PL193323B1 - Glukokortykoido-selektywne benzopirano[3,4-f]chinoliny, kompozycja farmaceutyczna je zawierająca oraz ich zastosowanie - Google Patents

Glukokortykoido-selektywne benzopirano[3,4-f]chinoliny, kompozycja farmaceutyczna je zawierająca oraz ich zastosowanie

Info

Publication number
PL193323B1
PL193323B1 PL343018A PL34301899A PL193323B1 PL 193323 B1 PL193323 B1 PL 193323B1 PL 343018 A PL343018 A PL 343018A PL 34301899 A PL34301899 A PL 34301899A PL 193323 B1 PL193323 B1 PL 193323B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
dihydro
trimethyl
quinoline
methoxy
benzopyrano
Prior art date
Application number
PL343018A
Other languages
English (en)
Other versions
PL343018A1 (en
Inventor
Michael J. Coughlan
Steven W. Elmore
Michael E. Kort
Philip R. Kym
Jimmie L. Moore
John K. Pratt
Alan X. Wang
James P. Edwards
Todd K. Jones
Original Assignee
Abbott Lab
Ligand Pharm Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Abbott Lab, Ligand Pharm Inc filed Critical Abbott Lab
Publication of PL343018A1 publication Critical patent/PL343018A1/xx
Publication of PL193323B1 publication Critical patent/PL193323B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

1. Glukokortykoido-selektywne benzopirano[3,4-f]chinoliny o wzorze I lub jego farmaceutycznie dopuszczalna sól, w którym R 1 oznacza - L 1-R A, w którym L 1 jest wybrany sposród (1) wiazanie kowalencyjne, (2) -O-, (3) -S(O) t-, w którym t oznacza 0, 1, lub 2, (4) -C(X)-, (5) -NR 7-, w którym R 7 jest wybrany sposród (a) atomu wodoru, (b) aryl (c) cykloalkil zawierajacy od 3 do 12 atomów wegla, (d) alkanoil, w którym czesc alkilowa zawiera od 1 do 12 atomów wegla, (e) alkoksykarbonyl, w którym czesc alkilowa zawiera od 1 do 12 atomów wegla, (f) alkoksykarbonyl, w którym czesc alkilowa zawiera od 1 do 12 atomów wegla i jest podsta- wiony przez 1 lub 2 grupy arylowe, (g) alkil zawierajacy od 1 do 12 atomów wegla, (h) alkil zawierajacy od 1 do 12 atomów wegla podstawiony 1 lub 2 podstawnikami niezaleznie wybranymi sposród takich jak PL PL PL PL PL PL PL

