SK11972000A3 - Glukokortikoidné selektívne protizápalové látky - Google Patents

Description

Oblasť techniky

Predložený vynález sa týka glukokortikoidné selektívnych receptorov benzopyrano[3,4-f]chinolínov, ktoré sú účinné pri ošetrení imúnnych a autoimúnnych -ochorení. Ďalej sa týka farmaceutických prípravkov obsahujúcich tieto zlúčeniny a spôsobov inhibície zápalov, zápalových ochorení, imúnnych a autoimúnnych chorôb u cicavcov.

Doterajší stav techniky

Intracelulárne receptory (IR) sú druhom štruktúrne príbuzných proteínov týkajúcich sa regulácie expresie“génu. Receptory pre steroidné hormóny sú podskupinou tejto veľkej rodiny, pričom prirodzené ligandy sú typicky tvorené endogénnymi steroidmi takými ako estradiol, progesterón a kortizol. Umelo pripravené ligandy pre tieto receptory majú dôležitou úlohu v ľudskom zdraví a z týchto receptorov má glukokortikoidný receptor (GR).základnú úlohu prj re- .. gulovaní ľudskej fyziológie ^ imunitnej odozvy. Bolo zistené, že steroidy, lčtoré interagujú s GR sú silnými protizápalovými látkami. Napriek tejto prospešnosti nie sú steroidné ligandy GR selektívne. Má sa za to, že vedľajšie účinky spojené s trvalým dávkovaním sú výsledkom krížovej reakcie s ďalšími steroidnými receptormi takými ako estrogén, progesterón, androgén a mineralokortikoidné receptory, ktoré majú trochu homologické oblasti pre väzbu ligandov.

Selektívne modulátory GR (napr. represory, agonisty, parciálne agonisty a antagonisty) predloženého opisu môžu byť používané na pôsobenie na systémy udržujúce základný život tela, vrátane metabolizmu sacharidov, proteínov a lipidov a na funkcie kardiovaskulárneho, pečeňového, centrálneho nervového, imunitného systému, kostrového svalstva a ďalších orgánov a tkanív Vzhľa-.. dom na známy stav techniky sa modulátory GR osvedčili pri ošetrení zápalov, rejekcie tkaniva, autoimunity, rôznych zhubných bujnie je takých ako leukémia a lymfómy, Cushingovej choroby, akútnych nedostatočností nadobličiek, kongenitálnej adrenálnej hyperplazie, reumatickej horúčky, nodóznej polyarterití dy, granulomatóznej polyarteritídy, inhibície myeloidnej bunkovej línie, imunitnej proliferácie/apoptosis, HPA Osovej snpresie a regulácie, hyperkortizolé- “ mie, modulácie Thl/Th2 cytokínovej rovnováhy, chronického ochorenia obličiek, mŕtvice a poranenie je miechy, hyperkalcémie, hypergylcémie, nedostatočnosti nadobličiek, chronickej primárnej nedostatočnosti nadobličiek, sekundárnej-nedostatočnosti nadobličiek, kongenitálnej adrenálnej hyperplazie, cerebrálneho edému, tŕombocytopénie a Littleovho syndrómu.

Modulátory GR sú zvlášť účinné pri stavoch ochorenia zahrnujúcich sústavné zápaly také ako zápal čriev, sústavný lupus erythematosus, nodózna polyarteritída, Wegenerova granulomatóza, gigantocelulárna arteritída, reumatoidná artritída, osteoartritída, senná nádcha, alergická rinitída, koprivka, an-gioneurotický edérn, chronické obštruktívne pulmonárne ochorenie, astma, tendonitída, burzitída, Crohnova choroba, ulceratívna kolitída, autoimúnna chronická aktívna hepatitída, transplantácia orgánov, hepatitída a cirhóza. Aktívne zlúčeniny GR sa tiež používaH ako imuňostimulans a represory a ako agens na liečenie zranenia a reparácie tkaniva.

Modulátory^3R našli použitie tiež pri rôznych miťTstnych ochoreniach ako näpr. zápalová alopécia kože na temene hlavypanikulitída, psoriáza, diskoidný erytematózny lupus, zapálené cysty, atopická dermatitída, gangrenózna pyodermia, všeobecný pemfigus, bulózny pemfigoid, systémový lupus erythematosus, dermatomyozitída, herpes gestations, eozinofilná fascitída, relapsujúca polychondritída, zápalová vaskulitída, sarkoidóza, Sweetovo ochorenie, reakčná lepra typ 1, kapilárny hemangióm, kontaktná dermatitída, atopická dermatitída, lichen planus, exfoliatívna dermatitída, erythema nodosum, akné, hirsutizmus, toxická epidermálna nekrolýza, multiformný erytém, kožný lymfóm T-buniek.

Po desaťročia sa neúspešne usilovalo o selektívnych antagonistov glukokortikoidných receptorov. Tieto agens by mohli potenciálne nájsť uplatnenie pri rôznych stavoch ochorenia spojených s vírusom ľudského zlyhania imunity (HIV), bunkovej apoptóze a karcinómu vrátane, ale nie je to nijak obmedzené, Kaposiovom sarkóme, aktivácia a modulácia imunitného systému, desenzibilizácia zápalových odoziev, expresia 1L-1, protiretrovírusová terapia, vznik prirodzených látok s ničivým účinkom na bunky, lymfocytárna leukémia a ošetre nie pigmentovej zvrhlosti sietnice. Kognitívne procesy a procesy správania sú _tiež citljvé na glukokortikoidnú terapiu, kde_by antagonisty mohli byť potenciálne účinné pri ošetrení procesov napr. kognitivnejčinnostT, zlepšenia pamäti a učenia, depresie, závislosti, poruchy nálad, chronického syndrómu únavy, schizofrénie, mŕtvice, poruchy spánkíTa úzkosti.

Podstata vynálezu

V rámci jedného uskutočnenia predloženého vynálezu sú zlúčeniny vzorca I

alebo ich farmaceutický prijateľné soli alebo prekurzory liečiv,“ kde substituent R4 je-Li-R_a, kďe Lj je vybrané z (1) kovalentnej väzby, (2) -0-, (3) -S(O)i-, kde index t je O, 1 alebo 2, (4) -C(X)-, (5) -NR7-, kde substituent R7 je vybraný z (a) vodíka, (b) arylu, (c) ^- cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, (d) alkanoylu, kde alkylová časť má jeden až dvanásť- atómov uhlíka, (e) alkoxykarbonylu, kde alkylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka.

(f) alkoxykarbonylu, kde alkylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka a je^ubstituovaná 1 alebo 2 arylovými skupinami,_ (g) alkyiu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, - (h) alkyLu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka substituovaného 1 alebo 2 substituentami nezávisle vybranými z (i) aryľu a _ (ii) cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, (i) aikenyiu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, s výhradou spočívajúcou v tom, že uhlík dvojitej väzby uhlík-uhlík

I nie je priamo pripojený na dusík, (j) alkinylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, s výhradou spočívajúcou v tom, že uhlík trojnásobnej väzby uhlíkuhlík nie je priamo pripojený na dusík (6) -NRgC(X)NR9-, kde X je O alebo S a R₈ a R9 sú nezávisle vybrané z (a) atómu vodíka, (b) arýlu, (c) cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, (d) alkyiu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, (e) alkyiu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka substituovaného 1 alebo 2 substituentami nezávisle vybranými z arylu alebo cykloalkylu majúcich tri až dvanásť atómov uhlíka, (f) aikenyiu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, s výhradou spočívajúcou v tom, že uhlík dvojnásobnej väzby uhlíkuhlík nie je priamo pripojený na dusík (g) alkinylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, s výhradou spočívajúcou v tom, že uhlík trojnásobnej väzby uhlíkuhlík nie je priamo pripojený na dusík (7) -X'C(X)-, kde X je vyššie definovaný a X' je O alebo S, (8) -C(X)X'-, (9) -X'C(X)X-rkde X ä X'-sújiefinované vyššie a X je O aľebo S, ~ s výhradou spočívajúcou v tom, že pokiaľ X je O, potom aspoň jeden z X' alebo X je O, - (10) -NR₈C(X)-, (11) - -C(X)NR₈-, (12) -NR₈C(X)X'-, (13) -X'C(X)NR₈-, (14) -SO₂NR₈-, (15) -NR₈SO₂-a (16) -NR₈SO₂NR₉- kde (6) - (16) sú kreslené so svojimi pravými koncami pripojenými na substituent Ra, ktorýge vybraný z~ (O -OH,_ (2) -OG, kde G je skupina chrániaca -OH,- _ (3)-SH, (4) -C0₂R₂o, kde substituent R₂o je atóm vodíka alebo alkyl majúci jeden až dvanásť atómov uhlíka, (5) alkoxykarbonylu, (6)-CN, (7) halogénu, (8) halogénalkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka, (9) perfluóralkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka, (10)-CHO, (11) -NR7R7·, kde substituent R7 je definovaný vyššie a substituent R₇ je vybraný z (a) atómu vodíka.

(b) arylu, (c) cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, ^_ _ (d) alkanoylu, kde alkylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka, (e) alkoxykarfronylu, kde alkylová časť má^_jeden až dvanásť atómov uhlíka (f) alkoxykarbonylu, kde alkylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka a je substituovaná 1 alebo 2 arylovými skupinami, (g) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, (h) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka substituovaného 1 alebo 2 substituentami nezávisle vybranými z (i) arylu a (ii) cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, (i) _ alkenylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, s výhradou spočí- vajúcou v tom, že uhlík dvojitej väzby uhlík-uhlík nie je priamo pripojený na dusík - · - - - (j) alkinylu^_majúceho Tri až dvanásť atómov uhlíka, s výhradou spočívajúcou vtom, že uhlík trojnásobnej väzby uhlík-uhlík nie je priamo pripojený na dusík (12) -C(X)NR₈R₉, (13) -OSO2R11, kde substituent Ru je vybraný z (a) arylu, (b) cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, (c) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, (d) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka substituovaného 1, 2, 3 alebo 4 halogénovými substituentami a (e) perfluóralkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, (14) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka.

(15) alkenylu majúceho dva až dvanásť atómov uhlíka, s výhradou spočívajúcou v tom, že uhlík dvojitej väzby uhfík-uhlík-nie je priamo pripojený na Li, pokiaľ L| je iné než kovalentná väzba, £16) alkinylu majúceho dva až dvanásť atómov uhlíka, s výhradou spočívajúcou v tom, že uhlík trojnásobnej väzby uhlík-uhlík nie je priamo pripojený na Li, pokiaľ-L] je iné než kovalentná-väzba, kde (14), (15) a (16) môžu byť prípadne substituované 1, 2 alebo 3 substituentami nezávisle vybranými z (a) alkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka, (b) -OH, s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -OH skupiny, (c) -SH, _ (d) tioalkoxy skupina majúca jeden až_dvanásť atómov uhlíka, s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve ‘ SH skupiny, (e) -CN,

- (f) - halogénu, - - - _ .

- (g) -CHO, - - (h) -NO₂, “ (i) halogénalkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka, (j) perfluóralkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka, (k) -NR7R7·, (l) =NNR₇R₇·, (m) -NR7NR7 R7 ·, kde substituenty R7 a R7· sú definované vyššie a substituent R7 je vybraný z (i) atómu vodíka, (ii) arylu, (iii) cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka.

(iv) alkanoylu, kde alkylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka, _ - - “(v) alkoxykarbonylu, kde alkylová časť ma jeden až dvanásť atómov uhlíka, (vi) alkoxykarbonylu, kde alkylová časť má jeden až dvanásť aťómov uhlíka a je substituovaná 1 alebo 2 arylóvými skupinami, (vii) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, (viii) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka substituovaného 1 alebo 2 substituentami nezávisle vybranými z arylu alebo cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, (ix) alkenylu majúceho tri až dvanásť atómovuhlíka, s výhradou_ spočívajúcou_v tom, že dvojnásobnásobná väzba uhlík-uhlík nie je priamo pripojená na dusík a (x) alkinylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, s výhradou spočívajúcou v tom, že trojnásobná väzba uhlík-uhlík nie je priamo pripojená na dusík, _ _ (n) ’ -CO2R10, kde substituent Rio je vybraný z (i) arylu, (ii) arylu substituovaného 1, 2 alebo 3 alkylmi majúcimi jeden až dvanásť uhlíkových substituentov, (iii) cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, (iv) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, a (v) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka substituovaného arylom alebo cykloalkylom majúcim tri až dvanásť atómov uhlíka, (o) -C(X)NR₈R₉, (p) =N-ORio, (q) ⁼NRio,^_ (r) -S(O)_tR₁₀, (s) -X'C(X)R₁₀, (D (=X), a (u) -OSO2R11T - _ ^— _ (17) cykloalkylu majúceho tri až dyanásť atómov uhlíka, (18) cykloalkenylu majúceho štyri až dvanásť atómov uhlíka, s výhradou spočívajúcou v tom, že uhlík dvojitej väzby uhlík-uhlík nie je priamo pripojený na Li, pričom Lj je iná než kovalentná väzba, kde (17) a (18) môžu byť prípadne substituované 1, 2, 3 alebo 4 substituentami nezávisle vybranými z (a) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, (b) arylu, (c) alkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka, (d) halogénu, ~ (e) alkoxykarbonylu, kde alkylová skupina má jeden až dvanásť atómov uhlíka, a (f) -OH, s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -OH skupiny, - (19) perfluóralkyhi majúceho j eden až dvanásť atómov uhlíka^ ^- (20) arylu, a - - (21) heterocyklu, kde (20) a (21) môžu byť prípadne substituované 1, 2, 3, 4 alebo 5 substituentami nezávisle-vybranými z (a) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, (b) alkanoyloxy skupiny, kde alkylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka, (c) alkoxykarbonylu, kde alkylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka, (d) alkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka, (e) halogénu, ~ - (f) -OH, s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -OH skupiny, (g) tioalkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka, (h) perfluóralkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka/ ^— (i) -NR7R7·, (j) -CO2R10, (k) -0S0₂Rn,a (l) (=x);

substituenty R₂, R3 a R₄ sú nezávisle atóm vodíka alebo substituent Ri; alebo substituenty Ri a R₂ spoločne sú -X*-Y*-Z*-, kde X* je -O- alebo -CH₂-, Y* je C(O)- alebo -(C(Ri₂)(Ri3))_v-, kde substituenty Ri₂ a R13 sú nezávisle atóm vodíka alebo alkyl majúci jeden až dvanásť atómov uhlíka a index v je 1,2 alebo.

a Z* je vybrané z -CH₂-, -CH₂S(O)_t-, -CH₂0-, -CH₂NR₇-, -NR₇- a -O-;

L₂ je vybrané z (1) kovalentnej-väzby, (2) alkylénu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, (3) alkylénu majúceho j.eden až dvanásť atómov uhlíka substituovaného 1 alebo 2 substituentami nezávisle vybranými z (a) spiroalkylu majúceho tri až osem atómov uhlíka, (b) spiroalkenylu majúceho pať alebo osem atómov uhlíka, (c) oxo skupiny, (d) halogénu, a (e) -OH, s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -OH skupiny, (4) alkinylénu majúceho dva až dvanásť atómov uhlíka, (5) -NR7-, (6) -C(X)-, (7) -0-, a (8) -S(0)_t-; a substituent R5 je vybraný z (1) _ halogénu, ^— _ (2) atómu vodíka, (3) -C(=NR₇)OR₁₀, “ ’ (4) _-CN, s výhradou spočívajúcou v tom, že pokiaľ substituent R5 je (1), (2) alebo (3) potom L₂ je kovalentná väzba, (5) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, (6) alkinylu majúceho dva až dvanásť atómov uhlíka, s výhradou spočívajúcou v tom, že uhlík trojnásobnej väzby uhlík-uhlík nie je priamo pripojený na

I

L3, pokiaľ L₃ je iné než kovalentná väzba, (7) cykloalkylu~majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, (8) heterocyklu, (9) arylu, kde (5) - (9) môžu byť prípadne substituované 1, 2, 3, 4 alebo 5 substituentami nezávisle vybranými z

Ja) -OH, s výhradou spočívajúcou v. tom, že na. .rovnaký atóm uhlíka nie su pripojené dve_-OH skupiny, ~.

(b) -SH, s výhradou^_spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm ufflíka nie sú pripojené dve -SH skupiny, (c)-CN, (d) halogénu, (e)-CHO, (0-no (g) halogénalkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka, (h) perfluóralkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka, (i) -NRg-R?·, kde substituenty Rg· a Rj- sú vybrané z (i) atómu vodíka, (ii) alkanoylu, kde alkylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka.

(iii) alkoxykarbonylu, kde aikylová časť má jeden až dvanásť a-

- tómov-uhlíka, “ (iv) alkoxykarbonylu, kde aikylová Časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka a je substituovaná 1 alebo 2 fenylovými substituentami, (v) cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, (vr) . alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, (vii) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka substituovaného 1, 2 alebo 3 substituentami nezávisle vybranými z alkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka, cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, arylu a alkoxy karbonylu, kde aikylová skupina má jeden až dvanásť atómov uhlíka, _ (viii) alkenylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, s výhradou spočívajúcou v tom, že uhlík dvojitej väzby uhlík-uhlík nie je priamo pripojený na dusík, (ix) alkinylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, s výhradou spočívajúcou v tom, že uhlík trojnásobnej väzby, uhlík-uhlík nie je priamo pri-, pójený na dusíku, - ^— (x) -C(O)JMRxRy, kde substituenty Rx a Ry sú nezávisle vybrané z atómu vodíka a alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, (xi) - alkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka, (xii) arylu, a (xiii) arylu substituovaného 1, 2, 3, 4 alebo 5 substituentami nezávisle vybranými z alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, alkanoyloxy skupiny, kde aikylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka, alkoxykarbonylu, kde aikylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka, alkoxy skupiny majúci jeden až dvanásť atómov uhlíka, halogénu,

-OH s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -OH skupiny, tioalkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka, perfluóralkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka,

- - -NR7R7 , ’ “ _

-CO2R10,

-OSO2R11, a (=X) alebo substituenty R₈· a R9- spoločne s atómom dusíka, ku ktorému sú pripojené vytvoria kruh vybraný z (i) aziridínu, , (ii) azetidínu, (iii) pyrolidínu, (iv) -piperidínu,- (v) pyrazínu, (vi) morfolínu, (vii) ftalimidu, -- (viii) tiomorfolínu, a (ix) tiomorfolínsulfónu kde (i) - (ix) môžu byť prípadne substituované 1, 2 alebo 3 alkylmi majúcimi jeden až dvanást- uhlíkových substituentov, (j) =NNR₈R₉, (k) -NR₇NR₈R₉·, (l) -CO₂R₈, (m) -C(X)NR₈R₉·, (n) =N-OR₈, .

(o) =NR₈, (p) -S(O)_tR₁₀, ~ (q) -X'C(X)R₈, (r) (=X), (s) -0-(CH₂)_q-Z-Rio, kde substituent Rio je vyššie definovaný, index q je 1, 2 alebo 3 a Z-Je O alebo -S(O)_t-,- (t) -OC(X)NR₈ R₉ , (u) _ -OSO₂Rn, -- (v) alkanoyloxy skupiny, kde alkylová skupina má jeden až dvanásť atómov uhlíka, (w) -LbR3o, kde Lb je vybrané z (i) kovalentnej väzby, (ii) -0-, (iii) -S(0)_t-, a (iv) -C(X)-, a_ substituent R30 je vybraný z (i) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, (ii) alkenylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, s výhradou-spačívajúcou v tom, že uhlík dvoj násobnej^- väzby uhlík-nhlík nie je priamo pripojený na Lb, pokiaľ Lb je iné než kovalentná väzba, (iii) alkinylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, s výhradou spočívajúcou v tom, že uhlík trojnásobnej väzby uhlík-uhlík nie je priamo pripojený na Lb, pokiaľ Leje iné než kovalentná väzba, kde (i), (ii) a (iii) môžu byť prípadne substituované cykloalkylom majúcim tri až dvanásť atómov uhlíka,

-OH s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -OH skupiny, atómu uhlíka, halogénu;

alkoxy skupiny majúci jeden až dvanásť atómov uhlíka, tioalkoxy skupiny majúci jeden až dvanásť atómov uhlíka,

-NR₈R₉·,

-O-(CH₂)_q-Z-R₁₀, alkoxykafbonylu,~kde aljcylová skupina má jeden až dvanásť atómov uhlíka, alkanoyloxy skupiny, kde alkylová skupina má-jeden až dvanásť atómov uhlíka,

-NR7SO2-(alkyl majúci jeden až dvanásť atómov uhlíka),

-OSO2-(alkyl majúci jeden až dvanásť atómov uhlíka), arylu, a

I heterocyklu, (iv) arylu, _ (v) arylu substituovaného 1, 2, 3, 4 alebo 5 substituenty nezávisle vybranými z _ alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, — - halogénu, ’

-NO2, a

-OH, s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -OH skupiny, (vi) heterocyklu, a (vii) heterocyklu substituovaného 1, 2, 3, 4 alebo 5 substituenty nezávisle vybranými z alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, halogénu,

-NO2, a

-OH s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -OH skupiny, -- (x) -X'C(X)XRio, * ’ (y) -NHC(O)NHNH₂, (z) alkenylu majúceho dva atómy uhlíka, (aa) -C(-NR₇)ORio, a (bb) -NR₇(X)NR₈R₉·,

s výhradou spočívajúcou v tom, že pokiaľ substituent Rs je (9), potom L₃ je iné než -NR₇- alebo -0-, pričom dvojnásobná väzba uhlík-uhlík má Z alebo E konfiguráciu a substituenty R19, R20 a R₂j sú nezávisle vybrané z (ä) atómu vodíku, (b) halogénu, (c) - alkoxykarbonýlu, kde alkylová skupina má jeden alebo dva- násť atómov uhlíka, (d) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, a (e) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, ktorý je substituovaný (i) alkoxy skupinou majúcou jeden až dvanásť atómov uhlíka, (ii) -OH s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -OH skupiny, (iii) -SH s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký a- tóm uhlíka nie sú pripojené dve -SH skupiny, (iv) -CN, (v) halogénu, _ (vi) -CHO, ~~ ~ _ (vii)- -NO2, (viii) halogénalkoxy ’skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka, (ix) perfluóŕalkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka, (x) -NR₈R₉, (xi) =NNR₈-R₉·,

I (xii) -NR₇NR₈R₉, (xiii) -CO2R10,_ (xiv) -C(X)NR₈ R₉·, (xv) =N-ORio, (xvi) =NRio, __

- _ _(xvii)-S(0)_tRio, - _(xviii)-X'C(X)Rio, (xix)(=X), (xx) -O-(CH₂)_q-Z-R₁₀, (xxi) -OC(X)NR₈ R₉ , (xxii) -LbRjo, (xxiii) alkanoyloxy skupiny, kde alkylová skupina má jeden alebo dvanásť atómov uhlíka, (xxiv)-OSO2Ri 1, a (xxv) -NR₇(X)NR₈ R₉· alebo substituenty R₂o a R21 spoločne sú vybrané z (a) cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, (b) cykloalkenylu majúceho štyri až dvanásť atómov uhlíka, a

	^22
’ (c) 1	R - — — (alén), kde substituenty R22 a R23 sú nezávisle a-

tóm vodíka alebo alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, a (11) cyklôalkenylu majúceho štyri až dvanásť atómov uhlíka, kde spoločne cykloalkenylová skupina alebo kruh vytvorený substituentami R-20 a R21 môžu byť substituované jedným alebo dvoma substituentami nezávisle vybranými z (a) alkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka, (b) -OH s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -OH skupiny (c) -SH s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie

pripojené	: dve -SH skupiny,
_ (d)	-CN,		-
(e)	halogénu,
(D	-Č.HO, . _ ľ _	— -	_ _
(g)	-NÓ2, -	-	-
“(h)	halogénalkoxy skupiny	majúcej jeden	až dvanásť atómov uhlíka,
(i)	perfluóralkoxy skupiny	majúce jeden	až dvanásť atómov uhlíka,
(j)	-NR8R9·,
(k)	=nnr8r9·,
d)	-nr7nr8r9·,
(m)	-CO2R10,
(n)	-C(X)NR8R9-,
(0)	=N-ORrio,
(P)	=nr10,·		-
(q)	-S(O)tR10,
(r)	-X'C(X)R,o,

má j.eden až dvanásť

	(s)	(=X),
	(t)	-0-(Cff2)q-Z-RFo, -
	(u)	-OC(X)NR8R9,
	(V)	--LbR3o,	-
	(w)	alkanoyloxy skupiny, kde alkylová skupina
atómov uhlíka,
	(x)	-OSO2R] i, a
	(y)	-NR7(X)NR8-R9·;
substituent Rg je atóm vodíka alebo alkyl	majúci jeden až
ka; alebo	-L2-R5 a Rg spoločne sú vybrané	z
(O	=0'	—
(2)	, kde δ je 1, 2, 3 alebo 4 a	A je vybrané z
	<a)	-ch2-,	- -
	_(b)	-0-,	-
	(c)	-S(0)t, a	-
	(d)	-NR?-, a

dvanásť atómov uhlíRa,'.

(3) , kde dvojnásobná väzba uhlík-uhlík môže mať E alebo Z konfiguráciu a substituenty R₂6 a R₂ô sú nezávisle vybrané z (a) atómu vodíka, (b) alkenylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, (c) arylu, (d) heterocyklu, (e) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, (f) cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, (g) cykloalkenylu majúceho štyri až dvanásť atómov uhlíka, a (h) cykloalkenylu majúceho štyri až dvanásť atómov uhlíka, kde (a) - (f) môžu byť pripadne_substituované l·, 2, 3, 4 alebo 5 substituentami nezávisle vybranými z (i) , alkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka, (ii) -OH s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -OH skupiny, (iii) -SH s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -SH skupiny, (ty) -CN, (v) halogénu, (vi)-CHO, (vii)-NO2, (viii) halogénalkoxy sjcupiny majúcej jeden až_dv_anásť atómov uhľíka, -~

- (ix) perfluÓTalkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť^- atómov uhlíka, (x) -NR₈R₉·, (xi) =NNR₈R₉·, (xii) -NR₇NR₈ R₉·, (xiii) -CO₂R10, (xiv) -C(X)NR₈ R₉ , (xv) =N-ORio, (xvi) =NRio, (xvii) -S(O)_tR_l0, (xviii) -X'C(X)Rio, (xix) (=X), i _ (xx) -0-(CH₂)_q-Z-Rio, - _ (xxi) -OC(X)NR₈ R₉ , (xxii) -L_bR₃o, (xxiii alkanoyloxy skupiny, kde alkylová skupina má jeden až dvanásť atómov uhlíka, (xxiv)-OSO₂Rn, a (xxv) -NR₇(X)NR₈R₉·;

substituenty Rie a Rie sú nezávisle atóm vodíka alebo alkylu majúci jeden až šesť atómov uhlíka; alebo substituenty Rie a Rie· spoločne sú alkenyl majúcLdva atómy uhlíka;

prerušovaná čiara znázorňuje prípadne prítomnú dvojnásobnú väzbu, s výhradou spočívajúcou v tom, že pokiať substituenty Rie a Ri6· spoločne sú alkenyl majúci dva atómy uhlíka, potom nie je prítomna dvojnásobná väzba;

- Y je vybrané z atómu uhlíka, dusíka a N⁺(=&'); - - ^_ substituent Ri7 nie je prítomný alebo je atóm vodíka alebo alkylu majúci jeden až šesť atómov uhlíka, s výhradou spočívajúcou v tom, že pokiaľ dvojnásobná väzba je prítomná a Y je dusík alebo N⁺(=O’), potom substituent Ri7 nie je prítomný; a substituenty Ri₈ a Ri₈· sú nezávisle atóm vodíka alebo alkyl majúci jeden až šesť atómov uhlíka; alebo substituenty R|₈ a Ri₈· spoločne sú cykloheteroalkylový kruh alebo cykloalkylový kruh majúci tri až osem atómov uhlíka.

V ďalšom uskutočnení vynálezu sú opísané zlúčeniny vzorca II

alebo jej farmaceutický prijateľné soli alebo prekurzory liečiv, pričom substituenty Ri, R2, R3, R₄, R5, Re a L2 sú definované vyššie.

V ďalšom uskutočnení podľa vynálezu sú uvedené zlúčeniny vzorca III

alebo ich farmaceutický prijateľné soli alebo prekurzory liečiv, pričom substituenty Ki, R₂, R3, R₄, Rs, Rď a L2 sú definované vyššie.

V ďalšom uskutočnení vynálezu sú opísané zlúčeniny vzorca IV

(IV), alebo ich farmaceutický prijateľné soli alebo prekurzory liečiv, pričom

Y je dusík alebo N⁺(=O') a substituenty Ri. Rs/Re a L2 sú definované vyššie.

V ďalšom uskutočnení vynálezu sú opísané zlúčeniny vzorca V

H Riť •R17 (V) alebo ich farmaceutický prijateľné soli alebo prekurzory liečiv, pričom substituenty Ri, Rs a L₂ sú definované vyššie.

substituenty Rie a R17 sú nezávisle atóm vodíka alebo alkyl majúci jeden až šesť atómov uhlíka; a substituenty Ris a Ris’ sú nezávisle atóm vodíka alebo alkyl majúci jeden-až šesť atómov vodíka; alebo ^_ substituenty Ris a Ris- spoločne sú cykloheteroalkylový kruh alebo cykloalkylový kruh majúci tri až osem atómov uhlíka;

- V ďalšom uskutočnení vynálezu sú opísané spôsoby selektívne-čiastočné= ho antagonizovania, agonizovania alebo modulovania glukokortikoidných receptorov.

V ďalšom uskutočnení vynálezu sú opísané spôsoby ošetrenia ochorení zahrnujúce aplikovanie účinného množstva zlúčeniny vzorca I.

V ešte ďalšom uskutočnení vynálezu sú opísané farmaceutické prípravky obsahujúce zlúčeniny podľa vzorca I.

Zlúčeniny podľa tohto vynálezu zahrnujú, ale nie je to nijak obmedzené,

2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-tri metyl-5-fenyl -1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4fjchinolín-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-1 H-[ 1 Jbenzopy ráno [3,4fjchinolín,

2.5- dihydro-2,2,4,N-tetrametyl-5-(2-propenyl)- 1Η-[ 1 ] benzopy ráno [3,4fjchinolín-10-amín, metyl 2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-

f]chinolín-10-karboxylát, - -

10-etenyl-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyí-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolín,

10-etinyl-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH- [l]6enzopyrano[3,4-f]chinolíň,

2.5- dihydro-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-10-ol,

10-(difluórmetoxy)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, /

10-etoxy-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-2,2,'4-trimetyl-5-fenyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-10-ol acetát (ester),

5-(3-bróm-5-metylfenyl )-2,5-dihy dro-10-metoxy-2,2,4-tri mety 1-1 H- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, acetát ~ 3-(Z,^_5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyr-lH-[l]beňzópyrano[3,4f]chinolin-5-yl)-fenolu, (ester), - ^-

3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinol-ín-5yl)-fenol,

2.5- dihydro- 10-metoxy-2,2,4-tri mety 1-5-[[3-(metylfio)metoxy] fenyl]-1 H- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinoiín, [3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5yl)-fenyl]-dimetylkarbamát,

5-[3-(2-furanyl)-5-metylfenyl]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl- 1H- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-metyl-5-(l -morfolinyl)fenyl]-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(fenylmetylén)-lH- [1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

5-(3,5-dichlórfeny 1)-2,5-dihydro-l 0-metoxy-2,2,4-tri mety 1-1H- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, _ _

5-butyl-2,5-dihydro-l 0-metoxy-2,2,4-trimetyl-l H-~(l ]benzopyrano[3,4fjchinolín,

2.5- dihydro-l 0-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-(trifluórmety I)fenyl]-1H[l]benzopyraňo[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(4-metoxyfenyl)-2,2,4-trimetyl-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

5-(3-chlórfenyl)-2,5-dihydro-l 0-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[ l]benzopyrano[3,4fjchinolín',

2.5- dih'ydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-metylfenýl)- 1H- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (±)-2,5-dihydro-l 0-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-fény 1-1 H-[l ]benzopyrano[3,4fjchinolín, (±)-2,5-dihydro-10-metoxy-2_J2,4-trimetyl-5-fenyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-_ fjchinólín,

5-(3,5-dimetylfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

5-(4-chlórfeny l)-2,5-dihydro-l 0-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[ l]benzopyrano[3,4fjchinolín,

5-(3,4-dimetylfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-l H[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

5-(4-fluórfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-l H-[ 1 ]benzopyrano[3,4fjchinolín,

5-[3,5-bis(trifluórmetyl)fenyl]-2,5-dihydro-10-metoxy-2.,2,4-trimetyl-l H[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-)-5-(3,5-dichlórfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimétyl-1H[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín.

(+)-5-(3,5-dichlórfenyl )-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimety 1-1H[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, - _

5-(3,5-difIuórfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-ľH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro- 10-metoxy-2,2,4,N-tetrametyl-N-fenyl-l H-[l ]benzopyrano[3,4f]chinolín-5-amín, (-)2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimety 1-5-(2-propenyl)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

4-(2,5-dihydro-+0-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[-3,4-f]chinolin-5yl)-N,N-dimetylbenzénamín,

Z,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(5-metbxy-2-tienyl)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2,5'-dihydrô-l 0-rnetoxy-2,2,4-trimefyl-5-(5-propýl-2-tienyl)-1H[l]benzopyrano[3,4-f]čhinolín,

2.5- dihydro-10,metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[4-(l-morfolinyl)fenyl]-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

I -(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5y l)-3,3-dimetyl-2-butanón,

2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5karbonitril,

I -(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl- lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5yl)-2-propanón, mety 1-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolín-5-acetát,

2-(2,5-dihydro- 10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin-5yl)-1 -fenyletanón.

5-[2-(chlórmetyl)-2-propeny l]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-l H- [l]benzopyrano|3,4-f]chinol_ín, _ -

2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-(-metylén-lH-[l]benzopyrano[3,4-

f]chinolín-5-propanol, acetát (ester),

2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(4-metylfenyl)-lH- [l]benzopyrano[3,4-fjchinolín,

5-(3-fluór-4-metylfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

5-(3-brómfeny 1)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-tri mety 1-1 H-[l]benzopy rano[3,4fjchinolín,

2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimety 1-5-(fenylmetyl)-l H-[l]benzopyranó [3,4- fjchinolín, — -

2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-propyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolín,-

5-(4-fluórfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-fjchinolín, - - 5-(3-fluórfeny l)-2,5-dihyďro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4,5-tetrametyl-lH-[l ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-( 1 -metyl etyl)- lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolín,

2.5- dihydro-10, metoxy-2,2,4-tr i mety 1-5-(2-metyl propyl )-lH- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

5-etyl-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f] chi nol í n, etylester 2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l ]benzopyrano[3,4f]chinolín-5-karboximidové kyseliny,

2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-tri metyl-(-mety lén-1 H-[l]benzopyrano[3,4-

f]chinolin-5-propanol,

2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4,N,N-pentametyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-

f]chinoiín-5-acetamid, -

2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4,N,N'-pentametyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-

f]chinolín-5-etánamín,

N-cyklopŕopyl-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolín-5-acetamid,

2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propinyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4fjchinolín,

5-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5yl-2(5H)-furanón,

5-(3-buteny 1 )-2,5-dihydro- 10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lHr[l ]benzopyrano[3,4fjchinolín, _

2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 Jbenzopyrano[3,4-f]chinolín-5propanol,

10-etyl-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-2,2,4,10-tetrameiyl-5-fenyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,_

5-(3,5-dichlórfenyl)-l 0-etyl-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

5-(3,5-dichlórfeny 1)-2,5-dihy dro-2,2,4, N-tetramety 1-1 H-[l]benzopy rano[3,4f]chinolín-l 0-amín,

5-(3,5-dichlórfeny 1)-2,5-d i hy dro-2,2,4-trimetyl-N-(2-propenyl)-1H[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolin-10-amín,

2.5- dihydro-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-10-(2-propinyloxy)- 1Η-[ 1 ]benzopyrano[3,4fjchinolín,

2.5- dihydro-2,2,4-trimetyl-5-fenyl- 10-(2-propenyloxy)-lH-[l ]benzopyrano[3,4fjchinolín,

2.5- dihydro-2,2,4-tnmetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-

10-metanol,

2.5- dihydro-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín- _ 10-karboxylová kyselina, 5-(3,5-dichlórfenyl)-10-etoxy-2,5-dihydro-2',2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

5-(3,5-dichlórfenyl)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolin-10-ol,

5-(3,5-dichlórfenyl)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4fjchinolin- 10-y i] metyl karbonát,

2.5- dihydro-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolinlO-ol, lO-(brómdifluórmetoxy)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)_- 1H41]benzopyrano[3,4-f]chinolín, [3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyI-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin-5yl)-fenyl]metylkarbonát,

2.5- dihydro-J0-metoxy_-5-(3-metoxyfeny.l)-2,2,4-trimetyl-LH- [l]benzópyranô[3,4-f]čhinolín, “ _

2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-(2-propenyloxy)fenyl]-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-(fenylmetoxy)fenyl)-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

5-[3-(cyklopropylmetoxy)fenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1H[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-[2-( 1 -piperidinyl)etoxy)fenyl]-1H- [ I ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

5-(3.-hexyloxy fény 1)-2,5-d i hy dro- 10-metoxy-2,2,4-tri metyl- 1H[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

5-[3-(2,4-dinitrofenoxy)fenyl]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín.

2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-(2-propinyloxy)fenyl]- 1H-

Jl]benzfipyrano[3,4-f]chinolín, -

4-metylbenzénsulfonát 3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,'2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5-yl)fenolu (ester),

4-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5- yl)fenolacetát (ester),

4- (2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5yl)-fenol,

2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[[4-(metyltio)metoxy]fenyl]-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, [4-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopýrano[3,4-f]chinolín_-5yl)fenyi]dimetylkarbamát, -

2.5- dihydro-l 0-metoxy-2,2,4-tr i metyl-5- [4-(fenylmetoxy)fenyl)-1H- [ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-(metoxymetoxy)fenyl]-lH- [ 1 ]trenzopyrano[3,4-f)clTÍnolŕn, “ - ' _ . _ _ .

((2,5-dihyclro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyräno [3,4-f]chinolín-5yl)fenyl] 1-morfolinkarboxylát,

2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-[(metylsulfonyl)metoxy]fenyl]-lH- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

O-[3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín-

5- yl)fenyl]ester,

2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-(metyltio)fenyl]-lH- [ I ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

O-[3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-

5-yl)fenýl]metylkarbonotioát, [3-2,5-dihydro-d 0-metoxy-2,2,4-trimetyl]-1 H-[ 1 ]benzopyranof3,4-f]chinolín-5yl)fenyl]trifluórmetánsulfonát.

5-[3-(4,5-dihydro-4,4-dimetyl-2-oxazolyl)fenyl]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, etyl 3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)benzoát,

3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5yl)benzOová kyselina,

2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-metyl-5-(2-propenyl)fenyl]-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, l-[3-(2,5-dihydro- 10-metoxy-2,2,4-trimetyl- lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín5-yl)-5-metylfenyl]etanón,

3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f}chinolín-5- yl)-5-trimetylbenzénmetanol, _

5-[3-(2-furanyl)fenyl]-2,5-dihydro-l 0-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-metyl-5-(lH-pyrolidin-l-yl)fenyl]- lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín_r - . - - - -

3-(2,5-dihydro-10-m€toxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]-chinolín-5metyI)-5,N-dimetylbenzénamín,

3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5- yl)-5-metyl-N-(2-propenyl)bénzamid,

3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5yl)-N-(2-metoxyetyl)-5-metylbenzénamín,

3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5yl)-N-(2-propenyl)benzénamín,

N'-[3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f] ch i nol í n-5-y 1)-5 -met y I fény l]-N,N-di metyl močoví na,

N-[3-(2,5-dihydro-rO-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3',4-f]chinolín5-yl)fenyl)benzénmetánamín,

5-[(3,5-dichlórfenyl)metyIén]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4,trimetyl-1H[l]benzopyrano[3,4s.f]chinalín, 5-[(4-chlórfenyl)metylén]-2,5-dihydro-I0-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[[3-(trifluónnetyI)-fenyl]metylén]-lH- [1 ]-benzopyrano[3,4-f]chinolín,

5-[(2,6-difluórfenyl)metylén]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

5-[(2-chlórfenyl)metyién]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

5-[£2,6-dichlórfenyl)metylén]'-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-tri metyl- 1H[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin, 5-[(2-fluórfenyl)metylén]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrarro[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[{4,5-dihydro-4,4-dimetyl-2- oxazolyl)metylén]-lH-[H]benzopyrano[3,4'-f]chinOlín,

2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-lrimetyl-5-(2-pyridinylmetylén)-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-tienyl)-l H-[ 1 ]benzopyrano[3,4fjchinolín,

2.5- dihydro-9,10-dimetoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-1H- [ I ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

5-(2-cyklohexen-1 -y 1 )-2,5-dihydro-9,10-dimetoxy-2,2,4-tri metyl -1H[ I ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-mety 1-3-butenyl)-2,2,4-tri metyl -1H- [ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro- 10-m etoxy-5-(5,5-d i méty 1-3-cy k lohexenyl)-2,2,4-tri metyl-1H- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R,2'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(2-oxo-3-tetrahydropyranyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-( 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinoLí.n, aw/z(5R, 2'5) 2,5-dihydro-10-metôxy-5-(2-oxo-3-tetrahydropyranyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-cyklopentenyl)-2,2,4-trimetyÍ-lH- “[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-butenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolín,

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(l -etenyl-1-cyklohexy 1)-2,2,4-tnmety 1-1H- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, _

2.5- dihydro-l 0-metoxy-5-(4,4-di mety 1-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-1H- [1 ]benzopyrano[3,4-f]ehinolín,

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(l-mety lén-2-cyklohexy 1)-2,2,4-trimetyl-lH-

-[l]benzopyrano[3,4-f]chi-nolín, - - - _ - - - -

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(l-oxo-2-cyldohexyl)-2,2,4-trimetyl-lH- [ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-cyklooktenyl)-2,2,4-trimetyl-lH- [ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-l 0-metoxy-5-(3-cykloheptenyl)-2,2,4-trimetyl- 1H- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-l 0-metoxy-5-( 1-cyklohexeny Im ety 1)-2,2,4-trimety 1-1H- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3,3-dimetyl-6-cyklohexeny l)-2,2,4-trimetyl-lH- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

- 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(2-bróm-3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH[1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín.

rd(5R,3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-hydroxymetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4_trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3.4-f]chi«olín, _

-rel(5R,3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(1-hydroxy mety 1-3-cyklohexeny 1)-2,2,4trimetyi-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin,

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-hydroxy metyl-3-cyklohexeny l)-2,2,4-trimety I-1H[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-I0-metoxy-5-(3-indolyl)-2;2,4-trimety 1-1 H-[l] benzopyrano[3,4fjchinolín, rel (5S,3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-metyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyIlH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R,3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-metyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyllH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, _ (-) (5S,3’S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-metyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyllH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S, 3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-hydroxymetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4trÍmetyl-LH-[lJbenzapyrano[3,4-f}chinolía, - - - — (+) (5R, 3'S) 2,5-dih“ydro-10-metoxy-5-( l-hydroxymetyl-3-cyklobexenyl)-

2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyranô[3,4-f]chinolín, (-)-(5S,3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-( 1-mety 1-3-cyklohexeny 1)-2,2,4-trimetyl1 H-[ 1 ]benžopyrano[3,4-f]chinolín, (+)-(5R, 3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-( 1 -mety 1-3-cyklohexeny 1)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-10-metoxy-5-( 1 -chlórmetyl-3-cyklohexeny 1)-2,2,4-tri metyl - 1H- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín.

rel (5R, 3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-metoxymetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4trimetyl- 1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R_V3'R) 2,5-dihydro -10-metoxy-5-(l-mety Itio mety 1-3-cyklohexeny 1)-2,2,4tri metyl -1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R, 3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-acetoxymetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4tdmetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R, 3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-acetoxymetýl-3-cyklohexenyl)-2,2,4trimetyl-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R, 3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-metoxymetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4trimetyl-1 H-[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R, 3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-(N,N-dimetylamino)metyl-3cyklohexenyl-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R, 3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-metyltiometyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4trimetyl-LH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R,3'R)- 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-(N-morfolino)metyl-3-cyklohexenylJ-

2,2,4-tnmetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, _ rel (5R, 3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-(N-metyl-N-metylsulfonylamino)metyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-tdmetyl-LH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R, 3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-(N,N-dimetylamino)metyl-3-cyklo_ hexenyl).-2,2_T4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]ch4nolín_r - — rel (5R, 3-'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-(N-metylanrino)metyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l)benzopyrano[3^_,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-metyl-3-propenyl)-2,2,4-tdmetyl-lH- [1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- d ihydro-10-metoxy-5-( 1,3-butadien-2-y 1)-2,2,4-trimety 1-1H- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-karbometoxy-3-propenyl)-2,2,4-trimetyl- 1H- [ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(l,2-dihydroxy-3-propyl)-2,2,4-trimetyl-l H- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(l,2-epoxy-3-propenyl)-2,2,4-trÍmetyl-JH- [1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín.

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(l-(N-ftalimido)-3-propyl-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4_-f]chinolín,

2.5- dihydro-10’-metoxy-5-(l-amino-3-propyl)-2,2,4-trimetyl-lH-~ [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(l-(hydrazínokarbonylamino)-3-propyl)-2,2,4- trimetyl-lH-[l]benzopyrano{3,4-f]chinolín, (E)-2,5-dihydro-10-metoxy-5-(2-karbometoxy-l-etenyl)-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (Z)-2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (E) (2,5-di hydró-10-metoxy-5-(3-hydroxy-1-propeny 1)-2,2,4-ťŕimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (E) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(3-(N,N-dimetylaminokarbonyloxy-l-propenyl)-

2,2,4-lrimetyl-lH-[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (E)-2,5-dihydro-10-metoxy-5-(3-metoxymetox_y-l-propeny 1)-2,2,4-trimetyl-lH-_ [l]benzôpyrano[3,4-fJčhinó]Tn, --- -

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-hydroxy-3-propeny l)-2,2,4-trimetyl-lH- [ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, metyl 2-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)acetyl hydroxamát,

2-(2,5-dihydro-l 0-metoxy-2,2,4-trimetyl-l H-[ ljbenzopyranolď^-fJchinolín-SyDacetaldehyd,

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-cyklohexylidenyletyl)-2,2,4-trimetyl-l H- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-cyklopentylidenyletyl)-2,2,4-trimetyl- 1H- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-cykloheptylidenyletyl)-2,2,4-trimetyl-1H- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-mety l-2-buteny 1)-2,2,4-trimetyl-1Η- [l]benzopyrano[3,4-fjchinolín, - trans 2,5-dihydro-l 0-metoxy-5-(2-butenyl)-2,2;4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, trans 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(2-penten-1-y 1)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolíň,

2.5- dihydro-l O-metoxy-5-(1,1 -difluór-l-propen-3-y 1)-2,2,4-trimety 1-1H- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (E) metyl 2-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-l H-[l]benzopyrano[3,4f]chinolín-5-yl) 2-butenoát, (E) 2,5-dihydro-l 0-metoxy-5-(4-hydroxy-2-buten- 1-y l)-2,2,4-tri mety 1-1H[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín_ _ (E) 2,5-dihydro-l 0-metoxy-5-(4-(N,N-dimetylaminokarbonyloxy)-2-buten-1 yl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (E) 2,5-dihydro-l 0-metoxy-5-(4-(N-mety laminokarbony loxy)-2-buten- 1-y 1)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chino1ín, (2,5-dihydro-l 0-metoxy-5-(2-birtenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-^_ ffchinolín,

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-hydroxyetyl)-2,2,4-trimetyl-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-(N-benzylkarbonyloxyetyl)-2,2,4-trimetyl-lH- [ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-(N-morfolinokarbonyloxyetyl)-2,2,4-trimetyl-1H- [1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-(N-(2-metoxyetyl)aminokarbonyloxyetyl)-2,2,4- tri metyl- 1Η-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-l 0-metoxy-5-(2-(N-metyl-aminokarbonyloxyoxy)ety 1)-2,2,4- tri metyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-(N,N-dimetylaminokarbonyloxyetyl)-2,2,4- trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3_?4-f]chiiiolín_J -

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-metoxymétoxyety 1)-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2,2-dimetyltioxykarbonylamino)metyl)-2,2,4trimetyl-lH-[l]benzopyranó[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(aminometyl)-2₎2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4fjchinolín,

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(etoxykarbonylamino)metyl)-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-l(l·-metoxy-5-(karboetoxy)-2,2,4-trimetyl-lH-[llbenzopyrano[3,4-

f]chinolín, _

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(cyklopentyl)-2,2,4-trimetyl - 1Η-[ 1 ]benzopyrano[3,4fjchinolín,

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(l-metylpropan-l,2-dienyl)-2,2,4-trimetyl-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinalín, - - - - - - -

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3,4,5-trifluórfenyl)-2,2,4-trimetyl-lH- [l]benzopýrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(cyklohexyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolín,

2.5- dihydro-l 0-metoxy-5-(2-pyridyl )-2,2,4-t r i metyl -1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4fjchinolin,

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-pyridy 1)-2,2,4-trimetyl- lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolín,

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(4-pyridyl )-2,2,4-tr i mety 1-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4fjchinolin, (10-chlór-9-hydroxy-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5dihydro[ I]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

10-chlór-9-hydroxy-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4flchinolín, H)-chlór-9-hydroxy-5-(3-trifluórmetyl fény l-2,2;4-tri mety 1-1 H-2,5-dihydro[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

10-chlór-9-hydroxy-5-(3,5-di mety Ifeny 1)-2,2,4-trimety 1-1 H-2,5-dihydro[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, re/-(5S,3'R)-9-hydroxylO-metoxy-5-[l -hydroxy mety 1-3-cyklohexenyl]-2,2,4trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) 2,5(5)-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(3S-cyklopentenyl)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin, (-) 2,5(5)-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(3R-cyklopentenyl)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, _

10-chlór-9-hydroxy-5-(3,5-dichlórfenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+)-(5R,3'S)-2,5-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimety 1-5-(3_ cyklopentenyl)-1Η-[ 1 ]bonzopyrano[3-,4-f]chinolín,- - — (+)-(5R,3'R)2,5-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4’trimetyl-5-(3-cyklope'ntenyl)-l H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinôlín,

10-chlór-9-hydroxy-5-[3,4-difluórfeny 1)-2,2,4-trimetyl-1 H-2,5-dihydro[ l]benzopyräno[3,4-f]chinolín,

9- 10-metyléndioxy-5-feny 1-2,2,4-trimety 1-1 H-2,5-dihydro-[ 1 ]benzopyrano[3,4-

f]chinolín,

5-(3-propenyl)-9-chlór-10-etenyl-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

9-chlór-10-metoxy-5-feny 1-2,2,4-trimety 1-2,5-dihydro-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4fjchinolín,

5-(J-propeny 1 )-9-chlór- 10-d i fluórmetoxy-2,2,4-trrmety 1-2,5-dihydro-1H[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolin,

9- ch lór- 10-di fluorometoxy-5-feny 1-2,2,4-trimety 1-2,5-dihydro- ΙΗ- [1 ]b^nzopyrano[3,4-f]chinolín, 8-fl uór-10-metoxy-5-fény 1-2,2,4-trimety 1-2,5-dihydro- lH-[l]benzopy rano[3,4fjchinolín,

5-(3-propeny l)-8-fluór-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1H[1]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (10-metoxy-9-fluór-5-(3-propenyl-2,2,4-tri metyl-1 H-2,5-dihydro[ l ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

10- metoxy-9-hydroxy-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroxy-l0-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-cyklohexenyl)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, _ (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(l-metylcyklohexen-3. yl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S, 3'S)-9-hydroxy-5-[l-metyl-3-cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-

2.5- dihydro-lH-[l]benzop.yrano[l,4rf]chinolín_T _ _ (+) (5R,3'R)-P-hydroxy-5-[l-metyl-‘3-cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl 2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinoirn, (+) (5R,3'S)-9-hydroxy-5-[l-metyl-3-cyklohexenyl]-l0-metoxy-2,2,4-trimetyl-

2.5- dihydro-lH-[l]ben:zopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3'R)-9-hydroxy-5-[l-metyl-3-cyklohexenyl]-l0-metoxy-2,2,4-trimetyl-

2.5- dihydro-lH-[l ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5 S,3'R)-9-hydroxy-5-[l -hydroxy metyl-3-cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroxy-l0-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(l-metylcyklohexen-3.-yl)-1 H-[ l ]benzopyrano[3,4-f]chinolin, rel (5 S, 3'Rr)-9-hy_droxy-5-[l-metoxy mety 1-3-cyklohexenyl] -10-metoxy-2,2,4trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinoiín,

2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-5-propy 1-2,2,4-tri metyl- 1H- [l]benzopyrano[3,4-fjchinolín, (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3'-cykloheptenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroxy-l O-metoxy^^^-trimetyl-S-p-cykloheptenyP-lH-frjbenzopyranolJ^-fJchinolín,

2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3,5-difluórfenyl)-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3,4,5-trifluórfenyl)-lH- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]cjiinolín, _

5-butyl-2,5-dihydro-9-hydroxy-l 0-metoxy-2,2,4-trimetyl-l H[l]benzQpyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-cyklopentenyl)-lH-[l]benzopyrana[3,4-f]chinolín, _ (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-cyklopentenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f|chinolín,-

2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3,4-difluórfenyi)-lH- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(4-fluórfenyl)-1H- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimety 1-5-(3-trifl uór metyl fenyl)-1H- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-tri mety 1-5-(3-5-b i stri fluórmetyl fény 1)-

H-[ I ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-9-hydroxy-10-meíoxy-2,2,4-tri mety l-5-(3-trifluórmety 1-4”chlórfenyl)-! H-[ I ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-metylpropyl)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]&hinolín_

2.5- dihydro-9-hydroxy-10-mefoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-fluór-4-ch!órfenyl)-l H[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-butenyl)-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-5-(fenylmetyl)-2,2,4-trimetyl-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[l-etyl-3cyklohexenyl]-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (S) 5-cyklopentyl-2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, _ _ (+) (R) 5-cykIopentyl-2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-l H[l]benzopyrano[l,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-5-(3-propiny 1)-2,2,4-tri mety 1-1H- [J]benzopyrano[3,4rf]chinalín, _ ---- -

2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propyl)-lH- [ 1 ]benzopyrano(3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(5-metoxy-2-tienyl)-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (±) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-tnmetyl-5-(2,3,4,5,6-pentafluórfenyl)-lH-[l ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5(S)-(3(S)-1 -hydroxymetylcyklopenten-3-yl)-lH-[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5(S)-(3(S-l-metylkarboxylátcyklopenten-3-yl)-l H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5 S,3 ’S) 2,5-dihydro-9-hydŕoxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-cyklohexenyl)-lH-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín.

(-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroxy- 10-metoxy-2,2,4-trimety 1-5-(3-cyklohexenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, _ -

2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2/2,4--trimetyl-5-(2-tienyl)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (±) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-metylfenyI)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolírf,

2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-acetoxymetyl-3propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+) (5R,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[l-etyl-3cyklohexenyl]-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-cyklohexyl-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, _

2.5.5- trihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-tri metyl-1 H-[ ljbenzopy ráno [3,4fjchinolín,

2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-hydroxymetyl-3- propenyl)=LH-[lJbenzapyrano{3,4-f]c4iinolín, - — - - metyl 2-[2,5-difiydro-9-hydroxy-10-metOxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]-5-chinolinyl]acetát, (2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-butenyl)-lH[l]beňzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-9-hydroxy 10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-metyl-2-butenyl)-1H- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+) (5S,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroxy-l0-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-cyklohexenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+) (5R,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-cyklohexenyl)- 1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+)- (5R,3'S) 2,5(R)-dihydro-9-hydroxy-r0-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-cyklopentenyl)-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin, (+) (5R,3'R) 2,5(R)-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-cyklopentenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, ’rel-(5 S)-9~hydroxy-5-[(3 R-(l-metoxy karbonylkyctohexen-3-y l]-10-metoxy-

2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-metyl-3-propenyl)-lH[l]benzopyraňo[3,4-f]chinolín,

9.10- dimetoxy-5-(3-propenyl~2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro- [ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

9.10- dimetoxy-5-[3-cyklohexenyl]-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

10-metoxy-9-etoxy-5-(3-propeny 1)-2,2,4-trimetyl-l H-2,5-dihydro- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, _

10-metoxy-9-(3-propenyloxy)-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-l H-2,5-dihydro[ljbenzopyrano[3,4-f]chinolín,

10-metoxy-9-(3-propiny loxy)-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-l H-2,5-dihydro[_1 ]benzopyrano[3,4-f]chiiioLín, _ _ - -

2.5- dihydro-9-acetoxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH[l]benzopyrano[3,4-t]ehinolín,

2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

7-bróm-5-[3-cyklohexenyl)-l 0-metoxy-2,2,4-tri metyl-2,5-dihydro- 1H[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

10-metoxy-7-bróm-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-2,5-dihydro[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

7-bróm-5-[l-metyl-3-cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH[ I ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

10-metoxy-9-bróm-5-(3-propeny 1-2,2,4-tri metyl-1 H-2,5-dihydro[ I ]benzopyrano[3,4-f]chinolín.

7.9- dibróm-10-metoxy-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, -

7.9- d ibróm-5-(cyklohexen-3-y 1)-10-metoxy-2,2,4-trimety 1-2,5-dihydro-l H- [ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

7.9- dibróm-5-[l-metyl-3-cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydrolH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin,

10-metoxy-7-(2-eteny 1)-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimety 1-1 H-2,5-dihydro[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

10-metoxy-7-metyl-5-(3-propeny 1)-2,2,4-trimety l-lH-2,5-dihydro[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

10-metoxy-7-acetyl-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro[l]benzopyranc43,4-f]chinolín, (+/ ) 2,5-dihydro-9-metyl-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(l -metylcyklohexen-3yl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

10-metoxy-7-metyl-9-metyl-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimety 1-1 H-2,5-dihydro[l}benzopyrano[-3,4-f]chinolnr, - · ~ *

10-chlór-5-(3-propeny 1)-2,2,4-trimety 1-2,5-dihydro-l H-[l ]benžopyrano[3,4fjchinolín, (+/-) 2,5-dihydro-l0-chlór-2,2,4-trimety 1-5-fény 1-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-(N-metyl-N-(karbometoxymetyl)aminokarbonyloxy )feny 1)-2,2,4-tri mety 1- lH-[l]benzopy rano[3,4-f] chinol í n,

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-(N-metyl-N-(N-metylkarbonyl)am i nokarbonyloxy)fenyl)-2,2,4-tri metyl -1 H-[l ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-(N-metylaminokarbonyloxy)fenyl)-2,2,4-trimetyllH-[ l]benzopyŕano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-l 0-metoxy-5-(3-(2-hydroxyetyl)feny 1)-2,2,4-tr imety 1- 1H- [ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-(2-metánsulfonyloxyetyl)feny 1)-2,2,4-trimetyl-1Η- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, -

2.5- dihydro-10-metóxy-5-(3-(2-metyltioetyl)fenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-^_ [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-(2-(N,N-di metyl ami nokarbony loxy)etyl)fenyl)-

2,2,4-trimetyMH-[l]benzopyranô[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-(2-(N,N-dimetylaminoetyl)fenyl)-2,2,4-trimetyllH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-10-metoxy-5-cyklopropy 1-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4f]chinolín,

2.5- dihydro- 10-metoxy-5-etenyl-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-

f]chinolín, _ _ trans 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(2-fenyltienyl)-2,2,4-trimety 1-1 H-[ 1 jbenzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-fenyletinyl)-2,2,4-trimetyl-lH- _[l]benzopyrano[3,4-£]chinolín, cis' 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(2-fenyletenyl)-'2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]čhinolín,

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-metylpropenyl)-2,2,4-trimetyl-1H- [ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, trans 2,5-dihydro-10-metoxy-5-( 1 -cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-10-(2-furanyl~5-(3-propenyl~2,2,4-trimetyl-lH- [ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-10-kyano-5-(3-propeny 1)-2,2,4-trimetyl -1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4fjchinoiín,

2.5- dihydro-10-karboxy-5-(3-propeny 1)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-- fjchinolín,

2.5- dihydro-10-(2-hydroxy mety 1)-5-(3-propenyl)-2,2,4-tri mety 1-1Η[l]benzopyrano[3,4-f]chinOlín,

2.5- dihydro-10-formy 1-5-(3-prope“nyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4fjchinolín,

2.5- dihydro-10-aminometyl-5-(3-propeny 1-2,2,4-trimetyl-1H- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-10-metoxymetyl-5-(3,-propenyl-2,2,4-trimetyl-1H[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro- 10-eteny 1-5-fény 1-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4f]chinolín,

2.5- dihydro-10-et i ny 1-5-fény 1-2,2,4-trimetyl-1H-[1 ]benzopyrano[3,4-

f]chinolín, metyl 2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-10karboxylát,

10-metoxy-5-(l-metylpropylidén)-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,- - ’ ---- “

10-metoxy-5-(l-butylidén)-2,5-dihyďro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH[l]benžopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-3-oxid-5-fenyl-lH-[l]benzopyrano[3,4fjchinazolín,

2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4fjchi nazo I í n,

2.5- dihydro-10-metoxy-2,2-[spiro(tetrahydro-4-pyranyl)]-4-metyl-5-alyl-1H- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro- 10-metoxy-2,2-[spiro(hexyl)]-5-aly 1-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4fjchinolín,

2.5- dihydro-10-metoxy-2,2-dietyl-4-metyl-5-alyl-1 H-[ l]benzopyrano[3,4fjchinolín.

2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,3,4-tetrametyl-5-alyl-lH-[l]benzopyrano[3,4- fjchinolín, -

2.5- dihydro-10-metoxy-2,2-dimetyl-4-efyl-5-alyl-lH-[l ]benzopyrano[3,4#]chinolín,

2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,3-trimetyl-5-alyl-lH-[l]benzopyrano[3,4- fjchinoiín,

2.5- (benzylidenyl)-9-hydroxy- 10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- (2,5-difluórbenzylidenyl)-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-2,5dihydro-]l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- (3-fluórbenzylidenyl)-10-chlór-9-hydroxy-2,2,4-trimety 1-2,5-dihydro-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, _

2-10-chlór-9-hydroxy-5-(2-pikolinylidenyl)-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín_

Ζ-9-hy droxy-10-metoxy-5-(2-pi kolinyl ideny 1)-2,2,4-trimety 1-2,5-dihydro-lH[1 ]benzopyrajio[3,4-f]_chinolín, _ _ _ ---- - .

9-hydroxy 10-metoxy-5-(3,5-difluórfeny l)entylidén-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4trimetyl-1 H-[l ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

9-hydroxy-10-metoxy-5-[3,4-difluórfenyl]metylidén-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4trimetyl-l H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-fjchinol ín, (Z) 9-hydroxy-10-metoxy-5-((4-fluórfenyl)metylén)-2,2,4-trimetyl - lH-2,5dihydro-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (Z)-9-hy droxy-10-metoxy-5-([2,3-difluór fenyl] mety lén )-2,2,4-trimety 1-1H-2,5dihydro-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

Z-5-(3-fluórbenzyl ideny l)-10-metoxy-9-hydroxy-2,2,4-trimety 1-2,5-dihydro1 H-[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5 S, 3'R)-9-hydroxy-5-( 1-metoxymetyl-3-cyklohexenyl]-10-chlór-2,2,4trietyl-2,5-dihydro-lH-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

9-hydroxy-10-metoxy-5-etyl-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH- _[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/i) -2,5-dihydro-9-kyanometoxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-alyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-9-(4-N,N-dietylamino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4- trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyranó[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-9-(4-N-piperidino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-

5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-9-(4-N-morfolino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-butanoyloxy)~l 0-metoxy-2,2,4- trimetyl-5-(3,4,5-trifluórfenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4xf]chinoiín,

2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimety 1-5-(3-5-difluórfenyl metyl)-1H[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(2-tienyl)-lH- [l]b_enzopyrano{3_,4-fjch.inolúi, . _ _ - ---- - -

2.5- dihydFO-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-cyklepentyl-lH- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-((2-fluórfenyl)metyl)-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-9-hydroxymetyl-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-alyl-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(l-pentenyl)-lH- [1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-9-metylkarboxylát-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-alyl-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydTo-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-alyP 1 H- .

[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S, 3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(cyklopenten-3-yl)-lH[ljbenzopyrano^^-fjchinolín, (-) (5S, 3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(cýklohexen-3-yl)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S, 3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyi-5-(cyklohexen-3-yl)-lH[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinôlín, (-) (5S, 3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(cyklopenten-3-yl)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(l-pentenyl)-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-acetoxyfenyl)-lH- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, _

10-difluórmetoxy-5-[[3-(metyltio)metoxy]fenyl]-2,2,4-trimetyl-lH-2,5dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-7-bróm-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-alyl-lH- [l]benzopyraiio[3,4_ľf]chiii(ilín,.. _ _ . _ _ _

2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-hydroxyfenyl)-lH- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- d i hydro-9-metyltio metoxy-10-metoxy-2,2,4-trimety 1-5-(3- (metyltio) metoxy fenyl)- lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-(metyltiometoxy)fenyl)-

H-[ I ]benzopyrano[3,4-f|chinolín,

9-hydroxy-10-chlór-5-(fenylmetylén)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-([2-N,N- dimetylkarbamoyloxy]fenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-9-N,N=dimetylkarbamoyloxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-((2-N,Ndimetylkarbamoyloxyjfenyl)- lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-9-hydroxy-10-ch lór-2,2,4-trimety 1-5-etyl - lH-[l]benzopyrano[3,4- fjchinolín, -

2.5- dihydro-9-hydroxy- 10-“chlór-2,2,4-trimetyl-5-izopropyl-1H[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

9-hydroxy-10-metoxy-5-(fenylmetylén)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-butyl-lH-[l]benzopyrano[3,4fjchinolín,

2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(l-tiazol-2-yl)-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2,5_-dihydro-9-hydroxy- 10-chľór-2,2,4-trimetyl-5-(2-metylpropyl)-lH-[ l]befizopyrano[3,4-f]chinolín, - _

2.5- dihydro-9-hydroxymetyl-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-alyl -1 H-[ 1 ]benzo- pyrano[3,4-f)chinolín,

2.5- dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,4-trimetyl-5-propyl-1 H-[ l]benzopyrano[3,4- fjchinolŕn, - - -------

9-hyďroxy-10-metoxy-5-([3-fluórfenyI]metylén)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

9-hydroxy-10-chlór-5-([2-pyridyl]metylén)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, re/-(5S)-9-hydroxy-5-[(3 5)-(l -hydroxymetyl)cyklohexen-3-yl]-10-metoxy-

2.2.4- trimetyl-2,5-dihydro-l H-[l ]benzopyrano[3,4-f]chinolin, re/-(5S)-9-hydroxy-5-((35)-( 1 -metoxykarbonyl)cyklohexen-3-yl] -10-metoxy-

2.2.4- tri metyl-2,5-dihydro-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-9-hydroxy- 10-metoxy-2,2,4-trimety 1-5-(3,5-dichlórfeny 1)-1H- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5 S, 3 'S) 2,5-dihydro-9-hydroxy- 10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(l -metylcyklohexen-3-yl)- lH-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(l-metylcyklohexen-3-yl)-lH-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f}chinolín, _ (+) (5R,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(l-metylcyklohexen-3-yl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+) (5R,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(l-metylcyklofiexen-3-yl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín;

(+/-) 2,5-dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-butanoyloxy)-10-chlór-2,2,4tri mety 1-5-alyl - lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-ch lór-2,2,4-trimetyl-5-cyklopentyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-butanoyloxy-10-metoxy-2,2,4trimetyl-5-(l -mety lety I)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-5- (fenylmetyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-butanoyloxy)-l 0-metoxy-2,2,4trimetyl-5-(2-tienyl)-lH-P]benzapyrano[3,4-fj.chiaolín, .

2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetylaminobutanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5(2-propenyl)-lH-[l]benz~opyrano[3,4-f]chinolín,

9-(2-etoxy-2-oxo-etylaminokarbonyl)-oxy-10-metoxy-5-(3-propeny 1)-2,2,4- tri metyl-1 H-2,5-dihydro-[l ]benzopyrano[3,4-f]čhinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-(3-acetamido-propanoyloxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5alyl-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f|chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-ch lór-2,2,4-tri mety 1-5-benzyl - lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

9-hydroxy-10-metoxy-5-(fenylmetylén)-2,2,4-trimetyl-1 H-2,5-dihydro- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

9-(dimetylaminotiokarbonyl)-oxy-10-metoxyr5-(3-propeny 1)-2,2,4-trimetyl-1H-

2.5- dihydro-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-(N-karbamoyl-2-aminoacetoxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5alyl-lH-[l]benzopyrano[3,A-f]chirK)lín, (+/-) 2,5-dihydro-9-(4-etoxy-4-oxo-butoxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-alyllH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín_J.

(+/-) 2,5-dihydro-9-(4-oxo-pentanoyloxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-alyl-lH[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(3,4,5-trifluórfenyl)-lH- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-9-metyltiometoxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-alyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-9-(4-N,N-dietylamino-4-oxo-pentanoyloxy)-_10-metoxy-2,2,4trimetyl-5-(2-propenyl)-l H-[l]benzapyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-pentanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4trimetyl-5-(2-propenyl)- lH-[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-9-(4-N-piperidino-4-oxo-pentanoyloxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-

- 5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyFano[3;4-f]chinoiíir, - - -

2.5- dihydro-9-(4-N-morfolino-4-oxo-pentanoyloxy)-I0-metoxy-2,2,4-trimetyI-

5-(2-pikenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) 2,5-dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4trimetyl-5(S)-(3(S)-l-cyklopenten-3-yl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

10-metoxy-9-(alyIaminokarbonyl)oxy-5-(3-pikenyl)-2,2,4-trimetyl- lH-2,5- d ihydro-[ l ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, l0-metoxy-9-(cyklohexylaminokarbonyloxy-5-(3-propenyl-2,2,4-trimetyl-lH-

2.5- dihydro-[l ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimety 1-5-(3-tienyl)- 1H- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, a

2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2^2,4-trimetyl-5-(4-(f!uórfenyl)metyl)-lH- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

Podrobný opis vynálezu

Definície termínov

Termín alkanoyl, ako je opísaný fu sa vzťahuje na alkylovú skupinu pripojenú na východiskovú molekulovú skupinu cez karbonylovú skupinu.

Termín alkanoyloxy, ako je opísaný tu sa vzťahuje na alkanoylovú skupinu pripojenú na východiskovú molekulovú skupinu cez atóm kyslíka.

Termín alkenyl, ako je opísaný tu sa vzťahuje na monovalentnú rozvetvenú alebo nerozvetvenú uhľovodíkovú skupinu majúcu dva až dvanásť atómov uhlíka odvodenú od uhľovodíka, ktorý má aspoň jednu dvojnásobnú väzbu uhlíkuhlík.

Termín alkoxy, ako je opísaný tu, sa-vzťahuje na alkylovú skupinu pripojenú na východiskovú molekulovú skupinu cez atóm kyslíka.

Termín alkoxykarbonyt, ako je opísaný tu, sa vzťahuje na esterôvú skupinu, t.j. alkoxy skupinu pripojenú na východiskovú molekulovú časť cez karbonylovú.&kupinu.. - _ Termín alkyl, ako je opísaný tu, sa vzťahuje na monovaleňtný rozvetvený alebo nerozvetvený reťazec majúci jeden až dvanásť atómov uhlíka odvodený od nasýteného uhľovodíku.

Termín alkylén, ako je opísaný tu, sa vzťahuje na rozvetvený alebo nerozvetvený reťazec majúci jeden až dvanásť atómov uhlíka odvodený od alkánu.

Termín alkinyľ, ako je opísaný tu, sa vzťahuje na monovalentný rozvetvený alebo nerozvetvený uhľovodíkový reťazec majúci dva až dvanásť atómov uhlíka s aspoň jednou trojitou väzbou uhlík-uhlík.

Termín alkinylén, ako je opísaný tu, sa vzťahuje na divalentný rozvetvený alebo nerozvetvený reťazec majúci dva až dvanásť atómov uhlíka odvodený odalkínu.

Termín amino, ako je opísaný tu, sa vzťahuje na -NH₂.

Termín aryl, ako je opísaný tu, sa vzťahuje na monocyklický alebo bicyklický karbocyklický kruhový systém majúci jeden alebo dva aromatické kruhy. Arylová skupina môže byť tiež kondenzovaná na cyklohexánový, cyklohexénový, cyklopentánový alebo cyklopenténový kruh.

Termín karboxy, ako je opísaný tu, sa vzťahuje na -CO2H.

Termín cykloalkenyl, ako je opísaný tu, sa vzťahuje na monovalentnú skupinu odvodenú od cyklického alebo bicyklického uhľovodíka majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, ktorý má aspoň jednu dvojnásobnú väzbu uhlík-uhlík.

Termín cykloalkyl, ako je opísaný tu, sa vzťahuje na monovalentnú skupinu majúcu tri až dvanásť atómov uhlíka odvodenú od nasýteného cyklického alebo bicyklického uhľovodíka.

Termín halogén, ako je opísaný tu, sa vzťahuje na F, ČI, Br alebo I.

Termín „heterocyklus“, ako je používaný tu, sa vzťahuje na 4-členný, 5členný, 6-členný alebo 7-členný kruh obsahujúci jeden, dva alebo tri heteroatómy nezávisle vybrané zo skupiny pozostávajúcej z atómu dusíka, kyslíka a síry. 4-Členné a 5-členné kruhy majú 0-2 dvojité väzby a 6-členné a 7-členné kruhy máju 0 - 3 dvojité väzby. Termín heterocyklus tiež zahrnuje bicyklické, tricyklické a tetracyklické skupiny, v ktorých akýkoľvek z vyššie uvedených heterocyklických kruhov je kondenzovaný na jeden alebo dva kruhy nezávisle vybrané z aryiového, cyklohexánového, cykiohexénového, cyklopentánového, cyklopenténového kruhu alebo ďalších monocyklických heterocyklických kruhov. Heterocykly zahrnujú Akridinyl, benzimidazolyl, benzofuryl, benzotiazolyl, benzotienyl, benzoxazolyl, biotinyl, cinnolinyl, dihydrofuryl, dihydroindolyl, dihydropyranyl, dihydrotienyl, ditiazolyl, furyl, homopiperidinyl,imidazolidinyl, imidazolinyl, imidazolyl, indolyl, izochinolyl, izotiazolidinyl, izotiazolyl, izoxazolidinyl, izoxazolyl, morfolinyl, oxadiazolyl, oxazolidinyl, oxazolyl, piridinyl, piperidinyl, pyranyl, pyrazolidinyl, pyrazinyl, pyrazolyl, pyrazolinyl, pyridazinyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyrimidyl, pyrolidinyl, pyrolinyl, pyrolyl, chinolinyl, chinoxalo.yl, tetrahydrofuryl, tetrahydroizochinolyl, tetrahydrochinolyl, tetrazolyl, tiadiazolyl, tiazolidinyl, tiazolyl, tienyl, tiomorfolinyl, triazolyl, apod.

Heterocykly tiež zahrnujú bicyklické skupiny s mostíkmi, kde monocyklické heteracyklické skupiny sú spojené mostíkmi pomocou alkylénovej skupiny ako napr. A® Λ ’ ' ’ apod.

Heterocykly tiež zahrnujú zlúčeniny vzorca

kde X* je vybrané z -CH2-, -CH2O- a -O- a Y* je vybrané z C(O)- a -(C(R)₂)_V-, kde substituent R je vodík alebo alkyl majúci jeden až štyri atómy uhlíka n index v je 1 - 3 Tieto heterocykly zahrnujú 1,3 benzodioxolyl, 1,4-benzodioxanyl, apod.

Termín heterocykloalkyl, ako je opísaný tu,-sa vzťahuje na nearomatické čiastočne nasýtené alebo úplne nasýtené 4-členné až 8-členné kruhy majúce jeden alebo dva heteroatómy nezávisle vybrané z kyslíka, dusjka a síry, v ktorých môžu byť prípadne heteroatómy dusík alebo síra oxidované a heteroatóm dusík môže byť prípadne kvaternizovaný.

Termín N-chránená amino skupina, ako je opísaný tu, sa vzťahuje na skupiny, ktoré sa zavádzajú kvôli ochrane amino skupiny proti nežiaducim .reakciám počas krokov pri syntéze. Bežne používané N-chrániace skupiny sú publikované v knihe Greene, Protective Groups In Organic Synthesis (John Wiley & Sons, New York (1981)). Výhodné N-chrániace skupiny zahrnujú formyl, acetyl, benzoyl, pivaloyl, t-butylacetyl, fenylsulfonyl, benzyl, tbutyloxykarbonyl (Boe) a benzyloxykarbonyl (Cbz).

Termín O-chránená karboxy skupina, ako je opísaný tu, sa vzťahuje na estery alebo amidy chrániace karboxylovú skupinu zavádzané kvôli chráneniu alebo zablokovaniu skupiny karboxylovej kyseliny počas reakcií, ktoré sa týkajú iných funkčných skupín alebo miest zlúčenín. Skupiny chrániace karboxy skupinu sú publikované v knihe Greene, Protective Groups ln Organic Synthew sis (1981). Ďalej môžu byť skupiny chrániace karboxy skupinu používané ako prekurzory liečiv, čím môžu byť ľahko štiepené in vivo napr. enzýmovou hydrolýzou na uvoľnenie-biologicky aktívnej východiskovej látky. Takéto skupiny sú dobre známe odborne} verejnosti, pretože sa široko používajú pri chránení karboxylových skupín v penicilínu a cefalosporínových oblastiach ako je opísané v patentovej prihláške US číslo 3,840,556 a 3,719,667.

Termín oxo, ako je opísaný tu,-sa vzťahuje na (=0).

Termín „farmaceutický prijateľné prekurzory liečiv“, ako je používaný tu, sa vzťahuje na tie prekurzory liečiv zlúčenín predloženého vynálezu, ktoré sú v rozsahu rozumného lekárskeho úsudku vhodné na použitie pri kontakte s ľudským tkanivom a s tkanivom nižších zvierat bez spôsobenia toxicity, iritácie, alergických reakcií, apod., úmerné rozumnému pomeru úžitok/riziko a účinné pre ich zamýšľané použitie, ako aj foriem zwitteriónu zlúčenín predloženého vynálezu, tam kde sú možné. Prekurzory liečiv predloženého vynálezu môžu byť rýchlo transformovateľné in vivo na východiskovú zlúčeninu vyššie uvedeného vzorca napr. hydrolýzou v krvi. Úplné informácje sa dajú nájsť v T.Higuchi and V.Stella, Pre-drugs as Novel Delivery Systems, Vol. 14 of the A.C.S. Symposium Šerieš a v Edward B. Roche, ed., “Bioreversible Carriers in Drug Design, Američan Pharmaceutica-I Association and Pergamon Press,- 1987, obidve sú tu uvedené ako odkaz.’

Termín „farmaceutický prijateľná soľ“, ako je používaný tu, sa vzťahuje na tie soli, ktoré sú v rozsahu rozumného lekárskeho úsudku vhodné na použitie pri kontakte s ľudskými tkanivami alebo tkanivami nižších zvierat bez toxického pôsobenia, iritácie, spôsobenia alergických reakcií, apod. a sú úmerné rozumnému pomeru prospešnosť/riziko. Farmaceutický prijateľné soli sú veľmi dobre známe v odbore napr. S. M. Berge, et al., podrobne opisuje farmaceutický prijateľné soli v J. Pharmaceutical Sciences, 66: 1-19(1977). Soli môžu byť pripravené in situ počas konečnej izolácie a purifikácie zlúčenín vynálezu alebo samostatne reakciou voľnej bázy reagujúcej s vhodnou organickou kyselinou. Príklady adičných solí s kyselinou zahrnujú acetát, adipát, alginát, askorbát, aspartát, benzénsulfonát, benzoát, bisulfát, butyrát, borát, kafrát, kafrosulfonát, citrát, cyklopentán, prionát, diglukonát, dodecylsulfát, glycerofosfát, hemisulfát, heptanoát, hexánoát, chlorovodík, bromovodík, jodovodík, 2hydroxyetánsulfonát, laktobionát, laktát, laurát, lauryl, sulfát, malát, maleát, metánsulfonát, 2-naftalénsulfonát, nikotinát, nitrát, oleát, oxalát, palmitát, pamoát, pektinát, persulfát, 3-fenylpropLonát, fosfát, pikrát, pivalát, propionát, stearát, sukcinát, tartrát, tiokyanát, toluénsulfonát, undekanoát a valerát . Farmaceutický prijateľné soli zahrnujú, ale nie je to nijak limitované, katióny alkalických kovov alebolcovov alkalických zemín, také ako lítne, sodné, draselné, vápenaté, horečnaté alebo hlinité soli apod. a netoxické kvartérne amónne soli a amínové katióny vrátane amoniaku, tetrametylammónia, tetraetylammónia, metylamínu, dimetylamínu, trimetylamínu, trietylamínu, dietylaminu, etylamínu, apod.

Zlúčeniny predloženého vynálezu môžu existovať ako stereoizoméry, kde sú prítomné asymetrické alebo chirálne centrá. Tieto zlúčeniny sú označené symbolmi „R“ a „S“ podľa toho, akú majú konfiguráciu substituentov na chirálnom atóme uhlíka. Predložený vynález predpokladá rôzne stereoizoméry a ich zmesi. Stereoizoméry zahrnujú enantioméry a diastereoméry a zmesi enantiomérov alebo diastereomérov. Jednotlivé stereoizoméry zlúčenín predloženého vynálezu môžu byť odborníkmi v odbore pripravené synteticky z komerčne dostupných východiskových látok, ktoré obsahujú asymetrické alebo chirálne centrá alebo^- prípravou racemickej zmesi nasledovanej štiepením na enantioméry. Tieto spôsoby štiepenia na enantioméry sú také ako napríklad: (1) pripojenie zmesi enantiomérov na chirálnu pomocnú skupinu, separáciou výslednej zmesi diastereomérov rekryštalizáciou alebo chromatografiou a uvoľnením opticky čistého produktu z pomocnej skupiny alebo (2) priama separácia zmesi optických enantiomérov na chirálnych chromatografických stĺpcoch.

V zlúčeninách predloženého vynálezu sa môžu vyskytovať tiež geometrické izoméry. Predložený vynález zamýšľa rôzne geometrické izoméry a ich zmesi vzniknuté z usporiadania substituentov okolo uhlík-uhlík dvojitej väzby alebo usporiadaním substituentov okolo karbocyklického kruhu. Substituenty okolo uhlík-uhlík dvojitej väzby sú označené ako Z a E konfigurácia, pričom termín „Z“ reprezentuje substituenty na rovnakej strane uhlík-uhlík dvojitej väzby a termín „E“ reprezentuje substituenty, ktoré sú voči sebe na protiľahlých stranách uhlík-uhlík dvojitej väzby. Usporiadanie substituentov okolo karbocyklického kruhu je označené ako cis a trans, kde termín „cis“ reprezentuje substituenty na rovnakej strane roviny kruhu a termín „trans“ reprezentuje substituenty, ktoré sú voči sebe v protiľahlých rovinách kruhu. Zmesi zlúčenín, kde sú substituenty usporiadané na obidvoch stranách roviny kruhu, tzn. na rovnakej a na protiľahlej majú označenie cis/trans.

Spôsoby štúdia väzby rádioligandov s' ľudským receptorom v cytozole pre glukokortikoid a progesterón.

Bol použitý postup opísaný v Anál. Biochem. 1970, 37, 244 - 252, tu uvedený ako odkaz. Preparáty cytozolu izoformy ľudského glukokortikoidného receptoru-α [GRX] a izoformy ľudského progesterónového receptoru-A [PRAJ sa získali od Ligand Pharmaceuticals (San Diego, CA). Obidva receptory cDNA sa klonovali na vektory bakulovírusovej expresie a exprimovali sa v insektovaných SF21 bunkách. Od Amersham Life Sciences (Arlington Heights, IL) sa zakúpil [³H]-dexametazón (Dex, špecifická aktivita 82 - 86 Ci/mmol) a [³HJprogesterón (Prog, špecifická aktivita 97 - 102 Ci/mmol). Pláty MAFC NOB - Multŕscreen so skteneným vláknom typu C ~sa zakúpili od MľlTiporé (Burlington,-MA). Hydroxyapatit Bio-Gel HTP gél bol od-Bio-Rad Laboratories’ (Hercules, CA). Tris(hydroxymetyl)aminometán (Tris), etyiéndiamintetraoctová kyselina (EDTA), glycerol, ditiotreitol (DTT) a molybdát sodný boli od Sigma Chemicals (Si. Louis, MO). Scintilačná tekutina bola od-Packard Inštrument (Meriden, CT).

Zásobné roztoky (32 mM) zlúčenín sa pripravili v dimetylsulfoxide (DMSO) a 50X roztoky skúšobných zlúčenín sa pripravili z 32 mM roztoku s 20 20 zmesou DMSO/etanol. Potom sa 50X roztok zriedil väzbovým pufrom, ktorý obsahoval 10 mM Tri-HCI, 1,5 mM EDTA, 10% glycerol, lmM DTT, 20 mM molybdát sodný, pH 7,5 pri teplote 4°C. Na stanovenia väzby sa použil 1% DMSO/etanol.

Väzbové reakcie GRX a PRA sa vykonávali v plátoch Millipore Multiscreen. Na väzbové stanovenie GR sa zmiešali [³H]-Dex (~35,000 dpm (~0,9 nM)), GRX cytozol (~35 pg proteínu), testovaná zlúčenina a väzbový pufer na celkový objem 200 μΐ a inkubovali pri teplote 4°C cez noc v platňovom trepacom stroji. Špecifická väzba sa definovala ako rozdiel medzi väzbou [³H]Prog v neprítomnosti a v prítomnosti 3 μΜ neznačeného Próg. ~

Po celonočnej inkubácii sa do každej skúmavky pridalo 50 μΐ kašovitej zmesi hydroxyapatitu (25% váha/objem) a platne sa inkubovali po dobu 10 minút pri teplote °C v platňovom trepacom stroji. Platne sa vysávali vákuovou sústavou Millipore a každá skúmavka sa prepláchla 300 μΐ ľadového studeného väzbového pufra. Do každej skúmavky sa pridalo 250 μΐ alikvotného podielu Packard Microscint-20 a skúmavky sa trepali pri izbovej teplote po dobu 20 minút. Množstvo rádioaktivity sa stanovilo plátovým snímacím zariadením.

Stanovenie inhibičnej konštanty (Ki)

Koncentrácia testovacích zlúčenín, ktoré inhibovali 50% špecifickej väzby (IC50) boli stanovené Hillovou analýzou experimentov kompetitívnych väzieb. Ki testovaných zlúčenín bolo stanovené použitím Cheng-Prusoffovej rovnice Kí=ICso/(1+[L*]/[Kl]), kde L* je koncentrácia rádioligandu a Kĺ je disociaČná konštanta rádioligandu stanovená analýzou pri nasýtení. Pre GRX bolo Kl ~1,5 nM a pre PRA bolo Kl ~4,5 nM. Inhibičná účinnosť zlúčenín tohto vynálezu a ich selektivita pre GR a PR receptory je uvedená v tabuľke 1

Tabuľka 1

	Ki(nM)
Číslo Príkladu	GR	PR
1	8.6	10000
2	7.6	1702
3	4.8	2654
4	7	2960
5	357.5	10000
6	3.8	321
7	4.3	•5676
8	167.9	6007
9	60.5 -	10000
H)	179.1	10925
u	4.4	288
12	8.6	10000
13	11.1	10000
14	5.2	10000
15	2.5 -	íoooo-
16	8	10000
17	39	10000
18	10.5 | 1035
19	6.7	4967
1 20	3.7	1684
21	10.7	4017
22	6.5	10000
23	8.2	6153
24	3.5	14837
25	240.4	10000
26	2.1	13390
27	5.2	3580
28	4.7	3271
29	7.7	7763
30	13	- 7924
31	. .12.2 .	10000 |

32	3.3	1 1SS9 1
33	95.2	| 8318
34	4	4706
35	260	10000
36	1 1-4	1704
1 37	1 20	10000
1 38	1 207	10000
I 39	1 31	10000
1 40	18	18132
I 41	9.5	3303
i 42	99	10000 1
1 43	72	10000 1
1 44	- 190	19524 i
1 45	15 ..	1 10000 1
1 46	2.7	3436
47	174	10000
48	5.8	2769
- 49 -	13	10000
50	4.9	9449
51	18	-7333
1 52	3	2269
| 53	8.1	2912
1 54	6.6	7344
I 55	8.2	10000
1 56	6.2	10000
1 57	50	4275 I
1 58	9	8572 1
I 59	9.5	16582 |
60	14	10493 1
61	62	14393
62	12	10000
63	511	10000
64	62	1671
L «	591	10000

66	2.7	~ 502
67	21.7	10000
68	8 -	9054
69	15	17331
70	1 25.5	-7301 |
71 1 7.7	484
72 1 17.8	1454
73	10.3 1 4500
74	11.9 | 4877
1 75	7.3	13800
| 76	152	10000
1 - 77	1.6
1 78	80.5 -	10000 1
1 79	19.2	10000
80	168.2	10000
81	155.3	10000
82	22.9	327
83	54;8 1 2210
- 84	17.3 J 10000
85	3.5	10000
86	2.1	10000
87	4.7	10000
1 88	6	15327
1 89	275	10000 I
I 90	7.6	10000 I
1 91	17	10000 I
1 92	12	10000 1
1 93	148	10000 1
1 94	43	10000
1 95	31	10000
96	10	9163
97	320 “ 1 40000 1
98	9.8 | 10000 1
99	3.6 H 10000 1

100	1 7·8	| 10000
101	11.4	10000
102	17.7	100Θ0
103	5.2	10000
104	8.9	10000
105	9	>10000
106	62	>10000
107	215	>10000
108	638	>10000
109	6.1	10000
110	5.6	10000
111	7.2	10000
112	31	10000-
113	9.7	10000 |
114	12	10000
115	17	10000
116	| 7.2	10000
- ΊΙ7	1 η -	10000
118	' - 43	10000
119	6.9	10000
120	30.3	6235
121	11.3	672
122	11.8 1	1409
123	6.1	9568
124	3.2	1611
125	36.6	10000
126	2.9	1407
127	29.3	10000
128	5.9	10000
129	5.5	3621 1
130	11.9	1054
131	7.71	996
132	530	9890
133	3.6	4867

134	238	10000 .
135
136	37	2700
137	5.5	2410
138	2.2	1 5600
139	235	4800
140	13	10000
141	10	1 10000
142	51	| 10000
143	91	8100
144	7.7	10000
145	78	10000
- 146	8.3	8300
147	15	9300
148	2.8	10000
149	2.7	4063
150	106	10000
151	298	10000 -
152	1.8	10000
1 153	1-9	10000
I 154	0.7	10000
i 155	0.86	10000
156	0.9	4100
157	1.5	433
158	48	10000
159	3.8	1837
160	1.8	10000
161	3.3	10000
162	6.5	10000
163	2.6	10000
164	36	10000
165	14	10000
166	8.16	5631
1 167	21	10000

168 -	f 2,5	-------------------. 10000 1
169	1 300	10000 I
170 ’	82	10000 1
171	| 3.3	7429 1
172	7	I 9900
173	32	1 10000
174	270	10000
175	44	7700
176	88	>10000
178	468	10000
179	9.5	2750
180	18	- 733 |
181	207	10000
182	23	10000
183	38	10000
184	40	10000
185	288	10000
186	90	10000
187	46	3900
188	4.9	5300
189	6.4	1700
190	6.25	1586
191	2.9	1190
192	3.1	10000
193	2.0	2184
194	7.7	10000
195	25	10000
196
197	28	10000
198	0.65	2130	-
199	106	10000
200	45	10000
201	114	10000
202	134	10000

203	I - -85	10000 I
204	1 74	10000 1
205	1 n·4	10000 1
206	201	10000 1
206A	4192	-
207	1 22	1 10000
208	25	970
209	2.0	5462
210	1 21	710
211	5.3	10000
212	13	10000
213	67	10000 1
214	5.7	10000 1
215	20	íoooo D
216	THS	7.6
217	1	65.1
218	1.6	227
219’	2.4	17í
22Ô	0.Ó6	527
221	OľSô	“J
222	Sľ47	9.9
223	2.6	297
224	57	786
225	155	5010
1 226	2.6	220 i
227	8.4	1930 1
228	5.4	293
229	34.7	1338
230	2.4	SÔ.3
231	30.2	1870
	1.6	230
233	2.5	350
234	3.8
235	04	155 1

236 U 09	---383---
237 I Γ3	1Š
235 1 L2	11.5
235 i Ϊ33	240
240 i 323	2173-
24i I 09	61.1
242 I 035	3320
2Ä3 | Γ3	21.2
244 H 6.3 | 804
243 U <5795 i Π5
245	0.87H Π3
247	08 j 153
2Ä5	1	- 870
Ž4?	OÔ	455
25Ô	2.4	1475
23i	0.87	163
232	Ó.39	Γ02
’ S3 “	ΊΓ35 “	42
2Í4	2.2	1824
.255 j 1.5	1434
256	1 3.8	253
237	TO	1624 |
258	10.7	879 I
259	1.2	93Š |
230	Jľ3	250 I
261	6.75	161
252	1.1	150
283	2.2	59.6
264	0.51	307
2Ó5	767	1455
268	03Ί	102
267	0.79	938
268	04	455 1
235	17.1	1

270	0.6Ó	4756
271	02	2233
172	035	66Λ
173	036 “	35.8
274	0.69	3&
175	11.7	2873
276
277	11.3	272
278	1.1	533
279	12.4	19ÔÔ
280	1.<Γ	10000
281	0.84	526
282	0.5	42
283	1.1	60.4
284	110	2097 .
285	436	3757
286	64 -	-3Ó29 -
2Š7	14Č	3502
203	0.86	4080
2S£	0.71	260
29Ô	12.1	—ΠΤ-Η
291	8.1	592
292	487	8338
293	12	3742
294	13.8	1307
295	0.67	59.3
296	0.63	476
297	4.7	4844
298	4.1	10000
298	4.1	10000
299	5.4	2900
300	5.3	34.4
301	16	113
1 302	5.9	99

3δ3	4.9	5Sľ3 |
Ϊ5δ4 ””	34.5	ώι j
“5ϋ3	1	?5Ϊ5 j
306 1 717	4433 |
5Ô7 | 4.6
308	50.8	5?δ
3D5	1.9	60.7
5ϊδ	4.4	382
311	15	10000 1
312	8.4	10000 1
313	6.4	10000
314	1.7	10000
315	13	10000
316	11	10000
317	6.5	10000
318	553	10000
319	16	492
320	49	3050
1 - 321	-44	2880-
Γ 322	107	2300
323	428	10000
324	24	10000
325	24	10000 1
326	228	10000
1 327	9.3	1457
1 329	2.2	192
1 330	2.2	53
1 331	142	10000
332	18	10000
333	5.6	3670
334	9.5	10000
335	652	10000
336	9.5	1564
337	3.3	702

1 338	61	10000 1
339	112	10000
340	1.8	254
341	2.5	10000
342	2586	10000
343	5.2	4700
344	0.46 76.7
1 345	8.7	3000
1 346	44	5110
1 347	128	10000
348	0.S5	Ί71
349	10.5	10000
350	6.22	10000 |
351	93	10000 I
352	58	10000 |
353	20 -	10000 |
354	32	1500 |
355	27	4280 I
356	15	2968 1
357	ŠSľŠ	10000
35§	4.Ž	Š9Ó3
359	TO	2219
36Ô	33.7	10000
361	95.7	9143
362	6.5	3370
363	5	3942
364	424	10000
365	2.2	98
366	2.1	83.9
367	2.2	7.6
368	0.21	61 R
369	0.41	2528 j

372	ry	1 - L64
373		1 27$
374	9.0	222
375	3	1053
Š7&	0Ϊ75	Γ55
3#		“ 3055
378	1.1	440 1
379	1.4	I
3ÔÔ	Í.Ž	ŽÓ4 I
35Ί	7.1	9825 I
38Í	2.2	150 1
383	4.8	46 j
354	0.57	15-ý
385	0.9-	170
355	5.5	105
387	0.Ó5	i
388“	2.8	Γ55 1
355	035	215 I
350”	0ľ55	52Ô J
“ 351 j		- 1087 1
351	1.2	357 |
393	Ôľ76	555 1
394	Ô55	1
395	2.Ϊ	1213
355	6.3	2115
397	2.3	21.8
398	6.7 1	1085 I
395	24.4	10000 I
400	3.5	5562 1.
401	134	5053' |
402	3.3	10063
403	131	10000
404	1.3-	~T
1	‘1	75j 1

408 j 23	573
407 1 ΕΓ”	~TO
408	112	14138-~
405	2.7	4-2-..
410	- 1.1	26.7
411	OS	8.4
412	9	22Ž
413	032	503
<Π4	933	21805
1 416	9.9	3741
I 416	3.1 | 394 |
417	3 j 10.5 1
418	1.4 1 2.1 I
419	56.9	286 1
420	125	2396 I
421	0.66	11.6
422	0.2Š	2.9
423	07	STS4
- 424	0.84 | 1952
426	0.35	3942
426	O.ŠJ ”	HO
427	7.8	2205 j
428	0.91	204
429	4.1 M 29.1
| 430	4.8	281
1 431	113	10000
1 432	1.4	207
433	30.2	1413
434	0.96	123
435	120 . -	734
335	1S3	6919
437	0ľ97	“449
438	Ô39	129
435	1.2	202 |

----44ϋ----1----05 | 35δ
441	0.42 1 -328
44i	----Π----1 SS33
44i	63.5	10000
444	1.6 -	4ÔS -
445 j 4	347

Predložený vynález tiež poskytuje farmaceutické prípravky, ktoré obsahujú zlúčeniny predloženého vynálezu pripravované dohromady s jedným alebo viacerými netoxickými farmaceutický prijateľnými nosičmi. Farmaceutické prípravky môžu byť špeciálne pripravované pre perorálnu aplikáciu v tuhých alebo tekutých formách, pre parenterálnu injekciu alebo pre rektálnu aplikáciu.

