزيج محلول من ‎AT) pide ٠00‏ + ملي ‎(Use‏ ‎ge vo‏ ٠١٠0٠-ثلاثي‏ فلورو-؛ -مثيل-؛ -بيريدينيل ‎(Y)‏ بنتانول (7) ‎L1,1-trifluoro-4-methyl-4-‏
هها ‎pyridin-2-ylpentan-2-o‏ في ‎Y‏ مل من ثنائي كلوروميثان ‎dichloromethane‏ عند درجة حرارة بلغت — ‎a Te‏ وقلب المزيج الناتج عند = ‎Ve‏ م لمدة 10 دقيقة ومن ثم أضيف ‎٠00‏ ميكرولتر (.؛ ملي ‎(se‏ © مكافئ) من ثلاثي اثيل أمين ‎triethylamine‏ وأزيل حمام التبريد وترك مزيج التفاعل ‎liad‏ إلى درجة حرارة الغرفة وسقي بالماء. وفصلت الطبقة العضوية. ° واستخلصت الطبقة الماثية ثلاث مرات باستخدام ثنائي كلوروميثان ‎dichloromethane‏ وجففت الطبقات العضوية بعد مزجها فوق كبريتات المغنيسيوم ‎cmagnesium sulfate‏ رشحت وركزت في الخواء. ونقي الركاز بالاستشراب الخاطف فنتج ‎١77‏ ملغم من ‎DEVAN‏ فلورو-؛ - مثيل- 4 -بيريدينيل ‎(Y)‏ بنتانون ‎1.1,1-trifluoro-4-methyl-4-pyridin-2-ylpentan-2-one (Y)‏ في صورة زيت لونه أسمر (معدل الإنتاج: ‎(BAT‏ ‎y‏ وأضيف محلول من ‎FAR‏ ميكرولتر ‎AVY)‏ ,+ ملي مول 0,£ مكافئ) من ع-بيوتيل ليثيوم ‎n-butyl lithium‏ تركيزه 0,¥ جزيئي في هكسانات ‎hexanes‏ ومحلول من ‎TEA‏ ميكرولتر ‎UE A)‏ ملي ‎Yds‏ مكافئ) من ثث-بيوتوكسيد بوتاسيوم ‎potassium tert-butoxide‏ تركيزه ‎١‏ جزيئي في ‎THF‏ إلى محلول من ‎£Y,€‏ ملغم ‎TYE)‏ ,+ ملي مولء 1,0 مكافئ) من ؟-مثيل إندول ‎2-methylindole‏ في ¥ مل من ‎THF‏ نقطة نقطة عند -ه لام ‎dy Ty‏ المزيج ‎vo‏ الناتج ‎Gad‏ إلى ‎J Yom‏ لمدة ‎Fo‏ دقيقة. وبرد مزيج التفاعل إلى ‎a Vom‏ وأضيف محلول من ‎٠٠‏ ملغم )2,717 ملي مول) من ٠١٠١٠-ثلاثي‏ فلورو-؛ -مثيل-؛ -بيريدينيل ‎(V)‏ ‏بنتانون (7) ‎1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-pyridin-2-ylpentan-2-one‏ في ‎١‏ مل من ‎THF‏ عند درجة الحرارة هذه. وقلب المزيج الناتج عند درجة الحرارة هذه لمدة ‎٠١‏ دقيقة ثم سقشي باستخدام محلول ‎NHAC‏ مشبع. واستخلص المنتج باستخدام الإيشر ‎ether‏ وغسلت الطبقة ‎Y.‏ الإيثرية بالماء والماء الأجاج؛ جففت فوق كبريتات المغنيسيوم ‎sulfate‏ 01880851070 رشحت وركزت في الخواء. ونقي الركاز بالاستشراب الخاطف فنتج ‎YY‏ ملغم من المركب المسمى في العنوان في صورة رغوة بيضاء اللون (معدل الإنتاج: ‎(SYA‏ ‏المثال ‎NT‏ تخليق ١-(*-فلورو-1-مثوكسي‏ فنيل)-*-(إندوليل )1( مثيل)-ا-مثيل أوكتانول ) ‎7-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-5-(indol-2-ylmethyl)-7-methyloctan-5-ol ( e‏
YAS
0 0 :
OH
0 0 (J * — > we
F
F
0” 0 So 0
N > n-Bulli
Lo
F F
~
CO © (J
N, N
H ® OH H n-Buli t-BuOK F wy ‏غم من‎ VY, Y ‏إلى محلول من‎ triethylamine ‏أضيف 4 مل من ثلاثي اثيل أمين‎ ‏غم من كلوريسد ثتنائي مثيل أكريلويل‎ ١1,9و‎ 4-fluorophenol ‏؛؟-فلوروفنول‎ ‏مبرد بالثلج نقطة‎ diethyl ether Ji ‏مل من ثنائي اثيل‎ ٠٠١ ‏في‎ dimethylacryloyl chloride ‏دقيقة إضافية؛ رشح مزيج التفاعل من خلال تراب دياتومي‎ ٠ ‏وبعد‎ ٠ ‏دقيقة‎ ٠١ ‏نقطة خلال‎ ° ‏مترسب. وغسل محلول‎ triethylamine hydrochloride ‏لإزالة هيدروكلوريد ثلاثي اثيل أمين‎ sodium sulfate ‏باستخدام الماء والماء الأجاج؛ جفف فوق كبريتات الصوديوم‎ ether ‏الإيثر‎ ‏في‎ ester yi! ‏وأنذيب‎ ester ‏غم من مركب وسيط خام من الاستر‎ ١9 ‏وبخّر فنتج‎ ‏غم من ثلاثي كلوريد‎ ١4 ‏وأ ضيف‎ carbon disulfide ‏مل من ثنائي كبريتيد الكربون‎ ٠ ‏ببطء في صورة مادة صلبة خلال ساعة واحدة (تفاعل طارد‎ aluminum trichloride ‏الألومنيوم‎ ye ‏المزيج بعد ذلك ليقلب عند درجة حرارة الغرفة طوال الليل . وأزيل ثنائي‎ Sy A . ‏للحرارة)‎ ‏في وجود تيار من النتروجين «017088. وسقي الركاز‎ carbon disulfide ‏كبريتيد الكربون‎ sodium bicarbonate ‏فوق الثلج وعودل باستخدام بيكربونات صوديوم‎ A" ua ‏عن طريق‎ . ‏وجفف الطور العضويء رشح وبخششر‎ «ether ‏ماثي. واستخلص المزيج باستخدام الإيثر‎ ‏ومعبأ بحشوة من‎ silica ‏ونتج عن استشراب الركاز على عمود يحتوي على هلام السليكا‎ Yo
V4. ‏المنشطة من نوع فلوريسيل (علامة تجارية مسجلة)‎ magnesium silicate ‏سليكات المغنيسيوم‎ ‏بنسبة‎ hexanes ‏بالتصويل باستخدام مزيج من إيثر 062»-هكسانات‎ FLORISIL® ‏عند سحنه‎ Taal ‏المرغوب في صورة زيت‎ lactone ‏غم من مركب اللاكتون‎ ٠١, 040 -hexanes ‏باستخدام كمية قليلة من الهكسانات‎ ‏م (درجة حرارة‎ ٠ ‏عند‎ morpholine ‏والمورفولين‎ lactone ‏وسخّن اللاكتون‎ > ‏دقيقة. فظهر منتج بلوري. وبرد المزيج إلى درجة حرارة الغرفة وسحن‎ ٠ ‏الحمام) لمدة‎
DMSO ‏مل من‎ ٠١ ‏المنتج البلوري بالترشيح. وأذيب المنتج في‎ pans ‏باستخدام الماء.‎ ‏غم من هيدروكسيد‎ ٠,١ ‏وأضيف محلول من‎ methyl iodide ‏مل من يوديد المثيل‎ ١ ‏وأضيف‎ ‏دقيقة (خط طارد للحرارة‎ Yo ‏مل من الماء خلال‎ ٠١ ‏في‎ potassium hydroxide ‏البوتاسيوم‎ ‏غم‎ ٠,76 ‏وتبع ذلك إضافة‎ methyl iodide ‏متوسط). وأضيف 0,+ مل إضافي من يوديد المثيل‎ ٠ ‏في © مل من الماء. وقذئب المزيج لمدة‎ potassium hydroxide ‏من هيدروكسيد البوتاسيوم‎ ptr ‏دقيقة. وجمع المنتج البلوري بالترشيح؛ غسل باستخدام الماء وجفف في خواء عند‎ 7٠ ‏فنتج )0 غم من 7-(©-فلورو-"-مثوكسي فنيل)-7-مثيل-١-مورفولينيل (4)-بيوتانون‎ -3-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-3-methyl-1-morpholin-4-ylbutan-1-one ( ١ ) ‏جزيئي في بنتان‎ Y 2 3S n-butyl lithium ‏مل من ع<بيوتيل ليثيوم‎ ١ ‏وأضيف‎ Vo aS fa 350) ‏غم من المركب الناتج أعلاه وهو‎ ١,74 ‏إلى محلول من‎ pentane 3-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-3-methyl-1- )١( ‏فنيل)- ؟-مثيل- ١-<مورفولينيل (4) بيوتانون‎ argon ‏لام في جو من الأرغون‎ ٠- ‏مبرد إلى‎ THF ‏في " مل من‎ morpholin-4-ylbutan-1-one ‏لمدة 358310 وسققّي بعد ذلك‎ a Veo ‏نقطة نقطة خلال © دقائق. وقلتب المزيج عند‎ ‏مل من الماء و 7 مل من 150/86 ودفّئ المزيج‎ ١ ‏وأضيف‎ (EtOH ‏مل من‎ ١7 ‏باستخدام‎ > © ‏إلى درجة حرارة الغرفة. وفصل الطور العضوي وغسل باستخدام الماء؛ جفف فوق كبريتات‎ ‏غم من المنتج في صورة زيت.‎ YN ‏رشح وبخّر فنتج‎ sodium sulfate ‏الصوديوم‎ ‏اللا« تركيزه 7,8 جزيئي في‎ lithium ‏مل من ع-بيوتيل ليثيوم‎ ١,“ ‏وأضيف‎ ‏مل من‎ ١ ‏في‎ 2-methylindole ‏غم من ؟-مثيل اندول‎ ١,١١ ‏إلى محلول من‎ hexane ‏هكسان‎ ‏مل‎ ١ ‏نقطة نقطة. وبعد © دقائق؛ أضيف‎ argon ‏جو من الأرغون‎ da Vem ‏مبرد إلى‎ 2108 vo
٠1١ ‏وأزيل حمام‎ THF ‏جزيئي في‎ ١ ‏تركيزه‎ potassium tert-butoxide ‏من ثث-بيوتوكسيد بوتاسيوم‎ acetone ‏التبريد. وبعد © دقائق؛ ظهر راسب صلب وأعيد تبريد المزيج بواسطة حمام أسيتون‎
THF ‏مل من‎ ١ ‏الناتج أعلاه في‎ ketone ‏غم من الكيتون‎ ٠١,7 4 ‏مبرد بالثلج الجاف. وأضيف‎ ‏إلى درجة حرارة الغرفة لمدة ساعة واحدة. وسقي مزيج‎ lad ‏دفعة واحدة وقلتب المزيج‎ ‏وغسل المزيج باستخدام الماء؛‎ (EtOAc ‏مل من 20011 وخفف باستخدام‎ ٠,7 ‏التفاعل باستخدام‎ oo ‏وبخّر. ونتج عن الاستشراب التحضيري للركاز على طبقة باستخدام مادة‎ dy ‏جفف؛‎ ‏تحضيري على طبقة‎ LA ‏تلاه استشراب‎ methylene chloride ‏تظهير من كلوريد مثيلين‎ ‏من المركب‎ pile YE (30:0 ‏بنسبة‎ hexanes ‏باستخدام مزيج تظهير من م10/8-هكسانات‎ ‏المسمى في العنوان في صورة زيت.‎ ‏أخرى يمكن استخدامها‎ ketones ‏تخليق كيتونات‎ ١7-١6 ‏وتوضح الأمثلة من‎ ١ ‏بطرق مماثلة للك الموصوفة في‎ (IB) ‏كمركبات وسيطة لتحضير المركبات بالصيغة‎ : AF ‏المثال‎ ‎)١( ‏المثال ؛١: تخليق ١-بروبيل حلقي-؟-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-مثيل بيوتانون‎ 1-cyclopropyl-3-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-3-methylbutan-1-one 0 7 0 ~o 0 + Br ‏لج ار وض‎
E . F Vi
Vo ‏تركيزه‎ tert-butyl lithium ‏مل من ثث-بيوتيل ليثيوم‎ +A ‏أضيف محلول من‎ ‏غم من بروميد بروبيل حلقي‎ 0,17١ ‏إلى محلول من‎ pentane ‏جزيئي في بنتان‎ ١ ‏لام نقطة نقطة خلال 0 دقائق.‎ ٠- ‏مبرد إلى‎ THF ‏مل من‎ ٠١,48 ‏في‎ cyclopropyl bromide ‏دقيقة. وأضيف بعد ذلك محلول من 0,74 غم مسن‎ To ‏وقلتب المزيج عند -0م لمدة‎ )١( ‏#-(ه-ظلورو-1-مثوكسي فنيل)-7-مثيل-١-مورفولينيل (؛)-بيوتاتون‎ +
THF ‏في امل من‎ 3-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-3-methyl-1-morpholin-4-ylbutan-1-one
Vay 8:05 ‏مل من‎ +, F ‏دقيقة. وسقي المزيج باستخدام‎ To ‏دفعة واحدة وقئب المزيج لمدة‎ ‏غسل بالماء؛ جفف‎ (EtOAc ‏إلى درجة حرارة الغرفة. وخفّف المزيج باستخدام‎ (Ta ‏غم من المركب‎ ١.77 ‏رشح وبر فنتج‎ sodium sulfate ‏فوق كبريتات الصوديوم‎ ‏المسمى في العنوان في صورة زيت.‎ ‏تخليق ١-هكسيل حلقي-؛-(*-فلورو-؟-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل بنتانون‎ :١5 ‏المثال‎ ٠ 1-cyclohexyl-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-one ( ¥ ) 0” 6 ‏وح‎ 0 + Br 0 @ Sf oo GHA
F F yo ‏جزيئي في بنتان‎ ١,١7 ‏تركيزه‎ tert-butyl lithium ‏مل من ثث-بيوتيل ليثيوم‎ ٠,8 ‏أضيف‎ ‎cyclohexylmethyl bromide ‏مثيل‎ (ala ‏غم من بروميد هكسيل‎ ١,776 ‏إلى محلول من‎ pentane ‏نقطة نقطة خلال © دقائق.‎ argon ‏جو من الأرغون‎ ia Vom ‏مبرد إلى‎ THF ‏مل من‎ ١ ‏في‎ ٠ ‏غم من‎ TY ‏دقيقة. وأضيف بعد ذلك محلول من‎ Fo ‏المزيج عند -0لام لمدة‎ aT )١( ‏*-(5-فلورو-7-مثوكسي فنيبل)-7-مثيل-٠١-مورفولينيل (4)-بيوتانون‎
THF ‏مل مسن‎ ١ ‏في‎ 3-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-3-methyl-1-morpholin-4-ylbutan-1-one ‏دفعة واحدة وقلتب المزيج لمدة ساعة واحدة. وارتفعت درجة حرارة التفاعل حتى وصلت‎ ‏مل من 5:01 ودفّئ إلى درجة‎ ٠,“ ‏وسقي مزيج التفاعل باستخدام‎ Ls a Yoo ‏إلى‎ - ‏غسل بالماء؛ جفف؛ رشتّح وبخّر.‎ (BtOAC ‏حرارة الغرفة. وخفّف المزيج باستخدام‎ ‏بالتصويل باستخدام مزيج متدرج التركيز‎ silica ‏ونتج عن استشراب الركاز على هلام السليكا‎ ‏غم من المركب المسمى في‎ ٠١,7 methylene chloride ‏وكلوريد مثيلين‎ hexanes ‏من هكسانات‎ ‏العنوان في صورة زيت.‎ var 5- (Y) ‏-ثنائي مثيل هكسانون‎ ٠ ‏-مثوكسي فنيل)-7؛‎ Yo g gli-o)—o ‏تخليق‎ :١١ ‏المثال‎ ‎(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2,5-dimethylhexan-3-one ‎0” 0 So 0 or N ™ + x a. SAA ‏ذا‎ ‎F F ‏ا‎ ‏جزيئي في بنتان‎ ٠,7 ‏تركيزه‎ isopropyl lithium ‏أضيف ¥ مل من أيزوبروبيل ليثيوم‎ -١-ليثم-7-)لينف ‏غم من *-(©-فلورو-؟-مثوكسي‎ ١.46 ‏إلى محلول من‎ pentane ٠ 3-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-3-methyl-1-morpholin-4- )١( ‏مورفولينيل )£ ( بيوتانون‎ ‏ومبرد بواسطة‎ argon ‏مقلتب في جو من الأرغون‎ THF ‏في ¥ مل من‎ ylbutan-1-one ‏دقيقة‎ ٠١ ‏دقائق. وقلب المزيج لمدة‎ ٠١ ‏مبرد بالثلج الجاف خلال‎ acetone ‏أسيتون‎ ‏ودفّئ المزيج إلى درجة حرارة الغرفة وأضيف‎ BIOH ‏مل من‎ ٠,7 ‏وسقّي باستخدام‎ ‏وتم تجزئة‎ Bag ‏مل من الماء. وفصل الطور العضوي؛ غسل؛ جفف»؛ رشح‎ ١ ٠ ‏بالتصويل باستخدام مزيج من‎ silica ‏الركاز على عمود قصير يحتوي على هلام السليكا‎ ‏فنتج 0,460 غم من المنتج‎ ١:١ ‏بنسبة‎ methylene chloride ‏-كلوريد مثيلين‎ hexanes ‏هكسانات‎ ‏في صورة زيت.‎ 4-(5-fluoro-2- (¥) ‏تخليق 4 -(5-فلورو-7-مثوكسي فنيل)- ؛ -مثيل بنتانون‎ :١١ ‏المثال‎ ‎methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-one ‏م‎ ‎0” o So 0 06 N 7 + ‏نام‎ ___, sae (_o
F F VY
Yd¢o
Vat pentane ‏جزيئي في بنتان‎ ٠,4 ‏تركيزه‎ methyl lithium ‏من مثيل ليثيوم‎ Jo ¥ ‏أضيف‎ ‎لينيلوفروم-١-ليثم-7-)لينف ‏غم من “7-(5-فلورو-7-مثوكسي‎ ١,59 ‏إلى محلول من‎ 3-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-3-methyl-1-morpholin-4-ylbutan-1-one ( ١ ) ‏)-بيوتانون‎ ¢ ) acetone ‏ومبرّد بواسطة أسيتون‎ argon ‏مقلب في جو من الأرغون‎ THF ‏مل من‎ ١ ‏في‎ ‏مل‎ ٠, ‏مبرد بالثلج الجاف خلال دقيقتين. وقللب المزيج لمدة 0 دقيقة وسقي باستخدام‎ © ‏مل من الماء. وفصل الطور‎ ١ ‏ودفّئ المزيج إلى درجة حرارة الغرفة وأضيف‎ (EtOH ‏من‎ ‏وبخّر. وتم تجزثة الركاز على عمود قصير يحتوي‎ rd) ‏جفف؛‎ (Jud ‏العضوي؛‎ ‏بالتصويل باستخدام مزيج من هكسانات وعدة*06-كلوريد مثيلين‎ silica ‏على هلام السليكا‎ ‏غم من المركب المسمى في العنوان في‎ ١,77 ‏فنتج‎ ١:١ ‏بنسبة‎ methylene chloride ‏صورةزيت.‎ ٠ المثال ‎:١8‏ تخليق ؛-(*-فلورو-"-مثوكسي فنيل)-؟-(إندوليل ‎(Y)‏ مثيل)-؛-مثيل 4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol ( Y ) ‏بنتانول‎ 40 ّ و 0 و ‎Eh‏ احج . ا ‎N, OH H
H
F ‘VY F YA ‏أضيف ‎١,١‏ مل من ع-بيوتيل ليثيوم ‎Ye aS Sinbutyl lithium‏ جزيئي في بنتان ‎pentane ٠‏ إلى محلول من ‎١8١‏ ملغم من 7-مثيل إندول ‎2-methylindol‏ في ‎Y‏ مل من ‎THF‏ ‏مقلتب في جو من الأرغون ‎argon‏ ومبرد بواسطة أسيتون ‎acetone‏ مبرد بالثلج الجاف. وبعد دقيقتين» أضيف ‎١‏ مل من ثث-بيوتوكسيد بوتاسيوم ‎potassium tert-butoxide‏ تركيزه ‎١‏ جزيئي في 7117 وتُرك المزيج ‎liad‏ إلى ‎a Yom‏ تقريباً. وبعد © دقائق؛ لوحظ تشكل راسب وبرد المزيج إلى -7+0م. وأضيف 540 ملغم من ؛-(5-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانون ‎4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-one (0) Ye‏ (منتج المثال ‎(VY‏ في ‎١,9‏ مل من ‎V4¢o‏
٠ ‏دقائق وسقّي بعد ذلك‎ ٠١ ‏المزيج لمدة‎ TLE ‏دفعة واحدة. وأزيل حمام التبريد‎ THF ‏بالماء؛ جفف؛ رشح‎ Jue (BIOAC ‏مل من 5011. وخفف المزيج باستخدام‎ ٠,5 ‏باستخدام‎ ‏بالتصويل باستخدام مزيج من‎ silica ‏وبخّر. ونتج عن الاستشراب على هلام السليكا‎ ‏بنسبة 9:1 منتج تصلب عند سحنه باستخدام مزيج من هكسانات‎ hexanes ‏060-هكسانات‎ ‏والهكسانات‎ ether ‏وإيشر ععطاء. وأعيد تبلور المادة الصلبة في مزيج من الإيشر‎ hexanes ° ‏غم من المركب المسمى في‎ 8,1١ ‏جُمع بالترشيح وجفف في خواء فنتج‎ chexanes
AVY ma 18 ‏العنوان؛ درجة الانصهار:‎ ‎:١6 JU‏ تخليق ؛ -(ه-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-(4؛ ‎AE‏ مثيل بيريدينيل (؟) مثيل)- ؛ -مثيل بنتاتنول )¥( ‎4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(4,6-dimethylpyridin-2-‏ ‎: yimethyl)-d-methylpentan-2-ol ٠١ ‏شيعي ا ‎SN‏ 2 يي انا ‎sae‏ ‎F VY F 14‏ ‏أضيف ‎V0‏ ,+ مل من ثث-بيوتيل ليثيوم ‎tert-butyl lithium‏ تركيزه 1,7 جزيئي في بنتان ‎(pentane‏ محلول من ‎١014‏ غم من ‎(JOB 4 OY‏ مثيسل بيريدين ‎2,4,6-trimethylpyridine‏ في ‎١‏ مل من ‎THF‏ مقلتب في جو من الأرغون 88008 ومبرد إلى ‎a Vem -‏ نقطة نقطة خلال دقيقتين. وبعد التقليب لمدة دقيقتين إضافيتين؛ أضيف 0,77 غم من ؛-(0-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانون ‎4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- )١(‏ ‎methylpentan-2-one‏ (منتج المثال ‎(VV‏ في ‎١,48‏ مل من ‎THF‏ دفعة واحدة. وبعد 0 دقائق؛ سقي مزيج التفاعل باستخدام ‎١,7‏ مل من 80011 وتشرك ‎bad‏ إلى درجة حرارة الغرفة. وخفف المزيج باستخدام ‎(EtOAc‏ غسل بالماء؛ جفف؛ رشح وبخر . ونتج عن استشراب © - الركاز على هلام السليكا ‎silica‏ بالتصويل باستخدام مزيج من 8:086 -كلوريد مثيلين
‎methylene chloride‏ تدرجت نسبته من 48:7 إلى ‎١,14 AYIA‏ غم من المنتج في صورة زيت. المثال ‎:٠١‏ تخليق ١-هكسيل‏ حلقي-؛ -(ه -فلورو-7-مثوكسي فنيل)- ؟ -(إندوليل ‎(Y)‏ ‏مثيل) -4 -مثيل بنتائول ) ‎1-cyclohexyl-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(indol-2- ( Y‏ ‎ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol °‏ ‎So 0 So 4)‏ ‎J.
CD — ,‏ ‎xf‏ > ‎F Vo F 9‏ أضيف 8 مل من ‎JS same‏ ليقيوم ‎lithium‏ اباط« تركيزه ‎Y‏ جزيثي في بنتان ‎pentane‏ إلى محلول من 10 ملغم من 7-مثيل إندول ‎2-methylindol‏ في ‎١‏ مل من ‎THF‏ ‏مقلتب في جو من الأرغون ‎argon‏ ومبرّد بواسطة أسيتون ‎acetone‏ مبرد ‎BIL‏ الجاف. ‎٠١‏ وبعد دقيقتين» أضيف ‎١‏ مل من ثث-بيوتوكسيد بوتاسيوم ‎potassium tert-butoxide‏ تركيزه ‎١‏ جزيئي في ‎THF‏ وثرك المزيج ليدفأ إلى ‎La Yoo‏ وبعد © دقائق؛ لوحظ تشكىّل راسب ‎Sg‏ المزيج إلى ‎a Van‏ وأضيف ‎٠٠١‏ ملغم من ١-هكسيل‏ حلقي-؛-(*©-فلورو-؟7- مثوكسي ‎(Js‏ ؛-مثيل بنتانون )¥( ‎1-cyclohexyl-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-‏ ‎methylpentan-2-one‏ (منتج المثال ‎(Yo‏ في ‎١‏ مل من ‎THF‏ نقطة نقطة وقلتب المزيج ‎Baal‏ ‎Yoo ١‏ دقيقة عند -١لام.‏ وسقي مزيج التفاعل باستخدام 8,5 مل من ‎EtOH‏ وخفف المزيج باستخدام ‎EtOAc‏ غسل ‎celal‏ جفف؛ رشتح وبحّر. ونتج عن الاستشراب على هلام السليكا ‎silica‏ بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد مثيلين ‎Cail Sa—methylene chloride‏ ‎hexanes‏ بنسبة ‎7:١‏ 0940 غم من المركب المسمى في العنوان في صورة زيت. المثال ‎:»١‏ تخليق 5ه-(5-فلورو-؟ -مثوكسي فنيل)-7-(اندوليل ‎)١(‏ مثيل)-5-مثيل ‎Ye‏ هكسانول ) *( ‎5-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-3-(indol-2-ylmethyl)-5-methylhexan-3-ol‏
Yay ~o 0 | So 0
LDA ‏ا‎ ‎Foy F © a
Zw \ -BuOK ; ‘ أضيف محلول من ‎+E‏ غم من 4-(*-فلورو-؟-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل بنتانون ‎4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-one (Y)‏ في ‎١‏ مل من ‎THF‏ إلى محلول من ‎٠‏ مل من ثنائي أيزوبروبيل أميد ليثيوم ‎lithium diisopropylamide‏ تركيزه ¥ جزيثشي في ° مزيج من ‎THF‏ وهكسانات ‎hexanes‏ وإثيل بنزين ‎cethylbenzene‏ في ‎١‏ مل من 111 في جو من الأرغون ‎Shia argon‏ إلى ‎Vem‏ نقطة نقطة. وقلتب المزيج لمدة ‎٠‏ دقيقة ومن ثم أضيف محلول من ‎YA‏ ,+ غم من يوديد المثيل ‎methyl iodide‏ في ‎١,©‏ من ‎THF‏ نقطة نقطة ولب المزيج طوال ‎ll‏ حتى وصل إلى درجة حرارة الغرفة. وخفف المزيج باستخدام هكسانات ‎chexanes‏ غسل بالماء؛ جفف؛ رشح؛ ‎pT Ag‏ ونتج عن استشراب الركاز على ‎Ve‏ هلام السليكا ‎silica‏ بالتصويل باستخدام مزيج من هكسانات وع«0ه»186 -كلوريد مثيلين ‎methylene chloride‏ تدرجت نسبته من ‎5:١‏ إلى ‎Ye V2)‏ ,+ غم من مركب الهكسانون )¥( ‎hexan-3-one‏ المرغوب في صورة زيت. وأضيف 4 مل من عبيوتيل ليثيوم ‎n-butyl lithium‏ تركيزه ؟ جزيئي في بنتان ‎pentane‏ إلى محلول من ‎١4‏ ملغم من 7-مثيل اندول ‎2-methylindole‏ في ‎١‏ مل من ‎THF‏ في ‎vo‏ جو من الأرغون «معته مبرد بواسطة أسيتون ‎acetone‏ مبرد بالثلج الجاف. وبعد دقيقتينء أضيف ‎١‏ مل من ثث-بيوتوكسيد بوتاسيوم ‎potassium tert-butoxide‏ تركيزه ‎١‏ جزيئي في ‎THF‏ ‏وتثرك المزيج ليدفا إلى درجة -١7م‏ تقريباً. وبعد © دقائق تقريبآء لوحظ تشكّل راسب وبرّد المزيج إلى -<١لام.‏ وأضيف ‎٠٠١‏ ملغم من مركب الهكسانون
١ ‏دقيقة عند -. لام‎ 7١ ‏نقطة نقطة وقلب المزيج لمدة‎ THF ‏مل من‎ ١ ‏في‎ hexan-3-one (Y) ‏غسل‎ (EtOAc ‏وسقي مزيج التفاعل باستخدام 0,+ مل من 280011. وخفّف المزيج باستخدام‎ silica ‏ونتج عن الاستشراب على هلام التسليكا‎ pT Ang ‏بالماء؛ جفف؛ رشح‎ ‏بنسبة‎ hexanes <UluSa—methylene chloride ‏بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد مثيلين‎ ‏غم من المركب المسمى في العنوان في صورة زيت.‎ 0017 YD °
المثال ‎YY‏ تخليق ١-هكسيل‏ حلقي-7-(4؛ ‎(AGT‏ مثيل بيريدينيل )¥( مثيل)- 4 -(*ه- فلورو-؟-مثوكسي فنيل)- ؛ -مثيل بنتاتول ‎1-cyclohexyl-2-(4,6-dimethylpyridin-2- (Y)‏ ylmethyl)-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol
‎So =‏ 0 و ‎NT‏ ض ‎GAL LO‏ ‎hs _ 5‏ ‎F Yo F YY‏
‎٠‏ أضيف 00,+ مل من ثث-بيوتيل ليثيوم ‎tert-butyl lithium‏ تركيزه ‎١,7‏ جزيئي في بنتان ‎pentane‏ إلى محلول من ‎٠,117‏ غم من الكوليدين ‎collidine‏ في ‎١‏ مل من ‎THF‏ مبرد إلى -٠م‏ نقطة ‎Aas‏ خلال ثلاث دقائق. وقلتب المزيج ‎Baal‏ © دقائق وأضيف بعد ذلك 1,040 غم من ١-هكسيل‏ حلقي-؟-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؟-مثيل بنتانون (7) ‎1-cyclohexyl-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-one‏ (منتج المثقال ‎(V0‏ في ‎١, -‏ مل من ‎THF‏ نقطة نقطة. وبعد ‎٠١‏ دقائق عند ‎ca Veo‏ سقي مزيج التفاعل بإضافة ‎١"‏ مل من 20011 ودفّئ إلى درجة حرارة الغرفة. وخفف المزيج باستخدام ‎(EtOAc‏ ‏غسل بالماء؛ جفف فوق كبريتات الصوديوم ‎sodium sulfate‏ رشح وبخر. وتم تجزئة الركاز باستشراب تحضيري على طبقة باستخدام مزيج تظهير من كلوريد مثيلين ‎EtOAc methylene chloride‏ بنسبة 1:99 ثم باستشراب تحضيري ثان على طبقة باستخدام
مزيج تظهير من هكسانات ‎y lS—hexanes‏ 3 مثينين ‎EtOH methylene chloride‏ بنسبة 1 فنتج ‎VF‏ ملغم من المركب المسمى في العنوان في صورة زيت. ويوضصضح المثالان ‎vy‏ و ‎Ye‏ تخليق مركبات ‎od‏ هيدروبنزوقوران ‎dihydrobenzofurans‏ تحمل بدائل. ويمكن تحويل هذه المركبات إلى مركبات وسيطة من ثلاثي ° فلورومثيل كيتون ‎trifluoromethyl ketone‏ باتباع الإجراء الموصوف في المثال ‎١‏ لتحضير ؛-فلوروأنيسول ‎.4-fluoroanisole‏ ‏المثال ‎YY‏ تخليق ه -مثيل-؟.؟ -ثنائي هيدروبنزوفوران ‎5-methyl-2,3-‏ ‎dihydrobenzofuran‏ ‎oO 0 n-BuLi 0‏ ‎Br, Mel‏ = _ —_ ‎THF‏ حمض الأسيتيك ‎Acetic Acid‏ ‎Br CH,‏ ‎Yy‏ ‎٠١‏ أضيف ؛ مل ‎VA)‏ ملي مول) من البروم ‎bromine‏ في ‎١‏ مل من حمض الأسيتيك ‎acetic acid‏ إلى محلول مبرد إلى ١٠م‏ من ‎٠١‏ غم ‎AY)‏ ملي مول) من ‎SEY ١‏ هيدروبنزوفور ان ‎2,3-dihydrobenzofuran‏ في ‎٠‏ مل من حمض الأسيتيك ‎acetic acid‏ نقطة نقطة خلال ‎٠١‏ دقائق . وبعد ساعة واحدة؛ ‎Jal a‏ المزيج قاعدياً عن طريق ‎dua‏ بحذر في محلول مائي مشبع من بيكربونات صوديوم ‎sodium bicarbonate‏ صلب وتقليبه طوال الليل. ‎١‏ واستخلص المزيج بعد ذلك ثلاث مرات باستخدام ‎٠٠١‏ مل من 308:8 في كل مرة. وغسلت الطبقات العضوية بعد مزجها مرتين باستخدام ‎Ov‏ مل من بيكربونات صوديوم ‎Sle sodium bicarbonate‏ مشبع في كل ‎ye‏ 68 وثلاث مرات باستخدام ‎٠‏ 9 مل من الماء الأجاج في كل مرة؛ جففت فوق كبريتات المغنيسيوم ‎magnesium sulfate‏ رشحت وركزت فنتج زيت أصفر اللون. وخفف الزيت باستخدام هكسانات ‎hexanes‏ ومرر من خلال حشية من هلام 7 السليكا ‎silica‏ في قمع سعته ‎٠٠٠‏ مل بالتصويل باستخدام هكسانات ‎hexanes‏ فنتجت مادة صلبة بيضاء اللون خففت باستخدام هكسانات ‎hexanes‏ مبردة بواسطة أسيتون ‎acetone‏ مبرد بالتلج
Yo. ‏الجاف وجمعت بالترشيح فنتج 7,؛ غم من *-برومو-؟ء “-ثنائي هيدروبنزوفوران‎ (SYA ‏في صورة مادة صلبة بيضاء اللون (معدل الإنتاج:‎ 5-bromo-2,3-dihydrobenzofuran
SEY ‏غم من ©-برومو-؟؛‎ 5,١ ‏درجة الانصهار: 6؛أم-/؛أم. وركّز الراشح فنتج‎
LBV ‏بنسبة نقاوة بلغت‎ 5-bromo-2,3-dihydrobenzofuran ‏هيدروبنزوفوران‎ ‎asd ‏ملي مول) من محلول من ع-بيوتيل‎ YHA) ‏مل‎ ١7,4 ‏وأضيف‎ ° ‏إلى محلول مبرد إلى -/ كام من 59,7 غم‎ pentane ‏تركيزه ؟ جزيئي في بنتان‎ n-butyl lithium ‏هيدروبنزوفوران‎ AY ‏ملي مول)من *-برومو-؟؛‎ 71,١( ‏دقائق؛ أضيف ؛ مل‎ ٠١ ‏لاماي . وبعد‎ THF ‏في‎ 5-bromo-2,3-dihydrobenzofuran ‏نقطة نقطة. وبعد هذه الإضافة؛ أزيل حمام‎ jodomethane ‏ملي مول) من يودوميثان‎ VE,Y0) ‏التبريد وقثئب المزيج عند درجة حرارة الغرفة. وبعد ساعتين» خفف المزيج باستخدام‎ > ‏مائي مشبع واستخلص ثلاث مرات باستخدام‎ ammonium chloride ‏مل من كلوريد أمونيوم‎ ٠ ‏مل من 2088 في كل مرة. وغسلت الطبقات العضوية بعد مزجها ثلاث مرات باستخدام‎ © ¢magnesium sulfate ‏مل من الماء الأجاج في كل مرة؛ جففت فوق كبريتات المغنيسيوم‎ ٠ ‏غم من زيت أصفر اللون. وقّر الزيت في خواء‎ VY ‏رشتحت؛ وركّزت فنتج‎ ‏غممن‎ 1,١ ‏لام -, م فنتج‎ ٠ ‏عند درجة حرارة تراوحت من‎ (Kugelrohr ‏(كوجلروهر‎ Vo ‏المركب المسمى في العنوان (معدل الإنتاج: 360( حيث استخدم بدون تنقية إضافية.‎ ketone ‏وباستخدام الإجراء الموصوف في المثال ١؛ تم تحضير مركب الكيتون‎ ))7( ‏هيدروبنزوفورائيل‎ AEF ‏فلورو-؛-مثيل-؛-(©-مثيل-7؛‎ يثالث-١‎ ٠ ٠ ‏التالي:‎ ‎.1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-(5-methyl-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)pentan-2-one (¥) ‏بنتانون‎ ‎5-fluoro-2,3- ‏هيدروبنزوفوران‎ (ATV ‏تخليق *-فلورو-7؛‎ :14 Jia) 7 dihydrobenzofuran
Y4¢o
Yo 0 9 pyc o HCLHEF, 0 0
HNO, H, NaNo,
Acetic Acid NO, 5 Ler, Toluene ve : ‏ويبلغ‎ 957٠ ‏المائي الذي تركيزه‎ nitric acid ‏أضيف حوالي ربع مقدار حمض النتريك‎
SEY 7 ‏مول) من‎ ١717( ‏مول) نقطة نقطة إلى محلول من 15,5 غم‎ +, YTV) ‏مل‎ £,0 .acetic acid ‏في 5 مل من حمض الأسيتيك‎ 2,3-dihydrobenzofuran ‏هيدروبنزوفور ان‎ ‏بنسبة‎ hexanes lila SA—EtOAc ‏باستخدام مزيج من‎ TLC ‏وروقب التفاعل عن طريق‎ ٠ ‏ودفّئ المزيج إلى ٠م حيث بدأ حدوث التفاعل. ومن ثم أضيف المقدار‎ . 0 .ما٠٠ ‏مع الحفاظ على درجة حرارة التفاعل عند‎ nitric acid ‏المتبقي من حمض النتريك‎ ‏لتر من الماء المبرد بالثلج. وجمعت المادة‎ ٠,9 ‏دقيقة؛ برد مزيج التفاعل وصب في‎ Ve ‏وبعد‎ ‏الصلبة سوداء اللون بالترشيح وغسلت بالماء. ووزّعت المادة الصلبة بين 59060 مل من‎ ‏وفصلت الطبقة‎ EtOAc ‏مل من‎ ١٠95١ ‏مائي مشبع و‎ sodium bicarbonate ‏بيكربونات صوديوم‎ ye ‏في كل مرة. وغسلت الطبقات‎ BIOAC ‏مل من‎ ٠١٠5١ ‏المائية واستخلصت ثلاث مرات باستخدام‎ ‏مل من بيكربونات الصوديوم‎ ٠٠١ ‏العضوية بعد مزجها ثلاث مرات باستخدام‎ ‏مل من كلوريد أمونيوم‎ ٠٠١ ‏المائي المشبع في كل مرة؛ وباستخدام‎ sodium bicarbonate ‏مل من الماء الأجاج؛ جففت فوق كبريتات المغنيسيوم‎ ٠٠١ ‏مائي مشبع؛‎ ammonium chloride ‏رتشسّحت وركّزت فنتج خليط أحمر اللون من زيت ومادة صلبة.‎ magnesium sulfate Vo ‏ومرر خلال حشية من هلام السليكا‎ dichloromethane ‏المزيج في ثنائي كلوروميثان‎ ud ‏المخلوط‎ (ay. 3S yg dichloromethane ‏بالتصويل باستخدام ثنائي كلوروميثان‎ silica ‏فئتج‎ ml 555 1:١ ‏بنسبة‎ hexanes ‏وهكسانات‎ ether ‏الناتج أحمر اللون باستخدام إيثشر‎ ‏في‎ 5-nitro-2,3-dihydrobenzofuran ‏هيدروبنزوفور ان‎ SEY ‏غم من ©-نترو-7؛‎ ٠ (BYR ‏الإنتاج:‎ Jad) ‏صورة مادة صلبة ذات لون أسمر ضارب إلى الصفرة‎ © ‏إلى‎ 5٠١ ‏بنسبة‎ carbon ‏محمول على كربون‎ palladium ‏ملغم من بلاديوم‎ YOu ‏أضيف‎ ‏ملي مول) من *-نترو-؟» #-ثنائي هيدروبنزوفوران‎ TEV) ‏غم‎ ٠٠١“ ‏معلق من‎
‎S-nitro-2,3-dihydrobenzofuran‏ في ‎8٠‏ مل من ‎MeOH‏ و ‎٠١‏ مل من ثنائي كلوروميثان ‎lo” Lug cdichloromethane‏ ضغط هيدروجيني بلغ 00 ‎"ia yf Jha‏ على المزيج. وكان امتصاص غاز الهيدروجين ‎hydrogen‏ واضحآً أثناء ال ‎١‏ دقيقة الأولى. وبعد ‎YA‏ ساعة رشح المزيج من خلال تراب دياتومي وركّتز فنتج ‎AY‏ غم من ‎SEY CY‏ ° هيدروبنزوفورانيل )©( أمين ‎2,3-dihydrobenzofuran-5-ylamine‏ في صورة مادة صلبة رمادية اللون استخدمت بدون تنقية إضافية. وأضيف + مل من ‎HCL‏ مائي مركّز إلى محلول من ‎AY‏ غم )14,11 ملي مول) من 7ء ‎(SEY‏ هيدروبنزوفورانيل 0 أمين ‎2,3-dihydrobenzofuran-5-ylamine‏ في ‎You‏ مل من ‎THF‏ على عدة دفعات. وأضيف ‎١١‏ مل من حمض رباعي فلوروبوريك ‎tetrafluoroboric acid)»‏ نقطة نقطة إلى الراسب الناتج أبيض اللون. وبرد المزيج بعد ذلك إلى ‎Vo‏ وأضيف 7,؛ غم ‎TAY)‏ ملي مول) من نتريت الصوديوم ‎٠١ sodium nitrite‏ مل من الماء نقطة نقطة. وتحؤول لون المعلق إلى اللون الرمادي الغامق؛ وأصبح المعلق متجانساً ‎٠‏ ‏| وبعد ذلك تشكّل راسب. وقلتب المزيج لمدة ‎We‏ دقيقة عند ‎a) 0m‏ وجمعت ‎Cal‏ ‏الصلبة بعد ذلك بالترشيح وغسلت ‎slay‏ بارد؛ إيثانول ‎ethanol‏ بارد وإيقر ‎ether‏ بارد. ‎ve‏ وجففت المادة الصلبة عن طريق سحب الخواء خلال راسب الترشيح فنتج 5,7 غم من ملح رباعي فلوروبورات ‎EY Yass Jao‏ هيدروبنزوفوران ‎5-diazonium-2,3-dihydrobenzofuran tetrafluoroborate‏ (معدل الإنتاج: 5714) حيث استخدم بدون تنقية إضافية. ‎(dag‏ معلق من 9,7 غم )£1,871 ملي مول) من ملح رباعي فلوروبورات 7 الديازونيوم ‎diazonium tetrafluoroborate‏ المحضستّر أعلاه في زيلينات ‎xylenes‏ عند درجة حرارة الترجيع ‎Badd‏ ساعة واحدة. وبرد المزيج بعد ذلك وخفف باستخدام ‎٠٠١‏ مل من بيكربونات الصوديوم ‎sodium bicarbonate‏ المائي المشبع. وفصلت الطبقة المائية واستخلصت ثلاث مرات باستخدام +0 مل من ‎BIOAC‏ في كل مرة. وغسلت الطبقات العضوية بعد مزجها باستخدام ‎5٠‏ مل من بيكربونات الصوديوم ‎sodium bicarbonate‏ المائي؛ ‎Ov‏ مل من الماء ‎Yo‏ الأجاج؛ ‎ci” da‏ فوق كبريتات المغنيسيوم ‎«magnesium sulfate‏ رشتحت؛ وركسشزت
Y.v ‏فنتج زيت. واستشرب الزيت الخام على هلام السليكا 8 بالتصويل باستخدام مزيج من‎ ‏ومن ثم بنسبة 49,000,0 فنتج 7,76 غم من المركب‎ ٠٠١:٠ ‏بنسبة‎ hexanes ‏0/60-هكسانات‎ ‎.)5 45 ‏المسمى في العنوان (معدل الإنتاج:‎ ‏-ثلاثي فلورو -؛ -(5 -فلورو-؟؛ ؟-‎ Yoo) Yo ‏التالي‎ ketone ‏وحضسر الكيتون‎ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2,3 - (Y ) ‏هيدرو بنزوفورانيل (7))- ؟-مثيل بنتانون‎ (HD ° .١ ‏باستخدام الإجراء الموصوف في المثال‎ dihydrobenzofuran-7-yl)-4-methylpentan-2-one ‏م‎ ‏اله‎ 0 CF 0 oH si TiCl, : 8 + Fo gr = OEt + OH © CH,CI, ” Ho
Br 0 0 :
F
PAIP(Ph), 1, ‏ص‎ cF, 0 CF, ‏تركيزه "جزيئي‎ HeNa,Coy OEt ZnCu OF! —_— HO —_—— HO
EtOH CH,l, o
Ac toluene ‏ترلرين‎ 0 ether ‏يقر‎ ‎F ” F 0” CF, 0” 0
LAH OH NalO,
THF MeOH
F F yo ‏ه-فلورو-؟ -مثوكسي فنيل) بروبيل‎ )- ١[-*- ‏-ثلاثي فلورو‎ Voy ١ ‏المثال 5: تخليق‎ 1,1,1-trifluoro-3-[1-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)cyclopropyl] ( Y ) ‏حلقي] بروبائنون‎ propan-2-one ٠١ ‏ملي مول) من محلول رباعي كلوريد تيتانيوم‎ To) ‏مل‎ To ‏أضيف‎ ‏إلى محلول‎ dichloromethane ‏جزيئي في ثنائي كلوروميثان‎ ١ ‏تركيزه‎ titanium tetrachloride ‏مل (014© ملي مول) من ١-بروموأليل ثلاشي مثيل سيلان‎ 0,Y ‏مبرد إلى-4لأم من‎ ‏ملي مول) من ثلاثي فلوروبيروفات الإثيل‎ YY) ‏و 5,7 غم‎ 2-bromoallylirimethylsilane
‎trifluoropyruvate‏ الإطاء في ‎VO‏ مل من ثنائي كلوروميثان ‎dichloromethane‏ خلال ‎٠١‏ دقائق. وبعد ذلك أزيل حمسّام التبريد ودفّئ المزيج إلى درجة حرارة الغرفة. وبعد ؟ ساعات؛ أضيف المزيج بحذر إلى ‎٠٠١‏ مل من كلوريد أمونيوم ‎ammonium chloride‏ مائي مشبع ورشسّح من خلال تراب دياتومي» وغسل باستخدام ثنائي كلوروميثان ‎.dichloromethane‏ ‏© وفصل ثنائي كلوروالميثان ‎dichloromethane‏ واستخلصت الطبقة المائية ثلاث مرات باستخدام ‎٠‏ مل من ثتائي كلوروالميثان ‎dichloromethane‏ في كل مرة. وغسلت الطبقات العضوية بعد مزجها مرتين باستخدام ‎9٠‏ مل من بيكربونات الصوديوم ‎sodium bicarbonate‏ المائي المشبع في كل مرة؛ ومرة واحدة باستخدام 00 مل من الماء الأجاج؛ جففت ‎God‏ ‏كبريتات المغنيسيوم ‎cmagnesium sulfate‏ رشقتشحثت وركتزت فنتج ‎LY‏ غم من ‎٠‏ إستر إثيل لحمض ؛-برومو -7-هيدروكسي - ‎HY‏ فلورومثشيل بنتينويك )§( ‎4-bromo-2-hydroxy-2-trifluoromethylpent-4-enoic acid ethyl ester‏ فسي
‏صورة زيت أصفر اللون (معدل الإنتاج: ‎(BVT‏ حيث استخدم بدون تنقية إضافية. ودفّّئ مزيج من 0 ملغم ‎NYY)‏ ملي ‎(Jae‏ من إستر إيل لحمض ؛-برومو-7-هيدروكسي-7-ثلاثي فلورومثيل البنتينويك )£( ‎-bromo-2-hydroxy-‏ ‎2-trifluoromethylpent-4-enoic acid ethyl ester ٠‏ 04 ملغم )¥ ملي مول) من حمسض *-فلورو-©-مثوكسي فنيل ‎3-fluoro-5-methoxyphenylboronic acid lig ss‏ و ‎YO‏ ملغم ‎YY)‏ 1+ ملي مول) من رباعي (ثلاثي فتيل فوسفين) بلاديوم (صفر) ‎tetrakis(triphenylphosphine)palladium(0)‏ في £ مل من التولوين ‎toluene‏ ؟ مل من الإيثانول ‎١ ethanol‏ مل من كربونات صوديوم ‎sodium carbonate‏ مائي تركيزه ؟ جزيئي عند درجة © > حرارة الترجيع. وبعد ‎YE‏ ساعة؛ برد ‎Ci Ts gp all‏ باستتخدام كلوريد الأموتيوم ‎(tall ammonium chloride‏ المشبع واستخلص ثلاث مرات باستخدام ‎٠١‏ مل من ‎EtOAc‏ في كل مرة. وغسلت الطبقات العضوية بعد مزجها © مرات باستخدام 0 مل من الماء الأجاج في كل مرة؛ جففت فوق كبريتات المغتيسيوم ‎cmagnesium sulfate‏ رشعسئشسحت وركتزت. وتصلتب المركب الخام عند تركه ليستقر وامتز على هلام السليكا ‎silica‏ واستشرب عليه ‎yo‏ أيضاً بالتصويل باستخدام مزيج من ‎hexanes CULLSA=EIOAC‏ تدرجت نسبته من ‎Ae) rete‏
Y.o
ثم )23442 18:7 فنتج منتج منقتى جزئياً. وأزال السحن باستخدام مزيج من إيثر ‎ether‏ وهكسانات ‎hexanes‏ المنتج الثانوي عديم الذوبان. واستشرب الراشح على هلام السليكا ‎silica‏ بالتصويل باستخدام مزيج من ثنائي كلوروميثان -هكسانات ‎hexanes‏ تدرجت نسبته من 90:56؛ ثم 9:1؛ ثم 8:15 ثم 8:7 ثم ‎VEY‏ ثم 1:4 فنتج 760 ‎pale‏ من إستر إثيل لحمض ؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-7-ثلاثي فلورومثيل بنتينويك ‎4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-2-trifluoromethylpent-4-enoic acid ethyl ester ( ¢ )‏
في صورة زيت تجمّد عندما تثشرك ليستقر (معدل الإنتاج: ‎(BEA‏ ‏وأضيف ‎550٠0‏ ميكرولتر ) ار“ ملي مول) من ثنائي يودوميثان ‎dijodomethane‏ نقطة نقطة إلى محلول من ‎١٠١‏ ملغم (1,84 ملي مول) من إستر إثيل لحمض 4-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي- ؟-ثلاثي فلورومثيل بتتينويك (4) ‎¢4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-2-trifluoromethylpent-4-enoic acid ethyl ester‏ ‎£V0‏ ملغم من مزدوجة من النحاس ‎zine‏ والخارصين ‎copper‏ وبلورة من اليود ‎iodine‏ في إيشر ‎ether‏ لامائي في أنبوب محكم الإغلاق مدفًاً إلى ©* م. وروقيب التفاعل بواسطة ‎TLC‏ باستخدام مزيج من ثنائي كلوروميثان ع210010:00:80808-هكسانات ‎hexanes‏ بنسبة ‎٠:١‏ ‎Vo‏ أو مزيج من إيشر عن»-هكسانات ‎hexanes‏ بنسبة 8:7. وبعد ‎dele YA‏ برد المزيج؛ خفتتف باستخدام ‎Td (EtOAc‏ من خلال تراب دياتومي. وغسل الراشح ثلاث مرات باستخدام ‎٠١‏ مل من !110 مائي تركيزه ‎١‏ عياري في كل ‎Be‏ ومرة واحدة باستخدام ‎٠١‏ مل من الماء الأجاج؛ وثلاث مرات باستخدام ‎٠١‏ مل من بيكربونات الصوديوم ‎sodium bicarbonate‏ المائي المشبع في كل مرة؛ ‎aT da‏ فوق كبريتات المغنيسيوم ‎cmagnesium sulfate ٠‏ رشسّح وركسّز. وامتزت المادة الخام على هالاام السليكا ‎silica‏ واستشربت عليه أيضاً بالتصويل باستخدام مزيج من إيثر ‎hexanes Cli _Sa—ether‏ تدرجت نسبته من ‎٠٠٠:0‏ ثم ‎19:١‏ ثم 98:7 فنتج 494 ملغم من إستر إثيل لحمض ‎FF‏ ‎ov‏ فلورو-7-[١-(©-فلورو-؟7-مثوكسي‏ فنيل) بروبيل حلقي مثيل]-7-هيدروكسي بروبيونيسك.ك ‎3,3,3-trifluoro-2-[1-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)cyclopropylmethyl]-2-‏
. (% 76 ‏(معدل الإنتاج:‎ hydroxypropionic acid ethyl ester Yo
وأضيف ‎AA‏ ملغم (7,58 ملي مول) من هيدريد ‎ag Bd‏ ألومنيوم
V6) ‏ملغم‎ 408٠0 ‏إلى محلول مبرد إلى درجة الصفر المثوي من‎ lithium aluminum hydride ملي مول) من إستر إثيل لحمض ‎OF oF‏ #-ثلاثي فلورو-7-[١-(©-فلورو-7-مثوكسي‏ فنيل) بروبيل حلقي مثيل]-7-هيدروكسي بروبيونيك ‎3-trifluoro-2-{1-(5-fluoro-2-‏ 3,3
THF ‏في © مل من‎ methoxyphenyl)cyclopropylmethyl]-2-hydroxypropionic acid ethyl ester ° ‎SLY‏ على عدة دفعات. وبعد ذلك أزيل حمام التبريد وقلتب المزيج عند درجة حرارة ‏الغرفة. وبعد ؛ ساعات ونصف؛ برد المزيج في ماء مبرد بالثلج ‎Bug‏ بحذر باستخدام ‎Chia co Lal)‏ فوق كبريتات المغنيسيوم ‎sulfate‏ 0480651070 ورشبّشح من خلال تراب دياتومي؛ غسل باستخدام ‎BIOAC‏ فنتج 778 ‎pile‏ من المركب المسمى في العنوان (معدل ‎٠‏ الإنتاج: ‎(BVA‏ حيث استخدم بدون تنقية إضافية. ووزّع راسب الترشيح بين 10 مل من ‏حمض هيدروكلوريك ‎(Sle hydrochloric acid‏ تركيزه ‎١‏ عياري واستخلص ثلاث مرات ‏باستخدام ‎٠١‏ مل من :2:08 في كل مرة. وغسلت الطبقات العضوية بعد مزجها مرتين ‏باستخدام ‎٠١‏ مل من حمض الهيدروكلوريك ‎hydrochloric acid‏ المائي الذي تركيزه ‎١‏ عياري ‏في كل مرة؛ ومرة واحدة باستخدام ‎٠١‏ مل من الماء الأجاج؛ ومرتين باستخدام ‎٠١‏ مل من ‎vo‏ بيكربونات الصوديوم ‎sodium bicarbonate‏ المائي المشبع؛ جففت فوق كبريتات المغنيسيوم ‎GS yy «ad 088065101730 sulfate‏ فنتج ‎pale YY‏ من ‎oY FoF‏ فلورو-؟7- ‏[١-(*©-فلورو-7-مثوكسي‏ فنيل) بروبيل حلقي مثيل] ‎OV =n‏ ؟-ديسول ‎3,3,3-trifluoro-2-[1-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)cyclopropylmethyl]propane-1,2-diol‏ (معدل ‎(BA ‏الإنتاج:‎ ‏.7 وأضيف ‎V0‏ غم ‎,١٠(‏ ملي ‎(Use‏ من بيريودات الصوديوم ‎sodium periodate‏ إلى ‏محلول من ‎٠١‏ ملغم )1,01 ملي مول) من » ء 7-ثلاثي فلورو-7-[١-(0-فلورو-‏ ‏“-مثوكسي فنيل) بروبيل حلقي مثيل] بروبان-٠؛‏ 7-ديول ‎3,3,3-trifluoro-2-{1-(5-fluoro-‏ ‎2-methoxyphenyl)cyclopropylmethyl]propane-1,2-diol‏ فسي ‎YO‏ مل من ‎MeOH‏ وبعد ‎lela VY‏ ركز المزيج وخفف الركاز باستخدام هكسانات 168088 ‎tdi yg‏ من خلال ‎hexanes ‏باستخدام هكسانات‎ silica ‏تراب دياتومي. واستشرب الركاز الخام على هلام السليكا‎ vo
لاد لتحميل العينة ومن ثم التصويل باستخدام مزيج من مم0<-هكسانات ‎Cia hexanes‏ نسبته من ‎٠٠٠:١٠‏ ثم دا ذلاركك ثم :4,0 ثم 9:1 فنتج ‎Yoo‏ ملغم من المركسب المسمى في العنوان في صورة زيت ر اثق. ‎Cy imag‏ مركبات ثلاثي فلورومثيل كيتون ‎Cad A200 trifluoromethyl ketones‏ 8 باستخدام الطريقة الموصوفة في المثال ‎:Yo‏ ‎١‏ )6 ١-ثلاثي‏ فلورو-7-[١-(7-ثلاثي‏ فلورومثوكسي فنيل) بروبيل حلقي] بروبانون (؟) ‎¢1,1,1-trifluoro-3-[ 1-(2-trifluoromethoxyphenyl)cyclopropyl]propan-2-one‏ *-[١-(؟‏ ©-ثنائي فلوروفنيل) بروبيل حلقي]-٠ء ‎OEY ٠‏ فلوروبروبانون ‎(Y)‏ ‎¢3-[1-(2,5-difluorophenyl)cyclopropyl]-1,1, 1-trifluoropropan-2-one‏ و ‎٠٠١‏ ١-ثلاشي‏ فلورو-7-[1-(؛-فلوروفنيل) بروبيل حلقي] بروبانون )7( ‎.1,1,1-trifluoro-3-[1-(4-fluorophenyl)cyclopropyl]propan-2-one‏ ‏: المثال ‎١ ١ ١ dasa‏ -ثلاثي فلورو-؛ ؛-فلورو-؟ -مثوكسي فتيل)- ؛-مثيل بنتانون ) ‎1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-one ( Y‏
١ 0 0 oO benzylamine ‏بنزيل أمين‎ o” + ne gp, acid ‏حمض أسيثيك‎ a CN
Ac toluene ‏ترلرين‎ CO.Me
F F : o” 0”
MeLi - ‏ا‎ ory CN NaCl Jone CN ether ‏إبقر‎ F COMe 4: ‏جع 010050 رطب‎ 0” 0 CF,SiMe, o” OH ‏مجر ارات‎ H TBAF or CF s
CHCl, ; THF 8 0” 0 :
CH,Cl, F 71 ‏-فلورو-7-مثوكسي أسيتوفنون‎ Ge ‏ملي مول)‎ VV) ‏غم‎ ١9,54 ‏أضيف مزيج من‎ ‏مل ) /اا ملي مول) من سيانو أسيتات مثيل‎ 10,Y4 (4-fluoro-2-methoxyacetophenone ‏مل من‎ 1,١ ‏و‎ benzylamine ‏ملي مول) من بنزيل أمين‎ VY) ‏مل‎ ٠,47 ‏الإطاعس‎ cyanoacetate ‏إلى قارورة مستديرة القاع‎ toluene ‏مل من التولوين‎ ١7١ (acetic acid ‏حمض الأسيتيك‎ oo ‏ودفشسئ المزيج إلى درجة حرارة الترجيع.‎ Dean-Stark trap ‏مزودة بمحبس دين-ستارك‎ .8:7 ‏بنسبة‎ hexanes ‏باستخدام مزيج من ©108-هكسانات‎ TLC ‏وروقب التفاعل بواسطة‎ ‏ساعة؛ برد مزيج التفاعل وركسؤشز في خواء فنتج زيت لونه برتقالي داكن.‎ YA ‏وبعد‎ ‏لإزالة ؛-فلورو-؟-‎ (Kugelrohr ‏وقطّر الزيت الخام عند ١١١٠م في خواء (كوجلروهر‎ ‏غير المتفاعل. ومرر المنتج الخام بعد‎ 4-fluoro-2-methoxyactophenone ‏مثوكسي أسيتوفنون‎ ٠١ ‏في مزيج نسبته‎ 5٠١ ‏باستخدام 10/82 تركيزه‎ silica ‏ذلك من خلال حشية من هلام السليكا‎ ‏وهكسانات 5 فنتج 7,14 غم من‎ dichloromethane ‏من ثنائي كلوروميثان‎ 1 defen ‏إستر مثيل لحمض ؟-سيانو-7-(؛-فلورو-7-مثوكسي فنيل)‎
Vato
7.4
‎2-cyano-3-(4-fluoro-2-methoxyphenyljbut-2-enoic acid methyl ester )7(‏ في صورة زيت
‏لونه برتقالي فاتح (معدل الإنتاج: $90( وكان المنتج عبارة عن خليط من زمراء هندسية. وأضيف 1 مل )£1,714 ملي مول) من محلول من مثيل ليثيوم ‎methyl lithium‏ تركيزه 1,7 جزيثي في الإيشر ‎ether‏ إلى ‎len‏ مبرّد إلى درجة الصفر المئوي من ‎£,F 5‏ غم ‎YY,0A)‏ ملي ‎(Use‏ من يوديد النحاس ‎iis) copper (I) iodide (I)‏ عن طريق الاستخلاص بمستخلصة سوكسليه ‎Soxhlet extraction‏ باستخدام ‎(THF‏ في ‎٠٠١‏ مل من ثنائي إثيل إيثر ‎diethyl ether‏ خلال ‎VO‏ دقيقة. وبعد هذه الإضافة؛ قلّب المزيج لمدة ‎٠١‏ دقائق وبرّد بعد ذلك إلى -75م وأضيف محلول من ٠,؛‏ غم )10,18 ملي مول) من إستر مثيل لحمض 7-سيانو-7-(؛-فلورو-7-مثوكسي فنيل) بيوتينويك ‎2-cyano-3-(4-fluoro-2- )١(‏ ‎methoxyphenyl)but-2-enoic acid methyl ester ٠٠١‏ في +© مل من ‎(ID‏ إثيل إيقر ‎diethyl ether‏ خلال ‎٠١‏ دقيقة. ولب المزيج عند -ه م لمدة ‎١‏ دقيقة وتثرك بعد ذلك ‎Bad‏ إلى درجة حرارة الغرفة. وروقب التفاعل بواسطة أطياف الرنين النووي المغنطيسي ‎(NMR)‏ البروتوني. وبعد ساعة ونصف؛ وزّع جزء بين ‎EtOAc‏ و ‎HCI‏ مائي تركيزه ‎١‏ عياري ‎Hay‏ ذلك على استهلاك المادة الأولية وتكون المنتج المرغوب. وصبً مزيج التفاعل ‎١‏ - بحذر في الماء الأجاج وأضيف بعد ذلك كلوريد أمونيوم ‎Ale ammonium chloride‏ مشبع ثم ‎HCI‏ مائي تركيزه ‎١‏ عياري و ‎EtOAc‏ ورشّح المزيج من خلال تراب دياتومي ‎Clady‏ ‏الطبقة المائية واستخلصت ثلاث مرات باستخدام ‎٠١‏ مل من ‎EOAC‏ في كل مرة. وغسلت الطبقات العضوية بعد مزجها باستخدام ‎Ve‏ مل من ‎HCL‏ المائي الذي تركيزه ‎١‏ عياري؛ مرة واحدة باستخدام ‎Fo‏ مل من الماء الأجاج؛ وثلاث مرات باستخدام ‎YO‏ مل من بيكربونات ‎٠‏ - الصوديوم ‎SW sodium bicarbonate‏ المشبع في كل مرة؛ جففت فوق كبريتات المغنيسيوم ‎cmagnesium sulfate‏ رشحت؛ وركزت فنتج 4,7 غم من إستر مثيل لحمض 7-سيانو - 7؟-( - فلورو - 7-مثوكسي فنيل)-”-مثيل بيوتيريك ‎2-cyano-3-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-3-‏
‎(349 ‏(معدل الإنتاج:‎ methylbutyric acid methyl ester
‏ودفئ مزيج من ,؛ غم ‎10,0F)‏ ملي مول) من إستر مثبل لحمض ١7-سيانو-3+-‏ ‎Yo‏ ) ؛-فلورو- ١-مثوكسي‏ فنيل)- ١-مثيل‏ بيوتيريك ‎2-cyano-3-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-3-‏
.
‎methylbutyric acid methyl ester‏ و ‎Y,0‏ غم ‎£Y,YV)‏ ملي مول) من كلوريد الصوديوم ‎sodium chloride‏ في 560 مل من ‎DMSO‏ مرطب ب ؟ مل من الماء إلى درجة حرارة الترجيع. وكان انبعاث الغازات ‎analy‏ جد في مراحل مبكرة من التفاعل. وبعد ؛ ساعات؛ برد مزيج التفاعل وخفف باستخدام ‎٠٠١‏ مل من الماء الأجاج واستخلص أربع مرات باستخدام ‎Vo °‏ مل من ‎EtOAC‏ في كل مرة. وغسلت الطبقات العضوية بعد مزجها ست مرات باستخدام ‎٠‏ مل من الماء الأجاج في كل مرة؛ جففت فوق كبريتات المغنيسيروم ‎cmagnesium sulfate‏ رشحت وركزت فنتج زيت تجمّد في خواء. ‎sald) cat Tag‏ الصلبة ذات اللون الأسمر الضارب إلى الصفرة باستخدام هكسانات ‎hexanes‏ وجمعت بالترشيح فنتج 7,57 غم مسن "-(؛ -فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-مثيل بيوتيرونتريل ‎3-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-3-‏
‎| a AF=a'A ٠ ‏الانصهار:‎ da 5 AY ‏(معدل الإنتاج:‎ methylbutyronitrile Ve ‏أيزوبيوتيل ألومنيوم‎ (SD ‏ملي مول) من محلول هيدريد‎ Yr) ‏مل‎ ٠ ‏وأضيف‎ ‏إلى‎ dichloromethane ‏جزيثي في ثنائي كلوروميثان‎ ١ ‏تركيزه‎ diisobutylaluminum hydride ‏من 7-(؛-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-‎ (Use ‏غم )9,10 ملي‎ Yea frm ‏إلى‎ Sn ‏محلول‎ ‏مل من‎ ٠٠١ ‏في‎ 3-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-3-methylbutyronitrile ‏“-مثيل بيوتيرونتريل‎ ‏إلى‎ Bal ‏دقائق. وبعد ذلك ترك المزيج‎ ٠١ ‏خلال‎ dichloromethane ‏ثنائي كلوروميثان‎ ve ‏عياري‎ ١ ‏درجة حرارة الغرفة. وبعد ؛ ساعات؛ أضيف المزيج بحذر إلى 1101 مائي تركيزه‎ ‏واستخلص الركاز ثلاث‎ dichloromethane ‏وركّز في خواء لإزالة ثنائي كلوروميثان‎ ‏في كل مرة. وغسلت الطبقات العضوية بعد مزجها مرة‎ EIOAC ‏مرات باستخدام 56 مل من‎ ‏مل من‎ ١ ‏عياري؛ مرتين باستخدام‎ ١ ‏المائي الذي تركيزه‎ HCE ‏مل من‎ ٠١ ‏واحدة باستخدام‎ ‏مل من بيكربونات الصوديوم‎ Vo ‏الماء الأجاج في كل مرة؛ مرة واحدة باستخدام‎ «magnesium sulfate ‏المائي المشبع؛ جففت فوق كبريتات المغنيسيرم‎ sodium bicarbonate ‏غم من 7-(؛ -فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-مثيل بيوتيرالدهيد‎ ١,84 ‏رشحت وركزت فنتج‎ (597 ‏في صورة زيت (معدل الإنتاج:‎ 3-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-3-methylbutyraldehyde
‏حيث استخدم بدون تنقية إضافية.