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są glukokortykoido-selektywne benzopirano[3,4-f]chinoliny, które są użyteczne w leczeniu chorób immunizacyjnych lub autoimmunizacyjnych, kompozycja farmaceutyczna zawierająca te związki oraz ich zastosowania.
Receptory wewnątrzkomórkowe (IR-y) stanowią klasę pokrewnych strukturalnie protein zaangażowanych w regulację ekspresji genów. Receptory hormonów steroidowych stanowią podzbiór tej rodziny, których naturalne ligandy obejmują zwykle endogenne steroidy, takie jak estradiol, progesteron i kortyzol. Syntetyczne ligandy tych receptorów spełniają ważną rolę w zachowaniu ludzi w zdrowiu, a spośród tych receptorów receptor glukokortykoidowy (GR) dogrywa zasadniczą rolę w regulacji ludzkiej fizjologii i reakcjach immunizacyjnych. Wykazano, że steroidy, które oddziaływują z GR, stanowią silne środki przeciwzapalne. Niezależnie od tych zalet steroidowe ligandy GR są nieselektywne. Efekty uboczne towarzyszące długotrwałemu dawkowaniu są prawdopodobnie wynikiem reakcji krzyżowych z innymi receptorami steroidowymi, takimi jak estrogen, progesteron, androgen i receptorami mineralokortykoidowymi, które mają w pewnym stopniu homologiczne domeny wiążące ligandy.
Selektywne represory GR, agoniści, częściowi agoniści i antagoniści według obecnego ujawnienia mogą być zastosowane do oddziaływania na podstawowe układy podtrzymania życia organizmu, obejmujące metabolizm węglowodanów, protein i lipidów, oraz funkcjonowanie układów sercowo-naczyniowego, nerek, centralnego nerwowego, immunizacyjnego, szkieletowo-mięśniowego i innych organów oraz tkanek. Pod tym względem modulatory GR okazały się użyteczne w leczeniu stanów zapalnych, odrzucenia tkanek, stanów auotoimmunizacyjnych, różnych stanów złośliwych, jak białaczka i chłoniak, zespołu Cushing'a, ostrej niewydolności nadnercza, wrodzonego rozrostu nadnercza, gorączki reumatycznej, zapalenia guzkowatego tętnic, zapalenia ziarniniakowego tętnic, inhibitowania szpikowych linii komórkowych, proliferacji immunizacyjnej/apoptozy, zahamowania i regulacji ośrodkowego HPA, hiperkortyzolemii, modulacji równowagi cytokin Th1/Th2, przewlekłej choroby nerek, udaru i urazu rdzenia kręgowego, hiperkalcemii, hiperglikemii, ostrej niewydolności nadnercza, przewlekłej pierwotnej niewydolności nadnercza, wtórnej niewydolności nadnercza, wrodzonego rozrostu nadnercza, obrzęku mózgu, małopłytkowości i zespołu Little'a.
Modulatory GR są zwłaszcza użyteczne w stanach chorobowych związanych z zapaleniem układowym, takich jak choroba zapalna jelit, toczeń rumieniowanty układowy, zapalenie guzkowate tętnic, ziarniniakowatość Wegener'a, olbrzymiokomórkowe zapalenie tętnicy skroniowej, reumatoidalne zapalenie stawów, gorączka sienna, alergiczny nieżyt nosa, pokrzywka, obrzęk angioneurotyczny, przewlekła czopująca choroba płuc, astma, zapalenia ścięgna, zapalenie kaletki, choroba Crohn'a, wrzodziejące zapalenie okrężnicy, autoimmunizacyjne przewlekłe zapalenie wątroby, przeszczep organu, zapalenie wątroby i marskość wątroby. Związki GR aktywne są również używane jako środki immunostymulujące i represory oraz jako środki gojące i regenerujące tkanki.
Modulatory GR znalazły również zastosowanie w różnorodnych chorobach lokalnych, jak zapalne łysienie, zapalenie tkanki podskórnej, łuszczyca, toczeń rumieniowaty przewlekły, torbiele zapalne, atopowe zapalenie skóry, pioderma zgorzelinowa, pęcherzyca zwykła, pęcherzowy pemfigoid, toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie skórno-mięśniowe, opryszczka ciążowa, eozynofilowe zapalenie powięzi, nawracające zapalenie wielochrząstkowe, zapalenie naczyń, kontaktowe zapalenie skóry, atopowe zapalenie skóry, liszaj płaski, łuszczące zapalenie skóry, rumień guzowaty, trądzik, nadmierne owłosienie, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, rumień wielopostaciowy, skórny chłoniak komórek T.
Przez dekady poszukiwano selektywnych antagonistów receptora glukokortykoidowego. Środki takie mogą potencjalnie znaleźć zastosowanie w wielu stanach chorobowych towarzyszących ludzkiemu wirusowi niedoboru odpornościowego (HIV), apoptozą komórek oraz rakowi, obejmujących, nie ograniczając zakresu, mięsak Kaposiego, system aktywowania i modulowania immunizacyjnego, odczulanie reakcji zapalnych, ekspresję IL-1, terapię przeciw-retrowirusową, rozwój naturalnego uśmiercania komórek, białaczkę limfocytową i leczenie barwnikowego zwyrodnienia siatkówki. Procesy poznawcze i dotyczące zachowania się są również podatne na terapię glukokortykoidową, w której antagoniści potencjalnie mogą być użyteczni w leczeniu procesów, takich jak sprawność poznawcza, poprawa pamięci i zdolności uczenia się, depresja, uzależnienia, zaburzenia nastroju, zespół przewlekłego zmęczenia, schizofrenia, udar, zaburzenia snu i stany lękowe. Istotą wynalazku są glukokortykoido-selektywne benzopirano[3,4-f]chinoliny o wzorze I
PL 193 323 B1
lub ich farmaceutycznie dopuszczalna sól, w którym R1 oznacza -L1-RA w którym -L1 jest wybrany spośród (1) wiązanie kowalencyjne, (2) -O-, (3) -S(O)t-, w którym t oznacza 0, 1lub 2, (4) -C(X)-, (5) -NR7-, w którym R7 jest wybrany spośród (a) atomu wodoru, (b) aryl (c) cykloalkil zawierający od 3 do 12 atomów węgla, (d) alkanoil, w którym część alkilowa zawiera od 1do 12 atomów węgla, (e) alkoksykarbonyl, w którym część alkilowa zawiera od 1 do 12 atomów węgla, (f) alkoksykarbonyl, w którym część alkilowa zawiera od 1do 12 atomów węgla i jest podstawiony przez 1lub 2 grupy arylowe, (g) alkil zawierający od 1do 12 atomów węgla, (h) alkil zawierający od 1do 12 atomów węgla podstawiony 1lub 2 podstawnikami niezależnie wybranymi spośród takich jak (i) aryl i (ii) cykloalkil zawierający od 3 do 12 atomów węgla, (i) alkenyl zawierający od 3 do 12 atomów węgla, pod warunkiem, że węgiel wiązania podwójnego węgiel-węgiel nie jest bezpośrednio przyłączony do azotu, (j) alkinyl zawierający od 3 do 12 atomów węgla, pod warunkiem, że węgiel potrójnego wiązania węgiel-węgiel nie jest przyłączony bezpośrednio do azotu, (6) -NR8C(X)NR9-, w którym X oznacza O lub S i R8i R9 są niezależnie wybrane spośród takich jak (a) atomu wodoru, (b) aryl, (c) cykloalkil zawierający od 3 do 12 atomów węgla, (d) alkil zawierający od 1do 12 atomów węgla, (e) alkil zawierający od 1do 12 atomów węgla podstawiony 1lub 2 podstawnikami niezależnie wybranymi spośród takich jak aryl lub cykloalkil zawierający od 3 do 12 atomów węgla, (f) alkenyl zawierający od 3 do 12 atomów węgla, pod warunkiem, że węgiel wiązania podwójnego węgiel-węgiel nie jest przyłączony bezpośrednio do azotu, (g) alkinyl zawierający od 3 do 12 atomów węgla, pod warunkiem, że węgiel potrójnego wiązania węgiel-węgiel nie jest przyłączony bezpośrednio do azotu, (7) -X'C(X)-, w którym X jest uprzednio określony i X' oznacza Olub S, (8) -C(X)X'-, (9) -X'C(X)X-, w którym X i X' mają uprzednio zdefiniowane znaczenia i X oznacza O lub S, pod warunkiem, że gdy X oznacza O, co najmniej jeden spośród X' lub X oznacza O, (10) -NR8C(X)-, (11) -C(X)NR8-,
PL 193 323 B1 (12) -NR8C(X)X'-, (13) -X'C(X)NR8-, (14) -SO2NR8-, (15) -NR8SO2-, i (16) -NR8SO2NR9w którym (6)-(16) są odpowiednimi końcami przyłączone do RA i RA jest wybrane spośród takich jak (1) -OH, (2) -OG, w którym G oznacza grupę zabezpieczającą -OH, (3) -SH, (4) -CO2R20, w którym R20 oznacza atom wodoru lub alkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla, (5) alkoksylkarbonyl, (6) -CN, (7) atom chlorowca (8) chlorowcoalkoksy zawierający od 1 do 12 atomów węgla, (9) perfluoroalkoksy zawierający od 1 do 12 atomów węgla, (10) -CHO, (11) -NR7R7', w którym R7 jest uprzednio określone i R7 jest wybrany spośród takich jak (a) atomu wodoru, (b) aryl, (c) cykloalkil zawierający od 3 do 12 atomów węgla, (d) alkanoil, w którym część alkilowa zawiera od 1 do 12 atomów węgla, (e) alkoksykarbonyl, w którym część alkilowa zawiera od 1 do 12 atomów węgla, (f) alkoksykarbonyl, w którym część alkilowa zawiera od 1 do 12 atomów węgla i jest podstawiony przez 1 lub 2 grupy arylowe, (g) alkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla, (h) alkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla podstawiony 1 lub 2 podstawnikami niezależnie wybranymi spośród takich jak (i) aryl i (ii) cykloalkil zawierający od 3 do 12 atomów węgla, (i) alkenyl zawierający od 3 do 12 atomów węgla, pod warunkiem, że węgiel wiązania podwójnego węgiel-węgiel nie jest przyłączony bezpośrednio do azotu, (j) alkinyl zawierający od 3 do 12 atomów węgla, pod warunkiem, że węgiel potrójnego wiązania węgiel-węgiel nie jest przyłączony bezpośrednio do azotu, (12) -C(X)NR8R9, (13) -OSO2R11, w którym R11 jest wybrany spośród (a) aryl, (b) cykloalkil zawierający od 3 do 12 atomów węgla, (c) alkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla, (d) alkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla podstawiony 1, 2, 3, lub 4 grupami halo, i (e) perfluoroalkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla, (14) alkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla, (15) alkenyl zawierający od 2 do 12 atomów węgla, pod warunkiem, że węgiel wiązania podwójnego węgiel-węgiel nie jest przyłączony bezpośrednio do L1 gdy L1 ma znaczenie inne niż wiązanie kowalencyjne, (16) alkinyl zawierający od 2 do 12 atomów węgla, pod warunkiem, że węgiel potrójnego wiązania węgiel-węgiel nie jest przyłączony bezpośrednio do L1 gdy L1 ma znaczenie inne niż wiązanie kowalencyjne, w którym (14), (15) i (16) mogą być ewentualnie podstawione 1, 2, lub 3 podstawnikami niezależnie wybraneymi spośród takich jak (a) alkoksyl zawierający od 1 do 12 atomów węgla, (b) -OH, pod warunkiem, że nie ma 2 grup -OH przyłączonych do tego samego węgla, (c) -SH, (d) tioalkoksyl zawierający od 1 do 12 atomów węgla, pod warunkiem, że nie ma 2 grup -SH przyłączonych do tego samego węgla, (e) -CN,
PL 193 323 B1 (f) atom chlorowca (g) -CHO, (h) -NO2, (i) chlorowcoalkoksy zawierający od 1do 12 atomów węgla, (j) perfluoroalkoksy zawierający od 1do 12 atomów węgla, (k) -NR7R7', (l) =NNR7R7', (m) -NR7NR7-R7, w którym R7 i R7' są uprzednio określone i R7 jest wybrany spośród (i) atom wodoru, (ii) aryl, (iii) cykloalkil zawierający od 3 do 12 atomów węgla, (iv) alkanoil, w którym część alkilowa zawiera od 1 do 12 atomów węgla, (v) alkoksykarbonyl, w którym część alkilowa zawiera od 1 do 12 atomów węgla, (vi) alkoksykarbonyl, w którym część alkilowa zawiera od 1 do 12 atomów węgla podstawiony przez 1lub2 grupy arylowe, (vii) alkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla, (viii) alkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla podstawiony 1 lub 2 podstawnikami niezależnie wybranymi spośród takich jak aryl lub cykloalkil zawierający od 3do 12 atomów węgla, (ix) alkenyl zawierający od 3 do 12 atomów węgla, pod warunkiem, że wiązanie podwójne węgiel-węgiel nie jest przyłączone bezpośrednio do azotu, i (x) alkinyl zawierający od 3 do 12 atomów węgla, pod warunkiem, że wiązanie potrójne węgiel-węgiel nie jest przyłączone bezpośrednio do azotu, (n) -CO2R10, w którym R10 jest wybrany spośród (i) aryl, (ii) aryl podstawiony 1, 2, lub 3 alkilami zawierającymi od 1 do 12 atomów węgla, (iii) cykloalkil zawierający od 3 do 12 atomów węgla, (iv) alkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla, i (v) alkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla podstawiony arylem lub cykloalkilem zawierającym od 3 do12 atomów węgla, (o) -C(X)NR8R9, (p) =N-OR10, (q) =NR10, (r) -S(O)tR10, (s) -X'C(X)R10, (t) (=X), i (u) -OSO2R11, (17) cykloalkil zawierający od 3 do 12 atomów węgla, (18) cykloalkenyl zawierający 4 do 12 atomów węgla, pod warunkiem, że węgiel wiązania podwójnego węgiel-węgiel nie jest przyłączony bezpośrednio do L1 gdy L1 ma znaczenie inne niż wiązanie kowalencyjne, w którym (17) i (18) mogą być ewentualnie podstawione 1, 2, 3, lub 4 podstawnikami niezależnie wybranymi spośród takich jak (a) alkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla, (b) aryl, (c) alkoksyl zawierający od 1 do 12 atomów węgla, (d) atom chlorowca (e) alkoksykarbonyl, w którym grupa alkilowa zawiera od 1 do 12 atomów węgla, i (f) -OH, pod warunkiem, że nie ma 2 grup -OH przyłączonych do tego samego węgla, (19) perfluoroalkil zawierający od 1do 12 atomów węgla, (20) aryl, i (21) heterocykl w którym (20) i (21) mogą być ewentualnie podstawione 1, 2, 3, 4, lub 5 podstawnikami niezależnie wybranymi spośród takich jak (a) alkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla, (b) alkanoiloksy, w którym część alkilowa zawiera od 1do 12 atomów węgla, (c) alkoksykarbonyl, w którym część alkilowa zawiera od 1 do 12 atomów węgla,
PL 193 323 B1 (d) alkoksyl zawierający od 1 do 12 atomów węgla, (e) atom chlorowca (f) -OH, pod warunkiem, że nie ma 2 grup -OH przyłączonych do tego samego węgla, (g) tioalkoksyl zawierający od 1 do 12 atomów węgla, (h) perfluoroalkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla, (i) -NR7R7', (j) -CO2R10, (k) -OSO2R11,i (l) (=X) ;
R2, R3, i R4 niezależnie oznaczają wodór lub R1; lub R1 i R2 razem oznaczają -X*-Y*-Z*-, w którym X* oznacza -O- lub -CH2-, Y* oznacza -C(O)- lub -(C(R12)(R13))v-, w którym R12 i R13 oznaczają niezależnie atom wodoru lub alkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla i v oznacza 1, 2, lub 3, i Z* jest wybrany spośród -CH2-, -CH2S(O)t-, -CH2O-, -CH2NR7-, -NR7-, i -O-;
L2 jest wybrany spośród (1) wiązanie kowalencyjne, (2) alkilen zawierający od 1 do 12 atomów węgla, (3) alkilen zawierający od 1 do 12 atomów węgla podstawiony 1 lub 2 podstawnikami niezależnie wybranymi spośród takich jak (a) spiroalkil zawierający od 3 do 8 atomów węgla, (b) spiroalkenyl zawierający od 5 do 8 atomów węgla, (c) okso, (d) atom chlorowca i (e) -OH, pod warunkiem, że nie ma 2 grup -OH przyłączonych do tego samego węgla, (4) alkinylen zawierający od 2 do12 atomów węgla, (5) -NR7-, (6) -C(X)-, (7) -O-, i (8) -S (O) r; i R5 jest wybrany spośród (1) atom chlorowca (2) atom wodoru, (3) -C(=NR7)OR10, (4) -CN, pod warunkiem, że gdy R5 oznacza (1), (2), lub (3), L2 oznacza wiązanie kowalencyjne, (5) alkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla, (6) alkinyl zawierający od 2 do 12 atomów węgla, pod warunkiem, że węgiel potrójnego wiązania węgiel-węgiel nie jest przyłączony bezpośrednio do L3 gdy L3 ma znaczenie inne niż wiązanie kowalencyjne, (7) cykloalkil zawierający od 3 do 12 atomów węgla, (8) heterocykl, (9) aryl w którym (5)-(9) mogą być ewentualnie podstawione 1, 2, 3, 4, lub 5 podstawnikami niezależnie wybranymi spośród takich jak (a) -OH, pod warunkiem, że nie ma 2 grup -OH przyłączonych do tego samego węgla, (b) -SH, pod warunkiem, że nie ma 2 grup -SH przyłączonych do tego samego węgla, (c) -CN, (d) atom chlorowca (e) -CHO, (f) -NO2, (g) chlorowcoalkoksy zawierający od 1do 12 atomów węgla, (h) perfluoroalkoksy zawierający od 1do 12 atomów węgla, (i) -NR8'R9', w którym R8' i R9' są wybrane spośród takich jak
PL 193 323 B1 (i) atom wodoru, (ii) alkanoil, w którym część alkilowa zawiera od 1 do 12 atomów węgla, (iii) alkoksykarbonyl, w którym część alkilowa zawiera od 1 do 12 atomów węgla, (iv) alkoksykarbonyl, w którym część alkilowa zawiera od 1 do 12 atomów węgla i jest podstawiony 1 lub 2 fenylami, (v) cykloalkil zawierający od 3 do 12 atomów węgla, (vi) alkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla, (vii) alkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla podstawiony 1, 2, lub 3 podstawnikami niezależnie dobranymi spośród takich jak alkoksyl zawierający od 1 do 12 atomów węgla, cykloalkil zawierający od 3 do 12 atomów węgla, aryl, i alkoksykarbonyl, w którym grupa alkilowa zawiera od 1 do 12 atomów węgla, (viii) alkenyl zawierający od 3 do 12 atomów węgla, pod warunkiem, że węgiel wiązania podwójnego węgiel-węgiel nie jest bezpośrednio przyłączony do azotu, (ix) alkinyl zawierający od 3 do 12 atomów węgla, pod warunkiem, że węgiel potrójnego wiązania węgiel-węgiel nie jest bezpośrednio przyłączony do azotu, (x) -C(O)NRxRY, w którym RX i RY są niezależnie wybrane spośród takich jak atom wodoru i alkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla, (xi) alkoksyl zawierający od l do 12 atomów węgla, (xii) aryl, i (xiii) aryl podstawiony 1, 2, 3, 4, lub 5 podstawnikami niezależnie wybranymi spośród takich jak alkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla, alkanoiloksy, w którym część alkilowa zawiera od 1 do 12 atomów węgla, alkoksykarbonyl, w którym część alkilowa zawiera od 1do 12 atomów węgla, alkoksyl zawierający od 1 do 12 atomów węgla, atom chlorowca
-OH pod warunkiem, że nie ma 2 grup -OH przyłączonych do tego samego węgla, tioalkoksyl zawierający od 1 do 12 atomów węgla, perfluoroalkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla,
-NR7R7', -CO2R10,
-OSO2R11, i (=X), lub
R8' i R9' razem z atomem azotu, do którego są przyłączone tworzą pierścień wybrany spośród takich jak (i) azyrydyna, (ii) azetydyna, (iii) pirolidyna, (iv) piperydyna, (v) pirazyna, (vi) morfolina, (vii) ftalimid, (viii) tiomorfolina, i (ix) sulfon tiomorfoliny w którym (i) - (ix) mogą być ewentualnie podstawione 1, 2,lub 3 alkilami zawierającymi od 1 do 12 atomów węgla, (j) =NNR8'R9', (k) -NR7 NR8'R9', (l) -CO2R8, (m) -C(X) NR8'R9', (n) =N-OR8, (o) =NR8, (p) -S(O)tR10',
PL 193 323 B1 (q) -X'C(X)R8, (r) (=X), (s) -O- (CH2)q-Z-Ri0, w którym Ri0 jest uprzednio określony, q oznacza i, 2, lub 3, i Z oznacza O lub -S(O)r, (t) -OC(X) NR8'R9' (u) -OSO2Rii, (v) alkanoiloksy, w którym grupa alkilowa zawiera od i do i2 atomów węgla, (w) -LBR30, w którym LB jest wybrany spośród (i) wiązanie kowalencyjne, (ii) -O-, (iii) -S(O)t-, i (iv) -C(X)- i
R30 jest wybrany spośród (i) alkil zawierający od i do i2 atomów węgla, (ii) alkenyl zawierający od i do i2 atomów węgla, pod warunkiem, że węgiel wiązania podwójnego węgiel-węgiel nie jest przyłączony bezpośrednio do LB gdy LB ma znaczenie inne niż wiązanie kowalencyjne, (iii) alkinyl zawierający od ido i2 atomów węgla, pod warunkiem, że węgiel potrójnego wiązania węgiel-węgiel nie jest przyłączony bezpośrednio do LB gdy LB ma znaczenie inne niż wiązanie kowalencyjne, w którym (i), (ii), i (iii) mogą być ewentualnie podstawione cykloalkilem zawierającym od 3 do i2 atomów węgla,
-OH, pod warunkiem, że nie ma 2 grup -OH przyłączonych do tego samego węgla, atom chlorowca alkoksyl zawierający od i do i2 atomów węgla, tioalkoksyl zawierający od i do i2 atomów węgla,
-O-(CH2)q-Z-Ri0, alkoksykarbonyl, w którym grupa alkilowa zawiera od ido i2 atomów węgla, alkanoiloksy, w którym grupa alkilowa zawiera od i do i2 atomów węgla,
-NR7SO2-(alkil zawierający od ido i2 atomów węgla),
-OSO2-(alkil zawierający od ido i2 atomów węgla), aryl, i heterocykl, (iv) aryl, (v) aryl podstawiony i, 2, 3, 4, lub 5 podstawnikami niezależnie wybranymi spośród takich jak alkil zawierający od i do i2 atomów węgla, atom chlorowca
-NO2, i
-OH, pod warunkiem, że nie ma 2 grup -OH przyłączonych do tego samego węgla, (vi) heterocykl, i (vii) heterocykl podstawiony i, 2, 3, 4, lub 5 podstawnikami niezależnie wybranymi spośród takich jak alkil zawierający od i do i2 atomów węgla, atom chlorowca
-NO2, i
-OH, pod warunkiem, że nie ma 2 grup -OH przyłączonych do tego samego węgla, (x) -X'C(X)-Ri0, (y) -NHC(O)NHNH2, (z) alkenyl zawierający 2 atomy węgla, (aa) -C(=NR7)ORi0, i (bb) -NR7(X)NR8'R9',
PL 193 323 B1
(10) pod warunkiem, że gdy R5 oznacza (9), L3 ma znaczenie inne niż -NR7- lub -O-, w którym wiązanie podwójne węgiel-węgiel jest w konfiguracji Z lub E, i R19, R20 i R21 są niezależnie wybrane spośród takich jak (a) atomu wodoru, (b) atom chlorowca (c) alkoksykarbonyl, w którym grupa alkilowa zawiera od 1 do 12 atomów węgla, (d) alkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla, i (e) alkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla podstawiony przez (i) alkoksyl zawierający od 1 do 12 atomów węgla, (ii) -OH, pod warunkiem, że nie ma 2 grup -OH przyłączonych do tego samego węgla, (iii) -SH, pod warunkiem, że nie ma 2 grup -SH przyłączonych do tego samego węgla, (iv) -CN, (v) atom chlorowca (vi) -CHO, (vii) -NO2, (viii) chlorowcoalkoksy zawierający od 1do 12 atomów węgla, (ix) perfluoroalkoksy zawierający od 1 do 12 atomówwęgla, (x) -NR8'R9', (xi) =NNR8'R9', (xii) -NR7 NR8'R9', (xiii) -CO2R10, (xiv) -C(X) NR8'R9', (xv) =N-OR10, (xvi) =NR10, (xvii) -S(O)tR10, (xviii) -X'C(X)R10, (xix) (=X), (xx) -O-(CH2)q-Z-R10, (xxi) -OC(X) NR8'R9', (xxii)-LBR30, (xxiii) alkanoiloksy, w którym grupa alkilowa zawiera od 1 do 12 atomów węgla, (xxiv) -OSO2R11, i (xxv) -NR7(X) NR8'R9', lub R20 i R21 razem są wybrane spośród takich jak (a) cykloalkil zawierający od 3 do 12 atomów węgla, (b) cykloalkenyl zawierający od 4 do 12 atomów węgla, i
od 1 do 12 atomów węgla, i (11) cykloalkenyl zawierający 4 do 12 atomów węgla, w którym cykloalkenyl lub pierścień utworzony przez R2g i R21 mogą być ewentualnie podstawione 1 lub 2 podstawnikami niezależnie wybranymi spośród takich jak (a) alkoksyl zawierający od 1 do 12 atomów węgla, (b) -OH, pod warunkiem, że nie ma 2 grup -OH przyłączonych do tego samego węgla, (c) -SH, pod warunkiem, że nie ma 2 grup -SH przyłączonych do tego samego węgla, (d) -CN, (e) atom chlorowca
PL 193 323 B1 (f) -CHO, (g) -NO2, (h) chlorowcoalkoksy zawierający od 1do 12 atomów węgla, (i) perfluoroalkoksy zawierający od 1 do 12 atomów węgla, (j) -NR8'R9', (k) =N NR8'R9', (l) -NR7 NR8'R9', (m) -CO2R10, (n) -C(X) NR8'R9', (o) =N-OR10, (p) =NR10,
-S(O)tR10, (r) -X'C(X)R10, (s) (=X), (t) -O-(CH2)q-Z-R10, (u) -OC(X) NR8'R9', (v) -LBR30, (w) alkanoiloksy, w którym grupa alkilowa zawiera od 1 do 12 atomów węgla, (x) -OSO2R11, i (y) -NR7(X) NR8'R9';
R6 oznacza atom wodoru lub alkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla; lub -L2-R5 i R6 razem są wybrane spośród takich jak (1) =O, (2) (a) -CH2-, (b) -O-, (c) -S(O)t-, i (d) -NR7-, i w którym 5 oznacza 1, 2, 3, lub 4 i A jest wybrany spośród
(3) w którym wiązanie podwójne węgiel-węgiel może być w konfiguracji E lub Z i R26 i R26' są niezależniewybrane spośród takich jak (a) atomu wodoru, (b) alkenyl zawierający od 3 do 12 atomów węgla, (c) aryl, (d) heterocykl, (e) alkil zawierający od1 do 12 atomów węgla, (f) cykloalkil zawierający od 3 do 12 atomów węgla, (g) cykloalkenyl zawierający 4 do 12 atomów węgla, i (h) cykloalkenyl zawierający 4 do 12 atomów węgla, w którym (a)-(f) mogą być ewentualnie podstawione 1, 2, 3, 4, lub 5 podstawnikami niezależnie wybranymi spośród takich jak (i) alkoksyl zawierający od 1 do 12 atomów węgla, (ii) -OH, pod warunkiem, że nie ma 2 grup -OH przyłączonych do tego samego węgla, (iii) -SH, pod warunkiem, że nie ma 2 grup -SH przyłączonych do tego samego węgla, (iv) -CN, (v) atom chlorowca (vi) -CHO, (vii) -NO2, (viii) chlorowcoalkoksy zawierający od 1 do 12 atomów węgla, (ix) perfluoroalkoksy zawierający od 1 do 12 atomów węgla,
PL 193 323 B1 (x) -NR8'R9', (xi) =N NR8'R9', (xii) -NR7 NR8'R9', (xiii) -CO2R10, (xiv) -C(X) NR8'R9', (xv) =N-OR10, (xvi) =NR10, (xvii) -S(O)tR10, (xviii) -X'C(X)R10, (xix) (=X), (xx) -O-(CH2)q-Z-R10, (xxi) -OC(X) NR8'R9', (xxii) -LBR30, (xxiii) alkanoiloksy, w którym grupa alkilowa zawiera od 1 do 12 atomów węgla, (xxiv) -OSO2R11, i (xxv) -NR7(X) NR8'R9',
R16 i R16' niezależnie oznaczają wodór lub alkil zawierający od 1 do 6 atomów węgla; lub R16 i R16' razem oznaczają alkenyl zawierający 2 atomy węgla; przerywana linia oznacza ewentualną obecność wiązania podwójnego, pod warunkiem, że gdy R16 i R16' razem oznaczają alkeny zawierający 2 atomy węgla, wiązanie podwójne nie występuje;
Y jest wybrany spośród taich jak węgiel, azot, i N+(=O-);
R17 nie występuje lub oznacza wodór lub alkil zawierający od 1 do 6 atomów węgla, pod warunkiem, że gdy wiązanie podwójne występuje, i Y oznacza azot lub N+(= O-),
R17 nie występuje; i
R18 i R18' niezależnie oznaczają wodór lub alkil zawierający od 1 do 6 atomów węgla; lub R18 i R18' razem oznaczają pierścień cykloheteroalkilowy lub pierścień cykloalkilowy zawierający od 3 do S atomów węgla.
Korzystnie, związkiem według wynalazku jest związek o wzorze II
lub jego farmaceutycznie dopuszczalna sól, w którym R1, R2, R3, R4, R5, R6, i L2, są określone powyżej.
Korzystnie, w związku według wynalazku R1 oznacza -L1-RA, L1 oznacza -O- lub -S-, i RA oznacza alkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla, który może być ewentualnie podstawiony, lub R1 i R2 razem oznaczają -X*-Y*-Z*-.
Korzystnie, związek według wynalazku jest wybrany spośród takich jak
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 10-(difluorometoksy)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 10-etoksy-2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-(3-bromo-5-metylofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, octan 3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenolu, (ester),
3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenol,
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[[3-(metylotio)metoksy]fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
[3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenyl]dimetylokarbaminian,
5-[3-(2-furanylo)-5-metylofenylo]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[3-metylo-5-(1-morfolinylo)fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(fenylometyleno)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-(3,5-dichlorofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
PL 193 323 B1
5-butylo-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[3-(trifluorometylo)fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(4-metoksyfenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-(3-chlorofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-metylofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (±)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (±)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-(3,5-dimetylofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-(4-chlorofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-(3,4-dimetylofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-(4-fluorofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]-benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-[3,5-bis(trifluorometylo)fenylo]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-)-5-(3,5-dichlorofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+)-5-(3,5-dichlorofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-(3,5-difluorofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4,N-tetrametylo-N-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-amina, (-) 2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
4-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)-N,N-dimetylobenzenamina,
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(5-metoksy-2-tienylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(5-propyl-2-tienylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[4-(1-moq)holinylo)fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
1-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)-3,3-dimetylo-2-butanon,
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-5-karbonitryl,
1-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)-2-propanon, metylo-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-5-octan,
2-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)-1-fenyloetanon,
5-[2-(chlorometylo)-2-propenylo]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, octan 2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-(-metyleno-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-5-propanolu, (ester),
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(4-metylofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-(3-fluoro-4-metylofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-(3-bromofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(fenylometylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-propyl-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-(4-fluorofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-(3-fluorofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-irimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4,5-tetrametylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(1-metyloetylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-metylopropylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-etylo-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, ester etylowy kwasu 2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-5-karboksyimidowego,
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-(metylen-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-5-propanol,
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4,N,N-pentametylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-5-acetamid,
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4,N,N-pentametylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-5-etanamina,
N-cyklopropyl-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-5-acetamid,
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propinylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)-2(5H)-furanon,
5-(3-butenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2, 5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-5-propanol,
5-(3,5-dichlorofenylo)-10-etoksy-2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-(bromodifluorometoksy)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, węglan [3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenyl]metylu,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(3-metoksyfenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[3-(2-propenyloksy)fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
PL 193 323 B1
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[3-(fenylometoksy)fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-[3-(cyklopropylometoksy)fenylo]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[3-[2-(1-piperydynylo)etoksy]fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-(3-heksylooksyfenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-[3-(2,4-duutrofenoksy)fenylo]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2, 5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[3-(2-propinyloksy)fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenol-4-metylobenzenosulfonian (ester), octan 4-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenolu (ester),
4-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenol,
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[[4-(metylotio)metoksy]fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, karbaminian [4-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenyl]dimetylu,
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[4-(fenylometoksy)fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[3-(metoksymetoksy)fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, karboksylan [(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenyl]-1-morfoliny,
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[3-[(metylosuirinylo)metoksy]fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, ester 0-[3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenyl]owy,
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[3-(metylotio)fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
0-[3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenyl]metylokarbonotionian,
[3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenyl]trifluorometanosulfonian,
5-[3-(4,5-dihydro-4,4-dimetylo-2-oksazoIylo)fenylo]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, benzoesan etyło-3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo), kwas 3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)benzoesowy,
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-triraetylo-5-(3-metylo-5-(2-propenylo)fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
1-[3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)-5-metylofenylo]etanon,
3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)-5-trimetylobenzenmetanol,
5-[3-(2-furanylo)fenylo]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[3-metylo-5-(1H-pirolidyn-1-ylo)fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-metylo)-5,N-dimetylobenzenamina,
3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)-5-metylo-N-(2-propenylo)benzamid,
3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)-N-(2-metoksyetylo)-5-metylobenzenamina,
3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)-N-(2-propenylo)benzenamina,
N'-[3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)-5-metylofenylo]-N,N-dimetylomocznik,
N-[3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenyl]benzenmetanamina,
5-[(3,5-dichlorfenylo)metyleno]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-[(4-chlorofenylo)metyleno]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[[3-(trifluorometylo)fenyl]metyleno]-1H-[1]-benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-[(2,6-difluorofenylo)metyleno]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-[(2-chlorofenylo)metyleno]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-[(2,6-dichlorofenylo)metyleno]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-[(2-fluorofenylo)metyleno]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
PL 193 323 B1
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[(4,5-dihydro-4,4-dimetylo-2-oksazolilo)metyleno]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-pirydynylometyleno)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-tienylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-9,10-dimetoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-(2-cykloheksen-1-ylo)-2,5-dihydro-9,10-dimetoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(3-metylo-3-butenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(5,5-dimetylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,2'R) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(2-okso-3-tetrahydropiranylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, anty(5R,2'S) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(2-okso-3-tetrahydropiranylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(3-cyklopentenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(3-butenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-etenylo-1-cykloheksylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(4,4-dimetyło-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-metyleno-2-cykloheksylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-okso-2-cykloheksylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(3-cyklooktenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(3-cykloheptenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-cykloheksenylometylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(3,3-dimetylo-6-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(2-bromo-3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-hydroksymetylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,3'S) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-hydroksymetylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(3-hydroksymetylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(3-indoIylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel(5S,3'S) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-metylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,3'S) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-metylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-metylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-hydroksymetylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+) (5R,3'S) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-hydroksymetylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1 -metylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+)-(5R,3'S) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-metylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-chlorometylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-metoksymetylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-metylotiometylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,3'S) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-acetoksymetylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
PL 193 323 B1 rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-i0-metoksy-5-(i-acetoksymetylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-i0-metoksy-5-(i-metoksymetylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-i0-metoksy-5-(i-(N,N-dimetyloamino)metylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,3'S) 2,5-dihydro-i0-metoksy-5-(i-metylotiometylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-i0-medioksy-5-(i-(N-morfolino)metylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-iH[i]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-i0-metoksy-5-(i-(N-metylo-N-metylosulfonylamino)metylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,3'S) 2,5-dihydro-i0-metoksy-5-(i-(N,N-dimetyloamino)metylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-i0-metoksy-5-(i-(N-metyloamino)metylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-i0-metoksy-5-(2-metylo-3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-i0-metoksy-5-(i,3-butadien-2-ylo)-2,2,4-trimetylo-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-i0-metoksy-5-(2-karbometoksy-3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-i0-metoksy-5-(i,2-dihydroksy-3-propylo)-2,2,4-trimetylo-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-i0-metoksy-5-(i,2-epoksy-3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-i0-metoksy-5-(i-(N-ftalimido)-3-propylo)-2,2,4-mmetylo-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-i0-metoksy-5-(i-ammo-3-propylo)-2,2,4-trimetylo-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-i0-metoksy-5-(i-(hydra-2-mokarbonyloamino)-3-propylo)-2,2,4-trimetylo-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina, (E) 2,5-dihydro-i0-metoksy-5-(2-karbometoksy-i-etenylo)-2,2,4-trimetylo-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina, (Z)-2,5-dihydro-i0-metoksy-5-(i-propenylo)-2,2,4-trimetylo-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina, (E)2,5-dihydro-i0-metoksy-5-(3-hydroksy-i-propenylo)-2,2,4-trimetylo-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina, (E) 2,5-dihydro-i0-metoksy-5-(3-(N,N-dimetyloaminokarbonylooksy)-i-propenylo)-2,2,4-trimetylo-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina, (E) 2,5-dihydro-i0-metoksy-5-(3-metoksymetoksy-i-propenylo)-2,2,4-trimetylo-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-i0-metoksy-5-(3-hydroksy-3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina, metylohydroksamian 2-(2,5-dihydro-i0-metoksy-2,2,4-trimetylo-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)acetylu,
2-(2,5-dihydro-i0-metoksy-2,2,4-trimetylo-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)acetaldehyd,
2.5- dihydro-i0-metoksy-5-(2-cykloheksyloidenyletylo)-2,2,4-trimetylo-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-i0-metoksy-5-(2-cyklopentylidenyletylo)-2,2,4-trimetylo-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-i0-metoksy-5-(2-cykloheptylidenyletylo)-2,2,4-trimetylo-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-i0-metoksy-5-(3-metylo-2-butenylo)-2,2,4-trimetylo-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina, trans 2,5-dihydro-i0-metoksy-5-(2-butenylo)-2,2,4-trimetylo-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina, trans 2,5-dihydro-i0-metoksy-5-(2-penten-i-ylo)-2,2,4-trimetylo-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-i0-metoksy-5-(i,i-difluoro-i-propen-3-ylo)-2,2,4-trimetylo-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina, (E) metylo-2-butenan 2-(2,5-dihydro-i0-metoksy-2,2,4-trimetylo-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo), (E) 2,5-dihydro-i0-metoksy-5-(4-hydroksy-2-buten-i-ylo)-2,2,4-trimetylo-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina, (E) 2,5-dihydro-i0-metoksy-5-(4-(N,N-dunetyloaminokarbonylooksy)-2-buten-i-ylo)-2,2,4-trimetylo-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina, (E) 2,5-dihydro-i0-metoksy-5-(4-(N-metyloanunokarbonylooksy)-2-buten-i-ylo)-2,2,4-trimetylo-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina, (E) 2,5-dihydro-i0-metoksy-5-(2-butenylo)-2,2,4-trimetylo-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-i0-metoksy-5-(2-hydroksyetylo)-2,2,4-trimetylo-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-i0-metoksy-5-(2-(N-benzylkarbonylooksy)etylo)-2,2,4-trimetylo-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-i0-metoksy-5-(2-(N-morfolinokarbonylooksy)etylo)-2,2,4-trimetylo-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina,
PL 193 323 B1
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-(N-(2-metoksyetylo)aminokarbonylooksy)etylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-(N-metyloaminokarbonylooksyoksy)etylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-(N,N-dimetyloaminokarbonylooksy)etylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-metoksymetoksyetylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2,2-dimetyloetoksykarbonyloamino)metylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(aminometylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(etoksykarbonyloammo)metylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]-chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(karboetoksy)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(cyklopentylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(1-metylopropa-1,2-dienylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3,4,5-trifluorofenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(cykloheksylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-pirydylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-pirydylo)-2,2,4-mmetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(4-pirydylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
9-10-metylenodioksy-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
9-chloro-10-metoksy-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzppirano[3,4-f]chinolina,
5-(3-propenylo)-9-chloro-10-difluorometoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
9- chloro-10-difluorometoksy-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
8-fluoro-10-metoksy-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 5-(3-propenylo)-8-fluoro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (10-metoksy-9-fluoro-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10- metoksy-9-hydroksy-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-cykloheksenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(1-metylocykloheksen-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'S)-9-hydroksy-5-[1-metylo-3-cykloheksenylo]-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+) (5R,3'R)-9-hydroksy-5-[1-metylo-3-cykloheksenylo]-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+) (5R,3'S)-9-hydroksy-5-[1-metylo-3-cykloheksenylo]-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'R)-9-hydroksy-5-[1-metylo-3-cykloheksenylo]-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel-(5S,3'R)-9-hydroksy-5-[1-hydroksymetylo-3-cykloheksenylo]-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+/-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(1-metylocykloheksen-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel-(5S,3'R)-9-hydroksy-5-[1]-metoksymetylo-3-cykloheksenylo]-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-5-propyl-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-cykloheptenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-cykloheptenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3,5-difluorofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3,4,5-trifluorofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-butylo-2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
PL 193 323 B1 (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-cyklopentenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-cyklopentenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3,4-difluorofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(4-fluorofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-trifluorometylofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-5-bistrifluorometylofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-trifluorometylo-4-chlorofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-metylopropylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-fluoro-4-chlorofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-butenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-5-(fenylometylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroksy-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[1 -etylo-3-cykloheksenylo]-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (S) 5-cyklopentyl-2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+) (R) 5-cyklopentyl-2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzppirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-5-(3-propinylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(5-metoksy-2-tienylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (±) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2,3,4,5,6-pentafluorofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5(S)-(3(S)-1-hydroksymetylocyklopenten-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5(S)-(3(S)-1-metylokarboksyhiecyklopenten-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-cykloheksenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-cykloheksenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-tienylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (±) 2,5-dihydro-9-hydroksy-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-metylofenylo)-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-acetoksymetylo-3-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+) (5R,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[1-etylo-3-cykloheksenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-cykloheksylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5.5- trihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-hydroksymetylo-3-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, metylooctan 2-[2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]-5-chinolinyl], (Z) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-butenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-metylo-2-butenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+) (5S,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-cykloheksenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+) (5R,3'R)2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-cykloheksenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+) (5R,3'S)2,5(R)-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-cyklopentenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
PL 193 323 B1 (+) (5R,3'R) 2,5(R)-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-cyklopentenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel-(5S)-9-hydroksy-5-[(3R)-(1-metoksykarbonylo)cykloheksen-3-ylo]-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-metylo-3-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
9,10-dimetoksy-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
9,10-dimetoksy-5-[3-cykloheksenylo]-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-9-etoksy-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-9-(3-propenyloksy)-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-9-(3-propinyloksy)-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-9-acetoksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-9-(4-N,N-dimetyloamino-4-okso-butanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
7-bromo-5-[3-cykloheksenylo)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-7-bromo-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
7-bromo-5-[1-metylo-3-cykloheksenylo]-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-9-bromo-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
7,9-dibromo-10-metoksy-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
7,9-dibromo-5-[cykloheksen-3-ylo]-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
7,9-dibromo-5-[1-metylo-3-cykloheksenylo]-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-7-(2-etenylo)-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-7-me±yl-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-7-acetylo-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+/-) 2,5-dihydro-9-metylo-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(1-metylocykloheksen-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-7-metylo-9-metylo-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(3-(N-metylo-N-(karbometoksymetylo)ammokarbonylooksy)fenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(3-(N-metylo-N-(N-metylokarbonylo)aminokarbonylooksy)fenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(3-(N-metyloaminokarbonylooksy)fenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(3-(2-hydroksyetylo)fenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(3-(2-metanosulfonyloksyetylo)fenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(3-(2-metylotioetylo)fenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(3-(2-(N,N-dimetyloaminokarbonylooksy)etylo)fenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(3-(2-(N,N-dimetyloammo)etylo)fenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-cyklopropyl-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-etenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, trans 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(2-fenyloetenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(2-fenyloetynylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, cis 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(2-fenyloetenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(2-metylopropenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, trans 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-5-(3-propenylo)-10-metylotio-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
PL 193 323 B1 (+/-) 2,5-dihydro-9-(4-acetamidobutanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-(difluorometoksy)-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-(bromodifluorometoksy)-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-((2-fluorofenylo)metylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-5-(5-metyloizoksazol-3-ylo)metylideno-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-5-(3-metyloizoksazol-5-ylo)metylideno-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-5-(4,5-dimetylo-1,3-oksazol-2-ylo)metylideno-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-5-(6-chloropirydyn-2-ylo)metylideno-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-5-(pirydyn-2-ylo)metylideno-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-5-(but-3-enylidene)-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-5-(1-metylopropyliden)-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-5-(1-butyliden)-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
Z-5-(benzylidenylo)-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
Z-5-(2,5-difluorobenzylidenylo)-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
Z-9-hydroksy-10-metoksy-5-(2-pikolinylidenylo)-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
9-hydroksy-10-metoksy-5-(3,5-difluorofenylo)metyloidene-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
9-hydroksy-10-metoksy-5-(3,4-difluorofenylo)metyloidene-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (Z) 9-hydroksy-10-metoksy-5-((4-fluorofenylo)metyleno)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (Z)-9-hydroksy-10-metoksy-5-([2,3-difluorofenylo]metyleno)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
Z-5-(3-fluorobenzylidenylo)-10-metoksy-9-hydroksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
9-hydroksy-10-metoksy-5-etylo-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina.
(+/-) 2,5-dihydro-9-cyjanometoksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-9-(4-N,N-dietyloamino-4-okso-butanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-9-(4-N-piperydino-4-okso-butanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-9-(4-N-morfolino-4-okso-butanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-9-(4-N,N-dimetyloamino-4-okso-butanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3,4,5-trifluorofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-5-difluorofenylometylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-cyklopentyl-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-((2-fluorofenylo)metylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-9-hydroksymetylo-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(1-pentenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-9-metylokarboksylan-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-allenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(cyklopenten-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(cykloheksen-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(cykloheksen-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
PL 193 323 B1 (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(cyklopenten-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3(Z)-pentenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-acetoksyfenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-difluorometoksy-5-[[3-(metylotio)metoksy]fenylo]-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-hydroksyfenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-9-metylotiometoksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-(metylotio)metoksyfenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-(metylotiometoksy)fenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-9-N,N-dimetylokarbamoiloksy-10-metoksy-2,5,4-trimetylo-5-([2-N,N-dimetylokarbamoiloksy]fenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
9-hydroksy-10-metoksy-5-(fenylometyleno)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
9-hydroksy-10-metoksy-5-([3-fluorofenylo]metyleno)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel-(5S)-9-hydroksy-5-[(3S)-(1-metoksykarbonylo)cykloheksen-3-ylo]-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3,5-dichlorofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-9-(4-N,N-dimetyloamino-4-okso-butanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(1-metyloetylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-9-(4-N,N-diimetylamino-4-okso-butanoiloksy)-10-metoksy-5-(fenylornetyło)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,2-dihydro-9-(4-N,N-dimetyloamino-4-okso-butanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-tienylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-9-(4-N,N-dimetyloaminobutanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
9-(2-etoksy-2-okso-etyloaminokarbonylo)-oksy-10-metoksy-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3, 4-f]chinolina, (+/-) 2,5-dihydro-9-(3-aceumiido-propanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
9-hydroksy-10-metoksy-5-(fenylometyleno)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
9-(dimetyloaminotiokarbonylo)-oksy-10-metoksy-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+/-) 2,5-dihydro-9-(N-karbamoil-2-aminoacetoksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+/-) 2,5-dihydro-9-(4-etoksy-4-okso-butoksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+/-) 2,5-dihydro-9-(4-okso-pentanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-allil-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-9-metylodiiometoksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-9-(4-N,N-dietyloamino-4-okso-pentanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-9-(4-N,N-dimetyloamino-4-okso-pentanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-9-(4-N-piperydino-4-okso-pentanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-9-(4-N-morfolino-4-okso-pentanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) 2,5-dihydro-9-(4-N,N-dimetyloamino-4-okso-butanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5(S)-(3(S)-1-cyklopenten-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 10-metoksy-9-(allilaminokarbonylo)oksy-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-9-(cykloheksyloaminokarbonylo)-oksy-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-tienylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
PL 193 323 B1
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(4-(fluorofenylo)metylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel-(5S,3'R)-9-hydroksy-10-metoksy-5-[1-hydroksymetylo-3-cykloheksenylo]-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4f]chinolino oraz
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(tiazol-2-ilo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina.
Korzystnie, w związku według wynalazku R1 oznacza -L1-RA, L1 oznacza wiązanie kowalencyjne i RA oznacza -NR7R7'.
Korzystnie, związek według wynalazku jest wybrany spośród takich jak
2.5- dihydro-2,2,4,N-teu-ametylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-10-amina, 5-(3,5-dichlorofenylo)-2,5-dihydro-2,2,4,N-tetrametylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-10-aminaoraz 5-(3,5-dichlorofenylo)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-N-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-10-amina.
Korzystnie, w związku według wynalazku R1 oznacza -L1-RA, L1 oznacza -C(X)X'-, X i X' oznaczają -O-i RAoznacza alkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla, który może być ewentualnie podstawiony.
Korzystnie, związek według wynalazku jest wybrany spośród takich jak
2.5- dihydro-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-10-karboksylan metylu i
2.5- dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-10-karboksylan metylu.
Korzystnie, w związku według wynalazku R1 oznacza -L1-RA, L1 oznacza -X'C(X)-, X i X' ale -O-, i RA oznacza alkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla, który może być ewentualnie podstawiony.
Korzystnie, związkiem według wynalazku jest octan 2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]qiunoline-10-olu (ester).
Korzystnie, w związku według wynalazku R1 oznacza -L1-RA, L1 oznacza wiązanie kowalencyjne i RA oznacza alkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla, który może być ewentualnie podstawiony.
Korzystnie, związek według wynalazku jest wybrany spośród takich jak 10-etylo-2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-2,2,4,10-tetrametylo-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-(3,5-dichlorofenylo)-10-etylo-2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-10-metanol,
2.5- dihydro-10-(2-hydroksymetylo)-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-aminometylo-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksyrnetylo-5-(3-propenylo) -2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-(hydroksymetylo)-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, i
2.5- dihydro-10-(metoksymetylo)-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina.
Korzystnie, w związku według wynalazku R1 oznacza -L1-RA, L1 oznacza wiązanie kowalencyjne, i RA oznacza alkeny zawierający od 2 do 12 atomów węgla, który może być ewentualnie podstawiony.
Korzystnie, związek według wynalazku jest wybrany spośród takich jak 10-etenylo-2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-etenylo-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-etenylo-5-okso-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-(3-cykloheksenylo)-2,5-dihydro-10-etenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-etenylo-5-[1-memyl-3-cykloheksenylo]-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina oraz 5-(3-propenylo)-9-chloro-10-etenylo-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4 f]chinolina.
Korzystnie, w związku według wynalazku R1 oznacza -L1-RA, L1 oznacza wiązanie kowalencyjne i RA oznacza alkinyl zawierający od 2 do 12 atomów węgla, który może być ewentualnie podstawiony.
Korzystnie, związek według wynalazku jest wybrany spośród takich jak 10-etynylo-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina i
2.5- dihydro-10-etynylo-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina.
Korzystnie, w związku według wynalazku R1 oznacza -L1-RA, L1 oznacza wiązanie kowalencyjne i RA oznacza -OH, atom chlorowca heterocykl, -CN, -CO2H, lub -CHO.
Korzystnie, związek według wynalazku jest wybrany spośród takich jak
2.5- dihydro-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-10-ol,
5-(3,5-dichlorofenylo)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-10-ol,
2.5- dihydro-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-10-ol, (10-chloro-9-hydroksy-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-chloro-9-hydroksy-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-chloro-9-hydroksy-5-(3-trifluorometylofenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
PL 193 323 B1
10-chloro-9-hydroksy-5-(3,5-dimetylofenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) 2,5(S)-dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(3S-cyklopentenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) 2,5(S)-dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(3R-cyklopentenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-chloro-9-hydroksy-5-(3,5-dlchlorofenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+)-(5R,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(3-cyklopentenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+)-(5R,3'R)2,5-dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(3-cyklopentenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-chloro-9-hydroksy-5-(3,4-difluorofenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-chloro-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+/-)2,5-dihydro-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-(2-furanylo)-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-cyjano-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-karboksy-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-fonnylo-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-formyl-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
Z-5-(3-fluorobenzylidenylo)-10-chloro-9-hydroksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
Z-10-chloro-9-hydroksy-5-(2-pikolinylidenylo)-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel-(5S,3'R)-9-hydroksy-5-[1-metoksymetylo-3-cykloheksenylo]-10-chloro-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(2-tienylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 9-hydroksy-10-chloro-5-(fenylometyleno)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, i
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(3,4,5-trifluorofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina.
2.5- dihydro-7-bromo-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetyl-5-([2-N,N-dimetylokarbamoiloksy]fenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-etylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-izopropyl-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-butylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(2-metylopropylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksymetyło-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-propyl-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 9-hydroksy-10-chloro-5-([2-pirydyl]metyleno)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel-(5S)-9-hydroksy-5-[(3S)-(1-hydroksymetylo)cykloheksen-3-ylo]-10-chloro-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(1-metylocykloheksen-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(1-metylocykloheksen-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+) (5R,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(1-metylocykloheksen-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+) (5R,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(1-metylocykloheksen-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+/-) 2,5-dihydro-9-(4-N,N-dimetyloamino-4-okso-butanoiloksy)-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-cyklopentyl-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-benzylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina oraz kwas 2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4f]chinolino-karboksyIowy.
Korzystnie, w związku według wynalazku R1 oznacza -L1-RA, L1 oznacza O i RA oznacza alkenyl zawierający od 3 do 12atomów węgla, który może być ewentualnie podstawiony.
PL 193 323 B1
Korzystnie, związkiem według wynalazku jest 2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-i0-(2-propenyloksy)-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina.
Korzystnie, w związku według wynalazku Ri oznacza -Li-RA, Li oznacza O i RA oznacza alkinyl zawierający od 3 do i2 atomów węgla, który może być ewentualnie podstawiony.
Korzystnie, związkiem według wynalazku jest 2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-i0-(2-propinyloksy)-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina.
Korzystnie, w związku według wynalazku Ri oznacza -Li-RA, Li oznacza -X'C(X)X-, X, X i X oznaczają O.
Korzystnie, związkiem według wynalazku jest węglan 5-(3,5-dichlorofenylo)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolin-i0-yl]metylu.
Korzystnie, związkiem według wynalazku jest związek o wzorze III
lub jego farmaceutycznie dopuszczalna sól, w którym Ri, R2, R3, R4, R5, R6, i L2, są określone powyżej. Korzystnie, w związku według wynalazku Ri oznacza -Li-RA, Li oznacza -O-, i RA oznacza alkil zawierający od ido i2 atomów węgla, który może być ewentualnie podstawiony.
Korzystnie, związkiem według wynalazku jest i0-(bromodifluorometoksy)-5-fenylo-2,2-dimetylo4-me-tyleno-2,3,4,5-tetrahydro-iH-chromeno[3,4-f]chinolina.
Korzystnie, związkiem według wynalazku jest związek o wzorze IV
lub jego farmaceutycznie dopuszczalna sól, w którym Y oznacza atom azotu lub N+(=O-), i Ri, R2, R3, R4, R5, R6, i L2, są określone powyżej.
Korzystnie, w związku według wynalazku Ri oznacza -Li-RA, Li oznacza -O-, i RA oznacza alkil zawierający od ido i2 atomów węgla, który może być ewentualnie podstawiony.
Korzystnie, związek według wynalazku jest wybrany spośród takich jak
2.5- dihydro-i0-metoksy-2,2,4-trimetylo-3-tlenek-5-fenylo-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinazolina i
2.5- dihydro-i0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinazolina.
Korzystnie, związkiem według wynalazku jest związek o wzorze V
PL 193 323 B1
lub jego farmaceutycznie dopuszczalna sól, w którym R1, R2, R3, R4, R5, R6, i L2, są określone powyżej.
R16 i R17 niezależnie oznaczają wodór lub alkil zawierający od 1 do 6 atomów węgla; i
R18 i R18< niezależnie oznaczają wodór lub alkil zawierający od 1 do 6 atomów węgla; lub R18 i R18 razem oznaczają pierścień cykloheteroalkilowy lub pierścień cykloalkilowy zawierający od 3 do 8 atomów węgla;
Korzystnie, w związku według wynalazku R1 oznacza -L1-RA, L1 oznacza oznacza -O-, i RA oznacza alkil zawierający od1 do 12 atomów węgla, który może być ewentualnie podstawiony. Korzystnie, związek według wynalazku jest wybrany spośród takich jak
2.5- dihydro-1 0-metoksy-2,2-[spiro(tetrahydro-4-piranylo)]-4-metylo-5-allilo-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2-[spiro(heksylo)]-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2-dietylo-4-metylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,3,4-tetrametylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2-dimetylo-4-etylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, i
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,3-trimetylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina.
Korzystnie, związek według wynalazku jest wybrany spośród takich jak
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-2,2,4,N-tetrametylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-10-amina,
2.5- dihydro-2,2,4-trimemyl-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-10-karboksylan metylu, 10-etenylo-2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
0-etynylo-2,5-dihydro-2,2,4-irimetylo-5-(2-propenylo)-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-10-ol,
10-(difluorometoksy)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-etoksy-2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, octan 2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-10-olu (ester), 5-(3-bromo-5-metylofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, octan 3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenolu (ester),
3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenol,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[[3-(metylotio)metoksy]fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
[3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenyl]dimetylokarbaminian,
5-[3-(2-furanylo)-5-metylofenylo]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[3-metylo-5-(1-morfolinylo)fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(fenylornetyleno)-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina, 5-(3,5-dichlorofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 5-butylo-2,5-dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[3-(trifluorometylo)fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(4-metoksyfenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 5-(3-chlorofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-metyłofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
PL 193 323 B1 (±)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-(3,5-dimetyłofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-(4-chlorofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-(3,4-dimetylofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-(4-fluorofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-[3,5-bis(trifluorometylo)fenylo]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-)-5-(3,5-dichlorofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+)-5-(3,5-dichlorofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-(3,5-difluorofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4,N-tetrametylo-N-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-amina, (-)2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
4- (2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)-N,N-dimetylobenzenamina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(5-metoksy-2-tienylo)-1H-[1]benzopiraiio[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(5-propyl-2-tienylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[4-(1-morfolinylo)fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
1-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)-3,3-dimetylo-2-butanon,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-5-karbonitryl,
1- (2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)-2-propanon, metylo-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-5-octan,
2- (2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)-1-fenyloetanon,
5- [2-(chlorometylo)-2-propenylo]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, octan 2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-(-metyleno)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-5-propanolu, (ester),
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(4-metylofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 5-(3-fluoro-4-metylofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 5-(3-bromofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(fenylometylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-propyl-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-(4-fluorofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-(3-fluorofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4,5-tetrametylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(1-metyloetylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-metylopropylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 5-etylo-2,5-dihydro-10-metoksy-2, 2, 4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, ester etylowy kwasu 2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-5-karboksyimidowego,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-(-metylen)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-5-propanol,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4,N,N-pentametylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-5-acetamid,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4,N,N-pentametylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-5-etanamina, N-cyklopropyl-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-5-acetamid,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propinylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)-2(5H)-furanon,
5-(3-butenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-5-propanol,
10-etylo-2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-2,2,4,10-tetrametnylo-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-(3,5-dichlorofenylo)-10-etylo-2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-(3,5-dichlorofenylo)-2,5-dihydro-2,2,4,N-tetrametylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-10-amina,
5-(3,5-dichlorofenylo)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-N-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-10-amina,
2.5- dihydro-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-10-(2-propinyloksy)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
PL 193 323 B1
2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-10-(2-propenyloksy)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-10-metanol, kwas 2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-10-karboksylowy,
5-(3,5-dichlorofenylo)-10-etoksy-2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-(3,5-dichlorofenylo)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-10-ol, węglan 5-(3,5-dichlorofenylo)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-10-yl]metylu,
2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-10-ol,
10-(bromodifluorometoksy)-2,5-dihyro-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, węglan [3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenyl]metylu,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(3-metoksyfenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[3-(2-propenyloksy)fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[3-(fenylometoksy)fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-[3-(cyklopropylometoksy)fenylo]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[3-[2-(1-piperydynylo)etoksy]fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-(3-heksylooksyfenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-[3-(2,4-dinitrofenoksy)fenylo]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[3-(2-propinyloksy)fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 4-metylobenzenosulfonian 3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenolu (ester), octan 4-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenolu (ester),
4-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenol,
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[[4-(metylotio)metoksy]fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
[4-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenyl]dimetylokarbaminian,
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[4-(fenylometoksy)fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[3-(metoksymetoksy)fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 1-morfolinakarboksylan [(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenyl]u,
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[3-[(metylosulfinylo)metoksy]fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, ester O-[3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenyl]owy,
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[3-(metylotio)fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
O-[3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenyl]metylokarbonotionian, trifluorometanosulfonian [3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin5-ylo)fenyl]u,
5-[3-(4,5-dihydro-4,4-dimetylo-2-oksazolilo)fenylo]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, etylobenzoesan 3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo), kwas 3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)benzoesowy,
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[3-metylo-5-(2-propenylo)fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
1-[3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)-5-metylofenylo]etanon,
3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)-5-trimetylobenzenmetanol,
5-[3-(2-furanylo)fenylo]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[3-metylo-5-(1H-pirolidyn-1-ylo)fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-metylo)-5,N-dimetylobenzenamina,
PL 193 323 B1
3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)-5-metylo-N-(2-propenylo)benzamid,
3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)-N-(2-metoksyetylo)-5-metylobenzenamina,
3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)-N-(2-propenylo)benzenamina,
N'-[3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)-5-metylofenylo]-N,N-dimetylomocznik,
N-[3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenyl]benzenmetanamina,
5-[(3,5-dichlorfenylo)metyleno]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-[(4-chlorofenylo)metyleno]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[[3-(trifluorometylo)fenyl]metyleno]-1H-[1]-benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-[(2,6-difluorofenylo)metyleno]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-[(2-chlorofenylo)metyleno]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-[(2,6-dichlorofenylo)metyleno]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f)chinolina,
5-[(2-fluorofenylo)metyleno]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[(4,5-dihydro-4,4-dimetylo-2-oksazolilo)metyleno]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-pirydynylometyleno)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-lhienylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9,10-dimetoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 5-(2-cykloheksen-1-ylo)-2,5-dihydro-9,10-dimetoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-metylo-3-butenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(5,5-dimetylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetlo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,2'R) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(2-okso-3-tetrahydropiranylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, anty (5R,2'S) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(2-okso-3-tetrahydropiranylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-cyklopentenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-butenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(1-etenylo-1-cykloheksylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(4,4-dimetylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(1-metyleno-2-cykloheksylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(1-okso-2-cykloheksylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-cyklooktenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-cykloheptenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(1-cykloheksenylometylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3,3-dimetylo-6-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopynino[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-bromo-3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-hydroksymetylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,3'S) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-hydroksymetylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-roetoksy-5-(3-hydroksymetylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-indolilo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5S,3'S) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-metylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
PL 193 323 B1 rel/(5R,3'S) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-metylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-metylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-hydroksymetylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+) (5R,3'S) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-hydroksymetylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (•) (5S,3'R) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-metylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+)-(5R,3'S)2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-metylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-chlorometylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-metoksymetylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-metylotiometylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,3'S) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-acetoksymetylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-acetoksymetylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-metoksymetylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-(N,N-dimetyloamino)metylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,3'S) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-metylotiometylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-(N-morfolino)metylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetyl-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-(N-metylo-N-metylosulfonylamino)metylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,3'S) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-(N,N-dimetyloamino)metylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-(N-metyloamino)metylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(2-metyl-3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1,3-butadien-2-ylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(2-karbometoksy-3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1,2-dihydroksy-3-propylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1,2-epoksy-3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-(N-ftalimido)-3-propylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-amino-3-propylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-(hydrazynokarbonyloamino)-3-propylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (E) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(2-karbometoksy-1-etenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]-chinolina, (Z)-2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (E) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(3-hydroksy-1-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (E) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(3-(N,N-dimetyloaminokarbonylooksy)-1-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (E) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(3-metoksymetoksy-1-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopyrono[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(3-hydroksy-3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, metyloacetylohydroksamian 2-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)u,
2-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)acetaldehyd,
PL 193 323 B1
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-cykloheksyloidenyletylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-cyklopentylidenyletylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-cykloheptylidenyletylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-metylo-2-butenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, trans2,5-dihydro-10-metoksy-5-(2-butenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, trans 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(2-penten-1-ylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(1,1-difluoro-1-propen-3-ylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (E) metylo-2-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)2-butenan, (E) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(4-hydroksy-2-buten-1-ylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (E) 2,5-dihydro-10-mechoksy-5-(4-(N,N-dimetyloaminokarbonylooksy)-2-buten-1-ylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (E) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(4-(N-metyloaminokarbonylooksy)-2-buten-1-ylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (E) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(2-butenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-hydroksyetylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-(N-benzylkarbonylooksy)etylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-(N-morfolinokarbonylooksy)etylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-(N-(2-metoksyetylo)aminokarbonylooksy)etylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-(N-metyloaminokarbonylooksyoksy)etylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-(N,N-diimetyloaminokarbonylooksy)etylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-metoksymetoksyetylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2,2-dimetyloetoksykarbonyloamino)metylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2, 5-dihydro-10-metoksy-5-(aminometylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano-[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(etoksykarbonyloamino)metylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(karboetoksy)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(cyklopentylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(1-metylopropa-1,2-dienylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3,4,5-trifluorofenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(cykloheksylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-pirydylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-pirydylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(4-pirydylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-chloro-9-hydroksy-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-chloro-9-hydroksy-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-chloro-9-hydroksy-5-(3-trifluorometylofenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-chloro-9-hydroksy-5-(3,5-dimetylofenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel-(5S,3'R)-9-hydroksy-10-metoksy-5-[1-hydroksymetylo-3-cykloheksenylo]-2,2,4-trimetylo-2,5dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) 2,5(S)-dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(3S-cyklopentenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) 2,5(S)-dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(3R-cyklopentenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-chloro-9-hydroksy-5-(3,5-dichlorofenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+)-(5R,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(3-cyklopentenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+)-(5R,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(3-cyklopentenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
PL 193 323 B1 i0-chloro-9-hydroksy-5-(3,4-difluorofenylo)-2,2,4-trimetylo-iH-2,5-dihydro-[i]benzopynino[3,4-f]chinolina,
9-i0-metylenodioksy-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-iH-2,5-dihydro-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-(3-propenylo)-9-chloro-i0-etenylo-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina,
9-chloro-i0-metoksy-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-iH-[i]benzopiranoi3,4-f]chinolina,
5-(3-propenylo)-9-chloro-i0-difluorometoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina,
9- chloro-i0-difluorometoksy-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina,
8-fluoro-i0-metoksy-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina, 5-(3-propenylo)-8-fluoro-i0-metoksy-2,2,4-trimetylo-2, 5-dihydro-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina, (i0-metoksy-9-fluoro-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-iH-2,5-dihydro-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10- metoksy-9-hydroksy-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-iH-2,5-dihydro-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroksy-i0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-cykloheksenylo)-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroksy-i0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(i-metylocykloheksen-3-ylo)-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'S)-9-hydroksy-5-[i-metylo-3-cykloheksenylo]-i0-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+) (5R,3'R)-9-hydroksy-5-[i-metylo-3-cykloheksenylo]-i0-raetoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+) (5R,3'S)-9-hydroksy-5-[i-metylo-3-cykloheksenylo]-i0-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-iH-[i]benzopirano[3, 4-f]chinolina, (-) (5S,3'R)-9-hydroksy-5-[i-metylo-3-cykloheksenylo]-i0-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel-(5S,3'R)-9-hydroksy-5-[i-hydroksymetylo-3-cykloheksenylo]-i0-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydroiH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+/-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroksy-i0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(i-metylocykloheksen-3-ylo)-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel-(5S,3'R)-9-hydroksy-5-[i-metoksymetylo-3-cykloheksenylo]-i0-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-i0-metoksy-5-propyl-2,2,4-trimetylo-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroksy-i0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-cykloheptenylo)-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroksy-i0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-cykloheptenylo)-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-i0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-i0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3,5-difluorofenylo)-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-i0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3,4,5-trifluorofenylo)-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-butylo-2,5-dihydro-9-hydroksy-i0-metoksy-2,2,4-trimetylo-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroksy-i0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-cyklopentenylo)-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroksy-i0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-cyklopentenylo)-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-i0-metoksy-2,2,4-irimetylo-5-(3,4-difluorofenylo)-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-i0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(4-fluorofenylo)-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina.
2.5- dihydro-9-hydroksy-i0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-trifluorometylofenylo)-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-i0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-5-bistrifluorometylofenylo)-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-i0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-trifluorometylo-4-chlorofenylo)-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-i0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-metylopropylo)-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-i0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-fluoro-4-chlorofenylo)-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-i0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-butenylo)-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-i0-metoksy-5-(fenylometylo)-2,2,4-trimetylo-iH-[i]benzopirano[3,4-f]chinolina,
PL 193 323 B1 (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[1-etylo-3-cykloheksenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (S) 5-cyklopentyl-2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+) (R) 5-cyklopentyl-2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-5-(3-propinylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2, 4-trimetylo-5-(2-propylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(5-metoksy-2-tienylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (±) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2,3,4,5,6-pentafluorofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5(S)-(3(S)-1-hydroksymetylocyklopenten-3-ylo)1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5(S)-(3(S)-1-metylokarboksylancyklopenten-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-cykloheksenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-cykloheksenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2, 5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-tienylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (±) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-metylofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-acetoksymetylo-3-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+) (5R,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[1-etylo-3-cykloheksenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-cykloheksylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5.5- trihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-hydroksymetylo-3-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, metyl 2-[2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]-5-chinolinyl] octan, (Z) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-butenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-metylo-2-butenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+) (5S,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-cykloheksenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+) (5R,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-cykloheksenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+) (5R,3'S) 2,5(R)-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-cyklopentenylo)-1H-[1]benzopirano-[3,4-f]chinolina, (+) (5R,3'R) 2,5(R)-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-cyklopentenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel-(5S)-9-hydroksy-5-[(3R)-(1-metoksykarbonylo)cykloheksen-3-ylo]-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-metylo-3-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
9.10- dimetoksy-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
9.10- dimetoksy-5-[3-cykloheksenylo]-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-9-etoksy-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-9-(3-propenyloksy)-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-9-(3-propinyloksy)-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-acetoksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetyloamino-4-okso-butanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
PL 193 323 B1
7-bromo-5-[3-cykloheksenylo]-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-7-bromo-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
7-bromo-5-[1-metylo-3-cykloheksenylo]-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-9-bromo-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
7,9-dibromo-10-metoksy-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
7,9-dibromo-5-[cykloheksen-3-ylo]-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
7,9-dibromo-5-[1-metylo-3-cykloheksenylo]-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-7-(2-etenylo)-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-7-metylo-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-7-acetylo-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano [3,4-f]chinolina, (+/-) 2,5-dihydro-9-metylo-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(1-metylocykloheksen-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-7-metylo-9-metylo-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-chloro-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+/-) 2,5-dihydro-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(3-(N-metylo-N-(karbometoksymetylo)aminokarbonylooksy)fenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(3-(N-metylo-N-(N-metylokarbonylo)aminokarbonylooksy)fenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(3-(N-metylaminokarbonylooksy)fenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(3-(2-hydroksyetylo)fenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(3-(2-metanosulfonyloksyetylo)fenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(3-(2-metylotioetylo)fenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(3-(2-(N,N-dimetyloaminokarbonylooksy)etylo)fenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(3-(2-(N,N-dimetyloamino)etylo)fenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-cyklopropyl-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-etenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, trans 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(2-fenyloetenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(2-fenyloetynylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, cis 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(2-fenyloetenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(2-metylopropenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, trans 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-(2-furanylo)-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-cyjano-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-karboksy-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-(2-hydroksymetylo)-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-formyl-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-aminometylo-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksymetylo-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-etenylo-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-etynylo-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, metyl 2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-10-karboksylan,
2,5-dihydro-10-(hydroksymetylo)-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina.
2,5-dihydro-10-fonnylo-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-(metoksymetylo)-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-etenylo-5-okso-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-(3-cykloheksenylo)-2,5-dihydro-10-etenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-etenylo-5-[1-metylo-3-cykloheksenylo]-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
PL 193 323 B1
2,5-dihydro-5-(3-propenylo)-10-metylotio-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-5-(3-propenylo)-10-metylotio-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+/-) 2,5-dihydro-9-(4-acetamidobutanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-(difluorometoksy)-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-(bromodifluorometoksy)-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-(bromodifluorometoksy)-5-fenylo-2,2-dimetylo-4-metyleno-2,3,4,5-tetrahydro-1H-chromeno[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-((2-fluorofenylo)metylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-5-(5-metyloizoksazol-3-ylo)metylideno-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-5-(3-metyloizoksazol-5-ylo)metylideno-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-5-(4,5-dimetylo-1,3-oksazol-2-ylo)metylideno-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-5-(6-chloropirydyn-2-ylo)metylideno-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-5-(pirydyn-2-ylo)metylideno-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-5-(but-3-enylidene)-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-5-(1-metylopropyliden)-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-5-(1-butyliden)-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-3-tlenek-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinazolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinazolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2-[spiro(tetrahydro-4-piranylo)]-4-metylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2-[spiro(heksylo)]-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,5-dietylo-4-metylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,3,4-tetrametylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2-dimetylo-4-etylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-medioksy-2,2,3-trimetylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
Z-5-(benzylidenylo)-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
Z-5-(2,5-difluorobenzylidenylo)-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
Z-5-(3-fluorobenzylidenylo)-10-chloro-9-hydroksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
Z-10-chloro-9-hydroksy-5-(2-pikolinylidenylo)-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
Z-9-hydroksy-10-metoksy-5-(2-pikolinylidenylo)-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
9-hydroksy-10-metoksy-5-(3,5-difluorofenylo)metyloidene-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
9-hydroksy-1 0-metoksy-5-(3,4-difluorofenylo)metyloidene-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (Z)-9-hydroksy-10-metoksy-5-((4-fluorofenylo)metyleno)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (Z)-9-hydroksy-10-metoksy-5-([2,3-difluorofenylo]metyleno)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
Z-5-(3-fluorobenzylidenylo)-10-metoksy-9-hydroksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel-(5S,3'R)-9-hydroksy-5-[1-metoksymetylo-3-cykloheksenylo]-10-chloro-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
9-hydroksy-10-metoksy-5-etylo-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+/-) 2,5-dihydro-9-cyjanometoksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-(4-N,N-dietyloamino-4-okso-butanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
PL 193 323 B1
2.5- dihydro-9-(4-N-piperydino-4-okso-butanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-(4-N-morfolino-4-okso-butanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetyloamino-4-okso-butanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3,4,5-trifluorofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-mmetylo-5-(3-5-difluorofenylometylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(2-tienylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-cyklopentyl-3H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-((2-fluorofenylo)metylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksymetylo-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(1-pentenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-metylokarboksylan-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-allenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(cyklopenten-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(cykloheksen-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(cykloheksen-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(cyklopenten-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3(Z)-pentenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-acetoksyfenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-difluorometoksy-5-[[3-(metylotio)metoksy]fenylo]-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-7-bromo-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-hydroksyfenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-metylotiometoksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-(metylotio)metoksyfenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-(metylotiometoksy)fenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
9-hydroksy-10-chloro-5-(fenylometyleno)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-([2-N,N-dimetylokarbamoiloksy]fenylo)-1H-[1]benzopirano-[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-N,N-dimetylokarbamoiloksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-([2-N,N-dimetylocart)amoiloksy]fenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-etylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-izopropyl-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 9-hydroksy-10-metoksy-5-(fenylometyleno)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-butylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2, 5-dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(1-tiazol-2-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(2-metylopropylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksymetylo-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2, 5-dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-propyl-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
