JP4324480B2 - グルココルチコイドミメティクス、その製法、医薬組成物、及び使用 - Google Patents
グルココルチコイドミメティクス、その製法、医薬組成物、及び使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4324480B2 JP4324480B2 JP2003579818A JP2003579818A JP4324480B2 JP 4324480 B2 JP4324480 B2 JP 4324480B2 JP 2003579818 A JP2003579818 A JP 2003579818A JP 2003579818 A JP2003579818 A JP 2003579818A JP 4324480 B2 JP4324480 B2 JP 4324480B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methyl
- trifluoro
- ylmethyl
- fluoro
- methoxyphenyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- IWAOTAUGPGIVIN-UHFFFAOYSA-N CC(C)(CC(C(F)(F)F)=O)c(cc(cc1)F)c1OC Chemical compound CC(C)(CC(C(F)(F)F)=O)c(cc(cc1)F)c1OC IWAOTAUGPGIVIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDJXJJZNBWMNFA-UHFFFAOYSA-N CC(C)(CC(CC1CCCCC1)(Cc1cc(cccc2)c2[nH]1)O)c(cc(cc1)F)c1OC Chemical compound CC(C)(CC(CC1CCCCC1)(Cc1cc(cccc2)c2[nH]1)O)c(cc(cc1)F)c1OC NDJXJJZNBWMNFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CVKYVUKSNIDMQE-UHFFFAOYSA-N CC(C)(CC(CC1CCCCC1)=O)c1cc(F)ccc1OC Chemical compound CC(C)(CC(CC1CCCCC1)=O)c1cc(F)ccc1OC CVKYVUKSNIDMQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DXOQPLYIBQRHNE-UHFFFAOYSA-N CC(C)(CC(Cc1cc(Cl)nc(Cl)c1)(C(F)(F)F)O)c1cc(F)ccc1OC Chemical compound CC(C)(CC(Cc1cc(Cl)nc(Cl)c1)(C(F)(F)F)O)c1cc(F)ccc1OC DXOQPLYIBQRHNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHNHHSOHWZKFOX-UHFFFAOYSA-N Cc1cc(cccc2)c2[nH]1 Chemical compound Cc1cc(cccc2)c2[nH]1 BHNHHSOHWZKFOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDKGMGJZRFOZRV-UHFFFAOYSA-N Clc1nc(Cl)cc(CBr)c1 Chemical compound Clc1nc(Cl)cc(CBr)c1 XDKGMGJZRFOZRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
- C07D213/30—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D215/14—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
- C07D217/14—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals
- C07D217/16—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
- C07D235/12—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
- C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D237/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/26—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/12—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D261/18—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D263/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
- C07D263/56—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/24—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D277/62—Benzothiazoles
- C07D277/64—Benzothiazoles with only hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
- C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D307/80—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
- C07D333/16—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Psychiatry (AREA)
Description
本発明は、グルココルチコイドミメティクス又はリガンド、その化合物の製法、医薬組成物における使用、及びグルココルチコイド受容体機能をモジュレートするための使用、治療を必要としている患者においてグルココルチコイド受容体機能によって仲介される病態又は症状を治療するための使用、及び他の使用に関する。
発明の背景
コルチコステロイドの一種のグルココルチコイドは、免疫系や多臓器系に対して計り知れない影響をもった内在性ホルモンであり、IL-1、IL-2、IL-6、TNFのような炎症性サイトカインの阻害、プロスタグランジンやロイコトリエンを含むアラキドン酸代謝産物の阻害、Tリンパ球の消耗、内皮細胞について接着分子の発現の減弱により、様々な免疫機能や炎症機能が抑えられる(P.J. Barnes, Clin. Sci., 1998, 94, pp. 557-572; P.J. Barnes et al., Trends Pharmacol. Sci., 1993, 14, pp. 436-441)。これらの作用のほかに、グルココルチコイドは、肝臓におけるグルコース生成やタンパク質の異化作用を刺激し、電解質と水のバランスに役割を果たし、カルシウムの吸収を減少させ、骨芽細胞の機能を阻害する。
内在性グルココルチコイドの抗炎症活性や免疫抑制活性によって、デキサメタゾン、プレドニソン、プレドニソロンを含む合成グルココルチコイド誘導体の開発が促された(L. Parente, Glucocorticoids, N.J. Goulding and R.J. Flowers (eds.), Boston: Birkhauser, 2001, pp. 35-54)。慢性関節リウマチ、若年性関節炎、強直性脊椎炎のようなリウマチ性疾患、乾癬や天疱瘡を含む皮膚科的疾患、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎を含むアレルギー性疾患、喘息や慢性閉塞性肺疾患(COPD)を含む肺疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、全身性エリテマトーデス、自己免疫慢性活動性肝炎、骨関節症、腱炎、滑液包炎を含む他の免疫疾患や炎症性疾患を含む炎症性疾患、免疫疾患、アレルギー性疾患の治療に幅広い使用が見出されてきた(J. Toogood, Glucocorticoids, N.J. Goulding and R.J. Flowers (eds.), Boston: Birkhauser, 2001, pp. 161-174)。また、臓器移植の拒絶防止を援助するためにも用いられてきた。
残念ながら、グルココルチコイドの所望の治療効果のほかに、その使用は多くの相反する副作用を伴い、その一部は重篤且つ生命を脅かすものであり得る。液体と電解質のバランスの変化、浮腫、体重の増加、高血圧、筋薄弱、糖尿病の発症又は悪化、骨粗鬆症が含まれる。それ故、強力な抗炎症作用を維持しつつ副作用が減じられた化合物が、特に慢性疾患を治療する場合に特に望まれる。
有益な抗炎症作用と望まない副作用を明らかにしている分子機序が提唱された(例えば、S. Heck et al., EMBO J, 1994, 17, pp. 4087-4095; H.M. Reichardt et al., Cell, 1998, 93, pp. 531-541; F. Tronche et al., Curr. Opin. in Genetics and Dev., 1998, 8, pp. 532-538)。代謝と心臓血管の副作用の多くは、トランス活性化と呼ばれる過程の結果であると考えられている。トランス活性化においては、リガンド結合グルココルチコイド受容体の核へのトランスロケーションに続いて高グルコース生成の場合に副作用随伴遺伝子のプロモーター領域内のグルココルチコイド応答要素(GRE)、例えば、ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ(PEPCK)に結合する。その結果、これらの遺伝子の転写速度が高められ、ついには副作用が認められることになると思われる。抗炎症作用は、トランスリプレッションと呼ばれる過程によると考えられる。一般に、トランスリプレッションはNF-kB仲介経路やAP-1仲介経路の阻害から生じるDNA結合とは無関係な過程であり、これにより炎症伝達物質や免疫伝達物質がダウンレギュレーションする。更に、多くの認められた副作用は現在用いうるグルココルチコイドと他のステロイド受容体、特にミネラルコルチコイドとプロゲステロン受容体との交差反応によるものであると思われる。
従って、非常に選択的であり、且つ結合時にトランス活性化経路とトランスリプレッション経路を解離することができるグルココルチコイド受容体のリガンドを発見し、副作用プロファイルの少ない治療剤を供給することは可能なことである。トランス活性化とトランスリプレッションに対する作用を求める分析システムは記載されている(例えば、C.M. Bamberger and H.M. Schulte, Eur. J. Clin. Invest., 2000, 30 (suppl. 3), pp. 6-9)。グルココルチコイド受容体の選択性は、この受容体の結合親和性と上記のものを含む他のステロイドファミリー受容体の結合親和性とを比較することにより求めることができる。
グルココルチコイドは、また、肝臓内でグルコースの生成を糖新生と呼ばれる過程によって促し、この過程はトランス活性化因子によって仲介されると思われる。高グルコース生成はII型糖尿病を悪化させるので、選択性によってグルココルチコイド仲介グルコース生成が阻害された化合物はこの症状に治療的効用をもつことができる(J.E. Freidman et al., J. Biol. Chem., 1997, 272, pp. 31475-31481)。
結合分析においてグルココルチコイド受容体と相互作用することがわかった化合物は、作動剤又は拮抗剤であり得る。その化合物の作動特性は、上記トランス活性化分析又はトランスリプレッション分析において評価され得る。炎症性疾患や免疫疾患において用いうるグルココルチコイド薬剤によって証明された効能とその相反する副作用を考えれば、ステロイド受容体ファミリーの他の種類より選択性を有し且つトランス活性化とトランスリプレッションの解離による新規なグルココルチコイド受容体作動剤が依然として求められている。或いは、その化合物は拮抗活性を有することがわかったものである。上記のように、グルココルチコイドによって肝臓におけるグルコース生成が促される。グルココルチコイド過剰によって誘発されるグルコース生成増加は既存の糖尿病、又はトリガー不顕性糖尿病を悪化させ得る。従って、拮抗剤であることがわかったグルココルチコイド受容体のリガンドは、特に、糖尿病の治療又は予防に用いることができる。
発明の概要
本発明は、下記式(IA)を有する化合物、又はその互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、又は塩に関する。
ここで、R1の置換基は各々独立してC1-C5アルキル、C2-C5アルケニル、C2-C5アルキニル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C1-C5アルコキシ、C2-C5アルケニルオキシ、C2-C5アルキニルオキシ、アリールオキシ、アシル、C1-C5アルコキシカルボニル、C1-C5アルカノイルオキシ、C1-C5アルカノイル、アロイル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アミノカルボニルオキシ、C1-C5アルキルアミノカルボニルオキシ、C1-C5ジアルキルアミノカルボニルオキシ、C1-C5アルカノイルアミノ、C1-C5アルコキシカルボニルアミノ、C1-C5アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1-C5アルキルアミノスルホニル、C1-C5ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、又はアミノ(ここで、窒素原子は独立してC1-C5アルキル又はアリールでモノ又はジ置換されていてもよい); 又はウレイド(ここで、窒素原子はいずれも独立してC1-C5アルキルで置換されていてもよい); 又はC1-C5アルキルチオ(ここで、イオウ原子はスルホキシド又はスルホンに酸化されていてもよい)であり、
ここで、R1の置換基は各々独立してメチル、メトキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、又はアミノより選ばれた1〜3個の置換基で置換されていてもよい、
R2とR3は各々独立して水素又はC1-C5アルキルであるか又はR2とR3が共通して結合している炭素原子と共にC3-C8スピロシクロアルキル環を形成し;
R4はC1-C5アルキル、C2-C5アルケニル、又はC2-C5アルキニルであり、各々独立して1〜3個の置換基で置換されていてもよく、
ここで、R4の置換基は各々独立してC1-C3アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、又はオキソである;
R5はヘテロアリール基であり、独立して1〜3個の置換基で置換されていてもよく、
ここで、R5の置換基は各々独立してC1-C5アルキル、C2-C5アルケニル、C2-C5アルキニル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C1-C5アルコキシ、C2-C5アルケニルオキシ、C2-C5アルキニルオキシ、アリールオキシ、アシル、C1-C5アルコキシカルボニル、C1-C5アルカノイルオキシ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アミノカルボニルオキシ、C1-C5アルキルアミノカルボニルオキシ、C1-C5ジアルキルアミノカルボニルオキシ、C1-C5アルカノイルアミノ、C1-C5アルコキシカルボニルアミノ、C1-C5アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1-C5アルキルアミノスルホニル、C1-C5ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、ニトロ、又はアミノ(ここで、窒素原子は独立してC1-C5アルキルでモノ又はジ置換されていてもよい); 又はウレイド(ここで、窒素原子はいずれも独立してC1-C5アルキルで置換されていてもよい); 又はC1-C5アルキルチオ(ここで、イオウ原子はスルホキシド又はスルホンに酸化されていてもよい)であり、
ここで、R5の置換基は各々独立してC1-C3アルキル、C1-C3アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、アミノ、又はトリフルオロメチルより選ばれた1〜3個の置換基で置換されていてもよい。]
R1がチエニル、フェニル、ナフチル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラニル、クロマニル、ジヒドロインドリル、インドリル、ジヒドロベンゾチエニル、ベンゾチエニル、ベンゾジオキソラニル、ジヒドロベンゾキサゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンズピラゾリル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、ピリジニル、ピリミジニル、又はピラジニルであり、各々独立して1〜3個の置換基で置換されていてもよく、
ここで、R1の置換基は各々独立してC1-C3アルキル、C2-C3アルケニル、C2-C3アルキニル、C1-C3アルコキシ、C2-C3アルケニルオキシ、C1-C3アルカノイル、C1-C3アルコキシカルボニル、C1-C3アルカノイルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、又はC1-C3アルキルチオ(ここで、イオウ原子はスルホキシド又はスルホンに酸化されていてもよい)であり、
ここで、R1の置換基は各々独立してメチル、メトキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、又はアミノより選ばれた置換基で置換されていてもよい;
R2とR3が各々独立して水素又はC1-C3アルキルであるか又はR2とR3が共通して結合している炭素原子と共にC3-C6スピロシクロアルキル環を形成し;
R4がCH2であり;
R5がイミダゾリル基、ピリジル基、インドリル基、アザインドリル基、ジアザインドリル基、ベンゾフラニル基、フラノピリジニル基、フラノピリミジニル基、ベンゾチエニル基、チエノピリジニル基、チエノピリミジニル基、ベンゾキサゾリル基、オキサゾロピリジニル基、ベンゾチアゾリル基、チアゾロピリジニル基、ベンズイミダゾリル基、イミダゾロピリジニル基、キノリニル基、又はイソキノリニル基であり、各々独立して1〜3個の置換基で置換されていてもよく、
ここで、R5の置換基は各々独立してC1-C3アルキル、C2-C3アルケニル、フェニル、C1-C3アルコキシ、メトキシカルボニル、アミノカルボニル、C1-C3アルキルアミノカルボニル、C1-C3ジアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、トリフルオロメチル、又はC1-C3アルキルチオ(ここでイオウ原子はスルホキシド又はスルホンに酸化されていてもよい)であり、
ここで、R5の置換基は各々独立してメチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、オキソ、又はトリフルオロメチルより選ばれた置換基で置換されていてもよい、
式(IA)の化合物、又はその互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、又は塩を含んでいる。
R1がフェニル、ナフチル、ピリジル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、又はベンゾフラニルであり、各々独立して1〜2個の置換基で置換されていてもよく、
ここで、R1の置換基は各々独立してメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、又はシアノであり;
R2とR3が各々独立してメチルであるか又はR2とR3が共通して結合している炭素原子と共にスピロシクロピロピル環を形成し;
R4がCH2であり;
R5がピリジル基、インドリル基、アザインドリル基、ベンゾフラニル基、フラノピリジニル基、チエノピリジニル基、ベンゾキサゾリル基、ベンズイミダゾリル基、キノリニル基、又はイソキノリニル基であり、各々独立して1〜3個の置換基で置換されていてもよく、
ここで、R5の置換基は各々独立してメチル、フェニル、メトキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、モルホリニルカルボニル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、又はトリフルオロメチルである、
式(IA)の化合物、又はその互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、又は塩を含んでいる。
本発明の更に他の態様は、
R1がフェニル、ジヒドロベンゾフラニル、又はベンゾフラニルであり、各々独立して1〜3個の置換基で置換されていてもよく、
ここで、R1の置換基は各々独立してC1-C3アルキル、C2-C3アルケニル、C2-C3アルキニル、C1-C3アルコキシ、C2-C3アルケニルオキシ、C1-C3アルカノイル、C1-C3アルコキシカルボニル、C1-C3アルカノイルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、又はC1-C3アルキルチオ(ここで、イオウ原子はスルホキシド又はスルホンに酸化されていてもよい)である、
R2とR3が各々独立して水素又はC1-C3アルキルである、
式(IA)の化合物又はその互変異性体、プロドラッグ、溶媒和、又は塩を含んでいる。
本発明の更に他の態様においては、式(IA)の化合物におけるR1の1〜3個の置換基は、独立してC1-C3アルキルアミノ又はC1-C3ジアルキルアミノである。
下記化合物は、本発明の式(IA)の代表的化合物である。
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5-フェニルベンゾキサゾール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-ベンゾフラン-2-イルメチル-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(3-メチルベンゾフラン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(3-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
6-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]ニコチノニトリル;
2-(1H-インドール-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(6-クロロ-4-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(5-クロロ-7-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(3,4-ジクロロフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(2,6-ジクロロピリジン-4-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[3-(2,6-ジクロロピリジン-4-イルメチル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]-4-フルオロフェノール;
4-フルオロ-2-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-3-イソキノリン-1-イルメチル-1,1-ジメチルブチル)フェノール;
4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(6-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(1H-ベンズイミダゾール-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(6-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(キノリン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(2,3-ジヒドロ-5-シアノベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(2-クロロピリジン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(3,4-ジフルオロフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-4-メチル-2-(2-クロロピリジン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(2-クロロキノリン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-4-メチル-2-(2-クロロキノリン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-(4-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-3-(1H-インドール-2-イルメチル)-1,1-ジメチルブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(5-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(5-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-ベンズイミダゾール-1-イルメチル-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(6-クロロベンズイミダゾール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(2-フルオロピリジン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(2-ブロモピリジン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(7-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5-トリフルオロメチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(7-トリフルオロメチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(7-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(6-トリフルオロメチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(6-トリフルオロメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(5-クロロ-6-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-(7-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(6-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(6,7-ジフルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(3-エチル-2-メトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-3-[1-(4-フルオロフェニル)シクロプロピル]-2-(1H-インドール-2-イルメチル)プロパン-2-オール;
2-エチル-6-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(6-フルオロ-4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(4,6-ジメチル-1H-インドール-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(3-エチル-2-メトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-エチル-6-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-3-(1H-インドール-2-イルメチル)-1,1-ジメチルブチル]フェノール;
2-[3-(6,7-ジフルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]-4-フルオロフェノール;
2-(5,7-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(7-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(7-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-4-(4-フルオロフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(7-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[3-(5,7-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]-4-フルオロフェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-メトキシフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-(3-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチル-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(5-トリフルオロメチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(5-トリフルオロメチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(7-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-3H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
5-フルオロ-2-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)フェノール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(5-トリフルオロメチル-1H-インドール-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
4-(5-ブロモ-4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
2-(6-クロロ-4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-(2-フェニル-4-メチルイミダゾール-1-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
2-(2-フェニルイミダゾール-1-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-フェニルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-(5-メチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(7-フルオロ-4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-m-トリルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-ナフタレン-2-イルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-o-トリルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-p-トリルペンタン-2-オール;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(7-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(1-メトキシナフタレン-2-イル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
2-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)ナフタレン-1-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-ナフタレン-2-イル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-7-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-(1-メトキシナフタレン-2-イル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-3-(1H-インドール-2-イルメチル)-1,1-ジメチルブチル]ナフタレン-1-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチル-4-p-トリルペンタン-2-オール;
4-クロマン-8-イル-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-フェニル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
4-(6-ブロモクロマン-8-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-フェニル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(7-フルオロキノリン-4-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-2-(7-フルオロキノリン-4-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-2-(5-フルオロキノリン-4-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-(2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
4-(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-フェニル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
4-ブロモ-2-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)フェノール;
2-(2-ヒドロキシ-4-メチル-4-フェニル-2-トリフルオロメチルペンチル)-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-[4-(3-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-[4-(4-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-[4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-フェニル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(2-ヒドロキシ-4-メチル-4-フェニル-2-トリフルオロメチルペンチル)-1H-インドール-5-カルボニトリル;
2-[4-(3-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[4-(4-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(2-ヒドロキシ-4-メチル-4-フェニル-2-トリフルオロメチルペンチル)-1H-インドール-3-カルボニトリル;
5-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
2-[4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
2-[4-(3-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
2-[4-(4-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
2-[4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(7-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(7-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(7-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-フェニルペンタン-2-オール;
2-[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸メチルエステル;
1-[4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(3-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5-トリフルオロメチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(5-トリフルオロメチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5-トリフルオロメチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[2-ヒドロキシ-4-(3-メトキシフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
5-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-(7-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]フェノール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(3-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-チオフェン-3-イルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチル-4-チオフェン-3-イルペンタン-2-オール;
5-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
3-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(4-トリフルオロメチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(5-トリフルオロメチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[4-(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
2-[4-(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸メチルエステル;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸メチルエステル;
4-(2,6-ジメチルフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
3-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-3-(1H-インドール-2-イルメチル)-1,1-ジメチルブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール; 及び
1-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボン酸メチルエステル、
又はその互変異性体、プロドラッグ、又は塩。
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(2,6-ジクロロピリジン-4-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[3-(2,6-ジクロロピリジン-4-イルメチル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]-4-フルオロフェノール;
4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(1H-ベンズイミダゾール-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(キノリン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(2,3-ジヒドロ-5-シアノベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(2-クロロピリジン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-4-メチル-2-(2-クロロピリジン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(2-クロロキノリン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-4-メチル-2-(2-クロロキノリン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-(4-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-3-(1H-インドール-2-イルメチル)-1,1-ジメチルブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(7-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(2-ブロモピリジン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(7-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-(7-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(6-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(6,7-ジフルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(3-エチル-2-メトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
2-エチル-6-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)フェノール;
2-エチル-6-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-3-(1H-インドール-2-イルメチル)-1,1-ジメチルブチル]フェノール;
2-(5,7-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-メトキシフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-(3-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチル-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(7-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
5-フルオロ-2-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)フェノール;
4-(5-ブロモ-4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-(2-フェニル-4-メチルイミダゾール-1-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(2-フェニルイミダゾール-1-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-(5-メチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-フェニルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-(5-メチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-m-トリルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-ナフタレン-2-イルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-o-トリルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-p-トリルペンタン-2-オール;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(7-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(1-メトキシナフタレン-2-イル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
2-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)ナフタレン-1-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-(1-メトキシナフタレン-2-イル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチル-4-p-トリルペンタン-2-オール;
4-クロマン-8-イル-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-フェニル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(6-ブロモクロマン-8-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-フェニル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(7-フルオロキノリン-4-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-2-(7-フルオロキノリン-4-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-2-(5-フルオロキノリン-4-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-(2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
4-(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-フェニル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
4-ブロモ-2-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-(2-ヒドロキシ-4-メチル-4-フェニル-2-トリフルオロメチルペンチル)-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-[4-(3-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-[4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-フェニル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(2-ヒドロキシ-4-メチル-4-フェニル-2-トリフルオロメチルペンチル)-1H-インドール-5-カルボニトリル;