١
وأضيف ‎YO‏ مل ‎VY,0)‏ ملي مول) من محلول من ثلاثي مثيل (ثلاثتي فلورومثيل) سيان ‎trimethyl(trifluoromethyl)silane‏ تركيزه 0 ‎n>‏ في رباعي هيدروفوران ‎tetrahydrofuran‏ إلى ‎٠,894‏ غم ( 4 ملي ‎(se‏ من 7-(؛-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؟- مثيل بيوتير ‎3-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-3-methylbutyraldehyde sal‏ وأضيف ؟ ‎Ja‏ ‏° (7 ملي مول) من محلول من فلوريد رباعي بيوتيل أمونيوم ‎tetrabutylammonium fluoride‏ تركيزه ‎١‏ جزيئي في رباعي هيدروفوران ‎tetrahydrofuran‏ خلال دقيقتين. وقلتب المزيج لمدة ‎9١‏ دقيقة وبعد ذلك أضيف ‎A‏ مل ‎A)‏ ملي مول) إضافي إلى محلول من فلوريد رباعي بيوتيل الأمونيوم ‎tetrabutylammonium fluoride‏ الذي تركيزه ‎١‏ جزيئثشي في رباعي هيدروفوران ‎tetrahydrofuran‏ وخفف المزيج فيما بعد بالماء واستخلص ثلاث مرات باستخدام ‎YO ١‏ مل من ‎EtOAc‏ في كل مرة. وغسلت الطبقات العضوية بعد مزجها ثلاث مرات باستخدام ‎٠‏ مل من 1501 مائي تركيزه ‎١‏ عياري في كل مرة؛ ثلاث مرات باستخدام ‎Yo‏ مل من الماء الأجاج في كل مرة؛ وثلاث مرات باستخدام ‎٠١‏ مل من بيكربونات الصوديوم ‎Sal sodium bicarbonate‏ المشبع في كل مرة؛ جففت فوق كبريتات المغنيسيوم ‎cmagnesium sulfate‏ رشسّحت وركتشزت فنتج 77,؟ غم من ‎OY)‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-4- 0 (4-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول (7) ‎1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-‏ ‎methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol‏ في صورة زيت. وجفف الزيت في خواء ‎Je‏ إلى أن
وصل إلى وزن ثابت بلغ “7,3 غم (معدل الإنتاج: ‎(BT‏ واستخدم بدون تنقية إضافية. وأضيف 4,91 غم (1170 ملي مول) من ديس-مارتين بيريودينان ‎Dess-Martin periodinane‏ إلى محلول من ‎7,١‏ غم ‎AEY)‏ ملي مول) من ‎٠١٠‏ ١-ثلاني‏ ‎v.‏ فلورو-؛-(؛ -فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-‏ ‎methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol‏ في 50 مل من ثنائي كلوروميثان ‎.dichloromethane‏ ‏وبعد ساعة واحدة؛ ركز المزيج وخفف باستخدام مزيج من إيثشر :6ه -هكسانات 88 بنسبة ‎9:1١‏ ورشلسح خلال حشية من هلام السليكا ‎Jue silica‏ باستخدام مزيج من إيثر :ع0ه-هكسانات ‎hexanes‏ بنسبة ‎.1:١‏ ونتج عن استخدام حشية ‎Ail‏ من هلام ‎vo‏ السليكا ‎silica‏ والغسل باستخدام مزيج من ‎hexanes CULLSA=EtOAc‏ بنسبة ‎9:١‏ المركب ا
‏المسمى في العنوان في صورة زيت. وجفف المنتج في خواء إلى أن وصل الزيت إلى وزن‎ (BA ‏ثابت بلغ ¥ غم (معدل الإنتاج:‎ ‏التالية أيضاً‎ trifluoromethyl ketones ‏وحضّرت مركبات ثلاثي فلورومثيل كيتون‎ ‏بواسطة الطريقة الموصوفة في المثال 76 ؟:‎ (Y) ‏-ثلاتي فلورو - ؛ -مثيل بنتانون‎ Yoo) ‏مثوكسي فنيل)-‎ (Lo ‏-(ء‎ ¢ ° ¢4-(3,5-dimethoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro-4-methylpentan-2-one (Y) cry ‏نفتثالينيل (7))-؛-مثيل‎ يسكوثم-١(-؛-ورولف‎ يشالث-١‎ ٠١ ¢1,1,1-trifluoro-4-(1 -methoxynaphthalen-2-yl)-4-methylpentan-2-one 1,1,1-trifluoro-4- )١( ‏فلورو - ؛ -مثيل- ؛ -نفثالينيل )¥( بنتانون‎ DEY) ¢methyl-4-naphthalen-2-ylpentan-2-one ٠ 1,1,1-trifluoro-4-(3- (¥) ‏فلورو-؛ -(7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانون‎ يثالث-١‎ ٠١ ‏و‎ ‘methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-one 1,1, 1-trifluoro- )١( ‏فلورو-؛ -مثيل-؛ -(7-ثلاثي فلورومثيل فنيل) بنتانون‎ يثالث-١‎ Ao -4-methyl-4-(3-trifluoromethylphenyl)pentan-2-one ‏فلورو-‎ (BEY) ؛٠-)لينف ‏تخليق ؛-(*-برومو-؛ -فلورو-7-مثوكسي‎ IXY ‏_المثال‎ 1s 4-(5-bromo-4-fluoro-2-methoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro-4- )١( ‏؛ -مثيل بنتانون‎ methylpentan-2-one 0” 0 0” Q
Bry
Lr am or 7 ‏ح‎ acetic acid -
Br yy ‏إلى محلول من‎ bromine ‏ميكرولتر )1,70 ملي مول) من البروم‎ Vo ‏أضيف‎ ‏-ثلاثي فلورو-؛ -(؛-فلورو- 7-مثوكسي‎ YoY ء١ ‏ملي مول) من‎ \,e YA) pile Yoo Y.
1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2- (Y ) ‏فنيل)- ؟-مثيل بنتانون‎ ‏وروقب التفاعل بواسطة‎ acetic acid ‏مل من حمض الأسيتيك‎ ١,5 ‏في‎ (YT ‏(منتج المثال‎ one ‏عن طريق توزيع جزء بين‎ 9:١ ‏بنسبة‎ hexanes ‏باستخدام مزيج من ©280/8-هكسانات‎ TLC ‏ولقد لوحظ تشكل منتج‎ EtOAc ‏الماثي المشبع و‎ sodium bicarbonate ‏بيكربونات الصوديوم‎ ‏جديد أكثر قطبية بشكل طفيف. وجعل مزيج التفاعل قاعدياً باستخدام بيكربونات الصوديوم‎ ٠ ‏في‎ EtOAc ‏مل من‎ V0 ‏المائي المشبع واستخلص ثلاث مرات باستخدام‎ sodium bicarbonate ‏مل من بيكربونات‎ ٠١ ‏كل مرة. وغسلت الطبقات العضوية بعد مزجها مرتين باستخدام‎ ‏المائي المشبع في كل مرة ومرة واحدة باستخدام الماء الأجاج؛‎ sodium bicarbonate ‏الصوديوم‎ ‏رشحت وركزت. وأذيب الركاز في‎ magnesium sulfate ‏جففت فوق كبريتات المغنيسيوم‎ ‏ونتج عن التصويل باستخدام‎ silica ‏ومرر من خلال حشية من هلام السليكا‎ hexanes ‏هكسانات‎ 1. ‏ملغم من المركب المسمى في‎ YVo ¢44¢0:+,0 ‏بنسبة‎ hexanes ‏مزيج من ع/200-هكسانات‎
العنوان (معدل الإنتاج: ‎AY‏ 5
وحضسّر المركبان التاليان بواسطة الطريقة الموصوفة في المثال ‎YY‏ : ‏بنتانون‎ Jha ‏فلورو-؛‎ يثالث-١‎ ١١ ‏هيدروبنزوفورانيل (7))-1؛‎ SEY Y= gag m0) ‏و‎ ¢4-(5-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1-trifluoro-4-methylpentan-2-one ( Y ) Yo
4-(/7-برومو-7؛ ‎SUEY‏ هيدروبنزوفورانيل )0((— ‎A‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -مثيل بنتانون
.4-)7-010100-2,3 -dihydrobenzofuran-5-yl)-1,1,1-trifluoro-4-methylpentan-2-one Y )
المثال ‎YA‏ تخليق ١ء ‎١ ١‏ -ثلاثي فلورو-- ؛ - ه-فلورو-؟ -مثوكسي فنيل) - 4 -مثيل-١-‏
1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- (Y) ‏مثيل) بنتانول‎ (Y) ‏[7؛ “-ج] بيريدينيل‎ ولوريب-17١(‎ methoxyphenyl)-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol Yo
Tht 2 ١ ‏الي زع‎ LX 1 ‏احص‎ ‎= Br
CFy ‏اكد‎ ٠ >< ‏اا‎ NHBoc
HgCl, ‏يم‎ CF, ‏تفاعل سوزوكي‎
F F
‏ب > و‎ 0 OH = 0 0 OH = xn cr, NHBoc oF, NH,
F F
0” OH \ N ‏كاوق‎
NMP cr, NM
F YA
‏ملي مول) من‎ V 6,8) ‏غم‎ 1١6 ‏من‎ aluminum amalgam ‏ألومنيوم‎ axle 5 7 as ‏(مقدار محفُشز)‎ mercuric chloride ‏من كلوريد زئبق‎ pale VY ‏و‎ aluminum ‏رقيقة ألومنيوم‎ ‏عند درجة حرارة الغرفة لمدة ساعة واحدة فى‎ (ANT) ‏جاف بتقليب المزيج‎ THF ‏في و مل من‎ ‏وأضيف ببطء محلول من 4,880 مل (١,7؛ ملي مول) من بروميد‎ argon ‏جو من الأرغون‎ ٠ ‏مل من‎ YO toluene ‏بنسبة 580 بالوزن في التولوين‎ propargyl bromide ‏البروبارجيل‎ ‎afr ‏جاف إلى المعلق المقلب مع المحافظة على درجة حرارة تراوحت من ١7م إلى‎ THF ‏وبعد هذه الإضافة؛ استمر التقليب عند ٠4م إلى أن تم الحصول على محلول لونه رمادي‎ ‏قاتم (لمدة حوالي ساعة واحدة). وأضيف محلول أحادي نصفي بروميد بروبارجيل‎ ‏غم ) ¢ ا ملي‎ 4,٠ ‏إلى محلول من‎ propargyl aluminum sesguibromide solution ‏الألومنيوم‎ Ve ‏جاف‎ ether ‏مل من إيشر‎ YOu ‏في‎ trifluoromethylketone ‏مول) من ثلاثي فلورومثيل كيتون‎ ‏عند -/لام. وقلب مزيج التفاعل عند درجة الحرارة هذه لمدة ¥ ساعات؛ وتثرك بعد ذلك‎ ‏ساعة. وصسب مزيج‎ VY ‏لمدة‎ uo TB ‏إلى درجة حرارة الغرفة؛ وفي الوقت نفسه؛‎ aad ‏من‎ Ja Ye. ‏من الماء المبرد بالثلج واستخلص ¢ مرات باستخدام‎ Ja ١ ‏التفاعل بعد ذلك فى‎
Yio ‏مل من الماء الأجاج؛‎ ٠١ ‏في كل مرة. وغسلت الخلاصات بعد مزجها باستخدام‎ ether ‏الإيشر‎ ‏وركزت. وخضع الزيت المتبقي لعملية‎ magnesium sulfate ‏جففت فوق كبريتات المغنيسيوم‎ propargylated compound ‏فنتج مركب بروبارجيلي‎ silica ‏استشراب عمودي على هلام السليكا‎ ‏نقي في صورة زيت.‎
° وقلب مزيج من ‎TOT‏ ملغم ( 7 ملي مول) من مركب الأسيتيلين ‎acetylene‏ الوسيط أعلا؛ ‎٠٠١‏ ملغم ‎VAY)‏ ملي مول) من إستر ثث-بيوتيل لحمض (©-يودوبيريدينيل )7( كرباميك ‎(4-iodopyridin-3-yl)-carbamic acid tert-butyl ester‏ (انظر ما جاء في المرجبسع ‎Kelly et al, J.
Org.
Chem., 1995, 60, 1877‏ .ه-17)؛ ‎VY‏ ملغم ‎١١(‏ ملي ‎(Use‏ من حفاز كلوريد ثنائي (ثلاثي ‎Jud‏ فوسفين) البلاديوم ‎bis(triphenylphosphine)palladium(Il) chloride (II)‏ و
‎Y) axle 4 y‏ . ملي مول) يوديد النحاس ‎copper (I) iodide (I)‏ في + مل من ثلاثي إثيل أمين ‎triethylamine‏ لامائي و ‎١‏ مل من ‎DMF‏ جاف عند درجة حرارة الغرفة لمدة ‎٠١‏ ساعة. وخفف مزيج التفاعل بعد ذلك باستخدام ‎٠‏ © مل من الإيثر ‎Jue gether‏ باستخدام ‎٠١‏ مل من كلوريد الأمونيوم ‎ammonium chloride‏ المائي المشبع و ‎٠١‏ مل من الماء الأجاج. وجففت الطبقة العضوية فوق كبريتات المغنيسيوم ‎magnesium sulfate‏ وركزت في خواء. ونتج عن
‏1 الاستشراب العمودي على هلام السليكا ‎silica‏ بالتصويل باستخدام مزيج من هكسانات 2000-88 تدرجت نسبته من ‎١:*‏ إلى ‎١:١‏ إستر ثث-بيوتيل لحمض ([4-[7-(5- فلورو-"-مثوكسي فنيل)-؛ -هيدروكسي-7-مثيل-؛-ثلاثي فلورومثيل هبتاينيل ‎])١(‏ ‏بيريدينيل )¥({ كرباميك ‎{4-[6-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-hydroxy-6-methyl-4-‏ ‎trifluoromethylhept-1-ynyl]pyridin-3-yl} carbamic acid tert-butyl ester‏ في صورة رغوة.
‎Y.‏ وعولج 5680 ‎pale‏ )108+ ملي مول) من إستر ثث-بيوتيل ‎tert-butyl ester‏ المحضر أعلاه باستخدام ‎١١‏ مل من محلول كلوريد هيدروجين ‎hydrogen chloride‏ تركيزه 7 جزيئي في الإيثشر ‎18g ether‏ = عند درجة حرارة الغرفة لمدة 7 ساعات. ‎S55‏ 37 المحلول بعد ذلك في خواء فنتج مركب الأمين ‎amine‏ الخام في صورة زيت؛ ‎Cus‏ طحن باستخدام همكسانات ‎hexanes‏ فنتج مركب الأمين ‎amine‏ في صورة مادة صلبة صفراء اللون.
YA
(Use ‏ملي‎ VAY) ‏ملغم‎ VEY ‏إلى‎ tBUOK ‏من‎ (Use ‏ملي‎ VY) ‏وأضيف ££ ملغم‎ نونيديلوريب-7-ليثم-١ ‏الخام المحضتّر أعلاه في “ مل من‎ amine ‏من منتج الأمين‎ ‏عند‎ argon ‏وقلتب مزيج التفاعل في جو من الأرغون‎ ¢1-methyl-2-pyrrolidinone (NMP) ether ‏مل من الإيثر‎ ٠١ ‏ساعة. وخفف المزيج باستخدام‎ VE ‏درجة حرارة الغرفة لمدة‎ ‏مل من الماء في كل مرة؛ وأعيد استخلاص الطبقات المائية‎ ٠١ ‏وغسل أربع مرات باستخدام‎ ٠ ‏بينما غسلت الطبقات العضوية بعد مزجها‎ cether ‏مل من الإيثر‎ ٠١ ‏بعد مزجها باستخدام‎ ¢magnesium sulfate ‏مل من الماء الأجاج؛ جففت فوق كبريتات المغنيسيوم‎ ٠١ ‏باستخدام‎ ‏وركزت في خواء. وخضع الزيت المتبقي لعملية استشراب عمودي على هلام السليكا‎ ‏تراوح فيه‎ MeOH methylene chloride ‏بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد مثيلين‎ silica ‏فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ ٠ ١١ ‏فنتج‎ 8٠١ ‏إلى‎ 9١ ‏من‎ MeOH ‏تركيز‎ ‎)١( ‏بيريدينيل )7( مثيل) بنتاتول‎ [aX] ‏فنيل)-؛-مثيل-7-(101-بيرولو‎ ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxypheny!)-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin- ‏في صورة بلورات لونها ضارب إلى الصفرة.‎ 2-yImethyl)pentan-2-ol ‏الأداء على‎ Je ‏وتم تفريق الأبداد (+) و (-) بواسطة استشراب لاانطباقي بسائل‎ ‏بالتصويل باستخدام‎ CHIRALCEL™ OD ‏عمود من نوع كايرال سيل (علامة تجارية) أوه دي‎ 10 .5 59 ‏إلى‎ 5١١ ‏تراوح تركيزه من‎ hexanes ‏مزيج من أيزوبروبانول 100001 -هكسانات‎ ‏تقييم الخواص الحيوية‎ ‏للاختراع من حيث ارتباطها بالمستقبلة الستيرويدية‎ Gig ‏المركبات‎ cae © ‏بإجراء معايرة الارتبساط التنافسي بالاستقطاب الفلوري‎ steroid receptor
Sl je ‏وتوصف تفاصيل تحضير‎ (fluorescence polarization competitive binding assay Ye ‏في المعايرة‎ aad. * 4 (GR) glucocorticoid receptor ‏مأشوب لمستقبلة الجلوكوكورتيكوئيد‎ ‏مايوء‎ VA ‏المودع في‎ CV YAVAVY ‏في طلب براءة الاختراع الأمريكي المؤقت رقم‎ ‏كمرجع. وتم تحضير مسبار‎ Ad) ‏وذكر في هذا البيان بكامل محتواه للإحالة‎ pT ee) tetramethyl rhodamine (TAMRA)-labeled ‏دكساميثاسون موسوم برباعي مثيل رودامين‎
Vato
و ‎dexamethasone probe‏ باستخدام إجراء قياسي موصوف في النشرات العلمية ‎shi)‏ ما جاء في المرجع 267-273 ‎(M.
Pons et al., J.
Steroid Biochem., 1985, 22, pp.‏ . أ . معايرة الارتباط التنافسي بمستقبلة الجلوكوكورتيكوئيد ‎sglucocorticoid‏ ‏الخطوة ‎.١‏ تمييز المسبار القلوري ° ينبغي أول قياس الأطوال الموجية ‎wavelengths‏ التي يحدث عندها أقصى إثارة وابتعاث للمسبار الفلوري. ومن أمثلة مسبار ‎13¢S‏ الدكساميثاسون ‎dexamethasone‏ الموسوم بالرودامين ‎-(TAMRA) rhodamine‏ وتحدد ألفة المسبار لمستقبلة الستيرويد ‎steroid‏ بعد ذلك في تجربة معايرة كيماوية. وقيست قيمة الاستقطاب الفلوري للمسبار في محلول معايرة منظم لدرجة الحموضة ‎assay buffer ٠١‏ بواسطة مقياس الفلورية ‎fluorometer‏ من النوع ‎SLM-8100‏ باستخدام القيم القصوى للإثارة والابتعاث الموصوفة أعلاه. وأضيف عينات وافية من حلالة ناقل التعبير ‎expression vector lysate‏ وقيس الاستقطاب الفلوري بعد كل إضافة إلى أن لوحظ عدم حدوث أي تغيير على قيمة الاستقطاب. واستخدم تحليل الانكفاء غير الخطي بالمربعات الصغرى ‎non-linear leasts squares regression analysis‏ لحساب ثابت التفكك ‎dissociation constant‏ ‎١‏ للمسبار من قيم الاستقطاب التي تم الحصول عليها لارتباط الحلالة بالمسبار. الخطوة ‎LY‏ اختبار مثبطات الا رتباط بالمسبار استخدم الاستقطاب الفلوري ‎fluorescence polarization (FP)‏ في هذه المعايرة لتحديد قدرة مركبات الاختبار على التنافس مع الدكساميثاسون ‎dexamethasone‏ الموسوم برباعي مثيل الرودامين ‎(TAMRA) rhodamine‏ على الارتباط بمتراكب مستقبلة جلوكوكورتيكوئيد ‎(GR) glucocorticoid | ©‏ في البشر محضر من نظام تعبير عن حشرة. وكان محلول المعايرة المنظم لدرجة الحموضة عبارة عن: ‎TES‏ بتركيز ‎٠١‏ ملي جزيثي؛ 160 بتركيز ‎9٠‏ ملي جزيثي؛ 1182400,211:0 بتركيز ‎٠١‏ ملي جزيئي» 207/8 بتركيز 1,0 ملي جزيئي؛ ‎CHAPS‏ ‏بتركيز 80.04 (وزن/حجم)؛ غليسيرول ‎glycerol‏ بتركيز ‎8٠0‏ (حجم/حجم)؛ وشائي ثيوثريتول ‎dithiothreitol‏ بتركيز ‎١‏ ملي جزيئي وبلغت درجة حموضته 4,ا. وأذييت مركبات ‎Yo‏ الاختبار إلى أن وصل التركيز إلى ‎١‏ ملي جزيئي في 03450 نقي وخففت بعد ذلك بشكل
ها
إضافي إلى ‎٠١‏ أضعاف تركيز المعايرة في محلول معايرة منظم لدرجة الحموضة أضيف إليه 0 بتركيز ‎5٠١‏ (حجم/حجم). وخفّفت مركبات الاختبار على التوالي عند تركيز بلغ ‎٠‏ أضعاف تركيز المعايرة في محلول منظم لدرجة الحموضة يحتوي على ‎DMSO‏ بتركيز ‎٠‏ في ألواح من متعدد بروبيلين ‎polypropylene‏ تحتوي على 41 عيناً. وتم تحضير مخاليط © تفاعل الارتباط في ألواح معايرة دقيقة سوداء تحتوي على 976 ‎lie‏ من نوع دينكس ‎Dynex‏ ‏عن طريق الإضافة المتعاقبة لمكونات المعايرة التالية إلى كل عين: ‎١١‏ ميكرولتر من محلول مركب الاختبار بتركيز ‎٠١‏ أضعاف؛ ‎AO‏ ميكرولتر من حلالة فيروسات عصوية ‎baculovirus lysate‏ تحتوي على ‎GR‏ مخففة بنسبة ‎١70:١‏ في محلول المعايرة المنظم لدرجة ‎dia gaa)‏ و 56 ميكرولتر من دكساميثاسون ‎dexamethasone‏ الموسوم — ‎TAMRA‏ بتركيز ‎١٠١ 0.‏ نانوجزيئي. وكانت الضوابط الإيجابية عبارة عن مخاليط التفاعل التي لا تحتوي على أي مركب اختبار؛ بينما كانت الضوابط السلبية ‎(Jit Lod sui)‏ عبارة عن مخاليط التفاعل التي تحتوي على دكساميثاسون ‎dexamethasone‏ بتركيز يتراوح من ‎١,١7‏ ميكروجزيشي إلى ¥ ميكروجزيئي. وحضنت مخاليط تفاعل الارتباط لمدة ساعة واحدة عند درجة حرازة الغرفة وأخذت بعد ذلك قراءات قيم الاستقطاب الفلوري في جهاز تحليل من النوع إل جيه إل ‎LIL Analyst | ٠‏ ضبط إلى إثارة عند طول موجي ‎٠٠‏ نانومتر وابتعاث عند طول موجبي ‎OAL‏ نانومترء بحيث تركتب مرآة ثنائية اللون من الرودامين ‎rhodamine‏ 071. وحددت قيم التركيز المشبط ل 9800 من مركبات الاختبار ‎(ICs)‏ بتوفيق منحن تكراري غير خطي
لقيمة إشارة ‎FP‏ لمعادلة منطقية ذات أربع روسائط ‎.4-parameter logistic equation‏ وقد تقيم المركبات التي وجد بأنها ترتبط بمستقبلة الجلوكوكورتيكوئيد ‎glucocorticoid‏ ‏© .من حيث ارتباطها بمستقبلة البروجسترون ‎cprogesterone receptor (PR)‏ مستقبلة الإستروجين ‎estrogen receptor (ER)‏ ومستقبلات الجلوكوكورتيكوئيدات المعدنية ‎mineralocorticoid‏ ‎receptors (MR)‏ لتقييم انتقائية المركبات ل 68. وتكون البروتوكولات الخاصة ب ‎PR‏ و ‎MR‏ ‏مماثلة لطريقة ‎GR‏ الموصوفة أعلاه؛ بالاستثناءات التالية: تخفف حلالة ‎PR‏ لخلايا مأخوذة من حشرة بنسبة ‎7/,1:١‏ وتخفف حلالة ‎MR‏ بنسبة )9,80 ومسبار ‎PR‏ هو ميفيبريستون ‎mifepristone Yo‏ موسوم ب ‎(TAMRA‏ يستخدم عند تركيز نهائي يبلغ © نانوجزيئي في المعايرة؛
وتكون الضوابط السلبية (ضوابط ‎(Ji‏ عبارة عن مخاليط تفاعل تحتوي على
ميفيبريستون 0158051006 بتركيز يتراوح من ‎٠,7‏ ميكروجزيئي إلى ؟ ميكروجزيئي. ويكون بروتوكول ‎ER‏ مماثلاً للبروتوكولات المذكورة أعلاه؛ إلا أنه يستخدم فيه مسبار موسوم بالفلوريسين ‎fluorescein‏ للمستقبلة في طقم من نوع بان فيرا ‎Pan Vera‏ وتحض_ّر م مكونات المعايرة بنفس الحجوم المذكورة أعلاه؛ للحصول على تراكيز معايرة نهائية ل ‎ER‏ ‏تبلغ ‎Vo‏ نانوجزيئي ولمسبار 252 تبلغ ‎١‏ نانوجزيئي. وبالإضافة إلى ذلك؛. يلعل ترتيب إضافة المكونات في المعايرات المذكورة أعلاه بحيث يضاف المسبار أولا إلى اللوح ثم تضاف المستقبلة ومركب الاختبار. وأخذت قراءات الألواح في جهاز التحليل من النوع إل جيه إل ‎LIL Analyst‏ الذي ‎Cay Tun‏ فيه الإثارة عند طول موجي 488 نانومتر
‎٠‏ والابتعاث عند طول موجي ‎OF‏ نانومتر؛ وتركتب مرآة ثنائية اللون من الفلوريسين ‎Fluorescein‏ 050
‏ويمكن تقييم المركبات التي وجد بأنها ترتبط بمستقبلة الجلوكوكورتيكوئيد
‎transrepression ‏والكظم العبري‎ transactivation ‏فصل التنشيط العبري‎ Cus (a glucocorticoid
‏بواسطة المعايرات المذكورة في خلفية الاختراع (انظر ما جاء في المرجع ‎(cm.
Bamberger and H.M.
Schulte, Eur.
J.
Clin.
Invest., 2000, 30 (suppl. 3) 6-9 Vo‏ أو بواسطة
‏المعايرات الموصوفة أدناه.
‏ب. معايرات خلية مستقبلة الجلوكوكورتيكوئيد ‎glucocorticoid‏
‎.١‏ حث الأروماتاز 48 في الأرومات الليفية ‎pl xs) fibroblasts‏ 5 خلوية للتنشيط
‏العبري)
‏أ يحث الدكساميثاسون ‎«dexamethasone‏ وهو ربيطة تخليقية لمستقبلة الجلوكوكورتيكوتيد ‎¢(GR) glucocorticoid‏ التعبير عن الأروماتاز ‎aromatase‏ في خلايا الأرومة الليفية للقلفة المأخوذة من البشر. وتقاس فعالية الأروماتاز ‎aromatase‏ عن طريق تحويل هرمون التستوستيرون ‎testosterone‏ إلى الإستراديول ‎estradiol‏ في وسط استتبات. ‎A‏ المركبات التي تظهر ارتباط ب 68 من حيث قدرتها على حث فعالية الأروماتاز ‎aromatase‏ في خلايا
‎vo‏ الأرومة الليفية للقلفة المأخوذة من البشر.
YY. ‏وتوضع خلايا الأرومة الليفية للقلفة المأخوذة من البشر (من مجموعة المزارع النمطية‎ ‏رقم التصنيف ©0001125) على شكل طلية‎ «CRL-2429 ‏رقم الكتالوج:‎ (ATCC) ‏الأمريكية‎ ‏بحيث توضع 0000© خلية في كل عين قبل الاستخدام‎ lie 96 ‏على ألواح تحتوي على‎
Iscove's Modified Dulbecco's medium ‏بخمسة أيام ؛ في وسط دولبيكو المعدل لوسط إيسكوف‎ ‏ل0150031؛ رقم الكتالوج:‎ Life Technologies ‏(ثتوفره شركة جيبكو بي آر إل لايف تكنولوجيز‎ 0 ‏(توفره شركة كلونيتش‎ 95٠١ ‏مرشح خلال فحم نباتي بنسبة‎ FBS ‏مضاف إليه‎ 4-7
J ‏(توفره شركة جيبكو بي‎ Gentamycin ‏_رقم الكتالوج: 8 وجتنتامايسين‎ 100618 ‏وفي يوم‎ (YOY +m +E ‏ل0150081؛ رقم الكتالوج:‎ Life Technologies ‏لايق تكنولوجيز‎ ‏إجراء التجربة؛ ينستعاض عن الأوساط الموجودة في العيون بأوساط جديدة. وتعالج الخلايا‎ ‏جزيئي؛‎ ” ٠١ ‏جزيئي إلى‎ ” ٠١ ‏باستخدام مركبات الاختبار إلى أن تراوح التركيز النهائي من‎ - ٠ ‏نانوغرام/مل.‎ ٠٠ ‏إلى أن بلغ التركيز النهائي‎ testosterone ‏وباستخدام التستوستيرون‎ . ‏العينات بواسطة عمليات‎ a ST ‏ميكرولتر.‎ ٠٠١ ‏ويبلغ الحجم الكلي لكل عين‎ ‏فقطء و‎ testosterone ‏الاستتساخ. وتشمل العيون الضابطة: 0( العيون التي تتلقى التستوستيرون‎ ‏بالإضافة إلى دكساميثاسون‎ testosterone ‏(ب) العيون التي تتلقى التستوستيرون‎ .aromatase lle OU ‏بتركيز ؟ ميكروجزيئي لتزويد الحث الأقصى‎ dexamethasone \o ‏ساعة)؛ وقشجمع‎ VA ‏إلى‎ V0 ‏وتحضن الألواح عند ١م طوال الليل (لمدة تتراوح من‎ ‏في المادة‎ estradiol ‏المواد الطافية عند انتهاء فترة الحضن. ويقاس تركيز الإستراديول‎ estradiol ‏للإستراديول‎ ELISA ‏الطافية باستخدام أطقم معايرة مناعية إشرابية مرتبطة بأنزيم‎ ‏(تصنعها شركة ألبكو 81100 ويشحصل عليها من شركة أمريكان لابوراتقوري‎ ‏وفقآ لتعليمات‎ (020-DR-2693 ‏رقم الكتالوج:‎ cAmerican Laboratory Products ‏برودكتشس‎ ٠ ‏في كل عين.‎ ELISA ‏عكسياً مع إشارات‎ estradiol ‏المصنتع. ويتناسب مقدار الإستراديول‎ ‏بواسطة مركبات الاختبار كنسبة مئوية‎ aromatase ‏ويعبّر عن درجة حث الأروماتاز‎ ‏ويتم اشتقاق قيم التركيز الفقال ل 98960 من‎ dexamethasone ‏بالتسبة إلى الدكساميثاسون‎ .non-linear curve fitting ‏مركبات الاختبار م20 بواسطة توفيق منحن غير خطي‎ ‏تثبيط اتاج 11-6 في الأرومات الليفية (معايرة خلوية الكظم العبري)‎ ¥ yo
تثنتيج خلايا الأرومة الليفية للقلفة المأخوذة من البشر 1-6 استجابة لتأثير السيتوكين ‎cytokine‏ الالتهابي الطليعي وهو 1-1. ويمكن الاستجابة الالتهابية ‎inflammatory response‏ هذه؛ مقاسة بإنتاج ‎(IL-6‏ بفعالية بواسطة الدكساميثاسون ‎cdexamethasone‏ وهو ربيطة تخليقية ‎synthetic ligand‏ لمستقبلة الجلوكوكورتيكوئيد ‎(GR) glucocorticoid °‏ وتقيثم المركبات التي تتُنظهر ارتباطاً ب ‎GR‏ من ‎Cus‏ قدرتها
على تثبيط إنتاج 1-6 في خلايا الأرومة الليفية للقلفة المأخوذة من البشر. وتوضع خلايا الأرومة الليفية للقلفة المأخوذة من البشر (من مجموعة المزارع النمطية الأمريكية ‎(ATCC)‏ رقم الكتالوج: 081-2429)؛ على شكل طلية على ألواح تحتوي على ‎lie 5‏ بحيث توضع ‎©500٠‏ خلية في كل عين قبل الاستخدام بخمسة ‎al‏ في وسط ‎٠‏ دولبيكو المعدل لوسط إيسكوف (توفره شركة جيبكو بي آر إل لايف تكنولوجيز ‎«GibcoBRL Life Technologies‏ رقم الكتالوج: ‎(VY E62 — OF‏ ومضاف إليه ‎FBS‏ مرشح خلال فحم نباتي بنسبة + ‎$V‏ (توفره شركة كلونيتش ‎cClonetech‏ رقم الكتالوج: 51130068 وجنتامايسين ‎Gentamycin‏ (توفره شركة جيبكو بي آر إل لايف تتكنولوجيز ‎«GibcoBRL Life Technologies‏ رقم الكتالوج: ‎(YOY a= TE‏ وفي اليوم التالي»؛ يستعاض ‎vo‏ عن الأوساط الموجودة في العيون بأوساط جديدة. وتت_عالج الخلايا باستخدام 11-1[ (بالاسم التجاري »017-16» من شركة آر آند دي سيستمز ‎(R&D Systems‏ رقم الكتالوج: ‎(200-LA‏ إلى أن بلغ التركيز النهائي ‎١‏ نانوغرام/مل وباستخدام مركبات الاختبار إلى أن تراوح التركيز النهائي من ‎TY‏ جزيئي إلى ‎٠١‏ ” جزيئي؛ في حجم كلي يبلغ ‎٠٠١‏ ميكرولتر لكل عين. وتحضر العينات بواسطة عمليات الاستنساخ. ولا تتلقى العيون الضابطة الخلفية مركبات © - الاختبار أو 1-1. أما العيون الضابطة الإيجابية تتلقى فقط 17-1 وتوضح أقصى نسبة (أو )) لإنتاج 11-6. وتحضن الألواح عند 77م طوال الليل (لمدة تتراوح من ‎١١9‏ إلى ‎VA‏ ‏ساعة)؛ وتتثجمع المواد الطافية عند انتهاء فترة الحضن. وتٌُحدد مستويات 1.6 في المواد الطافية بواسطة أطقم ‎ELISA‏ الخاصة ب 11-6 (توفره شركة ميدسيستمز دياجنوستيكس جي ‎al‏ بي إتش ‎Diagnostics GmbH‏ 46057505 مدينة فياء النمساء رقم ‎vo‏ الكتالوج: ‎Gig (BMS213TEN‏ لتعليمات المصنلّع. ويعبر عن درجة تثبيط 1.6 من قبل ‎Y4¢o‏
مركبات الاختبار كنسبة مثوية بالنسبة إلى الضوابط الإيجابية. ويتم اشتقاق قيم ,1 لمركبات الاختبار بواسطة توفيق منحن غير خطي. ‎(Say‏ تقييم فعالية المادة الشادة ‎agonist‏ أو المادة المضادة ‎antagonist‏ للمركبات المرتبطة بمستقبلة الجلوكوكورتيكوئيد ‎glucocorticoid‏ عن طريق أي من المعايرات. ‎٠‏ *. تعديل حث ‎ap iif‏ التقل الأميني للتيروزين ‎(TAT) Tyrosine Aminotransferase‏ في خلايا الورم الكبدي ‎Hepatoma Cells‏ لجرذ اختبار المركبات لتحديد فعالية المادة الشادة أو المادة المضادة في حث أنزيم التقل الأميني للتيروزين ‎tyrosine aminotransferase (TAT)‏ في خلايا الورم الكبدي لجرذ. حضنت خلايا 114-78-03 طوال الليل في ألواح تحتوي على 96 عيناً (بحيث بلغ - التركيز في كل عين ‎Ver [AR ٠008060‏ ميكرولتر) في وسط إيرل المعدل ‎(MEM)‏ يحتوي على ‎FBS‏ مثبط الفعالية حرارياً بتركيز ‎95٠١‏ وأحماض أمينية غير أساسية ‎nonessential amino acids‏ بتركيز ‎.5١‏ وفي اليوم التالي» تم تنبيه الخلايا باستخدام الدكساميثاسون ‎dexamethasone‏ أو مركب الاختبار بالتراكيز المبينة (المذاب في ‎(DMSO‏ ‏بحيث بلغ التركيز النهائي ل ‎DMSO‏ 0,7 6) لمدة ‎YA‏ ساعة. وعولجت الخلايا الضابطة ‎Vo‏ باستخدام ال ‎DMSO‏ بالتركيز 50,7. وبعد ‎YA‏ ساعة؛ ‎GZ das)‏ الخلايا في محلول منظم لدرجة الحموضة يحتوي على تريتون ‎Vo =X Triton‏ بتركيز 50,1 وقيست فعالية ‎TAT‏ ‏في معايرة لقياس الشدة الضوثية ‎photometric assay‏ باستخدام التيروزين ‎tyrosine‏ ‏و 0-كيتوجلوتارات ‎alpha-ketoglutarate‏ كركائز. ولقياس فعالية المادة المضادة؛ نبهت خلايا الورم الكبدي مسبقاً بإضافة الدكساميثاسون ‎dexamethasone | ٠‏ (بتركيز تراوح من ‎-١٠١*7‏ جزيئي إلى ‎٠١*”‏ ” جزيئي) قبل فترة قصيرة من وضع مركب الاختبار على الخلايا. واستخدمت المادة المضادة من الميفيبريستون ‎mifepristone‏ ل ‎GR/RP‏ الستيرويدية اللاانتقائية كمادة ضابطة. ا
ا £ . تعديل حث 101717-12 في خلايا هيلا ‎HeLa‏ ‏اختبار المركبات لتحديد فعالية المادة الشادة أو المادة المضادة في تتبيه محرض ‎ug ail‏ المسؤول عن الورم الثديي عند الفثران ‎(MMTV) mouse mammary tumor virus‏ في ‎WA‏ هيلا ‎.HelLa cells‏ ° خمجت خلايا هيلا ‎Hela cells‏ تخميجاً تحويلياً مشتركاً على نحو ثابت باستخدام البلازميد ‎pHHLuc— plasmid‏ الذي يحتوي على شدفة من ‎٠٠١-( MMTV-LTR‏ إلى ‎٠٠١+‏ ‏بالنسبة إلى موقع بداية الانتساخ) المنسلة في مقدمة جين أنزيم اللوسيفرين ‎luciferase gene‏ (انظر ما جاء في المرجع 1988 ‎(Norden,‏ والبلازميد ‎pcDNA3.1‏ (انفيتروجين ‎(Invitrogen‏ ‏الذي يعبر بنيوياً عن مقاومة المضاد الحيوي الانتقائي وهو جينيتيسين (علامة تجارية ‎٠‏ مسجلة) ‎(GENETICIN®‏ وتم اختيار النسائل ذات الحث الأفضل لمحرض ‎MMTV‏ واستخدمت في تجارب أخرى. واستنبتت الخلايا طوال الليل في وسط إيرل معدل لوسط دولبيكو ‎DMEM‏ بدون : استخدام أحمر الفنول ‎phenol red‏ مضاف إليه ‎CCS‏ (مصل بطن الساق المعالج بالفحم النباتي ‎(charcoal treated calf serum‏ بتركيز ‎$Y‏ ونقل بعد ذلك إلى ألواح تحتوي على 47 ‎Lie‏ ‎0s‏ (بحيث بلغ ‎SA‏ في كل عين ‎١٠٠٠١‏ خلية/١٠٠‏ ميكرولتر). وفي اليوم التالي؛ ثم تتبيه تنشيط المحرض ‎MMTV‏ بإضافة مركب الاختبار أو الدكساميثاسون ‎dexamethasone‏ المذاب في ‎DMSO‏ (بحيث بلغ التركيز النهائي ‎٠,7‏ 5). وعولجت الخلايا الضابطة ب ‎DMSO‏ فقط. وبعد ‎VA‏ ساعة؛ انحلت الخلايا باستخدام مادة مفاعلة لانحلال الخلايا (متوفر من شركة بروميجا ‎Promega‏ رقم الكتالوج: 51531)؛ وأضيفت ‎ale‏ مفاعلة لمعايرة أنزيم اللوسيفرين ‎luciferase Ye‏ (متوفر من شركة بروميجا ‎Promega‏ رقم الكتالوج: ‎(E1501‏ وقيس الابتعات الضوئي اللاحراري المتوهج ‎glow luminescence‏ باستخدام مقياس الابتعاث الضوئي اللتحراري ‎luminometer‏ (من نوع ‎(se «BMG‏ شركة أوفينبيرج ‎(Offenburg‏ . ولقياس فعالية المادة المضادة؛ نتبتّه المحرض ‎MMTV‏ مسبقاً بإضافة الدكساميثاسون ‎dexamethasone‏ (بتركيز تراوح من ‎su TY OXY‏ إلى ‎١٠١7‏ * جزيئي) قبل فترة قصيرة ا
ذو من وضع مركب الاختبار على الخلايا. واستخدمت المادة المضادة من الميفيبريستون ‎mifepristone‏ ل ‎GR/RP‏ الستيرويدية اللاإنتقائية كمادة ضابطة. © . تعديل اتاج 17-8 في ‎LOIS‏ 0937 اختبار المركبات لتحديد فعالية المادة الشادة أو المادة المضادة في تثبيط إفراز ° 8 تتوسطه ‎GR‏ في خلايا 17-937 المستحث ب ‎LPS‏ ‏وحضنت خلايا 1-937 من ؟ إلى ؛ أيام في وسط 821011640 يحتوي على ‎CCS‏ ‏(مصل بطن الساق المعالج بفحم نباتي). ونقلت الخلايا إلى ألواح تحتوي على 96 ‎ue‏ (بحيث بلغ تركيز كل عين ‎Ve [Ada 40060١8‏ ميكرولتر) ونبئهت باستخدام 135 بتركيز ‎١‏ ‏ميكروغرام/مل (مذاب في محلول ملحي منظم بالفوسفات 285) في وجود أو عدم وجود ‎٠‏ الدكساميثاسون ‎dexamethasone‏ أو مركب الاختبار (المذاب في ‎DMSO‏ بتركيز نهائي بلغ ‎٠7‏ 5). وعولجت الخلايا الضابطة باستخدام ‎DMSO‏ بتركيز بلغ 0,7 8. وبعد ‎YA‏ ساعة قيس تركيز 1-8 في ‎LDA‏ المادة الطافية بواسطة ‎ELISA‏ باستخدام "طقم ‎IL-8‏ المأخوذ من البشر ‎"OptEIA‏ (متوفر من شركة فارمينجين ‎(Pharmingen‏ رقم الكتالوج: 1ج2654-1). ولقياس فعالية المادة المضادة؛ تم تبيط إفراز 1.8 المستحث ب ‎IPS‏ بإضافة ‏ . ‎vo‏ الدكساميثاسون ‎dexamethasone‏ (بتركيز تراوح من ‎١١‏ جزيئي إلى ‎١٠١2‏ * جزيئي) قبل فترة قصيرة من وضع مركب الاختبار على الخلايا. واستخدمت المادة المضادة من الميفيبريستون ‎mifepristone‏ ل ‎GR/RP‏ الستيرويدية اللاإنتقائية كمادة ضابطة. 7 . تعديل التعبير عن ‎ICAM-Luc‏ في ‎[OE‏ هيلا ‎HeLa cells‏ اختبار المركبات لتحديد فعالية المادة الشادة أو المادة المضادة في ‎Lod wlan‏ ‎٠٠‏ المحرض لجزيء الالتصاق بين الخاديا ‎ICAM‏ في خلايا هيلا ‎HeLa cells‏ المستحث — ‎all TNF‏ وخمجت خلايا هيلا تخميجا تحويلياا ‎ide‏ 1 باستخدام بلازميد ‎plasmid‏ يحتوي على ‎YY‏ كيلو قاعدة من شدفة من المحرض ‎ICAM‏ المأخوذ من البشر ‎Jor)‏ -9 بالنسبة لموقع بداية الانتساخ؛ انظر ما جاء في المرجع 1995 ‎(Ledebur and Parks,‏ الذي جرى تنسيله ‎vo‏ في مقدمة جين أنزيم اللوسيفرين ‎luciferase‏ والبلازميد ‎pcDNA3.1‏ (انفيتروجين ‎(Invitrogen‏
YYo ‏عن مقاومة المضاد الحيوي الانتقائي وهو جينيتبسين (علامة تجارية مسجلة)‎ Lo ‏الذي يعبر‎ ‏واستخدمت في‎ CAM ‏وتم اختيار النسائل ذات الحث الأفضل للمحرض‎ .GENETICIN® ‏(بحيث بلغ التركيز في كل عين‎ Tue 47 ‏تجارب أخرى. ونقلت الخلايا إلى ألواح تحتوي على‎ ‏وفي اليوم‎ .5٠١ ‏بتركيز‎ CCS ‏ميكرولتر) في وسط 4 مضاف إليه‎ ٠٠١/ةيلخ‎ ٠ ‏نانوغرام/مل‎ ٠١ ‏المأشوب بتركيز‎ WI-TNF ‏بإضافة‎ ICAM ‏تم حث تنشيط المحرض‎ (Salo ‏وعولجت الخلايا في‎ (210-TA ‏رقم الكتالوج:‎ (R&D System ‏(متوفر من آر آند دي سيستمز‎
DMSO ‏(المذاب في‎ dexamethasone ‏نفس الوقت باستخدام مركب الاختبار أو الدكساميثاسون‎ ‏ساعة‎ YA ‏فقط. وبعد‎ DMSO ‏وعولجت الخلايا الضابطة ب‎ .)5 ٠,7 ‏بتركيز نهائي بلغ‎ ‏رقم‎ «Promega ‏انحلت الخلايا باستخدام مادة مفاعلة لانحلال الخلايا (متوفر من شركة بروميجا‎ ‏(متوفر من‎ luciferase ‏وأضيفت المادة المفاعلة لمعايرة أنزيم اللوسيفرين‎ «(E1531 ‏الكتالوج:‎ ٠١ ‏رقم الكتالوج: 21501) وتم قياس الابتعاث الضوئي اللاحراري‎ Promega ‏شركة بروميجا‎ ‏من شركة‎ BMG ‏المتوهج باستخدام مقياس الابتعاث الضوئي اللاحراري (من نوع‎ (Offenburg ‏أوفينبير ج‎ ‏المستحث بسب‎ ICAM ‏ولقياس فعالية المادة المضادة؛ تم تثبيط تنشيط المحرض‎ ‏جزيثئي إلى‎ TY OXY ‏(بتركيز تراوح من‎ dexamethasone ‏بإضافة الدكساميثاسون‎ Wi~TNF Vo ‏جزيئي) قبل فترة قصيرة من وضع مركب الاختبار على الخلايا. واستخدمت المادة‎ My ‏ل‎ ‏الستيرويدية اللاإنتقائية كمادة ضابطة.‎ GR/RP ‏ل‎ mifepristone ‏المضادة من الميفيبريستون‎ ‏وبوجه عام؛ يفضل أن يتراوح مدى الفعالية في المعايرات المذكورة أعلاه من‎ ‏ميكروجزيئني؛‎ ١ ‏نانوجزيئي إلى‎ ١.١ ‏ميكروجزيئي والأفضل من‎ ٠١ ‏نانوجزيئي إلى‎ ١ ‏نانوجزيئي.‎ ٠٠١ ‏ناتوجزيئي إلى‎ ١١ ‏والأكثر تفضيلاً من‎ © ‏ولقد اختبرت المركبات النموذجية وفقآً للاختراع وأظهرت فعالية في عملها كمعدلات‎ ‏في معايرة واحدة أو أكثر من المعايرات‎ glucocorticoid ‏لوظيفة مستقبلة الجلوكوكورتيكوئيد‎ (TA) ‏للاختراع بالصيغة‎ Gy ‏المذكورة أعلاه. فعلى سبيل المثال؛ أظهرت المركبات التالية‎ :08 ‏فعالية قوية في معايرة الارتباط ب‎
YY
‏فنيل)-7-(1171-إندوليل (7) مثيل)-؛-‎ gus iam Y= lim 0) = 5,418 يثالث-١‎ ٠١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4- (Y) ‏مثيل بنتانول‎ ‘methylpentan-2-ol ‏فلورو-؛-(*- فلورو-؟-‎ AY) ؛٠-)ليثم ‏كلوروبيريدينيل (؛)‎ SUT ‏7-(7؛‎ ‎2-(2.6-dichloropyridin-4-ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5- )7( ‏م مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ ¢fluoro-2-methoxypheny!)-4-methylpentan-2-ol ‏فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثيل فنيل)-7-(151-إندوليل )1( مثيل)-؛-‎ يثالث-١‎ Oo) 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4- (Y ) ‏مثيل بنتانول‎ ‘methylpentan-2-ol
Sua sl BEE cE ‏كلوروبيريدينيل )£( مثيل)-؛؛‎ ET YY 2-[3-(2,6-Dichloropyridin-4-ylmethyl)-4,4,4- ‏بيوتيل]- ؛ -فلو روفئيل‎ J fia يئاشث-١‎ ©) ¢trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethylbutyl]-4-fluorophenol ‏فلورو-7-(21-‎ يثالث-١‎ ٠ ‏هيدروبنزوفورانيل (7))-1؛‎ SEY ‏؛-(0-برومو-7؛‎ ‎4-(5-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1- (¥) ‏مثيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ (Y) ‏إندوليل‎ ‎¢trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol Vo ‏فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ ١٠ ؛٠-)ليثم‎ )١( ‏7-(131-بنزإيميدازوليل‎ ‎2-(1H-benzimidazol-2-ylmethyl)-1,1, 1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- )١( ‏فئيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ ¢methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol (Y) ‏فلورو-؛ -(7-فلوروفنيل)-7-(111-إندوليل (7) مثيل)-؛-مثيل بنتانول‎ يثالث-١‎ ٠١ ¢1,1,1-trifluoro-4-(3-fluorophenyl)-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol Y. (£) ‏فلورو-؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل-7-(كينولينيل‎ يثالث-١‎ 0) +١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methy!-2-(quinolin-4- ( ) ‏مثيل) بنتانول‎ ¢ylmethyl)pentan-2-ol
‎SET GY)‏ هيدرو-*-سيانو بنزوفورائيل (7))-1ء ‎٠‏ ١-ثلاشي‏ فلورو-1-(81- إندوليل )¥( مثيل)-؛ -مثيل بنتانول ‎4-(2,3-dihydro-5-cyanobenzofuran-7-yl)-1,1,1- )١(‏ ‎¢trifluoro-2-(1 H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol‏ )0 ٠ء‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(5-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-("-كلوروبيريدينيل ° ) 2 ( منيل) ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(2- (Y ) Joly‏ ‎¢chloropyridin-4-ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‏)6 ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(*©-فلورو-7-هيدروكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(7-كلوروبيريدينيل ) ؛) ميل) بنتائول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(2-‏ ‎¢chloropyridin-4-ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‏)6 ١-ثلاثي‏ ,5 ‎pu fia Tgp 0) Em‏ فنيل)-؛ -مثيل-7-(7-كلوروكينولينيل ) ¢ ( ميل) بنتانول ) ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(2- (Y‏ ‎¢chloroquinolin-4-ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‎٠ ١١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(*-فلورو-7-هيدروكسي فنيل)-؛ ‎am‏ -7-(7-كلوروكينولينيل )8( ميسل) بنقائول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(2-‏ ‎¢chloroquinolin-4-ylmethyl)pentan-2-ol Vo‏ )0 ١-ثلاثي‏ فلورو-7-(171-إندوليل )¥( مثيل)-؛-(؛-مثوكسي فنيل)-؟-مثيل بنتانول ‎¢1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-(4-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol ( Y )‏ 4-[4 4 ؛ -ثلاثي فلورو -١-هيدروكسي-7-(‏ 131-إندوليل )( ميل)- ‎١‏ ١-ثثنائي‏ ميل بيوتيسسل] فول ‎4-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-3-(1H-indol-2-ylmethyl)-1,1-‏ ‎¢dimethylbutyl]phenol Y.‏ ‎٠ ١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-7-(*5-فلورو-111-إندوليل ‎(Y)‏ مثيل)-؛ -(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول ‎1,1,1-trifluoro-2~(5-fluoro- 1H-indol-2-ylmethyl)-4-(5-fluoro-2- )١(‏ ‎¢methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol‏
YYA
‏فلورو-7-(7-فلورو-111-إندوليل (7) مثيل)-؛ -(*©-فلورو-7-مثوكسي‎ (OEY) ١ 1,1,1-trifluoro-2-(7-fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)-4-(5-fluoro-2- (¥) ‏فنيل)- ؛-مثيل بنتانول‎ ¢‘methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol (Y) ‏فلورو-7-(151-إندوليل‎ يثالث-١‎ 0 A =((V) ‏هيدروبنزوفورانيل‎ ABT CY) 4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2- (¥) ‏مثيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ ٠ tylmethyl)-4-methylpentan-2-ol ‏فلورو-؛-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل-7-(7-بروموبيريدينيل‎ يثالث-١‎ ٠ ١١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(2- (Y ) ‏ميل) بنتائول‎ ( £) ¢bromopyridin-4-ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل-7-(7-مثيل-1-‎ يثالث-١‎ ءاء١١‎ ٠ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- (¥) ‏مثيل) بنتانول‎ (Y) ‏بنزوإيميدازوليل‎ ‎¢methyl-2-(7-methyl-1H-benzoimidazol-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏-ثنائي مثيل- 7-( ؛-مثيل-111-‎ ١ ١ ‏؛-فلورو-7-[4؛ 4 -ثلاثي فلورو- 7-هيدروكسي-‎ 4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-(4- ‏إندوليل (3) مثيل) بيوتيل] فخول‎ ¢methyl-1H-indol-2-ylmethyl)butyl]phenol Vo (ti (Y) ليلودنإ-131-ورولف-١7(-“-ورولف ‏؛-ثلاثي‎ of ‏؟-فلورو-7-[؛‎ ‎4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-(7-fluoro-1H-indol- ‏مثيل بيوتيل] فنول‎ SEY ؛٠-يسكورديه‎ ¢2-ylmethyl)-3-hydroxy-1,1-dimethylbutyl]phenol ‏مثيل)-؛ -(*-فلورو-؟-‎ )١( ليلوزاديميإوزنب-11٠-ورولف-7(-7-ورولف‎ يثالث-١‎ 6) ١ 1,1,1-trifluoro-2-(6-fluoro-1H-benzoimidazol-2- (¥) ‏مثوكسي فنئيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ 7. ¢ylmethyl)-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol ‏فلورو-؛-(0-‎ DEY) ء٠-)ليثم‎ (Y) ‏"-(؛ 7-ثنائي فلورو-111-بنزوإيميدازوليل‎ 2-(6,7-difluoro-1H-benzoimidazol-2- )7( ‏فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ tylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol
Yate
‎SET CY)‏ هيدروبنزوفورائيل (7))-٠؛ ‎١٠‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -مثيل-"-كينولينيل )£( مثيل بنتانول ) أ( ‎4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-‏ ‎¢ylmethylpentan-2-ol‏ ‏؛-(©-برومو-7؛ ‎SEY‏ هيدروبنزوفورانيل ‎(OEY) OV ((V)‏ فلورو-؛ -مثيل-؟- ‎٠‏ كينولينيل (4) ‎Jie‏ بنتانول )¥( ‎4-(5-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1-trifluoro-4-‏ ‎¢methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol‏ ‏؛-(*-إثيل-"-مثوكسي فنيل)-٠١‏ )6 ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-مثيل- ؟-كينولينيل )£( ميل ‎4-(3-ethyl-2-methoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4- (¥) J sly‏ ‎¢ylmethylpentan-2-ol‏ ‎oy.‏ 7-إثيل-ة-(؟؛ ‎of‏ ؛-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-٠؛‏ ١-ثنائي ‎Jost SF fe‏ )£( مثيل بيوتيسل) فول ‎2-ethyl-6-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-4-‏ ‎¢ylmethylbutyl)phenol :‏ "-إثيل-7-( ‎ot‏ 4 -ثلاثي فلورو -١-هيدروكسي-7؟-(‏ ١13-إندوليل‏ ) ‎(Y‏ مثيل)- ء ‎-١‏ ‏ثنائي مثيل بيوتيل] فخول ‎2-ethyl-6-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-4-‏ ‎¢ylmethylbutyl)phenol Vo‏ "-(؛ ‎SEY‏ مثيل-111-بنزوإيميدازوليل ‎١ ؛٠-)ليثم (Y)‏ ١-ثلاشي‏ فلورو- 4 -(ه- فلورو -7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول ‎2-(5,7-dimethyl-1H-benzoimidazol-2- )١(‏ ‎¢ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol‏ ‎(0)-VY‏ 7-ثنائي مثيل-171-بنزوإيميدازوليل )1( مثيل)-؛ ؛؛ ؛-ثلاثي فلورو-3- 7 هيدروكسي-٠؛ ‎SEY‏ مثيل بيوتيل]-؛ -فلوروفنول ‎2-[3-(5,7-dimethyl-1H-benzoimidazol-‏ ‎¢2-ylmethyl)-4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethylbutyl]-4-fluorophenol‏ ‎(oS fu ¥)— mp8 يثالث-١ ٠ ١‏ فنيل)-؛-مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل بنتانول ‎(Y)‏ ‎¢1,1,1-trifluoro-4-(3-methoxyphenyl)-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol‏ ‎١٠ ١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-7-(151-إندوليل )¥( مثيل)-؛-(©-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول ‎¢1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-(3-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol (Y) vo‏
YY. =F OY] ‏فلورو-؛-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(171-بيرولو‎ (SBE) ٠ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxypheny!)-4- (Y ) ‏مثيل) بنتانول‎ (Y ) ‏بيريدينيل‎ [— ¢methyl-2-(1H-pyrrolo(2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏فنيل)-؛ -مثيل-7-(4 -مثيل-111-إندوليل‎ Jam Y— 5p fio) == 5 lh يثالث-١‎ ١٠ ١١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-4-methyl-2-(4-methyl-1H- (Y ) ‏مثيل) بنتانول‎ (Y ) ° ¢indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol (Y) ‏فلورو-؛ -(4 -فلوروفنيل)-؛ -مثيل- 7-(4 -مثيل-117-إندوليل‎ يثالث-١‎ ٠ ١ 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-4-methyl-2-(4-methyl-1H-indol-2- (Y¥) ‏مثيل) بنتانول‎ ¢ylmethyl)pentan-2-ol (1) ‏فلورو-؛ -(*-فلوروفنيل)-؛ -مثيل-7-(4-مثيل- 131-إندوليل‎ BE) ٠١٠١٠ 1,1,1-trifluoro-4-(3-flucrophenyl)-4-methyl-2-(4-methyl-1H-indol-2- (¥) ‏مثيل) بنتانول‎ ¢ylmethyl)pentan-2-ol ‏-؛ -مثيل- ؟-كينولينيل )£ ( ميسل-؛ -(7-ثلاشسي‎ td يتثالث-١‎ Noe) : 1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethyl-4-(3- (¥) ‏فنيل) بنتانول‎ Join sla ¢trifluoromethylphenyl)pentan-2-ol \o ‏-مثيل-؟-(7-مثيل-11-‎ (dh ‏فلورو-؛-(©-لورو-7-مثيل‎ يثالث-١‎ ١٠ ١١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-4-methyl- (¥) ‏بنزوإيميدازوليل )¥( مثيل) بنتانول‎ ¢2-(7-methyl-1H-benzoimidazol-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-؛-(؟-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-(177-إندوليل )7( مثيل)-؛-‎ يثالث-١‎ ١٠ ١١ 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4- (¥) ‏مثيل بنتانول‎ ve ¢methylpentan-2-ol
OY) ‏ميل)-؛ -ميل-؟؛‎ (Y) ليلودتإ-11١ ‏ل ١-ثلاثتي فلورو-؟-(‎ 1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-(3- (Y ) Jb ‏فلورومثتيل فتيل)‎ ¢trifluoromethylphenyl)pentan-2-ol
Yd¢o
YY
(£) ‏فلورو-؛-(؛-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل-"-كينولينيل‎ يثالث-١‎ ١٠١١ 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-quinolin-4- )١( ‏ميل بنتانول‎ ¢ylmethylpentan-2-ol (£) ‏؛-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-٠؛ ١-ثنائي مثيل-7-كينولينيل‎ of (f)=Y— lio 5-fluoro-2-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-4- ‏مثيل بيوتيل) فخول‎ ° ¢ylmethylbutyl)phenol
Jil gS Y= Jf 4 ‏؛-(©-برومو-؛ -فلورو-7-مثوكسي فنيل)-٠؛ ١ء ١-ثلاثي فلورو-‎ 4-(5-bromo-4-fluoro-2-methoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2- (Y ) ‏مثيل بنتانول‎ ( 3 ) ¢quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ‏بنتيل]-‎ Jess ‏7-[؛-(*-فلورو-7-مثوكسي_فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي‎ © 2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏؛ -مثيل- 111 -إندول- -كر بونتريل‎ : ¢trifluoromethylpentyl}-1H-indole-5-carbonitrile ‏فلورو-؛-(ه-فلورو-7-‎ يثالث-١‎ ٠ ١٠-)ليثم‎ )١( ‏"-(7-فنيل-؛ -مثيل إيميدازوليل‎ © 2-(2-phenyl-4-methylimidazol-1-ylmethyl)-1,1,1- )١( ‏مثوكسي فنيل)- ؛-مثيل بنتانول‎ ¢trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol \o
CTY ‏هيدروبنزوفورانيل (7))-؛‎ SEY ‏فلورو-؛-(5-فلورو-7؛‎ يثالث-١‎ ٠ ١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-4- (¥) ‏كينولينيل (4) مثيل بنتاتول‎ ¢methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ‏فلورو-؛-(5-فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ ١ ؛٠-)ليثم‎ )١( ‏"-(7-فنيل إيميدازوليل‎ 2-(2-phenylimidazol-1-ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- )7( ‏فنيل)-؟؛ -مثيل بنتانول‎ > © ¢methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol -121(-7-))7( ‏هيدروبنزوفورانيل‎ SUEY ‏فلورو-؛-(ه-فلورو-؟؛‎ يثالث-١‎ ٠١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2,3-dihydrobenzofuran- (Y) ‏إندوليل (7) مثيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ ¢7-y1)-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol
Yd¢o
‎١١‏ )6 ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -مثيل-4 -(*©-مثيل-7؛ 7-ثتائي هيدروبنزوفورانيل (7))-؟- كينولينييل )£( ميل بنتائول (7) ‎1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-(5-methyl-2,3-‏ ‎¢dihydrobenzofuran-7-yl)-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol‏ ‎٠ ١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-7-(171-إندوليل (7) مثيل)-؛ -مثيل- ؛ -فنيل بنتانول (7) -1,1,1 ‎¢trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-phenylpentan-2-ol °‏ ء ‎١ ١‏ -ثلاثي فلورو-؟-( ١111-إندوليل‏ )7( مثيل)-؛ -مثيل- -(5-مثيل- ‎(SY oY‏ هيد روبنزوفور انيل ‎((V)‏ بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-(5-‏ ‎¢methyl-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)pentan-2-ol‏ ‏)0 )0 ١-ثلاثي‏ فلورو-7-(151-إندوليل (7) مثيل)-؛ -مثيل-؛-ميتا-توليل بنتانول ‎(Y)‏ ‎I trifluoro-2-( 1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-m-tolylpentan-2-ol ٠١‏ ,£1,1 : ‎Yoo)‏ -ثلاثي فلورو- - ١13-إندوليل‏ )7( مثيل)-؛ -مثيل - 4 -نفثالينيل ) ‎J gla (Y‏ )7( ‎¢1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-naphthalen-2-ylpentan-2-ol‏ ‎١١‏ )0 ١-ثلاثي‏ فلورو-7-(1771-إندوليل (7) مثيل)-؛ -مثيل-؛ -أورثو-توليل بنتائول )7( ‎¢1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-o-tolylpentan-2-ol‏ : ‎١ 5‏ )0 ١-ثلاثي‏ فلورو-7-(251-إندوليل (7) مثيل)-؛-مثيل-؛-بارا-توليل بنتانول ‎(Y)‏ ‎¢1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-p-tolylpentan-2-ol‏ ‏؛-(7؛ 7-ثنائي هيدروبنزوفورانيل (*))-1؛ )0 ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -مثيل-7-كينولينيل (4) مثيل بنتانول )¥( ‎4-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-‏ ‎¢ylmethylpentan-2-ol‏ ‏0 4-(ل7-برومو-7؛ ‎SEY‏ هيدروبنزوفورائيل (*))-1؛ ‎١١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -مثيل-؟- كينولينيل ) ¢ ( مثيل بنتانول ) ‎4-(7-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-1,1,1-trifluoro-4- (Y‏ ‎¢methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol‏ ‏4-(7؛ “#-ثنائي هيدروبنزوفورائيل )0((— ‎٠ eV‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-7-(171-إندوليل (7) مثيل)-؛ -مثيل بنتانول ‎4-(2,3-dihydrobenzofuran-5-y1)-1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2- )١(‏ ‎¢ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol Yo‏
‏-كينولينيل )¢( ميل‎ ١ ‏فلورو-؛ -) ١-مثوكسي نفثالينيل (7))-؛ <مثيل-‎ يثالث-١‎ No 1,1,1-trifluoro-4-(1-methoxynaphthalen-2-yl)-4-methyl-2-quinolin-4- ( Y ) ‏بنقتشسانول‎ ‎¢ylmethylpentan-2-ol ‏ميل‎ (¢) Jol guS—Y— Ja يتاتث-١‎ 1 -يسكورديه-١ ‏فلورو-‎ (ut of ‏ل‎ ‎2-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-4- )١( ‏بيوتيل) نفثالينول‎ © ¢ylmethylbutyl)naphthalen-1-ol (Y) ‏فلورو-؛-مثيل-؛-نفثالينيل (7)-7-كينولينيل (4) مثيل بنتائول‎ يثالث-١‎ ١٠ ١ ¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-naphthalen-2-yl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ‏فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو‎ BEY ٠١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- )١( ‏7-ج] بيريدينيل (7) مثيل) بنتاتول‎ © ٠ ¢4-methyl-2-(1H-pyrrolo[3 ,2-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏7-[؛-(*-فلورو-7-مثوكسي_فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7"-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-‎ 2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏إنخدول--* -كريونتريل‎ 17١ : ¢trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile ‏فلورو-7-(151-إندوليل (7) مثيل)-؛-(١-مثوكسي نفثالينيل (7))-؛-مثيل‎ يثالث-١‎ OO) ve 1,1,1-trifluoro-2-(1 H-indol-2-ylmethyl)-4-(1 -methoxynaphthalen-2-yl)-4- ( Y ) Jel ay ¢methylpentan-2-ol (Y) ‏فلورو-؛ -مثيل-؟-كينولينيل (؛) مثيل-؛-بارا-توليل بنتانول‎ BE) ١٠ ١ ¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethyl-4-p-tolylpentan-2-ol (7) ‏فلورو-؛-مثيل-1-كينولينيل )£( مثيل بنتانول‎ يشالث-١‎ ١٠١ O—(A) ‏+-كرومائيل‎ ve ¢4-chroman-8-yl-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol (Y) ‏فلورو-؛ -مثيل-؛-فنيل-7-كينولينيل )£( مثيل بنتانول‎ يشالش-١‎ 6) ¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol
Yate
؛-(+-بروموكرومائيل ‎٠ =((A)‏ ١-ثلاشي‏ فلورو-؛ -مثيل-7-كينولينيل )£( ميل بنتائنول ‎4-(6-bromochroman-8-yl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinotin-4- (Y)‏ ‎¢ylmethylpentan-2-ol‏ ‎٠ ١١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؟-(©-فلورو- 7-مثوكسي فنيل)-؟-مثيل-7-(131-بيرولو [) ‎-١‏ ‏8 ب] بيريدينيل ) ْ( مثيل) بنتانول ) ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl- (Y‏ ‎¢2-(1H-pyrrolo(3,2-b]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‎pS fam Yep limo) E02) ٠١‏ فنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو [7؛ ؟- ب] بيريدينيل )¥( مثيل) بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-‏ ‎¢2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‎٠‏ ١١ءاء‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؟-(“-فلوروفنيل)-؛-مثيل-7-(111-بيرولو [© *-ج] بيريدينيل (7) مثيل) بنتانول (7) ‎1,1,1-trifluoro-4-(3-fluorophenyl)-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2.,3-‏ ‎{c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‏)0 ١-ثشلاشي‏ فلورو-؛-مثيل-4-فنيل-7-كينولينيل )£( مثيل بنتانول ‎(Y)‏ ‎¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol‏ ‎١5‏ ا ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-(7"-فلوروكينولينيل (؟) مثيل)- ؛-مثيل بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(7-fluoroquinolin-4-‏ ‎¢ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol‏ ‎٠ ١‏ ١-ثلاشي‏ فلورو-؛ -(؛-فلوروفنيل)-7-(7-فلوروكينولينيل (4) مثيل)-؛- ميل بنتسانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-2-(7-fluoroquinolin-4-ylmethyl)-4-‏ ‎‘methylpentan-2-ol Y.‏ ‎DEY ٠ ١‏ فلورو-4-(4 -فلوروفنيل)-7-(*-فلوروكينولينيل )8( مثيل)- ؛-مثيل بنتكانول ) ‎1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-2-(5-fluoroquinolin-4-ylmethyl)-4- ( Y‏ ‎¢methylpentan-2-o}‏
7-[؛ -(*-فلورو-7-مثوكسي_فنيل)-7-هيدروكسي-؛-مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]- ١1-إندول-‏ 7-كربونتريل ‎2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-‏ ‎¢trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile‏ ‏7-[4-(7؛ 7-ثنائي هيدروبنزوفورانيل (7))-7-هيدروكسي- ؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-111-إتدول- ؟-كربونتريل ‎2-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-2-hydroxy-4-methyl-2-‏ ‎strifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile‏ ‏7-[؛-(*-فلورو-7-مثيل فنيل)- 7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-؛- ميل -١11-إندول-7-كربونتريل ‎2-[4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-‏ ‎¢trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile |‏ 0 0 ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-"-كينولينيل )£( مثيل بنتائول ‎(Y)‏ ‎¢1,1,1-trifluoro-4-(2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol‏ ‎١٠ ١١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-7-(151-إندوليل (7) مثيل)-؛ -(7-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل بنتانول ‎¢1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-(2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol ( Y )‏ "-[؛-(*-فلورو-7ء ‎ABT‏ هيدروبنزوفورائيل (7))-7-هيدروكسي-؟ -مثيل-7-ثلاشي فلورومثيل بنتيل]-171-إندول- ١-كربونتريل ‎2-[4-(5-fluoro-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-2-‏ ‎¢thydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]- 1 H-indole-3-carbonitrile‏ ؛-(5-برومو-7-مثوكسي فنيل)-٠ ‎٠‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -مثيل-7-كينولينيل )£( ‎J fia‏ بنتاتول (7) ‎4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-‏ ‎¢ylmethylpentan-2-ol‏ ‏© +-(*-برومو-7-مثوكسي ‎(J‏ )0 ١-ثلاشي‏ فلورو-7-(131-إندوليل ‎(Y)‏ ‏مثيل)-؛ -مثيل بنتانول ‎4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2- (Y)‏ ‎¢ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol‏ ‎cE)‏ 4 ؛-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-٠؛‏ ١-ثنائي‏ مثيل-*-كينولينيل (4) مثيل بيوتيل ( فول ‎¢2-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-4-ylmethylbutyl)phenol‏ yy ‏بيريدينيل‎ [eam oY] ‏فلورو-؛-مثيل-؟-فنيل-7-(151-بيرولو‎ DE) ء٠‎ ١ 1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2- (¥) ‏مثيل) بنتانول‎ )7( ¢ylmethyl)pentan-2-ol ‏هيدروبنزوفورائيل (7))-7-هيدروكسي- ؛ -مثيل- 7-ثلاتي‎ SEY ‏7-[؛ -(*©-برومو-7؛‎ 2-[4-(5-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-2- ليرتنوبرك-١ ‏م فلورومثيل بنتيل]-111-إندول-‎ thydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile ‏؛-برومو-7-(4؛ 4 ؛-ثلاثي فلورو -7-هيدروكسي-٠؛ ١-ثنائي مثيل- ؟-كينولينيسل‎ 4-bromo-2-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-4- Js ‏مثيل بيوتيل)‎ ( ¢ ) tylmethylbutyl)phenol ‏بيريدينيل‎ [am oY] ‏فلورو-؛-(؟ -فلوروفنيل)-؛ -مثيل-7-(1571-بيرولو‎ يثالث-١‎ ©) ء١١‎ 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-4-methyl-2-(1H-pyrrolo(2,3- (¥) ‏مثيل] بنتائنول‎ )7( ¢c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-؛-مثيل-؟-(111-‎ يثالث-١‎ OO —((Y) ‏هيدروبنزوفورائيل‎ SEY ‏4-(7؛‎ ‎4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)- (Y ) ‏مثيل) بنتانول‎ (Y ) ‏بيريدينيل‎ [a= oY] ‏بيرولو‎ ‎¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-yimethyl)pentan-2-ol Vo ‏7-[؛-(© -فلورو-7-مثوكسي فنيل)-"-هيدروكسي-؛ -مثيل-"-ثلاثي فلورومثيل-بنتيل]-‎ 2-[4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏؟-كربونتريل‎ -لودنإ-11١‎ ¢trifluoromethyl-pentyl}-1H-indole-3-carbonitrile ‏7-(7-هيدروكسي- ؛ -مثيل- 4 -فنيل- 7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل)-؛ -ميل-21-‎ 2-(2-hydroxy-4-methyl-4-phenyl-2-trifluoromethylpentyl)-4-methyl- ‏إتندول<-“-كربونتريل‎ ٠*٠ ¢ 1H-indole-6-carbonitrile ‏فلورومثيل بنتيل]-؛ -مثيل-111-‎ DY da ‏"-[؛ -(7-فلوروفئيل)-"-هيدروكسي-؛‎ 2-[4-(3-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-4- ‏إندول - 7 -كربونتريل‎ ¢methyl-1H-indole-6-carbonitrile