9-hydroksy-10-metoksy-5-([3-fluorofenylo]metyleno)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
9-hydroksy-10-chloro-5-([2-pirydyl]metyleno)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel-(5S)-9-hydroksy-5-[(3S)-(1-hydroksymetylo)cykloheksen-3-ylo]-10-chloro-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel-(5S)-9-hydroksy-5-[(3S)-(1-metoksykarbonylo)cykloheksen-3-ylo]-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina.
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3,5-dichlorofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(1-metylocykloheksen-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
PL 193 323 B1 (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(1-metylocykloheksen-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+) (5R,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(1-metylocykloheksen-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+) (5R,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(1-metylocykloheksen-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+/-) 2,5-dihydro-9-(4-N,N-dimetyloamino-4-okso-butanoiloksy)-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-cyklopentyl-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetyloamino-4-okso-butanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(1-metyloetylo)1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetyloamino-4-okso-butanoiloksy)-10-metoksy-5-(fenylometylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetyloamino-4-okso-butanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-tienylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetyloaniinobutanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
9-(2-etoksy-2-okso-etyloaminokarbonylo)-oksy-10-metoksy-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+/-)2,5-dihydro-9-(3-acetamido-propanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+/-) 2, 5-dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-benzylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
9-hydroksy-10-metoksy-5-(fenylometyleno)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
9- (dimetyloaminotiokarbonylo)-oksy-10-metoksy-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+/-) 2,5-dihydro-9-(N-karbamoil-2-aminoacetoksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+/-) 2,5-dihydro-9-(4-etoksy-4-okso-butoksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+/-) 2,5-dihydro-9-(4-okso-pentanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(3,4,5-trifluorofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-metylotiometoksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-(4-N,N-dietyloamino-4-okso-pentanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetyloamino-4-okso-pentanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-(4-N-piperydino-4-okso-pentanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-(4-N-morfolino-4-okso-pentanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) 2,5-dihydro-9-(4-N,N-dimetyloamino-4-okso-butanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5(S)-(3(S)-1-cyklopenten-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10- metoksy-9-(allilaminokarbonylo)oksy-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-9-(cykloheksyloammokarbonylo)-oksy-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-tienylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, i
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(4-(fluorofenylo)metylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina.
Kolejnym wynalazkiem jest zastosowanie powyższych związków do wytwarzania leku do selektywnej modulacji efektów aktywacji, represji, agonizmu i antagonizmu receptora glikokortykoidowego u ssaków.
Odmianą wynalazku jest zastosowanie powyższych związków do wytwarzania leku do leczenia stanów zapalnych oraz chorób odpornościowych, autoimmunizacyjnych i zapalnych u ssaków.
PL 193 323 B1
Kolejnym wynalazkiem jest kompozycja farmaceutyczna zawierająca skuteczną ilość jednego lub więcej z powyższych związków oraz farmaceutycznie dopuszczalny nośnik.
Kolejnym wynalazkiem są powyższe związki do zastosowania jako środek leczniczy.
Termin „alkanoil odnosi się grupy alkilowej przyłączonej do macierzystej grupy na cząsteczce poprzez grupę karbonylową.
Termin „alkanoiloksy odnosi się do grupy alkanoilowej przyłączonej do macierzystej grupy na cząsteczce poprzez atom tlenu.
Termin „alkenyl odnosi się do jednowartościowej grupy o prostym lub rozgałęzionym łańcuchu zawierającej od 2 do 12 atomów węgla pochodzącej od węglowodoru zawierającego co najmniej jedno wiązanie podwójne węgiel-węgiel,
Termin „alkoksyl odnosi się do grupy alkilowej przyłączonej do macierzystej grupy na cząsteczce poprzez atom tlenu.
Termin „alkoksykarbonyl odnosi się do grupy estrowej, tj. grupy alkoksylowej przyłączonej do macierzystej grupy na cząsteczce poprzez grupę karbonylową.
Termin „alkil odnosi się do jednowartościowej grupy o prostym lub rozgałęzionym łańcuchu zawierającej od 1do 12 atomów węgla pochodzącej od nasyconego węglowodoru.
Termin „alkilen odnosi się do dwuwartościowej grupy o prostym lub rozgałęzionym łańcuchu zawierającej od 1do 12 atomów węgla pochodzącej od alkanu.
Termin „alkinyl odnosi się do jednowartościowej o prostym lub rozgałęzionym łańcuchu grupy węglowodorowej zawierającej od 2 do 12 atomów węgla z co najmniej jednym wiązaniem potrójnym węgiel-węgiel.
Termin „alkinylen odnosi się do dwuwartościowej grupy o prostym lub rozgałęzionym łańcuchu zawierającej od 2 do 12 atomów węgla pochodzącej od alkinu.
Termin „amino” odnosi się do -NH2.
Termin „aryl odnosi się do mono- lub bicyklicznego karbocyklicznego układu pierścieniowego o jednym lub dwóch pierścieniach aromatycznych. Grupa arylowa może też być sprzężona z takimi grupami jak cykloheksan, cykloheksen, cyklopentan lub pierścień cyklopentenowy.
Termin „karboksy odnosi się do -CO2H.
Termin „cykloalkenyl odnosi się do jednowartościowej grupy pochodzącej od cyklicznego lub bicyklicznego węglowodoru zawierającego od 3 do 12 atomów węgla, który ma co najmniej jedno wiązanie podwójne węgiel-węgiel.
Termin „cykloalkil odnosi się do jednowartościowej grupy o trzech do dwunastu atomach węgla pochodzącej od nasyconego cyklicznego lub bicyklicznego węglowodoru.
Termin „atom chlorowca odnosi się do F, Cl, Br lub I.
Termin „heterocykl oznacza 4-, 5-, 6- lub 7-członowy pierścień zawierający jeden, dwa lub trzy heteroatomy niezależnie wybrane z grupy obejmującej azot, tlen i siarkę. 4-i 5-członowe pierścienie mają od zera do dwóch wiązań podwójnych i 6-i 7-członowe pierścienie mają od zera do trzech wiązań podwójnych. Termin „heterocykl także obejmuje bicykliczne, tricykliczne i tetracykliczne grupy, w których dowolny z powyższych heterocyklicznych pierścieni jest sprzężony z jednym lub dwoma pierścieniami niezależnie jest wybranymi spośród takich jak pierścień arylowy, pierścień cykloheksanowy, pierścień cykloheksenowy, pierścień cyklopentanowy pierścień, pierścień cyklopentenowy lub inny monocykliczny heterocykliczny pierścień. Heterocykle obejmują akrydynyl, benzimidazolil, benzofuryl, benzotiazolil, benzotienyl, benzoksazolil, biotinyl, cynamolinyl, dihydrofuryl, dihydroindolil, dihydropiranyl, dihydrotienyl, ditiazolil, furyl, homopiperydynyl, imidazolidynyl, imidazolinyl imidazolil, indolil, izochinolil, izotiazolidynyl, izotiazolil, izoksazolidynyl, izoksazolil, morfolinyl, oksadiazolil, oksazolidynyl, oksazolil, piperazynyl, piperydynyl, piranyl, pirazolidynyl, pirazynyl, pirazolil, pirazolinyl, pirydazynyl, pirydyl, pirymidynyl, pyrimidyl, pirolidynyl, pirolinyl, pirolil, chinolinyl, chinoksaloil, tetrahydrofuryl, tetrahydroizochinolil, tetrahydrochinolil, tetrazolil, tiadiazolil, tiazolidynyl, tiazolil, tienyl, tiomorfolinyl, triazolil, itp.
Heterocykle także obejmują mostkowane bicykliczne grupy, w którym monocykliczna heterocykliczna grupa jest mostkowana przez grupę alkilenową taką jak • itp.
PL 193 323 B1 cc
X* ,Υ·
Heterocykle także obejmują związki o wzorze , w którym X* jest wybrany spośród
-CH2-, CH2O- i -O-, i Y* jest wybrany spośród -C(O)- i -(C(R)2)V-, w którym R oznacza atom wodoru lub alkil zawierający od jednego do sześciu atomów węgla, i v oznacza 1-3. Te heterocykle obejmują 1,3-benzodioksolil, 1,4-benzodioksanyl, itp.
Termin „heterocykloalkil stosowany tutaj odnosi się do niearomatycznego, częściowo nienasyconego lub całkowicie nasyconego pierścienia 4- do 8-członowego o jednym lub dwóch heteroatomach niezależnie dobranych spośród takich jak tlen, siarka i azot, w którym azot i siarka będące heteroatomami mogą ewentualnie być utlenione a atom azotu może ewentualnie być czwartorzędowy.
Termin „N-zabezpieczona amino odnosi się do grup przeznaczonych do zabezpieczenia grupy aminowej przeciw niepożądanym reakcjom w czasie procedur syntetycznych. Powszechnie użyte grupy N-zabezpieczające ujawniono w Greene, „Protective Groups In Organie Synthesis (John Wiley & Sons, Nowy Jork (1981). Korzystne grupy N-zabezpieczające stanowią formyl, acetyl, benzoil, piwaloil, t-butyloacetyl, fenylosulfonyl, benzyl, t-butyloksykarbonyl (Boc) i benzyloksykarbonyl (Cbz).
Termin „O-zabezpieczony karboksyl odnosi się do zabezpieczającego estrem kwasu karboksylowego lub grupy amidowej typowo przeznaczonej do zablokowania lub zabezpieczenia funkcji kwasu karboksylowego podczas reakcji wywołującej inne sfunkcjonalizowane centra przedstawionego związku. Grupy zabezpieczające karboksyl ujawniono w Greene, „Protective Groups in Organie Synthesis (1981). Dodatkowo, grupa zabezpieczająca karboksyl może być użyta jako prolek, za pomocą którego grupa zabezpieczająca karboksyl może być z łatwością związana in vivo, na przykład przez enzymatyczną hydrolizę, w celu uwolnienia biologicznie aktywnego związku macierzystego. Takie grupy zabezpieczające karboksyl są dobrze znane specjalistom w dziedzinie, intensywnie używane w zabezpieczaniu grup karboksylowych w dziedzinie penicyliny i cefalosporyny jak opisano w opisie patentowym U.S. nr 3 840 556 i 3 719 667.
Termin „okso odnosi się do (=0).
Termin „farmaceutycznie dopuszczalna sól odnosi się do tych soli, które są w obrębie zakresu poprawnego osądu medycznego odpowiednie do użycia w styczności z tkankami ludzi i niższych zwierząt bez zbytniej toksyczności, podrażnienia, reakcji alergicznej i podobnych, i są współmierne względem zasadnej proporcji korzyść/ryzyko. Farmaceutycznie dopuszczalne sole są dobrze znane w dziedzinie. Na przykład, S.M. Berge, et al., ujawnia szczegółowo farmaceutycznie dopuszczalne sole w J. Pharmaceutical Sciences, 66: 1-19 (1977). Sole mogą być otrzymane in situ w trakcie finalnego izolowania i oczyszczania związków według wynalazku lub oddzielnie wskutek poddania reakcji funkcji wolnej zasady z odpowiednim kwasem organicznym. Przykładowe kwasowe sole addycyjne obejmują sole: octan, adypinian, alginian, askorbinian, asparaginian, benzenosulfonian, benzoesan, wodorosiarczan, boran, maślan, sól kwasu kamforowego, kamforosulfonian, cytrynian, cyklopentanopropionian, diglukonian, dodecylosiarczan, etanosulfonian, fumaran, glukoheptanonian, glicerofosforan, półsiarczan, heptanonian, heksanonian, bromowodorek, chlorowodorek, jodowodorek, 2-hydroksyetanosulfonian, laktobionian, mleczan, laurynian, laurylosiarczan, jabłczan, maleinian, malonian, metanosulfonian, 2-naftalenosulfonian, nikotynian, azotan, oleinian, szczawian, palmitynian, 1,1'-metyleno-bis(2-hydroksy-3-naftoesan), pektynian, nadsiarczan, 3-fenylopropionian, fosforan, pikrynian, piwalonian, propionian, stearynian, bursztynian, siarczan, winian, tiocyjanian, p-toluenosulfonian, undekanonian, walerianian i podobne. Reprezentatywne sole metali alkalicznych lub ziem alkalicznych obejmują sodowe, litowe, potasowe, wapniowe, magnezowe i podobne, jak również nietoksyczne kationy amonowe, czwartorzędowe amoniowe i aminowe obejmujące, nie ograniczając zakresu, kationy amonowy, tetrametyloamoniowy, tetraetyloamoniowy, metyloaminowy, dimetyloaminowy, trimetyloaminowy, trietyloaminowy, etyloaminowy i podobne.
Związki według obecnego wynalazku mogą istnieć jako stereoizomery, wówczas gdy są obecne centra chiralne. Związki takie są oznaczone symbolami „R” lub „S”, zależnie od konfiguracji podstawników wokół chiralnego atomu węgla. Obecny wynalazek uwzględnia rozmaite stereoizomery i ich mieszaniny. Stereoizomery obejmują enancjonery i diastereoizomery, a równoważnikowe mieszaniny enancjomerów są oznaczone (±). Indywidualne stereoizomery związków według obecnego wynalazku mogą być otrzymane syntetycznie z komercyjnie dostępnych materiałów wyjściowych, które zawierają centra asymetryczne lub chiralne lub poprzez otrzymywanie mieszanin racemicznych, a następnie ich rozdział dobrze znany specjalistom w dziedzinie. Te sposoby rozdziału są zilustrowane przez (1) dołączenie mieszaniny enancjomerów do chiralnej substancji pomocniczej, rozdzielenie uzyskanej mie38
PL 193 323 B1 szaniny diastereomerów poprzez krystalizację lub chromatografię i uwolnienie optycznie czystego produktu od substancji wspomagającej lub (2) bezpośredni rozdział mieszaniny enancjomerów na chiralnych kolumnach chromatograficznych.
Również izomery geometryczne mogą występować wśród związków według obecnego wynalazku. Obecny wynalazek uwzględnia różne izomery geometryczne i ich mieszaniny wynikające z ułożenia podstawników wokół wiązania podwójnego węgiel-węgiel lub ułożenia podstawników wokół pierścienia. Podstawniki wokół wiązania podwójnego węgiel-węgiel są oznaczone jako pozostające w konfiguracji Z lub E, przy czym termin „Z” oznacza podstawniki po tej samej stronie wiązania podwójnego węgiel-węgiel, a termin „E” oznacza podstawniki po przeciwległych stronach wiązania podwójnego węgiel-węgiel. Ułożenie podstawników wokół pierścienia jest oznaczone jako cis lub trans, przy czym termin „cis” oznacza podstawniki po tej samej stronie płaszczyzny pierścienia, a termin „trans” oznacza podstawniki po przeciwnych stronach płaszczyzny pierścienia. Mieszaniny związków, w których podstawniki są rozmieszczone zarówno po tych samych jak i przeciwnych stronach płaszczyzny pierścienia są oznaczone jako cis/trans. Badania wiązania radioligandów z cytozolem ludzkiego receptora glukokortykoidowego i progesteronowego.
Zastosowano procedurę ujawnioną w Anal. Biochem, 1970, 37, 244-252, niniejszym dołączoną poprzez cytowanie. Pokrótce, preparaty cytozolowe ludzkiego glukokortykoidowego receptora-a izoformy [GRX] i ludzkiego prodesteronowego receptora-A izoformy [PRA] uzyskano z Ligand Pharmaceuticals (San Diego, CA). cDNA obu receptorów klonowano na wektorze ekspresji baculowirusa i ujawniano na komórkach owadzich SF21. [3H]-deksametazon (Dex., aktywność specyficzna 82-86 Ci/mmol) i [3H]-progesteron (Prog, aktywność specyficzna 97-102 Ci/mmol) nabyto z Amersham Life Sciences (Arlington Heights, IL). Płytki Multiscreen z włókna szklanego MAFC NOB pochodziły z Milipore (Burlington, MA). Żel hydroksyapatytowy Bio-Gel HTP pochodził z Bio-Rad Laboratories (Hercules, CA). Tris(hydroksymetylo)aminometan (Tris), kwas etylenodiamino-tetraoctowy (EDTA), glicerol, ditiotreitol (DTT) i molibdenian sodu uzyskano z Sigma Chemicals (St. Louis, MO). Płyn scyntylacyjny Microscint-20 pochodził z Packard Instrument (Meriden, CT).
Roztwory podstawowe (23 mM) związków przygotowano w sulfotlenku dimetylowym (DMSO) i 50X roztwory związków testowanych przygotowano z 32 mM roztworu z mieszaniną 50:50 DMSO/etanol. Roztwór 50X następnie rozcieńczono buforem wiążącym, który zawierał 10 mM Tri-HCl, 1,5 mM EDTA, 10% glicerolu, 1 mM DTT, 20 mM molibdenianu sodu, pH 7,5 @ 4°C. Przy oznaczeniu wiązania obecny był 1% DMSO/etanolu.
Reakcje wiązania GRX i PRA przeprowadzono na płytkach Millipore Multiscreen. Do oznaczeń wiązania GR, [3H]-Dex (~35000 dpm (~0,9 nM)), cytozol GRX (~35 mg proteiny), związki testowane i bufor wiążący zmieszano do całkowitej objętości 200 (0,1 i inkubowano w 4°C przez noc w wytrzą3 sarce do płytek. Specyficzne wiązanie zdefiniowano jako różnicę pomiędzy wiązaniem [3H] Dex w nieobecności i w obecności 1 mM nieznaczonego Dex.
Do oznaczeń wiązania PR, [3H]Prog (~36000 dpm (~0,8 nM)), cytozol PRA (~40 mg proteiny), związki testowane i bufor wiążący zmieszano do całkowitej objętości 200 ml i inkubowano w 4°C przez noc w wytrząsarce do płytek. Specyficzne wiązanie zdefiniowano jako różnicę pomiędzy wiązaniem [3H] Prog w nieobecności i w obecności 3 mM nieznaczonego Prog.
Po inkubowaniu przez noc, do każdej studzienki dodano 50 ml zawiesiny hydroksyapatytu (25% wagowo/objętościowych) i płytki inkubowano przez 10 min. w °C w wytrząsarce do płytek. Płytki odessano za pomocą kolektora próżniowego Millipore i każdą studzienkę spłukano 300 ml ochłodzonego w lodzie bufora wiążącego. Do każdej studzienki dodano porcję 250 ml Packard Microscint-20 i studzienki wytrząsano w temperaturze pokojowej przez 20 minut. Stopień radioaktywności oznaczono czytnikiem płytek Packard TopCount.
Określenie stałej inhibitowania (Ki)
Stężenia związków testowanych, które inhibitowały 50% specyficznego wiązania (IC50) określono z analizy Hill'a konkurencyjnych eksperymentów wiązania. Ki związków testowanych określono z użyciem równania Cheng-Prusoff'a Ki = IC50/(1+[L*]/[KL]), w którym L* oznacza stężenie radioligandu i KL oznacza stałą dysocjacji radioligandu określoną z analizy nasycenia. Dla GRX KL wynosił -1,5 nM, a dla PRA KL wynosił ~4,5 nM. Zdolność inhibitująca związków według obecnego wynalazku i ich selektywność dla receptorów GR i PR przedstawiono w tabeli 1.
PL 193 323 B1
T a b e l a i
Numer przykładu Ki (nM) GR PR
1 2 3
1 8,6 10000
2 7,6 1702
3 4,8 2654
4 7 2960
5 357,5 10000
6 3,8 321
7 4,3 5676
8 167,9 6007
9 60,5 10000
10 179,1 10925
11 4,4 288
12 8,6 10000
13 11,1 10000
14 5,2 10000
15 2,5 10000
16 8 10000
17 39 10000
18 10,5 1035
19 6,7 4967
20 3,7 1684
21 10,7 1017
22 6,5 10000
23 8,2 6153
24 3,5 14837
25 240,4 10000
26 2,1 13390
27 5,2 3580
28 4,7 3271
29 7,7 7763
30 13 7924
31 12,2 10000
32 3,3 1559
33 95,2 8318
34 4 4706
35 260 10000
36 1,4 1704
PL 193 323 B1 cd. tabeli 1
1 2 3
37 20 10000
38 207 10000
39 31 10000
40 18 18132
41 9,5 3303
42 99 10000
43 72 10000
44 190 19524
45 15 10000
46 2,7 3436
47 174 10000
48 5,8 2769
49 13 10000
50 4,9 9449
51 18 7333
52 3 2269
53 8,1 2912
54 6,6 7344
55 8,2 10000
56 6,2 10000
57 50 4275
58 9 8572
59 9,5 16582
60 14 10493
61 62 14393
62 12 10000
63 511 10000
64 62 1671
65 591 10000
66 2,7 502
67 21,7 10000
68 8 9054
69 15 17331
70 25,5 7301
71 7,7 484
72 17,8 1454
73 10,3 4500
74 11,9 4877
PL 193 323 B1 cd. tabeli
1 2 3
75 7,3 13800
76 152 10000
77 1,6 173
78 80,5 10000
79 19,2 10000
80 168,2 10000
81 155,3 10000
82 22,9 327
83 54,8 2210
84 17,3 10000
85 3,5 10000
86 2,1 10000
87 4,7 10000
88 6 15327
89 275 10000
90 7,6 10000
91 17 10000
92 12 10000
93 148 10000
94 43 10000
95 31 10000
96 10 9163
97 320 10000
98 9,8 10000
99 3,6 10000
100 7,8 10000
101 11,4 10000
102 17 10000
103 5,2 10000
104 8,9 10000
105 9 >10000
106 62 >10000
107 215 >10000
108 638 >10000
109 6,1 10000
110 5,6 10000
111 7,2 10000
112 31 10000
PL 193 323 B1 cd. tabeli 1
1 2 3
113 9,7 10000
114 12 10000
115 17 10000
116 7,2 10000
117 12 10000
118 43 10000
119 6,9 10000
120 30,3 6235
121 11,3 672
122 11,8 1409
123 6,1 9568
124 3,2 1611
125 36,6 10000
126 2,9 1407
127 29,3 10000
128 5,9 10000
129 5,5 3621
130 11,9 1054
131 7,71 996
132 230 9890
133 3,6 4867
134 238 10000
135
136 37 2700
137 5,5 2410
138 2,2 5600
139 235 4800
140 13 10000
141 10 10000
142 51 10000
143 91 8100
144 7,7 10000
145 78 10000
146 8,3 8300
147 15 9300
148 2,8 10000
149 2,7 4063
150 106 10000
PL 193 323 B1 cd. tabeli 1
1 2 3
151 298 10000
152 1,8 10000
153 1,9 10000
154 0,7 10000
155 0,86 10000
156 0,9 4100
157 1,5 433
158 48 10000
159 3,8 1837
160 1,8 10000
161 3,3 10000
162 6,5 10000
163 2,6 10000
164 36 10000
165 14 10000
166 8,16 5631
167 21 10000
168 2,5 10000
169 300 10000
170 82 10000
171 3,3 7429
172 7 9900
173 32 10000
174 270 10000
175 44 7700
176 88 >10000
178 468 10000
179 9,5 2750
180 18 733
181 207 10000
182 23 10000
183 38 10000
184 40 10000
185 288 10000
186 90 10000
187 46 3900
188 4,9 5300
189 6,4 1700
PL 193 323 B1 cd. tabeli 1
1 2 3
190 6,25 1586
191 2,9 1190
192 3,1 10000
193 2,0 2184
194 7,7 10000
195 25 10000
196
197 28 10000
198 0,65 2130
199 106 10000
200 45 10000
201 114 10000
202 134 10000
203 85 10000
204 74 10000
205 11,4 10000
206 201 10000
206A 4192
207 22 10000
208 25 970
209 2,0 5462
210 21 710
211 5,3 10000
212 13 10000
213 67 10000
214 5,7 10000
215 20 10000
216 0,58 7,6
217 1 65,1
218 1,6 227
219 2,4 178
220 0,66 527
221 0,66 4,2
222 0,47 9,9
223 2,6 297
224 57 786
225 155 5010
226 2,6 220
PL 193 323 B1 cd. tabeli 1
1 2 3
227 8,4 1930
228 5,4 29,5
229 34,7 1338
230 2,4 50,3
231 30,2 1870
232 1,6 230
233 2,5 350
234 3,8 202
235 0,94 155
236 0,89 36,2
237 1,5 18
238 1,2 11,5
239 16,8 240
240 52,2 2173
241 0,69 61,1
242 0,53 3420
243 1,6 21,2
244 6,3 804
245 0,95 119
246 0,87 113
247 0,86 195
248 1 870
249 0,80 488
250 2,4 1475
251 0,87 163
252 0,39 102
253 0,38 42
254 2,2 1824
255 1,5 1434
256 3,8 266
257 10 1624
258 10,7 879
259 1,2 938
260 3,3 250
261 0,75 161
262 1,1 150
263 2,2 59,6
264 0,51 307
PL 193 323 B1 cd. tabeli 1
1 2 3
265 767 1499
266 0,71 102
267 0,79 938
268 0,84 486
269 17,1 2467
270 0,66 4756
271 0,82 2288
272 0,39 66,4
273 0,56 35,8
274 0,69 386
275 11,7 2873
276
277 11,3 272
278 1,1 533
279 12,4 1900
280 1,6 10000
281 0,84 526
282 0,5 42
283 1,1 60,4
284 110 2097
285 436 3757
286 64 3029
287 346 3502
288 0,86 4080
289 0,73 260
290 12,1 611
291 8,1 592
292 487 8338
293 12 3742
294 13,8 1807
295 0,67 59,3
296 0,63 476
297 4,7 4844
298 4,1 10000
299 5,4 2900
300 5,3 34,4
301 16 113
302 5,9 99
PL 193 323 B1 cd. tabeli 1
1 2 3
303 4,9 58,5
304 34,5 681
305 2 6919
306 717 4455
307 4,6 27,8
308 50,8 960
309 1,9 60,7
310 4,4 382
311 15 10000
312 8,4 10000
313 6,4 10000
314 1,7 10000
315 13 10000
316 11 10000
317 6,5 10000
318 553 10000
319 16 492
320 49 3050
321 44 2880
322 107 2300
323 428 10000
324 24 10000
325 24 10000
326 228 10000
327 9,3 1457
329 2,2 192
330 2,2 53
331 142 10000
332 18 10000
333 5,6 3670
334 9,5 10000
335 652 10000
336 9,5 1564
337 3,3 702
338 61 10000
339 112 10000
340 1,8 254
341 2,5 10000
PL 193 323 B1 cd. tabeli 1
1 2 3
342 2586 10000
343 5,2 4700
344 0,46 76,7
345 8,7 3000
346 44 5110
347 128 10000
348 0,89 171
349 10,5 10000
350 6,22 10000
351 93 10000
352 58 10000
353 20 10000
354 32 1500
355 27 4280
356 15 2968
357 59,8 10000
358 4,2 8963
359 11,3 2219
360 33,7 10000
361 95,7 9143
362 6,5 3370
363 5 3942
364 424 10000
365 2,2 98
366 2,1 83,9
367 2,2 7,6
368 0,21 61
369 0,41 2528
372 1,8 164
373 3,1 279
374 9,0 222
375 3 1093
376 0,78 156
377 51 3085
378 1,1 440
379 1,4 175
380 1,2 204
381 7,1 9825
PL 193 323 B1 cd. tabeli 1
1 2 3
382 2,2 150
383 4,8 46
384 0,67 197
385 0,9 170
386 6,5 105
387 0,65 169
388 2,8 199
389 0,58 27,5
390 0,96 520
391 1,7 1087
392 1,2 487
393 0,76 589
394 0,89 109
395 2,1 1213
396 6,3 2125
397 2,3 22,8
398 6,7 1085
399 24,4 10000
400 3,5 5962
401 134 6083
402 3,3 10063
403 131 10000
404 1,3 49,7
405 1,1 75,1
406 2,3 97,9
407 1,8 16,4
408 112 14138
409 2,7 42
410 1,1 25,7
411 0,68 8,4
412 9 222
413 0,22 60,8
414 93,2 21805
415 9,9 3741
416 3,1 394
417 3 10,5
418 1,4 2,1
419 56,9 286
PL 193 323 B1 cd. tabeli 1
1 2 3
420 125 2396
421 0,66 11,6
422 0,28 2,9
423 0,67 8184
424 0,84 1952
425 0,35 3942
426 0,85 110
427 7,8 2205
428 0,91 204
429 4,1 29,1
430 4,8 281
431 113 10000
432 1,4 207
433 3,2 1413
434 0,96 123
435 120 734
436 18,8 5919
437 0,97 449
438 0,89 129
439 1,2 202
440 0,70 390
441 0,42 328
442 9,1 8863
443 63,5 10000
444 1,6 406
445 4 347
Obecny wynalazek również dostarcza kompozycje farmaceutyczne, które zawierają związki według obecnego wynalazku preparowane łącznie z jednym lub więcej nietoksycznymi farmaceutycznie dopuszczalnymi nośnikami. Kompozycje farmaceutyczne mogą być preparowane do podawania doustnego w postaci stałej lub ciekłej, do podawania pozajelitowego lub do podawania doodbytniczego.
Kompozycje farmaceutyczne według obecnego wynalazku mogą być podawane ludziom i innym zwierzętom doustnie, doodbytniczo, pozajelitowo, wewnątrzzbiornikowo, dopochwowo, dootrzewnowo, miejscowo (jako proszki, maści lub krople), podpoliczkowo lub jako doustny lub donosowy spray. Termin podawanie „pozajelitowe odnosi się do sposobu podawania, który obejmuje iniekcję i infuzję dożylną, domięśniową, dootrzewnową, podmostkową, podskórną i wewnątrzstawową.
Kompozycje farmaceutyczne według obecnego wynalazku do iniekcji pozajelitowej stanowią farmaceutycznie dopuszczalne sterylne roztwory wodne lub niewodne, dyspersje, zawiesiny lub emulsje, jak również sterylne proszki do odtworzenia sterylnych roztworów do iniekcji lub dyspersji bezpośrednio przed użyciem. Przykłady odpowiednich wodnych i niewodnych nośników, rozcieńczalników, rozpuszczalników lub zarobek obejmują wodę, etanol, poliole (takie jak glicerol, glikol propylenowy, glikol polietylenowy i podobne) i odpowiednie ich mieszaniny, oleje roślinne (takie jak olej z oliwek) oraz estry organiczne do iniekcji, takie jak oleinian etylu. Właściwa płynność może być zachowana na
PL 193 323 B1 przykład poprzez użycie materiałów powłokowych, takich jak lecytyna, poprzez zachowanie wymaganej wielkości ziaren w przypadku dyspersji oraz poprzez zastosowanie surfaktantów. Odwrotnie, zmniejszenie wielkości ziaren może zachować aktywność biologiczną.
Kompozycje te mogą również zawierać adiuwanty, takie jak środki konserwujące, środki zwilżające, środki emulgujące i środki dyspergujące. Zapobieganie działaniu mikroorganizmów może być zapewnione poprzez dołączenie różnych środków przeciwbakteryjnych i przeciwgrzybowych, jak na przykład paraben, chlorobutanol, fenol, kwas sorbinowy i podobne. Pożądane może również być dołączenie środków izotonicznych, takich jak cukry, chlorek sodu i podobne. Przedłużona absorpcja iniekcyjnych postaci farmaceutycznych może być uzyskana poprzez dołączenie środków, które opóźniają absorpcję, takich jak monostearynian glinu i żelatyna.
W pewnych przypadkach, w celu przedłużenia działania leku, pożądane jest spowolnienie absorpcji leku z iniekcji podskórnej lub domięśniowej. Może być to uzyskane poprzez użycie ciekłej zawiesiny materiału krystalicznego lub amorficznego o złej rozpuszczalności w wodzie. Szybkość absorpcji leku zależy wówczas od szybkości jego rozpuszczania, która z kolei może zależeć od wielkości kryształów i postaci krystalicznej. Alternatywnie, opóźniona absorpcja pozajelitowo podawanego leku jest uzyskiwana poprzez rozpuszczenie lub zawieszenie leku w oleistej zaróbce.
Iniekcyjne postacie depotów są wykonywane przez tworzenie mikrokapsułkowych matryc leku w biodegradowalnych polimerach, takich jak polilaktydy-poliglikolidy. Zależnie od proporcji leku do polimeru i właściwości danego używanego polimeru można regulować szybkość uwalniania leku. Przykłady innych biodegradowalnych polimerów obejmują poli (ortoestry) i poli(bezwodniki). Depotowe preparaty iniekcyjne są również otrzymywane poprzez wychwytywanie leku w liposomach lub mikroemulsjach, które są kompatybilne z tkankami organizmu.
Preparaty iniekcyjne mogą być sterylizowane na przykład przez sączenie przez filtr zatrzymujący bakterie lub poprzez dołączenie środków sterylizujących do stałych postaci sterylnych kompozycji, które mogą być rozpuszczane lub dyspergowane w sterylnej wodzie lub innym sterylnym środowisku przed użyciem.
Stałe postacie dawek do podania doustnego obejmują kapsułki, tabletki, pigułki, proszki i granulki. W takich stałych postaciach dawek związek aktywny jest zmieszany z co najmniej jedną obojętną, farmaceutycznie dopuszczalną zaróbką lub nośnikiem, takim jak na przykład cytrynian sodowy lub fosforan diwapniowy i/lub z a) wypełniaczami lub rozcieńczalnikami, takimi jak skrobie, laktoza, sukroza, glukoza, mannitol i kwas krzemowy; b) lepiszczami, takimi jak na przykład karboksymetyloceluloza, alginiany, żelatyna, poliwinylopirolidon, sukroza i guma arabska; c) środkami zachowującymi wilgoć, takimi jak glicerol; d) środkami dezintegrującymi, takimi jak agar, węglan wapniowy, skrobia ziemniaczana lub tapiokowa, kwas alginowy, pewne krzemiany i węglan sodowy; e) opóźniaczami rozpuszczania, takimi jak na przykład parafina; f) akceleratorami absorpcji, takimi jak czwartorzędowe związki amoniowe; g) środkami zwilżającymi, takimi jak na przykład alkohol cetylowy i monostearynian glicerolu; h) adsorbentami, takimi jak na przykład kaolin i bentonit; i i) środkami poślizgowymi, takimi jak na przykład talk, stearynian wapniowy, stearynian magnezowy, stałe glikole polietylenowe, laurylosiarczan sodowy i ich mieszaniny. W przypadku kapsułek, tabletek i pigułek, postacie dawek mogą również zawierać środki buforujące.
Kompozycje stałe podobnego rodzaju mogą być również wykorzystywane jako wypełnienie miękkich i twardych kapsułek żelatynowych, z użyciem takich zarobek jak na przykład laktoza lub cukier mleczny, jak również glikole polietylenowe o wysokim ciężarze cząsteczkowym i podobne.
Stałe postacie dawek: tabletki, drażetki, kapsułki, pigułki i granulki mogą być otrzymane z powleczeniami i powłokami, takimi jak powleczenia dojelitowe, powleczenia kontrolujące uwalnianie i innymi powleczeniami dobrze znanymi w dziedzinie preparatyki farmaceutycznej. Mogą ewentualnie zawierać środki kryjące i mogą również wchodzić w skład kompozycji, które uwalniają związek lub związki aktywne, tylko lub preferencyjnie, w pewnej części drogi jelitowej, ewentualnie w sposób opóźniony. Przykłady osadzonych kompozycji, które mogą być zastosowane, obejmują substancje polimerowe i woski.
Związki aktywne mogą również być otoczone mikrokapsułkami, jeśli stosowne, z jedną lub więcej wyżej wymienionych zarobek.
Ciekłe postacie dawek do podawania doustnego obejmują farmaceutycznie dopuszczalne emulsje, roztwory, zawiesiny, syropy i eliksiry. W dodatku do związków aktywnych, ciekłe postacie dawek mogą zawierać obojętne rozcieńczalniki typowo stosowane w dziedzinie, takie jak na przykład woda lub inne rozpuszczalniki, środki solubilizujące i emulgujące, jak alkohol etylowy, alkohol izopro52
PL 193 323 B1 pylowy, węglan etylu, octan etylu, alkohol benzylowy, benzoesan benzylu, glikol propylenowy, glikol 1,3-butylenowy, dimetyloformamid, oleje (w szczególności oleje: bawełniany, arachidowy, z kiełków kukurydzy, oliwkowy, rycynowy i sezamowy) glicerol, alkohol tetrahydrofurfurylowy, glikole polietylenowe i sorbitanowe estry kwasów tłuszczowych oraz ich mieszaniny.
Poza obojętnymi rozcieńczalnikami, kompozycje doustne mogą również zawierać adiuwanty, takie jak środki zwilżające, środki emulgujące i zawieszające, środki słodzące, korygujące smak i zapachowe.
Zawiesiny, poza związkami aktywnymi, mogą zawierać środki zawieszające, jak na przykład oksyetylenowane alkohole izostearylowe, polioksyetylenowany sorbitol i estry sorbitanowe, mikrokrystaliczną celulozę, metawodorotlenek glinu, bentonit, agar i tragakantę, oraz ich mieszaniny.
Kompozycje do podawania doodbytniczego lub dopochwowego są korzystnie czopkami, które mogą być otrzymane przez zmieszanie związków według obecnego wynalazku z odpowiednimi nie podrażniającymi zarobkami lub nośnikami, takimi jak masło kakaowe, glikol polietylenowy lub wosk czopkowy, które są stałe w temperaturach otoczenia, ale są ciekłe w temperaturze ciała i zatem topią się w odbycie lub jamie pochwy, i uwalniają związek aktywny.
Związki według obecnego wynalazku mogą być również podawane w postaci liposomów. Jak wiadomo, liposomy na ogół wywodzą się od fosfolipidów lub innych substancji lipidowych. Liposomy są tworzone przez mono- lub poli-warstwowe uwodnione ciekłe kryształy, które są zdyspergowane w środowisku wodnym. Mogą być zastosowane jakiekolwiek nietoksyczne, fizjologicznie dopuszczalne i metabolizowalne lipidy zdolne do tworzenia liposomów. Obecne kompozycje w postaci liposomów mogą zawierać poza związkami według obecnego wynalazku, środki stabilizujące, środki konserwujące, zarobki i podobne. Korzystne lipidy są fosfolipidami i fosfatydylocholinami (lecytynami), zarówno naturalnymi jak i syntetycznymi.
Sposoby tworzenia liposomów są znane w dziedzinie. Patrz na przykład Prescott, ed., Methods Cell Biology, wol. XIV, Academic Press, Nowy Jork, N.Y. (1976), str. 33 i dalsze.
Postacie dawek do podawania miejscowego związku według obecnego wynalazku obejmują proszki, spraye, maści i środki do inhalacji. Składnik aktywny jest mieszany w warunkach sterylnych z farmaceutycznie dopuszczalnym nośnikiem i jakimikolwiek potrzebnymi środkami konserwującymi, buforami lub propelentami stosownie do potrzeb. Preparaty oftalmiczne, maści oczne, proszki i roztwory są również uwzględniane jako znajdujące się w obrębie zakresu obecnego wynalazku.
Właściwe poziomy dawek składników aktywnych w kompozycjach farmaceutycznych według obecnego wynalazku mogą być różne, tak aby otrzymać ilość składnika aktywnego skuteczną dla uzyskania żądanej reakcji terapeutycznej dla danego pacjenta, kompozycji i sposobu podawania. Wybrany poziomi dawkowania zależy od aktywności konkretnego związku, drogi podania, powago leczonego stanu i stanu oraz historii choroby leczonego pacjenta. Jednakże, według praktyki w dziedzinie rozpoczyna się od dawek związku niższych od wymaganej do uzyskania zadanego efektu terapeutycznego i stopniowo zwiększa dawkę aż do osiągnięcia żądanego efektu.
Na ogół podaje się doustnie pacjentowi - ssakowi poziomy dawek około 1 do około 50, bardziej korzystnie około 5 do około 20 mg związku aktywnego na kilogram wagi ciała dziennie. Jeśli żądane, skuteczna dawka dzienna może być podzielona na dawki wielokrotne, zgodnie z wymogami podawania, np. dwie do czterech oddzielnych dawek dziennie.
Skróty
Skróty, które zastosowano w objaśnieniach schematu i w poniższych przykładach są następujące: BF3OEt2 - eterat dietylowy trifluorku boru; DMF - dimetyloformamid; DMSO -sulfotlenek dimetylowy; i THF - tetrahydrofuran.
Metody Syntetyczne
Związki i sposoby według niniejszego wynalazku będą bardziej zrozumiałe w połączeniu z następującymi schematami syntezy, które ilustrują sposoby wytwarzania związków według wynalazku.
Syntezy związków według wynalazku są opisane w oparciu o schematy 1-21.
PL 193 323 B1
Jak to przedstawiono przykładowo w schemacie 1, eter dimetylowy rezorcynolu podstawiono metalem przy pomocy silnej zasady takiej jak n- lub sec-butylolit, potraktowano trialkoksyboranem takim jak trimetylo- lub triizopropyloboran i poddano hydrolizie kwasem takim jak 2M HCl z wytworzeniem kwasu borowego 1A. Traktowanie 1A 5-nitro-2-bromobenzoesanem metylu w obecności katalizatora palladowego takiego jak tetrakis(trifenylofosfino)pallad(0) lub dichlorobis(trifenylofosfino)pallad (II) dało bifenyl 1B. Demetylację 1B przeprowadzono reagentami takimi jak BBr3, z wytworzeniem hydroksylolaktonu 1C, który potraktowano środkami alkilującymi takimi jak jodek etylu z wytworzeniem 1D. Konwersję 1D do aminy 1E przeprowadzono stosując gazowy wodór i katalizator palladowy taki jak 10% pallad na węglu. 1E przekształcono do chinoliny 1F przez reakcję Skraupa rozszczepienia pierścienia. Wprowadzenie grupy funkcyjnej w pozycji C-5 w 1F z wytworzeniem 1 uzyskano poprzez dodanie reagentów organometalicznych takich jak fenylolit do C-5 karbonylu z wytworzeniem 1G, a następnie odtlenienie przy pomocy kwasu Lewisa takiego jak BF3-OEt3 i środków redukujących takich jak trietylosilan z wytworzeniem 1.
Bardziej korzystny sposób wytwarzania związków według wynalazku jest przedstawiony przykładowo w schemacie 2. 1F poddano konwersji do metyloacetalu 2B, poprzez hemiacetal 2A, stosując dwuetapową procedurę obejmującą konwersję 1F do 2A przy pomocy reagentów takich jak wodorek
PL 193 323 B1 diizobutyloglinowy w rozpuszczalniku aprotycznym takim jak dichlorometan a następnie tworzenie acetalu katalizowane kwasem takim jak monohydrat kwasu p-toluenosulfonowego i alkoholem takim jak metanol z wytworzeniem 2B. 2B potraktowano nukleofilem takim jak allilotrimetylosilan w obecności kwasu Lewisa takiego jak eter dietylowy trifluorku boru z wytworzeniem C-5 analogów allilu takich jak z przykładu 2. Kompleks kwas Lewisa/acetal metylu skondensowano również z chlorkami, bromkami lub jodkami organomagnezowymi z wytworzeniem związków według wynalazku takich jak z przykładu 11.
3: R=NHMe
4: R=CO2Me
5: R=CH=CH2
6: R=C=CH
Jak to przedstawiono przykładowo w schemacie 3, pozycję C-10 1C poddano takim samym warunkom redukcji Skraupa co opisane w schemacie 1z wytworzeniem hydroksychinoliny 3B. 3B przekształcono w pochodną trifluorometanosulfonową 3C stosując reagenty takie jak bezwodnik trifluorometanosulfonowy następnie derywatyzowano w pozycji C-5 tak jak opisano w schematach 1i 2 z wytworzeniem analogów takich jak 3D. Funkcjonalizowane C-10 trifluorometanosulfoniany użyto przy reakcjach sprzęgania, w których pośredniczą katalizatory palladowe, tj. aminowaniu, karboksylacji, sprzęganiu Stilla i zmodyfikowanej reakcji Sonagashira i dostarczono pochodne aminometylowe, karbometoksylowe, winylowe i acetylenowe 3D takie jak C-5 podstawione allile z przykładów 3, 4, 5, i 6, odpowiednio.
PL 193 323 B1
Jak pokazano w schemacie 4, traktowanie 3B eterem tert-butylowym dimetylosililu (TBS) i zasadą taką jak imidazol, trietyloamina lub diizopropyletyloamina i funkcjonalizacja pozycji C-5 tak jak opisano w schematach 1-3 dało silan 7B. Usunięcie grupy silanowej przy pomocy reagentów takich jak tetrafluorek n-butyloamonu w THF, z wytworzeniem fenolu 7, i traktowanie R-X lub RC(0)X, w którym R oznacza alkil i X oznacza grupę opuszczającą taką jak chlorowiec, dało alkoksyl i karboksyl taki jak w przykładach 9 i 10. Analogi chlorowcowe alkoksylu wytworzono z 3B przez podstawienie nukleofilowe przy zastosowaniu polichlorowcowanego środka alkilującego takiego jak CF2HCl z wytworzeniem 8A a następnie funkconalizację w pozycji C-5 8A, jak opisano w schematach 1-3, z wytworzeniem 8.
Schemat 5
12B: R=H 13: R=H
12C: R=C(O)CH3 14: R=CH2SMe
15: R=C(O)NMe2
Jak to przedstawiono przykładowo w schemacie 5, 1F potraktowano litowanym, 0-zabezpieczonym reagentem fenolowym, takim jak 3-(metoksymetoksy)fenylolit z wytworzeniem 12A. Grupę zabezpieczającą odszczepiono w kwasowym ośrodku, takim jak metanolowy lub wodny HCl, z wytworzeniem diolu 12B, który przekształcono w octan fenylu 12C przy użyciu reagentu takiego jak chlorek acetylu i zasady takiej jak pirydyna, trietyloamina lub diizopropyletyloamina. Trzeciorzędowy alkohol następnie zredukowano tak jak opisano w schemacie 1, i grupę octanową według przykładu 12 usunięto z wytworzeniem przykładu 13. Przykład 13 alkilowano lub acylowano jak opisano w schemacie 4 z wytworzeniem przykładów 14 i 15.
PL 193 323 B1
Jak pokazano w schemacie 6, wprowadzono funkcjonalizację pozycji meta pierścienia fenylowego w pozycji C-5 przy użyciu analogu meta-halofenylowego takiego jak w przykładzie 11, wytworzonego jak opisano w schemacie 2. Sprzężenie Stilla lub Suzuki lub aminacja z katalizatorem palladowym takim jak [1,1-bis(difenylofosfino)ferroceno]dichloropallad(II) lub tetrakiss(trifenylofosfino)pallad(0) w obecności ligandu takiego jak tributylostannylofuran lub morfolina dało grupy z wiązaniem węgiel- lub azot- w pozycji meta pierścienia aromatycznego pozycji C-5 tak jak przedstawiono przykładowo w przykładach 16 i 17, odpowiednio.
Jak pokazano w schemacie 7, 1F potraktowano halogenkiem magnezu, korzystnie bromkiem, z wytworzeniem związku pośredniego hemiketalu, który potraktowano kwaśnym katalizatorem takim jak kwas para-toluenosulfonowy, kwas metanosulfonowy lub wodny kwas chlorowodorowy z wytworzeniem ewentualnie podstawionego analogu takiego jak 18 w postaci mieszaniny izomerów E i Z.
Proces chemiczny ukazany na schemacie 1 okazał się być procesem o ogólnym zastosowaniu. Tak więc, rozmaite rdzenie tetracykliczne można wytworzyć z podstawionych anizoli poprzez odpowiadające kwasy boronowe według schematu 8.
Schemat 8 wskazuje zastosowanie procesu chemicznego opisanego na schemacie 1 i przykładach 1-131 w syntezie nowych rdzeni z podstawnikami innymi niż alkoksyl w pozycji C-10. Metalowanie w pozycji orto podstawionych anizoli przy użyciu silnej zasady takiej jak n- lub sec-butylolit, a następnie kolejne traktowanie trialkoksyboranem takim jak trimetylo- lub triizopropyloboran i hydroliza kwasem, jak opisano w schemacie 1, dostarczyło odpowiednio podstawiony kwas boronowy, który następnie wykorzystano do związków o wzorze I przy użyciu procesu chemicznego opisanego powyżej. Dalsza obróbka pierścienia z wytworzeniem rdzeni 1-17 jest opisana poniżej.
Przykłady nowych rdzeni tetracyklicznych wytworzonych przy użyciu procesu chemicznego opisanego w schemacie 8 ukazano poniżej.
PL 193 323 B1
Dalsza obróbka rdzenia 1 stosując metody dobrze znane w dziedzinie dała dodatkowe tetracykliczne kumaryny do późniejszej obróbki w pozycji C-5, jak pokazano w schemacie 9. Np. selektywne alkilowanie C-10 hydroksylu rdzenia 1 środkami alkilującymi (np. jodek metylu) i zasadą, taką jak węglan potasu, dało rdzeń 7. Selektywna derywatyzacja rdzenia 1 w pozycji C-7 środkami halogenującymi takimi jak bromki lub N-bromobursztynoimidy dała związek o wzorze I - prekursor rdzenia 8.
PL 193 323 B1
Schemat 10 wskazuje dodatkowy proces chemiczny selektywnego bromowania. Regiochemiczne bromowanie według przykładu 1F, jako ukierunkowane przez grupę C-10 metoksy i i wybór środka bromującego, dało rdzenie 9, 10, i 11. Bromowane pierścienie następnie derywatyzowano w bromowanej pozycji przez katalizowane przez metal przejściowy wprowadzenie rozmaitych grup funkcyjnych.
Jak pokazano w schemacie 11, rdzenie niosące fenolowo-hydroksylową grupę funkcyjną były albo dehydroksylowane (jak pokazano dla rdzenia 2), acetylowane, lub alkilowane przez przekształcenia dobrze znane w dziedzinie. Patrz Larock, „Comprehensive Organie Transformations. A Guide to Functinal Group Preparations VCH Publishers, New York (1989), niniejszym załączony na zasadzie odsyłacza.
Schemat 12 ukazuje wprowadzenie podstawionej grupy cykloheksenylowej przez katalizowane przez kwas Lewisa dodanie zabezpieczonego eteru enolowego tert-butyldimetylosililu w pozycji C-5 według przykładu 2B. Po wprowadzeniu, diastereomery i przegrupowane produkty oddzielono i ewentualnie zredukowano grupę alkoksykarbonylową do grupy hydroksyalkilowej.
PL 193 323 B1
Jak pokazano w schemacie 13, grupa związków będących bromkami winylu takich jak przykładzie 147 została następnie derywatyzowane w bromowanych pozycjach z wytworzeniem wielu podstawników R19 przez katalizowane przez metal przejściowy wprowadzenie rozmaitych grup funkcyjnych takich jak opisane w schemacie 10.
Jak pokazano w schemacie 14, wprowadzenie Mitsunobu ftalimidu do przykładu 69 i usunięcie grupy imidowej przy użyciu hydrazyny dostarczyło alkiloamino przykład 177, który następnie derywatyzowano do przykładu 178 przez traktowanie di(tert-butylo)diwęglanem.
PL 193 323 B1
Jak pokazano w schemacie 15, obróbka C-5 nitrylu według przykładu 44 do a,b-nienasyconego estru z przykładu 179 a następnie selektywna redukcja grupy alkoksykarbonylowej do alkoholu alkenylowego (X1 oznacza H) dostarczyła prekursory karbaminianów i eterów metoksymetylowych z przykładów 182 i 183, odpowiednio.
Jak pokazano w schemacie 16, konwersja estru z przykładu 46 do jego pochodnej amidowej Weinreba z przykładu 185 i późniejsza redukcja do aldehydu z przykładu 186 dała prekursory alkenu z przykładów 187, 194, 195, i 200 przez traktowanie aldehydu szeregiem dostępnych w handlu w Horner-Wadswerth-Emmons reagentów Wittiga.
PL 193 323 B1
Jak pokazano w schemacie 17, przykład 1F przekształcono w aldehyd o otwartym pierścieniu stosując dwuetapowy proces obejmujący traktowanie środkiem redukującym takim jak wodorek diizobutylglinowy w rozpuszczalniku aprotycznym takim jak dichlorometan a następnie traktowanie środkiem sililującym takim jak chlorek tert-butylodimetylosililu w zasady takiej jak tert-butanolan potasu. Dodanie reagentu organolitowego takiego jak litopirydyna do alkoholu benzylowego wytworzonego z aldehydu (R=pirydylo), który następnie może być przekształcony w analogi takie jak z przykładów 213-215 stosując dwuetapowy proces obejmujący usunięcie grupy silikonowej przy użyciu reagentów takich jak fluorek tetrabutyloamonowy i późniejsza cyklizacja przy użyciu kombinacji reagentów takich jak trietylofosfina i 1,1'-(azodikarbonylo)dipiperydina.
Schemat 18
Przykład 333: XX=-OCH Przykład 334: X1=-CH=CH2
Przykład 335: X1=-OCH3Przykład Χχ: R=H Przykład 337: Χχ=Η Przykład Χχ: R=Me
PL 193 323 B1
Jak pokazano w schemacie 18, przykład 7 przekształcono w pochodną trifluorometanosulfonianu przy użyciu takich reagentów jak bezwodnik trifluorometanosulfonowy, następnie derywatyzowanie w pozycji C-10 przy zastosowaniu metody opisanej w schemacie 3. Redukcja według przykładu 335 reagentami takimi jak wodorek diizobutylglinowy dało przykład 336. Traktowanie według przykładu 336 środkiem utleniającym takim jak perrutenian tetrapropylamonu dało przykład 337. Acylację według przykładu 336 można uzyskać stosując reagenty takie jak jodometan w obecności zasady takiej jak bis(trimetylosilil)amid potasu z wytworzeniem analogów takich jak w przykładzie 338.
Jak pokazano w schemacie 19, trifluorometanosulfonian 3C został także poddany konwersji do pochodnej winylowej C-10 z przykładu 339 i później do jej metyloacetalu przy użyciu metod opisanych w schematach 3 i 2, odpowiednio. Acetal potraktowano nukleofilem takim jak 3-(trimetylosilil)cykloheksen lub 3-(dimetylofenylosilil)-3-metylocykloheksen w obecności kwasu Lewisa takiego jak roztwór eterowy trójfluorku boru z wytworzeniem analogów takich jak w przykładach 340 i 341, odpowiednio.
PL 193 323 B1
Wprowadzenie siarki w pozycji C-10 według przykładu 3B pokazano w schemacie 20. Przykład 3B potraktowano reagentem takim jak chlorek dimetylokarbamoilu z wytworzeniem tionokarbaminianu, który poddano termicznemu przegrupowaniu z wytworzeniem wiązania siarka-węgiel w C-10. Grupa allilowa została wprowadzona w C-5 tak jak opisano w schemacie 2. Hydroliza silną zasadą taką jak wodorotlenek potasu i alkilowanie siarki elektrofilem takim jak jodometan w obecności zasady takiej jak węglan cezu dało analogi niosące funkcję tioalkoksy w pozycji C-10, takie jak w przykładzie 343.
Schemat 21
Przykład 2B Przykład 320 Przykład 321
Przykład 322 Przykład 323
Sposób postępowania przy wytwarzaniu związków z przykładów 320-323 pokazano w schemacie 21. Przykład 2B potraktowano nukleofilem takim jak tributylowinylocyna w obecności kwasu Lewisa takiego jak roztwór dietyloeteran trójfluorku boru z wytworzeniem związku z przykładu 320, który następnie sprzężono z halogenkiem arylu takim jak jodobenzen w obecności katalizatora takiego jak octan palladu(II) z wytworzeniem izomeru trans z przykładu 321. Kompleks kwas Lewisa/acetal metylu także sprzężono z tributylfenyloacetylenylocyną z wytworzeniem przykładu 322, który następnie częściowo uwodorniano w obecności katalizatora takiego jak pallad na BaSO4 z wytworzeniem izomeru cis z przykładu 323.
Jest zrozumiałe, że na podstawie powyższych schematów i następujących przykładów podstawniki R1, R2, R3, R4, R5, R6, R16, R16., R17, R18, R18., Y, R2 i L2 można określić przez wybór spośród odpowiednich dostępnych w handlu lub znanych substancji wyjściowych (np. podstawione metoksybenzeny) lub wprowadzenie syntetyczne przy użyciu znanych procesów chemicznych takich jak sposoby ujawnione w Larock, „Comprehensive Organie Transformations. A Guide to Functional Groups Preparations, VCH Publishers, New York (1989), niniejszym załączonym na zasadzie odsyłacza.
Także, będzie zrozumiałe dla specjalisty, że selektywne etapy zabezpieczenia i odbezpieczenia zależace od własności R1, R2, R3, R4, R5, R6, R16, R16s R17, R18, R18S Y, R2 i L2 można prowadzić wróżnej kolejności i ilości etapów aby z powodzeniem zakończyć sekwencje syntezy. Powszechnie stosowane grupy zabezpieczające ujawniono w Greene, „Protective Groups in Organie Synthesis”, John Wiley & Sons, New York (1981), załączonym tutaj na zasadzie odsyłacza.
P r zyk ład 1
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
P r zyk ład 1A
Roztwór 1,3-dimetoksybenzenu (33,2 g, 240 mmol) w heksanach (20 ml) w -20°C potraktowano kolejno n-butylolitem (100 ml 2,4 M roztworu w heksanach, 240 mmol) i N,N,N',N'-tetrametyloetylenodiaminą (1,81 ml, 12 mmol), mieszano w 23°C przez 1,5 godziny, ochłodzono do -78°C, potraktowano triizopropyloboranem (60,9 ml, 264 mmol) w eterze dietylowym (60 ml) ponad 1,5 godziny z dodatkową porcją eteru dietylowego (150 ml) dodaną w celu utrzymania mieszania, mieszano w23°C przez 2 godziny, wylano na lód (150 ml) i 3M HCl (150 ml) i ekstrahowano octanem etylu.
PL 193 323 B1
Ekstrakt osuszono (Na2SO4), przesączono i zatężono, podczas czego wytrącił się biały osad z roztworu. Ciało stałe zebrano przez filtrację i przemyto heksanami z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 200 (M+NH4)+.
P r zyk ł a d 1B
Mieszaninę według przykładu 1A, 5-nitro-2-bromobenzoesan metylu (25,8 g, 99,2 mmol), (21,7 g, 119 mmol), węglan cezu (97,1 g, 298 mmol) i dichlorobis-(trifenylofosfino)pallad(II)(3,5 g, 5,0 mmol) w DMF (300 ml) mieszano przez 24 godziny w 80°C, ochłodzono do 23°C, potraktowano wodą (600 ml) i ekstrahowano octanem etylu (800 ml). Ekstrakt osuszono (Na2SO4) i zatężono, podczas czego wytrącił się jasnożółty osad z roztworu. Mieszaninę umieszczono w lodówce (-20°C) przez 2 godziny następnie przesączono z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 318 (M+H)+ i 335 (M+NH4)+.
P r zyk ł a d 1C
Roztwór według przykładu 1B (11,1 g, 35,1 mmol) w dichlorometanie (60 ml) w -78°C potraktowano trójbromkiem boru (25,0 g, 99,8 mmol), ogrzano do 23°C przez 1 godzinę, ponownie ochłodzono do -78°C i potraktowano metanolem (100 ml). Mieszaninę ogrzano do 0°C i osad zebrano przez filtrację i rekrystalizowano z metanolu z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 275 (M+NH4)+.
P r zyk ł a d 1D
Mieszaninę według przykładu 1C (10,7 g, 41,6 mmol) i Cs2CO3 (20,0 g, 61,4 mmol) w DMF (130 ml) w 23°C potraktowano kroplami mjodek etylu (22,8 g, 161 mmol). Mieszano przez 4 godziny, potraktowano wodą i ekstrahowano mieszaniną 1:1 octan etylu/heksan. Ekstrakt zatężono i uzyskane ciało stałe przesączono, przemyto wodą (100 ml) i osuszono pod zmniejszonym ciśnieniem z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 289 (M+NH4)+.
P r zyk ł a d 1E
Zawiesinę według przykładu 1D (11,2 g, 41,3 mmol) w dioksanie (400 ml) w 23°C potraktowano 10% palladem na węglu (580 mg), ogrzewano w temperaturze 65°C, potraktowano wodorem, mieszano pod ciśnieniem atmosferycznym przez 60 godzin, przesączono przez sproszkowane muszle morskie (Celite®) w stanie gorącym i zatężono podczas czego wytworzył się osad. Produkt przesączono i osuszono pod zmniejszonym ciśnieniem z wytworzeniem pożądanego związku. Zatężenie cieczy macierzystej do połowy wyjściowej objętości dało drugą porcję pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 242 (M+H)+ i 259 (M+NH4)+.
P r zyk ł a d 1F
Roztwór według przykładu 1E (4,0 g, 16,6 mmol) i jod (1,7 g, 6,64 mmol) w acetonie (380 ml) w 1 l zamkniętym wysokociśnieniowym naczyniu ze szkła ACE w 105°C mieszano przez 48 godzin, ochłodzono do temperatury pokojowej i zatężono. Resztę oczyszczono metodą chromatografii rzutowej na żelu krzemionkowym z 0 do 12% mieszaniną octan etylu/heksany z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 322 (M+H)+.
P r zyk ł a d 1G
Roztwór według przykładu 1F (1,02 g, 3,18 mmol) w THF (20 ml) w -78°C potraktowano z zastosowaniem roztworu fenylolitu (10,9 ml, 19,6 mmol) w mieszaninie cykloheksany/eter dietylowy, ogrzano do -50°C, mieszano przez 2 godziny, potraktowano nasyconym NH4Cl, ogrzano do 25°C i ekstrahowano octanem etylu. Ekstrakt osuszono (Na2SO4), przesączono i zatężono. Resztę oczyszczono metodą chromatografii rzutowej na żelu krzemionkowym z 20% mieszaniną octan etylu/heksany z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 400 (M+H)+.
P r zyk ł a d 1
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Roztwór według przykładu 1G (0,67 g, 1,67 mmol) w dichlorometanie (30 ml) w -78°C potraktowano trietylosilanem (2,91 g, 25,05 mmol) i BF3-OEt2 (0,95 g, 6,68 mmol), ogrzano do temperatury pokojowej, mieszano przez 16 godzin i potraktowano nasyconym NaHCO3. Warstwę organiczną osuszono (Na2SO4), przesączono i zatężono. Resztę oczyszczono metodą chromatografii rzutowej na żelu krzemionkowym z 5% mieszaniną octan etylu/heksany z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 384 (M+H)+;
PL 193 323 B1 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,00(d, 1H), 7,19(m, 5H), 6,9(dd, 1H), 6,76(s, 1H), 6,69(dd, 1H), 6,55(d, 1H), 6,43(d, 1H), 6,2(s, 1H), 5,38(s, 1H), 3,8(s, 3H), 1,83(s, 3H), 1,22(8, 3H), 1,14(s, 3H);
Wartości obliczone dla C26H25NO2: C-81,42; H-6,58; N-3,65.
Znalezione C-81,28; H-6,30; N-3,47.
P r zyk ł a d 2
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
P r z y k ł a d 2A
Roztwór według przykładu 1F (6,65 g, 20,69 mmol) w dichlorometanie (500 ml) w -78°C potraktowano kroplami 1M wodorku diizobutylglinu w heksanach (47,6 ml, 47,6 mmol), mieszano przez 2 godziny, potraktowano kolejno nasyconym, wodnym winianem sodowo-potasowym (300 ml) i octanem etylu (600 ml) i mieszano energicznie przez 4 godziny. Ekstrakt przemyto solanką, osuszono (Na2SO4), przesączono i zatężono z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 306 (M-OH)+.
P r z y k ł a d 2B
Roztwór według przykładu 2A (4,20 g, 12,99 mmol) w metanolu (150 ml) w 0°C potraktowano kwasem p-toluenosulfonowym-H2O (1,2 g, 20% wagowych), mieszano przez 30 minut, mieszano w temperaturze pokojowej przez 1 godzinę, ochłodzono do 0°C przez 30 minut i przesączono. Ciało stałe przepłukano heksanami i osuszono pod zmniejszonym ciśnieniem z wytworzeniem pożądanego związku. Przesącz wylano na nasycony NaHCO3 i ekstrahowano octanem etylu. Ekstrakt przemyto solanką, osuszono (Na2SO4), przesączono i zatężono. Resztę oczyszczono metodą chromatografii rzutowej na żelu krzemionkowym z 10-20% mieszaniną octan etylu/heksany z wytworzeniem dodatkowej porcji pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 306 (M-OCH3)+.
P r zyk ł a d 2
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Roztwór według przykładu 2B (2,50 g, 7,41 mmol) w dichlorometanie (225 ml) potraktowano allilotrimetylosilanem (4,0 ml, 25,2 mmol), ochłodzono do -78°C, potraktowano kroplami BF3^OEt2 (3,1 ml,
25,2 mmol), mieszano przez 15 minut w -78°C, ogrzano do 0°C przez 30 minut, potraktowano nasyconym NaHCO3 i ekstrahowano octanem etylu. Ekstrakt przemyto solanką, osuszono (MgSO4), przesączono i zatężono. Resztę oczyszczono metodą chromatografii rzutowej na żelu krzemionkowym z 5-20% mieszaniną octan etylu/heksany z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 348 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,96(d, 1H), 7,07(t, 1H), 6,71(d, 1H), 6,60(d, 1H), 6,52(d, 1H), 6,12(brs. 1H), 5,62(m, 1H), 5,76(dd, 1H), 5,44(br s, 1H), 5,01(m, 2H), 3,86(s, 3H), 2,44(m, 1H), 2,20(m, 1H), 2,16(s, 3H), 1,17(s, 3H), 1,16(s,3H);
Wartości obliczone dla C23H25NO2: C-79,51; H-7,25; N-4,03.
Znalezione: C-79,35; H-7,30; N-3,89.
Przykład 3
2.5- dihydro-2,2,4,N-tetrametylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-10-amina
Przykład 3A
Roztwór według przykładu 1C poddano obróbce według przykładu 1E z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 227 (M+H)+.
Przykład 3B
Roztwór według przykładu 3A poddano obróbce według procedury z przykładu 1F z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 308 (M+H)+.
Przykład 3C
Roztwór według przykładu 3B (1,38 g, 4,49 mmol), trietyloaminę (1,92 ml, 13,77 mmol) i 4-dimetyloaminopirydynę (100 mg) w dichlorometanie (50 ml) w -78°C, potraktowano kroplami bezwodnika trifluorometanosulfonowego (1,39 g, 4,94 mmol), mieszano 30 minut w -78°C, ogrzano powoli do temperatury pokojowej w przeciągu 1,5 godziny, wylano na nasycony NH4Cl i ekstrahowano octanem etylu. Ekstrakt przemyto wodą, osuszono (MgSO4), przesączono i zatężono. Resztę oczyszczono metodą chromatografii rzutowej na żelu krzemionkowym z 10% mieszaniną octan etylu/heksany z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 440 (M+H)+.
PL 193 323 B1
P r z y k ł a d 3D
Przykład 3C poddano obróbce według procedur według przykładów 2A, 2B i 2 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 466 (M+H)+.
P r z y k ł a d 3
2.5- dihydro-2,2,4,N-tetrametylo-5-(2-propenyl)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-10-amina
Roztwór według przykładu 3D (0,165 g, 0,36 mmol), octan palladu(II) (0,0016 g, 0,007 mmol), (S)-(-)-2,2'-bis(fenylofosfino)-1 ,1 '-binaftyl (0,0055, 0,008 mmol), tert-butanolan sodu (0,051 g, 0,53 mmol), metyloaminę (0,44 ml 2,0 M roztworu w THF, 0,88 mmol) w toluenie (0,5 ml) ogrzewano w temperaturze 90°C przez 4 godziny w w zamkniętym naczyniu wysokociśnieniowym ze szkła ACE, ochłodzono do 0°C, rozcieńczono octanem etylu (5 ml) i przemyto 0,5M HCl. Ekstrakt organiczny osuszono (Na2SO4), przesączono i zatężono. Resztę oczyszczono metodą chromatografii rzutowej na żelu krzemionkowym z 5-12% mieszaniną octan etylu/heksany z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 347 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,83(d, 1H), 6,94(dd, 1H), 6,62(d, 1H), 6,28(dd, 1H), 6,25(dd, 1H), 6,05(d, 1H), 5,86-5,74(m, 2H), 5,67(dd, 1H), 5,45(s, 1H), 5,40(q, 1H), 5,03(dd, 1H), 4,98(dd, 1H), 2,72(d, 3H), 2,16(s, 3H), 1,17, (s, 3H), 1,15(s, 3H);
HRMS m/z obliczone dla C23H26N2O: 346,2045 (M+H)+.
Znalezione: 346,2049.
P r z y k ł a d 4
2.5- dihydro-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-10-karboksylan metylu
Roztwór według przykładu 3D (263 mg, 0,565 mmol), trietyloaminę (0,10 ml, 0,717 mmol), 1,3-bis(difenylofosfino)propan (26 mg, 0,063 mmol) i DMSO (1,5 ml) w metanolu (8 ml) potraktowano octanem palladu (12,7 mg, 0,056 mmol), nasycony tlenkiem węgla, mieszano w atmosferze tlenku węgla (1 atm) przez 20 minut, ogrzewano w temperaturze 65°C przez 3 godziny, ochłodzono, rozcieńczono octanem etylu (100 ml) i przesączono. Przesącz przemyto solanką, osuszono (MgSO4), przesączono i zatężono. Resztę oczyszczono za pomocą chromatografii rzutowej na żelu krzemionkowym z 5-10%mieszaniną octan etylu/heksany z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 376 (M+H)+;
1H NMR d 7,19(m, 2H), 7,03(dd, 1H), 6,78(d, 1H), 6,60(d, 1H), 6, 30 (m, 1H), 5, 85 (m, 2H), 5,46 (m, 1H), 5,05(dm, 1H), 4,98(dm, 1H), 3,77(s, 3H), 2,30(m, 2H), 2,19(d,3H), 1,21(s, 3H), 1,15(s, 3H);
HRMS m/z obliczone dla C24H25NO3: 375,1834 (M+H)+.
Znalezione: 375,1841.
P r z y k ł a d 5 10-etenylo-2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Roztwór według przykładu 3D (103 mg, 0,221 mmol) i (1,3- bis(difenylofosfino)-ferroceno)pallad (II), chlorek dichlorometanu (22 mg, 0,027 mmol) w 1-metylo-2-pirolidynonie (2 ml) potraktowano tributylstannanem winylu (0,110 ml, 119 mg, 0,376 mmol), ogrzewano w temperaturze 65°C przez 24 godzin, ochłodzono do temperatury pokojowej, potraktowano nasyconym KF i ekstrahowano octanem etylu. Ekstrakt przemyto solanką, osuszono (MgSO4), przesączono i zatężono. Resztę oczyszczono metodą chromatografii rzutowej na żelu krzemionkowym z 5% mieszaniną octan etylu/heksany z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 344 (M+H)+;
1H NMR d 7,22(d, 1H), 7,15(m, 2H), 6,99(dd, 1H), 6,83(dd, 1H), 6,63(d, 1H), 6,23 (m, 1H), 5,87 (ddm, 1H), 5,73(dd, 1H), 5,76(dd, 1H), 5,47 (m, 1H), 5,33 (dd, 1H), 5,03(dd, 1H), 4,98(dm, 1H), 3,77(s, 3H), 2,44(m, 1H), 2,28(m, 1H), 2,18(d, 3H), 1,21(s,3H), 1,15(s,3H);
HRMS m/z obliczone dla C24H26NO: 344,2014 (M+H)+.
Znalezione: 344,2011
P r z y k ł a d 6
0-etynylo-2,5-dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
P r z y k ł a d 6A
Roztwór według przykładu 3D (25 mg, 0,054 mmol), jodek tetra-n-butylamonu (40 mg, 0,108 mmol), chlorek bis(trifenylofosfino)palladu (7,0 mg, 0,010 mmol), jodek miedzi (I) (3,8 mg, 0,020 mmol) i trietyloaminę (0,15 ml, 0,717 mmol) w DMF (0,75 ml) potraktowano trimetylosililacetylenem (174 mg,
PL 193 323 B1
1,76 mmol), ogrzewano w temperaturze 55°C przez 3 godziny, rozcieńczono octanem etylu (20 ml) i przesączono. Przesącz przemyto nasyconym NH4Cl i warstwę wodną ekstrahowano octanem etylu. Połączone ekstrakty osuszono (MgSO4), przesączono i zatężono. Resztę podano na 10 x 20 cm, 0,25 mm płytkę TLC żel krzemionkowy i eluowano dwukrotnie z 10% mieszaniną octan etylu/heksan. Ekstrakcja żelu krzemionkowego octanem etylu dała pożądany związek.
MS (DCI/NH3) m/z 414 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,36(d, 1H), 7,07(m, 2H), 6,90(dd, 1H), 6,60(d, 1H), 6,34(m, 1H), 5,80(m, 2H), 5,46(m, 1H), 5,04(dm, 1H), 4,97(dm, 1H), 2,35(m, 1H), 2,26(m, 1H), 2,17(d, 3H), 1,18(s, 3H), 1,17(s, 3H), 0,26(s, 9H).
P r zyk ł a d 6
10-etynylo-2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopiran[3,4-f]chinolina
Roztwór według przykładu 6A w THF (2,5 ml) potraktowano kolejno lodowatym kwasem octowym (0,005 ml) i 1M fluorkiem tetra-n-butylamonu w THF (0,050 ml, 0,050 mmol), mieszano w temperaturze pokojowej przez 18 godzin i oczyszczono według procedury z przykładu 6A z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 342 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,27(dd, 1H), 7,15(t, 1H), 7,07(d, 1H), 6,91(dm, 1H), 6,62(d, 1H), 6,34(m, 1H), 5,80(m, 1H), 5,46(m, 1H), 5,03(dm, 1H), 4,98(dm, 1H), 4,41(s, 1H), 2,44(m, 2H), 2,17(s, 3H), 1,18(s, 6H);
HRMS obliczone m/z dla C24H23NO: 341,1780 (M+H)+.
Znalezione: 341,1788.
P r zyk ł a d 7
2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-10-ol
P r zyk ł a d 7A
Roztwór według przykładu 3B (569 mg, 1,85 mmol) w DMF (8 ml) w 23°C potraktowano kolejno imidazolem (379 mg, 5,55 mmol) i chlorkiem t-butylodimetylosililu (418 mg, 2,78 mmol), mieszano przez 3 godziny, wylano na wodę i ekstrahowano mieszaniną 2:1 heksan/octan etylu (22 ml). Ekstrakt przemyto wodą i solanką, osuszono (Na2SO4), przesączono i zatężono.
Resztę oczyszczono metodą chromatografii rzutowej na żelu krzemionkowym z 25% mieszaniną octan etylu/heksany z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 422 (M+H)+.
P r zyk ł a d 7B
Przykład 7A poddano obróbce tak jak w przykładach 1G i 1z wytworzeniem pożądanego związku.
P r zyk ł a d 7
2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-10-ol
Roztwór według przykładu 7B (0,90 g, 1,87 mmol) w THF (12 ml) w 0°C potraktowano fluorkiem 1M tetra-n-butylamonu w THF (3,37 ml, 3,37 mmol), ogrzano do 23°C w przeciągu 1 godziny, potraktowano wodą i ekstrahowano octanem etylu. Ekstrakt przemyto solanką, osuszono (Na2SO4), przesączono i zatężono. Resztę oczyszczono metodą chromatografii rzutowej na żelu krzemionkowym z 10-30% mieszaniną octan etylu/heksany z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NHa) m/z 370 (M+H)+.
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d 9,63(s, 1H), 9,16(d, 1H), 7,13-7,24(m, 5H), 6,74(s, 1H), 6,70(d, 1H), 6,8(d, 1H), 6,39(dd, 1H), 6,26(dd, 1H), 6,11(d, 1H), 5,37(s, 1H), 1,85(d, 3H), 1,22(8, 3H), 1,11(s, 3H);
HRMS obliczone m/z dla C25H23NO2: 369,1729 (M+H)+
Znalezione 369,1736.
P r zyk ł a d 8
10-(difluorometoksy)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
P r zyk ł a d 8A
Roztwór według przykładu 3B (1,11 g, 3,6 mmol) w DMF (10 ml) w 0°C potraktowano kolejno t-butanolanem sodu (0,38 g, 3,6 mmol) i bromodifluorometanem (10 ml), mieszano w 0°C przez 6 godzin, ogrzano do temperatury pokojowej przez 1 godzinę, potraktowano nasyconym NaHCO3 i ekstrahowano octanem etylu. Ekstrakt osuszono (Na2SO4), przesączono i zatężono. Resztę oczyszczono metodą chromatografii rzutowej na żelu krzemionkowym z 5% mieszaniną octan etylu/heksany z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 436 (M+H)+.
PL 193 323 B1
P r z y k ł a d 8
10-(difluorometoksy)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 8A poddano obróbce tak jak w przykładach 2B i 2 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 384 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,75(d, 1H), 7,20(t, 1H), 7,15(t, 1H), 6,83(dd, 1H), 6,81 (dd, 1H), 6,63(d, 1H), 6,28(s, 1H), 5,89-5,75(m, 2H), 5,46(s, 1H), 5,04(dd, 1H), 4,96(dd, 1H), 2,48-2,40(m, 1H), 2,29-2,20(m, 1H), 2,18(s, 3H), 1,17(s, 6H);
HRMS obliczone dla C23H23F2NO2: 383,1697 (M+H)+
Znalezione 383,1693.
P r z y k ł a d 9
10-etoksy-2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
P r z y k ł a d 9A
Roztwór według przykładu 3B (28 mg, ,09 mmol) w DMF (1,0 ml) w 0°C potraktowano wodorkiem sodu (2,4 mg 60% dyspersji w oleju mineralnym, 0,01 mmol), mieszano przez 1 godzinę, potraktowano bromkim etylu (20 mg, 182 mmol), mieszano przez 30 minut w temperaturze pokojowej, potraktowano nasyconym NaHCO3 i ekstrahowano octanem etylu. Ekstrakt osuszono (Na2SO4), przesączono i zatężono. Resztę oczyszczono metodą chromatografii rzutowej na żelu krzemionkowym z 5% mieszaniną octan etylu/heksany z wytworzeniem pożądanego związku.
P r z y k ł a d 9
10-etoksy-2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 9A poddano obróbce tak jak w przykładach 1G i 1 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 398 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,09(d, 1H), 7,20-7,15(m, 5H), 6,78(dd, 2H), 6,77(s, 1H), 6,69(d, 1H), 6,53(dd, 1H), 6,43(dd, 1H), 6,18(d, 1H), 5,39(d, 1H), 3,99-4,06(m, 1H), 1,85(d, 3H), 1,38(t, 3H), 1,22(s, 3H), 1,16(s, 3H);
HRMS obliczone m/z dla C27H27NO2: 397,2042 (M+H)+.
Znalezione 397,2034.
P r z y k ł a d 10
Octan 2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-10-olu (ester)
Roztwór według przykładu 7 (20 mg, 0,05 mmol) w pirydynie (1 ml) w 0°C potraktowano bezwodnikiem octowym (0,1 ml, 1,05 mmol), mieszano w temperaturze pokojowej 14 godziny i zatężono. Resztę oczyszczono metodą chromatografii rzutowej na żelu krzemionkowym z 20% mieszaniną octan etylu/heksany z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 412 (M+H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,62(d, 1H), 7,21-7,16(m, 5H), 6,93(t, 1H), 6,77(s, 1H), 6,73(d, 1H), 6,65(dd, 1H), 6,62(dd, 1H), 6,32(s, 1H), 5,37(s, 1H), 2,30(s, 3H), 1,79(s, 3H), 1,22(s, 3H), 1,14(s, 3H);
HRMS obliczone m/z dla C27H25NO3: 411,1834 (M+H)+.
Znalezione: 411,1842.
P r z y k ł a d 11
5-(3-bromo-5-metylofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Roztwór według przykładu 2B i (0,520 g, 1,54 mmol) w dichlorometanie (50 ml) ochłodzono do -10°C, potraktowano kroplami BF3-OEt3 (0,57 ml, 4,62 mmol), mieszano przez 30 minut w -10°C, potraktowano kroplami 0,49 M roztworu bromku 3-bromo-5-metylofenylomagnezowy w eterze dietylowym (12,6 ml), mieszano przez 15 minut, potraktowano nasyconym NaHCO3 i ekstrahowano octanem etylu. Ekstrakt przemyto solanką, osuszono (Na2SO4), przesączono i zatężono. Resztę oczyszczono przy pomocy chromatografii rzutowej na żelu krzemionkowym z 5% mieszaniną octan etylu/heksany z wytworzeniem pożądanego związku.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,02(d, 1H), 7,22(s, 1H), 7,03(lub d.1H), 6,95(t, 1H), 6,74(s, 1H), 6,71(d, 1H), 6,59(d, 1H), 6,50(d, 1H), 6,26(d, 1H), 5,42(s, 1H), 4,04(s, 1H), 3,80(s, 3H), 2,18(s, 3H), 1,85(s, 3H), 1,23(s, 3H), 1,16(s, 3H);
HRMS m/z wartości obliczone dla C27H25NO2Br: 475,1147 (M+H)+.
Znalezione 475,1143.
PL 193 323 B1
P r zyk ł a d 12
Octan 3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenolu (ester)
P r zyk ł a d 12A
Roztwór bromku 3-metoksymetoksyfenylu (10,85 g, 50,00 mmol) w THF (300 ml) w -78°C potraktowano n-butylolitem (2,5 M w heksanie, 20 ml), ogrzano do -30°C, ponownie ochłodzono do -78°C, potraktowano według przykładu 1F, ogrzano do -50°C, zatrzymano nasyconym NH4Cl, ogrzano do temperatury otoczenia, zdekantowano i zatężono. Resztę potraktowano wodą i ekstrahowano octanem etylu. Ekstrakt przemyto wodą i solanką, osuszono (Na2SO4), przesączono i zatężono. Resztę oczyszczono przy pomocy chromatografii rzutowej na żelu krzemionkowym z 20-25% mieszaniną octan etylu/heksany z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 460 (M+H)+.
P r zyk ł a d 12B
Roztwór według przykładu 12A (2,30 g, 5,00 mmol) w metanolu (10 ml) potraktowano mieszaniną HCl-nasycony metanol (50 ml), mieszano przez 18 godzin, wylano na mieszaninę 1:1 octan etylu/nasycony NH4Cl i ekstrahowano octanem etylu. Ekstrakt przemyto wodą i solanką, osuszono (Na2SO4), przesączono i zatężono z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 416 (M+H)+.
P r zyk ł a d 12C
Roztwór według przykładu 12B (2,45 g, 5,89 mmol) i pirydynę (2,33 g. 29,4 mmol) w THF (100 ml) potraktowano chlorkiem acetylu (0,51 g, 6,48 mmol), mieszano przez 4 godziny, pozostawiono do osadzenia, zdekantowano i zatężono. Resztę potraktowano nasyconym NaHCO3 i ekstrahowano octanem etylu. Ekstrakt przemyto wodą i solanką, osuszono (Na2SO4), przesączono i zatężono. Resztę oczyszczono metodą chromatografii rzutowej na żelu krzemionkowym z 25-33% mieszaniną octan etylu/heksany z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 458 (M+H)+.
P r zyk ł a d 12
Octan 3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenolu (ester)
Przykład 12C poddano obróbce według przykładu 1 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 442 (M+H)+;
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,01(d, 1H), 7,26(t, 1H), 7,07(d, 1H), 6,98-6,90(m, 2H), 6,85(s, 1H), 6,77(s, 1H), 6,71(d, 1H), 6,58(d, 1H), 6,46(dd, 1H), 6,23(s, 1H), 5,40(s, 1H), 3,79(s, 3H), 2,19(s, 3H), 1,85(s, 3H), 1,23(s, 3H), 1,14(s, 3H);
Wartości obliczone dla C23H27NO4^0,25H2O: C-75,40; H-6,21; N-3,14.
Znalezione: C-75,76; H-6,21; N-2,84.
P r zyk ł a d 13
3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenol
Roztwór według przykładu 12 (0,81 g, 1,84 mmol) w THF (20 ml) i metanol (20 ml) potraktowano K2CO3, (2,00 g, 14,5 mmol) w wodzie (6 ml), mieszano przez 12 godzin, zatrzymano nasyconym NH4Cl, zdekantowano, zatężono, potraktowano nasyconym NaHCO3 i ekstrahowano octanem etylu. Ekstrakt przemyto wodą i solanką, osuszono (Na2SO4) przesączono i zatężono z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 400 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 9,26(s, 1H), 8,00(d, 1H), 7,00(t, 1H), 6,92(t, 1H), 6,71-6,66(m, 2H), 6,63(d, 1H), 6,58-6,51(m, 3H), 6,44(dd, 1H), 6,15(s, 1H), 5,38(s, 1H), 3,80(s, 3H), 1,88(s, 3H),
1,24(s, 3H), 1,15(s, 3H);
Wartości obliczone dla C26H25NO3: C-78,17; H-6,30; N-3,50.
Znalezione: C-77,82; H-6,42; N-3,26.
P r zyk ł a d 14
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[[3-(metylotio)metoksy]fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Roztwór według przykładu 13 (420 mg, 1,05 mmol) w DMF (40 ml) w 0°C potraktowano NaH (50 mg, 2,10 mmol) porcjami wprzeciągu 5 minut, mieszano przez 10 minut, potraktowano siarczkiem chlorometylometylu (152 mg, 1,58 mmol), ogrzano do temperatury pokojowej, potraktowano nasyconym NH4Cl i ekstrahowano octanem etylu. Ekstrakt przemyto kolejno 1M NaOH i solanką, osuszono (Na2SO4), przesączono i zatężono. Resztę oczyszczono metodą chromatografii rzutowej na żelu krzemionkowym z 5-17% mieszaniną octan etylu/heksany z wytworzeniem pożądanego związku.
PL 193 323 B1
MS (DCl/NH3) m/z 460 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,01(d, 1H), 7,14 (t, 1H), 6,92(t, 1H), 6,83-6,68(m, 5H), 6,56(d, 1H), 6,47(d, 1H), 6,21(s, 1H), 5,40(s, 1H), 5,13(s, 2H), 3,80(s, 3H), 2,09(s, 3H), 1,97(s, 3H), 1,24(s, 3H), 1,16(s, 3H);
Wartości obliczone dla C28H2gNOsS^0,5H2O: C-71,76; H-6,45; N-2,98.
Znalezione: C-71,93; H-6,61; N-2,68.
Przykład 15
[3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenylo]dimetylokarbaminian
Przykład 13 i chlorek N,N-dimetylokarbamoilu poddano obróbce tak jak przykładzie 14 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 471 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d8,01(d, 1H), 7,22(t, 1H),7,05(d, 1H), 6,93(t, 2H), 6,83(s, 1H), 6,77(s, 1H), 6,71(d,1H), 6,57(d, 1H), 6,48(d, 1H), 6,23(d, 1H), 5,40(s, 1H), 3,80(s, 3H), 2,97(s, 3H),
2,85(s, 3H), 1,86(s, 3H), 1,24(s,3H), 1,14(s, 3H);
Wartości obliczone dla C29H30N2O4: C-74,02; H-6,42; N-5,95.
Znalezione: C-74,05; H-6,36; N-5,86.
Przykład 16
5-[3-(2-furanylo)-5-metylofenylo]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Roztwór według przykładu 11 (0,253 g, 0,531 mmol) w 1-metylo-2-pirolidynonie (25 ml) odtleniono azotem, potraktowano 2-(tributylstannylo)furanem (0,33 ml, 1,06 mmol), kompleksem [1,1'-bis(difenylofosfino)fenoceno]dichloropallad(n)dichlorometanu (0,045 g, 0,005 mmol), ogrzano do temperatury 85°C przez 13 godzin, ochłodzono do temperatury pokojowej, rozcieńczono octanem etylu i nasyconym KF, mieszano przez 3 godziny i ekstrahowano octanem etylu. Ekstrakt przemyto solanką, osuszono (MgSO4) przesączono i zatężono. Resztę oczyszczono metodą chromatografii rzutowej na żelu krzemionkowym z 5-10% mieszaniną octan etylu/heksany z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 464 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,02(d, 1H), 7,67(m, 1H), 7,31(d, 2H), 6,92(t, 1H), 6,92(s, 1H),
6,75(m, 2H), 6,72(d, 1H), 6,57-6,50(m, 3H), 6,23(m, 1H), 5,41(s, 1H), 3,78(s, 3H), 2,20(s, 3H), 1,89(s,
3H), 1,24(s, 3H), 1,17(s, 3H);
Wartości obliczone dla C31H29NO3: C-80,32; H-6,31; N-3,02.
Znalezione: C-80,08; H-6,25; N-2,83.
Przykład 17
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[3-metylo-5-(1-morfolinylo)fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Roztwór według przykładu 11 (0,055 g, 0,115 mmol) w toluenie (5 ml) potraktowano kolejno bis(dibenzylideneacetone)palladem(0) (0,007 g, 0,012mmol), (S)-(-)-bis(difenylofosfino)-1 ,1 'binaftyłem (0,022 g, 0,035 mmol), morfoliną (15 ml, 0,173 mmol) i tert-butanolanem sodu (0,028 g, 0,289 mmol), mieszano w 85°C przez 4 godziny, ochłodzono do temperatury pokojowej, rozcieńczono octanem etylu i wodą i przesączono przez sproszkowane muszle morskie (Celite®). Ekstrakt przemyto solanką, osuszono (Na2SO4), przesączono i zatężono. Resztę oczyszczono metodą chromatografii rzutowej na żelu krzemionkowym z 10-33% mieszaniną octan etylu/heksany z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH4) m/z 483 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,97(d, 1H), 6,93(t, 1H), 6,68(m, 2H), 6,54-6,60(m, 3H), 6,49(d,
1H), 6,40(s, 1H), 6,18(br s, 1H), 5,40(s, 1H), 3,78(s, 3H), 3,65(m, 4H), 2,91(m, 4H), 2,09(s, 3H), 1,89(s, 3H), 1,21(s, 3H), 1,16(s,3H);
Wartości obliczone dla Cs^NgOg^^HgO: C-76,44; H-7,14; N-5,75.
Znalezione: C-76,61; H-7,35; N-5,47.
Przykład 18
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(fenylometyleno)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Roztwór według przykładu 1F (0,100 g, 0,31 mmol) w THF (5 ml) w -78°C potraktowano z zastosowaniem roztworu bromku benzylomagnezowy (10 ml 0,44 M roztworu w eterze, 4,4 mmol) kroplami w ciągu 10 minut, ogrzano do temperatury pokojowej, mieszano przez 14 godzin, potraktowano nasyconym NH4Cl i ekstrahowano octanem etylu. Ekstrakt osuszono (Na2SO4) i zatężono. Resztę
PL 193 323 B1 rozpuszczono w dichlorometanie (10 ml), potraktowano kwasem p-toluenosulfonowym^H2O (0,059 g, 0,31mmol), mieszano przez 14 godziny w temperaturze pokojowej, potraktowano 2% NaOH (10 ml) iekstrahowano octanem etylu. Resztę oczyszczono metodą chromatografii rzutowej na żelu krzemionkowym z 10% mieszaniną octan etylu/heksany z wytworzeniem pożądanego związku jako mieszaniny regioizomerów. Regioizomery oddzielono przy pomocy HPLC (Microsorb, 5% aceton/heksany), ale szybko uległy konwersji w temperaturze pokojowej do 1:1 mieszaniny regioizomerycznej.
MS (DCI/NH3) m/z 396 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) izomer 1: d 8,12(d, 1H), 7,16-7,03(m, 5H), 6,80-6,66(m, 4H),
6,45(s, 1H), 6,34(s, 1H), 5,0(s, 1H), 3,90(s, 3H), 1,84(8, 3H), 1,20(s, 3H), 0,91(s, 3H); izomer 2: d
8,23(d, 1H), 7,70(d, 2H), 7,37(t, 2H),7,22(m, 1 H), 7,03-7,16(m, 3H), 6,86(d, 1H), 6,55(s, 1 H), 5,53(s,
1H), 5,45(s, 1H), 3,90(s, 3H), 1,97(s, 3H), 1,25(s,6H);
HRMS obliczone m/z dla C27H25NO2: 395,1885 (M+H)+.
Znalezione: 395,1884.
Przykład 19
5-(3,5-dichlorofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina Przykład 1F i bromek 3,5-dichlorofenylomagnezowy poddano obróbce tak jak w przykładach 1G i 1z wytworzeniempożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 452 (M+H)+;
1H NMR (300MHz, DMSO) d 8,10(d, 1H), 7,51(t, Hz, 1H), 7,19(d, 2H), 7,03(dd, 1H), 6,87(s,
1H), 6,80(d, 1H), 6,67(d, 1H), 6,59(d, 1H), 6,36(s, 1H), 5,50(s, 1H), 3,87(s, 3H), 1,93(s, 3H), 1,29(s,
3H), 1,22(s, 3H);
13C NMR (75 MHz, DMSO) 156,1, 151,1, 145,6, 143,8, 133,8, 133,8, 133,5, 128,1, 127,6,
127,3, 127,2, 127,1, 126,7, 126,7, 117,8, 116,9, 114,1, 113,4, 110,2, 105,9, 73,3, 55,6, 49,7, 29,2, 28,5, 23,2;
HRMS obliczone dla C26H23NO2Cl2: 451,1106 (M+H)+.
Znalezione 451,1113.
Przykład 20
5-butylo-2,5-dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 1F i n-butylolit poddano obróbce tak jak wprzykładach 1G i 1z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 364 (M+H)+;
1HNMR (300MHz, DMSO-d6) d 7,94(d, 1H), 7,06(dd, 1H), 6,68(dd, 1H), 6,58(d, 1H), 6,54(dd,
1H), 6,08(s, 1H), 5,67(m, 1H), 5,44(s, 1H), 3,85(s, 3H), 2,15(s, 3H), 1,68 (m, 1H), 1,41-1,22(m, 5H), 1,17(s, 3H), 1,14(s, 3H), 0,78(t, 3H);
Wartości obliczone dla C24H29NO2: C-79,30; H-8,04; N-3,85.
Znalezione C-79,10; H-8,14; N-3,72.
Przykład 21
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[3-(trifluorometylo)fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 1F i bromek 3-trifluorometylofenylo-magnezu poddano obróbce tak jak w przykładach
1G i 1z wytworzeniempożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 452 (M+H)+;
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,03(d, 1H), 7,55 (m, 1 H), 7,47(m, 3H), 6,93(dd, 1H), 6,88(s,
1H), 6,73(d, 1H), 6,58(d, 1H), 6,48(d, 1H), 6,29(s, 1H), 5,43(s, 1H), 3,79(s, 3H), 1,85(s, 3H), 1,23(s, 3H), 1,17(s, 3H);
Wartości obliczone dla C27H24F3NO2: C-71,82; H-5,35; N-3,10.
Znalezione: C-71,73; H-5,44; N-3,05.
Przykład 22
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(4-metoksyfenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina Przykład 2B i anizol poddano obróbce według przykładu 2C z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 414 (M+H)+;
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,00(d, 1H), 7,04(d, 2H), 6,90(dd, 1H), 6,78(dd, 2H), 6,70(dd,
2H), 6,60(dd, 1H),6,41(dd, 1H), 6,18(s, 1H), 5,37(s, 1H), 3,79(s, 3H), 3,65(s, 3H), 1,83(s, 3H), 1,22(s, 3H), 1,13(s, 3H);
HRMS obliczone m/z dla C27H27NO3: 413,1991 (M+H)+.
PL 193 323 B1
Znalezione: 413,1987.
Przykład 23
5-(3-chlorofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 1F i bromek 3-chlorofenylomagnezowy poddano obróbce tak jak w przykładach 1G i 1 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 418 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,01(d, 1H), 7,23-7,12(m, 4H), 6,90(dd, 1H), 6,77(s, 1H), 6,70(d, 1H), 6,55(dd, 1H), 6,44(dd, 1H), 6,18(d, 1H), 5,38(s, 1H), 3,79(s, 3H), 1,84(s, 3H), 1,22(s, 3H), 1,15(s, 3H);
HRMS obliczone m/z dla C26H24NO2Cl: 417,1496 (M+H)+.
Znalezione: 417,1490.
Przykład 24
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-metylofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 1F i bromek 3-metylofenylomagnezowy poddano obróbce tak jak w przykładach 1G i 1 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 398 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,94(d, 1H), 7,01-6,91(m, 4H), 6,84(dd, 1H), 6,66(8, 1H), 6,62(d, 1H), 6,48(dd, 1H), 6,38 (dd. 1H), 6,11(d, 1H), 5,31(d, 1H), 3,72(s, 3H), 2,10(s, 3H), 1,78(d, 3H), 1,15(s, 3H), l,09(s, 3H);
Wartości obliczone dla C28H27NO2: C-81,58; H-6,85; N-3,52.
Znalezione: C-81,23; H-7,18; N-3,36.
Przykład 25 (±)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-1H-[1]benzopirano-[3,4-f]chinolina
Enancjomer według przykładu 1. Dane widmowe są identyczne jak w przykładzie 1.
[a]D= + 85,1;
Czas retencji = 11,68 minut na kolumnie Chiralcel OJ 4,6 kation 250 mm HPLC;
Rozpuszczalnik: 95:5 heksan:etanol;
Szybkość przepływu: 1 ml/minutę.
Przykład 26 (±)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Enancjomer według przykładu 1. Dane widmowe są identyczne jak w przykładzie 1.
[a]D=-84,9;
Czas retencji = 15,27 minut na kolumnie Chiralcel OJ 4,6 kation 250 mm HPLC;
Rozpuszczalnik: 95:5 heksan:etanol;
Szybkość przepływu: 1 ml/minutę.
Przykład 27
5-(3,5-dimetylofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 1F (0,052 g, 0,162 mmol) w THF (5 ml) ochłodzono do 0°C, potraktowano kroplami 0,38 M 3,5-bromek dimetylofenylomagnezowy w dimetyloeterze (4,4 ml, 1,68 mmol), ogrzano do temperatury pokojowej, mieszano przez 14 godzin, podzielono pomiędzy nasycony NH4Cl i octan etylu i ekstrahowano octanem etylu. Ekstrakt przemyto solanką, osuszono (MgSO4), przesączono i zatężono. Resztę oczyszczono metodą chromatografii rzutowej na żelu krzemionkowym z gradientem z 10-25% mieszaniną octan etylu/heksany z wytworzeniem pożądanego laktolu.
Laktol (0,043 g, 0,101 mmol) rozpuszczono w dichlorometanie (7 ml), potraktowano trietylosilanem (0,16 ml, 1,01 mmol), ochłodzono do 0°C, potraktowano BF3^OEt2 (0,12 ml, 1,01 mmol), ogrzano do temperatury pokojowej, mieszano przez 19 godzin i potraktowano NaHCO3 i ekstrahowano octanem etylu. Ekstrakt przemyto solanką, osuszono (MgSO4) i zatężono. Resztę oczyszczono metodą chromatografii rzutowej na żelu krzemionkowym z 5-10% mieszaniną octan etylu/heksany z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 412 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,00(d, 1H), 6,92(t, 1H), 6,78(m, 3H), 6,70(d, 1H), 6,69(s, 1H), 6,56(dd, 1H), 6,47(dd, 1H), 6,19(d, 1H), 5,39(s, 1H), 3,79(s, 3H), 2,11(s, 6H), 1,85(s, 3H), 1,22(s, 3H), 1,15(s, 3H);
Wartości obliczone dla C28H29NO2: C-81,72; H-7,10; N-3,40.
Znalezione: C-81,59; H-7,54; N-3,16.
PL 193 323 B1
P r zyk ł a d 28
5-(4-chlorofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 1F i bromek 4-chlorofenylomagnezowy poddano obróbce tak jak w przykładach 1G i 1 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 418 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,01(d, 1H), 7,24(q, 4H), 6,92(t, 1H), 6,76(s, 1H), 6,70(d, 1H), 6,57(d, 1H), 6,43(d, 1H), 6,24(br s, 1H), 5,20(br s, 1H), 3,79(s, 3H), 1,83(s, 3H), 1,24(s, 3H), 1,14(s, 3H);
Wartości obliczone dla C26H24NO2Cl: C-74,72; H-5,79; N-3,35.
Znalezione: C-74,73; H-5,68; N-3,29.
P r z y k ł a d 29 5-(3,4-dimetylofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 1F i bromek 3,4-dimetylofenylomagnezowy poddano obróbce tak jak w przykładach 1G i 1 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 412 (M+H)+;
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,98(d, 1H), 6,94(s, 1H), 6,82(q, 2H), 6,78(d, 1H), 6,67(d, 1H), 6,53(d, 1H), 6,42(d, 1H), 6,17(s, 1H), 5,37(s, 1H), 3,78(s, 3H), 2,08(s, 6H), 1,84(s, 3H), 1,22(s, 3H), 1,14(s, 3H);
Wartości obliczone dla C2aH29O2N«0,5H2O: C-79,97; H-7,19; N-3,33.
Znalezione: C-79,94; H. 7,25; N-2,98.
Przykład 30
5-(4-fluorofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 2B i bromek 4-fluorofenylomagnezowy poddano obróbce według przykładu 11 z wytworzeniem pożądanegozwiązku.
MS (DCI/NH3) m/z 402 (M+H)+;
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,03(d, 1H), 7,16(m, 2H), 7,03(t, 2H), 6,88(t, 1H), 6,71(s, 1H), 6,68(d, 1H), 6,55(d, 1H), 6,41(d, 1H), 6,22(s, 1H), 5,38(s, 1H), 3,79(s, 3H), 1,82(s, 3H), 1,23(8, 3H), 1,14(s, 3H).
Przykład 31
5-[3,5-bis(trifluorometylo)fenylo]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 2B i bromek 4-fluorofenylomagnezowy poddano obróbce według przykładu 11 z wytworzeniem pożądanegozwiązku.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,02(d, 1H), 7,98(s, 1H), 7,00(8, 1H), 6,93(d, 1H), 6,75(d, 1H), 6,59(d, 1H), 6,49(d, 1H), 6,38(s, 1H), 5,46(s, 1H), 3,79(s, 3H), 1,87(s,3H),1,21(s,3H), 1,19(s,3H);
HRMS obliczone m/z dla C28H23O2F6N: 519,1633 (M+H)+.
Znalezione: 519,1646;
Wartości obliczone dla C28H2sNO2F6^1,25H2O: C-62,05; H-4,74; N-2,58.
Znalezione: C-61,96; H-4,70; N-2,35.
Przykład 32 (-)-5-(3,5-dichlorofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Enancjomer według przykładu 19. Dane widmowe sąidentyczne jak w przykładzie 19.
[a]D=-208,0;
Czas retencji = 6,89 minut na kolumnie Regis (R, R)-WhelkO1Kromasil 4,6x250mm HPLC;
Rozpuszczalnik 86:10:3 heksan:dichlorometan:etanol;
Szybkość przepływu: 1 ml/minutę.
Przykład 33 (+)-5-(3,5-dichlorofenylo)-2,5-dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Enancjomer według przykładu 19. Dane widmowe są identyczne jak w przykładzie 19.
[a]D=+210,7;
Czas retencji = 8,63 min na kolumnie Regis (R,R)-WhelkO1 Kromasil 4,6x250mm HPLC;
Rozpuszczalnik: 86:10:3 heksan:dichlorometan:etanol;
Szybkość przepływu: 1 ml/minutę.
PL 193 323 B1
P r zyk ł a d 34
5-(3,5-difluorofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 2B i bromek 3,5-difluorofenylomagnezowy poddano obróbce według przykładu 11 z wytworzeniem pożądanego związku.
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,01(d, 1H), 7,05(m, 1H), 6,93(t, 1H), 6,19(8, 3H), 6,71(d, 1H), 6,59 (9, 1H), 6,50(d, 1H), 6,30(s, 1H), 5,43(s, 1H), 3,81(s, 3H), 1,87(s, 3H),1,23(8, 3H), 1,16(s, 3H);
HRMS obliczone m/z dla C26H23O2F2N: 419,1697 (M+H)+.
Znalezione: 419,1702;
Wartości obliczone dla C26H23O2F2N^0,5H2O: C-72,88; H-5,65; N-3,27.
Znalezione: C-72,62; H-5,58; N-3,06.
P r zyk ł a d 35
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4,N-tetrametylo-N-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-amina
Przykład 1F i N-metyloanilinę poddano obróbce według przykładu 2 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 306 (M-NMePh)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,03(d, 1H), 7,25(t, 2H), 7,08(m, 2H), 6,99(t, 1H), 6,86(s, 1H), 6,80(t, 1H), 6,70-6,65(m, 2H), 6,41(d, 1H), 6,26(br s, 1H), 5,39(br s, 1H), 3,87(s, 3H), 2,47(s, 3H), 1,74(s, 3H), 1,24(s, 3H), 1,11(s, 3H).
P r zyk ł a d 36 (-)2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 2 oczyszczono metodą chromatografii rzutowej na Chiralcel OJ z 10% mieszaniną etanol/heksany z wytworzeniem pożądanego związku.
[a]D= -1,8(c 1,2, CHCl3);
MS (DCI/NH3) m/z 348 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,96(d, 1H), 7,07(t, 1H), 6,71(d, 1H), 6,60(d, 1H), 6,52(d, 1H), 6,12(br s, 1H), 5,82(m, 1H), 5,76(dd, 1H), 5,44(br s, 1H), 5,01(m, 2H), 3,86(s, 3H), 2,44(m, 1H), 2,20(m, 1H), 2,16(s, 3H), 1,17(8, 3H), 1,16(s, 3H);
Wartości obliczone dla C23H25NO2: C-79,51; H-7,25; N-4,03.
Znalezione: C-9,34; H-7,00; N-4,07.
P r zyk ł a d 37 (+)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 2 oczyszczono metodą chromatografii rzutowej na Chiralcel OJ z 10% mieszaniną etanol/heksany z wytworzeniem pożądanego związku.
[a]D=+2,1(c1,1, CHCl3);
MS (DCI/NH3) m/z 348 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,96(d, 1H), 7,07(t, 1H), 6,71(d, 1H), 6,60(d, 1H), 6,52(d, 1H), 6,12(br s, 1H), 5,82(m, 1H), 5,76(dd, 1H), 5,44(br s, 1H), 5,01(m, 2H), 3,86(8, 3H), 2,44(m, 1H), 2,20(m, 1H), 2,16(s, 3H), 1,17(s, 3H), 1,16(s, 3H);
Wartości obliczone dla C23H25NO2: C-79,51; H-7,25; N-4,03.
Znalezione: C-79,29; H-7,01; N-3,92.
P r zyk ł a d 38
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 2B i trietylosilan poddano obróbce według przykładu 2 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 308 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,82(d, 1H), 7,05(t, 1H), 6,72(dd, 1H), 6,58(d, 1H), 6,57(dd, 1H), 6,13(d, 1H), 5,39(t, 1H), 5,10(s, 2H), 3,84(s, 3H), 2,02(d, 3H), 1,18(s, 6H);
Wartości obliczone dla C20H21NO2^0,1H2O: C-77,69; H-6,91; N-4,53.
Znalezione: C-77,60; H-7,15; N-4,33.
P r zyk ł a d 39
4-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)-N,N-dimetylobenzenamina
Przykład 2B i N,N-dimetyloanilinę poddano obróbce według przykładu 2 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 427 (M+H)+;
PL 193 323 B1 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,98(d, 1H), 6,95(d, 2H), 6,88(t, 1H), 6,57(d, 1H), 6,64(s, 1H), 6,53(m, 3H), 6,39(d, 1H), 6,14(d, 1H), 5,35(s, 1H), 3,79(s, 3H), 2,80(s, 6H), 1,84(s, 3H), 1,21(s, 3H), 1,13(s, 3H);
Wartości obliczone dla C28HsON2O2^0,25H2O: C-78,02; H-7,13; N-6,50.
Znalezione: C-78,29; H-7,38; N-6,01.
P r z y k ł a d 40
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(5-metoksy-2-tienylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 2B i 2-metoksytiofen poddano obróbce według przykładu 2 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 420 (M+H)+;
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) d 7,98(d, 1H), 6,97(d, 1H), 6,73(s, 1H), 6,67(d, 1H), 6,63(d, 1H), 6,46(d, 1H), 6,20(d, 1H), 6,18(s, 1H), 5,96(d, 4H), 5,39(s, 1H), 3,82(s, 3H), 3,72(s, 3H), 1,98(s, 3H), 1,21(s, 3H), 1,13(s, 3H);
Wartości obliczone dla C25H25NO3S: C-71,57; H. 6,01; N-3,34.
Znalezione: C-71,54; H-5,99; N-3,17.
P r z y k ł a d 41
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(5-propyl-2-tienylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 2B i 2-propylotiofen poddano obróbce według przykładu 2 z wytworzeniem pożądanego związku.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,01(d, 1H), 6,95(t, 1H), 6,84(s, 1H), 6,67(d, 1H), 6,61(d, 1H), 6,51(d, 1H), 6,46(d, 1H), 6,41(d, 1H), 6,18(m, 1H), 5,39(s, 1H), 3,82(s, 3H), 2,59(t, 2H), 1,96(s, 3H), 1,50 (h, 2H), 1,20(s, 3H), 1,14(s, 3H), 0,83(t, 3H);
HRMS obliczone m/z dla C27H29NO2S: 431,1919 (M+H)+.
Znalezione: 431,1911.
P r z y k ł a d 42
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[4-(1-morfolinylo)fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 2B i 4-fenylomorfolinę poddano obróbce według przykładu 2 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 469 (M+H)+;
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d8 8,00(d, 1H), 7,00(d, 2H), 6,92(t, 1H), 6,76(d, 2H), 6,68(d, 2H), 6:55(d, 1H), 6,40(d, 1H), 6,16(m, 1H), 5,36(s, 1H), 3,79(s, 3H), 3,62(m, 4H), 3,05(m, 4H), 1,81(s, 3H), 1,22(s, 3H), 1,13(s, 3H);
Wartości obliczone dla Cs0H32N2O2^0,5H2O: C-75,45; H-6,96; N-5,87.
Znalezione: C-75,46; H-6,69; N-5,31.
P r z y k ł a d 43
1-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)-3,3-dimetylo-2-butanon
Przykład 2B i (2,2-dimetylo-1-metylenopropoksy)trimetylosilan poddano obróbce według przykładu 2 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 406 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,95(d, 1H), 7,04(t, 1H), 6,71(d, 1H), 6,60(d, 1H), 6,41(d, 1H), 6,33(d, 1H), 6,15(br s, 1H), 5,43(s, 1H), 3,81(8, 3H), 3,26(m, 1H), 2,36(m, 1H), 2,13(8, 3H), 1,16(s, 3H), 1,15(s, 3H), 0,89(8, 9H);
Wartości obliczone dla C25H31NOs^0,33H2O: C-75,90; H-7,76; N-3,40.
Znalezione: C-75,91; H-8,17; N-3,62.
P r z y k ł a d 44
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-5-karbonitryl
Przykład 2B i cyjanotrimetylosilan poddano obróbce według przykładu 2 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCL/NH3) m/z 333 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,96(d, 1H), 7,20(t, 1H), 6,89(d, 1H), 6,84(s, 1H), 6,74(d, 8H), 6,73(d, 1H), 6,46(s, 1H), 5,51(8, 1H), 3,90(s, 3H), 2,22(s, 3H), 1,29(8, 3H), 1,09(s, 3H);
Wartości obliczone dla C21H20N2O2^0,25H2O: C-74,87; H-6,13; N-8,31.
Znalezione: C-75,00; H-6,23; N-8,34.
PL 193 323 B1
Przykład 45
1- (2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)-2-propanon
Przykład 2B i 2-(trimetylosiloksy)-propen poddano obróbce według przykładu 2 z wytworzeniem pożądanego związku.
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,96(t, 1H), 7,04(t, 1H),6,71(d, 1H), 6,58(d, 1H), 6,48(d, 1H), 6,20(dd, 1H), 6,16(s, 1H), 5,4(s, 1H), 3,87(s, 3H), 2,91(q, 1H), 2,16(s, 3H),2,04(s, 3H), 1,15(d, 6H);
HRMS obliczone m/z dla C23H25O3N: 363,1834 (M+H)+.
Znalezione: 363,1843;
Wartości obliczone dla C23H25NOs^0,33H2O: C. 74,79; H-7,00; N-3,79.
Znalezione: C-74,77; H-7,14; N-3,67.
Przykład 46
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-5-octan metylu
Przykład 2B i 1-metoksy-1-(tert-butylodimetylosiloksy)etylen poddano obróbce według przykładu 2 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 380 (M+H)+;
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,01(d, 1H), 7,11(t, 1 H), 6,78(d, 1H), 6,66(d, 1H), 6,53(d, 1H), 6,27(d, 1H), 6,22(s, 2H), 5,52(s, 1H), 3,93(s, 3H), 3,67(s, 3H), 2,70(dd, 1H),2,64(d, 1H), 2,27(s, 3H), 1,22(d, 6H);
Wartości obliczone dla C23H25O4N^0,5H2O: C-71,12; H-6,75; N-3,61.
Znalezione: C-71,46; H-6,81; N-3,45.
Przykład 47
2- (2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)-1-fenyloetanon
Przykład 2B i 1-fenylo-1-(trimetylosiloksy)etylen poddano obróbce według przykładu 2 z wytworzeniem pożądanego związku.
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,01(d, 1H), 7,72(d, 2H),7,59(t, 1H), 7,40(t, 2H), 6,93(t, 1H), 6,70(d, 1H), 6,61(d, 1H), 6,43(d, 1H), 6,25(d, 1H), 6,18(s, 1H), 5,44(s, 1H), 3,90(s, 3H), 3,66(q, 1H), 2,95(d, 1H),2,16(s, 3H), 1,16(s, 6H);
HRMS obliczone m/z dla C28H27O3N: 425,1991 (M+H)+.
Znalezione: 425,2005.
P r z y k ł a d 48
5-[2-(chlorometylo)-2-propenylo]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 2B i 2-chlorometylo-3-trimetylosilil-1-propen poddano obróbce według przykładu 2 zwytworzeniem pożądanego związku.
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,96(d, 1H), 7,03(t, 1 H), 6,69(d, 1H), 6,59(d, 1H), 6,44(d, 1H), 6,15(s, 1H), 5,96 (dd. 1H), 5,45(s, 1H), 5,27(s, 1H), 4,95(s, 1H), 4,17(q, 2H), 3,87(s, 3H), 2,55(d, 1H), 2,26(dd, 1H), 2,20(s, 3H), 1,15(d,6H);
HRMS m/z obliczone dla C24H26O2ClN: 395,1652 (M+H)+.
Znalezione: 395,1645;
Wartości obliczone dla C24H26O2ClN^0,333H2O: C-71,73; H-6,69; N-3,49.
Znalezione: C-71,71; H-6,32; N-3,35.
Przykład 49
Octan 2,5-dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-(-metyleno)-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-5-propanolu (ester)
Przykład 2B i octan 2-[(trimetylosilil)metylo]-2-propen-1-ylu poddano obróbce według przykładu 2 z wytworzeniempożądanego związku.
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d8,02(d, 1H), 7,10 (t, 1 H), 6,75(dd, 1H), 6,65(d, 1H), 6,50(d, 1H), 6,18(s, 1H), 5,98(dd, 1H), 5,51(s, 1H), 5,16(s, 1H), 4,98(s, 1H), 4,48(q, 2H), 3,93(s, 3H), 2,25(s, 3H), 1,22(s, 6H);
HRMS obliczone m/z dla C26H29O4N: 419,2097 (M+H)+.
Znalezione: 419,2095;
Wartości obliczone dla C26H2gO4N^0,25H2O: C-73,65; H-7,01; N-3,30.
Znalezione: C-73,83; H-6,91; N-3,20.
PL 193 323 B1
P r zyk ł a d 50
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(4-metylofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 1F i bromek 4-metylofenylomagnezowy poddano obróbce tak jak w przykładach 1G i 1 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 398 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,00(d, 1H), 7,02(q, 4H), 6,89(t, 1H), 6,72(s, 1H), 6,69(d, 1H), 6,55(d, 1H), 6,41(d, 1H), 6,18(br s, 1H), 5,37(br s, 1H), 3,79(s, 3H), 2,18(s, 3H), 1,83(s, 3H), 1,23(s, 3H), 1,14(s, 3H);
Wartości obliczone dla C27H27NO2: C-81,58; H-6,85; N-3,52.
Znalezione: C-81,56; H-7,25; N-3,29.
P r zyk ł a d 51
5-(3-fluoro-4-metylofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 2B i bromek 3-fluoro-4-metylofenylomagnezowy poddano obróbce według przykładu 11 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 416 (M+H)+;
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,01(d, 1H), 7,11(t, 1H), 6,95-6,84(m, 3H), 6,74(s, 1H), 6,71(d,
1H), 6,57(d, 1H), 6,46(d, 1H), 6,23(s, 1H), 5,39(s, 1H), 3,79(s, 3H), 2,11(s, 3H), 1,85(s, 3H), 1,22(s,
3H), 1,14(s, 3H);
Wartości obliczone dla C27H26NO2F: C-78,05; H-6,31; N-3,37.
Znalezione: C. 77,80; H. 6,51; N-3,06.
P r zyk ł a d 52
5-(3-bromofenylo)-2,5-dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 1F i bromek 3-bromofenylomagnezowy poddano obróbce tak jak w przykładach 1G i 1 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 462 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,02(d, 1H), 7,36(m, 1H), 7,30(m, 1H), 7,17(m, 2H), 6,93(t, 1H), 6,19(8, 1H), 6,72(d, 1H), 6,58(d, 1H), 6,48(d, 1H), 6,24(br s, 1H), 5,41(br s, 1H), 3,80(s, 1H), 1,85(s, 3H), 1,23(s, 1H), 1,16(s, 1H).
P r zyk ł a d 53
2.5- dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(fenylometylo)-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 2B i bromek benzylomagnezowy poddano obróbce według przykładu 11 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 398(M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,02(d, 1H), 7,31-7,18(m, 3H), 7,12(m, 3H), 6,75(d, 1H), 6,63(d, 1H), 6,46(d, 1H), 6,15(d, 1H), 5,93(dd, 1H), 5,43(s, 1H), 3,89(s, 3H), 2,98(dd, 1H), 2,74(dd,
1H), 2,23(s, 3H), 1,16(s, 3H), 1,15(s, 3H);
Wartości obliczone dla C27H27NO2^0,25H2O: C-80,67; H-6,89; N-3,48.
Znalezione: C-80,78; H-7,08; N-3,26.
P r zyk ł a d 54
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-propyl-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 2B i bromek propylomagnezowy poddano obróbce według przykładu 11 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 350 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,94(d, 1H), 7,05(t, 1H), 6,69(d, 1H), 6,58(d, 1H), 6,54(d, 1H),
6,10(d, 1H), 5,70(m, 1H), 5,44(s, 1H), 3,85(s, 3H), 2,16(s, 3H), 1,70 (m, 1H), 1,43-1,31(m, 3H), 1,16(s,
3H), 1,14(s, 3H), 0,83(t, 3H);
Wartości obliczone dla C23H27NO2: C-79,05; H-7,79; N-4,01.
Znalezione: C-78,76; H-7,86; N-3,84.
P r zyk ł a d 55
5-(4-fluorofenylo)-2,5-dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 2B i bromek 4-fluorofenylomagnezowy poddano obróbce według przykładu 11 z wytworzeniem pożądanego związku.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,99(d, 1H), 7,11(d, 1H), 6,92(m, 2H), 6,71(s, 1H), 6,68(s, 1H), 6,55(d, 1H), 6,43(d, 1H), 6,21(s, 1H), 5,39(s, 1H), 3,99(s, 3H), 2,11(s, 3H), 1,84(s, 3H), 1,22(s, 3H),
1,14(s, 3H);
PL 193 323 B1
HRMS obliczone m/z dla C27H26O2NF: 415,1948 (M+H)+.
Znalezione: 415,1947.
P r zyk ł a d 56
5-(3-fluorofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 2B i bromek 3-fluorofenylomagnezowy poddano obróbce według przykładu 11 z wytworzeniem pożądanego związku.
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,03(d, 1H), 7,22(q, 1H), 6,90(m, 4H), 6,78(s, 1H), 6,73(d, 1H), 6,56(d, 1H), 6,46(d, 1H), 6,24(s, 1H), 5,40(s, 1H), 3,79(s, 3H), 1,85(s, 3H),1,20(s, 3H), 1,15(s, 3H);
HRMS obliczone m/z dla C26H24O2NF: 402,1869 (M+H)+.
Znalezione: 402,1865;
Wartości obliczone dla C2aH24O2FN«2,25H2O: C. 70,65; H-6,50; N-3,17.
Znalezione: C. 70,56; H. 6,18; N-2,83.
P r zyk ł a d 57
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4,5-tetrametylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 2B i jodek metylomagnezowy poddano obróbce według przykładu 11 z wytworzeniem pożądanego związku.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,91(d, 1H), 7,02(8, 1H), 6,67(d, 1H), 6,54(s, 1H), 6,52(d, 1H), 6,08(s, 1H), 5,87(q, 1H), 5,43(s, 1H), 3,85(s, 3H), 2,16(s, 3H), 1,25(d, 3H), 1,18(s, 3H), 1,13(s, 3H);
HRMS obliczone m/z dla C21H23O2N: 321,1729 (M+H)+.
Znalezione: 321,1728.
P r zyk ł a d 58
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-n-metyloetylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 2B i chlorek 2-propylomagnezowy poddano obróbce według przykładu 11 z wytworzeniem pożądanego związku.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,99(d, 1H), 7,03(t, 1H), 6,57(d, 1H), 6,45(d, 1H), 6,53(d, 1H), 6,18(s, 1H), 5,45(s, 1H), 5,31(d, 1H), 3,85(s, 1H), 2,16(s, 3H), 1,79(m, 1H), 1,30(s, 3H), 1,01(s, 3H),
0,93(d, 3H), 0,62(d, 3H);
HRMS obliczone m/z dla C23H27O2N: 349,2042 (M+H)+.
Znalezione: 349,2041.
P r zyk ł a d 59
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-metylopropylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 2B i chlorek sec-butylomagnezowy poddano obróbce według przykładu 11 z wytworzeniem pożądanego związku.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,93(d, 1H), 7,03(t, 1H), 6,67(d, 1H), 6,51(q, 2H), 6,08(s, 1H), 5,77(dd, 1H), 5,43(s, 1H), 3,85(s, 3H), 2,18(s, 3H), 1,72 (m, 2H), 1,76(d, 6H), 0,86(d, 3H), 0,74(d, 3H);
HRMS obliczone m/z dla C24H29O2N: 363,2198 (M+H)+.
Znalezione: 363,2208;
Wartości obliczone dla C24H29NO2: C-79,30; H-8,04; N-3,85.
Znalezione: C-79,63; H-7,83; N-3,89.
P r zyk ł a d 60
5-etylo-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 2B i bromek etylomagnezowy poddano obróbce według przykładu 11 z wytworzeniem pożądanego związku
MS (DCI/NH3) m/z 336 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,92(d, 1H), 7,03(t, 1H), 6,67(d, 1H), 6,54(t, 2H), 6,10(s, 1H), 5,55(dd, 1H), 5,44(s, 1H), 3,84(s, 3H), 2,16(s, 3H), 1,63(m, 1H), 1,44(m, 1H), 1,15(s,6H), 0,84(t,3H);
Wartości obliczone dla C22H25O2N«2,25 H2O: C-77,73; H-7,56; N-4,12.
Znalezione: C-77,95; H-7,60; N-4,07.
P r zyk ł a d 61
Ester etylowy kwasu 2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino5-karboksyimidowego
Roztwór według przykładu 44 (0,040 g, 0,120 mmol) w etanolu (5 ml) ochłodzono do -5°C, nasycono gazowym chlorowodorem, mieszano przez 10 minut w -5°C, mieszano 14 godziny w temperaturze pokojowej, zobojętniono NaHCO3 i ekstrahowano eterwm dietylowym. Ekstrakt osuszono (Na2SO4),przesączono i zatężono z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 379 (M+H)+;
PL 193 323 B1 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,95(d, 1H), 7,32(s, 1H), 7,05(t, 1H), 6,69(t, 2H), 6,61(d, 1H), 6,22(s, 1H), 6,14(s, 1H), 5,44(s, 1H), 3,92(m, 2H), 3,82(s, 3H), 2,06(s, 3H), 1,20(8, 3H), 1,12(s, 3H), 1,02(t, 3H).
Przykład 62
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-(-metyleno)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-5-propanol
Roztwór według przykładu 49 (0,060 g, 0,143 mmol) w mieszaninie 1:1 metanol/woda (10 ml) potraktowano K2CO3 (0,080 g, 1,0 mmol), mieszano przez 24 godziny w temperaturze pokojowej, zobojętniono 10% HCl i ekstrahowano octanem etylu. Ekstrakt przemyto solanką, osuszono (MgSO4), przesączono i zatężono. Resztę oczyszczono metodą chromatografii rzutowej na żelu krzemionkowym z 25% mieszaniną dichlorometan/octan etylu z wytworzeniem pożądanego związku.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,01(d, 1H), 7,72(d, 2H), 7,59(t, 1H), 7,40(t, 2H), 6,93(t, 1H), 6,70(d, 1H), 6,61(d, 1H), 6,43(d, 1H), 6,25 (d, 1H), 6,18(s, 1H), 5,44(s, 1H), 3,90(s, 3H), 3,66(q, 1H), 2,95(d, 1H), 2,16(s, 3H), 1,16(s, 6H);
HRMS obliczone m/z dla C28H27O3N: 425,1991 (M+H)+.
Znalezione: 425,2005.
Przykład 63
2.5- dihydro-10-metoksy-2,24,N,N-pentametylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-5-acetamid
Przykład 46 poddano hydrolizie wodorotlenikiem litu w THF z wytworzeniem odpowiedniego kwasu, który następnie sprzężono z N,N-dimetyloaminą za pomocą 1-(3-dimetyloaminopropylo)-3-etylokarbodiimidu z wytworzeniem pożądanego związku.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,94(d, 1H), 7,04(t, 1H), 6,70(d, 1H), 6,59(d, 1H), 6,46(d, 1H), 6,26(d, 1H), 6,15(s, 1H), 5,44(s, 1H), 3,86(s, 3H), 2,88(q, 1H), 2,81(s, 3H), 2,55(s, 3H), 2,25(s, 1H), 2,19(s, 3H), 1,15(s, 6H);
HRMS obliczone m/z dla C24H28O3N2: 392,2100 (M+H)+.
Znalezione: 392,2104;
Wartości obliczone dla C24H28N2O3: C-73,44; H 7,19, 7,35; N-7,14.
Znalezione: C-73,17; H-7,19; N-6,85.
Przykład 64
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4,N,N-pentametylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-5-etanamina
Roztwór według przykładu 63 w eterze dietylowym zredukowano w temperaturze pokojowej wodorkiem litowo-glinowym z wytworzeniem pożądanego związku.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,93(d, 1H), 7,03(t, 1H), 6,68 (8, 1H), 6,54(t, 1H), 6,12(s, 1H), 5,76(dd, 1H), 5,44(s, 1H), 3,85(s, 3H), 2,18(s, 3H), 2,05(s, 6H), 1,18(s, 3H),1,14(s, 3H);
HRMS m/z obliczone dla C24H30O2N2: 378,2307 (M+H)+.
Znalezione: 378,2307.
Przykład 65
N-cyklopropyl-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-5-acetamid
Przykład 46 i cyklopropylometyloaminę poddano obróbce według przykładu 63 z wytworzeniem pożądanego związku.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,94(d, 1H), 7,70(d, 1H), 7,03(t, 1H), 6,68(d, 1H), 6,58(d, 1H), 6,43(d, 1H), 6,23(dd, 1H), 6,13(s, 1H), 5,43(s, 1H), 3,85(s, 3H), 2,51(m, 2H), 2,07(d, 1H), 2,03(s, 3H), 1,17(s, 3H), 1,13(s, 3H), 0,60(m, 2H), 0,31(s, 2H);
HRMS m/z obliczone dla C25H28O3N2: 404,2100 (M+H)+.
Znalezione: 404,2092.
Przykład 66
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propynylo)-1H-[1]benzopyano[3,4-f]chinolina