Farmaceutické prípravky tohta vynálezu môžu byť aplikované ľuďom alebo iným cicavčom perorálne, rektálne, parenterálne, intracisternálne, intravaginálne, intraperitoneálne, lokálne (práškami, masťami alebo kvapkami), bukálne alebo ako perorálny alebo nazálny spray. Termín „parenterálne“, ako je používaný tu sa vzťahuje na spôsoby aplikácie, ktoré zahrnujú intravenóznu, intramuskujárnu,. intrape.ritoneálnu,_intrasternálnu, subkutánnu.a intraartikuLárnu injekciu a infúziu.

Farmaceutické prípravky podľa tohto vynálezu pre parenterálnu injekciu obsahujú farmaceutický prijateľné sterilné vodné alebo bezvodé roztoky, disperzie, suspenzie alebo emulzie, ako aj sterilné zásypy pre rekonštitúciu do sterilných injikovateľných roztokov alebo disperzií tesne pred použitím. Príklady vhodných vodných a bezvodých nosičov, riediacich roztokov, rozpúšťadiel alebo prenášačov zahrnujú vodu, etanol, polyoly (ako glycerol, propylénglykol, polyetylénglykol, apod.), a ich vhodné zmesi, rastlinné oleje (ako olivový olej) a injikovateľné organické estery také ako etyloleát. Vlastná tekutosť môže byť udržovaná napr. použitím poťahových látok ako napr. lecitín, udržovaním požadovanej veľkosti častíc v prípade disperzii a použitím surfaktantov. Potom, zredukovaná veľkosť častíc môže udržovať biologickú aktivitu.

Tieto prípravky môžu tiež obsahovať adjuvans, také ako konzervačné látky, detergenty, emulgátory a dispergátory Prevencia proti pôsobeniu mikroorganizmov môže byť docielená inklúziou rôznych antibakteriálnych a antifun75 gálnych agens, takých ako parabén, chlórbutanol, fenol, kyselina sorbová, apod. Môže byť tiež požadované zahrnutie izotonických agens;- takých-ako cukry, chlorid sodný, apod. Prolongovaná absorpcia injikovateľných farmaceutických foriem môže byť vyvolaná inkluziou agens, takých ako monostearát hlinitý a želatína, ktoré oneskorujú absorpciu.

Na predĺženie efektu lieku-je často žiaduce zadržať-absorpciu lieku pri podkožnej alebo intramuskulárnej injekcii. To môže byť docielené použitím tekutých suspenzií kryštalických alebo amorfných látok so zlou rozpustnosťou vo vode. Miera absorpcie lieku potom závisí na jeho miere rozpúšťania, ktorá môže závisieť na kryštalickej veľkosti a kryštalickej forme. Iným spôsobom je pomalšia absorpcia parenterálne aplikovanej formy lieku docielená rozpúšťaním alebo suspenzáciou lieku v olejovom vehikulu.

Injikovateľné depotné formy sú vyrobené formovaním mikrozapúzdrených matríc liečiva v biodegradovateľných polyméroch, takých ako polylaktidpolyglykoHd, poly(ortoestery) a poly(anhydridy). Miera uvoľňovania liečiva môže byť riadená podľa v závislosti na pomere liečiva ku polyméru a pôvodu používaných jednotlivých polymérov.Depotné injikovateľné formulácie sú tiež pripravené zachytením liečiva v lipozómoch alebo mikroemulziáGh, ktoré sú znášanlivé s telesnými tkanivami.

Injikovateľné formulácie môžu byť sterilizované napr. filtráciou cez bakteriálne zadržujúci filter alebo inkorporáciou sterilačných agens vo forme sterilných tuhých prípravkov, ktoré môžu byť rozpustené alebo dispergované v sterilnej vode alebo iných sterilných injikovateľných médiách tesne pred použitím

Dávky v pevnej forme na perorálnu aplikáciu zahrnujú kapsule, tabletky, pilulky, zásypy a granule. V takýchto dávkovacích formách je aktívna zlúčenina namiešaná s aspoň jedným inertným farmaceutický prijateľným excipientom alebo nosičom takým ako citrát sodný alebo fosforečnan divápenatý a/alebo a) plnivami alebo nastavovacími plnivami ako napríklad škrob, laktóza, sacharóza, glukóza, manitol a kyselina ortokremičitá, b) spojivami takými ako napríklad karboxymetylcelulóza, algináty, želatína, polyvinylpyrolidón, sacharóza a želatína, c) zvlhčovacími prostriedkami takými ako napríklad glycerol, d) dez integrujúcimi prostriedkami takými ako napríklad agar-agar, uhličitan vápenatý, zemiakový alebo tapiokový škrob, kyselina algínová, určité silikáty a uhličitan vápenatý, e) inhibítormi roztokov, takými ako napríklad parafín, f) akcelerátormi absorpcie, takými ako napríklad kvartérne amóniové zlúčeniny, g) detergentami takými ako napríklad acetylalkohol a glycerolmonostearát, h) adsorbentami takými ako napríklad kaolín a bentonitový kaolín a (i) mazivami ako napríklad mastenec, stearát vápenatý, stearát horečnatý, pevné polyetylénglykoly, natriumlaurylsulfát a ich zmesi. V prípade kapsúl, tabletiek a piluliek môžu tiež dávkovacie formy obsahovať pufrujúce agens.

Pevné prípravky podobného typu môžu byť tiež použité ako plnivá v ľahko naplnených a husto naplnených želatínových kapsúl použitím takých excipientov ako laktóza alebo mliečny cukor, ako aj polyetylénglykoly s vysokou relatívnou molekulovou hmotnosťou apod.

Dávky v pevnej forme také ako tabletky, dražé, kapsule, pilulky a granule môžu byť pripravené s povlakmi a puzdrami takými ako enterické povlaky a s inými povlakmi dobre známymi v odbore farmaceutických formulácií. Dávky v pevnej-forme môžu pripadne obsahovať zakaľujúce agens a môžu tiež byť bez takých prípravkov, ktoré uvoľňujú len alebo prednostne aktívne zložky v určitej časti intestinálneho traktu, prípadne do istej miery oneskorené. Príklady zaliatych prípravkov, ktoré môžu byť používané zahrnujú polymérne látky a vosky.

Aktívne zlúčeniny môžu byť tiež v mikrozapúzdrenej forme s jedným alebo viacerými hore uvedenými excipientami.

Dávky v tekutej forme na perorálnu aplikáciu zahrnujú farmaceutický prijateľné emulzie, mikroemulzie, roztoky, suspenzie, sirupy a liečebné nápoje. Okrem aktívnych zlúčenín môžu dávky v tekutej forme obsahovať inertné riediace roztoky bežne používané v odbore napr. také ako voda alebo iné rozpúšťadlá, solubilizujúce agens a emulgátory, také ako etylalkohol, izopropylalkohol, etylkarbonát, etylacetát, benzylalkohol, benzylbenzoát, propylénglykol, 1,3-butylénglykol, dimetylformamid, oleje (najmä bavlníkové, podzemnice olejnej, kukuričné, zárodočné, olivové, ricínové a sezamové oleje), glycerol, tet77 rahydrofurfurylalkohol, polyetylénglykoly a estery mastných kyselín sorbitanu a ich zmesi.

V porovnaní s inertnými riediacimi roztokmi môžu perorálne prípravky zahrnovať tiež adjuvans, také ako detergenty, emulgátory a suspenzačné prostriedky, prisladzujúce prostriedky, prostriedky vytvárajúce chuť a prostriedky uvoľňujúce vonné látky.

Suspenzie, okrem aktívnych zlúčenín, môžu obsahovať suspendačné prostriedky ako napr. etoxylované izostearylalkoholy, polyoxyetylénsorbitol a estery sorbitanu, mikrokryštalickú celulózu, metahydroxid hlinitý, bentonit, agar-agar a traganth a ich zmesi.

Prípravky na rektálnu alebo vaginálnu aplikáciu sú výhodne čipky, ktoré môžu byť pripravené namiešaním zlúčenín tohto vynálezu s vhodnými, nedráždivými excipientami alebo nosičmi, takými äko kakaové maslo, polyetylénglykoly alebo čipky z vosku, ktoré sú pevné pri izbovej teplote, ale tekuté pri teplote tela a preto sa roztopia v konečníku alebo vaginálnej kavite a uvoľnia aktívnu zlúčeninu.

Prípravky predloženého vynálezu^-môžu byť tiež aplikované vo forme fipozómov. Ako je známe v odbore sú lipozómy odvodené všeobecne od fosfolipidov alebo iných lipidových látok. Lipozómy sú formované monolamerálnými alebo viaclamelárnymi hydratovanými tekutými kryštálmi, ktoré sú dispergované vo vodnom médiu Môže byť použitý akýkoľvek netoxický, fyziologicky prijateľný a metabolizovateľný lipid schopný formovania lipozómov. Predložené prípravky v lipozomálnej forme môžu obsahovať, podľa zlúčeniny predloženého vynálezu stabilizačné prostriedky, konzervačné prostriedky, excipienty, apod. Výhodné lipidy sú fosfolipidy a fosfatidylcholíny (lecitíny) ako prírodné, tak aj syntetické. Spôsoby formovania lipozómov sú známe v odbore. K nahliadnutiu napr. Prescott, Ed., Methods in Celí Biology, Volume XIV, Academic Press, New York, N.Y. (1976), 33 et seq., čo je tu doplnené ako odkaz.

Formy dávky na lokálnu aplikáciu zlúčeniny tohto vynálezu ďalej zahrnujú zásypy, spray, masti, inhalačné prostriedky. Účinná zložka je primiešaná za sterilných podmienok s farmaceutický prijateľným nosičom a akýmkoľvek potrebným ochranným prostriedkom alebo pufrom podľa potreby. Oftalmické formulácie, ušné kvapky, očné masti, zásypy a roztoky sú tiež zamýšľané -v rozsahu predloženého vynálezu.

Skutočné hladiny dávok účinných zložiek vo farmaceutických prípravkoch tohto vynálezu môžu byť rôzne tak, aby sa získalo množstvo aktívnej zlúčeniny), ktoré je účinné na dosiahnutie požadovanej terapeutickej odozvy u jednotlivých paGÍentov, prípravky a spôsob aplikácie. Vybraná hladina dávky bude záležať na aktivite jednotlivej zlúčeniny, spôsobu aplikácie, závažnosti stavu, ktorý je ošetrovaný a stavu a predchádzajúcej liečebnej histórii pacienta, ktorý je ošetrovaný. Viac-menej je známe z doterajšieho stavu techniky, že sa začína s nižšími dávkami zlúčeniny než je požadované na dosiahnutie požadovaného terapeutického účinku a postupne sa zvyšuje hladina dávky dokiaľ sa nedosiahne požadovaný účinok.

Všeobecná hladina dávky, ktorá je aplikovaná perorálne cicavčiemu pacientovi je približne od 1 do 50 mg, výhodnejšie približne od 5 do 20 mg, aktívnej zlúčeniny na kilogram telesnej váhy na deň. Pokiaľ je požadované môže byť účinná denná dávka rozdelená do niekoľkých dávok za účelom aplikácie, napr. od dvoch do štyroch oddelených dávok denne.

Skratky, ktoré sa použili y opise schém a príkladoch sú nasledujúce:

BF₃OEí2 pre komplex trifluoridu boritého a dietyléteru;

DMF pre N,V-dimetylformamid;

DMSO pre dimetylsulfoxid; a

THF pre tetrahydrofurán.

Spôsob syntézy

Zlúčeniny s spôsoby podľa predloženého vynálezu budú lepšie pochopené v spojitosti s nasledujúcimi schémami, ktoré ilustrujú spôsoby, pomocou ktorých môžu byť pripravené zlúčeniny vynálezu.

Syntézy zlúčenín podľa predloženého vynálezu sú opísané vo schémach 1

Ako je znázornené na príkladoch v schéme 1 sa dimetyléter resorcinolu metaluje silnou bázou ako napr n-butyllítium alebo sec-butyllítium, nechá reagovať s trialkoxyboritanom ako napr. trimetyl- alebo triizopropylboritan a hydrolyzuje kyselinou ako napr. 2M HC1 na získanie derivátu kyseliny boritej 1 A. Reakcia zlúčeniny IA s metyl-(5-nitro-2-brómbenzoát) za prítomnosti katalyzátora (paládium) ako napr. komplexu tetrakis(trifenylfosfín)paládia alebo dichlorbis(trifenylfosfín)paladnatého komplexu poskytne bifenyl 1B. Demetylácia zlúčeniny 1B sa docieli činidlami ako napr BBr₃ na získanie hydroxylaktónu 1C, ktorý sa nechá reagovať s alkylačným činidlom ako napr metyljodid na získanie zlúčeniny ID. Konverzia zlúčeniny ID na amín IE sa dosiahne použitím plynného vodíka a katalyzátora (paládium) ako napr. 10% paládium na aktívnom uhlí Zlúčenina IE sa konvertuje na chinolín 1F kruhovou anulač80 nou reakciou podľa Skraupa. Zavedenie funkcionalizácie v polohe C5 zlúčeniny 1F na získanie zlúčeniny J sa dosiahne adíciou organokovovýeh činidiel ako napr. fenyllítia na Cs-karbonyl na získanie zlúčeniny 1G nasledovanej-deoxygenáciou Lewisových kyselín ako napr. BF3 OEt3 a redukčných činidiel ako napr. trietýlmonosilán na získanie zlúčeniny 1.

Schéma 2

Výhodnejší spôsob, ako získať zlúčeniny tohto, vynálezu, je uvedený v schéme 2. Zlúčenina 1F sa konvertuje na metylacetal 2B, cez hemiacetal 2 A, použitím postupu o dvoch krokoch, ktorý zahrnuje konverziu zlúčeniny 1F na 2A pomocou činidiel ako napr. diizobutylalumíniumhydrid v aprotickom rozpúšťadle ako napr. dichlórmetán nasledovanej kyslo katalyzovaným formovaním acetalu kyselinami ako napr. monohydrát p-toluénsulfónovej kyseliny a alkoholy ako napr. metanol na získanie zlúčeniny 2B, ktorá sa potom nechá reagovať s nukleofilom napr. alyltrimetylsilánom za prítomnosti Lewisovej kyseliny napr. zmesi trifluoridu boritého a dietyléteru na prípravu C₅ alylových analógov, napr. Príklad 2. Lewisova kyselina/komplex metylacetalu sa tiež kondenzuje chloridmi organomagnézia, bromidmi alebo jodidmi na získanie zlúčeniny tohto vynálezu, napr. Príklad 1 I.

Schéma 3

3: RsNHMe 4: RxCOgMe

5: R=CH=CH₂

6: RsCsCH

Ako je uvedené v schéma 3, poloha Cio sa podrobí rovnakej redukcii/ za podmienok Skraupovej reakcie opísanej v schéme 1 na získanie hydroxychino-línu 3B. Zlúčenina 3B sa konvertuje na derivát triflátu 3C činidlami napr. anhydridom trifluórmetánsulfónovej kyseliny, potom derivatizuje v polohe C5, ako je opísané v schéme -1 a 2 na získanie analógov-napr? 3D. Pri kopulačných reakciách sprostredkovaných katalyzátormi (paládium) pre aminácie, karbonylácie, pre kopulačnú reakciu podľa Stilleho a modifikované reakcie podľa Sonagashira sa použili funkcionalizované trifláty v polohe C10 a získali sa aminometylové, karbometoxyové, vinylové a acetylénové deriváty zlúčeniny 3D ako napr. alyl substituovaný v polohe C5 v príkladoch 3, 4, 5 a 6

7B:R=TBS 7: R=H

9:R=Et

10: R=C(O)Me

Ako je uvedené v schéme 4, reakcia zlúčeniny 3B s éterom tertbutyldimetylsilylu (TBS) a bázou napr. imidazol, trietylamín alebo diizopropyletylamín a funkcionalizácia v polohe Cs, ako je opísaná v schéme 1 - 3, poskytne silán 7B. Odstránenie-Silánovej skupiny činidlami napr. tetra(n-_ butylamoniumfluoridom) v THF na získanie fenolu 7 a reakcia s R-X alebo RC(O)X, kde R je alkylová skupina a X je odstupujúca skupina napr. halogén poskytne alkoxy alebo karboxy zlúčeniny napr. príklady 9 a 10. Analógy halogenalkoxy skupiny sa pripravia zo zlúčeniny 3B nukleofilným nahradením použitého polyhalogenovaného alkylačného činidla napr. CF2HCI na získanie zlúčeniny 8A, ktorá je následne funkcionalizovaná v polohe C5 zlúčeniny 8A, ako je opísané v schémach 1 - 3, čím sa získa zlúčenina 8.

12: R=C(O)CH₃ 13:R=H 14: RsCHžSMe 15: R=C(O)NMe₂

12B: R=H

12C: R=C(O)CH₃

Ako je uvedené v schéme 5, zlúčenina 1F sa nechá reagovať s lítiovaným O-chráneným fenolovým činidlom napr. 3-(metoxymetoxy)fenyllítium na získanie zlúčeniny 12A. Chrániaca skupina sa odštiepi v kyslom médiu napr. metanolôvá alebo vodná HCI na získanie diolu 12B, ktorý sa konvertuje na fenylacetát-12C činidlami napr. acetylchloridom a bázóu napr. pyriflínom, trietylamínom alebo diizopropyletylamínom. Terciárny alkohol sa potom redukuje spôsobom opísaným v schéme 1 a acetátová skupina príkladu 12 sa odstráni na získanie príkladu 13. Príklad 13 sa alkyluje alebo acyluje spôsobom opísaným vo schéme 4 na získanie príkladov 14 a 15.

Schéma 6

Ako je uvedené v schéme 6, funkčná skupina v metá polohe fenylového kruhu v polohe Cj sa zavedie použitím metahalogenfenylových analógov, napr.

- príklad 11, pripravených spôsobom opísaným v schéme 2. Kopulačná reakciaalebo aminácia podľa Stilleho alebo Suzukiho s katalyzátormi (paládium)-napr. [l,l-bis(difenylfosfinô)ferocén]dichlórpaladnatý komplex alebo tetrakis(trifenylfosfín)paládium za prítomnosti ligandov napr. tributylstanylfurán alebo morfolín poskytne uhlíkom alebo dusíkom viazané skupiny v polohe metá aromatického kruhu v polohe Cs, ako je uvedené v príkladoch 16 a 17.

Schéma 7

Ako je uvedené v schéme 7 zlúčenina 1F sa nechá reagovať s horečnatými halogenidmi, výhodne bromidmi na získanie hemiketalu (medziprodukt), ktorý sa potom nechá reagovať s kyslými katalyzátormi napr. paratoluénsulfónová kyselina, metánsulfónová kyselina alebo vodná kyselina chlo85 rovodíková na získanie prípadne substituovaných analóg napr. E a Z izomérov zlúčeniny 18. Bolo zistené, že chemický proces uvedený v schéme 1 je všeobecný. To znamená, že mohli byť pripravené rôzne tetracyklické jadrá zo zásoby anizolov cez ich odpovedajúce borité kyseliny spôsobom podľa schémy 8.

Schéma 8

Schéma 8 uvádza použiteľnosť chemických postupov opísaných vo schéme 1 a v príkladoch 1 - 131 na syntézy nových jadier s inými substituentami -než alkoxy skupinou v polohe Cio- Metaláčiä do orto polohy substituovaných anizolov silnou bázou napr. n-butyllítiom alebo sec-bútyllítiom a následné postupná reakcia slrialkoxyboritanom napr. trimetyl- alebo triizópropylboritanom a hydrolýza kyselinou, ako je uvedené v schéme 1, poskytne príslušne substituované borité kyseliny, ktoré sa potom spracovávajú na zlúčeniny vzorca I použitím chemických postupov opísaných vyššie. Ďalšie spracovanie kruhu na získanie jadier 1 - 17 je opísané nižšie.

Príklady nových tetracyklických jadier pripravených použitím chemického postupu opísaného v schéme 8 sú uvedené nižšie.

Ďalšia derivatizácia jadra 1 použitím spôsobov dobre známych v doterajšom stave techniky poskytne ďalší tetracyklický kunrarín pre následné spracovanie v polohe Cs, ako je uvedené v schéme 9. Napríklad selektívna aikylácia v polohe Cio hydroxylu jadra 1 alkylačnými činidlami (napr. metyljodid) a bázou napr. uhličitanom draselným poskytne jadro 7. Selektívna derivatizácia jadra 1 v polohe C₇ halogenačnými činidlami napr. brómom alebo Nbrómsukcínimidom poskytne jadro 8 - prekurzor zlúčeniny vzorca I.

Príklad 1F

Schéma 10 ukazuje ďalší chemický postup selektívneho bromovänia. Regiochemické bromovanie z príkladu 1F, riadené metoxy skupinou na Cio a voľba bromačného činidla poskytne jadra 9, 10 a 11. Tieto bromované kruhy boli ďalej derivatizované v bromovaných polohe(ách) tranzičným kovom katalyzovaným zavedením rôznych funkčných skupín.

Schéma 11

R = nižší acyl R = nižší alkyl

Ako je uvedené v schéme ll, jadra majúce funkčnú skupinu fenolového hydroxylu boli spôsobmi známymi z doterajšieho stavu techniky buď dehydroxylované (ako je uvedené pre jadro 2), acetylované alebo alkylované. Viď Larock, Comprehensive Organic Transformation. AGuide to Functional Group

Preparations VCH Publishers, New York (I989), tu uvedené ako odkaz.

Schéma 12 ukazuje zavedenie substituovanej cyklohexenylovej skupiny adíciou, ktorá je katalyzovaná Lewisovou kyselinou, errol éteru chráneného tertbutyldimetylsilylom do polohy C5 zlúčeniny z príkladu 2B. Po zavedení sa diastereoizoméry a produkty zmeny usporiadania separujú a alkoxykarbonylová skupina 3a prípadne redukuje na hydroxyalkylovú skupinu.

Ako je uvedené v schéme 13 je vinylbromidová skupina zlúčenina napr.

príklad 147, ďalej derivatizovaná v bromovaných polohách(he) na získanie množstva substituentov R19 prechodným kovom katalyzovaným zavedením rôznych funkčných skupín napr. opísaných v schéme 10.

Ako je uvedené v schéme 14,-zavedenie-ftalimidu na zlúčeninu príkladu 69 podľa Mitsunobua a odstránenie imidovej skupiny hydrazínom poskytne-alkylamino skupinu príkladu 177, ktorá sa ďalej derivatizuje na zlúčeninu príkladu 178 reakciou s di(tert-butyl)dikarbonátom.

Príklad 44

182) Xi=CH₂OCH₃ (Príklad 183)

Ako je uvedené v schéme 15, spracovanie nitrilu C5 zlúčeniny príkladu na α,β-nenasýtený ester zlúčeniny príkladu 179 nasledované selektívnou re90 dukciou alkoxykarbonylovej skupiny na alkenylalkohol (Xi je H) poskytne pre kurzory pre karbamáty a. metoxymetylétery zlúčeniny príkladov 182 a 4 83.

Príklad 46

Ako je uvedené v schéme 16, konverzia esteru zlúčeniny príkladu 46 na jej Weinrebov derivát amidu zlúčeniny príkladu 185 a ďalšia redukcia na aldehyd zlúčeniny príkladu 186 poskytne prekurzory pre alkény zlúčenín príkladov 187, 194, 195 a 200 reakciou aldehydov s množstvom komerčne dostupného Wittig Horner-Wadsworth-Emmons činidla.

Ako je uvedené v schéme 17, zlúčenina príkladu 1F sa konvertuje na aldehyd s otvoreným kruhom použitím dvoj krokového postupu zahrnujúceho reakciu s redukčným činidlom napr. diizobutylalumíniumhydridom v aprotickom rozpúšťadle napr. dichlórmetáne, po ktorej nasleduje reakcia so silylačným činidlom napr. tert-butyldimetylsilylchloridom za prítomnosti bázy napr. tert-butoxid draselný. Pridanie organokovových činidiel napr. litiopyridíny na aldehyd produkuje benzylové alkoholy (R = pyridyl), ktoré by potom mohli byť konvertované na analóg napr. zlúčeniny príkladov 213 - 215 použitím dvoj krokového postupu zahrnujúceho odstránenie kremíkovej skupiny Činidlami napr. tetrabutylamóniumfluoridom a ďalšou cyklizáciou použitím kombinácie činidiel napr. trietylfosfín a l,ľ-(azodikarbonyl)dipiperidín.

Príklad 333: X^-OCH

Príklad 334: X₁s-CHsCH₂

Príklad 335:Xf=-OCH₃

Príklad 337:X_t=H

Príklad Χμ R=H

Príklad X].- R=Me

Ako je uvedené v schéme 18, zlúčenina príkladu 7 sa konvertuje na derivát triflátu činidlami napr. anhydridom trifluórmetánsulfónovej kyseliny, potom derivatizuje v polohe Cio použitím spôsobov opísaných v schéme 3. Redukcia zlúčeniny príkladu 335 činidlami napr. diizobutylalumíniumhydridom poskytne zlúčeninu príkladu 336. Reakciou zlúčeniny príkladu 336 oxidačným činidlom napr. tetrapropylamóniumrutenistanom sa získa zlúčenina príkladu 337. Alkylácia zlúčeniny príkladu 336 by mohla byť docielená činidlami napr. jódmetánom za prítomnosti bázy napr. bis(-trimetylsilyl)amidom draselným na získanie analógu napr. zlúčeniny príkladu 338.

Ako je uvedené v schéme 19, triflát 3C sa tiež môže konvertovať na vinylderivát Cio zlúčeniny príkladu 339 a ďalej na jeho metylacetal použitím spôsobov opísaných v schémach 3 a 2. Acetal sa nechá reagovať s nukleofilmi napr. 3-(trimetylsilyl)cyklohexénom _ alebo _ 3-(dimetylfenylsilyl)-3metylcyklohexénom za prítomnosti Lewisovej kyseliny napr. trifluoridéterátu boritého na získanie analógov napr. zlúčenín príkladov 340 a 341.

Zavedenie síry v polohe Cio zlúčeniny príkladu 3B je uvedené v schéme

20. Zlúčenina príkladu 3B sa potom nechá reagovať s činidlami napr. dimetylkarbamoylchloridom na získanie tionokarbamátu, ktorý podlieha tepelnému prešmyku, čím vznikne väzba S-C v polohe Cio. Podľa schémy 2 sa zavedie allylová skupina do polohy C₃. Hydrolýza silnou bázou napr. hydroxidom draselným a alkylácia síry elektrofilom napr. jódmetánom za prítomnosti bázy napr. uhličitanu cézneho poskytne analóg majúci tioalkoxy funkčnú skupinu v polohe Cio napr. zlúčenina príkladu 343.

Sjjôsob ako pripraviť zlúčeniny príkladov 320 -_323 je uvedený v schéme

21. Zlúčenina príkladu 2B sa nechá reagovať s nukleofilom napr. tributylvinyicínom za prítomnosti Lewisových kyselín napr. trifluoriddietyleterátom boritým na získanie zlúčeniny príkladu 320, ktorý sa potom kupluje s arylhalogenidom napr. jódbenzénom za prítomnosti katalyzátora napr. octanu paladnatého na získanie trans izoméru zlúčeniny príkladu 321. Komplex Lewisova kyselina/metyľacetal sa tiež kondenzuje tributylfenylacetýlenylcínom na získanie zlúčeniny príkladu 322, ktorá sa potom čiastočne hydrogenuje za prítomnosti katalyzátora napr. paládia na BaSO₄ na získanie cis izoméru zlúčeniny príkladu 323.

Je zreteľné z predchádzajúcich schém a z nasledujúcich príkladov, že substituenty R_u R₂, Rs, R₄, R₅, Re, Ru, «16 , Rp, Ris, Rir, Y, R2 a L₂ môžu byť určované na základe výberu z príslušných komerčne dostupných alebo známych východiskových látok (napr. substituované metoxybenzény) alebo zavedené syntetickými spôsobmi pomocou známych chemických metód napr. podľa spôsobov uvedených v knihe Larock Comprehensive Organic Transformations. A Guide to Functional Group Preparations VČH Publishers, New York (1989), lu uvedené ako odkaz.

Odbornej verejnosti je jasné, že selektívne zavedenie a odobratie chrániacich skupín závisiacich na charaktere substituentov Ri, R₂, R₃, R₄, R₅, R₆, R_I6, R₁₆ ,

Ri7, Ríš, Ríš^-, Y, R₂ a L₂ môžu byť realizované rôznymi spôsobmi alebo počtom krokov. Bejne používané chrániace skupiny sú publikované v knihe Greene Protective Groups lň Organic Synthesis John Wiley &. Sons, New York (1981), tu uvedené ako odkaz.

Príklady uskutočnenia vynálezu

Príklad 1

2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolín-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Roztok 1,3-dimetoxybenzénu (33,2 g, 240 mmol) v hexánoch (20 ml) pri teplote -20°C sa-nechá postupne reagovať s n-butyllítiom (100^_ml z 2,4 M roztoku v hexánoch, 240 mmol) a Ν,Ν,Ν',Ν'-tetrametyletyléndiamínom (1,81 ml, 12 mmol), mieša pri teplote 23 °C po dobu 1^5 hodiny, ochladí na teplotu 78°C, nechá reagovať s triizopropylboritanom (60,9 ml, 264 mmol) v dietylétery (60 ml) po dobu 1,5 hodiny, pridá sa ďalší diétyléter( 150 ml) na udržanie miešania, ktoré sa vykonáva pri teplote 23 °C po dobu Z hodín, potom sa zmes naleje do ľadu (150 ml) a 3M HC1 ( 150 ml) a extrahuje etylacetátom. Extrakt sa suší (Na₂SO₄), filtruje a koncentruje, čim z roztoku precipituje biela tuhá látka. Tuhá látka sa spojí filtráciou a premyje hexánmi, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 200 (M+NH₄)⁺.

Príklad 1B

Zmes z príkladu 1A, metyl-(5-nitro-2-brómbenzoát) (25,8 g, 99,2 mmol), (21,7 g,119 mmol), uhličitan cézny (97,1 g, 298 mmol) a dichlórbis(trifenylfosfín)paladnatý (3,5 g, 5,0 mmol) v DMF (300 ml) sa miešajú po dobu 24 hodín pri teplote 80^?C, ochladia na teplotu 23°C, nechajú reagovať s vodou (600 ml) a extrahujú etylacetátom (800 ml). Extrakt sa suší (Na₂SO₄) a koncentruje, čim z roztoku precipituje svetlo žltá tuhá látka. Zmes sa umiestni do mraziaceho boxu (-20°C) na dobu 2 hodín, potom filtruje, čím sa získa požadovaná zlúčenina. _ MS (DCI/NHj) m/z 3Ί8 (M+H)⁺a 335 (M+NH₄)⁺.

Príklad 1C

Roztok z príkladu 1B (11,1 g, 35,1 mmol) v dichlórmetáne (60 ml) pri teplote -78°C sa nechá reagovať s bromidom boritým (25,0 g, 99,8 mmol), zahrieva pri teplote 23°C po dobu 1 hodiny, znovu ochladí na teplotu -78°C a nechá reagovať s metanolom (100 ml). Zmes sa zahrieva pri teplote 0 °C a precipitát sa spojí filtráciou a rekryštalizuje z metanolu, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 275 (M_+NH₄)⁺.

Príklad ID Zmes z príkladu 1C (10,7 g, 41,6 mmol) a CS2CO3 (20,0 g, 61,4 mmol) v DMF (130 ml) pri teplote 2-3°C sa nechá po kvapkách reagovať s nretyljodidom (22,8 g, 161 mmol), mieša po dobu 4 hodín, nechá reagovať s vodou a extrahuje 1:1 etylacetát/hexánom. Extrakt sa koncentruje a výsledná tuhá látka sa filtruje, premyje vodou ( 100 ml) a suší vo vákuu, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 289 (M+NH₄)⁺.

Príklad IE

Suspenzia z príkladu ID (11,2 g, 41,3 mmol) v dioxáne (400 ml) pri teplote 23°C sa nechá reagovať s 10% paládiom na aktívnom uhlí (580 mg), zahrieva pri teplote 65° C, nechá reagovať s vodíkom, mieša za atmosférického tlaku po dobu 60 hodín, za horúca filtruje cez prášok z morských lastúr.(Celíte®) a koncentruje, čím sa vytvorí precipitát. Produkt sa filtruje a suší vo vákuu, čím sa získa požadovaná zlúčenina. Koncentráciou matečného roztoku na polovicu jeho pôvodného objemu sa získa druhý výťažok požadovanej zlúčeniny. MS (DCI/NH₃) m/z 242_(M+H)⁺ a 259 (M+NH₄)⁺.

Príklad 1F

Roztok z príkladu 1E (4,0 g, 16,6 mmol) a jód ( 1,7 g, 6,64 mmol) v acetóne (380 ml) v 11 utesnenej vysokotlakovej nádobe ACE zo skla pri teplote 105 °C sa mieša po dobu 48 hodín, ochladí na izbovú teplotu a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu gradientovou elúciou 0 až 12% gradientom etylacetát/hexánov, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 322 (M+H)⁺.

Príklad 1G

Roztok z príkladu 1F (1,02 g, 3,18 mmol) v THF (20 ml) pri teplote 78°C sa nechá reagovať s roztokom fenyllítia (10,9 ml, 19,6 mmol) v cyklohexán/dietylétere, zahreje_na teplotu -50°C, mieša po_dobu 2 hodín, nechá reagovať s nasýteným NH4CI, zahrieva pri teplote 25 °C a extrahuje etylacetátom. Extrakt sa suší (Na2SO₄), filtruje a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu 20% etylacetát/hexánmi, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 400 (M+H)⁺

Príklad 1

2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4fjchinolín-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Roztok z príkladu 1G (0,67 g, 1,67 mmol) v dichlórmetáne (30 ml) pri teplote -78°C sa nechá reagovať s trietylsilanom (2,91 g, 25,05 mmol) a

BF3 0Et2 (0,95 g, 6,68 mmol), zahreje na izbovú teplotu, mieša po dobu 16 hodín a nechá reagovať s nasýteným NaHCO₃. Organická vrstva sa suší (Na2SO₄), filtruje a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu 5% etylacetát/hexány, čím sa získa požadovaná zlúčenina. _

MS (DCI/NH3) m/z 3-84 (M+H)⁺;

*H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,00 (d, 1H), 7,19_ (m, 5H), 6,9 (dd, 1H), 6,76 (s, 1H), 6,69 (dd, 1H), 6,55 (d, 1H), 6,43 (d, 1H), 6,2 (s, 1H), 5,38 (s, 1H), 3,8 (s, 3 H), 1;83 (s, 3H), 1,22 (s,3H), 1,14 (s, 3H);

Analyticky vypočítané pre C26H25NO2: C, 81,42; H, 6,58; N, 3,65. Zistené: C, 81,28; H, 6,30; N, 3,47.

Príklad 2

2,5-dihydro-l 0-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-l H-[l ]benzopyrano[3,4fjchinolín

Príklad 2A

Roztok z príkladu 1F (6,65 g; 20,69 mmol) v dichlórmetáne (500 ml) pri ^_ teplote -78°C sa-nechá po kvapkách reagovať s IM hydridom diizobutylhlinitým v hexánoch (47,6 ml, 47,6 mmol), mieša po dobu 2 hodín, postupne nechá reagovať s nasýtenou vodnou Rochellovou soľou (300 ml) a etylacetátom (600 ml) a intenzívne mieša po dobu 4 hodín. Extrakt sa premyje soľankou, suší (Na₂SO4), filtruje a koncentruje, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 306 (M-0H)⁺.

Príklad 2B

Roztok z príkladu 2A (4,20 g, 12,99 mmol) v metanole (150 ml) pri teplote 0°C sa nechá reagovať s p-toluénsulfónovou kyselinou v H₂O ( 1,2 g, 20% hm.), mieša po dobu 30 minút, mieša pri izbovej teplote po dobu 1 hodiny, chladí pri teplote 0°C po dobu 30 minút a filtruje. Tuhá látka sa premyje, hexánmi a suší vo vákuu, čím sa získa požadovaná zlúčenina. Filtrát sa naleje do nasýteného roztoku NaHCO₃ a extrahuje etylacetátom Extrakt sa premyje soľankou, suší (Na₂SO4), filtruje a koncentruje. Zvyšok sa čisti zrýchlenou chro97 matografiou na stĺpci silikagélu 10-20% etylacetát/hexány, čím sa získa ďalšia požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 306 (M-OCH₃)⁺.

Príklad 2

2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolín

Roztok z príkladu 2B (2,50 g, 7,41 mmol) v dichlórmetáne (225 ml) sa nechá reagovať s alyltrimetylsilanom (4,0 ml, 25,2 mmol), ochladí na teplotu 78°C, nechá po kvapkách reagovať s BF3-OEt2 (3,1 ml, 25,2 mmol), mieša po dobu 15 minút pri teplote -78°C, zahrieva pri teplote 0°C po dobu 30 minút, nechá reagovať s nasýteným roztokom NaHCO₃ a extrahuje etylacetátom. Extrakt sa premyje soľankou, suší (MgSO₄), filtruje a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu 5-20% etylacetát/hexány, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 348 (M+H)⁺r ’H NMR (300 MHz, DMSÔ-d₆) δ 7,96 (d, 1H), 7,07 (t, 1H), 6,71 (d, 1H), 6,60 (d, 1H), 6,52 (d, 1H), 6,12 (br s, 1H), 5,82 (m, 1H-), 5,76 (dd, 1H), 5,44 (br s, 1H), 5,01,(m, 2H), 3,86 (s, 3H), 2,44 (m, 1H), 2,20 (m, 1H), 2,16 (s, 3H), 1,17 (s, 3H), 1,16 (s, 3H);

Analyticky vypočítané pre C23H25NO₂· C, 79,51; H, 7,25; N, 4,03. Zistené: C, 79,35; H, 7,30; N, 3,89.

Príklad 3

2.5- dihydro-2,2,4,N-tetrametyl-5-(2-propenyl)-1 H-[ I ] benzopy ráno [3,4-

f] chi n ol í n -10-amín

Roztok z príkladu 1C sa spracováva podľa spôsobu z príkladu 1E, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 227 (M+H)¹

Príklad 3A

Roztok z príkladu 3A sa spracováva podľa postupu z príkladu 1F, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 308 (M+H)⁺

Príklad 3C

Roztok z príkladu 3B (1,38 g, 4,49 mmol), trietylamín (1,92 ml, 13,77 mmol) a 4-dimetylaminopyridín (100 mg) v dichlórmetáne (50 ml) pri teplote 78°C sa nechajú po kvapkách reagovať s anhydridom trifluórmetánsulfónovej kyseliny (1,39 g, 4,94 mmol), mieša 30 minút pri teplote -78°C, opatrne zahreje na izbovú teplotu po dobu 1,5 hodiny,-naleje do nasýteného roztoku NH4CI a extrahuje etylacetátom. Extrakt sa premyje vodou, suší (MgSO₄), filtruje a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silLkagélu 10% etylacetát/hexány, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 440 (M+H)⁺.

Príklad 3D

Príklad 3C sa spracováva podľa postupu z príkladov 2A, 2B a 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 466 (M+H)\

Príklad 3

2,5-dihydro-2,2,4,N-tetrametyl-5-(2-propenyl)-lH-[l ]benzopyrano[3,4f]chinolín-10-amín

Roztok z príkladu 3D (0,165 g, 0,36 mmol), acetát paladnatý (0,0016 g,

0,007 mmol), (S)-(-)-2,2'-bis(fenylfosfino)-l,ľ-binaftýl (0,0055, 0,008 mmol), tert-butoxid sodný (0,05 1 g, 0,53 mmol), metylamín (0,44 ml 2,0 M roztoku v

THF, 0,88 mmol) v toluéne (0,5 ml) sa zahrievajú pri teplote 90°C po dobu 4 hodín v utesnenej vysokotlakovej nádobe ACE zo skla, ochladí na teplotu 0°C, zriedi etylacetátom (5 ml) a premyje 0,5 M HCI. Organický extrakt sa suší (Na₂SO4>, filtruje a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu gradientovou elúciou 5-12% etylacetát/hexány, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 347 (M+H)⁺;

‘H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,83 (d, 1H), 6,94 (dd, 1H), 6,62 (d, 1H), 6,28 (dd, 1H), 6,25 (dd, 1H), 6,05 (d, 1H), 5,86-5,74 (m, 2H), 5,67 (dd, 1H), 5,45 (s, 1H), 5,40 (q, 1H), 5,03 (dd, 1H), 4,98 (dd, 1H), 2,72 (d, 3H), 2,16 (s, 3H), 1,17, (s, 3H), 1,15 (s, 3H);

HRMS m/z vypočítané pre C₂3H₂6N₂O: 346,2045 (M+H)⁺. Zistené: 346,2049. Príklad 4

Metyl 2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-{2-propenyl)- lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolín-10-karboxylát

Roztok z príkladu 3D (263 mg, 0,565 -mmol), -trietyľamín (0,10 ml, 0,717 mmoí),'l,3-bis(difenylfosfino)propán (26 mg, 0,063 mmol) a DMSO (1,5 ml) v metanole (8 ml) sa nechajú reagovať s aGetátom paladnatým (12,7 mg, 0,056 mmol) nasýteným oxidom uholnatým (1 atm) po dobu 20 minút, zahrieva pri teplote 65°C po dobu 3 hodín, ochladí, zriedi etylacetátom (100 ml) a filtruje. Filtrát sa premyje soľankou, suší (MgSO₄), filtruje a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu 5-10% etylacetát/hexány, čim sa získa požadovaná zlúčenina

MS (DCI/NH3) m/z 376 (M+H)⁺;

’H NMR δ 7,19 (m, 2H), 7,03 (dd, 1H), 6,78 (d, 1H), 6,60 (d, 1H), 6,30 (m, 1H), 5,85 (m, 2H), 5,46 (m, 1H), 5,05 (dm, 1H), 4,98 (dm, 1H), 3,77 (s, 3H), 2,30 (m, 2H), 2,19 (d, 3H), 1,21 (s, 3H), 1,15 (s, 3H);

HRMS m/z vypočítané pre C₂₄H₂5NO₃ 375,1834 (M+H)⁺ Zistené. 375,1841.

100

Príklad 5

10-eteny 1-2,~5-dihydTO-2,2,4-trimety l-5-(2-propeny 1)-1 H-[F]benzopyrano[3,4fjchinolín

Roztok z príkladu 3D (103 mg, 0,221 mmol) a chlorid-dichlórmetán (1,3bis(difenylfosfino)ferocén)paladnatý (22 mg, 0,027 mmol) v l-metyl-2pyrolidinóne (2 ml) sa necháreagovať s vinyltributylstannanom (0,110 ml,' 119 mg, 0,376 mmol), zahrieva pri teplote 65°C po dobu 24 hodín, ochladí na izbovú teplotu, nechá reagovať s nasýteným roztokom KF a extrahuje etylacetátom. Extrakt sa premyje soľankou, suší (MgSO₄), filtruje a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu 5% etylacetát/hexány, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH₃) m/z 344 (M+H)⁺;

’H NMR δ 7,22 (d, ÍH), 7,15 (m, 2H), 6,99 (dd, 1H), 6,83 (dd, 1H), 6,63 (d, 1H), 6,23 (m, 1H), 5,87 (ddm, 1H), 5,73 (dd, 1H), 5,76 (dd, 1H), 5,47 (m, 1H),

5,33 (dd, 1H), 5,03 (dd, 1H), 4,98 (dm, 1H), 3,77 (s, 3H), 2,44 (m, 1H), 2,28 (m, 1H), 2,18 (d, 3H), 1,21 (s, 3H), 1,15 (s, 3H);

HRMS m/z vypočítané'pre C24H26NO: 344,2014 (M+H)⁺. Zistené: 344,201 1.

Príklad 6

10-etinyl-2,5-dihydro- 10-metoxy-2,2,4-trimety l-5-(2-propenyl)-lH- [ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Príklad 6A

Roztok z príkladu 3D (25 mg, 0,054 mmol), tetra-n-butylamóniumjodid (40 mg, 0,108 mmol), chlorid bis(trifenylfosfín)paladnatý (7,0 mg, 0,010 mmol), jodid med’ný (3,8 mg, 0,020 mmol) a trietylamín (0,15 ml, 0,717 mmol) v DMF (0,75 ml) sa nechajú reagovať s trimetylsilylacetylénom (174 mg, 1,76 mmol), zahrievajú pri teplote 55°C po dobu 3 hodín, zriedia etylacetátom (20 ml) a filtrujú. Filtrát sa premyje nasýteným roztokom NH₄C1 a vodná vrstva sa extrahuje etylacetátom. Spojené extrakty sa sušia (MgSO₄), filtrujú a koncenΙΟΙ trujú. Zvyšok sa nanesie na TLC dosku s rozmermi 10 x 20 cm s 0,25 mm silikagélom a eluuje 10% etylacetát/hexány. Extrakciou silikagélu etylacetátom sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 414 (M+H)⁺;

‘H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,36 (d, 1H), 7,07 (m, 2H), 6,90 (dd, 1H), 6,60 (d, 1H), 6,34 (m, 1H), 5,80 (m, 2H), 5,46 (m, 1H), 5,04 (dm, 1H), 4,97 (dm, 1H), 2,35 (m, 1H), 2,26 (m, 1H), 2,17 (d, 3H), 1,18 (s, 3H), 1,17 (s, 3H), 0,26 (s, 9H).

Príklad 6.

10-etinyl-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4fjchinolín

Roztok z príkladu 6A v THF (2,5 ml) sa nechá postupne reagovať s ľadovou kyselinou octovou (0,005 ml) a IM fluoridom tetra-n-butylamónnym v THF (0,050 ml, 0,050 mmol), mieša pri izbovej teplote po dobu 18 hodiny a čistí spôsobom podľa postupu z príkladu 6A, čím^- sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 342 (M+H)⁺;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,27 (dd, 1H), 7,15 (t, 1H), 7,07 (d, 1H), 6,91 (dm, 1H), 6,62 (d, 1H), 6,34 (m, 1H), 5,80 (m, 1H), 5,4b (m, 1H), 5,03 (dm, 1H), 4,98 (dm, 1H), 4,41 (s, 1H), 2,44 (m, 2H), 2,17 (s, 3H), 1,18 (s, 6H);

HRMS vypočítané m/z pre C24H23NO 341,1780 (M+H)⁺ Zistené: 341,1788.

Príklad 7

2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-fenyl - lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin-10-ol

Príklad 7A

Roztok z príkladu 3B (569 mg, 1,85 mmol) v DMF (8 ml) pri teplote

23°C sa postupne nechá reagovať s imidazolom (379 mg, 5,55 mmol) a tbutyldimetylsilylchloridom (418 mg, 2,78 mmol), mieša po dobu 3 hodiny, naleje do vody a extrahuje 2.1 hexán/etylacetátom (22 ml). Extrakt sa premyje

102 vodou a soľankou, suší (Na₂SO₄), filtruje a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na. stĺpci siIikagélu 25% etylacetát/hexány, čím-sa “získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 422 (M+H)⁺.

Príklad 7B

Príklad 7A sa spracováva podľa spôsobu z príkladov IG a 1, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

Príklad 7

2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]čhinolin-10-ol

Roztok z príkladu 7B (0,90 g, 1,87 mmol) v THF (12 ml) pri teplote 0°C sa nechá reagovať s IM fluoridom tetra-n-butylamónnym v THF (3,37 ml, 3,37 mmol), zahrieva pri teplote 23°C po dobu 1 hodiny, nechá reagovať s vodou a extrahuje etylacetátom. Extrakt sa premyje soľankou, suší (Na₂SO₄), filtruje a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou' chromatografiou ňa stĺpci silikagélu gradientovou elúciou 10-30% etylacetát/hexány, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 370 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 9,63 (s, 1H), 9,16 (d, 1H), 7,13-7,24 (m, 5H), 6,74 (s, 1H), 6,70 (d,lH), 6.8 (d,lH), 6,39 (dd, IH), 6,26 (dd, 1H), 6,11 (d, 1H), 5,37 (s, 1H), 1,85 (d, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,11 (s, 3H);

HRMS vypočítaná m/z pre C25H23NO2: 369,1729 (M+H)⁺ Zistené 369,1736.

Príklad 8

10-(difluórmetoxy)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH- [ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

103

Príklad 8A

Roztok z príkladu 3B (1,11 g, 3,6 mmol) v DMF (10 ml) pri teplote 0°C sa nechá postupne reagovať s t-butoxidom sodným (0,38 g, 3,6 mmol) a brómdifluórmetánom (10 ml), mieša pri teplote 0°C po dobu 6 hodín, zahrieva pri izbovej teplote po dobu 1 hodiny, nechá reagovať s nasýteným roztokom NaHCO3 a extrahuje etylacetátom. Extrakt sa suší (Na₂SO₄),- filtruje a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu s 5% etylacetát/hexány, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 436 (M+H)⁺.

Príklad 8

10-(difluórmetoxy)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH- [1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Príklad 8A sa spracováva podľa spôsobu z príkladov 2B a 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z.384 _(M+H)⁺; _ _ ^!H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,75 (d, 1H), 7,20 (t, 1H), 7,15 (t, 1H), 6,83 (dd.lH), 6,81 (dd, 1H), 6,63 (d, 1H), 6,28 (s, 1H), 5,89-5,75 (m, 2H), 5,46 (s, 1H), 5,04 (dd, 1H), 4,96 (dd, 1H), 2,48-2,40 (m, 1H), 2,29-2,20 (m, 1H), 2,18 (s, 3H), 1,17 (s, 6H);

HRMS vypočítané pre C₂3H₂3F₂NO₂: 383,1697 (M+H)⁺. Zistené: 383,1693,

Príklad 9

10-etoxy-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Príklad 9A

Roztok z príkladu 3B (28 mg, 0,09 mmol) v DMF (1,0 ml) pri teplote 0°C sa nechá reagovať s hydridom sodným (2,4 mg z 60% disperzie v minerálnom oleji, 0,01 mmol), mieša po dobu 1 hodiny, nechá reagovať s etylbromidom (20

104 mg, ,182 mmol), mieša po dobu 30 minút pri izbovej teplote, nechá reagovať s nasýteným .roztokom NaHCO3 a extrahuje etylacetátom. Extrakt sa suší (Na₂SO₄), filtruje a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu 5% etylacetát/hexány, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

Príklad 9

10-etoxy-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Príklad 9A sa spracováva spôsobom z príkladov 1G a 1, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 398 (M+H)⁺;

*H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) Ô 8,09 (d, 1H), 7,20-7,15 (m, 5H), 6,78 (dd,2H), 6,77 (s,-lH), 6,69 (d, 1H), 6,53 (dd, 1H), 6,43 (dd, 1H), 6,18 (d, 1H), 5,39 (d, 1H), 3,99-4,06 (m, 1H), 1,85 (d, 3H), 1,38 (t, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,16 (s,

- 3H);

HRMS vypočítaná m/z pre C27H27NO2: 397,2042 (M+H)⁺. Zistené: 397,2034.

Príklad 10

Acetát 2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-fenyl- lH-[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolin10-olu (ester)

Roztok z príkladu 7 (20 mg, 0,05 mmol) v pyridíne (1 ml) pri teplote 0°C sa nechá reagovať s acetanhydridom (0,1 ml,1,05 mmol), mieša pri izbovej teplote po dobu 14 hodín a koncentruje Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu 20% etylacetát/hexány, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 412 (M+H)⁺;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,62 (d, 1H), 7,21-7,16 (m, 5H), 6,93 (t, 1H), 6,77 (s, 1H), 6,73 (d, 1H), 6,65 (dd, 1H), 6,62 (dd, 1H), 6,32 (s, 1H), 5,37 (s, IH), 2,30 (s, 3H), 1,79 (s, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,14 (s, 3H);

HRMS vypočítaná m/z pre C27H25NO3 411,1834 (M+H) ⁺ . Zistené: 411,1842.

105

Príklad 1 1

5-(3-bróm-5-inety 1 fény 1)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-tri mety 1-1H[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Roztok z príkladu 2B (0,520 g, 1,54 mmol)· v dichlórmetáne (50 ml) sa ochladí na teplotu -10°C, nechá po kvapkách reagovať s BF3-OEt2 (0,57 ml, 4,62 mmol), mieša po dobu 30 minút pri teplote -10°C, nechá po kvapkách reagovať s 0,49 M roztokom 3-bróm-5-metylfenylmagnéziumbromidom v dietylétery (12,6 ml), mieša po dobu 15 minút, nechá reagovať s nasýteným roztokom NaHCCh a extrahuje etylacetátom. Extrakt sa premyje soľankou, suší (Na2SC>4), filtruje a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu 5% etylacetát/hexány, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,02 (d_r 1H), 7,22 (s, 1H), 7,03 (br d,lH), 6,95 (t, 1H), 6,74 (s,lH), 6,71 (d, 1H), 6,59 (d, 1H), 6,50 (d, 1H), 6,26 (d, 1H), 5,42 (s, 1H), 4,04 (s, 1H), 3,80 (s, 3H), 2,18 (s, 3H), 1,85 (s, 3H), 1,23 (s, 3H), 1,16 (s, 3H);

HRMS vypočítaná m/z pre C27H2ôNO2Br: 475,1147 (M+H)⁺. Zistené: 475,1143. Príklad 12

Acetát 3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolin-5-yl)fenolu (ester)

Príklad 12A

Roztok 3-metoxymetoxyfenylbromidu (10,85 g, 50,00 mmol) v THF (300 ml) pri teplote -78°C sa nechá reagovať s n-butyllítiom (2,5 M v hexáne, 20 ml), zahreje na teplotu -30°C, znovu ochladí na teplotu -78°C, nechá reagovať so zlúčeninou z príkladu 1F, zahrieva pri teplote -50°C, zaleje nasýteným roztokom NH4CI, zahrieva pri izbovej teplote, dekantuje a koncentruje. Zvyšok sa nechá reagovať s vodou a extrahuje etylacetátom. Extrakt sa premyje vodou a soľankou, suší (Na2SO4), filtruje a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu 20-25% etylacetát/hexány, čím sa získa požadovaná zlúčenina

106

MS (DCI/NH3) m/z 460 (M+H)⁺.

Príklad 12B

Roztok z príkladu 12A (2,30 g, 5,00 mmol) v metanoľe ( 10 ml) sa nechá reagovať s metanolom nasýteným HCI (50 ml), mieša po dobu 18 hodín, naleje do 1:1 etylacetát/nasyc. NH4CI a extrahuje etylacetátom. Extrakt sa premyje vodou a soľankou, suší (Na₂SO₄), filtruje a koncentruje, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 416 (M+H)⁺.

Príklad 12C

Roztok z príkladu 12B (2,45 g, 5,89 mmol) a pyridín (2,33 g, 29,4 mmol) v THF (100 ml) sa nechá reagovať s acetylchloridom (0,51 g, 6,48 mmol), mieša po dobu 4 hodín, nechá usadiť, dekantuje a koncentruje. Zvyšok sa nechá reagovať s nasýteným roztokom NaHCCh a extrahuje etylacetátom. Extrakt sa premyje vodou a soľankou, suší (Na₂SO₄),. filtruje a kancentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu 25-33% etylace_ľ tát/hexány, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH₃) m/z 458 (M+H) ⁺ .

Príklad 12

Acetát 3-(2,5-dihydro- IO-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4f]chinolin-5-yl)fenolu (ester)

Príklad 12C sa spracováva podľa spôsobu z príkladu 1, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 442 (M+H);

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,01 (d, 1H), 7,26 (t, 1H), 7,07 (d, 1H), 6,986,90 (m, 2H), 6,85 (s, 1H), 6,77 (s, IH), 6,71 (d, 1H), 6,58 (d, 1H), 6,46 (dd,

107

1Η), 6,23 (s, 1H), 5,40 (s, 1H), 3,79 (s, 3H), 2,19 (s, 3H), 1,85 (s, 3H), 1,23 (s, 3H), 1,14 (s, 3H);

Analyticky vypočítané pre C28H27NO4-0,25H2O: C, 75,40; H, 6,21; N, 3,14. Zistené: C, 75,76, H, 6,21, N, 2,84.

Príklad 13

3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5yl)fenol

Roztok z príkladu 12 (0,81 g, 1,84 mmol) v THF (20 ml) a metanol (20 ml) sa nechá reagovať s K2CO3 ( 2,00 g, 14,5 mmol) vo vode (6 ml), mieša po dobu 12 hodín, zaleje nasýteným roztokom NH₄C1, dekantuje, koncentruje, nechá reagovať s nasýteným roztokom NaHCCh a extrahuje etylacetátom. Extrakt sa premyje vodou a soľankou, suší (Na2SO4), filtruje a koncentruje, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH₃) m/z 400 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 9,26 (s, 4H), 8,00 (d; 1H),-7,OO (t, lH),-6,92 (t, 1H), 6,71-6,66 (m, 2H), 6,63 (d, 1H), 6_r58-6,51 (m, 3H), 6,44 (dd, 1H), 6,15 (s, 1H), 5,38 (s, 1H), 3,80 (s, 3H), 1,88 (s, 3H), 1,24 (s, 3H), 1,15 (s, 3H);

Analyticky vypočítané pre C26H25NO3: C, 78,17; H, 6,30; N, 3,50. Zistené: C, 77,82; H, 6,42; N 3,26.

Príklad 14

2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[[3-(metyltio)metoxy]fenyl]-1 H- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Roztok z príkladu 13 (420 mg, 1,05 mmol) v DMF (40 ml) pri teplote 0°C sa nechá po častiach reagovať s NaH (50 mg, 2,10 mmol) v priebehu 5 minút, mieša po dobu 10 minút, nechá reagovať s chlórmetylmetylsulfidom (152 mg, 1,58 mmol), zahrieva pri izbovej teplote, nechá reagovať s nasýteným NH4CI a extrahuje etylacetátom. Extrakt sa postupne premyje s IM NaOH a soľankou, suší (Na2SC>4), filtruje a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chro108 matografíou na stĺpci silikagélu 5-17% etylacetát/hexány, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 460 (M+H)⁺;

‘H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ-8,01 (d, 1H), 7;14 (t, 1H), 6,92 (t, 1H), 6,83--

6,68 (m, 5H), 6,56 (d, 1H), 6,47 (d, 1H), 6,21 (s, 1H), 5,40 (s, 1H), 5,13 (s, 2H), 3,80 (s, 3H), 2,09 (s, 3H), 1,97 (s 3H), 1,24 (s, 3H), 1,16 (s, 3H);

Analyticky vypočítané pre C28H29NO3S 0,5H2O: C, 71,76; H, 6,45; N, 2,98. Zistené: C, 71,93; H, 6,61; N, 2,68.

Príklad 15 [3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chifiolín-5yl)feňyl]dimetylkarbamát

Príklad 13 a Ν,Ν-dimetylkarbamoylchlorid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 14, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 471 (M+H)⁺;

'H NMR (3Q0 MHz, DMSO-d₆) δ 8,01 (d, 1H), 7,22 (t, 1H), 7,05 (d, 1H), 6,93 (t, 2H), 6,83 (s, 1H), 6,77 (s, 1H), -6,71 (d, 1H), 6,57 (d, 1H), 6,48 (d, 1H), 6,23 (d, 1H), 5,40 (s, ,1H), 3,80 (s, 3H), 2,97 (s, 3H), 2,85 (s, 3H), 1,86 (s, 3H), 1,24 (s, 3H), 1,14 (s, 3H);

Analyticky vypočítané pre C29H30N2O4: C, 74,02; H, 6,42; N, 5,95 Zistené C, 74,05, H, 6,36, N, 5,86.

Príklad 16 [3-(2-furanyl)-5-metyl fenyl]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Roztok z príkladu 1 1 (0,253 g, 0,531 mmol) v 1-metyl-2-pyrolidinóne (25 ml) sa deoxygenuje dusíkom, nechá reagovať s 2-(tributylstannyl)furánom (0,33 ml, 1,06 mmol), s komplexom dichlórmetán [1,1'bis(difenylfosfino)ferocén]dichlórpaladnatého (0,045 g, 0,005 mmol), zahrieva

109 pri teplote 85°C po dobu 13 hodín, ochladí na izbovú teplotu, zriedi etylacetátom a nasýteným roztokom KF, mieša po dobu 3 hodín a extrahuje etylacetátom. Extrakt sa premyje soľankou, suší (MgSO₄), filtruje a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu 5-10% etylacetát/hexány, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 464 (M+H)⁺;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,02 (d, 1H), 7,67 (m, 1H), 7,31 (d, 2H), 6,92 (t, 1H), 6,92 (s, 1H), 6,75 (m, 2H), 6,72 (d, 1H), 6,57-6,50 (m, 3H), 5,23 (m, 1H), 5,41 (s, 1H), 3,78 (s, 3H), 2,20 (s, 3H), 1,89 (s, 3H), 1,24 (s, 3H), 1,17 (s, 3H);

Analyticky vypočítané pre C31H29NO3: C, 80,32; H, 6,31; N, 3,02. Zistené: C, 80,08; H, 6,25; N, 2,83.

Príklad 17

2,5-dihydro- 10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-metyl-5-(l-morfolinyl)fenyl]-lH[l]benzopyrano[.3,4-f]chinolin _ _ _ . ...

Roztok z .príkladu 11 (0,055 g, 0,115 mmol) v toluéne (5 ml) sa nechá postupne reagovať s bis(dibenzylidénacetón)päládiom (0,007 g, 0,012 mmol), (S)-(-)-bis(difenylfosfino)-1,1'-binaftylom (0,022 g, 0,035 mmol), morfolínom (15μ1, 0,173 mmol), a terc-butoxidom sodným (0,028 g, 0,289 mmol), mieša pri teplote 85°C po dobu 4 hodín, ochladí na izbovú teplotu, zriedi etylacetátom a vodou a filtruje cez prášok z morských lastúr (Celíte®). Extrakt sa premyje soľankou, suší (Na₂SO₄), filtruje a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu 10-33% etylacetát/hexány, čim sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 483 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,97 (d, 1H), 6,93 (t, 1H), 6,68 (m, 2H), 6,546,60 (m, 3H), 6,49 (d_; 1H), 6,40 (s, 1H), 6,18 (br s, 1H), 5,40 (s, 1H), 3,78 (s,

3H), 3,65 (m, 4H), 2,91 (m, 4H), 2,09 (s, 3H), 1,89 (s, 3H), 1,21 (s, 3H), 1,16 (s, 3H);

110

Analyticky vypočítané pre C31H34N2O3 0,25H₂O: C, 76,44; H, 7,14; N, 5,75. Zistené: C, 76,61; H, 7_?35; N, 5,47.

Príklad 18-

2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(fenylmetylén)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Roztok z príkladu 1F (0,100 g, 0,31 mmol) v THF (5 ml) pri teplote 78°C sa nechá po kvapkách reagovať s roztokom benzylmagnéziumbromidu (10 ml z 0,44 M roztoku v étery, 4,4 mmol) v priebehu 10 minút, zahrieva pri izbovej teplote po dobu 14 hodín, nechá reagovať s nasýteným roztokom NH₄C1 a extrahuje etylacetátom. Extrakt sa suší (Na₂SO4) a koncentruje. Zvyšok sa rozpustí v dichlórmetáne (10 ml), nechá reagovať s p-toluénsulfónovou kyselinou v H₂O (0,059 g, 0,31 mmol), mieša po dobu 14 hodín pri izbovej teplote, nechá reagovať s 2% NaOH (10 ml) a extrahuje etylacetátom. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu 10% etylacetát/hexány, čim sa získa požadovaná zlúčenina vo forme zmesi regioizojnérov, ktoré sa separujú HPLC - (Microsorb,~5% aceton/hexányX ale žä izbovej teploty sa rýchlo vzájomne premieňajú na regioizomérnír zmes 1:1.

MS (DCI/ŇH3) m/z 396 (M+H)⁺;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) izomér 1: δ 8,12 (d, 1H), 7,16-7,03 (m, 5H), 6,80-6,66 (m, 4H), 6,45 (s, 1H), 6,34 (s, 1H), 5,0 (s, 1H), 3,90 (s, 3H), 1,84 (s, 3H), 1,20 (s, 3H), 0,91 (s, 3H); izomér 2: δ 8,23 (d, 1H), 7,70 (d, 2H), 7,37 (t, 2H), 7,22 (m, 1H), 7,03-7,16 (m, 3H), 6,86 (d, 1H), 6,55 (s, 1H), 5,53 (s, 1H), 5,45 (s, 1H), 3,90 (s, 3H), 1,97 (s, 3H), 1,25 (s, 6H);

HRMS vypočítaná m/z pre C27H25NO2: 395,1885 (M+H)⁺ Zistené: 395,1884.

Príklad 19

5-(3,5-dichlórfenyl)-2,5-dihydro-1 0-metoxy-2,2,4-trimetyl-1H[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

111

Príklad 1F a 3,5-dichlórfenylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladov 1G a 1, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH₃) m/z 452 (M+H) ⁺ ;

’H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8,ľ0 (d, 1H), 7,51 (t, Hz, 1H), 7,19 (d, 2H), 7,0T (dd, 1H), 6,87 (s, 1H), 6,80 (d, 1H), 6,b7 (d, 1H), 6,59 (d, 1H), 6,36 (s, 1H),

5,50 (s, 1H), 3,87 (s, 3H), 1,93 (s, 3H), 1,29 (s, 3H), 1,22 (s, 3H);

¹³C NMR (75 MHz, DMSO) 156,1, 151,1, 145,6, 143,8, 133,8, 133,8, 133,5,

128.1, 127,6, 127,3, 127,2, 127,1, 126,7, 126,7, 117,8, 1 16,9, 1 14,1, 113,4,

110.2, 105,9, 73,3, 55,6, 49,7, 29,2, 28,5, 23,2;

HRMS vypočítaná pre C₂₆H₂₃NO2C1₂: 451,1 106 (M+H)⁺. Zistené: 451,1113.

Príklad 20

5-butyl-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4fjchinolín

Príklad 1F a n-butyllítium sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladov 1G a í, čím sa získa požadovaná.zlúčenina. MS (DCI/NH₃) m/z 364 (M+H)⁺;

*H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,94 (d, 1H), 7,06 (dd,lH), 6,68 (dd, 1H), 6,58 (d, 1H), 6,54 (dd, 1H), 6,08 (s, 1H), 5,67 (m, 1H), 5,44 (s, 1H), 3,85 (s, 3H), 2,15 (s, 3H), 1,68 (m, 1H), 1,41-1,22 (m, 5H), 1,17 (s, 3H), 1,14 (s, 3H), 0,78 (t, 3H),

Analyticky vypočítané pre C₂4H₂9NO₂:C, 79,30; H, 8,04, N, 3,85. Zistené: C, 79,10; H, 8,14; N, 3,72.

Príklad 21

2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-(trifluórmetyl)fenyl]-1H- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Príklad 1F a 3-trifluórmetylfenyl-magnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladov 1G a 1, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

112

MS (DCI/NH3) m/z 452 (M+H)*, 'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,03 (d, 1H), 7,55-(m, 1H), 7,47 (m, 3H), 6,93 (dd, 1H), 6,88 (s, 1H), 6,73 (d, 1H), 6,58 (d, 1H), 6,48 (d, 1H), 6,29 (s, 1H),

- 5,43 (s, 1H), 3,79 (s, 3H), 1_85 (s, 3H), 1,23 (s, 3H), 1,17 (s, 3H);

Analyticky vypočítané pre C27H24F3NO2: C, 71,82; H, 5,35; N, 3,10. Zistené· C, 71,73; H, 5,44; N, 3,05.

Príklad 22

2,5-dihydro-10-metoxy-5-(4-metoxyfenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-

I [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 2B a anizol sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2C, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 414 (M+H)*;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,00 (d, 1H), 7,04 (d, 2H), 6,90 (dd, 1H),

6,78 (dd, 2H), 6,70 (dd, 2H), 6,60 (dd, 1H), 6,41 (dd, 1H), 6,18 (s, IH), 5,37 (s, 1H), 3,79 (s, 3H), 3,65 (s, 3H), 1,83 (s, 3H), 1,22-(s, 3H), 1,13 (s, 3H);

HRMS vypočítaná m/z pre C27H27NO3: 413,1991 (M+H)⁺. Zistené: 413,1987,Príklad 23

5-(3-chlórfenyl)-2,5-dihydro-l 0-metoxy-2,2,4-tri mety 1-1 H-[l]benzopyrano [3,4f] ch i n ol í n

Zlúčenina z príkladu 1F a 3-chlórfenylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladov IG a 1, čím sa získa požadovaná zlúčenina

MS (DCI/NH3) m/z 418 (M+H)*;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,01 (d, 1H), 7,23-7,12 (m, 4H), 6,90 (dd, IH), 6,77 (s, 1H), 6,70 (d, 1H), 6,55 (dd, 1H), 6,44 (dd, 1H), 6,18 (d, 1H), 5.38 (s, IH), 3,79 (s, 3H), 1,84 (s, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,15 (s, 3H);

HRMS vypočítaná m/z pre C26H24NO2CI: 417,1496 (M+H)⁺. Zistené’ 417,1490

113

Príklad 24

2,5-dihydro- lQ-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-metylfenyl)-lH- - [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 1F a 3-metylfenylmagneziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladov IG a 1, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 398 (M+H)⁺;

‘H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,94 (d, 1H), 7,01-6,91 (m, 4H), 6,84 (dd, 1H), 6,66 (s, 1H), 6,62 (d, 1H), 6,48 (dd, 1H), 6,38 (dd, 1H), 6,11 (d, H), 5,31 (d, 1H), 3,72 (s, 3H), 2,10 (s, 3H), 1,78 (d, 3H), 1,15 (s, 3H), 1,09 (s, 3H);

Analyticky vypočítané pre C28H27NO2: C, 81,58; H, 6,85; N, 3,52. Zistené: C, 81,23; H, 7,18; N, 3,36.

Príklad 25 (±)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-feny 1-1 H-[l]benzopyrano-[3,4f]chinolín

Spektrálne dáta sú zhodné z príkladom 1.

[a]_D = + 85,1;

Retenčný čas = 11,68 minút na stĺpci Chiralcel OJ 4,6 x 250 mm HPLC;

Rozpúšťadlo: 95:5 hexán:etanol;

Prietok: 1 ml/minúta

Príklad 26 (±)-2,5-dihydro- 10-metoxy-2,2,4-tri metyl-5-feny 1-1H-[1 ]benzopyrano-[3,4fjchinolín

Enantiomér z príkladu 1

Spektrálne údaje sú zhodné s príkladom 1 [α]_Γ> = - 84,9;

114

Retenčný čas = 15,27 minút na stĺpci Chiralcel OJ 4,6 x 250 mm HPLC;

Rozpúšťadlo: 95:5 hexán:etanol;

Prietok: 1 ml/minúta.

Príklad 27 - - 5-(3,5-dimetylfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 1F (0,052 g, 0,162 mmol) v THF (5 ml) sa ochladí na teplotu 0°C, nechá po kvapkách reagovať s 0,38 M 3,5dimetylfenylmagnéziumbromidom v dimetylétery (4,4 ml, 1,68 mmol), zahreje na izbovú teplotu, mieša po dobu 14 hodín, rozdelí medzi vrstvy nasýteného roztoku NH4CI a etylacetátu a extrahuje etylacetátom. Extrakt ša premyje soľankou, suší (MgSO₄), filtruje a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatOgrafiou na stĺpci silikagélu gradientovou elúciou 10-25% etylacetát/hexány, čím sa získa požadovaný laktol.

-Laktol {0,043- g, 0,101 mnrol) sa rozpustí v dichlórmetáne (7 ml); nechá reagovať s trietylsilanom (0,16 ml,1,01 mmol), ochladí na teplotu 0°C, nechá reagovať s BF3‘OEt₂ (0,12 ml, 1,01 mmol), zahreje na izbovú teplotu, mieša po dobu 19 hodín a nechá reagovať s NaHCCh a extrahuje etylacetátom Extrakt sa premyje soľankou, suší (MgSO₄) a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu 5-10% etylacetát/hexány, čím sa získa požadovaná zlúčenina

MS (DCI/NH3) m/z 412 (M+H)⁺;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,00 (d, 1H), 6,92 (t, 1H), 6,78 (m, 3H), 6,70 (d, IH), 6,69 (s, 1H), 6,56 (dd, 1H), 6,47 (dd, 1H), 6,19 (d, 1H), 5,39 (s, 1H),

3,79 (s, 3H), 2,11 (s, 6H), 1,85 (s, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,15 (s, 3H);

Analyticky vypočítané pre C₂₈H₂₉NO₂: C, 81,72; H, 7,10; N, 3,40. Zistené: C, 81,59; H, 7,54; N, 3,16.

115

Príklad 28

5-(4-chlórfeny 1)-2,5-dihydro- 10-metoxy-2,2,4-trimety 1-1 H-[l Jbenzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z prikladá 1F a 4-chlórfenylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladov 1G a 1, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 418 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO-dg) δ 8,01 (d, 1H), 7,24 (q, 4H), 6,92 (t, 1H), 6,76 (s, 1H), 6,70 (d, 1H), 6,57 (d, 1H), 6,43 (d, 1H), 6,24 (br s, 1H), 5,20 (br s, 1H), 3,79 (s, 3H), , 1,83 (s, 3H), 1,24 (s, 3H), 1,14 (s, 3H);

Analyticky vypočítané pre C26H24NO2CI: C, 74,72; H, 5,79; N, 3,35. Zistené: C,.74,73; H, 5,68; N, 3,29.

Príklad 29

5-(3,4-dimetylfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1H[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 1F a 3;4-dimetylfenylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladov 1G a 1, čím sa získa požadovaná zlúčenina. MS (DCI/NH3) m/z 412 (M+H)⁺;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,98 (d, 1H), 6,94 (s, 1H), 6,82 (q, 2H), 6,78 (d, 1H), 6,67 (d, 1H), 6,53 (d, 1H), 6,42 (d, 1H), 6,17 (s, 1H), 5,37 (s, 1H), 3,78 (s, 3H), 2,08 (s, 6H), 1,84 (s, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,14 (s, 3H),

Analyticky vypočítané pre C₂8H₂9O₂N 0,5H₂O: C, 79,97; H, 7,19; N, 3,33. Zistené: C, 79,94; H, 7,25; N, 2,98.

Príklad 30

5-(4-fluórfenyl )-2,5-dihydr&-10-metoxy-2,2,4-tri metyl -1 H-[ ljbenzopyrana[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 2B a 4-fluórfenylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 11, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

116

MS (DCI/NH3) m/z 402 (M+H) ⁺ ;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,Ô3 (d, LH), 7,16 (m, 2H), 7,03 (t, 2H), 6,88 (t, 1H), 6,7 (s, 1H), 6,68 (d, 1H), 6,55 (d, 1H), 6,41 (d, 1H), 6,22 (s, 1H), 5,38 (s, 1H), 3 ,79 (s, 3H), 1,82 (s, 3H),1,23 (s, 3H), 1,14 (s, 3H).

Príklad 31

5-[3,5-bis(trifluórmetyl)fenyl]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[1 ]benzopyrano-[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 2B a 4-fluórfenylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 11, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,02 (d, 1H), 7,98 (s, 1H), 7,00 (s, 1H), 6,93 (d, 1H), 6,75 (d, 1H), 6,59 (d, 1H),^_6,49 (d, 1H), 6,38 (s, 1H), 5,46 (s, 1H),

3,79 (s, 3H), 1,87 (s, 3H), 1,21 (s, 3H), 1,19 (s, 3H);

HRMS vypočítaná m/z pre C28H23O2F6N: 519,1633 (M+H)⁺. Zistené: 519,1646;

Analyticky vypočítané pre C28H23NO2F6 l,25H₂0r C, 62,05; H, 4,74; N, 2,58. - Zistené: C, 61,96; H, 4,70; N, 2,35.

Príklad 32 (-)-5-(3,5-dichlórfenyl )-2,5-di hydro-10-metoxý-2,2,4-trimety 1-1H[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f]chinolín

Enantiomér z príkladu 19.

Spektrálne údaje sú zhodné s príkladom 19 [a]_D = -208,0;

Retenčný čas = 6,89 minút na stĺpci Regis (R,R)-WhelkO 1 Kromasil 4,6 x 250mm HPLC;

Rozpúšťadlo: 86:10 3 hexán dichlórmetán:etanol;

Prietok. 1 ml/minúta.

117

Príklad 33 (+)-5-(3,5-dichlórfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4.-trimetyl-lH[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín

Enantiomér z príkladu 19.

Spektrálne údaje sú zhodné s príkladom 19.

[a]_D = +210,7;

Retenčný čas = 8,63 min na stĺpci Regis (R,R)-WhelkOl Kromasil 4,6 x 250mm HPLC;

Rozpúšťadlo: 86:10:3 hexán:dich!órmetán:etanol;

Prietok: 1 ml/minúta.

Príklad 34

5-(3,5-difluórfeny 1)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimety 1-1 H-[l jbenzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 2B a 3,5-difl.uórfenylmagnéziumbromiď sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 11, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

*H NMR (300 MHz, DMSO-de) δ 8,01 (d, 1H), 7,05 (m, 1H), 6,93 (t, 1H), 6,79 (s, 3H), 6,71 (d, 1H), 6,59 (9, 1H), 6,50 (d, 1H), 6,30 (s, 1H), 5,43 (s, 1H),

3,81 (s, 3H), 1,87 (s, 3H), 1,23 (s, 3H), 1,16 (s, 3H);

HRMS vypočítaná m/z pre C26H23O2F2N. 419,1697 (M+H)⁺. Zistené: 419,1702;

Analyticky vypočítané pre C26H23O2F2N O,5H₂O C, 72,88, H, 5,65; N, 3,27. Zistené. C, 72,62; H, 5,58, N, 3,06

Príklad 35

2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4,N-tetrametyl-N-fenyl-l H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4fJchinolín-5-amín

Zlúčenina z príkladu 1F a N-metylanilín sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

118

MS (DCI/NH3) m/z 306 (M-NMePh)⁺;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,03 (d, IH), 7,25 (t, 2H), 7,Q8 (m, 2H), 6,99 (t, 1H), 6,86 (s, 1H), 6,80 (t, 1H), 6,70-6,65 (m, 2H), 6,41 (d, 1H), 6,26 (br s, 1H), 5,39.(br s, 1H), 3,87 (s, 3H), 2,47 (s, 3H), 1,74 (s, 3H), 1,24 (s, 3H), 1,11 (s, 3H).

Príklad 36 (-)-2,5-dihydro- 10-metoxy-2,2,4-trimety 1-5-(2-propenyl)-l H-[l Jbenzopyrano[3,4-f]chinolín l /

Zlúčenina z príkladu 2 sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci Chiralcel OJ 10% etanol/hexány, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

[a]_D = -1,8 Ic 1,2, CHCI3);

MS (DCI/NH3) m/z 348 (M+H)⁺, ‘H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,96 (d, 1H), 7,07 (t, 1H), 6,71 (d, 1H), 6,60 (d, 1H), 6,52 (d, 1H), 6;12 (br s, IH), 5,82 (m, 1H), 5,76 (dd, 1H), 5;44 (br s, ’ 1H), 5’01 (m, 2H),-3,86 (s, 3H), 2,44 (m, 1H), 2,20 (m, 1H), 2,F6 (s, 3H), 1,17 (s, 3H), l.lď(s, 3H);

Analyticky vypočítané pre C23H25NO2: C, 79,51; H, 7,25; N, 4,03. Zistené: C, 9,34; H, 7,00; N, 4,07.

Príklad 37 (+)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyI-5-(2-propenyl)- 1Η-[ 1 Jbenzopyrano[3,4-f] ch i no I í n

Zlúčenina z príkladu 2 sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci Chiralcel OJ 10% etanol/hexány, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

[oc]d =+2,1 (c 1,1, CHCh);

MS (DCI/NH3) m/z 348 (M+H)⁺;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d_Ď) δ 7,96 (d, 1H), 7,07 (t, IH), 6,71 (d, 1H), 6,60 (d, IH), 6,52 (d, IH), 6,12 (br s, IH), 5,82 (m, IH), 5,76 (dd, IH), 5,44 (br s,

119

ΙΗ), 5,01 (m, 2H), 3,86 (s, 3H), 2,44 (m, 1H), 2,20 (m, 1H), 2,16 (s, 3H), 1,17 (s, 3H), 1,16 (s, 3H>;

Analyticky vypočítané pre C₂₃H₂5NO₂: C, 79,51; H, 7,25; N, 4,03. Zistené: C, 79,29; H, 7,01; N, 3,92.

Príklad 38

2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 2B a trietylsilán sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 308 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,82 (d, ÍH), 7,05 (t, 1H), 6,72 (dd, 1H), 6,58 (d, 1H), 6,57 (dd, 1H), 6,13 (d, 1H), 5,39 (t, 1H), 5,10 (s, 2H), 3,84 (s, 3H), 2,02 (d, 3H), 1,18 (s, 6H);

Analyticky vypočítané pre C20H21NO2-O,IH2O: C, 77,69; H, 6,91; N, 4,53. Zistené: C, 77,60; H, 7,15; N, 4,33-,

Príklad 39

4-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín-5yl)-N,N-dimetylbenzénamín

Zlúčenina z príkladu 2B a Ν,Ν-dimetylanilín sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina

MS (DCI/NH3) m/z 427 (M+H)⁺;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,98 (d, 1H), 6,95 (d, 2H), 6,88 (t, 1H), 6,57 (d, IH), 6,64 (s, 1H), 6,53 (m, 3H), 6,39 (d, 1H), 6,14 (d, 1H), 5,35 (s, 1H),

3,79 (s, 3H), 2,80 (s, 6H), 1,84 (s, 3H), 1,21 (s, 3H). 1,13 (s, 3H),

Analyticky vypočítané pre C₂₈H₃₀N₂O₂-0,25H₂O: C, 78,02; H, 7,13; N, 650.

Zistené· C, 78,29; H, 7,38; N, 6,01.

120

Príklad 40

2,5-dihydro-l 0-metoxy-2,2,4-tri mety L-5-(5-metoxy-2-tieny 1)-1 H- [ 1 ]benzopyrano-[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 2B a 2-metoxytiofén sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 420 (M+H)⁺;

’H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 7,98 (d, 1H), 6,97 (d, 1H), 6,73 (s, 1H), 6,67 (d, 1H), 6,63 (d, 1H), 6,46 (d, 1H), 6,20 (d, 1H), 6,18 (s, 1H), 5,96 (d, 4H), 5,39 (s, 1H), 3,82 (s, 3H), 3,72 (s, 3H), 1,98 (s, 3H), 1,21 (s, 3H), 1,13 (s, 3H);

Analyticky vypočítané pre C25H25NO3S: C, 71,57; H, 6,01; N, 3,34. Zistené: C, 71,54; H, 5,99; N, 3,17.

Príklad 41

2.5- dihydro-l 0-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(5-propyl-2-tieny 1)-1H-

- [l]benzopyrano-[3,4-f]chrnolín

Zlúčenina z príklaďu 2B a 2-própyltiofén sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,01 (d, 1H), 6,95 (t, 1H), 6,84 (s, 1H), 6,67 (d, 1H), 6,61 (d, 1H), 6,51 (d, 1H), 6,46 (d, 1H), 6,41 (d, 1H), 6,18 (m, 1H), 5,39 (s, 1H), 3,82 (s, 3H), 2,59 (t, 2H), 1,96 (s, 3H), 1,50 (h, 2H), 1,20 (s, 3H),

1,14 (s, 3H), 0,83 (t, 3H);

HRMS vypočítaná m/z pre C27H29NO2S: 431,1919 (M+H)⁺. Zistené^- 43 1,1911.

Príklad 42

2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[4-(l-morfoiinyl)fenyl]-1H[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 2B a 4-fenylmorfolín sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 469 (M+H)\

121 'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,00 (d, 1H), 7,00 (d, 2H), 6,92 (t, 1H), 6,76 (d, 2H), 6,68 (d, 2H), 6,55 (d,’ 1H), 6,44 (d, 1H), 6,16 (m, 1H), 5,36 (s, 1H),

3,79 (s, 3H), 3,62 (m, 4H), 3,05 (m, 4H), 1,81 (s, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,13 (s, 3H);

Analyticky vypočítané pre C3oH32N202’0,5H20: C, 75,45; H, 6,96; N, 5,87. Zistené· C, 75,46; H, 6,69, N, 5,31.

Príklad 43 l-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-lH-[l]benzopyrano-[3,4f]chinolín-5-yl)-3,3-dimetyl-2-butanón

Zlúčenina z príkladu 2B a (2,2-dimetyl-l-metylénpropoxy)trimetylsilán sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 406 (M+H)~;

’H NMR (300 MHz, DMS0-d₆) δ 7,95 (d, 1H), 7,04 (t, 1H), 6,71 (d, IH), 6,60 (d, 1H), 6,41 (d, 1H), 6,33 (d, 1H),-6,15 (br s, lH), 5ξ43 (s, 1H), 3,87 (s? 3H), 3,26 (m, 1H), 2,3^6 (m, 1H), 2,13 (s, 3H>, 1,16 (s, 3H), 1,15 (s, 3H), 0,89 (s, 9H);

Analyticky vypočítané pre C26H31NO3 0,33H₂O: C, 75,90; H, 7,76; N, 3,40. Zistené: C, 75,91, H, 8, 17; N, 3,62.

Príklad 44

2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl -1 H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f]chinolín-5karbonitril

Zlúčenina z príkladu 2B a kyanotrimetylsilán sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 333 (M+H)⁺;

122 *H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,96 (d, 1H), 7,20 (t, 1H), 6,89 (d, 1H), 6,84 (s, 1H), 6,74 (d, 8H), 6,73 (d, 1H), 6,46 (s, 1H), 5,51 (s, 1H), 3,90 (s, 3H), 2,22 (s, 3H), 1,29 , (s, 3H), 1,09 (s, 3H);

Analyticky vypočítané pre C₂iH2oN₂0₂.0,25H₂0; C, 74,87; H, 6,13; N, 8,31. Zistené: C, 75,00; H, 6,23; N, 8,34.

Príklad 45

-(2,5-dihydro- 10-metoxy-2,2,4-tri mety 1-1 H-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinol í n-5yl)-2-propanón

Zlúčenina z príkladu 2B a 2-(trimetyisiloxy)-propén sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu J, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

‘H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,96 (t, 1H), 7,04^_(t, 1H,), 6,71 (d, 1H), 6,58 (d, 1H), 6,48 (d, 1H), 6,20 (dd, 1H), 6,16 (s,_ 1H), 5,4 (s, 1H), 3,87 (s, 3H), 2,91 (q, 1H), 2,16 (s, 3H), 2,04 (s, 3Ή), 1,15 (d, 6H);

HRMS vypočítaná m/z pre CnH^ChN: 363,1834 (M+H)⁺. Zistené: 363,1843;

Analyticky vypočítané pre CnH^NCh O,33H₂O: C, 74,79; H, 7,00; N, 3,79. Zistené: C, 74,77; H, 7,14; N, 3,67.

Príklad 46

Metyl 2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ l]benzopyrano-[3,4f]chinolín-5-acetát

Zlúčenina z príkladu 2B a 1-metoxy-1-(tert-butyldimetylsiloxy)etylén sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 380 (M+H)', *H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,01 (d, 1H), 7,11 (t, 1H), 6,78 (d, 1H), 6,66 (d, 1H), 6,53 (d, 1H), 6,27 (d, 1H), 6,22 (s, 2H),.5,52 (s, 1H), 3,93 (s, 3H),

3,67 (s, 3H), 2,70 (dd, 1H), 2,64 (d, 1H), 2,27 (s, 3H), 1,22 (d, 6H);

Analyticky vypočítané pre C₂3H₂₅O₄N 0,5H₂O: C, 71,12; H, 6,75; N, 3,61. Zistené: C, 71,46; H, 6,81; N, 3,45

123

Príklad 47

2-(2,5-dihydró-10-me.toxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín-5yl)-1 -fenyletanón

Zlúčenina z príkladu 2B a l-fenyl-l-ftrimetylsiloxyXetylén sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čim sa získa požadovaná zlúčenina.

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,01 (d, 1H), 7,72 (d, 2H), 7,59 (t, 1H), 7,40 (t, 2H), 6,93 (t, 1H), 6,70 (d, 1H), 6,61 (d, 1H), 6,43 (d, 1H), 6,25 (d, 1H), 6,18 (s, 1H), 5,44 , (s, 1H), 3,90 (s, 3H), 3,66 (q, 1H), 2,95 (d, 1H), 2,16 (s, 3H), 1,16 (s, 6H);

HRMS vypočítaná m/z pre C28H27O3N: 425,1991 (M+H)⁺. Zistené: 425,2005.

Príklad 48“

5-[2-(chlórmetyl)-2-propenyl]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 2B a 2-chlOrmetyl-3-trimetylsilyl-l-propén sa~spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa požadavaná zlúčenina.

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,96 (d, 1H), 7,03 (t, 1H), 6,69 (d, 1H), 6,59 (d, 1H), 6,44 (d, 1H), 6,15 (s, 1H), 5,96 (dd, 1H), 5,45 (s, 1H), 5,27 (s, 1H), 4,95 (s, 1H), 4,17 (q, 2H), 3,87 (s, 3H), 2,55 (d, 1H), 2,26 (dd, 1H), 2,20 (s, 3H), 1,15 (d, 6H);

HRMS m/z vypočítané pre C24H26O2CIN: 395,1652 (M+H)⁺. Zistené: 395,1645;

Analyticky vypočítané pre C24H26O2CIN 0,333H₂O C, 71,73; H, 6,69; N, 3,49. Zistené: C, 71,71; H, 6,32; N, 3,35.

Príklad 49

Acetát 2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-tri mety l-(-mety lén)-1 H-[ I Jbenzopyrano[3,4-f]chinolín-5-propanolu (ester)

124

Zlúčenina z príkladu 2B a acetát 2-[(trimetylsilyl)metyl]-2-propen-l-ylu sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

*H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,02 (d, 1H), 7,10 (t, 1H), 6,75 (dd,.lH), 6,65 (d, 1H), 6,50 (d, 1H), 6,18 (s, 1H), 5,98 (dd, 1H), 5,51 (s, 1H), 5,16 (s, 1H), 4,98 (s, 1H), 4,48 (q, 2H), 3,93 (S, 3H), 2,25 (s, 3H), 1,22 (s, 6H);

HRMS vypočítaná m/z pre C26H29O4N: 419,2097 (M+H)⁺. Zistené: 419,2095;

Analyticky vypočítané pre C26H29O4N 0,25H2O: C, 73,65, H, 7,01; N, 3,30. Zistené: C, 73,83; H, 6,91; N, 3,20.

Príklad 50

2,5-dihydro-10-metoxy-2,'2,4-trimetyl-5-(4-metyl fenyl)-1 H-[ 1 Jbenzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 1F a 4-metylfenylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladov 1G a 1, čím sa získa požadovaná zlúčenina. MS (DCI/NH3) m/z 398 (M+H)\ ‘H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,00 (d, 1H), 7,02 (q, 4H), 6,89 (t, 1H), 6,72 (s, 1H), 6,69 (d, 1H), 6,55 (d, 1H), 6,41 (d, 1H), 6,18 (br s, 1H), 5,37 (br s, 1H), 3,79 (s, 3H), 2,18 (s, 3H), 1,83 (s, 3H), 1,23 (s, 3H), 1,14 (s, 3H);

Analyticky vypočítané pre C27H27NO2· C, 8158; H, 6,85; N, 3,52. Zistené: C, 81,56, H, 7,25, N, 3,29.

Príklad 51

5-(3-fluór-4-metyl fény 1)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1H[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 2B a 3-fluór-4-metylfenylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 11, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 416 (M+H) ⁺ ,

125 'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,01 (d, 1H), 7,11 (t, 1H), 6,95-6,84 (m, 3H), 6,74 (s, 1H), 6,71 (d, 1H), 6,57 (d, 1H), 6,46 (d, 1H), 6,23 (s, 1H),’5,39 (sf 1H), 3,79 (s, 3H), 2,11 (s, 3H), 1,85 (s, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,14 (s, 3H);

Analyticky vypočítané pre C27H26NO2F: C, 78,05; H, 6,31; N, 3,37. Zistené: C-, 77,80; H, 6,51; N, 3,06.

Príklad 52

5-(3-brómfeny l)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimety 1-1 H-[l Jbenzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 1F a 3-brómfenylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladov 1G a 1, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DC1/NH₃) m/z 462 (M+H) ⁺ ;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,02 (d, 1H), 7,36 (m, 1H), 7,30 (m, 1H), 7,17 (m, 2H), 6,93 (t, 1H), 6,79 (s, 1H), 6,72 (d, 1H), 6,58 (d, 1H), 6,48 (d, 1H), 6,24 (br s, 1H), 5,41 (br s, 1H), 3,80 (s, 1H), _1,85 (s, 3H), 1,23 (s, 1H), 1,16 (s, 1H). - ,··. ”

Príklad 53

2,5-dihydro- 10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(fenylmetyl)-lH-[l]benzopyrano-[3,4fjchinolín

Zlúčenina z príkladu 2B a benzylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 11, čím sa získa požadovaná zlúčenina

MS (DCI/NH3) m/z 398 (M+H)^f;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,02 (d, IH), 7,31 - 7,18 (m, 3H), 7,12 (m, 3H), 6,75 (d, 1H), 6,63 (d, 1H), 6,46 (d, 1H), 6,15 (d, 1H), 5,93 (dd, 1H), 5,43 (s, 1H), 3,89 (s, 3H), 2,98 (dd, 1H), 2,74 (dd, 1H), 2,23 (s, 3H), 1,16 (s, 3H),

1,15 (s, 3H);

Analyticky vypočítané pre C27H27NO2 0,25H₂O- C, 80,67; H, 6,89; N, 3,48

Zistené: C, 80,78, H, 7,08, N, 3,26.