2-[4-(3-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[4-(4-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(2-ヒドロキシ-4-メチル-4-フェニル-2-トリフルオロメチルペンチル)-1H-インドール-3-カルボニトリル;
5-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
2-[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
2-[4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
2-[4-(4-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
2-[4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(7-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(7-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-フェニルペンタン-2-オール;
2-[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸メチルエステル;
1-[4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(3-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5-トリフルオロメチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[2-ヒドロキシ-4-(3-メトキシフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
5-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-(7-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]フェノール;
2-[4-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-チオフェン-3-イルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチル-4-チオフェン-3-イルペンタン-2-オール;
5-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
3-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)フェノール;
2-[4-(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸メチルエステル;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸メチルエステル;
4-(2,6-ジメチルフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
3-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-3-(1H-インドール-2-イルメチル)-1,1-ジメチルブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[2-ヒドロキシ-4-(3-メトキシフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-[4-(4-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5-ニトロ-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸アミド;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸ジメチルアミド;
{2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-イル}モルホリン-4-イルメタノン;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル;
2-[4-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-6-カルボン酸; 及び
2-[4-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-6-カルボン酸、
又はその互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、又は塩。
本発明は、また、下記式(IA)
を有する化合物の製造方法であって、
(a)下記式(II)のエステルと適切な還元剤とを適切な溶媒中で反応させて下記(III)のジオールを形成するステップ
(c)式(IV)のケトンと適切な有機金属試薬R5R4M (MはLi又はMgXであり、XはCl、Br、又はIである。)とを適切な溶媒中で反応させて式(IA)の化合物を形成するステップ
(a’)式(X)のトリフルオロアセトアミドとR2とR3を有するビニルマグネシウムブロミドとを適切な溶媒中で反応させて式(XI)のトリフルオロメチレノンを得るステップ
上記ステップ(c)を行う工程
を含む、前記方法を提供する。
本発明は、また、下記(IB)を有する化合物、又はその互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、又は塩に関する。
ここで、R1の置換基は各々独立してC1-C5アルキル、C2-C5アルケニル、C2-C5アルキニル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C1-C5アルコキシ、C2-C5アルケニルオキシ、C2-C5アルキニルオキシ、アリールオキシ、アシル、C1-C5アルコキシカルボニル、C1-C5アルカノイルオキシ、C1-C5アルカノイル、アロイル、アミノカルボニル、C1-C5アルキルアミノカルボニル、C1-C5ジアルキルアミノカルボニル、アミノカルボニルオキシ、C1-C5アルキルアミノカルボニルオキシ、C1-C5ジアルキルアミノカルボニルオキシ、C1-C5アルカノイルアミノ、C1-C5アルコキシカルボニルアミノ、C1-C5アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1-C5アルキルアミノスルホニル、C1-C5ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、又はアミノ(ここで、窒素原子は独立してC1-C5アルキル又はアリールでモノ又はジ置換されていてもよい); 又はウレイド(ここで、窒素原子はいずれも独立してC1-C5アルキルで置換されていてもよい); 又はC1-C5アルキルチオ(ここで、イオウ原子はスルホキシド又はスルホンに酸化されていてもよい)であり、
ここで、R1の置換基は各々独立してメチル、メトキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、又はアミノより選ばれた1〜3個の置換基で置換されていてもよい、
R2とR3は各々独立してC1-C5アルキルであり;
R4はC1-C5アルキル基、C2-C5アルケニル基、又はC2-C5アルキニル基であり、各々独立して1〜3個の置換基で置換されていてもよく、
ここで、R4の置換基は各々独立してC1-C3アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、又はオキソである;
ここで、R5の置換基は各々独立してC1-C5アルキル、C2-C5アルケニル、C2-C5アルキニル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C1-C5アルコキシ、C2-C5アルケニルオキシ、C2-C5アルキニルオキシ、アリールオキシ、アシル、C1-C5アルコキシカルボニル、C1-C5アルカノイルオキシ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アミノカルボニルオキシ、C1-C5アルキルアミノカルボニルオキシ、C1-C5ジアルキルアミノカルボニルオキシ、C1-C5アルカノイルアミノ、C1-C5アルコキシカルボニルアミノ、C1-C5アルキルスルホニルアミノ、C1-C5アルキルアミノスルホニル、C1-C5ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、ニトロ、又はアミノ(ここで、窒素原子は独立してC1-C5アルキルでモノ又はジ置換されていてもよい); 又はウレイド(ここで、窒素原子はいずれも独立してC1-C5アルキルで置換されていてもよい); 又はC1-C5アルキルチオ(ここで、イオウ原子はスルホキシド又はスルホンに酸化されていてもよい)であり、
ここで、R5の置換基は各々独立してC1-C3アルキル、C1-C3アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、アミノ、又はトリフルオロメチルより選ばれた1〜3個の置換基で置換されていてもよく;
R6はC1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、炭素環、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、炭素環-C1-C8アルキル、アリール-C1-C8アルキル、アリール-C1-C8ハロアルキル、ヘテロシクリル-C1-C8アルキル、ヘテロアリール-C1-C8アルキル、炭素環-C2-C8アルケニル、アリール-C2-C8アルケニル、ヘテロシクリル-C2-C8アルケニル、又はヘテロアリール-C2-C8アルケニルであり、各々独立して1〜3個の置換基で置換されていてもよく、
ここで、R6の置換基は各々独立してC1-C5アルキル、C2-C5アルケニル、C2-C5アルキニル、C3-C8シクロアルキル、フェニル、C1-C5アルコキシ、フェノキシ、C1-C5アルカノイル、アロイル、C1-C5アルコキシカルボニル、C1-C5アルカノイルオキシ、アミノカルボニルオキシ、C1-C5アルキルアミノカルボニルオキシ、C1-C5ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アミノカルボニル、C1-C5アルキルアミノカルボニル、C1-C5ジアルキルアミノカルボニル、C1-C5アルカノイルアミノ、C1-C5アルコキシカルボニルアミノ、C1-C5アルキルスルホニルアミノ、C1-C5アルキルアミノスルホニル、C1-C5ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、オキソ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ(ここで、窒素原子は独立してC1-C5アルキルでモノ又はジ置換されていてもよい); 又はウレイド(ここで、窒素原子はいずれも独立してC1-C5アルキルで置換されていてもよい); 又はC1-C5アルキルチオ(ここで、イオウ原子はスルホキシド又はスルホンに酸化されていてもよい)であり、
ここで、R6はトリフルオロメチルであることはできない。]
R1がチエニル、フェニル、ナフチル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラニル、クロマニル、ジヒドロインドリル、インドリル、ジヒドロベンゾチエニル、ベンゾチエニル、ベンゾジオキソラニル、ベンゾキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンズピラゾリル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、ピリジニル、ピリミジニル、又はピラジニルであり、各々独立して1〜3個の置換基で置換されていてもよく、
ここで、R1の置換基は各々独立してC1-C3アルキル、C2-C3アルケニル、C2-C3アルキニル、C1-C3アルコキシ、C2-C3アルケニルオキシ、C1-C3アルカノイル、C1-C3アルコキシカルボニル、C1-C3アルカノイルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、又はC1-C3アルキルチオ(ここで、イオウ原子はスルホキシド又はスルホンに酸化されていてもよい)であり、
ここで、R1の置換基は各々独立してメチル、メトキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、又はアミノより選ばれた置換基で置換されていてもよい;
R2とR3が各々独立してC1-C3アルキルであり;
R4がCH2であり;
R5がイミダゾリル基、ピリジル基、インドリル基、アザインドリル基、ジアザインドリル基、ベンゾフラニル基、フラノピリジニル基、フラノピリミジニル基、ベンゾチエニル基、チエノピリジニル基、チエノピリミジニル基、ベンゾキサゾリル基、オキサゾロピリジニル基、ベンゾチアゾリル基、チアゾロピリジニル基、ベンズイミダゾリル基、イミダゾロピリジニル基、キノリニル基、又はイソキノリニル基であり、各々独立して1〜3個の置換基で置換されていてもよく、
ここで、R5の置換基は各々独立してC1-C3アルキル、C2-C3アルケニル、フェニル、C1-C3アルコキシ、メトキシカルボニル、アミノカルボニル、C1-C3アルキルアミノカルボニル、C1-C3ジアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、トリフルオロメチル、又はC1-C3アルキルチオ(ここでイオウ原子はスルホキシド又はスルホンに酸化されていてもよい)であり、
ここで、R5の置換基は各々独立してメチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、又はトリフルオロメチルより選ばれた置換基で置換されていてもよい;
R6がC1-C5アルキル、C2-C5アルケニル、C3-C6シクロアルキル、フェニル、C3-C6シクロアルキル-C1-C3アルキル、フェニル-C1-C3アルキル、フェニル-C1-C3ハロアルキル、C3-C6シクロアルキル-C2-C3アルケニル、フェニル-C2-C3アルケニルであり、各々独立して1〜3個の置換基で置換されていてもよく、
ここで、R6の置換基は各々独立してC1-C3アルキル、C2-C3アルケニル、C2-C3アルキニル、C1-C3アルコキシ、アミノカルボニル、C1-C3アルキルアミノカルボニル、C1-C3ジアルキルアミノカルボニル、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、又はC1-C3アルキルチオ(ここで、イオウ原子はスルホキシド又はスルホンに酸化されていてもよい)である、
式(IB)の化合物、又はその互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、又は塩を含んでいる。
R1がチエニル、フェニル、ピリジル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、又はベンゾフラニルであり、各々独立して1〜2個の置換基で置換されていてもよく、
ここで、R1の置換基は各々独立してメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、又はシアノである;
R2とR3が各々メチルであり;
R4がCH2であり;
R5がピリジル基、インドリル基、アザインドリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾキサゾリル基、ベンズイミダゾリル基、キノリニル基、又はイソキノリニル基であり、各々独立して1〜3個の置換基で置換されていてもよく、
ここで、R5の置換基は各々独立してメチル、フェニル、メトキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノアミノカルボニル、モルホリニルカルボニル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、又はトリフルオロメチルである;
R6がC1-C5アルキル、C3-C6シクロアルキル、C3-C6シクロアルキル-メチル-、又はベンジル、であり、各々独立して1〜3個の置換基で置換されていてもよく、
ここで、R6の置換基は各々独立してメチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、トリフルオロメチル、又はヒドロキシである、
式(IB)の化合物、又はその互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、又は塩を含んでいる。
本発明の更に他の態様は、
R1がチエニル、フェニル、ジヒドロベンゾフラニル、又はベンゾフラニルであり、各々独立して1〜3個の置換基で置換されていてもよく、
ここで、R1の置換基は各々独立してC1-C3アルキル、C2-C3アルケニル、C2-C3アルキニル、C1-C3アルコキシ、C2-C3アルケニルオキシ、C1-C3アルカノイル、C1-C3アルコキシカルボニル、C1-C3アルカノイルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、又はC1-C3アルキルチオ(ここで、イオウ原子はスルホキシド又はスルホンに酸化されていてもよい)である;
R2とR3が各々独立してC1-C3アルキルである、
式(IB)の化合物、又はその互変異性体、プロドラック、溶媒和物、又は塩を含んでいる。
下記化合物は、本発明の式(IB)の代表的化合物である。
2-シクロプロピル-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1-(1H-インドール-2-イル)-4-メチルペンタン-2-オール;
5-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-3-(1H-インドール-2-イルメチル)-2,5-ジメチルヘキサン-3-オール;
5-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-3-(1H-インドール-2-イルメチル)-5-メチルヘキサン-3-オール;
1-シクロヘキシル-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
5-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-3-(ベンズイミダゾール-2-イルメチル)-2,2,5-トリメチルヘキサン-3-オール;
4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-フルオロメチル-1-(1H-インドール-2-イル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-シクロプロピル-4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1-(1H-インドール-2-イル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-シクロプロピル-4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1-(キノリン-4-イル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-シクロプロピル-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1-(6-シアノ-4-メチルインドール-2-イル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-シクロプロピル-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-1-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イル)ペンタン-2-オール;
4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-シクロプロピル-4-メチル-1-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イル)ペンタン-2-オール、
又はその互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、又は塩。
式(IB)の更に好ましい化合物としては、下記化合物が含まれる。
2-シクロプロピル-4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1-(1H-インドール-2-イル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-シクロプロピル-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-1-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イル)ペンタン-2-オール;
又はその互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、又は塩。
本発明は、更に、式(IB)の化合物の製造方法を提供する。下記式(IB)
を有する化合物の一製造方法は、
(a)式(XXII)の置換されていてもよいフェノールと式(XIII)の塩化アクリロイルとを適切な塩基の存在下に反応させ、続いて中間体エステルを適切なルイス酸で処理することにより環化して式(XIV)のラクトンを形成するステップ
式(IB)の化合物の第二の製造方法は、
(a')式(XVII)のアミドと式(XVIII)のR2とR3を有するビニルマグネシウムブロミドとを適切な溶媒中で反応させて式(XIX)のエノンを得るステップ
(c')式(XX)のケトンと適切な有機金属試薬R5R4M (MはLi又はMgXであり、XはCl、Br、又はIである。)とを適切な溶媒中で反応させて式(IB)の化合物を形成するステップ
を含んでいる。
本発明は、また、患者においてグルココルチコイド受容体機能をモジュレートする方法であって、本発明の化合物、又はその互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、又は塩の有効量を該患者に投与することを含む、前記方法を提供する。
本発明は、更に、治療を必要としている患者においてグルココルチコイド受容体機能によって仲介される病態又は症状を治療する方法であって、本発明の薬学的に許容しうる化合物、その互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、又は塩の有効量を該患者に投与することを含む、前記方法を提供する。
更に、本発明は、また、II型糖尿病、肥満症、心臓血管疾患、高血圧症、動脈硬化症、神経疾患、副腎腫瘍や下垂体腫瘍、及び緑内障より選ばれた病態又は症状を治療する方法であって、本発明の薬学的に許容しうる化合物、又はその互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、又は塩の有効量を該患者に投与することを含む、前記方法を提供する。
本発明は、治療を必要としている患者において炎症過程、アレルギー過程、又は増殖過程を特徴とする疾患の治療方法であって、本発明の薬学的に許容しうる化合物、又はその互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、又は塩の有効量を該患者に投与することを含む、前記方法を提供する。本発明の好適実施態様においては、炎症過程、アレルギー過程、又は増殖過程を特徴とする疾患は、(i)肺疾患; (ii)リウマチ性疾患又は自己免疫疾患又は関節疾患; (iii)アレルギー性疾患; (iv)血管炎疾患; (v)皮膚科的疾患; (vi)腎疾患; (vii)肝疾患; (viii)胃腸疾患; (ix)直腸疾患; (x)眼疾患; (xi)耳、鼻、喉(ENT)の領域の疾患; (xii)神経疾患; (xiii)血液疾患; (xiv)腫瘍疾患; (xv)内分泌疾患; (xvi)臓器や組織の移植と移植片対宿主疾患; (xvii)ショックの重篤な状態; (xviii)臓器代用療法; 及び(xix)炎症発生の疼痛より選ばれる。本発明の他の好適実施態様においては、炎症過程、アレルギー過程、又は増殖過程を特徴とする疾患は、I型糖尿病、骨関節症、ギラン・バレー症候群、経皮的冠動脈形成術後の再狭窄、アルツハイマー病、急性疼痛や慢性疼痛、アテローム性動脈硬化症、再潅灌流傷害、骨吸収疾患、うっ血性心不全、心筋梗塞、温度的傷害、外傷の二次的な多臓器傷害、急性化膿性髄膜炎、壊死性小腸結腸炎、又は血液透析、ロイコフェレーシス(leukopheresis)又は顆粒球輸血に随伴する症候群より選ばれる。
本発明は、更に、試料中のグルココルチコイド受容体機能を分析する方法であって、(a)該試料と本発明の化合物、その互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、又は塩の選択量とを接触させる段階; 及び(b)該試料中のグルココルチコイド受容体に結合した本発明の該化合物、その互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、又は塩の量を検出する段階を含む、前記方法を提供する。本発明の好適実施態様においては、本発明の化合物、その互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、又は塩は、放射能標識、蛍光タグ、化学発光タグ、発色団タグ、又はスピンラベルより選ばれた検出可能なマーカーで標識される。
本発明は、また、試料又は患者においてグルココルチコイド受容体分布を画像化する方法であって、(a)検出可能マーカーを有する本発明の化合物、又はその互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、又は塩を該試料と接触させるか又は患者に投与する段階; (b)該試料又は患者においてグルココルチコイド受容体に結合した検出可能マーカーを有する本発明の該化合物、又はその互変異性体、溶媒和物、又は塩の空間分布と量を画像化手段を用いて検出して画像を得る段階; 及び(c)該試料においてグルココルチコイド受容体に結合した検出可能なマーカーを有する本発明の化合物、又はその互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、又は塩の該空間分布と量の画像を表示させる段階を含む、前記方法を提供する。本発明の好適実施態様においては、画像化手段はラジオシンチグラフィー、核磁気共鳴イメージング(MRI)、コンピュータ断層撮影法(CTスキャン)、又はポジトロンエミッショントモグラフィー(PET)より選ばれる。
本発明は、また、(a)本発明の化合物、又はその互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、又は塩の診断的に有効な量と; (b)診断キットの使用説明書とを含む、試料においてグルココルチコイド受容体機能の試験管内診断決定用キットを提供する。
用語の定義と約束事の使用
本明細書に詳細に定義されていない用語は、開示と文脈を考えて当業者によって示される意味に示されるべきである。しかしながら、明細書と特許請求の範囲に用いられる下記用語は、ことわらない限り、指示された意味を有し、下記約束事が固守される。
A. 化学命名法、用語、及び約束事
下で定義される基又は部分においては、基の前にしばしば示される炭素原子数、例えば、C1-C10アルキルは炭素原子1〜10個を有するアルキル基を意味する。あらゆる炭素含有基に当てはまる“低級”という用語は、基に適切なように炭素原子1〜8個を有する基を意味する(即ち、環式基は環を構成するために少なくとも3個の原子をもたなければならない)。一般に、2つ以上の下位基を含む基の場合、最後に命名された基が基の結合点である。例えば、“アルキルアリール”は式Alk-Ar-の一価基を意味し、“アリールアルキル”は式Ar-Alk- (Alkはアルキル基であり、Arはアリール基である。)の一価基を意味する。更に、二価基が適切である場合に一価の基を示す用語の使用は別個の二価基を示すと解釈され、逆もまた同じである。特にことわらない限り、用語コントロールの慣用の定義や慣用の安定な原子価が推測され、すべての式や基で行われる。
“アルキル”又は“アルキル基”という用語は、分枝鎖又は直鎖飽和脂肪族炭化水素一価基を意味する。この用語は、メチル、エチル、n-プロピル、1-メチルエチル(イソプロピル)、n-ブチル、n-ペンチル、1,1-ジメチルエチル(tert-ブチル)等の基で例示される。“Alk”に略すことができる。
“アルケニル”又は“アルケニル基”という用語は、少なくとも1つの炭素-炭素二重結合を有する分枝鎖又は直鎖脂肪族炭化水素一価基を意味する。この用語は、エテニル、プロペニル、n-ブテニル、イソブテニル、3-メチルブタ-2-エニル、n-ペンテニル、ヘプテニル、オクテニル、デセニル等の基で例示される。
“アルキニル”又は“アルキニル基”は、少なくとも1つの炭素-炭素三重結合を有する分枝鎖又は直鎖脂肪族炭化水素一価基を意味する。この用語は、エチニル、プロピニル、n-ブチニル、2-ブチニル、3-メチルブチニル、n-ペンチニル、ヘプチニル、オクチニル、デシニル等の基で例示される。
“アルケニレン”又は“アルケニレン基”という用語は、指定された数の炭素原子と少なくとも1つの炭素-炭素二重結合を有する分枝鎖又は直鎖脂肪族炭化水素二価基を意味する。この用語は、エテニレン、n-ブテニレン等の基で例示され、-(アルキレニル)-として代替的且つ等価的に本明細書に示されてもよい。
“アルキニレン”又は“アルキニレン基”という用語は、少なくとも1つの炭素-炭素三重結合を有する分枝鎖又は直鎖脂肪族炭化水素二価基を意味する。この用語は、エチニレン、プロピニレン、n-ブチニレン、2-ブチニレン、3-メチルブチニレン、n-ペンチニレン、ヘプチニレン、オクチニレン、デシニレン等の基で例示され、-(アルキニル)-として代替的且つ等価的に本明細書に示されてもよい。
“アルコキシ”又は“アルコキシ基”という用語は、式AlkO- (Alkはアルキル基である。)の一価基を意味する。この用語は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ペントキシ等の基で例示される。
“アリールオキシ”、“アリールオキシ基”という用語は、式ArO- (Arはアリールである。)の一価基を意味する。この用語は、フェノキシ、ナフトキシ等の基で例示される。
“アルキルカルボニル”、“アルキルカルボニル基”、“アルカノイル”、又は“アルカノイル基”という用語は、式AlkC(O)- (Alkはアルキル又は水素である。)の一価基を意味する。
“アリールカルボニル”、“アリールカルボニル基”、“アロイル”又は“アロイル基”という用語は、式ArC(O)- (Arはアリールである。)の一価基を意味する。
“アシル”又は“アシル基”という用語は、式RC(O)- (Rは水素又は有機置換基より選ばれた置換基である。)の一価基を意味する。例示的な置換基としては、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル等が挙げられる。そのようなものとして、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基を含んでいる。
“アシルアミノ”又は“アシルアミノ基”という用語は、式RC(O)N(R)- (Rは各々水素又は置換基より選ばれた置換基である。)の一価基を意味する。
“アルキルアミノカルボニルオキシ”又は“アルキルアミノカルボニルオキシ基”という用語は、式R2NC(O)O- (Rは各々独立して水素又は低級アルキルである。)の一価基を意味する。
“アルコキシカルボニルアミノ”又は“アルコキシカルボニルアミノ基”という用語は、式ROC(O)NH- (Rは低級アルキルである。)の一価基を意味する。
“アルキルカルボニルアミノ”又は“アルキルカルボニルアミノ基”又は“アルカノイルアミノ”又は“アルカノイルアミノ基”という用語は、式AlkC(O)NH- (Alkはアルキルである。)の一価基を意味する。具体的なアルキルカルボニルアミノ基としては、アセトアミド(CH3C(O)NH-)が挙げられる。
“アルキルアミノカルボニルオキシ”又は“アルキルアミノカルボニルオキシ基”という用語は、式AlkNHC(O)O- (Alkはアルキルである。)の一価基を意味する。
“アミノ”又は“アミノ基”という用語は、NH2基を意味する。
“アルキルアミノ”又は“アルキルアミノ基”という用語は、式(Alk)NH- (Alkはアルキルである。)の一価基を意味する。例示的なアルキルアミノ基としては、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ブチルアミノ、tert-ブチルアミノ等が挙げられる。
“ジアルキルアミノ”又は“ジアルキルアミノ基”という用語は、式(Alk)(Alk)N- (Alkは各々独立してアルキルである。)の一価基を意味する。具体的なジアルキルアミノ基としては、ジメチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、エチルプロピルアミノ等が挙げられる。
“置換アミノ”又は“置換アミノ基”という用語は、式NR2 (Rは各々独立して水素又は指定された置換基より選ばれた置換基であるが、両方のRが水素であることはできない。)の一価意を意味する。具体的な置換基としては、アルキル、アルカノイル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル等が挙げられる。
“アルコキシカルボニルアミノ”又は“アルコキシカルボニルアミノ基”という用語は、式AlkOC(O)NH- (Alkはアルキルである。)の一価基を意味する。
“ハロゲン”又は“ハロゲン基”という用語は、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨード基を意味する。
“ハロ”という用語は、基の1つ以上の水素原子がハロゲン基で置き換えられていることを意味する。
“ハロアルキル”又は“ハロアルキル基”という用語は、1個以上の水素原子が各々独立してハロゲン原子で置き換えられている分枝鎖又は直鎖飽和脂肪族炭化水素一価基を意味する。この用語は、クロロメチル、1,2-ジブロモエチル、1,1,1-トリフルオロプロピル、2-ヨードブチル、1-クロロ-2-ブロモ-3-フルオロペンチル等の基によって例示される。
“スルファニル”、“スルファニル基”、“チオエーテル”、又は“チオエーテル基”という用語は、式-S-の二価基を意味する。
“アルキルチオ”又は“アルキルチオ基”は、AlkS- (Alkはアルキルである。)の一価基を意味する。具体的な基としては、メチルチオ、エチルチオ、n-プロピルチオ、イソプロピルチオ、n-ブチルチオ等が挙げられる。
“スルホニル”又は“スルホニル基”という用語は、式-SO2-の二価基を意味する。
“スルホニルアミノ”又は“スルホニルアミノ基”とい用語は、式SO2NR- (Rは水素又は置換基である。)の二価基を意味する。
“アミノスルホニル”又は“アミノスルホニル基”という用語は、式NR2SO2- (Rは各々独立して水素又は置換基である。)の一価基を意味する。
“炭素環”又は“炭素環式基”は、1つ以上の縮合環又は架橋環、好ましくは5〜7員単環式環又は7〜10員二環式環を含むことができる炭素原子と水素原子のみからなる安定な脂肪族3〜15員単環式又は多環式一価基又は二価基を意味する。特にことわらない限り、炭素環は安定な構造になるすべての炭素原子で結合することができ、置換される場合には、安定な構造になるすべての適切な炭素原子で置換されてもよい。シクロアルキル(スピロシクロアルキルを含む)、シクロアルキレン、シクロアルケニル、シクロアルケニレン、シクロアルキニル、又はシクロアルキニレン等が含まれる。
“シクロアルケニル”又は“シクロアルケニル基”という用語は、1つ以上の縮合環又は架橋環、好ましくは5〜7員単環式環又は7〜10員二環式環を含むことができる少なくとも1つの炭素-炭素二重結合を有し且つ炭素原子と水素原子のみからなる安定な脂肪族3〜15員単環式又は多環式一価基を意味する。特にことわらない限り、シクロアルケニル環は、安定な構造になるすべての炭素原子で結合することができ、置換される場合には、安定な構造になるすべての適切な炭素原子で置換されてもよい。具体的なシクロアルケニル基としては、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、シクロノネニル、シクロデセニル、ノルボルネニル、2-メチルシクロペンテニル、2-メチルシクロオクテニル等が挙げられる。
“シクロアルキニル”又は“シクロアルキニル基”という用語は、1つ以上の縮合環又は架橋環、好ましくは8〜10員単環式環又は12〜15員二環式環を含むことができる少なくとも1つの炭素-炭素三重結合を有し且つ炭素原子と水素原子のみからなる安定な8〜15員脂肪族単環式又は多環式一価基を意味する。特にことわらない限り、シクロアルキニル環は、安定な構造になるすべての炭素原子で結合することができ、置換される場合には、安定な構造になるすべての適切な炭素原子で置換されてもよい。例示的なシクロアルキニル基としては、シクロオクチニル、シクロノニニル、シクロデシニル、2-メチルシクロオクチニル等が挙げられる。
“シクロアルケニレン”又は“シクロアルケニレン基”という用語は、1つ以上の縮合環又は架橋環、好ましくは5〜7員単環式環又は7〜10員二環式環を含むことができる少なくとも1つの炭素-炭素二重結合を有し且つ炭素原子と水素原子のみからなる安定な5〜15員脂肪族単環式又は多環式二価基を意味する。特にことわらない限り、シクロアルケニレン環は、安定な構造になるすべての炭素原子で結合することができ、置換される場合には、安定な構造になるすべての適切な炭素原子で置換されてもよい。例示的なシクロアルケニレン基としては、シクロペンテニレン、シクロヘキセニレン、シクロヘプテニレン、シクロオクテニレン、シクロノネニレン、シクロデセニレン、ノルボルネニレン、2-メチルシクロペンテニレン、2-メチルシクロオクテニレン等が挙げられる。
“シクロアルキニレン”又は“シクロアルキニレン基”という用語は、1つ以上の縮合環又は架橋環、好ましくは8〜10員単環式環又は12〜15員二環式環を含むことができる少なくとも1つの炭素-炭素三重結合を有し且つ炭素原子と水素原子のみからなる安定な8〜15員脂肪族単環式又は多環式二価基を意味する。特にことわらない限り、シクロアルケニレン環は、安定な構造になるすべての炭素原子で結合することができ、置換される場合には、安定な構造になるすべての適切な炭素原子で置換されてもよい。例示的なシクロアルキニレン基としては、シクロオクチニレン、シクロノニニレン、シクロデシニレン、2-メチルシクロオクチニレン等が挙げられる。
“アリール”又は“アリール基”という用語は、単環(例えば、フェニル又はフェニレン)又は多重縮合環(例えば、ナフチル又はアントラニル)を有する炭素原子6〜14個を有する芳香族炭素環式一価基又は二価基を意味する。特にことわらない限り、アリール環は、安定な構造になるすべての炭素原子で結合することができ、置換される場合には、安定な構造になるすべての適切な炭素原子で置換されてもよい。例示的なアリール基としては、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル、インダニル、インデニル、ベフェニル等が挙げられる。“Ar”と略すことができる。
“式(I)の化合物”という用語や等価表現は、文脈が許容する式(IA)の化合物と式(IB)の化合物の一方又は双方を含むことを意味する。
“本発明の化合物”という用語や等価表現は、文脈がそのように許容する場合に、互変異性体、プロドラッグ、塩、特に薬学的に許容しうる塩を含む、本明細書に記載される式(I)の化合物を含むことを意味する。一般に、好ましくは、本発明の化合物や本発明の化合物を示している式は、不安定な化合物が化合物の式によってそのまま含まれるとみなされるとしても、安定な化合物のみ含まれ不安定な化合物が排除されると理解される。同様に、中間体の言及は、それ自体が特許請求されてもされなくても、文脈がそのように許容する場合には、その塩や溶媒和物を含むことを意味する。明瞭にするために、文脈がそのように許容する場合の具体的な例が本文にしばしば指示されるが、これらの例は単なる例示であり、文脈がそのように許容する場合に他の例を排除するものではない。
“されてもよい”又は“されていてもよい”という用語は、続いて記載される事柄又は状況が起こっても起こらなくてもよいこと、また、事柄又は状況が起こる例と起こらない例とを記述が含んでいることを意味する。例えば、“置換されていてもよいアリール”は、アリール基が置換されていてもいなくてもよいこと、また、置換されたアリール基と置換基をもたないアリール基の双方を記述が含んでいることを意味する。
“置換された”という用語は、基又は部分の原子についていずれか1つ以上の水素が、詳細に示されても示されてなくても、置換基の指示された基より選ばれて置換されていることを意味する。但し、原子の正規の原子価を超えず且つ置換によって安定な化合物になることである。置換基への結合が環内で2つの原子を結合している結合を横切って示されている場合には、そのような置換基は該環のいずれの原子にも結合することができる。化合物の残基に置換基が結合している原子を指示せずに置換基が挙げられている場合には、置換基のいずれの原子によっても置換基を結合することができる。例えば、置換基がピペラジニル、ピペリジニル、又はテトラゾリルである場合、特にことわらない限り、そのようなピペラジニル基、ピペリジニル基、又はテトラゾリル基はそのようなピペラジニル基、ピペリジニル基、又はテトラゾリル基のいずれの原子によっても本発明の化合物の残基に結合することができる。一般に、いずれの置換基又は基がいずれの成分又は化合物に1回を超えて出てくる場合、それぞれの存在についての定義はいかなる他の存在における定義からも独立している。従って、例えば、基が0〜2個のR5で置換されるように示される場合には、そのような基は2つまでのR5基で置換されてもよく、それぞれの存在におけるR5は定義されたあり得るR5のリストより独立して選ばれる。しかしながら、置換基及び/又は可変部分のそのような組合わせは、そのような組合わせが安定な化合物になる場合にのみ許容される。
個々の実施態様においては、“約”又は“およそ”という用語は、一定の値又は範囲の20%以内、好ましくは10%以内、更に好ましくは5%以内を意味する。
本明細書に記載される反応のそれぞれの収率は、理論収率の%として表される。
“プロドラッグ”又は“プロドラッグ誘導体”という用語は、薬理作用を示す前に少なくともある生体内変化を受ける親化合物又は活性薬剤物質の共有結合誘導体又は担体を意味する。一般に、そのようなプロドラッグは、代謝的に切断可能な基をもち、生体内で速やかに変化して、例えば、血中加水分解により親化合物を生成し、一般的には、親化合物のエステルやアミドの類似体を含んでいる。プロドラッグは、化学安定性の改善、患者の受容とコンプライアンスの改善、バイオアベイラビリティの改善、作用の徐放性、臓器選択性の改善、配合の改善(例えば、水溶性の増大)、及び/又は副作用の減少(例えば、毒性)の対象物と配合される。一般に、プロドラッグ自体は生物活性が弱いか又は全くなく、通常の条件下で安定である。プロドラッグは、当該技術において既知の方法、例えば、A Textbook of Drug Design & Development, Krogsgaard-Larsen & H. Bundgaard (eds.), Gordon & Breach, 1991, 特にChap.5: “Design and Applications of Prodrugs”; Design of Prodrugs, H. Bundgaard (ed.), Elsevier, 1985; Prodrugs: Topical and Ocular Drug Delivery, K.B. Sloan (ed.), Marcel Dekker, 1998; Methods in Enzymology, K. Widder et al. (eds.), Vol. 42, Academic Press, 1985, 特にpp. 309-396; Burger's Medicinal Chemistry and Drug Discovery, 5th Ed., M. Wolff (ed.), John Wiley & Sons, 1995, 特にVol. 1とpp. 172-178とpp. 949-982; Pro-Drugs as Novel Delivery Systems, T. Higuchi and V. Stella (eds.), Am. Chem. Soc., 1975; Bioreversible Carriers in Drug Design, E.B. Roche (ed.), Elsevier, 1987に記載されている方法を用いて親化合物から容易に調製し得る。各文献の記載は全体で本願明細書に含まれるものとする。
本明細書に用いられる“薬学的に許容しうるプロドラッグ”という用語は、妥当な医学的判断の範囲内でヒトや下等動物の組織と過度の毒性、刺激、アレルギー反応等に用いるのに適し、適度な利益/危険比で釣り合い、且つ意図した使用に効果的である本発明の化合物のプロドラッグ、又は可能な場合には双性イオン形態を意味する。
“薬学的に許容しうる塩”という用語は、妥当な医学的判断の範囲内でヒトや下等動物の組織と過度の毒性、刺激、アレルギー反応等に用いるのに適し、適度な利益/危険比で釣り合い、一般的には水溶性又は油溶性又は分散性であり、且つ意図した使用に効果的である本発明の化合物の塩を意味する。用語には、薬学的に許容しうる酸付加塩や薬学的に許容しうる塩基付加塩が含まれる。本発明の化合物が遊離塩基と塩形態の双方で用いられるので、実際に、塩形態の使用は塩基形態の使用になる。適切な塩のリストは、例えば、S.M. Birge et al., J. Pharm. Sci., 1977, 66, pp. 1-19に見られこの文献の記載は本願明細書に全体に含まれるものとする。
“薬学的に許容しうる酸付加塩”という用語は、遊離塩基の生物学的有効性と性質を保持し且つ生物学的でなく或いは望ましい塩を意味し、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、スルファミン酸、硝酸、リン酸等の無機酸、酢酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、アジピン酸、アルギニン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、2-アセトキシ安息香酸、酪酸、カンフル酸、カンフルスルホン酸、ケイ皮酸、クエン酸、ジグルコン酸、エタンスルホン酸、グルタミン酸、グリコール酸、グリセロリン酸、ヘミスルフィン酸、ヘプタン酸、ヘキサン酸、ギ酸、フマル酸、2-ヒドロキシエタンスルホン酸(イセチオン酸)、乳酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、メシチレンスルホン酸、メタンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、ニコチン酸、2-ナフタレンスルホン酸、シュウ酸、パモ酸、ペクチン酸、フェニル酢酸、3-フェニルプロピオン酸、ピクリン酸、ピバル酸、プロピオン酸、ピルビン酸、ピルビン酸、サリチル酸、ステアリン酸、コハク酸、スルファニル酸、酒石酸、p-トルエンスルホン酸、ウンデカン酸等の有機酸等を用いて形成される。
“溶媒和物”という用語は、化合物と1種以上の溶媒分子との物理的会合又は溶質(例えば、式(I)の化合物)と溶媒、例えば、水、エタノール、又は酢酸によって形成された可変化学量論の複合体を意味する。この物理的会合は、様々な程度のイオン結合や共有結合を含むことができる。ある場合には、例えば、1種以上の溶媒分子が結晶性固体の結晶格子に取り込まれる場合には、溶媒和物は分離できる。一般的には、選択された溶媒は溶質の生物活性を妨害しない。溶媒和物は、溶液相溶媒和物と分離可能溶媒和物双方を包含する。代表的な溶媒和物としては、水和物、エタノレート、メタノレート等が挙げられる。
“水和物”という用語は、1つ又は複数の溶媒分子がH2Oである溶媒和物を意味する。
下記の本発明の化合物には、その遊離塩基又は酸、塩、溶媒和物、又はプロドラッグが含まれ、構造内に酸化イオウ原子又は四基化窒素原子、明瞭に述べられず示されてもないが、特に薬学的に許容しうる形態が含まれてもよい。そのような形態、特に薬学的に許容しうる形態は、付加された特許請求の範囲によって包含されるものである。
“異性体”という用語は、同じ数と種類の原子を有するので、同じ分子量を有するが、空間での原子の配置又は立体配置については異なる化合物を意味する。用語には、立体異性体又は幾何異性体が含まれる。
“立体異性体”又は“光学異性体”という用語は、少なくとも1つのキラル原子又は垂直な不斉面を生じる束縛回転をもつ(例えば、ある種のビフェニル、アレン、又はスピロ化合物)、且つ平面偏光を回転し得る安定な異性体を意味する。不斉中心や他の化学構造が立体異性を生じることがある本発明の化合物に存在することから、本発明はその立体異性体や混合物を企図している。本発明の化合物とその塩は、不斉炭素原子を含んでいるので、単一立体異性体、ラセミ体、エナンチオマーとジアステレオマーの混合物として存在することができる。典型的には、そのような化合物はラセミ混合物として調製される。しかしながら、所望される場合には、そのような化合物は純粋な立体異性体、即ち、個々のエナンチオマー又はジアステレオマー、又は立体異性体が豊富な混合物として調製又は単離し得る。下で詳述されるように、化合物の個々の立体異性体は、所望のキラル中心を有する光学的に活性な出発物質から合成するか又はエナンチオマー生成物の混合物を調製し、続いて分離又は分割、例えば、ジアステレオマーの混合物に変換し、続いて分離又は再結晶、クロマトグラフィー法、キラル分割剤の使用、又はキラルクロマトグラフィーカラムに対するエナンチオマーの直接分離により調製される。具体的な立体化学を有する出発化合物は、市販されているか又は後述の方法によって製造され当該技術において周知の方法によって分割される。
“エナンチオマー”という用語は、相互に重ね合わせられない鏡像である一組の立体異性体を意味する。
“ジアステレオマー(diastereoisomers又はdiastereomers)”という用語は、相互に鏡像でない光学異性体を意味する。