Przykład 2B i bromek 2-propynylomagnezowy poddano obróbce według przykładu 11 z wytworzeniem pożądanego związku.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,97(d, 1H), 7,06(t, 1H), 6,71(d, 1H), 6,56(q, 2H), 6,16(s, 1H), 5,88(q, 1H), 5,44(s, 1H), 3,86(s, 3H), 2,82(q, 1H), 2,41(q, 1H), 2,19(s, 3H), 1,16(s, 3H);
HRMS m/z obliczone dla C23H23O2N: 345,1729 (M+H)+.
Znalezione: 345,1738.
PL 193 323 B1
Przykład 67
5-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)-2(5H)-furanon
Przykład 2B i 2-trimetylosiloksyfuran poddano obróbce według przykładu 2C z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 390 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d8,11(d, 1H), 7,13(dd, 1 H), 6,75(d, 1H), 6,72(d, 1H), 6,64(d, 1H), 6,37(d, 1H), 6,25(dd, 1H), 6,23(d, 1H), 5,83(d, 1H), 5,47(s, 1H), 5,12(dd, 1H), 3,87(s, 3H), 2,03(s, 3H), 1,30(s, 3H), 1,09(s, 3H);
Wartości obliczone dla C24H23NO4: C-74,02; H. 5,95; N-3,60.
Znalezione: C-73,89; H-5,94; N-3,51.
Przykład 68
5-(3-butenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 2B i bromek 3-butenylomagnezowy poddano obróbce według przykładu 11 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 362 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,94(d, 1H), 7,05(t, 1H), 6,68(d, 1H), 6,58(d, 1H), 6,57(d, 1H), 6,10(s, 1H), (5,78 (dddd, 1H), 5,65(dd, 1H), 5,44(s, 1H), 5,00(dd, 1H), 4,93(dd, 1H), 3,85(s, 3H),
2,16(s, 3H), 2,10(m, 2H), 1,78(m, 1H), 1,45(bm, 1H), 1,16(s,3H), 1,14(s,3H);
HRMS obliczone m/z dla C24H27NO2: 361,2042 (M+H)+.
Znalezione: 361,2039.
Przykład 69
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-5-propanol
Przykład 2 (52,0 mg, 0,15 mmol) w THF (4 ml) w 0°C potraktowano kroplami 0,5M 9-BBN (600 ml,
0,30 mmol), mieszano przez noc w temperaturze pokojowej, ochłodzono do 0°C, potraktowano kolejno 2,5M NaOH (400 ml, 1,0 mmol) i 30% H2O2 (250 ml), mieszano przez 2 godziny w temperaturzepokojowej, podzielono pomiędzy 1:1 octan etylu/woda i ekstrahowano octanem etylu. Ekstrakt przemyto solanką, osuszono (Na2SO4), przesączono i zatężono. Resztę oczyszczono metodą chromatografii rzutowej na żelu krzemionkowym z 30% mieszaniną octan etylu/heksany z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 366 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,94(d, 1H), 7,05(t, 1H), 6,68(d, 1H), 6,58(d, 1H), 6,53(d, 1H), 6,10(s, 1H), 5,70(dd, 1H), 5,44(s, 1H), 4,36(t, 1H), 3,85(s, 3H), 3,33(m, 2H), 2,16(s, 3H), 1,40-1,75 (bro, 4H), 1,17(s, 3H), 1,14(s, 3H);
HRMS obliczone m/z dla C23H27NO3: 365,1991 (M+H)+.
Znalezione: 365,1991
Przykład 70
10-etylo-2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 70A
Przykład 3C (0,208 g, 0,493 mmol) i tetraetylocynę (0,444 g, 1,89 mmol) połączono z chlorkiem (1,3-bis(difenylofosfino)ferroceno)pallad(II)dichlorometanem (0,039 g, 0,047 mmol) w 1-metylo-2-pirolidynonie (3 ml) w 80°C przez 16 godzin i zatężono z wytworzeniem pożądanego związku.
Przykład 70
10-etylo-2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 70A poddano obróbce tak jak w przykładach 1F, 1G i 1 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 382 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO) d7,37(d, 1H), 7,21-7,16(m, 5H), 6,85,(dd, 1H), 6,75(s, 1H), 6,73(dd, 1H), 6,68 d, 1H), 6,58(dd, 1H), 6,21(s, 1H), 5,39(s, 1H), 3,02-2,75(m, 2H), 1,79(s, 3H), 1,24(s, 3H), 1,15(s, 3H), 1,15(m, 3H);
HRMS obliczone dla C27H27NO: 381,2093 (M+H)+.
Znalezione 381,2096.
Przykład 71
2.5- dihydro-2,2,4,10-tetrametylo-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 3C i tetrametylocynę poddano obróbce według przykładu 70 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 368 (M+H)+;
PL 193 323 B1 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,44(d, 1H), 7,21-7,12(m, 5H), 6,82(dd, 1H), 6,74(d, 1H), 6,71(s, 1H), 6,69(dd, 1H), 6,59(dd, 1H), 6,21(8, 1H), 5,39(s, 1H), 2,51(s, 3H), 1,80(s, 3H), 1,25(s, 3H), 1,16(s, 3H);
HRMS obliczone m/z dla C26H25NO: 367,1936 (M+H)+.
Znalezione: 367,1931.
P r zyk ł a d 72
5-(3,5-dichlorofenylo)-10-etylo-2,5-dihydro)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 70A i bromek 3,5-dichlorofenylomagnezowy poddano obróbce tak jak w przykładach 1G i 1 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 450 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,43(d, 1H), 7,43(t, 1H), 7,18(d, 2H), 6,91(dd, 1H), 6,80(dd, 1H), 6,78(d, 1H), 6,72(s, 1H), 6,62(dd, 1H), 6,35(s, 1H), 5,42(s, 1H), 3,15-2,75(m, 2H), 1,79(s, 3H), 1,27(s, 3H), 1,14(s, 3H), 1,13(t, 3H);
HRMS obliczone m/z dla C27H25NOCl2:449,1313 (M+H)+.
Znalezione: 449,1330.
P r zyk ł a d 73
5-(3,5-dichlorofenylo)-2,5-dihydro-2,2,4,N-tetrametylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-10-amina
P r zyk ł a d 73A
Przykład 3C i bromek 3,5-dichlorofenylomagnezowy poddano obróbce według przykładu 72 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 539 (M+H)+.
P r zyk ł a d 73
5-(3,5-dichlorofenylo)-2,5-dihydro-2,2,4,N-tetrametylo-1H-[1]benzopyrono[3,4-f]chinolino-10-amina
Przykład 73A poddano obróbce według przykładu 3 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCFNH3) m/z 451 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,91(d, 1H), 7,45(dd, 1H), 7,20(m, 2H), 6,83(dd, 1H), 6,75(d, 1H), 6,71(s, 1H), 6,22(dd, 1H), 6,18(s, 1H), 6,17(dd, 1H), 5,57(d, 1H), 5,44(s, 1H), 2,65(d, 3H), 1,85(s, 3H), 1,24(s, 3H), 1,15(s, 3H);
HRMS obliczone m/z dla C26H24N2OCl2: 450,1266 (M+H)+.
Znalezione: 450,1267.
P r zyk ł a d 74
5-(3,5-dichlorofenylo)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-N-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-10-amina
Przykład 73A i allilaminę poddano obróbce według przykładu 3 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 477 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,99(d, 1H), 7,49(dd, 1H), 7,27(d, 2H), 6,82(dd, 1H), 6,77(d, 1H), 6,75(s, 1H), 6,25(dd, 1H), 6,21(s, 1H), 6,20(dd, 1H), 5,95-5,86(m, 1H), 5,69-5,65(m, 1H), 5,48(s, 1H), 5,18-5,12(m, 1H), 5,11-5,06(m, 1H), 3,78-3,70(m, 2H), 1,88(s, 3H), 1,30(s, 3H), 1,20(s, 3H);
HRMS obliczone m/z dla C28H26N2OCl2: 476,1422 (M+H)+;
Znalezione: 476,1428.
P r zyk ł a d 75
2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-10-(2-propynyloksy)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 7 i bromek propargilu poddano obróbce według przykładu 9A z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NHa) m/z 408 (M+H)+;
PL 193 323 B1 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 1,12(s, 3H), 1,23(s, 3H), 1,83(s, 3H), 3,59(t, 1H), 4,81(d, 2H), 5,39(br s, 1H), 6,19(br s, 1H), 6,47(d, 1H), 6,61(d, 1H), 6,71(d, 1H), 6,78(s, 1H), 6,90(t, 1H), 7,147,22(m, 5H), 8,02(d, 1H);
Wartości obliczone dla C28H25NO2: C-82,53; H-6,18; N-3,44.
Znalezione: C-82,64; H 6,31; N-3,38.
P r z y k ł a d 76
2-5-dihydro-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-10-(2-propenyloksy)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 7 i bromek allilu poddano obróbce według przykładu 9A z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI) m/z 410 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 1,15(s, 3H), 1,23(s, 3H), 1,84(s, 3H), 4,51-4,64(m, 2H), 5,26 (dq, 1H), 5,39(br s, 1H), 5,40(dq, 1H), 6,12(ddt, 1H), 6,21(br s, 1H), 6,44(dd, 1H), 6,55(dd, 1H), 6,69(d, 1H), 6,77(s, 1H), 6,88(t, 1H), 7,15-7,24(m, 5H), 8,06(d, 1H);
HRMS obliczone m/z dla C28H27NO2: 409,2042 (M+H)+.
Znalezione: 409,2039.
P r z y k ł a d 77
2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-10-metanol
Roztwór według przykładu 4 (32 mg, 0,085 mmol) w dichlorometanie (3 ml) w atmosferze argonu, w -78°C, potraktowano kroplami wodorku diizobutyloglinowego (1,0 M) w cykloheksanach (0,400 ml, 0,40 mmol), ogrzano do 0°C przez 3,5 godziny, potraktowano solą Rochelle, oddzielono i ekstrahowano octanem etylu. Ekstrakt osuszono (MgSO4), przesączono i zatężono. Resztę podano na dwie płytki żelu krzemionkowego 10 x 20 cm, o grubości 0,25 mm, które eluowano trzy razy heksanem, następnie mieszaniną octan etylu/heksany (10:90). Związany produkt zeskrobano i ekstrahowano octanem etylu z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 348 (M+H)+;
1H NMR d 7,47(d, 1H), 7,14(m, 2H), 6,80(dd, 1H), 6,64(d, 1H), 6,17(m, 1H), 5,81(ddm, 1H), 5,73(dd, 1H), 5,46(m, 1H), 5,32(dd, 1H), 5,02(dm, 1H), 4,94(dm, 1H), 4,62(m, 2H), 2,30(m, 2H),
2,17(s, 3H), 1,19(s, 3H), 1,16(s, 3H);
HRMS Obliczone m/z dla C23H25NO2: 347,1885 (M+H)+;
Znalezione: 347,1897.
P r z y k ł a d 78
Kwas 2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-5-(2propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-10-karboksylowy
Przykład 74 i chlorek chlorotris(trifenylofosforan)rodu(I) poddano obróbce według przykładu 3 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 437 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,91(d, 1H), 7,44(dd, 1H), 7,19(d, 2H), 6,74(d, 1H), 6,70(s, 1H), 6,69(dd, 1H), 6,26(dd, 1H), 6,22(s, 1H), 6,11(dd, 1,0 Hz, 1H), 5,43(s, 1H), 5,15(s, 2H), 1,84(s, 3H), 1,23(s, 3H), 1,15(s, 3H).
P r z y k ł a d 79
5-(3,5-dichlorofenylo)-10-etoksy-2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 9A i bromek 3,5-dichlorofenylomagnezowy poddano obróbce tak jak w przykładach 1G i 1 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI) m/z 466 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,10(d, 1H), 7,46(t, 1H), 7,13(d, 2H), 6,95(dd, 1H), 6,81(s, 1H), 6,72(d, 1H), 6,60(d, 1H), 6,51(d, 1H), 6,32(d, 1H), 5,44(s, 1H), 3,99-4,12(m, 1H), 1,87(s, 3H), 1,37(t, 3H), 1,23(s, 3H), 1,20(s, 3H);
HRMS obliczone m/z dla C27H25NO2Cl2:465,1262 (M+H)+.
Znalezione 465,1277.
P r z y k ł a d 80
5-(3,5-dichlorofenylo)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-10-ol
Przykład 7A i bromek 3,5-dichlorobenzylomagnezowy przetworzono tak jak w przykładach 7B i 7 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI) m/z 438,440 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 9,79(s, 1H), 8,18(d, 1H), 7,44(t, 1H), 7,12(dd, 2H), 6,79(d, 1H), 6,77(s, 1H), 6,73(d, 1H), 6,45(d, 1H), 6,28(dd, 1H), 6,23(d, 1H), 5,43(s, 1H), 1,87(d, 3H), 1,22(s, 3H), 1,16(s, 3H);
PL 193 323 B1
HRMS obliczone m/z dla C25H21Cl2NO2: 437,0949 (M+H)+.
Znalezione: 437,0955.
P r zyk ł a d 81
Węglan 5-(3,5-dichlorofenylo)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-10-ylo)metylu
Przykład 80 i metylochloromrowczan poddano obróbce tak jak w przykładach 7B i 7 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 496 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,58(d, 1H), 7,45(t, 1H), 7,24(m, 2H), 7,02(t, 1H), 6,82(s, 1H), 6,80(dd, 1H), 6,75(dd, 1H), 6,74(d, 1H), 6,48(s, 1H), 5,43(s, 1H), 3,79(s, 3H), 1,79(s, 3H), 1,25(s, 3H), 1,13(s, 3H);
Wartości obliczone dla C27H23NO4Cl2: C-65,33; H-4,67; N-2,82.
Znalezione: C-65,12; H-4,55, N. 2,79.
P r zyk ł a d 82
2.5- dihydro-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-10-ol
Przykład 7A i bromek allilomagnezowy poddano obróbce tak jak w przykładach 7B i 7 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 334 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 9,77(s, 1H), 8,10(d, 1H), 6,88(t, 1H), 6,58(d, 1H), 6,53(d, 1H), 6,35(d, 1H), 6,05(s, 1H), 5,89-5,72(m, 2H), 5,44(s, 1H), 5,03(d, 1H), 4,99(d, 1H), 2,50-2,40(m, 1H), 2,25-2,18(m, 1H), 2,16(s, 3H), 1,16(s, 3H), 1,15(s, 3H);
HRMS obliczone m/z dla C22H23NO2:333,1729 (M+H)+.
Znalezione 333,1734.
P r zyk ł a d 83
10-(bromodifluorometoksy)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 82 i dibromodifluorometan poddano obróbce tak jak w przykładach 7B i 7 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 462 (M+H)+;
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,60(d, 1H), 7,21(t, 1H), 7,0(m, 1H), 6,95(dd, 1H), 6,64(d, 1H), 6,35(s, 1H), 5,89-5,76(m, 2H), 5,46(s, 1H), 5,04(dd, 1H), 4,96(dd, 1H), 2,55-2,44(m, 1H), 2,33-2,25(m,
1H), 2,18(s, 3H), 1,19, (s, 3H), 1,17(s, 3H);
HRMS obliczone m/z dla C23H22F2NO2Br: 461,0802 (M+H)+.
Znalezione 461,0815.
P r zyk ł a d 84
[3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenylo]metylowęglan
Przykład 13 i metylochloromrówczan poddano obróbce według przykładu 10 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCL/NH3) m/z 458 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,01(d, 1H), 7,25(t, 1H), 7,12(d, 1H), 7,01(q, 1H), 6,90(q, 2H), 6,78(s, 1H), 6,72(d, 1H), 6,57(q, 1H), 6,44(q, 1H), 6,20(d, 1H), 5,39(s, 1H), 3,80(s, 3H), 3,63(s, 3H), 1,83(s, 3H), 1,22(s, 3H), 1,16(s, 3H);
Wartości obliczone dla C26H27NO5: C-73,50; H-5,94; N-3,06.
Znalezione: C-73,63; H-6,20; N-2,86.
P r zyk ł a d 85
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-metoksyfenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 13 i jodek etylu poddano obróbce według przykładu 14 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 414 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,01(d, 1H), 7,13(t, 1H), 6,92(t, 1H), 6,75-6,67(m, 5H), 6,57(dd,
1H), 6,46(dd, 1H), 6,20(d, 1H), 5,39(s, 1H), 3,80(s, 3H), 3,63(s, 3H), 1,88(s, 3H), 1,22(s, 3H), 1,16(s, 3H);
Wartości obliczone dla C27H27NO3: C-78,42; H-6,58; N-3,38.
Znalezione: C-78,58; H-6,55; N-3,23.
PL 193 323 B1
Przykład 86
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[3-(2-propenyloksy)fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 13 i bromek allilu poddano obróbce według przykładu 14 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 440 (M+H)+;
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,02(d, 1H), 7,13(t, 1 H), 6,92(t, 1H), 6,78-6,67(m, 5H), 6,56(d, 1H), 6,46(d, 1H), 6,20(d, 1H), 5,95(m, 1H), 5,40(s, 1H), 5,31(dd, 1H), 5,21(dd, 1H), 4,42(d, 2H), 3,80(s, 3H), 1,86 (s,3H),1,23(s, 3H),1,16 (s, 3H);
Wartości obliczone dla C29H29NO3: C-79,24; H-6,64; N-3,18.
Znalezione: C-78,87; H-6,46; N-3,07.
Przykład 87
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[3-(fenylometoksy)fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 13 i bromek benzylu poddano obróbce według przykładu 14 z wytworzeniem pożądanegozwiązku.
MS (DCI/NH3) m/z 490 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d8,06(d, 1H), 7,40 (m, 5H),7,18(t, 1H), 6,97(t, 1H), 6,90-6,85(m, 2H), 6,80-6,74(m, 3H), 6,62(d, 1H), 6,48(d, 1H), 6,24(d, 1H), 5,45(s, 1H), 5,03(d, 2H), 3,85(s, 3H), 1,92(s, 3H), 1,29(s, 3H), 1,21(s, 3H);
Wartości obliczone dla C33H31NO3: C-80,95; H-6,38; N-2,86.
Znalezione: C-80,81 ; H-6,24; N-2,96.
Przykład 88
5-[3-(cyklopropylometoksy)fenylo]-2,5-dihytiro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład13i bromekcyklopropylometyljipoddanoobróbce według przykładu14z wytworzeniempożądanegozwiązku.
MS (DCI/NH3) m/z 454 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,01(d, 1H), 7,12(t, 1H), 6,92(t, 1H), 6,74-6,68(m, 5H), 6,55(d, 1H), 6,46(d, 1H), 6,20(s, 1H), 5,39(s, 3H), 3,79(s, 3H), 3,66(d, 2H), 1,86(s, 3H), 1,23(s, 3H), 1,16(s, 3H), 1,12 (m, 3H), 0,50(q, 2H), 0,24(q, 2H);
Wartości obliczone dla C30H31NO3: C-79,44; H-6,88; N-3,08.
Znalezione:C-79,12;H-6,72;N-2,99.
Przykład 89
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[3-[2-(1-piperydynylo)etoksy]fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład13i 1-(2-chloroetylo)piperydynę poddano obróbce według przykładu 14 z wytworzeniempożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 51 1 (M+H)+;
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,01(d, 1H), 7,12(t, 1 H), 6,92(t, 1H), 6,77-6,68(m, 5H), 6,57(d, 1H), 6,46(d, 1H), 6,20(d, 1H), 5,39(s, 1H), 3,91(t, 2H), 3,80(s, 3H), 2,55(t, 2H), 2,35(b, 4H), 1,92(s, 3H), 1,46(b, 4H), 1,36(b, 2H), 1,22(s, 3H), 1,16(s, 3H);
Wartości obliczone dla CaaHae^Os^S^O: C-76,27; H-7,56; N-5,39.
Znalezione:C-76,26;H-7,38;N-5,28.
Przykład 90
5-(3-heksylooksyfenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 13 i jodek heksylu poddanoj obróbce według przykładu 14 z wytworzeniem pożądanegozwiązku.
MS (DCI/NH3)-m/z 484 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d8,01(d, 3H), 7,09(t, 1 H), 6,92(t, 1H), 6,75-6,67(m, 5H), 6,56(dd, 1H), 6,46(dd, 1 H), 6,18(d, 1H), 5,40(s, 1H), 3,81(t, 2H), 3,79(s, 3H), 1,87(s, 3H), 1,60(m, 2H), 1,361,23(b, 6H), 1,22(s, 3H), 1,16(s, 3H), 0,86(t, 3H);
HRMS obliczone m/z dla C32H37NO3: 483,2773 (M+H)+.
Znalezione: 483,2776.
PL 193 323 B1
P r zyk ł a d 91
5-[3-(2,4-dinitrofenoksy)fenylo]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 13 i 1-fluoro-2,4-dinitrobenzen poddano obróbce według przykładu 14 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 566 (M+H)+ 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,87(d, 1H), 8,38(dd, 1H), 7,88(d, 1H), 7,40(t, 1H), 7,207,08(m, 2H), 7,20-7,08(m, 2H), 6,81(s, 1H), 6,72(d, 1H), 6,68(d, 1H), 6,62(d, 1H), 6,46(dd, 1H), 6,24(d, 1H), 5,40(s, 1H), 3,78(s, 3H), 1,90(s, 3H),1,19(s, 3H), 1,13(s, 3H);
Wartości obliczonedlaC32H27N3O7: C-67,95; H-4,81 ; N-7,42.
Znalezione: C-68,20;H-5,05; N-7,20.
P r zyk ł a d 92
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[3-(2-propynyloksy)fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 13 i bromek propargilu poddano obróbce według przykładu 14 z wytworzeniem pożądanego związjku.
MS (DCI/NH3) m/z 566 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,00(d, JH), 7,13(t, 1H), 6,92(t, 1H), 6,80-6,68(m, 5H), 6,56(d, 1H), 6,48(d, 1H), 6,18(d, 1H), 5,39(s, 1H), 4,67(d, 2H), 3,80(s, 3H), 3,50(t, 1H), 1,87(s, 3H), 1,23(s, 3H), 1,16(s, 3H);
P r zyk ł a d 93
4-metylobenzenosulfonian 3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenolu (ester)
Przykład 13 i p-toluenochlorek sulfony|lu poddano obróbce według przykładu 15 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 554 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,99(d, 1H), 7,47(d, 2H), 7,36(d, 4H), 7,22(t, 1H), 7,13(d, 1H), 6,97(t, 1H), 6,85-6,78(m, 2H), 6,70(d, 1H), 6,68(s, 1H), 6,59(dd, 1H), 6,37(dd, 1H), 6,24(d, 1H), 5,39(s, 1H), 3,80(s, 3H), 2,43(s, 3H), 1,74(s, 3H), 1,24(s, 3H), 1,18(s, 3H);
Wartości obliczone dla C33H31NO5S: C-71,58; H. 5,64; N-2,52.
Znalezione: C-71,49; H-5,75; N-2,40.
P r zyk ł a d 94
Octan 4-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenolu (ester)
Przykład 1F i bromek 4-metoksymetoksyfenylu poddano obróbce tak jak w przykładach 12A-C z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 442 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,02(d, 1H), 7,19(d, 2H), 6,99(d, 2H), 6,91(t, 1H), 6,79(s, 1H), 6,71(d, 1H), 6,58(d, 1H), 6,46(dd, 1H), 6,21(d, 1H), 5,39(s, 1H), 3,79(s, 3H), 2,19(s, 3H), 1,83(s, 3H),
1,22(s, 3H), 1,15(s, 3H);
Wartości obliczone dla C28H27NO4: C-76,16; H-6,16; N-3,17.
Znalezione: C-75,79; H-6,24; N-3,03.
P r zyk ł a d 95
4-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenol
Przykład 94 poddano obróbce według przykładu 13 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 400 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 9,29(s, 1H), 8,05(d, 1H), 7,00(d, 2H), 6,95(t, 1H), 6,74(d, 2H), 6,72(s, 1H), 6,63-6,58(m, 3H), 6,44(dd, 1H), 6,15(s, 1H), 5,41(s, 1H), 3,83(s, 3H), 1,90(s, 3H), 1,28(s,
3H), 1,20(s, 3H);
Wartości obliczone dla C28H25NO3: C-78,17; H-6,30; N-3,50.
Znalezione: C-78,59; H-6,20; N-3,12.
P r zyk ł a d 96
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[[4-(metylotio)metoksy]fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 95 poddano obróbce według przykładu 14 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 460 (M+H)+;
PL 193 323 B1 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,01(d, 1H), 7,17(d, 2H), 6,90(t, 1H), 6,82(d, 2H), 6,72(s, 1H),
6,69(d, 1H), 6,56(d, 1H), 6,42(d, 1H), 6,17(s, 1H), 5,38(s, 1H), 5,16(s, 2H), 3,80(s, 3H), 2,11(s, 3H),
1,85(s, 3H), 1,23(s, 3H), 1,16(s, 3H);
Wartości obliczone dla C28H29NO3S: C-73,17; H-6,35; N-3,04.
Znalezione: C-72,86; H-6,62; N-2,69.
P r zyk ł a d 97
[4-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenylo]dimetylokarbaminian
Przykład 95 i chlorek dimetylokarbanoilu poddano obróbce według przykładu 15 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 471 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,01(d, 1H), 7,15(d, 2H), 6,98(d, 2H), 6,90(d, 1H), 6,76(s, 1H), 6,70(d, 1H), 6,57(d, 1H), 6,44(d, 1H), 6,22(d, 1H), 5,40(s, 1H), 3,80(s, 3H), 2,98(8, 3H), 2,85(s, 3H), 1,86(s, 3H), 1,23(s, 3H), 1,15(s, 3H).
P r zyk ł a d 98
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[4-fenylometoksy)fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 95 i bromek benzylu poddano obróbce według przykładu 14 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 490 (M+H)+;
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,02(d, 1H), 7,40-7,28(m, 4H), 7,08(d, 2H), 6,90(t, 1H), 6,84(d,
2H), 6,72(s, 1H), 6,70(d, 1H), 6,55(d, 1H), 6,41(d, 1H), 6,15(s, 1H), 5,37(s, 1H), 4,96(s, 2H), 3,80(s, 3H), 1,85(s, 3H), 1,23(s, 3H), 1,15(s, 3H);
Wartości obliczone dla C33H31NO3: C-80,95; H-6,38; N-2,86.
Znalezione: C-81,02; H-6,25; N-2,76.
P r zyk ł a d 99
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[3-(metoksymetoksy)fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 13 i chlorek metoksymetylu poddano obróbce według przykładu 14 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 444 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,01(d, 1H), 7,14(t, 1H), 6,92(t, 1H), 6,83-6,75(m, 4H), 6,70(d,
1H), 6,58(d, 1H), 6,47(q, 1H), 6,21(s, 1H), 5,40(s, 1H), 5,06(s, 2H), 3,80(s, 3H), 3,30(s, 3H), 1,89(s,
3H), 1,24(s, 3H), 1,16(s, 3H);
HRMS obliczone m/z dla C29H29NO4:443,2097 (M+H)+.
Znalezione: 443,2098.
P r zyk ł a d 100
[(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenylo]1-morfolinakarboksylan
Przykład 13 i morfolinę poddano obróbce według przykładu 15 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 513 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,01(d, 1H), 7,22(t, 1H), 7,05(d, 1H), 6,93(t, 2H), 6,83(s, 1H), 6,77(s, 1H), 6,71(d, 1H), 6,57(d, 1H), 6,48(q, 1H), 6,23(d, 1H), 5,40(s, 1H), 3,80(s, 3H), 3,60(t, 4H), 3,50(b, 4H), 1,86(s, 3H), 1,24(s, 3H), 1,14(s, 3H);
HRMS obliczone m/z dla C31H32N2O5: 512,2311 (M+H)+.
Znalezione: 512,2328.
P r zyk ł a d 101
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[3-[(metylosulfinylo)metoksy]fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Roztwór według przykładu 14 (12 mg. 0,005 mmol) w metanolu (1 ml) w 0°C potraktowano kolejno TeO2 (1,6 mg, 0,01 mmol) i kwasem octowym (50 mg, 0,83 mmol), mieszano w temperaturze otoczenia przez noc, potraktowano nasyconym NaHCO3 i ekstrahowano dichlorometanem. Ekstrakt przemyto wodą i solanką, osuszono (MgSO4), przesączono i zatężono z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z476 (M+H)+;
PL 193 323 B1 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,01(dd, 1H), 7,15(dt, 1H), 6,92(m, 3H), 6,78(t, 1H), 6,74(s,
1H), 6,70(d, 1H), 6,58(d, 1H), 6,47(d, 1H), 6,19(d, 1H), 5,40(d, 1H), 5,12(dd, 1H), 4,93(q, 1H), 3,79(d,
3H), 2,57(d, 3H), 1,87(d 3H), 1,24(d,3H), 1,16(d, 3H);
HRMS obliczone m/z dla C28H29NO4S: 475,1817 (M+H)+.
Znalezione: 475,1819.
P r z y k ł a d 102
Ester O-[3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenylowy]
Przykład 13 i chlorek tiokarbanoilu poddano obróbce według przykładu 16 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 487 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,01(d, 1H), 7,22(t, 1H), 7,13(d, 1H), 6,92(t, 1H), 6,85(d, 1H),
6,78(s, 1H), 6,72(s, 1H), 6,59(d, 1H), 6,57(d, 1H), 6,45(d, 1H), 6,21(s, 1H), 5,39(s, 1H), 3,80(s, 3H), 3,29(s, 3H), 3,22(s, 3H), 1,86(s, 3H), 1,24(s, 3H), 1,14(s, 3H).
P r z y k ł a d 103
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[3-(metylotio)fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
P r z y k ł a d 103A
Roztwór eteru 3-bromofenylometoksymetylowego (3,50 g, 15,0 mmol) w THF (150 ml) w -78°C potraktowano n-butylolitem (2,5 M w heksanach, 6,00 ml) w przeciągu 5 minut, ogrzano do -30°C, ochłodzono do -78°C, potraktowano związkiem z przykładu 1F w jednej części, ogrzano do -40°C, zatrzymano nasyconym NH4Cl, ogrzano do temperatury otoczenia i pozostawiono do osadzenia. Supernatant zdekantowano i zatężono i resztę podzielono pomiędzy wodę i octan etylu.
Warstwę organiczną przemyto kolejno wodą i solanką, osuszono (Na2SO4) i zatężono. Chromatografia rzutowa pozostałości na żelu krzemionkowym z 20-25% mieszaniną octan etylu/heksan dała pożądany związek.
MS (DCI/NH3) m/z 476 (M+H)+.
P r z y k ł a d 103
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[3-(metylotio)fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Roztwór według przykładu 103A (20 mg, 0,042 mmol) i trietylosilan (49 mg, 0,42 mmol) w dichlorometanie (1 ml) w temperaturze otoczenia potraktowano BF3-OEt2 (60 mg, 0,42 mmol), mieszano przez 24 godziny i potraktowano nasyconym NaHCO3. Warstwę wodną ekstrahowano dichlorometanem i połączone ekstrakty przemyto kolejno 1M NaOH i solanką, osuszono (Na2SO4), przesączono i zatężono. Chromatografia rzutowa pozostałości na żelu krzemionkowym z 10-25% mieszaniną octan etylu/heksan dała pożądany związek.
MS (DCI/NH3) m/z 430 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,01(d, 1H), 7,15(t, 1H), 7,05(s, 1H), 7,03(d, 1H), 6,93(t, 1H), 6,89(s, 1H), 6,74(s, 1H), 6,70(d, 1H), 6,57(d, 1H), 6,46(d, 1H), 6,19(d, 1H), 5,40(s, 1H), 3,78(s, 3H),
3,33(s, 3H), 1,88(s, 3H), 1,22(s, 3H), 1,16(s, 3H);
HRMS obliczone m/z dla C27H27NO2S: 429,1763 (M+H)+.
Znalezione: 429,1764.
P r z y k ł a d 104
O-[3-(2,5-dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenylo]metylokarbonotionian
Przykład 95 i tiochloromrówczan metylu poddano obróbce według przykładu 15 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 474 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,00(d, 1H), 7,26(t, 1H), 7,12(d, 1H), 7,01(q, 1H), 6,89(t, 1H),
6,87(s, 1H), 6,78(s, 1H), 6,72(d, 1H), 6,57(q, 1H), 6,44(q, 1H), 6,20(d, 1H), 5,39(s, 1H), 3,78(s, 3H), 2,35(s, 3H), 1,83(s, 3H), 1,22(s, 3H), 1,16 (s, 3H);
Wartości obliczone dla C28H27NO4S: C-71,01; H-5,74; N-2,95.
Znalezione: C-70,77; H-5,74; N-2,79.
P r z y k ł a d 105
[3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenylo]trifluorometanosulfonian
Roztwór według przykładu 13 (100 mg, 0,25 mmol), trietyloaminę (70 ml, 0,5 mmol) i 4-dimetyloaminopirydynę (katalityczną) w dichlorometanie (10 ml) w -78°C potraktowano kroplami bezwodnika trifluorometanosulfonowego (50 ml, 0,30 mmol), mieszano przez 30 minut w -78°C, wyla88
PL 193 323 B1 no na nasycony NaHCO3 i ekstrahowano octanem etylu. Ekstrakt przemyto kolejno wodą i solanką, osuszono (Na2SO4), przesączono i zatężono. Resztę oczyszczono metodą chromatografii rzutowej na żelu krzemionkowym z 15-85% mieszaniną octan etylu/heksany z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 532 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,02(d, 1H), 7,44(t, 1H), 7,30(m, 2H), 7,17(s, 1H), 6,93(t, 1H), 6,83(s, 1H), 6,71(d, 1H), 6,57(d, 1H), 6,43(d, 1H), 6,28(d, 1H), 5,40(s, 1H), 3,78(s, 3H), 1,83(s, 3H), 1,22(s, 3H), 1,15(s, 3H);
Wartości obliczone dla C27H24NO5SF3: C-61,01; H-4,55; N-2,64.
Znalezione: C-61,17; H-4,60; N-2,51.
Przykład 106
5-[3-(4,5-dihydro-4,4-dimetylo-2-oksazolilo)fenylo]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 52 (92,9 mg, 0,20 mmol), 2-trimetylostannylo-4,4-dimetylooksazolinę (210 mg, 0,80 mmol) i [1,1'-is(difenylofosfino)-ferroceno]dichloropallad(II) (16 mg, 0,02 mmol) w 1-metylo-2-pirolidynonie (2 ml) oczyszczono N3, ogrzewano w temperaturze 85°C przez 3 godziny, podzielono pomiędzy octan etylu (50 ml) i nasycony KF (30 ml), mieszano przez 1 godzinę i przesączono poprzez wkładkę sproszkowanych muszli morskich (Celite®). Przesącz przemyto wodą, solanką, osuszono (Na2SO4), przesączono i zatężono. Resztę oczyszczono metodą chromatografii rzutowej na żelu krzemionkowym z 0-30% mieszaniną octan etylu/heksany z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 481 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,02(d, 1H), 7,64(d, 1H), 7,62(s, 1H), 7,41(d, 1H), 7,32(t, 1H), 6,92(t, 1H), 6,82(s, 1H), 6,71(d, 1H), 6,56(dd, 1H), 6,47(dd, 1H), 6,25(d, 1H), 5,40(s, 1H), 4,02(s, 2H), 3,78(s, 3H), 1,84(s, 3H), 1,25(s, 3H), 1,22(s, 6H), 1,16(s, 3H);
Wartości obliczone dla Cs^^OsOJ^O: C-75,49; H-6,85; N-5,68.
Znalezione: C. 75,83; H-6,88; N-5,29.
Przykład 107
3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)benzoesan etylu
Przykład 106 (48 mg, 0,1 mmol) w 1,5 M kwasie siarkowym w etanolu (5 ml) ogrzewano w temperaturze wrzenia pod chłodnicą zwrotną przez 16 godzin, ochłodzono, wylano na nasycony NaHCO3 i ekstrahowano octanem etylu. Ekstrakt przemyto solanką, osuszono (Na2SO4), przesączono i zatężono.
Resztę oczyszczono metodą chromatografii rzutowej na żelu krzemionkowym z 30% mieszaniną octan etylu/heksany z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 456 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d8,02(d, 1H), 7,76(m, 2H), 7,48(d, 1H), 7,38(t, 1H), 6,91(t, 1H), 6,85(s, 1H), 6,72(d, 1H), 6,56(dd, 1H), 6,46(dd, 1H), 6,26(d, 1H), 5,40(s, 1H), 4,23(q, 2H), 3,78(s, 3H), 1,84(s, 3H), 1,25(t, 3H), 1,24(s, 3H), 1,16(s, 3H);
HRMS m/z obliczone dla C29H30NO4: 456,2175 (M+H)+.
Znalezione: 456,2175
Przykład 108
Kwas 3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)benzoesowy
Przykład 107 (20 mg, 0,04 mmol) i LiOH^H2O (16,8 mg, 0,4 mmol) w mieszaninie 1:1:1 THF/metanol/woda (3 ml) mieszano przez 48 godzin i zatężono. Resztę rozpuszczono w 1M NaOH (2 ml), przemyto eterem dietylowym, potraktowano 1M HCl do pH 3 i ekstrahowano octanem etylu. Ekstrakt osuszono (Na2SO4), przesączono i zatężono z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 428 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,02(d, 1H), 7,73(m, 2H), 7,46(d, 1H), 7,35(t, 1H), 6,91(t, 1H), 6,S3(s, 1H), 6,71(d, 1H), 6,55(dd, 1H), 6,46(dd, 1H), 6,22(d, 1H), 5,40(s, 1H), 3,78(s, 3H), 1,83(3, 3H), 1,24(s, 3H), 1,16(s, 3H);
Wartości obliczone dla C27H25NO4: C-72,86; H-5,89; N-3,23.
Znalezione: C-72,89; H-6,00; N-2,94.
P r z y k ł a d 109
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[3-metylo-5-(2-propenylo)fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 52 i alliltributylocynę poddano obróbce według przykładu 16 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 438 (M+H)+;
PL 193 323 B1 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,99(d, 1H), 6,91(t, 1H), 6,80 (m, 3H), 6,70(s, 1H), 6,68(d, 1H),
6,56(dd, 1H), 6,44(dd, 1H), 6,16(d, 1H), 5,76 (ddt, 1H), 5,39(s, 1H), 4,94 (dq, 1H), 4,88 (dq, 1H),
3,78(s, 3H), 3,17(d, 2H), 2,13(s, 3H), 1,86(s, 3H), 1,22(s,3H), 1,16(s, 3H);
Wartości obliczone dla C30H31NO2: C-82,35; H-7,14; N-3,20.
Znalezione: C-81,99; H-7,14; N-2,98.
Przykład 110
1-[3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)-5-metylofenylo]etanon
Przykład 52 i tributyl(1-etoksywinylo)cynę w dichloroetanie (20 ml) potraktowano żelem krzemionkowym (1,0 g) i kwasem mrówkowym (10 kropli), ogrzewano do 40°C przez 6 godzin, potraktowano wodą i ekstrahowano octanem etylu. Ekstrakt przemyto solanką, osuszono (MgSO4), przesączono i zatężono. Resztę oczyszczono metodą chromatografii rzutowej na żelu krzemionkowym z 5-10% mieszaniną octan etylu/heksany z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 440 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d8,01(d, 1H), 7,61(s, 1 H), 7,51(s, 1H), 7,28(s, 1H), 6,92(t, 1H),
6,80(s, 1H), 6,72(d, 1 H), 6,56(dd, 1H), 6,49(dd, 1H), 6,24(m, 1H), 5,40(s, 1 H), 3,78(s, 3H), 2,44(s, 3H),
2,26(s, 3H), 1,84(s, 3H), 1,23(s, 3H), 1,16(s, 3H).
Przykład 111
3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)-5-trimetylobenzenmetanol
Roztwór według przykładu 110 (0,022 g, 0,050 mmol) w THF (5 ml) w 0°C potraktowano chlorkiem metylomagnezowym (3M w THF, 0,83 ml), ogrzano do temperatury pokojowej, mieszano przez 1 godzinę, potraktowano nasyconym NH4Cl, oddzielono i ekstrahowano octanem etylu. Ekstrakt przemyto solanką i osuszono (MgSO4), przesączono i zatężono z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 456 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,98(d, 1H), 7,11(s, 1H), 7,08(s, 1H), 6,91(t, 8H), 6,78-6,63(m,
3H), 6,55(d, 1H), 6,46(d, 1H), 6,18(m, 1H), 5,39(s, 1H), 4,84(s, 1H), 3,73(s, 3H), 2,14(s, 3H), 1,88(s, 3H), 1,24(s, 3H), 1,23(s, 3H), 1,22(s, 3H), 1,16(s, 3H).
Przykład 112
5-[3-(2-furanylo)fenylo]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 52 i 2-(tributylstannylo)furan poddano obróbce według przykładu 16 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCL/NH3) m/z 456,450 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d8,0(d, 1H), 7,69(s, 1H), 7,48(d, 1H), 7,23(t, 1H), 7,05(d, 1H),
6,88(t, 1H), 6,81(s, 2H), 6,70(d, 1H), 6,54 (m, 2H), 6,47(d, 1H), 6,23(s, 1H), 5,41(s, 1H), 3,18(s, 3H), 1,88(s, 3H), 1,24(s, 3H), 1,16(s, 3H) ;
Wartości obliczone dla Cst^NOs^O: C. 77,07; H-6,25; N-3,00.
Znalezione: C-77,27; H-5,97; N-3,23.
Przykład 113
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[3-metylo-5-(1H-pirolidyn-1-ylo)fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 11 i pirolidynę poddano obróbce według przykładu 17 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z467 (M+H)+;
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,97(d, 1H), 6,93(t, 1H), 6,67(s, 1H), 6,67(d, 1H), 6,56(d, 1H),
6,49(d, 1H), 6,22(s, 1H), 6,14(m, 3H), 5,39(s, 1H), 3,79(s, 3H), 3,04(m, 4H), 2,07(s, 3H), 1,92(s, 3H), 1,87(m, 4H), 1,21(s, 3H), 1,17(s, 3H).
Przykład 114
3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-metylo)-5,N-dimetylobenzenamina
Przykład 11 i metyloaminę poddano obróbce według przykładu 17 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 427 (M+H)+;
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,98(d, 1H), 6,92 (t, 1 H), 6,67(d, 1H), 6,61(s, 1H), 6,56(d, 1H), 6,46(d, 1H), 6,18(br s, 2H), 6,14(br s, 1H), 6,10(s, 1H), 5,58(q, 1H), 5,38(br s, 1H), 3,79(s, 3H), 2,50(d,
3H), 2,04(s, 3H), 1,90(s, 3H), 1,22(s, 3H), 1,15(s, 3H);
PL 193 323 B1
Wartości obliczone dla C2bH30N2O2^0,5H2O: C-77,21; H-7,17; N-6,43.
Znalezione: C-77,65; H-7,13; N-5,97.
Przykład 115
3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)-5-metylo-N-(2-propenylo)benzamid
Przykład 11 i allilaminę poddano obróbce według przykładu 17 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 453 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,98(d, 1H), 6,92(t, 1H),6,67(d, 1H), 6,56(d, H), 6,45(d, 1H), 6,24(br s, 1H), 6,14(m, 3H), 5,76(m, 1H), 5,63(t, 1H), 5,37(brs, 1H), 5,10(qd, 1H), 5,02(qd, 1 H), 3,79(s, 3H), 3,50(m, 2H), 2,02(s, 3H), 1,89(s, 3H), 1,22(s,3H), 1,15(s,3H);
Wartości obliczone dla C23H25NO2: C-79,51; H-7,25; N-4,03.
Znalezione: C-79,35; H-7,30; N-3,89.
Przykład 116
3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)-N-(2-metoksyetylo)-5-metylobenzenamina
Przykład 11 i 2-metoksyetyloaminę poddano obróbce według przykładu 17 z wytworzeniem pożądanego związku.
1H NMR (300MHz, DMSO-d6) d 7,98(d, 1H), 6,95(t, 1H),6,65(d, 1H), 6,60(s, 1H), 6,54(d, 1H), 6,44(d, 1H), 6,22(s, 1H), 6,17(s, 2H), 6,13(s, 1H), 5,41(t, 10H), 5,38(s, 1H), 3,79(s, 3H), 3,26(q, 2H), 3,20(s, 3H,), 2,98(q, 2H), 2,03(s, 3H), 1,90(s, 3H), 1,22(s, 3H), 1,15(s, 3H).
Przykład 117
3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)-N-(2-propenylo)benzenamina
Przykład 52 i allilaminę poddano obróbce według przykładu 17 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 439 (M+H)+;
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,99(d, 1H), 6,91(t, 1H), 6,86(t, 1H), 6,67(d, 1H), 6,63(s, 1H), 6,55(d, 1H), 6,44(m, 2H), 6,33(m, 2H), 6,14(d, 1H), 5,78 (m, 2H), 5,37(s, 1H), 5,12(qd, 1H), 5,03 (qd, 1H), 3,79(s, 3H), 3,51(m, 2H), 1,88(s, 3H), 1,22(s,3H), 1,14(s,3H);
Wartości obliczone dlaC29H30N2O2: C-79,42; H-6,89; N-6,39.
Znalezione: C-79,03; H-7,05; N-6,17.
Przykład 118
N'-[3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)-5-metylofenylo]-N,N-dimetylomocznik
Roztwór według przykładu 115 (0,112 g, 0,247 mmol) w 10% mieszaninie etanol/woda (10 ml) potraktowano 1,4-diazabicyklo[2,2,2]oktanem (0,056 g, 0,495 mmol) i chlorotris(trifenylofosfino)rod(I) (0,115 g, 0,124 mmol), ogrzewano w temperaturze wrzenia pod chłodnicą zwrotną przez15 godzin, wylanona 5% HCl, mieszano 20 minut, zobojętniono NaHCO3 i ekstrahowano octanem etylu. Ekstrakt przemytosolanką, osuszono (Na2SO4), przesączono i zatężono. Resztę oczyszczono metodą chromatografii rzutowej na żelu krzemionkowym z 20-33% mieszaniną octan etylu/heksany z wytworzeniem pożądań anilina.
Anilinę (0,030 g, 0,073 mmol) rozpuszczono w mieszaninie 2:1/toluen:THF (7 ml), potraktowano kolejno diizopropyletyloaminą (38 ml, 0,218 mmol) i chlorkiem N,N-dimetylokarbamoilu (20 ml, 0,218 mmol), ogrzewano w temperaturze wrzenia pod chłodnicą zwrotną przez 18 godzin, ochłodzono, potraktowano wodą i ekstrahowano octanem etylu. Ekstrakt przemyto solanką, osuszono (MgSO4), przesączono izatężono. Resztę oczyszczono metodą chromatografii rzutowej na żelu krzemionkowym z25-50% mieszaniną octan etylu/heksanyz wytworzeniem pożądanego związku.
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,15(s, 1H), 7,98(d, 1H),7,10(br s, 2H), 6,91(t, 1H), 6,69(d, 1H), 6,63(s, 1H), 6,56(d, 1H), 6,54(s, 1H), 6,46(d, 1H), 6,16(br s, 1H), 5,38(s, 1H), 2,85(s, 6H), 2,09(s, 3H), 1,86(s, 3H), 1,24(s, 3H), 1,14(s, 3H);
HRMS m/z obliczone dla C30H39N3O3: 484,2600 (M+H)+.
Znalezione: 484,2601.
Przykład 119
N-[3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenylo]benzenmetanamina
PL 193 323 B1
Przykład 11 i benzyloaminę poddano obróbce według przykładu 17 z wytworzeniem pożądanego związku.
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,97(d, 1H), 7,23(m, 5H), 6,80(m, 2H), 6,65(d, 1H), 6,59(s, 1H), 6,53(d, 2H), 6,49(s, 1H), 6,20(m, 3H), 6,16(t, 1H), 6,12(s, 1H), 5,35(s, 1H), 4,10(b, 2H), 3,78(s, 3H), 1,83(s, 3H), 1,22(s, 3H), 1,14(s, 3H);
HRMS m/z obliczone dla C33H32O2N2: 488,2464 (M+H)+.
Znalezione: 488,2468.
P r zyk ł a d 120
5-[(3,5-dichlorfenylo)metyleno]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 1F i bromek 3,5-dichlorobenzylomagnezowy poddano obróbce według przykładu 1B z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 464 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) izomer 1: d 8,17 (d, 1H), 7,32(s, 1H), 6,96(8, 2H), 6,81-6,74 (m, 4H), 6,45(s, 2H), 5,11(s, 1H), 3,93(s, 3H), 1,88(s, 3H), 1,22(s, 3H), 0,89(s, 3H); izomer 2: d 8,29(d, 1H), 7,78(s, 2H), 7,45(s, 1H), 7,23(t, 1H), 7,18(d, 1H), 7,16(d, 1H), 6,84(d, 1H), 6,66(s, 1H), 5,59(s,
1H), 5,47(s, 1H), 3,93(s, 3H), 1,96(s, 3H), 1, 27(s, 6H);
HRMS obliczone m/z dla C27H23Cl2NO2: 463,1106 (M+H)+.
Znalezione: 463,1112.
P r zyk ł a d 121
5-[(4-chlorofenylo)metyleno]-2,5-dihydro-10-metoksy-2-2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 1F i bromek 4-chlorobenzylomagnezowy poddano obróbce według przykładu 1B z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 430 (M+H)+;
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) izomer 1: d 8,26(d, 1H), 7,75(d, Hz. 2H), 7,42(d, 2H), 7,18(t, 2H),
6,89(d, 1H), 6,74(d, 1H), 6,61(s, 1H), 5,54(s, 1H), 5,46(s, 1H), 3,91(s, 3H), 1,97(s, 3H), 1,26(s, 6H); izomer 2: d 8,13(s, 1H), 7,18(t, 1H), 7,04(d, 2H), 6, 82-6,71(m, 5H), 6,46(s, 1H), 6,41(s, 1H), 5,04(s, 1H), 3,91(s, 3H), 1,84(s, 3H), 1,22(s, 3H), 0,90(s, 3H);
HRMS obliczone m/z dla C27H24Cl2NO2: 429,1496 (M+H)+.
Znalezione: 429,1500.
P r zyk ł a d 122
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[[3-(trifluorometylo)fenylo]metyleno]-1H-[1]-benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 1F i bromek 3-trifluorometylomagnezowy poddano obróbce według przykładu 1B z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 464 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) izomer 1: d 8,28(d, 1H), 8,13(s, 1H), 7,98(d, 1H), 7,65-7,56(m, 1H), 7,33-7,39(m, 1H), 7,21(t, 1H), 6,83-6,78(m, 2H), 6,75(t, 1H), 6,64(s, 1H), 5,68(s, 1H), 5,48(s, 1H), 3,92(s, 3H), 1,99(s, 3H), 1,27(s, 6H) ; izomer 2: d 8,17(d, 1H), 7,65-7,56(m, 1H), 7,45(d, 1H), 7,397,33(m, 1H), 7,27(d, 1H), 7,17(t, 1H), 6,83-6,78(m, 2H), 6,75(t, 1H), 6,56(s, 1H), 6,40(s, 1H), 5,01(s,
1H), 3,92(s, 3H), 1,88(s, 3H), 1,19(s, 3H), 0,78(s, 3H);
HRMS obliczone m/z dla C28H24F3NO2: 463,1759 (M+H)+.
Znalezione: 463,1762.
P r zyk ł a d 123
5-[(2,6-difluorofenylo)metyleno]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 1F i bromek 2,6-difluorobenzylomagnezowy poddano obróbce według przykładu 1B z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 432 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) izomer 1: d 8,32(d, 1H), 7,19-7,08(m, 3H), 6,92(t, 1H), 6,816,76(m, 2H), 6,64(s, 1H), 6,54(d, 1H), 5,49(s, 1H), 5,46(s, 1H), 3,92(s, 3H), 2,11(s, 3H), 1,25(s, 6H); izomer 2: d 8,18(d, 1H), 7,38(t, 1H), 7,19-7,08(m, 3H), 6,81-6,76(m, 2H), 6,67(d, 1H), 6,21(s, 1H), 6,19(s, 1H), 4,96(s, 1H), 3,93(s, 3H), 1,91(s, 3H), 1,16(s, 3H), 0,61(s, 3H);
HRMS obliczone m/z dla C27H23F2NO2:431,1697 (M+H)+.
Znalezione: 431,1704.
PL 193 323 B1
Przykład 124
5-[(2-chlorofenylo)metyleno]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 1F i bromek 2-chlorobenzylomagnezowy poddano obróbce według przykładu 1B z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 430 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) izomer 1: d 8,11(d, 1H), 7,47(d, 1H), 7,40(d, 1H), 7,23-7,10(m,
3H), 6,84-6,74(m, 2H), 6,71(s, 1H), 6,66(s, 1H), 6,01(s, 1H), 5,47(s, 1H), 3,93(s, 3H), 2,02(s, 3H),
1,25(s, 6H) ; izomer 2: d 8,27(d, 1H), 8,18(d, 1H), 7,41(t, 1H), 7,26(d, 1H), 7,01(t, 1H), 6,84-6,74(m,
4H), 6,47(s, 1H), 6,37(s, 1H), 5,00(s, 1H), 3,93(s,3H), 1,88(s, 3H), 1,18(s, 3H), 0,73(s, 3H);
HRMS obliczone m/z dla C27H24ClNO2: 429,1496 (M+H)+.
Znalezione: 429,1497.
Przykład 125
5-[(2,6-dichlorofenylo)metyleno]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 1F i bromek 2,6-dichlorobenzylmagnezowy poddano obróbce według przykładu 1B z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 464 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) izomer 1: d 8,27(d, 1H), 7,16(m, 2H), 7,07(t, 1H), 6,81-6,76(m,
3H), 6,68(d, 1H), 6,30(s, 1H), 5,47(s, 1H), 4,90(s, 1H), 3,93(s, 3H), 1,96(s, 3H), 1,15(s, 3H), 0,59(s,
3H) ; izomer 2: d 8,37(d, 1H),7,45(d, 2H), 7,31(t, 1H), 7,16(m, 2H), 6,77(m, 1H), 6,65(s, 1H), 6,44(d,
1H), 6,34(s, 1H), 5,60(s, 1H), 3,91(s, 3H), 2,20(s, 3H), 1,25(s, 6H);
HRMS obliczone m/z dla C27H23Cl2NO2: 463,1106 (M+H)+.
Znalezione: 463,1114.
P r z y k ł a d 126
5-[(2-fluorofenylo)metyleno]-2,5.dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 1F i bromek 2-fluorobenzylomagnezowy poddano obróbce według przykładu 1B z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DO/NH3) m/z414 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) izomer 1: d 8,30(d, 1H), 8,23(m, 1H), 7,28(m, 1H), 7,19(t, 1H),
7,18(d, 1H), 6,93 -6,75(m, 3H), 6,76(d, 1H), 6,65(s, 1H), 5,77(s, 1H), 5,49(s, 1H), 3,93(s, 3H), 2,01(s, 3H), 1,25(s, 6H) ; izomer 2: d8,17(d, 1H), 7,28(m, 2H), 7,18(d, 1H), 7,14-7,06 (m, 2H), 6,79(m, 2H), 6,72(d, 1H), 6,41(s, 1H), 6,38(s, 1H), 5,00(s, 1H), 3,93(s, 3H), 1,87(s, 3H), 1,18(s, 3H), 0,76(s, 3H);
HRMS obliczone m/z dla C27H24FNO2: 413,1791 (M+H)+.
Znalezione: 413,1788.
Przykład 127
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[(4,5-dihydro-4,4-dimetylo-2-oksazolilo)metyleno]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 1F i 4,4-dimetylo-2-oksazolino-2-metylolit poddano obróbce według przykładu 1B z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 417 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) izomer 1: d 8,34(d, 1H), 7,19(t, 1H), 6,83-6,78(m, 2H), 6,746,70(m, 2H), 5,48(s, 1H), 5,08(s, 1H), 3,98(s, 2H), 3,92(s, 3H), 1,99(s, 3H), 1,22(s, 3H), 1,20(s, 9H); izomer 2: d 8,06(d, 1H), 7,14(m, 1H), 6,80(m, 1H), 6,76(m, 1H), 6,72(m, 1H), 6,42(s, 1H), 5,96(s, 1H), 5,35(s, 1H), 3,90(s, 3H), 3,72 (m, 2H), 1,93(s, 3H), 1,32(s, 3H), 1,20(s, 6H), 1,11(s, 3H);
HRMS obliczone m/z dla C26H28N2O3: 417,2178 (M+H)+.
Znalezione: 417,2176.
Przykład 128
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-pirydynylometyleno)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina Przykład 1F i 2-metylopirydylolit poddano obróbce według przykładu 1B z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 397 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) izomer 1: d 8,50(m, 1H), 8,31(d, 1H), 8,25(d, 1H), 7,83(t, 1H),
7,20(d, 1H), 7,19(m, 1H), 6,95(d, 1H), 6,83(d, 1H,), 6,78(d, 1H), 6,64(s, 1H), 5,77(s, 1H), 5,49(s, 1H),
3,92(s, 3H), 2,00(s, 3H), 1,27(s, 6H), izomer 2: d 8,43(m, 1H), 8,15(d, 1H), 7,48(t, 1H), 7,22(d, 1H),
PL 193 323 B1
7,15(d, 1H), 7,08(m, 1H), 6,88(d, 1H), 6,78(d, 1H), 6,77(t, 1H), 6,46(s, 1H), 6,38(s, 1H), 4,99(s, 1H),
3,92(s, 3H), 1,87(s, 3H), 1,21(s, 3H), 0,89(s, 3H);
HRMS obliczone m/z dla C26H24N2O2: 397,1916 (M+H)+.
Znalezione: 397,1923.
P r z y k ł a d 129
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-tienylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 1F i 2-tienylolit poddano obróbce według przykładu 1B z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 391 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,01(d, 1H), 7,38(d, 1H), 6,95(dd, 1H), 6,93(s, 1H), 6,81(dd, 1H), 6,68(d, 1H), 6,65(d, 1H), 6,64(d, 1H), 6,46(d, 1H), 6,21(d, 1H), 5,39(s, 1H), 3,81(s, 3H), 1,95(d, 3H), 1,21(s, 3H), 1,15(s, 3H).
P r z y k ł a d 130
2.5- dihydro-9,10-dimetoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
1,2,4-trimetoksybenzen poddano obróbce jak opisano w schematach 1 i 2 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/e 378 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,93(d, 1H), 6,32(d, 1H), 6,61(dd, 2H), 6,22(d, 1H), 5,81(ddt,
1H), 5,70(dd, 1H), 5,44(s, 1H), 5,01(m, 2H), 3,76(s, 3H), 3,67(s, 3H), 2,35(m, 2H), 2,16(s, 3H), 1,17(s,
3H), 1,16(s, 3H).
P r z y k ł a d 131
5-(2-cykloheksen-1-vn-2,5-dihydro-9,10-dimemoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
1,2,4-trimetoksybenzen poddano obróbce jak opisano w przykład 130 ale zastosowano 3-trimetylosililcykloheksen zamiast alliltrimetylosilanu z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCl/NH3) m/e 418 (M+H)+;
1HNMR (300 MHz, DMSO d6) d 6,03(d, 1H), 8,01(d, 1H), 6,83(d, 1H), 6,82(d, 1H), 6,60-6,69(m, 4H), 6,31(d, 1H), 6,27(d, 1H), 5,6-5,8(m, 4H), 5,35-5,52(m, 4H), 5,11l(m, 1H), 5,09(m, 1H), 3,77(s,
6H), 3,69(s, 3H), 3,68(s, 3H), 2,25(m, 4H), 2,13(s, 3H), 2,10(s, 3H), 1,95 (m, 4H), 1,6(m, 4H), 1,31(s, 3H), 1,29(s, 3H), 1,07(s, 3H), 1,04(s, 3H).
P r z y k ł a d 132
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-metylo-3-butenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 2B i 3-metylo-1-trimetylosilil-2-buten (wytworzono według Fleming, et. al. Synthesis
1979, 446) poddano obróbce tak jak w przykładzie 2 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+ 376;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,10(d, J=8 Hz, 1H), 7,01(t, J=8 Hz, 1H), 6,65(d, J=8 Hz, 1H), 6,62(d, J=8 Hz, 1H), 6,49(d, J=8 Hz, 1H), 6,25(br s, 1H), 5,57(s, 1H), 5,55(dd, J=17, 11 Hz, 1H), 5,41(s, 1H), 4,64-4,56(m, 2H), 3,83(s, 3H), 2,14(s, 3H), 1,31(s, 3H), 1,01(s, 3H), 0,86(s, 3H), 0,83(s, 3H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) d 156,31, 153,48, 145,02, 143,74, 133,05, 128,73, 127,10, 126,82, 126,27, 119,20, 118,15, 114,05, 113,11, 110,85, 109,36, 105,24, 78,33, 55,69, 49,12, 44,84, 29,53, 26,14, 23,53, 23,43, 23,35;
Wartości obliczone dla C25H2gNO2^1/4H2O: C-79,02; H-7,82; N-3,69.
Znalezione: C. 79,09; H-7,94; N-3,59.
P r z y k ł a d 133
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(5,5-dimetylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 2B i 5,5-dimetylo-1-trimetylosilil-2-cykloheksen (wytworzono z 5,5-dimetylo-2-cyklohekseno-1-olu sposobem według Tsuji, et. al. J. Org. Chem. 1996, 61, 5779) poddano obróbce tak jak w przykładzie 2 z wytworzeniem pożądanego związku jako 1,8:1 nierozdzielalnej mieszaniny diastereomerów.
GŁÓWNY:
MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+ 416;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,08(d, J=8 Hz, 1H), 7,07(t, J=8 Hz, 1H), 6,69(d, J=8 Hz, 1H), 6,64(d, J=8 Hz, 1H), 6,25(br s, 1H), 5,85(m, 1H), 5,62-5,71(m, 1H), 5,46(s, 1H), 5,45(d, J=10 Hz, 1H), 3,86(s, 3H), 2,41-2,33(m, 3H), 1,84-1,72(m, 1H), 1,68-1,48(m, 2H), 1,30(s, 3H), 1,35-1,21(m, 1H),
1,01(s, 3H), 0,76(s, 3H), 0,53(s, 3H);
PL 193 323 B1
Wartości obliczone dla C23H33NO2^1/2H2O: C-79,21; H-8,07; N-3,30.
Znalezione: C-79,31; H-7,75; N-3,11.
DRUGORZĘDNY:
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,02(d, J=8 Hz, 1H), 7,09(t, J=8 Hz, 1H), 6,70(d, J=8 Hz, 1H), 6,64(d, J=8 Hz, 1H), 6,57(d, J=8 Hz, 1H), 6,20(br s, 1H), 5,60-5,52(m, 1H), 5,50(d, J=10 Hz, 1H), 5,14(m, 1H), 5,41(m, 1H), 3,86(s, 3H), 2,41-2,33(m, 1H), 2,09(s, 3H), 1,91-1,78(m, 1H), 1,68-1,48(m, 2H), 1,35-1,21(m, 1H), 1,28(s, 3H), 1,07(s, 3H), 0,92(s, 3H), 0,51(s, 3H).
P r zyk ł a d 134 rel(5R,2'R)2,5-dihydro-10-metoksy-5-(2-okso-3-tetrahydropiranylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 2B i 3,4-dihydro-6-(trimetylosiloksy)-2H-piran poddano obróbce według przykładu 2 z wytworzeniem 41% przykład 134 i 48% przykład 135.
MS (DCI/NH3) m/e 406 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,12(d, J=8 Hz, 1H), 7,05(t, J=8 Hz, 1H), 6,67(d, J=8 Hz. 1H), 6,63 (d, J=9 Hz, 1H), 6,49(d, J=8 Hz, 1H), 6,42(d, J=5 Hz, 1H), 6,21(d, J=2 Hz, 1H), 5,44(br s, 1H), 4,35-4,00(m, 2H), 3,86(s, 3H), 2,77-2,67(m, 1H), 2,17(s, 3H), 2,01-1,50(m, 4H), 1,27(s, 3H), 1,01(s, 3H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) d 169,93, 156,40, 152,16, 145,53, 133,80, 128,46, 127,75,
127,20, 126,66, 117,38, 116,74, 113,45, 112,07, 109,23, 109,19, 105,44, 98,19, 72,79, 69,09, 55,62, 49,44, 46,37, 29,45, 27,13, 23,20, 21,46, 20,22, 19,61;
Wartości obliczone dla C25H27NO4^1/2H2O: C-72,44; H-6,81; N-3,38.
Znalezione: C-72,66; H-6,92; N-2,91.
P r zyk ł a d 135
Anty (5R,2'S) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(2-okso-3-tetrahydropiranylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 2B i 3,4-dihydro-6-(trimetylosiloksy)-2H-piran poddano obróbce według przykładu 2 z wytworzeniem 41%przykład 135 i 48% przykład 135A.
MS (DCI/NH3) m/e 406 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,12(d, J=8 Hz, 1H), 7,05(t, J=8 Hz, 1H), 6,67(d, J=8 Hz, 1H), 6:63(d, J=9 Hz, 1H), 6,49(d, J=8 Hz, 1H), 6,42(d, J=5 Hz, 1H), 6,21(d, J=2 Hz, 1H), 5,44(br s, 1H), 4,35-4,00(m, 2H), 3,86(s, 3H), 2,77-2,67(m, 1H), 2,17(s, 3H), 2,01-1,50(m, 4H), 1,27(s, 3H),1,01(s, 3H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) d 169,93, 156,40, 152,16, 145,53, 133,80, 128,46, 127,75,
127,20, 126,66, 117,38, 116,74, 113,45, 112,07, 109,23, 109,19, 105,44, 98,19, 72,79, 69,09, 55,62, 49,44, 46,37, 29,45, 27,13, 23,20, 21,46, 20,22, 19,61;
Wartości obliczone dla C25H27NO4^1/2H2O: C-72,44; H-6,81; N-3,38.
Znalezione: C-72,66; H-6,92;-N, 2,91.
P r zyk ł a d 135A
Anty (5R,2'S) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(2-okso-3-tetrahydropiranylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/e 406 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,06(d, J=9 Hz, 1H), 7,06(t, J=8 Hz, 1H), 6,70(d, J=8 Hz, 1H), 6,65(d, J=9 Hz, 1H), 6,50(d, J=8 Hz, 1H), 6,27(d, J=8 Hz, 1H), 6,21(d, J=2 Hz, 1H), 5,46(s, 1H), 4,014,10(m, 2H), 3,87(s, 3H), 2,81(m, 1H), 2,14(m, 3H), 1,68-1,61(m, 2H), 1,27(s, 3H), 1,16-1,36(m, 2H), 1,03(s, 3H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) d 172,14, 156,33, 150,95, 145,21, 134,18, 127,71, 127,38,
127,20, 126,73, 118,09, 116,66, 113,53, 112,78, 110,56, 105,45, 71,40, 66,76, 55,52, 49,49, 29,46, 27,38, 23,69, 21,05, 20,79;
Wartości obliczone dla C25H27NO4^1/4H2O: C-73,24; H-6,76; N-3,42.
Znalezione: C-72,89; H-7,07; N-3,05.
P r zyk ł a d 136
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(3-cyklopentenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 2Bi cyklopenten-2-ylotrimetylosilan poddano obróbce według przykładu 2 z wytworzeniem pożądanego związku w postaci nierozdzielalnej mieszaniny dwóch diastereoizomerów (1,5:1).
MS (DCI/NH3) m/z 374 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) Główny diastereoizomer: d 8,05(d, 1H), 7,09(t, 1H), 6,72(d, 1H), 6,66(d, 1H), 6,58(d, 1H), 6,19(s, 1H), 5,77 (ddd, 1H), 5,50(d, 1H), 5,43(s, 1H), 5,19 (ddd, 1H), 3,87(s, 3H), 2,90(m, 1H), 2,43-2,15(m, 2H), 2,09(s, 3H), 1,97-1,70(m, 2H), 1,31(s, 3H), 1,09(s, 3H);
PL 193 323 B1
Drugorzędny diastereomer: d 8,07(d, 1H), 7,08(t, 1H), 6,70(d, 1H), 6,66(d, 1H), 6,61(d, 1H),
6,22(s, 1H), 5,82-5,70(m, 2H), 5,48(d, 1H), 5,41(d, 1H), 3,88(s, 3H), 2,92(m, 1H), 2, 30 (m, 1H), 2,20 (m, 1H), 2,15(s, 3H), 1,50(m, 2H),1,33(s, 3H), 1,05(s, 3H);
HRMS obliczone m/z dla C25H27NO2: 373,2042.
Znalezione: 373,2049.
P r zyk ł a d 137
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina Przykład 2B i cykloheksen-2-ylotrimetylosilan poddano obróbce według przykładu 2 z wytworzeniem pożądanego związku w postaci nierozdzielalnej mieszaniny dwóch diastereoizomerów(1,1:1).
MS (DCI/NH3) m/z 388 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) Główny diastereoizomer: d 8,05(d, 1H), 7,06(t, 1H), 6,67(d, 1H),
6,64(d, 1H), 6,59(d, 1H), 6,19(s, 1H), 5,82(m, 1H), 5,72(m, 1H), 5,41(s, 1H), 5,40(d, 1H), 3,87(s, 3H),
2,29(m, 1H), 2,13(s, 3H), 1,95-1,80(m, 2H), 1,72-1,50(m, 2H), 1,38-1,10(m, 2H), 130(s, 3H), 1,02(s, 3H); Drugorzędny diastereomer: d 8,03(d, 1H), 7,07 (t, 1H), 6,68(d, 1H), 6,63(d, 1H), 6,57(d, 1H),
6,15(s, 1H), 5,62(m, 1H), 5,54(m, 1H), 5,46(s, 1H), 5,09(m, 1H), 3,85(s, 3H), 2,29(m, 1H), 2,10(s, 3H),
1,95-1,80(m, 2H), 1,72-1,50(m, 2H), 1,38-1,10(m, 1H), 1,28(s, 3H), 1,05(s, 3H);
HRMS obliczone m/z dla C26H29NO2: 387,2198.
Znalezione: 387,2206.
P r zyk ł a d 138
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-butenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina Przykład 2B i 2-butenylotrimetylosilan poddano obróbce według przykładu 2 z wytworzeniem pożądanego związku w postaci nierozdzielalnej mieszaniny dwóch diastereoizomerów(1,3:1).
MS (DCI/NH3) m/z 362 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) Główny diastereoizomer: d 8,04(d, 1H), 7,05(t, 1H), 6,69(d, 1H),
6,64(d, 1H), 6,47(d, 1H), 6,16(s, 1H), 5,88(ddd, 1H), 5,54(d, 1H), 5,46(s, 1H), 4,93(ddd, 1H), 4,74(ddd, 1H), 3,86(s, 3H), 2,37(bm, 1 H), 2,17(s, 3H), 1,30(s, 3H), 1,02(s, 3H), 0,71(d, 3H);
Drugorzędny diastereomer: d 8,03(d, 1H), 7,08(t, 1H), 6,67(d, 1H), 6,64(d, 1H), 6,58(d, 1H),
6,10(s, 1H), 5,51(ddd, 1H), 5,47(d, 1H), 5,40(s, 1H), 4,78(ddd, 1H), 4,74(ddd, 1H), 3,86(s, 3H), 2,38(bm, 1H), 2,11(s, 3H), 1,28(s, 3H), 1,05(s, 3H), 1,01(d, 3H);
Wartości obliczone dla C24H27NO2: C. 79,74; H-7,53; N-3,87.
Znalezione: C-79,41; H-7,63; N-3,43.
P r zyk ł a d 139
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(1-etenylo-1-cykloheksylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 2B i trimetylosilan 2-cykloheksylidenoetylu poddano obróbce według przykładu 2 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 416 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,10(d, 1H), 7,00(t, 1H), 6,63(d, 1H), 6,60(dd, 1H), 6,47(dd,
1H), 6,20(dd, 1H), 5,45(s, 1H), 5,40(s, 1H), 5,14(dd, 1H), 4,81(dd, 1H), 4,53(dd, 1H), 3,85(s, 3H), 2,15(s, 3H), 1,78(m, 1H), 1,45-0,80(m, 9H), 1,32(s, 3H), 1,03(s, 3H);
Wartości obliczone dla C28H33NO2: C-80,93; H-8,00; N-3,37.
Znalezione: C-80,57; H-8,02; N-3,22.
P r zyk ł a d 140
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(4,4-dimetylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 2B i (4,4-dimetylocykloheksen-2-ylo)trimetylosilan poddano obróbce według przykładu 2 z wytworzeniem pożądanego związku w postaci nierozdzielalnejmieszaniny diastereoizomerów (2:1).
MS (DCI/NH3) m/z 416 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) Główny diastereoizomer d 8,07(d, 1H), 6,99(t, 1H), 6,63(d, 1H),
6,62(d, 1H), 6,48(d, 1H), 6,23(s, 1H), 5,72(d, 1H), 5,48(m, 1H), 5,40(ro. 2H), 3,84(s, 3H), 2,16(s, 3H),
2,05(m, 1H), 1,75(bm, 2H), 1,30(s, 3H), 1,12(m, 2H), 1,02(s, 6H), 0,51(s, 3H);
Drugorzędny diastereomer 8 8,04(d, 1H), 7,06(t, 1H), 6,68(d, 1H), 6,62(d, 1H), 6,57(d, 1H),
6,19(s, 1H), 5,68(dd, 1H), 5,50-5,38(m, 3H), 3,86(s, 3H), 2,14(s, 3H), 2,08(m, 1H), 1,71(m, 1H), 1,42 (m, 1H), 1,30(s, 3H), 1,07(m, 2H), 1,02(s, 3H), 0,91(s, 3H), 0,84(s, 3H);
HRMS obliczone m/z dla C28H33NO2: 415,2511.
Znalezione: 415,2527.
PL 193 323 B1
Przykład 141
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(1-metyleno-2-cykloheksylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 2B i 1-(trimetylosililmetylo)cykloheksen poddano obróbce według przykładu 2 z wytworzeniem pożądanego związku w postaci nierozdzielalnej mieszaniny diastereoizomerów (4:1).
MS (DCI/NH3) m/z 402 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)Główny diastereoizomer d 8,07(d, 1H), 7,03(t, 1H), 6,65(d, 1H), 6,63(d, 1H), 6,40(d, 1H), 6,22(s, 1H), 5,89(d, 1H), 4,75(d, 1H), 4,56(d, 1H), 3,87(s, 3H), 2,38(m, 1H), 2,23 (m, 1H), 2,21(s, 3H), 1,97(bm, 2H), 1,55-1,05(m, 6H), 1,34(s, 3H), 1,01(s, 3H);
Drugorzędny diastereomer d 8,09(d, 1H), 7,05(t, 1H), 6,68(d, 1H), 6,57(d, 1H), 6,56(d, 1H),
6,11(s, 1H), 5,86(d, 1H), 5,40(s, 1H), 4,33(d, 1H), 3,91(d, 1H), 3,87(s, 3H), 2,48(m, 1H), 2,22(m, 1H),
2,20(s, 3H), 1,94 (bm, 1H), 1,75-1,05(m, 6H), 1,29(s, 3H), 0,97(s, 3H);
HRMS obliczone m/z dla C27H31NO2: 401,2355.
Znalezione: 401,2351.
Przykład 142
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(1-okso-2-cykloheksylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 2B i 1-(trimetylosililoksy)cykloheksen poddano obróbce według przykładu 2 z wytworzeniem pożądanego związku w postaci pojedynczego diastereoizomeru.
MS (DCI/NH3) m/z 404 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d8,04(d, 1H), 7,02(t, 1H), 6,67(d, 1H), 6,63(d, 1H), 6,39(d, 1H),
6,37(d, 1H), 6,17(s, 1H), 5,44(s, 1H), 3,80(s, 3H), 2,70(ddd, 1H), 2,25(m, 2H), 2,15(s, 3H), 1,84(bm,
1H), 1,62-1,25(m, 4H), 1,28(s, 3H), 1,09(m, 1H), 1,00(s, 3H).
HRMS obliczone m/z dla C26H29NO3: 403,2147.
Znalezione: 403,2142.
Przykład 143
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-cyklooktenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 2B i cyklookten-2-ylotrimetylosilan poddano obróbce według przykładu 2 z wytworzeniem pożądanego związku w postaci nierozdzielalnej mieszaniny dwóch diastereoizomerów (7:5).
MS (DCI/NH3) m/z 416 (M+H)+;
1H MMR (300 MHz, DMSO-d6)Główny diastereoizomer: d8,03(dd, 1H), 7,07(t, 1 H), 6,62(d, 1H),
6,57(d, 1H), 6,39(d, 1H), 6,17(s, 1H), 5,59(m, 2H), 5,44(s, 1H), 5,14(dd, 1H), 3,88(s, 3H), 2,18(s, 3H),
2,04-0,84(m, 17H);
Drugorzędny diastereomer: d 8,00(d, 1H), 7,00(t, 1H), 6,70(d, 1H), 6,66(d, 1H), 6,58(d, 1H), 6,12(s, 1H), 5,59(m, 2H), 5,48(s, 1H), 5,38(dd, 1H), 3,88(s, 3H), 2,18(s, 3H), 2,04-0,84(m, 17H);
HRMS obliczone m/z dla C28H33NO2: 415,2511.
Znalezione: 415,2498.
P r z y k ł a d 144 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(3-cykloheptenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 2B i cyklohepten-2-ylotrimetylosilan poddano obróbce według przykładu 2 z wytworzeniem pożądanego związku w postaci nierozdzielalnej mieszaniny dwóch diastereoizomerów(1:1).
MS (DCI/NH3) m/z 402 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) diastereomer A: d8,04(d, 1H), 7,04(t, 1H), 6,68(d, 1H), 6,63(d,
1H), 6,51(d, 1H), 6,22(s, 1H), 5,97(m, 1H), 5,73(m, 1H), 5,58(m, 1H), 5,47(s, 1H), 3,87(s, 3H), 2,420,98(m, 18H);
diastereomer B: d 8,01(d, 1H), 7,08(t, 1H), 6,70(d, 1H), 6,62(d, 1H), 6,56(d, 1H), 6,21(s, 1H), 5,58(m, 2H), 5,49(s, 1 H), 5,32(m, 1H), 3,87(s, 3H), 2,42-0,98(m, 18H);
HRMS obliczone m/z dla C27H31NO2: 401,2355.
Znalezione: 401,2351.
Przykład 145
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(1-cykloheksenylometylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 2B i 2-metylenocykloheksylodimetylofenylosilan poddano obróbce według przykładu 2 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 402 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,96(d, 1H), 7,05(t, 1H), 6,68(d, 1H), 6,58(d, 1H), 6,45(d, 1H), 6,10(s, 1H), 5,85(dd, 1H), 5,43(s, 1H), 5,18(bs, 1H), 3,85(s, 3H), 2,45-1,12(m, 19H);
PL 193 323 B1
HRMS obliczone m/z dla C27H31NO2: 401,2355.
Znalezione: 401,2342;
Wartości obliczone dla C27H31NO2: C-80,76; H-7,78; N-3,49.
Znalezione: C-80,76; H-8,00; N-3,25.
P rzykła d 146
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3,3-dimetylo-6-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 2B i (6,6-dimetylocykloheksen-2-ylo)dimetylofenylosilan poddano obróbce według przykładu 2 z wytworzeniem pożądanego związku w postaci nierozdzielalnej mieszaniny diastereoizomerów (5:1).
MS (DCI/NH3) m/z 416 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) główny diastereoizomer: d 8,04(d, 1H), 7,06(t, 1H), 6,68(d, 1H), 6,63(d, 1H), 6,58(d, 1H), 6,21(s, 1H), 5,67(dd, 1H), 5,49-5,38(m, 3H), 3,86(s, 3H), 2,29-0,82(m, 20H);
drugorzędny diastereomer: d 8,01(d, 1H), 7,07(t, 1H), 6,68(d, 1H), 6,63(d, 1H), 6,57(d, 1H), 6,16(s, 1H), 5,56-5,33(m, 3H),4,97(dd, 1H), 3,86(s, 3H), 2,29-0,82(m, 20H);
HRMS obliczone m/z dla C28H33NO2: 415,2511.
Znalezione: 415,2527;
Wartości obliczone dla C28H33NO2: C-80,93; H-8,00; N-3,37.
Znalezione: C-80,92; H-7,98; N-3,25.
P r z y k ł a d 147
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-bromo-3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 2B i (2-bromoallil)trimetylosilan poddano obróbce według przykładu 2 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 426 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,00(d, 1H), 7,08(t, 1H), 6,72(d, 1H), 6,62(d, 1H), 6,47(d, 1H), 6,17(s, 1H), 6,02(dd, 1H), 5,51(d, 1H), 5,47(s, 1H), 5,42(s, 1H), 3,87(s, 3H), 2,89(dd, 1H), 2,44(dd, 1H), 2,26(s, 3H), 1,17(s, 3H), 1,15(s, 3H).
Wartości obliczone dla C23H24NO2Br: C-64,79; H-5,67; N-3,29.
Znalezione: C. 64,70; H-5,65; N-3,09.
P r z y k ł a d y 148-150
Przykład 2B (1,25 g, 3,70 mmol) i 1-[1'-t-butylodimetylosiloksy-1'-metoksyalkilideno]-2-cykloheksen poddano obróbce tak jak w przykładzie 2 z wytworzeniem diastereoizomerycznej mieszaniny nienasyconych estrowych związków addycyjnych (1,21 g, 73%) która podlegała obróbce w następnym etapie.
Mieszaninę zdefiniowaną powyżej (1,20 g, 2,69 mmol) rozpuszczono w TOT (100 ml), ochłodzono do 0°C, potraktowano powoli Dibal-H (13,5 ml roztworu 1M/heks 13,5 mmol) przez strzykawkę, mieszano 30 minut, rozcieńczono 250 ml nasyconym wodnym winianem sodowo-potasowym i 300 ml octanu etylu i mieszano przez noc. Oddzielono warstwy, fazę wodną ekstrahowano dwukrotnie octanem etylu, połączone fazy organiczne przemyto solanką i osuszono (MgSO4). Uzyskaną resztę oczyszczono przy pomocy chromatografii na żelu krzemionkowym eluując z 20% do 30% t-butyleteru metylowego w heksanach z wytworzeniem związków z przykładów 148-150.
P r z y k ł a d 148 rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-hydroksymetylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/e 418 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d8,01(d, J=8 Hz, 1H), 7,07(t, J=8 Hz, 1H), 6,69(d, J=8 Hz, 1H), 6,63(d, J=9 Hz. 1H), 6,57(d, J=8 Hz, 1H), 6,17(d, J=2 Hz, 1H), 5,50(d, J=10 Hz, 1H), 5,39(br s, 1H), 5,05(br s, 1H), 4,42(t, 1H), 3,85(s, 3H), 3,64(d, J=6 Hz, 2H), 2,27(n, 1H), 2,05(s, 3H), 1,95-1,86 (m, 2H), 1,78-1,21(m, 4H), 1,28(s, 3H), 1,09(s, 3H);
Wartości obliczone dla C27H31NO3^1/2H2O: C-76,03; H-7,56; N-3,28.
Znalezione: C-76,34; H-7,71; N-3,20.
P r z y k ł a d 149 rel (5R,3'S)2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-hydroksymetylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-1]chinolina
MS (DCI/NH3) m/e 418 (M+H)+;
PL 193 323 B1 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,40(d, J=9 Hz, 1H), 7,07(t, J=8 Hz, 1H), 6,67(d, J=8 Hz, 1H), 6,63(d, J=8 Hz, 1H), 6,59(d, J=8 Hz, 1H), 6,20(d, J=8 Hz, 1H), 6,20(s, 1H), 5(78, J=s Hz, 1H), 5,45(s, 1H), 5,37(d, J=10 Hz, 1H), 4,60(dd, J=5 Hz, 1H), 3,85(s, 3H), 3,75(s, 2H), 2,37(m, 1H), 2,12 (s, 3H), 1,70(m, 2H), 1,60(m, 1H), 1,30(s, 3H), 1,15(m, 2H), 1,02(s, 3H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) d 156,3, 151,5, 145,0, 139,6, 133,7, 130,2, 128,0, 127,1, 126,9, 120,8, 120,3, 118,5, 116,5, 113,0, 110,2, 105,2, 105,2, 76,2, 65,1, 55,6, 49,4, 36,9, 29,6, 26,8, 23,7, 21,3.
P r z y k ł a d 150
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-hydroksymetylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetyło-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/e 418 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,06(d, J=8 Hz, 1H), 7,01(t, J=8 Hz, 1H), 6,59(d, J=8 Hz, 1H), 6,52(d, J=8 Hz, 1H), 6,27(s, 1H), 6,03(s, 1H), 5,38(s, 1H), 5,23(m, 1H), 4,75(m, 2H), 3,81(s, 3H), 3,47(m, 1H), 2,95(m, 1H), 2,19(s, 3H), 1,70-1,35(m, 6H), 1,31(s, 3H), 1,03(s, 3H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) d 156,4, 154,4(145,1), 132,9, 129,2, 128,0, 127,6, 126,9, 126,1, 119,3, 118,6, 114,3, 113,1, 109,0, 105,5, 73,5, 64,4, 55,9, 49,2, 48,6, 29,7, 26,5, 25,6, 24,3, 23,5, 18,3;
Wartości obliczone dla C27Hs1NOs^1/4H2O: C-76,84; H-7,52; N-3,32.
Znalezione: C-76,93; H. 7,73; N-3,18.
P r z y k ł a d 151
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-indolilo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 2B i indol poddano obróbce według przykładu 2 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/e 423 (M+H)+;
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d 10,89(d, 1H), 8,01(d, 1H), 7,83(dd, 1HX 7,27(dd, 1H), 7,04 (m, 3H), 6,80(t, 1H), 6,68(d, 1H), 6,54(s, 1H), 6,53(d, 1H), 6,28(d, 1H), 6,12(s, 1H), 5,35(s, 1H), 3,83(s, 3H), 1,89(s, 3H), 1,22(s, 3H), 1,14(s, 3H)
Wartości obliczone dla C28H26N2O2: C-79,59; H-6,20; N-6,62.
Znalezione: C-79,58; H-6,28; N-6,36.
P r z y k ł a d 152 rel (5S,3'S) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-metylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 148 (0,512 g, 1,23 mmol) rozpuszczono w CH2Cl2 (5 ml), ochłodzono do 0°C, potraktowano (i-Pr)2NEt(0,32 ml, 1,84 mmol), metanochlorkiem sulfonylu (0,11 ml, 1,47 mmol) i mieszano przez 1 godzinę. Mieszaninę reakcyjną potraktowano kroplami trietyloborowodorku litu (4,70ml roztworu 1M/THF, 4,70 mmol), mieszano 60 minut, potraktowano 10 ml 1M NaOH, 0,6 ml 30% H2O2, mieszano 2 godziny i ekstrahowano octanem etylu. Warstwę organiczną przemyto H2O, nasyconym wodnym NaHCO3, solanką, osuszono (MgSO4) i zatężono. Resztę oczyszczono przy pomocy chromatografii na żelu krzemionkowym eluując 5% następnie 7% octanem etylu w heksanach z wytworzeniem 0,362 g (74%) pożądanego produktu w postaci bezbarwnej piany.
MS (DCI/NH3) m/e 402 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,02(d, J=8 Hz, 1H), 7,06(t, J=8 Hz, 1H), 6,68(d, J=8 Hz, 1H), 6,64(d, J=8 Hz, 1H), 6,56(d, J=8 Hz, 1H), 6,16(s, 1H), 5,49(d, J=10 Hz, 1H), 5,41(br s. 1H), 4,83(br s, 1H), 3,85(s, 3H), 2,31-2,17(m, 1H), 2,06(8, 3H), 1,99-1,21(m, 6H), 1,49(s, 3H), 1,29(s, 3H), 1,08(s, 3H).
Pr z y k ł a d 153 rel (5R,3'S) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-metylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 149 poddano obróbce według przykładu 152 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/e 402 (MNaHCO3+H)+;
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d8,04(d, J=9 Hz, 1H), 7,07(t, J=8 Hz, 1H), 6, 68(d, J=8 Hz, 1H), 6,63(d, J=9 Hz, 1H), 6,61(d, J=8 Hz, 1H), 6,22(d, J=2 Hz, 1H), 5,55(br s, 1H), 5,45(br s, 1H), 5,35 (d, J=10 Hz, 1H), 3,86(s, 3H), 2,34-2,18(m, 1H), 2,12(s, 3H), 1,97-0,88(m, 6H), 1,61(s, 3H), 1,30 (s, 3H), 1,02(s, 3H);
Wartości obliczone dla C2/H31NO2^1/4H2O: C-79,87; H-7,82; N-3,45.
Znalezione: C-79,81; H-8,28; N-3,39.
P r z y k ł a d 154 (-) (5S,3'S)2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-metylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
PL 193 323 B1
Przykład 152 poddano HPLC na kolumnie(R,R) WHELK-0 1 eluując 2% EtOH w heksanach z wytworzeniem pożądanego związku.
[a]D20 -155,9° (c 0,85, CHCl3);
MS (DCI/NH3) m/e 402 (M+H)+;
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,02(d, J=9 Hz, 1H), 7,06(t, 1 = 8 Hz, 1H), 6,68(d, J=8 Hz, 1H), 6,64(d, J=9 Hz, 1H), 6,57(d, J=8 Hz, 1H), 6,20(d, J=2 Hz, 1H), 5,49(d, J=10 Hz, 1H), 5,42(br s, 1H), 4,83(br s, 1H), 3,85(s, 3H), 2,30-2,18(m, 1H), 2,06(s, 3H), 1,97-1,20(m, 6H), 1,49(s, 3H), 1,29(s, 3H), 1,08(s, 3H);
Wartości obliczone dla C27H31NO2-1/4H2O: C-79,87; H-7,82; N-3,45.
Znalezione: C-79,80; H-8,15; N-3,41.
P r z y k ł a d 155 (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-hydroksymetylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 149 poddano HPLC na kolumnie(R,R) WHELK-0 1 eluując 6% EtOH w heksanach z wytworzeniem pożądanego produktu
[a]D20 -233,9° (c 1,27, CHCl3);
MS (DCI/NH3) m/e 418 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,05(d, J=9 Hz, 1H), 7,08(d, J=8 Hz, 1H), 6,68(d, J=8 Hz, 1H), 6,63(d, J=9 Hz, 1H), 6,61(d, J=8 Hz, 1H), 6,23(br s, 1H), 5,78(br s, 1H), 5,46(br s, 1H), 5,37(d, J=10 Hz, 1H), 4,65(t, J=6 Hz, 1H), 3,86(s, 3H), 3,76(m, 2H), 2,36-2,22(m, 2H), 2,12(s, 3H), 1,87-1,77(m, 2H), 1,65-1,53(m, 1H), 1,30(s, 3H), 1,27-0,92(m, 2H), 1,02(s, 3H).
P r z y k ł a d 156 (+) (5R,3'S) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-d-hydroksymetylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 149 poddano HPLC na kolumnie(R,R) WHELK-0 1 eluując 6% EtOH w heksanach z wytworzeniem pożądanego produktu
[a]D20 +234,6° (c 1,10, CHCl3);
MS (DCI/NH3) m/e 418 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,05(d, J=9 Hz, 1H), 7,07(t, J=8 Hz, 1H), 6,68(d, J=8 Hz, 1H), 6,63(d, J=9 Hz, 1H), 6,61(d, J=8 Hz, 1H), 6,22(br s, 1H), 5,78(br s, 1H), 5,45(br s, 1H), 5,37(d, J=10 Hz, 1H), 4,63(t, J=6 Hz, 1H), 3,86(s, 3H), 3,78-3,73(m, 2H), 2,36-2,22(m, 2H), 2,12(s, 3H), 1,87-1,77(m, 2H), 1,65-1,52(m, 1H), 1,34-0,93(m, 2H), 1,30(s, 3H), 1,02(s, 3H).
P r z y k ł a d 157 (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-metylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 155 poddano obróbce według przykładu 152 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+ 402;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,04(d, J=8 Hz, 1H), 7,07(t, J=8 Hz, 1H), 6,68(d, J=8 Hz, 1H), 6,63(d, J=8 Hz, 1H), 6,62(d, J=8 Hz, 1H), 6,23(br s, 1H), 5,55(br s, 1H), 5,45(br s, 1H), 5,35(d, J=10 Hz, 1H), 3,86(s, 3H), 2,33-2,18(m, 1H), 2,12(s, 3H), 1,95-1,45(m, 4H), 1,61(s, 3H), 1,34-0,88(m, 2H), 1,30(s, 3H), 1,02(s, 3H);
[a]D20-224,1° (c 0,73, CHCl3);
Wartości obliczone dla C27H31NO2 -1/2^0: C-78,99; H-7,86; N-3,41.
Znalezione: C-79,14; H-S,07; N-3,03.
P r z y k ł a d 158 (+)-(5R,3'S) 2,5-dihydro-1 0-metoksy-5-(1 -metylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 156 poddano obróbce według przykładu 152 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/e 402 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,04(d, J=9 Hz, 1H), 7,07(d, J=B Hz, 1H), 6,67(d, J=8 Hz, 1H), 6,63(d, J=9 Hz, 1H), 6,59(d, J=8 Hz, 1H), 6,22(br s, 1H), 5,55(m, 1H), 5,45(br s, 1H), 5,35(d, J=10 Hz, 1H), 3,86(s, 3H), 2,27(m, 1H), 2,12(s, 3H), 1,94-1,05(m, 6H), 1,61(s, 3H), 1,30(s, 3H), 1,02(s, 3H).
P r z y k ł a d 159
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-chlorometylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
100
PL 193 323 B1
Przykład 148 (0,110 g, 0,264 mmol) połączono z metanochlorkiem sulfonylu (49 ml, 0,632 mmol), (i-Pr)2NEt (53 ml, 0,695 mmol), chlorkiem litu (11 mg, 0,264 mmol) w 2 ml THF zawierającym 2 krople DMF i mieszaninę reakcyjną mieszano w temperaturze pokojowej przez kilka godzin. Mieszaninę reakcyjną rozcieńczono octanem etylu i przemyto nasyconym, wodnym wodorowęglanem, solanką, osuszono nad MgSO4 i oczyszczono przy pomocy chromatografii na żelu krzemionkowym eluując 20% octanem etylu w heksanie z wytworzeniem 106 mg (92%) pożądanego związku w postaci piany.
MS (DCI/NH3) m/e 436 (M+H)+;
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,03(d, J=8 Hz, 1H), 7,08(t, J=8 Hz, 1H), 6,66(dd, J=8 Hz, 2H), 6,55(d, J=8 Hz, 1H), 6,25(br s, 1H), 5,53(d, J=10 Hz, 1H), 5,39(s, 1H), 5,25(s, 1H), 3,91(s, 2H), 3,84(s, 3H), 2,30(m, 1H), 2,05(s, 3H), 1,35-2,00(m, 6H), 1,30(s,3H), 1,10(s, 3H).
P r z y k ł a d 160 rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-metoksymetylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 148 poddano obróbce według przykładu 152 stosując metanolan sodu zamiast trietyloborowodorku litu z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/e 432 (M+H)+;
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 8,02(d, J=9 Hz, 1H), 7,07(t, J=8 Hz, 1H); 6,69(d, J=9 Hz, 1H), 6,64(d, J=9 Hz, 1H), 6,57(d, J=9 Hz, 1H), 5,53(d, J=10 Hz, 1H), 5,11(s, 1H), 3,85(s, 3H), 3,58(dd, J=12+32 Hz, 1H), 3,06(s, 3H), 2,30(br m, 1H), 2,07(s, 3H), 1,50-2,00(br m, 4H), 1,35(m, 1H), 1,30 (s, 3H), 1,10(s, 3H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) d 156,2, 150,9, 145,0, 137,0, 133,7, 133,6, 130,4, 128,1, 127,1, 127,1, 123,5, 117,9, 116,4, 113,5, 113,1, 110,1, 105,4, 105,3, 105,0, 76,2, 75,4, 56,4, 55,6, 49,5, 36,9, 29,7, 23,4, 25,5, 25,3, 25,2, 24,2, 20,2. 20
P r z y k ł a d 161 rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-metylotiometylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 148 poddano obróbce według przykładu 152 stosując tiometanolan sodu zamiast trietyloborowodorku litu z wytworzeniem pożądanego związku w postaci białej piany.
MS (DCI/NH3) m/e 448 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,02(d, J=8 Hz, 1H), 7,08(t, 30 J=8 Hz, 1H), 6,69(d, J=8 Hz, 1H), 6,65(d, J=9 Hz, 1H), 6,57(d, J=9 Hz, 1H), 6,23(s, 1H), 5,49(d, J=10 Hz, 5,40(s, 1H), 5,00(s, 1H), 3,86(s, 2H), 2,30(br m, 2H), 2,07(s, 3H), 1,81(s, 3H), 1,40-1,78(br m, 6H), 1,30(s, 3H), 1,09(s, 3H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) d 156,2, 151,0, 145,0, 135,7, 133,8, 130,3, 128,2, 127,1, 127,1, 123,5, 118,1, 116,5, 113,4, 113,1, 110,1, 105,3, 75,7, 55,5, 49,5, 40,8, 37,5, 29,7, 27,3, 26,2, 25,7(24,2), 20,6, 13,7.
P r z y k ł a d 162 rel (5R,3'S) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-acetoksymetylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 149 (0,100 g, 0,239 mmol) połączono z bezwodnikiem octowym (27 ml, 0,288 mmol), DMAP (2 mg. katalityczną), (i-Pr 2NEt (50 ml, 0,288 mmol) w dichlorometanie (6 ml). Mieszaninę reakcyjną mieszano przez 1 godzinę w temperaturze pokojowej, rozcieńczono octanem etylu i przemyto nasyconym, wodnym wodorowęglanem, solanką, osuszono (MgSO4) i oczyszczono przez chromatografię na żelu krzemionkowym eluując 20% octanem etylu w heksanie z wytworzeniem 89 mg (81%) pożądanego związku w postaci białego ciała stałego.
MS (DCI/NH3) m/e 460 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,05(d, J=8 Hz, 1H), 7,08(t, J=8 Hz, 1H), 6,68(d, J=8 Hz, 1H), 6,64(d, J=8 Hz, 1H), 6,62(d, J=8 Hz, 1H), 6,23(s, 1H), 5,82(s, 1H), 5,46(s, 1H), 5,40(d, J=10 Hz, 1H), 4,38(8, 2H), 3,86(s, 3H), 2,33(br m, 1H), 2,12(8, 3H), 2,03(s, 3H), 1,85(br m, 2H), 1,60(br m, 1H), 1,30(s, 3H), 1,02-1,28(br m, 3H), 1,02(s, 3H);
Wartości obliczone dla C29H33NO4: C-75,79; H-7,24; N-3,05.
Znalezione: C-76,14; H-7,47; N-3,02.
P r z y k ł a d 163 rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-acetoksymetylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 148 poddano obróbce według przykładu 162 z wytworzeniem pożądanego związku w postaci białego ciała stałego.
PL 193 323 B1
101
MS (DCI/NH3) m/e 460 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,02(d, J=8 Hz, 1H), 7,08(t, J=8 Hz, 1H), 6,70(d, J=8 Hz, 1H), 6,65(d, J=8 Hz, 1H), 6,58(d, J=8 Hz, 1H), 6,18(s, 1H), 5,55(d, J=10 Hz, 1H), 5,39(s, 1H), 5,16(s, 1H), 4,22(s, 2H), 3,85(s, 3H), 2,40(br, J=8 Hz, 1H), 2,06(s, 3H), 1,96(s, 3H), 1,32-1,95(br m, 3H), 1,28(s, 3H), 1,06(s, 3H);
Wartości obliczone dla C29H33NO4: C-75,79; H-7,24; N-3,05.
Znalezione: C-75,53; H-7,32; N-2,84.
P r z y k ł a d 164 rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-metoksymetylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4f]chinolina
Przykład 149 poddano obróbce według przykładu 152 stosując metanolan sodu zamiast trietyloborowodorku litu z wytworzeniem pożądanego związku w postaci białej piany.
MS (DCI/NH3) m/e 432 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d8,05(d, J=9 Hz, 1H), 7,07(t, J=8 Hz, 1H), 6,67(d, J=8 Hz, 1H), 6,64(d, J=8 Hz, 1H), 6,60(d, J=8 Hz, 1H), 6,59(d, J=8 Hz, 1H), 6,20(s, 5,78(s, 1H), 5,45(s, 1H), 5,39 (d, J=10 Hz, 1H), 3,70(s, 2H), 3,14(s, 3H), 2,30(br m, 1H), 2,12(s, 3H), 1,81(br m, 2H), 1,60(brm, 1H), 1,30(s, 3H), 1,15(brm, 2H), 1,02(s, 3H);
Wartości obliczone dla C2aH33NO3·1/4H2O: C-77,12; H-7,74; N-3,21.
Znalezione: C-77,17; H-7,55; N-3,15.
P r z y k ł a d 165 rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-1 0-metoksy-5-(1-(N,N-dimetyloamino)metylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 148 poddano obróbce według przykładu 152 stosując dimetyloaminę zamiast trietyloborowodorku litu z wytworzeniem pożądanego związku w postaci białej piany.
MS (DCI/NH3) m/e 445 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d8,01(d, J=8 Hz, 1H), 7,07(t, J=8 Hz, 1H), 6,69(d, J=8 Hz, 1H), 6,64(d, J=8 Hz, 1H), 6,57(d, J=8 Hz, 1H), 6,22(s, 1H), 5,50(d, J=10 Hz, 5,39(s, 1H), 5,03(s, 1H), 3,85(s, 3H), 2,62(d, J=11 Hz, 2,50(d, J=11 Hz, 1H), 2,25(br s, 1H), 2,06(s, 6H), 1,98(s, 3H), 1,40-1,95(br m, 6H), 1,30(s, 3H), 1,25(brm, 1H), 1,H(s, 3H);
Wartości obliczone dla C29H36N2O2O/4H2O: C-76,03; H-8,25; N-6,11.
Znalezione: C-75,90; H-7,81; N-5,90.
P r z y k ł a d 166 rel (5R,3'S) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-metylotiometylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 149 poddano obróbce według przykładu 152 stosując tiometanolan sodu zamiast trietyloborowodorku litu z wytworzeniem pożądanego związku w postaci białej piany.
MS (DCI/NH3) m/e 448 (M+H)+;
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d8,05(d, J=9 Hz, 1H), 7,07(t, J=8 Hz, 1H), 6,68(d, J=8 Hz,1H), 6,63(d, J=8 Hz, 1H), 6,61(d, J=8 Hz, 1H), 6,24(s, 1H), 5,71(s, 1H), 5,46(s, 1H), 5J9(d, J=10 Hz, 1H), 3,86(s, 3H), 3,02(s, 2H), 2,17-2,41(br m, 2H), 2,11(s, 3H), 1,91-2,10(br m, 2H), 1,88(s, 3H), 1,30 (s, 3H), 1,25(s, 3H), 1,05-1,25(br m, 3H), 1,02(s, 3H);
Wartości obliczone dla C28H33NO2Sd/2H2O: C-73,65; H-7,50; N-3,07.
Znalezione: C-73,37; H-7,46; N-2,97.
P r z y k ł a d 167 rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-(N-morfolino)metylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 148 poddano obróbce według przykładu 152 stosując morfolinę zamiast trietyloborowodorku litu z wytworzeniem pożądanego związku w postaci białej piany.
MS (DCI/NH3) m/e 487 (M+H)+;
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d8,01(d, J=9 Hz, 1H), 7,07(t, J=8 Hz,1H), 6,68(d, J=8 Hz, 1H), 6,65(d, J=8 Hz, 1H), 6,56(d, J=8 Hz, 1H), 6,22(s, 1H), 5,49(d, J=11 Hz, 1H), 5,41(s, 1H), 5,04(s, 1H), 3,85(s, 3H), 3,52(br s, 3H), 2,68(d, J=12 Hz, 1H), 2,56(d, J=12 Hz, 1H), 2,25(brs, 1H), 2,15(br s, 2H), 2,05(s, 3H), 1,40-2,00(br m, 6H), 1,32(s, 3H), 1,20-1,28(br m, 6H), 1,17(s, 3H);
Wartości obliczone dla C31H38N2O3: C-76,51; H-7,87; N-5,76.
Znalezione: C-76,24; H-8,05; N-5,52.
102
PL 193 323 B1
P r z y k ł a d 168 rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-(N-metylo-N-metylosulfonyloamino)metylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 170 (0,80 g, 0,186 mmol) połączono z metanochlorkiem sulfonylu (15 ml, 0,195 mmol), (i-Pr)2NEt (48 ml, 0,279 mmol) i THF w 0°C przez 1,5 godziny. Produkt dodano bezpośrednio do wkładki z żelu krzemionkowego i eluowano heksanem następnie 40% octanem etylu w heksanie z wytworzeniem 88 mg (93%) pożądanego związku w postaci białego ciała stałego.
MS (DCI/NH3) m/e 509 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,02(d, J=9 Hz, 1H), 7,08(t, J=8 Hz, 1H), 6,69(d, J=8 Hz, 1H), 6,65(d, J=9 Hz, 1H), 6,58(d, J=9 Hz, 1H), 6,20(s, 1H), 5,53(d, J=5 Hz, 5,41(s, 1H), 5,11(s, 1H), 3,85 (s, 3H), 3,46(d, J=13 Hz, 3,24(d, J=13 Hz, 1H), 2,82(s, 3H), 2,53(s, 3H), 2,30(br, 1H), 2,08(s, 2H),
1,5-2,0(brm, 6H), 1,35(brm, 1H), 1,30(s, 3H), 1,25(m, 1H), 1,11(s, 3H);
Wartości obliczone dla C29H36N2O4S: C-68,47; H-7,13; N-5,51.
Znalezione: C-68,20; H-7,09; N-5,36.
P r z y k ł a d 169 rel (5R,3'S) 2,5-dihydro-1 0-metoksy-5-(1-(N,N-dimetyloamino)metylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 149 poddano obróbce według przykładu 152 stosując dimetyloaminę zamiast trietyloborowodorku litu z wytworzeniem pożądanego związku w postaci białej piany.
MS (DCI/NH3) m/e 445 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,05(d, J=9 Hz, 1H), 7,05(t, J=8 Hz, 1H), 6,67(d, J=8 Hz, 1H), 6,63(d, J=8 Hz, 1H), 6,60(d, J=8 Hz, 1H), 6,213(s, 1H), 5,69(s, 1H), 5,46(s, 1H), 5,42(d, J=10 Hz, 1H), 3,86(s, 3H), 2,70(br. 1H), 2,30(br m, 1H), 2,11(s, 3H), 2,05(br, 4H), 1,85(br, 2H), 1,56(m, 1H), 1,30 (s, 3H), 1,10-1,25(m, 3H),1,02(s, 3H);
Wartości obliczone dla C2gH36N2O2^1/2H2O: C-76,79; H-8,22; N-6,18.
Znalezione: C-76,49; H-8,23; N-5,95.
P r z y k ł a d 170 rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-(N-metyloamino)metylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]bepzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 148 poddano obróbce według przykładu 152 stosując metyloaminę zamiast trietyloborowodorku litu z wytworzeniem pożądanego związku w postaci białej piany.
MS (DCI/NH3) m/e 431 (M+H);
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,00(d, J=8 Hz, 1H), 7,05(t, J=8 Hz, 1H), 6,68(d, J=7 Hz, 1H), 6, 63(d, J=7 Hz, 1H), 6,57(d, J=7 Hz, 1H), 6,22(s, 1H), 5,76(s, 1H), 5,53(d, J=10 Hz, 1H), 5,41(s, 1H),
5,14(br s, 1H), 3,85(s, 3H), 3,02(s, 2H), 2,30(br m, 1H), 2,22(s, 3H), 2,07(s, 3H), 1,74(br m, 2H),
1,80-1,4(br m, 4H), 1,30(s, 3H), 1,25(s, 1H), 1,10(s,3H);
Wartości obliczone dla C23H33N2O2^1,25H2O: C-74,22; H-8,12; N-6,18.
Znalezione: C-74,05; H-7,81; N-6,00.
P r z y k ł a d 171
2,5-dihydro-1 0-metoksy-5-(2-metylo-3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Roztwór według przykładu 147 (51 mg, 0,12 mmol) i tetrametylotynę (66,5 ml, 0,048 mmol) w 1 ml HMPA odgazowano N2 przez 20 minut. Dodano dichlorobis(trifenylofosfino)pallad(II) (9,8 mg, 0,012 mmol) i mieszaninę reakcyjną regenerowano w 85°C przez 60 godzin, ochłodzono do temperatury pokojowej i mieszano energicznie z 30 ml octanu etylu i 30 ml nasyconego roztworu wodnego KF przez 3 godziny. Mieszaninę następnie przesączono poprzez złoże celitowe i oddzielono warstwy. Warstwę organiczną przemyto wodą, solanką i osuszono (Na2SO4). Zatężenie a następnie chromatografia na żelu krzemionkowym(15% mieszanina octan etylu/heksany) dała pożądany związek.
MS (DCI/NH3) m/z 362 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,94(d, 1H), 7,05(t, 1H), 6,68(d, 1H), 6,58(d, 1H), 6,42(d, 1H),
6,12(d, 1H), 5,91(dd, 1H), 5,44(s, 1H), 4,77(s, 1H), 4,54(s, 1H), 3,87(s, 3H), 2,43(m, 1H), 2,20(s, 3H), 2,09(m, 1H), 1,74(s, 3H), 1,16(s, 3H).
HRMS obliczone m/z dla C24H27NO2: 361,2042.
Znalezione: 361,2047.
PL 193 323 B1
103
P r z y k ł a d 172
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(1,3-butadien-2-ylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina Przykład 147 i tributyl(winylo)cynę poddano obróbce tak jak w poprzednim przykładzie z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) mYz 374 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,00(d, 1H), 7,05(t, 1H), 6,70(dd, 1H), 6,60(d, 1H), 6,47(dd, 1H), 6,36(dd, 1H), 6,18(d, 1H), 5,95(dd, 1H), 5,43(s, 1H), 5,16(s, 1H), 5,12(s, 1H), 5,05(d, 1H), 5,00(d, 1H), 3,87(s, 3H), 2,55(dd, 1H), 2,22(dd, 1H), 2,10(s, 3H), 1,20(s, 3H), 1,12(s, 3H).
P r z y k ł a d 173
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-karbometoksy-3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Mieszaninę według przykładu 147 (64 mg, 0,15 mmol), bis(trifenylofosfino) dikarbonylonikiel (144 mg, 0,225 mmol) i trietyloaminę (42 ml, 0,30 mmol) w 5 ml MeOH ogrzewano w temperaturze wrzenia pod chłodnicą zwrotną przez 16 godzin, ochłodzono i podzielono pomiędzy octan etylu i wodę. Warstwę organiczną przemyto solanką, osuszono (Na2SO4) i zatężono.
Resztę oczyszczono przy pomocy chromatografii rzutowej na żelu krzemionkowym (15% mieszanina octan etylu/heksany) z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 406 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,01(d, 1H), 7,06(t, 1H), 6,70(dd, 1H), 6,60(d, 1H), 6,41(dd, 1H), 6,12(dd, 1H), 6,01(dd, 1H), 5,43(s, 1H), 5,36(s, 1H), 3,87(s, 3H), 3,68(s, 3H), 2,60(dd, 1H), 2,43(dd, 1H), 2,21(s, 3H), 1,20(s, 3H), 1,12(s, 3H);
Wartości obliczone dla C25H27NO4: C-74,05; H-6,71; N-3,45.
Znalezione: C-73,81; H-6,61; N-3,38.
P r z y k ł a d 174
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(1,2-dihydroksy-3-propylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Roztwór według przykładu 2 (50 mg, 0,144 mmol) w pirydynie (3 ml) w 0°C potraktowano OsO4 (370 ml, 0,144 mmol), mieszano w temperaturze otoczenia przez 48 godzin, potraktowano nasyconym, wodnym bisiarczanem sodu (3 ml), mieszano przez 4 godziny i przesączono przez Celit. Wkładkę celitową przemyto kilkukrotnie EtOAc. Organiczny przesącz przemyto wodą, solanką, osuszono (Na2SO4) i zatężono. Resztę oczyszczono przy pomocy chromatografii rzutowej na żelu krzemionkowym (95:5 chlorek metylenu/metanol) z wytworzeniem pożądanego związku w postaci nierozdzielalnej mieszaniny dwóch diastereoizomerów (2:1).
MS (DCI/NH3) m/z 382 (M+H);
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6); Główny diastereoizomer: d 7,94(d, 1H), 7,05(t, 1H), 6,67(d, 1H), 6,57(d, 1H), 6,53(d, 1H), 6,13-6,05(m, 2H), 5,42(s, 1H), 4,80(d, 1H), 4,38(t, 1H), 3,85(s, 3H), 3,65(bm, 1H), 3,19-3,00(m, 2H), 2,21(s, 3H), 1,83(m, 2H), 1,19(s, 3H), 1,11(s, 3H);
Drugorzędny diastereomer d 7,96(d, 1H), 7,07(t, 1H), 6,68(d, 1H), 6,58(d, 1H), 6,55(d, 1H), 6,13(s, 1H), 5,97(dd, 1H), 5,42(s, 1H), 4,50(t, 1H), 4,45(d, 1H), 3,85(s, 3H), 3,45-3,30(m, 3H), 2,23 (s, 3H), 1,80-1,58(m, 2H), 1,21(s, 3H), 1,09(s, 3H);
Wartości obliczone dla C23H2tNO4-0,35 HgO: C,71,24; H-7,20; N-3,61.
Znalezione: C 71,24; H-7,28; N-3,49.
P r z y k ł a d 175
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(1,2-epoksy-3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Mieszaninę według przykładu 174 (50 mg, 0,13 mmol), trifenylofosfinę (38 mg, 0,14 mmnol), azodikarboksylan dietylu (25 mg, 0,14 mmol) i 3 angstremowe sito molekularne (50 mg) w benzenie (5 ml) ogrzewano w temperaturze wrzenia pod chłodnicą zwrotną przez 48 godzin, ochłodzono i podzielono pomiędzy EtOAc i wodę. Warstwę organiczną przemyto wodą, solanką, osuszono (Na2SO4) i zatężono. Resztę oczyszczono przy pomocy chromatografii rzutowej na żelu krzemionkowym (8:2 heksan/EtOAc) z wytworzeniem pożądanego związku w postaci nierozdzielalnej mieszaniny dwóch diastereoizomerow (1,3:1).
MS (DCI/NH3) m/z364 (M+H)+;
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6); Główny diastereoizomer: d7,93(d, 1H), 7,09(t, 1H), 6,72(d, 1H), 6,60(d, 1H), 6,58(d, 1H), 6,14(s 1H), 5,95(m, 1H), 5,44(s, 1H), 3,85(s, 3H), 3,04(m, 1H), 2,72(dd, 1H), 2,35(dd, 1H), 2,17(s, 3H), 2,05-1,35(m, 2H), 1,16(s, 3H), 1,14(s, 3H);
104
PL 193 323 B1
Drugorzędny diastereomer d 7,95(d, 1H), 7,08(t, 1H), 6,71(d, 1H), 6,59(d, 1H), 6,57(d, 1H), 6,15(s 1H), 5,93(m, 1H), 5,44(s, 1H), 3,85(3, 3H), 2,90(m, 1H), 2,65(dd, 1H), 2,28(m, 1H), 2,17(s, 3H), 2,05-1,58(m, 2H), 1,17(s, 3H), 1,13(s, 3H);
HRMS obliczone m/z dla C23H35NO3: 363,1834.
Znalezione: 363,1846.
P r z y k ł a d 176
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(1-(N-ftalimido)-3-propylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 69 (250 mg, 0,68 mmol), ftalimide (103 mg, 0,7mmol), trifenylofosfinę (184 mg, 0,7 mmol) i azodikarboksylan dietylu (110 ml, 0,7 mmol) w THF(15 ml) mieszano przez 24 godziny i podzielono pomiędzy EtOAc i wodę. Warstwę organiczną przemyto wodą, solanką, osuszono (Na2SO4) i zatężono. Resztę oczyszczono przy pomocy chromatografii rzutowej na żelu krzemionkowym (3:1 heksan/EtOAc) z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 495 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,88(d, 1H), 7,81(s, 4H), 6,82(t, 1H), 6,58(d, 1H), 6,42(d, 1H), 6,40(d, 1H), 6,10(s, 1H), 5,61(dd, 1H), 5,40(s, 1H), 3,78(s, 3H), 3,48(t, 2H), 2,16(s, 3H), 1,75-1,40 (bm, 4H), 1,22(s, 3H), 1,16(s, 3H);
HRMS obliczone m/z dla C31H30N2O4: 494,2206.
Znalezione: 494,2198.
P r z y k ł a d 177
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(1-amino-3-propylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 176 (118 mg, 0,24 mmol) potraktowano hydrazyną (12,8 mg, 0,4 mmol) we wrzącym etanolu (8 ml) przez 16 godzin, ochłodzono i przesączono w celu usunięcia ciał stałych. Przesącz zatężono i oczyszczono przy pomocy chromatografii rzutowej na żelu krzemionkowym (9,5:0,5 chlorek metylenu/metanol) z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 365 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,94(d, 1H), 7,05(t, 1H), 6,68(d, 1H), 6,57(d, 1H), 6,54(d, 1H), 6,08(s, 1H), 5,66(dd, 1H), 5,43(s, 1H), 3,85(s, 3H), 2,43(t, 2H), 2,17(s, 3H), 1,80-1,22(m, 4H), 1,16 (s, 3H), 1,15(s, 3H);
Wartości obliczone dla C23H23N2O2O,30 H2O: C,74,69; H-7,79; N-7,57.
Znalezione: C-74,50; H-7,78; N-7,31.
P r z y k ł a d 178
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(1-(hydrazinokarbonyloamino)-3-propylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 177 (65 mg, 0,178 mmol) potraktowano trifosgenem (19 mg, 0,0646 mmol) i trietyloaminą (50 ml, 0,36 mmol) we wrzącym THF (6 ml) przez 3 godziny, ochłodzono i zatężono z wytworzeniem surowego izocyjanianu.
Surowy izocyjanian (0,089 mmol) w THF (10 ml) potraktowano hydrazyną (4,5 mmol), mieszano przez 2 godziny w atmosferze azotu, zatężono i uzyskaną resztę oczyszczono przy pomocy chromatografii rzutowej na żelu krzemionkowym (9:1 dichlorometan/metanol) z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 423 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,94(d, 1H), 7,06(t, 1H), 6,79(bs, 1H), 6,68(dd, 1H), 6,57 (d, 1H), 6,54(dd, 1H), 6,22(bt, 1H), 6,10(d, 1H), 5,63(dd, 1H), 5,44(s, 1H), 3,96(bs, 2H), 3,85(s, 3H), 2,92(m, 2H), 2,15(s, 3H), 1,58-1,20(m, 4H), 1,16(s, 3H), 1,15(s, 3H);
HRMS (M+H)+ obliczone m/z dla C24H30N4O3: 423,2396.
Znalezione: 423,2413.
P r z y k ł a d 179 (E) 2,5-dihydro-1 0-metoksy-5-(2-karbometoksy-1-etenylo)-2,2,4-trimetylo-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]-chinolina
Przykład 44 (0,087 g, 0,26 mmol) rozpuszczono w CH2Cl2 (10 ml), ochłodzono do -23°C, potraktowano kroplami 0,52 ml roztworu 1M Dibal-H/heptan (0,52 mmol) i mieszano przez 1 godz. Mieszaninę reakcyjną wylano na 30 ml 0,5 M HCl, mieszano 30 minut, ekstrahowano octanem etylu, połączone części organiczne przemyto solanką i osuszono (Na2SO4) z wytworzeniem związku pośredniego aldehydu w postaci żółtej piany.
PL 193 323 B1
105
Uzyskaną żółtą pianę rozpuszczono w THF (8 ml), ochłodzono do 0°C, potraktowano (trifenylofosforanylidene)octanem metylu (0,130 g, 0,39 mmol), mieszano przez noc w temperaturze pokojowej i następnie w 45°C przez 1 godzinę. Mieszaninę reakcyjną pozostawiono do ochłodzenia, rozcieńczono nasyconym, wodnym NH4Cl, ekstrahowano octanem etylu i połączone części organiczne przemyto solanką i osuszono (MgSO4). Uzyskaną resztę oczyszczono metodą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym eluując 90:10-heksan:octan etylu z wytworzeniem 0,043 g (42%) pożądanego związku w postaci żółtej piany.
MS (DCI/NH3) m/e 392 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,99(d, J=9 Hz, 1H), 7,05(t, J=8 Hz, 1H), 6,86(dd, J=4,16 Hz, 1H), 6,69(d, J=7 Hz, 1H), 6,67(d, J=9 Hz, 1H), 6,61(d, J=8 Hz, 1H), 6,41(dd, J=2,4 Hz,1H), 6,26(d, J=2 Hz, 1H), 5,63(dd, J=2,16 Hz, 1H), 5,45(br s, 1H), 3,84(s, 3H), 3,56(s, 3H), 2,08(s, 3H), 1,19(s, 3H), 1,15(s, 3H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) d 165,19, 156,18, 151,64, 146,45, 145,59, 133,53, 128,39, 127,17, 123,57, 117,17, 116,54, 113,85, 109,82, 105,78, 71,93, 55,80, 55,59, 51,57, 49,75, 29,56, 29,15, 28,70, 23,45;
Wartości obliczone dla C24C25O4-1/4H2O: C. 72,80; H-6,49; N-3,54.
Znalezione: C-73,00; H-6,56; N-3,34.
P r z y k ł a d 180 (Z)-2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Związek pośredni aldehyd z przykładu 179 i jodek etylotrifenylofosfoniowy poddano obróbce według przykładu 187 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/e 348 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7, 90(d, J=8 Hz, 1H), 6,97(t, J=6 Hz, 1H), 6,61(d, J=8 Hz, 1H), 6,52(d, J=8 Hz, 1H), 6,48(d, J=12 Hz, 1H), 6,26(d, J=7 Hz, 1H), 6,10(s, 1H), 5,59(m, 1H), 5,41(s, 2H), 3,83(s, 3H), 2,08(s, 3H), l,79(d, 3=7 Hz, 3H), 1,23(s,3H), 1,11(s, 3H);
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) d 156,1, 152,4, 145,4, 132,4, 131,0, 130,2, 127,7, 127,2, 127,0,
126,7, 116,9, 116,4, 113,7, 113,0, 109,9, 105,4, 69,4, 55,6, 49,7, 29,6, 28,3, 23,0, 13,8;
Wartości obliczone dla C23H25O2N-1,0 H2O: C. 75,59; H-7,45; N-3,83.
Znalezione: C-75,53; H-7,20; N-3,62.
P r z y k ł a d 181 (E) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(3-hydroksy-1-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina ml zawiesiny eterowej LiAlH4 (0,200 g, 5,17 mmol) potraktowano kroplami w temperaturze pokojowej 15 ml eterowego roztworu AlCl3 (0,230 g, 1,72 mmol), mieszano przez 15 minut i potraktowano kroplami 20 ml roztworu eterowego według przykładu 179. Po wymieszaniu 1 godz. w temperaturze pokojowej, ostrożnie dodano 2 ml H2O, a następnie dodano kroplami 15% NaOH dopóki nie powstała biała pasta na dnie naczynia. Roztwór eterowy zdekantowano, pastę przemyto kilka razy eterem i połączone części organiczne przemyto solanką i osuszono (MgSO4). Resztę oczyszczono metodą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym eluując 25% następnie 33% octanem etylu w heksanach z wytworzeniem 0,195 g (78%) pożądanego związku w postaci bezbarwnej piany.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,95(d, J=8 Hz, 1H), 7,01(t, J=8 Hz, 1H), 6,64(d, J=9 Hz, 1H), 6,61(d, J=9 Hz, 1H), 6,52(d, J=8 Hz, 1H), 6,18(br d, J=4 Hz, 1H), 6,08(s, 1H), 5,73-5,66(m, 1H), 5,51(5,43, J=m Hz, 1H), 5,41(s, 1H), 4,65(t, J=5 Hz, 1H), 3,83(s, 3H), 3,77(t, J=5 Hz, 2H), 2,12(s, 3H), 1,19(s, 3H), 1,13(s, 3H);
MS(FAB) m/e obliczone dla C23H25NO3: 363,183.
Znalezione: 363,1839.
P r z y k ł a d 182 (E) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(3-(N,N-dimetyloaminokarbonylooksy)-1-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 181 (0,035 g, 0,096 mmol) rozpuszczono w DMF (5 ml), potraktowano NaH (0,012 g 60% dyspersja w oleju, 0,289 mmol) w temperaturze pokojowej, mieszano przez 10 minut, potraktowano kroplami chlorku N,N-dimetylokarbamoilu (44 ml, 0,481 mmol) i mieszano przez 30 minut. Mieszaninę reakcyjną rozcieńczono 10 ml nasyconego wodnego NH4Cl, ekstrahowano octanem etylu, warstwy organiczne przemyto H2O, solanką, osuszono (MgSO4), zatężono i oczyszczono przy pomocy chromatografii na żelu krzemionkowym eluując 25% następnie 33% octanem etylu w heksanach z wytworzeniem 0,033 g (79%) pożądanego związku w postaci bezbarwnej piany.
MS (DCI/NH3) m/e 509 (M+H)+;
106
PL 193 323 B1 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,94(d, J=9 Hz, 1H), 7,02(t, J=8 Hz, 1H), 6,66(d, J=8 Hz, 1H), 6,63(d, J=9 Hz, 1H), 6,53(d, J=8 Hz, 1H), 6,17(m, 2H), 5,82(dd, J=16, 4 Hz, 1H), 5,49-5,42(m, 1H), 5,42(s, 1H), 4,31(d, J=6 Hz, 2H), 3,82(s, 3H), 2,71(m, 6H), 2,09(s, 3H), 1,20(s, 3H), 1,12(s, 3H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) d 156,1, 155,1, 151,8, 145,4, 133,0, 131,5, 130,0, 129,8, 127,6,
127,0, 126,8, 117,3, 116,9, 113,7, 113,5, 110,0, 105,6, 72,9, 63,8, 55,7, 55,6, 49,7, 29,3, 28,5, 28,4, 23,3;
MS (FAB) m/e obliczone dla C20H30N2O4: 434,2206.
Znalezione: 434,2209.
P r z y k ł a d 183 (E) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(3-metoksymetoksy-1-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina przykład 181 (0,026 g, 0,072 mmol) rozpuszczono w dichloroetanie (5 ml), ochłodzono do 0°C, potraktowano (i-Pr)2NEt(62 ml, 0,358 mmol) a następnie eterem chlorometylometylowym (16 ml, 0,215 mmol) usunięto łaźnię i mieszaninę ogrzewano do 55°C przez 14 godzin. Mieszaninę podzielono pomiędzy octan etylu i nasycony wodny NH4Cl, warstwę organiczną przemyto solanką, osuszono (MgSO4) i oczyszczono przy pomocy chromatografii na żelu krzemionkowym eluując 10% octanem etylu w heksanach z wytworzeniem 0,012 g (41%) pożądanego związku w postaci bursztynowego oleju.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,94(d, J=8 Hz, 1H), 7,02(t, J=8 Hz, 1H), 6,66(d, J=9 Hz, 1H), 6,63(d, J=9 Hz, 1H), 6,53(d, J=8 Hz, 1H), 6,19(br d, J=3 Hz, 1H), 6,14(d, J=2 Hz, 1H), 5,78(dd, J=16, 4 Hz, 1H), 5,42(s, 1H), 4,31(ABq, J=8, 6 Hz, 2H), 3,84(m, 2H), 3,82(s, 3H), 3,09(s, 3H), 2,11(s, 3H), 1,20(s, 3H), 1,13(s, 3H);
MS (FAB) m/e obliczone dla C25H29NO4: 407,2097.
Znalezione: 407,2090.
P r z y k ł a d 184
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(3-hydroksy-3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 44 (0,58 g, 1,74 mmol) rozpuszczono w CH2Cl2 (40 ml), ochłodzono do -45°C, potraktowano kroplami 2,09 ml 1M roztworu Dibal-H/heptan (2,09 mmol) i mieszano przez 1 godzinę. Mieszaninę reakcyjną wylano na 75 ml 0,5 M HCl, mieszano 30 minut, ekstrahowano octanem etylu, połączone części organiczne przemyto solanką, osuszono (Na2SO4) i zatężono z wytworzeniem 0,55 g surowego aldehydu w postaci żółtej piany. Uzyskany aldehyd (0,048 g, 0,143 mmol) rozpuszczono w THF (5 ml) ochłodzono do 0°C i potraktowano powoli bromkiem winylomagnezowym (0,72 ml 1M/THF, 0,72 mmol). Po wymieszaniu 15 minut, mieszaninę podzielono pomiędzy octan etylu i solankę, warstwy wodne ekstrahowano octanem etylu i połączone fazy organiczne przemyto solanką, osuszono (Na2SO4), zatężono i oczyszczono przy pomocy chromatografii na żelu krzemionkowym eluując 20% octanem etylu w heksanach z wytworzeniem pożądanego związku (0,027 g, 53%) w postaci nierozdzielanej 1:1 mieszaniny diastereoizomerów.
GŁÓWNY:
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,97(d, J=8 Hz, 1H), 7,04(t, J=8 Hz, 1H), 6,68(d, J=8 Hz, 1H), 6,59(d, J=8 Hz, 1H), 6,48(d, J=8 Hz, 1H), 6,03(br s, 1H), 5,61(8, 1H), 5,46(m, 1H), 5,36(m, 1H), 4,97-5,10(m, 1H), 4,87(m, 1H), 3,94(m, 1H), 3,85(s, 3H), 2,19(s, 3H), 1,23(s, 3H), 1,10(s, 3H);
DRUGORZĘDNY;
MS (DCI/NH3) m/e 364 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,02(d, J=8 Hz, 1H), 7,07(t, J=8 Hz, 1H), 6,68(d, J=8 Hz, 1H), 6,62(d, J=8 Hz, 1H), 6,61(d, J=8 Hz, 1H), 6,16(br s, 1H), 5,95(m, 1H), 5,58(s, 1H), 5,41(s, 1H), 4,97-5,10(m, 2H), 3,94(m, 1H), 3,85(s, 3H), 2,11(s, 3H), 1,27(s, 3H), 1,01(s, 3H);
MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+ 364;
Wartości obliczone dla C23H25NO3O/4H2O: C-73,29; H-7,09; N-3,72.
Znalezione: C-73,67; H-6,80; N-3,81.
P r z y k ł a d 185
2-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)acetylohydroksamian metylu
Przykład 46 (0,150 g, 0,395 mmol) dodano kroplami do roztworu chlorowodorku N,O-dimetylohydroksyloaminy (0,192 g, 1,98 mmol) i trimetyloglinu (1,0 ml, 2,0 mmol i uzyskaną mieszaninę ogrzewano w temperaturze 40°C przez 2 godziny, zatrzymano metanolem i podzielono pomiędzy chlorek metylenu i nasyconą wodną sól Rochelle. Warstwę organiczną przemyto nasyconym, wodnym wodorowęglanem sodu, solanką i osuszono (MgSO4). Surowy produkt oczyszczono metodą chromatoPL 193 323 B1
107 grafii rzutowej na żelu krzemionkowym eluując 4% następnie 10% octanem etylu w chlorku metylenu z wytworzeniem pożądanego związku (62%) w postaci białej piany.
MS (DCI/NH3) m/e 409 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d7,79(d, J=8 Hz, 1H), 7,05(dd, J=8 Hz, 1H), 6,73(d, J=8 Hz, 1H), 6,61(d, J=8 Hz, 1H), 6,48(d, J=8 Hz, 1H), 6,25(dd, J=2+10 Hz, 1H), 6,16(s, 1H), 5,43(s, 1H), 3,87 (s, 3H), 3,25(br s, 3H), 3,04(br s, 30 3H), 2,34(m, 1H), 2,18(s, 3H), 1,17(s, 6H);
Wartości obliczone dla C24H28N2O4: C-70,57; H. 6,91; N-6,86.
Znalezione: C-70,74; H-7,11; N-6,59.
P r z y k ł a d 186
2-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)acetaldehyd
Przykład 185 (0,334 g, 0,817 mmol) rozpuszczono w THF (20 ml), ochłodzono do -78°C i potraktowano 1M Dibal-H w toluenie (1,71 ml, 1,71 mmol) w przeciągu 5 minut i mieszano przez 1 godzinę. Mieszaninę reakcyjną wylano na nasycony winian potasowo-sodowy, oddzielono warstwy, fazę wodną ekstrahowano CH2Cl2, połączone części organiczne przemyto nasyconym, wodnym wodorowęglanem sodu, solanką, osuszono (MgSO4) i oczyszczono przy pomocy chromatografii na żelu krzemionkowym eluując 30% octanem etylu w heksanie z wytworzeniem 0,265 g (93%) pożądanego produktu w postaci bezbarwnej piany.
MS (DCI/NH3) m/e350 (M+H)+;
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d 9,65(s, 1H), 7,95(d, J=9 Hz, 1H), 7,05(dd, J=8 Hz, 1H), 6,73 (d, J=8 Hz, 1H), 6,60(d, J=8 Hz, 1H), 6,45(d, J=8 Hz, 1H), 6,35(dd, J=3+10 Hz, 1H), 6,20(s, 1H), 5,45(s, 1H), 3,85(s, 3H), 2,85(m, 1H), 2,60(m, 1H), 2,15(s, 3H), 1,17(s, 3H), 1,15(s, 3H);
Wartości obliczone dla C22H2sN2NOs^1/4H2O: C-74,66; H-6,69; N-3,96.
Znalezione: C-74,32; H-6,30; N-3,86.
P r z y k ł a d 187
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-cykloheksylidenyloetylo)-2,2,4-trimetyło-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Bromek cykloheksylotrifenylofosfoniowy (Grim, S.O.; Ambrus, J. H.; J.Org. Chem. 1968, 33, 2993-2994.) (0,234 g, 0,55 mol) zawieszono w (5:3) THF:Eter (8,0 ml), ochłodzono do -10°C, potraktowano 220 ml 2,5 M n-butylolitu, mieszano przez 10 minut. Przykład 186 dodano jako roztwór w THF i mieszaninę reakcyjną mieszano w temperaturze pokojowej 12 godzin, ogrzewano w temperaturze wrzenia pod chłodnicą zwrotną przez 15 minut i pozostawiono do ochłodzenia. Dodano eter dietylowy i mieszaninę reakcyjną przesączono i zatężono. Uzyskaną resztę oczyszczono przy pomocy chromatografii na żelu krzemionkowym eluując mieszaniną 10:1 do 5:1 heksany:octan etylu z wytworzeniem 0,033 g (51%) pożądanego związku. : temperatura topnienia 130-135 C°;
MS (DCI/NH3) m/e 416 (M+H)+;
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,03(t, J=9 Hz, 1H), 6,67(d, J=8 Hz, 1H), 6,57(d, J=9 Hz, 1H), 6,50(d, J=8 Hz, 1H), 6,11s, 1H), 5,64(dd, J=10, 10 Hz, 1H), 5,43(s, 1H), 5,04(t, J=7 Hz, 1H), 3,85 (s, 3H), 2,10(s, 3H), 2,0(b, 2H), 1,81(t, J=7 Hz, 2H), 1,45(b, 3H), 1,3(b, 3H), 1,17(s, 3H), 1,15(s, 3H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) d 165,0, 151,1, 145,4, 140,5, 133,41, 132,2, 127 J, 127,0,
126,8, 116,5, 116,3, 116,0, 113,0, 110,3, 105,3, 73,9, 55,5, 49,6, 36,6, 30,5, 28,9, 28,7, 28,1, 27,9, 27,0, 26,2, 23,8.
Pr z y k ł a d 188
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-cyklopentylidenyloetylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 186 i bromek cyklopentylotrifenylofosfoniowy (Ramirez, F.; Levy, S. JACS 1957, 79, 67-69) poddano obróbce według przykładu 187 z wytworzeniem pożądanego związku.
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,94(d, J=9 Hz, 1H), 7,02(t, J=8 Hz, 1H), 6,67(d, J=8 Hz, 1H), 6,57(d, J=9 Hz, 1H), 6,48(d, J=7 Hz, 1H), 6,10(s, 1H), 5,56(dd, J=10, 8 Hz, 1H), 5,43(s, 1H), 5,22 (b, 1H), 3,85(s, 3H), 2,14(s, 6H), 1,77(b, 2H), 1,49(b, 4H), 1,17(s, 3H), 1,14(s, 3H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) d 156,1, 151,2, 145,4, 144,6, 133,4, 132,3, 127,6, 127,0, 126,8,
116,4, 116,1, 115,3, 113,3, 113,1, 110,3, 105,3, 73,6, 55,6, 49,6, 33,1, 29,0, 28,7, 28,0, 25,8, 25,7, 23,8;
HRMS (FAB)m/e obliczone dla C27H32O2N: 401,2355.
Znalezione: 401,2342.
108
PL 193 323 B1
P r z y k ł a d 189
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-cykloheptylidenyloetylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 186 i bromek cykloheptylotrifenylofosfoniowy (Albright, T. A.; Freeman, W. J.; Schweizer, E.E. JACS 1974, 97, 2942-2943.) poddano obróbce według przykładu 186 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/e 430 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,94(d, J=9 Hz, 1H), 7,02(t, J=8 Hz, 1H), 6,67(d, J=8 Hz, 1H), 6,57(d, J=9 Hz, 1H), 6,49(d, J=8 Hz, 1H), 6,12(s, 1H), 5,69(dd, J=10, 9 Hz, 1H), 5,43(s, 1H), 5,12 (t, J=7 Hz, 1H), 3,85(s, 3H), 2,13(s, 6H), 1,90(b, 2H), 1,38(b, 3H), 1,27(m, 4H), 1,17(s, 3H), 1,14 (s, 3H), 0,82(m, 3H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) d156,1, 151,1, 145,4, 142,2, 133,4, 132,2, 128,6, 127,6, 127,0,
126.8, 120,0, 116,3, 116,0, 113,0, 110,3, 105,3, 73,6, 65,7, 55,6, 49,6, 37,3, 33,2, 31,1, 29,8, 29,3,
29,2, 29,0, 28,6, 28,5, 26,2, 23,8, 23,2;
Wartości obliczone dla C29H35O2N2O/4H2O: C-72,70; H-8,52; N-2,92.
Znalezione: C-72,50; H-8,11; N. 2,47.
P r z y k ł a d 190
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-metylo-2-butenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]-chinolina
Przykład 186 i jodek izopropylotrifenylofosfoniowy poddano obróbce według przykładu 187 z wytworzeniem pożądanego związku.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,94(d, J=8 Hz, 1H), 7,37(s, 1H), 7,03(11 J=8 Hz, 1H), 6,67 (d, J=7 Hz, 1H), 6,57(d, J=8 Hz, 1H), 6,49(d, J=8 Hz, 1H), 6,11(s, 1H), 5,65(dd, J=10, 9Hz, 1H),
5,43(s, 1H), 5,12(t, J=7 Hz, 1H), 3,85(s, 3H), 2,14(s, 3H), 1,63(s, 3H), 1,31(s, 3H), 1,17(s, 3H), 1,15(s, 3H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) d156,1, 151,1, 145,4, 133,4, 132,8, 132,2, 127,6, 127,0, 126,9,