صف "-[ء -(؛ -فلوروفنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-؟-مثيل-111- إندول-”-كربونتريل ‎2-[4-(4-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-4-‏ ‎tmethyl-1H-indole-6-carbonitrile‏ ‏7-[4-(7؛ ‎SUEY‏ هيدروبنزوفورانيل (7))-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل ‎٠‏ | بنتيل]-4 -مثيل-111-إندول-7-كربونتريل ‎2-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-2-hydroxy-4-‏ ‎¢methyl-2-trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile‏ ‎١١‏ ٠ء‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل-7-(111-بيرولو ‎[av 7[‏ بيريدينيل (7) مثيل) بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyD-‏ ‎¢4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‎Oo)‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؟-مثيل-؛ -فنيل-7-(111-بيرولو ‎)١( Jism [a YF]‏ ‎1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2- (¥) J sl—i (J— dis‏ ‎¢ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‏4-(؛ ‎ET‏ هيدروبنزوفورائيل ‎١٠ (VY)‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-مثيل-"-(11-بيرولو [؛ 7-ج] بيريدينيل ‎(Y)‏ مثيل) بنتانول )¥( ‎4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1-trifluoro-‏ ‎¢4-methyl-2-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol Vo‏ 7-(7-هيدروكسي-؛ -مثيل-؛ -فنيل-7-ثلاثي فلورومثيل ‎a5 52 S=0= 3H) ~(Ufiy‏ ‎¢2-(2-hydroxy-4-methyl-4-phenyl-2-trifluoromethylpentyl)-1H-indole-5-carbonitrile‏ ‏"-[؛ -(7-فلوروفنيل)- 7-هيدروكسي- ؛ ‎OY mie‏ فلورومثيل ‎HY [diy‏ إندول-؟-كربونتريل ‎2-[4-(3-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-‏ ‎H-indole-3-carbonitrile Ye‏ 1 ¢ 7-[4-(؛ -فلوروفنيل)-7-هيدروكسي- 4 -مثيل-7-ثلاشي فلورومثيل بنتيل]-111- إندول<-؟-كربونتريل ‎2-[4-(4-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-‏ ‎¢1H-indole-3-carbonitrile‏
YYA
‏8+-رباعي‎ 87 CTO) Tm Jam E(t Sam Yl ££ 55 يثالث-١‎ ٠١١ 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- (¥) ‏هيدروكينولينيل )£( مثيل) بنتانول‎ ¢smethyl-2-(5,6,7,8-tetrahydroquinolin-4-ylmethyl)pentan-2-ol ‏-مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-‎ ؛-يسكورديه-7-)لينف_يسكوثم-7-ورولف-*(-؛[-١‎ 1-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏إنخدول- ؟-كربونتري ل‎ 17١ ° strifluoromethylpentyl}-1H-indole-3-carbonitrile -١ oF] ‏فلورو-؛ -(؛ -فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو‎ يثالث-١‎ ٠ ١ 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxypheny)-4- )7( ‏ج] بيريدينيل ( ") مثيل) بنتانول‎ ¢methyl-2-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol
JST = aH (Jy ‏7-(7-هيدروكسي-؛ -مثيل-؛ -فنيل -7"-ثلاثي فلورومثيل‎ ٠ ¢2-(2-hydroxy-4-methyl-4-phenyl-2-trifluoromethylpentyl)-1H-indole-3-carbonitrile : ‏مثيل-7-(111-بيرولو‎ يئانث-١‎ Om Sg pat ysl ‏-فلورو-7-[4؛ 4؛ ؛-ثلاثي‎ 5-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1- ‏بيريدينيل ) ¥( مثيل) بيوتيل] فخول‎ [YoY] : ¢dimethyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)butyl]phenol ‏م 7-[؛-(©-فلورو-7-مثوكسي_فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-‎ 2-[4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏-إندول-*- كر بونتريّل‎ 11١ strifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile ‏"-[؛-(؛ *-ثنائي هيدروبنزوفورانيل (7))-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ 2-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏بنتيل] -11-إندول-©-كربونتريل‎ ¢trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile Y- ‏فلورومثيل بنتيسل]-11[-‎ OY ‏-(7-فلوروفنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-‎ 4-7 2-[4-(3-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl}- Js 9 S—0—(J 523) ¢1H-indole-5-carbonitrile
1-7[ -(؛ -فلوروفنيل)-7-هيدروكسي- 4 -مثيل- ؟7-ثلاثي فلورومثيل ‎“HV [din‏ ‎2-[4-(4-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl}- J 3 93 $0 —(J 3)‏ ‎¢1H-indole-5-carbonitrile‏ ‏7-[؛-(*-فلورو-7-مثيل فنيل)-7-هيدروكسي- ؛ ‎DEY fem‏ فلورومثيسل ° بنتيل]-111-إندول -#*-كربونتريل ‎2-[4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-‏ ‎¢trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile‏ ‏4-(؛ ‎EY‏ هيدروبنزوفورانيل ‎SH = 5 BV) Ym els (BY) ٠-))7(‏ إندوليل )¥( مثيل)-؛ -مثيل بنتانول )¥( ‎4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1, 1-trifluoro-2-(7-‏ ‎¢fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol‏ ‎٠‏ +؛-فلورو-7-[؟؛ ‎of‏ ؛-ثلاثي ‎mS gua gh‏ ١-ثنائي‏ مثيل-7-(111-بيرولو ‎«V]‏ 7-ج] بيريدينيل ‎)١(‏ مثيل) بيوتيل] فقول ‎4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-‏ ‎¢1,1-dimethyl-3-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-ylmethyl)butyl]phenol‏ : ‎(Y) ليلودنإ-11١‎ = 55k V)=Y=— 5 (JOEY) 0)‏ مثيل)-؛ -مثيل- ؛ -فنيل بنتانول ‎(Y)‏ ‎¢1,1,1-trifluoro-2-(7-fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-phenylpentan-2-ol‏ ‎vo‏ إستر مثيل لحمض 7-[؛-(؛ -فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي- ؛ -مثيل-7-ثلاشي فلورومثيل بنتيل]-١11-إندول--‏ - كر بوكسيليك ‎2-[4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-‏ ‎¢methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carboxylic acid methyl ester‏ ١-[4-(؛‏ 7-ثنائي هيدروبنزوفورانيل (7))-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7"-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-١11-إندول-‏ ؟-كربونتريل ‎1-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-2-hydroxy-4-methyl-2-‏ ‏أ ‎¢trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile‏ ‎٠ ٠‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(©-فلورو-7-مثيل فنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو ‎[=F oY]‏ بيريدينيل ‎(Y)‏ مثيل) بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-4-methyl-2-‏ ‎¢(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‎Vato‏
‎١٠١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل- 7-(7-مثيل-111-بيرولو ‎oY]‏ '-ج] بيريدينيل ) ¥( مثيل) بنتانول ) ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- (Y‏ ‎¢4-methyl-2-(3-methyl-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‎nS AT) Eg يثالث-١ ٠ ١١‏ فنيل)-؛-مثيل-7-(*-ثلاشي فلورومثيل-111- ° إندوليل ) ْ( ميل) بنثتانول ) ‎1,1,1-trifluoro-4-(3-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(5- (Y‏ ‎strifluoromethyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‏7-[7-هيدروكسي-4 -(7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-111-إندول- ©-كربونتريل ‎2-[2-hydroxy-4-(3-methoxyphenyl)-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-‏ ‎¢indole-5-carbonitrile‏ ‎٠‏ 4-فلورو-4[1-7؛ ‎of‏ ؛-ثلاثي فلورو-"-هيدروكسي- ‎SU)‏ مثيل-7-(111-بيرولو ‎[YoY]‏ بيريدينيل ) ْ( مثيل) بيوتيل] فنول ‎4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-‏ ‎¢dimethyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)butyl]phenol‏ ‎٠‏ فلورو-7-[4؛ 4؛ ؛-ثلاشي فلورو-7-(7-فلورو-171-إندوليل (7) مثيل)-؟- هيدروكسي-٠ء ‎SE)‏ مثيل بيوتيل] فنول ‎5-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-(7-fluoro-1H-indol-‏ ‎¢2-ylmethyl)-3-hydroxy-1,1-dimethylbutyl}phenol Yo‏ 7-[؛-(*-فلورو-7-هيدروكسي فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]- 4 -مثيل = 111-إندول-7-كربونتريل ‎2-[4-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-2-hydroxy-4-‏ ‎¢methyl-2-trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile‏ ‏؟-فلورو-7-[4؛ 4 -ثلاثي فلورو- ١-هيدروكسي-‏ ١ء ‎١‏ -ثناثي مثيل- 7؟-(7-مثيل- ‎—H)\‏ ‏© > بيرولو [7؛ ‎[—==Y‏ بيريدينيل ‎)١(‏ مثيل) بيوتيل] فنول ‎4-fluoro-2-[4,4 4-trifluoro-3-hydroxy-‏ ‎¢1,1-dimethyl-3-(3-methyl-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)butyl]phenol‏ ‎١١‏ ٠ء‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-7-(251-إندوليل )7( مثيل)-؛-مثيل-؛-ثيوفنيل (©) بنتائول )¥( ‎¢1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-thiophen-3-ylpentan-2-ol‏ ‎٠١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل-4 -ثيوفنيل )¥( بنتانول ‎(Y)‏ -1,1,1 ‎¢trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethyl-4-thiophen-3-ylpentan-2-ol Yo‏
Ye ‏مثيل-7-(111-بيرولو‎ يئانث-١‎ ؛٠-يسكورديه-7-ورولف‎ DEE ‏4؛‎ ؛؛[-7-ورولف-٠‎ 5-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1- ‏7-ج] بيريدينيل (7) مثيل) بيوتيل] فنول‎ «¥] ¢tdimethyl-3-(1H-pyrrolo{3,2-c]pyridin-2-ylmethyl)butyl]phenol ‏بيريدينيل‎ [mY oF] ‏فلورو-؛-(“-فلوروفنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو‎ يثالث-١‎ ٠١ 1,1,1-trifluoro-4-(3-fluorophenyl)-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[3,2- )7( ‏مثيل) بنتائول‎ 7) ° ¢c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏مثيل-*-كينولينيل )£( مثيل بيوتيل)‎ يئانث-١‎ ؛٠-يسكورديه-7-ورولف‎ JOE cf c)-T ¢3-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-4-ylmethylbutyl)phenol ‏فنتول‎ ‏إستر مثيل لحمض 7-[؟-(©-برومو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي‎ 2-[4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy- ‏فلورومثيل بنتيل]-١11-إندول--©# -كر بوكسيليك‎ ٠١ ¢4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carboxylic acid methyl ester ‏فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلافي‎ aS em YO) = £1-Y ‏إستر مثيل لحمض‎ 2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4- ‏بوكسيليك‎ S—0— ‏فلورومثيل بنتيل]-111-إندول‎ ¢‘methyl-2-trifluoromethylpentyl}-1H-indole-5-carboxylic acid methyl ester ‏فلورو-؟-مثيل-"-كينولينيل )£( مثيل بنتانول‎ يثالث-١‎ 0) (df ‏مثيل‎ HBT ‏4-(؛‎ 1 ¢4-(2,6-dimethylphenyl)-1,1, 1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ( Y ) ‏-ثنائي مثيل‎ Yoo ‏-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-؟-( ١11-إندوليل )7 مثيل)-‎ 4 cf 4[-١“ 3-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-3-(1H-indol-2-ylmethyl)-1,1- ‏بيوتيل] فقول‎ ¢dimethylbutyl]phenol ‏هيدروبنزوفورانيل (7))-4 -مثيل-؟-‎ SUEY ‏فلورو-؛-(*5-فلورو-7ء‎ يثالث-١‎ oy. 1,1, 1-trifluoro-4-(5-fluoro-2,3- )١( ‏“"-ج] بيريدينيل (7) مثيل) بنتانول‎ oY] ly 0H) ) ¢dihydrobenzofuran-7-yl)-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c] pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏فنيل)-؛ -مثيل-7"-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-؛-‎ aS Sie) Ea ua YY 2-[2-hydroxy-4-(3-methoxyphenyl)-4-methyl-2- J— 3s S=T1= Ja I~HY-J__fie ‏و‎ ‘trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile Yo
7-[؛-(©-برومو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]- 4 -مثيل- ١111-إندول-”-كر‏ بونتريل ‎2-[4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-‏ ‎.2-trifluoromethylpentyl}-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile‏ ‏وأظهرت المركبات التالية ‎Gy‏ للاختراع بالصيغة ‎(IB)‏ أن لها فعالية قوية في معايرة ° الارتباط ب ‎:GR‏ ‏٠-(ه-فلورو-7-مثوكسي ‎)١( sls asad 35) T(J‏ مثيل)-7 ‎D0 CY‏ ميل ممكانول (؟) ‎5-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-3-(benzimidazol-2-ylmethy1)-2,2,5-‏ ‎¢trimethylhexan-3 -ol‏ ؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-١-فلورو-7-(إندوليل‏ (7) مثيل)-؛ ‎dd‏ بنتانول )¥( ‎¢4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- 1-fluoro-2-(indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-3 -ol ٠١‏ ١-بروبيل ‎t= ala‏ -(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-(إندوليل ‎)١(‏ مثيل)-؛ -مثيل بنتانول ‎1-cyclopropyl-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol ( Y )‏ ¢ : 5-(ه-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-(إندوليل (7) مثيل)-؛ ‎lime‏ مثيل هسكانول ‎(F)‏ ‎¢5-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-3-(indol-2-ylmethyl)-2,5-dimethylhexan-3-ol‏ ب 1 #-(ه-لورو-7-مثوكسي فنيل)-“-(إندوليل )7( مثيل)-*-مثيل هسكانول )7( ‎#5-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-3-(indol-2-ylmethyl)-5-methylhexan-3-ol‏ و "-بروبيل حلقي-؛-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل-١-(171-بيرولو ‎oY]‏ *-جب] بيريدينيل ) ‎((v‏ بنتانول ) ‎2-cyclopropyl-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-1-(1H- ( Y‏ ‎-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-yl)pentan-2-ol‏ ‏7 وإضافة إلى ذلك؛ تم اختبار المركبات التالية وفقآً للاختراع بالصيغة ‎(1A)‏ وأظهرت فعالية كمواد شادة فعّالة لوظيفة مستقبلة الجلوكوكورتيكوثيد ‎glucocorticoid‏ في معايرة واحدة أو أكثر من المعايرات الموصوفة أعلاه: ‎٠ ١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-(171-إندوليل (7) مثيل)-؛- ‎Jia‏ بنتانول )¥( ‎1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-‏ ,1,1 ‎‘methylpentan-2-ol Yo‏ ‎Ya¢o‏ vey -'١- ‏فلورو-؛-(*- فلورو‎ يثالث-١‎ ٠ ؛٠-)ليثم‎ (1) ‏كلوروبيريدينيل‎ SET ‏7-(7؛‎ ‎2-(2,6-dichloropyridin-4-ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5- )7( ‏مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ ¢fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol ‏فلورو-؛-(*©-فلورو-7-مثيل فنيل)-7-(117-إندوليل )7( مثيل)-؛-‎ يثالث-١‎ ٠ ١ 1, 1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4- )7( ‏مثيل بنتانول‎ ° ‘methylpentan-2-ol
TY ‏فلورو‎ يشثالث-١‎ OO ((V) ‏هيدروبنزوفورائنيل‎ (SEY ‏؛-(50-برومو-؟؛‎ ‎4-(S-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)- (¥) ‏مثيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ (Y) ليلودنإ-13١‎ ) ¢1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol (8) ‏فلورو-؛-(©-فلورو-1-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل-؟-(كينولينيل‎ يثالث-١‎ ١ ‏اء‎ ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(quinolin-4- (Y ) ‏مثيل) بنتانول‎ ¢ylmethyl)pentan-2-ol
Se Ym glo) t= (dha (Y) ‏فلورو-7-(7-فلورو-171-إندوليل‎ يثالث-١‎ ٠٠١ 1.1, 1-trifluoro-2-(7-fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)-4-(5-fluoro-2- (Y) ‏فنيل)- ؛-مثيل بنتانول‎ ‘methoxyphenyl)-4-methyl pentan-2-ol Vo (¥) ‏فلورو-7-(151-إندوليل‎ يثالث-١‎ 0) 0 =((Y) ‏هيدروبنزوفورائيل‎ JET ‏؛-(؛‎ ‎4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2- ( Y ) ‏مثيل)- ؛-مثيل بنتانول‎ ¢ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol ‏مثيل-؟-( 4 -مثيل-111-‎ SEY ١ ‏-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-‎ 4 of ‏؛-فلورو-7-[4؛‎ ‎4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-(4- ‏إندوليل ) ( مثيل) بيوتيل] فول‎ Ye ‘methyl-1H-indol-2-ylmethyl)butyl]phenol (£) ‏فلورو-؛ -مثيل-؟"-كينولينيل‎ يثالث-١‎ ١٠ 0 =((Y) ‏هيدروبنزوفورائيل‎ LEY (1) 4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4- (Y ) ‏مثيل بنتانول‎ ¢ylmethylpentan-2-ol
Y4¢o
Yet ‏فلورو-؛ -مثيل-'-‎ يثالث-١‎ ١ ‏هيدروبنزوفورانيل (7))-؛‎ SET ‏؛-(©-برومو-؟؛‎ ‎4-(5-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1-trifluoro-4- (Y) ‏كينولينيل )£( مثيل بنتانول‎ ¢methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol
TY ‏مثيل)-4؛ 4؛ 4 -ثلاثي‎ (Y) ‏مثيل-117-بنزوإيميدازوليل‎ SEY ‏7-[3-(0؛‎ ‏مثيل بيوتيل]-4 -فلوروفنول -1-111-060201:108201لإط5,7-01061)-2-13‎ JE) ؛٠1-يسكورديه‎ ٠ ¢2-ylmethyl)-4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1 -dimethylbutyl]-4-fluorophenol (Y) ‏فلورو-؟-(7-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل-7"-كينولينيل )£( مثيل بنتانول‎ يثالث-١‎ ١٠ 0) ¢1,1,1-trifluoro-4-(3 -methoxyphenyl)-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ‏فلورو-7-(171-إندوليل (؟) مثيل)-؟-(3-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل بنتانول‎ يثالث-١‎ 0) ١ ¢1,1,1-trifluoro-2-(1 H-indol-2-ylmethyl)-4-(3 -methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol ( Y ) ١ ‏فلورو-؟-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو‎ يثالث-١‎ ١٠ ١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- (¥ ) ‏مثيل) بنتاتول‎ (Y ) ‏بيريدينيل‎ ]ج-١‎ oY] ‏ا‎ ‎¢4-methyl-2-(1 H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏-مثيل-171-إندوليل‎ €)=Y= Ja (da ‏فلورو-؛-(©-فلورو-7-مثيل‎ يثالث-١‎ 0) 0) 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-4-methyl-2-(4-methyl-1H- (Y ) ‏مثيل) بنتانول‎ (Y ) Vo ¢indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol (Y) dom ‏فلورو-؛-(؟؛ -فلوروفنيل)-؛ -مثيل-7-(4 -مثيل-‎ يثالث-١‎ ٠ 1, -trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-4-methyl-2-(4-methyl-1H-indol-2- (¥) ‏ميل) بنتانول‎ tylmethyl)pentan-2-ol (7) ليلودتإ-11١ ‏فلورو-؛ -(7-فلوروفنيل)-؛ -مثيل-7-(؛-مثيل-‎ يثالث-١‎ ٠ ١ Y. 1,1,1-trifluoro-4-(3-fluorophenyl)-4-methyl-2-(4-methyl-1H-indol-2- (Y ) ‏ميل) بنتانول‎ ¢ylmethyl)pentan-2-ol (DN ‏فلورو-؛ -مثيل- ؟-كينولينيسل )5( ميل-؛ -(؟‎ EY) ١ 1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethyl-4-(3- (Y ) ‏فلورومثشيل فنيل) بنتانول‎ ¢trifluoromethylphenyl)pentan-2-ol Yo
Yio ‏مثيل)-‎ (Y) ‏فلورو-؛-(4 -فلورو-؟7-مثوكسي فنيل)-7-(171-إندوليل‎ يثالث-١‎ oO) 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(1H-indol-2-ylmethyl)- (Y ) ‏؛-مثيل بنتانول‎ ¢4-methylpentan-2-ol ‏ميل)-؛ -مثيل- 4 -(7-ثلاشسي‎ (Y) ‏فلورو-7-( 131-إندوليل‎ OEY ء٠‎ ١ 1,1, -trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-(3- )7( ‏فنيل) بنتانول‎ J flag ld ‏م‎ ‎¢trifluoromethylphenyl)pentan-2-ol ‎(£) لينيلونيك-١-ليثم- ‏ظلورو-؟-(؛-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛‎ يثالث-١‎ 6) ١١ 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-quinolin-4- (Y ) ‏مثيل بنتانول‎ tylmethylpentan-2-ol )4( Jol SF يئانث-١‎ = uy nT ps ‏؛-ثلاثي‎ Cf ‏#غفلورو-7-(؟؛‎ ‎5-fluoro-2-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-4- ‏ميل بيوتيل) فخول‎ ¢ylmethylbutyl)phenol ‏فلورو- 4 -مثيل- 7-كينولينيل‎ يثالث-١‎ ١٠ OV (J oS fem Y= yy gli ‏؛-(5-برومو-؛‎ ‎4-(5-bromo-4-fluoro-2-methoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2- (Y ) ‏مثيل بنتانول‎ ( £) tquinolin-4-ylmethylpentan-2-ol Vo ‏7-[؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي- ؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-‎ 2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏-مثيل- 111 -إندول- 7 -كربونتريل‎ 4 ttrifluoromethylpentyl}-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile ‏هيدروبنزوفورانيل (١))-؛ -مثيل-؟-‎ SEY ‏فلورو-؛-(5-فلورو-7ء‎ DY) ١ 1,1, 1-triffuoro-4-(5-fluoro-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-4- (Y) ‏كينولينيل (4) مثيل بنتانول‎ | © ¢methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol -111(-7-))7( ‏فلورو-؛-(5-فلورو-7؛ “"-ثشائي هيدروبنزوفورانيل‎ يثالث-١‎ oo 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2,3-dihydrobenzofuran- (Y) ‏مثيل)- ؛-مثيل بنتانول‎ (Y) ‏إندوليل‎ ‎¢7-y1)-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol ‎Y4¢o
Ye -7-))7( ‏هيدروبنزوفورانيل‎ SEY OY -dfemo)— ‏فلورو-؛ -مثيل-؛‎ يثالث-١‎ ١٠١ 1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-(5-methyl-2,3- (Y ) ‏مثيسل بنتشانول‎ ( ¢ ) Jl iS ¢dihydrobenzofuran-7-yl)-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol (oY Y= feo) =f — fia ‏ء ا ١-ثلاثي فلورو -7-( ١17-إندوليل )7( مثيل)-؛‎ 1.1, 1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-(5- (Y) ‏بنتانول‎ ((V) ‏هيد روبنزوفور انيل‎ oo ‘methyl-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)pentan-2-ol (Y) ‏فلورو-7-(151-إندوليل (7) مثيل)-؛-مثيل-؛-ميتا-توليل بنتائول‎ يثالث-١‎ 6) ١ ¢1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethy!)-4-methyl-4-m-tolylpentan-2-ol (7) ‏فلورو-7-(171-إندوليل (7) مثيل)-؛-مثيل-؟-أورثو-توليل بنتانول‎ يثالث-١‎ ) 0) ¢1,1,1 trifluoro-2-( 1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-o-tolylpentan-2-ol Va
CTO ts يثالث-١‎ ١٠ ٠-))*( ‏؛-(7-برومو-7 7-ثنائي هيدروبنزوفورانيل‎ ْ 4-(7-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-1,1,1-trifluoro-4- (Y ) ‏كينولينيل ) ¢ ( مثيل بنتانول‎ ¢methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ‏فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل-7-(111-بيرولو‎ يشالث-١‎ ٠ ١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- (¥) ‏مثيل) بنتانول‎ (Y) ‏7-ج] بيريدينيل‎ «¥] yo ¢4-methyl-2-(1H-pyrrolo[3 ,2-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏"-[؟-(*-فلورو-7-مثوكسي_فنيل)-"-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-‎ 2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ليرتنوبرك-*-لودنإ-آي١‎ ttrifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile (Y ) ‏فلورو - ؛-مثيل- 4 -فنيل- 7- كين ولينيل ) ¢ ( مثيل بنتانول‎ يشثالث-١‎ ٠١ Y. ¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol - ‏مثيل)‎ )4( lst iV) ‏فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-‎ يثالث-١‎ ١٠ ١١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(7-fluoroquinolin-4- (vy ) ‏بنتانول‎ J fat ¢ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol
لال ‎١‏ ٠ء‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -(4 -فلوروفنيل)-7-(©-فلوروكينولينيل (4) مثيل)-؛-مثيل ‎1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-2-(5-fluoroquinolin-4-ylmethyl)-4- ( Y ) del‏ ,1,1 ‎¢methylpentan-2-ol‏ ‏7-[؛-(©-فلورو-7-مثوكسي_فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي_فلورومثيل بنتيل]- ° ١131-إتزنخدول-‏ -كربونتريلل ‎2-[4-(3-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-‏ ‎¢trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile‏ ‏7-[4-(7؛ ‎JY‏ هيدروبنزوفورانيل (7))-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]- 111-إندول- ؟"-كربونتريل ‎2-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-y1)-2-hydroxy-4-methyl-2-‏ ‎¢trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile‏ ‎٠‏ 1-7 -(*-فلورو- 7-مثيل فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-؛ - مثيل-111-إندول -7-كربونتريل ‎2-[4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-‏ ‎¢trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile‏ : ‎١١‏ )6 ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(7-مثوكسي فنيل)-؛ ‎did SY =m‏ )£( مثيل بنتائول ‎(Y)‏ ‎¢1,1,1-trifluoro-4-(2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-quinol in-4-ylmethylpentan-2-ol‏ ‎٠ ٠١٠‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-7-(271-إندوليل (7) مثيل)-؛-(7-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل بنتانول ‎¢1,1,1-trifluoro-2-(1 H-indol-2-ylmethyl)-4-(2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol ( Y )‏ "-[؛-(*-فلورو-7؛ ‎SEY‏ هيدروبنزوفورانيل (7))-7-هيدروكسي- ؛ ‎OY dem‏ فلورومثيل بنتيل]-١‏ 17-إندول-7-كربونتريل ‎2-[4-(5-fluoro-2,3-dihydrobenzofuran-7-y1)-2-‏ ‎thydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile‏ ‏© 4-(ه-برومو-7-مثوكسي فنيل)-٠»‏ )© ١-ثلاثي‏ فلورو --مثيل- ؟-كينولينيل )£( ‎J fia‏ بنتائنول ‎4~(5-bromo-2-methoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4- )١(‏ ‎¢ylmethylpentan-2-ol‏ ‏4-(*-برومو-؟-مثوكسي ‎١٠ (Uh‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-7-(151-إندوليل ‎(Y)‏ مثيل)-؛- مثيل بنتانول )¥( ‎4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-‏ ‎¢methylpentan-2-ol Yo‏
YEA
‏فلورو-”"-هيدروكسي-؛ ١-ثنائي مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل بيوتيل)‎ D8 ‏"-(؛ 4؛‎ ¢2-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-4-ylmethylbutyl)phenol ‏فنول‎ ‎(Y) ‏*-ج] بيريدينيل‎ oY] ‏فلورو-؛ -مثيل-؛ -فنيل-7-(111-بيرولو‎ DEY oY 1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2- (¥) ‏منيل) بنتساتول‎ tylmethyl)pentan-2-o} °
HY ‏هيدروبنزوفورانيل (7))-7-هيدروكسي- 4 -مثيل-‎ SUEY ‏7-[؛-(*-برومو-7؛‎ ‎2-[4-(5-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-7-y1)-2- ‏فلورومثيل بنثيل]-131-إندول - ؟7-كربونتريل‎ ¢thydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile (£) ‏؟-برومو-7-(4؛ 4 ؛-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-ا؛ ١-ثنائي مثيل-7-كينولينيل‎ 4-bromo-2-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1, I-dimethyl-3-quinolin-4- Jd ‏ميل بيوتيل)‎ ٠١ tylmethylbutyl)phenol ‏فلورو-؛ -مثيل-"-(117-بيرولو‎ يثالث-١‎ 0) »٠-))7( ‏هيدروبنزوفورائيل‎ HET ‏4-(؛‎ ‎4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1-trifluoro- )7( ‏مثيل) بنتانول‎ )١( ‏7-ج] بيريدينيل‎ ¢Y] ¢4-methyl-2-(1H-pyrrolo(2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏-(؛-فلورو-7-مثوكسي_ فنيل)-7-هيدروكسي-؛-مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل-بنتيل]-‎ EY ٠ 4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏-كربونتريل‎ -لودإ-17١‎ ¢trifluoromethyl-pentyl]- 1H-indole-3-carbonitrile ‏7-(7-هيدروكسي-؛ -مثيل-؛ -فنيل -7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل)-؛-مثيل-111-إندول-‎ 2-(2-hydroxy-4-methyl-4-phenyl-2-trifluoromethylpentyl)-4-methyl-1H-indole- ‏7-كربونتريل‎ ‎¢6-carbonitrile Y. ‏بنتيل]-؛ -مثيل-111-‎ Jags ‏7-[؛ -(*7-فلوروفنيل)-7-هيدروكسي- ؛-مثيل-7-ثلاثي‎ 2-[4-(3-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-4- ‏إندول-7-كربونتريل‎ ‎tmethyl-1H-indole-6-carbonitrile
1-7 -(؟ -فلوروفنيل)-7-هيدروكسي- ؛ -مثيل-7-ثلاثي_فلورومثيل بنتيل]-؛ -مثيل-111- إندول -7-كربونتريل ‎2-[4-(4-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-4-‏ ‎¢methyl-1H-indole-6-carbonitrile‏ ‏1-7 -(7؛ ‎ET‏ هيدروبنزوفورائيل (7))-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-1-ثلاثي فلورومثيل ° بنتيل]- 4 -مثيل- ١11-إندول--كر‏ بونتريل ‎2-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-2-hydroxy-4-‏ ‎{methyl-2-trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile‏ ‎٠ ١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -(4 -فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو ‎TV]‏ ‏ج] بيريدينيل ‎(Y)‏ مثيل) بنتانول (7) ‎1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-‏ ‎‘methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‎Oy‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-مثيل-؛ -فنيل-7-(111-بيرولو ‎[am oO]‏ بيريدينيل ‎(Y)‏ ‏ميهل) بنتتائنول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-‏ ‎¢tylmethyl)pentan-2-ol‏ ‎SET oY)‏ هيدروبنزوفورانيل (7))-٠؛ ‎١٠‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو ‎oY]‏ ١-ج]‏ بيريدينيل ( ") مثيل) بنتانول ‎4-(2.3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1-trifluoro- (Y)‏ ‎t4-methyl-2-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol \o‏ "-(7-هيدروكسي-؛ -مثيل-؛ -فنيل-"-ثلاثي فلورومثيل بنتيل)-171-إندول-*-كربونتريل ‎¢2-(2-hydroxy-4-methyl-4-phenyl-2-trifluoromethylpentyl)-1H-indole-5-carbonitrile‏ ‎٠ ١١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(؟-فلورو-7-مثوكسي ‎VT) =u (US‏ 8-رباعي هيدروكينولينيل ( ؛) مثيل) بنتانول (7) ‎1,1,1-triftuoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-‏ ‎¢methyl-2-(5,6,7,8-tetrahydroquinolin-4-ylmethyl)pentan-2-ol Ye‏ ‎٠ ١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(؛ -فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(171-بيرولو ‎=F]‏ ‏ج] بيريدينيل ‎(Y)‏ مثيل) بنتانول ‎1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- (Y)‏ 1ه-2-ممقتمعم(1 لبط 01711010-2-7111[©-111-0711010]13,2)-11161[1-2؟
Yo. ‏ه-فلورو-7-[4؛ 4؛ ؛-ثلاثي فلورو-'-هيدروكسي-٠؛ ١-ثنائي مثيل-7-(111-بيرولو‎ 5-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1- ‏فنول‎ [Ji gu ‏[7ء ١-ج] بيريدينيل ) ( مثيل)‎ tdimethyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)butyl] phenol ‏7-[؛-(؛-فلورو-7-مثوكسي_ فنيل)-7-هيدروكسي- ؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-‎ 2-[4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏ل‎ sii ga ‏دول -*-كر‎ 3§—H) ° ¢trifluoromethylpentyl]- 1 H-indole-5-carbonitrile ‏هيدروبنزوفورائيل (7))-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7"-ثلاثي فلورومثيل‎ SEY ‏7-[4-(7؛‎ ‎2-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏-كربوتتريل‎ #-لودنإ-11١-]ليتنب‎ ¢trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile ‏-مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-81-‎ fa aa T(E) [1-7 2-[4-(4-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]- ‏-كربونتريل‎ ٠ - ‏إندول‎ ‎¢1H-indole-5-carbonitrile ‏-مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-171-‎ f= pny y= Y=(U ‏-(ه-فلورو-7-مثيل‎ ؛[-٠‎ 2-[4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏إلنادول-*-كر بو شر ي سل‎ ¢trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile Vo ‏4؛ ؛-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-٠؛ ١-ثنائي مثيل-7-(111-بيرولو‎ of]-Y slit 4-fluoro-2-[4,4,4-triftuoro-3-hydroxy-1,1- ‏[؛ ١7-ج] بيريدينيل )¥( مثيل) بيوتيل] فنول‎ tdimethyl-3-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-ylmethyl)butyl] phenol ‏7-ثنائي هيدروبنزوفورائيل (7))-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ ؛7(-4[-١‎ 1-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏بنتيل]-131-إندول- 7-كربونتريل‎ ¢trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile ‏؛-فلورو-7-[4؛ 4 ؛-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-٠؛ ١-ثنائي مثيل-7-(111 -بيرولو‎ 4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1- ‏بيريدينيل ْ( مثيل) بيوتيل] قفتول‎ [YY] tdimethyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)butyl]phenol
١١ [YY] ‏فلورو-؛ -(*©-فلورو- 7-مثيل فنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو‎ يثالث-١‎ ٠ ١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-4-methyl-2- (v ) ‏بيريدينيل ) ¥( مثيل) بنتانول‎ ¢(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(73-مثيل-111-بيرولو‎ يثالث-١‎ ٠ ١١ 1,1, 1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- )7( ‏مثيل) بنتانول‎ (Y) ‏بيريدينيل‎ [oY oY] 5 ¢4-methyl-2-(3-methyl-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-01 ‏7-[؛-(*-فلورو-7-هيدروكسي فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ 2-[4-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-2-hydroxy-4- ‏بنتيل] -؛ -مثيل-111-إندول-7-كربونتريل‎ ¢methyl-2-trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile ‏فنيل)-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل 0[ -مثيل-‎ pS fT) aS ua YY © 2-[2-hydroxy-4-(3-methoxyphenyl)-4-methyl-2- ‏يل‎ رتنوبرك-١-لودانإ-111١‎ ‏و‎ ‘trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile ‏"-[؛-(*-برومو-7-مثوكسي فنيل)-١-هيدروكسي-؛ -مثيل-١-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-‎ 2-[4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl- ‏-مثيل-1171-إندول- > -كربونتزيل‎ 4 -2-trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile Yo
Bald ‏وأظهرا فعالية كمواد‎ (IB) ‏للاختراع بالصيغة‎ Gay ‏ولقد اختبر المركبان التاليان‎ ‏في معايرة واحدة أو أكشثفر من‎ glucocorticoid ‏لوظيفة مستقبلة الجلوكوكورتيكوتيد‎ ‏المعايرات الموصوفة أعلاه:‎ —¢ =((¥ ) Jd sr 3-H) )- ١ ‏“-بروبيل حلقي- ¢ -)° -فلورو-7-مثوكسي فنيل)-‎ 2-cyclopropyl-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-1-(1H-indol-2-yD-4- (Y) ‏مثيل بنتائول‎ +». ‏و‎ ¢methylpentan-2-ol a OX] ولوريب-151(-١ ‏7-بروبيل حلقي-؛-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؟-مثيل-‎ 2-cyclopropyl-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-1-(1H- (Y ) ‏بنتانول‎ ((v ) ‏بيريدينيل‎ ‎-pyrrolo [2,3-c]pyridin-2-yl)pentan-2-o}
YoY ‏في‎ glucocorticoid ‏كما يزود الاختراع طرق لتعديل وظيفة مستقبلة الجلوكوكورتيكوئيد‎ ‏مريض تتضمن إعطاء مركب وفقآ للاختراع للمريض. وإذا كان الهدف من تعديل وظيفة‎ ‏في مريض هو معالجة حالة مرضية؛ يفضل‎ glucocorticoid ‏مستقبلة الجلوكوكورتيكوئيد‎ ‏للاختراع مقبول‎ Gis ‏أو صيدلياً من مركب‎ Ladle ‏أن يشتمل الإعطاء على مقدار فال‎
° صيدلياً. وإذا كان الهدف من تعديل وظيفة مستقبلة الجلوكوكورتيكوثئيد ‎glucocorticoid‏ في مريض هو هدف تشخيصي أو أي هدف آخر ‎ia)‏ تحديد ملائمة المريض للعلاج أو تأثره بجرعات متنوعة شبه علاجية من المركبات ‎Gy‏ للاختراع)؛ ويفضل أن يشتمل الإعطاء على مقدار فحّال من مركب وفقا للاختراع؛ أيء المقدار اللازم للحصول على التأثير المرغوب أو الدرجة المرغوبة من التعديل. dal ‏الاستخدام‎ 5, hy.
تكون المركبات وفقآً للاختراع كما هو مبين أعلاه؛ مفيدة في تعديل وظيفة ‎hae‏ ‏| الجلوكوكورتيكوئيد 8100000:00010. ولتحقيق هذه الفائدة؛ تستخدم هذه المركبات ‎Ladle‏ ‏لمعالجة حالات مرضية تتوسطها وظيفة مستقبلة الجلوكوكورتيكوتيد ‎glucocorticoid‏ أو تلك
الحالات التي قد تستفيد من تعديل وظيفة مستقبلة الجلوكوكورتيكوثيد ‎-glucocorticoid‏
‎Vo‏ ونظراً لأن المركبات ‎Lily‏ للاختراع تعمل على تعديل وظيفة مستقبلة الجلوكوكورتيكوتيد ‎43ld «glucocorticoid‏ يكون لها فعالية مفيدة ‎Tan‏ مضادة للالتهاب» مضادة للتحساسية؛ كابتة للمتاعة ومضادة للتشعب ويمكن أن يستفيد منها المرضى بإعطائها كعقاقير» وبصفة خاصة على شكل تراكيب صيدلية كما سيثذكر أدناه؛ لمعالجبة حالات مرضية.
‎Y.‏ ويمكن أن يستفيد المرضى من استخدام المركبات الشادة وفقآ للاختراع بإعطائها على شِكل عقاقير لمعالجة الحالات المرضية أو الأعراض التالية التي يرافقها عمليات التهابية؛ تحساسية و/أو متشعبة: ‎(i)‏ الأمراض الرئوية ‎‘Lung diseases‏ الأمراض الرئوية الانسدادية المزمنة ‎chronic, obstructive lung diseases‏ الناتجة من أي ثولسدء وبصفة خاصسة
‎Yo‏ الربو القصبي ‎bronchial asthma‏ ومرض الرئة الانسدادي المزمن
اوه
‎¢chronic obstructive pulmonary disease (COPD)‏ متلازمة ضيق التتفس عند البالغين
‎tadult respiratory distress syndrome (ARDS)‏ توسع القصبات ‎¢bronchiectasis‏ التهاب
‏القصبات ‎bronchitis‏ من تولدات متنوعة؛ كل أشضكال الأمراض الرئوية الحصرية
‎crestrictive lung diseases‏ وبصفة خاصة التهاب الحويصلات التحساسي
‎¢allergic alveolitis °‏ كل أشكال الأوديما الرثوية ‎Ai ay clung edema‏ خاصة أوديما الرئة السمية ‎stoxic lung edema‏ كل أشكال أمراض الرئفة الخلاليمسة
‎interstitial lung diseases‏ من أي تولتتد؛ مثلاً التهاب الرثئة الإشعاعي ‎¢radiation pneumnonitis‏ واللحمانية ‎sarcoidosis‏ والأورام الحبيبية ‎«granulomatoses‏
‏وبصفة خاصة مرض بووك ‎Boeck disease‏
‎Ve |‏ 0 الأمراض الروماتزمية ‎rheumatic diseases‏ أو الأمراض ذاتية المناعة ‎autoimmune diseases‏ أو أمراض المفاصسل ‎joint diseases‏ كل أشكال الأمراض الروماتزمية؛ وبصفة خاصة التهاب المفصل شبه الروماتزمي ‎«rheumatoid arthritis‏
‏الحمى الروماتزمية الحادة ‎cacute rheumatic fever‏ وتعدد الآلام العضلية الروماتزمية
‎¢polymyalgia rheumatica‏ التهاب المفصل التفاعلي ‎arthritis‏ «ناعه»:؛ أمراض الأنسجة
‎Vo‏ اللينة الروماتزمية ‎rheumatic soft tissue diseases‏ أمراض الأنسجة اللينة الالتهابية ‎inflammatory soft tissue diseases‏ من تولتدات أخرى؛ أعراض التهاب المفاصسل
‎arthritic symptoms‏ في أمراض مفصلية تنكسية ‎degenerative joint diseases‏ (الفشصال ‎¢(arthroses‏ التهاب المفصل الرضحي ‎¢traumatic arthritis‏ الأمراض الكولاجينية ‎collagenoses‏ من أي تولتدات؛ مثلاً؛ الذثبة الاحمرارية الجهازية
‎«systemic lupus erythematosus Ye‏ تصلب الجلد ‎scleroderma‏ الالتهاب العضلي المتعدد ‎polymyositis‏ الالتهاب الجلدي العضلي ‎dermatomyositis‏ متلازمة سيوجرن
‎¢Felty syndrome ‏ومتلازمة فلتي‎ Still disease ‏مرض سمنتيل‎ ¢Sjogren syndrome
‎(iii)‏ الأمراض التحساسية ‎‘allergic diseases‏ كل أشكال التفاعلات التحساسية؛ مثلا الأوديما المتعلقة بالاضطراب الوعائي العصبي ‎cangioneurotic edema‏ حمى الخريف
‎chay fever Yo‏ لدغ الحشرات ‎insect bites‏ التفاعلات التحساسية للأدوية وع:0ه؛ مشتقات الدم vot ‏إلخ.؛ الصدمة الاستهدافية‎ ...contrast agents ‏عوامل التضاد‎ cblood derivatives ‏الأوديما المتعلقة‎ curticaria ‏الشرى‎ ¢(anaphylaxis ‏(التحساس‎ anaphylactic shock contact dermatitis ‏بالاضطراب الوعائي العصبي؛ والتهاب الجلد التماسي‎ ‏الالتهاب الشرياني الشامل العجبري‎ tvasculitis diseases ‏الأمراض الالتهابية الوعائية‎ (iv) ‏التهاب‎ «polyarteritis nodosa ‏التهاب الشرايين المتعدد العجري‎ cpanarteritis nodosa ° «Wegner granulomatosis ‏ورم وجنر الحبيبي‎ carteritis temporalis ‏الشريان الصدغي‎ ‏والحمامى العجرية‎ cgiant cell arthritis ‏التهاب المفصل ذو الخلايا العملاقة‎ ‘erythema nodosum <atopic dermatitis ‏التهاب الجلد الاستشرائي‎ dermatological diseases ‏الأمراض الجلدية‎ (v) ‏التخالية الحمراء الشعرية‎ ¢psoriasis ‏خاصة عند الأطفال؛ الصدفية‎ ٠١ ‏التي تسببها عوامل‎ erythematous diseases ‏الأمراض الحمامية‎ ¢pityriasis rubra pilaris ‏الحروق... إلخ.؛ الداء‎ chemicals ‏الكيماوية‎ of gall crays ‏الأشعة‎ Sia ‏ممرضة مختلفة؛‎
CL Saal ‏الشبيهة بالحزاز‎ wal YI ¢bullous dermatoses ‏الجلدي الفقاعي‎ ‏(مثلاء من تولتدات تحساسية)؛‎ pruritus ‏الحكة‎ ¢diseases of lichenoid complex ‏الفقاعي الشائع‎ ¢rosacea ‏الوردية‎ ¢seborrheic dermatitis ‏الالتهاب الجلدي الدهني‎ Vo terythema multiforme exudativum ‏الحمامى التضحية المتشكلة‎ ¢pemphigus vulgaris ‏مثل الذي‎ chair loss ‏سقوط الشعر‎ svulvitis ‏التهاب الفرج‎ ¢halanitis ‏التهاب الحشفة‎ cutaneous 17 ‏الليمفية الجلدية‎ T ‏وأورام خلايا‎ talopecia areata ‏يحدث في الحاصة البقعية‎ ¢cell lymphomas ¢nephritic syndrome ‏المتلازمة المتعلقة بأمراض الكلى‎ :renal diseases ‏الأمراض الكلوية‎ (vi) Ye ‘glomerulonephritis ‏مثلاً؛ التهاب كبيبات الكلى‎ nephritis ‏وجميع أنواع التهابات الكلى‎ ‏تقفتقت خلايا الكبد الحعاد‎ ‘hepatic diseases ‏الأمراض الكبدية‎ (vii) ‏من تولتدات مختلفة؛‎ acute hepatitis ‏الحاد‎ ASH ‏التهاب‎ acute liver cell disintegration
Gaal) ‏الفيروسي؛ السمي؛ المستحث بالعقاقير؛ والتهاب الكبد العدواني‎ Dia
Yoo ‏و/أو التهاب الكبد المتقطع المزمن‎ chronically aggressive hepatitis tchronically intermittent hepatitis ‏الأمراض المعوية الالتهابية‎ gastrointestinal diseases ‏الأمراض المعدية المعوية‎ (viii) ‏(مرض‎ regional enteritis ‏التهاب الأمعاء الناحي‎ «Si cinflammatory bowel diseases ¢gastritis ‏التهاب المعدة‎ ¢colitis ulcerosa ‏التهاب القولون التقرحي‎ ¢(crohn disease ‏كرون‎ ° ‏(التهاب المريء الانعكاسي‎ peptic esophagitis ‏التهاب المريء الببسيني‎ «Aa ‏؛ والتهاب معدي معوي 5 من تولندات أخرىء‎ (refluxoesophagitis ¢nontropical sprue ‏الإسهال غير الاستوائي‎ ¢anal eczema ‏الأكزيما الشرجية‎ iproctological diseases ‏الأمراض المتعلقة بالمستقيم‎ (ix) ‏والتهاب المستقيم التلقائكي‎ ¢hemorrhoids ‏الشروخ 5 ؛؛ البواسير‎ ٠١ ‏ع1ط1010081؟‎ proctitis ‏التهاب‎ <allergic keratitis ‏عنرء: التهاب القرنية التحساسي‎ diseases ‏أمراض العيون‎ (x) ‏التهاب الجفن‎ cconjunctivitis ‏التهاب الملتحمة‎ ¢iritis ‏أو التهاب القزحية‎ cuveitis ‏العنبية‎ ‏التهاب المشيمية‎ ¢rieuritis nervi optici ‏؛؛ التهساب العصب البصري‎ 65 ¢sympathetic ophthalmia ‏والتهاب العين بالتأثير‎ ¢choroiditis Vo ‏التهماب الأنف التحساسي‎ 1(BNT) ‏أمراض منطقة الأذن؛ الأنف والحنجرة‎ (xi) ‏مثلاً الذي‎ cotitis externa ‏أو حمى الخريف؛ التهاب الأذن الظاهرة‎ allergic rhinitis ‏أو نتيجة للعدوى...إلخ.؛ والتهاب الأذن الوسطى‎ contact eczema ‏تسببه الأكزيما التماسية‎ totitis media ‏وبصفة‎ cbrain edema ‏الأوديما الدماغية‎ neurological diseases ‏أمراض الجهاز العصبي‎ (xii) Y. ‏التصلب المتعدد‎ ¢tumor-related brain edema ‏خاصة الأوديما الدماغية المتعلقة بالورم‎ ‘acute encephalomyelitis ‏الشوكي الحاد‎ Lad) ‏التهاب الدماغ‎ ¢multiple sclerosis ‘acute spinal cord injury ‏الشوكي‎ J all ‏الإصابة الحادة‎ ¢meningitis ‏التهاب السحايا‎ ‏مثلآً تشنجات عقدية‎ seizures ‏وأشكال متنوعة من النوبات‎ stroke ‏السكتة الدماغية‎ ‘nodding spasms Yo
Y4¢o
You ‘acquired hemolytic anemia ‏فقر الدم الاتحلالي المكتسب‎ :blood diseases ‏أمراض الدم‎ (xiii) ¢idiopathic thrombocytopenia ‏وقلة الصفيحات الدموية التلقائي‎ «acute lymphatic leukemia ‏اللوكيميا اللمفاوية الحادة‎ Tumor diseases ‏الأمراض الورمية‎ (xiv) ‏داء التورم اللمفاوي الحبيبي‎ malignant lymphoma ‏الورم اللمفاوي الخبيث‎ ‏نقائفل توسعية‎ ¢lymphosarcoma ‏سركومة لمفاوية‎ ¢lymphogranulomatoses ° ‏وبصفة خاصة الأورام السرطانية؛ القصبية أو البروستاتية في‎ extensive metastases ‏الثدييات؛‎ ‏اعتلال العين الصمتاوي‎ endocrine diseases ‏أمراض الغدد الصماء‎ (xv) ‘endocrine orbitopathia ‏مرض الغدد الصماء الحجاجي‎ tendocrine ophthalmopathy ‏الدرقية لكيرفيسن‎ sa all ‏التهاب‎ cthyrotoxic crisis ‏النوبة السمية الدرقية‎ ٠١ ¢Hashimoto thyroiditis ‏التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتى‎ ¢Thyroiditis de Quervain ‏التهاب الغدة الدرقية الورمي الحبيبي‎ ¢Morbus Basedow ‏مرض باسدو‎ : ‏ومرض‎ fstruma lymphomatosa ‏الورم الدرقي اللمفاوي‎ granulomatous thyroiditis : ¢Grave disease ‏جريف‎ ‏للطمعم‎ dll ‏(ن») أمراض زراعة الأعضاء والأنسجة ورد فعل‎ ve ‘organ and tissue transplantations and graft-versus-host diseases septic shock ‏مثلا الصدمة الإنتانية‎ csevere states of shock ‏الصدمة الشديدة‎ Ya (xvii) ‏متلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية‎ canaphylactic shock ‏الصدمة الاستهدافية‎ ¢systemic inflammatory response syndrome (SIRS) ‏في: القصور الكظري الخلقسي‎ substitution therapy ‏المعالجة الإبدالية‎ (xviii) - ‏المتلازمة الكظريسة‎ «Sa ‏لمانصععهه»؛‎ primary adrenal insufficiency ‏الأولي‎ ‏القصور الكظط ري الأولي المككسب‎ tadrenogenital syndrome ‏التتناسلية‎ ‏التهاب‎ Addison disease ‏مرض أديسون‎ Nia cacquired primary adrenal insufficiency «post-infection ‏الإصابات ما بعد العدوى‎ cautoimmune adrenalitis ‏الكظر ذاتي المناعة‎ ‏إلخ؛ القصور الكظري الخلقي الثانوي‎ metastases ... ‏الأورام م«» النقائل‎ Yo
Ydéo
Yov ‏خمول النخامية الخلقي‎ «Ma congenital secondary adrenal insufficiency ‏وقصور الكظري الثانوي المكتسب‎ congenital hypopituitarism ‏الإصابات ما بعد العدوى؛ الأورام؛‎ «Sia cacquired secondary adrenal insufficiency ¢ ‏النقائل... إلخ.‎ ‏و‎ {Ota 3 ‏(ألم‎ lumbago ‏اللمباجوى‎ Se ‏الألم الناتج عن تولد الالتهاب»؛‎ (xix) 5 ‏(الديابيط‎ type I diabetes 1 ‏حالات مرضية أخرى متنوعة تشمل مرض الديابيط من النوع‎ (xx) ‏الالتهاب العظمي المفصلي‎ ¢(insulin-dependent diabetes ‏المعتمد على الأنسولين‎
Guia il) ‏معاودة‎ «Guillain-Barre syndrome ‏متلازمة جيلان-بارية‎ costeoarthritis ‏الذي يتبع التقويم الوعائي التاجي عبر تجويف عن طريق الجلد‎ 005 «Alzheimer disease ‏مرض الزمايمر‎ percutaneous transluminal coronary angioplasty Vo catherosclerosis ‏التصلب العصيدي‎ cacute and chronic pain ‏الألسم الحاد والمزمن‎ ‏أمراض ارتشاف العظام‎ creperfusion injury ‏التروية‎ sale) ‏الإصابة الناجمة عن‎ ‏الاحتشاء‎ (congestive heart failure ‏قصور القلب الاحتقاني‎ chone resorption diseases sthermal injury ‏الإصابة الناجمة عن السخونة‎ cmyocardial infarction ‏العضلي القلبي‎ . ‏التهاب السحايا‎ ctrauma ‏بعد الجرح‎ multiple organ injury ‏الإصابة المتعددة للعضى‎ Vo ‏الالتهاب المعوي القولوني المنكرز‎ acute purulent meningitis ‏القيحي الحاد‎ ‏تقل كريات‎ + 58 pall ‏والأعراض المقترنة مع ديلزة‎ necrotizing enterocolitis -granulocyte transfusion ‏وتقل كريات الدم المحببة‎ Jeukopheresis ‏الدم البيضاء‎ ‏للاختراع لمعالجة أية حالات‎ ty ‏وبالإضافة إلى ذلك؛ يمكن استخدام المركبات‎ ‏مرضية أخرى لم تنذكر أعلاه عولجت؛ أو تثعالج أو ستعالج باستخدام‎ ©
HI. ‏ما جاء في المرجع‎ Da ‏(انظر؛‎ synthetic glucocorticoids ‏الجلوكوكورتيكوئيدات التخليقية‎
Hatz, Glucocorticoide: Immunologische Grundlagen, Pharmakologie und Therapierichtlinien [Glucocorticoids: Immunological Fundamentals, Pharmacology, and Therapeutic Guidelines], ‏المذكور بشكل كامل في هذا البيان للإحالة إليه‎ (Stuttgart: Verlagsgesellschaft mbH, 1998 ‏بالتفصيل في‎ (xx) ‏إلى‎ (i) ‏كمرجع). وتوصف معظم أو جميع الاستطبابات المذكورة أعلاه من‎ vo
YoA
HJ. Hatz, Glucocorticoide: Immunologische Grundlagen, Pharmakologie und = a—a yall ‏وعلاوة على ذلك؛ يمكن استخدام المركيات وفقآً للاختراع لمعالجة‎ Therapierichtlinien ‏اضطرابات أخرى غير تلك المذكورة أعلاه أو الموصوفة في هذا البيان؛ بما في ذلك تلك‎ ‏الموصوفة في خلفية الاختراع.‎ ° ويمكن استخدام المركبات المضادة ‎Ey‏ للاختراع؛ سواء كانت مواد مضادة بالكامل أو مواد مضادة جزئية عن طريق إعطائها للمرضى على شسكل عقاقير لمعالجة ‎CYL all‏ المرضية أو الأعراض التالية على سبيل المثال لا الحصر: الديابيط من النوع 1 ‎type II diabetes‏ (الديابيط غير المعتمد على الأنسولين ‎¢(non-insulin-dependent diabetes‏ البدانة ‎¢obesity‏ الأمراض القلبية الوعائية ‎tcardiovascular diseases‏ فرط ضغط الدم ‎thypertension‏ ‎٠‏ - تصلب الشرايين ‎tarteriosclerosis‏ أمراض الجهاز العصبي ‎neurological diseases‏ مثل الذهان ‎psychosis‏ والاكتئاب ‎¢depression‏ الأورام الكظرية والتخامية ‎tadrenal and pituitary tumors‏ الجلوكوما ‎¢glaucoma‏ ومتلازمة ‎Cushing syndrome gi 6S‏ المعتمدة على الورم الذي يفرز ‎ACTH‏ (الهرمون المنبتّه لقشر الكظر) ‎Jie‏ ورم الغدة النخامية ‎pituitary adenoma‏ وبصفة خاصة؛ تكون المركبات ‎Gy‏ للاختراع مفيدة لمعالجة البدانة وكل الحالات المرضية ‎ve‏ والأعراض المتعلقة بالأيض غير المنظم للأحماض الدهنية ‎fatty acids‏ مثل فرط ضغط الدم؛ التصلب العصيدي وأمراض قلبية وعائية أخرى. وباستخدام المركبات وفقآً للاختراع التي تكون مواد مضادة ل ‎GR‏ يكون بالإمكان مقاومة كل من أيض الكربوهيدرات ‎carbohydrate‏ ‏وأيض الأحماض الدهنية. وهكذاء تكون المركبات المضادة ‎Gy‏ للاختراع مفيدة في ‎alles‏ ‏كل الحالات المرضية التي تشمل زيادة أيسض الكربوهيدرات ‎carbohydrate‏ البروتينات ‎proteins ٠١‏ والدهون ‎lipids‏ وتشمل الحالات المرضية التي $25 إلى الأيض الهدمي مثل ضعحف العضلات ‎muscle frailty‏ (كمثال على أيض البروتينات). طرق الاستخدام التشخيصي ‏يمكن استخدام المركبات ‎Gy‏ للاختراع ‎laf‏ في التطبيقات التشخيصية ‎diagnostic applications‏ ولأغراض تجارية أو أغراض أخرى كمركبات قياسية في معايرات ‎ve‏ الارتباط التنافسي. وفي استخدامات من هذا ‎cal‏ يمكن استخدام المركبات وفقاً للاختراع
على شكل المركبات ذاتها أو يمكن تعديلها بوسم نظير مشغ ‎cradioisotope‏ متألق؛ فلوري أو ما أشبه للحصول على مسبار نظير ‎ide‏ متألق أو فلوري كما هو معروف لأحد المتمرسين في التقنية وكما هو مذكور بصورة مجملة في المرجع ‎Handbook of Fluorescent‏ ‎Probes and Research Chemicals, 6th Edition, R.P.
Haugland (ed.), Eugene: Molecular Probes,‏ ° £1996 في المرجع ‎Fluorescence and Luminescence Probes for Biological Activity, W.T.‏ ‎¢Mason (ed.), San Diego: Academic Press, 1993‏ وفي المرجع ‎Receptor-Ligand Interaction, A‏ ‎¢Practical Approach, E.C.
Hulme (ed.), Oxford: IRL Press, 1992‏ ولقد ذكر كل منها بشكلٍ كامل في هذا البيان للإحالة إليها كمرجع. الإعطاء العام والتراكيب الصيدلية العامة ‎Ve |‏ عند استخدام المركبات وفقاً للاختراع كعقاقير صيدلية ‎«pharmaceuticals‏ فإنها ‎ax T‏ عادة على شكل تركيب صيدلي ‎.pharmaceutical composition‏ ويمكن إعداد تراكيب من هذا القبيل باستخدام إجراءات معروفة ‎Tan‏ في التقنية الصيدلية وتشتمل على مركب واحد على الأقل ‎Gay‏ للاختراع. كما يمكن إعطاء المركبات ‎ty‏ للاختراع منفردة أو في توليفة مع مواد مساعدة ‎adjuvants‏ تعمل على تعزيز ثبات المركبات وفقآً للاختراع تيسير ‎Vo‏ إعطاء التراكيب الصيدلية التي تشتمل عليها في تجسيدات معينة؛ زيادة الانحلال ‎dissolution‏ ‏أو التشتت ‎cdispersion‏ زيادة الفعالية المثبطة ‎cinhibitory activity‏ تزويد العلاج ‎cacludll‏ وما أشبه. ويمكن استخدام المركبات ‎(Ey‏ للاختراع منفردة أو مقترنة مع مواد فّالة أخرى ‎Ga‏ للاختراع؛ ومقترنة بشكل اختياري أيضاً مع مواد فعالة عقاقيرياً. وبشكل عام؛ تعطى المركبات وفقا لهذا الاختراع بمقدار فعال ‎Ladle‏ أو صيدلياً؛ مع أنه يمكن إعطاؤها بمقادير ©“ أقل لأغراض تشخيصية أو لأغراض أخرى. وبصفة خاصة؛ تكون المركبات ‎La,‏ للاختراع مفيدة عند توليفها مع جلوكوكورتيكوئيدات ‎glucocorticoids‏ أو كورتيكوستيرويدات 5ل00:00056:01. وكما هو مبين أعلاه؛ يشمل العلاج القياسي لاضطرابات مناعية والتهابية متنوعة إعطاء الكورتيكوستيرويدات ‎«corticosteroids‏ القادرة على كبت الاستجابات المناعية والالتهابية (انظر ‎le vo‏ جاء في المرجع 375-391 ‎¢tAP.
Truhan et al, Annals of Allergy, 1989, 62, pp.‏ المرجع
Yi.