“ラセミ混合物”又は“ラセミ体”という用語は、同等部分の個々のエナンチオマーを含む混合物を意味する。
“非ラセミ混合物”という用語は、不等部分の個々のエナンチオマーを含む混合物を意味する。
本発明の化合物の一部は、1つを超える互変異性体で存在し得る。上記のように、本発明の化合物にはすべてそのような互変異性体が含まれる。
化合物の生物活性と薬理活性が化合物の立体化学に感受性があることは当該技術において周知である。従って、例えば、エナンチオマーは、代謝、タンパク質結合等を含む薬物速度論的性質や示される活性の種類、活性の程度、毒性等を含む薬理的性質の差を含む生物活性が著しく異なる。従って、当業者は、一方のエナンチオマーがもう一方のエナンチオマーに相対して豊富な場合、又はもう一方のエナンチオマーから分離される場合、より活性であることがあり、有益な作用を示すことがある。更に、当業者は、本発明の化合物のエナンチオマーをどのように分離、強化、又は選択的に調製するかを本開示と従来技術の知識から知っている。
従って、一方のエナンチオマーが薬理的により活性である、即ち、毒性が少ない場合には、又はもう一方のエナンチオマーより体内に好ましい配置をもつ場合には、そのエナンチオマーを優先的に投与することが治療的に有益になる。このように、治療を受ける患者は、全体が少量の薬剤やおそらく毒性である少量の一方のエナンチオマー又はもう一方のエナンチオマーの阻害剤にさらされる。
所望のエンナンチオマー過剰率(ee)又はエナンチオマー純度の純粋なエナンチオマー又は混合物の調製は、(a)エナンチオマーの分離又は分割、又は(b)当業者に既知のエナンチオ選択的合成、又はその組合わせの多くの方法の1種以上によって行われる。これらの分割法は、一般的にはキラル認識に依存し、例えば、キラル固定相を用いたクロマトグラフィー、エナンチオ選択的ホスト-ゲスト複合体形成、キラル補助を用いた分割又は合成、エナンチオ選択的合成、酵素的又は非酵素的動力学分割、又は自然エナンチオ選択結晶化が挙げられる。そのような方法は、一般的には、Chiral Separation Techniques: A Practical Approach (2nd Ed.), G. Subramanian (ed.), Wiley-VCH, 2000; T.E. Beesley and R.P.W. Scott, Chiral Chromatography, John Wiley & Sons, 1999; Satinder Ahuja, Chiral Separations by Chromatography, Am. Chem. Soc., 2000に開示されている。更に、同様に、エナンチオマー過剰率又は純度の定量、例えば、GC、HPLC、CE、又はNMR、及び絶対配置やコンホメーションの帰属、例えば、CD ORD、X線結晶学、又はNMRが周知の方法である。
一般に、化合物名又は構造に個々の立体化学又は異性体が詳しく示されていない限り、化学構造の個々の幾何異性体又は立体異性体又はラセミ混合物又は非ラセミ混合物が企図される。
“患者”という用語には、ヒトと非ヒト哺乳動物の双方が含まれる。
“有効な量”という用語は、投与される又は用いられることに関連して所望の作用又は結果を得るのに十分な本発明の化合物の量を意味する。文脈によっては、有効な量とは、医薬的に有効な量又は診断的に有効な量を含んでもよく、それと同意語であってもよい。
“医薬的に有効な量”又は“治療的に有効な量”という用語は、それを必要としている患者に投与される場合、化合物の効用がある病態、症状、又は障害の治療を行うのに十分な量の本発明の化合物を意味する。そのような量は、研究者又は医師によって探求される組織、系、又は患者の生物学的又は医学的応答を誘起するのに十分である。治療的に有効な量を構成する本発明の化合物の量は、化合物とその生物活性、投与に用いられる組成物、投与時間、投与経路、化合物の分泌速度、治療時間、治療される病態又は障害の種類とその重篤度、本発明の化合物と併用又は同時に用いられる薬剤、患者の年齢、体重、全身状態、性別、食事のような要因によって異なる。そのような治療的に有効な量は、それ自体の知識、従来技術、本開示に関する当業者によって日常的に求めることができる。
“治療的に有効な量”という用語は、診断法、装置、又は分析に用いられる場合、診断法、装置、又は分析に必要な所望の診断作用又は所望の生物活性を得るのに十分な量の本発明の化合物を意味する。そのような量は、診断法、装置、又は分析において生物学的又は医学的応答を誘起するのに十分であり、研究者又は医師によって探求される患者又は試験管内又は生体内組織又は系における生物学的又は医学的応答が含まれてもよい。診断的に有効な量を構成する本発明の化合物の量は、化合物とその生物活性、用いられる診断法、装置、又は分析、投与に用いられる組成物、投与時間、投与経路、化合物の分泌速度、治療時間、本発明の化合物と併用又は同時に用いられる薬剤や他の化合物、患者の年齢、体重、全身状態、性別、食事のような要因によって異なる。そのような診断的に有効な量は、それ自体の知識、従来技術、本開示に関する当業者によって日常的に求めることができる。
“モジュレートする”という用語は、例えば、グルココルチコイド受容体機能応答に結合又はそれを刺激又は阻害することによりグルココルチコイド受容体の機能を変える化合物の能力を意味する。
本発明の化合物の記載に関連して“作動剤”という用語は、グルココルチコイド受容体に結合した場合、グルココルチコイド受容体機能を増強又は増大する化合物を意味する。そのようなものとして、作動剤には部分的作動剤や完全作動剤が含まれる。
本発明の化合物の記載に関連して“完全作動剤”という用語は、予備(占有されていない)グルココルチコイド受容体が存在する場合さえ、グルココルチコイド受容体から最大促進応答を引き起こす化合物を意味する。
本発明の化合物の記載に関連して“部分的作動剤”という用語は、存在するグルココルチコイドを飽和するのに十分な濃度でさえ、グルココルチコイド受容体から最大刺激応答を引き起こすことができない化合物を意味する。
本発明の化合物の記載に関連して“拮抗剤”という用語は、グルココルチコイド受容体機能を直接又は間接に阻害又は抑制する化合物を意味する。そのようなものとして、拮抗剤には部分的拮抗剤や完全拮抗剤が含まれる。
本発明の化合物の記載に関連して“完全拮抗剤”という用語は、予備(占有されていない)グルココルチコイド受容体が存在する場合さえ、グルココルチコイド受容体から最大阻害応答を引き起こす化合物を意味する。
本発明の化合物の記載に関連して“部分的拮抗剤”という用語は、存在するグルココルチコイド受容体を飽和するのに十分な濃度でさえ、グルココルチコイド受容体から最大阻害応答を引き起こすことができない化合物を意味する。
“治療する”又は“治療”という用語は、患者における病態の治療を意味し、
(i)病態が患者に現れることを、特に、患者が遺伝的に或いは別な方法で病態になりやすいがそれをもっているとまだ診断されていない場合に、予防すること;
(ii)患者において病態を阻止又は改善すること、即ち、その発症を停止又は遅延させること; 又は
(iii)患者において病態を免荷させること、即ち、病態の退縮又は治療をもたらすこと
を含んでいる。
式(IA)と式(IB)の化合物を製造する一般合成法
本発明は、また、式(IA)と式(IB)の化合物を製造する方法を提供する。すべてのスキームにおいて、特にことわらない限り、下記式中のR1〜R5は上記本発明の式(IA)中のR1〜R5の意味を有し、適切な場合には、下記式中のR1〜R6は上記本発明の式(IB)中のR1〜R6の意味を有する。本発明の化合物の調製に用いられる中間体は、市販されているか又は当業者に既知の方法によって容易に調製される。
最適反応条件と反応時間は、用いられる具体的な反応成分によって異なってもよい。特にことわらない限り、溶媒、温度、圧力、及び他の反応条件は当業者によって容易に選択することができる。個々の手順は、実験例の項に示される。典型的には、反応の進行は、所望される場合には薄層クロマトグラフィー(TLC)によってモニターすることができ、中間体と生成物は、シリカゲルによるクロマトグラフィー及び/又は再結晶によって精製することができる。
式(I)の化合物はスキームIに示される方法によって調製することができる。
スキームIに示されるように、式(II)(式中、R'はMe又はEtである。)のエステル中間体を適切な還元剤、例えば、水素化アルミニウムリチウムで適切な溶媒、例えば、THF又はジエチルエーテル中で還元して式(III)の1,2-ジオールを生成する。1,2-ジオールの酸化的切断は当該技術において周知であり、ケトン(IV)を得るために、過ヨウ素酸又は四酢酸鉛で、例えば、適切な溶媒、例えば、メタノール中で達成することができる。ケトン(IV)と適切な有機金属試薬R5R4M、例えば、グリニヤール試薬(MはMgBr又はMgClである)又は有機リチウム試薬(MはLiである)とを適切な溶媒、例えば、THF又はジエチルエーテル中で反応させて式(I)の所望の化合物を得る。そのような有機リチウム試薬とアルキルマグネシウムハロゲン化物又はグリニヤール試薬は、当該技術において周知である。例えば、グリニヤール試薬は、対応するアルキルハロゲン化物とマグネシウム金属とを適切な溶媒、例えば、エーテル又はTHF中、無水条件下で反応させることにより容易に調製される。
スキームIIは式(I)の化合物を得るために用いることができる他の方法を示すものである。
スキームIIにおいては、中間体(II)についてのヒドロキシル官能を保護してエステル (V)を得る。ヒドロキシル保護基は当該技術において周知であり、適切な保護基の例はメトキシメチルエーテルである。エステル(V)を適切な還元剤、例えば、水素化アルミニウムリチウムで還元してアルコール(VI)を得る。アルコール(VI)を酸化剤、例えば、ピリジニウムクロロクロメート(PCC)で酸化してアルデヒド(VII)を得る。アルデヒド(VII)を適切な有機金属試薬R5M (式中、MはLi又はMgXであり、XはCl、Br、又はIである。)、即ち、R5をもった有機リチウム試薬又はグリニヤール試薬又はアルキルマグネシウムハロゲン化物で処理してアルコール(VIII)を得る。用いられる保護基に基づく標準法による脱保護によって式(I)(式中、R4はCH(OH)である。)の所望の化合物が得られる。酸化剤、例えば、PCC又は1,1,1-トリアセトキシ-1,1-ジヒドロ-1,2-ベンズヨードキソール-3(1H)-オンによるアルコール(VIII)の(IX)への酸化に続いて脱保護して式(I)(式中、R4はC(O)である。)の所望の化合物を得る。
式(I)の化合物は、スキームIIIに示される方法によって調製することもできる。
この方法においては、トリフルオロ酢酸無水物とN,O-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩を塩基性条件下で結合してトリフルオロアセトアミド(X) (Weinrebアミド)を得る。Weinrebアミド(X)とR2とR3をもった臭化ビニルマグネシウムとを反応させてトリフルオロメチレノン中間体(XI)を得る。トリフルオロメチレノン中間体(XI)を、グリニヤール試薬又は有機リチウム試薬から銅塩で処理することにより誘導された有機銅試薬で処理して1,4-付加生成物(IV)を得る。このトリフルオロケトン中間体(IV)と有機金属試薬R4R5M (スキームIに記載されている)とを反応させて式(I)の所望の化合物を得る。
R4-R5が置換されていてもよいベンズイミダゾール-2-イルメチル基である式(I)の化合物はスキームIVに示される手順によって調製することもできる。
スキームIVに示されるように、トリフルオロメチルケトン(IV)と酢酸エチルとを強塩基、例えば、リチウムジイソプロピルアミド(LDA)の存在下に適切な溶媒、例えば、THF中で反応させる。中間体エステルを、例えば、水性塩基で処理することにより加水分解してカルボン酸中間体(XII)を得る。次に、このカルボン酸中間体(XII)を置換されていてもよいo-フェニレンジアミンと当該技術において既知の標準カップリング条件下で、例えば、1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミド(EDC)で1-ヒドロキシベンゾトリアゾールの存在下に適切な溶媒、例えば、DMF中で処理することによりカップリングして化合物(XIII)を得る。当該技術において既知の方法による閉環、例えば、ポリリン酸で処理することにより酸触媒閉環して式(I)の所望の化合物を得る。
式(IB)の化合物はスキームVに示される手順によって調製することができる。
スキームVにおいては、置換フェノール(XIV)とR2とR3をもった塩化アクリロイル(XV)とを適切な塩基、例えば、トリエチルアミンの存在下に反応させて中間体エステルを得、これをルイス酸、例えば、三塩化アルミニウムで適切な溶媒、例えば、二硫化炭素中で処理することにより環化してラクトン(XVI)を得る。ラクトン(XVI)を適切なアミンHNR''R'''、例えば、モルホリンで処理し、得られたアミド(XVII)中のNR''R'''は続いての反応において脱離基として作用する。生成した中間体フェノールを、例えば、ヨウ化メチルと適切な塩基、例えば、水酸化カリウムの存在下に反応させることにより保護して、この場合、メトキシ基を有する保護フェノール(XVII)を形成する。次に、そのアミドと有機金属試薬(R6M)、例えば、グリニヤール試薬(MはMgBr又はMgClである)又は有機リチウム試薬(MはLiである)とを適切な溶媒、例えば、THF又はジエチルエーテル中で反応させてケトン(XVIII)を得る。ケトン(XVIII)とスキームIでの最終段階に記載されたR5R4Mとを反応させて式(IB) (式中、R1は置換されていてもよいメトキシフェニル基である。)の所望の化合物を得る。
様々なR1に適した一般手順においては、スキームIIIに記載された同様の方法を用いることができる。スキーム VIに示されるように、R6をもったWeinrebアミドを用いてスキームIIIに記載される方法を用いて式(IB)の所望の化合物を調製することができる。
スキームI〜IVで示した方法に用いた中間体(IV)を調製する別法をスキームVIIに示す。
スキームVIIにおいては、R1とR2をもったケトン(XIX)とシアノ酢酸エステル、例えば、メチルエステル(XX)とを当該技術において既知の縮合条件下で反応させてオレフィン(XXI)を得る。オレフィン(XXI)とR3Liとを銅塩、例えば、CuIの存在下に反応させて化合物(XXII)を得る。化合物(XXII)の加水分解と脱カルボキシル化によりニトリル(XXIII)が得られる。ニトリル(XXIII)を、例えば、水素化ジイソブチルアルミニウム(DIBAL)で処理することにより還元してアルデヒド(XXIV)を得る。アルデヒド(XXIV)をトリメチル(トリフルオロメチル)シランでアンモニウム塩、例えば、フッ化テトラブチルアンモニウムの存在下に処理してアルコール(XXV)を得る。アルコール(XXV)を当該技術において既知の方法により、例えば、デス・マーチンペリオジナンで処理することにより酸化して化合物(IV)を得る。
本発明が十分に理解されるように、下記実施例を示す。これらの実施例は、本発明の実施態様を具体的に説明するためのものであり、当業者によって認識されるように具体的な試薬又は条件が個々の化合物に必要とされるように変化させることができるので決して本発明の範囲を制限するものとして解釈されべきでない。用いられる出発物質は、市販されているか又は当業者によって商業的に用いるうる材料から容易に調製される。
実験例
実施例 1: 1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5-フェニルベンゾキサゾール-2-イルメチル)ペンタン-2-オールの合成
30 mlの4-フルオロアニソール中の5.9 g (26.1ミリモル)の上記2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンタ-4-エン酸エチルエステルの混合液に5.2 g (39.4ミリモル)の塩化アルミニウムを数回に分けて添加した。その混合液は発熱し、最初の添加で黒色になり、これを氷水浴で冷却した。その混合液を3日間撹拌し、200 mlの氷冷1 N HCl水溶液に注入し、150 mlずつのEtOAcで3回抽出した。合わせた有機層を50 mlの1 N塩酸水溶液、50 mlずつの食塩水で3回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗残留物をEtOAc-ヘキサン(1:9、次に2:8、次に3:7、次に4:6)で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーで精製して6.6 g (71%)の4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンタン酸エチルエステルを得た。
100 mlのMeOH中の4.9 g (15.8ミリモル)の上記4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンタン-1,2-ジオールの溶液に10 g (45.9ミリモル)の過ヨウ素酸ナトリウムを添加した。その混合液を4時間撹拌してから、100 mlのエーテルと100 mlのヘキサンで希釈し、ケイソウ土でろ過し、減圧下で濃縮した。粗残留物をヘキサンに溶解し、まずヘキサンで、次にEtOAc-ヘキサン(2:98、次に4:96)で溶離するシリカゲルパッドを通過させ3.85 g (87%)の1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オンを透明な油状物として得た。
n-ブチルリチウム(0.246 ml、1.6 M/ヘキサン)を無水THF (5 ml)中のジイソプロピルアミン(0.055 ml、0.45ミリモル)の溶液に0℃で添加した。反応混合液を-78℃に冷却し、15分間撹拌した。この混合液に無水THF (2 ml)に溶解した2-メチル-5-フェニルベンゾキサゾール(75 mg、0.4ミリモル)を滴下した。添加後、反応混合液を15〜30分間撹拌した。1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オン(100 mg、0.4ミリモル)を無水THF (2 ml)中の溶液として一度に添加し、冷却浴を取り除き、反応を室温で12時間撹拌した。THFを減圧下で蒸発させた。水(2 ml)を残留物に添加し、混合液を5 mlずつのEtOAcで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥した。蒸発後、残留物をシリカゲルカラムによりクロマトグラフィー処理して150 mgの標記化合物を白色結晶、m.p. 103℃-104℃として得た。
実施例 2: 2-ベンゾキサゾール-2-イルメチル-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オールの合成
実施例 3: 1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(3-メチルベンゾフラン-2-イルメチル)ペンタン-2-オールの合成
実施例 4: 1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オールの合成
実施例 5: 1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オールの合成
実施例 6: 1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(4,6-ジメチルピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オールの合成
実施例 7: 2-(2,6-ジクロロピリジン-4-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オールの合成
実施例 8: 2-(5-クロロ-7-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オールの合成
氷で冷却した無水THF (2 ml)中の上記アルコール(200 mg、0.51ミリモル)の撹拌溶液に0.5 mlの1 Mフッ化テトラブチルアンモニウム溶液/THF溶液を添加した。30分後、ヘキサン-EtOAc (95:5)中のTLCは出発物質の消費を示した。反応混合液を塩化アンモニウム飽和溶液(5 ml)で急冷し、エーテル(100 ml)で抽出し、25 mlずつの水で2回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、所望の末端アセチレン中間体(160 mg、98%)を得た。
無水ジオキサン(0.5 ml)中の上記アセチレン中間体(85 mg、0.27ミリモル)、4-クロロ-2-フルオロ-6-ヨードアセトアニリド(90 mg、0.29ミリモル)、塩化ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)触媒(20 mg、0.028ミリモル)、ヨウ化銅(I)(8 mg、0.042ミリモル)、及びテトラメチルグアニジン(0.2 ml)の混合液を撹拌し、80℃に維持された油浴中で20時間加熱した。室温に冷却した後、反応混合液をジクロロメタン(25 ml)で希釈し、ケイソウ土でろ過してから、これをジクロロメタンですすぐ。ろ液と洗液を集め、20 mlずつの1 N H2SO4で3回、20 mlずつの水で3回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して褐色がかった油状物を得る。粗生成物をヘキサン-EtOAc (90:10)で溶離する分取TLCで精製した。Rf 0.26に対応するバンドを集め、標記化合物を油状物として得た。
実施例 9: 2-(1H-ベンズイミダゾール-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オールの合成
実施例 10: 2-(1H-インドール-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-4-メチルペンタン-2-オールの合成
3 gの2,2,2-トリフルオロ-N-メトキシ-N-メチルアセトアミドと30 mlの無水エーテルの混合液を0℃に冷却し、42 mlの0.5 M臭化2-メチルプロペニルマグネシウム/THF溶液で処理した。反応液を0℃で0.5分間撹拌してから、室温に温め、一晩撹拌した。反応液をNH4Cl飽和水溶液で急冷し、エーテルで3回抽出した。有機層を合わせ、水、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。得られた1,1,1-トリフルオロ-4-メチルペンタ-3-エン-2-オンエーテル/THF溶液を精製せずに次の反応に用いた。
2 M 1,1,1-トリフルオロ-4-メチルペンタ-3-エン-2-オンエーテル/THF溶液に3.8 gのヨウ化銅(I)と10 mlの2 M 臭化4-フルオロフェニルマグネシウムエーテル溶液を0℃で添加した。その混合液を室温まで温め、2時間撹拌した。反応液をNH4Cl飽和水溶液で急冷し、EtOAcで3回抽出した。合わせた有機層を水、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して460 mgの1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-4-メチルペンタン-2-オンを得た。
53 mgの2-メチルインドールのジエチルエーテル溶液に3当量のn-ブチルリチウムに続いて90 mgのカリウムtert-ブトキシド(t-BuOK)(固体)を室温で添加した。その混合液を30分間撹拌した。次に、上記混合液にジエチルエーテル中の1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-4-メチルペンタン-2-オン(100 mg)を添加した。その反応液を室温で1時間撹拌した。その反応液を塩化アンモニウム飽和水溶液で急冷し、EtOAcで3回抽出した。合わせた有機層を水、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーで精製して40 mgの標記化合物を泡状物として得た。10% イソプロパノール-ヘキサンで溶離するCHIRALCEL(登録商標)OD(登録商標)カラムによるキラルHPLCで(+)エナンチオマーと(-)エナンチオマーへの分割を行った。
実施例 10と同様の手順で次の化合物を調製した。
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(3,4-ジクロロフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(3,4-ジフルオロフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール。
実施例 11: 4-(4-クロロフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-ピリジン-2-イルメチルペンタン-2-オールの合成
実施例 12: 1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-ピリジン-2-イルペンタン-2-オールの合成
3 mlのTHF中の760 mg (5.6ミリモル)の3-ピリジン-2-イルプロピオンアルデヒドの溶液を13.6 ml (6.8ミリモル、1.2当量)のトリメチル(トリフルオロメチル)シラン(0.5 M/THF溶液)と0.06 ml (0.06ミリモル)のフッ化テトラブチルアンモニウム(1.0 M/THF溶液)で0℃において処理した。得られた混合液を0℃で10分間撹拌し、1 N HCl溶液で急冷した。5分間撹拌した後、反応混合液をNaHCO3飽和溶液でpH 9に調整し、生成物をエーテルへ抽出した。エーテル層を水、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して706 mg (61%)の1,1,1-トリフルオロ-4-ピリジン-2-イルブタン-2-オールを無色の油状物として得た。
10 mlのジクロロメタン中の700 mg (3.4ミリモル)の1,1,1-トリフルオロ-4-ピリジン-2-イルブタン-2-オールの溶液を616 mg (4.1ミリモル、1.2当量)の塩化tert-ブチルジメチルシリル、697 mg (10.2ミリモル、3.0当量)のイミダゾール及び415 ng (3.4ミリモル)の4-ジメチルアミノピリジンで0℃において処理した。得られた混合液を室温まで温め、36時間撹拌した。次に、その混合液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して970 mg (89%)の2-[3-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)-4,4,4-トリフルオロブチル]ピリジンを無色の油状物を得た。
8 mlのTHF中の810 mg (2.54ミリモル)の2-[3-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)-4,4,4-トリフルオロブチル]ピリジンの溶液を2.54 ml (3.81ミリモル、1.5当量)のLDA (1.5 M/シクロヘキサン溶液)で-75℃において処理した。-75℃で45分間撹拌した後、474μl (7.61ミリモル、3.0当量)のヨウ化メチルを-75℃で添加した。得られた混合液をこの温度で10分間撹拌し、NH4Cl飽和溶液で急冷した。生成物をエーテルへ抽出した。エーテル層を水、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して750 mg (89%)の2-[3-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)-4,4,4-トリフルオロ-1-メチルブチル]ピリジン(2つのジアステレオマーの混合物)を褐色油状物として得た。
4.5 ml (4.5ミリモル)のフッ化テトラブチルアンモニウム(1.0 M/THF溶液)中の550 mg (1.58ミリモル)の2-[3-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)-4,4,4-トリフルオロ-1,1-ジメチルブチル]ピリジンの混合液を室温で2時間撹拌した。その混合液を減圧下で濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して367 mg (99%)の1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-ピリジン-2-イルペンタン-2-オールを薄黄色の油状物として得た。
516μl (1.03ミリモル、1.2当量)の塩化オキサル(2.0 M/ジクロロメタン溶液)の溶液を2 mlのジクロロメタンで希釈した。この溶液に0.2 mlのジクロロメタン中の146μl (2.06ミリモル、2.4当量)のDMSOを-60℃で添加し、その混合液をこの温度で10分間撹拌した。次に、この混合液に2 mlのジクロロメタン中の200 mg (0.86ミリモル)の1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-ピリジン-2-イルペンタン-2-オールの溶液を60℃で添加した。得られた混合液-60℃で15分間撹拌してから600μl (4.3ミリモル、5.0当量)のトリエチルアミンを添加した。冷却浴を取り除き、反応混合液を室温まで温め、水で冷却した。有機層を分離した。水層をジクロロメタンで3回抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して172 mg (86%)の1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-ピリジン-2-イルペンタン-2-オンを褐色油状物として得た。
2 mlのTHF中の42.4 mg (0.324ミリモル、1.5当量)の2-メチルインドールの溶液に389μl (0.972ミリモル、4.5当量)のn-ブチルリチウム(2.5 M/ヘキサン溶液)と648μl (0.648ミリモル、3.0当量)のカリウムtert-ブトキシド(1.0 M/THF溶液)を-75℃で滴下した。得られた混合液-20℃まで30分かけて温めた。反応混合液を-75℃に冷却し、1 mlのTHF中の50 mg (0.216ミリモル)の1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-ピリジン-2-イルペンタン-2-オンの溶液をこの温度で添加した。得られた混合液をこの温度で30分間撹拌してから、NH4Cl飽和溶液で急冷した。生成物をエーテルへ抽出し、エーテル層を水、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して22 mg (28%)の標記化合物を白色泡状物として得た。
実施例 13: 7-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5-(インドール-2-イルメチル)-7-メチルオクタン-5-オールの合成
ラクトンとモルホリンを80℃(浴温)で30分間加熱した。結晶性生成物が生じた。その混合液を室温まで冷却し、水で摩砕した。結晶性生成物をろ過により集めた。生成物をDMSO (20 ml)に溶解し、ヨウ化メチル(2 ml)を添加した。水(10 ml)中の水酸化カリウム(1.2 g)を20分かけて添加した(中程度の発熱)。更にヨウ化メチル(0.5 ml)に続いて水(5 ml)中の水酸化カリウム(0.25 g)を添加した。その混合液を20分間撹拌した。結晶性生成物をろ過で集め、水で洗浄し、減圧下40℃で乾燥して3-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-3-メチル-1-モルホリン-4-イルブタン-1-オン(5.1 g)を得た。
アルゴン下-70℃に冷却したTHF (2 ml)中の上記3-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-3-メチル-1-モルホリン-4-イルブタン-1-オン(0.29 g)の溶液にn-ブチルリチウム(2 M/ペンタン、1 ml)を5分かけて添加した。その混合液を-70℃で15分間撹拌してからEtOH (0.2 ml)で急冷した。水(1 ml)とEtOAc (2 ml)を添加し、その混合液を室温まで温めた。有機相を分離し、水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発させて生成物を油状物(0.26 g)として得た。
アルゴン下-70℃に冷却したTHF (1 ml)中の2-メチルインドール(0.13 g)の溶液にn-ブチルリチウム(2.5 M/ヘキサン、1.3 ml)を滴下した。5分後、カリウムtert-ブトキシド(1M/THF、2 ml)を添加し、冷却浴を取り除いた。約5分後、固体の沈殿が生じ、その混合液をドライアイス/アセトン浴上で再冷却した。THF (1 ml)中の上記からのケトン(0.24 g)を一度に全部添加し、その混合液を撹拌し、室温まで1時間かけて温めた。その反応液をEtOH (0.3 ml)で急冷し、EtOAcで希釈した。その混合液を水洗し、乾燥し、ろ過し、蒸発させた。残留物を分取層クロマトグラフィー(展開剤塩化メチレン)に続いて第二分取層クロマトグラフィー(展開剤: EtOAc-ヘキサン(5:95))処理して標記化合物を油状物 (24 mg)として得た。
実施例14〜17は、実施例 13と同様の方法で式(IB)の化合物を調製するために中間体として用いることができる他のケトンの合成を示すものである。
実施例 14: 1-シクロプロピル-3-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-3-メチルブタン-1-オンの合成
実施例 15: 1-シクロヘキシル-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オンの合成
実施例 16: 5-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2,5-ジメチルヘキサン-3-オンの合成
実施例 17: 4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オンの合成
実施例 18: 4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オールの合成
実施例 19: 4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(4,6-ジメチルピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オールの合成
実施例 20: 1-シクロヘキシル-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オールの合成
実施例 21: 5-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-3-(インドール-2-イルメチル)-5-メチルヘキサン-3-オールの合成
アルゴン下で撹拌しドライアイス/アセトンで冷却したTHF (1 ml)中の2-メチルインドール(64 mg)の溶液にn-ブチルリチウム(2M/ペンタン、0.8 ml)を添加した。2分後、カリウムtert-ブトキシド(1M/THF、1 ml)を添加し、その混合液を約-20℃に温めた。約5分後、沈殿が認められ、その混合液を-70℃に冷却した。THF (1 ml)中のヘキサン-3-オン(100 mg)を滴下し、その混合液を-70℃で20分間撹拌した。その反応液をEtOH (0.5 ml)で急冷した。その混合液をEtOAcで希釈し、水洗し、乾燥し、ろ過し、蒸発させた。シリカゲル(塩化メチレン-ヘキサン(1:2))によりクロマトグラフィー処理して標記化合物を油状物(0.062 g)として得た。
実施例 22: 1-シクロヘキシル-2-(4,6-ジメチルピリジン-2-イルメチル)-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オールの合成
実施例23と実施例24は、置換ジヒドロベンゾフランの合成を示すものである。これらは、実施例 1に記載された4-フルオロアニソールの手順によってトリフルオロメチルケトン中間体に変換することができる。
実施例 23: 5-メチル-2,3-ジヒドロベンゾフランの合成
無水THF中の5.2 g (26.12ミリモル)の5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフランの冷却(-78℃)溶液に13.4 ml (26.8ミリモル)の2.0 M n-ブチルリチウム/ペンタン溶液を添加した。10分後、4 ml (64.25ミリモル)のヨードメタンを滴下した。添加後、冷却浴を取り除き、その混合液を室温で撹拌した。2時間後、その混合液を40 mlの塩化ナトリウム飽和水溶液で希釈し、30 mlずつのEtOAcで3回抽出した。合わせた有機層を30 mlずつの食塩水で3回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、濃縮して3.7 gの黄色の油状物を得た。油状物を減圧下(Kugelrohr)70℃-80℃で蒸留して1.6 g (45%)の標記化合物を得、これを精製せずに用いた。
実施例 1に記載された手順を用いて次のケトン: 1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-(5-メチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)ペンタン-2-オンを調製した。
実施例 24: 5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフランの合成
50 mlのMeOHと10 mlのジクロロメタン中の10.3 g (62.37ミリモル)の5-ニトロ-2,3-ジヒドロベンゾフランの懸濁液に350 mgの10% パラジウム/炭素を添加し、その混合液を3.8 bar (55 psi)の水素ガス下に置いた。水素ガスの取り込みは最初の30分の間明らかであった。18時間後に、その混合液をケイソウ土でろ過し、濃縮して8.2 gの2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イルアミンを灰色固形物として得、これを精製せずに用いた。
250 mlのTHF中の8.2 g (60.66ミリモル)の2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イルアミンの溶液に6 mlの濃HCl水溶液を数回に分けて添加した。得られた白色沈殿に11 mlのテトラフルオロホウ酸を滴下した。次に、その混合液を冷却(-15℃)し、20 mlの水中の4.7 g (68.12ミリモル)の硝酸ナトリウムを滴下した。その懸濁液は、濃い灰色になり、均質になってから、沈殿が生じた。その混合液を-15℃で30分間撹拌してから、その固形物をろ過で集め、冷水、冷エタノール、冷エーテルで洗浄した。フィルタケークを真空に通過させることによりその固形物を乾燥して9.7 g (68%)の5-ジアゾニウム-2,3-ジヒドロベンゾフランテトラフルオロボレート塩を得、これを精製せずに用いた。
キシレン中の9.7 g (41.46ミリモル)の上記ジアゾニウムテトラフルオロボレート塩の懸濁液を1時間加温還流した。次に、その混合液を冷却し、200 mlの重炭酸ナトリウム飽和水溶液で希釈した。水層を分離し、50 mlずつのEtOAcで3回抽出した。合わせた有機層を50 mlの重炭酸ナトリウム水溶液、50 mlの食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、濃縮して油状物を得た。粗油状物をEtOAc-ヘキサン(0:100、次に0.5:99.5)を用いたシリカゲルによりクロマトグラフィー処理して2.6 g (45%)の標記化合物を得た。
実施例 1に記載された手順を用いて、次のケトン: 1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチルペンタン-2-オンを調製した。
実施例 25: 1,1,1-トリフルオロ-3-[1-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)シクロプロピル]プロパン-2-オンの合成
4 mlのトルエン、2 mlのエタノール、及び1 mlの2 M炭酸ナトリウム水溶液中の500 mg (1.71ミリモル)の4-ブロモ-2-ヒドロキシ-2-トリフルオロメチルペンタ-4-エン酸エチルエステル、509 mg (3ミリモル)の3-フルオロ-5-メトキシフェニルボロン酸及び25 mg (0.022ミリモル)のテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)の混合液を加温還流した。24時間後、その混合液を冷却し、塩化アンモニウム飽和水溶液で希釈し、10 mlずつのEtOAcで抽出した。合わせた有機層を5 mlずつの食塩水で3回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。放置時に粗生成物が固化し、シリカゲルに吸着させ、EtOAc-ヘキサン(0:100、次に0.5:99.5、次に1:99、次に2:98)を用いたシリカゲルによりクロマトグラフィー処理して部分的に精製した生成物を得た。エーテル-ヘキサンで摩砕して不溶性副生成物を除去した。ろ液をジクロロメタン-ヘキサン(5:95、次に1:9、次に15:85、次に2:8、次に3:7、次に4:6)を用いたシリカゲルによりクロマトグラフィー処理して280 mg (48%)の4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-2-トリフルオロメチルペンタ-4-エン酸エチルエステルを油状物として得、これは放置時に固化した。
5 mlの無水THF中の400 mg (1.14ミリモル)の3,3,3-トリフルオロ-2-[1-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)シクロプロピルメチル]-2-ヒドロキシプロピオン酸エチルエステルの冷却(0℃)溶液に98 mg (2.58ミリモル)の水素化アルミニウムリチウムを数回に分けて添加した。冷却浴を取り除き、その混合液を室温で撹拌した。4.5時間後、その混合液を氷水浴中で冷却し、水で注意深く急冷し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ケイソウ土でろ過し、EtOAcで洗浄して278 mg (78%)の標記化合物を得、これを精製せずに用いた。フィルタ-ケークを15 mlの1 N 塩酸水溶液とに分配し、10 mlずつのEtOAcで抽出した。合わせた有機層を10 mlずつの1 N 塩酸水溶液、10 mlの食塩水、10 mlずつの重炭酸飽和水溶液で2回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、濃縮して更に32 mg (8.9%)の3,3,3-トリフルオロ-2-[1-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)シクロプロピルメチル]プロパン-1,2-ジオールを得た。
15 mlのMeOH中の310 mg (1.01ミリモル)の3,3,3-トリフルオロ-2-[1-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)シクロプロピルメチル]プロパン-1,2-ジオールの溶液に1.5 g (7.01ミリモル)の過ヨウ素酸を添加した。7時間後、その混合液を濃縮し、残留物をヘキサンで希釈し、ケイソウ土でろ過した。ヘキサンを用いて試料を装填し、次にEtOAc-ヘキサン(0:100、次に0.25:99.75、次に0.5:99.5、次に1:99)で溶離するシリカゲルにより粗残留物をクロマトグラフィー処理して200 mgの標記化合物を透明な油状物として得た。
実施例 25の方法によって次のトリフルオロメチルケトンも調製した。
1,1,1-トリフルオロ-3-[1-(2-トリフルオロメトキシフェニル)シクロプロピル]プロパン-2-オン;
3-[1-(2,5-ジフルオロフェニル)シクロプロピル]-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-オン; 1,1,1-トリフルオロ-3-[1-(4-フルオロフェニル)シクロプロピル]プロパン-2-オン。
実施例 26: 1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オンの合成
100 mlのジェチルエーテル中の4.3 g (22.58ミリモル)のヨウ化銅(I)(THFによるソックスレー抽出で精製した)冷却(0℃)懸濁液に26 ml (41.60ミリモル)の1.6 M メチルリチウム/エーテル溶液を15分かけて添加した。添加後、その混合液を10分間撹拌してから-25℃に冷却し、50 mlのジエチルエーテル中の4.0 g (15.19ミリモル)の2-シアノ-3-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ブタ-2-エン酸メチルエステルの溶液を20分かけて添加した。その混合液を-25℃で30分間撹拌してから、室温まで温めた。その反応液をプロトンNMRでモニターした。1.5時間後、EtOAcと1 N HCl水溶液とに分配したアリコートは、出発物質がなくなり所望の生成物が存在することを示した。その反応液を食塩水へ注意深く注入してから、塩化アンモニウム飽和水溶液、続いて1 N HCl水溶液とEtOAcを添加した。その混合液をケイソウ土でろ過し、水層を分離し、50 mlずつのEtOAcで抽出した。合わせた有機層を30 mlの1 N HCl水溶液、30 mlの食塩水、25 mlずつの重炭酸ナトリウム飽和水溶液で3回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、濃縮して4.2 g (99%)の2-シアノ-3-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-3-メチル酪酸メチルエステルを得た。
40 mlのDMSOと2 mlの水中の4.2 g (15.03ミリモル)の2-シアノ-3-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-3-メチル酪酸メチルエステルと2.5 g (42.77ミリモル)の塩化ナトリウムの混合液を加温還流した。反応の初期に気体発生が明らかであった。4時間後、その反応液を冷却し、100 mlの食塩水で希釈し、75 mlずつのEtOAcで4回抽出した。合わせた有機層を50 mlずつの食塩水で6回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、濃縮して油状物を得、これは真空中で固化した。黄褐色の固形物をヘキサンで摩砕し、ろ過で集めて2.52 g (81%)の3-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-3-メチルブチロニトリル、m.p. 80℃-83℃を得た。
1.89 g (8.99ミリモル)の3-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-3-メチルブチルアルデヒドに25 ml (12.5ミリモル)の0.5 Mトリメチル(トリフルオロメチル)シラン/テトラヒドロフラン溶液と2 ml (2ミリモル)の1 Mフッ化テトラブチルアンモニウム/テトラヒドロフラン溶液を2分かけて添加した。その混合液を30分間撹拌してから、 更に8 ml (8ミリモル)の1 Mフッ化テトラブチルアンモニウム/テトラヒドロフラン溶液を添加した。次に、その混合液を水で希釈し、25 mlずつのEtOAcで3回抽出した。合わせた有機層を20 mlずつの1 N HCl水溶液で3回、20 mlずつの食塩水、20 mlずつの重炭酸ナトリウム飽和水溶液で3回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、ろ過し、濃縮して2.78 gの1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オールを油状物として得た。その油状物を高真空中で2.36 g (93%)の恒量まで乾燥し、精製せずに用いた。
40 mlのジクロロメタン中の2.3 g (8.42ミリモル)の1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オールの溶液に4.96 (11.70ミリモル)のデス・マーチンペリオジナンを添加した。1時間後、その混合液を濃縮し、エーテル-ヘキサン(1:9)で希釈し、シリカゲルパッドでろ過し、1:1 エーテル-ヘキサンで洗浄した。第二シリカゲルパッドを用い、EtOAc-ヘキサン(1:9)で洗浄して標記化合物を油状物として得た。生成物を真空中で2 g (85%)の恒量まで乾燥した。
実施例 26の方法により次のトリフルオロメチルケトンを調製した。
4-(3,5-ジメトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチルペンタン-2-オン;
1,1,1-トリフルオロ-4-(1-メトキシナフタレン-2-イル)-4-メチルペンタン-2-オン;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-ナフタレン-2-イルペンタン-2-オン;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オン;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)ペンタン-2-オン。
実施例 27: 4-(5-ブロモ-4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチルペンタン-2-オンの合成
実施例 27の方法で次の化合物を調製した。
4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチルペンタン-2-オン;
4-(7-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチルペンタン-2-オン。
実施例 28: 1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オールの合成
