BG64317B1 - Глюкокортикоид-селективни противовъзпалителни средства - Google Patents

Description

Област на техниката

Настоящото изобретение се отнася до селективни към глюкокортикоидния рецептор бензопирано[3,4-Г]хинолини, които са полезни за лечение на имунни или автоимунни болести, до фармацевтични състави, съдържащи тези съединения и до методи за инхибиране на възпаление, възпалителни болести, имунни и автоимунни болести при бозайници.

Предшестващо състояние на техниката

Вътреклетъчните рецептори са клас структурно свързани протеини, които участват в регулацията на генната експресия. Стероидните хормонни рецептори са подгрупа от голямата фамилия, чиито естествени лиганди обикновено включват ендогенни стероиди като естрадиол, прогестерон и кортизол. Изкуствените лиганди към тези рецептори играят важна роля в човешкото здраве, като от тези рецептори, глюкокортикоидният рецептор (GR) има основна роля в регулацията на човешката физиология и имунната реакция. Стероиди, които взаимодействат с глюкокортикоидният рецептор, са се оказали силни противовъзпалителни средства. Независимо от тази полза стероидните лиганди на глюкокортикоидният рецептор не са селективни. Счита се, че страничните ефекти, свързани с непрекъснатото им приемане е в резултат на кръстосаното взаимодействие с други стероидни рецептори като естрогеновия, прогестероновия, андрогеновия и минералкортикоидния рецептор, които притежават малко хомоложни, лигандно свързани области.

Селективни модулатори на глюкокортикоидния рецептор от настоящето разкритие (например репресори, агонисти, частични агонисти и антагонисти) могат да бъдат използвани за повлияване на основните подържащи живота на тялото системи, в това число метаболизма на въглеводородите, протеините и липидите, и функциите на сърдечносъдовата, бъбречната, централната нервна, имунната,скелетно-мускулната система и системите на други органи и тъкани. В тази връзка модулаторите на глюкокортикоидния рецептор са се оказали полезни при лечението на възпаление, отхвърляне на тъкани, автоимунната реакция, различни злокачествени заболявания като левкемии и лимфоми, синдром на Cushing, остра адренална недостатъчност, вродена адренална хиперплазия, ревматично възпаление, нодозен полиартериит, грануломатозен полиартериит, инхибиране на миелоидни клетъчни линии, имунна пролиферация/апоптоза, супресия и регулация на системата хипофиза-надбъбречна жлеза, хиперкортиколемия, модулация на баланса на Thl/Th2 цитокини, хронична бъбречна болест, удар и увреждане на гръбначния мозък, хиперкалциемия, хипергликемия, остра бъбречна недостатъчност, хронична първична бъбречна недостатъчност, вторична бъбречна недостатъчност, вродена адренална хиперплазия, мозъчен едем, тромбоцитопения и синдром на Little.

Модулаторите на глюкокортикоидния рецептор са особено полезни при болестни състояния, включващи системно възпаление като възпаление на червата, системен лупус еритематозис, нодозен полиартрит, грануломатоза на Wegener, артериит на гигантските клетки, ревматоиден артрит, остеоартрит, сенна хрема, алергичен ринит, уртикария, ангионевротичен оток, хронична обструктивна белодробна болест, астма, тендинит, бурсит, болест на Crohn, язвен колит, автоимунен хроничен активен хепатит, органова трансплантация, хепатит и цироза. Активните към глюкокортикоидния рецептор съединения са използвани също като имуностимуланти и репресори и като средства за заздравяване на рани и възстановяване на тъкани.

Модулаторите на глюкокортикоидния рецептор намират също приложение при редица локални заболявания като възпалителна алопеция (оплешивяване) на скалпа, панникулит (целлулит), псориазис, дисковиден лупус еритематозис, възпалителен цистит, атопичен дерматит, гангренозна пиодерма, обикновен пемфигус, мехурчеста дерматоза, системен лупус еритематозис, дерматомиозит, гестационен херпес, еузинофилен фасциит, рецидивиращ полихондрит, възпалителен васкулит, сакроидоза, болест на Sweet, реактивна проказа тип 1, капилярна хемангиома, контактен дерматит, атопичен дерматит, червен плосък лихен, ексфолиативен дерматит, нодозна (възлеста) еритема, акне, хирзутизъм, токсична епидермална некролиза, многоформена еритема, кожен Т-клетъчен лимфом.

Селективните антагонисти на глюкокортикоидния рецептор са били обект на безуспешно занимание в продължение на десетилетия. Тези средства биха намерили голямо приложение при редица болестни състояния, свързани с вируса на човешка имунна недостатъчност (HIV), клетъчна апоптоза и рак, в това число, но без ограничаване до тях, сарком на Kaposi, активиране и модулация на имунната система, десенсибилизация на възпалителния отговор, експресия на IL-1, антиретровирусна терапия, развитие на естествени клетки убийци, лимфоцитна левкемия и лечение на пигментозен ретинит. Познавателните и поведенчески процеси са също податливи на глюкокортикоидна терапия и при тях антагонистите биха били полезни при лечението на процеси, свързани с подобряване на познавателната характеристика, паметта и учебните способности, депресия, вредни привички, смущения в настроението, синдром на хронична умора, шизофрения, удар, нарушение на съня и безпокойство.

Техническа същност на изобретението

Настоящото изобретение се отнася до съединения, представени с формула I

или фармацевтично приемлива сол, където

Rj е -L_rR_A, КЪДЕТО ц е избран от (1) ковалентна връзка, (2) -О-, (3) -S(O)_t-, където t е 0, 1 или 2, (4) -С(Х)-, (5) -NR₇-, където R₇ е избран от (a) водород, (b) арил (c) циклоалкил с три до дванадесет въглеродни атома, (6) (d) алканоил, в който алкиловата част е с един до дванадесет въглеродни атома, (e) алкоксикарбонил, в който алкиловата част е с един до дванадесет въглеродни атома, (f) алкоксикарбонил, чиято алкилова част е с един до дванадесет въглеродни атома и е заместен с 1 или 2 арилови групи, (g) алкил с един до дванадесет въглеродни атома, (h) алкил с един до дванадесет въглеродни атома, заместени с 1 или 2 заместителя, избрани независимо от (i) арил и (й)циклоалкил с три до дванадесет въглеродни атома (i) алкенил с три до дванадесет въглеродни атома, при условие, че въглеродът от въглерод-въглеродната двойна връзка не е прикачен директно към азот, (j) алкинил с три до дванадесет въглеродни атома, при условие, че въглеродът от въглерод-въглеродната тройна връзка не е прикачен директно към азот,

-NR₈C(X)NR₉-, където X е О или S и R§ и R₉ са избрани независимо от (a) водород, (b) арил, (c) циклоалкил с три до дванадесет въглеродни атома, (d) алкил с един до дванадесет въглеродни атома, (e) алкил с един до дванадесет въглеродни атома, заместени с 1 или 2 заместителя, избрани независимо от арил или циклоалкил с три до дванадесет въглеродни атома, (f) алкенил с три до дванадесет въглеродни атома, при условие, че въглеродът от въглерод-въглеродната двойна връзка не е прикачен директно към азот, (g) алкенил с три до дванадесет въглеродни атома, при условие, че въглеродът от въглерод-въглеродната тройна връзка не е прикачен директно към азот.

(7) -Х'С(Х)-, където X е според дефинираното преди това и X е О или S, (8) -С(Х)Х'-, (9) -Х'С(Х)Х-, където X и X' са според дефинираното преди това и X е О или S, при условие, че когато X е О, най-малко единият от X' или X е О, (10) -NR₈C(X)-, (11) -C(X)NR₈-, (12) -NR₈C(X)X'-, (13) -X'C(X)NR₈-, (14) -SO₂NR₈-, (15) -NR₈SO₂-и (16) -NR₈SO₂NR₉-, където (6)-(16) са дадени c десните им крайща прикачени към R_ah

R_a е избран от (1) -он, (2) -OG, където G е -ОН-защитна група, (3) -SH, (4) -CO₂R₂₀, където R₂₀ е водород или алкил с един до дванадесет въглеродни атома, (5) алкоксикарбонил, (6) -CN, (7) хало, (8) халоалкокси с един до дванадесет въглеродни атома, (9) перфлуороалкокси с един до дванадесет въглеродни атома, (10) -СНО, (11) -NR₇R₇>, където R₇ е според дефинираното преди това и R₇> е избран от (a) водород, (b) арил, (c) циклоалкил с три до дванадесет въглеродни атома, (d) алканоил, чиято алкилова част е с един до дванадесет въглеродни атома, (e) алкоксикарбонил, чиято алкилова част е с един до дванадесет въглеродни атома, (f) алкоксикарбонил, чиято алкилова част е с един до дванадесет въглеродни атома и е заместен с 1 или 2 арилови групи, (g) алкил с един до дванадесет въглеродни атома, (h) алкил с един до дванадесет въглеродни атома, заместени с 1 или 2 заместителя независимо избрани от (i) арил и (ii) циклоалкил с три до дванадесет въглеродни атома, (i) алкенил с три до дванадесет въглеродни атома, при условие, че въглеродът от въглерод-въглеродната двойна връзка не е прикачен директно към азот, (j) алкинил c три до дванадесет въглеродни атома, при условие, че въглеродът от въглерод-въглеродната тройна връзка не е прикачен директно към азот, (12) -C(X)NR₈R₉, (13) -OSO₂Rn, където R_n е избран от (a) арил, (b) циклоалкил с три до дванадесет въглеродни атома, (c) алкил с един до дванадесет въглеродни атома, (d) алкил с един до дванадесет въглеродни атома, заместени с 1, 2, 3 или 4 халогенни заместителя, и (e) перфлуороалкил с един до дванадесет въглеродни атома, (14) алкил с един до дванадесет въглеродни атома, (15) алкенил с два до дванадесет въглеродни атома, при условие, че въглеродът от въглерод-въглеродната двойна връзка не е прикачен директно към L_b когато L_x е различен от ковалентна връзка, (16) алкинил с два до дванадесет въглеродни атома, при условие, че въглеродът от въглерод-въглеродната тройна връзка не е прикачен директно към L_b когато Lx е различен от ковалентна връзка, където (14), (15) и (16) могат да бъдат евентуално заместени с 1, 2 или 3 заместителя, избрани независимо от (a) алкокси с един до дванадесет въглеродни атома, (b) -ОН, при условие, че към един и същ въглероден атом не са прикачени две -ОН групи, (c) -SH, (d) тиоалкокси c един до дванадесет въглеродни атома, при условие, че към един и същ въглероден атом не са прикачени две -SH групи, (e) -CN, (f) хало, (g) -СНО, (h) -no₂, (i) халоалкокси с един до дванадесет въглеродни атома, (j) перфлуороалкокси с един до дванадесет въглеродни атома, (k) -NR₇R₇’, (l) =nnr₇r_7>, (m) -NR₇NR₇>R₇«, където R₇ и R₇- са според дефинираното преди това и

R₇« е избран от (i) водород, (ii) арил, (iii) циклоалкил с три до дванадесет въглеродни атома, (iv) алканоил, чиято алкилова част е с един до дванадесет въглеродни атома, (v) алкоксикарбонил, чиято алкилова част е с един до дванадесет въглеродни атома, (vi) алкоксикарбонил, чиято алкилова част с един до дванадесет въглеродни атома, заместени с 1 или 2 арилови групи, (vii) алкил с един до дванадесет въглеродни атома, (viii) алкил c един до дванадесет въглеродни атома, заместени с 1 или 2 заместителя, избрани независимо от арил или циклоалкил с три до дванадесет въглеродни атома, (ix) алкенил с три до дванадесет въглеродни атома, при условие, че въглеродът от въглеродвъглеродната двойна връзка не е прикачен директно към азот, и (x) алкинил с три до дванадесет въглеродни атома, при условие, че въглеродът от въглеродвъглеродната тройна връзка не е прикачен директно към азот, (n) -C0₂Rio, където R₁₀ е избран от (i) арил, (п) арил, заместен с 1, 2 или 3 алкила с един до дванадесет въглеродни заместителя, (iii) циклоалкил с три до дванадесет въглеродни атома, (iv) алкил с един до дванадесет въглеродни атома и (ν) алкил с един до дванадесет въглеродни атома, заместени с арил или циклоалкил с три до дванадесет въглеродни атома, (o) -C(X)NR₈R₉, (p) =N-OR₁₀, (q) =NR₁₀, (r) -S(O)_tR₁₀, (s) -X'C(X)R₁₀, (t) (=X) и (u) -OSO₂Rh, (17) циклоалкил c три до дванадесет въглеродни атома, (18) циклоалкенил е четири до дванадесет въглеродни атома, при условие, че въглеродът от въглерод-въглеродната двойна връзка не е прикачен директно към L_1? когато L_x е различен от ковалентна връзка, където (17) и (18) могат да бъдат евентуално заместени е 1, 2, 3 или 4 заместителя, избрани независимо от (a) алкил с един до дванадесет въглеродни атома, (b) арил, (е) алкокси е един до дванадесет въглеродни атома, (d) хало, (e) алкоксикарбонил, където алкиловата група е е един до дванадесет въглеродни атома и (f) -он, при условие, че към един и същ въглероден атом не са прикачени две -ОН групи, (19) перфлуороалкил е един до дванадесет въглеродни атома, (20) арил и (21) хетероцикъл където (20) и (21) могат да бъдат евентуално заместени е 1, 2, 3, 4 или заместителя, избрани независимо от (a) алкил с един до дванадесет въглеродни атома, (b) алканоилокси, където алкиловата част е с един до дванадесет въглеродни атома, (е) алкоксикарбонил, чиято алкилова част е с един до дванадесет въглеродни атома, (d) алкокси c един до дванадесет въглеродни атома, (e) хало, (f) -он, при условие, че към един и същ въглероден атом не са прикачени две -ОН групи, (g) тиоалкокси с един до дванадесет въглеродни атома, (h) перфлуороалкил с един до дванадесет въглеродни атома, (i) -NR₇R₇>,

0) -co₂R₁₀, (k) -OSO₂R_n и (l) (=X);

R₂, R3 и R₄ са независимо един от друг водород или R^ или

Rj и R₂ заедно са -X*-Y*-Z*-, където X* е -О- или -СН₂-, Υ* е -С(О)или -(C(R₁₂)(R₁₃))_V -, където R₁₂ и R₁₃ са независимо водород или алкил с един до дванадесет въглеродни атома и v е 1, 2 или 3 и Z* е избран от -СН₂-, -CH₂S(O)_t-, -СН₂О-, -CH₂NR₇-, -NR₇- и -О-;

L₂ е избран от (1) ковал ентна връзка, (2) алкилен с един до дванадесет въглеродни атома, (3) алкилен с един до дванадесет въглеродни атома, заместени с 1 или 2 заместителя, независимо избрани от (a) спироалкил с три до осем въглеродни атома, (b) спироалкенил с пет до осем въглеродни атома, (c) оксо, (d) хало, и (e) -OH, при условие, че към един и същ въглероден атом не са прикачени две -ОН групи, (4) алкинилен с два до дванадесет въглеродни атома, (5) -NR₇-, (6) -С(Х)-, (7) -О-, и (8) -S(O)_t-; и

R_s е избран от (1) хало, (2) водород, (3) -C(=NR₇)OR₁₀, (4) -CN, при условие, че когато R₅ е (1), (2) или (3), L₂ е ковалентна връзка, (5) алкил с един до дванадесет въглеродни атома, (6) алкинил с два до дванадесет въглеродни атома, при условие, че въглеродът от въглерод-въглеродната тройна връзка не е прикачен директно към L₃, когато L₃ е различен от ковалентна връзка, (7) циклоалкил с три до дванадесет въглеродни атома, (8) хетероцикъл, (9) арил, където (5)-(9) могат да бъдат евентуално заместени с 1, 2, 3, 4 или 5 заместителя, независимо избрани от (а) -ОН, при условие, че към един и същ въглероден атом не са прикачени две -ОН групи, (b)-SH, при условие, че към един и същ въглероден атом не са прикачени две -SH групи, (c)-CN, (d)хало, (e)-СНО, (f)-NO (g) халоалкокси с един до дванадесет въглеродни атома, (h) перфлуороалкокси с един до дванадесет въглеродни атома, (i) -NR₈-R₉-, където Rg> и R₉> са избрани от (i) водород, (И) алканоил, чичто алкилова част е с един до дванадесет въглеродни атома, (iii) алкоксикарбонил, чичто алкилова част е с един до дванадесет въглеродни атома, (iv) алкоксикарбонил, чичто алкилова част е с един до дванадесет въглеродни атома и е заместен с 1 или 2 фенилови заместители, (ν) циклоалкил с три до дванадесет въглеродни атома, (vi) алкил с един до дванадесет въглеродни атома, (vii) алкил с един до дванадесет въглеродни атома заместени с 1, 2 или 3 заместители, избрани независимо от алкокси с един до дванадесет въглеродни атома, циклоалкил с три до дванадесет въглеродни атома, арил и алкоксикарбонил, чиято алкилова група е с един до дванадесет въглеродни атома, (viii) алкенил с три до дванадесет въглеродни атома, при условие, че въглеродът от въглеродвъглеродната двойна връзка не е директно прикачена към азот, (ix) алкинил с три до дванадесет въглеродни атома, при условие, че въглеродът от въглеродвъглеродната тройна връзка не е директно прикачена към азот, (x) -C(O)NR_XR_Y, където R_x и R_Y са избрани независимо от водород и алкил с един до дванадесет въглеродни атома, (xi) алкокси с един до дванадесет въглеродни атома, (хп) арил и (xiii) арил, заместен с 1,2, 3, 4 или 5 заместителя, избрани независимо от алкил с един до дванадесет въглеродни атома, алканоилокси, чиято алкилова част е с един до дванадесет въглеродни атома, алкоксикарбонил, чиято алкилова част е с един до дванадесет въглеродни атома, алкокси с един до дванадесет въглеродни атома, хало,

-ОН при условие, че към един и същ въглероден атом не са прикачени две -ОН групи, тиоалкокси с един до дванадесет въглеродни атома, перфлуороалкил с един до дванадесет въглеродни атома,

-NR7R7’,

-CO₂R₁₀,

-OSO₂R_n и (=Х) или

Rg> и Rg> заедно с азотния атом, към който са прикачени,образуват пръстен, избран от (i) азиридин, (п) азетидин, (iii) пиролидин, (iv) пиперидин, (v) пиразин, (vi) морфолин, (vii) фталимид, (viii) тиоморфолин, и (ix) тиоморфолин сулфон където (i)-(ix) могат да бъдат евентуално заместени е 1, 2 или 3 алкила с един до дванадесет въглеродни заместителя, (i) =nnr₈,r₉., (k) -NR₇NR₈.R₉., (l) -CO₂R₈, (m) -C(X)NR₈.R₉·, (n) =N-OR₈, (ο) =NR₈, (ρ) -S(O)_tR₁₀, (q) -X’C(X)R₈, (r) (=X)>

(s) -O-(CH₂)_q-Z-R₁₀, където R₁₀ е според дефинираното преди това, q е 1, 2 или 3 и Z е О или -S(O)_t-, (t) -OC(X)NR₈>R₉>, (u) -OSO₂R_n, (v) алканоилокси, чиято алкилова група е с един до дванадесет въглеродни атома, (w) -L_BR₃₀, където L_B е избран от (i) ковалентна връзка, (п) -О-, (iii) -S(O)_t- и (iv) -С(Х)- и

R₃o е избран от (i) алкил с един до дванадесет въглеродни атома, (п) алкенил с един до дванадесет въглеродни атома, при условие, че въглеродът от въглерод-въглеродната двойна връзка не е прикачен директно към L_B, когато L_B е различен от ковалентна връзка, (iii) алкинил с един до дванадесет въглеродни атома, при условие, че въглеродът от въглерод-въглеродната тройна връзка не е прикачен директно към L_B, когато L_B е различен от ковалентна връзка, където (i), (ii) и (iii) могат да бъдат евентуално заместени е циклоалкил с три до дванадесет въглеродни атома,

-ОН, при условие, че към един и същ въглероден атом не са прикачени две -ОН групи, хало, алкокси с един до дванадесет въглеродни атома, тиоалкокси с един до дванадесет въглеродни атома, -NR₈’R₉>,

-O-(CH₂)_q-Z-R₁₀, алкоксикарбонил, чиято алкилова група е с един до дванадесет въглеродни атома, алканоилокси, чиято алкилова група е с един до дванадесет въглеродни атома,

-NR₇SO₂-( алкил с един до дванадесет въглеродни атома),

-О8О₂-(алкил с един до дванадесет въглеродни атома), арил и хетероцикъл, (iv) арил, (v) арил, заместен с 1, 2, 3, 4 или 5 заместителя, избрани независимо от алкил с един до дванадесет въглеродни атома, хало,

-NO₂, и

-ОН, при условие, че към един и същ въглероден атом не са прикачени две -ОН групи, (vi) хетероцикъл и (vii) хетероцикъл заместен с 1, 2, 3, 4 или 5 заместителя, избрани независимо от алкил с един до дванадесет въглеродни атома, хало,

-NO₂, и

-ОН, при условие, че към един и същ въглероден атом не са прикачени две -ОН групи, (x) -X'C(X)XR₁₀, (y) -NHC(O)NHNH₂, (z) алкенил с два въглеродни атома, (аа) -C(=NR₇)OR₁₀ и (bb) -NR₇(X)NR_8>R₉., (10)

при условие, че когато R₅ е (9), L₃ е различен от -NR₇- или -О-, където въглерод-въглеродната двойна връзка е със Z или Е конфигурация, и

Ri9> К-20 ^и R21 ^са избрани независимо от (a) водород, (b) хало, (c) алкоксикарбонил, където алкиловата група е с един до дванадесет въглеродни атома, (d) алкил с един до дванадесет въглеродни атома, и (e) алкил с един до дванадесет въглеродни атома, заместени с (i) алкокси с един до дванадесет въглеродни атома, (ii)-OH, при условие, че към един и същ въглероден атом не са прикачени две -ОН групи, (iii)-SH, при условие, че към един и същ въглероден атом не са прикачени две -SH групи, (iv)-CN, (v)хало, (vi)-СНО, (vii)-NO (viii) халоалкокси c един до дванадесет въглеродни атома, (ix) перфлуороалкокси с един до дванадесет въглеродни атома, (x) -NR₈.R₉, (xi) =NNR₈.R₉., (xii) -NR₇NR₈»R₉», (xiii) -CO₂R₁₀, (xiv) -C(X)NR₈R_9>, (xv) =N-OR₁₀, (xvi) =NR₁₀, (xvii) -S(O)_tR₁₀, (xviii) -X'C(X)R₁₀, (xix) (=X), (xx) -O-(CH₂)_q-Z-R₁₀, (xxi) -OC(X)NR₈.R_9>, (xxii) -L_BR₃₀, (xxiii) алканоилокси, където алкиловата група е с един до дванадесет въглеродни атома, (xxiv) -OSO₂R_n и (xxv) -NR₇(X)NR₈’R₉’ или

R₂₀ и R₂₁ са избрани заедно от (a) циклоалкил с три до дванадесет въглеродни атома, (b) циклоалкенил с четири до дванадесет въглеродни атома, и

R₂₃ (с) (ален), където R₂₂ и R₂₃ са независимо водород или алкил с един до дванадесет въглеродни атома и (11) циклоалкенил с четири до дванадесет въглеродни атома, където циклоалкениловата група или пръстенът, образувани от R₂₀ и R₂₁ взети заедно, могат да бъдат евентуално заместени с един или два заместителя, избрани независимо от (a) алкокси с един до дванадесет въглеродни атома, (b) -ОН, при условие, че към един и същ въглероден атом не са прикачени две -ОН групи, (c)-SH, при условие, че към един и същ въглероден атом не са прикачени две -SH групи, (d)-CN, (e)хало, (f)-СНО, (g)-no (h) халоалкокси с един до дванадесет въглеродни атома, (i) перфлуороалкокси е един до дванадесет въглеродни атома, (J) -NR₈.R₉.

(k) =NNR₈.R₉., (l) -NR₇NR₈.R₉, (m) -CO₂R₁₀, (n) -C(X)NR₈.R₉., (o) =N-OR₁₀, (P) =NR₁₀, (q) -S(O)_tR₁₀, (r) -X’C(X)R₁₀, (s) (=X), (t) -O-(CH₂)q-Z-R₁₀, (u) -OC(X)NR₈.R₉., (^v) -LbR-зо, (w) алканоилокси, чиято алкилова група е с един до дванадесет въглеродни атома, (x) -OSO₂Rn и (y) -NR₇(X)NR₈>R₉>;

R(, е водород или алкил с един до дванадесет въглеродни атома; ог

-L₂-R₅ и R₆ са избрани заедно от (1) =о,

(2) , където δ е 1, 2, 3 или 4 и А е избран от (a) -СН₂-, (b) -О-, (c) -S(O)_t и (d) -NR₇- и ^R26 ^R26 „ _ (3) , където въглерод-въглеродната двойна връзка е в Z или Е конфигурация и R₂₆ и R₂₆· са избрани независимо от (a) водород, (b) алкенил с три до дванадесет въглеродни атома, (c) арил, (d) хетероцикъл, (e) алкил с един до дванадесет въглеродни атома, (f) циклоалкил с три до дванадесет въглеродни атома, (g) циклоалкенил c четири до дванадесет въглеродни атома, и (h) циклоалкенил с четири до дванадесет въглеродни атома, където (a)-(f) могат да бъдат евентуално заместени е 1, 2,

3,4 или 5 заместителя, избрани независимо от (i) алкокси с един до дванадесет въглеродни атома, (й) -ОН, при условие, че към един и същ въглероден атом не са прикачени две -ОН групи, (iii)-SH, при условие, че към един и същ въглероден атом не са прикачени две -SH групи, (iv)-CN, (v)хало, (vi)-СНО, (vii)-NO (viii) халоалкокси c един до дванадесет въглеродни атома, (ix) перфлуороалкокси е един до дванадесет въглеродни атома, (x) -NR₈.R_9> (xi) =NNR₈,R₉., (xii) -NR₇NR₈>R₉>, (xiii) -CO₂R₁₀, (xiv) -C(X)NR₈-R₉-, (xv) =N-OR₁₀, (xvi) =NR₁₀, (xvii) -S(O)_tR₁₀, (xviii) -X'C(X)R₁₀, (xix) (=X), (xx) -O-(CH₂)_q-Z-R₁₀, (xxi) -OC(X)NR₈,R₉., (xxii) -L_BR₃₀, (xxiii) алканоилокси, чиято алкилова група е с един до дванадесет въглеродни атома, (xxiv) -OSO₂R_n, и (xxv) -NR₇(X)NR₈>R₉>;

^R16 и ^R16’ са независимо водород или алкил с един до шест въглеродни атома; или

R₁₆ и R₁₆> заедно са алкенил с два въглеродни атома;

пунктираната линияа представлява евентуално наличие на двойна връзка, при условие, че когато R^ И Rj₆, заедно са алкенил с два въглеродни атома, двойната връзка липсва;

Y е избран от въглерод, азот и N⁺(=O’);

R₁₇ липсва или е водород или алкил с един до шест въглеродни атома, при условие, че когато присъства двойната връзка и Y е азот или N⁺(=O’), R₁₇ липсва; и ^R18 И ^R18’ са независимо водород или алкил с един до шест въглеродни атома; или

R₁₈ и R₁₈, заедно са циклохетероалкилов пръстен или циклоалкилов пръстен с три до осем въглеродни атома.

Вариант на изобретението е съединение с формула II

или фармацевтично приемлива сол където Ri, R₂. R3, R4, R₅, R₆ и L₂ са дефинирани по-горе.

Друго изпълнение на изобретението се отнася до съединение с формула III

или фармацевтично приемлива сол _? където Rj, R₂, R₃, R₄, R_s, R₆ u L₂ са дефинирани по-горе.

Друго изпълнение на изобретението се отнася до съединение с формула IV

или фармацевтично приемлива сол, където Y е азот или N⁺(=O‘), и ^Ri, ^Rs> ^R6 ^u L2 са дефинирани по-горе.

Друго изпълнение на изобретението се отнася до съединение с формула V

или фармацевтично приемлива сол, където Rj, R₅ u L₂ са дефинираните по-горе;

R₁₆ и R₁₇ са независимо водород или алкил с един до шест въглеродни атома; и

R18	u R18, са независимо	водород или алкил с	един до шест
въглеродни атома; или
R18	u R18> заедно са	циклохетероалкилов	пръстен или

циклоалкилов пръстен с три до осем въглеродни атома;

Друго изпълнение на изобретението се отнася до приложение на горните съединения за селективно частично антагонизиране, антагони» зиране, агонизиране или модулиране на глюкокортикоидния рецептор.

Друго изпълнение на изобретението се отнася до приложение на горните съединения за лечение на възпалителни, имунни и автоимунни заболявания у животни и бозайници.

В едно друго изпълнение на изобретението са разкрити фармацевтични състави, съдържащи съединения с формула I.

Съединенията от това изобретение включват, но без да се ограничават до тях:

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-фенил-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)- 1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-2,2,4,М-тетраметил-5-(2-пропенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4Г]хинолин- 10-амин, метил-2,5-дихидро-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин-10-карбоксилат,

10-етенил-2,5-дихидро-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

10-етинил-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-2,2,4-триметил-5-фенил-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин10-ол,

10-(дифлуорометокси)-2,5-дихидро-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

10-етокси-2,5-дихидро-2,2,4-триметил-5-фенил-1Н-[1]бензопирано[3,4Г]хинолин,

2.5- дихидро-2,2,4-триметил-5-фенил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин10-ол ацетат (естер),

5-(3-бромо-5-метилфенил)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-1]хинолин,

3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4£]хинолин-5-ил)фенол, ацетат (естер),

3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,41]хинолин-5-ил)фенол,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[[3- (метилтио) метокси] фенил] -1Н- [ 1 ] бензопирано [3 Д-финол ин, [3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4£]хинолин-5-ил)-фенил] диметилкарбамат, 5-[3-(2-фуранил)-5-метилфенил]-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[3-метил-5-(1морфолинил)фенил]-1Н-[ 1 ]бензопирано [3,4-f]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(фенилметилен)-1Н[ 1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

5-(3,5-дихлорофенил)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

5-бутил-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[ 1 ] бензопирано [3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил-5 - [3- (трифлуорометил) фенил ] 1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(4-метоксифенил)-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

5-(3-хлорофенил )-2,5-дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил- 1Н[ 1] бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3-метилфенил)-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-Г|хино лин, (±)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-фенил-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин, (±)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-фенил-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

5-(3,5-диметилфенил)-2,5-дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил- 1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

5-(4-хлорофенил)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[ 1 ] бензопирано [3,4-Г|хинолин,

5-(3,4-диметилфенил)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[ 1 ] бензопирано [3,4-Г]хинолин,

5-(4-флуорофенил)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

5-[3,5-бис(трифлуорометил)фенил]-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, (-)-5-(3,5-дихлорофенил)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, (+)-5-(3,5-дихлорофенил)-2,5-дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил- 1Н[ 1 ] бензопирано[3,4-f ]хинол ин,

5-(3,5-дифлуорофенил)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4,М-тетраметил-Ь[-фенил-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хинол ин-5-амин, (~)2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н[ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хинол и н, (+)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н[ 1 ] бензопирано [3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-

)]хинолин,

4- (2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-

£]хинолин-5-ил)-М,М-диметилбензенамин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(5-метокси-2-тиенил)-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(5-пропил-2-тиенил)-1Н- [1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[4-(1-морфолинил)фенил]-

1Н- [ 1 ] бензопирано[3,4-Г]хинолин,

1-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-

1]хинолин-5-ил)-3,3-диметил-2-бутанон,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-

Г|хинолин-5-карбонитрил,

1- (2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-

Г]хинолин-5-ил)-2-пропанон, метил-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4Г]хинолин-5-ацетат,

2- (2,5-дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,41]хинолин-5-ил)- 1-фенилетанон,

5- [2-(хлорометил)-2-пропенил]-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4- триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f|xHHo л ин,

2.5- дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил-(-метилен- 1Н[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин-5-пропанол, ацетат (естер),

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(4-метил фенил)-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

5-(3-флуоро-4-метилфенил)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

5-(3-бромофенил)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[ 1 ] бензопирано [3,4-f]xHHO л ин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(фенилметил)-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил-5-пропил- 1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

5-(4-флуорофенил)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

5-(3-флуорофенил)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[ 1] бензопир ано [3,4-f ]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4,5-тетраметил-1Н-[1]бензопирано[3,41']хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(1-метилетил)-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2-метилпропил)-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

5-етил-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,41]хинолин, етил естер на 2,5-дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин-5-карбоксимидна киселина,

2.5- дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил-(-метилен- 1Н- [1]бензопирано[3,4-£]хинолин-5-пропанол,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4,М,ЕГ-пентаметил-1Н-[1]бензопирано[3,4£]хинолин-5-ацетамид,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4,М,М-пентаметил-1Н-[1]бензопирано[3,4f | хинолин-5-етанамин,

Н-циклопропил-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин-5-ацетамид,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2-пропинил)-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

5-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4Г]хинолин-5-ил)-2(5Н)-фуранон,

5-(3-бутенил)-2,5-дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил- 1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-

Г]хинолин-5-пропанол,

10-етил-2,5-дихидро-2,2,4-триметил-5-фенил-1Н-[1]бензопирано[3,4Г|хинолин,

2.5- дихидро-2,2,4,10-тетраметил-5-фенил-1Н-[1]бензопирано[3,4-

f]XHIIOJIHH,

5-(3,5-дихлорофенил)-10-етил-2,5-дихидро-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4~Лхинолин,

5-(3,5-дихлорофенил)-2,5-дихидро-2,2,4,1Ч-тетраметил-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин-10-амин,

5-(3,5-дихлорофенил)-2,5-дихидро-2,2,4-триметил-К-(2-пропенил)-1Н[ 1] бензопирано[3,4-Г]хинолин- 10-амин,

2.5- дихидро-2,2,4-триметил-5-фенил- 10-(2-пропинилокси)- 1Н- [1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-2,2,4-триметил-5-фенил- 10-(2-пропенилокси)- 1Н- [1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-

Г]хинолин- 10-метанол,

2.5- дихидро-2,2,4-триметил-5-(2пропенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-

f]хинолин- 10-карбоксилна киселина,

5-(3,5-дихлорофенил)-10-етокси-2,5-дихидро-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин,

5-(3,5-дихлорофенил)-2,5-дихидро-2,2,4-триметил-1Н[ 1 ] бензопирано [ 3,4-Г|хинол ин-10-ол,

5-(3,5-дихлорофенил)-2,5-дихидро-2,2,4-триметил)-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин-10-ил]метилкарбонат,

2.5- дихидро-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4Г]хинолин- 10-ол,

10-(бромодифлуорометокси)-2,5-дихидро-2,2,4-триметил-5-(2пропенил)-1Н-[1]бензопирано [3,4-Г]хинолин, [3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4^хинолин-5-ил)фенил] метилкарбонат,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3-метоксифенил)-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[3-(2-пропенилокси)фенил]1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[3-(фенилметокси)фенил]1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

5-[3-(циклопропилметокси)фенил)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4тримети л -1Н- [ 1 ] бензопир ано [3,4-f ]хино л ин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[3-[2-(1пиперидинил)етокси]фенил]-1Н[1]бензопирано[3,4-^хинолин,

5-(3-хексилоксифенил)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-^хинолин,

5-(3-(2,4-динитрофенокси)фенил]-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-^хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[3-(2-пропинилокси)фенил]1Н- [ 1 ] бензопирано[3,4-f ]хинол ин,

3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4^хинолин-5ил)фенол, 4-метилбензенсулфонат (естер),

4-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-

Г|хинолин-5-ил)фенолацетат (естер),

4- (2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-

Г|хинолин-5-ил)-фенол,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[[4(метилтио)метокси]фенил]-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин, [4-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4£]хинолин-5-ил) фенил] диметилкарбамат,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[4-(фенилметокси)фенил]-

1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[3-(метоксиметокси)фенил]-

1Н-[ 1] бензопирано[3,4-Г|хинолин, [(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4Г]хинолин-5-ил)фенил] 1-морфолинкарбоксилат,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[3[(метилсулфинил)метокси]фенил]-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин,

О-[3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4£]хинолин-5-ил)фенил] естер,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[3-(метилтио)фенил]-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

О-[3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4£]хинолин-5-ил)фенил] метилкарбонотиоат, [3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил]-1Н-[1]бензопирано[3,41Г|хинолин-5-ил)фенил] трифлуорометансулфонат,

5- [3-(4,5-дихидро-4,4-диметил-2-оксазолил)фенил]-2,5-дихидро-10- метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин, етил-3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4Г|хинолин-5-ил)бензоат,

3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-

£]хинолин-5-ил)бензоена киселина,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[3-метил-5-(2- пропенил)фенил]-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

1-(3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-(1]бензопирано[3,4fjxHHOлин-5 -ил) -5 метилфенил] етанон,

3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-

1]хинолин-5-ил)-5-триметилбензенметанол,

5-[3-(2-фуранил)фенил]-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[3-метил-5-(1Н-пиролидин-1- ил)фенил]-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-

£]хинолин-5-метил)-5,Г4-диметилбензенамин,

3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4£]хинолин-5-ил)-5-метил-Ь1-(2-пропенил)бензамид,

3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4£]хинолин-5-ил)-К-(2-метоксиетил)-5-метилбензенамин,

3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4£]хинолин-5-ил)-М-(2-пропенил)бензенамин,

М'-[3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4£]хинолин-5-ил)-5-метилфенил]-1\Г,]\[-диметилуреа,

М-[3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4fJxHHcm ин-5-ил) фенил ] бензенметанамин,

5-((3,5-дихлорофенил)метилен)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4- триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

5-[(4-хлорофенил)метилен)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил1Н-[1]бензопирано [3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[(3-(трифлуорометил)- фенил]метилен]-1Н-[1]-бензопирано[3,4-Г]хинолин,

5-[(2,6-дифлуорофенил)метилен]-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано[3,4-f]xHHO лин,

5-[(2-хлорофенил)метилен]-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-

1Н-(1]бензопирано(3,4-Г]хинолин,

5-((2,6-дихлорофенил)метилен]-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

5-((2-флуорофенил)метилен]-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[(4,5-дихидро-4,4-диметил-2оксазолил)метилен]-1Н-[1]бензопирано(3,4-Г | хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2-пиридинилметилен)-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2-тиенил)- 1Н- [ 1] бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-9,10-диметокси-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)- 1Н- [ 1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

5-(2-циклохексен-1-ил)-2,5-дихидро-9,10-диметокси-2,2,4-триметил1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3-метил-3-бутенил)-2,2,4-триметил-1Н- [ 1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(5,5-диметил-3-циклохексенил)-2,2,4- триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, отн (5R, 2'R) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(2-оксо-3тетрахидропиранил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин, анти (5R,2'S) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(2-оксо-3тетрахидропиранил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3-циклопентенил)-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3-циклохексенил)-2,2,4-триметил-1Н- [1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро- 10-метокси-5-(3-бутенил)-2,2,4-триметил- 1Н- [ 1] бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро- 10-метокси-5-(1-етенил-1-циклохексил)-2,2,4-триметил-

1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(4,4-диметил-3-циклохексенил)-2,2,4- триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано[3,4-Г|хинолин,

2.5- дихидро- 10-метокси-5-( 1-метилен-2-циклохексил)-2,2,4-триметил-

1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(1-оксо-2-циклохексил)-2,2,4-триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-£]хинол ин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3-циклооктенил)-2,2,4-триметил-1Н- [1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3-циклохептенил)-2,2,4-триметил-1Н- [1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро- 10-метокси-5-(1-циклохексенилметил)-2,2,4-триметил-1Н- [1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3,3-диметил-6-циклохексенил)-2,2,4- триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(2-бромо-3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н- [1]бензопирано[3,4-£]хинолин, отн (5R, 3'R) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-хидроксиметил-3циклохексенил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин, отн (5R, 3'S) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-хидроксиметил-3циклохексенил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3-хидроксиметил-3-циклохексенил)-2,2,4- триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3-индолил)-2,2,4-триметил-1Н- [1]бензопирано[3,4-1]хинолин, отн (5S, 3'S) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-метил-3-циклохексенил)-

2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин, отн (5R, 3'S) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-метил-3-циклохексенил)-

2.2.4- триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин, (-) (5S, 3'S) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-метил-3-циклохексенил)-2,2,4триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, (-) (5S, 3'R) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-хидроксиметил-3циклохексенил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин, (+) (5R, 3'S) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-хидроксиметил-3циклохексенил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин, (-)-(5S, 3'R) 2,5-дихидро- 10-метокси-5-( 1-метил-З-циклохексенил)-

2.2.4- триметил-1Н- [ 1] бензопирано [3,4-f ]хинол ин, (+)-(5R, 3'S) 2,5-дихидро- 10-метокси-5-( 1-метил-З-циклохексенил)-

2,2,4-триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-1]хинолин,

2.5- дихидро- 10-метокси-5-( 1-хлорометил-З-цикл охексенил )-2,2,4триметил- 1Н- [ 1] бензопирано [3,4-Г|хино л ин, отн (5R, 3'R) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-метоксиметил-3циклохексенил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин, отн (5R, 3'R) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-метилтиометил-3циклохексенил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин, отн (5R, 3'S) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-ацетоксиметил-3циклохексенил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин, отн (5R, 3'R) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-ацетоксиметил-3циклохексенил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин, отн (5R, 3'R) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-метоксиметил-3циклохексенил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, отн (5R, 3'R) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-(К,М-диметиламино)метил3-циклохексенил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин, отн (5R, 3'S) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-метилтиометил-3цикл охексенил) -2,2,4-триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано[3,4-f ]хино лин, отн (5R, 3'R) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-(ЕГ-морфолино)метил-3циклохексенил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, отн (5R, 3'R) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-(М-метил-Мметилсулфониламино)метил-3-циклохексенил)-2,2,4-триметил-1Н[ 1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, отн (5R, 3'S) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-(М,М диметиламино)метил3-циклохексенил)-2,2,4- триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, отн (5R, 3'R) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-(М-метиламино)метил-3цикл охексенил) -2,2,4-триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(2-метил-3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(1,3-бутадиен-2-ил)-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-1Г|хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(2-карбометокси-3-пропенил)-2,2,4триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(1,2-дихидрокси-3-пропил)-2,2,4-триметил-

1Н- [ 1 ] бензопирано[3,4-1]хино л ин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(1,2-епокси-3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н[ 1] бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(1-(1\Г-фталимидо)-3-пропил)-2,2,4триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано[3,4-Г|хинол ин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(1-амино-3-пропил)-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(1-(хидразинокарбониламино)-3-пропил)-

2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, (Е) 2,5-дихидро- 10-метокси-5-(2-карбометокси- 1-етенил)-2,2,4триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Лхинолин, (г)-2,5-дихидро-10-метокси-5-( 1-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, (Е) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(3-хидрокси-1-пропенил)-2,2,4-триметил1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, (Е) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(3-(М,М-диметиламинокарбонилокси)-1пропенил)-2,2,4-триметил- 1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, (Е) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(3-метоксиметокси-1-пропенил)-2,2,4триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро- 10-метокси-5-(3-хидрокси-3-пропенил)-2,2,4-триметил- 1Н[ 1] бензопирано[3,4-Г|хинолин, метил-2-(2,5-дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил- 1Н[1]бензопирано[3,4-Г | хинолин-5-ил) ацетилхидроксамат,

2-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4- :Г]хинолин-5-ил) ацеталдехид,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(2-циклохексилиденилетил)-2,2,4-триметил-

1Н- [ 1 ] бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(2-циклопентилиденилетил)-2,2,4-триметил-

1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-Г]хинол ин,

2.5- дихидро- 10-метокси-5-(2-циклохептилиденилетил)-2,2,4- триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3-метил-2-бутенил)-2,2,4-триметил-1Н- [1]бензопирано[3,4-£]хинолин, транс 2,5-дихидро- 10-метокси-5-(2-бутенил)-2,2,4-триметил- 1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, транс 2,5-дихидро-10-метокси-5-(2-пентен-1-ил)-2,2,4-триметил-1Н[ 1] бензопирано [3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(1,1-дифлуоро-1-пропен-3-ил)-2,2,4триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, (Е) метил 2-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин-5-ил) 2-бутеноат, (Е) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(4-хидрокси-2-бутен-1-ил)-2,2,4триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано[3,4-Г]хино лин, (Е) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(4-(ЕГ,М-диметиламинокарбонилокси)-2бутен-1-ил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин, (Е) 2,5-дихидро- 10-метокси-5-(4-(М-метиламинокарбонилокси)-2бутен-1-ил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-С]хинолин, (Е) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(2-бутенил)-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(2-хидроксиетил)-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(2-(Т4-бензилкарбонилокси)етил)-2,2,4триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(2-(Г4-морфолинокарбонилокси)етил)-2,2,4триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(2-(1Ч-(2метоксиетил)аминокарбонилокси)етил)-2,2,4-триметил-1Н- [1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(2-(М-метиламинокарбонилоксиокси)етил)-

2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(2-(М,М-диметиламинокарбонилокси)етил)-

2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(2-метоксиметоксиетил)-2,2,4-триметил-1Н[ 1 ] бензопирано [3,4-f]xHHO л ин,

2,5-дихидро- 10-метокси-5-(2,2-диметил етоксикарбонил амино)метил)-

2,2,4-триметил- 1Н- [ 1] бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро- 10-метокси-5-(аминометил)-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(етоксикарбониламино)метил)-2,2,4триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(карбоетокси)-2,2,4-триметил-1Н- [ 1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(циклопентил)-2,2,4-триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано [ЗД-финолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(1-метилпропа-1,2-диенил)-2,2,4-триметил1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3,4,5-трифлуорофенил)-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро- 10-метокси-5-(цикл охексил)-2,2,4-триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-Г]хинол ин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(2-пиридил )-2,2,4-триметил-1Н- [1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро- 10-метокси-5-(3-пиридил)-2,2,4-триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хино лин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(4-пиридил)-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин, (10-хлоро-9-хидрокси-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5-дихидро[ 1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

10-хлоро-9-хидрокси-5-фенил-2,2,4-триметил-1Н-2,5-дихидро[ 1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

10-хлоро-9-хидрокси-5-(3-трифлуорометилфенил)-2,2,4-триметил-1Н-

2.5- дихидро-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

10-хлоро-9-хидрокси-5-(3,5-диметилфенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5дихидро- [ 1 ] бензопир ано [3,4-f]хино л ин, om«-(5S, 3^)-9-хидрокси-10-метокси-5-[1-хидроксиметил-3циклохексенил]-2,2,4-триметил-2,5-дихидро-1Н-[1]бензопирано[3,4fjxHHOJIHH, (-) 2,5(8)-дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-(38цикл опентенил) -1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f]xHH0 л ин, (-) 2,5(8)-дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-(ЗКциклопентенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-финолин,

10-хлоро-9-хидрокси-5-(3,5-дихлорофенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5дихидро- [ 1] бензопирано [3,4-f ]хинол ин, (+)-(5R, 3'S) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-(3циклопентенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-^хинолин, (+)-(5R, 3'R) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-(3цикл опентенил) -1Н- [ 1] бензопирано [3,4-Г]хинол ин,

10-хлоро-9-хидрокси-5-(3,4-дифлуорофенил)-2,2,4-триметил-Ш-2,5дихидро[1]бензопирано[3,4-финолин,

9,10-метилендиокси-5-фенил-2,2,4-триметил- 1Н-2,5-дихидро- [ 1]бензопирано[3,4-^хинолин,

5-(3-пропенил)-9-хлоро-10-етенил-2,2,4-триметил-2,5-дихидро-1Н[ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хинолин,

9-хлоро-10-метокси-5-фенил-2,2,4-триметил-2,5-дихидро-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f]хинол ин,

5-(3-пропенил)-9-хлоро-10-дифлуорометокси-2,2,4-триметил-2,5дихидро-1Н-[1]бензопирано[3,4-^хинолин,

9-хлоро-10-дифлуорометокси-5-фенил-2,2,4-триметил-2,5-дихидро-1Н[ 1 ] бензопирано[3,4-f ]хино лин,

8-флуоро-10-метокси-5-фенил-2,2,4-триметил-2,5-дихидро-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f]xnHO лин,

5-(3-пропенил)-8-флуоро-10-метокси-2,2,4-триметил-2,5-дихидро-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин, (10-метокси-9-флуоро-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5дихидро[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

10-метокси-9-хидрокси-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5-дихидро[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, (+/-) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3циклохексенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, (+/-) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(1метилцикл охексен-3-ил) - 1Н- [ 1] бензопирано[3,4-Г]хинолин, (-) (5S, 3'8)-9-хидрокси-5-[1-метил-3-циклохексенил]-10-метокси-2,2,4триметил-2,5-дихидро-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, (+) (5R, 3^)-9-хидрокси-5-[1-метил-3-циклохексенил]-10-метокси-

2.2.4- триметил-2,5-дихидро- 1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хинол ин, (+) (5R, 3'8)-9-хидрокси-5-[1-метил-3-циклохексенил]-10-метокси-

2.2.4- триметил-2,5-дихидро-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, (-) (5S, 3'К)-9-хидрокси-5-[1-метил-3-циклохексенил]-10-метокси-2,2,4триметил-2,5-дихидро-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, omH-(5S, 3'Н)-9-хидрокси-5-[1-хидроксиметил-3-циклохексенил]-10метокси-2,2,4-триметил-2,5-дихидро-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, (+/-) (5S, 3'R) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(1метил цикл охексен-3-ил) -1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хино л ин, omH-(5S, 3'К)-9-хидрокси-5-[1-метоксиметил-3-циклохексенил]-10метокси-2,2,4-триметил-2,5-дихидро-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-5-пропил-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин, (-) (5S, 3'S) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3циклохептенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, (-) (5S, 3'R) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3циклохептенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси -2,2,4-триметил-5-фенил-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3,5дифлуорофенил) - 1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-Г]хи нол ин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3,4,5трифлуорофенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

5-бутил-2,5-дихидро-9-хидрокси- 10-метокси-2,2,4-триметил- 1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, (-) (5S, 3'S) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3цикл опентенил) -1Н- [ 1] бензопирано [3,4-Г|хинол ин, (-) (5S, 3'R) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3циклопентенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3,4дифлуорофенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(4- флуорофенил) -1Н- [ 1] бензопирано [3,4-1]хиполин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3трифлуорометилфенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3-5бистрифлуорометилфенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3трифлуорометил-4-хлорофенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2метилпропил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3-флуоро-4хл орофенил) -1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-Г|хинол ин,

2.5- дихидро-9-хидрокси- 10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3-бутенил)-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-5-(фенилметил)-2,2,4-триметил1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин, (-) (5S, 3^)2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[1етил-3-циклохексенил]-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, (-) (S) 5-циклопентил-2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, (+) (R) 5-циклопентил-2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4триметил- 1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-Г]хинол ин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-5-(3-пропинил)-2,2,4-триметил1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2-пропил)-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-Г]хинол ин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(5-метокси-2тиенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, (±) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2,3,4,5,6пентафлуорофенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, (+/-) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5(8)-(3(8)-1хидроксиметилциклопентен-3-ил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, (+/-) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5(8)-(3(8)-1метил карбоксил атциклопентен-3-ил) -1Н- [ 1] бензопирано[3,4^хинолин, (-) (5S, 3’S) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3циклохексенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, (-) (5S, 3'R) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3циклохексенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2-тиенил)-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, (+) 2,5-дихидро-9-хидрокси- 10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2метил фенил) -1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2ацетоксиметил-3-пропенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин, (+) (5R, 3'S) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[1етил-3-цикл охексенил ] - 1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-£]хинол ин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-циклохексил-1Н[1]бензопирано[3,4-£|хинолин,

2.5.5- трихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[ 1] бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2хидроксиметил-3-пропенил) -1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f]хинол ин, метил 2-[2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-Г|-5-хинолинил] ацетат, (Z) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2-бутенил)1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3-метил-2бутенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин, (+) (5S, 3'S) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3циклохексенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин, (+) (5R, 3’R) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3циклохексенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин, (+) (5R, 3'S) 2,5^)-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5(3-циклопентенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин, (+) (5R, 3'R) 2,5(И)-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5(3-циклопентенил) -1Н- [ 1] бензопирано [3,4-f ]хино лин, тг«-(55)-9-хидрокси-5-[(ЗИ)-(1-метоксикарбонил)циклохекссп-3-ил ]10-метокси-2,2,4-триметил-2,5-дихидро-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4Г|хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2-метил-3пропенил)- 1Н-[ 1] бензопирано[3,4-Г]хинолин,

9.10- Диметокси-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5-дихидро- [ 1 ] бензопирано [3,4-f]xHHO лин,

9.10- Диметокси-5-[3-циклохексенил]-метокси-2,2,4-триметил-2,5дихидро-1Н- [ 1 ] бензопирано[3,4-Г|хинол ин,

10-метокси-9-етокси-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5-дихидро[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

10-метокси-9-(3-пропенилокси)-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5дихидро-[1]бензопирано[3,4-С]хинолин,

10-метокси-9-(3-пропинилокси)-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5дихидро- [ 1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-9-ацетокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н[1]бензопирано[3,4-Дхинолин,

2.5- дихидро-9-(4-М,К-диметиламино-4-оксо-бутаноилокси)-10метокси-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4£]хинолин,

7-бромо-5-[3-циклохексенил]-10-метокси-2,2,4-триметил-2,5-дихидро1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

10-метокси-7-бромо-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5-дихидро[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

7-бромо-5-[1-метил-3-циклохексенил]- 10-метокси-2,2,4-триметил-2,5дихидро-1Н-[ 1]бензопирано[3,4Д]хинолин,

10-метокси-9-бромо-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5-дихидро[ 1 ] бензопирано [3,4-Дхинолин,

7.9- Дибромо- 10-метокси-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил- 1Н-2,5дихидро-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

7.9- Дибромо-5-[циклохексен-3-ил]- 10-метокси-2,2,4-триметил-2,5дихидро- 1Н- [ 1 ] бензопирано[3,4-f]xnHo лин,

7,9-Дибромо-5-[1-метил-3-циклохексенил]-10-метокси-2,2,4-триметил-

2.5- дихидро-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г | хинолин,

10-метокси-7-(2-етенил)-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5дихидро- [ 1 ] бензопирано [3,4-Г]хинол ин,

10-метокси-7-метил-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5-дихидро[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин,

10-метокси-7-ацетил-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5-дихидро[ 1 ] бензопирано [3,4-Г]хинол ин, (+/-) 2,5-дихидро-9-метил-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(1метил цикл охексен-3-ил )-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f]хинол ин,

10-метокси-7-метил-9-метил-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5дихидро[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

10-хлоро-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-2,5-дихидро-1Н[ 1 ] бензопирано [3,4-Г]хинолин, (+/-) 2,5-дихидро-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-фенил-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3-(М-метил-ЬГ- (карбометоксиметил)аминокарбонилокси)фенил)-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-Т]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3-(Е1-метил-1Ч-(Мметилкарбонил)аминокарбонилокси)фенил)-2,2,4-триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-Г]хино лин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3-(М-метиламинокарбонилокси)фенил)-

2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3-(2-хидроксиетил)фенил)-2,2,4-триметил-

1Н-[1]бензопирано [3,4-Г}хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3-(2-метансулфонилоксиетил)фенил)-2,2,4триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3-(2-метилтиоетил)фенил)-2,2,4-триметил-

1Н-[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин,

2.5- iiHxniipo-10-MCTOKCM-5-(3-(2-(N,N- диметиламинокарбонилокси)етил)фенил)-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3-(2-(М,М-диметиламино)етил)фенил)-

2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро- 10-метокси-5-циклопропил-2,2,4-триметил-1Н- [1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро- 10-метокси-5-етенил-2,2,4-триметил- 1Н- [1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, транс 2,5-дихидро-10-метокси-5-(2-фенилетенил)-2,2,4-триметил-1Н[ 1] бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(2-фенилетинил)-2,2,4-триметил-1Н- [ 1] бензопирано[3,4-Г|хинол ин, цис 2,5-дихидро- 10-метокси-5-(2-фенилетенил)-2,2,4-триметил- 1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(2-метилпропенил )-2,2,4-триметил- 1Н- [1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, транс 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-циклохексенил)-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро- 10-(2-фуранил)-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил- 1Н- [1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-циано-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f]xHHO лин,

2.5- дихидро-10-карбокси-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н- [ 1] бензопирано [3,4-f ]хино лин,

2.5- дихидро-10-(2-хидроксиметил)-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н- [1]бензопирано[3,4-Г|хинолин,

2.5- дихидро-10-формил-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н- [1]бензопирано[3,4-1]хинолин,

2.5- дихидро-10-аминометил-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н- [1]бензопирано[3,4-Г|хинолин,

2.5- дихидро-10-метоксиметил-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н- [ 1] бензопирано [3,4-Г|хинолин,

2.5- дихидро-10-етенил-5-фенил-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4£]хинолин,

2.5- дихидро-10-етинил-5-фенил-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-

Г|хинолин, метил-2,5-дихидро-5-фенил-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4^хинолин- 10-карбоксил ат,

2.5- дихидро-10-(хидроксиметил)-5-фенил-2,2,4-триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f]xHHO лин,

2.5- дихидро-10-формил-5-фенил-2,2,4-триметил-1Н- [1 ]бснзонирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-(метоксиметил)-5-фенил-2,2,4-триметил-1Н- [1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-етенил-5-оксо-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-

Г]хинолин,

5-(3-циклохексенил)-2,5-дихидро-10-етенил-2,2,4-триметил-1Н[ 1 ] бензопирано [3 Д^хинолин,

2.5- дихидро-10-етенил-5-[1-метил-3-циклохексенил]-2,2,4-триметил-

1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-5-(3-пропенил)-10-метилтио-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-1]хинолин,

2,5-дихидро-5-(3-пропенил)-10-метилтио-2,2,4-триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-£]хинолин, (+/-) 2,5-дихидро-9-(4-ацетамидобутаноилокси)- 10-метокси-2,2,4триметил-5-ал ил-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хинолин,

10-(дифлуорометокси)-2,5-дихидро-5-фенил-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

10-(бромодифлуорометокси)-2,5-дихидро-5-фенил-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

10-(бромодифлуорометокси)-5-фенил-2,2-диметил-4-метилен-2,3,4,5тетрахидро-1Н-хромено[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-((2- флуорофенил)метил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

10-метокси-5-(5-метилизоксазол-3-ил)метилиден-2,5-дихидро-5фенил-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

10-метокси-5-(3-метилизоксазол-5-ил)метилиден-2,5-дихидро-5фенил-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

10-метокси-5-(4,5-диметил-1,3-оксазол-2-ил)метилиден-2,5-дихидро-5фенил-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

10-метокси-5-(6-хлоропиридин-2-ил)метилиден-2,5-дихидро-5-фенил-

2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

10-метокси-5-(пиридин-2-ил)метилиден-2,5-дихидро-5-фенил-2,2,4триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

10-метокси-5-(бут-3-енилиден)-2,5-дихидро-5-фенил-2,2,4-триметил1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

10-метокси-5-(1-метилпропилиден)-2,5-дихидро-5-фенил-2,2,4триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

10-метокси-5-(1-бутилиден)-2,5-дихидро-5-фенил-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил-3-оксид-5-фенил- 1Н[1]бензопирано[3,4-£]хиназолин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-фенил-1Н- [1]бензопирано[3,4-£]хиназолин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2-[спиро(тетрахидро-4-пиранил)]-4-метил-5- алил-1Н- [ 1 ] бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро- 10-метокси-2,2-[спиро(хексил)]-5-алил- 1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-Г]хинолин,

2,5-дихидро- 10-метокси-2,2-диетил-4-метил-5-алил- 1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро- 10-метокси-2,2,3,4-тетраметил-5-алил-1Н- [ 1 ]бензопирано [3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2-диметил-4-етил-5-алил-1Н- [1]бензопирано[3,4-Г|хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,3-триметил-5-алил-1Н-[1]бензопирано[3,4Г]хинолин,

Z-5-(6eH3^HfleHwi)-9-XHflpOKCH-10-MeTOKCH-2,2,4-TpHMeTini-lH-2,5дихидро[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин,

Z-5-(2,5-flH<|wyopo6eH3^HfleHM)-9-xHflpoKCH-10-MeTOKCH-2,2,4триметил-1Н-2,5-дихидро[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

Z-5-(3-<|^yopo6eH3miHfleHmi)-10^opo-9-XHflpoKCH-2,2,4-TpHMe'nLn-2,5дихидро-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

Z-10^opo-9-xHflpoKCH-5-(2-nHKonHHHnHfleHHn)-2,2,4-TpHMeT^-2,5дихидро-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

Z-9-xHflpoKCH-10-MeTOKCH-5-(2-nHKonnHnnn4eHWi)-2,2,4-TpnMeTnn-2,5дихидро-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

9-хидрокси-10-метокси-5-(3,5-дифлуорофенил)метилиден-2,5-дихидро-

5-фенил-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

9-хидрокси-10-метокси-5-(3,4-дифлуорофенил)метилиден-2,5-дихидро5-фенил-2,2,4-триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хино л ин, (Z) 9-хидрокси-10-метокси-5- ((4-флуорофенил)метилен)-2,2,4триметил-1Н-2,5-дихидро-[1]-бензопирано[3,4-Г]хинолин, (г)-9-хидрокси-10-метокси-5-([2,3-дифлуорофенил]метилен)-2,2,4триметил-1Н-2,5-дихидро-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2-5-(3-флуоробензилиденил)-10-метокси-9-хидрокси-2,2,4-триметил-

2.5- дихидро-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин, отн -(5S, 3'К)-9-хидрокси-5-[1-метоксиметил-3-циклохексенил]-10хлоро-2,2,4-триметил-2,5-дихидро-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин, 9-хидрокси- 10-метокси-5-етил-2,2,4-триметил-2,5-дихидро- 1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, (+/-) 2,5-дихидро-9-цианометокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-алил1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-Г|хино л ин,

2.5- дихидро-9-(4-М,М-диетиламино-4-оксо-бутаноилокси)-10-метокси-

2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-9-(4-М-пиперидино-4-оксо-бутаноилокси)-10-метокси-

2.2.4- триметил-5-(2-пропенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-9-(4-М-морфолино-4-оксо-бутаноилокси)-10-метокси-

2.2.4- триметил-5-(2-пропенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-9-(4-М,М-диметиламино-4-оксо-бутаноилокси)-10метокси-2,2,4-триметил-5-(3,4,5-трифлуорофенил)-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-fjxHi юл ин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3-5- дифлуорофенилметил)-1Н-|1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-(2-тиенил)-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-циклопентил-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-((2флуорофенил)метил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-^хинолин,

2.5- дихидро-9-хидроксиметил-10-метокси-2,2,4-триметил-5-алил-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(1-пентенил)-1Н- [1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-9-метилкарбоксилат-10-метокси-2,2,4-триметил-5-алил-

Н-[1 ]бензопирано[3,4-1']хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-аленил-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин, (-) (5S, 3’S) 2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(циклопентен-3ил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин, (-) (5S, 3'S) 2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(циклохексен-3ил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин, (-) (5S, 3'R) 2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(циклохексен-3ил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин, (-) (5S, 3'R) 2,5-дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил-5-(циклопентен-3ил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3(7)-пентенил)-

1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3- ацетоксифенил) -1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f]xHHO л ин,

10-дифлуорометокси-5-[[3-(метилтио)метокси]фенил]-2,2,4-триметил-

1Н-2,5-дихидро-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-7-бромо-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-алил-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3- хидроксифенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-9-метилтиометокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3- (метилтио)метоксифенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3- (метилтиометокси)фенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

9-хидрокси-10-хлоро-5-(фенилметилен)-2,2,4-триметил-1Н-2,5дихидро-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-([2-Г\1,Ь1- диметилкарбамоилокси]фенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-9-М,М-диметилкарбамоилокси-10-метокси-2,2,4- триметил-5-([2-М,М-диметилкарбамоилокси]фенил)-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-етил-1Н- [1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-изопропил-1Н- [1]бензопирано[3,4-!]хинолин,

9-хидрокси-10-метокси-5-(фенилметилен)-2,2,4-триметил-1Н-2,5дихидро-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-бутил-1Н- [1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(1-тиазол-2-ил)-

1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-(2-метилпропил)-

1Н- [ 1 ] бензопирано[3,4-f]хино л ин,

2.5- дихидро-9-хидроксиметил-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-алил-1Н- [ 1]бензопирано[3,4-Г|хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси- 10-хлоро-2,2,4-триметил-5-пропил- 1Н- [1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

9-хидрокси-10-метокси-5-([3-флуорофенил]метилен)-2,2,4-триметил1Н-2,5-дихидро-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин,

9-хидрокси-10-хлоро-5-([2-пиридил]метилен)-2,2,4-триметил-1Н-2,5дихидро-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин, отн-(58)-9-хидрокси-5-[(38)-(1-хидроксиметил)циклохексен-3-ил]-10метокси-2,2,4-триметил-2,5-дихидро-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, отн-(58)-9-хидрокси-5-[(38)-(1-метоксикарбонил)циклохексен-3-ил]10-метокси-2,2,4-триметил-2,5-дихидро-1Н-[1]бензопирано[3,4Г]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3,5дихлорофенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин, (-)(5S, 3’S) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-(1метилциклохексен-3-ил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин, (-) (5S, 3'R) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-(1метилциклохексен-3-ил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин, (+)(5R, 3’S) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-(1метилциклохексен-3-ил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин, (+) (5R, 3'R) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-(1метил цикл охексен-3-ил) - 1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хино лин, (+/-) 2,5 -дихидро-9-(4-М,?4-диметиламино-4-оксо-бутаноилокси) -10хлоро-2,2,4-триметил-5-алил-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин, (-) 2,5-дихидро-9-хидрокси- 10-хлоро-2,2,4-триметил-5-циклопентил1Н- [ 1] бензопирано [3,4-f]xHHO лин,

2.5- дихидро-9-(4-М,М-диметиламино-4-оксо-бутаноилокси)-10метокси-2,2,4-триметил-5-(1-метилетил)-1Н-[1]бензопирано[3,4£]хинолин,

2,5-дихидро-9-(4-М,М-диметиламино-4-оксо-бутаноилокси)-10метокси-5-(фенилметил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4Г|хинолин,

2.5- дихидро-9-(4-М,М-диметиламино-4-оксо-бутаноилокси)-10метокси-2,2,4-триметил-5-(2-тиенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-

f] хинолин,

2.5- дихидро-9-(4-М,М-диметиламинобутаноилокси)-10-метокси-2,2,4триметил-5-(2-пропенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

9-(2-етокси-2-оксо-етиламинокарбонил)-окси-10-метокси-5-(3пропенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5-дихидро-[1]бензопирано[3,4f] ХИНОЛИН, (+/-) 2,5-дихидро-9-(3-ацетамидо-пропаноилокси)-10-метокси-2,2,4триметил-5-алил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, (+/-) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-бензил-1Н[ 1 ] бензопирано[3,4-f]хинол ин,

9-хидрокси-10-метокси-5-(фенилметилен)-2,2,4-триметил-1Н-2,5дихидро-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

9-( диметил аминотиокарбонил) -окси- 10-метокси-5 - (3-пропенил) -2,2,4триметил-1Н-2,5-дихидро-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, (+/-) 2,5-дихидро-9-(М-карбамоил-2-аминоацетокси)-10-метокси-2,2,4триметил-5-алил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, (+/-)2,5-дихидро-9-(4-етокси-4-оксо-бутокси)-10-метокси-2,2,4триметил-5-алил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, (+/-) 2,5-дихидро-9-(4-оксо-пентаноилокси)-0-метокси-2,2,4-триметил5-алил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-(3,4,5- трифлуорофенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-!]хинолин,

2.5- дихидро-9-метилтиометокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-алил-

1Н-[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин,

2.5- дихидро-9-(4-Ь1,1Ч-диетиламино-4-оксо-пентаноилокси)-1()метокси-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4Г]хинолин,

2.5- дихидро-9-(4-М,М-диметиламино-4-оксо-пентаноилокси)-10метокси-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4Г]хинолин,

2.5- дихидро-9-(4-М-пиперидино-4-оксо-пентаноилокси)-10-метокси-

2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-9-(4-П-морфолино-4-оксо-пентаноилокси)-10-метокси-

2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, (-) 2,5-дихидро-9-(4-М,М-диметиламино-4-оксо-бутаноилокси)-10метокси-2,2,4-триметил-5(8)-(3(8)-1-циклопентен-3-ил)-1Н[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин,

10-метокси-9-(алиламинокарбонил)окси-5-(3-пропенил)-2,2,4триметил-1Н-2,5-дихидро-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, 10-метокси-9-(циклохексиламинокарбонил)-окси-5-(3-пропенил)-2,2,4триметил-1Н-2,5-дихидро-[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3-тиенил)-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, и

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(4(флуорофенил)метил)- 1Н-[ 1]бензопирано[3,4Т | хинолин.

Подробно описание на изобретението

Дефиниране на термините

Терминът ’’алканоил се отнася до алкилова група, прикачена към изходната молекула посредством карбонилна група.

Терминът алканоилокси се отнася до алканоилова група, прикачена към изходната молекула посредством кислороден атом.

Терминът „алкенил“ се отнася до едновалентна правоверижна или разклонена група, съдържаща от два до дванадесет въглеродни атома, получена от въглеводород, притежаващ най-малко една въглерод-въглеродна двойна връзка

Терминът алкокси се отнася до алкилова група, прикачена към изходната молекула посредством кислороден атом.

Терминът алкоксикарбонил се отнася до естерна група, т.е. алкокси група, прикачена към изходната молекула посредством карбонилна група.

Терминът алкил, се отнася до едновалентна правоверижна или разклонена група, съдържаща от два до дванадесет въглеродни атома, получена от наситен въглеводород.

Терминът алкилен се отнася до двувалентна правоверижна или разклонена група, съдържаща от два до дванадесет въглеродни атома, получена от алкан.

Терминът „алкинил“, се отнася до едновалентен правоверижен или разклонен въглеводород, съдържащ от два до дванадесет въглеродни атома, притежаващ най-малко една въглерод-въглеродна тройна връзка.

Терминът алкинилен се отнася до двувалентна правоверижна или разклонена група, съдържаща от два до дванадесет въглеродни атома, получена от алкин.

Терминът амино се отнася до -NH₂.

Терминът арил се отнася до моно- или бициклена карбоциклена пръстенна система, притежаваща един или два ароматни пръстена. Арилната група може също така да бъде кондензирана към циклохексанов, циклохексенов, циклопентанов или циклопентенов пръстен.

Терминът карбокси се отнася до -СО₂Н.

Терминът циклоалкенил се отнася до едновалентна група, получена от цикличен или бициклен въглеводород, съдържащ от три до дванадесет въглеродни атома, притежаващ най-малко една въглерод-въглеродна двойна връзка.

Терминът циклоалкил се отнася до едновалентна група, притежаваща от три до дванадесет въглеродни атома, получена от наситен цикличен или бициклен въглеводород.

Терминът хало се отнася до F, С1, Вг или I.

Терминът хетероцикъл представлява 4-, 5-, 6- или 7-членен пръстен, съдържащ един, два или три хетероатома, независимо избрани от групата, включваща азот, кислород и сяра. 4- и 5-членните пръстени притежават една до две двойни връзки, а 6- и 7-членните пръстени притежават нула до три двойни връзки. Терминът хетероцикъл включва също така бициклени, трициклени и тетрациклени групи, при които всеки от горните хетероциклени пръстени е кондензиран към един или два пръстена, избрани независимо от арилов пръстен, циклохексанов пръстен, циклохексенов пръстен, циклопентанов пръстен, циклопентенов пръстен или друг моноциклен хетероциклен пръстен. Хетероциклите включват акридинил, бензимидазолил, бензофурил, бензотиазолил, бензотиенил, бензоксазолил, биотинил, цинолинил, дихидрофурил, дихидроиндолил, дихидропиранил, дихидротиенил, дитиазолил, фурил, хомопиперидинил, имидазолидинил, имидазолинил, имидазолил, индолил, изохинолил, изотиазолидинил, изотиазолил, изоксазолидинил, изоксазолил, морфолинил, оксадиазолил, оксазолидинил, оксазолил, пиперазинил, пиперидинил, пиранил, пиразолидинил, пиразинил, пиразолил, пиразолинил, пиридазинил, пиридил, пиримидинил, пиримидил, пиролидинил, пиролинил, пиролил, хинолинил, хиноксалил, тетрахидрофурил, тетрахидроизохинолил, тетрахидрохинолил, тетразолил, тиадиазолил, тиазолидинил, тиазолил, тиенил, тиоморфолинил, триазолил и др..

Хетероциклите включват също така мостови бициклени групи, в които моноциклена хетероциклена група е свързана мостово чрез алкиленова група като

Хетероциклите включват също така съединения с формула

, където X* е избран от -СН₂-,

-СН₂Ои -О- и Y* избран от -С(О)- и -(C(R)₂)_V-, където R е водород или алкил, съдържащ от един до четири въглеродни атома и v е 1-3. Тези хетероцикли включват 1,3-бензодиоксолил, 1,4-бензодиоксанил и др.

Терминът „Хетероциклоалкил“, както е използван тук, се отнася до неароматен частично ненаситен или напълно наситен 4- до

8-членен пръстен, притежаващ един или два хетероатома, избрани независимо от кислород, сяра или азот, в който азотните или серните атоми могат евентуално да бъдат окислени, а азотният атом евентуално кватернизиран.

Терминът N-защитен амино се отнася до групи, предназначени за защита на амино групата срещу нежеланите реакции по време на синтеза. Обикновено използваните N-защитни групи са описани в Greene, Protective Groups In Organic Synthesis, (John Wiley & Sons, New York (1981)). Предпочитани N-защитни групи са формил, ацетил, бензоил, пивалоил, трет-бутилацетил, фенилсулфонил, бензил, трет-бутилоксикарбонил (Вос) и бензилоксикарбонил (Cbz).

Терминът О-защитен карбокси се отнася до защитаваща карбоксилната киселина естерна или амидна група, използвана обикновено за блокиране или защита на карбоксилната киселинна група, докато се извършат реакциите, включващи другите функционални части на съединенията. Карбокси защитни групи са описани в Greene, Protective Groups in Organic Synthesis (1981).

Освен това карбокси защитна група може да бъде използвана като пролекарство, при което карбокси защитната група може да бъде отделена лесно, например чрез ензимна хидролиза, за освобождаване на биологично активното изходно вещество. Такива карбокси защитни групи, известни на специалиста в тази област, са широко използвани за защита на карбоксилни групи в пеницилина и цефалоспорина, както е описано в патент на САЩ No. 3.840,556 и 3,719,667.

Терминът оксо се отнася до (=О).

Терминът фармацевтично приемливи пролекарства, представлява тези пролекарства на съединенията от настоящето изобретение, които по медицинска преценка са подходящи за използване в контакт с тъканите на хора и по-нисши животни, без да причиняват прекомерна токсичност, дразнене, алергична реакция и др., вместват се в разумното съотношение полза/риск и са ефективни за предвидената им употреба, както и амфотерните форми, където са възможни, на съединенията от изобретението.

Терминът пролекарство се отнася до съединения, които in vivo се превръщат лесно, например чрез хидролиза в кръвта, като дават изходното съединение с горната формула. Основно обсъждане е представено в Т. Higuchi and V. Stella, Pro-drugs as Novel Delivery Systems, Vol. 14 of the A.C.S. Symposium Series, и в Edward B. Roche, ed., Bioreversible Carriers in Drug Design. American Pharmaceutical Association and Pergamon Press, 1987, като и двата източника са включени тук за позоваване.

Терминът “фармацевтично приемлива сол“ се отнася до тези соли, които по медицинска преценка са подходящи за използване в контакт с тъканите на хора и по-нисши животни, без да причиняват прекомерна токсичност, дразнене, алергичен отговор и др., и които се вместват в разумното съотношение полза/риск. фармацевтично приемливите соли са известни в практиката. Например S. М. Berge, et al. описват подробно фармацевтично приемливи соли в J. Pharmaceutical Sciences. 66:1-19 (1977). Солите могат да бъдат получени in situ по време на крайното изолиране и пречистване на съединенията от изобретението или отделно чрез взаимодействие на свободната базична група с подходяща органична киселина. Представителните киселинно присъединителни соли включват ацетатни, адипатни, алгинатни, аскорбатни, аспартатни, бензенсулфонатни, бензоатни, бисулфатни, боратни, бутиратни, камфоратни, камфорсулфонатни, цитратни, циклопентанпропионатни, диглюконатни, додецилсулфатни, етансулфонатни, фумаратни, глюкохептонатни, глицерофосфатни, хемисулфатни, хептаноатни, хексаноатни, хидробромидни, хидрохлоридни, хидройодидни,

2-хидрокси-етансулфонатни, лактобионатни, лактатни, лауратни, лаурил сулфатни, малатни, малеатни, малонатни, метансулфонатни, 2-нафталенсулфонатни, никотинатни, нитратни, олеатни, оксалатни, палмитатни, памоатни, пектинатни, персулфатни, 3-фенилпропионатни, фосфатни, пикратни, пивалатни, пропионатни, стеаратни, сукцинатни, сулфатни, тартаратни, тиоцианатни, р-толуенсулфонатни, ундеканоатни, валератни соли и др. Представителните соли с алкален и алкалоземен метал включват натриеви, литиеви, калиеви, калциеви, магнезиеви и др., както и нетоксични амониеви, кватернерни амониеви и аминни катиони, в това число, но без да се ограничават до тях, амониев, тетраметилаамониев, тетраетиламониев, метиламин, диметиламин, триметиламин, триетиламин, етиламин и др.

Съединенията от настоящето изобретение могат да съществуват под формата на стереоизомери, когато са налице асиметричните или хирални центрове. В зависимост от конфигурацията на заместителите около хиралния въглероден атом тези стереоизомери са R или S. Настоящето изобретение обхваща различните стереоизомери и техните смеси. Стереоизомерите включват енантиомери и диастереомери и равните смеси от енантиомери са означени като (±). Индивидуални стереоизомери на съединенията от настоящето изобретение могат да бъдат получени по синтетичен път от изходни съединения, които са търговски продукти и съдържат асиметрични или хирални центрове, или чрез получаване на рацемични смеси и следващо разделяне, известно на специалиста в тази област. Примери за тези методи на разделяне са (1) присъединяване на смес от енантиомери към хирална добавка, разделяне на получената смес от диастереомери посредством прекристализация или хроматография и освобождаване на оптично чистия продукт от хиралната добавка или (2) директно разделяне на сместа от оптични енантиомери на хирални хроматографски колони.

При съединенията от настоящето изобретение могат да съществуват също така и геометрични изомери. Настоящето изобретение обхваща различните геометрични изомери и техни смеси, получени в резултат на подреждане на заместителите около въглерода на въглерод-въглеродната двойна връзка или подреждане на заместителите около пръстена. Заместителите при въглерода на въглерод-въглеродната двойна връзка са означени като Z или Е конфигурация, където терминът Z представлява случая на заместители от една и съща страна на въглерод-въглеродната двойна връзка, а терминът Е представлява случая на заместители на различни страни на въглерод-въглеродната двойна връзка. Подреждането на заместителите около пръстена е означено като цис или транс, където терминът цис представлява случая със заместители от една и съща страна на равнината на пръстена, а терминът транс представлява случая със заместители на противоположните страни на равнината на пръстена. Смеси от съединения, при които заместителите са разположени и от едната страна и на противополжните страни на равнината на пръстена са означени като цис/транс.

Методи за изследване на радиолигандно свързване с цитозол на човешки гликокортикоиден и прогестеронов рецептор

Използван е методът, описан в Anal. Biochem. 1970, 37, 244-252, включен тук за позоваване. Накратко, цитозолови препарати от човешки гликокортикоиден рецептор [GRX] α-изоформа и човешки прогестеронов рецептор [PRA] А-изоформа са получени от Ligand Pharmaceuticals (Сан Диего, Калифорния). Двете рецепторни кДНкиселини са клонирани в бакуловирусен експресионен вектор и са експресирани в инсектни клетки SF21. [³Н]-дексаметазон (Dex, а специфична активност 82-86 Ci/mmole) и [Н]-прогестерон (Prog, специфична активност 97-102 Ci/mmol) са закупени от Amersham Life Sciences (Арлингтън Хайтс, Илинойз). Плочите стъклени влакна тип С multiscreen MAFC NOB са от Millipore (Бърлингтън, Масачузетц). Гелът хидроксиапатид Bio-Gel НТР е от Bio-Rad Laboratories (Херкюлъс, Калифорния). Трис(хидроксиметил)аминометанът (Трие), етилендиаминтетраоцетната киселина (EDTA), глицеролът, дитиотрейтолът (DTT) и натриевият молибдат са получени от Sigma Chemicals (Сейнт Луис, Мисури). Сцинтилационната течност Microscint-20 е от Packard Instrument (Мериден, Кънектикът).

Приготвени са изходни разтвори (32 mM) на съединенията в диметилсулфоксид (DMSO) и от 32 mM разтвори са получени 50кратно разредени разтвори на изпитваните съединения със смес 50:50 от DMSO/етанол. След това 50-кратно разредените разтвори са разредени със свързващ буфер, състоящ се от 10 mM Tri-HCl, 1.5 тМ EDTA, 10% глицерол, 1 mM DTT, 20 тМ натриев молибдат, pH 7.5 @ 4°С. В анализа на свързване участва 1% DMSO/етанол.

Реакциите на свързване с човешкия гликокортикоиден рецептор [GRX] и човешкия прогестеронов рецептор [PRA] са извършени в плочите Multiscreen на Millipore. За анализа на свързване на глюкокортикоидния рецептор, [³H]-Dex (—35,000 dpm (—0.9 nM)), цитозол на човешки гликокортикоиден рецептор (—35 pg протеин), изпитваните съединения и свързващия буфер са смесени в общ обем 200 pL и са инкубирани при 4°С в продължение на една нощ на клатачно съоръжение. Специфичното свързане е определено като разликата между свързването на [ HJDex в отсъствието и в присъствието на 1 рМ небелязан Dex.

За анализа на свързване с PR, [³H]Prog (—36,000 dpm (—0.8 пМ)), цитозол на човешкия прогестеронов рецептор (—40 pg протеин), изпитваните съединения и свързващия буфер са смесени в общ обем 200 pL и са инкубирани при 4°С в продължение на една нощ на клатачно съоръжение. Специфичното свързане е определено като разликата между свързването на [ H]Prog в отсъствието и в присъствието на 3 рМ небелязан Prog.

След една нощ инкубиране към всяка ямка са прибавени 50 pL гъста суспензия от хидроксиапатит (25 % тегло/обем) и плочите са инкубирани в продължение на 10 минути при °C на клатачно съоръжение. Съдържанието на плочите е всмукано с вакуумен колектор Millipore и всяка ямка е изплакната с 300 pL леденостуден свързващ буфер. Към всяка ямка са прибавени аликвоти по 250 pL от сцинтилационната течност Packard Microscint-20 и плочите са разклатени в продължение на 20 минути при стайна температура. Степента на радиоактивност е определена с отчитащо устройство Packard TopCount.

Определяне на константата на инхибиране (Ki)

Концентрацията на изпитваните съединения, която инхибира

50% от специфичното свързване (1С₅₀) е определена чрез анализа на НШ от експериментите на конкурентно свързване. Ki на изпитваните съединения е определена с използване на уравнението на ChengPrusoff Ki =IC₅₀/(l + [L*]/[K_l]), където L* е концентрацията на радиолиганда и K_L е дисоционната константа на радиолигандата, определена от анализа на насищане. За човешкия гликокортикоиден рецептор K_L е —1.5 пМ, а за човешкия прогестеронов рецептор K_L е —4.5 пМ. Инхибиращата способност на съединенията от изобретението и тяхната селективност по отношение на глюкокортикоидния и прогестероновия рецептор е показана на Таблица 1.

Таблица 1

	Ki(nM)
Пример №	GR	PR
1	8.6	10000
2	7.6	1702
3	4.8	2654
4	7	2960
5	357.5	10000
6	3.8	321
7	4.3	5676
8	167.9	6007
9	60.5	10000
10	179.1	10925
11	4.4	288
12	8.6	10000

IQ

13	11.1	10000
14	5.2	10000
15	2.5	10000
16	8	10000
17	39	10000
18	10.5	1035
19	6.7	4967
20	3.7	1684
21	10.7	4017
22	6.5	10000
23	8.2	6153
24	3.5	14837
25	240.4	10000
26	2.1	13390
27	5.2	3580
28	4.7	3271
29	7-7	7763
30	13	7924
31	12.2	10000
32	3.3	1559
33	95.2	8318
34	4	4706
35	260	10000
36	1.4	1704
37	20	10000
38	207	10000

39	31	10000
40	18	18132
41	9.5	3303
42	99	10000
43	72	10000
44	190	19524
45	15	10000
46	2.7	3436
47	174	10000
48	5.8	2769
49	13	10000
50	4.9	9449
51	18	7333
52	3	2269
53	8.1	2912
54	6.6	7344
55	8.2	10000
56	6.2	10000
57	50	4275
58	9	8572
59	9.5	16582
60	14	10493
61	62	14393
62	12	10000
63	511	10000
64	62	1671

65	591	10000
66	2.7	502
67	21.7	10000
68	8	9054
69	15	17331
70	25.5	7301
71	7.7	484
72	17.8	1454
73	10.3	4500
74	11.9	4877
75	7.3	13800
76	152	10000
77	1.6	173
78	80.5	10000
79	19.2	10000
80	168.2	10000
81	155.3	10000
82	22.9	327
83	54.8	2210
84	17.3	10000
85	3.5	10000
86	2.1	10000
87	4.7	10000
88	6	15327
89	275	10000
90	7.6	10000

91	17	10000
92	12	10000
93	148	10000
94	43	10000
95	31	10000
96	10	9163
97	320	10000
98	9.8	10000
99	3.6	10000
100	7.8	10000
101	11.4	10000
102	17.7	10000
103	5.2	10000
104	8.9	10000
105	9	>10000
106	62	>10000
107	215	>10000
108	638	>10000
109	6.1	10000
110	5.6	10000
111	7.2	10000
112	31	10000
113	9.7	10000
114	12	10000
115	17	10000
116	7.2	10000

117	12	10000
118	43	10000
119	6.9	10000
120	30.3	6235
121	11.3	672
122	11.8	1409
123	6.1	9568
124	3.2	1611
125	36.6	10000
126	2.9	1407
127	29.3	10000
128	5.9	10000
129	5.5	3621
130	11.9	1054
131	7.71	996
132	230	9890
133	3.6	4867
134	238	10000
135
136	37	2700
137	5.5	2410
138	2.2	5600
139	235	4800
140	13	10000
141	10	10000
142	51	10000

143	91	8100
144	7.7	10000
145	78	10000
146	8.3	8300
147	15	9300
148	2.8	10000
149	2.7	4063
150	106	10000
151	298	10000
152	1.8	10000
153	1.9	10000
154	0.7	10000
155	0.86	10000
156	0.9	4100
157	1.5	433
158	48	10000
159	3.8	1837
160	1.8	10000
161	3.3	10000
162	6.5	10000
163	2.6	10000
164	36	10000
165	14	10000
166	8.16	5631
167	21	10000
168	2.5	10000

Ί6

169	300	10000
170	82	10000
171	3.3	7429
172	7	9900
173	32	10000
174	270	10000
175	44	7700
176	88	>10000
178	468	10000
179	9.5	2750
180	18	733
181	207	10000
182	23	10000
183	38	10000
184	40	10000
185	288	10000
186	90	10000
187	46	3900
188	4.9	5300
189	6.4	1700
190	6.25	1586
191	2.9	1190
192	3.1	10000
193	2.0	2184
194	7.7	10000
195	25	10000

196
197	28	10000
198	0.65	2130
199	106	10000
200	45	10000
201	114	10000
202	134	10000
203	85	10000
204	74	10000
205	11.4	10000
206	201	10000
206А	4192
207	22	10000
208	25	970
209	2.0	5462
210	21	710
211	5.3	10000
212	13	10000
213	67	10000
214	5.7	10000
215	20	10000
216	0.58	7.6
217	1	65.1
218	1.6	227
219	2.4	178
220	0.66	527

221	0.66	4.2
222	0.47	9.9
223	2.6	297
224	57	786
225	155	5010
226	2.6	220
227	8.4	1930
228	5.4	29.5
229	34.7	1338
230	2.4	50.3
231	30.2	1870
232	1.6	230
233	2.5	350
234	3.8	202
235	0.94	155
236	0.89	36.2
237	1.5	18
238	1.2	11.5
239	16.8	240
240	52.2	2173
241	0.69	61.1
242	0.53	3420
243	1.6	21.2
244	6.3	804
245	0.95	119
246	0.87	113

247	0.86	195
248	1	870
249	0.80	488
250	2.4	1475
251	0.87	163
252	0.39	102
253	0.38	42
254	2.2	1824
255	1.5	1434
256	3.8	266
257	10	1624
258	10.7	879
259	1.2	938
260	3.3	250
261	0.75	161
262	1.1	150
263	2.2	59.6
264	0.51	307
265	767	1499
266	0.71	102
267	0.79	938
268	0.84	486
269	17.1	2467
270	0.66	4756
271	0.82	2288
272	0.39	66.4

273	0.56	35.8
274	0.69	386
275	11.7	2873
276
277	11.3	272
278	1.1	533
279	12.4	1900
280	1.6	10000
281	0.84	526
282	0.5	42
283	1.1	60.4
284	110	2097
285	436	3757
286	64	3029
287	346	3502
288	0.86	4080
289	0.73	260
290	12.1	611
291	8.1	592
292	487	8338
293	12	3742
294	13.8	1807
295	0.67	59.3
296	0.63	476
297	4.7	4844
298	4.1	10000

298	4.1	10000
299	5.4	2900
300	5.3	34.4
301	16	113
302	5.9	99
303	4.9	58.5
304	34.5	681
305	2	6919
306	717	4455
307	4.6	27.8
308	50.8	960
309	1.9	60.7
310	4.4	382
311	15	10000
312	8.4	10000
313	6.4	10000
314	1.7	10000
315	13	10000
316	И	10000
317	6.5	10000
318	553	10000
319	16	492
320	49	3050
321	44	2880
322	107	2300
323	428	10000

324	24	10000
325	24	10000
326	228	10000
327	9.3	1457
329	2.2	192
330	2.2	53
331	142	10000
332	18	10000
333	5.6	3670
334	9.5	10000
335	652	10000
336	9.5	1564
337	3.3	702
338	61	10000
339	112	10000
340	1.8	254
341	2.5	10000
342	2586	10000
343	5.2	4700
344	0.46	76.7
345	8.7	3000
346	44	5110
347	128	10000
348	0.89	171
349	10.5	10000
350	6.22	10000

351	93	10000
352	58	10000
353	20	10000
354	32	1500
355	27	4280
356	15	2968
357	59.8	10000
358	4.2	8963
359	11.3	2219
360	33.7	10000
361	95.7	9143
362	6.5	3370
363	5	3942
364	424	10000
365	2.2	98
366	2.1	83.9
367	2.2	7.6
368	0.21	61
369	0.41	2528
372	1.8	164
373	3.1	279
374	9.0	222
375	3	1093
376	0.78	156
377	51	3085
378	1.1	440

379	1.4	175
380	1.2	204
381	7.1	9825
382	2.2	150
383	4.8	46
384	0.67	197
385	0.9	170
386	6.5	105
387	0.65	169
388	2.8	199
389	0.58	27.5
390	0.96	520
391	1.7	1087
392	1.2	487
393	0.76	589
394	0.89	109
395	2.1	1213
396	6.3	2125
397	2.3	22.8
398	6.7	1085
399	24.4	10000
400	3.5	5962
401	134	6083
402	3.3	10063
403	131	10000
404	1.3	49.7

405	1.1	75.1
406	2.3	97.9
407	1.8	16.4
408	112	14138
409	2.7	42
410	1.1	25.7
411	0.68	8.4
412	9	222
413	0.22	60.8
414	93.2	21805
415	9.9	3741
416	3.1	394
417	3	10.5
418	1.4	2.1
419	56.9	286
420	125	2396
421	0.66	11.6
422	0.28	2.9
423	0.67	8184
424	0.84	1952
425	0.35	3942
426	0.85	110
427	7.8	2205
428	0.91	204
429	4.1	29.1
430	4.8	281

431	113	10000
432	1.4	207
433	30.2	1413
434	0.96	123
435	120	734
436	18.8	5919
437	0.97	449
438	0.89	129
439	1.2	202
440	0.70	390
441	0.42	328
442	9.1	8863
443	63.5	10000
444	1.6	406
445	4	347

Настоящото изобретение се отнася също така до фармацевтични състави, които съдържат съединения от настоящото изобретение, съдържащи · —· * един или повече нетоксични фармацевтично приемливи носители, фармацевтичните състави могат да бъдат специално получени за перорално прилагане в твърда или течна форма, за парентерално инжектиране или за ректално прилагане.

Фармацевтичните състави от изобретението могат да бъдат прилагани на хора и на животни орално, ректално, парентерално, интрацистернално, вагинално, интраперитонеално, локално (като прахове, мазила или капки), букално или под формата на орален или назален спрей. Терминът парентерално, както е използван тук, се отнася до начини на прилагане, които включват венозно, мускулно, интраперитонеално, интрастернално, подкожно и вътреставно инжектиране или вливане.

Фармацевтични състави от изобретението за парентерално инжектиране включват фармацевтично приемливи стерилни водни или неводни разтвори, дисперсии, суспензии или емулсии, както и стерилни прахове за превръщане в стерилни инжекционни разтвори или дисперсии преди прилагането им. Примерите за подходящи водни и неводни носители, разредители и разтворители включват вода, етанол, полиоли (като глицерол, пропиленгликол, полиетиленгликол и други) и подходящи смеси от тях, растителни масла (като зехтин), инжекционни органични естери (като етилолеат). Подходящата течливост може да бъде поддържана например чрез използване на филмообразуващи вещества като лецитин, чрез поддържане на необходимия размер на частиците в случай на дисперсия и чрез използване на повърхностно активни вещества. Обратно, намаленият размер на частичките може да поддържа биологичната активност.

Тези състави могат също така да съдържат добавки като консерванти, омокращи средства, емулгатори и диспергатори. Предотвратяване на действието на микроорганизми може да се осигури посредством включване на различни антибактериални и антифунгицидни средства например парабен, хлоробутанол, фенол, сорбинова киселина и други. Може да се окаже желателно също и включването на изотонични средства като захари, натриев хлорид и други. По-продължителна абсорбция на инжекционната фармацевтична форма може да се получи чрез включване на средства, които я забавят, като алуминиев моностеарат и желатин.

За да се удължи ефекта от лекарството често е необходимо да се забави абсорбцията на лекарството от подкожната или мускулната инжекция. Това може да стане чрез използване на течна суспензия от кристално или аморфно вещество със слаба разтворимост във вода. Скоростта на абсорбция на лекарството зависи от неговата скорост на разтваряне, която от своя страна зависи от размера на кристалите и от кристалната форма. Забавена абсорбция на парентерално прилагана лекарствена форма се постига алтернативно чрез разтваряне или суспендиране на лекарството в маслен носител.

Инжекционни депо-форми се получават чрез формиране на микрокапсулирани матрици на лекарството в биоразградим полимер като полилактид-полигликолид. Скоростта на освобождаване на лекарственото средство може да бъде контролирана в зависимост от съотношението на лекарството и полимера и от естеството на определения използван полимер. Примерите за други биоразградими полимери включват поли(ортоестери) и поли(анхидриди) Инжекционни депо състави се получават също чрез вграждане на лекарството в липозоми или микроемулсии, съвместими с телесните тъкани.