R.P. Kimberly, Curr. Opin. ‏المرجع‎ ¢J.D. Baxter, Hospital Practice, 1992, 27, pp. 111-134 ‎tRheumatol., 1992, 4, pp. 325-331‏ المرجع ,7 ,1995 ‎M.H. Weisman, Curr. Opin. Rheumatol.,‏ ‎¢pp. 183-190‏ والمرجع ‎(W. Steffy, Arch. Dermatol. Res., 1992, 284 (Suppl.), pp. S27-S29‏ . ومع كونها مفيدة علاجيا؛ فإن استخدام الكورتيكوستيرويدات ‎corticosteroids‏ يكون ‎Gla‏ لعدد ‎geo‏ التأثيرات الجانبية التي تتفاوت في شدتها من المتوسطة إلى تلك التي تهدد الحياة؛ وخاصة باستخدام جرعات طويلة الأمد و/أو جرعات عالية من الستيرويدات ‎steroids‏ ‏وعليه؛ تكون الطرق والتراكيب التي ‎FS‏ من استخدام جرعات فعّالة بمقادير أقل من الكورتيكوستيرويدات ‎corticosteroids‏ (يشار إليها ب "التأثير الضئيل للستيرويدات ‎(‘steroids‏ ‏لتجنب التأثيرات الجانبية غير المنشودة طرقاً وتراكيباً مرغوبة بشكل كبير. وتحديث المركبات : وفقآ للاختراع مثل هذا التأثير الضئيل للستيرويدات ‎steroids‏ عن طريق تحقيق التأثير العلاجي المرغوب مع السماح باستخدام جرعات أقل وإعطاء الجلوكوكورتيكوئيدات ‎glucocorticoids‏ ‏أوالكورتيكوستيرويدات ‎corticosteroids‏ بعدد قليل من المرات. ‏ويمكن أن تتُعطى المركبات وفقآً للاختراع في صورة نقية أو في صورة تركيب صيدلي مناسبء باستخدام أي من الطرق المقبولة من طرق إعطاء التراكيب الصيدلية. وهكذاء ‎ve‏ يمكن أن يكون الإعطاء؛ على سبيل ‎(Jad)‏ فموياً ‎corally‏ عن طريق الخد ‎Hs) buccally‏ تحت اللسان ‎«(sublingually‏ عن طريق الأنف ‎cpasally‏ بطريقة غير معوية ‎«parenterally‏ ‏موضيياً ‎stopically‏ عبر الأدمة ‎ctransdermally‏ عن طريق المهبل ‎vaginally‏ في المستقيم ‎crectally‏ على شكل مسحوق مجفّد ‎lyophilized powder‏ صلب؛ شبه صلب؛ أو أشكال جرعات سائلة ‎Sa «liquid dosage forms‏ الأقراص ‎ctablets‏ التحاميل ‎suppositories‏ الحبوب ‎cpills | ٠‏ الكبسولات الجيلاتينية اللينة المرنة والصلبة ‎ssoft elastic and hard gelatin capsules‏ المساحيق ‎powders‏ المحاليل ‎solutions‏ المعلقات ‎suspensions‏ أو الحلالات الهوائية ‎aerosols‏ ‏أو ما أشبه؛ ويفضل في صورة أشكال وحدة جرعة ‎unit dosage forms‏ ملائمة لإعطاء جرعات دقيقة بشكل بسيط. وتشمل التراكيب الصيدلية عادة مادة حاملة ‎carrier‏ صيدلية مألوفة أو سواغ ‎excipient‏ صيدلي مألوف ومركب ‎Gag‏ للاختراع بصفته العامل ‎active agent JL" adll‏ ‎vo‏ أو أحد العوامل الفعّالة؛ وقد ‎(Jodi‏ بالإضافة إلى ذلك؛ ‎Jal ge‏ دوائية ‎«medicinal agents‏
YI
«diluents ‏مواد مخففة‎ Bac lise ‏مواد حاملة؛ مواد‎ <pharmaceutical agents ‏صيدلية‎ Jal so ‏أخرى أو توليفات منها. وتُعرف سواغات؛ مواد حاملة أو مواد مضافة‎ vehicles ‏سواغات‎ ‏من هذا القبيل بالإضافة إلى طرق لإعداد التراكيب الصيدلية بالنسبة لطرق‎ Glia ‏مقبولة‎ ‏لأولئك المتمرسين في التقنية. وتوضّح التقنية الحالية؛ على سبيل‎ Tam ‏إعطاء متنوعة‎
Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 20th Edition, ‏المثال؛ بالنظر إلى المرجع‎ °
Handbook of ‏المرجبسع‎ ¢A. Gennaro (ed.), Lippincott Williams & Wilkins, 0
Handbook of ‏المرجع‎ «Pharmaceutical Additives, Michael & Irene Ash (eds.), Gower, 1995 ‏وبالنظر‎ ¢Pharmaceutical Excipients, A.H. Kibbe (ed.), American Pharmaceutical Ass'n, 2000
H.C. Ansel and N.G. Popovish, Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery ‏إلى المرجع‎ 0 ‏ولقد ذكر كل منها في هذا البيان بشكل كامل‎ «Systems, Sth ed.,Lea and Febiger, 1990 ٠١ ‏للإحالة إليها كمرجع لوصف التقنية الحالية بشكل أفضل.‎ ‏للاختراع‎ By ‏يتوقع أحد المتمرسين في التقنية؛ سيتم اختيار أشكال المركبات‎ LS ‏الأملاح) بحيث تمتلك مميزات فيزيائية ملائمة‎ Sie) ‏المستخدمة في تركيبة صيدلية خاصة‎
ALT 28 ‏المطلوبة من أجل جعل التركيبة‎ (water solubility ‏الذائبية في الماء‎ (Si) ‏وتشمل التراكيب الصيدلية الملائمة للإعطاء عن طريق الخد (تحت اللسان) أقراص‎ yo «flavored base dg—" Sia ‏دوائية تشتمل على مركب وفقاً للاختراع الراهن في مادة أساس‎ pastilles ‏وأقراص مص‎ ctragacanth ‏أو الكثيراء‎ acacia ‏والأقاقيا‎ «sucrose ‏عادة السكروز‎ ‏أو‎ glycerin (psa all gelatin ‏تشتمل على المركب في مادة أساس خاملة مثل الجيلاتين‎ .acacia ‏والأقاقيا‎ sucrose ‏السكروز‎ ‏وتشمل التراكيب الصيدلية الملائمة للإعطاء غير المعوي مستحضرات مائية معقمة‎ Y. ‏من مركب وفقآً للاختراع الراهن. ويفضل إعطاء هذه المستحضرات في الوريد‎ ‏في‎ «subcutaneous ‏[5ا10027600» مع أنه يمكن أن يتم الإعطاء عن طريق الحقن تحت الجلد‎ ‏وعادة ما تتكون التركيبات الصيدلية القابلة‎ intradermal ‏أو في الأدمة‎ cintramuscular ‏العضل‎ ‏من محلول ملحي معقم قابل للحقن؛ محلول ملحي منظم بالفوسفات‎ cial ‏أو مواد حاملة قابلة للحقن‎ coleaginous suspensions ‏معلقات زيتية‎ <phosphate-buffered saline Ye
Vato
نرف أخرى تعرف في التقنية وعادة ما تعالج لتعقيمها وجعلها سوية التوتر مع الدم. ويمكن أن تزود التركيبات الصيدلية القابلة للحقن بناءً على ذلك في صورة محلول أو معلق معقم قابل للحقن في مادة مخففة أو مذيب غير سام مقبول للحقن بطريقة غير معوية؛ بما في ذلك ١؛‏ ”-بيوتان ديول ‎¢1,3-butanediol‏ الماء؛ محلول رينجر ‎Ringer's solution‏ محلول كلوريد الصوديوم سوي ‎cisotonic sodium chloride solution si sil 5‏ زيوت ثابتة ‎Jie fixed oils‏ الغليسيريدات التخليقية الأحادية أو الثنائية ‎esynthetic mono- or diglycerides‏ الأحماض الدهنية ‎fatty acids‏ مثل حمض الأولييك ‎oleic acid‏ وما أشبه. ‎JS,‏ تركيبات صيدلية قابلة للحقن من هذا القبيل وفقا للتقنية المعروفة باستخدام عوامل تشتيت أو ترسيب وعوامل تعليق ملائمة. وعادة ما تحتوي التراكيب القابلة للحقن على ‎٠‏ مركب ‎Gy‏ للاختراع بنسبة تتراوح من ‎50,١‏ إلى ‎Be‏ بالوزن. وتشمل أشكال الجرعات الصلبة لإعطاء المركبات فموياً الكبسولات؛ الأقراصء الحبوب الدوائية؛ المساحيق والحبيبات. ولإعطاء فموي من هذا القبيل؛ يشكل تركيب مقبول صيدلياً يحتوي على مركب (مركبات) وفقآ للاختراع عن طريق دمج أي سواغ من السواغات المستخدمة عادة؛ على سبيل المثال الأصناف الصيدلية من المانيتول ‎mannitol‏ اللاكتوز ‎lactose vo‏ النشا ‎cstarch‏ النشا المحوّل إلى هلام مسبقاً ‎starch‏ 088618001260 ستيارات المغنيسيوم ‎cmagnesium stearate‏ سكرين الصوديوم ‎«sodium saccharine‏ الطلق ‎stalcum‏ ‏مشتقات سليلوز إيثر ‎cellulose ether‏ الجلوكوز ‎cglucose‏ الجيلاتين ‎cgelatin‏ السكروز 06:056؛ السيترات ‎citrate‏ غالات البروبيل ‎propyl gallate‏ وما أشبه. وقد تشمل تركيبات صيدلية صلبة من هذا القبيل تركيبات؛ معروفة جيدآ في التقنية؛ لتزويد تصريف طويل الأمد أو معزز ‎Y.‏ للعقار إلى القناة المعدية المعوية ‎gastrointestinal tract‏ بأي عدد من الآليات؛ التي تشمل على سبيل المثال لا الحصرء الإطلاق الذي يتأثر بدرجة الحموضة من شكل الجرعة الذي يعتمد على التغير في درجة حموضة المعي الدقيق ‎small intestine‏ التفتت البطيء لقرص أو كبسولة؛ البقاء في المعدة المعتمد على الخواص الفيزيائية للتركيبة؛ الالتصاق الحيوي لشكل الجرعة بالبطانة المتعلقة بالغشاء المخاطي للقناة المعوية؛ أو الإطلاق الإنزيمي للعقار ‎vo‏ الفعّال من شكل ‎Ae all‏
Yar cemulsions ‏وتشمل أشكال الجرعات السائلة لإعطاء المركبات فمويآ مستحلبات‎ ‏تحتوي‎ celixirs ‏واكسيرات‎ syrups ‏محاليل؛ معلقات؛ أشربة‎ cmicroemulsions ‏مستحلبات دقيقة‎ ‏محلول ملحي؛‎ cele (JU ‏اختيارياً على مواد مساعدة صيدلية في مادة حاملة؛ على سبيل‎ ‏وما أشبه. كما يمكن‎ ethanol ‏إيثانول‎ «glycerol ‏غليسيرول‎ caqueous dextrose ‏دكستروز ماني‎ «wetting agents ‏أن تحتوي هذه التراكيب على مواد مساعدة إضافية؛ مثل عوامل ترطيب‎ ° ‏عوامل‎ «suspending agents ‏عوامل لتشكيل معلقات‎ cemulsifying agents ‏عوامل استحلاب‎ ‏وعوامل معطرة‎ flavoring agents ‏عوامل منكتهة‎ csweetening agents ‏محلية‎ ‎.perfuming agents
وتشمل أشكال الجرعات لإعطاء المركبات بشكل موضعي مراهم ‎cointments‏ معاجين ‎ye‏ 85+ كريمات ‎creams‏ غسولات ‎clotions‏ مواد هلامية واي مساحيقء محاليل؛ مبرشات وروعمو؛ نشوقات ‎cinhalants‏ مراهم للعين ‎ceye ointments‏ قطرات للعين أو الأذن ‎ceye or ear drops‏ ضمادات مشربة ‎impregnated dressings‏ وحلالات هوائية؛ وقد تحتوي على مواد مضافة مألوفة مناسبة مثل المواد الحافظة ‎preservatives‏ المذيبات للمساعدة في تسرب العقار والمواد المطرية ‎emollients‏ في المراهم والكريمات. وقد يجرى الإعطاء ‎ve‏ الموضعي مرة واحدة أو أكثر ‎Lag‏ اعتمادآ على الاعتبارات الطبية الاعتيادية. وعلاوة على ذلك؛ يمكن إعطاء المركبات المفضلة وفقآً للاختراع داخل الأنف عن طريق الاستخدام الموضعي لسواغات ملائمة للإعطاء داخل الأنف. كما قد تحتوي التركيبات على مواد حاملة مألوفة متجانسة مثل أساسات الكريمات أو المراهم والإيثانول ‎ethanol‏ أو كحول الأوليل ‎oley] alcohol‏ بالنسبة للغسولات. وقد توجد مواد حاملة من هذا القبيل بنسبة تتراوح من حوالي ‎9١ xs‏ ولا تتجاوز حوالي 598 من وزن التركيبة؛ وبشكل أكثر اعتياديا تشكل ما لا يزيد عن
حوالي ‎SA‏ من وزن التركيبة. كما يكون الإعطاء عبر الأدمة ‎transdermal‏ ممكناً. ويمكن أن توجد التراكيب الصيدلية الملائمة للإعطاء عبر الأدمة في صورة لطخات منفصلة ‎aa discrete patches‏ 33 لتبقى في حالة تلامس وثيق مع بشرة المتلقي لمدة طويلة من الزمن. ولإعطائها في صورة نظام ‎vo‏ تصريف عبر الأدمة؛ سيكون إعطاء الجرعة. بالطبع؛ متواصلاً وليس متقطعاً خلال نظام
Ye ‏تقدير الجرعات. وتحتوي لطخات من هذا القبيل بشكل ملائم على مركب وفقاً للاختراع في‎ ‏محلول مائي منظسم لدرجة الحموضة بشكل اختياري يثُذاب و/أو يثشتت في مادة‎ ‏لزجة؛ أو يشتت في مادة بوليمرية. ويتراوح التركيز الملاثم للمركب الفعال من حوالي‎ 510 ‏إلى 870 ويفضل من حوالي ؟8 إلى‎ 9١
: وبالنسبة للإعطاء عن طريق الاستنشاق؛ تشصرف المركبات ‎Ty‏ للاختراع على نحو ‎Aka‏ على شكل رذاذ من حلالات هوائية من مضخة رش لا تتطلب غاز داسر ‎propellant gas‏ أو من حشوة مضغوطة لمرشة ‎nebulizer‏ تستخدم غاز داسر ملاثم؛ مثلاً ثنائي كلوروشائي فلوروميثان ‎cdichlorodifluoromethane‏ ثلاثشي كلو روفلوروميقان ‎A crichlorofluoromethane‏ كلورورباعي فلورو إيثان ‎«dichlorotetrafluoroethane‏ رباعي
‎٠‏ فلوروإيثان ‎ctetrafluoroethane‏ سباعي فلوروبروبان ‎¢heptafluoropropane‏ ثاني أكسيد الكربون ‎«carbon dioxide‏ أي غاز ملاثم آخرء وفي أي ‎(dls‏ يمكن تحديد مقدار وحدة الجرعة من رذاذ الحلالة الهوائية عن طريق تزويد صمام لتصريف مقدار معاير بحيث يستخدم جهاز الاستتنشاق بالجرعة المعايرة ‎(MDI) metered dose inhaler‏ الناتجة لإعطاء المركبات ‎Lady‏ ‏للاختراع بطريقة يمكن إعادتها والتحكم بها. وتُعرف أجهزة استنشاق؛ رش وتذرية من
‎Lady ‏على سبيل المثال؛ في طلبات براءات الاختراع الدولية‎ AGL ‏هذا القبيل في التقنية‎ ve ‏أرقام 97//17789 (وبصفة خاصة الشكل‎ (PCT) ‏لمعاهدة التعاون في مجال براءات الاختراع‎ ‏فيه؛ حيث هو الأساس الذي تقوم عليه المرشة التجارية ريسبيمات (علامة تجارية مسجلة)‎ ١ ‏ولقد ذكر كل منها بشكل‎ (AV/Y 0040 ‏ا ا 4 97/17187؛ و‎ (RESPIMAT® ‏كامل في هذا البيان للإحالة إليها كمرجع.‎
‏7 ويمكن أن يتم الإعطاء في المستقيم باستخدام تحاميل أحادية الجرعات ‎hla Cua‏ المركب مع مواد صلبة ذات درجات انصهار منخفضة قابلة للذوبان في الماء أو عديمة الذوبان فيه ‎Jia‏ الدهون ‎ofats‏ زبدة الكاكاو ‎cocoa butter‏ الجيلاتين المضاف إليه الغليسيرول ‎gelatin‏ 7©©00اع» الزيوت النباتية المهدرجة ‎chydrogenated vegetable oils‏ مخاليط من غليكولات متعدد إثيلين ‎polyethylene glycols‏ بأوزان جزيئية متنوعة؛ أو إسترات لأحماض
‎Yo‏ دهنية ‎fatty acid esters‏ من غليكولات متعدد الإثيلين ‎cpolyethylene glycols‏ وما أشبه. ويكون
Tio ‏المركب الفّال عادة عبارة عن المكون الثانوي الذي يشكّل نسبة تتراوح من حوالي‎ ‏بالوزن؛ ويشكُل المكون الأساسي النسبة الباقية.‎ 5٠١ ‏إلى‎ eee ‏تشكل المركبات وفقاآً للاختراع‎ ole ‏وفي جميع التراكيب الصيدلية المذكورة‎ ‏مع مادة حاملة مقبولة أو سواغ مقبول. وينبغي أن تكون المواد الحاملة أو السواغات‎ ‏م المستخدمة؛ بشكل مؤكد؛ مقبولة بمعنى أن تكون متوافقة مع المقومات الأخرى للتركيب ولا‎ ‏ينبغي أن تكون ضارة للمرضى. ويمكن أن تكون المادة الحاملة أو السواغ عبارة عن مادة‎ ‏للاختراع في صورة تركيب‎ Gy ‏صلبة أو سائلة؛ أو كليهماء ويفضل أن تشكل مع المركب‎ ‏قرص؛ يمكن أن يحتوي على المركب الفعال بنسبة‎ (Bal ‏أحادي الجرعة؛ على سبيل‎ . ‏تتراوح من 50,05 إلى $90 بالوزن. وتشمل المواد الحاملة والسواغات من هذا القبيل مواد‎ ‏عوامل‎ clubricants ‏مواد مزلقة‎ cbinders ‏أو مواد مخففة خاملة؛ مواد رابطة‎ fillers ‏مالثة‎ 3. ‏مواد مسرعة لإعادة‎ csolution retardants ‏مواد لتأخير الانحلال‎ cdisintegrating agents ‏تفتيت‎ ‏وعوامل تلوين‎ cabsorption agents ‏عوامل امتصاص‎ resorption accelerators ‏الامتصاص‎ ‏السكريات‎ cgelatin ‏الجيلاتين‎ starch ‏وتشمل المواد الرابطة الملائمة النشا‎ .coloring agents ‏محليات الذرة‎ ¢B-lactose ‏أو بيتا-لاكتوز‎ glucose ‏مثل الجلوكوز‎ natural sugars ‏الطبيعية‎ ‎tragacanth ‏الكثيراء‎ cacacia ‏الطبيعية والمصنعة مثل الأقاقيا‎ gums ‏الأصماغ‎ «corn sweeteners Vo «carboxymethylcellulose ‏كربوكسي مثيل السليلوز‎ sodium alginate ‏أو ألجينات الصوديوم‎ ‏أشبه. وتشمل المواد المزلقة‎ Lag waxes ‏الشموع‎ polyethylene glycol ‏غليكول متعدد الإثيلين‎ ‏ستيارات المغنيسيوم‎ csodium stearate ‏ستيارات الصوديوم‎ csodium oleate ‏أوليات الصوديوم‎ «sodium acetate ‏أسيتات الصوديوم‎ «sodium benzoate ‏بنزوات الصوديوم‎ «magnesium stearate ‏مثيل‎ estarch ‏وما أشبه. وتشمل المواد المفتتة النشا‎ sodium chloride ‏كلوريد الصوديوم‎ vy. gum ‏الصمغ‎ cxanthan ‏الزثثان‎ cbentonite ‏البنتونيت‎ cagar ‏الأجار‎ emethyl cellulose ‏السليلوز‎ ‏وما أشبه.‎ ‏للاختراع من حوالي‎ Gy ‏وعادة ما تتراوح الجرعة اليومية الفعالة علاجياً من مركب‎ ‏ملغم/كغم من وزن الجسم يوميا؛ ويفضل من حوالي‎ ١١ ‏ملغم/كغم إلى حوالي‎ 0.0 ‏ملغم/كغم من وزن الجسم يومياً؛ والأكثر تفضيلاً من حوالي‎ ٠١ ‏ملغم/كغم إلى حوالي‎ ١.١ vo
+ ملغم/كغم إلى حوالي 1,0 ملغم/كغم من وزن الجسم يوميا. فعلى سبيل المثالء لإعطاء شخص يزن ‎7١‏ كغم؛ فإن مقدار الجرعة من مركب ‎Ey‏ للاختراع سوف يتراوح من حوالي ‎Y‏ 0 ملغم إلى حوالي ‎٠١5١‏ ملغم ‎Lag‏ ويفضل من حوالي ‎٠,٠‏ ملغم إلى حوالي ‎٠‏ ملغم يومياً؛ والأكثر تفضيلاً من حوالي ‎7,٠‏ ملغم إلى حوالي ‎٠١٠١©‏ ملغم يومياً. وقد ‎٠‏ يحتاج إلى درجة معينة من الاستمثال الروتيني للجرعات ‎routine dose optimization‏ لتحديد المستوى الأمثل والنمط ‎JAY)‏ لتقدير الجرعات. وتشمل المواد الحاملة والسواغات المقبولة صيدلياً جميع المواد المضافة المذكورة ‎lila‏ وما أشبه. أمثلة على تركيبات صيدلية ‎i |‏ : الأقراص اعون : المادة الفعالة ‎Yao‏ ‎el remem see ppt ce‏ ااا ‎ee Lees‏ ‎Ve‏ تخلط المادة الفعّالة المطحونة بشكل دقيق؛ اللاكتوز ‎lactose‏ وكمية معينة من نشا الذرة معا. ويغربل الخليطء ويرطب بعد ذلك باستخدام محلول من بيروليدون متعدد الفينيل ‎polyvinylpyrrolidone‏ في ‎celal‏ يعجنء ‎cus Ty‏ في صورة رطبة ويجفف. وتغربل الحبيبات؛ الكمية المتبقية من نشا الذرة ‎corn starch‏ وستيارات المغنيسيوم ‎magnesium stearate‏ وتخلط ‎lee‏ ويضغط الخليط لإنتاج أقراص بشكل وحجم ملاثميئن. ل
د رق لق ‎seu]‏ وير ‎ee‏ ‏بيروليدون متعدد الفينيل ‎polyvinylpyrrolidone‏ ‏السليلوز دقيق البلورات ‎microcrystalline cellulose‏ نشا كربوكسي مثيل الصوديوم ‎sodium-carboxymethyl starch‏ تخلط المادة الفعالة المطحونة بشكل دقيق؛ كمية معينة من نسًا الذرة ‎ccorn starch‏ اللاكتوز 08 السليلوز دقيق البلورات ‎emicrocrystalline cellulose‏ وبيروليدون متعدد الفينيل ‎polyvinylpyrrolidone‏ معآء ويغربل الخليط ويعالج باستخدام كمية نشا الذرة المتبقية 6 والماء لتشكيل تركيب حبيبي يجفف ويغربل. ويضاف نشا كربوكسي مثيل الصوديوم ‎sodium carboxymethyl starch‏ وستيارات المغنيسيوم ‎magnesium stearate‏ ويخلطا معاً في الخليط ويضغط الخليط لتشكيل أقراص بحجم ملائم. ج. الأقراص ‎Ai Bal)‏ مدر هل فرص نا ‎oe aa‏ ‎oi ts‏ المغتيسيوم ‎ve [magnesium stare‏ تخلط المادة الفعالة؛ نشا الذرة ‎ccorn starch‏ اللاكتوز ‎lactose‏ وبيروليدون متعدد الفينيل ‎polyvinylpyrrolidone‏ بشكل كامل ويرطب الخليط باستخدام الماء. وتدفع الكتلة الرطبة © خلال غربال يبلغ حجم عيونه ‎١‏ مم؛ تجفف عند 405 م تقريباً وتمرر بعد ذلك الحبيبات خلال الغربال نفسه. وبعد خلط ستيارات المغنيسيوم ‎magnesium stearate‏ في الخليط السابق؛ تضغط
مح حشوات أقراص محدبة الشكل ‎convex tablet cores‏ بقطر ‎١‏ ملم في آلة إعداد أقراص. وتغلف حشوات الأقراص الناتجة بكيفية معروفة بمادة تغليف تتكون من السكر ‎sugar‏ والطلق ‎tale‏ ‏بشكل أساسي. وتصقل الأقراص المغلفة تامة الصنع بالشمع. ‎ma]‏ ةا تخلط المادة الفعالة ونشا الذرة ‎con starch‏ ويرطب الخليط باستخدام الماء. وتغربل ‎ALY °‏ الرطبة وتجفف. وتغربل الحبيبات ‎A al)‏ وتخلط مع ستيارات المغنيسيوم ‎stearate‏ 11170ة06ع013. ويعبأ الخليط النهائي في كبسولات جيلاتينية صلبة بحجم ‎.١‏ ‏ه. محلول الأمبولة المقدار لكل أمبولة ‎eee da]‏ كلوريد الصوديوم ‎ale sodium chloride‏ تُذاب المادة الفعّالة فى الماء عند درجة الحموضة الخاصة بها أو اختيارياً عند درجة حموضة تتراوح من *,© إلى 7,8 ويضاف كلوريد الصوديوم ‎sodium chloride‏ لجعل المحلول سوي التوتر. ويرشح المحلول الناتج للتخلص من مولدات الحمى ‎pyrogens‏ وينقل ‎Ve‏ السائل الراشح في ظروف معقمة إلى أمبولات ‎ampolues‏ تعقم بعد ذلك وتختم بالصهر. وتحتوي الأمبولات © ملغم؛ ‎YO‏ ملغم و ‎٠0‏ ملغم من المادة الفعّالة. ‎Ce Fea‏ ‎es‏ ااا ‎Ya¢o‏
يثذاب الدهن الجامد. وعند ‎4٠0‏ م؛ تشتت المادة ‎Al‏ المطحونة على نحو متجانس فيه. ويبرد الخليط إلى ‎YA‏ 5 وينصب في قوالب تحاميل مبردة بشكل طفيف. ز. الحلالات الهوائية المعيشرة ا ‎Dy Bal A‏ كلو روالميشسسان ? كمية كافية حتى يصل لمقدار الكلي ‎JAS, monofluorotrichloromethane‏ فلوروثائى ‎١ ,‏ إلى ‎٠٠١‏ ‏كلوروالميثان ‎difluorodichloromethane‏ بنسبة 7:7 هت ‎Ju‏ المعلق إلى وعاء حلالات هوائية مألوف مزود بصمام معايرة؛ يفشضل تصريف ‎٠٠‏ ميكرولتر من المعلق في كل رشة. كما ‎(Sa‏ حسب الرغبة؛ معايرة المادة الفعالة في جرعات أعلى ‎5٠0.09 Se)‏ بالوزن). ح. مسحوق الاستنشاق المادة الفعالة أحادي هيدرات اللاكتوز ‎lactose monohydrate‏ كمية كافية حتى يصل المقدار الكلي إلى ‎pile Yo‏ ط. مسحوق الاستنشاق أحادي هيدرات اللاكتوز ‎lactose monohydrate‏ كمية كافية حتى يصل المقدار الكلسي إلى ‎ila Yo‏ ‎٠.‏ مسحوق الاستنشاق المادة الفعالة أحادي هيدرات اللاكتوز ‎lactose monohydrate‏ كمية كافية حتى يصل المقدار الكلي إلى © ملة
YV. ‏ك. مسحوق الاستنشاق‎ ‏كمية كافية حتى يصل المقدار الكلي‎ lactose monohydrate ‏أحادي هيدرات اللاكتوز‎
Lo ‏إلى‎ ‏ينتج مسحوق الاستتشاق بالطريقة الاعتيادية عن طريق‎ «dl S$ da ‘z ‏في الأمثلة‎ ‏خلط المقومات المنفردة معاً.‎

Claims (1)

  1. ‏عناصر الحماية‎ (1A) ‏مركب بالصيغة‎ -١ ١ ‏5م‎ OH EN 2 4 7 Y R' CF,
    و حيث: ¢ لج ‎Ae same Jha‏ أريل ‎aryl‏ أو أريل مخلط ‎cheteroaryl‏ تحمل أي منهما بشكل ° اختياري مجموعة واحدة إلى ثلاث مجموعات بديلة؛ 1 حيث تمثل كل مجموعة بديلة في لج على حدة أتكيل ‎CC‏ عن ‎calkyl v‏ الكينيل ‎«Cy-Cs alkenyl C,-Cs‏ ألكاينيل ‎«CpG; alkynyl C,-Cs‏ ألكيل حلقي ‎Cs C3-Cy‏ ‎«Cy cycloalkyl A‏ سيكليل مخلط ‎cheterocyclyl‏ أريل ‎caryl‏ أريل مخلط ‎cheteroaryl‏ ألكوكسي ‎alkoxy C;-Cs q‏ كن الكينيلوكسي ‎«C,-Cs alkenyloxy C,-Cs‏ الكاينيلوكسي ‎Cy,-Cs C,-Cs‏ ‎calkynyloxy ١‏ أريلوكسي ‎caryloxy‏ أسيل ‎«acyl‏ ألكوكسي عن كربونيل ينه ون ‎«alkoxycarbonyl ١١‏ ألكانويلوكسي يكن ‎alkanoyloxy‏ معن الكانويل وى ون ‎calkanoyl VY‏ أرويل ‎caroyl‏ أمينو كربونيل ‎caminocarbonyl‏ ألكيل أمينو كربونيل ‎<alkylaminocarbonyl VY‏ ثنائي ‎Jf‏ أمينو ‎dl «dialkylaminocarbonyl J— ss S‏ ‎Ve‏ كربونيلوكسي ‎caminocarbonyloxy‏ ألكيسل 0-6 أمينو كربونيلوكسي ‎Ci-Cs‏ ‎Vo‏ 110/12701000700 تائقسي أأكيل ,0-6 أمينو كربونيلوكسي ين ‎calkylaminocarbonyloxy 3‏ ألكاتنويبل يرن ‎«C;-Cs alkanoylamino — ud‏ ‎VY‏ الكوسي ‎alkoxycarbonylamino nal Jig S CC‏ ونا-رناء ‎VA‏ ألكيل ‎C;-C5‏ كبريبتونيل ‎«Ci-Cs alkylsulfonylamino s— isd‏ أمينو كبريتونيل ‎<aminosulfonyl 5‏ ألكيل و-رن أمينو كبريتونيل ‎«C,-Cs alkylaminosulfonyl‏ ثنائي ألكيل ‎Ci-‏
    YVY ‏هيدروكسي‎ chalogen (p> sila «C;-Cs dialkylaminosulfonyl ‏أمينو كبريتوتيل‎ Cs Ys trifluoromethyl ‏ثلاثي فلورومثيل‎ «cyano ‏سيانو‎ carboxy ‏كربوكسي‎ chydroxy 71 ‏تحمل كل ذرة نتروجين‎ Cua ‏أو أمينو‎ nitro ‏نترو‎ «trifluoromethyl ‏فلورومثوكسي‎ YY ‏بديلين من ألكيل مع عن‎ ff Ta alg ‏على حدة وبشكل اختياري بديلاً‎ nitrogen YY ‏على‎ nitrogen ‏تحمل كل ذرة نتروجين‎ Cua ureido ‏أو يوريدو‎ aryl ‏أو أريل‎ alkyl Yt C-Cs ‏ون-رن؟؛ أو ألكيل نيو يون‎ alkyl ‏حدة وبشكل اختياري بديلاً من ألكيل يرن‎ Yo ‏أو‎ sulfoxide ‏بشكل اختياري إلى كبريتوكسيد‎ sulfur ‏تؤكسد ذرة الكبريت‎ Cua calkylthio 1 csulfone ‏كبريتون‎ TV ‏على حدة وبشكل اختياري مجموعة واحدة إلى‎ RY ‏حيث تحمل كل مجموعة بديلة في‎ YA chalogen ‏هالوجين‎ «methoxy ‏مثوكسي‎ emethyl ‏ثلاث مجموعات بديلة تختار من مثيل‎ Ya tamino ‏أو أميتى‎ «cyano ‏سيانو‎ coxo ‏أكسو‎ chydroxy ‏هيدروكسي‎ Ye . ‏أو‎ «CC alkyl C-Cs ‏أو أأكيل‎ hydrogen ‏و8 يمثلان كل على حدة هيدروجين‎ R? ry Cy ‏التي يرتبطان بها عادة حلقة ألكيل حلقي ملتف‎ carbon ‏يشكل 82 و83 مع ذرة الكربون‎ YY ¢C;3-C;y spiro cycloalkyl ring Cg TY Cp-Cs ‏أو الكاينيل‎ «C,-Cs alkenyl Cp-Cs Jil ‏ون‎ alkyl C-Cs ‏ألكيل‎ Fray R* ve ‏تحمل أي مجموعة منها بشكل اختياري مجموعة واحدة إلى ثلاث‎ «Cp-Cs alkynyl ro ‏مجموعات بديلة؛‎ 7 ‏,©-,0؛ هيدروكسي‎ alkyl ‏حيث تمثل كل مجموعة بديلة في * على حدة ألكيل ي-‎ vv stoxo ‏أو أكسو‎ camino ‏أمينو‎ chalogen ‏هالوجين‎ chydroxy YA ‏تحمل بشكل اختياري مجموعة واحدة إلى‎ heteroaryl ‏مجموعة أريل مخلط‎ Jia R® va ‏ثلاث مجموعات بديلة؛‎ 2 Cr ‏,©-,0؛ ألكينيل‎ alkyl 0-6 ‏على حدة ألكيل‎ RY ‏حيث تمثل كل مجموعة بديلة في‎ 3 ‏عن عن‎ (dla JS «C,-Cs alkynyl Cp-Cs ‏ألكاينيل‎ «C,-Cs alkenyl Cs 3 ‏ألكوكسي‎ cheteroaryl ‏أريل مخلط‎ caryl ‏أريل‎ cheterocyclyl ‏سيكليل مخلط‎ cycloalkyl 3 Cr 2-0: ‏ألكاينيلوكسي‎ «CC alkenyloxy ‏من الكينيلوكسسي ت-‎ alkoxy C-C 1
    YVY
    ‎«Cs alkynyloxy £0‏ أريلوكسي ‎Jo} caryloxy‏ ارعة؛ الكوكسي ين ‎alkoxycarbonyl C;-Cs Joo wig 4, 5‏ يع ألكانويلوكسي ‎Ci-Cs C,-Cs‏ ‎calkanoyloxy 7‏ أمينتو كربوثيل ‎J If caminocarbonyl‏ أمينو كربونيل ‎calkylaminocarbonyl £A‏ ثنائسي ألكيل أمينو كربونيل ‎«dialkylaminocarbonyl‏ أمينسو £9 كربونيلوكسي ‎caminocarbonyloxy‏ ألكيل ,06-© ‎ud‏ كربونيلوكسي ا ‎calkylaminocarbonyloxy on‏ ثقاقسي ‎dl 0-0, Juli‏ كربونيلوكسي 0-6 ‎cdialkylaminocarbonyloxy 0)‏ ألكاتويل ‎«C,-Cs alkanoylamino sue) C;-Cs‏ ألكوكسي ‎C;-Cs‏ ‎oY‏ كربونيل ‎«Cy-C5 alkoxycarbonylamino s—isel‏ ألكيل ‎C;-Cs‏ كبريتونيل أمينو 0-6 ‎calkylsulfonylamino oy‏ أمينو كبريتونيل ‎caminosulfonyl‏ ألكيل ‎€,-Cs‏ أمينو كبريتونيل ‎C-Cs‏ ‎calkylaminosulfonyl ot‏ ثنائي ألكيل ‎C;-C5‏ أمينو كبريتوتيل ‎«C,-Cs dialkylaminosulfonyl‏ ‎co‏ هالوجين ‎chalogen‏ هيدروكسي ‎hydroxy‏ كربوكسي ‎carboxy‏ سيانو ‎ccyano‏ ثلاثي 84 فلورومثيل ‎trifluoromethyl‏ ثلاثي فلورومثوكسي ‎trifluoromethyl‏ ثلاثي فلورومثيل ثيو ‎ctrifluoromethylthio ev‏ نترو ‎nitro‏ أو أمينو ‎Cus amino‏ تحمل كل ذرة نتروجين ‎nitrogen‏ ‎oA‏ على حدة وبشكل اختياري بديلاً واحدا أو بديلين من ألكيل عب ‎4C1-Cs alkyl‏ أو يوريدو ‎ureido‏ حيث تحمل كل ذرة نتروجين ‎nitrogen‏ على حدة وبشكل اختياري بديلا .1 من أأكيل يع-ن ‎alkyl‏ ين ؛ أو ألكيل ‎5d‏ ين ‎alkylthio‏ ,©-.0؛ ‎Cua‏ تؤكسد ذرة ‎TH‏ الكبريت ‎sulfur‏ بشكل اختياري إلى كبريتوكسيد ‎sulfoxide‏ أو كبريتون ‎csulfone‏ ‎Cua Ty‏ تحمل كل مجموعة بديلة في 18 على حدة وبشكل اختياري مجموعة ‎aly‏ 33 17 إلى ثلاث مجموعات بديلة تختار من ألكيل ‎«C1-Cy alkyl C-Cy‏ الكوكسي ‎Cr-Cs‏ 0-6 ‎alkoxy 1¢‏ هالوجين ‎halogen‏ هيدروكسي ‎chydroxy‏ أكسو ‎coxo‏ سيانو ‎camino sual ccyano‏ م أو ثلاثي فلورومثيل ‎ctrifluoromethyl‏ ‎1M‏ أو زمير تناوبي ‎tautomer‏ عقار أولي ‎¢prodrug‏ ذوابة ‎solvate‏ أو ملح منه. ‎١‏ "-مركب بالصيغة ‎(1A)‏ وفقاً لمطلب الحماية (١)؛‏ حيث: ‎R! Y‏ يمثل ثينيل ‎cthienyl‏ فنيل ‎«phenyl‏ نفئيل ‎«naphthyl‏ ثنائي هيدروبنزوفورانيل
    ‎«dihydrobenzofuranyl 1‏ بنزوفور انيل ‎«benzofuranyl‏ كرومانيل ‎«chromanyl‏ ثنائي ¢ هيدرو ‎«dihydroindolyl Jil sae‏ إندوليل ‎cindolyl‏ شائي هيدر وبنزوثينيل ‎«dihydrobenzothienyl 0‏ بنزوثينيل ‎cbenzothienyl‏ بنزوديوكسو لانيل ‎«benzodioxolanyl‏ نتائي 1 هيد روبنزوك__سازوليل ‎«dihydrobenzoxazolyl‏ بنزوك_سازوليل ‎«benzoxazolyl‏ ‏ل بنز أيزوكسازوليل ‎cbenzpyrazolyl J— 5 3 sm 3% <benzisoxazolyl‏ بنزيميدازوليل ‎<benzimidazolyl A‏ كينولينيل ‎cquinolinyl‏ بيريدينيل ‎epyridinyl‏ بيريميدينيل ‎«pyrimidinyl‏ أو 9 بيرازينيل ‎epyrazinyl‏ تحمل أي منها بشكل اختياري ‎de gana‏ واحدة إلى ثلاث ‎Cle gana‏ ‎Ye‏ بديلة؛ ‎١‏ حيث تمثل كل مجموعة بديلة في ‎saa LR‏ أكيل عن عن ‎calkyl VY‏ الكينيل ‎«CC; alkenyl C,-C;‏ ألكاينيل ر0-:0 ‎alkynyl‏ ب>-يع؛ الكوكسي 0-6 -© ‎«C5 alkoxy VY‏ ألكينيلوكسي ‎«C,-C5 alkenyloxy C;-Cs‏ ألكانويمل رن ‎«C,-C5 alkanoyl‏ ألكوكسي :0-0 كربوثيل ‎alkoxycarbonyl‏ عن الكانوبلوكسي عفن ‎Ci-Cs‏ ‎calkanoyloxy Yo‏ هالوجين 108 هيدروكسي ‎chydroxy‏ كربوكسي ‎ccarboxy‏ سيانو ‎SOB cyano 1‏ فلورومثيل ‎(OU ctrifluoromethyl‏ فلورومثوكسي ‎crifluoromethyl‏ نترو ‎«nitro ١7‏ أو ألكيل ثيرو رن ‎«Cp-C5 alkylthio‏ حيث تؤكسد ذرة الكبريث ‎sulfur‏ بشكل ‎YA‏ اختياري إلى كبريتوكسيد ‎sulfoxide‏ كبريتوكسيد ‎sulfoxide‏ أو كبريتون ‎csulfone‏ ‏1 حيث تحمل كل مجموعة بديلة في ‎RY‏ على حدة وبشكل اختياري مجموعة بديلة تختار
    ‎Y.‏ من مثيل ‎methyl‏ مثوكسي ‎methoxy‏ هالوجين ‎chalogen‏ هيدروكسي ‎hydroxy‏ أكسو ‎coxo 71‏ سيانو ‎ccyano‏ أو ‎tamino sil‏ ‎YY‏ تج و يمثلان كل على حدة هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ألكيل ن-ن ‎alkyl‏ ©-,؛ أو يشكل ‎R YY‏ و8 مع ذرة الكربون ‎carbon‏ التي يرتبطان بها عادة حلقة ألكيل حلقي ملتف يعن ‎¢C5-Cg spiro cycloalkyl ring Ye‏ ‎R* Yo‏ يمثل ‎‘CH;‏ و ‎R’ 14‏ يمثل ‎dc sana‏ إيميدازوليل ‎¢imidazolyl‏ بيريديل ‎«pyridyl‏ إتدوليل ‎¢indolyl‏ ‏ل أزاإنتدوليل ‎cazaindolyl‏ ديازاإتدوليل ‎¢diazaindolyl‏ بتزوفوراتيل ‎<benzofuranyl‏
    YVo
    ‎YA‏ فور 5 ‎ym‏ ريدينيل ‎cfuranopyridinyl‏ فور انو بيريميدينيل ‎cfuranopyrimidinyl‏ بنزوثيينيل
    ‎cthienopyrimidinyl ‏ريمي_دينيل‎ yu ‏تينو‎ cthienopyridinyl ‏تينو بيريدينيل‎ cbenzothienyl 4
    ‏بنزوكسازوليل ‎cbenzoxazolyl‏ أكساز ولوبيريدينيل ‎coxazolopyridinyl‏ بنزوثيازوليل
    ‎«benzimidazolyl ‏بنزيميدازوليل‎ cthiazolopyridinyl ‏و لوبيريدينيل‎ Lb <benzothiazolyl 9١
    ‏لفن إيميدازولوبيريدينيل ‎cimidazolopyridinyl‏ كينولينيل ‎cquinolinyl‏ أو أيزوكينولينيل
    ‎TY‏ الإمتاممتنسوم0
    ‎re‏ تحمل أي منها بشكل اختياري مجموعة واحدة إلى ثلاث مجموعات بديلة؛
    ‎C-Cy ‏ألكينيل‎ «Ci-Cy alkyl C=C; ‏حيث تمثتل كل مجموعة بديلة في © على حدة ألكيل‎ Yo
    ‎Jig S ‏مثوكسي‎ «CC alkoxy ‏ألكوكسي ين‎ «phenyl ‏فقنيل‎ «C,-C; alkenyl 1
    ‏ال ‎emethoxycarbonyl‏ أمينو كربونيل ‎caminocarbonyl‏ ألكيل ,0-0 أمينو كربونيل 0-0
    ‎calkylaminocarbonyl YA‏ ثنائي ألكيل ى-ن أمينو كزبوتيل ‎dialkylaminocarbonyl‏ كن
    ‎v4‏ سيكليل مخلط كربونيل ‎cheterocyclylcarbonyl‏ فلورو ‎fluoro‏ كلورو ‎cchloro‏ برومو
    ‎<bromo £‏ أكسو ‎«cyano sila coxo‏ ثلاثي فلورومثيل ‎ctrifluoromethyl‏ أو ألكيل تير ‎Ci-‏ ‎C-C3 alkylthio Cg ١‏ حيث تؤكسد ذرة الكبريت ‎sulfur‏ بشكل اختياري إلى كبريتوكسيد
    ‎«sulfone ‏أو كبريتون‎ sulfoxide 1
    ‎ty‏ حيث تحمل كل مجموعة بديلة في 1 على حدة وبشكل اختياري مجموعة بديلة تختار
    ‎gt‏ من مثيل ‎emethyl‏ مثوكسي ‎cmethoxy‏ فلورو ‎«fluoro‏ كلورو ‎chloro‏ برومو ‎«bromo‏ أو
    ‎trifluoromethyl ‏ثلاثي فلورومثيل‎ to
    ‏£1 أو زمير تناوبي ‎ctautomer‏ عقار أولي ‎«prodrug‏ ذولبة ‎«solvate‏ أو ملح منه.
    ‎١‏ *-المركب بالصيغة ‎Gig (1A)‏ لمطلب الحماية (١)؛‏ حيث:
    ‏اج يمثل فنيل ‎<phenyl‏ نفثيل ‎«naphthyl‏ بيريديل ‎«pyridyl‏ كرومائيل ‎«chromanyl‏
    ‎v‏ ثنائي هيدروبنزوفورانيل ‎cdihydrobenzofuranyl‏ أو بنزوفورانيل ‎sbenzofuranyl‏ تحمل
    ‏أي مجموعة منها بشكل اختياري مجموعة بديلة واحدة أو مجموعتين بديلتين؛
    ‏0 حيث تمثل كل مجموعة بديلة في ‎RT‏ على حدة مثيل ‎ethyl Jf emethyl‏ مثوكسي
    ‎cmethoxy 1‏ إثوكسي ‎ethoxy‏ فلورو 000:0؛ كلورو 00 ؛ برومو ‎«bromo‏ هيدروكسي ‎(JG hydroxy 7‏ فلورومثيل ‎trifluoromethyl‏ ثلاثي فلورومثوكسي ‎«trifluoromethyl‏ أو ‎A‏ سيانو ‎cyano‏ ‎R? 4‏ و8 يمثلان ‎JS‏ على حدة مثيل ‎emethyl‏ أو يشكل 82 و83 مع ذرة الكربون ‎carbon‏ ‎Ya‏ التي يرتبطان بها عادة حلقة بروبيل حلقي ملتف ‎¢spiro cyclopropyl ring‏ ‎R* ١١‏ يمثل ‎¢CH,‏ و ‎fia R’ VY‏ مجموعة بيريديل ‎cindolyl Jalsa) epyridyl‏ أزاإتدوليل ‎cazaindolyl‏ ‎<benzofuranyl Je) 55d 5 35 Vy‏ فور انوبيريدينيل ‎gid ofuranopyridinyl‏ بيريدينيل ‎cthienopyridinyl V¢‏ بنزوكسازوليل ‎<benzoxazolyl‏ بنزيميدازوليل 6021010820171 كينولينيل ‎¢quinolinyl Yo‏ أيزوكينولينيل ‎cisoquinolinyl‏ تحمل أي منها بشكل اختياري مجموعة ‎١‏ واحدة إلى ثلاث مجموعات بديلة؛ ‎Vv‏ حيث تمثل كل مجموعة بديلة في 8 على حدة مثيل ‎emethyl‏ فنيل ‎cphenyl‏ مثوكسي م كربونيل ‎emethoxycarbonyl‏ أمينو كربونيل ‎caminocarbonyl‏ مثيل أمينو كربونيل ‎(sD ¢methylaminocarbonyl 14‏ مثيل أمينو كربونيل ‎cdimethylaminocarbonyl‏ مورفولينيل ‎7٠‏ كربونيل ‎<morpholinylcarbonyl‏ فلورو ‎«fluoro‏ كلورو ‎cchloro‏ برومو ‎bromo‏ سيانو ١ل ‎«cyano‏ أو ثلاثي فلورومثيل ‎«trifluoromethyl‏ ‏7 أو زمير تتاوبي ‎ctautomer‏ عقار أولي ‎«prodrug‏ ذوابة ‎solvate‏ « أو ملح منه. ‎١‏ ؟-المركب بالصيغة ‎(IA)‏ وفقآً لمطلب الحماية ‎»)١(‏ حيسث يشكل 8# و83 مع ذرة ‎١‏ الكربون ‎carbon‏ التي يرتبطان بها عادة حلقة ألكيل حلقي ملتف ‎CyCy‏ ‏و ‎spiro cycloalkyl ring‏ ونا-مل. ‎٠‏ *-المركب بالصيغة ‎(1A)‏ وفقا لمطلب الحماية (١)؛‏ حيث يمثل كل من ‎B®‏ و18 على حدة ‎Y‏ هيدروجين ‎ff hydrogen‏ ألكيل ‎alkyl C;-Cs‏ يى-.
    لالال ‎١‏ +-المركب بالصيغة ‎Taig (1A)‏ لمطلب الحماية (١)؛ ‎Cua‏ “8 يمثل ‎CH,‏ ‎٠‏ #-المركب بالصيغة ‎(1A)‏ وفقا لمطلب الحماية (١)؛‏ حيث: ‎«phenyl Jd Jia R! Y‏ تشائي هيدر وينزوفور انيل ‎«dihydrobenzofuranyl‏ أو بنزوفورانيل ‎chenzofuranyl‏ تحمل أي مجموعة منها بشكل اختياري مجموعة واحدة إلى ¢ ثلاث مجموعات بديلة؛ ° حيث تمثل ‎JS‏ مجموعة بديلة في ‎RY‏ على حدة ألكيل 0-6 ‎alkyl‏ و,©-,©؛ ألكينيل ‎alkenyl CC 1‏ بعر الكاينيل ‎«Cp-C; alkynyl CC;‏ ألكوكسي :0-0 ‎«C1-C5 alkoxy‏ ‎v‏ ألكينيل وكسي ‎alkenyloxy Cp-Cs‏ بعر ألكاتنويل :0-0 ‎alkanoyl‏ ,©-؛ ألكوكسي ‎C-C3 A‏ كربوتيل ‎alkoxycarbonyl‏ و ؛ ‎eS sb isl‏ تن ‎alkanoyloxy‏ دكن ‎q‏ هالوجين ‎halogen‏ هيدروكسي ‎<hydroxy‏ كربوكسي ‎carboxy‏ سيانو ‎ccyano‏ ثلاثي ‎ve‏ فلورومثيل ‎«trifluoromethyl‏ نترو منص أو ألكيل يو ين ‎C)-Cy alkylthio‏ حيث ‎١‏ تؤكسد ذرة الكبريت ‎sulfur‏ بشكل اختياري إلى كبريتوكسيد ‎sulfoxide‏ أو كبريتون ‎sulfone VY‏ و ‎RP 4 R? Vy‏ يمثلان ‎JS‏ على حدة هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ألكيل نكن ‎«C;-C3 alkyl‏ ‎i:‏ أو زمير تناوبي :804006 عقار أولي ‎«prodrug‏ ذوابة ‎solvate‏ » أو ملح منه. ‎mA ١‏ مركب يختار من: ‎DEY Oo)‏ فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي ‏ فنيل)-7-(؛؛ ‎AT‏ مثيل ‎v‏ بيريدينيل ‎)١(‏ مثيل)-؛ -مثيل بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-‏ ‎¢2-(4,6-dimethylpyridin-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol t‏ ‎١٠ ١ :‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(©-فلورو-"-مثوكسي ‎ine)‏ )7( مثيل)-؛ - 1 مثيل بنتانول ) ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(pyridin-2-ylmethyl)-4- (Y‏ ل ‎¢methylpentan-2-ol‏ ‏م١١‏ ا ١-ثلاثي‏ فلورو-؟-(©-فلورو--مثوكسي فنيل)-؟-مثيل-7-(+-مثيل
    YVA 1,1,1-triftuoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl- (Y ) ‏بيريدينيل ) ْ( مثيل) بنتانول‎ A ¢2-(6-methylpyridin-2-yimethyl)pentan-2-ol ٠١ ‏فلورو-؛ -(*-فلورو-"-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل-7-(؟-مثيل‎ يثالث-١‎ 0) ©) "/ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- (Y ) ‏بنتانول‎ Jet ‏مثيل)-‎ (Y ) ‏بيريدينيل‎ VY t4-methyl-2-(4-methylpyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol 7 ‏؛-ثلاثي فلورو-"-هيدروكسي-٠؛ ١-ثنائي مثيل-7-بيريدينيل‎ of ‏؛-فلورو-7-(؟؛‎ 0 4-fluoro-2-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-pyridin-2- ‏مثيل بيوتيل) فخول‎ )7( Ve ¢ylmethylbutyl)phenoi 3 ‏فلورو-؛-(*-فلورو-؟-‎ يثالث-١‎ ؛٠‎ (dhe )7( ‏7-(؛؛-ثائي مثيل ثيازوليل‎ ay 2-(4,5-dimethylthiazol-2-ylmethyl)-1,1,1-trifluoro- (¥) ‏مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ VA ¢4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol \ 4 ‏فلورو-؛ -(*0-فلورو-؟-‎ OY) ؛٠-)ليثم‎ )١( ‏7-(5؛؛ -ثنائي مثيلوكسازوليل‎ Ye 2-(4,5-dimethyloxazol-2-ylmethyl)-1,1,1-trifluoro- (¥) ‏مثوكسي فنيل)- ؛ -مثيل بنتانول‎ 71١ #4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol YY Jia Y= Y= fam ‏فلورو-؛ -(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛‎ يثالث-١‎ ١٠ ١١ rr 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl- ( Y ) ‏مثيل) بنتانول‎ (Y ) ‏بيريدينيل‎ Yt ¢2-(3-methylpyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol Yo ‏فلورو-؟-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل-7-(5-مثيل‎ يثالث-١‎ ٠٠١١ 7 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl- )7( ‏مثيل) بنتانول‎ (Y) ‏ال بيريدينيل‎ ¢2-(5-methylpyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol YA ‏فلورو-؛ -(5-فلورو-7-مثوكسي فنثيل)-‎ يثالث-١‎ =i (Y) diols ey Ya 2-benzothiazol-2-ylmethyl-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- (¥) ‏بنقتائول‎ J fiat rv. ¢methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol 79١ ‏فلورو-؛-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل-7-(*-فنيل‎ يثالث-١‎ ٠ ١١ ry 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- (Y ) ‏مثيل) بنتانول‎ (Y ) ‏بنزوكسازوليل‎ YY
    Yva
    ¢methyl-2-(5-phenylbenzoxazol-2-ylmethy!)pentan-2-ol ve ‏فلورو-؛-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛-‎ يثالث-١‎ ٠ =a )7( ‏"-بنزوفورانيل‎ ro 2-benzofuran-2-ylmethyl-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- (Y) ‏بنتقتاول‎ J fa v1 ¢methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol TV ‏فلورو-؛ -(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(7-مثيل‎ يثالث-١‎ ٠٠١ TA 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- (¥) ‏بنزوفورانيل )¥( مثيل) بنتانول‎ ra ¢methyl-2-(3-methylbenzofuran-2-ylmethyl)pentan-2-ol 2 ‏مثيل‎ (Y) ‏فلورو-؛-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل-7-ثيوفنيل‎ يثالث-١‎ ٠ ١ 0 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxypheny!)-4-methyl-2-thiophen-2- )١( ‏بنقتائول‎ 3 ¢ylmethylpentan-2-ol gy ‏فلورومثيل‎ (—DEF—(Y) ‏فنيل)-*-مثيل-7-بيريدينيل‎ يسكوثم-7-ورولف-*(-٠‎ £1 5-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-5-methyl-2-pyridiri-2-yl-3- (¥) dsb <a go ¢trifluoromethylhexan-3-ol 3 . . يشالث-7-)١( ‏فنيل)-ه-مثيل-؟-بيريدينيل‎ aS fT yy lo) 1 5-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-5-methyl-2-pyridin-2-yl-3- (¥) ‏فلورومثيل هممكانول‎ EA ¢trifluoromethylhexan-3-ol £4 Jia 0) Y =a (dh ‏فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ ٠٠١ .. 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- (Y ) ‏مثيل) بنتانول‎ (Y ) ‏بنزوأكسازوليل‎ 5١ ¢methyl-2-(5-methylbenzooxazol-2-ylmethyl)pentan-2-01 oY ‏فلورو-؛ -(©-فلورو-7-مثوكسي فئيل)-؛ -مثيل-7-(*-مثيل‎ يثالث-١‎ ٠ ١١ or 1,1, 1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-metho)xyphenyD-4- (Y) ‏مثيل) بنتانول‎ (Y) ‏بنزوثيازوليل‎ ot ¢methyl-2-(5-methylbenzothiazol-2-ylmethyl)pentan-2-ol oo Jd 0) FU يئانث-١‎ Vm gant gy lh ‏؛-فلورو-7-[» 4؛ ؛-ثلاثي‎ ox 4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hYdroxy-1,1- ‏بنزوأكسازوليل )¥( مثيل) بيوتيل] فول‎ ov ¢dimethyl-3-(5-methylbenzooxazol-2-ylmethyl)butyl]phenol oA
    YA
    549 ؛-فلورو-7-[4؛ 4 -ثلاثي فلورو-؟ -هيدروكسي -لء ‎١‏ -ثنائي مثيل- -) ٠-ميل‏ .1 بنزوثيازوليل (7) مثيل) بيوتيل] فول ‎4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-‏ ‎¢dimethyl-3-(5-methylbenzooxazol-2-ylmethyl)butyl]phenol 0‏ ‎٠١١ +1‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -مثيل-؛-فنيل-؟-بيريدينيل (7) مثيل بنتاتول )7( ‎¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-pyridin-2-y | methylpentan-2-ol Ty‏ ‎Tot ) -Y 1¢‏ -ثنائي مثيل بيريدينيل ) ‎Y‏ ( مثيل ( -اء ‎Yoo)‏ -ثلاثي فلورو- ؛ -مثيل- 4 -فنيل م“ بنشاانول ) ‎2-(4,6-dimethylpyridin-2-ylmethyl)-1 ~~ ,1,1-trifluoro-4-methyl-4- ( Y‏ ‎¢phenylpentan-2-ol 27‏ ‎١١ ww‏ )0 ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي ‎(Us‏ -مثيل-7-بيريميدينيل )£( ‎TA‏ مثيل بنتانول ) ‎trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-pyrimidin-4- ( Y‏ 1,1,1 ‎¢ylmethylpentan-2-ol 14‏ ‎٠ ١١ v.‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؟-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل-71-(4-مثيل ‎VA‏ كينولينيل ‎(Y)‏ مثيل) بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-‏ ‎¢2-(4-methylquinolin-2-ylmethyl)pentan-2-ol A‏ ‎Yo Ve‏ -ثلاتي فلورو-؛ - ) 5-فلورو-؟ -مثوكسي فنيل ( -+4-مثيل-١-‏ ) ‎—H)— Ja)‏ ‎v1‏ بيرازوليل )¥( مثيل) بنتانول ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- (Y)‏ ‎¢methyl-2-(1-phenyl-1H-pyrazol-3-ylmethyl)pentan-2-ol YA‏ ‎Ae‏ اء ‎١ ١‏ -ثلاثي فلورو -؛- ) ه-فلورو-؟ -مثوكسي فنيل ( -4 -مثيل-7- ) ١-مثيل-١11-‏ ‎A‏ إيميدازوليل )¥( مثيل) بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-‏ ‎¢methyl-2-(1-methyl-1H-imidazol-2-ylmethyl)pentan-2-ol AY‏ ‎AY‏ مثيل أميد لحمض *5-[؛-(*-فلورو-"-مثوكسي فنيل)- 7-هيدروكسي- ؛ -مثيل-؟- ‎At‏ ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-*-فنيل أيزوكسازول- ؛ -كربوكسيليك ‎5-[4-(5-fluoro-2-‏ ‎methoxyphenyl)-2-hydroxy-1-3-4-methyl-2-trifluoromethY 1 pentyphenylisoxazole-4- Ao‏ ‎¢carboxylicacid methyl amide AY‏ ‎Yay‏ اء ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي ‎(Y) God rmdir (ih‏
    اا ‎1,1,1-trifluoro-4-(S-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-pyrazin-2- (¥) Js Jie AA‏ كم ‎tylmethylpentan-2-ol‏ ‏+-(١-أليلوكسي-*-فلوروفنيل)-٠١ ‎١٠‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-مثيل-؟-بيريدينيل ‎(Y)‏ ‎Ja a‏ بنتانول (7) ‎4-(2-allyloxy-5-fluorophenyl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-pyridin-2-‏ ‎¢ylmethylpentan-2-o! 97‏ ‎١١ or‏ ٠ء‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؟-(271-إندوليل (؟) مثيل)- ‎J— fat as‏ بنتائول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(1H-indol-2-‏ ‎¢ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol 40‏ ‎١ a‏ ٠ء‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(3-مثيل-١11-‏ ‎av‏ إندوليل )¥( مثيل) بنتانول ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2- (V)‏ ‎¢(3-methyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol 4A‏ ‎DY) mde (1) Sel Y en‏ فلورو-؟-(*-فلورو-7-مثوكسي_فنيل)- ‎Vo‏ ؛ ميل ‎2-benzooxazol-2-ylmethyl-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- (Y ) Jel any‏ ‎¢methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol ٠١١‏ ‎١ ٠>‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(©-فلورو-؟"-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل-7-بيريدازينيل (3) م مثيل بنتانول ‎1,1,1-triffuoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-pyridazin-3- (Y)‏ ‎¢ylmethylpentan-2-ol ٠١‏ ‎٠‏ )0 ا ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(ه-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل-؟-بيريدينيل (©) ‎Ja ٠‏ بنتانول ) ¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-pyridin-3-‏ ‎tylmethylpentan-2-ol ١‏ ‎BEF) ) ٠‏ فلورو-؟-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؟-مثيل-7-(*-مثيل ‎Vy‏ بيريدينيل 9( مثيل) بنتانول ) ¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-‏ ‏ا ‎¢2-(5-methylpyridin-3-ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‎٠ ١١ Vo‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(١-مثيل-111-‏ ‎1١‏ إندوليل )¥( مثيل) بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-‏
    YAY
    ¢(1-methyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏7لا‎ ‎)١( ‏فلورو-؛-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-4 -مثيل-7-كينولينيل‎ يثالث-١‎ ١٠١ a 1,1,1-trifluoro-4~(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-quinolin-2- (¥) ‏مثيل بنتتانول‎ 14 ¢ylmethylpentan-2-ol 7٠ (Y) ‏بنتانول‎ Jie )7( ‏فلورو-؛ -مثيل-"-بيريدينيل‎ يثالث-١‎ ٠ ؛٠-)لينفورولك-؛(-4‎ ١١ ¢4-(4-Chlorophenyl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-pyridin-2-ylmethylpentan-2-ol 77 )7( ‏فلورو-؛ -(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-(>7-فلوروبيريدينيل‎ يثالث-١‎ ٠١ YY 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(6- (Y ) ‏مثيل)- ؛-مثيل بنتانول‎ 7 ¢fluoropyridin-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol \Yo ‏1-[؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ TY 6-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- Je ‏بنتي_ل] نيكوتينونترر‎ 7 ¢trifuoromethylpentyl]nicotinonitrile 78 ‏فلورو-؛-(؛ -فلوروفنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ يثالث-١‎ ؛٠١٠-)ليثم-)7(‎ Spm) a ¢2-(1H-Indol-2-ylmethy1)-1,1,1-trifluoro-4-4-fluorophenyl)-4-methylpentan-2-ol ( Y ) AY يقالث-١‎ ٠ ‏مثيل)-1‎ (Y) ‏فلورومثيل بيريدينيل‎ JOE, 6080) ١" 2-(6-Chloro-4- )١( ‏فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ + trifluoromethylpyridin-2-ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- 73 ¢methylpentan-2-ol 79 ‏فلورو-؛-(ه-‎ يشالث-١‎ ١١ ؛٠-)ليثم‎ (TV) ليلودنإ-111-ورولف-١7-ورولك-*(-7‎ 4 2-(5-Chloro-7-fluoro-1H-indol-2- )7( ‏فلورو -7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ Ve ¢ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol YE ‏فلورو-7-(1771-إندوليل )¥( مثيل)-؛-‎ يثالث-١‎ oF ؛٠-)لينفورولك ‏4-(؛ ؛ -ثنائي‎ VEY 4-(3,4-dichlorophenyl)-1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyD)-4- (¥) ‏مثيل بنتتانول‎ 7 ¢methylpentan-2-ol Veg ‏فلورو-؛-(*-فلورو-7-‎ يثالث-١‎ ١٠ ‏>-ثنائي كلوروبيريدينيل (4) مثيل)-ا»‎ OY ve
    YAY
    2-(2,6-dichloropyridin-4-ylmethy})-1,1,1-trifluoro- (¥) ‏مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ 1 ¢4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol VEY ‏مثيل-‎ )١( ‏فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-أيزوكينولينيل‎ يثالث-١‎ ء٠‎ ١١ ea 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-isoquinolin-1- (¥) ‏؛-مثيل بنتانول‎ VE tylmethyl-4-methylpentan-2-ol Vo. - ‏فلورو-؛ -(*-فلورو-7-مثيل فنيل)-7-(171-إندوليل (7) مثيل)-؛‎ يثالث-١‎ ء٠‎ ١ yor 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4- )7( ‏بنتانول‎ Jie Voy ¢methylpentan-2-ol Voy ‏فلورو-؟-‎ (Dh € fot ‏كلوروبيريدينيل ) ¢ ( مثيل)-‎ يئانث-١‎ 31 1-7 Vot 2-[3-(2,6-dichloropyridin-4- Js—8 5) l= ‏مثيل بيوتيل]-؛‎ AE) ؛١٠-يسكورديه‎ Veo ¢ylmethyl)-4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethylbutyl]-4-fluorophenol yo ‏؛-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-7-أيزوكينولينيل )1( مثيل-1؛‎ of ‏؛؟-فلورو-7-(4؛‎ Yov 4-fluoro-2-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-3-isoquinolin-1- J s—3 ‏مثيل بيوتيل)‎ يئانث-١‎ ٠8 ¢ylmethyl-1,1-dimethylbutyl)phenol ٠٠ ‏فلورو-7-(121-‎ يثالث-١‎ ٠ ‏هيدروبنزوفورانيل (7))-1؛‎ SEY ‏؛-(©-برومو-7ء‎ ٠١ 4-(5-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1- (¥) ‏ال إندوليل (7) مثيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ ¢trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol ١ (7) ‏فلورو-7-(111-إندوليل (7) مثيل)-؛-مثيل بيريدينيل (7) بنتانول‎ يثالث-١‎ ٠٠١ Vy ¢1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethy1)-4-methyl-4-pyridin-2-ylpentan-2-ol ‏محا‎ ‎-11١-ليثم-7(-7‎ - ‏فلورو-؛ -(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل‎ يثالث-١‎ ٠ «) ‏ححا‎ ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2- (Y) ‏مثيل) بنتانول‎ (Y) ‏إندوليل‎ 1٠ ¢(6-methyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol 17/1 ‏فلورو-؛ -(*-فلورو -7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ (die (Y) ‏نف 7-(111-بنزيميدازوليل‎ 2-(1H-benzimidazo-1-2-ylmethy1)-1,1,1-trifluoro-4-(5- )١( ‏فتيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ YY ¢fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol ‘Ve
    د ‎Yo) 76‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-7-(7-فلورو-171-إندوليل (7؟) مثيل)-؛-(*-فلورو-؟- 171 مثوكسي فنيل)- ؛ -مثيل بنتانول (7) ‎1,1,1-trifluoro-2-(6-fluoro-IH-indol-2-ylmethyl)-4-‏ ‏و ‎¢(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol‏ ‎٠ ١ WA‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -("-فلوروفنيل)-7-(111-إندوليل (7) مثيل)-؛ -مثيل بنتانول ‎¢1,1,1-trifluoro-4-(3-fluorophenyl)-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol ( Y ) A‏ ‎١ A.‏ ٠ء‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(كينولينيل )£( اها مثيل) بنتانول ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(quinolin-4- (Y)‏ ‎tylmethyl)pentan-2-ol VAY‏ ‎VAY‏ ¢ - ل ال هيدرو —0 -سيانو بنزوفورانيل (7))- ء ‎١ ١‏ -ثلاثي فلورو-؟ -( 111- كم ‎Js‏ (7) مثيل)-؛ -مثيل بنتانول )¥( ‎4-(2,3-dihydro-5-cyanobenzofuran-7-yl)-1,1,1-‏ ‏دها ‎¢trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol‏ ‏م ‎Yo)‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -(*-فلورو - 7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-؟-(؟- ‎VAY‏ كلوروبيريدينيل (4) مثيل) بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-‏ ‎¢methyl-2-(2-chloropyridin-4-ylmethyl)pentan-2-ol VAA‏ موا ¢ -)¥ ¢ -ثنائي فلوروفنيل ( -اء ‎Yo)‏ -ثلاثي فلورو-؟ -) ١11-إندوليل‏ ) ‎Y‏ ( ميل ( ع ‎Vay‏ مثيل بنتانول ‎4-(3,4-difluorophenyl)-1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4- (Y)‏ ‎¢methylpentan-2-ol Vat‏ ‎Sg aa Y my Jo) Emp 8 يثالث-١ oY A‏ فنيل)-؛ -مثيل-7-(؟- ‎Vay‏ كلوروبيريدينيل )£( مثيل) بنتانول ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-4- (Y)‏ حا ‎¢methyl-2-(2-chloropyridin-4-y1 methyl)pentan-2-ol‏ ححا ء ‎Yoo)‏ -ثلاثي فلورو-؛ - م-فلورو-؟ -مثوكسي فتيل ( -4-مثيل-؟- ) ‎١‏ ‎Yeo‏ كلوروبيريدينيل ) ‎(eo‏ مثيل) بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-‏ ‎¢methyl-2-(2-chloropyridin-5-ylmethyl)pentan-2-ol ٠١١‏ علا ‎١ ٠ ah‏ -ثلاثي فلورو-؛- ) م-فلورو-؟ <مثوكسي ‎Jd‏ ( -؛ -مشيل-؟- ) ‎-Y‏ ‏ل كلوروكينولينيل ) ¢ ( مثيل) بنتانول ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- )١(‏
    ما
    ¢4-methyl-2-(2-chloroquinolin-4-ylmethyl)pentan-2-ol Yt يسكأ-١(-7-ليثم- ‏فلورو-؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛‎ JOEY) ١ ‏م‎ ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl- ( Y ) ‏بيريدينيل ) ¢ ( مثيل ( بنتانول‎ You ¢2-(1-oxypyridin-4-ylmethyl)pentan-2-ol Y.v -١1(-؟-ليثم- ‏فلورو-؛-(*-فلورو - 7-هيدروكسي فنيل)-؛‎ يثالث-١‎ Oo) YA 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-hydroxyphenyD-4- (¥) ‏كلوروكينولينيل (4؛) مثيل) بنتانول‎ Y.q ¢methyl-2-(2-chloroquinolin-4-ylmethyl)pentan-2-ol Yi. —¢- ( Jud ‏-ثلاشي فلورو-؟ -) ١13-إتدوليل ) ¥ مثيل) ={ -) ¢ -مثوكسي‎ ١٠ ١ ‏ء‎ YA 1,1,1-tnfluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-(4-methoxyphenyl)-4- (¥) ‏بنتائنول‎ J fa YAY ¢methylpentan-2-ol 7١١7 يئاتث-١‎ A (dhe )7( ‏4-[4؛ 4؛ ؛-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-7-(171-إندوليل‎ 76 4-[4,4 4-trifluoro-3-hydroxy-3-(1H-indol-2-ylmethyl)-1,1- ‏مثيل بيوتيسل] فقول‎ Yio ¢dimethylbutyl]phenol 7171 ‏فلورو-7-(*©-فلورو-171-إندوليل (7) مثيل)-؛-(*-فلورو-؟-‎ JOEY a) ١ ‏لا‎ ‎1,1,1-trifluoro-2-(5-fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)-4- ( Y ) ‏مثوكسي فنيل ( -؛-مثيل بنتانول‎ 15 ¢(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol YY -؟-ورولف-١*(-؛-)ليثم‎ (¥) Jd d-HY~die0)=Y— 5 5 يثالث-١‎ ء٠‎ ٠ 7, 1,1,1-trifluoro-2-(5-methyl-IH-indol-2-ylmethyh)-4- (¥) ‏-مثيل بنتانول‎ 4- (Je ‏مثوكسي‎ YYo ¢(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol 17 ‏فلورو-7-(7-فلورو-171-إندوليل (7) مثيل)-؛-(0-فلورو-؟-‎ يثالث-١‎ oo) Yrv 1,1,1-trifluoro-2-(7-fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)-4- (¥) ‏مثوكسي فنيل)- ؛ -مثيل بنتانول‎ YYA ¢(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol 97175 ( Y ) ليلودنإ-111١‎ - ‏-ثلاثي فلورو-؟‎ Yoo) ء٠-‎ ((v ) ‏ل "+ 7-ثنائي هيدروبنزوفورانيل‎ ¢ 19 4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol- (¥) ‏مثيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ 71 ¢2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol YYY
    YAY ‏فلورو-؛-(5-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-‎ يثالث-١‎ ٠ ‏"-بنزيميدازوليل )1( مثيل-اء؛‎ rer 2-benzimidazol-1-ylmethyl-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- (¥) ‏؛ ميل بنتائول‎ Yr ¢methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol 79 يسكأ-١(-7-ليثم- ‏فلورو-؛-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛‎ DEY ٠ ١ ‏ف‎ ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl- )١( ‏ا بيريدينيل )¥( مثيل) بنتانول‎ ¢2-(1-oxypyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol YTA ‏مثيل)-؛-‎ )١( ‏فلورو-؛ -(؟-فلورو-7-مثيل فنيل)-7-(1171-إندوليل‎ DEY) ١١ ‏و7‎ ‎1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methylphenyl)-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4- (¥) ‏مثيل بنتانول‎ Ye. ¢methylpentan-2-ol Ye ‏فلورو-؛ -(ه-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-؟-(1-‎ oY ٠ 7" 1,1, 1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- (¥) J silts (Jia )7( ‏كلوروبنزيميدازوليل‎ Yer ¢methoxyphenyl)-4-methyl-2-(6-chl orob enzimi dazo 1-2-ylmethyl)pentan-2-ol Yet ‏فلورو-؛-(*-فلورو- 7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(؟-‎ يشثالث-١‎ ٠١ 7 1,1, 1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- )7( ‏فلوروبيريدينيل (4) مثيل) بنتانول‎ 77 ¢methyl-2-(2-fluoropyridin-4-ylmethyl)pentan-2-ol YEA -Y ) ‏-؛-مثيل-؟-‎ ( Jud ‏فلورو-؛ -) مفلورو-؟ -مثوكسي‎ OEY ٠ You. 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- (¥) ‏بروموبيريدينيل )8( مثيل) بنتانول‎ Yo¥ ¢methyl-2-(2-bromopyridin-4-ylmethyl)pentan-2-ol Yot -]1١-ليثم-١‎ ) ‏-مثيل-؟-‎ 4- ( Jud ‏-ثلاثي فلورو -؛- ٠-فلورو-؟ -<مثوكسي‎ Yo) ‏اء‎ Yoo 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2- (¥) ‏مثيل) بنتانول‎ (Y) ‏إندوليل‎ Yor ¢(7-methyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol Yov =H) — het ) -١؟-ليثم-‎ 4- ( ‏-ثلاثي فلورو-؛- ) ٠-فلورو -7-مثوكسي فنيل‎ Yo ‏ء‎ YoA 1,1,1-trifluoro-4-(S-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2- )7( ‏بنتانول‎ (Jie (Y) ‏إندوليل‎ 74 ¢(4-methyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol 11. )7( ‏فلورو-؛ -مثيل-؛-كينولينيل (؟)--كينولينيل (4) مثيل بنتانول‎ يثالث-١‎ ٠١٠١١ ©
    لال
    ¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-quinolin-4-yl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol TY ‏فلورو-؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي فئيل)-؛ -مثيل-7-(*-ثلافي‎ يثالث-١‎ ٠ ١١ rr 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- (¥) ‏فلورومثيل-111-إندوليل )¥( مثيل) بنتسانول‎ Yt ¢methoxyphenyl)-4-methyl-2-(5-trifluoromethyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol Yo ‏فلورو-؛-(*5-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(ل7-ثلانفي‎ يثالث-١‎ ١ ١ 1 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- )7( ‏فلورومثيل-131-إندوليل (7) مثيل) بنتائنول‎ Y1v ¢methoxyphenyl)-4-methyl-2-(7-trifluoromethy!-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol YA -1]11-ليثم-١/‎ ) ‏-ثلاثي فلورو -؛ - ) ه-فلورو-؟ -مثوكسي فتيل ( -4 -مثيل-؟-‎ Yo) ‏ف اء‎ 1,1,1-trifluoro-4-5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- ( Y ) ‏مثيل ( بنتانول‎ ( Y ) ‏بنزوإيميدازوليل‎ 1٠٠ ¢methyl-2-(7-methyl-1H-benzoimidazol-2-ylmethyl)pentan-2-ol 7/١ (IN i! ) ‏-ثلاثي فلورو-؛ -) ©-فلورو-؟ -مثوكسي فنيل -؛ -مشيل-؟-‎ Yo ‏اء‎ 177 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- (¥) ‏مثيل) بنتسانول‎ )١( ‏ب فلورومثيل-111-إندوليل‎ ¢methoxyphenyl)-4-methyl-2-(6-trifluoromethyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol YVE
    ‎٠ ١ Yve‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؟-كينولينيل )£( مثيل-7-[١-(7-ثلاثي‏ فلورومثوكسي فنيل) بلالا 9 ‎J—‏ حلقسي] بروبائول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-2-quinolin-4-ylmethyl-3-[1-2-‏ ‎¢trifluoromethoxyphenyl)cyclopropyl]propan-2-ol Yva‏
    ‎NT) Y mdf ‏فلورو-؛-(5-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛‎ يثالث-١‎ ١ ١ YA 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- )١( ‏إيميدازوليل ) ") مثيل) بنتانول‎ وزنب-11١-ليثمورولف‎ YAY methoxyphenyl)-4-methyl-2-(6-trifluoromethyl-1H-benzoimidazol-2-ylmethyl)pentan-2- YA ‘ol YAo
    ‎- ‏فلورو-؛‎ يثالث-١‎ ١ ؛٠-)ليثم‎ )١( didsilaed 9 3H) = gli 5lS-0) = Y YAN 2-(5-Chloro-6-fluoro-1H- (¥) ‏(©-فلورو -7-مثوكسي فنيل)- ؛ -مثيل بنتانول‎ YAV benzoimidazol-2-ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- YAA ¢methylpentan-2-ol YAQ
    ‏--١١ءاء‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-“7-[١-(©-فلورو-7-مثوكسي‏ فنيل) بروبيل حلقي]-7-(111-
    YAA 1,1,1-trifluoro-3-[1-(5-fluoro-2- )7( ‏بروبائول‎ (obo (¥) Jlgn— v4 ١ ¢methoxyphenyl)cyclopropyl]-2-(1H-indol-2-ylmethyl)propan-2-ol Yay ‏ثنائي مثيل- 7-(4 -مثيل-‎ -١ ؛٠-يسكورديه-؟-ورولف ‏؛-ثلاثي‎ of ‏؛-فلورو-7-[4؛‎ Yar 4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl- ‏مثيل) بيوتيل] فنول‎ (Y) ليلودنإ-12١‎ Yas ¢3-(4-methyl-1H-indol-2-ylmethyl)butyl]phenol Y4o ‏مثيل)-؟-‎ (Y) ‏؛-ثلاثي فلورو-7-(7-فلورو-111-إندوليل‎ of ‏؛-فلورو-7-[4؛‎ 1" 4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-(7-fluoro-1H- ‏مثيل بيوتيل] فقول‎ JU) ؛٠-يسكورديه‎ Yay ¢indol-2-ylmethyl)-3-hydroxy-1,1-dimethylbutyl]phenol ‏مح‎ ‏مثيل)-؛ -(*5-فلورو-‎ (V) ‏فلورو-7-(7-فلورو-111-بنزوإيميدازوليل‎ يثالث-١‎ ٠١ Yaa 1,1,1-trifluoro-2-(6-fluoro-1H-benzoimidazol-2- (¥) ‏7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ roo ¢ylmethyl)-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol Te
    ‎SEY T)-Y YX‏ فلورو-111-بنزوإيميدازوليل ‎OO (dhe )١(‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ة- ‎roy‏ (©-فلورو-7-مثوكسي فنيل ( -؛ -مثيل بنتانول ) ؟) ‎2-(6,7-difluoro-IH-benzoimidazol-2-‏ ‎¢ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol Tg‏ ‎Te‏ 4-(7؛ 7-ثنائي هيدروبنزوفورائيل (7))-1؛ ‎١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -مثيل-"-كينولينيل ‎TOA‏ ) ¢ مثيل بنتانئول ) ‎4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2- ( Y‏ ‎¢quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol 9١٠‏ ‎VY‏ ؟-(5-برومو-؟؛ ‎SEY‏ هيدروبنزوفورانيل (7))-٠؛ ‎٠‏ ١-ثلاثي‏ فلورو- ؛ -مثيل- م "-كينولينيل (4) مثيل بنتانول ‎4-(5-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1- (Y)‏ ‎¢trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol vit‏ ‎Jud يسكوتم-7-ليثإ-٠ - ¢ ¥io‏ ( -اء ‎١ ١‏ -ثلاثي فلورو-4 -مثيل- 7-كينولينيل ) ¢ ( مثيل ‎TA‏ بنشانول ) ‎4-(3-ethyl-2-methoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4- ( Y‏ ‎¢ylmethylpentan-2-ol TAY‏ ‎Slo ؛؟(-١[-7 VA‏ فلوروفنيل) بروبيل حلقي]-٠؛ ‎DY)‏ فلورو-7-(1171-إندوليل و ‎(Y)‏ مثيل) بروبانول ‎3-(1~(2,5-difluorophenyl)cyclopropyl]-1,1,1-trifluoro-2-(1H- (Y)‏
    ‎Vato
    ك7
    ¢indol-2-ylmethyl)propan-2-ol YY. (Y) ‏-فلوروفنيل) بروبيل حلقي]-7-(111-إندوليل‎ ؛؟(-١[-7-ورولف‎ يثالث-١‎ ٠ ١ YY) 1,1,1-trifluoro-3-[1-(4-fluorophenyl)cyclopropyl]-2-(1H-indol-2- )١( ‏مثيل) بروبانول‎ 7 ¢ylmethyl)propan-2-ol YY ( ¢ ) ‏-ثنائي مثيل- ؟-كينولينيل‎ ١ ء١‎ -يسكورديه-١-ورولف ‏7-إثيل- - 8 4 -ثلاثي‎ 99 2-Ethyl-6-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dmethyl-3-quinolin-4- Js ‏مم مثيل بيوتيل)‎ ¢ylmethylbutyl)phenol 771 HY =e ‏فلورو-؛ -(5-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-("7-فلورو - ؛‎ يثالث-١‎ ء٠‎ ١ ‏بحا‎ ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxypheny!)-2- )7( ‏إندوليل )¥( مثيل)- ؛ -مثيل بنتانول‎ 7 ¢(6-fluoro-4-methyl-1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol YY 9 ‏فلورو-؛-(*©-فلورو-‎ OY) ؛٠-)ليثم‎ )7( ‏مثيل-171-إندوليل‎ SUT cf) vr. 2-(4,6-dimethyl-1H-indol-2-ylmethyl)-1,1,1- (¥) ‏سوسم ١-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ ttrifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol YY - ‏فلورو-7-(117-إندوليل (7) مثيل)-؛‎ يثالث-١‎ (da ‏؛-(7-إثيل-7-مثوكسي‎ YrY 4-(3-Ethyl-2-methoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyD)- (¥) ‏مثيل بنتانول‎ Yro ¢4-methylpentan-2-ol YY -١ ١ ‏7-إثئيل-4[1-7 64 -ثلاثي فلورو -7-هيدروكسي- 7-( 111-إندوليل ) ْ( مثيل)-‎ 4 2-Ethyl-6-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-3-(1H-indol-2-ylmethyl)- ‏ثنائي مثيل بيوتثيل] فخول‎ ve ¢1,1-dimethylbutyl]phenol vey ‏فلورو-‎ ADEE of ‏"-[3-(2؛ 7-ثنائي فلورو-117-بنزوإيميدازوليل )1( مثيل)-؟؛‎ rer 2-[3-(6,7-difluoro-1H- ‏مثيل بيوتيل]-؛ -فلوروففنول‎ ALT) Y= 85 0m-Y Yet benzoimidazol-2-ylmethyl)-4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethylbutyl]-4- Yio ¢fluorophenol 71 OEY) ٠-)ليثم‎ (Y) ليلوزاديميإوزنب-11١-ليثمورولف ‏"-(لا-كلورو-5#-ثلاثي‎ rev 2-(7-Chloro-5- )١( ‏فلورو-؛-(5-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل بنتانول‎ TEA
    Ya.