無水トリエチルアミン(6 ml)と乾燥DMF (1 ml)中の上記アセチレン中間体(656 mg、2.06ミリモル)、(4-ヨードピリジン-3-イル)-カルバミン酸tert-ブチルエステル(600 mg, 1.87ミリモル)(T.A. Kelly et al., J. Org. Chem., 1995, 60, 1877を参照のこと)、ビス(トリフェニルホスフィン)塩化パラジウム(II)触媒(72 mg、0.1ミリモル)及びヨウ化銅(I)(39 mg、0.2ミリモル)の混合液を室温で20時間撹拌した。次に、その反応混合液を50 mlのエーテルで希釈し、20 mlの塩 化アンモニウム飽和水溶液、20 mlの食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。ヘキサン-EtOAc (5:1〜1:1)を用いたシリカゲルによりカラムクロマトグラフィー処理して{4-[6-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-ヒドロキシ-6-メチル-4-トリフルオロメチルヘプタ-1-イニル]ピリジン-3-イル}カルバミン酸tert-ブチルエステルを泡状物として得た。
上記tert-ブチルエステル(480 mg、0.94ミリモル)を塩化水素溶液(2M/エーテル、15 ml) で処理し、室温で6時間撹拌した。次に、その溶液を減圧下で濃縮して粗アミンを油状物として得、これをヘキサンで粉砕してアミンを黄色の油状物として得た。
無水1-メチル-2-ピロリジノン(NMP)(7 ml)中の上記粗アミン生成物(742 mg、1.81ミリモル)にt-BuOK (449 mg、112ミリモル)を添加し、その反応混合液をアルゴン雰囲気下室温で24時間撹拌した。その混合液を30 mlのエーテルで希釈し、10 mlずつの水で4回洗浄し、合わせた水層を20 mlのエーテルで再抽出し、合わせた有機層は10 mlの食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残留油状物をシリカゲル(塩化メチレン-1%〜10% MeOH)によるカラムクロマトグラフィーにかけて1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オールを黄色がかった結晶を得た。
(+)-エナンチオマーと(-)-エナンチオマーに対する分割は、15%〜25%イソプロパノール-ヘキサンで溶離するCHIRALCEL(登録商標) ODカラムによるキラルHPLCで行った。
本発明の化合物についてステロイド受容体への結合を蛍光分極競合結合分析によって評価した。分析に用いられる組換えグルココルチコイド受容体(GR)複合体の調製の詳細な説明は、2001年5月18日出願の米国仮出願第60/291,877号に記載されており、この明細書の記載は全体で本願明細書に含まれるものとする。テトラメチルローダミン(TAMRA)-標識デキサメタゾンプローブの調製を標準的文献手順(M. Pons et al., J. Steroid Biochem., 1985, 22, pp. 267-273)を用いて行った。
A. グルココルチコイド受容体競合結合分析
ステップ1. 蛍光プローブの特徴
最大励起の波長と蛍光プローブの放出をまず測定しなければならない。そのようなプローブの例は、ローダミン(TAMRA)標識デキサメタゾンである。
次に、ステロイド受容体のプローブの親和性を滴定実験において求めた。分析緩衝液中のプラスミドの蛍光分極値を、上記最大励起と放出最大値を用いてSLM-8100 フルオロメータにより測定した。発現ベクター溶解物のアリコートを添加し、それぞれ添加した後に分極値の変化が更に認められなくなるまで蛍光分極を測定した。非直線的最少二乗回帰分析を用いてプローブに結合している溶解物に対して得られた分極値からプローブの解離定数を計算した。
ステップ2. プローブ結合の組成物のスクリーニング
この分析は、昆虫発現系から調製したヒトグルココルチコイド受容体(GR)複合体に結合するためにテトラメチルローダミン(TAMRA)標識デキサメタゾンと競合する試験化合物の能力を定量するために蛍光分極(FP)を用いる。分析緩衝液は、10 mM TES、50 mM KCl、20 mM Na2MoO42H2O、1.5 mM EDTA、0.04% w/v CHAPS、10% v/vグリセロール、1 mMジチオトレイトール、pH 7.4とした。試験化合物をニートDMSOに1 mMまで溶解してから10% v/v DMSOで補足した分析緩衝液中10×分析濃度まで更に希釈した。試験化合物を96ウェルポリプロピレンプレートにおいて10% DMSO含有緩衝液中10×分析濃度で連続希釈した。結合反応混合液を、96ウェルの黒色Dynexマイクロタイタープレートにおいて次の分析成分: 15μlの10×試験化合物溶液、分析緩衝液中1:170に希釈した85μlのGR含有バキュロウイルス溶解物、50μlの15 nM TAMRA標識デキサメタゾンを順次添加することにより調製した。正の対照は試験化合物を含有しない反応混合液であり; 負の対照(ブランク)は0.7 μM〜2 μMデキサメタゾンを含有する反応混合液とした。結合反応液を室温で1時間インキュベートしてから、ローダミン561ダイクロイックミラーが取り付けられた励起550 nmと放出580 nmに設定したLJLアナリストにおいて蛍光分極が読み取られた。IC50値を4パラメータロジスティック方程式に対するFPシグナルデータの反復非直線的曲線適合により求めた。
GRに対する化合物の選択性を評価するために、グルココルチコイド受容体に結合することがわかった化合物についてプロゲステロン受容体(PR)、エストロゲン受容体(ER)、ミネラルコルチコイド受容体(MR)への結合を評価することができる。PRとMRに対するプロトコールは上記GR法と次のこと: PR昆虫溶解物を1:7.1に希釈し、MR溶解物を1:9.4に希釈することを除いて同じである。PRプローブは、分析において5 nMの最終濃度で用いられるTAMRA標識ミフェプリストンであり、負の対照 (ブランク)は0.7μM〜2μMでミフェプリストンを含有する反応物とした。
ERプロトコールは上記プロトコールと同様であるが、PanVeraキット受容体、フルオレセイン標識プローブを用いる。分析成分は上記と同じ容量で調製して、ERが15 nM、ES2プローブが1 nMの最終分析濃度を得る。更に、成分の添加順序は上記分析から変更される。即ち、プローブをまずプレートに添加し、続いて受容体と試験化合物を添加する。フルオレセイン505ダイクロイックミラーが取り付けられた励起485 nmと放出530 nmに設定したLJLアナリストにおいてプレートが読み取られた。
グルココルチコイド受容体に結合することがわかった化合物について本発明の背景で言及した分析(C.M. Bamberger and H.M. Schulte, Eur. J. Clin. Invest., 2000, 30 (suppl. 3) 6-9)又は下記分析によってトランス活性化やトランスリプレッションの解離を評価することができる。
1. 線維芽細胞におけるアロマターゼの誘導(トランス活性化に対する細胞分析)
デキサメタゾン、グルココルチコイド受容体(GR)に対する合成リガンドは、ヒト包皮線維芽細胞においてアロマターゼの発現を誘導する。アロマターゼ活性は、培養液中でテストステロンのエストラジオールへの変換によって測定される。GRへの結合を示す化合物について、ヒト包皮線維芽細胞においてアロマターゼを誘導する能力を評価する。
ヒト包皮線維芽細胞(ATCC Cat. No. CRL-2429、呼称CCD112SK)を、10% 木炭ろ過FBS (Clonetech Cat No. SH30068)とゲンタマイシン(GibcoBRL Life Technologies Cat. No. 15710-064)で補足したIscove変法Dulbecco培地(GibcoBRL Life Technologies Cat No. 12440-053)において、使用の5日前に50,000細胞/ウェルで96ウェルにプレートする。実験の日に、ウェル中の培地を新鮮な培地に置き換える。細胞を試験化合物で10-5 M〜10-8 Mの最終濃度まで、テストステロンで300 ng/mlの最終濃度まで処理する。各ウェルの全量は100μlである。試料は2回の実験で行われる。対照ウェルには、(a)テストステロンのみを入れるウェル、(b)テストステロンと2μMのデキサメタゾンを入れてアロマターゼの最大誘導を得るウェルが含まれる。プレートを37℃で一晩(15〜18時間)インキュベートし、上清をインキュベーションの終わりに取り出す。上清中のエストラジオールを、製造業者の説明書に従ってエストラジオールのELISAキット(ALPCO製、American Laboratory Products Cat. No. 020-DR-2693から入手)を用いて測定する。エストラジオール量は、各ウェルにおいてELISAシグナルに逆比例する。試験化合物によるアロマターゼ誘導の程度は、デキサメタゾンに対する相対% として表される。試験化合物のEC50値は非直線的曲線適合により得られる。
2. 線維芽細胞におけるIL-6生産阻害(トランスリプレッションの細胞分析)
ヒト包皮線維芽細胞は、炎症前サイトカインIL-1による刺激に応答してIL-6を生産する。IL-6の生産により測定されるこの炎症応答は、デキサメタゾン、グルココルチコイド受容体(GR)に対する合成リガンドによって効果的に阻害することができる。GRへの結合を示す化合物について、ヒト包皮線維芽細胞においてIL-6生産を阻害する能力を評価する。
ヒト包皮線維芽細胞(ATCC Cat. No. CRL-2429)を、10% 木炭ろ過FBS (Clonetech Cat No. SH30068)とゲンタマイシン(GibcoBRL Life Technologies Cat. No. 15710-064)で補足したIscove変法Dulbecco培地(GibcoBRL Life Technologies Cat No. 12440-053)において、使用の前日に50,000細胞/ウェルで96ウェルにプレートする。翌日に、ウェル中の培地を新鮮な培地に置き換える。細胞を、IL-1 (rhIL-1α、R&D Systems Cat. No. 200-LA)で1 ng/mlの最終濃度まで、試験化合物で10-5 M〜10-8 Mの最終濃度まで全量200μl/ウェルで処理する。試料は2回の実験で行われる。バックグラウンド対照は、試験化合物又はIL-1を導入しない。正の対照ウェルはIL-1のみを導入し、最大(又は100%)量のIL-6を生産する。プレートを37℃で一晩(15〜18時間)インキュベートし、上清をインキュベーションの終わりに取り出す。上清中のIL-6レベルを、製造業者の説明書に従ってIL-6のELISAキット(MedSystems Diagnostics GmbH、ウィーン、オーストリア、Cat. No. BMS213TEN)によって求める。試験化合物によるIL-6の程度は、正対照に相対する% として表される。試験化合物のEC50値は非直線的曲線適合により得られる。
グルココルチコイド受容体に結合する化合物の作動剤又は拮抗剤の評価はいずれの分析によっても求めることができる。
3. ラット肝がん細胞におけるチロシンアミノトランスフェラーゼ(TAT)誘導のモジュレーション
H4-II-E-C3細胞を、10% 熱不活性化FBSと1% 非必須アミノ酸を含有するMEM培地において96ウェルプレート(20,000細胞/100μl/ウェル)中で一晩インキュベートした。翌日に、細胞を指示した濃度のデキサメタゾン又は試験化合物(DMSOに溶解、最終DMSO濃度0.2%)で18時間刺激した。対照細胞を0.2% DMSOで処理した。18時間後、細胞を0.1% Triton X-100を含有する緩衝液に溶解し、TAT活性を基質としてチロシンとα-ケトグルタル酸塩を用いた測光分析で測定した。
拮抗活性を測定するために、試験化合物を細胞に適用する直前にデキサメタゾン(濃度範囲3×10-9 M〜3×10-8 M)を添加することにより肝がん細胞を前刺激した。ステロイド系非選択GR/PR拮抗剤ミフェプリストンを対照として用いた。
4. HeLa細胞におけるMMTV-Luc誘導のモジュレーション
HeLa細胞におけるMMTV-(マウス乳房腫瘍ウイルス)プロモーターの刺激での作動活性又は拮抗活性に対する化合物の試験
HeLa細胞を、ルシフェラーゼ遺伝子(Norden、1988)の前にクローン化したMMTV-LTR (転写開始部位に相対して-200〜+100)の断片を含有するpHHLucプラスミドと選択的抗生物質GENETICIN(登録商標)に対して抵抗性を構成的に発現するpcDNA3.1プラスミド(Invitrogen)で安定に同時トランスフェクトした。MMTVプロモーターの最良の誘導によるクローンを選択し、実験に用いた。
3% CCS (木炭処理子ウシ血清)で補足したフェノールレッドを含まないDMEM培地中で一晩細胞を培養してから、96ウェルプレート(15,000細胞/100μl/ウェル)に移した。翌日、DMSOに溶解した試験化合物又はデキサメタゾン(最終濃度0.2%)を添加することによりMMTVプロモーターの活性化を刺激した。対照細胞をDMSOのみで処理した。18時間後、細胞を細胞溶解試薬(Promega、Cat. No. E1531)で溶解し、ルシフェラーゼ分析試薬(Promega、Cat. No. E1501)を添加し、グロールミネッセンスをルミノメータ(BMG、Offenburg)を用いて測定した。
拮抗活性を測定するために、試験化合物を細胞に適用する直前にデキサメタゾン(3×10-9 M〜3×10-8 M)を添加することによりMMTVプロモーターを前刺激した。ステロイド系非選択的GR/PR拮抗剤ミフェリストンを対照として用いた。
5. U937細胞におけるIL-8生産のモジュレーション
U-937細胞を、10% CCS (木炭処理子ウシ血清)を含有するRPMI1640培地中で2〜4日間インキュベートした。細胞を96ウェルプレート(40,000細胞/100μl/ウェル)に移し、デキサメタゾン又は試験化合物(DMSOに溶解、最終濃度0.2%)の存在下又は不在下に1 μg/ml LPS (PBSに溶解)で刺激した。対照細胞を0.2% DMSOで処理した。18時間後、細胞上清中のIL-8濃度を“OptEIAヒトIL-8セット”(Pharmingen、Cat. No. 2654KI)を用いたELISAで測定した。
拮抗活性を測定するために、試験化合物を細胞に適用する直前にデキサメタゾン(3×10-9 M〜3×10-8 M)を添加することによりLPS誘導IL-8分泌を阻害した。ステロイド系非選択的GR/PR拮抗剤ミフェプリストンを対照として用いた。
6. HeLa細胞におけるICAM-Luc発現のモジュレーション
HeLa細胞におけるICAMプロモーターのTNF-α誘導活性化阻害の作動活性又は拮抗活性に対する化合物の試験
HeLa細胞を、ルシフェラーゼ遺伝子の前にクローン化した1.3 kb断片のヒトICAMプロモーター(転写開始部位に相対して-1353〜-9、Ledebur & Parks、1995)を含有するプラスミドと抗生物質GENETICIN(登録商標)に対する耐性を構成的に発現するpcDNA3.1プラスミド(Invitrogen)で安定に同時トランスフェクトした。ICAMプロモーターの最良の誘導のよるクローンを選択し、実験に用いた。細胞を、3% CCSで補足したDMEM培地中で96ウェルプレート(15,000細胞/100μl/ウェル)に細胞を移した。次の日に、10 ng/mlの組換えTNF-α(R&D System、Cat. No. 210-TA)を添加することによりICAMプロモーターの活性化を誘導した。同時に、細胞を試験化合物又はデキサメタゾン(DMSOに溶解、最終濃度0.2%)で処理した。対照細胞をDMSOのみで処理した。18時間後、細胞を細胞溶解試薬(Promega、Cat. No. E1531)で溶解し、ルシフェラーゼ分析試薬(Promega、Cat. No. E1501)を添加し、グロールミネッセンスをルミノメータ(BMG, Offenburg)を用いて測定した。
拮抗活性を測定するために、試験化合物を細胞に適用する直前にデキサメタゾン(3×10-9 M〜3×10-8 M)を添加することによりICAMプロモーターのTNF-α誘導活性化を阻害した。ステロイド系非選択的GR/PR拮抗剤ミフェプリストンを対照として用いた。
一般に、上記分析における好ましい力価範囲は0.1 nM〜10μMであり、更に好ましい力価範囲は0.1 nM〜1μMであり、最も好ましい力価範囲は0.1 nM〜100 nMである。
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(2,6-ジクロロピリジン-4-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[3-(2,6-ジクロロピリジン-4-イルメチル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]-4-フルオロフェノール;
4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(1H-ベンズイミダゾール-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(キノリン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(2,3-ジヒドロ-5-シアノベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(2-クロロピリジン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-4-メチル-2-(2-クロロピリジン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(2-クロロキノリン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-4-メチル-2-(2-クロロキノリン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-(4-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(5-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(7-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(2-ブロモピリジン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(7-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-(7-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(6-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(6,7-ジフルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(3-エチル-2-メトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
2-エチル-6-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)フェノール;
2-エチル-6-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-3-(1H-インドール-2-イルメチル)-1,1-ジメチルブチル]フェノール;
2-[3-(5,7-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]-4-フルオロフェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-メトキシフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-(3-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチル-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(7-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
5-フルオロ-2-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)フェノール;
4-(5-ブロモ-4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
2-(2-フェニルイミダゾール-1-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-(5-メチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-フェニルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-(5-メチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-m-トリルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-ナフタレン-2-イルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-o-トリルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-p-トリルペンタン-2-オール;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(7-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(1-メトキシナフタレン-2-イル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-ナフタレン-2-イル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-(1-メトキシナフタレン-2-イル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチル-4-p-トリルペンタン-2-オール;
4-クロマン-8-イル-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-フェニル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(6-ブロモクロマン-8-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-フェニル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(7-フルオロキノリン-4-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-2-(7-フルオロキノリン-4-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-2-(5-フルオロキノリン-4-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-(2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
4-(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-フェニル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
4-ブロモ-2-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-(2-ヒドロキシ-4-メチル-4-フェニル-2-トリフルオロメチルペンチル)-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-[4-(4-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-[4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-フェニル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(2-ヒドロキシ-4-メチル-4-フェニル-2-トリフルオロメチルペンチル)-1H-インドール-5-カルボニトリル;
2-[4-(3-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1
H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[4-(4-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(2-ヒドロキシ-4-メチル-4-フェニル-2-トリフルオロメチルペンチル)-1H-インドール-3-カルボニトリル;
5-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
2-[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
2-[4-(3-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
2-[4-(4-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
2-[4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(7-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(7-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-フェニルペンタン-2-オール;
2-[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸メチルエステル;
1-[4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(3-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5-トリフルオロメチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[2-ヒドロキシ-4-(3-メトキシフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
5-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-(7-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]フェノール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(3-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-チオフェン-3-イルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチル-4-チオフェン-3-イルペンタン-2-オール;
5-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
3-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)フェノール;
2-[4-(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸メチルエステル;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸メチルエステル;
4-(2,6-ジメチルフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
3-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-3-(1H-インドール-2-イルメチル)-1,1-ジメチルブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[2-ヒドロキシ-4-(3-メトキシフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-[4-(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル。
5-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-3-(ベンズイミダゾール-2-イルメチル)-2,2,5-トリメチルヘキサン-3-オール;
4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1-フルオロ-2-(インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-3-オール;
1-シクロプロピル-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
5-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-3-(インドール-2-イルメチル)-2,5-ジメチルヘキサン-3-オール;
5-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-3-(インドール-2-イルメチル)-5-メチルヘキサン-3-オール; 及び
2-シクロプロピル-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-1-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イル)ペンタン-2-オール。
更に、式(IA)の本発明の下記化合物を試験し、1種以上の上記分析においてグルココルチコイド受容体機能の強力な作動剤としての活性が示された。
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(2,6-ジクロロピリジン-4-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(キノリン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(7-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
2-[3-(5,7-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]-4-フルオロフェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-メトキシフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-(3-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチル-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
5-フルオロ-2-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)フェノール;
4-(5-ブロモ-4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-(5-メチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-(5-メチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-m-トリルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-o-トリルペンタン-2-オール;
4-(7-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-フェニル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(7-フルオロキノリン-4-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-2-(5-フルオロキノリン-4-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-(2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
4-(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-フェニル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
4-ブロモ-2-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)フェノール;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-(2-ヒドロキシ-4-メチル-4-フェニル-2-トリフルオロメチルペンチル)-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-[4-(3-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-[4-(4-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-[4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-フェニル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(2-ヒドロキシ-4-メチル-4-フェニル-2-トリフルオロメチルペンチル)-1H-インドール-5-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
5-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
2-[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
2-[4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
2-[4-(4-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
2-[4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
1-[4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(3-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-[2-ヒドロキシ-4-(3-メトキシフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル; 及び
2-[4-(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル。
2-シクロプロピル-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1-(1H-インドール-2-イル)-4-メチルペンタン-2-オール; 及び
2-シクロプロピル-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-1-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イル)ペンタン-2-オール。
本発明は、また、患者においてグルココルチコイド受容体機能をモジュレートする方法であって、本発明の化合物を該患者に投与することを含む、前記方法を提供する。患者においてグルココルチコイド受容体機能をモジュレートするという目的が病態又は症状を治療するためである場合には、投与は本発明の薬学的に許容しうる化合物の治療的又は医薬的に有効な量を含むことが好ましい。患者においてグルココルチコイド受容体機能をモジュレートするという目的が診断又は他の目的のためである(例えば、本発明の化合物の種々の治療未満用量に対する治療又は感受性の患者の適合性を求める)場合には、投与は本発明の化合物の有効な量、即ち、所望の作用又はモジュレーションの程度を得るのに必要な量を含むことが好ましい。
上で指摘したように、本発明の化合物はグルココルチコイド受容体機能をモジュレートするのに有効である。そのようにする際に、これらの化合物は、グルココルチコイド受容体機能によって仲介された又はグルココルチコイド受容体機能のモジュレーションから恩恵を得る病態又は症状を治療するのに治療効果のある使用を有する。
本発明の化合物がグルココルチコイド機能をモジュレートするので、非常に有効な抗炎症活性や抗アレルギー活性、免疫抑制活性、抗増殖活性を有し、患者において薬剤、特に、病態や症状の治療に下記に示される医薬組成物の形で用いることができる。
本発明の作動化合物は、炎症過程、アレルギー過程、及び/又は増殖過程に随伴する次の病態又は症状の治療に薬剤として患者に用いることができる。
(i)肺疾患: あらゆる発生の慢性閉塞性肺疾患、特に気管支喘息や慢性閉塞性肺疾患(COPD); 成人呼吸困難症候群(ARDS); 気管支拡張症; あらゆる発生の気管支炎;拘束性肺疾患のすべての形、特にアレルギー性肺胞炎;肺浮腫のすべての形、特に中毒性肺浮腫; あらゆる発生の間質性肺疾患のすべての形、例えば、放射線肺炎; サルコイドーシスや肉芽腫症、特にベック病。
(ii)リウマチ性疾患又は自己免疫疾患又は関節疾患: リウマチ性疾患のすべて形、特に慢性関節リウマチ、急性リウマチ熱、リウマチ性多発筋痛症; 反応性関節炎; リウマチ性軟組織疾患; 他の発生の炎症性軟組織疾患; 変性関節疾患(関節症)の関節炎症状; 外傷性関節炎; あらゆる発生の膠原病、例えば、全身性紅斑性狼瘡、強皮症、多発性筋炎、皮膚筋炎、シェーグレン病、スチル病、フェルティ症候群;
(iii)アレルギー性疾患: アレルギー反応のすべての形、例えば、血管神経症性浮腫、枯草熱、虫刺症、薬剤、血液製剤、造影剤等に対するアレルギー反応、アナフィラキシーショック(アナフィラキシー)、蕁麻疹、血管神経症浮腫、接触性皮膚炎;
(iv)血管炎疾患: 結節性汎動脈炎、結節性動脈炎、側頭動脈炎、ウェグネル肉芽腫症、巨細胞性関節炎、結節性紅斑;
(vi)腎疾患: ネフローゼ症候群; 腎炎のすべてのタイプ、例えば、糸球体腎炎;
(vii)肝疾患: 急性肝細胞崩壊; 様々な発生、例えば、ウイルス性、中毒性、薬剤誘発性の急性肝炎; 慢性攻撃性及び/又は慢性間欠性肝炎;
(viii)胃腸疾患: 炎症性腸疾患、例えば、局所的腸炎(クローン病)、潰瘍性大腸炎; 胃炎; 消化性食道炎(逆流性食道炎); 他の発生の胃腸炎、例えば、非熱帯性スプルー;
(ix) 直腸疾患: 肛門湿疹; 裂; 痔; 特発性直腸炎;
(x)眼疾患: アレルギー性角膜炎、ブドウ膜炎、又は虹彩炎; 結膜炎; 眼瞼炎; 視神経炎; 脈絡膜炎; 交感性眼炎;
(xi)耳、鼻、喉(ENT)の領域の疾患: アレルギー性鼻炎又は枯草熱; 外耳炎、例えば、接触性湿疹、感染症等; 中耳炎;
(xii)神経疾患: 脳浮腫、特に腫瘍関連脳浮腫; 多発性硬化症; 急性脳脊髄炎; 髄膜炎; 急性脊髄損傷; 卒中; 発作の様々な形、例えば、点頭攣縮;
(xiii)血液疾患: 後天性溶血性貧血; 特発性血小板減少症;
(xiv)腫瘍疾患: 急性リンパ性白血病; 悪性リンパ腫; リンパ肉芽腫症; リンパ肉腫; 広範囲にわたる転移、特に乳がん、気管支がん、前立腺がん;
(xv)内分泌疾患: 内分泌眼病; 内分泌眼窩病; 甲状腺中毒発症; 亜急性甲状腺炎; 橋本甲状腺炎; バセドー病; 肉芽腫性甲状腺炎; リンパ腫症性甲状腺腫; グレーブス病;
(xvi) 臓器や組織の移植と移植片対宿主疾患;
(xvii) ショックの重篤な状態、例えば、肺血病性ショック、アナフィラキシーショック、全身性炎症性反応症候群(SIRS);
(xviii)臓器代用療法: 先天性原発性副腎機能不全、例えば、副腎生殖器症候群; 後天性原発性副腎機能不全、例えば、アジソン病、自己免疫副腎炎、感染後、腫瘍、転移等; 先天性続発性副腎機能不全、例えば、先天性下垂体機能低下症; 後天性続発性副腎機能不全、例えば、感染後、腫瘍、転移等;
(xix)炎症発生の疼痛、例えば、腰痛;
(xx)I型糖尿病(インスリン依存性糖尿病)、骨関節症、ギラン・バレー症候群、経皮的冠動脈形成術後の再狭窄、アルツハイマー病、急性疼痛や慢性疼痛、アテローム性動脈硬化症、再潅灌流傷害、骨吸収疾患、うっ血性心不全、心筋梗塞、温度的傷害、外傷の二次的な多臓器傷害、急性化膿性髄膜炎、壊死性小腸結腸炎、又は血液透析、ロイコフェレーシス(leukopheresis)又は顆粒球輸血に随伴する症候群を含む他の様々な病態。
本発明の拮抗化合物は、完全な拮抗剤としても部分的な拮抗剤としても、限定されない次の病態又は症状: II型糖尿病(非インスリン依存性糖尿病); 肥満症; 心臓血管疾患; 高血圧症; 細動脈硬化症; 神経疾患、例えば、精神病やうつ病; 副腎や下垂体の腫瘍; 緑内障; 下垂体腺腫のようなACTH分泌腫瘍に基づくクッシング症候群の治療に薬剤として患者において使用し得る。特に、本発明の化合物は、肥満症や調節解除した脂肪酸代謝に関するすべての病態や症状、例えば、高血圧症、アテローム性動脈硬化症、他の心臓血管疾患の治療に有効である。GR拮抗剤である本発明の化合物を用いると、炭水化物代謝と脂肪酸代謝の双方を拮抗することが可能でなければならない。従って、本発明の拮抗化合物は、炭水化物、タンパク質、脂質の代謝亢進を含み且つひ弱な筋肉のような異化作用を招く病態や症状(タンパク質代謝の例として)を含むすべての病態や症状を治療するのに有効である。
本発明の化合物は、また、診断適用において、また、商業上のためや他のために競合結合分析における基準として用いることができる。そのような使用において、本発明の化合物は、化合物自体の形で用いることができ、当業者に既知であるように、また、Handbook of Fluorescent Probes and Research Chemicals, 6th Edit., R.P. Haugland (ed.), Eugene: Molecular Probes, 1996; Fluorescence and Luminescence Probes for Biological Activity, W.T. Mason (ed.), San Diego: Academic Press, 1993; Receptor-Ligand Interaction, A Practical Approach, E.C. Hulme (ed.), Oxford: IRL Press, 1992に示されるように、放射性同位元素、ルミネセンス、蛍光標識等を結合することにより修飾することもできる。これらの文献の各々の記載は本願明細書に全体で含まれるものとする。
一般投与と医薬組成物
本発明の化合物を薬剤として用いる場合、典型的には、医薬組成物の形で投与される。そのような組成物は、製薬技術において周知の手順を用いて調製することができ、本発明の少なくとも1種の化合物を含んでいる。本発明の化合物は、また、単独で又は本発明の化合物の安定性を高める、ある実施態様においてそれらを含む医薬組成物の投与を容易にする、溶解又は分散を高める、阻害活性を上げる、補助治療を与える等の補助剤と組合わせて投与することができる。本発明の化合物は、それ自体で又は本発明の他の活性物質と共に、任意により他の薬理学的に活性な物質と共に用いることができる。一般に、本発明の化合物は、治療的に又は医薬的に有効な量で投与されるが、診断のために又は他の目的に少量で投与されてもよい。
特に、本発明の化合物は、グルココルチコイド又はコルチコステロイドと組合わせて用いられる。上で指摘したように、様々な免疫疾患や炎症性疾患の標準的治療には、免疫応答や炎症応答を抑制する能力を有するコルチコステロイドの投与が含まれる。(A.P. Truhan et al., Annals of Allergy, 1989, 62, pp. 375-391; J.D. Baxter, Hospital Practice, 1992, 27, pp. 111-134; R.P. Kimberly, Curr. Opin. Rheumatol., 1992, 4, pp. 325-331; M.H. Weisman, Curr. Opin. Rheumatol., 1995, 7, pp. 183-190; W. Sterry, Arch. Dermatol. Res., 1992, 284 (Suppl.), pp. S27-S29)。しかしながら、治療的には有益であるが、コルチコステロイドの使用は、軽いものからことによると生命を脅かすものまでの範囲にあり、特に長期間及び/又は多量のステロイド使用による多くの副作用を伴う。従って、コルチコステロイドのより少ない効果的な投薬(“ステロイド回避効果”と呼ばれる)を可能にする方法と組成物は、望まれていない副作用を避けることが非常に望ましい。本発明の化合物は、グルココルチコイド又はコルチコステロイドの投与量が少なく且つ投与回数が少ないことを可能にする所望の治療効果を達成することによりそのようなステロイド回避効果を与える。
当業者が予想するように、効力がある製剤に必要である適切な物理的特徴(例えば、水溶解性)を有するという具体的な医薬製剤に用いられる本発明の化合物の形が選ばれる(例えば、塩)。
頬側(舌下)投与に適した医薬組成物には、香味ベース、通常はスクロース中の本発明の化合物、アラビアゴム又はトラガカントを含むロゼンジ剤、又は不活性ベース、例えば、ゼラチンやグリセリン又はスクロースやアラビアゴム中に化合物を含む香錠剤が含まれる。
非経口投与に適した医薬組成物は、本発明の化合物の滅菌水性製剤を含んでいる。これらの製剤は、静脈内で投与されることが好ましいが、皮下注射、筋肉内注射、又は皮内注射によって投与が行われ得る。注射用医薬製剤は、普通は注射用滅菌生理食塩水、リン酸緩衝生理食塩水、油性懸濁液、又は当該技術において既知の他の注射用担体に基づき、通常は滅菌且つ血液と等張にする。それ故、注射用医薬組成物は、1,3-ブタンジオール、水、リンゲル液、塩化ナトリウム等張液、不揮発油、例えば、合成モノ-又はジグリセリド、脂肪酸、例えば、オレイン酸等を含む非毒性の非経口的に許容しうる希釈剤又は溶媒中の滅菌注射用溶液又は懸濁液として供給することができる。そのような注射用医薬製剤は、適切な分散剤又は硬化剤と懸濁化剤を用いて既知の技術に従って処方される。注射用組成物は、一般的には、0.1〜5% w/wの本発明の化合物を含有する。
化合物の経口投与用液体剤形には、乳剤、マイクロエマルジョン製剤、液剤、シロップ剤、又はエリキシル剤が含まれ、担体、例えば、水、生理食塩水、水性デキストロース、グリセロール、エタノール等中に医薬補助剤を含んでもよい。これらの組成物は、湿潤剤、乳化剤、懸濁化剤、甘味剤、香味剤、又は芳香剤のような補助剤を更に含有することができる。
化合物の局所剤形には、軟膏、パスタ剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、散剤、液剤、噴射剤、吸入剤、眼軟膏、点眼剤又は点耳剤、含浸包帯、エアゾル剤が含まれ、保存剤、薬剤浸透を援助する溶媒、軟膏やクリーム剤中の緩和剤のような慣用の適切な添加剤を含有することができる。局所適用は、1日1回又は1回を超えてもよく、通常の医療理由に左右される。更に、本発明の好ましい化合物は、適切な鼻内補形剤の局所使用によって鼻内剤形で投与することができる。製剤は、また、慣用の適合する担体、例えば、クリームベース又は軟膏ベースやローション用エタノール又はオレイルアルコールを含有することができる。そのような担体は、約1%〜約98%の製剤として存在してもよく、普通には約80% までの製剤を形成する。
経皮投与も可能である。経皮投与に適した医薬組成物は、長時間受容個体の表皮と密接に接触しているように適合した不連続の貼布剤として存在することができる。経皮送達系の形で投与される用量投与は投与計画全体に断続的であるより連続的であることは当然のことである。そのような貼布剤は、緩衝化されていてもよい水溶液中の本発明の化合物が接着剤中に溶解及び/又は分散されたもの、又はポリマー中に分散されたものを含有していることが適切である。活性化合物の適切な濃度は、約1%〜35%、好ましくは約3%〜15%である。
直腸投与は単位用量坐剤を用いて行うことができ、化合物が低融点の水溶性又は不溶性固形分、例えば、脂肪、カカオ脂、グリセリンゼラチン、水素添加植物油、種々の分子量のポリエチレングリコールの混合物、又はポリエチレングリコールの脂肪酸エステル等と混合される。活性化合物は、通常は少量成分、しばしば約0.05〜10重量%であり、残りは基剤成分である。
上記医薬組成物のすべてにおいて、本発明の化合物は許容しうる担体又は賦形剤と処方される。用いられる担体又は賦形剤が組成物の他の成分と相溶性である意味で許容しうるものでなければならず、また、患者に有害なものであってはならないことは当然のことである。担体又は賦形剤は、固体又は液体、又はその双方であることができ、0.05%〜95%重量%の活性化合物を含有し得る単位用量組成物、例えば、錠剤として本発明の化合物と処方されることが好ましい。そのような担体又は賦形剤としては、不活性充填剤又は希釈剤、結合剤、滑沢剤、崩壊剤、溶解遅延剤、再吸収促進剤、吸収剤、着色剤が含まれる。適切な結合剤としては、デンプン、ゼラチン、天然糖、例えば、グルコース又はβ-ラクトース、コーン甘味剤、天然ガムや合成ガム、例えば、アラビアゴム、トラガント又はアルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ワックス等が含まれる。滑沢剤としては、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム等が挙げられる。崩壊剤としては、デンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンゴム等が挙げられる。