126

Príklad 54

2,5-dihydro- 10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-propyl-lHr[l]benzopyrano-[3,4fjchinolín

Zlúčenina z príkladu 2B a propylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 11, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NHa) m/z 350 (M+H)’, ’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,94 (d, IH), 7,05 (t, IH), 6,69 (d, IH), 6,58 (d, IH), 6,54 (d, IH), 6,10 (d, IH), 5,70 (m, IH), 5,44 (s, IH), 3,85 (s, 3H),

2,16 (s, 3H), 1,70 (m, IH), 1,43 - 1,31 (m, 3H), 1,16 (s, 3H), 1,14 (s, 3H), 0,83 (t, 3H);

Analyticky vypočítané pre C23H27NO2: C, 79,05; H, 7,79; N, 4,0l1. Zistené: C, -78,76; H, 7,86; N, 3,84.

Príklad 55

5-(4-fluórfenyl)-2,5-dihydro-l 0-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ l]benzopyrano[3,4-fjchinoíín

Zlúčenina z príkladu 2B a 4-fluórfenylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 11, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,99 (d, IH), 7,11 (d, IH), 6,92 (m, 2H), 6,71 (s, IH), 6,68 (s, IH), 6,55 (d, IH), 6,43 (d, IH), 6,21 (s, IH), 5,39 (s, IH), 3,99 (s, 3H), 2,1 1 (s, 3H), 1,84 (s, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,14 (s, 3H);

HRMS m/z vypočítané pre C27H26O2NF. 415,1948 (M+H)⁺. Zistené: 415,1947.

Príklad 56

5-(3-fluórfenyl)-2,5-dihydro-l 0-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ IJbenzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 2B a 3-fluórfenylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 1 1 na získanie požadovanej zlúčeniny.

127 ^lH NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,03 (d, 1H), 7,22 (q, 1H), 6,90 (m, 4H), 6,78 (s, 1H>, 6,73 (d, 1H), 6,56 (d, 1H), 6,46 (d; 1H), 6,24 (s,_lH), 5,40 (s, 1H), 3,79 (s, 3H), 1,85 (s, 3H), 1,20 (s, 3H), 1,15 (s, 3H);

HRMS vypočítaná m/z pre C26H24O2NF: 402,1869 (M+H)⁺. Zistené: 402,1865;

Analyticky vypočítané pre C26H24O2FN 2,25H₂O: C, 70,65; H, 6,50; N, 3,17. Zistené: C, 70,56; H, 6,18; N,2,83.

Príklad 57

2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4,5-tetrametyl-lH-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 2B a metylmagnéziumjodid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 11, čím sä získa požadovaná zlúčenina.

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,91 (d, 1H), 7,02 (8, 1H), 6,67 (d, 1H), 6,54 (s, 1H), 6,52 (d, 1H), 6,08 (s, 1H), 5,87 (q, 1H), 5,43 (s, 1H), 3,85 (s, 3H),

2,16 (s, 3H), 1,25 (d, 3H), 1,18 (s, 3H), 1,13 (s, 3H);

HRMS vypočítaná m/z pre C21H23O2N: 321,1729 (M+H)⁺. Zistené: 321,1728.

Príklad 58

2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(l-metyletyl)-lH-[l]benzopyrano-[3,4fjchinolín

Zlúčenina z príkladu 2B a 2-propylmagnéziumchlorid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 11, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,99 (d, 1H), 7,03 (t, 1H), 6,57 (d, 2H), 6,45 (d, 1H), 6,53 (d, 1H), 6,18 (s, 1H), 5,45 (s, 1H), 5,31 (d, 1H), 3,85 (s, 1H),

2,16 (s, 3H), 1,79 (m, 1H), 1,30 (s, 3H), 1,01 (s, 3H), 0,93 (d, 3H), 0,62 (d, 3H);

HRMS vypočítaná m/z pre C23H27O2N: 349,2042 (M+H)’. Zistené: 349,2041

Príklad 59

128

2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-metylpropyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chŤnolín -

Zlúčenina z príkladu 2B a sek-butylimagnézium chlorid sa spracovávajú podľa spôsobu z.príkladu 11, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

*H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,93 (d, 1H), 7,03 (t, 1H), 6,67 (d, 1H), 6,51 (q, 2H), 6,08 (s, 1H), 5,77 (dd, 1H), 5,43 (s, 1H), 3,85 (s, 3H), 2,18 (s, 3H), 1,72 (m, 2H), 1,76 (d, 6H), 0,86 (d, 3H), 0,74 (d, 3H);

HRMS vypočítaná m/z pre C24H29O2N: 363,2198 (M+H)⁺. Zistené: 363,2208;

Analyticky vypočítané pre C24H29NO2: C, 79,30; H, 8,04; N, 3,85. Zistené: C, 79,63; H, 7,83; N, 3,89.

Príklad 60

5-etyl-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4fjchinolín

Zlúčenina z príkladu 2B-a etylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 11, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 336 (M+H)⁺;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,92 (d, 1H), 7,03 (t, 1H), 6,67 (d, 1H), 6,54 (t, 2H), 6,10 (s, 1H), 5,55 (dd, 1H), 5,44 (s, 1H), 3,84 (s, 3H), 2,16 (s. 3H), 1,63 (m, 1H), 1,44 (m, 1H), 1,15 (s, 6H), 0,84 (t, 3H);

Analyticky vypočítané pre C22H25O2N 2,25H₂O: C, 77,73; H, 7,56; N, 4,12. Zistené. C, 77,95, H, 7,60; N, 4,07.

Príklad 61

Etylester 2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimety 1-5-fenyl -1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5-karboximidovej kyseliny

Roztok z príkladu 44 (0,040 g, 0,120 mmol) v etanole (5 ml) sa ochladí na teplotu -5°C, sýti plynným chlorovodíkom, mieša po dobu 10 minút pri teplote -5°C, mieša 14 hodín pri izbovej teplote, neutralizuje NaHCCh a extrahuje

129 dietyléterom. Extrakt sa suší (Na₂SO4), filtruje a koncentruje, čím sa získa požadovaná zlúčenina;

MS (DCI/NH₃) m/z 379 (M+H)⁺;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,95 (d, 1H), 7,32 (s, t H), 7,05 (t, 1H), 6,69 (t, 2H), 6,61 (d, 1H), 6,22 (s, 1H), 6,14 (s, 1H), 5,44 (s, 1H), 3,92 (m, 2H),

3,82 (s, 3H), 2,06 (s, 3H), 1,20 (s, 3H), 1,12 (s, 3H), 1,02 (t, 3H).

Príklad 62

2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-metylén-lH-[l ]benzopyrano-[3,4f]chinolín-5-propanol

Roztok z príkladu 49 (0,060 g, 0,143 mmol) v l :l metanol/vode (10 ml) sa nechá reagovať s K₂CO₃ (0,080 g, 1,0 mmol), mieša po dobu 24 hodín pri izbovej teplote, neutralizuje 10% HC1 a extrahuje etylacetátom. Extrakt sa premyje soľankou, suší (MgSO4), filtruje a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu 25% dichlórmetán/etylacetátom, čím sa.získa požado.vaná zlúčenina. ......

*H NMR (300 MHz, DMSO-d^) δ 8,01 (d, 1H), 7,72 (d, 2H), 7,59 (t, 1H), 7,40 (t, 2H), 6,93 (t, 1H), 6,70 (d, 1H), 6,61 (d, 1H), 6,43 (d, 1H), 6,25 (d, 1H), 6,18 (s, 1H), 5,44 (s, 1H), 3,90 (s, 3H), 3,66 (q, 1H), 2,95 (d, 1H), 2,16 (s, 3H), 1,16 (s, 6H);

HRMS vypočítaná m/z pre C₂8H₂7O-N: 425,1991 (M+H)⁺. Zistené. 425,2005.

Príklad 63

2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4,N,N-pentametyl-lH-[l]benzopyrano-[3,4f]chinolín-5-acetamid

Zlúčenina z príkladu 46 sa hydrolyzuje hydroxidom lítnym v THF, čím sa získa odpovedajúca kyselina, ktorá sa potom kupluje na Ν,Ν-dimetylamíň pomocou 1 -(3-dimetylaminopropyl)-3-etylkarbodiimidom, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

130 ’H NMR (300 MHz, DMSO-d_ô) δ 7,94 (d, 1H), 7,04 (t, 1H), 6,70 (d, 1H), 6,59 (d, 1H), 6,46 (d, 1H), 6,26 (d, 1H); 6,15 (s, 1H), 5,44 (s, 1H), 3,86 (s, 3H), 2,88 (q, 1H), 2,81 (s, 3H), 2,55 (s, 3H), 2,25 (s, 1H), 2,19 (s, 3H), 1,15 (s, 6H); HRMS vypočítaná m/z pre Cz^gOjNj: 392,2100 (M+H)⁺. Zistené: 392,2104;

Analyticky vypočítané pre C24H28N2O3: C, 73,44; H 7,19, 7,35; N, 7,14 Zistené: C, 73,17; H, 7,19; N, 6,85.

Príklad 64

2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4,N,N-pentametyl-lH-[l]benzopyrano-[3,4f]chinolín-5-etánamín

Roztok z príkladu 63 v dietylétery sa redukuje pri Izbovej teplote hydridohlinitanom lítnym, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,93 (d, 1H), 7,03 (t, 1H), 6,68 (8, 1H), 6,54 (t, 1H), 6,12 (s, 1H), 5,76 (dd, 1H), 5,44 (s, 1H), 3,85 (s, 3H), 2,18 (s, 3H), 2,05 (s, 6H), 1,18 (s, 3H), 1,14 (s, 3H);

- HRMS m/z vypočítané pre C24H30O2N2: 378,2307 (M+H)⁺. Zistené: 378,2307.

Príklad 65

N-cyklopropyl-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[l]benzopyrano-[3,4f]chinolín-5-acetamid

Zlúčenina z príkladu 46 a cyklopropylmetylamín sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 63, čim sa získa požadovaná zlúčenina.

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,94 (d, 1H), 7,70 (d, 1H), 7,03 (t, 1H), 6,68 (d, 1H), 6,58 (d, 1H), 6,43 (d,), 6,23 (dd, 1H), 6,13 (s, 1H), 5,43 (s, 1H), 3,85 (s, 3H), 2,51 (m, 2H), 2,07 (d, 1H), 2,03 (s, 3H), 1,17 (s, 3H), 1,13 (s, 3H), 0,60 (m, 2H), 0,31 (s, ZH);

HRMS m/z vypočítané pre C25H28O3N2. 404,2100 (M+H)⁺ Zistené: 404,2092.

131

Príklad 66

2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propinyl)-_1H-[l]benzopyrano-[3,4fjchinolín

Zlúčenina z príkladu 2B a 2-propinylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 11, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,97 (d, 1H), 7,06 (t, 1H), 6,71 (d, 1H), 6,56 (q, 2H), 6,16 (s, 1H), 5,88 (q, 1H), 5,44 (s, 1H), 3,86 (s, 3H), 2,82 (q, 1H), 2,41 (q, 1H), 2,19 (s, 3H), 1,16 (s, 3H),

HRMS m/z vypočítané pre C23H23O2N: 345,1729 (M+H)⁺. Zistené: 345,1738.

Príklad 67

5-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2.4-tri metyl -1 H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f]chinolín-5yl)-2(5H)-furanón

Zlúčenina z príkladu 2B a 2-trimetylsiloxyfurán sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2C, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 390 (M+Hf;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,11 (d, 1H), 7,13 (dd, 1H), 6,75 (d, 1H), 6,72 (d, 1H), 6,64 (d, 1H), 6,37 (d, 1H), 6,25 (dd, 1H), 6,23 (d, 1H), 5,83 (d, 1H), 5,47 (s, 1H), 5,12 (dd, 1H), 3,87 (s, 3H), 2,03 (s, 3H), 1,30 (s, 3H), 1,09 (s, 3H),

Analyticky vypočítané pre C24H23NO4· C, 74,02; H, 5,95; N, 3,60. Zistené' C, 73,89; H, 5,94; N, 3,51.

Príklad 68

5-(3-butenyl)-2,5-dihydro-l 0-metoxy-2,2,4-trimetyl - 1 H-[ 1 ]benzopyráno-[3,4fjchinolín

Zlúčenina z príkladu 2B a 3-butenylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu I 1, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 362 (M+H)‘;

132 ‘H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,94 (d, 1H), 7,05 (t, 1H), 6,68 (d, 1H), 6,58 (d, 1H), 6,57 (d, 1H), 6,10 (s, 1H), (5,78 (dddd, 1H), 5,65 (dd, 1H), 5,44 (s, 1H), 5,00 (dd, 1H), 4,93 (dd. 1H), 3,85 (s, 3H), 2,16 (s, 3H), 2,10 (m, 2H), 1,78 (m, 1H), 1,45 (bm, 1H), 1,16 (s, 3H), 1,14 (s, 3H);

HRMS m/z vypočítané pre C24H27NO2: 361,2042 (M+H)⁺. Zistené: 361,2039.

Príklad 69

2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl- lH-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín-5propanol

Zlúčenina z príkladu 2 (52,0 mg, 0,15 mmol) v THF (4 ml) pri teplote 0°C sa nechá po kvapkách reagovať s 0,5 M 9-BBN (600 pL, 0,30 mmol), mie- ša cez noc pri izbovej teplote, ochladí na teplotu 0°C, postupne nechá reagovať s 2,5 M NaOH (400 pL, 1,0 mmol), a 30% H₂O₂ (250 pl), mieša po dobu 2 hodín pri izbovej teplote, rozdelí medzi vrstvy etylacetátu a vody(l: 1) a extrahuje etylacetátom. Extrakt sa premyje soľankou, suší (NajSC^), filtruje a koncentruje. Zvyšok sa čisti zrýchlenou chromatografiou na stĺpci siljkagélu 30%.etylacétát/hexány, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH₃) m/z 366 (M+H)*;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,94 (d, 1H), 7,05 (t, 1H), 6,68 (d, 1H), 6,58 (d, 1H), 6,53 (d, 1H), 6,10 (s. 1H), 5,70 (dd, 1H), 5,44 (s, 1H), 4,36 (t, 1H), 3,85 (s, 3H), 3,33 (m, 2H), 2,16 (s, 3H), 1,40-1,75 (bm, 4H), 1,17 (s, 3H), 1,14 (s, 3H);

HRMS vypočítaná m/z pre C23H27NO3: 365,1991 (M+H)⁺. Zistené: 365,1991

Príklad 70

10-etyl-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-IH-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f]chinolín

133

Príklad 70A

Zlúčenina z príkladu 3C (0,208 g, 0,493 mmol) a tetraetylcín (0,444 g, 1,89 mmol) sa zlúčia s chlorid-dichlórmetánom (1,3bis(difenylfosfino)ferQcén)paladnatým (0,039 g, 0,047 mmol) v l-metyl-2pyrolidinóne (3 ml) pri teplote 80°C po dobu 16 hodín a koncentrujú, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 366 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,94 (d, 1H), 7,05 (t, 1H), 6,68 (d, 1H), 6,58 (d, 1H), 6,53 (d, 1H), 6,10 (s, 1H), 5,70 (dd, 1H), 5,44 (s, 1H), 4,36 (t, 1H), 3,85 (s, 3H), 3,33 (m, 2H), 2,16 (s, 3H), 1,40-1,75 (bm, 4H), 1,17 (s, 3H), 1,14 (s, 3H);

HRMS vypočítané m/z pre C23H27NO3: 365.1991 (M+H)⁺. Nájdené: 365.1991

Príklad 70

10-etyl-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-lH-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 70A sa spracováva podľa spôsobu z príkladov 1F, 1G, a 1, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 382 (M+H)⁺;

‘H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7,37 (d, 1H), 7,21-7,16 (m, 5H), 6,85, (dd, 1H), 6,75 (s, 1H), 6,73, (dd, 1H), 6,68 d, 1H), 6,58 (dd, 1H), 6,21 (s, 1H), 5,39 (s, 1H), 3,02-2,75 (tn, 2H), 1,79 (s, 3H), 1,24 (s, 3H), 1,15 (s, 3H), 1,15 (m, 3H); HRMS vypočítaná pre C27H27NO: 381,2093 (M+H)⁺ Zistené 381,2096.

Príklad 71

2,5-dihydro-2,2,4,10-tetrametyl-5-fenyl-1Η-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 3C a tetrametylcín sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 70, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 368 (M+H)⁺;

134 'H NMR (300 MHz, DMSO-de) δ 7,44 (d, IH), 7,21-7,12 (m, 5H), 6,82 (dd, IH), 6,74 (d, IH), 6,71 (s, IH), 6,69 (dd, IH), 6,59 (dd, IH), 6,21 (s, IH), 5,39 (s, IH), 2,51 (s, 3H), 1,80 (s, 3H), 1,25 (s, 3H), 1,16 (s, 3H);

HRMS vypočítaná m/z pre C26H25NO: 367,1936 (M+H)⁺. Zistené: 367,1931.

Príklad 72

5-(3,5-dichlórfenyl)-10-etyl-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 70A a 3,5-dichlórfenylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladov IG a 1, čím sa získa požadovaná zlúčenina. MS (DCr/NH₃) m/z 450 (M+H)⁺;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,43 (d, IH), 7,43 (t, IH), 7,18 (d, 2H), 6,91 (dd, IH), 6,80 (dd, IH), 6,78 (d, IH), 6,72 (s, IH), 6,62 (dd, IH), 6,35 (s, 1Ή), 5,42 (s, IH), 3,15-2,75 (m, 2H), 1,79 (s, 3H), 1,27 (s, 3H), 1,14 (s, 3H), 1,13 (t, 3H);

HRMS vypočítaná m/z pre G27H2sNOC12:-449,1313 (M+H)⁺. Zistené: 449,1330.

Príklad 73

5-(3,5-dichlórfenyl)-2,5-dihydro-2,2,4,N-tetrametyl-lH-[l ] benzopy ráno-[3,4fjchinolín-10-amín

Zlúčenina z príkladu 3C a 3,5-dichlórfenylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 72, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 539 (M+H) ⁺ .

135

Príklad 73

5-(3,5-dichlórfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4,N-tetrametyl-lH[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolin-10-amín

Zlúčenina z príkladu 73A sa spracováva podľa spôsobu z príkladu 3, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NHa) m/z 451 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,91 (d, 1H), 7,45 (dd, 1H), 7,20 (m, 2H),

6,83 (dd, 1H), 6,75 (d, 1H), 6,71 (s, 1H), 6,22 (dd, 1H), 6,18 (s, 1H), 6,17 (dd, 1H), 5,57 (d, 1H), 5,44 (s, 1H), 2,65 (d, 3H), 1,85 (s, 3H), 1,24 (s, 3H), 1,15 (s, 3H);

HRMS vypočítaná m/z pre C26H24N2OCI2: 450,1266 (M3-H)⁺. Zistené^-

450,1267.

Príklad 74

5-(3,5-dichlórfenyl)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-N-(2-propenyl)-lH[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolin-10-amín

Zlúčenina z príkladu 73A a alylamín sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 3, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 477 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,99 (d, 1H), 7,49 (dd, 1H), 7,27 (d, 2H), 6,82 (dd, IH), 6,77 ( d, 1H), 6,75 (s, 1H), ), 6,25 (dd, 1H), 6,21 (s, 1 H), 6,20 (dd, 1H), 5,95-5,86 (m, 1H), 5,69-5,65 (m, 1H), 5,48 (s, 1H), 5,18-5,12 (m, 1H), 5,11-5,06 (m, 1H), 3,78-3,70 (m, 2H), 1,88 (s, 3H), 1,30 (s, 3H), 1,20 (s, 3H);

HRMS vypočítaná m/z pre C28H26N2OCI2: 476,1422 (M+H)⁺. Zistené:

476,1428.

136

Príklad 75

2,5-dihydro-2^2,4-trimety l-5-fenyl-10-(2-propiny Ioxy)-1H-[_1 jbenzopyrano[3,4-fjchinolín

Zlúčenina z príkladu 7 a propargylbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 9A, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 408 (M+H)⁺;

‘H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1,12 (s, 3H), 1,23 (s, 3H), 1,83 (s, 3H), 3,59 (t, 1H,), 4,81 (d, 2H), 5,39 (br s, 1H), 6,19 (br s, 1H), 6,47 (d, 1H), 6,61 (d, 1H), 6,71 (d, 1H), 6,78 (s, 1H), 6,90 (t, 1H), 7,14-7,22 (m, 5H), 8,02 (d, 1 H);

Analyticky vypočítané pre C28H25NO2: C, 82,53; H, 6,18; N, 3,44. Zistené: C, 82,64; H 6,31; N, 3,38.

Príklad 76

2.5- dihydro-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-10-(2-propenyloxy)-lH-[l]benzopyrano- [3,4-f] chi nol í n - Zlúčenina z príkladu 7 a alylbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 9A, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI) m/z 410 (M+H)⁺;

‘H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1,15 (s, 3H), 1,23 (s, 3H), 1,84 (s, 3H), 4,514,64 (m, 2H), 5,26 (dq, 1H), 5,39 (br s, 1H), 5,40 (dq, 1H), 6,12 (ddt, 1H), 6,21 (br s, 1H), 6,44 (dd, 1H), 6,55 (dd, 1H), 6,69 (d, 1H), 6,77 (s, 1H), 6,88 (t, 1H), 7,15-7,24 (m, 5H), 8,06 (d, 1H);

HRMS m/z vypočítané pre C28H27NO2. 409,2042 (M+H)⁺. Zistené: 409,2039.

Príklad 77

2.5- dihydro-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-l H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f]chinolín-

10-metanol

Roztok z príkladu 4 (32 mg, 0,085 mmol) v dichlórmetáne (3 ml) pod atmosférou argónu, pri teplote -78° C, sa nechá po kvapkách reagovať s hydri137 dom diizobutylhlinitým (1,0 M) v cyklohexánoch (0,400 ml, 0,40 mmol), zahrieva pri teplote 0°C po dobu 3,5 hodiny, nechá reagovať s Rochellovou soľou, separuje a extrahuje etylacetátom. Extrakt sa suší (MgSO₄), filtruje a koncentruje. Zvyšok sa nanesie na dve hrubé dosky silikagélu s rozmermi 10 x 20 cm s 0,25 mm silikagélu, ktoré sa eluujú hexánmi (3x), potom etylacetát/hexány (10:90). Pás produktu sa zoškriabe a extrahuje etylacetátom, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 348 (M+H)⁺;

'H NMR δ 7,47 (d, 1H), 7, 14 (m, 2H), 6,80 (dd, 1H), 6,64 (d, 1H), 6,17 (m, 1H), 5,81 (ddm, 1H), 5,73 (dd, 1H), 5,46 (m, 1H), 5,32 (dd, 1H), 5,02 (dm, 1H), 4,94 (dm, 1H), 4,62 (m, 2H), 2,30 (m, 2H), 2,17 (s, 3H), 1,19 (s, 3H),

1,16 (s, 3H);

HRMS M/z vypočítaná pre C23H25NO2: 347,1885 (M+H)⁺. Zistené^- 347,1897.

Príklad 78

2,5-dihydro-2,2,4.-trimetyl-5-(2_-propenyl)-lH-[l]benzopyrano-[3,4-f)chinolin.10-karboxylová kyselina

Zlúčenina z príkladu 74 a chlorid chlórtrís(trifenylfosfát)rodný sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 3, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 437 (M+H)⁺;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,91 (d, 1H), 7,44 (dd, 1H), 7,19 (d, 2H), 6,74 (d, 1H), 6,70 (s, 1H), 6,69 (dd, 1H), 6,26 (dd, 1H), 6,22 (s, 1H), 6,11 (dd, 1,0 Hz, 1H), 5,43 (s, 1H), 5,15 (s, 2H), 1,84 (s, 3H), 1,23 (s, 3H), 1,15 (s, 3H).

Príklad 79

5-(3,5-dichlórfenyl)-10-etoxy-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-lH[ l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 9A a 3,5-dichlórfenylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladov 1G a 1, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

138

MS (DCI) m/z 466 (M+H)⁺;

'H NMR (300 MHz, DMŠO-de) δ 8,10 (d, 1H), 7,46 (t, 1H), 7,13 (d, 2H), 6,95 (dd, 1H), 6,81 (s, 1H), 6,72 (d, 1H), 6,60 (d, 1H), 6,51 (d, 1H), 6,32 (d, 1H), 5,44 ( s, 1H), 3,99-4,12_(m, 1H), 1,87 (s, 3H), 1,37 (t, 3H), 1,23 (s, 3H), 1,20 (s, 3H);

HRMS vypočítaná m/z pre C27H25NO2CI2: 465,1262 (M+H)⁺. Zistené

465,1277.

Príklad 80

5-(3,5-dichIórfenyl)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin-10-ol

Zlúčenina z príkladu~7A a 3,5-dichlórbenzylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladov 7B a 7, čím sa získa požadovaná zlúčenina. MS (DCI) m/z 438, 440 (M+H)⁺;

^!H NMR (300 MHz, DMSO-de) δ 9,79-(s, 1H), 8-18 (d, 1H), 7,44 (t, 1H), 7,12 (dd, 2H), 6,79 (d, 1H), 6,77 (s, ΙΉ), 6,73 (d, 1H), 6,45 (d, 1H), 6,28 (dd, 1H),6,23 (d, 1H), 5,43 (s, 1H), 1,87 (d, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,16 (s, 3H);

HRMS vypočítaná m/z pre C25H21CI2NO2: 437,0949 (M+H)⁺. Zistené:

437,0955.

Príklad 81

5-(3,5-dichlórfenyl)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl- 1Η-[ 1 ]benzopyrano-[3,4fjchinolín-10-y I] metyl karbonát

Zlúčenina z príkladu 80 a metylchlórformiát sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladov 7B a 7, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 496 (M+H)⁺;

*H NMR (300 MHz, DMSO-de) δ 7,58 (d, 1H), 7,45 (t, 1H), 7,24 (m, 2H), 7,02 (t, 1H), 6,82 (s, 1H), 6,80 (dd, 1H), 6,75 (dd, 1H), 6,74 (d, 1H), 6,48 (s, 1H),

5,43 (s, 1H), 3,79 (s, 3H), 1,79 (s, 3H), 1,25 (s, 3H), 1,13 (s, 3H),

139

Analyticky vypočítané pre C27H23NO4CI2: C, 65,33; H, 4,67; N, 2,82. Zistené: C, 65,12; H, 4,55, N, 2,79.

Príklad 82

2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)— lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolinlO-ol

Zlúčenina z príkladu 7A a alylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladov 7B a 7, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 334 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 9,77 (s, 1H), 8,10 (d, 1H), 6,88 (t, 1H), 6,58 (d, 1H), 6,53 (d, 1H), 6,35 (d, 1H), 6,05 (s, 1H), 5,89-5,72 (m, 2H), 5,44 (s, 1H), 5,03 (d, 1H), 4,99 (d, 1H), 2,50-2,40 (m, 1H), 2, 25-2,18 (m, 1H), 2,16 (s, 3H), 1,16, (s, 3H), 1,15 (s, 3H);

HRMS vypočítaná m/z pre C22H23NO2: 333,1729 (M+H)⁺. Zistené. 333,1734.

Príklad 83

10-(brómdifluórmetoxy)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 82 a dibrómdifluórmetán sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladov 7B a 7, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 462 (M+H)‘;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,60 (d, 1H), 7,21 (t, 1H), 7,0 (m, 1H), 6,95 (dd, 1H), 6,64 (d, 1H), 6,35 (s, 1H), 5,89-5,76 (m, 2H), 5,46 (s, 1H), 5,04 (dd, IH), 4,96 (dd, 1H), 2,55-2,44 (m, 1H), 2,33-2,25 (m, 1H), 2,18 (s, 3H), 1,19, (s, 3H), 1,17 (s, 3H),

HRMS vypočítaná m/z pre C₂3H22F2NO₂Br: 461,0802 (M+H)⁺. Zistené

461,0815.

140

Príklad 84 [3-(2,5-dihydro- 10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f]chinolín5-yl)fenyl]metylkarbonát

Zlúčenina z príkladu 13 a metylchlórformiát sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 10, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 458 (M+Hf;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) Ô 8,01 (d, 1H), 7,25 (t, 1H), 7,12 (d, 1H), 7,01 (q, 1H), 6,90 (q, 2H), 6,78 (s, 1H), 6,72 (d, 1H), 6,57 (q, 1H), 6,44 (q, 1H),

6,20 (d, 1H), 5,39 (s, 1H), 3,80 (s, 3H), 3,63 (s, 3H), 1,83 (s, 3H), 1,22 (s, 3H),

1,16 (s, 3H);

Analyticky vypočítané pre C28H27NO5: C, 73,50; H, 5,94; N, 3,06.. Zistené: C, 73,63, H, 6,20; N, 2,86.

Príklad 85

2.5- dihydro-40-metoxy-5-(3-metoxyfenyl)-2,2,4-trimetyl-l-H-[l]benzepyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 13 a metyljodid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 14, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 414 (M+H)\ 'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) Ô 8,01 (d, 1H), 7,13 (t, 1H), 6,92 (t, 1H), 6,75-

6,67 (m, 5H), 6,57 (dd, 1H), 6,46 (dd, 1H), 6,20 (d, 1H), 5,39 (s, 1H), 3,80 (s, 3H), 3,63 (s, 3H), 1,88 (s, 3H). 1,22 (s, 3H), 1,16 (s, 3H);

Analyticky vypočítané pre C27H27NO3: C, 78,42; H, 6,58; N, 3,38. Zistené C, 78,58; H, 6,55; N, 3,23.

Príklad 86

2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-(2-propenyloxy)fenyl]-1 H- [ I ]benzopyrano-[3,4-f]chinolín

14!

Zlúčenina z príkladu 13 a alylbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 14, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 440 (M+H)⁺;

’H NMR(300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,02 (d, 1H), 7,13 (t; 1H), 6,92 (t, 1H), 6,78-

6,67 (m, 5H), 6,56 (d, 1H), 6,46 (d, 1H), 6.20 (d, 1H), 5,95 (m, 1H), 5,40 (s, 1H), 5,31 (dd, 1H), 5,21 (dd, 1H), 4,42 (d, 2H), 3,80 (s, 3H), 1,86 (s, 3H), 1,23 (s, 3H), 1,16 (s, 3H);

Analyticky vypočítané pre C29H29NO3: C, 79,24; H, 6,64; N, 3,18. Zistené: C, 78,87; H, 6,46; N, 3,07.

Príklad 87

2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-(fenyl metoxý)fenyl]-1H- [ 1 ]benzopyrano-[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 13 a benzylbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 14, čím sa zís.ka požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 490 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,06 (d, 1H), 7,40 (m, 5H), 7,18 (t, 1H), 6,97 (t, 1H), 6,90-6,85 (m, 2H), 6,80-6,74 (m, 3H), 6,62 (d, 1H), 6,48 (d, 1H), 6,24 (d, 1H), 5,45 (s, 1H), 5,03 (d, 2H), 3,85 (s, 3H), 1,92 (s, 3H), 1,29 (s, 3H),

1,21 (s, 3H),

Analyticky vypočítané pre C33H31NO3 C, 80,95, H, 6,38; N, 2,86. Zistené: C, 80,81; H, 6,24; N, 2,96.

Príklad 88

5-[3-(cyklo propyl metoxy)fenyl]-2,5-dihydro- 10-metoxy-2,2,4-trimetyl- 1H[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 13 a cyklopropylmetylbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 14, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 454 (M+H)',

142 'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,01 (d, 1H), 7,12 (t, 1H), 6,92 (t, 1H), 6,746,68,(m, 5H), 6,55 (d, LH), 6,46 (d, 1H), 6,20 (s, 1H), 5,39 (s, 3H),-3,79 (s, 3H), 3,66 (d, 2H), 1,86 (s, 3H),’ 1,23 (s, 3H), 1,16 (s, 3H), 1,12 (m, 1H), 0,50 (q, 2H), 0,24 (q, 2H);

Analyticky vypočítané pre C30H31NO3: C, 79,44; H, 6,88; N, 3,08. Zistené: C, 79,12; H, 6,72; N, 2,99.

Príklad 89

2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-[2-(l-piperidinyl)etoxy]fenyl]-lH[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 13 a l-(2-chlóretyl)piperidín sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 14, čím. sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 51 1 (M+H)⁺;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,01 (d, 1H), 7,12 (t, 1H), 6,92 (t, 1H), 6,77-

6,68 (m, 5H), 6S7 (d, 1H), 6,46 (d, 1H), 6,20 (d, 1H), 5,39 (s, 1H), 3,91 (t, 2H), 3,80 (s,-3H), 2,-55 (t, 2H), 2,35 (b,-4H),- 1,92 (s, 3H>, 1,46 (b, 4H>, 1,36 (b, 2H), 1,22 (s, 3H), 1,16 (s, 3H);

Analyticky vypočítané pre C33H38N2O3 O,5H2O: C, 76,27; H, 7,56; N, 5,39. Zistené: C, 76,26; H, 7,38; N, 5,28.

Príklad 90

5-(3-hexyloxyfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-tri metyl -1 H-[ 1 jbenzopyrano[3,4-f] ch i no I í n

Zlúčenina z príkladu 13 a hexyljodid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 14, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 484 (M+H)⁺;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d_ô) Ô 8,01 (d, 1H), 7,09 (t, 1H), 6,92 (t, 1H), 6,756,67 (m, 5H), 6,56 (dd, 1H), 6,46 (dd, 1H), 6,18 (d, 1H), 5,40 (s, 1H), 3,81 (t,

143

2Η), 3,79 (s, 3H), 1,87 (s, 3H), 1,60 (m, 2H), 1,36-1,23 (b, 6H), 1,22 (s, 3H),

1,16 (s, 3H), 0,86 (t, 3H), _

HRMS m/z vypočítané pre C32H37NO3: 483,2773 (M+H)⁺. Zistené: 483,2776.

Príklad 91

5-[3-(2,4-dinitrofenoxy)fenyl]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 13 a 1 -fluór-2,4-dinitrobenzén sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 14, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 566 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,87 (d, 1H), 8,38 (ďd, 1H), 7,88 (d, 1H), 7,40 (t, 1H), 7,20-7,08 (m, 2H), 7,20-7,08 (m, 2H), 6,81 (s, 1H), 6,72 (d, 1H),

6,68 (d, 1H), 6,62 (d, 1H), 6,46 (dd, 1H), 6,24 (d, 1H), 5,40 (s, 1H), 3,78 (s, 3H), 1,90 (s, 3H), 1,19 (s, 3H), 1,13 (s, 3H);

Analyticky vypočítané pre C32H27N3O7: C, 67,95ý H, 4,81; N, 7,42. Zistené: C, 68,20; H, 5,05; N, 7,20.

Príklad 92

2,5-dihydro-l 0-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-(2-propinyloxy)fenyl]-l H- [ 1 ]benzopyrano-[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 13 a propargylbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 14, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 566 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,00 (d, 1H), 7,13 (t, 1H), 6,92 (t, 1H), 6,806,68(m, 5H), 6,56 (d, 1H), 6,48 (d, 1H), 6,18 (d, 1H), 5,39 (s, 1H), 4,67 (d,

2H), 3,80 (s, 3H), 3,50 (t, 1H), 1,87 (s, 3H), 1,23 (s, 3H), 1,16 (s, 3H);

144

Príklad 93

4-metylbenzénsulfonát 3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH- [l]benzopyrano-[3,4-f]chinolin-5-yl)fenolu (ester)

Zlúčenina z príkladu 13 a p-toluénsulfonylchlorid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 15 , čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 554 (M+H)‘;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,99 (d, 1H), 7,47 (d, 2H), 7,36 (d, 4H), 7,22 (t, 1H), 7,13 (d, 1H), 6,97 (t. 1H), 6,85-6,78 (m, 2H), 6,70 (d, 1H), 6,68 (s, 1H), 6,59 (dd, 1H), 6,37 (dd, 1H), 6,24 (d, 1H), 5,39 (s, 1H), 3,80 (s, 3H), 2,43 (s, 3H), 1,74 (s, 3H), 1,24 (s, 3H), 1,18 (s, 3H);

Analyticky vypočítané pre C33H31NO5S: C, 71,58; H, 5,64; N, 2,52. Zistené: C, 71,49; H, 5,75; N, 2,40.

Príklad 94

4-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-l H-[l]bonzopyrano.-[3,4f]chinolín-5-'y1)fenôlacetát (ester)

Zlúčenina z príkladu 1F a 4-metoxymetoxyfenyibromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladov 12A-C, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 442 (M+H)*;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,02 (d, 1H), 7,19 (d, 2H), 6,99 (d, 2H), 6,91 (t, IH), 6,79 (s, 1H), 6,71 (d. 1H), 6,58 (d, 1H), 6,46 (dd, 1H), 6,21 (d, IH), 5,39 (s, IH), 3,79 (s, 3H), 2,19 (s, 3H), 1,83 (s, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,15 (s. 3H); Analyticky vypočítané pre C28H27NO4: C, 76,16; H, 6,16; N, 3,17. Zistené. C, 75,79; H, 6,24, N, 3,03.

Príklad 95

4-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-tr i mety 1-5-fenyl -1 H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4f]chinolín-5-yl)fenol

145

Zlúčenina z príkladu 94 sa spracováva podľa spôsobu z príkladu 13, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH₃) m/z 400 (M+H)⁺;

'H NMR (300 MHz, DMSO-de) δ 9,2P (s, 1H), 8,05 (d, 1H), 7,00 (d, 2H), 6,95 (t, 1H), 6,74 (d, 2H), 6,72 (s, 1H), 6,63-6,58 (m, 3H), 6,44 (dd, 1H), 6,15 (s, 1H), 5,41 (s, 1H), 3,83 (s, 3H), 1,90 (s, 3H), 1,28 (s, 3H), 1,20 (s, 3H);

Analyticky vypočítané pre C26H2jNO₃: C, 78,17; H, 6,30; N, 3,50. Zistené: C, 78,59; H, 6,20; N, 3,12.

Príklad 96

2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[[4-(metyltio)metoxy]fenyl]-lH- - [ l]benzopyrano-[3,4-f]chinoiín

Zlúčenina z príkladu 95 sa spracováva podľa spôsobu z príkladu 14, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH₃) m/z 460 (M+H)⁺;

‘H NMR (300 MHz, DMSO-de) δ 8,01 (d, 1H), 7,17 (d, 2Η), 6,90 (t, 1H), 6,82 (d, 2H), 6,72 (s, 1H), 6,69 (d, 1H), 6,56 (d, 1H), 6,42 (d, 1H), 6,17 (s, 1H), 5,38 (s, 1H), 5,16 (s, 2H), 3,80 (s, 3H), 2,11 (s, 3H), 1,85 (s 3H), 1,23 (s, 3H),

1.16 (s, 3H);

Analyticky vypočítané pre C₂8H29NO₃S: C, 73,17; H, 6,35; N, 3,04. Zistené: C, 72,86; H, 6,62; N, 2,69.

Príklad 97 [4-(2,5-dihydro- 10-metoxy-2,2,4-trimety I-1 H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f]chinolín-

5-yl)fenyl]dimetylkarbamát

Zlúčenina z príkladu 95 a dimetylkarbanoylchlorid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 15, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH₃) m/z 471 (M+H)⁺;

146 ’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,01 (d, 1H), 7,15 (d, 2H), 6,98 (d, 2H), 6,90 (d, 1H), 6,76 (s, 1H), 6,70 (d, 1H), 6,57 (d, 1H), 6,44 (d, 1H), 6,22 (d, 1H), 5,40 (s, 1H), 3,80 (s, 3H), 2,98 (s, 3H), 2,85 (s, 3H), 1,86 (s, 3H), 1,23 (s, 3H), 1.15 (s, 3H).

Príklad 98

2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[4-(fenylmetoxy)fenyl]-l H[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 95 a benzylbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 14, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 490 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,02 (d, 1H), 7,40-7,28 (m, 4H}, 7,08 (d, 2H), 6,90 (t, 1H), 6,84 (d, 2H), 6,72 (s, 1H), 6,70 (d, 1H), 6,55 (d, 1H), 6,41 (d, 1H), 6,15 (s, 1H), 5,37 (s, 1H), 4,96 (s, 2H), 3,80-(s, 3H), 1,85 (s, 3H), 1,23 (s, 3H), 1,15 (s, 3H);

Analyticky vypočítané pre C33H3-1NO3-: C, 80,95; H, 6,38; N, 2,86. Zistené: C, 81,02; H, 6,25; N, 2,76. ~

Príklad 99

2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-(metoxymetoxy)fenyl]-l H- [ 1 ]benzopyrano-[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 13 a metoxymetylchlorid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 14, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 444 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,01 (d, 1H), 7,14 (t, 1H), 6,92 (t, 1H), 6,836,75 (m, 4H), 6,70 (d, 1H), 6,58 (d, 1H), 6,47 (q, 1H), 6,21 (s, 1H), 5,40 (s, 1H), 5,06 (s, 2H), 3,80 (s, 3H), 3,30 (s, 3H), 1,89 (s, 3H), 1,24 (s, 3H), 1,16 (s, 3H);

HRMS vypočítaná m/z pre C28H29NO4. 443,2097 (M+H)⁺ Zistené 443,2098.

147

Príklad 100

1-morfolínkarboxýlát [(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-feňyl-lH[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín-5-yl)fenyl]

Zlúčenina z príkladu 13 a morfolín sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 15, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCl/NHj) m/z 513 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,01 (d, 1H), 7,22 (t, 1H), 7,05 (d, 1H), 6,93 (t, 2H), 6,83 (s, 1H), 6,77 (s, 1H), 6,71 (d, 1H), 6,57 (d, 1H), 6,48 (q, 1H),

6.23 (d, 1H), 5,40 (s, 1H), 3,80 (s, 3H), 3,60 (t, 4H), 3,50 (b, 4H), 1,86 (s, 3H),

1.24 (s, 3H), 1,14 (s, 3H);

HRMS vypočítaná m/z pre C31H32N2O5: 512,2311 (M+H)⁺. Zistené: 512,2328.

Príklad 101

2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-[(metylsulfinyl)metoxy]fenyl]-lH[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín

Roztok z príkladu 14 (12 mg, 0,005 mmol) v metanole (1 ml) pri teplote 0°C sa nechá postupne reagovať s TeC>2 (1,6 mg, 0,01 mmol) a kyselinou octovou (50 mg, 0,83 mmol), mieša pri izbovej teplote, nechá reagovať s nasýteným roztokom NaHCCh a extrahuje dichlórmetánom. Extrakt sa premyje vodou a soľankou, suší (MgSCh), filtruje a koncentruje na výťažok

MS (DCI/NH3) m/z 476 (M+H)^T;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,01 (dd, 1H), 7,15 (dt, 1H), 6,92 (m, 3H), 6,78 (t, 1H), 6,74 (s, 1H), 6,70 (d, 1H), 6,58 (d, 1H), 6,47 (d, 1H), 6,19 (d, IH), 5,40 (d, 1H), 5,12 (dd, 1H), 4,93 (q, 1H), 3,79 (d, 3H), 2,57 (d, 3H), 1,87 (d 3H), 1,24 (d, 3H), 1,16 (d, 3H);

HRMS vypočítaná m/z pre C28H29NO4S: 475,1817 (M+H)⁺. Zistené: 475,1819.

148

Príklad 102

Ester O-[3-(2,5-dihydro-lÔ-metoxý-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-lH-[l]benzopýrano[3,4-f]chinolin-5-yl)fenyl]

Zlúčenina z príkladu 13 a tiokarbanoylchlorid sa spracovávajú podľa “ spôsobu z príkladu 16, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH₃) m/z 487 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,01 (d, 1H), 7,22 (t, 1H), 7,13 (d, 1H),6,92 (t, 1H), 6,85 (d, 1H), 6,78 (s, 1H), 6,72 (s, 1H), 6,59 (d, 1H), 6,57 (d,1H),

6,45 (d, 1H), 6,21 (s, 1H), 5,39 (s, 1H), 3,80 (s, 3H), 3,29 (s, 3H), 3,22 (s,3H),

1,86 (s, 3H), 1,24 (s, 3H), 1,14 (s, 3H).

Príklad 103

2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-(metyltio)fenyl]-lH[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín

Príklad 103A

Roztok 3-brómfenylmetoxymetyléteru (3,50 g, 15,0 mmol) v THF (150 ml) pri teplote -78°C sa nechá reagovať s n-butyllítiom (2,5 M v hexánoch, 6,00 ml) v priebehu 5 minút, zahrieva pri teplote -30°C, ochladí na teplotu 78°C, nechá naraz reagovať so zlúčeninou z príkladu 1F, zahrieva pri teplote 40°C, zaleje nasýteným roztokom NH4CI, zahreje na izbovú teplotu a nechá usadiť. Supernatant sa dekantuje a koncentruje. Zvyšok sa rozdelí medzi vrstvy vody a etylacetátu. Organická vrstva sa premyje postupne vodou a soľankou, suší (Na₂SO4) a koncentruje Zvyšok sa podrobí zrýchlenej chromatografii na stĺpci silikagélu s 20-25% etylacetát/hexány, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH₃) m/z 476 (M+H)⁴.

149

Príklad 103

2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-('metyltio)fenyl]-lH[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín

Roztok z príkladu 103-A (20 mg, 0,042 mmol) a trietylsilan (49 mg, 0,42 mmol) v dichlórmetáne (1 ml) pri izbovej teplote sa nechá reagovať s BF₃-OEt2 (60 mg, 0,42 mmol), mieša po dobu 24 hodiny a nechá reagovať s nasýteným roztokom NaHCO₃. Vodná vrstva sa extrahuje dichlórmetánom a spojené extrakty sa postupne premyjú IM NaOH a soľankou, sušia (Na2SO4), filtrujú a koncentrujú. Zvyšok sa podrobí zrýchlenej chromatografii na stĺpci silikagélu s 1025% etylacetát/hexán, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH₃) m/z 430 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO-de) δ 8,01 (d, IH), 7,15 (t, 1H), 7,05 (s, 1H), 7,03 (d, 1H), 6,93 (t, 1H), 6,89 (s, 1H), 6,74 (s, 1H), 6,70 (d, 1H), 6,57 (d, 1H),

6,46 (d, 1H), 6,19 (d, 1H), 5,40 (s, 1H), 3,78 (s, 3H), 3,33 (s, 3H), 1,88 (s, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,16 (s, 3H);’

HRMS vypočítaná m/z pre C27H27NO2S: 429,1763 (M+H)⁺. Zistené: 429,1764.

Príklad 104

O-[3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-lH-[l]benzopyrano-[3,4f]chinolin-5-yl)fenyl]metylkarbonotioát

Zlúčenina z príkladu 95 a metyltiochlórformiát sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 15, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DC1/NH₃) m/z 474 (M+H)\ 'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,00 (d, 1H), 7,26 (t, 1H), 7,12 (d, 1H), 7,01 (q, 1H), 6,89 (t, 1H), 6,87 (s, 1H), 6,78 (s, 1H), 6,72 (d, 1H), 6,57 (q, 1H), 6,44 (q, 1H), 6,20 (d, 1H), 5,39 (s, 1H), 3,78 (s, 3H), 2,35 (s, 3H), 1,83 (s, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,16 (s, 3H);

Analyticky vypočítané pre C28H27NO4S: C, 71,01; H, 5,74; N, 2,95. Zistené. C.

70,77, H, 5,74, N, 2,79

150

Príklad 105 [3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl]-5-fenyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4f]chinolin-5-yl)fenyl]trifluórmetánsulfonát

Roztok z príkladu 13 (100 mg, 0,25 mmol), trietylamín (70 μΐ, 0,5 mmol) a 4-dimetylaminopyridín (katalytické množstvo) v dichlórmetáne (10 ml) pri teplote -78°C sa nechá po kvapkách reagovať s anhydridom trifluórmetánsulfónovej kyseliny (50 μΙ, 0,30 mmol), mieša po dobu 30 minút pri teplote -78°C, naleje do nasýteného roztoku NaHCO₃ a extrahuje etylacetátom. Extrakt sa postupne premyje vodou a soľankou, suší (Na2SO₄), filtruje a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu s 15-85% etylacetát/hexány, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH₃) m/z 532 (M+Hj⁺;

'H NMR (300 MHz, DMSO-de) δ 8,02 (d, IH), 7,44 (t, IH), 7,30 (m, 2H), 7,17 (s, IH), 6,93 (t, IH), 6,83 (s, IH), 6,71 (d, IH), 6,57 (d, IH), 6,43 (d, IH), 6,28 (d, IH), 5,40 (s, IH), 3,78 (s, 3H), 1,83 (s, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,15 (s, 3H); Analyticky vypočítané”pre C27H24NOsSF₃: C, 61,01; H, 4,55; N, 2,64. Zistené: C, 61,17; H, 4,60; N, 2,51.

Príklad 106

5-[3-(4,5-dihydro-4,4-dimetyl-2-oxazolyl)fenyl]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4tri m etyl-5-fenyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 52 (92,9 mg, 0,20 mmol), 2-trimetylstannyl-4,4dimetyloxazolín (210 mg, 0,80 mmol) a [ 1, ľ-is(difenylfosfino)ferocénjdichlórpaladnatý komplex (16 mg, 0,02 mmol) v l-metyl-2pyrolidinóne (2 ml) sa preplachujú N2, zahrievajú pri teplote 85°C po dobu 3 hodín, rozdelí medzi vrstvy etylacetátu (50 ml) a nasýteného KF (30 ml), miešajú po dobu I hodiny a filtrujú cez prášok z morských lastúr (Celíte®). Filtrát sa premyje vodou, soľankou, suší (Na2SO₄), filtruje a koncentruje. Zvyšok sa čisti zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu s 0-30% etylacetát/hexány, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

151

MS (DCI/NH3) m/z 481 (M+H)⁺;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,02 (d, 1H), 7,64 (d, 1H), 7,62 (s, 1H), 7,41 (d, 1H), 7,32 (t, 1H), 6,92 (t, 1H), 6,82 (s, 1H), 6,71 (d, 1H), 6,56 (dd, 1H),

6,47 (dd, 1H), 6,25 (d, 1H), 5,40 (s, 1H), 4,02 (s, 2H), 3,78 (s, 3H), 1,84 (s, 3H), 1,25 (s, 3H), 1,22 (s, 6H), 1,16 (s, 3H);

Analyticky vypočítané pre C31H32N2O3 0,7H₂O: C, 75,49; H, 6,85; N, 5,68. Zistené: C, 75,83; H, 6,88; N, 5,29.

Príklad 107

Etyl 3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano-[3,4f]chinolin-5-yl)benzoát

Zlúčenina z príkladu 106 (48 mg, 0,1 mmol) v 1,5 M kyseline sírovej v etanole (5 ml) sa refluxuje po dobu 16 hodín, ochladí, naleje do nasýteného roztoku NaHCCh a extrahuje etylacetátom. Extrakt sa premyje soľankou, suší (Na₂SO₄), filtruje a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikägélu 30% etylacefát/hexány, čím sa získa požadovaná zlúčenina. MS (DCI/NH3) m/z 456 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,02 (d, 1H), 7,76 (m, 2H), 7,48 (d, 1H), 7,38 (t, 1H), 6,91 (t, 1H), 6,85 (s, 1H), 6,72 (d, 1H), 6,56 (dd, 1H), 6,46 (dd, 1H), 6,26 (d, 1H), 5,40 (s, 1H), 4,23 (q, 2H), 3,78 (s, 3H), 1,84 (s, 3H), 1,25 (t, 3H),

1,24 (s, 3H), 1,16 (s, 3H);

HRMS m/z vypočítané pre C29H3oN0₄: 456,2175 (M+H) ⁺ . Zistené: 456,2175

Príklad 108

3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolin-5y!)benzoová kyselina

Zlúčenina z príkladu 107 (20 mg, 0,04 mmol) a LiOH H₂O (16,8 mg, 0,4 mmol) v 1:1:1 THF/metanol/vode (3 ml) sa mieša po dobu 48 hodín a koncentruje. Zvyšok sa rozpustí v IM NaOH (2 ml), premyje dietyléterom, nechá rea152 govať s IM HCI na upravenie hodnoty pH na 3 a extrahuje etylacetátom. Extrakt sa suší (Na2SO₄), filtrujea koncentruje, čím sa získa požadovaná zlúčenina. MS (DCI/NH3) m/z 428 (M+H) ⁺ ;

‘H NMR (300 MHz, DMSO-d_ó) δ 8,02 (d, 1H), 7,73 (m, 2H), 7,46 (d, 1H), 7,35 (t, 1H), 6,91 (t, 1H), 6,83 (s, 1H), 6,71 (d, 1H), 6,55 (dd, 1H), 6,46 (dd, 1H),

6,22 (d; 1H), 5,40 (s, 1H), 3,78 (s, 3H), 1,83 (s, 3H), 1,24 (s, 3H), 1,16 (s, 3H);

Analyticky vypočítané pre C27H25NO4: C, 72,86; H, 5,89; N, 3,28. Zistené: C, 72,89; H, 6,00; N, 2,94.

Príklad 109

2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-metyl-5-(2-propenyl)fenyl]-l H- [1 ]benzopyrano-[3,4-f]chinolfn

Zlúčenina z príkladu 52 a alyltributyIcín sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 16, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 438 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,99 (d, 1H), 6,91 (t, 1H), 6,80 (m, 3H), 6,70 (s, 1H), 6,68 (d, 1H), 6,56 (dd, 1H), 6,44 (dd, 1H), 6,16 (d, 1H), 5,78 (ddt, 1H), 5,39 (s, 1H), 4,94 (dq, 1H), 4,88 (dq, 1H), 3,78 (s, 3H), 3,17 (d, 2H), 2,13 (s, 3H), 1,86 (s, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,16 (s, 3H);

Analyticky vypočítané pre C30H31NO2: C, 82,35; H, 7,14; N, 3,20. Zistené: C, 81,99, H, 7,14; N, 2,98.

Príklad 110 l-[3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[l]benzopyrano-[3,4f]chinolin-5-yl)-5-metylfenyl]etanón

Zlúčenina z príkladu 52 a tributyl(l-etoxyvinyl)cín v dichlóretáne (20 ml) sa nechá reagovať so silikagélom (1,0 g) a kyselinou mravčou (10 kva.piek), zahrieva pri teplote 40°C po dobu 6 hodín, nechá reagovať s vodou a extrahuje etylacetátom Extrakt sa premyje soľankou, suší (MgSO₄), filtruje a

153 koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu s mobilnou fázou 5-10% etylacetát/hexánov, čím sa získa požadovaná zlúčenina. MS (DCI/NH3) m/z 440 (M+Hf;

‘H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,01 (d, IH), 7,61 (s, IH), 7,51 (s, IH), 7,28 (s, IH), 6,92 (t, IH), 6,80 (s, IH), 6,72 (d, IH), 6,56 (dd, IH), 6,49 (dd, IH),

6,24 (m, IH), 5,40 (s, IH), 3,78 (s, 3H), 2,44 (s, 3H), 2,26 (s, 3H), 1,84 (s, 3H), 1,23 (s, 3H), 1,16 (s, 3H)

Príklad 111

3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-1 H-[l]benzopyrano-[3,4f]chinolin-5-yl)-5-trimetylbenzénmetanol

Roztok z príkladu 110 (0,022 g' 0,050 mmol) v THF (5 ml) pri teplote 0°C sa nechá reagovať s metylmagnéziumchloridom (3M v THF, 0,83 μΐ), zahrieva pri izbovej teplote, mieša po dobu 1 hodiny, nechá reagovať's nasýteným roztokom NH4CI, separuje a extrahuje etylacetátom. Extrakt sa premyje soľankou a suší (MgSO4)« filtruje a koncentruje, čím. sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 456 (M+H)*;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,98 (d, IH), 7,11 (s, IH), 7,08 (s, IH), 6,91 (t, 8H), 6,78-6,63 (m, 3H), 6,55 (d, IH), 6,46 (d, IH), 6,18 (m, IH), 5,39 (s, IH), 4,84 (s, IH), 3,73 (s, 3H), 2,14 (s, 3H), 1,88 (s, 3H), 1,24 (s, 3H), 1,23 (s, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,16 (s, 3H).

Príklad 112

5-[3-(2-fu rany l)fenyl]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-fenyl- 1H[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 52 a 2-(tributylstannyl)furán sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 16, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DC1/NH₃) m/z 456, 450 (M+H)⁴;

154 *H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,0 (d, 1H), 7,69 (s, 1H), 7,48 (d, 1H), 7,23 (t, IH), 7,05 (d, 1H), 6,88 (t, 1H), 6,81 (s, 2H), 6,70 (d, 1H), 6,54 (m, 2H),

6,47 (d, 1H), 6,23 (s, 1H), 5,41 (s, 1H), 3,78 (s, 3H), í,88 (s, 3H), 1,24 (s, 3H),

1,16 (s, 3H);

Analyticky vypočítané pre C30H27NO3H2O: C, 77,07; H, 6,25; N, 3,00. Zistené: C, 77,27; H, 5,97; N, 3,23.

Príklad 113

2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-metyl-5-(lH-pyrolidin-l-yl)fenyl]lH-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 11 a pyrolidín sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 17, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 467 (M+H)’;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,97 (d, 1H), 6,93 (t, 1H), 6,67 (s, 1H), 6,67’ (d, 1H), 6,56 (d, 1H), 6,49 (d, 1H), 6,22 (s, 1H), 6,14 (m, _3H), 5,39_(s, 1H), 3,79 (s, 3H), 3,α4 (πη 4H), 2,07 (s, 3H), 1,92 (s, 3H), 1,87 (m, 4H), 1,21 (s, 3H), 1,17 (s, 3H).

Príklad 114

3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-tri metyl- 1H-[1 ]benzopyrano-[3,4-f]chinolin-5metyl)-5,N-dimetylbenzénamín

Zlúčenina z príkladu 11 a metylamín sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 17, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 427 (M+H)’;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,98 (d, 1H), 6,92 (t, 1H), 6,67 (d, 1H), 6,61 (s, 1H), 6,56 (d, 1H), 6,46 (d, 1H), 6,18 (br s, 2H), 6,14 (br s, 1H), 6,10 (s, 1H), 5,58 (q, 1H), 5,38 (br s, 1H), 3,79 (s, 3H), 2,50 (d, 3H), 2,04 (s, 3H), 1,90 (s, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,15 (s, 3H),

155

Analyticky vypočítané pre C28H30N2O2 0,5H2O: C, 77,21; H, 7,17; N, 6,43. Zistené: C, 77,65; H, 7,13; N, 5,97.

Príklad 115

3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín-5yl)-5-metyl-N-(2-propenyl)benzamid

Zlúčenina z príkladu 11 a alylamín sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 17, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 453 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,98 (d, 1H), 6,92 (t, 1H), 6,67 (d, 1H), 6,56 (d, H), 6,45 (d, 1H), 6,24 (br s,-lH), 6,14 (m, 3H), 5,76 (m, 1H), 5,63 (t, 1H), 5,37 (br s, tH), 5,10 (qd, 1H), 5,02 (qd, 1H), 3,79 (s, 3H), 3,50 (m, 2H), 2,02 (s, 3H), 1,89 (s, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,15 (s, 3H);

Analyticky vypočítané pre C23H25NO2: C, 79,51; H, 7,25; N, 4,03. Zistené: C, 79,35; H, 7,30; N, 3,89.

Príklad 116

3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-tri metyl-lH-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín-5yl)-N-(2-metoxyetyl)-5-metylbenzénamín

Zlúčenina z príkladu 11 a 2-metoxyetylamín sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 17, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,98 (d, 1H), 6,95 (t, 1H), 6,65 (d, 1H), 6,60 (s, 1H), 6,54 (d, 1H), 6,44 (d, 1H), 6,22 (s, 1H), 6,17 (s, 2H), 6,13 (s, 1H), 5,41 (t, 10H), 5,38 (s, 1H), 3,79 (s, 3H), 3,26 (q, 2H), 3,20 (s, 3H,), 2,98 (q, 2H), 2,03 (s, 3H), 1,90 (s, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,15 (s, 3H).

Príklad 1 17

3-(2,5-dihydro-l 0-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f|chinolín-5yl)-N-(2-propenyl)benzénamín

156

Zlúčenina z príkladu 52 a alylamín sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 17, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH₃) m/z 439 (M+H)⁺;

‘H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,99 (d, 1H), 6,91 (t, 1H), 6,86 (t, 1H), 6,67 (d, 1H), 6,63 (s, 1H), 6,55 (d, 1H), 6,44 (m, 2H), 6,33 (m, 2H), 6,14 (d, 1H), 5,78 (m, 2H), 5,37 (s, 1H), 5,12 (qd, 1H), 5,03 (qd, 1H), 3,79 (s, 3H), 3,51 (m, 2H), 1,88 (s, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,14 (s, 3H);

Analyticky vypočítané pre C29H30N2O2: C, 79,42; H, 6,89; N, 6,39. Zistené: C, 79,03; H, 7,05; N, 6, 17.

Príklad 118

N'-[3-(2,5-dihydro-l(r-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano-[374f]chinolín-5-yl)-5-metylfenyl]-N,N-di metyl močovina

Roztok z príkladu 115 (0,112 g, 0,247 mmol) v 10% roztoku etanol/voda (10 ml) sa nechá reagovať s l,4-_diazabicyklo[2,2,2]oktánom (0,056 g, 0,495 _ mmol) a chlórtr1s(trifenylfosfín)roďným komplexom (0,115 g, 0,124 mmol), refiuxuje po dobu 15 liodín, naleje do 5% HC1, mieša 20 minút, neutralizuje NaHCO3 a extrahuje etylacetátom. Extrakt sa premyje soľankou, suší (Na2SO4), filtruje a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu s 20-33% etylacetát/hexány, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

Anilín (0,030 g, 0,073 mmol) sa rozpustí v 2: l/toluén:THF (7 ml), nechá postupne reagovať s diizopropyletylaminom (38 μΙ, 0,218 mmol) a N,Ndimetylkarbamoylchloridom (20 μΐ, 0,218 mmol), refiuxuje po dobu 18 hodín, ochladí, nechá reagovať s vodou a extrahuje etylacetátom. Extrakt sa premyje soľankou, suší (MgSO₄), filtruje a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu s mobilnou fázou 25-50% etylacetát/hexány, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,15 (s, 1H), 7,98 (d, 1H), 7,10 (br s, 2H),

6,91 (t, 1H), 6,69 (d, I H), 6,63 (s, 1H), 6,56 (d, IH), 6,54 (s, 1 H), 6,46 (d,

1H), 6,16 (br s, 1H), 538 (s, 1H), 2,85 (s, 6H), 2,09 (s, 3H), 1,86 (s, 3H), 1,24

157 (s, 3H), 1,14 (s, 3H); HRMS m/z vypočítané pre C30H39N3O3: 484,2600 (M+H)⁺. Zistené: 484,2601.

Príklad 119

N-[3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano-[3,4f]chinolin-5-yl)fenyl]benzénmetánamin

Zlúčenina z príkladu 11 a benzyiamín sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 17, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,97 (d, 1H), 7,23 (m, 5H), 6,80 (m, 2H), 6,65 (d, 1H), 6,59 (s, 1H), 6,53 (d, 2H), 6,49 (s, 1H), 620 (m, 3H), 6,16 (t, 1H), 6,12 (s, 1H), 5,35 (s, 1H), 4,10 (b, 2H), 3,78 (s, 3H), 1,83 (s, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,14 (s, 3H);

HRMS m/z vypočítané pre C33H32O2N2: 488,2464 (M+H)⁺. Zistené: 488,2468.

Príklad 120

5-[(3,5-dichlórfenyl)metýlén]-2,5-dihýdro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 1F a 3,5-dichlórbenzylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 1B, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 464 (M+H)⁺, 'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) izomér 1: δ 8,17 (d, 1H), 7,32 (s, 1H), 6,96 (s,

2H), 6,81-6,74 (m, 4H), 6,45 (s, 2H), 5,11 (s, 1H), 3,93 (s, 3H), 1,88 (s, 3H),

1.22 (s, 3H), 0,89 (s, 3H), izomér 2: δ 8,29 (d, IH), 7,78 (s, 2H), 7,45 (s, 1H),

7.23 (t, 1H), 7,18 (d, 1H), 7,16 (d, 1H), 6,84 (d, 1H), 6,66 (s, 1H), 5,59 (s,

1H), 5,47 (s, 1H), 3,93 (s, 3H), 1,96 (s, 3H), 1,27 (s, 6H);

HRMS vypočítaná m/z pre C27H23CI2NO2: 463,1106 (M+H)⁺. Zistené:

463,1112.

158

Príklad 121

5-[(4-chlórfenyl) mety lén]-2,5-dihydro-l 0-metQxy-2,2,4-trimetyl-lH[ l]benzopyrano-[3,4-f|chinolin

Zlúčenina z príkladu 1F a 4-chtórbenzylmagnéziumbromid sa-spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 1B, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 430 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) izomér 1: δ 8,26 (d, 1H), 7,75 (d, Hz, 2H), 7,42 (d, 2H), 7,18 (t, 2H), 6,89 (d, 1H), 6,74 (d, 1H), 6,61 (s, 1H), 5,54 (s, 1H), 5,46 (s, 1H), 3,91(s, 3H), 1,97 (s, 3H), 1,26 (s, 6H); izomér 2: δ 8,13 (s, 1H), 7,18 (t, 1H), 7,04 (d, 2H), 6,82-6,71 (m, 5H), 6,46 (s, 1H), 6,41 (s, 1H), 5,04 (s, 1H), 3,91 (s, 3H), 1,84 (s, 3H), 1,22 (s, 3H), 0,90 (s, 3H);

HRMS vypočítaná m/z pre C27H24CINO2-429,1496 (M+H)⁺. Zistené: 429,1500.

Príklad 122

2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[[3-(trifluórmetyl)fenyhnetylén]-lH- [ ľ]benzopyrano-[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 1F a 3-trifluórmetylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 1B, čím sa získa požadovaná zlúčenina

MS (DCI/NH3) m/z 464 (M+H)⁺;

*H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) izomér 1: δ 8,28 (d, 1H), 8,13 (s, 1H), 7,98 (d, 1H), 7,65-7,56 (m, 1H), 7,33-7,39 (m, 1H), 7,21 (t, 1H), 6,83-6,78 (m, 2H), 6,75 (t, 1H), 6,64 (s, 1H), 5,68 (s, 1H), 5,48 (s, 1H), 3,92 (s, 3H), 1,99 (s, 3H), 1,27 (s, 6H); izomér 2: δ 8,17 (d, 1H), 7,65-7,56 (m, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,39-

7,33 (m, 1H), 7,27 (d, 1H), 7,17 (t, 1H), 6,83-6,78 (m, 2H), 6,75 (t, 1H), 6,56 (s, 1H), 6,40 (s, 1H), 5,01 (s, 1H), 3,92 (s, 3H), 1,88 (s, 3H), 1,19 (s, 3H), 0,78 (s, 3H);

HRMS vypočítaná m/z pre C28H24F3NO2: 463,1759 (M+H)⁺. Zistené: 463,1762.

159

Príklad 123

5-[(2,6-difluórfenyl)metylén]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[ l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 1F a 2,6-difluórbenzylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 1B, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 432 (M+H)⁺;

'H NMR (300 MHz, DMS0-d₆) izomér I. δ 8,32 (d, 1H), 7,19 -7,08 (m, 3H), 6,92 (t, 1H), 6,81 - 6,76 (m, 2H), 6,64 (s, 1H), 6,54 (d, 1H), 5,49 (s, 1H),5,46 (s, 1H), 3,92 (s, 3H), 2,11 (s, 3H), 1,25 (s, 6H); izomér 2: δ 8,18 (d, 1H),7,38 (t, 1H), 7,19-7,08 (m, 3H), 6,81-6,76 (m, 2H), 6,67 (d, 1H), 6,21 (s, 1H),6,19 (s, 1H), 4,96 (s, 1H), 3,93 (s, 3H), 1,91 (s, 3H), 1,16 (s, 3H), 0,61 (s,3H);

HRMS vypočítaná m/z pre C27H23F2NO2: 43 1,1697-(M+H)⁺. Zistené: 431,1704.

Príklad 124

5-[(2-chlórfenyl)metylén]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyi-lH[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 1F a 2-chlórbenzylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 1B, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 430 (M+H)⁺;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) izomér 1: δ 8,11 (d, 1H), 7,47 (d, IH), 7,40 (d, 1H), 7,23-7,10 (m, 3H), 6,84-6,74 (m, 2H), 6,71 (s, 1H), 6,66 (s, 1H), 6,01 (s, 1H), 5,47 (s, 1H), 3,93 (s, 3H), 2,02 (s, 3H), 1,25 (s, 6H); izomér 2: δ 8,27 (d, 1H), 8,18 (d, 1H), 7,41 (t, 1H), 7,26 (d, 1H), 7,01 (t, 1H), 6,84-6,74 (m, 4H), 6,47 (s, 1H), 6,37 (s, 1H), 5,00 (s, 1H), 3,93 (s, 3H), 1,88 (s, 3H), 1,18 (s, 3H), 0,73 (s, 3H);

HRMS vypočítaná m/z pre C27H24CINO2: 429,1496 (M+H)⁺. Zistené: 429,1497.

Príklad 125

160

5-[(2,6-dichlórfenyl)metylén]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano-[3,4-f|chinolín

Zlúčenina z príkladu 1F a 2,6-dichlórbenzylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu IB, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 464 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) izomér 1: δ 8,27 (d, 1H), 7,16 (m, 2H), 7,07 (t, 1H), 6,81-6,76 (m, 3H), 6,68 (d, 1H), 6,30 (s, 1H), 5,47 (s, 1H), 4,90 (s, 1H),

3,93 (s, 3H), 1,96 (s, 3H), 1,15 (s, 3H), 0,59 (s, 3H); izomér 2: δ 8,37 (d, 1H), 7,45 (d, 2H), 7,31 (t, 1H), 7,16 (m, 2H), 6,77 (m, 1H), 6,65 (s, 1H), 6,44 (d, 1H), 6,34.(s, 1H), 5,60 (s, 1H), 3,91 (s, 3H), 2,20 (s, 3H), 1,25 (s, 6H);

HRMS vypočítaná m/z pre C27H23CI2NO2: 463,1 106 (M+H)⁺. Zistené:

463,1114.

Príklad 126

5-[(2-fluórfenyl)metylén]-2,5-dihydrp-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyranó-[3,4-f]chrnolín

Zlúčenina z príkladu 1F a 2-fluórbenzylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu IB, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 414 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) izoméry 1. δ 8,30 (d, 1H), 8,23 (m, 1H), 7,28 (m, 1H), 7,19 (t, 1H), 7,18 (d, 1H), 6,93 -6,75 (m, 3H), 6,76 (d, 1H), 6,65 (s, 1H), 5,77 (s, 1H), 5,49 (s, 1H), 3,93 (s, 3H), 2,01 (s, 3H), 1,25 (s, 6H); izoméry 2: δ 8,17 (d, 1H), 7,28 (m, 2H), 7,18 (d, 1H), 7,14-7,06 (m, 2H), 6,79 (m, 2H), 6,72 (d, 1H), 6,41 (s, 1H), 6,38 (s, 1H), 5,00 (s, 1H), 3,93 (s, 3H), 1,87 (s, 3H), 1,18 (s, 3H), 0,76 (s, 3H);

HRMS vypočítaná m/z pre C27H24FNO2: 413,1791 (M+H)⁺. Zistené: 413,1788.

161

Príklad 127

2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyI-5-[(4,5-dihydro-4,4-dimety 1-2oxazolyl)metylén]-l H-[ l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 1F a 4,4-dimetyl-2-oxazolín-2-metyllítium sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 1B, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 417 (M+H)⁺;

‘H NMR (300 MHz, DMSO-de) izoméry 1: δ 8,34 (d, 1H), 7,19 (t, 1H), 6,836,78 (m, 2H), 6,74-6,70 (m, 2H), 5,48 (s, 1H), 5,08 (s, 1H), 3,98 (s, 2H), 3,92 (s, 3H), 1,99 (s, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,20 (s, 9H); izoméry 2. δ 8,06 (d, IH), 7,14 (m, 1H), 6,80 (m, 1H), 6,76 (m, 1H), 6,72 (m, 1H), 6,42 (s, 1H), 5,96 (s, 1H), 5,35 (s, 1H), 3,90 (s, 3H), 3,72 (m, 2H), 1,93 (s, 3H), 1,32 (s, 3H), 1,20 (s, 6H), 1,11 (s, 3H);

HRMS vypočítaná m/z pre C26H28N2O3. 417,2178 (M+H)⁺ Zistené: 417,2176.

Príklad 128

2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-pyridinyl mety len)-1H- [ 1 ]benzopyrano-[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 1F a 2-metylpyridyllitium sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 1B, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 397 (M+H)⁺;

1H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) izomér Γ δ 8,50 (m, 1H), 8,3 1 (d, 1H), 8,25 (d, 1H), 7,83 (t, 1H), 7,20 (d, 1H), 7,19 (m, 1H), 6,95 (d, 1H), 6,83 (d, 1H,), 6,78 (d, 1H), 6,64 (s, 1H), 5,77 (s, 1H), 5,49 (s, 1H), 3,92 (s, 3H), 2,00 (s, 3H), 1,27 (s, 6H), izomér 2: δ 8,43 (m, 1H), 8,15 (d, 1H), 7,48 (t, 1H), 7,22 (d, 1H), 7,15 (d, 1H), 7,08 (m, 1H), 6,88 (d, 1H), 6,78 (d, 1H), 6,77 (t, 1H), 6,46 (s, 1H), 6,38 (s, 1H), 4,99 (s, 1H), 3,92 (s, 3H), 1,87 (s, 3H), 1,21 (s, 3H), 0,89 (s, 3H); HRMS vypočítaná m/z pre C26H24N2O2. 397,1916 (M+H)‘ Zistené 397,1923.

162

Príklad 129

2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-tienyl)-lH-[l]benzopyrano-[3,4fjchinolín

Zlúčenina z príkladu 1F a 2-tienyllítium sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu IB, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 391 (M+H)⁺;

'H NMR (300 MHz, DMSO-de) δ 8,01 (d, 1H), 7,38 (d, 1H), 6,95 (dd, 1H),

6,93 (s, 1H), 6,81 (dd, 1H), 6,68 (d, 1H), 6,65 (d, 1H), 6,64 (d, 1H), 6,46 (d, 1H), 6,21 (d, 1H), 5,39 (s, 1H), 3,81 (s, 3H), 1,95 (d, 3H), 1,21 (s, 3H), 1,15 (s, 3H).

Príklad 130

2.5- dihydro-9,10-dimetoxy-2,2,4-trimety 1-5-(2-propenyl)- lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín l,2_T4-trimetoxybenzén sa spracováva podľa schéma 1 a 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/e 378 (M+H)⁺;

*H NMR (300 MHz, DMSO-de) δ 7,93 (d, 1H), 6,82 (d, 1H), 6,61 (dd, 2H), 6,22 (d, 1H), 5,81 (ddt, 1H), 5,70 (dd, 1H), 5,44 (s, 1H), 5,01 (m, 2H), 3,76 (s, 3H), 3,67 (s, 3H), 2,35 (m, 2H), 2,16 (s, 3H), 1,17 (s, 3H), 1,16 (s, 3H).

Príklad 13 1

5-(2-cyklohexen-l-yl)-2,5-dihydro-9,10-dimetoxy-2,2,4-trimety 1-1H[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín

1,2,4-trimetoxybenzén sa spracováva podľa spôsobu z príkladu 130, ale nahradí sa 3-trimetylsilylcyklohexén za alyltrimetylsilan, čím sa získa požadovaná zlúčenina

MS (DCI/NH3) m/e 418 (M+H)⁺ ,

163 ’H NMR (300 MHz, DMSO d₆) δ 8,03 (d, 1H), 8,01 (d, 1H), 6,83 (d, 1H), 6,82 (d, 1H), 6,60 - 6,69 (m, 4H), 6,11 (d, 1H), 6,27 (d, 1H), 5,6-5,8 (m, 4H), 5,355,52 (m, 4H), 5,11 (m, 1H), 5,09 (m, 1H), 3,77 (s, 6H), 3,69 (s, 3H), 3,68 (s, 3H), 2,25 (m, 4H), 2,13 (s, 3H), 2,10 (s, 3H), 1,95 (m, 4H), 1,6 (m, 4H), 1,3 1 (s, 3H), 1,29 (s, 3H), 1,07 (s, 3H), 1,04 (s, 3H), (249978) Príklad 132 nárok

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-metyl-3-butenyl)-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 2B a 3-metyl-l-trimetylsilyl-2-butén (pripravený podľa Fleminga et al, Synthesis 1979, 446) sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/e (M+H)⁺ 376, ’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,10 (d, J=8 Hz, 1H), 7,01 (t, J=8 Hz, 1H), 6,65 (d, J=8 Hz, 1H), 6,62 (d, J=8 Hz, 1H), 6,49 (d, J =8 Hz, 1H), 6,25 (br s, 1H), 5,57 (s, 1H), 5,55 (dd,J.=17, 11Hz, 1H), 5,41 (sÚH), 4.64-4,56 (m, 2H),

3,83 (s, 3H), 2,14 (s, 3H), 1,31 (s, 3H), 1,01 (s, 3H), 0,86 (s, 3H), 0,83 (s, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 156,31, 153,48, 145,02, 143,74, 133,05,

128,73, 127,10, 126,82, 126,27, 1 19,20, 1 18,15, 1 14,05, 1 13,1 1, 1 10,85, 109,36, 105,24, 78,33, 55,69, 49,12, 44,84, 29,53, 26,14, 23,53, 23,43, 23,35;

Analyticky vypočítané pre C25H29NO2 1/4H₂O: C, 79,02; H, 7,82; N, 3,69. Zistené: C, 79,09; H, 7,94; N, 3,59

Príklad 133

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(5,5-dimetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH- [ 1 ]benzopyrano-[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 2B a 5,5-dimetyl-l-trimetylsilyl-2-cyklohexén (pripravený z 5,5-dimetyl-2-cyklohexen-l-olu podľa Tsuji, et al, Org. Chem 1996,

61, 5779) sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina vo forme nedeliteľnej zmesi diasteroizomérov 1,8:1.

164

Majoritný izomér:

MS (DCI/NH3) m/e (M+H)⁺416;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,08 (d, J=8 Hz, 1H), 7,07 (t, J=8 Hz, 1H),

6.69 (d, J=8 Hz, 1H), 6,64 (d, J=8 Hz, 1H), 6,25 (br s, 1H), 5,85 (m, 1H), 5,62-5,71 (m, 1H), 5,46 (s, 1H), 5,45 (d, J=10 Hz, 1H), 3,86 (s, 3H), 2,41-2,33 (m, 1H), 2,11 (s, 3H), 1,84-1,72 (m, 1H), 1,68-1,48 (m, 2H), 1,30 (s, 3H), 1,351,21 (m, 1H), 1,01 (s, 3H), 0,76 (s, 3H), 0,53 (s, 3H);

Analyticky vypočítané pre C28H33NO2 I/2H2O: C, 79,21; H, 8,07; N, 3,30. Zistené: C, 79,31; H, 7,75; N, 3,11.

Minoritný izomér:

*H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,02 (d, J=8 Hz, 1H), 7,09 (t, J =8 Hz, 1H),

6.70 ^d, J=8 Hz, 1H), 6,64 (d, J=8 Hz, 1H), 6,57 <d, J=8 Hz, 1H), 6,20 (br s, 1H), 5,60-5,52 (m, 1H), 5,50 (d, J=10 Hz, 1H), 5,14 (m, 1H), 5,41 (m, 1H), 3,86 (s, 3H), 2,41-2,33 (m, 1H), 2,09 (s, 3H), 1,91-1,78 (m, 1H), 1,68-1,48 (m, 2H), 1,35-1,21 (m, 1H), 1,28 (s, 3H), 1,07 (s, 3H), 0,92 (s, 3H), 0,51 (s, 3H).

Príklad 134 rel (5R,2'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(2-oxo-3-tetrahydropyranyl)-2,2,4trimetyl-lH-[l ]benzopyrano-[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 2B a 3,4-dihydro-6-(trimetylsiloxy)-2H-pyrán sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa 41 % zlúčeniny z príkladu 134 a 48 % zlúčeniny z príkladu 135.

MS (DCI/NH3) ml 406 (M+H)⁺;

‘H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,12 (d, J=8 Hz, 1H), 7,05 (t, J=8 Hz, 1H),

6,67 (d, J=8 Hz, 1H), 6,63 (d, J=9 Hz, 1H), 6,49 (d, J=8 Hz, 1H), 6,42 (d, J=5 Hz, 1H), 6,21 (d, J=2 Hz, 1H), 5,44 (br s, 1H), 4,35-4,00 (m, 2H), 3,86 (s, 3H), 2,77-2,67 (m, 1H), 2,17 (s, 3H), 2,01-1,50 (m, 4H), 1,27 (s, 3H), 1,01 (s, 3H);

^l3C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 169,93, 156,40, 152,16, 145,53, 133,80,

128,46, 127,75, 127,20, 126,66, 117,38, 116,74, 113,45, 112,07, 109,23,

165

109,19, 105,44, 98,19, 72,79, 69,09, 55,62, 49,44, 46,37, 29,45, 27,13, 23,20,

21.46, 20,22,. 19,61;

Analyticky vypočítané pre C25H27NO4 1/2H₂O: C, 72,44; H, 6,81; N, 3,38. Zistené: C, 72,66; H, 6,92; N, 2,91.

Príklad 135 au t i (5R,2'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(2-oxo-3-tetrahydropyranyl)-2,2,4trimetyl-lH-[l]benzopyrano-[3,4-fJchinolín

Zlúčenina z príkladu 2B a 3,4-dihydro-6-(trimetylsiloxy)-2H-pyrán sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa 41 % zlúčeniny z príkladu 135 a 48% zlúčeniny z príkladu 135A.

MS (DCI/NH₃>m/e 406 (M+H)⁺;

*H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,12 (d, J=8 Hz, IH), 7,05 (t, J=8 Hz, IH),

6,67 (d, J=8 Hz, IH), 6,63 (d, J=9 Hz, IH), 6,49 (d, J=8 Hz, IH), 6,42 (d, J=5 Hz, IH), 6,21 (d, J=2 Hz, IH), 5,44 (br s, IH), 4,35-4,00 (m, 2H), 3,86 (s, 3H), 2,77-2,67-(m, IH), 2,17 (s, 3H), 2^1-1,50 (m, 4H), 1,27 (s, 3H), 1,-01 (s; 3H); -

13C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 169,93, 156,40, 152,16; 145,53, 133,80,

128.46, 127,75, 127,20, 126,66, 117,38, 1 16,74, 1 13,45, 1 12,07, 109,23, 109,19, 105,44, 98,19, 72,79, 69,09, 55,62, 49,44, 46,37, 29,45, 27,13, 23,20,

21.46, 20,22, 19,61;

Analyticky vypočítané pre C25H27NO4 1/2H₂O C, 72,44; H, 6,81; N, 3,38. Zistené: C, 72,66; H, 6,92;-N, 2,91.

Príklad 135A

Anti (5R,2'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(2-oxo-3-tetrahydropyranyl)-2,2,4tri metyl-1 H-[ l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín

MS (DCI/NH₃) ml 406 (M+H)⁺, ‘H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,06 (d, J=9 Hz, IH), 7,06 (t, J=8 Hz, IH),

6,70 (d, J=8 Hz, IH), 6,65 (d, J=9 Hz, IH), 6,50 (d, J=8 Hz, IH), 6,27 (d, J=8

166

Hz, ΙΗ), 6,21 (d, J=2 Hz, 1H), 5,46 (s, 1H), 4,01-4,10 (m, 2H), 3,87 (s, 3H), 2,81 (m, 1H), 2,14 (m, 3H), 1,68 -1,61 (m, 2H), 1,27 (s, 3H), 1,1-6-1,36 (m, 2H), 1,03 (s, 3H);

¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 172,14, 156,33, 150,95, 145,21, 134,18, 127,71, 127,38, 127,20, 126,73, 1 18,09, 1 16,66, 1 13,53, 1 12,78, 1 10,56, 105,45, 71,40, 66,76, 55,52, 49,49, 29,46, 27,38, 23,69, 21,05, 20,79;

Analyticky vypočítané pre C25H27NO4 1/4H₂O: C, 73,24; H, 6,76; N, 3,42. Zistené: C, 72,89; H, 7,07; N, 3,05.

Príklad 136

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-cyklopentenyl)-2,2,4-tri metyl-1H-[1 Jbenzopyrano[3,4-fjchinolín

Zlúčenina z príkladu 2B a cyklopenten-2-yltrimetylsilan sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina vo forme nedeliteľnej zmesi dvoch diastereoizomérov (1,5:1).

MS (DCI/NH3) m/z-374 (M+H)⁺; *H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) Majoritný diasteroizomér: δ 8,05 (d, 1H), 7,09 (t, 1H), 6,72 (d, 1H), 6,66 (d, 1H), 6,58 (d, 1H), 6,19 (s, 1H), 5,77 (ddd, 1H), 5,50 (d, 1H), 5,43 (s, 1H), 5,19 (ddd, 1H), 3,87 (s, 3H), 2,90 (m, 1H), 2,43-2,15 (m, 2H), 2,09 (s, 3H), 1,97-

1,70 (m, 2H), 1,31 (s, 3H), 1,09 (s, 3H);

Minoritný diastereoizomér: δ 8,07 (d, 1H), 7,08 (t, 1H), 6,70 (d, 1H), 6,66 (d, 1H), 6,61 (d, IH), 6,22 (s, 1H), 5,82-5,70 (m, 2H), 5,48 (d, 1H), 5,41 (d, IH), 3,88 (s, 3H), 2,92 (m, IH), 2,30 (m, IH), 2,20 (m, IH), 2,15 (s, 3H), 1,50 (m, 2H), 1,33 (s, 3H), 1,05 (s, 3H);

HRMS vypočítaná m/z pre C25H27NO2: 373,2042. Zistené: 373,2049.

Príklad 137

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-cyklohexeny 1)-2,2,4-tri metyl-1 H-[ 1 jbenzopyrano[3,4-f]chinolín

167

Zlúčenina z príkladu 2B a cyklohexen-2-yltrimetylsilan sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čim sa získa požadovaná zlúčenina vo forme nedeliteľnej zmesi dvoch diastereoizomérov (1,1:1).

MS (DCI/NH3) m/z 388 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)

Majoritný diasteroizomér: Ô 8,05 (d, IH), 7,06 (t, IH), 6,67 (d, IH), 6,64 (d, IH), 6,59 (d, IH), 6,19 (s, IH), 5,82 (m, IH), 5,72 (m, IH), 5,41 (s, IH), 5,40 (d, IH), 3,87 (s, 3H), 2,29, (m, IH), 2,13 (s, 3H), 1,95-1,80 (m, 2H), 1,72-1,50 (m, 2H), 1,38-1,10 (m, 2H), 1,30 (s, 3H), 1,02 (s, 3H);

Minoritný diastereoizomér: δ 8,03 (d, IH), 7,07 (t, IH), 6,68 (d, IH), 6,63 (d, IH), 6,57 (d, IH), 6,15 (s, IH), 5,62 (m, IH), 5,54 (m, IH), 5,46 (s, IH), 5,09 (m, IH), 3,85 (s, 3H), 2,29 (m, IH), 2,10 (s, 3H), 1,95-1,80 (m, 2H), 1,72-1,50 (m, 2H), 1,38-1,10 (m, 2H), 1,28 (s, 3H), 1,05 (s, 3H);

HRMS vypočítaná m/z pre C26H29NO2: 387,2198. Zistené: 387,2206.

Príklad 438 -

2,5-dihydro-10-metoxy-5-(3-butenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano-[3,4fjchinolín

Zlúčenina z príkladu 2B a 2-butenyltrimetylsilan sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina vo forme nedeliteľnej zmesi dvoch diastereoizomérov (1,3:1).

MS (DCI/NH₃) m/z 362 (M+H) ⁺ ;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d6)

Majoritný diasteroizomér: δ 8,04 (d, IH), 7,05 (t, IH), 6,69 (d, IH), 6,64 (d, IH), 6,47 (d, IH), 6,16 (s, IH), 5,88 (ddd, IH), 5,54 (d, IH), 5,46 (s, IH), 4,93 (ddd, IH), 4,74 (ddd, IH), 3,86 (s, 3H), 2,37 (bm, IH), 2,17 (s, 3H), 1,30 (s, 3H), 1,02 (s, 3H), 0,71(d, 3H),

Minoritný diastereoizomér: δ 8,03 (d, IH), 7,08 (t, IH), 6,67 (d, IH), 6,64 (d,

IH), 6,58 (d, IH), 6,10 (s, IH), 5,51 (ddd, IH), 5,47 (d, IH), 5,40 (s, IH), 4,78

168 (ddd, 1H), 4,74 (ddd, 1H), 3,86 (s, 3H), 2,38 (bm, 1H), 2,11 (s, 3H), 1,28 (s, 3H), 1,05 (s, 3H), l,01(d, 3H),

Analyticky vypočítané pre C24H27NO2. C, 79,74; H, 7,53; N, 3,87. Zistené: C, 79,41; H, 7,63; N, 3,43.

Príklad 139

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(l-etenyl-l-cyklohexyl)-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín

Zlúčenina 2B a 2-cyklohexylidénetyltrimetylsilan sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 416 (M+H)*;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,10 (d, 1H), 7,00 ( t, 1H), 6,63 (d, 1H), 6,60 (dd, 1H), 6,47(dd, 1H), 6,20 (dd, 1H), 5,45 (s, 1H), 5,40 (s, 1H), 5,14 (dd, 1H), 4,81 (dd, 1H), 4,53 (dd, 1H), 3,85 (s, 3H), 2,15 (s, 3H), 1,78 (m, 1H), í,450,80 (m, 9H), 1,32 (s, 3H), 1,03 (s, 3H);

Analytický’vypocítané pre C28H33NO2: C, 80,93; H, 8,00; N, 3,37. Zistené: C, 80,57; H, 8,02; N, 3,22.

Príklad 140

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(4,4-dimetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-l H- [ l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 2B a (4,4-dimetylcyk!ohexen-2-yl)trimetylsilan sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina vo forme nedeliteľnej zmesi dvoch diastereoizomérov (2:1 ).

MS (DCI/NH3) m/z 416 (M+H)*;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)

Majoritný diasteroizomér: δ 8,07 (d, 1H), 6,99 (t, 1H), 6,63 (d, 1H), 6,62 (d,

IH), 6,48 (d, IH), 6,23 (s, 1H), 5,72 (d, 1H), 5,48 (m, 1H), 5,40 (m, 2H), 3,84

169 (s, 3H), 2,16 (s, 3H), 2,05 (m, 1H), 1,75 (hm, 2H), 1,30 (s, 3H), 1,12 (m, 2H), 1,02 (s, 6H), 0,51 (s, 3H);

Minoritný diastereoizomér. δ 8,04 (d, 1H), 7,06 (t, 1H), 6,68 (d, 1H), 6,62 (d, 1H), 6,57 (d, 1H), 6,19 (s, 1H), 5,68 (dd, 1H), 5,50-5,38 (m, 3H), 3,86 (s, 3H), 2,14 (s, 3H), 2,08 (m, 1H), 1,71 (m, 1H), 1,42 (m, 1H), 1,30 (s, 3H), 1,07 (m, 2H), 1,02 (s, 3H), 0,91 (s, 3H), 0,84 (s, 3H);

HRMS vypočítaná m/z pre C28H33NO2: 415,2511. Zistené: 415,2527.

Príklad 141

2.5- dihydro- 10-metoxy-5-(l-metylén-2-cyklohexyl)-2,2,4-trimetyl-l H[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 2B a l-(trimetylsilylmetyl)cyklohexén sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina vo forme nedeliteľné zmesi dvoch diastereoizomérov (4:1).

MS (DCI/NH3) m/z 402 (M+H)⁺;

*H NMR (300 MHz, UMSO-dô)

Majoritný diasteroizomér: δ 8,07 (d, 1H), 7,03 (t, 1H), 6,65 (d, 1H), 6,63 (d, 1H), 6,40 (d, 1H), 6,22 (s, 1H), 5,89 (d, 1H), 4,75 (d, 1H), 4,56 (d, 1H), 3,87 (s, 3H), 2,38 (m, 1H), 2,23 (m, 1H), 2,21 (s, 3H), 1,97 (bm, 2H), 1,55-1,05 (m, 6H), 1,34 (s, 3H), 1,01 (s, 3H);

Minoritný diastereoizomér. δ 8,09 (d, 1H), 7,05 (t, 1H), 6,68 (d, 1H), 6,57 (d, 1H), 6,56 (d, 1H), 6,11 (s, 1H), 5,86 (d, 1H), 5,40 (s, 1H), 4,33 (d, 1H), 3,91 (d, 1H), 3,87 (s, 3H), 2,48 (m, 1H), 2,22 (m, 1H), 2,20 (s, 3H), 1,94 (bm, 1H), 1,75-1,05 (m, 6H), 1,29 (s, 3H), 0,97 (s, 3H);

HRMS vypočítaná m/z pre C27H31NO2: 401,2355. Zistené: 401,2351.

Príklad 142

2.5- d i hyd ro-10-metoxy-5-( 1 -oxo-2-cyklohexyl)-2,2,4-trimetyl-1H[ l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín

170

Zlúčenina z príkladu 2B a l-(trimetylsilyloxy)cyklohexén sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina vo forme jediného diastereoizoméru.

MS (DCI/NH₃) m/z 404 (M+H)⁺;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,04 (d, 1H), 7,02 ( t, 1H), 6,67 (d, 1H), 6,63 (d, 1H), 6,39 (d, 1H), 6,37 (d, 1H), 6,17 (s, 1H), 5,44 (s, 1H), 3,80 (s, 3H),

2,70 (ddd, 1H), 2,25 (m, 2H), 2,15 (s, 3H), 1,84 (bm, 1H), 1,62-1,25 (m, 4H), 1,28 (s, 3H), 1,09 (m, 1H), 1,00 (s, 3H).

HRMS m/z vypočítané pre C26H29NO3: 403,2147. Zistené: 403,2142.

Príklad 143

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-cyklooktenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[T]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 2B a cyklookten-2-yltrimetylsilan sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina vo forme nedeliteľnej zmesi dvoch diastereoizomérov (7:5). MS^DCI/NHj) m/z 416 (M+H)⁺-; ‘H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)

Majoritný diasteroizomér: δ 8,03 (dd, 1H), 7,07 (t, 1H), 6,62 (d, 1H), 6,57 (d, 1H), 6,39 (d, 1H), 6,17 (s, 1H), 5,59 (m, 2H), 5,44 (s, 1H), 5,14 (dd, 1H), 3,88 (s, 3H), 2,18 (s, 3H), 2,04-0,84 (m, 17H);

Minoritný diastereoizomér: δ 8,00 (d, 1H), 7,00 (t, 1H), 6,70 (d, 1H), 6,66 (d, IH), 6,58 (d, 1H), 6,12 (s, 1H), 5,59 (m, 2H), 5,48 (s, 1H), 5,38 (dd, 1H), 3,88 (s, 3H), 2,18 (s, 3H), 2,04-0,84 (m, 17H);

HRMS vypočítaná m/z pre C28H₃₃NO₂: 415,251 1. Zistené: 415,2498.

Príklad 144

2.5- dihydro-l 0-metoxy-5-(3-cy k lohepteny 1)-2,2,4-trimetyl -1 H-[ 1 jbenzopyrano[3,4-f]chinolín

171

Zlúčenina z príkladu 2B a cyklohepten-2-yltrimetylsilan sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina vo forme nedeliteľnej zmesi dvoch diastereoizomérov (1:1).

MS (DCI/NH3) m/z 402 (M+H)';

‘H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) diastereoizomér A: δ 8,04 (d, 1H0, 7,04 (t, IH), 6,68 (d, IH), 6,63 (d, IH),

6,51 (d, IH), 6,22 (s, IH), 5,97 (m, IH), 5,73 (m, IH), 5,58 (m, IH), 5,47 (s, IH), 3,87 (s, 3H), 2,42-0,98 (m, 18H);

diastereoizomér B: δ 8,01 (d, IH), 7,08 (t, IH), 6,70 (d, IH), 6,62 (d,lH), 6,56 (d, IH), 6,21 (s, IH), 5,58 (m, 2H), 5,49 (s, IH), 5,32 (m, IH), 3,87 (s, 3H), 2,42-0,98 (m, 18H);

HRMS vypočítaná m/z pre C27H₃₁NO₂: 401,2355. Zistené: 401,2351.

Príklad 145

2.5- dihydro- 10-metoxy-5-( 1 -cyklohexenylmetyl)-2_s2,4-trimetyl-lH[í]benzopyrano-[3,4-f]chinoíin

Zlúčenina z príkladu 2B a 2-metyléncyklohexyldimetylfenylsilan sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina. MS (DCI/NH3) m/z 402 (M+H)⁺;

'H NMR (300 MHz, DMSO-de) δ 7,96 (d, IH), 7,05 (t, IH), 6,68 (d, IH), 6,58 (d, IH), 6,45 (d, IH), 6,10 (s, IH), 5,85 (dd, IH), 5,43 (s, IH), 5,18 (bs, IH), 3,85 (s, 3H), 2,45-1,12 (m, 19H);

HRMS vypočítaná m/z pre C27H₃|NO2: 401,2355. Zistené: 401,2342;

Analyticky vypočítané pre C27H₃iNO₂: C, 80,76; H, 7,78; N, 3,49. Zistené: C, 80,76; H, 8,00; N, 3,25.

Príklad 146

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3,3-dimetyl-6-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f]chinolín

172

Zlúčenina z príkladu 2B a (6,6-dimetylcyklohexen-2-yl)metylfenylsilan sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina vo forme nedeliteľnej zmesi dvoch diastereoizomérov (5:1).

MS (DCI/NH₃) m/z 416 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)

Majoritný diastereoizomér: δ 8,04 (d, 1H), 7,06 (t, 1H), 6,68 (d, 1H), 6,63 (d, 1H), 6,58 (d, 1H), 6,21 (s, 1H), 5,67 (dd, 1H), 5,49-5,38 (m, 3H), 3,86 (s, 3H), 2,29-0,82 (m, 20H);

Minoritný diastereoizomér: δ 8,01 (d, 1H), 7,07 (t, 1H), 6,68 (d, 1H), 6,63 (d, 1H), 6,57 (d, 1H), 6,16 (s, 1H), 5,56-5,33 (m, 3H), 4,97 (dd, 1H), 3,86 (s, 3H), 2,29-0,82 (m, 20H);

HRMS vypočítaná m/z pre C28H33NO2: 415,2511. Zistené: 415,2527.

Analyticky vypočítané pre C28H33NO2· C, 80,93; H, 8,00; N, 3,37. Zistené: C, 80,92; H, 7,98; N, 3,25.

Príklad 147

2,5-dihydro-10-metoxy-5-(2-bróm-3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH- [ l]benzopyrano-[3,4-f|chinolín

Zlúčenina z príkladu 2B a (2-brómalyl)trimetylsilan sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 426 (M+H)‘;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d_Ď) δ 8,00 (d, 1H), 7,08 ( t, 1H), 6,72 (d, 1H), 6,62 (d, 1H), 6,47 (d, 1H), 6,17 (s, 1H), 6,02 (dd, 1H), 5,51 (d, 1H), 5,47 (s, IH), 5,42 (s, 1H), 3,87 (s, 3H), 2,89 (dd, 1H), 2,44 (dd, 1H), 2,26 (s, 3H), 1,17 (s, 3H), 1,15 (s, 3H),

Analyticky vypočítané pre C₂3H₂4NO2Br: C, 64,79; H, 5,67; N, 3,29. Zistené: C, 64,70; H, 5,65, N, 3,09.

173

Príklady 148 - 150

Zlúčenina z príkladu 2B (1,25 g, 3,70 mmol) a l-[ľ-tbutyldimetylsiloxy-1’-metoxyalkylidénj-2-cyklohexén sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa zmes diastereoizomérov nenasýtených aduktov esteru (1,21 g, 73 %), ktoré sa spracovávajú v ďalšom kroku.

Vyššie uvedená zmes (120 g, 2,69 mmol) sa rozpustí v THF (100 ml), ochladí na teplotu 0°C, nechá pomaly za pomoci injekčnej striekačky reagovať s Dibal-H (13,5 ml z ΙΜ/hex roztok, 13,5 mmol), mieša 30 minút, zriedi 250 ml nasýteným vodným roztokom Rochellovej soli a 300 ml etylacetátu a mieša cez noc. Vrstvy sa separujú, vodná fáza sa extrahuje etylacetátom (2x), spojené organické vrstvy sa premyjú soľankou a suší (MgSO4). Výsledný zvyšok sa čistí chromatografíou na stĺpci silikagélu gradientovou elúciou 20% až 30% metyl tbutyléteru v hexáne, čím sa získajú zlúčeniny príkladov 148 - 150.

Príklad 148 rel (5R,3 'R) -2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-hydroxymetyl-3-6yklohexenyl)-2,2,4trimetyJ-lH-[Í]benzopyrano-[3,4-f]chinalín

MS (DCI/NH3) m/e 418 (M+H)~;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,01 (d, J=8 Hz, 1H), 7,07 (t, J=8 Hz, 1H), 6,69 (d, J=8 Hz, 1H), 6,63 (d, J=9 Hz, 1H), 6,57 (d, J=8 Hz, 1H), 6,17 (d, J=2 Hz, 1H), 5,50 (d, J=10 Hz, 1H), 5,39 (br s, 1H), 5,05 (br s, 1H), 4,42 (t, 1H), 3,85 (s, 3H), 3,64 (d, J=6 Hz, 2H), 2,27 (n, 1H), 2,05 (s, 3H), 1,95-1,86 (m, 2H), 1,78-1,21 (m, 4H), 1,28 (s, 3H), 1,09 (s, 3H),

Analyticky vypočítané pre C27H31NO3 I/2H2O: C, 76,03, H, 7,56; N, 3,28. Zistené: C, 76,34; H, 7,71, N, 3,20.

Príklad 149 rel (5R,3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(I-hydroxy mety 1-3-cyklohexeny 1)-2,2,4tri metyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f]chinolín

MS (DCI/NH3) m/e 418 (M+H)\

174 ’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,40 (d, J=9 Hz, 1H), 7,07 (t, J=8 Hz, 1H),

6,67 (d, J=8 Hz, 1H), 6,63 (d, J=8 Hz, 1H), 6,59 (d, J=8 Hz, 1H), 6,20 (d, J=8 Hz, 1H), 6,20 (s, 1H), 5 (78, J=s Hz, 1H), 5,45 (s, 1H), 5,37 (d, J=10 Hz, 1H), 4,60 (dd, J=5Hz, 1H), 3,85 (s, 3H), 3,75 (s, 2H), 2,37 (m, 1H), 2,12 (s, 3H), 1,70 (m, 2H), 1,60 (m, 1H), 1,30 (s, 3H), 1,15 (m, 2H), 1,02 (s, 3H);

¹³C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ 156,3, 151,5, 145,0, 139,6, 133,7, 130,2, 128,0, 127,1, 126,9, 120,8, 120,3, 1 18,5, 1 16,5, 1 13,0, 1 10,2, 105,2, 105,2,

76.2, 65,1, 55,6, 49,4, 36,9, 29,6, 26,8, 23,7, 21,3.

Príklad 150

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-hydroxymetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyí-lH[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f]chínolín

MS (DCI/NHa) m/e 418 (M+H)⁺;

‘H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,06 (d, J=8 Hz, 1H), 7,01 (t, J=8 Hz, 1H), 6,59 (d, J=8 Hz, 1H), 6,52 (d, J=8 Hz, 1H), 6,27 (s, 1H), 6,03 (s, 1H), 5,38 (s, 1H). 5,23 (m, 1H), 4,75 (m, 2H), 3,51 (s, 3H), 3,47 (m, 1H), 2,95 (m, 1H),-2,19 (s, 3H), 1,70-1,35 (m, 6H), 1,31 (s, 3H), 1,03 (s, 3H);

¹³C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ 156,4, 154,4 (145,1), 132,9, 129,2, 128,0, 127,6, 126,9, 126,1, 1 19,3, 118,6, 114,3, 113,1, 109,0, 105,5, 73,5, 64,4, 55,9,

49.2, 48,6, 29,7, 26,5, 25,6, 24,3, 23,5, 18,3;

Analyticky vypočítané pre C27H31NO3 1/4H₂O: C, 76,84; H, 7,52; N, 3,32. Zistené: C, 76,93; H, 7,73; N, 3,18.

Príklad 151

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-indolyl)-2,2,4-tri metyl-1 H-[ l]benzopyrano-[3,4fjchinolín

Zlúčenina z príkladu 2B a indol sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/e 423 (M+H)⁺;

175 'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 10,89 (d, IH), 8,01 (d, IH), 7,83 (dd, IH), 7,27 (dd, IH), 7,04 (m, 3H), 6,80 (t, IH), 6,68 (d, IH), 6,54 (s, IH), 6,53 (d, IH), 6,28 (d, IH), 6,12 (s, IH), 5,35 (s, IH), 3,83 (s, 3H), 1,89 (s, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,14 (s, 3H)

Analyticky vypočítané pre C28H26N2O2: C, 79,59; H, 6,20; N, 6,62. Zistené: C, 79,58; H, 6,28; N, 6,36.

Príklad 152 rel (5S,3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-metyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyllH-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 148 (0,512 g, 1,23 mmol) sa rozpustí v CH2CI2 (5 ml), ochladí na teplotu 0°C, nechá reagovať s (i-Pr)₂NEt (0,32 ml, 1,84 mmol), metánsulfonylchloridom (0,11 ml,1,47 mmol) a mieša po dobu 1 hodiny. Reakčná zmes sa nechá po kvapkách reagovať s trietylborohydridom lítnym (4,70 ml 1M/THF roztoku, 4,70 mmol), mieša 60 minút, nechá reagovať s 10 ml IM NaOH, 0,6 ml 30 % H₂O₂, mieša 2 hodinka extrahuje etylacetátom. Organická vrstva sa premyje H₂O, nasýteným vodným roztokom NaHCO₃, soľankou, suší (MgSO4) a koncentruje. Zvyšok sa čistí chromatografiou na stĺpci silikagélu s 5 a potom 7 % etylacetátu v hexánoch, čím sa získa 0,362 g (74%) požadovaného produktu vo forme bezfarebnej peny.

MS (DCI/NH₃) m/e 402 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,02 (d, J=8 Hz, IH), 7,06 (t, J=8 Hz, IH),

6,68 (d, J=8 Hz, IH), 6,64 (d, J=8 Hz, IH), 6,56 (d,J =8 Hz, IH), 6,16 (s, IH), 5,49 (d, J= 10 Hz, IH), 5,41 (br s, IH), 4,83 (br s, IH), 3,85 (s, 3H), 2,31-2,17 (m, IH), 2,06 (s, 3H), 1,99-1,21 (m, 6H), 1,49 (s, 3H), 1,29 (s, 3H), 1,08 (s, 3H).

Príklad 153 rel (5R,3 'S) 2,5-dihydro- 10-metoxy-5-( I-metyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4tri metyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f]chinolín

176

Zlúčenina z príkladu 149 sa spracováva podľa spôsobu z príkladu 152, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH₃) m/e 402 (M+H)\ ’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) Ô 8,04 (d, J=9 Hz, 1H), 7,07 (t, J=8 Hz, 1H),

6,68 (d, J=8 Hz, 1H), 6,63 (d, J=9 Hz, 1H), 6,61 (d,J =8 Hz, 1H), 6,22 (d, J =2 Hz, 1H), 5,55 (br s, 1H), 5,45 (br s, 1H), 5,35 (d, J=10 Hz, 1H), 3,86 (s, 3H), 2,34-2,18 (m, 1H), 2,12 (s, 3H), 1,97-0,88 (m, 6H), 1,61 (s, 3H), 1,30 (s, 3H), 1,02 (s, 3H);

Analyticky vypočítané pre C27H31NO2 I/4H2O: C, 79,87; H, 7,82; N, 3,45. Zistené: C, 79,81; H, 8,28; N, 3,39.

Príklad 154 _ (-) (5S,3'S) 2,5-d i hyd ro-10-metoxy-5-( 1-m etyl-3-cyklohexeny 1)-2,2,4-tri mety I1 H-[l ]benzopyrano-[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 152 sa podrobí HPLC na stĺpci (R,R) WHELK-0 1 s mobilnou fázou 2% EtOH v hexánoch, čím-sa získa požadovaná zlúčenina. [a]_D ²⁰ - 155,9°(c 0,85, CHCh);

MS (DCI/NH3) m/e 402 (M+H)*;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,02 (d, J=9 Hz, 1H), 7,06 (t, J=8 Hz, 1H),

6,68 (d, J=8 Hz, 1H), 6,64 (d, J=9 Hz, 1H), 6,57 (d, J=8 Hz, 1H), 6,20 (d, J=2 Hz, 1H), 5,49 (d, J=10 Hz, IH), 5,42 (br s, 1H), 4,83 (br s, 1H), 3,85 (s, 3H), 2,30-2,18 (m, 1H), 2,06 (s, 3H), 1,97-1,20 (m, 6H), 1,49 (s, 3H), 1,29 (s, 3H), 1,08 (s, 3H),

Analyticky vypočítané pre C₂7H₃]NO2 1/4H₂O: C, 79,87; H, 7,82; N, 3,45. Zistené: C, 79,80; H, 8,15; N, 3,41.

Príklad 155 (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro- 10-metoxy-5-( 1-hydroxy mety 1-3-cyklohexeny 1)-2,2,4tri metyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f|chinolín

177

Zlúčenina z príkladu 149 sa podrobí HPLC na stĺpci (R,R) WHELK-0 1 s mobilnou fázou EtOH v hexánoch, čím sa získa požadovaný produkt.

[a]_D ²⁰ - 233,9°(c 1,27, CHCIj);

MS (DCI/NH3) m/e 418 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,05 (d, J=9 Hz, 1H), 7,08 (d, J=8 Hz, 1H),

6,68 (d, J=8 Hz, 1H), 6,63 (d, J=9 Hz, 1H), 6,61 (d, J=8 Hz, 1H), 6,23 (br s, 1H), 5,78 (br s, 1H), 5,46 (br s, 1H), 5,37 (d, J=10 Hz, 1H), 4,65 (t, J=6 Hz, 1H), 3,86 (s, 3H), 3,76 (m, 2H), 2,36-2,22 (m, 2H), 2,12 (s, 3H), 1,87-1,77 (m, 2H), 1,65-1,53 (m, 1H), 1,30 (s, 3H), 1,27-0,92 (m, 2H), 1,02 (s, 3H).

Príklad 156 (+) (5R,3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-hydroxy mety 1-3-cyklohexeny 1)-2,2,4tri metyl -1 H-[ l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 149 sa podrobí HPLC na stĺpci (R,R) WHELK-0 1 s mobilnou fázou 6% EtOH v hexánoch, čím sa získapožadovaný produkt. 4a]_D ²⁰ + 2 3 4,6°(c 0,85, CHCh); ‘ MS (DCI/NH3) m/e 418 (M+H)\ 'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,05 (d, J=9 Hz, 1H), 7,07 (t, 3=8 Hz, 1H),

6,68 (d, J=8 Hz, 1H), 6,63 (d, J=9 Hz, 1H), 6,61 (d, J=8 Hz, 1H), 6,22 (br s, 1H), 5,78 (br s, 1H), 5,45 (br s, 1H), 5,37 (d, J= 10 Hz, 1H), 4,63 (t, J=6 Hz, IH), 3,86 (s, 3H), 3,78-3,73 (m, 2H), 2,36-2,22 (m, 2H), 2,12 (s, 3H), 1,871,77 (m, 2H), 1,65-1,52 (m, 1H), 1,34-0,93 (m, 2H), 1,30 (s, 3H), 1,02 (s, 3H).

Príklad 157 (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-IO-metoxy-5-(1-mety 1-3-cyklohexeny 1)-2,2,4-trimetyl1 H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 155 sa spracováva podľa spôsobu z príkladu 152, čim sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/e (M+H)' 402;

178 'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,04 (d,J =8 Hz, IH), 7,07 (t,J =8 Hz, IH),

6,68 (d, J=8 Hz, IH), 6,63 (d, J=8 Hz, IH), 6,62 (d, J=8 Hz, IH), 6,23 (br s, IH), 5,55 (br s, IH), 5,45 (br s, IH), 5,35 (d,J =10 Hz, IH), 3,86 (s, 3H), 2,332,18 (m, IH), 2,12 (s, 3H), 1,95-1,45 (m, 4H), 1,61 (s, 3H), 1,34-0,88 (m, 2H),

1,30 (s, 3H), 1,02 (s, 3H).

[a]_D ²⁰ - 2 2 4,l°(c 0,73, CHClj);

Analyticky vypočítané pre C27H31NO2 I/2H2O: C, 78,99; H, 7,86; N, 3,41. Zistené: C, 79,14; H, 8,07; N, 3,03.

Príklad 158 (+)-(5R,3 'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-metyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4trjmetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 156 sa spracováva podľa spôsobu z príkladu 152, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH₃) m/e 402 (M+H)⁺;

’H NMŔ_(30() MHz, ĎMSO-d₆) δ 8,04 (d, J=9 Hz, IH), 7,07 (d, J=8 Hz, IH),

6,67 (d, J=8 Hz, IH), 6,63 (d, J=9 Hz, IH), 6,59 (d, J=8 Hz, IH), 6,22 (br s, IH), 5,55 (m, IH), 5,45 (br s, IH), 5,35 (d, J= 10 Hz, IH), 3,86 (s, 3H), 2,27 (m, IH), 2,12 (s, 3H), 1,94, 1,05 (m, 6H), 1,61 (s, 3H), 1,30 (s, 3H), 1,02 (s, 3H).

Príklad 159

2,5-dihydro- 10-metoxy-5-(l -chlórmetyl-3-cykiohexenyl)-2,2,4-tri metyl - 1H- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 148 (0,110 g, 0,264 mmol) sa zlučuje s metánsulfonylchloridom (49 μΙ, 0,632 mmol), (i-Pr)2NEt (53 μΙ, 0,695 mmol), chloridom lítnym (1 I mg, 0,264 mmol) vo 2 ml THF obsahujúcom 2 kvapky DMF a reakčná zmes sa mieša pri izbovej teplote po dobu niekoľkých hodín. Reakčná zmes sa zriedi etylacetátom a premyje nasýteným vodným bikarbonátom, soľankou.

179 suší nad MgSO₄ a čistí chromatografiou na stĺpci silikagélu s 20% etylacetátom v hexánoch, čím sa získa 106 mg (92%) požadovanej zlúčeniny vo forme peny. MS (DCI/NH₃) m/e 436 (M+H)⁺;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,03 (d_r J=8 Hz, 1H), 7,08 (t, J=8 Hz, 1H),

6,66 (dd, J=8 Hz, 2H), 6,55 (d, J=8 Hz, 1H), 6,25 (br s, 1H), 5,53 (d, J= 10 Hz, 1H), 5,39 (s, 1H), 5,25 (s, 1H), 3,91 (s, 2H), 3,84 (s, 3H), 2,30 (m, 1H), 2,05 (s, 3H), 1,35-2,00 (m, 6H), 1,30 (s, 3H), 1,10 (s, 3H).

Príklad 160 rel (5R,3 'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-metoxymetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4trimetyl- lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 148 sa spracováva podľa spôsobu z príkladu 152 použitím metoxidu sodného miesto trietylborohydridu lítneho, čím sa získa po_ žadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/e 432 (M+H)⁺;

’H NMR'(400 MHz,DMSO-d₆) ď 8,02 (d, J=9 Hz, 1H), 7,07 (t, 1=8 Hz, ΊΗ),

6,69 (d, J=9 Hz, 1H), 6,64 (d, J=9 Hz, 1H), 6,57 (d, J=9 Hz, 1H), 5,53 (d, J=10 Hz, 1H), 5,11 (s, 1H), 3,85 (s, 3H), 3,58 (dd,J =12+32 Hz, 1H), 3,06 (s, 3H),

2,30 (br m, 1H), 2,07 (s, 3H), 1,50-2,00 (br m, 4H), 1,35 (m, 1H), 1,30 (s, 3H), 1,10 (s, 3H);

¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 156,2, 150,9, 145,0, 137,0, 133,7, 133,6, 130,4, 128,1, 127,1, 127,1, 123,5, 117,9, 116,4, 113,5, 1 13,1, 110,1, 105,4, 105,3, 105,0, 76,2, 75,4, 56,4, 55,6, 49,5, 36,9, 29,7, 23,4, 25,5, 25,3, 25,2, 24,2, 20,2.

Príklad 161 rel (5R,3 'R) 2,5-dihydro- 10-metoxy-5-( 1-mety ltiomety 1-3-cyklohexeny 1)-2,2,4tri metyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

180

Zlúčenina z príkladu 148 sa spracováva podľa spôsobu z príkladu 152 použitím tiometoxidu. Iítneho miesto trietylborohydridu lítneho, čím sa získa požadovaná zlúčenina vo forme bielej peny.

MS (DCI/NHj) m/e 448 (M+H)⁺;

*H NMR (300 MHz, DMSO-de) δ 8,02 (d, J=8 Hz, 1H), 7,08 ( t, J=8 Hz, 1H),

6,69 (d, J=8 Hz, 1H), 6,65 (d, J=9 Hz, 1H), 6,57 (d, J=9 Hz, 1H), 6,23 (s, 1H), 5,49 (d, J= 10 Hz, 1H), 5,40 (s, 1H), 5,00 (s, 1H), 3,86 (s, 2H), 2,30 (br m, 2H), 2,07 (s, 3H), 1,81 (s, 3H), 1,40-1,78 (br m, 6H), 1,30 (s, 3H), 1,09 (s, 3H);

¹³C NMR (100 MHz, DMSO-de) δ 156,2, 151,0, 145,0, 135,7, 133,8, 130,3, 128,2, 127,1, 127,1, 123,5, 1 18,1, 1 16,5, 1 13,4, 1 13,1, 1 10,1, 105,3, 75,7, 55,5, 49,5, 40,8, 37,5, 29,7, 27,3, 26,2, 25,7 (24,2), 20,6, 13,7.

Príklad 162 rel (5R,3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-acetoxymetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z-príkladu 149 (0,-100 g, 0,239 mmol) sa zlúči s anhydridom kyseliny octovej ( 27 μΐ, 0,288 mmol), DMAP (2 mg, katalytické množstvo), (iPr)2NEt (50 μΐ, 0,288 mmol) v dichlórmetáne (6 ml). Reakčná zmes sa mieša po dobu 1 hodiny pri izbovej teplote, zriedi etylacetátom a premyje nasýteným vodným bikarbonátom, soľankou, suší (MgSO₄) a čistí chromatografiou na stĺpci silikagélu s mobilnou fázou 20% etylacetátu v hexánoch, čím sa získa 89 mg (81 %) požadovanej zlúčeniny vo forme bielej tuhej látky.

MS (DCI/NH3) m/e 460 (M+H)⁺;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,05 (d, 3=8 Hz, 1H), 7,08 (t, J=8 Hz,1H),

6,68 (d, J=8 Hz, 1H), 6,64 (d, J=8 Hz, 1H), 6,62 (d, J=8 Hz, 1H), 6,23 (s,1H),

5,82 (s, 1H), 5,46 (s, 1H), 5,40 (d, J=10 Hz, 1H), 4,38 (s, 2H), 3,86 (s,3H),

2,33 (br m, 1H), 2,12 (s; 3H), 2,03 (s, 3H), 1,85 (br m, 2H), 1,60 (br m,1H),

1,30 (s, 3H), 1,02-1,28 (br m, 3H), 1,02 (s, 3H);

Analyticky vypočítané pre C₂9H₃3NO₄: C, 75,79; H, 7,24; N, 3,05. Zistené: C,

76,14; H, 7,47; N, 3,02.

181

Príklad 163 rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-acetoxymetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin

Zlúčenina z príkladu 148 sa spracováva podľa spôsobu z príkladu 162, čím sa získa požadovaná zlúčenina vo forme bielej tuhej látky.

MS (DCI/NH3) m/e 460 (M+H)⁺;

*H NMR (300 MHz, DMSO-de) δ 8,02 (d, J =8 Hz, 1H), 7,08 (t, J=8 Hz, 1H),

6,70 (d, J=8 Hz, 1H), 6,65 (d, J=8 Hz, 1H), 6,58 (d, J=8 Hz, 1H), 6,18 (s, 1H), 5,55 (d, J=10 Hz, 1H), 5,39 (s, 1H), 5,16 (s, 1H), 4,22 (s, 2H), 3,85 (s, 3H), 2,40 (br, J=8 Hz, 1H), 2,06 (s, 3H), 1,96 (s, 3H), 1,32-1,95 (br m, 3H), 1,28 (s, 3H), 1,06 (s, 3H);

Analyticky vypočítané pre C29H33NO4: C, 75,79; H, 7,24; N, 3,05. Zistené: C, 75,53; H, 7,32; N,.2,84.

Pŕíklaď 164 rel (5R,3 R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-metoxymetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 149 sa spracováva podľa spôsobu z príkladu 152 použitím metoxidu sodného miesto trietylborohydridu lítneho, čím sa získa požadovaná zlúčenina vo forme bielej peny.

MS (DCI/NH3) m/e 432 (M+H)\ 'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,05 (d, J=9 Hz, 1H), 7,07 (t, J=8 Hz, 1H),

6,67 (d, J=8 Hz, 1H), 6,64 (d, J=8 Hz, 1H), 6,60 (d, J=8 Hz, 1H), 6,59 (d, J=8 Hz, 1H), 6,20 (s, 1H), 5,78 (s, 1H), 5,45 (s, 1H), 5,39 (d, J=10 Hz, 1H), 3,70 (s, 2H), 3,14 (s, 3H), 2,30 (br m, 1H), 2,12 (s, 3H), 1,81 (br m, 2H), 1,60 (br m, 1H), 1,30 (s, 3H), 1,15 (br m, 2H), 1,02 (s, 3H);

Analyticky vypočítané pre C28H33NO3 1/4H₂O: C, 77,12; H, 7,74; N, 3,21. Zistené: C, 77,17; H, 7,55; N, 3,15

182

Príklad 165 rel (5 R, 3 'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-(N,N-dimetylamino)metyl-3cyklohexenyl)-2,2,4-tri metyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 148 sa spracováva podľa spôsobu z príkladu 152 použitím dimetylamínu miesto trietylborohydridu lítneho, čím sa získa požadovaná zlúčenina vo forme bielej peny.

MS (DCI/NH₃) m/e 445 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,01 (d, J=8 Hz, 1H), 7,07 (t, J=8 Hz, 1H),

6,69 (d, J=8 Hz, 1H), 6,64 (d, J=8 Hz, 1H), 6,57 (d, J=8 Hz, 1H), 6,22 (s, 1H), 5,50 (d, J=10 Hz, 1H), 5,39 (s, 1H), 5,03 (s, 1H), 3,85 (s, 3H), 2,62 (d, J=llHz, 1H), 2,50 (d, J=llHz, 1H), 2,25 (br s, 1H), 2,06 (s, 6H), 1,98 (s, 3H), 1,40-1,95’(br m,’6H), 1,30 (s, 3H), 1,25 (br m, 1H), 1,11 (s, 3H); Analyticky vypočítané pre C29H₃gN2O2 3/4H2O: C, 76,03; H, 8,25; N, 6,11. Zistené: C, 75,90; H, 7,81; N, 5,90.

Príklad ľ56 ľ. _ ’ rel (5R,3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-metyltiometyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 149 sa spracováva podľa spôsobu z príkladu 152 použitím tiometoxidu sodného miesto trietylborohydridu lítneho, čím sa získa požadovaná zlúčenina vo forme bielej peny

MS (DCI/NH₃) m/e 448 (M+H)⁺;

'H NMR (300 MHz, DMSO-dg) δ 8,05 (d, J=9 Hz, 1H), 7,07 (t, J=8 Hz, 1H),

6,68 (d, J=8 Hz, 1H), 6,63 (d,J =8 Hz, 1H), 6,61 (d, J = 8 Hz, 1H), 6,24 (s,

1H), 5,71 (s, 1H), 5,46 (s, 1H), 5,39 (d, J= 10 Hz, 1H), 3,86 (s, 3H), 3,02 (s,

2H), 2,17-2,41 (br m, 2H), 2,11 (s, 3H), 1,91-2,10 (br m, 2H), 1,88 (s, 3H),

1,30 (s, 3H), 1,25 (s, 3H), 1,05-1,25 (br m, 3H), 1,02 (s, 3H);

Analyticky vypočítané pre C28H₃₃NO₂S 1/2H₂O· C, 73,65; H, 7,50; N, 3,07.

Zistené: C, 73,37; H, 7,46; N, 2,97.

183

Príklad 167 rel (5R,3 'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-(N-morfolino)metyl-3-cyklohexenyl)2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 148 sa spracováva podľa spôsobu z príkladu 152 použitím morfolinu miesto trietylborohydridu lítneho, čím sa získa požadovaná zlúčenina vo forme bielej peny.

MS (DCI/NHj) m/e 487 (M+H)⁺;

*H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,01 (d, J=9 Hz, 1H), 7,07 (t, J=8 Hz, 1H),

6.68 (d, J=8 Hz, 1H), 6,65 (d, J=8 Hz, 1H), 6,56 (d, J=8 Hz, 1H), 6,22 (s, 1H), 5,49 (d, J=llHz, 1H), 5,41 (s, 1H), 5,04 (s, 1H), 3,85 (s, 3H), 3,52 (br s, 3H),

2.68 (d, J=12 Hz, 1H), 2,56 (d, J=12 Hz, 1H), 2,25 (br s, 1H), 2,15 (br s, 2H), 2,05 (s, 3H), 1,40-2,00 (br m, 6H), 1,32 (s, 3H), 1,20-1,28 (br m, 6H), 1,17 (s, 3H); '

Analyticky vypočítané pre C31H38N2O3: C, 76,51; H, 7,87; N, 5,76. Zistené: C, 76,24; H, 8,05; N, 5,52.

Príklad 168 rel (5 R, 3 'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-(N-metyl-N-metylsulfonylamino)metyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 170 (0,80 g, 0,186 mmol) sa zlučuje s metánsulfonylchloridom (15 μΙ, 0,195 mmol), (i-Pr)2NEt (48 μΙ, 0,279 mmol) a THF pri teplote °0C po dobu 1,5 hodiny. Produkt sa hneď nanesie na stĺpec silikagélu a eluuje hexánmi, potom 40% etylacetátom v hexánoch, čím sa získa 88 mg (93%) požadovanej zlúčeniny vo forme bielej tuhej látky.

MS (DCI/NH3) m/e 509 (M+H)⁺;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,02 (d, J=9 Hz, 1H), 7,08 (t, J=8 Hz, 1H),

6.69 (d, J=8 Hz, 1H), 6,65 (d, J=9 Hz, 1H), 6,58 (d, J=9 Hz, 1H), 6,20 (s, 1H), 5,53 (d, J=5 Hz, 1H), 5,41 (s, IH), 5,1 1 (s, 1H), 3,85 (s, 3H), 3,46 (d,J =13 Hz, 1H), 3,24 (d, J=13 Hz, 1H), 2,82 (s, 3H), 2,53 (s, 3H), 2,30 (br, 1H), 2,08 (s,

184

2Η), 1,5-2,0 (br m, 6H), 1,35 (br m, 1H), 1,30 (s, 3H), 1,25 (m, 1H), 1,11 (s, 3H);

Analyticky vypočítané pre C29H36N2O4S: C, 68,47; H, 7,13; N, 5,51. Zistené: C, 68,20; H, 7,09; N, 5,36.

Príklad 169 rel (5R,3 'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-(N,N-dimetylamino)metyl-3-cyklohexeny 1)-2,2,4-tri mety l-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinol í n

Zlúčenina z príkladu 149 sa spracováva podľa spôsobu z príkladu 152 použitím dimetylamínu miesto trietylborohydridu lítneho, čím sa získa požadovaná zlúčenina vo forme bielej peny.

MS (DCI/NH3) m/e 445 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,05 (d, J=9 Hz, 1H), 7,05 (t, J=8 Hz, 1H),

6.67 (d, J=8 Hz, 1H), 6,63 (d, J=8 Hz, 1H), 6,60 (d, J=8 Hz, 1H), 6,213 (s, 1H),

5,69 (s, 1H), , 5,46 (s, 1H), 5,42 (d, J=10 Hz, 1H), 3,86 (s, 3H), 2,70 (br, 1H),

2,30 (br m, 1H),. 2,11. (s, 3H),. 2,05-(br, 4H), 1,85 (br, 2H), 1,-56 (m, 1 H),-1-,30 (s, 3H), 1,10-1,25 (m, 3H), 1,02 (s, 3H);

Analyticky vypočítané pre C29H₃₆N2O2 I/2H2O: C, 76,79; H, 8,22; N, 6,18. Zistené: C, 76,49; H, 8,23; N, 5,95.

Príklad 170 rel (5 R, 3 'R) 2,5-dihydro- 10-metoxy-5-( 1 -(N-metylamino)metyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl- 1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 148 sa spracováva podľa spôsobu z príkladu 152 použitím metylamínu miesto trietylborohydridu lítneho, čím sa získa požadovaná zlúčenina vo forme bielej peny.

MS (DCI/NH3) m/e 43 1 (M+H)⁺;

‘H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,00 (d, J=8 Hz, 1H), 7,05 (t, J=8 Hz, 1H),

6.68 (d, 3=7 Hz, 1H), 6,63 (d, J=7 Hz, 1H), 6,57 (d, J=7 Hz, 1H), 6,22 (s, 1H),

185

5,76 (s, 1H), 5,53 (d J=10 Hz, 1H), 5,41 (s, 1H), 5,14 (br s, 1H), 3,85 (s, 3H), 3,02 (s, 2H), 2,30 (br m, 1H), 2,22 (s, 3H), 2,07 (s, 3H), 1,74 (br m, 2H), 1,801,4 (br m, 4H), 1,30 (s, 3H), 1,25 (s, 1H), 1,10 (s, 3H);

Analyticky vypočítané pre C28H33N₂O₂1,25H2O: C, 74,22; H, 8,12; N, 6,18. Zistené: C, 74,05; H, 7,81; N, 6,00.

Príklad 171

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-metyl-3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-fjchinolín

Roztok z príkladu 147 (51 mg, 0,12 mmol) a tetrametylcin (66,5 μΐ, 0,048 mmol) v 1 ml HMPA sa odplyňuje N₂ po dobu 20 minút, pridá sa dichlórbis(trifenylfosfin)paladnatý komplex (9,8 mg, 0,012 mmol) a reakčná zmes sa zahrieva pri teplote 85°C po dobu 60 hodín, ochladí na izbovú teplotu a intenzívne mieša s 30 ml etylacetátu a 30 ml nasýteného vodného roztoku KF po dobu 3 hodín. Zmes sa potom filtruje cez vrstvu celitu a vrstvy sa separujú. Organická vrstva sa premyje vodou,-soľankou a suší (Na2SO4). Koncentrácia nasledovaná chromatografiou na stĺpci silikagélu (15% etylacetát/hexány) poskytne požadovanú zlúčeninu.

MS (DC1/NH₃) m/z 362 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,94 (d, 1H), 7,05 ( t, 1H), 6,68 (d, 1H), 6,58 (d, 1H), 6,42 (d, 1H), 6,12 (d, 1H), 5,91 (dd, 1H), 5,44 (s, 1H), 4,77 (s, 1H), 4,54 (s, 1H), 3,87 (s, 3H), 2,43 (m, 1H), 2,20 (s, 3H), 2,09 (m, 1H), 1,74 (s, 3H), 1,16 (s, 3H)

HRMS vypočítaná m/z pre C24H27NO2: 361,2042 Zistené’ 361,2047.

Príklad 172

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(l ,3-butadien-2-yl)-2,2,4-trimetyl-lH- [ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 147 a tributyl(vinyl)cín sa spracovávajú podľa spôsobu z predchádzajúceho príkladu, čím sa získa požadovaná zlúčenina

I

186

MS (DCI/NH3) m/z 374 (M+H)⁺;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,00 (d, 1H), 7,05 ( t, 1H), 6,70 (dd, 1H), 6,60 (d, 1H), 6,47 (dd, 1H), 6,36 (dd, 1H), 6,18 (d, 1H), 5,95 (dd, 1H), 5,43 (s, 1H), 5,16 (s, 1H), 5,12 (s, 1H), 5,05 (d, 1H), 5,00 (d, 1H), 3,87 (s, 3H), 2,55 (dd, 1H), 2,22 (dd, 1H), 2,10 (s, 3H), 1,20 (s, 3H), 1,12 (s, 3H).

Príklad 173

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-karbometoxy-3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zmes z príkladu 147 (64 mg, 0,15 mmol), bis(trifenylfosfín)dikarbonylnikel (144 mg, 0,225 mmol) a trietylamín (42μΙ, 030 mmol) v 5 ml MeOH sa refluxuje po dobu 16 hodín, ochladí a rozdelí medzi vrstvami etylacetátu a vody. Organická vrstva sa premyje soľankou, suší (Na₂SO4) a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu (15% etylacetát/hexány), čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DC1/NH₃) m/z 406 (M+H)⁺;

*H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,01 (d, 1H), 7,06 ( t, 1H), 6,70 (dd, 1H), 6,60 (d, 1H), 6,41 (dd, 1H), 6,12 (dd, 1H), 6,01 (dd, 1H), 5,43 (s, 1H), 5,36 (s, 1H), 3,87 (s, 3H), 3,68 (s, 3H), 2,60 (dd, 1H), 2,43 (dd, 1H), 2,21 (s, 3H), 1,20 (s, 3H), 1,12 (s, 3H);

Analyticky vypočítané pre C25H27NO4: C, 74,05; H, 6,71; N, 3,45. Zistené: C, 73,81; H, 6,61; N, 3,38.

Príklad 174

2.5- dihydro-10-metoxy-5-( 1,2-dihydroxy-3-propyl)-2,2,4-trimetyl-l H- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Roztok z príkladu 2 (50 mg, 0,144 mmol) v pyridíne (3 ml) pri teplote

0°C sa nechá reagovať s OSO4 (370 μΐ, 0,144 mmol), mieša pri izbovej teplote po dobu 48 hodín, nechá reagovať s nasýteným vodným roztokom bisulfitu sodného (3 ml), mieša po dobu 4 hodín a filtruje cez Celite, ktorý sa opakovane

187 premýva EtOAc. Organický filtrát sa premyje vodou, soľankou, suší (Na2SO4) a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu (95:5 metylénchlorid/metanol), čím sa získa požadovaná zlúčenina vo forme nedeliteľnej zmesi dvoch diastereoizomérov (2:1).

MS (DCI/NH3) m/z 382 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆);

Majoritný diasteroizomér: δ 7,94 (d, 1H), 7,05 (t, 1H), 6,67 (d, 1H), 6,57 (d, 1H), 6,53 (d, 1H), 6,13-6,05 (m, 2H), 5,42 (s, 1H), 4,80 (d, 1H), 4,38 (t, 1H), 3,85 (s, 3H), 3,65 (bm, 1H), 3,19-3,00 (m, 2H), 2,21 (s, 3H), 1,83 (m, 2H), 1,19 (s, 3H), 1,11 (s, 3H);

Minoritný diastereoizomér δ 7,96 (d, 1H), 7,07 (t, 1H), 6,68 (d, 1H), 6,58 (d, 1H), 6,55 (d, 1H), 6,13 (s, 1H), 5,97 (dd, 1H), 5,42 (s, 1H), 4,50 (t, 1H), 4,45 (d, 1H), 3,85 (s, 3H), 3,45-3,30 (m, 3H), 2,23 (s, 3H), 1,80-1,58 (m, 2H), 1,21 (s, 3H), 1,09 (s, 3H);

Analyticky vypočítané pre C23H27NO4 0,35H₂O: C,71,24; H, 7,20; N, 3,61. Zistené: C,-71,24; H, 7,28; N, 3,49.

Príklad 175

2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l,2-epoxy-3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH- [ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zmes z príkladu 174 (50 mg, 0,13 mmol), trifenylfosfín (38 mg, 0,14 mmol), dietylazodikarboxylát (25 mg, 0,14 mmol) a molekulové sito s veľkosťou 3 Ä (50 mg) v benzéne (5 ml) sa refluxuje po dobu 48 hodín, ochladí a rozdelí medzi vrstvy EtOAc a vody. Organická vrstva sa premyje vodou, soľankou, suší (Na₂SO4) a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu (8:2 hexán/EtOAc), čím sa získa požadovaná zlúčenina vo forme nedeliteľnej zmesi dvoch diastereoizomérov (1,3:1).

MS (DCI/NH3) m/z 364 (M+H)⁺, ’H NMR (300 MHz, DMSO-d_Ď);

188

Majoritný diasteroizomér: δ 7,93 (d, 1H), 7,09 (t, 1H), 6,72 (d, 1H), 6,60 (d, 1H), 6,58 (d, 1H), 6,14 (s 1H), 5,95 (m, 1H), 5,44 (s, 1H), 3,85 (s, 3H), 3,04 (m, 1H), 2,72 (dd, 1H), 2,35 (dd, 1H), 2,17 (s, 3H), 2,05-1,35 (m, 2H), 1,16 (s, 3H), 1,14 (s, 3H);

Minoritný diastereoizomér: δ 7,95 (d, 1H), 7,08 (t, 1H), 6,71 (d, 1H), 6,59 (d, 1H), 6,57 (d, 1H), 6,15 (s 1H), 5,93 (m, 1H), 5,44 (s, 1H), 3,85 (s, 3H), 2,90 (m, 1H), 2,65 (dd, 1H), 2,28 (m, 1H), 2,17 (s, 3H), 2,05-1,58 (m, 2H), 1,17 (s, 3H), 1,13 (s, 3H);

HRMS vypočítaná m/z pre C23H35NO3: 363,1834. Zistené: 363,1846.

Príklad 176

2.5- dihydro-l 0-metoxy-5-(l-(N-ftal im ido)-3-propyl)-2,2,4-trimety 1-1H- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 69 (250 mg, 0,68 mmol), ftalimid (103 mg, 0,7 mmol), trifenylfosfín (184 mg, 0,7 mmol) a dietylazodikarboxylát (110 μΐ, 0,7 mmol) v THF (15 ml) sa mieša po dobu 24 hodín a rozdelí medzi vrstvu EtOAc a vody. Organická vrstva sa premyje vodou, soľankou, suší (Na2SO₄) a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu (3:1 hexán/EtOAc), čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 495 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,88 (d, 1H), 7,81 (s, 4H), 6,82 (t, 1H), 6,58 (d, 1H), 6,42 (d, 1H), 6,40 (d, 1H), 6,10 (s, 1H), 5,61 (dd, 1H), 5,40 (s, 1H), 3,78 (s, 3H), 3,48 (t, 2H), 2,16 (s, 3H), 1,75-1,40 (bm, 4H), 1,22 (s, 3H), 1,16 (s, 3H);

HRMS vypočítaná m/z pre C31H30N2O4. 494,2206. Zistené: 494,2198.

Príklad 177

2.5- dihydro-10-metoxy-5-( 1 -am i no-3-propyl )-2,2,4-tri metyl - 1H- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

189

Zlúčenina z príkladu 176 (118 mg, 0,24 mmol) sa nechá reagovať s hydrazínom (12,8 mg, 0,4 mmol) v refluxujúcom etanole (8 ml) po dobu 16 hodín, ochladí a filtruje na odstránenie tuhej látky. Filtrát sa koncentruje a čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu (9,5:0,5 metylénchlorid/metanol), čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 365 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d_fi) δ 7,94 (d, IH), 7,05 (t, IH), 6,68 (d, IH), 6,57 (d, IH), 6,54(d, IH), 6,08 (s, IH), 5,66 (dd, IH), 5,43 (s, IH), 3,85 (s, 3H), 2,43 (t, 2H), 2,17 (s, 3H), 1,80-1,22 (m, 4H), 1,16 (s, 3H), 1,15 (s, 3H);

Analyticky vypočítané pre C23H28N2O2 0,30H20 C,74,69, H, 7,79; N, 7,57. Zistené: C, 74,50; H,7,78;N,7,31.

Príklad 178

2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-(hydrazi nokarbony lamino)-3-propyl)-2,2,4trimetyl- lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 1.77.(65 mg, 0,178 mmol) sa nechá reagovať s trifosgénom (19 mg, 0,0646 mmol) a trietylamínom (50 μΐ, 0,36 mmol) v refluxujúcom THF (6 ml) po dobu 3 hodín, ochladí a koncentruje, čím sa získa surový izokyanát.

Tento surový izokyanát (0,089 mmol) v THF (10 ml) sa nechá reagovať s hydrazínom (4,5 mmol), mieša po dobu 2 hodín pod atmosférou dusíka, koncentruje a výsledný zvyšok sa čisti zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu( 9:1 dichlórmetán/metanol), čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 423 (M+H) ⁺ ;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,94 (d, IH), 7,06 (t, IH), 6,79 (bs, IH), 6,68 (dd, IH), 6,57 (d, IH), 6,54 (dd, IH), 6,22 (bt, IH), 6,10 (d, IH), 5,63 (dd, IH), 5,44 (s, IH), 3,96 (bs, 2H), 3,85 (s, 3H), 2,92 (m, 2H), 2,15 (s, 3H), 1,581,20 (m, 4H), 1,16 (s, 3H), 1,15 (s, 3H);

HRMS (M+H)⁴ vypočítaná m/z pre C24H30N4O3: 423,2396. Zistené: 423,2413.

190

Príklad 179 (E) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(2-karbometoxy-l-etenyl)-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 44 (0,087 g, 0,26 mmol) sa rozpustí v CH2CI2 (10 ml), ochladí na teplotu-23°C, nechá po kvapkách reagovať s 0,52 ml IM DibalH/heptán roztokom (0,52 mmol) a mieša po dobu 1 hodiny. Reakčná zmes sa naleje do 30 ml 0,5 M HCI, mieša 30 min, extrahuje etylacetátom, spojené organické vrstvy sa premyjú soľankou a sušia (Na2SO4), čím sa získa aldehyd (medziprodukt) vo forme žltej peny.

Výsledná žltá pena sa rozpustí v THF (8 ml), ochladí na teplotu 0°C, nechá reagovať s metyl(trifenylfosforanylidén)acetátom (0,130 g, 0,39 mmol), mieša cez noc pri izbovej teplote a potom pri teplote 45°C po dobu 1 hodiny. ReakČná-zmes sa ochladí, zriedi nasýteným vodným roztokom NH₄C1, extrahuje etylacetátom a spojené organické vrstvy sa premyjú soľankou a sušia (MgSO₄). Výsledný zvyšok sa čistí chromatografiou na stĺpci silikagélu 90:10hexán:etylacetát, čím sa získa 0,043 g (42%) požadovanej zlúčeniny.

MS.(DCI/NH₃).m/e 392(M+H)⁺; . *H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) Ô 7,99 (d, J=9 Hz, IH), 7,05 (t, J=8 Hz, IH), 6,86 (dd, J=4, 16 Hz, IH), 6,69 (d, J= 7 Hz, IH), 6,67 (d, J = Hz, IH), 6,61 (d, J=8 Hz, IH), 6,41 (dd, J=2, 4 Hz, IH), 6,26 (d, J=2 Hz, IH), 5,63 (dd, J=2, 16 Hz, IH), 5,45 (br s, IH), 3,84 (s, 3H), 3,56 (s, 3H), 2,08 (s, 3H), 1,19 (s, 3H), 1,15 (s, 3H);

^l3C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 165,19, 156,18, 151,64, 146,45, 145,59, 133,53, 128,39, 127,17, 123,57, 117,17, 116,54, 113,85, 109,82, 105,78, 71,93, 55,80, 55,59, 51,57, 49,75, 29,56, 29,15, 28,70, 23,45,

Analyticky vypočítané pre C24H25NO4 I/4H2O: C, 72,80; H, 6,49; N, 3,54. Zistené: C, 73,00; H, 6,56; N, 3,34.

191

Príklad 180 (Z)-2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Aldehyd (medziprodukt) z príkladu 179 a etyltrifenylfosfóniumjodid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 187, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/e 348 (M+H)⁺;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,90 (d, J=8 Hz, IH), 6,97 (t, J=6 Hz, IH), 6,67 (d, J=8,Hz, IH), 6,52 (d, J=8 Hz, IH), 6,48 (d,J =12 Hz, IH), 6,26 (d, J= 7 Hz, IH), 6,10 (s, IH), 5,59 (m, IH), 5,41 (s, 2H), 3,83 (s, 3H), 2,08 (s, 3H), 1,79 (d, J=7 Hz, 3H), 1,23 (s, 3H), 1,11 (s, 3H);

^,3C NMR (125 MHz, DMSO-d₆) δ 156,1, 152,4, 145,4, 132,4,, 131,0, 130,2, 127,7, 127,2, 127,0, 126,7, 1 16,9, 1 16,4, 113,7, 113,0, 109,9, 105,4, 69,4, 55,6, 49,7,29,6,28,3,23,0,13,8;

Analyticky vypočítané pre C₂3H₂5O₂Nl,0H₂O: C, 75,59; H, 7,45; N, 3,83. Zistené: C, 75,53; H, 7,20; N, 3,62.

Príklad 181 (E) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(3-hydroxy-l-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín ml éterickej suspenzie L1AIH4 (0,200 g, 5,17 mmol) sa nechá pri izbovej teplote po kvapkách reagovať s 15 ml éterického roztoku A1C1₃ (0,230 g,

1,72 mmol), mieša po dobu 15 minút, potom nechá po kvapkách reagovať s 20 ml éterického roztoku z príkladu 179. Po 1 hodinovom miešaní pri izbovej teplote sa opatrne pridajú 2 ml H₂O nasledované pridávaním (po kvapkách) 15 % NaOH, dokiaľ sa biela pasta neusadí na dne nádoby. Éterový roztok sa dekantuje, pasta sa niekoľko krát premyje éterom a spojené organické vrstvy sa premyjú soľankou a sušia (MgSO4). Zvyšok sa čistí chromatografiou na stĺpci silikagélu s 25% potom 33% etylacetátom v hexánoch, čím sa získa 0,195 g (78%) požadovanej zlúčeniny vo forme bezfarebnej peny

192 *H NMR (300 MHz, DMSO-d_ô) δ 7,95 (d, J=8 Hz, 1H), 7,01 (t, J=8 Hz, 1H), 6,64 (d, J=9 Hz, 1H), 6,61 (d, J=9 Hz, 1H), 6,52 (d, J=8 Hz, 1H), 6,18 (br d, J=4 Hz, 1H), 6,08 (s, 1H), 5,73-5,66 (m, 1H), 5,51 (5,43, J=m Hz, 1H), 5,41 (s, 1H), 4,65 (t, J=5Hz, 1H), 3,83 (s, 3H), 3,77 (t, J=5Hz, 2H), 2,12 (s, 3H), 1,19 (s, 3H), 1,13 (s, 3H);

MS (FAB) m/e vypočítané pre C23H25NO3: 363,183. Zistené: 363,1839.

Príklad 182 (E) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(3-(N,N-dimetylaminokarbonyloxy)-l-propenyl)2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 181 (0,035 g, 0,096 mmol) sa rozpusti v DMF (5 ml), nechá reagovať s NaH_(0,012 g 60% disperzie v oleji, 0,289 mmol) pri izbovej teplote, mieša po dobu 10 minút, nechá po kvapkách reagovať s N,Ndimetylkarbamoylchloridom (44 μΙ, 0,481 mmol) a mieša po dobu 30 minút. Reakčná zmes sa zriedi 10 ml nasýteného vodného roztoku NH₄C1, extrahuje etylacetátom. Organická vrstva sa premyje H₂O, soľankou, suší (MgSO₄), koncentruje a čistí chromatografiou na stĺpci silikagélu s 25% potom 33% etylace-tátom v hexánoch, čím sa získa 0,033 g (79%) požadovanej zlúčeniny vo forme bezfarebnej peny:

MS (DCI/NH3) m/e 509 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,94 (d, J=9 Hz, 1H), 7,02 (t, J=8 Hz; 1H),

6,66 (d, J=8 Hz, 1H), 6,63 (d, J=9 Hz, 1H), 6,53 (d, J=8 Hz, 1H), 6,17 (m, 2H), 5,82 (dd, J=16, 4 Hz, 1H), 5,49-5,42 (m, 1H), 5,42 (s, 1H), 4,31 (d, J=6 Hz, 2H), 3,82 (s, 3H), 2,71 (m, 6H), 2,09 (s, 3H), 1,20 (s, 3H), 1,12 (s, 3H);

”C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 156,1, 155,1, 151,8, 145,4, 133,0, 131,5, 130,0, 129,8, 127,6, 127,0, 126,8, 1 17,3, 1 16,9, 1 13,7, 1 13,5, 1 10,0, 105,6, 72,9, 63,8, 55,7, 55,6, 49,7, 29,3, 28,5, 28,4, 23,3;

MS (FAB) m/e vypočítané pre C26H₃₀N2O₄. 434,2206. Zistené: 434,2209.

193

Príklad 183 (E) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(3-metoxymetoxy-1 -propeny 1)-2,2,4-trimetyl-1H[l]benzopyrano[3,4-f|chinolín

Zlúčenina z príkladu 181 ( 0,026 g, 0,072 mmol) sa rozpustí v dichlóretáne (5 ml), ochladí na teplotu 0°C, nechá reagovať s (i-Pr)₂NEt (62 μΙ, 0,358 mmol) a následne s chlórmetylmetyléterom (16 μΙ, 0,215 mmol), kúpeľ sa odstráni a zmes zahrieva pri teplote 55°C po dobu 14 hodín. Zmes sa rozdelí medzi vrstvu etylacetátu a nasýteného vodného roztoku NH₄C1. Organická vrstva sa premyje soľankou, suší (MgSO₄) a čisti chromatografiou na stĺpci silikagélu s 10 % etylacetátom v hexánoch, čím sa získa 0,012 g (41%) požadovanej zlúčeniny vo forme jantárového oleja.

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,94 (d, J=8 Hz, IH), 7,02 (t, J=8 Hz, IH),

6,66 (d, J=9 Hz, IH), 6,63 (d, J=9 Hz, IH), 6,53 (d, J=8 Hz, IH), 6,19 (br d, J=3 Hz, IH), 6,14 (d, J=2 Hz, IH), 5,78 (dd, J=16, 4 Hz, IH), 5,42 (s, 1H), 4,31 (ABq, J=8, 6 Hz, 2H), 3,84 (m, 2H), 3,82 (s, 3H), 3,09 (s, 3H), 2,11 (s, 3H), 1,20 (s, 3H), 1,13 (s, 3H);

MS (FAB) m/e vypočítané pre C₂5H₂9NO₄: 407,2097: Zistené: 407,2090.

Príklad 184

2,5-dihydro-10-metoxy-5-(3-hydroxy-3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 44 (0,58 g, 1,74 mmol) sa rozpustí v CH₂CI₂ (40 ml), ochladí na teplotu 45°C, nechá po kvapkách reagovať s 2,09 ml 1 M DibalH/heptán roztoku (2,09 mmol) a mieša po dobu 1 hodiny. Reakčná zmes sa naleje do 75 ml 0,5 M HC1, mieša 30 min, extrahuje etylacetátom, spojené organické vrstvy sa premyjú soľankou, sušia (Na₂SO₄) a koncentrujú, čím sa získa 0,55 g surového aldehydu vo forme žltej peny.

Výsledný aldehyd (0,048 g, 0,143 mmol) sa rozpustí v THF (5 ml) ochladí na teplotu 0°C a nechá opatrne reagovať s vinylmagnéziumbromidom (0,72 ml 1M/THF, 0,72 mmol). Po 15 minútovom miešaní sa zmes rozdelí medzi vrstvy etylácetátu a soľanky Vodná vrstva sa extrahuje etylacetátom a spojené

194 organické vrstvy sa premyjú soľankou, sušia (Na2SO4), koncentrujú a čistia chromatografiou na stĺpci silikagélu s 20 % etylacetátom v hexánoch, čím sa získa požadovaná zlúčenina (0,027 g, 53%) vo forme nedeliteľnej zmesi diastereoizomérov 1:1.

Majoritný diastereoizomér: ’H NMR (300 MHz, DMSO-de) δ 7,97 (d, J=8 Hz, IH), 7,04 (t, J=8 Hz, IH), 6,68 (d, J =8 HZ, IH), 6,59 (d, J=8 Hz, IH), 6,48 (d, J=8 Hz, IH), 6,03 (br s, IH), 5,61 (s, IH), 5,46 (m, IH), 5,36 (m, IH), 4,975,10 (m, IH), 4,87 (m, IH), 3,94 (m, IH), 3,85 (s, 3H), 2,19 (s, 3H), 1,23 (s, 3H), 1,10 (s, 3H);

Minoritný diastereoizomér: MS (DCI/NH3) m/e 364 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,02 (d, J=8 Hz, IH), 7,07 (t, J=8 Hz, IH), 6,68 (d, J=8 Hz, IH), 6,62 (d, 3=8 Hz, IH), 6,61 (d, J=8 Hz, IH), 6,16 (br s, 1Ή), 5,95 (m, IH), 5,58 (s, 1H), 5,41 (s, IH), 4,97-5,10 (m, 2H), 3,94 (m, IH), 3,85 (s, 3H), 2,11 (s, 3H), 1,27 (s, 3H), 1,01 (s, 3H);

MS (DCI/NH₃) m/e (M+H)⁺ 364;

Analyticky vypočítané pre C2₃H2íNO₃ 3/4H2O: C, 73,29; H,7,09; N, 3,72. Zistené: C,-73,67; H, 6,80; N, 3,81.

Príklad 185

Metyl 2-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolin-5-yl)acetylhydroxamát

Zlúčenina z príkladu 46 ( 0,150 g, 0,395 mmol) sa po kvapkách pridáva do roztoku Ν,Ο-dimetylhydroxylamínhydrochloridu ( 0,192 g, 1,98 mmol) a trimetylalumínia (1,0 ml, 2,0 mmol) a výsledná zmes sa zahrieva pri teplote 40°C po dobu 2 hodín, zháša metanolom a rozdelí medzi vrstvy metylénchloridu a nasýteného vodného roztoku Rochellovej soli. Organická vrstva sa premyje nasýteným vodným roztokom bikarbonátu sodného, soľankou a suší (MgSO4). Surový produkt sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu s 4% potom 10% etylacetátom v metylénchloride, čím sa získa požadovaná zlúčenina (62%) vo forme bielej peny.

195

MS (DCI/NH₃) m/e 409 (M+H)⁺;

^rH NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,79 (d, J=8 Hz, 1H), 7,05 (dd, J=8 Hz, 1H),

6,73 (d, J=8 Hz, 1H), 6,61 (d,J =8 Hz, 1H), 6,48 (d, J=8 Hz, 1H), 6,25 (dd, J=2+10 Hz, 1H), 6,16 (s, 1H), 5,43 (s, 1H), 3,87 (s, 3H), 3,25 (br s, 3H), 3,04 (br s, 3H), 2,34 (m, 1H), 2,18 (s, 3H), 1,17 (s, 6H);

Analyticky vypočítané pre C24H28N2O4: C, 70,57; H, 6,91; N, 6,86. Zistené: C, 70,74; H, 7,11; N, 6,59.

Príklad 186

2-(2,5-dihydro-l 0-metoxy-5-2,2,4-trimetyl-1 H-[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín5-yl)acetaldehyd

Zlúčenina z príkladu 185 (0,334 g, 0,817 mmol) ~sa rozpustí v THF (20 ml), ochladí na teplotu -78°C a nechá v priebehu 5 minút reagovať s IM DibalH v toluéne (1,71 ml, 1,71 mmol) a mieša po dobu 1 hodiny. Reakčná zmes sa naleje do nasýteného roztoku Rochellovej soli, vrstvy sa separujú, vodná fáza extrahuje CH2CI2, spojené organické vrstvy sa premyjú nasýteným vodným roztokom bikarbônátu sodného, soľankou, sušia (MgSO₄) a čistia chromatografiou na stĺpci silikagélu s 30% etylacetátom v hexánoch, čím sa získa 0,265 g (93%) požadovaného produktu vo forme bezfarebnej peny.

MS (DCI/NH3) m/e 350 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 9,65 (s, 1H), 7,95 (d,J =9 Hz, 1H), 7,05 (dd, J=8 Hz, 1H), 6,73 (d, J=8 Hz, 1H), 6,60 (d, J=8 Hz, 1H), 6,45 (d, J=8 Hz, 1H), 6,35 (dd, J=3+10 Hz, 1H), 6,20 (s, 1H), 5,45 (s, 1H), 3,85 (s, 3H), 2,85 (m, 1H), 2,60 (m, 1H), 2,15 (s, 3H), 1,17 (s, 3H), 1,15 (s, 3H);

Analyticky vypočítané pre C22H23NO3 I/4H2O: C, 74,66; H, b,69; N, 3,96. Zistené: C, 74,32; H, 6,30; N, 3,86.

Príklad 187

2,5-dihydro-10-metoxy-5-(2-cyklohexylideny lety 1)-2,2,4-tri metyl-1H- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

196

Cyklohexyltrifenylfosfóniumbromid (Grim, S. O.; Ambrus, J. H.; J.Org. Chem. 1968, 33, 2993-2994,) (0,234 g,0,55 mol) sa suspenduje v (5:3) THF:étery (8,0 ml), ochladí na teplotu -10°C, nechá reagovať s 220 μΙ 2,5 M nbutyllitia, mieša po dobu 10 minút, pridá sa zlúčenina z príkladu 186 ako roztok v THF a reakcia sa mieša pri izbovej teplote po dobu 12 hodín, refluxuje po dobu 15 minút a ochladí. Pridá sa dietyléter a reakčná zmes sa filtruje a koncentruje. Výsledný zvyšok sa čistí chromatografiou na stĺpci silikagélu s 10:1 až 5.1 hexán.etylacetát, čím sa získa 0,033 g (51%) požadovanej zlúčeniny: Teplota topenia 130 - 135 C°;

MS (DCI/NH3) m/e 416 (M+H)⁺;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,03 (t, J=9 Hz, 1H), 6,67 (d,J =8 Hz, 1H), 6,57 (d, J=9 Hz, 1H), 6,50 (d, J=8 Hz, 1H), 6,11 (s, 1H), 5,64 (dd, J=10, 10 Hz, 1H), 5,43 (s, 1H), 5,04 (t, J=7 Hz, 1H), 3,85 (s, 3H), 2,10 (s, 3H\ 2,0 (b, 2H), 1,81 (t, J=7 Hz, 2H), 1,45 (b, 3H), 1,3 (b, 3H), 1,17 (s, 3H), 1,15 (s, 3H);

^l3C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 165,0, 151,1, 145,4, 140,5, 133,41, 132,2,

127,5, 127,0, 126,8, 116,5, 116,3., 116,0, l_13,0, 1 10,3, 105,3, 73,9, 55,5, 49,6, 36,6,30,5,28,9,28,7,28,1,27,9,27,0,26,2,23,8.

Príklad 188

2,5-dihydro-10-metoxy-5-(2-cyklopentylidenyletyl)-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 186 a cyklopentyltrifenylfosfóniumbromid (Ramirez, F ; Levy, S. JACS 1957, 79, 67-69, ) sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 187,čím sa získa požadovaná zlúčenina.

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,94 (d, J = Hz, 1H), 7,02 (t, J =8 Hz, 1H),

6,67 (d, J=8 Hz, 1H), 6,57 (d, J=9 Hz, 1H), 6,48 (d, J=7 Hz, 1H), 6,10 (s, 1H), 5,56 (dd, J=10, 8 Hz, 1H), 5,43 (s, 1H), 5,22 (b, 1H), 3,85 (s, 3H), 2,14 (s, 6H), 1,77 (b, 2H), 1,49 (b, 4H), 1,17 (s, 3H), 1,14 (s, 3H);

197 ¹³C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ 156,1, 151,2, 145,4, 144,6, 133,4, 132,3,

127.6, 127,0, 126,8, 1 16,4, 1 16,1, 1 15,3, 1 13,3, 113,1, 110,3, 105,3, 73,6, 55,6,

49.6, 33,1, 29,0, 28,7, 28,0, 25,8, 25,7, 23,8;

HRMS (FAB)m/e vypočítané pre C27H32O2N: 401,2355. Zistené: 401,2342.

Príklad 189

2,5-dihydro-10-metoxy-5-(2-cykloheptylideny lety 1)-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 186 a cykloheptyltrifenylfosfóniumbromid (Albright, T. A.; Freernan, W J.; Schweizer, E.E. JACS 1974, 97, 2942-2943) sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 186, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/e 430 (M+H)⁺;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,94 (d, J=9 Hz, 1H), 7,02 (t, J=8 Hz, 1H),

6,67 (d, J=8 Hz, 1H), 6,57 (d, J=9 Hz, 1H), 6,49 (d, J=8 Hz, 1H), 6,12 (s, 1H),

5,6-9 (dd, J=10, 9 Hz, 1H), 5,43 (s, 1H), 5-,12 (t, J=7 Hz, 1H), 3,85 (s, 3H), 2,13 (s, 6H), 1,90 (b, 2H), 1,38 (b, 3H)J 1,27 (m, 4H), 1,17 (s, 3H), 1,14 (s, 3H), 0,82 (m, 3H);

¹³C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ 156,1, 151,1, 145,4, 142,2, 133,4, 132,2,

128.6, 127,6, 127,0, 126,8, 120,0, 1 16,3, 1 16,0, 1 13,0, 1 10,3, 105,3, 73,6, 65,7,

55.6, 49,6, 37,3, 33,2, 31,1, 29,8, 29,3, 29,2, 29,0, 28,6, 28,5, 26,2, 23,8, 23,2;

Analyticky vypočítané pre C29H35O2N2 3/4H2O: C, 72,70; H, 8,52; N, 2,92.

Zistené- C, 72,50, H, 8,11, N, 2,47.

Príklad 190

2,5-dihydro-10-metoxy-5-(3-metyl-2-butenyl)-2,2,4-trimetyl-1H- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 186 a izopropyltrifenylfosfóniumjodid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 187, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

198 ’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,94 (d, J=8 Hz, 1H), 7,37 (s, 1H), 7,03 (t,J =8 Hz, 1H), 6,67 (d,J =7 Hz, 1H), 6,57 (d, J=8 Hz, 1H), 6,49 (d,J =8 Hz, 1H), 6,11 (s, 1H), 5,65 (dd, J= 10, 9 Hz, 1H), 5,43 (s, 1H), 5,12 (t, J=7 Hz, 1H), 3,85 (s, 3H), 2,14 (s, 3H), 1,63 (s, 3H), 1,31 (s, 3H), 1,17 (s, 3H), 1,15 (s, 3H);

¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 156,1, 151,1, 145,4, 133,4, 132,8, 132,2,

127.6, 127,0, 126,9, 1 19,8, 1 16,4, 1 16,1, 1 13,3, 1 13,1, 1 10,3, 105,3, 73,7, 55,6,

49.6, 31,5, 29,0, 28,7, 25,6, 23,8, 17,5;

HRMS (FAB) vypočítané pre C25H29O2N: 375,2198. Zistené: 375,2189.

Príklad 191 trans 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(2-buteny 1)-2,2,4-trimety 1-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 186 a etyltrifenylfosfóniumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 186 , čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/e 362 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSÔ-d₆) δ '1,96 (d,J =8 Hz/ÍH), 7,Ô5 (dd, J=8 Hz, 1H),

6,70 (d, J=8 Hz, 1H), 6,60 (d, J=8 Hz, IH), 6,51 (d, J=8 Hz, 1H), 6,10 (s, 1H), 5,72 (dd, J=4+10 Hz, 1H), 5,45 (m, 3H), 3,86 (s, 3H), 2,43 (m, 1H), 2,20 (m, 1H), 2,15 (s, 3H), 1,30 (d, J=5Hz, 3H), 1,17 (s, 3H), 1,15 (s, 3H).

Príklad 192 trans 2,5-dihydro- 10-metoxy-5-(2-penten-l -y 1)-2,2,4-trimety 1-1 H-[l jbenzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 186 (0,050 g, 0,143 mmol) a propyltrifenylfosfóniumbromid (165,6 mg, 0,429 mmol) sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 187, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/e 376 (M+H)⁺;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d_Ď) δ 7,95 (d, J=9 Hz, 1H), 7,05 (dd, J=8 Hz, 1H),

6,70 (d, J=8 Hz, 1H), 6,60 (d, J=8 Hz, 1H), 6,50 (d, J=8 Hz, IH), 6,09 (s, IH),

199

5,70 (dd, J=3, 10 Hz, 1H), 5,44 (s, 1H), 5,38 (ss, J=5 Hz, 2H), 3,86 (s, 3H), 2,41 (m, 1H), 2,19 (m, 1H), 2,15 (s, 3H), 1,70 (m, 2H), 1,15 (s, 6H), 0,75 (t, 3=7 Hz, 3H).

Príklad 193

2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l,l-difluór-l-propen-3-yl)-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 186 (0,050 g, 0,143 mmol) a difenylfosforanyldifluórmetán (Edwards, M. L., et. al. Tet. Let. 1990,31, 5571-74) sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 187, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

*H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,98 (d, J=8 Hz, 1H), 7,08 (t, J=8 Hz, 1H), 6,7.1 (d, J=9 Hz, 1H), 6,62 (d, J=9 Hz, 1H), 6,57_(d, J=9 Hz, 1H), 6,17 (s, 1H),

5,73 (dd, J =4,10 Hz, 1H), 5,46 (s, 1H), 4,53 (m, 1H), 3,86 (s, 3H), 2,32 (m, 1H), 2,16 (s, 3H), 2,11 (m, 1H), 1,17 (s, 3H), 1,15 (s, 3H);

HRMS (FAB) m/e vypočítané pre 383,1697. Zistené: 383,1689.

Príklad 194 (E) metyl 2-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[l]benzopyrano[3,4f]chinolin-5-yl)-2-butanoát

Zlúčenina z príkladu 186 (0,040 g, 0,115 mmol) a metyl(trifenylfosforanylidén)acetát (115 mg, 0,344 mmol, Aldrich) sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 179, čím sa získa 0,037 g (80%) požadovanej zlúčeniny vo forme bielej peny.

MS (DCI/NH3) m/e 406 (M+H)⁺;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,95 (d, J=9 Hz, 1H), 7,07 (dd, J=8 Hz, 1H), 6,85 (m, 1H), 6,72 (d, J=8 Hz, 1H), 6,60 (d, J=8 Hz, 1H), 6,50 (d, J=8 Hz, 1H), 6,15 (s, 1H), 5,87 (dd, J=3+10 Hz, IH), 5,80 (d, J= 14 Hz, 1H), 5,45 (s, 1H), 3,88 (s, 3H), 3,65 (s, 3H), 2,60 (m, 1H), 2,45 (m, 1H), 2,15 (s, 3H), 1,15 (br s, 6H);

200 ¹³C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ 165,8, 156,2, 150,5, 145,6, 144,8, 133,6, 131,3, 127,4, 127,2, 122,7, 116,3, 1 15,9, 1 13,4, 1 13, 1, 1 10,2, 105,7, 72,4,

55,6, 51,3, 49,7, 34,9, 29,0, 28,9, 28,9, 23,9;

Analyticky vypočítané pre C2sH27NO4'I/2H2O: C, 72,44; H, 6,81; N, 3,38. Zistené: C, 72,55; H, 6,71; N, 3,22.

Príklad 195 (E) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(4-hydroxy-2-buten-1-y 1)-2,2,4-trimety I-1H[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 194 (0,063 g, 0,155 mmol) v Et20 sa po dobu 1 hodiny nechá po kvapkách reagovať s kašovitou zmesou obsahujúcou LiAlH.4 (0,044 g, 1,J6 mmol) a AICI3 (0,041 g, 0,308 mmol). Reakčná zmes sa zriedi Et20 a nechá reagovať s 2 kvapkami H2O nasledovanej 15% NaOH dokiaľ sa nevytvorí biela pasta. Et2O sa dekantuje a pasta sa premyje Et2O(2x). Spojené organické vrstvy sa premyjú nasýteným vodným roztokom bikarbonátu sodnét ho, soľankou, sušia (MgSO4) a čistia chromatografiou na stĺpci silikagélu s mobilnou fázou 6% potom 10% etylacetátu v metylénchloridu,- čím sa získa 0,031 g (53 %) požadovanej zlúčeniny.

MS (DCI/NH3) m/e 378 (M+H)⁺;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,94 (d, J=9 Hz, 1H), 7,07 (dd, J=8 Hz, 1H),

6.70 (d, J=8 Hz, 1H), 6,60 (d, J=8 Hz, 1H), 6,54 (d, J=8 Hz, 1H), 6,12 (s, 1H),

5.70 (dd, J =3 + 10 Hz, 1H), 5,4-5,69 (m, 3H), 4,63 (dd, J= 1 Hz, 1H), 3,87 (m, 5H), 3,31 (s, 3H), 2,40 (m, 1H), 2,15 (s, 3H), 1,15 (s, 6H),

Analyticky vypočítané pre C24H27NO3 I/4H2O: C, 75,47, H, 7,26; N, 3,67. Zistené: C, 75,62; H, 7,40; N, 3,59.

Príklad 196 (E) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(4-(N,N-dimetylaminokarbonyloxy)-2-buten-1yl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

201

Zlúčenina z príkladu 195 a disukcínimidylkarbonát sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 200, čím sa získa ester sukcinátu (medziprodukt).

Ester sukcinátu (medziprodukt) a Ν,Ν-dimetylamín sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 200 , čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH₃) m/e 449 (M+H)⁺;

’H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7,95 (d, J=9 Hz, 1H), 7,07 (t,J =8 Hz, 1H),

6,70 (d, J=8 Hz, 1H), 6,59 (d, J=8 Hz, 1H), 6,52 (d, J=8 Hz, 1H), 6,09 (s, 1H),

5,74 (dd, J=3,10 Hz, 1H), 5,65 (m, 1H), 5,48 (m, 1H), 5,43 (s, 1H), 3,85 (s, 3 H), 3,79 (d, J=5 Hz, 2H), 2,45 (m, 1H), 2,20 (m, 1H), 2,15 (s, 3H), 1,17 (s, 3H), 1,16 (s, 3H);

^I3C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 156,1, 150,9, 145,5, 133,6, 132,0, 129,0,

128,6, 127,4, 127,1, 127,0, 116,2, 1 15,9, 113 (3), 113,2, 1 10,3, 105,4, 73,5, 72,0, 56,9, 55,6, 49,7, 35,0, 28,9, 23,3;

Analyticky vypočítané pre C₂7H₃₂N₂O4: C; 72,30; H, 7,19; N, 6,25. Zistené: C, 72,10; H, 7,11; N, 5,98.

Príklad 197 (E) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(4-(N-metylaminokarbonyloxy)-2-buten-l-yl)2,2,4-trimetyl-l H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Ester sukcinátu (medziprodukt) z príkladu 196 a metylamín sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 200 , čím sa získa požadovaná zlúčenina

MS (DCI/NH3) m/e 435 (M+H)*;

‘H NMR (300 MHz, DMSO-d_Ď) δ 7,95 (d, J=8 Hz, 1H), 7,05 (t, J=8 Hz,1H),

6,95 (m, 1H), 6,70 (d, 3=8 Hz, 1H), 6,57 (d, J=8 Hz, 1H), 6,52 (d, J=8 Hz,1H),

6,08 (s, 1H), 5,70 (m, 2H), 5,50 (m, 1H), 5,43 (s, 1H), 4,35 (d, J=5 Hz,2H),

3,85 (s, 3H), 2,56 (d, J=5 Hz, 3H), 2,42 (m, 1H), 2,20 (m, 1H), 2,15 (s,3H),

1,15 (s, 6H);

Analyticky vypočítané pre C26H₃oN₂0₄: C, 71,87, H, 6,96; N, 6,45. Zistené: C,

71,66; H, 7,25; N, 6,07.

202

Príklad 198 (E) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(2-butenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[ ljbenzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 195 (0,080 g , 0,212 mmol) sa rozpustí v CH2CI2 (10 ml), ochladí na teplotu -10°C, nechá reagovať s (i-Pr)2NEt (55 μΐ, 0,318 mmol), nasledovné potom s metánsulfonylchloridom (20 μΐ, 0,255 mmol), mieša po dobu 1 hodiny a ohreje na izbovú teplotu. Zmes sa znovu ochladí na teplotu -10°C a nechá po kvapkách reagovať s trietylborohydridom lítnym (635 μΐ, 0,635 mmol), mieša po dobu 1 hodiny, ohreje na izbovú teplotu, nechá reagovať s 5,0 ml IN NaOH následne potom s 0,11 ml 30% H2O2 a mieša po dobu 30 minút. Zmes sa rozdelí medzi vodnú a etylacetátovú vrstvu. Vodná vrstva sa extrahuje etylacetátom a spojené organické vrstvy sa premyjú vodou, soľankou a sušia (Na2SO4). Čistenie chromatografiou na stĺpci silikagélu s mobilnou fázou 151 potom 71 hexány:etylacetát sa získa 0,029 g (38 %) požadovanej zlúčeniny.

’H NMR (360 MHz, DMSO-d₆) δ 7,93 (d, J=9 Hz, 1H), 7,04 (t, J=8 Hz, 1H),

6,68 {d, J=8 Hz, 1H), 6,57 (d, J=8 Hz, 1H), 6,51 (d, J=7 Hz, 1H), 6,11 (s, 1H), 5,67 (dd, J=10 Hz, 1H), 5,41 (t, J=9 Hz, 1H), 5,34 (t, J=llHz, 1H), 3,85 (s, 3H), 2,34 (m, 1H), 2,15 (s, 3H), 1,59 (dd, J=5 Hz, 3H), 1,17 (s, 3H), 1,15 (s, 3H);

¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 156,2, 151,0, 145,4, 133,4, 132,1, 127,1, 127,0, 126,9, 126,6, 125,5, 115,9, 1 13,2, 1 10,0, 105,3, 73,7, 55,5, 49,6, 35,4, 28,9, 28,8, 23,9, 17,8,

HRMS (FAB) vypočítané pre C24H28O2N: m/e 362,2120 Zistené. 362,2119.

Príklad 199

2,5-dihydro-10-metoxy-5-(2-hydroxy etyl )-2,2,4-tri metyl -1H- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 46 (0,100 g, 0,264 mmol) sa nechá reagovať s IM

Dibal-H v toluéne (0,544 ml, 0,544mmol) pri teplote -78°C, ohreje na izbovú teplotu, zaleje metanolom a rozdelí medzi vrstvu metylénchloridu a nasýteného

203 vodného roztoku Rochellovej soli. Organická vrstva sa premyje IN HCI, nasýteným vodným roztokom bikarbonátu sodného, soľankou a suší (MgSO₄) Výsledný surový produkt sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu s 10% etylacetátom v metylénchloride, čím sa získa (87 %) požadovanej zlúčeniny vo forme bielej tuhej látky.

MS (DCI/NH3) m/e 3 52 (M+Hf;

‘H NMR (300 MHz, DMSO-de) δ 7,95 (d, J=8 Hz, IH), 7,05 (dd, J=8 Hz, IH),

6,69 (d, J=8 Hz, IH), 6,59 (d, J=8 Hz, IH), 6,55 (d, J=8 Hz, IH), 610 (s, IH), 5,95 (dd, J=2,10 Hz, IH), 5,43 (s, IH), 4,61 (t, J=6 Hz, IH), 3,84 (s, 3H), 3,52 (m, IH), 2,20 (s, 3H), 1,80 (m, IH), 1,50 (m, IH), 1,19 (s, 3H), 1,16 (s, 3H).

Príklad 200

2,5-dihydro-l 0-metoxy-5-(2-(N-benzylkarbonyloxy)etyl)-2,2,4-trimetyl- 1H- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 199 ( 0,200 g, 0,57 mmol) sa zlúči s N,N'disukcínimidylkarbonátom ( 0,217 g, 0,85 mmol),. (i_TPr)₂NEt (0,30 ml., 1,71 mmol) a acetonitrilom (2 ml), mieša pri izbovej teplote 2 hodiny a rozdelí medzi vrstvu CH2CI2 a nasýteného vodného roztoku bikarbonátu sodného. Organická vrstva sa premyje soľankou, suší (MgSO₄) a čistí chromatografiou na stĺpci silikagélu s 6% etylacetátom v dichlórmetáne, čím sa získa 0,252 g (90 %) esteru sukcinátu vo forme bielej peny.

Ester sukcinátu (0,020 g, 0,041mmol), benzylamín (6,6 μΐ, 0,061mmol) a CH₂CI₂ (3 ml) sa zlúčia a miešajú po dobu 20 minút pri izbovej teplote. Reakčná zmes sa zriedi CH₂C1₂ a organická vrstva sa premyje H₂O, nasýteným vodným roztokom bikarbonátu sodného, soľankou, suší (MgSO₄) a čisti chromatografiou na stĺpci silikagélu s 20% etylacetátom v hexánoch, čím sa získa 19 mg (97 %) požadovanej zlúčeniny vo forme bielej tuhej látky.

MS (DCI/NH₃) m/e 485 (M+H) ⁺ ;

'H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7,95 (d, J=9 Hz, IH), 7,68 (t, J=6 Hz, IH),

7,25 (m, 3H), 7,07 (t, J=8 Hz, IH), 6,71 (d, J=8 Hz, 1Ή), 6,59 (dd, J=8 Hz,

IH), 6,11 (s, IH), 5,86:(d, J=8 Hz, IH), 5,40 (s, IH), 4,18 (m, 2H), 4,00 (m.

204

2Η), 3,85 (s, 3H), 2,12 (s, 3H), 1,90 (m, 1H), 1,71 (m, 1H), 1,17 (s, 3H), 1,15 (s, 3H);

^,3C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 156,3, 156,1, 150,7, 145,6, 139,7, 133,5, 131,9, 128,2, 127,5, 127,2, 127,1, 127,0, 126,7, 1 16,3, 1 15,9, 1 13,2, 1 13,2, 1 10,2, 1 10,1, 105,6, 70,3, 60,2, 55,6, 49,6, 43,7, 31,5, 28,8, 28,7, 23,8;

Analyticky vypočítané pre C30H32N2O5H2O: C, 71,69; H, 6,82; N, 5,57. Zistené: C, 71,45; H, 6,83; N, 5,56.

Príklad 201

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-(N-morfolinokarbonyloxy)etyl))-2,2,4-trimetyllH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

- Ester sukcinátu (medziprodukt) z príkladu'200 a morfolín sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 200, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/e 465 (M+H)⁺;

'H NMR (400 MHz, DMSD-d₆) δ 7,95 (d, J=9 Hz, 1H), 7,07-(t, J=8 Hz, 1H), 6,7ľ(d, J=8 Hz? 1H), 6',60 (d, J =8 Hz, 1H),'6,57 (d, J=8 Hz, ÍH), 6,10 (s, 1H),

5,88 (dd, J=3+10 Hz, 1H), 5,44 (s, 1H), 4,05 (m, 2H), 3,85 (s, 3H), 3,75 (m, 4H), 2,16 (s, 3H), 1,85 (m, 1H), 1,78 (m, 1H), 1,16 (s, 3H), 1,15 (s, 3H);

^,3C NMR ( 100 MHz, DMSO-d₆) δ 156,2, 154,4, 150,6, 145,6, 133,5, 131,8, 127,3, 127,2, 127,1, 116 (1), 115,9, 113,2, 1 13,2, 1 10,1, 105,6, 70,3, 65,8, 61 (2), 55,6, 49,7, 43,7, 43,6, 31,3, 29,0, 28,9, 23,8;

Analyticky vypočítané pre C27H32N2O5 1/4H₂O: C, 69,14; H, 6,98; N, 5,97. Zistené: C, 68,96; H, 7,05; N, 5,94.

Príklad 202

2.5- dihydro- 10-metoxy-5-(2-(N-(2-metoxyety l)aminokarbony Ioxy)ety 1)-2,2,4tri metyl -1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

205

Ester sukcinátu (medziprodukt) z príkladu 200 a 2-metoxyetylamín sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 200, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH₃) m/e 453 (M+H)⁺;

'H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 7,95 (d, J=8 Hz, IH), 7,13 (m, IH), 7,04 (t, J=8 Hz, IH), 6,70 (d, J=8 Hz, IH), 6,60 (d, J=8 Hz, IH), 6,56 (d, J=8 Hz, IH), 6,08 (s, IH), 5,85d (10, IH), 5,45 (s, IH), 3,95 (m, 2H), 3,85 (s, 3H), 3,25 (s, 3H), 3,12 (m, 2H), 2,15 (s, 3H), 1,92 (m, IH), 1,72 (m, IH), 1,15 (d, 6H);

^l3C NMR (125 MHz, DMSO-d₆) δ 156,1, 156,1, 150,7, 145,6, 133,5, 131,9,

127.6, , 127,1, 127,1, 116,3, 116,0, 1 13,2, 113,2, 1 10,2, 105,6, 70,7, 70,3, 60,0, 57,8, 55,6, 49,6, 31,5, 28,8, 28,8, 23,8.

Príklad 203

2,5-dihydro-l 0-metoxy-5-(2-(N-metylaminokarbonyloxy)etyl-2,2,4-trimetyllH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Ester sukcinátu (medziprodukt) z príkladu 200 a metylamín sa spracová-~ vajú podľa spôsobu z príkladu 200, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/e 409 (M+H)⁺;

'H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 7,95 (d, J=8 Hz, IH), 7,04 (t, J=8 Hz, IH), 6,93 (m, IH), 6,70 (d, J=8 Hz, IH), 6,60 (d, J=8 Hz, IH), 6,56 (d, J=8 Hz, IH), 6,08 (s, IH), 5,85d (10, IH), 5,45 (s, IH), 3,95 (m, 2H), 3,85 (s, 3H), 2,59 (d, 3H), 2,15 (s, 3H), 1,92 (m, IH), 1,72 (m, IH), 1,15 (d, 6H);

^l3C NMR (125 MHz, DMSO-d₆) δ 156,6, 156,1, 150,7, 145,6, 133,5, 13 1,9,

127,5, 127,2, 127,1, 116,3 (116,0), 113,2, 113,2, 113,2, 105,6, 70,3, 60,0, 55,6,

49.6, 31,5, 28,8, 28,8, 26,9, 23,7;

Analyticky vypočítané pre C24H28N2O4: C, 70,57, H, 6,91; N, 6,86. Zistené: C, 70,30, H, 6,91; N, 6,58

206

Príklad 204

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-(N,N-dimetylaminokarbonyloxy)etyl)-2,2,4trimetyl- lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Ester sukcinátu (medziprodukt) z príkladu 200 a Ν,Ν-dimetylamin sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 200 , čím sa získa požadovaná zlúčenina vo forme bielej tuhej látky.

MS (DCI/NH3) m/e 423 (M+H)⁺;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) Ô 7,95 (d, J=8 Hz, 1H), 7,05 (t, J=8 Hz, 1H),

6.69 (d, J=8 Hz, 1H), 6,56 (dd, J=8 Hz, 2H), 6,12 (s, 1H), 5,86 (dd, J=3 + 10 Hz, 1H), 5,44 (s, 1H), 3,96 (m, 2H), 3,85 (s, 3H), 2,86 (s, 3H), 2,83 (s, 3H), 2,18 (s, 3H), 1,95 (m, 1H), 1,76 (m, 1H), 1,15 (s, 6H).

Príklad 205

2.5- dihýdro-10-metoxy-5-(2-metoxymetoxyetyl)-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina ž príkladu 199 (0,040 g, 0,114 mmol) sa zlučuje s chlórmetylmetyléterom (13 μΐ, 0,171 mmol), (i-Pr)₂NEt ( 40 μΙ, 0,228 mmol) á metylénchloridom (5ml) a zahrieva pri refluxe po dobu 3 hodín. Reakčná zmes sa rozdelí medzi vrstvy H₂O a etylacetátu, vodná vrstva sa extrahuje etylacetátom a spojené organické vrstvy sa premyjú nasýteným vodným roztokom bikarbonátu sodného, soľankou, sušia nad MgSO₄ a čistia chromatografiou na stĺpci silikagélu s 2% potom 5% etylacetátom v metylénchloride, čím sa získa 45 mg (40 %) požadovaného produktu.

MS (DCI/NH3) m/e 396 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,95 (d, J=9 Hz, 1H), 7,05 (t, J=8 Hz, 1H),

6.70 (d, J=8 Hz, 1H), 6,60 (d, J=8 Hz, 1H), 6,55 (d, J=8 Hz, 1H), 6,14 (s, 1H),

5,89 (dd, J=3 + 10 Hz, 1H), 5,45 (s, 1H), 4,55 (s, 2H), 3,85 (s, 3H), 3,58 (m, IH), 3,25 (s, 3H), 2,18 (s, 3H), 1,85 (m, 1H), 1,65 (m, 1H), 1,19 (s, 3H), 1,13 (s, 3H),

207

Analyticky vypočítané pre C24H29NO4I/4H2O: C, 72,07; H, 7,43; N, 3,50. Zistené: C, 71,90; H, 7,33; N, 3,24.

Príklad 206

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2,2-dimetyletoxykarbonylamino)metyl)-2,2,4trimetyl- lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Príklad 206A

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(aminometyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4fjchinoiín ml éterickej suspenzie LiAlH₄ (0,050 g, 1,31 mmol) sa pri izbovej teplote nechá po kvapkách reagovať s 5,0 ml éterického roztoku AICI3 (0,59 g, 4,4 mmol), mieša po dobu 30 minút a nechá po kvapkách reagovať s a 4,0 ml éterického roztoku z príkladu 44. Po 1 hodine miešania pri izbovej teplote, sa opatrne po kvapkách pridá 2,0 ml H2O, potom pridá 15 % NaOH, dokiaľ sa nevytvarí biela pasta. Eterov-ý roztok sa dekantuje, pasta sa premyje niekoľkokrát éterom a spojené organické vrstvy sa premyjú soľankou a sušia (Na2SO₄). Zvyšok sa čistí chromatografiou na stĺpci silikagélu s mobilnou fázou CH₂C12:CH₃OH (8:1), čím sa získa 0,031 g (69 %) analógu aminometylu, ktorý sa použije v ďalšom kroku.

Príklad 206

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2,2-d i metyl etoxy karbonyl am i no)met y 1)-2,2,4trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinoiín

Vyššie uvedený analóg aminometylu (0,065 g, 0,19 mmol) sa rozpustí v dichlórmetáne ( 6,0 ml ),ochladí na teplotu 0°C, nechá reagovať s BOC2O (0,93 g, 0,42 mmol ). Kvôli ohriatiu sa nechá stáť pri izbovej teplote cez noc.. Pridá sa 10 ml H₂O a fázy sa separujú. Organická vrstva sa premyje soľankou a suší (Na2SO₄). Zvyšok sa čistí chromatografiou na stĺpci silikagélu CH2C12:CH3OH (8:1), čím sa získa 0,080 g (95 %) požadovanej zlúčeniny.

208

Teplota topenia 130-135°C;

’H NMR (400 MHz, DMSO-de) δ 7,98 (d, J=9 Hz, 1H), 7,70 (t, J=9 Hz; 1H),

6,79 (t, J=5 Hz, 1H), 6,67 (d, J=9 Hz, 1H), 6,60 (d, J=9 Hz, 1H), 6,53 (d, J=8

Hz, 1H) 6,12 (s, 1H), 5,80 (dd, J=10, 10 Hz, 1H), 5,42 (s, 1H), 3,85 (s, 3H),

3,14 (m, 1H), 2,86 (m, 1H), 2,19 (s, 3H), 1,47 (s, 3H), 1,21 (s, 3H), 1,12 (s,

3H), ,84 (m, 1H);

¹³C NMR (100 MHz, DMSO.de) δ 156,1, 155,5, 150,9, 145,4, 133,4, 131,5,

129,5, 128,6, 127,8, 126,9, 1 17,1, 116,4, 113,4, 1 12,7, 110,5, 105,3, 77,7, 72,3, 67,4, 55,6, 49,5, 41,5, 29,8, 29,2, 28,3, 28,2, 23,4, 23,2, 22,3;

HRMS (F,AB) m/e vypočítané pre C26H32N2O4: 436,2362. Zistené: 436,2360.

Príklad 207

2,5-dihydro- 10-metoxy-5-(etoxykarbonylamino)metyl)-2,2,4-trimetyl-lH- [ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 206A (0,047 g, 0,14mmol) v THF (10 ml) sa nechá reagovať-s trietylamínom (21,0 μΙ, ú,14 mmol). Potom sa po-kvapkách pridá etylchlórformiát (14,1 μΐ, 0,14 mmol). Po 30 minútach sa reakčná zmes naleje do H2O, vodná vrstva sa extrahuje etylacetátom a spojené organické vrstvy sa premyjú lx H2O, lx soľankou a sušia (Na2SO4). Zvyšok sa čistí na stĺpci silikagélu s mobilnou fázou 3:2 hexány:etylacetát, čím sa získa 0,047 g (80%) požadovanej zlúčeniny vo forme tuhej látky.

'H NMR (300 MHz, DMSO-de) δ 7,98 (d, J=8 Hz, 1H), 7,13 (t, 1H), 7,03 (t, J=8 Hz, 1H), 6,67 (d, J=8 Hz, 1H), 6,57 (d, J=8 Hz, 1H), 6,54 (d, J=8 Hz, 1H), 6,13 (s, 3H), 5,83 (dd, 1H), 5,43 (s, 1 H), 3,94 (m, 2H), 3,85 (s, 3H), 3,13 (m, 1H), 2,94 (m, 1H), 2,21 (s, 3H), 1,20 (s, 3H), 1,17 (s, 3H), 1,11 (s, 3H);

¹³C NMR (75 MHz, DMSO-de) δ 156,1, 150,8, 145,5, 133,4, 129,4, 127,7, 127,0, 1 17,0, 116,4, 113,5, 112,7, 110,6, 105,4, 72,2, 59,7, 55,6, 49,6, 41,8, 29,2, 28,3, 23,5, 14,6;

HRMS m/e vypočítané pre C24H28N2O4: 408,2049. Zistené: 408,2044.

209

Príklad 208

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(karboetoxy)-2,2,4-trimetyl-l H-[l]benzopyrano[3,4fjchinolín

Do zlúčeniny z príkladu 61 sa pridá 2,0 ml 5 % vodného roztoku HC1, 5,0 ml HjO a dostatok etanolu na to, aby sa roztok stal homogénnym, potom sa zahrieva pri teplote 35°C po dobu 1 hodiny, zaleje nasýteným vodným roztokom bikarbonátu sodného na pH 7. Reakčná zmes sa extrahuje etylacetátom. Organické vrstvy sa premyjú H2O, soľankou a sušia (Na2SO4). Zvyšok sa čistí chromatografiou na stĺpci silikagélu s mobilnou fázou 7:1-5.1-3:2 hexány:etylacetát, čím sa získa 0,041 g (48 %) požadovanej zlúčeniny vo forme tuhej látky.

MS (DCI/NH3) m/e 380 (M+H)⁺;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,90 (d, J=9 Hz, IH), 7,04 (t, J=8 Hz, IH),

6.64 (d, J=8 Hz, IH), 6,61 (m, 2H), 6,32 (s, IH), 6,21 (s, IH), 5,45 (s, IH),

3,90 (m, 2H), 3,84 (s, 3H), 1,17 (s, 3H), 1,15 (s, 3H), ,93 (t, J=7 Hz, 3H);

^,3C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 169,4, 156,2, 152,5, 145,4, 133,1, 127,6, 126,9, 126,0, 1 18,2, 1 17,7, 1 14,7, 109,8, 105,7, 73,0, 60,7, 55,6, 49,9, 28,9,

28,7, 22,8, 13,7;

Analyticky vypočítané pre C23H25NO4 I/4H2O· C, 71,95; H, 6,68; N, 3,65. Zistené: C, 72,21; H, 6,41; N, 3,85.

Príklad 209

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(cyklopentyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4fjchinolín

Zlúčenina z príkladu 2B a cyklopentylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 11, čim sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DC1/NH₃) m/e 376 (M+H)⁴;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,01 (d, J=8 Hz, IH), 7,03 (t, J=8 Hz, IH),

6.65 (d, J=8 Hz, IH), 6,59 (d, J = 9 Hz, IH), 6,52 (d, J=8 Hz, IH), 6,20 (s.

210

1Η), 5,46 (s, 3H), 3,85 (s, 3H), 2,16 (s, 3H), 1,50 (m, 5H), 1,30 (s, 3H), 1,16 (m, 3H), 1,01 (s, 3H);

¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) 5 156,2, 151,7, 145,0, 133,7, 131,6, 128,1,

126,7, 1 17,7, 1 16,4, 1 13,3, 112,6, 109,9, 105,0, 76,5, 49,2, 42,5, 29,8, 29,5,

27,5, 26,6, 24,8, 24,6, 23,6;

Analyticky vypočítané pre C25H29O2N I/2H2O: C, 78,09; H, 7,86; N, 3,64. Zistené: C, 78,09; H, 7,52; N, 3,42.

Príklad 210

2,5-dihydro-l 0-metoxy-5-(l-metylpropa- 1,2-dieny 1)-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 2B a propargylmagnéziumbromid (Gaoni,Y.; Leznoff, C. C.; Sondheimer, F. J. Am. Chem. Soc. 1968, 90, 4940-4945, ) sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 11, čím sa získa požadovaná zlúčenina. Teplota topenia 59-63°;

’H NMR (300 MHz, DMSO-de) δ’7,84 (d, J=8 Hz, 1H)', 7,03 (t, J =6 Hz,' 1H), 6,68 (d, J=6 Hz, 1H), 6,55 (d, J=8 Hz, 2H), 6,04 (s, 1H), 5,97 (s, 1H), 5,40 (s, 1H), 4,94 (m, 1H), 4,23 (m, 1H), 3,82 (s, 3H), 2,11 (s, 3H), 1,70 (s, 3H), 1,21 (s, 3H), 1,10 (s, 3H);

^l3C NMR (100 MHz, DMSO-de) δ 156,1, 151,2, 150,5, 145,1, 132,6, 130,5, 127,9, 127,1, 127,0, 126,7, 126,5, 1 17 (5), 117,1, 1 14,7, 1 13,3, 1 12,9, 110,1, 106,3, 98,6, 76,2, 75,6, 55,9, 49,6, 29,4, 28,4, 22,5, 16,0;

MS m/e vypočítané pre C24H25O2N. 359,1885 Zistené: 359,1893.

Príklad 211

2,5-dihydro-l 0-metoxy-5-(3,4,5-trifluórfenyl)-2,2,4-tri metyl -1H[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 2B a 3,4,5-trifluórfenylimagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 11, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

211

MS (DCI/NH3) m/e 438 (M+H)⁺;

‘H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) Ô 8,04 (d, J=8 Hz, IH), 6,94 -7,02 (m, 3H),

6,77 (s, IH), 6,74 (d, J=9 Hz, IH), 6,62 (d, J=8 Hz, IH), 6,51 (d, J=8 Hz, IH),

6,31 (br s, IH), 5,43 (s, IH), 3,81 (s, 3H), 1,85 (s, 3H), 1,23 (s, 3H), 1,15 (s,

3H);

Analyticky vypočítané pre C26H22NO2F3 ΙΜΗ2Ο: C, 70,66; H, 5,13; N, 3,17. Zistené: C, 70,89; H, 5,19; N, 2,93.

Príklad 212

2.5- dihydro-l 0-metoxy-5-(cyklohexyl)-2,2,4-tri metyl-1 H-[l]benzopyrano[3,4f]chi noi í n

Zlúčenina z príkladu 2B a cyklohexylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 11, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/e 308 (M+H)⁺;

Majoritný podiel: *H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,03 (d, J=9 Hz, IH), 7,05 (t, J=8 Hz, IH), 6,72 (d, J=8 Hz, IH), 6,61(d, J=9 Hz, ÍH), 6,59 (s, IH), 6J5 (d, J=8 Hz, IH), 5,40 (m, 2H), 3,86 (s, 3H), 2,01 (s, 3H), 1,61 (m, IH), 1,561,41 (m, 2H), 1,35-0,96 (m, 6H), 1,29 (s, 3H), 1,18 (s, 3H), 0,95-0,77 (m, 2H);

Analyticky vypočítané pre C26H31NO2I/2H2O: C, 78,36; H, 8,09; N, 3,51. Zistené· C, 78,24; H, 7,72; N, 3,70.

Príklad 213

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-pyridyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ l]benzopyrano[3,4f]ch i nol í n

Príklad 213A

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-pyridyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4fjchinolín

212

Do roztoku z príkladu 2A (1,42 g, 4,39 mmol) v THF (40 ml) pri teplote 0°C sa pridá roztok terc-butoxidu draselného (1,48 g, 13,2 mmol) v THF (13 ml). Zmes sa mieša 45 min pri teplote 0°C, potom sa po kvapkách zavádza roztok TBSC1 (1,46 g, 9,66 mmol) v THF (9,5 ml). Roztok sa mieša pri teplote 0°C po dobu 30 min, potom sa zaleje pridaním nasýteného vodného roztoku NH₄CI (10 ml) a extrahuje EtOAc (2 x 30 ml). Spojené organické časti sa premyjú soľankou (8 ml) a sušia (Na2SO4). Filtráciou a koncentráciou sa získa hnedý zvyšok, ktorý sa čistí zrýchlenou chromatografiou s mobilnou fázou 2% EtOAc/CH2Cl2, čím sa získa požadovaný produkt vo forme žltej tuhej látky (994 mg, 2,28 mmol, 52%).

MS (DCI/NH3) m/z 438 (M+H)⁺.

Príklad 213

2,5-dihydro-10-metoxy-5-(2-pyridyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4fjchinolín

Roztok 2-lítiopyridínu (bežne 1 M v THF) sa vytvorí pridaním n-BuLi (680 μΐ 2,5 M roztoku v hexánoch, 1,70.mmolj do roztoku 2-brómpyridínu (285 mg, 1,80 mmol) v THF (17 ml) pri teplote -78°C. Tento roztok sa mieša po dobu 20 min, potom sa po kvapkách pri teplote -78°C pridá vyššie pripravený roztok aldehydu (211 mg, 0,480 mmol) v THF (2,0 ml). Roztok sa mieša pri teplote -78°C po dobu 30 min, potom zaleje pridaním nasýteného vodného roztoku NH4CI (7 ml) a extrahuje EtOAc (2 x 30 ml). Spojené organické časti sa premyjú soľankou (10 ml) a sušia (Na2SO4) Filtráciou a koncentráciou sa získa hnedý zvyšok, ktorý sa použije bez ďalšieho čistenia.

Vyššie pripravená surová látka sa rozpustí v THF (10 ml) pri teplote 23°C a nechá reagovať s fluoridom tetrabutylamónnym (500 μΐ 1 M roztoku v THF, 0,500 mmol). Po 1 hodine sa reakčná zmes koncentruje vo vákuu, resuspenduje v EtOAc (20 ml) a potom premyje vodou (5 ml) a soľankou (5 ml) a suší (Na2SO4). Filtráciou a koncentráciou sa získa hnedý zvyšok, ktorý sa použije bez ďalšieho čistenia.

213

Tento surový zvyšok sa rozpustí v THF (10 ml) a roztok sa ochladí na teplotu 0°C. Do tohto roztoku sa pridá trietylfosfín (48 mg, 0,410 mmol), potom roztok 1, ľ-(azodikarbonvi)dipiperidínu (103 mg, 0,410 mmol) v THF (1,5 ml). Roztok sa mieša po dobu 30 min pri teplote 0°C, potom pri teplote 23°C po dobu 7 hodín. Reakčná zmes sa koncentruje a čistí zrýchlenou chromatografiou s (mobilnou fázou 25% EtOAc/hexán), čím sa získa požadovaný produkt (13 mg, 0,034 mmol, 8%) vo forme bezfarebnej tuhej látky.

MS (DCI/NH3) m/z 385 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8,45 (br d, J=6,6 Hz, IH), 7,98 (d, J=8,0 Hz, IH), 7,61 (td, J=6,5, 1,8 Hz, IH), 7,19-7,13 (m, 2 H), 6,91 (t, J=6,6 Hz, IH), 6,72 (s, IH), 6,68 (d, J = 7,9 Hz, IH), 6,57 (br d, 1=6,7 Hz, ,1 H), 6,44 (dd, J=6,5, 1,0 Hz, IH), 6,17 (br s. IH), 5,37 (br s, IH), 3,80 (s, 3 H), 1,80 (s, 3 H), 1,23 (s, 3 H), 1,13 (s, 3 H);

HRMS (FAB) vypočítané pre (M+H)⁺ pre C25H25N2O2: 385,1916 . Zistené 385,1910.

Príklad 214 ' .

2,5-dihydro-10-metoxy-5-(3-pyridyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4fjchinolin

Požadovaná zlúčenina sa pripraví podľa spôsobu z príkladu 213 v 49% výťažku.

MS (DCI/NH3) m/z 385 (M+H)⁴;

‘H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8,38 (d, J=2,4 Hz, IH), 8,35 (dd, J=5,6, 2,0 Hz, IH), 8,02 (d, J=8,0 Hz, IH), 7,49 (br d, J=6,9 Hz, IH), 7,25 (dd, J=6,9, 5,5 Hz, IH), 6,92 (t, J=9 Hz, IH), 6,86 (s, IH), 6,72 (d, J=8,lHz, IH), 6,58 (d, J=6,7 Hz, IH), 6,45 (d, J=6,4 Hz, IH), 6,38 (br s, IH), 5,41 (br s, IH), 3,80 (s, 3 H), 1,83 (s, 3 H), 1,23 (s, 3 H), 1,15 (s, 3 H);

¹³C NMR (125 MHz, DMSO) δ 156,0, 151,2, 149,4, 148,8, 145,6, 135,7, 134,7,

133,2, 128,5, 127,3, 127,2, 127,0, 123,2, 117,7, 117,2, 113,9, 1 13,7, 110,2,

105,7, 73,0, 55,5, 49,8, 29,5, 28,5, 23,4,

214

HRMS (FAB) vypočítaná m/z pre C25H25N2O2: 385,1916 (M+H)+. Zistené: 385,1915.

Analyticky vypočítané pre C25H24N2O2: C, 78,09; H, 6, 29; N, 7,28. Zistené: C, 76,98; H, 6,60; N, 6,93.

Príklad 215

2,5-dihydro- 10-metoxy-5-(4-pyridyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4fjchinolín

Požadovaná zlúčenina sa pripraví podľa spôsobu z príkladu 213 v 20% výťažku.

MS (DCI/NH3) m/z 385 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8,43 (br d, J=4,3 Hz, 2 H), 8,04 (d, J=8,0 Hz, 1H), 7,15 (d, J=4,2 Hz, 2 H), 6,96 (t, J=6,7 Hz, 1H), 6,81 (s, 1H), 6,75 (d, J=7,9 Hz, 1H), 6,59 (d, J=6,8 Hz, 1H), 6,53 (d, J=6,8 Hz, 1H), 6,37 (br s, 1H), 5,43 (br s, 1H), 3,79 (s, 3 H), 1,88 (s, 3 H), 1,26 (s, 3 H), 1,18 (s, 3 H);

^l3C NMR (125 MHz, DMSO) δ 156,í, 151,4,' 149,4 (2),.148,2,' 145,6, 133,4, 133,3, 128,3, 127,3 (2), 127,0, 122,9, 1 17,9, 1 17,0, 1 13,9, 1 10,2, 105,6, 105,0, 103,0, 73,4, 49,8, 29,4, 28,6, 23,2,

HRMS (FAB) m/z vypočítané pre C25H25N2O2: 385,1916 (M+H)⁺. Zistené: 385,1906.

Na pripravenie zlúčenín z príkladov 216 - 226 sa používal chemický postup s jadrom 2 opísaný v schémach 1 - 21 a príkladoch 1-215

Príklad 216

10-chlór-9-hydroxy-5-(3-propeny 1)-2,2,4-trimety I-1 H-2,5-dihydro[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (DCI/NH₃) m/z 368 (M+H) ⁺ ;

215 'H NMR (300 MHz, DMSO) δ 9,34 (s, 1H), 7,87 (d, J=8 Hz, 1H), 6,72 (d, J=8 Hz, 1 H), 6,66 (d, J=8 Hz, 1H), 6,58 (d, J=8 Hz, 1H), 6,21 (br s, 1H), 5,81-5,71 (m, 1H), 5,62 (dd J=10, 3 Hz, 1H), 5,41 (br s, 1H), 4,98 (dd, J=10, 2 Hz, 1H), 4,93 (dd, J=17, 2 Hz, 1H), 2,42-2,34 (m, 1H), 2,26-2,20 (m, 1H), 2,11 (s, 3 H),

1,16 (s, 3 H), 1,11 (s, 3 H);

HRMS (FAB) vypočítaná m/z pre C22H22CINO2: 367,1339. Zistené: 367,1336.

Príklad 217

10-chlór-9-hydroxy-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4fjchinolín

MS (DCI/NH3) m/z 404 (M+H)⁺;

^lH NMR (300 MHz, DMSO) δ 9,46 (s, 1H), 7,96 (d, J=8 Hz, 1Ή), 7,26-7,12 (m, 3 H), 7,14-7,07 (m, 1H), 6,87 (dd, J=8, 2 Hz, 1H), 6,72 (d, J=8 Hz, 1H), 6,68 (s, 1H), 6,58 (app s, 2 H), 6,37 (br s, 1H), 5,40 (br s, 1H), 1,80 (s, 3 H), 1,26 (s, 3 H), 1,17 (s, 3 H);

HRMS (FAB) vypočítaná m/z pre C25H22CINO2: 403,1339. Zistené: 403,1344.

Príklad 218

10-chlór-9-hydroxy-5-(3-trifluórmetylfenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (DCI/NH3) m/z 472 (M+H)*;

'H NMR δ 9,45 (s, 1H), 7,98 (d, 1H, J=8,5Hz), 7,54 (m, 4H), 6,85 (d, 1H, J=8,5Hz), 6,75 (m, 2H), 6,57 (d, 1H, J=8,5Hz), 6,42 (m, 1H), 5,39 (m, 1H), 1,91 (s, 3H), 1,24 (s, 3H), 1,11 (s, 3H);

Analyticky vypočítané pre C26H21CIF3NO2: 471,1213. Zistené: 471,1216.

Príklad 219

10-chlór-9-hydroxy-5-(3,5-dimetylfenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-2,5-dihydro[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

216

MS (DCI/NH3) m/z 432 (M+H)⁺;

*H NMR δ 9,52 (s, 1H), 7,95 (d, 1H, J=8,5Hz), 6,82 (m, 2H), 6,71 (m, 2H), 6,61 (s, 2H), 6,36 (m, 1H), 6,42 (m, 1H), 5,40 (m, 1H), 2,31 (s, 6H), 1,92 (d, 3H, J=l,4Hz), 1,24 (s, 2H), 1,14 (s, 2H);

HRMS (FAB) m/z vypočítané pre C27H26CINO2: 421,1652. Zistené: 431,1650.

Príklad 220 re/-(5S,3 'R)-9-hydroxy-10-metoxy-5-[l-hydroxymetyl-3-cyklohexenyl]-2,2,4trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (DCI/NH3) m/z 438 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO) Ô 9,56 (s, 1H), 8,01 (d, J=8 Hz, 1H), 6,77 (app s, 2 H), 6,67 (d, J=8 Hz, 1H), 6,39 (br s, 1H), 5,48 (d, J=10 Hz, 1H), 5,42 (br s, 1H), 5,10 (br s, 1H), 4,42 (t, J =6 Hz, 1H), 3,65 (br d, J=6 Hz, 2 H), 2,28-2,18 (m, 2 H), 2,05 (hr s, 3 H), 1,94-1,87 (m, 2 H), 1,75-1,64 (m, 1H), 1,52-1,42 (m, 1H), 1,36-1,27 (m, 1H), 1,29 (s, 3 H), 1,10 (s, 3 H),

HRMS (FAB) m/z vypočítané pr& C26H28CINO3: 437,1758. Zistené: 437,1756.

Laktol-9-terc-butyldimetylsilyléter v polohe C₅ jadra 2 a 3cyklopentenyltrimetylsilan sa spracovávajú podľa vyššie uvedeného spôsobu, čím sa získa zmes (2:1) diastereoizomérov, ktorá sa podrobí HPLC na stĺpci (R,R) WHELK-0 1 s mobilnou fázou 2% EtOH v hexánoch, čím sa získajú jednotlivé enantioméry.

Príklad 221 (-) 2,5(S)-dihydro-9-hydroxy- 10-chlór-2,2,4-trimety 1-5-(3S-cyklopentenyI)-1H[ I ]benzopyrano[3,4-f]chinolín [a]_D ²³ = -220° (c 0,012, CHCI3);

MS (DCI/NH3) m/z 394 (M+H)\

217 'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 9,55 (s, 1H), 8,00 (d, 1H), 6,75 (d, 1H), 6,72 (d, 1H), 6,63 (d, 1H), 6,36 (s, 1H), 5,73 (ddd, 1H), 5,44 (d, 1H), 5,40 (s, 1H),

5,17 (ddd, 1H), 2,78 (m, 1H), 2,35 (m, 1H), 2,15 (m, 1H), 2,05 (s, 3H), 1,80 (m, 1H), 1,72 (m, 1H),1,27 (s, 3H), 1,05 (s, 3H);

’³C NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 148,7, 146,0, 144,0, 134,0, 133,6, 132,7, 129,9, 127,9, 127,0, 123,7, 1 16,6, 1 15,8, 115,4, 1 14,2, 1 12,4, 76,1, 49,6, 48,2,

31.7, 29,8, 27,8, 27,3, 24,4.

Príklad 222 (-) 2,5(S)-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimety 1-5-(3 R-cyklopenteny ΟΙ H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín [a]_D ²³ =-232° (c 0,010, CHC1₃); MS (DCI/NH3) m/z 394 (M+H) ⁺ ;

'H NMR (300 MHz, DMSO-de) δ 9,50 (bs, 1H), 8,02 (d, 1H), 6,75 (d, 1H), 6,72 (d,lH), 6,63 (d, 1H), 6,39 (s, 1H), 5,74 (ddd, 1H), 5,60 (ddd, 1H), 5,46 (s, 1H), 5,39 (d. lH), 2,83 (m, IH), 2,26 (m, 1H), 2,14 (m, 1H), 2,09 (s, 3H), 1,55-1,40 (m, 2H), 1,27 (s, 3H), 1,01 (s, 3H);

¹³C NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 148,7, 146,0, 144,6, 134,1, 132,8, 132,0,

131.7, 127,8, 126,8, 123,6, 1 17,4, 1 15,9, 1 15,8, 1 15,5, 1 14,2, 112,3, 76,4, 49,4, 48,0, 3 1,7, 29,5, 27,2, 24,5, 23,8.

Príklad 223

10-chlór-9-hydroxy-5-(3,5-dichlórfenyl)-2,2,4-trimety!-lH-2,5-dihydro[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (DCI/NHj) m/z 472 (M+H)⁺;

’H NMR δ 9,40 (s, IH), 8,01 (d, IH, J=8,5Hz), 7,43 (m, 4H), 6,85 (d, 1H, J=8,5Hz), 6,71 (m, IH), 6,57 (d, IH, J=8,5Hz), 6,42 (m, IH), 5,47 (m, 1H), 1,81 (s, 3H), 1,29 (s, 3H), 1,09 (s, 3H);

HRMS (FAB) vypočítaná m/z pre C25H20CI3NO2: 471,0559. Zistené: 471,0556.

218

Príklad 224 (+)-(5 R, 3'S) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(3cyklopentenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín [oc]d²³ = + 256° (c 0,046, CHC1₃),

MS (DCI/NH3) m/z 394 (M+H)⁺;

‘H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 9,50 (bs, IH), 8,02 (d, IH), 6,75 (d, IH), 6,72 (d, IH), 6,63 (d, IH), 6,39 (s, IH), 5,74 (ddd, 1H), 5,60 (ddd, IH), 5,46 (s, IH), 5,39 (d, IH), 2,83 (m, IH), 2,26 (m, IH), 2,14 (m, IH), 2,09 (s, 3H), 1,551,40 (m, 2H), 1,27 (s, 3H), 1,10 (s, 3H);

¹³C NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 148,7, 146,0, 144,6, 134,1, 132,8, 132,0,

131.7, 127,8, 126,8, 123,6, 117,4, 115,9, 1 15,8, 1 15,5, 114,2, 1 12,3, 76,4, 49,4, . 48,0, 31,7, 29,5, 27,2, 24,5, 23,8.

Príklad 225 (+)-(5 R, 3 'R) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(3-cyklopentenyl)-.lH-[l]benzopyrano[3,4-f|chinolín [a]o²³ =+2 4 4° (c 0,165, CHCI3);

MS (DCI/NH3) m/z 394 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 9,55 (s, IH), 8,00 (d, IH), 6,75 (d, IH), 6,72 (d, IH), 6,63 (d, IH), 6,36 (s. IH), 5,73 (ddd, IH), 5,44 (d, IH), 5,40 (s, IH),

5,17 (ddd, IH), 2,78 (m, IH). 2,35 (m, IH), 2,15 (m, IH), 2,05 (s, 3H), 1,80 (m, IH), 1,72 (m, IH), 1,27 (s. 3H), 1,05 (s, 3H);

^,3C NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 148,7, 146,0, 144,0, 134,0, 133,6, 132,7, 129,9, 127,9, 127,0, 123,7, 116,6, 115,8, 1 15,4, 114,2, 112,4, 76,1, 49,6, 48,2,

31.7, 29,8, 27,8, 27,3, 24,4.

Príklad 226

10-chlór-9-hydroxy-5-(3,4-d i fluórfeny 1)-2,2,4-trimetyl-1 H-2,5-dihydro[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

219

MS (DCI/NH3) m/z 440 (M+H)*, 'H NMR δ 9,41 (s, IH), 7,94 (d, IH, J=8,5Hz), 6,96 (m, 3H), 6,75 (m, 3H), 6,57 (d, IH, 3=8,5Hz), 6,45 (m, IH), 5,47 (m, IH), 1,81 (s, 3H), 1,29 (s, 3H), 1,09 (s, 3H);

HRMS (FAB) vypočítaná m/z pre C25H20CIF2NO2: 429,1 150. Zistené: 429,1 152.

Na pripravenie zlúčeniny z príkladu 227 sa používal chemický postup s jadrom 3 opísaný v schémach 1 - 21 a príkladoch 1 - 215.

Príklad 227

9-10-metyléndioxy-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-l H-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4fjchinolin

MS (DCI/NH3) m/z 298 (M+H)⁺;

‘H NMR (200 MHz, DMSO-d₆) 7,72 (d, J=8,lHz, IH), 7,20 (m, SH), 6,82 (s, IH), 6,75 (d, J=8,8 Hz, IH), 6,50 (d, J=8,lHz, IH), 6,26 (s, PH), 6,27 (d, J=8,8 Hz, IH), 6,05 (s, IH), 5,98 (s, IH), 5,4 (s, IH), 1,87 (s, 2H), 1,20 (s, 2H), 1,17 (s, 2H).

Na pripravenie zlúčenín z príkladov 228 - 231 sa používal chemický postup s jadrom 4 opísaný vo schémach 1 - 21 a príkladoch 1 - 215.

Príklad 228

5-(3-propenyl)-9-chlór-10-eteny 1-2,2,4-trimety l-l H-2,5-dihydro[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín ’H NMR δ 7,93 (d, IH, J=8,5Hz), 7,20 (d, IH, J=8,5Hz), 6,70 (d, IH,

J=8,5Hz), 6,64 (d, 1H, J=8,5Hz), 6,34 (m, IH), 5,81 (m, 2H), 5,46 (m, IH),

5,03 (dm, IH, J=10,5Hz), 4,98 (dm, IH, J=17,l Hz), 3,65 (s, 3H), 2,44 (m,

IH), 2,28 (m, IH), 2,18 (s, 3H), 1,19 (s, 3H), 1,17 (s, 3H);

220

HRMS (ESI) m/z vypočítané pre C23H25CINO2. 381,1495. Zistené: 381,1490.

Príklad 229

9-chlór-10-metoxy-5-fény 1-2,2,4-trimety 1-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4fjchinolín ’H NMR δ 7,98 (d, IH, J=8,5Hz), 7,42 (m, IH), 7,21 (m, 5H), 7,00 (d, IH, J=8,5Hz), 6,75 (m, IH), 6,57 (d, IH, J=8,5Hz), 6,42 (m, IH), 5,47 (m, IH), 3,65 (s, 3H), 1,81 (s, 3H), 1,29 (s, 3H), 1,09 (s, 3H);

HRMS (ESI) m/z vypočítané pre C26H24CINO2: 417,1495. Zistené: 417,1497.

Príklad 230

5-(3-propenyl)-9-chlór-10-difIuórmetoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín ’H NMR δ 7,58 (d, IH, J=8,5Hz), 7,14 (m, 2H), 6,80 (dd, IH, J=7,3Hz), 6,64 (d, IH, J=8,5Hz), 6,24 (m, 1Ή), 5,81 (m, 2H), 5,46 (m, IH), 5,02 (dm, IH, J=10,5Hz), 4,94 (dm, IH, J=17,lHz), 2,30 (m, 2H), 2,17 (s, 3H), 1,19 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);

MS (ESI) m/z: 418 (M+H);

Vypočítané pre C23H22CIF2NO2: 417,1307. Zistené: 417,1304.

Príklad 231

9-chlór-10-di fluór metoxy-5-feny 1-2,2,4-trimety 1-2,5-dihydro-1H[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín ’H NMR δ 7,77 (d, IH, J=8,5Hz), 7,44 (m, IH), 7,22 (m, 5H), 7,12 (d, IH,

J=8,5Hz), 6,84 (s, IH), 6,76 (t, IH, J=75Hz), 6,74 (d, IH, J=8,5Hz), 6,51 (m,

IH), 5,39 (m, IH), 1,78 (s, 3H), 1,26 (s, 3H), 1,14 (s, 3H),

MS (ESI) m/z: 454 (M + 1);

Vypočítané pre C26H22CIF2NO2: 453,1307. Zistené:453,1304.

221

Na pripravenie zlúčenín z príkladov 232 - 233 sa používal chemický postup s jadrom 5 opísaný v schémach 1 - 21 a príkladoch 1 - 215.

Príklad 232

8-fluór-l 0-metoxy-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4fjchinolín ’H NMR δ 7,95 (d, 1H, J=8,5Hz), 7,30 (m, 2H), 7,20 (m, 5H), 7,00 (d, 1H, J=8,5Hz), 6,82 (s, 1H), 6,43 (m, 1H), 5,38 (m, 1H), 3,56 (s, 3H), 2,17 (s, 3H), 1,25 (s, 3H), 1,13 (s, 3H);

MS (ESI) m/z: 402 (M+H); Vypočítané pre C26H24FNO2: 401,1791. Zistené: 401,1795

Analyticky vypočítané pre C26H₂4FNO2: C, 77,78, H, 6,02; N, 2,49. Zistené: C, 77,66; H, 5,90; N, 2,28.

Príklad 233

5-(3-propenyl)-8-fluór-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín ’H NMR δ 7,95 (d, 1H,J =8,5Hz), 7,30 (m, 2H), 7,20 (m, 5H), 7,00 (d, 1H,J =8,5Hz), 6,82 (s, 1H), 6,43 (m, 1H), 5,38 (m, 1H), 3,56 (s, 3H), 2,17 (s, 3H), 1,25 (s, 3H), 1,13 (s, 3H);

MS (ESI) m/z: 402 (M+l);

Vypočítané pre C26H24FNO2: 401,1791. Zistené: 401,1795

Na pripravenie zlúčenín z príkladu 234 sa používal chemický postup s jadrom 6 opísaný v schémach 1 - 21 a príkladoch 1 - 215

222

Príklad 234

10-metoxy-9-fluór-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro- 1H[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (DCI/NH₃) m/z 366 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7,87 (d, J=8,5 Hz, 1H), 7,00 (dd, J=8,8, 2,2 Hz, 1H), 6,64 (d, J=8,lHz, 1H), 6,63 (d, J=8,8 Hz, 1H), 6,31 (d, J=l,lHz, 1H), 5,90-5,80 (m, 1 H), 5,79-5,75 (m, 1H), 5,46 (s, 1H), 5,05-4,95 (m, 2 H), 3,79 (s, 3 H), 2,17 (d, J=l, 1 Hz, 1H), 1,17 (s, 6 H);

HRMS vypočítaná pre C23H24FNO2 je 366,1869. Zistené: 366,1869.

Na pripravenie zlúčenín z príkladov 235 - 296 sa používal chemický postup s jadrom 7 opísaný v schémach 1 - 21 a príkladoch 1 - 215,

Príklad 235

10-metoxy-9-hydroxy-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1H[1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín ‘H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8,69 (s, 1H), 7,92 (d, J=8,5, 1H), 6,62 (d, J=8,5 Hz, 1H), 6,62 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 6,48 (d, J=8,5, 1H), 6,16 (d, J=l,7 Hz, 1H), 5,81 (ddt, J=17,3, 10,3, 6,6 Hz, 1H), 5,67 (dd, J=9,8, 3,3 Hz), 5,44 (s, 1H), 5,02 (dd, J=10,3, 1,8 Hz, 1H), 4,98 (dd, J=17,3, 1,8 Hz, 1H), 2,47-2,41 (m, 1H), 2,34-2,27 (m, 1H), 2,16 (s, 3 H), 1,18 (s, 3 H), 1,16 (s, 3 H);

^l3C NMR (75 MHz, DMSO) δ 145,8, 145,1, 143,9, 142,9, 134,4, 133,4, 132,7,

127,5, 126,5, 117,8, 1 17,0, 116,3, 116,1, 114,3, 113,6, 112,4, 73,3, 59,3, 49,7,

36,4, 29,2, 28,9, 23,9.

MS (DCI/NH₃) m/z 364 (M+H)⁺,

Analyticky vypočítané pre C23H24N2O2 C, 76,01; H, 6,93; N, 3,85. Zistené: C, 75,85; H, 7,18; N, 3,66.

223

Príklad 236 (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[l ]benzopyrano[3,4fjchinolín

MS (DCI/NH₃) m/z 404 (M+H)*, ’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) Ô 8,70 (s, IH), 8,01 (d, IH), 6,65 (d, IH), 6,62 (d, IH), 6,53 (d, IH), 6,27 (d. IH), 5,82-5,65 (m, 2H), 5,45 (s, IH), 5,33 (d, IH), 3,65 (s, 3H), 2,28 (m, IH), 2,12 (s, 3H), 1,86 (m, 2H), 1,55 (m, IH), 1,31 (s, 3H), 1,26-1,14 (m, 3H), 1,03 (s, 3H);

¹³C NMR(400 MHz, DMSO-d₆) δ 145,4, 145,0, 144,1, 143,5, 133,6, 130,7,

128,1, 127,9, 127,7, 126,1, 1 18,4, 1 17,8, 1 16,5, 1 14,4, 113,4, 112,1, 75,9, 59,3,

49,4, 37,2, 29,6, 27,1, 24,7, 24,6, 23,7, 21,2.

Príklad 237 (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(l-metylcyklohexen-3yl)- 1H-[1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (DCI/NH₃) m/z 718 (M+H)\ ‘H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,66 (s, IH), 8,00 (d, J = 8,5 Hz, IH), 6,65 (d, J = 8,5 Hz, IH), 6,62 (d, J = 8,5 Hz, IH), 6,55 (d, J = 8,5 Hz, IH), 6,24 (d, J = 1 5Hz, IH), 5,51 (br s, IH), 5,44 (br s, IH), 5,30 (d, J = 9,5 Hz, IH), 3,65 (s, 3 H), 2,30 - 2,20 (m, IH), 2,11 (s, 3 H), 1,80 -1,54 (m, 3 H), 1,60, (s, 3 H),

1,30 (s, 3 H), 1,28 - 1,08 (m, 3 H), 1,03 (s, 3 H);

’³C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ 145,3, 144,9, 144,0, 143,6, 134,7, 133,5,

130,9, 128,0, 126,1, 121,8, 118,3, 1 17,9, 1 16,5, 114,3, 1 13,3, 1 12,1, 76,2, 59,3,

49,4, 37,5, 29,6, 29,5, 27,1, 24,5, 23,8, 23,7, 21,6.

Príklad 238 (-) (5S,3'S)-9-hydroxy-5-[l-metyl-3-cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl2,5-dihydro-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín [a]_r) = -158,8°;

224

MS (DCI/NH3) m/z 718 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,66 (s, 1H), 8,00 (d, J=8,5 Hz, 1H), 6,65 (d,

J=8,5Hz, 1H), 6,62 (d, J=8,5Hz, 1H), 6,55 (d, J=8,5Hz, 1H), 6,24 (d, J=l,5Hz,

1H), 5,51 (br s, 1H), 5,44 (br s, 1H), 5,30 (d, J = 5Hz, 1H), 3,65 (s, 3 H), 2,302,20 (m, 1H), 2,11 (s, 3 H), 1,80 -1,54 (m, 3 H), 1,60, (s, 3 H), 1,30 (s, 3 H),

1,28-1,08 (m, 3 H), 1,03 (s, 3 H);

’³C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ 145,3, 144,9, 144,0, 143,6, 134,7, 133,5,

130,9, 128,0, 126,1, 121,8, 1 18,3, 117,9, 116,5, 114,3, 113,3, 112,1, 76,2, 59,3,

49,4, 37,5, 29,6, 29,5, 27,1, 24,5, 23,8, 23,7, 21,6.

Analyticky vypočítané pre C27H31NO3: C, 77,67; H, 7,48; N, 3,35. Zistené: C, 77,65; H, 7,67; N, 3,36.

Príklad 239 (+) (5R,3 ' R)-9-hydroxy-5-[ 1-mety 1-3-cyklohexeny l]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-

2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín [a]_D=+l 57,9° - - ’

MS (DCI/NH3) m/z 718 (M+H)\ ’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,66 (s, 1H), 8,00 (d, J=8,5Hz, 1H), 6,65 (d, J=8,5Hz, 1H), 6,62 (d, J=8,5 Hz, 1H), 6,55 (d, J=8,5 Hz, 1H), 6,24 (d, J=l,5 Hz, 1H), 5,51 (br s, 1H), 5,44 (br s, 1H), 530 (d, J=9,5 Hz, 1H), 3,65 (s, 3 H),

2,30 - 2,20 (m, 1H), 2,11 (s, 3 H), 1,80 -1,54 (m, 3 H), 1,60, (s, 3 H), 1,30 (s, 3 H), 1,28-1,08 (m, 3 H), 1,03 (s, 3 H);

^l3C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ 145,3, 144,9, 144,0, 143,6, 134,7, 133,5,

130,9, 128,0, 126,1, 121,8, 1 18,3, 117,9, 1 16,5, 1 14,3, 1 13,3, 112,1, 76,2, 59,3,

49,4, 37,5, 29,6, 29,5, 27,1, 24,5, 23,8, 23,7, 21,6.

Analyticky vypočítané pre C27H31NO3. C, 77,67; H, 7,48; N, 3,35. Zistené: C, 77,65; H, 7,67; N, 3,36.

225

Príklad 240 (+) (5R,3 'S)-9-hydroxy-5-[l-metyl-3-cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-

2.5- dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín [a]_D = +78,0°

MS (DCI/NH3) m/z 718 (M+H)⁺;

*H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,74 (s, IH), 7,99 (d, J=8,8 Hz, IH), 6,66 (d, J=8,8 Hz, IH), 6,62 (d, J=8,5 Hz, IH), 6,52 (d, J=8,5 Hz, IH), 6,24 (d, J=l,5 Hz, IH), 5,41 (br s, IH), 5,41 (d, J=10,3 Hz, IH), 4,84 (br s, IH), 3,63 (s, 3 H), 2,34-1,35 (m, 7 H), 2,06 (s, 3 H), 1,49, (s, 3 H), 1,30 (s, 3 H), 1,09 (s, 3 H);

¹³C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ 145,3, 145,0, 144,0, 143,2, 135,5, 133,3, 131,3, 128,4, 126,2,-120,5, 1 18,1, 1 17,9, 1 16,5, 114,4, 1 13,5, 1 12,0, 75,3, 59,3,

49,5, 36,8, 29,4, 27,5, 25,0, 24,1, 23,7, 20,2.

HRMS vypočítaná pre C27H31NO3: 417,2304. Zistené: 417,2305.

Príklad 241 (-) (5S,3 R)-9-hydroxy-5-[l-metyl-3-cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-

2.5- dihydro- lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín [a]o = -79,4°

MS (DCI/NH3) m/z 718 (M+H) ⁺ ;

‘H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,74 (s, IH), 7,99 (d, J=8,8 Hz, IH), 6,66 (d, J=8,8 Hz, IH), 6,62 (d, J=8,5 Hz, IH), 6,52 (d, J=8,5 Hz, IH), 6,24 (d, J=1,8 Hz, IH), 5,41 (br s, IH), 5,41 (d, J=10,3 Hz, IH), 4,84 (br s, IH), 3,63 (s, 3 H), 2,34-1,35 (m, 7 H), 2,06 (s, 3 H), 1,49, (s, 3 H), 1,30 (s, 3 H), 1,09 (s, 3 H);

¹³C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ 145,3, 145,0, 144,0, 143,2, 135,5, 133,3, 131,3, 128,4, 126,2, 120,5, 118,1, 117,9, 116,5, 114,4, 113,5, 1 12,0, 75,3, 59,3,

49,5, 36,8, 29,4, 27,5, 25,0, 24,1, 23,7, 20,2.

226

Analyticky vypočítané pre C27H31NO3: C, 77,67, H, 7,48; N, 3,35. Zistené: C, 77,55; H, 7,56; N, 3,34.

Príklad 242 rel -(5S,3 'R)-9-hydroxy-5-[l-hydroxymetyl-3-cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (DCI/NH3) m/z 434 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,72 (s, IH), 7,98 (d, J =8,8 Hz, 1H), 6,65 (d, J=8,8 Hz, 1H), 6,62 (d, J=8,8 Hz, 1H), 6,52 (d, J=8,8 Hz, 1H), 6,23 (br s, 1H), 5,43-5,39 (m, 2 H), 5,06 (br s, 1H), ), 4,44 (t, J=5,lHz, 1H), 3,69-3,67 (m, 1H), 3,67 (s, 3 H), 232-2,22 (m, 1H), 2,05 (s, 3 H), 1,94 -1,88 (m, 2 H), 1,74-1,61 (m, 2 H), 1,55-1,45 (m, 2 H),.1,29 (s, 3 H), 1,10 (s, 3 H);

^I3C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ 145,4, 145,0, 144,0, 143,1, 140,4, 133,5,

131,2, 128,2, 126,2, 120,5, 1 18,0, 1 18,0, 116,5, 1 14,4, 1 13,5, 1 12,1, 75,4, 65,6,

59,4, 49,5, 37,0, 29,8, 27,8, 25,8, 25,1, 24,3, 20,3.

Analyticky vypočítané pre C27H31NO4: Cr74,80; H, 7,21; N, 3,23. Zistené: C, 74,59; H, 7,21; N, 3,22.

Príklad 243 (+/-) (5 S, 3 'R) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(lmetylcyklohexen-3-yl)-1 H-[l ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (DCI/NH₃) m/z 718 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,66 (s, 1H), 8,00 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 6,65 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 6,62 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 6,55 (d, 1 = 8,5 Hz, 1H), 6,24 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 5,51 (br s, IH), 5,44 (br s, 1H), 5,30 (d, J = 9,5 Hz, 1H), 3,65 (s, 3 H), 2,30 - 2,20 (m, IH), 2,1 1 (s, 3 H), 1,80 -1,54 (m, 3 H), 1,60, (s, 3 H),

1,30 (s, 3 H), 1,28 - 1,08 (m, 3 H), 1,03 (s, 3 H);

227 ^,3C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ 145,3, 144,9, 144,0, 143,6, 134,7, 133,5,

130,9, 128,0, 126,1, 121,8, 118,3, 117,9, 1 16,5, 1 14,3, 1 13,3, 1 12,1, 76,2, 59,3,

49.4, 37,5, 29,6, 29,5, 27,1, 24,5, 23,8, 23,7, 21,6.

Príklad 244 rel (5S, 3'R)-9-hydroxy-5-[l-metoxymetyl-3-cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4tri mety 1-2,5-dihydro-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (DCI/NHa) m/z 448 (M+H)';

’H NMR (300 MHz, DMSO-de) δ 8,75 (s, 1H), 8,00 (d, J=8,5 Hz, 1H), 6,67 (d, J=8,5 Hz, 1H), 6,62 (d, J=8,5 Hz, 1H), 6,54 (d, J=8,5 Hz, 1H), 6,27 (d, J=l,5 Hz, 1H), 5,46 (d, J=9,9 Hz, 1H), 5,38 (br s, 1H), 5,21 (br s, 1H), 4,33-4,29 (m, 1H), 3,66-3,63 (m, 1H), 3,65 (s, 3 H),-3,64 (s, 3 H), 2,32-1,45 (m, 7 H), 2,04 (s, 3 H), 1,29 (s, 3 H), 1,07 (s, 3 H);

Analyticky vypočítané pre C28H33NO4: C, 75,14, H, 7,43; N, 3,13. Zistené: C, 74,81; H, 7,35; N, 3,05.

Príklad 245

2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-5-propyl-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Laktol-9-TBS-éter v polohe C5 jadra 7 a n-propylmagnéziumchlorid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 251, čím sa získa požadovaná zlúčenina:

'H NMR (300 MHz, DMSO-de) δ 8,66 (s, 1H), 7,90 (d, J=9 Hz, 1H), 6,60 (d, J=8 Hz, 1H), 6,59 (s, 1H), 6,49 (d, J=9 Hz, 1H), 6,14 (br s, 1H), 5,57 (m, 1H), 5,44 (br s, 1H), 3,63 (s, 3H), 2,15 (s, 3H), 1,79-1,61 (m, 1H), 1,48-1,08 (m, 5H), 1,16 (s, 6H), 0,78 (t, J=7 Hz, 3H);

^I3C NMR (75 MHz, DMSO-de) δ 145,7, 144,9, 143,9, 143,1, 133,5, 127,5,

126.4, 117,9, 116,3, 116,2, 114,2, 113,4, 112,1, 73,6, 59,3, 49,7; 31,9, 29,1, 28,8, 27,7, 23,8, 21,7, 13,9, MS (DCI/NH3) m/e (M+H)⁺ 380;

228

Analyticky vypočítané pre C24H29NO3 I/4H2O: CC, 75,07; H, 7,74; N, 3,65. Zistené: C, 74,78; H, 7,86, N, 3,29.

Laktol-9-TBS-éter v polohe C5 jadra 7 a 3-cykloheptenyltrimetylsilan sa spracovávajú vyššie uvedeným spôsobom, čím sa získa zmes (5:1) diastereoizomérov, ktorá sa podrobí HPLC na stĺpci (R,R) WHELK-0 1 s mobilnou fázou 2% EtOH v hexánoch, čím sa získajú dva ľavotočivé enantioméry.

Príklad 246 (-) (5 S, 3 'S) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-tri mety 1-5-(3cykloheptenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín ’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,70 (s, 1H), 7,96 (d, 1H), 6,65 (d, 1H), 6,64 (d, 1H), 6,21 (s, 1H), 5,55 (ddd, l.H), 5,53 (d, 1H), 5,46 (s, 1H), 5,31 (ddd, 1H), 3,65 (s, 3H), 2,45 (m, 1H), 2,14 (m, 3H), 2,05-1,84 (m, 4H), 1,46 (m, 1H), 1,29 (s, 3H), 1,27-1,15 (m, 4H), 1,04 (s, 3H);

’³C NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 145,3, 144,9, 144,0, 143,1, 133,7, 132,1,

131,6, 131,2, 128,1, 126,1, 1 18,3, 1 17,9, 1 16,5, 1 14,4, .1 13,3, 1 12,1,.74,5, 59,3,

49,5, 38,9, 29,5, 29,0, 28,7, 27,8, 27,2, 26,3, 23,8;

HRMS vypočítaná m/z pre C27H31NO3: 417,2304 (M)+. Zistené: 417,2319.

[a]_D = -134° (c 1,15, CHCI3).

Príklad 247 (-) (5 S, 3 'R) 2,5-dihydro-9-hydroxy- 10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3cykloheptenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (DCI/NH3) m/z 418 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,66 (s, 1H), 7,97 (d, 1H), 6,65 (d, 1H), 6,59 (d, IH), 6,45 (d, 1H), 6,22 (s, 1H), 5,93 (ddd, 1H), 5,72 (ddd, 1H), 5,50 (d, IH), 5,45 (s, 1H), 3,65 (s, 3H), 2,38 (m, 1H), 2,13 (s, 3H), 2,04 (m,lH), 1,821,70 (m, 2H), 1,50-1,05 (m, 5H), 1,30 (s, 3H), 1,02 (s, 3H),

229 ^l3C NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 145,2, 144,8, 143,8, 143,2, 133,9, 133,6,

131.1, 130,8, 128,0, 126,1, 118,6, 1 18,0, 1 16,5, 1 14,4, 113,4, 1 12,2, 75,3, 59,2,

49,4, 41,9, 30,0, 29,6, 28,3, 28,0, 27,3, 26,1, 23,9;

HRMS vypočítaná m/z pre C27H31NO3: 417,2304 (M')⁺. Zistené: 417,2288.

[<x]_D = -122° (c 0,74, CHCI3).

Príklad 248

2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín 'H NMR (300 MHz, DMSO), δ 8,53 (s, 1H), 7,93 (d, J=8,7 Hz, 1H), 7,20-7,14 (m, 5 H), 6,73 (d, J=8,7 Hz, 1H), 6,66 (s, 1H), 6,42 (d, J=8,9 Hz, 1H), 6,33 (d, J =8,7 Hz, IH), 6,22 (d, J=l,7 Hz, 1H), 5,37 (s, 1H), 3,55 {s, 3 H), 1,80 (s, 3 H), 1,24 (s, 3 H), 1,14 (s, 3 H);

^l3C NMR (300 MHz, DMSO), δ 145,7, 144,8, 143,8, 143,6, 139,3, 133,1, 132,7,

130.2, 128,3, 127,8, 127,6, 127,5, 126,4, 126,1, 123,8, 1 18,4, 117,8,.114,1, 114,0, 11-2,8, 112,2, 74,9, 5^9,0, 49,7, 29,7, 28,4, 23,2; '

MS ESI m/z 400 (M+H)⁺; HRMS vypočítaná pre C26H25NO2 je 399,1834. Zistené: 399,1839.

Príklad 249

2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3,5-difluórfenyl)-lH- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín 'H NMR (300 MHz, DMSO), δ 8,68 (s, IH), 7,95 (d, J=8,4 Hz, 1H), 7,06 (tt, J=9,2, 22 Hz, 1H), 6,82 (dd, J=8,1, 1,8 Hz, 2 H); 6,77 (d, J=8,4 Hz, 1H), 6,70 (s, 1H), 6,48 (d, J=8,4 Hz, 1H), 6,42 (d, J=8,4 Hz, 1H), 6,32 (d, J=l,5 Hz), 5,42,(s, IH), 3,56 (s, 3 H), 1,84 (d, J= 1,1 Hz, 3 H), 1,25 (s, 3 H), 1,15 (s, 3 H);

¹³C NMR (300 MHz, DMSO), δ 163,6 (d, J=12,81Hz), 160,4 (d, J=12,81Hz),

145,9, 145,2, 144,5, 144,4 (t, J=7,93 Hz), 143,6, 143,3, 133,1, 129,0, 127,3,

230

126.6, 118,2, 117,9, 117,2, 114,5 (d, J=6,lHz), 1 12,4, 1 1 1,4, 103,5, 73,8, 64,9, 59,1, 49,9, 29,6, 28,5, 23,2;

MS ESI m/z 436 (M+H)⁺;

HRMS vypočítaná pre C26H22F2NO2 je 435,1646. Zistené: 435,1657.

Príklad 250

2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-tnmetyl-5-(3,4,5-trifluórfenyl)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín *H NMR (300 MHz, DMSO), δ 8,76 (s, 1H), 8,02 (d,J =8,4 Hz, 1H), 7,08 (dd, J=6,98, 1,8 Hz, 1H), 6,86 (dd, J=7,3, 2,2 Hz, 1H), 6,83 (d, J=8,8 Hz, 1H), 6,73 (s, 1H), 6,55 (d, J=8,8 Hz, 1H), 6,47 (d, J=8-,8 Hz, 1H), 6,38 (d, J=1,5 Hz, 1H), 5,46 (s, 1H), 3,62 (s, 3 H), 1,88 (d, J=I,lHz, 3 H), 1,30 (s, 3 H), 1,13-(s, 3 H);

¹³C NMR (300 MHz, DMSO), δ 146,0, 145,3, 143,6, 143,1, 133,1, 128,7, 127,3,

126.7, 118,1 (d, 3=15,87 Hz), 117,1, 116,0, 115,9, 1 15,8, 114,05 (d, J =9,16 Hz), 1 13,0, 1 12,7, 1 12,4, 73,5, 59,1, 49,8, 29,7, 28,4, 23,3.

MS ESI m/z 454 (M+H)⁺;

HRMS vypočítaná pre C26H22F2NO2 je 453,1552. Zistené: 453,1571.

Príklad 251

5-butyl-2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1H[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Laktol-9-terc-butyldimetylsilyléter v polohe C5 jadra 7 (0,057 g, 0,122 mmol) sa rozpustí v 1,2-dichlóretáne (5 ml), ochladí na teplotu -10°C a nechá po kvapkách reagovať s BF₃-OEt2 (46 ml, 0,366 mmol). Výsledný tmavo zelený roztok sa nechá po kvapkách reagovať s éterickým roztokom nbutylmagnéziumchloridu (0,19 ml z 2M/Et2O roztok, 0,380 mmol). Farba roztoku sa zmení na žlto-hnedú. Reakčná zmes sa rozdelí medzi vrstvy nasýteného vodného roztoku bikarbonátu sodného a etylacetátu. Vodná vrstva sa extrahuje etylacetátom, spojené organické vrstvy sa premyjú soľankou, sušia (MgSO₄) a koncentrujú na žltý olej.

231

Výsledný žltý olej sa rozpustí v THF (5 mi), ochladí na teplotu 0°C, a nechá reagovať s roztokom fluoridu tetrabutylamónneho (0,14 ml z 1M/THF roztok, 0,14 mmol). Po 10 minútach sa zmes zaleje pridaním nasýteného vodného roztoku chloridu amónneho a pufru (pH 7) a vrstvy sa separujú. Vodná vrstva sa extrahuje etylacetátom, spojené organické vrstvy sa premyjú soľankou, sušia (MgSO4) a koncentrujú. Zvyšok sa Čistí chromatografiou na stĺpci silikagélu mobilnou fázou 25% etylacetátu v hexánoch, čím sa získa 0,032 g (72 %) požadovanej zlúčeniny.

*H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,70 (s, 1H), 7,90 (d, J=8 Hz, 1H), 6,60 (d, J=8 Hz, 1H), 6,59 (s, 1H), 6,49 (d, J=8 Hz, 1H), 6,16 (br s, 1H), 5,61 (m, 1H), 5,44 (br s, 1H), 3,63 (s, 3H), 2,16 (s, 3H), 1,77-1,63 (m, 1H), 1,47-1,26 (m, 3H), 1,17 (s, 3H), 1,16 (s, 3H), 0,83 (m, 3H); ¹³C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ

145,7, 144,9, 143,9, 143,1, 133,5, 133,3, 127,5, 126,4, 1 17,9, 1 16,3, 1 14,2, 1 13,4, 1 12,1, 73,2, 59,3, 49,7, 34,1, 29,1, 28,9, 23,9, 18,6, 13,4;

MS (DCI/NH3) m/e (M+H)⁺ 366; Analyticky vypočítané pre C₂₃H₂7NO3 1,25H₂O: C, 71,20; H, 7,66; N, 3,61. Zistené: C, 71,48; H, 7,32; N, 3,⁵²

Laktol-9-TBS-éter v polohe C5 jadra 7 a 3-cyklopentenyltrimetylsilan sa spracovávajú vyššie uvedeným spôsobom, čím sa získa zmes 1:1 diastereoizomérov, ktorá sa podrobí HPLC na stĺpci (R,R) WHELK-0 1 s mobilnou fázou 2% EtOH v hexánoch, čím sa získajú jednotlivé enantioméry.

Príklad 252 (-) (5 S, 3 'S) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3cyklopentenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (DCI/NH3) m/z 390 (M+H)⁺;

‘H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,68 (s, 1H), 8,01 (d, 1H), 6,65 (d, 1H), 6,62 (d, 1H), 6,51 (d, 1H), 6,22 (s, 1H), 5,72 (dd, 1H), 5,41 (d, 1H), 5,40 (s, 1H),

5,17 (dd, 1H), 3,63 (s, 3H), 2,90-2,80 (m, 1H), 2,41-2,32 (m, 1H), 2,23-2,10 (m, 1H), 2,06 (s, 3H), 1,89-1,71 (m, 2H), 1,30 (s, 3H), 1,08 (s, 3H);

232 ¹³C NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 145,5, 145,0, 143,9, 143,4, 133,5, 132,3,

132,2, 130,2, 128,1, 126,4, 117,8, 116,9, 1 16,4, 1 14,4, 1 13,4, 1 1 1,9, 75,7, 59,3,

49,5, 48,7, 31,6, 29,8, 27,6, 27,1, 24,2;

HRMS vypočítaná m/z pre C25H27NO3: 389,1991 (M')⁺. Zistené: 389,1994.

[a]_D = -120° (c 0,800, CHCI3).

Príklad 253 (-) (5 S, 3 R) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3cyklopentenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (DCI/NH3) m/z 390 (M+H)⁺, ’H NMR (300 MHz, DMS0-d₆) δ 8,67 (s, 1H), 8,02 (d, 1H), 6,65 (d, 1H), 6,62 (d, 1H), 6,53 (d, 1H), 6,25 (s, 1H), 5,77 (ddd, 1H), 5,69 (ddd, 1H), 5,47 (s, 1H), 5,37 (s, 1H), 3,66 (s, 3H), 2,90 (m, 1H), 2,34-2,13 (m, 2H), 2,10 (s, 3H), 1,55-1,41 (m, 2H), 1,31 (s, 3H), 1,04 (s, 3H);

^I3C NMR- (400 MHz, DMSO-d₆) δ 145,5, 144,9, 144,Ό, 143,9, 133,6, 132,0,

131,7, 131,5, 127,9, 126,2, 1 17,7, 1 17,6, 1 Í6,5, 114,4,1 13,3, 111,9, 76,1, 59,3,

49,4, 48,6, 31,7, 29,5, 27,1, 24,6, 23,7;

HRMS vypočítaná m/z pre C25H27NO3: 389,1991. Zistené: 389,1998.

[a]_D = -132° (c 0,76, CHC1₃).

Príklad 254

2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3,4-difluórfenyl)-lH- [1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín 'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆), δ 8,65 (s, 1H), 7,96 (d, J=8,8 Hz, 1H), 7,31-

7,17 (m, 2 H), 6,98-6,95 (m, 1H), 6,76 (d, J=8,8 Hz, 1H), 6,67 (s, 1H), 6,48 (d,J =8,4 Hz, 1H), 6,38 (d, J=8,4 Hz, 1H), 6,29 (d, J=l,5 Hz), 5,40 (s, 1H), 3,57 (s, 3 H), 1,82 (d, J=l,5 Hz), 1,25 (s, 3 H), 1,14 (s, 3 H);

233 ¹²C-NMR (75 MHz, DMSO-de) δ 145,9, 145,1, 143,6, 143,3, 137,3, 132,9,

129,5, 127,4, 126,6, 125,2, 1 18,3, 1 17,8, 1 17,3, 1 17,1, 1 17,0, 1 16,8, 1 14,4, 1 14,3, 1 12,3, 73,8, 59,1, 49,8, 29,7, 28,4, 23,3;

HRMS vypočítaná pre C26H22O2F2 je 435,1646. Zistené: 435,1638.

Príklad 255

2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(4-fluórfenyl)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (DCI/NH₃) 418 (M+H)⁺;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆), δ 8,58 (s, IH), 7,95 (d,J =8,8 Hz, IH), 7,237,19 (m, 2 H), 7,03 (dd, J=8,8, 8,8 Hz, 2 H), 6,74 (d, J=8,8 Hz, IH), 6,66 (s, IH), 6,44 (d, J=8,8 Hz, IH), 6,34 (d, J=8,8 Hz, IH), 6,24 (d, J=l,5 Hz), 5,38 (s, IH), 3,57 (s, 3 H), 1,80 (d, J= 1,5 Hz), 1,24 (s, 3 H), 1,14 (s, 3 H),

HRMS vypočítaná pre C26H24NO2F je 417,1740. Zistené: 417,1745.

Príklad 256

2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-trifluórmetylfenyl)-lH[1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS APCI m/z 468 (M+H)⁺;

'H NMR (300 MHz, DMSO), δ 8,62 (s, IH), 7,97 (d, J=8,8 Hz, IH), 7,61-7,41 (m, 3 H), 7,36 (s, IH), 6,75 (s, IH), 6,44 (d, J=8,4 Hz, IH), 6,35 (d, J=8,4, IH), 6,30 (d, J=l,5 Hz, IH), 5,40 (s, IH), 3,52 (s, 3 H), 1,80 (d, J=l,5 Hz, 3 H), 1,24 (s, 3 H), 1,15 (s, 3 H);

^,3C NMR (300 MHz, DMSO), δ 145,9, 145,0, 143,5, 140,9 (d, 3 = 17,01Hz),

140,9, 133,0, 132,6, 129,3, 129,2, 127,4, 126,6, 124,4, 1 18,3, 118,0, 1 17,4, 1 14,5 (d, J=7,32 Hz), 112,3, 74,2, 58,9, 49,8, 29,5, 29,4, 23,3.

HRMS vypočítaná pre C27H24F2NO2 je 467,1708. Zistené 467,1708.

234

Príklad 257

2.5- dihydro-9-hydroxy- 10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-5-bistrifluórmetylfenyl)lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS APCI m/z 536 (M+H)⁺;

'H NMR (300 MHz, DMSO), δ 8,69 (s, 1H), 8,00 (d, J=8,8 Hz, 1H), 7,96 (s, 1H), 7,80 (s, 2 H), 6,90 (s, 1H), 6,79 (d,J =8,4 Hz, 1H), 6,46 (d, J=8,8 Hz, 1H), 6,39 (d, J=1,3 Hz, 1H), 6,37 (d, J=8,4 Hz, IH), 5,43 (s, 1H), 3,51 (s, 3 H), 1,80 (d, J=0,73 Hz, 3 H), 1,24 (s, 3 H), 1,15 (s, 3 H), ¹³C NMR (300 MHz, DMSO), δ 146,1, 145,3, 143,6, 142,9, 133,2, 130,1, 129,7,

129,5, 127,2, 126,7, 124,9, 118,2, 1 17,2, 114,8, 1 12,3, 73,5, 58,8, 49,8, 29,4, 28,3, 23,3.

HRMS vypočíta.ná pre C28H22F6NO2 je 535,1582 Zistené: 535_J1 573.

Príklad 258

2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2_4-trimety 1-5-(3-trifluórmety 1-4chlórfenyl)-lH-fl]beňzopyráno[3,4'-f]chinolín

MS (APCI) m/z 502 (M+H)⁺;

*H NMR (300 MHz, DMSO), δ 8,70 (s, 1H), 7,97 (d, J=8,8 Hz, 1H), 7,70-7,60 (m, 3 H), 6,78 (s, 1H), 7,55 (s, 1H), 6,46 (d, J=8,8 Hz, 1H), 6,38 (s, 1H), 6,36 (d, .)=8,8 Hz, 1H), 5,41 (s, 1H), 3,53 (s, 3 H), 1,79 (s, 3 H) 1,28 (s, 3 H), 1,14 (s, 3 H);

ⁿC NMR (300 MHz, DMSO), δ 166,9, 146.0, 145,2, 143,6, 143,1, 139,6, 134,1, 133,0, 131,7, 131,5, 128,6, 127,3, 126,7, 114,6, 112,3, 73,7, 59,0, 49,8, 67,4, 29,6, 29,8, 28,3, 23,3, 23,2, 22,4, 13,8, 10,8.

HRMS vypočítaná pre C27H22CIF2NO2 501,1319 Zistené: 501,1326.

Príklad 259

2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-metylpropyl)-lH- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

235

Laktol-9-tenbutyld imetylsi ly léter v polohe C5 jadra 7 a izobutylmagnéziumchlorid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 251, čim sa získa požadovaná zlúčenina.

‘H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,69 (s, 1H), 7,90 (d, J=8 Hz, 1H), 6,61 (d, J=8 Hz, 1H), 6S9 (d, J=8 Hz, 1H), 6,48 (d, J=8 Hz, 1H), 6,16 (br s, 1H), 5,71 (m, 1H), 5,44 (br s, 1H), 3,63 (s, 3H), 2,17 (s, 3H), 1,82-1,60 (m, 2H), 1,43-

1,18 (m, 1H), 1,17 (s, 3H), 1,16 (s, 3H), 0,97 (d, J=7 Hz, 3H), 0,76 (d, J=7 Hz, 3 H);

¹³C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ 145,8, 144,8, 143,8, 143,0, 133,5, 133,3,

127,5, 126,4, 1 17,9, 1 16,3, 116,1, 114,2, 113,4, 1 12,1, 71,8, 59,3, 49,6, 29,1,

28,9, 24,6, 24,0, 23,3, 21,2; MS (FAB Hi Res) m/e vypočítané pre C24H29NO3: 379,2147. Zistené: 379,2159.

Príklad 260

2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-fluór-4-chlórfenyl)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Laktol-9-tert-butyldimetylsilyléter v polohe C5 jadra 7 a 3-fluór-4chlórfenylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 251, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,72 (s, 1H), 7,91 (d, J=8 Hz, 1H), 6,59 (d,J =8 Hz, 1H), 6,59 - 6,48 (d, J=8 Hz, 1H), 6,16 (br s, 1H), 5,71 (m, 1H), 5,44 (br s, 1H), 3,63 (s, 3H), 2,17 (s, 3H), 1,82-1,60 (m, 2H), 1,43-1,18 (m, 1H), 1,17 (s, 3H), 1,16 (s, 3H), 0,97 (d, J=7 Hz, 3H), 0,76 (d, 3=7 Hz, 3H).

Príklad 26 1

2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-butenyl)-lH- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Laktol-9-tert-butyldimetylsilyléter v polohe C5 jadra 7 a l-butenyl-4magnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 251, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

236

Príklad 262

2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-5-(fenylmetyl)-2,2,4-trimetyl-1H- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Laktol-9-TBS-éter v polohe Cs jadra 7 a benzylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 251, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,77 (s, 1H), 7,97 (d, J=9 Hz, 1H), 7,34-7,13 (m, 3H), 7,11 (s, 1H), 7,10 (d, J=7 Hz, 1H), 6,67 (m, J=8 Hz, 1H), 6,65 (m, J=8 Hz, 1H), 6,42 (d, J=9 Hz, 1H), 6,20 (br s, 1H), 5,86 (dd, J=10, 3 Hz, 1H), 5,42 (br s, 1H), 3,69 (s, 3H), 2,99 (dd, J=10, 14 Hz, 1H), 2,77 (dd, J=3, 15 Hz, 1H), 2,23 (s, 3H), 1,16 (s, 3H), 1,15 (s, 3H);

^,3C NMR (125 MHz, DMSO-d₆) δ 145,8, 145,0, 144,0, 142,8, 138,0, 133,3,

132,4, 128,9 (2C), 121,1 (2C), 127,4, 126,4, 126,1, 117,9, 1 16,3, 1 16,2, 1 14,4, 1 13,7, 1 12,5, 74,5, 59,4, 49,7, 37,9, 29,2, 29,0, 24,3;

MS (DCI/NH3) m/e (M+H)⁺ 414; Analyticky vypočítané pre C27H27NO3 I/4H2O: C, 77,58; H, 6,63; N, 3,35. Zistené: C, 77,70; H, 7,07; N, 3,19.

Príklad 263 (-) (5 S, 3'R) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[l-etyl-3cyklohexenyl]-lH-[l ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zmes diastereoizomérov z príkladu 277 sa štiepi na enantioméry na stĺpci Chiracel OJ pomocou HPLC s mobilnou fázou hexán:2-propanol (95:5), čím sa získa požadovaný produkt.

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,67 (s, 1H), 7,99 (d, J=9 Hz, 1H), 6,65 (d, J=9 Hz, 1H), 6,62 (d, J=9 Hz, 1H), 6,53 (d, J=8 Hz, 1H), 6,22 (s, 1H), 5,44 (d, J=12 Hz, 2H), 5,30 (d, J=10 Hz, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,50-2,26 (m, 1H), 2,11 (s, 3H), 1,89-1,72 (m, 3H), 1,25-1,17 (m, 2H), 1,03 (2, 3H), ,088 (t, J=7 Hz, 3H);

’³C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ 145,4, 144,9, 144,0, 143,7, 140,1, 133,6,

130,9, 127,9, 126,1, 120,0; 118,2, 117,8, 116,6, 114,3, 113,3, 112,0, 76,2,

59,3, 49,4, 37,7, 30,2, 29,6, 27,7, 27,2, 24,9, 23,7, 21,6, 12,3.

237

Príklad 264 (-) (S) 5-cyklopentyl-2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Laktol-9-TBS-éter v polohe Cj jadra 7 a cyklopentylmagnéziumchlorid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 251. Výsledný racemát sa štiepi na enantioméry pomocou HPLC na stĺpci (R,R)-WHELK-01 s mobilnou fázou 2% EtOH v hexánoch, čím sa získa požadovaná zlúčenina ako prvý eluent.

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,66 (s, 1H), 8,00 (d8, 1H), 6,63 (d8, 1H), 6,61 (d, J=8 Hz, 1H), 6,48 (d, J=8 Hz, 1H), 6,24 (br s, 1H), 5,45 (br s, 1H), 5,35 (d, J=10 Hz, 1H), 3,65 (s, 3H), 2,15 (s, 3H), 2,12-1,97 (m, 1H), 1,60-1,43 (m, 4H), 1,42-1,22 (m, 2H), 1,19-1,07 (m, 2H), 1,31 (s, 3H), 1,02 (s, 3H);

MS (DCI/NH3) m/e (M+H)* 392.

Príklad 265 (+) (R) 5-cyklopentyl-2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín -- . . . .

Racemát z príkladu 264 sa štiepi na enantioméry pomocou HPLC na stĺpci (R,R)-WHELK-Oi s mobilnou fázou 2% EtOH v hexánoch, čím sa získa požadovaná zlúčenina ako druhý eluent.

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,66 (s, 1H), 8,00 (d8, 1H), 6,63 (d8, 1H), 6,61 (d, J=8 Hz, 1H), 6,48 (d, J=8 Hz, 1H), 6,24 (br s, 1H), 5,45 (br s, 1H), 5,35 (d, J= 10 Hz, 1H), 3,65 (s, 3H), 2,15 (s, 3H), 2,12-1,97 (m, 1H), 1,60-1,43 (m, 4H), 1,42-1,22 (m, 2H), 1,19-1,07 (m, 2H), 1,31 (s, 3H), 1,02 (s, 3H),

MS (DCI/NH3) m/e (M+H)* 392.

Príklad 266

2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-5-(3-propinyl)-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

238

Laktol-9-TBS-éter v polohe C5 jadra 7 a propargylmagnéziumbromid (Gaoni,Y.:, Leznoff, C.C:,Sondheimer, J. Am. Chem. Soc., 1968, 90, 49404945,) sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 251, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

*H NMR (300 MHz, DMSO-de) δ 8,77 (s, IH), 7,92 (d, J=9 Hz, IH), 6,63 (dd, J=9, 8 Hz, 2H), 6,54 (m, IH), 6,17 (s, IH), 5,82 (dd, J =9, 9 Hz, IH), 5,44 (s, IH), 3,68 (s, 3H), 2,78 (t, IH), 2,44-2,36 (m, 2H), 2,18 (s, 3H), 1,17 (d, J=5 Hz, 6H);

^,3C NMR (75 MHz, DMSO-de) δ 145,9, 145,5, 145,4, 145,2, 143,9, 142,3,

133,5, 132,6, 131,4, 127,4, 126,5, 1 17,4, 1 16,5, 1 15,8, 1 14,5, 1 14,0, 1 12,6,

91,4, 80,7, 72,5, 59,4, 49,8, 29,3, 29,0, 23,9, 23,3, 22,4.

Príklad 267

2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propyl)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Laktol-9-TBS-éter v polohe C5 jadra 7 a izo-prop_ylmagnézium.chlorid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 251, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

'H NMR (300 MHz, DMSO-de) δ 8,65 (s, IH), 7,99 (d8, IH), 6,64 (d, J=8 Hz, IH), 6,61 (d, J=8 Hz, IH), 6,51 (d, J=8 Hz, IH), 6,22 (br s, IH), 5,44 (br s, IH), 5,26 (d, J=10 Hz, IH), 3,64 (s, 3H), 2,16 (s, 3H), 1,85-1,67 (m, IH), 1,30 (s, 3H), 1,02 (s, 3H), 0,93 (d, J=6 Hz, 3H), 0,64 (7, 3H);

^I3C NMR (75 MHz, DMSO-de) δ 145,3, 144,8, 144,0, 143,7, 133,5, 131,6, 128,2, 126,1, 118,4, 117,9, 116,5, 114,3, 113,2, 112,0, 77,7, 59,3, 49,4, 30,7, 29,7, 27,2, 23,9, 19,5, 17,9, MS (DCI/NH3) m/e (M+H)⁺ 366; Analyticky vypočítané pre C₂₃H₂₇NO₃ 1/4H₂O C, 74,67; H, 7,49; N, 3,79. Zistené. C, 74,81; H, 7,39; N, 3,67.

239

Príklad 268

2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(5-metoxy-2-tienyl)-lH- [ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Laktol-9-TBS-éter v polohe C5 jadra 7 a 2-metoxytiofén sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 276, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,63 (s, IH), 7,93 (d, J=8 Hz, IH), 6,70 (d, J=8 Hz, IH), 6,65 (s, IH), 6,50 (d, J=8 Hz, IH), 6,39 (d, J=9 Hz, IH), 6,28 (d,

J=3 Hz, IH), 6,23 (br s, IH), 5,97 (d, J=3 Hz, IH), 5,38 (br s, IH), 3,72 (s3),

3,59 (s, 3H), 1,97 (s, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,13 (s, 3H);

’³C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ 166,2, 145,7, 145,1, 143,6, 143,5, 132,9,

130,2, 128,7, 127,6, 126,4, 126,0, 1 18,3, 1 17,2, 1 17,2, 1 14,2, 1 12,4, 102,7,

71,5, 59,7, 59,1, 49,8, 29,8, 28,6, 22,9; MS (DCI/NH3) m/e (M+H)⁺ 436; Analyticky vypočítané pre C25H25NO4S Ί/4Η2Ο: C, 68,24; H, 5,84; N, 3,18. Zistené C, 68,52; H, 6,19; N, 3,00.

Príklad 269 (±) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2,3,4,5,6-pentafluórfenyl)-l H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Laktol-9-TBS-éter v polohe C5 jadra 7 a pentafluórfenylmagnéziumbromid sa spracovávajú na získanie požadovanej zlúčeniny, ktorá sa čistí zrýchlenou chromatografiou s mobilnou fázou 4:1 hexán/EtOAc.

MS (DCI/NH3) m/z 490 (M+H) ⁺ ;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,75 (s, IH), 7,83 (d, IH), 6,82 (5, IH), 6,67 (d, IH), 6,44 (d, IH), 6,33 (d, IH), 6,19 (s, IH), 5,37 (s, IH), 3,53 (s, 3H), 1,77 (s, 3H), 1,17 (s, 3H), 1,06 (s, 3H);

^,3C NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 146,1, 145,8, 143,8, 142,9, 133,4, 128,4, 127,0, 126,2, 118,6, 1 18,1, 1 17,6, 114,5, 1 14,2, 113,3, 1 12,2, 105,0, 68,6, 58,9,

49,9, 29,8, 28,3, 23,1;

Analyticky vypočítané pre C26H20NO3F5 0,5H₂O: C, 62,65; H, 4,25; N, 2,81

Zistené: C, 62,4; H, 4,28; N, 2,73.

240

Príklad 270 (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroxy- 10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(S)-(3(S)-l -hydroxymetylcyklopenten-3-yl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (DCI/NH3) m/z 420(M+H)⁺;

’H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) IH NMR (200 MHz, DMSO-de) δ 8,77 (s, IH), 8,04 (d, IH), 6,67 (d, IH), 6,62 (d, IH), 6,52 (d, IH), 6,24 (bs, IH), 6,12 (dd, IH), 5,50 (d, IH), 5,42 (bs, IH), 2,64 (s, 2H), 2,57 (s, 2H), 2,75-1,09 (m, 14H).

Príklad 271

Laktol-9-TBS-éter v polohe C5 jadra 7 a 3-cyklohexenyltrimetylsilan sa spracovávajú vyššie uvedeným spôsobom, čím sa získa-zmes 3:2 diastereoizomérov, ktorá sa podrobí HPLC na stĺpci (R,R) WHELK-0 1 s mobilnou fázou 2% EtOH v hexánoch, čím sa získajú jednotlivé enantioméry.

Príklad 272 - - ' (-) (5 S, 3 'S) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimety 1-5-(3cyklohexenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (DCI/NH3) m/z 404 (M+H)⁺;

‘H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,70 (s, IH), 7,99 (d, IH), 6,65 (d, IH), 6,62 (d, IH), 6,52 (d, IH), 6,20 (d, IH), 5,61 (ddd, IH), 5,46 (d, IH), 5,41 (s, IH), 5,10 (dd, IH), 3,66 (s, 3H), 2,27 (m, IH), 2,10 (s, 3H), 1,99-1,72 (m, 2H), 1,70-1,55 (m, 3H), 1,35 (m, IH), 1,29 (s, 3H), 1,06 (s, 3H), ¹³C NMR (400 MHz, DMSO-de) δ 145,4, 145,0, 143,4, 143,0, 133,5, 131,0,

128.9, 128,1, 126,4, 126,3, 117,9, 1 16,5, 114,4, 1 13,5, 1 12,1, 75,2, 59,3, 49,5,

36.9, 29,7, 27,6, 25,5, 24,6, 24,3, 20,0, [oc]²³d = -162° (c 0,1 1, CHCI3)

241

Príklad 273 (-) (5 S,3 'R) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3cyklohexenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (DCI/NH3) m/z 404 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,70 (s, IH), 8,01 (d, IH), 6,65 (d, IH), 6,62 (d, IH), 6,53 (d, IH), 6,27 (d, IH), 5,82-5,65 (m, 2H), 5,45 (s, IH), 5,33 (d, IH), 3,65 (s, 3H), 2,28 (m, IH), 2,12 (s, 3H), 1,86 (m, 2H), 1,55 (m, IH), 1,31 (s, 3H), 1,26-1,14 (m, 3H), 1,03 (s, 3H);

¹³C NMR (400 MHz, DMSO-d₆) Ô 145,4, 145,0, 144,1, 143,5, 133,6, 130,7,

128,1, 127,9, 127,7, 126,1, 1 18,4, 1 17,8, 1 16,5, 1 14,4, 1 13,4, 1 12,1, 75,9, 59,3,

49,4, 37,2, 29,6, 27,1, 24,7, 24,6, 23,7, 21,2;

[α]²³ο =-158° (c 0,50, CHC1₃).

Príklad 274

2,5-dihydro-9-hydroxy- 10-metox-y-2,2,4-trHnetyl-5-(2-tienyl)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Pripraví sa 0,24 M roztok chloridu 2-tienylzinočnatého zriedením 2tienyllitia (1,0 ml z IM roztoku THF, 1,0 mmol) etyléterom (2 ml), ochladením na teplotu 0°C, potom sa reakčná zmes nechá reagovať s ZnCl₂ (1,1 ml lM/Et₂O roztok, 1,10 mmol) a nechá zahriať na izbovú teplotu. Výsledná heterogénna zmes sa intenzívne mieša.

Laktol-9-TBS-éter v polohe C5 jadra 7 a vyššie pripravený chlorid 2tienylzinočnatý sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 251, čím sa získa požadovaná zlúčenina:

’H NMR (300 MHz, DMSO-d_ó) δ 8,65 (s, IH), 7,95 (d, J=9 Hz, IH), 7,39 (dd, J=5, 1Hz, IH), 6,85-6,82 (m, 2H), 6,74 (m, IH), 6,72 (d, J=8 Hz, IH), 6,48 (d, J=8 Hz, IH), 6,37 (d, J=9 Hz, IH), 6,28 (br s, IH), 5,39 (br s, IH), 3,59 (s, 3H), 1,93 (s, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,14 (s, 3H);

¹³C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ 145,7, 145,1, 143,7, 143,6, 143,5, 133,0,

130,8, 127,9, 127,5, 127,0, 126,5, 126,4, 118,3, 117,1, 114,4, 114,2, 112,4,

242

70,9, 59,0, 49,8, 29,7, 28,6, 23,0; MS (DCI/NH3) m/e (M+H)⁺ 406; Analyticky vypočítané pre C24H23NO3S: C, 71,09; H, 5,72; N, 3,45. Zistené: C, 70,93; H, 6,00; N, 3,27.

Príklad 275 (±) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-metylfenyi)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Laktol-9-TBS-éter v polohe C5 jadra 7 a o-tolylmagnéziumbromid sa spracovávajú na získanie požadovaného produktu, ktorý sa čistí zrýchlenou chromatografiou s mobilnou fázou 4:1 hexán/EtOAc.

MS (DCI/NH3) m/z 414 (M+H) ⁺ ;

‘H NMR (300 MHz, DMSO-d₆') δ 8,43 (s, 1H), 7,79 (d, 1H), 7,02 (d, 1H), 6,92 (dt, 1H), 6,72 (t, 1H), 6,59 (d, 1H), 6,55 (s, 1H), 6,54 (d, 1H), 6,24 (d, 1H), 6,12 (d, 1H), 6,07 (s, 1H), 5,20 (s, 1H), 3,48 (s, 3H), 2,44 (s, 3H), 1,54 (s, 3H), 1,09 (s, 3H), 0,98 (s, 3H);

ⁿC-NMR (400 MHz, DMSO-dô) δ 145,9;-145,0; 143,9, 143,6, 137,5, 136,6, 132,6, 130,6, 130,5, 128,8, 128,1, 127,6, 126,4, 124,9, 118,7, 118,2, 117,8,

114,1, 114,0, 111,7, 73,7, 59,2, 49,8, 30,0, 28,3, 22,5, 19,3;

Analyticky vypočítané pre C27H27NO3. C, 78,42; H, 6,58; N,3,39. Zistené: C, 78,07; H, 6,85; N, 3,09.

Príklad 276

2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-acetoxymetyl-3propenyl)- 1Η-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Laktol-9-TBS-éter v polohe C5 jadra 7 (0,150 g, 0,321 mmol) sa rozpustí v dichlórmetáne (15 ml), nechá reagovať s 2-[(trimetylsilyl)metyl)-2-propen-1ylacetátom (0,180 g, 0,962 mmol), ochladí na teplotu -78°C, nechá po kvapkách reagovať s BF3-Et2O a zahreje na teplotu 0°C. Po 10 minútach sa reakčná zmes rozdelí medzi vrstvy nasýteného vodného roztoku bikarbonátu a etylace

243 tátu, vrstvy sa separujú, vodná vrstva sa extrahuje etylacetátom, spojené organické vrstvy sa premyjú soľankou, sušia (MgSO₄) a koncentrujú.

Výsledný žltý roztok sa rozpustí v THF (10 ml), ochladí na teplotu 0°C a nechá reagovať s roztokom fluoridu tetrabutylamónneho (0,35 ml z 1M/THF roztok, 0,35 mmol). Po 10 minútach sa zmes zháša pridaním nasýteného vodného roztoku chloridu amónneho a pufru (pH 7) a vrstvy sa separujú. Vodná vrstva sa extrahuje etylacetátom, spojené organické vrstvy sa premyjú soľankou, sušia (MgSO₄) a koncentrujú. Zvyšok sa čistí chromatografiou na stĺpci silikagélu s mobilnou fázou 25% etylacetátu v hexánoch, čím sa získa 0,125 g (89%) požadovanej zlúčeniny.

*H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,74 (s, IH), 7,92 (d, J=8 Hz, IH), 6,63 (d, J=8 Hz, IH), 6,62 (d, J=8 Hz, IH), 6,41 (d, J=9 Hz, IH), 6,21 (br s, IH), 5,85 (dd,J =2, 10 Hz, IH), 5,44 (s, IH), 5,08 (s, IH), 4,92 (s, IH), 4,58 (ABq, J=13, 30 Hz, 2H), 3,65 (s, 3H), 2,23 (m, 2H), 2,17 (s, 3H), 1,99 (s, 3H), 1,18 (s, 3H), 1,15 (s, 3H); MS (DCI/NH3) m/e (M+H)⁺ 436; Analyticky vypočítané pre C26H29NO5: C, 71,71; H, 6,71; N, 3,22. Zistené: C, 71,34; H, 6,98; N, 3,12.

Príklad 277 (+) (5R,3 'S) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[l-etyl-3cyklohexenyi]-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Do 77 ml roztoku 0,36 M THF dimetylfenylsilylmetylmed’natanu (27,7 mmol) (Fleming, I.; Newton, T W. J. Chem. Soc. Perkin Trans. I ,1984, 1805.) pri teplote -23°C sa pridá 3-etyl-cyklohex-2-en-1-ón (2,73 g, 27,0 mmol). Zmes sa mieša po dobu 1 hodiny pri teplote -23°C, potom po dobu 2 hodín pri teplote 0°C, nechá reagovať s N fenyl-bis-(trifluórmetánsulfónimidom) (4,43 g, 26,4 mmol), nechá zahriať na izbovú teplotu a mieša po dobu 18 hodín Reakčná zmes sa zaleje nasýteným vodným roztokom bikarbonátu sodného, filtruje cez celit a vrstvy sa separujú. Organická vrstva sa premyje nasýteným vodným roztokom bikarbonátu sodného, soľankou a suší (Na2SO₄). Produkt sa čistí chromatografiou na stĺpci silikagélu hexánmi, čím sa získa triflát (medziprodukt) vo forme svetlo žltého oleja.

244

Vyššie uvedený triflát (0,70 g, 1,28 mmol) sa zlúči s tributylstanniumhydridom (0,92 g, 2,13 mmol) v THF a po kvapkách sa pridá tetrakistrifenylfosfínpaládium v THF (0,44 g, 3,5 mmol) a LiCl (0,45 g, 10,7 mmol) pri izbovej teplote. Po konci pridávania sa reakcia refluxuje po dobu 24 hodín, ochladí, filtruje cez vrstvu celitu a intenzívne mieša s nasýteným roztokom fluoridu draselného po dobu 2 hodín. Zmes sa filtruje cez celite, zriedi etylacetátom a vrstvy sa separujú. Organická vrstva sa premyje nasýteným vodným roztokom vodným roztokom bikarbonátu sodného, soľankou a suší (Na₂SO4). Produkt sa čisti chromatografiou na stĺpci silikagélu hexánmi, čím sa získa 3-etyl-3dimetylfenylsilyl-cyklohexén vo forme bezfarebného oleje.

Laktol-9-TBS-eter v polohe C5 jadra 7 a 3-etyl-3-dimetylfenylsilylcyklohexén sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 276, čím sa získa produkt ako zmes diastereoizomérov, ktorá sa separuje na stĺpci (R,R,) Whelk-Ol pomocou HPLC s mobilnou fázou hexán.etanolom (98:2), čim sa získa požadovaná zlúčenina:

’H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 8,01 (d, J=8 Hz, 1H), 6,63 (d, J=8 Hz, 1H), 6,61 (d, J=9 Hz, 1H), 6,53 (d, J=9 Hz, 1Η), 6,20 (s, 1H), 5,48 (s, 1H), 5,44 (s, 1H), 5,32 (d, J=9 Hz, 1H), 3:64 (s, 3H), 2,26 (m, 1H), 1,90-1,73 (m, 3H), 1,60 (m, 1H), 1,26-1,18 (m, 2H), 1,03 (s, 3H), ,088 (t, J=7 Hz, 3H);

^,3C NMR (50 MHz, DMSO-d₆) δ 145,3, 144,8, 144,0, 143,6, 140,3, 133,5,

130,8, 127,8, 12ó,0, 120,0, 1 18,1, 117,8, 1 16,5, 1 14,2, 1 13,2, 1 1 1,9, 76,1, 59,2,

49,4, 37,5, 30,1, 29,5, 27,7, 27,1, 24,8, 23,6, 21,6, 12,2; MS m/e vypočítané pre C₂₈H₃₃O₃N: 431,2460. Zistené: 43 1,2467.

Laktol-9-TBS-éter v polohe C? jadra 7 a cyklohexylmagnéziumchlorid sa spracovávajú na získanie zmesi zlúčenín z príkladov 278 a 279, ktoré sa separujú zrýchlenou chromatografiou mobilnou fázou 4 1 hexán/EtOAc.

Príklad 278

2,5-dihydro-9-hydroxy-l 0-metoxy-2,2,4-tri mety 1-5-cyklo hexy 1-1H- [ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (DC1/NH₃) m/z 406 (M + H)\

245 ‘H NMR (300 MHz, DMSO-dg) δ 8,66 (s, 1H), 7,96 (d, 1H), 6,61 (d, 1H), 6,59 (d, 1H), 6,47 (d, 1H), 6,18 (d, 1H), 5,42 (s, 1H), 5,30 (d, 1H), 3,64 (s, 3H), 2,13 (s, 3H), 1,87 (m, 1H), 1,60-1,48 (m, 3H), 1,28 (s, 3H), 1,20-0,80 (m, 7H), 1,00 (s, 3H);

^,3C NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 145,3, 144,8, 144,1, 143,8, 133,5, 131,1,

128,1, 126,1, 1 18,5, 117,9, 1 16,6, 1 14,4, 1 13,2, 1 12,0, 76,8, 59,3, 49,4, 29,7,

29,5, 28,0, 27,2, 25,8, 25,6, 25,3, 23,8;

Príklad 279

2.5.5- trihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimety 1-1 H-[l]benzopyrano[3,4fjchinolín

MS (DCI/NH₃) m/z 324 (M+H)⁺;

‘H NMR (300 MHz, DMSO-dg) δ 8,78 (s, 1H), 7,81 (d, 1H), 6,62 (d, 1H), 6,57 (d, 1H), 6,53 (d, 1H), 6,22 (s, 1H), 5,40 (s, 1H), 5,05 (s, 2H), 3,62 (s, 3H), 2,01 (s, 3H), 1,19 (s, 6H);

¹³C NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 146,6, 145,4, 145,3, 144,0, 13T]5, 13U,8,

128,1, 126,2, 118,2, 118,0, 117,2, 113,9, 113,2, 111,2, 67,1, 59,4, 49,9, 29,0, 22,9;

Príklad 280

2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-hydroxymetyl-3propenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 276 (0,032g, 0,074 mmol) sa rozpustí v

THF/MeOH/H₂O (5 ml/ lml/0,5 ml), ochladí na teplotu 0°C, nechá reagovať s K₂CO₃ (0,051 g, 0,367 mmol) a nechá ohriať na izbovú teplotu a mieša po dobu 12 hodín. Zmes sa rozdelí medzi vrstvy nasýteného vodného roztoku chloridu amónneho a etylacetátu, vodná vrstva sa extrahuje etylacetátom, spojené organické vrstvy sa premyjú soľankou, sušia (MgSO₄) a koncentrujú. Zvyšok sa čistí chromatografiou na stĺpci silikagélu mobilnou fázou 25% potom 50% etylacetátom v hexánoch, čím sa získa 0,022 g (76 %) požadovanej zlúčeniny.

246 ’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,71 (s, IH), 7,92 (s, J=9 Hz, IH), 6,62 (d, J=9 Hz, IH), 6,61 (d, J=8 Hz, IH), 6,41 (d, J=8 Hz, IH), 6,18 (d, J=lHz, IH), 5,86 (dd, J=11, 1Hz, IH), 5,43 (br s, IH), 5,02 (m, IH), 4,80 (t, J=6 Hz, IH), 4,74 (br s, IH), 3,90 - 3,78 (m, 2H), 3,65 (s, 3H), 2,50-2,36 (m, IH), 2,23-2,10 (m, IH), 2,19 (s, 3H), 1,17 (s, 3H), 1,16 (s, 3H);

^,3C NMR (125 MHz, DMSO-d₆) δ 145,9, 145,8, 144,9, 143,8, 142,8, 133,2,

132,8, 127,6, 126,4, 1 17,7, 1 16,2, 116,2, 114,2, 113,6, 1 12,6, 1 10,6, 72,1, 63,7,

59,4, 49,7, 35,4, 29,2, 28,9, 23,9; MS (DCI/NH₃) m/e (M+H)⁺ 394.

Príklad 281

Metyl 2-[2,5-dihydro-9-hydroxy-l 0-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[ ljbenzopyrano[3,4-f]5-chinolín]acetát

Laktol-9-TBS-éter v polohe Cs jadra 7 sa spracováva podľa spôsobu z príkladu 46, čím sa získa silylovaný produkt (medziprodukt).

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,94 (d, J=9 Hz, IH), 6,64 (dd, J=9, 3 Hz, IH), 6,49 (d, J-9 Hz, IH), 6,27-(s, IH), 6,14 (dd, J=10, 3 Hz, IH), 4,45 (s, IH), 3,63 (s, 3H), 3,61 (s, 3H), 2,76-2,55 (m, 2H), 2,20 (s, 3H), 1,18 (s, 3H), 1,16 (s, 3H), 1,00 (s, 9H), 0,21 (s, 3H), 0,16 (s, 3H); MS (APCI) m/e (M+H)⁺ 510, (M-H)' 508.

Vyššie pripravený silylovaný produkt (medziprodukt) (0,030 g, 0,058) sa rozpustí v THF (1 ml), ochladí na teplotu 0°C a nechá reagovať s fluoridom tetrabutylamónnym (58μΙ z ΙΜ/roztoku THF, 0,058 mmol) Po 5 minútach sa zmes sa naleje do nasýteného vodného roztoku NH₄CI a extrahuje etylacetátom. Spojené organické vrstvy sa premyjú soľankou a sušia (MgSO₄). Produkt sa čisti chromatografiou na stĺpci silikagélu mobilnou fázou 40% metyl-tbutyléteru v hexánoch, čím sa získa požadovaná zlúčenina (0,019 g, 82 %) vo forme bielej tuhej látky.

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,80 (s, IH), 7,93 (d, J=9 Hz, IH), 6,64 (d,

J=9 Hz, IH), 6,61 (d, J=9 Hz, IH), 6,43 (d, J=9 Hz, IH), 6,25 (s, IH), 6,10 (dd,

J= 10, 3 Hz, IH), 5,45 (s, IH), 3,66 (s, 3H), 3,60 (s, 3H), 2,77-2,52 (m, 2H),

247

2,21 (s, 3H), 1,18 (s, 3H), 1,16 (s, 3H); MS (APCI) m/e (M+H)’ 396, (M-H)' 394.

Príklad 282 (Z) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-butenyl)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinoíín

Silylovaný produkt (medziprodukt) z príkladu 281 (0,445 g, 0,87 mmol) sa rozpustí v THF (4 ml), ochladí na teplotu 0° C, nechá po kvapkách reagovať s Dibal-H (2,69 ml z ΙΜ/roztok THF, 2,69mmol) a mieša po dobu 30 minút. Reakčná zmes sa naleje do nasýteného vodného roztoku Rochellovej soli a 100 ml etylacetátu a mieša po dobu 1 hodiny. Vrstvy sa separujú, vodná vrstva extrahuje etylacetátom, spojené organické vrstvy sa premyjú nasýteným vodným roztokom bikarbonátu sodného, soľankou a sušia (MgSCh). Zvyšok sa čistí chromatografiou na stĺpci silikagélu mobilnou fázou 20% potom 30% metyl-tbutyléterom v hexánoch, potom 6% etylacetátom v dichlórmetáne, čím sa získa primárny alkohol (0,293 g, 70%) vo forme bielej tuhej látky.

*H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,92 (d, ϊ=9 Hz, IH), 6,65 (d, J=9 Hz, IH), 6,61 (d, J=9 Hz, IH), 6,57 (d, J=9 Hz, IH), 6,21 (s, IH), 5,88 (dd, J=10, 3 Hz, IH), 5,43 (s, IH), 4,62 (t, J=5 Hz, IH), 3,61 (s, 3H), 2,19 (s, 3H), 1,90-1,75 (m, 2H), 1,62-1,47 (m, 2H), 1,17 (s, 3H), 1,15 (s, 3H), 0,99 (s, 9H), 0,20 (s, 3H), 0,15 (s, 3H); MS (APCI) m/e (M+H)⁺ 482, (M-H)‘ 480.

Miešaný roztok oxalylchloridu (22 μΐ, 0,249 mmol) v THF (2 ml) sa ochladí na teplotu -78°C, nechá reagovať s DMSO (24 μΐ, 0,332 mmol), mieša po dobu 5 minút a nechá po kvapkách reagovať s vyššie pripraveným roztokom primárneho alkoholu (0,080 g, 0,166 mmol) v 2 ml THF. Výsledná zmes sa mieša po dobu 40 minút, nechá reagovať s trietylamínom (92,5 μΙ, 0,664 mmol) mieša po ďalších 10 minút a nechá ohriať na teplotu 0°C Po 30 minútach pri teplote 0°C sa reakčná zmes rozdelí medzi vodnú a dichlórmetánovú vrstvu, vodná vrstva sa extrahuje dichlórmetánom a spojené organické vrstvy sa sušia (MgSCh). Produkt sa čistí chromatografiou na stĺpci silikagélu mobilnou fázou 20% potom 30% etylacetátu v hexánoch, čim sa získa aldehyd (0,059 g, 73%) vo forme bielej tuhej látky.

248 ^lH NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 9,65 (s, IH), 7,93 (d, J=9 Hz, IH), 6,67 (d, J=9 Hz, IH), 6,65 (d, J=9 Hz, IH), 6,48 (d, J =9 Hz, IH), 6,33 (m, 2H), 5,46 (s, IH), 3,63 (s, 3H), 2,87 (m, IH), 2,65 (m, IH), 2,18 (s, 3H), 1,19 (s, 3H), 1,14 (s, 3H), 1,00 (s, 9H), 0,21 (s, 3H), 0,15 (s, 3H), MS (APCI) m/e (M+H)⁺ 480, (M-H)' 478.

Roztok etyltrifenylfosfóniumbromidu (0,130 g, 0,351 mmol) v THF:Et2O (3 ml, 3:2) sa ochladí na teplotu 0°C a nechá po kvapkách reagovať s n-BuLi (140 μΐ z 2,5 M/hexány, 0,351 mmol). Výsledný tmavo červený roztok sa mieša po dobu 30 minút pri teplote 0°C, ochladí na teplotu -78°C a nechá reagovať s vyššie pripraveným aldehydom (0,056 g, 0,117 mmol) v THF (2 ml). Reakčná zmes sa mieša po dobu 5 minút pri teplote -78° C, zahrieva pri teplote 0°C po dobu 40 minút a zaleje pridaním vody. Vrstvy sa separujú, vodná vrstva sa extrahuje dichlórmetánom, spojené organické vrstvy sa premyjú soľankou a sušia (MgSC>4). Produkt sa čistí chromatografiou na stĺpci silikagélu gradient mobilnej fázy 5% až 20% etylacetátu v hexánoch, čím sa získa silyléter (medziprodukt) (0,050 g, 87%) vo forme bielej tuhej látky.

’H NMR. (300 MHz, DMSO-d₆) Ô 7,92 (d, J=9 Hz, IH), 6,65 (d, J=9 Hz, IH,),

6.63 (d, J=9 Hz, TH), 6,20 (s, IH,), 5,68 (dd, J=10, 3 Hz, IH), 5,43 (m, 3H),

3.64 (s, 3H), 2,15 (s, 3H), 1,26 (d, J=5 Hz, 3H), 1,17 (s, 6H), 1,00 (s, 9H), 0,20 (s, 3H), 0,15 (s, 3H); MS (APCI) m/e (M+H)⁺ 492, (M-H)' 490.

Silyléter (medziprodukt) (0,038 g, 0,077 mmol) sa rozpustí v THF (3 ml), ochladí na teplotu 0°C, nechá reagovať s fluoridom tetrabutylamónnym (80 ml z 1 M/'roztok THF, 0,080 mmol) a zmes sa rozdelí medzi vrstvy etylacetátu a nasýteného roztoku chloridu amónneho. Vodná vrstva sa extrahuje etylacetátom, spojené organické vrstvy sa premyjú soľankou, sušia (MgSO₄) a čistia chromatografiou na stĺpci silikagélu mobilnou fázou 25 % etylacetátu v hexánoch, čím sa získa požadovaná zlúčenina (0,024 g, 83%).

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,71 (s, IH), 7,93 (d, J=9 Hz, IH), 6,62 (d, J=9 Hz, IH), 6,60 (d, J=9 Hz, IH), 6,47 (d, J=9 Hz, IH), 6,18 (s, IH), 5,62 (dd, J=10, 3 Hz, IH), 5,43 (m, 3H), 3,64 (s, 3H), 2,45-2,18 (m, 2H), 2,15 (s, 3H), 1,30 (d, J=5 Hz, 3H), 1,15 (s, 6H); MS (APCI) m/e vypočítané pre : 377,20. Zistené; (M+H)⁺ 378, (M-H)’ 376.

249

Príklad 283

2,5-dihydro-9-hydroxy-l 0-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-metyl-2-butenyl)-l H[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Aldehyd (medziprodukt) z príkladu 282 a izopropyltrifenylfosfóniumjodid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 282, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

*H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,65 (s, IH), 7,91 (d, J=9 Hz, IH), 6,62 (d, J=9 Hz, IH), 6,60 (d, J=9 Hz, IH), 6,46 (d, J=9 Hz, IH), 6,14 (s, IH), 5,60 (dd, J=9, 3 Hz, IH), 5,43 (s, IH), 5,15 (m, IH), 3,64 (s, 3H), 2,45-2,18 (m, 2H), 2,15 (s, 3H), 1,63 (s, 3H), 1,32 (s, 3H), 1,17 (s, 3H), 1,16 (s, 3H); MS (APCI) m/e (M+H)⁺ 392, (M-H)’ 390.

Príklad 284 (+) (5 S, 3 'S) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-cyklohexenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (DCI/NH₃) m/z 404-(M+H)⁺; -’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,70 (s, IH), 8,01 (d, IH), 6,65 (d, IH), 6,62 (d, IH), 6,53 (d, IH), 6,27 (d, IH), 5,82-5,65 (m, 2H), 5,45 (s, IH), 5,33 (d, IH), 3,65 (s, 3H), 2,28 (m, IH), 2,12 (s, 3H), 1,86 (m, 2H), 1,55 (m, IH), 1,31 (s, 3H), 1,26-1,14 (m, 3H), 1,03 (s, 3H);

¹³C NMR (400 MHz, DMSO-d_fi) δ 145,4, 145,0, 144,1, 143,5, 133,6, 130,7,

128,1, 127,9, 127,7, 126,1, 1 18,4, 117,8, 116,5, 1 14,4, 1 13,4, 1 12,1, 75,9, 59,3,

49,4, 37,2, 29,6, 27,1, 24,7, 24,6, 23,7, 21,2;

[a]_D ²³ = +184° (c 0,33, CHCI₃).

Príklad 285 (+) (5R,3 R) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-cyklohex enyl)-1 H-[ I ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (DC1/NH₃) m/z 404 (M+H) ⁺ ;

250 'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,70 (s, 1H), 7,99 (d, 1H), 6,65 (d, 1H), 6,62 (d, 1H), 6,52 (d, 1H), 6,20 (d, 1H), 5,61 (ddd, 1H), 5,46 (d, 1H), 5,41 (s, 1H), 5,10 (dd, 1H), 3,66 (s, 3H), 2,27 (m, 1H), 2,10 (s, 3H), 1,99-1,72 (m, 2H), 1,70-1,55 (m, 3H), 1,35 (m, 1H), 1,29 (s, 3H), 1,06 (s, 3H);

¹³C NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 145,4, 145,0, 143,4, 143,0, 133,5, 131,0,

128.9, 128,1, 126,4, 126,3, 117,9, 1 16,5, 1 14,4, 1 13,5, 112,1, 75,2, 59,3, 49,5,

36.9, 29,7, 27,6, 25,5, 24,6, 24,3, 20,0;

[a]_D ²³ = +170° (c 0,23, CHC1₃).

Príklad 286 (+) (5R,3 'S) 2,5-(R)-dihydro-9-hydroxy- 10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3cyklopentenyL)- lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (DCI/NH₃) m/z 390 (M+H)⁺;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,67 (s, 1H), 8,02 (d, 1H), 6,65 (d, 1H), 6,62 (d, 1H), 6,53 (d, 1H), 6,25 (s, 1H), 5,77 (ddd, 1H), 5,69 (ddd, 1H), 5,47 (s, 1H), 5,37 (s, 1Ή), ?,66 (s, 3H), 2,90 (m, 1H), 2,34-2,13 (m, 2H), 2,10Xš, 3H),‘ 1,55-1,41 (m, 2H), 1,31 (s, 3H), 1,04 (s, 3H);

¹³C NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 145,5, 144,9, 144,0, 143,9, 133,6, 132,0,

131,7, 13 1,5, 127,9, 126,2, 1 17,7, 1 17,6, 1 16,5, 1 14,4, 1 13,3, 1 1 1,9, 76,1, 59,3,

49,4, 48,6, 31,7, 29,5, 27,1, 24,6, 23,7;

[a]_D ²³ = +136° (c 0,355, CHC1₃)

Príklad 287 (+) (5R,3 R) 2,5(R)-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3cyklopentenyl)-! H-[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (DCI/NH₃) m/z 390 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,68 (s, 1H), 8,01 (d, 1H), 6,65 (d, 1H), 6,62 (d, 1H), 6,51 (d, 1H), 6,22 (s, 1H), 5,72 (dd, 1H), 5,41 (d, 1H), 5,40 (s, 1H),

251

5,17 (dd, 1H), 3,63 (s, 3H), 2,90-2,80 (m, 1H), 2,41-2,32 (m, 1H), 2,23-2,10 (m, IH), 2,06 (s, 3H), 1,89-1,71 (m, 2H), 1,30 (s, 3H), 1,08 (s, 3H);

^,3C NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 145,5, 145,0, 143,9, 143,4; 133,5, 132,3,

132,2, 130,2, 128,1, 126,4, 1 17,8, 1 16,9, 1 16,4, 114,4, 113,4, 1 1 1,9, 75,7, 59,3,

49,5, 48,7, 31,6, 29,8, 27,6, 27,1 , 24,2;

[a]_D ²³ =+116° (c 0,800, CHC1₃).

Príklad 288 re/-(5S)-9-hydroxy-5-[(3R)-(l-metoxykarbonyl)cyklohexen-3-yl]-10-metoxy2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (DCI/NH3) 462 (M+H)⁺;

'H NMR (200 MHz, DMSO-d₆), δ 8,81 (s, 1H), 8,07 (d, J=8,5 Hz, 1H), 6,72 (d, J=8,5 Hz, 1H), 6,70 (d, J=8,5 Hz, 1H), 6,60 (d, J=8,5 Hz, 1H), 6,42-6,41 (m, 1H), 6,21 (d, J=l,2 Hz), 5,57 (d, J=10,2 Hz, 1H), 1H), 5,45 (s, 1H), 2,71 (s, 2 H), 2,58 (s, 2 H), 2,56-2,48 (m, 2 H), 2,20-2,16 (m, 2 H), 2,08 (d, J=1,2 Hz), 1,80-1,40 (m, 4 H), 1,25 (s, 2 H), 1,18 (s, 2 H);

HRMS vypočítaná pre C28H21NO5 je 461,2202. Zistené: 461,2212.

Príklad 289

2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-metyl-3-propenyl)-lH[1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 276 (0,040 g, 0,092 mmol) a dichlórbis(trifenylfosfín)paladnatý komplex (0,006 g, 0,009 mmol) sa rozpustí v dioxáne (5 ml), zahrieva na teplotu 100°C a nechá reagovať s borohydridom sodným ( 0,017 g, 0,460 mmol). Výsledný čierny roztok sa ochladí na izbovú teplotu, zriedi vodou a etylacetátom a filtruje cez celit. Vrstvy sa separujú, vodná vrstva sa extrahuje etylacetátom, spojené organické vrstvy sa premyjú soľankou, sušia (MgSO₄) a koncentrujú. Čistenie chromatografiou na stĺpci silikagélu mobilnou fázou 25% etylacetátu v hexánoch poskytne požadovaný produkt (0,028 g, 80%) vo forme bezfarebnej peny.

252 ’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,71 (s, IH), 7,92 (d, J=8 Hz, IH), 6,62 (d, J=8 Hz, IH), 6,61 (d, J=8 Hz, IH), 6,41 (d, J=8 Hz, IH), 6,18 (d, J=lHz, IH), 5,83 (dd, J=3, 10 Hz, IH), 5,44 (br s, IH), 4,75 (br s, IH), 4,56 (br s, IH), 3,65 (s, 3H), 2,50-2,41 (m, IH), 2,19 (s, 3H), 2,16-2,07 (m, IH), 1,73 (s, 3H), 1,18 (s, 3H), 1,15 (s, 3H), ^,3C NMR (125 MHz, DMSO-d₆) δ 145,8, 144,9, 143,8, 142,8, 141,6, 133,3,

132.7, 127,5, 126,4, 117,8, 116,3, 116,2, 114,2, 113,6, 112,8, 112,7, 72,0, 59,4,

49.7, 29,2, 28,8, 24,0, 22,4; MS (DCI/NHj) m/e (M+H)⁺ 378; Analyticky vypočítané pre C24H27NO3: C, 76,36; H, 7,21; N, 3,71. Zistené: C, 76,06; H, 7,17; N, 3,39.

Príklad 290

9.10- dimetoxy-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-l H-2,5-dihydro[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (ESI) m/z 378 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7,93 (d, J=8,5 Hz, IH), 6,82 (d, J=8,8 Hz, IH),

6,61 (dd, J=4,4, 4,4 Hz, 2 H), 6,22 (d, J=l,4 Hz, IH), 5,83 (ddt, J=16,9, 10,3, 3,1Hz, IH), 5,70 (dd, J=10,3, 3,3 Hz, IH), 5,44 (s, IH), 5,44-4,96 (m, 2 H), 3,77 (s, 3 H), 3,67 (s, 3 H), 2,16 (s, 3 H), 1,17 (s, 3 H), 1,16 (s, 3 H);

HRMS vypočítaná pre C24H27NO3: 377,1991. Zistené: 377,2001

Príklad 291

9.10- dimetoxy-5-[3-cyklohexenyl]-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (ESI) m/z 418 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO), izomér 1: δ 8,02 (d, J=8,8 Hz, IH), 6,84 (d, J=1,7 Hz, IH), 6,70 -6,60 (m, 2 H), 6,27 (d, J=0,6 Hz, IH), 5,80 -5,60 (m, 2 H), 5, 16-5,15 (m, IH), 3,77 (s, 3 H), 3,69 (s, 3 H), 2,13 (s, 3 H), 1,31 (s, 3 H), 1,07 (s, 3 H); izomér 2: δ 8,01 (d, J=8,81Hz, IH), 6,80 (d, J=7 Hz, IH), 6,64 (m, 2

253

Η), 6,26 (d, J=0,7 Hz, 1H), 5,60 -5,30 (m, 2 H), 5,09 (s, 1H), 3,77 (s, 3 H), 3,68 (s, 3 H), 2,10 (s, 3 H), 1,29 (s, 3 H), 1,04 (s, 3 H);

HRMS vypočítaná pre C27H31NO3 417,2304. Zistené: 417,2299.

Príklad 292

10-metoxy-9-etoxy-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín ’H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7,94 (d, J=8,8 Hz, 1H), 6,79 (d, J=8,8 Hz, 1H),

6.60 (d, J=8,8 Hz, 1H), 6,55 (d, J=8,8, 1H), 6,45 (s, 1H), 5,85 (ddt, J=17,3,

10,3, 6,6 Hz, 1H), 5,43 (d, J=9,2 Hz), 5,16 (s, 1H), 5,09 (dd, J=10,3, 1,1Hz, 1 H), 5,06 (dd, J=17,3, 1,1 Hz, 1H), 4,91 (s, 1H), 4,06-3,97 (m, 2 H), 2,62-2,52 (m, 1H), 2,31-2,15 (m, 1H), 2,24 (s, 3 H), 1,35 (t, J=7,0 Hz, 3 H), 1,26 (s, 3 H), 1,07 (s, 3 H);

MS (DCI/NH3) m/z 392 (M+H)⁺;

HRMS vypočítaná pre C26H27NO3 391,2147. Zistené: 391,2138.

Príklad 293

10-metoxy-9-(3-propenyloxy)-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (DCI/NH₃) m/z 404 (M+Hf;

’H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7,93 (d, J=9,0 Hz, 1H), 6,83 (d, J=8,8 Hz, 1H),

6.61 (d, J=9,0 Hz, 1H), 6,59 (d, J=8,8 Hz, 1H), 6,23 (d, J=l,5 Hz, 1H), 6,156,02 (m, 1H), 5,81 (ddt, J=17,3, 10,3, 6,6 Hz, 1H), 5,67 (dd, J=9,8, 3,3 Hz), 5,45 (s, 1H), 5,44 (dd, J=16,0, 2,0 Hz, 1H), 5,27 (dd, 10,6, 2,0 Hz, 1H), 5,03 (dd, 1=10,3, 1,8 Hz, 1H), 4,98 (dd, J=17,3, 1,8 Hz, 1H), 4,56-4,53 (m, 1 H), 2,47-2,41 (m, 1H), 2,34-2,27 (m, 1H), 2,16 (s, 3 H), 1,17 (s, 3 H), 1,16 (s, 3 H);

HRMS vypočítaná pre C26H29NO3 403,2147 Zistené: 403,2150.

254

Príklad 294

10-metoxy-9-(3-propinyloxy)-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (DCI/NH3) m/z 402 (M+H)⁺;

*H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7,92 (d, J =8,8 Hz, 1H), 6,88 (d, J=8,8 Hz, 1H),

6,62 (d, J=8,8 Hz, 1 H), 6,61 (d, J=8,8, 1H), 6,24 (d, J=l,7 Hz, 1H), 5,81 (ddt, J=17,3, 10,3, 6,6 Hz, 1H), 5,72 (dd, J=9,8, 3,3 Hz), 5,44 (s, 1H), 5,03 (dd, J=10,3, 1,8 Hz, 1H), 4,99 (dd, J=17,3, 1,8 Hz, 1H), 4,79 (d, J=2,3 Hz, 2 H), 3,57 (t, J=2,3 Hz, 1H), 2,47-2,41 (m, 1H), 2,34-2,27 (m, 1H), 2,16 (s, 3 H),

1,17 (s, 3 H), 1,16 (s, 3 H);

HRMS vypočítaná pre C26H27NO3 401,1991 Zistené: 401,1978.

Príklad 295

2.5- dihydro-9-acetoxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín ’H NMR (400 MHz; DMSO-d₆) δ 7,78 (d, J=8,5, 1H), 6,8ľ (d, J=8,5, 1H), 6,60 (d, J=8,5, 1H), 6,57 (d, J=8,9, 1H), 6,18 (d, J=l,7, 1H), 5,80-5,70 (m, 2H), 5,39 (s, 1H), 4,99-4,90 (m, 2H), 3,55 (s, 3H), 2,39 (br dd, 2H), 2,23 (s, 3H), 2,10 (d, J=0,9, 3H), 1,11 (s, 3H), 1,10 (s, 3H);

^,3C NMR (100 MHz, DMSO-d_ó) δ 169,3, 148,5, 148,0, 146,4, 138,6, 134,1,

133.7, 132,2, 127,4, 126,3, 120,8, 1 18,3, 117,4, 1 16,3, 1 15,1, 1 13,9, 1 12,7,

73.7, 60,0, 49,9, 36,7, 29,4, 29,1, 23,9, 20,6,

MS (DCI/NH3) m/e 406(M+H)⁺; Analyticky vypočítané pre C25H27NO4: C 74,05, H 6,71, N 3,45. Zistené: C 73,91, H 6,79, N 3,31.

Príklad 296

2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-butanoyloxy)-l 0-metoxy-2,2,4trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chino!ín

255 'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,86 (d, J=8,8, IH), 6,85 (d, J=8,8, IH), 6,68-

6,62 (m, 2H), 6,25 (d, J=l,5, IH), 5,89-5,75 (m, 2H), 5,46 (s, IH), 5,06-4,96 (m, 2H), 3,62 (s, 3H), 3,00 (s, 3H), 2,85 (s, 3H), 2,83-2,67 (m, 4H), 2,48 (m, IH), 2,26 (m, IH), 2,17 (s, 3H), 1,18 (s, 3H), 1,17 (s, 3H);

^l3C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ 171,5, 170,4, 148,3, 148,0, 146,2, 138,5,

134.1, 133,5, 132,1, 127,3, 126,2, 120,8, 1 18,1, 1 17,2, 1 16,2, 1 15,0, 1 13,8,

112,5, 73,6, 60,0, 49,8, 36,6, 36,5, 34,9, 29,3, 29,0, 27,6, 23,8;

MS (DCI/NH3) m/e 491 (M+H)⁺, 508(M+NH4)⁺; Analyticky vypočítané pre C29H₂₄N₂O5: C 71,00, H 6,99, N 5,71. Zistené: C 70,88, H 7,10, N 5,49.

Na pripravenie príkladov 297 -299 sa použije chemický postup s jadrom 9 opísaný vyššie.

Príklad 297

7-bróm-5-[3-cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1H[l]benzopyFano[3-,4-f]chinol4n

MS (APCI) m/z 466 (M+H)⁺;

‘H NMR (300 MHz, DMSO), izomér 1: δ 8,03 (d, J=8,8 Hz, IH), 7,33 (d,J=9,2

Hz, IH), 6,65 (dd, J=8,8, 1,7 Hz, 2 H), 6,35 (d, J=1,3 Hz, IH), 5,91-5,43(m, 4

H), 3,86 (s, 3 H), 2,14 (s, 3 H), 1,99 (s, 3 H), 1,31 (s, 3 H), 1,06 (s, 3 H); izomér 2: δ 8,00 (dd, J=8,8 Hz, IH), 7,33 (d, J=9,2 Hz, IH), 6,65 (dd, J=8,8, 1,7

Hz, IH), 6,35 (d, J=l,3 Hz, IH), 6,31 (d, J=l,3 Hz, IH), 5,91-5,43 (m,4 H),

2,12 (s, 3 H), 1,28 (s, 3 H), 1,03 (s, 3 H);

¹³C NMR (300 MHz, DMSO) δ 155,5, 145,5, 133,9, 133,7, 129,5, 129,4, 128,5, 127,9, 127,7, 127,2, 127,0, 125,6, 118,1, 115,5, 113,2, 1 13,1, 106,9, 102,3,

77,2, 76,5, 55,8, 49,4, 37,6, 36,7, 29,6, 29,5, 27,4, 26,9, 25,6, 24,6, 24,2, 23,6,

21.1, 19,8;

HRMS vypočítaná pre C26H28NO₂ ⁷⁹Br 465,1303. Zistené: 465,1284; Vypočítané pre C26H₂8NO28^8lBrNO₂ ⁸¹Br: 467,1283. Zistené: 467,1281.

256

Analyticky vypočítané pre CieHzeBrNCh: C, 66,95; H, 6,05; N, 3:00; Zistené C, 66,77; H, 6,20; N, 2,88.

Príklad 298

10-metoxy-7-bróm-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyI-lH-2,5-dihydro[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (APCI) m/z 426 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7,93 (d, J=8,8 Hz, IH), 7,33 (d, J =9,2 Hz, IH), 6,71 (d, J=9,2 Hz, IH), 6,60 (d, J=8,5 Hz, IH), 6,25 (d, J=l,5 Hz, IH), 5,945,80 (m, 2 H), 5,45 (s, IH), 5,0 (m, 2 H), 3,86 (s, 3 H), 2,17 (d, J=1,5 Hz, 3 H),

1,17 (s, 6 H).

¹³C NMR (300 MHz, DMSO) 155,3, 147,0, 146,0, 133,8, 133,6, 131,8,- 129,5,

127,3, 127,2, 117,4, 1 16,0, 1 15,1, 1 13,2, 107,1, 102,6, 74,8, 55,9, 49,8, 29,0,

23,8.

HRMS vypočítaná pre C23H24⁷⁹BrNO2 426,3502. Zistené: 426,3496.

Analyticky vypočítané pre C23H24BrNO2': C, 64,79; H, 5,67: N, 3,29; Zistené C, 65,08; H, 5,73; N, 3,18.

Príklad 299

7-bróm-5-[ 1 -mety 1-3-cyklohexeny l]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro- 1H[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (APCI) m/z 480 (M+H) ⁺ ;

’H NMR (300 MHz, DMSO) izomér 1: δ 8,02 (d, J=8,5 Hz, IH), 7,55 (d, J=5,9 Hz, IH), 7,37 (d, J=2,6 Hz, IH), 7,31 (d, J=l,8 Hz, IH), 6,67 (dd, J=14,7, 8,8 Hz, IH), 6,35 (d, J=1,5 Hz, IH), 5,63 (d, J=5,9 Hz, IH), 5,56-5,45 (m, 2 H), 3,86 (s, 3 H), 2,13 (s, 3 H), 1,61 (s, 3 H), 1,30 (s, 3 H), 1,02 (s, 3 H); izomér 2: δ 8,00 (d, J=8,5 Hz, IH), 7,54 (d, J=5,9 Hz, IH), 7,35 (d, J=1,8 Hz, 2 H), 6,67 (dd, J=14,7, 8,8 Hz, 2 H), 6,31 (d, J=1,5 Hz, IH), 5,51 (m, 2 3,86 (s, 3 H), 2,08 (s, 3 H), 1,50 (s, 3 H), 1,09 (s, 3 H), 0,92 (s, 3 H),

257

HRMS vypočítaná pre C27H3oN02⁷⁹Br 479,1460. Zistené: 479,1463;

HRMS vypočítaná pre C27H3oNC>2^8lBr 481,1439. Zistené 481,1456.

Analyticky vypočítané pre C27H3oN02⁷⁹Br; C, 67,5; H, 6,29; N, 2,92; Zistené C, 67,08; H, 6,38; N, 2,54.

Na pripravenie zlúčeniny z príkladu 300 sa použije chemický postup s jadrom 10 opísaný vyššie.

Príklad 300

10-metoxy-9-bróm-5-(3-propeny 1)-2,2,4-tri metyl-1H-2,5-dihydro[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (DCI/NH3) m/z 428 (M+H)⁺; 426;

*H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7,93 (d, J=8,8 Hz, 1H), 7,33 (d, J=8,5 Hz, 1H), 6,67 (d, ,J =8,5 Hz, 1H), 6,65 (d, J=8,5 Hz, 1H), 6,36 (d, J=l,lHz, 1H), 5,885,74 (m, 2 H)- 5,46 (s, 1H), 5,05-4,95 (m, 2 H), 3,62 (s, 3 H), 2,18 (d, J=l,lHz, 3 H), 1, 19 (s, 3 H), 1,16 (s, 3 H);

^l3C NMR (300 MHz, DMSO) δ 152,7, 150,8, 146,5, 134,0, 133,6, 132,1, 130,0,

127,3, 126,1, 119,3, 117,4, 116,2, 115,0, 114,6, 114,0, 109,5, 73,7, 59,6, 49,9, 36,7, 29,4, 29,1, 23,9;

HRMS vypočítaná pre C2íH24NO2⁷⁹Br 425,0990. Zistené: 425,0998;

HRMS vypočítaná pre C23H₂4NO₂ ^8lBr 427,0970. Zistené. 427,0974.

Analyticky vypočítané pre C₂3H24BrNO2. C, 64,79; H, 5,67, N, 3,29; Zistené C, 64,99; H, 5,98; N, 3,13.

Na pripravenie zlúčenín z príkladov 301 - 303 sa použije chemický postup s jadrom 11 opísaný vyššie

258

Príklad 301

7.9- dibró m-10-metoxy-5-(3-propeny 1)-2,2,4-tri mety 1-1 H-2,5-dihydro- [ l]benzopyrano[3,4-f]chinolin

MS (ESI) m/z 504 (M+H)⁺;

'H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7,57 (d, J=8,9 Hz, IH), 7,65 (s, IH), 6,66 (d, J=8,8 Hz, IH), 6,44 (s, IH), 5,95 (dd, J=10,1, 3,1Hz, IH), 5,97-5,78 (m, 2 H), 5,47 (s, IH), 5,08-4,99 (m, 2 H), 3,62 (s, 3 H), 2,19 (s, 3 H), 1,20 (s, 3 H),

1,17 (s, 3 H);

¹³C NMR (300 MHz, DMSO) δ 152,1, 147,4, 147,0, 133,6, 132,7, 132,0, 131,7,

128,3, 127,1, 126,3, 120,5, 117,6, 1 15,9, 1 15,3, 1 14,0, 1 13,8, 1 10,0, 106,6,

75,2, 59,7, 49,9, 36,8, 29,6, 29,2, 23,7;

HRMS vypočítaná pre C23H23^/9Br2NO₂ 503,0096. Zistené: 503,0086;

HRMS vypočítaná pre Ο2₃Η23⁷⁹Βγ^8ΙΒγΝΟ₂ 505,0075. Zistené: 505,0075.

Príklad 302 . _

7.9- dibróm-5-[cyklohexen-3-yl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH- [1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (ESI) m/z 544 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO), prvý izomér: δ 8,81 (d, IH, J=8,83 Hz), 7,67 (s,

IH), 6,70 (d, IH, J=8,83 Hz), 6,59 (s, IH), 5,82-5,59 (m, 4H), 5,50 (s, 1H),

3,61 (s, 3H), 2,49-2,27 (m, 2H), 2,15 (s, 3H), 2,04-1,81 (m, 2H), 1,79-1,41 (m, 2H), 1,32 (s, 3H), 1,08 (s, 3H); druhý izomér δ 7,9 (d, IH, J=8,83 Hz), 7,66 (s,

IH), 6,69 (d, IH, J=8,83 Hz), 6,54 (s, IH), 5,82-5,59 (m, 4H), 5,45 (s, IH),

3,60 (s, 3H), 2,49-2,27 (m, 2H), 2,13 (s, 3H), 2,04-1,81 (m, 2H), 1,79-1,41 (m, 2H), 1,30 (s, 3H), 1,05 (s, 3H);

HRMS vypočítaná pre C26H₂7⁷⁹Br₂NO2 je 543,0409. Zistené: 543,0385;

HRMS vypočítaná pre C₂6H₂7⁷⁹Br^8lBrNO2 545,0388. Zistené: 545,0396.

259

Príklad 303

7,9-d ibró m-5-[ 1-mety 1-3-cyklohexenyl]-10-m etoxy-2,2,4-tri mety 1-2,5-dihydrolH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (ESI) m/z 560 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO), izomér 1: δ 8,83 (d, J=8,0 Hz, 1 H), 7,37, (s, 1H), 6,70 (d, J=8,8 Hz, 1H), 6,58 (s, 1H), 5,58 (d, J=9,2 Hz, 1H), 5,49 (s, 1H), 3,61 (s, 3 H), 2,51-2,49 (m, 4 H), 2,14 (s, 3 H), 1,31 (s, 3 H), 1,29-1,20 (m, 4 H), 1,26 (s, 3 H); izomér 2: δ 7,99 (d, J=8,0 Hz, 1H), 7,37 (s, 1H), 6,71 (d, J=8,8 Hz, 1H), 6,55 (s, 1H), 5,57 (d, J=9,2 Hz, 1H), 5,45 (s, 1H), 3,59 (s, 3 H), 2,512,49 (m, 4 H), 2,09 (s, 3 H), 1,30 (s, 3 H), 1,29-1,20 (m, 4 H), 1,21 (s, 3 H);

HRMS vypočítaná pre Ο₂γΗ₂9ΒΓ₂ΝΟ₂ 557,0565. Zistené: 557,0548.

Na pripravenie zlúčenín z príkladov 304 - 310 sa použije chemický postup s jadrom 12 -17 opísaný vyššie.

Príklad 304

10-metoxy-7-(2-eteny 1)-5-(3-propeny 1)-2,2,4-trimety 1-1 H-2,5-dihydro[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (ESI) m/z 373 (M+H)⁺;

'H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7,82 (d,J=8,9 Hz, 1H), 7,23 (d, J=8,9 Hz, 1H), 6,78 (dd, J=U,0, 6,8 Hz, 1H), 6,61 (d, J=8,9 Hz, 1H), 6,49 (d, J=8,5 Hz, 1H), 5,99 (d, J=l,7 Hz, 1H), 5,74 (dd, J=7,6, 3,0 Hz, 1H), 5,71-5,63 (m, 1H), 5,57 (dd, J=7,6, 1,7 Hz, 1H), 5,32 (s, 1H), 5,00 (dd, J=9,3, 1,7 Hz, 1H), 4,92 (dd, J=10,2, 1,7 Hz, 1H), 4,83 (dd, J=16,9, 1,7 Hz, 1H), 3,75 (s, 3 H), 2,06 (s, 3 H), 1,53-1,41 (m, 2 H), 1,24-1,15 (m, 3 H), 1,05 (d, J=2,IHz, 1H); ^l3C NMR (300 MHz, DMSO) δ 155,66, 147,91, 145,55, 134,17, 133,45, 131,98, 130,77, 127,37, 127,28, 123,88, 1 19,52, 1 17,21, 1 15,99, 1 15,80, 1 13,20, 113,18, 112,12, 105,59, 74,01, 55,59, 49,69, 36,40, 29,03, 28,83, 27,67, 26,19, 23,83, 13,5;

HRMS vypočítaná pre C₂5H₂₇NO₂ 373,2042. Zistené: 373,2048.

260

Príklad 305

10-metoxy-7-metyl-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (ESI) m/z 362 (M+H)⁺;

^!H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7,92 (d, J= 8,5 Hz, 1H), 6,93 (d, J=8,5 Hz, 1H), 6,59 (dd, J=5,5, 2,6 Hz, 1H), 6,10 (s, 1H), 5,90-5,76 (m, 2 H), 5,44 (s, 1H), 5,07-4,90 (m, 2 H), 3,82 (s, 3 H), 2,17 (s, 3 H), 2,08 (s, 3 H), 1,99 (s, 3 H), 1,16 (s, 3 H), 1,15 (s, 3H);

^l3C NMR (300 MHz, DMSO), 154,2, 148,5, 145,4, 134,5, 133,4, 131,9, 127,8,

127,4, 127,1, 1 18,2, 1 17,0, 116,3, 116,0, 1 13,1, 1 12,9, 104,8, 73,6, 55,5, 49,6, 36,5,28,9,28,8,23,8,15,0;

HRMS vypočítaná pre C24H27NO2 361,2042. Zistené: 361,2045.

Príklad 306 . .

10-metoxy-7-acetyl-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (ESI) m/z 390 (M+H)⁺.

’H NMR (300 MHz, DMSO), 7,88 (d, J=8,8 Hz, 1H), 7,59 (d, J=8,8 Hz, 1H), 6,84 (d, J=8,8 Hz, 1H), 6,62 (d, J=8,8 Hz, 1H), 6,22 (d, J=l,5 Hz, 1H), 6,015,97 (m, 1H), 5,90-5,69 (m, 1H), 5,46 (s, 1H), 5,03-4,83 (m, 2 H), 3,93 (s, 3 H), 2,53 (s, 3 H), 2,20 (d, J=1,5 Hz, 3 H), 1,19 (s, 3 H), 1,16 (s, 3 H).

Príklad 307 (+/-) 2,5-dihydro-9-metyl-l 0-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(l -metylcyklohexen-3yl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (DC1/NH₃) m/z 416 (M+H)⁺.

261

Príklad 308

10-metoxy-7-metyl-9-m etyl-5-(3-propenyl)-2,2,4-tri metyl-1H-2,5-dihydro[1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (DCI/NH3) m/z 376 (M+H)⁺;

‘H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) Ô 7,95 (d, J=8,5 Hz, IH), 6,81 (s, IH), 6,62 (d, J=8,5 Hz, IH), 6,17 (d , J=l,5 Hz, IH), 5,89-5,76 (m, 2 H), 5,44 (br s, IH), 5,04 (dd, J=10,3, 1,8 Hz, IH), 4,94 (dd, J=17,3, 1,8 Hz, IH), 3,52 (s, 3 H), 2,46-2,40 (m, IH), 2,28-2,24 (m, IH), 2,18 (s, 3 H), 2,17 (s, 3 H), 2,07 (s, 3 H), 1,19 (s, 3 H), 1,14 (s, 3 H);

HRMS vypočítaná pre C25H29NO2 375,2198. Zistené: 375,2214.

Príklad 309

10-chlór-5-(3-propeny 1)-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1 H-[l Jbenzopyrano [3,4fjchinolín

MS (DCI/NH3) m/z 352 (M+Hf;

’H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7,93 (d, J=8 Hz, IH), 7,12-7,10 (m, 2 H), 6,906,84 (m, IH), 6,65 (10, 2 Hz, IH), 4,97 (dd, J=17, 2 Hz, IH), 2,47-2,26 (m, 2 H), 2,16 (s, 3 H), 1,23 (s, 3 H), 1,17 (s, 3 H);

HRMS (FAB) vypočítané pre C22H22CINO: 351,1390 (M)⁺. Zistené: 351,1385.

Príklad 3 10 (+/-) 2,5-dihydro-10-ch lór-2,2,4-trimety 1-5-fenyl - 1Η-[ 1 Jbenzopyrano [3,4fjchinolín

MS (DCI/NH3) m/z 288 (M+H)*;

’H NMR (200 MHz, DMSO) δ 7,98 (d, J=8 Hz, IH), 7,27-7,14 (m, 5 H), 6,976,80 (m, 2 H), 6,81 (br s, IH), 6,78-6,72 (m, 2 H), 6,44 (br s, IH), 5,40 (br s, IH), 1,81 (br s, 2 H), 1,26 (s, 2 H), 1,16 (s, 2 H);

HRMS (FAB) vypočítaná m/z pre C25H23CINO: 387,1390 (M)^f Zistené:

287,1286.

262

Príklad 3 11

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-(N-metyl-N- (karbometoxy mety l)aminokarbonyloxy)feny 1)-2,2,4-tri metyl-1H[ 1 ]benzopyrano[3,4-f|chinolín

Zlúčenina z príkladu 13 a N-metyl-N-(metylglycinát)karbamoylchlorid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 14, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/e 529 (M+H)*;

’H NMR (300 MHz, DMSO-de) δ 8,00(d, IH), 7,21(m, IH), 7,03(d, IH), 6,92(m, 3H), 6,72(m, 3H), 6,55(d, IH), 6,45(t, IH), 5,40(s, IH), 4,15(s, IH), 4,05(s, IH), 3,78(s, 3H), 3,65(s, 3H), 3,00(s, IH), 2,88(s, 2H), l,84(s, 3H), l,22(s, 3H), l,13(s, 3H).

Analyticky vypočítané pre C31H32N2O6: C, 70,43; H, 6,10; N, 5,29. Zistené C, 70,98; H, 6,33; N, 4,85.

Príklaď’312

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-(N-metyl-N-(Nmetylkarbonyl)aminokarbonyloxy)fenyl)-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 13 a metylizokyanát sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 14, čim sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/e 514 (M+H)*;

’H NMR (300 MHz, DMSO-de) δ 8,18(q, IH), 8,01(d, IH), 7,27(t, IH), 7,06(t, 2H), 6,98(s, IH), 6,91(t, IH), 6,77(s, IH), 6,70(d, IH), 6,56(d, IH), 6,46(d, IH), 6,19(s, IH), 5,38(s, IH), 3,78(s, 3H), 3,19(s, 3H), 2,70(d, 3H), l,84(s, 3H), l,22(s, 3H), 1,14(s, 3H).

Analyticky vypočítané pre C30H31N3O5 2H₂O: C, 65,55; H, 6,41; N, 7,60 Zistené: C, 65,71; H, 6,20; N, 7,05.

263

Príklad 313

2,5-dihydro-10-metoxy-5-(3-(N-metylaminokarbonyloxy)fenyl)-2,2,4-trimetyllH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 13 a metylizokyanát sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 14, čím sa získa požadovaná zlúčenina

MS (DCI/NHj) m/e 457 (M+H)⁺;

‘H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,01(d, 1H), 7,50(q, 1H), 7,21 (t, 1H), 7,02(d, 1H), 6,92(dd, 2H), 6,80(s, 1H), 6,77(s, 1H), 6,70(dd, 1H), 6,56(d, 1H), 6,46(d, 1H), 6,18(s, 1H), 5,40 (s, 1H), 3,80(s, 3H), 2,60(d, 3H), l,86(s, 3H), l,23(s, 3H), 1,15(s, 3H);

Analyticky vypočítané pre C₂8H28N₂O₄ 0,50H₂O: C, 72,33; H, 6,27; N, 6,01. Zistené: C, 72,20; H, 6,38; N, 5,78

Príklad 3 14

2,5-dihydro-10-metoxy-5-(3-(2-hydroxyetyl)fenyl)-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Roztok 3-(2'-metoxymetoxy)etylfenylbromidu (3,55 g, 14,5 mmol) v THF (150 ml) pri teplote -78°C sa nechá po dobu 15 minút reagovať s n-butyllítiom (2,5 M v hexánoch, 5,80 ml), zahrieva pri teplote -30°C, ochladí na teplotu 78°C, nechá naraz reagovať so zlúčeninou príkladu 1F, zahreje na teplotu 50°C, zháša nasýteným roztokom chloridu amónneho a nechá ohriať na izbovú teplotu. Supernatant sa dekantuje a koncentruje a zvyšok sa rozdelí medzi vodnú a etylacetátovú vrstvu. Organická vrstva sa postupne premyje vodou a soľankou, suší (Na₂SO₄) a koncentruje Zvyšok sa podrobí zrýchlenej chromatografii na stĺpci silikagélu mobilnou fázou 20-35% etylacetát/hexány, čím sa získa 0,82 g (56 %) požadovaného 5-(3'-MOMO-fenyl)hemiketalu.

MS (DCI/NH3) m/e 489 (M+H)⁺;

Roztok hemiketalu, pripravený vyššie, (0,70 g, 1,43 mmol) v metanole ( ml) sa nechá reagovať s nasýteným chlorovodíkom v metanole (20 ml) pri izbovej teplote, mieša po dobu 18 hodín, naleje do 1:1 etylacetát/nasýtený

264 chlorid amónny. Separovaná vodná vrstva sa extrahuje etylacetátom a spojené acetátové vrstvy sa postupne premyjú vodou a soľankou, sušia (Na2SO4) a koncentrujú, čím sa získa 0,52 g (82 %) hemiketalu s odobratou chrániacou skupinou.

MS (DCI/NH3) m/e 444 (M+H)⁺.

Vyššie pripravený roztok hemiketalu s odobratou chrániacou skupinou (0,45 g, 1,00 mmol) a trietylsilan (1,16 g, 10 mmol) v dichlórmetáne (20 ml) sa nechá reagovať s fluoridom boritým eterátom (1,42 g, 10 mmol) pri izbovej teplote, mieša po dobu 18 hodín a naleje do roztoku 1.1 etylacetát/nasyc. NaHCCh. Separovaná vodná vrstva sa extrahuje etylacetátom a spojené extrakty sa postupne premyjú vodou a soľankou, sušia (Na2SO4) a koncentrujú. Zvyšok sa podrobí zrýchlenej chromatografii na stĺpci silikagélu s 25-45% etylacetátom v hexánoch, čím sa získa 0,342 požadovanej zlúčeniny.

MS (DCI/NH3) m/e 428 (M+H)⁺;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,00(d, IH), 7,00(m, 5H), 6,74(s, IH), 6,70(d, IH), 6,55(d, IH), 6,45(d, IH), 6,16(s, IH), 5,39(s, IH), 4,54(t, IH), 3,79(s, 3H), 3,44(q, 4H), 2,59 (t, 2H), l,86(s, 3H), l,22(s, 3H),-l,ll(s, 3H);

Analyticky vypočítané pre C28H29NO3: C, 78,66; H,6,83; N, 3,27. Zistené: C, 78,48; H, 6,85; N, 3,29.

Príklad 3 1 5

2,5-dihydro-10-metoxy-5-(3-(2-metánsulfonyloxyetyl)fenyl)-2,2,4-trimetyl-l H[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Roztok z príkladu 314 (200 mg, 0,47 mmol) a trietylamín (94 mg, 0,94 mmol) v CH2CI2 (6 ml) pri teplote 0°C sa nechá reagovať s metánsulfonylchloridom (64 mg, 0,56 mmol), mieša po dobu 30 minút a zaleje nasyc. NaHCCh. Separovaná vodná vrstva sa extrahuje CH2CI2 a spojené organické vrstvy sa premyjú soľankou, sušia (Na2S(>4) a koncentrujú. Zvyšok sa podrobí zrýchlenej chromatografii na stĺpci silikagélu s mobilnou fázou 10-30% etylacetát/hexány, čím sa získa 0,30 g (97%) požadovanej zlúčeniny.

MS (DCI/NH3) m/e 506 (M+H)^T;

265 ’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,00(d, IH), 7,18(s, IH), 7,14(d, IH), 7,09(d, IH), 6,96(d, IH), 6,90(t, IH), 6,75(s, IH), 6,70(d, IH), 6,55(d, IH), 6,45(d, IH), 6,21 (s, IH), 5,39(s, IH), 4,27(t, 2H), 3,79(s, 3H), 2,88(s, 3H), 2,87(t, 2H), l,84(s, 3H), l,24(s, 3H), 1,14(s, 3H)

Analyticky vypočítané pre C29H31NO5S: C, 68,88; H,6,17; N, 2,77. Zistené: C, 69,08; H, 6,14; N, 2,63.

Príklad 3 16

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-(2-metyltioetyl)fenyl)-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Roztok z príkladu 315 (10 mg, 0,02 mmol) v DMF (1 ml) sa nechá reagovať s NaSMe (14 mg, 0^20 mmol) pri izbovej teplote, mieša po dobu 2 hodín, zaleje nasyc. NaHCCh a extrahuje etyiacetátom. Organická vrstva sa premyje soľankou, suší (Na2SO4) a koncentruje. Zvyšok sa podrobí zrýchlenej chromatografii na stĺpci silikagélu s mobilnou fázou 10-30% etylacetát/hexány, čím sa získa 9 mg (99 %) požadovanej zlúčeniny.

MS (DCI/NH3) m/e 458 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,00(d, IH), 7,1 l(t, IH), 7,07(s, IH), 7,02(d, IH), 6,96(d, IH), 6,90(t, IH), 6,75(s, IH), 6,70(d, IH), 6,54(d, IH), 6,44(d, 1H0, 6,16(s, IH), 5,39(s, IH), 3,77(s, 3H), 2,70(t, 2H), 2,54(t, 2H), l,91(s, 3H), l,95(s, 3H), l,21(s, 3H), 1,15(s, 3H).

Príklad 317

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-(2-(N,N-dimetylaminokarbonyloxy)etyl)fenyl)2,2,4-trimetyl-lH-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 314 a Ν,Ν-dimetyikarbamoylchlorid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 14, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/e 499 (M+H)⁺.

266 ’H NMR (300 MHz, DMSO-de) δ 8,01(d, IH), 7,00(m, 5H), 6,76(s, IH), 6,70(d, IH), 6,55 (s, IH), 6,44(d, IH), 6,15(s, IH), 5,39(s, IH), 4,01 (t, 2H), 3,78(s, 3H), 2,79(t, 2H), 2,77(s, 3H), 2,65(s, 3H), l,84(s, s, 3H), l,23(s, 3H), l,15(s, 3H).

Analyticky vypočítané pre C31H34N2O4: C, 74,67; H, 6,87; N, 5,61. Zistené: C, 74,45; H, 6,73; N, 5,45.

Príklad 318

2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-(2-(N,N-dimetylamino)etyl)fenyl)-2,2,4-trimetyllH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 315 a dimetylamín sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 316, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/e 455 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO-de) δ 8,00(d, IH), 7,09(t, IH), 7,01(d, IH), 6,97(m, 2H), 6,90(t, IH), 6,73(s, IH), 6,69(d, IH), 6,55(d, IH), 6,44(d, IH), 6,16(s, IH), 5_;39(s, IH), 3,79(s, 3H), 2,54(t, 2H), 2,25(t,-2H), 2,08(s, 6H), l,87(s, 3H), l,22(s, 3H), l,17(s, 3H).

Príklad 319

2.5- dihydro-10-metoxy-5-cyklopropyl-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4fjchinolín

Príklad 319A

Zmes z príkladu 1F (4,43 g, 13,7 mmol), 4-chlórfenol (9,28 g, 72,1 mmol) a MgSO4 (8,69 g, 72,1 mmol) v CH2CI2 (100 ml) pri izbovej teplote sa mieša po dobu 12 hodín, zriedi etylacetátom (200 ml), premyje (2x) IM vodným roztokom NaOH a soľankou, suší (Na2SO4) a koncentruje. Zvyšok sa trituruje horúcim etylacetátom (25 ml), čím sa získa požadovaný etylacetát (25 ml), čím sa získa požadovaný fenylacetal.

267

MS (DCI/NH3) m/e 306 (M-4-Cl-ph)⁺

Príkladu 3 19B

Roztok z príkladu 319A (131 mg, 0,30 mmol) v toluéne (20 ml) pri teplote 0°C sa nechá reagovať s cyklopropylmagnéziumbromidom, pripravený refluxovaním cyklopropylbromidu (363 mg, 3,0 mmol) a Mg (73 mg, 3,0 mmol) v THF (1,5 ml) po dobu 30 min. Finálny roztok sa nechá ohriať na izbovú teplotu a mieša po dobu 12 hodín, zaleje nasyc. NH4CI. Organická vrstva sa premyje (2x) IM vodným roztokom NaOH a soľankou, suší (Na₂SO₄) a koncentruje. Zvyšok sa podrobí zrýchlenej chromatografii na stĺpci silikagélu s mobilnou fázou 5-15% etylacetát/hexány, čím sa získa 18 mg (17%) požadovanej zlúčeniny.

MS (DCI/NH3) m/e 348 (M+H)’;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,01(d, IH), 7,04(t, IH), 6,67(d, IH), 6,60(d, IH), 6,57(d, IH), 6,16(s, IH), 5,44(s, IH), 5,42(d, IH), 3,85(s, 3H), 2,12(s, 3H), l,26(s, 3H), l,05(s, 3H), 0,28(m, 4H), 0,08(m, IH)-.

Príklad 320

2,5-dihydro-10-metoxy-5-etenyl-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4fjchinolín

Roztok z príkladu 2B (34 mg, 0,1 mmol) a tributylvinylcín (96 mg) v CH2CI2 (2 ml) sa nechá reagovať s eterátom trifluorid boritým (43 mg, 0,3 mmol) pri teplote -78°C a nechá za stáleho miešania po dobu 2 hodín ohriať na izbovú teplotu. Reakcia sa potom zaleje nasyc. NaHCCh a organická vrstva sa premyje nasyc. NaHCCh a soľankou, suší (Na₂SO₄) a koncentruje. Zvyšok sa podrobí zrýchlenej chromatografii na stĺpci silikagélu s mobilnou fázou 5-15% etylacetát/hexány, čím sa získa 27 mg (81 %) požadovanej zlúčeniny.

MS (DCI/NH3) m/e 334 (M+H)*;

268 ’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,93(d, IH), 7,02(t, IH), 6,63(dd, 2H),

Príklad 321 trans

2,5-dihydro-10-metoxy-5-(2-feny letenyl)-2,2,4-tri metyl-1H [1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zmes z príkladu 320 (13 mg, 0,039 mmol), jódbenzén (12 mg, 0,058 mmol), acetát paladnatý (18 mg, 0,008 mmol), tri(o-tolyl)fosfín (3,6 mg, 0,012 mmol), trietylamín (12 mg, 0,12 mmol) v CH3CN (1 ml) sa zahrieva pri teplote 80°C po dobu 4 hodín v utesnenej nádobe. Po odstránení rozpúšťadla sa zvyšok podrobí zrýchlenej chromatografii na stĺpci silikagélu s mobilnou fázou 5-15% etylacetát/hexány, čím sa získa 7 mg (44 %) požadovanej zlúčeniny.

MS (DCI/NH3) m/e 410 (M+H)⁺;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,99(d, IH), 7,22(m, 4H), 7,19(m, IH),

l,13(s, 3H).

Príklad 322

2,5-dihydro-10-metoxy-5-(2-fenyletinyl)-2,2,4-trimetyl-lH- [ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 2B a tributylfenyiacetylcín sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 320, čim sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) mi 408 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,92(d, l H), 7,29(m, 3H), 7,16(m, 2H), 7,10(d, IH), 6,78(d, IH), 6,65(dd, IH), 6,59(s, IH), 6,23(s, IH), 5,45(s, IH), 3,87(s, 3H), 2,33(s, 3H), l,28(s, 3H), 1,12(s, 3H).

269

Príklad 323 cis 2,5-dihydro-l 0-metoxy-5-(2-fenyleteny 1)-2,2,4-trimetyl-1H[1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zmes z príkladu 322 (20 mg, 0,049 mmol), paládium/BaS04 (20 mg) v pyridíne (2 ml) sa mieša pri izbovej teplote po dobu 12 hodín, zaleje vodou a extrahuje etylacetátom. Organická vrstva sa premyje soľankou, suší (Na2SO₄) a koncentruje. Zvyšok sa podrobí chromatografii na stĺpci silikagélu s mobilnou fázou 5-15% etylacetát/hexány, čím sa získa 13 mg (75%) požadovanej zlúčeniny.

MS (DCI/NH3) m/e 410 (M+H)⁺ *H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,97(d, 1H), 7,62(d, 2H), 7,48(t, 2H), 7,39(t, 1H), 7,03(t, 1H), 6,72(d, 1H), 6,63(d, 1H), 6,61(d, 1H), 6,52(d, 1H), 6,12(d, 1H), 6,10(s, ΙΗξ 5,70(dd, 1H), 5,27(s, 1H), 3,87(s, 3H), l,55(s, 3H), 1,17(s, 3H), l,079s, 3H).

Príklad 324

2,5-dihydro-10-metoxy-5-(2-metylpropenyl)-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 2B a tributyl-(2-metylpropenyl)cín sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 320, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DC1/NH₃) m/e 362 (M+Hf;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,92(d, 1H), 6,99(t, 1H), 6,65(d, 1H), 6,58(d, 1H), 6,44(d, 1H), 6,24(d, 1H), 6,21(s, 1H), 5,40(s, 1H), 5,18(d, 1H), 3,85(s; 3H), 2,07(s, 3H), l,84(s, 3H), l,58(s, 3H), l,23(s. 3H), 1,10(s, 3H);

Analyticky vypočítané pre C₂₄H27NO₂: C, 79,74; H, 7,52; N, 3,87. Zistené: C, 79,34; H, 7,25; N, 3,68

270

Príklad 325 trans 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(1-cyklohexeny 1)-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 2B a tributyl-(l-cyklohexenyl)cín sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 320, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH₃) m/e 388 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,91(d, 1H), 7,00(t, 1H), 6,64(d, 1H), 6,60(d, 1H), 6,49(d, 1H), 6,02(s, 1H), 5,85(s, 1H), 5,39(s, 1H), 5,14(s, 1H), 3,81(s, 3H), 2,18(m, 1H), 2,03(s, 3H), l,98(m, 1H), l,81(m, 1H), l,64(m, 1H), l,42(m, 3H), l,24(m, 1H), l,22(s, 3H), 1,13(s, 3H);

Analyticky vypočítané pre C26H29NO2 1,25Η₂Ο: C, 76,15; H, 7,74; N, 3,41. Zistené: C, 76,12; H, 7,34; N, 3,21.

Príklad 326

2,5-dihydro-10-(2-furanyl)-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-l H[l]benzopyrano[3,4-fjchinolín

Magneticky miešaná zmes triflátu 3C [z pôvodnej patentovej prihlášky] (196 mg, 0,421 mmol) a 2-(tributylstannyl)furánu (0,250 ml,0,79mmol) a komplexu metylénchloridu [1,ľ-bis(difenylfosfino)ferocén]dichlórpaladnatého (25 mg, 0,031 mmol) a jodidu tetrabutylamónneho (25 mg, 0,068 mmol) v suchom NMP (6,5 ml) sa zahrieva pri teplote 70°C pod atmosférou argónu. Reakcia sa nechá ohriať na izbovú teplotu, zriedi nasyc. vodným roztokom NaCl a extrahuje etylacetátom (5 x 20 ml). Spojená organická vrstva sa suší (MgSO₄), filtruje a koncentruje Surová látka sa chromatografuje na stĺpci silikagélu (16g) mobilnou fázou etylacetát-hexány (10:90), čím sa získa produkt znečistený východiskovou látkou. Látka sa nanesie na tri pláty silikagélu s rozmermi 10 x 20 cm, 0,25 mm hrúbka, ktoré sa eluujú (4x) EtOAc-hexánmi (5:95). Produkt sa zoškriabe a extrahuje etylacetátom, čím sa získa 23 mg (0,044 mmol, 14%) požadovaného furánu vo forme viskózneho sirupu: ’H NMR δ 7,67 (d, 1H; J= 1,0 Hz), 7,18 (t, 1H, J=7,8Hz), 7,08 (m, 1H), 6,91 (dd, 1H, J=8,1 Hz, J=l,4Hz),

271

6,64 (m, 2H), 6,35 (d, 1H, J=8,5Hz), 6,25 (d, 1H, J=8,5Hz), 6,14 (m, 1H), 5,82 (m, 2H), 5,43 (s, 1H), 5,05 (dd, 1H, J=10,5Hz, J=l,5Hz), 4,99 (dd, 1H, J=17,3Hz, J=l,5Hz), 2,40 (m, 2H), 2,19 (s, 3H), 1,20 (s, 3H), 1,12 (s, 3H);

MS (DCI) m/z 384 (M + 1).

Analyticky vypočítané pre C26H25NO2: C, 81,43; H, 6,57; N, 3,65. Zistené: C, 81,24; H, 6,62; N, 3,66.

Príklad 327

2,5-dihydro-10-kyano-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4fjchinolin

Magneticky miešaná zmes triflátu 3C (195 mg, 0,419 mmol), 36 mg (0,031 mmol) tetrakis(trifenylfosfín-)paládia) a kyanidu zinočnatého (36 mg, 0,31 mmol) v suchom dioxáne (4,0 ml) a vode (1,0 ml) sa zahrieva pri teplote 80°C po dobu 48 hodín pod atmosférou argónu. Reakcia sa nechá ochladiť na izbovú teplotu, zriedi etylacetátom (25 ml) a premyje nasýt. vodným roztokom NaCI. Vodná vrstva sa extrahuje etylacetátom (2 x 20 ml). Spojená organická vrstva sa suší (MgSO₄), filtruje a koncentruje. Surová látka sa chromatografuje na stĺpci silikagélu (20 g) mobilnou fázou etylacetát-hexány (10:90), čím sa získa produkt znečistený východiskovým triflátom. Čiastočne čistý nitril sa nanesie na dva pláty silikagélu hrúbky 0,25 mm s rozmermi 10 x 20 cm, ktoré sa eluujú (5x) mobilnou fázou EtOAc-hexánov (5:95). Produkt sa zoškriabe a extrahuje etylacetátom na získanie 17,3 mg (0,0505 mmol, 12%) požadovaného nitrilu: *H NMR δ 7,87 (d, 1H, J=8,5Hz), 7,46 (dd, 1H, J=7,5Hz, J=l,5Hz), 7,27 (t, 1H, J=7,8Hz), 7,19 (dd, 1H, J=8,lHz, J=l,4Hz), 6,71 (d, 1H, J=8,5Hz), 6,57 (m, 1H), 5,90 (dd, 1H, J=10 Hz, J=3,6Hz), 5,82 (m, 1H), 5,49 (m, 1H), 5,04 (dm, 1H, J=10,5Hz), 4,98 (dm, 1H, J=17,3Hz), 2,38 (m, 1H), 2,30 (m, 1H), 2,19 (s, 3H), 1,20 (s, 3H), 1,19 (s, 3H); MS (APCI) m/z 343 (M + 1); Vypočítané pre C23H22N2O: 342,1732. Zistené: 342,1730.

272

Príklad 328

2.5- dihydro-10-karboxy-5-(3-propeny l)-2,2,4-tri mety 1-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4fjchinol í n

Magneticky miešaná zmes z príkladu 4 (31 mg, 0,082 mmol) a kyanid sodný (51 mg, 0,78 mmol) v suchom dimetylsulfoxidu (2,5 ml) sa zahrieva pri teplote 110°C po dobu 5 hodín pod atmosférou argónu. Reakcia sa nechá ochladiť na izbovú teplotu, zriedi nasýt. vodným roztokom NaCl a extrahuje etylacetátom (5 x 20 ml). Spojená organická vrstva sa suší (MgSCM, filtruje a koncentruje. Surová látka sa nanesie na dva pláty silikagélu s hrúbkou 0,25 mm s rozmermi 10 x 20 cm. Tieto pláty sa eluujú (2x) mobilnou fázou EtOAchexánov (10:90), potom trikrát EtOAc-hexán (50:50). Produkt sa zoškriabe a extrahuje etylacetátom na získanie 16 mg (0,044 mmol, 54%) požadovanej karboxylovej kyseliny vo forme viskózneho sirupu; ’H NMR δ 7,16 (m, 2H), 7,02 (d, 1H, J=8,5Hz), 6,98 (dd, 1H, J=5,5Hz, J=3,7Hz), 6,58 (d, 1H, J=8,5Hz), 6,29 (m, 1H), 5,82 (m, 2H), 5,45 (s, 1H), 5,05 (dd, 1H, J=10,5Hz, J=l,5Hz), 4,98 (dd, 1H, J=17,3Hz, J=l,5Hz), 2,30 (m, 2H), 2,18 (s; 3H), 1,20 (s, 3H), 1,16 (s, 3H); MS (APCI) m/z 362 (M + 1 ): Analyticky vypočítané pre C23H23NO3: C, 76,43; H, 6,41; N, 3,88. Zistené: C, 76,24; H, 6,46; N, 3,66.

Príklad 329

2.5- dihydro-10-(2-hydroxymetyl)-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Do magneticky miešaného roztoku z príkladu 4 (32 mg, 0,085 mmol) v suchom metylénchloride (3 ml), ochladeného na teplotu -78°, sa po kvapkách pod atmosférou argónu pridá 1,0 M hydrid diizobutyIhlinitý v cyklohexáne (0,400 ml, 0,40 mmol). Teplota reakcie sa zvýši na 0°C. Po 3,5 hodinách sa reakčná zmes zaleje pridaním do vodného roztoku Rochellovej soli a vrstvy sa separujú. Vodná vrstva sa extrahuje etylacetátom (3 x 40 ml). Spojená organická vrstva sa suší (MgSO,;), filtruje a koncentruje Surová látka sa nanesie na dva pláty silikagélu hrúbky 0,25 mm s rozmermi 10 x 20 cm. Tieto pláty sa eluujú mobilnou fázou - hexány, potom EtOAc-hexány (10:90) (3x). Produkt sa zoškriabe a extrahuje etylacetátom na získanie 27 mg (0,078 mmol, 91%) poža273 dovaného alkoholu vo forme viskózneho sirupu: 'H NMR δ 7,47 (d, IH, J=8,5Hz), 7,14 (m, 2H), 6,80 (dd, IH, J=7,3Hz, J=l,8Hz), 6,64 (d, IH, J=8,5Hz), 6,17 (m, IH), 5,81 (ddm, IH, J=10,5Hz, J=17,lHz), 5,73 (dd, IH, J=3,4Hz, J=10,5Hz), 5,46 (m, IH), 5,32 (dd, IH, J=6,3Hz, J=4,2Hz), 5,02 (dm, IH, J=10,5Hz), 4,94 (dm, IH, J= 17,1Hz), 4,62 (m, 2H), 2,30 (m, 2H), 2,17 (s, 3H), 1,19 (s, 3H), 1,16 (s, 3H);

MS (ESI) m/z: 348 (M + 1 ); Vypočítané pre C23H25NO2: 347,1885. Zistené: 347,1897.

Príklad 330

2.5- dihydro-10-formy 1-5-(3-propeny l)-2,2,4-tri mety 1-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4fjchinolín

Magneticky miešaná zmes z príkladu 329 ( 185 mg, 0,532 mmol) a rutenistan tetrapropylamónny (205 mg, 0,583 mmol) v suchom metylénchloride (10 ml) sa mieša po dobu 1,5 hodiny pod atmosférou argónu. Reakcia sa filtruje cez celit, vzniknutá vrstva n.a filtri sa premyje etylacetátom a filtrát sa koncentruje. _ Surová látka sa čhromätografuje na stĺpci silikagélu (20 g) mobilnou fázou EtOAc-hexány (10:90) na získanie 144 mg (0,417 mmol, 78 %) požadovaného aldehydu: ^lH NMR δ 10,11 (s, IH), 7,45 (dd, IH, J=7,8Hz, J=l,2Hz), 7,29 (t, IH, J=7,8Hz), 7,16 (dd, IH, J=7,8Hz, J=l,4Hz), 6,84 (d, IH, J=8,5Hz), 6,70 (d, IH, J=8,5Hz), 6,53 (m, IH), 5,91 (dm, IH, J= 10,0 Hz), 5,84 (m, IH), 5,51 (s, IH), 5,05 (dm, IH, J=10,5Hz), 4,97 (dm, IH, J=17,3Hz), 2,40 (m, 2H), 2,21 (s, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,18 (s, 3H); MS (APCI) m/z 346 (M + 1); Vypočítané pre C23H23NO2: 345,1729. Zistené: 345,1732

Príklad 331

2.5- dihydro-10-aminometyl-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Do magneticky miešaného roztoku z príkladu 330 (40 mg, 0,116 mmol) a octanu amónneho (77 mg, 1,0 mmol) v suchom metanole (10 ml) sa pod atmosférou dusíka pridá kyanoborohydrid sodný (14 mg, 0,23 mmol). Po 5 hodinách

274 sa reakčná zmes zaleje pridaním 10% roztoku uhličitanu sodného a extrahuje etylacetátom (3 x 40 ml). Spojená organická vrstva sa suší (MgSO₄), filtruje a koncentruje. Surová látka sa nanesie na dva pláty silikagélu hrúbky 0,25 mm s rozmermi 10 x 20 cm. Tieto pláty sa eluujú mobilnou fázou - hexány, potom EtOAc-hexány (20:80) (4x). Produkt sa zoškriabe a extrahuje etylacetátom, čím sa získa 8,0 mg (0,023 mmol, 20%) požadovaného amínu vo forme viskózneho sirupu: *H NMR δ 7,55 (d, 1H, J=8,5Hz), 7,14 (m, 2H), 6,80 (dd, 1H, 3=7,3Hz, J=l,8Hz), 6,64 (d, 1H, J=8,5Hz), 6,17 (m, 1H), 5,81 (ddm, 1H, J=10,5Hz, J=I7,lHz), 5,73 (dd, 1H, J=3,4Hz, J=10,5Hz), 5,46 (m, 1H), 5,02 (dm, 1H, J=10,5Hz), 4,94 (dm, 1H, J=17,lHz), 4,62 (m, 2H), 3,88 (m, 2H), 2,30 (m, 2H), 2,17 (s, 3H), 1,19 (s, 3H), 1, 16 (s, 3H); MS (ESI) m/z: 347 (M + 1 ); Vypočítané pre C23H26N2O’ 346,2045. Zistené: 346,2047

Príklad 332

2,5-dihydro-10-metoxymety 1-5-(3-propeny 1)-2,2,4-trimetyl-1H[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Do magneticky miešaného roztoku z príkladu 329 (26 mg, 0,075 mmol) v suchom THF (2,0 ml), chladenom v ľadovom kúpeli, sa pridá pod atmosférou argónu 0,14 ml IM hexametyldisilazidu draselného v hexáne. Do reakčnej zmesi sa pridá metyljodid ( 13,8, mg, 0,097 mmol) a reakčná zmes sa pomaly ohreje na izbovú teplotu. Reakcia sa zaleje nasýt. vodným roztokom NH₄C1 a extrahuje etylacetátom (3 x 10 ml). Extrakty sa sušia (MgSO₄), filtrujú a koncentrujú. Surová látka sa nanesie na tri pláty silikagélu hrúbky 0,25 mm s rozmermi 10 x 20 cm. Tieto pláty sa eluujú (4x) mobilnou fázou EtOAc-hexán (5:95). Produkt sa extrahuje použitím EtOAc, čím sa získa 25 mg (0,069 mmol, 92 %) požadovaného metyléteru: 'H NMR δ 7,34 (d, 1H, J=8,5Hz), 7,11 (m, 2H), 6,85 (dd, 1H, J=7,lHz, J=2,4Hz), 6,64 (d, 1H, J=8,5Hz), 6,20 (m, 1H), 5,81 (dm, 1H, J=10,2 Hz), 5,75 (m, 1H), 5,46 (s, 1H), 5,02 (dm, 1H, J=10,2Hz), 4,93 (dm, 1H, J =17,3Hz), 4,61 (d, 1H, J=ll,2Hz), 4,43 (d, 1H, J=ll,2Hz), 3,37 (s, 3H), 2,33 (m, 1H), 2,27 (m, 1H), 2,17 (s, 3H), 1,19 (s, 3H), 1,17 (s, 3H); MS (ESI) m/z 362 (M + 1); Vypočítané pre C24H27NO2: 361,2042. Zistené:361,2047.

275

Príklad 333

2,5-dihydro-10-etenyl-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Príklad 333A

2,5-dihydro-10-etenyl-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 7 a anhydrid trifluórmetánsulfónovej kyseliny sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 3C , čím sa získa požadovaný triflát.

MS (ESI) m/z 502 (M+H)⁺.

Príklad 333

2.5- dihydro-10-etenyl-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 333A a vinyltributylstannan sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 5, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 380 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, CDCh) δ 7,30-7,11 (m, 6 H), 7,02-6,89 (m, 3 H), 6,78 (s, IH), 6,76-6,68 (m, 2 H), 6,32 (br s, IH), 5,72 (br d, J=11,4 Hz, IH), 5,40 (br s, IH), 5,30 (br d, J=15,9 Hz, IH), 1,81 (s, 3 H), 1,26 (s, 3 H), 1,15 (s, 3 H);

^,3C NMR (125 MHz, DMSO) δ 151,3, 145,7, 138,8, 137,3, 133,3, 133,0, 131,2,

128,5 (2), 128,3, 128,2, 128,0 (2), 127,8, 127,4, 126,6, 123,9, 120,8, 1 18,1, 1 16,2, 1 14,5, 1 13,6, 75,3, 50,0, 30,0, 28,7, 23,2,

HRMS (FAB) vypočítaná m/z pre C27H25NO: 379,1936 (M)⁺. Zistené:

379,1924.

Príklad 334

2.5- dihydro-10-etinyl-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-l H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 333A a (trimetylsilyl)acetylén sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 6A a z príkladu 6, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 378 (M+H)⁺,

276 ’H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8,32 (d, J=8,8 Hz, IH), 7,27-7,16 (m, 5 H), 7,01 (dd, J=8,7, 1,8 Hz, IH), 6,83 (t, J=8,6 Hz, IH), 6,84-6,79 (m, IH), 6,81 (br s, IH), 6,74 (d, J=8,6 Hz, IH), 6,42 (br s, 1 H), 5,41 (br s, IH), 4,38 (s, IH), 2,03 (s, 3 H), 1,24 (s, 3 H), 1,18 (s, 3 H);

¹³C NMR (125 MHz, DMSO) δ 150,9, 146,4, 138,8, 133,1, 130,7, 128,6, 128,2 (2), 128,0 (2), 127,9, 127,4, 126,6, 126,5, 126,4, 126,3, 1 18,3, 1 17,6, 1 17,5, 1 15,7, 1 13,4, 84,3, 75,1, 50,0, 30,0, 28,8, 23,2;

HRMS (FAB) m/z vypočítané pre C27H23NO: 377,1780 (M)⁺. Zistené:

377,1779.

Príklad 335

Metyl 2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín10-karboxylát

Zlúčenina z príkladu 333A sa spracováva podľa spôsobu z príkladu 4, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

Teplota topenia 150-2°C;

MS (DCI/NH3) m/z 412 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7,36-7,30 (m, 2 H), 7,28-7,17 (m, 3 H), 7,127,01 (m, 2 H), 6,93-6,88 (m, 2 H), 6,84 (d, J=8,7 Hz, IH), 6,70 (d, J=8,9 Hz, IH), 6,40 (br s, IH), 5,40 (br s, IH), 3,79 (s, 3 H), 1,81 (s, 3 H), 1,26 (s, 3 H), 1,17 (s, 3 H);

¹³C NMR (125 MHz, DMSO) δ 169,9, 151,2, 146,1, 138,3, 132,5, 130,3, 128,8 (2), 128,1, 128,0 (2), 127,7, 127,4, 127,0, 126,6, 124,9, 122,9, 119,6, 1 17,7, 1 17,5, 1 14,2, 75,7, 52,2, 50,0, 30,0, 28,6, 23,2;

Analyticky vypočítané pre C27H25NO3: C, 78,81; H, 6,12; N, 3,40. Zistené: C, 78,84; H, 6,25; N, 3,24.

277

Príklad 336

2,5-dihydro- 10-(hydroxymetyl)-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH-[l ]benzopyrano[3,4fjchinolín

Do roztoku z príkladu 335 (136 mg, 0,330 mmol) v bezvodom CH2CI2 (12 ml) pri teplote -50°C sa pridá Dibal-H (1,65 ml z 1,0 M roztoku v heptáne, 1,65 mmol). Výsledný oranžový roztok sa postupne zahrieva na teplotu 0°C v priebehu 30 minút, potom sa mieša pri teplote 0°C po dobu 2 hodín. EtOAc (5 ml) sa pridá do roztoku pri teplote 0°C kvôli utlmeniu prebytku činidla Dibal-H (indikovaný zmenou farby roztoku z oranžovej na svetlo žltú a reakčná zmes sa potom nechá reagovať s nasýteným vodným roztokom NH4CI (5 ml). Reakčná zmes sa rozdelí medzi vrstvy EtOAc (40 ml) a nasýt. vodnej Rochellovej soli (tartarát draselno-sodný; 35 ml) a výsledná zmes sa intenzívne mieša dokiaľ sa vrstvy dokonale neseparujú (zhrujba 1 hodinu). Vrstvy sa rozdelia a vodná vrst-. va sa extrahuje EtOAc (15 ml). Organické podiely sa spoja a premyjú soľankou (10 ml), a potom sušia (Na2SO4). Filtrovaním a koncentrovaním sa získa požadovaná zlúčenina (116 mg, 0,302 mmol, 92 %) vo forme bezfarebnej penovej tuhej látky.

MS (DCI/NH3) m/z 384 (M+H)⁺;

'H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7,58 (d, J=8,9 Hz, IH), 7,23-7,11 (m, 5 H), 6,98 (dd, J=8,7, 1,7 Hz, IH), 6,84 (t, J=8,7 Hz, IH), 6,76 (br s, IH), 6,75 (d, J=8,6 Hz, IH), 6,69 (dd, J=8,7, 1,8 Hz, IH), 6,26 (br s, IH), 5,40 (br s, IH), 5,37 (dd, J=6,0, 4,0 Hz, IH), 4,65 (dd, J=11,5, 6,0 Hz, IH), 4,54 (dd, J=11,6, 4,4 Hz, IH), 1,80 (s, 3 H), 1,24 (s, 3 H), 1,17 (s, 3 H);

¹³C NMR (125 MHz, DMSO) δ 151,0, 145,6, 139,0, 137,0, 133,1, 131,4, 128,4 (2), 128,1, 128,0 (2), 127,7, 127,6, 126,2, 124,8, 123,7, 118,6, 118,0, 116,0, 113,9, 75,1, 61,9, 49,9, 29,9, 28,7, 23,3;

Analyticky vypočítané pre C₂₆H₂5NO₂: C, 81,43; H, 6,57; N, 3,65. Zistené: C, 81,53; H, 6,86; N, 3,41.

278

Príklad 337

2.5- dihydro-10-formyl-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-l H-[ 1 ]benzopyrano[3,4fjchinolín

Do roztoku z príkladu 336 (50 mg, 0,130 mmol) v CH2CI2 (6 ml) pri teplote 23°C sa pridá roztok rutenistanu tetrapropylamónneho (60 mg, 0,16 mmol) v CH2CI2 (14 ml). Po 15 minútach sa reakčná zmes filtruje cez malú vrstvu silikagélu, premýva CH2CI2, potom 1:1 EtOAc-hexány. Filtrát sa koncentruje, čím sa získa zlatý sirup, ktorý sa čistí preparatívnou chromatografiou na tenkej vrstve (mobilná fáza = 3% EtOAc/toluén), čím sa získa požadovaný produkt (19 mg, 0,050 mmol, 38%) vo forme svetlo žltej peny.

MS (DCI/NH3) m/z 382 (M+H)*;

‘H NMR (300 MHz, DMSO) δ 10,13 (s, 1H), 7,31 (dd, J=8,8, 1,9 Hz,1H),

7,28-7,16 (m, 5 H), 7,12 (d, 1=8,7 Hz, 1H), 7,05 (dd, J=8,7, 2,0 Hz, 1H),6,95 (d, J=8,8 Hz, 1H), 6,92 (br s, 1H), 6,81 (d, J=8,8 Hz, 1H), 6,59 (br s, 1H),5,43 (br s, 1H), 1,85 (s, 3 H), 1,27 (s, 3 H), 1,18 (s, 3 H);

¹³C NMR-(125 MHz, DMSO) δ 191,4, 151,9, 146,8, 138,3, 133,2, 131,5, 131,4, 130,8, 128,6 (2), 128,1 (2), 128,0, Í27,2, 126,6, 121,5, 121,4, 1 18,1, 115,5, 114,2 (2), 75,8, 50,2, 30,1, 29,0, 23,1;

HRMS (FAB) vypočítaná m/z pre C26H24NO: 382,1807 (M+H)⁺. Zistené: 382,1816.

Príklad 338

2.5- d i hydro-10-(metoxy metyl )-5-fény 1-2,2,4-tri metyl-1 H-[ 1 jbenzopyrano [3,4fjchinolín

Do roztoku z príkladu 336 (22 mg, 0,057 mmol) v THF (2,0 ml) pri teplote 0°C sa pridá KHMDS (110 ml z 0,5 M roztoku v toluéne, 0,057 mmol). Po 15 minútach sa pridá roztok jódmetánu vo forme roztoku v DMF (100 ml roztoku 81 mg jódmetánu v 1,0 ml DMF, 0,057 mmol) a roztok sa mieša ďalších 30 minút pri teplote 0°C. Chladiaci kúpeľ sa odstráni a reakcia sa mieša ďalších

1,5 hodiny pri teplote 23°C. Reakcia sa potom zháša vodou (3 ml) a extrahuje

279

EtOAc (2 x 20 ml). Spojené organické vrstvy sa premyjú soľankou (5 ml), potom sušia (MgSO₄) a koncentrujú vo vákuu, čím sa získa hnedý olej. Čistením tohto zvyšku preparatívnou chromatografiou na tenkej vrstve (mobilná fáza 10% EtOAc/hexány) sa získa požadovaný produkt (15 mg, 0,038 mmol, 66%) vo forme bezfarebnej peny.

MS (DCI/NH3) m/z 98 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7,40 (d, J=8,9 Hz, IH), 7,19-7,10 (m, 5 H), 6,976,92 (m, IH), 6,94 (s, IH), 6,77-6,70 (m, 3 H), 6,29 (br s, IH), 5,39 (br s, IH), 4,58 (d, ,J = 11,1Ηζ, IH), 4,39 (d, J=ll,lHz, IH), 3,28 (s, 3 H), 1,81 (s, 3 H), 1,26 (s, 3 H), 1,17 (s, 3 H);

^I3C NMR (125 MHz, DMSO) δ 151,0, 145,7, 138,8, 132,9, 132,6, 131,5, 128,4 (2), 127,8 (2), 127,8, 127,7, 127,5, 126,1, 125,7, 124,4, 1 18,3, 1 17,9, 1 16,6,

13,9, 75,2, 72,5, 57,2, 49,9, 29,9, 28,7, 23,3;

HRMS (FAB) vypočítaná m/z pre C27H27NO2: 397,2042 (M)⁺. Zistené:

397,2039.

Príklad 339

2,5-dihydro-10-etenyl-5-oxo-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 3C a vinyltributylstannan sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 5, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

Teplota topenia 218-224°C;

MS (DCI/NH3) m/z 318 (M+H)⁺, 335 (M+NH₄)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7,88 (d, J=8,8 Hz, IH), 7,38 (dd, J=8,8, 6,6 Hz, IH), 7,29 (s, IH), 7,28 (d, J=8,6 Hz, IH), 7,19 (dd, J=17,3, 11,1Hz, IH), 7,13 (d, J=8,7 Hz, IH), 7,03 (br s, IH), 5,75 (dd, J= 17,3, 1,2 Hz, IH), 5,52-5,47 (m,

H), 1,97 (s, 3 H), 1,24 (s, 6 H);

^I3C NMR (125 MHz, CDC1₃) δ 160,1, 150,0, 145,4, 138,5, 136,3, 132,2, 131,0,

127,1, 126,7, 126,6, 125,5, 124,1, 1 19,9, 1 18,5, 117,2, 1 15,9, 115,7, 50,0, 27,9 (2), 21,0;

280

Analyticky vypočítané pre C21H19NO2· C, 79,47; H, 6,03; N, 4,41. Zistené: C, 79,28; H, 5,97; N, 4,20.

Príklad 340

5-(3-cyklohexenyl)-2,5-dihydro-10-eteny 1-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Do magneticky miešaného roztoku z príkladu 339 (100 mg, 0,300 mmol) a 3-(trimetylsilyl)cyklohexénu (139 mg, 0,900 mmol) v CH2CI2 (6 ml) pri teplote -78°C sa pridá čerstvo predestilovaný BF₃ OEt₂ (80 ml, 0,600 mmol). Výsledný zelenkasto hnedý roztok sa mieša pri teplote -78°C po dobu 15 min, potom pomaly zahrieva pri teplote 23°C za stáleho miešania po dobu 1 hodiny. Reakčná zmes sa naleje do 10% roztoku NaHCO₃ (10 ml) a extrahuje EtOAc (2 x 20 ml). Spojené organické časti sa premyjú soľankou (8 ml) a sušia (Na₂SO4). Filtráciou a koncentráciou sa získa hnedý zvyšok, ktorý sa čistí zrýchlenou chromatografiou (mobilná fáza - 5% EtOAc/hexány), čím sa získa požadovaný produkt vo forme vyčiňovanej peny (356 mg, 0,186 mmol, 62 %).

MS (DCI/NH₃) m/z 384. (M+H)⁺;

*H NMR (300 MHz, DMSO) (údaje pre majoritný syn diastereoizomér) δ 7,30 (d, J=8,0 Hz, 1H), 7,16-6,97 (m, 3 H), 6,95-6,88 (m, 1H), 6,67 (d, J=8,0 Hz, 1H), 6,42 (br s, 1H), 5,82-5,60 (m, 3 H), 5,52-5,44 (m, 2 H), 5,33 (d, J=7,6 Hz, 1H), 2,40-2,26 (m, 1H), 2,17 (s, 3 H), 2,05-1,82 (m, 2 H), 1,70-1,53 (m, 2 H), 1,32 (s, 3 H), 1,31-1,07 (m, 2 H), 1,05 (s, 3 H);

¹³C NMR (125 MHz, CDC1₃) δ 138,8, 134,2, 129,3 (2), 128,1 (2), 127,9 (2), 126,7, 121,3, 116,4, 114,1, 37,2, 37,0, 34,7, 31,6, 30,2, 27,2, 26,1, 25,2, 24,7, 22,6, 24,1, 21,8 (2), 20,5, 14,1;

Analyticky vypočítané pre C27H29NO: C, 83,57; H, 7,66; N, 3,60. Zistené; C, 83,55; H, 7,38, N, 3,45.

281

Príklad 341

2.5- dihydro-10-etenyl-5-[l-metyl-3-cyklohexenyl]-2,2,4-trimetyl-lH- [1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 339 a 3-(dimetylfenylsilyl)-3-metylcyklohexén sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 339, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

Teplota topenia 198-201°C;

MS (DCI/NH₃) m/z 398 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO) (údaje pre majoritný syn diastereoizomér) δ 7,30 (d, J=7,9 Hz, IH), 7,16-7,00 (m, 3 H), 6,92 (dd, J=7,1, 2,6 Hz, IH), 6,66 (d, J=8,0 Hz, IH), 6,39 (br s, 1 H), 5,73 (d, J=12,4 Hz, IH), 5,52-5,41 (m, 3 H), 5,32 (d, J=10,2 Hz, IH), 2,33-2,22 (m, IH), 2,14 (s, 3 H), 1,91-1,70 (m, IH), 1,87-1,65 (m, IH), 1,63-1,51 (m, IH), 1,60 (s, 3 H), 1,34-1,15 (m, 2 H), 1,31 (s, 3 H), 1,13-0,98 (m, IH), 1,04 (s, 3 H);

Analyticky vypočítané pre C28H31NO: C, 84,59; H, 7,85; N, 3,52. Zistené: C, .84,46; H, 7,8.1; N, 3,37.

Príklad 342

2.5- dihydro-5-(3-propenyl)-10-metyltio-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4fjchinolín

Do magneticky miešaného roztoku z príkladu 3B (120 mg, 0,390 mmol) v bezvodom DMF (1,0 ml) pri teplote 0°C sa pridá hydrid sodný ( 17 mg 60% disperzia v minerálnom oleji, 0,430 mmol). Zmes sa mieša pod atmosférou dusíka, dokiaľ neprestane uvoľňovanie dusíka (1 hodina). Potom sa naraz zavedie pevný dimetyltiokarbamoylchlorid (64 mg, 0,520 mmol) a pokračuje sa v miešaní pri teplote 0°C po dobu 30 minút. Chladiaci kúpeľ sa odstráni a zmes sa zahrieva pri teplote 80°C po dobu 45 minút. Reakčná zmes sa potom naleje do 1% NaOH (10 ml) a extrahuje EtOAc (2 x 25 ml). Spojené organické časti sa premyjú vodou (3x5 ml) a soľankou (3 ml), sušia (MgSO₄), filtrujú a koncentrujú. Výsledný hnedý zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou (mobilná fá

282 za - 25% EtOAc/hexány), čím sa získa výsledný tionokarbamát (43 mg, 0,109 mmol, 28 %) vo forme žltej tuhej látky.

MS (DCI/NH3) m/z 348 (M+H)⁺.

Vyššie pripravená tuhá látka (113 mg, 0,280 mmol) sa umiestni v otvorenej banke ponorenej v kovovom kúpeli Woods zahrievanom pri teplote 270280°C po dobu 6 minút. Reakcia sa ochladí a výsledný tmavo hnedý roztok sa čisti zrýchlenou chromatografiou (gradientová elúcia: 20% - 40% EtOAc/hexány), čím sa získa tepelne preskupený produkt tiokarbamátu (67 mg, 0,165 mmol, 59%) vo forme žltej tuhej látky.

MS (DCI/NH3) m/z 348 (M+H)⁺.

Do roztoku preskupeného produktu (500 mg, 1,26 mmol) v bezvodom toluéne (70 ml) pri teplote -78°C pod atmosférou N2 sa po kvapkách pridá Dibal-H (2,02 ml 1,0 M roztoku v heptáne, 2,02 mmol) pri udržaní teploty na 78°C. Výsledný červeno-oranžový roztok sa mieša pri teplote -78°C po dobu

1,5 hodiny, v ktorom sa pomocou TLC alikvotnej časti (zaliatie nasýt. chloridom amónnym) zisťuje premena na požadovaný produkt. Získa sa látka s nižším Kf“(diol vyplývajúci z väčšej redukcie). Do roztoku pri teplote -78°C sa pridá EtOAc (10 ml) kvôli zhášaniu prebytku činidla DIBAL-H (indikácia zmenou farby roztoku z oranžovo-červenej na svetlo žltú), potom nasleduje pridanie nasýt. vodného roztoku NH4CI (15 ml). Reakčná zmes sa rozdelí medzi vrstvy EtOAc (150 ml) a vodnej Rochellovej soli (tartarát draselno-sodný, 40 ml) a výsledná zmes sa intenzívne mieša dokiaľ sa vrstvy dokonale neseparujú. Vrstvy sa oddelia a organická vrstva sa premyje soľankou (20 ml), suší (Na₂SO₄) a filtruje. Odstránením rozpúšťadla sa získa laktol vo forme svetlo žltej peny (512 mg), ktorý sa použije bez ďalšieho čistenia.

Laktol sa rozpustí v MeOH (30 ml) pri teplote 23° C a naraz sa pridá pTSOHH2O (50 mg, 25% w/w) vo forme tuhej látky. Zmes sa mieša po dobu 14 hodín pri teplote 23°C, potom sa zháša nasýteným vodným bikarbonátom sodným (10 ml) a extrahuje EtOAc (2 x 50 ml). Organické časti sa spoja a premyjú soľankou (20 ml) a sušia (Na2SO₄), filtrujú a koncentrujú, čím sa získa žltý zvyšok, ktorý sa Čistí zrýchlenou chromatografiou (mobilná fáza - 5% EtO

283

AC/CH2CI2), čím sa získa metylacetal (157 mg, 0,416 mmol, 33% výťažok za dva kroky) vo forme žltej peny.

MS (DCI/NH3) m/z 379 (M-OCH₃)‘

Vyššie pripravený laktol a alyltrimetylsilan sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa aiyl v polohe C5.

MS (DCI/NH3) m/z 421 (M+H)*.

Príklad 343

2,5-dihydro-5-(3-propenyl)-10-metyltio-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4fjchinolín

Suspenzia tiokarbamátu (249 mg, 0,590 mmol) a KOH (90 mg, 1,20 mmol) v etylénglykolu (6 ml) obsahujúca vodu ( 1,5 ml) sa zahrieva pri teplote refluxu (homogénny roztok) po dobu 1,5 hodiny. Roztok sa ochladí a naleje na ľad (10 g). Zmes sa okyslí (pH 4) 10% HC1 a potom extrahuje CH2CI2 (2 x 20 ml). Extrakty sa sušia (Na2SO₄), filtrujú a koncentrujú. Výsledný zvyšok sa Čistí zrýchlenou chromatografiou (mobilná fáza - 5% EtOAc/CH₂C12), čím sa získa takmer homogénny adukt tiofenolu (183 mg) vo forme žltkastej látky, ktorý sa ihneď použije: ’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) Ô 7,72 (d, J=8,0 Hz, IH), 7,08 (dd, J=7,6, 1,1Hz, IH), 6,96 (t, J=7,5 Hz; IH), 6,67 (d, J=8,lHz, IH), 6,63 (dd, J=7,5, 12 Hz, IH), 6,28 (br s, IH), 5,88-5,70 (m, 2 H), 5,47 (br s, IH), 5,41 (s, IH), 5,03 (dd, J=13,2, 1,3 Hz, IH), 4,98 (dd, J=18,4, 1,3 Hz, IH), 2,48-2,21 (m, 2 H), 2,17 (s, 3 H), 1,20 (s, 3 H), 1,17 (s, 3 H); MS (DC1/NH₃) m/e 350 (M+H)\

Roztok surového tiofenolu (183 mg) v DMF (10 ml) pri teplote 0°C sa nechá reagovať s uhličitanom céznym (50 mg, 0,153 mmol). Po 10 minútach sa pridá roztok jódmetánu (25 mg, 0,176 mmol) v DMF (0,7 ml) a roztok sa mieša pri teplote 0°C po dobu 30 minút, potom pri teplote 23°C po dobu 2 hodín. Zmes sa zriedi 1:1 EtOAc-hexány (100 ml) a premyje vodou (3 x 25 ml), potom soľankou (25 ml). Organický podiel sa suší (Na2SO₄), filtruje, a koncentruje. Výsledný zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou (mobilná fáza - 5% EtOAc/hexány), čím sa získa tioéter (65 mg, 0,179 mmol, 34%) vo forme žltkastej

284 tuhej látky: *H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,82 (d, J= 8,1Hz, 1H), 7,11 (t, J=7,6 Hz, 1H), 6,98 (br d, J=7,7 Hz, 1H), 6,72 (br d, J=7,6 Hz, 1H), 6,62 (d, J=8,0 Hz, 1H), 6,27 (br s, 1H), 5,88-5,70 (m, 2 H), 5,47 (br s, 1H), 5,03 (dd, J=13,3, 1,1Hz, 1H), 4,99 (dd, J=18,3, 1,1Hz, 1H), 2,47 (s, 3 H), 2,46-2,33 (m, 1H), 2,32-2,22 (m, 1H), 2,18 (s, 3 H), 1,21 (s, 3 H), 1,17 (s, 3 H); MS (DCI/NH3) m/e 364 (M+H)⁺.

Príklad 344 (+/-) 2,5-dihydro-9-(4-acetamidobutanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-alyl1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (APCI) m/z 491 (M+H)⁺;

‘H NMR (200 MHz, DMSO-d₆) δ 7,94 (t, 1H), 7,84 (d,-lH), 6,88 (d, 1H), 6,67 (d, 1H), 6,64 (d, 1H), 6,21 (s, 1H), 5,87-5,78 (m, 2H), 5,46 (s, 1H), 5,06-4,96 (m, 2H), 2,60 (s, 2H), 2,16 (dt, 2H), 2,62 (t, 2H), 2,21-2,27 (m, 2H), 2,18 (s, 2H), 1,82 (s, 2H), 1,79 (m, 2H), 1,18 (s, 2H), 1,17 (s, 2H).

Príklad 345

10-(difluórmetoxy)-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4fjchinolín

Zlúčenina z príkladu 7 a brómdifluórmetán sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 8A, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 420 (M+H)\ 'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,80 (s, J=8,8 Hz, 1H), 7,26-7,15 (m, 5 H), 7,16-7,13 (m, 1H), 6,97 (t, J=8,lHz, 1H), 6,82 (br s, 1H), 6,74 (d, J=8,9 Hz, IH), 6,72-6,67 (m, 1H), 6,38 (br s, 1H), 5,39 (br s, 1H), 1,82 (s, 3 H), 1,24 (s, 3 H), 1,15 (s, 3 H),

HRMS (FAB) vypočítaná m/z pre C26H23F2NO2: 419,1697 (M)⁺. Zistené:

419,1714

285

Príklad 346

10-(brómdifluórmetoxy)-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl- 1H[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (ESI) m/z 498 (M+H)⁺.

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,68 (s, J=8,8 Hz, 1H), 7,25-7,14 (m, 5 H), 7,03 (t, J=8,2 Hz, 1H), 6,89-6,84 (m, 1H), 6,85 (br s, 1H), 6,83-6,79 (m, 1H), 6,74 (d, J=8,6 Hz, 1H), 6,46 (br s, 1H), 5,40 (br s, 1H), 1,81 (s, 3 H), 1,25 (s, 3 H), 1,15 (s, 3 H);

¹³C-NMR (125 MHz, DMSO-d₆) δ 152,34, 146,44, 145,97, 138,38, 133,02, 130,51, 128,61 (2), 128,07, 127,92 (2), 127,33, 126,86 (2), 1 19,16, 1 17,82, 1 16,68, 115,84, 1 15,32, 114,28, 1 14,12, 75,60, 49,93, 29,90, 28,72, 23,26;

HRMS (FAB) vypočítaná m/z pre C₂6H22⁷⁹BrF2NO2: 497,0802 (M+H)⁺. Zistené: 497,0790. HRMS (FAB) vypočítaná m/z pre C26H₂₂ ⁸¹ BrF₂NO₂: 499,0782 (M+H)⁺. Zistené: 499,0793.

Príklad 347

10-(brómdifluórmetoxy)-5-fenyl-2,2-dimetyl-4-metylén-2,3,4,5-tetrahydro-lHchrómeno[3,4-f]chinolín

MS (ESI) m/z 498 (M+H)⁺.

’H NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,88 (s, J =8,4 Hz, 1H), 7,31-7,26 (m, 2 H), 7,19-7,12 (m, 3 H), 6,95 (t, J=8,lHz, 1H), 6,86-6,78 (m, 2 H), 6,64 (br s, 1H), 6,58 (d, J=8,5 Hz, 1H), 4,94 (s, 1H), 4,61 (s, 1H), 4,17 (br s, 1H), 2,45 (br d, J = 12,0 Hz, 1H), 2,19 (d, J=12,4 Hz, 1H), 1,35 (s, 3 H), 1,14 (s, 3 H);

HRMS (FAB) vypočítaná m/z pre C₂6H22⁷⁹BrF2NO2: 497,0802 (M+H)⁺. Zistené: 497,0790. HRMS (FAB) vypočítaná m/z pre C26H22^8lBrF2NO₂. 499,0782 (M+H) ⁺ . Zistené. 499,0771.

286

Príklad 348

2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-((2-fluórfenyl)metyI)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Príklad 349

1O-metoxy-5-(5-mety lizoxazol-3-y l)metyidén-2,5-dihydro-5-fény 1-2,2,4trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 1F a lítny anión 3,5-dimetylizoxazolu sa spracovávajú podľa spôsobu z príklad 1B, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH₃) m/z 401 (M+H)’;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,33 (d, 1H, J=8,83 Hz), 7,7-7,5 (m, 1H), 7,22 (t, 1H, J=8,09), 7,05 (ď, 1H, J=l,lHz), 6,85 (s, 1H), 6,79 (d, 1H, J=8,82 Hz), 5,61 (s, 1H), 5,5 (s, 1H), 3,93 (s, 3H), 2,45 (s, 3H), 1,96 (d, 3H, J=l,lHz), 1,20-1,30 (s, 6H)

Príklad 350

10-metoxy-5-(3-metylizoxazol-5-yl)metyidén-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4trimetyi- lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 1F a lítny anión 3,5-dimetylizoxazolu sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 1B, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DC1/NH₃) m/z 401 (M+H)\ 'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆), izomér 1: δ 8,38 (d, 1H, J=8,83 Hz), 7,22 (t, 1 H,J =8 Hz), 7,09 (s, 1H), 6,87-6,81 (m, 2H), 6,56 (s, 1H), 5,65 (s, IH), 5,51 (s, 1H), 3,93 (s, 3H), 2,28 (s, 3H), 1,95 (s, 3H), 1,29 (s, 3H), 1,26 (s, 3H); izomér 2: δ 8,16 (d, 1H, J=8,83 Hz), 7,18 (t, 2H, J=8 Hz), 7,06 (s, 1H), 6,806,76 (m, 2H), 6,46 (s, 1H), 5,90 (s, 1H), 5,21 (s, 1H), 3,91 (s, 3H), 2,08 (s, 3H), 1,84 (s, 3H), 1,26 (s, 3H), 1,12 (s, 3H).

287

Príklad 351

10-metoxy-5-(4,5-dimetyl-l,3-oxazol-2-yl)metyidén-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 1F a lítny anión 3,5-trimetylizoxazolu sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 1B, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 415 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆), izomér 1: δ 8,36 (d, IH, J=8,82 Hz), 7,24-7,20 (m, IH), 6,82 (m, 3H), 6,25 (s, IH), 5,49 (s, IH), 3,92 (s, 3H), 2,31 (s, 3H), 2,09 (s, 3H), 1,28 (s, 3H), 1,2 (m, 6H); izomér 2: δ 8,09 (d, IH, J=8,82 Hz), 7,16 (m, IH), 6,78-6,73 (m, 2H), 5,41 (s, IH), 5,21 (s, IH), 3,91 (s, 3H), 2,03 (s, 3H), 1,89 (s, 3H), 1,88 (s, 3H), 1,25-1,15 (m, 6H).

Príklad 352

10-metoxy-5-(6-chlórpyridin-2-yl)metyidén-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyllH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 1F a litny anión 6-chlór-2-metylpyridínu sa spracovávajú podľa spôsobu 1B, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 431 (M+Hf;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,35 (d, IH, J=4,7 Hz), 8,25 (d, IH, J=8,lHz), 7,9 (t, IH, J=7,7 Hz), 7,30 (d, IH, J=7,7 Hz), 7,21 (d, IH, J=8 Hz), 7,00 (d, 1H,J =8,lHz), 6,8 (dd, 2H, J=8,4, 2,6 Hz), 6,72 (s, IH), 5,65 (s, IH), 5,51 (s, 3H), 3,93 (s, 3H), 1,99 (s, 3H), 1,2 (s, 6H).

Príklad 353

10-metoxy-5-(pyridin-2-y l)metyidén-2,5-di hydro-5-feny 1-2,2,4-trimety 1-1H[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolin

Zlúčenina z príkladu 1F a 4-pikolinyllítium sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 1B, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 397 (M+H)‘;

288 ’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆), izomér 1: δ 8,52 (d, 2H, J=6,lHz), 8,17 (d, IH, J=8,8 Hz), 7,2 (t, IH, J=8,2 Hz), 6,96 (s, IH), 6,7 (m, 3H), 6,66 (s, 2H), 5,55 (s, IH), 4,53 (s, IH), 3,93 (s, 3H), 1,81 (d, 3H, J=l,4 Hz), 1,27 (s, 6H); izomér 2: δ 8,32 (d, 2H, , J=6,lHz), 8,19 (d, IH, J=8,8 Hz), 7,17 (t, IH, J=8,2 Hz), 6,99 (s, IH), 6,77 (m, 3H), 6,45 (s, 2H), 5,48 (s, IH), 5,05 (s, IH), 3,93 (s, 3H), 1,81 (d, 3H, J=1,4 Hz), 1,27 (s, 6H).

Príklad 354

10-metoxy-5-(but-3-enylidén)-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 1F a litny anión cyklopropylmetylbromidu sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu IB, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 350 (M+H)\ ’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,16 (d, IH, J=8,8 Hz), 7,10 (t, IH, J=7,7 Hz), 6,8-6,6 (m, 4H), 6,47 (s, IH), 5,89-5,75 (m, IH), 5,41 (s, IH), 5,10-4,93 (m,_ 2H), 4,67-(t, IH, J =7,5 Hz), 3,88 (s, SH), 1,97 (d, 3H, J=l,3 Hz), 1,20 (s, 6H).

Príklad 355

10-metoxy-5-(l-metylpropylidén)-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 1F a sek-butyllítium sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu IB, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 362 (M+H) ⁺ , ’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,01 (d, 1H,J =8,09 Hz), 7,09 (t, 2H, J=8,09 Hz), 6,7 (dd, 2H, J=8,5, 2,6 Hz), 6,65 (d, IH, J=8,46 Hz), 6,37 (d, IH, J=0,8 Hz), 5,4 (s, IH), 3,87 (s, 3H), 1,86 (d, 3H, J=l,lHz), 1,48 (s, 3H), 1,33 (s, 3H), 1,08 (s, 3H), 0,9 (t, 3H, J=73 Hz).

289

Príklad 356

10-metoxy-5-( 1 -butylidén)-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 1F a n-butyllítium sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 1B, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH₃) m/z 362 (M+H);

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,14 (d, IH), 7,07 (t, IH), 6,67 (m, 3H), 6,07 (s, IH), 5,40 (s, IH), 4,71 (t, IH), 3,88 (s, 3H), 2,29 (q, IH), 2,00 (s, 3H), 1,43-1,36 (m, 2H), 1,21 (s, 6H), 0,88 (t, 3H).

Príklad 357

2,5-dihydro-l 0-metoxy-2,2,4-trimetyl-3-oxid-5-fenyl-lH-[l]benzopyrano[3,4fjchinol í n

Príklad 357A

8-amino-7-bróm-l-metoxy-6H-benzo[c]chromen-6-ón

Roztok z príkladu 1E (3,0 g, 12,0 mmol) v DMF (100 μΐ) sa nechá reagovať s N-brómsukcínimidom (2,2 g, 12,0 mmol), mieša po dobu 40 minút, naleje do 900 ml vody, mieša po dobu 5 minút a výsledná tuhá látka sa spojí filtráciou a suší na získanie požadovanej zlúčeniny.

Príklad 357B

7-bróm-1 -metoxy-6-fenyl-6H-benzo[c]chromen-8-ylamín

Zlúčenina z príkladu 357A (2,0 g, 6,25 mmol) a fenyllítium sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladov 1G a 1, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

Príklad 357C

-(7-bróm-1 -metoxy-6-fenyl-6H-benzo[c]chromen-8-yl)etan- 1-ón

290

Zlúčenina z príkladu 357B (1,23 g, 3,22 mmol), tributyl(letoxyvinyl)cín, (1,4 g, 3,86 mmol) a dichlórbis(trifenylfosfín)paladnatý komplex (263 mg, 0,322 mmol) v NMP (30 ml) sa zahrievajú pri teplote 85°C po dobu 24 hodín pod atmosférou dusíka. Zmes sa rozdelí medzi vrstvy EtOAc a nasýteného vodného bikarbonátu sodného a filtruje cez Celite. Vrstva EtOAc sa koncentruje a zvyšok sa rozpustí v acetonitrile, premyje 5 x 20 ml hexány a koncentruje. Výsledný zvyšok sa nechá reagovať s 1:1 IN HC1/THF, mieša po dobu 30 minút, naleje do studeného, nasýt. roztoku bikarbonátu sodného a extrahuje EtOAc (5 x 25 ml). Organická časť sa premyje soľankou, suší (Na₃SO₄) a podrobí zrýchlenej chromatografii na stĺpci silikagélu (mobilná fáza - 4:1 hexán/EtOAc), čím sa získa požadovaná zlúčenina.

Príklad 357D

-(7-bróm-l-metoxy-6-fenyl-6H-benzo[c]chromen-8-yl)etan-l-ónoxím

Roztok z príkladu 357C (700 mg, 2,03 mmol) a hydroxylamínhydrochlorid (2,45 g, 30,4 mmol) v zmesi EtOH (70 ml) a pyridínu (70 ml).sa refluxuje po dobu 8 hodín, ochladí a koncentruje. Zvyšok sa rozpustí v EtOAc, premyje vodou, soľankou, suší (Na2SO₄) a koncentruje, čím sa získa bez Čistenia požadovaná zlúčenina.

Príklad 357

2,5-dihydro-l 0-metoxy-2,2,4-trimetyl-3-oxid-5-fenyl -1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4fjchinolín

Zlúčenina z príkladu 357D (700 mg, 1,94 mmol), CuSO₄ (105 mg) a kyselina octová (3 kvapky) sa zlúči v acetóne (30 ml) a refluxujú po dobu 8 hodín. Zmes sa ochladí, naleje do vody a extrahuje EtOAc (3 x 50 ml). Organická časť sa spojí, premyje soľankou, suší (Na2SO₄) a koncentruje. Zvyšok sa trituruje EtOAc (30 ml) a žltá tuhá látka sa spojí filtráciou, čím sa získa požadovaná zlúčenina

MS (DCI/NH₃) m/z 401 (M+H)^f;

291 'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,21 (d, IH), 7,30 (s, IH), 7,29-7,16 (m, 5H), 7,00-6,92 (m, 2H), 6,61 (d, IH), 6,57 (s, IH), 6,44 (d, IH), 3,72 (s, 3H), 2,01 (s, 3H), 1,55 (s, 3H), 1,28 (s, 3H);

HRMS vypočítaná m/z pre C24H27NO2: 400,1787 (M')⁺. Zistené: 400,1786.

Príklad 358

2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-lH-[l]benzopyrano[3,4fjchinolín

Roztok z príkladu 357E (80 mg, 0,2 mmol) v MeOH pod 4 atmosférami vodíka sa nechá reagovať s Raneyovým niklom a mieša po dobu 24 hodín. Zmes sa filtruje cez. Celíte, koncentruje a výsledný zvyšok sa podrobí zrýchlenej chromatografii na stĺpci silikagélu (mobilná fáza - 99:1 EtOAc/MeOH), čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 385 (M+H)⁺;

*H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,22 (d, IH), 7,26-7,15 (m, 5H), 6,93 (t, IH), 6,79 (š, IH), 6,76 (d, IH), 6,73 (s, IH), 6,57 (d, ÍH), 6,44 (d, IH), 3,81 (s, 3H), 2,00 (s, 3H), 1,36 (s, 3H), 1,21 (s, 3H).

HRMS vypočítaná m/z pre C25H24N2O2: 385,1916 (M+H)⁺. Zistené: 385,1930.

Príklad 359

2.5- dihydro-10-metoxy-2,2-[spiro(tetrahydro-4-pyranyl)]-4-metyl-5-alyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Príklad 359A

Zlúčenina z príkladu 357A (1,3 g, 4,08 mmol), izopropenyltrimetylcín (3,3 g, 16,3 mmol) a dichlórbis(trifenylfosfín)paladnatý komplex (330 mg, 0,40 mmol) v NMP (30 ml) sa zahrieva pri teplote 85°C po dobu 24 hodín pod atmosférou dusíka Zmes sa rozdelí medzi vrstvy EtOAc a nasýt vodného roztoku fluoridu draselného, mieša po dobu 3 hodín a filtruje cez Celit Vrstva EtOAc

292 sa premyje 5 x 50 ml vody, 5 x 50 ml soľanky, suší (Na2SO₄) a koncentruje, potom sa podrobí zrýchlenej chromatografii na stĺpci silikagélu (mobilná fáza 3:1 hexán/EtOAc), čím sa získa požadovaný produkt.

Príklad 359

Zmes 2-izopropenylanilínu (56 mg, 0,2 mmol), tetrahydro-4H-pyran-4ónu (160 mg, 1,6 mmol) a jódu (25 mg, 0,1 mmol) v 5 ml toluéne v utesnenej vysokotlakovej nádobe ACE sa zahrieva pri teplote 80°C po dobu 1 hodiny, ochladí a zmes sa rozdelí medzi vrstvy EtOAc a 10% vodného roztoku Na2S2O3Vrstva EtOAc sa premyje vodou, soľankou, suší (Na2SO₄) a koncentruje. Zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu (mobilná fáza 3:2 hexán/EtOAc) sa získa požadovaný produkt vo forme jasne žltého prášku. Výsledný kumarín sa spracováva podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina. MS (DCI/NH3) m/z 390 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,92 (d, IH), 7,07 (t, IH), 6,75 (d, IH), 6,70 (d, IH), 6,52 (d, _1H), 6,24_(s, IH), 5,87-5,73 (m, 2H), 5,71 (s, IH), 5,01 (dd, IH), 4,96 (dd, IH), 3,86 (s, 3H), 3,75-3,39 (m, 4H), 2,51-2,14 (ίη, 2H), 2,20 (s, 3H), 1,69-1,49 (m, 4H);

HRMS vypočítaná m/z pre C25H27NO3: 389,1991 (M)⁺. Zistené: 389,1974.

Analyticky vypočítané pre C25H27NO3: C, 77,07; H, 6,99; N, 3,60. Zistené: C,76,92; H, 7,28; N, 3,64.

Príklad 360

2,5-dihydro- 10-metoxy-2,2-[spiro(hexyl)]-5-alyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4fjchinolín

Zlúčenina z príkladu 357A sa nechá postupne reagovať s izopropenyltributylcínom a cyklohexanónom spôsobom podľa predchádzajúceho príkladu, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 388 (M+H)⁺;

293 *H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) Ô 7,95 (d, 1H), 7,06 (t, 1H), 6,74 (d, 1H), 6,70 (d, 1H), 6,52 (d, 1H), 6,05 (s, 1H), 5,85-5,72 (m, 2H), 5,58 (s, 1H), 5,02 (dd, 1H), 4,97 (dd, 1H), 3,86 (s, 3H), 2,42 (m, 1H), 2,18 (s, 3H), 2,16 (m, 1H), 1,56-1,25 (m, 10H);

HRMS vypočítaná m/z pre C26H29NO2: 387,2198 (M)⁺. Zistené: 387,2196.

Príklad 361

2.5- dihydro-10-metoxy-2,2-dietyl-4-metyl-5-alyl- 1H-[1 ]benzopyrano[3,4fjchinolín

Zlúčenina z príkladu 357A sa nechá postupne reagovať s izopropenyltributylcínom a 3-pentanónom podľa spôsobu z predchádzajúceho príkladu , čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 376 (M+H)⁺;

‘H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,92 (d, 1H), 7,05 (t, J=8 Hz, 1H), 6,68 (d, 1H), 6,59 (d, 1H), 6,51 (d, _1H), 5,98 .(s, 1H), 5,86-5,77 (m, 2H), 5,27 (s. 1H), 5,04-4,95 (m, 2H), 3,85 (s, JH), 2,42 (m, 1H), 2,21 (s, 3Ή), 2,15 (m, 1Η)?Ί,421,35 (m, 4H), 0,83 (t, 3H), 0,82 (t, 3H);

HRMS vypočítaná m/z pre C25H29NO2: 375,2198 (M')⁺. Zistené: 375,2191.

Analyticky vypočítané pre C25H29NO2: C, 79,96; H, 7,78; N, 3,73. Zistené: C, 79,74; H, 7,89; N, 3,54.

Príklad 362

2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,3,4-tetrametyl-5-alyl -1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4fjchinolín

Zlúčenina z príkladu 357A sa nechá postupne reagovať s 1-metyl-lpropenyltributylcinom a acetónom podľa spôsobu z predchádzajúceho príkladu, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH3) m/z 362 (M+H)⁺,

294 'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,97 (d, 1H), 7,07 (t, 1H), 6,70 (d, 1H), 6,62 (d, 1H), 6,53 (d, 1H), 5,90 (s, 1H), 5,76 (m, 1H), 5,61 (dd, 1H), 5,01-4,90 (m, 2H), 3,8,7 (s, 3H), 2,47 (m, 1H), 2,18 (m, 1H), 2,04 (s, 3H), 1,76 (s, 3H), 1,13 (s, 3H), 1,09 (s, 3H);

HRMS vypočítaná m/z pre C24H27NO2: 361,2042 (M')⁺. Zistené: 361,2055,

Príklad 363

2.5- dihydro-10-metoxy-2,2-dimetyl-4-etyl-5-alyl-2,2,4-trimetyl-lH- [1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 357A sa nechá postupne reagovať s 1metyiénpropyltributylcínom a acetónom podľa spôsobu z predchádzajúceho príkladu, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH₃) m/z 362 (M+H)⁺;

*H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,98 (d, 1H), 7,07 (t, 1H), 6,70 (dd, 1H), 6,63 (d, 1H), 6,53 (dd, 1H), 6,12 (bs, 1H), 5,78 (m, 1H), 5,59 (dd, 1H), 5,50 (bs, 1H), 5,03-4,92 (m, 2H), 3,86 (s, 3H); 2,54-2;41 (m, 3H), 2,11 (m,lH), 1,20 (s, 3H), 1,10 (s, 3H), 1,03 (t; 3H);

HRMS m/z vypočítané pre C24H27NO2: 361,2042 (M)⁺. Zistené: 361,2034.

Príklad 364

2.5- dihydro- 10-metoxy-2,2,3-trimetyl-5-alyl-lH-[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

Zlúčenina z príkladu 357A sa nechá postupne reagovať s (Z)-lpropenyltributylcínom a acetónom podľa spôsobu z predchádzajúceho príkladu, čím sa získa požadovaná zlúčenina.

MS (DCI/NH₃) m/z 348 (M+H)⁺;

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,89 (d, 1H), 7,04 (t, 1H), 6,68 (d, 1H), 6,52 (d, 1H), 6,47 (d, 1H), 6,21 (s, 1H), 5,96 (s, 1H), 5,88 (m, IH), 5,43 (dd, 1H),

5,03 (m, 1H), 4,96 (m, 1H), 3,84 (s, 3H), 2,35 (m, 1H), 2,08 (m, 1H), 1,83 (s,

3H), 1,23 (s, 6H);

295

HRMS m/z vypočítané pre C23H25NO2: 347,1885 (M')⁺. Zistené: 347,1879.

Príklad 365

Z-5-(benzyl idenyl)-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-l H-2,5-dihydro[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (DCI/NH3) 412 (M+H)⁺;

*H NMR (300 MHz, DMSO-d₆), δ 8,93 (s, 1H), 8,13 (d, J=8,8 Hz, 1H), 7,63 (d, J=8,8 Hz, 2 H), 7,32-7,15 (m, 3 H), 6,77 (d, 1H), 6,69 (d, 1H), 6,66 (d, 1H), 6,52 (s, 1H), 5,46 (s, 1H), 5,39 (s, 1H), 3,65 (s, 3 H), 1,90 (s, 3 H), 1,20 (s, 6 H);

HRMS vypočítaná pre C27H25NO3 je 41 1,1834. Zistené: 411,1821.

Príklad 366

Z-5-(2,5-difluórbenzylidenyl)-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-2,5díhydro-[l]benzopyrano[3,4-fjchinolín

MS (DCI/NH3) m/e (M+H)⁺ 448.

^lH NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 9,06 (s, 1H), 8,29 (d, J=9 Hz, 1H), 7,96 (m, 1H), 7,24 (m, 1H), 7,11 (m, 1H), 6,86 (d, J=9 Hz, 1H), 6,82 (d, J=9 Hz, 1H), 6,78 (d, J=9 Hz, 1H), 6,72 (br s, 1H), 5,75 (s, 1H), 5,48 (s, 1H), 3,75 (s, 3H), 1,99 (s, 3H), 1,26 (br s, 6H);

Analyticky vypočítané pre C27H23NO3F2 : C, 72,47; H, 5,18; N, 3,13. Zistené: C,72,21; H, 5,31; N, 3,09.

Príklad 367

Z-5-(3-fluórbenzylidenyl)-10-chlór-9-hydroxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (DCI/NH3) m/z 434 (M+H)⁺;

296 ’H NMR (300 MHz, DMSO) δ 9,86 (br s, 1H), 8,40 (d, J=8,5 Hz, 1H), 7,61 (dt, J=8,6, 1,8 Hz, 1H), 7,60-7,52 (m, 1H), 7,46-7,38 (m, 1H), 7,15-7,02 (m, 1H), 7,09 (d, J=8,4 Hz, 1 H), 6,85 (d, J=8,6 Hz, 1H), 6,84 (s, 1H), 6,78 (d, J=8,6 Hz, 1H), 5,68 (s, 1H), 5,48 (br s, 1H), 1,97 (br s, 3 H), 1,16 (br s, 6 H);

¹³C NMR (125 MHz, DMSO) δ 163,8, 160,6, 149,9, 149,2, 148,2, 146,4, 132,0, 130,3, 128,1, 127,3, 126,2, 125,3, 124,5, 118,7, 1 17,7, 1 17,3, 1 16,1, 1 15,5,

114.6, 1 14,3, 114,0, 1 13,7, 62,1, 29,8, 28,2, 21,2;

HRMS (FAB) vypočítaná m/z pre C₂₆H₂₁C1FNO₂: 433,1245 (M)⁺. Zistené: 433,1237.

Príklad 368

- Z-10-chlór-9-hydroxy-5-(2-pikolinylidenyl)-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (DCI/NH3) m/z 417 (M+H)⁺;

*H NMR (300 MHz, DMSO) δ 9,79 (br s, 1H), 8,51 (ddd, J=5,9, 1,6, 1,0 Hz, 1H), 8,43 (ď, J=8,6 Hz, 1H), 8,24 (dt, ,J =7,8, 1,0 Hz, lff), 7,53'(td, J=7,8, 1,7 Hz, 1H), 7,22 (ddd, J=7,7, 5,8, 1,2 Hz, 1H), 7,00 (d, J=8,5 Hz, 1H), 6,88 (d, J=8,6 Hz, 1H), 6,81 (d, J=8,5 Hz, 1H), 6,63 (br s, 1H), 5,71 (s, 1H), 5,51 (br s, 1H), 2,00 (br s, 3 H), 1,28 (br s, 6 H);

¹³C NMR (125 MHz, DMSO-d₆) δ 153,5, 149,7, 146,4, 145,7, 136,5, 136,1,

132.7, 128,7, 128,2, 123,0, 122,4, 121,5, 1 18,3, 1 17,7, 1 17,6, 1 16,5, 115,5,

114.8, 1 14,4, 1 14,1, 1 13,9, 49,5, 29,7, 28,1, 21,2;

HRMS (FAB) vypočítaná m/z pre C₂sH₂iC1N₂O₂· 416,1291 (M)⁺. Zistené: 416,1288.

Príklad 369

Z-9-hydroxy-10-metoxy-5-(2-pikolinyl i denyl)-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-l H[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (DCI/NH₃) m/z 413 (M+H)⁺;

297 ‘H NMR (300 MHz, DMSO) δ 9,08 (br s, IH), 8,55 (ddd, J=5,3, 1,4, 1,0 Hz,

IH), 8,32 (d, J=8,6 Hz, IH), 8,30 (br t, J=7,7 Hz, IH), 7,83 (td, J=7,8, 1,4 Hz,

IH), 7,21 (ddd, J=7,6, 5,3, 1,2 Hz, IH), 6,97 (d, J=8,6 Hz, IH), 6,86 (d, ,J =8,5

Hz, IH), 6,81 (d, J=8,6 Hz, IH), 6,73 (br s, IH), 5,80 (s, IH), 5,54 (br s, IH),

3,78 (s, 3 H), 2,03 (br s, 3 H), 1,31 (br s, 6 H);

^,3C NMR (125 MHz, DMSO-de) δ 158,4, 149,1, 148,2, 146,6, 139,5, 136,0,

133,1, 128,8, 125,7, 124,6, 122,9, 121,0, 119,4, 1 18,2, 1 17,3, 116,9, 115,8, 1 15,1, 1 14,7, 1 14,0, 1 1 1,5, 73,3, 50,2, 29,9, 28,1, 22,3;

HRMS (FAB) vypočítané m/z pre C26H25N2O3: 413,1865 (M+H)⁺. Zistené: 413,1849.

Analyticky vypočítané pre C26H24N2O3. C, 75,71; H, 5,86, N, 6,79. Zistené: C, 75,61; H, 6,05; N, 6,75.

Príklad 370

9-hydroxy-10-metoxy-5-(3,5-difluórfenyl)metylidén-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín *H NMR (300 MHz, DMSO-de) δ 9,05 (s, IH), 8,24 (d, J=9 Hz, IH), 7,41 (m, 2H), 7,07 (m, IH), 6,85 (d, J=8 Hz, IH), 6,80 (d, J=9 Hz; IH), 6,76 (d, J=9 Hz, IH), 6,70 (br s, IH), 5,57 (s, IH), 5,46 (s, IH), 3,72 (s, 3H), 1,96 (s, 3H), 1,27 (br s, 6H);

¹²C NMR (75 MHz, DMSO-de) δ 164,0 (d), 160,8 (d), 150,1, 146,2, 146,1,

144,6, 144,4, 132,1, 128,8, 125,2, 125,0, 117,9, 1 17,8, 1 15,2, 1 15,0, 114,8,

112,1, 110,9, 110,8, 1 10,5, 101,9, 101,6, 101,2, 29,3, 49,5, 21,1 (2xC);

MS (DCI/NH3) m/e (M+H)⁺ 448.

Príklad 371

9-hydroxy-10-metoxy-5-(3,4-difluórfenyl)metylidén-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4tri metyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

298 ’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 9,03 (s, IH), 8,22 (d, J=9 Hz, IH), 7,79 (m, IH), 7,52 (m, IH), 7,41 (m, IH), 6,86 (d, J=9 Hz, IH), 6,77 (d, J=9 Hz, IH), 6,74 (d, J=9 Hz, IH), 6,68 (br s, IH), 5,53 (s, IH), 5,45 (s, IH), 3,33 (s, 3H), 1,95 (s, 3H), 1,27 (br s, 6H);

MS (DCI/NH3) m/e (M+H)⁺ 448. FAB HRMS vypočítaná pre C27H23NO3F2.

Príklad 372 (Z) 9-hydroxy-l 0-metoxy-5-((4-fluórfenyl)metylén)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5dihydro-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín ’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 9,01 (s, IH), 8,19 (d, J=9 Hz, IH), 7,77 ( d, J=9 Hz, IH), 7,76 (d, J =9 Hz, IH), 7,22 (d, J=9 Hz, IH), 7,18 (d, J=9 Hz, IH),

6,84 (d, J=8 Hz, 1Ή), 6,75 (d, J=9 Hz, IH), 6,72 (d, J=9 Hz, IH), 6,66 (s, IH),

5,53 (s, IH), 5,45 (s, IH), 3,71 (s, 3H), 1,96 (s, 3H), 1,26 (s, 6H);

¹³C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ 161,8, 159,4, 147,4, 146,0, 145,1, 144,4,

132,0, 13 1,4, 130,2, 130,1, 129,0, 126,2, 125,0, 1 17,8, 1 15,4, 1 15,3, 1 15,2,

114,6, 114,5,. 113,1, 111-,0, 59^3, 59,2-, 49,5, 21,0;

MS (DCI/NH3) m/z 430 (M+H)⁺; Analyticky vypočítané pre C27H24NO3F: C, 75,51; H, 5,63; N, 3,26. Zistené: C, 75,64; H, 5,97; N, 3,03.

Príklad 373 (Z)-9-hydroxy-10-metoxy-5-([2,3-difluórfeny l]metylén)-2,2,4-trimetyl-1 H-2,5dihydro-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín ’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 9,09 (s, IH), 8,27 (d, J=9 Hz, IH), 8,04 ( d, J=9 Hz, IH), 7,33-7,20 (m, 2H), 6,87 (d, J=9 Hz, IH), 6,82 (d, J=9 Hz, IH), 6,76 (s, IH), 6,75 (d, J=9 Hz, IH), 5,75 (s, IH), 5,49 (s, IH), 3,73 (s, 3H), 1,99 (s, 3H), 1,26 (s, 6H);

MS (DCI/NH3) m/z 448 (M+H)⁺; Analyticky vypočítané pre C27H23NO3F2: C,

72,47; H, 5,18; N, 3,13. Zistené: C, 72,17; H, 5,03; N, 2,95.

299

Príklad 374

Z-5-(3-fluórbenzylidenyl)-10-metoxy-9-hydroxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín ‘H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 9,04 (s, 1H), 8,22 (d, 1H), 7,62-7,37 (m, 3H), 7,10-7,02 (m, 1H), 6,86 (d, 1H), 6,78 (d, 1H), 6,73 (d, 1H), 6,70 (s, 1H), 5,56 (s, 1H), 5,46 (s, 1H), 3,72 (s, 3H), 1,96 (s, 3H), 1,27 (s, 3H).

MS (DCI/NH₃) m/z 430 (M+H)⁺;

Analyticky vypočítané pre C27H₂4NO₃F:-0,25 Η₂Ο: C, 75,51; H, 5,63; N, 3,26. Zistené: C, 74,84; H, 6,17; N,2,91.

Príklad 375 re/-(5S,3 'R)-9-hydroxy-5-[ 1 -metoxymetyl-3-cyklohexenyl]-l 0-metoxy-2,2,4trimety 1-2,5-dihydro- lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (DCI/NH₃) m/z 452 (M + H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8,02 (d,l= 8,6 Hz, 1H), 6,93 (app s,.2 H), 6,68 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 6,48 (br s, 1H), 5,52 (d, J = 10,3 Hz, 1H), 5,42 (br s, 1H), 5,10 (br s, 1H), 4,46 (t, J = 5,5 Hz, 1H), 3,81 (s, 3 H), 3,65 (br d, J = 5,5 Hz, 2 H), 2,26-2,16 (m, 1H), 2,08 (br s, 3 H), 1,95-1,88 (m, 2 H), 1,77-1,62 (m, 2 H), 1,57-1,44 (m, 1H), 1,37-1,28 (m, 1H), 1,30 (s, 3 H), 1,11 (s, 3 H);

¹³C NMR (125 MHz, DMSO) δ 150,4, 146,0, 144,9, 140,7, 133,9, 132,7, 127,9, 127,0, 124,3, 1 19,8, 1 17,7, 1 16,7, I 15,7, 115,4, 112,5, 1 10,7, 75,9, 65,5, 56,4,

49,6, 36,6, 29,7, 27,9, 25,9, 25,0, 24,4, 20,3;

HRMS (FAB ) vypočítaná m/z pre C27H₃oC1N0₃: 451,1915 (M)⁺. Zistené: 451,1922

Príklad 376

9-hydroxy-10-metoxy-5-etyl-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1H[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

300 ’H NMR (200 MHz, DMSO-dg) δ 8,70 (s, 1H), 7,90 (d,J =8 Hz, 1H), 6,61 (m, 2H), 6,51 (d, J=8 Hz, 1H), 6,16 (br s, 1H), 5,52-5,40 (m, 2H), 2,62 (s, 2H), 2,09 (s, 2H), 1,79-1,58 (m, 1H), 1,52-1,27 (m, 1H), 1,17 (s, 2H), 1,15 (s, 2H), 0,89 (t, J=7 Hz, 2H);

^l2C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ 145,8, 145,0, 142,9, 142,0, 122,5, 122,4,

127,6, 126,4, 1 18,0, 1 16,4, 1 16,1, 114,2, 1 12,5, 1 12,2, 75,1, 59,2, 49,7, 29,2,

28,8, 25,5, 22,8, 10,4;

MS (DCI/NH3) m/e (M+H) 252; Analyticky vypočítané pre C22H25NO2 1/2H₂O: C, 72,94; H, 7,24; N, 2,92. Zistené: C, 72,78; H, 7,40; N, 2,74.

Príklad 377 (+/-) 2,5-dihydro-9-kyanometoxy-10-metoxy-2,2,4-5-alyl-trimetyl-lH-[l ]benzopyrano[3,4-f]chinolín ’H NMR (200 MHz, DMSO-dg) δ 7,92 (d, 1H), 6,95 (d, 1H), 6,66 (d, 1H), 6,62 (d, 1H), 6,26 (d, 1H), 5,86 (m, 2H), 5,45 (s, 1H) 5,12 (s, 2H), 5,00 (m, 2H); 2,69_j(s, 2H), 2,42 (m, 1H), 2,26 (m, 1H), 2,17 (s^-2H), -1,18 (s, 2H), 1,17 (s. 2H).

Príklad 378

2,5-dihydro-9-(4-N,N-dietylamino-4-oxo-butanoyloxy)-l 0-metoxy-2,2,4trimetyl-5-(2-propenyl) -lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín ’H NMR (400 MHz, DMSO-dg) δ 7,78 (d, J=8,5, 1H), 6,76 (d, J=8,9, 1H), 6,605 6,55 (m, 2H), 6,18 (d, J=1,7, 1H), 5,80-5,70 (m, 2H), 5,28 (s, 1H), 4,98-4,90 (m, 2H), 2,55 (s, 2H), 2,28-2,17 (m, 4H), 2,77-2,69 (m, 2H), 2,68-2,57 (m, 2H), 2,29 (m, 1H), 2,19 (m, 1H), 2,10 (s, 2H), 1,11 (s, 2H), 1,10 (s, 2H), 1,06 (t, J=7,2, 2H), 0,95 (t, J=7,2, 2H);

^,3C NMR (100 MHz, DMSO-dg) δ 171,5; 169,5, 148,2, 148,0, 146,2, 128,5,

124,1, 122,5, 122,1, 127,2, 126,2, 120,8, 1 18,2, 117,2, 1 16,2, 1 15,0, 1 12,8,

112,5, 72,6, 60,0, 49,8, 41,1, 26,6, 29,2, 29,0, 27,4, 22,8, 14,0, 12,1; MS (E301

SI/NH3) m/e 519(M+H)⁺, 541 (M+Na)⁺; Analyticky vypočítané pre C31H38N2O5.

C 71,79, H 7,28, N 5,40. Zistené: C 71,50, H 7,28, N 5,28.

Príklad 379

2,5-dihydro-9-(4-N-piperidino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín ’H NMR (200 MHz, DMSO-d₆) δ 7,78 (d, J=8,4, 1H), 6,76 (d, J=8,8, 1H), 6,61-

6,55 (m, 2H), 6,17 (d, J=l,5, 1H), 5,82-5,68 (m, 2H), 5,28 (s, 1H), 4,99-4,89 (m, 2H), 2,55 (s, 2H), 2,27 (m, 4H), 2,74 (m, 2H), 2,61 (m, 2H), 2,41 (m, 1H), 2,18 (m, 1H), 2,10 (s, 2H), 1,51-1,16 (m, 6H), 1,11 (s, 2H), 1,10 (s, 2H);

¹³C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ 171,7, 168,9, 148,5, 148,2, 146,5, 128,7, 12-4,2, 122,8, 122,2; 127,5, 126,5, 121,0, 118,4, 117,5, 116,4, 115,2, 114,0,

112,8, 72,8, 60,2, 50,0, 45,9, 42,4, 26,8, 29,5, 29,2, 27,7, 26,1, 25,5, 24,2, 24,1; MS (ESI/NH3) m/e 521(M+H)⁺, 552(M+Na)⁺; Analyticky vypočítané pre CaiHjgNíOs: C 72,42, H 7,22, N 5,28. Zistené: C 72,16, H 7,26, N 5,09.

Príklad 380

2,5-dihydro-9-(4-N-morfolino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5- (2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín ’H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7,78 (d, J=8,9, 1H), 6,77 (d, J=8,5, 1H), 6,60-

6.55 (m, 2H), 6,18 (s, 1H), 5,80-5,70 (m, 2H), 5,28 (s, 1H), 4,98-4,90 (m, 2H),

2.55 (s, 2H), 2,52-2,42 (m, 4H), 2,40 (m, 4H), 2,76 (m, 2H), 2,65 (m, 2H), 2,40 (m, 1H), 2,20 (m, 1H), 2,10 (s, 2H), 1,11 (s, 2H), 1,10 (s, 2H);

’³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 171,4, 169,4, 148,2, 148,0, 146,2, 128,5,

124,1, 122,5, 122,1, 127,2, 126,2, 120,8, 118,2, 1 17,2, 1 16,2, 1 15,0, 1 12,8,

112,6, 72,6, 66,1, 60,0, 49,8, 45,1, 41,6, 26,6, 29,2, 29,0, 28,8, 27,2, 22,8; MS (ESI/NH3) m/e 522(M+H)⁺, 555(M+Na)⁺; Analyticky vypočítané pre

C₃iH3₆N₂O₆: C 69,90, H 6,81, N 5,26. Zistené: C 69,61, H 6,84, N 5,04.

302

Príklad 381

2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4trimety 1-5-(3,4,5-trif! uórfenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinol í n 'H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7,90 (d, J=8,5, IH), 7,07-7,02 (m, 2H), 6,806,70 (m, 2H), 6,62 (d, J=8,9, IH), 6,44 (s, IH), 5,42 (d, J=l,2, IH), 2,54 (s, 2H), 2,97 (s, 2H), 2,82 (s, 2H), 2,76-2,72 (m, 2H), 2,67-2,64 (m, 2H), 1,84 (s, 2H), 1,25 (s, 2H), 1,15 (s, 2H), ¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 171,4, 170,4, 150,1 (d, J=248), 148,4, 147,9,

146.4, 128,7, 128,2 (dd, J=251, 49), 126,5, 122,2, 128,2, 127,1, 126,5, 121,0,

118.5, 1 17,9, 1 16,1, 114,8, 112,0, 1 12,8, 1 12,6, 72,7, 59,7, 49,9, 26,5, 24,9, 29,7, 28,9, 28,6, 27,6, 22,2, MS (ESI/NH₃) m/e 581 (M+H)⁺, 602(M+Na)⁺; Anaiyticky vypočítané pre C32H31F3N2O5: C 66,20, H 5,28, N 4,82. Zistené: C 66,17, H 5,46, N 4,65.

Príklad 382

2.5- dihydro-9-hydroxy-l·Q-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-5-difluórfenylmetyl)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín ’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,81 (s, IH), 7,95 (d, J = 8 Hz, IH), 7,10-7,03 (m, IH), 6,78 (d, J = 9 Hz, 2H), 6,63 (dd, J= 9, 9 Hz, 2H), 6,41 (d, J = 9 Hz,

IH), 6,22 (s, IH), 5,91 (dd, J = 10, 10 Hz, IH), 5,40 (s, IH), 3,69 (s, 3H),

3,06-2,98 (m, IH), 2,90-2,84 (m, IH), 2,19 (s, 3H), 1,15 (s, 3H), 1,12 (s, 3H);

’³C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ 163,8, 163,6, 160,6, 160,4, 145,9, 145,2,

144,1, 142,6, 142,4, 142,3, 133,4, 131,7, 127,4, 126,5, 1 17,8, 116,5, 1 16,2,

114.5, 113,9, 1 12,3, 1 12,2, 1 11,9, 102,1, 101,7, 101,4, 73,5, 59,5, 49,7, 29,1, 29,0, 24,1;

HRMS vypočítaná pre C27H25O3F2N. m/e 449,1803. Zistené: 449,1801;

Analýza pre C27H2sO3F₂NO,05H2O: C, 70,73; H, 5,72; N, 3,05; Zistené: C, 70,52; H, 5,79; N, 2,91.

303

Príklad 383

2.5- dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(2-tienyl)- 1H[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín ’H NMR δ 9,51 (s, IH), 7,95 (d, IH, J=8,5Hz), 7,40 (dd, IH, J=5,l Hz, J=l,4Hz), 6,82 (m, 2H), 6,71 (m, 2H), 6,61 (s, 2H), 6,26 (m, IH), 5,40 (m, IH), 1,92 (d, 2H, J=l,4Hz), 1,24 (s, 2H), 1,14 (s, 2H); MS (ESI) m/z: 410 (M + 1); Vypočítané pre C22H20CINO2S: 409,0902. Zistené:409,0902.

Príklad 384

2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-cyklopentyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinoiín ’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,70 (s, IH), 7,99 (d, J = 8 Hz, IH), 6,63 (d, J = 9 Hz, IH), 6,61 (d, J = 9 Hz, IH), 6, 18 (d, J = 8 Hz, IH), 6,27 (br s, IH), 5,45 (br s, IH), 5,35 (d, J = 10 Hz, IH), 3,65 (s, 3H), 2,15 (s, 3H), 2,11 - 1,97 (m, IH), 1,62 - 1,43 (m, 4H), 1,41 - 1,26 (m, 2H), 1,30 (s, 3H), 1,21 - 1,06 (m, 2H), 1,02 (s, 3H); MS (DCI/NH₃)4M+H)⁺.392.

Príklad 385

2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-((2-fluórfenyl)metyl)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (DCI/NH3) m/z 418 (M+H)⁺.

Príklad 386

2.5- dihydro-9-hydroxymetyl-l 0-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-alyl-lH- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (DCI/NH₃) m/z 378 (M+H)⁺;

’H NMR (500 MHz, DMSO) δ 7,93 (d, J = 8,2 Hz, IH), 7,16 (d, J = 8,3 Hz,

IH), 6,67 (d, J = 8, 1Hz, IH), 6,63 (d, J = 8,3 Hz, IH), 6,27 (br s, IH), 5,875,75 (m, 2 H), 5,44 (br s, IH), 5,03 (br d, J = 10,3 Hz, IH), 4,98 (br d, J =

304

15,1Hz, IH), 4,97-4,93 (m, IH), 4,57-4,48 (m, 2 H), 3,59 (s, 3 H), 2,55-2,46 (m, IH), 2,30-2,22 (m, IH), 2,19 (s, 3 H), 1,19 (s, 3 H), 1,16 (s, 3 H);

¹³C NMR (125 MHz, DMSO) δ 154,0, 150,2, 145,9, 134,2, 133,4, 132,1, 128,9, 127,4, 126,6, 125,9, 1 17,2, 1 16,8, 116,3, 115,6, 113,9, 1 12,6, 73,6, 60,0, 58,1,

49,8, 36,4, 29,4, 28,9, 23,9;

HRMS (FAB) vypočítaná m/z pre Ο₂₄Η₂₇ΝΟ₃: 377,1991 (M)⁺. Zistené:

377,1985.

Príklad 387

2.5- dihydro-9-hydroxy- 10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(l-pentenyl)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín ’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,67 (s, IH), 7,88 (d, J = 9 Hz, IH), 6,59 (d,' J = 9 Hz, 2H), 6,48 (d, J = 8 Hz, IH), 6,14 (s, IH), 5,73-5,65 (m, IH), 5,61-5,57 (m, IH), 5,43 (s, IH), 4,94-4,86 (m, 2H), 3,63 (s, 3H), 2,15 (s, 3H), 1,99-1,93 (m, 2H), 1,73-1,69 (m, IH), 1,45-1,41 (m, 3H), 1,16 (s, 6H);

¹³C NMR (75 MHz, DMSO-d_ó) δ 145,7, Γ44,9, 143,9, 143,0, 138,4,’ 133,4, 133,3, 127,5, 126,4, 117,9, 116,2, 116,1, 114,7, 114,2, 113,4, 112,1, 73,5, 59,3, 49,7, 32,5, 31,7, 29,1, 28,9, 24,6, 23,8; MS vypočítaná pre C25HMO3N: m/e 391,2147. Zistené: 391,2153; Analýza vypočítaná pre C₂sH₂9O3N 0,50H₂0: C, 74,97; H, 7,55; N, 3,50; Zistené: C, 75,20; H, 7,45; N, 3,49.

Príklad 388

2.5- dihydro-9-metylkarboxylát-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-alyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f|chinolín

MS (DCI/NH3) m/z 406 (M+H)⁺;

’H NMR (125 MHz, DMSO) δ 7,92 (d, J = 8,1Hz, IH), 6,48 (d, J = 8,3 Hz, IH), 6,75 (d, J = 8,2 Hz, IH), 6,65 (d, J = 8,2 Hz, IH), 6,33 (br s, IH), 5,90-5,75 (m, 2 H), 5,46 (br s, IH), 5,04 (dd, J = 10,5, 1,0 Hz, IH), 4,98 (dd, J = 15,4, 1,0 Hz, IH), 3,82 (s, 3 H), 3,67 (s, 3 H), 2,54-2,42 (m, IH), 2,38-2,27 (m, IH), 2,18 (s, 3 H), 1,19 (s, 3 H), 1,16 (s, 3 H);

305 ¹³C NMR (300 MHz, DMSO) δ 166,1, 156,5, 154,6, 146,3, 133,9, 133,5, 131,9, 129,0, 127,2, 126,2, 1 19,1, 118,1, 1 17,4, 1 16,2, 114,5, 1 14,0, 1 13,0, 74,0, 60,7,

51,8, 49,8, 36,8, 29,4, 29,0, 23,8;

HRMS (FAB) vypočítaná m/z pre C25H27NO4: 405,1940 (M)⁺. Zistené: 405,1939.

Príklad 389

2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-alenyl-lH- [1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín 'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,67 (s, IH), 7,93 (d, J = 9 Hz, IH), 6,57 (dd, J = 10, 9 Hz, 2H), 6,48 (d, J = 9 Hz, 1H), 6,15-6,12 (m, 2H), 5,41 (s, IH), 5,31 (q, J = 12 Hz, IH), 4,72-4,69 (m, IH), 4,59-4,49 (m, IH), 3,58 (s, 3H), 2,14 (s, 3H), 1,23 (s, 3H), 1,10 (s, 3H); MS vypočítaná pre C23H23O3N: m/e 361,1678. Zistené: 361,1671; Analýza pre C23H23O3N 0,5 H2O: C, 74,58; H, 6,53; N, 3,78; Zistené: C, 74,98; H, 6,56; N, 3,83.

Príklad 390 (-) (5 S, 3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(cyklopenten-3-yl)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín 'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,05 (d, J = 9 Hz, IH), 7,09 (t, J = 8 Hz, IH), 6,72 (d, J = 8 Hz, IH), 6,66 (d, J = 9 Hz, IH), 6,58 (d, J = 8 Hz, IH), 6,19 (s, IH), 5,77 (dd, J = 6,3 Hz, IH), 5,50 (d, J = 10 Hz, IH), 5,43 (s, IH), 5,19 (dd, J = 6, 2 Hz, IH), 3,87 (s, 3H), 2,90 (m, IH), 2,43-2,15 (m, 2H), 2,09 (s, 3H), 1,97-1,70 (m, 2H), 1,3 1 (s, 3H), 1,09 (s, 3H);

^l3C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ 156,2, 151,4, 145,2, 133,7, 132,5, 131,6, 130,0, 128,1, 127,2, 127,1, 117,0, 116,4, 1 13,4, 1 13,1, 1 10,0, 105,3, 75,9, 55,6,

49,5, 48,6, 3 1,6, 29,7, 27,3, 27,2, 24,2;

(DCI/NH3) m/z 374 (M+H)⁺; MS (FAB HRMS) vypočítaná pre C25H27NO2: m/e

373,2042. Zistené: 373,2047

306

Príklad 391 (-) (5 S, 3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(cyklohexen-3-yl)-lH[1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín *H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,03 (d, J = 9 Hz, 1H), 7,07 (t, J = 8 Hz, 1H), 6,68 (d, J = 8 Hz, 1H), 6,63 (d, J = 9 Hz, 1H), 6,57 (d, J = 8 Hz, 1H), 6,15 (s, 1H), 5,62 (m, 1H), 5,54 (m, 1H), 5,46 (s, 1H), 5,09 (m, 1H), 3,85 (s, 3H), 2,29 (m, 1H), 2,10 (s, 3H), 1,95-1,80 (m, 2H), 1,72-1,50 (m, 2H), 1,38-1,10 (m, 2H), 1,28 (s, 3H), 1,05 (s, 3H); ¹³C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ 156,2, 151,0, 145,0, 133,7, 130,4, 129,1, 128,1, 127,1, 126,1, 1 17,9, 116,5, 1 13,5, 1 13,1, 1 10,1, 105,4, 75,3, 55,6, 49,5, 36,8, 29,7, 27,3, 25,5, 24,6, 24,3, 20,0; MS (DCI/NH3) m/z 388 (M+H)⁺; MS (FAB HRMS) vypočítaná pre C26H29NO2: m/e 387,2198. Zistené: 387,2204.

[a]²³ _D = -138° (c 0,114, CHCI3).

Príklad 392 (-) (5 S, 3 'R) 2_T5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-cyklohexen-3-yl)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín ‘H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,05 td, J = 9 Hz, 1H), 7,06 (t, J = 8 Hz, 1H),

6,67 (d, J = 8 Hz, 1H), 6,64 (d, J = 9 Hz, 1H), 6,59 (d, J = 8 Hz, 1H), 6,19 (s,

1H), 5,82 (m, 1H), 5,72 (m, 1H), 5,41 (s, 1H), 5,40 (d, J= 10 Hz, 1H), 3,87 (s,

3H), 2,29 (m, 1H), 2,13 (s, 3H), 1,95-1,80 (m, 2H), 1,72-1,50 (m, 2H), 1,381,10 (m, 2H), 1,30 (s, 3H), 1,02 (s, 3H);

^l3C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 156,3, 151,4, 145,0, 133,8, 130,0, 128,3, 127,9, 127,5, 127,1, 126,9, 1 18,5, 116,4, 113,4, 1 13,0, 1 10,2, 105,3, 76,1, 55,6, 49,4, 37,1, 29,6, 26,8, 24,7, 23,6, 21,2; ; MS (DCI/NH3) m/z 388 (M+H)⁺; MS (FAB HRMS) vypočítaná pre C26H29NO2: m/e 387,2198. Zistené: 387,2206. [a]²³D = -147° (c 0,080, CHC1₃).

307

Príklad 393 (-) (5 S, 3 'R) 2,5-dihydro- 10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(cyklopenten-3-yl)-l H[l]benzopyrano[3,4-f]chinoiín *H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,07 (d, J= 9 Hz, 1H), 7,08 (t, J= 8 Hz, 1H), 6,70 (d, J = 8 Hz, 1H), 6,66 (d, J = 9 Hz, 1H), 6,61 (d, J = 8 Hz, 1H), 6,22 (s, 1H), 5,82-5,70 (m, 2H), 5,48 (d, J = 13 Hz, 1 H), 5,41 (d, J = 10 Hz, 1H), 3,88 (s, 3H), 2,92 (m, 1H), 2,30 (m, 1H), 2,20 (m, 1H), 2,15 (s, 3H), 1,50-1,40 (m, 2H), 1,33 (s, 3H), 1,05 (s, 3H); ¹³C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ 156,3, 151,8, 145,1, 133,8, 132,0, 131,8, 130,8, 127,9, 127,0, 1 17,7, 1 17,0, 1 16,5, 113,4, 113,3, 1 12,9, 109,9, 105,2, 105,0, 76,3, 49,3, 48,4, 32,4, 31,6, 26,7, 24,6, 23,9, 23,6; MS (DCI/NH₃) m/z 374 (M+H)⁺; MS (FAB HRMS) vypočítané pre C25H27NO2: m/e 373,2042. Zistené: 373,2049.

Príklad 394

2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3(Z)-pentenyl)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín ^lH NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,71 (s, 1H), 7,92 (d, J = 8 Hz, 1H), 6,62 (d, J = 9 Hz, 1H), 6,60 (d, 1 = 9 Hz, 1H), 6,47 (d, J = 9 Hz, 1H), 6,18 (br s, 1H); 5,63 (dd, J = 4, 9 Hz, 1H), 5,43 (br s, 1H), 5,36 (m, 2H), 3,64 (s, 3H), 2,44 2,33 (m, 1H), 2,33 - 2,19 (m, 1H), 2,15 (s, 3H), 1,70 tm, 2H), 1,16 (s, 6H), 0,75 (t, J = 8 Hz, 3H); MS (DCI/NH3) (M+H)⁺ 392.

Príklad 395

2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-acetoxyfenyl)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (DCI/NH3) m/z 458(M+H)⁺;

‘H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) 8,62(S, 1H), 7,92(d, 1H), 7,27(t, 1H), 7,l2(d,

1H), 6,94(dd, 1H), 6,82(s, 1H), 6,72(d, 1H), 6,67(s, 1H), 6,44(d, 1H), 6,27(d,

IH), 6,20(s, 1H), 5,29(s, 1H), 2,55(s, 2H), 2,18(s, 2H), 1,81 (s, 2H), l,25(s,

2H), 1,12(s, 2H).

308

Príklad 396

10-difluórmetoxy-5-[[3-(metyltio)metoxy]fenyl]-2,2,4-trimetyl-lH-2,5dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (DCI/NH3) 496 (M+H)⁺;

’H NMR (200 MHz, DMSO-de), δ 7,80 (d, J=8,5 Hz, 1H), 7,21 (t, JH-F= 56 Hz, 1H), 7,20-7,12 (m, 2 H), 6,99 (t, 1H), 6,82-6,68 (m, 7 H), 6,29 (d, J=l,lHz, 1H), 5,40 (s, 1H), 5,14 (s, 2 H), 2,08 (s, 2 H), 1,85 (s, 2 H), 1,22 (s, 2 H), 1,16 (s, 2 H);

HRMS vypočítaná pre C28H27NO2F2S je 495,1680. Zistené: 495,1682.

Príklad 397

2,5-dihydro-7-bróm-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-alyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (DCI/NH3) m/z 448 (M+H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO) δ 10,03 (s, 1H), 7,90 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,00 (app s, 2 H), 6,63 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 6,43 (br s, 1H), 5,92-5,77 (m, 2 H), 5,47 (br s, 1H), 5,11-4,97 (m, 1H), 2,44-2,26 (m, 2 H), 2,19 (s, 3 H), 1,22 (s, 3 H), 1,18 (s, 3 H);

^,3C NMR (125 MHz, DMSO-de) δ 156,7, 150,2, 148,6, 144,0, 139,1, 136,3,

135.5, 130,8, 129,2, 124,4, 1 17,6, 1 15,9, 1 15,2, 1 14,0, 111,6, 75,9, 51,6, 48,3,

35.5, 29,8, 27,9, 24,0;

HRMS (FAB) vypočítaná m/z pre C22H2i⁷⁷BrCINO2: 445,0444 (M) ⁺ . Zistené: 445,0436. HRMS (FAB) vypočítaná m/z pre C₂2H₂i⁷⁹BrClNO2: 447,0424 (M)⁺. Zistené: 447,0413.

Analyticky vypočítané pre C22H2iBrClNO₂: C, 59,15; H, 4,74; N, 3,14. Zistené: C, 59,31; H, 4,85; N, 3,22.

309

Príklad 398

2.5- dihyd ro-9-hydroxy- 10-metoxy-2,2,4-tri mety 1-5-(3-hydroxy fény 1)-1 H[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (DCI/NH3) m/z 416(M+H)⁺;

*H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) 9,22(s, IH), 8,56(s, IH), 7,92(d, IH), 6,98(t, IH), 6,71(d, IH), 6,64(d, IH), 6,58(m, 2H), 6,54(dd, IH), 6,44(d, IH), 6,22(d, IH), 6,22(s, IH), 5,27(s, IH), 2,56(s, 2H), l,82(s, 2H), l,24(s, 2H), l,12(s, 2H).

Príklad 399

2.5- dihydro-9-metyltiometoxy- 10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3(metyltio)metoxyfenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (DCI/NH3) m/z 526(M+H)⁺ ’H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) 7,94(d, IH), 7,14(t, IH), 6,82-6,70(m, 6H), 6,50(d, IH), 6,24(s, IH), 5,29(s, IH), 5,16(s, 2H), 5,14(s, 2H), 2,61(s, 2H), 2,T4(s, 2H), 2,08(s, 2H), l,82(s, 2H), l,24(s, 2H), 1,16(s, 2H).

Príklad 400

2.5- dihydro-9-hydroxy-l 0-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-(metyltiometoxyfenyl)-

H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (DCI/NH3) m/z 476(M+H)⁺;

‘H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) 8,58(s, IH), 7,92(d, IH), 7,12(t, IH), 6,826,6,71(m, 4H), 6,62(s, IH), 6,42(d, IH), 6,26(d, IH), 6,25(s, IH), 5,28(s, IH), 5,12(s, 2H), 2,55(s, 2H), 2,07(s, 2H), l,84(s, 2H), l,22(s, 2H), 1,15(s, 2H).

Príklad 401

9-hydroxy-10-chlór-5-(feny lmetylén)-2,2,4-tri metyl-lH-2,5-dihydro[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

310 ‘H NMR δ 9,48 (s, IH), 7,98 (m, IH), 7,42 (m, IH), 7,22 (m, 5H), 7,00 (m, IH), 6,71 (m, IH), 6,52 (m, IH), 6,42 (m, IH), 5,47 (m, 0,5H), 5,12 (m, 0,5H), 1,96 (s, 2H), 1,02 (s, 2H), 0:85 (s, 2H); MS (DCI) m/z: 416 (M + 1); Vypočítané pre C26H22CINO2: 415,1229 Zistené:415,1229.

Príklad 402

2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-([2-N,Ndimetylkarbamoyloxy]fenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín MS (DCI/NH₃) 504(M+NH₄)⁺, 487(M+H)⁺;

’H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) 8,59(s, IH), 7,92(d, IH), 7,22(t, IH), 7,09(d, IH), 6,91 (dd, IH), 6,81(t, IH), 6,72(d, IH), 6,66(d, IH), 6,44(d, IH), 6,24(d, -IH), 6,27(s, IH), 5,28(s, IH), 2,55(s, 2H), 2,949s, 2H), 2,82(s, 2H), l,81(s, IH), l,24(s, 2H), l,12(s, 2H),

Príklad 403

2.5- dihydro-9-N,N-dimetylkarbamoyloxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-([2-N,Ndimetylkarbamoyloxy]fenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f|chinolín

MS (DCI/NHj) 575 (M+NH₄)^_; *H NMR (4D0 MHz, DMSO-d₆) 7,90(d, IH), 7,25(t, IH), 7,11 (d, IH), 6,95(dd, IH), 6,85(s, IH), 6,79(s, IH); 6,75(d, IH), 6,71 (d, IH), 6,52(d, IH), 6,49(s, IH), 5,41(s, 1H), 2,52(s, 2H), 2,02(s, 2H), 2,94(s, 2H), 2,89(s, 2H), 2,85(s, 2H), l,84(s, 2H), l,25(s, 2H), 1,15(s, 2H).

Príklad 404

2.5- dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-tri mety l-5-etyl-1 H-[ l ]benzopyrano[3,4fjchinoiín ’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 9,59 (s, IH), 7,91 (d, J= 8 Hz, IH), 6,75 (s, 2H), 6,62 (d, J = 8 Hz, IH), 6,29 (d, J = 2 Hz, IH), 5,46 (m, 2H), 2,14 (s, 3H), 1,57 (m, 2H), 1,19 (s, 3H), 1, 15 (s, 3H), 0,89 (t, J = 7 Hz, 3H); MS s vysokou

311 rozlišovacou schopnosťou (APCI) m/e vypočítané pre C21H22NO2CI: 355,1339. Zistené: 355,1353.

Príklad 405

2,5-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-izopropyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín 'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 9,57 (s, IH), 8,02 (d, J= 8 Hz, IH), 6,76 (s, 2H), 6,65 (d, J = 9 Hz, IH), 6,45 (s, IH), 5,45 (s, IH), 5,32 (d, J = 9 Hz, IH), 2,17 (s, 3H), 1,70 (m, IH), 1,30 (s, 3H), 1,02 (s, 3H), 0,92 (d, J = 6 Hz, 3H), 0,67 (d, J = 6 Hz, 3H); HRMS(APCI) m/e vypočítané pre C22H24NO2CI: 369,1496. Zistené: 369,1492.

Príklad 406

9-hydroxy-10-metoxy-5-(fenylmetylén)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (ĎCI/NH3) 412 (M+H)⁺;

’H NMR (200 MHz, DMSO-d₆), δ 8,92 (s, IH), 8,12 (d, J=8,8 Hz, 1,H), 7,62 (d, J=8,8 Hz, 2 H), 7,22-7,15 (m, 2 H), 6,77 (d, IH), 6,69 (d, IH), 6,66 (d, IH), 6,52 (s, IH), 5,46 (s, IH), 5,29 (s, IH), 2,65 (s, 2 H), 1,90 (s, 2 H), 1,20 (s, 6 H);

HRMS vypočítaná pre C27H25NO2 je 41 1,1824. Zistené: 411,1821.

Príklad 407

2,5-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-butyl-lH-[ 1 ]benzopyrano[3,4fjchinolín ’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 9,55 (br s, IH), 7,91 (d, J= 9 Hz, IH), 6,74 (s, 2H), 6,61 (d, J = 8 Hz, IH), 6,26 (d, J = 1Hz, IH), 5,56 (dd, J = 11, 2 Hz, IH), 5,45 (br s, IH), 2,15 (m, 3H), 1,64 (m, IH), 1,46 (m, IH), 1,31 (m, 4H),

312

1,19 (s, 3H), 1,15 (s, 3H), 0,78 (t, J = 7 Hz, 3H); MS (DCI/NH₃) m/e (M+H)⁺ 384.

Príklad 408

2.5- dihy dro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimety 1-5-( l-tiazolyl-2-yl)-lH- [1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín ’H NMR (300 MHz, DMSO-dg) δ 8,72 (s, 1H), 8,02 (d, J = 8 Hz, 1H), 6,88 (s, 1H), 6,70 (d, ,J = 8 Hz, 1H), 6,68 (d, J = 8 Hz, 1H), 6,61 (d, J = 9 Hz, 1H), 6,54 (s, 1H), 6,20 (s, 1H), 5,49 (s, 1H), 3,72 (s, 3H), 2,57 (s, 3H), 2,30 (s, 3H), 1,33 (s, 3H); 1,14 (s, 3H); ^,3C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ 182,9, 182,5,

181,3, 179,8, 169,8, 167,9, 165,5, 163,8, 154,6, 154,4, 153,6, 151,7, 151,3, 150,0, 127,0, 96,8, 87,2, 67,6, 65,7, 60,3; MS (DCI/NH₃) (M+H)⁺ 322.

Príklad 409

2.5- dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyi-5-(2-metylpropyl)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín ’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 9,59 (br s, 1H), 7,91 (d, J = 9 Hz, 1H), 6,75 (d, J= 8 Hz, 1H), 6,73 (d, J = 8 Hz, 1H), 6,62 (d, J = 8 Hz, 1H), 6,28 (d, J = 2 Hz, 1H), 5,70 (dd, J= 12, 2 Hz, 1H), 5,45 (br s, 1H), 2,17 (s, 3H), 1,68 (m, 2H), 1,23 (m, 2H), 1,19 (s, 3H), 1,15 (s, 3H), 0,98 (d, J = 6 Hz, 3H), 0,75 (d,J = 7 Hz, 3H); MS (DCI/NH₃) m/e (M+H)⁺ 384.

Príklad 410

2.5- dihydro-9-hydroxymetyl-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-allyl-lH- [ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (DCI/NH3) m/z 381 (M)⁺, ‘H NMR (500 MHz, DMSO) δ 7,91 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,30 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 6,90 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 6,64 (d, ,J = 8,5 Hz, 1H), 6,32 (br s, 1H), 5,905,73 (m, 2 H), 5,47 (br s, 1H), 5,28 (t, J = 5,1Hz, 1H), 5,04 (dd, J = 10,2, 1,

313

1Hz, 1H), 4,97 (dd, J = 10,2, 1,1Hz, 1H), 4,64-4,50 (m, 2 H), 2,46-2,25 (m, 2 H), 2,17 (br s, 3 H), 1,21 (s, 3 H), 1,16 (s, 3 H);

HRMS (FAB) vypočítaná m/z pre C23H24CINO2: 381,1496 (M)⁺. Zistené: 381,1495.

Príklad 411

2,5-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-propyl-l H[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín 'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 9,55 (s, 1H), 7,90 (d, J = 9 Hz, 1H), 6,74 (s, 2H), 6,60 (d, J= 9 Hz, 1H), 6,26 (s, 1H), 5,59 (d, J = 9 Hz, 1H), 5,45 (s, 1H), 2,15 (s, 3H), 1,65 (m, 1H), 1,38 (m, 3H), 1,19 (s, 3H), 1,15 (s, 3H), 0,82 (t, J = 7 Hz, 3H); ¹³C NMR (75 MHi, DMSO-d₆) δ 148,6, 146,1, 143,6, 134,8, 133,4,

127.4, 127,0, 123,9, 1 16,2, 1 15,9, 1 15,9, 115,2, 1 13,9, 1 12,5, 73,9, 49,8, 33,4,

29.4, 28,8, 23,8, 18,7, 13,4; MS s vysokou rozlišovacou schopnosťou (APCI) m/e vypočítaná pre C22H24NO2CI: 369,1496. Zistené: 369,1504.

Príklad 412

9-hydroxy-10-metoxy-5-([3-fluórfenyl]metylén)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín ’H NMR (200 MHz, DMSO-d₆) δ 9,04 (s, 1H), 8,22 (d, 1H), 7,62-7,27 (m, 2H), 7,10-7,02 (m, 1H), 6,86 (d, 1H), 6,78 (d, 1H), 6,72 (d, 1H), 6,70 (s, 1H), 5,56 (s, 1H), 5,46 (s, 1H), 2,72 (s, 2H), 1,96 (s, 2H), 1,27 (s, 2H), MS (DCI/NH3) m/z 420 (M+H)*;

Analyticky vypočítané pre C27H24NO2F: 0,25 H₂O: C, 75,51; H, 5,62; N, 2,26. Zistené: C, 74,84; H, 6,17; N, 2,91.

Príklad 413

9-hydroxy-10-chlór-5-([2-pyridyl]metylén)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

314

MS (DCI/NH3) m/z 417 (M+H)⁺;

’H NMR (200 MHz, DMSO) δ 9,79 (br s, IH), 8,51 (ddd, J=5,9, 1,6, 1,0 Hz,

IH), 8,42 (d, J=8,6 Hz, IH), 8,24 (dt, J=7,8, 1,0 Hz, IH), 7,52 (td, J=7,8, 1,7

Hz, IH), 7,22 (ddd, J=7,7, 5,8, 1,2 Hz, IH), 7,00 (d, J=8,5 Hz, IH), 6,88 (d,

J=8,6 Hz, IH), 6,81 (d, J=8,5 Hz, IH), 6,62 (br s, IH), 5,71 (s, IH), 5,51 (br s,

IH), 2,00 (br s, 2 H), 1,28 (br s, 6 H);

^l3C NMR (125 MHz, DMSO-d₆) δ 152,5, 149,7, 146,4, 145,7, 126,5, 126,1,

122,7, 128,7, 128,2, 122,0, 122,4, 121,5, 118,2, 117,7, 117,6, 116,5, 115,5, 1 14,8, 114,4, 1 14,1, 1 12,9, 49,5, 29,7, 28,1, 21,2;

HRMS (FAB) vypočítaná m/z pre C25H21CIN2O2: 416,1291 (M)⁺. Zistené: 416,1288.

Príklad 414 fí?/-(5 S)-9-hydroxy-5-[(3 S)-(l-hydroxy mety l)cyklohexen-3-y l]-10-metoxy2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín ^JH NMR (200 MHz, DMSO-de), δ 8,49 (s, IH), 7,9^~(d, J=8,5 Hz, IH), 6,64 (d, J=8,5 Hz, IH), 6,58 (d, J=8,5 Hz, IH), 6,47 (d, J=8,5 Hz, IH), 6,21 (br s, IH), 5,99 (br s, IH), 5,40 (br s, IH), 5,26-5,21 (m, IH), 4,81-4,72 (m, 2 H), 4,024,02 (m, IH), 2,61-2,58 (m, IH), 2,52 (s, 2 H), 2,00-2,95 (m, 1 h), 2,21 (s, 2 H), 1,61-1,40 (m, 4 H), 1,22 (s, 2 H), 1,28-1,24 (m, 2 H), 1,04 (s, 2 H); Analyticky vypočítané pre C27H21NO4: C, 74,80; H, 7,21; N, 2,22. Zistené: C, 74,77; H, 7,15; N, 2,12.

Príklad 415 /e/-(5S)-9-hydroxy-5-[(3S)-( l-metoxykarbonyl)cyklohexen-3-yl]-10-metoxy2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (DCI/NH3) 462 (M+H)⁺;

'H NMR (200 MHz, DMSO-de), δ 8,72 (s, IH), 8,04 (d, J=8,5 Hz, IH), 6,906,87 (m, IH), 6,67 (d,J =8,5 Hz, IH), 6,64 (d,J =8,5 Hz, IH), 6,52 (d, J=8,5

Hz, IH), 6,25-6,29 (m, IH), 5,50-5,44 (m, 2 H), 4,06-4,00 (m, IH), 2,66 (s, 2

315

Η), 2,62 (s, 2 Η), 2,20-2,27 (m, 1Η), 2,18-2,05 (m, 1H), 2,12 (s, 2 H), 1,721,60 (m, 2 H), 1,25-1,24 (m, 2 H), 1,20 (s, 2 H), 1,04 (s, 2 H);

HRMS vypočítaná pre C28H21NO5 je 461,2202. Zistené: 461,2196,

Analyticky vypočítané pre C28H2iNOs.0,25H2O: C, 72,15; H, 6,81; N, 2,00. Zistené: C, 72,06; H, 7,06; N, 2,82.

Príklad 416

2,5-dihydro-9-hydroxy- 10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3,5-dichlórfenyl)-lH- [ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS DCI m/z 468 (M+H)⁺;

’H NMR (200 MHz, DMSO), δ 8,69 (s, 1H), 7,96 (d, J=8,8 Hz, 1H), 7,44 (t, J=l,8 Hz, 1H), 7,17 (d, J=l,8 Hz, 2 H), 6,76 (d, J=8,4 Hz, 1H), 6,70 (s, 1H), 6,48 (d, J=8,8 Hz, 1H), 6,28 (d, J=8,8 Hz, 1H), 6,25 (d, J=l,5 Hz, 1H), 5,41 (s, 1H), 2,57 (s, 2 H), 1,82 (s, 2 H), 1,25 (s, 2 H), 1,14 (s, 2 H); ¹³C NMR (200 MHz, DMSO), δ 145,9, 145,2, 142,6, 142,1, 122,7, 122,0, 128,8, 127,6, 127,2,

127,1, 126,6, lt8,2, 117,9, 117,2, 114,5, 112,2, 72,7, 59,0,-^9,8, 29,6, 28,2, 22,2.

HRMS vypočítaná pre C26H23CIFNO3 je 467,1066. Zistené: 467,1064.

Príklad 417 (-) (5 S, 3'S) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(l-metylcyklohexen-3-yI)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (DCI/NH₃) m/z 422 (M + H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO) δ 9,55 (s, 1H), 8,02 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 6,77 (app s, 2 H), 6,68 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 6,41 (br s, 1H), 5,50-5,42 (m, 2 H), 4,88 (br s, IH), 2,23-2,15 (m, 1H), 2,07 (br s, 3 H), 1,91-1,80 (m, 2 H), 1,76-1,63 (m, 2 H), 1,60-1,46 (m, 1H), 1,50 (br s, 3 H), 1,38-1,28 (m, 1H), 1,30 (s, 3 H), 1,09 (s, 3 H);

316 ¹³C NMR (125 MHz, DMSO) δ 148,6, 145,7, 143,7, 135,8, 133,7, 132,6, 128,2,

126,8, 123,7, 120,2, 1 17,7, 115,9 (2), 1 15,3, 1 14,1, 1 12,4, 75,6, 49,5, 36,3,

29,6, 29,3, 27,5, 25,1, 24,2, 23,7, 20,2;

HRMS (FAB) vypočítaná m/z pre C26H28CINO2: 421,1809 (M)⁺. Zistené: 421,1810.

Príklad 418 (-) (5 S, 3 'R) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(l-metylcyklohexen-3-yl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (DCI/NH₃) m/z 422 (M + H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO) δ 9,58 (s, IH), 8,05 (d, J = 8,4 Hz, IH), 6,79 (ABq, J = 8,0 Hz, Δη_ΑΒ = 14,4 Hz, 2 H), 6,67 (d, J = 8,3 Hz, IH), 6,47 (br s, IH), 5,49-5,46 (m, 2 H), 5,35 (d, J = 8,9 Hz, IH), 2,28-2,15 (m, IH), 2,12 (br s, 3 H), 1,93-1,80 (m, IH), 1,78-1,63 (m, 2 H), 1,64-1,51 (m, IH), 1,62 (br s, 3 H), 1,31 (s, 3 H),1,25-1,13 (m, 2 H), 1,04 (s, 3 H);

^l3C NMR4125 MHz, DMSO) Ô 148,7, 145,8, 144,2, 135y 1, 134,0, 132,1, 127,9, 126,7, 123,7, 121,4, 118,0, 116,0 (2), 115,4, 114,2, 1 12,4, 103,4, 76,4, 49,5,

37,1, 29,5, 27,2, 24,5, 23,8 (2), 21,6;

HRMS (FAB) vypočítaná m/z pre C26H28CINO2: 421,1809 (M)⁺. Zistené: 421,1816.

Príklad 419 (+) (5 R, 3 'S) 2,5-dihydro-9-hydroxy- 10-chlór-2,2,4-trimety 1-5-( 1 -metylcyklohexen-3-yl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín [a]_D ²⁵ = +237,8 ⁰ (c = 0,5, CHCI3); MS (DCI/NH3) m/z 422 (M + H)⁺;

*H NMR (300 MHz, DMSO) δ 9,58 (s, IH), 8,05 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 6,79 (ABq, J = 8,0 Hz, Δη_ΑΒ = 14,4 Hz, 2 H), 6,67 (d, J = 8,3 Hz, IH), 6,47 (br s, IH), 5,49-5,46 (m, 2 H), 5,35 (d, J = 8,9 Hz, IH), 2,28-2,15 (m, IH), 2,12 (br

317 s, 3 H), 1,93-1,80 (m, 1H), 1,78-1,63 (m, 2 H), 1,64-1,51 (m, 1H), 1,62 (br s, 3 H), 1,31 (s, 3 H),1,25-1,13 (m, 2 H), 1,04 (s, 3 H);

¹³C NMR (125 MHz, DMSO) δ 148,7, 145,8, 144,2, 135,1, 134,0, 132,1, 127,9,

126.7, 123,7, 121,4, 118,0, 1 16,0 (2), 115,4, 1 14,2, 1 12,4, 103,4, 76,4, 49,5,

37,1, 29,5, 27,2, 24,5, 23,8 (2), 21,6;

HRMS (FAB) vypočítaná m/z pre C26H28CINO2: 421,1809 (M)⁺. Zistené: 421,1806.

Príklad 420 (+) (5R,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(l-metylcyklohexen-3-yl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín [cc]d²⁵ =-+147,5 ⁰ (c = 0,2, CHCI3); MS (DCI/NH3) m/z 422 (M + H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO) δ 9,55 (s, 1H), 8,02 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 6,77 (app s, 2 H), 6,68 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 6,41 (br s, 1H), 5,50-5,42 (m, 2 H), 4,88 (br s, 1H), 2,23-2,15 (m, 1H), 2,07 (br s, 3 H), 1,91-1,80 (m, 2 H), 1,76-1,63 (m, 2 H), 1,60-1,46 (m, 1H), 1,5G (br s, 3 H), 1,38-1,28 (m, 1H), 1,30 (s, 3 H), 1,09 (s, 3 H);

’³C NMR (125 MHz, DMSO) δ 148,6; 145,7, 143,7, 135,8, 133,7, 132,6, 128,2,

126.8, 123,7, 120,2, 117,7, 1 15,9 (2), 115,3, 1 14,1, 112,4, 75,6, 49,5, 36,3,

29,6, 29,3, 27,5, 25,1, 24,2, 23,7, 20,2;

HRMS (FAB) vypočítaná m/z pre C26H28CINO2: 421,1809 (M)⁺. Zistené: 421,1794.

Príklad 421 (+/-) 2,5-dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-butanoyloxy)- 10-chlór-2,2,4trimetyl-5-alyl -1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (ESI) m/z 495 (M+H)⁺;

’H NMR (200 MHz, DMSO-d₆) δ 7,90 (d, 1H), 6,99 (d, 1H), 6,92 (d, 1H), 6,64 (d, 1H), 6,42 (s, 1H), 5,81-5,76 (m, 2H), 5,48 (s, 1H), 5,07-4,94 (m, 2H), 2,99

318 (s, 2H), 2,84 (s, 2H), 2,82-2,68 (m, 4H), 2,41-2,27 (m, 2H), 2,18 (s, 2H), 1,20 (s, 2H), 1,17 (s, 2H).

Príklad 422 (-) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-cyklopentyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (DCI/NH3) m/z 296(M+H)⁺;

’H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) ’H NMR (200 MHz, DMSO-d₆) δ 9,50 (bs, IH), 8,04 (s, IH), 6,77 (d, IH), 6,72 (d, IH), 6,65 (d, IH), 6,42 (d, IH), 5,50 (s, IH), 5,42 (d, IH) 2,18-1,08 (m, 18H).

Príklad 423

2,5-dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-butanoyloxy)-l 0-metoxy-2,2,4trimetyl-5-(l-metyletyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín ’H NMR (400 MHz, DMSO-dé) δ 7,92 (d, J=,8,5, IH), 6,83 (d, J=8,5, IH), 6,71-6,65 (m, 2H), 6,31 (d, J=l,7, 1H), 5,46 (br m, IH), 5,37 (d, 1~,7, IH), 3,61 (s, 3H), 3,00 (s, 3H), 2,84 (s, 3H), 2,80 (m, 2H), 2,70 (m, 2H), 2,17 (s, 3H), 1,80 (m, IH), 1,31 (s, 3H), 1,03 (s, 3H), 0,95 (d, J=6,4, 3H), 0,65 (d, J=

6,8, 3H);

’³C NMR (125 MHz, DMSO-d₆) δ 171,5, 170,4, 149,0, 148,0, 145,6, 138,3,

133,6, 131,0, 127,9, 125,8, 120,7, 1 18,2, 1 18,2, 1 15,4, 1 13,4, 1 12,1, 78,0, 60,0, 49,4, 36,4, 34,9, 30,9, 29,6, 28,9, 27,6, 27,3, 23,8, 19,4, 17,8; MS (ESI/NH3) m/e 493(M+H)⁺, 515(M+Na)⁺; HRMS vypočítaná m/z pre C29H26N2O5:

492,2624. Zistené: 492,2613.

Príklad 424

2,5-dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-butanoyloxy)-l 0-metoxy-5(fenylmetyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

319 ’H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 7,90 (d, J=8,8, 1H), 7,29-7,26 (m, 2H), 7,21 (m, 1H), 7,09 (d, J=7,0, 2H), 6,89 (d, J=8,8, 1H), 6,66 (d, J =8,8, 1H), 6,60 (d, J =8,8, 1H), 6,25 (d, J=1,8, 1H), 5,98 (dd, J=10,1, 2,5, 1H), 5,42 (s, 1H), 2,67 (s, 2H), 2,01 (s, 2H), 2,97 (m, 1H), 2,85 (s, 2H), 2,84-2,81 (m, 2H), 2,72-2,69 (m, 2H), 2,22 (s, 2H), 1,17 (s, 2H), 1,14 (s, 2H);

¹³C NMR (125 MHz, DMSO-d₆) δ 171,5, 170,4, 148,2, 148,1, 146,2, 128,4,

127,6, 122,4, 121,9, 128,9, 128,2, 127,2, 126,2, 126,2, 120,8, 1 18,2, 1 16,2, 1 15,2, 112,9, 112,6, 74,8, 60,1, 49,7, 28,2, 24,9, 29,2, 29,1, 28,9, 27,6, 24,2; MS (ESI/NH3) m/e 541(M+H)⁺, 562(M+Na)⁺; Analyticky vypočítané pre C33H36N2O5: C 72,21, H 6,71, N 5,18. Zistené: C 72,87, H 6,97, N 4,90.

Príklad 425

2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4trimetyl-5-(2-tienyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín ‘H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 7,90 (d, J=8,4, 1H), 7,40 (dd, J=5,0, 1,3, 1H), 6,96 (s, 1H), 6,86 (m, 1H), 6,80 (m, 1H), 6,4-6,71 (m, 2H), 6,57 (d, J=8,4, 1H), 6,32 (d, J=1,8, 1H), 5,41 (s, 1H), 3,58 (s, 3H), 2,98 (s, 3H), 2,83 (s, 3H), 2,772,74 (m, 2H), 2,68-2,65 (m, 2H), 1,95 (d, J=l,l, 3H), 1,23 (s, 3H), 1,15 (s, 3H); ¹³C NMR (125 MHz, DMSO-d₆) δ 171,1, 170,2, 148,6, 147,5, 146,0,

142,8, 138,4, 132,8, 130,1, 128,0, 127,2, 126,3, 126,1, 125,9, 125,8, 120,4, 1 18,4, 1 16,8, 1 15,8, 1 14,3, 1 12,3, 70,9, 59,5, 49,7, 36,2, 34,7, 29,5, 28,7, 28,5, 27,4, 22,8; MS (ESI/NH3) m/e 533(M+H)⁺, 555(M+Na)⁺; Analyticky vypočítané pre C20H22N2O5S: C 67,65, H 6,06, N 5,26. Zistené: C 67,48, H 6,16, N 5,07.

Príklad 426

2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetylaminobutanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín ’H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) d 7,85 (d, J=8,4, 1H), 6,86 (d, J=8,4, 1H), 6,686,61 (m, 2H), 6,25 (d, J=l,5, 1H), 5,86-5,78 (m, 2H), 5,46 (s, 1H), 5,06-4,98 (m, 2H), 2,61 (s, 2H), 2,62 (t, J=7,1, 2H), 2,47 (m, 1H), 2,22 (t, J=7,0, 2H),

320

2,25 (m, 1H), 2,18 (s, 2H), 2,16 (s, 6H), 1,80 (m, 2H), 1,18 (s, 2H), 1,17 (s, 2H); ¹³C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 171,8, 148,4, 147,9, 146,2, 128,5, 124,0, 122,5, 122,1, 127,2, 126,2, 120,7, 1 18,2, 1 17,2, 116,2, 115,0, 1 12,8, 1 12,6, 72,6, 59,9, 58,0, 45,1, 26,6, 21,1, 29,2, 29,0, 22,8, 22,5; MS (ESI/NH3) m/e 477(M+H)⁺; Analyticky vypočítané pre C29H₃ôN2O4: C 72,08, H 7,61, N 5,88. Zistené: C 72,77, H 7,74, N 5,64.

Príklad 427

9-(2-etoxy-2-oxo-etylaminokarbonyl)-oxy-10-metoxy-5-(3-propeny 1)-2,2,4trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (DCI/NH₃) δ 510 (M+NH₄)⁺, 492 (M+H)⁺, 264;

’H NMR (200 MHz, DMSO-d₆), δ 8-,21 (t, J=6,0 Hz, 1H), 7,86 (d J=8,5 Hz, 1H), 6,86 (d, J=8,5 Hz, 1H), 6,64 (d, J=8,5 Hz, 1H), 6,62 (d, J=8,5 Hz, 1H), 6,29 (d, J=l,lHz, 1H), 5,90-5,76 (m, 2 H), 5,45 (br s, 1H), 5,04 (dd, J=10,2, 1,8 Hz, 1H), 4,99 (dd, J=17,2, 1,8 Hz, 1H), 4,12 (q, J=7,0 Hz, 2 H), 2,85 (d, J=6;0 Hz, 2 Hz), 2,65 (s, 2 H), 2,20-2,22 (m, 2 H), 2,17 (d, J=l,lHz, 2 H), 1,21 (t, J=7,0 Hz, 2 H), 1,18 (s, 2 H), 1,17 (s, 2 H);

Analyticky vypočítané pre C28H22N2O6: C, 68,28; H, 6,55; N, 5,69. Zistené: C, 67,97; H, 6,59; N, 5,62.

Príklad 428 (+/-) 2,5-dihydro-9-(3-acetamido-propanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5allyl -1 H-[ l ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (APCI) m/z 477 (M+H)⁺;

^lH NMR (200 MHz, DMSO-d₆) δ 8,04 (t, 1H), 7,85 (d, 1H), 6,90 (d, 1H), 6,68 (d, 1H), 6,64 (d, 1H), 6,26 (s, 1H), 5,87-5,77 (m, 2H), 5,46 (s, 1H), 5,04 (dd, 1H), 4,98 (dd, 1H), 2,61 (s, 2H), 2,40 (q, 2H), 2,76 (t, 2H), 2,52-2,44 (m, 1H), 2,20-2,24 (m, 1H), 2,18 (s, 2H), 1,84 (s, 2H), 1,18 (s, 2H), 1,17 (s, 2H).

321

Príklad 429 (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroxy- 10-chlór-2,2,4-trimety 1-5-benzyl-lH-[l Jbenzo- pyrano[3,4-f]chinolín

MS (DCI/NH3) m/z 418(M+H)‘;

’H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) *H NMR (200 MHz, DMSO-d₆) δ 9,70 (bs, IH), 7,99 (s, IH), 7,20-7,08 (m, 5H), 6,79 (d, IH), 6,67 (d, IH), 6,62 (d, IH), 6,19 (d, IH), 5,86 (dd, IH), 5,44 (s, IH) 2,98-2,84 (m, 2H), 2,22 (s, 2H), 1,19 (s, 2H), 1,17 (s, 2H).

Príklad 430

9-hydroxy-10-metoxy-5-(fenylmetylén)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín (DCI/NH3) 412 (M + H)⁺;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆), δ 8,93 (s, IH), 8,13 (d, J= 8,8 Hz, IH), 7,63 (d, J= 8,8 Hz-, 2 H), 7,32 - 7,15 (m, 3 H), 6,77 (d, IH), 6,69 (d, IH), 6,66 (d, IH), 6,52 (sJH), 5,46 (s, IH), 5,39 (s, IH), 3,65 (s, 3 H)T1,9O (s, 3 H), 1,20 (s, 6 H);

HRMS vypočítaná pre C27H25NO3 je 411,1834. Zistené: 411,1821.

Príklad 431

9-(dimetylaminotiokarbonyl)-oxy-10-metoxy-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-

2,5-dihydro-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (DCI/NH3) 451 (M+H)⁺;

’H NMR (200 MHz, DMSO-d₆), δ 7,84 (d J=8,8 Hz, IH), 6,80 (d, J=8,8 Hz, IH), 6,65 (d, J=8,8 Hz, IH), 6,62 (d, J=8,8 Hz, IH), 6,26 (d, J=1,7 Hz, IH), 5,90-5,76 (m, 2 H), 5,46 (br s, IH), 5,04 (dd, J=10,2, 1,8 Hz, IH), 4,98 (dd, J=17,2, 1,8 Hz, IH), 2,64 (s, 2 H), 2,29 (s, 2 H), 2,26 (s, 2 H), 2,22-2,22 (m, 2 H), 2,18 (d, J= 1,7 Hz, 2 H), 1,18 (s, 2 H), 1,16 (s, 2 H);

322

Analyticky vypočítané pre C2eH2oN2O2S.0,5 H2O· C, 67,94; H, 6,79; N, 6,09. Zistené: C, 68,06; H, 6,80; N, 6,12.

Príklad 432 (+/-) 2,5-dihydro-9-(N-karbamoyl-2-aminoacetoxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl5-alyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (APCI) m/z 464 (M+H)⁺;

’H NMR (200 MHz, DMS0-d₆) δ 7,78 (d, 1H), 6,79 (d, 1H), 6,60 (d, 1H), 6,57 (d, 1H), 6,27 (t, 1H), 6,18 (bs, 1H), 5,80-5,70 (m, 2H), 5,67 (s, 2H), 5,28 (s, 1H), 4,97 (dd, 1H), 4,92 (dd, 1H), 4,01 (d, 2H), 2,55 (s, 2H), 2,42-2,27 (m, 1H), 2,22-2,16 (m, 1H), 2,10 (s, 2H), 1,11 (s, 2H), 1,10 (s, 2H).

Príklad 433 (+/-) 2,5-dihydro-9-(4-etoxy-4-oxo-butoxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-alyllH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín *H NMR (200 MHz, DMS0-d₆) δ 7,92 (d, 1H, J=8Hz), 6,79 (d, 1H), 6,62 (d, 1H, J=8Hz), 6,58 (d, 1H, J=8Hz), 6,18 (d, 1H, J=2Hz), 5,82 (m, 1H), 5,72 (dd, 1H, J=2Hz, J=9Hz) 5,45 (s, 1H), 5,05-4,97 (m, 2H), 4,08 (q, 2H, J=5Hz), 4,022,91 (m, 2H), 2,70 (s, 2H), 2,50 (t, 2H, J=5Hz), 2,45 (m, 1H), 2,21 (m, 1H), 2,16 (s, 2H), 2,00 (chin, 2H, J=5 Hz), 1,19 (t, 2H, J=5Hz), 1,17 (s, 6H).

Príklad 434 (+/-) 2,5-dihydro-9-(4-oxo-pentanoyloxy)- 10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-aly!-lH[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (APCI) m/z 462 (M+H)⁺;

'H NMR (200 MHz, DMSO-d₆) δ 7,78 (d, 1H), 6,77 (d, 1H), 6,59 (d, 1H), 6,57 (d, 1H), 6,18 (s, 1H), 5,80-5,68 (m, 2H), 5,28 (s, 1H), 4,96 (dd, 1H), 4,92 (dd, 1H), 2,54 (s, 2H), 2,79 (dd, 2H), 2,70 (dd, 2H), 2,41-2,16 (m, 2H), 2,10 (s, 2H), 2,09 (s, 2H), 1,11 (s, 2H), 1,10 (s, 2H).

323

Príklad 435

2,5-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimety 1-5-(3,4,5-trifluórfenyl)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín ’H NMR δ 9,20 (s, IH), 7,91 (d, IH, J=8,5Hz), 6,92 (m, 2H), 6,88 (m, 2H), 6,57 (d, IH, J=8,5Hz), 6,28 (m, IH), 5,45 (m, IH), 1,81 (s, 2H), 1,29 (s, 2H), 1,09 (s, 2H); MS (DCI) m/z: 458 (M + 1); Vypočítané pre CjsHigClFjNOz: 457,1056. Zistené: 457,1054.

Príklad 436

2,5-dihydro-9-metyltiometoxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-alyl-lH- [ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (DCI/NH3) m/z 424(M+H)⁺;

’H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) 7,92(d, IH), 6,88(d, IH), 6,62(d, IH), 6,60(d,

IH), 6,20(s, IH), 5,81(m, IH), 5,74(dd, IH), 5,45(s, IH), 5,24(s, IH), 5,02(d,

IH), 4,99(d, IH), 2,70(s, 2H), 2,45 (m, 2H), 2,22(s, 2H), 2,18(s, 2H), 1,18(7,

2H), l,17(s, 2H).

Príklad 437

2,5-dihydro-9-(4-N,N-dietylamino-4-oxo-pentaoyloxy)-10-metoxy-2,2,4trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín ’H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7,84 (d,J =8,5, IH), 6,88 (d, J=8,9, IH), 6,686,62 (m, 2H), 6,26 (br s, IH), 5,85-5,77 (m, 2H), 5,45 (br s, IH), 5,05-4,97 (m, 2H), 3,60 (s, 3H), 3,34-3,21 (m, 4H), 2,65 (t,J =7,4, 2H), 2,45-2,41 (m, 3H), 2,27 (m, IH), 2,17 (s, 3H), 1,90 (m, 2H), 1,18 (s, 3H), 1,17 (s, 3H), 1,12 (t, J-7,0, 3H), 1,02 (t, J=7,2, 3H); ’³C NMR ( 100 MHz, DMSO-de) δ 171,7, 170,3, 148,4, 147,9, 146,3, 138,4, 134,0, 133,5, 132,1, 127,3, 126,1, 120,7, 1 18,2, 1 17,2, 1 16,2, 1 14,9, 1 13,8, 112,6, 73,6, 59,9, 49,8, 41,2, 36,6, 32,7, 30,9, 29,3, 29,0, 23,8, 20,4, 14,2, 13,1; MS (ESI/NH₂) m/e 533(M+H)⁺, 555

324 (M+Na)⁺; Analyticky vypočítané pre C22H40N2O5: C 72,15, H 7,57, N 5,26. Zistené: C 72,16, H 7,76, N 5,06.

Príklad 438

2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-pentanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín ‘H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7,77 (d, J=8,5, IH), 6,81 (d, J=8,9, IH), 6,616,56 (m, 2H), 6,19 (d, J=l,7, IH), 5,80-5,70 (m, 2H), 5,28 (s, IH), 4,98-4,90 (m, 2H), 2,71 (s, 2H), 2,90 (s, 2H), 2,76 (s, 2H), 2,58 (t, J=7,4, 2H), 2,28-2,25 (m, 2H), 2,20 (m, IH), 2,10 (s, 2H), 1,84 (m, 2H), 1,11 (s, 2H), 1,10 (s, 2H); ¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 171,7, 171,2, 148,4, 147,9, 146,2, 128,4,

124.1, 122,5, 122,1, 127,2, 126,2, 120,7, 118,2, 117,2, 116,2, 1 14,9, 112,8, 1 12,6, 72,6, 59,9, 49,8, 26,6, 24,8, 22,8, 21,2, 29,2, 29,0, 22,8, 20,2; MS (ESI/NH3) m/e 505 (M+H)⁺, 527(M+Na)⁺; Analyticky vypočítané pre C30H36N2O5. C 71,40, H 7,19, N 5,55. Zistené: C 71,20, H 7,19, N 5,29.

Príklad 439

2.5- dihydro-9-(4-N-piperidino-4-oxo-pentanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín ’H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7,78 (d, J=8,9, IH), 6,81 (d, J=8,5, IH), 6,616,55 (m, 2H), 6,19 (d, J=l,7, IH), 5,80-5,70 (m, 2H), 5,28 (s, IH), 4,98-4,90 (m, 2H), 2,52 (s, 2H), 2,25 (m, 4H), 2,58 (t, J=7,2, 2H), 2,29-2,25 (m, 2H), 2,20 (m, IH), 2,10 (s, 2H), 1,82 (m, 2H), 1,11 (m, 2H), 1,42 (m, 2H), 1,26 (m, 2H), 1,11 (s, 2H), 1,10 (s, 2H); ’³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 171,7, 169,6, 148,4, 147,9, 146,2, 128,4, 124,0, 122,5, 122,1, 127,2, 126,1, 120,7, 1 18,2,

117.2, 116,2, 114,9, 112,8, 1 12,6, 72,6, 59,9, 49,8, 45,8, 41,9, 26,6, 22,8, ,21,2, 29,2, 29,0, 26,0, 25,2, 24,0, 22,8, 20,4; MS (ESI/NH3) m/e 545 (M+H)⁺, 567(M+Na)⁺, Analyticky vypočítané pre C33H40N2O5: C 72,77, H 7,40, N 5,14. Zistené: C 72,50, H 7,42, N 4,99.

325

Príklad 440

2,5-dihydro-9-(4-N-morfolino-4-oxo-pentanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín ’H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7,77 (d,J =8,5, IH), 6,81 (d, J=8,5, IH), 6,616,56 (m, 2H), 6,19 (s, IH), 5,78-5,70 (m, 2H), 5,28 (s, IH), 4,98-4,90 (m, 2H), 2,52 (s, 2H), 2,50 (m, 4H), 2,29 (t, J=4,7, 4H), 2,59 (t, J=7,4, 2H), 2,41-2,27 (m, 2H), 220 (m, IH), 2,10 (s, 2H), 1,82 (m, 2H), 1,11 (s, 2H), 1,10 (s, 2H); ¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 171,6, 170,2, 148,4, 147,9, 146,2, 128,4, 124,0, 122,5, 122,1, 127,2, 126,1, 120,7, 118,2, 1 17,2, 116,2, 1 14,9, 112,8, 1 12,6, 72,6, 66,1, 60,0, 49,8, 45,2, 41,4, 26,6, 22,7, 21,0, 29,2, 29,0, 22,8, 20,2; MS (ESI/NH3) m/e 547(M+H)⁺, 569(M+Na)⁺; Analyticky vypočítané pre C32H38N2O6: C 70,21, H 7,01, N 5,12. Zistené: C 69,99, H 7,06, N 4,91.

Príklad 441 (-) 2,5-dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4trimetyl-5-(S)-(3(S)-l-cyklopenten-3-yl)-lH-[l]benzopýrano[3,4-f]chinolín MS (APCI) m/z 517 (M+H)⁺;

’H NMR (200 MHz, DMS0-d₆) δ 7,94 (d, IH), 6,84 (d, IH), 6,69 (d, IH),6,67 (d, IH), 6,22 (s, IH), 5,75 (dd, IH), 5,52 (d, IH), 5,42 (s, IH), 5,17 (dd,IH),

2,62 (s, 2H), 2,99 (s, 2H), 2,90-2,85 (m, IH), 2,84 (s, 2H), 2,80 (t, 2H),2,68 (t, 2H), 2,29-2,21 (m, IH), 2,25-2,12 (m, IH), 2,08 (s, 2H), 1,92-1,74 (m,2H),

1,20 (s, 2H), 1,08 (s, 2H).

Príklad 442 !0-metoxy-9-(alylaminokarbonyl)oxy-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (DCI/NH3) 464 (M+NH₄)\ 447 (M+H)⁺, 264.

’H NMR (200 MHz, DMSO-d₆), δ 7,96 (t, J=5,9 Hz, IH), 7,86 (d,J =8,5 Hz,

IH), 6,86 (d, J=8,5 Hz, IH), 6,62 (d, J=8,5 Hz, 2 H), 6,28 (d, J= 1,5 Hz, IH),

326

5,90-5,76 (m, 2 H), 5,45 (br s, i H), 5,27-4,97 (m, 4 H), 2,71 (m, IH), 2,64 (s, 2 H), 2,41-2,22 (m, 2 H), 2,17 (d, J=l,5 Hz, 2 H), 1,18 (s, 2 H), 1,17 (s, 2 H);

Analyticky vypočítané pre C₂7H2oN₂0₄.0,25H₂0: C, 71,89; H, 6,81; N, 6,21. Zistené: C, 72,18; H, 7,08; N, 5,98.

Príklad 443

10-metoxy-9-(cyklohexylaminokarbonyi)-oxy-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyllH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín

MS (DCI/NH3) 506 (M+NH₄)⁺, 489 (M+H)⁺, 264.

’H NMR (200 MHz, DMSO-d₆), δ 7,86 (d J=8,8 Hz, IH), 7,67 (d, J =7,8 Hz, IH), 6,84 (d, J=8,8 Hz, IH), 6,62 (d, J=8,8 Hz, IH), 6,61 (d, J=8,8 Hz, IH), 6,25 (ď, J=1,0 Hz, IH), 5,90-5,76 (m, 2 H), 5,45 (br s, IH), 5,04 (dd, J=10,2, 1,8 Hz, IH), 4,99 (dd, J=17,2, 1,8 Hz, IH), 4,02 (br s, IH), 2,62 (s, 2 H), 2,202,22 (m, 2 H), 2,17 (d, J=l,0 Hz, 2 H), 1,86-1,52 (m, 5 H), 1,21-1,22 (m, 5 H), 1,18 (s, 2 H), 1,17 (s, 2 H); HRMS vypočítaná pre C20H26N2O je 488,2675. Zistené: 488,2670___

Príklad 444

2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-tienyl)-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín *H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,57 (s, IH), 7,91 (d, J = 9 Hz, IH), 7,35 (dd, J = 5, 5 Hz, IH), 6,99 (d, J = 5 Hz, IH), 6,92 (s, IH), 6,68 (d, J = 9 Hz, IH), 6,64 (s, IH), 6,44 (d, J = 9 Hz, IH), 6,34 (d, 1 = 9 Hz, IH), 6,21 (s, IH), 5,38 (s, IH), 3,57 (s, 3H), 1,87 (s, 3H), 1,23 (s, 3H), 1,13 (s, 3H); ¹³C NMR ( 125 MHz, DMSO-de) δ 183,2, 182,4, 181,4, 181,1, 170,3, 168,8, 165,3, 165,2, 164,1, 163,1, 163,5, 163,4, 162,6, 155,8, 154,7, 151,6, 149,6, 108,9, 96,6, 87,3, 67,3, 66,0, 60,6; MS (DCI/NH3) (M+H)⁺ 406.

327

Príklad 445

2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(4-(fluórfenyl)metyl)-lH- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín *H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8,47 (s, 1H), 7,94 (d, J = 8 Hz, 1H), 7,33-7,31 (m, 1H), 7,13-7,04 (m, 3H), 6,62 (dd, J = 9, 8 Hz, 2H), 6,41 (d, J = 9 Hz, 1H),

6,41 (s, 1H), 5,82 (dd, J = 10, 9 Hz, 1H), 5,40 (s, 1H), 3,69 (s, 3H), 3,01-2,93 (m, 1H), 2,81-2,76 (m, 1H), 2,20 (s, 1H), 1,15 (s, 3H), 1,13 (s, 3H); ¹³C NMR (75 MHz, DMSO-dô) δ 162,5, 159,2, 145,8, 145,1, 144,0, 142,8, 134,1, 133,4,

132,2, 130,8, 130,7, 127,4, 126,4, 1 17,9, 116,4, 1 16,2, 1 15,0, 1 14,7, 114,4, 1 13,8, 1 12,5, 74,4, 59,5, 49,7, 37,1, 29,2, 29,0, 24,3;

MS vypočítané pre C27H26O3NF: m/e 431,1897. Zistené: 431,1905;

Analýza vypočítaná pre C27H26O3NF.0,30H2O: C, 74,23; H, 6,14; N, 3,21; Zistené: C, 74,16; H, 6,44; N, 2,96.

Claims (35)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Zlúčenina majúca vzorec I

   H R»* (D, alebo jej farmaceutický prijateľná soľ alebo prekurzor liečiva, kde substituent Ri je -Lj-Ra, kde Li je vybrané z (1) kovalentnej väzby, (2) -0-, (3) -S(0)_t-, kde index t je O, 1 alebo 2, (4) -C(X)-, (5) -NR₇-, kde substituent R₇ je vybraný z (a) vodíka, (b) arylu, (c) cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, (d) alkanoylu, kde aikylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka, (e) alkoxykarbonylu, kde aikylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka, (f) alkoxykarbonylu, kde aikylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka a je substituovaná 1 alebo 2 arylovými skupinami, (g) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka,

   329 (h) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka substituovaného 1 alebo 2 substituentami nezávisle vybranými z (i) arylu a (ii) cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, (i) alkenylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka s výhradou spočívajúcou v tom, že uhlík dvojitej väzby uhlík-uhlík nie je priamo pripojený na dusík, (j) alkinylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka s výhradou spočívajúcou v tom, že uhlík trojnásobnej väzby uhlík-uhlík nie je priamo pripojený na dusík (6) -NRgC(X)NR9-, kde X je O alebo S a Rs a Rg sú nezávisle vybrané z (a) atómu vodíka, (b) arylu, (c) cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, (d) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, (e) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka substituovaného 1 alebo 2 substituentami nezávisle vybranými z arylu alebo cykloalkylu, ktoré majú tri až dvanásť atómov uhlíka, (f) alkenylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka s výhradou spočívajúcou v tom, že uhlík dvojitej väzby uhlík-uhlík nie je priamo pripojený na dusík (g) alkinylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka s výhradou spočívajúcou v tom, že uhlík trojnásobnej väzby uhlík-uhlík nie je priamo pripojený na dusík (7) -X'C(X)-, kde X je vyššie definované a X' je O alebo S, (8) -C(X)X'-,

   330 (9) -X'C(X)Xkde X a X' sú definované vyššie a X je O alebo S s výhradou spočívajúcou v tom, že pokiaľ X je O, potom aspoň jeden z X' alebo X je O, (10) -NRgC(X)-, (11) -C(X)NR₈-, (12) -NR₈C(X)X'-, (13) -X'C(X)NR₈-, (14) -SO₂NR₈-, (15) -NR₈SO₂-a (16) -NR₈SO₂NR₉- kde (6) - (16) sú kreslené so svojimi pravými koncami pripojenými na substituent R_A, ktorý je vybraný z (1)-OH, (2) -OG, kde G je skupina chrániaca -OH, (3)-SH, (4) -C0₂R₂o, kde substituent R₂o je atóm vodíka alebo alkyl majúci jeden až dvanásť atómov uhlíka, (5) alkoxykarbonylu, (6)-CN, (7) halogénu, (8) halogénalkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka, (9) perfluóralkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka, (10)-CHO, (1 1) -NR7R7·, kde substituent R7 je definovaný vyššie a substituent R7 je vybraný z (a) atómu vodíka, (b) arylu.

   331 (c) cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, (d) alkanoylu, kde alkylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka, (e) alkoxykarbonylu, kde alkylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka (f) alkoxykarbonylu, kde alkylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka a je substituovaná 1 alebo 2 arylovými skupinami, (g) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, (h) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka substituovaného 1 alebo 2 substituenty nezávisle vybranými z (i) arylu a (ii) cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, (i) alkenylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka s výhradou spočívajúcou v tom, že uhlík dvojitej väzby uhlík-uhlík nie je priamo pripojený na dusík (j) alkinyiu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka s výhradou spočívajúcou v tom, že uhlík trojnásobnej väzby uhlík-uhlík nie je priamo pripojený na dusík (12) -C(X)NR₈R₉, (13) -OSO2R11, kde substituent Rn je vybrané z (a) arylu, (b) cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, (c) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, (d) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka substituovaného 1, 2, 3 alebo 4 halogénovými substituentami a (e) perfluóralkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, (14) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka,

   332 (15) alkenylu majúceho dva až dvanásť atómov uhlíka s výhradou spočívajúcou v tom, že uhlík dvojitej väzby uhlík-uhlík nie je priamo pripojený na L], pokiaľ Li je iný než kovalentná väzba, (16) alkinylu majúceho dva až dvanásť atómov uhlíka s výhradou spočívajúcou v tom, že uhlík trojnásobnej väzby uhlík-uhlík nie je priamo pripojený na Li, pokiaľ Li je iný než kovalentná väzba, kde (14), (15) a (16) môžu byť prípadne substituované 1, 2 alebo 3 substituentami nezávisle vybranými z (a) alkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka, (b) -OH s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -OH skupiny, (c)-SH, (d) tioalkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -SH skupiny, (e) -CN, -- (f) halogénu, (g)-CHO, (h)-NO (i) halogénalkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka, (j) perfluóralkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka, (k) -NR.7R7·, (l) =NNR₇R₇·, (m) -NR₇NR₇ R₇··, kde substituenty R₇ a R₇· sú definované vyššie a substituent R₇· je vybraný z (i) atómu vodíka, (ii) arylu,

   333 (iii) cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, (iv) alkanoylu, kde alkylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka, (v) alkoxykarbonylu, kde alkylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka, (vi) alkoxykarbonylu, kde alkylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka, substituovaná 1 alebo 2 arylovými skupinami, (vii) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, (viii) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka substituovaného 1 alebo 2 substituentami nezávisle vybranými z arylu alebo cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov-uhlíka, (ix) alkenylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka s výhradou spočívajúcou v tom, že dvojnásobná väzba uhlíkuhlík nie je priamo pripojená na dusík a (x) alkinylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka s výhradou spočívajúcou v tom, že trojnásobná väzba uhlík-uhlík nie je priamo pripojená na dusík, (n) -CO2R10, kde substituent Rio je vybraný z (>) arylu, (ii) arylu substituovaného 1, 2 alebo 3 alkylmi majúcimi jeden až dvanásť uhlíkových substituentov, (iii) cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, (iv) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, a (v) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka substituovaného arylom alebo cykloalkylom majúcim tri až dvanásť atómov uhlíka.

   (o) -C(X)NR₈R₉,

   334 (p) =N-ORio, (q) =NRio, (r) -S(0)_tRio, (s) -X'C(X)Rio, (t) (=X), a (u) -OSO2R11, (17) cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, (18) cykloalkenylu majúceho štyri až dvanásť atómov uhlíka s výhradou spočívajúcou v tom, že uhlík dvojitej väzby uhlík-uhlík nie je priamo pripojený na L₁₅ pokiaľ Li je iné než kovalentná väzba, kde (17) a (18) môžu byť prípadne substituované 1, 2, 3 alebo 4 substituentami nezávisle vybranými z (a) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, (b) arylu, (c) alkoxy skupiny majúcej jeden až’dvanásť atómov uhlíka, (d) halogénu, (e) alkoxykarbonylu, kde alkylová skupina má jeden až dvanásť atómov uhlíka, a (f) -OH s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -OH skupiny, (19) perfluóralkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, (20) arylu, a (21) heterocyklu, kde (20) a (21) môžu byť prípadne substituované 1, 2, 3, 4 alebo 5 substituentami nezávisle vybranými z (a) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, (b) alkanoyloxy skupiny, kde alkylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka.

   335 (c) alkoxykarbonylu, kde alkylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka, (d) alkoxy skupiny majúce jeden až dvanásť atómov uhlíka, (e) halogénu, (f) -OH s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -OH skupiny, (g) tioalkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka, (h) perfluóralkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, (i) -NR7R7·, (j) -CO2R10, (k) -OSO2R11, a

   d) (=X);

   substituenty R2, R3 a R4 sú nezávisle atóm vodíka alebo substituent Ri; alebo substituenty Ri a R2 spoločne sú -X*-Y*-Z*-, kde X* je -O- alebo -CH₂-, Y* je -C(O)- alebo -(C(Ri2)(Ri3))v-, kde substituenty R12 a R13 sú nezávisle atóm vodíka alebo alkyl majúci jeden až dvanásť atómov uhlíka a index v je 1, 2 alebo 3 a Z* je vybrané z -CH₂-, -CH2S(0)_t-, -CH2O-, CH₂NR₇-, -NR₇- a -O-;

   L2 je vybrané z (1) kovalentnej väzby, (2) alkylénu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, (3) alkylénu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka substituovaného 1 alebo 2 substituentami nezávisle vybranými z (a) spiroalkylu majúceho tri až osem atómov uhlíka, (b) spiroalkenylu majúceho päť alebo osem atómov uhlíka, (c) oxo skupiny, (d) halogénu, a

   336 (e) -OH s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -OH skupiny, (4) alkinylénu majúceho dva až dvanásť atómov uhlíka, (5) -NR₇-, (6) -C(X)-, (7) -0-, a (8) -S(0)_t-; a substituent Rs je vybraný z (1) halogénu, (2) atómu vodíka, (3) -C(=NR₇)OR₁₀, (4) -CN s výhradou spočívajúcou v tom, že pokiaľ substituent Rs je (1), (2) alebo (3) potom L2 je kovalentná väzba, (5) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, (6) alkinylu majúceho dva až dvanásť atómov uhlíka s výhradou spočívajúcou v tom, že uhlík trojnásobnej väzby uhlík-uhlík nie je priamo pripojený na L3, pokiaľ L3 je iné než kovalentná väzba, (7) cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, (8) heterocyklu, (9) arylu kde (5) - (9) môžu byť prípadne substituované 1, 2, 3, 4 alebo 5 substituentami nezávisle vybranými z (a) -OH s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -OH skupiny, (b) -SH s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -SH skupiny, (c) -CN, (d) halogénu.

   337 (e) -CHO, (0 -NO2, (g) halogénalkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka, (h) perfluóralkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka, (i) -NR8 R9·, kde substituenty Re- a R₉ sú vybrané z (i) atómu vodíka, (ii) alkanoylu, kde alkylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka, (iii) alkoxykarbonylu, kde alkylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka, (iv) alkoxykarbonylu, kde alkylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka a je substituovaný 1 alebo 2 fenylovými substituentami, (v) cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, (vi) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, (vii) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka substituovaného 1, 2 alebo 3 substituentami nezávisle vybranými z alkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka, cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, arylu a alkoxykarbonylu, kde alkylová skupina má jeden až dvanásť atómov uhlíka, (viii) alkenylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka s výhradou spočívajúcou v tom, že uhlík dvojitej väzby uhlíkuhlík nie je priamo pripojený na dusík, (ix) alkinyiu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka s výhradou spočívajúcou v tom, že uhlík trojnásobnej väzby uhlík-uhlík nie je priamo pripojený na dusíku,

   338 (x) -C(O)NRxRy, kde substituenty Rx a Ry sú nezávisle vybrané z atómu vodíka a alkyiu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, (xi) alkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka, (xii) arylu, a (xiii) arylu substituovaného 1, 2, 3, 4 alebo 5 substituentami nezávisle vybranými z alkyiu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, alkanoyloxy skupiny, kde alkylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka, alkoxykarbonýlu, kde alkylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka, alkoxy skupiny majúca jeden až dvanásť atómov uhlíka, halogénu,

   -OH s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -OH skupiny, tioalkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka, perfluóralkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, -NR7R7 ,

   -CO2R10,

   -OSO2R11, a (=X) alebo substituenty Rs· a R9· spoločne s atómom dusíka, ku ktorému sú pripojené vytvoria kruh vybraný z (i) aziridínu, (ii) azetidínu, (iii) pyrolidínu.

   339 (iv) piperidínu, (v) pyrazínu, (vi) morfolínu, (vii) ftalimidu, (viii) tiomorfolínu, a (ix) tiomorfolínsulfónu kde (i) - (ix) môžu byť prípadne substituované 1, 2 alebo 3 alkylmi majúcimi jeden až dvanásť uhlíkových substituentov, (j) =NNR₈'R₉·, (k) -NR₇NR₈R₉, (l) -CO₂R₈, (m) -C(X)NR₈-R₉·, (n) =N-OR₈, (o) =NR₈, (p) -S(0)_tRio, (q) -X'C(X)R₈, (r) (=X), (s) -0-(CH₂)_q-Z-Rio, kde substituent Rio je vyššie definovaný, index q je 1, 2 alebo 3 a Z je O alebo -S(O)_t-, (t) -OC(X)NR₈-R₉ , (u) -OSO₂R1I, (v) alkanoyloxy skupiny, kde aikylová skupina má jeden až dvanásť atómov uhlíka, (w) -LbRjo, kde Lb je vybrané z (i) kovalentnej väzby, (ii) -0-, (iii) -S(O)t-, a

   340 (iv) -C(X)-, a substituent R30 je vybraný z (i) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, (ii) alkenylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka s výhradou spočívajúcou v tom, že uhlík dvojitej väzby uhlík-uhlík nie je priamo pripojený na Lb, pokiaľ Leje iné než kovalentná väzba, (iii) alkinylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka s výhradou spočívajúcou v tom, že uhlík trojnásobnej väzby uhlík-uhlík nie je priamo pripojený na L_B, pokiaľ Lb je iné než kovalentná väzba, kde (i), (ii) a (iii) môžu byť prípadne substituované cykloalkylom majúcim tri až dvanásť atómov uhlíka, .

   -OH s výhradou spočívajúcou v tom, že žiadne dve -OH skupiny nie su pripojené na rovnaký atóm uhlíka, halogénu, alkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka, tioalkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka,

   -NRg-Rí·,

   -O-(CH₂),-Z-R₁₀, alkoxykarbonylu, kde alkylová skupina má jeden až dvanásť atómov uhlíka, alkanoyloxy skupiny, kde alkylová skupina má jeden až dvanásť atómov uhlíka,

   -NR7SO2-(alkyl majúci jeden až dvanásť atómov uhlíka),

   -OSO2-(alkyl majúci jeden až dvanásť atómov uhlíka), arylu, a heterocyklu.

   341 (iv) arylu, (v) arylu substituovaného 1, 2, 3, 4 alebo 5 substituentami nezávisle vybranými z alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, halogénu,

   -N0₂, a

   -OH s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -OH skupiny, (vi) heterocyklu, a (vii) heterocyklu substituovaného 1, 2, 3, 4 alebo 5 substituentami nezávisle vybranými z alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, halogénu,

   -NO₂, a

   -OH s výhradou spočívajúcou v tom, žé na rovnaký atórrTuhlíka nie sú pripojené dve -OH skupiny, (x) -X'C(X)XRio, (y) -NHC(O)NHNH₂, (z) alkenylu majúceho dva atómy uhlíka, (aa) -C(=NR₇)ORio, a (bb) -NR₇(X)NR₈R₉·, s výhradou spočívajúcou v tom, že pokiaľ substituent R₅ je (9), potom L₃ je iné než -NR₇- alebo -0-, pričom dvojnásobná väzba uhlík-uhlík má Z alebo E konfiguráciu a substituenty Ri₉, R₂o a R₂i sú nezávisle vybrané z (a) atómu vodíka,

   342 (b) halogénu, (c) alkoxykarbonylu, kde alkylová skupina má jeden až dvanásť atómov uhlíka, (d) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, a (e) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka substituovaného (i) alkoxy skupinou majúcou jeden až dvanásť atómov uhlíka, (ii) -OH s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -OH skupiny, (iii) -SH s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -SH skupiny, (iv)-CN, (v) halogénu, (vi)-CHO, (vii)-NO2, (viii) halogénalkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka, (ix) perfluóralkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka, (x) -NR₈.R₉·, (xi) =NNR₈R₉, (xii) -NR₇NR₈R₉, (xiii) -CO2R10, (xiv) -C(X)NR₈-R₉·, (xv) =N-ORio, (xvi) =NRio, (xvii) -S(O)tR|₀,

   343 (xviii) -X'C(X)Rio, (xix) (=X), (xx) -0-(CH₂)_q-Z-Rio, (xxi) -OC(X)NR₈R₉·, (xxii) -LbRjo, (xxiii) alkanoyloxy skupiny, kde alkylová skupina má jeden až dvanásť atómov uhlíka, (xxiv)-OSO₂Ru, a (xxv) -NR7(X)NR₈ R₉- alebo substituenty R₂o a R₂i spoločne sú vybrané z (a) cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, (b) cykloalkenylu majúceho štyri až dvanásť atómov uhlíka, a (c) ²³ (alén), kde substituenty R₂₂ a R₂3 sú nezávisle atóm vodíka alebo alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, a (11) cykloalkenylu majúceho štyri až dvanásť atómov uhlíka, kde spoločne cykloalkenylová skupina alebo kruh vytvorený substituentami R₂o a R₂i môžu byť prípadne substituované jedným alebo dvoma substituentami nezávisle vybranými z (a) alkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka, (b) -OH s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -OH skupiny (c) -SH s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -SH skupiny, (d)

   -CN, (e) halogénu, (0

   -CHO,

   344 (g) -no₂, (h) halogénalkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka, (i) perfluóralkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka, (j) -NR₈R₉·, (k) =NNR₈R₉, (l) -NR₇NR₈R₉, (m) -CO2R10, (n) -C(X)NR₈-R₉·, (o) =N-OR₁₀, (p) =NRio, (q) -S(O)_tR₁₀, (r) -X'C(X)Rio, (s) (=X), (t) -O-(CH₂)_q-Z-R₁₀, (u) -OC(X)NR₈R₉', (v) -L_bR₃o, (w) aikanoyloxy skupiny, kde alkylová skupina má jeden až dvanásť atómov uhlíka, (x) -OSO2R11, a (y) -NR₇(X)NR₈R₉·;

   substituent Rg je atóm vodíka alebo alkyl majúci jeden až dvanásť atómov uhlíka; alebo

   -L2-R5 a Rg spoločne sú vybrané z

   d) =0, (2) , kde δ je 1, 2, 3 alebo 4 a A je vybrané z

   345 (a) -CH₂-, (b) -O-, (c) -S(O)t, a (d) -NR₇-, a (3) kde dvojnásobná väzba uhlík-uhlík môže mať E alebo Z konfiguráciu a substituenty R₂6 a R₂6- sú nezávisle vybrané z (a) atómu vodíka, (b) alkenylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, (c) arylu, (d) heterocyklu, (e) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, (f) cyktaalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka;

   (g) cykloalkenylu majúceho štyri až dvanásť atómov uhlíka, a (h) cykloalkenylu majúceho štyri až dvanásť atómov uhlíka, kde (a) - (f) môžu byť prípadne substituované 1, 2, 3, 4 alebo 5 substituentami nezávisle vybranými z (i) alkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka, (ii) -OH s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -OH skupiny, (iii) -SH s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -SH skupiny, (iv)-CN, (v) halogénu, (vi)-CHO, (vii)-NO

   346 (viii) halogénalkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka, (ix) perfluóralkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka, (x) -NR₈-R₉·, (xi) =NNR₈R₉, (xii) -NR₇NR₈R₉·, (xiii) -CO2R10, (xiv) -C(X)NR₈-R₉·, (xv) =N-ORio, (xvi) =NRio, (xvii) -S(0)_tRio, (xviii) -X'C(X)Rio, (xix) (=X), (xx) -0-(CH₂)q-Z-Rio, (xxi) -OC(X)NR₈ R₉ , (xxii) -L_bR₃₀, (xxiii) alkanoyloxy skupiny, kde alkylová skupina má jeden až dvanásť atómov uhlíka, (xxiv)-0S02Rn, a (xxv) -NR₇(X)NR₈ R₉·;

   substituenty Ri6 a Rie- sú nezávisle atóm vodíka alebo alkylu majúci jeden až šesť atómov uhlíka; alebo substituenty Ri6 a Ri6· spoločne sú alkenyl majúci dva atómy uhlíka;

   prerušovaná čiara znázorňuje prípadne prítomnú dvojnásobnú väzbu, s výhradou spočívajúcou v tom, že pokiaľ substituenty Rie a Riô· spoločne

   347 sú aikenyl majúci dva atómy uhlíka, potom nie je prítomna dvojnásobná väzba;

   Y je vybrané z atómu uhlíka, dusíka a N⁺(=O’);

   substituent R17 nie je prítomný alebo je atóm vodíka alebo alkylu majúci jeden až šesť atómov uhlíka, s výhradou spočívajúcou v tom, že pokiaľ dvojnásobná väzba je prítomna a Y je dusík alebo N⁺(=O'), potom substituent R]7 nie je prítomný; a substituenty R|g a Rig· sú nezávisle atóm vodíka alebo alkyl majúci jeden až šesť atómov uhlíka; alebo substituenty Rig a Rig- spoločne sú cykloheteroalkylový kruh alebo cykloalkylový kruh majúci tri až osem atómov uhlíka.
2. 2. Zlúčenina podľa nároku 1 vzorca II (n), alebo jej farmaceutický prijateľná soľ alebo prekurzor liečiv, pričom substituenty R|, R2, R3, R4, R5, Ró a L2 sú definované vyššie.

   Zlúčenina podľa nároku 2, kde substituent R] je -Li-R_a, L] je -O- alebo S- a substituent R_A je alkyl majúci jeden až dvanásť atómov uhlíka, ktorý môže byť prípadne substituovaný alebo substituenty Rj a R2 spoločne sú

   348

   4. Zlúčenina podľa nároku 3 vybraná z:

   2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-

   f]chinolín-lH-[l ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   10-(difluórmetoxy)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   10-etoxy-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolín,

   5-(3-bróm-5-mety 1 fény l)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-tri mety 1- 1H[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, acetát 3-(2,5-dihydro- 10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopy rano[3,4f]chinolin-5-yl)fenolu (ester),
3. 3-(2,5-dihydro-lO-metoxy-2,2,4-trimetyl- 1H-[1 ]benzopyrano[3,4-

   f]chinolin-5-yl)fenol,

   2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[[3-(metyltio)metoxy]fenyl]-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, [3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolin-5-yl)fenyl] dimetylkarbamát,

   5-[3-(2-furanyl)-5-metylfenyl]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-metyl-5-(l-morfolinyl)fenyl]- lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-tri metyl-5-(fenyl mety lén)-1H- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   5-(3,5-dichlórfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   5-buty 1-2,5-d i hydro- 10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[ l]benzopyrano [3,4fjchinolín.

   349

   2,5-dihydro-l O-metoxy-2,2,4-tri mety 1-5-[3-(trifluórmety l)feny 1 ]-1Η[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-l O-metoxy-5-(4-metoxy fény 1)-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   5-(3-chlórfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-metylfenyl)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (±)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (±)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   5-(3,5-dimetylfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   5-(4-chlórfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1H[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   5-(3,4-dimetylfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1H[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   5-(4-fluórfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   5-[3,5-bis(trifluórmetyl)fenyl]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-)-5-(3,5-dichlórfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+)-5-(3,5-dichlórfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-tri mety 1-1H[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   5-(3,5-difluórfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   350

   2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4,N-tetrametyl-N-fenyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5-amín, (-)2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
4. 4- (2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-

   f]chinolín-5-yl)-N,N-dimetylbenzénamín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(5-metoxy-2-tienyl)-lHbenzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(5-propyl-2-tienyl)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[4-(l-morfolinyl)fenyl]-lH- [ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   1-(2,5-dihydro-10-melôxy-2,2,4-trimety l-lH-[l]benzopyrano[3,4-

   f] chinol ín-5-y 1)-3,3-dimetyl-2-butanón,

   2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-
5. 5- karbonitril,

   1- (2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-

   f]chinolin-5-yl)-2-propanón, metyl-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[ l]benzopyrano[3,4f]chinol í n-5-acetát,

   2- (2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolin-5-yl)-1 -fenyletanón,

   5-[2-(chlórmetyl)-2-propenyl]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, acetát 2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-(-metylén-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5-propanol (ester),

   351

   2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(4-metylfenyl)-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   5-(3-fluór-4-metylfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   5-(3-brómfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(fenylmetyl)-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-propyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-

   f]chinolín,

   5-(4-fluórfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   5-(3-fluórfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4,5-tetrametyl-lH-[l]benzopyrano[3,4fjchinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(l-metyletyl)-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-metylpropyl)-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   5-etyl-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4fjchinolín, etylester 2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolin-5-karboximidovej kyseliny,

   2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-(-metylén-lH-[l]benzopyrano[3,4-

   f]chinolín-5-propanol,

   2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4,N,N-pentametyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-

   f]chinolín-5-acetamid,

   352

   2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4,N,N-pentametyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolín-5-etánamín,

   N-cyklopropyl-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]^chinolín-5-acetamid,

   2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propinyl)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   5-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolin-5-yl)-2(5H)-furanón,

   5-(3-butenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-tri metyl-1H[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-tri metyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-

   5-propanol,

   5-(3,5-dichlórfenyl)-10-etoxy-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   10-(brómdifluórmetoxy)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)- 1H[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, [3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolin-5-yl)fenyl] metylkarbonát,

   2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-metoxyfenyl)-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-(2-propenyloxy)fenyl]-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-(fenylmetoxy)fenyl]-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   5-[3-(cyklopropylmetoxy)fenyl]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyllH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-[2-(l- piperidinyl)etoxy]feny]-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   353

   5-(3-hexyloxyfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1H[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   5-[3-(2,4-dinitrofenoxy)fenyl]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-(2-propinyloxy)fenyl]-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   3- (2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-

   f]chinolín-5-yl)fenol-4-metylbenzénsulfonát (ester),

   4- (2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[ l]benzopyrano[3,4-

   f]chinolin-5-yl)fenolacetát (ester),

   4-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolin-5-yl)fenol,

   2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[[4-(metyltio)metoxy]fenyl]-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, [4-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolin-5-yl)fenyl]dim_etyikarbamát,

   2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[4-(fenylmetoxy)fenyl]-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-(metoxymetoxy)fenyl]-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, [(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinoIin-5-yl)fenyl]-l-morfolínkarboxylát,

   2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3- [(metylsulfinyl)metoxy]fenyl]-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   O-[3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolin-5-yl)fenyl]ester,

   2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-(metyltio)fenyl]-lH- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín.

   354

   O-[3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl- 1Η-[ l]benzopyrano[3,4f]chinolin-5-yl)fenyl]metylkarbonotioát, [3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl]-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolin-5-yl)fenyl]trifluórmetánsulfonát,

   5-[3-(4,5-dihydro-4,4-dimetyl-2-oxazolyl)fenyl]-2,5-dihydro-10-metoxy-

   2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, etyl 3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolin-5-yl)benzoát,

   3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolin-5-yl)benzoová kyselina,

   2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-metyl-5-(2-propenyl)fenyl]- lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, l-[3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl- lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolin-5-yl)-5-metylfenyl]etanón,

   3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolin-5-yl)-5-trimetylbenzénmetanol,

   5-[3-(2-furanyl)fenyl]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-metyl-5-(lH-pyrolidin-lyl)fenyl]-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   3-(2,5-dihydro-l 0-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolín-5-metyl-5,N-dimetylbenzénamín,

   3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[ l]benzopyrano[3,4f]chinolin-5-yl)-5-metyl-N-(2-propenyl)benzamid,

   3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolin-5-yl)-N-(2-metoxyetyl)-5-metylbenzénamín,

   3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolin-5-yl)-N-(2-propenyl)benzénamín,

   355

   N'-[3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolin-5-yl)-5-metylfenyl]-N,N-di metyl močoví na,

   N-[3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolin-5-yl)fenyl]benzénmetánamín,

   5-[(3,5-dichlórfenyl)metylén]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   5-[(4-chlórfenyl)metyién]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[[3- (trifluórmetyl)fenyl]metylén]-lH-[l]-benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   5-[(2,6-difluórfenyl)metylén]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 5-[(2-chlórfenyl)metylén]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   5-[(2,6-dichlórfenyl)metylén)-2,5-dihydro-lO-metoxy-2,, 2,4-tri mety 1-1H[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   5-[(2-fluórfenyl)metylén)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[(4,5-dihydro-4,4-dimetyl-2- oxazolyl)metylén]-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro- 10-metoxy-2,2,4-tri mety l-5-(2-pyridiny I mety lén)- 1H- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-tienyl)-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-9,10-dimetoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH- [1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   5-(2-cyklohexen-l-yl)-2,5-dihydro-9,10-dimetoxy-2,2,4-trimetyl-lH[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   356

   2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-metyl-3-buteny 1)-2,2,4-trimetyl-1Η[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-5-(5,5-dimetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyllH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R,2'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(2-oxo-3-tetrahydropyrany 1)-2,2,4trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, anti (5R, 2'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(2-oxo-3-tetrahydropyranyl)-

   2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-cyklopentenyl)-2,2,4-trimetyl-lH- [ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-m etoxy-5-(3-cyklohexenyl)-2,2,4-tri metyl-1H[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-butenyl)-2,2,4-trimetyl-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-5-(l-etenyl-l-cyklohexyl)-2,2,4-trimetyl-1H- [1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-5-(4,4-dimetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyllH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-5-(l-metylén-2-cyklohexyl)-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- d i hy dro-10-metoxy-5-(l -oxo-2-cyklohexy 1)-2,2,4-trimetyl-1H- [1 ]benzopyrano[3,4-fJchinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-cyklooktenyl)-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-cykloheptenyl)-2,2,4-trimetyl-1H- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-5-(l-cyklohexenylmetyl)-2,2,4-trimetyl- 1H- [ l]benzopyrano[3,4-l]chinolín,

   357

   2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3,3-dimetyl-6-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyllH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-l O-metoxy-5-(2-bróm-3-propeny 1)-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-hydroxymetyl-3-cyklohexenyl)-

   2.2.4- trimetyl-lH-[l]benzopyrano]3,4-f]chinolín, rel (5R,3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-hydroxymetyl-3-cyklohexenyl)-

   2.2.4- trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-hydroxymetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4- trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro- 10-metoxy-5-(3-i ndol y 1)-2,2,4-tri mety 1-1H[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5 S, 3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-metyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4trimetyl- lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R,3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-metyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4trimetyl-lH-[l]bénzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5 S, 3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-metyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-hydroxymetyl-3-cyklohexenyl)-

   2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+) (5R,3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-hydroxymetyl-3-cyklohexenyl)-

   2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-)-(5 S, 3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-metyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4trimetyi- lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+)-(5R, 3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-mety 1-3-cyklohexeny 1)-2,2,4trimetyl- lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-5-(l-chlórmetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl- lH-[l]benzopyrano[3,4-f|chinolín,

   358 rel (5R, 3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-metoxymetyl-3-cyklohexenyl)-

   2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R, 3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-metyltiometyl-3cyklohexeny 1)-2,2,4-trimety l-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinol í n, rel (5R, 3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-acetoxymetyl-3-cyklohexenyl)-

   2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R, 3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-acetoxymetyl-3-cyklohexenyl)-

   2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R, 3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-metoxymetyl-3-cyklohexenyl)-

   2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R, 3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-(N,N-dimetylamino)metyl-3cyklohexenyl)-2,2,4-tri metyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R,3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-metyltiometyl-3-cyklohexenyl)-

   2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R, 3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-(N-morfolino)metyl-3cy klohexeny 1)-2,2,4-tri metyL 1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R, 3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-(N-metyl-Nmetylsulfonylamino)metyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R, 3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-(N,N-dimetylamino)metyl-3cyklohexenyl)-2,2,4-tri metyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R, 3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-(N-metylamino)metyl-3cy klohexenyl)-2,2,4-tri metyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro- 10-metoxy-5-(2-mety 1-3-propeny 1)-2,2,4-trimety 1-1H- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-5-(l,3-butadien-2-yl)-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-karbometoxy-3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   359

   2.5- dihydro-10-metoxy-5-(l,2-dihydroxy-3-propyl)-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-5-(l,2-epoxy-3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-5-(l-(N-ftalimido)-3-propyl)-2,2,4-trimetyl-lH- [1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-5-(l-amino-3-propyl)-2,2,4-trimetyl-lH- [1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-5-(l-(hydrazinokarbonylamino)3-propyl)-2,2,4- trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (E)- 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(2-karbometoxy-l-etenyl)-2,2,4-trimetyllH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (Z)-2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (E) 2,5-trihydro-10-metoxy-5-(3-hydroxy-l-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (E) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(3-(N,N-dimetylaminokarbonyloxy)-lpropenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (E) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(3-metoxymetoxy-l-propenyl)-2,2,4trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-hydroxy-3-propenyl)-2,2,4-trimetyl- 1H- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, metyl 2-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[l]benzopyrano[3,4f]chinolin-5-yl)acetylhydroxamát,

   2-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-tri mety 1-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4f]chinolin-5-yl)acetaldehyd,

   2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-cyklohexylideny lety 1)-2,2,4-trimety 1-1H- [1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   360

   2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-cyklopentylidenyletyl)-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-cykloheptylidenyletyl)-2,2,4-trimetyl-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-metyl-2-butenyl)-2,2,4-trimetyl-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, trans 2,5-di hydro-10-metoxy-5-(2-buteny 1)-2,2,4-trimety 1-1H[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, trans 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(2-penten-1-y 1)-2,2,4-trimety 1-1H[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-5-(l,l-difluór-l-propen-3-yl)-2,2,4-trimetyl-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (E) metyl 2-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)-2-butenoát, (E) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(4-hydroxy-2-buten-l-yl)-2,2,4-trimetyliH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (E) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(4-(N,N-dimetylaminokarbonyloxy)-2buten-l-yl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (E) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(4-(N-metylaminokarbonyloxy)-2-buten-lyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (E) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(2-buteny 1)-2,2,4-trimety 1-1H[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-hydroxyetyl)-2,2,4-trimetyl-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-(N-benzylkarbonyloxy)etyl)-2,2,4-trimetyl-

   1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-(N-morfolinokarbonyloxy)ety 1)-2,2,4- trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   361

   2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-(N-(2-metoxyetyl)aminokarbonyloxy)etyl)-

   2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-(N-metylaminokarbonyloxyoxy)etyl)-2,2,4- trimetyi-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-(N,N-dimetylaminokarbonyloxy)etyl)-2,2,4- trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-metoxymetoxyetyl)-2,2,4-trimetyl-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2,2-dimetyletoxykarbonylamino)metyl)-2,2,4- trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-5-(aminometyl)-2,2,4-trimetyl-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-5-(etoxykarbonylamino)metyl)-2,2,4-trimetyl-lH- [l]benzopyrano]3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-5-(karboetoxy)-2,2,4-trimetyl-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-5-(cyklopentyl)-2,2,4-trimetyl-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-5-(l-metylpropa-l,2-dienyl)-2,2,4-trimetyl-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3,4,5-trifluórfenyl)-2,2,4-trimetyl-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-5-(cyklohexyl)-2,2,4-trimetyl-l H- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-pyridyl)-2,2,4-trimetyl-lH- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro- 10-metoxy-5-(3-pyridy 1)-2,2,4-trimetyl-1H- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   362

   2,5-dihydro-10-metoxy-5-(4-pyridyl)-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   9-10-metyléndioxy-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   5-(3-propenyl)-9-chlór-10-etenyl-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   9-chlór-10-metoxy-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   5-(3-propenyl)-9-chlór-10-difluórmetoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin,

   9- chlór-10-difluórmetoxy-5-fény 1-2,2,4-trimety 1-2,5-dihydro-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   8-fluór-10-metoxy-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   5-(3-propenyl)-8-fluór-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH[l}benzopyrano[3,4-f]chinolín, (10-metoxy-9-fluór-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   10- metoxy-9-hydroxy-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroxy- 10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-cyklohexenyl)-lH-[l ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(l-metylcyklohexen-3-yl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3'S)-9-hydroxy-5-[l-metyl-3-cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4trimetyl-2,5-dihydro- lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+) (5R,3'R)-9-hydroxy-5-[l-metyl-3-cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   363 (+) (5R,3'S)-9-hydroxy-5-[l-metyl-3-cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3'R)-9-hydroxy-5-[l-metyl-3-cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, re/-(5S,3'R)-9-hydroxy-5-[l]-hydroxymetyl-3-cyklohexenyl]-10-metoxy-

   2.2.4- trimetyl-2,5-dihydro-l H-[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) (5 S, 3'R) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(lmetylcyklohexen-3-yl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, re/-(5S,3'R)-9-hydroxy-5-[l-metoxymetyl-3-cyklohexenyl]-10-metoxy-

   2.2.4- trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-9-hydroxy- 10-metoxy-5-propyl-2,2,4-trimetyl-l H[l]benzopyrano[3.,4-f]chinolín, (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3cykloheptenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3cykloheptenyl)- lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3,5-difluórfenyl)- lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-9-hydroxy- 10-metoxy-2,2,4-tri mety 1-5-(3,4,5-trifluórfeny Ο-

   Ι H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   5-buty 1-2,5-di hydro-9-hy droxy- 10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1H[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3cyklopentenyl)- 1Η-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3cyklopentenyl)-1 H-[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   364

   2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3,4-difluórfenyl)lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(4-fluórfenyl)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3- trifluórmetyifenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-5- bistrifluórmetylfenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-trifluórmetyl-4- chlórfenyl)-lH-[l ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-9-hydroxy- 10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-metylpropyl)-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinQlín,

   2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-fluór-4- chlórfenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-butenyl)-lH[l]benzopyrano[3,4-f}chinolín,

   2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-5-(fenylmetyl)-2,2,4-trimetyl-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[-l-etyl3-cyklohexenyl]-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (S) 5-cyklopentyl-2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl1H-[1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+) (R) 5-cyklopéntyl-2,5-dihydro-9-hydroxy-l 0-m etoxy-2,2,4-tri mety 1lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-5-(3-propinyl)-2,2,4-trimetyl-lH- [1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propyl)-lH- [ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   365

   2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(5-metoxy-2-tienyl)lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (±) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2,3,4,5,6pentafluórfenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5(S)-(3(S)-lhydroxymetylcyklopenten-3-y l)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5(S)-(3(S)-lmetylkarboxylátcyklopenten-3-yl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3cyklohexenyl)-lH-[l ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3cyklohexenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,-4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-tienyl)-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (±) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-metylfenyl)lH--^l]benzopyrano[3,4-f]chinoHn,

   2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-acetoxymetyl-3- propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+) (5R,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[l-etyl3-cyklohexenyl]-lH-[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-cyklohexyl-lH- [1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5.5- trihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-hydroxymetyl-3- propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinoiín, metyl 2-[2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]-5-chinolinyl] acetát,

   366 (Z) 2,5-dihydro-9-hy droxy-10-metoxy-2,2,4-trimety l-5-(2-buteny 1)-1H[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-metyl-2-butenyl)lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+) (5S,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3cyklohexeny 1)-1 H-[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+) (5R,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3cyklohexenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+) (5R,3'S) 2,5(R)-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3cyklopentenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+) (5R,3'R) 2,5(R)-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3cyklopentenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, re/-(5S)-9-hydroxy-5-[(3R)-(l-metoxykarbonyl)cyklohexen-3-yl]-10metoxy-2,2,4-trimetyl-2₎5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-metyl-3-propenyl)tH-[l]benzopyrano[3,4-f]chŕnolín,

   9.10- dimetoxy-5-(3-propeny 1)-2,2,4-trimety l-lH-2,5-dihydro[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   9.10- dimetoxy-5-[3-cyklohexenyl]-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-

   1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   10-metoxy-9-etoxy-5-(3-propeny l)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro[1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   10-metoxy-9-(3-propeny loxy)-5-(3-propeny 1)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5dihydro-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f|chinolín,

   10-metoxy-9-(3-propinyloxy)-5-(3-propeny 1)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-9-acetoxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH- [ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   367

   2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-

   2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   7-bróm-5-[3-cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   10-metoxy-7-bróm-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   7-bróm-5-[l-metyl-3-cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   10-metoxy-9-bróm-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   7.9- dibróm- 10-metoxy-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl- lH-2,5-dihydro- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   7.9- dibróm-5-[cyklohexen-3-yl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydrolH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   7.9- dibróm-5-[l-metyl-3-cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   10-metoxy-7-(2-etenyl)-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   10-metoxy-7-metyl-5-(3-propeny 1)-2,2,4-trimetyl-1 H-2,5-dihydro[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   10-metoxy-7-acetyl-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-metyl-10-metoxy-2,2,4-t r i mety 1-5-(1-mety Icyklohexen-3-yl)-lH-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   10-metoxy-7-metyl-9-mety 1-5-(3-propeny 1)-2,2,4-tri, metyl-1 H-2,5dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-(N-metyl-N-(karbometoxymetyl)aminokarbony loxy)fenyl)-2,2,4-tri metyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín.

   368

   2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-(N-metyl-N-(N-metylkarbonyl)amino- kar- bonyloxy)fenyl)-2,2,4-trimetyl-l H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-(N-metylaminokarbonyloxy)feny 1)-2,2,4trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-(2-hydroxyetyl)fenyl)-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-(2-metánsulfonyloxyetyl)fenyl)-2,2,4trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-(2-metyltioetyl)fenyl)-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-(2-(N,N-dimetylaminokarbonyloxy)etyl)fe- nyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-(2-(N,N-dimetylamino)etyl)fenyl)-2,2,4trimetyl- lH-[l]benzopyrano[3,4-f|chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-5-cyklopropy 1-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyra- no[3,4-f]chinolín, —

   2.5- dihydro-l 0-metoxy-5-etenyl-2,2,4-trimetyl- 1H-[1 ]benzopyrano[3,4fjchinolín, trans 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(2-fenyletenyl)-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-fenyletinyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l jbenzopyrano[3,4-f]chinolín, cis 2,5-d i hydro-10-metoxy-5-(2-feny leteny 1)-2,2,4-trimetyl-1H[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-metylpropenyl)-2,2,4-trimetyl-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, trans 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-cyklohexeny 1)-2,2,4-trimetyl-lH[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   369

   2,5-dihydro-5-(3-propeny 1)-10-mety ltio-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-5-(3-propeny 1)-10-mety ltio-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-(4-acetamidobutanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl5-alyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   10-(difluórmetoxy)-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   10-(brómdifluórmetoxy)-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-((2-fluórfenyl)metyl)lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   10-metoxy-5-(5-metylizoxazol-3-yl)metyliden-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4trimetyl- lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   10-metoxy-5-(3-metylizoxazol-5-yl)metylidén-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, —

   10-metoxy-5-(4,5-dimetyl-l,3-oxazol-2-yl)metyliden-2,5-dihydro-5fenyl-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   10-metoxy-5-(6-chlórpyridin-2-yl)metylidén-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4trimetyl- lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   10-metoxy-5-(pyridin-2-yl)metylidén-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyllH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   10-metoxy-5-(but-3-enylidén)-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   10-metoxy-5-(l-metylpropylidén)-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   10-metoxy-5-(l-butylidén)-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   370

   Z 5-(benzylidenyl)-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   Z 5-(2,5-difluórbenzylidenyl)-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-

   2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   Z 9-hydroxy-10-metoxy-5-(2-pikolinylidenyl)-2,2,4-trimetyl-2,5dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   9-hydroxy-10-metoxy-5-(3,5-difluórfenyl)metylidén-2,5-dihydro-5-fenyl-

   2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   9-hydroxy-10-metoxy-5-(3,4-difluórfenyl)metylidén-2,5-dihydro-5-fenyl-

   2.2.4- trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (Z) 9-hydroxy-10-metoxy-5-((4-fluórfenyl)metylén)-2,2,4-trimetyl-lH-

   2.5- dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (Z)-9-hydroxy-10-metoxy-5-([2,3-difluórfenyi]metylén)-2,2,4-trimetyllH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   Z-5-(3-fluórbenzylidenyl)-10-metoxy-9-hydroxy-2,2,4-trimetyl-2,5dihydro^lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   9-hydroxy-10-metoxy-5-etyl-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-kyanometoxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-alyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-9-(4-N,N-dietylamino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-9-(4-N-piperidino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-9-(4-N-morfolino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-

   2.2.4- trimetyl-5-(3,4,5-trifluórfenyl)-IH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   371

   2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-5difluórfenylmetyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-cyklopentyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimety l-5-((2-fluórfenyl)metyl)lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-9-hydroxymetyl-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-alyl-lH- [ 1 Jbenzopyrano [3,4-f] chinol ín,

   2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(l-pentenyl)- 1H- [1 Jbenzopyrano [3,4-f] chinol í n,

   2.5- dihydro-9-metylkarboxylát- 10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-alyl-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-alenyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S, 3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(cyklopenten-3-yl)lH-[l]benzopyran0f3,4-f]chinolín, (-) (5S, 3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(cyklohexen-3-yl)lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S, 3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(cyklohexen-3-yl)lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S, 3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(cyklopenten-3-yl)1Η-[ 1 Jbenzopyrano [3,4-f] chinol í n,

   2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3(Z)-pentenyl)-lH- [1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-acetoxyfenyl)-lH- [1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   10-difluórmetoxy-5-[[3-(metyltio)metoxy]fenyl]-2,2,4-trimetyl-lH2,5dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   372

   2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-hydroxyfenyl)-lH[1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-9-metyltiometoxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3- (metyltio)metoxyfenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3- (metyltiometoxy)fenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-9-N,N-dimetylkarbamoyloxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5([2-N,N-dimetylkarbamoyloxy]fenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 9-hydroxy-10-metoxy-5-(fenylmetylén)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   9-hydroxy-10-metoxy-5-([3-fluórfenyl]metylen)-2,2,4-trimetyl-l H-2,5dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, re/-(5S)-9-hydroxy-5-](3S)-(l-metoxykarbonyl)cyklohexen-3-yl]-10metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3,5-dichlórfenyl)lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chtnolín,

   2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-

   2.2.4- trimetyl-5-(l-metyletyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-5(fenylmetyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-butanoyloxy)-l O-metoxy-

   2.2.4- trimetyl-5-(2-tienyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetylaminobutanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4- trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   9-(2-etoxy-2-oxo-etylaminokarbonyl)-oxy-10-metoxy-5-(3-propenyl)-

   2.2.4- trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-(3-acetamido-propanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4trimetyl-5-alyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   373

   9-hydroxy-IO-metoxy-5-(fenylmetylén)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   9- (dimetylaminotiokarbonyl)-oxy-10-metoxy-5-(3-propeny 1)-2,2,4trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-(N-karbamoyl-2-aminoacetoxy)-10-metoxy-2,2,4trimetyl-5-alyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-(4-etoxy-4-oxo-butoxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5alyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-(4-oxo-pentanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5aly 1- lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-9-metyltiometoxy- 10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-alyl- 1H- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-9-(4-N,N-dietylamino-4-oxo-pentanoyloxy)-10-metoxy-

   2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-pentanoyloxy)-10-metoxy-

   2.2.4- trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-9-(4-N-piperidino-4-oxo-pentanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-9-(4-N-morfolino-4-oxo-pentanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinoiín, (-) 2,5-dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-

   2.2.4- trimetyl-5(S)-(3(S)-l-cyklopenten-3-yl)-lH-[l]benzopyrano[3,4fjchinolín,

   10- metoxy-9-(alylaminokarbonyl)oxy-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-1H-

   2.5- dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   10-metoxy-9-(cyklohexylaminokarbonyl)-oxy-5-(3-propenyl)-2,2,4trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-tienyl)-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, a

   374

   2.5- dihydro-9-hydroxy- 10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(4-(fluórfenyl)metyl)lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

   5. Zlúčenina podľa nároku 2, kde substituent Ri je -Li-R_a, Li je kovalentná väzba a substituent Ra je -NR7R7'.
6. 6. Zlúčenina podľa nároku 5 vybraná z:

   2.5- dihydro-2,2,4,N-tetrametyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolín-10-amín,

   5-(3,5-dichlórfenyl)-2,5-dihydro-2,2,4,N-tetrametyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-10-amín,

   5-(3,5-dichlórfenyl)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-N-(2-propenyl)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin-10-amin a

   2.5- dihydro-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolín-lO-karboxylová kyselina.
7. 7. Zlúčenina podľa nároku 2, kde substituent Ri je -Li-R_a, Li je -C(X)X'-, X a X' sú -O- a substituent Ra je alkyl majúci jeden až dvanásť atómov uhlíka, ktorý môže byť prípadne substituovaný.
8. 8. Zlúčenina podľa nároku 7 vybraná z:

   metyl 2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolin-10-karboxylát a metyl 2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-l H-[ 1 ]benzopyrano[3,4f]chinolín-10-karboxylát.
9. 9. Zlúčenina podľa nároku 2, kde substituent Ri je -Li-R_Ä, Li je -X'(C)X-, X a X' sú -O- a substituent R_A je alkyl majúci jeden až dvanásť atómov uhlíka, ktorý môže byť prípadne substituovaný.

   375
10. 10. Zlúčenina podľa nároku 9 majúca názov acetát 2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolin-10-olu (ester),
11. 11. Zlúčenina podľa nároku 2, kde substituent Ri je -L|-R_A, Li je kovalentná väzba a substituent Ra je alkyl majúci dva až dvanásť atómov uhlíka, ktorý môže byť prípadne substituovaný.
12. 12. Zlúčenina podľa nároku 11 vybraná z:

    10-etyl-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-lH-[l]benzopyrano[3,4fjchinolín,

    2.5- dihydro-2,2,4,10-tetrametyl-5-fenyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolín,

    5-(3,5-dichlórfenyl)-10-etyl-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4fjchinolín-10-metanol,

    2.5- dihydro-10-(2-hydroxymetyl)-5-(3-propeny 1)-2,2,4-trimety 1-1H[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-aminometyl-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH- [1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy mety 1-5-(3-propenyl)-2,2,4-tri mety 1-1H- [1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-(hydroxymetyl)-5-fenyl-2,2,4-trimetyl- 1H[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, a

    2.5- dihydro-10-(metoxymetyl)-5-fény 1-2,2,4-trimety 1-1H[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    376
13. 13. Zlúčenina podľa nároku 2, kde substituent Ri je -Li-Ra, Lj je kovalentná väzba a substituent Ra je alkenyl majúci dva až dvanásť atómov uhlíka, ktorý môže byť prípadne substituovaný.
14. 14. Zlúčenina podľa nároku 13 vybraná z:

    10-etenyl-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-l 0-etenyl-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-l H-[ 1 ]benzopyrano[3,4fjchinolín,

    2.5- dihydro-10-etenyl-5-oxo-2,2,4-trimetyl- lH-[l]benzopyrano[3,4fjchinolín,

    5-(3-cyklóhexenyl)-2,5-dihydro-l 0-etenyl-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, a

    2.5- dihydro-10-etenyl-5-[l]-metyl-3-cyklohexenyl]-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
15. 15. Zlúčenina podľa nároku 2, kde substituent Ri je -Lj-Ra, L] je kovalentná väzba a substituent Ra je alkinyl majúci dva až dvanásť atómov uhlíka, ktorý môže byť prípadne substituovaný.
16. 16. Zlúčenina podľa nároku 15 vybraná z:

    10-etiny 1-2,5-dihydro-l 0-metoxy-2,2,4-trimety 1-5-(2-propenyl)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín a

    2.5- dihydro-10-etiny 1-5-feny 1-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4fjchinolín.
17. 17. Zlúčenina podľa nároku 2, kde substituent Ri je -Li-R_a, Li je kovalentná väzba a substituent Ra je -OH, halogén, heterocyklus, -CN, -CO₂H alebo -CHO.

    377
18. 18. Zlúčenina podľa nároku 17 vybraná z:

    2.5- dihydro-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin-10ol,

    5-(3,5-dichlórfenyl)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolin-10-ol,

    2.5- dihydro-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-

    f]chinoiin-10-ol, (10-chlór-9-hydroxy-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    10-chlór-9-hydroxy-5-fenyl-2,2,4-trimetyl- lH-2,5-dihydro[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    10-chlór-9-hydroxy-5-(3-trifluórmetylfenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    10-chlór-9-hydroxy-5-(3_J5-dimetylfenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro[l]benzopyraňô[3,4-f]chinolín, rel (5S, 3'R)-9-hydroxy-10-metoxy-5-[l-hydroxy mety 1-3-cyklohexenyl]-

    2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) 2,5(S)-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimety 1-5-(3 S-cyklopentenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) 2,5(S)-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(3R-cyklopentenyl)- 1H-[1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    10-chlór-9-hydroxy-5-(3,5-dichlórfenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin, (+)-(5 R, 3'S) 2,5-dihydro-9-hydroxy- 10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(3cyklopentenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+)-(5 R, 3'R) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(3cyklopentenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    378

    10-chlór-9-hydroxy-5-(3,4-difluórfeny 1)-2,2,4-trimety 1-1 H-2,5-dihydro[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin,

    10-chlór-5-(3-propenyl)-2,2,4-tri mety 1-2,5-dihydro-lH-[l Jbenzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-(2-furanyl)-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-kyano-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-karboxy-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimety 1-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-formyl-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f Jchinolín,

    2.5- dihydro-10-formyl-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4- fjchinolín, - - —

    Z 5-(3-fiuórbenzylidenyl)-10-chlór-9-hydroxy-2,2,4-trimetyl-2,5dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    Z-10-chlór-9-hydroxy-5-(2-pikolinyiidenyl)-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydrolH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5S,3'R)-9-hydroxy-5-[ 1 -metoxy mety 1-3-cyklohexenyl]-10-chlór-

    2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(2-tienyl)-lH[l]benzopyrano[3,4-f|chinolín,

    9-hydroxy-10-chlór-5-(fenylmetylén)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, a

    2.5- dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(3,4,5-trifluórfenyl)lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    379

    2.5- dihydro-7-bróm-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-alyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-([2-N,N-dimetylkarba- moyloxy]fenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-etyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-izopropyi-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-hydroxy- 10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-butyl-lH-[l Jbenzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(l-tiazol-2-yl)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(2-metylpropyl)-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-hydroxymetyl-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-alyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-propyi-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    9-hydroxy-10-chlór-5-([2-pyridy l]metylén)-2,2,4-trimetyl-1H-2,5dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, re/-(5S)-9-hydroxy-5-[(3S)-(l-hydroxymetylcyklohexen-3-yl]-10-chlór-

    2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-tri mety 1-5-(1metylcyklohexen-3-yl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(lmetylcyklohexen-3-yl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+) (5R,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(lmetylcyklohexen-3-y l)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    380 (+) (5R,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyI-5-(lmetylcyklohexen-3-yl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-butanoyloxy)-10-chlór-

    2,2,4-trimetyl-5-alyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-cyklopentyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, a (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-benzyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín.
19. 19. Zlúčenina podľa nároku 2, kde substituent Ri je -Li-R_a, L] je O a substituent R_a je alkenyl majúci tri až dvanásť atómov uhlíka, ktorý môže byť prípadne substituovaný.
20. 20. Zlúčenina podľa nároku 19 majúca názov

    2.5- dihydro-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-10-(2-propenyloxy)-lH-[l Jbenzopyra- — no[3,4-f]chinolín. —
21. 21. Zlúčenina podľa nároku 2, kde substituent Ri je -L]-R_a, L] je O a substituent R_a je alkinyl majúci tri až dvanásť atómov uhlíka, ktorý môže byť prípadne substituovaný.
22. 22. Zlúčenina podľa nároku 21 majúca názov

    2.5- dihydro-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-10-(2-propinyloxy)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín.
23. 23. Zlúčenina podľa nároku 2, kde substituent Ri je -Li-R_a, Li je X C(X)X X, X', a X sú O.

    381
24. 24. Zlúčenina podľa nároku 23 majúca názov

    5-(3,5-dichlórfenyl)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolin-10-yl]metylkarbonát.
25. 25. Zlúčenina podľa nároku 1 vzorca III alebo ich farmaceutický prijateľné soli alebo prekurzory liečiv, pričom substituenty Ri, R2, R3, R4, Rs, Rô a L2 sú definované vyššie.
26. 26. Zlúčenina podľa nároku 25, kde substituent R] je -Li-R_a, L] je -O- a substituent Ra je alkyl majúci jeden až dvanásť atómov uhlíka, ktorý môže byť prípadne substituovaný
27. 27. Zlúčenina podľa nároku 26 majúca názov

    10-(brómdifluórmetoxy)-5-fenyl-2,2-dimetyl-4-metylén-2,3,4,5tetrahydro-lH-chromeno[3,4-f]chinolín.

    382 alebo jej farmaceutický prijateľná soľ alebo prekurzor liečiv, pričom

    Y je dusík alebo N⁺(=O ) a substituenty R], R₂, R3, R4, R5, Rô a L₂ sú definované vyššie.
28. 29. Zlúčenina podľa nároku 28, kde substituent Ri je -Li-Ra, Lj je -O- a substituent Ra je alkyl majúci jeden až dvanásť atómov uhlíka, ktorý môže byť prípadne substituovaný.
29. 30. Zlúčenina podľa nároku 29 vybraná z;

    2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-3-oxid-5-fenyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinazolín a

    2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimety 1-5-fény 1-1 H-[l ]benzopyrano[3,4fjchinazoiín.
30. 31. Zlúčenina podľa nároku 1 vzorca V

    R5

    H Riť (v), alebo jej farmaceutický prijateľná soľ alebo prekurzor liečiv, pričom substituenty Ri,R₂, R3, R4,Rs. Re a L₂ sú definované vyššie.

    substituenty Rie a R17 sú nezávisle atóm vodíka alebo alkyl majúci jeden až šesť atómov uhlíka; a substituenty Rie a Rie- sú nezávisle atóm vodíka alebo alkyl majúci jeden až šesť atómov vodíka; alebo

    383 substituenty Ris a Ris spoločne sú cykloheteroalkylový kruh alebo cykloalkylový kruh majúci tri až osem atómov uhlíka;
31. 32. Zlúčenina podľa nároku 31, kde substituent Ri je -Li-R_a, Li je -O- a substituent R_a je alkyl majúci jeden až dvanásť atómov uhlíka, ktorý môže byť prípadne substituovaný.
32. 33. Zlúčenina podľa nároku 32 vybraná z:

    2.5- dihydro-10-metoxy-2,2-[spiro(tetrahydro-4-pyranyl)]-4-metyl-5-alyllH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-2,2-[spiro(hexyl)]-5-alyl -1 H-[l]benzopyrano[3,4fjchinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-2,2-dietyl-4-metyl-5-alyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,3,4-tetrametyl-5-alyl-lH-[l]benzopyrano[3,4- fjchinolín, — ^—

    2.5- dihydro- 10-metoxy-2,2-di mety l-4-etyl-5-aly 1-1H[l]benzopyrano[3,4-f]chinoiín, a

    2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,3-trimetyl-5-alyl-lH-[l]benzopyrano[3,4fjchinolín.
33. 34. Zlúčenina vybraná z:

    2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-fenyl -1 H-[l jbenzopy ráno [3,4f]chinolín-lH-[l ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-2,2,4,N-tetrametyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4fjchinolín-10-amín,

    384 metyl 2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolín-10-karboxylát,

    10-etenyl-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    10-etinyl-2,5-dihydro- 10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-l H[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin-10ol,

    10-(difluórmetoxy)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    10-etoxy-2,5-dihydro-2,2,-trimetyl-5-fenyl-lH-[l]benzopyrano[3,4fjchinolín, acetát 2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin-10-olu (ester),

    5-(3-bróm-5-metylfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, _ acetát 3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolin-5-yl)fenol (ester),

    3-(2,5-dihydro-l 0-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolin-5-yl)fenol,

    2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[[3-(metyltio)metoxy]fenyl]-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, [3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]-benzopyrano[3,4f]chinolin-5-yl)fenyl]dimetylkarbamát,

    5-[3-(2-furanyl)-5-metylfeny IJ-2,5-dihydro-l 0-metoxy-2,2,4-trimety l-l H[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-metyl-5-(l-morfolinyl)fenylJlH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    385

    2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(fenylmetylén)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    5-(3,5-dichlórfeny l)-2,5-dihydro- 10-metoxy-2,2,4-tri mety 1-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    5-butyl-2,5-dihydro- 10-metoxy-2,2,4-tri metyl- 1H-[1 ]benzopyrano[3,4fjchinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-(trifluórmetyl)fenyl)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-m etoxy-5-(4-metoxy fény 1)-2,2,4-trimetyl-lH-[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    5-(3-chlórfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[ ljbenzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-mety lfenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (±)-2,5-dihydro- 10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-lH-[l]benzopyra_no[3,4-f]chinolín, — (±)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    5-(3,5-dimetylfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    5-(4-chl órfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[ ljbenzopyrano[3,4-f]chinolín,

    5-(3,4-di mety 1 fény l)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    5-(4-fluórfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    5-[3,5-bis(trifluórmetyl)fenyl]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-tri metyl-1H[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    386 (-)-5-(3,5-dichlórfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+)-5-(3,5-dichiórfeny l)-2,5-dihydro-l 0-metoxy-2,2,4-trimety 1-1H[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    5-(3,5-difluórfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4,N-tetrametyl-N-fenyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5-amín, (-)2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimety l-5-(2-propenyl)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    4- (2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-

    f]chinolin-5-yl)-N,N-dimetylbenzénamín,

    2.5- dihydró-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(5-metoxy-2-tienyl)-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(5-propyl-2-tienyl)-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[4-(l-morfolinyI)fenyi]-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, l-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-

    f]chinolin-5-yl)-3,3-dimetyl-2-butanón,

    2.5- dihydro-l 0-metoxy-2,2,4-tri metyl- 1H-[1 ]benzopyrano[3,4-f]chinol í n-

    5- karbonitril, l-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolin-5-yl)-2-propanón, metyl-2,5-dihydro-l 0-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[ l]benzopyrano[3,4f]chinolín-5-acetát,

    387

    2-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolin-5-yl)-l-fenyletanón,

    5-[2-(chlórmetyl)-2-propenyl]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-tri metyl-1H[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, acetát 2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-(-metylén-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5-propanolu, (ester),

    2.5- dihydro-l O-metoxy-2,2,4-tri metyl-5-(4-metyl fenyl)-1 H-[ ljbenzopyrano[3,4-f]chinolín,

    5-(3-fluór-4-metylfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    5-(3-brómfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimety 1-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-tri mety l-5-(fenyl metyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro- 10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-propyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4- flchinolín, _ _

    5-(4-fluórfenyl)-2,5-dihydro- 10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    5-(3-fluórfenyl)-2,5-dihydro- 10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4,5-tetrametyl- lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolín,

    2.5- dihydro-l 0-m etoxy-2,2,4-tri mety 1-5-( 1 -metyletyl)-lH-[ ljbenzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-metylpropyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    5-etyl-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[l]benzopyrano[3,4fjchinolín,

    388 etylester 2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolín-5-karboximidovej kyseliny,

    2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-(-metylén-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolín-5-propanol,

    2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4,N,N-pentametyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-

    f]chinolín-5-acetamid,

    2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4,N,N-pentametyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolín-5-etánamín,

    N-cyklopropyl-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5-acetamid,

    2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propinyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    5-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolin-5-yl)-2(5H)-furanón,

    5-(3-butenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, —

    2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-

    5-propanol,

    10-etyl-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolín,

    2.5- dihydro-2,2,4,10-tetrametyl-5-fény 1-1 H-[l ]benzopyrano[3,4fjchinolín,

    5-(3,5-dichlórfenyl)-10-etyl-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    5-(3,5-dichlórfenyl)-2,5-dihydro-2,2,4,N-tetrametyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín- 10-amín,

    5-(3,5-dichlórfenyl)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-N-(2-propenyl)-lH[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-10-amín,

    389

    2.5- dihydro-2,2,4-trimetyl-5-fenyI-10-(2-propinyloxy)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-10-(2-propenyloxy)-lH-[l]benzopyra- no[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-

    f]chinolín-10-metanol,

    2.5- dihydro-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-

    f]chinolín-10-karboxylová kyselina,

    5-(3,5-dichlórfenyl)-10-etoxy-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    5-(3,5-dichlórfenyl)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolin-10-ol,

    5-(3,5-dichlórfenyl)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyi-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolin-10-yl]metylkarbonát,

    2.5- dihydro-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyi)-lH-[l]benzopyrano[3,4-

    f]chinolin-10-ol, . .

    10-(brómdifluórmetoxy)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, [3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolin-5-yl)fenyl]metylkarbonát,

    2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-metoxy fény l)-2,2,4-tri metyl-1H- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-l 0-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-(2-propenyloxy)fenyl)-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-(fenylmetoxy)fenyl]-lH- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    5-[3-(cyklopropylmetoxy)fenyl]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyllH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    390

    2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-[2-(l-piperidinyl)etoxy)fenyl]-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    5-(3-hexy loxy fény 1)-2,5-di hydro- 10-metoxy-2,2,4-trimety l-1H[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    5-[3-(2,4-dinitrofenoxy)fenyl]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-(2-propinyloxy)fenyl]-lH- [1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    4-metylbenzénsulfonát 3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimety 1-1H[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)fenolu (ester),

    4-(2,5-di hydro- 10-metoxy-2,2,4-trimetyl- 1H-[1 Jbenzopyrano [3,4f]chinolin-5-yl)fenolacetát (ester),

    4-(2,5-di hydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano [3,4f]chinolin-5-yl)fenol,

    2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[[4-(metyltio)metoxy] fenyl]-1H[l]henzopyrano[3,4-f]chinolín, [4-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimety l-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolin-5-yl)fenyl]dimetylkarbamát,

    2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[4-(fenylmetoxy)fenyl]-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- di hydro-10-metoxy-2,2,4-trimety 1-5-[3-(metoxy metoxy)fenyI)-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, [(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolin-5-yl)fenyl]-l-morfolínkarboxylát,

    2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-[(metylsulfinyl)metoxy]fenyl]- 1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    O-[3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimety l-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolin-5-yl)fenyl] ester,

    391

    2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-(metyltio)fenyl]-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    O-[3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolin-5-yl)fenyl]metylkarbonotioát, [3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl]-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolin-5-yl)fenyl]trifluórmetánsulfonát,

    5-[3-(4,5-dihydro-4,4-dimetyl-2-oxazolyl)fenyl]-2,5-dihydro-10-metoxy-

    2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, etyl 3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolin-5-yl)benzoát,

    3-(2,5-dihydro- 10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[ l]benzopyrano[3,4f]chinolin-5-yl)benzoová kyselina,

    2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-metyl-5-(2-propenyI)fenylJ- lH-[l]benzopyrano[3,4-f]-chinolín, l-[3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolin-5-yl)-5-metylfenyl]etanón, —

    3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolin-5-yl)-5-trimetylbenzénmetanol,

    5-[3-(2-furanyl)fenyl]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-metyl-5-(lH-pyrolidin-l- yl)fenyl]-l H-[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    3-(2,5-dihydro- 10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[l]benzopyrano[3,4f]chinolín-5-metyl)-5,N-dimetylbenzénamín,

    3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolin-5-yl)-5-metyl-N-(2-propenyl)benzamid,

    3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolin-5-yl)-N-(2-metoxyetyl)-5-metylbenzénamín,

    392

    3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolin-5-yl)-N-(2-propenyl)benzénamin,

    N'-[3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimety I-1 H-[l]benzopyrano[3,4f]chinoiin-5-yl)-5-metylfenyl]-N,N-dimetylmočovina,

    N-[3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolin-5-yl)fenyl]benzénmetánamín,

    5-[(3,5-dichlórfenyl)metylén]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1H[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    5-[(4-chlórfenyl)metylén]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimety 1-1H[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[[3(trifluórmetyl)fenyl]metylén]-lH-[l]-benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    5-[(2,6-difluórfenyl)metylén]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1H[l]benzopyrano[3,4-f] chinol in,

    5-[(2-chlórfenyl)metylén]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[1 Jbenzopyrano [3,4-f]chinol í n,

    5-[(2,6-dichlórfenyl)metylén]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    5-[(2-fluórfenyl)metylén]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1H[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[(4,5-dihydro-4,4-dimetyl-2- oxazolyl)metylén]-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-pyridinylmetylén)-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro- 10-metoxy-2,2,4-trimety l-5-(2-tienyl)-l H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9,10-dimetoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    393

    5-(2-cyklohexen-l-yl)-2,5-dihydro-9,10-dimetoxy-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-metyl-3-butenyl-2,2,4-trimetyl- 1H[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-5-(5,5-dimetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyllH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R,2'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(2-oxo-3-tetrahydropyranyl)-2,2,4trimetyl- lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, anti(5R, 2' S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(2-oxo-3-tetrahydropyranyl)-

    2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-cyklopentenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-cyklohexenyl)-2,2,4-tri mety l-lH-[l]benzo- pyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-butenyl)-2,2,4-tri mety 1-1 H-[l]benzopyra- no[3,4-f]chinolín, —

    2.5- dihydro-10-metoxy-5-(l-etenyl-l-cyklohexyl)-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihy dro-10-metoxy-5-(4,4-di mety 1-3-cyklohexeny 1)-2,2,4-tri mety 1lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-5-(l-metylén-2-cyklohexyl)-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f|chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-5-( 1 -oxo-2-cyklohexy 1)-2,2,4-trimetyl-1H- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-cyklooktenyl)-2,2,4-trimetyl-lH- [ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-cykloheptenyl)-2,2,4-trimetyl-lH- [ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    394

    2.5- dihydro-10-metoxy-5-(l-cyklohexenylmetyl)-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3,3-dimetyl-6-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyllH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro- 10-metoxy-5-(2-bróm-3-propeny l)-2,2,4-trimety 1-1H[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, re/(5R,3'R) 2,5-dihy dro-10-metoxy-5-(l-hydroxy metyl-3-cyklohexenyl)-

    2.2.4- trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, re/(5R,3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-hydroxymetyl-3-cyklohexenyl)-

    2.2.4- trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolí n,

    2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-hydroxymetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4- trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- di hydro- 10-metoxy-5-(3-indoly 1)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5S,3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-metyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín_T rel (5R,3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-metyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4trimetyl- lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3'S) 2,5-di hydro-10-metoxy-5-(l-metyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S, 3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-hydroxymetyl-3-cyklohexenyl)-

    2.2.4- trimetyl-lH-(l]benzopyrano[3,4-f]chinol í n, (+) (5R, 3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-hydroxymetyl-3cyklohexeny 1)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-)-(5 S,3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-metyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f|chinolín, (+)-(5R, 3'S) 2,5-di hydro-10-metoxy-5-(1-mety 1-3-cyklohexeny 1)-2,2,4trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    395

    2.5- dihydro-10-metoxy-5-(l-chlórmetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyllH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-metoxymetyl-3-cyklohexenyl)-

    2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R, 3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-metyltiometyl-3cyklohexenyl)2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R, 3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-acetoxymetyl-3-cyklohexenyl)-

    2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-acetoxymetyl-3-cyklohexenyI)-

    2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R, 3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-metoxymetyl-3-cyklohexenyl)-

    2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R, 3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-(N,N-dimetylamino)metyl-3cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R, 3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-metyltiometyl-3cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-(N-morfolino)metyl-3cyklohexeny 1)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-(N-metyl-Nmetylsulfonylamino)metyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R, 3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-(N,N-dimetylamino)metyl-3cyklohexenyl)-2,2,4-tri metyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R, 3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-(N-metylamino)metyl-3cyklohexeny 1)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-mety l-3-propeny 1)-2,2,4-trimetyl-1H- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-5-(l,3-butadien-2-y 1)-2,2,4-trimetyl-1H- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    396

    2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-karbometoxy-3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-5-(l,2-dihydroxy-3-propyl)-2,2,4-trimetyl-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-5-(l,2-epoxy-3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-5-(l-(N-ftalimido)-3-propyl)-2,2,4-trimetyl-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-5-(l-amino-3-propyl)-2,2,4-trimetyl-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-5-(l-(hydrazinokarbonylamino)-3-propyl)-2,2,4- trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (E) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(2-karbometoxy-l-etenyl)-2,2,4-trimetyllH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (Z)-2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-propeny 1)-2,2,4-trimety 1-1H[l]benzopyrano[3;4-f]chinolín, (E) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(3-hydroxy-l-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (E) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(3-(N,N-dimetylaminokarbonyloxy)-lpropenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (E) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(3-metoxymetoxy-l-propenyl)-2,2,4trimetyl- lH-[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-hydroxy-3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH- [ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, metyl 2-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolin-5-yl)acetylhydroxamát,

    2-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolin-5-yl)acetaldehyd,

    397

    2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-cyklohexylidenyletyl)-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-cyklopentylidenyletyl)-2,2,4-trimetyl-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-cykloheptylidenyletyl)-2,2,4-trimetyl-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- di hydro-10-m etoxy-5-(3-mety 1-2-buteny 1)-2,2,4-trimety 1-1H- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, trans 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(2-butenyl)-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, trans 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(2-penten-l-yl)-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-5-(1,1-difluór-l-propen-3-y 1)-2,2,4-trimety 1-1H- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (E) metyl 2-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)-2-butenoát, (E) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(4-hydroxy-2-buten-1-y 1)-2,2,4-trimetyllH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (E) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(4-(N,N-dimetylaminokarbonyloxy)-2buten-l-yl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (E) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(4-(N-metylaminokarbonyloxy)-2-buten-lyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (E) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(2-butenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-hydroxyetyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopy- rano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro- 10-metoxy-5-(2-(N-benzylkarbonyloxy)etyl)-2,2,4-trimetyl-

    1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    398

    2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-(N-morfolinokarbonyloxy)etyl)-2,2,4trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f|chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-(N-(2-metoxyetyl)aminokarbonyloxy)etyl)-

    2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-(N-metylaminokarbonyloxyoxy)etyl)-2,2,4trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-(N,N-dimetylaminokarbonyloxy)etyl)-2,2,4- trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-metoxymetoxyetyl)-2,2,4-trimetyl-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2,2-dimetyletoxykarbonylamino)metyl)-2,2,4- trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-5-(aminometyl)-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-l 0-metoxy-5-(etoxykarbonylamino)metyl-2,2,4-trimetyl-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-l 0-metoxy-5-(karboetoxy)-2,2,4-trimetyl-lH-[ ljbenzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-5-(cyklopentyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[I jbenzopyra- no[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-5-(l-mety lpropa-l,2-dieny 1)-2,2,4-tri mety 1-1H- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-5-)3,4,5-trifluórfenyl)-2,2,4-trimetyl-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-l 0-metoxy-5-(cyklohexy 1)-2,2,4-trimetyl-lH- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinoiín,

    2,5-dihydro-l 0-metoxy-5-(2-py r idy 1)-2,2,4-tri mety 1-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    399

    2.5- dihydro-l 0-metoxy-5-(3-pyridy 1)-2,2,4-trimetyl-l H-[ ljbenzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihy dro-10-metoxy-5-(4-pyridy 1)-2,2,4-trimetyl-l H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (10-chlór-9-hydroxy-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    10-chlór-9-hydroxy-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    10-chlór-9-hydroxy-5-(3-trifluórmetylfenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    10-chlór-9-hydroxy-5-(3,5-di metylfenyl)-2,2,4-trimetyl-l H-2,5-dihydro[l]benzopyrano[3,4-f|chinolín, re/-(5S,3'R)-9-hydroxy-10-metoxy-5-[l-hydroxymetyl-3-cyklohexenylj-

    2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) 2,5(S)-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(3S-cyklopentenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) 2,5(S)-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(3R-cyklopentenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    10-chlór-9-hydroxy-5-(3,5-dichlórfenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+)-(5R,3'S)-2,5-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(3cyklopentenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+)-(5R,3'R)2,5-dihydro-9-hydroxy- 10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(3cyklopentenyI)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    10-chlór-9-hydroxy-5-(3,4-difluorfeny 1)-2,2,4-trimetyl-l H-2,5-dihydro[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    9-10-metylendioxy-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    400

    5-(3-propenyl)-9-chlór-10-etenyl-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    9-chlór-10-metoxy-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-fjchinolín,

    5-(3-propenyl)-9-chlór-10-difluórmetoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    9- chlór-10-difluórmetoxy-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    8-fluór-10-metoxy-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1 H-[ljbenzopyrano[3,4-f]chinolín,

    5-(3-propenyl)-8-fluór-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (10-metoxy-9-fluór-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    10- metoxy-9-hydroxy-5-(3-propeny l)-2,2,4-tri metyl-lH-2,5-dihydro[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-cyklohexenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(l-metylcyklohexen-3-yl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3'S)-9-hydroxy-5-[l-metyl-3-cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4tnmetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+) (5R,3'R)-9-hydroxy-5-[l-metyl-3-cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+) (5R,3'S)-9-hydroxy-5-[l-metyl-3-cyklohexenyl)-10-metoxy-2,2,4tri mety 1-2,5-dihydro- lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3'R)-9-hydroxy-5-[l-metyl-3-cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    401 re/-(5S,3' R)-9-hydroxy-5-[l -hydroxy mety 1-3-cyklohexeny 1]-10-metoxy-

    2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(lmetylcyklohexen-3-yl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f|chinolín, re/-(5S,3'R)-9-hydroxy-5-[I-metoxymetyl-3-cykIohexenyl]-10-metoxy-

    2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-5-propyl-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3cykloheptenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3cyklohepten.yl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3,5-difluórfenyl)-

    1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinol í n,

    2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3,4,5-trifluórfenyl)lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    5-butyl-2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3'S)-2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-cyklopentenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3'R)-2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-cyklopentenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3,4-difluórfenyl]-

    1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(4-fluórfenyl)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    402

    2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-tri mety 1-5-(3-trifluórmetyl fény 1)-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-5-bisdifluórmetylenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-trifluórmetyl-4chlórfenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-metylpropyl)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-fluór-4chlórfenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-butenyl)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-5-(fenylmetyl)-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[l-etyl-3cyklohexenyl]-lH-[l]benzopyranoP,4-f]chinolín, (-) (S) 5-cyklopentyl-2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyllH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+) (R) 5-cyklopentyl-2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyllH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-5-(3-propynyl)-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propyl)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(5-metoxy-2-tienyi)lH-[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (±) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2,3,4,5,6pentafluórfenyl)-lH-[ l]benzopyrano[3,4-f|chinolín,

    403 (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5(S)-(3(S)-lhydroxymetylcyklopenten-3-yl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5(S)-(3(S)-lmetylkarboxylátcyklopenten-3-yl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5 S, 3'S) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3cyklohexeny l)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-tri mety 1-5-(3cyklohexenyl)-l H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-tienyl)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (±) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-metylfenyl)lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-acetoxymetyl-3propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+) (5R,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[l-etyl-3-cyklohexenyl]-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chieolín,

    2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-cyklohexyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5.5- trihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-hydroxymetyl-3propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, metyl 2-[2,5-dihydro-9-hydroxy- 10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]-5-chinolinyl]acetát, (Z) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-butenyl)-lH[1 ]benzopyrano[3,4-f|chinolín,

    2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-tri mety 1-5-(3-mety l-2-butenyl)lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    404 (+) (5S,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3cyklohexenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+) (5R,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3cyklohexenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+) (5R,3'S) 2,5(R)-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3cyklopentenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+) (5R,3'R) 2,5(R)-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3cyklopentenyl)-lH-[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, re/-(5S)-9-hydroxy-5-[(3R)-(l-metoxykarbonylcyklohexen-3-yl]-10metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-metyl-3-propenyl)lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    9.10- dimetoxy-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    9.10- dimetoxy-5-[3-cyklohexenyl]-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydrolH-{l]ben-zopyrano[3,4-f]chinolín,

    10-metoxy-9-etoxy-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    10-metoxy-9-(3-propenyloxy)-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    10-metoxy-9-(3-propynyloxy)-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-acetoxy- 10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-1H[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-

    2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    7-bróm-5-[3-cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-l-H[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    405

    10-metoxy-7-bróm-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    7-bróm-5-[l-metyl-3-cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    10-metoxy-9-bró m-5-(3-propeny 1)-2,2,4-tri mety l-lH-2,5-dihydro[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    7.9- dibróm-10-metoxy-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    7.9- dibróm-5-[cyklohexen-3-yl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro- lH-[l]benzopyrano[3,4-I]chinolín,

    7.9- dibróm-5-[l-metyl-3-cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5- dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    10-metoxy-7-(2-etenyl)-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    10-metoxy-7-mety 1-5-(3-propeny 1)-2,2,4-trimety 1-1 H-2,5-dihydro[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    10-metoxy-7-acetyl-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-metyl-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(l-metylcyklohexen-3-yl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    10-metoxy-7-metyl-9-metyl-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    10-chlór-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro- 10-chlór-2,2,4-trimety 1-5-fény 1-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2,5-dihydro-10-metoxy-5-(3-(N-metyl-N-(karbometoxymetyl)aminokarbonyloxy)fenyl)-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    406

    2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-(N-mety l-N-(N-metylkarbonyl)aminokarbonyloxy)fenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinoIín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-(N-metylaminokarbonyloxy)fenyl)-2,2,4trimetyl- lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-(2-hydroxyetyl)fenyl)-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-(2-metánsulfonyloxyetyl)fenyl)-2,2,4trimetyl-lH-[l ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-(2-metyltioetyl)fenyl)-2,2,4-trimetyl-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-(2-(N,N-dimetylaminokarbonyloxy)etyl)fenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-(2-(N,N-dimetylamino)etyl)fenyl)-2,2,4trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-lO-metoxy-5-cyklopropy 1-2,2,4-trimetyl-lH-[ ljbenzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-5-etenyl-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4fjchinolin, trans 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(2-fenyletenyl)-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-fenyletiny 1)-2,2,4-tri metyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, cis 2,5-dihydro- 10-metoxy-5-(2-fenyleteny 1)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-metylpropeny 1)-2,2,4-tri mety l-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, trans 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    407

    2.5- dihydro-10-(2-furany 1)-5-(3-propenyl)-2,2,4-tri mety l-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-ky ano-5-(3-propenyl)-2,2,4-tri mety 1-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-karboxy-5-(3-propeny 1)-2,2,4-trimety 1-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-(2-hydroxy mety 1)-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro- 10-formy 1-5-(3-propeny 1)-2,2,4-trimety 1-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-aminometyl-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxymety 1-5-(3-propeny 1)-2,2,4-trimety 1-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-eteny 1-5-fény 1-2,2,4-trimetyl-lH-[ l]benzopyrano[3,4fjchinolín,

    2.5- dihydro-10-etiny 1-5-fény l-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano [3,4fjchinolín, metyl 2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolín-10-karboxylát,

    2.5- dihydro-10-(hydroxymetyl)-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH-[l Jbenzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-formy 1-5-fény 1-2,2,4-tri metyl - lH-[ l]benzopyrano[3,4fjchinolín,

    2.5- di hydro-10-(metoxymety l)-5-fenyl-2,2,4-trimety 1-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-etenyl-5-oxo-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4f]chinolín,

    408

    5-(3-cyklohexeny 1)-2,5-dihydro- 10-eteny 1-2,2,4-tri mety 1-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-eteny I-5-[l-metyl-3-cyklohexenyl]-2,2,4-trimety 1-1H[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-5-(3-propenyl)-10-metyltio-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-5-(3-propenyl)-10-metyltio-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-(4-acetamidobutanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl5-alyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    10-(difluórmetoxy)-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimety 1-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    10-(brómdifluórmetoxy)-2,5-dihydro-5-fény 1-2,2,4-trimety l-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    10-(brómdifluórmetoxy)-5-fenyl-2,2-dimetyl-4-metylen-2,3,4,5tetrahy4ro-lH-chromeno[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimety l-5-((2-fluórfenyl)metyl)lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    10-metoxy-5-(5-metylizoxazol-3-yl)metylidén-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    10-metoxy-5-(3-metylizoxazol-5-yl)metylidén-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin,

    10-metoxy-5-(4,5-di mety 1-1,3-oxazol-2-yl)metylidén-2,5-dihydro-5 feny 1-2,2,4-trimety l-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    10-metoxy-5-(6-chlórpyridin-2-yl)metylidén-2,5-dihydro-5-feny 1-2,2,4tri metyl- 1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    10-metoxy-5-(pyridin-2-yl)metylidén-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyllH-[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolin,

    409

    10-metoxy-5-(but-3-enylide^zn)-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    10-metoxy-5-(1-metylpropy lidén)-2,5-dihy dro-5-feny 1-2,2,4-trimety 1-1H[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    10-metoxy-5-(l -butylidén)-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-l H[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-3-oxid-5-fenyl-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinazolín,

    2.5- dihydro- 10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-lH-[l]benzopyrano[3,4fjchinazolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-2,2-[spiro(tetrahydro-4-pyranyl)]-4-metyl-5-alyl- lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-2,2-[spiro(hexyl)]-5-aly 1-1 H-[l]benzopy rano[3,4fjchinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-2,2-dietyl-4-metyl-5-aly 1-1 H-[l]benzopyranofS^-fJchinolíiH-

    2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,3,4-tetrametyl-5-alyl-lH-[l]benzopyrano[3,4fjchinolín,

    2.5- dihydro-10-metoxy-2,2-dimetyl-4-etyl-5-alyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro- 10-metoxy-2,2,3-tri mety 1-5-aly 1-1 H-[l]benzopyrano [3,4fjchinolín,

    Z 5-(benzylidenyl)-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimety 1-1H-2,5-dihy dro[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    Z 5-(2,5-difluórbenzylidenyl)-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-

    2.5- dihydro-[l ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    Z 5-(3-fluórbenzylidenyl)-10-chlór-9-hydroxy-2,2,4-trimetyl-2,5dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    410

    Z-10-chlór-9-hydroxy-5-(2-pikolinylidenyl)-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydrolH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    Z 9-hydroxy-10-metoxy-5-(2-pikolinylidenyl)-2,2,4-trimetyl-2,5dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    9-hydroxy-10-metoxy-5-(3,5-difluórfenyl)metylidén-2,5-dihydro-5-fenyl-

    2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    9-hydroxy-10-metoxy-5-(3,4-difluórfenyl)metylidén-2,5-dihydro-5-fenyl-

    2.2.4- trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (Z) 9-hydroxy-10-metoxy-5-((4-fluórfenyl)metylén)-2,2,4-trimetyl-lH-

    2.5- dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, [Z]-9-hydroxy-10-metoxy-5-([2,3-difluórfenyl]metylén)-2,2,4-trimetyllH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    Z-5-(3-fluórbenzylidenyl)-10-metoxy-9-hydroxy-2,2,4-trimetyl-2,5dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, re/-(5S,3^,R)-9-hydroxy-5-[l-metoxymetyl-3-cyklohexenyl]-10-chlór-

    2.2.4- trimétyl-2,5-dihydro-rH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    9-hydroxy-10-metoxy-5-etyl-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinoíín, (+/-) 2,5-dihydro-9-kyanometoxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-alyl-lH[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-(4-N,N-dietylamino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-(4-N-piperidino-4-oxo-butanoyloxy)- 10-metoxy-2,2,4- trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-(4-N-morfolino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4- trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-

    2.2.4- trimetyl-5-(3,4,5-trifluórfenyl)- lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    411

    2.5- dihydro-9-hydroxy- 10-metoxy-2,2,4-tri mety 1-5-(3-5-difluórfenyl mety i)-l H-[l Jbenzopyrano [3,4-f] chinol í n,

    2.5- dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(2-tienyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-cyklopentyl-lH[l]benzopyrano[3,4-l]chinolín,

    2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-((2-fluórfenyl)metyl)lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-hydroxymetyl-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-alyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(l-pentenyl)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-metylkarboxylát-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-alyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-alenyl-lH- [1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(cyklopenten-3-yl)lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(cyklohexen-3-yΟΙ H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, , (-) (5S, 3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(cyklohexen-3-yl)1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S, 3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(cyklopenten-3-yl)lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-(Z-pentenyl)-lH- [1 Jbenzopyrano [3,4-f]chinol í n,

    2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-acetoxyfenyl)-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    412

    10-difluórmetoxy-5-[[3-(metyltio)metoxy]fenyl]-2,2,4-trimetyl-lH-2,5dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-7-bróm-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-alyl-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- di hydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-tri mety 1-5-(3-hydroxy fény 1)-1H- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-metyltiometoxy-l 0-metoxy-2,2,4-trimety 1-5-(3-(metyltio) metoxy fény l)-lH-[ l]benzopyrano [3,4-f]chi no I í n,

    2.5- di hydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-tri mety 1-5-(3-(metyl tiometo- xy)fenyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    9-hydroxy-10-chlór-5-(fenylmetylén)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-([2-N,N-dimetylkarba- moyloxy]fenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-N,N-dimetylkarbamoyloxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5([2-N, N-di mety I karbamoy loxy] fény l)-lH-[l]benzepyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-etyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-izopropyl-lH-[l]benzo- pyrano[3,4-f]chinolín,

    9-hydroxy-10-metoxy-5-(fenylmetylén)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-butyl-lH-[l ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(l-tiazol-2-yl)-lH- [1 ]benzopyrano[3,4-f]chinoHn,

    2.5- dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(2-metylpropyl)-lH- [l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    413

    2.5- dihydro-9-hydroxymetyl-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-alyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-propyl-lH-[l]benzo- pyrano[3,4-f]chinolín,

    9-hydroxy-10-metoxy-5-([3-fluórfenyl]metylén)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    9-hydroxy-10-chlór-5-([2-pyridyl]metylén)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, re/-(5S)-9-hydroxy-5-[(3S)-(l-hydroxymetyl)cyklohexen-3-yl]-10-chlór-

    2.2.4- trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, re/-(5S)-9-hydroxy-5-[(3S)-(l-metoxykarbonyl)cyklohexen-3-yl]-10metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimety 1-5-(3,5-dichlórfeny Ο-

    Ι H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinol í n, (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(l-metylcyklohexen-3-yl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimety 1-5-(1-mety 1cyklohexen-3-yl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+) (5R,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(l-metylcyklohexen-3-yl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+) (5R,3'R) 2,5-dihy dro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimety 1-5-(1-mety 1cyklohexen-3-yl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-butanoyloxy)- 10-chlór-

    2.2.4- trimetyl-5-alyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) 2,5-dihy dro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimety 1-5-cyklopentyl-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-

    2.2.4- trimety 1-5-(1 -metyletyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    414

    2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-5(fenyl mety 1)-2,2,4-trimety l-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinol í n,

    2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetyiamino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-

    2.2.4- trimetyl-5-(2-tienyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetylaminobutanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 9-(2-etoxy-2-oxo-etylaminokarbonyl)-oxy-10-metoxy-5-(3-propenyl)-

    2.2.4- trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-(3-acetamido-propanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-alyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-benzyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    9-hy droxy-10-m etoxy-5-(fenyl metylén)-2,2,4-trimety 1-1 H-2,5-dihydro[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    9-(dimety lamí notiokarbony l)-oxy-l O-metoxy-5-(3-propeny 1)-2,2,4trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-(N-karbamoyl-2-aminoacetoxy)-10-metoxy-2,2,4trimetyl-5-alyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-(4-etoxy-4-oxo-butoxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5alyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-(4-oxo-pentanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimety 1-5alyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-hydroxy- 10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-[3,4,5-trifluórfenyl)lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-metyltiometoxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-alyl-lH- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-(4-N,N-dietylamino-4-oxo-pentanoyloxy)-10-metoxy-

    2.2.4- trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    415

    2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-pentanoyloxy)-10-metoxy-

    2.2.4- trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-(4-N-piperidino-4-oxo-pentanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-(4-N-morfolino-4-oxo-pentanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) 2,5-dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-

    2.2.4- trimetyl-5(S)-(3(S)-l-cyklopenten-3-yl)-lH-[l]benzopyrano[3,4fjchinolín,

    10-metoxy-9-(alylaminokarbonyl)oxy-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-

    2.5- dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    10-metoxy-9-(cyklohexylaminokarbonyl)-oxy-5-(3-propeny 1)-2,2,4trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,

    2.5- dihydro-9-hydroxy- 10-metoxy-2,2,4-trimety 1-5-(3-tienyl)- 1H[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, a

    2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimety l-5-(4-(fluórfenyl)metyl)lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
34. 35. Spôsob selektívne modulovaných aktivačných, represívnych, agonistických a antagonistických účinkov glukokortiokoidných receptorov u cicavcov, vyznačujúci sa tým, že zahrnuje aplikovanie účinného množstva zlúčeniny podľa nároku 1.
35. 36. Spôsob ošetrenia zápalu a imúnnych, autoimúnnych a zápalových ochorení u cicavcov, vyznačujúci sa tým, že zahrnuje aplikovanie účinného množstva zlúčeniny podľa nároku 1.