    trifluoromethyl-1H-benzoimidazol-2-ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- vq ¢methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-o} vo. ‏فلورو -؛ -(ه-‎ يثالث-١‎ ء١‎ ؛٠-)ليثم‎ (Y) ‏"-(ه؛ 7١-ثنائي مثيل-11-بنزوإيميدازوليل‎ rou 2-(5,7-dimethyl-1H-benzoimidazol-2- (Y) ‏جو فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ ¢ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol voy ‏مثيل)-؛ -(*-فلورو-؟"-مثيل‎ )١( ‏فلورو-7-(7-فلورو-111-إندوليل‎ يثالث-١‎ ٠ ١ rot 1,1,1-trifluoro-2-(7-fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)-4-(5-fluoro- (¥) ‏فنيل)-4 -مثيل بنتانول‎ roo ¢2-methylphenyl)-4-methylpentan-2-ol voy - ‏مثيل)-؛ -(؛ -فلوروفنيل)-4‎ )7( ليلودنإ-11٠-ورولف-7(-7-ورولف‎ يثالث-١‎ Oo) roy 1,1,1-trifluoro-2-(7-fluoro-IH-indol-2-ylmethyl)-4-(4-fluorophenyT)-4- (Y) ‏مثيل بنتانول‎ YoA ¢methylpentan-2-ol Tod - ‏مثيل)-؛ -(7-فلوروفنيل)-؛‎ (¥) ليلودنإ-17١-ورولف-7(-7-ورولف‎ يثالث-١‎ oo) ‏ب‎ ‎1,1,1-trifluoro-2-(7-fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)-4-(3-fluorophenyl)-4- (¥) Jilin ‏م مثيل‎ : tmethylpentan-2-ol TRY ‏مثيل)-؛ 646 -ثلاثي فلورو-؟-‎ (ْ ) ليلوزاديميإوزنب-11١-ليثم‎ (EY ‘ 0)-¥]-v vt 2-[3-(5,7-dimethyl-IH- ‏مثيل بيوتيل]-؛ -فلوروففول‎ AB) ؛٠-يسكورديه ‏م‎ ‎benzoimidazol-2-ylmethyl)-4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethylbutyl]-4- FIA ¢fluorophenol YY. ‏فلورو-؟-(7-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل-7-كينولينيل )1( مثيل بنتانول‎ يثالث-١‎ 0) © ¢1,1,1-trifluoro-4-(3-methoxyphenyl)-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ( Y ) VY ‏فلورو-7-(117-إندوليل (7) مثيل)-؛-(7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل‎ يثالث-١‎ ٠٠١ ‏ال‎ ‎1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-(3-methoxyphenyl)-4- ( ‏بنك_انول‎ 7976 ‘methylpentan-2-ol Ve eV] ‏فلورو-؛-(5-فلورو- 7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو‎ يثالث-١‎ 6) ١ 771 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- (Y) ‏مثيل) بنتانول‎ (Y) ‏بيريدينيل‎ [2 Y ‏بحب‎
    Ya)
    ¢4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol TVA
    ‎Yodo) 7979‏ -ثلاثي فلورو-؛- ) ٠-فلورو-‏ 7-مثيل فنيل ( -؛-مشيل-٠+‏ - ؛-مشيل-١17-‏
    ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-4-methyl-2- )7( ‏إندوليل ( ¥( مثيل) بنتانول‎ YA ¢(4-methyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol TAN
    ‎( ‏-ثلاثي فلورو - - ) ؛-فلوروفنيل ( - 4 -مثيل- -) ؛-مثيل-171-إندوليل ) أ‎ Yoda YAY 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-4-methyl-2-(4-methyl-1H-indol-2- (Y) ‏مثيل) بنتانول‎ FAY ¢tylmethyl)pentan-2-ol TAL
    ‎( ‏-؛)- ) *-فلوروفنيل -: -مثيل-7١- ) ؛؟-مثيل-171-إتدوليل ) أ‎ gla ‏-ثلاثي‎ Yoo) 6) ‏مي‎ ‎1,1,1-trifluoro-4-(3-fluorophenyl)-4-methyl-2-(4-methyl-1H-indol-2- )١( ‏بنتانول‎ (Jie YAY 0 ¢ylmethyl)pentan-2-o} YAY
    ‎٠٠١١ AA‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-مثيل-7-كينولينيل )8( ‎UT) =e‏ فلورومثيل فنيل) ‎1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethyl-4-(3-¢ ( Y ) deb TAY‏ ‎¢trifluoromethylphenyl)pentan-2-ol ve.‏ دو ء ‎Yo)‏ -ثلاتي فلورو-ء -) ٠-قلوروى-7-مثيل‏ فنيل ( -؛ -مشيل-؟- ) 2 -ثلاتي ‎ray‏ فلورومثيل-1171-إندوليل (7) مثيل) بنتانول ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- )١(‏ ‎¢methylphenyl)-4-methyl-2-(5-trifluoromethyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol v4.0‏ ‎٠١ Yay‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -(؛ -فلوروفنيل)-؛ -مثيل- 7-(*5-ثلاشي فلورومثيل-١11-‏ وم إندوليل ) ‎Y‏ ( مثيل بنتانول ) ‎1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-4-methyl-2-(5- ( Y‏ ‎¢trifluoromethyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol 6‏
    ‎١ 2‏ ٠؛‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؟-(7-فلوروفنيل)-؛ -مثيل-7-(*©-ثلاشي فلورومثيل-111- ا إندوليل ‎(Jia (Y)‏ بنتانول ‎1,1,1-trifluoro-4-(3-fluorophenyl)-4-methy!-2-(5- )١(‏ ‎¢trifluoromethyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol £7‏
    ‎Yoyo) £8‏ -ثلاثي فلورو-ء -) ٠-فلورو-7-مثيل ‎Jud‏ ( -؛-ميل-٠؟‏ - /١-مشيل-١11-‏ م بنزو إيميد ازوليل ) ‎Y‏ ( مثيل) بنتانول ) ¥ ( ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-4-‏ ‎¢methyl-2-(7-methyl-1H-benzoimidazol-2-ylmethyl)pentan-2-ol £0‏
    Yay ا 7-[؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل- 7-ثلاثي فلورومثيل 4 بنتيل]- 117-بنزو إيميدازول- #-كر بونتريل ‎2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-‏ ‎t4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-3H-benzoi midazole-5-carbonitrile £9‏ ‎٠‏ ا ‎١٠‏ -ثلاثي فلورو-ء -)£ -فلورو- 7-مثوكسي فنيل)- - ١11-إندوليل ‎(Y)‏ مثيل)- ‎J fiat ١١‏ بنتائنول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(1H-indol-2-‏ ‎¢ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol ١7‏ ‏17 ء ١ء ‎١‏ -ثلاثي فلورو-؟ -) 131-إندوليل ) ( مثيل)- ؛-مثيل-؛ -(7-ثلاثي فلورومثيل ‎(Jd £)‏ بنقائول ‎1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-(3- )١(‏ ,1,1 ‎¢ttrifluoromethylphenyl)pentan-2-ol 49 ‎(£) ‏فلورو-؛-(؟-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-كينولينيل‎ يثالث-١‎ 0) ١١ 17 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-quinolin-4- (¥ ) ‏مثيل بنتانول‎ ENVY toylmethylpentan-2-ol ١ A ‎ot) Ye 5‏ 4 ؛-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-ا؛ ١-ثنائي‏ مثيل-"-كينولينيل
    ‎£Y.‏ )£ ( مثيل بيوتيل) فنول ‎5-fluoro-2-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-4-‏ ‎¢ylmethylbutyl)phenol YY)‏ ‎YYY‏ ؛-فلورو-7-[4؛ 4؛ 4 -ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-٠؛‏ ١-ثنائي‏ مثيل-7-(ه -ثلاثي 77 فلورومثيل-١17-إندوليل‏ )¥( مثيل) بيوتيل] فنول ‎4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-‏ ‎¢1,1-dimethyl-3-(5-trifluoromethyl-1H-indol-2-ylmethyl)butyl]phenol YY¢‏ ‎pS fa Y gy gli fa ym) Tre‏ فنيل)-اء ‎٠‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-مثيل-؟- 171 كينولينيل (4) مثيل بنتانول ‎4-(5-Bromo-4-fluoro-2-methoxyphenyD)-1,1,1-trifluoro- (Y)‏ لل ‎¢4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol‏ ‎YYA‏ 7-(+-كلورو-؛-مثيل-171-إندوليل ‎(Y)‏ مثيل)-٠؛‏ ١ء‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(*©-فلورو- 775 "-مثوكسي فنيل)- ؛-مثيل بنتانول )¥( ‎2-(6-Chloro-4-methyl-1H-indol-2-ylmethyl)-‏
    ‎YY.‏ 1ه-2-ممامءم!نبطاعد-4-( ا لمع 0*0 5-1111010-2-0861)-1,1,1-1111101:0-4؟ ‎(DEY f= pus n= Y (i aS iam 5 gio) —£]-Y ry‏ فلورومثيل ‎Y4¢o
    Yay 2-[4~(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy- ‏بنتيل]- 4 -مثيل-١11-إندول -7-كربونتريل‎ YYY ¢4-methyl-2-trifluoromethylpentylJ-4-methyl- 1 H-indole-6-carbonitrile 7 ‏فلورو-؛-(*-فلورو-"-‎ يثالث-١‎ OO (de )١( ‏7-(*-فتيل-؛-مثيل إيميدازوليل‎ vr 2-(2-Phenyl-4-methylimidazol-1-ylmethyl)-1,1,1- (¥) ‏مثوكسي فنيل) -؛-مثيل بنتانول‎ Yro ¢trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol 71 ‏هيدروبنزوفورائيل (7))-4 -مثيل-‎ SUEY ‏فلورو-؛-(5-فلورو-7؛‎ يثالث-١‎ ٠ ١ YTV 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2,3-dihydrobenzofuran-7- ( Y ) ‏بنتانول‎ Jie ( ¢ ) ‏"-كينولينيل‎ 178 ¢yD)-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ‏طرق‎ ‏فلورو-؛-(5-فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ (JE )١( ‏"-(7-فنيل إيميدازوليل‎ Ye
    2.(2-Phenylimidazol-1 -ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro- )7( ‏فنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ Ye ¢2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol Tey -11(-7-))7( ‏هيدروبنزوفورانيل‎ SEY ‏فلورو-؛-(5-فلورو-7؛‎ يثالث-١‎ ٠ ١ 7,
    L.1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2,3-dihydrob (Y) ‏مثيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ (Y) ‏إندوليل‎ Yet tenzofuran-7-y1)-2-(1 H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol Y¢o =Y=((V) ‏فلورو- ؛ -مثيل-4 -(5-مثيل-7؛ ؟-ثنائي هيدروبنزوفورانيل‎ يثالث-١‎ ٠ ١ 71 LL, trifluoro-4-methyl-4-(5-methyl-2,3- (¥) ‏ل كينولينيل (؛) ميل بنتائول‎ tdihydrobenzofuran-7-yl)-2-quinol in-4-ylmethylpentan-2-ol YEA 1,1,1-)7( ‏فلورو-7-( ١7-إندوليل (7) مثيل) -؛-مثيل- ؛ -فنيل بنتانول‎ يثالث-١‎ ٠٠١ 75 ¢trifluoro-2-( 1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-phenylpentan-2-ol Yo. SEY ‏مثيل)- 4 -مثيل- 4 - (* -مثيل -ء‎ (Y) ‏قلورو-7-(111-إندوليل‎ يتالث-١‎ ٠٠0 75١ 11,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4- )7( ‏ب هيدروبنزوفور انيل (7)) بنتانول‎ ¢(5-methyl-2,3 -dihydrobenzofuran-7-yl)pentan-2-ol Yov -11١-ليثم-؛ ‏فلورو-ء -(ه -فلورو-؟*-مثوكسي فنيل)- ¥ -(7-فلورو-‎ يثالث-١‎ 6٠ ١ Yot 1,1,1-triftuoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2- (¥) ‏مثيل) -؛-مثيل بنتانول‎ (Y) ‏إندوليل‎ Yoo ¢(7-fluoro-4-methyl-1 H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol Yor Yd¢o
    Yat (Y) ‏فلورو-7-(171-إندوليل (7) مثيل)-؛-مثيل-؛-ميتا-توليل بنتانول‎ يثالث-١‎ ١٠ ١١ tov ¢1,1,1-trifluoro-2-1H-indol-2-lmeth 1-4-methyl-4-m-tolylpentan-2-ol YoA ‏بنتانول‎ (V) ‏مثيل)-؛ -مثيل- ؛ -نفثالينيل‎ (Y) ليلودنإ-2١‎ JY ‏فلورو‎ يثالث-١‎ ٠١ 7 ¢ 1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-naphthalen-2-ylpentan-2-ol ( Y ) Yi. ‏مثيل)-؛ -مثيل-؛ -أورثو-توليل بنتانول‎ (Y) ‏فلورو-7-(171-إندوليل‎ يثالث-١‎ 0) ١ at ¢1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-YImethY1)-4-methyl-4-o-tolylpentan-2-ol ( Y ) YY (Y) ‏مثيل)-؛-مثيل-؛ -بارا-توليل بنتانول‎ (Y) ‏فلورو-7-(151-إندوليل‎ يثالث-١‎ 0) ١٠ far ¢1,1,1-trifluoro-2-1H-indol-2-Imeth 1-4-methyl-4-p-tolylpentan-2-ol Yt ‏فلورو - ؛ -مثيل-7"-كينولينيل‎ يثالث-١‎ ٠ A —((0) ‏4-(؛ 7-ثنائي هيدروبنزوفورائيل‎ Ye 4-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-1,1,1-tifluoro-4-methyl-2- )7( ‏(؛) ميل بنتانول‎ 11 ¢quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol yy ‏فلورو-؛ -مثيل-‎ يثالث-١‎ ١٠ (0) ‏م ؛4-(7-برومو-7؛ 7-ثنائي هيدروبنزوفورانيل‎ 4-(7-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-5-yD-1,1,1- )١( ‏"-كينولينيل (4؛)_مثيل بنتانول‎ 7+ «trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol YV. ‏فلورو-7-(111-إندوليل (؟)‎ يثالث-١‎ ١ ء٠-‎ ))*( ‏هيدروبنزوفوارنيل‎ SEY ‏؛4-(7؛‎ 717/1 4-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol- (¥) ‏مثيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ YVY ¢2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol 7 ‏-مثيل- 7-كينولينيل ) ¢ ( مثيل‎ 4- ( ( Y ) ‏نفثالينيل‎ يسكوثم-١‎ ) —f— 4,48 ‏-ثلاثي‎ ١ ١ a 17: 1,1,1-triflucro-4-(1-methoxynaphthalen-2-yl)-4-methyl-2-quinolin-4- ( Y ) ‏بنشانول‎ Yvo ¢ylmethylpentan-2-ol 175 ‏مثيل- 7-كينولينيل ) ¢ ( ميل‎ يئانث-١‎ N= ‏-ثلاثي فلورو- 7-هيدروكسي‎ 4 of ) -Y YVy 2-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-4- (1) ‏بيوتييل) نفثالينول‎ YVA ¢tylmethylbutyl)naphthalen-1-ol 175 ( Y ) ‏-7-كينولينيل ) ¢ ( مثيل بنتانول‎ ( Y ) ‏-ثلاثي فلورو - 4 -مثيل - 4 -تفتالينيل‎ ١ ١ ‏فط ء‎ ¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-naphthalen-2-y 1-2-quinol in-4-ylmethylpentan-2-ol YAN
    Ydo ‏فلورو-؛-(5-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو [7؛‎ يثالث-١‎ Oo) YAY 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- ( Y ) ‏مثيل) بنتانول‎ ( Y ) ‏بيريدينيل‎ [= YAY ¢4-methyl-2-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol YAS ‏7-[؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاشي فلورومثيل‎ YAS 2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4- ‏بنتيل]- 111-إندول-*-كربونتريل‎ 75 ¢methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile YAY ‏_فلورومثيل‎ (Y= dem ‏7-[؛-(*-فلورو-7-مثوكسي_فنيل)-7-هيدروكسي-؛‎ YAA 2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4- ليرتنوبرك-١7-لودنإ-111 ‏بنتيل]-‎ YAS ‘methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-7-carbonitrile Ya. ‏فلورو-7-(271-إندوليل (7) مثيل)-؛-(١-مثوكسي نفثالينيل (؟))-4-‎ يثالث-١‎ ٠٠١١١ Yay 1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-(1-methoxynaphthalen-2-yl)- (Y) ‏مثيل بنتانول‎ Yay ¢4-methylpentan-2-ol Yar يئانث-١‎ ؛٠-)ليثم‎ )7( ليلودنإ-111(-7-يسكورديه-١-ورولف‎ EE of cg] vat 2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-3-(1H-indol-2-ylmethyl)-1,1- )١( ‏مثيل بيوتيل] تفثالينول‎ Yao ¢dimethylbutyl]naphthalen-1-ol Yar (Y) ‏مثيل-؛-بارا-توليل بنتانول‎ (1) لينيلونيك-7-ليثم-؛-ورولف_يثالث-١‎ 0 ray ¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethyl-4-p-tolylpentan-2-ol YaA (Y) ‏فلورو-؛-مثيل-7-كينولينيل (4) مثيل بنتانول‎ يثالث-١‎ ١٠١ O=(A) dil, St ras ¢4-Chroman-8-yl-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ‏ف‎ ‎1,1,1- )١( ‏فلورو- ؟؛ -مثيل- ؛ -فنيل- ؟-كينولينيل )2( متيل بنتانول‎ يثالث-١‎ ء٠‎ ١ vo ¢trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol YY ‏؛؟-فلورو-7-[4؛ 4؛ ؛-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-٠؛ ١-ثنائي مثيل-7-(111-‎ Yor 4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3- ‏6م بيرولو ]¥« “"-ج] بيريدينيل (7) مثيل) بيوتيل] فول‎ thydroxy-1,1-dimethyl-3-(1H-pyrrolo[2,3 -¢]pyridin-2-ylmethyl)butyl] phenol ‏م‎ ‎Jia )4( ‏فلورو-؛ -مثيل-7-كينولينيل‎ يثالث-١‎ ١٠ OV =((A) ‏كرومائيل‎ pagum ‏ل‎ Ye
    Yas 4-(6-bromochroman-8-yl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4- (¥) Jsl— =, Yo ¢ylmethylpentan-2-ol YA ف ؛-فلورو-7-[4) ‎cf‏ ؛ -ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-٠ء ‎SLE)‏ مثيل-7-(21-
    ‎Yh.‏ بيرولو [7؛ =[ بيريدينيل (7) مثيل) بيوتيل] فنول ‎4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-‏ ‎thydroxy-1,1-dimethyl-3-(1H-pyrrolo [3,2-c]pyridin-2-ylmethyl)butyl] phenol A‏ Y] ولوريب-1١ ‏فلورو-ء -(ه-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(‎ so ١ ١ TAY 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- (¥) ‏مثيل) بنتانول‎ (Y) ‏بيريدينيل‎ [or ¥ Yar ¢4-methyl-2-(1H-pyrrolo[3,2-b] pyridin-2-ylmethyl)p entan-2-ol TYE -H) ‏؛-فلورو-7-[2 4 -ثلاثي فلورو- ١-هيدروكسي- 3 ١-ثتنائي مثيل-؟-(‎ Yio 4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3- ‏مثيل) بيوتيل] فنول‎ (Y ) ‏بيريدينيل‎ [or ¥ oY] ‏بيرولو‎ A thydroxy-1,1-dimethyl-3-(1H-pyrrolo[3 ,2-b]pyridin-2-ylmethyl)butyl]phenol YAY XT ‏فلورو-؛-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل-7-(131-بيرولو‎ يثالث-١‎ ٠ ١ ria 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- (Y) ‏مثيل) بنتانول‎ (Y) ‏بيريدينيل‎ [oY ‏4م‎ ‎¢4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-b pyri din-2-ylmethyl)p entan-2-ol TY ب ؛-فلورو-7-[4؛ ‎of‏ ؛-ثلاثي فلورو-"-هيدروكسي-٠؛ ‎SUEY‏ مثيل-7-(121- مم بيرولو [7؛ ¥ ‎[or‏ بيريدينيل )¥( ‎(Jie‏ بيوتيل] فقول ‎4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-‏ ‎thydroxy-1,1-dimethyl-3-(1H-pyrrolo[2,3 -blpyridin-2-ylmethyl)butyl]phenol YYv‏ [= OV] ‏فلورو-؛-(7-فلوروفنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو‎ يثالث-١‎ Oo) rYa 1,1,1-trifluoro-4-(3-fluorophenyl)-4-methyl-2-(1H-Y) ‏مثيل) بنتانول‎ (Y) ‏بيريدينيل‎ rr ¢ (pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol Tey [=F OX] ‏فلورو-؛ -(؟-فلوروفنيل)-؛-مثيل-7-(131-بيرولو‎ يثالث-١‎ ٠ ١١ ‏6م‎ ‎1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-4-methyl-2-(1H- (Y) ‏مثيل) بنتانول‎ (Y) ‏بيريدنيل‎ YY ¢pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol rYv —H\ ‏-(7؛ ٠-ثنائي هيدروبنزوفورانيل (7))- ء ل ١-ثلاثي فلورو -؛-مثيل-7؟-(‎ ¢ YrA 4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)- (Y ) ‏مثيل) بنتانول‎ (Y ) ‏بيريدينيل‎ [am oY] ‏بيرولو‎ rra
    Yav ¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol vi. 11 (Y) ‏فلورو-؛ -مثيل-؛ -فنيل-7-كينولينيل )8( مثيل بنتانول‎ يثالث-١‎ ©) 0) ro ¢trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol vey (8) ‏فلورو-؛-(5-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-(7-فلوروكينولينيل‎ يثالث-١‎ Yo) rev
    1.1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(7- ( Y ) ‏مثيل ( -؛-مثيل بنتانول‎ veg ¢fluoroquinolin-4-yimethyl)-4-methylpentan-2-ol Yio ‏فلورو-؛-(4 -فلوروفنيل)-7-(7-فلوروكينولينيل )£( مثيل)-؛ -مثيل‎ يثالث-١‎ ٠ ١٠ rl 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-2-(7-fluoroquinolin-4-ylmethyl)-4- ( Y ) Jel ay yey ¢methylpentan-2-ol FEA ‏فلورو-؛-(؛ -فلوروفنيل)-7-(*-فلوروكينولينيل )8( مثيل )-؛ -مثيل‎ DEY ٠ ١ rea 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-2-(5-fluoroquinolin-4-ylmethyl)-4- ( Y ) ‏بنشانول‎ vo. : © ¢methylpentan-2-ol vol ‏فلورو-7-(7-فلورو-؛-مثيل كينولينيل (8))-؛-(؛-فلوروفنيل)--‎ يثالث-١‎ 0) ١ ror 1,1,1-trifluoro-2-(7-fluoro-4-methylquinolin-8-yl)-4-(4-fluorophenyl)- ( Y ) ‏مثيل بنتانول‎ vot ¢4-methylpentan-2-ol Yo ‏1-7؛-(*-فلورو-؟-مثوكسي_فنيل)-7-هيدروكسي-؛-مثيل-7-ثلاثي_فلورومثيل‎ ron 2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4- ‏بنتيل]-1171-إندول-؟-كربونتريل‎ ry. ¢methyl-2-trifluoromethylpentyl}-1H-indole-3-carbonitrile YY ‏هيدروبنزوفورانيل (7))-7-هيدروكسي - 4 -مثيل- 7-ثلاني‎ SEY ‏7-[؛-(7؛‎ Yt 2-(4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-y1)-2- ‏م فلورومثيل بنثيل]-1171-إندول- 7؟-كربونتريل‎ thydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile FIA ‏-مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-‎ f= aS aa =(ds Jha Yo gy lio) E]-Y a 2-[4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-2-hydroxy-4- ليرتنوبرك-7١-لودنإ-11١-ليثم-؛‎ rv. ‘methyl-2-trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile 771 ‏فلورو-؛-(7-مثوكسي فنيل)-؟-مثيل--كينولينيل )£( مثيل بنتانول‎ JB) ٠١٠١ ©
    YaA
    ¢1,1,1-trifluoro-4-(2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-quinolin-4-yl methylpentan-2-ol ( Y ) ‏ب‎ ‏ميهبل)- ¢ -(7-مثوكسي فتيل)-‎ (Y ) Jal 9-H) )-Y ‏فلورو-‎ يثالث-١‎ ٠ ١ 7 1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-methy)-4-(2-methoxyphenyl)-4- )١( ‏؛-مثيل بنتانول‎ Yvo ¢methylpentan-2-ol 97
    -١-ليثم- ‏هيدروبنزوفورائيل (١))-7-هيدروكسي- ؛‎ SEY ‏"-[؛-(-فلورو-7؛‎ rv 2-[4-(5-fluoro-2,3-dhydrobenzofuran- ‏ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-111-إندول -7-كربونتريل‎ 7 ¢7-y1)-2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile 779
    (£) ‏فلورو-؛-مثيل-7-كينولينيل‎ يثالث-١‎ 0) (Ui ‏4-(*-برومو-7-مثوكسي‎ A. 4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4- (¥ ) ‏مثيل بنتانول‎ FA ¢ yimethylpentan-2-ol YAY
    ‎YAY‏ ؛-(©-برومو-؟7-مثوكسي ‎OO (Us‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-7-(111-إندوليل (7) مثيل)- ‎YAS‏ ؛-مثيل بنتانول ‎4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2- )١(‏ مي ‎¢ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol‏
    ‎YAY‏ 7-(4؛ ‎of‏ ؛-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي- ‎١‏ ١-ثنائي‏ مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل حي 54 ‎(J‏ فقول ‎2-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-4-‏ ‎tylmethylbutyl)phenol v4)‏
    ‎(¥) ‏بيريدينيل‎ [am ‏فلورو-؛-مثيل-؛ -فنيل-7-(171-بيرولو [7؛‎ يثالث-١‎ 0) ١ ray 1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2- (Y ) ‏م مثيل) بنثتانول‎ ¢ylmethyl)pentan-2-ol vay
    ‏ف 7-[؟-(0-برومو-7؛ 7-ثنائي هيدروبنزوفورانيل (7))-7-هيدروكسي- ؛ -مثيل-؟- 401 ثلاشي فلورومثيل بنتيل]-171-إندول- 7-كربونتريل ‎2-(4-(5-bromo-2,3-‏ ‎dihydrobenzofuran-7-yl)-2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl] -1H-indole-3- 7‏ ‎¢carbonitrile gay‏
    ‎tt‏ ؟-برومو-7-(4؛ 4؛ ؛-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-٠؛ ‎(JU)‏ مثيل-7-كينولينيل ‎goo‏ )¢( مثيل بيوتيل) فنول ‎4-bromo-2-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-4-‏
    Yaq ‘ylmethylbutyl)phenol £1 ‏ا 7-[؛-(؛ -فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي- ؟؛ -مثيل-؟"-ثلاثشي فلورومثيل‎ 2-[4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4- ‏بنتيل]- ١11-إندول- '-كربونتريل‎ LA ¢methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile £9 ‏"-(7-هيدروكسي-؛ -مثيل-؛ -فنيل-"-ثلاثي فلورومثيل بنتيل)-؛ -مثيل-111-إندول-‎ fn 2-(2-hydroxy-4-methyl-4-phenyl-2-trifluoromethylpentyl)-4-methyl- 1H- ‏“7-كربونتريل‎ 4١ ¢indole-6-carbonitrile 7 ‏فلورومثيل بنتيل]-؛ -مثيل-‎ SOY Jie ‏-(7-فلوروفنيل)- 7-هيدروكسي- ؛‎ 4[-7 1 2-[4-(3-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏لل‎ يرتنوبرك->-لوداسنإ-1[١‎ 6 ttrifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile tho dhe ‏7-[4-(؟ -فلوروفنيل)-7-هيدروكسي- ؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-؛‎ 17 2-[4-(4-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏-إنخادول- > -كربونتري سل‎ 1١ ‏د‎ ‎¢trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile YA (Y= ‏-ثنائي هيدروبنزوفورانيل ) لا ( ( -7-هيدروكسي -4؛-مثيل‎ 7 )- ¢]-Y £Y 2-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7- J— yi sa SV — J sail—HY — Jf 4 ‏فلورومثيل بنتيل]-‎ 177 tyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-4-methyl-IH-indole-6-carbonitrile £Y¢ ‏[7؛‎ slg HY ) “YJ 4- ( ‏-ثلاثي فلورو- - ) ؛-فلورو-؟7-مثوكسي فنيل‎ ١ ٠ ١ 71 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)- ( Y ) ‏مثيل ( بنتانول‎ Y ) ‏بيريدينيل‎ [—=-Y 578 ¢4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol LY. (7) ‏بيريدينيل‎ [aT ‏فلورو-؟-مثيل-؛-فنيل-7-(117-بيرولو [7؛‎ يثالث-١‎ ٠ ١١ ‏ل‎ ‎1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2- )١( ‏ند مثيل) بنتانول‎ -¢ylmethy1)pentan-2-ol tye [7 oY] ‏فلورو-؛ -(؟ -فلوروفنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو‎ يثالث-١‎ ٠ ١ ‏د‎ ‎1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-4-methyl-2-(1H- ( Y ) ‏مثيل ( بنتانول‎ ( Y ) ‏بيريدينيل‎ ery tpyrrolo[3,2-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol EVA
    ب
    ‎YoY )- ¢ 179‏ -ثنائي هيدروبنزوفور انيل ) و" ( ( -اء ‎Yoo)‏ -ثلاثي فلورو ‎—H) ) “YJ hat‏ 1 بيرولو ]¥ ‎[=F‏ بيريدينيل (7) مثيل) بنتانول ‎4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)- (V)‏ ‎¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol £4)‏
    ‎= 0m sa) —(dmity ‏"-(7-هيدروكسي-؛-مثيل-؟ -فنيل -7-ثلاثي فلورومثيل‎ ex 2-(2-hydroxy-4-methyl-4-phenyl-2-trifluoromethylpentyl)-1H-indole-5- ‏كربونتري_ل‎ Ley ¢carbonitrile £4
    ‎go‏ "-[؛ -(7”-فلوروفنيل)- 7-هيدروكسي- ؛ -مثيل- 7-ثلاشي فلورومثيل بنتيل]-21- ‎figs S=¥—Jga £4‏ يلل ‎2-[4-(3-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-‏ ‎¢trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile Ley‏
    ‎“H) [Uy ‏-مثيل-7-ثلاشي فلورومثيل‎ f= aS aa Y (Jase 6) EY ge 2-[4-(4-flucrophenY1)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏إبنخنادول- ؟-كربونتر بل‎ £44 ¢trifltuoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile go.
    ‎=A 7 ‏م ىت‎ ) =Y-Jhe—t- ( Jud ‏؛-فلورو-؟ -مثوكسي‎ ) —f— 5,408 ‏-ثلاثي‎ ١ ٠ 81 LLl-trifluoro-4-(4-fluoro-2- (Y) ‏رابع هيدروكينولينيل )£( مثيل) بتتانول‎ sor ¢methoxyphenyl)-4-methyl-2-(5,6,7,8-tetrahydroquinolin-4-ylmethyl)pentan-2-ol too ‏فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7"-ثلازثشي_فلورومثيل‎ _يسكوثم-7-ورولف-©*(-؛[-١‎ tov 1-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl- ‏بنتيل]- 111-إتدول- ؟-كربونتريل‎ gon ¢2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile 51
    ‎Y] ولوريب-11١‎ ) ‏فلورو-4 - ) ؛-فلورو-؟ -<مثوكسي فنيل ( -؛-موؤل-7-‎ (SOK ١ ١٠ ‏ا‎ ‎1,1, 1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)- )١( ‏مثيل) بنتانول‎ )١( ‏بيريدينيل‎ [a ¥ ‏م‎ ‎¢4-methyl-2-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol $y
    ‎“Vm (diy ‏7-(7-هيدروكسي-؛-مثيل-؛-فنيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ oa 2-(2-hydroxy-4-methyl-4-phenyl-2-trifluoromethylpentyl)-1H-indole-3- J 531 53 )S £149 ¢carbonitrile Ly.
    ‏9/1 ©-فلورو-7-[4» ‎cf‏ § -ثلاثي فلورو-؟ -هيدروكسي -لء ‎١‏ -ثتنائي ‎—H) ) -Y-J—ia‏
    ١١
    نفد بيرولو ‎[FY]‏ بيريدينيل ) ‎Y‏ ( مثيل ( بيوتيل] فنول ‎5-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-‏ ‎thydroxy-1,1-dimethyl-3-(1H-pyrrolo(2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)butyl]phenol LEVY‏
    ‎ve‏ 7-[؛-(؛-فلورو-7-مثوكسي_فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل ملا بنثيل]- 111-إندول ‎2-[4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl- Ja 3 53 S—0—‏ ‎¢2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile Evi‏
    ‏الا 7-[4-(7؛ ‎SUEY‏ هيدروبنزوفورائيل (7))-7-هيدروكسي - 4 <-مثيسل - ‎HY‏ ‎EVA‏ فلورومثيل بنتيل]-111-إندول-*-كربونتريل ‎2-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-2-‏ ‎¢thydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile Eva‏
    ‎EY a‏ -(©-فلوروفنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-171- ‎_fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- Get Sopa 58‏ 3(-4[-2 ‎¢trifluoromethylpentyi]-1H-indole-5-carbonitrile LAY‏
    ‎CTE [dm ‏-(؟؛ -فلوروفنيل)-7-هيدروكسي- ؛ -مثيل-7-ثلاشي فلورومثيل‎ £]-Y ‏م‎ ‎2-[4-(4-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏ببسل‎ figs S—0—Jga 3 EAS ¢trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile AN
    ‎an‏ 7-؛-(ه-فلورو-1-مثيل_فنيل)-"-هيدروكسي-؛ -مثيل-"-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]- 8 ١-|إندول‏ -ه-كربونتريل ‎2-[4~(5-fluoro-2-methylphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-‏ ‎ttrifluoromethylpentyl}-1H-indole-5-carbonitrile Lay‏
    ‏£9 4-(7؛ ‎JOY‏ هيدروبنزوفورانيل ‎OO —((Y)‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-7-(7-فلورو-111- 8 إتدوليل ‎(Y)‏ مثهل) -؛-مثيل بنتانول )¥( ‎4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-y1)-1,1,1-‏ ‏فح ‎¢trifluoro-2-(7-fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)4-methylpentan-2-ol‏
    ‎Y) =Y— 558 يثالث-١‎ ٠ ١ 4‏ -فلورو-111-إندوليل ) ل مثيل) ع -) ؛-فلورو-؟-
    ‎1,1,1-trifluoro-2-(7-fluoro-1H-indol-2-ylmethy1)- ( Y ) ‏مثوكسي فنيل) -؛-مثيل بنتانول‎ on) ¢4-(4-fluoro-2-methoxypheny1)-4-methylpentan-2-ol °.Y
    ‎٠٠١ 8‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-7-(7-فلورو-171-إندوليل (7) مثيل)-؛ -مثيل- ؛ -فنيل بنتانول ‎1,1,1-trifluoro-2-(7-fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-phenylpentan-2-ol ¥ ) ot‏ (
    -١-ليثم- ‏مثيل استر لحمض 7-[4-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي- ؛‎ ee 2-[4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2- كيليسكوبرك-٠*-لودنإ-111-]ليتنب ‏ثلاثي فلورومثيل‎ on thydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carboxylic acid methyl ester ‏لا‎ ‏-7-هيدروكسي- ؛-مثيل -7-ثلاتي‎ (( Y) ‏هيدروبنزوفورانيل‎ (A YoY )- ¢]-) oA 1-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-y1)-2- ‏فلورومثيل بنتيل]-131-إندول--؟-كربونتريل‎ 4 ¢thydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile 9٠٠ OY] ‏فلورو-؛ -(5-فلورو-7-مثيل فنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو‎ يثالث-١‎ ٠١١ 5 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-4- (Y) ‏بيريدينيل )¥( مثيل) بنتانول‎ [YF 21 Y ¢methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol oY ‏فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(-مثيل-151-‎ يثالث-١‎ 0) 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- )١( ‏بيريدينيل (7) مثيل) بنتانول‎ [a ¥] ‏بيرولو‎ oye ¢methoxyphenyl)-4-methyl-2-(3-methyl-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol 1 ‏-تلاشي‎ ° )- ٠-ليثم-؛4-‎ ( Jud ‏-ثلاثي فلورو-؛ - ؛-فلورو-؟ -مثوكسي‎ Yo) ءا١‎ 7 1,1, 1-trifluoro-4-(4-fluoro-2- (Y) ‏بنتانول‎ (dba (Y¥) ‏فلورومثيل-111-إندوليل‎ 214 ¢methoxyphenyl)-4-methyl-2-(5-trifluoromethyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-01 ev) ‏-ثلاثي فلورو-؛ -مثيل-؟ -) ° -ثلاتي‎ Yo) ‏-ثنائي هيدروبنزوفورانيل (7))- ء‎ YoY )- ¢ 077 4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1- (Y) ‏مثيل) بنتانول‎ )7( ليلودنإ-17١-ليثمورولف‎ oye ¢trifluoro-4-methyl-2-(5-trifluoromethyl- 1 H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol ovy ‏فلورو-؛-(7-مثوكسي فنيل-؛ -مثيل-7-(*-ثلاثي فلورومثيل-171-‎ يثالث-١‎ (0) ova 1,1,1-trifluoro-4-(3-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(5- (¥) ‏مثيل) بنتانول‎ (Y) ‏إندوليل‎ oF) ¢trifluoromethyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol 977 ‏"-[7-هيدروكسي-؛-(7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-"-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-171-‎ ove 2-[2-hydroxy-4-(3-methoxyphenyl)-4-methyl-2- J yi ga S—0—Jga ovo ¢trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile 971 ‏باد ٠-فلورو-7-[4؛ 4؛ ؛-ثلاثي فلورو-7-(7-فلورو-171-إندوليل )¥( مثيل)-”-‎
    Yor
    5-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-(7-fluoro- ‏مثيل بيوتيل] فقول‎ GHEY Om aS yam OYA ¢1H-indol-2-ylmethy!)-3-hydroxy-1,1-dimethylbutyl]phenol 079 ‏“-[؛-(©-فلورو-7-هيدروكسي فنيل)-7-هيدروكسي- ؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ of. 2-[4-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-2-hydroxy- ‏بنتيل]-4 -مثيل — 131-إندول-6 -كربونتريل‎ 61 ¢4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile otY ‏-ثنائي مثيل- ؟-(7-مثيل-‎ ١٠ -يسكورديه-١-ورولف ‏-ثلاثي‎ £ cf ‏؛-فلورو-7-[4)‎ 7 4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3- Js ‏بيريدينيل (7) مثيل) بيوتيل]‎ [=F oY] ولوريب-12١‎ ott ¢thydroxy-1,1-dimethyl-3-(3-methyl-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)butyl] phenol ote ‏بنتانول‎ (¥) Jaded - ‏مثيل)-؛ -مثيل- ؛‎ (Y) ‏فلورو-7-(1131-إندوليل‎ يثالث-١‎ ء١‎ ١ 81 111 trifluoro-2-( 1H-indol-2-YImethY1)-4-methyl-4-thiophen-3-ylpentan-2-ol ( Y ) oty (Y) ‏فلورو-؛ -مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل-؛ -ثيوفنيل (©) بنتانول‎ يثالث-١‎ ١٠١ oth ¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethyl-4-thiophen-3-ylpentan-2-ol 49 -11 ‏مثيل -؟- ل‎ (Si ١٠ -يسكورديه-١ ‏-ثلاثي فلورو-‎ 4 of )4[-7-ورولف-٠‎ 00. 5-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3- ‏مثيل) بيوتيل] فنول‎ (Y) ‏بيريدينيل‎ [YY] ‏م بيرولو‎ thydroxy-1,1-dimethyl-3-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-ylmethyl)butyl] phenol 4 [a oY] ‏فلورو-؛-(“-فلوروفنيل)-؟-مثيل-"-(111-بيرولو‎ يثالث-١‎ ٠ ١١ 585 1,1,1-triflucro-4-(3-fluorophenyl)-4-methyl-2-(1H- (¥) ‏بيريدينيل (7) مثيل) بنتانول‎ 6 ¢pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ov. ‏1-7؛-(؟ -فلورو-7-مثوكسي_فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-"-ثلاثي_فلورومثيل‎ ony 2-[4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2- ‏-إتندول-“-كربونتريل‎ 117١1 ‏بنتيل]- 4 -مثيل--‎ 6 thydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile 05 ‏-ثنائي مثيل - ؟"-كينولينيل ) 3 ( ميل‎ ١ -يسكورديه-١- ‏-ثلاثي فلورو‎ 64 ot )- ‏و‎ ony 3-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-4- ‏بيوتيبل) فقول‎ 18 ¢ylmethylbutyl)phenol oq (so ¢ ) ‏-+4-مشيل-؟-‎ ( Jud ‏-ثلاثي فلورو-؛ -) ٠-فلورو-؟ -<مثوكسي‎ Yo ‏ء‎ ov.
    V4¢to
    Yet 1,1, 1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- (¥) ‏فلورومثيل-111-إندوليل )¥( مثيل) بنتانول‎ ov ¢methoxyphenyl)-4-methyl-2-(4-trifluoromethyl- 1 H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol 57/7 ‏-ثلاتي فلورو-؛ مشيل-؟- 2 -ثلاشي‎ ١٠ ٠ ‏-مثوكسي فنيل ( -اء‎ Y= 3a 90 ) -¢ 077 4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-1,1,1- )7( ‏مثيل) بنتانول‎ )١( ليلودنإ-11١-ليثمورولف‎ ov ¢trifluoro-4-methyl-2-(5-trifluoromethyl- 1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol ovo ‏-مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ f= an Y= (J ‏"-[؛-(©-برومو-7-مثوكسي_‎ ov 2-[4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4- ‏-كربونتريسل‎ ٠ ‏لاله بنتيل]- 111-إندول-‎ tmethyl-2-trifluoromethylpentyl]}-1H-indole-5-carbonitrile OVA -١-ليثم-‎ = au YJ ‏استر لحمض 7-[؟-(*5-برومو-7-مثوكسي‎ Jie eve 2-[4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)- ‏ثلاثي فلورومثيل بنتيل]- 111-إندول --# -كر بوكسيليك‎ 8/0 2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carboxylic acid methyl oA tester ‏م‎ ‏مثيل استر لحمض 7-[؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-4-مثيل-؟-‎ ear 2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2- ‏-كربوكسيليك‎ #٠ --لودنإ-77١-)ليتنب ‏كم" ثلاثي فلورومثيل‎ thydroxy-4-methyl-2-triflucromethylpentyl]-1H-indole-S-carboxylic acid methyl ester oho ‏ميل‎ ( ¢ ) Jad SY ‏-ثلاثي فلورو- ؛ -مثيل-‎ Yo) ‏أ -ثنائي مثيل فنيل ( -اء‎ ) —¢ oA 4-(2,6-dimethylphenyl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4- ( Y ) Je oAY ‘ylmethylpentan-2-ol oAA SEY ؛٠-)ليثم‎ )١( ليلودنإ-171(-7-يسكورديه-١-ورولف ‏م5 -[ 4؛ ؛-ثلاثي‎ 3-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-3-(1H-indol-2-ylmethyl)-1,1- ‏ميل بيوتي_ل] ففول‎ 09. ¢tdimethylbutyl]phenol 991 ‏هيدروبنزوفورائيل ())-؟-مثيل-‎ JET ‏فلورو-؛-(ه-فلورو-اء‎ يثالث-١‎ ٠١ a ea 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-Y¥ ) ‏مثيل ( بنثانول‎ ( Y ) ‏بيريدينيل‎ ]ج-١‎ oY] ‏-بيرولو‎ HY ) - 7 2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-4-methyl-2-(1H-Npyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan- 9 (2-01 oqo
    Y4¢o
    م 45 مثيل استر لحمض ١-[؛-(©-فلورو-7-مثوكسي‏ فنيل)-7-هيدروكسي- 4 -مثيل-؟- 7 ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-111-إندول-"-كربوكسيليك ‎1-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-‏ ‎2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carboxylic acid methyl od A‏ ‎tester 049‏ .1 ؛-فلورو-7-[4 64 -ثلاثي فلورو- 7-هيدروكسي -اء ‎١‏ -ثتنائي مثيل-؟ -) ‎—H)‏ ‎Te‏ بيرولو ‎oY]‏ “-ج]-[؟-ثلاثي فلورومثيل بيريدين]-7-يل مثيل) بيوتيل] فنول ‎4-fluoro-‏ ‎2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-c]-[2- ١‏ ‎ttrifluoromethylpyridin]-2-ylmethyl)butyl] phenol 7‏
    21.4 ؛-فلورو-7-[4) 4 -ثلاثي فلورو -7-هيدروكسي -لء ‎—H)\ )- Y-J ha (I ١‏ م بيرولو ‎oY]‏ 7-ج]-[-مثيل بيريدين]-7-يل مثيل) بيوتيل] ‎4-fluoro-2-[4,4,4- Js‏ ‎trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-c]-[3-methylpyridin]-2- 1‏ ‎tylmethyl)butyl]phenol Tay‏ نا ؛-فلورو-7-[) 42646 -ثلاني فلورو- 7-هيدروكسي- ‎١‏ -ثتائي مثيل-؟-( ‎—H)‏ ‏4 بيرولو [7؛ “"-ج]-[؟-فلوروبيريدين]-7-يل مثيل) بيوتيل] فول ‎4-fluoro-2-[4,4,4-‏ © ‎trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-c]-[2-fl uoropyridin]-2- 1٠‏ ‎¢ylmethyl)butyl]phenol 11١‏ ‎ny‏ 7-[7-هيدروكسي-؛-(7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-؛- ‎ny‏ مثيل-1171-تندول--كر ‎2-[2-hydroxy-4-(3-methoxyphenyl)-4-2- J— figs‏ ‎¢trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile 14‏ ب 7-[؛-(*-برومو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-*-ثلاشي فلورومثيل 11 بنتيل]- ؛ -مثيل- 111-إندول-7"-كربونتريل ‎2-[4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-‏ ‎¢4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile ny‏ ‎TA‏ 7-[4-(؛ -فلورو-7-هيدروكسي فنيل)-7-هيدروكسي- ؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل 114 بنتيل]- 111-إندول- ‎٠‏ -كربونتريل ‎2-[4-(4-fluoro-2-hydroxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-‏ ‎¢2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile 17‏ ا vo —H)— 4 a0 ) -١؟-ليثم-‎ 4- ( Jad ‏فلورو-؛- ) ٠-فلورو-؟ -مثوكسي‎ Pky YoY A) 17١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methy-2- (¥) ‏مثيل) بنتانول‎ (Y) ‏إندوليل‎ 177 ¢(5-nitro- 1 H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol 177 DEY =a ‏أميد لحمض 7-[؛-(*-فلورو-7-مثوكسي_فنيل)-7-هيدروكسي-؛‎ ang 2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2- ‏فلورومثيل بنتيل]-111-إندول--# -كربوكسيليك‎ ive thydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carboxylic acid amide 1271 ‏ثنائي مثيل أميد لحمض 7-[؛ -(*-فلورو-؟-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي- 4 -مثيل-‎ ary 2-[4-(5-fluoro-2- ‏فلورومثيل بنتيل]-111-إندول-* -كربوكسيليك‎ DY 1 methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carboxylic 21275 facid dimethylamide 1 ‏(7-[؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-"-ثلاشي فلورومثيل‎ ary {2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2- ‏مورفولينيل )£( ميثانون‎ {( 0) ليلودنإ-11١-]ليتنب‎ ry thydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl}-1H-indol-5-yl }morpholin-4-ylmethanone 177 -١-ليثم-؟-يسكورديه-7-)لينف ‏مثيل استر لحمض 7-[؛-(*-فلورو-7-مثوكسي‎ are 2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2- ‏ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-١11-إندول-١ -كربوكسيليك‎ ire thydroxy-4-methyl-2-triflucromethylpentyl]-1H-indole-6-carboxylic acid methyl ester 171 Y= Qa ‏ل مثيل استر لحمض 7-[؛-(©-فلورو-7-هيدروكسي فنيل)-"-هيدروكسي- ؛‎ 2-[4-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-2- ‏ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-111-إندول- -كربوكسيليك‎ 1 thydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-6-carboxylic acid methyl ester 175 ‏حمض 7-[؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-؛-مثيل-؟-ثلائفي‎ ne 2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2- كيليسكوبرك-7١-لودنإ-111-]ليتنب ‏فلورومثيل‎ 61 thydroxy-4-methyl-2trifluoromethylpentyl]-1H-indole-6-carboxylic acid REA ‏-ثلاثي‎ Y - ‏7-[؛-(*-فلورو-7-هيدروكسي . فنيل)-7-هيدروكسي - 4 -مثيل‎ aaa ey 2-[4-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-2- | ‏فلورومثيل بنتيل]-111-إندول-7-كربوكسيليك‎ 1: thydroxy-4-methyl-2-triflucromethylpentyl]-1H-indole-6-carboxylic acid Tto
    ري أو زمير تناوبي :8010006 عقار أولي ‎«prodrug‏ ذوابة ‎solvate‏ ملح منه. ‎١‏ 4- مركب يُختار من: ‎١٠١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-بيريدينيل (7) مثيل)-؛- 7 مثيل بنتانول ) ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxypheny!)-2-(pyridin-2-ylmethyl)-4- (v‏ ‎¢methylpentan-2-ol ¢‏ ‎٠ ١١ :‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي ‎Ji 0) == fia f(s‏ 1 بنزوكسازوليل )¥( مثيل) بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyD-4-‏ ‏لا ‎¢methyl-2-(5-phenylbenzoxazol-2-ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‏1 "-بنزوفورائيل (7) ‎٠ =e‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ - 9 مثيل بنتانول )¥( ‎2-benzofuran-2-ylmethyl-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-‏ ‎¢4-methylpentan-2-ol CY.‏ ‎٠٠١١ 0‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(©-فلورو-7-مثوكسي ‎Jia P= Y= fam (J‏ ‎١‏ بنزوفور انيل ) ‎(Y‏ مثيل) بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-‏ ‎¢methyl-2-(3-methylbenzofuran-2-ylmethyl)pentan-2-o 1 7‏ ‎١٠ ١ ّ‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(ه-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-(151-إندوليل ‎(Y)‏ مثيل)- ‎J het Vo‏ بنتانول ) ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(1H-indol-2- ( Y‏ ‎¢ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol 1‏ لل ‎Yoo) oo)‏ -ثلاثي فلورو -؛ -(5-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(1-مثيل- ‎—H)‏ ‎YA‏ إندوليل (7) مثيل) بنتانول )¥( ‎1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-‏ ,1,1 اه ‎¢(3-methyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol‏
    ‎Y.‏ ا ‎١‏ -ثلاثي فلورو-؛ -(5-فلورو- 7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-؟-( ١-مشيل-11-‏ ‎71١‏ إندوليل )¥( مثيل) بنتانول ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2- (V)‏ ~ ‎¢(1-methyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol YY‏ ‎or‏ 5-[؟-(*-فلورو-7-مثوكسي_فنيل)-"-هيدروكسي-؛-مثيل-7-ثلاثي_فلورومثيل ‎Yd¢o‏
    YA
    6-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- J—— yi 9353 ‏بنتي_ل] نيكو‎ Ye ¢trifluoromethylpentyl] nicotinonitrile Yo ‏فلورو-؛-( -فلوروفنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ يثالث-١‎ OV =(df (V) ليلودت١(-7‎ © ¢2-(1H-Indol-2-ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-4-methylp entan-2-ol ( Y ) ‏ال‎ ‏فلورو-؛-‎ يثالث-١‎ ٠ ؛٠-)ليثم‎ )7( ‏"-(+>-كلورو-؛ -ثلاثي فلورومثيل بيريدينيل‎ YA 2-(6-Chloro-4- (Y) ‏بنتائول‎ Jf ‏فنيل)-؛‎ on Sia Y— 5,5 lio) Ya trifluoromethylpyridin-2-ytmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- Tv. ‘methylpentan-2-ol 791١ oO) Epi يثالث-١‎ (Jha (1) ‏7-(ه-كلورو-7-فلورو-ا2-إندوليل‎ © 2-(5-Chloro-7-fluoro-1H-indol-2- (¥) ‏فلورو-؟ -مثوكسي فتنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ ry ¢ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol ve - ‏-ثلاثي فلورو -7-( ١11-إندوليل ) ( مثيل)-؛‎ ١ ١ ‏-ثنائي كلوروفنيل)- ء‎ ¢ «¥)- ¢ vo 4-(3,4-dichlorophenyl)-1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4- (Y) ‏ميل بنتائنول‎ v1 ¢methylpentan-2-ol vv -١-ورولف-*(-؛-ورولف‎ يثالث-١‎ ١٠ ؛٠-ليثم‎ (£) ‏كلوروبيريدينيل‎ ST ‏7-(7؛‎ YA 2-(2,6-dichloropyridin-4-ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4- (Y ) ‏مثوكسي فنيل)- ؛-مثيل بنتانول‎ va ¢(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol ta - ‏فلورو-؛ -(5-فلورو-7-مثيل فنيل)-7-(111-إندوليل (7) مثيل)-؛‎ يثالث-١‎ ٠ ١ 2 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4- (¥) ‏مثيل بنتانول‎ ty ¢methylpentan-2-ol 31 ‏فلورو-'-هيدروكسي-‎ (SOE ‏كلوروبيريدينيل (4؛) مثيل)-4؛ 4؛‎ AEE ‏*-[©-(7؛‎ £4 2-[3-(2,6-dichloropyridin-4-ylmethyl)-4,4,4- ‏مثيل بيوتيل]-؛ -فلوروففول‎ يئانث-١‎ ١ ‏م‎ ‎¢trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethylbutyl]-4-fluorophenol £1 ٠-ليثم‎ (1) لينيلونيكوزيأ-٠-يسكورديه-"-ورولف ‏+>-لورو-7-( ؟؛ ؛-ثلاثي‎ gy 4-fluoro-2-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-3-isoquinolin-1- ‏-ثنائي مثيل بيوتيل) فنول‎ ١ ‏م‎
    ف tylmethyl-1,1-dimethylbutyl)phenol £9
    -111(-7- ‏فلورو‎ يثالث-١‎ ١٠ O((Y) ‏هيدروبنزوفورانيل‎ SUEY ‏؛؟-(5-برومو-7؛‎ 8 4-(5-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-7-y1)-1,1,1- (¥ ) ‏مثيل) -؛-مثيل بنتانول‎ (Y) ‏إندوليل‎ oy ¢trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol oY Js (Y) ‏فلورو-7-(151-إندوليل )1( مثيل)-؛-مثيل-؟-بيريدينيل‎ يثالث-١‎ 0) 0) or ¢1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-m ethyl-4-pyridin-2-y1pentan-2-ol )7( of -1]171-ليثم-7١‎ ) ‏-مثيل-؟-‎ - ( Jud ‏-ثلاثي فلورو-ء - ه-فلورو-؟ -مثوكسي‎ ١ ١ ‏ء‎ oo 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2- ( Y ) ‏مثيل ( بنتانول‎ ( Y ) ‏إندوليل‎ Ch ¢(6-methyl-1H-indol-2-y 1methyl)pentan-2-ol ov
    ‎(Y) dpa H))Y en‏ مثيل)-ا؛ ‎١٠‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي ‎oq‏ فنيل ( -؛-مثيل بنتانول ) ‎2-(1H-benzimidazol-2-ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro- ( Y‏ ‎¢2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol 1.‏
    ‏21 )6 ١-ثلاثي ‎Jalsa dH) — 5 le) Yl‏ (7) مثيل)-؛ -(*-فلورو-؟- ‎TY‏ مثوكسي فنيل) -4-مثيل بنتانول ‎1-trifluoro-2-(6-fluoro- 1H-indol-2-ylmethyl)-4- (Y)‏ ,1,1 ‎¢(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol 17‏
    ‎٠١ Tt‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -(”-فلوروفنيل)-7-(1171-إندوليل ‎(Y)‏ مثيل)-؛ -مثيل بنتانول ‎¢1,1,1-trifluoro-4-(3-fluorophenyl)-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol ( Y ) Te‏
    ‎(£) لينيلونيك(-١-ليثم-؛-)لينف ‏اء ١-ثلاثي فلورو-؛-(*©-فلورو-"-مثوكسي‎ ١ >> 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(quinolin-4- (¥) ‏بنتانول‎ (Jie Tv ¢ylmethyl)pentan-2-ol TA
    ‎(SY oY )- ¢ 19‏ هيدرو -*-سيانو بنزوفورانيل (7))- ‎٠١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؟ =) ‎—H)‏ ‏فل إندوليل ‎(Y)‏ مثيل)- ؛-مثيل بنتانول ‎4-(2,3-dihydro-5-cyanobenzofuran-7-yl)-1,1,1- (Y)‏ الا ‎¢trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol‏
    ‏ل ‎DEY ٠١‏ فلورو-؛-( ٠-فلورو-7-مثوكسي‏ فنيل)-؛ -مثيل-7-(؟- ‎vy‏ كلوروبيريدينيل (4) مثيل) بنتانول ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- (Y)‏
    ‘methyl-2-(2-chloropyridin-4-ylmethyl)pentan-2-ol ‏لا‎ ‏مثيل-؛-‎ ( Y ) ‏-ثلاثي فلورو-؟ -) 1171-إندوليل‎ Yoo) ‏ولا ¢ -)¥ ¢ -ثنائي فلوروفنيل) -اء‎ 4-(3,4-difluorophenyl)-1,1,1-triflucro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4- ( 7( ‏مثيل بنتائول‎ a ‘methylpentan-2-ol vy ‏فلورو-؛-(-فلورو-7-هيدروكسي فنيل)-؛-مثيل-7-(-‎ يثالث-١‎ ٠١ 2 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-4- (Y) ‏كلوروبيريدينيل )8( مثيل) بنتانول‎ 74 ‘methyl-2-(2-chloropyridin-4-ylmethyl)pentan-2-ol A -Y )- Y-J fet ( ‏فلورو-ة»- ) ٠-فلورو-7؟7-مثوكسي فنيل‎ EY ٠ AA 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- (Y) ‏كلوروكينولينيل (4) مثيل) بنتانول‎ AY ¢methyl-2-(2-chloroquinol in-4-ylmethyl)pentan-2-ol AY ‏فلورو-؛-(*©-فلورو-7-هيدروكسي فئيل)-؛ -مثيل-؟-(؟-‎ يثالث-١‎ ٠٠١١ 8 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-4- ( Y ) ‏كلوروكيتولينيل ) ¢ ( مثيل) بنتانول‎ Ao ‘methyl-2-(2-chloroquinolin-4-ylmethyl)pentan-2-ol AY ‏مثيل) م ) ¢ -مثوكسي فتيل) -؛-مثيل‎ ( Y ) ليلودنتإ-13١‎ )- ‏-ثلاثي فلورو-؟‎ ١ ١١ oo) AY 1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-(4-methoxyphenyl)-4- ( Y ) del AA ¢methylpentan-2-ol AS يئاتث-١ ‏مثيل) -اء‎ ( Y ) ‏-ثلاثي فلورو-١7-هيدروكسي-؟ -) 1-إندوليل‎ 6 cf f]-¢ q. 4-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-3-(1H-indol-2-ylmethyl)-1,1- ‏فول‎ [J— gu ‏ميل‎ 9١ ¢{dimethylbutyl]phenol ay ‏مثيل)-؛ -(*-فلورو-؟-‎ (Y) ليلودنتإ-17١-ورولف-©*(-7-ورولف‎ يثالث-١‎ 0) ١ av 1,1,1-trifluoro-2-(5-fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)-4- (¥) ‏متوكسي فنيل)- 4 -مثيل بنتانول‎ ag ¢(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylentan-2-ol qe ‏فلورو-7-(*-مثيل-111-إندوليل (7) مثيل)-؛ -(*-فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ ٠ ١ 95 1,1,1-triftuoro-2-(5-methyl-1H-indol-2-ylmethyl)-4-(5-fluoro- (¥) ‏فنيل)- 4 -مثيل بنتانول‎ qv ¢2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol aA