119.8, 116,4, 116,1, 113,3, 113,1, 110,3, 105,3, 73,7, 55,6, 49,6, 31,5, 29,0, 28,7, 25,6, 23,8, 17,5;
HRMS (FAB) m/e obliczone dla C25H29O2N: 375,2198.
Znalezione: 375,2189.
P r z y k ł a d 191 trans 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(2-butenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 186 i bromek etylotrifenylofosfoniowy poddano obróbce według przykładu 186 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) rel 362 M+H)+;
1HNMR (300MHz, DMSO-d6) d7,96(d, J=8 Hz, 1H), 7,05(dd, J=8 Hz, 1H), 6,70(d, J=8 Hz, 1H), 6,60(d, J=8 Hz, 1H), 6,51(d, J=8 Hz, 1H), 6,10(s, 1H), 5,72(dd, J=4+10 Hz, 1H), 5,45(m, 3H), 3,86 (s, 3H), 2,43(m, 1H), 2,20(m, 1H), 2,15(8, 3H), 130(d, J=5 Hz, 3H), 117(s, 3H), 115(s, 3H).
P r z y k ł a d 192 trans 2,5-dihydro-10-metnoksy-5-(2-penten-1-ylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 186 (0,050 g, 0,143 mmol) i bromek propylotrifenylofosfoniowy (165,6 mg, 0,429 mmol) poddano obróbce tak jak w przykładzie 187 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/e 376 (M+H)+;
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d7,95(d, J=9 Hz, 1H), 7,05(dd, J=8 Hz, 1H), 6,70(d, J=8 Hz, 1H), 6,60(d, J=8 Hz, 1H), 6,50(d, J=8 Hz, 1H), 6,09(s, 1H), 5,70(dd, J=3, 10 Hz, 1H), 5,44(s, 1H), 5,38 (ss, J=5 Hz, 2H), 3,86(s, 3H), 2,41(m, 1H), 2,19(m, 1H), 2,15(8, 3H), 1,70(m, 2H), 1,15(s, 6H), 0,75 (t, J=7 Hz, 3H).
P r z ykł a d 193
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(1,1-difluoro-1-propen-3-ylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 186 (0,050 g, 0,143 mmol) i difenylofosforanylodiflurometan (Edwards, M.L. i in. Tet. Let. 1990 J7, 5571-74) poddano obróbce tak jak w przykładzie 187 z wytworzeniem pożądanego związku.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,98(d, J=8 Hz, 1H), 7,08(t, J=8 Hz, 1H), 6,71(d, 1=9 Hz, 1H), 6,62(d, J=9 Hz, 1H), 6,57(d, J=9 Hz, 1H), 6,17(s, 1H), 5,73(dd, J=4,10 Hz, 1H), 5,46(s, 1H), 4,53 (m, 1H), 3,86(s, 3H), 2,32(m, 1H), 2,16(s, 3H), 2,11(m, 1H), 1,17(s, 3H), 1,15(s, 3H);
HRMS (FAB) m/e obliczone 383,1697.
Znalezione: 383,1689.
PL 193 323 B1
109
P r z y k ł a d 194
2-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo) 2-butenonian metylu
Przykład 186 (0,040 g, 0,115 mmol) i trifenylofosforanylideno)octan metylu (115 mg, 0,344 mmol, Aldrich) poddano obróbce według przykładu 179 z wytworzeniem 0,037 g (80%) pożądanego związku w postaci białej piany.
MS (DCI/NH4) m/e 406 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,95(d, J=9 Hz, 1H), 7,07(dd, J=8 Hz, 1H), 6,85(m, 1H), 6,72(d, J=8 Hz, 1H), 6,60(d, J=8 Hz, 1H), 6,50(d, J=8 Hz, 1H), 6,15(s, 5,87(dd, J=3+10 Hz, 1H), 5,80(d, J=14 Hz, 1H), 5,45(s, 3,88(s, 3H), 3,65(s, 3H), 2,60(m, 1H), 2,45(m, 1H), 2,15(s, 3H), 1,15 (br s, 6H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) d 165,8, 156,2, 150,5, 145,6, 144,8, 133,6, 131,3, 127,4, 127,2, 232 122,7, 116,3, 115,9, 113,4, 113,1, 110,2, 105,7, 72,4, 55,6, 51,3, 49,7, 34,9, 29,0, 28,9, 28,9, 23,9;
Wartości obliczone dla C25H27NO4^1/2H3O: C-72,44; H-6,81; N-3,38.
Znalezione: C-72,55; H-6,71; N-3,22.
P r z y k ł a d 195 (E) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(4-hydroksy-2-buten-1-ylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 194 (0,063 g, 0,155 mmol) w Et2O potraktowano kroplami zawiesinę zawierającą LiAlH4 (0,044 g, 1,16 mmol) i AlCl3 (0,041 g, 0,308 mmol) przez 1 godzinę. Mieszaninę reakcyjną rozcieńczono Et2O i potraktowano 2 kroplami H2O, a następnie 15% NaOH do utworzenia białej pasty. Et2O zdekantowano i pastę przemyto 2 razy Et2O. Połączone części organiczne przemyto nasyconym, wodnym wodorowęglanem sodu, solanką, osuszono (MgSO4) i oczyszczono przy pomocy chromatografii na żelu krzemionkowym eluując 6% następnie 10% octanem etylu w chlorku metylenu z wytworzeniem 0,031 g (53%) pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/e 378 (M+H)+;
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,94(d, J=9 Hz, 1H), 7,07(dd, J=8 Hz, 1H), 6,70(d, J=8 Hz, 1H), 6,60(d, J=8 Hz, 1H), 6,54(d, J=8 Hz, 1H), 6,12(s, 1H), 5,70(dd, J=3+10 Hz, 1H), 5,4-5,69(m, 3H),
4,63(dd, J=6 Hz, 1H), 3,87(m, 5H), 3,31(s, 3H), 2,40(m, 1H), 2,15(s, 3H), 1,15(s, 6H);
Wartości obliczone dla C24H27NO3^1/4H3O: C-75,47; H-7,26; N-3,67.
Znalezione: C-75,62; H-7,40; N-3,59.
P r z y k ł a d 196 (E) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(4-(N,N-dimetyloaminokarbonylooksy)-2-buten-1-ylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 195 i węglan dibursztynimidylu poddano obróbce według przykładu 200 z wytworzeniem związku pośredniego estru bursztynianowego.
Związek pośredni ester bursztynianowy i N,N-dimetyloaminę poddano obróbce według przykładu 200 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/e 449 (M+H);
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 7,95(d, J=9 Hz, 1H), 7,07(t, J=8 Hz, 1H), 6,70(d, J=8 Hz, 1H), 6,59(d, J=8 Hz, 1H), 6,52(d, J=8 Hz, 1H), 6,09(s, 1H), 5,74(dd, J=3,10 Hz, 1H), 5,65(m, 1H), 5,48 (m, 1H), 5,43(s, 1H), 3,85(s, 3H), 3,79(d, J=5 Hz, 2H), 2,45(m, 1H), 2,20(m, 1H), 2,15(s, 3H), 1,17 (s, 3H), 1,16(s, 3H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) d 156,1, 150,9, 145,5, 133,6, 132,0, 129,0, 128,6, 127,4, 127,1, 127,0, 116,2, 115,9, 113(3), 113,2, 110,3, 105,4, 73,5, 72,0, 56,9, 55,6, 49,7, 35,0, 28,9, 23,3;
Wartości obliczone dla C27H32N2O4: C-72,30; H-7,19; N-6,25.
Znalezione: C-72,10; H-7,11; N-5,98.
P r z y k ł a d 197 (E) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(4-(N-metyloaminokarbonylooksy)-2-buten-1-ylo)-2,2,4-trimetylo1H-[1]benzopirao[3,4-f]chinolina
Związek pośredni ester bursztynianowy z przykładu 196 i metyloaminę poddano obróbce według przykładu 200 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/e 435 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,95(d, J=8 Hz, 1H), 7,05(t, J=8 Hz, 1H), 6,95(m, 1H), 6,70 (d, J=8 Hz, 1H), 6,57(d, J=8 Hz, 1H), 6,52(d, J=8 Hz, 1H), 6,08(s, 1H), 5,70(m, 2H), 5,50(m, 1H),
110
PL 193 323 B1
5,43(s, 1H), 4,35(d, J=5 Hz, 2H), 3,85(s, 3H), 2,56(d, J=5 Hz, 3H), 2,42(m, 1H), 2,20(m, 1H), 2,15 (s, 3H), 1,15(s, 6H);
Wartości obliczone dla C26H30N2O4: C-71,87; H-6,96; N-6,45.
Znalezione: C-71,66; H-7,25; N-6,07.
P r z y k ł a d 198 (E) 2,5-dihydro-1 0-metoksy-5-(2-butenylo)-2,2,4-trimetylo-1 H-[1]benzopirann[3,4-f]chinolina
Przykład 195 (0,080 g, 0,212 mmol) rozpuszczono w CH2Cl2 (10 ml), ochłodzono do -10°C, potraktowano (i-Pr)2NEt (55 ml, 0,318 mmol) a następnie metanochlorkiem sulfonylu (20 ml, 0,255 mmol), mieszano przez 1 godz. i pozostawiono do ogrzania do temperatury pokojowej. Mieszaninę ponownie ochłodzono do -10°C i potraktowano kroplami trietyloborowodorku litu (635 ml, 0,635 mmol), mieszano przez 1 godz., pozostawiono do ogrzania do temperatury pokojowej, potraktowano 5,0 ml 1N NaOH a następnie 0,11 ml 30% H2O2 i mieszano przez 30 minut. Mieszaninę podzielono pomiędzy wodę octan etylu, warstwy wodne ekstrahowano octanem etylu i połączone części organiczne przemyto wodą, solanką i osuszono (Na2SO4). Oczyszczanie przy pomocy chromatografii na żelu krzemionkowym eluując 15:1 następnie 7:1 heksany:octan etylu dało 0,029 g (38%) pożądanego związku.
1HNMR (360 MHz, DMSO-d6) d7,93(d, J=9 Hz, 1H), 7,04(t, J=8 Hz, 1H), 6,68(d, J=8 Hz, 1H), 6,57(d, J=8 Hz, 1H), 6,51(d, J=7 Hz, 1H), 6,11(s, 1H), 5,67(dd, J=10 Hz, 1H), 5,41(t, J=9 Hz, 1H), 5,34 (t, J=11 Hz, 1H), 3,85(s, 3H), 2,34(m, 1H), 2,15(s, 3H), 1,59(dd, J=5 Hz, 3H), 1,17(s, 3H), 1,15(s, 3H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) d156,2, 151,0, 145,4, 133,4, 132,1, 127,1, 127,0, 126,9, 126,6,
125,5, 115,9, 113,2, 110,0, 105,3, 73,7, 55,5, 49,6, 35,4, 28,9, 28,8, 23,9, 17,8;
HRMS (FAB) obliczone dla C24H28O2N: m/e 362,2120.
Znalezione: 362,2119.
P r z y k ł a d 199
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-hydroksyetylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 46 (0,100 g, 0,264 mmol) potraktowano 1M Dibal-H w toluenie (0,544 ml, 0,544 mmol) w -78°C, ogrzano do temperatury pokojowej, zatrzymano metanolem i podzielono pomiędzy chlorek metylenu i nasyconą wodną sól Rochelle. Warstwę organiczną przemyto 1N HCl, nasyconym wodnym wodorowęglanem sodu, solanką i osuszono (MgSO4). Uzyskany surowy produkt oczyszczono metodą chromatografii rzutowej na żelu krzemionkowym eluując 10% octanem etylu w chlorku metylenu z wytworzeniem (87%) pożądanego związku w postaci białego ciała stałego.
MS (DCI/NH3) m/e 352 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d7,95(d, J=8 Hz, 1H), 7,05(dd, J=8 Hz, 1H), 6,69(d, J=8 Hz, 1H), 6,59(d, J=8 Hz, 1H), 6,55(d, J=8 Hz, 1H), 6,10(s, 1H), 5,95(dd, J=2,10 Hz, 1H), 5,43(s, 1H), 4,61 (t, J=6 Hz,1H), 3,84(s, 3H), 3,52(m, 1H), 2,20(s, 3H), 1,80(m, 1H), 1,50(m, 1H), 1,19(s, 3H), 1,16(s, 3H).
P r z y k ł a d 200
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-(N-benzylkarbonylooksy)etylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 199 (0,200 g, 0,57 mmol) połączono z węglanem N,N'-dibursztynimidylu (0,217 g, 0,85 mmol), (i-Pr)2NEt(0,30 ml, 1,71 mmol) i acetonitrylem (2 ml), mieszano w temperaturze pokojowej godziny i podzielono pomiędzy CH2Cl2 i nasycony wodny wodorowęglan sodu. Warstwę organiczną przemyto solanką, osuszono (MgSO4) i oczyszczono przy pomocy chromatografii na żelu krzemionkowym eluując 6% octanem etylu w dichlorometanie z wytworzeniem 0,252 g (90%) estru bursztynianowego w postaci białej piany.
Ester bursztynianowy (0,020 g, 0,041mmol), benzyloaminę (6,6 ml, 0,061 mmol) i CH2Cl2(3 ml) połączono i mieszano przez 20 minut w temperaturze pokojowej. Mieszaninę reakcyjną rozcieńczono CH2Cl2 i warstwy organiczne przemyto H2O, nasyconym wodnym wodorowęglanem sodu, solanką, osuszono (MgSO4) i oczyszczono przy pomocy chromatografii na żelu krzemionkowym eluując 20% octanem etylu w heksanie z wytworzeniem 19 mg (97%) pożądanego związku w postaci białego ciała stałego.
MS (DCI/NH3) m/e 485 (M+H)+;
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 7,95(d, J=9 Hz, 1H), 7,68(1, J=6 Hz, 1H), 7,25(m, 3H), 7,07 (t, J=8 Hz, 1H), 6,71(d, J=8 Hz, 1H), 6,59(dd, J=8 Hz, 1H), 6,11(s, 1H), 5,86(d, J=8 Hz, 1H), 5,40(s, 1H), 4,18(m, 2H), 4,00(m, 2H), 3,85(s, 3H), 2,12(s, 3H), 1,90(m, 1H), 1,71(m, 1H), 1,17(s, 3H), 1,15(s, 3H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) d156,3, 156,1, 150,7, 145,6, 139,7, 133,5, 131,9, 128,2, 127,5,
127,2, 127,1, 127,0, 126,7, 116,3, 115,9, 113,2, 113,2, 110,2, 110,1, 105,6, 70,3, 60,2, 55,6, 49,6,
43,7, 31,5, 28,8, 28,7, 23,8;
PL 193 323 B1
111
Wartości obliczone dla C30H32N2O5-H2O C-71,69; H-6,82; N-5,57.
Znalezione: C-71,45; H-6,83; N-5,56.
P r z y k ł a d 201
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-(N-morfolinokarbonylooksy)etylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Związek pośredni ester bursztynianowy z przykładu 200 i morfolinę poddano obróbce według przykładu 200 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/e 465 (M+H)+;
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 7,95(d, J=9 Hz, 1H), 7,07(t, J=8 Hz, 1H), 6,71(d, J=8 Hz, 1H),
6,60(d, J=8 Hz, 1H), 6,57(d, J=8 Hz, 1H), 6,10(s, 1H), 5,88(dd, J=3 + 10 Hz, 1H), 5,44(s, 1H), 4,05 (m, 2H), 3,85(s, 3H), 3,75(m, 4H), 2,16(s, 3H), 1,85(m, 1H), 1,78(m, 1H), 1,16(s, 3H), 1,15(s, 3H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) d 156,2, 154,4, 150,6, 145,6, 133,5, 131,8, 127,3, 127,2, 127,1,
116(1), 115,9, 113,2, 113,2, 110,1, 105,6, 70,3, 65,8, 61(2), 55,6, 49,7, 43,7, 43,6, 31,3, 29,0, 28,9, 23,8; Wartości obliczone dla C27H32N2O5-1/4H2O: C-69,14; H-6,98; N-5,97.
Znalezione: C-68,96; H-7,05; N-5,94.
P r z y k ł a d 202
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-(N-(2-metoksyetylo)aminokarbonylooksy)etylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Związek pośredni ester bursztynianowy z przykładu 200 i 2-metoksyetyloaminę poddano obróbce według przykładu 200 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/e 453 (M+H)+;
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) d 7,95(d, J=8 Hz, 1H), 7,13(m, 1H), 7,04(t, J=8 Hz, 1H), 6,70 (d, J=8 Hz, 1H), 6,60(d, J=8 Hz, 1H), 6,56(d, J=8 Hz, 1H), 6,08(s, 1H), 5,85d(10, 1H), 5,45(s, 1H), 3,95(m, 2H), 3,85(s, 3H), 3,25(s, 3H), 3,12(m, 2H), 2,15(s, 3H), 1,92(m, 1H), 1,72(m,1H), 1,15(d, 6H);
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) d 156,1, 156,1, 150,7, 145,6, 133,5, 131,9, 127,6, 127,1, 127,1,
116,3, 116,0, 113,2, 113,2, 110,2, 105,6, 70,7, 70,3, 60,0, 57,8, 55,6, 49,6, 31,5, 28,8, 28,8, 23,8.
P r z y k ł a d 203
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-(N-metyloaminokarbonylooksyoksy)etylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Związek pośredni ester bursztynianowy z przykładu 200 i metyloaminę poddano obróbce według przykładu 200 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/e 409 (M+H)+;
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) d 7,95(d, J=8 Hz, 1H), 7,04(t, J=8 Hz, 1H), 6,93(m, 1H), 6,70(d,
J=8 Hz, 1H), 6,60(d, J=8 Hz, 1H), 6,56(d, J=8 Hz, 1H), 6,08(s, 1H), 5,85d(10, 1H), 5,45(s, 1H), 3,95(m, 2H), 3,85(s, 3H), 2,59(d, 3H), 2,15(s, 3H), 1,92(m, 1H), 1,72(m, 1H), 1,15(d, 6H);
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) d 156,6, 156,1, 150,7, 145,6, 133,5, 131,9, 127,5, 127,2, 127,1,
116,3(116,0), 113,2, 113,2, 113,2, 105,6, 70,3, 60,0, 55,6, 49,6, 31,5, 28,8, 28,8, 26,9, 23,7;
Wartości obliczone dla C24H28N2O4: C-70,57; H-6,91; N-6,86.
Znalezione: C-70,30; H-6,91; N-6,58.
P r z y k ł a d 204
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-(N,N-dimetyloaminokarbonylooksy)etylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano [3,4-f]chinolina
Związek pośredni ester bursztynianowy z przykładu 200 i N,N-dimetyloaminę poddano obróbce według przykładu 200 z wytworzeniem pożądanego związku w postaci białego ciała stałego.
MS (DCI/NH3) m/e 423 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,95(d, J=8 Hz, 1H), 7,05(t, J=8 Hz, 1H), 6,69(d, J=8 Hz, 1H),
6,56(dd, J=8 Hz, 2H), 6,12(s, 1H), 5,86(dd, J=3+10 Hz, 1H), 5,44(s, 1H), 3,96(m, 2H), 3,85(s, 3H), 2,86(s, 3H), 2,83(s, 3H), 2,18(s, 3H), 1,95(m, 1H), 1,76(m, 1H), 1,15(s, 6H).
P r z y k ł a d 205
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-metoksymetoksyetylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]-chinolina
Przykład 199 (0,040 g, 0,114 mmol) połączono z eterem chlorometylometylowym (13 ml,
0,171 mmol), (i-Pr)2NEt(40 ml, 0,228 mmol) i chlorkiem metylenu (5 ml) i ogrzano do temperatury wrzenia przez 3 godziny. Mieszaninę reakcyjną podzielono pomiędzy H2O i octan etylu, warstwę wodną ekstrahowano octanem etylu i połączone warstwy organiczne przemyto nasyconym, wodnym wodorowęglanem sodu, solanką, osuszono nad MgSO4 i oczyszczono przy pomocy chromatografii na
112
PL 193 323 B1 żelu krzemionkowym eluując 2% następnie 5% octanem etylu w chlorku metylenu z wytworzeniem 45 mg (40%) pożądanego produktu.
MS (DCI/NH3) m/e 396 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,95(d, J=9 Hz, 1H), 7,05(t, J=8 Hz, 1H), 6,70(d, J=8 Hz, 1H), 6,60(d, J=8 Hz, 1H), 6,55(d, J=8 Hz, 1H), 6,14(s, 1H), 5,89(dd, J=3+10 Hz, 1H), 5,45(s, 1H), 4,55(s, 2H), 3,85(s, 3H), 3,58(m, 1H), 3,25(s, 3H), 2,18(s, 3H), 1,85(m, 1H), 1,65(m, 1H), 1,19(s, 3H), 1,13(s, 3H);
Wartości obliczone dla C24H2gNO4^1/4H2O: C-72,07; H. 7,43; N-3,50.
Znalezione: C-71,90; H-7,33; N-3,24.
P r z y k ł a d 206
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2,2-dimetyloetoksykarbonyloamino)metylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]-benzopirano[3,4-f]chinolina
P r z y k ł a d 206A
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(aminometylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina ml zawiesiny eterowej LiAlH4 (0,050 g, 1,31 mmol) potraktowano kroplami w temperaturze pokojowej 5,0 ml roztworu eterowego AlCl3 (0,59 g, 4,4 mmol), mieszano przez 30 minut i potraktowano kroplami 4,0 ml roztworu eterowego według przykładu 44. Po mieszaniu przez 1 godzinę w temperaturze pokojowej, ostrożnie dodano 2,0 ml H2O a następnie kroplami dodano 15% NaOH do utworzenia białej pasty. Roztwór eterowy zdekantowano, pastę przemyto kilka razy eterem i połączone fazy organiczne przemyto solanką i osuszono (Na2SO4). Resztę oczyszczono przy pomocy chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym eluując CH2Cl2:CH3OH (8:1) z wytworzeniem 0,031 g (69%) pochodnej aminometylowej, którą poddano bezpośrednio obróbce w następnym etapie.
P r z y k ł a d 206
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2,2-dimetyloetoksykarbonyloamino)metylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Powyższą pochodną aminometylową (0,065 g, 0,19 mmol) rozpuszczono w dichlorometanie (6,0 ml), ochłodzono do 0°C, potraktowano BoC2O (0,93 g, 0,42 mmol) i pozostawiono do ogrzania do temperatury pokojowej przez noc. Dodano 10 ml H2O i oddzielono fazy. Warstwę organiczną przemyto solanką i osuszono (Na2SO4). Resztę oczyszczono przy pomocy chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym eluując CH2Cl2:CH3OH (8:1) z wytworzeniem 0,080 g (95%) pożądanego związku:
temperatura topnienia 130-135°C;
1H NMR (400 MHz. DMSO-d6) d 7,98(d, J=9 Hz, 1H), 7,70(t, J=9 Hz, 1H), 6,79(t, J=5 Hz, 1H), 6,67(d, J=9 Hz, 1H), 6,60(d, J=9 Hz, 1H), 6,53(d, J=8 Hz, 1H), 6,12(s, 1H), 5,80(dd, J=10, 10 Hz, 1H), 5,42(s, 1H), 3,85(s, 3H), 3,14(m, 1H), 2,86(m, 1H), 2,19(s, 3H), 1,47(s, 3H), 1,21(s, 3H), 1,12(s, 3H), 84(m, 1H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) d 156,1, 155,5, 150,9, 145,4, 133,4, 131,5, 129,5, 128,6, 127,8,
126,9, 117,1, 116,4, 113,4, 112,7, 110,5, 105,3, 77,7, 72,3, 67,4, 55,6. 49,5, 41,5, 29,8, 29,2, 28,3, 28,2, 23,4, 23,2, 22,3;
HRMS (FAB) m/e obliczone dla C26H32N2O4: 436,2362.
Znalezione: 436,2360.
P r z y k ł a d 207
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(etoksykarbonyloamino)metylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano-[3,4-f]chinolina
Przykład 206A (0,047 g, 0,14 mmole) w THF(10 ml) potraktowano trietyloaminą (21,0 ml, 0,14 mmol). Następnie kroplami dodano chloromrowczan etylu (14,1 ml, 0,14 mmol), po 30 minutach reakcję wylano na H2O, warstwę wodną ekstrahowano octanem etylu i połączone warstwy organiczne przemyto 1X H2O, 1X solanką i osuszono (Na2SO4). Resztę oczyszczono przy pomocy chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym eluując mieszaniną 3:2 heksany:octan etylu z wytworzeniem 0,047 g (80%) pożądanego związku w postaci ciała stałego.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,98(d, J=8 Hz, 1H), 7,13(t, 1H), 7,03(t, J=8 Hz, 1H), 6,67 (d, J=8 Hz, 1H), 6,57(d, J=8 Hz, 1H), 6,54(d, J=8 Hz, 1H), 6,13(s, 3H), 5,83(dd, 1H), 5,43(s, 1H), 3,94(m, 2H), 3,85(s, 3H), 3,13(m, 1H), 2,94(m, 1H), 2,21(s, 3H), 1,20(s, 3H), 1,17(s, 3H), 1,11(s, 3H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) d 156,1, 150,8, 145,5, 133,4, 129,4, 127,7, 127,0, 117,0, 116,4,
113,5, 112,7, 110,6, 105,4, 72,2, 59,7, 55,6, 49,6, 41,8, 29,2, 28,3, 23,5, 14,6;
HRMS m/e obliczone dla C24H28N2O4: 408,2049.
Znalezione: 408,2044.
PL 193 323 B1
113
P r z y k ł a d 208
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(karboetoksy)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Do przykładu 61 dodano 2,0 ml 5% wodnego HCl, 5,0 ml H2O i wystarczającą ilość etanolu aby uzyskać homogeniczność roztworu. Roztwór ogrzano w 35°C przez 1 godzinę, zatrzymano nasyconym, wodnym wodorowęglanem sodu do pH 7,0. Reakcję ekstrahowano octanem etylu. Części organiczne przemyto H2O, solanką i osuszono (Na2SO4). Resztę oczyszczono przy pomocy chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym eluując 7:1-5:1-3:2 heksany:octan etylu z wytworzeniem 0,041 g (48%) pożądanego związku w postaci ciała stałego.
MS (DCI/NH3) m/e 380 (M+H)+;
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d7,90(d, J=9 Hz, 1H), 7,04(t, J=8 Hz, 1H), 6,64(d, J=8 Hz, 1H),
6,61(m, 2H), 6,32(s, 1H), 6,21(s, 1H), 5,45(s, 1H), 3,90(m, 2H), 3,84(s, 3H), 1,17(s, 3H), 1,15(s, 3H),
93(t, J=7 Hz, 3H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) d 169,4, 156,2, 152,5, 145,4, 133,1, 127,6, 126,9, 126,0, 118,2,
117.7, 114,7, 109,8, 105,7, 73,0, 60,7, 55,6, 49,9, 28,9, 28,7, 22,8, 13,7;
Wartości obliczone dla C2sH25NO4^1/4H2O: C-71,95; H-6,68; N-3,65.
Znalezione: C-72,21; H-6,41; N-3,85.
P r z y k ł a d 209
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(cyklopentylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 2B i bromek cyklopentylomagnezowy poddano obróbce według przykładu 11 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/e 376 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d8,01(d, J=8 Hz, 1H), 7,03(t, J=8 Hz, 1H), 6,65(d, J=8 Hz, 1H), 6,59(d, J=9 Hz, 1H), 6,52(d, J=8 Hz, 1H), 6,20(s, 1H), 5,46(s, 3H), 3,85(s, 3H), 2,16(s, 3H), 1,50 (m, 5H), 1,30(s, 3H), 1,16(m, 3H), 1,01(s, 3H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) d 156,2, 151,7, 145,0, 133,7, 131,6, 128,1, 126,7, 117,7, 116,4,
113,3, 112,6, 109,9, 105.0, 76,5, 49,2, 42,5, 29,8, 29,5, 27,5, 26,6, 24,8, 24,6, 23,6;
Wartości obliczone dla C25H29O2N-1/2H2O: C-78,09; H-7,86; N-3,64.
Znalezione: C-78,09; H-7,52; N-3,42.
P r z y k ł a d 210
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(1-metylopropa-1,2-dienylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 2B i bromek propargilomagnezowy (Gaoni. Y.; Leznoff, C.C.; Sondheimer, F.J. Am. Chem. Soc. 1968, 90, 4940-4945.) poddano obróbce tak jak w przykładzie 11 z wytworzeniem pożądanego związku, temperatura topnienia 59-63°;
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,84(d, J=8 Hz, 1H), 7,03(t, J=6 Hz, 1H), 6,68(d, J=6 Hz, 1H),
6,55(d, J=8 Hz, 2H), 6,04(s, 1H), 5,97(s, 1H), 5,40(s, 1H), 4,94(m, 1H), 4,23(m, 1H), 3,82(s, 3H), 2,11(s, 3H), 1,70(s, 3H), 1,21(s, 3H), 1,10(s, 3H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) d 156,1, 151,2, 150,5, 145,1, 132,6, 130,5, 127,9, 127,1, 127,0,
126.7, 126,5, 117(5), 117,1, 114,7, 113,3, 112,9, 110,1, 106,3,98,6, 76,2, 75,6, 55,9, 49,6, 29,4, 28,4,
22,5, 16,0;
MS m/e obliczone dla C24H25O2N: 359,1885.
Znalezione 359,1893.
P r z y k ł a d 211
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3,4,5-trifluorofenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 2B i bromek 3,4,5-trifluorofenylomagnezowy poddano obróbce według przykładu 11 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/e 438 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,04(d, J=8 Hz, 1H), 6,94-7,02(m, 3H), 6,77(s, 1H), 6,74 (d, 3=9 Hz, 1H), 6,62(d, J=8 Hz, 1H), 6,51(d, J=8 Hz, 1H), 6,31(br s, 1H), 5,43(s, 1H), 3,81(s, 3H),
1,85(s, 3H), 1,23(s, 3H), 1,15(s, 3H);
wartości obliczone dla C26H22NO2F3^1/4H2O: C, 70,66; H-5,13; N-3,17.
Znalezione: C-70,89; H-5,19; N-2,93.
P r z y k ł a d 212
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(cykloheksylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina Przykład 2B i bromek cykloheksylomagnezowy poddano obróbce według przykładu 11 z wytworzeniem pożądanego związku.
114
PL 193 323 B1
MS (DCI/NH3) m/e 308 (M+H)+;
GŁÓWNY: 1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,03(d, J=9 Hz, 1H), 7,05(t, J=8 Hz, 1H), 6,72 (d, J=8 Hz, 1H), 6,61(d, J=9 Hz, 1H), 6,59(s, 1H), 6,15(d, J=8 Hz, 1H), 5,40(m, 2H), 3,86(s, 3H), 2,01 (s, 3H), 1,61(m, 1H), 1,56-1,41(m, 2H), 1,35-0,96(m, 6H), 1,29(s, 3H), 1,18(s, 3H), 0,95-0,77(m, 2H);
Wartości obliczone dla C26Hs1NO2^1/2H2O: C-78,36; H-8,09; N-3,51.
Znalezione: C. 78,24; H-7,72; N-3,70.
P r z y k ł a d 213
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-pirydyn-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
P r z y k ł a d 213A
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-pirydylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Do roztworu według przykładu 2A (1,42 g, 4,39 mmol) w THF (40 ml) w 0°C dodano roztwór tert-butanolanu potasu (1,48 g, 13,2 mmol) w THF (13 ml). Mieszaninę mieszano 45 min w 0°C następnie roztwór TBSCI (1,46 g, 9,66 mmol) w THF (9,5 ml) dodano po kropli. Roztwór mieszano w 0°C przez 30 min następnie zatrzymano przez dodanie nasyconego wodnego NH4Cl (10 ml) i ekstrahowano EtOAc (2 x 30 ml). Połączone części organiczne przemyto solanką (8 ml) i osuszono (Na2SO4). Filtracja i zatężenie dały brunatną pozostałość którą oczyszczono poprzez chromatografię rzutową (elucja z 2% EtOAc/CH2Cl2) z wytworzeniem pożądanego produktu w postaci żółtego ciała stałego (994 mg, 2,28 mmol, 52%).
MS (DCI/NH3) m/z 438 (M+H)+;
P r z y k ł a d 213
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-pirydylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Roztwór 2-litiopirydyny(nominalnie 1M w THF) utworzono by dodanie n-BuLi (680 ml 2,5 M roztworu w heksanie, 1,70 mmol) do roztworu 2-bromopirydyny (285 mg, 1,80 mmol) w THF (17 ml) w -78°C. Ten roztwór mieszano przez 20 min następnie dodano po kropli roztwór aldehydu (211 mg, 0,480 mmol) w THF (2,0 ml) w -78°C. Roztwór mieszano w -78°C przez 30 min następnie zatrzymano przez dodanie nasyconego wodnego NH4Cl (7 ml) i ekstrahowano EtOAc (2 x 30 ml). Połączone części organiczne przemyto solanką (10 ml) i osuszono (Na2SO4). Filtracja i zatężenie dały brunatną resztę którą użyto bez dalszego oczyszczania.
Surowy materiał wytworzony powyżej rozpuszczono w THF (10 ml) w 23°C i potraktowano fluorkiem tetrabutylamonu (500 ml 1M roztworu w THF, 0,500 mmol). Po 1 godzinie mieszaninę reakcyjną zatężono pod zmniejszonym ciśnieniem, ponownie zawieszono w EtOAc (20 ml) i następnie przemyto wodą (5 ml) i solanką (5 ml) i osuszono (Na2SO4). Filtracja i zatężenia dały brunatną pozostałość, którą użyto bez dalszego oczyszczania.
Tę surową pozostałość rozpuszczono w THF (10 ml) i roztwór ochłodzono do 0°C. Do tego roztworu dodano trietylofosfinę (48 mg, 0,410 mmol) a następnie roztwór 1,1'-(azodikarbonylo)-dipipiperydyny (103 mg, 0,410 mmol) w THF (1,5 ml). Roztwór mieszano przez 30 min w 0°C następnie w 23°C przez 7 godz. Mieszaninę reakcyjną zatężono i oczyszczono przez chromatografię rzutową (elucja 25% EtOAc/heksan) z wytworzeniem pożądanego produktu (13 mg, 0,034 mmol, 8%) w postaci bezbarwnego ciała stałego.
MS (DCI/NH3) m/z 385 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO) d 8,45(br d, J=6,6 Hz, 1H), 7,98(d, J=8,0 Hz, 1H), 7,61(td, J=6,5, 1,8 Hz, 1H), 7,19-7,13(m, 2H), 6,91(t, J=6,6 Hz, 1H), 6,72(s, 1H), 6,68(d, J=7,9 Hz. 1H), 6,57(br d, J=6,7 Hz, 1H), 6,44(dd, J=6,5, 1,0 Hz, 1H), 6,17(br s, 1H), 5,37(br s, 1H), 3,80(s, 3H), 1,80(s, 3H), 1,23(s, 3H), 1,13(s, 3H);
HRMS (FAB) obliczone (M+H)+ przez C25H25N2O2: 385,1916.
Znalezione: 385,1910.
P r z y k ł a d 214
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-pirydylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Pożądany związek wytworzono jak opisano w przykładzie 213 z 49% wydajnością.
MS (DCI/NH3) m/z 385 (M+H)+;
1HNMR (300 MHz, DMSO) d 8,38(d, J=2,4 Hz, 1H), 8,35(dd, J=5,6, 2,0 Hz, 1H), 8,02(d, J=8,0 Hz, 1H), 7,49(br d, J=6,9 Hz, 1H), 7,25(dd, J=6,9, 5,5 Hz, 1H), 6,92(t, J=6,9 Hz, 1H), 6,86(s, 1H), 6,72(d, J=8,1 Hz, 1H), 6,58(d, J=6,7 Hz, 1H), 6,45(d, J=6,4 Hz, 1H), 6,38(br s, 1H), 5,41(br s, 1H), 3,80(s, 3H), 1,83(s, 3H), 1,23(s, 3H), 1,15(s, 3H);
13C NMR (125 MHz, DMSO) d 156,0, 151,2, 149,4, 148,8, 145,6, 135,7, 134,7, 133,2, 128,5,
127,3, 127,2, 127,0, 123,2, 117,7, 117,2, 113,9. 113,7, 110,2, 105,7, 73,0, 55,5, 49,8, 29,5. 28,5, 23,4;
PL 193 323 B1
115
HRMS (FAB) obliczone m/z dla C25H25N2O2: 385,1916 (M+H)+.
Znalezione: 385,1915.
Wartości obliczone dla C25H24N2O2: C-78,09; H-6. 29; N-7,28.
Znalezione: C-76,98; H-6,60; N-6,93.
P r z y k ł a d 215
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(4-pirydyno-2,2,4-trimetylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Pożądany związek wytworzono tak jak opisano w przykładzie 213 z 20% wydajnością.
MS (DCI/NH3) m/z 385 (M+H)+;
1HNMR (300 MHz, DMSO) d8,43(br d, J=4,3 Hz, 2H), 8,04(d, J=8,0 Hz, 1H), 7,15(d, J=4,2 Hz, 2H), 6,96(t, J=6,7 Hz, 1H), 6,81(s, 1H), 6,75(d, J=7,9 Hz, 1H), 6,59(d, J=6,8 Hz, 1H), 6,53(d, J=6,8 Hz, 1H), 6,37(br s, 1H), 5,43(br s, 1H), 3,79(s, 3H), 1,88(s, 3H), 1,26(s, 3H), 1,18(s, 3H);
13C NMR (125 MHz, DMSO) d 156,1, 151,4, 149,4(2), 148,2, 145,6, 133,4, 133,3, 128,3, 127,3(2), 127,0, 122,9, 117,9, 117,0, 113,9, 110,2, 105,6, 105,0, 103,0, 73,4, 49,8, 29,4. 28,6, 23,2;
HRMS (FAB) obliczone m/z dla C25H25NO2: 385,1916 (M+H)+.
Znalezione: 385,1906.
Chemia opisana w schematach 1-21 i przykładach 1-215 została użyta z rdzeniem 2 w celu przygotowania przykładów 216-226.
P r z y k ł a d 216
10-chloro-9-hydroksy-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/z 368 (M+H)+;
1HNMR (300 MHz, DMSO) d 9,34(s, 1H), 7,87(d, J=8 Hz, 1H), 6,72(d, J=8 Hz, 1H), 6,66(d, J=8 Hz, 1H), 6,58(d, J=8 Hz, 1H), 6,21(br s, 1H), 5,81-5,71(m, 1H), 5,62(dd, J=10, 3 Hz, 1H), 5,41(br s, 1H), 4,98(dd, J=10,2 Hz, 1H), 4,93(dd, J=17,2 Hz, 1H), 2,42-2,34(m, 1H), 2,26-2,20(m, 1H), 2,11(s, 3H), 1,16(s, 3H), 1,11(s, 3H);
HRMS (FAB) obliczone m/z dla C22H22ClNO2: 367,1339.
Znalezione: 367,1336.
P r z y k ł a d 217
10-chloro-9-hydroksy-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/ z 404 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO) d 9,46(s, 1H), 7,96(d, J=8 Hz, 1H), 7,26-7,12(m, 3H), 7,14-7,07 (m, 1H), 6,87(dd, J=8,2 Hz, 1H), 6,72(d, J=8 Hz, 1H), 6,68(s, 1H), 6,58(app s, 2H), 6,37(br s, 1H),
5,40(br s, 1H), 1,80(s, 3H), 1,26(s, 3H), 1,17(s, 3H);
HRMS (FAB) obliczone m/z dla C25H22ClNO2: 403,1339.
Znalezione: 403,1344.
P r z y k ł a d 218
10-chloro-9-hydroksy-5-(3-trifluorometylofenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/ z 472 (M+H)+;
1H NMR d 9,45(s, 1H), 7,98(d, 1H, J=8,5Hz), 7,54(m, 4H), 6,85(d, 1H, J=8,5Hz), 6,75(m, 2H), 6,57(d, 1H, J=8,5Hz), 6, 42(m, 1H), 5,39(m, 1H), 1,91(s, 3H), 1,24(s, 3H),
Wartości obliczone dla C26H21ClF3NO2 : 471,1213.
Znalezione: 471,1216.
P r z y k ł a d 219
10-chloro-9-hydroksy-5-(3,5-dimetylofenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/z 432 (M+H)+;
1H NMR d 9,52(s, 1H), 7,95(d, 1H, J=8,5Hz), 6, 82(m, 2H), 6,71(m, 2H), 6,61(s, 2H), 6,36 (m, 1H), 6,42(m, 1H), 5, 40(m, 1H), 2,31(s, 6H), 1,92(d, 3H, J=1,4Hz), 1,24(s,2H), 1,14(s,2H);
HRMS (FAB) obliczone m/z dla C27H26ClNO2: 421,1652.
Znalezione: 431,1650.
Pr z y k ł a d 220 rel (5S,3'R)-9-hydroksy-10-metoksy-5-[1]-hydroksymetylo-3-cykloheksenylo-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/z 438 (M+H)+;
1HNMR (300 MHz, DMSO) d 9,56(s, 1H), 8,01(d, J=8 Hz, 1H), 6,77(app s, 2H), 6,67(d, J=8 Hz, 1H), 6,39(br s, 1H), 5,48(d, J=10 Hz, 1H), 5,42(br s, 1H), 5,10(br s, 1H), 4,42(t, J=6 Hz, 1H), 3,65(br d,
116
PL 193 323 B1
J=6 Hz, 2H), 2,28-2,18(m, 2H), 2,05(br s, 3H), 1,94-1,87(m, 2H), 1,75-1,64(m, 1H), 1,52-1,42(m, 1H), 1,36-1,27(m, 1H), 1,29(s, 3H), 1,10(s, 3H);
HRMS (FAB) obliczone m/z dla C26H28ClNO3: 437,1758.
Znalezione: 437,1756.
eter C-5 laktol-9-tert-butylodimetylosililowy rdzenia 2 i trimetylosilan 3-cyklopentenylu poddano obróbce jak wyżej z wytworzeniem mieszaniny diastereoizomerycznej 2:1 produktów, którą poddano HPLC na kolumnie (R,R) WHELK-0 1 eluując 2% ETOH w heksanach z wytworzeniem poszczególnych enancjomerów.
P r z y k ł a d 221 (-) 2,5(S)-dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(3S-cyklopentenylo)-1H-[1]benzopirano-[3,4-f]chinolina
[a]23D=-220° (c 0,012, CHCl3);
MS (DCI/NH3) m/z 394 (M+H)+;
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d 9,55(s, 1H), 8,00(d, 1H), 6,75(d, 1H), 6,72(d, 1H), 6,63(d, 1H), 6,36(s, 1H), 5,73 (ddd, 1H), 5,44(d, 1H), 5,40(s, 1H), 5,17(ddd, 1H), 2,78(m, 1H), 2,35(m, 1H), 2,15 (m, 1H), 2,05(s, 3H), 1,80(m, 1H), 1,72(m, 1H), 1,27(s, 3H), 1,05(s, 3H);
13C NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 148,7, 146,0, 144,0, 134,0, 133,6, 132,7, 129,9, 127,9, 127,0,
123,7, 116,6, 115,8, 115,4, 114,2, 112,4, 76,1, 49,6, 48,2, 31,7, 29,8, 27,8, 27,3, 24,4.
P r z y k ł a d 222 (-) 2,5(S)-dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(3R-cyklopentenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
[a]23D=-232°(c 0,010, CHCl3);
MS (DCI/NH3) m/z 394 (M+H)+;
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d 9,50(bs, 1H), 8,02(d, 1H), 6,75(d, 1H), 6,72(d, 1H), 6,63(d, 1H), 6,39(s, 1H), 5,74(ddd, 1H), 5,60(ddd, 1H), 5,46(s, 1H), 5,39(d, 1H), 2,83(m, 1H), 2,26(m, 1H), 2,14 (m, 1H), 2,09(s, 3H), 1,55-1,40(m, 2H), 1,27(s, 3H), 1,01(s, 3H);
13C NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 148,7, 146,0, 144,6, 134,1, 132,8, 132,0, 131,7, 127,8, 126,8, 123,6, 117,4, 115,9. 115,8, 115,5, 114,2, 112,3, 76,4, 49,4. 48,0, 31,7, 29,5, 27,2, 24,5, 23,8.
P r z y k ł a d 223
10-chloro-9-hydroksy-5-(3,5-dichlorofenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/z 472 (M+H)+;
1H NMR d 9,40(s, 1H), 8,01(d, 1H, J=8,5Hz), 7,43(m, 4H), 6,85(d, 1H, J=8,5Hz), 6,71(m, 1H), 6,57(d, 1H, J=8,5Hz), 6,42(m, 1H), 5.47(m, 1H), 1,81(s, 3H), 1,29(s, 3H), 1,09(s, 3H);
HRMS (FAB) obliczone m/z dla C25H20Cl3NO2 471,0559.
Znalezione: 471,0556.
P r z y k ł a d 224 (+)-(5R,3'S)-2,5-dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(3-cyklopentenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
[a]23D=+256°(c 0,046, CHCl3)
MS (DCL/NH3) m/z 394 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 9,50(bs, 1H), 8,02(d, 1H), 6,75(d, 1H), 6,72(d, 1H), 6,63(d, 1H), 6,39(s, 1H), 5,74(ddd, 1H), 5,60(ddd, 1H), 5,46(s, 1H), 5,39(d, 1H), 2,83(m, 1H), 2,26(m, 1H), 2,14 (m, 1H), 2,09(s, 3H), 1,55-1,40(m, 2H), 1,27(s, 3H), 1,01(s, 3H);
13C NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 148,7, 146,0, 144,6, 134,1, 132,8, 132,0, 131,7, 127,8, 126,8,
123.6, 117,4, 115,9, 115,8, 115,5, 114,2, 112,3, 76,4, 49,4, 48,0, 31,7, 29,5, 27,2, 24,5, 23,8.
P r z y k ł a d 225 (+)-(5R,3'R)-2,5-dihydro-9-hydroksy-1 0-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(3-cyklopentenylo)-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina
[a]23D=+244°(c 0,165, CHCl3);
MS (DCI/NH3) m/z 394 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 9,55(s, 1H), 8,00(d, 1H), 6,75(d, 1H), 6,72(d, 1H), 6,63(d, 1H), 6,36(s, 1H), 5,73(ddd, 1H), 5,44(d, 1H), 5,40(s, 1H), 5,17(ddd, 1H), 2,78(m, 1H), 2,35(m, 1H), 2,15 (m, 1H), 2,05(s, 3H), 1,80(m, 1H), 1,72(m, 1H), 1,27(s, 3H), 1,05(s, 3H);
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 148,7, 146,0, 144,0, 134,0, 133,6, 132,7, 129,9, 127,9, 127,0,
123.7, 116,6, 115,8, 115,4, 114,2, 112,4, 76,1, 49,6, 48,2, 31,7, 29,8, 27,8, 27,3, 24,4.
PL 193 323 B1
117
P r z y k ł a d 226
10-chloro-9-hydroksy-5-(3,4-difluorofenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/z 440 (M+H)+;
1H NMR d 9,41(s, 1H), 7,94(d, 1H, J=8,5Hz), 6,96(m, 3H), 6,75(m, 3H), 6,57(d, 1H, J=8,5Hz), 6,45(m, 1H), 5,47(m, 1H), 1,81(s, 3H),1,29(s, 3H), 1,09(s, 3H);
HRMS (FAB) obliczone m/z dla C25H20ClF2NO2: 429,1150.
Znalezione: 429,1152.
Chemia opisana w schematach 1-21 i przykładach 1-215 została użyta z rdzeniem 3 w celu przygotowania przykładu 227.
P r z y k ł a d 227
9-10-metylenodioksy-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/z 298 (M+H)+;
1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) 7,72(d, J=8,1 Hz, 1H), 7,20(m, 5H), 6,82(s, 1H), 6,75(d, J=8,8 Hz, 1H), 6,50(d, J=8,1 Hz, 1H), 6,26(8, 1H), 6,27(d, J=8,8Hz, 1H), 6,05(s, 1H), 5,98(s, 1H), 5,4(s, 1H), 1,87(s, 2H), 1,20(s, 2H), 1,17(s, 2H).
Chemia opisana w schematach 1-21 i przykładach 1-215 została użyta z rdzeniem 4 w celu przygotowania przykładów 228-231.
P r z y k ł a d 228
5-(3-propenylo)-9-chloro-10-etenylo-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina 1H NMR d 7,93(d, 1H, J=8,5Hz), 7,20(d, 1H, J=8,5Hz), 6,70(d, 1H, J=8,5Hz), 6,64(d, 1H,
J=8,5Hz), 6,34(m, 1H), 5,81(m, 2H), 5,46(m, 1H), 5,03(dm, 1H, J=10,5Hz), 4,98(dm, 1H, J=17,1Hz), 3,65(s, 3H), 2,44(m, 1H), 2,28(m, 1H), 2,18(s, 3H), 1,19(s, 3H), 1,17(s, 3H);
HRMS (ESL) m/z obliczone dla C23H25ClNO2: 381,1495.
Znalezione: 381,1490.
P r z y k ł a d 229
9-chloro-10-metoksy-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina 1H NMR d 7,98(d, 1H, J=8,5Hz), 7,42(m, 1H), 7,21(m, 5H), 7,00(d, 1H, J=8,5Hz), 6,75(m, 1H), 6,57(d, 1H, J=8,5Hz), 6,42(m, 1H), 5,47(m, 1H), 3,65(s, 3H), 1,81(s, 3H), 1,29(s, 3H), 1,09(s, 3H);
HRMS (ESI) m/z obliczone dla przez C26H24ClNO2 :417,1495.
Znalezione: 417,1497.
P r z y ł a d 230
5-(3-propenylo)-9-chloro-10-difluorometoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina 1H NMR d 7,58(d, 1H, J=8,5Hz), 7,14(m, 2H), 6,80(dd, 1H, J=7,3Hz), 6,64(d, 1H, J=8,5Hz),
6,24(m, 1H), 5,81(m, 2H), 5,46(m, 1H), 5,02(dm, 1H, J=10,5Hz), 4,94(dm, 1H, J=17,1Hz), 2,30(m, 2H), 2,17(s, 3H), 1,19(s, 3H), 1,16(s, 3H);
widmo masowe (ESI) m/z: 418 (M+H);
Obliczone dla C23H22ClF2NO2:417,1307.
Znalezione: 417,1304.
P r z y k ł a d 231
9-chloro-1 0-difluorometoksy-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina 1H NMR d 7,77(d, 1H, J=8,5Hz), 7,44(m, 1H), 7,22(m, 5H), 7,12(d, 1H, J=8,5Hz), 6,84(s, 1H),
6,76(t, 1H, J=75Hz), 6,74(d, 1H, J=8,5Hz), 6,51(m, 1H), 5,39(m, 1H), 1,78(s, 3H), 1,26(s, 3H), 1,14(s, 3H);
widmo masowe (ESI) m/z: 454(M+1);
Obliczone dla C26H22ClF2NO2: 453,1307.
Znalezione: 453,1304.
Chemia opisana w schematach 1-21 i przykładach 1-215 została użyta z rdzeniem 5 w celu przygotowania przykładów 232-233.
P r z y k ł a d 232
8-fluoro-10-metoksy-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina 1H NMR d 7,95(d, 1H, J=8,5Hz), 7,30(m, 2H), 7,20(m, 5H), 7,00(d, 1H, J=8,5Hz), 6,82(s, 1H), 6,43(m, 1H), 5,38(m, 1H), 3,56(s, 3H), 2,17(s, 3H), 1,25(s, 3H), 1,13(s, 3H);
widmo masowe (ESI) m/z: 402 (M+H);
Obliczone dla C26H24FNO2: 401,1791.
118
PL 193 323 B1
Znalezione: 401,1795.
Wartości obliczone dla C26H24FNO2: C-77,78; H-6,02; N-2,49.
Znalezione: C-77,66; H. 5,90; N-2,28.
P r z y k ł a d 233
5-(3-propenylo)-8-fluoro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina 1H NMR d 7,95(d, 1H, J=8,5Hz), 7,30(m, 2H), 7,20(m, 5H), 7,00(d, 1H, J=8,5Hz), 6,82(s, 1H), 6,43(m, 1H), 5,38(m, 1H), 3,56(s, 3H), 2,17(s, 3H), 1,25(s, 3H), 1,13(s, 3H);
widmo masowe (BSD m/z: 402 (M+1);
Obliczone dla C26H24FNO2 : 401,1791.
Znalezione: 401,1795.
Chemia opisana w schematach 1-21 i przykładach 1-215 została użyta z rdzeniem 6 w celu przygotowania przykładu 234.
P r z y k ł a d 234
10-metoksy-9-fluoro-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/z 366 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO) d 7,87(d, J=8,5 Hz, 1H), 7,00(dd, J=8,8, 2,2 Hz, 1H), 6,64(d, J=8,1 Hz, 1H), 6,63(d, J=8,8 Hz, 6,31(d, J=1,1 Hz, 1H), 5,90-5,80(m, 1H), 5,79-5,75(m, 5,46(s, 1H), 5,05-4,95(m, 2H), 3,79(s, 3H), 2,17(d, J=1,1 Hz, 1H), 1,17(s, 6H);
HRMS obliczone dla C23H24FNO2 wynosi 366,1869.
Znalezione: 366,1869.
Chemia opisana w schematach 1-21 i przykładach 1-215 została użyta z rdzeniem 7 w celu przygotowania przykładów 235-296.
P r z y k ł a d 235
0-metoksy-9-hydroksy-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1 H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina 1H NMR (300 MHz, DMSO) d 8,69(s, 1H), 7,92(d, J=8,5, 1H), 6,62(d, J=8,5 Hz, 1H), 6,62 (d, J=8,5 Hz, 1H), 6,48(d, J=8,5, 1H), 6,16(d, J=1,7 Hz, 1H), 5,81(ddt, J=17,3, 10,3, 6,6 Hz, 1H), 5,67(dd, J=9,8, 3,3 Hz), 5,44(s, 1H), 5,02(dd, J=10,3, 1,8 Hz, 1H), 4,98(dd, J=17,3, 1,8 Hz, 1H), 2,47-2,41(m, 1H), 2,34-2,27(m, 1H), 2,16(s, 3H), 1,18(s, 3H), 1,16(s, 3H);
13C NMR (75 MHz, DMSO) d 145,8, 145,1, 143,9, 142,9, 134,4, 133,4, 132,7, 127,5, 126,5,
117.8, 117,0, 116,3, 116,1, 114,3, 113,6, 112,4, 73,3. 59,3, 49,7, 36,4, 29,2, 28,9, 23,9.
MS (DO/NH3) m/z 364 (M+H)+;
Wartości obliczone dla C23H24N2O2: C. 76,01; H-6,93; N-3,85.
Znalezione C-75,85; H-7,18; N-3,66.
P r z y k ł a d 236 (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-cykloheksenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/z 404 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,70(s, 1H), 8,01(d, 1H), 6,65(d, 1H), 6,62(d, 1H), 6,53(d, 1H), 6,27(d, 1H), 5,82-5,65(m, 2H), 5,45(s, 1H), 5,33(d, 1H), 3,65(8, 3H), 2,28(m, 1H), 2,12(s, 3H), 1,86(m, 2H), 1,55(m, 1H), 1,31(8, 3H), 1,26-1,14(m, 3H), 1,03(s, 3H);
13C NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 145,4, 145,0, 144,1, 143,5, 133,6, 130,7, 128,1, 127,9, 127,7,
126,1, 118,4, 117,8, 116.5, 114,4, 113,4, 112,1, 75,9, 59,3. 49,4. 37,2, 29,6, 27,1, 24,7, 24,6, 23,7, 21,2.
P r z y k ł a d 237 (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroksy-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(1 -metylocykloheksen-3-ylo)-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/z 718 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,66(s, 1H), 8,00(d, J=8,5 Hz, 1H), 6,65(d, J=8,5 Hz, 1H), 6,62(d, J=8,5 Hz, 1H), 6,55(d, J= 8,5 Hz, 1H), 6,24(d, J=1,5 Hz, 1H), 5,51(br s, 1H), 5,44(br s, 1H), 5,30(d, J=9,5 Hz, 1H), 3,65(s, 3H), 2,30-2,20(m, 1H), 2,11(s, 3H), 1,80-1,54(m, 3H), 1,60,(s, 3H), 1,30(s, 3H), 1,28-1,08(m, 3H), 1,03(s, 3H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) d 145,3, 144,9, 144,0, 143,6, 134,7, 133,5, 130,9, 128,0, 126,1,
121.8, 118,3, 117,9, 116,5. 114,3, 113,3, 112,1, 76,2, 59,3, 49,4, 37,5, 29,6, 29,5, 27,1, 24,5, 23,8,
23,7, 21,6.
PL 193 323 B1
119
P r z y k ł a d 238 (-) (5S,3'S)-9-hydroksy-5-[1-metylo-3-cykloheksenylo]-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
[a]D=-158,8°;
MS (DCI/NH3) m/z 718 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,66(s, 1H), 8,00(d, J=8,5 Hz, 1H), 6,65(d, J=8,5 Hz, 1H), 6,62(d, J=8,5 Hz, 1H), 6,55(d, J=8,5 Hz, 1H), 6,24(d, J=1,5 Hz, 1H), 5,51(br s, 1H), 5,44(br s, 1H), 5,30(d, J=9,5 Hz, 1H), 3,65(s, 3H), 2,30-2,20(m, 1H), 2,11(s, 3H), 1,80-1,54(m, 3H), 1,60(s, 3H), 1,30(s, 3H), 1,28-1,08(m, 3H), 1,03(s, 3H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) d 145,3, 144,9, 144,0, 143,6, 134,7, 133,5, 130,9, 128,0, 126,1,
121,8, 118,3, 117,9, 116,5, 114,3, 113,3, 112,1, 76,2, 59,3, 49,4, 37,5, 29,6, 29,5, 27,1, 24,5, 23,8.
23,7, 21,6.
Wartości obliczone dla C27H31NO3: C-77,67; H-7,48; N-3,35.
Znalezione C-77,65; H-7,67; N-3,36.
P r z y k ł a d 239 (+) (5R,3'R)-9-hydroksy-5-[1-metylo-3-cykloheksenylo]-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
[a]D=+157,9°
MS (DCI/NH3) m/z 718 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,66(s, 1H), 8,00(d, J=8,5 Hz, 1H), 6,65(d, J=8,5 Hz, 1H), 6,62(d, J=8,5 Hz, 1H), 6,55(d, J=8,5 Hz, 1H), 6,24(d, J=1,5 Hz, 1H), 5,51(br s, 1H), 5,44(br s, 1H), 5,30(d, J=9,5 Hz, 1H), 3,65(s, 3H), 2,30-2,20(m, 1H), 2,11(s, 3H), 1,80-1,54(m, 3H), 1,60(s, 3H), 1,30(s, 3H), 1,28-1,08(m, 3H), 1,03(s, 3H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) d 145,3, 144,9, 144,0, 143,6, 134,7, 133,5, 130,9, 128,0, 126,1,
121,8, 118,3, 117,9, 116,5, 114,3, 113,3, 112,1, 76,2, 59,3, 49,4, 37,5, 29,6, 29,5, 27,1, 24,5, 23,8,
23,7, 21,6.
Wartości obliczone dla C27H31NO3: C-77,67; H-7,48; N-3,35.
Znalezione C-77,65; H-7,67; N-3,36.
P r z y k ł a d 240 (+) (5R,3'S)-9-hydroksy-5-(1-metylo-3-cykloheksenylo)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5[a]D=+78,0°
MS (DCI/NH3) m/z 718 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,74(s, 1H), 7,99(d, J=8,8 Hz, 1H), 6,66(d, J=8,8 Hz, 1H), 6,62(d, J=8,5 Hz, 1H), 6,52(d, J=8,5 Hz, 1H), 6,24(d, J=1,5 Hz. 1H), 5,41(br s, 1H), 5,41(d, J=10,3 Hz. 1H), 4,84(br s, 1H), 3,63(s, 3H), 2,34-1,35(m, 7H), 2,06(s, 3H), 1,49.(s, 3H), 1,30(s, 3H), 1,09(s, 3H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) d 145,3, 145,0, 144,0, 143,2, 135,5, 133,3, 131,3, 128,4, 126,2.
120,5, 118,1, 117,9, 116,5, 114,4. 113,5, 112,0, 75,3, 59,3. 49,5, 36,8, 29,4, 27,5. 25,0, 24,1, 23,7, 20,2.
HRMS obliczone dla C27H31NO3417,2304.
Znalezione: 417,2305.
P r z y k ł a d 241 (-) (5S,3'R)-9-hydroksy-5-[1-metylo-3-cykloheksenylo]-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
[a]D=-79,4°
MS (DCI/NH3) m/z 718 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,74(s, 1H), 7,99(d, J=8,8 Hz, 1H), 6,66(d, J=8,8 Hz, 1H), 6,62(d, J=8,5 Hz, 1H), 6,52(d, J=8,5 Hz, 1H), 6,24(d, J=1,5 Hz, 1H), 5,41(br s, 1H), 5,41(d, J=10,3 Hz, 1H), 4,84(br s, 1H), 3,63(s, 3H), 2,34-1,35(m, 7H), 2,06(s, 3H), 1,49,(s, 3H), 1,30(s, 3H), 1,09(s, 3H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) d 145,3, 145,0, 144,0, 143,2, 135,5, 133,3, 131,3, 128,4, 126,2,
120,5, 118,1, 117,9, 116,5, 114,4, 113,5, 112,0, 75,3, 59,3, 49,5, 36,8, 29,4, 27,5, 25,0, 24,1, 23,7, 20,2.
Wartości obliczone dla C27H31NO3: C-77,67; H-7,48; N-3,35.
Znalezione C-77,55; H-7,56; N-3,34.
P r z y k ł a d 242 rel (5S,3'R)-9-hydroksy-5-(1-hydroksymetylo-3-cykloheksenylo)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/z 434 (M+H)+;
120
PL 193 323 B1 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,72(s, 1H), 7,98(d, J=8,8 Hz, 1H), 6,65(d, J=8,8 Hz, 1H), 6,62(d, J=8,8 Hz, 1H), 6,52(d, J=8,8 Hz, 1H), 6,23(br s, 1H), 5,43-5,39(m, 2H), 5,06(br s, 1H),), 4,44 (t, J=5,1 Hz, 1H), 3,69-3,67(m, 1H), 3,67(s, 3H), 2,32-2,22(m, 1H), 2,05(s, 3H), 1,94-1,88(m, 2H), 1,74-1,61(m, 2H), 1,55-1,45(m, 2H), 1,29(s, 3H), 1,10(s, 3H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) d145,4, 145,0, 144,0, 143,1, 140,4, 133,5, 131,2, 128,2, 126,2,
120,5, 118,0, 118,0, 116,5, 114,4, 113,5, 112,1, 75,4, 65,6, 59,4,49,5, 37,0, 29,8, 27,8, 25,8, 25,1,
24.3, 20,3.
Wartości obliczone dla C27H31NO4: C-74,80; H-7,21; N-3,23.
Znalezione: C-74,59; H-7,21; N-1,22.
P r z y k ł a d 243 (+/-) (5S,3'R)-2,5-dihydro-9-hydroksy-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(1-metylocykloheksen-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/z 718 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,66(s, 1H), 8,00(d, J=8,5 Hz, 1H), 6,65(d, J=8,5 Hz, 1H), 6,62(d, J=8,5 Hz, 1H), 6,55(d, J=8,5 Hz, 1H), 6,24(d, J=1,5 Hz, 1H), 5,51(br s, 1H), 5,44(br s, 1H), 5,30(d, J=9,5 Hz, 1H), 3,65(s, 3H), 2,30-2, 20(m, 1H), 2,11(s, 3H), 1,80-1,54(m, 3H), 1,60,(s, 3H), 1,30(s, 3H), 1,28-1,08(m, 3H), 1,03(s, 3H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) d145,3, 144,9, 144,0, 143,6, 134,7, 133,5, 130,9, 128,0, 126,1,
121,8, 118,3, 117,9, 116,5, 114,3, 113,3, 112,1, 76,2, 59,3, 49,4, 37,5, 29,6, 29,5, 27,1, 24,5, 23,8,
23,7, 21,6.
P r z y k ł a d 244 rel (5S,3'R)-9-hydroksy-5-ri-metoksymetylo-3-cykloheksenylo-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/z 448 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,75(s, 1H), 8,00(d, J=8,5 Hz, 1H), 6,67(d, J=8,5 Hz, 1H), 6,62(d, J=8,5 Hz, 1H), 6,54(d, J=8,5 Hz, 1H), 6,27(d, J=1,5 Hz, 1H), 5,46(d, J=9,9 Hz, 1H), 5,38(br s, 1H), 5,21(br s, 1H), 4,33-4,29(m, 1H), 3,66-3,63(m, 1H), 3,65(s, 3H), 3,64(s, 3H), 2,32-1,45(m, 7H),
2,04(s, 3H), 1,29(s, 3H), 1,07(s, 3H);
Wartości obliczone dla C28H33NO4: C-75,14; H-7,43; N-3,13.
Znalezione: C-74,81; H. 7,35; N-3,05.
P r z y k ł a d 245
2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-5-propyl-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina eter C-5 laktol-9-TBS rdzenia 7 i chlorek n-propylomagnezowy poddano obróbce tak jak w przykładzie 251 z wytworzeniempożądanego związku:
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,66(s, 1H), 7,90(d, J=9 Hz, 1H), 6,60(d, J=8 Hz, 1H), 6,59 (s, 1H), 6,49(d, J=9 Hz, 1H), 6,14(br s, 1H), 5,57(m, 1H), 5,44(br s, 1H), 3,63(s, 3H), 2,15(s, 3H),
1,79-1,61(m, H), 1,48-1,08(m, 5H), 1,16(s, 6H), 0,78(t, J=7 Hz, 3H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) d145,7, 144,9, 143,9, 143,1, 133,5, 127,5, 126,4, 117,9, 116,3,
116,2, 114,2, 113,4, 112,1, 73,6, 59,3, 49,7, 31,9, 29,1, 28,8, 27,7, 23,8, 21,7, 13,9;
MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+38°;
Wartości obliczone dla C24H2gNOs^1/4H2): CC, 75,07; H-7,74; N-3,65.
Znalezione: C-74,78; H-7,86; N-3,29.
Eter C-5 laktol-9-TBS rdzenia 7 i trimetylosilan 3-cykloheptenylu poddano obróbce jak wyżej z wytworzeniem mieszaniny diastereoizomeryczej 5:1 produktu którą poddano HPLC na kolumnie (R,R) WHELK-0 1 eluując 2% ETOH w heksanach z wytworzeniem lewoskrętnych enancjomerów.
P r z y k ł a d 246 (-) (5S,3'S)2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-cykloheptenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/z 418 (M+H)+;
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,70(s, 1H), 7,96(d, 1H), 6,65(d, 1H), 6,64(d, 1H), 6,21(s, 1H), 5,55(ddd, 1H), 5,53(d, 1H), 5,46(s, 1H), 5,31(ddd, 1H), 3,65(s, 3H), 2,45(m, 1H), 2,14(m, 3H), 2,05-1,84(m, 4H), 1,46(m, 1H), 1,29(s, 3H), 1,27-1,15(m, 4H), 1,04(s, 3H);
13C NMR (400 MHz, DMSO-d6) d145,3, 144,9, 144,0, 143,1, 133,7, 132,1, 131,6, 131,2, 128,1,
126,1, 118,3, 117,9, 116,5, 114,4, 113,3, 112,1, 74,5, 59,3, 49,5, 38,9, 29,5, 29,0, 28,7, 27,8, 27,2,
26.3, 23,8;
PL 193 323 B1
121
HRMS obliczone m/z dla C27H31NO3: 417,2304(M-)*.
Znalezione: 417,2319.
[a]23D=-134°(c 1,15, CHCl3).
P r z y k ł a d 247 (-)-(5S,3'R)2,5-dihydro-9-hydroksy-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-cykloheptenylo)-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/z 418 (M+H)+;
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,66(s, 1H), 7,97(d, 1H), 6,65(d, 1H), 6,59(d, 1H), 6,45(d, 1H), 6,22(s, 1H), 5,93(ddd, 1H), 5,72(ddd, 1H), 5,50(d, 1H), 5,45(s, 1H), 3,65(s, 3H), 2,38(m, 1H), 2,13 (s, 3H), 2-04(m.1H), 1,82-1,70(m, 2H), 1,50-1,05(m, 5H), 1,30(s, 3H), 1,02(s, 3H) ;
13C NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 145,2, 144,8, 143,8, 143,2, 133,9, 133,6, 131,1, 130,8, 128,0,
126.1, 118,6, 118,0, 116,5, 114,4, 113,4, 112,2, 75,3, 59,2, 49,4, 41,9, 30,0, 29,6, 28,3, 28,0, 27,3,
26.1, 23,9;
HRMS obliczone m/z dla C27H31NO3: 417,2304 (M)+.
Znalezione: 417,2288.
[a]23D=-122° (c 0,74, CHCl3).
P r z y k ł a d 248
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina 1H NMR (300 MHz, DMSO), d 8,53(s, 1H), 7,93(d, J=8,7 Hz, 1H), 7,20-7,14(m, 5H), 6,73 (d, J=8,7 Hz, 1H), 6,66(s, 1H), 6,42(d, J=8,9 Hz, 1H), 6,33(d, J=8,7 Hz, 1H), 6,22(d, J=1,7 Hz, 1H), 5,37(s, 1H), 3,55(s, 3H), 1,80(s, 3H), 1,24(s, 3H), 1,14(s, 3H);
13C NMR (300 MHz, DMSO), d 145,7, 144,8, 143,8, 143,6, 139,3, 133,1, 132,7, 130,2, 128,3,
127,8, 127,6, 127,5, 126,4, 126,1, 123,8, 118,4, 117,8, 114,1, 114,0, 112,8, 112,2, 74,9, 59,0, 49,7,
29.7, 28,4, 23,2;
MS ESI m/z 400 (M+H)+;
HRMS obliczone dla C25H25NO2 399,1834.
Znalezione: 399,1839.
P r z y k ł a d 249
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3,5-difluorofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina 1H NMR (300 MHz, DMSO), d 8,68(s, 1H), 7,95(d, J=8,4 Hz, 1H), 7,06(tt, J=9,2, 2,2 Hz, 1H), 6,82(dd, J=8,1, 1,8 Hz, 2H); 6,77(d, J=8,4 Hz, 1H), 6,70(s, 1H), 6,48(d, J=8,4 Hz, 1H), 6,42(d, J=8,4 Hz, 1H), 6,32(d, J=1,5 Hz), 5,42(s, 1H), 3,56(s, 3H), 1,84(d, J=1,1Hz, 3H), 1,25(s, 3H), 1,15(s, 3H);
13C NMR (300 MHz, DMSO), d 163,6(d, J=12,81 Hz), 160,4(d, J=12,81 Hz), 145,9, 145,2,
144,5, 144,4(t, J=7,93 Hz), 143,6, 143,3, 133,1, 129,0, 127,3, 126,6, 118,2, 117,9, 117,2, 114,5 (d, J=6,1 Hz), 112,4, 111,4, 103,5, 73,8, 64,9. 59,1, 49,9, 29,6, 28,5, 23,2;
MS ESI m/z 436 (M+H)+;
HRMS obliczone dla C26H22F2NO2 wynosi 435,1646.
Znalezione: 435,1657.
P r z y k ł a d 250
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3,4,5-triflunrofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina 1H NMR (300 MHz, DMSO), d8,76(s, 1H), 8,02(d, J=8,4 Hz, 1H), 7,08(dd, J=6,98, 1,8 Hz, 1H), 6,86(dd, J=7,3, 2,2 Hz, 1H), 6,83(d, J=8,8 Hz, 1H), 6,73(s, 1H), 6,55(d, J=8,8 Hz, 1H), 6,47(d, J=8,8 Hz, 1H), 6,38(d, J=1,5 Hz, 1H), 5,46(s, 1H), 3,62(s, 3H), 1,88(d, J=1,1Hz, 3H), 1,30(s, 3H), 1,13(s, 267 3H);
13C NMR (300 MHz, DMSO), d 146,0, 145,3, 143,6. 143,1, 133,1, 128,7, 127,3, 126,7, 118,1 (d, J=15,87 Hz), 117,1, 116,0, 115,9, 115,8, 114,05(d, J=9,16 Hz), 113,0, 112,7, 112,4, 73,5, 59,1,
49.8, 29,7, 28,4, 23,3.
MS ESI m/z 454 (M+H)+;
HRMS obliczone dla C25H22F2NO2 wynosi 453,1552.
Znalezione 453,1571.
P r z y k ł a d 251
5-butylo-2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Wter C-5 laktol-9-tert-butylodimetylosililowy rdzenia 7 (0,057 g, 0,122 mmol) rozpuszczono w 1,2-dichloroetanu (5 ml), ochłodzono do -10°C i potraktowano kroplami BF3OEt2 (46 ml, 0,366 mmol). Uzyskany głęboko zielony roztwór potraktowano kroplami roztworu eterowego chlorku
122
PL 193 323 B1 n-butylomagnezowego (0,19 ml roztworu 2M/Et2O, 0,380 mmol). Zabarwienie zmieniło się na żółtobrunatne. Mieszaninę reakcyjną podzielono pomiędzy nasycony wodny wodorowęglan sodu i octan etylu, warstwę wodną ekstrahowano octanem etylu, połączone części organiczne przemyto solanką, osuszono (MgSO4) i zatężono do żółtego oleju.
Uzyskany żółty olej rozpuszczono w THF (5 ml), ochłodzono do 0°C i potraktowano roztworem fluorku tetrabutylamonu (0,14 ml roztworu 1M/THF, 0,14 mmol). Po 10 minutach, mieszaninę zatrzymano przez dodanie nasyconego wodnego chlorku amonu i buforu pH 7,0 i oddzielono warstwy.
Warstwę wodną ekstrahowano octanem etylu, połączone części organiczne przemyto solanką, osuszono (MgSO4) i zatężono. Resztę oczyszczono przy pomocy chromatografii na żelu krzemionkowym eluując 25% octanem etylu w heksanach z wytworzeniem 0,032 g (72%) pożądanego związku.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,70(s, 1H), 7,90(d, J=8 Hz, 1H), 6,60(d, J=8 Hz, 1H), 6,59 (s, 1H), 6,49(d, J=8 Hz, 1H), 6,16(br s, 1H), 5,61(m, 1H), 5,44(br s, 1H), 3,63(s, 3H), 2,16(s, 3H), 1,77-1,63(m, 1H), 1,47-1,26(m, 3H), 1,17(s, 3H), 1,16(s, 3H), 0,83(m, 3H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) d 145,7, 144,9, 143,9, 143,1, 133,5, 133,3, 127,5, 126,4, 117,9,
116.3, 114,2, 113,4, 112,1, 73,2, 59,3, 49,7, 34,1, 29,1, 28,9, 23,9, 18,6, 13,4;
MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+ 366;
Wartości obliczone dla C23H2yNO3-1,25 H2O: C-71,20; H-7,66; N-3,61.
Znalezione: C-71,48; H-7,32; N-3,52.
Eter C-5 laktol-9-TBS rdzenia 7 i trimetylosilan 3-cyklopentenylu poddano obróbce jak wyżej z wytworzeniem a 1:1 mieszaniny diastereoizomerycznej produktu, którą poddano HPLC na kolumnie (R,R) WHELK-0 1 eluując 2% ETOH w heksanach z wytworzeniem poszczególnych enancjomerów.
P r z y k ł a d 252 (-) (5S,3'S)-2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-cyklopentenylo)-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/z 390 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,68(s, 1H), 8,01(d, 1H), 6,65(d, 1H), 6,62(d, 1H), 6,51(d, 1H), 6,22(s, 1H), 5,72(dd, 1H), 5,41(d, 1H), 5,40(s, 1H), 5,17(dd, 1H), 3,63(s, 3H), 2,90-2,80(m, 1H), 2,41-2,32(m, 1H), 2,23-2,10(m, 1H), 2,06(s, 3H), 1,89-1,71(m, 2H), 1,30(s, 3H), 1,08(s, 3H);
13C NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 145,5, 145,0, 143,9, 143,4, 133,5, 132,3, 132,2, 130,2, 128,1,
126.4, 117,8, 116,9, 116,4, 114,4, 113,4, 111,9, 75,7, 59,3, 49,5, 48,7, 31,6, 29,8, 27,6, 27,1, 24,2;
HRMS obliczone m/z dla C25H27NO3: 389,1991 (M)+
Znalezione: 389,1994.
[a]23D=-1200(c 0,800, CHCl3).
P r z y k ł a d 253 (-) (5S,3'R)-2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-cyklopentenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/z 390 (M+H)+;
1H MMR(300 MHz, DMSO-d6) d 8,67(s, 1H), 8,02(d, 1H), 6,65(d, 1H), 6,62(d, 1H), 6,53(d, 1H), 6,25(s, 1H), 5,77(ddd, 1H), 5,69(ddd, 1H), 5,47(s, 1H), 5,37(s, 1H), 3,66(s, 3H), 2,90(m, 1H), 2,34-2,13(m, 2H), 2,10(s, 3H), 1,55-1,41(m, 2H), 1,31(s, 3H), 1,04(s, 3H);
13C NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 145,5, 144,9, 144,0, 143,9, 133,6, 132,0, 131,7, 131,5, 127,9.
126.2, 117,7, 117,6, 116,5, 114,4, 113,3, 111,9, 76,1, 59,3, 49,4, 48,6, 31,7, 29,5, 27,1, 24,6, 23,7;
HRMS obliczone m/z dla C25H27NO3: 389,1991.
Znalezione: 389,1998.
[a]23D=-132°(c 0,76, CHCl3).
P r z y k ł a d 254
2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3,4-difluorofenylo)-1H-[1]benzopirano-[3,4-f]chinolina 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6), d 8,65(s, 1H), 7,96(d, J=8,8 Hz, 1H), 7,31-7,17(m, 2H), 6,98-6,95(m, 1H), 6,76(d, J=8,8 Hz, 1H), 6,67(s, 1H), 6,48(d, J=8,4 Hz, 1H), 6,38(d, J=8,4 Hz, 1H), 6,29(d, J=15 Hz), 5,40(s, 1H), 3,57(s, 3H), 1,82(d, J=1,5 Hz), 1,25(8, 3H), 1,14(s, 3H);
12C-NMR (75 MHz, DMSO-d6) d 145,9, 145,1, 143,6, 143,3, 137,3, 132,9, 129,5, 127,4, 126,6,
125.2, 118,3, 117,8, 117,3, 117,1, 117,0, 116,8, 114,4, 114,3, 112,3, 73,8, 59,1, 49,8, 29,7, 28,4, 23,3;
HRMS obliczone dla C26H22NO2F2 wynosi 435,1646.
Znalezione: 435,1638.
PL 193 323 B1
123
P r z y k ł a d 255
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(4-fluorofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) 418 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6), d 8,58(s, 1H), 7,95(d, J=8,8 Hz, 1H), 7,23-7,19(m, 2H), 7,03 (dd, J=8,8, 8,8 Hz, 2H), 6,74(d, J=8,8 Hz, 1H), 6,66(s, 1H), 6,44(d, J=8,8 Hz, 1H), 6,34(d, J=8,8 Hz,
1H), 6,24(d, J=1,5 Hz), 5,38(s, 1H), 3,57(s, 3H), 1,80(d, J=1,5Hz),1,24(s, 3H), 1,14(s, 3H);
HRMS obliczone dla C26H24NO2F wynosi 417,1740.
Znalezione :417,1745.
P r z y k ł a d 256
2.5- dihydro,9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-trifluorometylofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS APCI m/z 468 (M+H)+;
1HNMR (300 MHz, DMSO), d8,62(s, 1H), 7,97(d, J=8,8 Hz, 1H), 7,61-7,41(m, 3H), 7,36(s, 1H),
6,15(8, 1H), 6,44(d, J=8,4 Hz, 1H), 6,35(d, J=8,4, 1H), 6,30(d, J=l,5 Hz, 1H), 5,40(s, 1H), 3,52(8, 3H), 1,80(d, J=1,5Hz, 3H), 1,24(s, 3H), 1,15(s, 3H);
13C NMR (300 MHz, DMSO), d 145,9, 145,0, 143,5, 140,9(d, J=17,01 Hz), 140,9, 133,0, 132,6,
129.3, 129,2, 127,4, 126,6, 124,4, 118,3, 118,0, 117,4, 114,5(d, J=7,32 Hz), 112,3, 74,2. 58,9, 49,8,
29.5, 29,4, 23,3.
HRMS obliczone dla C27H24F2NO2 wynosi 467,1708.
Znalezione: 467,1708.
P r z y k ł a d 257
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-5-bistrifluorometylofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS APCI m/z 536 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO), d 8,69(s, 1H), 8,00(d, J=8,8 Hz, 1H), 7,96(s, 1H), 7,80(s, 2H),
6,90(s, 1H), 6,79(d, J=8,4Hz, 1H), 6,46(d, J=8,8 Hz, 1H), 6,39(d, J=1,3 Hz, 1H), 6,37(d, J=8,4 Hz, 1H), 5,43(s, 1H), 3,51(s, 3H), 1,80(d, J=0,73 Hz, 3H), 1,24(s, 3H), 1,15(s, 3H);
13C NMR (300 MHz, DMSO) d 146,1, 145,3, 143,6, 142,9, 133,2, 130,1, 129,7, 129,5, 127,2,
126,7, 124,9, 118,2, 117,2, 114,8, 112,3, 73,5, 58,8, 49,8, 29,4, 28,3, 23,3.
HRMS obliczone dla C28H22F6NO2 wynosi 535,1582.
Znalezione: 535,1573.
P r z y k ł a d 258
2.5- dihydro-9-hydroksy-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[3-trifluorometylo-4-chlorofenylo]-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (APCI) m/z 502 (M+H)+;
1HNMR (300 MHz, DMSO), d 8,70(s, 1H), 7,97(d, J=8,8 Hz, 1H), 7,70-7,60(m, 3H), 6,78(s, 1H),
7,55(s, 1H), 6,46(d, J=8,8 Hz, 1H), 6,38(s, 1H), 6,36(d, J=8,8 Hz, 1H), 5,41(s, 1H), 3,53(s, 3H), 1,79 (s, 3H) 1,28(s, 3H), 1,14(s, 3H);
13C NMR (300MHz, DMSO), d 166,9, 146,0, 145,2, 143,6, 143,1, 139,6, 134,1, 133,0, 131,7,
131.5, 128,6, 127,3, 126,7, 114,6, 112,3, 73,7, 59,0, 49,8, 67,4, 29,6, 29,8, 28,3. 23,3, 23,2, 22,4,
13,8,10,8.
HRMS obliczone dla C27H22ClF2NO2 501,1 31 9.
Znalezione 501,1326.
P r z y k ł a d 259
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-metylopropylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina eter C-5 laktol-9-tert-butylodimetylosililowy rdzenia 7 i chlorek izobutylomagnezowy poddano obróbce tak jak w przykładzie 251 z wytworzeniem pożądanego związku:
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,69(s, 1H), 7,90(d, J=8 Hz, 1H), 6,61(d, J=8 Hz, 1H), 6,59 (d, J=8 Hz, 1H), 6,48(d, J=8 Hz, 1H), 6,16(br s, 1H), 5,71(m, 1H), 5,44(br s, 1H), 3,63(s, 3H), 2,17 (s, 3H), 1,82-1,60(m, 2H), 1,43-1,18(m, 1H), 1,17(s, 3H), 1,16(s, 3H), 0,97(d, J=7 Hz, 3H), 0,76(d, J=7 Hz, 3H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) d 145,8, 144,8, 143,8, 143,0, 133,5, 133,3, 127,5, 126,4, 117,9,
116.3, 116,1, 114,2, 113,4, 112,1, 71,8, 59,3, 49,6, 29,1, 28,9, 24,6, 24,0, 23,3, 21,2;
124
PL 193 323 B1
MS (FAB Hi Res) m/e obliczone dla C24H29NO3: 379,2147.
Znalezione: 379,2159.
P r z y k ł a d 260
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-fluoro-4-chlorofenylo)-1H-[1]benzolirano[3,4-f]chinolina
Eter C-5 laktol-9-tert-butylodimetylosililowy rdzenia 7 i bromek 3-fluoro-4-chlorofenylomagnezowy poddano obróbce według przykładu 251 z wytworzeniem pożądanego związku.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,72(s, 1H), 7,91(d, J=8 Hz, 1H), 6,59(d, J=8 Hz, 1H), 6,59 6,48(d, J=8 Hz, 1H), 6,16(br s, 1H), 5,71(m, 1H), 5,44(br s, 1H), 3,63(s, 3H), 2,17(s, 3H), 1,82-1,60 (m, 2H), 1,43-1,18(m, 1H), 1,17(s, 3H), 1,16(s, 3H), 0,97(d, J=7 Hz, 3H), 0,76(d, J=7 Hz, 3H).
P r z y k ł a d 261
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-butenyl)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Eter C-5 laktol-9-tm-butylodimetylosililowy rdzenia 7 i bromek 1-butenylo-4-magnezowy poddano obróbce według przykładu 251 z wytworzeniem pożądanego związku.
Pr z y k ł a d 262
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-5-(fenylometylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Eter C-5 laktol-9-TBS rdzenia 7 i benzylomagnezowy bromek poddano obróbce tak jak w przykładzie 251 z wytworzeniem pożądanego związku:
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,77(s, 1H), 7,97(d, J=9 Hz, 1H), 7,34-7,13(m, 3H), 7,11 (s, 1H), 7,10(d, J=7 Hz, 1H), 6,67(m, J=8 Hz, 1H), 6,65(m, J=8 Hz, 1H), 6,42(d, J=9 Hz, 1H), 6,20 (brs, 1H), 5,86(dd, J=10, 3 Hz, 1H), 5,42(br s, 1H), 3,69(s, 3H), 2,99(dd, J=10, 14 Hz, 1H), 2,77(dd, J=3, 15 Hz, 1H), 2,23(s, 3H), 1,16(s, 3H), 1,15(s, 3H);
13CNMR (125 MHz, DMSO-d6) d 145,8, 145,0, 144,0, 142,8, 138,0, 133,3, 132,4, 128,9 (2C), 121,1 (2C), 127,4, 126,4, 126,1, 117,9, 116,3, 116,2, 114,4, 113,7, 112,5, 74,5, 59,4, 49,7, 37,9, 29,2, 29,0, 24,3;
MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+414;
Wartości obliczone dla C27H27NO3^1/4H2O: C-77,58; H-6,63; N-3,35.
Znalezione: C-77,70; H-7,07; N-3,19.
P r z y k ł a d 263 (-) (5S,3'R)-2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[1-etylo-3-cykloheksenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Mieszaninę diastereoizomerów z przykładu 277 rozdzielono na kolumnie Chiracel OJ HPLC eluując mieszaniną heksan:2-propanol (95:5) z wytworzeniem pożądanego produktu.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,67(s, 1H), 7,99(d, J=9 Hz, 1H), 6,65(d, J=9 Hz, 1H), 6,62 (d, J=9 Hz, 1H), 6,53(d, J=8 Hz, 1H), 6,22(s, 1H), 5,44(d, J=12 Hz, 2H), 5,30(d, J=10 Hz, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,50-2,26(m, 1H), 2,11(s, 3H), 1,89-1,72(m, 3H), 1,25-1,17(m, 2H), 1,03(2, 3H), 0,88(t, J=7 Hz, 3H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) d 145,4, 144,9, 144,0, 143,7, 140,1, 133,6, 130,9, 127,9, 126,1, 120,0, 118,2, 117,8, 116,6, 114,3, 113,3, 112,0, 76,2, 59,3, 49,4, 37,7, 30,2, 29,6, 27,7, 27,2, 24,9,
23,7. 21,6, 12,3.
P r z y k ł a d 264 (-) (S)-5-cyklopentyl-2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Eter C-5 laktol-9-TBS rdzenia 7 i chlorek cyklopentylomagnezowy poddano obróbce według przykładu 251. Uzyskany racermiczny produkt rozdzielono na jego składowe enancjomery przy pomocy HPLC na kolumnie (R,R)-WHELK-0 1 eluując 2% EtOH w heksanach z wytworzeniem pożądanego związku jako pierwszego eluent.
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d8,66(s, 1H), 8,00(d8, 1H), 6,63(d8, 1H), 6,61(d, J=8 Hz, 1H), 6,48(d, J=8 Hz, 1H), 6,24(br s, 1H), 5,45(br s, 1H), 5,35(d, J=10 Hz, 1H), 3,65(s, 3H), 2,15(s, 3H), 2,12-1,97(m, 1H), 1,60-1,43(m, 4H), 1,42-1,22(m, 2H), 1,19-1,07(m, 2H), 1,31(s, 3H), 1,02(s, 3H);
MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+ 392.
PL 193 323 B1
125
P r z y k ł a d 265 (+)(R)5-cyklopentyl-2,5-dihydro-9-hydroksy-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Racemiczny produkt z przykładu 264 rozdzielono na jego składowe enancjomery przy pomocy HPLC na kolumnie (R,R)-WHELK-0 1 eluując 2% EtOH w heksanach z wytworzeniem pożądanego związku jako drugi eluent:
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,66(s, 1H), 8,00(d8, 1H), 6,63(d8, 1H), 6,61(d, J=8 Hz, 1H), 6,48(d, J=8 Hz, 1H), 6,24(br s, 1H), 5,45(br s, 1H), 5,35(d, J=10 Hz, 1H), 3,65(s, 3H), 2,15(s, 3H), 2,12-1,97(m, 1H), 1,60-1,43(m, 4H), 1,42-1,22(m, 2H), 1,19-1,07(m, 2H), 1,31(s, 3H), 1,02(s, 3H);
MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+ 392.
P r z y k ł a d 266
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-5-(3-propynylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Eter C-5 laktol-9-TBS rdzenia 7 i bromek propargilomagnezowy (Gaoni, Y:, Leznoff. C.C:,-Sondheimer. J.Am. Chem. Soc. 1968, 90, 4940-4945.) poddano obróbce według przykładu 251 z wytworzeniem pożądanego związku.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,77(s, H), 7,92(d, J=9 Hz, 1H), 6,63(dd, J=9, 8 Hz, 2H), 6,54(m, 1H), 6,17(s, 1H), 5,82(dd, J=9, 9 Hz, 1H), 5,44(s, 1H), 3,68(s, 3H), 2,78(t, 1H), 2,44-2,36 (m, 2H), 2,18(s, 3H), 1,17(d, J=5 Hz, 6H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) d 145,9, 145,5, 145,4, 45,2, 143,9, 142,3, 133,5, 132,6, 131,4,
127.4, 126,5, 117,4, 116,5, 115,8, 114,5. 14,0, 112,6, 91,4, 80,7, 72,5, 59,4, 49,8, 29,3, 29,0, 23,9, 23,3, 22,4.
P r z y k ł a d 267
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetyl,5-(2-propylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Eter C-5 laktol-9-TBS rdzenia 7 i chlorek izopropylomagnezowy poddano obróbce według przykładu 251 z wytworzeniem pożądanego związku.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,65(s, 1H), 7,99(d8, 1H), 6,64(d, J=8 Hz, 1H), 6,61(d, J=8 Hz, 1H), 6,51(d, J=8 Hz, 1H), 6,22(br s, 1H), 5,44(br s, 1H), 5,26(d, J=10 Hz, 1H), 3,64(s, 3H), 2,16(8, 3H), 1,85-1,67(m, 1H), 1,30(s, 3H), 1,02(s, 3H), 0,93(d, J=6 Hz, 3H), 0,64(7, 3H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) d 145,3, 144,8, 144,0, 143,7, 133,5, 131,6, 128,2, 126,1, 118,4, 117,9, 116,5, 114,3, 113,2, 112,0, 77,7, 59,3, 49,4, 30,7, 29,7, 27,2, 23,9, 19,5, 17,9;
MS (DCI/NHa) m/e (M+H)+ 366;
Wartości obliczone dla C23H27NO-1/4H2O: C-74,67; H-7,49; N-3,79.
Znalezione: C-74,81; H-7,39; N-3,67.
P r z y k ł a d 268
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(5-metoksy-2-tienylo)-1H-[1]benzopirano-[3,4-f]chinolina
Eter C-5 laktol-9-TBS rdzenia 7 i 2-metoksytiofen poddano obróbce według przykładu 276 z wytworzeniem pożądanego związku.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,63(s, 1H), 7,93(d, J=8 Hz, 1H), 6,70(d, J=8 Hz, 1H), 6,65 (s, 1H), 6,50(d, J=8 Hz, 1H), 6,39(d, J=9 Hz, 1H), 6,28(d, J=3 Hz, 1H), 6,23(br s, 1H), 5,97(d, J=3 Hz, 1H), 5,38(br s, 1H), 3,72(s3), 3,59(s, 3H), 1,97(s, 3H), 1,22(8, 3H), 1,13(s, 3H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) d 166,2, 145,7, 145,1, 143,6. 143,5, 132,9, 130,2, 128,7, 127,6,
126.4, 126,0, 118,3, 117,2, 117,2, 114,2, 112,4, 102,7, 71,5, 59,7, 59,1, 49,8, 29,8, 28,6, 22,9;
MS (DCI/NH3) m/e(M+H)+ 436;
Wartości obliczone dla C25H25NO4S-1/4H2O C-68,24; H-5,84; N-3,18.
Znalezione: C-68,52; H-6,19; N-3,00.
P r z y k ł a d 269 (±) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2,3,4,5,6-pentafluorofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Eter C-5 laktol-9-TBS rdzenia 7 i bromek pentafluorofenylomagnezowy przetworzono z wytworzeniem pożądanego związku, który oczyszczono metodą chromatografii rzutowej eluując 4:1 heksan/EtOAc.
MS (DCI/NH3) m/z 490 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,75(s, 1H), 7,83(d, 1H), 6,82(s, 1H), 6,67(d, 1H), 6,44(d, 1H), 6,33(d, 1H), 6,19(8, 1H), 5,37(s, 1H), 3,53(s, 3H), 1,77(s, 3H), 1,11(8, 3H), 1,06(s, 3H);
126
PL 193 323 B1 13C NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 146,1, 145,8, 143,8, 142,9, 133,4, 128,4, 127,0, 126,2, 118,6,
118.1, 117,6, 114,5, 114,2, 113,3, 112,2, 105,0, 68,6, 58,9, 49,9, 29,8, 28,3, 23,1;
Wartości obliczone dla C26H20NOsF5^H2O: C-62,65; H-4,25; N-2,81.
Znalezione: C. 62,4; H-4,28; N-2,73.
P r z y k ł a d 270 (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5(S)-(3(S)-1-hydroksymetylocyklopenten-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/z 420 (M+H)+;
1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) d 8,77(s, 1H), 8,04(d, 1H), 6,67(d, 1H), 6,62(d, 1H), 6,52(d, 1H), 6,24(bs, 1H), 6,12(dd, 1H), 5,50(d, 1H), 5,42(bs, 1H), 2,64(s, 2H), 2,57(s, 2H), 2,75-1,09(m, 14H).
P r z y k ł a d 271 (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5(S)-(3(S)-1-etylokarboksylancyklopenten-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Eter C-5 laktol-9-TBS rdzenia 7 i trimetylosilan 3-cykloheksenylu poddano obróbce jak wyżej z wytworzeniem a 3:2 diastereoizomerycznej mieszaniny produktu, którą poddano HPLC na kolumnie(R,R) WHELK-0 1 eluując 2% EtOH w heksanach z wytworzeniem poszczególnych enancjomerów.
P r z y k ł a d 272 (-) (5S,3'S)2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-cykloheksenylo)-1H-[1]-benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/z 404 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,70(s, 1H), 7,99(d, 1H), 6,65(d, 1H), 6,62(d, 1H), 6,52(d, 1H), 6,20(d, 1H), 5,61(ddd, 1H), 5,46(d, 1H), 5,41(s, 1H), 5,10(dd, 1H), 3,66(s, 3H), 2,27(m, 1H), 2,10 (s, 3H), 1,99-1,72(m, 2H), 1,70-1,55(m, 3H), 1,35(m, 1H), 1,29(s, 3H), 1,06(s, 3H);
13C NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 145,4, 145,0, 143,4, 143,0, 133,5, 131,0, 128,9, 128,1, 126,4,
126,3, 117,9, 116,5, 114,4, 113,5, 112,1, 75,2, 59,3, 49,5, 36,9, 29,7, 17,6, 25,5, 24,6, 24,3, 20,0;
[a]23D=-162°(c 0,11, CHCl3).
P r z y k ł a d 273 (-) (5S,3'R)-2,5-dihydro-9-hydroksy-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-cykloheksenylo)-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/z 404 (M+H)+;
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,70(s, 1H), 8,01(d, 1H), 6,65(d, 1H), 6,62(d, 1H), 6,53(d, 1H), 6,27(d, 1H), 5,82-5,65(m, 2H), 5,45(s, 1H), 5,33(d, 1H), 3,65(s, 3H), 2,28(m, 1H), 2,12(s, 3H), 1,86 (m, 2H), 1,55(m, 1H), 1,31(s, 3H), 1,26-1,14(m, 3H), 1,03(s, 3H);
13C NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 145,4, 145,0, 144,1, 143,5 133,6, 130,7, 128,1, 127,9, 127,7,
126.1, 118,4, 117,8, 116,5, 114,4, 113,4, 112,1, 75,9, 59,3, 49,4, 37,2, 29,6, 27,1, 24,7. 24,6, 23,7, 21,2;
[a]23D=-158°(c 0,50, CHCl3).
P r z y k ł a d 274
2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-tienylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
0,24 M roztwór chlorek 2-tienylcynku wytworzono przez rozcieńczenie 2-tienylolitu (1,0 ml roztworu 1M/THF, 1,0 mmol) eterem etylowym (2 ml), oziębiono do 0°C, traktowano ZnCl2 (1,1 ml roztworu 1M/Et2O, 1,10 mmol) i pozostawiono do osiągnięcia do temperatury pokojowej. Uzyskana heterogeniczną mieszaninę mieszano energicznie.
Eter C-5 laktol-9-TBS rdzenia 7 i chlorek 2-tienylcynkowy powyżej poddano obróbce według przykładu 251 z wytworzeniem pożądanego związku:
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,65(s, 1H), 7,95(d, J=9 Hz, 1H), 7,39(dd, J=5, 1Hz, 1H), 6,85-6,82(m, 2H), 6,74(m, 1H), 6,72(d, J=8 Hz, 1H), 6,48(d, J=8 Hz, 1H), 6,37(d, J=9 Hz, 1H), 6,28 (br s, 1H), 5,39(br s, 1H), 3,59(s, 3H), 1,93(s, 3H), 1,22(s, 3H), 1,14(s, 3H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) d 145,7, 145,1, 143,7, 143,6, 143,5, 133,0, 130,8, 127,9, 127,5, 127,0, 126,5, 126,4, 118,3, 117,1, 114,4, 114,2, 112,4, 70,9, 59,0, 49,8, 29,7, 28,6, 23,0;
MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+ 406;
Wartości obliczone dla C24H23NO3S: C-71,09; H-5,72; N-3,45.
Znalezione: C-70,93; H-6,00; N-3,27.
P r z y k ł a d 275 (±) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-metylofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]-chinolina
PL 193 323 B1
127
Eter C-5 laktol-9-TBS rdzenia 7 i bromek otolilomagnezowy poddano obróbce z wytworzeniem pożądanego produktu który oczyszczono metodą chromatografii rzutowej eluując 4:1 heksan/EtOAc.
MS (DCI/NH3) m/z 414 (M+H)+;
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d8,43(s, 1H), 7,79(d, 1H), 7,02(d, 1H), 6,92(dt, 1H), 6,72(t, 1H), 6,59(d, 1H), 6,55(s, 1H), 6,54(d, 1H), 6,24(d, 1H), 6,12(d, 1H), 6,07(s, 1H), 5,20(s, 1H), 3,48(s, 3H), 2,44(s, 3H), 1,54(s, 3H), 1,09(s, 3H), 0,98(s, 3H);
13C NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 145,9, 145,0, 143,9, 143,6, 137,5, 136,6, 132,6, 130,6, 130,5,
128,8, 128,1, 127,6, 126,4, 124,9, 118,7, 118,2, 117,8, 114,1, 114,0, 111,7, 73,7, 59,2, 49,8, 30,0,
28,3, 22,5, 19,3;
Wartości obliczone dla C27H27NO3: C-78,42; H-6,58; N,3,39,
Znalezione: C-78,07; H-6,85; N-3,09.
P r z y k ł a d 276
2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-acetoksymetylo-3-prapeylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Eter C-5 laktol-9-TBS rdzenia 7 (0,150 g, 0,321 mmol) rozpuszczono w dichlorometanie (15 ml), potraktowano octanem 2-[(trimetylosilil)metylo]-2-propen-1-ylu (0,180 g, 0,962 mmol), ochłodzono do -78°C, potraktowano kroplami BF3*Et20 i pozostawiono do ogrzania do 0°C. Po 10 minutach, mieszaninę reakcyjną podzielono pomiędzy nasycony wodny wodorowęglan i octan etylu, warstwy oddzielono, warstwę wodną ekstrahowano octanem etylu, połączone części organiczne przemyto solanką, osuszono (MgSO4) i zatężono.
Uzyskany żółty olej rozpuszczono w THF (10 ml), ochłodzono do 0°C i potraktowano roztworem fluorku tetrabutyloamonu (0,35 ml roztworu 1M/THF, 0,35 mmol). Po 10 minutach, mieszaninę zatrzymano przez dodanie nasyconego wodnego chlorku amonu i buforu pH 7,0 i oddzielono warstwy. Warstwę wodną ekstrahowano octanem etylu, połączone części organiczne przemyto solanką, osuszono (MgSO4) i zatężono. Resztę oczyszczono przy pomocy chromatografii na żelu krzemionkowym eluując 25% octanem etylu w heksanach z wytworzeniem 0,125 g (89%) pożądanego związku.
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,74(s, 1H), 7,92(d, J=8 Hz, 1H), 6,63(d, J=8 Hz, 1H), 6,62(d, J=8 Hz, 1H), 6,41(d, J=9 Hz, 1H), 6,21(br s, 1H), 5,85(dd, J=2, 10 Hz, 1H), 5,44(s, 1H), 5,08(s, 1H), 4,92(s, 1H), 4,58(ABq, J=13, 30 Hz, 2H), 3,65(s, 1H), 2,23(m, 2H), 2,17(s, 3H), 1,99(s, 3H), 1,18 (s, 3H), 1,15(s, 3H);
MS DCI/NH3) m/e (M+H)-*- 436;
Wartości obliczone dla C26H29NO5: C-71,71; H-6,71; N-3,22.
Znalezione: C-71,34; H-6,98; N-3,12.
P r z y k ł a d 277 (+)-(5R,3'S)-2,5-dihydro-9-hydroksy-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(1 -etylo-3-cykloheksenylo)-1 H-[1]-benzopirano[3,4-f]chinolina
Do 77 ml 0,36 M roztworu w THF dimetylofenylosililometylu miedziowego (27,7 amol) (Fleming, L.; Newton, T. W J. Chem. Soc. Perkin Irons. 1,1984, 1805.) w 23°C dodano 3-etylo-cykloheks-2-eno-1-on (2,73 g, 27,0 mmol). Mieszaninę mieszano przez 1 godz. w -23°C, następnie przez 2 godz. w 0°C, potraktowano N-fenylo-bis-(trifluorometanosulfonimidem) (4,43 g, 26,4 mmol), pozostawiono do ogrzania do temperatury pokojowej i mieszano przez 18 godz. Mieszaninę reakcyjną zatrzymano nasyconym, wodnym dwuwęglanem sodu, przesączono przez Celit i oddzielono warstwy. Warstwę organiczną przemyto nasyconym, wodnym wodorowęglanem sodu, solanką i osuszono (Na2SO4). Produkt oczyszczono przy pomocy chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym eluując heksanami z wytworzeniem produktu pośredniego trifluorometanosulfonianu w postaci jasnożółtego oleju.
Trifluorometanosulfonian wytworzony powyżej (0,70 g, 1,28 mmol) połączono z wodorkiem tributylocyny (0,92 g, 2,13 mmol) w THF i dodano kroplami do roztworu w THF tetrakistrifenylofosfinapallad(0) (0,44 g, 3,5 mmol) i LiCl (0,45 g, 10,7 mmol) w temperaturze pokojowej. Po dodaniu, reakcję ogrzewano w temperaturze wrzenia pod chłodnicą zwrotną przez 24 godz., ochłodzono, przesączono poprzez warstwę Celitu i mieszano energicznie nasyconym roztworem fluorku potasu przez 2 godziny. Mieszaninę przesączono przez Celit, rozcieńczono octanem etylu i oddzielono warstwy.
Warstwę organiczną przemyto nasyconym, wodnym wodorowęglanem sodu, solanką i osuszono (Na2SO4). Produkt oczyszczono przy pomocy chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym eluując heksanami z wytworzeniem 3-etylo-3-dimetylofenylosililocykloheksenu w postaci bezbarwnego oleju. Eter C-5 laktol-9-TBS rdzenia 7 i 3-etylo-3-dimetylofenylosililocykloheksen poddano obróbce według przykładu 276 z wytworzeniem produkt w postaci mieszaniny diastereoizomerów, którą od128
PL 193 323 B1 dzielono na kolumnie (R,R,)-WHELK-0 1 HPLC eluując mieszaniną heksan:etanol (98:2) z wytworzeniem pożądanego związku.:
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) d 8,01(d, J=8 Hz, 1H), 6,63(d, J=8 Hz, 1H), 6,61(d, J=9 Hz, 1H), 6,53(d, J=9 Hz, 1H), 6,20(s, 1H), 5,48(s, 1H), 5,44(s, 1H), 5,32(d, J=9 Hz, 1H), 3,64(3, 3H), 2,26 (m, 1H), 1,90-1,73(m, 3H), 1,60(m, 1H), 1,26-1,18(m, 2H), 1,03(s, 3H), 88(t, J=7 Hz, 3H);
13C NMR (50 MHz, DMSO-d6) d 145,3, 144,8, 144,0, 143,6, 140,3, 133,5, 130,8, 127,8, 126,0, 120,0, 118,1, 117,8, 116,5, 114,2, 113,2, 111,9, 76,1, 59,2, 49,4, 37,5, 30,1, 29,5, 27,7, 27,1, 24,8, 23,6, 21,6, 12,2;
MS m/e obliczone dla C29H33O3N: 431,2460.
Znalezione: 431,2467.
Eter C-5 laktol-9-TBS rdzenia 7 i chlorek cykloheksylomagnezowy poddano obróbce z wytworzeniem mieszaniny według przykładów 278 i 279, którą oddzielono metodą chromatografii rzutowej eluując mieszaniną 4:1 heksan/EtOAc.
P r z y k ł a d 278
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-cykloheksylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]-chinolina
MS (DCI/NH3) m/z 406 (M+H)+;
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,66(s, 1H), 7,96(d, 1H), 6,61(d, 1H), 6,59(d, 1H), 6,47(d, 1H), 6,18(d, 1H), 5,42(s, 1H), 5,30(d, 1H), 3,64(s, 3H), 2,13(s, 3H), 1,87(m, 1H), 1,60-1,48(m, 3H), 1,28 (s, 3H), 1,20-0,80(m, 7H), 1,00(s, 3H);
13C NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 145,3, 144,8, 144,1, 143,8, 133,5, 131,1, 128,1, 126,1, 118,5,
117,9, 116,6, 114,4, 113,2, 112,0, 76,8, 59,3, 49,4, 29,7, 29,5, 28,0, 27,2, 25,8, 25,6, 25,3, 23,8;
P r z y k ł a d 279
2.5.5- trihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/z 324 (M+H)+;
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,78(s, 1H), 7,81(d, 1H), 6,62(d, 1H), 6,57(d, 1H), 6,53(d, 1H), 6,22(s, 1H), 5,40(s, 1H), 5,05(s, 2H), 3,62(s, 3H), 2,01(s, 3H), 1,19(s,6H);
13C NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 146,6, 145,4, 145,3, 144,0, 131,5, 130,8, 128,1, 126,2, 118,2, 118,0, 117,2, 113,9, 113,2, 111,2, 67,1, 59,4. 49,9, 29,0, 22,9;
P r z y k ł a d 280
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-hydroksymetylo-3-propenylo)-1H-[1]-benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 276 (0,032 g, 0,074 mmol) rozpuszczono w THF/MeOH/H2O (5ml/lml/0,5ml), ochłodzono do 0°C, potraktowano K2CO3 (0,051 g, 0,367 mmol) i pozostawiono do ogrzania do temperatury pokojowej i mieszano przez 12 godz. Mieszaninę podzielono pomiędzy nasycony wodny chlorek amonu i octan etylu, warstwę wodną ekstrahowano octanem etylu, połączone części organiczne przemyto solanką, osuszono (MgSO4) i zatężono. Resztę oczyszczono przy pomocy chromatografii na żelu krzemionkowym eluując 25% następnie 50% octanem etylu w heksanach z wytworzeniem 0,022 g (76%) pożądanego związku.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,71(s, 1H), 7,92(s, J=9 Hz, 1H), 6,62(d, J=9 Hz, 1H), 6,61 (d, J=8 Hz, 1H), 6,41(d, J=8 Hz, 1H), 6,18(d, J=1 Hz, 1H), 5,86(dd, J=11, 1Hz, 1H), 5,43(br s, 1H), 5,02(m, 1H), 4,80(t, J=6 Hz, 1H), 4,74(br s, 1H), 3,90-3,78(m, 2H), 3,65(s, 3H), 2,50-2,36(m, 1H), 2,23-2,10(m, 1H), 2,19(s, 3H), 1,17(s, 3H), 1,16(s, 3H);
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) d 145,9, 145,8, 144,9, 143,8, 142,8, 133,2, 132,8, 127,6, 126,4,
117,7, 116,2, 116,2, 114,2, 113,6, 112,6, 110,6, 72,1, 63,7, 59,4, 49,7, 35,4. 29,2, 28,9, 23,9;
MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+ 394.
P r z y k ł a d 281 octan 2-[2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]-5-chinolinylo]metylu
Eter C-5 laktol-9-TBS rdzenia 7 poddano obróbce tak jak w przykładzie 46 z wytworzeniem związku pośredniego sililowanego produktu.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,94(d, J=9 Hz, 1H), 6,64(dd, J=9, 3 Hz, 1H), 6,49(d, J=9 Hz, 1H), 6,27(s, 1H), 6,14(dd, J=10, 3 Hz, 1H), 4,45(s, 1H), 3,63(8, 3H), 3,61(s, 3H), 2,76-2,55(m, 2H), 2,20(s, 3H), 1,18(s, 3H), 1,16(s, 3H), 1,00(s, 9H), 0,21(s, 3H), 0,16(s, 3H);
MS (APCI) m/e (M+H)+ 510, (M-H)- 508.
PL 193 323 B1
129
Związek pośredni sililowany związek powyżej (0,030 g. 0,058) rozpuszczono w THF (1 ml) ochłodzono do 0°C i potraktowano fluorkiem tetrabutylamonu (58 ml roztworu 1M/THF, 0,058 mmol). Po 5 minutach, mieszaninę wylano na nasycony wodny NH4Cl i ekstrahowano octanem etylu. Połączone warstwy organiczne przemyto solanką i osuszono (MgSO4).
Produkt oczyszczono przy pomocy chromatografii na żelu krzemionkowym eluując 40% eterem metylo-t-butylowym w heksanie z wytworzeniem pożądanego związku (0,019 g, 82%) w postaci białego ciała stałego.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d8,80(s, 1H), 7,93(d, J=9 Hz, 1H), 6,64(d, J=9, Hz, 1H), 6,61 (d, J=9 Hz, 1H), 6,43(d, J=9 Hz, 1H), 6,25(s, 1H), 6,10(dd, J=10, 3 Hz, 1H), 5,45(s, 1H), 3,66(s, 3H), 3,60(s, 3H), 2,77-2,52(m, 2H), 2,21(s, 3H), 1,18(s, 3H), 1,16(s, 3H);
MS (APCI) m/e (M+H)4- 396, (M-H)- 394.
P r z y k ł a d 282 (Z) 2,5-dihydro-9-hydroksy-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-butenylo)-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Związek pośredni sililowany produkt z przykładu 281 (0,445 g, 0,87 mmol) rozpuszczono w THF (4 ml), ochłodzono do 0°C, potraktowano kroplami Dibal-H (2,69 ml roztworu 1M/THF, 2,69 mmol) i mieszano przez 30 minut. Mieszaninę reakcyjną wylano na szybko mieszaną mieszaninę 100 ml nasyconego wodnego winianu potasowo-sodowego i 100 ml octanu etylu i mieszano przez 1 godzinę. Oddzielono warstwy, warstwę wodną ekstrahowano octanem etylu, połączone warstwy organiczne przemyto nasyconym, wodnym wodorowęglanem sodu, solanką i osuszono (MgSO4). Resztę oczyszczono przez chromatografię na żelu krzemionkowym eluując 20% następnie 30% eterem metylo-t-butylowym w heksanie a następnie 6% octanem etylu w dichlorometanie z wytworzeniem pierwszorzędowego alkoholu (0,293 g, 70%) w postaci białego ciała stałego.
1H NMR (300 MHz. DMSO-d6) d 7,92(d, J=9 Hz, 1H), 6,65(d, J=9 Hz, 1H), 6,61(d, J=9 Hz, 1H), 6,57(d, J=9 Hz, 1H), 6,21(s, 1H), 5,88(dd, J=10, 3 Hz, 1H), 5,43(s, 1H), 4,62(t, J=5 Hz, 1H), 3,61 (s, 3H), 2,19(s, 3H), 1,90-1,75(m, 2H), 1,62-1,47(m, 2H), 1,17(s, 3H), 1,15(s, 3H), 0,99(s, 9H), 0,20 (s, 3H), 0,15(s, 3H);
MS (APCI) m/e (M+H)+ 482, (M-H)- 480.
Mieszany roztwór chlorku oksalitu (22 (iL, 0,249 mmol) w THF (2 ml) ochłodzono do -78°C, potraktowano DMSO (24 ml, 0,332 mmol), mieszano przez 5 minut i potraktowano kroplami roztworu powyższego pierwszorzędowego alkoholu (0,080 g, 0,166 mmol) w 2 ml THF. Uzyskaną mieszaninę mieszano przez 40 minut, potraktowano trietyloaminą (92,5 ml, 0,664 mmol) mieszano kolejne 10 minut i pozostawiono do ogrzania do 0°C. Po 30 minutach w 0°C mieszaninę reakcyjną podzielono pomiędzy wodę i dichlorometan, warstwę wodną ekstrahowano dichlorometanem i połączone warstwy organiczne osuszono (MgSO4). Produkt oczyszczono przy pomocy chromatografii na żelu krzemionkowym eluując 20% następnie 30% octanem etylu w heksanie z wytworzeniem aldehydu (0,059 g, 73%) w postaci białego ciała stałego.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 9,65(s, 1H), 7,93(d, J=9 Hz, 1H), 6,67(d, J=9 Hz, 1H), 6,65 (d, J=9 Hz, 1H), 6,48(d, J=9 Hz, 1H), 6,33(m, 2H), 5,46(s, 1H), 3,63(s, 3H), 2,87(m, 1H), 2,65(m, 1H), 2,18(s, 3H), 1,19(s, 3H), 1,14(s, 3H), 1,00(s, 9H), 0,21(s, 3H), 0,15(s, 3H);
MS (APCI) m/e (M+H)+ 480, (M-H)- 478.
Roztwór bromku etylotrifenylofosfoniowego (0,130 g, 0,351 mmol) w THF:Et2O (3 ml, 3:2) ochłodzono do 0°C i potraktowano kroplami n-BuLi (140 ml 2,5 M/heksany, 0,351 mmol). Uzyskany głęboko czerwony roztwór mieszano przez 30 minut w 0°C, ochłodzono do -78°C i potraktowano powyższym aldehydem (0,056 g, 0,117 mmol) w THF(2 ml). Mieszaninę reakcyjną mieszano przez 5 minut w -78°C, ogrzano do 0°C przez 40 minut i zatrzymano przez dodanie wody. Oddzielono warstwy, warstwę wodną ekstrahowano dichorometan, połączone warstwy organiczne przemyto solanką i osuszono (MgSO4).
Produkt oczyszczono przy pomocy chromatografii na żelu krzemionkowym eluując z gradientem z 5% do 20% octanem etylu w heksanie z wytworzeniem związku pośredniego eteru sililowego (0,050 g, 87%) w postaci białego ciała stałego.
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d7,92(d, J=9 Hz, 1H), 6,65(d, J=9 Hz, 1H), 6,63(d, J=9 Hz, 1H), 6,20(s, 1H), 5,68(dd, J=10, 3 Hz, 1H), 5,43(m, 3H), 3,64(s, 3H), 2,15(s, 3H), 1,26(d, J=5 Hz, 3H), 1,17(s, 6H), 1,00(s, 9H), 0,20(s, 3H), 0,15(s, 3H);
MS (APCI) m/e (M+H)+ 492, (M-H)- 490.
130
PL 193 323 B1
Związek pośredni eter sililowy (0,038 g, 0,077 mmol) rozpuszczono w THF (3 ml), ochłodzono do 0°C, potraktowano fluorkiem teutrabutylamonu (80 ml roztwrou 1 M/THF, 0,080 mmol) i mieszaninę podzielono pomiędzy octan etylu i nasycony chlorek amonu . Warstwę wodną ekstrahowano octanem etylu, połączone części organiczne przemyto solanką, osuszono (MgSO4) i oczyszczono przy pomocy chromatografii na żelu krzemionkowym eluując 25% octanem etylu w heksanach z wytworzeniem pożądanego związku (0,024 g, 83%).
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,71(s, 1H), 7,93(d, J=9 Hz, 1H), 6,62(d, J=9 Hz, 1H), 6,60 (d, J=9 Hz, 1H), 6,47(d, J=9 Hz, 1H), 6,18(s, 1 H), 5,62(dd, J=10, 3 Hz, 1H), 5,43(m, 3H), 3,64(8, 3H), 2,45-2,18(m, 2H), 2,15(s, 3H), 1,30(d, J=5 Hz, 3H), 1,15(s, 6H);
MS (APCI) m/e obliczone dla : 377,20.
Znalezione: (M+H)+378 (M-H)-376.
P r z y k ł a d 283
2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-metylo-2-butenylo)-1H-[1]benzopirano-[3,4-f]chinolina
Związek pośredni aldehyd z przykładu 282 i jodek izopropylotrifenylofosfoniowy poddano obróbce według przykładu 282 z wytworzeniem pożądanego związku.
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,65(s, 1H), 7,91(d, J=9 Hz, 1H), 6,62(d, J=9 Hz, 1H), 6,60 (d, J=9 Hz, 1H), 6,46(d, J=9 Hz, 1H), 6,14(s, 1H), 5,60(dd, J=9, 3 Hz, 1H), 5,43(s, 1H), 5,15(m, 1H), 3,64(s, 3H), 2,45-2,18(m, 2H), 2,15(s, 3H), 1,63(s, 3H), 1,32(s, 3H), 1,17(s, 3H), 1,16(s, 3H);
MS (APCI) m/e (M+H)+ 392, (M-H)- 390.
P r z y k ł a d 284 (+) (5S,3'S)2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-cykloheksenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/z 404 (M+H)+;
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d8,70(s, 1H), 8,01(d, 1H), 6,65(d, 1H), 6,62(d, 1H), 6,53(d, 1H), 6,27(d, 1H), 5,82-5,65(m, 2H), 5,45(s, 1H), 5,33(d, 1H), 3,65(s, 3H), 2,28(m, 1H), 2,12(8, 3H), 1,86 (m, 2H), 1,55(m, 1H), 1,31(s, 3H), 1,26-1,14(m, 3H), 1,03(s, 3H);
13C NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 145,4, 145,0, 144,1, 143,5, 133,6, 130,7, 128,1, 127,9, 127,7,
126.1, 118,4, 117,8, 116,5, 114,4, 113,4, 112,1, 75,9, 59,3, 49,4, 37,2, 29,6, 27,1, 24,7, 24,6, 23,7, 21,2;
[a]23D=+184° (c 0,33, CHCl3).
P r z y k ł a d 285 (+) (5R,3'R)2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-cykloheksenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/z 404 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,70(s, 1H), 7,99(d, 1H), 6,65(d, 1H), 6,62(d, 1H), 6,52(d, 1H), 6,20(d, 1H), 5,61(ddd, 1H), 5,46(d, 1H), 5,41(s, 1H), 5,10(dd, 1H), 3,66(s, 3H), 2,27(m, 1H), 2,10 (s, 3H), 1,99-1,72(m, 2H), 1,70-1,55(m, 3H), 1,35(m, 1H), 1,29(s, 3H), 1,06(s, 3H);
13C NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 145,4, 145,0, 143,4, 143,0, 133.5, 131,0. 128,9, 128,1, 126,4,
126,3, 117,9, 116,5, 114.4, 113,5, 112,1, 75,2, 59,3, 49,5, 36,9, 29,7, 27,6, 25,5, 24,6, 24,3. 20,0;
[a]23D=+170°(c 0,23, CHCl3).
P r z y k ł a d 286 (+) (5R,RS) 2,5(R)-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-cyklopentenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/z 390 (M+H)-;
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d8,67(s, 1H), 8,02(d, 1H), 6,65(d, 1H), 6,62(d, 1H), 6,53(d, 1H), 6,25(s, 1H), 5,77(ddd, 1H), 5,69(ddd, 1H), 5,47(s, 1H), 5,37(s, 1H), 3,66(s, 3H), 2,90(m, 1H), 2,34-2,13(m, 2H), 2,10(s, 3H), 1,55-1,41(m, 2H), 1,31(s, 3H), 1,04(s, 3H);
13C NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 145,5, 144,9, 144,0, 143,9, 133,6, 132,0, 131,7, 131,5, 127,9,
126.2, 117,7, 117,6, 116,5, 114,4, 113,3, 111,9, 76,1, 59,3, 49,4, 48,6, 31,7, 29,5, 27,1, 24,6, 23,7;
[a]23D=+136°(c 0,355, CHCl3).
P r z y k ł a d 287 (+) (5R,3'R) 2,5(R)-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-cyklopentenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/z 390 (M+H)+;
PL 193 323 B1
131 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d8,68(s, 1H), 8,01(d, 1H), 6,65(d, 1H), 6,62(d, 1H), 6,51(d, 1H), 6,22(s, 1H), 5,72(dd, 1H), 5,41(d, 1H), 5,40(s, 1H), 5,17(dd, 1H),3,63(s, 3H), 2,90-2,80(m, 1H), 2,41-2,32(m, 1H), 2,23-2,10(m, 1H), 2,06(s, 3H), 1,89-1,71(m, 2H), 1,30(s, 3H), 1,08(s, 3H);
13C NMR (400 MHz, DMSO-d6) d145,5, 145,0, 143,9, 143,4, 133,5, 132,3, 132,2, 130,2, 128,1,
126,4, 117,8, 116,9, 116,4, 114,4, 113,4, 111,9, 75,7, 59,3, 49,5,48,7, 31,6, 29,8, 27,6, 27,1, 24,2;
[a]23D=+116° (c 0,800, CHCl3).
P r z y k ł a d 288 rel (5S)-9-hydroksy-5-[(3R)-(1-metoksykarbonylo)cykloheksen-3-ylo]-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) 462 (M+H)+;
1H NMR (200 MHz, DMSO-d6), d 8,81(s, 1H), 8,07(d, J=8,5 Hz, 1H), 6,72(d, J=8,5 Hz, 1H), 6,70(d, J=8,5 Hz, 1H), 6,60(d, J=8,5 Hz, 1H), 6,42-6,41(m, 1H), 6,21(d, J=1,2 Hz), 5,57(d, J=10,2 Hz, 1H), 1H), 5,45(s, 1H), 2,71(s, 2H), 2,58(s, 2H), 2,56-2,48(m, 2H), 2,20-2,16(m, 2H), 2,08(d, J=1,2Hz), 1,80-1,40(m, 4H), 1,25(s,2H), 1,18(s,2H);
HRMS obliczone dla C28H21NO5 wynosi 461,2202.
Znalezione: 461,2212.
P r z y k ł a d 289
2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-metylo-3-propenvn-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 276 (0,040 g, 0,092 mmol) i dichlorobis(trifenylofosfino)pallad(II) (0,006 g, 0,009 mmol) rozpuszczono w dioksanie (5 ml), ogrzano do temperatury 100°C i potraktowano borowodorkiem sodu (0,017 g, 0,460 mmol). Uzyskany czarny roztwór pozostawiono do ochłodzenia do temperatury pokojowej, rozcieńczono wodą i octanem etylu i przesączono przez Celit. Oddzielono warstwy, warstwę wodną ekstrahowano octanem etylu, połączone części organiczne przemyto solanką, osuszono (MgSO4) i zatężono. Oczyszczanie przy pomocy chromatografii na żelu krzemionkowym eluując 25% octanem etylu w heksanach dało pożądany produkt (0,028 g, 80%) w postaci bezbarwnej piany.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,71(s, 1H), 7,92(d, J=8 Hz, 1H), 6,62(d, J=8 Hz, 1H), 6,61 (d, J=8 Hz, 1H), 6,41(d, J=8 Hz, 1H), 6,18(d, J=1 Hz, 1H), 5,83(dd, J=3, 10 Hz, 1H), 5,44(br s, 1H), 4,75(br s, 1H), 4,56(br s, 1H), 3,65(8, 3H), 2,50-2,41(m, 1H), 2,19(s, 3H), 2,16-2,07(m, 1H), 1,73 (s, 3H), 1,18(s, 3H), 1,15(s, 3H);
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) d145,8, 144,9, 143,8, 142,8. 141,6, 133,3, 132,7, 127,5, 126,4,
117,8. 116,3, 116,2, 114,2, 113,6, 112,8, 112,7, 72,0, 59,4, 49,7, 29,2, 28,8, 24,0, 22,4;
MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+ 378;
Wartości obliczone dla C24H27NO3: C-76,36; H-7,21; N-3,71.
Znalezione: C-76,06; H-7,17; N-3,39.
P r z y k ł a d 290
9.10- dimetoksy-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (ESI) m/z 378 (M+H)+;
1HNMR (300 MHz, DMSO) d7,93(d, J=8,5 Hz, 1H), 6,82(d, J=8,8 Hz, 1H), 6,61(dd, J=4,4, 4,4 Hz, 2H), 6,22(d, J=1,4 Hz, 1H), 5,83(ddt, J=16,9. 10,3, 3,1 Hz, 1H), 5,70(dd, J=10,3, 3,3 Hz, 1H), 5,44(s, 1H), 5,44-4,96(m, 2H), 3,77(s, 3H), 3,67(s, 3H), 2,16(s, 3H),1,17(s, 3H), 1,16(s, 3H);
HRMS obliczone dla C24H27NO3377,1991.
Znalezione: 377,2001.
P r z y k ł a d 291
9.10- dimetoksy-5-(3-cykloheksenylo)-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (ESI)m/z 418 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO), izomer 1: d 8,02(d, J=8,8 Hz, 1H), 6,84(d, J=1,7 Hz, 1H), 6,70-6,60(m, 2H), 6,27(d, J=0,6 Hz, 1H), 5,80-5,60(m, 2H), 5,16-5,15(m, 1H), 3,77(s, 3H), 3,69(s, 3H), 2,13(s, 3H), 1,31(s, 3H), 1,07(s, 3H); izomer 2: d 8,01(d, J=8,81 Hz, 1H), 6,80(d, J=0,7 Hz, 1H), 6,64(m, 2H), 6,26(d, J=0,7 Hz, 1H), 5,60-5,30(m, 2H), 5,09(s, 1H), 3,77(s, 3H), 3,68(s, 3H), 2,10 (s, 3H), 1,29(s, 3H), 1,04(s, 3H);
HRMS obliczone dla C27H31NO3417,2304.
Znalezione: 417,2299.
132
PL 193 323 B1
P r z y k ł a d 292
10-metoksy-9-etoksy-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina 1H NMR (300 MHz, DMSO) d 7,94(d, J=8,8 Hz, 1H), 6,79(d, J=8,8 Hz, 1H), 6,60(d, J=8,8 Hz, 1H), 6,55(d, J=8,8, 1H), 6,45(s, 1H), 5,85(ddt, J=17,3, 10,3, 6,6 Hz, 1H), 5,43(d, J=9,2 Hz), 5,16 (s, 1H), 5,09(dd, J=10,3, 1,1 Hz, 1H), 5,06(dd, J=17,3, 1,1 Hz, 1H), 4,91(s, 1H), 4,06-3,97(m, 2H), 2,62-2,52-(m, 1H), 2,31-2,15(m, 1H), 2,24(s, 3H), 1,35(t, J=7,0 Hz, 3H), 1,26(8, 3H), 1,07(s, 3H);
MS (DCI/NH3) m/z 392 (M+H)+;
HRMS obliczone dla C26H27NO3 391,2147.
Znalezione 391,2138.
P r z y k ł a d 293
10-metoksy-9-(3-propenyloksy)-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/z 404 (M+H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO) d 7,93(d, J=9,0 Hz, 1H), 6,83(d, J=8,8 Hz, 1H), 6,61(d, J=9,0 Hz, 1H), 6,59(d, J=8,8 Hz, 1H), 6,23(d, J=1,5 Hz, 1H), 6,15-6,02(m, 1H), 5,81(ddt, J=17,3, 10,3, 6,6 Hz, 1H), 5,67(dd, J=9,8, 3,3 Hz), 5,45(s, 1H), 5,44(dd, J=16,0, 2,0 Hz, 1H), 5,27(dd, 10,6, 2,0 Hz, 1H), 5,03(dd, J=10,3, 1,8 Hz, 1H), 4,98(dd, J=17,3, 1,8 Hz, 1H), 4,56-4,53(m, 1H), 2, 47-2,41(m, 1H), 2,34-2,27(m, 1H), 2,16(s, 3H), 1,17(s, 3H), 1,16(s, 3H);
HRMS obliczone dla C26H29NO3 403,2147.
Znalezione 403,2150.
P r z y k ł a d 294
10-metoksy-9-(3-propynyloksy)-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/z 402 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO) d 7,92(d, J=8,8 Hz, 1H), 6,88(d, J=8,8 Hz, 1H), 6,62(d, J=8,8 Hz, 1H), 6,61(d, J=8,8, 1H), 6,24(d, J=1,7 Hz, 1H), 5,81(ddt, J=17,3, 10,3, 6,6 Hz, 1H), 5,72(dd, J=9,8, 3,3 Hz), 5,44(s, 1H), 5,03(dd, J=10,3, 1,8 Hz, 1H), 4,99(dd, J=17,3, 1,8 Hz, 1H), 4,79(d, J=2, 3 Hz, 2H), 3,57(t, J=2,3 Hz, 1H), 2,47-2,41(m, 1H), 2,34-2,27(m, 1H), 2,16(s, 3H), 1,17(s, 3H), 1,16(s, 3H);
HRMS obliczone dla C26H27NO3 401,1991.
Znalezione: 401,1978
P r z y k ł a d 295
2.5- dihydro-9-acetoksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 7,78(d, J=8,5, 1H), 6,81(d, J=8,5, 1H), 6,60(d, J=8,5, 1H), 6,57(d, J=8,9, 1H), 6,18(d, J=1,7, 1H), 5,80-5,70(m, 2H), 5,39(s, 1H), 4,99-4,90(m, 2H), 3,55(s, 3H), 2,39(br dd, 2H), 2,23(s, 3H), 2,10(d, J=0,9, 3H), 1,11(s, 3H), 1,10(s, 3H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) d 148,5, 148,0, 146,4, 138,6, 134,1, 133,7, 132,2, 126,3, 120,8,
118,3, 117,4, 116,3, 115,1, 113,9, 112,7, 73,7, 60,0, 49,9, 36,7, 29,4, 29,1, 23,9, 20,6;
MS (DCI/NH3) m/e 406 (M+H)+;
Wartości obliczone dla C25H27NO4: C 74,05, H 6,71, N 3,45.
Znalezione: C 73,91, H 6,79, N3,31.
P r z y k ł a d 296
2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetyloamino-4-okso-butanoiloksy)-10-metoksy-2,2-4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,86(d, J=8,8, 1H), 6,85(d, J=8,8, 1H), 6,68-6,62(m, 2H), 6,25(d, J=1,5, 1H), 5,89-5,75(m, 2H), 5,46(s, 1H), 5,06-4,96(m, 2H), 3,62(s, 3H), 3,00(s, 3H), 2,85 (s, 3H), 2,83-2,67(m, 4H), 2,48(m, 1H), 2,26(m, 1H), 2,27(s, 3H), 1,18(s, 3H), 1,17(s, 3H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) d 171,5, 170,4, 148,3, 148,0, 146,2, 138,5, 133,5, 132,1, 127,3,
126,2, 120,8, 118,1, 117,2, 115,0, 113,8, 112,5, 73,6, 60,0, 49,8, 36,6, 36,5, 34,9, 29,3, 29,0, 27,6, 23,8;
MS (DCI/NH3) m/e 491 (M+H)+. 508 (M+NH4)+;
Wartości obliczone dla C29H24N2O5:C 71,00, H 6,99, N5,71.
Znalezione: C 70,88, H 7,10, N 5,49.
Chemia opisana powyżej została użyta z rdzeniem 9 w celu przygotowania przykładów 297-299.
P r z y k ł a d 297
7-bromo-5-[3-cykloheksenylo)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
PL 193 323 B1
133
MS (APCI) m/z 466 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO), izomer 1: d8,03(d, J=8,8 Hz, 1H), 7,33(d, J=9,2 Hz, 1H), 6,65(dd, J=8,8, 1,7 Hz, 2H), 6,35(d, J=1,3 Hz, 1H), 5,91-5,43(m, 4 H), 3,86(s, 3H), 2,14(s, 3H), 1,99(s, 3H), 1,31(s, 3H), 1,06(s, 3H); izomer 2: d 8,00(dd, J=8,8 Hz, 1H), 7,33(d, J=9,2 Hz, 1H), 6,65(dd, J=8,8, 1,7 Hz, 1H), 6,35(d, J=1,3 Hz, 1H), 6,31(d, J=1,3 Hz, 1H), 5,91-5,43(m, 4H), 2,12(s, 3H), 1,28(s, 3H), 1,03(s, 3H);
13C NMR (300 MHz, DMSO) d 155,5, 145,5, 133,9, 133,7, 129,5, 129,4, 128,5, 127,9, 127,7,
127.2, 127,0, 125,6, 118,1, 115,5, 113,2, 113,1, 106,9, 102,3, 77,2, 76,5, 55,8, 49,4, 37,6, 36,7, 29,6, 29,5, 27,4. 26,9, 25,6, 24,6, 24,2, 23,6, 21,1, 19,8;
HRMS cald przez C26H28NO279Br 465,1303.
Znalezione: 465,1284;
Cald przez C26H28NO281Br 467,1283.
Znalezione: 467,1281.
Wartości obliczone dla C26H28BrNO2: C-66,95; H-6,05; N-3,00;
Znalezione: C-66,77; H-6,20; N-2,88.
P r z y k ł a d 298
10-metoksy-7-bromo-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (APCI) m/z 426 (M+H)+;
1HNMR (300 MHz, DMSO) d7,93(d, J=8,8 Hz, 1H), 7,33(d, J=9,2 Hz, 1H), 6,71(d, J=9,2 Hz, 1H), 6,60(d, J=8,5 Hz, 1H), 6,25(d, J=1,5 Hz, 1H), 5,94-5,80(m, 2H), 5,45(s, 1H), 5,0(m, 2H), 3,86(s, 3H), 2,17(d, J=1,5Hz. 3H), 1,17(s, 6H).
13CNMR (300 MHz, DMSO) 155,3, 147,0, 146,0, 133,8, 133,6, 131,8, 129:5, 127,3, 127,2,
117,4, 116,0, 115,1, 113,2, 107,1, 102,6, 74,8, 55,9, 49,8, 29,0, 23,8.
HRMS obliczone dla C23H2479BrNO2 426,3502.
Znalezione 426,3496.
Wartości obliczone dla C23H24BrNO2: C-64,79; H-5,67; N-3,29;
Znalezione: C. 65,08; H-5,73; N-3,18.
P r z y k ł a d 299
7-bromo-5-[1-metylo-3-cykloheksenylo]-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (APCI) m/i 480 (M+H);
1H NMR (300 MHz, DMSO) izomer 1: d 8,02(d, J=8,5 Hz, 1H), 7,55(d, J=5,9 Hz, 1H), 7,37 (d, J=2,6 Hz, 1H), 7,31(d, J=1,8 Hz, 1H), 6,67(dd, J=14,7, 8,8 Hz, 1H), 6,35(d, J=1,5 Hz, 1H), 5,63 (d, J=5,9 Hz, 1H), 5,56-5,45(m, 2H), 3,86(s, 3H), 2,13(s, 3H), 1,61(s, 3H), 1,30(s, 3H), 1,02(s, 3H); izomer 2: d 8,00(d, J=8,5 Hz, 1H), 7,54(d, J=5,9 Hz, 1H), 7,35(d, J=1,8 Hz, 2H), 6,67(dd, J=14,7, 8,8 Hz, 2H), 6,31(d, J=1,5 Hz, 1H), 5,51(m, 2 3,86(s, 3H), 2,08(s, 3H), 1,50(s, 3H), 1,09(s, 3H), 0,92 (s, 3H);
HRMS obliczone dla C27H30NO279Br 479,1460.
Znalezione: 479,1463;
HRMS obliczone dla C27H30NO281Br 481,1439.
Znalezione: 481,1456.
Wartości obliczone dla C27H30NO279Br: C-67,5; H-6,29; N-2,92;
Znalezione: C-67,08; H-6,38; N-2,54.
Chemia opisana powyżej została użyta z rdzeniem 10 w celu przygotowania przykładu 300.
P r z y k ł a d 300
10-metoksy-9-bromo-5-G-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/z 428 (M+H)+; 426;
1H NMR (300 MHz, DMSO) d 7,93(d, J=8,8 Hz, 1H), 7,33(d, J=8,5 Hz, 1H), 6,67(d, J=8,5 Hz, 1H), 6,65(d, J=8,5 Hz, 1H), 6,36(d, J=1,1 Hz, 1H), 5,88-5,74(m, 2H), 5,46(s, 1H), 5,05-4, 95(m, 2H), 3,62(s, 3H), 2,18(d, J=1,1Hz, 3H), 1,19(s, 3H), 1,16(s, 3H);
13C NMR (300 MHz, DMSO) d 152,7, 150,8, 146,5, 134,0, 133,6, 132,1, 130,0, 127,3, 126,1,
119.3, 117,4, 116,2, 115,0, 114,6, 114,0, 109,5, 73,7, 59,6, 49,9, 36,7, 29,4, 29,1, 23,9;
HRMS obliczone dla C23H24NO279Br 425,0990.
Znalezione: 425,0998;
HRMS obliczone dla C23H24NO279Br 427,0970.
134
PL 193 323 B1
Znalezione: 427,0974.
Wartości obliczone dla C23H24BrNO2- C-64,79; H-5,67; N-3,29;
Znalezione: C-64,99; H-5,98; N-3,13.
Chemia opisana powyżej została użyta z rdzeniem 11 w celu przygotowania przykładów 301-303.
P r z y k ł a d 301
7.9- dibromo-10-metoksy-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (ESI) m/z 504 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO) d 7,57(d, J=8,9 Hz, 1H), 7,65(s, 1H), 6,66(d, J=8,8 Hz, 1H), 6,44 (s, 1H), 5,95(dd, J=10,1, 3,1 Hz, 1H), 5,97-5,78(m, 2H), 5,47(s, 1H), 5,08-4,99(m, 2H), 3,62(s, 3H), 2,19(8, 3H), 1,20(s, 3H), 1,17(s, 3H);
13C NMR (300 MHz, DMSO)S 152,1, 147,4, 147,0, 133,6, 132,7, 132,0, 131,7, 128,3, 127,1,
126,3, 120,5, 117,6, 115,9, 115,3, 114,0, 113,8, 110,0, 106,6, 75,2, 59,7, 49,9. 36,8. 29,6, 29,2, 23,7;
HRMS obliczone dla C23H2379Br2NO2 503,0096.
Znalezione: 503,0086;
HRMS obliczone dla C23H2379Br81BrNO2 505,0075.
Znalezione: 505,0075.
P r z y k ł a d 302
7.9- dibromo-5-[cykloheksen-3-ylo)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (ESI) m/z 544 (M+H)+;
1H NMR (300 Mhz, DMSO), 1st izomer: d 8,81(d, 1H, J=8,83 Hz), 7,67(s, 1H), 6,70(d, 1H, J=8,83 Hz), 6,59(s, 1H), 5,82-5,59(m, 4H), 5,50(s, 1H), 3,61(s, 3H), 2,49-2,27(m, 2H), 2,15(s, 3H), 2,04-1,81(m, 2H), 1,79-1,41(m, 2H), 1,32(s, 3H), 1,08(s, 3H); 2nd izomer d 7,9(d, 1H, J=8,83 Hz), 7,66(s, 1H), 6,69(d, 1H, J=8,83 Hz), 6,54(s, 1H), 5,82-5,59(m, 4H), 5,45(s, 1H), 3,60(s, 3H), 2,49-2,27(m, 2H), 2,13(s, 3H), 2,04-1,81(m, 2H), 1,79-1,41(m, 2H), 1,30(s, 3H), 1,05(s, 3H);
HRMS obliczone dla C26H2779Br2NO2 wynosi 543,0409.
Znalezione: 543,0385;
HRMS obliczone dla C26H2779Br81BrNO2 545,0388.
Znalezione: 545,0396.
P r z y k ł a d 303
7.9- dibromo-5-[1-metylo-3-cykloheksenylo]-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1 H-[1]-benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (ESI) m/z 560 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO), izomer 1: d 8,83(d, J=8,0 Hz, 1H), 7,37(s, 1H), 6,70(d, J=8,8Hz, 1H), 6,58(s, 1H), 5,58(d, J=9,2 Hz, 1H), 5,49(s, 1H), 3,61(s, 3H), 2,51-2,49(m, 4 H), 2,14(s, 3H), 1,31(s, 3H), 1,29-1,20(m, 4H), 1,26(s, 3H); izomer 2: d 7,99(d, J=8,0 Hz, 1H), 7,37(s, 1H), 6,71 (d, J=8,8 Hz, 1H), 6,55(s, 1H), 5,57(d, J=9,2 Hz, 1H), 5,45(s, 1H), 3,59(s, 3H), 2,51-2,49(m, 4H), 2,09(s, 3H), 1,30(s, 3H), 1,29-1,20(m, 4H), 1,21(s, 3H);
HRMS obliczone dla C27H29Br2NO2 557,0565.
Znalezione: 557,0548.
Chemia opisana powyżej została użyta z rdzeniami 12-17 w celu przygotowania przykładów 304-310.
P r z y k ł a d 304
10-metoksy-7-(2-etenylo)-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (ESI) m/z 373 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO) d 7,82(d, J=8,9 Hz, 1H), 7,23(d, J=8,9 Hz, 1H), 6,78(dd, J=11,0, 6,8 Hz, 1H), 6,61(d, J=8,9 Hz, 1H), 6,49(d, J=8,5 Hz, 1H), 5,99(d, J=1,7 Hz, 1H), 5,74(dd, J=7,6, 3,0 Hz, 1H), 5,71-5,63(m, 1H), 5,57(dd, J=7,6, 1,7 Hz, 1H), 5,32(s, 1H), 5,00(dd, J=9,3, 1,7 Hz, 1H), 4,92 (dd, J=10,2, 1,7 Hz, 1H), 4,83(dd, J=16,9, 1,7 Hz, 1H), 3,75(s, 3H), 2,06(s, 3H), 1,53-1,41(m, 2H), 1,24-1,15(m, 3H), 1,05(d, J=2,1 Hz, 1H);
13C NMR (300 MHz, DMSO) d 155,66, 147,91, 145,55, 134,17, 133,45, 131,98, 130,77, 127,37, 127,28, 123,88, 119,52, 117,21, 115,99, 115,80, 113,20, 113,18, 112,12, 105,59, 74,01, 55,59, 49,69, 36,40, 29,03, 28,83, 27,67, 26,19, 23,83, 13,55;
PL 193 323 B1
135
HRMS obliczone dla C25H27NO2 373,2042.
Znalezione 373,2048.
P r z y k ł a d 305
10-metoksy-7-metylo-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (ESI) m/z 362 (M+H)+;
1HNMR (300 MHz, DMSO) d 7,92(d, J=8,5 Hz, 1H), 6,93(d, J=8,5 Hz, 1H), 6,59(dd, J=5,5, 2,6 Hz, 1H), 6,10(s, 1H), 5,90-5,76(m, 2H), 5,44(s, 1H), 5,07-4,90(m, 2H), 3,82(s, 3H), 2,17(s, 3H), 2,08 (s, 3H), 1,99(8, 3H), 1,16(s, 3H), 1,15(s, 3H);
13C NMR (300 MHz, DMSO), 154,2, 148,5, 145,4, 134,5, 133,4, 131,9, 127,8, 127,4, 127,1,
118,2, 117,0, 116,3, 116,0, 113,1, 112,9, 104,8, 73,6, 55,5, 49,6, 36,5, 28,9.
28,8. 23,8, 15,0;
HRMS obliczone dla C24H27NO2 361,2042.
Znalezione 361,2045.
P r z y k ł a d 306
10-metoksy-7-acetylo-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (ESI) m/z 390 (M+H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO), 7,88(d, J=8,8 Hz, 1H), 7,59(d, J=8,8 Hz, 1H), 6,84(d, J=8,8 Hz, 1H), 6,62(d, J=8,8 Hz, 1H), 6,22(d, J=1,5 Hz, 1H), 6,01-5,97(m, 1H), 5,90-5,69(m, 1H), 5,46(8, 1H), 5,03-4,83(m, 2H), 3,93(s, 3H), 2,53(s, 3H), 2,20(d, J=1,5 Hz, 3H), 1,19(s, 3H), 1,16(s, 3H).
P r z y k ł a d 307 (+/-) 2,5-dihydro-9-metylo-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(1-metylocykloheksen-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/z 416 (M+H)+.
P r z y k ł a d 308
10-metoksy-7-metylo-9-metylo-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/z 376 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,95(d, J=8,5 Hz, 1H), 6,81(s, 1H), 6,62(d, J=8,5 Hz, 1H), 6,17(d, J=1,5 Hz, 1H), 5,89-5,76(m, 2H), 5,44(br s, 1H), 5,04(dd, J=10,3, 1,8 Hz, 1H), 4,94(dd, J=17,3, 1,8 Hz, 1H), 3,52(s, 3H), 2,46-2,40(m, 1H), 2,28-2,24(m, 1H), 2,18(s, 3H), 2,17(s, 3H), 2,07(s, 3H), 1,19(8, 3H), 1,14(8, 3H);
HRMS obliczone dla C25H29NO2 375,2198.
Znalezione: 375,2214.
P r z y k ł a d 309
10-chloro-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/z 352 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO) d 7,93(d, J=8 Hz, 1H), 7,12-7,10(m, 2H), 6,90-6,84(m, 1H), 6,65 (10, 2 Hz, 1H), 4,97(dd, 304 J=17, 2 Hz, 1H), 2,47-2,26(m, 2H), 2,16(s, 3H), 1,23(s, 3H), 1,17(s, 3H);
HRMS (FAB) obliczone m/z dla C22H22ClNO: 351,1390(M)+.
Znalezione: 351,1385.
P r z y k ł a d 310 (+/-) 2,5-dihydro-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/z 288 (M+H)+;
1H NMR (200 MHz, DMSO) d 7,98(d, J=8 Hz, 1H), 7,27-7,14(m, 5H), 6,97-6,80(m, 2H), 6,81 (br s, 1H), 6,78-6,72(m, 2H), 6,44(br s, 1H), 5,40(br s, 1H), 1,81(br s, 2H), 1,26(s, 2H), 1,16(s, 2H);
HRMS (FAB) obliczone m/z dla C25H23ClNO: 387,1390 (M)+.
Znalezione: 287,1286.
P r z y k ł a d 311