一般的は、治療的に有効な一日量は、約0.001 mg〜約15 mg/kg体重/日の本発明の化合物; 好ましくは約0.1 mg〜約10 mg/kg体重/日; 最も好ましくは約0.1 mg〜約1.5 mg/kg体重/日である。例えば、70 kgの人の場合、用量範囲は約0.07 mg〜1050 mg/日の本発明の化合物、好ましくは約7.0 mg〜700 mg/日、最も好ましくは約7.0 mg〜105 mg/日である。最適投与レベルとパターンを決定するためにある程度の通常の投与量の最適化が必要とされてもよい。
薬学的に許容しうる担体や賦形剤は、上記添加剤のすべてを包含している。
微細に粉砕した活性物質、ラクトース、コーンスターチの一部を共に混合する。その混合物を篩過してから、水中のポリビニルピロリドンの溶液で湿らせ、練り、湿式造粒し、乾燥する。顆粒、残りのコーンスターチ、ステアリン酸マグネシウムを篩過し、共に混合する。その混合物を圧縮して適切な形とサイズの錠剤を製造する。
Claims (15)
- 下記式(IA)を有する化合物、又はその互変異性体、溶媒和物、又は塩。
ここで、R1の置換基は各々独立してC1-C5アルキル、C2-C5アルケニル、C2-C5アルキニル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C1-C5アルコキシ、C2-C5アルケニルオキシ、C2-C5アルキニルオキシ、アリールオキシ、アシル、C1-C5アルコキシカルボニル、C1-C5アルカノイルオキシ、C1-C5アルカノイル、アロイル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アミノカルボニルオキシ、C1-C5アルキルアミノカルボニルオキシ、C1-C5ジアルキルアミノカルボニルオキシ、C1-C5アルカノイルアミノ、C1-C5アルコキシカルボニルアミノ、C1-C5アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1-C5アルキルアミノスルホニル、C1-C5ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、又はアミノ(ここで、窒素原子は独立してC1-C5アルキル又はアリールでモノ又はジ置換されていてもよい); 又はウレイド(ここで、窒素原子はいずれも独立してC1-C5アルキルで置換されていてもよい); 又はC1-C5アルキルチオ(ここで、イオウ原子はスルホキシド又はスルホンに酸化されていてもよい)であり、
ここで、R1の置換基は各々独立してメチル、メトキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、又はアミノより選ばれた1〜3個の置換基で置換されていてもよい、
R2とR3は各々独立してメチルであるか又はR2とR3が共通して結合している炭素原子と共にシクロプロピル環若しくはシクロブチル環を形成し;
R4はCH 2 であり;
R5はヘテロアリール基であり、独立して1〜3個の置換基で置換されていてもよく、
ここで、R5の置換基は各々独立してC1-C5アルキル、C2-C5アルケニル、C2-C5アルキニル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C1-C5アルコキシ、C2-C5アルケニルオキシ、C2-C5アルキニルオキシ、アリールオキシ、アシル、C1-C5アルコキシカルボニル、C1-C5アルカノイルオキシ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アミノカルボニルオキシ、C1-C5アルキルアミノカルボニルオキシ、C1-C5ジアルキルアミノカルボニルオキシ、C1-C5アルカノイルアミノ、C1-C5アルコキシカルボニルアミノ、C1-C5アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1-C5アルキルアミノスルホニル、C1-C5ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、ニトロ、又はアミノ(ここで、窒素原子は独立してC1-C5アルキルでモノ又はジ置換されていてもよい); 又はウレイド(ここで、窒素原子はいずれも独立してC1-C5アルキルで置換されていてもよい); 又はC1-C5アルキルチオ(ここで、イオウ原子はスルホキシド又はスルホンに酸化されていてもよい)であり、
ここで、R5の置換基は各々独立してC1-C3アルキル、C1-C3アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、アミノ、又はトリフルオロメチルより選ばれた1〜3個の置換基で置換されていてもよい。] - R1がチエニル、フェニル、ナフチル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラニル、クロマニル、ジヒドロインドリル、インドリル、ジヒドロベンゾチエニル、ベンゾチエニル、ベンゾジオキソラニル、ジヒドロベンゾキサゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンズピラゾリル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、ピリジニル、ピリミジニル、又はピラジニルであり、各々独立して1〜3個の置換基で置換されていてもよく、
ここで、R1の置換基は各々独立してC1-C3アルキル、C2-C3アルケニル、C2-C3アルキニル、C1-C3アルコキシ、C2-C3アルケニルオキシ、C1-C3アルカノイル、C1-C3アルコキシカルボニル、C1-C3アルカノイルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、又はC1-C3アルキルチオ(ここで、イオウ原子はスルホキシド又はスルホンに酸化されていてもよい)であり、
ここで、R1の置換基は各々独立してメチル、メトキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、又はアミノより選ばれた置換基で置換されていてもよい;
R2とR3が各々独立してメチルであるか又はR2とR3が共通して結合している炭素原子と共にシクロプロピル環若しくはシクロブチル環を形成し;
R4がCH2であり;
R5がイミダゾリル基、ピリジル基、インドリル基、アザインドリル基、ジアザインドリル基、ベンゾフラニル基、フラノピリジニル基、フラノピリミジニル基、ベンゾチエニル基、チエノピリジニル基、チエノピリミジニル基、ベンゾキサゾリル基、オキサゾロピリジニル基、ベンゾチアゾリル基、チアゾロピリジニル基、ベンズイミダゾリル基、イミダゾロピリジニル基、キノリニル基、又はイソキノリニル基であり、各々独立して1〜3個の置換基で置換されていてもよく、
ここで、R5の置換基は各々独立してC1-C3アルキル、C2-C3アルケニル、フェニル、C1-C3アルコキシ、メトキシカルボニル、アミノカルボニル、C1-C3アルキルアミノカルボニル、C1-C3ジアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、フルオロ、クロロ、ブロモ、オキソ、シアノ、トリフルオロメチル、又はC1-C3アルキルチオ(ここでイオウ原子はスルホキシド又はスルホンに酸化されていてもよい)であり、
ここで、R5の置換基は各々独立してメチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はトリフルオロメチルより選ばれた置換基で置換されていてもよい、
請求項1記載の式(IA)の化合物、又はその互変異性体、溶媒和物、又は塩。 - R1がフェニル、ナフチル、ピリジル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、又はベンゾフラニルであり、各々独立して1〜2個の置換基で置換されていてもよく、ここで、R1の置換基は各々独立してメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、又はシアノであり;
R2とR3が各々独立してメチルであるか又はR2とR3が共通して結合している炭素原子と共にシクロピロピル環を形成し;
R4がCH2であり;
R5がピリジル基、インドリル基、アザインドリル基、ベンゾフラニル基、フラノピリジニル基、チエノピリジニル基、ベンゾキサゾリル基、ベンズイミダゾリル基、キノリニル基、又はイソキノリニル基であり、各々独立して1〜3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、R5の置換基は各々独立してメチル、フェニル、メトキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、モルホリニルカルボニル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、又はトリフルオロメチルである、
請求項1記載の式(IA)の化合物、又はその互変異性体、溶媒和物、又は塩。 - R1がフェニル、ジヒドロベンゾフラニル、又はベンゾフラニルであり、各々独立して1〜3個の置換基で置換されていてもよく、
ここで、R1の置換基は各々独立してC1-C3アルキル、C2-C3アルケニル、C2-C3アルキニル、C1-C3アルコキシ、C2-C3アルケニルオキシ、C1-C3アルカノイル、C1-C3アルコキシカルボニル、C1-C3アルカノイルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、又はC1-C3アルキルチオ(ここで、イオウ原子はスルホキシド又はスルホンに酸化されていてもよい)である;
R2とR3が各々独立してメチルである、
請求項1記載の式(IA)の化合物又はその互変異性体、溶媒和、又は塩。 - 1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5-フェニルベンゾキサゾール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-ベンゾキサゾール-2-イルメチル-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(3-メチルベンゾフラン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(4,6-ジメチルピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(2,6-ジクロロピリジン-4-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(5-クロロ-7-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(1H-ベンズイミダゾール-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(1H-インドール-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(3,4-ジクロロフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(3,4-ジフルオロフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(4-クロロフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-ピリジン-2-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-ピリジン-2-イルペンタン-2-オール;及び
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール
より選ばれた請求項1記載の化合物。 - 1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(4,6-ジメチルピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(6-メチルピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(4-メチルピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-フルオロ-2-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-ピリジン-2-イルメチルブチル)フェノール;
2-(4,5-ジメチルチアゾール-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(4,5-ジメチルオキサゾール-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(3-メチルピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5-メチルピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-ベンゾチアゾール-2-イルメチル-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5-フェニルベンゾキサゾール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-ベンゾフラン-2-イルメチル-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(3-メチルベンゾフラン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-チオフェン-2-イルメチルペンタン-2-オール;
5-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5-メチル-2-ピリジン-2-イル-3-トリフルオロメチルヘキサン-3-オール;
5-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5-メチル-2-ピリジン-2-イル-3-トリフルオロメチルヘキサン-3-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5-メチルベンゾオキサゾール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5-メチルベンゾチアゾール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(5-メチルベンゾオキサゾール-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(5-メチルベンゾチアゾール-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-フェニル-2-ピリジン-2-イルメチルペンタン-2-オール;2-(4,6-ジメチルピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-フェニルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-ピリミジン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(4-メチルキノリン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1-フェニル-1H-ピラゾール-3-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
5-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-3-フェニルイソキサゾール-4-カルボン酸メチルアミド;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-ピラジン-2-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(2-アリルオキシ-5-フルオロフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-ピリジン-2-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(3-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-ベンゾキサゾール-2-イルメチル-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-ピリダジン-3-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-ピリジン-3-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5-メチルピリジン-3-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-キノリン-2-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(4-クロロフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-ピリジン-2-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(6-フルオロピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
6-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]ニコチノニトリル;
2-(1H-インドール-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(6-クロロ-4-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(5-クロロ-7-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(3,4-ジクロロフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(2,6-ジクロロピリジン-4-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-イソキノリン-1-イルメチル-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[3-(2,6-ジクロロピリジン-4-イルメチル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]-4-フルオロフェノール;
4-フルオロ-2-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-3-イソキノリン-1-イルメチル-1,1-ジメチルブチル)フェノール;
4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-ピリジン-2-イルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(6-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(1H-ベンズイミダゾール-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(6-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(キノリン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(2,3-ジヒドロ-5-シアノベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(2-クロロピリジン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(3,4-ジフルオロフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-4-メチル-2-(2-クロロピリジン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(2-クロロピリジン-5-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(2-クロロキノリン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1-オキシピリジン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-4-メチル-2-(2-クロロキノリン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-(4-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-3-(1H-インドール-2-イルメチル)-1,1-ジメチルブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(5-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(5-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(7-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-ベンズイミダゾール-1-イルメチル-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1-オキシピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(6-クロロベンズイミダゾール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(2-フルオロピリジン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(2-ブロモピリジン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(7-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-キノリン-4-イル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5-トリフルオロメチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(7-トリフルオロメチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(7-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(6-トリフルオロメチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-キノリン-4-イルメチル-3-[1-(2-トリフルオロメトキシフェニル)シクロプロピル]プロパン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(6-トリフルオロメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(5-クロロ-6-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-3-[1-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)シクロプロピル]-2-(1H-インドール-2-イルメチル)プロパン-2-オール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-(7-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(6-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(6,7-ジフルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(3-エチル-2-メトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
3-[1-(2,5-ジフルオロフェニル)シクロプロピル]-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)プロパン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-3-[1-(4-フルオロフェニル)シクロプロピル]-2-(1H-インドール-2-イルメチル)プロパン-2-オール;
2-エチル-6-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(6-フルオロ-4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(4,6-ジメチル-1H-インドール-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(3-エチル-2-メトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-エチル-6-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-3-(1H-インドール-2-イルメチル)-1,1-ジメチルブチル]フェノール;
2-[3-(6,7-ジフルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]-4-フルオロフェノール;
2-(7-クロロ-5-トリフルオロメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(5,7-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(7-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(7-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-4-(4-フルオロフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(7-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[3-(5,7-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]-4-フルオロフェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-メトキシフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-(3-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチル-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(5-トリフルオロメチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(5-トリフルオロメチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(5-トリフルオロメチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(7-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-3H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
5-フルオロ-2-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)フェノール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(5-トリフルオロメチル-1H-インドール-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
4-(5-ブロモ-4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
2-(6-クロロ-4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-(2-フェニル-4-メチルイミダゾール-1-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
2-(2-フェニルイミダゾール-1-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-(5-メチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-フェニルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-(5-メチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(7-フルオロ-4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-m-トリルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-ナフタレン-2-イルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-o-トリルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-p-トリルペンタン-2-オール;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(7-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(1-メトキシナフタレン-2-イル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
2-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)ナフタレン-1-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-ナフタレン-2-イル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-7-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-(1-メトキシナフタレン-2-イル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-3-(1H-インドール-2-イルメチル)-1,1-ジメチルブチル]ナフタレン-1-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチル-4-p-トリルペンタン-2-オール;4-クロマン-8-イル-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-フェニル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
4-(6-ブロモクロマン-8-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-フェニル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(7-フルオロキノリン-4-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-2-(7-フルオロキノリン-4-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-2-(5-フルオロキノリン-4-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(7-フルオロ-4-メチルキノリン-8-イル)-4-(4-フルオロフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-(2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
4-(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-フェニル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
4-ブロモ-2-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)フェノール;
2-[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-(2-ヒドロキシ-4-メチル-4-フェニル-2-トリフルオロメチルペンチル)-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-[4-(3-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-[4-(4-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-[4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-フェニル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(2-ヒドロキシ-4-メチル-4-フェニル-2-トリフルオロメチルペンチル)-1H-インドール-5-カルボニトリル;
2-[4-(3-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[4-(4-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(2-ヒドロキシ-4-メチル-4-フェニル-2-トリフルオロメチルペンチル)-1H-インドール-3-カルボニトリル;
5-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
2-[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
2-[4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
2-[4-(3-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
2-[4-(4-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
2-[4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(7-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(7-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(7-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-フェニルペンタン-2-オール;
2-[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸メチルエステル;
1-[4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(3-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5-トリフルオロメチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(5-トリフルオロメチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5-トリフルオロメチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
5-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-(7-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]フェノール;
2-[2-ヒドロキシ-4-(3-メトキシフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
2-[4-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(3-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-チオフェン-3-イルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチル-4-チオフェン-3-イルペンタン-2-オール;
5-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
3-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(4-トリフルオロメチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(5-トリフルオロメチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[4-(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
2-[4-(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸メチルエステル;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸メチルエステル;
4-(2,6-ジメチルフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
3-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-3-(1H-インドール-2-イルメチル)-1,1-ジメチルブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボン酸メチルエステル;
2-[2-ヒドロキシ-4-(3-メトキシフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-[4-(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-[4-(4-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5-ニトロ-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸アミド;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸ジメチルアミド;
{2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-イル}モルホリン−4−イルメタノン;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル;
2-[4-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-6-カルボン酸; 及び
2-[4-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-6-カルボン酸
より選ばれた化合物、又はその互変異性体、溶媒和物、又は塩。 - 前記化合物が
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5-フェニルベンゾキサゾール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-ベンゾフラン-2-イルメチル-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(3-メチルベンゾフラン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(3-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
6-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]ニコチノニトリル;
2-(1H-インドール-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(6-クロロ-4-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(5-クロロ-7-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(3,4-ジクロロフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(2,6-ジクロロピリジン-4-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[3-(2,6-ジクロロピリジン-4-イルメチル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]-4-フルオロフェノール;
4-フルオロ-2-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-3-イソキノリン-1-イルメチル-1,1-ジメチルブチル)フェノール;
4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-ピリジン-2-イルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(6-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(1H-ベンズイミダゾール-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(6-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(キノリン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(2,3-ジヒドロ-5-シアノベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(2-クロロピリジン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(3,4-ジフルオロフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-4-メチル-2-(2-クロロピリジン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(2-クロロキノリン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-4-メチル-2-(2-クロロキノリン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-(4-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-3-(1H-インドール-2-イルメチル)-1,1-ジメチルブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(5-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(5-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(7-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-ベンズイミダゾール-1-イルメチル-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(6-クロロベンズイミダゾール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(2-フルオロピリジン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(2-ブロモピリジン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(7-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5-トリフルオロメチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(7-トリフルオロメチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(7-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(6-トリフルオロメチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(6-トリフルオロメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(5-クロロ-6-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-3-[1-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)シクロプロピル]-2-(1H-インドール-2-イルメチル)プロパン-2-オール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-(7-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(6-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(6,7-ジフルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(3-エチル-2-メトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-3-[1-(4-フルオロフェニル)シクロプロピル]-2-(1H-インドール-2-イルメチル)プロパン-2-オール;
2-エチル-6-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(6-フルオロ-4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(4,6-ジメチル-1H-インドール-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(3-エチル-2-メトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-エチル-6-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-3-(1H-インドール-2-イルメチル)-1,1-ジメチルブチル]フェノール;
2-[3-(6,7-ジフルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]-4-フルオロフェノール;
2-(7-クロロ-5-トリフルオロメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(5,7-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(7-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(7-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-4-(4-フルオロフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(7-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[3-(5,7-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]-4-フルオロフェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-メトキシフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-(3-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチル-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(5-トリフルオロメチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(5-トリフルオロメチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(5-トリフルオロメチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(7-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-3H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
5-フルオロ-2-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)フェノール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(5-トリフルオロメチル-1H-インドール-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