    ‎oo 24‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-7-(7-فلورو-117-إندوليل (7) مثيل)-؛-(*-فلورو-؟- ‎Ves‏ مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول ‎1,1,1-trifluoro-2-(7-fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)-4- (Y)‏ ‎¢(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol ٠١١‏
    ‎Y ) ليلودنإ-13١ ‏-ثلاثي فلورو-؟ ل‎ Yoo) ‏-اء‎ (( Y) ‏-ثنائي هيدروبنزوفورانيل‎ YoY )- ¢ ٠ 4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol- (Y) ‏مثيل)- 4 -مثيل بنتانول‎ Vey ¢2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol Yat
    ‎Veo‏ "-بنزيميدازوليل ‎OEY) ء١-ليثم )١(‏ فلورو-؛ -(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)- ‎١‏ 4 -مثيل بنتائول )¥( ‎2-b enzimidazol-1-ylmethyl-1,1,1-trifluoro-4-(S-fluoro-2-‏ ‎¢methoxypheny!)-4-methylpentan-2-ol Vey‏
    ‎٠ ١ Vea‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(©-فلورو-7-مثيل فنيل)-7-(171-إندوليل )¥( مثيل)-؛- ‎٠١8‏ مثيل بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methylphenyl)-2-(1H-indol-2-ylmethyD-4-‏ ‎¢methylpentan-2-ol ٠‏ ّ ‎EY ٠١ ١١‏ فلورو-؛-( ‎pn SS Y= pio‏ فنيل)-؛ ‎Yd‏ )= ‎VAY‏ كلوروبنزيميدازوليل (7) مثيسل) بنتائول ‎1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- (V)‏ ,1 ‎¢methoxyphenyl)-4-methyl-2-(6-chlorobenzimidazol-2-ylmethyl)pentan-2-ol ١١‏
    ‎-Y ) ‏-؛-ميل-؟-‎ ( Jd ‏-ثلائي فلورو-؛- ) م-فلورو-٠؟ -مثوكسي‎ Yoel) IRE 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- ( Y ) ‏ذا فلوروبيريدينيل ) ¢ ( مثيل) بنتانول‎ ¢methyl-2-(2-fluoropyridin-4-ylmethyl)pentan-2-ol ١1
    ‏لا ‎٠١‏ ١-ثلاشي‏ فلورو-؛-( ‎nS fm Ys lio‏ فنيل)-؛ -مثيل-؟-(؟- ملا بروموبيريدينيل (4) مثيل) بنتانول )¥( ‎,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-‏ 1,1
    ‎‘methyl-2-(2-bromopyridin-4-ylmethyl)pentan-2-ol 114 ‎-111- ‏-مثوكسي فنيل ( -؛-مثيل-؟ - اميل‎ Y— 4 ldo )- ‏-ثلاثي فلورو-؛‎ Yo ٠ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2- )7( ‏إندوليل (7) مثيل) بنتانول‎ ١7١ ¢(7-methyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‘YY
    ‏ل ء ‎١ ٠‏ -ثلاثي فلورو -؛ - ) ه-فلورو-؟ -<مثوكسي فنيل ( -4 -مثيل-؟ -) ‎—“H)—J—f—¢‏
    1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2- (¥) ‏بنتاتول‎ (Jie (Y) ‏إندوليل‎ Ye ¢(4-methyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol \Yo ‏فلورو-؛ -(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)- ؛ -مثيل-7-(ه-ثلاثئفي‎ يثالث-١‎ ء٠‎ ١ VY 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- (¥) ‏مثيل) بنتائول‎ )١( ‏فلورومثيل-111-إندوليل‎ 77 ¢methoxyphenyl)-4-methyl-2-(5-trifluoromethyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol 7 ‏فلورو-؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(7-ثلاشفي‎ يثالث-١‎ ٠ ١ 2 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- (¥) ‏فلورومثيل-111-إندوليل )¥( مثيل) بنتائول‎ "7 ¢methoxyphenyl)-4-methyl-2-(7-triftuoromethyl-IH-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol ١7١ -111-ليثم-١7(-7-ليثم- ‏فلورو-؛ -(*5-فلورو- 7-مثوكسي فنيل)-؛‎ يثالث-١‎ ؛٠‎ ١ 9 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- ( Y ) ‏مثيل ( بنتانول‎ ( Y ) ‏بنزو إيميد ازوليل‎ 77 ¢methyl-2-(7-methyl-1H-benzoimidazol-2-ylmethyl)pentan-2-ol 76 DY mJ fe ‏فلورو-؛ -(5-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛‎ يثالث-١‎ ء٠‎ ١ +8 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- )١( ‏د فلورومثيل-1171-إندوليل (7) مثيل) بنتسانول‎ ْ ¢methoxyphenyl)-4-methyl-2-(6-trifluoromethyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol yy ‏فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(-ثلافي‎ يثالث-١‎ ء٠‎ ١ VFA 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- (¥) ‏مثيل) بنتانول‎ (Y) ‏فلورومثيل-1171-بنزوإيميدازوليل‎ 4 tmethoxyphenyl)-4-methyl-2-(6-trifluoromethyl-1H-oimidazol-2-ylmethyl)pentan-2-ol Veo - ‏فلورو-؛‎ يثالث-١‎ ١١ ؛٠-)ليثم‎ (Y) ‏“-(ه-كلورو-”-فلورو-111-بنزوإيميدازوليل‎ ٠6١ 2-(5-Chloro-6-fluoro-1H- (¥) ‏(©-فلورو -7-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل بنتانول‎ Vey benzoimidazol-2-ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxypheny!)-4- VEY ¢methylpentan-2-ol Vet ‏فنيل) بروبيل حلقي]-7-(11-‎ يسكوثم-7-ورولف-*(-١[-7-ورولف‎ يثالث-١‎ a) ‏م‎ ‎1,1,1-trifluoro-3-[1-(5-fluoro-2- (¥) ‏مقسل) بروبسائول‎ )١( ‏إندوليل‎ Ve ¢methoxyphenyl)cyclopropyl]-2-(1H-indol-2-ylmethyl)propan-2-ol yey — ‏-مثيل‎ 4 )- Y— ‏-ثنائي‎ ١ ‏-ثلاثي فلورو-؟ -هيدروكسي-‎ 4 of ‏؛-فلورو-7-[4)‎ YEA
    4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl- ‏بيوتيل] فنول‎ (Jie (Y) ليلودنإ-١‎ ١ ¢3-(4-methyl-1H-indol-2-ylmethyl)butyl]phenol Vo. ‎yoy‏ ؛-فلورو-7-[4) 4 -ثلاثي فلورو-7-(7١-فلورو-‏ ١11-إندوليل‏ ) ‎(Y‏ مثيل)-؟- ‎Voy‏ هيدروكسي-٠؛‏ ١-ثنائي‏ مثيل بيوتيل] فقول ‎4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-(7-fluoro- 1H-‏ ‎¢indol-2-ylmethyl)-3-hydroxy-1,1-dimethylbutyl phenol ٠‏ ‎٠ ١ ١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-7-(>7-فلورو-111-بنزوإيميدازوليل (7) مثيل)-؛ -(*-فلورو- ‎yoo‏ 7-مثوكسي فنيل)- ؛-مثيل بنتانول ‎1,1,1-trifluoro-2~(6-fluoro-1H-benzoimidazol-2- )١(‏ ‎¢ylmethyl)-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol yo‏ ‎(Y ) ليلوزاديميإوزنب-11١--ورولف SY a )-Y Yov‏ مثيل)- ء ‎١ ١‏ -ثلاثي فلورو-؛- ‎١‏ (-فلورو-؟"-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول ‎2-(6,7-difluoro-IH-benzoimidazol-2- (V)‏ ‎¢ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(S-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol ٠٠١‏ +-(؛ *-ثائي هيدروبنزوفورائيل ())-٠»؛ ‎١١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -مثيل-"-كينولينيل ‎٠١‏ )¢( ميل بنتائول ‎4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2- )١(‏ ‎¢quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol Vy‏ ‎Vy‏ ؛4-(*-برومو-7؛ ‎SEY‏ هيدروبنزوفورانيل ‎OO ((V)‏ ١-ثلاثي‏ فلورو -؛ -مثيل- ‎١‏ “-كينولينئيل ) ¢ ( مثيل بنتانول ) ¥( ‎4-(5-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1-‏ ‎¢trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ٠5‏ ‎Jie )4( ‏فلورو-؛ -مثيل-7-كينولينيل‎ يثالث-١‎ ؛٠‎ ؛٠-)لينف‎ يسكوثم-١-ليثإ-7(-؛‎ 117 4-(3-Ethyl-2-methoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4- (¥) Jsl— 33 ١7 ¢ylmethylpentan-2-ol VTA ‎(Y) ‏-فلوروفنيل) بروبيل حلقي]-7-(101-إندوليل‎ 4(-١[-*-ورولف‎ يثالث-١‎ 0 0) ٠
    1.1, 1-triftuoro-3-[ 1-(4-fluorophenyl)cyclopropyl]-2-(1 H-indol-2- (Y) ‏مثيل) بروبانول‎ 7 ¢ylmethyl)propan-2-ol ١7١ ‎( ¢ ) ‏-ثتائي مثيل- '-كينولينيل‎ ١ ؛١-يسكورديه-١-ورولف ‏-ثلاثي‎ 0 ot ‏7-إثيل- ا‎ ‘VY 2-Bthyl-6-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-4- ‏مثيل بيوتيل) فخول‎ "VY
    ا 96
    ¢tylmethylbutyl)phenol 7
    -]1١-ليثم-‎ 4 - ورولف-7١ ‏ا‎ Jud ‏-ثلاثي فلورو-؛ - ه-فلورو-؟ -مثوكسي‎ Yo) ‏ء‎ ‘vo
    1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2- (¥) ‏إندوليل (7) مثيل)- ؛ -مثيل بنتانول‎ a
    ¢(6-fluoro-4-methyl-1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol YY
    ‎T 8 ) -Y YA‏ -ثنائي ‎Y ) Jul =H — Lia‏ ( مثيل ( ‎Yoo) Y=‏ -ثلاثي فلورو-ء -) 5-فلورو-
    ‎2-(4,6-dimethyl-[H-indol-2-ylmethyD)-1,1,1- (¥) ‏7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ ١74
    ‎¢trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol YA
    ‏اها ¢ -(7-إثيل 7 -مثوكسي فنيل)- ‎Yoo) od‏ -ثلاثي فلورو-؟ -) ١11-إندوليل‏ ) ‎Y‏ ( مثيل) ع
    ‏كل مثيل بنتانول ) ‎4-(3-Ethyl-2-methoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro-2-(IH-indol-2-ylmethyl)- ( Y‏
    ‎: ¢4-methylpentan-2-ol VAY
    ‎=) ‏مثيل)-‎ ( Y ) ليلودنإ-11١ ‏“-إثيل-4[1-7 4 -ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-؟-(‎ YAEL
    ‏دها ثنائي مثيل بيوتيل] فخنول ‎2-Ethyl-6-[4,4 4-trifluoro-3-hydroxy-3-(1H-indol-2-ylmethyl)-‏
    ‎¢1,1-dimethylbutyl]phenol YAR
    ‎VAY‏ 7-[7-(؛ ‎JY‏ فلورو-11-بنزوإيميدازوليل ‎(Y)‏ مثيل)-4؛ 4؛ 4 -ثلاثي فلورو-
    ‏مم7 '-هيدروكسي-٠؛ ‎SB)‏ مثيل بيوتيل]-؛ -فلوروففول ‎2-[3-(6,7-difluoro-1H-‏
    ‎¢benzoimidazol-2-ylmethyl)-4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethylbutyl]-4-fluorophenol YAS
    ‎ينالث-١‎ ٠ ‏مثيل)-؛‎ (Y) ليلوزاديميإوزنب-11٠-ليثمورولف‎ (S00) 5lS-V)-Y ٠
    ‎2-(7-Chloro-5- )١( ‏فلورو-؛-(5-فلورو-؟-مثوكسي فنئيل)-؛-مثيل بنتانول‎ ١
    ‎trifluoromethyl-IH-benzoimidazol-2-ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- 7
    ‎| fmethoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol ٠7
    ‎-5(- 4- ‏فلورو‎ JOEY) ؛٠-)ليثم‎ )7( ‏"-(0؛ 7-ثنائي مثيل-111-بنزوإيميدازوليل‎ Vag
    ‏مو" فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول ‎2-(5,7-dimethyl-1H-benzoimidazol-2- (Y)‏
    ‎¢ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol 1a
    ‎diem Y= ‏فلورو-7-(7-فلورو-111-إندوليل (7) مثيل)-4 -(*-فلورو‎ DEY) ١
    ‏8 فنيل)- 4 -مثيل بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-2-(7-fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)-4-(5-fluoro-‏ ‎Yd¢o‏
    Yio
    ¢2-methylphenyl)-4-methylpentan-2-ol ‏ححا‎
    - ‏فلورو-7-(7-فلورو-111-إندوليل (7) مثيل)-4 -(؛ -فلوروفنيل)-؛‎ يثالث-١‎ a ١ 1,1,1-trifluoro-2-(7-fluoro- 1 H-indol-2-ylmethyl)-4-(4-fluorophenyl)-4- )7( ‏بنتانول‎ Jie Yo ¢methylpentan-2-ol ٠" - ‏فلورو-7-(ل7ا-فلورو-1171-إندوليل (7) مثيل)-؛ -(7-فلوروفنيل)-4‎ يثالث-١‎ ١ ١ Yer 1,1,1-trifluoro-2-(7-fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)-4-(3-fluorophenyl)-4- (¥) ‏مثيل بنتانول‎ Yet ¢methylpentan-2-ol Y.o
    7 7-[3-(5؛ 7-ثنائي مثيل-171-بنزوإيميدازوليل (7) مثيل)-4؛ 4؛ ؛ -ثلاثي ‎Yost‏ ‏ا هيدروكسي-٠؛ ‎J)‏ مثيل بيوتيل]-؛ -فلوروفنول ‎2-[3-(5,7-dimethyl-1H-‏ ‎benzoimidazol-2-ylmethyl)-4.4.4-trifluoro-3 -hydroxy-1,1-dimethylbutyl]-4-fluorophenol ٠‏ ‎DEY 0 vs‏ فلورو-؛-(*-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل-7-كينولينيل (؟) مثيل بنتانول ‎¢1,1,1-trifluoro-4-(3-methoxyphenyl)-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol (Y ) 7١٠‏ ‎٠ YA‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-7-(111-إندوليل (7) مثيل)-؛ -(7-مثوكسي فنيل)- ؛ -مثيل ‎1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-(3-methoxyphenyl)-4- (¥) Js YAY‏ ‎¢methylpentan-2-ol 1١١‏
    VT ‏فلورو-؛-(5-فلورو- 7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو‎ يثالث-١‎ ٠٠١ 7١ L,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- (Y ) ‏*-ج] بيريدينيل ) ْ( مثيل) بنتانول‎ ١٠١ t4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol 1١
    “HV de Y= he (J ‏فلورو-؛-(*©-فلورو-7-مثيل‎ يثالث-١‎ ء٠‎ ١ ny 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-4-methyl-2- )١( ‏مثيل) بنتانول‎ (Y) ‏إندوليل‎ 71١ ¢(4-methyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol 1١١
    ( ) ‏-ثلاثي فلورو-؛ -) ¢ -فلوروفنيل)- ؛ -مثيل-١ -) ؛-مثيل--111-إندوليل‎ ١ ١ a YY. 1,1, 1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-4-methyl-2-(4-methyl-1H-indol-2- (¥) ‏مثيل) بنتانول‎ YY) ¢ylmethyl)pentan-2-ol 77١
    (¥ ) ‏-ثلاتي فلورو-؛ -(”-فلوروفنيل)- ؛-مثيل-١ -) ؛-مثيل-1171-إندوليل‎ ١ ١ ‏ء‎ YYy
    خضي 7 مثيل ( بنتانول ) ‎1,1,1-trifluoro-4-(3-flucrophenyl)-4-methyl-2-(4-methyl-1H-indol-2- ( Y‏ ‎tylmethyl)pentan-2-ol YYo‏ ‎١١ rr‏ )0 ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل-؛-(7-ثلاثي فلورومثيل فنيل) 777 بنتق ‎1,1,1-triflucro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethyl-4-(3- ( Y ) dsb‏ ‎¢trifluoromethylphenyl)pentan-2-ol YYA‏ 779 ١ء ‎oO)‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -(*ك-فلورو-؟-مثيل فنيل)- ؛ -مثيل-7-(*-ثلاني 7 فلورومثيل-131-إندوليل (7) مثيل) بنتسانول (7) ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-‏ ‎¢methylphenyl)-4-methyl-2-(5 trifluoromethyl-IH-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol YT‏ ‎A vey‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -(؛-فلوروفنيل)-؛ -مثيل-"-(ه-ثلاشي فلورومثيل-111- ‎Yrv‏ إندوليل ‎(Y)‏ مثيسل) بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-4-methyl-2-(5-‏ ‎¢trifluorom ethyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol 19‏ م7 ‎٠١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -(7-فلوروفنيل)- ؛ -مثيل-7-(*-ثلاثشي فلورومثيل-١1-‏ ‎)١( Jd so 74‏ مثيل) بنتانول ‎1,1,1-trifluoro-4-(3-fluorophenyl)-4-methyl-2-(5- )١(‏ ‎¢trifluoromethyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol 70‏ 79 ء ‎Yo)‏ -ثلاثي فلورو -؛ -) 5-فلورو-7-مثيل ‎Jad‏ ( -؛-مقيل-٠‏ -) ١-مثيل-١1[17-‏ ‎YY‏ بنزوإيميدازوليل ‎(Y)‏ مثيل) بنتانول ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-4- (Y)‏ ‎¢methyl-2-(7-methyl-1H-benzoimidazol-2-ylmethyl)pentan-2-ol Ye.‏ ‎Ye)‏ 7-[؛-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-؟؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل ‎YoY‏ بنتيل]- 117-بنزو إيميدازول-ه -كربونتريل ‎2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-‏ ‎¢4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-3H-benzoimidazole-5-carbonitrile 7‏ ‎٠ ١ Yet‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(؛-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-(1171-إندوليل )¥( مثيل)- ‎J fet Yeo‏ بنتاتول ‎1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(1H-indol-2- (Y)‏ ‎¢ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol Yeu‏ ال ‎٠١١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-7-(171-إندوليل (7) مثيل)-؛ -مثيل-؛ -(7-ثلاثي فلورومثيل ‎1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-(3- )١( Js (Jd YEA‏
    Y4¢o
    لاا
    ¢trifluoromethylphenyl)pentan-2-ol Yea ( ¢ ) ‏-ثلاثي فلورو - - ) ؛-فلورو-؟ -مثوكسي فنيل ( -4 -مثيل- ؟-كينولينيل‎ Yoo) Yo. 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-quinolin-4- ( Y ) ‏مثيل بنتانول‎ Yo tylmethylpentan-2-ol YoY ‏؛-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-٠؛ ١-ثنائي مثيل-7-كينولينيل‎ of ؛4(-7-ورولف-٠‎ ror 5-fluoro-2-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-4- ‏مثيل بيوتيل) فنول‎ (£) Yot tylmethylbutyl)phenol Yoo ‏-ثناثي مثيل-؟ - هه -ثلاثي‎ ١ ؛ء١-يسكورديه-'؟- ‏-ثلاثي فلورو‎ 64 ot - ‏؛-فلورو-؟‎ You 4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy- J s— ‏فلورومثيل-171-إندوليل )¥( مثيل) بيوتيل]‎ Yov ¢1,1 _dimethyl-3 -(5-trifluoromethyl-1H-indol-2-ylmethyl)butyl]phenol Yo ‏فلورو-؟؛-مثيل-؟-‎ DY) (Ui ‏؛-(5-برومو-؛-فلورو-7-مثوكسي‎ ros 4-(5-bromo-4-fluoro-2-methoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro-4- (¥) ‏كينولينيل )£( مثيل بنتانول‎ 7 ¢methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol 7١ ‏فلورو-؛-(©-فلورو-‎ يثالث-١‎ = (Ue ‏"-(+-كلورو-؛ -مثيل-151-إندوليل (؟)‎ ry 2-(6-Chloro-4-methyl-1H-indol-2-ylmethyD)- (Y) ‏ا 7-مثوكسي فنيل)- 4 -مثيل بنتانول‎ ¢1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-r methylpentan-2-ol Yt Jfag shh ‏م "-[؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي- ؛ -مثيل-7-ثلاثي‎ 2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy- ‏بنتيل]- 4 -مثيل — 111-إندول- 7 -كر بونتريل‎ 111 ¢4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile hy ‏فلورو-؛-(©-فلورو-؟-‎ يثالث-١‎ ٠ ؛٠-)ليثم‎ (1) ‏"-(7-فئيل-؛-مثيل إيميدازوليل‎ ria 2-(2-Phenyl-4-methylimidazol-1-ylmethyl)-1,1,1- (¥) ‏مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ Ya ¢trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol ‏لال‎ ‏فلورو-؛-(5-فلورو-7؛ 7-ثنائي هيدروبنزوفورانيل (7))-؛ -مثيل-‎ يثالث-١‎ ٠ ١ 79/١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2,3-dihydrobenzofuran-7- )١( ‏"-كينولينيل (4) مثيل بنتانول‎ 77 ¢yl)-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol Yvy
    Yd¢o
    ‏فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي‎ BEY) (She )١( ‏"-(7-فنيل إيميدازوليل‎ 74 2-(2-Phenylimidazol-1-ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(S-fluoro- )7( ‏فنيل) -؛-مثيل بنتانول‎ Yvo ¢2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol 175 -121(-7-))7( ‏هيدروبنزوفورانيل‎ SEY ‏فلورو- 4 -( ه-فلورو-7؛‎ يثالث-١‎ ٠ ١ ‏لاا‎ ‎1,1 1-trifluoro-4-(5-fluoro-2,3- )7( ‏مثيل)- ؛ -مثيل بنتسائنول‎ (Y) Jd sae YVA tdihydrobenzofuran-7-yl)-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol 779 -7-))7( ‏هيدروبنزوفورانيل‎ SEY ‏فلورو - ؛ -مثيل- 4 -( -مثيل-7ء‎ يثالث-١‎ ٠١١ YA. 1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-(S-methyl-2,3- (¥) ‏بنتتائول‎ J fa (8) J—— ad gis YA tdihydrobenzofuran-7-yl)-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol YAY 1,1,1- (Y) ‏مثيل)-؛-مثيل-؛-فنيل بنتانول‎ (Y) ‏فلورو-7-(171-إندوليل‎ يثالث-١‎ ٠ ١١ TAT ¢trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-phenylpentan-2-ol TAL EY ‏مثيل)-؛ -مثيل-4 -(*-مثيل-7؛‎ (Y) Jad sad-HY ‏فلورو-"-(‎ يثالث-١‎ 0) ١ ‏م‎ ‎11,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethy)-4-m ethyl- )7( ‏بنتانول‎ ((V) ‏هيدروبنزوفورانيل‎ YAY ¢4-(5-methyl-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)p entan-2-ol YAY ‏فلورو- 4 -( ٠-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-(7-فلورو - ؛ -مثيل-11-‎ يثالث-١‎ ٠٠١ YAA 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2- )7( ‏مثيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ (Y) ‏إندوليل‎ YAQ ¢(7-fluoro-4-methyl-IH-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol Ya. (Y) ‏فلورو-7-(111-إندوليل (7) مثيل)-؛ -مثيل-؛-ميتا-توليل بنتانول‎ يثالث-١‎ 6) 1 ¢1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-m-tolylpentan-2-ol Yay ‏بنتانول‎ ( Y ) ‏مثيل -4 -مثيل- 4 - تفثاليتيل‎ ( Y ) ليلودنإ-17١‎ ) ‏فلورو-؟7-‎ OY ء٠‎ ١ Yay ¢L,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-naphthalen-2-ylpentan-2-ol ( Y ) Yat ‏فلورو-7-(251-إندوليل )7( مثيل)-؛-مثيل-؛-أورثو-توليل بنتائول‎ يثالث-١‎ 0) 0) yao ¢1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-o-tolylpentan-2-ol ( Y ) Yat (¥) ‏فلورو-7-(171-إندوليل (7) مثيل)-؛ -مثيل-؛ -بارا-توليل بنتانول‎ يثالث-١‎ ٠٠١١ Yay ¢1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4 p-tolylpentan-2-ol ‏مح‎
    اف ‎ras‏ 4-(7؛ ‎AEF‏ هيدروبنزوفورائيل )0((= ‎١٠ A‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -مثيل-7-كينولينيل ‎Yo‏ )£( مثيل بنتائول ‎4-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2- (Y)‏ ‎tquinolin-4-ylmethylpentan-2-ol Yo‏ ‎Tey‏ 4-(7-برومو-7» ‎SEY‏ هيدروبنزوفورانيل )0(( ‎OV‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -مثيل- ‎rev‏ "-كينولينيل )£( ‎Jie‏ بنتانول )¥( ‎4-(7-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-5-yD)-1,1,1-‏ ‎¢trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol vag‏ م ¢ -(ء “-ثنائي هيدروبنزوفورانيل )°((= ‎٠ ١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؟-( 111-إندوليل ‎(Y)‏ ‎rol‏ مثيل)- ؛-مثيل بنثانول (7) ‎4-(2,3-dihydrobenzofuran-5-y1)-1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-‏ ‎¢2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol vv‏ م ‎١١‏ )0 ١-ثلاثي‏ فلورو-؟-(١-مثوكسي‏ نفثالينيل (7))-؛-مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل 9 بنشانول ) ) ‎1-trifluoro-4-(1-methoxynaphthalen-2-y1)-4-methyl-2-quinolin-4-‏ ,1,1 ‎¢ylmethylpentan-2-ol Ty‏ : ‎-١ ؛٠-يسكورديه-7-ورولف DE ff) Yi‏ ثنائي مثيل-7-كينوليثيل ‎(f)‏ ‏لي مثيل بيوتيل) نفثالينول )1( ‎2-(4,4.4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-‏ ‎¢4-ylmethylbutyl)naphthalen-1-ol FY‏ ‎٠ ١ yt‏ )= فلورو-؛ -مثيل- ؟؛ -نفثالينيل (7)-7-كينولينيل )£( مثيل بنتانول ‎-trifluoro-4-methyl-4-naphthalen-2-yl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ( Y ) ie‏ ¢1,1,1 ‎٠ ١ ri‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(21- بي بيرولو ]¥« ‎[a=Y‏ بيريدينيل )¥( مثيل) بنتانول ‎1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- (Y)‏ ,1,1 ‎¢methoxyphenyl)-4-methy!-2-(1H-pyrrolo{3 ,2-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol FAA‏ ‎Ve‏ 7-[؛-(*-فلورو-7-مثوكسي_فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-"-ثلاشي فلورومثيل ب بنتيل]-111-إندول- ٠ه‏ -كربونتريل ‎2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-‏ ‎¢2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile 771١‏ © 7-[؛-(-فلورو-1-مثوكسي_فنيل)-7"-هيدروكسي-؛-مثيل-7-ثلاشي فلورومثيل ‎ry‏ بنثيل]- ١11-إندول‏ -١-كر ‎2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl- J ji sa‏ vy.
    ‎¢2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-7-carbonitrile 99‏ 9 ء ‎Yoo)‏ -ثلاثي فلورو-7-( ١13-إندوليل‏ )7( مثيل)-؛ -) ‎١‏ -مثوكسي ‎Janda‏ ())-؛ - 71 مثيل بنتانول ) ‎1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-(1-methoxynaphthalen-2-yl)- (Y‏ ‎t4-methylpentan-2-ol 77‏ ‎cf o£] FYA‏ ؛-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-7-(171-إندوليل ‎SEY ؛٠-)ليثم (VY)‏ وم مثيل بيوتيل] نفثتالينول ) ‎2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-3-(1H-indol-2-ylmethyl)-1,1- ( ١‏ ‎¢dimethylbutyl]naphthalen-1-ol TY.‏ ‎١٠٠١ mm‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل-؛-بارا-توليل بنتانول (؟) ‎¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethyl-4-p-tolylpentan-2-ol YYY‏ ‎rrr‏ ؟-كرومانيل ‎١٠ (A)‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-مثيل-؟-كينولينيل )£( مثيل بنتانول ‎¢4-chroman-8-yl-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ( Y ) 7‏ © )0 ١-ثلاشي‏ فلورو-؛-مثيل-؛-فنيل-7-كينولينيل () مثيل بنتانول ‎¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ( Y ) 71‏ 0 ؛-فلورو-7-[؛ + 4 4 -ثلاتي فلورو- ؟7-هيدروكسي- ‎١‏ )== مثيل-؟-( ‎~H)‏ ‏79 بيرولو [7؛ ١-ج]‏ بيريدينيل ) ‎(Y‏ مثيل) بيوتيل] فقول ‎4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-‏ ‎thydroxy-1,1-dimethyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)butyl] phenol Yq‏ ‎vio‏ +-ل(-بروموكرومائيل ‎OO (A)‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؟-مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل ‎Fe‏ بنشرانول ) ‎4-(6-bromochroman-8-yl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4- ( Y‏ ‎tylmethylpentan-2-ol vey‏ ‎vey‏ ؛-فلورو-7-[4؛ 4؛ ؛-ثلاثي فلورو-'-هيدروكسي-٠؛ ‎(SLB)‏ مثيل-7-(21- ‎vit‏ بيرولو ‎[YF]‏ بيريدينيل )¥( مثيل) بيوتيل] فول ‎4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-‏ ‎¢thydroxy-1,1-dimethyl-3-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-ylmethyl)butyl]phenol Yio‏ لان ‎٠ ١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(*5-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيسل-7-(321- ‎viv‏ بيرولو ‎[er YF]‏ بيريدينيل )0( مثيل) بنتانول ) ؟) ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-‏ ‎¢‘methoxyphenyl)-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol YEA‏
    ‎14¢0
    ‎req‏ ؛-فلورو-7-[4» 4؛ ؛ -ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-٠؛‏ ١-ثنائي‏ مثيل-7-(21-
    ‎vo.‏ بيرولو [؛ 7-ب] بيريدينيل ( مثيل) بيوتيل] ‎4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3- J s—‏ ‎thydroxy-1,1-dimethyl-3-(1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-ylmethyl)butyl]phenol vo)‏ ‎١٠ ١١ rox‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؟-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل-؟-(21- وم بيرولو ‎[oY oY]‏ بيريدينيل (7) مثيل) بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-‏ ‎‘methoxyphenyl)-4-methyl-2-(1H-pyrrolo{2,3-b]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol vot‏ ممم ؛-فلورو-7-[4) 64 4 -ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي- ‎Ye)‏ <-ثنائي مثيل-؟-( ‎—H)\‏ ‎rou‏ بيرولو ‎[YY]‏ بيريدينيل (7) مثيل) بيوتيل] فنول ‎4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-‏ ‎thydroxy-1,1-dimethyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-2-ylmethyl)butyl]phenol Yov‏ ‎٠٠١١ rox‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(7-فلوروفئيل)-؟-مثيل-7-(151-بيرولو ‎[av o¥]‏ ‎rod‏ بيريدينيل ‎(Y)‏ مثيل) بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(3-fluorophenyl)-4-methyl-2-(1H-‏ ‎¢pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol i‏ ‎Oo 5‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(؛ -فلوروفنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو ‎oY]‏ 7[ ‎TY‏ بيريدينيل ‎(Y)‏ مثيل) بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-4-methyl-2-(1H-‏ ‎¢tpyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ry‏ ‎rit‏ 4-(7؛ ‎SEY‏ هيدروبنزوفورانيل (7))-1؛ ‎SOY‏ فلورو-؛ -مثيل-7-(121- ‎Yio‏ بيرولو ‎oY]‏ ١"-ج]‏ بيريدينيل ) ْ( مثيل) بنتانول ) ¥( ‎4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-‏ ‎¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-(1H-pyrrolo(2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol iad‏ ‎١٠١١ ©»‏ ٠-ثلاشي‏ فلورو-؛-مثيل-؛-فنيل-؟-كينولينيل )8( مثيل بنتانول ‎FIA‏ (؟) ‎¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol‏ ‎rs‏ )0 ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(©-فلورو-"-مثوكسي فنيل)-"-(7-فلوروكينولينيل (4)
    ‎YY.‏ مثيهيل)- ؛-مثيل بنتائول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(7-‏ ‎¢fluoroquinolin-4-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol VA‏ ‎DEY ٠ ١ 571‏ فلورو-؛-(؛ -فلوروفنيل)-7-(7-فلوروكينولينيل )£( مثيل)-؛ -مثيل ‎Yvy‏ بتتقائول ‎1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoropheny!)-2-(7-fluoroquinolin-4-ylmethyl)-4- (Y)‏
    ¢methylpentan-2-ol TV ‏فلورو-؛ =)€ -فلوروفنيل)-7-(*-فلوروكينولينيل )2( مثيل)-؛ -مثيل‎ DY) ١ ‏وام‎ ‎1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-2-(5-fluoroquinolin-4-ylmethyl)-4- ( ‏ل‎ ) Jel 771 ¢methylpentan-2-ol YY ‏7-[؛-(ه-فلورو-7-مثوكسي_فنيل)-7-هيدروكسي-؛-مثيل-7-ثلاشي فلورومثيل‎ rv 2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl- ‏بنتيل]- 111-إندول- ؟"-كربونتريل‎ 74 ¢2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile YA ‏-ثنائي هيدروبنزوفورانيل ) ل ( ( -7-هيدروكسي -؛-مثيل -7-ثلاتي‎ YoY )- (=v TAN 2-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-y1)-2- ‏فلورومثيل بنتيل]-111-إندول- ؟"-كربونتريل‎ YAY * thydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile TAY ‏7-[4؛-(*5-فلورو-7-مثيل فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-‎ TAL 2-[4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-2-hydroxy-4-methyl- ‏مم ¢ -مغثيل- 111-إندول- 7 -كربونتريل‎ ¢2-trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile FAY ‏فلورو-؛-(7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل بنتائول‎ يثالث-١‎ ء٠‎ ١ ‏د‎ ‎¢1,1,1-trifluoro-4-(2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ( Y ) TAA ‏فلورو-7-(151-إندوليل (7) مثيل)-؛ -(7-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل‎ يثالث-١‎ ٠ ١ ‏ف‎ ‎1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-(2-methoxyphenyl)-4- ( Y ) Jel Wy vq. ¢methylpentan-2-ol va -١؟-ليثم-‎ 4 - ‏7-[؛-(©-فلورو-7ء 7-ثنائي هيدروبنزوفورانيل (7))-7-هيدروكسي‎ ray 2-[4-(5-fluoro-2,3- ‏فلورومثيل بنتيل]-111-إندول- ؟-كربونتريل‎ DE ray dihydrobenzofuran-7-yl)-2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3- vat tcarbonitrile Yao (8) ‏فلورو-؛ -مثيل-7-كينولينيل‎ DEY) ؛٠-)لينف ‏؛-(0-برومو-7-مثوكسي‎ "7 4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4- ( Y ) ‏مثيل بنتانول‎ vay ¢ylmethylpentan-2-ol 4A
    أن ع ) ©-برومو-؟7-مثوكسي ‎١ ءا٠- ( Jud‏ ١-كثلاثي‏ فلورو-؟ -) ١111-إندوليل‏ ) 7 ( مثيل ( —
    ف ؛-مثيسل بنتقانول ) 7 ( ‎4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-‏
    ¢ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol 01
    ا - ‎of ck‏ ؟ -ثلاثي فلورو -7-هيدروكسي-٠ء‏ ١-ثنائي‏ مثيل- ‎Jad gus‏ ) ¢ ( مثيل ‎gay‏ بيوتيل) فول ‎2-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-4-‏ ‎¢ylmethylbutyl)phenol $f‏
    ‎DE) ٠١ 8‏ فلورو-؛ -مثيل-؛ -فنيل-7-(111-بيرولو ‎oF]‏ 7-ج] بيريدينيل )7(
    ‏4 مثيل) بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-clpyridin-2-‏
    ‎¢ylmethyl)pentan-2-ol gay
    ‏0 7-[؛-(©-برومو-7؛ ‎SEY‏ هيدروبنزوفورانيل (7))-7 -هيدروكسي -4-مثيل-؟- 4 ثلاثي فلورومثيل بنتيسل]-111-إندول- ؟-كربونتريل ‎2-[4-(5-bromo-2,3-‏
    ‎: dihydrobenzofuran-7-yl)-2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl}-1H-indole-3- £y ‏ا‎ ‘carbonitrile 1
    ‎لينيلونيك-١- ‏-ثلاثي فلورو- 7 -هيدروكسي = ١-ثنائي مثيل‎ 4 4 of )- ‏؛-برومو-؟‎ ١
    ‏17 )£( مثيل بيوتيل) فنول ‎4-bromo-2-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-4-‏ ‎¢ylmethylbutyl)phenol 4‏
    ‎to‏ 7-[؛-(؛ -فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي- ؛ -مثيل-*-ثلاثي فلورومثيل
    ‏17 بنتيل]- 111-إندول- ؟"-كربونتريل ‎2-[4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-‏
    ‎¢2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile LEVY
    ‎ea‏ 7-(7-هيدروكسي-؛-مثيل-؛ -فنيل-*-ثلاثي_فلورومثيل بنتيل)-4-مثيل-31
    ‎2-(2-hydroxy-4-methyl-4-phenyl-2-trifluoromethylpentyl)-4- ليرتنوبرك-١-لودنإ‎ £14 ‘methyl-1H-indole-6-carbonitrile LY.
    ‎Ev)‏ "-[؛-(*7-فلوروفنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-؛-مثيل-
    ‎2-[4-(3-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- للم٠_ييرتنوبرك--لودنإ-‎ 131١ 7 ¢trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile 77
    2 7-[؛-(؟ -فلوروفنيل)- 7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي ‎Jag sli‏ بنتيل]-؟-مثيل- ‎ga S=1=J sa 3-H) 7‏ 3 ريسل ‎2-[4-(4-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-‏ ‎¢trifluoromethylpentyl]-4-methyl- 1H-indole-6-carbonitrile 73‏ ‎£YV‏ 61-7( "+ 7-ثنائي هيدروبنزوفورانيل (7))-7-هيدروكسي - 4 -مثيل - ؟-ثلاقي 78 فلورومثيل بنتيل]-؛ -مثيل-١11-إندول‏ -"-كربونتريل ‎2-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-‏ ‎tyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile 75‏ ‎١٠٠١ ty.‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -(؛ -فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو ‎VY]‏ ‏د *-ج] بيريدينيل (؟) مثيل) بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-‏ ‎¢4-methyl-2-(1 H-pyrrolo [2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol 77‏ ‎١٠ ١ (ry‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -مثيل-4 -فنيل-7-(111-بيرولو ‎[YF]‏ بيريدينيل (7) 7 مثيل) بنتانول ‎1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2- (Y)‏ ‎tylmethyl)pentan-2-ol tyo‏ : ‎٠ ١ 5‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(؛-فلوروفنيل)-؟-مثيل-7-(151-بيرولو [ ‎[a‏ ‏فد بيريدينيل (7) مثيل] بنتانول (7) ‎1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-4-methyl-2-(1H-‏ ‎¢pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol 7‏ 75 ¢ - 7 -ثنائي هيدروبنزوفور انيل ‎V)‏ 1 -اء ‎(So Yoo)‏ فلورو -؛-مثيل-؟ -) ‎-H\‏
    ‏.£8 بيرولو ‎oF]‏ 7-ج] بيريدينيل ‎)١(‏ مثيل) بنتانول (7) ‎4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-‏ ‎¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol £8)‏ ‎fev‏ "-(7-هيدروكسي-؛ ‎Jam‏ = -فنيل-7-ثلاثي فلورومثيل ‎0=J 31 =H ~(J fis‏ = 17 كربونترريل ‎2-(2-hydroxy-4-methyl-4-phenyl-2-trifluoromethylpentyl)-1H-indole-5-‏ ‎¢carbonitrile £¢‏ 6 7-[4؛-(7-فلوروفنيل)-7-هيدروكسي- 4 -مثيسل-؟-ثلاشي فلورومثيل £61 بنتيسسل]-111-إندول- ؟-كربونتريل ‎2-[4-(3-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-‏ ‏ف ‎¢trifluoromethylpentyl]j-1H-indole-3-carbonitrile‏ ‏ب "-[؛ -(؟-فلوروفنيل)-"-هيدروكسي-؛ ‎DY = fem‏ فلوروثيل ا
    2-[4-(4-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏بنتيل]- 1171 -إندول- ؟-كربونتريسل‎ 4 ttrifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile go.
    =A ‏-ثلاثي فلورو -؛- ) ؛-فلورو-؟ -<مثوكسي فنيل ( -4 -مثيل-؟- ) م ىت ل‎ ١ ٠ ‏ء‎ £0 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2- ( Y ) ‏ميل ( بتتانول‎ ( ¢ ) Jd giS 950 ua ‏7م رباعي‎ ¢methoxyphenyl)-4-methyl-2-(5,6,7,8-tetrahydroquinolin-4-ylmethyl)pentan-2-ol gov ‏فلورومثيل‎ BUY ‏فنيل)-7-هيدروكسي- ؛ -مثيل-‎ pS Siam Y 5 slim 0) = £]-) tot 1-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl- ليرتنوبرك-"١‎ - sl —H ‏بنتيل]-‎ goo ¢2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile ton ‏فنيل)-؛ -مثيل-7-(171-بيرولو [؛‎ oS fam Y= gy slit (- ‏فلورو-؛‎ يثالث-١‎ ٠٠١ toy 1,1,1 trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxypheny1)- (Y) ‏مثيل) بنتانول‎ (Y) ‏بيريدينيل‎ [aX 6 t4-methyl-2-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol £04 ‏"-(7-هيدروكسي-؛ -مثيل-؛ -فنيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل)-171-إندول-*-‎ En. 2-(2-hydroxy-4-methyl-4-phenyl-2-trifluoromethylpentyl)-1H-indole-3- ‏كربونتريل‎ £1 ¢carbonitrile 7
    ‎t]-Y—, glo 7‏ 4 -كثلاثي فلورو- 7-هيدروكسي -ل ‎١‏ -ثتائي مثيل-؟- ) ‎-١‏ ‎tt‏ بيرولو [7؛ ‎[at‏ بيريدينيل (7) مثيل) بيوتيل] فنول ‎5-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-‏ ‏م1 ‎thydroxy-1,1-dimethyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)butyl]phenol‏
    ‏15 7-[؛-(؛ -فلورو-7-مثوكسي_ فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7"-ثلاثي فلورومثيل 7 بنتيل]- 1171-إندول - © -كر بونتريل ‎2-[4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-‏ ‏مح ‎¢2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile‏
    ‏£14 7-[4-(7؛ ‎SEY‏ هيدروبنزوفورانيل (7١))-7-هيدروكسي‏ - ؛ -مثيل ‎Y=‏ ‏7 فلورومثيل بنتيل]-171-إنتدول-*-كربونتريل ‎2-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-y1)-2-‏
    ‎¢thydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile 9/1
    ‎“HY [diy ‏7-[؛-(”-فلوروفنيل)-7-هيدروكسي - ؛ -مثيل-7-ثلاشي فلورومثيل‎ 7 2-[4-(3-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- J— jig S—0—Jga 077
    ‎Yd¢to
    ¢trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile gv
    ‎pa pa Y= (ih li) =] ve‏ -مثيل- "-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-111- ‎$V‏ إندول-ة -كربونتر بل ‎2-[4-(4-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-‏ ‏لال ‎¢trifluoromethylpentyl 1 H-indole-5-carbonitrile‏ : 4 "-[؛ -(*-فلورو-7-مثيل فنيل)-7-هيدروكسي- ؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]- 75 ١11-إنسدول-‏ © -كربونتريل ‎2-[4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-‏ ‎¢trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile tA‏
    ‎EAN‏ 4-(7؛ ‎SEY‏ هيدروبنزوفورانيل (7))-1؛ ١ء‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-7-(7-فلورو-111- ‎EAY‏ إندوليل ‎)١(‏ مثيل)-؛-مثيل بنتانول )¥( ‎4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yD)-1,1,1trifluoro-‏ ‎¢2-(7-fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol | LAY‏
    ‎٠ ١ EAL‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؟ - ١-فلورو-111-إندوليل‏ ) ‎Y‏ ميل ( 4 ) ؛؟-فلورو-؟- م مثوكسي فنيل)- 4 -مثيل بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-2-(7-fluoro-1H-indol-2-ylmethyD)-4-‏ ‎¢(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol tA‏
    ‎Ql sadHY = 5 lV) = Y= 55508 يثالث-١ ٠٠١١ Av‏ (7) مثيل)-؛ -مثيل-؛ -فنيل بنتانول ‎¢1,1,1-trifluoro-2-(7-fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-phenylpentan-2-ol ( Y ) EAA‏ 4 مثيل إستر لحمض 7-[4-(4-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي- ؛ -مثيل-؟- ف ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-١11-إندول-*‏ -كر بوكسيليك ‎2-[4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-‏ ‎thydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carboxylic acid methyl ester £99‏ ١-[؛-(؛ ‎SEY‏ هيدروبنزوفورانيل (7))-7-هيدروكسي- ؛ ‎NY = fam‏ ‎gar‏ فلورومثيل بنتيل]-171-إندول- ؟-كربونتريل ‎1-{4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-y1)-2-‏ ‎¢hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]- 1 H-indole-3-carbonitrile £a¢‏
    ‎Yoo) £40‏ -ثلاثي 4,8 —£ -) ٠-فلورو--7-مثيل‏ فنيل -4 -مثيل-؟ -) ‎sls HY‏ [7ء ‎-١‏ ‏£9 ج] بيريدينيل )¥( مثيل) بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-4-‏ ‎¢methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol tay‏ م ‎٠ ١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(5-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل- 7-(7-مثيل-111-
    ‏ا
    £4 بيرولو [7؛ ‎[=F‏ بيريدينيل (7) مثيل) بنتانول (7) -1,1,1-07000:0-4-65-10:0-2 ‎methoxyphenyl)-4-methyl-2-(3-methyl- 1 H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2- ou‏ ‎tol 0.)‏ ‎Yoo) ony‏ -ثلاثي فلورو-ء - ؛-فلورو- ١-<مثوكسي‏ فنيل)- ؛-مشثيل- ‎(Ho)‏ ‏7 فلورومثيل-1171-إندوليل ‎(V)‏ مثيل) بنتسانول ‎L,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2- )١(‏ ‎¢methoxyphenyl)-4-methyl-2-(5-trifluoromethyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol out‏ ‎oY Y)- ¢ 0.0‏ هيدروبنزوفورانيل ())- ‎=0)=Y-JJi—t— 518 يثالث-١ aa‏ 1" ثلاثي فلورومثيل-17-إندوليل ‎(Y)‏ مثيل) بنتانول ‎4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-y)- (Y)‏ لاه ‎¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-(5-trifluoromethyl- 1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol‏ 9 ء ‎Yoo)‏ -ثلاثي فلورو-ء -(7'-مثوكسي فنيل)-؛ ‎Jha‏ = 7-(*-ثلاثي فلورومثيل-١1[-‏ 4 إندوليل (؟) مثيل) بنتانول ‎1,1,1-trifluoro-4-(3-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(5- (V)‏ ‎¢trifluoromethyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol ٠‏ : 51 "-[7-هيدروكسي-؛ -(“7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-171- ‎OV Y‏ إخادول-ة - كر ‎٠ 2-(2-hydroxy-4-(3-methoxyphenyl)-4-methyl-2- J fii gy‏ ‎ttrifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile oN Y‏ 4 ه-فلورو-7-[4؛ ‎of‏ ؛-ثلاثي فلورو-7-(7-فلورو-111-إندوليل )¥( مثيل)-”- ماه هيدروكسي- ‎١‏ ١-ثنائي‏ مثيل بيوتيل] فنول ‎5-fluoro-2-[4,4.4-trifluoro-3-(7-fluoro-1H-‏ ‎¢indol-2-ylmethyl)-3-hydroxy-1,1-dimethylbutyljphenol 97‏ ‎ory‏ 7-[؛-(ه-فلورو-"-هيدروكسي فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7"-ثلاثي فلورومثيل ‎Jay 0‏ [— -مثيل- ١71-إندول‏ -"-كربونتريل ‎2-[4-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-2-hydroxy-‏ ‎¢4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile 014‏
    ‎oY.‏ ؛-فلورو-7-[4) 4 £ -ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-٠؛ ‎١‏ -ثنائي مثيل- = ‎di)‏ ~ ‎oY] ولوريب-3١ oY)‏ “"-ج] بيريدينيل )¥( مثيل) بيوتيل] فنول ‎4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-‏ ‎thydroxy-1,1-dimethyl-3-(3-methyl-1 H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)butyljphenol 77‏ ‎٠ ١ 5‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-7-(151-إندوليل ‎(Y)‏ مثيل)-؛ -مثيل-؛ -ثيوفئيل ‎(V)‏ بنتانول
    ¢1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-thiophen-3-ylpentan-2-ol ( Y ) ovt (Y) ‏فلورو-؛ -مثيل-"-كينولينيل )1( مثيل-؛-ثيوفنيل )¥( بنتانول‎ يثالث-١‎ 0) ١ ove ¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethyl-4-thiophen-3-ylpentan-2-ol 77 ‏لاله ه-فلورو-7-[4؛ 4؛ ؛-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-٠؛ ١-ثنائي مثيل-7-(31-‎ 5-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3- ‏مثيل) بيوتيل] فنول‎ ( Y ) ‏بيريدينيل‎ [=X ‏بيرولو [؟؛‎ OTA ¢thydroxy-1,1-dimethyl-3-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-ylmethyl)butyl]phenol 079 ]بجح-١‎ FT ‏فلورو-؛ -(7-فلوروفنيل)-؛-مثيل-7-(111-بيرولو‎ يثالث-١‎ ٠١ ov. 1,1,1-trifluoro-4-(3-fluorophenyl)-4-methyl-2-(1H- (¥) ‏بيريدينيل (7) مثيل) بنتانول‎ or) ¢pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol 07 ‎ery‏ 7-[4-(؛-فلورو-7-مثوكسي_فنيل)-"-هيدروكسي-؛-مثيل-"-ثلاثي فلورومثيل ‎ort‏ بنتيل]- 4 -مثيل- 111-إندول-7-كربونتريل ‎2-[4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-‏ ‎¢4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile ovo‏ ‎or‏ 7 -) 4 -ثلاثي فلورو-'-هيدروكسي- ‎Yoo)‏ -ثنائي مثيل- 7-كينولينيل ) 3 ( ميل ان بيوتيل) فول ‎3-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-4-‏ ‎fylmethylbutyl)phenol eYA‏ ‏خرف ء ‎Yo)‏ -ثلاثي فلورو-؛ -) ‎Y— glo‏ -مثوكسي فنيل ( ‎Y- J fet‏ -) ¢ -ثلاثي
    ‎of.‏ فلورومثيل-111-إندوليل ( ") مثيل) بنتانول (7) ‎1,1,1-triftuoro-4-(5-fluoro-2-‏ ‎¢methoxyphenyl)-4-methyl-2-(4-trifluoromethyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol 541١‏ ‎ty‏ ؛-(5-برومو-7-مثوكسي ‎(Uh‏ )6 ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -مثيل-7-(*-ثلافي ‎ogy‏ فلورومثيل-111-إندوليل )¥( مثيل) بنتانول )¥( ‎4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-1,1,1-‏ ‎¢trifluoro-4-methyl-2-(5-trifluoromethyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol oft‏ ‎oS Sim Y= gag 50) = £]-Y oto‏ فنيل)-7-هيدروكسي- 4 -مثيل-"-ثلاشي فلورومثيل 1 بنتيل]- 111-إندول -ه -كر بونتريل ‎2-[4~(5-bromo-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-‏ ‎¢2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile oty‏ ‎-١-ليثم-‎ 4 ‏إستر لحمض 7-[؛-(*©-برومو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-‎ Je eta
    9 ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-111-إندول--# -كر بوكسيليك ‎2-[4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-‏ ‎¢2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-S-carboxylic acid methyl ester 00.‏ )20 مثيل إستر لحمض 7-[؛ -(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي - ؛ -مثيل-؟- ‎coy‏ ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-111-إندول--# -كر بوكسيليك ‎2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-‏ ‎thydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carboxylic acid methyl ester ooY‏ ‎oot‏ ¢ - تأ -ثناثئي مثيل فنيل ( -اء ‎Yoo)‏ -ثلاثي فلورو - 4 -مثيل- 7 -كينولينيل ) ¢ ( ‎Jie‏ ‎4-(2,6-dimethylphenyl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4- ( Y ) del 5 000‏ ‎tylmethylpentan-2-ol 00%‏ و ‎t]-Y‏ 4 ؛ ‎(SN‏ فلورو- 7-هيدروكسي- 7-( ١13-إندوليل‏ ) أ ( مثيل)- ‎١٠‏ -ثتائي ‎ooh‏ مثيل بيوتيسل] فقول -1,1 ‎3-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-3-( 1H-indol-2-ylmethyl)-‏ ‎tdimethylbutyljphenol 004‏ ‎٠١ °1‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(*5-فلورو-7؛ ‎SUEY‏ هيدروبنزوفورانيل (7))-4 -مثيل- ‎Y 51‏ -) ١1-بيرولو‏ [7؛ '١-ج]‏ بيريدينيل ) ‎Y‏ ( مثيل) بنتانول ) ‎1,1,1-trifluoro-4-(5- ( Y‏ ‎fluoro-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2- oY‏ ‎ ‘ylmethyl)pentan-2-ol oy‏ ‎Jie ene‏ إستر لحمض ١-[؛-(*-فلورو-7-مثوكسي‏ فنيل)-7-هيدروكسي- 4 -مثيل-؟- مه ثلاثي فلورومثيل بنثيل]-111-إندول- "-كر بوكسيليك ‎1-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-‏ ‎<hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carboxylic acid methyl ester 81‏ ‎oY‏ أو زمير تناوبي ‎ctautomer‏ عقار أولي ‎cprodrug‏ ذوابة ‎solvate‏ أو ملح ‎salt‏ منه.
    ‎-٠١ ٠‏ مركب يختار من:
    ‎٠٠١ Y‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(5-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-(171-إندوليل ‎)١(‏ مثيل)-
    ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(1H-indol-2- )١( ‏؛-مثيل بنتائول‎
    ‎¢ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol ¢
    ‎CY) :‏ >-ثنائي كلوروبيريدينيل )£( مثيل)-٠؛‏ )6 ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(©-فلورو-١-‏
    2-(2,6-dichloropyridin-4-ylmethyl)-1,1,1-trifluoro- \ ) ‏مثوكسي فنيل)- ؛-مثيل بنتانول‎ . ¢4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol ‏ل‎ ‎- ‏مثيل)-؛‎ (Y) ‏فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثيل فنيل)-"-(117-إندوليل‎ يثالث-١‎ ١٠١١ 0 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-2-(1H-indol-2-ylmethyD)- (¥) ‏مثيل بنتانول‎ 9 ¢4-methylpentan-2-ol ١ ‏فلورو-؟-‎ (oh ‏-ثنائي كلوروبيريدينيل ) ¢ ( مثيل ( 6406م‎ TY )- 0-7 ١ 2-[3-(2,6-dichloropyridin-4- ‏بيوتيل]-؛ -فلوروفقفول‎ Jha AE) ؛٠-يسكورديه‎ \Y tylmethyl)-4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethylbutyl]-4-fluorophenol 7 ‏فلورو-؟-‎ يثالث-١‎ ٠ ؛٠-))7( ‏هيدروبنزوفورانيل‎ SEY ‏؛؟-(©-برومو-7؛‎ Vt 4-(5-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-7- (¥) ‏م (171-إندوليل )¥( مثيل)- ؛ -مثيل بنتانول‎ ¢yl)-1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol 11 ‏فلورو-؛ -(*-فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ ٠ ؛٠-)ليثم‎ (Y) ‏7-(111-بنزإيميدازوليل‎ WY 2-(1H-benzimidazol-2-ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5- ( Y ) ‏فنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ YA ¢fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol 9 ‏مثيل) -؛-مثيل‎ ( Y ) ‏-ثلاثي فلورو-؛ -(7-فلوروفنيل ( 7 -) 11-إندوليل‎ Ye) od Y. 1,1,1-trifluoro-4-(3-fluorophenyl)-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4- ( Y ) Jeb ay 7 ¢methylpentan-2-ol YY (£) ‏فلورو-؛-(5-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(كينولينيل‎ يثالث-١‎ rr 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(quinolin- (¥) ‏بنتانول‎ (Jie Y¢ ¢4-ylmethyl)pentan-2-ol Yo “Y= 5038 يشالث-١‎ 0) A =((V) ‏هيدرو-5-سيانو بنزوفورائيل‎ JET ‏؛-(3؛‎ ‎4-(2,3-dihydro-5-cyanobenzofuran-7- ( Y ) ‏مثيل -؛-مثيل بنتانول‎ Y ) ليلودنإ-11١‎ ) ‏7ل‎ ‎| ¢yl)-1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol YA -Y )- Y-J det ( ‏فلورو-؛- ) ه-فلورو-٠؟ -مثوكسي فنيل‎ Ps ١ ٠ ‏اء‎ YA 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- (¥) ‏كلوروبيريدينيل )£( مثيل) بنتانول‎ Y.