Инжекционните състави могат да бъдат стерилизирани например чрез филтруване през задържащ бактерии филтър или чрез включване на стерилизиращи средства под формата на стерилни твърди състави, които могат да бъдат разтворени или диспергирани в стерилна вода или друга стерилна инжекционна среда непосредствено преди употреба.

Твърдите дозирани форми за перорално прилагане включват капсули, таблетки, хапчета, прахове и гранули. В такива твърди дозирани форми активното съединение е смесено най-малко с един инертен фармацевтично приемлив ексципиент или носител, като натриев цитрат или дикалциев фосфат и/или (а) пълнители или инертни разредители, например нишестета, лактоза, захароза, глюкоза, манитол и силициева киселина; (Ь) свързващи вещества, например карбоксиметилцелулоза, алгинати, желатин, поливинилпиролидинон, захароза и акация; (с) овлажнители, например глицерол; (d) дезинтегратори, например агар-агар, калциев карбонат, картофено нишесте или нишесте от маниока, алгинова киселина, някои силикати и натриев карбонат; (е) задържащи разтварянето вещества като парафин; (f) ускоряващи абсорбцията вещества като кватернерни амониеви съединения; (g) омокрящи вещества, например цетилов алкохол и глицерол моностерат; (h) адсорбенти като каолин и бентонит, глина; и (i) мазилни вещества като талк, калциев стеарат, магнезиев стеарат, твърди полиетиленгликоли, натриев лаурилсулфат или смес от тях. В случая на капсули, таблетки и хапчета дозираните форми могат също така да съдържат и буфери.

Твърди състави от подобен тип могат да бъдат използвани и като пълнеж на меки и твърди желатинови капсули, като за целта се използват ексципиенти като лактоза или млечна захар, както и високомолекулни полиетиленгликоли и др.

Твърди дозирани форми като таблетки, дражета, капсули, хапчета и гранули могат да бъдат приготвени с покрития и твърди обвивки като ентеросолвентни покрития и други, известни във фармацевтичното производство. Те могат да съдържат придаващи непрозрачност средства и могат да бъдат с такъв състав, че да освобождават активното съединение или съединения или само, или преференциално в някоя част от чревния тракт, евентуално по забавен начин. Примерите за вграждащи състави, които могат да бъдат използвани, включват полимерни вещества и восъци.

Активните съединения могат също така да бъдат в микрокапсулирана форма, ако е уместно, с един или повече от споменатите по-горе ексципиенти.

Течните дозирани форми за перорално прилагане включват фармацевтично приемливи емулсии, разтвори, суспензии, сиропи и елексири. Освен активните съединения течните дозирани форми могат да съдържат обичайно използваните в практиката инертни разредители например като вода или други разтворители, разтварящи средства и емулгатори като етилалкохол, изопропилалкохол, етилкарбонат, етилацетат, бензилалкохол, бензилбензоат, пропиленгликол, 1,3-бутиленгликол, диметилформамид, масла (поспециално, памучено, фъстъчено, царевично, зародишно, маслинено, касторово и сусамено масло), глицерол, тетрахидрофурфурилов алкохол, полиетиленгликоли и мастни киселинни естери на сорбитана, както и смеси от тях.

Наред с инертни разредители оралните състави могат също така да включват добавки като омокрящи средства, емулгиращи и суспендиращи средства, подсладители, подобряващи вкуса и аромата средства.

Освен активните съединения суспензиите могат да съдържат суспендиращи средства, например етоксилирани изостеарилови алкохоли, полиоксиетилен сорбитол и сорбитанови естери микрокристална целулоза, алуминиев метахидроксид, бентонит, агарагар, трагакант и смеси от тях.

Съставите за ректално или вагинално прилагане са предимно супозитории, които могат да бъдат приготвени чрез смесване на съединенията от изобретението с подходящи недразнещи ексципиенти или носители като какаово масло, полиетиленгликол или восък за свещички, които при стайна температура са твърди, а при телесна - течни, вследствие на което се стапят в ректума или вагината, освобождавайки активното съединение.

Съединения от настоящото изобретение могат също така да бъдат прилагани под формата на липозоми. Както е известно от практиката, обикновено липозомите се получават от фосфолипиди или други течни липидни вещества. Липозомите се образуват при моно- или многослойно хидратирани течни кристали, диспергирани във водна среда. Могат да бъдат използвани всички нетоксични, физиологично приемливи и метаболизиращи се липиди, годни да образуват липозоми. Настоящите състави в липозомна форма в допълнение към съединението от настоящото изобретение могат да съдържат стабилизатори, консерванти, ексципиенти и други. Предпочитани липиди са естествените и синтетичните фосфолипиди и фосфатидил холини (лецитини), както натурални, така и синтетични.

В практиката са известни методи за получаване на липозоми, виж например, Prescott, Ed., Methods in Cell Biology, Volume XIV, Academic Press, New York, N.Y. (1976), p. 33 и следващите.

Дозираните форми за локално и трансдермално прилагане на съеди нение, съгласно настоящото изобретение включват прахове, форми за пръскане, мехлеми и форми за инхалиране. Активният компонент се смесва в стерилни условия с фармацевтично приемлив носител и всякакви евентуално необходими консерванти или буфери, а когато е необходимо и пропеланти. Очните състави, очните капки, очните мазила, прахове и разтвори са също предвидени в обхвата на това изобретение.

Действителното дозирано количество на активните съставки във фармацевтичните състави от изобретението може да варира така, че да се получи съдържание на активното съединение(я), което е ефективно за постигане на желания терапевтичен отговор за отделния пациент, състав и начин на прилагане. Избраните дози зависят от активността на отделното съединение, от начина на прилагане, от тежестта на лекуваното заболяване и от условията и предисторията на заболяването на лекувания пациент. Следователно^ във възможностите на специалиста е да започне с дози от съединението, по-ниски от необходимите . за постигане на терапевтичен ефект и постепенно да ги увеличи до постигане на ефекта.

Най-общо за млекопитаещия се прилагат орално дозировки от около 1 до около 50, по-добре от около 5 до около 20 mg активно съединение на килограм телесно тегло дневно. Ако е необходимо, за целите на прилагането ефективната дневна доза може да бъде резделена на многократни дози, т.е. две до четири разделени дози дневно.

Съкращения

Съкращенията, използвани в описанието на следващите схеми и примери, са: BF₃OEt₂ за борен трифлуорид диетилетерат; DMF за Ν,Ν-диметилформамид; DMSO за диметилсулфоксид и THF за тетрахидрофуран.

Методи за синтез

Съединенията и методите от настоящето изобретение ще бъдат разбрани по-добре с позоваване на следните схеми на синтез, които илюстрират методите, по които могат да бъдат получени съединенията от изобретението.

Синтезът на съединенията от настоящото изобретение е описан на схеми 1-21.

Схема 1

Както е показано на Схема 1, резорцинолдиметилетер се метилира със силна база като 41- или втор-бутиллитий, третира се с триалкоксиборат като триметил- или триизопропилборат и се хидролизира с киселина като 2М НС1 до получаване на борната киселина 1А. Третирането на 1А с метил 5-нитро-2-бромобензоат в присъствието на паладиев катализатор като тетракис(трифенилфосфин)паладий(О) или дихлоробис(трифенилфосфин)паладий(П) дава бифенила 1В. Деметилирането на 1В се извършва с реагенти като ВВг₃, при което се получава хидроксилактонът 1С, който се третира с алкилиращи реагенти като метилйодид, при което се получава 1D. Превръщането на 1D в амина 1Е се извършва с използване на водороден газ и паладиев катализатор като 10% паладий върху въглен. 1Е се превръща в хинолина IF посредством реакцията на Skraup на елиминиране на пръстена. Въвеждането на функционална група на позиция С-5 от 1F, при което се получава 1 се постига чрез прибавяне на органометални реагенти като фениллитий към С-5 карбонила, при което се получава 1G, последвано от деоксигениране с киселини на Lewis като BFg-OEtg и редуциращи реагенти като триетилсилан, при което се получава 1.

Схема 2

По-предпочитаният начин за получаване на съединенията от изобретението е показан на Схема 2. 1F се превръща в метилацетала 2В през хемиацетала 2А, като се използва двуетапен метод, включващ превръщането на 1F в 2А с реагенти като диизобутилалуминиев хидрид в непротонен разтворител като дихлорометан и следващо катализирано от киселина образуване на ацетал с киселини като р-толуенсулфонова киселина монохидрат и алкохоли като метанол, при което се получава 2В. 2В се третира с нуклеофили като алилтриметилсилан в присъствието на люисова киселина като борен трифлуорид диетилетерат до получаване на С-5 алилови аналози като този от Пример 2. Комплексът люисова киселина/метилацетал се кондензира също така с органомагнезиеви хлориди, бромиди или йодиди, при което се получават съединения от това изобретение, като това от Пример 11.

Схема 3

ЗВ: R=H

ЗС: R=SO₂CF₃

3: R=NHMe

4: R=CO₂Me

5: R=CH=CH₂

6: R=C^SCH

Както е показано на Схема 3, позицията С-10 от съединението 1С се подлага на същите условия на редукция на Skraup, описани на Схема 1 до получаване на хидроксихинолина ЗВ. ЗВ се превръща в трифлатно (трифлуорометансулфонатно) производно ЗС с реагенти като трифлуорометансулфонов анхидрид, след което се дериватизира при позиция С-5, както е дадено на Схеми 1 и 2, при което се получават аналози от типа на 3D. За присъединителните реакции, в присъствието на паладиеви катализатори за реакциите на аминиране, карбонилиране, присъединяване на Stille и модифицирана реакция на Sonagashira са използвани трифлуорометансулфонати с функционална група на позиция С-10, и са получени аминометилови, карбометокси, винилови и ацетилеови производни на 3D като С-5 алил-заместените съединения съответно от примери 3, 4, 5 и 6.

Схема 4

Както е показано на Схема 4, третирането на ЗВ с трет-бутилдиметилсилилов (TBS) етер и база като имидазол, триетиламин или диизопропилетиламин и функционализирането на позиция С-5, както е описано на схеми 1-3, дава силана 7В. Отстраняването на силановата група с реагенти като тетра-п-бутиламониев флуорид в THF, при което се получава фенола 7 и третирането с R-X или RC(O)X, където R е алкилова група и X е отцепваща се група като халоген, дава алкокси и карбокси съединения като тези от примери примери 9 и 10. Хало-алкокси аналози се получават от ЗВ чрез нуклеофилно заместване с използване на полихалогениран алкилиращ реагент като CF₂HC1 до получаване на 8А, последвано от функционализиране на позицията С-5 от 8А, както е описано на схеми

1-3, до получаване на 8.

Схема 5

IF 12А

12В: R=H ^12: R=C(O)CH₃

12C: R=C(O)CH₃ ^{13: R=H}

14: R=CH₂SMe 15: R=C(O)NMe₂

Както е показано на схема 5, IF се третира с литиеви Озащитени фенолни реагенти, като 3-(метоксиметокси)фениллитий, при което се получава 12А. Защитната група се отцепва в киселинна среда, като метанолов или воден разтвор на НС1, при което се получава диолът 12В, който се превръща в фенилацетати 12С с реагенти като ацетилхлорид и база като пиридин, триетиламин или диизопропилетиламин. След това третичният алкохол се редуцира, както е описано на Схема 1 и ацетатната група на съединението от Пример 12 се отстранява, при което се получава съединението от Пример 13. Съединението от Пример 13 се алкилира или ацилира, както е описано на Схема 4, при което се получават съединенията от примери 14 и 15.

Схема 6

Както е показано на Схема 6, функционалната група на метапозиция спрямо позиция С-5 във фениловия пръстен се въвежда като се използват мета-халофенилови аналози като съединението от Пример 11, получено както е описано на Схема 2. Присъединяванията на Stille или Suzuki или аминиранията с паладиеви катализатори като [1,1-бис(дифенилфосфино)фероцен]дихлоропаладий(П) или тетракис(трифенилфосфин)паладий(О) в присъствието на лиганди като трибутилстанилфуран или морфолин дават въглерод- или азотсвързани групи на мета-позиция в ароматния пръстен при С-5 позиция, както е показано съответно при Примери 16 и 17,.

Схема 7

Както е показано на Схема 7, 1F се третира с магнезиеви халогениди, за предпочитане бромиди, при което се получава междинен хемикетал, който се третира киселинни катализатори като пара-толуенсулфонова киселина, метансулфонова киселина или воден разтвор на солна киселина, при което се получават евентуално заместени аналози като 18 под формата на Е и Z изомери.

Химизмът, показан на Схема 1, е установен като общ. Така от множеството заместени анизоли през съответните им борни киселини^ съгласно Схема 8 могат да бъдат получени редица тетрациклени ядра.

Схема 8

N’ Н

100

Схема 8 показва приложимостта на реакцията,описана на Схема 1 и Примери 1-131 към синтеза на нови ядра със заместители на позиция С-10, различни от алкокси. Заместването с метал на водород на орто-място в заместени анизоли посредством силна база като пили втор-бутиллитий и следващото последователно третиране с триалкоксиборат като триметил- или триизопропилборат и хидролизата с киселина, както е описано на Схема 1, дава подходящо заместени борни киселини, които по-нататък се обработват по химизма, описан по-горе до съединения с формула I. По-долу е описано допълнителното обработване на пръстена, при което се получават ядрата 1-17.

Показани са поимери за нови тетрациклени ядра, получени при използване на процеса, описан на Схема 8.

Ядро 1 Ядро 2 Ядро 3

Ядро 5 Ядро 6

Ядро 4

101

Схема 9

Br

Ядро 1

Ядро 7

Ядро 8

Следващото дериватизиране на ядрото 1 при използване на известни в практиката методи дава допълнителни тетрациклени кумарини, които впоследствие се обработват на позиция С-5, както е показано на Схема 9. Напримерселективното алкилиране на хидроксилната група на позиция С-10 от ядро 1 с алкилиращи реагенти (например метилйодид) и база като калиев карбонат, дава ядрото 7. Селективното дериватизиране на ядрото 1 на позиция С-7 с халогениращи реагенти като бром или N-бромосукцинимид дава ядрото 8, прекурсор на съединението с формула I.

Схема 10

Ядро 12: R = Ме

Ядро 13: R = С(О)Ме

Ядро 14: R = СН=СН₂

Ядро 15

Ядро 16

102

Схема 10 показва химизма на допълнително селективно бромиране. Региохимичното бромиране на съединението от Пример 1F, насочено към метокси групата при С-10 и изборът на бромиращ реагент, дава ядрата 9, 10 и 11. Тези бромирани пръстени са допълнително дериватизирани при бромираната позиция(и) посредством катализирано от преходни метали въвеждане на различни функционални групи.

Схема 11

R = нисш ацил R = нисш алкил

Както е показано на Схема 11, ядра, носещи фенолна хидроксилна група се дехидроксилират (както е показано за ядро 2), ацетилират или алкилират чрез известни в практиката превръщания. Виж Larock, Comprehensive Organic Transformations. A Guide to Functional Groups Preparations, VCH Publishers, New York (1989), който източник е включен тук като цитат.

103

Схема 12

Η

Схема 12 показва въвеждането на заместената циклохексенилова група посредством катализирано от люисова киселина присъединяване на защитен трет-бутилдиметилсилиленол етер към позиция С-5 на съединението от Пример 2В. След въвеждането диастереомерите и преподредените продукти се разделят и алкоксикарбонилната група евентуално се редуцира до хидроксиалкилна група.

104

Η

Пример 147

Както е показано на Схема 13_? винилбромидната група на съединения като това от Пример 147 по-нататък се дериватизира при бромираната позиция(и), при което се получават редица заместители R₁₉ чрез катализирано от преходен метал въвеждане на множество функционални групи като тези_г от Схема 10.

105

Пример 69

Схема 14

Пример 178

Н

Пример 177

Както е показано на Схема 14, въвеждането по Mitsunobu на фталимид към съединението от Пример 69 и отстраняването на имидната група с хидразин дава алкиламиновото съединение от

Пример 177, което по-нататък се превръща в съединението от

Пример 178 чрез третиране с ди(трет-бутил)дикарбонат.

106

Схема 15

Пример 44

Х^СНзОСНз (Пример 183)

Както е показано на Схема 15, обработката на нитрилната група на позиция С-5 от съединението от Пример 44 до α,βненаситения естер от Пример 179, последвана от селективна редукция на алкоксикарбонилна група до алкенилалкохол (Xi е Н) дава съответно прекурсори на карбаматите и метоксиметилетерите от Примери 182 и 183.

107

Пример 200

Както е показано на Схема 16, превръщането на естера от Пример 46 в неговото амидно производно по Weinreb от Пример 185 и следващата редукция до алдехида от Пример 186 дава прекурсори на алкените от Примери 187, 194, 195 и 200 при третиране на алдехидите с редица реагенти на Wittig, търговски продукти на Horner-Wadsworth-Emmons.

108

Схема 17

Пример 213: X=N; Y,Z=C Пример 214: Y=N;X,Z=C Пример 215: Z=N; X,Y=C

Както е показано на Схема 17, съединението от Пример 1F се превръща в алдехид с отворен пръстен по двустепенна реакция, включваща третиране с редуциращ реагент < като диизобутил алуминиев хидрид в непротонен разтворител като дихлорометан, последвано от третиране с силиращ реагент като tertбутилдиметилсилилхлорид в присъствието на база като калиев tertбутоксид. Прибавянето на органолитиеви реагенти като литиопиридини към алдехида дава бензилови алкохоли (К=пиридил), които могат да бъдат превърнати в аналози, като тези от Примери 213-215, при използване на двустепенна реакция, включваща отстраняване на силиконовата група с реагенти като

109 тетрабутиламониев флуорид и следваща циклизация с използване на комбинация от реагенти като триетилфосфин и 1,1’(азодикарбонил)дипиперидин.

Схема 18

Пример 333: Х]=-С ^sCH

Пример 334: Х_{1 =} -СН=СН₂

Пример 335: Х^-ОСН,

Пример 337: Х}=Н

Пример Xf R=H

Пример Х_г: R=Me

Както е показано на Схема 18, съединението от Пример 7 се превръща в трифхлуорметансулфонатното производно с реагенти като трифлуорометансулфонов анхидрид и следващо дериватизиране на позиция С-10 с използване на методите, описани на Схема 3. Редукцията на съединението от Пример 335 с реагенти като диизобутилалуминиев хидрид дава съединението от Пример 336. Третирането на съединението от Пример 336 с окисляващи реагенти като тетрапропиламониев перрутенат дава съединението от Пример 337. Алкилирането на съединението от Пример 336 би могло да се извърши с реагенти като йод^метан в присъствието на база като калиев бис(триметилсилил)амид, при което се получават аналози като тези от Пример 338.

110

Схема 19

Пример 340: R=H

Пример 341: R=Me

Както е показано на Схема 19, трифлуорметансулфонатът ЗС също така се превръща в С-10 винилното производство от Пример 339 и след това в неговия метилов ацетал с използване на методите, описани съответно на Схеми 3 и 2. Ацеталът се третира с нуклеофили като 3-(триметилсилил)циклохексен или 3-(диметилфенилсилил)-3метилциклохексен в присъствието на люисова киселина като борен трифлуорид етерат, при което се получава аналози като съединенията съответно от Пример 340 и 341.

Ill

(CH₃)₂N

Пример 343

Въвеждането на сяра на позиция С-10 на съединението от Пример ЗВ е показано на Схема 20. Съединението от Пример ЗВ се третира с реагенти като диметилкарбамоилхлорид, давайки тионокарбамат, което претърпява термично преподреждане, при което при С-10 се получава сярно-въглеродна връзка. Алилната група при С-5 се въвежда, както е описано на Схема 2. Хидролизата със силна база като калиев хидроксид и алкилирането на сярата с електрофили като йодфметан в присъствието на база като цезиев карбонат дава аналози, носещи тиоалкокси функционална група при С-10, както съединението от Пример 343.

112

Схема 21

Пример 2В

Пример 320

Пример 321

Пример 322

Н

Пример 323

Начинът за получаване на съединенията от Примери 320-323 е показан на Схема 21. Съединението от Пример 2В се третира с нуклеофили като трибутилвинилкалай в присъствието на люисови киселини като борен трифлуорид диетилетерат при което се получава съединението от Пример 320, което впоследствие се присъединява с арилхалогениди като йодобензен в присъствието на катализатори като паладий (II) ацетат^ при което се получава транс-изомерът на съединението от Пример 321. Комплексът люисова киселина/метилацетал също се присъединява към трибутилфенилацетиленилкалай, при което се получава съединението от Пример 322, което след това се хидрогенира частично в присъствието на катализатори като паладий върху BaSO₄, при което се получава цис - изомерът на съединението от Пример 323.

От предшестващите схеми и от следващите примери е ясно, че заместителите R_b R₂, R₃, R₄, R₅, R₆, R₁₆, R_16>, R₁₇, R₁₈, R_lg>, Y, R₂ и Ц

113 могат да бъдат определени посредством избор на подходящи търговски или известни изходни материали (например заместени метоксибензени) или въведени по изкуствен път по известни химически методи, като този, описан в Larock, Comprehensive Organic Transformations. A Guide to Functional Group Preparations, VCH Publishers, New York (1989), който източник е включен тук за позоваване.

Също така специалистът в тази област може да съобрази,че етапите на селективна защита и освобождаване от защита, зависещи от естеството на R_b R₂, R₃, R₄, R₅, R₆, R₁₆, R₁₆>, R₁₇, R₁₈, R_18S Y, R₂ и L₂, могат да бъдат проведени при различен ред или брой до успешното завършване на реакционната последователност. Използваните обикновено защитни групи са описани в Greene, Protective Groups In Organic Synthesis, John Wiley & Sons, New York (1981), който източник е включен тук като цитат.

114

Пример 1

2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-фенил-1Н[1}бензопирано[3,4-Г]хинолин 1 Н-[1 ] бензопирано [3,4-1]хинолин Пример 1А

Разтвор на 1,3-диметоксибензен (33.2 g, 240 mmol) в хексани (20 mL) при -20°С се третира последователно с н-бутиллитий (100 mL от

2.4 М разтвор в хексани, 240 mmol) и Ν,Ν,Ν',Ν'-тетраметилетилендиамин (1.81mL, 12 mmol), разбърква се при 23°С в продължение на

1.5 часа, охлажда се до -78°С, третира се с триизопропилборат (60.9 mL, 264 mmol) в диетилетер (60 mL) за 1.5 часа с допълнително количество диетилетер (150 mL), прибавен при непрекъснато разбъркване, разбърква се при 23°С в продължение на 2 часа, излива се в лед (150 mL) и ЗМ НС1 (150 mL), и се екстрахира с етилацетат. Екстрактът се изсушава (Na₂SO₄), филтрува се, и се концентрира, при което из разтвора се утаява бяло твърдо вещество. Твърдата фаза се събира чрез филтруване и се измива с хексани, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH,) m/z 200 (M+NH₄)⁺.

Пример 1R

Смес от съединението, получено в Пример 1А, метил-5-нитро-2бромобензоат (25.8 g, 99.2 mmol), (21.7 g. 119 mmol), цезиев карбонат (97.1 g, 298 mmol) и дихлоробис-(трифенилфосфин)паладий(П) (3.5 g, 5.0 mmol) в DMF (300 mL) се разбърква в продължение на 24 часа при 80°С, охлажда се до 23°С, третира се с вода (600 mL) и се екстрахира с етилацетат (800 mL). Екстрактът се изсушава (Na^SO₄) и се концентрира, при което из разтвора се утаява бледожълто твърдо вещество. Сместа се поставя във фризер (-20°С) за 2 часа и се филтрува, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH ,) m/z 318 (М+Н)⁺ и 335 (M+NH₄)⁺.

115

Разтвор на съединението, получено в Пример 1В (11.1 g, 35.1 mmol), в дихлорометан (60 mL) при -78°С се третира с борен трибромид (25.0 g, 99.8 mmol), затопля се до 23°С в продължение на 1 час, отново се охлажда до -78°С и се третира с метанол (100 mL). Сместа се затопля до 0°С, утайката се събира чрез филтруване и се прекристализира из метанол, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH₃) m/z 275 (M+NH₄)⁺.

Пример 1D

Смес от съединението, получено в Пример 1С (10.7 g, 41.6 mmol), и CS2CO3 (20.0 g, 61.4 mmol) в DMF (130 mL) при 23°C се третира на капки с метилйодид (22.8 g, 161 mmol), разбърква се в продължение на 4 часа, третира се с вода и се екстрахира с 1:1 етилацетат/хексан. Екстрактът се концентрира и получената твърда фаза се филтрува, измива се с вода (100 mL) и се изсушава под вакуум, при което се получава желаното съединение. MS (DCI/NH3) m/z 289 (M+NH₄)⁺.

Пример IE

Суспензия от съединението, получено в Пример 1D (11.2 g, 41.3 mmol), в диоксан (400 mL) се третира при 23°С с 10% паладий върху въглен (580 mg), загрява се при 65° С, третира се с водород, разбърква се под атмосферно налягане в продължение на 60 часа, филтрува се през разпратен морски варовик (Celite®) докато е гореща и се концентрира, при което се образува утайка. Утайката се отфилтрува и се изсушава под вакуум, при което се получава желаното съединение. Концентрирането на матерната луга до половината от началния й обем дава второ количество от желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 242 (М+Н)⁺ и 259 (M+NH₄)⁺.

116

Пример 1F

Разтвор на съединението, получено в Пример 1Е (4.0 g, 16.6 mmol), и йод (1.7 g, 6.64 mmol) в ацетон (380 mL) в еднолитров херметически затворен съд от стъкло АСЕ се разбърква под високо налягане при 105°С в продължение на 48 часа, охлажда се до стайна температура и се концентрира. Остатъкът се пречиства посредством бърза хроматография върху силикагел с 0 до 12% етилацетат/хексани, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 322 (М+Н)⁺.

Пример 1G

Разтвор на съединението, получено в Пример 1F (1.02 g, 3.18 mmol), в THF (20 mL) се третира при -78°С с разтвор на фениллитий (10.9 mL, 19.6 mmol) в циклохексани/диетилетер, затопля се до -50°С, разбърква се в продължение на 2 часа, третира се с наситен разтвор на NH4CI, затопля се до 25°С и се екстрахира с етилацетат. Екстрактът се изсушава (Na₂SO₄), филтрува се и се концентрира. Остатъкът се пречиства посредством бърза хроматография върху силикагел с 20% етилацетат/хексани, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 400 (М+Н)⁺.

Пример 1

2.5-дихи дро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-фенил-1Н{1]бензопирано[3,4-£]хинолин1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин

Разтвор на съединението, получено в Пример 1G (0.67 g, 1.67 mmol), в дихлорометан(30 mL) се третира при -78°С с триетилсилан (2.91 g, 25.05 mmol) и BF₃-OEt₂ (0.95 g, 6.68 mmol), затопля се до стайна температура,разбърква се в продължение на 16 часа и се третира с наситен разтвор на NaHCO,. Органичният слой се изсушава (Na₂SO₄), филтрува се и се концентрира. Остатъкът се пречиства посредством

117 бърза хроматография върху силикагел с 5% етилацетат/хексани, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 384 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.00 (d,lH), 7.19 (m, 5H), 6.9 (dd, 1H),

6.76 (s, 1H), 6.69 (dd, 1H), 6.55 (d, 1H), 6.43 (d, 1H), 6.2 (s, 1H), 5.38 (s, 1H), 3.8 (s, 3H), 1.83 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.14 (s, 3H);

Анализ: изчислено за C₂₆H₂5NO₂: C, 81.42; H, 6.58; N, 3.65. Получено: C, 81.28; H, 6.30; N, 3.47.

Пример 2

2,5.-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н- [1]бензопирано[3,4-£]хинолин

Пример 2А

Разтвор на съединението, получено в Пример IF (6.65 g, 20.69 mmol), в дихлорометан (500 mL) се третира при -78°С на капки с 1М диизобутилалуминиев хидрид в хексани (47.6 mL, 47.6 mmol), разбърква се в продължение на 2 часа, третира се последователно с наситен воден разтвор на натриево-калиев тартарат (300 mL) и етилацетат (600 mL) и се разбърква енергично в продължение на 4 часа. Екстрактът се измива с луга, изсушава се (Na₂SO₄), филтрува се и се концентрира, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 306 (М-ОН)⁺.

Пример 2В

Разтвор на съединението, получено в Пример 2А (4.20 g, 12.99 mmol), в метанол (150 mL) се третира при 0°С с р-толуенсулфонова киселина-Н₂О (1.2 g, 20 тегл. %), разбърква се 30 минути, разбърква се при стайна температура в продължение на 1 час, охлажда се до 0°С за 30 минути и се филтрува. Твърдата фаза се изплаква с хексани и се изсушава под вакуум, при което се получава желаното съединение, филтратът се излива в наситен разтвор на NaHCO₃ и се екстрахира е

118 етилацетат. Екстрактът се измива е луга, изсушава се (Na₂SO₄), филтрува се и се концентрира. Остатъкът се пречиства посредством бърза хроматография върху силикагел е 10-20% етилацетат/хексани, при което се получава допълнително количество от желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 306 (М-ОСН₃)⁺.

Пример 2

2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметип-5-(2-пропенил)-1Н[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

Разтвор на съединението, получено в Пример 2В (2.50 g, 7.41 mmol), в дихлорометан (225 mL) се третира е алилтриметилсилан (4.0 mL, 25.2 mmol), охлажда се до -78°С, третира се на капки е BF₃-OEt₂ (3.1 mL, 25.2 mmol), разбърква се в продължение на 15 минути при -78°С, затопля се до 0°С за 30 минути, третира се с наситен разтвор на NaHCO₃ и се екстрахира с етилацетат. Екстрактът се измива е луга, изсушава се (MgSO₄), филтрува се и се концентрира. Остатъкът се пречиства посредством бърза хроматография върху силикагел с 520% етилацетат/хексани, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH₃) m/z 348 (М+Н)⁺;

^lH NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.96 (d, 1H), 7.07 (t, 1H), 6.71 (d, 1H),

6.60 (d, 1H), 6.52 (d, 1H), 6.12 (br s, 1H), 5.82 (m, 1H), 5.76 (dd, 1H), 5.44 (br s, 1H), 5.01 (m, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.44 (m, 1H), 2.20 (m, 1H), 2.16 (s, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);

Анализ: изчислено за C₂₃H25NO₂: C, 79.51; H, 7.25; N, 4.03. Получено: C, 79.35; H, 7.30; N, 3.89.

Пример 3

2,5-дихидро-2,2,4,П-тетраметил-5-(2-пропенил)~ 1H пирано[3.4-1']хинол ин-10-амин

119

Разтвор на съединението, получено в Пример 1С, се обработва както в Пример 1Е, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH ,) m/z 227 (М+Н)⁺.

Пример ЗВ

Разтвор на съединението, получено в Пример ЗА, се обработва съгласно метода от Пример 1F, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 308 (М+Н)⁺.

Пример ЗС

Разтвор на съединението, получено в Пример ЗВ (1.38 g, 4.49 mmol), триетиламин (1.92 mL, 13.77 mmol) и 4-диметиламинопиридин (100 mg) в дихлорометан (50 mL) при -78°С се третира на капки с трифлуорометансулфонов анхидрид (1.39 g, 4.94 mmol), разбърква се 30 минути при -78° С, затопля се бавно до стайна температура за 1.5 часа, излива се в наситен разтвор на NH₄C1 и се екстрахира с етилацетат. Екстрактът се измива с вода, изсушава се (MgSO₄), филтрува се и се концентрира. Остатъкът се пречиства посредством бърза хроматография върху силикагел е 10% етилацетат/хексани, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 440 (М+Н)⁺.

Съединението, получено в Пример ЗС, се обработва съгласно методите от примери 2А, 2В и 2, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 466 (М+Н)⁺.

Пример 3

2,5-дихидро-2,2,4,К-тетраметил-5-(2-цропснил)-1Н-

Ц]бензопирано[3.4-Г]хинолин-10-амин

120

Разтвор на съединението, получено в Пример 3D (0.165 g, 0.36 mmol), паладий(П) ацетат (0.0016 g, 0.007 mmol), (S)-(-)2,2'бис(фенилфосфино)-1,1'-бинафтил (0.0055, 0.008 mmol), натриев трет-бутоксид (0.051 g, 0.53 mmol), метиламин (0.44 mL от 2.0М разтвор в THF, 0.88 mmol) в толуен (0.5 mL) се загрява при 90°С в продължение на 4 часа в херметизиран съд от стъкло АСЕ под високо налягане, охлажда се до 0°С, разрежда се с етилацетат (5 mL) и се измива с 0.5М НС1. Органичният екстракт се изсушава (Na₂SO₄), филтрува се и се концентрира. Остатъкът се пречиства посредством бърза хроматография върху силикагел с 5-12% етилацетат/хексани, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH) m/z 347 (М+Н)⁺;

’Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.83 (d, 1H), 6.94 (dd, 1H), 6.62 (d, 1H),

6.28 (dd, 1H), 6.25 (dd, 1H), 6.05 (d, 1H), 5.86-5.74 (m, 2H), 5.67 (dd, 1H),

5.45 (s, 1H), 5.40 (q, 1H), 5.03 (dd, 1H), 4.98 (dd, 1H), 2.72 (d, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.17, (s, 3H), 1.15 (s, 3H);

HRMS m/z: изчислено за C₂3H2₆N₂O: 346.2045 (M+H)⁺. Получено: 346.2049.

метил-2,5-дихидро-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н[1 ]бензопирано[3,4-Г]хинолин-10-карбоксилат

Разтвор на съединението, получено в Пример 3D (263 mg, 0.565 mmol), триетиламин (0.10 mL, 0.717 mmol), 1,3бис(дифенилфосфино)пропан (26 mg, 0.063 mmol) и DMSO (1.5 mL) в метанол (8 mL) се третира с паладиев ацетат (12.7 mg, 0.056 mmol), наситен с въглероден монооксид, разбърква се под въглероден монооксид (1 атм) в продължение на 20 минути, загрява се при 65°С в продължение на 3 часа, охлажда се, разрежда се с етилацетат (100 mL) и се филтрува. филтратът се измива с луга, изсушава се (MgSO₄), филтрува се и се концентрира. Остатъкът се пречиства посредством

121 бърза хроматография върху силикагел с 5-10% етилацетат/хексани, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 376 (М+Н)⁺.

^lH NMR δ 7.19 (m, 2Н), 7.03 (dd, 1Н), 6.78 (d, 1H), 6.60 (d, 1H), 6.30 (m, 1H), 5.85 (m, 2H), 5.46 (m, 1H), 5.05 (dm, 1H), 4.98 (dm, 1H), 3.77 (s, 3H), 2.30 (m, 2H), 2.19 (d, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.15 (s, 3H);

HRMS m/z: изчислено за C24H25NO3: 375.1834 (M+H)⁺. Получено: 375.1841.

Югетенил-2.5-дихидро-2,2.4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

Разтвор на съединението, получено в Пример 3D (103 mg, 0.221 mmol) и (1,3-бис(дифенилфосфино)-фероцен)паладий(П) хлориддихлорометан (22 mg, 0.027 mmol) в 1-метил-2-пиролидинон (2 mL) се третира с винилтрибутилстанан (0.110 mL, 119 mg, 0.376 mmol), загрява се при 65°С в продължение на 24 часа, охлажда се до стайна температура, третира се с наситен KF и се екстрахира с етилацетат. Екстрактът се измива с луга, изсушава се (MgSO₄), филтрува се и се концентрира. Остатъкът се пречиства посредством бърза хроматография върху силикагел с 5% етилацетат/хексани, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 344 (М+Н)⁺;

*Н NMR δ 7.22 (d, 1Н), 7.15 (m, 2H), 6.99 (dd, 1H), 6.83 (dd, 1H), 6.63 (d, 1H), 6.23 (m, 1H), 5.87 (ddm, 1H), 5.73 (dd, 1H), 5.76 (dd, 1H), 5.47 (m, 1H), 5.33 (dd, 1H), 5.03 (dd, 1H), 4.98 (dm, 1H), 3.77 (s, 3H), 2.44 (m, 1H), 2.28 (m, 1H), 2.18 (d, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.15 (s, 3H);

HRMS m/z: изчислено за СзДЕ^О: 344.2014 (M+H)⁺. Получено: 344.2011

122

Пример.6

Ю-стинил-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-тримстил-5-(2-иропенил )-111 [1 ]бензопирано[3,4-Г]хинолин

Пример 6 А

Разтвор на съединението, получено в Пример 3D (25 mg, 0.054 mmol), тетра-н-бутиламониев йодид (40 mg, 0.108 mmol), бис(трифенилфосфин)паладиев хлорид (7.0 mg, 0.010 mmol), меден(1) йодид (3.8 mg, 0.020 mmol) и триетиламин (0.15 mL, 0.717 mmol) в DMF (0.75 mL) се третира с триметил силил ацетилен (174 mg, 1.76 mmol), загрява се при 55°С в продължение на 3 часа, разрежда се с етилацетат (20 mL) и се филтрува. филтратът се измива с наситен разтвор на NH₄C1 и водният слой се екстрахира с етилацетат. Смесените екстракти се изсушават (MgSO₄), филтруват се и се концентрират. Остатъкът се нанася върху силикагелна плочка за тънкослойна хроматография с размери 10 х 20 cm и дебелина 0.25 mm и се елуира двукратно с 10% етилацетат/хексан. Екстрахирането на силикагела с етилацетат дава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 414 (М+Н)⁺;

^lH NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.36 (d, 1H), 7.07 (m, 2H), 6.90 (dd, 1H), 6.60 (d, 1H), 6.34 (m, 1H), 5.80 (m, 2H), 5.46 (m, 1H), 5.04 (dm, 1H),

4.97 (dm, 1H), 2.35 (m, 1H), 2.26 (m, 1H), 2.17 (d, 3H), 1.18 (s, 3H), 1.17 (s, 3H), 0.26 (s, 9H).

10-етинил-2,5-дихипро-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1 H[1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

Разтвор на съединението, получено в Пример 6А, в THF (2.5 mL) се третира последователно с ледена оцетна киселина (0.005 mL) и 1М тетра-н-бутиламониев флуорид в THF (0.050 mL, 0.050 mmol), разбърква се при стайна температура в продължение на 18 часа и се

123 пречиства съгласно метода от Пример 6А, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 342 (М+Н)⁺;

’HNMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.27 (dd, 1H), 7.15 (t, 1H), 7.07 (d, 1H),

6.91 (dm, 1H), 6.62 (d, 1H), 6.34 (m, 1H), 5.80 (m, 1H), 5.46 (m, 1H), 5.03 (dm, 1H), 4.98 (dm, 1H), 4.41 (s, 1H), 2.44 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.18 (s, 6H);

HRMS, изчислено m/z за C24H23NO: 341.1780 (M+H)⁺. Получено: 341.1788.

Пример 7

2,5-дихидро-2,2,4-триметил-5-фенил-1Н-[1]бензопирано[3,4-

f]хинол ин-10-ол

Пример 7А

Разтвор на съединението, получено в Пример ЗВ, (569 mg, 1.85 mmol) в DMF (8 mL) се третира при 23°С последователно с имидазол (379 mg, 5.55 mmol) и трет-бутилдиметилсилил хлорид (418 mg, 2.78 mmol), разбърква се в продължение на 3 часа, излива се във вода и се екстрахира с 2:1 хексан/етилацетат (22 mL). Екстрактът се измива с вода и луга, изсушава се (Na₂SO₄), филтрува се и се концентрира. Остатъкът се пречиства посредством бърза хроматография върху силикагел с 25% етилацетат/хексани, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH ,) m/z 422 (М+Н)⁺.

Пример 7R

Пример 7А се обработва както в Примери 1G и 1, при което се получава желаното съединение.

Пример 7

2,5-дихидро-2,2,4-триметилг5-фенид-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г|хинолинКЕол

124

Разтвор на съединението, получено в Пример 7В, (0.90 g, 1.87 mmol) в THF (12 mL) се третира при 0°С с 1М тетра-н-бутиламониев флуорид в THF (3.37 mL, 3.37 mmol), затопля се до 23°С за 1 час, третира се с вода и се екстрахира с етилацетат. Екстрактът се измива с луга, изсушава се (Na₂SO₄), филтрува се и се концентрира. Остатъкът се пречиства посредством бърза хроматография върху силикагел с 10-30% етилацетат/хексани, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 370 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d^) δ 9.63 (s, 1H), 9.16 (d, 1H), 7.13-7.24 (m, 5H), 6.74 (s, 1H), 6.70 (d, 1H), 6.8 (d, 1H), 6.39 (dd, 1H), 6.26 (dd, 1H),

6.11 (d, 1H), 5.37 (s, 1H), 1.85 (d, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.11 (s, 3H);

HRMS, изчислено m/z за C₂sH₂3NO₂: 369.1729 (M+H)⁺. Получено: 369.1736.

Пример 8 10-(дифлуорометокси)-2,5-дихидро-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н[1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

Пример 8А

Разтвор на съединението, получено в Пример ЗВ, (1.11 g, 3.6 mmol) в DMF (10 mL) се третира при 0°С последователно с натриев трет-бутоксид (0.38 g, 3.6 mmol) и бромодифлуорометан (10 mL), разбърква се 6 часа при 0°С, затопля се до стайна температура в продължение на 1 час, третира се с наситен разтвор на ИаНСОз и се екстрахира с етилацетат. Екстрактът се изсушава (Na₂SO₄), филтрува се и се концентрира. Остатъкът се пречиства посредством бърза хроматография върху силикагел с 5% етилацетат/хексани, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 436 (М+Н)⁺.

125

Пример 8 10-(дифлуорометокси)-2,5-дихидро-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н[1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 8А, се обработва както в Примери 2В и 2, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH) m/z 384 (М+Н)⁺;

*Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.75 (d, 1H), 7.20 (t, 1H), 7.15 (t, 1H),

6.83 (dd, 1H), 6.81 (dd, 1H), 6.63 (d, 1H), 6.28 (s, 1H), 5.89-5.75 (m, 2H),

5.46 (s, 1H), 5.04 (dd, 1H), 4.96 (dd, 1H), 2.48-2.40 (m, 1H), 2.29-2.20 (m, 1H), 2.18 (s, 3H), 1.17 (s, 6H);

HRMS, изчислено за C23H23F2NO2: 383.1697 (M+H)⁺. Получено: 383.1693.

Пример 9

10-етокси-2,5-дихидро-2,2,4-триметил-5-фенил-1Н[1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

Пример 9А

Разтвор на съединението, получено в Пример ЗВ, (28 mg, 0.09 mmol) в DMF (1.0 mL) се третира при 0°С с натриев хидрид (2.4 mg от 60% дисперсия в минерално масло, 0.01 mmol), разбърква се в продължение на 1 час, третира се с етилбромид (20 mg, 182 mmol), разбърква се 30 минути при стайна температура, третира се с наситен разтвор на NaHCO₃ и се екстрахира с етилацетат. Екстрактът се изсушава (Na₂SO₄), филтрува се и се концентрира. Остатъкът се пречиства посредством бърза хроматография върху силикагел с 5% етилацетат/хексани, при което се получава желаното съединение.

Пример 9

10-етокси-2,5-дихидро-2,2,4-триметил-5-фенил-1 Н[1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

126

Съединението, получено в Пример 9А, се обработва както в Примери 1G и 1, при което се получава желаното съединение. MS (DCI/NH3) m/z 398 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.09 (d, 1H), 7.20-7.15 (m, 5H), 6.78 (dd, 2H), 6.77 (s, 1H), 6.69 (d, 1H), 6.53 (dd, 1H), 6.43 (dd, 1H), 6.18 (d, 1H), 5.39 (d, 1H), 3.99-4.06 (m, 1H), 1.85 (d, 3H), 1.38 (t, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);

HRMS, изчислено m/z за C27H27NO2: 397.2042 (M+H)⁺. Получено:

397.2034.

Пример 10

2,5-дихидро-2,2,4-триметил-5-фенил-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин-

10-о.тт аттетат (естер)

Разтвор на съединението, получено в Пример 7, (20 mg, 0.05 mmol) в пиридин (1 mL) се третира при 0°С с оцетен анхидрид (0.1 mL, 1.05 mmol), разбърква се 14 часа при стайна температура и се концентрира. Остатъкът се пречиства посредством бърза хроматография върху силикагел с 20% етилацетат/хексани, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 412 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.62 (d, 1H), 7.21-7.16 (m, 5H), 6.93 (t, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.73 (d, 1H), 6.65 (dd, 1H), 6.62 (dd, 1H), 6.32 (s, 1H),

5.37 (s, 1H), 2.30 (s, 3H), 1.79 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.14 (s, 3H);

HRMS, изчислено m/z за C27H25NO3: 411.1834 (M+H)⁺. Получено: 411.1842.

Пример 11 5-(3-бромо-5-метилфенил)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хинол ин

Разтвор на съединението, получено в Пример 2В, (0.520 g, 1.54 mmol) в дихлорометан (50 mL) се охлажда до -10°С, третира се на

127 капки с BF,-OEt₂ (0.57 mL, 4.62 mmol), разбърква се в продължение на 30 минути при -10°С, третира се на капки с 0.49 М разтвор на 3бромо-5-метилфенилмагнезиев бромид в диетилетер (12.6 mL), разбърква се в продължение на 15 минути, третира се с наситен разтвор на NaHCX), и се екстрахира с етилацетат. Екстрактът се измива с луга, изсушава се (Na₂SO₄), филтрува се и се концентрира. Остатъкът се пречиства посредством бърза хроматография върху силикагел с 5% етилацетат/хексани, при което се получава желаното съединение.

^!Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.02 (d, 1H), 7.22 (s, 1H), 7.03 (br d, 1H), 6.95 (t, 1H), 6.74 (s, 1H), 6.71 (d, 1H), 6.59 (d, 1H), 6.50 (d, 1H), 6.26 (d, 1H), 5.42 (s, 1H), 4.04 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.85 (s, 3H),

1.23 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);

HRMS, m/z изчислено за C₂₇H₂₆NO₂Br: 475.1147 (M+H)⁺ Получено: 475.1143.

Пример12

3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,41]хинолин-5-ил)фенол, ацетат (естер)

Пример 12А

Разтвор на 3-метоксиметоксифенилбромид (10.85 g, 50.00 mmol) в THF (300 mL) се третира при -78°С с н-бутиллитий (2.5 М в хексан, 20 mL), затопля се до -30°С, отново де охлажда до -78°С, третира се със съединението, получено в Пример 1F, затопля се до -50°С, гаси се е наситен разтвор на NH₄C1, затопля се до температурата на околната среда, отдекантира се и се концентрира. Остатъкът се третира с вода и се екстрахира с етилацетат. Екстрактът се измива с вода и луга, изсушава се (Na₂SO₄), филтрува се и се концентрира. Остатъкът се пречиства посредством бърза хроматография върху силикагел с 2025% етилацетат/хексани, при което се получава желаното съединение.

128

MS (DCI/NH3) m/z 460 (M+H)⁺.

Пример 12B

Разтвор на съединението, получено в Пример 12А, (2.30 g, 5.00 mmol) в метанол (10 mL) се третира с HCl-наситен разтвор в метанол (50 mL), разбърква се в продължение на 18 часа, излива се в 1:1 етилацетат/наситен разтвор на NH₄C1 и се екстрахира с етилацетат. Екстрактът се измива с вода и луга, изсушава се (Na₂SO₄), филтрува се и се концентрира, при което се получава желаното съединение. MS (DCI/NH3) m/z 416 (М+Н)⁺.

Пример 12С

Разтвор на съединението, получено в Пример 12В, (2.45 g, 5.89 mmol) и пиридин (2.33 g, 29.4 mmol) в THF (100 mL) се третира с ацетилхлорид (0.51 g, 6.48 mmol), разбърква се в продължение на 4 часа, оставя се да се утаи, отдекантира се и се концентрира. Остатъкът се третира с наситен разтвор на NaHCO; и се екстрахира с етилацетат. Екстрактът се измива с вода и луга, изсушава се (Na₂SO₄), филтрува се и се концентрира. Остатъкът се пречиства посредством бърза хроматография върху силикагел с 25-33% етилацетат/хексани, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 458 (М+Н)⁺.

Пример 12

3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1 Н-[1 ]бензопирано[3,4Г|хинолин-5-ил)фенол, ацетат (естер)

Съединението, получено в Пример 12С, се обработва както в Пример 1, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 442 (М+Н)⁺;

*Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.01 (d, 1H), 7.26 (t, 1H), 7.07 (d, 1H), 6.98-6.90 (m, 2H), 6.85 (s, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.71 (d, 1H), 6.58 (d, 1H),

129

6.46 (dd, 1H), 6.23 (s, 1H), 5.40 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.85 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.14 (s, 3H);

Анализ: изчислено за C₂₈H₂₇NO₄O.25H₂O: C, 75.40; H, 6.21; N, 3.14. Получено: C, 75.76; H, 6.21; N, 2.84.

Пример 13

3-(2,5-дихилро-10-метокси-2,2,4-триметил-1 Н-[1 ]бензопирано[3,41]хинолин-5-ил)фенол

Разтвор на съединението, получено в Пример 12, (0.81 g, 1.84 mmol) в THF (20 mL) и метанол (20 mL) се третира с К₂СО₃ ( 2.00 g,

14.5 mmol) във вода (6 mL), разбърква се в продължение на 12 часа, гаси се с наситен разтвор на NH₄C1, отдекантира се, концентрира се, третира се с наситен разтвор на NaHCO₃ и се екстрахира с етилацетат. Екстрактът се измива с вода и луга, изсушава се (Na₂SO₄), филтрува се и се концентрира, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH₃) m/z 400 (М+Н)⁺;

‘Н NMR (300 MHz, DMSO-d_fl) δ 9.26 (s, 1H), 8.00 (d, 1H), 7.00 (t, 1H),

6.92 (t, 1H), 6.71-6.66 (m, 2H), 6.63 (d, 1H), 6.58-6.51 (m, 3H), 6.44 (dd, 1H), 6.15 (s, 1H), 5.38 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 1.88 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.15 (s, 3H);

Анализ: изчислено за C₂₆H_2?NO ;: C, 78.17; H, 6.30; N, 3.50. Получено: C, 77.82; H, 6.42; N, 3.26.

Пример_14

2,5-дихилро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[[3(метилтио)метокси]фенил]-Ш-[1]бензопирано[3,4Т]хинолин

Разтвор на съединението, получено в Пример 13, (420 mg, 1.05 mmol) в DMF (40 mL) се третира при 0°С на порции за 5 минути с NaH (50 mg, 2.10 mmol), разбърква се в продължение на 10 минути, третира се с хлорометилметилсулфид (152 mg, 1.58 mmol), затопля се

130 до стайна температура, третира се с наситен разтвор на NH₄C1 и се екстрахира с етилацетат. Екстрактът се измива последователно с 1М NaOH и луга, изсушава се (Na₂SO₄), филтрува се и се концентрира. Остатъкът се пречиства посредством бърза хроматография върху силикагел с 5-17% етилацетат/хексани, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 460 (М+Н)⁺;

*Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.01 (d, 1H), 7.14 (t, 1H), 6.92 (t, 1H),

6.83-6.68 (m, 5H), 6.56 (d, 1H), 6.47 (d, 1H), 6.21 (s, 1H), 5.40 (s, 1H),

5.13 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 2.09 (s, 3H), 1.97 (s 3H), 1.24 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);

Анализ: изчислено за C28H24NO3SO.5H2O: C, 71.76; Η, 6.45; Ν, 2.98. Получено: С, 71.93; Η, 6.61; Ν, 2.68.

Пример 15 [3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-1]хинолин-5-ил)фенил]диметилкарбамат Съединението, получено в Пример 13, и Ν,Ν-диметилкарбамоилхлорид се обработват както в Пример 14, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 471 (М+Н) ⁺ ;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.01 (d, 1H), 7.22 (t, 1H), 7.05 (d, 1H),

6.93 (t, 2H), 6.83 (s, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.71 (d, 1H), 6.57 (d, 1H), 6.48 (d, 1H), 6.23 (d, 1H), 5.40 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 2.97 (s, 3H), 2.85 (s, 3H), 1.86 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.14 (s, 3H);

Анализ: изчислено за C₂9H3₀N₂O₄: C, 74.02; H, 6.42; N, 5.95. Получено: C, 74.05; H, 6.36; N, 5.86.

Пример 16 5-[3-(2-фуранил)-.5-метилфенил]-2,5-лихилро-10-метокси-2,2,4триметил- 1H- [ 1 ] бензопирано[3,4-1 ]хино л ин

131

Разтвор на съединението, получено в Пример 11, (0.253 g, 0.531 mmol) в 1-метил-2-пиролидинон (25 mL) се деоксидира с азот, третира се с 2-(трибутилстанил)фуран (0.33 mL, 1.06 mmol), [1,1'-бис(дифенилфосфино)фероцен]дихлоропаладий(И) дихлорометанов комплекс (0.045 g, 0.005 mmol), загрява се до 85°С в продължение на 13 часа, охлажда се до стайна температура, разрежда се с етилацетат и наситен KF, разбърква се в продължение на 3 часа и се екстрахира с етилацетат. Екстрактът се измива с луга, изсушава се (MgSO₄), филтрува се и се концентрира. Остатъкът се пречиства посредством бърза хроматография върху силикагел с 5-10% етилацетат/хексани, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 464 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.02 (d, 1H), 7.67 (m, 1H), 7.31 (d, 2H),

6.92 (t, 1H), 6.92 (s, 1H), 6.75 (m, 2H), 6.72 (d, 1H), 6.57-6.50 (m, 3H),

6.23 (m, 1H), 5.41 (s, 1H), 3.78 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 1.89 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.17 (s, 3H);

Анализ: изчислено за C31H29NO3: C, 80.32; Η, 6.31; Ν, 3.02. Получено: С, 80.08; Η, 6.25; Ν, 2.83.

Пример 17

2,5-дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил-5-[3-метил-5-( 1 морфолинил)фенил]-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

Разтвор на съединението, получено в Пример 11, (0.055 g, 0.115 mmol) в толуен (5 mL) се третира последователно с бис(дибензилиденацетон)паладий(0) (0.007 g, 0.012mmol), (S)-(-)бис(дифенилфосфино)-1,1'-бинафтил (0.022 g, 0.035 mmol), морфолин (15 pL, 0.173 mmol) и натриев трет-бутоксид (0.028 g, 0.289 mmol), разбърква се в продължение на 4 часа при 85°С, охлажда се до стайна температура, разрежда се с етилацетат и вода и се филтрува през разпратен морски варовик (Celite®). Екстрактът се измива с луга, изсушава се (Na₂SO₄), филтрува се и се концентрира. Остатъкът се

132 пречиства посредством бърза хроматография върху силикагел с 1033% етилацетат/хексани, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH_S) m/z 483 (М+Н)⁺;

*Н NMR (300 MHz, DMSO-d_ft) δ 7.97 (d, Ш), 6.93 (t, 1H), 6.68 (m, 2H), 6.54-6.60 (m, 3H), 6.49 (d, 1H), 6.40 (s, 1H), 6.18 (br s, 1H), 5.40 (s, 1H),

3.78 (s, 3H), 3.65 (m, 4H), 2.91 (m, 4H), 2.09 (s, 3H), 1.89 (s, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);

Анализ: изчислено за Сз[Нз₄М₂Оз.0.25Н₂О: С, 76.44; Η, 7.14; Ν, 5.75. Получено: С, 76.61; Η, 7.35; Ν, 5.47.

Пример 18

2,5-дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил-5-(фенилметилен)-1 Η[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин

Разтвор на съединението, получено в Пример 1F, (0.100 g, 0.31 mmol) в THF (5 mL) се третира при -78°С с разтвор на бензилмагнезиев бромид (10 mL 0.44 М разтвор в етер, 4.4 mmol) на капки за 10 минути, затопля се до стайна температура, разбърква се в продължение на 14 часа, третира се с наситен разтвор на NH₄C1 и се екстрахира с етилацетат. Екстрактът се изсушава (Na₂SO₄) и се концентрира. Остатъкът се разтваря в дихлорометан (10 mL), третира се с р-толуенсулфонова киселина.Н₂О (0.059 g, 0.31 mmol), разбърква се в продължение на 14 часа при стайна температура, третира се с 2% NaOH (10 mL) и се екстрахира с етилацетат. Остатъкът се пречиства посредством бърза хроматография върху силикагел с 10% етилацетат/хексани, при което се получава желаното съединение под формата на смес от региоизомери. Региоизомерите се разделят посредством HPLC (Microsorb, 5% ацетон/хексани) но при стайна температура бързо се превръщат в 1:1 региоизомерна смес.

MS (DCI/NH3) m/z 396 (М+Н)⁺;

133 ^lH NMR (300 MHz, DMSO-d₆) изомер 1: δ 8.12 (d, 1H), 7.16-7.03 (m, 5H), 6.80-6.66 (m, 4H), 6.45 (s, 1H), 6.34 (s, 1H), 5.0 (s, 1H), 3.90 (s, 3H),

1.84 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 0.91 (s, ЗН); изомер 2: δ 8.23 (d, 1H), 7.70 (d, 2H), 7.37 (t, 2H), 7.22 (m, 1H), 7.03-7.16 (m, 3H), 6.86 (d, 1H), 6.55 (s, 1H), 5.53 (s, 1H), 5.45 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 1.97 (s, 3H), 1.25 (s, 6H); HRMS, изчислено m/z за C27H25NO2: 395.1885 (M+H)⁺. Получено:

395.1884.

Пример 19

5-(3,5-дихлорофенил)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[ 1 ] бензопирано [ 3,4-1']хинол и н

Съединението, получено в Пример 1F, и 3,5-дихлорофенилмагнезиев бромид се обработват както в Примери 1G и 1, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 452 (М+Н)⁺;

’Н NMR (300 MHz, DMSO) δ 8.10 (d, 1Н), 7.51 (t, Hz, Ш), 7.19 (d, 2H), 7.03 (dd, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.80 (d, 1H), 6.67 (d, 1H), 6.59 (d, 1H), 6.36 (s, 1H), 5.50 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 1.93 (s, 3H), 1.29 (s, 3H), 1.22 (s, 3H);

^l3C NMR (75 MHz, DMSO) 156.1, 151.1, 145.6, 143.8, 133.8. 133.8, 133.5,

128.1, 127.6, 127.3, 127.2, 127.1, 126.7, 126.7, 117.8, 116.9, 114.1. 113.4,

110.2, 105.9, 73.3, 55.6. 49.7, 29.2, 28.5, 23.2;

HRMS, изчислено за C₂₆H23NO₂C12: 451.1106 (M+H)⁺. Получено:

451.1113.

Пример 20 5-бутил-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[1 ]бензопирано[3.4-Г]хинолин

Съединението, получено в Пример 1F, и н-бутиллитий се обработват както в Примери 1G и 1, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 364 (М+Н)⁺;

134 'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.94 (d, 1H), 7.06 (dd, 1H), 6.68 (dd, 1H), 6.58 (d, 1H), 6.54 (dd, 1H), 6.08 (s, 1H), 5.67 (m, 1H), 5.44 (s, 1H),

3.85 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.68 (m, 1H), 1.41-1.22 (m, 5H), 1.17 (s, 3H),

1.14 (s, 3H), 0.78 (t, 3H);

Анализ: изчислено за C24H29NO2: C, 79.30; Η, 8.04; Ν, 3.85. Получено: С, 79.10; Η, 8.14; Ν, 3.72.

Пример 21

2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[3-(трифлуорометил)фенил]-

Н-[1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 1F, и 3-трифлуорометилфенилмагнезиев бромид се обработват както в Примери 1G и 1, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 452 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.03 (d, 1H), 7.55 (m, 1H), 7.47 (m, 3H),

6.93 (dd, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.73 (d, 1H), 6.58 (d, 1H), 6.48 (d, 1H), 6.29 (s, 1H), 5.43 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 1.85 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.17 (s, 3H);

Анализ: изчислено за C27H24F3NO2: C, 71.82; Η, 5.35; Ν, 3.10. Получено: С, 71.73; Η, 5.44; Ν, 3.05.

Пример 22

2,5-дихидро-10-метокси-5-(4-метоксифенил)-2,2,4-триметил-1Η-

Щбензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 2В, и анизол се обработват както в Пример 2С, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 414 (М+Н)⁺;

'н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.00 (d, 1H), 7.04 (d, 2H), 6.90 (dd, 1H),

6.78 (dd, 2H), 6.70 (dd, 2H), 6.60 (dd, 1H), 6.41 (dd, 1H), 6.18 (s, 1H),

5.37 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.65 (s, 3H), 1.83 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.13 (s, 3H);

135

HRMS, изчислено m/z за C27H27NO3: 413.1991 (M+H)⁺. Получено: 413.1987.

Пример 23 5-(3-хлорофенил)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 1F, и 3-хлорофенилмагнезиев бромид се обработват както в Примери 1G и 1, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 418 (М+Н)⁺;

*Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.01 (d, 1H), 7.23-7.12 (m, 4H), 6.90 (dd, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.70 (d, 1H), 6.55 (dd, 1H), 6.44 (dd, 1H), 6.18 (d, 1H), 5.38 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 1.84 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.15 (s, 3H);

HRMS, изчислено m/z за C26H24NO2CI: 417.1496 (M+H)⁺. Получено: 417.1490.

Пример 24

2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3-метилфенил)-1Н- [1 ]бензопирано[3,4-£]хинолин

Съединението, получено в Пример 1F, и 3-метилфенилмагнезиев бромид се обработват както в Примери 1G и 1, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 398 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.94 (d, 1H), 7.01-6.91 (m, 4H), 6.84 (dd, 1H), 6.66 (s, 1H), 6.62 (d, 1H), 6.48 (dd, 1H), 6.38 (dd, 1H), 6.11 (d, 1H), 5.31 (d, 1H), 3.72 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 1.78 (d, 3H), 1.15 (s, 3H), 1.09 (s, 3H);

Анализ: изчислено за C2₈H₂₇NO2: C, 81.58; H, 6.85; N, 3.52. Получено: C, 81.23; H, 7.18; N, 3.36.

136

Пример 25 (±)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-фенил-1Н[1 ]бензопирано-[3,4Т]хинолин

Енантиомер на съединението, получено в Пример 1. Спектралните данни са идентични на тези на съединението, получено в Пример 1.

[oc]_d=+85.1;

Време на престой в колоната = 11.68 минути в колона за високоефективна течна хроматография (HPLC) Chiralcel OJ 4.6 х 250 mm;

Разтворител: 95:5 хексан:етанол;

Дебит: 1 mL/минута.

Пример 26 (±) 2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-фенил-1Н[ 1 ] бензопирано [3,4-f] хинол ин

Енантиомер на съединението, получено в Пример 1. Спектралните данни са идентични на тези на съединението, получено в Пример 1.

[a]_D = - 84.9;

Време на престой в колоната = 15.27 минути в колона за високоефективна течна хроматография (HPLC) Chiralcel OJ 4.6 х 250 mm;

Разтворител: 95:5 хексан:етанол;

Дебит: 1 mL/минута.

Пример 27

5-(3,5-диметилфенил )-2,5-дихи дро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример IF, (0.052 g, 0.162 mmol) в THF (5 mL) се охлажда до 0°С, третира се на капки с 0.38 М 3,5диметилфенилмагнезиев бромид в диметилетер (4.4 mL, 1.68 mmol), затопля се до стайна температура, разбърква се в продължение на 14

137 часа, разделя се между наситен разтвор на NH₄C1 и етилацетат и се екстрахира с етилацетат. Екстрактът се измива с луга, изсушава се (MgSO₄), филтрува се и се концентрира. Остатъкът се пречиства посредством скоростна хроматография върху силикагел при градиент от 10-25% етилацетат/хексани до получаване на желания лактол.

Лактолът (0.043 g, 0.101 mmol) се разтваря в дихлорометан (7 mL), третира се с триетилсилан (0.16 mL, 1.01 mmol), охлажда се до 0°С, третира се с BF₃-OEt₂ (0.12 mL, 1.01 mmol), затопля се до стайна температура, разбърква се в продължение на 19 часа, третира се с NaHCO₃ и се екстрахира с етилацетат. Екстрактът се измива с луга, изсушава се (MgSO₄) и се концентрира. Остатъкът се пречиства посредством скоростна хроматография върху силикагел с 5-10% етилацетат/хексани, при което се получава желаното съединение. MS (DCI/NH,) m/z 412 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.00 (d, 1H), 6.92 (t, 1H), 6.78 (m, 3H),

6.70 (d, 1H), 6.69 (s, 1H), 6.56 (dd, 1H), 6.47 (dd, 1H), 6.19 (d, 1H), 5.39 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 2.11 (s, 6H), 1.85 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.15 (s, 3H); Анализ: изчислено за C28H29NO2: C, 81.72; Η, 7.10; N, 3.40. Получено: C, 81.59; Η, 7.54; N, 3.16.

Пример228

5-(4-хлорофенил)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[1 ] бензопирано [3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 1F, и 4-хлорофенилмагнезиев бромид се обработват както в Примери 1G и 1, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH ,) m/z 418 (М+Н)⁺; ^!Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.01 (d, 1H), 7.24 (q, 4H), 6.92 (t, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.70 (d, 1H), 6.57 (d, 1H),

6.43 (d, 1H), 6.24 (br s, 1H), 5.20 (br s, 1H), 3.79 (s, 3H), 1.83 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.14 (s, 3H);

138

Анализ: изчислено за C26H24NO2CI: С, 74.72; Н, 5.79; N, 3.35. Получено: С, 74.73; Н, 5.68; N, 3.29.

Пример 29

5-(3,4-диметилфенил)-2,5-дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил1 Н-[1 ]бензопирано[3,4-£]хинолин

Съединението, получено в Пример 1F, и 3,4-диметилфенилмагнезиев бромид се обработват както в Примери 1G и 1, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 412 (М+Н)⁺;

^JH NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.98 (d, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.82 (q, 2H),

6.78 (d, 1H), 6.67 (d, 1H), 6.53 (d, 1H), 6.42 (d, 1H), 6.17 (s, 1H), 5.37 (s, 1H), 3.78 (s, 3H), 2.08 (s, 6H), 1.84 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.14 (s, 3H);

Анализ: изчислено за C^sH^qCLN-O.S^O: C, 79.97; H, 7.19; N, 3.33. Получено: C, 79.94; H, 7.25; N, 2.98.

ПримерХЮ 5-(4-флуорофенил)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-тримети.п-1Н[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин

Съединението, получено в Пример 2В, и 4-флуорофенилмагнезиев бромид се обработват както в Пример 11, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 402 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.03 (d, 1H), 7.16 (m, 2H), 7.03 (t, 2H), 6.88 (t, 1H), 6.71 (s, 1H), 6.68 (d, 1H), 6.55 (d, 1H), 6.41 (d, 1H), 6.22 (s, 1H), 5.38 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 1.82 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.14 (s, 3H).

Пример 31 5-[3,5-бис(трифлуорометил)фенил]-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4триметил-1 H-[1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

139

Съединението, получено в Пример 2В, и 4-флуорофенилмагнезиев бромид се обработват както в Пример 11, при което се получава желаното съединение.

' Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.02 (d, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.00 (s, 1H),

6.93 (d, 1H), 6.75 (d, 1H), 6.59 (d, 1H), 6.49 (d, 1H), 6.38 (s, 1H), 5.46 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 1.87 (s, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.19 (s, 3H);

HRMS, изчислено m/z за C_2SH₂₃O₂F₆N: 519.1633 (M+H)⁺. Получено: 519.1646;

Анализ: изчислено за C₂8H₂₃NO₂F₆.1.25H₂O: С, 62.05; Η, 4.74; Ν, 2.58. Получено: С, 61.96; Η, 4.70; Ν, 2.35.

Пример 32 (-)-5-(3,5-дихлорофенил)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

Енантиомер на съединението, получено в Пример 19. Спектралните данни са идентични на тези за Пример 19.

[oc]d = - 208.0;

Време на престой в колоната = 6.89 минути в колона за HPLC Regis (R,R)-WhelkOl Kromasil 4.6 х 250 mm;

Разтворител: 86:10:3 хексан:дихлорометан:етанол; Дебит: 1 mL/минута.

Пример 33 (+)-5-(3,5-дихлорофенил)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

Енантиомер на съединението, получено в Пример 19. Спектралните данни са идентични на тези за Пример 19. [oc]d ⁼ + 210.7;

Време на престой в колоната = 8.63 минути в колона за HPLC Regis (R,R)-WhelkOl Kromasil 4.6 х 250 mm;

Разтворител: 86:10:3 хексан:дихлорометан:етанол;

140

Дебит: 1 mL/минута.

Пример 34

5-(3,5-дифлуорофенил)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 2В, и 3,5-дифлуорофенилмагнезиев бромид се обработват както в Пример 11, при което се получава желаното съединение.

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.01 (d, 1H), 7.05 (m, 1H), 6.93 (t, 1H),

6.79 (s, 3H), 6.71 (d, 1H), 6.59 (9, 1H), 6.50 (d, 1H), 6.30 (s, 1H), 5.43 (s, 1H), 3.81 (s, 3H), 1.87 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);

HRMS, изчислено m/z за C26H23O2F2N: 419.1697 (M+H)⁺. Получено: 419.1702;

Анализ: изчислено за C2₆H23O2F₂N.0.5H₂O: С, 72.88; Η, 5.65; Ν, 3.27. Получено: С, 72.62; Η, 5.58; Ν, 3.06.

Пример 35

2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4,1Ч-тетраметил-М-фенил-1Н- [ 1 ] бензопирано[3,4-f ]хинол ин-5-амин

Съединението, получено в Пример 1F, и N-метиланилин се обработват както в Пример 2, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 306 (M-NMePh)⁺;

*Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.03 (d, 1H), 7.25 (t, 2H), 7.08 (m, 2H), 6.99 (t, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.80 (t, 1H), 6.70-6.65 (m, 2H), 6.41 (d, 1H), 6.26 (br s, 1H), 5.39 (br s, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 1.74 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.11 (s, 3H).

Пример 36 (-)2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н[ 1] бензопирано[3,4-1]хинол ин

141

Съединението, получено в Пример 2, се пречиства посредством бърза хроматография в колона Chiralcel OJ е 10% етанол/хексани, при което се получава желаното съединение.

[a]_D=-1.8 (е 1.2, СНС1₃);

MS (DCI/NH₃) m/z 348 (М+Н) ⁺ ;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.96 (d, 1H), 7.07 (t, 1H), 6.71 (d, 1H),

6.60 (d, 1H), 6.52 (d, 1H), 6.12 (br s, 1H), 5.82 (m, 1H), 5.76 (dd, 1H), 5.44 (br s, 1H), 5.01 (m, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.44 (m, 1H), 2.20 (m, 1H), 2.16 (s, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);

Анализ: изчислено за C23H25NO2: C, 79.51; Η, 7.25; N, 4.03. Получено: C, 9.34; Η, 7.00; N, 4.07.

Пример 37 ( + )-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н[1 ]бензопирано[3,4-£]хинолин

Съединението, получено в Пример 2, се пречиства посредством бърза хроматография в колона Chiralcel OJ е 10% етанол/хексани, при което се получава желаното съединение.

[ot]_D=+2.1(с 1.1, CHCI3);

MS (DCI/NH₃) m/z 348 (M+H)⁺;

‘Η NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.96 (d, 1H), 7.07 (t, 1H), 6.71 (d, 1H),

6.60 (d, 1H), 6.52 (d, 1H), 6.12 (br s, 1H), 5.82 (m, 1H), 5.76 (dd, 1H), 5.44 (br s, 1H), 5.01 (m, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.44 (m, 1H), 2.20 (m, 1H), 2.16 (s, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);

Анализ: изчислено за C₂₃H₂₅NO₂: C, 79.51; H, 7.25; N, 4.03. Получено: C, 79.29; H, 7.01; N, 3.92.

Пример_38

2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1 Н-[1 ]бензопирано[3,4-

1]хинолин

142

Съединението, получено в Пример 2В, и триетилсилан се обработват както в Пример 2, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 308 (М+Н) ⁺ ;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.82 (d, 1H), 7.05 (t, 1H), 6.72 (dd, 1H),

6.58 (d, 1H), 6.57 (dd, 1H), 6.13 (d, 1H), 5.39 (t, 1H), 5.10 (s, 2H), 3.84 (s, 3H), 2.02 (d, 3H), 1.18 (s, 6H);

Анализ: изчислено за C20H21NO2-O.IH2O: C, 77.69; Η, 6.91; N, 4.53. Получено: C, 77.60; Η, 7.15; N, 4.33.

Пример 39

4-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,41]хинолин-5-ил)-Г4,К[-диметилбензенамин

Съединението, получено в Пример 2В, и Ν,Ν-диметиланилин се обработват както в Пример 2, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 427 (М+Н)⁺;

’Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.98 (d, 1H), 6.95 (d, 2H), 6.88 (t, 1H),

6.57 (d, 1H), 6.64 (s, 1H), 6.53 (m, 3H), 6.39 (d, 1H), 6.14 (d, 1H), 5.35 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 2.80 (s, 6H), 1.84 (s, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.13 (s, 3H);

Анализ: изчислено за C₂₈H₃₀N₂O₂.0.25H₂O: C, 78.02; H, 7.13; N, 6.50. Получено: C, 78.29; H, 7.38; N, 6.01.

Пример 40

2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(5-метокси-2-тиенил)-

Η- [ 1 ] бензопирано [3,4-f]xHHO л ин

Съединението, получено в Пример 2В, и 2-метокситиофен се обработват както в Пример 2, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 420 (М+Н)⁺;

143 ^lH NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 7.98 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 6.73 (s, 1H),

6.67 (d, 1H), 6.63 (d, 1H), 6.46 (d, 1H), 6.20 (d, 1H), 6.18 (s, 1H), 5.96 (d, 4H), 5.39 (s, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 1.98 (s, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.13 (s, 3H);

Анализ: изчислено за C25H25NO3S: C, 71.57; Η, 6.01; Ν, 3.34. Получено: С, 71.54; Η, 5.99; Ν, 3.17.

Пример 41

2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(5-пропил-2-тиенил)1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 2В, и 2-пропилтиофен се обработват както в Пример 2, при което се получава желаното съединение.

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d_ft) δ 8.01 (d, 1H), 6.95 (t, 1H), 6.84 (s, 1H),

6.67 (d, 1H), 6.61 (d, 1H), 6.51 (d, 1H), 6.46 (d, 1H), 6.41 (d. 1H), 6.18 (m, 1H), 5.39 (s, 1H), 3.82 (s, 3H), 2.59 (t, 2H), 1.96 (s, 3H), 1.50 (h, 2H), 1.20 (s, 3H), 1.14 (s, 3H), 0.83 (t, 3H);

HRMS, изчислено m/z за C27H29NO2S: 431.1919 (M+H)⁺. Получено: 431.1911.

Пример 42

2,5-дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил-5-[4-(1-морфолинил)фенил]1Н-[ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хино л ин

Съединението, получено в Пример 2В, и 4-фенилморфолин се обработват както в Пример 2, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 469 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.00 (d, Ш), 7.00 (d, 2H), 6.92 (t, Ш),

6.76 (d, 2H), 6.68 (d, 2H), 6.55 (d, 1H), 6.40 (d, 1H), 6.16 (m, 1H), 5.36 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.62 (m, 4H), 3.05 (m. 4H), 1.81 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.13 (s, 3H);

144

Анализ: изчислено за ΑοΗ3₂Ν₂0₂.0.5Η₂0: С, 75.45; Н, 6.96; N, 5.87. Получено: С, 75.46; Н, 6.69; N, 5.31.

Пример 43

-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1 Н-[ 1]бензопирано[3,4f ]хино л ин-5-ил) -3,3-диметил-2-бутанон

Съединението, получено в Пример 2В, и (2,2-диметил-1метиленпропокси)-триметилсилан се обработват както в Пример 2, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 406 (М+Н)⁺;

^JH NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.95 (d, 1H), 7.04 (t, 1H), 6.71 (d, 1H),

6.60 (d, 1H), 6.41 (d, 1H), 6.33 (d, 1H), 6.15 (br s, 1H), 5.43 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.26 (m, 1H), 2.36 (m, 1H), 2.13 (s, 3H), 1.16 (s, 3H), 1.15 (s, 3H), 0.89 (s, 9H);

Анализ: изчислено за С₂бНз^Оз.0.33Н₂О: С, 75.90; Н, 7.76; N, 3.40. Получено: С, 75.91; Н, 8.17; N, 3.62.

Пример 44

2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,41]хинолин-5-карбонитрил

Съединението, получено в Пример 2В, и цианотриметилсилан се обработват както в Пример 2, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NHs) m/z 333 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.96 (d, 1H), 7.20 (t, 1H), 6.89 (d, 1H),

6.84 (s, 1H), 6.74 (d, 8H), 6.73 (d, 1H), 6.46 (s, 1H), 5.51 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 1.29 (s, 3H), 1.09 (s, 3H);

Анализ: изчислено за C₂₁H₂₀N₂O₂»0.25H₂O: C, 74.87; H, 6.13; N, 8.31. Получено: C, 75.00; H, 6.23; N, 8.34.

145

Пример 45

1- (2,5-дихипро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-

Г|хинолин-5-ил)-2-пропанон

Съединението, получено в Пример 2В, и 2-(триметилсилокси)пропен се обработват както в Пример 2, при което се получава желаното съединение.

’Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.96 (t, 1H), 7.04 (t, 1H), 6.71 (d, 1H),

6.58 (d, 1H), 6.48 (d, 1H), 6.20 (dd, 1H), 6.16 (s, 1H), 5.4 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.91 (q, 1H), 2.16 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 1.15 (d, 6H);

HRMS, изчислено m/z за C23H25O3N: 363.1834 (M+H)⁺. Получено: 363.1843;

Анализ: изчислено за C23H25NO3.O.33H2O: С, 74.79; Н, 7.00; N, 3.79. Получено: С, 74.77; Н, 7.14; N, 3.67.

Пример 46 метил-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,41]хинолин-5-аттетат

Съединението, получено в Пример 2В, и 1-метокси-1-(третбутилдиметилсилокси)етилен се обработват както в Пример 2, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 380 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.01 (d, 1H), 7.11 (t, 1H), 6.78 (d, 1H),

6.66 (d, 1H), 6.53 (d, 1H), 6.27 (d, 1H), 6.22 (s, 2H), 5.52 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 2.70 (dd, 1H), 2.64 (d, 1H), 2.27 (s, 3H), 1.22 (d, 6H); Анализ: изчислено за C₂3H₂₅O₄N.0.5H₂O: C, 71.12; H, 6.75; N, 3.61. Получено: C, 71.46; H, 6.81; N, 3.45.

Пример 47

2- (2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1 Н-[1 ]бензопирано[3,4-

1]хинолин-5-ил)-1 -фенилетанон

146

Съединението, получено в Пример 2В, и 1-фенил-1(триметилсилокси)-етилен се обработват както в Пример 2, при което се получава желаното съединение.

^LH NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.01 (d, 1H), 7.72 (d, 2H), 7.59 (t, 1H),

7.40 (t, 2H), 6.93 (t, 1H), 6.70 (d, 1H), 6.61 (d, 1H), 6.43 (d, 1H), 6.25 (d, 1H), 6.18 (s, 1H), 5.44 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.66 (q, 1H), 2.95 (d, 1H), 2.16 (s, 3H), 1.16 (s, 6H);

HRMS, изчислено m/z за C28H27O3N: 425.1991 (M+H)⁺. Получено:

425.2005.

Пример 48

5-[2-(хлорометил)-2-пропенил]-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4триметил-1 H-[1 ]бензопирано[3,4-£]хинолин

Съединението, получено в Пример 2В, и 2-хлорометил-Зтриметилсилил-1-пропен се обработват както в Пример 2, при което се получава желаното съединение.

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.96 (d, 1H), 7.03 (t, 1H), 6.69 (d, 1H),

6.59 (d, 1H), 6.44 (d, 1H), 6.15 (s, 1H), 5.96 (dd, 1H), 5.45 (s, 1H), 5.27 (s, 1H), 4.95 (s, 1H), 4.17 (q, 2H), 3.87 (s, 3H), 2.55 (d, 1H), 2.26 (dd, 1H),

2.20 (s, 3H), 1.15 (d, 6H);

HRMS m/z: изчислено за C₂4H₂₆O₂C1N: 395.1652 (M+H)⁺. Получено: 395.1645;

Анализ: изчислено за C24H₂₆O₂ClN.0.333H2O: С, 71.73; Η, 6.69; Ν, 3.49. Получено: С, 71.71; Η, 6.32; Ν, 3.35.

Пример 49

2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметип-(-метилен-1 Η[1]бензопирано[3,4-1]хинолин-5-пропанол, ацетат (естер)

Съединението, получено в Пример 2В, и 2-[(триметилсилил)метил]-2-пропен-1-ил ацетат се обработват както в Пример 2, при което се получава желаното съединение.

147 'н NMR (300 MHz, DMSO-d₀) δ 8.02 (d, 1H), 7.10 (t, 1H), 6.75 (dd, 1H),

6.65 (d, 1H), 6.50 (d, 1H), 6.18 (s, 1H), 5.98 (dd, 1H), 5.51 (s, 1H), 5.16 (s, 1H), 4.98 (s, 1H), 4.48 (q, 2H), 3.93 (s, 3H), 2,25 (s, 3H), 1.22 (s, 6H);

HRMS, изчислено m/z за C₂₆H₂₉O₄N: 419.2097 (M+H)⁺. Получено: 419.2095;

Анализ: изчислено за C₂6H₂₉O₄N.0.25H₂O: С, 73.65; Η, 7.01; Ν, 3.30. Получено: С, 73.83; Η, 6.91; Ν, 3.20.

Пример 50

2,5-дихидро-10-метоксиг2,2,4-триметил-5-(4-метил фенил)-1Η- [1 ] бензопирано [3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 1F, и 4-метилфенилмагнезиев бромид се обработват както в Примери 1G и 1, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 398 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.00 (d, 1H), 7.02 (q, 4H), 6.89 (t, 1H), 6.72 (s, 1H), 6.69 (d„ 1H), 6.55 (d, 1H), 6.41 (d, 1H), 6.18 (br s, 1H), 5.37 (br s, 1H), 3.79 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.83 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.14 (s, 3H); Анализ: изчислено за C₂7H₂₇NO₂: C, 81.58; H, 6.85; N, 3.52. Получено: C, 81.56; H, 7.25; N, 3.29.

Пример 51

5-(3-флуоро-4-метилфенил)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 2В, и З-флуоро-4-метилфенилмагнезиев бромид се обработват както в Пример 11, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 416 (М+Н)⁺;

148 *H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.01 (d, 1H), 7.11 (t, 1H), 6.95-6.84 (m, 3H), 6.74 (s, 1H), 6.71 (d, 1H), 6.57 (d, 1H), 6.46 (d, 1H), 6.23 (s, 1H), 5.39 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.85 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.14 (s, 3H);

Анализ: изчислено за C^yHofiNCLF: C, 78.05; H, 6.31; N, 3.37. Получено: C, 77.80; H, 6.51; N, 3.06.

Пример 52

5-(3-бромофенил)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин

Съединението, получено в Пример 1F, и 3-бромофенилмагнезиев бромид се обработват както в Примери 1G и 1, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 462 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-dJ δ 8.02 (d, 1H), 7.36 (m, 1H), 7.30 (m, 1H),

7.17 (m, 2H), 6.93 (t, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.72 (d, 1H), 6.58 (d, 1H), 6.48 (d, 1H), 6.24 (br s, 1H), 5.41 (br s, 1H), 3.80 (s, 1H), 1.85 (s, 3H), 1.23 (s, 1H),

1.16 (s, 1H).

Пример 53

2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(фенилметил)-1 H- [1]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 2В, и бензилмагнезиев бромид се обработват както в Пример 11, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 398 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.02 (d, 1H), 7.31 - 7.18 (m, 3H), 7.12 (m, 3H), 6.75 (d, 1H), 6.63 (d, 1H), 6.46 (d, 1H), 6.15 (d, 1H), 5.93 (dd, 1H), 5.43 (s, 1H), 3.89 (s, 3H), 2.98 (dd, 1H), 2.74 (dd, 1H), 2.23 (s, 3H),

1.16 (s, 3H), 1.15 (s, 3H);

Анализ: изчислено за C₂7H₂7NO₂.0.25H₂O: C, 80.67; H, 6.89; N, 3.48. Получено: C, 80.78; H, 7.08; N, 3.26.

149

Пример 54

2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-пропил-1 Н- [1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 2В, и пропилмагнезиев бромид се обработват както в Пример 11, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH.) m/z 350 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.94 (d, 1H), 7.05 (t, 1H), 6.69 (d, 1H),

6.58 (d, 1H), 6.54 (d, 1H), 6.10 (d, 1H), 5.70 (m, 1H), 5.44 (s, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.70 (m, 1H), 1.43 - 1.31 (m, 3H), 1.16 (s, 3H), 1.14 (s, 3H), 0.83 (t, 3H);

Анализ: изчислено за C23H27NO2: C, 79.05; Η, 7.79; N, 4.01. Получено: C, 78.76; Η, 7.86; N, 3.84.

Пример 55 5-(4-флуорофенил)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил1 Н-[1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 2В, и 4-флуорофенилмагнезиев бромид се обработват както в Пример 11, при което се получава желаното съединение.

‘Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.99 (d, Ш), 7.11 (d, Ш), 6.92 (m, 2H),

6.71 (s, 1H), 6.68 (s, 1H), 6.55 (d, 1H), 6.43 (d, 1H), 6.21 (s, 1H), 5.39 (s, 1H), 3.99 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.84 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.14 (s, 3H); HRMS, изчислено m/z за C₂₇H₂₆O₂NF: 415.1948 (M+H)⁺. Получено: 415.1947.

Пример_56

5-(3-флуорофенил)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1 Н-[1 ]бензопирано[3,4-Г|хинолин

150

Съединението, получено в Пример 2В, и 3-флуорофенилмагнезиев бромид се обработват както в Пример 11, при което се получава желаното съединение.

^LH NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.03 (d, 1H), 7.22 (q, 1H), 6.90 (m, 4H),

6.78 (s, 1H), 6.73 (d, 1H), 6.56 (d, 1H), 6.46 (d, 1H), 6.24 (s, 1H), 5.40 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 1.85 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 1.15 (s, 3H);

HRMS, изчислено m/z за C₂₆H₂₄O₂NF: 402.1869 (M+H) ⁺ . Получено: 402.1865;

Анализ: изчислено за C₂₆H₂₄O₂FN.2.25H₂O: С, 70.65; Η, 6.50; Ν, 3.17. Получено: С, 70.56; Η, 6.18; Ν, 2.83.

Пример 57

2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4,5-тетраметил-1Н-[1]бензопирано[3,4Цхинолин

Съединението, получено в Пример 2В, и метилмагнезиев йодид се обработват както в Пример 11, при което се получава желаното съединение.

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.91 (d, 1H), 7.02 (8, 1H), 6.67 (d, 1H),

6.54 (s, 1H), 6.52 (d, 1H), 6.08 (s, 1H), 5.87 (q, 1H), 5.43 (s, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.25 (d, 3H), 1.18 (s, 3H), 1.13 (s, 3H);

HRMS, изчислено m/z за C₂iH₂₃O₂N: 321.1729 (M+H)⁺. Получено: 321.1728.

Пример 58

2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-тримети.п-5-(1 -метилетил)-1H[1]бензопирано[3,4-1]хино.пин

Съединението, получено в Пример 2В, и 2-пропилмагнезиев хлорид се обработват както в Пример 11, при което се получава желаното съединение.

*Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.99 (d, 1H), 7.03 (t, 1H), 6.57 (d, 1H), 6.45 (d, 1H), 6.53 (d, 1H), 6.18 (s, 1H), 5.45 (s, 1H), 5.31 (d, 1H), 3.85 (s,

151

1Н), 2.16 (s, ЗН), 1.79 (m, 1H), 1.30 (s, 3H), 1.01 (s, 3H), 0.93 (d, 3H), 0.62 (d, 3H);

HRMS, изчислено m/z за C23H27O2N: 349.2042 (M+H)⁺. Получено: 349.2041.

Пример 59

2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2-метилпропил)-1Н- [1 ]бензопирано[3,4-£]хинолин

Съединението, получено в Пример 2В, и втор-бутилмагнезиев хлорид се обработват както в Пример 11, при което се получава желаното съединение.

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.93 (d, 1H), 7.03 (t, 1H), 6.67 (d, 1H),

6.51 (q, 2H), 6.08 (s, 1H), 5.77 (dd, 1H), 5.43 (s, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.72 (m, 2H), 1.76 (d, 6H), 0.86 (d, 3H), 0.74 (d, 3H);

HRMS, изчислено m/z за C24H29O2N: 363.2198 (M+H)⁺. Получено: 363.2208;

Анализ: изчислено за C24H29NO2: С, 79.30; Н, 8.04; N, 3.85. Получено: С, 79.63; Н, 7.83; N, 3.89.

Пример 60 5-етил-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1 Н-[ 1 ]бензопирано[3,41]хинолин

Съединението, получено в Пример 2В, и етилмагнезиев бромид се обработват както в Пример 11, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 336 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.92 (d, 1H), 7.03 (t, 1H), 6.67 (d, 1H),

6.54 (t, 2H), 6.10 (s, 1H), 5.55 (dd, 1H), 5.44 (s, 1H), 3.84 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.63 (m, 1H), 1.44 (m, 1H), 1.15 (s, 6H), 0.84 (t, 3H);

Анализ: изчислено за C22H25O2N.2.25 H₂O: С, 77.73; Н, 7.56; N, 4.12. Получено: С, 77.95; Н, 7.60; N, 4.07.

152

Пример 61 етилестер на 2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[1 ]бензопирано[3,4-Г|хинолин-5-карбоксимидна киселина

Разтвор на съединението, получено в Пример 44, (0.040 g, 0.120 mmol) в етанол (5 mL) се охлажда до -5°С, насища се с хлороводороден газ, разбърква се в продължение на 10 минути при -5°С, разбърква се 14 часа при стайна температура, неутрализира се с NaHCO₃ и се екстрахира с диетилетер. Екстрактът се изсушава (Na₂SO₄), филтрува се и се концентрира, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 379 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.95 (d, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.05 (t, 1H),

6.69 (t, 2H), 6.61 (d, 1H), 6.22 (s, 1H), 6.14 (s, 1H), 5.44 (s, 1H), 3.92 (m, 2H), 3.82 (s, 3H), 2.06 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 1.12 (s, 3H), 1.02 (t, 3H).

Пример 62

2,5-дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил-(-метилен 1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хинол ин-5-пропано л

Разтвор на съединението, получено в Пример 49, (0.060 g, 0.143 mmol) в 1:1 метанол/вода (10 mL) се третира с КСО, (0.080 g, 1.0 mmol), разбърква се в продължение на 24 часа при стайна температура, неутрализира се с 10% НС1 и се екстрахира с етилацетат. Екстрактът се измива с луга, изсушава се (MgSO₄), филтрува се и се концентрира. Остатъкът се пречиства посредством бърза хроматография върху силикагел с 25% дихлорометан/етилацетат, при което се получава желаното съединение.

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.01 (d, 1H), 7.72 (d, 2H), 7.59 (t, 1H),

7.40 (t, 2H), 6.93 (t, 1H), 6.70 (d, 1H), 6.61 (d, 1H), 6.43 (d, 1H), 6.25 (d, 1H), 6.18 (s, 1H), 5.44 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.66 (q, 1H), 2.95 (d, 1H), 2.16 (s, 3H), 1.16 (s, 6H);

153

HRMS, изчислено m/z за C28H27O3N: 425.1991 (M+H)⁺. Получено:

425.2005.

Пример 63

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4,М,Н-пентаметил-1Н-[1]бензопирано[3,4- финолингЗ-ацетамид

Съединението, получено в Пример 46, се хидролизира с литиев хидроксид в THF до получаването на съответната киселина, която впоследствие се присъединява към Ν,Ν-диметиламин с 1-(3диметиламинопропил)-3-етилкарбодиимид, при което се получава желаното съединение.

^!Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.94 (d, 1H), 7.04 (t, 1H), 6.70 (d, 1H),

6.59 (d, 1H), 6.46 (d, 1H), 6.26 (d, 1H), 6.15 (s, 1H), 5.44 (s, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.88 (q, 1H), 2.81 (s, 3H), 2.55 (s, 3H), 2.25 (s, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.15 (s, 6H);

HRMS, изчислено m/z за C24H28O3N2: 392.2100 (M+H)⁺. Получено: 392.2104;

Анализ: изчислено за C24H₂₈N₂O3: С, 73.44; Η, 7.19. 7.35; Ν, 7.14. Получено: С, 73.17; Η, 7.19; Ν, 6.85.

Пример 64

2.5- дихидро- 10-метокси-2,2,4,Н,Н-пентаметил-1 Н-[ 1 ]бензопирано[3,4-

1]хинолин-5-етанамин

Разтвор на съединението, получено в Пример 63, в диетилетер се редуцира при стайна температура с литиевоалуминиев хидрид, при което се получава желаното съединение.

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.93 (d, 1H), 7.03 (t, 1H), 6.68 (8, 1H),

6.54 (t, 1H), 6.12 (s, 1H), 5.76 (dd, 1H), 5.44 (s, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.05 (s, 6H), 1.18 (s, 3H), 1.14 (s, 3H);

HRMS m/z: изчислено за C24H30O2N2: 378.2307 (M+H)\ Получено: 378.2307.

154

Пример 65

Н-циклопропил-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-1]хинолин-5-ацетамид

Съединението, получено в Пример 46, и циклопропилметиламин се обработват както в Пример 63, при което се получава желаното съединение.

*Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.94 (d, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.03 (t, 1H),

6.68 (d, 1H), 6.58 (d, 1H), 6.43 (d,), 6.23 (dd, 1H), 6.13 (s, 1H), 5.43 (s, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.51 (m, 2H), 2.07 (d, 1H), 2.03 (s, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.13 (s, 3H), 0.60 (m, 2H), 0.31 (s, 2H);

HRMS m/z: изчислено за C25H28O3N2: 404.2100 (M+H)⁺. Получено: 404.2092.

Пример 66

2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2-пропинил)-1Н[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин

Съединението, получено в Пример 2В, и 2-пропинилмагнезиев бромид се обработват както в Пример 11, при което се получава желаното съединение.

‘Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.97 (d, 1H), 7.06 (t, 1H), 6.71 (d, 1H),

6.56 (q, 2H), 6.16 (s, 1H), 5.88 (q, 1H), 5.44 (s, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.82 (q, 1H), 2.41 (q, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);

HRMS m/z: изчислено за C23H23O2N: 345.1729 (M+H)⁺. Получено: 345.1738.

Пример 67

5-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4£|хинолин-5-ил)-2(5Н)-фуранон

Съединението, получено в Пример 2В, и 2-триметилсилоксифуран се обработват както в Пример 2С, при което се получава желаното съединение.

155

MS (DCI/NH3) m/z 390 (M+H)⁺;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.11 (d, 1H), 7.13 (dd, 1H), 6.75 (d, 1H),

6.72 (d, 1H), 6.64 (d, 1H), 6.37 (d, 1H), 6.25 (dd, 1H), 6.23 (d, 1H), 5.83 (d, 1H), 5.47 (s, 1H), 5.12 (dd, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 1.30 (s, 3H), 1.09 (s, 3H);

Анализ: изчислено за C24H23NO4: C, 74.02; Η, 5.95; Ν, 3.60. Получено: С, 73.89; Η, 5.94; Ν, 3.51.