4-(5-ブロモ-4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
2-(6-クロロ-4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-(2-フェニル-4-メチルイミダゾール-1-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
2-(2-フェニルイミダゾール-1-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-(5-メチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-フェニルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-(5-メチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(7-フルオロ-4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-m-トリルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-ナフタレン-2-イルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-o-トリルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-p-トリルペンタン-2-オール;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(7-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(1-メトキシナフタレン-2-イル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
2-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)ナフタレン-1-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-ナフタレン-2-イル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-7-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-(1-メトキシナフタレン-2-イル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-3-(1H-インドール-2-イルメチル)-1,1-ジメチルブチル]ナフタレン-1-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチル-4-p-トリルペンタン-2-オール;4-クロマン-8-イル-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-フェニル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
4-(6-ブロモクロマン-8-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-フェニル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(7-フルオロキノリン-4-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-2-(7-フルオロキノリン-4-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-2-(5-フルオロキノリン-4-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-(2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
4-(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-フェニル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
4-ブロモ-2-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)フェノール;
2-[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-(2-ヒドロキシ-4-メチル-4-フェニル-2-トリフルオロメチルペンチル)-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-[4-(3-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-[4-(4-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-[4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-フェニル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(2-ヒドロキシ-4-メチル-4-フェニル-2-トリフルオロメチルペンチル)-1H-インドール-5-カルボニトリル;
2-[4-(3-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[4-(4-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(2-ヒドロキシ-4-メチル-4-フェニル-2-トリフルオロメチルペンチル)-1H-インドール-3-カルボニトリル;
5-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
2-[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
2-[4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
2-[4-(3-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
2-[4-(4-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
2-[4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(7-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(7-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(7-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-フェニルペンタン-2-オール;
2-[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸メチルエステル;
1-[4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(3-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5-トリフルオロメチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(5-トリフルオロメチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5-トリフルオロメチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[2-ヒドロキシ-4-(3-メトキシフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
5-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-(7-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]フェノール;
2-[4-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(3-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-チオフェン-3-イルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチル-4-チオフェン-3-イルペンタン-2-オール;
5-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
3-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(4-トリフルオロメチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(5-トリフルオロメチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[4-(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
2-[4-(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸メチルエステル;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸メチルエステル;
4-(2,6-ジメチルフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
3-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-3-(1H-インドール-2-イルメチル)-1,1-ジメチルブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール; 及び
1-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボン酸メチルエステル
より選ばれた、請求項6記載の化合物、又はその互変異性体、又は塩。 - 前記化合物が
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(2,6-ジクロロピリジン-4-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[3-(2,6-ジクロロピリジン-4-イルメチル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]-4-フルオロフェノール;
4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(1H-ベンズイミダゾール-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(キノリン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(2,3-ジヒドロ-5-シアノベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(2-クロロピリジン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-4-メチル-2-(2-クロロピリジン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(2-クロロキノリン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-4-メチル-2-(2-クロロキノリン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-(4-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-3-(1H-インドール-2-イルメチル)-1,1-ジメチルブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(5-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(7-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(2-ブロモピリジン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(7-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-(7-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(6-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(6,7-ジフルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(3-エチル-2-メトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
2-エチル-6-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)フェノール;
2-エチル-6-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-3-(1H-インドール-2-イルメチル)-1,1-ジメチルブチル]フェノール;
2-(5,7-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[3-(5,7-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]-4-フルオロフェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-メトキシフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-(3-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチル-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(7-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
5-フルオロ-2-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)フェノール;
4-(5-ブロモ-4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-(2-フェニル-4-メチルイミダゾール-1-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
2-(2-フェニルイミダゾール-1-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-(5-メチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-フェニルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-(5-メチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-m-トリルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-ナフタレン-2-イルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-o-トリルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-p-トリルペンタン-2-オール;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(7-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(1-メトキシナフタレン-2-イル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
2-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)ナフタレン-1-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-ナフタレン-2-イル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-(1-メトキシナフタレン-2-イル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチル-4-p-トリルペンタン-2-オール;4-クロマン-8-イル-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-フェニル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;4-(6-ブロモクロマン-8-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-フェニル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(7-フルオロキノリン-4-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-2-(7-フルオロキノリン-4-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-2-(5-フルオロキノリン-4-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-(2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
4-(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-フェニル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
4-ブロモ-2-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-(2-ヒドロキシ-4-メチル-4-フェニル-2-トリフルオロメチルペンチル)-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-[4-(3-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-[4-(4-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-[4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-フェニル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(2-ヒドロキシ-4-メチル-4-フェニル-2-トリフルオロメチルペンチル)-1H-インドール-5-カルボニトリル;
2-[4-(3-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[4-(4-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(2-ヒドロキシ-4-メチル-4-フェニル-2-トリフルオロメチルペンチル)-1H-インドール-3-カルボニトリル;
5-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
2-[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
2-[4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
2-[4-(3-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
2-[4-(4-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
2-[4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(7-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(7-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-フェニルペンタン-2-オール;
2-[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸メチルエステル;
1-[4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(3-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5-トリフルオロメチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[2-ヒドロキシ-4-(3-メトキシフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
5-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-(7-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]フェノール;
2-[4-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(3-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-チオフェン-3-イルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチル-4-チオフェン-3-イルペンタン-2-オール;
5-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
3-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)フェノール;
2-[4-(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸メチルエステル;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸メチルエステル;
4-(2,6-ジメチルフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
3-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-3-(1H-インドール-2-イルメチル)-1,1-ジメチルブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[2-ヒドロキシ-4-(3-メトキシフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-[4-(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-[4-(4-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5-ニトロ-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸アミド;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸ジメチルアミド;
{2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-イル}モルホリン-4-イルメタノン;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル;
2-[4-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-6-カルボン酸; 及び
2-[4-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-6-カルボン酸
より選ばれた、請求項7記載の化合物、その互変異性体、溶媒和物、又は塩。 - 1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(2,6-ジクロロピリジン-4-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[3-(2,6-ジクロロピリジン-4-イルメチル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]-4-フルオロフェノール;
4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(1H-ベンズイミダゾール-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(キノリン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(2,3-ジヒドロ-5-シアノベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(2-クロロピリジン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-4-メチル-2-(2-クロロピリジン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(2-クロロキノリン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-4-メチル-2-(2-クロロキノリン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-(4-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-3-(1H-インドール-2-イルメチル)-1,1-ジメチルブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(5-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(7-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(2-ブロモピリジン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(7-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-(7-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(6-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(6,7-ジフルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(3-エチル-2-メトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
2-エチル-6-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)フェノール;
2-エチル-6-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-3-(1H-インドール-2-イルメチル)-1,1-ジメチルブチル]フェノール;
2-(5,7-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[3-(5,7-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]-4-フルオロフェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-メトキシフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-(3-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチル-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(7-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
5-フルオロ-2-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)フェノール;
4-(5-ブロモ-4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-(2-フェニル-4-メチルイミダゾール-1-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
2-(2-フェニルイミダゾール-1-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-(5-メチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-フェニルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-(5-メチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-m-トリルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-ナフタレン-2-イルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-o-トリルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-p-トリルペンタン-2-オール;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(7-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(1-メトキシナフタレン-2-イル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
2-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)ナフタレン-1-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-ナフタレン-2-イル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-(1-メトキシナフタレン-2-イル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチル-4-p-トリルペンタン-2-オール;4-クロマン-8-イル-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-フェニル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;4-(6-ブロモクロマン-8-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-フェニル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(7-フルオロキノリン-4-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-2-(7-フルオロキノリン-4-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-2-(5-フルオロキノリン-4-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-(2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
4-(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-フェニル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
4-ブロモ-2-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-(2-ヒドロキシ-4-メチル-4-フェニル-2-トリフルオロメチルペンチル)-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-[4-(3-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-[4-(4-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-[4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-フェニル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(2-ヒドロキシ-4-メチル-4-フェニル-2-トリフルオロメチルペンチル)-1H-インドール-5-カルボニトリル;
2-[4-(3-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[4-(4-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(2-ヒドロキシ-4-メチル-4-フェニル-2-トリフルオロメチルペンチル)-1H-インドール-3-カルボニトリル;
5-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
2-[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
2-[4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
2-[4-(3-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
2-[4-(4-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
2-[4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(7-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(7-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-フェニルペンタン-2-オール;
2-[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸メチルエステル;
1-[4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(3-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5-トリフルオロメチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[2-ヒドロキシ-4-(3-メトキシフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
5-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-(7-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]フェノール;
2-[4-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(3-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-チオフェン-3-イルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチル-4-チオフェン-3-イルペンタン-2-オール;
5-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
3-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)フェノール;
2-[4-(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸メチルエステル;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸メチルエステル;
4-(2,6-ジメチルフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
3-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-3-(1H-インドール-2-イルメチル)-1,1-ジメチルブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[2-ヒドロキシ-4-(3-メトキシフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-[4-(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-[4-(4-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5-ニトロ-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸アミド;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸ジメチルアミド;
{2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-イル}モルホリン−4−イルメタノン;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル; 及び
2-[4-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル
より選ばれた化合物、又はその互変異性体、溶媒和物、又は塩。 - 前記化合物が
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(2,6-ジクロロピリジン-4-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(キノリン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(7-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
2-[3-(5,7-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]-4-フルオロフェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-メトキシフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-(3-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチル-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
5-フルオロ-2-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)フェノール;
4-(5-ブロモ-4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-(5-メチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-(5-メチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-m-トリルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-o-トリルペンタン-2-オール;
4-(7-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-フェニル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(7-フルオロキノリン-4-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-2-(5-フルオロキノリン-4-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-(2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
4-(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-フェニル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
4-ブロモ-2-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)フェノール;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-(2-ヒドロキシ-4-メチル-4-フェニル-2-トリフルオロメチルペンチル)-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-[4-(3-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-[4-(4-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-[4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-フェニル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(2-ヒドロキシ-4-メチル-4-フェニル-2-トリフルオロメチルペンチル)-1H-インドール-5-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
5-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
2-[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
2-[4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
2-[4-(4-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
2-[4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
1-[4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(3-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
2-[4-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
2-[2-ヒドロキシ-4-(3-メトキシフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-[4-(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-[4-(4-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5-ニトロ-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸アミド;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸ジメチルアミド;
{2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-イル}モルホリン−4−イルメタノン;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル;
2-[4-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル
より選ばれた、請求項9記載の化合物、又はその互変異性体、溶媒和物、又は塩。 - 下記(IB)を有する化合物、又はその互変異性体、溶媒和物、又は塩。
ここで、R1の置換基は各々独立してC1-C5アルキル、C2-C5アルケニル、C2-C5アルキニル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C1-C5アルコキシ、C2-C5アルケニルオキシ、C2-C5アルキニルオキシ、アリールオキシ、アシル、C1-C5アルコキシカルボニル、C1-C5アルカノイルオキシ、C1-C5アルカノイル、アロイル、アミノカルボニル、C1-C5アルキルアミノカルボニル、C1-C5ジアルキルアミノカルボニル、アミノカルボニルオキシ、C1-C5アルキルアミノカルボニルオキシ、C1-C5ジアルキルアミノカルボニルオキシ、C1-C5アルカノイルアミノ、C1-C5アルコキシカルボニルアミノ、C1-C5アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1-C5アルキルアミノスルホニル、C1-C5ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、又はアミノ(ここで、窒素原子は独立してC1-C5アルキル又はアリールでモノ又はジ置換されていてもよい); 又はウレイド(ここで、窒素原子はいずれも独立してC1-C5アルキルで置換されていてもよい); 又はC1-C5アルキルチオ(ここで、イオウ原子はスルホキシド又はスルホンに酸化されていてもよい)であり、ここで、R1の置換基は各々独立してメチル、メトキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、又はアミノより選ばれた1〜3個の置換基で置換されていてもよい、
R2とR3は各々独立してメチルであり;
R4はCH 2 であり;
R5はヘテロアリール基であり、独立して1〜3個の置換基で置換されていてもよく、
ここで、R5の置換基は各々独立してC1-C5アルキル、C2-C5アルケニル、C2-C5アルキニル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C1-C5アルコキシ、C2-C5アルケニルオキシ、C2-C5アルキニルオキシ、アリールオキシ、アシル、C1-C5アルコキシカルボニル、C1-C5アルカノイルオキシ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アミノカルボニルオキシ、C1-C5アルキルアミノカルボニルオキシ、C1-C5ジアルキルアミノカルボニルオキシ、C1-C5アルカノイルアミノ、C1-C5アルコキシカルボニルアミノ、C1-C5アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1-C5アルキルアミノスルホニル、C1-C5ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、ニトロ、又はアミノ(ここで、窒素原子は独立してC1-C5アルキルでモノ又はジ置換されていてもよい); 又はウレイド(ここで、窒素原子はいずれも独立してC1-C5アルキルで置換されていてもよい); 又はC1-C5アルキルチオ(ここで、イオウ原子はスルホキシド又はスルホンに酸化されていてもよい)であり、
ここで、R5の置換基は各々独立してC1-C3アルキル、C1-C3アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、アミノ、又はトリフルオロメチルより選ばれた1〜3個の置換基で置換されていてもよく;
R6がC1-C5アルキル、C3-C6シクロアルキル、C3-C6シクロアルキル-メチル-、又はベンジル、であり、各々独立して1〜3個の置換基で置換されていてもよく、
ここで、R6の置換基は各々独立してメチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、トリフルオロメチル、又はヒドロキシである。] - 7-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5-(インドール-2-イルメチル)-7-メチルオクタン-5-オール;
1-シクロプロピル-3-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-3-メチルブタン-1-オン;
1-シクロヘキシル-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オン;
5-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2,5-ジメチルヘキサン-3-オン;
4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オン;