    ¢methyl-2-(2-chloropyridin-4-ylmethyl)pentan-2-ol 79١
    ‎Yo) ry‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(*١-فلورو-7-هيدروكسي‏ فنيل)-؛ -مثيل-؟-(؟- ‎vv‏ كلوروبيريدينيل ) ¢ ( مثيل ( بنتانول ) ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-4- ( Y‏ ‎¢methyl-2-(2-chloropyridin-4-ylmethyl)pentan-2-ol ve‏
    ‎=v )- ؟٠-ليثم-4-‎ Jud ‏<مثوكسي‎ Y— 4180 )- ‏-ثلاثي فلورو-؛‎ Yoyo) Yo 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- ( Y ) ‏كلوروكينولينيل ) ¢ ( مثيل ( بنتانول‎ 71 ¢methyl-2-(2-chloroquinolin-4-ylmethyl)pentan-2-ol vv
    ‎٠٠١ YA‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(*5-فلورو-7-هيدروكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(؟- ‎va‏ كلوروكينولينيل ) ¢ ( مثيل ( بنتانول ) ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-4- ( Y‏ ‎¢methyl-2-(2-chloroquinolin-4-ylmethyl)pentan-2-ol 5‏ ‎Jet ( ‏فنيل‎ (iS sia ¢ )- ‏مثيل ( ع‎ Y ) ليلودنإ-11١‎ - ‏-ثلاثي فلورو-؟‎ ١ ١٠ ءا١‎ ١ 1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-(4-methoxyphenyl)-4- ( Y ) Jebl— 31 ¢methylpentan-2-ol LY
    ‎يئانث-١‎ ؛٠-)ليثم‎ )7( ‏4؛ ؛-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-7-(111-إندوليل‎ 4-4 tt 4-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-3-(1H-indol-2-ylmethyl)-1,1- ‏مثيل بيوتيل] فقول‎ to ¢dimethylbutyl]phenol £1
    ‏ب ‎JOEY)‏ فلورو-7-(*-فلورو-111-إندوليل (7) مثيبل)-؛-(*-فلورو-؟- 1 مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-2-(5-fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)-‏ ‎¢4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol £9‏
    ‎٠١ 8‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-7-(7-فلورو-111-إندوليل (7) مثيل)-؛-(*0-فلورو-؟- ١ه‏ مثوكسي فنيل -؛ -مثيل بنتانول ) ‎1,1,1-trifluoro-2-(7-fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)- ( Y‏ ‎¢4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl pentan-2-ol oy‏ ‎oy‏ ¢ - 7 -ثنائي هيدروبنزوفورانيل ) لا ( ( ‎Yo) )٠-‏ -ثلاثي فلورو-١-‏ ) ١171-إندوليل‏ ‎of‏ )¥( مثيل)- ؛ -مثيل بنتانول ‎4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1-trifluoro-2-(1H- (Y)‏ ‎¢indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol oo‏
    ‎Y4¢o
    فرفر ‎١ on‏ ٠ء‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)- ؛ -مثيل-؟-("- ‎ov‏ بروموبيريدينيل (4) مثيل) بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-‏ ‎¢methyl-2-(2-bromopyridin-4-ylmethyl)pentan-2-ol oA‏ ‎os‏ )6 ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل -7-(١-مثيل-‏ 111- .1 بنزوإيميدازوليل ) ‎(Y‏ مثيل) بنتانول ) ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- ( Y‏ ‎¢4-methyl-2-(7-methyl-1H-benzoimidazol-2-ylmethyl)pentan-2-ol 0‏ ‎SE 4 +6 £]-Y— 5 lit 17‏ فلورو-7-هيدروكسي-٠؛‏ ١-ثنائي‏ مثيل-7”-(؛- ‎Ty‏ مثيل-111-إندوليل )¥( مثيل) بيوتيل] فول ‎4-fluoro-2-[4,4 4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-‏ ‎¢dimethyl-3-(4-methyl-1H-indol-2-ylmethylbutyl}phenol 14‏ ما ؛-فلورو-7-[4؛ 4؛ ؛-ثلاثي فلورو-7-(7-فلورو-١11-إندوليل ‎(V)‏ مثيل)-؟- 11 هيدروكسي-٠ء‏ ١-ثنائي‏ مثيل بيوتيل] فنول ‎4-fluoro-2-{4,4,4-trifluoro-3-(7-fluoro-1H-‏ ‎¢indol-2-ylmethyl)-3-hydroxy-1,1-dimethylbutyl]phenol Tv‏ : ‎١ ”‏ ٠ء‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-"-(76-فلورو-1251-بنزوإيميدازوليل )1( ‎=o) t=(Jdia‏ 19 فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول )¥( ‎1,1,1-triffuoro-2-(6-fluoro-1H-‏ ‎¢benzoimidazol-2-ylmethyl)-4-(5-fluoro-2-methoxypheny!)-4-methylpentan-2-ol Vv.‏ ‎vy‏ 7-(2؛ 7-ثنائي فلورو-171-بنزوإيميدازوليل ‎١٠ ؛٠-)ليثم (Y)‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛- ل (©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)- 4 -مثيل بنتانول )¥( ‎2-(6,7-difluoro-1H-benzoimidazol-‏ ‎¢2-ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol vy‏ 2 4-(71؛ ‎SEY‏ هيدروبنزوفورانيل ‎OO =((Y)‏ ١-ثلاشي‏ فلورو-؛-مثيل-؟- ‎vo‏ كينولينيل )¢( مثيل بنتانول ‎4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-y)-1,1,1-trifluoro-4- )١(‏ ‎¢methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol 73‏ ‎vy‏ 4-(0-برومو-7؛ ‎SUEY‏ هيدروبنزوفورانيل ‎OO (VY)‏ ١-ثلاثي‏ فلورو- ؛ -مثيل- ‎YA‏ "-كينولينيل )£( مثيل بنتانول ‎4-(5-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-7-y)-1,1,1- )١(‏ ‎¢trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol A‏ ‎As‏ ¢ -(7-إثيل-7-<مثوكسي فنيل)- ‎Vo‏ ١-ثلاثي‏ فلورو- 4 -مثيل- ؟-كينولينيل )¢( ‎Y4¢o‏
    ب
    4-(3-ethyl-2-methoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4- )7( ‏مثيل بنتانول‎ AN tylmethylpentan-2-ol AY ‏-ثنائي مثيل - ؟-كينولينيل‎ ١ ١ ‏-إثيل-6-( + 64 -ثلاثي فلورو- 7-هيدروكسي-‎ AY 2-ethyl-6-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-4- ‏(؟) مثيل بيوتيل) فنول‎ At ¢ylmethylbutyl)phenol Ao ¢) ‏-إندوليل )7( مثيل)-‎ 11١ ‏-ثلاثي فلورو -7-هيدروكسي-7-(‎ £ ot ‏"-إثيل-7-[4)‎ A 2-ethyl-6-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-3-(1H-indol-2- ‏-ثتائي مثيل بيوتيل] فقول‎ ١ AY ¢ylmethyl)-1,1-dimethylbutyl]phenol AA ‏مثيل)- ء ا ١-ثلاثي فلورو-؛-‎ (Y) ليلوزاديميإوزنب-11١-ليثم ‏خم لف لاسنتائي‎ 2-(5,7-dimethyl-1H- )7( Js ‏(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل‎ 9 benzoimidazol-2-ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- 51 ¢methylpentan-2-ol 9 ‏7-ثنائي مثيل-151-بنزوإيميدازوليل (7) مثيل)-؛؛ 4؛ ؛-ثلاثي فلورو-‎ (0) YY ir 2-[3-(5,7-dimethyl-1H- ‏بيوتيل]-؛ -فلوروفنول‎ J fa يئانث-١‎ ؛٠-يسكورديه-'‎ at benzoimidazol-2-ylmethyl)-4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethylbutyl]-4- 40 ¢fluorophenol 41 ‏فنيل)-؟-مثيل-7"-كينولينيل )£( مثيل بنتانول‎ pu mT) = 8 55508 يثالث-١‎ 0) ١١ a ¢1,1,1-trifluoro-4-(3-methoxyphenyl)-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ( Y ) 4A ‏111-إندوليل )7( مثيل)- ¢ -(7-مثوكسي فنيل)- ؛-مثيل‎ )-١ - ‏فلورو‎ يثالث-١‎ ٠ ١ 49 1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-(3-methoxyphenyl)-4- (Y) Job =, Veo ¢methylpentan-2-ol ٠١١ ‏فلورو-؛-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؟-مثيل-"-(151-بيرولو‎ يثالث-١‎ ء٠‎ ١ oy 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- (Y ) ‏بيريدينيل ) ¥( مثيل) بنتائول‎ [a Y oY] Vey ¢methoxyphenyl)-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ٠١5 —HY- het ‏ل ١-ثلاثي فلورو- ؛-(5-فلورو-7-مثيل فنيل)-؛ -مثيل-؟-(‎ ٠.٠
    ص ‎Ve‏ إندوليل (7) مثيل) بنتانول (7) ‎1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-4-methyl-2-‏ ,1,1 ‎¢(4-methyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol ٠١‏ ‎١ ٠١‏ ٠ء‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -(؛ -فلوروفنيل)-؛ -مثيل- 7-(4 -مثيل-131-إندوليل ‎(Y)‏
    ‏1.4 مثيل) ‎1,1,1-triffuoro-4-(4-fluorophenyl)-4-methyl-2-(4-methyl-1H-indol-2- (Y) Jilin‏ ‎¢ylmethyl)pentan-2-ol ١٠‏ ‎Oo) VA‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -(7-فلوروفنيل)-؛ -مثيل-7-(4 -مثيل-111-إندوليل ‎(Y)‏ ‎"١‏ مثيل) بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(3-fluorophenyl)-4-methyl-2-(4-methyl-1H-indol-2-‏ ‎tylmethyl)pentan-2-ol ١7‏ ‎ne‏ )0 ٠ء‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل-؛-(*-ثلاثي فلورومثيل فنيل) ا بقار[ — ‎1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethyl-4-(3- ( Y ) del‏ ‎¢trifluoromethylphenyl)pentan-2-ol 1‏ ‎٠ VAY‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -(5-فلورو- 7-مثيل فنيل)- 4 -مثيل-7-(7١-مثيل-121-‏ لا بنزوإيميدازوليل ) ‎Y‏ ( مثيل) بنتانول ) ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-4- ( Y‏ ا ‎¢methyl-2-(7-methyl-1H-benzoimidazol-2-ylmethyl)pentan-2-ol‏
    ‎VY.‏ ء ا ‎١‏ -ثلاثي فلورو-؛ -) ؛-فلورو-؟ -مثوكسي ‎Jud‏ ( سا -) ١11-إندوليل‏ ) ‎Y‏ ( مثيل) - ‎١7١‏ ؛-مثيل بنتائول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(1H-indol-2-‏ ‎¢ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol YY‏ ‎٠٠ 77‏ ١-ثلاشي‏ فلورو-7-(117-إندوليل ‎)١(‏ مثيل)-؛ -مثيل- ؛ -(7-ثلاثفي ‎١»‏ فلورومثيل فنيل) بنتانول (7) ‎1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-(3-‏ ‎¢trifluoromethylphenyl)pentan-2-ol ‘Yo‏ 2 )6 )© ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(؟-فلورو-؟-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-كينولينيل ‎VYV‏ )£( ميل بنتائول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-‏ ‏ا ‎¢quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol‏ ‎of ؛4(-7-ورولف-٠ va‏ ؟-ثلاثي فلورو-"-هيدروكسي-٠؛‏ ١-ثنائي‏ مثيل-7-كينولينيل ‎VY‏ )£( مثيل بيوتيل) فول ‎5-fluoro-2-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dmethyl-3-‏
    م
    ¢quinolin-4-ylmethylbutyl)phenol ١ ‏فلورو-؛-مثيل-؟-‎ يثالث-١‎ ٠ ‏؟-(©-برومو-؛-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-ا؛‎ re 4-(5-bromo-4-fluoro-2-methoxyphenyl)-1,1,1- (¥) ‏كينولينيل )£( مثيل بنتانول‎ yey ¢trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol 74 ‏بيد 7-[؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي- ؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ 2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2- ليرتنوبرك-)١(‎ لودنإ-11١--ليثم-‎ 4 ‏ندا بنتيل]-‎ ¢thydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile VY ‏فلورو-؛-(ه-فلورو-‎ يثالث-١‎ ٠ (dha (1) ‏"-(7-فنيل-؛-مثيل إيميدازوليل‎ a 2-(2-phenyl-4-methylimidazol-1-ylmethy])- (¥) ‏فنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ oS sia Y ‏اعد‎ ‎1,1 trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol Veo ‏فلورو-؛-(©-فلورو-7ء 7-ثنائي هيدروبنزوفورائيل (7))-؛ -مثيل-‎ يثالث-١‎ 0) VE) 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2,3-dihydrobenzofuran- (¥) ‏“-كينولينيل )£( مثيل بنتانول‎ VEY ¢7-y1)-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol Vey ‏فلورو-؛ -(*©-فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ ١٠ ؛٠-)ليثم‎ (V) ‏"-(7-فنيل إيميدازوليل‎ Veg 2-(2-phenylimidazol-1-ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5- (7) ‏م فنيل)-4 -مثيل بنتانول‎ ¢fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol VE -111(-7-))7( ‏ا )0 ١-ثلاثي فلورو-؛-(5-فلورو-7» 7-ثنائي هيدروبنزوفورانيل‎ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2,3- (¥) ‏بنتسانول‎ diam f= (fia )7( ‏إندوليل‎ YEA ¢dihydrobenzofuran-7-yl)-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol ١4 -))7( ‏هيدروبنزوفورانيل‎ EY ‏فلورو-؛ -مثيل-؛ -(5-مثيل-7ء‎ يثالث-١‎ ٠ ١١ Ve. 1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-(5-methyl-2,3- (¥) ‏"-كينولينيل )£( ميل بنتائنول‎ yoy ¢dihydrobenzofuran-7-yl)-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol Voy (Y) ‏مثيل)- 4 -مثيل - 4 -فنيسل بنتانول‎ (Y) ‏ل ١-ثلاثي فلورو -؟-( 131-إندوليل‎ yoy ¢1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-phenylpentan-2-ol ٠٠ -Y Y= =o) ‏مثيل)-؛ -مثيل-4‎ (Y) ليلودنإ-131١‎ (-7- ‏-ثلاثي فلورو‎ ١ ‏ال‎ yoo vr
    1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4- )7( ‏بنتانول‎ ((V) ‏ثنائي هيدروبنزوفورائيل‎ yor ¢methyl-4-(5-methyl-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)pentan-2-ol Voy ‏فلورو-7-(171-إندوليل )1( مثيل)-؛-مثيل-؛-ميتا-توليل بنتانول‎ يثالث-١‎ ١٠١١ ‏ا‎ ‎¢1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-m-tolylpentan-2-ol ( Y ) ٠٠ ‏فلورو-7-(111-إندوليل (7) مثيل)-؛ -مثيل- ؛ -نفثالينيل )7( بنتائول‎ يثالث-١‎ ٠ ١ Vi ¢1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-naphthalen-2-ylpentan-2-ol ( Y ) ٠١ ‏فلورو-7-(111-إندوليل )1( مثيل)-؛ -مثيل-؛ -أورثو-توليل بنتانول‎ يثالث-١‎ ©) ١ a ¢1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-o-tolylpentan-2-ol ( Y ) yay ‏مثيل)-؛-مثيل-؛ -بارا-توليل بنتانول‎ (Y) ‏فلورو-7-(151-إندوليل‎ يثالث-١‎ 0) ١ ‘re ¢1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-p-tolylpentan-2-ol )7( ‏م‎ ‏هيدروبنزوفورانيل (*))-1؛ ١ء ١-ثلاشي فلورو-؛ -مثيل-؟-‎ SEY ‏4-(7؛‎ 111 4-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-1,1,1-trifluoro-4- (Y) ‏كينولينيل )£ ( مثيل بنتانول‎ Vy ¢methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-o0l ‏محا‎ ‏فلورو-؛ -مثيل-‎ يثالث-١‎ ١٠ ؛٠-))*( ‏4-(70-برومو-7؛ 7-ثنائي هيدروبنزوفورانيل‎ 114 4-(7-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-5-y1)-1,1,1- (¥) ‏"-كينولينيل )£( مثيل بنتانول‎ VY. ¢trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ١7١ ‏هيدروبنزوفورانيل (*))-1؛ ١ء ١-ثلاثي فلورو-7-(111-إندوليل‎ SEY ‏ب 4-(7؛‎ 4-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-1,1,1-trifluoro-2-(1H- )١( ‏ا (7) مثيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ ¢indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol VV Jha ( £) ‏-مثوكسي نفخالينيل ) ¥((—£ -مثيل- 7"-كيئولينيل‎ ١ )- ‏-ثلاثي فلورو -؛‎ Yo) ١ \Vo 1,1,1-trifluoro-4-(1-methoxynaphthalen-2-yl)-4-methyl-2-quinolin-4- (Y ) ‏بنتانول‎ 17 ¢ylmethylpentan-2-oi ‏للا‎ ‏مثيل- 7-كينولينيل (4؛)‎ SEY ء١-يسكورديه-١-ورولف ‏-ثلاثفي‎ 4 of o£) VA 2-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3- )١( ‏مثيل بيوتيل) نفثالينول‎ 174 ¢quinolin-4-ylmethylbutyl)naphthalen-1-ol YA
    Yd¢to
    TYV ‎٠ ١١ VA‏ ١-ثلاثشي‏ فلورو-؛ -مثيل-؟ ‎Jolla‏ (؟)-7-كينولينيل )2( مثيل بنتانول ‎¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-naphthalen-2-yl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ( Y ) VAY‏ ‎VAY‏ ء ‎Yo)‏ -ثلاتي فلورو-؛- ) 480 ,5 ‎Y—‏ -مثوكسي فنيل ( -؛-مشيل-؟- ) ‎—H\‏ ‎VAL‏ بيرولو [ 7-حج] بيريدينيل ) ‎Y‏ ( مثيل ( بنتانول ) ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- ( Y‏ مها ‎¢methoxyphenyl)-4-methyl-2-(1H-pyrrolo(3 ,2-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol‏ "-[؛-(©-فلورو-7-مثوكسي_فنيل)-"-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل ‎VAY‏ بنتيل] -111-إندول-*#- كر بونتريل ‎2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-‏ ‎¢methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile VAA‏ كه ‎١ ١‏ -ثلاثي فلورو-؟ -) ‎Y ) Jal 5-H)‏ ( مثيل ع -) ‎١‏ -<مثوكسي نفثالينيل ) ‎Y‏ ( ( = .14 ؛-مثيل بنتانول ‎1,1,1-trifluoro-2-( 1H. indol-2-ylmethyl)-4-( 1-methoxynaphthalen- (V)‏ ‎¢2-yl)-4-methylpentan-2-ol ya)‏ ‎١ ١ ١"‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -مثيل-؟-كينولينيل (؛) مثيل-؛ -بارا-توليل بنتانول ‎¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethyl-4-p-tolylpentan-2-ol ( Y ) yay‏ ‎Vat‏ ؟-كرومانيل (4)-1ء )0 ‎DE)‏ فلورو-؛-مثيل-؟-كينولينيل (؟) مثيل بنتانول ‎¢4-chroman-8-yl-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ( Y ) ٠5‏ ‎٠ yan‏ ١-ثلاشي‏ فلورو -؛ -مثيل- ؛ -فنيل- ؟-كينولينيسل (؛) ميل ‎yay‏ بنتانول ) ‎¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ( Y‏ ا ؛-(7-بروموكرومائيل ‎١٠ A =((A)‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؟ -مثيل-؟-كينولينيل )£( مثيل 1 بنشانول ) ‎4-(6-bromochroman-8-yl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4- ( Y‏ ‎tylmethylpentan-2-ol Yoo‏ : ‎Yo YN‏ -ثلاثي فلورو-؛ - 8-فلورو-؟ -مثوكسي ‎~H) )- ٠-ليم-4- (Jd‏ ‎YoY‏ بيرولو ‎[oY oF]‏ بيريدينيل )¥( مثيل) بنتانول ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- )١(‏ ‎¢methoxyphenyl)-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol 7.‏ ‎٠١ 7‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(*5-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ مثيل-7-(31-
    ‎Y.o‏ بيرولو ‎[oY oY]‏ بيريدينيل ) ‎Y‏ ( مثيل ( بنتانول ) ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- ( Y‏
    ¢methoxyphenyl)-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol Yeu [YY] ‏فلورو-؛ -(7-فلوروفنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو‎ يثالث-١‎ Yo ‏يدل‎ ‎1,1,1-trifluoro-4-(3-fluorophenyl)-4-methyl-2-(1H- (Y ) ‏مثيل) بنتانول‎ ( Y ) ‏بيريدينيل‎ Y A ¢pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol 9 ‏فلورو - 4 -مثيل- ؛ -منخيسل- "؟-كينولينيسل ) ¢ ( ميل‎ (=D Yoo) ‏ء‎ 7١٠ ¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol (¥ ) ‏بنتانول‎ 7١١ (£) ‏فلورو-؛-(5-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-(7-فلوروكينولينيل‎ يثالث-١‎ ٠ ١ ny 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(7- (¥) ‏ميل)-؛ -مثيل بنتسانول‎ YAY ¢fluoroquinolin-4-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol 7١١ ٠ ‏فلورو-؛ -(؛ -فلوروفنيل)-7-(7-فلوروكينولينيل (؟) مثيل)-؛-مثيل‎ يثالث-١‎ ٠١١ ro 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoropheny!)-2-(7-fluoroquinolin-4-ylmethyl)-4- (¥) J sl— 711 ¢methylpentan-2-ol 7 ‏فلورو-؛ -(؟ -فلوروفنيل)-7-(*-فلوروكينولينيل )£( مثيل)-؛ -مثيل‎ يثالث-١‎ ١٠١ "A © 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-2-(5-fluoroquinolin-4-ylmethyl)-4- (¥) ‏بنقتسائول‎ 7١١ ¢methylpentan-2-ol YY. ‏7-[؛-(*-فلورو-7-مثوكسي_ فنيل)-7-هيدروكسي- ؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ YY 2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4- ‏بنتيل]-1371-إندول- ؟-كربونتريل‎ YYY ¢methyl-2-trifluoromethylpentyl}-1H-indole-3-carbonitrile YvYy Y= ‏هيدروبنزوفورائيل (7))-7-هيدروكسي = -مثيل‎ SUEY ‏7-[؛-(7؛‎ YY 2-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-y1)-2- ‏فلورومثيل. بنثيل]-111-إندول- ؟"-كربونتريل‎ 7 thydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile YY ‏"-[؛-(*-فلورو-7-مثيل فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-‎ YYV 2-[4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-2-hydroxy-4- ‏؛-مثيل-1171-إندول-7-كربونتريل‎ YYA tmethyl-2-trifluoromethylpentyl}-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile YYQ ‏د )0 )0 ١-ثلاثي فلورو-؛-(7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل بنتانول‎
    ¢1,1,1-trifluoro-4-(2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ( Y ) YY ‏مثيل)-؛ -(7-مثوكسي فنيل)- 4 -مثيسل‎ (Y) ليلودنإ-17١ ‏فلورو-؟"-(‎ يثالث-١‎ ء٠‎ ١ YYY 1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-(2-methoxyphenyl)-4- (¥) ‏مب بنتقائول‎ ‘methylpentan-2-ol YY -١-ليثم-‎ 4 ‏هيدروبنزوفورانيل (7))-7-هيدروكسي-‎ [SEY ‏"-[؛-(*-فلورو-7؛‎ Yro 2-[4-(5-fluoro-2,3- ‏ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-1171-إندول- ؟-كربونتريل‎ Yr dihydrobenzofuran-7-yl)-2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3- YYV ¢carbonitrile YYA (£) ‏د ؛-(©-برومو-؟-مثوكسي فنيل)-٠؛ ١ء ١-ثلاثي فلورو-؛-مثيل-7-كينولينيل‎ 4~(5-bromo-2-methoxyphenyl)-1,1,1 trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4- (Y) ‏مثيل بنتانول‎ Ye. ¢ylmethylpentan-2-ol Ye (Y) ‏فلورو-7-(111-إندوليل‎ DY) ؛٠-)لينف ‏؛؟-(©-برومو-7-مثوكسي‎ 7 4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol- ( Y ) ‏مثيل) -؛ -مثيل بنتانول‎ YY ¢2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol Yet ‏-ثنائي مثيل- ؟-كينولينيل ) ¢ ( مثيل‎ ١ ؛ء١-يسكورديه- ‏-ثلاثي فلورو-؟‎ 64 ot )- ‏ل‎ Yeo 2-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-4- ‏فول‎ ( Jf su Yen ¢ylmethylbutyl)phenol ‏لا‎ ‏بيريدينيل‎ [a= oF] ‏فلورو-؛ -مثيل-؛ -فنيل-7-(111-بيرولو‎ يشالث-١‎ ٠٠١ YEA 1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin- ( Y ) ‏مثيل ( بنتانول‎ ( ١ ) Yq ¢2-yimethyl)pentan-2-ol Yo. ‏هيدروبنزوفورانيل (7))-7-هيدروكسي -4 -مثيل-7-‎ [SEY ‏7-[؛-(*-برومو-7ء‎ 1١ 2-[4-(5-bromo-2,3- ‏فلورومثيل بنتيسل]-111-إندول-- ؟-كربونتريل‎ DB YoY dihydrobenzofuran-7-yl)-2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3- Yo fcarbonitrile Yot Jad 1S ‏-ثنائي مثيل-‎ ١ ‏-ثلاثي فلورو-؟ -<هيدروكسي -اء‎ 64 ot )- Y= sagt Yoo ٠5:5
    Ye. 4-bromo-2-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin- ‏بيوتيل) فنول‎ Jie 8 You ¢4-ylmethylbutyl)phenol Yov ]بجح-٠‎ oY] ‏فلورو-؛ -(؛ -فلوروفنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو‎ يثالث-١‎ ٠١ Yo 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-4-methyl-2-(1H- (¥) ‏بيريدينيل (7) مثيل] بتتانول‎ 5 ¢pyrrolo(2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol Yi. —H) )- ‏-ثلاثي فلورو - 4 -مثيل-؟‎ ١٠ ١ ‏-اء‎ ( (v ) ‏-ثنائي هيدروبنزوفورانيل‎ YY )- ¢ Yi 4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yD- )7( ‏بيريدينيل (7) مثيل) بنتانول‎ [=F oY] ‏بيرولو‎ TY ¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-(1H-pyrrolo(2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol 77 ‏-[؛-( -فلورو-7-مثوكسي_فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ rit 2-[4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4- ‏بنتيل]-111-إنتدول- ؟-كربونتريل‎ Yay ¢methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile YA ‏فلورومثيل بنتيل)-؟-مثيل-111-‎ (DT ‏"-(7-هيدروكسي- ؛ -مثيل-؛‎ 1a 2-(2-hydroxy-4-methyl-4-phenyl-2-trifluoromethylpentyl)-4- ‏بونتريل‎ )S=1—(J sa} ‏لال‎ ‎¢methyl-1H-indole-6-carbonitrile YVA ‏7-[؛-(”-فلوروفنيل)-7-هيدروكسي-؛-مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-؛ -مثيل-‎ vy 2-[4-(3-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- J ‏-إندول--كربونتر‎ 11١ YVY ttrifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile ‏لال‎ ‏7-[؛ -(؛-فلوروفنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل--ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-؛ -مثيل-‎ ve 2-[{4-(4-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- Joy 53 g3 SVJ ga 3-H) 7171 ¢trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile ‏بالا‎ ‎Y= he 4 - ‏هيدروبنزوفورائيل (7))-7-هيدروكسي‎ (SUEY ‏مل 7-[؛-(؛‎ 2-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7- ‏فلورومثيل بنتيل]-4 -مثيل -1171-إندول-7-كربونتريل‎ 77 ¢yl)-2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-4-methyl- 1 H-indole-6-carbonitrile YA ‏فلورو-؛-(؛-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو‎ يثالث-١‎ oY YA 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2- (¥) ‏بيريدينيل )¥( مثيل) بنتانول‎ [a= ¥ «V] YAY vey ¢methoxyphenyl)-4-methyl-2-(1H-pyrrolo(2,3-c] pyridin-2-ylmethylypentan-2-ol YAY (¥) ‏7-ج] بيريدينيل‎ oF] ‏فلورو-؛-مثيل-؛ -فنيل-7-(151-بيرولو‎ يثالث-١‎ 6) ١١ Tht 1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2- ( Y ) ‏مثيل ( بنتانول‎ YAo ¢ylmethyl)pentan-2-ol YA ‏فلورو -؛ -مثيل-7-(111-‎ يثالث-١‎ ٠ ON —((V) ‏#-ثنائي هيدروبنزوفورائيل‎ 70-4 YAY 4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)- (¥) ‏7-ج] بيريدينيل (7) مثيل) بنتانول‎ oF] ‏بيرولو‎ YAA ¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏حك‎ ‎-#-لودنإ-11٠-)ليتنب ‏7-(7-هيدروكسي-؛ -مثيل-؛ -فنيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ re. 2-(2-hydroxy-4-methyl-4-phenyl-2-trifluoromethylpentyl)-1H-indole-5- ‏كربونتريل‎ Yay ¢carbonitrile Yay ‏7-[؛ -(7”-فلوروفنيل)-7-هيدروكسي- ؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-111-‎ rar 2-[4-(3-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- Joey 30a S-V—Jga 3 Tag ¢trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile 5 ‏"-[4-(؛ -فلوروفنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-11-‎ ras 2-[4-(4-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏ريل‎ رتنوبرك-٠-‎ Jeo Yay ¢trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile 8 ‏لاء ه-‎ 0) Yh ‏فلورو-؛ -(4 -فلورو- 7-مثوكسي فنيل)- ؛‎ يثالث-١‎ ٠ ١ Yas 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2- (V) ‏وكينولينيل (4؛) مثيل) بنتانول‎ na ‏ب رباعي‎ ‘methoxyphenyl)-4-methyl-2-(5,6,7,8-tetrahydroquinolin-4-ylmethy!)pentan-2-ol 9.١ ‏فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ يسكوثم-7-ورولف-*(-؛[-1١‎ rey 1-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4- ‏بنتيل]-111-إندول-"-كربونتريل‎ yoy ¢methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile AER ‏فلورو-؟-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل-7-(111-بيرولو‎ يثالث-١‎ ٠ ١ ‏ف‎ ‎1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2- )7( ‏[؛ ١حج] بيريدينيل (") ميل) بنتانول‎ vo ¢methoxyphenyl)-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol Yay vey
    Ym (iy ‏"-(7-هيدروكسي-؛ -مثيل-؛ -فنيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ ror 2-(2-hydroxy-4-methyl-4-phenyl-2-trifluoromethylpenty!)-1H-indole-3- ‏أي كربونتريل‎ ¢carbonitrile 9٠ —H)\ )-¥- ‏-ثنائي ميل‎ ١ ‏5-فلورو-7-[؛؛ 4 -ثلاثي فلورو- 7-هيدروكسي-‎ 9١ 5-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3- ‏بيرولو [7؛ ==[ بيريدينيل (7) مثيل) بيوتيل] فول‎ TY ¢thydroxy-1,1-dimethyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)butyl]phenol TAY ‏7-[؛-( -فلورو-؟"-مثوكسي_فنيل)-7-هيدروكسي-؛-مثيل-7"-ثلاثي_فلورومثيل‎ rie 2-[4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4- ليرتنوبرك-*-لودنإ-11١-]ليتنب‎ Yio ¢methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile TA DEY ‏م 1-7 -(7» 7-ثنائي هيدروبنزوفورانيل (7))-7-هيدروكسي-؛-مثيل-‎ 2-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-y1)-2- ليرتنوبرك-*-لودنإ-111١-]ليثتنب ‏فلورومثيل‎ YA thydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile 14 ‏-(7-فلوروفنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-111-‎ £]-Y TY. 2-[4-(3-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- J ‏دول --*- كر بونت و‎ 3) 7١ ¢trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile YY ‏-(؛ -فلوروفنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-111-‎ 4[-7 rYY 2-[4-(4-fluoropheny!)-2-hydroxy-4-methyl-2- J fig ‏إتادول - #-كر‎ | 4 ¢trifluoromethylpentyl 1 H-indole-5-carbonitrile TYo ‏"-[4؛-(*©-فلورو-7-مثيل فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-‎ ry 2-[4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏الام ١13-إندول-* -كربونتريل‎ ¢trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile 7977 -11١-ورولف-7(-7-ورولف‎ (DEY) ‏هيدروبنزوفورانيل (7))-؛‎ SEY ‏4-(؛‎ 7 4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1- (¥) ‏إندوليل )¥( مقثيل)- ؛ -مثيل بنتائنول‎ rr. ¢trifluoro-2-(7-fluoro-1H-indol-2-ylmethy!)-4-methylpentan-2-ol 77١ -11 ‏-ثنائي ميل صل‎ ١ ‏؛ -ثلاثي فلورو- 7-هيدروكسي-‎ of ‏4-فلورو-7-[4)‎ 77 rev
    افر بيرولو [7ء 7-حج] بيريدينيل ) ‎Y‏ ( مثيل ( بيوتيل] فقول ‎4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-‏
    ¢hydroxy-1,1-dimethyl-3-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-ylmethyl)butylphenol TYE
    مم ‎٠٠١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-7-(7-فلورو-117-إندوليل (7) مثيل)-؛ -مثيل-؛ -فنيل ‎Yr‏ بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-2-(7-fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-phenylpentan-‏ ‏خرف ‎¢2-ol‏
    Y= J ‏مثيل إستر لحمض 7-[؛-(؛-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-؛‎ FA 2-[4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)- ‏4م ثلاثي فلورومثيل بنتيل]- 111-إندول--# -كربوكسيليك‎ 2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl])-1H-indole-5-carboxylic ~~ acid methyl ve : tester Ye
    DEY Bm 4 ‏“-ثنائي هيدروبنزوفورائيل (7))-7-هيدروكسي-‎ »7(-؛[-١‎ rex 1-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-2- ‏ع فلورومثيل بنتيل]-111-إندول-؟-كربونتريل‎ ¢hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]- 1 H-indole-3-carbonitrile vet
    1g HY )- ‏-مثيل-؟‎ 4- ( Jud ليثم-7-ورولف-٠‎ )- ‏-ثلاثي فلورو-؛‎ Yo) ‏ء‎ veo 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- (¥) ‏مثيهل) بنتسانول‎ (Y) ‏بيريدينيل‎ ]ج-٠‎ ¥ ] Yi ¢methylphenyl)-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol vey ‏فيل)-؛-‎ a SPY -< ‏فلورو-؛-(*-فلورو‎ يشالث-١‎ ٠١ YEA )ليم)١( ‏بيريدينيل‎ [= oY] ‏مثيبل- 7-(”-مثيل-111-بيروللو‎ ria 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(3-methyl- (¥) ‏بنتتنول‎ Yo. ¢1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-o1 Yo)
    ‎DEY) 0) ror‏ فلورو-؟-(7-مثوكسي فنيل)-؛ ‎DO) Y=‏ فلورومثيل- ‎yoy‏ ١17-إندوليل‏ )¥( مثيل) بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(3-methoxyphenyl)-4-methyl-2-‏ ‎¢(5-trifluoromethyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol Yot‏ ‎ros‏ "-["-هيدروكسي-؟-(7-مثوكسي 0( ‎(DEY =e‏ فلورومثيل بنتيل]-111- ‎2-[2-hydroxy-4-(3-methoxyphenyl)-4-methyl-2- J mg So-ds vou‏ ‎¢trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile Yov‏
    Yee —-H) ‏-ثتائي مثيل-؟-(‎ ١ ‏فلورو-*-هيدروكسي-‎ (so 4 64 ‏م ؛-فلورو-7-[4‎ 4-fluoro-2-(4,4 4-triftuoro-3- ‏بيريدينيل (7) مثيل) بيوتيل] فقول‎ [YY] ‏بيرولو‎ vod ¢hydroxy-1,1-dimethyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)butyl]phenol A ‏؛ -ثلاثي فلورو-7-(7-فلورو-111-إندوليل (7) مثيل)-3؟-‎ of ؛4[-7-ورولف-٠‎ TH 5-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-(7-fluoro-1H- J 53 ‏مثيل بيوتيل]‎ يناتث-١‎ ؛٠-يسكورديه‎ Yay ¢indol-2-ylmethyl)-3-hydroxy-1,1-dimethylbutyl]phenol iY ‏فلورومثيل‎ Y= Ja ‏7-[؛ -(©-فلورو-7-هيدروكسي_فنيل)-7-هيدروكسي-؛‎ re 2-[4-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-2- ‏مم بنتيسل]-4 -مثيل-111-إندول-7-كربونتريل‎ ¢hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl}-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile rn ‏با ؛-فلورو-7-[4؛ 4؛ ؛-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-٠؛ ١-ثنائي مثيل-؟-(*-‎ 4-fluoro-2-[4,4,4- ‏مثيل) بيوتيل] فقول‎ )١( ‏*-ج] بيريدينيل‎ oY] ولوريب-11٠-ليثم ‏مت‎ ‎trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-(3-methyl-1H-pyrrolo{2,3-c]pyridin-2- v9 ¢tylmethyl)butyl]phenol YV. : ‏مثيل)-؛ -مثيل- 4 -ثيوفنئيل )7( بنثانول‎ (Y) ‏-ثلاثي فلورو-؟-( 131-إندوليل‎ Yo) ed TVA ¢1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-thiophen-3-ylpentan-2-ol ( Y ) VY (Y) ‏م )6 ١-ثلاثي فلورو-؟-مثيل-"-كينولينيل )£( مثيل-4-ثيوفنيل (©) بنتانول‎ ¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethyl-4-thiophen-3-ylpentan-2-ol TV —-H) ‏-ثنائي مثيل-؟-(‎ ١ -يسكورديه-١- ‏-ثلاثي فلورو‎ £ of ‏5-فلورو-7-[4»)‎ vvo 5-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3- ‏مثيل) بيوتيل] فنول‎ (Y) ‏بيرولو ]¥ 7-ج] بيريدينيل‎ 771 thydroxy-1,1-dimethyl-3-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-ylmethyl)butyl]phenol ‏بحي‎ ‎[YF] ‏فلورو-؛ -(7-فلوروفنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو‎ يثالث-١‎ Oo) TVA 1,1,1-trifluoro-4-(3-fluorophenyl)-4-methyl-2-(1H- (¥) ‏مثيل) بنتانول‎ (V) ‏بيريدينيل‎ Yva ¢pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol YA (¢ ) ‏-ثتنائي مثيل-؟-كينولينيل‎ ١ ‏-ثلاتي فلورو - '7-هيدروكسي-‎ 46 £)-v YAN 3-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-4- (J gd ‏ميل بيوتيل)‎ YAY
    Yeo
    ¢tylmethylbutyl)phenol TAY
    4م ‎he‏ إستر لحمض 41-17 -(*-برومو-7-مثوكسي فنيل)-؟-
    مي هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثشي فلورومثيل بنتيل]-111-إندول-٠-‏
    2-[4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏كربوكسيليك‎ FAT
    ¢trifluoromethylpentyl]-1H-indole-S-carboxylic acid methyl ester TAY
    ‎"AA‏ مثيل إستر لحمض 7-[؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي- ؛ -مثيل-
    ‎2-[4-(5-fluoro-2- ‏فلورومثيل بنتيل]-111-إندول - * -كربوكسيليك‎ DEY YAS
    ‎methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carboxylic va.
    ‎¢acid methyl ester v4
    ‎EY) ray‏ مثيل ‎١٠ OV —(d‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -مثيل-"-كينولينيل )8( مثيل
    ‎4-(2,6-dimethylphenyl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4- (Y ) Jel — ou ray
    ‎: ¢ylmethylpentan-2-ol vat
    ‎Sd dH) Sg 0a DE 4 [-* rae‏ (7) مثل)-
    ‎3-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-3-(1H-indol-2- ‏مثيبل بيوتيبل] فقول‎ LEY 0) ras
    ‎¢tylmethyl)-1,1-dimethylbutyl]phenol vay
    ‏ف ‎٠١١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(*©-فلورو-7؛ ‎SUEY‏ هيدروبنزوفورانيل (7))-4 -مثيل- إٍ 9 ¥-) ١11-بيرولو‏ [7؛ ‎[=F‏ بيريدينيل ) ‎(Y‏ مثيل) بنتانول ) ¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-‏
    ‎fluoro-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2- ‏ف‎
    ‎¢ylmethyl)pentan-2-ol 1
    ‏7 7-[7-هيدروكسي-؛ -(7-مثوكسي فنيل)-؛ ‎OEY diem‏ فلورومثيل بنتيل]-؛ -
    ‏7 مثيل -111-إندول-7-كربونتريل ‎2-[2-hydroxy-4-(3-methoxyphenyl)-4-methyl-2-‏
    ‎¢trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile $a
    ‎to‏ 7-[؛-(*©-برومو-7-مثوكسي_ ‎(AY =a f= pu 0a Y (Ji‏ فلورومثيل
    ‏£1 بنتيل]- 4 -مثيل-1171-إندول-"-كربونتريل ‎2-[4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-2-‏
    ‎thydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile Ly ve ‏-(؛-فلورو-7-هيدروكسي فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ 4-7 4 2-[4-(4-fluoro-2-hydroxyphenyl)-2-hydroxy-4- ‏بنتيل]-111-إندول-# -كربونتريل‎ 4 ¢methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile £Y ‏فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل-7-(©-نترو-111-‎ يثالث-١‎ 6) 1 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- )7( ‏مثيل) بنتانول‎ )7( Jalsa ‏ب‎ ‎¢methyl-2-(5-nitro-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol 7 DEY ‏أميد لحمض 7-[؛ -(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي- ؛ -مثيل-‎ tt 2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2- ‏ما فلورومثيل بنتيل]-١11-إندول--#- كربو كميليك‎ thydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carboxylic acid amide £3 - ‏ثنائي مثيل أميد لحمض 7-[4-(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-"-هيدروكسي-؛ -مثيل‎ fy [4-(5-fluoro-2- ‏فلورومثيل بتتيل]-111-إنتدول-*-كربوكسيليك‎ DEY EVA methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5- £19 ¢carboxylic acid dimethylamide 7 = Yh 4 - ‏(7-[4-(0-فلورو-7-مثوكسي فنيل)- 7-هبدروكسي‎ 71١
    ٠. ‏.فلورومشيل بنتيل]-111-إندوليل )0({ مورفولينيل (؛) ميثانون‎ 77 {2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H- 7, ¢indol-5-yl}morpholin-4-ylmethanone 7! ‏مثيل إستر لحمض 7-[؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-‎ to 2-4-(5- ‏؛-مثيل-7؟-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-171-إندول-7-كربوكسيليك‎ 71 fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-6- 77 tcarboxylic acid methyl ester 78 ‏مثيل إستر لحمض 7-[؛-(©-فلورو-7-هيدروكسي فنيل)-7-هيدروكسي - 4 -مثيل-‎ 9 2-[4-(5-fluoro-2- ‏7-ثلاشي فلورومثيل بنتيل]-111-إندول-7-كربوكسيليك‎ gr. hydroxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl}-1H-indole-6-carboxylic 571 tacid methyl ester 7 viv ‏حمض 7-[؛-(*-فلورو-؟"-مثوكسي_فنيل)-'-هيدروكسي-؛-مثيل-؟-ثلاشي‎ tre 2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2- ‏فلورومثيل بنتيل]-1171-إندول-7”-كربوكسيليك‎ 7
    ارد ‎thydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-6-carboxylic acid‏ و 7 حمض 7-[؛-(©-فلورو-7-هيدروكسي فنيل)-7-هيدروكسي- 4 -مثيل - ‎EY‏ ‏د فلورومثيل بنتيل]-١11-إندول- ‎١‏ -كربوكسيليك ‎2-[4-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-2-‏ ‎<hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-6-carboxylic acid LTA‏ 9 أو زمير تناوبي ‎tautomer‏ عقار أولي ‎¢prodrug‏ ذوابة ‎«solvate‏ أو ملح ‎salt‏ منه. ‎-١١ ١‏ مركب يختار من: ‎١‏ ٠١١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(5-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-"-(151-إندوليل ‎)١(‏ مثيل)- ‎v‏ ؛4-مثيل بنتسانول (7) ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(1H-indol-2-‏ ‎¢ylmethy!)-4-methylpentan-2-ol ¢‏ "-(7ء ‎SET‏ كلوروبيريدينيل )£( مثيل)-٠؛ ‎٠١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(*-فلورو-؟"- 4 مثوكسي فنيل)- ؛ -مثيل بنتانول )¥( ‎2-(2,6-dichloropyridin-4-ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-‏ ‏ل ‎¢4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol‏ ‎١ ١ 1‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -(ه-فلورو-؟-مثيل فنيل)-"-(171-إندوليل )1( مثيل)-؛- ‎Jie 9‏ بنتانول ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4- )١(‏ ‎¢methylpentan-2-ol ٠١‏ " 7-1-7 +-ثنائي كلوروبيريدينيل )£( مقيل)-؟؛ ‎DE of‏ فلورو-3- ب هيدروكسي-٠؛‏ ١-ثنائي ‎J fia‏ بيوتيل]-؛ -فلوروففول ‎2-[3-(2,6-dichloropyridin-4-‏ ‎¢ylmethyl)-4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethylbutyl]-4-fluorophenol ١‏ ‎SEY Yay yo)‏ هيدروبنزوفورانيل (7))-٠؛‏ 0 ١-ثلاثي‏ فلورو-7-(151- ‎vo‏ إندوليل ‎(Y)‏ مثيل)- 4 -مثيل بنتانول ‎4-(5-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1- )١(‏ ‎¢trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol 4‏ ‎WY‏ 7-(1131-بنزإيميدازوليل ‎(Y)‏ مثيل)-1؛ ‎٠١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -(5-فلورو-7-مثوكسي ‎Y4¢o‏
    YEA
    م فنيل)- 4 -مثيل بنتانول )¥( ‎2-(1H-benzimidazol-2-ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-‏ ‎¢2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol 5‏
    ‎٠٠١١ Ye‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -(7-فلوروفنيل)-7-(117-إندوليل (7) مثيل)-؛ -مثيل بنتانول ‎¢1,1,1-trifluoro-4-(3-fluorophenyl)-2-(1 H-indol-2-ylmethy!)-4-methylpentan-2-ol ( Y ) 71‏
    ‎)4( ‏فلورو-؛ -(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(كينولينيل‎ يثالث-١‎ ٠٠١ YY 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(quinolin-4- ( Y ) ‏مثيل ( بنتانول‎ YY ¢ylmethyl)pentan-2-ol Yt
    ‎(SUEY CY (4 Yo‏ هيدرو-*-سيانو بنزوفورانيل (7))-٠؛ ‎(JOEY)‏ فلورو-7-(111- 74 إندوليل ‎(Y)‏ مثيل)-؛ -مثيل بنتانول )¥( ‎4-(2,3-dihydro-5-cyanobenzofuran-7-yD)-1,1,1-‏ ‏لال ‎¢trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol‏
    ‎DEY) YA‏ فلورو-؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-؟-(7- ‎Tq‏ كلوروبيريدينيل (4) مثيل) بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-‏ ‎¢methyl-2-(2-chloropyridin-4-ylmethyl)pentan-2-ol Tr.‏
    ‎pan Span Y— glo) mt, 8 JOEY) 6) 9١‏ فنيل)-؛ -مثيل-؟-(1؟- ف كلوروبيريدينيل (4) مثيل) بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-4-‏ ‎¢methyl-2-(2-chloropyridin-4-ylmethyl)pentan-2-ol TY‏
    ‎DEY ٠٠ Ye‏ فلورو-؛-( 8فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-؟-(؟- ‎vo‏ كلوروكينولينيل )£( مثيل) بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-‏ ‎¢methyl-2-(2-chloroquinolin-4-ylmethyl)pentan-2-ol 3‏ ‎JOE) oO) ١ Tv‏ فلورو-؛ -(*5-فلورو- 7-هيدروكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-("- ‎YA‏ كلوروكينولينيل ) ¢ ( مثيل ( بنثتانول ) ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-4- ( Y‏ ‎¢methyl-2-(2-chloroquinolin-4-ylmethyl)pentan-2-ol va‏ ‎Yo) «) 2‏ -ثلاثي فلورو-؟ -) 131-إندوليل ) ‎Y‏ ( مثيل) ع - 3 <مثوكسي فنيل) -؛-مثيل ‎١‏ بنشانول ) ‎1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-(4-methoxyphenyl)-4- ( Y‏ يل ‎¢methylpentan-2-ol‏ ‏ا
    SEY ؛٠-)ليثم‎ (Y) ليلودنإ-1١ ‏فلورو-7-هيدروكسي-؟-(‎ DEE of 1-4 ‏ع‎
    1 ميل بيوتيسل] فقول ‎4-trifluoro-3-hydroxy-3-(1H-indol-2-ylmethyD)-1,1-‏ 4 4-4 ‎¢dimethylbutyl}phenol £2‏
    ‎٠٠ 3‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-7-(*5-فلورو-171-إندوليل )¥( مثيل)-؛-(*-فلورو-؟- 7 مثوكسي فنيل)- 4 -مثيل بنتانول ‎1,1,1-trifluoro-2-(5-fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)-4- )١(‏ ‎¢(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol 8‏
    ‎٠١ 3‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-7-(7-فلورو-11-إندوليل )¥( مثيل)-؛-(ه-فلورو-؟- 0 مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-2-(7-fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)-4-‏ ‎¢(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl pentan-2-ol 5١‏
    ‎(SY 31 - ¢ oY‏ هيدروبنزوفورانيل (7))- ء اء ‎١‏ -ثلاثي فلورو- - ١13-إندوليل‏ ) ‎Y‏ ( ا ‎ov‏ مثيل)- 4 -مثيل بنتانول )¥( ‎4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-‏ ‎¢2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol of‏
    ‏ء ‎Yoo)‏ -ثلاتقي فلورو-؛- ) ٠-فلورو-؟‏ -<مثوكسي فنيل ( -؛-مقيل-؟ -) ‎-Y‏ ‎ov‏ بروموبيريدينيل (4) مثيل) بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-‏ ‎¢methyl-2-(2-bromopyridin-4-ylmethyl)pentan-2-ol ov‏
    ‎-:1١-ليثم١7ل‎ )- Y- Jha —( ‏-ثلاتي فلورو-؛ -) ه-فلوروى-؟ <مثوكسي فنيل‎ ١ ‏اء‎ oA 1,1,1-trifluoro-4-(S-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- ( Y ) ‏مثيل) بنتانول‎ ( Y ) ‏بنزو إيميدازوليل‎ 4 ¢methyl-2-(7-methyl-1H-benzoimidazol-2-ylmethyl)pentan-2-ol Te
    ‏1 ؛-فلورو-7-[4) 4 6 -ثلاثي فلورو -7-هيدروكسي- ‎١‏ -ثنائي مثيل-؟-( 4؛-مثيل- 4 ١17-إندوليل‏ )¥( مثيل) بيوثيل] 5 ‎4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl- J‏ ‎¢3-(4-methyl-1H-indol-2-ylmethyl)butyl]phenol 17‏
    ‏1 4-فلورو-7-[4؛ 4؛ ؛-ثلاثي فلورو-7-(7-فلورو-٠11-إندوليل‏ (7) مثيل)-؟- ‎Teo‏ هيدروكسي-٠ء‏ ١-ثنائي‏ مثيل بيوتيل] فول ‎4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-(7-fluoro-1H-‏ ‎¢indol-2-ylmethyl)-3-hydroxy-1,1-dimethylbutyl]phenol 17‏ ‎١>»‏ ا ١-ثلاثي‏ فلورو-7-(+-فلورو-171-بنزوإيميدازوليل (؟) مثيل)-؛-(*-فلورو-
    vo.
    1,1,1-trifluoro-2-(6-fluoro-1H-benzoimidazol-2- (Y ) ‏بنتانول‎ Jet ‏7-مثوكسي فنيل)-‎ TA ¢ylmethyl)-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol 15 ‏فلورو-؛-‎ يثالث-١‎ ٠ (Ue )7( ‏ل 7-(2؛ 7١-ثنائي فلورو-171-بنزوإيميدازوليل‎ 2-(6,7-difluoro-1H-benzoimidazol-2- )١( ‏ال (©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)- ؛ -مثيل بنتانول‎ ¢ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol VY ‏فلورو-؛-مثيل-7-كينولينيل‎ يثالث-١‎ ١٠ A =((V) ‏هيدروبنزوفورائيل‎ HET ‏4-(؛‎ ‎4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-y})-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2- )7( ‏مثيل بنتائول‎ (¢) Vi ¢quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol vo ‏فلورو-؛ -مثيل-‎ يثالث-١‎ ١ ‏هيدروبنزوفورانيل (7))-1؛‎ SEY ‏4-(*-برومو-7؛‎ 71 4-)5-0:0110-2,3- 41/00 ‏-1,1,1-(7-91-صوعنة 20ص‎ )١( ‏بنتانول‎ Jie )4( ‏"-كينولينيل‎ vy strifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol YA ‏فلورو-؛ -مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل‎ يثالث-١‎ ١٠ ‏+-(©-إثيل-7-مثوكسي فنيل)-ا؛‎ vs 4-(3-ethyl-2-methoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4- ( Y ) Jel A ¢ylmethylpentan-2-ol AN (¢ ) ‏مثيل-؟- كينولينيل‎ SUEY ١ -يسكورديه-١ ‏؛ -ثلاثي فلورو-‎ of ٠ ‏"-إئيل-76-(‎ AY 2-ethyl-6-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-4- ‏مثيل بيوتيل) فول‎ AY ¢ylmethylbutyl)phenol At -١ ء١ ‏-ثلاثي فلورو -١-هيدروكسي- 7-( 131-إندوليل )7 مثيل)-‎ 4 4 ٠ ‏"-إثيل--1؛‎ Ao 2-ethyl-6-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-3-(1H-indol-2-ylmethyl)- J s— ‏مثيل بيوتيل]‎ AD AY ¢1,1-dimethylbutyl] phenol AY —0)=f— 5,588 يثالث-١‎ ١١ ‏مثيل)-1؛‎ (V) ‏مثيل-111-بنزوإيميدازوليل‎ SEY » ‏زه‎ AA 2-(5,7-dimethyl-1H-benzoimidazol-2- (¥) ‏فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ AQ ¢tylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol 4. ‏؛-ثلاثي فلورو-؟-‎ of ‏مثيل)-؛؛‎ (Y) ‏مثيل-111-بنزوإيميدازوليل‎ يئانث-١7‎ 0) YY ١ 2-(3-(5,7-dimethyl-1H- ‏مثيل بيوتيل]- 4 -فلوروفنول‎ SLT) ؛٠-يسكورديه‎ ay vou benzoimidazol-2-ylmethyl)-4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethylbutyl]-4- 97 ¢fluorophenol qt ‏فلورو-؛-(©-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل بنتانول‎ يثالث-١‎ ١٠ ١١ 9 ¢1,1,1-trifluoro-4-(3-methoxyphenyl)-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ( Y ) 14 ‏-؛-مثيل‎ ( Jud ‏مثيل ( ع -)¥ -<مثوكسي‎ ( Y ) ‏-ثلاتي فلورو-؟ -) 111-إندوليل‎ Yo) ‏ء‎ qv 1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-yimethyl)-4-(3-methoxyphenyl)-4- ( Y ) ‏بنشانول‎ 98 ¢methylpentan-2-ol 49 OY] Shar HY) Y— Jia f(s Siam Y= limo) gpl يثالث-١‎ ٠١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- ( Y ) ‏مثيل ( بنتانول‎ ( Y ) ‏بيريدينيل‎ [YF ٠١١ t4-methyl-2-( 1 H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ٠١ ‏-مثيل-1171-‎ 4 )- Y—J dwt ( ‏-ثلاثي فلورو- - 4 - ) ٠-فلورو-7-مثيل فنيل‎ ١٠ ١ ءا١‎ yey 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-4-methyl-2- (¥) ‏إندوليل )¥( مثيل) بنتانول‎ et ¢(4-methyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‘eo ( Y ) Jalsa HY -J et ) ‏-ثلاثي فلورو -؛ - ) ؛ -فلوروفنيل ( -4 -مثيل-7-‎ Yoo) oh ٠ 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoropheny!)-4-methyl-2-(4-methyl-1H-indol-2- )7( ‏لا مثيل) بنتانول‎ ¢ylmethyl)pentan-2-ol Ye A ( ‏-ثلاثي فلورو-4- ) "-فلوروفنيل -؛ -مثيل-7- ) ؛-مثيل-1171-إندوليل ) أ‎ Yoo a ٠ 1,1,1-trifluoro-4-(3-fluorophenyl)-4-methyl-2-(4-methyl-1H-indol-2- ( Y) ‏مثيل) بنتانول‎ ١٠ ¢ylmethyl)pentan-2-ol ١١١ ‏فلورو-؛ -مثيل-"-كينولينيل (؛) مثيل-؛ -(-ثلاثي فلورومثيل فنيل)‎ يثالث-١‎ oo) VY 1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethyl-4-(3- ( Y ) Jeb ‏بن‎ NY ¢trifluoromethylphenyl)pentan-2-ol ‏ا‎ ‎-1171-ليقم-١/‎ )- ٠-ليشم-+- ‏-ثلاثي فلورو-؛ - -فلورو-7-مثيل فنيل)‎ Yo) Vie 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-4- (¥) ‏بنزوإيميدازوليل (7) مثيل) بنتانول‎ VA ¢‘methyl-2-(7-methyl-1H-benzoimidazol-2-ylmethyl)pentan-2-ol VAY yoy ا ‎١ ١‏ -ثلاثي فلورو-؛ - ؛-فلورو- 7-مثوكسي فنيل)- ‎)-Y‏ ١11-إندوليل‏ )07( مثيل)- ‎J fe ¢ 114‏ بنتانول ) ‎1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(1H-indol-2- ( Y‏ ‎¢tylmethyl)-4-methylpentan-2-ol VY.‏ ‎DEY ٠ ١ ١١‏ فلورو -7-(1171-إندوليل ‎(Y)‏ مثيل)-؛ -مثيل-؛ -(-ثلانفي 7 فلورومثيل فنيل) بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-(3-‏ ‎¢trifluoromethylphenyl)pentan-2-ol VYY‏ ‎‘re‏ )6 ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(؟-قلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-كينولينيل ‎\Yo‏ ) ¢ ( مثيل بنتانول ) ‎1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-quinolin- ( Y‏ ‎‘4-ylmethylpentan-2-ol ١”‏ ‎Vr‏ ٠-فلورو-7-(؛‏ 4؛ ‎DE‏ فلورو-7-هيدروكسي-١؛‏ ١-ثنائي‏ مثيل-“-كينولينيل ‎Jie (£) VYA‏ بيوتيل) ‎5-fluoro-2-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dmethyl-3-quinolin- Js‏ ‎¢4-ylmethylbutyl)phenol ١»‏ ‎VY‏ ؛-(5-برومو-؛ -فلورو-7-مثوكسي ‎OO (di‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -مثيل-؟- 1 كينولينيسل )£( مثيل بنتانول )¥( ‎4-(5-bromo-4-fluoro-2-methoxyphenyl)-1,1,1-‏ ‎ttrifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ١‏ ال 7-[؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-١"-ثلاشي‏ فلورومثيل ‎Vv‏ بنتيل]-؛ -مثيل-111-إندول (١)-كربونتريل‏ -2-(ا لإ معطم /ن:0ط5-0000-2-61)-4]-2 ‎thydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile ٠‏ ‎VY‏ 7-(7-فنيل-؛-مثيل إيميدازوليل ‎)١(‏ مثيل)-1؛ ٠؛‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -(*-فلورو-؟"- ا مثوكسي فنيل)- ؛-مثيل بنتانول ) ‎2-(2-phenyl-4-methylimidazol-1-ylmethyl)-1,1,1- (Y‏ ‎¢trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol VTA‏ ‎٠ ١٠ 4‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(*©-فلورو-7ء 7-ثنائي هيدروبنزوفورانيل ‎i ((V)‏ -مثيل-
    ‎Ve.‏ "-كينولينيل (4) مثيل بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2,3-dihydrobenzofuran-7-‏ ‎¢yl)-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol VE‏ ‎VEY‏ "-(7-فنيل إيميدازوليل ‎٠ ؛٠-)ليثم )١(‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -(*-فلورو-7-مثوكسي Y4¢o vor
    2-(2-phenylimidazol-1-ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5- (¥) ‏فنيل)- ؛ -مثيل بنتانول‎ Vey ¢fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol 4 -21(-7-))7( ‏هيدروبنزوفورانيل‎ SUEY ‏فلورو-؛-(*-فلورو-7؛‎ يثالث-١‎ ء٠‎ ١ ‏م‎ ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2,3- (¥) ‏إندوليل )¥( مثيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ Ven ¢dihydrobenzofuran-7-yl)-2-(1 H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol Vey =Y=((v) ‏فلورو - ؛ -مثيل-؛ -(5-مثيل-7ء ٠-ثنائي هيدروبنزوفورانيل‎ (sO ١ ١٠ ‏ا ء‎ 1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-(5-methyl-2,3- (¥) ‏كينولينيسل (4) ميل بنتائول‎ 14 ¢dihydrobenzofuran-7-yl)-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol yo. (Y) ‏فلورو-7-(1771-إندوليل (7) مثيل)-؛ -مثيل-؛ -فنيل بنتانول‎ يثالث-١‎ ) Vou ¢1,1,1-trifluoro-2-(1 H-indol-2-ylmethyl)4-methyl-4-phenylpentan-2-ol YoY oY ‏مثيل)-؛ -مثيل-؛ -(5-مثيل-؛‎ (Y) ليلودنإ-11١‎ (-7- ‏فلورو‎ يثالث-١‎ ٠ yor 1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl- (Y) ‏بنتاتول‎ ((V) ‏هيدروبنزوفورانيل‎ Vos ¢4-(5-methyl-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)pentan-2-ol Yoo (Y) ‏فلورو-7-(151-إندوليل (7) مثيل)-؛-مثيل-؛ -ميتا-توليل بنتانول‎ يثالث-١‎ 0) 0) ot ¢1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-m-tolylpentan-2-ol yey ‏بنتانول‎ (VY) ‏فلورو-7-(111-إندوليل )1( مثيل)- 4 -مثيل- 4 -نفثالينيل‎ يثالث-١‎ ٠٠١ ١ ¢1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methy!-4-naphthalen-2-ylpentan-2-ol ( Y ) ٠٠ ‏مثيل)-؛ -مثيل-؛ -أورثو-توليل بنتانول‎ (Y) ‏فلورو-7-(111-إندوليل‎ يثالث-١‎ ١٠١ > ¢1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-o-tolylpentan-2-ol )7( ١١ (7) ‏فلورو-7-(131-إندوليل (7) مثيل)-؛-مثيل-؛ -بارا-توليل بنتانول‎ يثالث-١‎ ١٠ ١١ Vy ¢1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-p-tolylpentan-2-ol 117 ‏فلورو- ؛ -مثيل- 7-كينولينيل‎ يثالث-١‎ ٠ (0) ‏هيدروبنزوفورانيل‎ AY ‏4-(؛‎ 4 4-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2- )١( ‏مثيل بنتانول‎ (£) Vio ¢quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol y 1 ‏فلورو -؛ -مثيل-‎ يثالث-١‎ OO —((0) ‏هيدروبنزوفورانيل‎ SUEY ‏4-(7-برومو-7؛‎ Vy
    Yot 4-(7-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-1,1,1- ( Y ) ‏"-كينولينيل ) ¢ ( مثيل بنتانول‎ VIA ¢trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ‏قي‎ ‎(Y) ‏فلورو-7-(211-إندوليل‎ يثالث-١‎ ١٠ ‏هيدروبنزوفورانيل (*))-ا؛‎ AY CT) we 4-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol- (¥) ‏مثيل) -؛-مثيل بنتانول‎ VW ¢2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol WY ‏مثيل‎ ( ¢ ) did su Y— Jb (( Y ) ‏-مثوكسي نفثالينيل‎ ١ )- ‏-ثلاثي فلورو-ء‎ Yoo a 7
    1.1,1-trifluoro-4-(1-methoxynaphthalen-2-yl)-4-methyl-2-quinolin-4- (¥) Ji Wt ¢ylmethylpentan-2-ol ‏دلا‎ ‎)4( ‏مثيل-7-كينولينيل‎ SUEY ٠7 يسكورديه-١-ورولف ‏-ثلاشي‎ 4 of +4 (- 171 2-(4,4 4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin- )١( ‏بل مثيل بيوتيل) نفثالينول‎ ¢4-ylmethylbutyl)naphthalen-1-ol ‏ملا‎ ‏فلورو -4؛-مثيل-؟؛ -نفثالينيل (7)-7-كينولينيل (؛) مثيل بنتانول‎ يشالث-١‎ ٠ ١ Va ¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-naphthalen-2-yl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ( Y ) YA» —H) )- ‏-ثلاتقي فلورو-؛ ) ٠-فلورو-؟ -مثوكسي فتيل ( -؛-مشيل-‎ ١ ٠ ‏ء‎ YAN 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- (¥) ‏كم بيرولو [؟ « ٠7-حج] بيريدينيل (7) مثيل) بنتانول‎ ¢methoxyphenyl)-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[3 ,2-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol YAY ‏7-[؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي_فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ 0 2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl- ‏-إندول -* -كربونتريل‎ 11١ ‏بنتيل]-‎ \Ao ¢2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile YAY - ‏فلورو-7-(111-إندوليل (7) مثيل)-؛ -(١-مثوكسي نفثالينيل (7))-؛‎ يثالث-١‎ ١٠١ VAY 1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-(1 -methoxynaphthalen-2-yl)- ( Y ) ‏بنتانول‎ Jie VAA ¢4-methylpentan-2-ol ‏ها‎ ‎(Y) ‏فلورو-؛-مثيل-7-كينولينيل )8( مثيل-؛ -بارا-توليل بنتانول‎ DE) ٠٠١ a ¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethyl-4-p-tolylpentan-2-ol ‏ا‎ ‏فلورو-؛ -مثيل-7؟-كينولينيل )£( مثيل بنتانول‎ يشالث-١‎ 6) = (A) ‏؛؟-كرومانيل‎ Vay
    Yoo
    ¢4-chroman-8-yl-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ( Y ) yay ‏فلورو-؛ -مثيل-؛-فنيل-7-كينولينيل )£( مثيل بنتانول‎ يشالشث-١‎ 0) Vag ¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ( Y ) ‏ما‎ ‏فلورو-؛ -مثيل-7-كينولينيل (4) مثيل‎ يثالث-١‎ 0) (A) ‏لذ ؛؟-(-بروموكرومانيل‎ 4-(6-bromochroman-8-yl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4- (v ) ‏و بنقشانول‎ ¢ylmethylpentan-2-ol ‏ححا‎ ‏فلورو-؛-(*-فلورو- 7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(321-‎ يثالث-١‎ ٠٠١ 144 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- (¥) ‏بيريدينيل )¥( مثيل) بنتانول‎ [mY oY] ‏بيرولو‎ You ¢methoxyphenyl)-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol Yo CH) df (Jesh ‏فلورو-؟-(*-فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ ٠ ١ roy 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- (Y) ‏بيريدينيل (7) مثيل) بنتانول‎ [eV oY] ‏بيرولو‎ voy ¢methoxyphenyl)-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol Yet ‏؟-جب]‎ oY] ‏فلورو-؛ -(7-فلوروفنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو‎ يثالث-١‎ ١ ١ ‏م‎ ‎1,1,1-trifluoro-4-(3-fluorophenyl)-4-methyl-2-(1H- (¥) ‏بيريدينيل (؟) مثيل) بنتانول‎ Yo ¢pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏اا‎ ‏-فنيل-7-كينولينيل )£( مثيل بنتانول‎ f= fam ‏فلورو-؛‎ يشالش-١‎ ٠١١ 1 ¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ( Y ) ٠١ (8) ‏فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-(7-فلوروكينولينيل‎ يثالث-١‎ Yo) 7" 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(7- (¥) ‏مثيل)-؛ -مثيل بنتائنول‎ 7١١ ¢fluoroquinolin-4-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol YAY ‏فلورو-؛ -(4 -فلوروفنيل)-7-(7-فلوروكينولينيل )£( مثيل)-؛ -مثيل‎ يثالث-١‎ ٠ ١ TY 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-2-(7-fluoroquinolin-4-ylmethyl)-4- (Y ) Jel ١ ¢methylpentan-2-ol Yye ‏فلورو-4-(؛ -فلوروفنيل)-7-(*-فلوروكينولينيل )£( مثيل)-؛ -مثيل‎ يثالث-١‎ ٠ ١ 1 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-2-(5-fluoroquinolin-4-ylmethyl)-4- (Y ) ‏بنشتائول‎ YAY vou ¢methylpentan-2-ol 7 ‏7-[؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي- ؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ Y\4 2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl- ‏بنئيل]- 111-إندول - ؟-كربونتريل‎ YY. ¢2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile 77١ ‏هيدروبنزوفورانيل (7١))-7-هيدروكسي - 4 -مثيل-7-ثلاني‎ SWEET ‏7-[4-(7؛‎ 77 2-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-y1)-2- ‏فلورومثيل بنتيل]-1171-إندول- ؟-كربونتريل‎ YYY thydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile YY¢ ‏“-[؛-(*5-فلورو--7-مثيل فنيل)-7-هيدروكسي- ؛ -مثيل-"-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-‎ 7, 2-[4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-2-hydroxy-4-methyl- ‏-كر بونتريل‎ 7 -لودتإ-11١1--ليثم-‎ 4 177 ¢2-trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile YYV ‏فلورو-؟-(7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-كينولينيل )8( مثيل بنتانول‎ يثالث-١‎ 1 0) va ¢1,1,1-trifluoro-4-(2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ( Y ) 779 Ct ( ‏-مثوكسي فتيل‎ Y )- ‏مثيل ( ع‎ ( Y ) ليلودنإ-11١ ‏فلورو-7-‎ (ON ١٠ ١ 79 1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-(2-methoxyphenyl)-4- (¥) ‏ميل بنتائنول‎ YT ¢methylpentan-2-ol 17 ‏هيدروبنزوفوراتنيل (7))-7-هيدروكسي-‎ SEY ‏لق "-[؛-(*-فلورو-؟؛‎ 2-[4-(5- ‏ارق ؛؟-مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-111-إندول-”-كربونتريسل‎ fluoro-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H- Yyo ¢indole-3-carbonitrile 177 )4( ‏فلورو-؟-مثيل-7-كينولينيل‎ يثالث-١‎ ٠ ©٠-)لينف ‏4-(*-برومو-؟-مثوكسي‎ © 4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4- )7( ‏مثيل بنتانول‎ YYA ¢ylmethylpentan-2-ol 779 ‏فلورو-7-(171-إندوليل (7) مثيل)-‎ يثالث-١‎ ١٠ ‏+-(-برومو-؟-مثوكسي فنيل)-اء‎ ve 4-(S-bromo-2-methoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2- ( Y ) ‏؛-مثيل بنتانول‎ Ye) ¢ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol Ye Yd¢o
    Yov ( ¢ ) ‏-ثتائي مثيل- ؟-كينولينيسل‎ ١ ‏-ثلاثي فلورو-؟ -هيدروكسي -لء‎ tf +4 )- 7 vey 2-(4,4 4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-4- ‏متيل بيوتيسل ( فول‎ Yet tylmethylbutyl)phenotl Yeo (Y) ‏فلورو-؛ -مثيل-؛ -فنيل-7-(111-بيرولو [7؛ *-ج] بيريدينيل‎ يشالث-١‎ oo) 71 1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2- )١( ‏مثيل) بنتانول‎ vey ¢ylmethyl)pentan-2-ol YEA ‏7-[؛-(©-برومو-؟»؛ ؟-ثنائي هيد روبنزوفورانيل (7))-7-هيدروكسي-‎ Tt 2-[4-(5- Jp is SVJ dH [i ‏؛؟-مثيل-7-ثلاشي فلورومثيل‎ Yo. bromo-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-2-hydroxy-4-methy!-2-trifluoromethylpentyl}-1H- Yoo : | ¢indole-3-carbonitrile Yov ‏؛؟-برومو-؟- ) 4 4 4 -ثلاثي فلورو-١-هيدروكسي-٠ء ١-ثنائي مثيل - ؟-كينولينيل‎ 77 4-bromo-2-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-4- ‏مثيل بيوتيل) فنول‎ (£) Yot tylmethylbutyl)phenol Yoo YY] ‏فلورو-؛ -(؛ -فلوروفنيل)-؛ -مثيل-7-(171-بيرولو‎ يثالث-١‎ ٠ ١ You 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-4-methyl-2-(1H- (Y) ‏مثيل] بنتتانول‎ (Y) ‏بيريدينيل‎ Yov ¢pyrrolo{2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol YoA ‏فلورو -؛ -مثيل-7-(1آ-‎ يثالث-١‎ ٠ ؛٠-))7( ‏هيدروبنزوفورائيل‎ SEY ‏4-(7؛‎ Yoq 4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)- (Y) ‏بيريدينيل (7) مثيل) بنتانول‎ [YY] ‏بيرولو‎ YY. ¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol 771 ‏"-[؛-(©-فلورو-7-مثوكسي_ فنيل)-7-هيدروكسي- ؛ -مثيل-"-ثلاثي فلورومثيل‎ 7" 2-[4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl- ‏بنتيل]- 111-إندول- ؟"-كربونتريل‎ yay ¢2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile 114 ‏7-(7-هيدروكسي- 4 -مثيل-4 -فنيل-"-ثلاثي فلورومثيل بنتيل)-؛ -مثيسل-21-‎ Tv 2-(2-hydroxy-4-methyl-4-phenyl-2-trifluoromethylpentyl)-4- ‏إندول-7-كربونتريل‎ 71 ¢methyl-1H-indole-6-carbonitrile 14
    YoA
    ." "-[؛-(”-فلوروفنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-؛-مثيل- ‎2-[4-(3-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- J— wy 33 5 S=1—J ga 3-H) 77/1١‏ ‎strifluoromethylpentyl}-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile YVY‏ 7" "-[؛-(؛ -فلوروفنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-؟-ثلاثي ‎Jess‏ بنتيل]-؛-مثيل- ‎١ TV‏ !إنخدول- 7 -كرونتربه سل ‎2-[4-(4-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-‏ ‎¢trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile Yvo‏ ‎-¢]-Y 77‏ ) ب ل -ثنائي هيدروبنزوفور ‎Jail‏ ) لا ( ( ‎-Y-‏ هيدروكسي -4-ميل-؟ -ثلاشي ‎YVy‏ فلورومثيل بنتيل]-4 -مثيل -١11-إندول‏ - 7 -كربونتريل ‎2-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-‏ ‎¢y1)-2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile YVA‏ ‎٠١ 74‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -(؛-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل-7-(151-بيرولو [7؛ فم" ‎[=F‏ بيريدينيل (7) مثيل) بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-‏ ‎¢4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol YAN‏ ‎(7) ‏بيريدينيل‎ ]ج-"١‎ oF] ‏فلورو-؛ -مثيل-؛ -فنيل-7-(111-بيرولو‎ DEY) ١ YAY 1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2- (¥) ‏مثيل) بنتانول‎ YAY ¢ylmethyl)pentan-2-ol TAL ‎—H) )- +٠-ليثم-‎ 4- ‏-ثلاثي فلورو‎ ١٠ ء١‎ Y= ( ( ‏-ثنائي هيدروبنزوفورانيل ) لا‎ 7 - ¢ YAo 4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)- (¥) ‏بيرولو [؛ 7-ج] بيريدينيل (7) مثيل) بنتانول‎ YAY ¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol YAY ‎—0—J sa YH (Jit ‏7-(7-هيدروكسي- 4 -مثيل-4 -فنيل-7"-ثلاثي فلورومثيل‎ YAA 2-(2-hydroxy-4-methyl-4-phenyl-2-trifluoromethylpentyl)-1H-indole-5- J—0 53 g3 TAQ ¢carbonitrile Ya. ‎75١‏ ]£ -(7-فلوروفنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل- ‎(DEY‏ فلورومثيل بنتيل]-21- ‎vay‏ )3 دول - ؟-كربونتر وإ سل ‎2-[4-(3-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-‏ ‎¢trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile Yay‏ ‎Yat‏ 7-[؛ -(؛ -فلوروفنيل)-7-هيدروكسي- ؛ -مثيل-7-ثلاشي فلورومثيل بنتيل]-11- ‎Y4¢o
    4م ‎2-[4-(4-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- J ie SY) Yao‏ ‎strifluoromethylpentyl}-1H-indole-3-carbonitrile Y41‏ ‎١ ١ Yav‏ -ثلاثي 4,48 -4 - ) ؛؟-فلورو-؟ <مثوكسي فنيل ( -4-مشيل-٠؟‏ -) ‎=A Yeo‏ 7 رباعي هيدر وكينولينيل )£( مثيل بنتائول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-‏ ‎¢methoxyphenyl)-4-methyl-2-(5,6,7, 8-tetrahydroquinolin-4-ylmethyl)pentan-2-ol Y449‏ ‎re‏ ١-[؛-(*-فلورو-7-مثوكسي_فنيل)-7-هيدروكسي-؛‏ -مثيل-"-ثلاثي فلورومثيل ‎Yo‏ بنتيل] -٠11-إندول-‏ 7-كربوتتريل ‎1-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-‏ ‎¢2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile YoY‏ بار ‎١ ١‏ -ثلاثي 4,48 ‎—f—‏ ) ؛-فلورو-؟ -مثوكسي فنيل ( -45 -مثيل-7 -) ١11-بيرولو‏ ]¥ ‎Yet‏ 7-ج] بيريدينيل ) ‎Y‏ ( مثيل بنتانول ) ‎1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- ( Y‏ م ‎¢methyl-2-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‏© 7-(1-هيدروكسي-؛-مثيل-؛-فنيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل)-177-إتدول-٠-‏ وي كربونتريل ‎2-(2-hydroxy-4-methyl-4-phenyl-2-trifluoromethylpentyl)-1H-indole-3-‏ ‎tcarbonitrile eA‏ ‎of of [-؟-ورولف-٠ Y.q‏ -ثلاثي ‎SLAY OV mS aT el‏ مثيل-7-(21- مم بيرولو ‎[YY]‏ بيريدينيل(؟) مثيل) بيوتيل] فول ‎5-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-‏ ‎¢hydroxy-1,1-dimethy!-3-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyDbutyl]phenol 9١١‏ ‎ny‏ -[؛-(؟ -فلورو-7-مثوكسي_فنيل)-"-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاشي فلورومثيل ‎[Jay YAY‏ -111-إندول-*-كربونتريل ‎2-[4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-‏ ‏نص ‎s2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile‏ ‎vio‏ 7-[- ) 7 ثنائي هيدروبنزوفورانيل ) لا ( ( ‎A‏ -هيدروكسي-؟ -مثيل-؟ -ثلاثشي خضي فلورومثيل بنتيل]-111-إندول-*-كربونتريل ‎2-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-2-‏ ‎¢hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile 77‏ ‎TVA‏ "-[؛ -(”-فلوروفنيل)-7-هيدروكسي- ؛ ‎DEY em‏ فلورومثيل بنتيل]-111- حم ‎2-[4-(3-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- Joe fi 93 S=0—Js2‏
    Yi. strifluoromethylpentyl}-1H-indole-5-carbonitrile YY. ‏فلوروشيل‎ Y= fem fa Sy aa Y (Ji sli) 41-7 a2 2-[4-(4-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ليرتنوبرك-*-لودنإ-11٠7 ‏بنتيل]‎ 7 ¢trifluoromethylpentyl 1 H-indole-5-carbonitrile YY ‏فنيل)-"-هيدروكسي-؛-مثيل-"-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-‎ dhe) Ye 2-[4~(5-fluoro-2-methylphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏إندول- © -كربونتريل‎ 11١ ‏وم‎ ‎strifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile 77 —H) ‏-(لا-فلورو-‎ Y— ‏-ثلاثي فلورو‎ Vo) —((V) ‏هيدروبنزوفور انيل‎ oY oY )- ¢ ‏ف‎ ‎4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1-trifluoro- )7( ‏مثيل) -؛-مثيل بنتانول‎ )١( ‏ا إندوليل‎ ¢2-(7-fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol ‏اضف‎ -H) ‏مثيل-؟-(‎ (SP yo ‏-هيدروكسي-‎ 7 - sk ‏؛-فلورو-7-[4) 4 -ثلاثي‎ rr. 4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3- J s—8 ‏بيرولو [؟ « =[ بيريدينيل (7) مثيل) بيوتيل]‎ rr ¢hydroxy-1,1-dimethyl-3-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-ylmethylbutyl] phenol YY ‏مثيل)- -مثيل- 4 -فنيل بنتانول‎ (Y) ‏فلورو-7-(7"-فلورو-171-إندوليل‎ يثالث-٠‎ 0 0 © ¢1,1,1-trifluoro-2-(7-fluoro- 1 H-indol-2-ylmethyl)-4-methy!-4-phenylpentan-2-ol ( Y ) 77 ‏-_مثيل إستر لحمض 7-[؛-(؟ -فلورو-؟-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-؛-مثيل-؟-‎ Tre 2-[4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2- ‏ثلاثي فلورومثيل بنتيل]- 111-إندول-- # -كربوكسيليك‎ Fr thydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carboxylic acid methyl ester YY Dr Y= fim 4 ‏هيدروبنزوفورائيل (7))-7-هيدروكسي-‎ SET oY (-6[-١ YTA 1-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-2- ‏فلورومثيل بنتيل]-111-إندول- ؟-كربونتريل‎ 4 ¢hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile ve. ~¥ oY] ‏فلورو-؛ -(*-فلورو- 7-مثيل فنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو‎ يثالث-١‎ ٠١ ri) 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-4- (¥) ‏مثيل) بنتانول‎ (Y) ‏ج] بيريدينيل‎ 7 ¢methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol vey ‏فنيل)-؛-ميل-؟-‎ Se te Ym glo) im gt يشثالث-١‎ 6) ١ Yet
    +١١ ‏ميل)‎ )١( ‏بيريدينيل‎ [277 OY] ‏-مثيل 111 بيرولو‎ ) rio 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(3-methyl-1H- ( Y ) ‏بنتانول‎ ven ¢pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-01 TEV -1١-ليثمورولف ‏-مثيل-؟- ) هه -ثلاثي‎ 4- ( Jud ‏-ثلاثي فلورو-؛ -) 1 <مثوكسي‎ YoY) YEA
    1.1,1-trifluoro-4-(3-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(5- (¥) ‏إندوليل ) ¥( مثيل) بنتائنول‎ vq strifluoromethyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol vo. ‏"-["-هيدروكسي-؛-(7-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-171-‎ ror 2-[2-hydroxy-4-(3-methoxyphenyl)-4-methyl-2- J igo voy strifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile voy CHV) Foe يئانث-١‎ mS ua Ym lh ‏؛-ثلاثي‎ cf ‏؟-فلورو-7-[؛؛‎ vos 4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3- ‏مثيل) بيوتيل] فقول‎ (Y) ‏بيريدينيل‎ [YF Y] ‏بيرولو‎ Yoo ¢hydroxy-1,1-dimethyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)butyl] phenol Yor ‏©-فلورو-4[1-7؛ 4؛ ؛-ثلاثي فلورو -7-(7ا-فلورو-111-إندوليل (7) مثيل)-؟-‎ Yov 5-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-(7-fluoro-1H- Js— ‏مثيل بيوتيل]‎ يئانث-١‎ ؛٠-يسكورديه‎ YoA ¢indol-2-ylmethyl)-3-hydroxy-1,1-dimethylbutyl]phenol Yoq ‏7-[؛-(*-فلورو-7-هيدروكسي فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ ri. 2-[4-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-2-hydroxy- Jai sa _S— = 3 —H — Jie 4 ‏بنتيل]-‎ ry ¢4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile yy ‏-ثناثي مثيل- 7-(؟-مثيل-‎ ١ ١ ‏-ثلاثي فلورو - 7-هيدروكسي-‎ 4 of ‏؛-فلورو-7-[4)‎ ray 4-fluoro-2-[4,4 4-trifluoro-3- ‏بيريدينيل (7) مثيل) بيوتيل] فنول‎ [=F ‏[7؛‎ Sym) at ¢hydroxy-1,1-dimethyl-3-(3-methyl-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)butyl] phenol To ‏مثيل) -4 -مثيل- 4 -ثيوفنيل 9( بنتانول‎ ( Y ) Jol sai —H) )- ‏-ثلاثي فلورو-؟‎ Yoo) od TY ¢1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethy!)-4-methyl-4-thiophen-3-ylpentan-2-ol ( Y ) TY (Y) ‏فلورو-؛ -مثيل- 7-كينولينيل ( ؛) مثيل-؛ -ثيوفنيل )¥( بنتانول‎ يثالث-١‎ ء٠‎ ١ ‏م‎ ‎¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethyl-4-thiophen-3-ylpentan-2-ol ‏ىت‎ vy —H) ‏-ثنائي مثيل-؟-(‎ ١ ‏ف 8-فلورو-7-[4) 4 -ثلاثي فلورو- '7-هيدروكسي- ء‎ 5-fluoro-2-{4,4,4-trifluoro-3- ‏مثيل) بيوتيل] ففنول‎ )١( ‏بيرولو [؟؛ 7-ج] بيريدينيل‎ 7/١ thydroxy-1,1-dimethyl-3-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-ylmethyl)butyl]phenol VY [=X FT ‏فلورو-؛ -(7-فلوروفنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو‎ يثالث-١‎ ٠٠١١ ‏لف‎ ‎1,1,1-trifluoro-4-(3-fluorophenyl)-4-methyl-2-(1H- (Y) ‏بيريدينيل (7) مثيل بنتانول‎ 71 ¢pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏م‎ ‏؛-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-٠؛ ١-ثنائي مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل‎ of of)-Y 71 3-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-4- ‏فول‎ ( J Sgn ‏وف‎ ‎¢ylmethylbutyl)phenol ‏ا‎ ‎-١-ليثم- ‏-مثيل إستر لحمض 7-[؛-(*5-برومو-7"-مثوكسي فنيل)-"-هيدروكسي-؛‎ rvs ‏ض‎ ‎2-[4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)- ‏ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-171-إندول--# -كر بوكسيليك‎ YA ¢2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carboxylic acid methyl ester TAN ‏مثيل إستر لحمض 7-[؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي - ؛ -مثيل-؟-‎ YAY 2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2- ‏رم ثلاتي فلورومثيل بنتيل]-١11-إندول-- © -كربوكسيليك‎ thydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carboxylic acid methyl ester YAEL
    ‎YAO‏ ¢ -) 6+ -ثنائي مثيل فنيل)- ‎١ ١١‏ -ثلاثي فلورو- 4 -مثيل- 7 -كينولينيل ) ¢ ( ميل ‎4-(2,6-dimethylphenyl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4- ( ¥ ) Jeb 94 YAY‏ ‎¢ylmethylpentan-2-ol YAY‏ ‎of of] YAA‏ ؛-ثلاثي ‎(dhe (Y) dsHY ) = Sg pum sl‏ ١-ثتائي‏ كم ميل بيوتيسل] فنسول ‎3-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-3-(1H-indol-2-ylmethyl)-1,1-‏ ‎¢dimethylbutyl]phenol va.‏ ‎DEY) Ya)‏ فلورو-؛-(*-فلورو-7؛ ‎(EY‏ هيدرويتنزوفوراتنيل ‎ray‏ (7))-4 -مثيل-7-(111-بيرولو ‎[=F oF]‏ بيريدينيل ‎)١(‏ ميل) ‎vay‏ بنتانول ) ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-4-methyl-2-(1H- ( Y‏ ‎¢pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol vat‏
    ‎V4a¢o ry
    ‎ree‏ 71-1-هيدروكسي-؛-(7-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتقيل]-؛- ‎va‏ مثيل-111-إندول- ١-كربونتريل ‎2-[2-hydroxy-4-(3-methoxyphenyl)-4-methyl-2-‏ ‎¢trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile Yay‏
    ‎ran‏ +-1؛-(ه-برومو-؟-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل حو ‎[Ja‏ -4 -مثيل-171-إندول-7-كربونتريل ‎2-[4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-2-‏ ‏ف ‎¢hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-4-methyl- 1H-indole-6-carbonitrile‏ ب "-[؛-(؛ -فلورو-7-هيدروكسي فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي ‎Bel‏ ‎$Y‏ بنتيل] -٠11-إندول-*-كربونتريل ‎2-[4-(4-fluoro-2-hydroxyphenyl)-2-hydroxy-4-‏ ‎¢methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile tay‏
    ‎CHV gi) Y= Ju ‏فلورو-؛-(ه-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛‎ (DEY) ١ ot 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl- (¥) ‏مثيل) بنتانول‎ (Y) ‏م إندوليل‎ ¢2-(5-nitro-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol £1
    ‎Y= Ji ‏أميد لحمض 7-[؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-؛‎ ov 2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2- ‏فلورومثيل بنتيل]-111-إندول-#-كربركسيليك‎ 8 ¢hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carboxylic acid amide £9 ‏ثائي مثيل أميد لحمض 7-[؛-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-‎ > ٠ [4-(5-fluoro-2- ‏فلورومثيل بنتيسل]-111-إندول-*-كربوكسيليك‎ OGY 11 methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5- ١ tcarboxylic acid dimethylamide ١
    ‏1 (1-7؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل و1 بنتيل)-١11-إندوليل‏ (*)) مورفولينيل (4) ميثانون ‎{2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-‏ ‎¢hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indol-5-yl }morpholin-4-ylmethanone 515‏ 11 مثيل إستر لحمض 7-[؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-؟- 7 ثلاثي فلورومثيل بنثيل]-١11-إندول-"-كربوكسيليك ‎2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-‏ ‎thydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl}-1H-indole-6-carboxylic acid methyl ester 3‏ و
    محص ‎er‏ مثيل إستر لحمض 7-[؛-(*-فلورو-7-هيدروكسي فنيل)-7-هيدروكسي ‎fm‏ -مثيل- ‎-١‏ ‎71١‏ ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-111-إندول- 6 -كربوكسيليك ‎2-[4-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-2-‏ ‎thydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-6-carboxylic acid methyl ester 7‏ 7 أو زمير تناوبي :8010006 عقار أولي ‎cprodrug‏ ذوابة ‎«solvate‏ ملح ‎salt‏ منه. ‎-١١ ١‏ مركب يختار من: ‎٠ ١ Y‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(*5-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-(111-إندوليل () مثيل)- ‎J hat v‏ بنتانول ) ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(1H-indol-2- (Y‏ ‎¢ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol £‏ ‎o‏ 7-(؛ ‎SET‏ كلوروبيريدينيل (؛) ‎CY alo) Eo gph AY) (dhe‏ 4 مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول )¥( ‎2-(2,6-dichloropyridin-4-ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-‏ ‏ل ‎¢4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol‏ : ‎١٠ ١ A‏ ١-ثلاشي‏ فلورو-؟-(©-فلورو-7-مثيل فنيل)-7-(131-إندوليل ‎q‏ )¥( مثيل)-؛ -مثيل بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-2-‏ ‎¢(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol ٠١‏ ‎١‏ ؛-(*-برومو-7؛ ‎SEY‏ هيدروبنزوفورانيل (7))-1٠؛ ‎٠‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-7-(111- ‎\Y‏ إندوليل )¥( مثيل)-؛-مثيل بنتانول )¥( ‎4-(5-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-7-y1)-1,1,1-‏ ‎¢trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol ١‏ ‎٠ ١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(ه-فلورو-"-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(كينولينيل ‎Vo‏ )£( متيل) بنتائنول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-‏ ‎¢(quinolin-4-ylmethyl)pentan-2-ol 5‏ ‎٠ ١ VY‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-7-(7-فلورو-171-إندوليل ‎(Y)‏ مثيل)-؛-(*-فلورو-؟- ‎YA‏ مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-2-(7-fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)-4-‏ ‎¢(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl pentan-2-ol 5‏
    ‎Y.‏ 4-(7؛ ‎SEY‏ هيدروبنزوفورانيل (ل7))-٠؛‏ ٠؛‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؟7-(111-إندوليل (7)
    مح ‎7١‏ مثيل)- ؟-مثيل بنتانول ‎4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol- (Y)‏ ‎¢2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol YY‏ ‎Yr‏ ؟-فلورو-4[1-7؛ 4 ؛-ثلاثي ‎mS yaa pl‏ ١-ثنائي‏ مثيل-7-(4 -مثيل- ‎(Jie )7( ليلودنإ-7١ Yt‏ بيوتيل] 538 ‎4-fluoro-2-[4 4 A-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl- J‏ ‎¢3-(4-methyl-1H-indol-2-ylmethyl)butyl]phenol Yo‏ . 4-(؛ ‎EY‏ هيدروبنزوفورانيل ‎١٠ »٠-))7(‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-مثيل-7-كينولينيل ‎J fe ( ¢ ) YY‏ بنتانول ) ¥( ‎4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-y1)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-‏ ‎¢quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol YA‏ ‎Ysa 0) Y4‏ 7-ثنائي هيدروبنزوفورانيل ‎٠ ١٠-))7(‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-مثيل- 9 7-كينوليئيل ) ¢ ( مثيل بنتائول ) ¥( ‎4-(5-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1-‏ ‎¢trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol 9١‏ ‎YY‏ 7-[7-(5؛ 7-ثنائي مثيل- ‎1١‏ -بنزوإيميدازوليل ‎)١(‏ يلاح ‎of‏ ؛- ‎ry‏ ثلاثشي ‎sos‏ -7'-هيدروكسي- ‎١‏ ١-ثتائفي‏ مثيل بيوتيسل]-؛- ‎2-[3-(5,7-dimethyl-1H-benzoimidazol-2-ylmethyl)-4,4,4-trifluoro-3- Je 3hg qld Ye‏ ‎¢hydroxy-1,1-dimethylbutyl]-4-fluorophenol Yo‏ © 0 ا ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(©-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل -7-كينولينيل )£( مثيل بنتائول ‎¢1,1,1-trifluoro-4-(3-methoxyphenyl)-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ( Y ) vv‏ ‎٠٠١ YA‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؟-( 17-إندوليل ( ¥( مثيل)-؛ -(7-مثوكسي فنيل)-؛- ‎Ya‏ مثيل بنتاتول )¥( ‎1.1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-(3-methoxyphenyl)-4-‏ ‎¢methylpentan-2-ol ts‏ ‎٠ ١١ 1‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(171-بيرولو ‎OX]‏ ‎[YF 1‏ بيريدينيل ‎)١(‏ مثيل) بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-‏ ‎¢4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol 31‏ ‎٠ ١ 3‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -(5-فلورو-7-مثيل فنيل)- 4 -مثيل-7-(؛-مثيل- 131- ‎to‏ إندوليل ‎(Y)‏ مثيل) بنتانول ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-4-methyl-2- (Y)‏
    ‎¢(4-methyl-1 H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol £1‏ 2 ء ‎Yoo)‏ -ثلاثي فلورو -؛ -) ¢ -فلوروفنيل) ‎t=‏ -مثيل-١‏ - -مثيل-١13-إندوليل‏ ) ¥ ( م مثيل) بنتانول ) ‎_trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-4-methyl-2-(4-methyl- 1H-indol-2- ( Y‏ 1,1 ‎¢ylmethyl)pentan-2-ol £4‏ ‎٠٠١١ °.‏ ١-ثلاثي‏ فلورو -؛ -(7-فلوروفنيل) -4 -مثيل - 7-(1-مثيل- ١11-إندوليل ‎(Y)‏ ‏3 مثيل) بنتانول ) ¥( ‎1.1-trifluoro-4-(3-fluorophenyl)-4-methyl-2-(4-methyl-1H-indol-2-‏ .1 ‎¢ylmethyl)pentan-2-ol oY‏ ‎ov‏ ء ‎١ ١‏ -ثلاتي فلورو -4 <مثيل- 7-كينولينيسل ) ¢ ( مشيل-؛- ) -ثلاثشي ‎ot‏ فلورومثيل فنيل) بنتانول ‎1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethyl-4-(3- (Y)‏ ‎strifluoromethylphenyl)pentan-2-ol co‏ ‎٠١ 5‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(4 -فلورو -7-مثوكسي فنيل)-7-(1171-إندوليل (7) مثيل)- ‎ov‏ ؛؟-مثيسل بنتانول ‎1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(1H-indol-2- (Y)‏ ‎¢ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol oA‏ ‎٠٠ oq‏ ١-ثلاثشي‏ فلورو-7-( ‎11١‏ إندوليل (7) مثيل)- ؛؟ مثيل- 4 ‎DY)‏ ‏1 فلورومثيل فنيل) بنتانول ) ؟) ‎-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-(3-‏ 1.1.1 ‎¢trifluoromethylphenyl)pentan-2-ol 0‏ ‎١٠١ wy‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -(©؛-فلورو-1-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-كينولينيل 17> ) ¢ ( مثيل بنتانول ) ‎1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-quinolin- ( Y‏ ‎¢4-ylmethylpentan-2-ol 6‏ > ©-فلورو-7-(4؛ ‎of‏ ؛ -ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-٠؛‏ ١-ثنائي‏ مثيل-؟-كينولينيل 1 ( مثيل بيوتيل) فنول ‎5-fluoro-2-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dmethyl-3-quinolin-‏ ‎¢4-ylmethylbutyl)phenol Tv‏ 2 ؟-(*-برومو-؛ -فلورو-7-مثوكسي فنيل)-٠ء ‎DEY)‏ فلورو-؟-مقيل-؟- 14 كينولينيل ( 4؛) ميل بنتانول ‎4-(5-bromo-4-fluoro-2-methoxyphenyl)-1,1,1- )١(‏ ‎¢trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol Vv.‏ vay ‏7-[؛-(*5-فلورو-7-مثوكسي_فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ 0 2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2- ليرتنوبرك-)6١( ‏ل بنتيل]- 4 -مثيل-171-إندول‎ thydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile vy ‏-مثيل-‎ = ((V) ‏هيدروبنزوفورانيل‎ SET ‏فلورو-؛-(*-فلورو-7؛‎ يثالث-١‎ ٠ ١ ve 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2,3-dihydrobenzofuran-7- (¥) ‏"-كينولينيل )£( مثيل بنتانول‎ vo ¢yl)-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol vi -121(-7-))7( ‏هيدروبنزوفورانيل‎ SEY ‏فلورو-؛-(5-فلورو-7؛‎ يثالث-١‎ oo) vy 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2,3- (¥ ) Jel ‏ميل)- ؛ ميل‎ (Y ) Jl) YA ¢dihydrobenzofuran-7-yl)-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol 74 -١-))( ‏فلورو-؛-مثيل-؛-(ه-مثيل-7؛ 7-ثنائي هيدروبنزوفورائيل‎ يثالث-١‎ ١٠١١ 8 1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-(5-methyl-2,3- (¥) ‏كينولينيل (4) ميل بنتائول‎ AY ¢tdihydrobenzofuran-7-yl)-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol AY :
    sy ‏مثيل)- 4 -مثيل - 4 -(*-مثيل-ء‎ (Y) ليلودنإ-111١ ‏ا ا ١-ثلاثي فلورو -؟-(‎ AY 1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl- (¥) ‏بنتانول‎ ((V) ‏هيدروبنزوفور انيل‎ At ¢4-(5-methyl-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)pentan-2-ol Ao (Y) sii ‏مثيل)-؛ -مثيل-؛ -ميتا-توليل‎ (Y) ‏فلورو-7-(151-إندوليل‎ يثالث-١‎ 0) ١١ 1 ¢1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-m-tolylpentan-2-ol AY ‏اء ١-ثلاثي فلورو-"-(171-إندوليل )1( مثيل)-؛ -مثيل-؟-أورثو-توليل بنتائول‎ ١١ 0 ¢1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-o-tolylpentan-2-ol ( Y ) AQ ‏4-(7-برومو-7؛ 7-ثنائي هيدروبنزوفورائيل (*))-٠؛ ٠؛ ١-ثلاثي فلورو-؛ -مثيل-‎ a 4-(7-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-5-y1)-1,1,1- (¥) ‏"-كينولينيل )£( مثيل بنتانول‎ 9 ¢trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol 9 ‏فلورو-؛-(*-فلورو -7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(111-‎ يثالث-١‎ ٠ ١ ar 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- (Y) ‏بيرولو ]¥ ١-ج] بيريدينيل (7) مثيل) بنتانول‎ at ¢methoxyphenyl)-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[3 ,2-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol 40
    Y4¢o
    IA
    ‎a1‏ 7-[؛-(*-فلورو-7-مثوكسي_ ‎(DY Jam fu 5 3a Y= (Uh‏ فلورومثيل ‎ay‏ بنتيل]- 111-إندول -ه -كر_بونتريل ‎2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-‏ ‎¢2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile 4A‏
    ‎٠١١ as‏ ١-شلاشي‏ فلورو-؛ -مثيل- 4 -فنيل-؟-كينولينيل )£( مثيل بنتانول ‎¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ( Y ) ٠٠‏
    ‎(£) ‏فلورو-؛-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-(7-فلوروكينولينيل‎ يثالث-١‎ ٠٠١١ vy 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(7- (¥) ‏مثيل)-؛ -مثيل بنتائنول‎ Voy ¢fluoroquinolin-4-yimethyl)-4-methylpentan-2-ol yay
    ‎٠ ١ Vt‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -(4 -فلوروفنيل)-7-(*-فلوروكينولينيل )£( مثيل)-؛ -مثيل ‎٠‏ بنشانول ) ‎1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-2-(5-fluoroquinolin-4-ylmethyl)-4- ( Y‏ | : ‎¢methylpentan-2-ol ٠‏
    ‏لا 7-[؛ -(*-فلورو-7-مثوكسي_فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل ‎٠١‏ بنتيل]- 111-إندول- ١"-كربونتريل ‎2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-‏ ‏ا ‎¢2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile‏ 0 : ‎١٠‏ 7-[4-(؛ ‎SEY‏ هيدروبنزوفورانيل (7))-7-هيدروكسي - ؛ -مثيل- ‎NY‏ ‎١١‏ فلورومثيل بنتيل]-111-إندول- ؟-كربونتريل ‎2-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-y1)-2-‏ ‎thydroxy-4-methyl-2-trifluoromethyipentyl]-1H-indole-3-carbonitrile ١٠7‏ ‎nr‏ 7-[؛-(*-فلورو- 7-مثيل فنيل)-7-هيدروكسي- ‎OYJ mf‏ فلورومثيل ‎Vit‏ بنتيل]- 4 -مثيل — ‎2-H‏ (= -كر بونتريل ‎2-[4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-2-hydroxy-4-‏ ‎¢methyl-2-trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile ١‏
    ‎a‏ )0 0 ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(7-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل بنتانول إلا ) ‎¢1,1,1-trifluoro-4-(2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ( Y‏ 1 ء ‎١ ١‏ -ثلاثي ‎Y ) ليلودنإ-11١ - Y= gl‏ ( مثيل) ع - 7-مثوكسي فتيل)- ؛؟-مثيل ‎1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-(2-methoxyphenyl)-4- (¥ ) del 18‏ ‎¢methylpentan-2-ol VY.‏
    -١7-ليثم-‎ tm ‏1-7؛-(©-فلورو-؟؛ 7-ثنائي هيدروبنزوفورانيل (7))-7-هيدروكسي‎ ١١ 2-[4-(5-fluoro-2,3- ‏فلو رومثيل بنتيل]-1171-إندول- ؟-كربونتريل‎ D0 "7 dihydrobenzofuran-7-yl)-2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3- 77 tcarbonitrile VY (£) ‏فلورو-؛-مثيل-7-كينولينيل‎ يثالث-١‎ ١٠ ‏4-(ه-برومو-7-مثوكسي فنيل)-ا؛‎ ve 4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4- (Y ) ‏اكد مثيل بنتانول‎ ْ ¢tylmethylpentan-2-ol 7١ ‏فلورو-7-(251-إندوليل (7) مثيل)-‎ يثالث-١‎ ١٠ ‏؛-(©-برومو-7-مثوكسي فنيل)-اء‎ VA 4-(5-bromo-2-methoxypheny!)-1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2- (Y ) ‏بنتانول‎ J fet 1Y4 ¢ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol 79 ‏مثيل-- ؟"-كينولينيل )¢( مثيل‎ يئانث-١‎ ١ -يسكورديه-١- ‏-ثلاثي فلورو‎ 64 +6 £)-Y ٠7١ 2-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-4- Jy id ‏نر بيوتيلل)‎ tylmethylbutyl)phenol 77 )( ‏بيريدينيل‎ [== oY] ‏فلورو-؛ -مثيل-؛ -فنيل-7-(111-بيرولو‎ يشالث-١‎ ٠٠١ VY 1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-clpyridin-2- (¥) ‏مثيل) بنتانول‎ \Yo ¢ylmethyl)pentan-2-ol Aa! -١-ليثم-‎ 4 - يسكورديه-7-))١7( ‏هيدروبنزوفورانيل‎ (SEY ‏“-[؛-(*-برومو-؟؛‎ ١7 2-[4-(5-bromo-2,3- ‏فلورومثيل بنتيسل]-111-إندول- ؟-كربونتريل‎ DN VTA dihydrobenzofuran-7-yl)-2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3- 7١ ¢carbonitrile 6 ‏مثيل- ؟-كينولينيل‎ يئانث-١‎ oy — Sg ona ‏-برومو-7-(4 6+ 4 -ثلاثي فلورو‎ ¢ ٠١١ 4-bromo-2-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-4- ‏فنول‎ (Joe ‏مثيل‎ (£) VEY tylmethylbutyl)phenol VEY ‏فلورو -؛ -مثيل-7-(121-‎ JOEY) ‏هيدروبنزوفورانيل (7))-1؛‎ SUEY ‏4-(7؛‎ Vet 4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-y)- (¥) ‏بيرولو ]¥ =[ بيريدينيل (7) مثيل) بنتانول‎ Vto
    YV.
    ¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol Ve ‏اا 7-[؛ -(؛ -فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي- ؛ -مثيل-7-ثلاثقي فلورومثيل‎ 2-[4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl- ‏ا بنتيل-١11-إندول - ؟-كربونتريل‎ ¢2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile ‏قا‎
    ‎es‏ "-("-هيدروكسي-؛-مثيل-؛ -فنيل-7-ثلاثي_ فلورومثيل بنتيل)-)-مقيل-851- ‎Voy‏ إنتدول-١-ك‏ ربونتريل ‎2-(2-hydroxy-4-methyl-4-phenyl-2-trifluoromethylpentyl)-4-‏ ‎¢methyl-1H-indole-6-carbonitrile Voy‏
    ‎Vor‏ 1-7 -(7-فلوروفنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-؛ -مثيل- ‎2-[4-(3-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- Jey 733 S=T1=J go 3-H) ot‏ ‎¢trifluoromethylpentyl}-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile Yeo‏ ‎vou‏ "-[؛-(؛ -فلوروفنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-؟-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-؛-مثيل-
    ‎2-[4-(4-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- Gem ii SJ a 3-H) yov
    ‎¢trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile Yo A
    ‎DY = J fe ؛-يسكورديه-7-))١( ‏هيدروبنزوفورانيل‎ SUEY »7(-4[-" os 2-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7- ‏فلورومثيل بنتيل]- 4 -مثيل-111-إندول- 7 -كربونتريل‎ 1 tyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile ٠١١
    ‎(VY) ‏فلورو-؛-(؛-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو‎ يثالث-١‎ ٠٠١١ VY 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)- ( Y ) ‏مثيل) بنتانول‎ ( Y) ‏*-ج] بيريدينيل‎ 7 ¢4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏كا‎
    ‎() ‏فلورو-4-مثيل-؛ -فنيل-7-(111-بيرولو-["؛ 7-ج] بيريدينيل‎ يثالث-١‎ ٠٠١١ SE 1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-(1H-pyrrolo[3,2-cIpyridin-2- (¥) ‏بنتائنول‎ Jia 117 ¢ylmethyl)pentan-2-ol Vv ‏فلورو -؛ -مثيل-7-(21-‎ يثالث-١‎ A =((Y) ‏7-ثنائي هيدروبنزوفورائيل‎ (7-4 VIA 4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)- (¥) ‏بيرولو [؛ 7-ج] بيريدينيل )¥( مثيل) بنتانول‎ 14 ¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-ylmethy!)pentan-2-ol ل٠‎
    ‎Y4¢o
    TV ‏7-(7-هيدروكسي- ؛ -مثيل-؛ -فنيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل)-111-إندول-ه-‎ WA 2-(2-hydroxy-4-methyl-4-phenyl-2-trifluoromethylpentyl)-1H-indole-5- ‏ل كربوتتريل‎ ¢carbonitrile 1/7 =A ‏فلورو-؛ -( 4 -فلورو-7-مثوكسي فنيل)- ؛ -مقيل-؟-زف تلا‎ يثالث-١‎ ٠٠١ 4 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2- )7( ‏هيدر وكينولينيل )¢( مثيل) بنتائنول‎ el) 76 ¢methoxyphenyl)-4-methyl-2-(5,6,7, 8-tetrahydroquinolin-4-ylmethy!)pentan-2-ol 17 ¥] $y HY )- ‏-4-مثيل-؟‎ ( Jud ‏-ثلاتي فلورو- -) ؛-فلورو-؟ -مثوكسي‎ Yoo) ‏ا‎ ‎1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)- )7( Js ‏مثيل)‎ (Y) ‏بيريدينيل‎ [—=—Y \VA ¢4-methyl-2-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol 17/4 CHV) يئانث-١‎ ١٠-يسكورديه-؛-ورولف ‏ْم" ٠-فلورو-7-[4؛ 4 ؟-ثلاثي‎ 5-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3- J s— ‏بيريدينيل )¥( مثيل) بيوتيل]‎ [=F ‏بيرولو [7؛‎ VAY thydroxy-1,1-dimethyl-3-(H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)butyl]phenol VAY ‏"-[؛ -(4 -فلورو-7-مثوكسي_فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثشي_فلورومثيل‎ ye 2-[4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl- ‏بنتيل] - 111 -إندول- * -كربونتريل‎ VAS ¢2-trifluoromethylpentyl]-1 H-indole-5-carbonitrile \Ae HY ‏هيدروبنزوفورانيل (7)) -7-هيدروكسي - 4 -مثيل-‎ SEY 7-1-7 ‏م"‎ ‎2-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-y1)-2- ‏لا فلورومثيل بنتيل]-111-إندول-#-كربوتنتريل‎ ¢thydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile ‏ها‎ ‏7-[؛ -(© -فلوروفنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-"-ثلاشي فلورومثيل بنتيل]-171-‎ 4 2-[4-(4-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏دول -*-كربونترر ريسل‎ 3) 4. ¢trifluoromethylpentyl 1 H-indole-5-carbonitrile 14 ‏ل "-[؛-(*-فلورو-7-مثيل فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-‎ 2-[4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏-إتدول-*#-كربونتريسل‎ 11١ 7 ¢trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile ‏كا‎ ‎-H)\ )- ‏-ثنائي ميل-؟‎ YN oS 5 AAT ‏فلورو-؟‎ (SON 4 of ‏م ؛-فلورو-7-[4؛‎
    4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3- ‏بيرولو [7؛ 7-ج] بيريدينيل (7) مثيل) بيوتيل] فول‎ van thydroxy-1,1-dimethyl-3-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-ylmethyl)butyl]phenol vay ‏هيدروبنزوفورانيل ) لا))- 7-هيدروكسي- ؛ -مثيل -7-ثلاثشي‎ SUEY CY )- [1 YA 1-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-y1)-2- ‏فلورومثيل بنتيل]-1711-إندول- ؟-كربونتريل‎ ١ thydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile Yo. =F ‏فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثيل فنيل)-؛-مثيل-7-(117-بيرولو [7؛‎ يثالث-١‎ a vy 1,1, 1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-4- (¥) ‏ج] بيريدينيل )¥( مثيل) بنتانول‎ 7 ¢methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol Y.v FY Ym (i ‏فظلورو-؛-(©-فلورو-7-مثوكسي‎ يشالث-١‎ ١ ١ 4 (¥) domi (dia (¥) ‏#-ج] بيريدينيل‎ oY] slr) die vos 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(3-methyl-1H-pyrrolo{2,3- ‏أ‎ ‎¢c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏لا‎ ‎-H) ‏-ثتائي مثيل-”-(‎ ١ ‏-ثلاثي فلورو -7-هيدروكسي-‎ 4 of ‏؛؟-فلورو-7-[4)‎ 7 4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3- ‏مثيل) بيوتيل] فنول‎ Y ) ‏بيريدينيل‎ [mV oY] ‏بيرولو‎ 9.5 ¢thydroxy-1,1-dimethyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)butyl phenol 7٠٠ ‏7-[؛ -(*©-فلورو-7-هيدروكسي فنيل)-7-هيدروكسي- ؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ Yh 2-[4-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-2-hydroxy- ‏بنثيل]- 4 -مثيل -1171-إندول- + -كربونتريل‎ YAY ¢4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile 71١١ -111 ‏-ثتائي مثيل-؟-(‎ ١ ‏؛-فلورو-7-[؛؛ 4 4 -ثلاثي فلورو -*-هيدروكسي-‎ 7١ 4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3- ‏بيريدينيل )¥( مثيل) بيوتيل] فنول‎ [=F ‏بيرولو [7؛‎ Tie thydroxy-1,1-dimethyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)buty}] phenol 171 ‏7-[7-هيدروكسي-؛ -(7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-؛-‎ 1 2-[2-hydroxy-4-(3-methoxyphenyl)-4-methyl-2- ‏ميل-111-إندول-71-كربونتريل‎ TAA ttrifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile Yia ‏فلورومثيل‎ (Dm Y= fa ‏"-[؛-(*-برومو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-؛‎ rr.
    Yd¢o
    Yvy 2-[4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-2- ‏بنتيل]- 4 -مثيل--111-إندول-7-كربونتريل‎ TT ¢hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile YYY ‏فلورومثيل‎ 20 = Jam ‏-(؟-فلورو-7-هيدروكسي فنيل)-7-هيدروكسي-؛‎ £1 rrr 2-[4-(4-fluoro-2-hydroxyphenyl)-2-hydroxy-4- ‏بنتيل]-111-إندول-# -كربونتريل‎ TYE ¢methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile 79 CH= pgm) Ym dam ‏فلورو-؛-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛‎ يثالث-١‎ ٠ ١ ry 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl- (¥) Jt ‏إندوليل )¥( مثيل)‎ YYY ¢2-(5-nitro-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol YYA ‎rvs‏ أميد لحمض 7-[؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي- ؛ ‎Ja‏ = 7-تثلاشفي
    ‎YY.‏ فلورومثيل بنتيل]-١ ‎٠- Js iH‏ -كربوكسيليك . ‎2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-‏ ‎thydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carboxylic acid amide 779١‏ ‎YrY‏ ثنائي مثيل أميد لحمض 7-[4-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-1؟- 7 هيدروكسي- 4 ‎Yd fe‏ فلورومثيل ‎—o—J aH [diy‏ ‎[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- Sl Sas YY‏ ‎¢trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carboxylic acid dimethylamide YYo‏ ‏د (7-[؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاشي فلورومثيل فر بنتيل]- ١11-إندوليل‏ ) ° 1 مورفولينيل ) ¢ ( ميثانون ‎{2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-‏ ‎¢thydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indol-5-yl }morpholin-4-ylmethanone YYA‏ ‎vr‏ -_مثيل إستر لحمض 7-[؛-(*©-فلورو-7"-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي- 4 ‎Ym‏
    ‎Ye.‏ ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-٠17-إندول‏ -+“-كربوكسيليك ‎2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-‏ ‎¢thydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-6-carboxylic acid methyl ester BEE 74١‏ ‎Yi‏ مثيل إستر لحمض 7-[4 -(*-فلورو-7-هيدروكسي فنيل)-7-هيدروكسي - ؛ -مثيل-؟- ‎SOG viv‏ فلورومثيل بنتيل]-111-إتدول-"-كربوكسيليك ‎2-[4-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-2-‏ ‎<hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-6-carboxylic acid methyl ester Yet‏ ‎Yo‏ أو ‎ye)‏ تناوبي :8010006 عقار أولي ‎cprodrug‏ ذوابة ‎«solvate‏ أو ملح ‎salt‏ منه.
    ب
    ‎VY \‏ - تركيب صيدلي ‎pharmaceutical composition‏ يشتمل على مقدار فعال من مركب وفقآ لأحد عناصسر الحماية من ‎١‏ إلى ‎AY‏ أو زمير تناوبي ‎«tautomer‏ عقار ‎Y‏ أولي ‎solvate i) 43 «prodrug‏ أو ملح ‎salt‏ منه؛ ‎gl gg‏ مقبول ‎ha‏ ‎pharmaceutically acceptable excipient §‏ أو مادة حاملة ‎carrier‏ مقبولة صيدلياً.
    ‎—V 8 \‏ استخدام ‎QS‏ صيدلي ‎pharmaceutical composition‏ يشتمل على مقدار فعال من مركب ‎Y‏ وفقاً لأحد عناصر الحماية من ‎١‏ إلى ‎OY‏ لتعديل وظيفة مستقبلة الغلوكوكورتيكوئيد و ‎glucocorticoid receptor function‏ في مريض.
    ‎١٠؟6‎ ©
SA03240209A 2002-03-26 2003-07-19 محاكيات جلوكوكورتيكوئيد glucocorticoid mimetics,طرق لتحضيرها , تراكيبها الصيدليه , واستخداماتها SA03240209B1 (ar)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US36775802P 2002-03-26 2002-03-26
US43181702P 2002-12-09 2002-12-09
US44240403P 2003-01-24 2003-01-24

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA03240209B1 true SA03240209B1 (ar) 2008-01-30

Family

ID=28678922

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA07280239A SA07280239B1 (ar) 2002-03-26 2003-07-19 محاكيات جلوكوكورتيكوئيد , طرق تحضيرها , تراكيبها الصيدلية , واستخداماتها
SA7280240A SA07280240B1 (ar) 2002-03-26 2003-07-19 محاكيات جلوكوكورتيكوئيد، طرق لتحضيرها، تراكيبها الصيدلية، واستخداماتها
SA03240209A SA03240209B1 (ar) 2002-03-26 2003-07-19 محاكيات جلوكوكورتيكوئيد glucocorticoid mimetics,طرق لتحضيرها , تراكيبها الصيدليه , واستخداماتها

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA07280239A SA07280239B1 (ar) 2002-03-26 2003-07-19 محاكيات جلوكوكورتيكوئيد , طرق تحضيرها , تراكيبها الصيدلية , واستخداماتها
SA7280240A SA07280240B1 (ar) 2002-03-26 2003-07-19 محاكيات جلوكوكورتيكوئيد، طرق لتحضيرها، تراكيبها الصيدلية، واستخداماتها

Country Status (33)

Country Link
US (4) US6903215B2 (ar)
EP (1) EP1490062B1 (ar)
JP (1) JP4324480B2 (ar)
KR (1) KR101022977B1 (ar)
CN (1) CN1633296A (ar)
AR (1) AR039140A1 (ar)
AT (1) ATE381333T1 (ar)
AU (1) AU2003218342B8 (ar)
BR (1) BR0308784A (ar)
CA (1) CA2478156C (ar)
CL (1) CL2010000375A1 (ar)
CO (1) CO5611110A2 (ar)
CY (1) CY1107244T1 (ar)
DE (1) DE60318188T2 (ar)
DK (1) DK1490062T3 (ar)
EA (1) EA008830B1 (ar)
EC (1) ECSP045315A (ar)
ES (1) ES2298508T3 (ar)
HR (1) HRP20040887A2 (ar)
IL (1) IL163366A (ar)
MX (1) MXPA04009329A (ar)
NO (2) NO329386B1 (ar)
NZ (1) NZ535889A (ar)
PE (1) PE20040164A1 (ar)
PL (1) PL373043A1 (ar)
PT (1) PT1490062E (ar)
RS (1) RS51097B (ar)
SA (3) SA07280239B1 (ar)
TW (1) TWI326213B (ar)
UA (1) UA80120C2 (ar)
UY (1) UY27736A1 (ar)
WO (1) WO2003082280A1 (ar)
ZA (1) ZA200406225B (ar)

Families Citing this family (173)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2472746A1 (en) * 2002-01-14 2003-07-24 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical formulations containing them and uses thereof
CA2477764A1 (en) * 2002-03-26 2003-10-09 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
ES2298508T3 (es) * 2002-03-26 2008-05-16 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Mimeticos de glucocorticoides, metodos para prepararlos, composiciones farmaceuticas y sus usos.
US7186864B2 (en) * 2002-05-29 2007-03-06 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
US7074806B2 (en) * 2002-06-06 2006-07-11 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
CA2496175A1 (en) 2002-08-21 2004-03-04 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Substituted hihydroquinolines as glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
BR0313923A (pt) * 2002-08-29 2005-07-12 Boehringer Ingelheim Pharma Derivados de 3-(sulfonamidoetil)-indol para uso como miméticos de glicocorticóide no tratamento de doenças inflamatórias, alérgicas e proliferativas
EP1583745A1 (en) * 2003-01-03 2005-10-12 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. 1-propanol and 1-propylamine derivatives and their use as glucocorticoid ligands
TW200519106A (en) 2003-05-02 2005-06-16 Novartis Ag Organic compounds
GB0316290D0 (en) 2003-07-11 2003-08-13 Glaxo Group Ltd Novel compounds
UY28526A1 (es) * 2003-09-24 2005-04-29 Boehringer Ingelheim Pharma Miméticos de glucocorticoides, métodos de preparación composiciones farmacéuticas y usos de los mismos
US7662821B2 (en) 2003-10-08 2010-02-16 Bayer Schering Pharma Ag Tetrahydronaphthalene derivatives, process for their production and their use as anti-inflammatory agents
US7638515B2 (en) 2003-10-08 2009-12-29 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Tetrahydronaphthalene derivatives, process for their production and their use as anti-inflammatory agents
PL1670458T3 (pl) 2003-10-08 2007-05-31 Bayer Schering Pharma Ag 1-amino-2-hydroksy-podstawione pochodne tetrahydronaftalenu, sposób ich wytwarzania i ich zastosowanie jako środków hamujących zapalenie
GB0401334D0 (en) 2004-01-21 2004-02-25 Novartis Ag Organic compounds
US7795272B2 (en) * 2004-03-13 2010-09-14 Boehringer Ingelheim Pharmaceutical, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions and uses thereof
US7179919B2 (en) * 2004-03-18 2007-02-20 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Stereoselective synthesis of certain trifluoromethyl-substituted alcohols
US20050234091A1 (en) * 2004-03-22 2005-10-20 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions and uses thereof
WO2005097162A2 (en) * 2004-04-01 2005-10-20 Elan Pharmaceuticals, Inc. Steroid sparing agents and their use
US20080153859A1 (en) 2004-04-05 2008-06-26 Hartmut Rehwinkel Multiply-substituted tetrahydronaphthalene derivatives, process for their production and their use as anti-inflammatory agents
CN102091068B (zh) * 2004-05-03 2012-09-19 詹森药业有限公司 作为选择性雄激素受体调节剂(sarms)的吲哚、苯并呋喃和苯并噻吩衍生物
GB0411056D0 (en) 2004-05-18 2004-06-23 Novartis Ag Organic compounds
DE102004025791A1 (de) * 2004-05-19 2005-12-15 Schering Ag Chromanol-Derivate, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Entzündungshemmer
AR049384A1 (es) 2004-05-24 2006-07-26 Glaxo Group Ltd Derivados de purina
TWI307630B (en) 2004-07-01 2009-03-21 Glaxo Group Ltd Immunoglobulins
EP1787991B2 (en) * 2004-07-28 2020-06-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited PYRROLO[2,3-c]PYRIDINE COMPOUND, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME, AND USE
US20060030608A1 (en) * 2004-08-04 2006-02-09 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Anti aromatase compounds pharmaceutical compositions and uses thereof
GB0418045D0 (en) 2004-08-12 2004-09-15 Glaxo Group Ltd Compounds
DE102004044680B3 (de) * 2004-09-09 2006-06-08 Schering Ag Alkyliden-Tetrahydronaphthalinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Entzündungshemmer sowie diese enthaltende pharmazeutische Präparate
GT200500281A (es) 2004-10-22 2006-04-24 Novartis Ag Compuestos organicos.
GB0424284D0 (en) 2004-11-02 2004-12-01 Novartis Ag Organic compounds
DE102005020331A1 (de) * 2005-04-26 2006-11-02 Schering Ag 5-substituierte Chinolin- und Isochinolin-Derivate, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Entzündungshemmer
GB0426164D0 (en) 2004-11-29 2004-12-29 Novartis Ag Organic compounds
DE102004063227A1 (de) * 2004-12-22 2006-07-06 Schering Ag Tricylische Aminoalkohole, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Entzündungshemmer
JP2008525525A (ja) 2004-12-27 2008-07-17 ベーリンガー インゲルハイム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド グルココルチコイドミメティクス、その製法、医薬組成物及び使用
ATE517908T1 (de) 2005-01-10 2011-08-15 Glaxo Group Ltd Androstan-17-alpha-carbonat-derivate zur verwendung bei der behandlung allergischer und entzündlicher zustände
US20090176807A1 (en) * 2005-03-04 2009-07-09 John Robinson Regan Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
PE20100737A1 (es) 2005-03-25 2010-11-27 Glaxo Group Ltd Nuevos compuestos
PE20100741A1 (es) 2005-03-25 2010-11-25 Glaxo Group Ltd COMPUESTOS DERIVADOS DE 3,4-DIHIDROPIRIMIDO[4,5-d]PIRIMIDIN-2(1H)-ONA COMO INHIBIDORES DE QUINASA p38
JP2008535884A (ja) * 2005-04-14 2008-09-04 グラクソ グループ リミテッド グルココルチコイド受容体リガンドとしてのインダゾール
GB0507577D0 (en) 2005-04-14 2005-05-18 Novartis Ag Organic compounds
GB0510390D0 (en) 2005-05-20 2005-06-29 Novartis Ag Organic compounds
JP2008543780A (ja) * 2005-06-10 2008-12-04 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング グルココルチコイド模倣薬、それらの製造方法、医薬組成物及びそれらの使用
GB0514809D0 (en) 2005-07-19 2005-08-24 Glaxo Group Ltd Compounds
JP2009510063A (ja) 2005-09-30 2009-03-12 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 特定のトリフルオロメチル置換アルコール類の立体選択的合成
AU2006298164A1 (en) * 2005-09-30 2007-04-12 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Novel fused pyrrole derivative
EP2532678A1 (en) 2005-10-21 2012-12-12 Novartis AG Human antibodies against il13 and therapeutic uses
CN101326169B (zh) * 2005-12-09 2011-11-16 霍夫曼-拉罗奇有限公司 作为抗炎剂的糖皮质激素受体调节剂
EP1960351B1 (en) * 2005-12-09 2013-06-19 F.Hoffmann-La Roche Ag Propionamide compounds as antiinflammatory agents
TW200730498A (en) 2005-12-20 2007-08-16 Glaxo Group Ltd Compounds
GB0526244D0 (en) 2005-12-22 2006-02-01 Novartis Ag Organic compounds
GB0601951D0 (en) 2006-01-31 2006-03-15 Novartis Ag Organic compounds
EP1834948A1 (de) 2006-03-15 2007-09-19 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Tetrahydronaphthalinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Entzündungshemmer
EA200801997A1 (ru) 2006-04-20 2009-04-28 Глаксо Груп Лимитед Новые соединения
PT2013211E (pt) 2006-04-21 2012-06-21 Novartis Ag Derivados de purina para utilização como agonistas de receptores a2a de adenosina
GB0611587D0 (en) 2006-06-12 2006-07-19 Glaxo Group Ltd Novel compounds
MX2008015151A (es) * 2006-07-07 2008-12-12 Bausch & Lomb Composiciones que comprenden un agonista del receptor glucocorticoide disociado y un agente inmunodepresor para tratar xeroftalmia.
CA2660151C (en) * 2006-08-07 2012-04-17 Bausch & Lomb Incorporated Compositions and methods for treating, controlling, reducing, or ameliorating infections and sequelae thereof
MX2009002228A (es) * 2006-08-31 2009-04-17 Bausch & Lomb Composiciones y metodos para tratar o prevenir glaucoma o el avance del mismo.
PT2061444E (pt) * 2006-09-11 2011-07-08 Bausch & Lomb Composições e métodos de tratamento, controlo, redução, melhoramento ou prevenção de alergias
US20110104159A1 (en) * 2006-09-11 2011-05-05 Rohrs Brian R Compositions and methods for treating, controlling, reducing, ameliorating, or preventing allergy
US20110105559A1 (en) * 2006-09-11 2011-05-05 Rohrs Brian R Compositions and Methods for Treating, Controlling, Reducing, Ameliorating, or Preventing Allergy
ATE502943T1 (de) 2006-09-29 2011-04-15 Novartis Ag Pyrazolopyrimidine als pi3k-lipidkinasehemmer
WO2008055709A1 (en) * 2006-11-08 2008-05-15 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Indazole and indole derivatives as anti -inflammatory agents
EP1921067A1 (en) * 2006-11-08 2008-05-14 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Indole and indazole derivatives as anti-inflammatory agents
EP1921068A1 (en) * 2006-11-08 2008-05-14 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Indazole and indole derivatives as anti-inflammatory agents
KR20090097908A (ko) * 2006-12-06 2009-09-16 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 글루코코르티코이드 모사물, 이의 제조 방법, 이의 약제학적 조성물 및 용도
WO2008085608A1 (en) 2007-01-10 2008-07-17 Irm Llc Compounds and compositions as channel activating protease inhibitors
AR065804A1 (es) 2007-03-23 2009-07-01 Smithkline Beecham Corp Compuesto de indol carboxamida, composicion farmaceutica que lo comprende y uso de dicho compuesto para preparar un medicamento
PL2155721T3 (pl) 2007-05-07 2011-07-29 Novartis Ag Związki organiczne
US20090042936A1 (en) * 2007-08-10 2009-02-12 Ward Keith W Compositions and Methods for Treating or Controlling Anterior-Segment Inflammation
EP2200443B2 (en) 2007-09-17 2021-06-30 Cornell University Branched chain fatty acids for prevention or treatment of gastrointestinal disorders
US20090087443A1 (en) * 2007-09-27 2009-04-02 Bartels Stephen P Pharmacological Adjunctive Treatment Associated with Glaucoma Filtration Surgery
US8143280B2 (en) 2007-09-27 2012-03-27 Hoffmann-La Roche Inc. Glucocorticoid receptor antagonists
CL2008003651A1 (es) 2007-12-10 2009-06-19 Novartis Ag Compuestos derivados de 3,5-diamino-6-cloropirazinamida sustituida; composicion farmaceutica; combinacion farmaceutica; y uso en el tratamiento de una condición inflamatoria o alergica, en particular una enfermedad inflamatoria u obstructiva de las vias respiratorias.
PL2231642T3 (pl) 2008-01-11 2014-04-30 Novartis Ag Pirymidyny jako inhibitory kinazy
US20090239836A1 (en) * 2008-03-24 2009-09-24 Mary Lee Ciolkowski Multifunctional Ophthalmic Compositions
US20090291073A1 (en) * 2008-05-20 2009-11-26 Ward Keith W Compositions Comprising PKC-theta and Methods for Treating or Controlling Ophthalmic Disorders Using Same
JP5791500B2 (ja) 2008-05-23 2015-10-07 パンミラ ファーマシューティカルズ，エルエルシー． ５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質阻害剤
JP5502077B2 (ja) 2008-06-05 2014-05-28 グラクソ グループ リミテッド 新規な化合物
ES2566339T3 (es) 2008-06-05 2016-04-12 Glaxo Group Limited Derivados de 4-carboxamida indazol útiles como inhibidores de PI3-quinasas
SI2300472T1 (sl) * 2008-06-06 2012-05-31 Boehringer Ingelheim Int Glukokortikoidni mimetiki postopki za njihovo pripravo farmacevtski sestavki in njihove uporabe
BRPI0915018A2 (pt) 2008-06-10 2015-10-27 Novartis Ag compostos orgânicos
WO2010049073A1 (en) * 2008-10-30 2010-05-06 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft 1,1,1-trifluoro-3-amino-3-heteroaryl-2-propanoles, a process for their production and their use as anti-inflammatory agents
US20110281917A1 (en) 2009-01-29 2011-11-17 Darrin Stuart Substituted Benzimidazoles for the Treatment of Astrocytomas
WO2010094643A1 (en) 2009-02-17 2010-08-26 Glaxo Group Limited Quinoline derivatives and their uses for rhinitis and urticaria
JP5656880B2 (ja) 2009-03-09 2015-01-21 グラクソ グループ リミテッドＧｌａｘｏ Ｇｒｏｕｐ Ｌｉｍｉｔｅｄ Ｐｉ３キナーゼの阻害剤としての４−オキサジアゾール−２−イル−インダゾール
WO2010102968A1 (en) 2009-03-10 2010-09-16 Glaxo Group Limited Indole derivatives as ikk2 inhibitors
EP2408769A1 (en) 2009-03-17 2012-01-25 Glaxo Group Limited Pyrimidine derivatives used as itk inhibitors
CN102439151A (zh) 2009-03-19 2012-05-02 默沙东公司 使用短干扰核酸（siNA）的RNA干扰介导的BTB和CNC同系物1，碱性亮氨酸拉链转录因子1（Bach1）基因表达的抑制
EP2408915A2 (en) 2009-03-19 2012-01-25 Merck Sharp&Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF GATA BINDING PROTEIN 3 (GATA3) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
US20120016011A1 (en) 2009-03-19 2012-01-19 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA Interference Mediated Inhibition of Connective Tissue Growth Factor (CTGF) Gene Expression Using Short Interfering Nucleic Acid (siNA)
US20120035247A1 (en) 2009-03-19 2012-02-09 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA Interference Mediated Inhibition of Signal Transducer and Activator of Transcription 6 (STAT6) Gene Expression Using Short Interfering Nucleic Acid (siNA)
SG174581A1 (en) 2009-03-27 2011-10-28 Merck Sharp & Dohme RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF THE INTERCELLULAR ADHESION MOLECULE 1 (ICAM-1)GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
WO2010111468A2 (en) 2009-03-27 2010-09-30 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF THE NERVE GROWTH FACTOR BETA CHAIN (NGFß) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (SINA)
WO2010111464A1 (en) 2009-03-27 2010-09-30 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF APOPTOSIS SIGNAL-REGULATING KINASE 1 (ASK1) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
JP2012521764A (ja) 2009-03-27 2012-09-20 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）を用いた胸腺間質性リンパ球新生因子（ＴＳＬＰ）遺伝子発現のＲＮＡ干渉媒介性阻害
EP2411019A2 (en) 2009-03-27 2012-02-01 Merck Sharp&Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF SIGNAL TRANSDUCER AND ACTIVATOR OF TRANSCRIPTION 1 (STAT1) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
US8456662B2 (en) * 2009-04-15 2013-06-04 Ricoh Company, Ltd. Control for display of multiple versions of a printable document for locked print
US20110077270A1 (en) * 2009-04-21 2011-03-31 Pfeffer Bruce A Compositions and Methods for Treating Ocular Inflammation with Lower Risk of Increased Intraocular Pressure
EP2421834A1 (en) 2009-04-24 2012-02-29 Glaxo Group Limited Pyrazole and triazole carboxamides as crac channel inhibitors
WO2010122089A1 (en) 2009-04-24 2010-10-28 Glaxo Group Limited N-pyrazolyl carboxamides as crac channel inhibitors
DK2899191T3 (da) 2009-04-30 2017-11-13 Glaxo Group Ltd Oxazol-substituerede indazoler som pi3-kinaseinhibitorer
US8420819B2 (en) 2009-06-03 2013-04-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for optimizing the particle size of an active pharmaceutical ingredient by crystallization
US20110130567A1 (en) 2009-06-03 2011-06-02 Boehringer Ingelheim International Gmbh Steroselective synthesis of certain trifluoromethyl-substituted alcohols
US20100312013A1 (en) 2009-06-03 2010-12-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Steroselective synthesis of certain trifluoromethyl-substituted alcohols
US20110130591A1 (en) 2009-06-03 2011-06-02 Boehringer Ingelheim International Gmbh Steroselective synthesis of certain trifluoromethyl-substituted alcohols
US20110130578A1 (en) 2009-06-03 2011-06-02 Boehringer Ingelheim International Gmbh Stereoselective synthesis of certain trifluoromethyl-substituted alcohols
AU2010280323A1 (en) 2009-07-31 2012-03-08 Cadila Healthcare Limited Novel compounds as modulators of glucocorticoid receptors
US8389526B2 (en) 2009-08-07 2013-03-05 Novartis Ag 3-heteroarylmethyl-imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl derivatives
EA201200260A1 (ru) 2009-08-12 2012-09-28 Новартис Аг Гетероциклические гидразоны и их применение для лечения рака и воспаления
MX2012002066A (es) 2009-08-17 2012-03-29 Intellikine Inc Compuestos heterociclicos y usos de los mismos.
EA201200318A1 (ru) 2009-08-20 2012-09-28 Новартис Аг Гетероциклические оксимы
AU2010310449A1 (en) 2009-10-22 2012-05-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compositions for treatment of cystic fibrosis and other chronic diseases
JP2013512880A (ja) 2009-12-03 2013-04-18 グラクソ グループ リミテッド Ｐｉ３−キナーゼ阻害剤としてのインダゾール誘導体
JP2013512879A (ja) 2009-12-03 2013-04-18 グラクソ グループ リミテッド Ｐｉ３キナーゼの阻害剤としてのベンズピラゾール誘導体
EP2507226A1 (en) 2009-12-03 2012-10-10 Glaxo Group Limited Novel compounds
US20120272951A1 (en) 2009-12-16 2012-11-01 3M Innovative Properties Company Formulations and methods for controlling mdi particle size delivery
WO2011110575A1 (en) 2010-03-11 2011-09-15 Glaxo Group Limited Derivatives of 2-[2-(benzo- or pyrido-) thiazolylamino]-6-aminopyridine, useful in the treatment of respiratoric, allergic or inflammatory diseases
US8247436B2 (en) 2010-03-19 2012-08-21 Novartis Ag Pyridine and pyrazine derivative for the treatment of CF
GB201007203D0 (en) 2010-04-29 2010-06-16 Glaxo Group Ltd Novel compounds
JP5876051B2 (ja) 2010-09-08 2016-03-02 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ インフルエンザウィルス感染の治療に使用するためのインダゾール誘導体
RS54286B1 (en) 2010-09-08 2016-02-29 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited POLYMORPHS AND SALTS N- [5- [4- (5 - {[(2R, 6S) -2,6-DIMETHYL-4-MORPHOLINYL] METHYL} -1,3-OXAZOL-2-yl) -1H-INDAZZOL- 6-IL] -2 (methyloxy) -3-pyridinyl] -methanesulfonamide
US8637516B2 (en) 2010-09-09 2014-01-28 Irm Llc Compounds and compositions as TRK inhibitors
WO2012034095A1 (en) 2010-09-09 2012-03-15 Irm Llc Compounds and compositions as trk inhibitors
WO2012035055A1 (en) 2010-09-17 2012-03-22 Glaxo Group Limited Novel compounds
US8372845B2 (en) 2010-09-17 2013-02-12 Novartis Ag Pyrazine derivatives as enac blockers
JP5795643B2 (ja) 2010-10-21 2015-10-14 グラクソ グループ リミテッドＧｌａｘｏ Ｇｒｏｕｐ Ｌｉｍｉｔｅｄ アレルギー性状態、免疫性状態及び炎症性状態に作用するピラゾール化合物
WO2012052459A1 (en) 2010-10-21 2012-04-26 Glaxo Group Limited Pyrazole compounds acting against allergic, inflammatory and immune disorders
GB201018124D0 (en) 2010-10-27 2010-12-08 Glaxo Group Ltd Polymorphs and salts
WO2012107500A1 (en) 2011-02-10 2012-08-16 Novartis Ag [1, 2, 4] triazolo [4, 3 -b] pyridazine compounds as inhibitors of the c-met tyrosine kinase
US9127000B2 (en) 2011-02-23 2015-09-08 Intellikine, LLC. Heterocyclic compounds and uses thereof
CA2828219A1 (en) 2011-02-25 2012-08-30 Irm Llc Pyrazolo [1,5-a] pyridines as trk inhibitors
GB201104153D0 (en) 2011-03-11 2011-04-27 Glaxo Group Ltd Novel compounds
EP2683716A1 (en) 2011-03-11 2014-01-15 Glaxo Group Limited Pyrido[3,4-b]pyrazine derivatives as syk inhibitors
US20120316199A1 (en) 2011-06-07 2012-12-13 Ward Keith W Compositions and methods for treating, controlling, reducing, or ameliorating inflammatory pain
UY34305A (es) 2011-09-01 2013-04-30 Novartis Ag Derivados de heterociclos bicíclicos para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar
MX339302B (es) 2011-09-15 2016-05-19 Novartis Ag 3-(quinolin-6-il-tio)-[1,2,4]-triazolo-[4,3-a]-piridinas 6-sustituidas como cinasas de tirosina.
WO2013038378A1 (en) 2011-09-16 2013-03-21 Novartis Ag Pyridine amide derivatives
WO2013038373A1 (en) 2011-09-16 2013-03-21 Novartis Ag Pyridine amide derivatives
WO2013038386A1 (en) 2011-09-16 2013-03-21 Novartis Ag Heterocyclic compounds for the treatment of cystic fibrosis
WO2013038390A1 (en) 2011-09-16 2013-03-21 Novartis Ag N-substituted heterocyclyl carboxamides
WO2013038381A1 (en) 2011-09-16 2013-03-21 Novartis Ag Pyridine/pyrazine amide derivatives
WO2013078440A2 (en) 2011-11-23 2013-05-30 Intellikine, Llc Enhanced treatment regimens using mtor inhibitors
US8809340B2 (en) 2012-03-19 2014-08-19 Novartis Ag Crystalline form
WO2013149581A1 (en) 2012-04-03 2013-10-10 Novartis Ag Combination products with tyrosine kinase inhibitors and their use
US9073921B2 (en) 2013-03-01 2015-07-07 Novartis Ag Salt forms of bicyclic heterocyclic derivatives
WO2014151147A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Intellikine, Llc Combination of kinase inhibitors and uses thereof
EP3007697B1 (en) 2013-06-14 2020-09-02 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Rac1 inhibitors for inducing bronchodilation
MY184292A (en) 2013-09-22 2021-03-30 Sunshine Lake Pharma Co Ltd Substituted aminopyrimidine compounds and methods of use
JP6475707B2 (ja) 2013-10-17 2019-02-27 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ 呼吸器疾患の治療のためのｐｉ３ｋ阻害剤
CA2923995A1 (en) 2013-10-17 2015-04-23 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Pi3k inhibitor for treatment of respiratory disease
WO2015084804A1 (en) 2013-12-03 2015-06-11 Novartis Ag Combination of mdm2 inhibitor and braf inhibitor and their use
CA2943979A1 (en) 2014-03-28 2015-10-01 Calitor Sciences, Llc Substituted heteroaryl compounds and methods of use
BR112016024484A2 (pt) 2014-04-24 2017-08-15 Novartis Ag derivados de aminopiridina como inibidores de fosfatidilinositol 3-quinase
CA2945257A1 (en) 2014-04-24 2015-10-29 Novartis Ag Pyrazine derivatives as phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors
EA032075B1 (ru) 2014-04-24 2019-04-30 Новартис Аг Производные аминопиразина в качестве ингибиторов фосфатидилинозитол-3-киназы
WO2015173701A2 (en) 2014-05-12 2015-11-19 Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited Pharmaceutical compositions for treating infectious diseases
WO2016011658A1 (en) 2014-07-25 2016-01-28 Novartis Ag Combination therapy
RU2695230C2 (ru) 2014-07-31 2019-07-22 Новартис Аг Сочетанная терапия
EP3347097B1 (en) 2015-09-11 2021-02-24 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Substituted aminopyrimidine derivatives as modulators of the kinases jak, flt3 and aurora
CN105622536B (zh) * 2015-12-30 2018-06-29 商丘师范学院 一种三氟甲基化烯基异噁唑化合物及其制备方法和应用
CN105418529B (zh) * 2015-12-30 2017-07-18 商丘师范学院 一种含4‑硝基异噁唑基三氟甲基叔醇化合物及其制备方法
GB201602527D0 (en) 2016-02-12 2016-03-30 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Chemical compounds
EP3497100A1 (en) 2016-08-08 2019-06-19 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited Chemical compounds
GB201706102D0 (en) 2017-04-18 2017-05-31 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Chemical compounds
GB201712081D0 (en) 2017-07-27 2017-09-13 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Chemical compounds
EP3710006A4 (en) 2017-11-19 2021-09-01 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. SUBSTITUTED HETEROARYL COMPOUNDS AND THEIR METHODS OF USE
US10751339B2 (en) 2018-01-20 2020-08-25 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Substituted aminopyrimidine compounds and methods of use
CN113891744A (zh) 2019-06-10 2022-01-04 诺华股份有限公司 用于治疗cf、copd和支气管扩张的吡啶和吡嗪衍生物
EP4021572A1 (en) 2019-08-28 2022-07-06 Novartis AG Substituted 1,3-phenyl heteroaryl derivatives and their use in the treatment of disease
TW202140550A (zh) 2020-01-29 2021-11-01 瑞士商諾華公司 使用抗ｔｓｌｐ抗體治療炎性或阻塞性氣道疾病之方法
EP4125919A1 (en) 2020-03-26 2023-02-08 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited Cathepsin inhibitors for preventing or treating viral infections

Family Cites Families (80)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1017612B (de) 1954-02-05 1957-10-17 Thomae Gmbh Dr K Verfahren zur Herstellung von tertiaeren Aminen, ihren Saeureadditionssalzen und quaternaeren Ammoniumverbindungen
US3772273A (en) 1969-01-17 1973-11-13 Allied Chem Derivatives of quinoxaline
NL8402755A (nl) 1983-09-22 1985-04-16 Sandoz Ag Azool-derivaten, werkwijze voor het bereiden daarvan, preparaten die ze bevatten, en toepassing daarvan.
JPS60163814A (ja) 1984-02-06 1985-08-26 Wataru Mori グルココルチコイド拮抗剤
GB8406000D0 (en) 1984-03-07 1984-04-11 Ici Plc Olefine derivatives
US4551534A (en) 1984-03-30 1985-11-05 American Home Products Corporation Aralkyl or aryloxyalkyl 1,7-naphthyridine-3-carboxylic acid esters
DE3514696A1 (de) 1985-04-24 1986-11-06 Bayer Ag, 5090 Leverkusen N-indolylethyl-sulfonsaeureamide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
GB8617652D0 (en) 1986-07-18 1986-08-28 Ici Plc Acylanilide derivatives
GB8617653D0 (en) 1986-07-18 1986-08-28 Ici Plc Amide derivatives
GB2210875B (en) 1987-10-09 1991-05-29 Farmos Oy Aromatase inhibiting 4(5)-imidazoles
US5039691A (en) 1989-06-08 1991-08-13 Marion Merrell Dow Inc. 5-(1-(imidazol)methyl)-3,3-disubstituted-2(3H)furanone derivatives
US5206377A (en) 1991-12-05 1993-04-27 Whitby Research, Inc. Compounds useful as antiproliferative agents
JPH05194404A (ja) 1992-01-22 1993-08-03 Zeria Pharmaceut Co Ltd カルボスチリル誘導体
GB9201755D0 (en) 1992-01-28 1992-03-11 British Bio Technology Compounds
US5948820A (en) 1994-08-22 1999-09-07 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Benzene compound and pharmaceutical use thereof
US5693646A (en) 1994-12-22 1997-12-02 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Steroid receptor modulator compounds and methods
NZ300739A (en) 1994-12-22 2000-05-26 Ligand Pharm Inc Steroid receptor modulator compounds
US6066738A (en) 1996-01-30 2000-05-23 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
DE19723722A1 (de) 1997-05-30 1998-12-10 Schering Ag Nichtsteroidale Gestagene
JPH1180131A (ja) 1997-09-01 1999-03-26 Mitsubishi Chem Corp エチニルピリミジン誘導体
ZA9811898B (en) 1997-12-29 2000-06-28 Ortho Mcneil Pharm Inc Anti-Inflammatory Compounds.
DE69904804T2 (de) 1998-02-13 2003-11-06 Abbott Lab Glucocorticoid selektive entzündungshemmende mittel
US6506766B1 (en) 1998-02-13 2003-01-14 Abbott Laboratories Glucocortiocoid-selective antinflammatory agents
DE69906849T2 (de) 1998-02-16 2004-01-22 Ajinomoto Co., Inc. Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven Phenylpropionsäure-Derivat
US6169106B1 (en) 1998-04-15 2001-01-02 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Indolinones having kinase inhibitory activity
DE19816624A1 (de) 1998-04-15 1999-10-21 Boehringer Ingelheim Pharma Neue substituierte Indolinone, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
CA2334116A1 (en) 1998-06-08 1999-12-16 Theresa Apelqvist Treatment of diabetes
US6187918B1 (en) 1999-03-15 2001-02-13 Dupont Pharmaceuticals Company Catalysts for asymmetric addition of organozinc reagents to aldehydes and method for preparation
EP1115704B1 (de) 1998-09-25 2003-06-18 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG Neue substituierte indolinone mit einer inhibierenden wirkung auf verschiedene kinasen und cyclin/cdk-komplexe
DE19856475A1 (de) * 1998-11-27 2000-05-31 Schering Ag Nichtsteroidale Entzündungshemmer
WO2000066522A1 (en) 1999-04-30 2000-11-09 Pfizer Products Inc. Glucocorticoid receptor modulators
DE60011430T2 (de) 1999-07-16 2005-07-07 Bristol-Myers Squibb Pharma Co. Stickstoff enthaltende heterobicyclen als factor xa inhibitoren
US6329534B1 (en) 1999-09-01 2001-12-11 Abbott Laboratories Glucocorticoid receptor antagonists for treatment of diabetes
US6436986B1 (en) 1999-09-01 2002-08-20 Abbott Laboratories Glucocorticoid receptor antagonists for treatment of diabetes
IL139197A0 (en) 1999-10-29 2001-11-25 Pfizer Prod Inc Use of corticotropin releasing factor antagonists and related compositions
US7713989B2 (en) 2000-04-27 2010-05-11 Dow Robert L Glucocorticoid receptor modulators
WO2001083471A1 (fr) 2000-05-02 2001-11-08 Meiji Seika Kaisha, Ltd. Nouveaux derives indoliques presentant des activites inhibitrices de chymase et leur procede de preparation
EP1157682A1 (en) 2000-05-25 2001-11-28 Cilag AG Blister package for topiramate tablets
AU2001280984A1 (en) 2000-07-28 2002-02-13 Inspire Pharmaceuticals, Inc. Use of indole derivatives for the manufacture of a medicament for reducing intracular pressure
DE10038639A1 (de) 2000-07-28 2002-02-21 Schering Ag Nichtsteroidale Entzündungshemmer
EP1383748A2 (en) 2000-12-22 2004-01-28 Axys Pharmaceuticals, Inc. Novel compounds and compositions as cathepsin inhibitors
US7030116B2 (en) 2000-12-22 2006-04-18 Aventis Pharmaceuticals Inc. Compounds and compositions as cathepsin inhibitors
US6583180B2 (en) 2001-02-14 2003-06-24 Abbott Laboratories Glucocorticoid receptor modulators
JP4499357B2 (ja) 2001-02-14 2010-07-07 カロ・バイオ・アー・ベー 糖質コルチコイド受容体調節剤
WO2003012046A2 (en) 2001-07-27 2003-02-13 The Regents Of The University Of California Stk15 (stk6) gene polymorphism and methods of determining cancer risk
GB0124299D0 (en) 2001-10-10 2001-11-28 Astrazeneca Ab Crystal structure of enzyme and uses thereof
UY27487A1 (es) 2001-10-17 2003-05-30 Boehringer Ingelheim Pharma Derivados de pirimidina, medicamentos que contienen estos compuestos, su empleo y procedimiento para su preparación
CA2472746A1 (en) 2002-01-14 2003-07-24 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical formulations containing them and uses thereof
CA2477764A1 (en) 2002-03-26 2003-10-09 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
ES2298508T3 (es) 2002-03-26 2008-05-16 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Mimeticos de glucocorticoides, metodos para prepararlos, composiciones farmaceuticas y sus usos.
DE10215316C1 (de) 2002-04-02 2003-12-18 Schering Ag Chinolin- und Isochinolin-Derivate, ein pharmazeutisches Mittel und ihre Verwendung als Entzündungshemmer
US6897224B2 (en) 2002-04-02 2005-05-24 Schering Ag Quinoline and isoquinoline derivatives, a process for their production and their use as inflammation inhibitors
US7186864B2 (en) 2002-05-29 2007-03-06 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
US7074806B2 (en) 2002-06-06 2006-07-11 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
ITMI20021247A1 (it) 2002-06-07 2003-12-09 Menarini Ricerche Spa Antagonisti basici non peptidici della bradichinina e loro impiego informulazioni farmaceutiche
GB0215650D0 (en) 2002-07-05 2002-08-14 Cyclacel Ltd Bisarylsufonamide compounds
CA2496175A1 (en) 2002-08-21 2004-03-04 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Substituted hihydroquinolines as glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
BR0313923A (pt) 2002-08-29 2005-07-12 Boehringer Ingelheim Pharma Derivados de 3-(sulfonamidoetil)-indol para uso como miméticos de glicocorticóide no tratamento de doenças inflamatórias, alérgicas e proliferativas
US7112584B2 (en) 2002-12-20 2006-09-26 Schering Ag Nonsteroidal antiinflammatory agents
EP1583745A1 (en) 2003-01-03 2005-10-12 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. 1-propanol and 1-propylamine derivatives and their use as glucocorticoid ligands
WO2004067516A1 (en) 2003-01-30 2004-08-12 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. 2,4-diaminopyrimidine derivatives useful as inhibitors of pkc-theta
WO2004071389A2 (en) 2003-02-15 2004-08-26 Glaxo Group Limited Non-steroidal infalmmation inhibitors
US20040224992A1 (en) 2003-02-27 2004-11-11 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
WO2004089415A2 (en) 2003-04-11 2004-10-21 Novo Nordisk A/S COMBINATIONS OF AN 11β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1 INHIBITOR AND A GLUCOCORTICOID RECEPTOR AGONIST
US7429594B2 (en) 2003-08-20 2008-09-30 Amgen Inc. Substituted heterocyclic compounds and methods of use
UY28526A1 (es) * 2003-09-24 2005-04-29 Boehringer Ingelheim Pharma Miméticos de glucocorticoides, métodos de preparación composiciones farmacéuticas y usos de los mismos
JP4949845B2 (ja) 2003-10-03 2012-06-13 ベーリンガー インゲルハイム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド タンパク質キナーゼインヒビター結合アッセイにおける使用のための蛍光プローブ
US7507843B2 (en) 2003-10-16 2009-03-24 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Stereoselective synthesis of certain trifluoromethyl-substituted alcohols
US7795272B2 (en) 2004-03-13 2010-09-14 Boehringer Ingelheim Pharmaceutical, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions and uses thereof
US7179919B2 (en) 2004-03-18 2007-02-20 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Stereoselective synthesis of certain trifluoromethyl-substituted alcohols
US20050234091A1 (en) * 2004-03-22 2005-10-20 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions and uses thereof
WO2005100335A1 (en) 2004-03-30 2005-10-27 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Stereoselective synthesis of certain trifluoromethyl-substituted oxiranes
US20060030608A1 (en) 2004-08-04 2006-02-09 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Anti aromatase compounds pharmaceutical compositions and uses thereof
CA2584413A1 (en) 2004-10-29 2006-05-04 Astrazeneca Ab Novel sulphonamide derivatives as glucocorticoid receptor modulators for the treatment of inflammatory diseases
US8101619B2 (en) 2004-12-08 2012-01-24 Solvay Pharmaceuticals B.V. Phenylpiperazine derivatives with a combination of partial dopamine-D2 receptor agonism and serotonin reuptake inhibition
JP2008525525A (ja) 2004-12-27 2008-07-17 ベーリンガー インゲルハイム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド グルココルチコイドミメティクス、その製法、医薬組成物及び使用
US20090176807A1 (en) 2005-03-04 2009-07-09 John Robinson Regan Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
JP2008543780A (ja) 2005-06-10 2008-12-04 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング グルココルチコイド模倣薬、それらの製造方法、医薬組成物及びそれらの使用
JP2009510063A (ja) * 2005-09-30 2009-03-12 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 特定のトリフルオロメチル置換アルコール類の立体選択的合成
SI2300472T1 (sl) 2008-06-06 2012-05-31 Boehringer Ingelheim Int Glukokortikoidni mimetiki postopki za njihovo pripravo farmacevtski sestavki in njihove uporabe

Also Published As

Publication number Publication date
CO5611110A2 (es) 2006-02-28
EA008830B1 (ru) 2007-08-31
NO20100827L (no) 2004-10-19
RS51097B (sr) 2010-10-31
US7932392B2 (en) 2011-04-26
BR0308784A (pt) 2005-01-11
NO329386B1 (no) 2010-10-11
US20060189647A1 (en) 2006-08-24
AU2003218342A1 (en) 2003-10-13
ATE381333T1 (de) 2008-01-15
JP2005527555A (ja) 2005-09-15
EA200401194A1 (ru) 2005-04-28
TWI326213B (en) 2010-06-21
PL373043A1 (en) 2005-08-08
WO2003082280A1 (en) 2003-10-09
CA2478156A1 (en) 2003-10-09
ZA200406225B (en) 2006-05-31
ECSP045315A (es) 2004-10-26
US20040023999A1 (en) 2004-02-05
ES2298508T3 (es) 2008-05-16
CY1107244T1 (el) 2012-11-21
US6903215B2 (en) 2005-06-07
UY27736A1 (es) 2003-10-31
DE60318188D1 (de) 2008-01-31
MXPA04009329A (es) 2005-01-25
UA80120C2 (en) 2007-08-27
NZ535889A (en) 2006-03-31
SA07280240B1 (ar) 2009-11-15
US7553966B2 (en) 2009-06-30
CA2478156C (en) 2011-02-15
DE60318188T2 (de) 2008-12-11
AU2003218342B8 (en) 2008-07-31
US20050059714A1 (en) 2005-03-17
RS82804A (en) 2007-02-05
KR20040095343A (ko) 2004-11-12
AU2003218342B2 (en) 2008-07-10
EP1490062A1 (en) 2004-12-29
PE20040164A1 (es) 2004-05-21
CN1633296A (zh) 2005-06-29
PT1490062E (pt) 2008-01-30
AR039140A1 (es) 2005-02-09
KR101022977B1 (ko) 2011-03-18
US20050282881A1 (en) 2005-12-22
DK1490062T3 (da) 2008-04-28
CL2010000375A1 (es) 2010-08-20
US8212040B2 (en) 2012-07-03
SA07280239B1 (ar) 2009-12-15
HRP20040887A2 (en) 2005-04-30
NO20044031L (no) 2004-10-19
TW200306829A (en) 2003-12-01
EP1490062B1 (en) 2007-12-19
JP4324480B2 (ja) 2009-09-02
IL163366A (en) 2010-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SA03240209B1 (ar) محاكيات جلوكوكورتيكوئيد glucocorticoid mimetics,طرق لتحضيرها , تراكيبها الصيدليه , واستخداماتها
AU2004275757B2 (en) 1,1,1-trifluoro-4-phenyl-4-methyl-2-(1H-pyrrolo [2,3-C]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol Derivatives and related compounds as glucocorticoid ligands for the treatment of inflammatory diseases and diabetes.
CN101193869B (zh) 糖皮质激素模拟物、其制备方法、药物组合物及其用途
ES2381257T3 (es) Miméticos de glucocorticoides, métodos para su fabricación, composiciones farmacéuticas y usos de los mismos
EP1836166B1 (en) Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
JP4619786B2 (ja) 炎症性、アレルギー性及び増殖性疾患の治療において糖質コルチコイドミメティックスとして使用するための３−（スルホンアミドエチル）−インドール誘導体
US7795272B2 (en) Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions and uses thereof
JP2005529165A (ja) ４−（アリール又はヘテロアリール）−２−ブチルアミン誘導体及びそのグルココルチコイドリガンドとしての使用
JP2007530541A (ja) グルココルチコイドミメチックスとしてのα−トリフルオロメチルアルコール又はアミン
JP2006504678A (ja) グルココルチコイドミメチックス、その製造方法、その医薬組成物、及び使用
WO1996030367A1 (fr) Derives de piperidine