Пример68

5-(3-бутени.п1)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1 Η[1 ]бензопирано[3,4-Г|хинолин

Съединението, получено в Пример 2В, и 3-бутенилмагнезиев бромид се обработват както в Пример 11, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 362 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.94 (d, 1H), 7.05 (t, 1H), 6.68 (d, 1H),

6.58 (d, 1H), 6.57 (d, 1H), 6.10 (s, 1H), (5.78 (dddd, 1H), 5.65 (dd, 1H),

5.44 (s, 1H), 5.00 (dd, 1H), 4.93 (dd, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 2.10 (m, 2H), 1.78 (m, 1H), 1.45 (bm, 1H), 1.16 (s, 3H), 1.14 (s, 3H);

HRMS, изчислено m/z за C24H27NO2: 361.2042 (M+H)⁺. Получено:

361.2039.

Пример 69

2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1 H-[1 ]бензопирано[3,4Цхинолин-б-пропанол

Съединението, получено в Пример 2, (52.0 mg, 0.15 mmol) в THF (4 mL) се третира на капки при 0°С с 0.5М 9-BBN (600 pL, 0.30 mmol), разбърква се една нощ при стайна температура, охлажда се до 0°С, третира се последователно с 2.5М NaOH (400 pL, 1.0 mmol) и 30% Н₂О₂ (250 pL), разбърква се в продължение на 2 часа при стайна температура, разделя се между 1:1 етилацетат/вода и се екстрахира с

156 етилацетат. Екстрактът се измива с луга, изсушава се (Na₂SO₄), филтрува се и се концентрира. Остатъкът се пречиства посредством бърза хроматография върху силикагел с 30% етилацетат/хексани, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 366 (М+Н) ⁺ ;

’Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.94 (d, 1H), 7.05 (t, 1H), 6.68 (d, 1H),

6.58 (d, 1H), 6.53 (d, 1H), 6.10 (s, 1H), 5.70 (dd, 1H), 5.44 (s, 1H), 4.36 (t, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.33 (m, 2H), 2.16 (s, 3H), 1.40-1.75 (bm, 4H), 1.17 (s, 3H), 1.14 (s, 3H);

HRMS, изчислено m/z за C23H27NO3: 365.1991 (M+H)⁺; Получено: 365.1991

Пример70

10-етил-2,5-дихидро-2,2,4-триметил-5-фенил-1 H-[1 ] бензопирано [3,4финолин

Пример_70А

Съединението, получено в Пример ЗС, (0.208 g. 0.493 mmol) и тетраетилкалай (0,444 g, 1.89 mmol) се смесват при 80°С с (1,3бис(дифенилфосфино)фероцен)паладиев(П)-хлорид-дихлорометан (0.039 g, 0.047 mmol) в 1-метил-2-пиролидинон (3 mL) в продължение на 16 часа и се концентрират, при което се получава желаното съединение.

Пример 70

10-етил-2,5-дихидро-2,2,4-триметил-5-фенил-1 Н-[1 ]бензопирано[3,41~]хинолин

Съединението, получено в Пример 70А, се обработва както в Примери IF, 1G и 1, при което се получава желаното съединение. MS (DCI/NH3) m/z 382 (М+Н) ⁺ ;

^LH NMR (300 MHz, DMSO) δ 7.37 (d, 1H), 7.21-7.16 (m, 5H), 6.85, (dd, 1H), 6.75 (s, 1H), 6.73 (dd, 1H), 6.68 d, 1H), 6.58 (dd, 1H), 6.21 (s, 1H),

157

5.39 (s, 1H), 3.02-2.75 (m, 2H), 1.79 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.15 (s, 3H), 1.15 (m, 3H);

HRMS, изчислено за C27H27NO: 381.2093 (M+H)⁺. Получено: 381.2096.

Пример 71

2,5-дихидро-2,2,4,10-тетраметил-5-фенил-1Н-[1]бензопирано[3,4£|хинолин

Съединението, получено в Пример ЗС, и тетраметилкалай се обработват както в Пример 70, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 368 (М+Н)⁺;

^]Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.44 (d, 1H), 7.21-7.12 (m, 5H), 6.82 (dd, 1H), 6.74 (d, 1H), 6.71 (s, 1H), 6.69 (dd, 1H), 6.59 (dd, 1H), 6.21 (s, 1H), 5.39 (s, 1H), 2.51 (s, 3H), 1.80 (s, 3H), 1.25 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);

HRMS, изчислено m/z за C26H25NO: 367.1936 (M+H)⁺. Получено: 367.1931.

Пример 72 5-(3,5-дихлорофенил)-10-етил-2,5-дихидро-2,2,4-триметил-1Н[ 1 ] бензопирано[3,4-£]хинолин

Съединението, получено в Пример 70А, и 3,5-дихлорофенилмагнезиев бромид се обработват както в Примери 1G и 1, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH.) m/z 450 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.43 (d, 1H), 7.43 (t, 1H), 7.18 (d, 2H),

6.91 (dd, 1H), 6.80 (dd, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.72 (s, 1H), 6.62 (dd, 1H), 6.35 (s, 1H), 5.42 (s, 1H), 3.15-2.75 (m, 2H), 1.79 (s, 3H), 1.27 (s, 3H), 1.14 (s, 3H), 1.13 (t, 3H);

HRMS, изчислено m/z за C2₇H₂₅NOC12: 449.1313 (M+H)⁺. Получено: 449.1330.

158

Пример 73

5-(3,5-дихлорофенил)-2,5-дихидро-2,2,4,N-тетраметил-Ш[1]бензопирано[3,4-1]хинолин-10-амин

Пример 73А

Съединението, получено в Пример ЗС, и 3,5-дихлорофенилмагнезиев бромид се обработват както в Пример 72, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 539 (М+Н)⁺.

Пример 73

5-(3,5-дихлорофенил)-2,5-дихидро-2,2,4,Г4-тетраметил-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин-10-амин

Съединението, получено в Пример 73А, се обработва както в Пример 3, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 451 (М+Н)⁺ ;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.91 (d, 1H), 7.45 (dd, 1H), 7.20 (m, 2H), 6.83 (dd, 1H), 6.75 (d, 1H), 6.71 (s, 1H), 6.22 (dd, 1H), 6.18 (s, 1H),

6.17 (dd, 1H), 5.57 (d, 1H), 5.44 (s, 1H), 2.65 (d, 3H), 1.85 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.15 (s, 3H);

HRMS, изчислено m/z за C26H24N2OCI2: 450.1266 (M+H)⁺. Получено:

450.1267.

159

Пример 74

5-(3,5-дихлорофенил)-2,5-дихидро-2,2,4-триметил-М-(2-пропенил)-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин-10-амин

Съединението, получено в Пример 73А, и алиламин се обработват както в Пример 3, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 477 (М+Н) ⁺ ;

‘Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.99 (d, 1H), 7.49 (dd, 1H), 7.27 (d, 2H), 6.82 (dd, 1H), 6.77 ( d, 1H), 6.75 (s, 1H), 6.25 (dd, 1H), 6.21 (s, 1H), 6.20 (dd, 1H), 5.95-5.86 (m, 1H), 5.69-5.65 (m, 1H), 5.48 (s, 1H), 5.18-5.12 (m, 1H), 5.11-5.06 (m, 1H), 3.78-3.70 (m, 2H), 1.88 (s, 3H), 1.30 (s, 3H), 1.20 (s, 3H);

HRMS, изчислено m/z за C^s^^N^OCb: 476.1422 (M+H)⁺. Получено: 476.1428.

Пример 75

2,5-дихидро-2,2,4-триметил-5-фенил-10-(2-пропинилокси)-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хинол ин

Съединението, получено в Пример 7, и пропаргилбромид се обработват както в Пример 9А, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 408 (М+Н)⁺;

*Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.12 (s, ЗН), 1.23 (s, ЗН), 1.83 (s, ЗН),

3.59 (t, 1H,), 4.81 (d, 2H), 5.39 (br s, 1H), 6.19 (br s, 1H), 6.47 (d, 1H),

6.61 (d, 1H), 6.71 (d, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.90 (t, 1H), 7.14-7.22 (m, 5H), 8.02 (d, 1H);

Анализ: изчислено за C2SH25NO2: C, 82.53; Η, 6.18; Ν, 3.44. Получено: С, 82.64; Η 6.31; Ν, 3.38.

160

Пример 76

2,5-дихидро-2,2,4-триметил-5-фенил-10-(2-пропенилокси)-1Н- [1 ] бензопирано [3,4-f ]хинолин

Съединението, получено в Пример 7, и алилбромид се обработват както в Пример 9А, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI) m/z 410 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.15 (s, ЗН), 1.23 (s, ЗН), 1.84 (s, ЗН), 4.51-4.64 (m, 2H), 5.26 (dq, 1H), 5.39 (br s, 1H), 5.40 (dq, 1H), 6.12 (ddt, 1H), 6.21 (br s, 1H), 6.44 (dd, 1H), 6.55 (dd, 1H), 6.69 (d, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.88 (t, 1H), 7.15-7.24 (m, 5H), 8.06 (d, 1H);

HRMS, изчислено m/z за C₂₈H₂₇NO₂: 409.2042 (M+H)⁺. Получено:

409.2039.

Пример 77

2,5-дихидро-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н-[1]бензопирано[3,41]хинолин-10-метанол

Разтвор на съединението, получено в Пример 4, (32 mg, 0.085 mmol) в дихлорометан(3 mL) се третира на капки под аргон при -78°С с диизобутилалуминиев хидрид (1.0 М) в циклохексани (0.400 mL, 0.40 mmol), затопля се до 0°С в продължение на 3.5 часа, третира се със сол на Rochelle, отделя се и се екстрахира с етилацетат. Екстрактът се изсушава (MgSO₄), филтрува се и се концентрира. Остатъкът се нанася върху две силикагелни плочки с размери 10 х 20 cm и дебелина 0.25 mm, които се елуират трикратно е хексан и след това с етилацетат/хексани (10:90). Получената ивица се остъргва и се екстрахира с етилацетат, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 348 (М+Н)⁺;

161 'Η NMR δ 7.47 (d, 1Η), 7.14 (m, 2H), 6.80 (dd, 1H), 6.64 (d, 1H), 6.17 (m, 1H), 5.81 (ddm, 1H), 5.73 (dd, 1H), 5.46 (m, 1H), 5.32 (dd, 1H), 5.02 (dm, 1H), 4.94 (dm, 1H), 4.62 (m, 2H), 2.30 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.19 (s, 3H),

1.16 (s, 3H);

HRMS, изчислено m/z за C₂3H₂₅NO₂: 347.1885 (M+H)⁺. Получено: 347.1897.

Пример 78

2,5-дихидро-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н-[1]бензопирано[3,41]хинолин-10-карбоксилна киселина

Съединението, получено в Пример 74, и хлоротрис(трифенилфосфат)родиев(1) хлорид се обработват както в Пример 3, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 437 (М+Н) ⁺ ;

^lH NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.91 (d, 1H), 7.44 (dd, 1H), 7.19 (d, 2H),

6.74 (d, 1H), 6.70 (s, 1H), 6.69 (dd, 1H), 6.26 (dd, 1H), 6.22 (s, 1H), 6.11 (dd, 1.0 Hz, 1H), 5.43 (s, 1H), 5.15 (s, 2H), 1.84 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.15 (s, 3H).

Пример 79

5-(3,5-дихлорофенил)-10-етокси-2,5-дихидро-2,2,4-триметил-1H- [ 1 ] бензпирано [3,4-f]xnHO л ин

Съединението, получено в Пример 9А, и 3,5-дихлорофенилмагнезиев бромид се обработват както в Примери 1G и 1, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI) m/z 466 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.10 (d, 1H), 7.46 (t, 1H), 7.13 (d, 2H),

6.95 (dd, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.72 (d, 1H), 6.60 (d, 1H), 6.51 (d, 1H), 6.32 (d, 1H), 5.44 ( s, 1H), 3.99-4.12 (m, 1H), 1.87 (s, 3H), 1.37 (t, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.20 (s, 3H);

162

HRMS, изчислено m/z за C27H25NO2CI2: 465.1262 (M+H)⁺. Получено: 465.1277.

Пример 80

5-(3,5-дихлорофенил)-2,5-дихидро-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин-10-ол

Съединението, получено в Пример 7А, и 3,5-дихлоробензилмагнезиев бромид се обработват както в Примери 7В и 7, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI) m/z 438, 440 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 9.79 (s, 1H), 8.18 (d, 1H), 7.44 (t, 1H),

7.12 (dd, 2H), 6.79 (d, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.73 (d, 1H), 6.45 (d, 1H), 6.28 (dd, 1H), 6.23 (d, 1H), 5.43 (s, 1H), 1.87 (d, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.16 (s, 3H); HRMS, изчислено m/z за C25H₂₁C12NO₂: 437.0949 (M+H) ⁺ . Получено: 437.0955.

Пример 81 5-(3,5-дихлорофенил)-2,5-дихидро-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-1]хинолин-10-ил]метилкарбонат

Съединението, получено в Пример 80, и метилхлороформат се обработват както в Примери 7В и 7, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 496 (М+Н) ⁺ ;

^lH NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.58 (d, 1H), 7.45 (t, 1H), 7.24 (m, 2H), 7.02 (t, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.80 (dd, 1H), 6.75 (dd, 1H), 6.74 (d, 1H), 6.48 (s, 1H), 5.43 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 1.79 (s, 3H), 1.25 (s, 3H), 1.13 (s, 3H);

Анализ: изчислено за C27H23NO4Q2 С, 65.33; Н, 4.67; N, 2.82. Получено: С, 65.12; Н, 4.55; N, 2.79.

Пример 82

2,5-дихидро-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-

(]хинолин-10-ол

163

Съединението, получено в Пример 7А, и алилмагнезиев бромид се обработват както в Примери 7В и 7, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 334 (М+Н)⁺;

’Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 9.77 (s, 1H), 8.10 (d, 1H), 6.88 (t, 1H),

6.58 (d, 1H), 6.53 (d, 1H), 6.35 (d, 1H), 6.05 (s, 1H), 5.89-5.72 (m, 2H),

5.44 (s, 1H), 5.03 (d, 1H), 4.99 (d, 1H), 2.50-2.40 (m, 1H), 2. 25-2.18 (m, 1H), 2.16 (s, 3H), 1.16, (s, 3H), 1.15 (s, 3H);

HRMS, изчислено m/z за C22H₂₃NO2:333.1729 (M+H)⁺. Получено: 333,1734.

Пример 83

10-(бромодифлуорометокси)-2,5-дихидро-2,2,4-триметил-5-(2пропенил) - 1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f]xHHO лин

Съединението, получено в Пример 82, и дибромодифлуорометан се обработват както в Примери 7В и 7, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH ,) m/z 462 (М+Н) ⁺ ;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.60 (d, Ш), 7.21 (t, 1H), 7.0 (m, 1H),

6.95 (dd, 1H), 6.64 (d, 1H), 6.35 (s, 1H), 5.89-5.76 (m, 2H), 5.46 (s, 1H), 5.04 (dd, 1H), 4.96 (dd, 1H), 2.55-2.44 (m, 1H), 2.33-2.25 (m, 1H), 2.18 (s, 3H), 1.19, (s, 3H), 1.17 (s, 3H);

HRMS, изчислено m/z за C₂3H₂₂F₂NO₂Br: 461.0802 (M+H)⁺.

Получено: 461.0815.

Пример 84 [3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1 Н-[1 ] бензопирано [3,41]хинолин-5-ил)фенил]метилкарбонат

Съединението, получено в Пример 13, и метилхлороформат се обработват както в Пример 10, при което се получава желаното съединение.

164

MS (DCI/NH3) m/z 458 (M+H)⁺;

^lH NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.01 (d, 1H), 7.25 (t, 1H), 7.12 (d, 1H), 7.01 (q, 1H), 6.90 (q, 2H), 6.78 (s, 1H), 6.72 (d, 1H), 6.57 (q, 1H), 6.44 (q, 1H), 6.20 (d, 1H), 5.39 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.63 (s, 3H), 1.83 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);

Анализ: изчислено за C_2SH₂₇NO5: C, 73.50; H, 5.94; N, 3.06. Получено: C, 73.63; H, 6.20; N, 2.86.

Пример 85

2,5-дихидро- 10-метокси-5-(3-метоксифенил)-2,2,4-триметил- 1Н- [1]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 13, и метилйодид се обработват както в Пример 14, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH,) m/z 414 (М+Н)⁺;

'll NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.01 (d, 1H), 7.13 (t, 1H), 6.92 (t, 1H), 6.75-6.67 (m, 5H), 6.57 (dd, 1H), 6.46 (dd, 1H), 6.20 (d, 1H), 5.39 (s, 1H),

3.80 (s, 3H), 3.63 (s, 3H), 1.88 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);

Анализ: изчислено за C₂₇H₂7NO3: C, 78.42; , 6.58; N. 3.38. Получено: C, 78.58;, 6.55; N, 3.23.

Пример 86

2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[3-(2-пропенилокси)фенил]1Н-[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин

Съединението, получено в Пример 13, и алилбромид се обработват както в Пример 14, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 440 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.02 (d, 1H), 7.13 (t, 1H), 6.92 (t, 1H),

6.78-6.67 (m, 5H), 6.56 (d, 1H), 6.46 (d, 1H), 6.20 (d, 1H), 5.95 (m, 1H),

165

5.40 (s, 1H), 5.31 (dd, 1H), 5.21 (dd, 1H), 4.42 (d, 2H), 3.80 (s, 3H), 1.86 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);

Анализ: изчислено за C29H29NO3: C, 79.24; Η, 6.64; Ν, 3.18. Получено: С, 78.87; Η, 6.46; Ν, 3.07.

Пример 87

2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[3-(фенилметокси)фенил]-

Н-[1 ] бензопирано [3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 13, и бензилбромид се обработват както в Пример 14, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 490 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d_ft) δ 8.06 (d, 1H), 7.40 (m, 5H), 7.18 (t, 1H),

6.97 (t, 1H), 6.90-6.85 (m, 2H), 6.80-6.74 (m, 3H), 6.62 (d, 1H), 6.48 (d, 1H), 6.24 (d, 1H), 5.45 (s, 1H), 5.03 (d, 2H), 3.85 (s, 3H), 1.92 (s, 3H), 1.29 (s, 3H), 1.21 (s, 3H);

Анализ: изчислено за СззНз^Оз: С, 80.95; Н, 6.38; N, 2.86. Получено: С, 80.81; Н, 6.24; N, 2.96.

Пример 88

5-[3-(ттиклопропилметокси)фени.п]-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f] хинол ин

Съединението, получено в Пример 13, и циклопропилметилбромид се обработват както в Пример 14, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH ,) m/z 454 (М+Н)⁺;

^!Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.01 (d, 1H), 7.12 (t, 1H), 6.92 (t, 1H), 6.74-6.68 (m, 5H), 6.55 (d, 1H), 6.46 (d, 1H), 6.20 (s, 1H), 5.39 (s, 3H),

3.79 (s, 3H), 3.66 (d, 2H), 1.86 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.16 (s, 3H), 1.12 (m, 1H), 0.50 (q, 2H), 0.24 (q, 2H);

166

Анализ: изчислено за C₃₀H₃]NO₃: С, 79.44; Н, 6.88; N, 3.08. Получено: С, 79.12; Н, 6.72; N, 2.99.

Пример 89

2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[3-[2-(1пиперидинил) етокси] фенил] -1Н- [ 1 ] бензопирано[3 Д-Цхинолин Съединението, получено в Пример 13, и 1-(2хлороетил)пиперидин се обработват както в Пример 14, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH₃) m/z 511 (М+Н) ⁺ ;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.01 (d, 1H), 7.12 (t, 1H), 6.92 (t, 1H), 6.77-6.68 (m, 5H), 6.57 (d, 1H), 6.46 (d, 1H), 6.20 (d, 1H), 5.39 (s, 1H),

3.91 (t, 2H), 3.80 (s, 3H), 2.55 (t, 2H), 2.35 (b, 4H), 1.92 (s, 3H), 1.46 (b, 4H), 1.36 (b, 2H), 1.22 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);

Анализ: изчислено за С₃₃Н₃₈М₂О₃.0.5Н₂О: C, 76.27; H, 7.56; N, 5.39. Получено: C, 76.26; H, 7.38; N, 5.28.

Примерно

5-(3-хексилоксифенил)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н- [ 1 ]бензопирано[3,4-Г|хинолин

Съединението, получено в Пример 13, и хексилйодид се обработват както в Пример 14, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 484 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.01 (d, 1H), 7.09 (t, 1H), 6.92 (t, 1H), 6.75-6.67 (m, 5H), 6.56 (dd, 1H), 6.46 (dd, 1H), 6.18 (d, 1H), 5.40 (s, 1H),

3.81 (t, 2H), 3.79 (s, 3H), 1.87 (s, 3H), 1.60 (m, 2H), 1.36-1.23 (b, 6H), 1.22 (s, 3H), 1.16 (s, 3H), 0.86 (t, 3H);

HRMS, изчислено m/z за C3₂H₃₇NO₃:483.2773 (M+H)⁺. Получено: 483.2776.

167

Пример 91

5-[3-(2,4-динитрофенокси)фенил]-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4триметил-1 Н-[1 ]бензопирано[3,4-Г|хинолин

Съединението, получено в Пример 13, и 1-флуоро-2,4динитробензен се обработват както в Пример 14, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 566 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.87 (d, 1H), 8.38 (dd, 1H), 7.88 (d, 1H),

7.40 (t, 1H), 7.20-7.08 (m, 2H), 7.20-7.08 (m, 2H), 6.81 (s, 1H), 6.72 (d, 1H), 6.68 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 6.46 (dd, 1H), 6.24 (d, 1H), 5.40 (s, 1H),

3.78 (s, 3H), 1.90 (s, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.13 (s, 3H);

Анализ: изчислено за C32H27N3O7: C, 67.95; Η, 4.81; N, 7.42. Получено: C, 68.20; Η, 5.05; N, 7.20.

Пример 92

2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[3-(2-пропинилокси)фенил]1Н-[1]бензопирано[3,4-£|хинолин

Съединението, получено в Пример 13, и пропаргилбромид се обработват както в Пример 14, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 566 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d_ft) δ 8.00 (d, 1H), 7.13 (t, 1H), 6.92 (t, 1H),

6.80-6.68(m, 5H), 6.56 (d, 1H), 6.48 (d, 1H), 6.18 (d, 1H), 5.39 (s, 1H), 4.67 (d, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.50 (t, 1H), 1.87 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);

Пример 93

3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,41:]хинолин-5-ил)фенол 4-метилбензенсулфонат (естер)

Съединението, получено в Пример 13, и р-толуенсулфонилхлорид се обработват както в Пример 15, при което се получава желаното съединение.

168

MS (DCI/NH3) m/z 554 (M+H)⁺;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.99 (d, 1H), 7.47 (d, 2H), 7.36 (d, 4H),

7.22 (t, 1H), 7.13 (d, 1H), 6.97 (t, 1H), 6.85-6.78 (m, 2H), 6.70 (d, 1H), 6.68 (s, 1H), 6.59 (dd, 1H), 6.37 (dd, 1H), 6.24 (d, 1H), 5.39 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 1.74 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.18 (s, 3H);

Анализ: изчислено за C^H^NO^S: C, 71.58; H, 5.64; N, 2.52. Получено: C, 71.49; H, 5.75; N, 2.40.

Пример 94

4-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-

1]хинолин-5-ил)фенолацетат (естер)

Съединението, получено в Пример 1F, и 4метоксиметоксифенилбромид се обработват както в Примери 12А-С, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 442 (М+Н)⁺;

‘Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.02 (d, 1H), 7.19 (d, 2H), 6.99 (d, 2H),

6.91 (t, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.71 (d, 1H), 6.58 (d, 1H), 6.46 (dd, 1H), 6.21 (d, 1H), 5.39 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.83 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.15 (s, 3H);

Анализ: изчислено за C28H27NO4: C, 76.16; Η, 6.16; Ν, 3.17. Получено: С, 75.79; Η, 6.24; Ν, 3.03.

Пример 95

4-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4- f ]хинол ин-5-ил) фенол

Съединението, получено в Пример 94, се обработва както в Пример 13, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 400 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 9.29 (s, 1H), 8.05 (d, 1H), 7.00 (d, 2H),

6.95 (t, 1H), 6.74 (d, 2H), 6.72 (s, 1H), 6.63-6.58 (m, 3H), 6.44 (dd, 1H),

169

6.15 (s, 1H), 5.41 (s, 1H), 3.83 (s, 3H), 1.90 (s, 3H), 1.28 (s, 3H), 1.20 (s, 3H);

Анализ: изчислено за C26H25NO3: C, 78.17; Η, 6.30; N, 3.50. Получено: C, 78.59; Η, 6.20; N, 3.12.

Пример 96

2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[[4(метилтио)метокси]фенил]-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин Съединението, получено в Пример 95, се обработва както в Пример 14, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 460 (М+Н) ⁺ ;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.01 (d, 1H), 7.17 (d, 2H), 6.90 (t, 1H),

6.82 (d, 2H), 6.72 (s, 1H), 6.69 (d, 1H), 6.56 (d, 1H), 6.42 (d, 1H), 6.17 (s, 1H), 5.38 (s, 1H), 5.16 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.85 (s 3H), 1.23 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);

Анализ: изчислено за C₂8H₂₉NO₃S: C, 73.17; H, 6.35; N, 3.04. Получено: C, 72.86; H, 6.62; N, 2.69.

Пример 97 [4-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4£]хинолин-5-ил)фенил] диметилкарбамат

Съединението, получено в Пример 95, и диметилкарбонилхлорид се обработват както в Пример 15, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 471 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.01 (d, 1H), 7.15 (d, 2H), 6.98 (d, 2H), 6.90 (d, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.70 (d, 1H), 6.57 (d, 1H), 6.44 (d, 1H), 6.22 (d, 1H), 5.40 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 2.98 (s, 3H), 2.85 (s, 3H), 1.86 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.15 (s, 3H).

170

Пример 98

2.5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[4-(фенилметокси)фенил]-

Н-[1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 95, и бензилбромид се обработват както в Пример 14, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 490 (М+Н)⁺;

^LH NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.02 (d, 1H), 7.40-7.28 (m, 4H), 7.08 (d, 2H), 6.90 (t, 1H), 6.84 (d, 2H), 6.72 (s, 1H), 6.70 (d, 1H), 6.55 (d, 1H), 6.41 (d, 1H), 6.15 (s, 1H), 5.37 (s, 1H), 4.96 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 1.85 (s, 3H),

1.23 (s, 3H), 1.15 (s, 3H);

Анализ: изчислено за C^H^NC^: С, 80.95; Н, 6.38; N, 2.86. Получено: С, 81.02; Н, 6.25; N, 2.76.

Пример 99

2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[3-(метоксиметокси)фенил]1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 13, и метоксиметилхлорид се обработват както в Пример 14, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 444 (М+Н)⁺;

*Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.01 (d, Ш), 7.14 (t, 1H), 6.92 (t, 1H),

6.83-6.75 (m, 4H), 6.70 (d, 1H), 6.58 (d, 1H), 6.47 (q, 1H), 6.21 (s, 1H),

5.40 (s, 1H), 5.06 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.30 (s, 3H), 1.89 (s, 3H), 1.24 (s. 3H), 1.16 (s, 3H);

HRMS, изчислено m/z за C₂sH₂₉NO₄:443.2097 (M+H)⁺. Получено: 443.2098.

Пример 100 [(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,41]хино.пин-5-ил)фенил] 1 -морфолинкарбоксилат

171

Съединението, получено в Пример 13, и морфолин се обработват както в Пример 15, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH;) m/z 513 (М+Н) ⁺ ;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.01 (d, 1H), 7.22 (t, 1H), 7.05 (d, 1H),

6.93 (t, 2H), 6.83 (s, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.71 (d, 1H), 6.57 (d, 1H), 6.48 (q, 1H), 6.23 (d, 1H), 5.40 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.60 (t, 4H), 3.50 (b, 4H), 1.86 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.14 (s, 3H);

HRMS, изчислено m/z за C₃₁H₃2N2O₅:512.2311 (M+H)⁺. Получено: 512.2328.

Пример 101

2,5-дихилро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[3[(метилсулфинил)метокси]фенил]-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

Разтвор на съединението, получено в Пример 14, (12 mg, 0.005 mmol) в метанол (1 mL) се третира при 0°С последователно с ТеО₂ (1.6 mg, 0.01 mmol) и оцетна киселина (50 mg, 0.83 mmol), разбърква се една нощ при температурата на околната среда, третира се с наситен разтвор на NaHCO₃ и се екстрахира с дихлорометан. Екстрактът се измива с вода и луга, изсушава се (MgSO₄), филтрува се и се концентрира.

MS (DCI/NH3) m/z 476 (М+Н) ⁺ ;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.01 (dd, 1H), 7.15 (dt, 1H), 6.92 (m, 3H), 6.78 (t, 1H), 6.74 (s, 1H), 6.70 (d, 1H), 6.58 (d, 1H), 6.47 (d, 1H), 6.19 (d, 1H), 5.40 (d, 1H), 5.12 (dd, 1H), 4.93 (q, 1H), 3.79 (d, 3H), 2.57 (d, 3H), 1.87 (d 3H), 1.24 (d, 3H), 1.16 (d, 3H);

HRMS, изчислено m/z за C₂₈H₂9NO₄S: 475.1817 (M+H)⁺. Получено:

475.1819.

172

Пример 102

О-[3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1 Н-[1 ]бензопирано[3,41]хинолин-5-ил)фенил) естер

Съединението, получено в Пример 13, и тиокарбонилхлорид се обработват както в Пример 16, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 487 (М+Н)⁺;

’Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.01 (d, 1H), 7.22 (t, 1H), 7.13 (d, 1H),

6.92 (t, 1H), 6.85 (d, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.72 (s, 1H), 6.59 (d, 1H), 6.57 (d, 1H), 6.45 (d, 1H), 6.21 (s, 1H), 5.39 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.29 (s, 3H), 3.22 (s, 3H), 1.86 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.14 (s, 3H).

Пример 103

2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[3-(метилтио)фенил]-1Н- [1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

Пример 103 A

Разтвор на 3-бромофенилметоксиметилетер (3.50 g, 15.0 mmol) в THF (150 mL) се третира 5 минути при -78°С с н-бутиллитий (2.5 М в хексани, 6.00 mL), затопля се до -30°С, охлажда се до -78°С, третира се на една порция със съединението, получено в Пример 1F, затопля се до -40°С, гаси се с наситен разтвор на NH₄C1, затопля се до температурата на околната среда и се оставя да се утаи. Надутайковата течност се отдекантира и се концентрира, а остатъкът се разделя между вода и етилацетат. Органичният слой се измива последователно с вода и луга, изсушава се (Na₂SO₄) и се концентрира. Бързата хроматография на остатъка върху силикагел с 20-25% етилацетат/хексан дава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 476 (М+Н)⁺

Пример 103

2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[3-(метилтио)фенил]-1Н- [1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

Разтвор на съединението, получено в Пример 103А, (20 mg, 0.042 mmol) и триетилсилан (49 mg, 0.42 mmol) в дихлорометан (1 mL) се третират при температурата на околната среда с BF₃.OEt₂ (60 mg, 0.42 mmol), разбъркват се в продължение на 24 часа и се третират с наситен разтвор на NaHCO₃. Водният слой се екстрахира с дихлорометан и смесените екстракти се измиват последователно с IM NaOH и луга, изсушават се (Na₂SO₄), филтруват се и се концентрират. Бързата хроматография на остатъка върху силикагел с 10-25% етилацетат/хексан дава желаното съединение.

MS (DCI/NH₃) m/z 430 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.01 (d, Ш), 7.15 (t, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.03 (d, 1H), 6.93 (t, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.74 (s, 1H), 6.70 (d, 1H), 6.57 (d, 1H), 6.46 (d, 1H), 6.19 (d, 1H), 5.40 (s, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.33 (s, 3H), 1.88 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);

HRMS, изчислено m/z за C27H27NCLS: 429.1763 (M+H)⁺. Получено: 429.1764.

Пример 104

О-[3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1 Н-[1 ]бензопирано[3,41]хинолин-5-ил)фенил] метилкарбонотиоат

Съединението, получено в Пример 95, и метилтиохлороформат се обработват както в Пример 15, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH₃) m/z 474 (М+Н) ⁺ ;

*Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.00 (d, 1H), 7.26 (t, 1H), 7.12 (d, 1H),

7.01 (q, 1H), 6.89 (t, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.72 (d, 1H), 6.57 (q,

174

1Н), 6.44 (q, 1H), 6.20 (d, 1H), 5.39 (s, 1H), 3.78 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 1.83 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);

Анализ: изчислено за C2SH27NO4S: C, 71.01; H, 5.74; N, 2.95. Получено: C, 70.77; H, 5.74; N, 2.79.

ПримерЛ15 [3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил]-1Н-[1]бензопирано[3,41]хинолин-5-ил)фенил] трифлуорометансулфонат

Разтвор на съединението, получено в Пример 13, (100 mg, 0.25 mmol), триетиламин (70 pL, 0.5 mmol) и 4-диметиламинопиридин (катализатор) в дихлорометан (10 mL) се третират при -78°С на капки с трифлуорометансулфонов анхидрид (50 pL, 0.30 mmol), разбъркват се в продължение на 30 минути при -78°С, изливат се в наситен разтвор на NaHCO₃ и се екстрахират с етилацетат. Екстрактът се измива последователно с вода и луга, изсушава се (Na₂SO₄), филтрува се и се концентрира. Остатъкът се пречиства посредством бърза хроматография върху силикагел с 15-85% етилацетат/хексани, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH ,) m/z 532 (М+Н) ⁺ ;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.02 (d, 1H), 7.44 (t, 1H), 7.30 (m, 2H),

7.17 (s, 1H), 6.93 (t, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.71 (d, 1H), 6.57 (d, 1H), 6.43 (d, 1H), 6.28 (d, 1H), 5.40 (s, 1H), 3.78 (s, 3H), 1.83 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.15 (s, 3H);

Анализ: изчислено за C2₇H₂4NO₅SF3: C, 61.01; H, 4.55; N, 2.64. Получено: C, 61.17; H, 4.60; N, 2.51.

Пример 106

5-(3-(4,5-дихидро-4,4-диметил-2-оксазолил)фенил]-2,5-дихидро-10метокси-2,2.4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 52 (92.9 mg, 0.20 mmol), 2триметилстанил-4,4-диметилоксазолин (210 mg, 0.80 mmol) и [1,1'175 бис(дифенилфосфино)-фероцен]дихлоропаладий(П) (16 mg, 0.02 mmol) в 1-метил-2-пиролидинон (2 mL) се продухват с N₂, загряват се при 85°С в продължение на 3 часа, разделят се между етилацетат (50 mL) и наситен KF (30 mL), разбъркват се в продължение на 1 час и се филтруват през слой от разпратен морски варовик (Celite®). филтратът се измива с вода и с луга, изсушава се (Na₂SO₄), филтрува се и се концентрира. Остатъкът се пречиства посредством бърза хроматография върху силикагел с 0-30% етилацетат/хексани, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH0 m/z 481 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.02 (d, 1H), 7.64 (d, 1H), 7.62 (s, 1H),

7.41 (d, 1H), 7.32 (t, 1H), 6.92 (t, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.71 (d, 1H), 6.56 (dd, 1H), 6.47 (dd, 1H), 6.25 (d, 1H), 5.40 (s, 1H), 4.02 (s, 2H), 3.78 (s, 3H),

1.84 (s, 3H), 1.25 (s, 3H), 1.22 (s, 6H), 1.16 (s, 3H);

Анализ: изчислено за C₃ ^2^03.0.7^0: C, 75.49; H, 6.85; N, 5.68. Получено: C, 75.83; H, 6.88; N, 5.29.

Пример 107 етил-3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1 H-[1 ]бензопирано[3.41]хинолин-5-ил)бензоат

Съединението, получено в Пример 106, (48 mg, 0.1 mmol) в 1.5 М сярна киселина в етанол (5 pL) се загрява на обратен хладник в продължение на 16 часа, охлажда се, излива се в наситен разтвор на NaHCO₃ и се екстрахира с етилацетат. Екстрактът се измива с луга, изсушава се (Na₂SO₄), филтрува се и се концентрира. Остатъкът се пречиства посредством бърза хроматография върху силикагел с 30% етилацетат/хексани, при което се получава желаното съединение. MS (DCI/NH3) m/z 456 (М+Н)⁺.

^lH NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.02 (d, 1H), 7.76 (m, 2H), 7.48 (d, 1H),

7.38 (t, 1H), 6.91 (t, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.72 (d, 1H), 6.56 (dd, 1H), 6.46 (dd,

176

1Н), 6.26 (d, 1H), 5.40 (s, 1H), 4.23 (q, 2H), 3.78 (s, 3H), 1.84 (s, 3H), 1.25 (t, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);

HRMS m/z: изчислено за C24H30NO4: 456.2175 (M+H)⁺. Получено: 456.2175

Пример 108 3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,41]хинолин-5-ил)бензоена киселина

Съединението, получено в Пример 107, (20 mg, 0.04 mmol) и LiOH.H₂O (16.8 mg, 0.4 mmol) в 1:1:1 THF/метанол/вода (3 mL) се разбъркват в продължение на 48 часа и се концентрират. Остатъкът се разтваря в IM NaOH (2 mL), измива се с диетилетер, третира се с IM НС1 до pH 3 и се екстрахира с етилацетат. Екстрактът се изсушава (Na_?SO₄), филтрува се и се концентрира, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH 0 m/z 428 (М+Н)⁺;

*Н NMR (300 MHz, DMSO-d_ft) δ 8.02 (d, 1H), 7.73 (m, 2H), 7.46 (d, 1H), 7.35 (t, 1H), 6.91 (t, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.71 (d, 1H), 6.55 (dd, 1H), 6.46 (dd, 1H), 6.22 (d, 1H), 5.40 (s, 1H), 3.78 (s, 3H), 1.83 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);

Анализ: изчислено за C27H25NO4: C, 72.86; Η, 5.89; Ν, 3.28. Получено: С, 72.89; Η, 6.00; Ν, 2.94.

Пример 109

2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[3-метил-5-(2пропенил)фенил]-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин

Съединението, получено в Пример 52, и алилтрибутилкалай се обработват както в Пример 16, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 438 (М+Н)⁺;

177 'н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.99 (d, 1H), 6.91 (t, 1H), 6.80 (m, 3H),

6.70 (s, 1H), 6.68 (d, 1H), 6.56 (dd, 1H), 6.44 (dd, 1H), 6.16 (d, 1H), 5.78 (ddt, 1H), 5.39 (s, 1H), 4.94 (dq, 1H), 4.88 (dq, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.17 (d, 2H), 2.13 (s, 3H), 1.86 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);

Анализ: изчислено за C^H^NOn: C, 82.35; H, 7.14; N, 3.20. Получено: C, 81.99; H, 7.14; N, 2.98.

Пример 110

-[3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1 H-[1 ] бензопирано [3,41]хинолин-5-ил)-5-метилфенил]етанон

Съединението, получено в Пример 52, и трибутил(1етоксивинил)калай в дихлороетан (20 mL) се третират със силикагел (1.0 g) и мравчена киселина (10 капки), загряват се до 40°С в продължение на 6 часа, третират се с вода и се екстрахират с етилацетат. Екстрактът се измива с луга, изсушава се (MgSO₄), филтрува се и се концентрира. Остатъкът се пречиства посредством бърза хроматография върху силикагел с 5-10% етилацетат/хексани, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH) m/z 440 (М+Н)⁺;

‘Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.01 (d, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.51 (s, 1H),

7.28 (s, 1H), 6.92 (t, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.72 (d, 1H), 6.56 (dd, 1H), 6.49 (dd, 1H), 6.24 (m, 1H), 5.40 (s, 1H), 3.78 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 1.84 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.16 (s, 3H).

Пример 111 3-(2.5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,41]хинолин-5-ил)-5-триметилбензенметанол

Разтвор на съединението, получено в Пример 110, (0.022 g, 0.050 mmol) в THF (5 mL) се третира при 0°С с метилмагнезиев хлорид (ЗМ в THF, 0.83 pL), затопля се до стайна температура, разбърква се в продължение на 1 час, третира се с наситен разтвор на NH₄C1, отделя се и се екстрахира с етилацетат. Екстрактът се измива с луга и се

178 изсушава (MgSO₄), филтрува се и се концентрира, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 456 (М+Н)⁺;

^JH NMR (300 MHz, DMSO-d_ft) δ 7.98 (d, 1H), 7.11 (s, 1H), 7.08 (s, 1H),

6.91 (t, 8H), 6.78-6.63 (m, 3H), 6.55 (d, 1H), 6.46 (d, 1H), 6.18 (m, 1H),

5.39 (s, 1H), 4.84 (s, 1H), 3.73 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.88 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.16 (s, 3H).

Пример 112

5-[3-(2-фуранил)фенил]-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 52, и 2-(трибутилстанил)фуран се обработват както в Пример 16, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 456, 450 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.0 (d, Ш), 7.69 (s, 1H), 7.48 (d, 1H),

7.23 (t, 1H), 7.05 (d, 1H), 6.88 (t, 1H), 6.81 (s, 2H), 6.70 (d, 1H), 6.54 (m, 2H), 6.47 (d, 1H), 6.23 (s, 1H), 5.41 (s, 1H), 3.78 (s, 3H), 1.88 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);

Анализ: изчислено за Сз₀Н2₇ПОз.Н₂О: С, 77.07; Н, 6.25; N, 3.00. Получено: С, 77.27; Н, 5.97; N, 3.23.

Пример 113

2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[3-метил-5-( 1 Н-пиролидин-1 ил)фенил]-1 Н-[1 ]бензопирано[3,4-£]хинопин

Съединението, получено в Пример 11, и пиролидин се обработват както в Пример 17, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 467 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.97 (d, 1H), 6.93 (t, 1H), 6.67 (s, 1H),

6.67 (d, 1H), 6.56 (d, 1H), 6.49 (d, 1H), 6.22 (s, 1H), 6.14 (m, 3H), 5.39 (s,

179

1Н), 3.79 (s, ЗН), 3.04 (m, 4H), 2.07 (s, 3H), 1.92 (s, 3H), 1.87 (m, 4H),

1.21 (s, 3H), 1.17 (s, 3H).

Пример 114

3-(2,5-лихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[ 1]бензопирано[3,4£]хинолин-5-метил)-5,Ь[-диметилбензенамин

Съединението, получено в Пример 11, и метиламин се обработват както в Пример 17, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 427 (М+Н)⁺;

^lH NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.98 (d, 1H), 6.92 (t, 1H), 6.67 (d, 1H),

6.61 (s, 1H), 6.56 (d, 1H), 6.46 (d, 1H), 6.18 (br s, 2H), 6.14 (br s, 1H), 6.10 (s, 1H), 5.58 (q, 1H), 5.38 (br s, 1H), 3.79 (s, 3H), 2.50 (d, 3H), 2.04 (s, 3H), 1.90 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.15 (s, 3H);

Анализ: изчислено за C₂₈H3₍)N₂O2»0.5H₂O: С, 77.21; Н, 7.17; N, 6.43. Получено: С, 77.65; Н, 7.13; N, 5.97.

Пример 115

3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1 Н-[1 ]бензопирано[3,4£]хинолин-5-ил)-5-метил-М-(2-пропенил)бензамид

Съединението, получено в Пример 11, и алиламин се обработват както в Пример 17, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 453 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.98 (d, 1H), 6.92 (t, 1H), 6.67 (d, 1H),

6.56 (d, H), 6.45 (d, 1H), 6.24 (br s, 1H), 6.14 (m, 3H), 5.76 (m, 1H), 5.63 (t, 1H), 5.37 (br s, 1H), 5.10 (qd, 1H), 5.02 (qd, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.50 (m, 2H), 2.02 (s, 3H), 1.89 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.15 (s, 3H);

Анализ: изчислено за C₂3H₂₅NO₂: C, 79.51; H, 7.25; N, 4.03. Получено: C, 79.35; H, 7.30; N, 3.89.

180

Пример 116

3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил- 1Н-[1]бензопирано[3,41]хинолин-5-ил)-Н-(2-метоксиетил)-5-метилбензенамин

Съединението, получено в Пример 11, и 2-метоксиетиламин се обработват както в Пример 17, при което се получава желаното съединение.

‘Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.98 (d, 1H), 6.95 (t, 1H), 6.65 (d, 1H),

6.60 (s, 1H), 6.54 (d, 1H), 6.44 (d, 1H), 6.22 (s, 1H), 6.17 (s, 2H), 6.13 (s, 1H), 5.41 (t, 10H), 5.38 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.26 (q, 2H), 3.20 (s, 3H,),

2.98 (q, 2H), 2.03 (s, 3H), 1.90 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.15 (s, 3H).

Пример 117

3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1 H-[l ]бензопирано[3,41\|хинолин-5-ил)-Н-(2-пропенил)бензенамин

Съединението, получено в Пример 52, и алиламин се обработват както в Пример 17, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH ,) m/z 439 (М+Н) ⁺ ;

‘Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.99 (d, 1H), 6.91 (t, 1H), 6.86 (t, 1H),

6.67 (d, 1H), 6.63 (s, 1H), 6.55 (d, 1H), 6.44 (m, 2H), 6.33 (m, 2H), 6.14 (d, 1H), 5.78 (m, 2H), 5.37 (s, 1H), 5.12 (qd, 1H), 5.03 (qd, 1H), 3.79 (s, 3H),

3.51 (m, 2H), 1.88 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.14 (s, 3H);

Анализ: изчислено за C29H30N2O2: C, 79.42; Η, 6.89; N, 6.39. Получено: C, 79.03; Η, 7.05; N, 6.17.

Пример 118

М’-[3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,41]хинолин-5-ил)-5-метилфенил]-1Ч,М-диметилуреа

Разтвор на съединението, получено в Пример 115, (0.112 g, 0.247 mmol) в 10% етанол/вода (10 mL) се третират с 1,4диазабицикло[2.2.2]октан (0.056 g, 0.495 mmol) и хлоротрис(трифенилфосфин)родий(1) (0.115 g, 0.124 mmol), загряват

181 се на обратен хладник в продължение на 15 часа, изливат се в 5% НС1, разбъркват се 20 минути, неутрализират се с NaHCO₃ и се екстрахират с етилацетат. Екстрактът се измива с луга, изсушава се (Na₂SO₄), филтрува се и се концентрира. Остатъкът се пречиства посредством бърза хроматография върху силикагел с 20-33% етилацетат/хексани, при което се получава желаният анилин.

Анилинът (0.030 g, 0.073 mmol) се разтваря в толуен:ТНЕ 2:1 (7 mL), третира се последователно с диизопропилетиламин (38 pL, 0.218 mmol) и Ν,Ν-диметилкарбамоилхлорид (20 pL, 0.218 mmol), загрява се на обратен хладник в продължение на 18 часа, охлажда се, третира се с вода и се екстрахира с етилацетат. Екстрактът се измива с луга, изсушава се (MgSO₄), филтрува се и се концентрира. Остатъкът се пречиства посредством бърза хроматография върху силикагел с 2550% етилацетат/хексани, при което се получава желаното съединение.

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.15 (s, 1H), 7.98 (d, 1H), 7.10 (br s, 2H), 6.91 (t, 1H), 6.69 (d, 1H), 6.63 (s, 1H), 6.56 (d, 1H), 6.54 (s, 1H), 6.46 (d, 1H), 6.16 (br s, 1H), 5.38 (s, 1H), 2.85 (s, 6H), 2.09 (s, 3H), 1.86 (s, 3H),

1.24 (s, 3H), 1.14 (s, 3H);

HRMS m/z: изчислено за C30H39N3O3: 484.2600 (M+H)⁺. Получено: 484.2601.

Пример 119 М-[3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4fJxHHO л ин-5-ил) фенил ] бензенметанамин

Съединението, получено в Пример 11, и бензиламин се обработват както в Пример 17, при което се получава желаното съединение.

^LH NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.97 (d, 1H), 7.23 (m, 5H), 6.80 (m, 2H),

6.65 (d, 1H), 6.59 (s, 1H), 6.53 (d, 2H), 6.49 (s, 1H), 6.20 (m, 3H), 6.16 (t,

182

1Н), 6.12 (s, 1H), 5.35 (s, 1H), 4.10 (b, 2H), 3.78 (s, 3H), 1.83 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.14 (s, 3H);

HRMS m/z: изчислено за C33H32O2N2: 488.2464 (M+H)⁺. Получено: 488.2468.

Пример 120 5-[(3,5-дихлорофенил)метилен]-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4триметил-1 Н-[1 ]бензопирано[3,4-1/|хинолин

Съединението, получено в Пример 1F, и 3,5-дихлоробензилмагнезиев бромид се обработват както в Пример 1В, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 464 (М+Н)⁺;

*Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) изомер 1: δ 8.17 (d, 1Н), 7.32 (s, 1H),

6.96 (s, 2H), 6.81-6.74 (m, 4H), 6.45 (s, 2H), 5.11 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 1.88 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 0.89 (s, ЗН); изомер 2: δ 8.29 (d, 1H), 7.78 (s, 2H),

7.45 (s, 1H), 7.23 (t, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.16 (d, 1H), 6.84 (d, 1H), 6.66 (s, 1H), 5.59 (s, 1H), 5.47 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 1.96 (s, 3H), 1.27 (s, 6H); HRMS, изчислено m/z за C27H₂3C1₂NO₂: 463.1106 (M+H)⁺. Получено: 463.1112.

Пример 121 5-[(4-хлорофенил)метилен]-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 1F, и 4-хлоробензилмагнезиев бромид се обработват както в Пример 1В, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 430 (М+Н)⁺;

*Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) изомер 1: δ 8.26 (d, 1Н), 7.75 (d, Hz, 2H), 7.42 (d, 2H), 7.18 (t, 2H), 6.89 (d, 1H), 6.74 (d, 1H), 6.61 (s, 1H), 5.54 (s, 1H), 5.46 (s, 1H), 3.91 (s, 3H), 1.97 (s, 3H), 1.26 (s, 6H); изомер 2: δ

183

8.13 (s, 1H), 7.18 (t, 1H), 7.04 (d, 2H), 6.82-6.71 (m, 5H), 6.46 (s, 1H), 6.41 (s, 1H), 5.04 (s, 1H), 3.91 (s, 3H), 1.84 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 0.90 (s, 3H);

HRMS, изчислено m/z за C27H24CINO2: 429.1496 (M+H)⁺. Получено: 429.1500.

Пример 122

2,5-лихилро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[[3(трифлуорометил)фенил]метилен]-1Н-[1]-бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 1F, и 3-трифлуорометилмагнезиев бромид се обработват както в Пример 1В, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 464 (М+Н)⁺;

^lH NMR (300 MHz, DMSO-d₆) изомер 1: δ 8.28 (d, 1Н), 8.13 (s, 1H),

7.98 (d, 1H), 7.65-7.56 (m, 1H), 7.33-7.39 (m, 1H), 7.21 (t, 1H), 6.83-6.78 (m, 2H), 6.75 (t, 1H), 6.64 (s, 1H), 5.68 (s, 1H), 5.48 (s, 1H), 3.92 (s, 3H),

1.99 (s, 3H), 1.27 (s, 6H); изомер 2: δ 8.17 (d, 1H), 7.65-7.56 (m, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.39-7.33 (m, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.17 (t, 1H), 6.83-6.78 (m, 2H),

6.75 (t, 1H), 6.56 (s, 1H), 6.40 (s, 1H), 5.01 (s, 1H), 3.92 (s, 3H), 1.88 (s, 3H), 1.19 (s, 3H), 0.78 (s, 3H);

HRMS, изчислено m/z за C₂₈H₂4F₃NO2: 463.1759 (M+H)⁺. Получено: 463.1762.

Пример 123

5-[(2.6-дифлуорофенил)метилен]-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4триметил-1 H-[1 ]бензопирано[3,4-Г|хинолин

Съединението, получено в Пример 1F, и 2,6-дифлуоробензилмагнезиев бромид се обработват както в Пример 1В, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 432 (М+Н)⁺;

*Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) изомер 1: δ 8.32 (d, 1Н), 7.19 -7.08 (m, ЗН), 6.92 (t, 1H), 6.81 - 6.76 (m, 2H), 6.64 (s, 1H), 6.54 (d, 1H), 5.49 (s,

184

1Н), 5.46 (s, 1H), 3.92 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.25 (s, 6H); изомер 2: δ 8.18 (d, 1H), 7.38 (t, 1H), 7.19-7.08 (m, 3H), 6.81-6.76 (m, 2H), 6.67 (d, 1H),

6.21 (s, 1H), 6.19 (s, 1H), 4.96 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 1.91 (s, 3H), 1.16 (s, 3H), 0.61 (s, 3H);

HRMS, изчислено m/z за C27H23F₂NO₂:43 1.1697 (M+H)⁺. Получено: 431.1704.

Пример 124

5-[(2-хлорофенил)метилен]-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 1F, и 2хлоробензилмагнезиев бромид се обработват както в Пример 1В, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 430 (М+Н)⁺;

‘Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) изомер 1: δ 8.11 (d, 1Н), 7.47 (d, 1H),

7.40 (d, 1H), 7.23-7.10 (m, 3H), 6.84-6.74 (m, 2H), 6.71 (s, 1H), 6.66 (s, 1H), 6.01 (s, 1H), 5.47 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 2.02 (s, 3H), 1.25 (s, 6H); изомер 2: δ 8.27 (d, 1H), 8.18 (d, 1H), 7.41 (t, 1H), 7.26 (d, 1H), 7.01 (t, 1H), 6.84-6.74 (m, 4H), 6.47 (s, 1H), 6.37 (s, 1H), 5.00 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 1.88 (s, 3H), 1.18 (s, 3H), 0.73 (s, 3H);

HRMS, изчислено m/z за C27H24CINO2: 429.1496 (M+H) ⁺ . Получено: 429.1497.

Пример 125

5-[(2.6-дихлорофенил)метилен]-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4триметил-1 H-[1 ]бензопирано[3,4-Г|хинолин

Съединението, получено в Пример 1F, и 2,6-дихлоробензилмагнезиев бромид се обработват както в Пример 1В, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 464 (М+Н)⁺;

185 'н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) изомер 1: δ 8.27 (d, 1H), 7.16 (m, 2H), 7.07 (t, 1H), 6.81-6.76 (m, 3H), 6.68 (d, 1H), 6.30 (s, 1H), 5.47 (s, 1H), 4.90 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 1.96 (s, 3H), 1.15 (s, 3H), 0.59 (s, ЗН); изомер 2: δ 8.37 (d, 1H), 7.45 (d, 2H), 7.31 (t, 1H), 7.16 (m, 2H), 6.77 (m, 1H), 6.65 (s, 1H), 6.44 (d, 1H), 6.34 (s, 1H), 5.60 (s, 1H), 3.91 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 1.25 (s, 6H);

HRMS, изчислено m/z за C27H23CI2NO2: 463.1106 (M+H)⁺. Получено:

463.1114.

Пример 126

5-[(2-флуорофенил)метилен]-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил1Н411бензопирано[3,4И]хинолин

Съединението, получено в Пример 1F, и 2-флуоробензилмагнезиев бромид се обработват както в Пример 1В, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH ,) m/z 414 (М+Н) ⁺ ;

‘Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) изомер 1: δ 8.30 (d, 1Н), 8.23 (m, 1H),

7.28 (m, 1H), 7.19 (t, 1H), 7.18 (d, 1H), 6.93 -6.75 (m, 3H), 6.76 (d, 1H),

6.65 (s, 1H), 5.77 (s, 1H), 5.49 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 2.01 (s, 3H), 1.25 (s, 6H); изомер 2: δ 8.17 (d, 1H), 7.28 (m, 2H), 7.18 (d, 1H), 7.14-7.06 (m, 2H), 6.79 (m, 2H), 6.72 (d, 1H), 6.41 (s, 1H), 6.38 (s, 1H), 5.00 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 1.87 (s, 3H), 1.18 (s, 3H), 0.76 (s, 3H);

HRMS, изчислено m/z за C₂₇H24FNO₂: 413.1791 (M+H)⁺. Получено: 413.1788.

Пример 127

2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[(4,5-дихидро-4,4-диметил-2оксазолил)метилен]-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 1F, и 4,4-диметил-2оксазолин-2-метиллитий се обработват както в Пример 1В, при което се получава желаното съединение.

186

MS (DCI/NH3) m/z 417 (M+H)⁺;

^lH NMR (300 MHz, DMSO-d₆) изомер 1: δ 8.34 (d, 1H), 7.19 (t, 1H),

6.83-6.78 (m, 2H), 6.74-6.70 (m, 2H), 5.48 (s, 1H), 5.08 (s, 1H), 3.98 (s, 2H), 3.92 (s, 3H), 1.99 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.20 (s, 9H); изомер 2: δ 8.06 (d, 1H), 7.14 (m, 1H), 6.80 (m, 1H), 6.76 (m, 1H), 6.72 (m, 1H), 6.42 (s, 1H), 5.96 (s, 1H), 5.35 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.72 (m, 2H), 1.93 (s, 3H), 1.32 (s, 3H), 1.20 (s, 6H), 1.11 (s, 3H);

HRMS, изчислено m/z за C26H28N2O3: 417.2178 (M+H)⁺. Получено: 417.2176.

Пример 128

2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2-пиридинилметилен)-1Н[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 1F, и 2-метилпиридиллитий се обработват както в Пример 1В, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 397 (М+Н)⁺;

'н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) изомер 1: δ 8.50 (m, 1Н), 8.31 (d, 1H),

8.25 (d, 1H), 7.83 (t, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.19 (m, 1H), 6.95 (d, 1H), 6.83 (d, 1H,), 6.78 (d, 1H), 6.64 (s, 1H), 5.77 (s, 1H), 5.49 (s, 1H), 3.92 (s, 3H), 2.00 (s, 3H), 1.27 (s, 6H). изомер 2: δ 8.43 (m, 1H), 8.15 (d, 1H), 7.48 (t, 1H),

7.22 (d, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.08 (m, 1H), 6.88 (d, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.77 (t, 1H), 6.46 (s, 1H), 6.38 (s, 1H), 4.99 (s, 1H), 3.92 (s, 3H), 1.87 (s, 3H), 1.21 (s, 3H), 0.89 (s, 3H);

HRMS, изчислено m/z за C26H₂₄N₂O2: 397.1916 (M+H)⁺. Получено:

397.1923.

Пример 129

2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2-тиенил)-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-Г|хинол ин

187

Съединението, получено в Пример 1F, и 2-тиениллитий се обработват както в Пример 1В, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 391 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.01 (d, 1H), 7.38 (d, 1H), 6.95 (dd, 1H),

6.93 (s, 1H), 6.81 (dd, 1H), 6.68 (d, 1H), 6.65 (d, 1H), 6.64 (d, 1H), 6.46 (d, 1H), 6.21 (d, 1H), 5.39 (s, 1H), 3.81 (s, 3H), 1.95 (d, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.15 (s, 3H).

Пример 130

2,5-дихидро-9,10-диметокси-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н- [1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

1,2,4-Триметоксибензен се обработва както е описано в Схеми 1 и 2, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) т/е 378 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.93 (d, 1H), 6.82 (d, 1H), 6.61 (dd, 2H),

6.22 (d, 1H), 5.81 (ddt, 1H), 5.70 (dd, 1H), 5.44 (s, 1H), 5.01 (m, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 2.35 (m, 2H), 2.16 (s, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.16 (s, 3H).

Пример 131

5-(2-циклохексен-1-ил)-2,5-дихидро-9,10-диметокси-2,2,4-триметил1Н-[1]бензопирано[3,4Т]хинолин

1,2,4-Триметоксибензен се обработва както е описано в Пример 130, но при заместване на алилтриметилсилан с 3триметилсилилциклохексен, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) т/е 418 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO d₆) δ 8.03 (d, 1Η), 8.01 (d, 1H), 6.83 (d, 1H),

6.82 (d, 1H), 6.60 - 6.69 (m, 4H), 6.31 (d, 1H), 6.27 (d, 1H), 5.6-5.8 (m, 4H), 5.35-5.52 (m, 4H), 5.11 (m, 1H), 5.09 (m, 1H), 3.77 (s, 6H), 3.69 (s,

188

ЗН), 3.68 (s, ЗН), 2.25 (m, 4Н), 2.13 (s, ЗН), 2.10 (s, ЗН), 1.95 (m, 4Н), 1.6 (m, 4Н), 1.31 (s, ЗН), 1.29 (s, ЗН), 1.07 (s, ЗН), 1.04 (s, ЗН).

2,5-дихидро-10-метокси-5-(3-метил-3-бутенил)-2,2,4-триметил- 1Н[1 ]бензопирано[3,4-Г]хинолин

Съединението, получено в Пример 2В и З-метил-1триметилсилил-2-бутен (получен съгласно Fleming, et. al. Synthesis 1979, 446) се обработват както в Пример 2, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH) т/е (М+Н)⁺ 376;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.10 (d, 7=8 Hz, 1H), 7.01 (t, 7=8 Hz, 1H), 6.65 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.62 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.49 (d, 7=8 Hz, 1H),

6.25 (br s, 1H), 5.57 (s, 1H), 5.55 (dd, 7=17, 11 Hz, 1H), 5.41 (s, 1H), 4.64-

4.56 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.31 (s, 3H), 1.01 (s, 3H), 0.86 (s, 3H), 0.83 (s, 3H);

¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 156.31, 153.48, 145.02, 143.74, 133.05, 128.73, 127.10, 126.82, 126.27, 119.20, 118.15, 114.05, 113.11, 110.85, 109.36, 105.24, 78.33. 55.69, 49.12, 44.84, 29.53, 26.14, 23.53, 23.43, 23.35;

Анализ: изчислено за C^H^yNOyHM^O: С, 79.02; Η, 7.82; Ν, 3.69. Получено: С, 79.09; Η, 7.94; Ν, 3.59.

Пример 133

2,5-дихидро-10-метокси-5-(5,5-диметил-3-ттиклохексенил)-2,2,4 триметидг1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 2В, и 5,5-диметил-1триметилсилил-2-циклохексен (получен от 5,5-диметил-2циклохексен-1-ол по метода на Tsuji, et. al. J. Org. Chem. 1996, 61, 5779) се обработват както в Пример 2, при което се получава желаното съединение под формата на неделима смес от диастереомери в съотношение 1.8:1.

Основен:

189

MS (DCI/NH3) m/e (M+H)⁺ 416;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.08 (d, /=8 Hz, 1H), 7.07 (t, 7=8 Hz, 1H), 6.69 (d, /=8 Hz, 1H), 6.64 (d, /=8 Hz, 1H), 6.25 (br s, 1H), 5.85 (m, 1H), 5.62-5.71 (m, 1H), 5.46 (s, 1H), 5.45 (d, /=10 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.41-2.33 (m, 1H), 2.11 (s, 3H), 1.84-1.72 (m, 1H), 1.68-1.48 (m, 2H), 1.30 (s, 3H), 1.35-1.21 (m, 1H), 1.01 (s, 3H), 0.76 (s, 3H), 0.53 (s, 3H);

Анализ: изчислено за С, 79.21; Н, 8.07; N, 3.30.

Получено: С, 79.31; Н, 7.75; N, 3.11.

Второстепенен:

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.02 (d, /=8 Hz, 1H), 7.09 (t, /=8 Hz, 1H), 6.70 (d, /=8 Hz, 1H), 6.64 (d, /=8 Hz, 1H), 6.57 (d, /=8 Hz, 1H),

6.20 (br s, 1H), 5.60-5.52 (m, 1H), 5.50 (d, /=10 Hz, 1H), 5.14 (m, 1H),

5.41 (m, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.41-2.33 (m, 1H), 2.09 (s, 3H), 1.91-1.78 (m, 1H), 1.68-1.48 (m, 2H), 1.35-1.21 (m, 1H), 1.28 (s, 3H), 1.07 (s, 3H), 0.92 (s, 3H), 0.51 (s, 3H).

Пример 134 отн. (5R,2'R) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(2-оксо-3тетрахидропиранил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 2В, и 3,4-дихидро-6(триметилсилокси)-2Н-пиран се обработват както в Пример 2, давайки 41% от съединението, получено в Пример 134, и 48% от съединението, получено в Пример 135.

MS (DCI/NH3) т/е 406 (М+Н)⁺;

^!Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.12 (d, /=8 Hz, 1H), 7.05 (t, /=8 Hz, 1H), 6.67 (d, /=8 Hz, 1H), 6.63 (d, /=9 Hz, 1H), 6.49 (d, /=8 Hz, 1H),

6.42 (d, /=5 Hz, 1H), 6.21 (d, /=2 Hz, 1H), 5.44 (br s, 1H), 4.35-4.00 (m, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.77-2.67 (m, 1H), 2.17 (s, 3H), 2.01-1.50 (m, 4H), 1.27 (s, 3H), 1.01 (s, 3H);

190 ¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d_ft) δ 169.93, 156.40, 152.16, 145.53, 133.80,

128.46, 127.75, 127.20, 126.66, 117.38, 116.74, 113.45, 112.07, 109.23,

109.19, 105.44, 98.19, 72.79, 69.09, 55.62, 49.44, 46.37, 29.45, 27.13, 23.20,

21.46, 20.22, 19.61;

Анализ: изчислено за C^sHo^O^l/CM^O: С, 72.44; Н, 6.81; N, 3.38. Получено: С, 72.66; Н, 6.92; N, 2.91.

Пример135 анти (5R, 2'S) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(2-оксо-3тетрахидропиранил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 2В, и 3,4-дихидро-6(триметилсилокси)-2Н-пиран се обработват както в Пример 2, давайки 41% от съединението, получено в Пример 135, и 48% от съединението, получено в Пример 135А.

MS (DCI/NH3) т/е 406 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.12 (d, 7=8 Hz, 1H), 7.05 (t, J=8 Hz, 1H), 6.67 (d, J=8 Hz, 1H), 6.63 (d, J=9 Hz, 1H), 6.49 (d, J=8 Hz, 1H),

6.42 (d, J=5 Hz, 1H), 6.21 (d, J=2 Hz, 1H), 5.44 (br s, 1H), 4.35-4.00 (m, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.77-2.67 (m, 1H), 2.17 (s, 3H), 2.01-1.50 (m, 4H), 1.27 (s, 3H), 1.01 (s, 3H);

¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 169.93. 156.40, 152.16, 145.53, 133.80,

128.46, 127.75, 127.20, 126.66, 117.38, 116.74, 113.45, 112.07, 109.23,

109.19, 105.44, 98.19, 72.79, 69.09, 55.62, 49.44, 46.37, 29.45, 27.13, 23.20,

21.46, 20.22, 19.61;

Анализ: изчислено за C25H27NO4.I/2H2O: С, 72.44; Н, 6.81; Ν, 3.38. Получено: С, 72.66; Н, 6.92; Ν, 2.91.

Пример 135 А анти (5R, 2'S) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(2-оксо-3тетрахидропиранил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин MS (DCI/NH3) т/е 406 (М+Н)⁺;

191 'Η NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.06 (d, J=9 Hz, 1H), 7.06 (t, 7=8 Hz, 1H), 6.70 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.65 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.50 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.27 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.21 (d, 7=2 Hz, 1H), 5.46 (s, 1H), 4.01-4.10 (m, 2H), 3.87 (s, 3H), 2.81 (m, 1H), 2.14 (m, 3H), 1.68-1.61 (m, 2H), 1.27 (s, 3H), 1.16-1.36 (m, 2H), 1.03 (s, 3H);

^l3C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 172.14, 156.33, 150.95, 145.21, 134.18, 127.71, 127.38, 127.20, 126.73, 118.09, 116.66, 113.53, 112.78, 110.56, 105.45, 71.40, 66.76, 55.52, 49.49, 29.46, 27.38, 23.69, 21.05, 20.79;

Анализ: изчислено за C25H27NO4. 1/4Н₂О: С, 73.24; Н, 6.76; Ν, 3.42. Получено: С, 72.89; Н, 7.07; Ν, 3.05.

Пример 136

2,5-дихидро-10-метокси-5-(3-циклопентенил)-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 2В, и циклопентен-2илтриметилсилан се обработват както в Пример 2, при което се получава желаното съединение под формата на неделима смес от двата диастереомера (1.5:1).

MS (DCI/NH,) m/z 374 (М+Н) ⁺ ;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆)

Основен диастереомер: δ 8.05 (d, 1Н), 7.09 (t, 1H), 6.72 (d, 1H), 6.66 (d, 1H), 6.58 (d, 1H), 6.19 (s, 1H), 5.77 (ddd, 1H), 5.50 (d, 1H), 5.43 (s, 1H),

5.19 (ddd, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.90 (m, 1H), 2.43-2.15 (m, 2H), 2.09 (s, 3H),

1.97-1.70 (m, 2H), 1.31 (s, 3H), 1.09 (s, 3H);

Второстепенен диастереомер: δ 8.07 (d, 1H), 7.08 (t, 1H), 6.70 (d, 1H),

6.66 (d, 1H), 6.61 (d, 1H), 6.22 (s, 1H), 5.82-5.70 (m, 2H), 5.48 (d, 1H),

5.41 (d, 1H), 3.88 (s, 3H), 2.92 (m, 1H), 2.30 (m, 1H), 2.20 (m, 1H), 2.15 (s, 3H), 1.50 (m, 2H), 1.33 (s, 3H), 1.05 (s, 3H);

HRMS, изчислено m/z за C₂5H₂₇NO2: 373.2042. Получено: 373.2049.

192

Пример 137

2,5-дихидро-10-метокси-5-(3-циклохексенил)-2,2,4-триметил-1Н[1]1бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 2В, и циклохексен-2илтриметилсилан се обработват както в Пример 2, при което се получава желаното съединение под формата на неделима смес от двата диастереомера (1.1:1).

MS (DCI/NH3) m/z 388 (М+Н) ⁺ ;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆)

Основен диастереомер: δ 8.05 (d, 1Н), 7.06 (t, 1H), 6.67 (d, 1H), 6.64 (d, 1H), 6.59 (d, 1H), 6.19 (s, 1H), 5.82 (m, 1H), 5.72 (m, 1H), 5.41 (s, 1H),

5.40 (d, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.29 (m, 1H), 2.13 (s, 3H), 1.95-1.80 (m, 2H), 1.72-1.50 (m, 2H), 1.38-1.10 (m, 2H), 130 (s, 3H), 1.02 (s, 3H);

Второстепенен диастереомер: δ 8.03 (d, 1H), 7.07 (t, 1H), 6.68 (d, 1H),

6.63 (d, 1H), 6.57 (d, 1H), 6.15 (s, 1H), 5.62 (m, 1H), 5.54 (m, 1H), 5.46 (s, 1H), 5.09 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.29 (m, 1H), 2.10 (s, 3H), 1.95-1.80 (m, 2H), 1.72-1.50 (m, 2H), 1.38-1.10 (m, 2H), 1.28 (s, 3H), 1.05 (s, 3H);

HRMS, изчислено m/z за C₂₍ H39NO3: 387.2198. Получено: 387.2206.

2,5-дихидро-10-метокси-5-(3-бутенил )-2,2,4-триметил-1Н- [1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 2В, и 2бутенилтриметилсилан се обработват както в Пример 2, при което се получава желаното съединение под формата на неделима смес от двата диастереомера (1.3:1).

MS (DCI/NH ,) m/z 362 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₍₁)

Основен диастереомер: δ 8.04 (d, 1Н), 7.05 (t, 1H), 6.69 (d, 1H), 6.64 (d, 1H), 6.47 (d, 1H), 6.16 (s, 1H), 5.88 (ddd, 1H), 5.54 (d, 1H), 5.46 (s, 1H),

193

4.93 (ddd, 1H), 4.74 (ddd, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.37 (bm, 1H), 2.17 (s, 3H),

1.30 (s, 3H), 1.02 (s, 3H), 0.71(d, 3H);

Второстепенен диастереомер: δ 8.03 (d, 1H), 7.08 (t, 1H), 6.67 (d, 1H),

6.64 (d, 1H), 6.58 (d, 1H), 6.10 (s, 1H), 5.51 (ddd, 1H), 5.47 (d, 1H), 5.40 (s, 1H), 4.78 (ddd, 1H), 4.74 (ddd, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.38 (bm, 1H), 2.11 (s, 3H), 1.28 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.01 (d, 3H);

Анализ: изчислено за C24H27N O₂: C, 79.74; H, 7.53; N, 3.87. Получено: C, 79.41; H, 7.63; N, 3.43.

Пример 139

2,5-дихидро-10-метокси-5-(1 -етенил-1 -ттиклохексил)-2,2,4-триметил

Н-[1 ]бензопирано[3,4-£]хинолин

Съединението, получено в Пример 2В, и 2-циклохексилиденетилтриметилсилан се обработват както в Пример 2, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH-) m/z 416 (М+Н) ⁺ ;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d,) δ 8.10 (d, 1H), 7.00 (t, 1H), 6.63 (d, 1H),

6.60 (dd, 1H), 6.47 (dd, 1H), 6.20 (dd, 1H), 5.45 (s, 1H), 5.40 (s, 1H), 5.14 (dd, 1H), 4.81 (dd, 1H), 4.53 (dd, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.78 (m, 1H), 1.45-0.80 (m, 9H), 1.32 (s, 3H), 1.03 (s, 3H);

Анализ: изчислено за C_2(SH ;NO_?: C, 80.93; H, 8.00; N, 3.37. Получено: C, 80.57; H, 8.02; N, 3.22.

2,5-дихидро-10-метокси-5-(4,4-диметил-3-ттиклохексенил)-2,2,4триметил-1 H-[1 ]бензопирано[3,4-Г|хинолин

Съединението, получено в Пример 2В, и (4,4-диметилциклохексен-2-ил)триметилсилан се обработват както в Пример 2, при което се получава желаното съединение под формата на неделима смес от диастереомери (2:1).

MS (DCI/ΝΗ ;) m/z 416 (М+Н) ⁺ ;

194 ’н NMR (300 MHz, DMSO-d₆)

Основен диастереомер δ 8.07 (d, 1Η), 6.99 (t, 1H), 6.63 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 6.48 (d, 1H), 6.23 (s, 1H), 5.72 (d, 1H), 5.48 (m, 1H), 5.40 (m, 2H),

3.84 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 2.05 (m, 1H), 1.75 (bm, 2H), 1.30 (s, 3H), 1.12 (m, 2H), 1.02 (s, 6H), 0.51 (s, 3H);

Второстепенен диастереомер δ 8.04 (d, 1H), 7.06 (t, 1H), 6.68 (d, 1H),

6.62 (d, 1H), 6.57 (d, 1H), 6.19 (s, 1H), 5.68 (dd, 1H), 5.50-5.38 (m, 3H),

3.86 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 2.08 (m, 1H), 1.71 (m, 1H), 1.42 (m, 1H), 1.30 (s, 3H), 1.07 (m, 2H), 1.02 (s, 3H), 0.91 (s, 3H), 0.84 (s, 3H);

HRMS, изчислено m/z за C _; H₃₃NO₃: 415.2511. Получено: 415.2527.

2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-метилен-2-ттиклохексил)-2,2,4-триметил-

Съединението, получено в Пример 2В, и 1-(триметилсилилметил)циклохексен се обработват както в Пример 2, при което се получава желаното съединение под формата на неделима смес от диастереомери (4:1).

MS (DCI/NH₃) m/z 402 (М+Н)⁺;

‘Н NMR (300 MHz, DMSO-d )

Основен диастереомер δ 8.07 (d, Ш), 7.03 (t, Ш), 6.65 (d, 1H), 6.63 (d,

1H), 6.40 (d, 1H), 6.22 (s, 1H), 5.89 (d, 1H), 4.75 (d, 1H), 4.56 (d, 1H),

3.87 (s, 3H), 2.38 (m, 1H), 2.23 (m, 1H), 2.21 (s, 3H), 1.97 (bm, 2H), 1.55-

1.05 (m, 6H), 1.34 (s, 3H), 1.01 (s, 3H);

Второстепенен диастереомер δ 8.09 (d, 1H), 7.05 (t, 1H), 6.68 (d, 1H),

6.57 (d, 1H), 6.56 (d, 1H), 6.11 (s, 1H), 5.86 (d, 1H), 5.40 (s, 1H), 4.33 (d,

1H), 3.91 (d, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.48 (m, 1H), 2.22 (m, 1H), 2.20 (s, 3H),

1.94 (bm, 1H), 1.75-1.05 (m, 6H), 1.29 (s, 3H), 0.97 (s, 3H);

HRMS, изчислено m/z за C H. NO : 401.2355. Получено: 401.2351.

195

Пример 142

2,5-дихидро-10-метокси-5-( 1 -оксо-2-циклохексил )-2.2.4-триметил- 1Н[1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 2В, и 1-(триметилсилилокси)циклохексен се обработват както в Пример 2, при което се получава желаното съединение под формата на единичен диастереомер.

MS (DCI/NH3) m/z 404 (М+Н) ⁺ ;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.04 (d, 1H), 7.02 (t, 1H), 6.67 (d, 1H),

6.63 (d, 1H), 6.39 (d, 1H), 6.37 (d, 1H), 6.17 (s, 1H), 5.44 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 2.70 (ddd, 1H), 2.25 (m, 2H), 2.15 (s, 3H), 1.84 (bm, 1H), 1.62-1.25 (m, 4H), 1.28 (s, 3H), 1.09 (133, 1H), 1.00 (s, 3H).

HRMS, изчислено m/z за C26H29NO3: 403.2147. Получено: 403.2142.

Пример 143

2,5-дихидро-10-метокси-5-(3-циклооктенил)-2,2,4-триметил-1Нбензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 2В, и циклооктен-2-илтриметилсилан се обработват както в Пример 2, при което се получава желаното съединение под формата на неделима смес от двата диастереомера (7:5).

MS (DCI/NH3) m/z 416 (М+Н) ⁺ ;

‘Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆)

Основен диастереомер: δ 8.03 (dd, 1Н), 7.07 (t, 1H), 6.62 (d, 1H), 6.57 (d, 1H), 6.39 (d, 1H), 6.17 (s, 1H), 5.59 (m, 2H), 5.44 (s, 1H), 5.14 (dd, 1H), 3.88 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.04-0.84 (m, 17H);

Второстепенен диастереомер: δ 8.00 (d, 1H), 7.00 (t, 1H), 6.70 (d, 1H),

6.66 (d, 1H), 6.58 (d, 1H), 6.12 (s, 1H), 5.59 (m, 2H), 5.48 (s, 1H), 5.38 (dd, 1H), 3.88 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.04-0.84 (m, 17H);

HRMS, изчислено m/z за C28H33NO2: 415.2511. Получено: 415.2498.

196

Пример 144

2,5-дихидро-10-метокси-5-(3-ттиклохептенил)-2,2,4-триметил-1Н- [1 ] бензопирано [3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 2В, и циклохептен-2-илтриметилсилан се обработват както в Пример 2, при което се получава желаното съединение под формата на неделима смес от двата диастереомера (1:1).

MS (DCI/NH3) m/z 402 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆)

Диастереомер А: δ 8.04 (d, 1Н0, 7.04 (t, 1H), 6.68 (d, 1H), 6.63 (d, 1H),

6.51 (d, 1H), 6.22 (s, 1H), 5.97 (m, 1H), 5.73 (m, 1H), 5.58 (m, 1H), 5.47 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.42-0.98 (m, 18H);

Диастереомер B: δ 8.01 (d, 1H), 7.08 (t, 1H), 6.70 (d, 1H), 6.62 (d, 1H),

6.56 (d, 1H), 6.21 (s, 1H), 5.58 (m, 2H), 5.49 (s, 1H), 5.32 (m, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.42-0.98 (m, 18H);

HRMS, изчислено m/z за С^Нз^Оо: 401.2355. Получено: 401.2351.

Пример 145

2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-ттиклохексенилметил)-2,2,4-триметил-1Н[1 ]бензопирано[3,4-Г]хино.ттин

Съединението, получено в Пример 2В, и 2-метиленциклохексилдиметилфенилсилан се обработват както в Пример 2, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 402 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.96 (d, 1H), 7.05 (t, 1H), 6.68 (d, 1H),

6.58 (d, 1H), 6.45 (d, 1H), 6.10 (s, 1H), 5.85 (dd, 1H), 5.43 (s, 1H), 5.18 (bs, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.45-1.12 (m, 19H);

HRMS, изчислено m/z за C₂7H_3]NO₂:401.2355. Получено: 401.2342;

Анализ: изчислено за C27H31NO2: С, 80.76; Η, 7.78; Ν, 3.49. Получено: С, 80.76; Η, 8.00; Ν, 3.25.

197

Пример 146

2,5-дихидро-10-метокси-5-(3,3-диметил-6-циклохексенил)-2,2,4триметил-1 Н-[1 ]бензопирано[3,4-1\|хинолин

Съединението, получено в Пример 2В, и (6,6-диметилциклохексен-2-ил)-диметилфенилсилан се обработват както в Пример 2, при което се получава желаното съединение под формата на неделима смес от диастереомери (5:1).

MS (DCI/NH3) m/z 416 (М+Н)⁺;

‘Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆)

Основен диастереомер: δ 8.04 (d, 1Н), 7.06 (t, 1H), 6.68 (d, 1H), 6.63 (d, 1H), 6.58 (d, 1H), 6.21 (s, 1H), 5.67 (dd, 1H), 5.49-5.38 (m, 3H), 3.86 (s, 3H), 2.29-0.82 (m, 20H);

Второстепенен диастереомер: δ 8.01 (d, 1H), 7.07 (t, 1H), 6.68 (d, 1H),

6.63 (d, 1H), 6.57 (d, 1H), 6.16 (s, 1H), 5.56-5.33 (m, 3H), 4.97 (dd, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.29-0.82 (m, 20H);

HRMS, изчислено m/z за C28H33NO2: 415.2511. Получено: 415.2527;

Анализ: изчислено за C28H33NO2: С, 80.93; Н, 8.00; N, 3.37. Получено: С, 80.92; Н, 7.98; N, 3.25.

Пример 147

2,5-дихидро-10-метокси-5-(2-бромо-3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хинол ин

Съединението, получено в Пример 2В, и (2-бромоалил)триметилсилан се обработват както в Пример 2, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 426 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.00 (d, 1H), 7.08 (t, 1H), 6.72 (d, 1H),

6.62 (d, 1H), 6.47 (d, 1H), 6.17 (s, 1H), 6.02 (dd, 1H), 5.51 (d, 1H), 5.47 (s, 1H), 5.42 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.89 (dd, 1H), 2.44 (dd, 1H), 2.26 (s, 3H),

1.17 (s, 3H), 1.15 (s, 3H).

198

Анализ: изчислено за C23H24NO2B1·: С, 64.79; Н, 5.67; N, 3.29. Получено: С, 64.70; Н, 5.65; N, 3.09.

Примери 148-150

Съединението, получено в Пример 2В, (1.25 g, 3.70 mmol) и 1-[Гтрет-бутилдиметилсилокси- 1'-метоксиалкилиден]-2-циклохексен се обработват както в Пример 2, като дават диастереомерна смес от ненаситени естерни адукти (1.21 g, 73%), които се обработват в следващия етап.

Горната смес (1.20 g, 2.69 mmol) се разтваря в THF (100 ml), охлажда се до 0°С, третира се бавно с Dibal-H (13.5 ml от 1М хексанов разтвор, 13.5 mmol), прибавен със спринцовка, разбърква се 30 минути, разрежда се с 250 ml наситен воден разтвор на натриевокалиев тартарат и 300 ml етилацетат и се разбърква една нощ. Слоевете се разделят, водната фаза се екстрахира двукратно с етилацетат, смесените органични фази се измиват с луга и се изсушават (MgSO₄). Полученият остатък се пречиства посредством хроматография върху силикагел, елуиран с от 20% до 30% метилтрет-бутилетер в хексани, давайки съединенията, получени в Примери 148-150.

Пример 148 отн. (5К,3'К)2,5-дихидро-10-метокси-5-( 1 -хидроксиметил-3циклохексенил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин MS (DCI/NH3) т/е 418 (М+Н)⁺;

^LH NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.01 (d, 7=8 Hz, 1H), 7.07 (t, 7=8 Hz, 1H), 6.69 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.63 (d, J=9 Hz, 1H), 6.57 (d, J=8 Hz, 1H),

6.17 (d, 7=2 Hz, 1H), 5.50 (d, 7=10 Hz, 1H), 5.39 (br s, 1H), 5.05 (br s, 1H), 4.42 (t, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.64 (d, 7=6 Hz, 2H), 2.27 (η, 1H), 2.05 (s, 3H), 1.95-1.86 (m, 2H), 1.78-1.21 (m, 4H), 1.28 (s, 3H), 1.09 (s, 3H);

Анализ: изчислено за C2₇H₃₁NO₃.1/2H2O: C, 76.03; H, 7.56; N, 3.28. Получено: C, 76.34; H, 7.71; N, 3.20.

199

Пример 149 отн. (5R,3'S) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-хидроксиметил-3ттиклохексенил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин MS (DCI/NH3) т/е 418 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.40 (d, J=9 Hz, 1H), 7.07 (t, 7=8 Hz, 1H), 6.67 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.63 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.59 (d, 7=8 Hz, 1H),

6.20 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.20 (s, 1H), 5 (78, 7=s Hz, 1H), 5.45 (s, 1H), 5.37 (d, 7=10 Hz, 1H), 4.60 (dd, 7=5 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.75 (s, 2H), 2.37 (m, 1H), 2.12 (s, 3H), 1.70 (m, 2H), 1.60 (m, 1H), 1.30 (s, 3H), 1.15 (m, 2H), 1.02 (s, 3H);

¹³C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ 156.3, 151.5, 145.0, 139.6, 133.7, 130.2, 128.0, 127.1, 126.9, 120.8, 120.3, 118.5, 116.5, 113.0, 110.2, 105.2, 105.2,

76.2, 65.1, 55.6, 49.4, 36.9, 29.6, 26.8, 23.7, 21.3.

Пример 150

2,5-дихидро-10-метокси-5-(3-хидроксиметил-3-ттиклохексенил)-2,2,4триметил-1 H-[l ]бензопирано[3,4-£]хинолин

MS (DCI/NH3) т/е 418 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.06 (d, 7=8 Hz, 1H), 7.01 (t, 7=8 Hz, 1H), 6.59 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.52 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.27 (s, 1H), 6.03 (s, 1H), 5.38 (s, 1H), 5.23 (m, 1H), 4.75 (m, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.47 (m. 1H),

2.95 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.70-1.35 (m, 6H), 1.31 (s, 3H), 1.03 (s, 3H);

^l3C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ 156.4, 154.4, (145.1), 132.9, 129.2, 128.0,

127.6, 126.9, 126.1, 119.3, 118.6, 114.3, 113.1, 109.0, 105.5, 73.5, 64.4, 55.9,

49.2, 48.6, 29.7, 26.5, 25.6, 24.3, 23.5, 18.3;

Анализ: изчислено за ϋογΗ^ΝΟβ.ΙΜ^Ο: С, 76.84; Η, 7.52; Ν, 3.32. Получено: С, 76.93; Η, 7.73; Ν, 3.18.

Пример 151

2,5-дихидро-10-метокси-5-(3-индолил)-2,2,4-триметил-1Н- [1]бензопирано[3,4-1]хинолин

200

Съединението, получено в Пример 2В, и индол се обработват както в Пример 2, при което се получава желаното съединение. MS (DCI/NH3) т/е 423 (М+Н)⁺;

‘Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 10.89 (d, 1H), 8.01 (d, 1H), 7.83 (dd, 1H), 7.27 (dd, 1H), 7.04 (m, 3H), 6.80 (t, 1H), 6.68 (d, 1H), 6.54 (s, 1H),

6.53 (d, 1H), 6.28 (d, 1H), 6.12 (s, 1H), 5.35 (s, 1H), 3.83 (s, 3H), 1.89 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.14 (s, 3H)

Анализ: изчислено за C₂8H2₍,N₂O₂: С, 79.59; Η, 6.20; Ν, 6.62. Получено: С, 79.58; Η, 6.28; Ν, 6.36.

Пример_152 отн. (58,3'8)-дихидро-10-метокси-5-(1 -метил-3-ттиклохексенил)-2,2,4триметил-1 Н-[1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 148, (0.512 g, 1.23 mmol) се разтваря в СН₂С1₂ (5 ml), охлажда се до 0°С, третира се с (i-Pr)₂NEt (0.32 ml, 1.84 mmol), метансулфонилхлорид (0.11 ml, 1.47 mmol) и се разбърква в продължение на 1 час. Реакционната смес се третира на капки с литиев триетилборохидрид (4.70 ml of 1M/THF разтвор, 4.70 mmol), разбърква се 60 минути, третира се с 10 ml IM NaOH, 0.6 ml 30% Н₂О₂, разбърква се 2 часа и се екстрахира с етилацетат. Органичният слой се измива с Н₂О, наситен воден разтвор на NaHCO₃ и луга, изсушава се (MgSO₄) и се концентрира. Остатъкът се пречиства посредством хроматография върху силикагел, елуиран с 5% и след това със 7 % етилацетат в хексани, давайки 0.362 g (74%) от желания продукт под формата на безцветна пяна.

MS (DCI/NH3) т/е 402 (М+Н)⁺;

‘11 NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.02 (d, J=8 Hz, 1H), 7.06 (t, 7=8 Hz, 1H), 6.68 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.64 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.56 (d, 7=8 Hz, 1H),

6.16 (s, 1H), 5.49 (d, 7=10 Hz, 1H), 5.41 (br s, 1H), 4.83 (br s, 1H), 3.85 (s,

201

ЗН), 2.31-2.17 (m, 1Н), 2.06 (s, ЗН), 1.99-1.21 (m, 6H), 1.49 (s, 3H), 1.29 (s, 3H), 1.08 (s, 3H).

Пример 153 отн. (5R,3'S) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-метил-3-циклохексенил)-

2,2,4-триметил-1 H-[1 ]бензопирано[3,4-Г|хинолин

Съединението, получено в Пример 149, се обработва както в Пример 152, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) ml е 402 (М+Н)⁺;

*Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.04 (d, J=9 Hz, 1H), 7.07 (t, J=8 Hz, 1H), 6.68 (d, J=8 Hz, 1H), 6.63 (d, J=9 Hz, 1H), 6.61 (d, J=8 Hz, 1H),

6.22 (d, J=2 Hz, 1H), 5.55 (br s, 1H), 5.45 (br s, 1H), 5.35 (d, 7=10 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.34-2.18 (m, 1H), 2.12 (s, 3H), 1.97-0.88 (m, 6H), 1.61 (s, 3H), 1.30 (s, 3H), 1.02 (s, 3H);

Анализ: изчислено за C₂₇H3|NO₂»1/4H₂O: C, 79.87; H, 7.82; N, 3.45. Получено: C, 79.81; H, 8.28; N, 3.39.

Пример 154 (-) (5S,3'S) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-метил-3-циклохексенил)-2,2,4триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 152, се подлага на високоефективна течна хроматография (HPLC) в колона (R,R) WHELK-О 1, елуирана с 2% EtOH в хексани, при което се получава желаното съединение.

[oc]_D ²⁰ -155.9° (с 0.85, СНС1₃);

MS (DCI/NH3) т/е 402 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.02 (d, 7=9 Hz, 1H), 7.06 (t, 7=8 Hz, 1H), 6.68 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.64 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.57 (d, 7=8 Hz, 1H),

6.20 (d, 7=2 Hz, 1H), 5.49 (d, 7=10 Hz, 1H), 5.42 (br s, 1H), 4.83 (br s, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.30-2.18 (m, 1H), 2.06 (s, 3H), 1.97-1.20 (m, 6H), 1.49 (s, 3H), 1.29 (s, 3H), 1.08 (s, 3H);

202

Анализ: изчислено за C₂7H₃₁NO2»1/4H₂O: С, 79.87; Н, 7.82; N, 3.45. Получено: С, 79.80; Н, 8.15; N, 3.41.

Пример 155 (-) (5S, 3'R) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-хидроксиметил-3циклохексенил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 149, се подлага на високоефективна течна хроматография (HPLC) в колона (R,R) WHELK-О 1, елуирана с 6% EtOH в хексани, при което се получава желаният продукт.

[oc]_D ²⁰ -233.9° (с 1.27, СНС1₃);

MS (DCI/NH₃) т/е 418 (М+Н)⁺;

NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.05 (d, J=9 Hz, 1H), 7.08 (d, J=8 Hz, 1H), 6.68 (d, J=8 Hz, 1H), 6.63 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.61 (d, 7=8 Hz, 1H),

6.23 (br s, 1H), 5.78 (br s, 1H), 5.46 (br s, 1H), 5.37 (d, 7=10 Hz, 1H), 4.65 (t, 7=6 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.76 (m, 2H), 2.36-2.22 (m, 2H), 2.12 (s, 3H), 1.87-1.77 (m, 2H), 1.65-1.53 (m, 1H), 1.30 (s, 3H), 1.27-0.92 (m, 2H), 1.02 (s, 3H).

Пример 156 (+) (5R, 3'S) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-хилроксиметил-3пиклохексенил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г|хинопин

Съединението, получено в Пример 149, се подлага на високоефективна течна хроматография (HPLC) в колона (R,R) WHELK-О 1, елуирана с 6% EtOH в хексани, при което се получава желаният продукт.

[a]_D ²⁰ +234.6° (с 1.10, СНС1₃);

MS (DCI/NH₃) т/е 418 (М+Н) ⁺ ;

'н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.05 (d, 7=9 Hz, 1H), 7.07 (t, 7=8 Hz, 1H), 6.68 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.63 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.61 (d, 7=8 Hz, 1H),

6.22 (br s, 1H), 5.78 (br s, 1H), 5.45 (br s, 1H), 5.37 (d, 7=10 Hz, 1H), 4.63

203 (t, J=6 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.78-3.73 (m, 2H), 2.36-2.22 (m, 2H), 2.12 (s, 3H), 1.87-1.77 (m, 2H), 1.65-1.52 (m, 1H), 1.34-0.93 (m, 2H), 1.30 (s, 3H), 1.02 (s, 3H).

Пример 157 (-)-(5S,3'R) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1 -метил-3-ттиклохексенил)-2,2,4триметил- 1Н-[ 1] бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 155, се обработва както в Пример 152, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) т/е (М+Н)⁺ 402;

^!Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.04 (d, 7=8 Hz, 1H), 7.07 (t, 7=8 Hz, 1H), 6.68 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.63 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.62 (d, 7=8 Hz, 1H),

6.23 (br s, 1H), 5.55 (br s, 1H), 5.45 (br s, 1H), 5.35 (d, 7=10 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.33-2.18 (m, 1H), 2.12 (s, 3H), 1.95-1.45 (m, 4H), 1.61 (s, 3H), 1.34-0.88 (m, 2H), 1.30 (s, 3H), 1.02 (s, 3H);

[cc]_D ²⁰ -224.1° (c 0.73, CHC1₃);

Анализ: изчислено за C₂7H₃₁NO₂.1/2H₂O: C, 78.99; H, 7.86; N, 3.41. Получено: C, 79.14; H, 8.07; N, 3.03.

Пример 158 (+)-(5R,3'S) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-метил-3-циклохексенил)-

2,2,4-триметил-1 H-[1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 156, се обработва както в Пример 152, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) т/е 402 (М+Н)⁺;

^lH NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.04 (d, 7=9 Hz, 1H), 7.07 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.67 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.63 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.59 (d, 7=8 Hz, 1H),

6.22 (br s, 1H), 5.55 (m, 1H), 5.45 (br s, 1H), 5.35 (d, 7=10 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.27 (m, 1H), 2.12 (s, 3H), 1.94-1.05 (m, 6H), 1.61 (s, 3H), 1.30 (s, 3H), 1.02 (s, 3H).

204

Пример 159

2,5-дихидро-10-метокси-5-( 1 -хлорометил-3-циклохексенил)-2,2,4триметил-1 Н-[1 ]бензопирано[3,4-Г|хинолин

Съединението, получено в Пример 148, (0.110 g, 0.264 mmol) се смесва с метансулфонилхлорид (49 μΐ, 0.632 mmol), (i-Pr)₂NEt (53 pL, 0.695 mmol), литиев хлорид (11 mg, 0.264 mmol) в 2 mL THF, съдържащ 2 капки DMF, и реакционната смес се разбърква няколко часа при стайна температура. Реакционната смес се разрежда с етилацетат и се измива с наситен воден разтвор на бикарбонат и с луга, изсушава се над MgSO₄ и се пречиства посредством хроматография върху силикагел, елуиран с 20% етилацетат в хексан, давайки 106 mg (92%) от желаното съединение под формата на пяна. MS (DCI/NH3) т/е 436 (М+Н)⁺;

^JH NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.03 (d, 7=8 Hz, 1H), 7.08 (t, 7=8 Hz, 1H), 6.66 (dd, 7=8 Hz, 2H), 6.55 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.25 (br s, 1H), 5.53 (d, 7=10 Hz, 1H), 5.39 (s, 1H), 5.25 (s, 1H), 3.91 (s, 2H), 3.84 (s, 3H), 2.30 (m, 1H), 2.05 (s, 3H), 1.35-2.00 (m, 6H), 1.30 (s, 3H), 1.10 (s, 3H).

Пример 160 отн. (5R, 3'R) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-метоксиметил-3циклохексенил)-2,2„4-триметил-1 Н-[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин

Съединението, получено в Пример 148, се обработва съгласно Пример 152 при използване на натриев метоксид вместо литиев триетилборохидрид, давайки желаното съединение.

MS (DCI/NH3) т/е 432 (М+Н)⁺;

*Н NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.02 (d, 7=9 Hz, 1H), 7.07 (t, 7=8 Hz, 1H), 6.69 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.64 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.57 (d, 7=9 Hz, 1H),

5.53 (d, 7=10 Hz, 1H), 5.11 (s, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.58 (dd, 7=12+32 Hz, 1H), 3.06 (s, 3H), 2.30 (br m, 1H), 2.07 (s, 3H), 1.50-2.00 (br m, 4H), 1.35 (m, 1H), 1.30 (s, 3H), 1.10 (s, 3H);

205 ^l3C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 156.2, 150.9, 145.0, 137.0, 133.7, 133.6,

130.4, 128.1, 127.1, 127.1, 123.5, 117.9, 116.4, 113.5, 113.1, 110.1, 105.4,

105.3, 105.0, 76.2, 75.4, 56.4, 55.6, 49.5, 36.9, 29.7, 23.4, 25.5, 25.3, 25.2,

24.2, 20.2.

отн.1 (5R, 3'R) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-метилтиометил-3циклохексенил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 148, се обработва съгласно Пример 152 при използване на натриев тиометоксид вместо литиев триетилборохидрид, давайки желаното съединение под формата на бяла пяна.

MS (DCI/NH3) т/е 448 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.02 (d, 7=8 Hz, 1H), 7.08 (t, 7=8 Hz, 1H), 6.69 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.65 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.57 (d, 7=9 Hz, 1H),

6.23 (s, 1H), 5.49 (d, 7=10 Hz, 1H), 5.40 (s, 1H), 5.00 (s, 1H), 3.86 (s, 2H),

2.30 (br m, 2H), 2.07 (s, 3H), 1.81 (s, 3H), 1.40-1.78 (br m, 6H), 1.30 (s, 3H), 1.09 (s, 3H);

^l3C NMR (100 MHz, DMSO-d_ft) δ 156.2, 151.0, 145.0, 135.7, 133.8, 130.3,

128.2, 127.1, 127.1, 123.5, 118.1, 116.5, 113.4, 113.1, 110.1, 105.3, 75.7, 55.5,

49.5, 40.8, 37.5, 29.7, 27.3, 26.2, 25.7 (24.2), 20.6, 13.7.

Пример 162 отн. (5R, 3'S) 2,5-дихидро-10_-метокси-5-(1-ацетоксиметил-3циклохексенил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин

Съединението, получено в Пример 149, (0.100 g, 0.239 mmol) се смесва с оцетен анхидрид (27 pL, 0.288 mmol), DMAP (2 mg, катализатор) и (i-Pr)₂NEt (50 pL, 0.288 mmol) в дихлорометан (6 ml). Реакционната смес се разбърква в продължение на 1 час при стайна температура, разрежда се с етилацетат и се измива с наситен воден разтвор на бикарбонат и е луга, изсушава се (MgSO₄) и се пречиства посредством хроматография върху силикагел, елуиран е 20%

206 етилацетат в хексан, давайки 89 mg (81 %) от желаното съединение под формата на бяло твърдо вещество.

MS (DCI/NH3) ml е 460 (М+Н)⁺;

*Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.05 (d, /=8 Hz, 1H), 7.08 (t, /=8 Hz, 1H), 6.68 (d, /=8 Hz, 1H), 6.64 (d, /=8 Hz, 1H), 6.62 (d, /=8 Hz, 1H),

6.23 (s, 1H), 5.82 (s, 1H), 5.46 (s, 1H), 5.40 (d, /=10 Hz, 1H), 4.38 (s, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.33 (br m, 1H), 2.12 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 1.85 (br m, 2H),

l. 60 (br m, 1H), 1.30 (s, 3H), 1.02-1.28 (br m, 3H), 1.02 (s, 3H);

Анализ: изчислено за C29H33NO4: C, 75.79; Η, 7.24; Ν, 3.05. Получено: С, 76.14; Η, 7.47; Ν, 3.02.

Пример 163 отн. (5R, 3'R) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-ацетоксиметил-3циклохексенил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 148, се обработва както в Пример 162, при което се получава желаното съединение под формата на бяло твърдо вещество.

MS (DCI/NH3) т/е 460 (М+Н)⁺;

'н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.02 (d, /=8 Hz, 1H), 7.08 (t, /=8 Hz, 1H), 6.70 (d, /=8 Hz, 1H), 6.65 (d, /=8 Hz, 1H), 6.58 (d, /=8 Hz, 1H),

6.18 (s, 1H), 5.55 (d, /=10 Hz, 1H), 5.39 (s, 1H), 5.16 (s, 1H), 4.22 (s, 2H),

3.85 (s, 3H), 2.40 (br, /=8 Hz, 1H), 2.06 (s, 3H), 1.96 (s, 3H), 1.32-1.95 (br m, 3H), 1.28 (s, 3H), 1.06 (s, 3H);

Анализ: изчислено за C29H33NO4: C, 75.79; Η, 7.24; Ν, 3.05. Получено: С, 75.53; Η, 7.32; Ν, 2.84.

Пример 164 отн. (5R, 3'R) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-метоксиметил-3циклохексенил)-2,2,4-триметил-1 Н-[1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 149, се обработва съгласно Пример 152 при използване на натриев метоксид вместо литиев

207 триетилборохидрид, давайки желаното съединение под формата на бяла пяна.

MS (DCI/NH.) т/е 432 (М+Н)⁺; '11 NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.05 (d, 7=9 Hz, 1H), 7.07 (t, 7=8 Hz, 1H), 6.67 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.64 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.60 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.59 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.20 (s, 1H),

5.78 (s, 1H), 5.45 (s, 1H), 5.39 (d, 7=10 Hz, 1H), 3.70 (s, 2H), 3.14 (s, 3H),

2.30 (br m, 1H), 2.12 (s, 3H), 1.81 (br m, 2H), 1.60 (br m, 1H), 1.30 (s, 3H),

1.15 (br m, 2H), 1.02 (s, 3H);

Анализ: изчислено за С₂₈НззНОз.1/4Н₂О: C, 77.12; Η, 7.74; Ν, 3.21. Получено: С, 77.17; Η, 7.55; Ν, 3.15.

Пример 165 отн. (5R, 3'R) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-(1У,Мдиметиламино)метил-3-ттиклохексенил)-2,2,4-триметил-1Н[1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 148, се обработва съгласно Пример 152 при използване на диметиламин вместо литиев триетилборохидрид, давайки желаното съединение под формата на бяла пяна.

MS (DCI/NH3) т/е 445 (М+Н)⁺;

^LH NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.01 (d, 7=8 Hz, 1H), 7.07 (t, 7=8 Hz, 1H), 6.69 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.64 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.57 (d, 7=8 Hz, 1H),

6.22 (s, 1H), 5.50 (d, 7=10 Hz, 1H), 5.39 (s, 1H), 5.03 (s, 1H), 3.85 (s, 3H),

2.62 (d, 7=11 Hz, 1H), 2.50 (d, 7=11 Hz, 1H), 2.25 (br s, 1H), 2.06 (s, 6H), 1.98 (s, 3H), 1.40-1.95 (br m, 6H), 1.30 (s, 3H), 1.25 (br m, 1H), 1.11 (s, 3H);

Анализ: изчислено за C29H₃₆N₂O₂.3/4H₂O: C, 76.03; H, 8.25; N, 6.11. Получено: C, 75.90; H, 7.81; N, 5.90.

отн. (5R, 3'S) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-метилтиометил-3циклохексенил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

208

Съединението, получено в Пример 149, се обработва съгласно Пример 152 при използване на натриев тиометоксид вместо литиев триетилборохидрид, давайки желаното съединение под формата на бяла пяна.

MS (DCI/NH3) т/е 448 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.05 (d, /=9 Hz, 1H), 7.07 (t, /=8 Hz, 1H), 6.68 (d, /=8 Hz, 1H), 6.63 (d, /=8 Hz, 1H), 6.61 (d, /=8 Hz, 1H),

6.24 (s, 1H), 5.71 (s, 1H), 5.46 (s, 1H), 5.39 (d, /=10 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.02 (s, 2H), 2.17-2.41 (br m, 2H), 2.11 (s, 3H), 1.91-2.10 (br m, 2H), 1.88 (s, 3H), 1.30 (s, 3H), 1.25 (s, 3H), 1.05-1.25 (br m, 3H), 1.02 (s, 3H);

Анализ: изчислено за С₂₈Н₃₃ЬЮ₂8.1/2Н2О: С, 73.65; Н, 7.50; N, 3.07. Получено: С, 73.37; Н, 7.46; N, 2.97.

отн. (5R,3'R)2,5-flHXHflpo- 10-метокси-5-( 1 -(М-морфолино)метил-Зциклохексенил)-2,2,4-триметил-1 Н-[1 ]бензопирано[3,4-Г|хинолин

Съединението, получено в Пример 148, се обработва съгласно Пример 152 при използване на морфолин вместо литиев триетилборохидрид, давайки желаното съединение под формата на бяла пяна.

MS (DCI/NH₃) т/е 487 (М+Н)⁺;

‘Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.01 (d, /=9 Hz, 1H), 7.07 (t, /=8 Hz, 1H), 6.68 (d, /=8 Hz, 1H), 6.65 (d, /=8 Hz, 1H), 6.56 (d, /=8 Hz, 1H),

6.22 (s, 1H), 5.49 (d, /=11 Hz, 1H), 5.41 (s, 1H), 5.04 (s, 1H), 3.85 (s, 3H),

3.52 (br s, 3H), 2.68 (d, /=12 Hz, 1H), 2.56 (d, /=12 Hz, 1H), 2.25 (br s, 1H), 2.15 (br s, 2H), 2.05 (s, 3H), 1.40-2.00 (br m, 6H), 1.32 (s, 3H), 1.20-

1.28 (br m, 6H), 1.17 (s, 3H);

Анализ: изчислено за C₃₁H_3SN₂O₃: C, 76.51; H, 7.87; N, 5.76. Получено: C, 76.24; H, 8.05; N, 5.52.

209

Пример 168 птн. (5R, 3'R) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-(1\Г-метил-ЬГмети л сул фони л амино)метил -3-цик л охексени л ) -2,2,4-тримети л -1Н[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин

Съединението, получено в Пример 170, (0.80 g, 0.186 mmol) се смесва е метансулфонилхлорид (15 pL, 0.195 mmol), (i-Pr)₂NEt (48 pl, 0.279 mmol) и THF при 0°С в продължение на 1.5 часа. Полученият продукт се прибавя направо към силикагелния пълнеж и се елуира е хексан и след това е 40% етилацетат в хексан, давайки 88 mg (93%) от желаното съединение под формата на бяло твърдо вещество.

MS (DCI/NH3) т/е 509 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.02 (d, 7=9 Hz, 1H), 7.08 (t, 7=8 Hz, 1H), 6.69 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.65 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.58 (d, 7=9 Hz, 1H),

6.20 (s, 1H), 5.53 (d, 7=5 Hz, 1H), 5.41 (s, 1H), 5.11 (s, 1H), 3.85 (s, 3H),

3.46 (d, 7=13 Hz, 1H), 3.24 (d, 7=13 Hz, 1H), 2.82 (s, 3H), 2.53 (s, 3H),

2.30 (br, 1H), 2.08 (s, 2H), 1.5-2.0 (br m, 6H), 1.35 (br m, 1H), 1.30 (s, 3H),

1.25 (m, 1H), 1.11 (s, 3H);

Анализ: изчислено за C29H₃₆N₂O₄S: C, 68.47; H, 7.13; N, 5.51. Получено: C, 68.20; H, 7.09; N, 5.36.

Пример 169 отн. (5R, 3'S) 2,5-дихидро-10-MeTOKcn-5-(1-(N,N диметиламино)метил3-циклохексенил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3.4-£]хинолин

Съединението, получено в Пример 149 се обработва съгласно Пример 152 при използване на диметиламин вместо литиев триетилборохидрид, давайки желаното съединение под формата на бяла пяна.

MS (DCI/NH3) т/е 445 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.05 (d, 7=9 Hz, 1H), 7.05 (t, 7=8 Hz, 1H), 6.67 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.63 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.60 (d, 7=8 Hz, 1H),

210

6.213 (s, 1H), 5.69 (s, 1H), 5.46 (s, 1H), 5.42 (d, 7=10 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.70 (br, 1H), 2.30 (br m, 1H), 2.11 (s, 3H), 2.05 (br, 4H), 1.85 (br, 2H), 1.56 (m, 1H), 1.30 (s, 3H), 1.10-1.25 (m, 3H), 1.02 (s, 3H);

Анализ: изчислено за CogH^bLCLH^H^O: C, 76.79; H, 8.22; N, 6.18. Получено: C, 76.49; H, 8.23; N, 5.95.

Пример 170 отн. (5R, 3'R) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-(Г4-метиламино)метил-3циклохексенил)-2,2,4-триметил-1 H-[1 бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 148 се обработва съгласно Пример 152 при използване на метиламин вместо литиев триетилборохидрид, давайки желаното съединение под формата на бяла пяна.

MS (DCI/NH3) т/е 431 (М+Н)⁺;

NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.00 (d, J=8 Hz, 1H), 7.05 (t, J=8 Hz, 1H), 6.68 (d, 7=7 Hz, 1H), 6.63 (d, J=7 Hz, 1H), 6.57 (d, J=1 Hz, 1H),

6.22 (s, 1H), 5.76 (s, 1H), 5.53 (d, 7=10 Hz, 1H), 5.41 (s, 1H), 5.14 (br s, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.02 (s, 2H), 2.30 (br m, 1H), 2.22 (s, 3H), 2.07 (s, 3H),

1.74 (br m, 2H), 1.80-1.4 (br m, 4H), 1.30 (s, 3H), 1.25 (s, 1H), 1.10 (s, 3H); Анализ: изчислено за C^H^N^C^I^HtO: C, 74.22; H, 8.12; N, 6.18. Получено: C, 74.05; H, 7.81; N, 6.00.

Пример 171

2,5-дихидро-10-метокси-5-(2-метил-3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин

Разтвор на съединението, получено в Пример 147, (51 mg, 0.12 mmol) и тетраметилкалай (66.5 μΐ, 0.048 mmol) в 1ml НМРА се продухва с N₂ в продължение на 20 минути. Прибавя се дихлоробис(трифенилфосфин)паладий(П) (9.8 mg, 0.012 mmol) и реакционната смес се загрява при 85°С в продължение на 60 часа, охлажда се до стайна температура и се разбърква енергично с 30 ml етилацетат и 30 ml наситен воден разтвор на KF в продължение на 3

211 часа. След това сместа се филтрува през слой от целит и слоевете се разделят. Органичният слой се измива с вода и с луга и се изсушава (Na₂SO₄). Концентрирането, последвано от хроматографиране върху силикагел (15% етилацетат/хексани) дава желаното съединение. MS (DCI/NH3) m/z 362 (М+Н)⁺;

^LH NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.94 (d, 1H), 7.05 (t, 1H), 6.68 (d, 1H),

6.58 (d, 1H), 6.42 (d, 1H), 6.12 (d, 1H), 5.91 (dd, 1H), 5.44 (s, 1H), 4.77 (s, 1H), 4.54 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.43 (m, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.09 (m, 1H),

1.74 (s, 3H), 1.16 (s, 3H).

HRMS, изчислено m/z за C24H27NO2: 361.2042. Получено: 361.2047.

Пример 172

2,5-дихидро-10-метокси-5-(1,3-бутадиен-2-ил)-2,2,4-триметил-1H- [1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 147, и трибутил(винил)калай се обработват както в предишния пример, давайки желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 374 (М+Н)⁺;

‘Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.00 (d, 1H), 7.05 (t, 1H), 6.70 (dd, 1H),

6.60 (d, 1H), 6.47 (dd, 1H), 6.36 (dd, 1H), 6.18 (d, 1H), 5.95 (dd, 1H), 5.43 (s, 1H), 5.16 (s, 1H), 5.12 (s, 1H), 5.05 (d, 1H), 5.00 (d, 1H), 3.87 (s, 3H),

2.55 (dd, 1H), 2.22 (dd, 1H), 2.10 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 1.12 (s, 3H).

Пример 173

2.5-дихидро-10-метокси-5-(2-карбометокси-3-пропенил)-2,2,4триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

Смес от съединението, получено в Пример 147 (64 mg, 0.15 mmol), бис(трифенилфосфин)дикарбонилникел (144 mg, 0.225 mmol) и триетиламин (42 pL, 0.30 mmol) в 5 mL МеОН се загрява на обратен хладник в продължение на 16 часа, охлажда се и се разделя между етилацетат и вода. Органичният слой се измива с луга, изсушава се

212 (Na₂SO₄) и се концентрира. Остатъкът се пречиства посредством бърза хроматография върху силикагел (15% етилацетат/хексани), давайки желаното съединение.

MS (DCI/NH,) m/z 406 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.01 (d, 1H), 7.06 (t, 1H), 6.70 (dd, 1H),

6.60 (d, 1H), 6.41 (dd, 1H), 6.12 (dd, 1H), 6.01 (dd, 1H), 5.43 (s, 1H), 5.36 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 2.60 (dd, 1H), 2.43 (dd, 1H), 2.21 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 1.12 (s, 3H);

Анализ: изчислено за C₂₅H₂₇NO₄: C, 74.05; H, 6.71; N, 3.45. Получено: C, 73.81; H, 6.61; N, 3.38.

Пример 174

2,5-дихидро-10-метокси-5-(1,2-дихидрокси-3-пропил)-2,2,4-триметил1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

Разтвор на съединението, получено в Пример 2, (50 mg, 0.144 mmol) в пиридин (3 mL) се третира при 0°С с OsO₄ (370 pL, 0.144 mmol), разбърква се при температурата на околната среда в продължение на 48 часа, третира се с наситен воден разтвор на натриев бисулфит (3 mL), разбърква се в продължение на 4 часа и се филтрува през Celite. Целитовият слой се измива неколкократно с EtOAc. Органичните филтрати се измиват с вода и с луга, изсушават се (Na₂SO₄) и се концентрират. Остатъкът се пречиства посредством бърза хроматография върху силикагел (95:5 метил ен хлорид/метанол), давайки желаното съединение под формата на неделима смес от двата диастереомера (2:1).

MS (DCI/NH3) m/z 382 (М+Н)⁺; *Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆);

Основен диастереомер: δ 7.94 (d, 1Н), 7.05 (t, 1H), 6.67 (d, 1H), 6.57 (d, 1H), 6.53 (d, 1H), 6.13-6.05 (m, 2H), 5.42 (s, 1H), 4.80 (d, 1H), 4.38 (t,

213

1Н), 3.85 (s, ЗН), 3.65 (bm, 1H), 3.19-3.00 (m, 2H), 2.21 (s, 3H), 1.83 (m, 2H), 1.19 (s, 3H), 1.11 (s, 3H);

Второстепенен диастереомер: δ 7.96 (d, 1H), 7.07 (t, 1H), 6.68 (d, 1H),

6.58 (d, 1H), 6.55 (d, 1H), 6.13 (s, 1H), 5.97 (dd, 1H), 5.42 (s, 1H), 4.50 (t, 1H), 4.45 (d, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.45-3.30 (m, 3H), 2.23 (s, 3H), 1.80-1.58 (m, 2H), 1.21 (s, 3H), 1.09 (s, 3H);

Анализ: изчислено за C₂₃H₂7NO₄.0.35 H₂O: С, 71.24; Н, 7.20; N, 3.61. Получено: С, 71.24; Н, 7.28; N, 3.49.

Пример 175

2,5-дихидро-10-метокси-5-( 1,2-епокси-З-пропенил )-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

Смес от съединението, получено в Пример 174 (50 mg, 0.13 mmol), трифенилфосфин (38 mg, 0.14 mmol), диетилазодикарбоксилат (25 mg, 0.14 mmol) и молекулярни сита, ЗА (50 mg) в бензен (5 mL) се загрява на обратен хладник в продължение на 48 часа, охлажда се и се разделя се между EtOAc и вода. Органичният слой се измива с вода и с луга, изсушава се (Na₂SO₄) и се концентрира. Остатъкът се пречиства посредством бърза хроматография върху силикагел (8:2 хексан/EtOAc), давайки желаното съединение под формата на неделима смес от двата диастереомера (1.3:1). MS (DCI/NH3) m/z 364 (М+Н)⁺;

‘Н NMR (300 MHz, DMSO-d₍₁);

Основен диастереомер: δ 7.93 (d, 1Н), 7.09 (t, 1H), 6.72 (d, 1H), 6.60 (d, 1H), 6.58 (d, 1H), 6.14 (s 1H), 5.95 (m, 1H), 5.44 (s, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.04 (m, 1H), 2.72 (dd, 1H), 2.35 (dd, 1H), 2.17 (s, 3H), 2.05-1.35 (m, 2H),

1.16 (s, 3H), 1.14 (s, 3H);

Второстепенен диастереомер: δ 7.95 (d, 1H), 7.08 (t, 1H), 6.71 (d, 1H),

6.59 (d, 1H), 6.57 (d, 1H), 6.15 (s 1H), 5.93 (m, 1H), 5.44 (s, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.90 (m, 1H), 2.65 (dd, 1H), 2.28 (m, 1H), 2.17 (s, 3H), 2.05-1.58 (m, 2H), 1.17 (s, 3H), 1.13 (s, 3H);

214

HRMS, изчислено m/z за C23H35NO3: 363.1834. Получено: 363.1846.

2,5-дихидро-10-метокси-5-( 1 -(ТЧ-фталимидо)-З-пропил )-2,2,4триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 69 (250 mg, 0.68 mmol), фталимид (103 mg, 0.7 mmol), трифенилфосфин (184 mg, 0.7 mmol) и диетилазодикарбоксилат (110 pL, 0.7 mmol) в THF (15 mL) се разбъркват в продължение на 24 часа и се разделят между EtOAc и вода. Органичният слой се измива с вода и с луга, изсушава се (Na₂SO₄) и се концентрира. Остатъкът се пречиства посредством бърза хроматография върху силикагел (3:1 хексан/EtOAc), давайки желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 495 (М+Н) ⁺ ;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-db) δ 7.88 (d, 1H), 7.81 (s, 4H), 6.82 (t, 1H),

6.58 (d, 1H), 6.42 (d, 1H), 6.40 (d, 1H), 6.10 (s, 1H), 5.61 (dd, 1H), 5.40 (s, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.48 (t, 2H), 2.16 (s, 3H), 1.75-1.40 (bm, 4H), 1.22 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);

HRMS, изчислено m/z за C₃₁H3₀N₂O₄: 494.2206. Получено: 494.2198.

Пример 177

2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-амино-3-пропил)-2,2,4-триметил-1Н [1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 176, (118 mg, 0.24 mmol) се третира с хидразин (12.8 mg. 0.4 mmol) в кипящ етанол (8 mL) в продължение на 16 часа, охлажда се и се филтрува за отстраняване на твърдата фаза, филтратът се концентрира и се пречиства посредством бърза хроматография върху силикагел (9.5:0.5 метилен хлорид/метанол), давайки желаното съединение.

MS (DCI/NH₃) m/z 365 (М+Н)⁺;

215 'н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.94 (d, 1H), 7.05 (t, 1H), 6.68 (d, 1H),

6.57 (d, 1H), 6.54 (d, 1H), 6.08 (s, 1H), 5.66 (dd, 1H), 5.43 (s, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.43 (t, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.80-1.22 (m, 4H), 1.16 (s, 3H), 1.15 (s, 3H); Анализ: изчислено за С₂зН^₂0₂«0.30 H₂O: C, 74.69; Η, 7.79; N, 7.57. Получено: C, 74.50; Η, 7.78; N, 7.31.

2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-(хидразинокарбониламино)-3-пропил)-

2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 177, (65 mg, 0.178 mmol) се третира с трифосген (19 mg, 0.0646 mmol) и триетиламин (50 pL, 0.36 mmol) в кипящ THF (6 mL) в продължение на 3 часа, охлажда се и се концентрира, давайки суровия изоцианат.

Суровият изоцианат (0.089 mmol) в THF (10 mL) се третира с хидразин (4.5 mmol), разбърква се в продължение на 2 часа под азот, концентрира се и полученият остатък се пречиства посредством бърза хроматография върху силикагел (9:1 дихлорометан/метанол), давайки желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 423 (М+Н)⁺;

^lH NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.94 (d, 1H), 7.06 (t, 1H), 6.79 (bs, 1H),

6.68 (dd, 1H), 6.57 (d, 1H), 6.54 (dd, 1H), 6.22 (bt, 1H), 6.10 (d, 1H), 5.63 (dd, 1H), 5.44 (s, 1H), 3.96 (bs, 2H), 3.85 (s, 3H), 2.92 (m, 2H), 2-15 (s, 3H), 1.58-1.20 (m, 4H), 1.16 (s, 3H), 1.15 (s, 3H);

HRMS (M+H)⁺, изчислено m/z за C₂₄H3₀N₄O₃: 423.2396. Получено: 423.2413.

Пример 179 (Е) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(2-карбометокси-1-етенил)-2,2,4триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 44, (0.087 g, 0.26 mmol) се разтваря в СН₂С1₂ (10 ml), охлажда се до -23°С, третира се на капки с

216

0.52 ml IM разтвор на Dibal-H в хептан (0.52 mmol) и се разбърква в продължение на 1 час. Реакционната смес се излива в 30 ml 0.5 М НС1, разбърква се 30 минути, екстрахира се с етилацетат, смесените органични фази се измиват с луга и се изсушават (Na₂SO₄), давайки междинния алдехид под формата на жълта пяна.

Получената жълта пяна се разтваря в THF (8 ml), охлажда се до 0°С, третира се с метил (трифенилфосфоранилиден)ацетат (0.130 g, 0.39 mmol), разбърква се една нощ при стайна температура и след това един час при при 45°С. Реакционната смес се оставя да се охлади, разрежда се с наситен воден разтвор на NH₄C1, екстрахира се с етилацетат и смесените органични фази се измиват с луга и се изсушават (MgSO₄). Полученият остатък се пречиства посредством колонна хроматография върху силикагел, елуиран с 90:10хексан:етилацетат, давайки 0.043 g (42%) от желаното съединение под формата на жълта пяна.

MS (DCI/NH3) т/е 392 (М+Н)⁺;

^!Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.99 (d, J=9 Hz, 1H), 7.05 (t, J=8 Hz, 1H), 6.86 (dd, 7=4, 16 Hz, 1H), 6.69 (d, 7=7 Hz, 1H), 6.67 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.61 (d, J=8 Hz, 1H), 6.41 (dd, 7=2, 4 Hz, 1H), 6.26 (d, 7=2 Hz, 1H), 5.63 (dd, 7=2, 16 Hz, 1H), 5.45 (br s, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.56 (s, 3H), 2.08 (s, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.15 (s, 3H);

¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 165.19, 156.18, 151.64, 146.45, 145.59, 133.53, 128.39, 127.17, 123.57, 117.17, 116.54, 113.85, 109.82, 105.78, 71.93, 55.80, 55.59, 51.57, 49.75, 29.56, 29.15, 28.70, 23.45;

Анализ: изчислено за C24H25NO4.I/4H2O: С, 72.80; Η, 6.49; Ν, 3.54. Получено: С, 73.00; Η, 6.56; Ν, 3.34.

Пример 180 (Ζ)-2,5-дихидро-10-метокси-5-(1 -пропенил)-2,2,4-триметил-1 Н[1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

217

Междинният алдехид от Пример 179 и етилтрифенилфосфониев йодид се обработват съгласно Пример 187, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH) ml е 348 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.90 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.97 (t, 7=6 Hz, 1H), 6.67 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.52 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.48 (d, 7=12 Hz, 1H),

6.26 (d, 7=7 Hz, 1H), 6.10 (s, 1H), 5.59 (m, 1H), 5.41 (s, 2H), 3.83 (s, 3H), 2.08 (s, 3H), 1.79 (d, 7=7 Hz, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.11 (s, 3H);

^l3C NMR (125 MHz, DMSO-d₆) δ 156.1, 152.4, 145.4, 132.4, 131.0, 130.2,

127.7, 127.2, 127.0, 126.7, 116.9, 116.4, 113.7, 113.0, 109.9, 105.4, 69.4, 55.6,

49.7, 29.6, 28.3, 23.0, 13.8;

Анализ: изчислено за C23H25O2N.I.OH2O: С, 75.59; Н, 7.45; Ν, 3.83. Получено: С, 75.53; Н, 7.20; Ν, 3.62.

Пример 181 (Е) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(3-хидрокси-1 -пропенил)-2,2,4-триметил1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин ml етерна суспензия от LiAlH₄ (0.200 g, 5.17 mmol) се третира на капки при стайна температура с 15 ml етерен разтвор на А1С1₃ (0.230 g, 1.72 mmol), разбърква се в продължение на 15 минути и се третира на капки с 20 ml етерен разтвор на съединението, получено в Пример 179. След разбъркване 1 час при стайна температура внимателно се прибавят 2 ml Н₂О, последвани от прибавяне на капки на 15 % NaOH, докато на дъното на съда се отложи бяла паста. Етерният разтвор се отдекантира, пастата се измива неколкократно с етер и смесените органични фази се измиват с луга и се изсушават (MgSO₄). Остатъкът се пречиства посредством колонна хроматография върху силикагел, елуиран с 25% и след това с 33% етилацетат в хексани, при което се получават 0.195 g (78%) от желаното съединение под формата на безцветна пяна.

218 ^JH NMR (300 MHz, DMSO-d₍,) δ 7.95 (d, 7=8 Hz, 1H), 7.01 (t, 7=8 Hz, 1H), 6.64 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.61 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.52 (d, 7=8 Hz, 1H),

6.18 (br d, 7=4 Hz, 1H), 6.08 (s, 1H), 5.73-5.66 (m, 1H), 5.51 (5.43, 7=MHz, 1H), 5.41 (s, 1H), 4.65 (t, 7=5 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.77 (t, 7=5 Hz, 2H), 2.12 (s, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.13 (s, 3H);

MS (FAB) m/e изчислено за C23H25NO3: 363.183. Получено: 363.1839.

Пример 182 (Е) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(3-(Н,Н-диметиламинокарбонилокси)-1пропенил-2,2,4-триметил-1 Н-[1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин Съединението, получено в Пример 181, (0.035 g, 0.096 mmol) се разтваря в DMF (5 ml), третира се при стайна температура е NaH (0.012 g 60% дисперсия в масло, 0.289 mmol), разбърква се 10 минути, третира се на капки с Ν,Ν-диметилкарбамоилхлорид (44 μΐ, 0.481 mmol) и се разбърква 30 минути. Реакционната смес се разрежда с 10 ml наситен воден разтвор на NH₄C1, екстрахира се е етилацетат, органичните слоеве се измиват с Н₂О, луга, изсушават се (MgSO₄), концентрират се и се пречистват посредством хроматография върху силикагел, елуиран с 25% и след това с 33% етилацетат в хексани, при което се получават 0.033 g (79%) от желаното съединение под формата на безцветна пяна:

MS (DCI/NH3) т/е 509 (М+Н)⁺;

^LH NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.94 (d, 7=9 Hz, 1H), 7.02 (t, 7=8 Hz, 1H), 6.66 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.63 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.53 (d, 7=8 Hz, 1H),

6.17 (m, 2H), 5.82 (dd, 7=16, 4 Hz, 1H), 5.49-5.42 (m, 1H), 5.42 (s, 1H),

4.31 (d, 7=6 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 2.71 (m, 6H), 2.09 (s, 3H), 1.20 (s, 3H),

1.12 (s, 3H);

^l3C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 156.1, 155.1, 151.8, 145.4, 133.0, 131.5, 130.0, 129.8, 127.6, 127.0, 126.8, 117.3, 116.9, 113.7, 113.5, 110.0, 105.6,

72.9, 63.8, 55.7, 55.6, 49.7, 29.3, 28.5, 28.4, 23.3;

219

MS (FAB) m/e изчислено за C₂6H₃₀N₂O₄: 434.2206. Получено: 434.2209.

(Е) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(3-метоксиметокси-1-пропенил)-2,2,4 триметил-1 Н-[1 ]бензопирано[3,4-£]хинолин

Съединението, получено в Пример 181 (0.026 g, 0.072 mmol) се разтваря в дихлороетан (5 ml), охлажда се до 0°С, третира се с (iPr)₂NEt (62 μΐ, 0.358 mmol), последван от хлорометилметилетер (16 μΐ, 0.215 mmol), банята се отстранява и сместа се загрява до 55°С в продължение на 14 часа. Сместа се разделя между етилацетат и наситен воден разтвор на NH₄C1, органичният слой се измива с луга, изсушава се (MgSO₄) и се пречиства посредством хроматография върху силикагел, елуиран с 10 % етилацетат в хексани, при което се получават 0.012 g (41%) от желаното съединение под формата на кехлибарено масло.

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.94 (d, 7=8 Hz, IH), 7.02 (t, 7=8 Hz, 1H), 6.66 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.63 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.53 (d, 7=8 Hz, 1H),

6.19 (br d, 7=3 Hz, 1H), 6.14 (d, 7=2 Hz, 1H), 5.78 (dd, 7=16, 4 Hz, 1H),

5.42 (s, 1H), 4.31 (ABq, 7=8, 6 Hz, 2H), 3.84 (m, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.09 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 1.13 (s, 3H);

MS(FAB) m/e изчислено за C₂₅H₂9NO₄: 407.2097. Получено: 407.2090.

Пример 184

2,5-дихидро-10-метокси-5-(3-хидрокси-3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н [1]бензопирано[3,4-£]хинолин

Съединението, получено в Пример 44, (0.58 g, 1.74 mmol) се разтваря в СН₂С1₂ (40 ml), охлажда се до -45°С, третира се на капки с 2.09 ml 1М разтвор на Dibal-H в хептан (2.09 mmol) и се разбърква в продължение на 1 час. Реакционната смес се излива в 75 ml 0.5 М НС1, разбърква се 30 минути, екстрахира се с етилацетат, смесените органични фази се измиват с луга, изсушават се (Na₂SO₄) и се

220 концентрират, при което се получават 0.55 g суров алдехид под формата на жълта пяна.

Полученият алдехид (0.048 g, 0.143 mmol) се разтваря в THF (5 ml), охлажда се до 0°С и се третира бавно с винилмагнезиев бромид (0.72 ml 1M/THF, 0.72 mmol). След разбъркване 15 минути сместа се разделя между етилацетат и луга, водният слой се екстрахира с етилацетат и смесените органични фази се измиват с луга, изсушават се (Na₂SO₄), концентрират се и се пречистват посредством хроматография върху силикагел, елуиран с 20 % етилацетат в хексани, при което се получава желаното съединение (0.027 g, 53%) под формата на неделима смес (1:1) от диастереомери.

Основен:

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.97 (d, /=8 Hz, 1H), 7.04 (t, /=8 Hz, 1H), 6.68 (d, /=8 Hz, 1H), 6.59 (d, /=8 Hz, 1H), 6.48 (d, /=8 Hz, 1H), 6.03 (br s, 1H), 5.61 (s, 1H), 5.46 (m, 1H), 5.36 (m, 1H), 4.97-5.10 (m, 1H),

4.87 (m, 1H), 3.94 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.10 (s, 3H);

Второстепенен:

MS (DCI/NH3) m/e 364 (M+H)⁺;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.02 (d, /=8 Hz, 1H), 7.07 (t, /=8 Hz, 1H), 6.68 (d, /=8 Hz, 1H), 6.62 (d, /=8 Hz, 1H), 6.61 (d, /=8 Hz, 1H),

6.16 (br s, 1H), 5.95 (m, 1H), 5.58 (s, 1H), 5.41 (s, 1H), 4.97-5.10 (m, 2H), 3.94 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.27 (s, 3H), 1.01 (s, 3H);

MS (DCI/NH3) m/e (M+H)⁺ 364;

Анализ: изчислено за C₂3H₂₅NO₃.3/4H₂O: C, 73.29; H, 7.09; N, 3.72. Получено: C, 73.67: H, 6.80; N, 3.81.

Пример 185 метил-2-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-1]хинолин-5-ил)ацетилхидроксамат

221

Съединението, получено в Пример 46 (0.150 g, 0.395 mmol) се прибавя на капки към разтвор на Ν,Ο-диметилхидроксиламин хидрохлорид (0.192 g, 1.98 mmol) и триметилалуминий (1.0 mL, 2.0 mmol) и получената смес се загрява при 40°С в продължение на 2 часа, гаси се с метанол и се разделя между метиленхлорид и наситен воден разтвор на сол на Rochelle. Органичният слой се измива с наситен воден разтвор на натриев бикарбонат и с луга и се изсушава (MgSO₄). Суровият продукт се пречиства посредством бърза хроматография върху силикагел, елуиран с 4% и след това с 10% етилацетат в метиленхлорид, при което се получава желаното съединение (62 %) под формата на бяла пяна.

MS (DCI/NH3) т/е 409 (М+Н)⁺;

^!Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.79 (d, /=8 Η, 1H), 7.05 (dd, /=8 Hz, 1H), 6.73 (d, /=8 Hz, 1H), 6.61 (d, /=8 Hz, 1H), 6.48 (d, /=8 Hz, 1H),

6.25 (dd, /=2+10 Hz, 1H), 6.16 (s, 1H), 5.43 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.25 (br s, 3H), 3.04 (br s, 3H), 2.34 (m, 1H), 2.18 (s, 3H), 1.17 (s, 6H);

Анализ: изчислено за C₂₄H28N₂O₄: C, 70.57: H, 6.91; N, 6.86. Получено: C, 70.74; H, 7.11; N, 6.59.

Пример 186

2-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4£]хинолин-5-ил)аттеталдехид

Съединението, получено в Пример 185, (0.334 g, 0.817 mmol) се разтваря в THF (20 ml), охлажда се до -78°С, третира се за 5 минути с IM Dibal-H в толуен (1.71 mL, 1.71 mmol) и се разбърква в продължение на 1 час. Реакционната смес се излива в наситен разтвор на калиево-натриев тартарат, слоевете се разделят, водната фаза се екстрахира с СН₂С1₂, смесените органични фази се измиват с наситен воден разтвор на натриев бикарбонат и с луга, изсушават се (MgSO₄) и се пречистват чрез хроматография върху силикагел,

222 елуиран с 30% етилацетат в хексан, при което се получават 0.265 g (93%) от желания продукт под формата на безцветна пяна.

MS (DCI/NH,) т/е 350 (М+Н)⁺;

‘Н NMR (300 MHz, DMSO-d_ft) δ 9.65 (s, 1H), 7.95 (d, 7=9 Hz, 1H), 7.05 (dd, 7=8 Hz, 1H), 6.73 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.60 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.45 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.35 (dd, 7=3+10 Hz, 1H), 6.20 (s, 1H), 5.45 (s, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.85 (m, 1H), 2.60 (m, 1H), 2.15 (s, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.15 (s, 3H); Анализ: изчислено за C22H23NO3.I/4H2O: C, 74.66; Η, 6.69; Ν, 3.96. Получено: С, 74.32; Η, 6.30; Ν, 3.86.

Пример 187

2,5-дихидро-10-метокси-5-(2-циклохексилиденилетил)-2,2,4-триметил1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

Циклохексилтрифенилфосфониев бромид (Grim, S. О.; Ambrus, J. Н.; J.Org. Chem. 1968, 33, 2993-2994.) (0.234 g,0.55 mol) се суспендира в (5:3) THF:eTep (8.0 ml), охлажда се до -10°С, третира се с 220 μΐ от

2.5 М н-бутиллитий и се разбърква в продължение на 10 минути. Съединението, получено в Пример 186, се прибавя във вид на разтвор в THF и реакционната смес се оставя на разбъркване при стайна температура в продължение на 12 часа, загрява се 15 минути на обратен хладник и се оставя да се охлади. Прибавя се диетилетер и реакционната смес се филтрува и концентрира. Полученият остатък се пречиства посредством хроматография върху силикагел, елуиран с 10:1 до 5:1 хексани:етилацетат като дава 0.033 g (51% ) от желаното съединение.: температура на топене: 130-135°С;

MS (DCI/NH3) т/е 416 (М+Н)⁺;

^LH NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.03 (t, 7=9 Hz, 1H), 6.67 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.57 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.50 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.11 (s, 1H), 5.64 (dd, 7=10, 10 Hz, 1H), 5.43 (s, 1H), 5.04 (t, 7=7 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 2.0 (b, 2H), 1.81 (t, 7=7 Hz, 2H), 1.45 (b, 3H), 1.3 (b, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.15 (s, 3H);

223 ^l3C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 165.0, 151.1, 145.4, 140.5, 133.41, 132.2,

127.5, 127.0, 126.8, 116.5, 116.3, 116.0, 113.0, 110.3, 105.3, 73.9, 55.5, 49.6,

36.6, 30.5, 28.9, 28.7, 28.1, 27.9, 27.0, 26.2, 23.8.

Пример 188

2,5-дихидро-10-метокси-5-(2-циклопентилиденилетил)-2,2,4-триметил1 Н-[1 ]бензопирано[3,4-£]хинолин

Съединението, получено в Пример 186 и циклопентилтрифенилфосфониев бромид (Ramirez, F.; Levy, S. JACS 1957, 79, 67-69) се обработват съгласно Пример 187, при което се получава желаното съединение.

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.94 (d, 7=9 Hz, 1H), 7.02 (t, 7=8 Hz, 1H), 6.67 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.57 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.48 (d, 7=7 Hz, 1H),

6.10 (s, 1H), 5.56 (dd, 7=10, 8 Hz, 1H), 5.43 (s, 1H), 5.22 (b, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.14 (s, 6H), 1.77 (b, 2H), 1.49 (b, 4H), 1.17 (s, 3H), 1.14 (s, 3H); ^l3C NMR (75 MHz, DMSO-d_ft) δ 156.1, 151.2, 145.4, 144.6, 133.4, 132.3, 127.6, 127.0, 126.8, 116.4, 116.1, 115.3, 113-3, 113.1, 110.3, 105.3, 73.6, 55.6, 49.6,

33.1, 29.0, 28.7, 28.0, 25.8, 25.7, 23.8;

HRMS (FAB) m/e изчислено за C27H32O2N: 401.2355. Получено: 401.2342.

Пример 189

2.5гДихидро-10-метокси-5-(2-циклохептилиденилетил)-2,2,4-триметил1 Н-[1 ]бензопирано[3,4-Г|хинопин

Съединението, получено в Пример 186, и циклохептилтрифенилфосфониев бромид (Albright, Т. A.; Freeman, W. J.; Schweizer, Е.Е. JACS 1974, 97, 2942-2943.) се обработват съгласно пример 186, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) т/е 430 (М+Н)⁺;

^JH NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.94 (d, 7=9 Hz, 1H), 7.02 (t, 7=8 Hz, 1H), 6.67 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.57 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.49 (d, 7=8 Hz, 1H),

224

6.12 (s, 1H), 5.69 (dd, 7=10, 9 Hz, 1H), 5.43 (s, 1H), 5.12 (t, 7=7 Hz, 1H),

3.85 (s, 3H), 2.13 (s, 6H), 1.90 (b, 2H), 1.38 (b, 3H), 1.27 (m, 4H), 1.17 (s, 3H), 1.14 (s, 3H), 0.82 (m, 3H);

^l3C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ 156.1, 151.1, 145.4, 142.2, 133.4, 132.2,

128.6, 127.6, 127.0, 126.8, 120.0, 116.3, 116.0, 113.0, 110.3, 105.3, 73.6, 65.7,

55.6, 49.6, 37.3, 33.2, 31.1, 29.8, 29.3, 29.2, 29.0, 28.6, 28.5, 26.2, 23.8, 23.2;

Анализ: изчислено за СгдНззОг^З/ДНгО: С, 72.70; Н, 8.52; Ν, 2.92. Получено: С, 72.50; Н, 8.11; Ν, 2.47.

Пример 190

2Д-:Дихидро-10-метокси-5-(3-метил-2-бутенил)-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 186, и изопропилтрифенилфосфониев йодид се обработват съгласно Пример 187, при което се получава желаното съединение.

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.94 (d, 7=8 Hz, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.03 (t, 7=8 Hz, 1H), 6.67 (d, 7=7 Hz, 1H), 6.57 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.49 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.11 (s, 1H), 5.65 (dd, 7=10, 9 Hz, 1H), 5.43 (s, 1H), 5.12 (t, 7=7 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.63 (s, 3H), 1.31 (s, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.15 (s, 3H);

¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 156.1, 151.1, 145.4, 133.4, 132.8, 132.2,

127.6, 127.0, 126.9, 119.8, 116.4, 116.1, 113.3, 113.1, 110.3, 105.3, 73.7, 55.6,

49.6, 31.5, 29.0, 28.7, 25.6, 23.8, 17.5;

HRMS (FAB) m/e изчислено за C25H29O9N: 375.2198. Получено: 375.2189.

Пример 191 транс 2.5-дихидро-10-метокси-5-(2-бутенил)-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 186, и етилтрифенилфосфониев бромид се обработват съгласно пример 186, при което се получава желаното съединение.

225

MS (DCI/NH3) m/e 362 (M+H)⁺;

‘Η NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.96 (d, J =8 Hz, 1H), 7.05 (dd, 7=8 Hz, 1H), 6.70 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.60 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.51 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.10 (s, 1H), 5.72 (dd, 7=4+10 Hz, 1H), 5.45 (m, 3H), 3.86 (s, 3H),

2.43 (m, 1H), 2.20 (m, 1H), 2.15 (s, 3H), 1.30 (d, 7=5 Hz, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.15 (s, 3H).

Пример 192 транс 2.5-дихитро- 10-метокси-5-(2-пентен-1 -ил)-2,2,4-триметил-1 H[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 186, (0.050 g, 0.143 mmol) и пропилтрифенилфосфониев бромид (165.6 mg, 0.429 mmol) се обработват както в Пример 187, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) т/е 376 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d_ft) δ 7.95 (d, 7=9 Hz, 1H), 7.05 (dd, 7=8 Hz, 1H), 6.70 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.60 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.50 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.09 (s, 1H), 5.70 (dd, 7=3, 10 Hz, 1H), 5.44 (s, 1H), 5.38 (ss, 7=5 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.41 (m, 1H), 2.19 (m, 1H), 2.15 (s, 3H), 1.70 (m, 2H),

1.15 (s, 6H), 0.75 (t, 7=7 Hz, 3H).

Пример 193

2,5-дихидро-10-метокси-5-(1,1-дифлуоро-1-пропен-3-ил)-2.2,4триметшт-1 H-[1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 186, (0.050 g, 0.143 mmol) и дифенилфосфоранилдифлуорометан (Edwards, M.L., et. al. Tet. Let. 1990, 37, 5571-74) се обработват както в Пример 187, при което се получава желаното съединение.

^lH NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.98 (d, 7=8 Hz, 1H), 7.08 (t, 7=8 Hz, 1H), 6.71 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.62 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.57 (d, 7=9 Hz, 1H),

6.17 (s, 1H), 5.73 (dd, 7=4.10 Hz, 1H), 5.46 (s, 1H), 4.53 (m, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.32 (m, 1H), 2.16 (s, 3H), 2.11 (m, 1H), 1.17 (s, 3H), 1.15 (s, 3H);

226

HRMS (FAB), m/e изчислено 383.1697. Получено: 383.1689.

(Е) метил-2-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1H[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин-5-ил) 2-бутеноат

Съединението, получено в Пример 186, (0.040 g, 0.115 mmol) и метил(трифенилфосфоранилиден)ацетат (115 mg, 0.344 mmol, Aldrich) се обработват съгласно пример 179, при което се получават 0.037 g (80%) от желаното съединение под формата на бяла пяна.

MS (DCI/NH-) т/е 406 (М+Н)⁺;

’Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.95 (d, 7=9 Hz, 1H), 7.07 (dd, 7=8 Hz, 1H), 6.85 (m, 1H), 6.72 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.60 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.50 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.15 (s, 1H), 5.87 (dd, 7=3+10 Hz, 1H), 5.80 (d, 7=14 Hz, 1H), 5.45 (s, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.65 (s, 3H), 2.60 (m, 1H), 2.45 (m, 1H),

2.15 (s, 3H), 1.15 (br s, 6H);

¹³C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ 165.8, 156.2. 150.5, 145.6, 144.8, 133.6.

131.3, 127.4, 127.2, 122.7, 116.3, 115.9, 113.4, 113.1, 110.2, 105.7, 72.4, 55.6,

51.3, 49.7, 34.9, 29.0, 28.9, 28.9, 23.9;

Анализ: изчислено за C25H27NO4.I/2H2O: С, 72.44; Н, 6.81; Ν, 3.38. Получено: С, 72.55; Н, 6.71; Ν, 3.22.

Пример 195 (Е) 2.5-дихидро-10-метокси-5-(4-хидрокси-2-бутен-1-ил)-2,2,4триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин

Съединението, получено в Пример 194, (0.063 g, 0.155 mmol) в Et₂O се третира на капки в продължение на 1 час със суспензия, съдържаща LiAlH₄ (0.044 g, 1.16 mmol) и А1С1₃ (0.041 g, 0.308 mmol). Реакционната смес се разрежда с Et₂O и се третира с 2 капки Н₂О и след това с 15% NaOH до образуването на бяла паста. Et₂O се отдекантира и пастата се измива двукратно с Et₂O. Смесените органични фази се измиват с наситен воден разтвор на натриев

227 бикарбонат и с луга, изсушават се (MgSO₄) и се пречистват посредством хроматография върху силикагел, елуиран с 6% и след това с 10% етилацетат в метиленхлорид, при което се получават 0.031 g (53%) от желаното съединение.

MS (DCI/NH3) т/е 378 (М+Н)⁺;

^lH NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.94 (d, 7=9 Hz, 1H), 7.07 (dd, 7=8 Hz, 1H), 6.70 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.60 (d. 7=8 Hz, 1H), 6.54 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.12 (s, 1H), 5.70 (dd, 7=3 + 10 Hz, 1H), 5.4-5.69 (m. 3H), 4.63 (dd, 7=6 Hz, 1H), 3.87 (m, 5H), 3.31 (s, 3H), 2.40 (m, 1H), 2.15 (s, 3H), 1.15 (s, 6H);

Анализ: изчислено за C24H27NO3.I/4H2O: C, 75-47; Η, 7.26; Ν, 3.67. Получено: С, 75.62; Η, 7.40; Ν, 3.59.

Пример 196 (Е) 2Л-дихидро-10-метокси-5-(4-(Н,Г4-диметиламинокарбонилокси)-2бутен-1-ил)-2,2,4-триметил-1 Н-[1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 195, и дисукцинимидилкарбонат се обработват както в Пример 200, при което се получава междинният сукцинатен естер.

Междинният сукцинатен естер и Ν,Ν-диметиламин се обработват както в Пример 200, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) т/е 449 (М+Н)⁺;

*Н NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.95 (d, 7=9 Hz, 1H), 7.07 (t, 7=8 Hz, 1H), 6.70 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.59 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.52 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.09 (s, 1H), 5.74 (dd, 7=3, 10 Hz, 1H), 5.65 (m, 1H), 5.48 (m, 1H), 5.43 (s, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.79 (d, 7=5 Hz, 2H), 2.45 (m, 1H), 2.20 (m, 1H),

2.15 (s, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.16 (s, 3H); ^l3C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ

156.1, 150.9, 145.5, 133.6, 132.0, 129.0, 128.6, 127.4, 127.1, 127.0, 116.2,

228

115.9, 113 (3), 113.2, 110.3, 105.4, 73.5, 72.0, 56.9, 55.6, 49.7, 35.0, 28.9, 23.3:

Анализ: изчислено за C27H32N2O4: С, 72.30; Н, 7.19; N, 6.25. Получено: С, 72.10; Н, 7.11; N,5.98.

(Е) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(4-(Н-метиламинокарбонилокси)-2бутен-1-ил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин

Междинния сукцинатен естер от Пример 196 и метиламин се обработват както в Пример 200, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) т!е 435 (М+Н)⁺;

^LH NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.95 (d, 7=8 Hz, 1H), 7.05 (t, 7=8 Hz, 1H), 6.95 (m, 1H), 6.70 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.57 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.52 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.08 (s, 1H), 5.70 (m, 2H), 5.50 (m, 1H), 5.43 (s, 1H), 4.35 (d, 7=5 Hz, 2H), 3.85 (s, 3H), 2.56 (d, 7=5 Hz, 3H), 2.42 (m, 1H), 2.20 (m, 1H), 2.15 (s, 3H), 1.15 (s, 6H);

Анализ: изчислено за С2бНз₀Н₂О₄: С, 71.87; Н, 6.96; N, 6.45. Получено: С, 71.66; Н, 7.25; N, 6.07.

Пример 198 (Е) 2.5-дихидро-10-метокси-5-(2-бутенил)-2,2,4-триметил-1Н[1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 195, (0.080 g , 0.212 mmol) се разтваря в СН₂С1₂ (10 ml), охлажда се до -10°С, третира се е (i-Pr)₂NEt (55 pL, 0.318 mmol) и след това с метансулфонилхлорид (20 pL, 0.255 mmol), разбърква се в продължение на 1 час и се оставя да се затопли до стайна температура. Сместа се охлажда отново до -10°С и се третира на капки с литиев триетилборохидрид (635 pL, 0.635 mmol), разбърква се 1 час, оставя се да се затопли до стайна температура., третира се е 5.0 ml IN NaOH и след това е 0.11 ml 30% Н₂О₂ и се

229 разбърква в продължение на 30 минути. Сместа се разделя между вода и етилацетат, водният слой се екстрахира с етилацетат и смесените органични фази се измиват с вода и с луга и се изсушават (Na₂SO4). Пречистването посредством хроматография върху силикагел, елуиран със смес 15:1 и след това 7:1 хексани:етилацетат дава 0.029 g (38%) от желаното съединение.

'Н NMR (360 MHz, DMSO-d₆) δ 7.93 (d, J=9 Hz, 1H), 7.04 (t, J=8 Hz, 1H), 6.68 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.57 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.51 (d, 7=7 Hz, 1H),

6.11 (s, 1H), 5.67 (dd, 7=10 Hz, 1H), 5.41 (t, 7=9 Hz, 1H), 5.34 (t, 7=11 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.34 (m, 1H), 2.15 (s, 3H), 1.59 (dd, 7=5 Hz, 3H),

1.17 (s, 3H), 1.15 (s, 3H);

^l3C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 156.2, 151.0, 145.4, 133.4, 132.1, 127.1, 127.0, 126.9, 126.6, 125.5, 115.9, 113.2, 110.0, 105.3, 73.7, 55.5, 49.6, 35.4,

28.9, 28-8, 23.9, 17.8;

HRMS (FAB), изчислено за C2₄H2₈O₂N: m/e 362.2120. Получено: 362.2119.

Пример 199

2,5-дихидро-10-метокси-5-(2-хидроксиетил)-2,2,4-триметил-1Н[1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 46, (0.100 g. 0.264 mmol) се третира при -78° С с IM Dibal-H в толуен (0.544 ml, 0.544mmol), затопля се до стайна температура, гаси се с метанол и се разделя между метиленхлорид и наситен воден разтвор на сол на Rochelle. Органичният слой се измива с 1 N НС1, с наситен воден разтвор на натриев бикарбонат и с луга и се изсушава (MgSO₄). Полученият суров продукт се пречиства посредством бърза хроматография върху силикагел, елуиран с 10% етилацетат в метиленхлорид, при което се получава (87%) желаното съединение под формата на бяло твърдо вещество.

MS (DCI/NH3) т/е 352 (М+Н)⁺;

230 'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.95 (d, 7=8 Hz, 1H), 7.05 (dd, 7=8 Hz, 1H), 6.69 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.59 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.55 (d, 7=8 Hz, Ш), 610 (s, 1H), 5.95 (dd, 7=2,10 Hz, 1H), 5.43 (s, 1H), 4.61 (t, 7=6 Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.52 (m, 1H), 2.20 (s, 3H), 1.80 (m, 1H), 1.50 (m, 1H),

1.19 (s, 3H), 1.16 (s, 3H).

Пример 200

2,5-дихидро-10-метокси-5=(2-(М-бензилкарбонилокси)етил)-2,2,4-

Съединението, получено в Пример 199, (0.200 g, 0.57 mmol) се смесва с Ν,Ν'-дисукцинимидилкарбонат ( 0.217 g, 0.85 mmol), (iPr)₂NEt (0.30 ml, 1.71mmol) и ацетонитрил (2 mL), разбърква се 2 часа при стайна температура и се разделя между СН₂С1₂ и наситен воден разтвор на натриев бикарбонат. Органичният слой се измива с луга, изсушава се (MgSO₄) и се пречиства посредством хроматография върху силикагел, елуиран с 6% етилацетат в дихлорометан, давайки 0.252 g (90%) от сукцинатния естер под формата на бяла пяна.

Сукцинатният естер (0.020 g. 0.041 mmol), бензиламин (6.6 μΐ, 0.061 mmol) и СН₂С1₂ (3 ml) се смесват и разбъркват в продължение на 20 минути при стайна температура. Реакционната смес се разрежда с СН₂С1₂ и органичните слоеве се измиват с Н₂О, с наситен воден разтвор на натриев бикарбонат и с луга, изсушават се (MgSO₂) и се пречистват посредством хроматография върху силикагел, елуиран с 20% етилацетат в хексан, при което се получават 19 mg (97%) от желаното съединение под формата на бяло твърдо вещество.

MS (DCI/NH3) т/е 485 (М+Н)⁺;

'Н NMR (400 MHz. DMSO-d₆) δ 7.95 (d, 7=9 Hz, 1H), 7.68 (t, 7=6 Hz, 1H), 7.25 (m, 3H), 7.07 (t, 7=8 Hz, 1H), 6.71 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.59 (dd, 7=8 Hz, 1H), 6.11 (s, 1H), 5.86 (d, 7=8 Hz, 1H), 5.40 (s, 1H), 4.18 (m,

231

2Н), 4.00 (m, 2Н), 3.85 (s, ЗН), 2.12 (s, ЗН), 1.90 (m, 1Н), 1.71 (m, 1H),

1.17 (s, 3H), 1.15 (s, 3H);

^l3C NMR (100 MHz, DMSO-d₀) δ 156.3, 156.1, 150.7, 145.6, 139.7, 133.5,

131.9, 128.2, 127.5, 127.2, 127.1, 127.0, 126.7, 116.3, 115.9, 113.2, 113.2,

110.2, 110.1, 105.6, 70.3, 60.2, 55.6, 49.6, 43.7, 31.5, 28.8, 28.7, 23.8;

Анализ: изчислено за C30H32N2O5.H2O: С, 71.69; Н, 6.82; Ν, 5.57. Получено: С, 71.45; Н, 6.83; Ν, 5.56.

2.5- дихидро-10-метокси-5-(2-(Н-морфолинокарбонилокси)етил)-2,2,4- триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин

Междинният сукцинатен естер от Пример 200 и морфолин се обработват както в Пример 200, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) т/е 465 (М+Н)⁺;

'Н NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.95 (d, 7=9 Hz, Ш), 7.07 (t, 7=8 Hz, 1H), 6.71 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.60 (d, 7=8 Hz, 1H), 6,57 (d, 7=8 Hz, 1H),

6.10 (s, 1H), 5.88 (dd, 7=3 + 10 Hz, 1H), 5.44 (s, 1H), 4.05 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.75 (m, 4H), 2.16 (s, 3H), 1.85 (m, 1H), 1.78 (m, 1H), 1.16 (s, 3H),

1.15 (s, 3H);

¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 156.2, 154.4, 150.6, 145.6, 133.5, 131.8,

127.3, 127.2, 127.1, 116 (1), 115.9, 113.2, 113.2, 110.1, 105.6, 70.3, 65.8, 61 (2), 55.6, 49.7, 43.7, 43.6, 31.3, 29.0, 28.9, 23.8;

Анализ: изчислено за C27H32N2O5.I/4H2O: С, 69.14; Н, 6.98; Ν, 5.97. Получено: С, 68.96; Н, 7.05; Ν, 5.94.

Пример 202

2.5- дихидро-10-метокси-5-(2-(Н-(2-метоксиетил)аминокарбонилокси)- етил)-2,2,4-триметил-1 Н-[1 ]бензопирано[3,4-Г]хинолин

232

Междинният сукцинатен естер от Пример 200 и 2-метоксиетиламин се обработват както в Пример 200, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) т/е 453 (М+Н)⁺;

'Н NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 7.95 (d, 7=8 Hz, 1H), 7.13 (m, 1H), 7.04 (c, 7=8 Hz, 1H), 6.70 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.60 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.56 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.08 (s, 1H), 5.85d (10, 1H), 5.45 (s, 1H), 3.95 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.25 (s, 3H), 3.12 (m, 2H), 2.15 (s, 3H), 1.92 (m, 1H), 1.72 (m, 1H),

1.15 (d, 6H);

^l3C NMR (125 MHz, DMSO-d_f,) δ 156.1, 156.1, 150.7, 145.6, 133.5, 131.9,

127.6, 127.1, 127.1, 116.3, 116.0, 113.2, 113.2, 110.2, 105-6, 70.7, 70.3, 60.0,

57.8, 55.6. 49.6, 31.5, 28.8, 28.8, 23.8.

Пример 203

2,5-дихидро-10-метокси-5-(2-(П-метиламинокарбонилоксиокси)етил)-

2,2,4-триметил-1 Η- [1] бензопирано [3,4-f]xHHO лин

Междинният сукцинатен естер от Пример 200 и метиламин се обработват както в Пример 200, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/e 409 (М+Н)⁺;

'Н NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 7.95 (d, 7=8 Hz, 1H), 7.04 (t, 7=8 Hz, 1H), 6.93 (m, 1H), 6.70 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.60 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.56 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.08 (s, 1H), 5.85d (10, 1H), 5-45 (s, 1H), 3.95 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 2.59 (d, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.92 (m, 1H), 1.72 (m, 1H), 1.15 (d, 6H); ¹³C NMR (125 MHz, DMSO-d₆) δ 156.6, 156.1, 150.7, 145.6, 133.5, 131.9,

127.5, 127.2, 127.1, 116.3 (116.0), 113.2, 113.2, 113.2, 105.6, 70.3, 60.0, 55.6,

49.6, 31.5, 28.8, 28.8, 26.9, 23.7;

Анализ: изчислено за C₂₄H_2SN₂O₄: С, 70.57; Η, 6.91; Ν, 6.86. Получено: С, 70.30; Η, 6.91; Ν, 6.58.

233

Пример 204

2,5-дихидро-10-метокси-5-(2-(К,Г4-диметиламинокарбонилокси)етил)-

2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

Междинният сукцинатен естер от Пример 200 и Ν,Νдиметиламин се обработват както в Пример 200, при което се получава желаното съединение под формата на бяло твърдо вещество.

MS (DCI/NH3) т/е 423 (М+Н)⁺;

*Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.95 (d, /=8 Hz, 1H), 7.05 (t, /=8 Hz, 1H), 6.69 (d, /=8 Hz, 1H), 6.56 (dd, /=8 Hz, 2H), 6.12 (s, 1H), 5.86 (dd, /=3 + 10 Hz, 1H), 5.44 (s, 1H), 3.96 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 2.86 (s, 3H), 2.83 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.95 (m, 1H), 1.76 (m, 1H), 1.15(s, 6H).

2,5-дихидро-10-метокси-5-(2-метоксиметоксиетил)-2,2,4-триметил-1H [1 ]бензопирано[3,4-Г|хинолин

Съединението, получено в Пример 199, (0.040 g, 0.114 mmol) се смесва с хлорометилметилетер ( 13 pL, 0.171 mmol), (i-Pr)₂NEt (40 pL, 0.228 mmol) и метиленхлорид (5 ml) и се загрява до кипене в продължение на 3 часа. Реакционната смес се разделя между Н₂О и етилацетат. Водният слой се екстрахира с етилацетат и смесените органични слоеве се измиват с наситен воден разтвор на натриев бикарбонат и с луга, изсушават се над MgSO₄ и се пречистват посредством хроматография върху силикагел, елуиран с 2% и след това с 5% етилацетат в метиленхлорид, при което се получават 45 mg (40%) от желания продукт.

MS (DCI/NH3) т/е 396 (М+Н)⁺;

^JH NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.95 (d, /=9 Hz, 1H), 7.05 (t, /=8 Hz, 1H), 6.70 (d, /=8 Hz, 1H), 6.60 (d, /=8 Hz, 1H), 6.55 (d, /=8 Hz, 1H),

6.14 (s, 1H), 5.89 (dd, /=3 + 10 Hz, 1H), 5.45 (s, 1H), 4.55 (s, 2H), 3.85 (s,

234

ЗН), 3.58 (m, 1Н), 3.25 (s, ЗН), 2.18 (s, ЗН), 1.85 (m, 1H), 1.65 (m, 1H),

1.19 (s, 3H), 1.13 (s, 3H);

Анализ: изчислено за 0₂₄Η₂₉ΝΟ₄.1/4Η2θ: C, 72.07; Η, 7.43; Ν, 3.50. Получено: С, 71.90; Η, 7.33; Ν, 3.24.

2.5- дихидро-10-метокси-5-(2,2-диметилетоксикарбониламино)метил)-

2,2,4-триметил-1 Η-[1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

Пример 206А

2,5-дихидро-10-метокси-5-(аминометил)-2,2,4-триметил-1Н- [1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин ml етерна суспензия от LiAlH₄ (0.050 g, 1.31 mmol) се третира на капки при стайна температура с 5.0 ml етерен разтвор на А1С1₃ (0.59 g, 4.4 mmol), разбърква се в продължение на 30 минути и се третира на капки с 4.0 ml етерен разтвор на съединението, получено в Пример 44. След разбъркване в продължение на 1 час при стайна температура внимателно се прибавят 2.0 ml Н₂О, след което на капки се добавя 15 % NaOH до образуването на бяла паста. Етерният разтвор се отдекантира, пастата се измива неколкократно с етер и смесените органични фази се измиват с луга и се изсушават (Na₂SO₄). Остатъкът се пречиства посредством колонна хроматография върху силикагел, елуиран с СН₂С1₂:СН₃ОН (8:1), при което се получават 0.031 g (69 %) аминометилов аналог, който се пренася направо в следващия етап.

Пример 206

2.5- дихидро-10-метокси-5-(2,2-диметилетоксикарбониламино)метил)-

2,2,4-триметил-1 Н-[1 ]бензопирано[3,4-Г|хино.ттин

Горният аминометилов аналог (0.065 g, 0.19 mmol) се разтваря в дихлорометан (6.0 ml), охлажда се до 0°С и се третира с ВоС₂О (0.93 g, 0.42 mmol). Оставя се да се затопли една нощ до стайна температура.

235

Прибавят се 10 ml Н₂О и фазите се разделят. Органичният слой се измива с луга и се изсушава (Na₂SO₄). Остатъкът се пречиства посредством колонна хроматография върху силикагел, елуиран с СН₂С1₂:СН₃ОН (8:1), при което се получават 0.080 g (95%) от желаното съединение, температура на топене: 130-135°С;

'Н NMR (400 MHz, DMSO-d₆) 5 7.98 (d, 7=9 Hz, 1H), 7.70 (t, 7=9 Hz, 1H), 6.79 (t, 7=5 Hz, 1H), 6.67 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.60 (d, 7=9 Hz, 1H),

6.53 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.12 (s, 1H), 5.80 (dd, 7=10, 10 Hz, 1H), 5.42 (s, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.14 (m, 1H), 2.86 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.47 (s, 3H),

1.21 (s, 3H), 1.12 (s, 3H), .84 (m, 1H);

^l3C NMR (100 MHz, DMSO-d’g) δ 156.1, 155.5, 150.9, 145.4, 133.4, 131.5,

129.5, 128.6, 127.8, 126.9, 117.1, 116-4, 113.4, 112.7, 110.5, 105.3, 77.7, 72.3,

67.4, 55.6, 49.5, 41.5, 29.8. 29.2, 28.3. 28.2. 23.4, 23-2, 22.3;

HRMS (FAB) m/e изчислено за C₂₆H₃₂N₂O₄: 436.2362. Получено: 436.2360.

Пример 207

2,5-дихидро-10-метокси-5-(етоксикарбониламино)метил)-2,2,4триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-£] хинолин

Съединението, получено в Пример 206А, (0.047 g, 0.14 mmol) в THF (10 ml) се третира с триетиламин (21.0 pL, 0.14 mmol). Следва прибавяне на капки на етилхлороформат (14.1 pL, 0.14 mmol). След 30 минути реакционната смес се излива в Н₂О, водният слой се екстрахира с етилацетат и смесените органични слоеве се измиват веднаж с Н₂О и веднаж с луга и се изсушават (Na₂SO₄). Остатъкът се пречиства посредством колонна хроматография върху силикагел, елуиран с 3:2 хексани:етилацетат, при което се получават 0.047 g (80%) от желаното съединение под формата на твърдо вещество.

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.98 (d, 7=8 Hz, 1H), 7.13 (t, 1H), 7.03 (t, 7=8 Hz, 1H), 6.67 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.57 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.54 (d,

236 /=8 Hz, 1H), 6.13 (s, 3H), 5.83 (dd, 1H), 5.43 (s, 1H), 3.94 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.13 (m, 1H), 2.94 (m, 1H), 2.21 (s, 3H), 1.2o (s, 3H), 1.17 (s, 3H),

1.11 (s, 3H);

^l3C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ 156.1, 150.8, 145.5, 133.4, 129.4, 127.7, 127.0, 117.0, 116.4, 113.5, 112.7, 110.6, 105.4, 72.2, 59.7, 55.6, 49.6, 41.8,

29.2, 28.3, 23.5, 14.6;

HRMS т/е изчислено за C24H₂₈N₂O₄: 408.2049. Получено: 408.2044.

Пример 208

2,5-дихидро-10-метокси-5-(карбоетокси)-2,2,4-триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f] хинол и н

Към съединението, получено в Пример 61, се прибавят 2.0 ml 5% воден разтвор на НС1, 5.0 ml Н₂О и достатъчно количество етанол, за да направи разтвора хомогенен. Последният се затопля при 35°С в продължение на 1 час и се гаси с наситен воден разтвор на натриев бикарбонат до pH 7.0. Реакционната смес се екстрахира с етилацетат. Органичните слоеве се измиват с Н₂О и с луга и се изсушават (Na₂SO₄). Остатъкът се пречиства посредством колонна хроматография върху силикагел, елуиран със смес 7:1-5:1-3:2 хексани:етилацетат, при което се получават 0.041 g (48 %) от желаното съединение под формата на твърдо вещество.

MS (DCI/NH3) m/e 380 (М+Н)⁺;

’Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.90 (d, /=9 Hz, 1H), 7.04 (t, /=8 Hz, 1H), 6.64 (d, /=8 Hz, 1H), 6.61 (m, 2H), 6.32 (s, 1H), 6.21 (s, 1H), 5.45 (s, 1H), 3.90 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.15 (s. 3H), .93 (t, /=7 Hz, 3H);

^l3C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 169.4, 156.2, 152.5, 145.4, 133.1, 127.6,

126.9, 126.0, 118.2, 117.7, 114.7, 109.8, 105.7, 73.0, 60.7, 55.6, 49.9, 28.9,

28.7, 22.8, 13.7;

237

Анализ: изчислено за C23H25NO4.I/4H2O: С, 71.95; Н, 6.68; N, 3.65. Получено: С, 72.21; Н, 6.41; N, 3.85.

Пример 209

2,5 - дихидро-10-метокси-5-(цикл опентил) -2,2,4-триметил-1Н- [1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 2В, и циклопентилмагнезиев бромид се обработват както в Пример 11, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) т/е 376 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.01 (d, 7=8 Hz, 1H), 7.03 (t, 7=8 Hz, 1H), 6.65 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.59 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.52 (d, 7=8 Hz, 1H),

6.20 (s, 1H), 5.46 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.50 (m, 5H), 1.30 (s, 3H), 1.16 (m, 3H), 1.01 (s, 3H);

^l3C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 156.2, 151.7, 145.0, 133.7, 131.6, 128.1,

126.7, 117.7, 116.4, 113.3, 112.6, 109.9, 105.0, 76.5, 49.2, 42.5, 29.8, 29.5,

27.5, 26.6, 24.8, 24.6, 23.6;

Анализ: изчислено за C25H29O2N.I/2H2O: С, 78.09: Н, 7.86; Ν, 3.64. Получено: С, 78.09; Н, 7.52; Ν, 3.42.

Пример 210

2,5-дихидро- 10-метокси-5-( 1-метилпропа-1,2-диенил )-2,2,4-триметил1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 2В, и пропаргилмагнезиев бромид (Gaoni.Y.; Leznoff, С. С.; Sondheimer, F. 7. Am. Chem. Soc. 1968, 90, 4940-4945) се обработват както в Пример 11, при което се получава желаното съединение, температура на топене: 59-63°С;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.84 (d, 7=8 Hz, 1H), 7.03 (t, 7=6 Hz, 1H), 6.68 (d, 7=6 Hz, 1H), 6.55 (d, 7=8 Hz, 2H), 6.04 (s, 1H), 5.97 (s, 1H), 5.40 (s, 1H), 4.94 (m, 1H), 4.23 (m, 1H), 3.82 (s, 3H), 2.11 (s, 3H),

1.70 (s, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.10 (s, 3H);

238 ^l3C NMR (100 MHz. DMSO-d₍₎) δ 156.1, 151.2, 150.5, 145.1, 132.6, 130.5,

127.9, 127.1, 127.0, 126.7, 126.5, 117 (5), 117.1, 114.7, 113.3, 112.9, 110.1,

106.3, 98.6, 76.2, 75.6, 55.9, 49.6, 29.4, 28.4, 22.5, 16.0;

MS m/e изчислено за C24H25O2N: 359.1885. Получено: 359.1893.

Пример 211

2,5-дихидро-10-метокси-5-(3,4,5-трифлуорофенил)-2,2,4-триметил-1Н[1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 2В, и 3,4,5-трифлуорофенилмагнезиев бромид се обработват както в Пример 11, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH ,) т/е 438 (М+Н)⁺;

’Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.04 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.94 -7.02 (m, 3H), 6.77 (s, 1H), 6.74 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.62 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.51 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.31 (brs, 1H), 5.43 (s, 1H), 3.81 (s, 3H), 1.85 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.15 (s, 3H);

Анализ: изчислено за C₂₆H22NO2F3.1/4H₂O: C, 70.66; H, 5.13; N, 3.17. Получено: C, 70.89; H, 5.19; N, 2.93.

Пример 212

2,5-дихидро-10-метокси-5-(ттиклохексил)-2,2,4-триметил-1Н- [1]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 2В, и циклохексилмагнезиев бромид се обработват както в Пример 11, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) т/е 308 (М+Н)⁺;

Основен: ^ТН NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.03 (d, 7=9 Hz, 1H), 7.05 (t, 7=8 Hz, 1H), 6.72 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.61 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.59 (s, 1H),

6.15 (d, 7=8 Hz, 1H), 5.40 (m, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.01 (s, 3H), 1.61 (m, 1H), 1.56-1.41 (m, 2H), 1.35-0.96 (m, 6H), 1.29 (s, 3H), 1.18 (s, 3H), 0.950.77 (m, 2H);

239

Анализ: изчислено за C2_f,H_3]NO2«l/2H₂O: С, 78.36; Н, 8.09; N, 3.51. Получено: С, 78.24; Н, 7.72; N. 3.70.

Пример 213

2,5 - дихидро-10-метокси-5 - (2-пиридил ) -2,2,4-триметил-1Н- [1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

Пример 21 ЗА

2,5-дихидро-10-метокси-5-(2-пиридил)-2,2,4-триметил-1Н- [ 1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

Към разтвор на съединението, получено в Пример 2А, (1.42 g,

4.39 mmol) в THF (40 mL) при 0°С се прибавя разтвор на калиев mpem-бутоксид (1.48 g, 13.2 mmol) в THF (13 mL). Сместа се разбърква 45 минути при 0°С, след което на капки се въвежда разтвор на TBSCI (1.46 g, 9.66 mmol) в THF (9.5 mL). Разтворът се разбърква при 0°С в продължение на 30 минути, след което се гаси чрез прибавяне на наситен воден разтвор на NH₄C1 (10 mL) и се екстрахира е EtOAc (2 х 30 mL). Смесените органични фракции се измиват е луга (8 mL) и се изсушават (Na₂SO₄). филтруването и концентрирането дават кафяв остатък, който се пречиства чрез бързата хроматография (елуиране с 2% EtOAc/CEECL), при което се получава желаният продукт под формата на жълто твърдо вещество (994 mg, 2.28 mmol, 52%).

MS (DC/NH₃) m/z 438 (M+H)⁺.

Пример 213

2,5-дихидро-10-метокси-5-(2-пиридил)-2,2,4-триметил-1Н(1]бензопирано[3,4-£]хинолин

Разтвор на 2-литиопиридин (номинален 1М разтвор в THF) се получава чрез прибавяне на H-BuLi (680 pL от 2.5 М разтвор в хексан,

1.70 mmol) към разтвор на 2-бромопиридин (285 mg, 1.80 mmol) в THF (17 mL) при -78°С. Този разтвор се разбърква в продължение на 20 минути, след което при -78°С на капки се прибавя разтвор на

240 получения по-горе алдехид (211 mg, 0.480 mmol) в THF (2.0 mL). Разтворът се разбърква в продължение на 30 минути при -78°С, след което се гаси чрез прибавяне на наситен воден разтвор на NH₄C1 (7 mL) и се екстрахира с EtOAc (2 х 30 mL). Смесените органични фракции се измиват с луга (10 mL) и се изсушават (Na₂SO₄). филтруването и концентрирането дават кафяв остатък, който се използва без допълнително пречистване.

Суровото вещество, получено по-горе, се разтваря при 23°С в THF (10 mL) и се третира с тетрабутиламониев флуорид (500 pL от 1М разтвор в THF, 0.500 mmol). След 1 час реакционната смес се концентрира във вакуум, суспендира се в EtOAc (20 mL) и тогава се измива с вода (5 mL) и луга (5 mL) и се изсушава (Na₂SO₄). филтруването и концентрирането дават кафяв остатък, който се използва без допълнително пречистване.

Този суров остатък се разтваря в THF (10 mL) и разтворът се охлажда до 0°С. Към разтвора се прибавя триетилфосфин (48 mg, 0.410 mmol), последван от разтвор на 1,1'-(азодикарбонил)дипиперидин (103 mg, 0.410 mmol) в THF (1.5 mL). Разтворът се разбърква в продължение на 30 минути при 0°С и след това 7 часа при 23°С. Реакционната смес се концентрира и се пречиства посредством бърза хроматография (елуиране с 25% EtOAc/хексан), при което се получава желаният продукт (13 mg, 0.034 mmol, 8%) под формата на безцветно твърдо вещество.

MS (DCI/NH3) m/z 385 (М+Н) ⁺ ;

'Н NMR (300 MHz, DMSO) δ 8.45 (br d, 7=6.6 Hz, 1 H), 7.98 (d, 7=8.0 Hz, 1 H, 7.61 (td, 7=6.5, 1.8 Hz, 1 H), 7.19-7.13 (m, 2 H), 6.91 (t, 7=6.6 Hz, 1 H), 6.72 (s, 1H), 6.68 (d, 7=7.9 Hz, 1 H), 6.57 (br d, 7=6.7 Hz, 1 H),

6.44 (dd, 7=6.5, 1.0 Hz, 1 H), 6.17 (br s, 1 H), 5.37 (br s, 1 H), 3.80 (s, 3 H), 1.80 (s, 3 H), 1.23 (s, 3 H), 1.13 (s, 3 H);

241

HRMS (FAB), изчислено (M+H)⁺ за C25H25N2O2: 385.1916 . Получено: 385.1910.

Пример 214

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3-пиридил)-2,2,4-триметил-1Нг [1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

Желаното съединение се получава както е описано в Пример 213 с 49% добив.

MS (DCI/NH3) m/z 385 (М+Н)⁺;

^LH NMR (300 MHz, DMSO) δ 8.38 (d, 7=2.4 Hz, 1H), 8.35 (dd, 7=5.6, 2.0 Hz, 1H), 8.02 (d, 7=8.0 Hz, 1H), 7.49 (br d, 7=6.9 Hz, 1H), 7.25 (dd, 7=6.9, 5.5 Hz, 1H), 6.92 (t, 7=6.9 Hz, 1 H), 6.86 (s, 1H), 6.72 (d, 7=8.1 Hz, 1H), 6.58 (d, 7=6.7 Hz, 1H), 6.45 (d, 7=6.4 Hz, 1H), 6.38 (br s, 1 H),

5.41 (br s, 1H), 3.80 (s, 3H), 1.83 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.15 (s, 3H);

^l3C NMR (125 MHz, DMSO) δ 156.0, 151.2, 149.4, 148.8, 145.6, 135.7,

134.7, 133.2, 128.5, 127.3, 127.2, 127.0, 123.2, 117.7, 117.2, 113.9, 113.7,

110.2, 105.7, 73.0, 55.5, 49.8, 29.5, 28.5, 23.4;

HRMS (FAB), изчислено m/z за C25H25N2O2: 385.1916 (M+H)⁺.

Получено: 385.1915.

Анализ: изчислено за C25H24N2O2: С, 78.09; Н, 6. 29; N, 7.28. Получено: С, 76.98; Н, 6.60; N, 6.93.

Пример 215

2.5- дихидро-10-метокси-5-(4-пиридил)-2,2,4-триметил-1Н- [1]бензопирано[3,4-1]хинолин

Желаното съединение се получава както е описано в Пример

213 с 20% добив. MS (DCI/NH₃) m/z 385 (М+Н)⁺;

*Н NMR (300 MHz, DMSO) δ 8.43 (br d, 7=4.3 Hz, 2 H), 8.04 (d, 7=8.0 Hz, 1 H), 7.15 (d, 7=4.2 Hz, 2H), 6.96 (t, 7=6.7 Hz, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.75 (d, 7=7.9 Hz, 1H), 6.59 (d, 7=6.8 Hz, 1H), 6.53 (d, 7=6.8 Hz, 1H), 6.37

242 (br s, 1H), 5.43 (br s, 1H), 3.79 (s, 3 H), 1.88 (s, 3 H), 1.26 (s, 3H), 1.18 (s, 3H);

¹³C NMR (125 MHz, DMSO) δ 156.1, 151.4, 149.4 (2), 148.2, 145.6, 133.4,

133.3, 128.3, 127.3 (2), 127.0, 122.9, 117.9, 117.0, 113.9, 110.2, 105-6, 105.0, 103.0, 73.4, 49.8, 29.4, 28.6, 23.2;

HRMS (FAB), изчислено m/z за C₂₅H₂₅N₂O₂: 385.1916 (M+H)⁺. Получено: 385.1906.

Химизмът, описан на Схеми 1-21 и Примери 1-215 е използван с Ядро 2 за получаване на съединенията от Примери 216-226.

Пример 216

10-хлоро-9-хидрокси-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5-дихидро[1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

MS (DCI/NH3) m/z 368 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO) δ 9.34 (s, Ш), 7.87 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.72 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.66 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.58 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.21 (br s, 1H),

5.81-5.71 (m, 1H), 5.62 (dd, 7=10, 3 Hz, 1H), 5.41 (br s, 1H), 4.98 (dd, 7=10, 2 Hz, 1H), 4.93 (dd, 7=17, 2 Hz, 1H), 2.42-2.34 (m, 1H), 2.26-2.20 (m, 1H), 2.11 (s, 3H), 1.16 (s, 3H), 1.11 (s, 3H);

HRMS (FAB), изчислено m/z за C₂₂H₂₂C1NO₂: 367.1339. Получено: 367.1336.

Пример 217

10-хлоро-9-хидрокси-5-фенил-2,2,4-триметил-1 Н-2,5-дихидро[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

MS (DCI/NH3) m/z 404 (М+Н) ⁺ ;

^!Н NMR (300 MHz, DMSO) δ 9.46 (s, 1H), 7.96 (d, 7=8 Hz, 1H), 7.26-

7.12 (m, 3H), 7.14-7.07 (m, 1H), 6.87 (dd, 7=8, 2 Hz, 1H), 6.72 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.68 (s, 1H), 6.58 (app s, 2H), 6.37 (br s, 1H), 5.40 (br s, 1H), 1.80 (s, 3H), 1.26 (s, 3H), 1.17 (s, 3H);

243

HRMS (FAB), изчислено m/z за C25H22CINO2: 403.1339. Получено: 403.1344.

Пример 218

10-хлоро-9-хидрокси-5-(3-трифлуорометилфенил)-2,2,4-триметил-1Н-

2,5-дихидро-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

MS (DCI/NH3) m/z 472 (М+Н)⁺;

‘Н NMR δ 9.45 (s, 1H), 7.98 (d, 1H, 7=8.5 Hz), 7.54 (m, 4H), 6.85 (d, 1H, 7=8.5 Hz), 6.75 (m, 2H), 6.57 (d, 1H, 7=8.5 Hz), 6.42 (m, 1H), 5.39 (m, 1H), 1.91 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.11 (s, 3H);

Анализ: изчислено за C26H21CIF3NO2: 471.1213. Получено: 471.1216.

Пример 219 дихидро-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

MS (DCI/ΝΗ ;) m/z 432 (М+Н)

Ή NMR δ 9.52 (s, 1H), 7.95 (d, 1H, 7=8.5 Hz), 6.82 (m, 2FI), 6.71 (m, 2H), 6.61 (s, 2H), 6.36 (m, 1H), 6.42 (m, 1H), 5.40 (m, 1H), 2.31 (s, 6H),

1.92 (d, 3H, 7=1.4 Hz), 1.24 (s, 2H), 1.14 (s, 2H);

HRMS (FAB), изчислено m/z за C₇₇H , C1NO < 421.1652. Получено: 431.1650.

omz/.-(5S, 3'В)-9-хидрокси-10-метокси-5-[1 -хидроксиметил-3циклохексенил]-2,2,4-триметил-2,5-дихидро-1Н-[1]бензопирано[3,4(]хинолин

MS (DCI/NH3) m/z 438 (M+H)⁺;

^!H NMR (300 MHz, DMSO) δ 9.56 (s, 1H), 8.01 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.77 (app s, 2H), 6.67 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.39 (br s, 1H), 5.48 (d, 7=10 Hz. 1H),

5.42 (br s, 1H), 5.10 (br s, 1H), 4.42 (t, 7=6 Hz, 1H), 3.65 (br d, 7=6 Hz,

244

2Н), 2.28-2.18 (m, 2Н), 2.05 (br s, ЗН), 1.94-1.87 (m, 2H), 1.75-1.64 (m, 1H), 1.52-1.42 (m, 1H), 1.36-1.27 (m, 1H), 1.29 (s, 3H), 1.10 (s, 3H);

HRMS (FAB), изчислено m/z за C26H₂sC1NC)₃: 437.1758. Получено: 437.1756.

C-5 лактол-9-трет-бутилдиметилсилилетерът от Ядро 2 и 3циклопентенилтриметилсилан се обработват както по-горе, при което се получава смес 2:1 от диастереомерни продукти, която се подлага на HPLC върху колона (R,R) WHELK-O1, елуирана с 2% EtOH в хексани до получаване на отделните енантиомери.

Пример 221 (-) 2,5(8)-дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-(38циклопентенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин [ос] ²³ _d =-220° (с 0.012, СНС1₃);

MS (DCI/NH3) m/z 394 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 9.55 (s, 1H), 8.00 (d, 1H), 6.75 (d, 1H),

6.72 (d, 1H), 6.63 (d, 1H), 6.36 (s, 1H), 5.7 (ddd, 1H), 5.44 (d, 1H), 5.40 (s, 1H), 5.17 (ddd, 1H), 2.78 (m, 1H), 2.35 (m, 1H), 2.15 (m, 1H), 2.05 (s, 3H),

1.80 (m, 1H), 1.72 (m, 1H), 1.27 (s, 3H), 1.05 (s, 3H);

¹³C NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 148.7, 146.0, 144.0, 134.0, 133.6, 132.7, 129.9,. 127.9, 127.0, 123.7, 116.6, 115.8, 115.4, 114.2, 112.4, 76.1, 49.6, 48.2,

31.7. 29.8, 27.8, 27.3, 24.4.

Пример 222 (-) 2,5(8)-дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-(ЗРцикл опентенил )-1 Н-[1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин [oc]²³ _D=-232° (с 0.010, СНС1₃);

MS (DCI/NH₃) m/z 394 (М+Н)⁺;

'Ή NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 9.50 (bs, 1H), 8.02 (d, 1H), 6.75 (d, 1H),

6.72 (d, 1H), 6.63 (d, 1H), 6.39 (s, 1H), 5-74 (ddd, 1H), 5.60 (ddd, 1H),

245

5.46 (s, 1H), 5.39 (d, 1H), 2.83 (m, 1H), 2.26 (m, 1H), 2.14 (m, 1H), 2.09 (s, 3H), 1.55-1.40 (m, 2H), 1.27 (s, 3H), 1.01 (s, 3H);

¹³C NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 148.7, 146.0, 144.6, 134.1, 132.8, 132.0,

131.7, 127.8, 126.8, 123.6, 117.4, 115.9, 115.8, 115.5, 114.2, 112.3, 76.4, 49.4, 48.0, 31.7, 29.5, 27.2, 24.5, 23.8.

Пример 223

10-хлоро-9-хидрокси-5-(3,5-дихлорофенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5дихидро [ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хино л ин

MS (DCI/NH,) m/z 472 (М+Н) ⁺ ;

^JH NMR δ 9.40 (s, 1Η), 8.01 (d, 1H, 7=8.5 Hz), 7.43 (m, 4H), 6.85 (d, 1H, 7=8.5 Hz), 6.71 (m, 1H), 6.57 (d, 1H. 7=8.5 Hz), 6.42 (m, 1H), 5.47 (m, 1H), 1.81 (s, 3H), 1.29 (s, 3H), 1.09 (s, 3H);

HRMS (FAB), изчислено m/z за C25H20CI3NO2: 471.0559. Получено: 471.0556.

Пример 224 (+)-(5R, 3'S) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-(3циклопентенил)-! H-[l ]бензопирано[3,4-Г|хинолин [oc]²³ _D=+256° (с 0.046, СНС1₃);

MS (DCI/NH3) m/z 394 (М+Н)⁺;

^JH NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 9.50 (bs, 1H), 8.02 (d, 1H), 6.75 (d, 1H),

6.72 (d, 1H), 6.63 (d, 1H), 6.39 (s, 1H), 5.74 (ddd, 1H), 5.60 (ddd, 1H),

5.46 (s, 1H), 5.39 (d, 1H), 2.83 (m, 1H), 2.26 (m, 1H), 2.14 (m, 1H), 2.09 (s, 3H), 1.55-1.40 (m, 2H), 1.27 (s, 3H), 1.01 (s, 3H);

¹³C NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 148.7, 146.0, 144.6, 134.1, 132.8, 132.0,

131.7, 127.8, 126.8, 123.6, 117.4, 115.9, 115.8, 115.5, 114.2, 112.3, 76.4, 49.4, 48.0, 31.7, 29.5, 27.2, 24.5, 23.8.

Пример 225 (+)-(5R,3'R)2,5-дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-(3ттиклопентенил)-1 H-[1 ]бензопирано[3,4-£]хинолин

246 [a]²³ _D=+244° (c 0.165, CHC1₃);

MS (DCI/NH3) m/z 394 (M+H) ⁺ ;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d_ft) δ 9.55 (s, 1H), 8.00 (d, 1H), 6.75 (d, 1H),

6.72 (d, 1H), 6.63 (d, 1H), 6.36 (s, 1H), 5.73 (ddd, 1H), 5.44 (d, 1H), 5.40 (s, 1H), 5.17 (ddd, 1H), 2.78 (m, 1H), 2.35 (m, 1H), 2.15 (m, 1H), 2.05 (s, 3H), 1.80 (m, 1H), 1.72 (m, 1H), 1.27 (s, 3H), 1.05 (s, 3H);

¹³C NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 148.7, 146.0, 144.0, 134.0, 133.6, 132.7,

129.9, 127.9, 127.0, 123.7, 116.6, 115.8, 115.4, 114.2, 112.4, 76.1, 49.6, 48.2,

31.7, 29.8, 27.8, 27.3, 24.4.

Пример^226

10-хлоро-9-хидрокси-5-(3,4-дифлуорофени.тт)-2,2,4-триметил-1Н-2,5дихидро [ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хино л ин

MS (DCI/NH3) m/z 440 (М+Н)⁺;

*Н NMR δ 9.41 (s, 1H), 7.94 (d, 1H, /=8.5 Hz), 6.96 (m, 3H), 6.75 (m, 3H), 6.57 (d, 1H, /=8.5 Hz), 6.45 (m, 1H), 5.47 (m, 1H), 1.81 (s, 3H), 1.29 (s, 3H), 1.09 (s, 3H);

HRMS (FAB), изчислено m/z за C25H20CIF2NO2: 429.1150. Получено: 429.1152.

Химизмът, описан на Схеми 1-21 и Примери 1-215 е използван с Ядро 3 за получаване на съединенията от Пример 227.

Пример_227

9-10-метилендиокси-5-фенил-2,2,4-триметил-1 Н-2,5-дихидро- [1 ] бензопирано [3,4-Г|хинолин

MS (DCI/NH3) m/z 298 (М+Н)⁺;

'Н NMR (200 MHz, DMSO-d₆) 7.72 (d, /=8.1 Hz, 1H), 7.20 (m, 5H), 6.82 (s, 1H), 6.75 (d, /=8.8 Hz, 1H), 6.50 (d, /=8.1 Hz, 1H), 6.26 (s, 1H), 6.27 (d, 1=8.8 Hz, 1H), 6.05 (s, 1H), 5.98 (s, 1H), 5.4 (s, 1H), 1.87 (s, 2H), 1.20 (s, 2H), 1.17 (s, 2H).

247

Химизмът, описан на Схеми 1-21 и Примери 1-215 е използван с Ядро 4 за получаване на съединенията от Примери 228-231.

Пример 228

5-(3-пропенил)-9-хлоро-10-етенил-2,2,4-триметил-2,5-дихидро-1Н[1]бензопирано[3,4-1]хинолин ^]Н NMR δ 7.93 (d, 1Н, /=8.5 Hz), 7.20 (d, 1H, /=8.5 Hz), 6.70 (d, 1H, /=8.5 Hz), 6.64 (d, 1H, /=8.5 Hz), 6.34 (m, 1H), 5.81 (m, 2H), 5.46 (m, 1H), 5.03 (dm, 1H, /=10.5 Hz), 4.98 (dm, 1H, /=17.1 Hz), 3.65 (s, 3H),

2.44 (m, 1H), 2.28 (m, 1H), 2.18 (s, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.17 (s, 3H);

HRMS (ESI) m/z: изчислено за C^sHosClNCE: 381.1495. Получено: 381.1490.

Пример 229

9-хлоро-10-метокси-5-фенил-2,2,4-триметил-2,5-дихидро-1 H[1 ]бензопирано[3,4-£]хинолин ^JH NMR δ 7.98 (d, 1Н, /=8.5 Hz), 7.42 (m, 1H), 7.21 (m, 5H), 7.00 (d,

1H, /=8.5 Hz), 6.75 (m, 1H), 6.57 (d, 1H, /=8.5 Hz), 6.42 (m, 1H), 5.47 (m, 1H), 3.65 (s, 3H), 1.81 (s, 3H), 1.29 (s, 3H), 1.09 (s, 3H);

HRMS (ESI) m/z: изчислено за C₂6H₂4C1NO₂: 417.1495. Получено: 417.1497.

Пример 230 5-(3-пропенил)-9-хлоро-10-дифлуорометокси-2,2,4-триметил-2,5дихидро- 1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f] хинол ин

1Н NMR δ 7.58 (d, 1Н, /=8.5 Hz), 7.14 (m, 2H), 6.80 (dd, 1H, /=7.3 Hz),

6.64 (d, 1H, /=8.5 Hz), 6.24 (m, 1H), 5.81 (m, 2H), 5.46 (m, 1H), 5.02 (dm, 1H, /=10.5 Hz), 4.94 (dm, 1H, /=17.1 Hz), 2.30 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.16 (s, ЗН); Масспектър (ESI) m/z: 418 (M+H); Изчислено за C₂3H₂2C1F₂NO₂: 417.1307. Получено: 417.1304.

Пример 231

9-хлоро-10-дифлуорометокси-5-фенил-2,2,4-триметил-2,5-дихидро-1Н[1]бензопирано[3,4-£] хинолин

248 'н NMR δ 7.77 (d, 1Η, 7=8.5 Hz), 7.44 (m, 1H), 7.22 (m, 5H), 7.12 (d, 1H, 7=8.5 Hz), 6.84 (s, 1H), 6.76 (t, 1H, 7=75 Hz), 6.74 (d, 1H, 7=8.5 Hz), 6.51 (m, 1H), 5.39 (m, 1H), 1.78 (s, 3H), 1.26 (s, 3H), 1.14 (s, 3H); Масспектър (ESI) m/z: 454 (M + 1); Изчислено за C^eLACnLNCE: 453.1307. Получено: 453.1304.

Химизмът, описан на Схеми 1-21 и Примери 1-215 е използван с Ядро 5 за получаване на Примери 232-233.

Пример 232

8-флуоро-10-метокси-5-фенил-2,2,4-триметшт-2,5 - дихидро-1Н- [1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

Ή NMR δ 7.95 (d, IH, 7=8.5 Hz), 7.30 (m, 2H), 7.20 (m, 5H), 7.00 (d, 1H, 7=8.5 Hz), 6.82 (s, 1H), 6.43 (m, 1H), 5.38 (m, 1H), 3.56 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.25 (s, 3H), 1.13 (s, ЗН); Масспектър (ESI) m/z: 402 (M+H); Изчислено за C₂₆H₂4FNO₂: 401.1791. Получено: 401.1795.

Анализ: изчислено за С₂бН 4FNO7: С, 77.78; Н, 6.02; N, 2.49. Получено: С, 77.66; Н, 5.90; N, 2.28.

Пример 233

5-(3-пропенил)-8-флуоро-10-метокси-2,2,4-триметил-2,5-дихидро-1Н[1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин 'Н NMR δ 7.95 (d, 1Н, 7=8.5 Hz), 7.30 (m, 2H), 7.20 (m, 5H), 7.00 (d, 1H, 7=8.5 Hz), 6.82 (s, 1H), 6.43 (m, 1H), 5.38 (m, 1H), 3.56 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.25 (s, 3H), 1.13 (s, ЗН); Масспектър (ESI) m/z: 402 (M+l); Изчислено за C₂₆H₂4FNO₂: 401.1791. Получено: 401.1795.

Химизмът, описан на Схеми 1-21 и Примери 1-215 е използван с Ядро 6 за получаване на Пример 234.

Пример 234

10-метокси-9-флуоро-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1 Н-2,5-дихидро[1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

MS (DCI/ΝΗ;) m/z 366 (М+Н)⁺;

249 'н NMR (300 MHz, DMSO) δ 7.87 (d, 7=8.5 Hz, 1H), 7.00 (dd, 7=8.8, 2.2 Hz, 1H), 6.64 (d, 7=8.1 Hz, 1H), 6.63 (d, 7=8.8 Hz, 1H), 6.31 (d, 7=1.1 Hz, 1H), 5.90-5.80 (m, 1H), 5.79-5.75 (m, 1H), 5.46 (s, 1H), 5.05-4.95 (m, 2H),

3.79 (s, 3H), 2.17 (d, 7=1.1 Hz, 1H), 1.17 (s, 6H);

HRMS, изчислено за C₂₃H₂₄FNO₂: 366.1869. Получено: 366.1869.

Химизмът, описан на Схеми 1-21 и Примери 1-215 е използван с Ядро 7 за получаване на Примери 235-296.

Пример 235

10-метокси-9-хидрокси-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5-дихидро[1]бензопирано[3,4-1]хинолин ¹Н NMR (300 MHz, DMSO) δ 8.69 (s, 1H), 7.92 (d, 7=8.5, 1H), 6.62 (d, 7=8.5 Hz, 1H), 6.62 (d, 7=8.5 Hz, 1H), 6.48 (d, 7=8.5, 1H), 6.16 (d, 7=1.7 Hz, 1H), 5.81 (ddt, 7=17.3, 10.3, 6.6 Hz, 1H), 5.67 (dd, 7=9.8, 3.3 Hz), 5.44 (s, 1H), 5.02 (dd, 7=10.3, 1.8 Hz, 1H), 4.98 (dd, 7=17.3, 1.8 Hz, 1H), 2.47-2.41 (m, 1H), 2.34-2.27 (m, 1H), 2.16 (s, 3H), 1.18 (s, 3H), 1.16 (s, 3 H);

^l3C NMR (75 MHz, DMSO) δ 145.8, 145.1, 143.9, 142.9, 134.4, 133.4,

132.7, 127.5, 126.5, 117.8, 117.0, 116.3, 116.1, 114.3, 113.6, 112.4, 73.3, 59.3,

49.7, 36.4, 29.2, 28.9, 23.9.

MS (DCI/NH3) m/z 364 (M+H)⁺;

Анализ: изчислено за C₂3H₂₄N₂O₂: C, 76.01; H, 6.93; N, 3.85. Получено: C, 75.85; H, 7.18; N, 3.66.

Пример 236 (+/-) 2,5-лихидро-9-хипрокси-10-метокси-2₇2,4-триметил-5-(3ттиклохексенил)-1 H-[1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

MS (DCI/NH3) m/z 404 (М+Н)⁺;

'н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.70 (s, 1H), 8.01 (d, 1H), 6.65 (d, 1H),

6.62 (d, 1H), 6.53 (d, 1H), 6.27 (d, 1H), 5.82-5.65 (m, 2H), 5.45 (s, 1H),

250

5.33 (d, 1H), 3.65 (s, 3H), 2.28 (m, 1H), 2.12 (s, 3H), 1.86 (m, 2H), 1.55 (m, 1H), 1.31 (s, 3H), 1.26-1.14 (m, 3H), 1.03 (s, 3H);

^l3C NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 145.4, 145.0, 144.1, 143.5, 133.6, 130.7,

128.1, 127.9, 127.7, 126.1, 118.4, 117.8, 116.5, 114.4, 113.4, 112.1, 75.9, 59.3,

49.4, 37.2, 29.6, 27.1, 24.7, 24.6, 23.7, 21.2.

Пример 237 (+/-)-2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(1 метил цикл охексен-3-ил) -1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хинолин

MS (DCI/NH3) m/z 718 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.66 (s, 1H), 8.00 (d, J= 8.5 Hz, 1H),

6.65 (d, 7=8.5 Hz, 1H), 6.62 (d, 7= 8.5 Hz, 1H), 6.55 (d, 7= 8.5 Hz, 1H),

6.24 (d, 7 = 1.5 Hz, 1H), 5.51 (br s, 1H), 5.44 (br s, 1H), 5.30 (d, 7 = 9.5 Hz, 1H), 3.65 (s, 3H), 2.30 -2.20 (m, 1H), 2.11 (s, 3H), 1.80 -1.54 (m, 3H), 1.60, (s, 3H), 1.30 (s, 3H), 1.28 -1.08 (m, 3H), 1.03 (s, 3H);

¹³C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ 145.3, 144.9, 144.0, 143.6, 134.7, 133.5,

130.9, 128.0, 126.1, 121.8, 118.3, 117.9, 116.5, 114.3, 113.3, 112.1, 76.2, 59.3,

49.4, 37.5, 29.6, 29.5, 27.1, 24.5, 23.8, 23.7, 21.6.

Пример 238 (-) (5S, 3'5)-9-хидрокси-5-[1-метил-3-циклохексенил]-10-метокси-2,2,4триметил-2,5 - дихидро-1 Η- [ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хинолин [a]_D=-158.8°;

MS (DCI/NH3) m/z 718 (M+H)⁺;

^LH NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.66 (s, 1H), 8.00 (d, 7=8.5 Hz, 1H),

6.65 (d, 7=8.5 Hz, 1H), 6.62 (d, 7=8.5 Hz, 1H), 6.55 (d, 7=8.5 Hz, 1H),

6.24 (d, 7=1.5 Hz, 1H), 5.51 (br s, 1H), 5.44 (br s, 1H), 5.30 (d, 7=9.5 Hz, 1H), 3.65 (s, 3H), 2.30-2.20 (m, 1H), 2.11 (s, 3H), 1.80 -1.54 (m, 3H), 1.60, (s, 3H), 1.30 (s, 3H), 1.28-1.08 (m, 3H), 1.03 (s, 3H);

251 ^l3C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ 145.3, 144.9, 144.0, 143.6, 134.7, 133.5,

130.9, 128.0, 126.1, 121.8, 118.3, 117.9, 116.5, 114.3, 113.3, 112.1, 76.2, 59.3,

49.4, 37.5, 29.6, 29.5, 27.1, 24.5, 23.8, 23.7, 21.6.

Анализ: изчислено за ΟογΗ^ΝΟ,: С, 77.67; Η, 7.48; Ν, 3.35. Получено: С, 77.65; Η, 7.67; Ν, 3.36.

Пример 239 (+) (5R,3^,R)-9-xидpoκcи-5-[l-мeτил-3-циκлoxeκceнил]-10-мeτoκcи-

2,2,4-триметил-2,5-дихидро-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин [a]_D= +157.9°

MS (DCI/NH3) m/z 718 (M+H)⁺;

*H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.66 (s, 1H), 8.00 (d, 7=8.5 Hz, 1H),

6.65 (d, 7= 8.5 Hz, 1H), 6.62 (d, 7=8.5 Hz, 1H), 6.55 (d, 7=8.5 Hz, 1H),

6.24 (d, 7=1.5 Hz, 1H), 5.51 (br s, 1H), 5.44 (br s, 1H), 5.30 (d, 7=9.5 Hz, 1H), 3.65 (s, 3H), 2.30-2.20 (m, 1H), 2.11 (s, 3H), 1.80 -1.54 (m, 3H), 1.60, (s, 3H), 1.30 (s, 3H), 1.28-1.08 (m, 3H), 1.03 (s, 3H);

^l3C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ 145.3, 144.9, 144.0, 143.6, 134.7, 133.5,

130.9, 128.0, 126.1, 121.8, 118.3, 117.9, 116.5, 114.3, 113.3, 112.1, 76.2, 59.3,

49.4, 37.5, 29.6, 29.5, 27.1, 24.5, 23.8, 23.7, 21.6.

Анализ: изчислено за C27H31NO3: С, 77.67; Н, 7.48; Ν, 3.35. Получено: С, 77.65; Н, 7.67; Ν, 3.36.

Пример 240 ( + ) (5R,З^lS)-9-xидpoκcи-5-[1-мeτил-3-πиκлoxeκceнил]-10-мeτoκcи-2,2,4триметил-2.5-дихидро-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин [oc]d= +78.0°

MS (DCI/NH3) m/z 718 (М+Н)⁺;

*Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.74 (s, 1H), 7.99 (d, 7=8.8 Hz, 1H),

6.66 (d, 7=8.8 Hz, 1H), 6.62 (d, 7=8.5 Hz, 1H), 6.52 (d, 7=8.5 Hz, 1H),

6.24 (d, 7=1.5 Hz, 1H), 5.41 (br s, 1H), 5.41 (d, 7=10.3 Hz, 1H), 4.84 (br

252 s, Ш), 3.63 (s, ЗН), 2.34-1.35 (m, 7 Η), 2.06 (s, 3 Η), 1.49. (s, 3 Η), 1.30 (s, 3 Η), 1.09 (s, 3 H);

^l3C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ 145.3, 145.0, 144.0, 143.2, 135.5, 133.3,

131.3, 128.4, 126.2, 120.5, 118.1, 117.9, 116.5, 114.4, 113.5, 112.0, 75.3, 59.3,

49.5, 36.8, 29.4, 27.5, 25.0, 24.1, 23.7, 20.2.

HRMS, изчислено за C₂₇H₃₁NO₃ 417.2304. Получено: 417.2305.

(-) (58,3^)-9-хидрокси-5-[1-метил-3-циклохексенил]-10-метокси-2,2,4триметил-2,5-дихидро-1 H-[1 ]бензопирано[3,4-£]хинолин [a]_D=-79.4°

MS (DCI/NH₃) m/z 718 (M+H)⁺;

'Η NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.74 (s, 1H), 7.99 (d, 7=8.8 Hz, 1H),

6.66 (d, 7=8.8 Hz, 1H), 6.62 (d, 7=8.5 Hz, 1H), 6-52 (d, 7=8.5 Hz, 1H),

6.24 (d, 7=1.5 Hz, 1H), 5.41 (br s, 1H), 5.41 (d, 7=10.3 Hz, 1H), 4.84 (br s, 1H), 3.63 (s, 3H), 2.34-1.35 (m, 7H), 2.06 (s, 3H), 1.49, (s, 3H), 1.30 (s, 3H), 1.09 (s, 3H);

^l3C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ 145.3, 145.0, 144.0, 143.2, 135.5, 133.3,

131.3, 128.4, 126.2, 120.5, 118.1, 117.9, 116.5, 114.4, 113.5, 112.0, 75.3, 59.3,

49.5, 36.8, 29.4, 27.5, 25.0, 24.1, 23.7, 20.2.

Анализ: изчислено за C₂₇H₃₁NO₃: С, 77.67; Η, 7.48; Ν, 3.35. Получено: С, 77.55; Η, 7.56; Ν, 3.34.

Пример 242 о/пн.-158.34^')-9-хилрокси-5-[1-хидроксиметил-3-[1иклохсксенил]-10метокси-2.2.4-триметид-2.5-дихидро-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин MS (DCI/NH₃) m/z 434 (M+H)⁺;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.72 (s, 1H), 7.98 (d, 7=8.8 Hz, 1H),

6.65 (d, 7=8.8 Hz, 1H), 6.62 (d, 7=8.8 Hz, 1H), 6.52 (d, 7=8.8 Hz, 1H),

6.23 (br s, 1H), 5.43-5.39 (m, 2H), 5.06 (br s, 1H), ), 4.44 (t, 7=5.1 Hz,

253

1Н), 3.69-3-67 (m, 1 H), 3.67 (s, 3 H), 2.32-2.22 (m, 1H), 2.05 (s, 3H), 1.94 -1.88 (m, 2H), 1.74-1.61 (m, 2H), 1.55-1.45 (m, 2H), 1.29 (s, 3H), 1.10 (s, 3H);

¹³C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) 5145.4, 145.0, 144.0, 143.1, 140.4, 133.5,

131.2, 128.2, 126.2, 120.5, 118.0, 118.0, 116.5, 114.4, 113.5, 112.1, 75.4, 65.6,

59.4, 49.5, 37.0, 29.8, 27.8, 25.8, 25.1, 24.3, 20.3.

Анализ: изчислено за C27H3₁NO₄: C, 74.80; H, 7.21; N, 3.23. Получено: C, 74.59; H, 7.21; N, 3.22.

Пример 243 ( + /-) (5S,3'R) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(1метилциклохексен-3-ил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

MS (DCI/NH3) m/z 718 (M+H)⁺;

'Η NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.66 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.5 Hz, 1H),

6.65 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.62 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.55 (d, J = 8.5 Hz, 1H),

6.24 (d. J = 1.5 Hz, 1H), 5.51 (br s, 1H), 5.44 (br s, 1H) 5.30 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.65 (s, 3H), 2.30-2.20 (m, 1H), 2.11 (s, 3H), 1.80-1.54 (m, 3H), 1.60 (s, 3H), 1.30 (s, 3H), 1.28 -1.08 (m, 3H), 1.03 (s, 3H);

¹³C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ 145.3, 144.9, 144.0, 143.6, 134.7, 133.5,

130.9, 128.0, 126.1, 121.8, 118.3, 117.9, 116.5, 114.3, 113.3, 112.1, 76.2, 59.3,

49.4, 37.5, 29.6, 29.5, 27.1, 24.5, 23.8, 23.7, 21.6.

Пример 244 ошн.-(58,3^)-9-хидрокси-5-[1-метоксиметил-3-ттиклохексенил]-10метокси-2,2,4-триметил-2,5-дихидро-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин MS (DCI/NH3) m/z 448 (M+H)⁺;

'll NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.75 (s, 1H), 8.00 (d, 7=8.5 Hz, 1H),

6.67 (d, 7=8.5 Hz, 1H), 6.62 (d, 7=8.5 Hz, 1H), 6.54 (d, 7=8.5 Hz, 1 H),

6.27 (d, 7=1.5 Hz, 1H), 5.46 (d, 7=9.9 Hz, 1H), 5.38 (br s, 1H), 5.21 (br s, 1H), 4.33-4.29 (m, 1H), 3.66-3.63 (m, 1H), 3.65 (s, 3H), 3.64 (s, 3H), 2.32-

1.45 (m, 7H), 2.04 (s, 3H), 1.29 (s, 3H), 1.07 (s, 3 H);

254

Анализ: изчислено за C28H33NO4: С, 75.14; Н, 7.43; N, 3.13. Получено: С, 74.81; Н, 7.35; N, 3.05.

Пример 245

2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-5-пронил-2,2,4-триметил-1Н- [1 ]бензопирано[3,4-£]хинолин

С-5 лактол-9-TBS етерът от Ядро 7 и и-пропилмагнезиев хлорид се обработват както в Пример 251, при което се получава желаното съединение:

*Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.66 (s, 1H), 7.90 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.60 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.59 (s, 1H), 6.49 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.14 (br s, 1H), 5.57 (m, 1H), 5.44 (br s, 1H), 3.63 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.79-1.61 (m, 1H), 1.481.08 (m, 5H), 1.16 (s, 6H), 0.78 (t, 7=7 Hz, 3H);

¹³C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ 145.7, 144.9, 143.9, 143.1, 133.5, 127.5,

126.4, 117.9, 116.3, 116.2, 114.2, 113.4, 112.1, 73.6, 59.3, 49.7, 31.9, 29.1,

28.8, 27.7, 23.8, 21.7, 13.9;

MS (DCI/NH3) m/e (M+H)⁺ 380;

Анализ: изчислено за C24H29NO3.I/4H2O; C, 75.07; Η, 7.74; Ν, 3.65. Получено: С, 74.78; Η, 7.86; Ν, 3.29.

С-5 лактол-9-TBS етерът от Ядро 7 и 3-циклохептенилтриметилсилан се обработват както по-горе, при което се получава смес 5:1 от диастереомерни продукти, която се подлага на високоефективна течна хроматография (HPLC) в колона (R,R) WHELK-O1, елуирана е 2% EtOH в хексани до получаване на два лявовъртящи енантиомера.

Пример 246 (-) (5S. 3'S) 2.5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3пикл охептенил) -1Н- [ 1 ] бензопирано [3.4-f ] хинол и н

MS (DCI/NH3) m/z 418 (М+Н)⁺;

255 'н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.70 (s, 1H), 7.96 (d, 1H), 6.65 (d, 1H), 6.64 (d, 1H), 6.21 (s, 1H), 5.55 (ddd, 1H), 5.53 (d, 1H), 5.46 (s, 1H), 5.31 (ddd, 1H), 3.65 (s, 3H), 2.45 (m, 1H), 2.14 (m, 3H), 2.05-1.84 (m, 4H), 1.46 (m, 1H), 1.29 (s, 3H), 1.27-1.15 (m, 4H), 1.04 (s, 3H);

^I3C NMR (400 MHz., DMSO-d₆) δ 145.3, 144.9, 144.0, 143.1, 133.7, 132.1,

131.6, 131.2, 128.1, 126.1, 118.3, 117.9, 116.5, 114.4, 113.3, 112.1, 74.5, 59.3,

49.5, 38.9, 29.5, 29.0, 28.7, 27.8, 27.2, 26.3, 23.8;

HRMS, изчислено m/z за C27H₃₁NO₃: 417.2304 (M ) ⁺ . Получено: 417.2319. [a]²³ _D=-134° (c 1.15, CHC1₃).

Пример 247 (-) (5S,3'R) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3циклохептенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

MS (DCI/NH₃) m/z 418 (M+H) ⁺ ;

^!H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.66 (s, 1H), 7.97 (d, 1H), 6.65 (d, 1H),

6.59 (d, 1H), 6.45 (d, 1H), 6.22 (s, 1H), 5.93 (ddd, 1H), 5.72 (ddd, 1H), 5.50 (d, 1H), 5.45 (s, 1H), 3.65 (s, 3H), 2.38 (m, 1H), 2.13 (s, 3H), 2.04 (m, 1H), 1.82-1.70 (m, 2H), 1.50-1.05 (m, 5H), 1.30 (s, 3H), 1.02 (s, 3H);

¹³C NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 145.2, 144.8, 143.8, 143.2, 133.9, 133.6,

131.1, 130.8, 128.0, 126.1, 118.6, 118.0, 116.5, 114.4, 113.4, 112.2, 75.3, 59.2,

49.4, 41.9, 30.0, 29.6, 28.3, 28.0, 27.3, 26.1, 23.9;

HRMS, изчислено m/z за C₂7H₃₁NO₃: 417.2304 (M)⁺. Получено: 417.2288. [a]²³ _D=-122° (c 0.74, CHC1₃).

Пример 248

2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-фенил-1 H[1]бензопирано[3,4-1]хинолин ^LH NMR (300 MHz, DMSO), δ 8-53 (s, 1H), 7.93 (d, 7=8.7 Hz, 1H), 7.207.14 (m, 5H), 6.73 (d, 7=8.7 Hz, 1H), 6.66 (s, 1H), 6.42 (d, 7=8.9 Hz, 1H),

256

6.33 (d, 7=8.7 Hz, 1H), 6.22 (d, 7=1.7 Hz, 1H), 5.37 (s, 1H), 3.55 (s, 3H),

1.80 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.14 (s, 3 H);

¹³C NMR (300 MHz, DMSO), δ 145.7, 144.8, 143.8, 143.6, 139.3, 133.1,

132.7, 130.2, 128.3, 127.8, 127.6, 127.5, 126.4, 126.1, 123.8, 118.4, 117.8,

114.1, 114.0, 112.8, 112.2, 74.9, 59.0, 49.7, 29.7, 28.4, 23.2; MS ESI m/z 400 (M+H) + ;

HRMS, изчислено за C₂₆H₂NO₂: 399.1834. Получено: 399.1839.

Пример 249

2.5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2.4-триметил-5-(3,5дифлуорофенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин ‘Н NMR (300 MHz, DMSO), δ 8.68 (s,. Ш), 7.95 (d, 7=8.4 Hz, 1 H), 7.06 (tt, 7=9.2, 2.2 Hz, 1H), 6.82 (dd, 7=8.1, 1.8 Hz, 2H); 6.77 (d, 7=8.4 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 6.48 (d, 7=8.4 Hz, 1H), 6.42 (d, 7=8.4 Hz, 1H), 6.32 (d, 7=1.5 Hz), 5.42 (s, 1H), 3.56 (s, 3H), 1.84 (d, 7=1.1 Hz, 3H), 1.25 (s, 3H),

1.15 (s, 3H);

¹³C NMR (300 MHz, DMSO), δ 163.6 (d, 7=12.81 Hz), 160.4 (d, 7=12.81 Hz), 145.9, 145.2, 144.5, 144.4 (t, 7=7.93 Hz), 143.6, 143.3, 133.1, 129.0,

127.3, 126.6, 118.2, 117.9, 117.2, 114.5 (d, 7=6.1 Hz), 112.4, 111.4, 103.5,

73.8, 64.9, 59.1, 49.9, 29.6, 28.5, 23.2; MS ESI m/z 436 (M+H) + ;

HRMS, изчислено за C₂₆H₂₂F₂NO₂: 435.1646. Получено: 435.1657.

Пример 250

2.5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3,4,5трифлуорофенил)-1 Н-[1 ]бензопирано[3,4-Г|хинолин ‘Н NMR (300 MHz, DMSO), δ 8.76 (s, 1 Η), 8.02 (d, 7=8.4 Hz, 1H), 7.08 (dd, 7=6.98, 1.8 Hz, 1H), 6.86 (dd, 7=7.3, 2.2 Hz, 1H), 6.83 (d, 7=8.8 Hz, 1H), 6.73 (s, 1H), 6.55 (d, 7=8.8 Hz, 1H), 6.47 (d, 7=8.8 Hz, 1H), 6.38 (d, 7=1.5 Hz, 1H), 5.46 (s, 1H), 3.62 (s, 3H), 1.88 (d, 7=1.1 Hz, 3H), 1.30 (s, 3H), 1.13 (s, 3H); ¹³C NMR (300 MHz, DMSO), δ 146.0, 145.3, 143.6,

143.1, 133.1, 128.7, 127.3, 126.7, 118.1 (d, 7=15.87 Hz), 117.1, 116.0, 115.9,

257

115.8, 114.05 (d, 7=9.16 Hz), 113.0, 112.7, 112.4, 73.5, 59.1, 49.8, 29.7,

28.4, 23.3, MS ESI m/z 454 (M+H) + ;

HRMS, изчислено за C26H22F2NO2: 453.1552. Получено: 453.1571.

Пример 251

5-бутил-2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[1 ] бензопирано [3,4-1]хинолин

С-5 лактол-9-трет-бутилдиметилсилилетерът от Ядро 7 (0.057 g, 0.122 mmol) се разтваря в 1,2-дихлороетан (5 ml), охлажда се до -10°С и се третира на капки с BF₃.OEt₂ (46 mL, 0.366 mmol). Полученият тъмнозелен разтвор се третира на капки с етерен разтвор на нбутилмагнезиев хлорид (0.19ml от 2М разтвор в Et₂O, 0.380 mmol). Цветът се променя до жълто-кафяв. Реакционната смес се разделя между наситен воден разтвор на натриев бикарбонат и етилацетат, водният слой се екстрахира с етилацетат, смесените органични фази се измиват с луга, изсушават се (MgSO₄) и се концентрират до жълто масло.

Полученото жълто масло се разтваря в THF (5 ml), охлажда се до 0°С и се третира с разтвор на тетрабутиламониев флуорид (0.14 ml от 1М разтвор в THF, 0.14 mmol). След 10 минути сместа се гаси чрез прибавяне на наситен воден разтвор на амониев хлорид и буфер за pH 7.0 и слоевете се разделят. Водният слой се екстрахира с етилацетат, смесените органични фази се измиват с луга, изсушават се (MgSO₄) и се концентрират. Остатъкът се пречиства посредством хроматография върху силикагел, елуиран с 25% етилацетат в хексани, при което се получават 0.032 g (72%) от желаното съединение.

^lH NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.70 (s, Ш), 7.90 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.60 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.59 (s, 1H), 6.49 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.16 (br s, 1H), 5.61 (m, 1H), 5.44 (br s, 1H), 3.63 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.77-1.63 (m, 1H), 1.47-

1.26 (m, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.16 (s, 3H), 0.83 (m, 3H); ¹³C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ 145.7, 144.9, 143.9, 143.1, 133.5, 133.3, 127.5, 126.4, 117.9,

258

116.3, 114.2, 113.4, 112.1, 73.2, 59.3, 49.7, 34.1, 29.1, 28.9, 23.9, 18.6, 13.4; MS (DCI/NH₃) m/e (M+H)⁺ 366:

Анализ: изчислено за C23H27NO3.I.25H2O: C, 71.20; Η, 7.66; Ν, 3.61. Получено: С, 71.48; Η, 7.32; Ν, 3.52.

С-5 лактол-9-TBS етерът от Ядро 7 и 3-циклопентенилтриметилсилан се обработват както по-горе, при което се получава 1:1 смес от диастереомерни продукти, която се подлага на високоефективна течна хроматография (HPLC) в колона (R,R) WHELK-O1, елуирана с 2% EtOH в хексани до получаване на отделните енантиомери.

Пример 252 (-) (5S,3'S) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3циклопентенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин

MS (DCI/NH3) m/z 390 (М+Н)⁺;

’Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.68 (s, Ш), 8.01 (d, 1H), 6.65 (d, 1H),

6.62 (d, 1H), 6.51 (d, 1H), 6.22 (s, 1H), 5.72 (dd. 1H), 5.41 (d, 1H), 5.40 (s, 1H), 5.17 (dd, 1H), 3.63 (s, 3H), 2.90-2.80 (m, 1H), 2.41-2.32 (m, 1H), 2.23-

2.10 (m, 1H), 2.06 (s, 3H), 1.89-1.71 (m, 2H), 1.30 (s, 3H), 1.08 (s, 3H);

¹³C NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 145.5, 145.0, 143.9, 143.4, 133.5, 132.3,

132.2, 130.2, 128.1, 126.4, 117.8, 116.9, 116.4, 114.4, 113.4, 111.9, 75.7, 59.3,

49.5, 48.7, 31.6, 29.8, 27.6, 27.1, 24.2:

HRMS, изчислено m/z за C25H27NO3: 389.1991 (M)⁺. Получено: 389.1994. [a]²³ _D=-120° (c 0.800, CHC1₃).

Пример 253 (-) (5S,3'R) 2,5-дихидро-9-хилрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3циклопентенил)-1Н-[1]бензопиран[3,4-1]хинолин

MS (DCI/NH3) m/z 390 (M+H)⁺;

*H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.67 (s, 1H), 8.02 (d, 1H), 6.65 (d, 1H),

6.62 (d, 1H), 6.53 (d, 1H), 6.25 (s, 1H), 5.77 (ddd, 1H), 5.69 (ddd, 1H),

259

5.47 (s, 1H), 5.37 (s, 1H), 3.66 (s, 3H), 2.90 (m. 1H), 2.34-2.13 (m, 2H),

2.10 (s, 3H), 1.55-1.41 (m, 2H), 1.31 (s, 3H), 1.04 (s, 3H);

^l3C NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 145.5, 144.9, 144.0, 143.9, 133.6, 132.0,

131.7, 131.5, 127.9, 126.2, 117.7, 117.6, 116.5, 114.4, 113.3, 111.9, 76.1, 59.3,

49.4. 48.6, 31.7, 29.5, 27.1, 24.6, 23.7;

HRMS, изчислено m/z за C25H27NO3: 389.1991. Получено: 389.1998. [cc]²³ _D=-132° (c 0.76, CHCI3).

Пример 254

2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3,4дифлуорофенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин ^LH NMR (300 MHz, DMSO-d₆), δ 8.65 (s, 1H), 7.96 (d, 7=8.8 Hz, 1H), 7.31-7.17 (m, 2H), 6.98-6.95 (m, 1H), 6.76 (d, 7=8.8 Hz, 1H), 6.67 (s, 1H),

6.48 (d, 7=8.4 Hz. 1H), 6.38 (d, 7=8.4 Hz, 1H), 6.29 (d, 7=1.5 Hz), 5.40 (s, 1H), 3.57 (s, 3H), 1.82 (d, 7=1.5 Hz), 1.25 (s, 3H), 1.14 (s, 3H);

¹³C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ 145.9, 145.1, 143.6, 143.3, 137.3, 132.9,

129.5, 127.4, 126.6, 125.2, 118.3, 117.8, 117.3, 117.1, 117.0, 116.8, 114.4,

114.3, 112.3, 73.8, 59.1, 49.8, 29.7, 28.4, 23.3;

HRMS, изчислено за C26H22NO2F2: 435.1646. Получено: 435.1638.

Пример 255

2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(4флуорофенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин

MS (DCI/NH ,) 418 (М+Н)⁺;

1Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆), δ 8.58 (s, 1H), 7.95 (d, 7=8.8 Hz, 1H), 7.23-7.19 (m, 2H), 7.03 (dd, 7=8.8, 8.8 Hz, 2H), 6.74 (d, 7=8.8 Hz, 1H),

6.66 (s, 1H), 6.44 (d, 7=8.8 Hz, 1H), 6.34 (d, 7=8.8 Hz, 1H), 6.24 (d, 7=1.5 Hz), 5.38 (s, 1H), 3.57 (s, 3H), 1.80 (d, 7=1.5 Hz), 1.24 (s, 3H), 1.14 (s, 3H);

HRMS, изчислено за C26H24NO2F: 417.1740. Получено: 417.1745.

260

Пример 256

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3-трифлуорометил фенил) -1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-1]хинолин

MS APCI m/z 468 (М+Н)⁺;

*Н NMR (300 MHz, DMSO), δ 8.62 (s, 1H), 7.97 (d, /=8.8 Hz, 1H), 7.61-

7.41 (m, 3H), 7.36 (s, 1H), 6.75 (s, 1H), 6.44 (d, /=8.4 Hz, 1H), 6.35 (d, /=8.4, 1H), 6.30 (d, /=1.5 Hz, 1H), 5.40 (s, 1H), 3.52 (s, 3H), 1.80 (d, /=1.5 Hz, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.15 (s, 3H); ¹³C NMR (300 MHz, DMSO), δ

145.9, 145.0, 143.5, 140.9 (d, /=17.01 Hz), 140.9, 133.0, 132.6, 129.3, 129.2,

127.4, 126.6, 124.4, 118.3, 118.0, 117.4, 114.5 (d, /=7.32 Hz), 112.3, 74.2,

58.9, 49.8, 29.5, 29.4, 23.3.

HRMS, изчислено за C27H24F2NO2: 467.1708. Получено: 467.1708.

Пример 257

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3,5бистрифлуорометилфенил)-1 Н-[1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

MS APCI m/z 536 (М+Н) + ;

^LH NMR (300 MHz, DMSO), δ 8.69 (s, 1H), 8.00 (d, /=8.8 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.80 (s, 2H), 6.90 (s, 1H), 6.79 (d, /=8.4 Hz, 1H), 6.46 (d, /=8.8 Hz, 1H), 6.39 (d, /=1.3 Hz, 1H), 6.37 (d, /=8.4 Hz, 1H), 5.43 (s, 1H), 3.51 (s, 3H), 1.80 (d, /=0.73 Hz, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.15 (s, 3H); ¹³C NMR (300MHz, DMSO), δ 146.1, 145.3, 143.6, 142.9, 133.2, 130.1, 129.7, 129.5,

127.2, 126.7, 124.9, 118.2, 117.2, 114.8, 112.3, 73.5, 58.8, 49.8, 29.4, 28.3, 23.3.

HRMS, изчислено за C₂₈H₂₂F₆NO₂: 535.1582. Получено: 535.1573.

Пример 258

2.5 дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3трифлуорометил-4-хлорофенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

MS(APCI) m/z 502 (М+Н)⁺;

261 ^LH NMR (300 MHz, DMSO), δ 8.70 (s, 1H), 7.97 (d, 7=8.8 Hz, 1H), 7.70-

7.60 (m, 3H), 6.78 (s, 1H), 7.55 (s, 1H), 6.46 (d, 7=8.8 Hz, 1H), 6.38 (s, 1H), 6.36 (d, 7=8.8 Hz, 1H), 5.41 (s, 1H), 3.53 (s, 3H), 1.79 (s, 3H) 1.28 (s, 3H), 1.14 (s, 3H); ¹³C NMR (300 MHz, DMSO), δ 166.9, 146.0, 145.2,

143.6, 143.1, 139.6, 134.1, 133.0, 131.7, 131.5, 128.6, 127.3, 126.7, 114.6,

112.3, 73.7, 59.0, 49.8, 67.4, 29.6, 29.8, 28.3, 23.3, 23.2, 22.4, 13.8, 10.8. HRMS, изчислено за C27H22CIF2NO2 501.1319. Получено: 501.1326.

Пример 259

2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2метилпропил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

С-5 лактол-9-трет-бутилдиметилсилилетерът от Ядро 7 и изобутилмагнезиевхлорид се обработват както в Пример 251, при което се получава желаното съединение:

^LH NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.69 (s, 1H), 7.90 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.61 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.59 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.48 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.16 (br s, 1H), 5.71 (m, 1H), 5.44 (br s, 1H), 3.63 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.82-1.60 (m, 2H), 1.43-1.18 (m, 1H), 1.17 (s, 3H), 1.16 (s, 3H), 0.97 (d, 7=7 Hz, 3H), 0.76 (d, 7=7 Hz, 3H); ¹³C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 145.8, 144.8,

143.8, 143.0, 133.5, 133.3, 127.5, 126.4. 117.9, 116.3, 116.1, 114.2, 113.4,

112.1, 71.8, 59.3, 49.6, 29.1, 28.9, 24.6, 24.0, 23.3, 21.2; MS (FAB - висока разрешаваща способност) m/e изчислено за C24H29NO3: 379.2147. Получено: 379.2159.

Пример 260

2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3-флуоро-4хлорофенил)-! Н-[1 ]бензопирано[3,4-Г|хинолин

С-5 лактол-9-трет-бутилдиметилсилилетер от Ядро 7 и 3флуоро-4-хлорофенилмагнезиев бромид се обработват съгласно Пример 251, при което се получава желаното съединение.

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.72 (s, 1H), 7.91 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.59 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.59 6.48 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.16 (br s, 1H), 5.71 (m, 1H),

262

5.44 (br s, 1H), 3.63 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.82-1.60 (m, 2H), 1.43-1.18 (m. 1H), 1.17 (s, 3H), 1.16 (s, 3H), 0.97 (d, /=7 Hz, 3H), 0.76 (d, /=7 Hz, 3H).

Пример 261

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3-бутенил)-1Н- [1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

C-5 лактол-9-шрет-бутилдиметилсилилетерът от Ядро 7 и 1бутенил-4-магнезиев бромид се обработват съгласно Пример 251, при което се получава желаното съединение.

Пример 262

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-5-(фенилметил)-2,2,4-триметил-

Н-[1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

С-5 лактол-9-TBS етерът от Ядро 7 и бензилмагнезиев бромид се обработват както в Пример 251, при което се получава желаното съединение:

^LH NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.77 (s, 1H), 7.97 (d, /=9 Hz, 1H), 7.34-

7.13 (m, 3H), 7.11 (s, 1H), 7.10 (d, /=7 Hz, 1H), 6.67 (m, /=8 Hz, 1H),

6.65 (m, /=8 Hz, 1H), 6.42 (d, /=9 Hz, 1H), 6.20 (br s, 1H), 5.86 (dd, /=10, 3 Hz, 1H), 5.42 (br s, 1H), 3.69 (s, 3H), 2.99 (dd, /=10, 14 Hz, 1H),

2.77 (dd, /=3, 15 Hz, 1H), 2.23 (s, 3H), 1.16 (s, 3H), 1.15 (s, 3H); ¹³C NMR (125 MHz, DMSO-d₆) δ 145.8, 145.0, 144.0, 142.8, 138.0, 133.3,

132.4, 128.9 (2C), 121.1 (2C), 127.4, 126.4, 126.1, 117.9, 116.3, 116.2, 114.4,

113.7, 112.5, 74.5, 59.4, 49.7, 37.9, 29.2, 29.0, 24.3; MS (DCI/NH₃) m/e (M+H)⁺ 414;

Анализ: изчислено за C27H27NO3.I/4H2O: C, 77.58; Η, 6.63; N, 3.35. Получено: C, 77.70; Η, 7.07; N, 3.19.

Пример 263 (-) (5S,3'R) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[1 етил-3-циклохексенил]-1 Н-[1 ]бензопирано[3,4-Г|хинолин

263

Сместа от диастереомерите от пример 277 се разделя на колона Chiracel OJ HPLC, елуирана с хексан:2-пропанол (95:5), при което се получава желаният продукт.

^ZH NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.67 (s, 1H), 7.99 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.65 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.62 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.53 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.22 (s, 1H), 5.44 (d, 7=12 Hz, 2H), 5.30 (d, 7=10 Hz, 1H), 3.62 (s, 3H), 3.50-2.26 (m, 1H), 2.11 (s, 3H), 1.89-1.72 (m, 3H), 1.25-1.17 (m, 2H), 1.03 (2, 3H), .088 (t, 7=7 Hz, 3H); ^l3C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 145.4, 144.9. 144.0,

143.7, 140.1, 133.6, 130.9, 127.9. 126.1, 120.0, 118.2. 117.8, 116.6, 114.3,

113.3, 112.0, 76.2, 59.3, 49.4, 37.7, 30.2. 29.6. 27.7, 27.2. 24.9, 23.7, 21.6.

12.3.

Пример 264 (-) (S) 5-циклопентил-2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4триметил-1 H-[l ]бензопирано[3,4-£]хинолин

С-5 лактол-9-TBS етерът от Ядро 7 и циклопентилмагнезиев хлорид се обработват както в Пример 251. Полученият рацемичен продукт се разделя на съставящите го енантиомери посредством HPLC в колона (R, R)-WHELK-O₁, елуирана с 2% EtOH в хексани, при което като първи елуент се получава желаното съединение: 'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.66 (s, 1H), 8.00 (d8, 1H), 6.63 (d8, 1H), 6.61 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.48 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.24 (br s, 1H), 5.45 (br s, 1H), 5.35 (d, 7=10 Hz, 1H), 3.65 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 2.12-1.97 (m, 1H),

1.60-1.43 (m, 4H), 1.42-1.22 (m, 2H), 1.19-1.07 (m, 2H), 1.31 (s, 3H), 1.02 (s, 3H); MS (DCI/NH3) m/e (M+H)⁺ 392.

Пример 265 ( + ) (R) 5-ттиклопентил-2,5-дихидро-9-хицрокси-10-метокси-2,2,4триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

Рацемичният продукт от Пример 264 се разделя на съставящите го енантиомери посредством HPLC в колона (R, R)-WHELK-O],

264 елуирана с 2% EtOH в хексани, при което като втори елуент се получава желаното съединение:

^]Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.66 (s, 1H), 8.00 (d8, 1H), 6.63 (d8, IH), 6.61 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.48 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.24 (br s, 1H), 5.45 (br s, 1H), 5.35 (d, 7=10 Hz, 1H), 3.65 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 2.12-1.97 (m, 1H),

1.60-1.43 (m, 4H), 1.42-1.22 (m, 2H), 1.19-1.07 (m, 2H), 1.31 (s, 3H), 1.02 (s, 3H); MS (DCI/NH3) m/e (M+H)⁺ 392.

Пример 266

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-5-(3-пропинил)-2,2,4-триметил-

H-[l ]бензопирано[3,4-1]хинолин

С-5 лактол-9-TBS етерът от Ядро 7 и пропаргилмагнезиев бромид (Gaoni,Y:, Leznoff, C.C:,Sondheimer. 7. Am. Chem. Soc. 1968, 90, 4940-4945.) се обработват както в Пример 251, при което се получава желаното съединение.

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.77 (s, 1H), 7.92 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.63 (dd, 7=9, 8 Hz, 2H), 6.54 (m, 1H), 6.17 (s, 1H), 5.82 (dd, 7=9. 9 Hz, 1H), 5.44 (s, 1H), 3.68 (s, 3H), 2.78 (t, 1H), 2.44-2.36 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 1.17 (d, 7=5 Hz, 6H); ¹³C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ 145.9, 145.5, 145.4,

145.2, 143.9, 142.3, 133.5, 132.6, 131.4, 127.4, 126.5, 117.4, 116.5, 115.8,

114.5, 114.0, 112.6, 91.4, 80.7, 72.5, 59.4, 49.8, 29.3, 29.0, 23.9, 23.3, 22.4.

Пример 267

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2-пропил)-1Н- [1 ]бензопирано[3,4-£]хинолин

С-5 лактол-9-TBS етерът от Ядро 7 и изо-пропилмагнезиев хлорид се обработват както в Пример 251, при което се получава желаното съединение.

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.65 (s, 1H), 7.99 (d8, 1H), 6.64 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.61 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.51 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.22 (brs, 1H), 5.44 (br s, 1H), 5.26 (d, 7=10 Hz, 1H), 3.64 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.85-1.67 (m, 1H), 1.30 (s, 3H), 1.02 (s, 3H), 0.93 (d, 7=6 Hz, 3H), 0.64 (7, 3H); ¹³C

265

NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ 145.3, 144.8, 144.0, 143.7, 133.5, 131.6, 128.2,

126.1, 118.4, 117.9, 116.5, 114.3, 113.2, 112.0, 77.7, 59.3, 49.4, 30.7, 29.7,

27.2, 23.9, 19.5, 17.9; MS (DCI/NH₃) m/e (M+H)⁺ 366;

Анализ: изчислено за C23H27NO3.I/4H2O: C, 74.67; Η, 7.49; Ν, 3.79. Получено: С, 74.81; Η, 7.39; Ν, 3.67.

Пример 268

2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(5-метокси-2тиенил)-1 Н-[1 ] бензопирано [3,4-Г|хинолин

С-5 лактол-9-TBS етерът от ядро 7 и 2-метокситиофен се обработват съгласно Пример 276, при което се получава желаното съединение.

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.63 (s, 1H), 7.93 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.70 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.65 (s, 1H), 6.50 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.39 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.28 (d, 7=3 Hz, 1H), 6.23 (br s, 1H), 5.97 (d, 7=3 Hz, 1H), 5.38 (br s, 1H), 3.72 (s3), 3.59 (s, 3H), 1.97 (s, 3H), 1-22 (s, 3H), 1.13 (s, 3H); ^l3C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ 166.2, 145.7, 145.1, 143.6, 143.5, 132.9, 130.2,

128.7, 127.6, 126.4, 126.0, 118.3, 117.2, 117.2, 114.2, 112.4, 102.7, 71.5, 59.7,

59.1, 49.8, 29.8, 28.6, 22.9; MS (DCI/NH₃) m/e (M+H)⁺ 436:

Анализ: изчислено за C25H₂₅NO₄S.1/4H₂O: C, 68.24; H, 5.84; N, 3.18. Получено: C, 68.52; H, 6.19; N, 3.00.

Пример 269 (±) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2,3.4,5,6пентафлуорофенил)-! H-[1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

С-5 лактол-9-TBS етерът от Ядро 7 и пентафлуорофенилмагнезиев бромид се обработват, при което се получава желаното съединение, което се пречиства посредством бърза хроматография при елуиране с 4:1 хексан/EtOAc.

MS (DCI/NH₃) m/z 490 (М+Н)⁺;

266 ‘н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.75 (s, 1H), 7.83 (d, 1H), 6.82 (S, 1H),

6.67 (d, 1H), 6.44 (d, 1H), 6.33 (d, 1H), 6.19 (s, 1H), 5.37 (s, 1H), 3.53 (s, 3H), 1.77 (s, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.06 (s, 3H);

¹³C NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 146.1, 145.8, 143.8, 142.9, 133.4, 128.4, 127.0, 126.2, 118.6, 118.1, 117.6, 114.5, 114.2, 113.3, 112.2, 105.0, 68.6, 58.9,

49.9, 29.8, 28.3, 23.1;

Анализ: изчислено за C2₆H2()NO3F₅*0.5 Н₂О: С, 62.65; Н, 4.25; N, 2.81. Получено: С, 62.4; Н, 4.28; N, 2.73.

Пример 270 (+/-) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5(8)-(3(8)-1хидроксиметилттиклопентен-3-ил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин MS (DCI/NH3) m/z 420(М+Н)+;

'Н NMR (400 MHz, DMSO-d₆) Н NMR (200 MHz, DMSO-d₆) δ 8.77 (s, 1H), 8.04 (d, 1H),. 6.67 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 6.52 (d, 1H), 6.24 (bs, 1H),

6.12 (dd, 1H), 5.50 (d, 1H), 5.42 (bs, 1H), 2.64 (s, 2H), 2.57 (s, 2H), 2.751.09 (m, 14H).

Пример 271 (+/-) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5(8)-(3(8)-1метилкарбоксилатттиклопентен-3-ил)-1Н-[1]бензопирано[3,4fjxMIIOJIHH

С-5 лактол-9-TBS етерът от Ядро 7 и 3-циклохексенилтриметилсилан се обработват както по-горе, при което се получава 3:2 смес от диастереомерни продукти, която се подлага на високоефективна течна хроматография (HPLC) в колона (R,R) WHELK-О 1, елуирана е 2% EtOH в хексани, при което се получават отделните енантиомери.

Пример 272 (-) (5S.3’S) 2.5-лихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3ттиклохексенил)-1 Н-[1 ]бензопирано[3,4-Г|хинолин

267

MS (DCI/NH3) m/z 404 (M+H)⁺;

'Η NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.70 (s, 1H), 7.99 (d, 1H), 6.65 (d, 1H),

6.62 (d, 1H), 6.52 (d, 1H), 6.20 (d, 1H), 5.61 (ddd, 1H), 5.46 (d, 1H), 5.41 (s, 1H), 5.10 (dd, 1H), 3.66 (s, 3H), 2.27 (m, 1H), 2.10 (s, 3H), 1.99-1.72 (m, 2H), 1.70-1.55 (m, 3H), 1.35 (m, 1H), 1.29 (s, 3H), 1.06 (s, 3H);

¹³C NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 145.4, 145.0, 143.4, 143.0, 133.5, 131.0,

128.9, 128.1, 126.4, 126.3, 117.9, 116.5, 114.4, 113.5, 112.1, 75.2, 59.3, 49.5,

36.9, 29.7, 27.6, 25.5, 24.6, 24.3, 20.0;

[a]²³ _D=-162° (c 0.11, CHCI3).

Пример 273 (-) (5S,3'R) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3ттиклохексенил)-1 H-[1 ]бензопирано[3,4-Г|хинолин

MS (DCI/NH3) m/z 404 (M+H)⁺;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.70 (s, 1H), 8.01 (d, 1H), 6.65 (d, 1H),

6.62 (d, 1H), 6.53 (d, 1H), 6.27 (d, 1H), 5.82-5.65 (m, 2H), 5.45 (s, 1H),

5.33 (d, 1H), 3.65 (s, 3H), 2.28 (m, 1H), 2.12 (s, 3H), 1.86 (m, 2H), 1.55 (m, 1H), 1.31 (s, 3H), 1.26-1.14 (m, 3H), 1.03 (s, 3H);

¹³C NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 145.4, 145.0, 144.1, 143.5, 133.6, 130.7,

128.1, 127.9, 127.7, 126.1, 118.4, 117.8, 116.5, 114.4, 113.4, 112.1, 75.9, 59.3,

49.4, 37.2, 29.6, 27.1, 24.7, 24.6, 23.7, 21.2;

[cc]²³ _d=-158° (c 0.50, CHCI3).

Пример 274

2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2-тиенил)-1Н[1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

0.24 M разтвор на 2-тиенилцинков хлорид се получава чрез разреждане на 2-тиениллитий (1.0 ml от 1М разтвор в THF, 1.0 mmol) с етилетер (2 ml), охлаждане до 0°С, третиране с ZnCL (1.1 ml от 1М

268 разтвор в Et₂O, 1.10 mmol) и оставяне за темпериране до стайна температура. Получената хетерогенна смес се разбърква енергично.

С-5 лактол-9-TBS етерът от Ядро 7 и 2-тиенилцинковият хлорид от по-горе се обработват съгласно Пример 251, при което се получава желаното съединение:

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.65 (s, 1H), 7.95 (d, 7=9 Hz, 1H), 7.39 (dd, 7=5, 1 Hz, 1H), 6.85-6.82 (m, 2H), 6.74 (m, 1H), 6.72 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.48 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.37 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.28 (brs, 1H), 5.39 (br s, 1H), 3.59 (s, 3H), 1.93 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.14 (s, 3H); ¹³C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ 145-7, 145.1, 143.7, 143.6, 143.5, 133.0, 130.8, 127.9,

127.5, 127.0, 126.5, 126.4, 118.3, 117.1, 114.4, 114.2, 112.4, 70.9, 59.0, 49.8,

29.7, 28.6, 23.0;

MS (DCI/NH3) m/e (M+H)⁺ 406;

Анализ: изчислено за C24H23NO3S: C, 71.09; Η, 5.72; Ν, 3.45. Получено: С, 70.93; Η, 6.00; Ν, 3.27.

Пример 275 (+) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2метилфенил)-1 Н-[1 ] бензопирано[3,4-1]хинолин

С-5 лактол-9-TBS етерът от Ядро 7 и о-толилмагнезиев бромид се обработват, при което се получава желаният продукт, който се пречиства посредством бърза хроматография, при елуиране с 4:1 хексан/ЕЮАс.

MS (DCI/NH3) m/z 414 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.43 (s, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.02 (d, 1H),

6.92 (dt, 1H), 6.72 (t, 1H), 6.59 (d, 1H), 6.55 (s, 1H), 6.54 (d, 1H), 6.24 (d, 1H), 6.12 (d, 1H), 6.07 (s, 1H), 5.20 (s, 1H), 3.48 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 1.54 (s. 3H), 1.09 (s, 3H), 0.98 (s, 3H);

269 ¹³C NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 145.9, 145.0, 143.9, 143.6, 137.5, 136.6,

132.6, 130.6, 130.5, 128.8, 128.1, 127.6, 126.4, 124.9, 118.7, 118.2, 117.8,

114.1, 114.0, 111.7, 73.7, 59.2, 49.8, 30.0, 28.3, 22.5, 19.3;

Анализ: изчислено за C27H27NO3: С, 78.42; Н, 6.58; Ν, 3.39. Получено: С, 78.07: Н, 6.85; Ν, 3.09.

Пример 276

2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2ацетоксиметил-3-пропенил)-1 Н-[1 ]бензопирано[3,4-Г|хинолин

С-5 лактол-9-TBS етерът от Ядро 7 (0.150 g, 0.321 mmol) се разтваря в дихлорометан (15 ml), третира се с 2-[(триметилсилил)метил]-2-пропен-1-илацетат (0.180 g, 0.962 mmol), охлажда се до -78°С, третира се на капки с BF^.Et^O и се оставя да се затопли до 0°С. След 10 минути реакционната смес се разделя между наситен воден разтвор на бикарбонат и етилацетат, слоевете се разделят, водният слой се екстрахира с етилацетат, смесените органични фази се измиват с луга, изсушават се (MgSO₄) и се концентрират.

Полученото жълто масло се разтваря в THF (10 ml), охлажда се до 0°С и се третира с разтвор на тетрабутиламониев флуорид (0.35 ml от 1М разтвор в THF, 0.35 mmol). След 10 минути сместа се гаси чрез прибавяне на наситен воден разтвор на амониев хлорид и буфер с pH 7.0 и слоевете се разделят. Водният слой се екстрахира с етилацетат, смесените органични фази се измиват с луга, изсушават се (MgSO₄) и се концентрират. Остатъкът се пречиства посредством хроматография върху силикагел, елуиран с 25% етилацетат в хексани, при което се получават 0.125 g (89%) от желаното съединение.

‘Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.74 (s, 1H), 7.92 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.63 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.62 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.41 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.21 (br s, 1H), 5.85 (dd, 7=2, 10 Hz, 1H), 5.44 (s, 1H), 5.08 (s, 1H), 4.92 (s, 1H),

4.58 (ABq, 7=13, 30 Hz, 2H), 3.65 (s, 3H), 2.23 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.99 (s, 3H), 1.18 (s, 3H), 1.15 (s, 3H);

270

MS (DCI/NH3) m/e (M+H)⁺ 436;

Анализ: изчислено за C26H29NO5: C, 71.71; Η, 6.71; Ν, 3.22, Получено: С, 71.34; Η, 6.98; Ν, 3.12.

Пример277 ( + ) (5R,3'S) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[1етил-3-циклохексенил]-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

Към 77 ml от 0.36 М разтвор на диметилфенилсилилметилкупрат в THF (27.7 mmol) (Fleming, I.; Newton, T. W., J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1984, 1805) при -23°C се прибавя З-етил-циклохекс-2ен-1-он (2.73 g, 27.0 mmol). Сместа се разбърква в продължение на 1 час при -23°С и след това 2 часа при 0°С, третира се с N-фенил-бис(трифлуорометансулфонамид) (4.43 g, 26.4 mmol), оставя се да се затопли до стайна температура и се разбърква в продължение на 18 часа. Реакционната смес се неутрализира с наситен воден разтвор на натриев бикарбонат,филтрува се през целит и слоевете се разделят. Органичният слой се измива с наситен воден разтвор на натриев бикарбонат и с луга и се изсушава (Na₂SO₄). Полученият продукт се пречиства посредством колонна хроматография върху силикагел, елуиран с хексани, при което се получава междинният трифлуорометансулфонат (трифлат) под формата на бледожълто масло.

Горният трифлуорометансулфонат (0.70 g, 1.28 mmol) се смесва с трибутилкалаен хидрид (0.92 g, 2.13 mmol) в THF и се прибавя на капки при стайна температура към разтвор на тетракистрифенилфосфинпаладий(О) (0.44 g, 3.5 mmol) и LiCl (0.45 g, 10.7 mmol) в THF. След прибавянето реакционната смес се загрява на обратен хладник в продължение на 24 часа, охлажда се, филтрува се през слой от целит и се разбърква енергично в продължение на 2 часа с наситен разтвор на калиев флуорид. Сместа се филтрува през целит, разрежда се с етилацетат и слоевете се разделят. Органичният слой се измива с наситен воден разтвор на натриев бикарбонат и с луга и се изсушава

271 (Na₂SO₄). Полученият продукт се пречиства посредством колонна хроматография върху силикагел, елуиран с хексани, при което се получава З-етил-З-диметилфенилсилилциклохексен под формата на безцветно масло.

С-5 лактол-9-TBS етерът от Ядро 7 и З-етил-З-диметилфенилсилилциклохексен се обработват съгласно пример 276, при което се получава продуктът под формата на смес от диастереомери, които се разделят в колона за високоефективна течна хроматография (R,R)Whelk-Ol, елуирана с хексан:етанол (98:2), при което се получава желаното съединение: ^!Н NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.01 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.63 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.61 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.53 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.20 (s, 1H), 5.48 (s, 1H), 5.44 (s, 1H), 5.32 (d, 7=9 Hz, 1H), 3.64 (s, 3H), 2.26 (m, 1H), 1.90-1.73 (m, 3H), 1.60 (m, 1H), 1.26-1.18 (m, 2H), 1.03 (s, 3H), 0.88 (t, 7=7 Hz, 3H); ¹³C NMR (50 MHz, DMSO-d6) δ 145.3,

144.8, 144.0, 143.6, 140.3, 133.5, 130.8, 127.8, 126.0, 120.0, 118.1, 117.8,

116.5, 114.2, 113.2, 111.9, 76.1, 59.2, 49.4, 37.5, 30.1, 29.5, 27.7, 27.1. 24.8,

23.6, 21.6, 12.2; MS m/e изчислено за C₂8H₃₃O₃N: 431.2460. Получено: 431.2467.

С-5 лактол-9-TBS етерът от Ядро 7 и циклохексилмагнезиев хлорид се обработват, при което се получава смес от съединенията, получени в Примери 278 и 279, които се разделят посредством бърза хроматография при елуиране с 4:1 хексан/EtOAc.

Пример 278

2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-циклохексип-1Н[1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

MS (DCI/NH3) m/z 406 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.66 (s, 1H), 7.96 (d, 1H), 6.61 (d, 1H),

6.59 (d, 1H), 6.47 (d, 1H), 6.18 (d, 1H), 5.42 (s, 1H), 5.30 (d, 1H), 3.64 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.87 (m, 1H), 1.60-1.48 (m, 3H), 1.28 (s, 3H), 1.20-0.80 (m, 7H), 1.00 (s, 3H);

272 ¹³C NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 145.3, 144.8, 144.1, 143.8, 133.5, 131.1,

128.1, 126.1, 118.5, 117.9, 116.6, 114.4, 113.2, 112.0, 76.8, 59.3, 49.4, 29.7,

29.5, 28.0, 27.2, 25.8, 25.6, 25.3, 23.8;

2,5,5-трихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-1 Н- [1 ] бензопирано [3,4-Г]хинолин

MS (DC/Nll·) m/z 324 (М+Н)⁺;

^lH NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.78 (s, 1H), 7.81 (d, 1H), 6.62 (d, 1H),

6.57 (d, 1H), 6.53 (d, 1H), 6.22 (s, 1H), 5.40 (s, 1H), 5.05 (s, 2H), 3.62 (s, 3H), 2.01 (s, 3H), 1.19 (s, 6H);

^l3C NMR (400 MHz, DMSO-d₆) 6 146.6, 145.4, 145.3, 144.0, 131.5, 130.8,

128.1, 126.2, 118.2, 118.0, 117.2, 113.9, 113.2, 111.2, 67.1, 59.4, 49.9, 29.0, 22.9;

Пример 280

2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2хидроксиметил-3-пропенил)-1 H-[1 ]бензопирано[3,4-Г]хинолин

Съединението, получено в Пример 276, (0.032g, 0.074 mmol) се разтваря в смес THF/MeOH/H₂O (5ml/lml/0.5ml), охлажда се до 0°С, третира се с К₂СО₃ (0.051 g, 0.367 mmol), оставя се да се затопли до стайна температура и се разбърква в продължение на 12 часа. Сместа се разделя между наситен воден разтвор на амониев хлорид и етилацетат, водният слой се екстрахира с етилацетат, смесените органични фази се измиват с луга, изсушават се (MgSO₄) и се концентрират. Остатъкът се пречиства посредством хроматография върху силикагел, елуиран с 25% и след това с 50% етилацетат в хексани, при което се получават 0.022 g (76%) от желаното съединение.

^!Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.71 (s, Ш), 7.92 (s, 7=9 Hz, 1H), 6.62 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.61 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.41 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.18 (d,

273

J=1 Hz, 1H), 5.86 (dd, 7=11,1 Hz, 1H), 5.43 (br s, 1H), 5.02 (m, 1H), 4.80 (t, 7=6 Hz, 1H), 4.74 (br s, 1H), 3.90-3.78 (m, 2H), 3.65 (s, 3H), 2.50-2.36 (m, 1H), 2.23-2.10 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.16 (s, 3H); ¹³C NMR (125 MHz, DMSO-d₆) δ 145.9, 145.8, 144.9, 143.8, 142.8, 133.2,

132.8, 127.6, 126.4, 117.7, 116.2, 116.2, 114.2, 113.6, 112.6, 110.6, 72.1, 63.7,

59.4, 49.7, 35.4, 29.2, 28.9, 23.9; MS (DCI/NH₃) m/e (M+H)⁺ 394.

метил-2-[2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-1H[1]бензопирано[3,4-1]-5-хинолинил] ацетат

C-5 лактол-9-TBS етерът от Ядро 7 се обработва както в Пример 46, при което се получава междинния силилиран продукт. *Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.94 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.64 (dd, 7=9, 3 Hz, 1H), 6.49 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.27 (s, 1H), 6.14 (dd, 7=10, 3 Hz, 1H),

4.45 (s, 1H), 3.63 (s, 3H), 3.61 (s, 3H), 2.76-2.55 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 1.18 (s, 3H), 1.16 (s, 3H), 1.00 (s, 9H), 0.21 (s, 3H), 0.16 (s, 3H); MS (APCI) m/e (M+H)⁺ 510, (M-H)’ 508.

Горното междинно силилирано съединение (0.030 g, 0.058) се разтваря в THF (1 ml), охлажда се до 0°С и се третира с тетрабутиламониев флуорид (58 μΓ от 1М разтвор в THF, 0.058 mmol). След 5 минути сместа се излива върху наситен воден разтвор на NH₄C1 и се екстрахира с етилацетат. Смесените органични слоеве се измиват с луга и се изсушават (MgSO₄). Продуктът се пречиства посредством хроматография върху силикагел, елуиран с 40% метил-трет-бутилетер в хексан, при което се получава желаното съединение (0.019 g, 82%) под формата на бяло твърдо вещество.

'н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.80 (s, Ш), 7.93 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.64 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.61 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.43 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.25 (s, 1H), 6.10 (dd, 7=10, 3 Hz, 1H), 5.45 (s, 1H), 3.66 (s, 3H), 3.60 (s, 3H),

274

2.77-2.52 (m, 2H), 2.21 (s, ЗН), 1.18 (s, ЗН), 1.16 (s, ЗН); MS (APCI) m/e (M+H)⁺ 396, (M-H)' 394.

Пример282 (Z) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2-бутенил)1H-11]бензопирано[3,4Т]хинолин

Междинният силилиран продукт от пример 281 (0.445 g, 0.87 mmol) се разтваря в THF (4 ml), охлажда се до 0° С, третира се на капки с Dibal-H (2.69 mL от 1М разтвор в THF, 2.69mmol) и се разбърква в продължение на 30 минути. Реакционната смес се излива в енергично разбърквана смес от 100 mL наситен воден разтвор на калиево-натриев тартарат и 100 mL етилацетат и се разбърква в продължение на 1 час. Слоевете се разделят, водният слой се екстрахира с етилацетат, смесените органични слоеве се измиват с наситен воден разтвор на натриев бикарбонат и с луга и се изсушават (MgSO₄). Остатъкът се пречиства посредством хроматография върху силикагел, елуиран с 20% и след това с 30% метил-трет-бутилетер в хексан, последван от 6% етилацетат в дихлорометан, при което се получава първичният алкохол (0.293 g, 70%) под формата на бяло твърдо вещество.

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.92 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.65 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.61 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.57 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.21 (s, 1H), 5.88 (dd, 7=10, 3 Hz, 1H), 5.43 (s, 1H), 4.62 (t, 7=5 Hz, 1H), 3.61 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.90-1.75 (m, 2H), 1.62-1.47 (m, 2H), 1.17 (s, 3H), 1.15 (s, 3H), 0.99 (s, 9H), 0.20 (s, 3H), 0.15 (s, 3H); MS (APCI) m/e (M+H)⁺ 482. (M-H) 480.

Разбъркван разтвор на оксалилхлорид (22 pL, 0.249 mmol) в THF (2 mL) се охлажда до -78°С, третира се с DMSO (24 pL, 0.332 mmol), разбърква се в продължение на 5 минути и се третира на капки с разтвор на горния първичен алкохол (0.080 g, 0.166 mmol) в 2 mL THF. Получената смес се разбърква в продължение на 40 минути, третира се с триетиламин (92.5 pL, 0.664 mmol), разбърква се още 10

275 минути и се оставя да се затопли до 0°С. След 30 минути при 0°С реакционната смес се разделя между вода и дихлорометан, водният слой се екстрахира с дихлорометан и смесените органични слоеве се изсушават (MgSO₄). Полученият продукт се пречиства посредством хроматография върху силикагел, елуиран с 20% и след това с 30% етилацетат в хексан, при което се получава алдехидът (0.059 g, 73%) под формата на бяло твърдо вещество.

⁷Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 9.65 (s, 1H), 7.93 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.67 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.65 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.48 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.33 (m, 2H), 5.46 (s, 1H), 3.63 (s, 3H), 2.87 (m, 1H), 2.65 (m, 1H), 2.18 (s, 3H),

1.19 (s, 3H), 1.14 (s, 3H), 1.00 (s, 9H), 0.21 (s, 3H), 0.15 (s, 3H); MS (APCLm/e (M+H)⁺ 480, (M-H)' 478.

Разтвор на етилтрифенилфосфониев бромид (0.130g, 0.351 mmol) в смес THF:Et₂O (3 ml, 3:2) се охлажда до 0°С и се третира на капки с w-BuLi (140 pL от 2.5 М разтвор в хексани, 0.351 mmol). Полученият тъмночервен разтвор се разбърква в продължение на 30 минути при 0°С, охлажда се до -78°С и се третира с горния алдехид (0.056 g, 0.117 mmol) в THF (2 mL). Реакционната смес се разбърква 5 минути при -78° С, затопля се за 40 минути до 0°С и се гаси чрез прибавяне на вода. Слоевете се разделят, водният слой се екстрахира с дихлорометан, смесените органични слоеве се измиват с луга и се изсушават (MgSO₄). Полученият продукт се пречиства посредством хроматография върху силикагел, елуиран при градиент от 5% до 20% етилацетат в хексан, при което се получава междинният силилетер (0.050 g, 87%) под формата на бяло твърдо вещество. 'Н NMR (300 MHz, DMSO-d_h) δ 7.92 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.65 (d, 7=9 Hz, 1H,), 6.63 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.20 (s, 1H,). 5.68 (dd, 7=10, 3 Hz, 1H), 5.43 (m, 3H), 3.64 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.26 (d, 7=5 Hz, 3H), 1.17 (s, 6H), 1.00 (s, 9H), 0.20 (s, 3H), 0.15 (s, 3H); MS (APCI) m/e (M+H)⁺ 492. (M-H)' 490.

276

Междинният силилетер (0.038 g, 0.077 mmol) се разтваря в THF (3 ml), охлажда се до 0°С, третира се с тетрабутиламониев флуорид (80 ml от 1М разтвор в THF, 0.080 mmol) и сместа се разделя между етилацетат и наситен амониев хлорид. Водният слой се екстрахира с етилацетат, смесените органични фази се измиват с луга, изсушават се (MgSO₄) и се пречистват посредством хроматография върху силикагел, елуиран с 25 % етилацетат в хексани, при което се получава желаното съединение (0.024 g, 83%).

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.71 (s, Ш), 7.93 (d, J=9 Hz, 1H), 6.62 (d, /=9 Hz, 1H), 6.60 (d, /=9 Hz, 1H), 6.47 (d, /=9 Hz, 1H), 6.18 (s, 1H), 5.62 (dd, /=10, 3 Hz, 1H), 5.43 (m, 3H), 3.64 (s, 3H), 2.45-2.18 (m, 2H), 2.15 (s, 3H), 1.30 (d, /=5 Hz, 3H), 1.15 (s, 6H); MS (APCI) m/e изчислено за : 377.20. Получено: (M+H)⁺ 378, (M-H)' 376.

Пример 283

2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3-метил-2бутенил)-! Н-[1 ]бензопирано[3,4-Г|хинолин

Междинният алдехид от Пример 282 и изопропилтрифенилфосфониев йодид се обработват съгласно Пример 282, при което се получава желаното съединение.

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.65 (s, 1H), 7.91 (d, /=9 Hz, 1H), 6.62 (d, /=9 Hz, 1H), 6.60 (d, /=9 Hz, 1H), 6.46 (d, /=9 Hz, 1H), 6.14 (s, 1H), 5.60 (dd, /=9, 3 Hz, 1H), 5.43 (s, 1H), 5.15 (m, 1H), 3.64 (s, 3H), 2.45-2.18 (m, 2H), 2.15 (s, 3H), 1.63 (s, 3H), 1.32 (s, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.16 (s, 3H); MS (APCI) m/e (M+H)⁺ 392, (M-H)' 390.

Пример 284 (-L). (5S,3'S) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3цик л охексенил ) -1Н- [ 1 ] бензопирано [ЗД-финол ин

MS (DCI/NH3) m/z 404 (М+Н)⁺;

'н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.70 (s, 1H), 8.01 (d, 1H), 6.65 (d, 1H),

6.62 (d, 1H), 6.53 (d, 1H), 6.27 (d, 1H), 5.82-5.65 (m, 2H), 5.45 (s, 1H),

277

5.33 (d, 1H), 3.65 (s, 3H), 2.28 (m, 1H), 2.12 (s, 3H), 1.86 (m, 2H), 1.55 (m, 1H), 1.31 (s, 3H), 1.26-1.14 (m, 3H), 1.03 (s, 3H);

^l3C NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 145.4, 145.0, 144.1, 143.5, 133.6, 130.7,

128.1, 127.9, 127.7, 126.1, 118.4, 117.8, 116.5, 114.4, 113.4, 112.1, 75.9, 59.3,

49.4, 37.2, 29.6, 27.1, 24.7, 24.6, 23.7, 21.2;

[a]²³ _D= + 184° (c 0.33, CHC1₃).

Пример 285 (+) (5R,3'R) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3цик л охексени л) -1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f]xnHO л ин

MS (DCI/NH3) m/z 404 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.70 (s, 1H), 7.99 (d, 1H), 6.65 (d, 1H),

6.62 (d, 1H), 6.52 (d, 1H), 6.20 (d, 1H), 5.61 (ddd, 1H), 5.46 (d, 1H), 5.41 (s, 1H), 5.10 (dd, 1H), 3.66 (s, 3H), 2.27 (m, 1H), 2.10 (s, 3H), 1.99-1.72 (m, 2H), 1.70-1.55 (m, 3H), 1.35 (m, 1H), 1.29 (s, 3H), 1.06 (s, 3H);

^,3C NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 145.4, 145.0, 143.4, 143.0, 133.5, 131.0,

128.9, 128.1, 126.4, 126.3, 117.9, 116.5, 114.4, 113.5, 112.1, 75.2, 59.3, 49.5,

36.9, 29.7, 27.6, 25.5, 24.6, 24.3, 20.0;

[a]²³ _D= + 170° (c 0.23, CHC1₃).

Пример 286 (+) (5R,3’S) 2,5^)-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5(3-циклопентенил)-1 H-[1 ]бензопирано[3,4-Г]хинолин

MS (DCI/NH3) m/z 390 (M+H)⁺;

'Η NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.67 (s, 1H), 8.02 (d, 1H), 6.65 (d, 1H),

6.62 (d, 1H), 6.53 (d, 1H), 6.25 (s, 1H), 5.77 (ddd, 1H), 5.69 (ddd, 1H), 5.47 (s, 1H), 5.37 (s, 1H), 3.66 (s, 3H), 2.90 (m, 1H), 2.34-2.13 (m, 2H),

2.10 (s, 3H), 1.55-1.41 (m, 2H), 1.31 (s, 3H), 1.04 (s, 3H);

^l3C NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 145.5, 144.9, 144.0, 143.9, 133.6, 132.0,

131.7, 131.5, 127.9, 126.2, 117.7, 117.6, 116.5, 114.4, 113.3, 111.9, 76.1, 59.3,

49.4, 48.6, 31.7, 29.5, 27.1, 24.6, 23.7;

278 [a]²³ _D= + 136° (c 0.355, CHC1₃).

Пример 287 ( + ) (5R,3'R) 2,5(К)-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5(3-циклопентенил)-1 H-[1 ]бензопирано[3,4-Г]хинолин

MS (DCI/NH3) m/z 390 (М+Н) ⁺ ;

‘Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.68 (s, 1H), 8.01 (d, 1H), 6.65 (d, 1H),

6.62 (d, 1H), 6.51 (d, 1H), 6.22 (s, 1H), 5.72 (dd, 1H), 5.41 (d, 1H), 5.40 (s, 1H), 5.17 (dd, 1H), 3.63 (s, 3H), 2.90-2.80 (m, 1H), 2.41-2.32 (m, 1H), 2.23-

2.10 (m, 1H), 2.06 (s, 3H), 1.89-1.71 (m, 2H), 1.30 (s, 3H), 1.08 (s, 3H);

'H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 145.5, 145.0, 143.9, 143.4, 133.5, 132.3,

132.2, 130.2, 128.1, 126.4, 117.8, 116.9, 116.4, 114.4, 113:4, 111.9, 75.7, 59.3,

49.5, 48.7, 31.6, 29.8, 27.6, 27.1, 24.2;

[a]²³ _D= + 116° (c 0.800, CHCI3).

Пример 288 (Wm.-(5S)-9-xn!i,pOKCH-5-[(3R.)-(l-метоксикарбонил йшклохекссн-З-ил]10-метокси-2,2,4-триметил-2,5-дихидро- 1Н-[1 ] бензопирано [3,4Цхинолин

MS (DCI/NH3) 462 (М+Н) + ;

^!Н NMR (200 MHz, DMSO-d₆), δ 8.81 (s, 1H), 8.07 (d, /=8.5 Hz, 1H),

6.72 (d, /=8.5 Hz, 1H), 6.70 (d, /=8.5 Hz, 1H), 6.60 (d, /=8.5 Hz, 1H), 6.42-6.41 (m, 1H), 6.21 (d, /=1.2 Hz), 5.57 (d, /=10.2 Hz, 1H), 1H), 5.45 (s, 1 H), 2.71 (s, 2 H), 2.58 (s, 2H), 2.56-2.48 (m, 2H), 2.20-2.16 (m, 2 H), 2.08 (d, /=1.2 Hz), 1.80-1.40 (m, 4 H), 1.25 (s, 2 H), 1.18(s, 2H);

HRMS, изчислено за C_2(SH₂₁NO5: 461.2202. Получено: 461.2212.

Пример 289

2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2-метил-3проленил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 276 (0.040 g. 0.092 mmol) и дихлоробис(трифенилфосфин)паладий(П) (0.006 g, 0.009 mmol) се

279 разтварят в диоксан (5 ml), загряват се до 100°С и се третират е натриев борохидрид (0.017 g, 0.460 mmol). Полученият черен разтвор се оставя да се охлади до стайна температура, разрежда се с вода и етилацетат и се филтрува през целит. Слоевете се разделят, водният слой се екстрахира с етилацетат, смесените органични фази се измиват е луга, изсушават се (MgSO₄) и се концентрират. Пречистването посредством хроматография върху силикагел, елуиран с 25% етилацетат в хексани дава желания продукт (0.028 g, 80%) под формата на безцветна пяна.

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.71 (s, 1H), 7.92 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.62 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.61 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.41 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.18 (d, 7=1 Hz, 1H), 5.83 (dd, 7=3, 10 Hz, 1H), 5.44 (br s, 1H), 4.75 (br s, 1H),

4.56 (br s, 1H), 3.65 (s, 3H), 2.50-2.41 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 2.16-2.07 (m, 1H), 1.73 (s, 3H), 1.18 (s, 3H), 1.15 (s, 3H); ¹³C NMR (125 MHz, DMSOd₆) δ 145.8, 144.9, 143.8, 142.8, 141.6, 133.3, 132.7, 127.5, 126.4, 117.8,

116.3, 116.2, 114.2, 113.6, 112.8, 112.7, 72.0, 59.4, 49.7, 29.2, 28.8, 24.0, 22.4; MS (DCI/NH) m/e (M+H)⁺ 378; Анализ: изчислено за C₂₄H₂₇NO₃: C, 76.36; H, 7.21; N, 3.71. Получено: C, 76.06; H, 7.17; N, 3.39.

Пример 290

9,10-диметокси-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5-дихидро- [1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

MS (ESI) m/z 378 (M+H)⁺;

^lH NMR (300 MHz, DMSO) δ 7.93 (d, 7=8.5 Hz, 1H), 6.82 (d, 7=8.8 Hz, 1H), 6.61 (dd, 7=4.4, 4.4 Hz, 2H), 6.22 (d, 7=1.4 Hz, 1 H), 5.83 (ddt, 7=16.9, 10.3, 3.1 Hz, 1H), 5.70 (dd, 7=10.3, 3.3 Hz, 1H), 5.44 (s, 1H), 5.44-

4.96 (m, 2 H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);

HRMS, изчислено за C₂₄H₂₇NO₂ 377.1991. Получено: 377.2001.

280

Пример 291

9,10-Диметокси-5-[3-циклохексенил]-метокси-2,2,4-триметил-2,5дихидро-1 Н-[1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

MS (ESI) m/z 418 (М+Н) ⁺ ;

'Н NMR (300 MHz, DMSO), изомер 1: δ 8.02 (d, 7=8.8 Hz, 1 Η), 6.84 (d, 7=1.7 Hz, 1H), 6.70-6.60 (m, 2H), 6.27 (d, 7=0.6 Hz, 1H), 5.80-5.60 (m, 2H), 5.16-5.15 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.31 (s, 3H), 1.07 (s, ЗН); изомер 2: δ 8.01 (d, 7=8.81 Hz, 1H), 6.80 (d, 7=0.7 Hz, 1H), 6.64 (m, 2H), 6.26 (d, 7=0.7 Hz, 1H), 5.60-5.30 (m, 2H), 5.09 (s, 1H),

3.77 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 1.29 (s, 3H), 1.04 (s, 3H);

HRMS, изчислено за C₂₇H₃₁NO₃ 417.2304. Получено: 417.2299.

Пример 292

10-метокси-9-етокси-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5-дихидро[1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин 'Н NMR (300 MHz, DMSO) δ 7.94 (d, 7=8.8 Hz, 1H), 6.79 (d, 7=8.8 Hz, 1H), 6.60 (d, 7=8.8 Hz, 1H), 6.55 (d, 7=8.8, 1H), 6.45 (s, 1H), 5.85 (ddt, 7=17.3, 10.3, 6.6 Hz, 1H), 5.43 (d, 7=9.2 Hz), 5.16 (s, 1H), 5.09 (dd, 7=10.3, 1.1 Hz, 1H), 5.06 (dd, 7=17.3, 1.1 Hz, 1H), 4.91 (s, 1H), 4.06-3.97 (m, 2H), 2.62-2.52 (m, 1H), 2.31-2.15 (m, 1H), 2.24 (s, 3H), 1.35 (t, 7=7.0 Hz, 3H), 1.26 (s, 3H), 1.07 (s, 3H);

MS (DCI/NH3) m/z 392 (M+H)⁺;

HRMS, изчислено за C₂₆H₂₇NO₃ 391.2147. Получено: 391.2138.

Пример 293

10-метокси-9-(3-пропенилокси)-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5дихидро-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

MS (DCI/NH₃) m/z 404 (M+H)⁺.

‘Ή NMR (300 MHz, DMSO) δ 7.93 (d, 7=9.0 Hz, 1H), 6.83 (d, 7=8.8 Hz, 1H), 6.61 (d, 7=9.0 Hz, 1H), 6.59 (d, 7=8.8 Hz, 1H), 6.23 (d, 7=1.5 Hz, 1H), 6-15-6.02 (m, 1H), 5.81 (ddt, 7=17.3, 10.3, 6.6 Hz, 1H), 5.67 (dd,

281

7=9.8, 3.3 Hz), 5.45 (s, 1H), 5.44 (dd, 7=16.0, 2.0 Hz, 1H), 5.27 (dd, 10.6, 2.0 Hz, 1H), 5.03 (dd, 7=10.3, 1.8 Hz, 1H), 4.98 (dd, 7=1.73, 1.8 Hz, 1H), 4.56-4.53 (m, 1H), 2.47-2.41 (m, 1H), 2.34-2.27 (m, 1H), 2.16 (s, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);

HRMS, изчислено за C26H29NO3 403.2147. Получено: 403.2150.

Пример 294

10-метокси-9-(3-пропинил окси)-5-(3-пропенил )-2,2,4-триметил-1 Н-2,5дихидро-[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин

MS (DCI/NH3) m/z 402 (М+Н)⁺;

^JH NMR (300 MHz, DMSO) δ 7.92 (d, 7=8.8 Hz, 1H), 6.88 (d, 7=8.8 Hz, 1H), 6.62 (d, 7=8.8 Hz, 1H), 6.61 (d, 7=8.8, 1H), 6.24 (d, 7=1.7 Hz, 1H),

5.81 (ddt, 7=17.3, 10.3, 6.6 Hz, 1H), 5,72 (dd, 7=9.8, 3.3 Hz), 5.44 (s, 1H), 5.03 (dd, 7=10.3, 1.8 Hz, 1H), 4.99 (dd, 7=17.3, 1.8 Hz, 1H), 4.79 (d, 7=2.3 Hz, 2H), 3.57 (t, 7=2.3 Hz, 1H), 2.47-2.41 (m, 1H), 2.34-2.27 (m, 1H), 2.16 (s, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);

HRMS, изчислено за C26H27NO3 401.1991. Получено: 401.1978

Пример 295

2,5-дихидро-9-ацетокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин 'Н NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.78 (d, 7=8.5, 1H), 6.81 (d, 7=8.5, 1H), 6.60 (d, 7=8.5, 1H), 6.57 (d, 7=8.9, 1H), 6.18 (d, 7=1.7, 1H), 5.80-

5.70 (m, 2H), 5.39 (s, 1H), 4.99-4.90 (m, 2H), 3.55 (s, 3H), 2.39 (br dd, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.10 (d, 7=0.9, 3H), 1.11 (s, 3H), 1.10 (s, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 169.3, 148.5, 148.0, 146.4, 138.6, 134.1, 133.7, 132.2,

127.4, 126.3, 120.8, 118.3, 117.4, 116.3. 115.1, 113.9, 112.7, 73.7, 60.0, 49.9,

36.7, 29.4, 29.1, 23.9, 20.6; MS (DCI/NH3) m/e 406 (M+H)⁺; Анализ: изчислено за C25H27NO4: C 74.05, Η 6.71, Ν 3.45. Получено; С 73.91, Η 6.79, Ν 3.31.

282

Пример 296

2,5 - flHXHflpo-9-(4-N,N-диметил амино-4-оксо-бутаноил окси) -10метокси-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4финолин 'Н NMR (300 MHz, DMSO-dft) δ 7.86 (d, 7=8.8, 1H), 6.85 (d, 7=8.8, 1H), 6.68-6.62 (m, 2H), 6.25 (d, 7=1.5, 1H), 5.89-5.75 (m, 2H), 5.46 (s, 1H), 5.06-4.96 (m, 2H), 3.62 (s, 3H), 3.00 (s, 3H), 2.85 (s, 3H), 2.83-2.67 (m, 4H), 2.48 (m, 1H), 2.26 (m, 1H), 2.17 (s, 3H), 1.18 (s, 3H), 1.17 (s, 3H); ^l3C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ 171.5, 170.4, 148.3, 148.0, 146.2, 138.5,

134.1, 133.5, 132.1, 127.3, 126.2, 120.8, 118.1, 117.2, 116.2, 115.0, 113.8,

112.5, 73.6, 60.0, 49.8, 36.6, 36.5, 34.9, 29.3, 29.0, 27.6, 23.8;

MS (DCI/NH3) m/e 491(M+H)⁺, 508 (M+NH₄) + ; Анализ: изчислено за C₂₉H₂₄N₂O₅: C, 71.00; H, 6.99; N, 5.71. Получено: C, 70.88; H, 7.10; N, 5.49.

Химизмът, описан по-горе е използван с Ядро 9 за получаване на Примери 297-299.

Пример 297

7-бромо-5г[3-циклохексенил]-10-метокси-2,2,4-триметил-2,5-дихидро1Н-[1] бензопирано[3,4-f]xHHOBHH

MS (APCI) m/z 466 (M+H)⁺;

'H NMR (300 MHz, DMSO), изомер 1: δ 8.03 (d, 7=8.8 Hz, 1H), 7.33 (d, 7=9.2 Hz, 1H), 6.65 (dd, 7=8.8, 1.7 Hz, 2H), 6.35 (d, 7=1.3 Hz, 1H), 5.91-

5.43 (m, 4H), 3.86 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.99 (s, 3H), 1.31 (s, 3H), 1.06 (s, ЗН); изомер 2: δ 8.00 (dd, 7=8.8 Hz, 1 H), 7.33 (d, 7=9.2 Hz, 1H), 6.65 (dd, 7=8.8, 1.7 Hz, 1H), 6.35 (d, 7=1.3 Hz, 1 H), 6.31 (d, 7=1.3 Hz, 1H), 5.91-5.43 (m, 4H), 2.12 (s, 3H), 1.28 (s, 3H), 1.03 (s, 3H); ¹³C NMR (300 MHz, DMSO) δ 155.5, 145.5, 133.9, 133.7, 129.5, 129.4, 128.5, 127.9, 127.7,

127.2, 127.0, 125.6, 118.1, 115.5, 113.2, 113.1, 106.9, 102.3, 77.2, 76.5, 55.8,

49.4, 37.6, 36.7, 29.6, 29.5, 27.4, 26.9, 25.6, 24.6, 24.2, 23.6, 21.1, 19.8;

283

HRMS изчислено за C₂₆H₂₈NO₂ ⁷⁹Br: 465.1303. Получено: 465.1284; Изчислено за C₂₆H₂₈NO₂ ⁸¹Br: 467.1283. Получено: 467.1281.

Анализ: изчислено за C₂₆H₂₈BrNO₂: С, 66.95; Н, 6.05; N, 3.00; Получено: С, 66.77; Н, 6.20; N, 2.88.

Пример 298

10-метокси-7-бромо-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5-дихидро[1 ] бензопирано [3,4-1]хинолин

MS (APCI) m/z 426 (М+Н)⁺;

^lH NMR (300 MHz, DMSO) δ 7.93 (d, 7=8.8 Hz, 1H), 7.33 (d, 7=9.2 Hz, 1H), 6.71 (d, 7=9.2 Hz, 1H), 6.60 (d, 7=8.5 Hz, 1H), 6.25 (d, 7=1.5 Hz, 1H), 5.94-5.80 (m, 2H), 5.45 (s, 1H), 5.0 (m, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.17 (d, 7=1.5 Hz, 3H), 1.17 (s, 6H).

¹³C NMR (300 MHz, DMSO) 155.3, 147.0, 146.0, 133.8, 133.6, 131.8, 129.5,

127.3, 127.2, 117.4, 116.0, 115.1, 113.2, 107.1, 102.6, 74.8, 55.9, 49.8, 29.0,

23.8. HRMS, изчислено за C₂₃H₂₄ ⁷⁹BrNO₂: 426.3502. Получено: 426,3496.

Анализ: изчислено за C₂₃H₂₄BrNO₂: С, 64.79; Н, 5.67; N, 3.29; Получено: С, 65.08; Н, 5.73; N, 3.18.

Пример 299

7-бромОг5-[1-метил-3-циклохексенил]-10-метокси-2,2,4-триметил-2,5дихидро-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

MS (APCI) m/z 480 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO) изомер 1: δ 8.02 (d, 7=8.5 Hz, 1H), 7.55 (d, 7=5.9 Hz, 1H), 7.37 (d, 7=2.6 Hz, 1H), 7.31 (d, 7=1.8 Hz, 1H), 6.67 (dd, 7=14.7, 8.8 Hz, 1H), 6.35 (d, 7=1.5 Hz, 1H), 5.63 (d, 7=5.9 Hz, 1H), 5.56-

5.45 (m, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.61 (s, 3H), 1.30 (s, 3H), 1.02 (s, ЗН); изомер 2: δ 8.00 (d, 7=8.5 Hz, 1H), 7.54 (d, 7=5.9 Hz, 1H), 7.35 (d,

284

7=1.8 Hz, 2H), 6.67 (dd, 7=14.7, 8.8 Hz, 2H), 6.31 (d, 7=1.5 Hz, 1H), 5.51 (m, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.08 (s, 3H), 1.50 (s, 3H), 1.09 (s, 3H), 0.92 (s, 3H); HRMS, изчислено за C₂₇H₃₍₎NO₂ ⁷⁹Br 479.1460. Получено: 479.1463; HRMS, изчислено за C27H30NO2⁸¹Br: 481.1439. Получено: 481.1456. Анализ: изчислено за C27H₃₍₎NO₂ ⁷⁹Br: С, 67.5; Н, 6.29; N, 2.92;

Получено: С, 67.08; Н, 6.38; N, 2.54.

Описаният по-горе химизъм е използван с Ядро 10 за получаване на Пример 300.

Пример 300

10-метокси-9-бромо-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5-дихидро[1] бензопирано[3,4-1]хинолин

MS (DCI/NH₃) m/z 428 (М+Н)⁺; 426;

'Н NMR (300 MHz, DMSO) δ 7.93 (d, 7=8.8 Hz, 1H), 7.33 (d, 7=8.5 Hz, 1H), 6.67 (d, 7=8.5 Hz, 1H), 6.65 (d, 7=8.5 Hz, 1H), 6.36 (d, 7=1.1 Hz, 1H), 5.88-5.74 (m, 2H), 5.46 (s, 1H), 5.05-4.95 (m, 2H), 3.62 (s, 3H), 2.18 (d, 7=1.1 Hz, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.16 (s, 3H); ¹³C NMR (300 MHz, DMSO) δ 152.7, 150.8, 146.5, 134.0, 133.6, 132.1, 130.0, 127.3, 126.1, 119.3,

117.4, 116.2, 115.0, 114.6, 114.0, 109.5, 73.7, 59.6, 49.9, 36.7, 29.4, 29.1, 23.9;

HRMS, изчислено за C₂₃H₂₄NO₂ ⁷⁹Br: 425.0990. Получено: 425.0998; HRMS, изчислено за C₂₃H₂₄NO₂ ⁸¹Br: 427.0970. Получено: 427.0974.

Анализ: изчислено за C₂₃H₂₄BrNO₂: С, 64.79; Н, 5.67: N, 3.29; Получено: С, 64.99; Н, 5.98; N, 3.13.

Изложеният по-горе химизъм е използван с Ядро 11 за получаване на Примери 301-303.

Пример 301

7,9-дибромо-10-метокси-5-(3-пропенил)-2,2,4-тримети.п-1Н-2,5дихидро-[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин

285

MS (ESI) m/z 504 (M+H)⁺;

‘H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7.57 (d, 7=8.9 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 6.66 (d, 7=8.8 Hz, 1H), 6.44 (s, 1H), 5.95 (dd, 7=10.1, 3.1 Hz, 1H), 5.97-5.78 (m, 2H), 5.47 (s, 1H), 5.08-4.99 (m, 2H), 3.62 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 1.17 (s, 3H); ^l3C NMR (300 MHz, DMSO) δ 152.1, 147.4, 147.0,

133.6, 132.7, 132.0, 131.7, 128.3, 127.1, 126.3, 120.5, 117.6, 115.9, 115.3, 114.0, 113.8, 110.0, 106.6, 75.2, 59.7, 49.9, 36.8, 29.6, 29.2, 23.7;

HRMS, изчислено за C₂3H₂₃ ⁷⁹Br2NO2: 503.0096. Получено: 503.0086; HRMS, изчислено за C23H23⁷⁹Br⁸¹BrNO2: 505.0075. Получено: 505.0075.

Пример 302

7,9-дибромо-5-[циклохексен-3-ил]- 10-метокси-2,2,4-триметил-2,5дихидро-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

MS (ESI) m/z 544 (М+Н)⁺;

1Н NMR (300 MHz, DMSO), първи изомер: δ 8.81 (d, 1H, 7=8.83 Hz),

7.67 (s, 1H), 6.70 (d, 1H, 7=8.83 Hz), 6.59 (s, 1H), 5.82-5.59 (m, 4H), 5.50 (s, 1H), 3.61 (s, 3H), 2.49-2.27 (m, 2H), 2.15 (s, 3H), 2.04-1.81 (m, 2H),

1.79-1.41 (m, 2H), 1.32 (s, 3H), 1.08 (s, ЗН); втори изомер δ 7.9 (d, Ш, 7=8.83 Hz), 7.66 (s, 1H), 6.69 (d, 1H, 7=8.83 Hz), 6.54 (s, 1H), 5.82-5.59 (m, 4H), 5.45 (s, 1H), 3.60 (s. 3H), 2.49-2.27 (m, 2H), 2.13 (s, 3H), 2.04-

1.81 (m, 2H), 1.79-1.41 (m, 2H), 1.30 (s, 3H), 1.05 (s, 3H);

HRMS, изчислено за C₂₆H₂₇ ⁷⁹Br2NO2: 543.0409. Получено: 543.0385; HRMS, изчислено за C26H27⁷⁹Br⁸¹BrNO2 545.0388. Получено: 545.0396.

Пример 303

7.9-дибромо-5-[1-метил-3-пиклохексенил]-10-метокси-2.2,4-триметил-

2,5-дихидро-1Н-[1]бензопирано(3,4-1]хинолин

MS (ESI) m/z 560 (М+Н)⁺;

1Н NMR (300 MHz, DMSO), изомер 1: δ 8.83 (d, 7=8.0 Hz, 1H), 7.37 (s, 1H), 6.70 (d, 7=8.8 Hz, 1H), 6.58 (s, 1H), 5.58 (d, 7=9.2 Hz, 1H), 5.49 (s,

286

1Н), 3.61 (s, ЗН), 2.51-2.49 (m, 4H), 2.14 (s, 3H), 1.31 (s, 3H), 1.29-1.20 (m, 4H), 1.26 (s, 3H);

изомер 2: δ 7.99 (d, 7=8.0 Hz, 1H), 7.37 (s, 1H), 6.71 (d, 7=8.8 Hz, 1H), 6.55 (s, 1H), 5.57 (d, 7=9.2 Hz, 1H), 5.45 (s, 1H), 3.59 (s, 3H), 2.51-2.49 (m, 4H), 2.09 (s, 3H), 1.30 (s, 3H), 1.29-1.20 (m, 4H), 1.21 (s, 3H);

HRMS, изчислено за CoyH^yEhbNCL 557.0565. Получено: 557.0548.

Описаният по-горе химизъм е използван с Ядра 12-17 за получаване на Примери 304-310.

Пример 304

10-метокси-7-(2-етенил-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1 Н-2,5дихидро-[1]бензопирано[3,4-1] хинолин

MS (ESI) m/z 373 (М+Н)⁺;

^!Н NMR (300 MHz, DMSO) δ 7.82 (d, 7=8.9 Hz, 1H) 7.23 (d, 7=8.9 Hz, 1H), 6.78 (dd, 7=11.0, 6.8 Hz, 1H), 6.61 (d, 7=8.9 Hz, 1H), 6.49 (d, 7=8.5 Hz, 1H), 5.99 (d, 7=1.7 Hz, 1H), 5.74 (dd, 7=7.6, 3.0 Hz, 1 H), 5.71-5.63 (m, 1H), 5.57 (dd, 7=7.6, 1.7 Hz, 1H), 5.32 (s, 1H), 5.00 (dd, 7=9.3, 1.7 Hz, 1H), 4.92 (dd, 7=10.2, 1.7 Hz, 1H), 4.83 (dd, 7=16.9, 1.7 Hz, 1H),

3.75 (s, 3H), 2.06 (s, 3H), 1.53-1.41 (m, 2H), 1.24-1.15 (m, 3H), 1.05 (d, 7=2.1 Hz, 1H);

¹³C NMR (300 MHz, DMSO) δ 155.66, 147.91, 145.55, 134.17, 133.45, 131.98, 130.77, 127.37, 127.28, 123.88, 119.52, 117.21, 115.99, 115.80,

113.20, 113.18, 112.12, 105.59, 74.01, 55.59, 49.69, 36.40, 29.03, 28.83, 27.67, 26.19, 23.83, 13.55;

HRMS, изчислено за C25H27NO2 373.2042. Получено: 373.2048.

Пример 305

10-метокси-7-метил-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5-дихидро[ 1 ] бензопиранс>[ 3.4-f ]хинол ин

MS (ESI) m/z 362 (М+Н)⁺;

287 'н NMR (300 MHz, DMSO) δ 7.92 (d, 7=8.5 Hz, 1H), 6.93 (d, 7=8.5 Hz, 1H), 6.59 (dd, 7=5.5, 2.6 Hz, 1H), 6.10 (s, 3H), 5.90-5.76 (m, 2H), 5.44 (s, 1H), 5.07-4.90 (m, 2H), 3.82 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 2.08 (s, 3H), 1.99 (s, 3H),

1.16 (s, 3H), 1.15 (s, 3H);

^,3C NMR (300 MHz, DMSO), 154.2, 148.5, 145.4, 134.5, 133.4, 131.9.

127.8, 127.4, 127.1, 118.2, 117.0, 116.3, 116.0, 113.1, 112.9, 104.8, 73.6, 55.5,

49.6, 36.5, 28.9, 28.8, 23.8, 15.0;

HRMS, изчислено за C24H27NO2 361.2042. Получено: 361.2045.

Пример 306

10-метокси-7-ацетил-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5-лихидро[1 ] бензопирано [3,4-f]xHHO лин

MS (ESI) m/z 390 (М+Н)⁺.

‘н NMR (300 MHz, DMSO), 7.88 (d, 7=8.8 Hz, 1H), 7.59 (d, 7=8.8 Hz,

1H), 6.84 (d, 7=8.8 Hz, 1H), 6.62 (d, 7=8.8 Hz, 1H), 6.22 (d, 7=1.5 Hz, 1H), 6.01-5.97 (m, 1H), 5.90-5.69 (m, 1H), 5.46 (s, 1H), 5.03-4.83 (m, 2H),

3.93 (s, 3H), 2.53 (s, 3H), 2.20 (d, 7=1.5 Hz, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.16 (s, 3H).

Пример 307 (-+/-) 2,5-дихидро-9-метил-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(1 метилциклохексен-3-ил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин

MS (DCI/NH3) m/z 416 (M+H)⁺.

Пример 308

10-метокси-7-метил-9-метил-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5дихидро- [ 1 ] бензопирано [3.4-f ]хино л ин

MS (DCI/NH3) m/z 376 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.95 (d, 7=8.5 Hz, 1H), 6.81 (s, 1H),

6.62 (d, 7=8.5 Hz, 1H), 6.17 (d , 7=1.5 Hz, 1H), 5.89-5.76 (m, 2H), 5.44 (br s, 1H), 5.04 (dd, 7=10.3, 1.8 Hz, 1H), 4.94 (dd, 7=17.3, 1.8 Hz, 1H),

288

3.52 (s, ЗН), 2.46-2.40 (m, 1H), 2.28-2.24 (m, 1H), 2.18 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 2.07 (s, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.14 (s, 3H);

HRMS, изчислено за C25H29NO2 375.2198. Получено: 375.2214.

Пример 309

10-хлоро-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметшт-2,5-лихидро-1Н[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

MS (DCI/NH3) m/z 352 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO) δ 7.93 (d, 7=8 Hz, 1H), 7.12-7.10 (m, 2H),

6.90-6.84 (m, 1H), 6.65 (10, 2 Hz, 1H), 4.97 (dd, 7=17, 2 Hz, 1H), 2.47-

2.26 (m, 2H) 2.16 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.17 (s, 3H);

HRMS (FAB), изчислено m/z за C₂₂H₂2C1NO: 351.1390 (M)⁺.

Получено: 351.1385.

Пример 310 (+/-) 2,5-дихидро-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-фенил-1Н[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

MS (DCI/NH3) m/z 288 (M+H)⁺;

'll NMR (200 MHz, DMSO) δ 7.98 (d, 7=8 Hz, 1H), 7.27-7.14 (m, 5H),

6.97-6.80 (m, 2H), 6.81 (br s, 1H), 6.78-6.72 (m, 2H), 6.44 (br s, 1H), 5.40 (br s, 1H), 1.81 (br s, 2H), 1.26 (s, 2H), 1.16 (s, 2H);

HRMS (FAB), изчислено m/z за C₂₅H₂₃C1NO: 387.1390 (M) + . Получено: 287.1286.

Пример 311

2.5-дихидро-10-метокси-5-(3-(^метил-П- (карбометоксиметил)аминокарбонилокси)фенил)-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 13 и Ν-ΜετΗ.π-Ν(метилглицинат)карбамоилхлорид се обработват както в Пример 14, при което се получава желаното съединение.

289

MS (DCI/NH3) m/e 529 (M+H)^{+ !}H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.00 (d, 1H), 7.21 (m, 1H), 7.03 (d, 1H),

6.92 (m, 3H), 6.72 (m, 3H), 6.55 (d, 1H), 6.45 (t, 1H), 5.40 (s, 1H), 4.15 (s, 1H), 4.05 (s, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.65 (s, 3H), 3.00 (s, 1H), 2.88 (s, 2H), 1.84 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.13 (s, ЗН). Анализ: изчислено за C_3IH₃₂N₂O₆: C, 70.43; H, 6.10; N, 5.29. Получено: C, 70.98; H, 6.33; N, 4.85

Пример 312

2,5-дихидро-10-метокси-5-(3-(Н-метил-Н-(Нметилкарбонил)аминокарбонилокси)фенил)-2,2,4-триметил-1Н- [1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 13, и метилизоцианат се обработват както в Пример 14, при което се получава желаното съединение. MS (DCI/NH3) т/е 514 (М+Н)⁺ 'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.18(q, 1H), 8.01(d, 1H), 7.27(t, 1H), 7.06(1, 2H), 6.98(s, 1H), 6.91(t, 1H), 6.77(s, 1H), 6.70(d, 1H), 6.56(d, 1H), 6.46(d, 1H), 6.19(s, 1H), 5.38(s, 1H), 3.78(s, 3H), 3.19(s, 3H), 2.70(d, 3H), 1.84(s, 3H) 1.22(s, 3H), 1.14(s, 3H).

Анализ: изчислено за C₃oH₃₁N₃0₅.2H₂0: C, 65.55; H, 6.41; N, 7.60. Получено: C, 65.71; H, 6.20; N, 7.05

Пример 313

2.5-дихидро-10-метокси-5-(3-(Н-метиламинокарбонилокси)фенил)-

2,2.4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 13, и метилизоцианат се обработват както в Пример 14, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH₃) т/е 457 (М+Н)⁺ 'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.01 (d, 1H), 7.50 (q, 1H), 7.21 (t, 1H), 7.02 (d, 1H), 6.92 (dd, 2H), 6.80 (s, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.70 (dd, 1H), 6.56

290 (d, 1H), 6.46 (d, 1H), 6.18 (s, 1H), 5.40 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 2.60 (d, 3H),

1.86 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.15 (s, 3H)

Анализ: изчислено за C28H2SN2O4.O.5OH2O: C, 72.33; Η, 6.27; Ν, 6.01. Получено: С, 72.20; Η, 6.38; Ν, 5.78

Пример 314

2,5-дихидро-10-метокси-5-(3-(2-хидроксиетил)фенил)-2,2,4-триметил1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

Разтвор на 3-(2'-метоксиметокси)етилфенилбромид (3.55 g, 14.5 mmol) в THF (150 ml) се третира 15 минути при -78°С с н-бутиллитий (15 М в хексан, 5.80 ml), затопля се до -30°С, охлажда се до -78°С, третира на една порция със съединение 1Е, затопля се до -50°С, гаси се с наситен разтвор на амониев хлорид и се оставя да се затопли до температурата на околната среда и се утаява. Надутайковата течност се отдекантира и се концентрира, а остатъкът се разделя между вода и етилацетат. Органичният слой се измива последователно с вода и с луга, изсушава се (Na₂SO₄) и се концентрира. Бързата хроматография на остатъка върху силикагел с 20-35% етилацетат/хексан дава 0.82 g (56%) от цитирания в заглавието 5-(3'-МОМО-фенил)хемикетал.

MS (DCI/NH3) т/е 489 (М+Н)⁺.

Разтвор на хемикетала, получен по-горе, (0.70 g, 1.43 mmol) в метанол (10 ml) се третира с наситен разтвор на хидрогенхлорид в метанол (20 ml) при температурата на околната среда, разбърква се в продължение на 18 часа, излива се в 1:1 етилацетат/наситен разтвор на амониев хлорид. Отделеният воден слой се екстрахира с етилацетат и смесените ацетатни слоеве се измиват последователно с вода и с луга, изсушават се (Na₂SO₄) и се концентрират, при което се получават 0.52 g (82%) от немаскирания хемикетал.

MS (DCI/NH3) т/е 444 (М+Н)⁺.

Разтвор на немаскирания хемикетал, получен по-горе, (0.45 g, 1.00 mmol) и триетилсилан (1.16 g, 10 mmol) в дихлорометан (20 mL)

291 се третира с борен трифлуорид етерат (1.42 g, 10 mmol) при температурата на околната среда, разбърква се в продължение на 18 часа и се излива в смес 1:1 етилацетат/наситен разтвор на NaHCO₃. Отделеният воден слой се екстрахира с етилацетат и смесените екстракти се измиват последователно с вода и с луга, изсушават се (Na₂SO₄) и се концентрират. Бързата хроматография на остатъка върху силикагел с 25-45% етилацетат в хексан дава 0.342 от съединението, посочено в заглавието.

MS (DCI/NH3) т/е 428 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d_ft) δ 8.00 (d, 1H), 7.00 (m, 5H), 6.74 (s, 1H),

6.70 (d, 1H), 6.55 (d, 1H), 6.45 (d, 1H), 6.16 (s, 1H), 5.39 (s, 1H), 4.54 (t, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.44 (q, 4H), 2.59 (t, 2H), 1.86 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.11 (s, 3H);

Анализ: изчислено за C₂₈H₂₉NO₃: C, 78.66; H, 6.83; N, 3.27. Получено: C, 78.48; H, 6.85; N, 3.29.

Пример 315

2,5-дихидро-10-метокси-5-(3-(2-метансулфонилоксиетил)фени.п)-2,2,4,триметил-1 H-[1 ] бензопирано [3,4-Г|хинолин

Разтвор на съединението, получено в Пример 314, (200 mg, 0.47 mmol) и триетиламин (94 mg, 0.94 mmol) в СН₂С1₂ (6 ml) се третира при 0°С с метансулфонилхлорид (64 mg, 0.56 mmol), разбърква се в продължение на 30 минути и се гаси с наситен разтвор на NaHCO₃. Отделеният воден слой се екстрахира с СН₂С1₂ и смесените органични слоеве се измиват с луга, изсушават се (Na₂SO₄) и се концентрират. Бързата хроматография на остатъка върху силикагел с 10-30% етилацетат/хексан дава 0.30 g (97%) от съединението, посочено в заглавието.

MS (DCI/NH ,) т/е 506 (М+Н)⁺;

292 *H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.00 (d, 1H), 7.18 (s, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.09 (d, 1H), 6.96 (d, 1H), 6.90 (t, 1H), 6.75 (s, 1H), 6.70 (d, 1H), 6.55 (d, 1H), 6.45 (d, 1H), 6.21 (s, 1H), 5.39 (s, 1H), 4.27 (t, 2H), 3.79 (s, 3H), 2.88 (s, 3H), 2.87 (t, 2H), 1.84 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.14 (s, 3H)

Анализ: изчислено за 68.88; Η, 6.17; Ν, 2.77. Получено:

С, 69.08; Η, 6.14; Ν, 2.63.

Пример316

2,5-дихидро-10-метокси-5-(3-(2-метилтиоетил)фенил)-2,2,4-триметил-

Н-[1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

Разтвор на съединението, получено в Пример 315, (10 mg, 0.02 mmol) в DMF (1 ml) се третира с NaSMe (14 mg, 0.20 mmol) при температурата на околната среда, разбърква се в продължение на 2 часа, гаси се с наситен разтвор на NaHCO₃ и се екстрахира с етилацетат. Органичният слой се измива с луга, изсушава се (Na₂SO₄) и се концентрира. Бързата хроматография на остатъка върху силикагел с 10-30% етилацетат/хексан дава 9 mg (99%) от съединението, посочено в заглавието.

MS (DCI/NH3) т/е 458 (М+Н)⁺ 'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.00 (d, 1H), 7.11 (t, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.02 (d, 1H), 6.96 (d, 1H), 6.90 (t, 1H), 6.75 (s, 1H), 6.70 (d, 1H), 6.54 (d, 1H), 6.44 (d, 1H0, 6.16 (s, 1H), 5.39 (s, 1H), 3.77 (s, 3H), 2.70 (t, 2H), 2.54 (t, 2H), 1.91 (s, 3H), 1.95 (s, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.15 (s, 3H)

Пример 317

2,5-дихидро-10-метокси-5-(3-(2-(Н,Ндиметиламинокарбонилокси)етил)фенил)-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 314, и Ν,Ν-диметилкарбамоилхлорид. се обработват както в Пример 14, при което се получава желаното съединение.

293

MS (DCI/NH3) m/e 499 (M+H)^{+ J}H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.01 (d, 1H), 7.00 (m, 5H), 6.76 (s, 1H),

6.70 (d, 1H), 6.55 (s, 1H), 6.44 (d, 1H), 6.15 (s, 1H), 5.39 (s, 1H), 4.01 (t, 2H), 3.78 (s, 3H), 2.79 (t, 2H), 2.77 (s, 3H), 2.65 (s, 3H), 1.84 (s, s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.15 (s, 3H)

Анализ: изчислено за C₃₁H3₄N₂O₄: C, 74.67; H, 6.87: N, 5.61. Получено: C, 74.45; H, 6.73; N, 5.45.

Пример 318

2,5-дихидро-10-метокси-5-(3-(2-(Н,N-диметил амино)етил)фенил)-

2,2,4-тримстил-1Н-[1]бснзо11ирано[3,4-1']хинолин

Съединението, получено в Пример 315, и диметиламин се обработват както в Пример 316, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/e 455 (М+Н)^{+ :}Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.00 (d, 1H), 7.09 (t, 1H), 7.01 (d, 1H), 6.97 (m, 2H), 6.90 (t, 1H), 6.73 (s, 1H),

6.69 (d, 1H), 6.55 (d, 1H), 6.44 (d, 1H), 6.16 (s, 1H), 5.39 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 2.54 (t, 2H), 2.25 (t, 2H), 2.08 (s, 6H), 1.87 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.17 (s, 3H).

Пример 319

2,5-дихидро-10-метокси-5-циклопропил-2,2,4-триметил-1Н- [1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

Пример 319 A

Смес от съединението, получено в Пример 1F (4.43 g, 13.7 mmol), 4-хлорофенол (9.28 g, 72.1 mmol) и MgSO₄ (8.69 g, 72.1 mmol) в CH₂C1₂ (100 ml) се разбърква в продължение на 12 часа при температурата на околната среда, разрежда се с етилацетат (200 ml), измива се двукратно съответно с 1М воден разтвор на NaOH и с луга, изсушава се (Na₂SO₄) и се концентрира. Остатъкът се разпрашава с

294 горещ етилацетат (25 ml), при което се получава желаният фенилацетал. MS (DCI/NH3) т/е 306 (M-4-Cl-ph)⁺

Пример 319В

Разтвор на съединението, получено в Пример 319А, (131 mg, 0.30 mmol) в толуен (20 ml) се третира в продължение на 30 минути при 0°С с циклопропилмагнезиев бромид, получен от кипящ циклопропилбромид (363 mg, 3.0 mmol) и Mg (73 mg. 3.0 mmol) в THF (1.5 ml). Крайният разтвор се оставя да се затопли до температурата на околната среда и се разбърква в продължение на 12 часа, гаси се е наситен разтвор на NH₄C1. Органичният слой се измива двукратно съответно с 1 М воден разтвор на NaOH и луга, изсушава се (Na₂SO₄) и се концентрира. Бързата хроматография на остатъка върху силикагел е 5-15% етилацетат/хексан дава 18 mg (17%) от съединението, посочено в заглавието.

MS (DCI/NH3) т/е 348 (М+Н)⁺ *Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.01 (d, 1H), 7.04 (t, 1H), 6.67 (d, 1H),

6.60 (d, 1H), 6.57 (d, 1H), 6.16 (s, 1H), 5.44 (s, 1H), 5.42 (d, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.12 (s, 3H), 1.26 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.28 (m, 4H), 0.08 (m, 1H).

Пример 320

2,5-пихипро-10-метокси-5-етенил-2,2,4-триметил-1 H- [1 ]бензопирано[3,4-£]хинолин

Разтвор на съединението 2В (34 mg, 0.1 mmol) и трибутил винил кал ай (96 mg) в СН₂СЪ (2 ml) се третира е борен трифлуорид етерат (43 mg, 0.3 mmol) при -78°С и се оставя да се затопли до температурата на околната среда при разбъркване в продължение на 2 часа. Реакционната смес след това се гаси с наситен разтвор на NaHCO₃ и органичният слой се измива съответно с наситен разтвор на NaHCO₃ и е луга, изсушава се (Na₂SO₄) и се концентрира. Бързата хроматография на остатъка върху силикагел е

295

5-15% етилацетат/хексан дава 27 mg (81%) от съединението, посочено в заглавието.

MS (DCI/NH3) т/е 334 (М+Н)⁺ ’Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.93 (d, 1H), 7.02 (t, 1H), 6.63 (dd, 2H),

6.54 (d, 1H), 6.19 (d, 1H), 6.10 (s, 1H), 5.93 (m, 1H), 5.42 (s, 1H), 5.16 (dt, 1H), 4.91 (dt, 1H), 3.83 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.13 (s, 3H).

Пример 321 транс 2,5-дихидро-10-метокси-5-(2-фенилетенил)-2,2,4-триметил-1Н[1 ]бензопирано[3,4-Г|хинолин

Смес от съединението, получено в Пример 320 (13 mg, 0.039 mmol), йодобензен (12 mg, 0.058 mmol), паладиев (II) ацетат (18 mg, 0.008 mmol), три(о-толил)фосфин (3.6 mg, 0.012 mmol), триетиламин (12 mg, 0.12 mmol) в CH₃CN (1 ml) се загрява до 80°C в продължение на 4 часа в плътно затворена епруветка. След отстраняване на разтворителя бързата хроматография на остатъка върху силикагел с 5-15% етилацетат/хексан дава 7 mg (44%) от съединението, посочено в заглавието.

MS (DCI/NH3) т/е 410 (М+Н)⁺ *Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.99 (d, Ш), 7.22 (m, 4H), 7.19 (m, 1H), 7.00 (t, 1H), 6.67 (d, 1H), 6.63 (d, 1H), 6.57 (d, 1H), 6.38 (q, 1H), 6.34 (d, 1H), 6.27 (d, 1H), 6.14 (s, 1H), 5.43 (s, 1H), 3.82 (s, 1H), 2.12 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.13 (s, 3H).

Пример 322

2,5-дихидро-10-метокси-5-(2-фенилетинил)-2,2,4-триметил-1Н- [1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 2В, и трибутилфенилацетиленилкалай се обработват както в Пример 320, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH₃) т/е 408 (М+Н)⁺

296 'н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.92 (d, 1H), 7.29 (m, 3H), 7.16 (m, 2H),

7.10 (d, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.65 (dd, 1H), 6.59 (s, 1H), 6.23 (s, 1H), 5.45 (s, 1H), 3.S7 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 1.28 (s, 3H), 1.12 (s, 3H)

Пример 323 ттис 2,5-дихидро-10-метокси-5-(2-фенилетенил)-2,2,4-триметил-1Н[1 ]бензопирано[3.4-1]хинолин

Смес от съединението, получено в Пример 322 (20 mg, 0-049 mmol) и паладий/Ва8О₄ (20 mg) в пиридин (2 ml) се разбърква в продължение на 12 часа при температурата на околната среда, гаси се с вода и се екстрахира е етилацетат. Органичният слой се измива с луга, изсушава се (Na₂SO₄) и се концентрира. Бързата хроматография на остатъка върху силикагел с 5-15% етилацетат/хексан дава 13 mg (75%) от съединението, посочено в заглавието.

MS (DCI/NH3) т/е 410 (М+Н)⁺ ’Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.97 (d, 1H), 7.62 (d, 2H), 7.48 (t, 2H),

7.39 (t, 1H), 7.03 (t, 1H), 6.72 (d, 1H), 6.63 (d, 1H), 6.61 (d, 1H), 6.52 (d, 1H), 6.12 (d, 1H), 6.10 (s, 1H), 5.70 (dd, 1H), 5.27 (s, 1H), 3.87 (s, 3H),

1.55 (s, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.079s, 3H)

Пример 324

2,5-дихидро-10-метокси-5-(2-метилпропенил)-2,2,4-триметил-1Н- [1 ]бензопирано[3,4-Г|хинолин

Съединението, получено в Пример 2В, и трибутил-(2метилпропенил)калай се обработват както в Пример 320, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) т/е 362 (М+Н)⁺ ‘Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.92 (d, 1H), 6.99 (t, 1H), 6.65 (d, 1H),

6.58 (d, 1H), 6.44 (d, 1H), 6.24 (d, 1H), 6.21 (s, 1H), 5.40 (s, 1H), 5.18 (d, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.07 (s, 3H), 1.84 (s, 3H), 1.58 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.10

297 (s, ЗН) Анализ: изчислено за C24H27NO2: С, 79.74; Н, 7.52; N, 3.87. Получено: С, 79.34; Н, 7.25; N, 3.68

Пример 325 транс 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1 -ттиклохексенил)-2,2,4-триметил-1Н[1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 2В, и трибутил-(1циклохексенил)калай се обработват както в Пример 320, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) т/е 388 (М+Н)^{+ Х}Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.91 (d, 1H), 7.00 (t, 1H), 6.64 (d, 1H), 6.60 (d, 1H), 6.49 (d, 1H), 6.02 (s, 1H), 5.85 (s, 1H), 5.39 (s, 1H), 5.14 (s, 1H), 3.81 (s, 3H), 2.18 (m, 1H), 2.03 (s, 3H), 1.98 (m, 1H), 1.81 (m, 1H), 1.64 (m, 1H), 1.42 (m, 3H), 1.24 (m, 1H),

1.22 (s, 3H), 1.13 (s, 3H)

Анализ: изчислено за C₂₆H₂9NO2«1.25H₂O: C, 76.15; H, 7.74; N, 3.41. Получено: C, 76.12; H, 7.34; N, 3.21

Пример 326

2,5-дихидро-10-(2-фуранил)-5-(3-пропенил)-2-2,4-триметил-1Н- [1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

Разбърквана на магнитна бъркалка смес от трифлата от ЗС [от първоначалната патентна заявка] (196 mg, 0.421 mmol), 2(трибутилстанил)фуран (0.250 mL, 0.79 mmol), [1,1'-бис(дифенилфосфино)фероцен]дихлоропаладий(И) метиленхлориден комплекс (25 mg, 0.031 mmol) и тетрабутиламониев йодид (25 mg, 0.068 mmol) в сух NMP (6.5 mL) се загрява в продължение на 5 часа при 70°С под аргон. Реакционната смес се оставя да се охлади до стайна температура, разрежда се с наситен воден разтвор на NaCl и се екстрахира с етилацетат (5 х 20 mL). Смесените органични слоеве се изсушават (MgSO₄), филтруват се и се концентрират. Суровият материал се хроматографира върху силикагел (16 g) при използване на етилацетат-хексан (10:90), като се получава продукт, онечистен с

298 изходното вещество. Материалът се нанася върху три силикагелни плочки с размери 10 х 20 cm и дебелина 0.25 mm, които се елуират четирикратно с EtOAc-хексан (5:95). Получената ивица се остъргва и се екстрахира с етилацетат, при което се получават 23 mg (0.044 mmol, 14%) от желания фуран под формата на вискозен сироп:

^LH NMR δ 7.67 (d, 1H, 7=1.0 Hz), 7.18 (t, 1H, 7=7.8 Hz), 7.08 (m, 1H), 6.91 (dd, 1H, 7=8.1 Hz, 7=1.4 Hz), 6.64 (m, 2H), 6.35 (d, 1H, 7=8.5 Hz),

6.25 (d, 1H, 7=8.5 Hz), 6.14 (m, 1H), 5.82 (m, 2H), 5.43 (s, 1H), 5.05 (dd, 1H. 7=10.5 Hz, 7=1.5 Hz), 4.99 (dd, 1H, 7=17.3 Hz, 7=1.5 Hz), 2.40 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 1.12 (s, ЗН); Масспектър (DCI) m/z 384 (M +1). Анализ: изчислено за C26H25NO2: C, 81.43; Η, 6.57; Ν, 3.65. Получено: С, 81.24; Η, 6.62; Ν, 3.66.

Пример 327

2,5-дихидро-10-циано-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Η[1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

Разбърквана на магнитна бъркалка смес от трифлата от ЗС (195 mg. 0.419 mmol), 36 mg (0.031 mmol) тетракис(трифенилфосфин)паладий(О) и цинков цианид (36 mg, 0.31 mmol) в сух диоксан (4.0 mL) и вода (1.0 mL) се загрява в продължение на 48 часа при 80°С под аргон. Реакционната смес се оставя да се охлади до стайна температура, разрежда се с етилацетат (25 mL) и се измива с наситен воден разтвор на NaCl. Водният слой се екстрахира с етилацетат (2 х 20 mL). Смесените органични слоеве се изсушават (MgSO₄), филтруват се и се концентрират. Суровото вещество се хроматографира върху силикагел (20 g) при използване на етилацетат-хексан (10:90), при което се получава продукт, онечистен с изходния трифлат. Отчасти чистият нитрил се нанася върху две силикагелни плочки с размери 10 х 20 cm и дебелина 0.25 mm, които се елуират петкратно с EtOAc-хексан (5:95). Получената ивица се остъргва и се екстрахира с етилацетат, при което се получават 17.3 mg (0.0505 mmol, 12%) от желания нитрил:

299 'Η NMR δ 7.87 (d, 1Η, 7=8.5 Hz), 7.46 (dd, 1H, 7=7.5 Hz, 7=1.5 Hz),

7,27 (t, 1H. 7=7.8 Hz), 7.19 (dd, 1H, 7=8.1 Hz, 7=1.4 Hz), 6.71 (d, 1H, 7=8.5 Hz), 6.57 (m, 1H), 5.90 (dd, 1H, 7=10 Hz, 7=3-6 Hz), 5.82 (m, 1H),

5.49 (m, 1H), 5.04 (dm, 1H, 7=10.5 Hz), 4.98 (dm, 1H, 7=17.3 Hz), 2.38 (m, 1H), 2.30 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 1.19 (s, ЗН); Масспектър (APCI) m/z 343 (M + 1);

Изчислено за C23H22N2O: 342.1732. Получено: 342.1730.

Пример 328

2,5-дихидро-10-карбокси-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметип-1Н- [1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

Разбърквана на магнитна бъркалка смес от съединението, получено в Пример 4, (31 mg, 0.082 mmol) и натриев цианид (51 mg, 0.78 mmol) в сух диметилсулфоксид (2.5 mL) се загрява в продължение на 5 часа при 110°С под аргон. Реакционната смес се оставя да се охлади до стайна температура, разрежда се с наситен воден разтвор на NaCl и се екстрахира с етилацетат (5 х 20 mL). Смесените органични слоеве се изсушават (MgSO₄), филтруват се и се концентрират. Суровото вещество се нанася върху две силикагелни плочки с размери 10 х 20 cm и дебелина 0.25 mm, които се елуират двукратно с EtOAc-хексан (10:90) и след това трикратно с EtOAcхексан (50:50). Получената ивица се остъргва и се екстрахира с етилацетат, при което се получават 16 mg (0.044 mmol, 54%) от желаната карбоксилна киселина под формата на вискозен сироп:

'н NMR δ 7.16 (m, 2Н), 7.02 (d, 1Н, 7=8.5 Hz), 6.98 (dd, 1H, 7=5.5 Hz, 7=3.7 Hz), 6.58 (d, 1H, 7=8.5 Hz), 6.29 (m, 1H), 5.82 (m, 2H), 5.45 (s, 1H), 5.05 (dd, 1H, 7=10.5 Hz, 7=1.5 Hz), 4.98 (dd, 1H, 7=17.3 Hz, 7=1.5 Hz), 2.30 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 1.16 (s, 3H); Масспектър (APCI) m/z 362 (M + 1). Анализ: изчислено за C23H23NO3: C, 76.43; Η, 6.41; Ν, 3.88. Получено: С, 76.24: Η, 6.46; Ν, 3.66.

300

Пример 329

2.5-дихилро-10-(2-хидроксиметил)-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3.4-1]хинолин

Към разбъркван на магнитна бъркалка разтвор на съединението, получено в Пример 4, (32 mg, 0.085 mmol) в сух метиленхлорид (3 mL), охладен до -78°, под сух аргон се прибавя на капки 1.0 М диизобутилалуминиев хидрид в циклохексан (0.400 mL, 0.40 mmol). Температурата на реакционната смес се оставя да се повиши до 0°С. След 3.5 часа реакционната смес се гаси чрез прибавяне към воден разтвор на сол на Rochelle и слоевете се разделят. Водният слой се екстрахира с етилацетат (3 х 40 mL). Смесените органични слоеве се изсушават (MgSO₄), филтруват се и се концентрират. Суровото вещество се нанася върху две силикагелни плочки с размери 10 х 20 cm и дебелина 0.25 mm, които се елуират с хексан и след това трикратно с ЕЮАс-хексан (10:90). Получената ивица се остъргва и се екстрахира с етилацетат, при което се получават 27 mg (0.078 mmol, 91%) от желания алкохол под формата на вискозен сироп:

*Н NMR δ 7.47 (d, 1Н, 7=8.5 Hz), 7.14 (m, 2H), 6.80 (dd, 1H, 7=7.3 Hz, 7=1.8 Hz), 6.64 (d, 1H, 7=8.5 Hz), 6.17 (m, 1H), 5.81 (ddm, 1H, 7=10.5 Hz, 7=17.1 Hz), 5.73 (dd, 1H, 7=3.4 Hz, 7=10.5 Hz). 5.46 (m, 1H), 5.32 (dd, 1H, 7=6.3 Hz, 7=4.2 Hz), 5.02 (dm, 1H, 7=10.5 Hz), 4.94 (dm, 1H, 7=17.1 Hz), 4.62 (m, 2H), 2.30 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.16 (s, ЗН); Масспектър (ESI) m/z: 348 (M + 1); Изчислено за С2зН₂₅ЬЮ₂:

347.1885. Получено: 347.1897.

Пример 330

2Л-дихидро-10-формил-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин

Разбърквана на магнитна бъркалка смес от съединението, получено в Пример 329, (185 mg, 0.532 mmol) и тетрапропиламониев перрутенат (205 mg, 0.583 mmol) в сух метиленхлорид (10 mL) се

301 разбърква в продължение на 1.5 часа под аргон. Реакционната смес се филтрува през целит, филтърният слой се измива с етилацетат и филтратът се концентрира. Суровото вещество се хроматографира върху силикагел (20 g) при използване на EtOAc-хексан (10:90), като се получават 144 mg (0.417 mmol, 78%) от желания алдехид:

^]Н NMR δ 10.11 (s, 1Н), 7.45 (dd, Ш, 7=7.8 Hz, 7=1.2 Hz), 7.29 (t, 1H, 7=7.8 Hz), 7.16 (dd, 1H, 7=7.8 Hz, 7=1.4 Hz), 6.84 (d, 1H, 7=8.5 Hz),

6.70 (d, 1H, 7=8.5 Hz), 6.53 (m, 1H), 5.91 (dm, 1H, 7=10.0 Hz), 5.84 (m, 1H), 5.51 (s, 1H), 5.05 (dm, 1H, 7=10.5 Hz), 4.97 (dm, 1H, 7=17.3 Hz),

2.40 (m, 2H), 2.21 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.18 (s, ЗН); Масспектър (APCI) m/z 346 (M + 1); Изчислено за C^sH^^NCL: 345.1729. Получено: 345.1732.

Пример 331

2,5-дихидро-10-аминометил-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано[3,4-1]хинолин

Към разбъркван на магнитна бъркалка разтвор на съединението, получено в Пример 330, (40 mg, 0.116 mmol) и амониев ацетат (77 mg, 1.0 mmol) в сух метанол (10 mL) под азот се прибавя натриев цианоборохидрид (14 mg, 0.23 mmol). След 5 часа реакционната смес се гаси чрез прибавяне към 10% разтвор на натриев карбонат и се екстрахира с етилацетат (3 х 40 mL). Смесените органични слоеве се изсушават (MgSO₄), филтруват се и се концентрират. Суровото вещество се нанася върху две силикагелни плочки с размери 10 х 20 cm и дебелина 0.25 mm, които се елуират четирикратно с хексан, и след това с EtOAc-хексан (20:80). Получената ивица се остъргва и се екстрахира с етилацетат, при което се получават 8.0 mg (0.023 mmol, 20%) от желания амин под формата на вискозен сироп: 11 NMR δ 7.55 (d, 1Н, 7=8.5 Hz), 7.14 (m, 2Н), 6.80 (dd, 1Н, 7=7.3 Hz, 7=1.8 Hz), 6.64 (d, 1H, 7=8.5 Hz), 6.17 (m, 1H), 5.81 (ddm, 1H. 7=10.5 Hz, 7=17.1 Hz), 5.73 (dd, 1H, 7=3.4 Hz, 7=10.5 Hz), 5.46 (m, 1H), 5.02 (dm, 1H, 7=10.5 Hz), 4.94 (dm, 1H,

302

7=17.1 Hz), 4.62 (m, 2H), 3.88 (m, 2H), 2.30 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.16 (s, ЗН); Масспектър (ESI) m/z: 347 (M + 1); Изчислено за C23H26N2O: 346.2045. Получено: 346.2047.

Пример 332 2.5=дихидро-10-метоксиметил-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

Към разбъркван на магнитна бъркалка разтвор на съединението, получено в Пример 329, (26 mg, 0.075 mmol) в сух THF (2.0 mL), при охлаждане на ледена баня под аргон се прибавят 0.14 mL 1 М разтвор на калиев хексаметилдисилазид в хексан. Добавя се метилйодид (13.8 mg, 0.097 mmol) и реакционната смес се оставя бавно да се темперира до стайна температура. Реакционната смес се гаси с наситен воден разтвор на NH₄C1 и се екстрахира с етилацетат (3 х 10 mL). Екстрактите се изсушават (MgSO₄), филтруват се и се концентрират. Суровото вещество се нанася върху три силикагелни плочки с размери 10 х 20 cm и дебелина 0.25 mm, които се елуират четирикратно с EtOAc-хексан (5:95). Получената ивица се екстрахира при използване на EtOAc, при което се получават 25 mg (0.069 mmol, 92%) от желания метилетер: 'н NMR δ 7.34 (d, 1Н, 7=8.5 Hz), 7.11 (m, 2H), 6.85 (dd, 1H, 7=7.1 Hz, 7=2.4 Hz), 6.64 (d, 1H. 7=8.5 Hz), 6.20 (m, 1H), 5.81 (dm, 1H, 7=10.2 Hz), 5.75 (m, 1H), 5.46 (s, 1H), 5.02 (dm, 1H, 7=10.2 Hz), 4.93 (dm, 1H, 7=17.3 Hz), 4.61 (d, 1H, 7=11.2 Hz), 4.43 (d, 1H, 7=11.2 Hz), 3.37 (s, 3H), 2.33 (m, 1H), 2.27 (m, 1H), 2.17 (s, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.17 (s, ЗН); Масспектър (ESI) m/z 362 (M + 1); Изчислено за C₂₄H27NO₂: 361.2042. Получено: 361.2047.

Пример 333

2.5- дихидро-10-етенил-5-фенил-2,2,4-тримети.п-1Н-[1]бензопирано[3.4-

£]хинолин

Пример ЗЗЗА

2.5- дихидро-10- етенил-5-фенил-2,2,4-триметил-1 Н-[1 ]бензопирано[3,4-

Дхинолин

303

Съединението, получено в Пример 7, и трифлуорометансулфонов анхидрид се обработват както в Пример ЗС, при което се получава желаният трифлат. MS (ESI) m/z 502 (М+Н)⁺.

Пример 333

2.5- дихидро-10-етенил-5-фенил-2,2,4-триметил-1 Н-[1 ]бензопирано[3,4-

f] хинолин

Съединението, получено в Пример ЗЗЗА, и винилтрибутилстанан се обработват както в Пример 5, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 380 (М+Н)⁺;

‘н NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7.30-7.11 (m, 6Н), 7.02-6-89 (m, ЗН), 6.78 (s, 1Н), 6.76-6.68 (m, 2H), 6.32 (br s, 1H), 5.72 (br d, 7=11.4 Hz, 1H), 5.40 (br s, 1H), 5.30 (br d, 7=15.9 Hz, 1H), 1.81 (s, 3H), 1.26 (s, 3H), 1.15 (s, 3H);

^l3C NMR (125 MHz, DMSO) δ 151.3, 145.7, 138.8, 137.3, 133.3, 133.0,

131.2, 128.5 (2), 128.3, 128.2, 128.0 (2), 127.8, 127.4, 126.6, 123.9, 120.8,

118.1, 116.2, 114.5, 113.6, 75.3, 50.0, 30.0, 28.7, 23.2;

HRMS (FAB), изчислено m/z за C₂7H₂₅NO: 379.1936 (M)⁺. Получено:

379.1924.

Пример 334

2.5- дихидро-10-етинил-5-фенил-2,2,4-триметил-1 H-[1 ]бензопирано[3.4-

Цхинолин

Съединението, получено в Пример ЗЗЗА, и (триметилсилил)ацетилен се обработват както в Пример 6А и Пример 6, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 378 (М+Н)⁺;

*Н NMR (300 MHz, DMSO) δ 8.32 (d, 7=8.8 Hz, 1H), 7.27-7.16 (m, 5H), 7.01 (dd, 7=8.7, 1.8 Hz, 1H), 6.83 (t, 7=8.6 Hz, 1H), 6.84-6.79 (m, 1H),

304

6.81 (br s, 1H), 6.74 (d, 7=8.6 Hz, 1H), 6.42 (br s, 1H), 5.41 (br s, 1H), 4.38 (s, 1H), 2.03 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.18(s, 3H);

¹³C NMR (125 MHz, DMSO) δ 150.9, 146.4, 138.8, 133.1, 130.7, 128.6, 128.2 (2), 128.0 (2), 127.9, 127.4, 126.6, 126.5, 126.4, 126.3, 118.3, 117.6,

117.5, 115.7, 113.4, 84.3, 75.1, 50.0, 30.0, 28.8, 23.2;

HRMS (FAB), изчислено m/z за C27H23NO: 377.1780 (M)⁺. Получено: 377.1779.

Пример 335 метил-2,5-дихидро-5-фенил-2,2,4-триметил-1 H-[1 ]бензопирано[3,41]хинолин-10-карбоксил ат

Съединението, получено в Пример ЗЗЗА, се обработва както в Пример 4, при което се получава желаното съединение. Температура на топене 150-2°С;

MS (DCI/NH3) m/z 412 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO) δ 7.36-7.30 (m, 2H), 7.28-7.17 (m, ЗН), 7.127.01 (m, 2H), 6.93-6.88 (m, 2H), 6.84 (d, 7=8.7 Hz, 1H), 6.70 (d, 7=8.9 Hz, 1H), 6.40 (br s, 1H), 5.40 (brs, 1H), 3.79 (s, 3H), 1.81 (s, 3H), 1.26 (s, 3H), 1.17 (s, 3H);

¹³C NMR (125 MHz, DMSO) δ 169.9, 151.2, 146.1, 138.3, 132.5, 130.3, 128.8 (2), 128.1, 128.0 (2), 127.7, 127.4, 127.0, 126.6, 124.9, 122.9, 119.6,

117.7, 117.5, 114.2, 75.7, 52.2, 50.0, 30.0, 28.6, 23.2;

Анализ: изчислено за C27H25NO3: С, 78.81; Н, 6.12; Ν, 3.40. Получено: С, 78.84; Н, 6.25; Ν, 3.24.

Пример 336

2.5-дихидро-10-(хидроксиметил)- 5-фенил-2,2,4-триметил-1 Н[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

Към разтвор на съединението, получено в Пример 335, (136 mg, 0.330 mmol) в безводен 0Η₂Ο₂ (12 mL) при -50°С се прибавя Dibal-H (1.65 mL от 1.0 М разтвор в хептан, 1.65 mmol). Полученият оранжев

305 разтвор се затопля постепенно до 0°С в продължение на 30 минути, след което се разбърква 2 часа при 0°С. След това при 0°С към разтвора се прибавя EtOAc (5 mL) за дезактивиране на излишъка от реагента Dibal-H (което се установява по промяната на цвета на разтвора от оранжев в бледожълт) и тогава реакционната смес се третира с наситен воден разтвор на NH₄C1 (5 mL). Реакционната смес се разделя между EtOAc (40 mL) и наситен воден разтвор на сол на Rochelle (натриево-калиев тартарат; 35 mL) и получената смес се разбърква енергично докато се види ясно разделянето на слоеве (около 1 час). Слоевете се разделят и водният слой се екстрахира с EtOAc (15 mL). Органичните слоеве се смесват и се измиват с луга (10 mL) и след това се изсушават (Na₂SO₄). филтруването и концентрирането дава желаното съединение (116 mg, 0.302 mmol, 92%) под формата на безцветен пенест сух остатък.

MS (DCI/NH₃) m/z 384 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO) δ 7.58 (d, 7=8.9 Hz, 1H), 7.23-7.11 (m, 5H), 6.98 (dd, 7=8.7, 1.7 Hz, 1H), 6.84 (t, 7=8.7 Hz, 1H), 6.76 (br s, 1H), 6.75 (d, 7=8.6 Hz, 1H), 6.69 (dd, 7=8.7, 1.8 Hz, 1H), 6.26 (br s, 1H), 5.40 (br s, 1H), 5.37 (dd, 7=6.0, 4.0 Hz, 1H), 4.65 (dd, 7=11.5, 6.0 Hz, 1H), 4.54 (dd, 7=11.6, 4.4 Hz, 1H), 1.80 (s, 3 H), 1.24 (s, 3H), 1.17 (s, 3H);

¹³C NMR (125 MHz, DMSO) δ 151.0, 145.6, 139.0, 137.0, 133.1, 131.4,

128.4 (2), 128.1, 128.0(2), 127.7, 127.6, 126.2, 124.8, 123.7, 118.6, 118.0, 116.0, 113.9, 75.1, 61.9, 49.9, 29.9, 28.7, 23.3;

Анализ: изчислено за C₂₆H₂₅NO₂: С, 81.43; Η, 6.57; Ν, 3.65. Получено: С, 81.53; Η, 6.86; Ν, 3.41.

Пример_ 337 2.5гДихидроН1Еформил-5-фенил-2,2,4-триметил-1Н[1^бензопирано[3,4-Г|хинолин

Към разтвор на съединението, получено в Пример 336, (50 mg, 0.130 mmol) в СН₂С1₂ (6 mL) при 23°С се прибавя разтвор на

306 тетрапропиламониев перрутенат (60 mg, 0.16 mmol) в СН₂С1₂ (14 mL). След 15 минути реакционната смес се филтрува през тънък слой от силикагел, промива се с СН₂С1₂ и след това със смес 1:1 EtOAcхексани. филтратът се концентрира, при което се получава златножълт сироп, който се пречиства посредством препаративна тънкослойна хроматография (елуиране с 3% EtOAc/толуен), при което се получава желаният продукт (19 mg, 0.050 mmol, 38%) под формата на бледо жълта пяна.

MS (DCI/NH3) m/z 382 (М+Н)⁺;

‘н NMR (300 MHz, DMSO) δ 10.13 (s, 1H), 7.31 (dd, /=8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.28-7.16 (m, 5H), 7.12 (d, /=8.7 Hz, 1H), 7.05 (dd, /=8.7, 2.0 Hz, 1H), 6.95 (d, /=8.8 Hz, 1H), 6.92 (br s, 1H), 6.81 (d, /=8.8 Hz, 1H), 6.59 (br s, 1H), 5.43 (br s, 1H), 1.85 (s, 3H), 1.27 (s, 3H), 1.18 (s, 3 H);

^l3C NMR (125 MHz, DMSO) δ 191.4, 151.9, 146.8, 138.3, 133.2, 131.5,

131.4, 130.8, 128.6 (2), 128.1 (2), 128.0, 127.2, 126.6, 121.5, 121.4, 118.1,

115.5, 114.2 (2), 75.8, 50.2, 30.1, 29.0, 23.1;

HRMS (FAB), изчислено m/z за C₂₆H₂₄NO: 382.1807 (M+H)⁺.

Получено: 382.1816.

2,5-дихидро710-(метоксиметил)-5-фенил-2,2,4-триметил-1Н- [1]бензоиирано[3,4-1]хинолин

Към разтвор на съединението, получено в Пример 336 (22 mg, 0.057 mmol) в THF (2.0 mL) при 0°С се прибавя KHMDS (110 mL от 0.5 М разтвор в толуен, 0.057 mmol). След 15 минути се прибавя йодометан под формата на разтвор в DMF (100 mL от разтвор на 81 mg йодометан в 1.0 mL DMF, 0.057 mmol) и разтворът се разбърква допълнително 30 минути при 0°С, отстранява се охлаждащата баня и реакционната смес се разбърква още 1.5 часа при 23°С. Тогава реакционната смес се гаси с вода (3 mL) и се екстрахира с EtOAc (2 х 20 mL). Смесените органични слоеве се измиват с луга (5 mL), след

307 което се изсушават (MgSO₄) и концентрират във вакуум, при което се получава а кафяво масло.

Пречистването на този остатък посредством препаративна тънкослойна хроматография (елуиране с 10% EtOAc/хексани) дава желания продукт (15 mg, 0.038 mmol, 66%) под формата на безцветна пяна.

MS (DCI/NH3) m/z 98 (М+Н)⁺;

’Н NMR (300 MHz, DMSO) δ 7.40 (d, 7=8.9 Hz, 1H), 7.19-7.10 (m, 5H),

6.97-6.92 (m, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.77-6.70 (m, 3H), 6.29 (br s, 1H), 5.39 (br s, 1H), 4.58 (d, 7=11.1 Hz, 1H), 4.39 (d, 7=11.1 Hz, 1H), 3.28 (s, 3H),

1.81 (s, 3H), 1.26 (s, 3H), 1.17(s, 3H);

^l3C NMR (125 MHz, DMSO) δ 151.0, 145.7, 138.8, 132.9, 132.6, 131.5, 128.4(2), 127.8 (2), 127.8, 127.7, 127.5, 126.1, 125.7, 124.4, 118.3, 117.9,

116.6, 113.9, 75.2, 72.5, 57.2, 49.9, 29.9, 28.7, 23.3;

HRMS (FAB), изчислено m/z за C27H27NO2: 397.2042 (M)⁺. Получено:

397.2039.

Пример 339

2.5-дихицро-10-етснил-5-оксо-2,2,4-триметил-1 H-[ 1]бензонир;шо[3.4Г|хинолин

Съединението, получено в Пример ЗС, и винилтрибутилстанан се обработват както в Пример 5, при което се получава желаното съединение. Температура на топене 218-224°С;

MS (DCI/NH3) m/z 318 (М+Н)⁺, 335 (M+NH₄)⁺;

‘Н NMR (300 MHz, DMSO) δ 7.88 (d, 7=8.8 Hz, 1H), 7.38 (dd, 7=8.8,

6.6 Hz, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.28 (d, 7=8.6 Hz, 1H), 7.19 (dd, 7=17.3, 11.1 Hz, 1H), 7.13 (d, 7=8.7 Hz, 1H), 7.03 (br s, 1H), 5.75 (dd, 7=17.3, 1.2 Hz, 1H), 5.52-5.47 (m, 2H), 1.97 (s, 3H), 1.24 (s, 6H);

308 ^l3C NMR (125 MHz, CDC1₃) δ 160.1, 150.0, 145.4, 138.5, 136.3, 132.2, 131.0, 127.1, 126.7, 126.6, 125.5, 124.1, 119.9, 118.5, 117.2, 115.9, 115.7, 50.0, 27.9 (2), 21.0;

Анализ: изчислено за C₂iH₁₉NO₂: С, 79.47; Н, 6.03; N, 4.41. Получено: С, 79.28; Н, 5.97; N, 4.20.

Пример 340

5-(3-циклохексенил)-2,5-дихидро-10-етенил-2, [1]бензопирано[3,4-1]хинолин

Към разбъркван на магнитна бъркалка разтвор на съединението, получено в Пример 339, (100 mg, 0.300 mmol) и 3(триметилсилил)циклохексен (139 mg, 0.900 mmol) в СН₂С1₂ (6 тпТ,) при -78°С се прибавя прясно дестилиран BF₃.OEt₂ (80 mL, 0.600 mmol). Полученият зелено-кафяв разтвор се разбърква при -78°С в продължение на 15 минути и след това бавно се затопля до 23°С при непрекъснато разбъркване в продължение на 1 час. Реакционната смес се излива в 10% разтвор на NaHCO₃ (10 mL) и се екстрахира с EtOAc (2 х 20 mL). Смесените органични фракции се измиват с луга (8 mL) и се изсушават (Na₂SO₄). филтруването и концентрирането дава кафяв остатък, който се пречиства чрез бързата хроматография (елуиране с 5% EtOAc/хексани), при което се получава желаният продукт под формата на жълто-кафява пяна (356 mg, 0.186 mmol, 62%).

MS (DCI/NH3) m/z 384 (M+H)⁺;

^]Н NMR (300 MHz, DMSO) (данни за основния син диастереомер) δ 7.30 (d, 7=8.0 Hz, 1Н), 7.16-6.97 (m, ЗН), 6.95-6.88 (m, 1H), 6.67 (d, 7=8.0 Hz, 1H), 6.42 (br s, 1H), 5.82-5.60 (m, 3H), 5.52-5.44 (m, 2H), 5.33 (d, 7=7.6 Hz, 1H), 2.40-2.26 (m, 1H), 2.17 (s, 3H), 2.05-1.82 (m, 2H), 1.70-

1.53 (m, 2H), 1.32 (s, 3H), 1.31-1.07 (m, 2H), 1.05 (s, 3H);

309 ¹³C NMR (125 MHz, CDC1₃) δ 138.8, 134.2, 129.3 (2), 128.1 (2), 127.9 (2),

126.7, 121.3, 116.4, 114.1, 37.2, 37.0, 34.7, 31.6, 30.2, 27.2, 26.1, 25.2, 24.7, 22.6, 24.1, 21.8 (2), 20.5, 14.1;

Анализ: изчислено за C27H29NO: С, 83.57; Н, 7.66: Ν, 3.60. Получено: С, 83.55; Н, 7.38; Ν, 3.45.

2,5-дихидро-10-етенил-5-[1-метил-3-циклохексенил]-2,2,4-триметил1Н-[1]бензопирано[3.4Т]хинолин

Съединението, получено в Пример 339, и 3-(диметилфенилсилил)-3-метилциклохексен се обработват както в Пример 339, при което се получава желаното съединение. Температура на топене 198201°С;

MS (DCI/NH3) m/z 398 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO) (данни за основния син диастереомер) δ 7.30 (d, 7=7.9 Hz, 1Н), 7.16-7.00 (m, ЗН), 6.92 (dd, 7=7.1, 2.6 Hz, 1H),

6.66 (d, 7=8.0 Hz, 1H), 6.39 (br s, 1H), 5.73 (d, 7=12.4 Hz, 1H), 5.52-5.41 (m, 3H), 5.32 (d, 7=10.2 Hz, 1H), 2.33-2.22 (m, 1H), 2.14 (s, 3H), 1.91-

1.70 (m, 1H), 1.87-1.65 (m, 1H), 1.63-1.51 (m, 1H), 1.60 (s, 3H), 1.34-1.15 (m, 2H), 1.31 (s, 3H), 1.13-0.98 (m, 1H), 1.04 (s, 3H);

Анализ; изчислено за C₂8H₃₁NO: C, 84.59; H, 7.85; N, 3.52. Получено: C, 84.46; H, 7.81: N, 3.37.

Пример 342

2ЛгДИХидро-5-(3-пропенил)-10-метилтио-2,2,4-триметил-1 H[1|бензопирано[3,4Т] хинолин

Към разбъркван на магнитна бъркалка разтвор на съединението, получено в Пример ЗВ, (120 mg, 0.390 mmol) в безводен DMF (1.0 mL) при 0°С се прибавя натриев хидрид (17 mg от 60% дисперсия в минерално масло, 0.430 mmol). Сместа се разбърква в азотна атмосфера, докато престане отделянето на водород (1 час). Тогава на една порция се въвежда твърд диметилтиокарбамоил

310 хлорид (64 mg, 0.520 mmol) и разбъркването при 0°С продължава 30 минути. Отстранява се охлаждащата баня и сместа се загрява при 80°С в продължение на 45 минути. Реакционната смес се излива в 1% NaOH (10 mL) и се екстрахира с EtOAc (2 х 25 mL). Смесените органични фракции се измиват с вода (3x5 mL) и с луга (3 mL), след което се изсушават (MgSO₄), филтруват се и се концентрират. Полученият кафяв остатък се пречиства с бърза хроматография (елуиране с 25% EtOAc/хексани), при което се получава резултантният тионокарбамат (43 mg, 0.109 mmol, 28%) под формата на жълто твърдо вещество.

MS (DCI/NH ,) m/z 348 (М+Н) ’.

Полученото по-горе съединение (113 mg, 0.280 mmol) се прехвърля в отворен стъклен съд и се потапя в метална баня на Wood и се загрява до 270-280°С в продължение на 6 минути. Реакционната смес се охлажда и полученият тъмнокафяв остатък се пречиства чрез бърза хроматография (градиент на елуиране: 20% до 40% EtOAc/ хексани), при което се получава термично преподреденият тиокарбаматен продукт (67 mg, 0.165 mmol, 59%) под формата на жълто твърдо вещество.

MS (DCI/NH ) m/z 348 (М+Н) .

Към разтвор на преподредения продукт (500 mg, 1.26 mmol) в безводен толуен (70 mL) при -78°С под N₂ се прибавя на капки Dibal-H (2.02 mL, от 1.0 М разтвор в хептан, 2.02 mmol), като температурата се пожддържа на -78°С. Полученият оранжево-червен разтвор се разбърква при -78°С в продължение на 1.5 часа, за което време TLC на аликвот (дезактивиран с наситен воден разтвор на амониев хлорид) показва превръщане в желания продукт. Наблюдава се също и материал с малко по-ниска стойност за R_f (диол в резултат на свръхредукция). Към разтвора при -78°С се прибавя EtOAc (10 mL) за дезактивиране на излишъка от реагента DIBAL-H (което се установява по промяната на цвета от оранжево-червен в бледожълт),

311 последван от прибавяне на наситен воден разтвор на NH₄C1 (15 mL). Реакционната смес се разделя между EtOAc (150 mL) и воден разтвор на сол на Rochelle (натриево-калиев тартарат, 40 mL) и получената смес се разбърква енергично, докато ясно се види разделянето на слоевете. Слоевете се разделят и органичният слой се измива с луга (20 mL), изсушава се (Na₂SO₄) и се филтрува. Отделянето на разтворителя дава лактола под формата на бледожълта пяна (512 mg), която се използва без допълнително пречистване.

Лактолът се разтваря в МеОН (30 mL) при 23°С и на порции се прибавя p-TsOH.H₂O (50 mg, 25% тегло/тегло) под формата на твърдо вещество. Сместа се разбърква в продължение на 14 часа при 23°С, след което се гаси с наситен воден разтвор на натриев бикарбонат (10 mL) и се екстрахира с EtOAc (2 х 50 mL). Органичните фракции се смесват, измиват се с луга (20 mL) и се изсушават (Na₂SO₄). филтруването и концентрирането дава жълт остатък, който се пречиства посредством бърза хроматография (елуиране с 5% EtOAc/CH₂Cl₂), при което се получава продуктът метилацетал (157 mg, 0.416 mmol, 33% за двата етапа) под формата на жълта пяна.

MS (DCI/NH3) m/z 379 (М-ОСН₃)⁺.

Полученият по-горе лактол и алилтриметилсилан се обработват както в Пример 2, при което се получава С-5 алилово съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 421 (М+Н)⁺.

2,5-дихидро-5-(3-пропенил)-10-метилтио-2,2,4-триметил-1Н- [1 ]бензопирано[3,4-Г| хинолин

Суспензия от тиокарбамата (249 mg, 0.590 mmol) и КОН (90 mg,

1.20 mmol) в етиленгликол (6 mL), съдържащ вода (1.5 mL), се загрява при кипене (хомогенен разтвор) в продължение на 1.5 часа. Разтворът

312 се охлажда и излива върху лед (10 g). Сместа се подкислява (pH 4) с 10% НС1 и тогава се екстрахира се с СН₂С1₂ (2 х 20 mL). Екстрактите се изсушават (Na₂SO₄), филтруват се и се концентрират. Полученият остатък се пречиства посредством бърза хроматография (елуиране с 5% EtOAc/CH₂Cl₂), при което се получава почти хомогенен тиофенолов адукт (183 mg) под формата на жълтеникаво твърдо вещество, което веднага се използва: Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ

7.72 (d, 7=8.0 Hz, 1H), 7.08 (dd, 7=7.6, 1.1 Hz, 1H), 6.96 (t, 7=7.5 Hz, 1H), 6.67 (d, 7=8.1 Hz, 1H), 6.63 (dd, 7=7.5, 1.2 Hz. 1H), 6.28 (br s, 1H), 5.88-5.70 (m, 2H), 5.47 (br s, 1H), 5.41 (s, 1H), 5.03 (dd, 7=13.2, 1.3 Hz, 1H), 4.98 (dd, 7=18.4, 1.3 Hz, 1H), 2.48-2.21 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 1.17 (s, 3H); MS (DCI/NH₃) m/e 350 (M+H)⁺.

Разтвор на суровия тиофенол (183 mg) в DMF (10 mL) при 0°C се третира с цезиев карбонат (50 mg, 0.153 mmol). След 10 минути се прибавя разтвор на йодометан (25 mg, 0.176 mmol) в DMF (0.7 mL) и разтворът се разбърква при 0°С в продължение на 30 минути и след това 2 часа при 23°С. Сместа се разрежда със смес 1:1 EtOAc-хексан (100 mL) и се измива с вода (3 х 25 mL) и с луга (25 mL). Органичната фракция се изсушава (Na₂SO₄), филтрува се и се концентрира. Полученият остатък се пречиства посредством бърза хроматография (елуиране с 5% EtOAc/хексани), при което се получава тиоетерът (65 mg, 0.179 mmol, 34%) под формата на жълтеникаво твърдо вещество: 'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.82 (d, 7=8.1 Hz, 1H), 7.11 (t, 7=7.6 Hz, 1H), 6.98 (br d, 7=7.7 Hz, 1H), 6.72 (br d, 7=7.6 Hz, 1H), 6.62 (d, 7=8.0 Hz, 1H), 6.27 (br s, 1H), 5.88-5.70 (m, 2H), 5.47 (br s, 1H), 5.03 (dd, 7=13.3, 1.1 Hz, 1H), 4.99 (dd, 7=18.3, 1.1 Hz, 1H), 2.47 (s, 3H), 2.46-2.33 (m, 1H), 2.32-2.22 (m, 1H), 2.18 (s, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.17 (s, 3H); MS (CI/NH,) m/e 364 (M+H)⁺.

313

Пример 344 ¢+/-) 2,5-дихидро-9-(4-ацетамидобутаноилокси)-10-метокси-2,2,4триметил-5-алил-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

MS (APCI) m/z 491 (М+Н) + ;

'Н NMR (200 MHz, DMSO-d₆) δ 7.94 (t, Ш), 7.84 (d, 1H), 6.88 (d, 1H),

6.67 (d, 1H), 6.64 (d, 1H), 6.21 (s, 1H), 5.87-5.78 (m, 2H), 5.46 (s, 1H), 5.06-4.96 (m, 2H), 2.60 (s, 2H), 2.16 (dt, 2H), 2.62 (t, 2H), 2.21-2.27 (m, 2H), 2.18 (s, 2H), 1.82 (s, 2H), 1.79 (m, 2H), 1.18 (s, 2H), 1.17 (s, 2H).

Пример 345

10-(дифлуорометокси)-2,5-дихидро-5-фенил-2,2,4-триметил-1Н[1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 7, и бромодифлуорометан се обработват както в Пример 8А, при което се получава желаното съединение.

MS (CI/NH3) m/z 420 (М+Н)⁺;

‘н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.80 (s, 7=8.8 Hz, 1H), 7.26-7.15 (m, 5H), 7.16-7.13 (m, 1H), 6.97 (t, 7=8.1 Hz, 1H), 6.82 (br s, 1H), 6.74 (d, 7=8.9 Hz, 1H), 6.72-6.67 (m, 1H), 6.38 (brs, 1H), 5.39 (br s, 1H), 1.82 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.15 (s, 3H);

HRMS (FAB), изчислено m/z за C₂₆H₂3F₂NO₂: 419.1697 (M)⁺. Получено: 419.1714.

Пример 346

10Дбромодифлуорометокси)-2,5-дихидро-5-фенил-2,2,4-триметил1Н-[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин

MS (ESI) m/z 498 (M+H)⁺.

'Η NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.68 (s, 7=8.8 Hz, 1H), 7.25-7.14 (m, 5H), 7.03 (t, 7=8.2 Hz, 1H), 6.89-6.84 (m, 1H), 6.85 (br s, 1H), 6.83-6.79 (m, 1H), 6.74 (d, 7=8.6 Hz, 1H), 6.46 (brs, 1H), 5.40 (br s, 1H), 1.81 (s, 3H), 1.25 (s, 3H), 1.15 (s, 3H);

314 ^l3C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 152.34, 146.44, 145.97, 138.38, 133.02, 130.51, 128.61 (2), 128.07, 127.92 (2), 127.33, 126.86 (2), 119.16, 117.82, 116.68, 115.84, 115.32, 114.28, 114.12, 75.60, 49.93, 29.90, 28.72, 23.26; HRMS (FAB), изчислено m/z за C26H22⁷⁹BrF2NO₂: 497.0802 (M+H)⁺. Получено: 497.0790. HRMS (FAB), изчислено m/z за C26H22⁸¹BrF2NO₂: 499.0782 (M+H)⁺. Получено: 499.0793.

Пример 347

10-(бромодифлуорометокси)-5-фенил-2,2-диметил-4-метилен-2,3,4,5тетрахидро-1Н-хромено[3,4-1]хинолин

MS (ESI) m/z 498 (M+H)⁺.

'H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7.88 (s, 7=8.4 Hz, 1H), 7.31-7.26 (m, 2H), 7.19-7.12 (m, 3H), 6.95 (t, 7=8.1 Hz, 1H), 6.86-6.78 (m, 2H), 6.64 (br s, 1H), 6.58 (d, 7=8.5 Hz, 1H), 4.94 (s, 1H), 4.61 (s, 1H), 4.17 (br s, 1H), 2.45 (br d, 7=12.0 Hz, 1H), 2.19 (d, 7=12.4 Hz, 1H), 1.35 (s, 3H), 1.14 (s, 3H); HRMS (FAB), изчислено m/z за C26H₂2⁷⁹BrF2NO2: 497.0802 (M+H) ⁺ . Получено: 497.0790. HRMS (FAB), изчислено m/z за C26H22⁸¹BrF₂NO₂: 499.0782 (M+H)⁺. Получено: 499.0771.

Пример 348

2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-((2флуорофенил)метил)- 1Н-[1 ]бензопирано[3.4-Г|хинолин Пример 349

10-метокси-5-(5-метилизоксазол-3-ил)метилиден-2,5-дихидро-5фенил-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 1F, и литиевият анион на

3,5-диметилизоксазола се обработват както в Пример 1В, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 401 (М+Н)⁺;

315 'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.33 (d, 1H, /=8.83 Hz), 7.7-7.5 (m, 1H), 7.22 (t, 1H, /=8.09), 7.05 (d, 1H, /=1.1 Hz), 6.85 (s, 1H), 6.79 (d, 1H, /=8.82 Hz), 5.61 (s, 1H), 5.5 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 1.96 (d, 3H, /=1.1 Hz), 1.20-1.30 (s, 6H).

Пример 350

10-метокси-5-(3-метилизоксазол-5-ил)метилиден-2,5-дихидро-5фенил-2,2,4-тримстил-111-(1 ]бснзо11ирано{3,4-Г]хинолин

Съединението, получено в Пример 1F, и литиевият анион на

3.5- диметилизоксазола се обработват както в Пример 1В, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH₃) m/z 401 (М+Н)⁺;

*Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆), изомер 1: δ 8.38 (d, 1Н, /=8.83 Hz),

7.22 (t, 1H, /=8 Hz), 7.09 (s, 1H), 6.87-6-81 (m, 2H), 6.56 (s, 1H), 5.65 (s, 1H), 5.51 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.95 (s, 3H), 1.29 (s, 3H), 1.26 (s, ЗН); изомер 2: δ 8.16 (d, 1H, /=8.83 Hz), 7.18 (t, 2H, /=8 Hz), 7.06 (s, 1H), 6.80-6.76 (m, 2H), 6.46 (s, 1H), 5.90 (s, 1H), 5.21 (s, 1H), 3.91 (s, 3H), 2.08 (s, 3H), 1.84 (s, 3H), 1.26 (s, 3H), 1.12 (s, 3H).

Пример 351

10-метокси-5-(4,5-диметил-1,3-оксазол-2-ил)метилиден-2,5-дихидро-5фенил-2,2,4-триметил-1 H-[1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 1F, и литиевият анион на

2.4.5- триметилоксазола се обработват както в Пример 1В, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 415 (М+Н)⁺;

'н NMR (300 MHz, DMSO-d₆), изомер 1: δ 8.36 (d, 1Н, /=8.82 Hz), 7.24-7.20 (m, 1H), 6.82 (m, 3H), 6.25 (s, 1H), 5.49 (s, 1H), 3.92 (s, 3H),

2.31 (s, 3H), 2.09 (s, 3H), 1.28 (s, 3H), 1.2 (m, 6H); изомер 2: δ 8.09 (d, 1H, /=8.82 Hz), 7.16 (m, 1H), 6.78-6.73 (m, 2H), 5.41 (s, 1H), 5.21 (s, 1H), 3.91 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 1.89 (s, 3H), 1.88 (s, 3H), 1.25-1.15 (m, 6H).

316

10-метокси-5-(6-хлоропиридин-2-ил)метилиден-2,5-дихидро-5-фенил-

2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин

Съединението, получено в Пример 1F, и литиевият анион на 6хлоро-2-метилпиридина се обработват както в Пример 1В, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 431 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.35 (d, 1H, 7=4.7 Hz), 8.25 (d, 1H, 7=8.1 Hz), 7.9 (t, 1H, 7=7.7 Hz), 7.30 (d, 1H, 7=7.7 Hz), 7.21 (d, 1H, 7=8 Hz), 7.00 (d, 1H, 7=8.1 Hz), 6.8 (dd, 2H, 7=8.4, 2.6 Hz), 6.72 (s, 1H),

5.65 (s, 1H), 5.51 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 1.99 (s, 3H), 1.2 (s, 6H).

Пример 353

10-метокси-5-(пиридин-2-ил)метилиден-2,5-дихидро-5-фенил-2,2,4триметил-1 Η- [ 1 ] бензопирано[3,4-f]хино л ин

Съединението, получено в Пример 1F, и 4-пиколиниллитий се обработват както в Пример 1В, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 397 (М+Н)⁺;

^lH NMR (300 MHz, DMSO-d₆), изомер 1: δ 8.52 (d, 2Н, 7=6.1 Hz), 8.17 (d, 1H, 7=8.8 Hz), 7.2 (t, 1H, 7=8.2 Hz), 6.96 (s, 1H), 6.7 (m, 3H), 6.66 (s, 2H), 5.55 (s, 1H), 4.53 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 1.81 (d, 3H, 7=1.4 Hz), 1.27 (s, 6H); изомер 2: δ 8.32 (d, 2H, 7=6.1 Hz), 8.19 (d, 1H, 7=8.8 Hz), 7.17 (t, 1H, 7=8.2 Hz), 6.99 (s, ,H), 6.77 (m, 3H), 6.45 (s, 2H), 5.48 (s, 1H), 5.05 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 1.81 (d, 3H, 7=1.4 Hz), 1.27 (s, 6H).

Пример 354

10-метокси-5-(бут-3-енилиден)-2,5-дихидро-5-фенип-2,2,4-триметил1НД1]бензопирано[3.4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 1F, и литиевият анион на циклопропилметилбромид се обработват както в Пример 1В, при което се получава желаното съединение.

317

MS (DCI/NH3) m/z 360 (M+H)⁺;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.16 (d, 1H, J =8.8 Hz), 7.10 (t, 1H, /=7.7 Hz), 6.8-6.6 (m, 4H), 6.47 (s, 1H), 5.89-5.75 (m, 1H), 5.41 (s, 1H),

5.10-4.93 (m, 2H), 4.67 (t, 1H, /=7.5 Hz), 3.88 (s, 3H), 1.97 (d, 3H, /=1.3 Hz), 1.20 (s, 6H).

10-_метокси-5-(1гметилпропилиден)-2,5-дихидро-5-фенил-2,2,4триметил_-1Н=[1]бензопирано[Х4_-1фсинолин

Съединението, получено в Пример 1F, и сек-бутиллитий се обработват както в Пример 1В, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 362 (М+Н)⁺;

^!Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.01 (d, 1H, /=8.09 Hz), 7.09 (t, 2H, /=8.09 Hz), 6.7 (dd, 2H, /=8.5, 2.6 Hz), 6.65 (d, 1H, /=8.46 Hz), 6.37 (d, 1H, /=0.8 Hz), 5.4 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 1.86 (d, 3H, /=1.1 Hz), 1.48 (s, 3H), 1.33 (s, 3H), 1.08 (s, 3H), 0.9 (t, 3H, /=7.3 Hz).

Пример 356

10-метокси-5-11-бутилидснС2.5-дихидро-5-фенил-2.2,4-триметил-1Я[1]бензопирано[3,4-£]хинолин

Съединението, получено в Пример 1F и н-бутиллитий се обработват както в Пример 1В, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 362 (М+Н)⁺;

^lH NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.14 (d, Ш), 7.07 (t, 1H), 6.67 (m, 3H), 6.07 (s, 1H), 5.40 (s, 1H), 4.71 (t, 1H), 3.88 (s, 3H), 2.29 (q, 1H), 2.00 (s, 3H), 1.43-1.36 (m, 2H), 1.21 (s, 6H), 0.88 (t, 3H).

Пример 357

2,5--дихидро-10-метокси-2.2.4-триметил-3-оксид-5-фенил-1HЦ]бензопирано[3.4-£]хиназолин

318

Пример 357А

8-амино-7-бромо-1-метокси-6Н-бензо[с]хромен-6-он

Разтвор на съединението, получено в Съединението, получено в Пример 1Е (3.0 g 12.0 mmol), в DMF (100 mL) се третира с Nбромосукцинимид (2.2 g, 12.0 mmol), разбърква се в продължение на 40 минути, излива се в 900 mL вода, разбърква се в продължение на 5 минути и получената твърда фаза се събира чрез филтруване и се изсушава, при което се получава желаното съединение.

Пример 357В

7-бромй-1 -метокси-6-фенил-6Н-бензо[с]хромен-8-иламин

Съединението, получено в Пример 357А (2.0 g, 6.25 mmol) и фениллитий се обработват както в Примери 1G и 1, при което се получава желаното съединение.

Пример 357С

1-(7-бромо-1-метокси-6-фенил-6Н-бензо[с]хромен-8-ил)етан-1-он

Съединението, получено в Пример 357В (1.23 g, 3.22 mmol), трибутил(1-етоксивинил)калай, (1.4 g, 3.86 mmol) и дихлоробис(трифенилфосфин)паладий (II) (263 mg, 0.322 mmol) в NMP (30 mL) се загряват при 85°С в продължение на 24 часа под азот. Сместа се разделя между EtOAc и наситен воден разтвор на натриев бикарбонат и се филтрува през целит. Етилацетатният слой се концентрира и остатъкът се разтваря в ацетонитрил, измива се 5 X 20 mL с хексани и се концентрира. Полученият остатък се третира със смес 1:1 обема IN НС1 / THF, разбърква се в продължение на 30 минути, излива се в студен, наситен натриев бикарбонат и се екстрахира с EtOAc (5 X 25 mL). Органичните слоеве се измиват с луга, изсушават се (Na₂SO₄) и се хроматографират бързо върху силикагел, елуиран със смес 4:1 хексан/EtOAc, при което се получава желаното съединение.

Пример 357D

1-(7-брома-1-метокси-6-фенил-6Н-бензо[с]хромен-8-ил)етан-1-он оксим

319

Разтвор на съединението, получено в Пример 357С, (700 mg, 2.03 mmol) и хидроксиламин хидрохлорид (2.45 g, 30.4 mmol) в смес от EtOH (70 mL) и пиридин (70 mL) се загрява на обратен хладник в продължение на 8 часа, охлажда се и се концентрира. Остатъкът се разтваря в EtOAc, измива се с вода и с луга, изсушава се (Na₂SO₄) и се концентрира, при което се получава желаното съединение без пречистване.

Пример 357

2,5.-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-3-оксид-5-фенил-1Н[1]бензопирано[3,4-1]хиназолин

Съединението, получено в Пример 357D (700 mg, 1.94 mmol), CuSO₄ (105 mg) и оцетна киселина (3 капки) се смесват в ацетон (30 mL) и се загряват на обратен хладник в продължение на 8 часа. Сместа се охлажда, излива се във вода и се екстрахира с EtOAc (3 X 50 mL). Органичните слоеве се смесват, измиват се с луга, изсушават се (Na₂SO₄) и се концентрират. Остатъкът се разпрашава с EtOAc (30 mL) и жълтото твърдо вещество се събира чрез филтруване, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 401 (М+Н)⁺;

'н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.21 (d, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.29-7.16 (m, 5H), 7.00-6.92 (m, 2H), 6.61 (d, 1H), 6.57 (s, 1H), 6.44 (d, 1H), 3.72 (s, 3H), 2.01 (s, 3H), 1.55 (s, 3H), 1.28 (s, 3H);

HRMS, изчислено m/z за C₂₄H₂₇NO₂: 400.1787 (M)⁺. Получено: 400.1786

Пример 358

2,5гдихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил-5-фенил-1Н[1]бензопирано[3,4-1]хиназолин

Разтвор на съединението, получено в Пример 357Е, (80 mg. 0.2 mmol) в МеОН се третира под водород с налягане 4 атмосфери с Raney-никсл и се разбърква в продължение на 24 часа. Сместа се

320 филтрува през целит, концентрира се и полученият остатък се хроматографира бързо върху силикагел, елуиран с 99:1 EtOAc/MeOH, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 385 (М+Н) ⁺ ;

^LH NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.22 (d, 1H), 7.26-7.15 (m, 5H), 6.93 (t, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.76 (d, 1H), 6.73 (s, 1H), 6.57 (d, 1H), 6.44 (d, 1H), 3.81 (s, 3H), 2.00 (s, 3H), 1.36 (s, 3H), 1.21 (s, 3H).

HRMS, изчислено m/z за C₂₅H2₄N₂O₂: 385.1916 (M+H) ⁺ . Получено: 385.1930.

Пример 359

2,5-дихидро-10-метокси-2,2-[спиро(тетрахидро-4-пиранил)]-4-метил-5 алил-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 357А (1.3 g, 4.08 mmol), изопропенилтриметилкалай (3.3 g, 16.3 mmol) и дихлоробис(трифенилфосфин)паладий (II) (330 mg, 0.40 mmol) в NMP (30 mL) се загряват при 85°С в продължение на 24 часа под азот. Сместа се разделя между EtOAc и наситен воден разтвор на калиев флуорид, разбърква се в продължение на 3 часа и се филтрува през целит. Етилацетатният слой се измива 5 X 50 mL с вода, 5 х 50 mL с луга, изсушава се (Na₂SO₄) и се концентрира. Бързата хроматография върху силикагел, елуиран с 3:1 хексан/EtOAc дава желания продукт.

Смес от 2-изопропениланилина (56 mg, 0.2 mmol), тетрахидро4Н-пиран-4-он (160mg, 1.6 mmol) и йод (25 mg, 0.1 mmol) в 5 mL толуен в уплътнена АСЕ епруветка се загрява при 80°С в продължение на 1 час, охлажда се и сместа се разделя между EtOAc и 10% воден Na₂S₂O₃. Етилацетатният слой се измива с вода и с луга, изсушава се (Na₂SO₄) и се концентрира. Бързата хроматография върху силикагел, елуиран със смес 3:2 хексан/EtOAc дава желания

321 кумарин под формата на ярко жълт прах. Полученият кумарин се обработва както в Пример 2, при което се получава желаното съединение.

MS (DCI/NH3) m/z 390 (М+Н)⁺;

^!Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.92 (d, 1H), 7.07 (t, 1H), 6.75 (d, 1H),

6.70 (d, 1H), 6.52 (d, 1H), 6.24 (s, 1H), 5.87-5.73 (m, 2H), 5.71 (s, 1H), 5.01 (dd, 1H), 4.96 (dd, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.75-3.39 (m, 4H), 2.51-2.14 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 1.69-1.49 (m, 4H);

HRMS, изчислено m/z за C25H27NO3: 389.1991 (M)⁺. Получено: 389.1974.

Анализ: изчислено за C25H27NO3: С, 77.07; Н, 6.99; N, 3.60. Получено: С, 76.92; Н, 7.28; N, 3.64.

Пример 360

2.5- дихидро-10-метокси-2,2-[спиро(хексил)]-5-алил-1Н- [1]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 357А, се третира последователно с изопропенилтрибутилкалай и циклохексанон, както в предишния пример, при което се получава желаното съединение. MS (DCI/NH3) m/z 388 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.95 (d, 1H), 7.06 (t, 1H), 6.74 (d, 1H),

6.70 (d, 1H), 6.52 (d, 1H), 6.05 (s, 1H), 5.85-5.72 (m, 2H), 5.58 (s, 1H), 5.02 (dd, 1H), 4.97 (dd, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.42 (m, 1H), 2.18 (s, 3H), 2.16 (m, 1H), 1.56-1.25 (m, 10H);

HRMS, изчислено m/z за C₂₆H₂₉NO₂: 387-2198 (M)⁺. Получено: 3872196.

Пример 361

2.5- дихидро-10-метокси-2,2-диетил-4-метил-5-алил-1Н-

Ц]бензопирано[3,4-1]хинолин

322

Съединението, получено в Пример 357А, се третира последователно с изопропенилтрибутилкалай и 3-пентанон, както в предишния пример, при което се получава желаното съединение. MS (DCI/NH3) m/z 376 (М+Н) ⁺ ;

*Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.92 (d, 1H), 7.05 (t, 7=8 Hz, 1H), 6.68 (d, 1H), 6.59 (d, 1H), 6.51 (d, 1H), 5.98 (s, 1H), 5.86-5.77 (m, 2H), 5.27 (s, 1H), 5.04-4.95 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 2.42 (m, 1H), 2.21 (s, 3H), 2.15 (m, 1H), 1.42-1.35 (m, 4H), 0.83 (t, 3H), 0.82 (t, 3H);

HRMS, изчислено m/z за C25H29NO2: 375.2198 (M)⁺. Получено: 375.2191.

Анализ: изчислено за C25H29NO2: С, 79.96; Н, 7.78; N, 3.73. Получено: С, 79.74; Н, 7.89; N, 3.54.

Пример 362

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,3,4-тетраметил-5-алил-1Н- [1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

Съединението, получено в Пример 357А, се третира последователно с 1-метил-1-пропенилтрибутил кал ай и ацетон, както в предишния пример, при което се получава желаното съединение. MS (DCI/NH3) m/z 362 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.97 (d, 1H), 7.07 (t, 1H), 6.70 (d, 1H),

6.62 (d, 1H), 6.53 (d, 1H), 5.90 (s, 1H), 5.76 (m, 1H), 5.61 (dd, 1H), 5.01-

4.90 (m, 2H), 3.87 (s, 3H), 2.47 (m, 1H), 2.18 (m, 1H), 2.04 (s, 3H), 1.76 (s, 3H), 1.13 (s, 3H), 1.09 (s, 3H);

HRMS, изчислено m/z за C₂4H₂₇NO₂: 361.2042 (M)⁺. Получено: 361.2055.

Пример 363

2.5- дихидро-10-метокси-2,2-диметил-4-етил-5-алил-1H- [1]бензопирано[3,4-1]хинолин

323

Съединението, получено в Пример 357А, се третира последователно с 1-метиленпропилтрибутилкалай и ацетон, както в предишния пример, при което се получава желаното съединение. MS (DCI/NH3) m/z 362 (М+Н)⁺;

^LH NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.98 (d, 1H), 7.07 (t, 1H), 6.70 (dd, 1H),

6.63 (d, 1H), 6.53 (dd, 1H), 6.12 (bs, 1H), 5.78 (m, 1H), 5.59 (dd, 1H), 5.50 (bs, 1H), 5.03-4.92 (m, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.54-2.41 (m, 3H), 2.11 (m, 1H),

1.20 (s, 3H), 1.10 (s, 3H), 1.03 (t, 3H);

HRMS, изчислено m/z за C24H27NO2: 361.2042 (M)⁺. Получено:

361.2034.

2^5-дихидро-10-метокси-2.2.3-триметил-5-алил-1Н-[1]бензопирано[3-4^хинолин

Съединението, получено в Пример 357А, се третира последователно с ^)-1-пропенилтрибутилкалай и ацетон, както в предишния пример, при което се получава желаното съединение. MS (DCI/NH3) m/z 348 (М+Н)⁺;

‘Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.89 (d, Ш), 7.04 (t, Ш), 6.68 (d, 1H), 6.52 (d, 1H), 6.47 (d, 1H), 6.21 (s, 1H), 5.96 (s, 1H), 5.88 (m, 1H), 5.43 (dd, 1H), 5.03 (m, 1H), 4.96 (m, 1H), 3.84 (s, 3H), 2.35 (m, 1H), 2.08 (m, 1H),

1.83 (s, 3H), 1.23 (s, 6H);

HRMS, изчислено m/z за C23H25NO2: 347.1885 (M)⁺. Получено: 347.1879.

Пример 365

Z-5- (бензилиденил) -9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-2.5дихидро-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин

MS (DCI/NH3) 412 (М+Н) ⁺ ;

^LH NMR (300 MHz, DMSO-d₆), δ 8.93 (s, 1H), 8.13 (d, 7=8.8 Hz, 1H),

7.63 (d, 7=8.8 Hz, 2H), 7.32-7.15 (m, 3H), 6.77 (d, 1H), 6.69 (d, 1H), 6.66

324 (d, 1H), 6.52 (s, 1H), 5.46 (s, 1H), 5.39 (s, 1H), 3.65 (s, 3H), 1.90 (s, 3H),

1.20 (s, 6H);

HRMS, изчислено за C₂₇H₂₅NO₃: 411.1834. Получено: 411.1821.

Пример 366

7-5-(2,5-дифлуоробензилиденил)-_9-хидрокси-10-метокси-2,2,4триметил-1Н-2,5-дихидро-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

MS (DCI/NH3) m/e (М+Н)+ 448.

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 9.06 (s, 1H), 8.29 (d, 7=9 Hz, 1H), 7.96 (m, 1H), 7.24 (m, 1H), 7.11 (m, 1H), 6.86 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.82 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.78 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.72 (br s, 1H), 5.75 (s, 1H), 5.48 (s, 1H),

3.75 (s, 3H), 1.99 (s, 3H), 1.26 (br s, 6H);

Анализ: изчислено за C₂₇H₂₃NO₃F₂: C, 72.47: H, 5.18; N, 3.13. Получено: C, 72.21; H, 5.31; N, 3.09.

Пример 367

7-5-(3-флуоробензилиденил)-10-хлоро-9-хидрокси-2,2,4-триметил-2,5дихидро-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин

MS (DCI/NH3) m/z 434 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO) δ 9.86 (br s, 1H), 8.40 (d, 7=8.5 Hz, 1H),

7.61 (dt, 7=8.6, 1.8 Hz, 1H), 7.60-7.52 (m, 1H), 7.46-7.38 (m, 1H), 7.157.02 (m, 1H), 7,09 (d, 7=8.4 Hz, 1H), 6.85 (d, 7=8.6 Hz, 1H), 6.84 (s, 1H),

6.78 (d, 7=8.6 Hz, 1H), 5.68 (s, 1H), 5.48 (brs, 1H), 1.97 (brs, 3H), 1.16 (brs, 6H);

¹³C NMR (125 MHz, DMSO) δ 163.8, 160.6, 149.9, 149.2, 148.2, 146.4, 132.0, 130.3, 128.1, 127.3, 126.2, 125.3, 124.5, 118.7, 117.7, 117.3, 116.1,

115.5, 114.6, 114.3, 114.0, 113.7, 62.1. 29.8, 28.2, 21.2;

HRMS (FAB), изчислено m/z за C₂₆H₂₁C1FNO₂: 433.1245 (M)⁺.

Получено: 433.1237.

325

Х-1()-хлоро-9-хилрокси-5-(2-пиколинили)1енил)-2.2.4-тримегигт-?._;5дихидро-Ш-[1]бс11зопирано[3,4-П^{хиполин}

MS (DCI/NH3) m/z 417 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO) δ 9.79 (br s, 1H), 8.51 (ddd, 7=5.9, 1.6, 1.0 Hz, 1H), 8.43 (d, 7=8.6 Hz, 1H), 8.24 (dt, 7=7.8, 1.0 Hz, 1H), 7.53 (td, 7=7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.22 (ddd, 7=7.7, 5.8, 1.2 Hz, 1H), 7.00 (d, 7=8.5 Hz, 1H), 6.88 (d, 7==8.6 Hz, 1H), 6.81 (d, 7=8.5 Hz, 1H), 6.63 (br s, 1H),

5.71 (s, 1H), 5.51 (br s, 1H), 2.00 (br s, 3H), 1.28 (brs, 6H);

¹³C NMR (125 MHz, DMSO-d₆) δ 153.5, 149.7, 146.4, 145.7, 136.5, 136.1,

132.7, 128.7, 128.2, 123.0, 122.4, 121.5, 118.3, 117.7, 117.6, 116.5, 115.5,

114.8, 114.4, 114.1, 113.9, 49.5, 29.7, 28.1, 21.2;

HRMS (FAB), изчислено m/z за C₂5H₂₁C1N₂O₂: 416.1291 (M)⁺. Получено: 416.1288.

Пример 369 £-9-хндрокси-10-метокси-5-(2-ник(таинилиленил)-2.2,4-триметил-2,5дихидро-1 H-[1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

MS (DCI/NH3) m/z 413 (М+Н)⁺;

¹Н NMR (300 MHz, DMSO) δ 9.08 (br s, 1H), 8.55 (ddd, 7=5.3, 1.4, 1.0 Hz, 1H), 8.32 (d, 7=8.6 Hz, 1H), 8.30 (br t, 7=7.7 Hz, 1H), 7.83 (td, 7=7.8, 1.4 Hz, 1H), 7.21 (ddd, 7=7.6, 5.3, 1.2 Hz, 1H), 6.97 (d, 7=8.6 Hz, 1H), 6.86 (d, 7=8.5 Hz, 1H), 6.81 (d, 7=8.6 Hz, 1H), 6.73 (br s, 1H), 5.80 (s, 1H), 5.54 (br s, 1H), 3.78 (s, 3H), 2.03 (br s, 3H), 1.31 (br s, 6H);

¹³C NMR (125 MHz, DMSO-d₆) δ 158.4, 149.1, 148.2, 146.6, 139.5, 136.0,

133.1, 128.8, 125.7, 124.6, 122.9, 121.0, 119.4, 118.2, 117.3, 116.9, 115.8,

115.1, 114.7, 114.0, 111.5, 73.3, 50.2, 29.9, 28.1, 22.3;

HRMS (FAB), изчислено m/z за C₂₆H₂5N₂O₃: 413.1865 (M+H)⁺.

Получено: 413.1849.

326

Анализ: изчислено за C26H24N2O3: С, 75.71; Н, 5.86; N, 6.79. Получено:

С, 75.61; Н, 6.05; N, 6.75.

Пример 370

9-хидрокси-10-метокси-5-(3,5-дифлуорофенил)метилиден-2,5-дихидро-

5-фенил-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин ^lH NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 9.05 (s,. 1H), 8.24 (d, 7=9 Hz, 1H), 7.41 (m, 2H), 7.07 (m, 1H), 6.85 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.80 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.76 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.70 (br s, 1H), 5.57 (s, 1H), 5.46 (s, 1H), 3.72 (s, 3H),

1.96 (s, 3H), 1.27 (br s, 6H); 12C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ 164.0 (d), 160.8 (d), 150.1, 146.2, 146.1, 144.6, 144.4, 132.1, 128.8, 125.2, 125.0, 117.9,

117.8, 115.2, 115.0, 114.8, 112.1, 110.9, 110.8, 110.5, 101.9, 101.6, 101.2,

29.3, 49.5, 21.1 (2xC); MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+ 448.

Пример 371

9-хидрокси-10-метокси-5-(3.4-дифлуорофенил)метилиден-2,5-дихидро-

5-фенил-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин ’Η NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 9.03 (s, 1H), 8.22 (d, 7=9 Hz, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.52 (m, 1H), 7.41 (m, 1H), 6.86 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.77 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.74 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.68 (br s, 1H), 5.53 (s, 1H), 5.45 (s, 1H),

3.33 (s, 3H), 1.95 (s, 3H), 1.27 (br s, 6H); MS (DCI/NH3) m/e (M+H) + 448. FAB HRMS изчислено за C27H23NO3F2.

Пример 372 (Z) 9-хидрокси-10-метокси-5-((4-флуорофенил)метилен)-2,2,4г триметил-1 Н-2,5-дихидро-[1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин 'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 9.01 (s, 1H), 8.19 (d, 7=9 Hz, 1H), 7.77 ( d, 7=9 Hz, 1H), 7.76 (d, 7=9 Hz, 1H), 7.22 (d, 7=9 Hz, 1H), 7.18 (d,

7=9 Hz, 1H), 6.84 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.75 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.72 (d, 7=9

Hz, 1H), 6.66 (s, 1H), 5.53 (s, 1H), 5.45 (s, 1H), 3.71 (s, 3H), 1.96 (s, 3H),

1.26 (s, 6H); ¹³C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ 161.8, 159.4, 147.4, 146.0,

145.1, 144.4, 132.0, 131.4, 130.2, 130.1, 129.0, 126.2, 125.0, 117.8, 115.4,

327

115.3, 115.2, 114.6, 114.5, 113.3, 111.0, 59.3, 59.2, 49.5, 21.0; MS (DCI/NH3) m/z 430 (M+H)⁺; Анализ: изчислено за C27H24NO3F: C, 75.51; Η, 5.63; Ν, 3.26. Получено: С, 75.64; Η, 5.97; Ν, 3.03.

Пример 373

^)-9-хидрокси-10-метокси-5-([2-3-дифлуорофенил]метилен)-2,2,4триметил-1Н-2,5-дихидро-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин 'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 9.09 (s, Ш), 8.27 (d, 7=9 Hz, 1H), 8.04 (d, 7=9 Hz, 1H), 7.33-7.20 (m, 2H), 6.87 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.82 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.75 (d, 7=9 Hz, 1H), 5.75 (s, 1H), 5.49 (s, 1H), 3.73 (s, 3H), 1.99 (s, 3H), 1.26 (s, 6H); MS (DCI/NH3) m/z 448 (M+H)⁺; Анализ: изчислено за C27H23NO3F2: C, 72.47; Η, 5.18; Ν, 3.13. Получено: С, 72.17; Η, 5.03; Ν, 2.95.

7^543-флуоробензилиденил)-10-метокси-9-хидрокси-2,2,4-триметил-

2,5-дихидро-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин 'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 9.04 (s, 1H), 8.22 (d, 1H), 7.62-7.37 (m, 3H), 7.10-7.02 (m, 1H), 6.86 (d, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.73 (d, 1H), 6.70 (s, 1H), 5.56 (s, 1H), 5.46 (s, 1H), 3.72 (s, 3H), 1.96 (s, 3H), 1.27 (s, 3H). MS (DCI/NH3) m/z 430 (M+H) ⁺ ;

Анализ: изчислено за C27H24NO3FO.25 H₂O: С, 75.51; Н, 5.63; N, 3.26. Получено: С, 74.84; Н, 6.17; N, 2.91.

Пример 375 отн.-(58,3^)-9-хидрокси-541-метоксиметил-3-циклохексенил]-10метокси-2,2,4-триметил-2,5-дихидро-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин MS (DCI/NH3) m/z 452 (Μ + Н)⁺;

^lH NMR (300 MHz, DMSO) δ 8.02 (d, 7=8.6 Hz, 1H), 6.93 (app s, 2H),

6.68 (d, 7=8.3 Hz, 1H), 6.48 (br s, 1H), 5.52 (d, 7=10.3 Hz, 1 H), 5.42 (br s, 1H), 5.10 (br s, 1H), 4.46 (t, 7 =5.5 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.65 (br d, 7=5.5 Hz, 2H), 2.26-2.16 (m, 1H), 2.08 (br s, 3H), 1.95-1.88 (m, 2H), 1.77328

1.62 (m, 2H), 1.57-1.44 (m, 1H), 1.37-1.28 (m, 1H), 1.30 (s, 3H), 1.11 (s, 3H);

^l3C NMR (125 MHz, DMSO) δ 150.4, 146.0, 144.9, 140.7, 133.9, 132.7,

127.9, 127.0,. 124.3, 119.8, 117.7, 116.7, 115.7, 115.4, 112.5, 110.7, 75.9,

65.5, 56.4, 49.6, 36.6, 29.7, 27.9, 25.9, 25.0, 24.4, 20.3;

HRMS (FAB), изчислено m/z за C27H30CINO3: 451.1915 (M) ⁺ . Получено: 451.1922.

9-хидрокси-10-метокси-5-етил-2,2,4-триметил-2,5-дихидро-1Н[1]бензопирано[3,4-Г}хинолин ‘Н NMR (200 MHz, DMSO-d_ft) δ 8.70 (s, 1H), 7.90 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.61 (m, 2H), 6.51 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.16 (br s, 1H), 5.52-5.40 (m, 2H), 2.62 (s, 2H), 2.09 (s, 2H); 1.79-1.58 (m, 1H), 1.52-1.27 (m, 1H), 1.17 (s, 2H), 1.15 (s, 2H), 0.89 (t, 7=7 Hz, 2H);

12C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ 145.8, 145.0, 142.9, 142.0, 122.5, 122.4,

127.6, 126.4, 118.0, 116.4, 116.1, 114.2, 112.5, 112.2, 75.1, 59.2, 49.7, 29.2,

28.8, 25.5, 22.8, 10.4; MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+ 252; Анализ: изчислено за C₂2H₂₅NO₂.1/2H₂O: С, 72.94; Η, 7.24; Ν,. 2.92. Получено: С, 72.78; Η, 7.40; Ν,. 2.74.

Пример 377 (-+/-) 2,5-дихидро-9-цианометокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-алил1Ηζ[ 1 ^бензопирано [3,4-f]xHHo л ин *Н NMR (200 MHz, DMSO-d₆) δ 7.92 (d, 1H), 6.95 (d, 1H), 6.66 (d, 1H),

6.62 (d, 1H), 6.26 (d, 1H), 5.86 (m, 2H), 5.45 (s, 1H) 5.12 (s, 2H), 5.00 (m, 2H), 2.69 (s, 2H), 2.42 (m, 1H), 2.26 (m, 1H), 2.17 (s, 2H), 1.18 (s, 2H),

1.17 (s, 2H).

Пример 378

2,5-дихидр£ь9274_-Н.П-диетиламино-4-оксо-бутанонлокси)-10-метокси-

2.2.4-триметил-5-(2-11ро11снил)-1Н-[1]бснзопирано[3_;4-Г]хинолин

329 ‘н NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.78 (d, /=8.5, 1H), 6.76 (d, /=8.9, 1H), 6.60-6.55 (m, 2H), 6.18 (d, /=1.7, 1H), 5.80-5.70 (m, 2H), 5.28 (s, 1H), 4.98-4.90 (m, 2H), 2.55 (s, 2H), 2.28-2.17 (m, 4H), 2.77-2.69 (m, 2H), 2.68-2.57 (m, 2H), 2.29 (m, 1H), 2.19 (m, 1H), 2.10 (s, 2H), 1.11 (s, 2H),

1.10 (s, 2H), 1.06 (t, /=7.2, 2H), 0.95 (t, /=7.2, 2H); ¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d_ft) δ 171.5, 169.5, 148.2, 148.0, 146.2, 128.5, 124.1, 122.5, 122.1,

127.2, 126.2, 120.8, 118.2, 117.2, 116.2, 115.0, 112.8, 112.5, 72,6, 60.0, 49.8,

41.1, 26.6, 29.2, 29.0, 27.4, 22.8, 14.0, 12.1; MS (ESI/NH₃) m/e 519(M+H)+, 541(M+Na)+; Анализ: изчислено за C₃₁H₃₈N2O₅: C, 71.79; H, 7.28; N, 5.40. Получено: C, 71.50; H, 7.28; N, 5.28.

Пример 379

2.5- дихидро-9-(4-Н-пиперидинсь4-оксо-бутаноилокси)-10-метокси-

2.2.4-триметил-5Д2-пропенил)71Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин “Η NMR (200 MHz, DMSO-d₆) δ 7.78 (d, /=8.4, 1H), 6.76 (d, /=8.8, 1H), 6.61-6.55 (m, 2H), 6.17 (d, /=1.5, 1H), 5.82-5.68 (m, 2H), 5.28 (s, 1H), 4.99-4.89 (m, 2H), 2.55 (s, 2H), 2.27 (m, 4H), 2.74 (m, 2H), 2.61 (m, 2H), 2.41 (m, 1H), 2.18 (m, 1H), 2.10(s, 2H), 1.51-1.16 (m, 6H), 1.11 (s, 2H), 1.10 (s, 2H); ¹³C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ 171.7, 168.9, 148.5,

148.2, 146.5, 128.7, 124.2, 122.8, 122.2, 127.5, 126.5, 121.0, 118.4, 117.5,

116.4, 115.2, 114.0, 112.8, 72.8, 60.2, 50.0, 45.9, 42.4, 26.8, 29.5, 29.2, 27.7,

26.1, 25.5, 24.2, 24.1; MS (ESI/ NH₃) m/e 521 (M+H)+, 552(M+Na)+; Анализ: изчислено за C₃2H₃₈N₂O₅: C, 72.42; H, 7.22; N, 5.28. Получено: C, 72.16; H, 7.26; N, 5.09.

Пример380

2.5- дихидро-9-(4-Н-морфолино-4-оксо-бутаноилокси)~ 10-метокси22Д-лриметил-5-(2шропенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин 'll NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.78 (d, /=8.9, 1H), 6.77 (d, /=8.5, 1H), 6.60-6.55 (m, 2H), 6.18 (s, 1H), 5.80-5.70 (m, 2H), 5.28 (s, 1H), 4.98-

4.90 (m, 2H), 2.55 (s, 2H), 2.52-2.42 (m, 4H), 2.40 (m, 4H), 2.76 (m, 2H),

330

2.65 (m, 2H), 2.40 (m, 1H), 2.20 (m, 1H), 2.10 (s, 2H), 1.11 (s, 2H), 1.10 (s, ¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 171.4, 169.4, 148.2, 148.0, 146.2, 128.5,

124.1, 122.5, 122.1, 127.2, 126.2, 120.8, 118.2, 117.2, 116.2, 115.0, 112.8,

112.6, 72.6, 66.1, 60.0, 49.8, 45.1, 41.6, 26.6, 29.2, 29.0, 28.8, 27.2, 22.8; MS (ESI/ NH₃) m/e 522(M+H) + . 555(M+Na)+; Анализ: изчислено за C3jH₃₆N₂O₆: C, 69.90; H, 6.81; N, 5.26. Получено: C, 69.61; H, 6.84. N, 5.04.

Пример 381

2,5-дихидро-9-(4-П,П-диметиламино-4-оксо-бутаноипокси)-10метокси-2,2,4-триметил-5-(3,4,5-трифлуорофенил)-1НЩбензош1рано[3,4=1]хинолин

ΪΙ NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.90 (d, 7=8.5, Ш), 7.07-7.02 (m, 2H),

6.80-6.70 (m, 2H), 6.62 (d, 7=8.9, 1H), 6.44 (s, 1H), 5.42 (d, 7=1.2, 1H),

2.54 (s, 2H), 2.97 (s, 2H), 2.82 (s, 2H), 2.76-2.72 (m, 2H), 2.67-2.64 (m, 2H), 1.84 (s, 2H), 1.25 (s, 2H), 1.15 (s. 2H); ^l3C NMR (100 MHz, DMSOd_b) δ 171.4, 170.4. 150.1 (d, 7=248), 148.4, 147.9, 146.4, 128.7, 128.2 (dd, 7=251, 49), 126.5, 122.2, 128.2, 127.1, 126.5, 121.0, 118.5, 117.9, 116.1,

114.8, 112.0, 112.8, 112.6, 72.7, 59.7, 49.9, 26.5, 24.9, 29.7, 28.9, 28.6, 27.6, 22.2; MS (ESI/NH3) m/e 581(M+H) + , 602(M+Na)+; Анализ: изчислено за Сз₂Нз|ЕзП₂О₅: С, 66.20; Н, 5.28; N, 4.82. Получено: С, 66.17; Н, 5.46; N, 4.65.

2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3-5дифлуорофенилметил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин

NMR (300MHz, DMSO-d₆) δ 8.81 (s, 1H), 7.95 (d, 7= 8 Hz, 1H), 7.107-03 (m, 1H),6.78 (d, 7=9 Hz, 2H),6.63(dd, 7=9,9 Hz, 2H), 6.41 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.22 (s, 1H), 5.91 (dd, 7=10, 10 Hz, 1H), 5.40 (s, 1H), 3.69 (s, 3H), 3.06-2.98 (m, 1H), 2.90-2.84 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.15 (s, 3H), 1.12 (s, 3H); ¹³C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ 163.8, 163.6, 160.6, 160.4, 145.9,

331

145.2, 144.1, 142.6, 142.4, 142.3, 133.4, 131.7, 127.4, 126.5, 117.8, 116.5,

116.2, 114.5, 113.9, 112.3, 112.2, 111.9, 102.1, 101.7, 101.4, 73.5, 59.5, 49.7,

29.1, 29.0, 24.1; HRMS, изчислено за C27H25O3F2N: т/е 449.1803. Получено: 449.1801; Анализ: изчислено за C₂₇H₂5O₃F₂N 0.05Н₂0: С, 70.73; Н, 5.72; N, 3.05; получено: С, 70.52; Н, 5.79; N, 2.91.

Пример 383

2,5-дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2.,2,4-триметил-5-(2-тиенил)-1Н[1]бензопирано[3,4-1]хинолин ‘11 NMR δ 9.51 (s, lH),7.95(d, 1Н, 7=8.5 Hz), 7.40 (dd, 1H, 7=5.1 Hz, 7=1.4 Hz), 6.82 (m, 2H), 6.71 (m, 2H), 6.61 (s, 2H), 6.26 (m, 1H), 5.40 (m, 1H), 1.92 (d, 2H, 7=1.4 Hz), 1.24 (s, 2H), 1.14 (s, 2H); Масспектър (ESI) m/z: 410 (M + 1); Изчислено за C22H20CINO2S: 409.0902. Получено: 409.0902.

Пример 384

2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-циклопснтил-1П[ 1 ] бензопирано[3,4-1]хинол ин *Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.70 (s, 1H), 7.99 (d, 7= 8 Hz, 1H), 6.63 (d, 7= 9 Hz, 1H), 6.61 (d, 7= 9 Hz, 1H), 6.48 (d, 7= 8 Hz, 1H), 6.27 (br s, 1H), 5.45 (br s, 1H), 5.35 (d, 7= 10 Hz, lH),3.65(s, 3H), 2.15 (s, 3H), 2.11-

1.97 (m, 1H), 1.62- 1.43 (m, 4H), 1.41-1.26 (m, 2H), 1.30 (s, 3H), 1.21-1.06 (m, 2H), 1.02 (s, 3H); MS (DCI/NH₃) (M+H)⁺ 392.

Пример 385

2,5-дихидро-9-хидрокси-10-мстокси-2.2,4-триметил-5-((2флуорофенил)метил)-1 H-[l] бензопирано[3,4-1]хинолин

MS (DCI/NH3) m/z 418 (М+Н)⁺.

Пример 386

2Л-ДИХидро-9-хидроксиметил-10-метокси-2,2,4-триметип-5-алил-1НЦ)бензопирано[3,4-1]хинолин

332

MS (DCI/NH3) m/z 378 (M+H) ⁺ ;

^lH NMR (500 MHz, DMSO) δ 7.93 (d, /=8.2 Hz, 1H), 7.16 (d, /=8.3 Hz, 1H), 6.67 (d, /=8.1 Hz, 1H), 6.63 (d, /=8.3 Hz, 1H), 6.27 (br s, 1H), 5.87-

5.75 (m, 2H), 5.44 (br s, 1H), 5.03 (br d, /=10.3 Hz, 1H), 4.98 (br d, /=

15.1 Hz, 1H), 4.97-4.93 (m, 1H), 4.57-4.48 (m, 2H), 3.59 (s, 3H), 2.55-2.46 (m, 1H), 2.30-2.22 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);

^l3C NMR (125 MHz, DMSO) δ 154.0, 150.2, 145.9, 134.2, 133.4, 132.1,

128.9, 127.4, 126.6, 125.9, 117.2, 116.8, 116.3, 115.6, 113.9, 112.6, 73.6, 60.0,

58.1, 49.8, 36.4, 29.4, 28.9, 23.9;

HRMS (FAB), изчислено m/z за C24H27NO3: 377.1991 (M)⁺. Получено: 377.1985.

2.5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(1 -пентенил)-1 НП]бе11зо11ирано[3,4-1]хинолин 'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.67 (s, 1H), 7.88 (d, / = 9 Hz, 1H), 6.59 (d, / = 9 Hz, 2H), 6.48 (d, /= 8 Hz, 1H), 6.14 (s, 1H), 5.73-5.65 (m, 1H),

5.61-5.57 (m, 1H), 5.43 (s, 1H), 4.94-4.86 (m, 2H), 3.63 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.99-1.93 (m, 2H), 1.73-1.69 (m, 1H), 1.45-1.41 (m, 3H), 1.16 (s, 6H): ¹³C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ 145.7, 144.9, 143.9, 143.0, 138.4, 133.4,

133.3, 127.5, 126.4, 117.9, 116.2, 116.1, 114.7, 114.2, 113.4, 112.1, 73.5, 59.3,

49.7, 32.5, 31.7, 29.1, 28.9, 24.6, 23.8; MS изчислено за 0₂5Η₂₉θ3Ν: m/e 391.2147, Получено: 391.2153; Анализ: изчислено за C25H29O3N 0.50 Н₂О: С, 74.97; Н, 7.55; N, 3.50; получено: С, 75.20; Н, 7.45; N, 3.49.

Пример 388 2Лдихидро-9-метилкарбоксилат-10-метокси-2,2.4-триметил-5-ялил1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

MS (DCI/NH3) m/z 406 (М+Н)⁺;

333 ^XH NMR (125 MHz, DMSO) δ 7.92 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.48 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.75 (d, 7=8.2 Hz, 1 H), 6,65 (d, 7=8.2 Hz, 1H), 6.33 (br s, 1H),

5.90-5.75 (m, 2H), 5.46 (br s, 1H), 5.04 (dd, 7=10.5, 1.0 Hz, 1H), 4.98 (dd, 7=15.4, 1.0 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 2.54-2.42 (m, 1H), 2.38-2.27 (m, 1H), 2.18 (s, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);

¹³C NMR (300 MHz, DMSO) δ 166.1, 156.5, 154.6, 146.3, 133.9, 133.5,

131.9, 129.0, 127.2, 126.2, 119.1, 118.1, 117.4, 116.2, 114.5, 114.0, 113.0, 74.0, 60.7, 51.8, 49.8. 36.8, 29.4, 29.0, 23.8;

HRMS (FAB), изчислено m/z за C25H27NO4: 405.1940 (M)⁺. Получено: 405.1939.

Пример_389

2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-аленил-1Н-

Щб£нзпирано[3,4г1]хинолин 'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.67 (s, Ш), 7.93 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.57 (dd, 7=10, 9 Hz, 2H), 6.48 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.15-6.12 (m, 2H), 5.41 (s, 1H), 5.31 (q, 7= 12 Hz, 1H), 4.72-4.69 (m, 1H), 4.59-4.49 (m, 1H), 3.58 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.10 (s, 3H); MS изчислено за C₂₃H₂₃O₃N: m/e 361.1678, Получено: 361.1671; Анализ: изчислено за C₂₃H₂₃O₃N 0.5 Н₂О: С, 74.58; Н, 6.53; N, 3.78; получено: С, 74.98; Н, 6.56; N, 3.83.

Пример 390 ί-_ϊ L5S. 3'S) 2.5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(циклопентен-3илХ-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин ^lH NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.05 (d, 7=9 Hz, 1H), 7.09 (t, 7= 8 Hz, 1H), 6.72 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.66 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.58 (d, 7=8 Hz, 1H),

6.19 (s, 1H), 5.77 (dd, 7=6,3 Hz, 1H), 5.50 (d, 7=10 Hz, 1H), 5.43 (s, 1H),

5.19 (dd, 7=6, 2 Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.90 (m, 1H), 2.43-2.15 (m, 2H), 2.09 (s, 3H), 1.97-1.70 (m, 2H), 1.31 (s, 3H), 1.09 (s, 3H); ¹³C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ 156.2, 151.4, 145.2, 133.7, 132.5, 131.6, 130.0, 128.1,

334

127.2, 127.1, 117.0, 116.4, 113.4, 113.1, 110.0, 105.3, 75.9, 55.6, 49.5, 48.6,

31.6, 29.7, 27.3, 27.2, 24.2;

(DCI/NH) m/z 374 (M+H)⁺; MS (FAB HRMS) изчислено за C25H27NO2: m/e 373.2042. получено: 373.2047.

Пример 391 (~H5S. 3'S) 2,5-дихидро-10-мстокси-2.2.4-тримс^,гил-5-(11иклохексен-3ил)г1Н=Ц]бензопирано{ЗД₌£ухинолин 'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.03 (d, J=9 Hz, 1H), 7.07 (t, /=8 Hz, 1H), 6.68 (d,/=8 Hz, lH),6.63(d, /=9 Hz, 1H), 6.57 (d, /=8 Hz, 1H),6.15 (s, 1H), 5.62 (m, 1H), 5.54 (m, 1H), 5.46 (s, 1H), 5.09 (m, 1H), 3.85 (s, 3H),

2.29 (m, 1H), 2.10 (s, 3H), 1.95-1.80 (m, 2H), 1.72-1.50 (m, 2H), 1.38-1.10 (m, 2H), 1.28 (s, 3H), 1.05 (s, 3H); ¹³C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ 156.2, 151.0, 145.0, 133.7, 130.4, 129.1, 128.1, 127.1, 126.1, 117.9, 116.5, 113.5,

113.1, 110.1, 105.4, 75.3, 55.6, 49.5, 36.8, 29.7, 27.3, 25.5, 24.6, 24.3, 20.0; MS (DCI/NH3) m/z 388 (M+H)⁺; MS (FAB HRMS) изчислено за C26H29NO2: m/e 387.2198, получено: 387.2204.

[a]²³ _D = -138° (c 0.114, CHC1₃).

Пример 392 (-) (5S, 3'R) 2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(пиклохексен-3ил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин 'Η NMR (300 MHz, DMSO-d₍₁) δ 8.05 (d, /=9 Hz, 1H), 7.06 (t, /=8 Hz, 1H), 6.67 (d, /=8 Hz, 1H), 6.64 (d, /=9 Hz, 1H), 6.59 (d, /=8 Hz, 1H),

6.19 (s, 1H), 5.82 (m, 1H), 5.72 (m, 1H), 5.41 (s, 1H), 5.40 (d, /=10 Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.29 (m, 1H), 2.13 (s, 3H), 1.95-1.80 (m, 2H), 1.72-1.50 (m, 2H), 1.38-1.10 (m, 2H), 1.30 (s, 3H), 1.02 (s, 3H); ¹³C NMR (75 MHz, DMSO-d_ft) δ 156.3, 151.4, 145.0, 133.8, 130.0, 128.3, 127.9, 127.5, 127.1,

126.9, 118.5, 116.4, 113.4, 113.0, 110.2, 105.3, 76.1, 55.6, 49.4, 37.1, 29.6,

26.8, 24.7, 23.6, 21.2; ; MS (DCI/NH3) m/z 388 (M+H)⁺; ); MS (FAB

335

HRMS) изчислено за C₂₆H₂₉NO₂: т/е 387.2198, получено: 387.2206. [a]²³ _D = -147° (с 0.080, СНС1₃).

Пример 393 (-)_(5S,-3'R)/2.5гДихидро-10-мет-Окси-2,2,4-триметил-5-(циклопентен-3ил)-1Н-[1]бензо11ирано[3.4-1']хинолин ^lH NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.07 (d, J= 9 Hz, 1H), 7.08 (t, J= 8 Hz, 1H), 6.70(d, J= 8 Hz, 1H), 6.66 (d, J= 9 Hz, 1H), 6.61 (d, J= 8 Hz, 1H),

6.22 (s, 1H), 5.82-5.70 (m, 2H), 5.48 (d, 7=13 Hz, 1H), 5.41 (d, 7= 10 Hz, 1H), 3.88 (s, 3H), 2.92 (m, 1H), 2.30 (m, 1H), 2.20 (m, 1H), 2.15 (s, 3H), 1.50-1.40 (m, 2H), 1.33 (s, 3H), 1.05 (s, 3H); ¹³C NMR (75 MHz, DMSOd₆) δ 156.3, 151.8, 145.1, 133.8, 132.0, 131.8, 130.8, 127.9, 127.0, 117.7, 117.0, 116.5, 113.4, 113.3, 112.9, 109.9, 105.2, 105.0, 76.3, 49.3, 48.4, 32.4,

31.6, 26.7, 24.6, 23.9, 23.6; MS (DCI/NH₃) m/z 374 (M+H)⁺;

MS (FAB HRMS) изчислено за C₂₅H₂₇NO₂: m/e 373.2042. получено: 373.2049.

Пример 394

2.5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3(7)-пентенил)1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин ^lH NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.71 (s, 1H), 7.92 (d, 7= 8 Hz, 1H), 6.62 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.60 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.47 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.18 (br s, 1H), 5.63 (dd, 7=4, 9 Hz, 1H), 5.43 (br s, 1H), 5.36 (m, 2H), 3.64 (s, 3H),

2.44 - 2.33 (m, 1H), 2.33 - 2.19 (m, 1H), 2.15 (s, 3H), 1.70 (m, 2H), 1.16 (s, 6H), 0.75 (t, 7= 8 Hz, 3H); MS (DCI/NH₃) (M+H)⁺ 392.

Пример 395

2,5-дихидро-9₌хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3апетоксифенил)-1 H-[1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

MS (DCI/NH₃) m/z 458(M+H) + ;

336

NMR (400 MHz, DMSO-d₆) 8.62 (S, 1H), 7.92 (d, 1H), 7.27 (1, 1H),

7.12 (d, 1H), 6.94 (dd, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.72 (d, 1H), 6.67 (s, 1H), 6.44 (d, 1H), 6.27 (d, 1H), 6.20 (s, 1H), 5.29 (s, 1H), 2.55 (s, 2H), 2.18 (s, 2H), 1.81 (s, 2H), 1.25 (s, 2H), 1.12 (s, 2H).

Пример 396

10-дифлуорометокси-5-[[3-(метилтио)метокси]фенил]-2.2.4-трнметил1Н-2.5-дихидро-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин

MS (DCI/NH.) 496 (M+H) + ;

‘Η NMR (200 MHz, DMSO-d₆), δ 7.80 (d, 7=8.5 Hz, 1H), 7.21 (t, JH-F= 56 Hz, 1H), 7.20-7.12 (m, 2H), 6.99 (t, 1H), 6.82-6.68 (m, 7H), 6.29 (d, 7=1.1 Hz, 1H), 5.40 (s, 1H), 5.14 (s, 2H), 2.08 (s, 2H), 1.85 (s, 2H), 1.22 (s, 2H), 1.16 (s, 2H);

HRMS, изчислено за C₂₈H₂7NO₂F₂S: 495.1680. Получено: 495.1682.

Пример 397

2Д-дихидрсь7гбромог9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-алил-1Н[1]бензопирано[3.4-1]хинолин

MS (DCI/NH3) m/z 448 (М+Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO) δ 10.03 (s, 1H), 7.90 (d, 7= 8.5 Hz, 1H), 7.00 (app s, 2 H), 6.63 (d, 7 = 8.4 Hz, 1H), 6.43 (br s, 1H), 5.92-5.77 (m, 2H), 5.47 (br s, 1H), 5.11-4.97 (m, 1H), 2.44-2.26 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.18 (s, 3H);

^l3C NMR (125 MHz, DMSO-d₆) δ 156.7, 150.2, 148.6, 144.0, 139.1, 136.3,

135.5, 130.8, 129.2, 124.4, 117.6, 115.9, 115.2, 114.0, 111.6, 75.9, 51.6, 48.3,

35.5, 29.8, 27.9, 24.0;

HRMS (FAB), изчислено m/z за C22H₂|⁷⁷BrClNO2: 445.0444 (M)⁺. Получено: 445.0436. HRMS (FAB), изчислено m/z за C22H₂]⁷⁹BrClNO_?: 447.0424 (M)⁺. Получено: 447.0413.

337

Анализ: изчислено за C₂2H₂iBrClNO₂: С, 59.15; Н, 4.74; N, 3.14. Получено: С, 59.31: Н, 4.85; N, 3.22.

Пример 398

2.5-дихидррг9- хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3хидроксифенил)-_1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинопин

MS (DCI/NH,) m/z 416 (М+Н) + ;

’ll NMR (400 MHz, DMSO-d₆) 9.22(s, 1Н), 8.56 (s, 1H), 7.92(d. 1H), 6.98 (t, 1H), 6.71 (d, 1H), 6.64 (d, 1H), 6.58 (m, 2H), 6.54 (dd, 1H), 6.44 (d, 1H), 6.22 (d, 1H), 6.22 (s, 1H), 5.27 (s, 1H), 2.56 (s, 2H), 1.82 (s, 2H), 1.24 (s, 2H), 1.12 (s, 2H).

Пример 399

2.5-дихилра-9_-метилтиометокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3(метилтио(метоксифенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин

MS (DCI/NH3) m/z 526 (M+H) + ’н NMR (400 MHz, DMSO-d6) 7.94 (d, 1H), 7.14 (t, 1H), 6.82-6.70 (m, 6H), 6.50 (d, 1H), 6.24 (s, 1H), 5.29 (s, 1H), 5.16 (s, 2H), 5.14 (s, 2H), 2.61 (s, 2H), 2.14 (s, 2H), 2.08 (s, 2H), 1.82 (s, 2H), 1.24 (s, 2H), 1.16 (s, 2H).

2ДгДИХидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3(метилтиометокси)фенип)-1 H-[1 ]бензониряно[3.4-£]хинолин

MS (DCI/ NH₃) m/z 476 (M+H) + ;

'Η NMR (400 MHz, DMSO-d₆) 8.58 (s, 1H), 7.92 (d, 1H), 7.12 (t, 1H),

6.82-6.6.71 (m, 4H), 6.62 (s, 1H), 6.42 (d, 1H), 6.26 (d, 1H), 6.25 (s, 1H),

5.28 (s, 1H), 5.12 (s, 2H), 2.55 (s, 2H), 2.07(s, 2H), 1.84 (s, 2H), 1.22 (s, 2H), 1.15 (s, 2H).

9-хидрокси_- 10-хл opo-5- (фенил метилен) -2,2,4

дихилро-[1]бензопиряно[3,4-£]хинолин

338 ‘н NMR δ 9.48 (s, 1Η), 7.98 (m, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.22 (m, 5H), 7.00 (m,

1H), 6.71 (m, 1H), 6.52 (m, 1H), 6.42 (m, 1H), 5.47 (m, 0.5H), 5.12 (m,

0.5H), 1.96 (s, 2H), 1.02 (s, 2H), 0.85 (s, 2H); Масспектър (DCI) m/z: 416 (M + 1); Изчислено за C26H₂₂C1NO₂: 415.1229. Получено: 415.1229.

Пример 402

2-.5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-([2-КНдиметилкарбамоилокси]фенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

MS (DCI/ NH₃) 504 (M+ NH₄)+, 487(M+H) + ;

'11 NMR (400 MHz, DMSO-d6) 8.59 (s, 1H), 7.92(d, 1H), 7.22(t, 1H), 7.09(d, 1H), 6.91(dd, 1H), 6.81(t, 1H), 6.72(d, 1H), 6.66(d, 1H), 6.44(d, 1H), 6.24(d, 1H), 6.27(s, 1H), 5.28(s, 1H), 2.55(s, 2H), 2.949s, 2H), 2.82(s, 2H), 1.81(s, 1H), 1.24(s, 2H), 1.12(s, 2H).

Пример 403

2.5- дихилро-9-Н.Н-лиметилкарбамоилокси-10-метокси-2.2.4триметил-5-([2-Н,Н-диметилкарбамоилокси]фенил)-1Н-

Щбензопирано[3,4-Г]хинолин

MS (DCI/ NH₃) 575(M+MH4)+; *H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 7.90(d, 1H), 7.25(t, 1H), 7.11(d, 1H), 6.95(dd, 1H), 6.85(s, 1H), 6.79(s, 1H), 6.75(d, 1H), 6.71(d, 1H), 6.52(d, 1H), 6.49(s, 1H), 5.41(s, 1H), 2.52(s, 2H), 2.02(s, 2H), 2.94(s, 2H), 2.89(s, 2H), 2.85(s, 2H), 1.84(s, 2H), 1.25(s, 2H), 1.15(s, 2H).

Пример 404

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-хл оро-2,2,4-триметил-5-етил-1H- [Цбензопирано[3,4-1]хинолин 'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 9.59 (s, 1H), 7.91 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.75 (s, 2H), 6.62 (d, 7= 8 Hz, 1H), 6.29 (d, 7=2 Hz, 1H), 5.46 (m, 2H), 2.14 (s, 3H), 1.57 (m, 2H), 1.19 (s, 3H), 1.15 (s, 3H), 0.89 (t, 7=7 Hz, 3H); Hi Res MS (APCI) m/e изчислено за C₂]H₂₂NO₂C1: 355.1339, Получено: 355.1353.

339

Пример 405

2,5-дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-изопропил-1Н[1]бензопирано[3.4-1]хинопин ^ХН NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 9.57 (s, 1H), 8.02 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.76 (s, 2H), 6.65 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.45 (s, 1H), 5.45 (s, 1H), 5.32 (d, 7=9 Hz, 1H), 2.17 (s, 3H), 1.70 (m, 1H), 1.30 (s, 3H), 1.02 (s, 3H), 0.92 (d, 7=6 Hz, 3H), 0.67 (d, 7=6 Hz, 3H);

HRMS(APCI) mle изчислено за C22H24NO2CI: 369.1496. Получено: 369.1492.

Пример 406

9-хидрокси-10-метокси-5-(фенилметилен)-2_;2.4-триметил-1Н-2._;5дихидро[1}бензопирано|3,4-Г|хинолин

MS (DCI/ NH₃) 412 (М+Н) + ;

³Н NMR (200 MHz, DMSO-d6), δ 8.92 (s, 1H), 8.12 (d, 7=8.8 Hz, 1H),

7.62 (d, 7=8.8 Hz, 2H), 7.22-7.15 (m, 2H), 6.77 (d, 1H), 6.69 (d, 1H), 6.66 (d, 1H), 6.52 (s, 1H), 5.46 (s, 1H), 5.29 (s, 1H), 2.65 (s, 2H), 1.90 (s, 2H),

1.20 (s, 6H);

HRMS, изчислено за C27H25NO2: 411.1824. Получено: 411.1821.

Пример 407

2.5-дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-бутил-1НЦ)бензопирано[3.4-1]хинолин 'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 9.55 (br s, 1H), 7.91 (d, 7=9 Hz, 1H),

6.74 (s, 2H), 6.61 (d, 7=8 Hz, 1H), 6.26 (d,. 7=1 Hz, 1H), 5.56 (dd, 7= 11. 2 Hz, 1H), 5.45 (br s, 1H), 2.15 (m, 3H), 1.64 (m, 1H), 1.46 (m, 1H), 1.31 (m, 4H), 1.19 (s, 3H), 1.15 (s, 3H), 0.78 (t, 7=7 Hz, 3H); MS (DCI/NH3) m/e (M+H)⁺ 384.

Пример_408

2,5гдихидро-9=хидрокси- 10-метокси-2,2,4-триметил-5-( 1 -тиазол-2-ил)1 H-[1 ]бензттирано [3,4-(]хинолин

340 *H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.72 (s, 1H), 8.02 (d, /=8 Hz, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.70 (d, /=8 Hz, 1H), 6.68 (d, /=8 Hz, 1H), 6.61 (d, /=9 Hz, 1H), 6.54 (s, 1H), 6.20 (s, 1H), 5.49 (s, 1H), 3.72 (s, 3H), 2.57 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.33 (s, 3H), 1.14 (s, 3H); ¹³C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ 182.9,

182.5, 181.3, 179.8, 169.8, 167.9, 165.5, 163.8, 154.6, 154.4, 153.6, 151.7,

151.3, 150.0, 127.0, 96.8, 87.2, 67.6, 65.7, 60.3; MS (DCI/ NH₃) (M+H)⁺ 322.

Пример 409

2,5-дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-(2-метилпропил)1Н-[1]бензпирано[3,4-1]хинолин 'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 9.59 (br s, 1H), 7.91 (d, /=9 Hz, 1H),

6.75 (d, /=8 Hz, 1H), 6.73 (d, /=8 Hz, 1H), 6.62 (d, /=8 Hz, 1H), 6.28 (d, /=1 Hz, 1H), 5.70 (dd, /=12, 2 Hz, 1H), 5.45 (brs, 1H),2.17 (s, 3H),

1.68 (m, 2H), 1.23 (m, 2H), 1.19 (s, 3H), 1.15 (s, 3H), 0.98 (d, /=6 Hz, 3H), 0.75 (d, /=7 Hz, 3H); MS (DCI/NH₃) m/e (M+H)⁺ 384.

Пример410

2,5-дихидро-9-хилроксиметил-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-алил-1H-

Ц]^ензопирано[3,4-Г|хинолин

MS (DCI/NH₃) m/z 381 (M)⁺;

^lH NMR (500 MHz, DMSO) δ 7.91 (d, /=8.4 Hz, 1H), 7.30 (d, /=8.5 Hz, 1H), 6.90 (d, /=8.4 Hz, 1H), 6.64 (d, /=8.5 Hz, 1H), 6.32 (br s, 1H), 5.90-

5.73 (m, 2H), 5.47 (br s, 1H), 5.28 (t, /=5.1 Hz, 1H), 5.04 (dd, /=10.2, 1.1 Hz, 1H), 4.97 (dd, /=10.2, 1.1 Hz, 1 H), 4.64-4.50 (m, 2H), 2.46-2.25 (m, 2H), 2.17 (br s, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);

HRMS (FAB), изчислено m/z за C2₃H₂₄C1NO₂: 381.1496 (M)⁺. Получено: 381.1495.

Пример 411

2,5-дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-пропил-1 H(1]бензопирано[3,4-1]хинолин

341 ^LH NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ.55 (s, 1H), 7.90 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.74 (s, 2H), 6.60 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.26 (s, 1H), 5.59 (d, 7=9 Hz, 1H), 5.45 (s, 1H), 2.15 (s, 3H), 1.65 (m, 1H), 1.38 (m, 3H), 1.19(s, 3H), 1.15 (s, 3H), 0.82 (t, 7=1 Hz, 3H); ¹³C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 148.6, 146.1, 143.6,

134.8, 133.4, 127.4, 127.0, 123.9, 116.2, 115.9, 115.9, 115.2, 113.9, 112.5,

73.9, 49.8, 33.4, 29.4, 28.8, 23.8, 18.7, 13.4; Hi Res MS (APCI) m/e изчислено за C22H24NO2CI: 369.1496, Получено: 369.1504.

Пример 412

9-хидрокси-10-метокси-5-([3-флуорофенил]метилен)-2,2,4-триметил1Н-2,5-дихидро-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин 'Н NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 9.04 (s, 1H), 8.22 (d, 1H), 7.62-7.27 (m, 2H), 7.10-7.02 (m, 1H), 6.86 (d, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.72 (d, 1H), 6.70 (s, 1H), 5.56 (s, 1H), 5.46 (s, 1H), 2.72 (s, 2H), 1.96 (s, 2H), 1.27 (s, 2H). MS (DCI/ NH₃) m/z 420 (M+H) + ;

Анализ: изчислено за C27H24NO2F. 0.25 H₂O: С, 75.51; Н. 5.62; N, 2.26. Получено: С, 74.84; Н, 6.17: N, 2.91.

Пример 413

9_-хидрокси-10-хлоро-5-([2-пиридил]метилен)-2_;2,4-триметил-1Н-2.5дихидро-Щ6ензопирано43Д-£|хинолин

MS (DCI/ NH₃) m/z 417 (M+H)+;

‘Η NMR (200 MHz, DMSO) δ 9.79 (br s, 1H), 8.51 (ddd, 7=5.9, 1.6, 1.0 Hz, 1H), 8.42 (d, 7=8.6 Hz, 1H), 8.24 (dt, 7=7.8, 1.0 Hz, 1H), 7.52 (td, 7=7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.22 (ddd, 7=7.7, 5.8, 1.2 Hz, 1H), 7.00 (d, 7=8.5 Hz, 1H), 6.88 (d, 7=8.6 Hz, 1H), 6.81 (d, 7=8.5 Hz, 1H), 6.62 (br s, 1H), 5.71 (s, 1H), 5.51 (br s, 1H), 2.00 (br s, 2H), 1.28 (br s, 6H);

¹³C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 152.5, 149.7, 146.4, 145.7, 126.5, 126.1,

122.7, 128.7, 128.2, 122.0, 122.4, 121.5, 118.2, 117.7, 117.6, 116.5, 115.5,

114.8, 114.4, 114.1, 112.9, 49.5, 29.7, 28.1, 21.2;

342

HRMS (FAB), изчислено m/z за C₂₅H₂₁C1N₂O₂: 416.1291 (M) + . Получено: 416.1288.

Пример 414 ошн.Д55Ь9-хидрокси-5-[(38)-(1-хидроксиметил)циклохексен-3-ил]-10мстокси-2,2,4-тримстил-2,5-дихидро-1Н-|1]бензопирано[3,4-1]хинолин 'н NMR (200 MHz, DMSO-d6), δ 8.49 (s, Ш), 7.99 (d, 7=8.5 Hz, 1H),

6.64 (d, 7=8.5 Hz, 1H), 6.58 (d, 7=8.5 Hz, 1H), 6.47 (d, 7=8.5 Hz, 1H),

6.21 (br s, 1H), 5.99 (br s, 1H), 5.40 (br s, 1H), 5.26-5.21 (m, 1H), 4.81-4.72 (m, 2H), 4.02-4.02 (m, 1H), 2.61-2.58 (m, 1H), 2.52 (s, 2H), 2.00-2.95 (m, 1 h), 2.21 (s, 2H), 1.61-1.40 (m, 4H), 1.22 (s, 2H), 1.28-1.24 (m, 2H), 1.04 (s, 2H);

Анализ: изчислено за C₂₇H2]NO₄: C, 74.80; H, 7.21; N, 2.22. Получено: C, 74.77; H, 7.15: N, 2.12.

Пример 415 отн.-(55Ь9-хидрокси-5-[(35)-(1-метоксикарбонил)циклохексен-3-ил]-

10-метокси-2,2.4-триметил-2.5-пихидро-1 H-[1 ]бензопирано[3,4Цхинолин

MS (DCI/ NH₃) 462 (М+Н) + ;

*Н NMR (200 MHz, DMSO-d6), δ 8.72 (s, 1H), 8.04 (d, 7=8.5 Hz, 1H),

6.90-6.87 (m, 1H), 6.67 (d, 7=8.5 Hz, 1H), 6.64 (d, 7=8.5 Hz, 1H), 6.52 (d, 7=8.5 Hz, 1H), 6.25-6.29 (m, 1H), 5.50-5.44 (m, 2H), 4.06-4.00 (m, 1H),

2.66 (s, 2H), 2.62 (s, 2H), 2.20-2.27 (m, 1H), 2.18-2.05 (m, 1H), 2.12 (s, 2H), 1.72-1.60 (m, 2H), 1.25-1.24 (m, 2H), 1.20 (s, 2H), 1.04 (s, 2H);

HRMS, изчислено за C₂₈H_2]NO₅: 461.2202. Получено: 461.2196. Анализ: изчислено за C_2SH₂₁NO₅*0.25 Н₂О: С, 72.15; Н, 6.81; N, 2.00. Получено: С, 72.06; Н, 7.06; N, 2.82.

Пример 416

2.5-дихилро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3,5дихлорофенил)-1 Н-[1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

343

MS DCI m/z 468 (M+H)+;

¹11 NMR (200 MHz, DMSO), δ 8.69 (s, 1H), 7.96 (d, 7=8.8 Hz, 1H), 7.44 (t, 7=1.8 Hz, 1H), 7.17 (d, 7=1.8 Hz, 2H), 6.76 (d, 7=8.4 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 6.48 (d, 7=8.8 Hz, 1H), 6.28 (d, 7=8.8 Hz, 1H), 6.25 (d, 7=1.5 Hz, 1H), 5.41 (s, 1H), 2.57 (s, 2H), 1.82 (s, 2H), 1.25 (s, 2H), 1.14 (s, 2H); ¹³C NMR (200 MHz, DMSO), δ 145.9, 145.2, 142.6, 142.1, 122.7, 122.0, 128.8,

127.6, 127.2, 127.1, 126.6, 118.2, 117.9, 117.2, 114.5, 112.2, 72.7, 59.0, 49.8,

29.6, 28.2, 22.2, HRMS, изчислено за C₂₆H₂3C1FNO₃: 467.1066. Получено: 467.1064.

Пример 417 (_) (5S.3'S) 2.5-дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-( 1 ме.тилииклохексен-3-ил)-1 H-[1 ]бензпирано[3,4-1]хинолин

MS (DCI/NH3) m/z 422 (Μ + Н)⁺;

'Η NMR (300 MHz, DMSO) δ 9.55 (s, 1H), 8.02 (d, 7=8.4 Hz, 1H), 6.77 (app s, 2H), 6.68 (d, 7=8.4 Hz, 1H), 6.41 (br s, 1H), 5.50-5.42 (m, 2H),

4.88 (br s, 1H), 2.23-2.15 (m, 1H), 2.07 (br s, 3H), 1.91-1.80 (m, 2H), 1.76-

1.63 (m, 2H), 1.60-1.46 (m, 1H), 1.50 (br s, 3H), 1.38-1.28 (m, 1H), 1.30 (s, 3H), 1.09 (s, 3H);

^l3C NMR (125 MHz, DMSO) δ 148.6, 145.7, 143.7, 135.8, 133.7, 132.6,

128.2, 126.8, 123.7, 120.2, 117.7, 115.9 (2), 115.3, 114.1, 112.4, 75.6, 49.5,

36.3, 29.6, 29.3, 27.5, 25.1, 24.2, 23.7, 20.2;

HRMS (FAB), изчислено m/z за C₂₆H₂₈C1NO₂: 421-1809 (M)⁺. Получено: 421.1810.

Пример 418 (-)_(5S, 3'R) 2.5-лихидро-9-хидрокси_-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-(1метилциклохексен-3-ил)-1 H-[1 ]бензопирано[3.4-1]хинолин

MS (DCI/NH3) m/z 422 (M + H)⁺;

^XH NMR (300 MHz, DMSO) δ 9.58 (s, 1H), 8.05 (d, 7=8.4 Hz, 1H), 6.79 (ABq, 7=8.0 Hz, Дпдв = 14.4 Hz, 2H), 6.67 (d, 7=8.3 Hz, 1H), 6.47 (br s,

344

1Н), 5.49-5.46 (m, 2H), 5.35 (d, /=8.9 Hz, 1H), 2.28-2.15 (m, 1H), 2.12 (br s, 3H), 1.93-1.80 (m, 1H), 1.78-1.63 (m, 2H), 1.64-1.51 (m, 1H), 1.62 (br s,

3H), 1.31 (s, 3H),1.25-1.13 (m, 2H), 1.04 (s, 3H);

¹³C NMR (125 MHz, DMSO) δ 148.7, 145.8, 144.2, 135.1, 134.0, 132.1,

127.9, 126.7, 123.7, 121.4, 118.0, 116.0 (2), 115.4, 114.2, 112.4, 103.4, 76.4,

49.5, 37.1, 29.5, 27.2, 24.5, 23.8 (2), 21.6;

HRMS (FAB), изчислено m/z за C₂6H₂sC1NO₂: 421.1809 (M) ⁺ . Получено: 421.1816.

Пример 419 (+)-(5R, 3'S) 2.5-дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-( 1 метил циклохексен-3-ил)-1 Н-[1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин [a]_D ²⁵ +237.8° (с = 0.5, СНС1₃);

MS (DCI/NH3) m/z 422 (Μ + Н)⁺;

^lH NMR (300 MHz, DMSO) δ 9.58 (s, 1H), 8.05 (d, /=8.4 Hz, 1H), 6.79 (ABq, /=8.0 Hz, Апдв = 14.4 Hz, 2H), 6.67 (d, /=8.3 Hz, 1H), 6.47 (br s, 1H), 5.49-5.46 (m, 2H), 5.35 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 2.28-2.15 (m, 1H), 2.12 (br s, 3H), 1.93-1.80 (m, 1H), 1.78-1.63 (m, 2H), 1.64-1.51 (m, 1H), 1.62 (br s, 3H), 1.31 (s, 3H), 1.25-1.13 (m, 2H), 1.04 (s, 3H);

¹³C NMR (125 MHz, DMSO) δ 148.7, 145.8, 144.2, 135.1, 134.0, 132.1,

127.9, 126.7, 123.7, 121.4, 118.0, 116.0 (2), 115.4, 114.2, 112.4, 103.4, 76.4,

49.5, 37.1, 29.5, 27.2, 24.5, 23.8 (2), 21.6;

HRMS (FAB), изчислено m/z за С₂₆Н₂₈СШО₂: 421.1809 (M)⁺. Получено: 421.1806.

Пример 420 (+U5RJR) 2,5-дихидро-9-хидроксиИ0-хлоро-2,2,4-триметил-5-(1метилциклохексен-3-ил)-1 Н-[1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин [oc]_D ²⁵ +147.5° (с = 0.2, СНС1₃);

MS (DCI/NH₃) m/z 422 (Μ + Η)⁺;

345 'н NMR (300 MHz, DMSO) δ 9.55 (s, 1H), 8.02 (d, 7=8.4 Hz, 1H), 6.77 (app s, 2H), 6.68 (d, 7=8.4 Hz, 1H), 6.41 (br s, 1H), 5.50-5.42 (m, 2H),

4.88 (br s, 1H), 2.23-2.15 (m, 1H), 2.07 (br s, 3H), 1.91-1.80 (m, 2H), 1.76-

1.63 (m, 2H), 1.60-1.46 (m, 1H), 1.50 (brs, 3H), 1.38-1.28 (m, 1H), 1.30 (s, 3H), 1.09 (s, 3H);

¹³C NMR (125 MHz, DMSO) δ 148.6, 145.7, 143.7, 135.8, 133.7, 132.6,

128.2, 126.8, 123.7, 120.2, 117.7, 115.9 (2), 115.3, 114.1, 112.4, 75.6, 49.5,

36.3, 29.6, 29.3, 27.5, 25.1, 24.2, 23.7, 20.2;

HRMS (FAB), изчислено m/z за C₂₆H₂₈C1NO₂: 421.1809 (M)⁺. Получено: 421.1794.

Пример 421 (+/-) 2,5-дихидро-9-(4-Н,Н-диметиламино-4-оксо-бутаноилокси)-10хлоро-2,2,4-триметил-5-алил-1 Н-[1 ]бензопирано[3.4-1]хинолин

MS (ESI) m/z 495 (М+Н) + ;

^!Н NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 7.90 (d, 1H), 6.99 (d, 1H), 6.92 (d, 1H),

6.64 (d, 1H), 6.42 (s, 1H), 5.81-5.76 (m, 2H), 5.48 (s, 1H), 5.07-4.94 (m, 2H), 2.99 (s, 2H), 2.84 (s, 2H), 2.82-2.68 (m, 4H), 2.41-2.27 (m, 2H), 2.18 (s, 2H), 1.20 (s, 2H), 1.17 (s, 2H).

Пример 422 (-) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-пиклопентил1Н41]бензопирано[3,4-1]хинолин

MS (DCI/ NH₃) m/z 296(M+H) + ;

A NMR (400 MHz, DMSO-d6) ^XH NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 9.50 (bs, 1H), 8.04 (s, 1H), 6.77 (d, 1H), 6.72 (d, 1H), 6.65 (d, 1H), 6.42 (d, 1H),

5.50 (s, 1H), 5.42 (d, 1H) 2.18-1.08 (m, 18H).

Пример 423

2,5-дихидро_-9-(4-Н,Н-диметиламино-4-оксо-бутаноилокси)-10метокси-2.2.4-триметил-5-(1-метилетил)-1Н-[1]бензопирано[3,4финолин

346 ^XH NMR (400 MHz, DMSO-d6) 8 7.92 (d, /=8.5, 1H), 6.83 (d, /=8.5, 1H), 6.71-6.65 (m, 2H), 6.31 (d, /=1.7, 1H), 5.46 (br m, 1H), 5.37 (d, /=9.7, 1H), 3.61 (s, 3H), 3.00 (s, 3H), 2.84 (s, 3H), 2.80 (m, 2H), 2.70 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.80 (m, 1H), 1.31 (s, 3H), 1.03 (s, 3H), 0.95 (d, /=6.4, 3H), 0.65 (d, /=6.8, 3H); ¹³C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 171.5, 170.4, 149.0, 148.0, 145.6, 138.3, 133.6, 131.0, 127.9, 125.8, 120.7, 118.2, 118.2,

115.4, 113.4, 112.1, 78.0, 60.0, 49.4, 36.4, 34.9, 30.9, 29.6, 28.9, 27.6, 27.3,

23.8, 19.4, 17.8; MS (ESI/ NH₃) m/e 493(M+H)+, 515(M+Na)+;

HRMS, изчислено m/z за C₂₉H₂₆N₂O₅: 492.2624. Получено: 492.2613.

2,5-дихидро-9-(4-Х,Х-димстиламино-4-оксо-бутаноилокси)-10метокси-5-(фенидметил)-2,2,4-триметил-1 H-[l ]бензопирано[3.4{рхинолин 'll NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.90 (d, /=8.8, Ш), 7.29-7.26 (m, 2H),

7.21 (m, 1H), 7-09 (d, /=7.0, 2H), 6.89 (d, /=8.8, 1H), 6.66 (d, /=8.8, 1H), 6.60 (d, /=8.8, 1H), 6.25 (d, /=1.8, 1H), 5.98 (dd, /=10.1, 2.5, 1H),

5.42 (s, 1H), 2.67 (s, 2H), 2.01 (s, 2H), 2.97 (m, 1H), 2.85 (s, 2H), 2.84-2.81 (m, 2H), 2.72-2.69 (m, 2H), 2.22 (s, 2H), 1.17 (s, 2H), 1.14 (s, 2H); ¹³C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 171.5, 170.4, 148.2, 148.1, 146.2, 128.4,

127.6, 122.4, 121.9, 128.9, 128.2, 127.2, 126.2, 126.2, 120.8, 118.2, 116.2,

115.2, 112.9, 112.6, 74.8, 60.1, 49.7, 28.2, 24.9, 29.2, 29.1, 28.9, 27.6, 24.2; MS (ESI/NH₃) m/e 541(M+H)+, 562(M+Na) + ; Анализ: изчислено за C₃₃H₃₆N₂O₅: C, 72.21; H, 6.71; N, 5.18. Получено: C, 72.87; H, 6.97; N, 4.90.

Пример 425 2,5дшхидро-9т(4-Н.Н-дим£тиламино-4-оксо-бутаноилокси)-10метокси-2.2Д-триметилг5г(2-тиенил)-1 H-[ 1 ]бензопирано[3,4-Г]хинолин 'Н NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.90 (d, /=8.4, 1H), 7.40 (dd, /=5.0,

1.3, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.86 (m, 1H), 6.80 (m, 1H), 6.74-6.71 (m, 2H), 6.57 (d, /=8.4, 1H), 6.32 (d, /=1.8, 1H), 5.41 (s, 1H), 3.58 (s, 3H), 2.98 (s, 3H),

347

2.83 (s, ЗН), 2.77-2.74 (m, 2H), 2.68-2.65 (m, 2H), 1.95 (d, 7=1.1, ЗН),

1.23 (s, ЗН), 1.15 (s, ЗН); ¹³C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 171.1, 170.2,

148.6, 147.5, 146.0, 142.8, 138.4, 132.8, 130.1, 128.0, 127.2, 126.3, 126.1,

125.9, 125.8, 120.4, 118.4, 116.8, 115.8, 114.3, 112.3, 70.9, 59.5, 49.7, 36.2,

34.7, 29.5, 28.7, 28.5, 27.4, 22.8; MS (ESI/NH₃) m/e 533(M+H)+, 555(M+Na) + ; Анализ: изчислено за Coq^^C^S: C, 67.65; Η, 6.06; Ν, 5.26. Получено: С, 67.48; Η, 6.16; Ν, 5.07.

Пример 426

2.5-дихицро-9-(4-.П,М-диметиламинобутаноилокси)-10-метокси-2,2,4триметил-5-(2-пропенил)г1Н-[1]бензопирано[3.4-£]хинолин ’ll NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.85 (d, 7=8.4, 1H), 6.86 (d, 7=8.4, 1H), 6.68-6.61 (m, 2H), 6.25 (d, 7=1.5, 1H), 5.86-5.78 (m, 2H), 5.46 (s, 1H), 5.06-4.98 (m, 2H), 2.61 (s, 2H), 2.62 (t, 7=7.1, 2H), 2.47 (m, 1H), 2.22 (t, 7=7.0, 2H), 2.25 (m, 1H), 2.18 (s, 2H), 2.16 (s, 6H), 1.80 (m, 2H), 1.18 (s, 2H), 1.17 (s, 2H); ¹³C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 171.8, 148.4,

147.9, 146.2, 128.5, 124.0, 122.5, 122.1, 127.2, 126.2, 120.7, 118.2, 117.2,

116.2, 115.0, 112.8, 112.6, 72.6, 59.9, 58.0, 45.1, 26.6, 21.1, 29.2, 29.0, 22.8, 22.5; MS (ESI/NH3) m/e 477(M+H)+; Анализ: изчислено за C₂₉H₃₆N₂O4: C, 72.08; H, 7.61; N, 5.88. Получено: C, 72.77; H, 7.74; N, 5.64.

ПримерД27 9г(2гетокси-2-оксо-етил аминокарбонил)-окси-10-метокси-5-(3пропенил)-2,2.4-триметил^1Н₌2Л--дихидро-[1 ]бензопирано[3,4£]хинолин

MS (DCI/NH3) 510 (M+NH₄)+, 492 (М+Н)+ , 264 'Н NMR (200 MHz, DMSO-d6), δ 8.21 (t, 7=6.0 Hz, 1H), 7.86 (d, 7=8.5 Hz, 1H), 6.86 (d, 7=8.5 Hz, 1H), 6.64 (d, 7=8.5 Hz, 1H), 6.62 (d, 7=8.5 Hz, 1H), 6.29 (d, 7=1.1 Hz, 1H), 5.90-5.76 (m, 2H), 5.45 (br s, 1H), 5.04 (dd, 7=10.2, 1.8 Hz, 1H), 4.99 (dd, 7=17.2, 1.8 Hz, 1H), 4.12 (q, 7=7.0

348

Hz, 2H), 2.85 (d, 7=6.0 Hz, 2 Hz). 2.65 (s, 2H), 2.20-2.22 (m, 2H), 2.17 (d,

7=1.1 Hz, 2H), 1.21 (t, 7=7.0 Hz, 2H), 1.18 (s, 2H),1.17 (s, 2H);

Анализ: изчислено за C₂₍sH₂₂N₂O₆: C, 68.28; H, 6.55; N, 5.69. Получено: C, 67.97; H, 6.59; N, 5.62.

Пример428 (+/-) 2,5-дихидро-9-(3-ацетамидо-пропаноилокси)-10-метокси-2,2,4триметил-5-алил-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин

MS (APCI) m/z 477 (M+H)+;

^!H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 8.04 (t, 1H), 7.85 (d, 1H), 6.90 (d, 1H),

6.68 (d, 1H), 6.64 (d, 1H), 6.26 (s, 1H), 5.87-5.77 (m, 2H), 5.46 (s, 1H), 5.04 (dd, 1H), 4.98 (dd, 1H), 2.61 (s, 2H), 2.40 (q, 2H), 2.76 (t, 2H), 2.52-

2.44 (m, 1H), 2.20-2.24 (m, 1H), 2.18 (s, 2H), 1.84 (s, 2H), 1.18 (s, 2H),

1.17 (s, 2H).

Пример 429 (-+А) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-бензил-1Н[1]бензопирано[3,44]хинолин

MS (DCI/ NH₃) m/z 418(М+Н) + ;

^!Н NMR (400 MHz, DMSO-d6) ‘Η NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 9.70 (bs, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.20-7.08 (m, 5H), 6.79 (d, 1H), 6.67 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 6.19 (d, 1H), 5.86 (dd, 1H), 5.44 (s, 1H) 2.98-2.84 (m, 2H), 2.22 (s, 2H), 1.19 (s, 2H), 1.17 (s, 2H).

Пример 430

9-хидрокси_-10-метокси-5-6фенилметилен)-2Д4-триметил-1Н-2,5дихидро-[1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин (DCI/NH₃) 412 (Μ + Н)⁺;

'Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆), δ 8.93 (s, 1H), 8.13 (d, 7=8.8 Hz, 1H), 7.63 (d, 7=8.8 Hz, 2H), 7.32 - 7.15 (m, 3H), 6.77 (d, 1H), 6.69 (d, 1H), 6.66 (d, 1H), 6.52 (s, 1H), 5.46 (s, 1H), 5.39 (s, 1H), 3.65 (s, 3H), 1.90 (s, 3H),

1.20 (s, 6H);

349

HRMS, изчислено за C27H25NO3: 411.1834, Получено: 411.1821.

9-(диметиламинотиокарбонил)-окси-10-метокси-5-(3-пропенил)-2,2,4триметил-1 Н-2,5-дихидро-[1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

MS (DCI/ NH₃) 451 (М+Н) + ;

’ll NMR (200 MHz, DMSO-d6), δ 7.84 (d, /=8.8 Hz, 1H), 6.80 (d, /=8.8 Hz, 1H), 6.65 (d, /=8.8 Hz, 1H), 6.62 (d, /=8.8 Hz, 1H), 6.26 (d, /=1.7 Hz, 1H), 5.90-5.76 (m, 2H), 5.46 (br s, 1H), 5.04 (dd, /=10.2, 1.8 Hz, 1H),

4.98 (dd, /=17.2, 1.8 Hz, 1H), 2.64 (s, 2H), 2.29 (s, 2H), 2.26 (s, 2H), 2.22-

2.22 (m, 2H), 2.18 (d, /=1.7 Hz, 2H), 1.18 (s, 2H), 1.16(s, 2H);

Анализ: изчислено за C₂₆H₂(iN₂O₂S.0.5 Н₂О: С, 67.94; Н, 6.79; N, 6.09. Получено: С, 68.06; Н, 6.80: N, 6.12.

(+/-) 2,5гдихидро-9-Щ-карбамоил-2-аминоацетокси)-10-метокси-2,2,4триметил-5-алил-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин

MS (APCI) m/z 464 (М+Н) + ;

’ll NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 7.78 (d, 1H), 6.79 (d, 1H), 6.60 (d, 1H),

6.57 (d, 1H), 6.27 (t, 1H), 6.18 (bs, 1H), 5.80-5.70 (m, 2H), 5.67 (s, 2H), 528 (s, 1H), 4.97 (dd, 1H), 4.92 (dd, 1H), 4.01 (d, 2H), 2.55 (s, 2H), 2.42-

2.27 (m, 1H), 2.22-2-16 (m, 1H), 2.10 (s, 2H), 1.11 (s, 2H), 1.10 (s, 2H).

(+/-) 2,5-дихидро-9-(4-етокси-4-оксо-бутокси)-10-метокси-2,2,4триметил-5-алил-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин '11 NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 7.92 (d, 1H, /=8 Hz), 6.79 (d, 1H), 6.62 (d, 1H, /=8 Hz), 6.58 (d, 1H, /=8 Hz), 6.18 (d, 1H, /=2 Hz), 5.82 (m,

1H), 5.72 (dd, 1H, /=2 Hz. /=9 Hz) 5.45 (s, 1H), 5.05-4.97 (m, 2H), 4.08 (q, 2H, /=5 Hz), 4.02-2.91 (m, 2H), 2.70 (s, 2H), 2.50 (t, 2H, /=5 Hz),

2.45 (m, 1H), 2.21 (m, 1H), 2.16 (s, 2H), 2.00 (квинтет, 2H, /=5 Hz), 1.19 (t, 2H, /=5 Hz), 1.17 (s, 6H).

350

Пример 434 (+/-)2,5-дихидро-9-(4-оксо-пентаноилокси)-10-метокси-2,2,4триметил-5-алил-1 Н-[1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин

MS (APCI) m/z 462 (М+Н) + ;

¹П NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 7.78 (d, 1H), 6.77 (d, 1H), 6.59 (d, 1H),

6.57 (d, Ш), 6.18 (s, 1H), 5.80-5.68 (m, 2H), 5.28 (s, 1H), 4.96 (dd, 1H),

4.92 (dd, 1H), 2.54 (s, 2H), 2.79 (dd, 2H), 2.70 (dd, 2H), 2.41-2.16 (m, 2H),

2.10 (s, 2H), 2.09 (s, 2H), 1.11 (s, 2H), 1.10 (s, 2H).

Пример 435

2,5-дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-(3,4,5трифлуорофенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин 'Η NMR δ 9.20 (s, 1Η), 7.91 (d, 1H, 7=8.5 Hz), 6.92 (m, 2H), 6.88 (m, 2H), 6.57 (d, 1H, 7=8.5H2), 6.28 (m, 1H), 5.45 (m, 1H), 1.81 (s, 2H), 1.29 (s, 2H), 1.09 (s, 2H);

Масспектър (DCI) m/z: 458 (M +1); Изчислено за C25H]9C1F₂NO₂: 457.1056. Получено: 457.1054.

Пример 436

2,5-дихидро-9-метилтиометокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-алил1Н-[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин

MS (DCI/ NH₃) m/z 424(M+H) + ;

‘11 NMR (400 MHz, DMSO-d6) 7.92 (d, 1H), 6.88 (d, 1H), 6.62 (d, 1H),

6.60 (d, 1H), 6.20 (s, 1H), 5.81 (m, 1H), 5.74 (dd, 1H), 5.45 (s, 1H), 5.24 (s, 1H), 5.02 (d, 1H), 4.99 (d, 1H), 2.70 (s, 2H), 2.45 (m, 2H), 2.22 (s, 2H),

2.18 (s, 2H), 1.18 (s, 2H), 1.17 (s, 2H).

Пример 437

2,5-дихидро-9-(4-Н,№диетиламино-4-оксо-пентаноилокси)-10метокси-2.2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-

Цхинолин

351 'H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.84 (d, 7=8.5, 1H), 6.88 (d, 7=8.9, 1H), 6.68-6.62 (m, 2H), 6.26 (br s, 1H), 5.85-5.77 (m, 2H), 5.45 (br s, 1H), 5.05-4.97 (m, 2H), 3.60 (s, 3H), 3.34-3.21 (m, 4H), 2.65 (t, 7=7.4, 2H), 2.45-2.41 (m, 3H), 2.27 (m, 1H), 2.17 (s, 3H), 1.90 (m, 2H), 1.18 (s, 3H),

1.17 (s, 3H), 1.12 (t, 7=7.0, 3H), 1.02 (t, 7=7.2, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 171.7, 170.3, 148.4, 147.9, 146.3, 138.4, 134.0, 133.5, 132.1,

127.3, 126.1, 120.7, 118.2, 117.2, 116.2, 114.9, 113.8, 112.6, 73.6, 59.9, 49.8,

41.2, 36.6, 32.7, 30.9, 29.3, 29.0, 23.8, 20.4, 14.2, 13.1; MS (ESI/NH2) m/e 533(M+H) + , 555(M+Na) + ; Анализ: изчислено за C₂2H₄₍₎N₂O5: С, 72.15; Н, 7.57; N, 5.26. Получено: С 72.16; Н, 7.76; N, 5.06.

Пример 438

2,5-дихидро-9-(4-Н,Н-диметиламино-4-оксо-пентаноилокси)-10метокси-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4Цхинолин ’н NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.77 (d, 7=8.5, 1H), 6.81 (d, 7=8.9, 1H), 6.61-6.56 (m, 2H), 6.19 (d, 7=1.7, 1H), 5.80-5.70 (m, 2H), 5.28 (s, 1H), 4.98-4.90 (m, 2H), 2.71 (s, 2H), 2.90 (s, 2H), 2.76 (s, 2H), 2.58 (t, 7=7.4, 2H), 2.28-2.25 (m, 2H), 2.20 (m, 1H), 2.10 (s, 2H), 1.84 (m, 2H),

1.11 (s, 2H), 1.10 (s, 2H); ¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 171.7, 171.2,

148.4, 147.9, 146.2, 128.4, 124.1, 122.5, 122.1, 127.2, 126.2, 120.7, 118.2,

117.2, 116.2, 114.9, 112.8, 112.6, 72.6, 59.9, 49.8, 26.6, 24.8, 22.8, 21.2, 29.2, 29.0, 22.8, 20.2; MS (ESI/ NH₃) m/e 505(M+H)+, 527(M+Na) + ;

Анализ: изчислено за C₃₀H₃₆N₂O₅: С, 71.40; Η, 7.19; Ν, 5.55. Получено: С, 71.20; Η, 7.19; Ν, 5.29.

Пример 439

2,5-дихидро-9-(4-Н-пиперидино-4-оксо-пентаноилокси)-10-метокси-

2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин 'н NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.78 (d, 7=8.9, 1H), 6.81 (d, 7=8.5, 1H), 6.61-6.55 (m, 2H), 6.19 (d, 7=1.7, 1H), 5.80-5.70 (m, 2H), 5.28 (s,

352

1Н), 4.98-4.90 (m, 2H), 2.52 (s, 2H), 2.25 (m, 4H), 2.58 (t, 7=7.2, 2H), 2.29-2.25 (m, 2H), 2.20 (m, 1H), 2.10 (s, 2H), 1.82 (m, 2H), 1.51 (m, 2H),

1.42 (m, 2H), 1.26 (m, 2H), 1.11 (s, 2H), 1.10 (s, 2H); ¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 171.7, 169.6, 148.4, 147.9, 146.2, 128.4, 124.0, 122.5, 122.1,

127.2, 126.1, 120.7, 118.2, 117.2, 116.2, 114.9, 112.8, 112.6, 72.6, 59.9, 49.8,

45.8, 41.9, 26.6, 22.8, 21.2, 29.2, 29.0, 26.0, 25.2, 24.0, 22.8, 20.4;

MS (ESI/NH3) m/e 545(M+H) + , 567(M+Na) + ; Анализ: изчислено за C₃3H_4l)N₂O₅: C, 72.77; H, 7.40; N, 5.14. Получено: C, 72.50; H, 7.42; N, 4.99.

Пример 440

2,5-дихидро-9-(4-Н-морфолино-4-оксо-пентаноилокси)-10-метокси2^4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин 'Η NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.77 (d, 7=8.5, 1H), 6.81 (d, 7=8.5, 1H), 6.61-6.56 (m, 2H), 6.19 (s, 1H), 5.78-5.70 (m, 2H), 5.28 (s, 1H), 4.98-

4.90 (m, 2H), 2.52 (s, 2H), 2.50 (m, 4H), 2.29 (t, 7=4.7, 4H), 2.59 (t, 7=7.4, 2H), 2.41-2.27 (m, 2H), 2.20 (m, 1H), 2.10 (s, 2H), 1.82 (m, 2H),

1.11 (s, 2H), 1.10 (s, 2H); ¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 171.6, 170.2,

148.4, 147.9, 146.2, 128.4, 124.0, 122.5, 122.1, 127.2, 126.1, 120.7, 118.2,

117.2, 116.2, 114.9, 112.8, 112.6, 72.6, 66.1, 60.0, 49.8, 45.2, 41.4, 26.6, 22.7, 21.0, 29.2, 29.0, 22.8, 20.2; MS (ESI/NH3) m/e 547(M+H)+, 569(M+Na) + ; Анализ: изчислено за C₃₂H3_SN₂O₆: C, 70.21; H, 7.01; N, 5.12. Получено: C, 69.99; H, 7.06; N, 4.91.

Пример 441 (4 2Л-дихидро-9-(4-Н,Н-диметиламино-4-оксо-бутаноилокси)-10метокси-2.2Л-триметилг5(8)-(3(8)-1 -циклопентен-3-ил)-1НMS (APCI) m/z 517 (М+Н) + ;

'н NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 7.94 (d, 1H), 6.84 (d, 1H), 6.69 (d, 1H),

6.67 (d, 1H), 6.22 (s, 1H), 5.75 (dd, 1H), 5.52 (d, 1H), 5.42 (s, 1H), 5.17

353 (dd, 1H), 2.62 (s, 2H), 2.99 (s, 2H), 2.90-2.85 (m, 1H), 2.84 (s, 2H), 2.80 (t, 2H), 2.68 (t, 2H), 2.29-2.21 (m, 1H), 2.25-2.12 (m, 1H), 2.08 (s, 2H), 1.92-

1.74 (m, 2H), 1.20 (s, 2H), 1.08 (s, 2H).

Пример 442

10-метокси-9-(алиламинокарбонил)окси-5-(3-пропенил)-2,2,4триметил-1 H-2,5-дихидро-[1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин MS (DCI/ NH₃) 464 (М+ NH₄) + , 447 (М+Н)+, 264. 'll NMR (200 MHz, DMSO-d6), δ 7.96 (t, 7=5.9 Hz, 1H), 7.86 (d, 7=8.5 Hz, 1H), 6.86 (d, 7=8.5 Hz, 1H), 6.62 (d, 7=8.5 Hz, 2H), 6.28 (d, 7=1.5 Hz, 1H), 5.90-

5.76 (m, 2H), 5.45 (br s, 1H), 5.27-4.97 (m, 4H), 2.71 (m, 1H), 2.64 (s, 2H), 2.41-2.22 (m, 2H), 2.17 (d, 7=1.5 Hz, 2H), 1.18 (s, 2H), 1.17 (s, 2H); Анализ: изчислено за C27H20N2O4.0.25 H₂O: С, 71.89; Н, 6.81; N, 6.21. Получено: С, 72.18; Н, 7.08; N, 5.98.

Пример 443

10-метокси-9-(циклохексиламинокарбонил)-окси-5-(3-пропенил)-

2,2,4-триметил-1 Н-2,5-дихидро-[1 ]бензопирано[3,4-1]хинолин MS (DCI/NH₃) 506 (M+NH₄) + , 489 (М+Н)+, 264.

^ХН NMR (200 MHz, DMSO-d6), δ 7.86 (d, 7=8.8 Hz, 1H), 7.67 (d, 7=7.8 Hz, 1H), 6.84 (d, 7=8.8 Hz, 1H), 6.62 (d, 7=8.8 Hz, 1H), 6.61 (d, 7=8.8 Hz, 1H), 6.25 (d, 7=1.0 Hz, 1 H), 5.90-5.76 (m, 2H), 5.45 (brs, 1H), 5.04 (dd, 7=10.2, 1.8 Hz, 1H), 4.99 (dd, 7=17.2, 1.8 Hz, 1H), 4.02 (br s, 1H), 2.62 (s, 2H), 2.20-2.22 (m, 2H), 2.17 (d, 7=1.0 Hz, 2H), 1.86-1.52 (m, 5H), 1.21-1.22 (m, 5H), 1.18 (s, 2H), 1.17 (s, 2 H);

HRMS, изчислено за C₂oH₂₆N₂0₄: 488.2675. Получено: 488.2670.

2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3-тиенил)-1Н[1 ]бензопирано[3,4-1] хинолин 'Η NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.57 (s, 1H), 7.91 (d, 7=9 Hz, 1H), 7.35 (dd, 7=5.5 Hz, 1H), 6.99 (d, 7=5 Hz, 1H), 6.92 (s, 1H), 6.68 (d, 7=9 Hz,

354

1Н), 6.64 (s, 1H), 6.44 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.34 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.21 (s,

1H), 5.38 (s, 1H), 3.57 (s, 3H), 1.87 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.13 (s, 3H);

¹³C NMR (125 MHz, DMSO-d₆) δ 183.2, 182.4, 181.4, 181.1, 170.3, 168.8,

165.3, 165.2, 164.1, 163.9, 163.5, 163.4, 162.6, 155.8, 154.7, 151.6, 149.6,

108.9, 96.6, 87.3, 67.3, 66.0, 60.6; MS (DCI/NH₃) (M+H)⁺406.

Пример 445

2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(4флуорофенил)метил)-1 H-[1 ]бензопирано[3,4-Г]хинолин ‘Н NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.47 (s, Ш), 7.94 (d, 7=8 Hz, 1H), 7.33-

7.31 (m, 1H), 7.13-7.04 (m, 3H), 6.62 (dd, 7=9, 8 Hz, 2H), 6.41 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.41 (s, 1H), 5.82 (dd, 7=10. 9 Hz, 1H), 5.40 (s, 1H), 3.69 (s, 3H), 3.01-2.93 (m, 1H), 2.81-2.76 (m, 1H), 2.20 (s, 1H), 1.15 (s, 3H), 1.13 (s, 3H); ¹³C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ 162.5, 159.2, 145.8, 145.1, 144.0,

142.8, 134.1, 133.4, 132.2, 130.8, 130.7, 127.4, 126.4, 117.9, 116.4, 116.2, 115.0, 114.7, 114.4, 113.8, 112.5, 74.4, 59.5, 49.7, 37.1, 29.2, 29.0, 24.3; MS изчислено за C₂₇H₂₆NF: m/e 431.1897, Получено: 431.1905; Анализ: изчислено за C₂₇H₂₆O₃NF 0.30 Н₂О: С, 74.23; Н, 6.14; N, 3.21; получено: С, 74.16; Н, 6.44; N, 2.96.

Claims (36)

1. Съединение с формула I или фармацевтично приемлива сол ?

където

R_x е -L^Ra, където l_x е избран от (1) ковалентна връзка, (2) -О-, (3) -S(O)_t-, където t е 0, 1 или 2, (4) -С(Х)-, (5) -NR₇-, където R₇ е избран от (a) водород, (b) арил (c) циклоалкил с три до дванадесет въглеродни атома, (d) алканоил, в който алкиловата част е с един до дванадесет въглеродни атома, (e) алкоксикарбонил, в който алкиловата част е с един до дванадесет въглеродни атома,

356 (6) (f) алкоксикарбонил, чиято алкилова част е с един до дванадесет въглеродни атома и е заместен с 1 или 2 арилови групи, (g) алкил с един до дванадесет въглеродни атома, (h) алкил с един до дванадесет въглеродни атома, заместени с 1 или 2 заместителя, избрани независимо от (i) арил и (п)циклоалкил с три до дванадесет въглеродни атома (i) алкенил с три до дванадесет въглеродни атома, при условие, че въглеродът от въглерод-въглеродната двойна връзка не е прикачен директно към азот, (j) алкинил с три до дванадесет въглеродни атома, при условие, че въглеродът от въглерод-въглеродната тройна връзка не е прикачен директно към азот,

-NR₈C(X)NR₉-, където X е О или S и R₈ и R₉ са избрани независимо от (a) водород.

(b) арил, (c) циклоалкил с три до дванадесет въглеродни атома, (d) алкил с един до дванадесет въглеродни атома, (e) алкил с един до дванадесет въглеродни атома, заместени с 1 или 2 заместителя, избрани независимо от арил или циклоалкил с три до дванадесет въглеродни атома, (f) алкенил с три до дванадесет въглеродни атома, при условие, че въглеродът от въглерод-въглеродната двойна връзка не е прикачен директно към азот, (g) алкенил с три до дванадесет въглеродни атома,

357 при условие, че въглеродът от въглерод-въглеродната тройна връзка не е прикачен директно към азот.

(7) -Х'С(Х)-, където X е според дефинираното преди това и X’ е О или S, (8) -С(Х)Х'-, (9) -Х'С(Х)Х-, където X и X' са според дефинираното преди това и X е О или S, при условие, че когато X е О, най-малко единият от X' или X е О, (10) -NR₈C(X)-, (11) -C(X)NR₈-, (12) -NR₈C(X)X'-, (13) -X’C(X)NR₈-, (14) -SO₂NR₈-, (15) -NR₈SO₂-и (16) -NR₈SO₂NR₉-, където (6)-(16) са дадени c десните им краища прикачени към R_A и

R_a е избран от (1) -ОН, (2) -OG, където G е -ОН-защитна група, (3) -SH, (4) -CO₂R₂₀, където R₂₀ е водород или алкил с един до дванадесет въглеродни атома, (5) алкоксикарбонил, (6) -CN,

358 (7) хало, (8) халоалкокси с един до дванадесет въглеродни атома, (9) перфлуороалкокси с един до дванадесет въглеродни атома, (10) -СНО, (11) -NR₇R₇’ където R₇ е според дефинираното преди това и R₇- е избран от (a) водород, (b) арил, (c) циклоалкил с три до дванадесет въглеродни атома, (d) алканоил, чиято алкилова част е с един до дванадесет въглеродни атома, (e) алкоксикарбонил, чиято алкилова част е с един до дванадесет въглеродни атома, (f) алкоксикарбонил, чиято алкилова част е с един до дванадесет въглеродни атома и е заместен с 1 или 2 арилови групи, (g) алкил с един до дванадесет въглеродни атома, (h) алкил с един до дванадесет въглеродни атома, заместени с 1 или 2 заместителя независимо избрани от (i) арил и (ii) циклоалкил с три до дванадесет въглеродни атома, (i) алкенил с три до дванадесет въглеродни атома, при условие, че въглеродът от въглерод-въглеродната двойна връзка не е прикачен директно към азот, (j) алкинил с три до дванадесет въглеродни атома, при условие, че въглеродът от въглерод-въглеродната тройна връзка не е прикачен директно към азот,

359 (12) -C(X)NR₈R₉, (13) -OSO₂R_XX, където R_xx е избран от (a) арил, (b) циклоалкил c три до дванадесет въглеродни атома, (е) алкил с един до дванадесет въглеродни атома, (d) алкил е един до дванадесет въглеродни атома, заместени с 1, 2, 3 или 4 халогенни заместителя, и (e) перфлуороалкил с един до дванадесет въглеродни атома, (14) алкил е един до дванадесет въглеродни атома, (15) алкенил е два до дванадесет въглеродни атома, при условие, че въглеродът от въглерод-въглеродната двойна връзка не е прикачен директно към L_x, когато L_x е различен от ковалентна връзка, (16) алкинил с два до дванадесет въглеродни атома, при условие, че въглеродът от въглерод-въглеродната тройна връзка не е прикачен директно към L_x, когато L_x е различен от ковалентна връзка, където (14), (15) и (16) могат да бъдат евентуално заместени е 1, 2 или 3 заместителя, избрани независимо от (a) алкокси с един до дванадесет въглеродни атома, (b) -ОН, при условие, че към един и същ въглероден атом не са прикачени две -ОН групи, (е) -SH, (d) тиоалкокси с един до дванадесет въглеродни атома, при условие, че към един и същ въглероден атом не са прикачени две -SH групи,

360 (e)-CN, (f)хало, (g)-CHO, (h)-no (i) халоалкокси c един до дванадесет въглеродни атома, (j) перфлуороалкокси с един до дванадесет въглеродни атома, (k) -NR₇R₇’, (l) =NNR₇R_t, (m) -NR₇NR₇’R₇‘<, където R₇ и R₇> са според дефинираното преди това и

R₇“ е избран от (i) водород, (п) арил, (iii) циклоалкил с три до дванадесет въглеродни атома, (iv) алканоил, чиято алкилова част е с един до дванадесет въглеродни атома, (v) алкоксикарбонил, чиято алкилова част е с един до дванадесет въглеродни атома, (vi) алкоксикарбонил, чиято алкилова част с един до дванадесет въглеродни атома, заместени с 1 или 2 арилови групи, (vii) алкил с един до дванадесет въглеродни атома, (viii) алкил с един до дванадесет въглеродни атома, заместени с 1 или 2 заместителя, избрани

361 независимо от арил или циклоалкил с три до дванадесет въглеродни атома, (ix) алкенил с три до дванадесет въглеродни атома, при условие, че въглеродът от въглеродвъглеродната двойна връзка не е прикачен директно към азот, и (x) алкинил с три до дванадесет въглеродни атома, при условие, че въглеродът от въглеродвъглеродната тройна връзка не е прикачен директно към азот, (n) -C0₂Rio, където R₁₀ е избран от (i) арил, (п) арил, заместен с 1, 2 или 3 алкила с един до дванадесет въглеродни заместителя, (Hi) циклоалкил с три до дванадесет въглеродни атома, (iv) алкил с един до дванадесет въглеродни атома и (ν) алкил с един до дванадесет въглеродни атома, заместени с арил или циклоалкил с три до дванадесет въглеродни атома, (o) -C(X)NR₈R₉, (p) =N-OR₁₀, (q) =NR₁₀, (r) -S(O)_tR_l0, (s) -X'C(X)R₁₀, (t) (=X) и (u) -OSO₂Rii,

362 (17) циклоалкил с три до дванадесет въглеродни атома, (18) циклоалкенил с четири до дванадесет въглеродни атома, при условие, че въглеродът от въглерод-въглеродната двойна връзка не е прикачен директно към L_b когато е различен от ковалентна връзка, където (17) и (18) могат да бъдат евентуално заместени с 1, 2, 3 или 4 заместителя, избрани независимо от (a) алкил с един до дванадесет въглеродни атома, (b) арил, (c) алкокси с един до дванадесет въглеродни атома, (d) хало, (e) алкоксикарбонил, където алкиловата група е с един до дванадесет въглеродни атома и (f) -он, при условие, че към един и същ въглероден атом не са прикачени две -ОН групи, (19) перфлуороалкил с един до дванадесет въглеродни атома, (20) арил и (21) хетероцикъл където (20) и (21) могат да бъдат евентуално заместени с 1, 2, 3, 4 или

5 заместителя, избрани независимо от (a) алкил с един до дванадесет въглеродни атома, (b) алканоилокси, където алкиловата част е с един до дванадесет въглеродни атома, (c) алкоксикарбонил, чиято алкилова част е с един до дванадесет въглеродни атома, (d) алкокси с един до дванадесет въглеродни атома,

363 (e) хало, (f) -он, при условие, че към един и същ въглероден атом не са прикачени две -ОН групи, (g) тиоалкокси с един до дванадесет въглеродни атома, (h) перфлуороалкил с един до дванадесет въглеродни атома, (i) -NR₇R₇>, (j) -co₂r₁₀, (k) -OSO₂R_n и (l) (=X);

^R2> ^R3 И R₄ са независимо един от друг водород или R_x; или ^Ri и R₂ заедно са -X*-Y*-Z*-, където X* е -О- или -СН₂-, Υ* е -С(О)или -(C(R₁₂)(R₁₃))_V -, където R₁₂ и R₁₃ са независимо водород или алкил с един до дванадесет въглеродни атома и ν е 1, 2 или 3 и Ζ* е избран от -СН₂-, -CH₂S(O)_t-, -СН₂О-, -CH₂NR₇-, -NR₇- и -О-;

L₂ е избран от (1) ковалентна връзка, (2) алкилен с един до дванадесет въглеродни атома, (3) алкилен с един до дванадесет въглеродни атома, заместени с 1 или 2 заместителя, независимо избрани от (a) спироалкил с три до осем въглеродни атома, (b) спироалкенил с пет до осем въглеродни атома, (c) оксо, (d) хало,и (e) -ОН,

364 при условие, че към един и същ въглероден атом не са прикачени две -ОН групи, (4) алкинилен с два до дванадесет въглеродни атома, (5) -NR₇-, (6) -С(Х)-, (7) -О-, и (8) -S(O)_t-; и

R₅ е избран от (1) хало, (2) водород, (3) -C(=NR₇)OR₁₀, (4) -CN, при условие, че когато R₅ е (1), (2) или (3), L₂ е ковалентна връзка, (5) алкил с един до дванадесет въглеродни атома, (6) алкинил с два до дванадесет въглеродни атома, при условие, че въглеродът от въглерод-въглеродната тройна връзка не е прикачен директно към L₃, когато L₃ е различен от ковалентна връзка, (7) циклоалкил с три до дванадесет въглеродни атома, (8) хетероцикъл, (9) арил, където (5)-(9) могат да бъдат евентуално заместени с 1, 2, 3, 4 или 5 заместителя, независимо избрани от (а) -ОН, при условие, че към един и същ въглероден атом не са прикачени две -ОН групи,

365 (b)-SH, при условие, че към един и същ въглероден атом не са прикачени две -SH групи, (c)-CN, (d)хало, (e)-СНО, (f)-N02, (g) халоалкокси с един до дванадесет въглеродни атома, (h) перфлуороалкокси с един до дванадесет въглеродни атома, (i) -NR₈’R₉>, където R₈> и R₉· са избрани от (i) водород, (И) алканоил, чиято алкилова част е с един до дванадесет въглеродни атома, (Hi) алкоксикарбонил, чиято алкилова част е с един до дванадесет въглеродни атома, (iv) алкоксикарбонил, чиято алкилова част е с един до дванадесет въглеродни атома и е заместен с 1 или 2 фенилови заместителя, (ν) циклоалкил с три до дванадесет въглеродни атома, (vi) алкил с един до дванадесет въглеродни атома, (vii) алкил с един до дванадесет въглеродни атома заместени с 1, 2 или 3 заместителя, избрани независимо от алкокси с един до дванадесет въглеродни атома, циклоалкил с три до дванадесет въглеродни атома, арил и

366 алкоксикарбонил, чиято алкилова група е с един до дванадесет въглеродни атома, (viii) алкенил с три до дванадесет въглеродни атома, при условие, че въглеродът от въглеродвъглеродната двойна връзка не е директно прикачена към азот, (ix) алкинил с три до дванадесет въглеродни атома, при условие, че въглеродът от въглеродвъглеродната тройна връзка не е директно прикачена към азот, (x) -C(O)NR_XR_Y, където R_x и R_Y са избрани независимо от водород и алкил с един до дванадесет въглеродни атома, (xi) алкокси с един до дванадесет въглеродни атома, (xii) арил и (xiii) арил, заместен с 1,2, 3, 4 или 5 заместителя, избрани независимо от алкил с един до дванадесет въглеродни атома, алканоилокси, чиято алкилова част е с един до дванадесет въглеродни атома, алкоксикарбонил, чиято алкилова част е с един до дванадесет въглеродни атома, алкокси с един до дванадесет въглеродни атома, хало,

-ОН при условие, че към един и същ въглероден атом не са прикачени две -ОН групи, тиоалкокси с един до дванадесет въглеродни атома, перфлуороалкил с един до дванадесет въглеродни атома,

367

-NR₇R₇>,

-co₂r₁₀, -OSO₂R_X1 и (=X) или

Rg> и R₉> заедно е азотния атом, към който са прикачени,образуват пръстен, избран от (i) азиридин, (ii) азетидин, (ill) пиролидин, (iv) пиперидин, (ν) пиразин, (vi) морфолин, (vii) фталимид, (νίϋ) тиоморфолин, и (ix) тиоморфолин сулфон където (i)-(ix) могат да бъдат евентуално заместени с 1, 2 или 3 алкила с един до дванадесет въглеродни заместителя,

0) =nnr₈>r₉>, (k) -NR₇NR₈-R_9>, (l) -CO₂R₈, (m) -C(X)NR₈,R₉., (n) =N-OR₈, (0) =nr₈,

368 (p) -S(O)_tR₁₀, (q) -X’C(X)R₈, (r) (=X)>

(s) -O-(CH₂)_q-Z-R₁₀, където R₁₀ е според дефинираното преди това, q е 1, 2 или 3 и Z е О или -S(O)_t-, (t) -OC(X)NR₈-R_9S (u) -OSO₂Rn, (v) алканоилокси, чиято алкилова група е с един до дванадесет въглеродни атома, (w) -L_BR₃₀, където L_B е избран от (i) ковалентна връзка, (η) -Ο-, (iii) -S(O)_t- и (iv) -C(X)- и

R₃₀ е избран от (i) алкил c един до дванадесет въглеродни атома, (ii) алкенил с един до дванадесет въглеродни атома, при условие, че въглеродът от въглерод-въглеродната двойна връзка не е прикачен директно към L_B, когато L_B е различен от ковалентна връзка, (iii) алкинил с един до дванадесет въглеродни атома, при условие, че въглеродът от въглерод-въглеродната тройна връзка не е прикачен директно към L_B, когато L_B е различен от ковалентна връзка, където (i), (ii) и (iii) могат да бъдат евентуално заместени

369 с циклоалкил с три до дванадесет въглеродни атома,

-ОН, при условие, че към един и същ въглероден атом не са прикачени две -ОН групи, хало, алкокси с един до дванадесет въглеродни атома, тиоалкокси с един до дванадесет въглеродни атома, -NR₈>R₉>,

-O-(CH₂)_q-Z-R₁₀, алкоксикарбонил, чиято алкилова група е с един до дванадесет въглеродни атома, алканоилокси, чиято алкилова група е с един до дванадесет въглеродни атома,

-NR₇SO₂-( алкил с един до дванадесет въглеродни атома),

-О8О₂-(алкил с един до дванадесет въглеродни атома), арил и хетероцикъл, (iv) арил, (ν) арил, заместен с 1, 2, 3, 4 или 5 заместителя, избрани независимо от алкил с един до дванадесет въглеродни атома, хало,

-ΝΟ₂, и

-ОН, при условие, че към един и същ въглероден атом не са прикачени две -ОН групи, (vi) хетероцикъл и

370 (vii) хетероцикъл заместен с 1, 2, 3, 4 или 5 заместителя, избрани независимо от алкил с един до дванадесет въглеродни атома, хало,

-NO₂, и

-ОН, при условие, че към един и същ въглероден атом не са прикачени две -ОН групи, (x) -X'C(X)XR₁₀, (y) -NHC(O)NHNH₂, (z) алкенил с два въглеродни атома, (аа) -C(=NR₇)OR₁₀ и (bb) -NR₇(X)NR₈.R₉., (10) при условие, че когато R₅ е (9), L₃ е различен от -NR₇- или -О-, където въглерод-въглеродната двойна връзка е със Z или Е конфигурация, и

R₁₉, R₂o и R₂₁ са избрани независимо от (a) водород, (b) хало, (c) алкоксикарбонил, където алкиловата група е с един до дванадесет въглеродни атома, (d) алкил с един до дванадесет въглеродни атома, и (e) алкил с един до дванадесет въглеродни атома, заместени с

371 (i) алкокси c един до дванадесет въглеродни атома, (й) -ОН, при условие, че към един и същ въглероден атом не са прикачени две -ОН групи, (iii) -SH, при условие, че към един и същ въглероден атом не са прикачени две -SH групи, (iv) -CN, (v) хало, (vi) -СНО, (νϋ) -NO₂, (viii) халоалкокси c един до дванадесет въглеродни атома, (ix) перфлуороалкокси с един до дванадесет въглеродни атома, (x) -NRg’Rg’ (xi) =NNR₈-R₉>, (xii) -NR₇NR₈>R₉>, (xiii) -CO₂R₁₀, (xiv) -C(X)NR₈.R_9>, (xv) =N-OR₁₀, (xvi) =NR₁₀, (xvii) -S(O)_tR₁₀, (xviii) -X'C(X)R₁₀, (xix) (=X),

372 (xx) -O-(CH₂)_q-Z-R₁₀, (xxi) -OC(X)NR₈,R₉., (xxii) -L_BR₃₀, (xxiii) алканоилокси, където алкиловата група е с един до дванадесет въглеродни атома, (xxiv) -OSO₂R_n и (xxv) -NR₇(X)NR₈>R₉> или

R₂₀ и R₂₁ са избрани заедно от (a) циклоалкил с три до дванадесет въглеродни атома, (b) циклоалкенил с четири до дванадесет въглеродни атома, и _z ^R22 •=\

R₂₃ (c) (ален), където R₂₂ и R₂₃ са независимо водород или алкил с един до дванадесет въглеродни атома и (11) циклоалкенил с четири до дванадесет въглеродни атома, където циклоалкениловата група или пръстенът, образувани от R₂₀ и R₂₁ взети заедно, могат да бъдат евентуално заместени с един или два заместителя, избрани независимо от (a) алкокси с един до дванадесет въглеродни атома, (b) -ОН, при условие, че към един и същ въглероден атом не са прикачени две -ОН групи, (c) -SH, при условие, че към един и същ въглероден атом не са прикачени две -SH групи,

373 (d)-CN, (e)хало, (f)-CHO, (g)-no (h) халоалкокси c един до дванадесет въглеродни атома, (i) перфлуороалкокси с един до дванадесет въглеродни атома, (j) -NR₈>R₉>

(k) =NNR₈,R₉>, (l) -NR₇NR₈-R_9S (m) -CO₂R₁₀, (n) -C(X)NR₈>R₉>, (o) =N-OR₁₀, (P) =NR₁₀, (q) -S(O)_tR₁₀, (r) -X’C(X)R₁₀, (s) (=X), (t) -O-(CH₂)_q-Z-R₁₀, (u) -OC(X)NR₈-R₉-, (^v) ^_LbR30>

(w) алканоилокси, чиято алкилова група е с един до дванадесет въглеродни атома, (x) -OSO₂R_n и

374 (y) -NR₇(X)NR₈’R₉>;

R₆ е водород или алкил с един до дванадесет въглеродни атома; или

-L₂-R₅ и R₆ са избрани заедно от (1) =о, (2) , където δ е 1, 2, 3 или 4 и А е избран от (a) -СН₂-, (b) -О-, (c) -S(O)_t и (d) -NR₇- и ^R26

... R₂g' (3) , където въглерод-въглеродната двойна връзка е в Z или Е конфигурация и R₂₆ и R₂₆> са избрани независимо от (a) водород, (b) алкенил с три до дванадесет въглеродни атома, (c) арил, (d) хетероцикъл, (e) алкил с един до дванадесет въглеродни атома, (f) циклоалкил с три до дванадесет въглеродни атома, (g) циклоалкенил с четири до дванадесет въглеродни атома, и (h) циклоалкенил с четири до дванадесет въглеродни атома, където (a)-(f) могат да бъдат евентуално заместени с 1, 2,

3,4 или 5 заместителя, избрани независимо от

375 (i) алкокси c един до дванадесет въглеродни атома, (ii) -ОН, при условие, че към един и същ въглероден атом не са прикачени две -ОН групи, (in) -SH, при условие, че към един и същ въглероден атом не са прикачени две -SH групи, (iv) -CN, (ν) хало, (vi) -СНО, (vii) -NO₂, (viii) халоалкокси c един до дванадесет въглеродни атома, (ix) перфлуороалкокси с един до дванадесет въглеродни атома, (x) -NRg’Rcr (xi) =NNR₈.R_9>, (xii) -NR₇NR₈,R₉>, (xiii) -CO₂R₁₀, (xiv) -C(X)NR₈.R₉., (xv) =N-OR₁₀, (xvi) =NR₁₀, (xvii) -S(O)_tR₁₀, (xviii) -X’C(X)R₁₀, (xix) (=X),

376 (xx) -O-(CH₂)_q-Z-R₁₀, (xxi) -OC(X)NR₈,R_9>, (xxii) -L_BR₃₀, (xxiii) алканоилокси, чиято алкилова група е с един до дванадесет въглеродни атома, (xxiv) -OSO₂R_u, и (xxv) -NR₇(X)NR₈>R₉>;

Ri6 и Ri6’ са независимо водород или алкил с един до шест въглеродни атома; или ^R16 и R16’ заедно са алкенил с два въглеродни атома;

пунктираната линияа представлява евентуално наличие на двойна връзка, при условие, че когато R₁₆ и R₁₆, заедно са алкенил с два въглеродни атома, двойната връзка липсва;

Y е избран от въглерод, азот и N⁺(=O');

R₁₇ липсва или е водород или алкил с един до шест въглеродни атома, при условие, че когато присъства двойната връзка и Y е азот или N⁺( = O‘), R₁₇ липсва; и

R₁₈ и Rj₈, са независимо водород или алкил с един до шест въглеродни атома; или

Rj₈ и R₁₈- заедно са циклохетероалкилов пръстен или циклоалкилов пръстен с три до осем въглеродни атома.

2. Съединение ^съгласно Претенция 1 с формула II

377 или фармацевтично приемлива сол ияи-яролекарство-«а-еъщото, където Rj, R₂. R3, R4, R5, Rg и L₂ са дефинираните по-горе.

3. Съединение^ съгласно Претенция 2 ,където БЦ е -L_rR_A, Ц е -О- или -S-, и R_a е алкил е един до дванадесет въглеродни атома, които могат евентуално да бъдат заместени или R_x и R₂ заедно са

4. Съединение^.съгласно Претенция 3, избрано от

2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-фенил-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хинол и н- 1Н- [ 1] бензопирано[3,4-Б]хинолин,

2,5-дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)- 1Н- [1]бензопирано[3,4-Б]хинолин,

10-(дифлуорометокси)-2,5-дихидро-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н[ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хинол ин,

10-етокси-2,5-дихидро-2,2,4-триметил-5-фенил-1Н-[1]бензопирано[3,4^хинолин,

5-(3-бромо-5-метилфенил)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[ 1 ] бензопирано[3,4-f ]хинол ин,

3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4fJxHHOлин-5-ил) фенол,ацетат (естер),

3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-

Б|хинолин-5-ил)фенол,

378

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[[3- (метилтио)метокси]фенил]-1Н-[1]бензопирано[3,4-^хинолин, [3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4^хинолин-5-ил)-фенил] диметилкарбамат,

5-[3-(2-фуранил)-5-метилфенил]-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4- триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-^хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[3-метил-5-(1- морфолинил)фенил]-1Н-[ 1 ]бензопирано [3,4-f]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(фенилметилен)-1Н- [ 1] бензопирано[3,4-Г]хинолин,

5-(3,5-дихлорофенил)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хинол ин,

5-бутил-2,5-дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил- 1Н[1]бензопирано[3,4-^хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[3-(трифлуорометил)фенил]-

1Н- [ 1] бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(4-метоксифенил )-2,2,4-триметил-1Н- [1]бензопирано[3,4Щхинолин,

5-(3-хлорофенил)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[ 1] бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3-метилфенил)-1Н- [1]бензопирано[3,4-^хинолин, (±)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-фенил-1Н[ 1] бензопирано[3,4Щхинолин, (± )-2,5-дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил-5-фенил- 1Н[ 1 ] бензопирано [3,4-f]xnHO л ин,

5-(3,5-диметилфенил)-2,5-дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил- 1Н[1]бензопирано[3,4-^хинолин,

379

5-(4-хлорофенил)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[ 1 ] бензопирано[3,4-f ]хинол ин,

5-(3,4-диметилфенил)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

5-(4-флуорофенил )-2,5-дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил- 1Н[ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хинол ин,

5-[3,5-бис(трифлуорометил)фенил]-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-Г|хинол ин, (-)-5-(3,5-дихлорофенил)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[ 1 ] бензопирано [3,4-£]хинолин, (+)-5-(3,5-дихлорофенил)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

5-(3,5-дифлуорофенил)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хино л ин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4,Г\[-тетраметил-К-фенил-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-£]хинол ин-5-амин, (-)2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н[ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хинол ин, (+)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н[ 1] бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4£]хинолин,

4-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4£]хинолин-5-ил)-ЬГ,Г4-диметилбензенамин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(5-метокси-2-тиенил)-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(5-пропил-2-тиенил)-1Н- [ 1 ] бензопирано[3,4-Г|хинол ин,

380

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[4-(1-морфолинил)фенил]-

1Н- [ 1 ] бензопирано[3,4-1]хинолин,

1-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4£]хинолин-5-ил)-3,3-диметил-2-бутанон,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-

1']хинолин-5-карбонитрил,

1- (2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4- f ]хинол ин-5-ил) -2-пропанон, метил-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4£]хинолин-5-ацетат,

2- (2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-

Г]хинолин-5-ил)- 1-фенилетанон,

5- [2-(хл орометил) -2-пропенил ] -2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-(-метилен-1Н[1]бензопирано[3,4-1]хинолин-5-пропанол, ацетат (естер),

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(4-метил фенил)-1Н- [ 1 ] бензопирано [ЗД-^хинолин,

5-(3-флуоро-4-метилфенил)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-

1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин,

5-(3-бромофенил)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил-5-(фенилметил)- 1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2,5-дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил-5-пропил- 1Н- [1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

5-(4-флуорофенил)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-1]хинолин,

381

5-(3-флуорофенил)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4,5-тетраметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-

Г]хинолин,

2.5- дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил-5 - (1 -метил етил) -1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2-метилпропил)- 1Н- [ 1 ] бензопирано[3,4-f]xHH0 лин,

5 -етил-2,5 -дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил- 1Н- [ 1] бензопирано[3,4Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-

Г|хинолин-5-карбоксимидна киселина етил естер,

2.5- дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил-(-метил ен-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин-5-пропанол,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4,Г4,М-пентаметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-

Г]хинолин-5-ацетамид,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4,М,М-пентаметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г] хинолин -5-етанамин,

Ь[-циклопропил-2,5-дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил- 1Н[ 1 ] бензопирано[3,4-f ]хинол ин-5-ацетамид,

2.5- дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2-пропинил)- 1Н[1]бензопирано[3,4-1]хинолин,

5-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4Г]хинолин-5-ил)-2(5Н)-фуранон,

5-(3-бутенил)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[ 1 ] бензопирано [3,4-f]xnHO лин,

2,5-дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-

Г]хинолин-5-пропанол,

382

5-(3,5-дихлорофенил)-10-етил-2,5-дихидро-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

10-(бромодифлуорометокси)-2,5-дихидро-2,2,4-триметил-5-(2пропенил)-1Н-[1]бензопирано [3,4-Г|хинолин, [3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-£] хинолин -5-ил)фенил] метилкарбонат,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3-метоксифенил)-2,2,4-триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано[3,4-f ]хинол ин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[3-(2-пропенилокси)фенил]-

1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[3-(фенилметокси)фенил]-

1Н-[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин,

5-[3-(циклопропилметокси)фенил)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хино лин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[3-[2-(1- пиперидинил)етокси]фенил]-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

5-(3-хексилоксифенил)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[ 1] бензопирано[3,4-£]хинолин,

5-(3-(2,4-динитрофенокси)фенил]-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[3-(2-пропинилокси)фенил]-

1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

3- (2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4£]хинолин-5-ил)фенол, 4-метилбензенсулфонат (естер),

4- (2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-

£]хинолин-5-ил)фенолацетат (естер),

4-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-

£]хинолин-5-ил)-фенол,

383

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[[4(метилтио)метокси]фенил]-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, [4-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4fJxHHOлин-5-ил) фенил] диметил карбамат,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[4-(фенилметокси)фенил]-

1Н- [ 1 ] бензопирано[3,4-Г] хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[3-(метоксиметокси)фенил]1Н- [ 1] бензопирано[3,4-f ]хинол ин, [(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4Г]хинолин-5-ил)фенил] 1-морфолинкарбоксилат,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[3- [(метил сул финил )метокси] фенил] -1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f]xHHO лин, О-[3-(2,5-дихидро-Ю-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4£]хинолин-5-ил)фенил] естер,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[3-(метилтио)фенил]-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f]xn нол ин, О-[3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4£]хинолин-5-ил)фенил] метилкарбонотиоат, [3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил]-1Н-[1]бензопирано[3,4£]хинолин-5-ил)фенил] трифлуорометансулфонат,

5-[3-(4,5-дихидро-4,4-диметил-2-оксазолил)фенил]-2,5-дихидро-10метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин, етил 3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4£]хинолин-5-ил)бензоат,

3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4£]хинолин-5-ил)бензоена киселина,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[3-метил-5-(2пропенил)фенил]-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

384

1-[3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4Г]хинолин-5-ил)-5 метилфенил]етанон,

3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил- 1Н-[1]бензопирано[3,4Б|хинолин-5-ил)-5-триметилбензенметанол,

5-[3-(2-фуранил)фенил]-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[3-метил-5-(1Н-пиролидин-1- ил)фенил]-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4Т]хинолин-5-метил)-5,Ь1-диметилбензенамин,

3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4Г]хинолин-5-ил)-5-метил-М-(2-пропенил)бензамид,

3-(2,5-дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил- 1Н-[1]бензопирано[3,41]хинолин-5-ил)-1Ч-(2-метоксиетил)-5-метилбензенамин,

3-(2,5-дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил- 1Н-[1]бензопирано[3,4Г]хинолин-5-ил)-Ь1-(2-пропенил)бензенамин,

М'-[3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4fJxHHO л ин-5-ил) -5-метил фенил ] -Ν,Ν-диметилуреа,

М-[3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4£]хинолин-5-ил)фенил]бензенметанамин,

5-[(3,5-дихлорофенил)метилен)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

5-[(4-хлорофенил)метилен)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил1Н-[1]бензопирано [3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[[3-(трифлуорометил)фенил ]метил ен] -1Н- [ 1 ] -бензопирано[3,4-Г]хинол ин,

5-[(2,6-дифлуорофенил)метилен]-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин,

385

5-[(2-хлорофенил)метилен]-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хинол и н,

5-((2,6-дихлорофенил)метилен]-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4триметил- 1Н- [ 1] бензопирано(3,4-f ]хино л ин,

5-[(2-флуорофенил)метилен]-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил1Н-(1]бензопирано[3,4-^хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[(4,5-дихидро-4,4-диметил-2оксазолил)метилен]-1Н-[1]бензопирано[3,4^ | хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2-пиридинилметилен)-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хинол ин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2-тиенил)-1Н- [ 1 ] бензопирано[3,4-f] хинол ин,

2.5- дихидро-9,10-диметокси-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н[1]бензопирано(3,4-^хинолин,

5-(2-циклохексен-1-ил)-2,5-дихидро-9,10-диметокси-2,2,4-триметил1Н-[1]бензопирано[3,4-^хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3-метил-3-бутенил)-2,2,4-триметил-1Н-[1] бензопирано[3,4-^хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(5,5-диметил-3-циклохексенил)-2,2,4триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-^хинолин, отн (5R, 2'R) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(2-оксо-3тетрахидропиранил)-2,2,4-триметил-1Н-(1]бензопирано[3,4-финолин, анти (5R,2'S) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(2-оксо-3тетрахидропиранил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-^хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3-циклопентенил)-2,2,4-триметил-1Н(1]бензопирано[3,4-^хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3-циклохексенил)-2,2,4-триметил-1Н(1]бензопирано[3,4-^хинолин,

386

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3-бутенил)-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(1-етенил-1-циклохексил)-2,2,4-триметил-

1Н- [ 1 ] бензопирано[3,4-f]xn нол ин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(4,4-диметил-3-циклохексенил)-2,2,4триметил-1Н- [ 1] бензопирано [3,4-Г]хинол ин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-( 1-метилен-2-циклохексил)-2,2,4-триметил-

1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-( 1-оксо-2-цикл охексил)-2,2,4-триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро- 10-метокси-5-(3-циклооктенил)-2,2,4-триметил- 1Н- [1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3-цикл охептенил)-2,2,4-триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f]xHH0 л ин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(1-циклохексенилметил)-2,2,4-триметил-1Н[ 1 ] бензопирано [3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3,3-диметил-6-циклохексенил)-2,2,4триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(2-бромо-3-пропенил)-2,2,4-триметил- 1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-1']хи нол ин, отн (5R, 3'R) 2,5-дихидро- 10-метокси-5-( 1-хидроксиметил-Зциклохексенил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, отн (5R, 3'S) 2,5-дихидро- 10-метокси-5-( 1-хидроксиметил-Зциклохексенил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4- 1]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3-хидроксиметил-3-циклохексенил)-2,2,4триметил-1Н-[1] бензопирано[3,4-Г|хинолин,

2.5- дихидро- 10-метокси-5-(3-индолил )-2,2,4-триметил- 1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

387 отн (5S, 3'S) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-метил-3-циклохексенил)-

2.2.4- триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин, отн (5R, 3'S) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-метил-3-циклохексенил)-

2.2.4- триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, (-) (5S, 3'S) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-метил-3-циклохексенил)-2,2,4триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин, (-) (5S, 3'R) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-хидроксиметил-3циклохексенил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин, (+) (5R, 3'S) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-хидроксиметил-3цикл охексенил) -2,2,4-триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f]xnHO лин, (-)-(5S, 3'R) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-метил-3-циклохексенил)-

2.2.4- триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, (+)-(5R, 3'S) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-метил-3-циклохексенил)-

2.2.4- триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-хлорометил-3-циклохексенил)-2,2,4триметил- 1Н-[ 1] бензопирано[3,4-£]хинолин, отн (5R, 3'R) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-метоксиметил-3циклохексенил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, отн (5R, 3'R) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-метилтиометил-3циклохексенил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, отн (5R, 3'S) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-ацетоксиметил-3циклохексенил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, отн (5R, 3'R) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-ацетоксиметил-3циклохексенил)-2,2,4триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, отн (5R, 3'R) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-метоксиметил-3циклохексенил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

388 отн (5R, 3'R) 2,5-дихидро-10-метокси-5-( 1-(N,М-диметиламино)метил3-циклохексенил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин, отн (5R, 3'S) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-метилтиометил-3циклохексенил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин, отн (5R, 3'R) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-(14-морфолино)метил-3циклохексенил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин, отн (5R, 3'R) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-(Т4-метил-1Чметилсулфонил амино)метил-3-циклохексенил)-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин, отн (5R, 3'S) 2,5-дихидро-10-MeTOKCH-5-(l-(N,N диметиламино)метил3-циклохексенил)-2,2,4- триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин, отн (5R, 3'R) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-(1Ч-метиламино)метил-3циклохексенил)-2,2,4- триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(2-метил-3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро- 10-метокси-5-( 1,3-бутадиен-2-ил)-2,2,4-триметил- 1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(2-карбометокси-3-пропенил)-2,2,4триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(1,2-дихидрокси-3-пропил)-2,2,4-триметил-

1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f] хино л ин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(1,2-епокси-3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-( 1-(>1-фталимидо)-3-пропил)-2,2,4триметил- 1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f]xHHO лин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(1-амино-3-пропил)-2,2,4-триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-£]хино л ин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(1-(хидразинокарбониламино)-3-пропил)-

2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

389 (Е) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(2-карбометокси-1-етенил)-2,2,4триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хино лин, (Z)-2,5-дихидро-10-метокси-5-( 1-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-1]хинолин, (Е) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(3-хидрокси-1-пропенил)-2,2,4-триметил1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хино лин, (Е) 2,5-дихидро- 10-метокси-5-(3-(М,N-диметиламинокарбонилокси)-1пропенил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-^хинолин, (Е) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(3-метоксиметокси-1-пропенил)-2,2,4триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3-хидрокси-3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н[ 1 ] бензопирано [3,4-f]xHHO лин, метил 2-(2,5-дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил- 1Н[l]6eH3onnpaHo[3,4-f | хинолин-5-ил) ацетилхидроксамат,

2- (2,5-дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил- 1Н- [ 1] бензопирано [3,4^хинолин-5-ил) ацеталдехид,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(2-циклохексилиденилетил)-2,2,4-триметил1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хинолин,

2.5- дихидро- 10-метокси-5-(2-циклопентилиденилетил)-2,2,4-триметил1Н-[1]бензопирано[3,4-^хинолин,

2.5- дихидро- 10-метокси-5-(2-циклохептилиденилетил)-2,2,4триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3-метил-2-бутенил)-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-^хинолин, транс 2,5-дихидро- 10-метокси-5-(2-бутенил)-2,2,4-триметил- 1Н[ 1] бензопирано [3,4-f ]хино лин, транс 2,5-дихидро- 10-метокси-5-(2-пентен- 1-ил)-2,2,4-триметил- 1Н[1]бензопирано[3,4-^хинолин,

390

2.5- дихидро-10-метокси-5-(1,1-дифлуоро-1-пропен-3-ил)-2,2,4- триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин, (Е) метил 2-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-1]хинолин-5-ил) 2-бутеноат, (Е) 2,5-дихидро- 10-метокси-5-(4-хидрокси-2-бутен- 1-ил )-2,2,4триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин, (Е) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(4-(М,?4-диметиламинокарбонилокси)-2бутен- 1-ил) -2,2,4-триметил- 1Н- [ 1] бензопирано [3,4-£]хинолин, (Е) 2,5-дихидро- 10-метокси-5-(4-(1Ч-метиламинокарбонилокси)-2бутен-1-ил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин, (Е) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(2-бутенил)-2,2,4-триметил-1Н[ 1 ] бензопирано [3,4-Г]хино лин,

2.5- дихидро- 10-метокси-5-(2-хидроксиетил)-2,2,4-триметил- 1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f]xHHO л ин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(2-(Ь[-бензилкарбонилокси)етил)-2,2,4триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-1]хинол ин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(2-(1Ч-морфолинокарбонилокси)етил)-2,2,4триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано[3,4-1]хинол ин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(2-(М-(2-метоксиетил)аминокарбонилокси)- етил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(2-(М-метиламинокарбонилоксиокси)етил)-

2.2.4- триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(2-(Ь1,М-диметиламинокарбонилокси)етил)-

2.2.4- триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(2-метоксиметоксиетил)-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-1]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(2,2-диметилетоксикарбониламино)метил)-

2.2.4- триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин,

391

2.5- дихидро- 10-метокси-5-(аминометил)-2,2,4-триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(етоксикарбониламино)метил)-2,2,4триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро- 10-метокси-5-(карбоетокси)-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(циклопентил)-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(1-метилпропа-1,2-диенил)-2,2,4-триметил1Н-[ 1]бензопирано [3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3,4,5-трифлуорофенил)-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(цикл охексил)-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро- 10-метокси-5-(2-пиридил )-2,2,4-триметил- 1Н- [ 1] бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро- 10-метокси-5-(3-пиридил)-2,2,4-триметил- 1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f]xnHO л ин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(4-пиридил)-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

9-10-метил ендиокси-5-фенил-2,2,4-триметил-1Н-2,5-дихидро[ 1] бензопирано[3,4-£]хинолин,

5-(3-пропенил)-9-хлоро-10-етенил-2,2,4-триметил-2,5-дихидро-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

9-хлоро-10-метокси-5-фенил-2,2,4-триметил-2,5-дихидро-1Н[ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хинолин,

5-(3-пропенил)-9-хлоро-10-дифлуорометокси-2,2,4-триметил-2,5дихидро-1Н- [ 1 ] бензопирано[3,4-£]хинол ин,

392

9- хлоро-10-(дифлуорометокси-5-фенил-2,2,4-триметил-2,5-дихидро-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

8-флуоро- 10-метокси-5-фенил-2,2,4-триметил-2,5-дихидро- 1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хинол ин,

5-(3-пропенил)-8-флуоро-10-метокси-2,2,4-триметил-2,5-дихидро-1Н[ 1 ] бензопирано [3,4-1]хинол ин, (10-метокси-9-флуоро-5-(3-пропенил )-2,2,4-триметил- 1Н-2,5дихидро[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

10- метокси-9-хидрокси-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5-дихидро[ 1 ] бензопирано [3,4-f]xnHO л ин, (+/-) 2,5-дихидро-9-хидрокси- 10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3циклохексенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, (+/-) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(1метилциклохексен-3-ил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин, (-) (5S, 3'8)-9-хидрокси-5-[1-метил-3-циклохексенил]-10-метокси-2,2,4триметил-2,5-дихидро-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f]xHHO лин, (+) (5R, 3'Е)-9-хидрокси-5-[1-метил-3-циклохексснил]-10-мстокси-

2,2,4-триметил-2,5-дихидро-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, (+) (5R, 3'8)-9-хидрокси-5-[1-метил-3-циклохексенил]-10-метокси-

2,2,4-триметил-2,5-дихидро-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, (-) (5S, 3^)-9-хидрокси-5-[1-метил-3-циклохексенил]-10-метокси-2,2,4триметил-2,5-дихидро-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, отн-(58, 3^)-9-хидрокси-5-[1-хидроксиметил-3-циклохексенил]-10метокси-2,2,4-триметил-2,5-дихидро-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин, (+/-) (5S.3'R) 2,5-дихидро-9-хидрокси- 10-метокси-2,2,4-триметил-5-( 1метилциклохексен-3-ил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин, отн-{58, 3^)-9-хидрокси-5-[1-метоксиметил-3-циклохексенил]-10метокси-2,2,4-триметил-2,5-дихидро-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

393

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-5-пропил-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, (-) (5S, 3'S) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3циклохептенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, (-) (5S, 3'R) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3циклохептенил)-1Н-[1] бензопирано[3,4-Г|хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси -2,2,4-триметил-5-фенил-1Н- [ 1] бензопирано[3,4-Б|хинол ин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3,5- дифлуорофенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3,4,5- трифлуорофенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин,

5-бутил-2,5-дихидро-9-хидрокси- 10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин, (-) (5S, 3'S) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3циклопентенил)-1Н-[ 1 ] бензопирано[3Д-^хинолин, (-) (5S, 3'R) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3циклопентенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-1^?]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3,4дифлуорофенил) -1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-Г]хинол ин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(4флуорофенил)-1Н-[ 1 ]бензопирано [3,4-f]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3- трифлуорометилфенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3-5- бистрифлуорометилфенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3- трифлуорометил-4-хлорофенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-1^:]хинолин,

394

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2метил пропил) -1Н- [ 1] бензопирано [3,4-f ]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3-флуоро-4хл орофенил) -1Н- [ 1 ] бензопирано[3,4-Г|хино л ин,

2.5- дихидро-9-хидрокси- 10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3-бутенил)-1Н[1]бензопирано[3,4-^хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-5-(фенилметил)-2,2,4-триметил1Н-[1]бензопирано[3,4-^хинолин, (-) (5S, 3^)2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[1етил-3-циклохексенил ] -1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f]xnHO л ин, (-) (S) 5-циклопентил-2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, (+) (R) 5-циклопентил-2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4Щхинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-5-(3-пропинил)-2,2,4-триметил-

1 Η- [ 1 ] бензопирано [3,4-f] хи но л ин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2-пропил)-1Н[1]бензопирано[3,4-^хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(5-метокси-2тиенил) - 1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хинолин, (±) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2,3,4,5,6пентафлуорофенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4Щхинолин, (+/-) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5(8)-(3(8)-1хидроксиметилциклопентен-3-ил)-1Н-[1]бензопирано[3,4Щхинолин, (+/-) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5(8)-(3(8)-1метилкарбоксилатциклопентен-3-ил)-1Н-[1]бензопирано[3,4^хинолин, (-) (5S, 3'S) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3циклохексенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-^хинолин,

395 (-) (5S, 3^)2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3циклохексенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2-тиенил)-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, (±) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2метилфенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2ацетоксиметил-3-пропенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин, (+) (5R, 3'S) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[1етил-3-цикл охексенил ] -1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f]xHHo лин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-циклохексил-1Н[ 1 ] бензопирано [3,4-^хинол ин,

2.5.5- трихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-^хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2хидроксиметил-3-пропенил) -1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f]xHH0 лин, метил 2-[2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[ 1]бензопирано[3,4-f]-5-хинолинил] ацетат, (Z) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2-бутенил)1Н-[1]бензопирано[3,4-^хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3-метил-2бутенил) -1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-fjxHHo лин, (+) (5S, 3'S) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3циклохексенил)-1Н-[1]бензопирано[3,44]хинолин, (+) (5R.3'R) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3циклохексенил)-1Н [ 1 ]бензо! 1ирано|3,4-f]хинолин, (+) (5R, 3'S) 2,5(И)-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5(3-циклопентенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-^хинолин,

396 (+) (5R, 3R) 2,5(К)-дихидро-9-хидрокси-10-мстокси-2,2,4-тримстил-5(3-цикл опентенил) -1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-fJxHHO лин, отн-(58)-9-хидрокси-5-[(ЗИ)-(1-метоксикарбонил)циклохексен-3-ил|10-метокси-2,2,4-триметил-2,5-дихидро-1Н-[1]бензопирано[3,4£]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2-метил-3пропенил)- 1Н- [ 1] бензопирано[3,4-£]хинолин,

9.10- диметокси-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5-дихидро- [ 1 ] бензопирано [3,4-Г|хинолин,

9.10- диметокси-5-[3-циклохексенил]-метокси-2,2,4-триметил-2,5дихидро-1Н- [ 1 ] бензопирано[3,4-£]хинол ин,

10-метокси-9-етокси-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5-дихидро[ 1 ] бензопирано[3,4-£]хинол ин,

10-метокси-9-(3-пропенилокси)-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5дихидро- [ 1 ] бензопирано[3,4-£]хинол ин,

10-метокси-9-(3-пропинилокси)-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5дихидро- [ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хинол ин,

2.5- дихидро-9-ацетокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н[ 1 ] бензопирано [3,4-£]хинол ин,

2.5- дихидро-9-(4-М,М-диметиламино-4-оксо-бутаноилокси)-10метокси-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил) - 1Н- [ 1] бензопирано [3,4£]хинолин,

7-бромо-5-[3-циклохексенил]-10-метокси-2,2,4-триметил-2,5-дихидро1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

10-метокси-7-бромо-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5дихидро[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

7-бромо-5-[1-метил-3-циклохексенил]- 10-метокси-2,2,4-триметил-2,5дихидро-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f]xHHO л ин,

397

10-метокси-9-бромо-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5-дихидро[ 1 ] бензопирано [3,4-f]xHHO лин,

7.9- дибромо-10-метокси-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5дихидро-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

7.9- дибромо-5-[циклохексен-3-ил]- 10-метокси-2,2,4-триметил-2,5дихидро-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин,

7.9- дибромо-5-[1-метил-3-циклохексенил]-10-метокси-2,2,4-триметил-

2.5- дихидро- 1Н-[1]бензопирано[3,4-Г | хинолин,

10-метокси-7-(2-етенил)-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5дихидро-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

10-метокси-7-метил-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5-дихидро[ 1 ] бензопирано[3,4-Г]хинол ин,

10-метокси-7-ацетил-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5-дихидро[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин, (+/-) 2,5-дихидро-9-метил-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(1метил цикл охексен-3-ил) -1Н- [ 1 ] бензопирано[3,4-Г]хинолин,

10-метокси-7-метил-9-метил-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5дихидро[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3-(М-метил-Ь1-(карбометоксиметил)аминокарбонилокси)фенил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4Г|хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3-(М-метил-Ь[-(1Ч-метилкарбонил)аминокарбонилокси)фенил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3-(Ь[-метиламинокарбонилокси)фенил)-

2,2,4-триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-Г]хинол ин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3-(2-хидроксиетил)фенил)-2,2,4-триметил-

1Н-[1]бензопирано [3,4-£]хинолин,

398

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3-(2-метансулфонилоксиетил)фенил)-2,2,4триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3-(2-метилтиоетил)фенил)-2,2,4-триметил-

1Н-[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3-(2-(Т\[,Ь1-диметиламинокарбонилокси)етил)фенил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3-(2-(М,1Ч-диметиламино)етил)фенил)-

2,2,4-триметил- 1Н-[ 1 ] бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-цикл опропил-2,2,4-триметил-1Н- [1]бензо11ирано[3,4-Г]хи11Олин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-етенил-2,2,4-триметил-1Н- [ 1] бензопирано[3,4-Г]хинолин, транс 2,5-дихидро- 10-метокси-5-(2-фенилетенил)-2,2,4-триметил- 1Н[ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хи нол ин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(2-фенилетинил)-2,2,4-триметил-1Н- [1]бензопирано[3,4-1]хинолин, цис 2,5-дихидро- 10-метокси-5-(2-фенилетенил)-2,2,4-триметил- 1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро- 10-метокси-5-(2-метилпропенил )-2,2,4-триметил- 1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f]xHHO л ин, транс 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-циклохексенил)-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-5-(3-пропенил)-10-метилтио-2,2,4-триметил- 1Н- [1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-5-(3-пропенил)-10-метилтио-2,2,4-триметил-1Н- [1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, (+/-) 2,5-дихидро-9-(4-ацетамидобутаноилокси)-10-метокси-2,2,4триметил-5-ал ил-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-Г|хино л ин,

399

10-(дифлуорометокси)-2,5-дихидро-5-фенил-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

10-(бромодифлуорометокси)-2,5-дихидро-5-фенил-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-((2- флуорофенил)метил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

10-метокси-5-(5-метилизоксазол-3-ил)метилиден-2,5-дихидро-5фенил-2,2,4-триметил-1Н-[1] бензопирано[3,4-Г]хинолин,

10-метокси-5-(3-метилизоксазол-5-ил)метилиден-2,5-дихидро-5фенил-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин,

10-метокси-5-(4,5-диметил-1,3-оксазол-2-ил)метилиден-2,5-дихидро-5фенил-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин,

10-метокси-5-(6-хлоропиридин-2-ил)метилиден-2,5-дихидро-5-фенил-

2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин,

10-метокси-5-(пиридин-2-ил)метилиден-2,5-дихидро-5-фенил-2,2,4триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

10-метокси-5-(бут-3-енилиден)-2,5-дихидро-5-фенил-2,2,4-триметил1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

10-метокси-5-(1-метилпропилиден)-2,5-дихидро-5-фенил-2,2,4триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-/]хино л ин,

10-метокси-5-(1-бутилиден)-2,5-дихидро-5-фенил-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

Z-5-(6eH3Hnn дени л)-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-2,5дихидро- [ 1] бензопирано [3,4-Г|хино лин,

Z-5-(2,5-диφлyopoбeнзилидeнил)-9-xидpoκcи-10-мeτoκcи-2,2,4триметил- 1Н-2,5-дихидро [ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хинол ин,

Z-9-xnflpoKCH-10-MeTOKcn-5-(2-nHKWiHHMHfleffiLJi)-2,2,4-TpnMeTTOi-2,5дихидро-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

400

9-хидрокси-10-метокси-5-(3,5-дифлуорофенил)метилиден-2,5-дихидро-

5-фенил-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

9-хидрокси-10-метокси-5-(3,4-дифлуорофенил)метилиден-2,5-дихидро5-фенил-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, (Z) 9-хидрокси-10-метокси-5-((4-флуорофенил)метилен)-2,2,4триметил-1Н-2,5-дихидро-[1]-бензопирано[3,4-Г]хинолин, ^)-9-хидрокси-10-метокси-5-([2,3-дифлуорофенил]метилен)-2,2,4триметил-1Н-2,5-дихидро-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

Z-5-(3-φлyopoбeнзилидeнил)-10-мeτoκcи-9-xидpoκcи-2,2,4-τpимeτил-

2.5- дихидро-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

9-хидрокси- 10-метокси-5-етил-2,2,4-триметил-2,5-дихидро- 1Н[ 1] бензопирано [3,4-f ]хинол ин, (+/-) 2,5-дихидро-9-цианометокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-алил1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-9-(4-М,М-диетиламино-4-оксо-бутаноилокси)-10-метокси-

2.2.4- триметил-5-(2-пропенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин,

2.5- дихидро-9-(4-Ь1-пиперидино-4-оксо-бутаноилокси)-10-метокси-

2.2.4- триметил-5-(2-пропенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-9-(4-М-морфолино-4-оксо-бутаноилокси)-10-метокси-

2.2.4- триметил-5-(2-пропенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-9-(4-М,Н-диметиламино-4-оксо-бутаноилокси)-10метокси-2,2,4-триметил-5(3,4,5-трифлуорофенил)-1Н- [ 1 ] бензопирано[3,4-f ]хинол ин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3-5дифлуорофенилметил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-циклопентил-1Н[ 1 ] бензопирано [3,4-Г]хинол ин,

401

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5 -((2флуорофенил)метил) -1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидроксиметил-10-метокси-2,2,4-триметил-5-алил-1Н[ 1 ] бензопирано [3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(1-пентенил)-1Н[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин,

2.5- дихидро-9-метилкарбоксилат-10-метокси-2,2,4-триметил-5-алил1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-аленил-1Н- [ 1] бензопирано[3,4-£]хинолин, (-) (5S, 3'S) 2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(циклопентен-3ил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин, (-) (5S, 3'S) 2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(циклохексен-3ил) - 1Н[ 1 ] бензопирано [3,4-Г|хинолин, (-) (5S, 3'R) 2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(циклохексен-3ил )-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-Г]хинолин, (-) (5S, 3'R) 2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(циклопентен-3ил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3(7)-пентенил)1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f]xHHO л ин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3ацетоксифенил) -1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хино лин,

10-дифлуорометокси-5-[[3-(метилтио)метокси]фенил]-2,2,4-триметил1Н-2,5-дихидро-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3хидроксифенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

402

2.5- дихидро-9-метилтиометокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5(3(метилтио)метоксифенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3(метилтиометокси)фенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-([2-М,Г4димстилкарбамоилокси]фенил)-1Н-[1]бензоиирано[3,4-Г]хинолин, 9-хидрокси-10-метокси-5-(фенилметилен)-2,2,4-триметил- 1Н-2,5дихидро-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

9- хидрокси-10-метокси-5-([3-флуорофенил]метилен)-2,2,4-триметил1Н-2,5-дихидро-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин, отн-(58)-9-хидрокси-5-[(38)-(1-метоксикарбонил)циклохексен-3-ил]-

10- метокси-2,2,4-триметил-2,5-дихидро-1Н-[1] бензопирано[3,41Г|хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3,5- дихл орофенил) -1Н- [ 1 ] бензопирано[3,4-Г ]хинол ин,

2.5- дихидро-9-(4-М,Ь1-диметиламино-4-оксо-бутаноилокси)-10метокси-2,2,4-триметил-5-(1-метилетил)-1Н-[1]бензопирано[3,41]хинолин,

2.5- дихидро-9-(4-М,М-диметиламино-4-оксо-бутаноилокси)-10метокси-5-(фенилметил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,41]хинолин,

2.5- дихидро-9-(4-М,М-диметиламино-4-оксо-бутаноилокси)-10метокси-2,2,4-триметил-5-(2-тиенил)-1 Н-[1]бензопирано[3,4Г]хинолин,

2.5- дихидро-9-(4-М,М-диметиламинобутаноилокси)-10-метокси-2,2,4триметил-5-(2-пропенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин,

9-(2-етокси-2-оксо-етиламинокарбонил)-окси-10-метокси-5-(3пропенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5-дихидро-[1]бензопирано[3,4^хинолин,

403 (+/-) 2,5-дихидро-9-(3-ацетамидо-пропаноилокси)-10-метокси-2,2,4триметил-5-алил- 1Н- [ 1]бензопирано [3,4-f|xHHO лин, 9-хидрокси-10-метокси-5-(фенилметилен)-2,2,4-триметил-1Н-2,5дихидро-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

9-(диметиламинотиокарбонил)-окси-10-метокси-5-(3-пропенил)-2,2,4триметил-1Н-2,5-дихидро-[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин, (+/-) 2,5-дихидро-9-(М-карбамоил-2-аминоацетокси)-10-метокси-2,2,4триметил-5-ал ил-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f |хинол ин, (+/-)2,5-дихидро-9-(4-етокси-4-оксо-бутокси)-10-метокси-2,2,4триметил-5-алил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, (+/-) 2,5-дихидро-9-(4-оксо-пентаноилокси)-10-метокси-2,2,4триметил-5-ал ил- 1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-Г|хинол ин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-(3,4,5триф луорофенил)- 1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хи нол ин,

2.5- дихидро-9-метилтиометокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-алил1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-9-(4-М,1Ч-диетиламино-4-оксо-пентаноилокси)-10метокси-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4)’]хинолин,

2.5- дихидро-9-(4-ЬГ,М-диметиламино-4-оксо-пентаноилокси)-10метокси-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4£]хинолин,

2.5- дихидро-9-(4-Ь1-пиперидино-4-оксо-пентаноилокси)-10-метокси-

2.2.4- триметил-5-(2-пропенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-9-(4-М-морфолино-4-оксо-пентаноилокси)-10-метокси-

2.2.4- триметил-5-(2-пропенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин, (-) 2,5-дихидро-9-(4-М,Г4-диметиламино-4-оксо-бутаноилокси)-10метокси-2,2,4-триметил-5(8)-(3(8)-1-циклопентен-3-ил)-1Н- [ 1] бензопирано[3,4-Г|хинолин,

404

10-метокси-9-(алиламинокарбонил)окси-5-(3-пропенил)-2,2,4триметил-1Н-2,5-дихидро-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин, 10-метокси-9-(циклохексиламинокарбонил)-окси-5-(3-пропенил)-2,2,4триметил-1Н-2,5-дихидро-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3-тиенил)-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин, и

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(4(флуорофенил)метил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-£ | хинолин.

5. Съединение ^съгласно Претенция 2, където R] е -Lj-Ra, L_x е ковалентна връзка и R_A е NR₇ R₇>.

6. Съединение съгласно Претенция 5, избрано от

2.5- дихидро-2,2,4,М-тетраметил-5-(2-пропенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4£]хинолин- 10-амин,

5-(3,5-дихлорофенил)-2,5-дихидро-2,2,4,Ь1-тетраметил-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин-10-амин,

5-(3,5-дихлорофенил)-2,5-дихидро-2,2,4-триметил-М-(2-пропенил)-1Н[ 1 ]бензопирано[3,4-f ]хинол ин- 10-амин* лс

2.5- дихидро-2,2,4-триметил-5-(2пропенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4£]хинолин- 10-карбоксилна киселина,

7. Съединение, съгласно Претенция 2, където R_x е -Ц-Ra, L_x е С(Х)Х’, X и X’ са -О- и R_A е алкил с един до дванадесет въглеродни атома, които могат евентуално да бъдат заместени.

8. Съединение^съгласно Претенция 7, избрано от метил-2,5-дихидро-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил) - 1Н- [ 1 ]бензопирано[3,4-f]хинолин- 10-карбоксилат и метил-2,5-дихидро-5-фенил-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4£]хинолин- 10-карбоксил ат.

405

9. Съединение съгласно Претенция 2, където Rj е -L_rR_A, Ц е t

-X’C(X), X и X’ са -О- и R_A е алкил с един до дванадесет въглеродни атома, които могат евентуално да бъдат заместени.

10. Съединение|съгласно Претенция 9, което е

2.5- дихидро-2,2,4-триметил-5-фенил-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин10-ол ацетат (естер).

11. Съединение, съгласно Претенция 2, където R_x е -L₁-R_A, L_x е ковалентна връзка и R_A е алкил с два до дванадесет въглеродни атома, които могат евентуално да бъдат заместени.

12. Съединение ^ъгласно Претенция 11, избрано от 10-етил-2,5-дихидро-2,2,4-триметил-5-фенил-1Н-[1]бензопирано[3,4£]хинолин,

2.5- дихидро-2,2,4,10-тетраметил-5-фенил-1Н-[1]бензопирано[3,4£]хинолин,

5-(3,5-дихлорофенил)-10-етил-2,5-дихидро-2,2,4-триметил-1Н[ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хинол ин,

2.5- дихидро-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4f ]хинол ин- 10-метанол,

2.5- дихидро-10-(2-хидроксиметил)-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро- 10-аминометил-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил- 1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-метоксиметил-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н- [ 1] бензопирано [3,4-f]xnHO л ин,

2.5- дихидро- 10-(хидроксиметил)-5-фенил-2,2,4-триметил- 1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин и

2,5-дихидро- 10-(метоксиметил)-5-фенил-2,2,4-триметил- 1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин.

406

13. Съединение^ съгласно Претенция 2, където R] е -L_rR_A, Ц е ковалентна връзка и R_A е алкенил с два до дванадесет въглеродни атома, които могат евентуално да бъдат заместени.

14. Съединение₍ съгласно Претенция 13, избрано от 10-етенил-2,5-дихидро-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-етенил-5-фенил-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4£]хинолин,

2.5- дихидро-10-етенил-5-оксо-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4Г]хинолин, 5-(3-циклохексенил)-2,5-дихидро-10-етенил-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-1]хинолин и

2.5- Дихидро-10-етенил-5-[1-метил-3-циклохексенил]-2,2,4-триметил1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хино л ин.

15. Съединение^ съгласно Претенция 2, където R₄ е -L_rR_A, L_x е ковалентна връзка и R_A е алкинил с два до дванадесет въглеродни атома, които могат евентуално да бъдат заместени.

16. Съединение^ съгласно Претенция 15, избрано от 10-етинил-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н[1]бензопирано[3,4-1]хинолин и

2.5- дихидро- 10-етинил-5-фенил-2,2,4-триметил- 1Н-[ 1]бензопирано[3,4f] хинолин.

17. Съединение₍ съгласно Претенция 2, където Ri е -L_rR_A, L_x е ковалентна връзка и R_A е -ОН, хало, хетероцикъл, -CN, СО₂Н или -СНО.

18. Съединени^ съгласно Претенция 17, избрано от

2.5- дихидро-2,2,4-триметил-5-фенил-1Н-[1]бензопирано[3,4-^хинолин10-ол,

407

5-(3,5-дихлорофенил)-2,5-дихидро-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин-10-ол,

2.5- дихидро-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4£]хинолин- 10-ол, (10-хлоро-9-хидрокси-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5-дихидро[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

10-хлоро-9-хидрокси-5-фенил-2,2,4-триметил-1Н-2,5-дихидро[ 1 ] бензопирано [3,4-f]xHHO лин,

10-хлоро-9-хидрокси-5-(3-трифлуорометилфенил)-2,2,4-триметил-1Н-

2.5- дихидро-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

10-хлоро-9-хидрокси-5-(3,5-диметилфенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5дихидро-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин, rel- (5S, 3'К)-9-хидрокси-10-метокси-5-[1-хидроксиметил-3цикл охексенил ] -2,2,4-триметил-2,5-дихидро- 1Н- [ 1] бензопирано [3,4£]хинолин, (-) 2,5(8)-дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-(38циклопентенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин, (-) 2,5(8)-дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-(ЗКциклопентенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

10-хлоро-9-хидрокси-5-(3,5-дихлорофенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5дихидро- [ 1 ] бензопирано[3,4-£]хинол ин, (+)-(5R, 3’S) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-(3циклопентенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин, (+)-(5R, 3'R) 2,5-дихидро-9-хидрокси- 10-хлоро-2,2,4-триметил-5-(3циклопентенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

10-хлоро-9-хидрокси-5-(3,4-дифлуорофенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5дихидро [ 1 ] бензопирано [3,4-fJxHHO лин,

10-хлоро-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-2,5-дихидро-1Н[ 1 ] бензопирано[3,4-£]хинол ин,

408 (+/-) 2,5-дихидро-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-фенил-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-(2-фуранил)-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-1Г|хинолин,

2.5- дихидро- 10-циано-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил- 1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-Г]хинолин,

2,5-дихидро- 10-карбокси-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н- [1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро- 10-формил-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н- [ 1] бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-формил-5-фенил-2,2,4-триметил-1Н- [ 1] бензопирано [3,4-Г|хинолин,

7-5-(3-флуоробензилиденил)-10-хлоро-9-хидрокси-2,2,4-триметил-2,5дихидро- 1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-fjxn нол ин,

7-10-хлоро-9-хидрокси-5-(2-пиколинилиденил)-2,2,4-триметил-2,5дихидро- 1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хинол ин, rel- (5S, 3'Н)-9-хидрокси-5-[1-метоксиметил-3-циклохексенил]-10хлоро-2,2,4-триметил-2,5-дихидро-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-(2-тиенил)-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-Г]хинол ин,

9-хидрокси-10-хлоро-5-(фенилметилен)-2,2,4-триметил-1Н-2,5дихидро-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-(3,4,5- трифлуорофенил) -1Н- [ 1 ] бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-7-бромо-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-алил-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-([2-Ь[,ЬГдиметилкарбамоилокси]фенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г] хинолин,

409

2.5- дихидро-9-хидрокси- 10-хлоро-2,2,4-триметил-5-етил- 1Н[1]бензопирано[3,4-^хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-изопропил-1Н[1]бензопирано[3,4-^хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-бутил-1Н- [ 1] бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(1-тиазол-2-ил)1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-Г|хинол ин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-(2-метилпропил)-

1Н- [ 1 ] бснзо11 ирано[ 3,4-f ]хинол ин,

2.5- дихидро-9-хидроксиметил-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-алил-1Н- [ 1 ] бензопирано[3,4-Г|хинол и н,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-пропил-1Н[1]бензопирано[3,4-^хинолин,

9-хйдрокси-10-хлоро-5-([2-пиридил]метилен)-2,2,4-триметил-1Н-2,5дихидро-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, rel- (58)-9-хидрокси-5-[(38)-(1-хидроксиметил)циклохексен-3-ил]-10метокси-2,2,4-триметил-2,5-дихидро- 1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-Г|хино лин, (-)(5S, 3'S) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-(1метил цикл охексен-3-ил) - 1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хинолин, (-) (5S, 3'R) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-(1метилциклохексен-3-ил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-^хинолин, (+)(5R, 3'S) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-(1метил цикл охексен-3-ил) -1Н- [ 1] бензопирано [3,4-f]xHHO лин, (+) (5R, 3'R) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-(1метил цикл охексен-3-ил) -1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-финол ин, (+/-) 2,5-дихидро-9-(4-М,М-диметиламино-4-оксо-бутаноилокси)-10хлоро-2,2,4-триметил-5-алил-1Н-[1]бензопирано[3,4-^хинолин,

410 (-) 2,5-дихидро-9-хидрокси- 10-хлоро-2,2,4-триметил-5-циклопентил1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин и (+/-) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-бензил-1Н[ 1 ] бензопирано [3,4-Б|хинолин.

19. Съединение^ съгласно Претенция 2, където Rj е -L₁-R_A, L_x е О и R_a е алкенил с три до дванадесет въглеродни атома, които могат евентуално да бъдат заместени.

20. Съединени^ съгласно Претенция 19, което е

2.5- дихидро-2,2,4-триметил-5-фенил-10-(2-пропенилокси)-1Н[1]бензопирано[3,4-1]хинолин.

21. Съединение₍ съгласно Претенция 2, където R] е -L_rR_A, L_x е О и R_A е алкинил с три до дванадесет въглеродни атома, които могат евентуално да бъдат заместени.

22. Съединение₍съгласно Претенция 21, което е

2.5- дихидро-2,2,4-триметил-5-фенил-10-(2-пропинилокси)-1Н[ 1 ] бензопирано [3,4-f]xHHO лин.

23. Съединение, съгласно Претенция 2, където Ri е -L_rR_A, L_x е Х’С(Х)Х“ и X, X’ и X“ са О.

24. Съединение, съгласно Претенция 23, което е 5-(3,5-дихлорофенил)-2,5-дихидро-2,2,4-триметил)-1Н[1]бензопирано[3,4-1]хинолин-10-ил]метилкарбонат.

25. Съединение,,съгласно претенция 1 с формула III

411 или фармацевтично приемлива сол _ . - - _____ където R_b R₂, R₃, R4, R5, Rf, u L₂ са дефинираните по-горе.

26. Съединение ₍съгласно Претенция 25, където R[ е -L_rR_A, Li е -О- и R_A е алкил с един до дванадесет въглеродни атома, които могат евентуално да бъдат заместени.

27. Съединение, съгласно Претенция 26, което е 10-(бромодифлуорометокси)-2,5-дихидро-5-фенил-2,2,4-триметил-1Н[ 1] бензопирано [3,4-f]xHHO лин.

28. Съединение ₍съгласно претенция 1 с формула IV или фармацевтично приемлива сол, където Y е азот или N⁺(=O), и

Ri, R2, R₃, R4, Rs, ^R6^u l₂ са дефинираните по-горе.

412

29. Съединение^ съгласно Претенция 28, където R_x е -L_X-R_A, L_x е -О- и R_a е алкил с един до дванадесет въглеродни атома, които могат евентуално да бъдат заместени.

30. Съединение^съгласно Претенция 29, избрано от

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-3-оксид-5-фенил-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хиназолин и

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-фенил-1Н[ 1 ] бензопирано [3,4-Г|хиназол ин.

31. Съединение съгласно претенция 1 с формула V

V или фармацевтично приемлива сол^ където R_h R₂, R₃, R₄, R_s, R₆ u L₂ са дефинираните по-горе.

R₁₆ и R₁₇ са независимо водород или алкил с един до шест въглеродни атома; и

R₁₈ u R₁₈> са независимо водород или алкил с един до шест въглеродни атома; или

R₁₈ и R₁₈> заедно са циклохетероалкилов пръстен или циклоалкилов пръстен с три до осем въглеродни атома;

32. Съединение ^ъгласно Претенция 31, където R_x е -L_rR_A, L_x е -О- и R_a е алкил с един до дванадесет въглеродни атома, които могат евентуално да бъдат заместени.

413

33. Съединение /съгласно Претенция 32, избрано от

2.5- дихидро-10-метокси-2,2-[спиро(тетрахидро-4-пиранил)]-4-метил-5алил- 1Н-[ 1] бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро- 10-метокси-2,2-[спиро(хексил)]-5-алил- 1Н[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин,

2.5- дихидро- 10-метокси-2,2-диетил-4-метил-5-алил- 1Н- [ 1 ] бензопирано[3,4-£]хинол ин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,3,4-тетраметил-5-алил-1Н- [1]бензопирано[3,4-Г|хинолин,

2.5- дихидро- 10-метокси-2,2-диметил-4-етил-5-алил- 1Н- [1]бензопирано[3,4-£]хинолин и

2.5- дихидро- 10-метокси-2,2,3-триметил-5-алил-1Н-[1]бензопирано[3,41\|хинолин.

34. Съединение, избрано от

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-фенил-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н- [1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-2,2,4,М-тетраметил-5-(2-пропенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-

1']хинол ин- 10-амин, метил-2,5-дихидро-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин-10-карбоксилат,

10-етенил-2,5-дихидро-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин,

10-етинил-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н[ 1 ] бензопирано [3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-2,2,4-триметил-5-фенил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин-

10-ол,

414

10-(дифлуорометокси)-2,5-дихидро-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

10-етокси-2,5-дихидро-2,2,4-триметил-5-фенил-1Н-[1]бензопирано[3,41']хинолин,

2.5- дихидро-2,2,4-триметил-5-фенил- 1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-£]хинолин10-ол ацетат (естер),

5-(3-бромо-5-метилфенил)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4£]хинолин-5-ил)фенол, ацетат (естер),

3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4£]хинолин-5-ил)фенол,

2,5 - дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5 - [[3- (метилтио) метокси] фенил] - 1Н- [ 1] бензопирано [3,4-f ]хинол ин, [3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4£]хинолин-5-ил)-фенил] диметилкарбамат,

5-[3-(2-фуранил)-5-метилфенил]-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил-5-[3-метил-5-( 1- морфолинил) фенил] -1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил-5-(фенилметилен)- 1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

5-(3,5-дихлорофенил)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хинол ин,

5-бутил-2,5-дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил- 1Н[ 1] бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[3-(трифлуорометил)фенил]1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

415

2.5- дихидро-10-метокси-5-(4-метоксифенил )-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

5-(3-хлорофенил)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[ 1] бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3-метил фенил)- 1Н- [ 1] бензопирано[3,4-£]хинолин, (±)-2,5-дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил-5-фенил- 1Н[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин,

5-(3,5-диметилфенил)-2,5-дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил- 1Н[ 1 ] бензопирано 13,4- f ]хинол ин,

5-(4-хл орофенил)-2,5-дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил- 1Н[ 1 ] бензопирано [3,4-Г|хинол ин, '5-(3,4-диметилфенил)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хино лин,

5-(4-флуорофенил)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

5 - [3,5-бис(триф луорометил) фенил ] -2,5-дихидро- 10-метокси-2,2,4триметил- 1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хино лин, (-)-5-(3,5-дихлорофенил )-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[ 1 ] бензопирано[3,4-f] хи нол и н, (+)-5-(3,5-дихлорофенил)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[ 1] бензопирано[3,4-£]хинолин,

5-(3,5-дифлуорофенил)-2,5-дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил- 1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4,1Ч-тетраметил-Е1-фенил-1Н[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин-5-амин,

416 (-)2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н[1]бецзопирано[3,4-Г]хинолин, (+)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н[ 1 ] бензопирано [3,4-f]xHHO лин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-

(]хинолин,

4- (2,5-дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил- 1Н-[1]бензопирано[3,4-

Г]хинолин-5-ил)-К,Г4-диметилбензенамин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(5-метокси-2-тиенил)-1Н- [ 1 ] бензопирано[3,4-f ]хинол ин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(5-пропил-2-тиенил)-1Н- [1]бензопирано[3,4-Г|хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[4-(1-морфолинил)фенил]-

1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

1-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1 Н-[1]бензопирано[3,4Г]хинолин-5-ил)-3,3-диметил-2-бутанон,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4^хинолин-б-карбонитрил,

1- (2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-

Г]хинолин-5-ил)-2-пропанон, метил-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4Г]хинолин-5-ацетат,

2- (2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-

1]хинолин-5-ил)- 1-фенилетанон,

5- [2-(хлорометил)-2-пропенил]-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4- триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин,

2.5- дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил-(-метил ен-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин-5-пропанол, ацетат (естер),

417

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(4-метил фенил)-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-£]хинол ин,

5-(3-флуоро-4-метилфенил)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

5-(3-бромофенил)-2,5-дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил- 1Н[ 1 ] бензопирано [3,4-Г|хинолин,

2.5- дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил-5-(фенилметил)- 1Н- [ 1] бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил-5-пропил- 1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

5-(4-флуорофенил)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[ 1 ] бензопирано[3,4-f ]хино лин,

5-(3-флуорофенил)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4,5-тетраметил-1Н-[1]бензопирано[3,4£]хинолин,

2.5- дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил-5-(1-метилетил)-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-Г]хинолин,

2,5-дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2-метилпропил)-1Н- [ 1 ] бензопирано [3 ДЩхинол ин,

5-етил-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4£]хинолин, етил естер на 2,5-дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил- 1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин-5-карбоксимидна киселина,

2.5- дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил-(-метилен- 1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин-5-пропанол,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4,Ь[,М-пентаметил-1Н-[1]бензопирано[3,4Г]хинолин-5-ацетамид,

418

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4,Ν,Ν-пентаметил-1Н-[1]бензопирано[3,4f | хинолин-5-етанамин,

N-цикл опро11ил-2,5-дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил- 1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин-5-ацетамид,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2-пропинил)-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f]xHHo лин,

5-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4£]хинолин-5-ил)-2(5Н)-фуранон,

5-(3-бутенил )-2,5-дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил- 1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил- 1Н-[1]бензопирано[3,4£]хинолин-5-пропанол,

10-етил-2,5-дихидро-2,2,4-триметил-5-фенил-1Н-[1]бензопирано[3,4f'lxHHOJIMH,

2.5- дихидро-2,2,4,10-тетраметил-5-фенил-1Н-[1]бензопирано[3,4-

£]хинолин,

5-(3,5-дихлорофенил)- 10-етил-2,5-дихидро-2,2,4-триметил- 1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

5-(3,5-дихлорофенил)-2,5-дихидро-2,2,4,1\[-тетраметил-1Н- [1]бензопирано[3,4-Г|хинолин-10-амин,

5-(3,5-дихлорофенил)-2,5-дихидро-2,2,4-триметил-М-(2-пропенил)-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин-10-амин,

2.5- дихидро-2,2,4-триметил-5-фенил-10-(2-пропинилокси)-1Н- [1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-2,2,4-триметил-5-фенил-10-(2-пропенилокси)-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-Г|хинолин,

2.5- дихидро-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4- f ]хинол ин- 10-метанол,

419

2.5- дихидро-2,2,4-триметил-5-(2пропенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4- fjxHHoaин- 10-карбоксилна киселина,

5-(3,5-дихлорофенил)-10-етокси-2,5-дихидро-2,2,4-триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано[3,4-1]хинол ин,

5-(3,5-дихлорофенил)-2,5-дихидро-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-1]хинолин-10-ол,

5-(3,5-дихлорофенил)-2,5-дихидро-2,2,4-триметил)-1Н- [1]бензопирано[3,4-Г|хинолин-10-ил]метилкарбонат,

2.5- дихидро-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-

Г]хинолин- 10-ол,

10- (бромодифлуорометокси) -2,5 -дихидро-2,2,4-триметил-5 -(2пропенил)-1Н-[ 1 ]бензопирано [3,4-1]хино лин, [3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,41]хинолин-5-ил)фенил] метилкарбонат,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3-метоксифенил)-2,2,4-триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хино лин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[3-(2-пропенилокси)фенил]-

1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-Г]хинол ин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[3-(фенилметокси)фенил]-

1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин,

5-[3-(циклопропилметокси)фенил)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4- триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил-5-[3-[2-( 1- пиперидинил)етокси]фенил]-1Н[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин,

5-(3-хексилоксифенил)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

5-[3-(2,4-динитрофенокси)фенил]-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4триметил-1Н- [ 1] бензопирано [3,4-f ]хи пол ин,

420

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[3-(2-пропинилокси)фенил]-

1 Η- [ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хино лин,

3- (2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-

Г|хинолин-5ил)фенол, 4-метилбензенсулфонат (естер),

4- (2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4^хинол ин-5-ил) фенолацетат (естер),

4-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4Г|хинолин-5-ил)-фенол,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[[4(метилтио)метокси]фенил]-1Н-[1]бензопирано[3,4-^хинолин, [4-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4Г|хинолин-5-ил)фенил] диметилкарбамат,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[4-(фенилметокси)фенил]-

1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хинол ин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[3-(метоксиметокси)фенил]-

1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-Г|хинолин, [(2,5-дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил- 1Н-[1]бензопирано[3,4^хинолин-5-ил)фенил] 1-морфолинкарбоксилат,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[3[(метилсулфинил)метокси]фенил]-1Н-[1]бензопирано[3,4-^хинолин,

О-[3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4^хинолин-5-ил)фенил] естер,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[3-(метилтио)фенил]-1Н[1]бензопирано[3,4-^хинолин,

О-[3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4^хинолин-5-ил)фенил] метилкарбонотиоат, [3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил]-1Н-[1]бензопирано[3,4^хинолин-5-ил)фенил] трифлуорометансулфонат,

421

5-(3-(4,5-дихидро-4,4-диметил-2-оксазолил)фенил]-2,5-дихидро-10метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин, етил-3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,41]хинолин-5-ил)бензоат,

3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-(1]бензопирано(3,41]хинолин-5-ил)бензоена киселина,

2,5-дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил-5-[3-метил-5-(2- пропенил) фенил ] -1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f]xHHO л ин,

1-(3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,41]хинолин-5-ил)-5 метилфенил]етанон,

3-(2,5-дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,41]хинолин-5-ил)-5-триметилбензенметанол,

5-[3-(2-фуранил)фенил]-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[ 1 ] бензопирано [3,4-1]хинолин,

2,5-дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил-5-[3-метил-5-(1Н-пиролидин-1ил)фенил]-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин,

3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил- 1Н- [ 1] бензопирано [3,41]хинолин-5-метил)-5,М-диметилбензенамин,

3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,41]хинолин-5-ил)-5-метил-М-(2-пропенил)бензамид,

3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4Г]хинолин-5-ил)-М-(2-метоксиетил)-5-метилбензенамин,

3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,41]хинол ин-5-ил) -N- (2-пропенил) бензенамин, №-[3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,41]хинолин-5-ил)-5-метилфенил]-М,1Ч-диметилуреа,

Ь[-[3-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,41]хинолин-5-ил)фенил]бензенметанамин,

422

5-((3,5-дихлорофенил)метилен)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f]xHHO л ин, 5-[(4-хлорофенил)метилен)-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил1Н-[1]бензопирано [3,4-Б|хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[[3-(трифлуорометил)фенил ]метил ен] -1Н- [ 1 ] -бензопирано[3,4-Г]хинол ин,

5-((2,6-дифлуорофенил)метилен]-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-£]хинол ин,

5-[(2-хлорофенил)метилен]-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

5-((2,6-дихлорофенил)метилен]-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин,

5-[(2-флуорофенил)метилен]-2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-Г|хино л ин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[(4,5-дихидро-4,4-диметил-2оксазолил)метилен]-1Н-[1]бензопирано[3,4-£ |хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2-пиридинилметилен)-1Н- [ 1] бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2-тиенил)-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-9,10-диметокси-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

5-(2-циклохексен-1-ил)-2,5-дихидро-9,10-диметокси-2,2,4-триметил1Н-(1]бензопирано[3,4-1Г|хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3-метил-3-бутенил)-2,2,4-триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f]xHHO л ин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(5,5-диметил-3-циклохексенил)-2,2,4триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

423 rel- (5R, 2'R) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(2-оксо-3тетрахидропиранил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, anti (5R,2’S) 2,5 -дихидро-10-метокси-5-(2-оксо-3тетрахидропиранил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г| хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3-цикл опентенил)-2,2,4-триметил-1Н[ 1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3-циклохексенил)-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3-бутенил)-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(1-етенил-1-циклохексил)-2,2,4-триметил1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(4,4-димгтил-3-циклохексенил)-2,2,4триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано [3 Д-финолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-( 1-метилен-2-циклохексил)-2,2,4-триметил1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-( I-okco-2-цикл охексил)-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3-циклооктенил )-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3-циклохептенил)-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин,

2.5- дихидро- 10-метокси-5-(1-циклохексенилметил )-2,2,4-триметил- 1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3,3-диметил-6-циклохексенил)-2,2,4триметил-1Н-[ 1 ] бензопирано [3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро- 10-метокси-5-(2-бромо-3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н- [ 1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

424 rel- (5R, 3'R) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-хидроксиметил-3циклохексенил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин, rel- (5R, 3'S) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-хидроксиметил-3циклохексенил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3-хидроксиметил-3-циклохексенил)-2,2,4триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3-индолил)-2,2,4-триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хинол ин, rel- (5S, 3'S) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-метил-3-циклохексенил)-

2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин, rel- (5R, 3'S) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-метил-3-циклохексенил)-

2.2.4- триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин, (-) (5S, 3'S) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-метил-3-циклохексенил)-2,2,4триметил- 1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хинолин, (-) (5S, 3'R) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-хидроксиметил-3циклохексенил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин, (+) (5R, 3'S) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-хидроксиметил-3циклохексенил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин, (-)-(5S, 3'R) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-метил-3-циклохексенил)-

2.2.4- триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-£]хино лин, (+)-(5R, 3'S) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-метил-3-циклохексенил)-

2.2.4- триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(1-хлорометил-3-циклохексенил)-2,2,4триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-(]хинолин, rel- (5R, 3'R) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-метоксиметил-3циклохексенил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин, rel- (5R, 3'R) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-метилтиометил-3циклохексенил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин,

425 rel- (5R, 3'S) 2,5-дихидро- 10-метокси-5-(1-ацетоксиметил-3цикл охексенил) -2,2,4-триметил- 1Н- [ 1] бензопирано [3,4-f ]хино лин, rel- (5R, 3'R) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-ацетоксиметил-3циклохексенил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-финолин, rel- (5R, 3'R) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-метоксиметил-3циклохексенил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-1\|хинолин, rel- (5R, 3'R) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-(М,Ь[-диметиламино)метил3-циклохексенил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин, rel- (5R, 3'S) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-метилтиометил-3циклохексенил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-^хинолин, rel- (5R, 3'R) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-(М-морфолино)метил-3циклохексенил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-^хинолин, rel- (5R, 3'R) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-(М-метил-Ь1метилсулфониламино)метил-3-циклохексенил)-2,2,4-триметил-1Н[ 1] бензопирано [3,4-f ]хино лин, rel- (5R, 3'S) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-(М,М диметиламино)метил3-циклохексенил)-2,2,4- триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-^хинолин, rel- (5R, 3'R) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(1-(Ь1-метиламино)метил-3циклохексенил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-^хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(2-метил-3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(1,3-бутадиен-2-ил)-2,2,4-триметил-1Н- [ 1] бензопирано [3,4-Г|хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(2-карбометокси-3-пропенил)-2,2,4триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-^хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(1,2-дихидрокси-3-пропил)-2,2,4-триметил1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(1,2-епокси-3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-^хинолин,

426

2.5- дихидро-10-метокси-5-(1-(Г4-фталимидо)-3-пропил)-2,2,4- триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(1-амино-3-пропил)-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-^хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(1-(хидразинокарбониламино)-3-пропил)-

2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, (Е) 2,5-дихидро- 10-метокси-5-(2-карбометокси- 1-етенил )-2,2,4триметил- 1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f] хи но л ин, (7)-2,5-дихидро-1()-мстокси-5-(1-пропенил )-2,2,4-триметил-1 lift ]бснзопирано[3,4-Г]хинолин, (Е) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(3-хидрокси-1-пропенил)-2,2,4-триметил1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хино лин, (Е) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(3-(Ь1,М-диметиламинокарбонилокси)-1пропенил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, (Е) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(3-метоксиметокси-1-пропенил)-2,2,4триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-Г]хинол ин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3-хидрокси-3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н[ 1 ] бензопирано [3,4-^хинолин, метил-2-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4^| хинолин-5-ил) ацетилхидроксамат,

2-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4£]хинолин-5-ил) ацеталдехид,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(2-циклохексилиденилетил)-2,2,4-триметил-

1Н-[1]бензопирано[3,4-^хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(2-циклопентилиденилетил)-2,2,4-триметил-

1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2;5-дихидро- 10-метокси-5-(2-циклохептилиденилетил)-2,2,4триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

427

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3-метил-2-бутенил)-2,2,4-триметил-1Н- [1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, транс 2,5-дихидро-10-метокси-5-(2-бутенил)-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, транс 2,5-дихидро-10-метокси-5-(2-пентен-1-ил)-2,2,4-триметил-1Н[ 1 ] бензопирано[3,4-f]xHHO лин,

2.5- дихидро- 10-метокси-5-( 1,1-дифлуоро- 1-пропен-3-ил)-2,2,4триметил- 1Н- [ 1 ] бензопирано[3,4-Г ]хино л ин, (Е) метил 2-(2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н[ 1 ] бензопирано[3,4-Г]хинолин-5-ил) 2-бутеноат, (Е) 2,5-дихидро- 10-метокси-5-(4-хидрокси-2-бутен- 1-ил)-2,2,4триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-1Г|хинолин, (Е) 2,5-дихидро-10-метокси-5-(4-(М,Ь1-диметиламинокарбонилокси)-2бутен-1 -ил) -2,2,4-триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано[3,4-Г]хинолин, (Е) 2,5-дихийро- 10-метокси-5-(4-(Ь1-метиламинокарбонилокси)-2бутен-1-ил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин, (Е) 2,5-дихидро- 10-метокси-5-(2-бутенил)-2,2,4-триметил- 1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро- 10-метокси-5-(2-хидроксиетил)-2,2,4-триметил- 1Н- [ 1] бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(2-(1М-бензилкарбонилокси)етил)-2,2,4- триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(2-(М-морфолинокарбонилокси)етил)-2,2,4- триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(2-(14-(2- метоксиетил)аминокарбонилокси)етил)-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(2-(М-метиламинокарбонилоксиокси)етил)-

2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин,

428

2.5- дихидро-10-метокси-5-(2-(Ь1,М-диметиламинокарбонилокси)етил)-

2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(2-метоксиметоксиетил)-2,2,4-триметил-1Н[ 1] бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(2,2-диметилетоксикарбониламино)метил)-

2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(аминометил)-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(етоксикарбониламино)метил)-2,2,4- триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(карбоетокси)-2,2,4-триметил-1Н- [ 1] бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(цикл опентил)-2,2,4-триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-£]хинол ин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(1-метилпропа-1,2-диенил)-2,2,4-триметил-

1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3,4,5-трифлуорофенил)-2,2,4-триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(циклохексил)-2,2,4-триметил-1Н- [1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(2-пиридил)-2,2,4-триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-£]хинол ин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3-пиридил)-2,2,4-триметил-1Н- [1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(4-пиридил)-2,2,4-триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-£]хинолин, (10-хлор—9-хидрокси-5-(3-пропенил )-2,2,4-триметил-1Н-2,5-дихидро[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

429

10-хлор -9-хидрокси-5-фенил-2,2,4-триметил-1Н-2,5-дихидро[1]бензопирано[3,44]хинолин,

10-хлор -9-хидрокси-5-(3-трифлуорометилфенил)-2,2,4-триметил-1Н-

2,5-дихидро-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин,

10-хлор -9-хидрокси-5-(3,5-диметилфенил)-2,2,4-триметил- 1Н-2,5дихидро-[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин, rel- (5S, 3'И)-9-хидрокси-10-метокси-5-[1-хидроксиметил-3циклохексенил]-2,2,4-триметил-2,5-дихидро-1Н-[1]бензопирано[3,4f] хи но лин, (-) 2,5(8)-дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-(38циклопентенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин, (-) 2,5(8)-дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-(31<цикл опентени л ) -1Н- [ 1 ] бензопир ано [3,4-f]хино лин,

10-хлор <-9-хидрокси-5-(3,5-дихлорофенил)-2,2,4-триметил- 1Н-2,5дихидро- [ 1] бензопирано [3,4-1]хинол ин, (+)-(5R, 3'S) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-(3циклопентенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин, (+)-(5R, 3'R) 2,5-дихидро-9-хидрокси- 10-хлоро-2,2,4-триметил-5-(3циклопентенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин,

10-хлор -9-хидрокси-5-(3,4-дифлуорофенил)-2,2,4-триметил- 1Н-2,5дихидро[1]бензопирано[3,4-1]хинолин,

9,10-метил ендиокси-5-фенил-2,2,4-триметил-1Н-2,5-дихидро- [ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хино лин,

5-(3-пропенил)-9-хлоро-10-етенил-2,2,4-триметил-2,5-дихидро-1Н[1]бензопирано[3,4-^хинолин,

9-хлор -10-метокси-5-фенил-2,2,4-триметил-2,5-дихидро-1Н[1]бензопирано[3,4-^хинолин,

5-(3-пропенил)-9-хлоро-10-дифлуорометокси-2,2,4-триметил-2,5дихидро-1Н-[ 1] бензопирано[3,4-^хинолин,

430

9- хлор >-10-дифлуорометокси-5-фенил-2,2,4-триметил-2,5-дихидро-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

8-флуор -10-метокси-5-фенил-2,2,4-триметил-2,5-дихидро-1Н- [ 1]бензопирано[3,4-^хинолин,

5-(3-пропенил)-8-флуоро-10-метокси-2,2,4-триметил-2,5-дихидро-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, (10-метокси-9-флуоро-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил- 1Н-2,5дихидро [ 1] бензопирано [3,4-f ]хинол ин,

10- метокси-9-хидрокси-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5-дихидро[ 1 ] бензопирано [3,4-1Г]хинолин, (+/-) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3циклохексенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин, (+/-) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(1метилциклохексен-3-ил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-^хинолин, (-) (5S, 3'8)-9-хидрокси-5-[1-метил-3-цикл охексенил]-10-метокси-2,2,4триметил-2,5-дихидро-1Н-[1]бензопирано[3,4-^хинолин, (+) (5R, 3'R)-9-хидрокси-5-[ 1 -метил-3-циклохексенил]-10-метокси-

2.2.4- триметил-2,5-дихидро-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин, (+) (5R, 3'8)-9-хидрокси-5-[1-метил-3-циклохексенил]-10-метокси-

2.2.4- триметил-2,5-дихидро-1Н-[1]бензопирано[3,4-^хинолин, (-) (5S, 3^)-9-хидрокси-5-[1-метил-3-циклохексенил]-10-метокси-2,2,4триметил-2,5-дихидро-1Н-[1]бензопирано[3,4-^хинолин, rel< -(5S, 3^)-9-хидрокси-5-[1-хидроксиметил-3-циклохексенил]-10метокси-2,2,4-триметил-2,5-дихидро-1Н-[1]бензопирано[3,4-^хинолин, (+/-) (5S, 3'R) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(1метилциклохексен-3-ил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-^хинолин, relw -(5S, 3'R)-9-хидрокси-5-[ 1-метоксиметил-3-циклохексенил]-10метокси-2,2,4-триметил-2,5-дихидро-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-^хинолин,

431

2.5- дихидро-9-хидроксй-10-метокси-5-пропил-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин, (-) (5S, 3'S) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3цикл охептенил) -1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хи пол ин, (-) (5S, 3'R) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3циклохептенил)-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-1]хинол ин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси -2,2,4-триметил-5-фенил-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3,5дифлуорофенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3,4,5трифлуорофенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

5-бутил-2,5-дихидро-9-хидрокси- 10-метокси-2,2,4-триметил- 1Н[ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хинолин, (-) (5S, 3'S) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3цикл опентенил) -1Н- [ 1 ] бензо11 ирано[ 3,4-Г|хино лин, (-) (5S, 3'R) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3цикл опентенил) - 1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-£]хинол ин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3,4дифлуорофенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(4флуорофенил) - 1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3- трифлуорометилфенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3-5бистрифлуорометилфенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3трифлуорометил-4-хлорофенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4Щхинолин,

432

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2метилпропил) - 1Н- [ 1 ] бензопирано[3,4-£]хинол ин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3-флуоро-4хлорофенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси- 10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3-бутенил)-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-5-(фенилметил)-2,2,4-триметил1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, (-) (5S, 3'К)2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[1етил-3-циклохексенил]-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, (-) (S) 5-циклопентил-2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано[3,4-£]хино лин, (+) (R) 5-циклопентил-2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4триметил-1Н- [ 1 ]бензопирано [3,4-f ]хинол ин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-5-(3-пропинил)-2,2,4-триметил1Н-[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2-пропил)-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(5-метокси-2тиенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, (±) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2,3,4,5,6пентафлуорофенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, (+/-) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5(8)-(3(8)-1хидроксиметилциклопентен-3-ил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, (+/-) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5(8)-(3(8)-1метилкарбоксилатциклопентен-3-ил)-1Н-[1]бензопирано[3,4£]хинолин, (-) (5S, 3’S) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3цик л охексенил) -1Н- [ 1 ] бензопир ано [3,4-f]xHHO л ин,

433 (-) (5S, 3'R) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3циклохексенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-^хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2-тиенил)-1Н- [1]бензопирано[3,4-^хинолин, (±) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2метил фенил) -1 Н-[ 1] бензопирано [ 3,4-f ] хинол ин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2ацетоксиметил-3-пропенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-^хинолин, (+) (5R, 3'S) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-[1етил-3-циклохексенил]-1Н-[1]бензопирано[3,4-^хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-циклохексил-1Н[1]бензопирано[3,4-^хинолин,

2.5.5- трихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н- [1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2хидроксиметил-3-пропенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин, метил-2-[2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано[3,4-f ]-5-хинолинил] ацетат, (Z) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2-бутенил)1Н-[1]бензопирано[3,4-^хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3-метил-2- бу тенил) - 1Н- [ 1 ] бензопир ано [3,4-f]хино лин, (+) (5S, 3'S) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3цикл охексенил) - 1Н- [ 1] бензопирано [3,4-f]xn пол ин, (+) (5R, 3'R) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3циклохексенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-^хинолин, (+) (5R, 3'S) 2,5^)-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5(3-циклопентенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин,

434 (+) (5R, 3'R) 2,5^)-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5(3-циклопентенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-^хинолин, rek^(5S)-9-XHflpoKCH-5-[(3R)-(l-MeTOKCHKap6oH№i)iiHicnoxeKceH-3-wi]10-метокси-2,2,4-триметил-2,5-дихидро-1Н-[1]бензопирано[3,4Г]хинолин,

2,$-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2-метил-3пропенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-^хинолин,

9.10- Диметокси-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил- 1Н-2,5-дихидро[1]бензопирано[3,4-1]хинолин,

9.10- Диметокси-5-[3-циклохексенил]-метокси-2,2,4-триметил-2,5дихидро-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f]xHHO л ин,

10-метокси-9-етокси-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5-дихидро[ 1 ] бензопирано[3,4-f]xHHO лин,

10-метокси-9-(3-пропенилокси)-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5дихидро-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

10-метокси-9-(3-пропинилокси)-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5дихидро- [ 1 ] бензопирано[3,4-Г]хинол ин,

2.5- дихидро-9-ацетокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н[1]бензопирано[3,4-^хинолин,

2.5- дихидро-9-(4-М,М-диметиламино-4-оксо-бутаноилокси)-10метокси-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4^хинолин,

7-бром -5-[3-циклохексенил]- 10-метокси-2,2,4-триметил-2,5-дихидро1Н-[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин,

10-метокси-7-бромо-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5-дихидро[1]бензопирано[3,4-1]хинолин,

7-бром -5-[1-метил-3-циклохексенил]- 10-метокси-2,2,4-триметил-2,5дихидро- 1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f]хинол ин,

435

10-метокси-9-бромо-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5-дихидро[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

7.9- Дибромо-10-метокси-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5- дихидро-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

7.9- Дибромо-5-[циклохексен-3-ил]- 10-метокси-2,2,4-триметил-2,5дихидро-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

7.9- Дибромо-5-[1-метил-3-циклохексенил]-10-метокси-2,2,4-триметил-

2.5- дихидро-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин,

10-метокси-7-(2-етенил)-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5дихидро- [ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хино лин,

10-метокси-7-метил-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5-дихидро[ 1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

10-метокси-7-ацетил-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5-дихидро[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин, (+/-) 2,5-дихидро-9-метил-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(1метилциклохексен-3-ил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

10-метокси-7-метил-9-метил-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5дихидро[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

10-хлоро-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-2,5-дихидро-1Н[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин, (+/-) 2,5-дихидро- 10-хлоро-2,2,4-триметил-5-фенил- 1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3-(М-метил-Ь1- (карбометоксиметил) аминокарбонил окси)фенил) -2,2,4-триметил- 1Н[ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хинол ин,

2.5- дихидро- 10-метокси-5-(3-(1Ч-метил-М-(М- метилкарбонил)аминокарбонилокси)фенил)-2,2,4-триметил-1Н[ 1] бензопирано [3,4-f ]хино лин,

436

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3-(ЬГ-метиламинокарбонилокси)фенил)-

2.2.4- триметил- 1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-Б]хинол ин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3-(2-хидроксиетил)фенил)-2,2,4-триметил-

1Н-[ 1 ]бензопирано [3,4-f ]хинол ин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3-(2-метансулфонилоксиетил)фенил)-2,2,4триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3-(2-метилтиоетил)фенил)-2,2,4-триметил-

1Н-[1]бензопирано[3,4-^хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3-(2-(Ь[,Мдиметиламинокарбонилокси)етил)фенил)-2,2,4-триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-^хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(3-(2-(М,М-диметиламино)етил)фенил)-

2.2.4- триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f]xHHO л ин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-циклопропил-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-^хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-етенил-2,2,4-триметил-1Н- [1]бензопирано[3,4-^хинолин, транс 2,5-дихидро-10-метокси-5-(2-фенил етенил)-2,2,4-триметил-1Н[ 1 ] бензопирано[3,4-f ]хинол ин,

2.5- дихидро-10-метокси-5-(2-фенилетинил)-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-Б|хинолин, цис 2,5-дихидро-10-метокси-5-(2-фенил етенил)-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-^хинолин,

2.5- дихидро- 10-метокси-5-(2-метилпропенил)-2,2,4-триметил- 1Н[1]бензопирано[3,4-Е|хинолин, транс 2,5-дихидро- 10-метокси-5-( 1-циклохексенил)-2,2,4-триметил- 1Н[ 1 ] бензопирано[3,4-Г|хино л ин,

2.5- дихидро-10-(2-фуранил)-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-^хинолин,

437

2,5-дихидро- 10-циано-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил- 1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро- 10-карбокси-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил- 1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-(2-хидроксиметил)-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано [ 3,4-£|хинол ин,

2.5- дихидро- 10-формил-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил- 1Н- [1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро- 10-аминометил-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил- 1Н- [1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-метоксиметил-5-(3-пропенил)-2,2,4-триметил-1Н- [ 1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-етенил-5-фенил-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4£]хинолин,

2.5- дихидро- 10-етинил-5-фенил-2,2,4-триметил- 1Н-[1]бензопирано[3,4-

1']хинолин, метил-2,5-дихидро-5-фенил-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4fjxHHOHHH-10-карбоксилат,

2.5- дихидро- 10-(хидроксиметил)-5-фенил-2,2,4-триметил- 1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-формил-5-фенил-2,2,4-триметил-1Н- [1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро- 10-(метоксиметил)-5-фенил-2,2,4-триметил- 1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро- 10-етенил-5-оксо-2,2,4-триметил- 1Н-[1]бензопирано[3,4Г]хинолин,

5-(3-циклохексенил)-2,5-дихидро- 10-етенил-2,2,4-триметил- 1Н- [1] бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-етенил-5-[1-метил-3-циклохексенил]-2,2,4-триметил-

1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

438

2,5-дихидро-5-(3-пропенил)-10-метилтио-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-^хинолин,

2.5- дихидро-5-(3-пропенил)-10-метилтио-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-^хинолин, (+/-) 2,5-дихидро-9-(4-ацетамидобутаноилокси)-10-метокси-2,2,4триметил-5-алил-1Н-[1]бензопирано[3,4-^хинолин,

10-(дифлуорометокси)-2,5-дихидро-5-фенил-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

10-(бромодифлуорометокси)-2,5-дихидро-5-фенил-2,2,4-триметил-1Н[1]бензопирано[3,4-^хинолин,

10-(бромодифлуорометокси)-5-фенил-2,2-диметил-4-метилен-2,3,4,5тетрахидро-1Н-хромено[3,4-1Г|хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5 - ((2флуорофенил)метил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-^хинолин,

10-метокси-5-(5-метилизоксазол-3-ил)метилиден-2,5-дихидро-5фенил-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-^хинолин,

10-метокси-5-(3-метилизоксазол-5-ил)метилиден-2,5-дихидро-5фенил-2,2,4-триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хино лин,

10-метокси-5-(4,5-диметил-1,3-оксазол-2-ил)метилиден-2,5-дихидро-5фенил-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

10-метокси-5-(6-хлоропиридин-2-ил)метилиден-2,5-дихидро-5-фенил-

2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-^хинолин,

10-метокси-5-(пиридин-2-ил)метилиден-2,5-дихидро-5-фенил-2,2,4триметил-1Н- [ 1 ] бензопирано[3,4-f ]хинол ин,

10-метокси-5-(бут-3-енилиден)-2,5-дихидро-5-фенил-2,2,4-триметил1Н-[1]бензопирано[3,4-^хинолин,

10-метокси-5-(1-метилпропилиден)-2,5-дихидро-5-фенил-2,2,4триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4+]хинолин,

439

10-метокси-5-(1-бутилиден)-2,5-дихидро-5-фенил-2,2,4-триметил-1Н[ 1] бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-3-оксид-5-фенил-1Н- [ 1] бензопирано[3,4-f ]хиназо л ин,

2.5- дихидро- 10-метокси-2,2,4-триметил-5-фенил- 1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-Г|хиназол ин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2-[спиро(тетрахидро-4-пиранил)]-4-метил-5алил-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2-[спиро(хексил)]-5-алил-1Н- [1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-10-метокси-2,2-диетил-4-метил-5-алил-1Н- [1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро- 10-метокси-2,2,3,4-тетраметил-5-алил- 1Н- [1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2,5-дихидро- 10-метокси-2,2-диметил-4-етил-5-алил- 1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-Г]хинолин,

2,5-дихидро- 10-метокси-2,2,3-триметил-5-алил-1Н-[1]бензопирано[3,41’]хииолин,

7-5-(бензилиденил)-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-1Н-2,5дихидро[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

7-5-(2,5-дифлуоробензилиденил)-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4триметил-1Н-2,5-дихидро[1]бензопирано[3,4-£]хинолин, г-5-(3-флуоробензилиденил)-10-хлоро-9-хидрокси-2,2,4-триметил-2,5дихидро-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

7-10-хлоро-9-хидрокси-5-(2-пиколинилиденил)-2,2,4-триметил-2,5дихидро-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

Х-9-хидрокси-10-метокси-5-(2-пиколинилиденил)-2,2,4-триметил-2,5дихидро-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

9-хидрокси-10-метокси-5-(3,5-дифлуорофенил)метилиден-2,5-дихидро-

5-фенил-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин,

440

9-хидрокси-10-метокси-5-(3,4-дифлуорофенил)метилиден-2,5-дихидро-

5-фенил-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин, (Z) 9-хидрокси-10-метокси-5-((4-флуорофенил)метилен)-2,2,4триметил-1Н-2,5-дихидро-[1]-бензопирано[3,4-£]хинолин, (г)-9-хидрокси-10-метокси-5-([2,3-дифлуорофенил]метилен)-2,2,4триметил-1 Н-2,5-дихидро- [ 1 ] бензопирано [3,4-f]xnHo лин,

Z-5-(3-φлyopoбeнзилидeнил)-10-мeτoκcи-9-xидpoκcи-2,2,4-τpимeτил-

2.5- дихидро-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, rel» -(5S, 3'Н)-9-хидрокси-5-[1-метоксиметил-3-циклохексенил]-10хлор -2,2,4-триметил-2,5-дихидро-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, 9-хидрокси-10-метокси-5-етил-2,2,4-триметил-2,5-дихидро-1Н[ 1] бензопирано [3,4-f]xHHO лин, (+/-) 2,5-дихидро-9-цианометокси- 10-метокси-2,2,4-триметил-5-алил1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-9-(4-М,ЬГ-диетиламино-4-оксо-бутаноилокси)-10-метокси-

2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-9-(4-М-пиперидино-4-оксо-бутаноилокси)-10-метокси-

2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-9- (4-1\[-морфолино-4-оксо-бутаноил окси) -10-метокси-

2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-9-(4-К,М-диметиламино-4-оксо-бутаноилокси)-10метокси-2,2,4-триметил-5-(3,4,5-трифлуорофенил)-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3-5дифлуорофенил метил) - 1Н- [ 1] бензопирано[3,4-f ]хино лин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-(2-тиенил)-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-циклопентил-1Н- [1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

441

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-((2- флуорофенил)метил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидроксиметил-10-метокси-2,2,4-триметил-5-алил-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-Г|хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси- 10-метокси-2,2,4-триметил-5-( 1-пентенил)- 1Н- [1]бензопирано[3,4-^хинолин,

2.5- дихидро-9-метилкарбоксилат-10-метокси-2,2,4-триметил-5-алил-

1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси- 10-метокси-2,2,4-триметил-5-ал енил- 1Н- [ 1 ] бензопирано[3,4-f]xHHcm ин, (-) (5S, 3'S) 2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(циклопентен-3ил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин, (-) (5S, 3'S) 2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(циклохексен-3ил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-1Г]хинолин, (-) (5S, 3'R) 2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(циклохексен-3ил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, (-) (5S, 3'R) 2,5-дихидро-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(циклопентен-3ил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3(7)-пентенил)-

1Н-[1]бензопирано[3,4-^хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3- ацетоксифенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-^хинолин,

10-дифлуор метокси-5-[[3-(метилтио)метокси]фенил]-2,2,4-триметил-

1Н-2,5-дихидро-[1]бензопирано[3,4-^хинолин,

2.5- дихидро-7-бромо-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-алил-1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хино лин,

2^г,5-ДИхидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3хидроксифенил) -1 Н-[ 1 ] бензопирано [3,4-f ]хинолин,

442

2.5- дихидро-9-метилтиометокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3- (метилтио)метоксифенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3- (метилтиометокси)фенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

9-хидрокси-10-хлоро-5 - (фенилметил ен) -2,2,4-триметил-1 Н-2,5дихидро-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-([2-М,М- диметилкарбамоилокси]фенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-9-Ь1,М-диметилкарбамоилокси-10-метокси-2,2,4- триметил-5 -([2-Ν,Ν-диметил карбамоилокси] фенил)- 1Н[ 1 ] бензопирано [3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-етил-1Н- [1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-изопропил-1Н- [1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

9-хидрокси-10-метокси-5-(фенилметил ен)-2,2,4-триметил-1Н-2,5дихидро-[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-бутил-1Н[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(1-тиазол-2-ил)-

1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-(2-метилпропил)-

1Н-[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин,

2.5- дихидро-9-хидроксиметил- 10-хлоро-2,2,4-триметил-5-алил- 1Н- [1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-пропил-1Н- [ 1 ] бензопирано[3,4-f ]хино лин,

9-хидрокси-10-метокси-5-([3-флуорофенил]метилен)-2,2,4-триметил1Н-2,5-дихидро-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

443

9- хидрокси-10-хлоро-5-([2-пиридил]метилен)-2,2,4-триметил-1Н-2,5дихидро-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин, rel- ~(58)-9-хидрокси-5-[(38)-(1-хидроксиметил)циклохексен-3-ил]-10метокси-2,2,4-триметил-2,5-дихидро-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин, ге1—(58)-9-хидрокси-5-[(38)-(1-метоксикарбонил)циклохексен-3-ил]-

10- метокси-2,2,4-триметил-2,5-дихидро-1Н-[1]бензопирано[3,4f]XHHCWIHH,

2_?5-дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3,5дихлорофенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин, (-)(5S, 3'S) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-(1метил цикл охексен-3-ил) -1Н- [ 1 ] бензопирано [3,4-f]xnHo л ин, (-) (5S, 3'R) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-(1метилциклохексен-3-ил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-4]хинолин, (+)(5R, 3'S) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-(1метилциклохексен-3-ил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-^хинолин, (+) (5R, 3'R) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-(1метилциклохексен-3-ил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин, (+/-) 2,5-дихидро-9-(4-Н,Г4-диметиламино-4-оксо-бутаноилокси)-10хлоро-2,2,4-триметил-5-алил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, (-) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-циклопентил1Н-[1]бензопирано[3,4-Г|хинолин,

2.5- дихидро-9-(4-Ь1,М-диметиламино-4-оксо-бутаноилокси)-10метокси-2,2,4-триметил-5-(1-метилетил)-1Н-[1]бензопирано[3,4Г|хинолин,

2.5- дихидро-9-(4-Т4,Т4-диметиламино-4-оксо-бутаноилокси)-10метокси-5-(фенилметил)-2,2,4-триметил-1Н-[1]бензопирано[3,4Г]хинолин,

444

2.5- дихидро-9-(4-]\1,1\-диметиламино-4-оксо-бутаноилокси)-10- метокси-2,2,4-триметил-5-(2-тиенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4fjXHHCUIHH,

2.5- дихидро-9-(4-М,М-диметиламинобутаноилокси)-10-метокси-2,2,4триметил-5-(2-пропенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

9-(2-етокси-2-оксо-етиламинокарбонил)-окси-10-метокси-5-(3пропенил)-2,2,4-триметил-1Н-2,5-дихидро-[1]бензопирано[3,4Г]хинолин, (+/-) 2,5-дихидро-9-(3-ацетамидо-пропаноилокси)- 10-метокси-2,2,4триметил-5-алил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, (+/-) 2,5-дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-бензил-1Н[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

9-хидрокси-10-метокси-5-(фенилметилен)-2,2,4-триметил-1Н-2,5дихидро- [ 1 ]бензопирано [3,4-f]xHHO л ин,

9-(диметиламинотиокарбонил)-окси-10-метокси-5-(3-пропенил)-2,2,4триметил-1Н-2,5-дихидро-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин, (+/-) 2,5-дихидро-9-(Т9-карбамоил-2-аминоацетокси)-10-метокси-2,2,4триметил-5-алил-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин, (+/-)2,5-дихидро-9-(4-етокси-4-оксо-бутокси)-10-метокси-2,2,4триметил-5-алил-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин, (+/-) 2,5-дихидро-9-(4-оксо-пентаноилокси)-0-метокси-2,2,4-триметил-

5-алил-1Н-[1]бензопирано[3,4-£]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-хлоро-2,2,4-триметил-5-(3,4,5- трифлуорофенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-Г]хинолин,

2.5- дихидро-9-метилтиометокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-алил1Н-[ 1 ] бензопирано [3,4-Г|хинолин,

2.5- Дихидро-9-(4-М,ЬГ-диетиламино-4-оксо-пентаноилокси)-10метокси-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4Г]хинолин,

445

2.5- дихидро-9-(4-М,Г4-диметиламино-4-оксо-пентаноилокси)-10метокси-2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4Г]хинолин,

2.5- дихидро-9-(4-Ь1-пиперидино-4-оксо-пентаноилокси)-10-метокси-

2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин,

2.5- дихидро-9-(4-М-морфолино-4-оксо-пентаноилокси)-10-метокси-

2,2,4-триметил-5-(2-пропенил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин, (-) 2,5-дихидро-9-(4-ЬГ,М-диметиламино-4-оксо-бутаноилокси)-10метокси-2,2,4-триметил-5(8)-(3(8)-1-циклопентен-3-ил)-1Н[1]бензопирано[3,4-1]хинолин,

10-метокси-9-(алиламинокарбонил)окси-5-(3-пропенил)-2,2,4триметил^:1Н-2,5-дихидро-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин, 10-метокси-9-(циклохексиламинокарбонил)-окси-5-(3-пропенил)-2,2,4триметил-1Н-2,5-дихидро-[1]бензопирано[3,4-1]хинолин,

2.5- дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5-(3-тиенил)-1Н[1]бензопирано[3,4-1]хинолин, и

2,5 - дихидро-9-хидрокси-10-метокси-2,2,4-триметил-5 -(4(флуорофенил)метил)-1Н-[1]бензопирано[3,4-1 |хинолин.

35. Приложение на съединенията, съгласно претенции 1-34 за производство на лекарствено средство за селективно модулиране на активиращите, репресиращите, агонистичните и антагонистичните ефекти на глюкокортикоидния рецептор у бозайници.

36. Приложение на съединенията, съгласно претенции 1-34 за производство на лекарствено средство за лечение на имунни, автоимунни и възпалителни заболявания у бозайници.