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(3-(N-metylo-N-(karbometoksymetylo)aminokarbonylooksy)fenylo)2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 13 i chlorek N-metylo-N-(metyloglicynian)karbamoilu poddano obróbce według przykładu 14 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/e 529 (M+H)+
136
PL 193 323 B1 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,00(d, 1H), 7,21(m, 1H), 7,03(d, 1H), 6,92(m, 3H), 6,72 (m, 3H), 6,55(d. 1H), 6,45(t, 1H), 5,40(s, 1H), 4,15(s, 1H), 4,05(s, 1H), 3,78(s, 3H), 3,65(s, 3H), 3,00 (8, 1H), 2,88(s, 2H), 1,84(s, 3H), 1,22(s, 3H), 1,13(s, 3H).
Wartości obliczone dla C31H32N2O6: C-70,43; H-6,10; N-5,29.
Znalezione: C-70,98; H-6,33; N-4,85
P r z y k ł a d 312
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-(N-metylo-N-(N-metylokarbonylo)aminokarbonylooksy)fenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 13 i metyloizocyjanian poddano obróbce według przykładu 14 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/e 514 (M+H)+ 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,18(q, 1H), 8,01(d, 1H), 7,27(t, 1H), 7,06(t, 2H), 6,98(s, 1H), 6,91(t, 1H), 6,77(s, 1H), 6,70(d, 1H), 6,56(d, 1H), 6,46(d, 1H), 6,19(s, 1H), 5,38(s, 1H), 3,78(s, 3H), 3,19(s, 3H), 2,70(d, 3H), 1,84(s, 3H), 1,22(8, 3H), 1,14(s, 3H).
Wartości obliczone dla C30H31N3O5-H2O: C-65,55; H-6,41; N-7,60.
Znalezione: C-65,71; H-6,20; N-7,05
P r z y k ł a d 313
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-(N-metyloaminokarbonylooksy)fenylo)-2,2-4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 13 i metyloizocyjanian poddano obróbce według przykładu 14 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/e 457 (M+H)+ 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,01(d, 1H), 7,50(q, 1H), 7,21(t, 1H), 7,02(d, 1H), 6,92(dd, 2H),
6,80(s, 1H), 6,77(s, 1H), 6,70(dd, 1H), 6,56(d, 1H), 6,46(d, 1H), 6,18(s, 1H), 5,40(s, 1H), 3,80(s, 3H), 2,60(d, 3H), 1,86(s, 3H), 1,23(s, 3H), 1,15(s, 3H)
Wartości obliczone dla C28H28N28N4-0,50 H2O: C-72,33; H- 6,27; N-6,01.
Znalezione: C-72,20; H-6,38; N-5,78
P r z y k ł a d 314
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-(2-hydroksyetylo)fenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Roztwór bromku 3-(2'-metoksymetoksy)etylofenylu (3,55 g, 14,5 mmol) w THF(150 ml) w -78°C potraktowano n-butylolitem (2,5 M w heksanie, 5,80 ml) w przeciągu 15 minut, ogrzano do -30°C, ochłodzono do -78°C, potraktowano związek 1F w jednej części, ogrzano do -50°C, zatrzymano nasyconym chlorkiem amonu i pozostawiono do ogrzania do temperatury otoczenia i osadzenia. Supernatant zdekantowano i zatężono i resztę podzielono pomiędzy wodę i octan etylu. Warstwę organiczną przemyto kolejno wodą i solanką, osuszono (Na2SO4) i zatężono. Chromatografia rzutowa pozostałości na żelu krzemionkowym z 20-35% mieszaniną octan etylu/heksan dała 0,82 g (56%) tytułowego 5-(3'-MOMO-fenylo)hemiketalu.
MS (DCI/NH3) m/e 489 (M+H)+
Roztwór hemiketalu wytworzony powyżej (0,70 g, 1,43 mmol) w metanolu (10 ml) potraktowano nasyconym chlorowodorkiem w metanolu (20 ml) w temperaturze otoczenia, mieszano przez 18 godzin, wylano na 1:1 octan etylu/nasycony chlorek amonu. Oddzieloną warstwę wodną ekstrahowano octanem etylu i połączone warstwy octanowe kolejno przemyto wodą i solanką, osuszono (Na2SO4) i zatężono z wytworzeniem 0,52 g (82%) niezamaskowanego hemiketalu.
MS (DCI/NH3) m/e 444 (M+H)+.
Roztwór niezamaskowanego hemiketalu wytworzonego powyżej (0,45 g, 1,00 mmol) i trietylosilanu (1,16 g, 10 mmol) w dichlorometanie (20 ml) potraktowano trójfluorkiem boru w eterze (1,42 g, 10 mmol) w temperaturze otoczenia, mieszano przez 18 godzin i wylano na 1:1 octan etylu/nasycony NaHCO3.
Oddzieloną warstwę wodną ekstrahowano octanem etylu i połączone ekstrakty przemyto kolejno wodą i solanką, osuszono (Na2SO4) i zatężono. Chromatografia rzutowa pozostałości na żelu krzemionkowym z 25-45% octanem etylu w heksanie dała 0,342 tytułowego związku.
MS (DCI/NH3) m/e 428 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,00(d, 1H), 7,00(m, 5H), 6,74(s, 1H), 6,70(d, 1H), 6,55(d, 1H),
6,45(d, 1H), 6,16(s, 1H), 5,39(s, 1H), 4,54(t, 1H), 3,79(s, 3H), 3,44(q, 4H), 2,59(t, 2H), 1,86(s, 3H),
1,22(s, 3H), 1,11(s, 3H);
PL 193 323 B1
137
Wartości obliczone dla C28H29NO3: C-78,66; H,6,83; N-3,27.
Znalezione: C-78,48; H-6,85; N-3,29.
P r z y k ł a d 315
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-(2-metanosulfonyloksyetylo)fenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Roztwór według przykładu 314 (200 mg, 0,47 mmole) i trietyloaminę (94 mg, 0,94 mmol) w CH2Cl2 (6 ml) w 0°C potraktowano metanochlorkiem sulfonylu (64 mg, 0,56 mmol), mieszano przez 30 minut i zatrzymano nasyconym NaHCO3. Oddzieloną warstwę wodną ekstrahowano CH2Cl2 i połączone warstwy organiczne przemyto solanką, osuszono (Na2SO4) i zatężono. Chromatografia rzutowa pozostałości na żelu krzemionkowym z 10-30% mieszaniną octan etylu/heksan dała 0,30 g (97%) właściwego związku.
MS (DCI/NH3) m/e 506 (M+H)+ 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,00(d, 1H), 7,18(s, 1H), 7,14(d, 1H), 7,09(d, 1H), 6,96(d, 1H), 6,90(t, 1H), 6,75(s, 1H), 6,70(d, 1H), 6,55(d, 1H), 6,45(d, 1H), 6,21(s, 1H), 5,39(s, 1H), 4,27(t, 2H), 3,79(s, 3H), 2,88(s, 3H), 2,87(t, 2H), 1,84(s, 3H), 1,24(s, 3H), 1,14(s, 3H)
Wartości obliczone dla C29H31NO5S: C-68,88; H, 6, 17; N-2,77.
Znalezione: C-69,08; H-6,14; N-2,63.
P r z y k ł a d 316
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-(2-metylotioetylo)fenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Roztwór według przykładu 315 (10 mg, 0,02 mmol) w DMF (1 ml) potraktowano NaSMe (14 mg, 0,20 mmol) w temperaturze otoczenia, mieszano przez 2 godz., zatrzymano nasyconym NaHCO3 i ekstrahowano octanem etylu. Warstwę organiczną przemyto solanką, osuszono (Na2SO4) i zatężono.
Chromatografia rzutowa pozostałości na żelu krzemionkowym z 10-30% mieszaniną octan etylu/heksan dała 9 mg (99%) tytułowego związku.
MS (DCI/NH3) m/e 458 (M+H)+ 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,00(d, 1H), 7, 11(t, 1H), 7,07(s, 1H), 7,02(d, 1H), 6,96(d, 1H), 6,90(t, 1H), 6,75(s, 1H), 6,70(d, 1H), 6,54(d. 1H), 6,44(d, 1HO. 6,16(s, 1H), 5,39(s, 1H), 3,77(s, 3H), 2,70(t, 2H), 2,54(t, 2H), 1,91(s, 3H), 1,95(s, 3H), 1,21(s,3H), 1,15(s, 3H)
P r z y k ł a d 317
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-(2-(N,N-dimetyloaminokarbonylooksy)etylo)fenylo)-2,2,4-trimetylo1H-[1]benzopyrano [3,4-f]chinolina
Przykład 314 i chlorek N,N-dimetylokarbamoilu poddano obróbce według przykładu 14 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/e 499 (M+H)+ 1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,01(d, 1H), 7,00(m, 5H), 6,76(s, 1H), 6,70(d, 1H), 6,55(s, 1H), 6,44(d, 1H), 6,15(s, 1H), 5,39(s, 1H), 4,01(t, 2H), 3,78(s, 3H), 2,79(t, 2H), 2,77(s, 3H), 2,65(s, 3H), 1,84(s, s, 3H), 1,23(s, 3H), 1,15(s, 3H)
Wartości obliczone dla C31H34N2O4: C-74,67; H-6,87; N-5,61.
Znalezione: C-74,45; H-6,73; N-5,45.
P r z y k ł a d 318
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-(2-(N,N-dimetyloamino)etylo)fenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 315 i dimetyloaminę poddano obróbce według przykładu 316 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NHa) m/e 455 (M+H)+ 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,00(d, 1H), 7,09(t, 1H), 7,01(d, 1H), 6,97(m, 2H), 6,90(t, 1H), 6,73(s, 1H), 6,69(d, 1H), 6,55(d, 1H), 6,44(d, 1H), 6,16(s, 1H), 5,39(s, 1H), 3,79(s, 3H), 2,54(t, 2H), 2,25(t, 2H), 2,08(s, 6H), 1,87(s, 3H), 1,22(s, 3H), 1,17(s, 3H).
P r z y k ł a d 319
2.5- dihydro-10-metoksy-5-cyklopropyl-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
P r z y k ł a d 319A
Mieszaninę według przykładu 1F (4,43 g, 13,7 mmol), 4-chlorofenol (9,28 g, 72,1 mmol) i MgSO4 (8,69 g, 72,1 mmol) w CH2Cl2 (100 ml) w temperaturze otoczenia mieszano przez 12 godzin rozcieńczono octanem etylu (200 ml), przemyto 1M wodnym NaOH dwukrotnie i solanką odpowiednio,
138
PL 193 323 B1 osuszono (Na2SO4) i zatężono. Resztę roztarto z gorącym octanem etylu (25 ml) z wytworzeniem pożądanego acetalu fenylu.
MS (DCI/NH3) m/e 306 (M-4-Cl-ph)+
P r z y k ł a d 319B
Roztwór z przykładu 319A (131 mg, 0,30 mmol) w toluenie (20 ml) w 0°C potraktowano bromkiem cyklopropylomagnezowym przygotowanym przez ogrzewanie w temperaturze wrzenia pod chłodnicą zwrotną bromku cyklopropylu (363 mg, 3,0 mmol) i Mg (73 mg, 3,0 mmol) w THF (1,5 ml) przez 30 min. Końcowy roztwór pozostawiono do ogrzania do temperatury otoczenia i mieszano przez 12 godzin, zatrzymano nasyconym NH4Cl. Warstwę organiczną przemyto 1M wodnym NaOH dwukrotnie i solanką odpowiednio, osuszono (Na2SO4) i zatężono. Chromatografia rzutowa pozostałości na żelu krzemionkowym z 5-15% mieszaniną octan etylu/heksan dała 18 mg (17%) tytułowego związku
MS (DCI/NH3) m/e 348 (M+H)+ 1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,01 (d, 1H), 7,04(t, 1H), 6,67(d, 1H), 6,60(d, 1H), 6,57(d, 1H), 6,16(s, 1H), 5,44(s, 1H), 5,42(d, 1H), 3,85(s, 3H), 2,12(s, 3H), 1,26(s, 3H), 1,05(s, 3H), 0,28(m, 4H), 0,08(m, 1H).
P r z y k ł a d 320
2.5- dihydro-10-metoksy-5-etenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Roztwór 2B (34 mg, 0,1 mmol) i tributylwinylocyny (96 mg) w CH2Cl2 (2 ml) potraktowano roztworem eterowym trójfluorku boru (43 mg, 0,3 mmol) w -78°C i pozostawiono do temperatury otoczenia z mieszaniem przez 2 godziny. Reakcję następnie zatrzymano nasyconym NaHCO3 i warstwę organiczną przemyto nasyconym NaHCO3 i solanką odpowiednio, osuszono(Na2SO4) i zatężono. Chromatografia rzutowa pozostałości na żelu krzemionkowym z 5-15% mieszaniną octan etylu/heksan dała 27 mg (81%) tytułowego związku.
MS (DCI/NH3) m/e 334 (M+H)+ 1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,93(d, 1H), 7,02(t, 1H), 6,63(dd, 2H), 6,54(d, 1H), 6,19(d, 1H), 6,10(s, 1H), 5,93(m, 1H), 5,42(s, 1H), 5,16(dt, 1H), 4,91(dt, 1H), 3,83(s, 3H), 2,11(s, 3H), 1,21(s, 3H), 1,13(s, 3H).
P r z y k ł a d 321 trans 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(2-fenyloetenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Mieszaninę według przykładu 320 (13 mg, 0,039 mmol), jodobenzenu (12 mg. 0,058 mmol), octanu palladu (II) (18 mg, 0,008 mmol), tri(o-tolilo)fosfiny (3,6 mg, 0,012 mmol), trietyloaminy (12 mg, 0,12 mmol) w CH3CN (1 ml) ogrzano do temperatury 80°C przez 4 godziny w zamkniętej probówce. Po usunięciu rozpuszczalnika, chromatografia rzutowa pozostałości na żelu krzemionkowym z 5-15% mieszaniną octan etylu/heksan dała 7 mg (44%) tytułowego związku.
MS (DCI/NH3) m/e 410 (M+H)+ 1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,99(d, 1H), 7,22(m, 4H), 7, 19(m, 1H), 7,00(t, 1H), 6,67(d, 1H), 6,63(d, 1H), 6,57(d, 1H), 6,38(q, 1H), 6,34(d, 1H), 6,27(d, 1H), 6,14(s, 1H), 5,43(s, 1H), 3,82(s, 1H), 2,12(s, 3H), 1,22(s, 3H), 1,13(s, 3H).
P r z y k ł a d 322
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-fenyloetynylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 2B i tributylfenyloacetylenylocynę poddano obróbce według przykładu 32 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/e 408 (M+H)+ 1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,92(d, 1H), 7,29(m, 3H), 7,16(m. 2H), 7,10(d. 1H), 6,78(d, 1H), 6,65(dd, 1H), 6,59(s, 1H), 6,23(s, 1H), 5,45(s, 1H), 3,87(s, 3H), 2,33(s, 3H), 1,28(s, 3H), 1,12(s, 3H)
P r z y k ł a d 323 cis 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(2-fenyloetenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina Mieszaninę według przykładu 322 (20 mg, 0-049 mmol), pallad/BaSO4 (20 mg) w pirydynie (2 ml) mieszano w temperaturze otoczenia przez 12 godzin, zatrzymano wodą i ekstrahowano octanem etylu. Warstwę organiczną przemyto solanką, osuszono(Na2SO4) i zatężono. Chromatografia rzutowa pozostałości na żelu krzemionkowym z 5-15% mieszaniną octan etylu/heksan dała 13 mg (75%) tytułowego związku
MS (DCI/NH3) m/e 410 (M+H)+ 1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d7, 97(d, 1H), 7, 62(d, 2H), 7,48(t, 2H), 7,39(t, 1H), 7,03(t, 1H), 6,72(d, 1H), 6,63(d, 1H), 6,6 l(d, 1H), 6,52(d. 1H), 6,12(d, 1H), 6,10(s, 1H), 5,70(dd, 1H), 5,27(s, 1H), 3,87(s, 3H), 1,55(s, 3H), 1,17(s, 3H), 1,079s, 3H)
PL 193 323 B1
139
P r z y k ł a d 324
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-metylopropenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 2B i tributylo-(2-metylopropenylo)cynę poddano obróbce według przykładu 320 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/e 362 (M+H)+ 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d7,92(d,1H), 6,99(t, 1H), 6,65(d, 1H), 6,58(d, 1H), 6,44(d, 1H), 6,24(d, 1H), 6,21(s, 1H), 5,40(s, 1H), 5,18(d, 1H), 3,85(s, 3H), 2,07(s, 3H), 1,84(s, 3H), 1,58(s, 3H), 1,23(s, 3H), 1,10(s, 3H)
Wartości obliczone dla C24H27NO2: C-79,74; H-7,52; N-3,87.
Znalezione: C-79,34; H. 7,25; N-3,68
P r z y k ł a d 325 trans 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 2B i tributylo-(1-cykloheksenylo)cynę poddano obróbce według przykładu 320 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/e 388 (M+H)+ 1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) d7,91(d. 1H), 7,00(t, 1H), 6,64(d, 1H), 6,60(d, 1H), 6,49(d, 1H), 6,02(s, 1H), 5,85(s, 1H), 5,39(s, 1H), 5,14(s, 1H), 3,81(s, 3H), 2,18(m, 1H), 2,03(s, 3H), 1,98(m, 1H), 1,81(m, 1H), 1,64(m, 1H), 1,42(m, 3H), 1,24(m, 1H), 1,22(s, 3H), 1,13(s, 3H)
Wartości obliczone dla C26H29NO2^1/25 H2O: C-76,15; H-7,74; N-3,41.
Znalezione: C-76,12; H-7,34; N-3,21
P r z y k ł a d 326
2.5- dihydro-10-(2-furanylo)-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Magnetycznie mieszaną mieszaninę trifluorometanosulfonianu 3C [z oryginalnego zgłoszenia patentowego] (196 mg, 0,421 mmol) i 2-(tributylstannylo)furanu (0,250 ml, 0,79 mmol) i kompleksu chlorku [1 ,V-bis(difenylofosfino)ferroceno]-dichloropallad(N)metylenu (25 mg, 0,03J mmol) i jodku tetrabutylamonu (25 mg, 0,068 mmol) w suchym NMP (6,5 ml) ogrzewano w temperaturze 70°C przez 5 godz. w atmosferze argonu. Reakcję pozostawiono do ochłodzenia do temperatury pokojowej, rozcieńczono nasyconym wodnym NaCl i ekstrahowano octanem etylu (5 kation 20 ml). Połączone warstwy organiczne osuszono (MgSO4), przesączono i zatężono. Surowy materiał poddano chromatografii na żelu krzemionkowym (16 g) stosując octan etylu-heksan (10:90) z wytworzeniem produktu zanieczyszczonego substancją wyjściową. Materiał podano na trzy grube na 0,25 mm żelowe płytki krzemionkowe 10 x 20 cm, który eluowano cztery razy EtOAc-heksan (5:95). Związany produkt zeskrobano i ekstrahowano octanem etylu co dało 23 mg (0,044 mmol, 14%) pożądanego furanu w postaci lepkiego syropu:
1H NMR d 7,67(d, 1H, J=1,0Hz), 7,18(t, 1H, J=7,8Hz), 7,08(m, 1H), 6,91(dd, 1H, J=8,1Hz, J=L4Hz), 6,64(m, 2H), 6,35(d, 1H, J=8,5Hz), 6,25(d, 1H, J=8,5Hz), 6, 14(m, 1H), 5,82(m, 2H), 5,43 (s, 1H), 5,05(dd, 1H, J=10,5Hz, J=1,5Hz), 4,99(dd, 1H, J=17,3Hz, J=1,5Hz), 2,40(m, 2H), 2,19(s, 3H), 1,20(s, 3H), 1,12(s, 3H); widmo masowe (DCI) m/z 384 (M+1).
Wartości obliczone dla C26H25NO2: C-81,43; H-6,57; N-3,65.
Znalezione: C-81,24; H-6,62; N-3,66.
P r z y kł a d 327
2.5- dihydro-10-cyjano-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f ]chinolina
Magnetycznie mieszaną mieszaninę trifluorometanosulfonianu 3C (195 mg, 0,419 mmol). 36 mg (0,031 mmol) tetrakis(trifenylofosfino)palladu(0) i cyjanku cynowego (36 mg, 0,31 mmol) w suchym dioksanie (4,0 ml) i wodzie (1,0 ml) ogrzewano w temperaturze 80°C przez 48 godz. w atmosferze argonu. Reakcję pozostawiono do ochłodzenia do temperatury pokojowej, rozcieńczono octanem etylu (25 ml) i przemyto nasyconym wodnym NaCl. Warstwę wodną ekstrahowano octanem etylu (2 x 20 ml). Połączone warstwy organiczne osuszono (MgSO4), przesączono i zatężono. Surowy materiał poddano chromatografii na żelu krzemionkowym (20 g) stosując octan etylu-heksan (10:90) z wytworzeniem produktu zanieczyszczonego wyjściowym trifluorometanosulfonianem. Częściowo czysty nitryl umieszczono na dwóch płytkach żelu krzemionkowego 10 x 20 cm o grubości 0,25 mm które eluowano pięć razy EtOAc-heksan (5:95). Związany produkt zeskrobano i ekstrahowano octanem etylu co dało 17,3 mg (0,0505 mmol, 12%) pożądanego nitrylu:
1H NMR d 7,87(d, 1H, J=8,5Hz), 7,46(dd, 1H, J=7,5Hz, J=1,5Hz), 7,27(t, 1H, J=7,8Hz), 7,19 (dd, 1H, J=8,1Hz, J=1,4Hz), 6,71(d, 1H, J=8,5Hz), 6,57(m, 1H), 5,90(dd, 1H, J=10Hz, J=3,6Hz),
140
PL 193 323 B1
5,82(m, 1H), 5,49(m, 1H), 5,04(dm, 1H, J=10,5Hz), 4,98(dm, 1H, J=17,3Hz), 2,38(m, 1H), 2,30(m, 1H), 2,19(s, 3H), 1,20(s, 3H), 1,19(s, 3H); widmo masowe (APCI) m/z 343 (M+1);
Obliczone dla C23H22N2O: 342,1732.
Znalezione: 342,1730.
P r z y k ł a d 328
2.5- dihydro-10-karboksy-5-G-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Magnetycznie mieszaną mieszaninę z przykładu 4 (31 mg, 0,082 mmol) i cyjanek sodu (51 mg,
0,78 mmol) w suchym dimetylosulfotlenku (2,5 ml) ogrzewano w temperaturze 110°C przez 5 godz. w atmosferze argonu. Reakcję pozostawiono do ochłodzenia do temperatury pokojowej, rozcieńczono nasyconym wodnym NaCl i ekstrahowano octanem etylu (5 kation 20 ml). Połączone warstwy organiczne osuszono (MgSO4), przesączono i zatężono. Surowy materiał umieszczono na dwóch płytkach żelu krzemionkowego 10 x 20 cm o grubości 0,25 mm, który eluowano dwukrotnie mieszaniną EtOAcheksan (10:90), następnie mieszaniną EtOAc-heksan (50:50) trzy razy. Związany produkt zeskrobano i ekstrahowano octanem etylu co dało 16 mg (0,044 mmol 54%) pożądanego kwasu karboksylowego w postaci lepkiego syropu:
1H NMR d 7,16(m, 2H), 7,02(d, 1H, J=8,5Hz), 6,98(dd, 1H, J=5,5Hz, J=3,7Hz), 6,58(d, 1H, J=8,5Hz), 6,29(m, 1H), 5,82(m, 2H), 5,45(s, 1H), 5,05(dd, 1H, J=10,5Hz, J=1,5Hz), 4,98(dd, 1H, J=17,3Hz, J=1,5Hz), 2,30(m, 2H), 2,18(s, 3H), 1,20(s, 3H), 1,16(s, 3H); widmo masowe (APCI) m/z 362 (M+1).
Wartości obliczone dla C23H23NO3: C-76,43; H-6,41; N-3,88.
Znalezione: C-76,24; H-6,46; N-3,66.
P r z y k ł a d 329
2.5- dihydro-10-(2-hydroksymetylo)-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Do magnetycznie mieszanego roztworu z przykładu 4 (32 mg, 0,085 mmol) w suchym chlorku metylenu (3 ml), ochłodzonego do -78°, dodano kroplami 1,0 M wodorku diizobutyloglinowego w cykloheksanie (0,400 ml, 0,40 mmol) w atmosferze suchego argonu. Pozwolono na wzrost temperatury reakcji do 0°C. Po 3,5 godz., reakcję zatrzymano przez dodanie do wodnej soli Rochelle i oddzielono warstwy. Warstwę wodną ekstrahowano octanem etylu (3 x 40 ml). Połączone warstwy organiczne osuszono (MgSO4), przesączono i zatężono.
Surowy materiał umieszczono na dwóch płytkach żelu krzemionkowego 10 x 20 cm o grubości 0,25 mm który eluowano heksanem, następnie mieszaniną EtOAc-heksan (10:90) trzy razy. Związany produkt zeskrobano i ekstrahowano octanem etylu co dało 27 mg (0,078 mmol, 91%) pożądanego alkoholu w postaci lepkiego syropu:
1H NMR d 7,47(d, 1H, J=8,5Hz), 7,14(m, 2H), 6,80(dd, 1H, J=7,3Hz, J=1,8Hz), 6,64(d, 1H, J=8,5Hz), 6,17(m, 1H), 5,81(ddm, 1H, J=10,5Hz, J=17,1Hz), 5,73(dd, 1H, J=3,4 Hz, J=10,5 Hz), 5,46(m, 1H), 5,32(dd, 1H, J=6,3Hz, J=4,2Hz), 5,02(dm, 1H, J=10,5Hz), 4,94(dm, 1H, J=17,1Hz), 4,62(m, 2H), 2,30(m, 2H), 2,17(s, 3H), 1,19(s, 3H), 1,16(s, 3H); widmo masowe (ESI) m/z: 348 (M+1);
Obliczone dla C23H25NO2:347,1885.
Znalezione: 347,1897.
P r z y k ł a d 330
2.5- dihydro-10-formyl-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Magnetycznie mieszaną mieszaninę z przykładu 329 (185 mg, 0,532 mmol) i perrutenian tetrapropylamonu (205 mg, 0,583 mmol) w suchym chlorku metylenu (10 ml) mieszano przez 1,5 godziny w atmosferze argonu. Reakcję przesączono przez Celit, wkładkę filtracyjną przemyto octanem etylu i przesącz zatężono. Surowy materiał poddano chromatografii na żelu krzemionkowym (20 g) stosując EtOAc-heksan (10:90) co dało 144 mg (0,417 mmol, 78%) pożądanego aldehydu:
1H NMR d 10,11(s, 1H), 7,45(dd, 1H, J=7,8Hz, J=L2Hz), 7,29(t, 1H, J=7,8Hz), 7,16(dd, 1H, J=7,8Hz, J=1,4Hz), 6,84(d, 1H, J=8,5Hz), 6,70(d, 1H, J=8,5Hz), 6,53(m, 1H), 5,91(dm, 1H, J=10,OHz), 5,84(m, 1H), 5,51(s, 1H), 5,05(dm, 1H, J=10,5Hz). 4,97(dm, 1H, J=17,3Hz), 2,40(m, 2H), 2,21(s, 3H), 1,22(s, 3H), 1,18(s, 3H); widmo masowe (APCI) m/z 346 (M+1);
Obliczone dla C23H23NO2: 345,1729.
Znalezione: 345,1732.
PL 193 323 B1
141
P r z y k ł a d 331
2.5- dihydro-10-aminometylo-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano [3,4-f]chinolina
Do magnetycznie mieszanego roztworu według przykładu 330 (40 mg, 0,116 mmol) i octanu amonu (77 mg, 1,0 mmol) w suchym metanolu (10 ml) dodano cyjanoborowodorek sodu (14 mg, 0,23 mmol)w atmosferze azotu. Po 5 godzinach, reakcję zatrzymano przez dodanie do 10% węglanu sodu i ekstrahowano octanem etylu (3 x 40 ml). Połączone warstwy organiczne osuszono (MgSO4), przesączono i zatężono. Surowy materiał umieszczono na dwóch płytkach żelu krzemionkowego 10 x 20 cm o grubości 0,25 mm, który eluowano heksanem, następnie EtOAc-heksan (20:80) cztery razy. Związany produkt zeskrobano i ekstrahowano octanem etylu co dało 6,0 mg (0,023 mmol, 20%) pożądanej aminy w postaci lepkiego syropu:
1HNMR d 7,55(d, 1H, J=8,5Hz), 7,14(m, 2H), 6,80(dd, 1H, J=7,3Hz, J=1,8Hz), 6,64(d, 1H, J=8,5Hz), 6,17(m, 1H), 5,81(ddm, 1H, J=10,5Hz, J=17,1Hz), 5,73(dd, 1H, J=3,4Hz, J=10,5Hz),
5,46(m, 1H), 5,02(dm, 1H, J=10,5Hz), 4,94(dm, 1H, J=17,1Hz), 4,62(m, 2H), 3,88(m, 2H), 2,30(m, 2H), 2,17(s, 3H), 1, 19(s, 3H), 1, 16(s, 3H); widmo masowe (ESI) m/z: 347 (M+1);
Obliczone dla C23H26N20: 346,2045.
Znalezione: 346,2047.
P r z y k ł a d 332
2.5- dihydro-10-metoksymetylo-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Do magnetycznie mieszanego roztworu według przykładu 329 (26 mg, 0,075 mmol) w suchym
THF (2,0 ml), ochłodzonego w łaźni lodowej, dodano 0,14 ml 1M heksametylodisilazydku potasu w heksanie w atmosferze argonu. Dodano jodek metylu (13,8 mg, 0,097 mmol) i reakcję pozostawiono do osiągnięcia temperatury pokojowej. Reakcję zatrzymano nasyconym wodnym NH4Cl i ekstrahowano octanem etylu (3 x 10 ml). Ekstrakty osuszono (MgSO4), przesączono i zatężono. Surowy materiał umieszczono na trzech płytkach żelu krzemionkowego 10 x 20 cm o grubości 0,25 mm, które eluowano cztery razy EtOAc-heksan (5:95). Związany produkt ekstrahowano stosując EtOAc co dało 25 mg0,069 mmol, 92%) pożądanego eteru metylowego:
1H NMR d 7,34(d, 1H, J=8,5Hz), 7,11(m, 2H), 6,85(dd, 1H, J=7,1Hz, J=2,4Hz), 6,64(d, 1H,
J=8,5Hz), 6,20(m, 1H), 5,81(dm, 1H, J=10,2Hz), 5,75(m, 1H), 5,46(s, 1H), 5,02(dm, 1H, J=10,2Hz),
4,93(dm, 1H, J=17,3Hz), 4,61(d, 1H, J=11,2Hz), 4,43(d, 1H, J=11,2Hz), 3,37(s, 3H), 2,33(m, 1H),
2,27(m, 1H), 2,17(s, 3H), 1,19(s, 3H), 1,17(s, 3H); widmo masowe (ESI) m/z 362 (M+1);
Obliczone dla C24H27NO2: 361,2042.
Znalezione: 361,2047.
P r z y k ł a d 333
2.5- dihydro-10-etenylo-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 333A 2,5-dihydro-10-etenylo-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 7 i bezwodnik trifluorometanosulfonowy poddano obróbce według przykładu 3C z wytworzeniem pożądanego trifluorometanosulfonianu.
MS (ESI) m/z 502 (M+H)+.
P r z y k ł a d 333 A
2.5- dihydro-10-etenylo-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 333A i tributylstannanu winylu poddano obróbce według przykładu 5 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCl/NH3) m/z 380 (M+H)+ 1H NMR (300 MHz, CDCl3) d 7,30-7,1 1(m, 6H), 7,02-6,89(m, 3H), 6,78(s, 1H), 6,76-6,68(m, 2H), 6,32(br s, 1H), 5,72(br d, J=11,4 Hz, 1H), 5,40(br s, 1H), 5,30(br d, J=15,9 Hz, 1H), 1,81(3, 3H), 1,26 (s, 3H), 1,15(s, 3H);
13C NMR (125 MHz, DMSO) d 151,3, 145,7, 138,8, 137,3, 133,3, 133,0, 131,2, 128,5(2), 128,3, 128,2, 128,0(2), 127,8, 127,4, 126,6, 123,9, 120,8, 118,1, 116,2, 114,5, 113,6, 75,3, 50,0, 30,0, 28,7, 23,2;
HRMS (FAB) obliczone m/z dla C27H25NO: 379,1936(M)+.
Znalezione: 379,1924.
P r z y k ł a d 334
2.5- dihydro-10-etynylo-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 333A i(trimetylosilil)acetylen poddano obróbce według przykładu 6A i przykład 6 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 378 (M+H)+;
142
PL 193 323 B1 1H NMR (300 MHz, DMSO) d 8,32(d, J=8,8 Hz, 1H), 7,27-7,16(m, 5H), 7,01(dd, J=8,7, 1,8 Hz, 1H), 6,83(t, J=8,6 Hz, 1H), 6,84-6,79(m, 1H), 6,81(br s, 1H), 6,74(d, J=8,6 Hz, 1H), 6,42(br s, 1H), 5,41(br s, 1H), 4,38(s, 1H), 2,03(s, 3H), 1,24(s, 3H), 1,18(s, 3H);
13C NMR (125 MHz, DMSO) d 150,9, 146,4, 138,8, 133,1, 130,7, 128,6, 128,2(2), 128,0(2), 127,9, 127,4, 126,6, 126,5, 126,4, 126,3, 118,3, 117,6, 117,5, 115,7, 113,4, 84,3, 75,1, 50,0, 30,0, 28,8, 23,2;
HRMS (FAB) obliczone m/z dla C27H23NO: 377,1780 (M)+.
Znalezione: 377,1779.
P r z y k ł a d 335
2.5- dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-10-karboksylan metylu
Przykład 333A poddano obróbce według przykładu 4 z wytworzeniem pożądanego związku;
temperatura topnienia 150-2°C;
MS (DCI/NH3) m/z 412 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO) d 7,36-7,30(m, 2H), 7,28-7,17(m, 3H), 7,12-7,01(m, 2H), 6,93-6,88 (m, 2H), 6,84(d, J=8,7 Hz, 1H), 6,70(d, J=8,9 Hz, 1H), 6,40(br s, 1H), 5,40(br s, 1H), 3,79(s, 3H),
1,81(s, 3H), 1,26(s, 3H), 1,17(s, 3H);
13C NMR (125 MHz, DMSO) d 169,9, 151,2, 146,1, 138,3, 132,5, 130,3, 128,8(2), 128,1, 128,0(2), 127,7, 127,4, 127,0, 126,6, 124,9, 122,9, 119,6, 117,7, 117,5, 114,2, 75,7, 52,2. 50,0, 30,0, 28,6, 23,2;
Wartości obliczone dla C27H25NO3: C-78,81; H-6,12; N-3,40.
Znalezione: C-78,84; H-6,25; N-3,24.
P r z y k ł a d 336
2, 5-dihydro-10-(hydroksymetylo)-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Do roztworu według przykładu 335 (136 mg, 0,330 mmol) w bezwodnym CH2Cl2 (12 ml) w -50°C dodano Dibal-H (1,65 ml 1,0 M roztworu w heptanie, 1,65 mmol). Uzyskany pomarańczowy roztwór ogrzano stopniowo do 0°C w przeciągu 30 min, następnie mieszano w 0°C przez 2 godziny. Następnie dodano EtOAc (5 ml) do roztworu w 0°C w celu zatrzymania nadmiaru reagenta Dibal-H (wskazane przez zmianę zabarwienia z pomarańczowego na jasnożółte) i następnie mieszaninę reakcyjną potraktowano nasyconym, wodnym NH4Cl (5 ml).
Mieszaninę reakcyjną podzielono pomiędzy EtOAc (40 ml) i nasyconą wodną sól Rochelle (wininan sodowo-potasowy; 35 ml) i uzyskaną mieszaninę mieszano energicznie aż do wyraźnego rozdziału warstw (około 1 godz.). Warstwy podzielono i warstwę wodną ekstrahowano EtOAc (15 ml). Części organiczne połączono i przemyto solanką (10 ml) i następnie osuszono (Na2SO4). Filtracja i zatężenie dały pożądany związek (116 mg, 0,302 mmol, 92%) w postaci bezbarwnego pianowego ciała stałego.
MS (DCI/NH3) m/z 384 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO) d 7,58(d, J=8,9 Hz, 1H), 7,23-7,11(m, 5H), 6,98(dd, J=8,7, 1,7 Hz, 1H), 6,84(t, J=8,7 Hz, 1H), 6,76(br s, 1H), 6,75(d, J=8,6 Hz, 1H), 6,69(dd, J=8,7, 1,8 Hz, 1H), 6,26 (br s, 1H), 5,40(br s, 1H), 5,37(dd, J=6,0, 4,0Hz, 1H), 4,65(dd, J=11,5, 6,0 Hz, 1H), 4,54(dd, J=11,6, 4,4 Hz, 1H), 1,80(s, 3H), 1,24(s, 3H), 1,17(s,3 H);
13C NMR (125 MHz, DMSO) d151,0, 145,6, 139,0, 137,0, 133.1, 131,4, 128,4(2), 128,1, 128,0(2), 127,7, 127,6, 126,2, 124,8, 123,7, 118,6, 118,0, 116,0, 113,9, 75,1, 61,9, 49,9, 29,9, 28,7, 23,3;
Wartości obliczone dla C26H25NO2: C-81,43; H-6,57; N-3,65.
Znalezione: C-81,53; H-6,86; N-3,41.
P r z y k ł a d 337
2.5- dihydro-10-formylo-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Do roztworu według przykładu 336 (50 mg, 0,130 mmol) w CH2Cl2 (6 ml) w 23°C dodano roztwór perrutenianu tetrapropylamonu (60 mg, 0,16 mmol) w CH2Cl2 (14 ml). Po 15 minutach, mieszaninę reakcyjną przesączono poprzez małą wkładkę żelu krzemionkowego, przemyto CH2Cl2, a następnie mieszaninią 1:1 EtOAc-heksany. Przesącz zatężono z wytworzeniem złotego syropu, który przez preparatywną chromatografię cienkowarstwową (elucja z 3% EtOAc/toluen) z wytworzeniem pożądanego produktu (19 mg, 0,050 mmol, 38%) w postaci jasnożółtej piany.
MS (DCI/NH3) m/z 382 (M+H)+ 1H NMR (300 MHz, DMSO) d 10,13(s, 1H), 7,31(dd, J=8,8, 1,9 Hz, 1H), 7,28-7,16(m, 5H), 7,12(d, J=8,7 Hz, 1H), 7,05(dd, J=8,7, 2,0 Hz, 1H), 6,95(d, J=8,8 Hz, 1H), 6,92(br s, 1H), 6,81(d, J=8,8 Hz, 1H), 6,59(br s, 1H), 5,43(br s, 1H), 1,85(s, 3H), 1,27(s, 3H), 1,18(s, 3H);
PL 193 323 B1
143 13C NMR (125 MHz, DMSO) d 191,4, 151,9, 146,8, 138,3, 133,2, 131,5, 131,4, 130,8, 128,6(2), 128,1(2), 128,0. 127,2, 126,6, 121,5, 121,4, 118,1, 115,5, 114,2(2), 75,8, 50,2, 30,1, 29,0, 23,1;
HRMS (FAB) obliczone m/z dla C26H24NO: 382,1807 (M+H)+.
Znalezione: 382,1816.
P r z y k ł a d 338
2.5- dihydro-10-(metoksymetylo)-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Do roztworu według przykładu 336 (22 mg, 0,057 mmol) w THF (2,0 ml) w 0°C dodano KHMDS (110 ml 0,5 M roztworu w toluenie, 0,057 mmol). Po 15 minutach, dodano roztwór jodometanu jako roztwór w DMF (100 ml roztworu 81 mg jodometanu w 1,0 ml DMF, 0,057 mmol) dodano i roztwór mieszano ponadto w 0°C przez 30 minut, usunięto łaźnię chłodzącą i mieszaninę reakcyjną mieszano ponadto w 23°C przez 1,5 godziny. Reakcję następnie zatrzymano wodą (3 ml) i ekstrahowano EtOAc (2 x 20 ml). Połączone warstwy organiczne przemyto solanką (5 ml), następnie osuszono (MgSO4) i zatężono pod zmniejszonym ciśnieniem z wytworzeniem brązowego oleju. Oczyszczanie tej pozostałości przez preparatywną chromatografię cienkowarstwową (elucja z 10% EtOAc/heksany) dało pożądany produkt (15 mg, 0,038 mmol, 66%) w postaci bezbarwnej piany.
MS (DCI/NH3) m/z 98(M+H)+ 1HNMR (300 MHz, DMSO) d 7,40(d, J=8,9 Hz, 1H), 7,19-7,10(m, 5H), 6,97-6,92(m, 1H), 6,94 (s, 1H), 6,77-6,70(m, 3H), 6,29(br s, 1H), 5,39(br s, 1H), 4,58(d, J=11,1 Hz, 1H), 4,39(d, J=11,1 Hz, 1H), 3,28(s, 3H), 1,81(s, 3H), 1,26(s, 3H), 1,17(s, 3H);
13C NMR (125 MHz, DMSO) d 151,0, 145,7, 138,8, 132,9, 132,6, 131,5, 128,4(2), 127,8(2), 127,8, 127,7, 127,5, 126,1, 125,7, 124,4, 118,3, 117,9, 116,6, 113,9, 75,2, 72,5, 57,2, 49,9, 29,9, 28,7, 23,3;
HRMS (FAB) obliczone m/z dla C27H27NO2: 397,2042 (M)+.
Znalezione: 397,2039.
P r z y k ł a d 339
2.5- dihydro-10-etenylo-5-okso-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 3C i tributylstannan winylu poddano obróbce według przykładu 5 z wytworzeniem pożądanego związku.
temperatura topnienia 218-224°C;
MS (DCI/NH3) m/z 318 (M+H)+ 335 (M+NH4)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO) d 7,88(d, J=8,8 Hz, 1H), 7,38(dd, J=8,8, 6,6 Hz, 1H), 7,29(s, 1H), 7,28(d, J=8,6 Hz, 1H), 7,19(dd, J=17,3, 11,1 Hz, 1H), 7,13(d, J=8,7 Hz, 1H), 7,03(br s, 1H), 5,75(dd, J=17,3, 1,2 Hz, 1H), 5,52-5,47(m, 2H), 1,97(s, 3H), 1,24(s, 6H);
13C NMR (125 MHz, CDCl3) d 160,1, 150,0, 145,4, 138,5, 136,3, 132,2, 131,0, 127,1, 126,7, 126,6, 125,5, 124,1, 119,9, 118,5, 117,2, 115,9, 115,7, 50,0, 27,9(2), 21,0;
Wartości obliczone dla C21H19NO2: C-79,47; H-6,03; N-4,41.
Znalezione: C-79,28; H-5,97; N-4,20.
P r z y k ł a d 340
5-(3-cykloheksenylo)-2,5-dihydro-1 0-etenylo-2,2,4-trimetylo-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina
Do magnetycznie mieszanego roztworu według przykładu 339 (100 mg, 0,300 mmol) i 3-(trimetylosilil)cykloheksenu (139 mg, 0,900 mmol) w CH2Cl2 (6 ml) w -78°C dodano świeżo destylowany BF3OEt2 (80 m1,0,600 mmol). Uzyskany zielonkawo-brunatny roztwór mieszano w -78°C przez 15 min następnie powoli ogrzano do 23°C z ciągłym mieszaniem w przeciągu 1 godziny. Mieszaninę reakcyjną wylano na 10% roztwór NaHCO3 (10 ml) i ekstrahowano EtOAc (2 x 20 ml).
Połączone części organiczne przemyto solanką (8 ml) i osuszono (Na2SO4). Filtracja i zatężenie dały brązową pozostałość, którą oczyszczono poprzez chromatografię rzutową (elucja z 5% EtOAc/heksany) z wytworzeniem pożądanego produktu w postaci jasnożółtej piany (356 mg, 0,186 mmol, 62%).
MS (DCI/NH3) m/z 384 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO) (dane dla głównego diastereoizomeru syn) d 7,30(d, J=8,0 Hz, 1H), 7,16-6,97(m, 3H), 6,95-6,88(m, 1H), 6,67(d, J=8,0 Hz, 1H), 6,42(br s, 1H), 5,82-5,60(m, 3H), 5,52-5,44(m, 2H), 5,33(d, J=7,6 Hz, 1H), 2,40-2,26(m, 1H), 2,17(s, 3H), 2,05-1,82(m, 2H), 1,70-1,53(m, 2H), 1,32(s, 3H), 1,31-1,07(m, 2H), 1,05(s, 3H);
13C NMR (125 MHz, CDCl3) d 138,8, 134,2, 129,3(2), 128,1(2), 127,9(2), 126,7, 121,3, 116,4, 114,1, 37,2, 37,0, 34,7, 31,6, 30,2, 27,2, 26,1, 25,2. 24,7, 22,6, 24,1, 21,8(2), 20,5, 14,1;
Wartości obliczone dla C27H29NO: C-83,57; H. 7,66; N-3,60.
Znalezione: C, 83,55; H-7,38; N-3,45.
144
PL 193 323 B1
P r zyk ł a d 341
2.5- dihydro-1 0-etenylo-5-[1-metylo-3-cykloheksenylo]-2,2,4-trimetylo-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 339 i 3-(dimetylofenylosilil)-3-metylocykloheksen poddano obróbce według przykładu
339 z wytworzeniem pożądanego związku. temperatura topnienia 198-201°C;
MS (DCI/NH3) m/z 398 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO) (dane dla głównego syn diastereomer) δ 7,30(d, J=7,9, Hz, 1H),
7,16-7,00(m, 3H), 6,92(dd, J=7,1, 2,6 Hz, 1H), 6,66(d, J=8,0 Hz, 1H), 6,39(br s, 1H), 5,73(d, J=12,4 Hz, 1H), 5,52-5,41(m, 3H), 5,32(d, J=10,2 Hz, 1H), 2,33-2,22(m, 1H), 2,14(s, 3H), 1,91-1,70(m, 1H), 1,87-1,65(m, 1H), 1,63-1,51(m, 1H), 1,60(s, 3H), 1,34-1,15(m, 2H), 1,31(s, 3H), 1,13-0,98(m, 1H), 1,04(s, 3H);
Wartości obliczone dla C28H31NO: C-84,59; H-7,85; N-3,52.
Znalezione: C-84,46; H-7,81; N-3,37.
P r z y k ł a d 342
2.5- dihydro-5-(3-propenylo)-10-metylotio-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Do magnetycznie mieszanego roztworu według przykładu 3B (120 mg, 0,390 mmol) w bezwodnym DMF (1,0 ml) w 0°C dodano wodorek sodu (17 mg 60% dyspersji w oleju mineralnym, 0,430 mmol). Mieszaninę mieszano w atmosferze azotu aż do wydzielania się wodoru (1 godzina). Stały chlorek dimetylotiokarbamoilu (64 mg, 0,520 mmol) następnie wprowadzono w pojedynczej porcji i kontynuowano mieszanie w 0°C przez 30 min. Usunięto łaźnię chłodzącą i mieszaninę ogrzewano wtemperaturze 80°C przez 45 min. Mieszaninę reakcyjną następnie wylano na 1% NaOH (10 ml) i ekstrahowano EtOAc (2 x 25 ml). Połączone części organiczne przemyto wodą (3x5 ml) i solanką (3 ml) następnie osuszono (MgSO4), przesączono i zatężono. Uzyskaną brunatną pozostałość oczyszczono chromatografią rzutową (elucja z 25% EtOAc/heksany) z wytworzeniem tionokarbaminianu (43 mg, 0,109 mmol, 28%) w postaci żółtego ciała stałego.
MS (DCI/NH3) m/z 348 (M+H)+.
Związek wytworzony powyżej (113 mg, 0,280 mmol) umieszczono w otwartej fiolce i zanurzono wmetalowej łaźni Woodsa ogrzewanej do 270-280°C przez 6 min. Reakcję ochłodzono i uzyskaną ciemnobrunatną pozostałość oczyszczono przez chromatografię rzutową (elucja gradientowa: 20%/40% EtOAc/heksany) z wytworzeniem termicznie przekonstruowanego produktu tiokarbaminianowego (67 mg, 0,165 mmol, 59%) w postaci żółtego ciała stałego.
MS (DCI/NH3) m/z 348 (M+H)+.
Do roztworu przegrupowanego produktu (500 mg, 1,26 mmol) w bezwodnym toluenie (70 ml) w-78°C w atmosferze azotu dodano kroplami Dibal-H (2,02 ml 1,0 M roztworu w heptanie, 2,02 mmol) utrzymując temperaturę w -78°C. Uzyskany pomarańczowo-czerwony roztwór mieszano w -78°C przez 1,5 godziny, po którym to czasie TLC próbki (zatrzymano nasyconym chlorkiem amonu) wskazało konwersję do pożądanego produktu. Zaobserwowano również materiał o niższym Rf (diol uzyskany wwyniku redukcji). Dodano do roztworu EtOAc (10 ml) w -78°C w celu zatrzymania nadmiaru reagenta DIBAL-H (wskazane przez zmianę zabarwienia roztworu z pomarańczowo-czerwonego na jasnożółte), a następnie dodano nasycony wodny roztwór NH4Cl (15 ml). Mieszaninę reakcyjną podzielono pomiędzy EtOAc (150 ml) i wodną sól Rochelle (wininan sodowo-potasowy, 40 ml) i uzyskaną mieszaninę mieszano energicznie aż do wyraźnego rozdzielenia warstw. Oddzielono warstwy i warstwę organiczną przemyto solanką (20 ml), osuszono (Na2SO4) i przesączono. Usunięcie rozpuszczalnika dało laktol w postaci jasnożółtej piany (512 mg), który użyto bez dalszego oczyszczania. Laktol rozpuszczono w MeOH (30 ml) w 23°C i dodano porcjami p-TsOH-H2O (50 mg, 25% wagowo) w postaci ciałastałego. Mieszaninę mieszano przez 14 godziny w 23°C i następnie zatrzymano nasyconym, wodnym wodorowęglanem sodu(10 ml) i ekstrahowano EtOAc (2 x 50 ml). Części organiczne połączono i przemyto solanką (20 ml) i osuszono (Na2SO4).Filtracja i zatężenie dały żółtą resztę, którą oczyszczono metodą chromatografii rzutowej (elucja z 5% EtOAc/CH2Cl2), co dało produkt metyloacetal (157 mg, 0,416 mmol, 33% w dwóch etapach) w postaci żółtej piany.
IS (DCI/NH3) m/z 379 (M-OCH3)+.
Laktol wytworzony powyżej i alliltrimetylosilan poddano obróbce według przykładu 2 zwytworzeniem związku C-5 allilowego.
MS (DCI/NH3) m/z 421 (M+H)+.
PL 193 323 B1
145
P r z y k ł a d 343
2,5-dihydro-5-(3-propenylo)-10-metylotio-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Zawiesinę tiokarbaminianu (249 mg, 0,590 mmol) i KOH (90 mg, 1,20 mmol) w glikolu etylenowym (6 ml) zawierającym wodę (1,5 ml) ogrzewano w temperaturze wrzenia (homogeniczny roztwór) przez 1,5 godziny. Roztwór ochłodzono i wylano na lód (10 g). Mieszaninę zakwaszono (pH 4) 10% HCl i następnie ekstrahowano CH2Cl2 (2 x 20 ml). Ekstrakty osuszono (Na2SO4), przesączono i zatężono. Uzyskaną resztę oczyszczono metodą chromatografii rzutowej (elucja z 5% EtOAc/CHzClz) z wytworzeniem prawie homogenicznego związku addycyjnego tiofenolu (183 mg) w postaci żółtego ciała stałego, które użyto bezpośrednio:
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,72 (d, J=8,0 Hz, 1H), 7,08(dd, J=7,6, 1,1 Hz, 1H), 6,96(t, J=7,5 Hz, 1H), 6,67(d, J=8,1 Hz, 1H), 6,63(dd, J=7,5, 1,2 Hz, 1H), 6,28(br s, 1H), 5,88-5,70(m, 2H), 5,47(br s, 1H), 5,41(s, 1H), 5,03(dd, J=13,2, 1,3 Hz, 1H), 4,98(dd, J=18,4, 1,3 Hz, 1H), 2,48-2,21(m,
2H), 2,17(s, 3H), 1,20(s, 3H), 1,17(s, 3H);
MS (DCI/NH3) m/e 350 (M+H)+.
Surowy roztwór tiofenolu (183 mg) w DMF (10 ml) w 0°C potraktowano węglanem cezu (50 mg, 0,153 mmol). Po 10 minutach, dodano roztwór jodometanu (25 mg, 0,176 mmol) w DMF (0,7 ml) i roztwór mieszano w 0°C przez 30 min i następnie w 23°C przez 2 godziny. Mieszaninę rozcieńczono mieszaniną 1:1 EtOAc-heksan (100 ml) i przemyto wodą (3 x 25 ml) następnie przemyto solanką (25 ml). Część organiczną osuszono (Na2SO4), przesączono i zatężono. Uzyskaną resztę oczyszczono metodą chromatografii rzutowej (elucja z 5% EtOAc/heksany) z wytworzeniem tioeteru (65 mg, 0,179 mmol, 34%) w postaci żółtego ciała stałego:
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,82(d, J=8,1 Hz, 1H), 7,11(t, J=7,6 Hz, 1H), 6,98(br d, J=7,7 Hz, 1H), 6,72(br d, J=7,6 Hz, 1H), 6,62(d, J=8,0 Hz, 1H), 6,27(br s, 1H), 5,88-5,70(m, 2H), 5,47(br s, 1H), 5,03(dd, J=13,3, 1,1 Hz, 1H), 4,99(dd, J=18,3, 1,1 Hz, 1H), 2,47(s, 3H), 2,46-2,33(m, 1H), 2,322,22(m, 1H), 2,18(s, 3H), 1,21(s, 3H), 1,17(s, 3H);
MS (CI/NH3) m/e 364 (M+H)+.
P r z y k ł a d 344 (+/-) 2,5-dihydro-9-(4-acetamidobutanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (APCI) m/z 491 (M+H)+;
1HNMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 7,94 (t, 1H), 7,84 (d, 1H), 6,88(d, 1H), 6,67(d, 1H), 6,64(d, 1H), 6,21(s, 1H), 5,87-5,78(m, 2H), 5,46(s, 1H), 5,06-4,96(m, 2H), 2,60(s, 2H), 2,16(dt, 2H), 2,62(t, 2H),
2,21-2,27(m, 2H), 2,18(s, 2H), 1,82(s, 2H), 1,79(m, 2H), 1,18(s, 2H), 1,17(s, 2H).
P r z y k ł a d 345
10-(difluorometoksy)-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 7 i bromodifluorometan poddano obróbce według przykładu 8A z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (CI/NH3) m/z 420 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,80(s, J=8,8 Hz, 1H), 7,26-7,15(m, 5H), 7,16-7,13(m, 1H), 6,97(t, J=8,1 Hz, 1H), 6,82(br s, 1H), 6,74(d, J=8,9 Hz, 1H), 6,72-6,67(m, 1H), 6,38(br s, 1H), 5,39(br s, 1H), 1,82(s, 3H), 1,24(s, 3H), 1,15(s, 3H);
HRMS (FAB) obliczone m/z dla C26H23F2NO2: 419,1697 (M)+.
Znalezione: 419,1714.
P r z y k ł a d 346
10-(bromodifluorometoksy)-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (ESI) m/z 498 (M+H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,68(s, J=8,8 Hz, 1H), 7,25-7,14(m, 5H), 7,03(t, J=8,2 Hz, 1H), 6,89-6,84(m, 1H), 6,85(br s, 1H), 6,83-6,79(m, 1H), 6,74(d, J=8,6 Hz, 1H), 6,46(br s, 1H), 5,40(br s,
1H), 1,81(s, 3H), 1,25(s, 3H), 1,15(s, 3H);
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 152,34, 146,44, 145,97, 138,38, 133,02, 130,51, 128,61 (2), 128,07. 127,92 (2), 127,33, 126,86 (2). 119,16, 117,82, 116,68, 115,84. 115,32, 114,28, 114,12, 75,60, 49,93, 29,90, 28,72, 23,26;
HRMS (FAB) obliczone m/z dla C26H2279BrF2NO2: 497,0802 (M+H)+.
Znalezione: 497,0790. HRMS (FAB) obliczone m/z dla C26H2281BrF2NO2: 499,0782 (M+H)+.
Znalezione: 499,0793.
146
PL 193 323 B1
P r z y k ł a d 347
10-(bromodifluorometoksy)-5-fenylo-2,2-dimetylo-4-metyleno-2,3,4,5-tetrahydro-1H-chromeno[3,4-f]chinolina
MS (ESI) m/z 498 (M+H)+.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7,88(s, J=8,4 Hz, 1H), 7,31-7,26(m, 2H), 7,19-7,12(m, 3H), 6,95(t, J=8,1 Hz, 1H), 6,86-6,78(m, 2H), 6,64(br s, 1H), 6,58(d, J=8,5 Hz, 1H), 4,94(s, 1H), 4,61(s, 1H), 4,17(br s, 1H), 2,45(br d, J=12,0 Hz, 1H), 2,19(d, J=12,4 Hz, 1H),1,35(s, 3H), 1,14(s, 3H);
HRMS (FAB) obliczone m/z dla C26H2279BrF2NO2: 497,0802(M+H)+.
Znalezione: 497,0790. HRMS (FAB) obliczone m/z dla C26H2281BrF2NO2: 499,0782 (M+H)+.
Znalezione: 499,0771.
P r z y k ł a d 348
2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-((2-fluorofenylo)metylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
P r z y k ł a d 349
0-metoksy-5-(5-metyloizoksazol-3-ylo)metylideno-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 1F i anion litowy 3,5-dimetyloizoksazolu poddano obróbce według przykładu 1B z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 401 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,33 (d, 1H, J=8,83 Hz), 7,7-7,5(m, 1H), 7,22(t, 1H, J=8,09), 7,05(d, 1H, J=1,1 Hz),6,85(s, 1H), 6,79(d, 1H, J=8,82 Hz), 5,61(s, 1H), 5,5(s, 1H), 3,93(s, 3H), 2,45(s, 3H), 1,96(d, 3H, J=1,1Hz), 1,20-1,30(s, 6H).
P r z y k ł a d 350
0-metoksy-5-(3-metyloizoksazol-5-ylo)metylideno-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 1F i anion litowy 3,5-dimetyloizoksazolu poddano obróbce według przykładu 1B z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 401 (M+H)+;
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6), izomer 1: δ8,38 (d, 1H, J=8,83 Hz), 7,22(t, 1H, J=8 Hz).7,09(s, 1H), 6,87-6,81(m, 2H), 6,56(s, 1H), 5,65(s, 1H), 5,51(s, 1H), 3,93(s, 3H), 2,28(s, 3H), 1,95(s, 3H), 1,29(s, 3H), 1,26(s, 3H); izomer 2: δ 8,16(d, 1H, J=8,83 Hz), 7,18(t, 2H, J=8 Hz),7,06(s, 1H), 6,806,76(m, 2H),6,46(s, 1 H), 5,90(s, 1H),5,21(s, 1H), 3,91(s, 3H), 2,08(s, 3H), 1,84(s, 3H),1,26(s, 3H), 1,12(s, 3H).
P r z y k ł a d 351
10-metoksy-5-(4,5-dimetylo-1,3-oksazol-2-ylo)metylideno-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 1F i anion litowy 2,4,5-trimetylooksazolu poddano obróbce według przykładu 1B z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 415 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz. DMSO-d6), izomer 1: δ 8,36 (d, 1H. J=8,82 Hz), 7,24-7,20(m, 1H), 6,82(m, 3H), 6,25(s, 1H), 5,49(s, 1H), 3,92(s, 3H), 2,31(s, 3H), 2,09(s, 3H), 1,28(s, 3H), 1,2(m, 6H); 2nd izomer δ 8,09(d, 1H, J=8,82 Hz), 7,16(m, 1H), 6,78-6,73(m, 2H), 5,41(s, 1H), 5,21(s, 1H), 3,91(s, 3H), 2,03(s, 3H), 1,89(s, 3H), 1,88(s, 3H), 1,25-1,15(m, 6H).
P r z y k ł a d 352
10-metoksy-5-(6-chloropirydyn-2-ylo)metylideno-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 1F i anion litowy 6-chloro-2-metylopirydyny poddano obróbce według przykładu 1B z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 431 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,35 (d, 1H, J=4,7 Hz), 8,25(d, 1H. J=8,1 Hz), 7,9(t, 1H. J=7,7 Hz), 7,30(d, 1H. J=7,7 Hz). 7,21(d, 1H, J=8 Hz), 7,00(d, 1H, J=8,1 Hz). 6,8(dd, 2H, J=8,4. 2,6 Hz), 6,72(s, 1H), 5,65(s, 1H), 5,51(s, 3H), 3,93(s, 3H), 1,99(s, 3H), 1,2(s, 6H).
P r z y k ł a d 353
10-metoksy-5-(pirydyn-2-ylo)metylideno-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
PL 193 323 B1
147
Przykład 1F i the 4-pikolinylolit poddano obróbce według przykładu 1B z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 397 (M+H)+. 1HNMR (300 MHz, DMSO-d6).
izomer 1: δ 8,52(d, 2H. J=6,1 Hz), 8,17(d, 1H, J=8,8 Hz), 7,2(t, 1H, J=8,2 Hz), 6,96(s, 1H), 6,7(m, 3H), 6,66(s, 2H), 5,55(s, 1H), 4,53(s, 1H), 3,93(s, 3H), 1,81(d, 3H, J=1,4 Hz), 1, 27 (s, 6H); izomer 2: &&J2 (d, 2H, J=6,1 Hz), 8,19 (d, 1H, J=8,8 Hz), 7,17(t, 1H. J=8,2 Hz), 6,99(s, 1H), 6,77(m, 3H), 6,45(s, 2H), 5,48(s, 1H), 5,05(s, 1H), 3,93(s, 3H),1,81(d, 3H, J=1,4 Hz), 1,27(s, 6H).
P r z y k ł a d 354
0-metoksy-5-(but-3-enylidene)-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo- 1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 1F i anion litowy bromku cyklopropylometylu poddano obróbce według przykładu 1B z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 360 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,16(d, 1H, J=8,8 Hz), 7,10(t, 1H. J=7,7 Hz), 6,8-6,6(m, 4H),
6,47(s, 1H), 5,89-5,75(m, 1H), 5,41(s, 1H), 5,10-4,93(m, 2H), 4,67(t, 1H, J=7,5 Hz), 3,88(s, 3H), 1,97(d, 3H, J=1,3 Hz), 1,20(s, 6H).
P r z y k ł a d 355
10-metoksy-5-(1-metylopropyliden)-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 1F i sec-butylolit poddano obróbce według przykładu 1B z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCVNHs) m/z 362 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,01(d, 1H, J=8,09 Hz), 7,09(t, 2H, J=8,09 Hz), 6,7(dd, 2H, J=8,5, 2,6 Hz), 6,65(d, 1H, J=8,46 Hz), 6,37(d, 1H, J=0,8 Hz), 5,4(s, 1H), 3,87(s, 3H), 1,86(d, 3H, J=1,1Hz), 1,48(s, 3H), 1,33(s, 3H), 1,08(s, 3H), 0,9(t, 3H, J=7,3 Hz).
P r z y k ł a d 356
10-metoksy-5-(1-butyliden)-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 1F i n-butylolit poddano obróbce według przykładu 1B z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 362 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,14(d, 1H), 7,07(t, 1H), 6,67(m, 3H), 6,07(s, 1H), 5,40(s, 1H), 4,71(t, 1H), 3,88(s, 3H), 2,29(q, 1H), 2,00(s, 3H), 1,43-1,36(m, 2H), 1,21(s, 6H), 0,88(t, 3H).
P r z y k ł a d 357
2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-3-tlenek-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinazolina
P r z y k ł a d 357A
8-amino-7-bromo-1-metoksy-6H-benzo[c]chromen-6-on
Roztwór według przykładu 1E (3,0 g, 12,0 mmol) w DMF (100 ml) potraktowano N-bromobursztynimidem (2,2 g, 12,0 mmol), mieszano przez 40 minut, wylano na 900 ml wody, mieszano przez 5 minut i uzyskane ciało stałe zebrano przez filtrację i osuszono z wytworzeniem pożądanego związku.
P r z y k ł a d 357B
7-bromo-1-metoksy-6-fenylo-6H-benzo[c]chromen-8-yloamina
Przykład 357A (2,0 g, 6,25 mmol) i fenylolit poddano obróbce według przykładów 1G i 1 z wytworzeniem pożądanego związku.
P r z y k ł a d 357C
1-(7-bromo-1-metoksy-6-fenylo-6H-benzo[c]chromen-8-ylo)etan-1-on
Przykład 357B (1,23 g, 3,22 mmol), tributyl(1-etoksywinylo)cynę, (1,4 g, 3,86 mmol) i dichlorobis(trifenylofosfino)pallad (II) (263 mg, 0,322 mmol) w NMP (30 ml) ogrzewano w temperaturze 85°C przez 24 godziny w atmosferze azotu. Mieszaninę podzielono pomiędzy EtOAc i nasycony wodny wodorowęglan sodu i przesączono przez celit. Warstwę EtoAc zatężono i resztę rozpuszczono w acetonitrylu, przemyto 5 X 20 ml heksanami i zatężono. Uzyskaną resztę potraktowano mieszaniną 1:1 1N HCl/THF, mieszano przez 30 minut, wylano na zimny, nasycony wodorowęglan sodu i ekstrahowano EtOAc (5 X 25 ml). Części organiczne przemyto solanką, osuszono (NazS04) i poddano chromatografii rzutowej na krzemionce eluując 4:1 heksan/EtOAc z wytworzeniem pożądanego związku.
P r z y k ł a d 357D
1-(7-bromo-1-metoksy-6-fenylo-6H-benzo[c]chromen-8-ylo)etan-1-oneoksym
Roztwór według przykładu 357C (700 mg, 2,03 mmol) i chlorowodorek hydroksyloaminy (2,45 g, 30,4 mmol) w mieszaninie EtOH (70 ml) i pirydyny (70 ml) ogrzewano w temperaturze wrzenia pod chłod148
PL 193 323 B1 nicą zwrotną przez 8 godzin, ochłodzono i zatężono. Resztę rozpuszczono w EtOAc, przemyto wodą, solanką, osuszono (Na2SO4) i zatężono z wytworzeniem pożądanego związku bez oczyszczania.
P r z y k ł a d 357
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-3-tlenek-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinazolina
Przykład 357D (700 mg, 1,94 mmol), CuS04 (105 mg) i kwas octowy (3 krople) połączono wacetonie (30 ml) i ogrzewano w temperaturze wrzenia pod chłodnicą zwrotną przez 8 godzin. Mieszaninę ochłodzono, wylano na wodę i ekstrahowano EtOAc (3X 50 ml).Części organiczne połączono, przemyto solanką, osuszono (Na2SO4) i zatężono. Resztę roztarto z EtOAc (30 ml)i żółte ciało stałe zebrano przez filtrację z wytworzeniempożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 401 (M+H)+;
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,21(d, 1H), 7,30(s, 1H), 7,29-7,16(m, 5H), 7,00-6,92(m, 2H),
6,61(d, 1H), 6,57(s, 1H), 6,44(d, 1H), 3,72(s, 3H), 2,01(s, 3H), 1,55(s, 3H), 1,28(s, 3H);
HRMS obliczone m/z dla C24H27NO2: 400,1787 (M-)+.
Znalezione: 400,1786
P r z y k ł a d 358
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinazolina
Roztwór według przykładu 357E (80 mg, 0,2 mmol) w MeOH pod ciśnieniem 4 atmosfer wodoru potraktowano niklem Raneya i mieszano przez 24 godziny. Mieszaninę przesączono przez celit, zatężono i uzyskaną resztę poddano chromatografii rzutowej na krzemionce eluując 99:1 EtOAc/MeOH zwytworzeniempożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 385 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,22(d, 1 H), 7,26-7,15(m, 5H),6,93(t, 1 H), 6,79(s, 1 H), 6,76(d, 1 H), 6,73(s, 1H), 6,57(d, 1H), 6,44(d, 1H), 3,81(s, 3H), 2,00(s, 3H), 1,36(s, 3H), 1,21(s, 3H).
HRMS obliczone m/z dla C25H24N2O2: 385,1916(M+H)+.
Znalezione: 385,1930.
P r z y k ł a d 359
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2-[spiro(tetrahydro-4-piranylo)]-4-metylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
P r z y k ł a d 359A
Przykład 357A (1,3 g, 4,08 mmol), izopropenylotrimetylocynę (3,3 g, 16,3 mmol) i dichlorobis(trifenylofosfino)pallad (II) (330 mg, 0,40 mmol) w NMP (30 ml) ogrzewano w temperaturze 85°C przez 24 godziny w atmosferze azotu. Mieszaninę podzielono pomiędzy EtOAc i nasycony wodny fluorek potasu, mieszano przez 3 godziny i przesączono przez celit. Warstwę EtOAc przemyto 5 X 50 ml wodą, 5 x 50 ml solanką, osuszono (Na2SO4) i zatężono.
Chromatografia rzutowa na krzemionce eluując 3:1 heksan/EtOAc dała pożądanego produktu.
P r z y k ł a d 359
Mieszaninę 2-izopropenyloaniliny (56 mg, 0,2 mmol), tetrahydro-4H-piran-4-onu (160 mg, 1,6 mmol) i jodu (25 mg, 0,1 mmol) w 5 ml toluenu w zamkniętej probówce ze szkła ACE ogrzewano wtemperaturze 80°C przez 1 godzinę, ochłodzono i mieszaninę podzielonopomiędzy EtOAc i 10% wodny Na2S2O3. Warstwę EtOAc przemyto wodą, solanką, osuszono (Na2SO4) i zatężono. Chromatografia rzutowa na krzemionce eluując 3:2 heksan/EtOAc dała pożądaną kumarynę w postaci jasnożółtego proszku. Tak uzyskaną kumarynę poddano obróbce według przykładu 2 z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 390 (M+H)+;
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) δ7,92 (d, 1H), 7,07 (t, 1H), 6,75(d, 1H), 6,70(d, 1H), 6,52(d, 1H), 6,24(s, 1H), 5,87-5,73(m, 2H), 5,71(s, 1H), 5,01(dd, 1H), 4,96(dd, 1H), 3,86(s, 3.H), 3,75-3,39(m, 4H), 2,51-2,14(m, 2H), 2,20(s, 3H), 1,69-1,49(m, 4H);
HRMS obliczone m/z dla C25H2NO3: 389,1991 (M)*.
Znalezione: 389,1974.
Wartości obliczone dla C25H27NO3: C-77,07; H-6,99; N-3,60.
Znalezione: C,76,92; H-7,28; N-3,64.
P r z y k ła d 360
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2-[spiro(heksylo)]-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 357A potraktowano kolejno izopropenylotributylocyną i cykloheksanonem tak jak wpoprzednim przykładzie z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 388 (M+H)+;
PL 193 323 B1
149 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,95(d, 1H), 7,06(t, 1H), 6,74(d, 1H), 6,70(d, 1H), 6,52(d, 1H), 6,05(s, 1H), 5,85-5,72(m, 2H), 5,58(s, 1H), 5,02(dd, 1H), 4,97(dd, 1H), 3,86(s, 3H), 2,42(m, 1H), 2,18(s, 3H), 2,16(m, 1H), 1,56-1,25(m, 10H);
HRMS obliczone m/z dla C26H29NO2: 387,2198 (M)+.
Znalezione: 387,2196.
P r z y k ł a d 361
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2-dietylo-4-metylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 357A potraktowano kolejno izopropenylotributylocyną i 3-pentanonem tak jak w poprzednim przykładzie z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 376 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,92(d, 1H), 7,05(t, J=8 Hz, 1H), 6,68(d, 1H), 6,59(d, 1H), 6,51(d, 1H), 5,98(s, 1H), 5,86-5,77(m, 2H), 5,27(s, 1H), 5,04-4,95(m, 2H), 3,85(s, 3H), 2,42(m, 1H), 2,21(s, 3H), 2,15(m, 1H), 1,42-1,35(m, 4H), 0,83(t, 3H), 0,82(t, 3H);
HRMS obliczone m/z dla C25H29NO2: 375,2198(M)+
Znalezione: 375,2191. Wartości obliczone dla C25H29NO2: C-79,96; H. 7,78; N-3,73.
Znalezione: C-79,74; H-7,89; N-5 3,54.
P r z y k ł a d 362
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,3,4-tetrametylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 357A potraktowano kolejno 1-metylo-1-propenylotributylocyną i acetonem tak jak w poprzednim przykładzie z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 362 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,97(d, 1H), 7,07(t, 1H), 6,70(d, 1H), 6,62(d, 1H), 6,53(d, 1H), 5,90(s, 1H), 5,76(m, 1H), 5,61(dd, 1H), 5,01-4,90(m, 2H), 3,87(s, 3H), 2,47(m,H), 2,18(m, 1H), 2,04(s, 3H), 1,76(s, 3H), 1,13(s, 3H), 1,09(s, 3H);
HRMS obliczone m/z dla C24H27NO2: 361,2042 (M)+.
Znalezione: 361,2055.
P r z y k ł a d 363
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2-dimetylo-4-etylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 357A potraktowano kolejno 1-metylenopropylotributylocyną i acetonem tak jak w poprzednim przykładzie z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 362 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,98(d, 1H), 7,07(t, 1H), 6,70(dd, 1H), 6,63(d, 1H), 6,53(dd, 1H), 6,12 (bs, 1H), 5,78(m, 1H), 5,59(dd, 1H), 5,50 (bs, 1H), 5,03-4,92(m, 2H), 3,86(s, 3H), 2,542,41(m, 3H), 2,11(m, 1H), 1,20(s, 3H), 1,10(s, 3H), 1,03(t, 3H);
HRMS obliczone m/z dla C24H27NO2: 361,2042 (M)+.
Znalezione: 361,2034.
P r z y k ł a d 364
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,3-trimetylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
Przykład 357A potraktowano kolejno (Z)-1-propenylotributylocyną i acetonem tak jak w poprzednim przykładzie z wytworzeniem pożądanego związku.
MS (DCI/NH3) m/z 348 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,89(d, 1H), 7,04 (t, 1H), 6,68(d, 1H), 6,52(d, 1H), 6,47(d, 1H), 6,21(s, 1H), 5,96(s, 1H), 5,88(m, 1H), 5,43(dd, 1H), 5,03(m, 1H), 4,96(m, 1H), 3,84(s, 3H), 2,35(m, 1H), 2,08(m, 1H), 1,83(s, 3H), 1,23(s, 6H);
HRMS obliczone m/z dla C23H25NO2: 347,1885 (M)+.
Znalezione: 347,1879.
P r z y k ł a d 365
2.5- (benzylidenylo)-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-MS;
(DCI/NH3) 412(M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6), δ 8,93(s, 1H), 8,13(d, J=8,8 Hz, 1H), 7,63(d, J=8,8 Hz, 2H), 7,32-7,15(m, 3H), 6,77(d, 1H), 6,69(d, 1H), 6,66(d, 1H), 6,52(s, 1H), 5,46(s, 1H), 5,39(s, 1H), 3,65(s, 3H), 1,90(s, 3H), 1,20(s, 6H);
HRMS obliczone dla C27H25NO3 wynosi 411,1834.
Znalezione 411,1821.
150
PL 193 323 B1
P r z y k ł a d 366
2,5-(2,5-difluorobenzylidenylo)-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+ 448.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9,06(s, 1H), 8,29(d, J=9 Hz, 1H), 7,96(m, 1H), 7,24(m, 1H), 7,11(m, 1H), 6,86(d, J=9 Hz, 1H), 6,82(d, J=9 Hz, 1H), 6,78(d, J=9 Hz, 1H), 6,72(br s, 1H), 5,75(s, 1H), 5,48(s, 1H), 3,75(s, 3H), 1,99(s, 3H), 1,26(br s,6H);
Wartości obliczone dla C27H23NO3F2: C-72,47; H-5,18; N-3,13.
Znalezione: C. 72,21; H-5,31; N-3,09.
P r z y k ł a d 367
Z-5-(3-fluorobenzylidenylo)-10-chloro-9-hydroksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/z 434 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 9,86(br s, 1H), 8,40(d, J=8,5 Hz, 1H), 7,61(dt, J=8,6, 1,8 Hz, 1H), 7,60-7,52(m, 1H), 7,46-7,38(m, 1H), 7,15-7,02(m, 1H), 7,09(d, J=8,4Hz, 1H), 6,85(d, J=8,6 Hz, 1H), 6,84(s, 1 H), 6,78(d, J=8,6 Hz, 1H),5,68(s, 1H), 5,48(br s, 1H), 1,97(br s, 3H), 1,16(br s, 6H);
13C NMR (125 MHz, DMSO) δ 163,8, 160,6, 149,9, 149,2, 148,2, 146,4, 132,0, 130,3, 128,1,
127,3, 126,2, 125,3, 124,5, 118,7, 117,7, 117,3, 116,1, 115,5, 114,6,114,3,114,0, 113,7, 62,1, 29,8,
28,2, 21,2;
HRMS (FAB) obliczone m/z dla C26H21ClFNO2: 433,1245(M)+.
Znalezione: 433,1237.
P r z y k ł a d 368
Z-10-chloro-9-hydroksy-5-(2-pikolinylidenylo)-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/z 417 (M+H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 9,79(br s, 1 H), 8,51(ddd, J=5,9, 1,6, 1,0 Hz, 1H), 8,43(d, J=8,6 Hz, 1H), 8,24(dt, J=7,8. 1,0 Hz, 1H), 7,53(td, J=7,8, 1,7 Hz, 1H), 7,22(ddd. J=7,7, 5,8, 1,2 Hz, 1H), 7,00(d, J=8,5 Hz, 1H), 6,88(d, J=8,6 Hz, 1H), 6,81(d, J=8,5 Hz, 1H), 6,63(br s, 1H), 5,71(s, 1H), 5,51(br s. I H), 2,00(br s, 3H), 1,28(br s, 6H);
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 153,5, 149,7. 146,4, 145,7, 136,5, 136,1, 132,7, 128,7, 128,2, 123,0, 122,4, 121,5. 118.3, 117,7, 117,6, 116,5, 115,5. 114,8, 114,4, 114,1. 113,9. 49,5, 29,7, 28,1. 21,2;
HRMS (FAB) obliczone m/z dla C25H21ClN2O2: 416,1291(M)+.
Znalezione: 416,1288.
P r z y k ł a d 369
Z-9-hydroksy-10-metoksy-5-(2-pikolinylidenylo)-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/z 413 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 9,08(br s, 1H), 8,55(ddd, J=5,3, 1,4. 1,0 Hz, 1H), 8,32(d, J=8,6 Hz, 1H), 8,30(br t, J=7,7 Hz, 1H), 7,83(td, J=7,8, 1,4 Hz, 1H), 7,21(ddd, J=7,6, 5,3. 1,2 Hz, 1H), 6,97(d, J=8,6 Hz, 1H), 6,86(d, J=8,5 Hz, 1H), 6,81(d, J=8,6 Hz, 1H), 6,73(br s, 1H), 5,80(s, 1H), 5,54(br s, 1H), 3,78(s, 3H), 2,03(brs, 3H), 1,31(brs, 6H);
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ158,4, 149,1, 148,2, 146,6, 139,5, 136,0, 133,1, 128,8, 125,7,
124,6, 122,9, 121,0, 119,4, 118,2, 117,3, 116,9, 115,8, 115,1, 114,7, 114,0, 111,5, 73,3, 50,2, 29,9,
28,1, 22,3;
HRMS (FAB) obliczone m/z dla C26H25N2O3: 413,1865 (M+H)+
Znalezione: 413,1849. Wartości obliczone dla C26H24N2O3: C-75,71; H-5,86; N-6,79.
Znalezione: C-75,61; H-6,05; N-6,75.
P r z y k ł a d 370
9-hydroksy-1 0-metoksy-5-(3,5-difluorofenylo)metylideno-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9,05(s, 1H), 8,24(d, J=9 Hz, 1H), 7,41(m, 2H), 7,07(m, 1H), 6,85(d, J=8 Hz, 1H), 6,80(d, J=9 Hz, 1H), 6,76(d, J=9 Hz, 1H), 6,70 (brs, 1H), 5,57(s, 1H), 5,46(s, 1H), 3,72(s, 3H), 1,96(s, 3H), 1,27(br s, 6H);
12C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 164,0(d), 160,8(d), 150,1, 146,2, 146,1, 144,6, 144,4, 132,1,
128,8, 125,2, 125,0, 117,9, 117,8, 115,2, 115,0, 114,8, 112,1, 110,9, 110,8, 110,5, 101,9, 101,6,
101,2, 29,3, 49,5, 21,1 (2xC);
PL 193 323 B1
151
MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+ 448.
P r z y k ł a d 371
9-hydroksy-1 0-metoksy-5-(3,4-difluorofenylo)metylideno-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9,03(s, 1H), 8,22(d, 1=9 Hz, 1H), 7,79(m, 1H), 7,52(m, 1H), 7,41(m, 1H), 6,86(d, J=9 Hz, 1H), 6,77(d, J=9 Hz, 1H), 6,74(d, J=9 Hz, 1H), 6,68(br s, 1H), 5,53(s, 1H), 5,45(s, 1H),3,33(s, 3H), 1,95(s, 3H), 1,27(br s, 6H);
MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+ 448.
FAB HRMS wartości obliczone dla C27H23NO3F2.
P r z y k ł a d 372 (Z) 9-hydroksy-10-metoksy-5-((4-fluorofenylo)metyleno)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9,01(s, 1H), 8,19(d, J=9 Hz, 1H), 7,77(d, J=9 Hz, 1H), 7,76(d, J=9 Hz, 1H), 7,22(d, J=9 Hz, 1H), 7,18(d, J=9 Hz, 1H), 6,84(d, J=8 Hz, 1H), 6,75(d, J=9 Hz, 1H), 6,72(d, J=9 Hz, 1H), 6,66(s, 1H), 5,53(s, 1H), 5,45(s, 1H), 3,71(s, 3H), 1,96(s, 3H), 1,26(s, 6H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 161,8, 159,4. 147,4, 146,0. 145,1. 144,4, 132,0, 131,4, 130,2,
130,1, 129,0. 126,2, 125,0, 117,8, 115,4. 115,3, 115,2, 114,6, 114,5, 113,3, 111,0, 59,3, 59,2, 49,5, 21,0;.
MS (DCI/NH3) m/z 430 (M+H)+;
Wartości obliczone dla C27H24NO3F: C-75,51; H-5,63; N-3,26.
Znalezione: C-75,64; H-5,97; N-3,03.
P r z y k ł a d 373 (Z)-9-hydroksy-10-metoksy-5-([2,3-difluorofenylo]metyleno)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9,09(s, 1H), 8,27(d, J=9 Hz, 1H), 8,04(d, J=9 Hz, 1H), 7,337,20(m, 2H), 6,87(d, J=9 Hz, 1H), 6,82(d, J=9 Hz, 1H), 6,76(s, 1H), 6,75(d, J=9 Hz, 1H), 5,75(s, 1H), 5,49(s, 1H), 3,73(s, 3H), 1,99(s, 3H), 1,26(s, 6H);
MS (DCI/NH3) m/z 448 (M+H)+;
Wartości obliczone dla C27H23NO3F2: C-72,47; H-5,18; N-3,13.
Znalezione: C-72,17; H-5,03; N-2,95.
P r z y k ł a d 374
Z-5-(3-fluorobenzylidenylo)-1 0-metoksy-9-hydroksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9,04(s, 1H), 8,22(d, 1H), 7,62-7,37(m, 3H), 7,10-7,02(m, 1H), 6,86(d, 1H), 6,78(d, 1H), 6,73(d, 1H), 6,70(s, 1H), 5,56(s, 1H), 5,46(s, 1H), 3,72(s, 3H), 1,96(s, 3H), 1,27(s, 3H).
MS (DCI/NH3) m/z 430 (M+H)+;
Wartości obliczone dla C27H24NOsF-0,25 H2O: C-75,51; H-5,63; N-3,26.
Znalezione: C-74,84; H-6,17; N,2,91.
P r z y k ł a d 375 rel-(5S,3'R)-9-hydroksy-5-[1-metoksymetylo-3-cykloheksenylo]-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/z 452(M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8,02(d, J=8,6 Hz, 1H), 6,93(app s, 2H), 6,68(d, J=8,3 Hz, 1H), 6,48(br s, 1H), 5,52(d, J=10,3 Hz, 1H), 5,42(br s, 1H), 5,10(br s. 1H), 4,46(t, J=5,5 Hz, 1H), 3,81(s, 3H), 3,65(br d. J=5,5 Hz, 2H), 2,26-2,16(m, 1H), 2,08(br s, 3H), 1,95-1,88(m, 2H), 1,77-1,62(m, 2H), 1,57-1,44(m, 1H), 1,37-1,28(m, 1H), 1,30(s, 3H),1,11(s, 3H);
13C NMR (125 MHz, DMSO) δ 150,4, 146,0, 144,9, 140,7, 133,9, 132,7, 127,9, 127,0, 124,3,
119,8, 117,7. 116,7, 115,7, 115,4, 112,5, 110,7, 75,9, 65,5, 56,4, 49,6, 36,6, 29,7, 27,9, 25,9, 25,0, 24,4. 20,3;
HRMS (FAB) obliczone m/z dla C27H30ClNO3: 451,1915 (M)+.
Znalezione: 451,1922.
P r z y k ł a d 376
9-hydroksy-10-metoksy-5-etylo-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina 1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 8,70(s, 1H), 7,90(d, J=8 Hz, 1H), 6,61(m, 2H), 6,51(d, J=8 Hz, 1H), 6,16(br s, 1H), 5,52-5,40(m, 2H), 2,62(s, 2H), 2,09(s, 2H), 1,79-1,58(m, 1H), 1,52-1,27(m, 1H), 1,17(s, 2H), 1,15(s, 2H), 0,89(t, J=7 Hz,2H);
152
PL 193 323 B1 13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 145,8, 145,0, 142,9, 142,0, 122,5, 122,4, 127,6, 126,4, 118,0,
116.4, 116,1, 114,2, 112,5, 112,2, 75,1, 59,2, 49,7, 29,2, 28,8, 25,5, 22,8, 10,4;
MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+ 252;
Wartości obliczone dla C22H25NO2-1/2H2O: C. 72,94; H-7,24; N-2,92.
Znalezione: C-72,78; H-7,40; N-2,74.
P r z y k ł a d 377 (+/-) 2,5-dihydro-9-cyjanometoksy-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina 1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 7,92(d, 1H), 6,95(d, 1H), 6,66(d, 1H), 6,62(d, 1H), 6,26(d, 1H),
5,86(m, 2H), 5,45(s, 1H) 5,12(s, 2H), 5,00 (m, 2H), 2,69(s, 2H), 1,42(m, 1H), 2,26(m, 1H), 2,17(s, 2H),
1,18(s, 2H), 1,17(s, 2H).
P r z y k ł a d 378
2.5- dihydro-9-(4-N,N-dietyloamino-4-okso-butanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7,78(d, J=8,5, 1H), 6,76(d, J=8,9, 1H), 6,60-6,55(m, 2H), 6,18(d, J=1,7, 1H), 5,80-5,70(m, 2H), 5,28(s, 1H), 4,98-4,90(m, 2H), 2,55(s, 2H), 2,28-2,17(m, 4H),
2,77-2,69(m, 2H), 2,68-2,57(m, 2H), 2,29(m, 1H), 2,19(m, 1H), 2,10(s, 2H), 1,11(s, 2H), 1,10(s, 2H),
1,06(t, J=7,2, 2H), 0,95(t, J=7,2, 2H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 171,5, 169,5, 148,2, 148,0, 146,2, 128,5, 124,1, 122,5, 122,1,
127.2, 126,2, 120,8, 118,2, 117,2, 116,2, 115,0, 112,8, 112,5, 72,6. 60,0, 49,8. 41,1, 26,6. 29,2, 29,0,
27.4, 22,8. 14,0, 12,1;
MS (ESI/NH3) m/e 519(M+H)+, 541(M+Na)+;
Wartości obliczone dla C31H38N2O5: C 71,79, H 7,28, N 5,40.
Znalezione: C 71,50, H 7,28, N 5,28.
P r z y k ł a d 379
2.5- dihydro-9-(4-N-piperydino-4-okso-butanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina 1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 7,78(d, J=8,4, 1H), 6,76(d, J=8,8, 1H), 6,61-6,55(m, 2H),
6,17(d, J=1,5, 1H), 5,82-5,68(m, 2H), 5,28(s, 1H), 4,99-4,89(m, 2H), 2,55(s, 2H), 2,27(m, 4H), 2,74(m, 2H), 2,61(m, 2H), 2,41(m, 1H), 2,18(m, 1H), 2,10(s, 2H), 1,51-1,16(m, 6H), 1,11(s, 2H), 1,10(s, 2H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 171,7, 168,9, 148,5, 148,2, 146,5, 128,7, 124,2, 122,8, 122,2127,5, 126,5, 121,0, 118,4, 117,5, 116,4, 115,2. 114,0, 112,8. 72,8, 60,2, 50,0. 45,9, 42,4, 26,8, 29,5.
29.2, 27,7. 26,1, 25,5, 24,2, 24,1;
MS (ESI/NH3) m/e 521(M+H)+, 552(M+Na)+;
Wartości obliczone dla C32H38N2O5: C 72,42, H 7,22. N 5,28.
Znalezione: C 72,16, H 7,26, N 5,09.
P r z y k ł a d 380
2.5- dihydro-9-(4-N-morfolino-4-okso-butanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7,78(d, J=8,9, 1H), 6,77(d, J=8,5, 1H), 6,60-6,55(m, 2H), 6,18(s, 1H), 5,80-5,70(m, 2H), 5,28(s, 1H), 4,98-4,90(m, 2H), 2,55(s, 2H), 2,52-2,42(m, 4H), 2, 40(m,
4H), 2, 76(m, 2H), 2,65(m, 2H), 2,40(m, 1H), 2,20(m, 1H), 2,10(s, 2H), 1,11(s, 2H), 1,10(s, 2H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 171,4, 169,4, 148,2, 148,0, 146,2, 128,5. 124,1. 122,5. 122,1,
127.2, 126,2. 120,8, 118,2, 117,2, 116,2, 115.0, 112,8, 112,6, 72,6. 66,1, 60,0. 49,8, 45,1. 41,6. 26,6,
29.2, 29,0, 28,8, 27,2, 22,8;
MS (ESI/NH3) m/e 522(M+H)+, 555(M+Na)+;
Wartości obliczone dla C31H36N2O6: C 69,90, H 6,81, N 5,26.
Znalezione: C 69,61, H 6,84. N 5,04.
P r z y k ł a d 381
2-5-dihydro-9-(4-N,N-dimetyloamino-4-okso-butanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3,4,5-trifluorofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7,90(d, J=8,5, 1H), 7,07-7,02(m, 2H), 6,80-6,70(m, 2H), 6,62(d,
J=8,9, 1H), 6,44(s, 1H), 5,42(d, J=L2, 1H), 2,54(s, 2H), 2,97(s, 2H), 2,82(s, 2H), 2,76-2,72(m, 2H),
2,67-2,64(m, 2H), 1,84(s, 2H), 1,25(s, 2H), 1,15(s, 2H);
PL 193 323 B1
153 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 171,4, 170,4, 150,1(d, J=248), 148,4, 147,9. 146,4, 128,7, 128,2(dd, J=251. 49), 126,5, 122,2, 128,2, 127,1. 126,5, 121,0, 118,5, 117,9. 116.1, 114,8, 112,0,
112.8, 112,6. 72,7. 59,7, 49,9, 26,5, 24,9, 29,7, 28,9, 28,6, 27,6, 22,2;
MS (ESI/NH3) m/e 581(M+H)+, 602(M+Na);
Wartości obliczone dla C32H31F3N2O5: C 66,20, H 5,28, N 4,82.
Znalezione: C 66,17, H 5,46, N 4,65.
P r z y k ł a d 382
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-5-difluorofenylometylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina 1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,81(s, 1H), 7,95(d, J=8 Hz, 1H), 7,10-7,03(m, 1H), 6,78(d, J=9 Hz, 2H), 6,63(dd, J=9, 9 Hz, 2H), 6,41(d, J=9 Hz, 1H), 6,22(s, 1H), 5,91(dd, J=10, 10 Hz, 1H),5,40(s, 1H),3,69(s, 3H), 3,06-2,98(m, 1 H), 2,90-2,84(m, 1H), 2,19(s, 3H), 1,15(s, 3H), 1,12(s, 3H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 163,8, 163,6, 160,6, 160,4, 145,9, 145,2,144,1, 142,6, 142,4, 142,3, 133,4, 131,7, 127,4, 126,5, 117,8, 116,5, 116,2. 114,5, 113,9, 112,3, 112,2, 111,9, 102,1,
101,7, 101,4, 73,5, 59,5, 49,7, 29,1, 29,0, 24,1;
HRMS obliczone dla C27H25O3F2N: m/e 449,1803, znalezione 449,1801;
Wartości obliczone dla C27H25O3F2N 0,05H2O: C-70,73; H-5,72; N-3,05; znalezione: C-70,52; H-5,79; N-2,91.
P r z y k ł a d 383
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(2-tienylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina 1H NMR δ 9,51(s, 1H), 7,95(d, 1H, J=8,5Hz). 7,40(dd, 1H, J=5,1Hz, J=1,4Hz), 6,82(m, 2H),
6,71(m, 2H), 6,61(s, 2H), 6,26(m, 1H), 5,40(m, 1H), 1,92(d, 2H, J=1,4Hz), 1,24(s, 2H), 1,14(s, 2H); widmo masowe (ESI) m/z: 410 (M+1);
Obliczone dla C22H20ClNO2S: 409,0902.
Znalezione: 409,0902.
P r z y k ł a d 384
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-cyklopentyl-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,70(s, 1H), 7,99(d, J=8Hz, 1H), 6,63(d, J=9Hz, 1H), 6,61(d,
J=9 Hz, 1H), 6,48(d, J=8Hz, 1H), 6,27(br s, 1H), 5,45(br s, 1H), 5,35(d, J=10 Hz, 1H), 3,65(s, 3H), 2,15(s, 3H), 2,11-1,97(m, 1H), 1,62-1,43(m, 4H), 1,41-1,26(m, 2H), 1,30(s, 3H), 1,21-1,06(m, 2H), 1,02(s, 3H);
MS (DCI/NH3) (M+H)+ 392.
P r z y k ł a d 385
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-((2-fluorofenylo)metylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/z 418 (M+H)+;
P r z y k ł a d 386
2.5- dihydro-9-hydroksymetylo-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/z 378 (M+H)+;
1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 7,93(d, J=8,2 Hz, 1H), 7,16(d, J=8,3 Hz, 1H), 6,67(d, J= 8,1 Hz, 1H), 6,63(d, J=8,3 Hz, 1H), 6,27(br s, 1H), 5,87-5,75(m, 2H), 5,44(br s. 1 H), 5,03(br d, J=10,3 Hz, 1H), 4,98(br d, / = 15,1 Hz, 1H), 4,97-4,93(m, 1H), 4,57-4,48(m, 2H), 3,59(s, 3H), 2,55-2,46(m, 1H), 2,30-2,22(m, 1H), 2,19(s, 3H), 1,19(s, 3H), 1,16(s, 3H);
13C NMR (125 MHz, DMSO) δ 154,0, 150,2, 145,9, 134,2, 133,4, 132,1, 128,9, 127,4, 126,6.
125.9, 117,2, 116,8, 116,3, 115,6, 113,9, 112,6, 73,6, 60,0, 58,1, 49,8, 36,4, 29,4, 28,9, 23,9;
HRMS (FAB) obliczone m/z dla C24H27NO3: 377,1991 (M)+.
Znalezione: 377,1985.
P r z y k ł a d 387
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(1-pentenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina 1H NMR (300 MHz, DMSO-da) δ 8,67(s, 1H), 7,88(d, J=9Hz, 1H), 6,59(d, J=9Hz, 2H), 6,48(d, J= 8 Hz, 1H),6,14(s, 1 H), 5,73-5,65(m, 1H), 5,61-5,57(m, 1H), 5,43(s, 1 H), 4,94-4,86(m, 2H), 3,63(s, 3H), 2,15(s, 3H), 1,99-1,93(m, 2H), 1,73-1,69(m, 1H), 1,45-1,41(m, 3H), 1,16(s, 6H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 145,7, 144,9, 143,9, 143,0, 138,4, 133,4, 133,3, 127,5, 126,4,
117.9, 116,2, 116,1, 114,7, 114,2, 113,4, 112,1, 73,5, 59,3, 49,7, 32,5, 31,7, 29,1, 28,9, 24,6. 23,8;
MS obliczone dla C25H29O3N: m/e 391,2147, znalezione 391,2153;
154
PL 193 323 B1
Wartości obliczone dla C25H29O3N 0,50 H2O: C-74,97; H-7,55; N-3,50; znalezione: C-75,20; H-7,45; N-3,49.
P r z y k ł a d 388
2.5- dihydro-9-metylokarboksylan-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/z 406 (M+H)+;
1H NMR (125 MHz, DMSO) δ 7,92(d, J=8,1 Hz, 1H), 6,48(d, J=8,3 Hz, 1H), 6,75(d, J=8,2 Hz, 1H), 6,65(d, J=8,2 Hz, 1H), 6,33(br s, 1H), 5,90-5,75(m, 2H), 5,46(br s, 1H), 5,04(dd, J=10,5, 1,0 Hz,
1H), 4,98(dd, J=15,4, 1,0 Hz, 1H), 3,82(s, 3H), 3,67(s, 3H), 2,54-2,42(m, 1H), 2,38-2,27(m, 1H),
2,18(s, 3H), 1,19(s, 3H), 1,16(s, 3H);
13C NMR (300 MHz, DMSO) δ 166,1, 156,5, 154,6, 146,3, 133,9, 133,5, 131,9, 129,0, 127,2,
126,2, 119,1, 118,1, 117,4, 116,2, 114,5, 114,0, 113,0, 74,0, 60,7, 51,8, 49,8, 36,8, 29,4, 29,0, 23,8;
HRMS (FAB) obliczone m/z dla C25H27NO4: 405,1940 (M)+.
Znalezione: 405,1939.
P r z y k ł a d 389
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-allenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,67(s, 1H), 7,93(d, J=9 Hz, 1H), 6,57(dd, J=10, 9 Hz, 2H),
6,48(d, J=9 Hz, 1H), 6,15-6,12(m, 2H), 5,41(s, 1H), 5,31(q, J= 12 Hz, 1H), 4,72-4,69(m, 1H), 4,594,49(m, 1H), 3,58(s, 3H), 2,14(s, 3H), 1,23(s, 3H),1,10(s, 3H);
MS obliczone dla C23H23O3N: m/e 361,1678, znalezione 361,1671;
Wartości obliczone dla C23H23O3N 0,5 H2O: C-74,58; H-6,53; N-3,78; znalezione: C-74,98; H6,56; N-3,83.
P r z y k ł a d 390 (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(cyklopenten-3-ylo)-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina 1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,05(d, J=9 Hz, 1H), 7,09(t, J=8 Hz, 1H), 6,72 (d, J=8 Hz, 1H), 6, 66 (d, J=9 Hz, 1H), 6,58(d, J=8 Hz, 1H), 6,19(s, 1H), 5,77(dd, J=6,3 Hz, 1H), 5,50(d, J=10 Hz, 1H), 5,43(s, 1H), 5,19(dd, J=6,2 Hz, 1H), 3,87(s, 3H), 2,90 (m, 1H), 2,43-2,15 (m, 2H), 2,09(s, 3H), 1,971,70(m, 2H), 1,31(s, 3H), 1,09(s, 3H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 156,2, 151,4, 145,2, 133,7, 132,5, 131,6. 130,0. 128,1. 127,2,
127,1, 117,0, 116,4, 113,4, 113,1, 110,0,105,3, 75,9, 55,6, 49,5, 48,6, 31,6, 29,7, 27,3, 27,2, 24,2;
(DCI/NH3) m/z 374 (M+H)+;
MS (FAB HRMS) obliczone dla C25H27NO2: m/e 373,2042, znalezione: 373,2047.
P r z y k ł a d 391 (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(cykloheksen-3-ylo)-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,03(d, J=9 Hz, 1H), 7,07(t, J=8 Hz, 1H), 6,68;d, J=8 Hz, 1H), 6,63(d, J=9 Hz, 1H), 6,57(d, J=8 Hz, 1H), 6,15(s, 1H), 5,62(m, 1H), 5,54(m, 1H), 5,46(s, 1H), 5,09(m, 1H), 3,85(s, 3H), 2,29(m, 1H), 2,10(s, 3H), 1,95-1,80(m, 2H), 1,72-1,50(m, 2H), 1,38-1,10(m, 2H), 1,28(s, 3H), 1,05(s, 3H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 156,2. 151.0. 145,0. 133,7, 130,4, 129,1, 128,1, 127,1, 126,1,
117.9, 116,5, 113,5, 113,1, 110,1, 105,4, 75,3, 55,6, 49,5, 36,8, 29,7, 27,3, 25,5, 24,6, 24,3, 20,0;
MS (DCI/NH3) m/z 388 (M+H)+;
MS (FAB HRMS) obliczone dla C26H29NO2: m/e 387,2198, znalezione: 387,2204. [a]23D=-138° (c 0,114, CHCl3).
P r z y k ł a d 392 (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(cykloheksen-3-ylo)-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,05(d, J=9 Hz, 1H), 7,06(t, J=8 Hz, 1H), 6,67(d, J=8 Hz, 1H), 6,64(d, J=9 Hz, 1H), 6,59(d, J=8 Hz, 1H), 6,19(s, 1H), 5,82(m, 1H), 5,72(m, 1H), 5,41(s, 1H), 5,40(d, J=10 Hz, 1H), 3,87(s, 3H), 2,29(m, 1H), 2,13(s, 3H), 1,95-1,80(m, 2H), 1,72-1,50(m, 2H), 1,38-1,10(m, 2H), 1, 30 (s, 3H), 1, 02 (s, 3H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 156,3, 151,4, 145,0, 133,8, 130,0, 128,3, 127,9, 127,5, 127.1,
126.9, 118,5, 116,4, 113,4, 113,0, 110,2, 105,3, 76,1, 55,6, 49,4, 37,1, 29,6, 26,8, 24,7, 23,6, 21,2;
MS (DCI/NH3) m/z 388 (M+H)+;
MS (FAB HRMS) obliczone dla C26H29NO2: m/e 387,2198,
PL 193 323 B1
155 znalezione: 387,2206.
[a]23D = -147° (c 0,080, CHCl3).
P r z y k ł a d 393 (-) (5S, 3'R) 2,5-dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(cyklopenten-3-ylo)-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,07(d, J=9 Hz, 1H), 7,08(t, J=8 Hz, 1H), 6,70(d, J=8 Hz, 1H), 6,66(d, J=9 Hz, 1H), 6,61(d, J=8 Hz, 1H), 6,22(s, 1H), 5, 82-5, 70 (m, 2H), 5,48(d, J=13 Hz, 1H), 5,41(d, J=10 Hz, 1H), 3,88(s, 3H), 2, 92(m, 1H), 2, 30(m, 1H), 2,20(m, 1H), 2,15(s, 3H), 1,50-1,40 (m, 2H), 1,33(s, 3H), 1, 05(s, 3H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 156,3. 151,8, 145,1, 133,8, 132,0, 131,8, 130,8, 127,9, 127,0,
117,7, 117,0, 116,5, 113,4, 113,3, 112,9, 109,9, 105,2,105,0, 76,3, 49,3, 48,4. 32,4, 31,6, 26,7, 24,6,
23,9, 23,6;
MS (DCI/NH3) m/z 374 (M+H)+;
MS (FAB HRMS) obliczone dla C25H27NO2: m/e 373,2042, znalezione: 373,2049.
P r z y k ł a d 394
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3(Z)-pentenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina 1H NMR (300 MHz, DMSO-da) δ 8,71(s, 1H), 7,92(d, J=8 Hz, 1H), 6,62(d, J=9 Hz, 1H), 6,60(d, J=9 Hz, 1H), 6,47 (d, J=9 Hz, 1H), 6,18(br s, 1H), 5,63(dd, J=4,9 Hz. 1H), 5,43(br s, 1H), 5,36(m, 2H), 3,64(s, 3H), 2,44-2,33(m, 1H), 2,33-2,19(m, 1H), 2,15(s, 3H), 1,70(m, 2H), 1,16(s, 6H). 0,75(t, J=8 Hz, 3H);
MS (DCI/NH3) (M+H)+ 392.
P r z y k ł a d 395
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-acetoksyfenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/z 458(M+H)+;
1HNMR (400 MHz, DMSO-d6) 8,62 (S, 1H), 7,92 (d, 1H), 7,27(1, 1H), 7,12(d, 1H), 6,94(dd. 1H), 6,82(s, 1H), 6,72(d, 1H), 6,67(s, 1H), 6,44(d, 1H), 6,27(d, 1H), 6,20(s, 1H), 5,29(s, 1H), 2,55(s, 2H), 2,18(s, 2H), 1,81(s, 2H), 1,25(s, 2H), 1,12(s, 2H).
P r z y k ł a d 396
10-difluorometoksy-5-[[3-(metylotio)metoksy]fenylo]-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano-[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) 496 (M+H)+;
1H NMR (200 MHz, DMSO-d6), δ 7,80(d, J=8,5 Hz, 1 H), 7,21 (t, JH-F= 56 Hz, 1H), 7,20-7,12(m, 2H), 6,99(t, 1H), 6,82-6,68(m, 7H), 6,29(d, J=1,1 Hz, 1H), 5,40(s, 1H), 5,14(s, 2H), 2,08(s, 2H), 1,85(s, 2H), 1,22(s, 2H), 1,16(s, 2H);
HRMS obliczone dla C28H27NO2F2S wynosi 495,1680.
Znalezione 495,1682.
P r z y k ł a d 397
2.5- dihydro-7-bromo-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/z 448 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 10,03(s, 1H), 7,90(d, J=8,5 Hz, 1H), 7,00(app s, 2H), 6,63(d, J=8,4 Hz, 1H), 6,43(br s, 1H), 5,92-5,77(m, 2H), 5,47(br s, 1H), 5,11-4,97(m, 1H), 2,44-2,26(m, 2H), 2,19(s, 3H), 1,22(s, 3H), 1,18(s, 3H);
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 156,7, 150,2. 148,6, 144,0, 139,1. 136,3, 135,5, 130,8, 129,2,
124,4, 117,6, 115,9,115,2, 114,0. 111,6, 75,9, 51,6, 48,3, 35,5, 29,8, 27,9. 24,0;
HRMS (FAB) obliczone m/z dla C22H2177BrClNO2: 445,0444(M)+
Znalezione: 445,0436.
HRMS (FAB) obliczone m/z dla C22H2177BrClNO2: 447,0424 (M)+.
Znalezione: 447,0413.
Wartości obliczone dla C22H21BrClNO2: C-59,15; H-4,74; N-3,14.
Znalezione: C-59,31; H-4,85; N-3,22.
P r z y k ł a d 398
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-hydroksyfenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/z 416(M+H)+;
156
PL 193 323 B1 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 9,22(s, 1H), 8,56(s, 1H), 7,92(d, 1H), 6,98(t, 1H), 5,71(d, 1H), 6,64(d, 1H), 6,58(m, 2H), 6,54(dd, 1H), 6,44(d, 1H), 6,22(d, 1H), 6,22(s, 1H), 5,27(s, 1H), 2,56(s, 2H), 1,82(s, 2H), 1,24(s, 2H), 1,12(s, 2H).
P r z y k ł a d 399
2.5- dihydro-9-metylotiometoksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-(metylotio)metoksyfenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/z 526(M+H)+ 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 7,94(d, 1H), 7,14(t, 1H), 6,82-6,70(m, 6H), 6,50(d, 1H), 6,24(s, 1H), 5,29(s, 1H), 5,16(s, 2H), 5,14(s, 2H), 2,61(s, 2H), 2,14(s, 2H), 2,08(s, 2H), 1,82(s, 2H), 1,24(s, 2H), 1,16(s, 2H).
P r zyk ł a d 400
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-(metylotiometoksy)fenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/z 476(M+H)+;
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 8,58(s, 1H), 7,92(d, 1H), 7,12(t, 1H), 6,82-6,6,7 l(m, 4H), 6,62(s, 1H), 6,42(d, 1H), 6,26(d, 1H), 6,25(s, 1H), 5,28(s, 1H), 5,12(s, 2H), 2,55(s, 2H), 2,07(s, 2H), 1,84(s, 2H), 1,22(s, 2H), 1,15(s, 2H).
P r zyk ł a d 401
9-hydroksy-10-chloro-5-(fenylometyleno)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina 1HNMR 89,48(s, 1H), 7,98(m, 1H), 7,42(m, 1H),7,22(m, 5H),7,00(m, 1H), 6,71(m, 1H), 6,52(m, 1H), 6,42(m, 1H),5,47(m, 0,5H), 5,12(m, 0,5H), 1,96(s, 2H), 1,02(s, 2H), 0,85(s, 2H);
widmo masowe (DCI) m/z: 416 (M+1);
Obliczone dla C26H22ClNO2: 415,1229.
Znalezione: 415,1229.
P r zyk ł a d 402
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-([2-N,N-dimetylokarbamoiloksy]fenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) 504(M+NH4)+, 487(M+H)+;
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 8,59(s, 1H), 7,92(d, 1H), 7,22(t, 1H), 7,09(d, 1H), 6,91(dd, 1H), 6,81(t, 1H), 6,72(d, 1H), 6,66(d, 1H), 6,44(d, 1H), 6,24(d, 1H), 6,27(s, 1H), 5,28(s, 1H), 2,55(s, 2H), 2,94(s, 2H), 2,82(s, 2H),1,81(s, 1H), 1,24(s, 2H), 1,12(s, 2H).
P r z y k ł a d 403
2.5- dihydro-9-N,N-dimetylokarbamoiloksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-([2-N,N-dimetylokarbamoiloksy]fenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) 575(M+MH4)+;
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 7,90(d, 1H), 7,25(t, 1H), 7,11(d, 1H), 6,95(dd. 1H), 6,85(s, 1H), 6,79(s, 1H), 6,75(d, 1H), 6,71(d, 1H), 6,52(d, 1H), 6,49(s, 1H), 5,41(s, 1H), 2,52(s, 2H), 2,02(s, 2H), 2,94(s, 2H), 2,89(s, 2H), 2,85(s, 2H), 1,84(s, 2H), 1,25(s, 2H), 1,15(s, 2H).
P r z y k ł a d 404
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-etylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9,59(s, 1H), 7,91(d, J=8 Hz, 1H), 6,75(s, 2H), 6,62(d, J=8 Hz, 1H), 6,29(d, J=2 Hz, 1H), 5,46(m, 2H), 2,14(s, 3H), 1,57(m, 2H), 1,19(s, 3H), 1,15(s, 3H), 0,89(t, J=7 Hz, 3H); Hi Res
MS (APCI) m/e obliczone dla C21H22NO2Cl: 355,1339, znalezione 355,1353.
P r z y k ł a d 405
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-izopropyl-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9,57(s, 1H), 8,02(d, J=8 Hz, 1H), 6,76(s, 2H), 6,65(d, J=9 Hz,
1H), 6,45(s, 1H), 5,45(s, 1H), 5,32(d, J=9 Hz, 1H), 2,17(s, 3H), 1,70(m, 1H), 1,30(s, 3H), 1,02(s, 3H), 0,92(d, J=6 Hz, 3H). 0,67(d, J=6 Hz, 3H);
HRMS(APCI) m/e obliczone dla C22H24NO2Cl: 369,1496, znalezione 369,1492.
P r z y k ł a d 406
9-hydroksy-10-metoksy-5-(fenylometyleno)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) 412 (M+H)+;
PL 193 323 B1
157 1HNMR (200 MHz, DMSO-d6), δ 8,92(s, 1H), 8,12(d, J=8,8 Hz, 1H), 7,62(d, J=8,8 Hz, 2H), 7,22-7,15(m, 2H), 6,77(d, 1H), 6,69(d, 1H), 6,66(d, 1H), 6,52(s, 1H), 5,46(s, 1H), 5,29(s, 1H), 2,65(s, 2H), 1,90(s, 2H), 1,20(s, 6H);
HRMS obliczone dla C27H25NO2 wynosi 411,1824.
Znalezione411,1821.
P r z y k ł a d 407
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-butylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9,55(br s, 1H), 7,91(d, J=9Hz, 1 H), 6,74(s, 2H), 6,61 (d, J=8 Hz, 1H), 6,26(d, J=1 Hz, 1H), 5,56(dd, J=11, 2 Hz, 1H), 5,45(br s, 1H), 2,15(m, 3H), 1,64(m, 1H), 1,46(m, 1H),1,31(m, 4H),1,19(s, 3H),1,15(s,3H), 0,78(t, J=7 Hz, 3H);
MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+ 384.
P r z y k ł a d 408
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(1-tiazol-2-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,72(s, 1H), 8,02(d, J=8 Hz, 1H), 6,88(s, 1H), 6,70(d, J=8 Hz, 1H), 6,68(d, J=8 Hz, 1H), 6,61(d, J=9 Hz, 1H), 6,54(s, 1H), 6,20(s, 1H), 5,49(s, 1H), 3,72(s, 3H), 2,57(s, 3H), 2,30(s, 3H), 1,33(s, 3H), 1,14(s, 3H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 182,9, 182,5, 181,3, 179,8, 169,8, 167,9, 165,5, 163,8, 154,6,
154,4, 153,6, 151,7 151,3, 150,0, 127,0. 96,8, 87,2. 67,6, 65,7. 60,3;
MS (DCI/NH3) (M+H)+ 322.
P r zy k ł a d 409
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(2-metylopropylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9,59(br s, 1H), 7,91(d, J=9 Hz, 1H), 6,75(d, J=8 Hz, 1H), 6,73(d, J=8 Hz, 1H), 6,62(d, J=8 Hz, 1H), 6,28 (d, J=2 Hz, 1H), 5,70(dd, J=12, 2 Hz, 1H), 5,45(br s, 1H), 2,17(s, 3H), 1, 68 (m, 2H), 1,23(m, 2H), 1,19(s, 3H), 1,15(s, 3H), 0,98(d, J=6 Hz, 3H), 0,75(d, J=7 Hz, 3H);
MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+ 384.
P r z y k ł a d 410
2.5- dihydro-9-hydroksymetylo-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/z 381(M)+;
1HNMR (500 MHz, DMSO) δ 7,91(d, J=8,4 Hz, 1H), 7,30(d, J=8,5 Hz, 1H), 6,90(d, J=8,4 Hz, 1H), 6,64(d, J=8,5 Hz, 1H), 6,32(br s, 1H), 5,90-5,73(m, 2H), 5,47(br s, 1H), 5,28(t, J=5,1Hz, 1H), 5,04(dd, J=10,2, 1,1 Hz, 1H), 4,97(dd, J=10,2, 1,1 Hz, 1H), 4,64-4,50(m, 2H), 2,46-2,25(m, 2H), 2,17(br s, 3H), 1,21(s, 3H), 1,16(s, 3H);
HRMS (FAB) obliczone m/z dla C23H24ClNO2: 381,1496 (M)+.
Znalezione: 381,1495.
P r z y k ł a d 411
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-propyl-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9,55(s, 1H), 7,90(d, J=9 Hz, 1H), 6,74(s, 2H), 6,60(d, J=9 Hz, 1H), 6,26(s, 1H), 5,59(d, J=9 Hz, 1 H), 5,45(s, 1H), 2,15(s, 3H),1, 65 (m, 1H), 1,38(m, 3H), 1,19(s, 3H), 1,15(s, 3H), 0,82(t, J=1Hz, 3H);
13C NMR (75MHz, DMSO-d6) δ 148,6, 146,1, 143,6, 134,8, 133,4, 127,4, 127,0, 123,9, 116,2,
115,9, 115,9, 115,2, 113,9, 112,5, 73,9, 49,8. 33,4, 29,4, 28,8, 23,8. 18,7, 13,4;
Wys. rozdz. MS (APCI) m/e obliczone dla C22H24NO2Cl: 369,1496.
Znalezione 369,1504.
P r z y k ł a d 412
9-hydroksy-10-metoksy-5-([3-fluorofenylo]metyleno)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina 1HNMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 9,04(s, 1H), 8,22(d, 1H), 7,62-7,27(m, 2H), 7,10-7,02(m, 1H), 6,86(d, 1H), 6,78(d, 1H), 6,72(d, 1 H), 6,70(s, 1 H), 5,56(s, 1 H), 5,46(s, 1 H), 2,72(s, 2H), 1,96(s, 2H), 1,27(s, 2H).
MS (DCI/NH3) m/z 420 (M+H)+;
Wartości obliczone dla C27H24NO2F. 0,25 H2O: C-75,51; H-5,62; N-2,26.
Znalezione: C-74,84; H-6,17; N,2,91.
158
PL 193 323 B1
P r z y k ł a d 413
9-hydroksy-10-chloro-5-([2-pirydylo]metyleno)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/z 417 (M+H)+;
1H NMR (200 MHz, DMSO) δ 9,79(br s, 1H), 8,51(ddd, J=5,9, 1,6, 1,0 Hz, 1H), 8,42(d, J=8,6 Hz, 1H), 8,24(dt, J=7,8, 1,0 Hz, 1H), 7,52(td, J=7,8, 1,7 Hz, 1H), 7,22(ddd, J=7,7, 5,8, 1,2 Hz, 1H), 7,00(d, J=8,5 Hz, 1H), 6,88(d, J=8,6 Hz, 1H), 6,81(d, J=8,5 Hz, 1H), 6,62(br s, 1H), 5,71(s, 1H), 5,51(br s, 1H), 2,00(br s, 2H), 1,28(br s, 6H);
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 152,5, 149,7, 146,4, 145,7, 126,5. 126,1, 122,7, 128,7, 128,2, 122,0, 122,4, 121,5, 118,2, 117,7, 117,6, 116,5, 115,5, 114,8, 114,4, 114,1, 112,9, 49,5, 29,7, 28,1, 21,2;
HRMS(FAB) obliczone m/z dla C25H21ClN2O2: 416,1291 (M)+.
Znalezione: 416,1288.
P r z y k ł a d 414 rel-(5S)-9-hydroksy-5-[(3S)-(1-hydroksymetylo)cykloheksen-3-ylo]-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina 1H NMR (200 MHz, DMSO-d6), δ 8,49(s, 1H), 7,99(d, J=8,5 Hz, 1H), 6,64(d, J=8,5 Hz, 1H), 6,58(d, J=8,5 Hz, 1H),6,47(d, J=8,5 Hz, 1H),6,21(br s, 1H),5,99(br s, 1H),5,40(br s, 1H), 5,26-5,21 (m, 1H), 4,81-4,72(m, 2H), 4,02-4,02(m, 1H), 2,61-2,58(m, 1H), 2,52(s, 2H), 2,00-2,95(m, 1H), 2,21(s, 2H),1,61-1,40(m, 4 H), 1,22(s, 2H),1,28-1,24(m, 2H), 1,04(s, 2H);
Wartości obliczone dla C27H21NO4: C-74,80; H. 7,21; N-2,22.
Znalezione: C-74,77; H. 7,15; N-2,12.
P r z y k ł a d 415 rel-(5S)-9-hydroksy-5-[(3S)-(1-metoksykarbonylo)cykloheksen-3-ylo]-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) 462 (M+H)+;
1H NMR (200 MHz, DMSO-d6), δ 8,72(s, 1H), 8,04(d, J=8,5 Hz, 1H), 6,90-6,87(m, 1H), 6,67(d, J=8,5 Hz, 1H), 6,64(d, J=8,5 Hz, 1H), 6,52(d, J=8,5 Hz, 1H), 6,25-6,29(m, 1H), 5,50-5,44(m, 2H), 4,06-4,00 (m, 1H), 2,66(s, 2H), 2,62(s, 2H), 2,20-2,27(m, 1H), 2,18-2,05(m, 1H), 2,12(s, 2H), 1, 721,60(m, 2H), 1,25-1,24(m, 2H), 1,20(s, 2H), 1,04(s, 2H);
HRMS obliczone dla C28H21NO5 wynosi 461,2202.
Znalezione 461,2196.
Wartości obliczone dla C28H21NO5.0,25 H2O:C-72,15; H-6,81; N-2,00.
Znalezione: C-72,06; H-7,06; N-2,82.
P r z y k ł a d 416
2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3,5-dichlorofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS DCI m/z 468 (M+H)+;
1H NMR (200 MHz, DMSO), δ 8,69(s, 1H), 7,96(d, J=8,8 Hz, 1H), 7,44(t, J=1,8 Hz, 1H), 7,17(d, J=1,8 Hz, 2H), 6,76(d, J=8,4 Hz, 1H), 6,70(s, 1H), 6,48(d, J=8,8 Hz, 1H), 6,28(d, J=8,8 Hz, 1H), 6,25(d, J=1,5 Hz, 1H),5,41(s, 1H),2J7(s, 2H), 1,82(s, 2H), 1,25(s, 2H), 1,14(s, 2H);
13C NMR (200 MHz, DMSO), δ 145,9, 145,2, 142,6, 142,1, 122,7, 122,0, 128,8, 127,6, 127,2,
127.1, 126,6, 118,2, 117,9, 117,2, 114,5, 112,2, 72,7, 59,0, 49,8, 29,6, 28,2, 22,2.
HRMS obliczone dla C20H23ClFNO3wynosi 467,1066.
Znalezione 467,1064.
P rz y k ł a d 417 (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(1-metylocykloheksen-3-ylo)-1H-nibenzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/z 422 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 9,55(s, 1H), 8,02(d, J=8,4 Hz, 1H), 6,77(app s, 2H), 6,68(d, J=8,4 Hz, 1H), 6,41(br s. 1 H), 5,50-5,42(m, 2H), 4,88(br s, 1H), 2,23-2,15(m, 1H), 2,07(br s, 3H), 1,91-1,80 (m, 2H), 1,76-1,63(m, 2H), 1,60-1,46(m, 1H), 1,50(br s, 3H), 1,38-1,28(m, 1H), 1,30(s, 3H), 1,09(s, 3H);
13C NMR (125 MHz, DMSO) δ148,6, 145,7, 143,7, 135,8, 133,7. 132,6, 128,2. 126,8, 123,7,
120.2, 117,7, 115,9 (2),115,3,114,1, 112,4, 75,6, 49,5. 36,3. 29,6, 29,3. 27,5, 25,1, 24,2, 23,7, 20,2;
HRMS (FAB) obliczone m/z dla C26H28ClNO2:421,1809 (M)+.
Znalezione: 421,1810.
PL 193 323 B1
159
P r z y k ł a d 418 (-) (5S,3'R') 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(1-metylocykloheksen-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/z 422 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz,DMSO) δ 9,58(s, 1H), 8,05(d, J=8,4 Hz, 1H), 6,79(ABq, J=8,0 Hz, ΔnAB=14,4 Hz, 2H), 6,67(d, J=8,3 Hz, 1H), 6,47(br s, 1H), 5,49-5,46(m, 2H), 5,35(d, J=8,9 Hz, 1H), 2,28-2,15(m, 1H), 2,12(br s, 3H), 1,93-1,80(m, 1H), 1,78-1,63(m, 2H), 1,64-1,51(m, 1H), 1,62(br s, 3H), 1,31(s, 3H), 1,25-1,13(m, 2H), 1,04(s, 3H);
13C NMR (125 MHz, DMSO) δ 148,7, 145,8, 144,2, 135,1, 134,0, 132,1, 127,9, 126,7, 123,7.
121,4, 118,0, 116,0 (2).115.4,114,2, 112,4, 103,4, 76,4. 49,5. 37,1, 29,5, 27,2, 24,5, 23,8 (2), 21,6;
HRMS (FAB) obliczone m/z dla C26H28ClNO2: 421,1809 (M)+.
Znalezione: 421,1816.
P r z yk ł a d 419 (+) (5R,3'S') 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(1-metylocykloheksen-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
[a]D25+237,8° (c = 0,5, CHCl3);
MS (DCI/NH3) m/z 422 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 9,58(s, 1H), 8,05(d, J=8,4 Hz, 1H), 6,79(ABq, J=8,0 Hz, ADAS = 14,4 Hz, 2H), 6,67(d, J=8,3 Hz, 1H), 6,47(br s, 1H), 5,49-5,46(m, 2H), 5,35(d, J=8,9 Hz, 1H), 2,282,15(m, 1H), 2,12(br s. 3H), 1,93-1,80(m, 1H), 1,78-1,63(m, 2H), 1,64-1,51(m, 1H), 1,62(br s. 3H), 1,31(s, 3H), 1,25-1,13(m, 2H), 1,04(s, 3H);
13C NMR (125 MHz, DMSO) δ 148,7, 145,8, 144,2, 135,1, 134,0, 132,1, 127,9, 126,7, 123,7,
121,4, 118,0, 116,0 (2). 115,4, 114,2, 112,4, 103,4, 76,4, 49,5, 37,1, 29,5. 27,2, 24,5, 23,8 (2), 21,6;
HRMS (FAB) obliczone m/z dla C26H28ClNO2: 421,1809 (M)+.
Znalezione: 421,1806.
P r z y k ł a d 420 (+) (5R,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(1-metylocykloheksen-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
[a]D25+147,5° (c = 0,2, CHCl3);
MS (DCI/NH3) m/z 422 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 9,55(s, 1H), 8,02(d, J=8,4 Hz, 1H), 6,77(app s, 2H), 6,68(d, J=8,4 Hz, 1H), 6,41(br s, 1H), 5,50-5,42(m, 2H), 4,88(br s, 1H), 2,23-2,15(m, 1H), 2,07(br s, 3H), 1,911,80(m, 2H), 1,76-1,63(m, 2H), 1,60-1,46(m, 1H), 1,50(br s, 3H), 1,38-1,28(m, 1H), 1,30(s, 3H), 1,09(s, 3H);
13C NMR (125 MHz, DMSO) δ 148,6, 145,7, 143,7, 135,8, 133,7, 132,6, 128,2, 126,8, 123,7.
120,2, 117,7, 115,9 (2), 115,3, 114,1, 112,4, 75,6, 49,5, 36,3, 29,6, 29,3, 27,5,25,1, 24,2, 23,7, 20,2;
HRMS (FAB) obliczone m/z dla C26H28ClNO2: 421,1809 (M)+.
Znalezione: 421,1794.
P r z y k ł a d 421 (+/-) 2,5-dihydro-9-(4-N,N-dimetyloamino-4-okso-butanoiloksy)-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (ESI) m/z 495 (M+H)+;
1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 7,90(d, 1H), 6,99(d, 1H), 6,92(d, 1H), 6,64(d, 1H), i,42(s, 1H), 5,81-5,76(m, 2H), 5,48(s, 1H), 5,07-4,94(m, 2H), 2,99(s, 2H), 2,84(s, tH), 2,82-2,68(m, 4H), 2,412,27(m, 2H), 2,18(s, 2H), 1,20(s, 2H), 1,17(s, 2H).
P r z y k ł a d 422 (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-cyklopentylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/z 296(M+H)+;
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 9,50(bs, 1H), 8,04(s, 1H), 6,77(d, 1H), 6,72(d, 1H), 6,65(d, 1H), 6,42(d, 1H), 5,50(s, 1H), 5,42(d, 1H) 2,18-1,08(m, 18H).
P r z y k ł a d 423
2,5-dihydro-9-(4-N,N-dimetyloamino-4-okso-butanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(1-metyloetylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
160
PL 193 323 B1 1HNMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7,92(d, J=8,5, 1H), 6,83(d, J=8,5, 1H), 6,71-6,65(m, 2H), 6,31(d, J=1,7, 1H), 5,46(br m, 1H), 5,37(d, J=9,7, 1H), 3,61(s, 3H), 3,00(s, 3H), 2,84(s, 3H), 2,80(m, 2H), 2,70(m, 2H), 2,17(s, 3H), 1,80(m, 1H), 1,31(s, 3H), 1,03(s, 3H), 0,95(d, J=6,4. 3H), 0,65(d, J=6,8, 3H);
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ171,5, 170,4, 149,0, 148,0,145,6, 138,3, 133,6, 131,0, 127,9.
125.8, 120,7, 118,2, 118,2, 115,4, 113,4. 112,1, 78,0, 60,0, 49,4, 36,4, 34,9, 30,9, 29,6, 28,9, 27,6, 27,3, 23,8, 19,4, 17,8;
MS (ESI/NH3) m/e 493(M+H)+, 515(M+Na)+;
HRMS obliczone m/z dla C29H26N2O5: 492,2624.
Znalezione: 492,2613.
P r z y k ł a d 424
2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetyloamino-4-okso-butanoiloksy)-1 0-metoksy-5-(fenylometylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7,90(d, J=8,8, 1H), 7,29-7,26(m, 2H), 7,21(m, 1H), 7,09(d, J=7,0, 2H), 6,89(d, J=8,8, 1H), 6,66(d, J=8,8. 1H), 6,60(d, J=8,8, 1H), 6,25(d, J=1,8, 1H), 5,98(dd, J=10,1, 2,5, 1H), 5,42(s, 1H), 2,67(s, 2H), 2,01(s, 2H), 2,97(m, 1H), 2,85(s, 2H), 2,84-2,81(m, 2H), 2,72-2,69(m, 2H), 2,22(s, 2H), 1,17(s, 2H), 1,14(s, 2H);
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ171,5, 170,4, 148,2, 148,1, 146,2. 128,4, 127,6, 122,4, 121,9,
128.9, 128,2, 127,2, 126,2, 126,2, 120,8, 118,2, 116,2, 115,2, 112,9, 112,6, 74,8. 60,1. 49,7, 28,2,
24.9, 29,2, 29,1, 28,9, 27,6, 24,2;
MS (ESI/NH3) m/e 541(M+H)+, 562(M+Na)+;
Wartości obliczone dla C33H36N2O5: C 72,21, H 6,71, N5,18.
Znalezione:C 72,87, H 6,97, N 4,90.
P r z y k ł a d 425
2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetyloamino-4-okso-butanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-tienylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7,90(d, J=8,4, 1H), 7,40(dd, J=5,0, 1,3, 1H), 6,96(s, 1H), 6,86(m, 1H), 6,80(m, 1H), 6,74-6,71(m, 2H), 6,57(d, J=8,4, 1H), 6,32(d, J=1,8, 1H), 5,41(s, 1H), 3,58(s, 3H), 2,98(s, 3H), 2,83(s, 3H), 2,77-2,74(m, 2H), 2,68-2,65(m, 2H), 1,95(d, J=1,1, 3H), 1,23(s, 3H), 1,15(s, 3H);
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ171,1, 170,2, 148,6, 147,5, 146,0, 142,8, 138,4, 132,8, 130,1, 128,0. 127,2, 126,3, 126,1, 125,9, 125,8, 120,4. 118,4, 116,8. 115,8, 114,3, 112,3. 70,9, 59,5, 49,7.
36.2. 34,7, 29,5, 28,7, 28,5. 27,4, 22,8;
MS (ESI/NH3) m/e 533(M+H)+, 555(M+Na)+;
Wartości obliczone dla C20H22N2O5S: C 67,65, H 6,06, N 5,26.
Znalezione: C 67,48, H 6,16, N5,07.
P r z y k ł a d 426
2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetyloaminobutanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7,85(d, J=8,4. 1H), 6,86(d, J=8,4, 1H), 6,68-6,61(m, 2H), 6,25(d, J=L5, 1H), 5,86-5,78(m, 2H), 5,46(s, 1H), 5,06-4,98(m, 2H), 2,61(s, 2H), 2,62(t, J=7,1, 2H), 2,47(m, 1H), 2,22(t, J=7,0, 2H), 2,25(m, 1H), 2,18(s, 2H), 2,16(s, 6H), 1,80(m, 2H), 1,18(s, 2H), 1,17(s, 2H);
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ171,8, 148,4. 147,9, 146,2, 128,5, 124,0, 122,5, 122,1, 127,2,
126.2, 120,7, 118,2, 117,2. 116,2, 115,0. 112,8, 112,6, 72,6, 59,9. 58,0, 45,1, 26,6, 21,1, 29,2, 29,0,
22,8, 22,5;
MS (ESI/NH3) m/e 477(M+H)+;
Wartości obliczone dla C29H36N2O4: C 72,08, H 7,61, N 5,88.
Znalezione: C 72,77. H 7,74, N 5,64.
P r z y k ł a d 427
9-(2-etoksy-2-okso-etyloaminokarbonylo)-oksy-10-metoksy-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) 510 (M+NH4)+, 492 (M+H)+, 264;
1H NMR (200 MHz, DMSO-d6), δ 8,21(t, J=6,0 Hz, 1H), 7,86 (d, J=8,5 Hz, 1H), 6,86(d, J=8,5 Hz, 1 H), 6,64(d, J=8,5 Hz, 1H), 6,62(d, J=8,5 Hz, 1H), 6,29(d, J=UHz, 1H), 5,90-5,76(m, 2H), 5,45(br s, 1H), 5,04(dd, J=10,2, 1,8 Hz. 1 H), 4,99(dd, J=17,2, 1,8 Hz, 1H), 4,12(q, J=7,0 Hz, 2H), 2,85(d,
PL 193 323 B1
161
J=6,0 Hz, 2 Hz), 2,65(s, 2H), 2,20-2,22(m, 2H), 2,17(d, J=1,1 Hz, 2H), 1,21(t, J=7,0 Hz, 2H), 1,18(s, 2H), 1,17(s, 2H);
Wartości obliczone dla C28H22N2O6: C-68,28; H-6,55; N-5,69.
Znalezione: C-67,97; H-6,59; N-5,62.
P r z y k ł a d 428 (+/-)2,5-dihydro-9-(3-acetamido-propanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (APCI) m/z 477 (M+H)+;
1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 8,04(t, 1H), 7,85(d, 1H), 6,90(d, 1H), 6,68(d, 1H), 6,64(d, 1H), 6,26(s, 1H), 5,87-5,77(m, 2H), 5,46(s, 1H), 5,04(dd, 1H), 4,98(dd, 1H), 2,61(s, 2H), 2,40(q, 2H), 2,76(t, 2H), 2,52-2,44(m, 1H), 2,20-2,24(m, 1H), 2,18(s, 2H), 1,84(s, 2H), 1,18(s, 2H), 1,17(s, 2H).
P r z y k ł a d 429 (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroksy-1 0-chloro-2,2,4-trimetylo-5-benzylo-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/z 418(M+H)+;
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 9,70(bs, 1H), 7,99(s, 1H), 7,207,08(m, 5H), 6,79(d, 1H), 6,67(d, 1H), 6,62(d, 1H), 6,19(d, 1H), 5,86(dd, 1H), 5,44(s, 1H), 2,98-2,84(m,
2H), 2,22(s, 2H), 1,19(s, 2H), 1,17(s, 2H).
P r z y k ł a d 430
9-hydroksy-10-metoksy-5-(fenylometyleno)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina (DCI/NH3) 412 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6), δ 8,93(s, 1H), 8,13(d, J=8,8 Hz, 1H), 7,63(d, J=8,8 Hz, 2H), 7,32-7,15(m, 3H), 6,77(d, 1H), 6,69(d, 1H), 6,66(d, 1H), 6,52(s, 1H), 5,46(s, 1H), 5,39(s, 1H), 3,65(s, 3H), 1,90(s, 3H), 1,20(s, 6H);
HRMS obliczone dla C27H25NO3 wynosi 411,1834, znalezione 411,1821.
P r z y k ł a d 431
9-(dimetyloaminotiokarbonylo)-oksy-10-metoksy-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) 451 (M+H)+;
1HNMR (200 MHz, DMSO-d6), δ 7,84(d J=8,8 Hz, 1H), 6,80(d, J=8,8 Hz, 1H), 6,65(d, J=8,8 Hz, 1H), 6,62(d, J=8,8 Hz, 1H), 6,26(d, J=1,7 Hz, 1H), 5,90-5,76(m, 2H), 5,46(br s, 1H), 5,04(dd, J=10,2. 1,8 Hz, 1H), 4,98(dd, J=17,2, 1,8 Hz, 1H), 2,64(s, 2H), 2,29(s, 2H), 2,26(s, 2H), 2,22-2,22(m, 2H), 2,18(d, J=1,7 Hz, 2H), 1,18(s, 2H), 1,16(s, 2H);
Wartości obliczone dla C26H20N2O2S, 0,5 H2O: C-67,94; H-6,79; N-6,09.
Znalezione: C-68,06; H-6,80; N-6,12.
P r z y k ł a d 432 (+/-) 2,5-dihydro-9-(N-karbamoil-2-aminoacetoksy)-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (APCI) m/z 464 (M+H)+;
1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 7,78(d, 1H), 6,79(d, 1H), 6,60(d, 1H), 6,57(d, 1H), 6,27(t, 1H), 6,18(bs, 1H), 5,80-5,70(m, 2H), 5,67(s, 2H), 5,28(s, 1H), 4,97(dd, 1H), 4,92(dd, 1H), 4,01(d, 2H), 2,55(s, 2H), 2,42-2,27(m, 1H), 2,22-2,16(m, 1H), 2,10(s, 2H), 1,11(s, 2H), 1,10(s, 2H).
P r z y k ł a d 433 (+/-) 2,5-dihydro-9-(4-etoksy-4-okso-butoksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina 1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 7,92(d, 1H. J=8Hz), 6,79(d, 1H), 6,62(d, 1H. J=8Hz), 6,58(d, 1H, J=8Hz). 6,18(d, 1H, J=2Hz), 5,82(m, 1H), 5,72(dd, 1H, J=2Hz, J=9Hz) 5,45(s, 1H), 5,05-4,97(m, 2H), 4,08(q, 2H. J=5Hz), 4,02-2,91(m, 2H), 2,70(s, 2H), 2,50(t, 2H, J=5Hz). 2,45(m, 1H), 2,21 (m, 1H), 2,16(s, 2H), 2,00(piąt., 2H, J=5Hz), 1,19(t, 2H, J=5Hz), 1,17 (s, 6H).
P r z y k ł a d 434 (+/-) 2,5-dihydro-9-(4-okso-pentanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (APCI) m/z 462 (M+H)+;
1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 7,78(d, 1H), 6,77 (d, 1H), 6,59(d, 1H), 6,57(d, 1H), 6,18(s, 1H), 5,80-5,68(m, 2H), 5,28(s, 1H), 4,96(dd, 1H), 4,92(dd, 1H), 2,54(s, 2H), 2,79(dd, 2H), 2,70(dd, 2H), 2,41-2,16(m, 2H), 2,10(s, 2H), 2,09(s, 2H), 1,11 (s,2H), 1,10(s, 2H).
162
PL 193 323 B1
P r z y k ł a d 435
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(3,4,5-trifluorofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina 1H NMR δ 9,20(s, 1H), 7,91(d, 1H, J=8,5Hz), 6,92(m, 2H), 6,88(m, 2H), 6,57(d, 1H, J=8,5Hz), 6,28(m, 1H), 5,45(m, 1H), 1,81(s, 2H), 1,29(s, 2H), 1,09(s, 2H);
widmo masowe (DCI) m/z: 458 (M+1);
Obliczone dla C25H19ClF2NO2:457,1056.
Znalezione: 457,1054.
P r z y k ł a d 436
2.5- dihydro-9-metylotiometoksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) m/z 424(M+H)+;
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 7,92(d, 1H), 6,88(d, 1H), 6,62(d, 1H), 6,60(d, 1H), 6,20(s, 1H), 5,81(m, 1H), 5,74(dd, 1H), 5,45(s, 1H), 5,24(s, 1H), 5,02(d, 1H), 4,99(d, 1H), 2,70(s, 2H), 2,45(m, 2H), 2,22(s, 2H), 2,18(s, 2H), 1,18(s, 2H), 1,17(s, 2H).
P r z y k ł a d 437
2.5- dihydro-9-(4-N,N-dietyloamino-4-okso-pentanoiloksy)-1 0-metoksy-2-2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7,84(d, J=8,5, 1H), 6,88(d, J=8,9. 1H), 6,68-6,62(m, 2H), 6,26(br s, 1H), 5,85-5,77(m, 2H), 5,45(br s, 1H), 5,05-4,97(m, 2H), 3,60(s, 3H), 3,34-3,21(m, 4H), 2,65(t, J=7,4, 2H), 2,45-2,41(m, 3H), 2,27(m, 1H), 2,17(s, 3H), 1,90(m, 2H), 1,18(s, 3H), 1,17(s, 3H),1,12(t, J=7,0, 3H), 1,02(t, J=7,2, 3H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 171,7. 170,3. 148,4, 147,9, 146,3, 138,4, 1 34,0, 1 33,5, 132,1.
127.3, 126,1, 120,7, 118,2, 117,2, 116,2. 114,9, 113,8, 1 12,6, 73,6. 59,9, 49,8, 41,2, 36,6, 32,7, 30,9,
29.3, 29,0. 23,8, 20,4, 14,2, 13,1;
MS (ESI/NH2) m/e 533(M+H)+, 555(M+Na)+;
Wartości obliczone dla C22H40N2O5: C 72,15. H 7,57, N5,26.
Znalezione: C 72,16, H 7,76, N 5,06.
P r z y k ł a d 438
2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetyloamino-4-okso-pentanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7,77(d, J=8,5, 1H), 6,81(d, J=8,9, 1H), 6,61-6,56(m, 2H), 6,19(d, J=1,7. 1H), 5,80-5,70(m, 2H), 5,28(s, 1H), 4,98-4,90 (m, 2H), 2,71(s, 2H), 2,90(s, 2H), 2,76(s, 2H), 2,58(t, J=7,4, 2H), 2,28-2,25(m, 2H), 2,20(m, 1H), 2,10(s, 2H), 1,84(m, 2H), 1,11(s, 2H), 1,10(s, 2H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 171,7, 171,2, 148,4, 147,9, 146,2. 128,4, 124,1, 122,5, 122,1,
127.2.126.2, 120,7, 118,2, 117,2, 116,2, 114,9, 112,8, 112,6, 72,6, 59,9, 49,8, 26,6, 24,8, 22,8, 21,2,
29.2, 29,0, 22,8, 20,2;
MS (ESI/NH3) m/e 505(M+H)+, 527(M+Na)+;
Wartości obliczone dla C30H36N2O5: C 71,40, H 7,19, N 5,55.
Znalezione: C 71,20, H 7,19, N 5,29.
P r z y k ł a d 439
2.5- dihydro-9-(4-N-piperydino-4-okso-pentanoiloksy)-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7,78(d, J=8,9, 1H), 6,81(d, J=8,5. 1H), 6,61-6,55(m, 2H), 6,19(d, J=1,7,1H), 5,80-5,70(m, 2H), 5,28(s, 1H), 4,98-4,90(m, 2H), 2,52(s, 2H), 2,25(m, 4H), 2,58(t, J=7,2, 2H), 2,29-2,25(m, 2H), 2,20(m, 1H), 2,10(s, 2H), 1,82(m, 2H), 1,51(m, 2H), 1,42(m, 2H), 1,26(m, 2H), 1,11(s, 2H), 1,10(s, 2H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 171,7, 169,6, 148,4, 147,9, 146,2, 128,4, 124,0, 122,5, 122,1,
127.2, 126,1. 120,7. 118,2, 117,2. 116,2. 114,9, 112,8, 112,6, 72,6, 59,9, 49,8, 45,8, 41,9, 26,6, 22,8,
21.2, 29,2, 29,0, 26,0, 25,2, 24,0, 22,8, 20,4;
MS (ESI/NH3) m/e 545(M+H)+, 567(M+Na)+;
Wartości obliczone dla C33H40N2O5: C 72,77, H 7,40, N 5,14.
Znalezione: C 72,50, H 7,42, N 4,99.
P r z y k ł a d 440
2.5- dihydro-9-(4-N-morfolino-4-okso-pentanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
PL 193 323 B1
163 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7,77(d, J=8,5, 1H), 6,81(d, J=8,5, 1H), 6,61-6,56(m, 2H), 6,19(s, 1H), 5,78-5,70(m, 2H), 5,28(s, 1H), 4,98-4,90(m, 2H), 2,52(s, 2H), 2,50 (m, 4H), 2,29(t, J=4,7, 4H), 2,59(t, J=7,4, 2H), 2,41-2,27(m, 2H), 2,20(m, 1H), 2,10(s, 2H), 1,82(m, 2H), 1,11(s, 2H), 1,10(s, 2H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 171,6, 170,2, 148,4, 147,9, 146,2, 128,4, 124,0, 122,5, 122,1,
127,2, 126,1, 120,7, 118,2, 117,2. 116,2, 114,9, 112,8, 112,6, 72,6. 66,1, 60,0, 49,8, 45,2, 41,4. 26,6,
22,7, 21,0, 29,2, 29,0, 22,8, 20,2;
MS (ESI/NH3) m/e 547(M+H)+, 569(M+Na)+;
Wartości obliczone dla C32H38N2O6: C 70,21, H 7,01, N 5,12.
Znalezione: C 69,99, H 7,06. N 4,91.
P r z y k ł a d 441 (-) 2,5-dihydro-9-(4-N,N-dimetyloamino-4-okso-butanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5(S)-(3(S)-1-cyklopenten-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (APCI) m/z 517 (M+H)+;
1HNMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 7,94(d, 1H), 6,84(d, 1H), 6,69(d, 1H), 6,67(d, 1H), 6,22(s, 1H), 5,75(dd, 1H), 5,52(d, 1H), 5,42(s, 1H), 5,17(dd, 1H), 2,62(s, 2H), 2,99(s, 2H), 2,90-2,85 (m, 1H), 2,84(s, 2H), 2,80(t, 2H), 2,68(t, 2H), 2,29-2,21(m, 1H), 2,25-2,12(m, 1H), 2,08(s, 2H), 1,92-1,74(m, 2H), 1,20(s, 2H), 1,08(s, 2H).
P r z y k ł a d 442
10-metoksy-9-(allilaminokarbonylo)oksy-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) 464 (M+NH4)+, 447 (M+H)+, 264.
1H NMR (200 MHz, DMSO-d6), δ 7,96(t, J=5,9 Hz, 1H), 7,86(d, J=8,5 Hz, 1H), 6,86(d, J=8,5 Hz, 1H), 6,62(d, J=8,5 Hz, 2H), 6,28(d, J=1J Hz, 1H), 5,90-5,76(m, 2H), 5,45(lubs, 1H), 5,27-4,97(m, 4H), 2,71(m, 1H), 2,64(s, 2H), 2,41-2,22(m, 2H), 2,17(d, J=1,5 Hz, 2H), 1,18(s, 2H), 1,17(s, 2H);
Wartości obliczone dla C27H20N2O4. 0,25 H2O: C-71,89; H-6,81; N-6,21.
Znalezione: C-72,18; H-7,08; N-5,98.
P r z y k ł a d 443
10-metoksy-9-(cykloheksyloaminokarbonylo)-oksy-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina
MS (DCI/NH3) 506 (M+NH4)+, 489 (M+H)+, 264.
1H NMR (200 MHz, DMSO-d6), δ 7,86(d J=8,8 Hz, 1H), 7,67(d, J=7,8 Hz, 1H), 6,84(d, J=8,8 Hz, 1H), 6,62(d, J=8,8 Hz, 1H), 6,61(d, J=8,8 Hz, 1,H), 6,25(d, J=1,0 Hz, 1H), 5,90-5,76(m, 2H), 5,45(br s, 1H), 5,04(dd, J=10,2, 1,8 Hz, 1H), 4,99(dd, J=17,2, 1,8 Hz, 1H), 4,02(br s. 1 H), 2,62(s, 2H), 2,202,22(m, 2H), 2,17(d, J=1,0 Hz, 2H),1,86-1,52 (m, 5H), 1,21-1,22(m, 5H), 1,18(s, 2H), 1,17(s, 2H);
HRMS obliczone dla C20H26N2O4 wynosi 488,2675.
Znalezione 488,2670.
P r z y k ł a d 444
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-tienylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,57(s, 1H), 7,91(d, J= 9Hz, 1H), 7,35(dd, J=5,5 Hz, 1H), 6,99(d, J=5 Hz, 1H), 6,92(s, 1H), 6,68(d, J=9 Hz, 1H), 6,64(s, 1H), 6,44(d, J=9 Hz, 1H), 6,34(d, J=9 Hz, 1H), 6,21(s, 1H), 5,38(s, 1H), 3,57(s, 3H), 1,87(s, 3H), 1,23(s, 3H), 1,13(s, 3H);
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 183,2, 182,4, 181,4, 181,1, 170,3, 168,8, 165,3, 165,2, 164,1,
163,9, 163,5, 163,4, 162,6, 155,8, 154,7,151,6, 149,6, 108,9, 96,6, 87,3, 67,3, 66,0, 60,6;
MS (DCI/NH3) (M+H)+406.
P r z y k ł a d 445
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(4-(fluorofenylo)metylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,47(s, 1H), 7,94(d, J=8 Hz, 1H), 7,33-7,31(m, 1H), 7,137,04(m, 3H), 6,62(dd, J=9, 8 Hz, 2H), 6,41(d, J=9 Hz, 1H), 6,41(s, 1H), 5,82(dd, J=10, 9 Hz, 1H), 5,40(s, 1H), 3,69(s, 3H), 3,01-2,93(m, 1H), 2,81-2,76(m, 1H), 2,20(s, 1H), 1,15(s, 3H), 1,13(s, 3H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 162,5, 159,2, 145,8, 145,1, 144,0, 142,8, 134,1, 133,4, 132,2,
130,8, 130,7, 127,4, 126,4, 117,9, 116,4, 116,2, 115,0, 114,7, 114,4, 113,8, 112,5, 74,4, 59,5, 49,7, 37,1, 29,2, 29,0. 24,3;
MS obliczone dla C27H26O3NF: m/e 431,1897, znalezione431,1905;
Wartości obliczone dla C27H26O3NF 0,30 H2O: C-74,23; H-6,14; N-3,21; znalezione: C-74,16; H-6,44; N-2,96.