4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(4,6-ジメチルピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1-シクロヘキシル-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
5-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-3-(インドール-2-イルメチル)-5-メチルヘキサン-3-オール;及び
1-シクロヘキシル-2-(4,6-ジメチルピリジン-2-イルメチル)-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール
より選ばれた、請求項11記載の化合物。 - 2-シクロプロピル-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1-(1H-インドール-2-イル)-4-メチルペンタン-2-オール;
5-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-3-(1H-インドール-2-イルメチル)-2,5-ジメチルヘキサン-3-オール;
5-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-3-(1H-インドール-2-イルメチル)-5-メチルヘキサン-3-オール;
2-シクロヘキシルメチル-1-(4,6-ジメチル-ピリジン-2-イル)-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-ペンタン-2-オール;
2-シクロヘキシルメチル-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1-(1H-インドール-2-イル)-4-メチル-ペンタン-2-オール;
7-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5-(インドール-2-イルメチル)-7-メチルオクタン-5-オール;
2-(ベンズイミダゾール-2-イルメチル)-4-メチル-4-(ピロール-1-イル)ペンタン-2-オール;
1-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2-シクロヘキシルメチル-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-ペンタン-2-オール;
5-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-3-(ベンズイミダゾール-2-イルメチル)-2,2,5-トリメチルヘキサン-3-オール;
4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-フルオロメチル-1-(1H-インドール-2-イル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-シクロプロピル-4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1-(1H-インドール-2-イル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-シクロプロピル-4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1-(キノリン-4-イル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-シクロプロピル-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1-(6-シアノ-4-メチルインドール-2-イル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-シクロプロピル-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-1-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イル)ペンタン-2-オール;
4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-シクロプロピル-4-メチル-1-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イル)ペンタン-2-オール、
より選ばれた化合物、又はその互変異性体、溶媒和物、又は塩。 - 前記化合物が
2-シクロプロピル-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1-(1H-インドール-2-イル)-4-メチルペンタン-2-オール;
5-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-3-(インドール-2-イルメチル)-2,5-ジメチルヘキサン-3-オール;
5-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-3-(インドール-2-イルメチル)-5-メチルヘキサン-3-オール;
2-シクロヘキシルメチル-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1-(1H-インドール-2-イル)-4-メチルペンタン-2-オール;
5-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-3-(ベンズイミダゾール-2-イルメチル)-2,2,5-トリメチルヘキサン-3-オール;
4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-フルオロメチル-1-(1H-インドール-2-イル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-シクロプロピル-4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1-(1H-インドール-2-イル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-シクロプロピル-4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1-(キノリン-4-イル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-シクロプロピル-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1-(6-シアノ-4-メチルインドール-2-イル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-シクロプロピル-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-1-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イル)ペンタン-2-オール; 及び
4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-シクロプロピル-4-メチル-1-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イル)ペンタン-2-オール
より選ばれた、請求項13記載の化合物、その互変異性体、溶媒和物、又は塩。 - 前記化合物が
5-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-3-(ベンズイミダゾール-2-イルメチル)-2,2,5-トリメチルヘキサン-3-オール;
4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-フルオロメチル-1-(1H-インドール-2-イル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-シクロプロピル-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1-(1H-インドール-2-イル)-4-メチルペンタン-2-オール;
5-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-3-(インドール-2-イルメチル)-2,5-ジメチルヘキサン-3-オール;
5-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-3-(インドール-2-イルメチル)-5-メチルヘキサン-3-オール; 及び
2-シクロプロピル-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-1-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イル)ペンタン-2-オール
より選ばれた、請求項14記載の化合物、その互変異性体、溶媒和物、又は塩。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US36775802P | 2002-03-26 | 2002-03-26 | |
US43181702P | 2002-12-09 | 2002-12-09 | |
US44240403P | 2003-01-24 | 2003-01-24 | |
PCT/US2003/008901 WO2003082280A1 (en) | 2002-03-26 | 2003-03-21 | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2005527555A JP2005527555A (ja) | 2005-09-15 |
JP4324480B2 true JP4324480B2 (ja) | 2009-09-02 |
Family
ID=28678922
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2003579818A Expired - Fee Related JP4324480B2 (ja) | 2002-03-26 | 2003-03-21 | グルココルチコイドミメティクス、その製法、医薬組成物、及び使用 |
Country Status (33)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US6903215B2 (ja) |
EP (1) | EP1490062B1 (ja) |
JP (1) | JP4324480B2 (ja) |
KR (1) | KR101022977B1 (ja) |
CN (1) | CN1633296A (ja) |
AR (1) | AR039140A1 (ja) |
AT (1) | ATE381333T1 (ja) |
AU (1) | AU2003218342B8 (ja) |
BR (1) | BR0308784A (ja) |
CA (1) | CA2478156C (ja) |
CL (1) | CL2010000375A1 (ja) |
CO (1) | CO5611110A2 (ja) |
CY (1) | CY1107244T1 (ja) |
DE (1) | DE60318188T2 (ja) |
DK (1) | DK1490062T3 (ja) |
EA (1) | EA008830B1 (ja) |
EC (1) | ECSP045315A (ja) |
ES (1) | ES2298508T3 (ja) |
HR (1) | HRP20040887A2 (ja) |
IL (1) | IL163366A (ja) |
MX (1) | MXPA04009329A (ja) |
NO (2) | NO329386B1 (ja) |
NZ (1) | NZ535889A (ja) |
PE (1) | PE20040164A1 (ja) |
PL (1) | PL373043A1 (ja) |
PT (1) | PT1490062E (ja) |
RS (1) | RS51097B (ja) |
SA (3) | SA07280239B1 (ja) |
TW (1) | TWI326213B (ja) |
UA (1) | UA80120C2 (ja) |
UY (1) | UY27736A1 (ja) |
WO (1) | WO2003082280A1 (ja) |
ZA (1) | ZA200406225B (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007506750A (ja) * | 2003-09-24 | 2007-03-22 | ベーリンガー インゲルハイム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 炎症性疾患及び糖尿病の治療のためのグルココルチコイドリガンドとしての1,1,1−トリフルオロ−4−フェニル−4−メチル−2−(1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−2−イルメチル)ペンタン−2−オール誘導体及び関連化合物 |
Families Citing this family (172)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003059899A1 (en) * | 2002-01-14 | 2003-07-24 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical formulations containing them and uses thereof |
NZ535889A (en) * | 2002-03-26 | 2006-03-31 | Boehringer Ingelheim Pharma | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
JP2005521717A (ja) * | 2002-03-26 | 2005-07-21 | ベーリンガー インゲルハイム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | グルココルチコイドミメチックス、その製造方法、その医薬組成物、及び使用 |
US7186864B2 (en) * | 2002-05-29 | 2007-03-06 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
US7074806B2 (en) * | 2002-06-06 | 2006-07-11 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
JP2006504678A (ja) | 2002-08-21 | 2006-02-09 | ベーリンガー インゲルハイム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | グルココルチコイドミメチックス、その製造方法、その医薬組成物、及び使用 |
JP4619786B2 (ja) * | 2002-08-29 | 2011-01-26 | ベーリンガー インゲルハイム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 炎症性、アレルギー性及び増殖性疾患の治療において糖質コルチコイドミメティックスとして使用するための3−(スルホンアミドエチル)−インドール誘導体 |
WO2004063163A1 (en) * | 2003-01-03 | 2004-07-29 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | 1-propanol and 1-propylamine derivatives and their use as glucocorticoid ligands |
AR044519A1 (es) | 2003-05-02 | 2005-09-14 | Novartis Ag | Derivados de piridin-tiazol amina y de pirimidin-tiazol amina |
GB0316290D0 (en) | 2003-07-11 | 2003-08-13 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
WO2005034939A1 (de) | 2003-10-08 | 2005-04-21 | Schering Aktiengesellschaft | Tetrahydronaphthalinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als entzündungshemmer |
US7662821B2 (en) | 2003-10-08 | 2010-02-16 | Bayer Schering Pharma Ag | Tetrahydronaphthalene derivatives, process for their production and their use as anti-inflammatory agents |
US7638515B2 (en) | 2003-10-08 | 2009-12-29 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Tetrahydronaphthalene derivatives, process for their production and their use as anti-inflammatory agents |
GB0401334D0 (en) | 2004-01-21 | 2004-02-25 | Novartis Ag | Organic compounds |
US7795272B2 (en) * | 2004-03-13 | 2010-09-14 | Boehringer Ingelheim Pharmaceutical, Inc. | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions and uses thereof |
US7179919B2 (en) * | 2004-03-18 | 2007-02-20 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Stereoselective synthesis of certain trifluoromethyl-substituted alcohols |
EP1730145A1 (en) * | 2004-03-22 | 2006-12-13 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. | Alpha-trifluoromethyl alcohols or amines as glucocorticoid mimetics |
WO2005097162A2 (en) * | 2004-04-01 | 2005-10-20 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Steroid sparing agents and their use |
US20080153859A1 (en) | 2004-04-05 | 2008-06-26 | Hartmut Rehwinkel | Multiply-substituted tetrahydronaphthalene derivatives, process for their production and their use as anti-inflammatory agents |
WO2005110985A2 (en) | 2004-05-03 | 2005-11-24 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Indole, benzofuran and benzothiophene derivatives as selective androgen receptor modulators (sarms) |
GB0411056D0 (en) | 2004-05-18 | 2004-06-23 | Novartis Ag | Organic compounds |
DE102004025791A1 (de) * | 2004-05-19 | 2005-12-15 | Schering Ag | Chromanol-Derivate, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Entzündungshemmer |
AR049384A1 (es) | 2004-05-24 | 2006-07-26 | Glaxo Group Ltd | Derivados de purina |
TWI307630B (en) | 2004-07-01 | 2009-03-21 | Glaxo Group Ltd | Immunoglobulins |
US20070293532A1 (en) | 2004-07-28 | 2007-12-20 | Takeda Pharmaceutical Compan6Y Limited | Pyrrolo [2,3-C] Pyridine Compound, Process for Producing the Same, and Use |
US20060030608A1 (en) * | 2004-08-04 | 2006-02-09 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Anti aromatase compounds pharmaceutical compositions and uses thereof |
GB0418045D0 (en) | 2004-08-12 | 2004-09-15 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
DE102004044680B3 (de) * | 2004-09-09 | 2006-06-08 | Schering Ag | Alkyliden-Tetrahydronaphthalinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Entzündungshemmer sowie diese enthaltende pharmazeutische Präparate |
GT200500281A (es) | 2004-10-22 | 2006-04-24 | Novartis Ag | Compuestos organicos. |
GB0424284D0 (en) | 2004-11-02 | 2004-12-01 | Novartis Ag | Organic compounds |
DE102005020331A1 (de) * | 2005-04-26 | 2006-11-02 | Schering Ag | 5-substituierte Chinolin- und Isochinolin-Derivate, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Entzündungshemmer |
GB0426164D0 (en) | 2004-11-29 | 2004-12-29 | Novartis Ag | Organic compounds |
DE102004063227A1 (de) * | 2004-12-22 | 2006-07-06 | Schering Ag | Tricylische Aminoalkohole, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Entzündungshemmer |
PE20060776A1 (es) * | 2004-12-27 | 2006-09-26 | Boehringer Ingelheim Pharma | Mimeticos de glucocorticoides, metodos para prepararlos y composiciones farmaceuticas |
JP5281291B2 (ja) | 2005-01-10 | 2013-09-04 | グラクソ グループ リミテッド | 新規化合物 |
US20090176807A1 (en) * | 2005-03-04 | 2009-07-09 | John Robinson Regan | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
AR053450A1 (es) | 2005-03-25 | 2007-05-09 | Glaxo Group Ltd | Derivados de 3,4-dihidro-pirimido(4,5-d)pirimidin-2-(1h)-ona 1,5,7 trisustituidos como inhibidores de la quinasa p38 |
PE20100737A1 (es) | 2005-03-25 | 2010-11-27 | Glaxo Group Ltd | Nuevos compuestos |
GB0507577D0 (en) | 2005-04-14 | 2005-05-18 | Novartis Ag | Organic compounds |
WO2006108699A1 (en) * | 2005-04-14 | 2006-10-19 | Glaxo Group Limited | Indazoles as glucocorticoid receptor ligands |
GB0510390D0 (en) | 2005-05-20 | 2005-06-29 | Novartis Ag | Organic compounds |
WO2006135826A1 (en) * | 2005-06-10 | 2006-12-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
GB0514809D0 (en) | 2005-07-19 | 2005-08-24 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
US20100190768A1 (en) * | 2005-09-30 | 2010-07-29 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | Novel fused pyrole derivative |
EP1934218B1 (en) | 2005-09-30 | 2009-11-18 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Stereoselective synthesis of certain trifluoromethyl-substituted alcohols |
KR20080049113A (ko) | 2005-10-21 | 2008-06-03 | 노파르티스 아게 | Il-13에 대항한 인간 항체 및 치료적 용도 |
KR101025139B1 (ko) * | 2005-12-09 | 2011-03-31 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 항염증제로서의 프로피온아미드 화합물 |
BRPI0619518A2 (pt) * | 2005-12-09 | 2011-10-11 | Hoffmann La Roche | moduladores do receptor de glicocorticoide, composição farmacêutica que os compreende e usos dos mesmos |
TW200730498A (en) | 2005-12-20 | 2007-08-16 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
GB0526244D0 (en) | 2005-12-22 | 2006-02-01 | Novartis Ag | Organic compounds |
GB0601951D0 (en) | 2006-01-31 | 2006-03-15 | Novartis Ag | Organic compounds |
EP1834948A1 (de) | 2006-03-15 | 2007-09-19 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Tetrahydronaphthalinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Entzündungshemmer |
AU2007242851A1 (en) | 2006-04-20 | 2007-11-01 | Glaxo Group Limited | Novel compounds |
SI2013211T1 (sl) | 2006-04-21 | 2012-07-31 | Novartis Ag | Purinski derivati za uporabo kot agonisti receptorja adenozina A A |
GB0611587D0 (en) | 2006-06-12 | 2006-07-19 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
JP2009542704A (ja) * | 2006-07-07 | 2009-12-03 | ボーシュ アンド ローム インコーポレイティド | ドライ・アイを治療するための医薬組成物と方法 |
EP2049112B1 (en) * | 2006-08-07 | 2012-03-14 | Bausch & Lomb Incorporated | Treating infections and sequelae thereof with combined dissociated glucocorticoid receptor agonists and anti-infective agents |
KR20090050091A (ko) * | 2006-08-31 | 2009-05-19 | 보오슈 앤드 롬 인코포레이팃드 | 녹내장 또는 그의 진행을 치료 또는 예방하기 위한 조성물 및 방법 |
US20110104159A1 (en) * | 2006-09-11 | 2011-05-05 | Rohrs Brian R | Compositions and methods for treating, controlling, reducing, ameliorating, or preventing allergy |
ES2361585T3 (es) * | 2006-09-11 | 2011-06-20 | BAUSCH & LOMB INCORPORATED | Composiciones y métodos para tratar, controlar, reducir, mejorar o prevenir la alergia. |
US20110105559A1 (en) * | 2006-09-11 | 2011-05-05 | Rohrs Brian R | Compositions and Methods for Treating, Controlling, Reducing, Ameliorating, or Preventing Allergy |
ATE502943T1 (de) | 2006-09-29 | 2011-04-15 | Novartis Ag | Pyrazolopyrimidine als pi3k-lipidkinasehemmer |
WO2008055709A1 (en) * | 2006-11-08 | 2008-05-15 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Indazole and indole derivatives as anti -inflammatory agents |
EP1921067A1 (en) * | 2006-11-08 | 2008-05-14 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Indole and indazole derivatives as anti-inflammatory agents |
EP1921068A1 (en) * | 2006-11-08 | 2008-05-14 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Indazole and indole derivatives as anti-inflammatory agents |
JP2010512331A (ja) * | 2006-12-06 | 2010-04-22 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | グルココルチコイド模倣薬、それらの製造方法、医薬組成物、及びこれらの使用 |
DK2104535T3 (da) | 2007-01-10 | 2011-04-04 | Irm Llc | Forbindelser og sammensætninger som kanalaktiverende proteaseinhibitorer |
AR065804A1 (es) | 2007-03-23 | 2009-07-01 | Smithkline Beecham Corp | Compuesto de indol carboxamida, composicion farmaceutica que lo comprende y uso de dicho compuesto para preparar un medicamento |
JP5244904B2 (ja) | 2007-05-07 | 2013-07-24 | ノバルティス アーゲー | 有機化合物 |
US20090042936A1 (en) * | 2007-08-10 | 2009-02-12 | Ward Keith W | Compositions and Methods for Treating or Controlling Anterior-Segment Inflammation |
US9254275B2 (en) * | 2007-09-17 | 2016-02-09 | Cornell University | Branched chain fatty acids for prevention or treatment of gastrointestinal disorders |
US8143280B2 (en) * | 2007-09-27 | 2012-03-27 | Hoffmann-La Roche Inc. | Glucocorticoid receptor antagonists |
US20090087443A1 (en) | 2007-09-27 | 2009-04-02 | Bartels Stephen P | Pharmacological Adjunctive Treatment Associated with Glaucoma Filtration Surgery |
AR069637A1 (es) | 2007-12-10 | 2010-02-10 | Novartis Ag | Derivados de pirazinas |
JP5584138B2 (ja) | 2008-01-11 | 2014-09-03 | ノバルティス アーゲー | キナーゼ阻害剤としてのピリミジン類 |
US20090239836A1 (en) * | 2008-03-24 | 2009-09-24 | Mary Lee Ciolkowski | Multifunctional Ophthalmic Compositions |
US20090291073A1 (en) * | 2008-05-20 | 2009-11-26 | Ward Keith W | Compositions Comprising PKC-theta and Methods for Treating or Controlling Ophthalmic Disorders Using Same |
CA2724726C (en) | 2008-05-23 | 2018-02-27 | Amira Pharmaceuticals, Inc. | 5-lipoxygenase-activating protein inhibitor |
WO2009147187A1 (en) | 2008-06-05 | 2009-12-10 | Glaxo Group Limited | 4-carboxamide indazole derivatives useful as inhibitors of p13-kinases |
US8765743B2 (en) | 2008-06-05 | 2014-07-01 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Compounds |
CA2726449A1 (en) * | 2008-06-06 | 2009-12-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
JP2011522860A (ja) | 2008-06-10 | 2011-08-04 | ノバルティス アーゲー | 上皮性ナトリウムチャネルブロッカーとしてのピラジン誘導体 |
WO2010049073A1 (en) * | 2008-10-30 | 2010-05-06 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | 1,1,1-trifluoro-3-amino-3-heteroaryl-2-propanoles, a process for their production and their use as anti-inflammatory agents |
JP2012516345A (ja) | 2009-01-29 | 2012-07-19 | ノバルティス アーゲー | 星細胞腫治療用置換ベンゾイミダゾール |
WO2010094643A1 (en) | 2009-02-17 | 2010-08-26 | Glaxo Group Limited | Quinoline derivatives and their uses for rhinitis and urticaria |
WO2010102958A1 (en) | 2009-03-09 | 2010-09-16 | Glaxo Group Limited | 4-oxadiazol-2 -yl- indazoles as inhibitors of p13 kinases |
EP2406249A1 (en) | 2009-03-10 | 2012-01-18 | Glaxo Group Limited | Indole derivatives as ikk2 inhibitors |
US20120058984A1 (en) | 2009-03-17 | 2012-03-08 | Catherine Mary Alder | Pyrimidine derivatives used as itk inhibitors |
CA2755773A1 (en) | 2009-03-19 | 2010-09-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Rna interference mediated inhibition of btb and cnc homology 1, basic leucine zipper transcription factor 1 (bach 1) gene expression using short interfering nucleic acid (sina) |
US20120016011A1 (en) | 2009-03-19 | 2012-01-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA Interference Mediated Inhibition of Connective Tissue Growth Factor (CTGF) Gene Expression Using Short Interfering Nucleic Acid (siNA) |
JP2012520685A (ja) | 2009-03-19 | 2012-09-10 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | 低分子干渉核酸(siNA)を用いたGATA結合タンパク質3(GATA3)遺伝子発現のRNA干渉媒介性阻害 |
US20120035247A1 (en) | 2009-03-19 | 2012-02-09 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA Interference Mediated Inhibition of Signal Transducer and Activator of Transcription 6 (STAT6) Gene Expression Using Short Interfering Nucleic Acid (siNA) |
WO2010111497A2 (en) | 2009-03-27 | 2010-09-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF THE INTERCELLULAR ADHESION MOLECULE 1 (ICAM-1)GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
US20120004281A1 (en) | 2009-03-27 | 2012-01-05 | Merck Sharp & Dohme Corp | RNA Interference Mediated Inhibition of the Nerve Growth Factor Beta Chain (NGFB) Gene Expression Using Short Interfering Nucleic Acid (siNA) |
US20120022142A1 (en) | 2009-03-27 | 2012-01-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA Interference Mediated Inhibition of Signal Transducer and Activator of Transcription 1 (STAT1) Gene Expression Using Short Interfering Nucleic Acid (siNA) |
EP2411516A1 (en) | 2009-03-27 | 2012-02-01 | Merck Sharp&Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF APOPTOSIS SIGNAL-REGULATING KINASE 1 (ASK1) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
US20120022143A1 (en) | 2009-03-27 | 2012-01-26 | Merck Sharp & Dohme Corp | RNA Interference Mediated Inhibition of the Thymic Stromal Lymphopoietin (TSLP) Gene Expression Using Short Interfering Nucliec Acid (siNA) |
US8456662B2 (en) * | 2009-04-15 | 2013-06-04 | Ricoh Company, Ltd. | Control for display of multiple versions of a printable document for locked print |
US20110077270A1 (en) * | 2009-04-21 | 2011-03-31 | Pfeffer Bruce A | Compositions and Methods for Treating Ocular Inflammation with Lower Risk of Increased Intraocular Pressure |
UY32571A (es) | 2009-04-24 | 2010-11-30 | Glaxo Group Ltd | Compuestos derivados de pirazol amida |
WO2010122088A1 (en) | 2009-04-24 | 2010-10-28 | Glaxo Group Limited | Pyrazole and triazole carboxamides as crac channel inhibitors |
SI2899191T1 (sl) | 2009-04-30 | 2017-11-30 | Glaxo Group Limited | Z oksazolom substituirani indazoli kot PI3-kinazni inhibitorji |
US20100312013A1 (en) | 2009-06-03 | 2010-12-09 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Steroselective synthesis of certain trifluoromethyl-substituted alcohols |
US20110130578A1 (en) | 2009-06-03 | 2011-06-02 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Stereoselective synthesis of certain trifluoromethyl-substituted alcohols |
US20110130567A1 (en) * | 2009-06-03 | 2011-06-02 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Steroselective synthesis of certain trifluoromethyl-substituted alcohols |
US8420819B2 (en) | 2009-06-03 | 2013-04-16 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Process for optimizing the particle size of an active pharmaceutical ingredient by crystallization |
US20110130591A1 (en) * | 2009-06-03 | 2011-06-02 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Steroselective synthesis of certain trifluoromethyl-substituted alcohols |
WO2011016050A2 (en) | 2009-07-31 | 2011-02-10 | Cadila Healthcare Limited | Novel compounds as modulators of glucocorticoid receptors |
US8389526B2 (en) | 2009-08-07 | 2013-03-05 | Novartis Ag | 3-heteroarylmethyl-imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl derivatives |
AU2010283806A1 (en) | 2009-08-12 | 2012-03-01 | Novartis Ag | Heterocyclic hydrazone compounds and their uses to treat cancer and inflammation |
ES2709108T3 (es) | 2009-08-17 | 2019-04-15 | Intellikine Llc | Compuestos heterocíclicos y usos de los mismos |
AU2010284972A1 (en) | 2009-08-20 | 2012-03-08 | Novartis Ag | Heterocyclic oxime compounds |
EP2813227A1 (en) | 2009-10-22 | 2014-12-17 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compositions for treatment of cystic fibrosis and other chronic diseases |
JP2013512878A (ja) | 2009-12-03 | 2013-04-18 | グラクソ グループ リミテッド | 新規化合物 |
JP2013512879A (ja) | 2009-12-03 | 2013-04-18 | グラクソ グループ リミテッド | Pi3キナーゼの阻害剤としてのベンズピラゾール誘導体 |
EP2507231A1 (en) | 2009-12-03 | 2012-10-10 | Glaxo Group Limited | Indazole derivatives as pi 3 - kinase inhibitors |
US20120272951A1 (en) | 2009-12-16 | 2012-11-01 | 3M Innovative Properties Company | Formulations and methods for controlling mdi particle size delivery |
WO2011110575A1 (en) | 2010-03-11 | 2011-09-15 | Glaxo Group Limited | Derivatives of 2-[2-(benzo- or pyrido-) thiazolylamino]-6-aminopyridine, useful in the treatment of respiratoric, allergic or inflammatory diseases |