Claims (38)

1.Glukokortykoido-selektywnebenzopirano[3,4-f]chinoliny o wzorze I lub jego farmaceutycznie dopuszczalna sól, w którym R1 oznacza - L1-RA,w którym L1 jest wybrany spośród (1) wiązanie kowalencyjne, (2) -O-, (3) -S(O)t-, w którym t oznacza 0, 1, lub 2, (4) -C(X)-, (5) -NR7-, w którym R7 jest wybrany spośród (a) atomu wodoru, (b) aryl (c) cykloalkil zawierający od 3 do 12 atomów węgla, (d) alkanoil, w którym część alkilowa zawiera od 1 do 12 atomów węgla, (e) alkoksykarbonyl, w którym część alkilowa zawiera od 1 do 12 atomów węgla, (f) alkoksykarbonyl, w którym część alkilowa zawiera od 1 do 12 atomów węgla i jest podstawiony przez 1 lub 2 grupy arylowe, (g) alkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla, (h) alkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla podstawiony 1 lub 2 podstawnikami niezależnie wybranymi spośród takich jak (i) aryl i (ii) cykloalkil zawierający od 3 do 12 atomów węgla, (i) alkenyl zawierający od 3 do 12 atomów węgla, pod warunkiem, że węgiel wiązania podwójnego węgiel-węgiel nie jest bezpośrednio przyłączony do azotu, (j) alkinyl zawierający od 3 do 12 atomów węgla, pod warunkiem, że węgiel potrójnego wiązania węgiel-węgiel nie jest przyłączony bezpośrednio do azotu, (6) -NR8C(X)NR9-, w którym X oznacza O lub S i R8 i R9 są niezależnie wybrane spośród takich jak (a) atomu wodoru, (b) aryl, (c) cykloalkil zawierający od 3 do 12 atomów węgla, (d) aikyl zawierający od 1 do 12 atomów węgla, (e) alkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla podstawiony 1 lub 2 podstawnikami niezależnie wybranymi spośród takich jak aryl lub cykloalkil zawierający od 3 do 12 atomów węgla, (f) alkenyl zawierający od 3 do 12 atomów węgla, pod warunkiem, że węgiel wiązania podwójnego węgiel-węgiel nie jest przyłączony bezpośrednio do azotu, (g) alkinyl zawierający od 3 do 12 atomów węgla, pod warunkiem, że węgiel potrójnego wiązania węgiel-węgiel nie jest przyłączony bezpośrednio do azotu, (7) -X'C(X)-, w którym X jest uprzednio określony i X' oznacza 0 lub S, (8) -C(X)X'-,
PL 193 323 B1
165 (9) -X'C(X)X-, w którym X i X' mają uprzednio zdefiniowane znaczenia i X oznacza O lub S, pod warunkiem, że gdy Xoznacza O, co najmniej jeden spośród X' lub X oznacza O, (10) -NR8C(X)-, (11) -C(X)NR8-, (12) -NR8C(X)X'-, (13) -X'C(X)NR8-, (14) -SO2NR8-, (15) -NR8SO2-, i (16) -NR8SO2NR9w którym (6)-(16) są odpowiednimi końcami przyłączone do RA i RA jest wybrane spośród takich jak (1) -OH, (2) -OG, w którym G oznacza grupę zabezpieczającą -OH, (3) -SH, (4) -CO2R20, w którym R20 oznacza atom wodoru lub alkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla, (5) alkoksylkarbonyl, (6) -CN, (7) atom chlorowca (8) chlorowcoalkoksy zawierający od 1 do 12 atomów węgla, (9) perfluoroalkoksy zawierający od 1 do 12 atomów węgla, (10) -CHO, (11) -NR7R7', w którym R7jest uprzednio określone i R7jest wybrany spośród takich jak (a) atomu wodoru, (b) aryl, (c) cykloalkil zawierający od 3 do 12 atomów węgla, (d) alkanoil, w którym część alkilowa zawiera od 1 do 12 atomów węgla, (e) alkoksykarbonyl, w którym część alkilowa zawiera od 1 do 12 atomów węgla, (f) alkoksykarbonyl, w którym część alkilowa zawiera od 1 do 12 atomów węgla i jest podstawiony przez 1 lub 2 grupy arylowe, (g) alkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla, (h) alkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla podstawiony 1 lub 2 podstawnikami niezależnie wybranymi spośród takich jak (i) aryl i (ii) cykloalkil zawierający od 3 do 12 atomów węgla, (i) alkenyl zawierający od 3 do 12 atomów węgla, pod warunkiem, że węgiel wiązania podwójnego węgiel-węgiel nie jest przyłączony bezpośrednio do azotu, (j) alkinyl zawierający od 3 do 12 atomów węgla, pod warunkiem, że węgiel potrójnego wiązania węgiel-węgiel nie jest przyłączony bezpośrednio do azotu, (12) -C(X)NR8R9, (13) -OSO2R11, w którym R11 jest wybrany spośród (a) aryl, (b) cykloalkil zawierający od 3 do 12 atomów węgla, (c) alkil zawierający od 1do 12 atomów węgla, (d) alkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla podstawiony 1, 2, 3, lub 4 grupami halo, i (e) perfluoroalkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla, alkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla, (14) alkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla, (15) alkenyl zawierający od 2 do 12 atomów węgla, pod warunkiem, że węgiel wiązania podwójnego węgiel-węgiel nie jest przyłączony bezpośrednio do L1 gdy L1 maznaczenie inne niż wiązanie kowalencyjne, (16) alkinyl zawierający od 2 do 12 atomów węgla, pod warunkiem, że węgiel potrójnego wiązania węgiel-węgiel nie jest przyłączony bezpośrednio do L1 gdy L1 maznaczenie inne niż wiązanie kowalencyjne, w którym (14), (15) i (16) mogą być ewentualnie podstawione 1, 2, lub 3 podstawnikami niezależnie wybranymi spośród takich jak
166
PL 193 323 B1 (a) alkoksyl zawierający od 1 do 12 atomów węgla, (b) -OH, pod warunkiem, że nie ma 2 grup -OH przyłączonych do tego samego węgla, (c) -SH, (d) tioalkoksyl zawierający od 1 do 12 atomów węgla, pod warunkiem, że nie ma 2 grup -SH przyłączonych dotego samego węgla, (e) -CN, (f) atom chlorowca (g) -CHO, (h) -NO2, (i) chlorowcoalkoksy zawierający od 1do 12 atomów węgla, (j) perfluoroalkoksy zawierający od 1do 12 atomówwęgla, (k) -NR7R7', (l) =NNR7R7', (m) -NR7NR7-R7”, w którym R7 i R7' są uprzednio określone i R7” jest wybrany spośród (i) atom wodoru, (ii) aryl, (iii) cykloalkil zawierający od 3 do 12 atomów węgla, (vi) alkanoil, w którym część alkilowa zawiera od 1 do 12 atomów węgla, (v) alkoksykarbonyl, w którym część alkilowa zawiera od 1 do 12 atomów węgla, (vi) alkoksykarbonyl, w którym część alkilowa zawiera od 1 do 12 atomów węgla podstawiony przez 1lub 2 grupy arylowe, (vii) alkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla, (viii) alkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla podstawiony 1 lub 2 podstawnikami niezależnie wybranymi spośród takich jak aryl lub cykloalkil zawierający od 3 do 12 atomów węgla, (ix) alkenyl zawierający od 3 do 12 atomów węgla, pod warunkiem, że wiązanie podwójne węgiel-węgiel nie jest przyłączone bezpośrednio do azotu, i (x) alkinyl zawierający od 3 do 12 atomów węgla, pod warunkiem, że wiązanie potrójne węgiel-węgiel nie jest przyłączone bezpośrednio do azotu, (n) -CO2R10, w którym R10 jest wybrany spośród (i) aryl, (ii) aryl podstawiony 1, 2, lub 3 alkilami zawierającymi od 1 do 12 atomów węgla, (ii) cykloalkil zawierający od 3 do 12 atomów węgla, (iii) alkil zawierający od 1do 12 atomów węgla, i (iv) alkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla podstawiony arylem lub cykloalkilem zawierającym od 3 do 12 atomów węgla, (o) -C(X)NR8R9, (p) =N-OR10, (q) =NR10, (r) -S(O)tR10, (s) -X'C(X)R10, (t) (=X), i (u) -OSO2R11, (17) cykloalkil zawierający od 3 do 12 atomów węgla, (18) cykloalkenyl zawierający od 4 do 12 atomów węgla, pod warunkiem, że węgiel wiązania podwójnego węgiel-węgiel nie jest przyłączony bezpośrednio do L1 gdy L1 ma znaczenie inne niż wiązanie kowalencyjne, w którym (17) i (18) mogą być ewentualnie podstawione 1, 2, 3, lub 4 podstawnikami niezależnie wybranymi spośród takichjak (a) alkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla, (b) aryl, (c) alkoksyl zawierający od 1 do 12 atomów węgla, (d) atom chlorowca (e) alkoksykarbonyl, w którym grupa alkilowa zawiera od 1 do 12 atomów węgla, i
PL 193 323 B1
167 (f) -OH, pod warunkiem, że nie ma 2 grup -OH przyłączonych do tego samego węgla, (19) perfluoroalkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla, (20) aryl, i (21) heterocykl, w którym (20) i (21) mogą być ewentualnie podstawione 1, 2, 3, 4, lub 5 podstawnikami niezależnie wybranymi spośród takich jak (a) alkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla, (b) alkanoiloksy, w którym część alkilowa zawiera od 1 do 12 atomów węgla, (c) alkoksykarbonyl, w którym część alkilowa zawiera od 1 do 12 atomów węgla, (d) alkoksyl zawierający od 1 do 12 atomów węgla, (e) atom chlorowca (f) -OH, pod warunkiem, że nie ma 2 grup -OH przyłączonych do tego samego węgla (g) tioalkoksyl zawierający od 1 do 12 atomów węgla, (h) perfluoroalkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla, (i) -NR7R7', (j) -CO2R10, (k) -OSO2R11,i (l) (=X);
R2, R3, i R4 niezależnie oznaczają wodór lub R1; lub R1 i R2 razem oznaczają -X*-Y*-Z*-, w którym X* oznacza -O- lub -CH2-, Y* oznacza -C(O)- lub -(C(R12)(R13))v-, w którym R12 i R13 oznaczają niezależnie atom wodoru lub alkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla i v oznacza 1, 2, lub 3, i Z* jest wybrany spośród -CH2-, -CH2S(O)t-, -CH2O-, -CH2NR7-, -NR7-. i -O-;
L2 jest wybrany spośród (1) wiązanie kowalencyjne, (2) alkilen zawierający od 1 do 12 atomów węgla, (3) alkilen zawierający od 1 do 12 atomów węgla podstawiony 1 lub 2 podstawnikami niezależnie wybranymi spośród takich jak (a) spiroalkil zawierający od 3 do 8 atomów węgla, (b) spiroalkenyl zawierający od 5 do 8 atomów węgla, (c) okso, (d) atom chlorowca i (e) -OH, pod warunkiem, że nie ma 2 grup -OH przyłączonych do tego samego węgla, (4) alkinylen zawierający od 2 do 12 atomów węgla, (5) -NR7-, (6) -C(X)-;
(7) -O-, i (8) -S(O)r; i
R5 jest wybrany spośród (1) atom chlorowca (2) atom wodoru, (3) -C(=NR7)OR10, (4) -CN, pod warunkiem, że gdy R5 oznacza (1), (2), lub (3), L2oznacza wiązanie kowalencyjne, (5) alkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla, (6) alkinyl zawierający od 2 do 12 atomów węgla, pod warunkiem, że węgiel potrójnego wiązania węgiel-węgiel nie jest przyłączony bezpośrednio do L3 gdy L3 maznaczenie inne niż wiązanie kowalencyjne, (7) cykloalkil zawierający od 3 do 12 atomów węgla, (8) heterocykl, (9) aryl w którym (5)-(9) mogą być ewentualnie podstawione 1, 2, 3, 4, lub 5 podstawnikami niezależnie wybranymi spośród takich jak
168
PL 193 323 B1 (a) -OH, pod warunkiem, że nie ma 2 grup -OH przyłączonych do tego samego węgla, (b) -SH, pod warunkiem, że nie ma 2 grup -SH przyłączonych do tego samego węgla, (c) -CN, (d) atom chlorowca (e) -CHO, (f) -NO2, (g) chlorowcoalkoksy zawierający od 1 do 12 atomów węgla, (h) perfluoroalkoksy zawierający od 1 do 12 atomówwęgla, (i) -NR8'R9', w którym R8' i R9' są wybrane spośród takich jak (i) atom wodoru, (ii) alkanoil, w którym część alkilowa zawiera od 1 do 12 atomów węgla, (iii) alkoksykarbonyl, w którym część alkilowa zawiera od 1 do 12 atomów węgla, (iv) alkoksykarbonyl, w którym część alkilowa zawiera od 1 do 12 atomów węgla i jest podstawiony 1 lub 2 fenylami, (v) cykloalkil zawierający od 3 do 12 atomów węgla, (vi) alkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla, (vii) alkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla podstawiony 1, 2, lub 3 podstawnikami niezależnie dobranymi spośród takich jak alkoksyl zawierający od 1 do 12 atomów węgla, cykloalkil zawierający od 3 do 12 atomów węgla, aryl, i alkoksykarbonyl, w którym grupa alkilowa zawiera od 1 do 12 atomów węgla, (viii) alkenyl zawierający od 3 do 12 atomów węgla, pod warunkiem, że węgiel wiązania podwójnego węgiel-węgiel nie jest bezpośrednio przyłączony do azotu, (ix) alkinyl zawierający od 3 do 12 atomów węgla, pod warunkiem, że węgiel potrójnego wiązania węgiel-węgiel nie jest bezpośrednio przyłączony do azotu, (x) -C(O)NRXRY, w którym RX i RY są niezależnie wybrane spośród takich jak atom wodoru i alkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla, (xi) alkoksyl zawierający od 1 do 12 atomów węgla, (xii) aryl, i (xiii) aryl podstawiony 1, 2, 3, 4, lub 5 podstawnikami niezależnie wybranymi spośród takich jak alkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla, alkanoiloksy, w którym część alkilowa zawiera od 1 do 12 atomów węgla, alkoksykarbonyl, w którym część alkilowa zawiera od 1 do 12 atomów węgla, alkoksyl zawierający od 1 do 12 atomów węgla, atom chlorowca
-OH pod warunkiem, że nie ma 2 grup -OH przyłączonych do tego samego węgla, tioalkoksyl zawierający od 1 do 12 atomów węgla, perfluoroalkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla,
-NR7R7', -CO2R10,
-OSO2R11,i (=X), lub
R8' i R9' razem z atomem azotu, do którego są przyłączone tworzą pierścień wybrany spośród takich jak (i) azyrydyna, (ii) azetydyna, (iii) pirolidyna, (iv) piperydyna, (v) pirazyna, (vi) morfolina, (vii) ftalimid,
PL 193 323 B1
169 (viii) tiomorfolina, i (ix) sulfon tiomorfoliny w którym (i)-(ix) mogą być ewentualnie podstawione 1, 2,lub 3 alkilami zawierającymi od 1do 12 atomów węgla, (j) =NNR8'R9', (k) -NR7NR8'R9', (l) -CO2R8, (m) -C(X)NR8'R9', (n) =N-OR8, (o) =NR8, (p) -S(O)tR10, (q) -X'C(X)R8, (r) (=X), (s) -O-(CH2)q-Z-R10, w którym R10jest uprzednio określony, q oznacza 1, 2, lub 3, i Z oznacza 0lub -S(O)r, (t) -OC(X)NR8'R9', (u) -OSO2R11, (v) alkanoiloksy, w którym grupa alkilowa zawiera od 1 do 12 atomów węgla, (w) -LBR30, w którym LBjest wybrany spośród (i) wiązanie kowalencyjne, (ii) -O-, (iii) -S(O)t-, i (iv) -C(X)-i
R30 jest wybrany spośród (i) alkil zawierający od 1do 12 atomów węgla, (ii) alkenyl zawierający od 1do 12 atomów węgla, pod warunkiem, że węgiel wiązania podwójnego węgiel-węgiel nie jest przyłączony bezpośrednio do LB gdy LBmaznaczenie inne niż wiązanie kowalencyjne, (iii) alkinyl zawierający od 1do 12 atomów węgla, pod warunkiem, że węgiel potrójnego wiązania węgiel-węgiel nie jest przyłączony bezpośrednio do LB gdy LBmaznaczenie inne niż wiązanie kowalencyjne, w którym (i), (ii), i (iii) mogą być ewentualnie podstawione cykloalkilem zawierającym od 3 do 12 atomów węgla,
-OH, pod warunkiem, że nie ma 2 grup -OH przyłączonych do tego samego węgla, atom chlorowca alkoksyl zawierający od 1do 12 atomów węgla, tioalkoksyl zawierający od 1do 12 atomów węgla,
-NR8'R9',
-O-(CH2)q-Z-R10, alkoksykarbonyl, w którym grupa alkilowa zawiera od 1do 12 atomów węgla, alkanoiloksy, w którym grupa alkilowa zawiera od 1do 12atomów węgla,
-NR7SO2-(alkil zawierający od 1do 12 atomów węgla),
-OSO2-(alkil zawierający od 1do 12 atomów węgla), aryl,i heterocykl, (iv) aryl, (v) aryl podstawiony 1, 2, 3, 4, lub 5 podstawnikami niezależnie wybranymi spośród takich jak alkil zawierający od 1do 12 atomów węgla, atom chlorowca -NO2, i
-OH, pod warunkiem, że nie ma 2 grup -OH przyłączonych do tego samego węgla, (vi) heterocykl, i (vii) heterocykl podstawiony 1, 2, 3, 4, lub 5 podstawnikami niezależnie wybranymi spośród takich jak alkil zawierający od 1do 12 atomów węgla,
170
PL 193 323 B1 atom chlorowca
-NO2, i
-OH, pod warunkiem, że nie ma 2 grup -OH przyłączonych dotego samego węgla, (x) -X'C(X)-R10, (y) -NHC(O)NHNH2, (z) alkenyl zawierający 2 atomy węgla, (aa) -C(=NR7)OR10, i (bb) -NR7(X)NR8'R9',
R-19 (10) pod warunkiem, że gdy R5 oznacza (9), L3 ma znaczenie inne niż -NR7-lub -O-, w którym wiązanie podwójne węgiel-węgiel jest w konfiguracji Z lub E, i R19, R20 i R21 są niezależniewybrane spośród takich jak (a) atomu wodoru, (b) atom chlorowca (c) alkoksykarbonyl, w którym grupa alkilowa zawiera od 1 do 12 atomów węgla, (d) alkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla, i (e) alkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla podstawiony przez (i) alkoksyl zawierający od 1 do 12 atomów węgla, (ii) -OH, pod warunkiem, że nie ma 2 grup -OH przyłączonych do tego samego węgla, (iii) -SH, pod warunkiem, że nie ma 2 grup -SH przyłączonych do tego samego węgla, (iv) -CN, (v) atom chlorowca (vi) -CHO, (vii) -NO2, (viii) chlorowcoalkoksy zawierający od 1 do 12 atomów węgla, (ix) perfluoroalkoksy zawierający od 1 do 12 atomówwęgla, (x) -NR8'R9', (xi) =NNR8'R9', (xii) -NR7NR8'R9', (xiii) -CO2R10, (xiv) -C(X)NR8'R9', (xv) =N-OR10, (xvi) =NR10, (xvii) -S(O)tR10, (xviii) -X'C(X)R10, (xix) (=X), (xx) -O-(CH2)q-Z-R10, (xxi) -OC(X)NR8'R9', (xxii) -LBR30, (xxiii) alkanoiloksy, w którym grupa alkilowa zawiera od 1 do 12 atomów węgla, (xxiv) -OSO2R11, i (xxv) -NR7(X)NR8'R9', lub R20 i R21 razem sąwybrane spośród takich jak (a) cykloalkil zawierający od 3 do 12 atomów węgla, (b) cykloalkenyl zawierający od 4 do 12 atomów węgla, i
PL 193 323 B1
171 zawierający od 1 do 12 atomów węgla, i (11) cykloalkenyl zawierający 4 do 12 atomów węgla, w którym cykloalkenyl lub pierścień utworzony przez R20 i R21 mogą być ewentualnie podstawione 1 lub 2 podstawnikami niezależnie wybranymi spośród takich jak (a) alkoksyl zawierający od 1 do 12 atomów węgla, (b) -OH, pod warunkiem, że nie ma 2 grup -OH przyłączonych do tego samego węgla, (c) -SH, pod warunkiem, że nie ma 2 grup -SH przyłączonych do tego samego węgla, (d) -CN, (e) atom chlorowca (f) -CHO, (g) -NO2, (h) chlorowcoalkoksy zawierający od 1do 12 atomów węgla, (i) perfluoroalkoksy zawierający od 1do 12 atomów węgla, (j) -NR8'R9', (k) =NNR8'R9', (l) -NR7NR8'R9', (m) -CO2R10, (n) -C(X)NR8'R9', (o) =N-OR10, (p) =NR10,
-S(O)tR10' (r) -X-C(X)R10, (s) (=X), (t) -O-(CH2)q-Z-R10, (u) -OC(X)NR8'R9', (v) -LBR30, (w) alkanoiloksy, w którym grupa alkilowa zawiera od1 do 12 atomów węgla, (x) -OSO2R11,i (y) -NR7(X)NR8'R9';
R6 oznacza atom wodoru lub alkil zawierający od 1 do 12atomów węgla; lub -L2-R5 i R6 razem są wybrane spośród takich jak (1) =O, (2) (a) -CH2-, (b) -O-, (c) -S(O)t-, i (d) -NR7-, i ' w którym 5 oznacza 1,2, 3, lub 4 i A jest wybrany spośród •26
R2Ó (3) w którym wiązanie podwójne węgiel-węgiel może być w konfiguracji E lub Z i R26 i
R26' są niezależniewybrane spośród takich jak (a) atomu wodoru, (b) alkenyl zawierający od 3 do 12 atomów węgla, (c) aryl, (d) heterocykl, (e) alkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla,
172
PL 193 323 B1 (f) cykloalkil zawierający od 3 do 12 atomów węgla, (g) cykloalkenyl zawierający 4 do 12 atomów węgla, i (h) cykloalkenyl zawierający 4 do 12 atomów węgla, w którym (a)-(f) mogą być ewentualnie podstawione 1, 2, 3, 4, lub 5 podstawnikami niezależnie wybranymi spośród takich jak (i) alkoksyl zawierający od 1 do 12 atomów węgla, (ii) -OH, pod warunkiem, że nie ma 2 grup -OH przyłączonych do tego samego węgla, (iii) -SH, pod warunkiem, żenie ma 2 grup -SH przyłączonych do tego samego węgla, (iv) -CN, (v) atom chlorowca (vi) -CHO, (vii) -NO2, (viii) chlorowcoalkoksy zawierający od 1 do 12 atomów węgla, (ix) perfluoroalkoksy zawierający od 1 do 12 atomów węgla, (X) -NR8'R9', (xi) =NR8'R9', (xii) -NR7NR8'R9', (xiii) -CO2R10, (xiv) -C(X)NR8'R9', (xv) =N-OR10, (xvi) =NR10, (xvii) -S(O)tR10, (xviii) -X'C(X)R10, (xix) (=X), (xx) -O-(CH2)q-Z-R10, (xxi) -OC(X)NR8'R9', (xxii) -LBR30, (xxiii) alkanoiloksy, w którym grupa alkilowa zawiera od 1 do 12 atomów węgla, (xxiii) -OSO2R11, i (xxiv) -NR7(X)NR8'R9';
R16 i R16' niezależnie oznaczają wodór lub alkil zawierający od 1 do 6 atomów węgla; lub R16 i R16' razem oznaczają alkenyl zawierający 2 atomy węgla;
przerywana linia oznacza ewentualną obecność wiązania podwójnego, pod warunkiem, że gdy R16 i R16' razem oznaczają alkenyl zawierający 2 atomy węgla, wiązanie podwójne nie występuje;
Y jest wybrany spośród takich jak węgiel, azot, i N+(=O-);
R17 nie występuje lub oznacza wodór lub alkilzawierający od 1 do 6 atomów węgla, pod warunkiem, że gdy wiązanie podwójne występuje, i Yoznacza azot lub N+(=O-),
R17 nie występuje; i
R18 i R18' niezależnie oznaczają wodór lub alkil zawierający od 1 do 6 atomów węgla; lub R18 i R18' razem oznaczają pierścień cykloheteroalkilowy lub pierścień cykloalkilowy zawierający od 3 do 8 atomów węgla.
2. Związek według zastrz. 1 o wzorze II
PL 193 323 B1
173 lub jego farmaceutycznie dopuszczalna sól, w którym R1, R2, R3, R4, R5, R6 i L2, są określone powyżej.
3. Związek według zastrz. 1 albo 2, w którym R1 oznacza -L1-RA, L1 oznacza -O- lub -S-, i RA oznacza alkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla, który może być ewentualnie podstawiony, lub R1 i R2 razem oznaczają -X*-Y*-Z*-.
4. Związek według zastrz. 1 albo 3 wybrany spośród takich jak
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-(difluorometoksy)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 10-etoksy-2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 5-(3-bromo-5-metylofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, octan 3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenolu, (ester),
3- (2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenol,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[[3-(metylotio)metoksy]fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, [3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenyl]dimetylokarbaminian,
5-[3-(2-furanylo)-5-metylofenylo]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[3-metylo-5-(1-morfolinylo)fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(fenylometyleno)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 5-(3,5-dichlorofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 5-butylo-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[3-(trifluorometylo)fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(4-metoksyfenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 5-(3-chlorofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-metylofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (±)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (±)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 5-(3,5-dimetylofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 5-(4-chlorofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 5-(3,4-dimetylofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 5-(4-fluorofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]-benzopirano[3,4-f]chinolina, 5-[3,5-bis(trifluorometylo)fenylo]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-)-5-(3,5-dichlorofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+)-5-(3,5-dichlorofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-(3,5-difluorofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4,N-tetrametylo-N-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-amina, (-) 2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
4- (2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)-N,N-dimetylobenzenamina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(5-metoksy-2-tienylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(5-propyl-2-tienylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[4-(1-moq)holinylo)fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
1-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)-3,3-dimetylo-2-butanon,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-5-karbonitryl,
1- (2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)-2-propanon, metylo-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-5-octan,
2- (2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)-1-fenyloetanon,
5- [2-(chlorometylo)-2-propenylo]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, octan 2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-(-metyleno-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-5-propanolu, (ester),
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(4-metylofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 5-(3-fluoro-4-metylofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
174
PL 193 323 B1
5-(3-bromofenylo)-2,5-dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(fenylometylo)-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-propyl-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-(4-fluorofenylo)-2,5-dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina, 5-(3-fluorofenylo)-2,5-dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4,5-tetrametylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(1-metyloetylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-metylopropylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 5-etylo-2,5-dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina, ester etylowy kwasu 2,5-dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolino-5-karboksyimidowego,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-(-metylen-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-5-propanol,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4,N,N-pentametylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-5-acetamid,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4,N,N-pentametylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-5-etanamina, N-cyklopropyl-2,5-dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolino-5-acetamid,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propinylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 5-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)-2(5H)-furanon, 5-(3-butenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-5-propanol,
5-(3,5-dichlorofenylo)-10-etoksy-2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-(bromodifluorometoksy)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, węglan [3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenyl]metylu,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-metoksyfenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[3-(2-propenyloksy)fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[3-(fenylometoksy)fenylo]-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-[3-(cyklopropylometoksy)fenylo]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[3-[2-(1 -piperydynylo)etoksy]fenylo]-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-(3-heksylooksyfenylo)-2,5-dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina, 5-[3-(2,4-duutrofenoksy)fenylo]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[3-(2-propinyloksy)fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
3- (2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenol-4-metylobenzenosulfonian (ester), octan 4-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenolu (ester),
4- (2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenol,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[[4-(metylotio)metoksy]fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, karbaminian [4-(2,5-dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenyl]dimetylu,
2.5- dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[4-(fenylometoksy)fenylo]-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[3-(metoksymetoksy)fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, karboksylan [(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenyl]-1-morfoliny,
2.5- dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[3-[(metylosuirinylo)metoksy]fenylo]-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina, ester O-[3-(2,5-dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenyl]owy,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[3-(metylotio)fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 0-[3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenyl]metylokarbonotionian, [3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenyl]trifluoro-metanosulfonian,
5- [3-(4,5-dihydro-4,4-dimetylo-2-oksazoIylo)fenylo]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, benzoesan etylo-3-(2,5-dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo), kwas 3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)benzoesowy,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-metylo-5-(2-propenylo)fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
PL 193 323 B1
175
1-[3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)-5-metylofenylo]etanon,
3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)-5-trimetylobenzenmetanol,
5-[3-(2-furanylo)fenylo]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[3-metylo-5-(1H-pirolidyn-1-ylo)fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
3-C2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-metylo)-5,N-dimetylobenzenamina,
3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)-5-metylo-N-(2-propenylo)benzamid,
3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)-N-(2-metoksyetylo)-5-metylobenzenamina,
3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)-N-(2-propenylo)benzenamina,
N'-[3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)-5-metylofenylo]-N,N-dimetylomocznik,
N-[3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenyl]benzenmetanamina,
5-[(3,5-dichlorfenylo)metyleno]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-[(4-chlorofenylo)metyleno]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[[3-(trifluorometylo)fenyl]metyleno]-1H-[1]-benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-[(2,6-difluorofenylo)metyleno]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-[(2-chlorofenylo)metyleno]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-[(2,6-dichlorofenylo)metyleno]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-[(2-fluorofenylo)metyleno]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[(4,5-dihydro-4,4-dimetylo-2-oksazolilo)metyleno]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-pirydynylometyleno)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-tienylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9,10-dimetoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 5-(2-cykloheksen-1-ylo)-2,5-dihydro-9,10-dimetoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-metylo-3-butenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(5,5-dimetylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,2'R) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(2-okso-3-tetrahydropiranylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, anty (5R,2'S) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(2-okso-3-tetrahydropiranylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-cyklopentenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-butenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(1-etenylo-1-cykloheksylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(4,4-dimetylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(1-metyleno-2-cykloheksylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(1-okso-2-cykloheksylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-cyklooktenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-cykloheptenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(1-cykloheksenylometylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3,3-dimetylo-6-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-bromo-3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-1 0-metoksy-5-(1 -hydroksymetylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,3'S) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-hydroksymetylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
176
PL 193 323 B1
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-hydroksymetylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-indolylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5S,3'S) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-metylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,3'S) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-metylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-metylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-hydroksymetylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+) (5R,3'S) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-hydroksymetylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-)-(5S,3'R) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-metylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+)-(5R,3'S) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-metylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(1-chlorometylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-metoksymetylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-metylotiometylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,3'S) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-acetoksymetylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-acetoksymetylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-metoksymetylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-(N,N-dimetyloamino)metylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,3'S) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-metylotiometylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-10-medioksy-5-(1-(N-morfolino)metylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-(N-metylo-N-metylosulfonylamino)metylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,3'S) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-(N,N-dimetyloamino)metylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-(N-metyloamino)metylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-metylo-3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(1,3-butadien-2-ylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-karbometoksy-3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-1 0-metoksy-5-(1 ,2-dihydroksy-3-propylo)-2,2,4-trimetylo-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(1,2-epoksy-3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(1-(N-ftalimido)-3-propylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(1-ammo-3-propylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(1-(hydra2mokarbonyloamino)-3-propylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (E) 2,5-dihydro-1 0-metoksy-5-(2-karbometoksy-1 -etenylo)-2,2,4-trimetylo-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina, (Z)-2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (E) 2,5-dihydro-1 0-metoksy-5-(3-hydroksy-1-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (E) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(3-(N,N-dimetyloaminokarbonylooksy)-1-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
PL 193 323 B1
177 (E) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(3-metoksymetoksy-1-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-hydroksy-3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, metylohydroksamian 2-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)acetylu,
2-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopyTano[3,4-f]chinolin-5-ylo)acetaldehyd,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-cykloheksyloidenyletylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-cyklopentylidenyletylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-cykloheptylidenyletylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-metylo-2-butenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, trans 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(2-butenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, trans 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(2-penten-1-ylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(1,1-difluoro-1-propen-3-ylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (E) metylo-2-butenan 2-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo), (E) 2,5-dihydro-1 0-metoksy-5-(4-hydroksy-2-buten-1-ylo)-2,2,4-trimetylo-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (E) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(4-(N,N-dimetyloaminokarbonylooksy)-2-buten-1-ylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (E) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(4-(N-metyloanunokarbonylooksy)-2-buten-1-ylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (E) 2,5-dihydro-1 0-metoksy-5-(2-butenylo)-2,2,4-trimetylo-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-hydroksyetylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-(N-benzylkarbonylooksy)etylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-(N-morfolinokarbonylooksy)etylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-(N-(2-metoksyetylo)aminokarbonylooksy)etylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-(N-metyloaminokarbonylooksyoksy)etylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-(N,N-dimetyloaminokarbonylooksy)etylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-metoksymetoksyetylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2,2-dimetyloetoksykarbonyloamino)metylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(aminometylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(etoksykarbonyloammo)metylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(karboetoksy)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(cyklopentylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(1-metylopropa-1,2-dienylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2, 5-dihydro-10-metoksy-5-(3,4,5-trifluorofenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(cykloheksylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-pirydylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-pirydylo)-2,2,4-mmetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(4-pirydylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
9-10-metylenodioksy-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 9-chloro-10-metoksy-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzppirano[3,4-f]chinolina, 5-(3-propenylo)-9-chloro-1 0-difluorometoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
9- chloro-10-difluorometoksy-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
8-fluoro-1 0-metoksy-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 5-(3-propenylo)-8-fluoro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (10-metoksy-9-fluoro-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2, 5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10- metoksy-9-hydroksy-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
178
PL 193 323 B1 (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-cykloheksenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(1-metylocykloheksen-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'S)-9-hydroksy-5-[1-metylo-3-cykloheksenylo]-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+) (5R,3'R)-9-hydroksy-5-[1-metylo-3-cykloheksenylo]-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+) (5R,3'S)-9-hydroksy-5-[1-metylo-3-cykloheksenylo]-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'R)-9-hydroksy-5-[1-metylo-3-cykloheksenylo]-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel-(5S,3'R)-9-hydroksy-5-[1-hydroksymetylo-3-cykloheksenylo]-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+/-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(1-metylocykloheksen-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel-(5S,3'R)-9-hydroksy-5-[1-metoksymetylo-3-cykloheksenylo]-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-5-propyl-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetyło-5-(3-cykloheptenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-cykloheptenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3,5-difluorofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3,4,5-trifluorofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-butylo-2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-cyklopentenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-cyklopentenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3,4-difluorofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(4-fluorofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-trifluorometylofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-5-bistrifluorometylofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-trifluorometylo-4-chlorofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-metylopropylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-fluoro-4-chlorofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-butenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-5-(fenylometylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[1-etylo-3-cykloheksenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (S) 5-cyklopentyl-2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+) (R) 5-cyklopentyl-2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-5-(3-propinylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(5-metoksy-2-tienylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (±) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2,3,4,5,6-pentafluorofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
PL 193 323 B1
179 (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5(S)-(3(S)-1-hydroksymetylocyklopenten-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+/-)2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5(S)-(3(S)-1-metylokarboksyhiecyklopenten-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-cykloheksenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-cykloheksenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-tienylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (±) 2,5-dihydro-9-hydroksy-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-metylofenylo)-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-acetoksymetylo-3-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+) (5R,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[1-etylo-3-cykloheksenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-cykloheksylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5.5- trihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-hydroksymetylo-3-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, metylooctan 2-[2,5-dihydro-9-hydroksy-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]-5-chinolinyl], (Z) 2,5-dihydro-9-hydroksy-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-butenylo)-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-metylo-2-butenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+) (5S,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-cykloheksenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+) (5R,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroksy-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-cykloheksenylo)-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+) (5R,3'S) 2,5(R)-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-cyklopentenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+) (5R,3'R) 2,5(R)-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-cyklopentenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel-(5S)-9-hydroksy-5-[(3R)-(1-metoksykarbonylo)cykloheksen-3-ylo]-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-metylo-3-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
9.10- dimetoksy-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
9.10- dimetoksy-5-[3-cykloheksenylo]-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-9-etoksy-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
1 0-metoksy-9-(3-propenyloksy)-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1 H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-9-(3-propinyloksy)-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-acetoksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetyloamino-4-okso-butanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
7-bromo-5-[3-cykloheksenylo)-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 10-metoksy-7-bromo-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 7-bromo-5-[1-metylo-3-cykloheksenylo]-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-9-bromo-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
7.9- dibromo-10-metoksy-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
7.9- dibromo-5-[cykloheksen-3-ylo]-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
7.9- dibromo-5-[1-metylo-3-cykloheksenylo]-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
1 0-metoksy-7-(2-etenylo)-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1 H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
180
PL 193 323 B1
1 0-metoksy-7-metyl-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1 H-2,5-dihydro-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina, 10-metoksy-7-acetylo-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+/-) 2,5-dihydro-9-metylo-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(1-metylocykloheksen-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-7-metylo-9-metylo-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-(N-metylo-N-(karbometoksymetylo)ammokarbonylooksy)fenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-(N-metylo-N-(N-metylokarbonylo)aminokarbonylooksy)fenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-(N-metyloaminokarbonylooksy)fenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-(2-hydroksyetylo)fenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-(2-metanosulfonyloksyetylo)fenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-(2-metylotioetylo)fenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-(2-(N,N-dimetyloaminokarbonylooksy)etylo)fenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-(2-(N,N-dimetyloammo)etylo)fenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-cyklopropyl-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-etenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, trans 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(2-fenyloetenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-fenyloetynylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, cis 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(2-fenyloetenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-metylopropenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, trans 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-5-(3-propenylo)-10-metylotio-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+/-) 2,5-dihydro-9-(4-acetamidobutanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-(difluorometoksy)-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-(bromodifluorometoksy)-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-((2-fluorofenylo)metylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-5-(5-metyloizoksazol-3-ylo)metylideno-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
1 0-metoksy-5-(3-metyloizoksazol-5-ylo)metylideno-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-5-(4,5-dunetylo-1,3-oksazol-2-ylo)metylideno-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-5-(6-chloropirydyn-2-ylo)metylideno-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-5-(pirydyn-2-ylo)metylideno-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-5-(but-3-enylidene)-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-5-(1-metylopropyliden)-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-5-(1-butyliden)-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
Z-5-(benzylidenylo)-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
Z-5-(2,5-difluorobenzylidenylo)-9-hydroksy-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-1 H-2,5-dihydro-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina,
Z-9-hydroksy-10-metoksy-5-(2-pikolinylidenylo)-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
9-hydroksy-10-metoksy-5-(3,5-difluorofenylo)metyloidene-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
9-hydroksy-10-metoksy-5-(3,4-difluorofenylo)metyloidene-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
PL 193 323 B1
181 (Z) 9-hydroksy-10-metoksy-5-((4-fluorofenylo)metyleno)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (Z)-9-hydroksy-1 0-metoksy-5-([2,3-difluorofenylo]metyleno)-2,2,4-trimetylo-1 H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
Z-5-(3-fluorobenzylidenylo)-1 0-metoksy-9-hydroksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina,
9- hydroksy-10-metoksy-5-etylo-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+/-) 2,5-dihydro-9-cyjanometoksy-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-(4-N,N-dietyloamino-4-okso-butanoiloksy)-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-(4-N-piperydino-4-okso-butanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-(4-N-morfolino-4-okso-butanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetyloamino-4-okso-butanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3,4,5-trifluorofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-5-difluorofenylometylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-cyklopentyl-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 2R5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-((2-fluorofenylo)metylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksymetylo-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(1-pentenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-metylokarboksylan- 1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-allilo- 1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-allenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(cyklopenten-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(cykloheksen-3-ylo)-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(cykloheksen-3-ylo)-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(cyklopenten-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3(Z)-pentenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-acetoksyfenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10- difluorometoksy-5-[[3-(metylotio)metoksy]fenylo]-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-hydroksyfenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-metylotiometoksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-(metylotio)metoksyfenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-(metylotiometoksy)fenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-N,N-dimetylokarbamoiloksy-10-metoksy-2,5,4-trimetylo-5-([2-N,N-dimetylokarbamoiloksy]fenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
9-hydroksy-10-metoksy-5-(fenylometyleno)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
9-hydroksy-10-metoksy-5-([3-fluorofenylo]metyleno)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel-(5S)-9-hydroksy-5-[(3S)-(1-metoksykarbonylo)cykloheksen-3-ylo]-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3,5-dichlorofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetyloamino-4-okso-butanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(1-etyloetylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-(4-N,N-diimetylamino-4-okso-butanoiloksy)-1 0-metoksy-5-(fenylometylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,2-dihydro-9-(4-N,N-dimetyloamino-4-okso-butanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-tienylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetyloaminobutanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
182
PL 193 323 B1
9-(2-etoksy-2-okso-etyloaminokarbonylo)-oksy-10-metoksy-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+/-) 2,5-dihydro-9-(3-aceumiido-propanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
9-hydroksy-10-metoksy-5-(fenylometyleno)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
9- (dimetyloaminotiokarbonylo)-oksy-10-metoksy-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+/-) 2,5-dihydro-9-(N-karbamoil-2-aminoacetoksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+/-) 2,5-dihydro-9-(4-etoksy-4-okso-butoksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+/-) 2,5-dihydro-9-(4-okso-pentanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-aUyl-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-metylodiiometoksy-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-(4-N,N-dietyloamino-4-okso-pentanoiloksy)-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetyloamino-4-okso-pentanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-(4-N-piperydino-4-okso-pentanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-(4-N-morfolino-4-okso-pentanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) 2,5-dihydro-9-(4-N,N-dimetyloamino-4-okso-butanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5(S)-(3(S)-1-cyklopenten-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10- metoksy-9-(allilaminokarbonylo)oksy-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-9-(cykloheksyloaminokarbonylo)-oksy-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-tienylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(4-(fluorofenylo)metylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel-(5S,3'R)-9-hydroksy-1 0-metoksy-5-[1 -hydroksymetylo-3-cykloheksenylo]-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4f]chinolino oraz
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(tiazol-2-ilo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina.
5. Związek według zastrz. 1albo 2, w którym R1oznacza -L1-RA,L1 oznacza wiązanie kowalencyjne i RA oznacza -NR7R7'.
6. Związek według zastrz. 1albo 5 wybrany spośród takich jak
2.5- dihydro-2,2,4,N-teu-ametylo-5-(2-propenylo)-1 H-[1 ] benzopirano [3,4-f] chinolino-10-amina, 5-(3,5-dichlorofenylo)-2,5-dihydro-2,2,4,N-tetrametylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-10-amina oraz
5-(3,5-dichlorofenylo)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-N-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-10-amina.
7. Związek według zastrz. 1albo 2, w którym R1 oznacza-L1-RA, L1 oznacza -C(X)X'-, X i X' oznaczają -O-, i RAoznacza alkil zawierający od 1do 12 atomów węgla, który może być ewentualnie podstawiony.
8. Związek według zastrz. 1albo 7 wybrany spośród takich jak
2.5- dihydro-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-10-karboksylan metylu i 2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-10-karboksylan metylu.
9. Związek według zastrz. 1 albo 2, w którym R1 oznacza-L1-RA, L1 oznacza -X'C(X)-, X i X' are -O-, i RA oznacza alkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla, który może być ewentualnie podstawiony.
10. Związek według zastrz. 1albo 9, w którym jest octan 2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]qiunoline-1 0-olu (ester).
11. Związek według zastrz. 1albo 2, w którym R1 oznacza-L1-RA, L1 oznacza wiązanie kowalencyjne i RA oznacza alkil zawierający od 1do 12 atomów węgla, który może być ewentualnie podstawiony.
PL 193 323 B1
183
12. Związek według zastrz. 1 albo 11 wybrany spośród takich jak
1 0-etylo-2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-2,2,4,10-tetrametylo-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-(3,5-dichlorofenylo)-10-etylo-2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-10-metanol,
2.5- dihydro-10-(2-hydroksymetylo)-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-1 0-aminometylo-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksymetylo-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-1 0-(hydroksymetylo)-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, i
2.5- dihydro-10-(metoksymetylo)-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina.
13. Związek według zastrz. 1 albo 2, w którym R1 oznacza -L1-RA, L1 oznacza wiązanie kowalencyjne, i RA oznacza alkenyl zawierający od 2 do 12 atomów węgla, który może być ewentualnie podstawiony.
14. Związek według zastrz. 1 albo 13 wybrany spośród takich jak 10-etenylo-2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-etenylo-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-etenylo-5-okso-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-(3-cykloheksenylo)-2,5-dihydro-1 0-etenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-etenylo-5-[1-memyl-3-cykloheksenylo]-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina oraz
5-(3-propenylo)-9-chloro-10-etenylo-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina.
15. Związek według zastrz. 1 albo 2, w którym R1 oznacza -L1-RA, L1 oznacza wiązanie kowalencyjne i RAoznacza alkinyl zawierający od 2 do 12 atomów węgla, który może być ewentualnie podstawiony.
16. Związek według zastrz. 1 albo 15 wybrany spośród takich jak
1 0-etynylo-2,5-dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina i
2.5- dihydro-10-etynylo-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina.
17. Związek według zastrz. 1 albo 2, w którym R1 oznacza -L1-RA, L1 oznacza wiązanie kowalencyjne i RAoznacza -OH, atom chlorowca heterocykl, -CN, -CO2H, lub -CHO.
18. Związek według zastrz. 1 albo 17 wybrany spośród takich jak
2.5- dihydro-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-10-ol,
5-(3,5-dichlorofenylo)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-10-ol,
2.5- dihydro-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-1 0-ol, (10-chloro-9-hydroksy-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-chloro-9-hydroksy-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
1 0-chloro-9-hydroksy-5-(3-trifluorometylofenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-chloro-9-hydroksy-5-(3,5-dimetylofenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) 2,5(S)-dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(3S-cyklopentenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) 2,5(S)-dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(3R-cyklopentenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-chloro-9-hydroksy-5-(3,5-dlchlorofenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+)-(5R,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(3-cyklopentenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+)-(5R,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(3-cyklopentenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
1 0-chloro-9-hydroksy-5-(3,4-difluorofenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 1 0-chloro-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+/-) 2,5-dihydro-10-chloro~2,2,4-trimetylo-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-(2-furanylo)-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-cyjano-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-karboksy-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-fonnylo-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-formyl-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
184
PL 193 323 B1
Z-5-(3-fluorobenzylidenylo)-1 0-chloro-9-hydroksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
Z-10-chloro-9-hydroksy-5-(2-pikolinylidenylo)-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel-(5S,3'R)-9-hydroksy-5-[1-metoksymetylo-3-cykloheksenylo]-1 0-chloro-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(2-tienylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 9-hydroksy-10-chloro-5-(fenylometyleno)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, i
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(3,4,5-trifluorofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-7-bromo-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-1 0-chloro-2,2,4-trimetyl-5-([2-N,N-dimetylokarbamoiloksy]fenylo)-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-etylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-izopropyl-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-butylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(2-metylopropylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksymetylo-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-propyl-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 9-hydroksy-10-chloro-5-([2-pirydyl]metyleno)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel-(5S)-9-hydroksy-5-[(3S)-(1-hydroksymetylo)cykloheksen-3-ylo]-1 0-chloro-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(1-metylocykloheksen-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(1-metylocykloheksen-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+) (5R,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(1-metylocykloheksen-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+) (5R,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(1-metylocykloheksen-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+/-) 2,5-dihydro-9-(4-N,N-dimetyloamino-4-okso-butanoiloksy)-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-cyklopentyl-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-benzylo-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina oraz kwas 2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-karboksylowy.
19. Związek według zastrz. 1 albo 2, w którym R1 oznacza -L1-RA, L1 oznacza O i RA oznacza alkenyl zawierający od 3 do 12 atomów węgla, który może być ewentualnie podstawiony.
20. Związek według zastrz. 1 albo 19, którym jest 2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-10-(2-propenyloksy)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina.
21. Związek według zastrz. 1 albo 2, w którym R1 oznacza -L1-RA, L1 oznacza O i RA oznacza alkinyl zawierający od 3 do12 atomów węgla, który może być ewentualnie podstawiony.
22. Związek według zastrz. 1 albo 21, którym jest 2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-10-(2-propinyloksy)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina.
23. Związek według zastrz. 1 albo 2, w którym R1 oznacza -L1-RA, L1 oznacza -X'C(X)X-, X, X i X oznaczają O.
24. Związek według zastrz. 1 albo 23, którym jest węglan 5-(3,5-dichlorofenylo)-2,5-dihydro-2, 2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-10-yl]metylu.
25. Związek według zastrz. 1 o wzorze III
PL 193 323 B1
185 lub jego farmaceutycznie dopuszczalna sól, w którym R1, R2, R3, R4, R5, R6, i L2, są określone powyżej.
26. Związek według zastrz. 25, w którym R1 oznacza -L1-RA, L1 oznacza -O-, i RA oznacza alkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla, który może być ewentualnie podstawiony.
27. Związek według zastrz. 26, którym jest 10-(bromodifluorometoksy)-5-fenylo-2,2-dimetylo-4-metyleno-2,3,4,5-tetrahydro-1H-chromeno[3,4-f]chinolina.
28. Związek według zastrz. 1 o wzorze IV lub jego farmaceutycznie dopuszczalna sól, w którym Y oznacza atom azotu lub N+(=O-), i R1, R2, R3, R4, R5, R6, i L2, są określone powyżej.
29. Związek według zastrz. 1 albo 28, w którym R1 oznacza -L1-RA, L1 oznacza -O-, i RA oznacza alkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla, który może być ewentualnie podstawiony.
30. Związek według zastrz. 1 albo 29 wybrany spośród takich jak
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-3-tlenek-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinazolina i
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinazolina.
31. Związek według zastrz. 1 o wzorze V lub jego farmaceutycznie dopuszczalna sól, w którym
R1,R2, R3, R4, R5,R6, i L2, są określone powyżej.
R16i R17niezależnie oznaczają wodór lub alkilzawierający od 1 do 6 atomów węgla; i
186
PL 193 323 B1
R18 i R18' niezależnie oznaczają wodór lub alkil zawierający od 1 do 6 atomów węgla; lub R18 i R18' razem oznaczają pierścień cykloheteroalkilowy lub pierścień cykloalkilowy zawierający od 3 do 8 atomów węgla.
32. Związek według zastrz. 1 albo 31, w którym R1 oznacza -L1-RA, L1 oznacza oznacza -O-, i RAoznacza alkil zawierający od 1 do 12 atomów węgla, który może być ewentualnie podstawiony.
33. Związek według zastrz. 1 albo 32 wybrany spośród takich jak
2.5- dihydro-1 0-metoksy-2,2-[spiro(tetrahydro-4-piranylo)]-4-metylo-5-allilo-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2-[spiro(heksylo)]-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2-dietylo-4-metylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,3,4-tetrametylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f] chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2-dimetylo-4-etylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, i
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,3-trimetylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina.
34. Związek według zastrz. 1 wybrany spośród takich jak
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-2,2,4,N-tetrametylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-10-amina,
2.5- dihydro-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-10-karboksylan metylu, 10-etenylo-2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 10-etynylo-2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f ]chinolin-10-ol,
10-(difluorometoksy)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-etoksy-2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, octan 2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-10-olu(ester), 5-(3-bromo-5-metylofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, octan 3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenolu (ester),
3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenol,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[[3-(metylotio)metoksy]fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, [3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenyl]dimetylokarbaminian,
5-[3-(2-furanylo)-5-metylofenylo]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[3-metylo-5-(1-morfolinylo)fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(fenylometyleno)-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 5-(3,5-dichlorofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 5-butylo-2,5-dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[3-(trifluorometylo)fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(4-metoksyfenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 5-(3-chlorofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-metylofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (±)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 5-(3,5-dimetylofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3, 4-f]chinolina, 5-(4-chlorofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 5-(3,4-dimetylofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 5-(4-fluorofenylo)-2,5-dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 5-[3,5-bis(trifluorometylo)fenylo]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-)-5-(3,5-dichlorofenylo)-2,5-dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+)-5-(3,5-dichlorofenylo)-2,5-dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 5-(3,5-difluorofenylo)-2,5-dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4,N-tetrametylo-N-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-amina, (-)2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+)-2,5-dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
PL 193 323 B1
187
4- (2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)-N,N-dimetylobenzenamina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(5-metoksy-2-tienylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(5-propyl-2-tienylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[4-(1-morfolinylo)fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
1-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)-3,3-dimetylo-2-butanon,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-5-karbonitryl,
1- (2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)-2-propanon, metylo-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-5-octan,
2- (2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)-1-fenyloetanon,
5- [2-(chlorometylo)-2-propenylo]-2,5-dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina, octan 2,5-dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-(-metyleno-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolino-5-propanolu, (ester),
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(4-metylofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 5-(3-fluoro-4-metylofenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 5-(3-bromofenylo)-2,5-dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(fenylometylo)-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-propyl-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-(4-fluorofenylo)-2,5-dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina, 5-(3-fluorofenylo)-2,5-dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4,5-tetrametylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(1-metyloetylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-metylopropylo)-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 5-etylo-2,5-dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina, ester etylowy kwasu 2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-5-karboksyimidowego,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-(-metylen1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-5-propanol,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4,N,N-pentametylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-5-acetamid,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4,N,N-pentametylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-5-etanamina, N-cyklopropyl-2,5-dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolino-5-acetamid,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propinylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 5-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)-2(5H)-furanon, 5-(3-butenylo)-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-5-propanol,
1 0-etylo-2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-2,2,4,10-tetrametnylo-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-(3,5-dichlorofenylo)-10-etylo-2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-(3,5-dichlorofenylo)-2,5-dihydro-2,2,4,N-tetrametylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-10-amina,
5-(3,5-dichlorofenylo)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-N-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-10-amina,
2.5- dihydro-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-10-(2-propinyloksy)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-10-(2-propenyloksy)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-10-metanol, kwas 2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolino-1 0-karboksylowy,
5-(3,5-dichlorofenylo)-10-etoksy-2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-(3,5-dichlorofenylo)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-10-ol, węglan 5-(3,5-dichlorofenylo)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolin-1 0-yl]metylu,
2.5- dihydro-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolin-1 0-ol,
10-(bromodifluorometoksy)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, węglan [3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenyl]metylu,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-metoksyfenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[3-(2-propenyloksy)fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[3-(fenylometoksy)fenylo]-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina,
188
PL 193 323 B1
5-[3-(cyklopropylometoksy)fenylo]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[3-[2-(1-piperydynylo)etoksy]fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-(3-heksylooksyfenylo)-2,5-dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-[3-(2,4-dinitrofenoksy)fenylo]-2,5-dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[3-(2-propinyloksy)fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
4-metylobenzenosulfonian 3-(2,5-dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenolu (ester), octan 4-(2,5-dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenolu (ester),
4- (2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenol,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[[4-(metylotio)metoksy]fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, [4-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenyl]dimetylokarbaminian,
2.5- dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[4-(fenylometoksy)fenylo]-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[3-(metoksymetoksy)fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
1-morfolinakarboksylan [(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-lo)fenyl]u,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[3-[(metylosulfinylo)metoksy]fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, ester O-[3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenyl]owy,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[3-(metylotio)fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, O-[3-(2,5-dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenyl]metylokarbonotionian, trifluorometanosulfonian [3-(2,5-dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo]-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolin-ylo)fenyl]u,
5- [3-(4,5-dihydro-4,4-dimetylo-2-oksazolilo)fenylo]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, etylobenzoesan 3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo), kwas 3-(2,5-dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)benzoesowy,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[3-metylo-5-(2-propenylo)fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
1 -[3-(2,5-dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)-5-metylofenylo]etanon,
3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)-5-trimetylobenzenmetanol,
5-[3-(2-furanylo)fenylo]-2,5-dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[3-metylo-5-(1H-pirolidyn-1-ylo)fenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-metylo)-5,N-dimetylobenzenamina,
3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)-5-metylo-N-(2-propenylo)benzamid,
3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)-N-(2-metoksyetylo)5-metylobenzenamina,
3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)-N-(2-propenylo)benzenamina,
N'-[3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)-5-metylofenylo]-N,N-dimetylomocznik,
N-[3-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)fenyl]benzenmetanamina,
5-[(3,5-dichlorfenylo)metyleno]-2,5-dihydro-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina, 5-[(4-chlorofenylo)metyleno]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[[3-(trifluorometylo)fenyl]metyleno]-1H-[1]-benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-[(2,6-difluorofenylo)metyleno]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-[(2-chlorofenylo)metyleno]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
PL 193 323 B1
189
5-[(2,6-dichlorofenylo)metyleno]-2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f)chinolina, 5-[(2-fluorofenylo)metyleno]-2,5-dihydro- 1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo- 1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro- 1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[(4,5-dihydro-4,4-dimetylo-2-oksazolilo)metyleno]- 1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-pirydynylometyleno)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-tienylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9,10-dimetoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 5-(2-cykloheksen-1 -ylo)-2,5-dihydro-9,1 0-dimetoksy-2,2,4-trimetylo-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-metylo-3-butenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(5,5-dimetylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,2'R) 2,5-dihydro-1 0-metoksy-5-(2-okso-3-tetrahydropiranylo)-2,2,4-trimetylo-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, anty (5R,2'S) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(2-okso-3-tetrahydropiranylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-cyklopentenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-butenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(1-etenylo-1-cykloheksylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(4,4-dimetylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(1-metyleno-2-cykloheksylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(1-okso-2-cykloheksylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-cyklooktenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-cykloheptenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(1-cykloheksenylometylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3,3-dimetylo-6-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopynino[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-bromo-3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-hydroksymetylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,3'S) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-hydroksymetylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-hydroksymetylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-indolilo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5S,3'S) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-metylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel/(5R,3'S) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-metylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-metylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-hydroksymetylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+) (5R,3'S) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-hydroksymetylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-metylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+)-(5R,3'S)2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-metylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(1-chlorometylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-metoksymetylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-1 0-metoksy-5-(1-metylotiometylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
190
PL 193 323 B1 rel (5R,3'S) 2,5-dihydro-1 0-metoksy-5-(1-acetoksymetylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-1 0-metoksy-5-(1-acetoksymetylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-1 0-metoksy-5-(1-metoksymetylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-(N,N-dimetyloamino)metylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,3'S) 2,5-dihydro-1 0-metoksy-5-(1 -metylotiometylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-1 0-metoksy-5-(1-(N-morfolino)metylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetyl-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-(N-metylo-N-metylosulfonylamino)metylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,3'S) 2,5-dihydro-1 0-metoksy-5-(1 -(N,N-dimetyloamino)metylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-(N-metyloamino)metylo-3-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1 ]benzopirano[3 ,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-1 0-metoksy-5-(2-metyl-3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(1,3-butadien-2-ylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-karbometoksy-3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-1 0-metoksy-5-(1 ,2-dihydroksy-3-propylo)-2,2,4-trimetylo-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(1,2-epoksy-3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(1-(N-ftalimido)-3-propylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano-[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(1-amino-3-propylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(1-(hydrazynokarbonyloamino)-3-propylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (E) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(2-karbometoksy-1-etenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (Z)-2,5-dihydro-1 0-metoksy-5-(1-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (E) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(3-hydroksy-1-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (E) 2,5-dihydro-1 0-metoksy-5-(3-(N,N-dimetyloaminokarbonylooksy)-1-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (E) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(3-metoksymetoksy-1-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-hydroksy-3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, metyloacetylohydroksamian 2-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)u,
2-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)acetaldehyd,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-cykloheksyloidenyletylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-cyklopentylidenyletylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-cykloheptylidenyletylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-metylo-2-butenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, trans 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(2-butenylo)-2,2,4-trimetylo-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, trans 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(2-penten-1-ylo)-2,2,4-trimetylo-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(1,1-difluoro-1-propen-3-ylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (E) metylo-2-(2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolin-5-ylo)2-butenan, (E) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(4-hydroksy-2-buten-1-ylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (E) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(4-(N,N-dimetyloaminokarbonylooksy)-2-buten-1-ylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (E) 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(4-(N-metyloaminokarbonylooksy)-2-buten-1-ylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (E) 2,5-dihydro-1 0-metoksy-5-(2-butenylo)-2,2,4-trimetylo-1 H-[1 ]benzopirano[3 ,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-hydroksyetylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-(N-benzylkarbonylooksy)etylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
PL 193 323 B1
191
2 , 5-dihydro-1 0-metoksy-5-(2-(N-morfolinokarbonylooksy)etylo)-2 ,2 ,4-trimetylo-1 H-[1 ]benzopirano[3 ,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-(N-(2-metoksyetylo)aminokarbonylooksy)etylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-(N-metyloaminokarbonylooksyoksy)etylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-1 0-metoksy-5-(2-(N,N-dietyloaminokarbonylooksy)etylo)-2,2,4-trimetylo-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-metoksymetoksyetylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2,2-dimetyloetoksykarbonyloamino)metylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(aminometylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano-[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(etoksykarbonyloamino)metylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(karboetoksy)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(cyklopentylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(1-metylopropa-1,2-dienylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3,4,5-trifluorofenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(cykloheksylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(2-pirydylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(3-pirydylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-5-(4-pirydylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-chloro-9-hydroksy-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-chloro-9-hydroksy-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
1 0-chloro-9-hydroksy-5-(3-trifluorometylofenylo)-2,2,4-trimetylo-1 H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-chloro-9-hydroksy-5-(3,5-dimetylofenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel-(5S,3'R)-9-hydroksy-10-metoksy-5-[1-hydroksymetylo-3-cykloheksenylo]-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) 2,5(S)-dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(3S-cyklopentenylo)-1H-[1]benzopirano-[3,4-f]chinolina, (-) 2,5(S)-dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(3R-cyklopentenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-chloro-9-hydroksy-5-(3,5-dichlorofenylo)-2,2,4-trimetyło-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+)-(5R,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(3-cyklopentenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+)-(5R,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(3-cyklopentenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
1 0-chloro-9-hydroksy-5-(3,4-difluorofenylo)-2,2,4-trimetylo-1 H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
9-10-metylenodioksy-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-(3-propenylo)-9-chloro-10-etenylo-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
9-chloro-10-metoksy-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-(3-propenylo)-9-chloro-1 0-difluorometoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
9- chloro-10-difluorometoksy-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
8-fluoro-1 0-metoksy-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 5-(3-propenylo)-8-fluoro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10- metoksy-9-fluoro-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 10-metoksy-9-hydroksy-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroksy-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-cykloheksenylo)-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(1-metylocykloheksen-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'S)-9-hydroksy-5-[1-metylo-3-cykloheksenylo]-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
192
PL 193 323 B1 (+)(5R,3'R)-9-hydroksy-5-[1-metylo-3-cykloheksenylo]-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+)(5R,3'S)-9-hydroksy-5-[1-metylo-3-cykloheksenylo]-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-)(5S,3'R)-9-hydroksy-5-[1-metylo-3-cykloheksenylo]-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel-(5S,3'R)-9-hydroksy-5-[1-hydroksymetylo-3-cykloheksenylo]-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+/-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(1-metylocykloheksen-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel-(5S,3'R)-9-hydroksy-5-[1-metoksymetylo-3-cykloheksenylo]-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-5-propyl-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-cykloheptenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-cykloheptenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3,5-difluorofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3,4,5-trifluorofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-butylo-2,5-dihydro-9-hydroksy-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroksy-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-cyklopentenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroksy-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-cyklopentenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3,4-difluorofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(4-fluorofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-trifluorometylofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-5-bistrifluorometylofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-trifluorometylo-4-chlorofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-metylopropylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-fluoro-4-chlorofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-butenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-1 0-metoksy-5-(fenylometylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[1]-etylo-3-cykloheksenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (S) 5-cyklopentyl-2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+) (R) 5-cyklopentyl-2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-5-(3-propinylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(5-metoksy-2-tienylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (±)2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2,3,4,5,6-pentafluorofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroksy-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5(S)-(3(S)-1-hydroksymetylocyklopenten-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5(S)-(3(S)-1-metylokarboksylancyklopenten-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroksy-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-cykloheksenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
PL 193 323 B1
193 (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-cykloheksenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-tienylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (±) 2,5-dihydro-9-hydroksy-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-metylofenylo)-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-acetoksymetylo-3-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+) (5R,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-[1-etylo-3-cykloheksenylo]-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-cykloheksylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5.5- trihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-hydroksymetylo-3-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, metyl 2-[2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]-5-chinolinyl] octan, (Z) 2,5-dihydro-9-hydroksy-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-butenylo)-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-metylo-2-butenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+) (5S,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroksy-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-cykloheksenylo)-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+) (5R,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-cykloheksenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+) (5R,3'S) 2,5(R)-dihydro-9-hydroksy-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-cyklopentenylo)-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+) (5R,3'R) 2,5(R)-dihydro-9-hydroksy-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-cyklopentenylo)-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel-(5S)-9-hydroksy-5-[(3R)-(1-metoksykarbonylo)cykloheksen-3-ylo]-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-metylo-3-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
9.10- dimetoksy-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
9.10- dimetoksy-5-[3-cykloheksenylo]-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-9-etoksy-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
1 0-metoksy-9-(3-propenyloksy)-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1 H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-9-(3-propinyloksy)-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-acetoksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetyloamino-4-okso-butanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
7-bromo-5-[3-cykloheksenylo]-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 10-metoksy-7-bromo-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 7-bromo-5-[1-metylo-3-cykloheksenylo]-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-9-bromo-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
7.9- dibromo-10-metoksy-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
7.9- dibromo-5-[cykloheksen-3-ylo]-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
7.9- dibromo-5-[1-metylo-3-cykloheksenylo]-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-7-(2-etenylo)-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-7-metylo-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-7-acetylo-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+/-)2,5-dihydro-9-metylo-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(1-metylocykloheksen-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-7-metylo-9-metylo-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
194
PL 193 323 B1
10-chloro-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+/-) 2,5-dihydro-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(3-(N-metylo-N-(karbometoksymetylo)aminokarbonylooksy)fenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(3-(N-metylo-N-(N-metylokarbonylo)aminokarbonylooksy)fenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(3-(N-metylaminokarbonylooksy)fenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(3-(2-hydroksyetylo)fenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(3-(2-metanosulfonyloksyetylo)fenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(3-(2-metylotioetylo)fenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(3-(2-(N,N-dimetyloaminokarbonylooksy)etylo)fenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(3-(2-(N,N-dimetyloamino)etylo)fenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-cyklopropyl-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-etenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, trans 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(2-fenyloetenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(2-fenyloetynylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, cis 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(2-fenyloetenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksy-5-(2-metylopropenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, trans 2,5-dihydro-10-metoksy-5-(1-cykloheksenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-(2-furanylo)-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-cyjano-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-karboksy-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-(2-hydroksymetylo)-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-formyl-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-aminometylo-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-metoksymetylo-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-etenylo-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-etynylo-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, metyl 2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolino-10-karboksylan,
2,5-dihydro-10-(hydroksymetylo)-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-fonnylo-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-(metoksymetylo)-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-etenylo-5-okso-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
5-(3-cykloheksenylo)-2,5-dihydro-10-etenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-10-etenylo-5-[1-metylo-3-cykloheksenylo]-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-5-(3-propenylo)-10-metylotio-2, 2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-5-(3-propenylo)-10-metylotio-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+/-) 2,5-dihydro-9-(4-acetamidobutanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-(difluorometoksy)-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-(bromodifluorometoksy)-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-(bromodifluorometoksy)-5-fenylo-2,2-dimetylo-4-metyleno-2,3,4,5-tetrahydro-1H-chromeno[3,4-f]chinolina,
2,5-dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-((2-fluorofenylo)metylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-5-(5-metyloizoksazol-3-ylo)metylideno-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-5-(3-metyloizoksazol-5-ylo)metylideno-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-5-(4,5-dimetylo-1,3-oksazol-2-ylo)metylideno-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
PL 193 323 B1
195
10-metoksy-5-(6-chloropirydyn-2-ylo)metylideno-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-5-(pirydyn-2-ylo)metylideno-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
1 0-metoksy-5-(but-3-enylidene)-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-5-(1-metylopropyliden)-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-5-(1-butyliden)-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-3-tlenek-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinazolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-fenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinazolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2-[spiro(tetrahydro-4-piranylo)]-4-metylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2-[spiro(heksylo)]-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,5-dietylo-4-metylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2,3,4-tetrametylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-metoksy-2,2-dimetylo-4-etylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-10-medioksy-2,2,3-trimetylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
Z-5-(benzylidenylo)-9-hydroksy-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-1 H-2,5-dihydro-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina,
Z-5-(2,5-difluorobenzylidenylo)-9-hydroksy-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-1 H-2,5-dihydro-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina,
Z-5-(3-fluorobenzylidenylo)-1 0-chloro-9-hydroksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina,
Z-10-chloro-9-hydroksy-5-(2-pikolinylidenylo)-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
Z-9-hydroksy-10-metoksy-5-(2-pikolinylidenylo)-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
9-hydroksy-10-metoksy-5-(3,5-difluorofenylo)metyloidene-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
9-hydroksy-10-metoksy-5-(3,4-difluorofenylo)metyloidene-2,5-dihydro-5-fenylo-2,2,4-trimetylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (Z) 9-hydroksy-1 0-metoksy-5-((4-fluorofenylo)metyleno)-2,2,4-trimetylo-1 H-2,5-dihydro-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina, (Z)-9-hydroksy-1 0-metoksy-5-([2,3-difluorofenylo]metyleno)-2,2,4-trimetylo-1 H-2,5-dihydro-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina,
Z-5-(3-fluorobenzylidenylo)-10-metoksy-9-hydroksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel-(5S,3'R)-9-hydroksy-5-[1 -metoksymetylo-3-cykloheksenylo]-1 0-chloro-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
9-hydroksy-10-metoksy-5-etylo-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+/-) 2,5-dihydro-9-cyjanometoksy-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-(4-N,N-dietyloamino-4-okso-butanoiloksy)-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-(4-N-piperydino-4-okso-butanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-(4-N-morfolino-4-okso-butanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetyloamino-4-okso-butanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3,4,5-trifluorofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-5-difluorofenylometylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(2-tienylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-cyklopentyl-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-((2-fluorofenylo)metylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksymetylo-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(1-pentenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-metylokarboksylan-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina,
196
PL 193 323 B1
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-allenylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(cyklopenten-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(cykloheksen-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(cykloheksen-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(cyklopenten-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3(Z)-pentenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-acetoksyfenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-difluorometoksy-5-[[3-(metylotio)metoksy]fenylo]-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-7-bromo-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-hydroksyfenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-metylotiometoksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-(metylotio)metoksyfenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-(metylotiometoksy)fenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
9-hydroksy-10-chloro-5-(fenylometyleno)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-([2-N,N-dimetylokarbamoiloksy]fenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-N,N-dimetylokarbamoiloksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-([2-N,N-dimetylocart)amoiloksy]fenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-etylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-izopropyl-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 9-hydroksy-10-metoksy-5-(fenylometyleno)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-butylo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(1-tiazol-2-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(2-metylopropylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksymetylo-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-propyl-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, 9-hydroksy-10-roetoksy-5-([3-fluorofenylo]metyleno)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano-[3,4-f]chinolina,
9- hydroksy-10-chloro-5-([2-pirydyl]metyleno)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel-(5S)-9-hydroksy-5-[(3S)-(1 -hydroksymetylo)cykloheksen-3-ylo]-1 0-chloro-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, rel-(5S)-9-hydroksy-5-[(3S)-(1-metoksykarbonylo)cykloheksen-3-ylo]-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-2,5-dihydro-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3,5-dichlorofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroksy-1 0-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(1 -metylocykloheksen-3-ylo)-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(1-metylocykloheksen-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+) (5R,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(1-metylocykloheksen-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+) (5R,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(1-metylocykloheksen-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+/-) 2,5-dihydro-9-(4-N,N-dimetyloamino-4-okso-butanoiloksy)-1 0-chloro-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) 2,5-dihydro-9-hydroksy- 1 0-chloro-2,2,4-trimetylo-5-cyklopentyl- 1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetyloamino-4-okso-butanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(1-metyloetylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetyloamino-4-okso-butanoiloksy)-1 0-metoksy-5-(fenylometylo)-2,2,4-trimety10- 1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
PL 193 323 B1
197
2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetyloamino-4-okso-butanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-tienylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetyloanilinobutanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
9-(2-etoksy-2-okso-etyloaminokarbonylo)-oksy-10-metoksy-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+/-) 2,5-dihydro-9-(3-acetamido-propanoiloksy)-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroksy-1 0-chloro-2,2,4-trimetylo-5-benzylo-1 H-[1 ]benzopirano[3 ,4-f]chinolina, 9-hydroksy-1 0-metoksy-5-(fenylometyleno)-2,2,4-trimetylo-1 H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
9- (dimetyloaminotiokarbonylo)-oksy-10-metoksy-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+/-) 2,5-dihydro-9-(N-karbamoil-2-aminoacetoksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+/-) 2,5-dihydro-9-(4-etoksy-4-okso-butoksy)-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1 H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (+/-) 2,5-dihydro-9-(4-okso-pentanoiloksy)-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1 H-[1 ]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-chloro-2,2,4-trimetylo-5-(3,4,5-trifluorofenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-metylotiometoksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-allilo-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-(4-N,N-dietyloamino-4-okso-pentanoiloksy)-1 0-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetyloamino-4-okso-pentanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-(4-N-piperydino-4-okso-pentanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-(4-N-morfolino-4-okso-pentanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(2-propenylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, (-) 2,5-dihydro-9-(4-N,N-dimetyloamino-4-okso-butanoiloksy)-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5(S)-(3(S)-1-cyklopenten-3-ylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10- metoksy-9-(allilaminokarbonylo)oksy-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
10-metoksy-9-(cykloheksyloaminokarbonylo)-oksy-5-(3-propenylo)-2,2,4-trimetylo-1H-2,5-dihydro-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina,
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(3-tienylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina, i
2.5- dihydro-9-hydroksy-10-metoksy-2,2,4-trimetylo-5-(4-(fluorofenylo)metylo)-1H-[1]benzopirano[3,4-f]chinolina.
35. Zastosowanie związku z zastrz. 1-34 do wytwarzania leku do selektywnej modulacji efektów aktywacji, represji, agonizmu i antagonizmu receptora glikokortykoidowego u ssaków.
36. Zastosowanie związku z zastrz. 1-34 do wytwarzania leku do leczenia stanów zapalnych oraz chorób odpornościowych, autoimmunizacyjnych i zapalnych u ssaków.
37. Kompozycja farmaceutyczna zawierająca skuteczną ilość związku z zastrz. 1-34 oraz farmaceutycznie dopuszczalny nośnik.
38. Związek z zastrz. 1-34do zastosowania jako środek leczniczy.
PL343018A 1998-02-13 1999-02-12 Glukokortykoido-selektywne benzopirano[3,4-f]chinoliny, kompozycja farmaceutyczna je zawierająca oraz ich zastosowanie PL193323B1 (pl)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US2394798A 1998-02-13 1998-02-13
US24783199A 1999-02-10 1999-02-10
PCT/US1999/003127 WO1999041256A1 (en) 1998-02-13 1999-02-12 Glucocorticoid-selective anti-inflammatory agents

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL343018A1 PL343018A1 (en) 2001-07-30
PL193323B1 true PL193323B1 (pl) 2007-02-28

Family

ID=26697833

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL343018A PL193323B1 (pl) 1998-02-13 1999-02-12 Glukokortykoido-selektywne benzopirano[3,4-f]chinoliny, kompozycja farmaceutyczna je zawierająca oraz ich zastosowanie

Country Status (21)

Country Link
EP (1) EP1053239B1 (pl)
JP (1) JP2002503665A (pl)
KR (1) KR20010040935A (pl)
CN (1) CN1119348C (pl)
AT (1) ATE230749T1 (pl)
AU (1) AU766441B2 (pl)
BG (1) BG64317B1 (pl)
BR (1) BR9907788A (pl)
CA (1) CA2320943A1 (pl)
DE (1) DE69904804T2 (pl)
DK (1) DK1053239T3 (pl)
ES (1) ES2192035T3 (pl)
HK (1) HK1033308A1 (pl)
HU (1) HUP0100460A3 (pl)
IL (1) IL137508A0 (pl)
NO (1) NO20004053L (pl)
NZ (1) NZ506013A (pl)
PL (1) PL193323B1 (pl)
SK (1) SK284689B6 (pl)
TR (1) TR200003094T2 (pl)
WO (1) WO1999041256A1 (pl)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6506766B1 (en) * 1998-02-13 2003-01-14 Abbott Laboratories Glucocortiocoid-selective antinflammatory agents
US6593480B2 (en) * 1999-09-01 2003-07-15 Abbott Laboratories Glucocorticoid receptor antagonists for treatment of diabetes
US6329534B1 (en) 1999-09-01 2001-12-11 Abbott Laboratories Glucocorticoid receptor antagonists for treatment of diabetes
CO5180649A1 (es) * 1999-09-01 2002-07-30 Abbott Lab Antagonistas de los receptores de los glucocorticoides para el tratamiento de la diabetes para el tratamiento de la diabetes
US6436986B1 (en) 1999-09-01 2002-08-20 Abbott Laboratories Glucocorticoid receptor antagonists for treatment of diabetes
DE60113032T2 (de) 2000-10-30 2006-07-06 Pfizer Products Inc., Groton Glukokortikoidrezeptor-Modulatoren
WO2003002548A1 (en) * 2001-06-29 2003-01-09 Abbott Laboratories A process for the preparation of chiral glucocorticoid receptor agents
US6608216B2 (en) 2001-06-29 2003-08-19 Abbott Laboratories Process for the preparation of chiral glucocorticoid receptor agents
US6518430B1 (en) * 2001-09-21 2003-02-11 Abbott Laboratories Process for the preparation of 5-(substituted)-10-methoxy-2,2,4-trimethyl-2,5-dihydro-1H-chromeno[3,4-F]quinolines and derivatives thereof
ES2276038T3 (es) 2002-01-14 2007-06-16 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Mimeticos de glucocorticoides, metodos para su obtencion, formulaciones farmaceuticas que los contienen y usos de los mismos.
US6903215B2 (en) 2002-03-26 2005-06-07 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
AU2003230700A1 (en) 2002-03-26 2003-10-13 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
DE60335869D1 (de) 2002-04-11 2011-03-10 Merck Sharp & Dohme 1h-benzo(f)indazol-5-yl-derivate als selektive glucocorticoid-rezeptor-modulatoren
US7186864B2 (en) 2002-05-29 2007-03-06 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
US7074806B2 (en) 2002-06-06 2006-07-11 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
ATE403648T1 (de) 2002-08-21 2008-08-15 Boehringer Ingelheim Pharma Substituierte dihydrochinoline als glucocorticoid-mmimetika,verfahren zu deren herstellung, pharmazeutische zubereitungen und deren verwendung
EP1558618A1 (en) * 2002-10-11 2005-08-03 Ligand Pharmaceuticals, Inc. 5-(1 ,1 -CYCLOALKYL/ALKENYL)METHYLIDENE 1,2-DIHYDRO- 5H /-CHROMENO[3,4-f ] QUINOLINES AS SELECTIVE PROGESTERONE RECEPTOR MODULATOR COMPOUNDS
DE20301728U1 (de) * 2002-10-11 2004-03-11 Ligand Pharmaceuticals, Inc., San Diego 5-substituierte 7,9-Difluor-5H-Chromeno(3,4-f) -Chinolin-Verbindungen als selektive Progesteronrezeptormodulator-Verbindungen
WO2004033460A1 (en) * 2002-10-11 2004-04-22 Ligand Pharmaceuticals Incorporated 5-cycloalkenyl 5h-chromeno[3,4-f]quinoline derivatives as selective progesterone receptor modulator compounds
CA2512257A1 (en) 2003-01-03 2004-07-29 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. 1-propanol and 1-propylamine derivatives and their use as glucocorticoid ligands
US20070088042A1 (en) 2004-09-09 2007-04-19 Meissner Robert S Fluorinated 4-azasteroid derivatives as androgen receptor modulators
US7235662B2 (en) 2003-06-11 2007-06-26 Bristol-Myers Squibb Company Modulators of the glucocorticoid receptor and method
US8097606B2 (en) 2003-07-23 2012-01-17 Corcept Therapeutics, Inc. Antiglucocorticoids for the treatment of catatonia
UY28526A1 (es) 2003-09-24 2005-04-29 Boehringer Ingelheim Pharma Miméticos de glucocorticoides, métodos de preparación composiciones farmacéuticas y usos de los mismos
JP4468369B2 (ja) 2003-10-16 2010-05-26 ベーリンガー インゲルハイム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ある種のトリフルオロメチル置換アルコールの立体選択的合成
US7795272B2 (en) 2004-03-13 2010-09-14 Boehringer Ingelheim Pharmaceutical, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions and uses thereof
US7635711B2 (en) 2004-12-27 2009-12-22 Boehringer-Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
WO2007032556A1 (ja) * 2005-09-14 2007-03-22 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. グルココルチコイド受容体結合活性を有する新規１，２−ジヒドロキノリン誘導体
AU2010260177A1 (en) 2009-06-16 2011-12-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel [3,2-c] heteroaryl steroids as glucocorticoid receptor agonists, compositions and uses thereof
CA2769563A1 (en) 2009-07-31 2011-02-10 Cadila Healthcare Limited Novel compounds as modulators of glucocorticoid receptors

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ300739A (en) * 1994-12-22 2000-05-26 Ligand Pharm Inc Steroid receptor modulator compounds

Also Published As

Publication number Publication date
NZ506013A (en) 2003-03-28
CN1296486A (zh) 2001-05-23
BG64317B1 (bg) 2004-09-30
JP2002503665A (ja) 2002-02-05
BG104719A (en) 2001-05-31
DE69904804D1 (de) 2003-02-13
IL137508A0 (en) 2001-07-24
TR200003094T2 (tr) 2001-01-22
AU2677399A (en) 1999-08-30
KR20010040935A (ko) 2001-05-15
CA2320943A1 (en) 1999-09-19
ATE230749T1 (de) 2003-01-15
AU766441B2 (en) 2003-10-16
HK1033308A1 (en) 2001-08-24
DK1053239T3 (da) 2003-04-22
ES2192035T3 (es) 2003-09-16
SK284689B6 (sk) 2005-09-08
CN1119348C (zh) 2003-08-27
NO20004053L (no) 2000-09-11
EP1053239B1 (en) 2003-01-08
BR9907788A (pt) 2001-10-30
HUP0100460A3 (en) 2003-03-28
HUP0100460A2 (hu) 2001-09-28
PL343018A1 (en) 2001-07-30
DE69904804T2 (de) 2003-11-06
WO1999041256A1 (en) 1999-08-19
SK11972000A3 (sk) 2001-08-06
NO20004053D0 (no) 2000-08-11
EP1053239A1 (en) 2000-11-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6506766B1 (en) Glucocortiocoid-selective antinflammatory agents
PL193323B1 (pl) Glukokortykoido-selektywne benzopirano[3,4-f]chinoliny, kompozycja farmaceutyczna je zawierająca oraz ich zastosowanie
CN111285850B (zh) 一类异吲哚啉类化合物、其制备方法、药物组合物及其应用
US7419986B2 (en) Antidepressant azaheterocyclylmethyl derivatives of heterocycle-fused benzodioxans
EP2550285B1 (en) Trioxacarcins and uses thereof
RU2273641C2 (ru) Пираноиндазолы, фармацевтическая композиция на их основе и их использование при лечении глаукомы
EP1053240B1 (en) Glucocorticoid-selective antiinflammatory agents
EA027113B1 (ru) Регуляторы пути комплемента и их применение
NZ539914A (en) Novel heteroatom containing tetracyclic derivatives as selective estrogen receptor modulators
Kumar et al. Synthesis of benzofuranyl and indolyl methyl azides by tandem silver-catalyzed cyclization and azidation
WO1998054187A1 (en) Spiro-azacyclic derivatives and their use as therapeutic agents
Kumar et al. An unprecedented deoxygenation protocol of benzylic alcohols using bis (1-benzotriazolyl) methanethione
US8067582B2 (en) Fused heterocyclic compounds useful as modulators of nuclear hormone receptor function
US20220340507A1 (en) Process for the synthesis of cannabidiol and intermediates thereof
CA2308327A1 (en) Sarcodictyin and eleutherobin useful for stabilising microtubules
US9120814B2 (en) Compounds with embedded benzopyran motif for core structures and preparation method thereof
MXPA00007944A (en) Glucocorticoid-selective anti-inflammatory agents
CZ20002893A3 (cs) Glukokortikoidně selektivní protizánětlivé látky
EP3227292B1 (en) 4H-PYRIDO[1,2-a]PYRIMIDIN-4-ONE COMPOUNDS
US11964956B2 (en) Cannabinergic compounds and uses thereof

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20070212