US8247436B2 (en) | 2010-03-19 | 2012-08-21 | Novartis Ag | Pyridine and pyrazine derivative for the treatment of CF |
GB201007203D0 (en) | 2010-04-29 | 2010-06-16 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
PL2614058T3 (pl) | 2010-09-08 | 2015-12-31 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Polimorfy i sole n-[5-[4-(5-{[(2r,6s)-2,6-dimetylo-4-morfolinylo]-metylo}-1,3-oksazol-2-ilo)-1h-indazol-6-ilo]-2-(metyloksy)-3-pirydynylo]metanosulfonamidu |
US9326987B2 (en) | 2010-09-08 | 2016-05-03 | Glaxo Group Limited | Indazole derivatives for use in the treatment of influenza virus infection |
WO2012034095A1 (en) | 2010-09-09 | 2012-03-15 | Irm Llc | Compounds and compositions as trk inhibitors |
UY33597A (es) | 2010-09-09 | 2012-04-30 | Irm Llc | Compuestos y composiciones como inhibidores de la trk |
WO2012035055A1 (en) | 2010-09-17 | 2012-03-22 | Glaxo Group Limited | Novel compounds |
US8372845B2 (en) | 2010-09-17 | 2013-02-12 | Novartis Ag | Pyrazine derivatives as enac blockers |
ES2532213T3 (es) | 2010-10-21 | 2015-03-25 | Glaxo Group Limited | Compuestos de pirazol que actúan contra afecciones alérgicas, inmunitarias e inflamatorias |
WO2012052459A1 (en) | 2010-10-21 | 2012-04-26 | Glaxo Group Limited | Pyrazole compounds acting against allergic, inflammatory and immune disorders |
GB201018124D0 (en) | 2010-10-27 | 2010-12-08 | Glaxo Group Ltd | Polymorphs and salts |
EP2673277A1 (en) | 2011-02-10 | 2013-12-18 | Novartis AG | [1, 2, 4]triazolo [4, 3 -b]pyridazine compounds as inhibitors of the c-met tyrosine kinase |
US9127000B2 (en) | 2011-02-23 | 2015-09-08 | Intellikine, LLC. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
WO2012116217A1 (en) | 2011-02-25 | 2012-08-30 | Irm Llc | Compounds and compositions as trk inhibitors |
US20140005188A1 (en) | 2011-03-11 | 2014-01-02 | Glaxo Group Limited | Pyrido[3,4-b]pyrazine derivatives as syk inhibitors |
GB201104153D0 (en) | 2011-03-11 | 2011-04-27 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
US20120316199A1 (en) | 2011-06-07 | 2012-12-13 | Ward Keith W | Compositions and methods for treating, controlling, reducing, or ameliorating inflammatory pain |
UY34305A (es) | 2011-09-01 | 2013-04-30 | Novartis Ag | Derivados de heterociclos bicíclicos para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar |
BR112014006223A8 (pt) | 2011-09-15 | 2018-01-09 | Novartis Ag | 3-(quinolin-6-iltio)-[1,2,4-triazol[4,3-a] piradinas 6-substituídas, seus usos, composições farmacêuticas, e combinação |
WO2013038378A1 (en) | 2011-09-16 | 2013-03-21 | Novartis Ag | Pyridine amide derivatives |
WO2013038381A1 (en) | 2011-09-16 | 2013-03-21 | Novartis Ag | Pyridine/pyrazine amide derivatives |
US9056867B2 (en) | 2011-09-16 | 2015-06-16 | Novartis Ag | N-substituted heterocyclyl carboxamides |
CN103946221B (zh) | 2011-09-16 | 2016-08-03 | 诺华股份有限公司 | 用于治疗囊性纤维化的杂环化合物 |
WO2013038373A1 (en) | 2011-09-16 | 2013-03-21 | Novartis Ag | Pyridine amide derivatives |
JP6130391B2 (ja) | 2011-11-23 | 2017-05-17 | インテリカイン, エルエルシー | Mtor阻害剤を使用する強化された治療レジメン |
US8809340B2 (en) | 2012-03-19 | 2014-08-19 | Novartis Ag | Crystalline form |
CN104245701A (zh) | 2012-04-03 | 2014-12-24 | 诺华有限公司 | 有酪氨酸激酶抑制剂的组合产品和其应用 |
US9073921B2 (en) | 2013-03-01 | 2015-07-07 | Novartis Ag | Salt forms of bicyclic heterocyclic derivatives |
EP2968340A4 (en) | 2013-03-15 | 2016-08-10 | Intellikine Llc | COMBINING KINASE INHIBITORS AND USES THEREOF |
EP3007697B1 (en) | 2013-06-14 | 2020-09-02 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Rac1 inhibitors for inducing bronchodilation |
CA2920059A1 (en) | 2013-09-22 | 2015-03-26 | Calitor Sciences, Llc | Substituted aminopyrimidine compounds and methods of use |
CA2923995A1 (en) | 2013-10-17 | 2015-04-23 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Pi3k inhibitor for treatment of respiratory disease |
US20160263109A1 (en) | 2013-10-17 | 2016-09-15 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | P13k inhibitor for treatment of respiratory disease |
WO2015084804A1 (en) | 2013-12-03 | 2015-06-11 | Novartis Ag | Combination of mdm2 inhibitor and braf inhibitor and their use |
EP3327006B1 (en) | 2014-03-28 | 2020-05-20 | Calitor Sciences, LLC | Substituted heteroaryl compounds and methods of use |
AU2014391610B2 (en) | 2014-04-24 | 2018-01-25 | Novartis Ag | Pyrazine derivatives as phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors |
US10004732B2 (en) | 2014-04-24 | 2018-06-26 | Novartis Ag | Amino pyrazine derivatives as phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors |
PT3134396T (pt) | 2014-04-24 | 2019-12-16 | Novartis Ag | Derivados de amino piridina como inibidores da fosfatidilinositol 3-quinase |
KR20170003673A (ko) | 2014-05-12 | 2017-01-09 | 글락소스미스클라인 인털렉츄얼 프로퍼티 (넘버 2) 리미티드 | 감염성 질환을 치료하기 위한 다니릭신을 포함하는 약제 조성물 |
WO2016011658A1 (en) | 2014-07-25 | 2016-01-28 | Novartis Ag | Combination therapy |
MX2017001461A (es) | 2014-07-31 | 2017-05-11 | Novartis Ag | Terapia de combinacion. |
WO2017044434A1 (en) | 2015-09-11 | 2017-03-16 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | Substituted heteroaryl compounds and methods of use |
CN105418529B (zh) * | 2015-12-30 | 2017-07-18 | 商丘师范学院 | 一种含4‑硝基异噁唑基三氟甲基叔醇化合物及其制备方法 |
CN105622536B (zh) * | 2015-12-30 | 2018-06-29 | 商丘师范学院 | 一种三氟甲基化烯基异噁唑化合物及其制备方法和应用 |
GB201602527D0 (en) | 2016-02-12 | 2016-03-30 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Chemical compounds |
EP3497100A1 (en) | 2016-08-08 | 2019-06-19 | GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited | Chemical compounds |
GB201706102D0 (en) | 2017-04-18 | 2017-05-31 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Chemical compounds |
GB201712081D0 (en) | 2017-07-27 | 2017-09-13 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Chemical compounds |
JP7254076B2 (ja) | 2017-11-19 | 2023-04-07 | サンシャイン・レイク・ファーマ・カンパニー・リミテッド | 置換ヘテロアリール化合物及び使用方法 |
AU2019209960B2 (en) | 2018-01-20 | 2023-11-23 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | Substituted aminopyrimidine compounds and methods of use |
BR112021024668A2 (pt) | 2019-06-10 | 2022-05-31 | Novartis Ag | Derivado de piridina e pirazina para o tratamento de fc, dpoc e bronquiectasia |
PE20220346A1 (es) | 2019-08-28 | 2022-03-14 | Novartis Ag | Derivados de 1,3-fenil heteroarilo sustituidos y su uso en el tratamiento de enfermedades |
TW202140550A (zh) | 2020-01-29 | 2021-11-01 | 瑞士商諾華公司 | 使用抗tslp抗體治療炎性或阻塞性氣道疾病之方法 |
WO2021191875A1 (en) | 2020-03-26 | 2021-09-30 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Cathepsin inhibitors for preventing or treating viral infections |
Family Cites Families (80)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1017612B (de) | 1954-02-05 | 1957-10-17 | Thomae Gmbh Dr K | Verfahren zur Herstellung von tertiaeren Aminen, ihren Saeureadditionssalzen und quaternaeren Ammoniumverbindungen |
US3772273A (en) | 1969-01-17 | 1973-11-13 | Allied Chem | Derivatives of quinoxaline |
NL8402755A (nl) | 1983-09-22 | 1985-04-16 | Sandoz Ag | Azool-derivaten, werkwijze voor het bereiden daarvan, preparaten die ze bevatten, en toepassing daarvan. |
JPS60163814A (ja) | 1984-02-06 | 1985-08-26 | Wataru Mori | グルココルチコイド拮抗剤 |
GB8406000D0 (en) | 1984-03-07 | 1984-04-11 | Ici Plc | Olefine derivatives |
US4551534A (en) | 1984-03-30 | 1985-11-05 | American Home Products Corporation | Aralkyl or aryloxyalkyl 1,7-naphthyridine-3-carboxylic acid esters |
DE3514696A1 (de) | 1985-04-24 | 1986-11-06 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | N-indolylethyl-sulfonsaeureamide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
GB8617653D0 (en) | 1986-07-18 | 1986-08-28 | Ici Plc | Amide derivatives |
GB8617652D0 (en) | 1986-07-18 | 1986-08-28 | Ici Plc | Acylanilide derivatives |
GB2210875B (en) | 1987-10-09 | 1991-05-29 | Farmos Oy | Aromatase inhibiting 4(5)-imidazoles |
US5039691A (en) | 1989-06-08 | 1991-08-13 | Marion Merrell Dow Inc. | 5-(1-(imidazol)methyl)-3,3-disubstituted-2(3H)furanone derivatives |
US5206377A (en) | 1991-12-05 | 1993-04-27 | Whitby Research, Inc. | Compounds useful as antiproliferative agents |
JPH05194404A (ja) | 1992-01-22 | 1993-08-03 | Zeria Pharmaceut Co Ltd | カルボスチリル誘導体 |
GB9201755D0 (en) | 1992-01-28 | 1992-03-11 | British Bio Technology | Compounds |
US5948820A (en) | 1994-08-22 | 1999-09-07 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Benzene compound and pharmaceutical use thereof |
EP1382597A3 (en) | 1994-12-22 | 2004-04-07 | Ligand Pharmaceuticals, Inc. | Steroid receptor modulator compounds and methods |
US5688810A (en) | 1994-12-22 | 1997-11-18 | Ligand Pharmaceuticals Incorporated | Steroid receptor modulator compounds and methods |
JP2000504014A (ja) | 1996-01-30 | 2000-04-04 | メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド | ファルネシル―タンパク質転移酵素の阻害剤 |
DE19723722A1 (de) | 1997-05-30 | 1998-12-10 | Schering Ag | Nichtsteroidale Gestagene |
JPH1180131A (ja) | 1997-09-01 | 1999-03-26 | Mitsubishi Chem Corp | エチニルピリミジン誘導体 |
CO4980885A1 (es) | 1997-12-29 | 2000-11-27 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Compuestos de trifenilpropanamida utiles en el tratamiento de inflamaciones y metodos para preparar dicho compuesto |
PL193323B1 (pl) | 1998-02-13 | 2007-02-28 | Abbott Lab | Glukokortykoido-selektywne benzopirano[3,4-f]chinoliny, kompozycja farmaceutyczna je zawierająca oraz ich zastosowanie |
US6506766B1 (en) | 1998-02-13 | 2003-01-14 | Abbott Laboratories | Glucocortiocoid-selective antinflammatory agents |
DE69906849T2 (de) | 1998-02-16 | 2004-01-22 | Ajinomoto Co., Inc. | Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven Phenylpropionsäure-Derivat |
DE19816624A1 (de) | 1998-04-15 | 1999-10-21 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue substituierte Indolinone, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
US6169106B1 (en) | 1998-04-15 | 2001-01-02 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Indolinones having kinase inhibitory activity |
EP1143948A3 (en) | 1998-06-08 | 2002-09-11 | Karo Bio Ab | Liver-selective glucocorticoid antagonist for treating diabetes |
US6187918B1 (en) | 1999-03-15 | 2001-02-13 | Dupont Pharmaceuticals Company | Catalysts for asymmetric addition of organozinc reagents to aldehydes and method for preparation |
NZ510845A (en) | 1998-09-25 | 2003-10-31 | Boehringer Ingelheim Pharma | Novel substituted indolinones with an inhibitory effect on various kinases and cyclin/CDK complexes |
DE19856475A1 (de) | 1998-11-27 | 2000-05-31 | Schering Ag | Nichtsteroidale Entzündungshemmer |
MXPA01011018A (es) * | 1999-04-30 | 2002-05-06 | Pfizer Prod Inc | Moduladores del receptor glucocorticoide. |
WO2001005784A1 (en) | 1999-07-16 | 2001-01-25 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | NITROGEN CONTAINING HETEROBICYCLES AS FACTOR Xa INHIBITORS |
US6329534B1 (en) | 1999-09-01 | 2001-12-11 | Abbott Laboratories | Glucocorticoid receptor antagonists for treatment of diabetes |
US6436986B1 (en) | 1999-09-01 | 2002-08-20 | Abbott Laboratories | Glucocorticoid receptor antagonists for treatment of diabetes |
CO5271670A1 (es) * | 1999-10-29 | 2003-04-30 | Pfizer Prod Inc | Antagonistas del factor de liberacion de corticitropina y composiciones relacionadas |
US7713989B2 (en) * | 2000-04-27 | 2010-05-11 | Dow Robert L | Glucocorticoid receptor modulators |
AU779041B2 (en) | 2000-05-02 | 2005-01-06 | Meiji Seika Kaisha Ltd. | Novel indole derivatives exhibiting chymase-inhibitory activities and process for preparation thereof |
EP1157682A1 (en) | 2000-05-25 | 2001-11-28 | Cilag AG | Blister package for topiramate tablets |
DE10038639A1 (de) | 2000-07-28 | 2002-02-21 | Schering Ag | Nichtsteroidale Entzündungshemmer |
CN1450896A (zh) | 2000-07-28 | 2003-10-22 | 印斯拜尔药品股份有限公司 | 用吲哚衍生物降低眼内压的方法 |
US7064123B1 (en) | 2000-12-22 | 2006-06-20 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Compounds and compositions as cathepsin inhibitors |
US7030116B2 (en) | 2000-12-22 | 2006-04-18 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Compounds and compositions as cathepsin inhibitors |
US6583180B2 (en) | 2001-02-14 | 2003-06-24 | Abbott Laboratories | Glucocorticoid receptor modulators |
DK1363876T3 (da) | 2001-02-14 | 2009-11-30 | Karobio Ab | Glucocorticoidreceptormodulatorer |
US6872533B2 (en) | 2001-07-27 | 2005-03-29 | The Regents Of The University Of California | STK15 (STK6) gene polymorphism and methods of determining cancer risk |
GB0124299D0 (en) | 2001-10-10 | 2001-11-28 | Astrazeneca Ab | Crystal structure of enzyme and uses thereof |
ATE407678T1 (de) | 2001-10-17 | 2008-09-15 | Boehringer Ingelheim Pharma | Pyrimidinderivate, arzneimittel enthaltend diese verbindungen, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung |
WO2003059899A1 (en) | 2002-01-14 | 2003-07-24 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical formulations containing them and uses thereof |
NZ535889A (en) | 2002-03-26 | 2006-03-31 | Boehringer Ingelheim Pharma | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
JP2005521717A (ja) | 2002-03-26 | 2005-07-21 | ベーリンガー インゲルハイム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | グルココルチコイドミメチックス、その製造方法、その医薬組成物、及び使用 |
US6897224B2 (en) | 2002-04-02 | 2005-05-24 | Schering Ag | Quinoline and isoquinoline derivatives, a process for their production and their use as inflammation inhibitors |
DE10215316C1 (de) | 2002-04-02 | 2003-12-18 | Schering Ag | Chinolin- und Isochinolin-Derivate, ein pharmazeutisches Mittel und ihre Verwendung als Entzündungshemmer |
US7186864B2 (en) | 2002-05-29 | 2007-03-06 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
US7074806B2 (en) | 2002-06-06 | 2006-07-11 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
ITMI20021247A1 (it) | 2002-06-07 | 2003-12-09 | Menarini Ricerche Spa | Antagonisti basici non peptidici della bradichinina e loro impiego informulazioni farmaceutiche |
GB0215650D0 (en) | 2002-07-05 | 2002-08-14 | Cyclacel Ltd | Bisarylsufonamide compounds |
JP2006504678A (ja) | 2002-08-21 | 2006-02-09 | ベーリンガー インゲルハイム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | グルココルチコイドミメチックス、その製造方法、その医薬組成物、及び使用 |
JP4619786B2 (ja) | 2002-08-29 | 2011-01-26 | ベーリンガー インゲルハイム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 炎症性、アレルギー性及び増殖性疾患の治療において糖質コルチコイドミメティックスとして使用するための3−(スルホンアミドエチル)−インドール誘導体 |
US7112584B2 (en) | 2002-12-20 | 2006-09-26 | Schering Ag | Nonsteroidal antiinflammatory agents |
WO2004063163A1 (en) | 2003-01-03 | 2004-07-29 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | 1-propanol and 1-propylamine derivatives and their use as glucocorticoid ligands |
DE602004022633D1 (de) | 2003-01-30 | 2009-10-01 | Boehringer Ingelheim Pharma | 2,4-diaminopyrimidinderivate, die sich als inhibitoren von pkc-theta eignen |
WO2004071389A2 (en) | 2003-02-15 | 2004-08-26 | Glaxo Group Limited | Non-steroidal infalmmation inhibitors |
US20040224992A1 (en) | 2003-02-27 | 2004-11-11 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
JP2006522744A (ja) | 2003-04-11 | 2006-10-05 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | グルココルチコイド受容体アゴニスト療法に伴う副作用を最小化するための、11β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1型阻害剤およびグルココルチコイド受容体アゴニストを使用する併用療法 |
EP1656366A1 (en) | 2003-08-20 | 2006-05-17 | Amgen Inc. | Substituted pyrimdinone derivatives and methods of use |
UY28526A1 (es) | 2003-09-24 | 2005-04-29 | Boehringer Ingelheim Pharma | Miméticos de glucocorticoides, métodos de preparación composiciones farmacéuticas y usos de los mismos |
JP4949845B2 (ja) | 2003-10-03 | 2012-06-13 | ベーリンガー インゲルハイム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | タンパク質キナーゼインヒビター結合アッセイにおける使用のための蛍光プローブ |
ATE366726T1 (de) | 2003-10-16 | 2007-08-15 | Boehringer Ingelheim Pharma | Stereoselektive synthese bestimmter trifluormethylsubstituierter alkohole |
US7795272B2 (en) | 2004-03-13 | 2010-09-14 | Boehringer Ingelheim Pharmaceutical, Inc. | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions and uses thereof |
US7179919B2 (en) | 2004-03-18 | 2007-02-20 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Stereoselective synthesis of certain trifluoromethyl-substituted alcohols |
EP1730145A1 (en) * | 2004-03-22 | 2006-12-13 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. | Alpha-trifluoromethyl alcohols or amines as glucocorticoid mimetics |
WO2005100335A1 (en) | 2004-03-30 | 2005-10-27 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Stereoselective synthesis of certain trifluoromethyl-substituted oxiranes |
US20060030608A1 (en) | 2004-08-04 | 2006-02-09 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Anti aromatase compounds pharmaceutical compositions and uses thereof |
BRPI0517263A (pt) | 2004-10-29 | 2008-10-07 | Astrazeneca Ab | novos derivados de sulfonamida como moduladores do receptor de glicocorticóide para o tratamento de doenças inflamatórias |
US20070072870A2 (en) | 2004-12-08 | 2007-03-29 | Solvay Pharmeceuticals B.V. | Phenylpiperazine derivatives with a combination of partial dopamine-d2 receptor agonism and serotonin reuptake inhibition |
PE20060776A1 (es) | 2004-12-27 | 2006-09-26 | Boehringer Ingelheim Pharma | Mimeticos de glucocorticoides, metodos para prepararlos y composiciones farmaceuticas |
US20090176807A1 (en) | 2005-03-04 | 2009-07-09 | John Robinson Regan | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
WO2006135826A1 (en) | 2005-06-10 | 2006-12-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
EP1934218B1 (en) * | 2005-09-30 | 2009-11-18 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Stereoselective synthesis of certain trifluoromethyl-substituted alcohols |
CA2726449A1 (en) | 2008-06-06 | 2009-12-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
-
2003
- 2003-03-21 NZ NZ535889A patent/NZ535889A/xx not_active IP Right Cessation
- 2003-03-21 BR BR0308784-0A patent/BR0308784A/pt not_active Expired - Fee Related
- 2003-03-21 ES ES03714339T patent/ES2298508T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-03-21 MX MXPA04009329A patent/MXPA04009329A/es active IP Right Grant
- 2003-03-21 DE DE60318188T patent/DE60318188T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-03-21 KR KR1020047015403A patent/KR101022977B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2003-03-21 JP JP2003579818A patent/JP4324480B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-03-21 AU AU2003218342A patent/AU2003218342B8/en not_active Ceased
- 2003-03-21 CN CNA038071800A patent/CN1633296A/zh active Pending
- 2003-03-21 CA CA2478156A patent/CA2478156C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-03-21 DK DK03714339T patent/DK1490062T3/da active
- 2003-03-21 EA EA200401194A patent/EA008830B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-03-21 EP EP03714339A patent/EP1490062B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-03-21 PT PT03714339T patent/PT1490062E/pt unknown
- 2003-03-21 PL PL03373043A patent/PL373043A1/xx unknown
- 2003-03-21 WO PCT/US2003/008901 patent/WO2003082280A1/en active IP Right Grant
- 2003-03-21 AT AT03714339T patent/ATE381333T1/de active
- 2003-03-21 UA UA20041008648A patent/UA80120C2/uk unknown
- 2003-03-21 RS YUP-828/04A patent/RS51097B/sr unknown
- 2003-03-21 US US10/394,303 patent/US6903215B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-03-24 PE PE2003000290A patent/PE20040164A1/es not_active Application Discontinuation
- 2003-03-25 TW TW092106617A patent/TWI326213B/zh not_active IP Right Cessation
- 2003-03-26 AR ARP030101045A patent/AR039140A1/es not_active Suspension/Interruption
- 2003-03-26 UY UY27736A patent/UY27736A1/es not_active Application Discontinuation
- 2003-07-19 SA SA07280239A patent/SA07280239B1/ar unknown
- 2003-07-19 SA SA03240209A patent/SA03240209B1/ar unknown
- 2003-07-19 SA SA7280240A patent/SA07280240B1/ar unknown
-
2004
- 2004-08-04 ZA ZA200406225A patent/ZA200406225B/en unknown
- 2004-08-05 IL IL163366A patent/IL163366A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-09-17 US US10/944,615 patent/US7553966B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-09-24 NO NO20044031A patent/NO329386B1/no not_active IP Right Cessation
- 2004-09-24 EC EC2004005315A patent/ECSP045315A/es unknown
- 2004-09-24 HR HR20040887A patent/HRP20040887A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2004-10-21 CO CO04105799A patent/CO5611110A2/es not_active Application Discontinuation
-
2005
- 2005-07-20 US US11/185,349 patent/US7932392B2/en active Active
-
2006
- 2006-04-25 US US11/410,408 patent/US8212040B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2008
- 2008-03-17 CY CY20081100298T patent/CY1107244T1/el unknown
-
2010
- 2010-04-15 CL CL2010000375A patent/CL2010000375A1/es unknown
- 2010-06-10 NO NO20100827A patent/NO20100827L/no not_active Application Discontinuation
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007506750A (ja) * | 2003-09-24 | 2007-03-22 | ベーリンガー インゲルハイム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 炎症性疾患及び糖尿病の治療のためのグルココルチコイドリガンドとしての1,1,1−トリフルオロ−4−フェニル−4−メチル−2−(1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−2−イルメチル)ペンタン−2−オール誘導体及び関連化合物 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4324480B2 (ja) | グルココルチコイドミメティクス、その製法、医薬組成物、及び使用 | |
US7795272B2 (en) | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions and uses thereof | |
US7074806B2 (en) | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof | |
US7186864B2 (en) | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof | |
US8741897B2 (en) | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions and uses thereof | |
US6960581B2 (en) | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical formulations, and uses thereof | |
US20040029932A1 (en) | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof | |
JP2008543780A (ja) | グルココルチコイド模倣薬、それらの製造方法、医薬組成物及びそれらの使用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20080507 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20080807 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20080814 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20081107 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20081201 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090302 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090313 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090414 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20090514 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20090601 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20090608 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120612 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130612 Year of fee payment: 4 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |