SK284689B6 - Benzopyrano[3,4-f]chinolínová zlúčenina a liečivo s jej obsahom - Google Patents
Benzopyrano[3,4-f]chinolínová zlúčenina a liečivo s jej obsahom Download PDFInfo
- Publication number
- SK284689B6 SK284689B6 SK1197-2000A SK11972000A SK284689B6 SK 284689 B6 SK284689 B6 SK 284689B6 SK 11972000 A SK11972000 A SK 11972000A SK 284689 B6 SK284689 B6 SK 284689B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- benzopyrano
- dihydro
- trimethyl
- quinoline
- methoxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Benzopyrano[3,4-f]chinolínové zlúčeniny všeobecného vzorca (I), ktoré sú účinné pri čiastočnom alebo úplnom antagonizovaní, represii, agonizovaní alebo modulovaní glukokortikoidných receptorov a liečení imunitných, autoimunitných a zápalových ochorení u cicavcov, a použitie týchto zlúčenín na výrobu liečiv. Ďalej sú opísané farmaceutické prípravky obsahujúce zlúčeniny všeobecného vzorca (I).
Description
Oblasť techniky
Predložený vynález sa týka glukokortikoidne selektívnych receptorov benzopyrano[3,4-f]chinolínov, ktoré sú účinné pri ošetrení imunitných a autoimunitných ochorení. Ďalej sa týka farmaceutických prípravkov obsahujúcich tieto zlúčeniny a použitia týchto zlúčenín na výrobu liečiva na liečenie zápalov, zápalových ochorení, imunitných a autoimunitných chorôb u cicavcov.
Doterajší stav techniky
Intraceluláme receptory (IR) sú druhom štruktúrne príbuzných proteínov týkajúcich sa regulácie expresie génu. Receptory pre steroidné hormóny sú podskupinou tejto veľkej rodiny, pričom prirodzené ligandy sú typicky tvorené endogénnymi steroidmi takými ako estradiol, progesterón a kortizol. Umelo pripravené ligandy pre tieto receptory majú dôležitou úlohu v ľudskom zdraví a z týchto receptorov má glukokortikoidný receptor (GR) základnú úlohu pri regulovaní ľudskej fyziológie a imunitnej odozvy. Bolo zistené, že steroidy, ktoré interagujú s GR sú silnými protizápalovými látkami. Napriek tejto prospešnosti nie sú steroidné ligandy GR selektívne. Vedľajšie účinky spojené s trvalým dávkovaním sú výsledkom krížovej reakcie s ďalšími steroidnými receptormi takými ako estrogén, progesterón, androgén a mineralokortikoidné receptory, ktoré majú trochu homologické oblasti pre väzbu ligandov.
Selektívne modulátory GR (napr. represory, agonisty, parciálne agonisty a antagonisty) predloženého opisu môžu byť používané na pôsobenie na systémy udržujúce základný život tela, vrátane metabolizmu sacharidov, proteínov a lipidov a na funkcie kardiovaskulárneho, pečeňového, centrálneho nervového, imunitného systému, kostrového svalstva a ďalších orgánov a tkanív. Vzhľadom na známy stav techniky sa modulátory GR osvedčili pri ošetrení zápalov, rejekcie tkaniva, autoimunity, rôznych zhubných bujnení takých ako leukémia a lymfómy, Cushingovej choroby, akútnych nedostatočností nadobličick, kongenitálnej adrenálnej hyperplazie, reumatickej horúčky, nodóznej polyarteritídy, granulomatóznej polyarteritídy, inhibicie myeloidnej bunkovej línie, imunitnej proliferácie/apoptosis, HPA osovej supresie a regulácie, hyperkortizolémie, modulácie Thl/Th2 cytokínovej rovnováhy, chronického ochorenia obličiek, mŕtvice a poranenie miechy, hyperkalcémie, hypergylcémie, nedostatočnosti nadobličiek, chronickej primárnej nedostatočnosti nadobličiek, sekundárnej nedostatočnosti nadobličiek, kongenitálnej adrenálnej hyperplazie, cerebrálneho edému, trombocytopénie a Littleovho syndrómu.
Modulátory GR sú zvlášť účinné pri stavoch ochorenia zahrnujúcich sústavné zápaly, také ako zápal čriev, sústavný lupus erythematosus, nodózna polyarteritída, Wegenerova granulomatóza, gigantoceluláma arteritída, reumatoidná artritída, osteoartritída, senná nádcha, alergická rinitída, koprivka, angioneurotický edém, chronické obštruktívne pulmonáme ochorenie, astma, tendonitída, burzitída, Crohnova choroba, ulceratívna kolitída, autoimúnna chronická aktívna hepatitída, transplantácia orgánov, hepatitída a cirhóza. Aktívne zlúčeniny GR sa tiež používali ako imunostimulans a represory a ako agens na liečenie zranenia a reparácie tkaniva.
Modulátory GR našli použitie tiež pri rôznych miestnych ochoreniach ako napr. zápalová alopécia kože na temene hlavy, panikulitída, psoriáza, diskoidný erytematózny lupus, zapálené cysty, atopická dermatitída, gangrenózna pyodermia, všeobecný pemfígus, bulózny pemfigoid, systémový lupus erythematosus, dermatomyozitída, herpes gestations, eozinofilná fascitída, relapsujúca polychondritída, zápalová vaskulitida, sarkoidóza, Sweetovo ochorenie, reakčná lepra typ 1, kapilárny hemangióm, kontaktná dermatitída, atopická dermatitída, lichen planus, exfoliatívna dermatitída, erythema nodosum, akné, hirsutizmus, toxická epidermálna nekrolýza, multiformný erytém, kožný lymfóm T-buniek.
Po desaťročia sa neúspešne usilovalo o selektívnych antagonistov glukokortikoidných receptorov. Tieto agens by mohli potenciálne nájsť uplatnenie pri rôznych stavoch ochorenia spojených s vírusom ľudského zlyhania imunity (HIV), bunkovej apoptóze a karcinómu vrátane, ale nie je to nijak obmedzené, Kaposiovom sarkóme, aktivácia a modulácia imunitného systému, desenzibilizácia zápalových odoziev, expresia IL-1, protiretrovírusová terapia, vznik prirodzených látok s ničivým účinkom na bunky, lymfocytárna leukémia a ošetrenie pigmentovej zvrhlosti sietnice. Kognitívne procesy a procesy správania sú tiež citlivé na glukokortikoidnú terapiu, kde by antagonisty mohli byť potenciálne účinné pri ošetrení procesov napr. kognitívnej činnosti, zlepšenia pamäti a učenia, depresie, závislosti, poruchy nálad, chronického syndrómu únavy, schizofrénie, mŕtvice, poruchy spánku a úzkosti.
Podstata vynálezu
V rámci jedného uskutočnenia predloženého vynálezu sú zlúčeniny vzorca (I)
(Ď alebo ich farmaceutický prijateľné soli alebo prekurzory liečiv, kde substituent R1 je -LrRA, kde L] je vybrané z
1. kovalentnej väzby,
2. -0-,
3. -S(0)t-, kde index t je 0. 1 alebo 2,
4. -C(X)-,
5. -NR7-, kde substituent R7 je vybraný z
a) vodíka,
b) arylu,
c) cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka,
d) alkanoylu, kde alkylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka,
e) alkoxykarbonylu, kde alkylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka,
f) alkoxykarbonylu, kde alkylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka a je substituovaná 1 alebo 2 arylovými skupinami,
g) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka,
h) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka substituovaného 1 alebo 2 substituentmi nezávisle vybranými z
i. arylu a ii. cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka,
i) alkenylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, s výhradou spočívajúcou v tom, že uhlík dvojitej väzby uhlík-uhlik nie je priamo pripojený na dusík,
j) alkinylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, s výhradou spočívajúcou v tom, že uhlík trojnásobnej väzby uhlík-uhlik nie je priamo pripojený na dusík,
6. -NR8C(X)NR9-, kde X je O alebo S a R8 a R5 sú nezávisle vybrané z
a) atómu vodíka,
b) arylu,
c) cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka,
d) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka,
e) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka substituovaného 1 alebo 2 substituentmi nezávisle vybranými z arylu alebo cykloalkylu majúcich tri až dvanásť atómov uhlíka,
f) alkenylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, s výhradou spočívajúcou v tom, že uhlík dvojnásobnej väzby uhlík-uhlik nie je priamo pripojený na dusík,
g) alkinylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, s výhradou spočívajúcou v tom, že uhlík trojnásobnej väzby uhlík-uhlik nie je priamo pripojený na dusík,
7. -X 'C(X)-, kde X je definovaný a X' je O alebo S,
8. -C(X)X'-,
9. -X'C(X)X-, kde X a X' sú definované a X je O alebo S, s výhradou spočívajúcou v tom, že pokiaľ X je O, potom aspoň jeden z X' alebo X je O,
10. -NR8C(X)-,
11. -C(X)NR8-,
12. -NR8C(X)X'-,
13. -XC(X)NR8-,
14. -SO2NR8-,
15. -NR8SO2- a
16. -NR8SO2NR9-, kde (6) - (16) sú kreslené so svojimi pravými koncami pripojenými na substituent RA, ktorý je vybraný z
1.-OH,
2. -OG, kde G je skupina chrániaca -OH,
3.-SH,
4. -C02R2o, kde substituent R2o je atóm vodíka alebo alkyl majúci jeden až dvanásť atómov uhlíka,
5. alkoxykarbonylu,
6.-CN,
7. halogénu,
8. halogénalkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka,
9. perfluóralkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka,
10. -CHO,
11. -NR7R7·, kde substituent R7 je definovaný a substituent R7 je vybraný z
a) atómu vodíka,
b) arylu,
c) cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka,
d) alkanoylu, kde alkylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka,
e) alkoxykarbonylu, kde alkylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka,
f) alkoxykarbonylu, kde alkylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka a je substituovaná 1 alebo 2 arylovými skupinami,
g) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka,
h) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka substituovaného 1 alebo 2 substituentmi nezávisle vybranými z
i. arylu a ii. cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka,
i) alkenylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, s výhradou spočívajúcou v tom, že uhlík dvojitej väzby uhlík-uhlík nie je priamo pripojený na dusík,
j) alkinylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, s výhradou spočívajúcou v tom, že uhlík trojnásobnej väzby uhlík-uhlik nie je priamo pripojený na dusík,
12. -C(X)NR8R9,
13. -OSO2Rlb kde substituent Ruje vybraný z
a) arylu,
b) cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka,
c) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka,
d) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka substituovaného 1, 2, 3 alebo 4 halogénovými substituentmi a
e) perfluóralkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka,
14. alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka,
15. alkenylu majúceho dva až dvanásť atómov uhlíka, s výhradou spočívajúcou v tom, že uhlík dvojitej väzby uhlík-uhlík nie je priamo pripojený na Lb pokiaľ L] je iné než kovalentná väzba,
16. alkinylu majúceho dva až dvanásť atómov uhlíka, s výhradou spočívajúcou v tom, že uhlík trojnásobnej väzby uhlík-uhlik nie je priamo pripojený na Lb pokiaľ Ľ je iné než kovalentná väzba, kde (14), (15) a (16) môžu byť prípadne substituované 1, 2 alebo 3 substituentmi nezávisle vybranými z
a) alkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka,
b) -OH, s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -OH skupiny,
c)-SH,
d) tioalkoxy skupina majúca jeden až dvanásť atómov uhlíka, s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -SH skupiny,
e)-CN,
f) halogénu,
g)-CHO,
h)-NO
i) halogénalkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka,
j) perfluóralkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka,
k) -NR7R7 ,
l) =NNR7R7·,
m) -NR7NR7 R7, kde substituenty R7 a R7· sú definované a substituent R7· je vybraný z
i. atómu vodíka, ii. arylu, iii. cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, iv. alkanoylu, kde alkylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka,
v. alkoxykarbonylu, kde alkylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka, vi. alkoxykarbonylu, kde alkylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka a je substituovaná 1 alebo 2 arylovými skupinami, vii. alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, viii. alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka substituovaného 1 alebo 2 substituentmi nezávisle vybranými z arylu alebo cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, ix. alkenylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, s výhradou spočívajúcou v tom, že dvojnásobnásobná väzba uhlik-uhlík nie je priamo pripojená na dusík a
x. alkinylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, s výhradou spočívajúcou v tom, že trojnásobná väzba uhlik-uhlík nie je priamo pripojená na dusík,
n) -CO2R10, kde substituent R10 je vybraný z
i. arylu, ii. arylu substituovaného 1, 2 alebo 3 alkylmi majúcimi jeden až dvanásť uhlíkových substituentov, iii. cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, i v. alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, a
v. alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka substituovaného arylom alebo cykloalkylom majúcim tri až dvanásť atómov uhlíka,
o) -C(X)NR8R9,
p) =N-OR10,
q) =NR10,
r) -S(O)tR10,
s) -X'C(X)R10,
t) (=X), a
u) -OSO2Rh,
17. cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka,
18. cykloalkenylu majúceho štyri až dvanásť atómov uhlíka, s výhradou spočívajúcou v tom, že uhlík dvojitej väzby uhlik-uhlík nie je priamo pripojený na L,, pričom L! je iná než kovalentná väzba, kde (17) a (18) môžu byť prípadne substituované 1, 2, 3 alebo 4 substituentmi nezávisle vybranými z
a) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka,
b) arylu,
c) alkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka,
d) halogénu,
e) alkoxykarbonylu, kde alkylová skupina má jeden až dvanásť atómov uhlíka, a
f) -OH, s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -OH skupiny,
19. perfluóralkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka,
20. arylu a
21. heterocyklu, kde (20) a (21) môžu byť prípadne substituované 1, 2, 3, 4 alebo 5 substituentmi nezávisle vybranými z
a) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka,
b) alkanoyloxy skupiny, kde alkylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka,
c) alkoxykarbonylu, kde alkylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka,
d) alkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka,
e) halogénu,
f) -OH, s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -OH skupiny,
g) tioalkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka,
h) perfluóralkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka,
i) -NR7R7·,
j) -C02Rio,
k) -OSO2Rn a
l) (=X);
substituenty R2, R3 a R4 sú nezávisle atóm vodíka alebo substituent Ri; alebo substituenty R, a R2 spoločne sú -X -Y -Z -, kde X je -0alebo -CH2-, Y* je -C(O)- alebo -(C(R12)(R13))V-, kde substituenty Rl2 a R] 3 sú nezávisle atóm vodíka alebo alkyl majúci jeden až dvanásť atómov uhlíka a index v je 1,2 alebo 3 a Z* je vybrané z -CH2-, -CH2S(O),-, -CH2O-, -CH2NR7-, -NR7- a -O-;
L2 je vybrané z
1. kovalentnej väzby,
2. alkylénu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka,
3. alkylénu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka substituovaného 1 alebo 2 substituentmi nezávisle vybranými z
a) spiroalkylu majúceho tri až osem atómov uhlíka,
b) spiroalkcnylu majúceho päť alebo osem atómov uhlíka,
c) oxo skupiny,
d) halogénu a
e) -OH, s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -OH skupiny,
4. alkinylénu majúceho dva až dvanásť atómov uhlíka,
5. -NR7-,
6. -C(X)-,
7. -O-a
8. -S(O),-;a substituent R5 je vybraný z
1. halogénu,
2. atómu vodíka,
3. -C(=NR7)OR10,
4. -CN, s výhradou spočívajúcou v tom, že pokiaľ substituent R5 je (1), (2) alebo (3), potom L2 je kovalentná väzba,
5. alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka,
6. alkinylu majúceho dva až dvanásť atómov uhlíka, s výhradou spočívajúcou v tom, že uhlík trojnásobnej väzby uhlík-uhlík nie je priamo pripojený na L3, pokiaľ L3 je iné než kovalentná väzba,
7. cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka,
8. heterocyklu,
9. arylu, kde (5) - (9) môžu byť prípadne substituované 1,
2,3,4 alebo 5 substituentmi nezávisle vybranými z
a) -OH, s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -OH skupiny,
b) -SH, s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -SH skupiny,
c)-CN,
d) halogénu,
e)-CHO,
f)-N0
g) halogénalkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka,
h) perfluóralkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka,
i) -NRg Rs, kde substituenty Rs a R9 sú vybrané z
i. atómu vodíka, ii. alkanoylu, kde alkylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka, iii. alkoxykarbonylu, kde alkylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka, i v. alkoxykarbonylu, kde alkylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka a je substituovaná 1 alebo 2 fenylovými substituentmi,
v. cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, vi. alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, vii. alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka substituovaného 1, 2 alebo 3 substituentmi nezávisle vybranými z alkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť ató mov uhlíka, cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, arylu a alkoxy karbonylu, kde alkylová skupina má jeden až dvanásť atómov uhlíka, viii alkenylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, s výhradou spočívajúcou v tom, že uhlík dvojitej väzby uhlík-uhlík nie je priamo pripojený na dusík, ix. alkinylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, s výhradou spočívajúcou v tom, že uhlík trojnásobnej väzby uhlík-uhlík nie je priamo pripojený na dusíku,
x. -C(O)NRXRY, kde substituenty Rx a RY sú nezávisle vybrané z atómu vodíka a alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, xi. alkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka, xii. arylu a xiii. arylu substituovaného 1, 2, 3, 4 alebo 5 substituentmi nezávisle vybranými z alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, alkanoyloxy skupiny, kde alkylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka, alkoxykarbonylu, kde alkylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka, alkoxy skupiny majúci jeden až dvanásť atómov uhlíka, halogénu,
-OH s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -OH skupiny, tioalkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka, perfluóralkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka,
-nr7r7·, -C02R]o,
-OSO2Rh a (=X) alebo substituenty R8 a R9· spoločne s atómom dusíka, ku ktorému sú pripojené,vytvoria kruh vybraný z
i. aziridínu, ii. azetidínu, iii. pyrolidínu, iv. piperidínu,
v. pyrazínu, vi. morfolínu, vä. ftalimidu, vri tiomorfolínu a ix. tiomorfolínsulfónu, kde i. - ix. môžu byť prípadne substituované 1, 2 alebo 3 alkylmi majúcimi jeden až dvanásť uhlíkových substituentov,
j) =NNR8R9·,
k) -NR7NR8R9·,
l) -CO2R8,
m) -C(X)NR8R9·,
n) =N-OR8,
o) =NR8,
p) -S(O)tR1(;,
q) -X'C(X)R8,
r) (=X),
s) -0-(CH2)q-Z-Rio, kde substituent Rio je definovaný, index q je 1,2 alebo 3 a Z je O alebo -S(O)t-,
t) -OC(X)NR8R9,
u) -OSO2R11;
v) alkanoyloxy skupiny, kde alkylová skupina má jeden až dvanásť atómov uhlíka,
w) -LBR30, kde LB je vybrané z
i. kovalentnej väzby, ii. -0-, iii· -S(0)t-, iv. -C(X)-a substituent R30 je vybraný z
i. alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, ii. alkenylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, s výhradou spočívajúcou v tom, že uhlík dvojnásobnej väzby uhlík-uhlík nie je priamo pripojený na LB, pokiaľ LB je iné než kovalentná väzba, iii. alkinylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, s výhradou spočívajúcou v tom, že uhlík trojnásobnej väzby uhlík-uhlík nie je priamo pripojený na LB, pokiaľ LB je iné než kovalentná väzba, kde i., ii. a iii. môžu byť pripadne substituované cykloalkylom majúcim tri až dvanásť atómov uhlíka,
-OH s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -OH skupiny, atómu uhlíka, halogénu, alkoxy skupiny majúci jeden až dvanásť atómov uhlíka, tioalkoxy skupiny majúci jeden až dvanásť atómov uhlíka,
-NR8R9,
-O-(CH2)q-Z-R10, alkoxykarbonylu, kde alkylová skupina má jeden až dvanásť atómov uhlíka, alkanoyloxy skupiny, kde alkylová skupina má jeden až dvanásť atómov uhlíka,
-NR7SO2-(alkyl majúci jeden až dvanásť atómov uhlíka),
-OSO2-(alkyl majúci jeden až. dvanásť atómov uhlíka), arylu a heterocyklu, iv. arylu,
v. arylu substituovaného 1, 2, 3, 4 alebo 5 substituenty nezávisle vybranými z alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, halogénu,
-NO2a
-OH, s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -OH skupiny, vi. heterocyklu a vii. heterocyklu substituovaného 1, 2, 3, 4 alebo 5 substituenty nezávisle vybranými z alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, halogénu,
-N02 a
-OH, s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -OH skupiny,
x) -X'C(X)XR|0,
y) -NHC(0)NHNH2, (z) alkenylu majúceho dva atómy uhlíka, aa) -C(=NR7)OR|o a bb) -NR7(X)NR8R9·, $20 ίο.
r19 s výhradou spočívajúcou v tom, že pokiaľ substituent R5 je (9), potom L3 je iné než -NR7- alebo -0-, pričom dvojnásobná väzba uhlík-uhlík má Z alebo E konfiguráciu a substituenty R19, R20 a R2, sú nezávisle vybrané z
a) atómu vodíku,
b) halogénu,
SK 284689 Β6
c) alkoxykarbonylu, kde alkylová skupina má jeden alebo dvanásť atómov uhlíka,
d) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka a
e) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, ktorý je substituovaný
i. alkoxy skupinou majúcou jeden až dvanásť atómov uhlíka, ii. -OH s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -OH skupiny, iii. -SH s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -SH skupiny, iv.-CN,
v. halogénu, vi.-CHO, vii.-NO viii halogénalkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka, ix. perfluóralkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka,
X. -NRg-Rg·, xi. =NNRgR9·, xii. -NR7NR8R9·, xin -C02Rjo, xiv. -C(X)NR8R9·, xv. =N-OR|0, xvi. =NR1(), xvii -S(O)tR10, xvni.-X'C(X)R10, xix. (=X), xx. -O-(CH2)q-Z-R10, xxi. -OC(X)NR8R9 , xxii. -LbR30, xxÄalkanoyloxy skupiny, kde alkylová skupina má jeden alebo dvanásť atómov uhlíka, xxjv.-OSO2Ru a xxv. -NR7(X)NR8 R9- alebo substituenty R20 a R2i spoločne sú vybrané z
a) cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka,
b) cykloalkenylu majúceho štyri až dvanásť atómov uhlíka a /22
c) ’ Y, (alén), kde substituenty R22 a R73 K23 sú nezávisle atóm vodíka alebo alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, a
11. cykloalkenylu majúceho štyri až dvanásť atómov uhlíka, kde spoločne cykloalkenylová skupina alebo kruh vytvorený substituentmi R20 a R21 môžu byť substituované jedným alebo dvoma substituentmi nezávisle vybranými z
a) alkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka,
b) -OH s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -OH skupiny,
c) -SH s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -SH skupiny,
d)-CN,
e) halogénu,
f)-CHO,
g)-no
h) halogénalkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka,
i) perfluóralkoxy skupiny majúce jeden až dvanásť atómov uhlíka,
j) -NRsR,·,
k) =NNR8R9·,
l) -NR7NR8R9·,
m) -CO2R10,
n) -CjXjNRgR,,
o) =N-OR10,
P) =NR10,
q) -S(O)tRI0,
r) -X'C(X)RI0,
s) (=X),
t) -O-(CH2)q-Z-R10,
u) -OC(X)NR8 r9·,
v) -LbRjo,
w) alkanoyloxy skupiny, kde alkylová skupina má jeden až dvanásť atómov uhlíka,
x) -OSO2Rna
y) -NR7(X)NR8R9·;
substituent Rč je atóm vodíka alebo alkyl majúci jeden až dvanásť atómov uhlíka; alebo -L2-R5 a Rfi spoločne sú vybrané z
1. =0, > p) d , kde δ je 1,2,3 alebo 4 a A je vybrané z
a) -CH2-,
b) -0-,
c) -S(O)„a
d) -NR7-, a(3) t, kde dvojnásobná väzba uh- R2ä’ lík-uhlík môže mať E alebo Z konfiguráciu a substituenty R26 a R26 sú nezávisle vybrané z
a) atómu vodíka,
b) alkenylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka,
c) arylu,
d) heterocyklu,
e) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka,
f) cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka,
g) cykloalkenylu majúceho štyri až dvanásť atómov uhlíka a
h) cykloalkenylu majúceho štyri až dvanásť atómov uhlíka, kde (a) - (f) môžu byť prípadne substituované 1, 2, 3, 4 alebo 5 substituentmi nezávisle vybranými z
i. alkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka, ii. -OH s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -OH skupiny, iii. -SH s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -SH skupiny, iv.-CN,
v. halogénu, vi.-CHO, vii.-N0 viii halogénalkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka, ix. perfluóralkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka,
x. -NRgR9·, xi. =NNRSR9·, xii. -NR7NR8'R9·, xin. -CO2R|0, xiv. -C(X)NRgR9·, xv. =N-OR10, xvi. =NR10, xvii. -SCOjtR,,), xviii-X’C(X)R]0, xix.(=X),
xx. -O-(CH2)q-Z-R10, xxi. -OC(X)NR8 R9, XXÍÍ.-LbRjo, xxiii.alkanoyloxy skupiny, kde alkylová skupina má jeden až dvanásť atómov uhlíka, xxiv. -OSQR]! a xxv. -NR/X)NRsRj;
substituenty R16 a Rlť sú nezávisle atóm vodíka alebo alkylu majúci jeden až šesť atómov uhlíka; alebo substituenty R16 a R16 spoločne sú alkenyl majúci dva atómy uhlíka;
prerušovaná čiara znázorňuje prípadne prítomnú dvojnásobnú väzbu, s výhradou spočívajúcou v tom, že pokiaľ substituenty R16 a Rt6 spoločne sú alkenyl majúci dva atómy uhlíka, potom nie je prítomna dvojnásobná väzba;
Y je vybrané z atómu uhlíka, dusíka a N+(=O );
substituent Rl7 nie je prítomný alebo je atóm vodíka alebo alkylu majúci jeden až šesť atómov uhlíka, s výhradou spočívajúcou v tom, že pokiaľ dvojnásobná väzba je prítomná a Y je dusík alebo N+(=O'), potom substituent R17 nie je prítomný; a substituenty R18 a R|8- sú nezávisle atóm vodíka alebo alkyl majúci jeden až šesť atómov uhlíka; alebo substituenty R18 a R]8· spoločne sú cykloheteroalkylový kruh alebo cykloalkylový kruh majúci tri až osem atómov uhlíka.
V ďalšom uskutočnení vynálezu sú opísané zlúčeniny vzorca (II)
alebo jej farmaceutický prijateľné soli alebo prekurzory liečiv, pričom substituenty Rb R2, R3, R4, R5, R(, a Ľ2 sú definované.
V ďalšom uskutočnení podľa vynálezu sú uvedené zlú-
alebo ich farmaceutický prijateľné soli alebo prekurzory liečiv, pričom substituenty Rb R2, R3, R4, R5, R5 a L2 sú definované.
V ďalšom uskutočnení vynálezu sú opísané zlúčeniny vzorca (IV)
alebo ich farmaceutický prijateľné soli alebo prekurzory liečiv, pričom
Y je dusík alebo N+(=O ) a substituenty Rb R5, R6 a L2 sú definované.
V ďalšom uskutočnení vynálezu sú opísané zlúčeniny vzorca (V) alebo ich farmaceutický prijateľné soli alebo prekurzory liečiv, pričom substituenty Rb R5 a L2 sú definované, substituenty R]6 a R!7 sú nezávisle atóm vodíka alebo alkyl majúci jeden až šesť atómov uhlíka; a substituenty R|S a R18· sú nezávisle atóm vodíka alebo alkyl majúci jeden až šesť atómov vodíka; alebo substituenty Rls a R18 spoločne sú cykloheteroalkylový kruh alebo cykloalkylový kruh majúci tri až osem atómov uhlíka.
V ďalšom uskutočnení vynálezu je opísané použitie zlúčeniny vzorca (I) na výrobu liečiva na selektívne čiastočné antagonizovanie, agonizovanie alebo modulovanie glukokortikoidných receptorov.
V ďalšom uskutočnení vynálezu je opísané použitie zlúčeniny vzorca (I) na liečenie zápalu a imunitných, autoimunitných a zápalových ochorení.
V ešte ďalšom uskutočnení vynálezu sú opísané farmaceutické prípravky obsahujúce zlúčeniny podľa vzorca (I).
Zlúčeniny podľa tohto vynálezu zahrnujú, ale nie je to nijak obmedzené,
2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-l H-[ 1 jbenzopyrano[3,4-f]chinolín-lH-[l]benzopyrano[3,4-f|chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-2,2,4,N-tetrametyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-10-amín,metyl 2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-10-karboxylát, 10-etenyl-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[1 ]benzopyrano[3,4-í]chinolín,
10-etinyl-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f|chinolín,
2.5- dihydro-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-1 H-[ 1 ]bcnzopyrano[3,4-f]chinolín-10-ol, 10-(difluórmetoxy)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-1 H-[l ]benzopyrano[3,4-f|chinolín, 10-etoxy-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-lH-[l]benzopyrano [3,4-f] chinolín,
2.5- dihydro-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín-10-ol acetát (ester),
5-(3-bróm-5-metylfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, acetát 3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 Jbenzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)-fenolu, (ester),
3-(2,5-dihydro-10-mctoxy-2,2,4-trimetyl-l H-[ 1 jbenzopyrano[3,4-f]chinolín-5-yl)-fenol,
2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[[3-(metyltio)metoxyjfenyl]-1 H-[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, [3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 jbenzopyrano[3,4-f]chinolín-5-yl)-fenyl]-dimetylkarbamát,
5-[3-(2-furanyl)-5-metylfenyl]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin,
2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-metyl-5-(l-morfolinyl)fenyl]-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(fenylmetylén)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
5-(3,5-dichlórfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín, 5-butyl-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f] chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5 - [3 -(trifluórmetyl)fenyl]-lH-[l]benzopyrano[3,4-f|chinolín,
2.5- dihydro- i 0-metoxy-5-(4-metoxyfenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 5-(3-chlórfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro- 10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-metylfenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (±)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trímetyl-5-fenyl-lH-[1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (±)-2,5 -dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5 -fenyl-1H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 5-(3,5-dimetylfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 5-(4-chlórfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[ I ]benzopyrano[3,4-f]chinol!n, 5-(3,4-dimetylfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
5-(4-fluórfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[ 1 ]benzopyrano [3,4-f|chinolín,
5-[3,5-bis(trifluórmetyl)fcnyl]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-)-5-(3,5-dichlórfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+)-5-(3,5-dichlórfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 5-(3,5-difluórfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trímetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4,N-tetrametyl-N-fenyl-1H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinoIín-5-amín, (-)2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+)-2,5-díhydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyI-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
4- (2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5-yl)-N,N-dimetylbenzénamín,
2.5- dihydro- 10-metoxy-2,2,4-trimctyl-5-(5-metoxy-2-tienyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(5-propyl-2-tienyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10,metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[4-(l-morfolinyl)fenyl]-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5-yl)-3,3-dimetyl-2-butanón,
2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5-karbonitril,
-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5-yl)-2-propanón, metyl-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5-acetát,
2-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5-yl)-l-fenyletanón,
5- [2-(chlórmetyl)-2-propenyl]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f|chinolin,
2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-(-metylén-1H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin-5-propanol, acetát (ester),
2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(4-metylfenyl)-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 5-(3-fluór-4-metylfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
5-(3 -brómfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(fenylmetyl)-1H-
-[l]benzopyrano[3,4-f]chi nol in,
2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-propyl-l H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolin,
5-(4-fluórfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
5-(3-fluórfenyl )-2,5-dihydro-l 0-metoxy-2,2,4-trimetyl-1H-]l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4,5-tetrametyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-( 1 -metyletyl)-1H-[1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10,metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-metylpropyl)-
-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolin,
5-etyl-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, etylester 2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[]]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5-karboximidové kyseliny,
2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-(-metylén-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5-propanol,
2,5 -dihydro-10-metoxy-2,2,4,N ,N-pentamctyl-1 H- [ 1 ] benzopyrano[3,4-f]chinolín-5-acetamid,
2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4,N,N-pentametyl-1 H-[ 1 ]ben- zopyrano[3,4-f]chinolín-5-etánamín,
N-cyklopropyl-2,5-dihydro-l 0-metoxy-2,2,4-trimetyl-1H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5-acetamid,
2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propinyl)-1H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,
5-(2,5-dihydro-l 0-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]bcnzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl-2(5H)-furanón,
5-(3-buteny 1 )-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2,5 -dihydro- 10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f] chinolin-5-propanol,
10-etyl-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-1 H-[ 1 jbenzopyrano[3,4-f] chinolín,
2,5 -dihydro-2,2,4,10-tetrametyl-5-fenyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-í]chinolín,
5-(3,5-dichlórfenyl)-10-etyl-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
5-(3,5-dichlórfenyl)-2,5-dihydro-2,2,4,N-tetrametyl-1H-[1 Jbenzopyrano [3,4-f] chinolín-10-amín,
5-(3,5-dichlórfenyl)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-N-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-10-amín,
2.5- dihydro-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-10-(2-propinyloxy)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin,
2.5- dihydro-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-10-(2-propenyloxy)-1H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin,
2.5- dihydro-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopy- rano[3,4-f]chinolín-l 0-metanol,
2.5- dihydro-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín-l O-karboxylová kyselina,
-(3,5-dichlórfenyl)-10-etoxy-2,5-díhydro-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]bcnzopyrano[3,4-f] chinolín,
5-(3,5-dichlórfenyl)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-lH-[1]benzopyrano[3,4-f]chinolin-10-ol,
5-(3,5-dichlórfenyl)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f] chinolín- 10-yl]metylkarbonát,
2.5- dihydro-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin-l O-ol,
10-(brómdifluórmetoxy)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinoh'n, [3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimctyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)-fenyl]metylkarbonát,
2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-metoxyfenyl)-2,2,4-trimetyl-
-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-(2-propenyloxy)fenyl]-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-(fenylmetoxy)fenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 5-[3-(cyklopropylmetoxy)fenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2,5 -dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3 -[2-( 1 -piperidinyl)etoxy)fenyl]-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 5-(3-hexyloxyfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín, 5-[3-(2,4-dinitrofenoxy)fenyl]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-(2-propinylxy)fenyl]-l H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 4-metylbcnzénsulfonát 3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[l ]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5-yl)fenolu (ester), 4-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5-yl)fenolacetát (ester),
4- (2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5 -yl)-fenol,
2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[[4-(metyltio)metoxy]fenyl]-1H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, [4-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimctyl-1 H-[ 1 Jbenzopyrano[3,4-f]chinolín-5-yl)fenyl]dimetylkarbamát,
2.5- dihydro- 10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[4-(fenylmetoxy)fenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-fJchinolŕn,
2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-(metoxymetoxy)fenyl] -1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-í]chinolín, ((2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 jbenzopyrano [3,4-f]chinolín-5-yl)fenyl] 1 -morfolínkarboxylát,
2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-[(metylsulfonyl)metoxyjfenyl]-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 0-[3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-l H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5-yl)fenyl]ester,
2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-(metyltio)fenyl]-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
O-[3 -(2,5 -dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5-yl)fenyl]metylkarbonotioát, [3-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl]-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5-yl)fenyl]trifluórmetánsulfonát,
5- [3-(4,5-dihydro-4,4-dimetyl-2-oxazolyl)fenyl]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín, etyl 3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5-yl)benzoát,
3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ l]benzopyrano[3,4-f] chinolín-5 -yl)benzoová kyselina,
2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-metyl-5-(2-propenyl)fenyl]-lH[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, l-[3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5-yl)-5-metylfenyl]etanón,
3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)-5-trimetylbenzénmetanol, 5-[3-(2-furanyl)fenyl]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-metyl-5-(lH-pyrolidin-1 -yl)fenyl] -1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-fjchinolín,
3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5-metyl)-5,N-dimetylbenzénamín,
3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)-5-metyl-N-(2-propenyl)benzamid,
3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5-yl)-N-(2-metoxyetyl)-5-metylbenzénamín,
3-(2,5 -dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín-5-yl)-N-(2-propenyl)benzénamín, N'-[3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5-yl)-5-metylfenyl]-N,N-dimetylmočovina,
N-[3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)fenyl)benzénmetánamin, 5-[(3,5-dichlórfenyl)metylcn]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f|chinolín, 5-[(4-chlórfenyl)metylén]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[[3-(trifluórmetyl)-fenyl]metylén]-lH-[l]-benzopyrano[3,4-f]chinolin, 5-[(2,6-difluórfenyl)metylén]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín, 5-[(2-chlórfenyl)metylén]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 5-[(2,6-dichlórfenyl)metylén]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín, 5-[(2-fluórfenyl)metylén]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[(4,5-dihydro-4,4-dimetyl-2-oxazolyl)metylén]-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimctyl-5-(2-pyridinylmetylén)-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin,
2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-tienyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin,
2.5- dihydro-9,10-dimetoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
5-(2-cyklohexen-1 -y 1 )-2,5-dihydro-9,10-dimetoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin,
2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-metyl-3-butenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-5-(5,5-dimetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R,2'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(2-oxo-3-tetrahydropyranyl)-2,2,4-trimetyl-lH-(l]benzopyrano[3,4-í] chinolín, a«Zí(5R,2'5) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(2-oxo-3-tetrahydropyranyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-cyklopentenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-butenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-5-( 1 -etenyl-1 -cyklohexyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-5-(4,4-dimetyl-3 -cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2,5 -dihydro-10-metoxy-5-( 1 -metylén-2-cyklohexyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-5-(l-oxo-2-cyklohexyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-cyklooktenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-cykloheptenyl)-2,2,4-trímetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2,5 -dihydro-10-metoxy-5-( 1 -cyklohexenylmetyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3,3-dimetyl-6-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro- 10-metoxy-5-(2-bróm-3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, zel(5R,3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l -hydroxymetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín, rel(5R,3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-hydroxymetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-hydroxymetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin,
2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-indolyl)-2;2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5S,3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-metyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R,3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-metyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-metyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[l ]benzopyrano[3,4-fJchinolín, (-) (5S, 3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-hydroxymetyl-3-cyklohexeny 1)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+) (5R, 3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-hydroxymetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-)-(5S,3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-metyl-3-cyklohcxenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+)-(5R, 3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-metyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trime-tyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f)chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-5-(l-chlórmetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R, 3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-metoxymetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín, rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-metyltiometyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-fjchinolín, rel (5R, 3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-acetoxymetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R, 3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-acetoxymetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolin, rel (5R, 3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-metoxymetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R, 3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-(N,N-dimetylamino)metyl-3-cyklohexenyl-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f|chinolín, rel (5R, 3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-metyltiometyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f|chinolín, rel (5R,3’R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-( l-(N-morfolino )metyl-3 -cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-1H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-fjchinolín, rel (5R, 3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-(N-metyl-N-metylsulfonylamino)metyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R, 3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-(N,N-dimetylamino)metyl-3-cyklo-hexenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R, 3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-(N-metylamino)metyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-metyl-3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-1H - [ 1 Jbenzopyrano [3,4-f] chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-5 -(1,3 -butadien-2-yl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-karbometoxy-3-propenyl)-
-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10-mctoxy-5-(l,2-dihydroxy-3-propyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-5-(l,2-epoxy-3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-5-(l-(N-ftalimido)-3-propyl-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-5-( 1 -amino-3-propyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-5-(l-(hydrazínokarbonylamino)-3-propyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinol in, (E)-2,5-dihydro-10-metoxy-5-(2-karbometoxy-l-etenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (Z)-2,5-dihydro-10-metoxy-5-( 1 -propenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f] chinol in, (E) (2,5-dihydro-10-metoxy-5-(3-hydroxy-1 -propeny 1)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f|chinolín, (E) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(3-(N,N-dimetylaminokarbonyloxy-l-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (E)-2,5-dihydro-10-metoxy-5-(3-metoxymetoxy-l-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-hydroxy-3-propenyI)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chin olí n, metyl 2-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chi-nolin-5-yl)acetyl hydroxamát, 2-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H- [ 1 jbenzopyrano[3,4-f]chinolín-5-yl)acetaldehyd,
2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-cyklohexylidenyletyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]bcnzopyrano[3,4-f] chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-cyklopentylidenyletyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-cykloheptylidenyletyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-metyl-2-butenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f|chinolín, trans 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(2-butenyl)-2,2;4-trimetyl-1 II-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, trans 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(2-penten-l-yl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-5-( 1,1 -difluór-1 -propen-3-yl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (E) metyl 2-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f] chinolín-5 -yl) 2-butenoát, (E) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(4-hydroxy-2-buten-l-yl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f|chinolín, (E) 2,5-dihydro-lO-metoxy-5-(4-(N,N-dimetylaminokarbonyloxy)-2-buten-1 -yl)-2,2,4-trimetyl-lH-[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (E) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(4-(N-metylaminokarbonyloxy)-2-buten-1 -y 1 )-2,2,4-trimetyl-1 H-[l ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (2,5-dihydro-10-metoxy-5-(2-butenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin,
2,5 -dihydro-10-metoxy-5-(2-hydroxyetyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolin,
2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-(N-benzylkarbonyloxyetyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-(N-morfolinokarbonyloxyetyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]bcnzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-(N-(2-metoxyetyl)aminokarbonyloxyetyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-í]chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-(N-metylaminokarbonyloxyoxy)etyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-(N,N-dimetylaminokarbonyloxyetyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin,
2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-metoxymetoxyetyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2,5 -dihydro-10-metoxy-5-(2,2-dimetyltioxykarbonylamino)metyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-5-(aminometyl)-2,2,4-trimetyl-1H-[1 ]benzopyrano[3,4-í]chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-5-(etoxykarbonylamino)metyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-5-(karboetoxy)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolm,
2.5- dihydro-10-metoxy-5-(cyklopentyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2,5 -dihydro-10-metoxy-5-( 1 -metylpropan-1,2-dienyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolm,
2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3,4,5-trifluórfenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-5-(cyklohexyl)-2,2,4-trimetyl-1H-[l]benzopyrano[3,4-f|chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-pyridyl)-2,2,4-trimetyl-1H-
-[1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-pyridyl)-2,2,4-trimetyl-1H-
-[1 ]benzopyrano [3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-5-(4-pyridyl)-2,2,4-trimetyl-1H-
-[1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín, (10-chlór-9-hydroxy-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-2,5-dihydro[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolin, 10-chlór-9-hydroxy-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
10-chlór-9-hydroxy-5-(3-trifluórmetylfenyl-2,2,4-trimetyl-1 H-2,5-dihydro-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín, 10-chlór-9-hydroxy-5-(3,5-dimetylfenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-2,5-dihydro-[l ]benzopyrano[3,4-f] chinolín, re/-(5S,3'R)-9-hydroxylO-metoxy-5-[l-hydroxymetyl-3-cyklohexenyl]-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín, (-) 2,5(5)-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(3S-cyklopentenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) 2,5(5)-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(3R-cyklopentenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,
10-chlór-9-hydroxy-5-(3,5-dichlórfenyl)-2,2,4-trimetyl-1H-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin, (+)-(5R,3'S)-2,5-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimctyl-5-(3-cyklopentenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+)-(5R,3'R)2,5-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(3-cyklopentenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-í]chinolín,
10-chlór-9-hydroxy-5-[3,4-difluórfenyl)-2,2,4-trimetyl-1H-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
9-10-metyléndioxy-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-1 H-2,5-dihydro-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
5-(3-propenyl)-9-chlór-10-etenyl-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1 H-[l ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
9-chlór-10-metoxy-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
5-(3-propenyl)-9-chlór-10-difluórmetoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
9- chlór-10-difluorometoxy-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,
8-fluór-10-metoxy-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 5-(3-propenyl)-8-fluór-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (10-metoxy-9-fluór-5 -(3-propeny 1 -2,2,4-trimetyl-1 H-2,5 -dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
10- metoxy-9-hydroxy-5-(3-propenyl)-2,2,4-trŕmetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-cyklohexenyl)-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(1 -metylcyklohexen-3-yl)-1 H-[l ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S, 3’S)-9-hydroxy-5-[l-metyl-3-cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1 H-[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+) (5R,3'R)-9-hydroxy-5-[l-metyl-3-cyklohcxenyl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1 H-[l ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+) (5R,3'S)-9-hydroxy-5-[l-metyl-3-cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3'R)-9-hydroxy-5-[l-metyl-3-cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5S,3'R)-9-hydroxy-5-[l-hydroxymetyl-3-cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(l-metyl-cyklohexen-3-yl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5S,3'R)-9-hydroxy-5-[l-metoxymetyl-3-cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-5-propyl-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f|chinolín, (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-S-G-cykloheptenylj-lH-flibenzopyranolAá-flchinolín, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-cyklohcptenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-1 H-[l ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3,5-difluórfenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3,4,5-trifluórfenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 5-butyl-2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-cyklopentenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-cyklopentenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3,4-difluórfenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,
2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyI-5-(4-fluórfenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-trifluórmetylfenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2,5 -dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5 -(3-5-bistrifluórmetylfenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-trifluórmetyl-4-chIórfenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-metylpropyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,
2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-fluór-4-chlórfenyl)-l H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-butenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,
2,5 -dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-5-(fenylmetyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[l-etyl-3-cyklohexenyl]-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (S) 5-cyklopentyl-2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f|chinolín, (+) (R) 5-cyklopentyl-2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] ch i no I ín,
2.5 -dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-5-(3 -propinyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propyl)-lH-[l]benzopyrano(3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(5-metoxy-2-tienyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (±) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2,3,4,5,6-pentafluórfenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5 (S)-(3 (S)-1 -hydroxy-metylcyklopenten-3-yl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-tnmetyl-5(S)-(3(S-l-metylkarbo-xylátcyklopenten-3-yl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimctyl-5-(3-cyklohexenyl)-1 H-[l ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-cyklohexe-nyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-9-hydroxy-10-mctoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-tienyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (±) 2,5-dihydro-9-hydroxy-l 0-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-metylfenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4 - f] chinolín,
2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-acetoxymetyl-3-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+) (5R,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[l-etyl-3-cyklohexenyl]-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]-chinolín,
2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimctyl-5-cyklohexyl-1 H-[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5.5 -trihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ] benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-hydroxymetyl-3-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, metyl 2-[2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]-5-chinolinyl ]acetát, (2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-buteny 1)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,
2.5- dihydro-9-hydroxyl0-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-metyl-2-butenyl)-l H-[l ]benzopyrano[3,4-fJchinolín, (+) (5S,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-cyklohexenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+) (5R,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-cyklohexenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+) (5R,3'S) 2,5(R)-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-cyklopentenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+) (5R,3'R) 2,5(R)-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-cyklopentenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel-( 5 S)-9-hydroxy-5 - [(3 R-( 1 -metoxykarbonylcyklohexen-3-yl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-9-hydroxy- i 0-metoxy-2,2,4-trimctyl-5-(2-metyl-3-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
9.10- dimetoxy-5-(3-propenyl~2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
9.10- dimetoxy-5-[3-cyklohexenyl]-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5 -dihydro-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 10-metoxy-9-etoxy-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chin o lí n, 10-metoxy-9-(3-propenyloxy)-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimctyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
10-metoxy-9-(3-propinyloxy)-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-2,5 -d i hyd ro - [ 1 ]benzopyrano[3,4-f|chinolín,
2,5 -dihydro-9-acetoxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5 -(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-t]chinolín,
2.5- díhydro-9-(4-N,N-dimetyIamino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]bcnzopyrano[3,4-f]chinolín, 7-bróm-5-[3-cyklohexenyl)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 10-metoxy-7-bróm-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 7-brórn-5-[l-metyl-3-cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín, 10-metoxy-9-bróm-5-(3-propenyl~2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
7.9- dibróm-10-metoxy-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
7.9- dibróm-5-(cyklohexen-3-yl)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5 -dihydro-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,
7.9- dibróm-5-[l-metyl-3-cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 10-metoxy-7-(2-etenyl)-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
10-metoxy-7-metyl-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-2,5-dihydro-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín, 10-metoxy-7-acetyl-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín, (+/) 2,5-dihydro-9-metyl-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(l-metylcyklohexen-3-yl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 10-metoxy-7-metyl-9-metyl-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 10-chlór-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f] chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin,
2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-(N-metyl-N-(karbometoxymetyl)ammokarbonyloxy)fenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-(N-metyl-N-(N-metylkarbonyl)aminokarbonyloxy)fenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-(N-metylaminokarbonyloxy)fenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10-mctoxy-5-(3-(2-hydroxyetyl)fenyl)-2,2,4-trimetyl -1 H- [ 1 ]benzopyrano [3,4-f] chinol ín,
2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-(2-metánsulfonyloxyetyl)fenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-(2-metyltioetyl)fenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f] chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-(2-(N,N-dimetylaminokarbonyloxy)etyl)fenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f] chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-(2-(N,N-dimetylaminoetyl)fenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-5-cyklopropyl-2,2,4-trimetyl-lH- [ 1 ] ben zopyran o [3,4-f] chinol ín,
2.5- dihydro-10-metoxy-5-etenyl-2,2,4-triinetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolin, trans 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(2-fenyltienyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-fenyletinyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, cis 2,5 -dihydro-10-metoxy-5-(2-fenyletenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-metylpropenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
SK 284689 Bft trans 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano [3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10-(2-furanyl~5-(3-propenyl~2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10-kyano-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-
-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10-karboxy-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10-(2-hydroxymetyl)-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10-formyl-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10-aminometyl-5-(3-propenyl-2,2,4-trimetyl-
-1 H-[l ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxymetyl-5-(3,-propenyl-2,2,4-trimetyl-1 H-[l ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10-etenyl-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f] chinolín,
2.5- dihydro-10-etinyl-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f] chinolín, metyl 2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f] chinolín-10-karboxylát,
10-metoxy-5-(l-metylpropylidén)-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 10-metoxy-5-(l-butylidén)-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl- 1Η-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-3-oxid-5-fenyl-lH-[1 ]benzopyrano[3,4-f]chinazolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinazolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-2,2-[spiro(tetrahydro-4-pyranyl)]-4-metyl-5-alyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-2,2-[spiro(hexyl)]-5-alyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-2,2-dietyl-4-metyl-5-alyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,3,4-tetrametyl-5-alyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-10-metoxy-2,2-dimetyl-4-etyl-5-alyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-ŕí]chinolín,
2.5- dihydro-l 0-metoxy-2,2,3-trimetyl-5-alyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,
2.5- (benzylidenyl)-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- (2,5-difluórbenzylidenyl)-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-]l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- (3-fluórbenzylidenyl)-10-chlór-9-hydroxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2-10-chlór-9-hydroxy-5-(2-pikolinylidenyl)-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín, Z-9-hydroxy-10-metoxy-5-(2-pikolinylidenyl)-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
9-hydroxyl0-metoxy-5-(3,5-difluórfenyl)entylidén-2,5-dihydro-5 -fenyl-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,
9-hydroxy-10-metoxy-5-[3,4-difluórfenyl]metylidén-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín, (Z) 9-hydroxy-10-metoxy-5-((4-fluórfenyl)metylén)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin, (Z)-9-hydroxy-10-metoxy-5-([2,3-difluórfenyl]metylén)-2,2,4-trimetyl-1 H-2,5-dihydro-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f|chinolín,
Z-5-(3-fluórbenzylidenyl)-10-metoxy-9-hydroxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5S,3'R)-9-hydroxy-5-(l-metoxymetyl-3-cyklohexenyl]-10-chlór-2,2,4-trietyl-2,5 -dihydro-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
9- hydroxy-10-metoxy-5-etyl-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-kyanometoxy-l 0-metoxy-2,2,4-trimetyl-5 -alyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-9-(4-N,N-dictylamino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2,5 -dihydro-9-(4-N-piperidino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5 -(2-propenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-9-(4-N-morfolino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f] chinolín,
2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3,4,5-trifluórfenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-5-difluórfenylmetyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(2-tienyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-cyklopentyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-((2-fluórfenyl)metyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,
2.5- dihydro-9-hydroxymetyl-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-alyl-1 H-[ l]benzopyrano[3,4-f] chinolín,
2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-( 1 -pentenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f|chinolm,
2.5- dihydro-9-metylkarboxylát-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5 -alyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,
2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-alyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín, (-) (5S, 3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(cyklopenten-3-yl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S, 3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(cyklohexen-3-yl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S, 3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(cyklohexen-3-yl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S, 3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(cyklopenten-3-yl)-lH-[ 1 ]bcnzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(l-pentenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-acetoxyfenyl)-1 H-[l ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
10- difluórmetoxy-5-[[3-(metyltio)metoxy]fenyl]-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-7-bróm-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-alyl-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-hydroxyfenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,
2.5- dihydro-9-metyltiometoxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-(metyltio)metoxyfenyl)-lH-[1]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-(metyltiometoxy)fenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 9-hydroxy-10-chlór-5-(fenylmetylén)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-([2-N,N-dimetylkarbamoyloxy]fenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano [3,4-f] chinolín,
2.5- dihydro-9-N,N-dimetylkarbamoyloxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-((2-N,N-dimetylkarbamoyloxy]fenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-etyl-1H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-izopropyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,
9-hydroxy-10-metoxy-5-(fenylmetylén)-2,2,4-trimetyl- 1H-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-butyl-lH-[1 ]benzopyrano [3,4-f] chinolín,
2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-( 1 -tiaol-2-yl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f|chinolín,
2.5- dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(2-metylpropyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-9-hydroxymetyl-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-alyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,4-trimetyl-5-propyl-1H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
9-hydroxy-10-metoxy-5-([3-fluórfenyl]metylén)-2,2,4-trimetyl-1 H-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 9-hydroxy-10-chlór-5-([2-pyridyl]metylén)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinoIín, re/-(5S)-9-hydroxy-5-[(35)-(l-hydroxymetyl)cyklohexen-3-yl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, re/-(5S)-9-hydroxy-5-[(35)-(l-metoxykarbonyl)cyklohexen-3-yl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-ŕ]chinolín,
2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3,5-dichlórfenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(l-metylcyklohexen-3-yl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5 -(1 -metylcyklohexen-3 -yl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín, (+) (5R,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5 -(1 -metylcyklohexen-3-yl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolin, (+) (5R,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(l-metylcyklohexen-3-yl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f|chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-butanoyloxy)-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-alyl-1 H-[ 1 Jbenzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimctyl-5-cyklopentyi-IH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-butanoyloxy-
-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-( 1 -metyletyl)-1 H-[l jbenzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-5-(fenylmetyl)-2,2,4-trimetyl-l H-[ 1 jbenzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-tienyl)-l H-[ 1 jbcnzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetylaminobutanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-fjchinolín,
9-(2-etoxy-2-oxoetylaminokarbonyl)-oxy-10-metoxy-5-(3 -propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f|chinol!n, (+/-) 2,5-dihydro-9-(3-acetamido-propanoyloxy-l 0-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-alyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-ŕ]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-benzyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
9-hydroxy-10-metoxy-5-(fenylmetylén)-2,2,4-trimetyl- 1H-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
9- (dimetylaminotiokarbonyl)-oxy-10-metoxy-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-r/-) 2,5-dihydro-9-(N-karbamoyl-2-aminoacetoxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-alyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-(4-etoxy-4-oxo-butoxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-alyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-/-) 2,5-dihydro-9-(4-oxo-pentanoyloxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-alyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(3,4,5-trifluórfenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-9-metyltiometoxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-alyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-9-(4-N,N-dietylamino-4-oxo-pentanoyIoxy)-
-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-1 H-[ 1 Jbenzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-pentanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-1 H-[ 1 Jbenzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-9-(4-N-piperidino-4-oxo-pentanoyloxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-fjchinolín,
2,5 -dihydro-9-(4-N-morfolino-4-oxo-pentanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-pikenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-íJchinolín, (-) 2,5 -dihydro-9-(4-N,N -dimetylammo-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5(S)-(3(S)-l -cyklopenten-3-yl)-1 H-[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
10- metoxy-9-(alylaminokarbonyl)oxy-5-(3-pikenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin, 10-metoxy-9-(cyklohexylaminokarbonyloxy-5-(3-propenyl-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,
2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-tienyl)-l H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, a
2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(4-(fluórfenyl)metyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín.
Definície termínov
Termín „alkanoyl“, ako je opísaný tu, sa vzťahuje na alkylovú skupinu pripojenú na východiskovú molekulovú skupinu cez karbonylovú skupinu.
Termín „alkanoyloxy“, ako je opísaný tu, sa vzťahuje na alkanoylovú skupinu pripojenú na východiskovú molekulovú skupinu cez atóm kyslíka.
Termín „alkenyl“, ako je opísaný tu, sa vzťahuje na monovalentnú rozvetvenú alebo nerozvetvenú uhľovodíkovú skupinu majúcu dva až dvanásť atómov uhlíka odvodenú od uhľovodíka, ktorý má aspoň jednu dvojnásobnú väzbu uhlík-uhlík.
Termín „alkoxy“, ako je opísaný tu, sa vzťahuje na alkylovú skupinu pripojenú na východiskovú molekulovú skupinu cez atóm kyslíka.
Termín „alkoxykarbonyl“, ako je opísaný tu, sa vzťahuje na esterovú skupinu, t.j. alkoxy skupinu pripojenú na východiskovú molekulovú časť cez karbonylovú skupinu.
Termín „alkyl“, ako je opísaný tu, sa vzťahuje na monovalentný rozvetvený alebo nerozvetvený reťazec majúci jeden až dvanásť atómov uhlíka odvodený od nasýteného uhľovodíka.
Termín „alkylén“, ako je opísaný tu, sa vzťahuje na rozvetvený alebo nerozvetvený reťazec majúci jeden až dvanásť atómov uhlíka odvodený od alkánu.
Termín „alkinyl“, ako je opísaný tu, sa vzťahuje na monovalentný rozvetvený alebo nerozvetvený uhľovodíkový reťazec majúci dva až dvanásť atómov uhlíka s aspoň jednou trojitou väzbou uhlík-uhlík.
SK 284689 Β6
Termín „alkinylén“, ako je opísaný tu, sa vzťahuje na divalentný rozvetvený alebo nerozvetvený reťazec majúci dva až dvanásť atómov uhlíka odvodený od alkínu.
Termín „amino“, ako je opísaný tu, sa vzťahuje na -NH2.
Termín „aryl“, ako je opísaný tu, sa vzťahuje na monocyklický alebo bicyklický karbocyklický kruhový systém majúci jeden alebo dva aromatické kruhy. Arylová skupina môže byť tiež kondenzovaná na cyklohexánový, cyklohexénový, cyklopentánový alebo cyklopenténový kruh.
Termín „karboxy“, ako je opísaný tu, sa vzťahuje na -CO2H.
Termín „cykloalkenyl“, ako je opísaný tu, sa vzťahuje na monovalentnú skupinu odvodenú od cyklického alebo bicyklického uhľovodíka majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, ktorý má aspoň jednu dvojnásobnú väzbu uhlík-uhlík.
Termín „cykloalkyl“, ako je opísaný tu, sa vzťahuje na monovalentnú skupinu majúcu tri až dvanásť atómov uhlíka odvodenú od nasýteného cyklického alebo bicyklického uhľovodíka.
Termín „halogén“, ako je opísaný tu, sa vzťahuje na F, Cl, Br alebo I.
Termín „heterocyklus“, ako je používaný tu, sa vzťahuje na 4-členný, 5-členný, 6-členný alebo 7-členný kruh obsahujúci jeden, dva alebo tri heteroatómy nezávisle vybrané zo skupiny pozostávajúcej z atómu dusíka, kyslíka a síry. 4-členné a 5-členné kruhy majú 0-2 dvojité väzby a
6-členné a 7-členné kruhy majú 0-3 dvojité väzby. Termín „heterocyklus“ tiež zahrnuje bicyklické, tricyklické a tetracyklické skupiny, v ktorých akýkoľvek z uvedených heterocyklických kruhov je kondenzovaný na jeden alebo dva kruhy nezávisle vybrané z arylového, cyklohexánového, cyklohexénového, cyklopentánového, cyklopenténového kruhu alebo ďalších monocyklických heterocyklických kruhov. Heterocykly zahrnujú akridinyl, benzimidazolyl, benzofuryl, benzotiazolyl, benzotienyl, benzoxazolyl, biotinyl, cinnolinyl, dihydrofuryl, dihydroindolyl, dihydropyranyl, dihydrotienyl, ditiazolyl, furyl, homopiperidinyl, imidazolidinyl, imidazolinyl, imidazolyl, indolyl, izochinolyl, izotiazolidinyl, izotiazolyl, izoxazolidinyl, izoxazolyl, morfolinyl, oxadiazolyl, oxazolidinyl, oxazolyl, piridinyl, piperidinyl, pyranyl, pyrazolidinyl, pyrazinyl, pyrazolyl, pyrazolinyl, pyridazinyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyrimidvl, pyrolidinyl, pyrolinyl, pyrolyl, chinolinyl, chinoxaloyl, tetrahydrofuryl, tetrahydroizochinolyl, tetrahydrochmolyl, tetrazolyl, tiadiazolyl, tiazolidinyl, tiazolyl, tienyl, tiomorfolinyl, triazolyl a pod.
Heterocykly tiež zahrnujú bicyklické skupiny s mostíkmi, kde monocyklické heterocyklické skupiny sú spojené mostíkmi pomocou alkylénovej skupiny ako napr.
JS Φ aPod'
I t
Heterocykly tiež zahrnujú zlúčeniny vzorca Y> ’ kde Y je vybrané z -CH2-, -CH2O- a -O- a
Y* je vybrané z -C(O)- a -(C(R)2)V-, kde substituent R je vodík alebo alkyl majúci jeden až štyri atómy uhlíka a index v je 1 - 3. Tieto heterocykly zahrnujú 1,3-benzodioxolyl, 1,4-benzodioxanyl a pod.
Termín „heterocykloalkyl“, ako je opísaný tu, sa vzťahuje na nearomatické čiastočne nasýtené alebo úplne nasýtené 4-členné až 8-členné kruhy majúce jeden alebo dva heteroatómy nezávisle vybrané z kyslíka, dusíka a síry, v ktorých môžu byť prípadne heteroatómy dusík alebo síra oxidované a heteroatóm dusík môže byť prípadne kvatemizovaný.
Termín „N-chránená amino skupina“, ako je opísaný tu, sa vzťahuje na skupiny, ktoré sa zavádzajú kvôli ochrane amino skupiny proti nežiaducim reakciám počas krokov pri syntéze. Bežne používané N-chrániace skupiny sú publikované v knihe Greene, „Protective Groups In Organic Synthesis“ (John Wiley & Sons, New York (1981)). Výhodné N-chrániace skupiny zahrnujú formyl, acetyl, benzoyl, pivaloyl, t-butylacetyl, fenylsulfonyl, benzyl, t-butyloxykarbonyl (Boe) a benzyloxykarbonyl (Cbz).
Termín „O-chránená karboxy skupina“, ako je opísaný tu, sa vzťahuje na estery alebo amidy chrániace karboxylovú skupinu zavádzané kvôli chráneniu alebo zablokovaniu skupiny karboxylovej kyseliny počas reakcií, ktoré sa týkajú iných funkčných skupín alebo miest zlúčenín. Skupiny chrániace karboxy skupinu sú publikované v knihe Greene, „Protective Groups In Organic Synthesis“ (1981). Ďalej môžu byť skupiny chrániace karboxy skupinu používané ako prekurzory liečiv, čím môžu byť ľahko štiepené in vivo napr. enzýmovou hydrolýzou na uvoľnenie biologicky aktívnej východiskovej látky. Takéto skupiny sú dobre známe odbornej verejnosti, pretože sa široko používajú pri chránení karboxylových skupín v penicilíne a cefalosporínových oblastiach, ako je opísané v patentovej prihláške US číslo 3 840 556 a 3 719 667.
Termín „oxo“, ako je opísaný tu, sa vzťahuje na (=0). Termín „prekurzor liečiva“, ako je tu používaný, sa podľa definície uvedenej v The Američan Heritage Dictionary vzťahuje na neaktívnu látku, ktorá sa na svoju aktívnu formu v tele konvertuje pomocou normálnych metabolických procesov.
Termín „farmaceutický prijateľné prekurzory liečiv“, ako je používaný tu, sa vzťahuje na tie prekurzory liečiv zlúčenín predloženého vynálezu, ktoré sú v rozsahu rozumného lekárskeho úsudku vhodné na použitie pri kontakte s ľudským tkanivom a s tkanivom nižších zvierat bez spôsobenia toxicity, iritácie, alergických reakcií a pod., úmerné rozumnému pomeru úžitok/riziko a účinné pre ich zamýšľané použitie, ako aj foriem zwitteriónu zlúčenín predloženého vynálezu, tam kde sú možné. Prekurzory liečiv predloženého vynálezu môžu byť rýchlo transformovateľné in vivo na východiskovú zlúčeninu uvedeného vzorca napr. hydrolýzou v krvi. Úplné informácie sa dajú nájsť v T. Higuchi and V. Stella, Pre-drugs as Novel Delivery Systems, Vol. 14 of the A.C.S. Symposium Šerieš a v Edward B. Roche, ed., Bioreversible Carriers in Drug Design, Američan Pharmaceutical Association and Pergamon Press, 1987, obidve sú tu uvedené ako odkaz.
Termín „farmaceutický prijateľná soľ“, ako je používaný tu, sa vzťahuje na tie soli, ktoré sú v rozsahu rozumného lekárskeho úsudku vhodné na použitie pri kontakte s ľudskými tkanivami alebo tkanivami nižších zvierat bez toxického pôsobenia, iritácie, spôsobenia alergických reakcií a pod. a sú úmerné rozumnému pomeru prospešnosť/riziko. Farmaceutický prijateľné soli sú veľmi dobre známe v odbore napr. S. M. Berge, et al., podrobne opisuje farmaceutický prijateľné soli v J. Pharmaceutical Sciences, 66: 1 až 19 (1977). Soli môžu byť pripravené in situ počas konečnej izolácie a purifikácie zlúčenín vynálezu alebo samostatne reakciou voľnej bázy reagujúcej s vhodnou organickou kyselinou. Príklady adičných solí s kyselinou zahrnujú acetát, adipát, alginát, askorbát, aspartát, benzénsulfonát, benzoát, bisulfát, butyrát, borát, kafrát, kafrosulfonát, citrát, cyklopentán, prionát, diglukonát, dodecylsulfát, glycerofosfát, hemisulfát, heptanoát, hexanoát, chlorovodík, bromovodík, jodovodík, 2-hydroxyetánsulfonát, laktobionát, laktát, laurát, lauryl, sulfát, malát, maleát, metánsulfonát, 2-naftalénsulfonát, nikotinát, nitrát, oleát, oxalát, palmitát, pamoát, pektinát, persulfát, 3-fenylpropionát, fosfát, pikrát, pivalát, propionát, stearát, sukcinát, tartrát, tiokyanát, toluénsulfonát, undekanoát a valerát . Farmaceutický prijateľné soli zahrnujú, ale nie je to nijak limitované, katióny alkalických kovov alebo kovov alkalických zemín, také ako lítne, sodné, draselné, vápenaté, horečnaté alebo hlinité soli a pod. a netoxické kvartéme amónne soli a amínové katióny vrátane amoniaku, tetrametylammónia, tetraetylammónia, metylamínu, dimetylamínu, trimetylamínu, trietylamínu, dietylaminu, etylamínu a pod.
Zlúčeniny predloženého vynálezu môžu existovať ako stereoizoméry, kde sú prítomné asymetrické alebo chirálne centrá. Tieto zlúčeniny sú označené symbolmi „R“ a „S“ podľa toho, akú majú konfiguráciu substituentov na chirálnom atóme uhlíka. Predložený vynález predpokladá rôzne stereoizoméry a ich zmesi. Stereoizoméry zahrnujú cnantioméry a diastereoméry a zmesi enantiomérov alebo diastereomérov. Jednotlivé stereoizoméry zlúčenín predloženého vynálezu môžu byť odborníkmi v odbore pripravené synteticky z komerčne dostupných východiskových látok, ktoré obsahujú asymetrické alebo chirálne centrá alebo prípravou racemickej zmesi nasledovanej štiepením na enantioméry. Tieto spôsoby štiepenia na enantioméry sú také ako napríklad: (1) pripojenie zmesi enantiomérov na chirálnu pomocnú skupinu, separáciou výslednej zmesi diastereomérov rekryštalizáciou alebo chromatografíou a uvoľnením opticky čistého produktu z pomocnej skupiny alebo (2) priama separácia zmesi optických enantiomérov na chirálnych chromatografických stĺpcoch.
V zlúčeninách predloženého vynálezu sa môžu vyskytovať tiež geometrické izoméry. Predložený vynález zamýšľa rôzne geometrické izoméry a ich zmesi vzniknuté z usporiadania substituentov okolo uhlík-uhlík dvojitej väzby alebo usporiadaním substituentov okolo karbocyklického kruhu. Substituenty okolo uhlík-uhlík dvojitej väzby sú označené ako Z a E konfigurácia, pričom termín „Z“ reprezentuje substituenty na rovnakej strane uhlík-uhlík dvojitej väzby a termín „E“ reprezentuje substituenty, ktoré sú proti sebe na protiľahlých stranách uhlík-uhlík dvojitej väzby. Usporiadanie substituentov okolo karbocyklického kruhu je označené ako cis a trans, kde termín „cis“ reprezentuje substituenty na rovnakej strane roviny kruhu a termín „trans reprezentuje substituenty, ktoré sú proti sebe v protiľahlých rovinách kruhu. Zmesi zlúčenín, kde sú substituenty usporiadané na obidvoch stranách roviny kruhu, t. j. na rovnakej a na protiľahlej majú označenie cis/trans.
Spôsoby štúdia väzby rádioligandov s ľudským receptorom v cytozole pre glukokortikoid a progesterón.
Bol použitý postup opísaný v Anál. Biochem. 1970, 37, 244 - 252, tu uvedený ako odkaz. Preparáty cytozolu izoformy ľudského glukokortikoidného receptora-α [GRX] a izoformy ľudského progesterónového receptora-A [PRA] sa získali od Ligand Pharmaceuticals (San Diego, CA). Obidva receptory cDNA sa klonovali na vektory bakulovírusovej expresie a exprimovali sa v insektovaných SF21 bunkách. Od Amersham Life Sciences (Arlington Heights, IL) sa zakúpil [3H]-dexametazón (Dex, špecifická aktivita 82 - 86 Ci/mmol) a [3H]-progesterón (Prog, špecifická aktivita 97 - 102 Ci/mmol). Pláty MAFC NOB Multiscreen so skleneným vláknom typu C sa zakúpili od Millipore (Burlington, MA). Hydroxyapatit Bio-Gel HTP gél bol od BioRad Laboratories (Hercules, CA). Tris(hydroxymetyl)aminometán (Tris), etyléndiamintetraoctová kyselina (EDTA), glycerol, ditiotrcitol (DTT) a molybdát sodný boli od Sigma Chemicals (St. Louis, MO). Scintilačná tekutina bola od Packard Inštrument (Meriden, CT).
Zásobné roztoky (32 mM) zlúčenín sa pripravili v dimetylsulfoxide (DMSO) a 50X roztoky skúšobných zlúčenín sa pripravili z 32 mM roztoku s 20 : 20 zmesou DMSO/etanol. Potom sa 50X roztok zriedil väzbovým pufrom, ktorý obsahoval 10 mM Tri-HCl, 1,5 mM EDTA, 10 % glycerol, lmM DTT, 20 mM molybdát sodný, pH 7,5 pri teplote 4 °C. Na stanovenia väzby sa použil 1 % DMSO/etanol.
Väzbové reakcie GRX a PRA sa vykonávali v plátoch Millipore Multiscreen. Na väzbové stanovenie GR sa zmiešali [3H]-Dex (-35,000 dpm (-0,9 nM)), GRX cytozol (-35 pg proteínu), testovaná zlúčenina a väzbový pufer na celkový objem 200 pl a inkubovali pri teplote 4 °C cez noc v platňovom trepacom stroji. Špecifická väzba sa definovala ako rozdiel medzi väzbou [3H]Prog v neprítomnosti a v prítomnosti 3 μΜ neznačeného Prog.
Po celonočnej inkubácii sa do každej skúmavky pridalo 50 μΐ kašovitej zmesi hydroxyapatitu (25 % váha/objem) a platne sa inkubovali počas 10 minút pri teplote °C v platňovom trepacom stroji. Platne sa vysávali vákuovou sústavou Millipore a každá skúmavka sa prepláchla 300 μΐ ľadového studeného väzbového pufra. Do každej skúmavky sa pridalo 250 μΐ alikvotného podielu Packard Microscint20 a skúmavky sa trepali pri izbovej teplote počas 20 minút. Množstvo rádioaktivity sa stanovilo plátovým snímacím zariadením.
Stanovenie inhibičnej konštanty (Ki)
Koncentrácia testovacích zlúčenín, ktoré inhibovali 50 % špecifickej väzby (ICS0) boli stanovené Hillovou analýzou experimentov kompetitívnych väzieb. Ki testovaných zlúčenín bolo stanovené použitím Cheng-Prusoffovej rovnice Ki=IC50/(l+[L ]/[KL]), kde L* je koncentrácia rádioligandu a KL je disociačná konštanta rádioligandu stanovená analýzou pri nasýtení. Pre GRX bolo KL -1,5 nM a pre PRA bolo KL -4,5 nM. Inhibičná účinnosť zlúčenín tohto vynálezu a ich selektivita pre GR a PR receptory je uvedená v tabuľke 1
Tabuľka 1
| Ki (nM) | ||
| Číslo príkladu | GR | PR |
| 1 | 8,6 | 10000 |
| 2 | 7,6 | 1702 |
| 3 | 4,8 | 2654 |
| 4 | 7 | 2960 |
| 5 | 357,5 | 10000 |
| 6 | 3,8 | 321 |
| 7 | 4,3 | 5676 |
| 8 | 167,9 | 6007 |
| 9 | 60,5 | 10000 |
| 10 | 179,1 | 10925 |
| 11 | 4,4 | 288 |
| 12 | 8,6 | 10000 |
| 13 | 11,1 | 10000 |
| 14 | 5,2 | 10000 |
| 15 | 2,5 | 10000 |
| 16 | 8 | 10000 |
| 17 | 39 | 10000 |
| 18 | 10,5 | 1035 |
| 19 | 6,7 | 4967 |
| 20 | 3,7 | 1684 |
| Ki (nM) | ||
| Číslo príkladu | GR | PR |
| 21 | 10,7 | 4017 |
| 22 | 6,5 | 10000 |
| 23 | 8,2 | 6153 |
| 24 | 3,5 | 14837 |
| 25 | 240,4 | 10000 |
| 26 | 2,1 | 13390 |
| 27 | 5,2 | 3580 |
| 28 | 4,7 | 3271 |
| 29 | 7,7 | 7763 |
| 30 | 13 | 7924 |
| 31 | 12,2 | 10000 |
| 32 | 3,3 | 1559 |
| 33 | 95,2 | 8318 |
| 34 | 4 | 4706 |
| 35 | 260 | 10000 |
| 36 | 1,4 | 1704 |
| 37 | 20 | 10000 |
| 38 | 207 | 10000 |
| 39 | 31 | 10000 |
| 40 | 18 | 18132 |
| 41 | 9,5 | 3303 |
| 42 | 99 | 10000 |
| 43 | 72 | 10000 |
| 44 | 190 | 19524 |
| 45 | 15 | 10000 |
| 46 | 2,7 | 3436 |
| 47 | 174 | 10000 |
| 48 | 5,8 | 2769 |
| 49 | 13 | 10000 |
| 50 | 4,9 | 9449 |
| 51 | 18 | 7333 |
| 52 | 3 | 2269 |
| 53 | 8,1 | 2912 |
| 54 | 6,6 | 7344 |
| 55 | 8,2 | 10000 |
| 56 | 6,2 | 10000 |
| 57 | 50 | 4275 |
| 58 | 9 | 8572 |
| 59 | 9,5 | 16582 |
| 60 | 14 | 10493 |
| 61 | 62 | 14393 |
| 62 | 12 | 10000 |
| 63 | 511 | 10000 |
| 64 | 62 | 1671 |
| 65 | 591 | 10000 |
| 66 | 2,7 | 502 |
| 67 | 21,7 | 10000 |
| 68 | 8 | 9054 |
| 69 | 15 | 17331 |
| 70 | 25,5 | 7301 |
| 71 | 7,7 | 484 |
| 72 | 17,8 | 1454 |
| 73 | 10,3 | 4500 |
| 74 | 11,9 | 4877 |
| 75 | 7,3 | 13800 |
| 76 | 152 | 10000 |
| 77 | 1,6 | 173 |
| 78 | 80,5 | 10000 |
| 79 | 19,2 | 10000 |
| 80 | 168,2 | 10000 |
| 81 | 155,3 | 10000 |
| Ki (nM) | ||
| Číslo príkladu | GR | PR |
| 82 | 22,9 | 327 |
| 83 | 54,8 | 2210 |
| 84 | 17,3 | 10000 |
| 85 | 3,5 | 10000 |
| 86 | 2,1 | 10000 |
| 87 | 4,7 | 10000 |
| 88 | 6 | 15327 |
| 89 | 275 | 10000 |
| 90 | 7,6 | 10000 |
| 91 | 17 | 10000 |
| 92 | 12 | 10000 |
| 93 | 148 | 10000 |
| 94 | 43 | 10000 |
| 95 | 31 | 10000 |
| 96 | 10 | 9163 |
| 97 | 320 | 10000 |
| 98 | 9,8 | 10000 |
| 99 | 3,6 | 10000 |
| 100 | 7,8 | 10000 |
| 101 | 11,4 | 10000 |
| 102 | 17,7 | 10000 |
| 103 | 5,2 | 10000 |
| 104 | 8,9 | 10000 |
| 105 | 9 | >10000 |
| 106 | 62 | >10000 |
| 107 | 215 | >10000 |
| 108 | 638 | >10000 |
| 109 | 6,1 | 10000 |
| 110 | 5,6 | 10000 |
| 111 | 7,2 | 10000 |
| 112 | 31 | 10000 |
| 113 | 9,7 | 10000 |
| 114 | 12 | 10000 |
| 115 | 17 | 10000 |
| 116 | 7,2 | 10000 |
| 117 | 12 | 10000 |
| 118 | 43 | 10000 |
| 119 | 6,9 | 10000 |
| 120 | 30,3 | 6235 |
| 121 | H,3 | 672 |
| 122 | 11,8 | 1409 |
| 123 | 6,1 | 9568 |
| 124 | 3,2 | 1611 |
| 125 | 36,6 | 10000 |
| 126 | 2,9 | 1407 |
| 127 | 29,3 | 10000 |
| 128 | 5,9 | 10000 |
| 129 | 5,5 | 3621 |
| 130 | 11,9 | 1054 |
| 131 | 7,71 | 996 |
| 132 | 230 | 9890 |
| 133 | 3,6 | 4867 |
| 134 | 238 | 10000 |
| 135 | ||
| 136 | 37 | 2700 |
| 137 | 5,5 | 2410 |
| 138 | 2,2 | 5600 |
| 139 | 235 | 4800 |
| 140 | 13 | 10000 |
| 141 | 10 | 10000 |
| 142 | 51 | 10000 |
| Ki (nM) | ||
| Číslo príkladu | GR | PR |
| 143 | 91 | 8100 |
| 144 | 7,7 | 10000 |
| 145 | 78 | 10000 |
| 146 | 8,3 | 8300 |
| 147 | 15 | 9300 |
| 148 | 2,8 | 10000 |
| 149 | 2,7 | 4063 |
| 150 | 106 | 10000 |
| 151 | 298 | 10000 |
| 152 | 1,8 | 10000 |
| 153 | 1,9 | 10000 |
| 154 | 0,7 | 10000 |
| 155 | 0,86 | 10000 |
| 156 | 0,9 | 4100 |
| 157 | 1,5 | 433 |
| 158 | 48 | 10000 |
| 159 | 3,8 | 1837 |
| 160 | 1,8 | 10000 |
| 161 | 3,3 | 10000 |
| 162 | 6,5 | 10000 |
| 163 | 2,6 | 10000 |
| 164 | 36 | 10000 |
| 165 | 14 | 10000 |
| 166 | 8,16 | 5631 |
| 167 | 21 | 10000 |
| 168 | 2,5 | 10000 |
| 169 | 300 | 10000 |
| 170 | 82 | 10000 |
| 171 | 3,3 | 7429 |
| 172 | 7 | 9900 |
| 173 | 32 | 10000 |
| 174 | 270 | 10000 |
| 175 | 44 | 7700 |
| 176 | 88 | >10000 |
| 178 | 468 | 10000 |
| 179 | 9,5 | 2750 |
| 180 | 18 | 733 |
| 181 | 207 | 10000 |
| 182 | 23 | 10000 |
| 183 | 38 | 10000 |
| 184 | 40 | 10000 |
| 185 | 288 | 10000 |
| 186 | 90 | 10000 |
| 187 | 46 | 3900 |
| 188 | 4,9 | 5300 |
| 189 | 6,4 | 1700 |
| 190 | 6,25 | 1586 |
| 191 | 2,9 | 1190 |
| 192 | 3,1 | 10000 |
| 193 | 2,0 | 2184 |
| 194 | 7,7 | 10000 |
| 195 | 25 | 10000 |
| 196 | ||
| 197 | 28 | 10000 |
| 198 | 0,65 | 2130 |
| 199 | 106 | 10000 |
| 200 | 45 | 10000 |
| 201 | 114 | 10000 |
| 202 | 134 | 10000 |
| 203 | 85 | 10000 |
| 204 | 74 | 10000 |
| Ki (nM) | ||
| Číslo príkladu | GR | PR |
| 205 | 11,4 | 10000 |
| 206 | 201 | 10000 |
| 206A | 4192 | 10000 |
| 207 | 22 | 10000 |
| 208 | 25 | 970 |
| 209 | 2,0 | 5462 |
| 210 | 21 | 710 |
| 211 | 5,3 | 10000 |
| 212 | 13 | 10000 |
| 213 | 67 | 10000 |
| 214 | 5,7 | 10000 |
| 215 | 20 | 10000 |
| 216 | 0,58 | 7,6 |
| 217 | 1 | 65,1 |
| 218 | 1,6 | 227 |
| 219 | 2,4 | 178 |
| 220 | 0,66 | 527 |
| 221 | 0,66 | 4,2 |
| 222 | 0,66 | 9,9 |
| 223 | 2,6 | 297 |
| 224 | 57 | 786 |
| 225 | 155 | 5010 |
| 226 | 2,6 | 220 |
| 227 | 8,4 | 1930 |
| 228 | 5,4 | 29,5 |
| 229 | 34,7 | 1338 |
| 230 | 2,4 | 50,3 |
| 231 | 30,2 | 1870 |
| 232 | 1,6 | 230 |
| 233 | 2,5 | 350 |
| 234 | 3,8 | 202 |
| 235 | 0,94 | 155 |
| 236 | 0,89 | 36,2 |
| 237 | 1,5 | 18 |
| 238 | 1,2 | 11,5 |
| 239 | 16,8 | 240 |
| 240 | 52,2 | 2173 |
| 241 | 0,69 | 61,1 |
| 242 | 0,53 | 3420 |
| 243 | 1,6 | 21,2 |
| 244 | 6,3 | 804 |
| 245 | 0,95 | 119 |
| 246 | 0,87 | 113 |
| 247 | 0,86 | 195 |
| 248 | 1 | 870 |
| 249 | 0,80 | 488 |
| 250 | 2,4 | 1475 |
| 25 1 | 0,87 | 163 |
| 252 | 0,39 | 102 |
| 253 | 0,38 | 42 |
| 254 | 2,2 | 1824 |
| 255 | 1,5 | 1434 |
| 256 | 3,8 | 266 |
| 257 | 10 | 1624 |
| 258 | 10,7 | 879 |
| 259 | 1,2 | 938 |
| 260 | 3,3 | 250 |
| 261 | 0,75 | 161 |
| 262 | 1,1 | 150 |
| 263 | 2,2 | 59,6 |
| 264 | 0,51 | 307 |
| Kí (nM) | ||
| Číslo príkladu | GR | PR |
| 265 | 767 | 1499 |
| 266 | 0,71 | 102 |
| 267 | 0,79 | 938 |
| 268 | 0,84 | 486 |
| 269 | 17,1 | 2467 |
| 270 | 0,66 | 4756 |
| 271 | 0,82 | 2288 |
| 272 | 0,39 | 66,4 |
| 273 | 0,56 | 35,8 |
| 274 | 0,69 | 386 |
| 275 | 11,7 | 2873 |
| 276 | ||
| 277 | 11,3 | 272 |
| 278 | 1,1 | 533 |
| 279 | 12,4 | 1900 |
| 280 | 1,6 | 10000 |
| 281 | 0,84 | 526 |
| 282 | 0,5 | 42 |
| 283 | 1,1 | 60,4 |
| 284 | 110 | 2097 |
| 285 | 436 | 3757 |
| 286 | 64 | 3029 |
| 287 | 346 | 3502 |
| 288 | 0,86 | 4080 |
| 289 | 0,73 | 260 |
| 290 | 12,1 | 611 |
| 291 | 8,1 | 592 |
| 292 | 487 | 8338 |
| 293 | 12 | 3742 |
| 294 | 13,8 | 1807 |
| 295 | 0,67 | 59,3 |
| 296 | 0,63 | 476 |
| 297 | 4,7 | 4844 |
| 298 | 4,1 | 10000 |
| 298 | 4,1 | 10000 |
| 299 | 5,4 | 2900 |
| 300 | 5,3 | 34,4 |
| 301 | 16 | 113 |
| 302 | 5,9 | 99 |
| 303 | 4,9 | 58,5 |
| 304 | 34,5 | 681 |
| 305 | 2 | 6919 |
| 306 | 717 | 4455 |
| 307 | 4,6 | 27,8 |
| 308 | 50,8 | 960 |
| 309 | 1,9 | 60,7 |
| 310 | 4,4 | 382 |
| 311 | 15 | 10000 |
| 312 | 8,4 | 10000 |
| 313 | 6,4 | 10000 |
| 314 | 1,7 | 10000 |
| 315 | 13 | 10000 |
| 316 | 11 | 10000 |
| 317 | 6,5 | 10000 |
| 318 | 553 | 10000 |
| 319 | 16 | 492 |
| 320 | 49 | 3050 |
| 321 | 44 | 2880 |
| 322 | 107 | 2300 |
| 323 | 428 | 10000 |
| 324 | 24 | 10000 |
| KifnM) | ||
| Číslo príkladu | GR | PR |
| 325 | 24 | 10000 |
| 326 | 228 | 10000 |
| 327 | 9,3 | 1457 |
| 329 | 2,2 | 192 |
| 330 | 2,2 | 53 |
| 331 | 142 | 10000 |
| 332 | 18 | 10000 |
| 333 | 5,6 | 3670 |
| 334 | 9,5 | 10000 |
| 335 | 652 | 10000 |
| 336 | 9,5 | 1564 |
| 337 | 3,3 | 702 |
| 338 | 61 | 10000 |
| 339 | 112 | 10000 |
| 340 | 1,8 | 254 |
| 341 | 2,5 | 10000 |
| 342 | 2586 | 10000 |
| 343 | 5,2 | 4700 |
| 344 | 0,46 | 76,7 |
| 345 | 8,7 | 3000 |
| 346 | 44 | 5110 |
| 347 | 128 | 10000 |
| 348 | 0,89 | 171 |
| 349 | 10,5 | 10000 |
| 350 | 6,22 | 10000 |
| 351 | 93 | 10000 |
| 352 | 58 | 10000 |
| 353 | 20 | 10000 |
| 354 | 32 | 1500 |
| 355 | 27 | 4280 |
| 356 | 15 | 2968 |
| 357 | 59,8 | 10000 |
| 358 | 4,2 | 8963 |
| 359 | 11,3 | 2219 |
| 360 | 33,7 | 10000 |
| 361 | 95,7 | 9143 |
| 362 | 6,5 | 3370 |
| 363 | 5 | 3942 |
| 364 | 424 | 10000 |
| 365 | 2,2 | 98 |
| 366 | 2,1 | 83,9 |
| 367 | 2,2 | 7,6 |
| 368 | 0,21 | 61 |
| 369 | 0,41 | 2528 |
| 372 | 1,8 | 164 |
| 373 | 3,1 | 279 |
| 374 | 9,0 | 222 |
| 375 | 3 | 1093 |
| 376 | 0,78 | 156 |
| 377 | 51 | 3085 |
| 378 | 1,1 | 440 |
| 379 | 1,4 | 175 |
| 380 | 1,2 | 204 |
| 381 | 7,1 | 9825 |
| 382 | 2,2 | 150 |
| 383 | 4,8 | 46 |
| 384 | 0,67 | 197 |
| 385 | 0,9 | 170 |
| 386 | 6,5 | 105 |
| 387 | 0,65 | 169 |
| 388 | 2,8 | 199 |
| Kí (nM) | ||
| Číslo príkladu | GR | PR |
| 389 | 0,58 | 27,5 |
| 390 | 0,96 | 520 |
| 391 | 1,7 | 1087 |
| 392 | 1,2 | 487 |
| 393 | 0,76 | 589 |
| 394 | 0,89 | 109 |
| 395 | 2,1 | 1213 |
| 396 | 6,3 | 2125 |
| 397 | 2,3 | 22,8 |
| 398 | 6,7 | 1085 |
| 399 | 24,4 | 10000 |
| 400 | 3,5 | 5962 |
| 401 | 134 | 6083 |
| 402 | 3,3 | 10063 |
| 403 | 131 | 10000 |
| 404 | 1,3 | 49,7 |
| 405 | 1,1 | 75,1 |
| 406 | 2,3 | 97,9 |
| 407 | 1,8 | 16,4 |
| 408 | 112 | 14138 |
| 409 | 2,7 | 42 |
| 410 | 1,1 | 25,7 |
| 411 | 0,68 | 8,4 |
| 412 | 9 | 222 |
| 413 | 0,22 | 60,8 |
| 414 | 93,2 | 21805 |
| 415 | 9,9 | 3741 |
| 416 | 3,1 | 394 |
| 417 | 3 | 10,5 |
| 418 | 1,4 | 2,1 |
| 419 | 56,9 | 286 |
| 420 | 125 | 2396 |
| 421 | 0,66 | 11,6 |
| 422 | 0,28 | 2,9 |
| 423 | 0,67 | 8184 |
| 424 | 0,84 | 1952 |
| 425 | 0,35 | 3942 |
| 426 | 0,85 | 110 |
| 427 | 7,8 | 2205 |
| 428 | 0,91 | 204 |
| 429 | 4,1 | 29,1 |
| 430 | 4,8 | 281 |
| 431 | 113 | 10000 |
| 432 | 1,4 | 207 |
| 433 | 30,2 | 1413 |
| 434 | 0,96 | 123 |
| 435 | 120 | 734 |
| 436 | 18,8 | 5919 |
| 437 | 0,97 | 449 |
| 438 | 0,89 | 129 |
| 439 | 1,2 | 202 |
| 440 | 0,70 | 390 |
| 441 | 0,42 | 328 |
| 442 | 9,1 | 8863 |
| 443 | 63,5 | 10000 |
| 444 | 1,6 | 406 |
| 445 | 4 | 347 |
Predložený vynález tiež poskytuje farmaceutické prípravky, ktoré obsahujú zlúčeniny predloženého vynálezu pripravované dohromady s jedným alebo viacerými netoxickými farmaceutický prijateľnými nosičmi. Farmaceutické prípravky môžu byť špeciálne pripravované na perorálnu aplikáciu v tuhých alebo tekutých formách, na parenterálnu injekciu alebo na rektálnu aplikáciu.
Farmaceutické prípravky tohto vynálezu môžu byť aplikované ľuďom alebo iným cicavcom perorálne, rektálne, parenterálne, intracistemálne, intravaginálne, intraperitoneálne, lokálne (práškami, masťami alebo kvapkami), bukálne alebo ako perorálny alebo nazálny sprej. Termín „parenterálne“, ako je používaný tu, sa vzťahuje na spôsoby aplikácie, ktoré zahrnujú intravenóznu, intramuskulámu, intraperitoneálnu, intrastemálnu, subkutánnu a intraartikulárnu injekciu a infúziu.
Farmaceutické prípravky podľa tohto vynálezu pre parenterálnu injekciu obsahujú farmaceutický prijateľné sterilné vodné alebo bezvodé roztoky, disperzie, suspenzie alebo emulzie, ako aj sterilné zásypy pre rekonštitúciu do sterilných injikovateľných roztokov alebo disperzií tesne pred použitím. Príklady vhodných vodných a bezvodých nosičov, riediacich roztokov, rozpúšťadiel alebo prenášačov zahrnujú vodu, etanol, polyoly (ako glycerol, propylénglykol, polyetylénglykol a pod.), a ich vhodné zmesi, rastlinné oleje (ako olivový olej) a injikovateľné organické estery také ako etyloleát. Vlastná tekutosť môže byť udržovaná napr. použitím poťahových látok ako napr. lecitín, udržovaním požadovanej veľkosti častíc v prípade disperzií a použitím surfaktantov. Potom, zredukovaná veľkosť častíc môže udržovať biologickú aktivitu.
Tieto prípravky môžu tiež obsahovať adjuvans, také ako konzervačné látky, detergenty, emulgátory a dispergátory. Prevencia proti pôsobeniu mikroorganizmov môže byť docielená inklúziou rôznych antibakteriálnych a antifungálnych agens, takých ako parabén, chlórbutanol, fenol, kyselina sorbová a pod. Môže byť tiež požadované zahrnutie izotonických agens, takých ako cukry, chlorid sodný a pod. Prolongovaná absorpcia injikovateľných farmaceutických foriem môže byť vyvolaná inkluziou agens, takých ako monostearát hlinitý a želatína, ktoré oneskorujú absorpciu.
Na predĺženie efektu lieku je často žiaduce zadržať absorpciu lieku pri podkožnej alebo intramuskulámej injekcii. To môže byť docielené použitím tekutých suspenzií kryštalických alebo amorfných látok so zlou rozpustnosťou vo vode. Miera absorpcie lieku potom závisí od jeho miery rozpúšťania, ktorá môže závisieť od kryštalickej veľkosti a kryštalickej formy. Iným spôsobom je pomalšia absorpcia parenterálne aplikovanej formy lieku docielená rozpúšťaním alebo suspenzáciou lieku v olejovom vehikulu.
Injikovateľné depotné formy sú vyrobené formovaním mikrozapuzdrených matríc liečiva v biodegradovateľných polyméroch, takých ako polylaktid-polyglykolid, poly(ortoestery) a poly(anhydridy). Miera uvoľňovania liečiva môže byť riadená podľa v závislosti od pomeru liečiva ku polyméru a pôvodu používaných jednotlivých polymérov. Depotné injikovateľné formulácie sú tiež pripravené zachytením liečiva v lipozómoch alebo mikroemulziách, ktoré sú znášanlivé s telesnými tkanivami.
Injikovateľné formulácie môžu byť sterilizované napr. filtráciou cez bakteriálne zadržujúci filter alebo inkorporáciou sterilačných agens vo forme sterilných tuhých prípravkov, ktoré môžu byť rozpustené alebo dispergované v sterilnej vode alebo iných sterilných injikovateľných médiách tesne pred použitím.
Dávky v pevnej forme na perorálnu aplikáciu zahrnujú kapsuly, tabletky, pilulky, zásypy a granuly. V takýchto dávkovacích formách je aktívna zlúčenina namiešaná s aspoň jedným inertným farmaceutický prijateľným excipicntom alebo nosičom takým ako citrát sodný alebo fosforečnan divápenatý a/alebo a) plnivami alebo nastavovacími plnivami ako napríklad škrob, laktóza, sacharóza, glukóza, manitol a kyselina ortokremičitá, b) spojivami takými ako napríklad karboxymetylcelulóza, algináty, želatína, polyvinylpyrolidón, sacharóza a želatína, c) zvlhčovacími prostriedkami takými ako napríklad glycerol, d) dezintegrujúcimi prostriedkami takými ako napríklad agar-agar, uhličitan vápenatý, zemiakový alebo tapiokový škrob, kyselina algínová, určité silikáty a uhličitan vápenatý, e) inhibítormi roztokov, takými ako napríklad parafín, f) akcelerátormi absorpcie, takými ako napríklad kvartéme amóniové zlúčeniny, g) detergentmi takými ako napríklad acetylalkohol a glycerolmonostearát, h) adsorbentmi takými ako napríklad kaolín a bentonitový kaolín a (i) mazivami ako napríklad mastenec, stearát vápenatý, stearát horečnatý, pevné polyetylénglykoly, natriumlaurylsulfát a ich zmesi. V prípade kapsúl, tabletiek a piluliek môžu tiež dávkovacie formy obsahovať pufrujúce agens.
Pevné prípravky podobného typu môžu byť tiež použite ako plnivá v ľahko naplnených a husto naplnených želatínových kapsúl použitím takých excipientov ako laktóza alebo mliečny cukor, ako aj polyetylénglykoly s vysokou relatívnou molekulovou hmotnosťou a pod.
Dávky v pevnej forme také ako tabletky, dražé, kapsuly, pilulky a granuly môžu byť pripravené s povlakmi a puzdrami takými ako enterické povlaky a s inými povlakmi dobre známymi v odbore farmaceutických formulácií. Dávky v pevnej forme môžu prípadne obsahovať zakaľujúce agens a môžu tiež byť bez takých prípravkov, ktoré uvoľňujú len alebo prednostne aktívne zložky v určitej časti intestinálneho traktu, prípadne do istej miery oneskorené. Príklady zaliatych prípravkov, ktoré môžu byť používané, zahrnujú polyméme látky a vosky.
Aktívne zlúčeniny môžu byť tiež v mikrozapuzdrenej forme s jedným alebo viacerými uvedenými excipientmi.
Dávky v tekutej forme na perorálnu aplikáciu zahrnujú farmaceutický prijateľné emulzie, mikroemulzie, roztoky, suspenzie, sirupy a liečebné nápoje. Okrem aktívnych zlúčenín môžu dávky v tekutej forme obsahovať inertné riediace roztoky bežne používané v odbore napr. také ako voda alebo iné rozpúšťadlá, solubilizujúcc agens a cmulgátory, také ako etylalkohol, izopropylalkohol, etylkarbonát, etylacetát, benzylalkohol, benzylbenzoát, propylénglykol, 1,3-butylénglykol, dimetylformamid, oleje (najmä bavlníkové, podzemnice olejnej, kukuričné, zárodočné, olivové, ricínové a sezamové oleje), glycerol, tetrahydrofurfurylalkohol, polyetylénglykoly a estery mastných kyselín sorbitanu a ich zmesi.
V porovnaní s inertnými riediacimi roztokmi môžu perorálne prípravky zahrnovať tiež adjuvans, také ako detergenty, emulgátory a suspenzačné prostriedky, prisladzujúce prostriedky, prostriedky vytvárajúce chuť a prostriedky uvoľňujúce vonné látky.
Suspenzie, okrem aktívnych zlúčenín, môžu obsahovať suspendačné prostriedky ako napr. etoxylované izostearylalkoholy, polyoxyetylénsorbitol a estery sorbitanu, mikrokryštalickú celulózu, metahydroxid hlinitý, bentonit, agar-agar a traganth a ich zmesi.
Prípravky na rektálnu alebo vaginálnu aplikáciu sú výhodne čapíky, ktoré môžu byť pripravené namiešaním zlúčenín tohto vynálezu s vhodnými, nedráždivými excipientmi alebo nosičmi, takými ako kakaové maslo, polyetylénglykoly alebo čapíky z vosku, ktoré sú pevné pri izbovej teplote, ale tekuté pri teplote tela a preto sa roztopia v konečníku alebo vaginálnej kavite a uvoľnia aktívnu zlúčeninu.
Prípravky predloženého vynálezu môžu byť tiež aplikované vo forme lipozómov. Ako je známe v odbore, sú lipozómy odvodené všeobecne od fosfolipidov alebo iných lipi dových látok. Lipozómy sú formované monolamerálnymi alebo viaclamelámymi hydratovanými tekutými kryštálmi, ktoré sú dispergované vo vodnom médiu. Môže byť použitý akýkoľvek netoxický, fyziologicky prijateľný a metabolizovateľný lipid schopný formovania lipozómov. Predložené prípravky v lipozomálnej forme môžu obsahovať, podľa zlúčeniny predloženého vynálezu, stabilizačné prostriedky, konzervačné prostriedky, excipienty a pod. Výhodné lipidy sú fosfolipidy a fosfatidylcholíny (lccitíny) tak prírodné, ako aj syntetické. Spôsoby formovania lipozómov sú známe v odbore. K nahliadnutiu napr. Prescott, Ed., Methods in Celí Biology, Volume XIV, Academic Press, New York, N. Y. (1976), 33 et seq., čo je tu doplnené ako odkaz.
Formy dávky na lokálnu aplikáciu zlúčeniny tohto vynálezu ďalej zahrnujú zásypy, sprej, masti, inhalačné prostriedky. Účinná zložka je primiešaná za sterilných podmienok s farmaceutický prijateľným nosičom a akýmkoľvek potrebným ochranným prostriedkom alebo pufrom podľa potreby. Oftalmické formulácie, ušné kvapky, očné masti, zásypy a roztoky sú tiež zamýšľané v rozsahu predloženého vynálezu.
Skutočné hladiny dávok účinných zložiek vo farmaceutických prípravkoch tohto vynálezu môžu byť rôzne tak, aby sa získalo množstvo aktívnej zlúčeniny, ktoré je účinné na dosiahnutie požadovanej terapeutickej odozvy u jednotlivých pacientov, prípravky a spôsob aplikácie. Vybraná hladina dávky bude záležať od aktivity jednotlivej zlúčeniny, spôsobu aplikácie, závažnosti stavu, ktorý je ošetrovaný a stavu a predchádzajúcej liečebnej histórii pacienta, ktorý je ošetrovaný. Viac-menej je známe z doterajšieho stavu techniky, že sa začína s nižšími dávkami zlúčeniny než je požadované na dosiahnutie požadovaného terapeutického účinku a postupne sa zvyšuje hladina dávky, dokiaľ sa nedosiahne požadovaný účinok.
Všeobecná hladina dávky, ktorá je aplikovaná perorálne cicavčiemu pacientovi, je približne od 1 do 50 mg, výhodnejšie približne od 5 do 20 mg, aktívnej zlúčeniny na kilogram telesnej váhy na deň. Pokiaľ je požadované, môže byť účinná denná dávka rozdelená do niekoľkých dávok na účely aplikácie, napr. od dvoch do štyroch oddelených dávok denne.
Skratky, ktoré sa použili v opise schém a príkladoch, sú nasledujúce:
BF3 OEt2 pre komplex trifluoridu boritého a dietyléteru; DMF pre A',A-dimctylformamid;
DMSO pre dimetylsulfoxid a
THF pre tetrahydrofurán.
Spôsob syntézy
Zlúčeniny a spôsoby podľa predloženého vynálezu budú lepšie pochopené v spojitosti s nasledujúcimi schémami, ktoré ilustrujú spôsoby, pomocou ktorých môžu byť pripravené zlúčeniny vynálezu.
Syntézy zlúčenín podľa predloženého vynálezu sú opísané v schémach 1 - 21.
Schéma 1
Ako je znázornené na príkladoch v schéme 1, sa dimetyléter resorcinolu metaluje silnou bázou ako napr. n-butyllítium alebo sec-butyllítium, nechá reagovať s trialkoxyboritanom ako napr. trimetyl- alebo triizopropylboritan a hydrolyzuje kyselinou ako napr. 2M HCI na získanie derivátu kyseliny boritej 1A. Reakcia zlúčeniny 1A s metyl-(5-nitro-2-brómbenzoát) za prítomnosti katalyzátora (paládium) ako napr. komplexu tetrakis(trifenylfosfm)paládia alebo dichlorbis(trifenylfosfín)paladnatého komplexu poskytne bifcnyl 1B. Demetylácia zlúčeniny 1B sa docieli činidlami ako napr. BBr3 na získanie hydroxylaktónu 1C, ktorý sa nechá reagovať s alkylačným činidlom ako napr. metyljodid na získanie zlúčeniny ID. Konverzia zlúčeniny ID na amín 1E sa dosiahne použitím plynného vodíka a katalyzátora (paládium) ako napr. 10 % paládium na aktívnom uhlí. Zlúčenina 1E sa konvertuje na chinolín 1F kruhovou anulačnou reakciou podľa Skraupa. Zavedenie funkcionalizácie v polohe C5 zlúčeniny 1F na získanie zlúčeniny 1 sa dosiahne adíciou organokovových činidiel ako napr. fenyllítia na C5 karbonyl na získanie zlúčeniny 1G nasledovanej deoxygenáciou Lewisových kyselín ako napr. BF3 OEt3 a redukčných činidiel ako napr. trietylmonosilán na získanie zlúčeniny 1.
sa konvertuje na derivát triflátu 3C činidlami napr. anhydridom trifluórmetánsulfónovej kyseliny, potom derivatizuje v polohe C5, ako je opísané v schéme 1 a 2 na získanie analógov napr. 3D. Pri kopulačných reakciách sprostredkovaných katalyzátormi (paládium) pre aminácie, karbonylácie, pre kopulačnú reakciu podľa Stilleho a modifikované reakcie podľa Sonagashira sa použili funkcionalizované trifláty v polohe Clo a získali sa aminometylové, karbometoxyové, vinylové a acetylénové deriváty zlúčeniny 3D ako napr. alyl substituovaný v polohe C5 v príkladoch 3,4, 5 a 6.
Schéma 4
7B:R=TBS
9:H-Et
10:R=C(O)Ma
Schéma 2
1F 2A:
2B: R=Me
Výhodnejší spôsob, ako získať zlúčeniny tohto vynálezu, je uvedený v schéme 2. Zlúčenina 1F sa konvertuje na metylacetal 2B, cez hemiacetal 2A, použitím postupu s dvomi krokmi, ktorý zahrnuje konverziu zlúčeniny 1F na 2A pomocou činidiel ako napr. diizobutylaluminiumhydrid v aprotickom rozpúšťadle ako napr. dichlórmetán nasledovanej kyslo katalyzovaným formovaním acetalu kyselinami ako napr. monohydrát p-toluénsulfónovej kyseliny a alkoholy ako napr. metanol na získanie zlúčeniny 2B, ktorá sa potom nechá reagovať s nukleofilom napr. alyltrimetylsilánom za prítomnosti Lewisovej kyseliny napr. zmesi trifluoridu boritého a dietyléteru na prípravu C5 alylových analógov, napr. príklad 2. Lewisova kyselina/komplex metylacetalu sa tiež kondenzuje chloridmi organomagnézia, bromidmi alebo jodidmi na získanie zlúčeniny tohto vynálezu, napr. príklad 11.
Schéma 3
2¾- tc 3B:R=H 30
3C:R-SOjCF3
3B:R=OH RrOTBS ΒΛ: H=OCFsH
Ako je uvedené v schéme 4, reakcia zlúčeniny 3B s éterom Zert-butyldimetylsilylu (TBS) a bázou napr. imidazol, trietylamin alebo diizopropyletylamín a funkcionalizácia v polohe C5, ako je opísaná v schéme 1 - 3, poskytne silán 7B. Odstránenie silánovej skupiny činidlami napr. tetra(n-butylamóniumfluoridom) v THF na získanie fenolu 7 a reakcia s R-X alebo RC(O)X, kde R je alkylová skupina a X je odstupujúca skupina napr. halogén poskytne alkoxy alebo karboxy zlúčeniny napr. príklady 9 a 10. Analógy halogenalkoxy skupiny sa pripravia zo zlúčeniny 3B nukleofilným nahradením použitého polyhalogenovaného alkylačného činidla napr. CF2HC1 na získanie zlúčeniny 8A, ktorá je následne funkcionalizovaná v polohe C5 zlúčeniny 8A, ako je opísané v schémach 1-3, čím sa získa zlúčenina 8.
Schéma 5
1F <·
12B:R=H
12C: R=C(O)CH3
12: R=C(O)CH3 13:R=H
14: R=CHjSMe 15: R=C(O)NMe2
Ako je uvedené v schéme 5, zlúčenina 1F sa nechá reagovať s lítiovaným O-chráneným fenolovým činidlom napr. 3-(metoxymetoxy)fenyllítium na získanie zlúčeniny 12A. Chrániaca skupina sa odštiepi v kyslom médiu napr. metanolová alebo vodná HCI na získanie diolu 12B, ktorý sa konvertuje na fenylacetát 12C činidlami napr. acetylchloridom a bázou napr. pyridinom, trietylamínom alebo diizopropyletylamínom. Terciámy alkohol sa potom redukuje spôsobom opísaným v schéme 1 a acetátová skupina príkladu 12 sa odstráni na získanie príkladu 13. Príklad 13 sa alkyluje alebo acyluje spôsobom opísaným v schéme 4 na získanie príkladov 14 a 15.
3: RsNHMe
4: RsCOjMe
S: R»CH«CH2 e ruc-cu
Ako je uvedené v schéma 3, poloha C]() sa podrobí rovnakej redukcii/ za podmienok Skraupovej reakcie opísanej v schéme 1 na získanie hydroxychinolinu 3B. Zlúčenina 3B
Schéma 6
polohe fenylového kruhu v polohe C5 sa zavedie použitím metahalogenfenylových analógov, napr. príklad 11, pripravených spôsobom opísaným v schéme 2. Kopulačná reakcia alebo aminácia podľa Stilleho alebo Suzukiho s katalyzátormi (paládium) napr. [l,l-bis(difenylfosfmo)ferocén]dichlórpaladnatý komplex alebo tetrakis(trifenylfosfín)paládium za prítomnosti ligandov napr. tributylstanylfurán alebo morfolín poskytne uhlíkom alebo dusíkom viazané skupiny v polohe metá aromatického kruhu v polohe C5, ako je uvedené v príkladoch 16 a 17.
Schéma 7
R
IF IB
Ako je uvedené v schéme 7, zlúčenina IF sa nechá reagovať s horečnatými halogenidmi, výhodne bromidmi na získanie hemiketalu (medziprodukt), ktorý sa potom nechá reagovať s kyslými katalyzátormi napr. para-toluénsulfónová kyselina, metánsulfónová kyselina alebo vodná kyselina chlorovodíková na získanie prípadne substituovaných analóg napr. E a Z izomérov zlúčeniny 18.
Bolo zistené, že chemický proces uvedený v schéme 1 je všeobecný. To znamená, že mohli byť pripravené rôzne tetracyklické jadrá zo zásoby anizolov cez ich zodpovedajúce borité kyseliny spôsobom podľa schémy 8.
Schéma 8 uvádza použiteľnosť chemických postupov opísaných v schéme 1 a v príkladoch 1 - 131 na syntézy nových jadier s inými substituentmi než alkoxy skupinou v polohe C ίο- Metalácia do orto polohy substituovaných anizolov silnou bázou napr. n-butyllítiom alebo sec-butyllítiom a následne postupná reakcia s trialkoxyboritanom napr. trimetyl- alebo triizopropylboritanom a hydrolýza kyselinou, ako je uvedené v schéme 1, poskytne príslušne substituované borité kyseliny, ktoré sa potom spracovávajú na zlúčeniny vzorca (I) použitím opísaných chemických postupov. Ďalšie spracovanie kruhu na získanie jadier 1 až 17 je opísané.
Príklady nových tetracyklických jadier pripravených použitím chemického postupu opísaného v schéme 8 sú uvedené.
Schéma 9
Jadro 1 Jadro? Jadra 8
Ďalšia derivatizácia jadra 1 použitím spôsobov dobre známych v doterajšom stave techniky poskytne ďalší tetracyklický kumarín pre následné spracovanie v polohe C5, ako je uvedené v schéme 9. Napríklad selektívna alkylácia v polohe Clo hydroxylu jadra 1 alkylačnými činidlami (napr. metyljodid) a bázou napr. uhličitanom draselným poskytne jadro 7. Selektívna derivatizácia jadra 1 v polohe C7 halogenačnými činidlami napr. brómom alebo N-brómsukcínimidom poskytne jadro 8 - prekurzor zlúčeniny vzorca (I).
Schéma 10 ukazuje ďalší chemický postup selektívneho bromovania. Regiochemické bromovanie z príkladu IF, riadené metoxy skupinou na C]o a voľba bromačného činidla poskytne jadra 9, 10 a 11. Tieto bromované kruhy boli ďalej derivatizované v bromovaných polohách tranzičným kovom katalyzovaným zavedením rôznych funkčných skupín.
Schéma 11
Jadro 2 Jadro 17
R - nižší alkyl
Ako je uvedené v schéme 11, jadrá majúce funkčnú skupinu fenolového hydroxylu boli spôsobmi známymi z doterajšieho stavu techniky buď dehydroxylované (ako je uvedené pre jadro 2), acetylované alebo alkylované. Pozri Larock, „Comprehensive Organic Transformation. AGuide to Functional Group Preparations“ VCH Publishers, New York (1989), tu uvedené ako odkaz.
Schéma 12 ukazuje zavedenie substituovanej cyklohexenylovej skupiny adíciou, ktorá je katalyzovaná Lewisovou kyselinou, enoléteru chráneného tert-butyldimetylsilylom do polohy C5 zlúčeniny z príkladu 2B. Po zavedení sa diastereoizoméry a produkty zmeny usporiadania separujú a alkoxykarbonylová skupina sa prípadne redukuje na hydroxyalkylovú skupinu.
Príklad 147 Príklady 171,172 a 173
Ako je uvedené v schéme 13 je vinylbromidová skupina zlúčenina napr. príklad 147, ďalej derivatizovaná v bromovaných polohách(he) na získanie množstva substituentov R19 prechodným kovom katalyzovaným zavedením rôznych funkčných skupín napr. opísaných v schéme 10.
Schéma 14
Ako je uvedené v schéme 14, zavedenie ftalimidu na zlúčeninu príkladu 69 podľa Mitsunobua a odstránenie imidovej skupiny hydrazínom poskytne alkylamino skupinu príkladu 177, ktorá sa ďalej derivatizuje na zlúčeninu príkladu 178 reakciou s di(tert-butyl)dikarbonátom.
Schéma 15
Χ,-CHjOCH, (Príklad 183)
Ako je uvedené v schéme 15, spracovanie nitrilu C5 zlúčeniny príkladu 44 na α,β-nenasýtený ester zlúčeniny príkladu 179 nasledované selektívnou redukciou alkoxykarbonylovej skupiny na alkenylalkohol (Xj je H) poskytne prekurzory pre karbamáty a metoxymetylétery zlúčeniny príkladov 182 a 183.
Schéma 16
Ako je uvedené v schéme 16, konverzia esteru zlúčeniny príkladu 46 na jej Weinrebov derivát amidu zlúčeniny príkladu 185 a ďalšia redukcia na aldehyd zlúčeniny príkladu 186 poskytne prekurzory pre alkény zlúčenín príkladov 187, 194, 195 a 200 reakciou aldehydov s množstvom komerčne dostupného Wittig Homer-Wadsworth-Emmons činidla.
Ako je uvedené v schéme 17, zlúčenina príkladu 1F sa konvertuje na aldehyd s otvoreným kruhom použitím dvoj krokového postupu zahrnujúceho reakciu s redukčným činidlom napr. diizobutylalumíniumhydridom v aprotickom rozpúšťadle napr. dichlórmetáne, po ktorej nasleduje reakcia so silylačným činidlom napr. tert-butyldimetylsilylchloridom za prítomnosti bázy napr. tert-butoxid draselný. Pridanie organokovových činidiel napr. litiopyridíny na aldehyd produkuje benzylové alkoholy (R=pyridyl), ktoré by potom mohli byť konvertované na analóg napr. zlúčeniny príkladov 213 - 215 použitím dvoj krokového postupu zahrnujúceho odstránenie kremíkovej skupiny činidlami napr. tetrabutylamóniumfluoridom a ďalšou cyklizáciou použitím kombinácie činidiel napr. trietylfosfln a l,ľ-(azodikarbonyljdipiperidín.
Schéma 18
Príklad 335:Xt«OCH3
Príklad 33?:Xt=H
Príklad Xji R™H Príklad X,: R»Me
Príklad 333: X,-OCH Príklad 334: Xt«-CH«CT2
Ako je uvedené v schéme 18, zlúčenina príkladu 7 sa konvertuje na derivát triflátu činidlami napr. anhydridom trifluórmetánsulfónovej kyseliny, potom derivatizuje v polohe C10 použitím spôsobov opísaných v schéme 3. Redukcia zlúčeniny príkladu 335 činidlami napr. diizobutylalu
SK 284689 Β6 míniumhydridom poskytne zlúčeninu príkladu 336. Reakciou zlúčeniny príkladu 336 oxidačným činidlom napr. tetrapropylamóniumrutenistanom sa získa zlúčenina príkladu 337. Alkylácia zlúčeniny príkladu 336 by mohla byť docielená činidlami napr. jódmetánom za prítomnosti bázy napr. bis(trimetylsilyí)amidom draselným na získanie analógu napr. zlúčeniny príkladu 338.
Ako je uvedené v schéme 19, triflát 3C sa tiež môže konvertovať na vinylderivát C]o zlúčeniny príkladu 339 a ďalej na jeho metylacetal použitím spôsobov opísaných v schémach 3 a 2. Acetal sa nechá reagovať s nukleofilmi napr. 3-(trimetylsilyl)cyklohexénom alebo 3-(dimetylfenylsilyl)-3-metylcyklohexénom za prítomnosti Lewisovej kyseliny napr. trifluoridéterátu boritého na získanie analógov napr. zlúčenín príkladov 340 a 341.
Zavedenie síry v polohe Clo zlúčeniny príkladu 3B je uvedené v schéme 20. Zlúčenina príkladu 3B sa potom nechá reagovať s činidlami napr. dimetylkarbamoylchloridom na získanie tionokarbamátu, ktorý podlieha tepelnému prešmyku, čím vznikne väzba S-C v polohe Clo. Podľa schémy 2 sa zavedie allylová skupina do polohy C5. Hydrolýza silnou bázou napr. hydroxidom draselným a alkylácia síry elektrofilom napr. jódmetánom za prítomnosti bázy napr. uhličitanu cézneho poskytne analóg majúci tioalkoxy funkčnú skupinu v polohe C]0 napr. zlúčenina príkladu 343.
Spôsob ako pripraviť zlúčeniny príkladov 320 - 323 je uvedený v schéme 21. Zlúčenina príkladu 2B sa nechá reagovať s nukleofilom napr. tributylvinylcínom za prítomnosti Lewisových kyselín napr. trifluoriddietyleterátom boritým na získanie zlúčeniny príkladu 320, ktorý sa potom kupluje s arylhalogenidom napr. jódbenzénom za prítomnosti katalyzátora napr. octanu paladnatého na získanie trans izoméru zlúčeniny príkladu 321. Komplex Lewisova kyselina/metylacetal sa tiež kondenzuje tributylfenylacetylenylcínom na získanie zlúčeniny príkladu 322, ktorá sa potom čiastočne hydrogenuje za prítomnosti katalyzátora napr. paládia na BaSO4 na získanie cis izoméru zlúčeniny príkladu 323.
Je zreteľné z predchádzajúcich schém a z nasledujúcich príkladov, že substituenty Rb R2, R3, R4, R5, R*, R15, R16, R17, R|8, R18·, Y, R2 a L2 môžu byť určované na základe výberu z príslušných komerčne dostupných alebo známych východiskových látok (napr. substituované metoxybenzény) alebo zavedené syntetickými spôsobmi pomocou známych chemických metód napr. podľa spôsobov uvedených v knihe Larock „Comprehensive Organic Transformations. A Guide to Functional Group Preparations“ VCH Publishers, New York (1989), tu uvedené ako odkaz.
Odbornej verejnosti je jasné, že selektívne zavedenie a odobratie chrániacich skupín závisiacich od charakteru substituentov Rb R2, R3, R4, R3, R$, R|§, R16·, Rj7, R|8, R|8·, Y, R2 a L2 môžu byť realizované rôznymi spôsobmi alebo počtom krokov. Bežne používané chrániace skupiny sú publikované v knihe Greene „Protective Groups In Organic Synthesis“ John Wiley & Sons, New York (1981), tu uvedené ako odkaz.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
2,5 -Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5 -fenyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Roztok 1,3-dimetoxybenzénu (33,2 g, 240 mmol) v hexánoch (20 ml) pri teplote -20 °C sa nechá postupne reagovať s n-butyllítiom (100 ml z 2,4 M roztoku v hexánoch, 240 mmol) a Ν,Ν,Ν',Ν'-tetrametyletyléndiamínom (1,81 ml, mmol), mieša pri teplote 23 °C počas 1,5-hodiny, ochladí na teplotu -78 °C, nechá reagovať s triizopropylboritanom (60,9 ml, 264 mmol) v dietyléteri (60 ml) počas 1,5-hodiny, pridá sa ďalší dietyléter( 150 ml) na udržanie miešania, ktoré sa vykonáva pri teplote 23 °C počas 2 hodín, potom sa zmes naleje do ľadu (150 ml) a 3M HCI (150 ml) a extrahuje etylacetátom. Extrakt sa suší (Na2SO4), filtruje a koncentruje, čím z roztoku precipituje biela tuhá látka. Tuhá látka sa spojí filtráciou a premyje hexánmi, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NH3) m/z 200 (M+NH4)+.
Príklad 1B
Zmes z príkladu 1A, metyl-(5-nitro-2-brómbenzoát) (25,8 g, 99,2 mmol), (21,7 g,119 mmol), uhličitan cézny (97,1 g, 298 mmol) a dichlórbis-(trifenylfosfín)paladnatý (3,5 g, 5,0 mmol) v DMF (300 ml) sa miešajú počas 24 hodín pri teplote 80 °C, ochladia na teplotu 23 °C, nechajú reagovať s vodou (600 ml) a extrahujú etylacetátom (800 ml). Extrakt sa suší (Na2SO4) a koncentruje, čím z roztoku precipituje svetložltá tuhá látka. Zmes sa umiestni do mraziaceho boxu (-20 °C) na 2 hodiny, potom filtruje, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 318 (M+H)+ a 3 35 (M+NH4)'.
Príklad 1C
Roztok z príkladu 1B (11,1 g, 35,1 mmol) v dichlórmetáne (60 ml) pri teplote -78 °C sa nechá reagovať s bromidom boritým (25,0 g, 99,8 mmol), zahrieva pri teplote 23 °C počas 1 hodiny, znovu ochladí na teplotu -78 °C a nechá reagovať s metanolom (100 ml). Zmes sa zahrieva pri teplote 0 °C a precipitát sa spojí filtráciou a rekryštalizuje z metanolu, čím sa získa požadovaná zlúčenina. MS (DCI/NHj) m/z 275 (M+NH4)+.
Príklad ID
Zmes z príkladu 1C (10,7 g, 41,6 mmol) a Cs2CO3 (20,0 g, 61,4 mmol) v DMF (130 ml) pri teplote 23 °C sa nechá po kvapkách reagovať s metyljodidom (22,8 g, 161 mmol), mieša počas 4 hodín, nechá reagovať s vodou a extrahuje 1 : 1 etylacetát/hexánom. Extrakt sa koncentruje a výsledná tuhá látka sa filtruje, premyje vodou (100 ml) a suší vo vákuu, čím sa získa požadovaná zlúčenina. MS (DCI/NH3) m/z 289 (M+NH4)+.
Príklad 1E
Suspenzia z príkladu 1D (11,2 g, 41,3 mmol) v dioxáne (400 ml) pri teplote 23 °C sa nechá reagovať s 10 % paládiom na aktívnom uhlí (580 mg), zahrieva pri teplote 65 °C, nechá reagovať s vodíkom, mieša za atmosférického tlaku počas 60 hodín, za horúca filtruje cez prášok z morských lastúr (Celíte®) a koncentruje, čím sa vytvorí precipitát. Produkt sa filtruje a suší vo vákuu, čím sa získa požadovaná zlúčenina. Koncentráciou materského roztoku na polovicu jeho pôvodného objemu sa získa druhý výťažok požadovanej zlúčeniny. MS (DCI/NHj) m/z 242 (M+H)+ a 259 (M+NH4)+.
Príklad 1F
Roztok z príkladu 1E (4,0 g, 16,6 mmol) a jód (1,7 g, 6,64 mmol) v acetóne (380 ml) v 11 utesnenej vysokotlakovej nádobe ACE zo skla pri teplote 105 °C sa mieša počas 48 hodín, ochladí na izbovú teplotu a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu gradientovou elúciou 0 až 12 % gradientom etylacetát/hexánov, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 322 (M+H)+.
Príklad 1G
Roztok z príkladu 1F (1,02 g, 3,18 mmol) v THF (20 ml) pri teplote -78 °C sa nechá reagovať s roztokom fenyllítia (10,9 ml, 19,6 mmol) v cyklohexán/dietyléteri, zahreje na teplotu -50 °C, mieša počas 2 hodín, nechá reagovať s nasýteným NH4C1, zahrieva pri teplote 25 °C a extrahuje etylacetátom. Extrakt sa suší (Na2SO4), filtruje a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu 20 % etylacetát/hexánmi, čim sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 400 (M+H)+.
Príklad 1
2.5- Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-l H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f|chinolín-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Roztok z príkladu 1G (0,67 g, 1,67 mmol) v dichlórmetáne (30 ml) pri teplote -78 °C sa nechá reagovať s trietylsilanom (2,91 g, 25,05 mmol) a BF3OEt2 (0,95 g, 6,68 mmol), zahreje na izbovú teplotu, mieša počas 16 hodín a nechá reagovať s nasýteným NaHCO3. Organická vrstva sa suší (Na2SO4), filtruje a koncentruje. Zvyšok sa čisti zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu 5 % etylacetát/hexány, čím sa získa požadovaná zlúčenina. MS (DCI/NHj) m/z 384 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) Ô 8,00 (d, 1H), 7,19 (m, 5H), 6,9 (dd, 1H), 6,76 (s, 1H), 6,69 (dd, 1H), 6,55 (d, 1H), 6,43 (d, 1H), 6,2 (s, 1H), 5,38 (s, 1H), 3,8 (s, 3 H), 1,83 (s, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,14 (s, 3H);
Analyticky vypočítané pre C26H25NO2: C, 81,42; H, 6,58; N, 3,65. Zistené: C, 81,28; H, 6,30; N, 3,47.
Príklad 2
2.5- Dihydro- 10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-1H-[l]benzopyrano|3,4-f]chinolín
Príklad 2A
Roztok z príkladu 1F (6,65 g, 20,69 mmol) v dichlórmetáne (500 ml) pri teplote -78 °C sa nechá po kvapkách reagovať s IM hydridom diizobutylhlinitým v hexánoch (47,6 ml, 47,6 mmol), mieša počas 2 hodín, postupne nechá reagovať s nasýtenou vodnou Rochellovou soľou (300 ml) a etylacetátom (600 ml) a intenzívne mieša počas 4 hodín. Extrakt sa premyje soľankou, suší (Na2SO4), filtruje a koncentruje, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 306 (M-OH)+.
Príklad 2B
Roztok z príkladu 2A (4,20 g, 12,99 mmol) v metanole (150 ml) pri teplote 0 °C sa nechá reagovať s p-toluénsulfónovou kyselinou v H2O (1,2 g, 20 % hm.), mieša počas 30 minút, mieša pri izbovej teplote počas 1 hodiny, chladí pri teplote 0 °C počas 30 minút a filtruje. Tuhá látka sa premyje hexánmi a suší vo vákuu, čím sa získa požadovaná zlúčenina. Filtrát sa naleje do nasýteného roztoku NaHCO3 a extrahuje etylacetátom. Extrakt sa premyje soľankou, suší (Na2SO4), filtruje a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu 10 až 20 % etylacetát/hexány, čim sa získa ďalšia požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 306 (M-OCH3)+.
Príklad 2
2.5- Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Roztok z príkladu 2B (2,50 g, 7,41 mmol) v dichlórmetáne (225 ml) sa nechá reagovať s alyltrimetylsilanom (4,0 ml, 25,2 mmol), ochladí na teplotu -78 °C, nechá po kvapkách reagovať s BF3-OEt2 (3,1 ml, 25,2 mmol), mieša počas 15 minút pri teplote -78 °C, zahrieva pri teplote 0 °C počas 30 minút, nechá reagovať s nasýteným roztokom NaHCO3 a extrahuje etylacetátom. Extrakt sa premyje soľankou, suší (MgSO4), filtruje a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu 5 až 20 % etylacetát/hexány, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 348 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,96 (d, 1H), 7,07 (t, 1H), 6,71 (d, 1H), 6,60 (d, 1H), 6,52 (d, 1H), 6,12 (br s, IH), 5,82 (m, 1H), 5,76 (dd, 1H), 5,44 (br s, 1H), 5,01,(m, 2H), 3,86 (s, 3H), 2,44 (m, 1H), 2,20 (m, 1H), 2,16 (s, 3H), 1,17 (s, 3H), 1,16 (s, 3H);
Analyticky vypočítané pre C23H25NO2: C, 79,51; H, 7,25; N, 4,03. Zistené: C, 79,35; H, 7,30; N, 3,89.
Príklad 3
2,5-Dihydro-2,2,4,N-tetrametyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-10-amín
Roztok z príkladu IC sa spracováva podľa spôsobu z príkladu 1 E, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 227 (M+H)+.
Príklad 3 A
Roztok z príkladu 3A sa spracováva podľa postupu z príkladu 1 F, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NH3) m/z 308 (M+H)+.
Príklad 3 C
Roztok z príkladu 3B (1,38 g, 4,49 mmol), trietylamín (1,92 ml, 13,77 mmol) a 4-dimetylaminopyridín (100 mg) v dichlórmetáne (50 ml) pri teplote -78 “C sa nechajú po kvapkách reagovať s anhydridom trifluórmetánsulfónovej kyseliny (1,39 g, 4,94 mmol), mieša 30 minút pri teplote -78 °C, opatrne zahreje na izbovú teplotu počas 1,5-hodiny, naleje do nasýteného roztoku NH4C1 a extrahuje etylacetátom. Extrakt sa premyje vodou, suší (MgSO4), filtruje a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu 10 % etylacetát/hexány, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NH3) m/z 440 (M+H)+.
Príklad 3D
Príklad 3C sa spracováva podľa postupu z príkladov 2A, 2B a 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina. MS (DCI/NH3) m/z 466 (M+H)+.
Príklad 3
2,5-Dihydro-2,2,4,N-tetrametyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-l 0-amín
Roztok z príkladu 3D (0,165 g, 0,36 mmol), acetát paladnatý (0,0016 g, 0,007 mmol), (S)-(-)-2,2’-bis(fenyIfosfino)-l,ľ-binaftyl (0,0055, 0,008 mmol), tert-butoxid sodný (0,051 g, 0,53 mmol), metylamín (0,44 ml 2,0 M roztoku v THF, 0,88 mmol) v toluéne (0,5 ml) sa zahrievajú pri teplote 90 °C počas 4 hodín v utesnenej vysokotlakovej nádobe ACE zo skla, ochladí na teplotu 0 °C, zriedi etylacetátom (5 ml) a premyje 0,5 M HC1. Organický extrakt sa suší (Na2SO4), filtruje a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu gradientovou elúciou 5 až 12 % etylacetát/hexány, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 347 (M+H)+;
‘H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,83 (d, 1H), 6,94 (dd, 1H), 6,62 (d, 1H), 6,28 (dd, 1H), 6,25 (dd, 1H), 6,05 (d, 1H), 5,86-5,74 (m, 2H), 5,67 (dd, 1H), 5,45 (s, 1H), 5,40 (q, IH), 5,03 (dd, IH), 4,98 (dd, IH), 2,72 (d, 3H), 2,16 (s, 3H), 1,17, (s, 3H), 1,15 (s, 3H);
HRMS m/z vypočítané pre C23H26N2O: 346,2045 (M+H)+. Zistené: 346,2049.
Príklad 4
Metyl 2,5 -dihydro-2,2,4-trimetyl-5 -(2-propenyl)-1 H- [ 1 ] benzopyrano[3,4-f]chinolín-10-karboxylát
Roztok z príkladu 3D (263 mg, 0,565 mmol), trietylamín (0,10 ml, 0,717 mmol), l,3-bis(difenylfosfino)propán (26 mg, 0,063 mmol) a DMSO (1,5 ml) v metanole (8 ml) sa nechajú reagovať s acetátom paladnatým (12,7 mg, 0,056 mmol) nasýteným oxidom uholnatým (1 atm) počas 20 minút, zahrieva pri teplote 65 °C počas 3 hodín, ochladí, zriedi etylacetátom (100 ml) a filtruje. Filtrát sa premyje soľankou, suší (MgSO4), filtruje a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu 5 až 10 % etylacetát/hexány, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NH3) m/z 376 (M+H)+;
'H NMR δ 7,19 (m, 2H), 7,03 (dd, IH), 6,78 (d, IH), 6,60 (d, IH), 6,30 (m, IH), 5,85 (m, 2H), 5,46 (m, IH), 5,05 (dm, IH), 4,98 (dm, IH), 3,77 (s, 3H), 2,30 (m, 2H), 2,19 (d, 3H), 1,21 (s, 3H), 1,15 (s, 3H);
HRMS m/z vypočítané pre C24H25NO3: 375,1834 (M+H)+. Zistené: 375,1841.
Príklad 5
10-Etenyl-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-1H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín
Roztok z príkladu 3D (103 mg, 0,221 mmol) a chloriddichlórmetán (l,3-bis(difenylfosfino)ferocén)paladnatý (22 mg, 0,027 mmol) v 1 -metyl-2-pyrolidinóne (2 ml) sa nechá reagovať s vinyltributylstannanom (0,110 ml, 119 mg, 0,376 mmol), zahrieva pri teplote 65 °C počas 24 hodín, ochladí na izbovú teplotu, nechá reagovať s nasýteným roztokom KF a extrahuje etylacetátom. Extrakt sa premyje soľankou, suší (MgSO4), filtruje a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu 5 % etylacetát/hexány, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 344 (M+H)+;
’H NMR δ 7,22 (d, IH), 7,15 (m, 2H), 6,99 (dd, IH), 6,83 (dd, IH), 6,63 (d, IH), 6,23 (m, IH), 5,87 (ddm, IH), 5,73 (dd, IH), 5,76 (dd, IH), 5,47 (m, IH), 5,33 (dd, IH), 5,03 (dd, IH), 4,98 (dm, IH), 3,77 (s, 3H), 2,44 (m, IH), 2,28 (m, IH), 2,18 (d, 3H), 1,21 (s, 3H), 1,15 (s, 3H);
HRMS m/z vypočítané pre C24H26NO: 344,2014 (M+H)+. Zistené: 344,2011.
Príklad 6
10-Etinyl-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-1 H-[ 1 jbenzopyrano [3,4-f]chinolín
Príklad 6A
Roztok z príkladu 3D (25 mg, 0,054 mmol), tetra-n-butylamóniumjodid (40 mg, 0,108 mmol), chlorid bis(trifenylfosfínjpaladnatý (7,0 mg, 0,010 mmol), jodid med’ný (3,8 mg, 0,020 mmol) a trietylamín (0,15 ml, 0,717 mmol) v DMF (0,75 ml) sa nechajú reagovať s trimetylsilylacetylénom (174 mg, 1,76 mmol), zahrievajú pri teplote 55 °C počas 3 hodín, zriedia etylacetátom (20 ml) a filtrujú. Filtrát sa premyje nasýteným roztokom NH4C1 a vodná vrstva sa extrahuje etylacetátom. Spojené extrakty sa sušia (MgSO4), filtrujú a koncentrujú. Zvyšok sa nanesie na TLC dosku s rozmermi 10 x 20 cm s 0,25 mm silikagélom a eluuje 10 % etylacetát/hexány. Extrakciou silikagélu etylacetátom sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 414 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,36 (d, IH), 7,07 (m, 2H), 6,90 (dd, IH), 6,60 (d, IH), 6,34 (m, IH), 5,80 (m, 2H), 5,46 (m, IH), 5,04 (dm, IH), 4,97 (dm, IH), 2,35 (m, IH), 2,26 (m, IH), 2,17 (d, 3H), 1,18 (s, 3H), 1,17 (s, 3H), 0,26 (s, 9H).
Príklad 6 10-Etinyl-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Roztok z príkladu 6A v THF (2,5 ml) sa nechá postupne reagovať s ľadovou kyselinou octovou (0,005 ml) a IM fluoridom tetra-n-butylamónnym v THF (0,050 ml, 0,050 mmol), mieša pri izbovej teplote počas 18 hodiny a čistí spôsobom podľa postupu z príkladu 6A, čím sa získa požadovaná zlúčenina. MS (DCI/NHj) m/z 342 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,27 (dd, IH), 7,15 (t, IH), 7,07 (d, IH), 6,91 (dm, IH), 6,62 (d, IH), 6,34 (m, IH), 5,80 (m, IH), 5,4b (m, IH), 5,03 (dm, IH), 4,98 (dm, IH), 4,41 (s, IH), 2,44 (m, 2H), 2,17 (s, 3H), 1,18 (s, 6H); HRMS vypočítané m/z pre C24H23NO: 341,1780 (M+H)+. Zistené: 341,1788.
Príklad 7
2,5-Dihydro-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin-10-ol
Príklad 7A
Roztok z príkladu 3B (569 mg, 1,85 mmol) v DMF (8 ml) pri teplote 23 °C sa postupne nechá reagovať s imidazolom (379 mg, 5,55 mmol) a t-butyldimetylsilylchloridom (418 mg, 2,78 mmol), mieša počas 3 hodín, naleje do vody a extrahuje 2 : 1 hexán/etylacetátom (22 ml). Extrakt sa premyje vodou a soľankou, suší (Na2SO4), filtruje a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu 25 % etylacetát/hexány, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 422 (M+H)+.
Príklad 7B
Príklad 7A sa spracováva podľa spôsobu z príkladov 1G a 1, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
Príklad 7
2,5-Dihydro-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin-10-ol
Roztok z príkladu 7B (0,90 g, 1,87 mmol) v THF (12 ml) pri teplote 0 °C sa nechá reagovať s IM fluoridom tetra-n-butylamónnym v THF (3,37 ml, 3,37 mmol), zahrieva pri teplote 23 °C počas 1 hodiny, nechá reagovať s vodou a extrahuje etylacetátom. Extrakt sa premyje soľankou, suší (Na2SO4), filtruje a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu gradientovou elúciou 10-30 % etylacetát/hexány, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 370 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9,63 (s, IH), 9,16 (d, IH), 7,13-7,24 (m, 5H), 6,74 (s, IH), 6,70 (d,lH), 6,8 (d,lH), 6,39 (dd, IH), 6,26 (dd, IH), 6,11 (d, IH), 5,37 (s, IH), 1,85 (d, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,11 (s, 3H);
HRMS vypočítaná m/z pre C25H23NO2: 369,1729 (M+H)+. Zistené: 369,1736.
Príklad 8 10-(Difluórmetoxy)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Príklad 8A
Roztok z príkladu 3B (1,11 g, 3,6 mmol) v DMF (10 ml) pri teplote 0 °C sa nechá postupne reagovať s t-butoxidom sodným (0,38 g, 3,6 mmol) a brómdifluórmetánom (10 ml), mieša pri teplote 0 °C počas 6 hodín, zahrieva pri izbovej teplote počas 1 hodiny, nechá reagovať s nasýteným roztokom NaHCO3 a extrahuje etylacetátom. Extrakt sa suší (Na2SO4), filtruje a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci sílíkagélu s 5 % etylacetát/hexány, čím sa získa požadovaná zlúčenina. MS (DCI/NH3) m/z 436 (M+H)+.
Príklad 8 10-(Difluórmetoxy)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-í]chinolín
Príklad 8A sa spracováva podľa spôsobu z príkladov 2B a 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 384 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-dĎ) δ 7,75 (d, IH), 7,20 (t, IH), 7,15 (t, IH), 6,83 (dd, 1 H), 6,81 (dd, IH), 6,63 (d, IH), 6,28 (s, IH), 5,89-5,75 (m, 2H), 5,46 (s, IH), 5,04 (dd, IH), 4,96 (dd, IH), 2,48-2,40 (m, IH), 2,29-2,20 (m, IH), 2,18 (s, 3H), 1,17 (s, 6H);
HRMS vypočítané pre C23H23F2NO2: 383,1697 (M+H)+. Zistené: 383,1693,
Príklad 9 10-Etoxy-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Príklad 9A
Roztok z príkladu 3B (28 mg, 0,09 mmol) v DMF (1,0 ml) pri teplote 0 °C sa nechá reagovať s hydridom sodným (2,4 mg z 60 % disperzie v minerálnom oleji, 0,01 mmol), mieša počas 1 hodiny, nechá reagovať s etylbromidom (20 mg, 182 mmol), mieša počas 30 minút pri izbovej teplote, nechá reagovať s nasýteným roztokom NaHCO3 a extrahuje etylacetátom. Extrakt sa suší (Na2SO4), filtruje a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci sílíkagélu 5 % etylacetát/hexány, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
Príklad 9
10-Etoxy-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-l H-[ 1 Jbenzopyrano[3,4-f]chinolín
Príklad 9A sa spracováva spôsobom z príkladov 1G a 1, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NH3) m/z 398 (M+H)+;
‘H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,09 (d, IH), 7,20 - 7,15 (m, 5H), 6,78 (dd, 2H), 6,77 (s, IH), 6,69 (d, IH), 6,53 (dd, IH), 6,43 (dd, IH), 6,18 (d, IH), 5,39 (d, IH), 3,99-4,06 (m, IH), 1,85 (d, 3H), 1,38 (t, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,16 (s, 3H);
HRMS vypočítaná m/z pre C27H27NO2: 397,2042 (M+H)+. Zistené: 397,2034.
Príklad 10
Acetát 2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-1 H-[ 1 Jbenzopyrano[3,4-f]chinolin-10-olu (ester)
Roztok z príkladu 7 (20 mg, 0,05 mmol) v pyridíne (1 ml) pri teplote 0 °C sa nechá reagovať s acetanhydridom (0,1 ml, 1,05 mmol), mieša pri izbovej teplote počas 14 hodín a koncentruje. Zvyšok sa čisti zrýchlenou chromatografiou na stĺpci sílíkagélu 20 % etylacetát/hexány, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 412 (M+H)+;
‘H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,62 (d, IH), 7,21 - 7,16 (m, 5H), 6,93 (t, IH), 6,77 (s, IH), 6,73 (d, IH), 6,65 (dd, IH), 6,62 (dd, IH), 6,32 (s, IH), 5,37 (s, IH), 2,30 (s, 3H), 1,79 (s, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,14 (s, 3H);
HRMS vypočítaná m/z pre C27H25NO3: 411,1834 (M+H)+. Zistené: 411,1842.
Príklad 11
5-(3-Bróm-5-metylfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolin
Roztok z príkladu 2B (0,520 g, 1,54 mmol) v dichlórmetáne (50 ml) sa ochladí na teplotu -10 °C, nechá po kvapkách reagovať s BF3-OEt2 (0,57 ml, 4,62 mmol), mieša počas 30 minút pri teplote -10 °C, nechá po kvapkách reagovať s 0,49 M roztokom 3-bróm-5-metylfenylmagnézíumbromidom v dietyléteri (12,6 ml), mieša počas 15 minút, nechá reagovať s nasýteným roztokom NaHCOj a extrahuje etylacetátom. Extrakt sa premyje soľankou, suší (Na2SO4), filtruje a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci sílíkagélu 5 % etylacetát/hexány, čim sa získa požadovaná zlúčenina.
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,02 (d, IH), 7,22 (s, IH), 7,03 (br d,lH), 6,95 (t, IH), 6,74 (s, IH), 6,71 (d, IH), 6,59 (d, IH), 6,50 (d, IH), 6,26 (d, IH), 5,42 (s, IH), 4,04 (s, IH), 3,80 (s, 3H), 2,18 (s, 3H), 1,85 (s, 3H), 1,23 (s, 3H), 1,16 (s, 3H);
HRMS vypočítaná m/z pre C27H26NO2Br: 475,1147 (M+H)+. Zistené: 475,1143.
Príklad 12
Acetát 3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)fenolu (ester)
Príklad 12A
Roztok 3-metoxymetoxyfenylbromidu (10,85 g, 50,00 mmol) v THF (300 ml) pri teplote -78 °C sa nechá reagovať s n-butyllítiom (2,5 M v hexáne, 20 ml), zahreje na teplotu -30 °C, znovu ochladí na teplotu -78 °C, nechá reagovať so zlúčeninou z príkladu 1F, zahrieva pri teplote -50 °C, zaleje nasýteným roztokom NH4C1, zahrieva pri izbovej teplote, dekantuje a koncentruje. Zvyšok sa nechá reagovať s vodou a extrahuje etylacetátom. Extrakt sa premyje vodou a soľankou, suší (Na2SO4), filtruje a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci sílíkagélu 20 až 25 % etylacetát/hexány, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NH3) m/z 460 (M+H)+.
Príklad 12B
Roztok z príkladu 12A (2,30 g, 5,00 mmol) v metanole (10 ml) sa nechá reagovať s metanolom nasýteným HCI (50 ml), mieša počas 18 hodín, naleje do 1 : 1 etylacetát/nasyc. NH4C1 a extrahuje etylacetátom. Extrakt sa premyje vodou a soľankou, suší (Na2SO4), filtruje a koncentruje, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NH,) m/z 416 (M+H)'.
Príklad 12C
Roztok z príkladu 12B (2,45 g, 5,89 mmol) a pyridin (2,33 g, 29,4 mmol) v THF (100 ml) sa nechá reagovať s acetylchloridom (0,51 g, 6,48 mmol), mieša počas 4 hodín, nechá usadiť, dekantuje a koncentruje. Zvyšok sa nechá reagovať s nasýteným roztokom NaHCO3 a extrahuje etylacetátom. Extrakt sa premyje vodou a soľankou, suší (Na2SO4), filtruje a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci sílíkagélu 25 až 33 % etylacetát/hexány, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 458 (M+H)+.
Príklad 12
Acetát 3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ] benzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)fenolu (ester)
Príklad 12C sa spracováva podľa spôsobu z príkladu 1, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 442 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) Ô 8,01 (d, IH), 7,26 (t, IH), 7,07 (d, IH), 6,98-6,90 (m, 2H), 6,85 (s, IH), 6,77 (s, IH), 6,71 (d, IH), 6,58 (d, IH), 6,46 (dd, IH), 6,23 (s, IH),
5,40 (s, IH), 3,79 (s, 3H), 2,19 (s, 3H), 1,85 (s, 3H), 1,23 (s, 3H), 1,14 (s, 3H);
Analyticky vypočítané pre C28H27NO4-0,25H2O: C, 75,40; H, 6,21; N, 3,14. Zistené: C, 75,76; H, 6,21; N, 2,84.
Príklad 13
3-(2,5 -Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ] benzopyrano[3,4-f]chinolín-5-yl)fenol
Roztok z príkladu 12 (0,81 g, 1,84 mmol) v THF (20 ml) a metanol (20 ml) sa nechá reagovať s K2CO3 (2,00 g,
14,5 mmol) vo vode (6 ml), mieša počas 12 hodín, zaleje nasýteným roztokom NH4CI, dekantuje, koncentruje, nechá reagovať s nasýteným roztokom NaHCO3 a extrahuje etylacetátom. Extrakt sa premyje vodou a soľankou, suší (Na2SO4), filtruje a koncentruje, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 400 (M+H)+;
‘H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9,26 (s, IH), 8,00 (d, IH), 7,00 (t, IH), 6,92 (t, IH), 6,71-6,66 (m, 2H), 6,63 (d, IH), 6,58-6,51 (m, 3H), 6,44 (dd, IH), 6,15 (s, IH), 5,38 (s, IH), 3,80 (s, 3H), 1,88 (s, 3H), 1,24 (s, 3H), 1,15 (s, 3H); Analyticky vypočítané pre C26H25NO3: C, 78,17; H, 6,30; N, 3,50. Zistené: C, 77,82; H, 6,42; N. 3,26.
Príklad 14
2,5-Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[[3-(metyltio)metoxy]fenyl]-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Roztok z príkladu 13 (420 mg, 1,05 mmol) v DMF (40 ml) pri teplote 0 °C sa nechá po častiach reagovať s NaH (50 mg, 2,10 mmol) v priebehu 5 minút, mieša počas 10 minút, nechá reagovať s chlórmetylmetylsulfidom (152 mg, 1,58 mmol), zahrieva pri izbovej teplote, nechá reagovať s nasýteným NH4C1 a extrahuje etylacetátom. Extrakt sa postupne premyje s IM NaOH a soľankou, suší (Na2SO4), filtruje a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu 5 - 17 % etylacetát/hexány, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 460 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,01 (d, IH), 7,14 (t, IH), 6,92 (t, IH), 6,83-6,68 (m, 5H), 6,56 (d, IH), 6,47 (d, IH), 6,21 (s, IH), 5,40 (s, IH), 5,13 (s, 2H), 3,80 (s, 3H), 2,09 (s, 3H), 1,97 (s 3H), 1,24 (s, 3H), 1,16 (s, 3H);
Analyticky vypočítané pre C28H29NO3S0,5H2O: C, 71,76; H, 6,45; N, 2,98. Zistené: C, 71,93; H, 6,61; N, 2,68.
Príklad 15 [3-(2,5-Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f|chinolín-5-yl)fenyl]dimetylkarbamát
Príklad 13 a Ν,Ν-dimetylkarbamoylchlorid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 14, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 471 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,01 (d, IH), 7,22 (t, IH), 7,05 (d, IH), 6,93 (t, 2H), 6,83 (s, IH), 6,77 (s, IH),
6,71 (d, IH), 6,57 (d, IH), 6,48 (d, IH), 6,23 (d, IH), 5,40 (s, IH), 3,80 (s, 3H), 2,97 (s, 3H), 2,85 (s, 3H), 1,86 (s, 3H), 1,24 (s, 3H), 1,14 (s, 3H);
Analyticky vypočítané pre C29H30N2O4: C, 74,02; H, 6,42; N, 5,95. Zistené: C, 74,05; H, 6,36; N, 5,86.
Príklad 16 [3-(2-Furanyl)-5-metylfenyl]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Roztok z príkladu 11 (0,253 g, 0,531 mmol) v 1-metyl-2-pyrolidinóne (25 ml) sa deoxygenuje dusíkom, nechá reagovať s 2-(tributylstannyl)furánom (0,33 ml, 1,06 mmol), s komplexom dichlórmetán [l,ľ-bis(difenylfosfino)ferocénjdichlórpaladnatého (0,045 g, 0,005 mmol), zahrieva pri teplote 85 °C počas 13 hodín, ochladí na izbovú teplotu, zriedi etylacetátom a nasýteným roztokom KF, mieša počas 3 hodín a extrahuje etylacetátom. Extrakt sa premyje soľankou, suší (MgSO4), filtruje a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu 5 až 10 % etylacetát/hexány, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 464 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,02 (d, IH), 7,67 (m, IH), 7,31 (d, 2H), 6,92 (t, IH), 6,92 (s, IH), 6,75 (m, 2H),
6,72 (d, IH), 6,57-6,50 (m, 3H), 5,23 (m, IH), 5,41 (s, IH), 3,78 (s, 3H), 2,20 (s, 3H), 1,89 (s, 3H), 1,24 (s, 3H), 1,17 (s, 3H);
Analyticky vypočítané pre C3IH29NO3: C, 80,32; H, 6,31;
N, 3,02. Zistené: C, 80,08; H, 6,25; N, 2,83.
Príklad 17
2.5- Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-metyl-5-(l-morfolinyl)fenyl]-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Roztok z príkladu 11 (0,055 g, 0,115 mmol) v toluéne (5 ml) sa nechá postupne reagovať s bis(dibenzylidénacetón)paládiom (0,007 g, 0,012 mmol), (S)-(-)-bis(difenylfosfino)-l,ľ-binaftylom (0,022 g, 0,035 mmol), morfolínom (15μ1, 0,173 mmol) a terc-butoxidom sodným (0,028 g,
O, 289 mmol), mieša pri teplote 85 °C počas 4 hodín, ochladí na izbovú teplotu, zriedi etylacetátom a vodou a filtruje cez prášok z morských lastúr (Celíte®). Extrakt sa premyje soľankou, suší (Na2SO4), filtruje a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu 10-33 % etylacetát/hexány, čím sa získa požadovaná zlúčenina. MS (DCI/NH3) m/z 483 (M+H)';
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,97 (d, IH), 6,93 (t, IH), 6,68 (m, 2H), 6,54-6,60 (m, 3H), 6,49 (d, IH), 6,40 (s, IH), 6,18 (br s, IH), 5,40 (s, IH), 3,78 (s, 3H), 3,65 (m, 4H), 2,91 (m, 4H), 2,09 (s, 3H), 1,89 (s, 3H), 1,21 (s, 3H),
1,16 (s, 3H);
Analyticky vypočítané pre C31H34N2O3 0,25H2O: C, 76,44; H, 7,14; N, 5,75. Zistené: C, 76,61; H, 7,35; N, 5,47.
Príklad 18
2.5- Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(fenylmetylén)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Roztok z príkladu IF (0,100 g, 0,31 mmol) v THF (5 ml) pri teplote -78 °C sa nechá po kvapkách reagovať s roztokom benzylmagnéziumbromidu (10 ml z 0,44 M roztoku v éteri, 4,4 mmol) v priebehu 10 minút, zahrieva pri izbovej teplote počas 14 hodín, nechá reagovať s nasýteným roztokom NH4C1 a extrahuje etylacetátom. Extrakt sa suší (Na2SO4) a koncentruje. Zvyšok sa rozpustí v dichlórmetáne (10 ml), nechá reagovať s p-toluénsulfónovou kyselinou v H2O (0,059 g, 0,31 mmol), mieša počas 14 hodín pri izbovej teplote, nechá reagovať s 2 % NaOH (10 ml) a extrahuje etylacetátom. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu 10 % etylacetát/hexány, čím sa získa požadovaná zlúčenina vo forme zmesi rcgioizomérov, ktoré sa separujú HPLC (Microsorb, 5 % aceton/hexány), ale za izbovej teploty sa rýchlo vzájomne premieňajú na regioizomému zmes 1:1.
MS (DCI/NH3) m/z 396 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) izomér 1: δ 8,12 (d, IH), 7,16-7,03 (m, 5H), 6,80-6,66 (m, 4H), 6,45 (s, IH), 6,34 (s, IH), 5,0 (s, IH), 3,90 (s, 3H), 1,84 (s, 3H), 1,20 (s, 3H), 0,91 (s, 3H); izomér 2: δ 8,23 (d, IH), 7,70 (d, 2H), 7,37 (t, 2H), 7,22 (m, IH), 7,03-7,16 (m, 3H), 6,86 (d, IH), 6,55 (s, IH), 5,53 (s, IH), 5,45 (s, IH), 3,90 (s, 3H), 1,97 (s, 3H), 1,25 (s, 6H);
HRMS vypočítaná m/z pre C27H25NO2: 395,1885 (M+H)+. Zistené: 395,1884.
Príklad 19 5-(3,5-Dichlórfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-í]chinolín
Príklad 1F a 3,5-dichlórfenylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladov 1G a 1, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 452 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8,10 (d, IH), 7,51 (t, Hz, IH), 7.19 (d, 2H), 7,03 (dd, IH), 6,87 (s, IH), 6,80 (d, IH), 6,b7 (d, IH), 6,59 (d, IH), 6,36 (s, IH), 5,50 (s, IH), 3,87 (s, 3H), 1,93 (s, 3H), 1,29 (s, 3H), 1,22 (s, 3H);
13C NMR (75 MHz, DMSO) 156,1, 151,1, 145,6, 143,8, 133,8, 133,8, 133,5, 128,1, 127,6, 127,3, 127,2, 127,1, 126,7,126,7, 117,8, 116,9, 114,1,113,4, 110,2,105,9, 73,3, 55,6, 49,7, 29,2, 28,5, 23,2;
HRMS vypočítaná pre C26H23NO2C12: 451,1106 (M+H)+. Zistené: 451,1113.
Príklad 20 5-Butyl-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Príklad 1F a n-butyllítium sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladov 1G a 1, čim sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 364 (M+H)+;
‘H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,94 (d, IH), 7,06 (dd, 1 H), 6,68 (dd, IH), 6,58 (d, IH), 6,54 (dd, IH), 6,08 (s, IH), 5,67 (m, IH), 5,44 (s, IH), 3,85 (s, 3H), 2,15 (s, 3H), 1,68 (m, IH), 1,41-1,22 (m, 5H), 1,17 (s, 3H), 1,14 (s, 3H), 0,78 (t, 3H);
Analyticky vypočítané pre C24H29NO2: C, 79,30; H, 8,04; N, 3,85. Zistené: C, 79,10; H, 8,14; N,*3,72.
Príklad 21
2,5-Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-(trifluórmetyl)fenyl]-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Príklad 1F a 3-trifluórmetylfenyl-magnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladov 1G a 1, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 452 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,03 (d, IH), 7,55 (m, IH), 7,47 (m, 3H), 6,93 (dd, IH), 6,88 (s, IH), 6,73 (d, IH), 6,58 (d, IH), 6,48 (d, IH), 6,29 (s, IH), 5,43 (s, IH), 3,79 (s, 3H), 1,85 (s, 3H), 1,23 (s, 3H), 1,17 (s, 3H);
Analyticky vypočítané pre C27H24F3NO2: C, 71,82; H, 5,35; N, 3,10. Zistené: C, 71,73; H, 5,44; N, 3,05.
Príklad 22
2,5 -Dihydro-10-metoxy-5 -(4-metoxyfenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 2B a anizol sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2C, čim sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 414 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,00 (d, IH), 7,04 (d, 2H), 6,90 (dd, IH), 6,78 (dd, 2H), 6,70 (dd, 2H), 6,60 (dd, IH), 6,41 (dd, IH), 6,18 (s, IH), 5,37 (s, 1 H), 3,79 (s, 3H), 3,65 (s, 3H), 1,83 (s, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,13 (s, 3H);
HRMS vypočítaná m/z pre C27H27NO3: 413,1991 (M+H)+. Zistené: 413,1987.
Príklad 23
5-(3-Chlórfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimctyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 1F a 3-chlórfenylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladov 1G a 1, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NH3) m/z 418 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,01 (d, IH), 7,23-7,12 (m, 4H), 6,90 (dd, IH), 6,77 (s, IH), 6,70 (d, IH), 6,55 (dd, IH), 6,44 (dd, IH), 6,18 (d, IH), 5,38 (s, IH), 3,79 (s, 3H), 1,84 (s, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,15 (s, 3H);
HRMS vypočítaná m/z pre C26H24NO2C1: 417,1496 (M+H)+. Zistené: 417,1490.
Príklad 24
2,5-Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-metylfenyl)1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 1F a 3-metylfenylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladov 1G a 1, čim sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NH3) m/z 398 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,94 (d, IH), 7,01 - 6,91 (m, 4H), 6,84 (dd, IH), 6,66 (s, IH), 6,62 (d, IH), 6,48 (dd, IH), 6,38 (dd, IH), 6,11 (d, H), 5,31 (d, IH), 3,72 (s, 3H),
2,10 (s, 3H), 1,78 (d, 3H), 1,15 (s, 3H), 1,09 (s, 3H); Analyticky vypočítané pre C28H27NO7: C, 81,58; H, 6,85; N, 3,52. Zistené: C, 81,23; H, 7,18; N, 3,36.
Príklad 25 (+)-2,5-Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-lH- [ 1 ] benzopyrano- [3,4-f] chinol in
Spektrálne dáta sú zhodné s príkladom 1.
[«]□=+ 85,1;
Retenčný čas=l 1,68 minút na stĺpci Chiralcel OJ 4,6 x 250 mm HPLC;
Rozpúšťadlo: 95 : 5 hexán : etanol; Prietok: 1 ml/minúta
Príklad 26 (+)-2,5-Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-lH-[l]benzopyrano-[3,4-t]chinolín
Enantiomér z príkladu 1.
Spektrálne údaje sú zhodné s príkladom 1.
[a]D=- 84,9;
Retenčný čas=15,27 minút na stĺpci Chiralcel OJ 4,6 x 250 mm HPLC;
Rozpúšťadlo: 95 : 5 hexán : etanol; Prietok: 1 ml/minúta.
Príklad 27
5-(3,5-Dimetylfenyl)-2,5 -dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 1F (0,052 g, 0,162 mmol) v THF (5 ml) sa ochladí na teplotu 0 °C, nechá po kvapkách reagovať s 0,38 M 3,5-dimetylfenylmagnéziumbromidom v dimetyléteri (4,4 ml, 1,68 mmol), zahreje na izbovú teplotu, mieša počas 14 hodín, rozdelí medzi vrstvy nasýteného roztoku NH4C1 a etylacetátu a extrahuje etylacetátom. Extrakt sa premyje soľankou, suší (MgSO4), filtruje a kon centruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu gradientovou elúciou 10-25 % etylacetát/hexány, čím sa získa požadovaný laktol.
Laktol (0,043 g, 0,101 mmol) sa rozpustí v dichlórmetáne (7 ml), nechá reagovať s trietylsilanom (0,16 ml, 1,01 mmol), ochladí na teplotu 0 °C, nechá reagovať s BF3OEt2 (0,12 ml, 1,01 mmol), zahreje na izbovú teplotu, mieša počas 19 hodín a nechá reagovať s NaHCO3 a extrahuje etylacetátom. Extrakt sa premyje soľankou, suší (MgSO4) a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu 5 -10 % etylacetát/hexány, čím sa získa požadovaná zlúčenina. MS (DCI/NH3) m/z 412 (M+H)+;
‘H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,00 (d, IH), 6,92 (t, IH), 6,78 (m, 3H), 6,70 (d, IH), 6,69 (s, IH), 6,56 (dd, IH), 6,47 (dd, IH), 6,19 (d, IH), 5,39 (s, IH), 3,79 (s, 3H),
2,11 (s, 6H), 1,85 (s, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,15 (s, 3H); Analyticky vypočítané pre C28H2SNO2: C, 81,72; H, 7,10; N, 3,40. Zistené: C, 81,59; H, 7,54; N, 3,16.
Príklad 28 5-(4-Chlórfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu IF a 4-chlórfenylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladov 1G a 1, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 418 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,01 (d, IH), 7,24 (q, 4H), 6,92 (t, IH), 6,76 (s, IH), 6,70 (d, IH), 6,57 (d, IH),
6,43 (d, IH), 6,24 (br s, IH), 5,20 (br s, IH), 3,79 (s, 3H), 1,83 (s, 3H), 1,24 (s, 3H), 1,14 (s, 3H);
Analyticky vypočítané pre C26H24NO2C1: C, 74,72; H, 5,79; N, 3,35. Zistené: C, 74,73; H, 5,68; N, 3,29.
Príklad 29 5-(3,4-Dimetylfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu IF a 3,4-dimetylfenylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladov 1G a 1, čím sa získa požadovaná zlúčenina. MS (DCI/NH3) m/z 412 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,98 (d, IH), 6,94 (s, IH), 6,82 (q, 2H), 6,78 (d, IH), 6,67 (d, IH), 6,53 (d, IH),
6,42 (d, IH), 6,17 (s, IH), 5,37 (s, IH), 3,78 (s, 3H), 2,08 (s, 6H), 1,84 (s, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,14 (s, 3H);
Analyticky vypočítané pre C28HMO2NO,5H2O: C, 79,97; H, 7,19; N, 3,33. Zistené: C, 79,94; H, 7,25; N, 2,98.
Príklad 30 5-(4-Fluórfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 2B a 4-fluórfenylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 11, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 402 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,03 (d, IH), 7,16 (m, 2H), 7,03 (t, 2H), 6,88 (t, IH), 6,7 (s, IH), 6,68 (d, IH), 6,55 (d, IH), 6,41 (d, IH), 6,22 (s, IH), 5,38 (s, IH), 3,79 (s, 3H), 1,82 (s, 3H), 1,23 (s, 3H), 1,14 (s, 3H).
Príklad 31
5-[3,5-bis(Trifluórmetyl)fenyl]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano-[3,4-f|chinolm
Zlúčenina z príkladu 2B a 4-fluórfenylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 11, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,02 (d, IH), 7,98 (s, IH), 7,00 (s, IH), 6,93 (d, IH), 6,75 (d, IH), 6,59 (d, IH),
6.49 (d, IH), 6,38 (s, IH), 5,46 (s, IH), 3,79 (s, 3H), 1,87 (s, 3H), 1,21 (s, 3H), 1,19 (s, 3H);
HRMS vypočítaná m/z pre C28H23O2F6N: 519,1633 (M+H)+. Zistené: 519,1646;
Analyticky vypočítané pre C28H23NO2F61,25H2O: C, 62,05; H, 4,74; N, 2,58. Zistené: C, 61,96; H, 4,70; N, 2,35.
Príklad 32 (-)-5-(3,5-Dichlórfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
Enantiomér z príkladu 19.
Spektrálne údaje sú zhodné s príkladom 19.
[a]D=-208,0;
Retenčný čas=6,89 minút na stĺpci Regis (R,R)-WhelkOl Kromasil 4,6 x 250mm HPLC;
Rozpúšťadlo: 86 : 10:3 hexán : dichlórmetán : etanol; Prietok: 1 ml/minúta.
Príklad 33 (+)-5-(3,5-Dichlórfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
Enantiomér z príkladu 19.
Spektrálne údaje sú zhodné s príkladom 19.
[a]p=+ 210,7;
Retenčný čas=8,63 min. na stĺpci Regis (R,R)-WhelkOl Kromasil 4,6 x 250mm HPLC;
Rozpúšťadlo: 86 : 10:3 hexán : dichlórmetán : etanol; Prietok: 1 ml/minúta.
Príklad 34
5-(3>5-Difluórfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H- [ 1 ]benzopyrano-[3,4-f]chinolin
Zlúčenina z príkladu 2B a 3,5-difluórfenylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 11, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,01 (d, IH), 7,05 (m, IH), 6,93 (t, IH), 6,79 (s, 3H), 6,71 (d, IH), 6,59 (9, IH),
6.50 (d, IH), 6,30 (s, IH), 5,43 (s, IH), 3,81 (s, 3H), 1,87 (s, 3H), 1,23 (s,3H), 1,16 (s, 3H);
HRMS vypočítaná m/z pre C26H23O2F2N: 419,1697 (M+H)+. Zistené: 419,1702;
Analyticky vypočítané pre C26H23O2F2N O,5H2O: C, 72,88;
H, 5,65; N, 3,27. Zistené: C, 72,62; H, 5,58; N, 3,06.
Príklad 35
2,5-Dihydro-10-metoxy-2,2,4,N-tetrametyl-N-fenyl-1H-[l]-enzopyrano-[3,4-f|chinolín-5-amín
Zlúčenina z príkladu IF a N-metylanilín sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NH3) m/z 306 (M-NMePh)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,03 (d, IH), 7,25 (t, 2H), 7,08 (m, 2H), 6,99 (t, IH), 6,86 (s, IH), 6,80 (t, IH), 6,70-6,65 (m, 2H), 6,41 (d, IH), 6,26 (br s, IH), 5,39 (br s, IH), 3,87 (s, 3H), 2,47 (s, 3H), 1,74 (s, 3H), 1,24 (s, 3H),
I, 11 (s, 3H).
Príklad 36 (-)-2,5-Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-ŕ]chinolín
Zlúčenina z príkladu 2 sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci Chiralcel OJ 10 % etanol/hexány, čim sa získa požadovaná zlúčenina.
[cc]d=-1,8 (c 1,2, CHC13);
MS (DCI/NHj) m/z 348 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-dč) δ 7,96 (d, IH), 7,07 (t, IH), 6,71 (d, IH), 6,60 (d, IH), 6,52 (d, IH), 6,12 (br s, IH), 5,82 (m, IH), 5,76 (dd, IH), 5,44 (br s, IH), 5,01 (m, 2H), 3,86 (s, 3H), 2,44 (m, IH), 2,20 (m, IH), 2,16 (s, 3H),
1,17 (s, 3H), 1,16 (s, 3H);
Analyticky vypočítané pre C23H25NO2: C, 79,51; H, 7,25; N, 4,03. Zistené: C, 9,34; H, 7,00; N, 4,07.
Príklad 37 (+)-2,5-Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 2 sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci Chiralcel OJ 10 % etanol/hexány, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
[a]D=+2,l (c 1,1, CHC13);
MS (DCI/NH3) m/z 348 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-ds) δ 7,96 (d, IH), 7,07 (t, IH), 6,71 (d, IH), 6,60 (d, IH), 6,52 (d, IH), 6,12 (br s, IH), 5,82 (m, IH), 5,76 (dd, IH), 5,44 (br s, IH), 5,01 (m, 2H), 3,86 (s, 3H), 2,44 (m, IH), 2,20 (m, IH), 2,16 (s, 3H),
1.17 (s, 3H), 1,16 (s, 3H);
Analyticky vypočítané pre C23H25NO2: C, 79,51; H, 7,25; N, 4,03. Zistené: C, 79,29; H, 7,01; N, 3,92.
Príklad 38
2,5 -Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 jbenzopyrano-[3,4-fjchinolín
Zlúčenina z príkladu 2B a trietylsilán sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 308 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,82 (d, IH), 7,05 (t, IH), 6,72 (dd, IH), 6,58 (d, IH), 6,57 (dd, IH), 6,13 (d, IH), 5,39 (t, IH), 5,10 (s, 2H), 3,84 (s, 3H), 2,02 (d, 3H),
1.18 (s, 6H);
Analyticky vypočítané pre C2oH2lN02-0,lH20: C, 77,69; H, 6,91; N, 4,53. Zistené: C, 77,60; H, 7,15; N, 4,33.
Príklad 39
4-(2,5-Dihydro- 10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 jbenzopyrano-[3,4-f]chinolín-5-yl)-N,N-dimetylbenzénamín
Zlúčenina z príkladu 2B a Ν,Ν-dimetylanilín sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 427 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,98 (d, IH), 6,95 (d, 2H), 6,88 (t, IH), 6,57 (d, IH), 6,64 (s, IH), 6,53 (m, 3H), 6,39 (d, IH), 6,14 (d, IH), 5,35 (s, IH), 3,79 (s, 3H), 2,80 (s, 6H), 1,84 (s, 3H), 1,21 (s, 3H), 1,13 (s, 3H);
Analyticky vypočítané pre C2gH3oN202-0,25H20: C, 78,02; H, 7,13; N, 650. Zistené: C, 78,29; H, 7,38; N, 6,01.
Príklad 40
2,5-Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(5-metoxy-2-tienyl)-1 H-[ l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 2B a 2-metoxytiofén sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 420 (M+H)+;
'H NMR (500 MHz, DMSO-d«) δ 7,98 (d, IH), 6,97 (d, IH), 6,73 (s, IH), 6,67 (d, IH), 6,63 (d, IH), 6,46 (d, IH), 6,20 (d, IH), 6,18 (s, IH), 5,96 (d, 4H), 5,39 (s, IH), 3,82 (s, 3H), 3,72 (s, 3H), 1,98 (s, 3H), 1,21 (s, 3H), 1,13 (s, 3H);
Analyticky vypočítané pre C25H25NO3S: C, 71,57; H, 6,01; N, 3,34. Zistené: C, 71,54; H, 5,99; N, 3,17.
Príklad 41
2.5- Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(5-propyl-2-tienyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 2B a 2-propyltiofén sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,01 (d, IH), 6,95 (t, IH), 6,84 (s, IH), 6,67 (d, IH), 6,61 (d, IH), 6,51 (d, IH),
6,46 (d, IH), 6,41 (d, IH), 6,18 (m, IH), 5,39 (s, IH), 3,82 (s, 3H), 2,59 (t, 2H), 1,96 (s, 3H), 1,50 (h, 2H), 1,20 (s, 3H), 1,14 (s, 3H), 0,83 (t, 3H);
HRMS vypočítaná m/z pre C27H29NO2S: 431,1919 (M+H)+. Zistené: 431,1911.
Príklad 42
2,5 -Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[4-( 1 -morfolinyl)fenyl]-lH-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 2B a 4-fenylmorfolín sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 469 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,00 (d, IH), 7,00 (d, 2H), 6,92 (t, IH), 6,76 (d, 2H), 6,68 (d, 2H), 6,55 (d, IH),
6,44 (d, IH), 6,16 (m, IH), 5,36 (s, IH), 3,79 (s, 3H), 3,62 (m, 4H), 3,05 (m, 4H), 1,81 (s, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,13 (s, 3H);
Analyticky vypočítané pre C3oH32N202 0,5H2O: C, 75,45; H, 6,96; N, 5,87. Zistené: C, 75,46; H, 6,69; N, 5,31.
Príklad 43
-(2,5-Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-l H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f]chinolín-5-yl)-3,3-dimetyl-2-butanón
Zlúčenina z príkladu 2B a (2,2-dimetyl-l-metylénpropoxyjtrimetylsilán sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 406 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,95 (d, IH), 7,04 (t, IH), 6,71 (d, IH), 6,60 (d, IH), 6,41 (d, IH), 6,33 (d, IH), 6,15 (br s, IH), 5,43 (s, IH), 3,87 (s, 3H), 3,26 (m, IH), 2,36 (m, IH), 2,13 (s, 3H), 1,16 (s, 3H), 1,15 (s, 3H), 0,89 (s, 9H);
Analyticky vypočítané pre C26H31NO30,33H2O: C, 75,90; H, 7,76; N, 3,40. Zistené: C, 75,91; H, 8,17; N, 3,62.
Príklad 44
2.5- Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 jbenzopyrano-[3,4-f]chinolín-5-karbonitril
Zlúčenina z príkladu 2B a kyanotrimetylsilán sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 333 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d5) δ 7,96 (d, IH), 7,20 (t, IH), 6,89 (d, IH), 6,84 (s, IH), 6,74 (d, 8H), 6,73 (d, IH),
6,46 (s, IH), 5,51 (s, IH), 3,90 (s, 3H), 2,22 (s, 3H), 1,29, (s,3H), 1,09 (s,3H);
Analyticky vypočítané pre C2|H20N2O2.0,25H2O: C, 74,87; H, 6,13; N, 8,31. Zistené: C, 75,00; H, 6,23; N, 8,34.
Príklad 45
-(2,5-Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ ljbenzopyrano-[3,4-f|chinolín-5-yl)-2-propanón
Zlúčenina z príkladu 2B a 2-(trimetylsiloxy)-propén sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
Ή NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,96 (t, IH), 7,04 (t, IH,), 6,71 (d, IH), 6,58 (d, IH), 6,48 (d, IH), 6,20 (dd,
1H), 6,16 (s, 1H), 5,4 (s, 1H), 3,87 (s, 3H), 2,91 (q, 1H), 2,16 (s, 3H), 2,04 (s, 3H), 1,15 (d, 6H);
HRMS vypočítaná m/z pre C23H25O3N: 363,1834 (M+H)+. Zistené: 363,1843;
Analyticky vypočítané pre C23H25NO3 0,33H2O: C, 74,79; H, 7,00; N, 3,79. Zistené: C, 74,77; H, 7,14; N, 3,67.
Príklad 46
Metyl 2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f]chinolín-5-acetát
Zlúčenina z príkladu 2B a 1-metoxy-l-(tert-butyldimetylsiloxy)etylén sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NH3) m/z 380 (M+H)+;
‘H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,01 (d, 1H), 7,11 (t, 1H), 6,78 (d, 1H), 6,66 (d, 1H), 6,53 (d, 1H), 6,27 (d, 1H), 6,22 (s, 2H), 5,52 (s, 1H), 3,93 (s, 3H), 3,67 (s, 3H), 2,70 (dd, 1H), 2,64 (d, 1H), 2,27 (s, 3H), 1,22 (d, 6H);
Analyticky vypočítané pre C23H25O4NO,5H2O: C, 71,12; H, 6,75; N, 3,61. Zistené: C, 71,46; H, 6,81; N, 3,45.
Príklad 47
2-(2,5-Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 Jbenzopyrano-[3,4-f]chinolín-5-yl)-1 -fenyletanón
Zlúčenina z príkladu 2B a 1 -fenyl-l-(trimetylsiloxy)etylén sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,01 (d, 1H), 7,72 (d, 2H), 7,59 (t, 1H), 7,40 (t, 2H), 6,93 (t, 1H), 6,70 (d, 1H), 6,61 (d, 1H), 6,43 (d, 1H), 6,25 (d, 1H), 6,18 (s, 1H), 5,44, (s, 1H), 3,90 (s, 3H), 3,66 (q, 1H), 2,95 (d, 1H), 2,16 (s, 3H), 1,16 (s, 6H);
HRMS vypočítaná m/z pre C28H27O3N: 425,1991 (M+H)+. Zistené: 425,2005.
Príklad 48
5-[2-(Chlórmetyl)-2-propenyl]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 2B a 2-chlórmetyl-3-trimetylsilyl-1-propén sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
‘H NMR (300 MHz, DMSO-dč) δ 7,96 (d, 1H), 7,03 (t, 1H), 6,69 (d, 1H), 6,59 (d, 1H), 6,44 (d, 1H), 6,15 (s, 1H), 5,96 (dd, 1H), 5,45 (s, 1H), 5,27 (s, 1H), 4,95 (s, 1H), 4,17 (q, 2H), 3,87 (s, 3H), 2,55 (d, 1H), 2,26 (dd, 1H), 2,20 (s, 3H), 1,15 (d, 6H);
HRMS m/z vypočítané pre C24H26O2C1N: 395,1652 (M+H)+. Zistené: 395,1645;
Analyticky vypočítané pre C24H26O2C1N 0,333H2O: C, 71,73; H, 6,69; N, 3,49. Zistené: C, 71,71; H, 6,32; N, 3,35.
Príklad 49
Acetát 2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-(-metylén)-lH-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín-5-propanolu (ester)
Zlúčenina z príkladu 2B a acetát 2-[(trimetylsilyl)metyl]-2-propen-l-ylu sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,02 (d, 1H), 7,10 (t, 1H), 6,75 (dd, 1H), 6,65 (d, 1H), 6,50 (d, 1H), 6,18 (s, 1H),
5,98 (dd, 1H), 5,51 (s, 1H), 5,16 (s, 1H), 4,98 (s, 1H), 4,48 (q, 2H), 3,93 (s, 3H), 2,25 (s, 3H), 1,22 (s, 6H);
HRMS vypočítaná m/z pre C26H29O4N: 419,2097 (M+H)+. Zistené: 419,2095;
Analyticky vypočítané pre C26H29O4N 0,25H2O: C, 73,65; H, 7,01; N, 3,30. Zistené: C, 73,83; H, 6,91; N, 3,20.
Príklad 50
2.5- Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(4-metylfenyl)-
-1 H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 1F a 4-metylfenylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladov 1G a 1, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NH3) m/z 398 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,00 (d, 1H), 7,02 (q, 4H), 6,89 (t, 1H), 6,72 (s, 1H), 6,69 (d, 1H), 6,55 (d, 1H),
6.41 (d, 1H), 6,18 (br s, 1H), 5,37 (br s, 1H), 3,79 (s, 3H),
2,18 (s, 3H), 1,83 (s, 3H), 1,23 (s, 3H), 1,14 (s, 3H);
Analyticky vypočítané pre C27H27NO2: C, 8158; H, 6,85; N, 3,52. Zistené: C, 81,56; H, 7,25; N, 3,29.
Príklad 51
5-(3-Fluór-4-metylfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f] chinolin
Zlúčenina z príkladu 2B a 3-fluór-4-metylfenylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 11, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NH3) m/z 416 (M+H)+;
‘H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,01 (d, 1H), 7,11 (t, 1H), 6,95-6,84 (m, 3H), 6,74 (s, 1H), 6,71 (d, 1H), 6,57 (d, 1H), 6,46 (d, 1H), 6,23 (s, 1H), 5,39 (s, 1H), 3,79 (s, 3H),
2,11 (s, 3H), 1,85 (s, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,14 (s, 3H); Analyticky vypočítané pre C27H26NO2F: C, 78,05; H, 6,31; N, 3,37. Zistené: C, 77,80; H, 6,51; N, 3,06.
Príklad 52
5-(3-Brómfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano-[3,4-f|chinolín
Zlúčenina z príkladu 1F a 3-brómfenylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladov 1G a 1, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 462 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,02 (d, 1H), 7,36 (m, 1H), 7,30 (m, 1H), 7,17 (m, 2H), 6,93 (t, 1H), 6,79 (s, 1H),
6,72 (d, 1H), 6,58 (d, 1H), 6,48 (d, 1H), 6,24 (br s, 1H),
5.41 (br s, 1H), 3,80 (s, 1H), 1,85 (s, 3H), 1,23 (s, 1H), 1,16 (s, 1H).
Príklad 53
2.5- Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(fenylmetyl)-1H-
- [ 1 jbenzopyrano- [3,4-f] chinol ín
Zlúčenina z príkladu 2B a benzylmagnéziumbromíd sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 11, čím sa získa požadovaná zlúčenina
MS (DCI/NHj) m/z 398 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-dč) δ 8,02 (d, 1H), 7,31 - 7,18 (m, 3H), 7,12 (m, 3H), 6,75 (d, 1H), 6,63 (d, 1H), 6,46 (d, 1H), 6,15 (d, 1H), 5,93 (dd, 1H), 5,43 (s, 1H), 3,89 (s, 3H),
2,98 (dd, 1H), 2,74 (dd, 1H), 2,23 (s, 3H), 1,16 (s, 3H),
1,15 (s,3H);
Analyticky vypočítané pre C27H27NO2 0,25H2O: C, 80,67; H, 6,89; N, 3,48. Zistené: C, 80,78; H, 7,08; N, 3,26.
Príklad 54
2.5- Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-propyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f|chinolín
Zlúčenina z príkladu 2B a propylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 11, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 350 (M+H)+;
Ή NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,94 (d, 1H), 7,05 (t, 1H), 6,69 (d, 1H), 6,58 (d, 1H), 6,54 (d, 1H), 6,10 (d, 1H),
5,70 (m, 1H), 5,44 (s, 1H), 3,85 (s, 3H), 2,16 (s, 3H), 1,70 (m, IH), 1,43 - 1,31 (m, 3H), 1,16 (s, 3H), 1,14 (s, 3H), 0,83 (t, 3H);
Analyticky vypočítané pre C23H27NO2: C, 79,05; H, 7,79; N, 4,01. Zistené: C, 78,76; H, 7,86; N, 3,84.
Príklad 55
5-(4-Fluórfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1H-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 2B a 4-fluórfenylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 11, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,99 (d, IH), 7,11 (d, IH), 6,92 (m, 2H), 6,71 (s, IH), 6,68 (s, IH), 6,55 (d, IH),
6,43 (d, IH), 6,21 (s, IH), 5,39 (s, IH), 3,99 (s, 3H), 2,11 (s, 3H), 1,84 (s, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,14 (s, 3H);
HRMS m/z vypočítané pre C27H26O2NF: 415,1948 (M+H)+. Zistené: 415,1947.
Príklad 56
5-(3-Fluórfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1H- [ 1 ]benzopyrano-[3,4-f] chinolín
Zlúčenina z príkladu 2B a 3-fluórfenylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 11 na získanie požadovanej zlúčeniny.
Ή NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,03 (d, IH), 7,22 (q, IH), 6,90 (m, 4H), 6,78 (s, IH), 6,73 (d, IH), 6,56 (d, IH),
6,46 (d, IH), 6,24 (s, IH), 5,40 (s, IH), 3,79 (s, 3H), 1,85 (s,3H), 1,20 (s, 3H), 1,15 (s, 3H);
HRMS vypočítaná m/z pre C26H24O2NF: 402,1869 (M+H)+. Zistené: 402,1865;
Analyticky vypočítané pre C2ísH24O2FN2,25H2O: C, 70,65; H, 6,50; N, 3,17. Zistené: C, 70,56; H, 6,18; N,2,83.
Príklad 57
2.5- Dihydro-10-metoxy-2,2,4,5-tetrametyl-lH-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 2B a metylmagnéziumjodid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 11, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
’H NMR (300 MHz, DMSO-dĎ) δ 7,91 (d, IH), 7,02 (8, IH), 6,67 (d, IH), 6,54 (s, IH), 6,52 (d, IH), 6,08 (s, IH), 5,87 (q, IH), 5,43 (s, IH), 3,85 (s, 3H), 2,16 (s, 3H), 1,25 (d, 3H), 1,18 (s, 3H), 1,13 (s,3H);
HRMS vypočítaná m/z pre C21H23O2N: 321,1729 (M+H)+. Zistené: 321,1728.
Príklad 58
2.5- Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-( 1 -metyletyl)-1H-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 2B a 2-propylmagnéziumchlorid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 11, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,99 (d, IH), 7,03 (t, IH), 6,57 (d, 2H), 6,45 (d, IH), 6,53 (d, IH), 6,18 (s, IH),
5,45 (s, IH), 5,31 (d, IH), 3,85 (s, IH), 2,16 (s, 3H), 1,79 (m, IH), 1,30 (s, 3H), 1,01 (s, 3H), 0,93 (d, 3H), 0,62 (d, 3H);
HRMS vypočítaná m/z pre C23H27O2N: 349,2042 (M+H)+. Zistené: 349,2041.
Príklad 59
2.5- Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-metylpropyl)-
-1 H- [ 1 ] benzopyrano- [3,4-f] chinol ín
Zlúčenina z príkladu 2B a sek-butylimagnézium chlorid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 11, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,93 (d, IH), 7,03 (t, IH), 6,67 (d, IH), 6,51 (q, 2H), 6,08 (s, IH), 5,77 (dd, IH),
5.43 (s, IH), 3,85 (s, 3H), 2,18 (s, 3H), 1,72 (m, 2H), 1,76 (d, 6H), 0,86 (d, 3H), 0,74 (d, 3H);
HRMS vypočítaná m/z pre C24H29O2N: 363,2198 (M+H)+. Zistené: 363,2208;
Analyticky vypočítané pre C24H25NO2: C, 79,30; H, 8,04; N, 3,85. Zistené: C, 79,63; H, 7,83; N, 3,89.
Príklad 60
5-Etyl-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f|chinolín
Zlúčenina z príkladu 2B a etylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 11, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 336 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,92 (d, IH), 7,03 (t, IH), 6,67 (d, IH), 6,54 (t, 2H), 6,10 (s, IH), 5,55 (dd, IH),
5.44 (s, IH), 3,84 (s, 3H), 2,16 (s, 3H), 1,63 (m, IH), 1,44 (m, IH), 1,15 (s, 6H), 0,84 (t, 3H);
Analyticky vypočítané pre C22H25O2N 2,25H2O: C, 77,73;
H, 7,56; N, 4,12. Zistené: C, 77,95; H, 7,60; N, 4,07.
Príklad 61
Etylester 2,5-dihydro-l 0-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-1 H-[l]benzopyrano-[3,4-f]chínolín-5-karboximidovej kyseliny
Roztok z príkladu 44 (0,040 g, 0,120 mmol) v etanole (5 ml) sa ochladí na teplotu -5 °C, sýti plynným chlorovodíkom, mieša počas 10 minút pri teplote -5 °C, mieša 14 hodín pri izbovej teplote, neutralizuje NaHCO3 a extrahuje dietyléterom. Extrakt sa suší (Na2SO4), filtruje a koncentruje, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 379 (M+H)+;
‘H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,95 (d, IH), 7,32 (s, IH), 7,05 (t, IH), 6,69 (t, 2H), 6,61 (d, IH), 6,22 (s, IH),
6,14 (s, IH), 5,44 (s, IH), 3,92 (m, 2H), 3,82 (s, 3H), 2,06 (s, 3H), 1,20 (s, 3H), 1,12 (s, 3H), 1,02 (t, 3H).
Príklad 62
2.5- Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-metylén-l H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f] chinolín-5 -propanol
Roztok z príkladu 49 (0,060 g, 0,143 mmol) v 1 : 1 metanol/vode (10 ml) sa nechá reagovať s K2CO3 (0,080 g,
I, 0 mmol), mieša počas 24 hodín pri izbovej teplote, neutralizuje 10 % HC1 a extrahuje etylacetátom. Extrakt sa premyje soľankou, suší (MgSO4), filtruje a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografíou na stĺpci silikagélu 25 % dichlórmetán/etylacetátom, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,01 (d, IH), 7,72 (d, 2H), 7,59 (t, IH), 7,40 (t, 2H), 6,93 (t, IH), 6,70 (d, IH), 6,61 (d, IH), 6,43 (d, IH), 6,25 (d, IH), 6,18 (s, IH), 5,44 (s, IH), 3,90 (s, 3H), 3,66 (q, IH), 2,95 (d, IH), 2,16 (s, 3H), 1,16 (s, 6H);
HRMS vypočítaná m/z pre C28H27O-N: 425,1991 (M+H)+. Zistené: 425,2005.
Príklad 63
2.5- Dihydro-10-metoxy-2,2,4,N,N-pentametyl-lH-[l]benzopyrano-[3,4-f] chinolín-5 -acetamid
Zlúčenina z príkladu 46 sa hydrolyzuje hydroxidom lítnym v THF, čím sa získa zodpovedajúca kyselina, ktorá sa potom kupluje na Ν,Ν-dimetylamín pomocou l-(3-dimetylammopropyl)-3-etylkarbodiimidom, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
‘H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,94 (d, IH), 7,04 (t, IH), 6,70 (d, IH), 6,59 (d, IH), 6,46 (d, IH), 6,26 (d, IH),
6,15 (s, IH), 5,44 (s, IH), 3,86 (s, 3H), 2,88 (q, IH), 2,81 (s, 3H), 2,55 (s, 3H), 2,25 (s, IH), 2,19 (s, 3H), 1,15 (s, 6H);
HRMS vypočítaná m/z pre C24H28O3N2: 392,2100 (M+H)+. Zistené: 392,2104;
Analyticky vypočítané pre C24H28N2O3: C, 73,44; H 7,19, 7,35; N, 7,14. Zistené: C, 73,17; H, 7,19; N, 6,85.
Príklad 64
2.5- Dihydro-10-metoxy-2,2,4,N,N-pentametyl-1 H-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín-5-etánamín
Roztok z príkladu 63 v dietyléteri sa redukuje pri izbovej teplote hydridohlinitanom lítnym, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,93 (d, IH), 7,03 (t, IH), 6,68 (8, IH), 6,54 (t, IH), 6,12 (s, IH), 5,76 (dd, IH),
5,44 (s, IH), 3,85 (s, 3H), 2,18 (s, 3H), 2,05 (s, 6H), 1,18 (s, 3H), 1,14 (s, 3H);
HRMS m/z vypočítané pre C24H30O2N2: 378,2307 (M+H)+. Zistené: 378,2307.
Príklad 65
N-Cyklopropyl-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1H- [ 1 ]benzopyrano-[3,4-f] chinolín-5 -acetamid
Zlúčenina z príkladu 46 a cyklopropylmetylamín sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 63, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,94 (d, IH), 7,70 (d, IH), 7,03 (t, IH), 6,68 (d, IH), 6,58 (d, IH), 6,43 (d,), 6,23 (dd, IH), 6,13 (s, IH), 5,43 (s, IH), 3,85 (s, 3H), 2,51 (m, 2H), 2,07 (d, IH), 2,03 (s, 3H), 1,17 (s, 3H), 1,13 (s, 3H), 0,60 (m, 2H), 0,31 (s, ZH);
HRMS m/z vypočítané pre C25H28O3N2: 404,2100 (M+H)+. Zistené: 404,2092.
Príklad 66
2.5- Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propinyl)-1H-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 2B a 2-propinylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 11, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,97 (d, IH), 7,06 (t, IH), 6,71 (d, IH), 6,56 (q, 2H), 6,16 (s, IH), 5,88 (q, IH),
5,44 (s, IH), 3,86 (s, 3H), 2,82 (q, IH), 2,41 (q, IH), 2,19 (s,3H), 1,16 (s, 3H);
HRMS m/z vypočítané pre C23H23O2N: 345,1729 (M+H)+. Zistené: 345,1738.
Príklad 67
5-(2,5-Dihydro-10-mctoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín-5-yl)-2(5H)-furanón
Zlúčenina z príkladu 2B a 2-trimetylsiloxyfurán sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2C, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NH3) m/z 390 (M+H)+;
‘H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,11 (d, IH), 7,13 (dd, IH), 6,75 (d, IH), 6,72 (d, IH), 6,64 (d, IH), 6,37 (d, IH), 6,25 (dd, IH), 6,23 (d, IH), 5,83 (d, IH), 5,47 (s, IH), 5,12 (dd, IH), 3,87 (s, 3H), 2,03 (s, 3H), 1,30 (s, 3H), 1,09 (s, 3H);
Analyticky vypočítané pre C24H23NO4: C, 74,02; H, 5,95; N, 3,60. Zistené: C, 73,89; H, 5,94; N, 3,51.
Príklad 68
5-(3-Butenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 2B a 3-butenylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 11, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 362 (M+H)+;
‘H NMR (300 MHz, DMSO-dĎ) δ 7,94 (d, IH), 7,05 (t, IH), 6,68 (d, IH), 6,58 (d, IH), 6,57 (d, IH), 6,10 (s, IH), (5,78 (dddd, IH), 5,65 (dd, IH), 5,44 (s, IH), 5,00 (dd, IH), 4,93 (dd, IH), 3,85 (s, 3H), 2,16 (s, 3H), 2,10 (m, 2H), 1,78 (m, IH), 1,45 (bm, IH), 1,16 (s, 3H), 1,14 (s, 3H); HRMS m/z vypočítané pre C24H27NO2: 361,2042 (M+H)+. Zistené: 361,2039.
Príklad 69
2,5-Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 jbenzopyrano-[3,4-f]chinolín-5-propanol
Zlúčenina z príkladu 2 (52,0 mg, 0,15 mmol) v THF (4 ml) pri teplote 0 °C sa nechá po kvapkách reagovať s 0,5 M
9- BBN (600 pL, 0,30 mmol), mieša cez noc pri izbovej teplote, ochladí na teplotu 0 °C, postupne nechá reagovať s
2,5 M NaOH (400 pL, 1,0 mmol), a 30 % H2O2 (250 pl), mieša počas 2 hodín pri izbovej teplote, rozdelí medzi vrstvy etylacetátu a vody (1 : 1) a extrahuje etylacetátom. Extrakt sa premyje soľankou, suší (Na2SO4), filtruje a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu 30 % etylacetát/hexány, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NH3) m/z 366 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,94 (d, IH), 7,05 (t, IH), 6,68 (d, IH), 6,58 (d, IH), 6,53 (d, IH), 6,10 (s, IH),
5,70 (dd, IH), 5,44 (s, IH), 4,36 (t, IH), 3,85 (s, 3H), 3,33 (m, 2H), 2,16 (s, 3H), 1,40-1,75 (bm, 4H), 1,17 (s, 3H),
1,14 (s, 3H);
HRMS vypočítaná m/z pre C23H27NO3: 365,1991 (M+H)+. Zistené: 365,1991.
Príklad 70
10- Etyl-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-fenyl- 1Η-[ 1 jbenzopyrano-[3,4-f]chinolín
Príklad 70A
Zlúčenina z príkladu 3C (0,208 g, 0,493 mmol) a tetraetylcín (0,444 g, 1,89 mmol) sa zlúčia s chlorid-dichlórmetánom (l,3-bis(difenylfosfíno)ferocén)paladnatým (0,039 g, 0,047 mmol) v 1-metyl-2-pyrolidinóne (3 ml) pri teplote 80 °C počas 16 hodín a koncentrujú, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NH3) m/z 366 (M+H)+;
‘H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,94 (d, IH), 7,05 (t, IH), 6,68 (d, IH), 6,58 (d, IH), 6,53 (d, IH), 6,10 (s, IH),
5,70 (dd, IH), 5,44 (s, IH), 4,36 (t, IH), 3,85 (s, 3H), 3,33 (m, 2H), 2,16 (s, 3H), 1,40-1,75 (bm, 4H), 1,17 (s, 3H),
1,14 (s, 3H);
HRMS vypočítané m/z pre C23H27NO3: 365.1991 (M+H)+. Nájdené: 365.1991
Príklad 70
10-Etyl-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-1 H-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 70A sa spracováva podľa spôsobu z príkladov 1F, 1G a 1, čím sa získa požadovaná zlúčenina. MS (DCI/NHj) m/z 382 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7,37 (d, IH), 7,21-7,16 (m, 5H), 6,85, (dd, IH), 6,75 (s, IH), 6,73, (dd, IH), 6,68 d,
IH), 6,58 (dd, IH), 6,21 (s, IH), 5,39 (s, IH), 3,02-2,75 (tn, 2H), 1,79 (s, 3H), 1,24 (s, 3H), 1,15 (s, 3H), 1,15 (m, 3H); HRMS vypočítaná pre C27H27NO: 381,2093 (M+H)+. Zistené: 381,2096.
Príklad 71
2,5-Dihydro-2,2,4,10-tetrametyl-5-fenyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 3C a tetrametylcín sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 70, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 368 (M+H)+;
‘H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,44 (d, 1 H), 7,21-7,12 (m, 5H), 6,82 (dd, IH), 6,74 (d, IH), 6,71 (s, IH), 6,69 (dd, IH), 6,59 (dd, IH), 6,21 (s, IH), 5,39 (s, IH), 2,51 (s, 3H), 1,80 (s, 3H), 1,25 (s, 3H), 1,16 (s, 3H);
HRMS vypočítaná m/z pre C26H25NO: 367,1936 (M+H)+. Zistené: 367,1931.
Príklad 72
5-(3,5-Dichlórfenyl)-10-etyl-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 70A a 3,5-dichlórfenylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladov 1G a 1, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) nv'z 450 (M+H)+;
‘H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,43 (d, IH), 7,43 (t, IH), 7,18 (d, 2H), 6,91 (dd, IH), 6,80 (dd, IH), 6,78 (d, IH), 6,72 (s, IH), 6,62 (dd, IH), 6,35 (s, IH), 5,42 (s, IH), 3,15-2,75 (m, 2H), 1,79 (s, 3H), 1,27 (s, 3H), 1,14 (s, 3H), 1,13 (t, 3H);
HRMS vypočítaná m/z pre C27H25NOC12: 449,1313 (M+H)+. Zistené: 449,1330.
Príklad 73
-(3,5 -Dichlórfcnyl)-2,5-dihydro-2,2,4,N-tetrametyl-1H-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín-10-amín
Zlúčenina z príkladu 3C a 3,5-dichlórfenylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 72, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 539 (M+H)+.
Príklad 73
5-(3,5-Dichlórfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4,N-tetrametyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f] chinolín-10-amín
Zlúčenina z príkladu 73 A sa spracováva podľa spôsobu z príkladu 3, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 451 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,91 (d, IH), 7,45 (dd, IH), 7,20 (m, 2H), 6,83 (dd, IH), 6,75 (d, IH), 6,71 (s, IH), 6,22 (dd, IH), 6,18 (s, IH), 6,17 (dd, IH), 5,57 (d, IH), 5,44 (s, IH), 2,65 (d, 3H), 1,85 (s, 3H), 1,24 (s, 3H),
1,15 (s, 3H);
HRMS vypočítaná m/z pre C26H24N2OC12: 450,1266 (M+H)+. Zistené: 450,1267.
Príklad 74
5-(3,5-Dichlórfenyl)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-N-(2-propenyl)-1 H-[ 1 jbenzopyrano- [3,4-f] chinolín-10-amín
Zlúčenina z príkladu 73A a alylamín sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 3, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 477 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-dĎ) δ 7,99 (d, IH), 7,49 (dd, IH), 7,27 (d, 2H), 6,82 (dd, IH), 6,77 (d, IH), 6,75 (s, IH),), 6,25 (dd, IH), 6,21 (s, IH), 6,20 (dd, IH), 5,95 až 5,86 (m, IH), 5,69-5,65 (m, IH), 5,48 (s, IH), 5,18-5,12 (m, IH), 5,11-5,06 (m, IH), 3,78-3,70 (m, 2H), 1,88 (s, 3H), 1,30 (s,3H), 1,20 (s, 3H);
HRMS vypočítaná m/z pre C28H26N2OC12: 476,1422 (M+H)+. Zistené: 476,1428.
Príklad 75
2.5- Dihydro-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-10-(2-propinyloxy)-lH- [ 1 ] benzopyran o- [3,4-f] chinolín
Zlúčenina z príkladu 7 a propargylbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 9A, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 408 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-dfi) δ 1,12 (s, 3H), 1,23 (s, 3H), 1,83 (s, 3H), 3,59 (t, IH,), 4,81 (d, 2H), 5,39 (br s, IH), 6,19 (br s, IH), 6,47 (d, IH), 6,61 (d, IH), 6,71 (d, IH), 6,78 (s, IH), 6,90 (t, IH), 7,14-7,22 (m, 5H), 8,02 (d, IH);
Analyticky vypočítané pre C28H25NO2: C, 82,53; H, 6,18;
N, 3,44. Zistené: C, 82,64; H 6,31; N, 3,38.
Príklad 76
2,5 -Dihydro-2,2,4-trimetyl-5 -fenyl-10-(2-propenyloxy)-1 H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f] chinolín
Zlúčenina z príkladu 7 a alylbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 9A, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI)m/z410 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d5) δ 1,15 (s, 3H), 1,23 (s, 3H), 1,84 (s, 3H), 4,51-4,64 (m, 2H), 5,26 (dq, IH), 5,39 (br s, IH), 5,40 (dq, 1 H), 6,12 (ddt, IH), 6,21 (br s, IH),
6,44 (dd, IH), 6,55 (dd, IH), 6,69 (d, IH), 6,77 (s, IH), 6,88 (t, IH), 7,15-7,24 (m, 5H), 8,06 (d, IH);
HRMS m/z vypočítané pre C28H27NO2: 409,2042 (M+H)+. Zistené: 409,2039.
Príklad 77
2.5- Dihydro-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín-l 0-metanol
Roztok z príkladu 4 (32 mg, 0,085 mmol) v dichlórmetáne (3 ml) pod atmosférou argónu, pri teplote -78 °C, sa nechá po kvapkách reagovať s hydridom diizobutylhlinitým (1,0 M) v cyklohexánoch (0,400 ml, 0,40 mmol), zahrieva pri teplote 0 °C počas 3,5-hodiny, nechá reagovať s Rochellovou soľou, separuje a extrahuje etylacetátom. Extrakt sa suší (MgSO4), filtruje a koncentruje. Zvyšok sa nanesie na dve hrubé dosky silikagélu s rozmermi 10 x 20 cm s
O, 25 mm silikagélu, ktoré sa eluujú hexánmi (3x), potom etylacetát/hexány (10 : 90). Pás produktu sa zoškriabe a extrahuje etylacetátom, čím sa získa požadovaná zlúčenina. MS (DCI/NHj) m/z 348 (M+H)+;
’H NMR δ 7,47 (d, IH), 7, 14 (m, 2H), 6,80 (dd, IH), 6,64 (d, IH), 6,17 (m, IH), 5,81 (ddm, IH), 5,73 (dd, IH), 5,46 (m, IH), 5,32 (dd, IH), 5,02 (dm, IH), 4,94 (dm, IH), 4,62 (m, 2H), 2,30 (m, 2H), 2,17 (s, 3H), 1,19 (s, 3H), 1,16 (s, 3H);
HRMS M/z vypočítaná pre C23H25NO2: 347,1885 (M+H)+. Zistené: 347,1897.
Príklad 78
2,5-Dihydro-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín-10-karboxylová kyselina
Zlúčenina z príkladu 74 a chlorid chlórtris(trifenylfosfát)rodný sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 3, čim sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 437 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,91 (d, IH), 7,44 (dd, IH), 7,19 (d, 2H), 6,74 (d, IH), 6,70 (s, IH), 6,69 (dd, IH), 6,26 (dd, IH), 6,22 (s, IH), 6,11 (dd, 1,0 Hz, IH), 5,43 (s, IH), 5,15 (s, 2H), 1,84 (s, 3H), 1,23 (s, 3H), 1,15 (s, 3H).
Príklad 79
5-(3,5-Dichlórfenyl)-10-etoxy-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-1 H-[ I ] benzopyrano-[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 9A a 3,5-dichlórfenylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladov 1G a 1, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI) m/z 466 (M+H)+;
‘H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,10 (d, IH), 7,46 (t, IH), 7,13 (d, 2H), 6,95 (dd, IH), 6,81 (s, IH), 6,72 (d, IH), 6,60 (d, IH), 6,51 (d, IH), 6,32 (d, IH), 5,44 (s, IH), 3,99 až 4,12 (m, IH), 1,87 (s, 3H), 1,37 (t, 3H), 1,23 (s, 3H), 1,20 (s, 3H);
HRMS vypočítaná m/z pre C27H25NO2CI2: 465,1262 (M+H)+. Zistené: 465,1277.
Príklad 80 5-(3,5-Dichlórfenyl)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f]chinolin-10-ol
Zlúčenina z príkladu 7A a 3,5-dichlórbenzylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladov 7B a 7, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI) m/z 438, 440 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9,79 (s, IH), 8,18 (d, IH), 7,44 (t, IH), 7,12 (dd, 2H), 6,79 (d, IH), 6,77 (s, IH),
6,73 (d, IH), 6,45 (d, IH), 6,28 (dd, IH), 6,23 (d, IH), 5,43 (s, IH), 1,87 (d, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,16 (s, 3H);
HRMS vypočítaná m/z pre C25H21C12NO2: 437,0949 (M+H)+. Zistené: 437,0955.
Príklad 81
5-(3,5-Dichlórfenyl)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín-10-yl]metylkarbonát
Zlúčenina z príkladu 80 a metylchlórformiát sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladov 7B a 7, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 496 (M+H)+;
‘H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,58 (d, IH), 7,45 (t, IH), 7,24 (m, 2H), 7,02 (t, IH), 6,82 (s, IH), 6,80 (dd, IH), 6,75 (dd, IH), 6,74 (d, IH), 6,48 (s, IH), 5,43 (s, IH), 3,79 (s, 3H), 1,79 (s, 3H), 1,25 (s, 3H), 1,13 (s, 3H);
Analyticky vypočítané pre C27H23NO4C12: C, 65,33; H, 4,67; N, 2,82. Zistené: C, 65,12; H, 4,55, N, 2,79.
Príklad 82
2,5-Dihydro-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin-10-ol
Zlúčenina z príkladu 7A a alylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladov 7B a 7, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NH3) m/z 334 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9,77 (s, IH), 8,10 (d, IH), 6,88 (t, IH), 6,58 (d, IH), 6,53 (d, IH), 6,35 (d, IH), 6,05 (s, IH), 5,89-5,72 (m, 2H), 5,44 (s, IH), 5,03 (d, IH),
4,99 (d, IH), 2,50-2,40 (m, IH), 2, 25-2,18 (m, IH), 2,16 (s, 3H), 1,16, (s, 3H), 1,15 (s, 3H);
HRMS vypočítaná m/z pre C22H23NO2: 333,1729 (M+H)+. Zistené: 333,1734.
Príklad 83
10-(Brómdifluórmetoxy)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 82 a dibrómdifluórmetán sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladov 7B a 7, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 462 (M+H)+;
Ή NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,60 (d, IH), 7,21 (t, IH), 7,0 (m, IH), 6,95 (dd, IH), 6,64 (d, IH), 6,35 (s, IH), 5,89-5,76 (m, 2H), 5,46 (s, IH), 5,04 (dd, IH), 4,96 (dd, IH), 2,55-2,44 (m, IH), 2,33-2,25 (m, IH), 2,18 (s, 3H), 1,19, (s, 3H), 1,17 (s, 3H);
HRMS vypočítaná m/z pre C23H22F2NO2Br: 461,0802 (M+H)+. Zistené: 461,0815.
Príklad 84 [3 -(2,5-Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 jbenzopyrano-[3,4-í]chinolín-5-yl)fenyl]mctylkarbonát
Zlúčenina z príkladu 13 a metylchlórformiát sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 10, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 458 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-ds) δ 8,01 (d, IH), 7,25 (t, IH), 7,12 (d, IH), 7,01 (q, IH), 6,90 (q, 2H), 6,78 (s, IH), 6,72 (d, IH), 6,57 (q, IH), 6,44 (q, IH), 6,20 (d, IH), 5,39 (s, IH), 3,80 (s, 3H), 3,63 (s, 3H), 1,83 (s, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,16 (s, 3H);
Analyticky vypočítané pre C28H27NO5: C, 73,50; H, 5,94; N, 3,06. Zistené: C, 73,63; H, 6,20; N, 2,86.
Príklad 85
2,5 -Dihydro-10-metoxy-5 -(3 -metoxyfenyl)-2,2,4-trimetyl-
-1 H-[l]benzopyrano-[3,4-f|chinolín
Zlúčenina z príkladu 13 a metyljodid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 14, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 414 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,01 (d, IH), 7,13 (t, IH), 6,92 (t, IH), 6,75-6,67 (m, 5H), 6,57 (dd, IH), 6,46 (dd, IH), 6,20 (d, IH), 5,39 (s, IH), 3,80 (s, 3H), 3,63 (s, 3H), 1,88 (s, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,16 (s, 3H);
Analyticky vypočítané pre C27H27NO3: C, 78,42; H, 6,58; N, 3,38. Zistené: C, 78,58; H, 6,55; N, 3,23.
Príklad 86
2.5- Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-(2-propenyloxy)fenyl]-1 H-[ l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 13 a alylbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 14, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 440 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,02 (d, IH), 7,13 (t, IH), 6,92 (t, IH), 6,78-6,67 (m, 5H), 6,56 (d, IH), 6,46 (d, IH), 6,20 (d, IH), 5,95 (m, IH), 5,40 (s, IH), 5,31 (dd, IH), 5,21 (dd, IH), 4,42 (d, 2H), 3,80 (s, 3H), 1,86 (s, 3H), 1,23 (s, 3H), 1,16 (s, 3H);
Analyticky vypočítané pre C29H29NO3: C, 79,24; H, 6,64; N, 3,18. Zistené: C, 78,87; H, 6,46; N, 3,07.
Príklad 87
2.5- Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trímetyl-5-[3-(fcnylmctoxy)fenyl]-1 H-[ l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 13 a benzylbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 14, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHs) m/z 490 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,06 (d, IH), 7,40 (m, 5H), 7,18 (t, IH), 6,97 (t, IH), 6,90-6,85 (m, 2H), 6,80 až
6,74 (m, 3H), 6,62 (d, IH), 6,48 (d, IH), 6,24 (d, IH), 5,45 (s, IH), 5,03 (d, 2H), 3,85 (s, 3H), 1,92 (s, 3H), 1,29 (s, 3H), 1,21 (s, 3H);
Analyticky vypočítané pre C33H3INO3: C, 80,95; H, 6,38; N, 2,86. Zistené: C, 80,81; H, 6,24; N, 2,96.
Príklad 88
5-[3-(Cyklopropylmctoxy)fenyl]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f|chinolín
Zlúčenina z príkladu 13 a cyklopropylmetylbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 14, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NH3) m/z 454 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,01 (d, IH), 7,12 (t, IH), 6.92 (t, IH), 6,74-6,68,(m, 5H), 6,55 (d, IH), 6,46 (d, IH), 6,20 (s, IH), 5,39 (s, 3H), 3,79 (s, 3H), 3,66 (d, 2H), 1,86 (s, 3H), 1,23 (s, 3H), 1,16 (s, 3H), 1,12 (m, IH), 0,50 (q, 2H) 0,24 (q, 2H);
Analyticky vypočítané pre C30H31NO3: C, 79,44; H, 6,88; N, 3,08. Zistené: C, 79,12; H, 6,72; N, 2,99.
Príklad 89
2,5-Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-[2-(l-piperidinyl)etoxy]fenyl]-lH-[l]benzopyrano-[3,4-fjchinolin
Zlúčenina z príkladu 13 a 1-(2-chlóretyl)piperidín sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 14, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NH3) m/z 511 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,01 (d, IH), 7,12 (t, IH), 6,92 (t, IH), 6,77-6,68 (m, 5H), 6S7 (d, IH), 6,46 (d, IH), 6,20 (d, IH), 5,39 (s, IH), 3,91 (t, 2H), 3,80 (s, 3H),
2,55 (t, 2H), 2,35 (b, 4H), 1,92 (s, 3H), 1,46 (b, 4H), 1,36 (b, 2H), 1,22 (s, 3H), 1,16 (s, 3H);
Analyticky vypočítané pre C33H38N2O3 O,5H2O: C, 76,27; H, 7,56; N, 5,39. Zistené: C, 76,26; H, 7,38; N, 5,28.
Príklad 90
5-(3-Hexyloxyfenyl)-2,5-dihydro-10-mctoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f] chinolín
Zlúčenina z príkladu 13 a hexyljodid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 14, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NH3) m'z 484 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,01 (d, IH), 7,09 (t, IH), 6,92 (t, IH), 6,75-6,67 (m, 5H), 6,56 (dd, IH), 6,46 (dd, IH), 6,18 (d, IH), 5,40 (s, IH), 3,81 (t, 2H), 3,79 (s, 3H), 1,87 (s, 3H), 1,60 (m, 2H), 1,36-1,23 (b, 6H), 1,22 (s, 3H), 1,16 (s, 3H), 0,86 (t, 3H);
HRMS m/z vypočítané pre C32H37NO3: 483,2773 (M+H)+. Zistené: 483,2776.
Príklad 91
5-[3-(2,4-Dinitrofenoxy)fenyl]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 13 a l-fluór-2,4-dinitrobenzén sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 14, čim sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NH,) m/z 566 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,87 (d, IH), 8,38 (dd, IH), 7,88 (d, IH), 7,40 (t, IH), 7,20-7,08 (m, 2H), 7,20 až 7,08 (m, 2H), 6,81 (s, IH), 6,72 (d, IH), 6,68 (d, IH), 6,62 (d, IH), 6,46 (dd, IH), 6,24 (d, IH), 5,40 (s, IH), 3,78 (s, 3H), 1,90 (s, 3H), 1,19 (s, 3H), 1,13 (s, 3H);
Analyticky vypočítané pre C32H27N3O7: C, 67,95; H, 4,81; N, 7,42. Zistené: C, 68,20; H, 5,05; N, 7,20.
Príklad 92
2.5- Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-(2-propinyloxy)fenyl]-lH-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 13 a propargylbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 14, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NH3) m'z 566 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,00 (d, IH), 7,13 (t, IH), 6,92 (t, IH), 6,80-6,68(m, 5H), 6,56 (d, IH), 6,48 (d, IH), 6,18 (d, IH), 5,39 (s, IH), 4,67 (d, 2H), 3,80 (s, 3H), 3,50 (t, IH), 1,87 (s, 3H), 1,23 (s, 3H), 1,16 (s, 3H);
Príklad 93
4-Metylbenzénsulfonát 3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín-5-yl)fenolu (ester)
Zlúčenina z príkladu 13 a p-toluénsulfonylchlorid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 15, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NH3) m'z 554 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,99 (d, IH), 7,47 (d, 2H), 7,36 (d, 4H), 7,22 (t, IH), 7,13 (d, IH), 6,97 (t, IH), 6,85-6,78 (m, 2H), 6,70 (d, IH), 6,68 (s, IH), 6,59 (dd, IH), 6,37 (dd, IH), 6,24 (d, IH), 5,39 (s, IH), 3,80 (s, 3H),
2,43 (s, 3H), 1,74 (s, 3H), 1,24 (s, 3H), 1,18 (s, 3H);
Analyticky vypočítané pre C33H3iNO5S: C, 71,58; H, 5,64; N, 2,52. Zistené: C, 71,49; H, 5,75; N, 2,40.
Príklad 94
4-(2,5-Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-lH-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín-5-yl)fenolacetát (ester)
Zlúčenina z príkladu 1F a 4-mctoxymetoxyfenylbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladov 12A-C, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NH3) m/z 442 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,02 (d, IH), 7,19 (d, 2H), 6,99 (d, 2H), 6,91 (t, IH), 6,79 (s, IH), 6,71 (d, IH), 6,58 (d, IH), 6,46 (dd, IH), 6,21 (d, IH), 5,39 (s, IH), 3,79 (s, 3H), 2,19 (s, 3H), 1,83 (s, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,15 (s, 3H);
Analyticky vypočítané pre C28H27NO4: C, 76,16; H, 6,16; N, 3,17. Zistené: C, 75,79; H, 6,24; N, 3,03.
Príklad 95
4-(2,5-Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-fenyl- 1Η-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f]chinolín-5-yl)fenol
Zlúčenina z príkladu 94 sa spracováva podľa spôsobu z príkladu 13, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NH,) m/z 400 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9,29 (s, IH), 8,05 (d, IH), 7,00 (d, 2H), 6,95 (t, IH), 6,74 (d, 2H), 6,72 (s, IH), 6,63-6,58 (m, 3H), 6,44 (dd, IH), 6,15 (s, IH), 5,41 (s, IH), 3,83 (s, 3H), 1,90 (s, 3H), 1,28 (s, 3H), 1,20 (s, 3H);
Analyticky vypočítané pre C26H25NO3: C, 78,17; H, 6,30; N, 3,50. Zistené: C, 78,59; H, 6,20; N, 3,12.
Príklad 96
2.5- Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[[4-(metyltio)metoxy]fenyl]-lH-[l]benzopyrano-[3,4-í]chinolín
Zlúčenina z príkladu 95 sa spracováva podľa spôsobu z príkladu 14, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NH3) m/z 460 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,01 (d, 1H), 7,17 (d, 2H), 6,90 (t, 1H), 6,82 (d, 2H), 6,72 (s, 1H), 6,69 (d, 1H),
6.56 (d, 1H), 6,42 (d, 1H), 6,17 (s, 1H), 5,38 (s, 1H), 5,16 (s, 2H), 3,80 (s, 3H), 2,11 (s, 3H), 1,85 (s 3H), 1,23 (s, 3H),
1,16 (s, 3H);
Analyticky vypočítané pre C28H29NO3S: C, 73,17; H, 6,35; N, 3,04. Zistené: C, 72,86; H, 6,62; N, 2,69.
Príklad 97 [4-(2,5-Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín-5-yl)fenyl]dimetylkarbamát
Zlúčenina z príkladu 95 a dimetylkarbanoylchlorid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 15, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 471 (M+H)+;
‘H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,01 (d, 1H), 7,15 (d, 2H), 6,98 (d, 2H), 6,90 (d, 1H), 6,76 (s, 1H), 6,70 (d, 1H),
6.57 (d, 1H), 6,44 (d, 1H), 6,22 (d, 1H), 5,40 (s, 1H), 3,80 (s, 3H), 2,98 (s, 3H), 2,85 (s, 3H), 1,86 (s, 3H), 1,23 (s, 3H), 1,15 (s, 3H).
Príklad 98
2,5 -Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[4-(fenylmetoxy)fenyl]-1 H-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 95 a benzylbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 14, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NH3) m/z 490 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,02 (d, 1H), 7,40-7,28 (m, 4H), 7,08 (d, 2H), 6,90 (t, 1H), 6,84 (d, 2H), 6,72 (s, 1H), 6,70 (d, 1H), 6,55 (d, 1H), 6,41 (d, 1H), 6,15 (s, 1H),
5,37 (s, 1H), 4,96 (s, 2H), 3,80 (s, 3H), 1,85 (s, 3H), 1,23 (s, 3H), 1,15 (s, 3H);
Analyticky vypočítané pre C33H31NO3: C, 80,95; H, 6,38; N, 2,86. Zistené: C, 81,02; H, 6,25; N, 2,76.
Príklad 99
2,5-Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-(metoxymetoxyjfenyl]-1 H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-fJchinolín
Zlúčenina z príkladu 13 a metoxymetylchlorid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 14, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 444 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,01 (d, 1H), 7,14 (t, 1H), 6,92 (t, 1H), 6,83-6,75 (m, 4H), 6,70 (d, 1H), 6,58 (d, 1H), 6,47 (q, 1H), 6,21 (s, 1H), 5,40 (s, 1H), 5,06 (s, 2H), 3,80 (s, 3H), 3,30 (s, 3H), 1,89 (s, 3H), 1,24 (s, 3H), 1,16 (s, 3H);
HRMS vypočítaná m/z pre C28H29NO4: 443,2097 (M+H)+. Zistené: 443,2098.
Príklad 100
-Morfolínkarboxylát [(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5 -fenyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f] chinolín-5-yl)fenyl]
Zlúčenina z príkladu 13 a morfolín sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 15, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 513 (M+H)+;
Ή NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,01 (d, 1H), 7,22 (t, 1H), 7,05 (d, 1H), 6,93 (t, 2H), 6,83 (s, 1H), 6,77 (s, 1H),
6,71 (d, 1H), 6,57 (d, 1H), 6,48 (q, 1H), 6,23 (d, 1H), 5,40 (s, 1H), 3,80 (s, 3H), 3,60 (t, 4H), 3,50 (b, 4H), 1,86 (s, 3H), 1,24 (s, 3H), 1,14 (s, 3H);
HRMS vypočítaná m/z pre C31H32N2O5: 512,2311 (M+H)+. Zistené: 512,2328.
Príklad 101
2.5- Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-[(metylsulfinyl)metoxy]fenyl]-lH-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
Roztok z príkladu 14 (12 mg, 0,005 mmol) v metanole (1 ml) pri teplote 0 °C sa nechá postupne reagovať s TeO2 (1,6 mg, 0,01 mmol) a kyselinou octovou (50 mg, 0,83 mmol), mieša pri izbovej teplote, nechá reagovať s nasýteným roztokom NaHCO3 a extrahuje dichlórmetánom. Extrakt sa premyje vodou a soľankou, suší (MgSO4), filtruje a koncentruje na výťažok
MS (DCI/NH3) m/z 476 (M+H)+;
‘H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,01 (dd, 1H), 7,15 (dt, 1H), 6,92 (m, 3H), 6,78 (t, 1H), 6,74 (s, 1H), 6,70 (d, 1H),
6,58 (d, 1H), 6,47 (d, 1H), 6,19 (d, 1H), 5,40 (d, 1H), 5,12 (dd, 1H), 4,93 (q, 1H), 3,79 (d, 3H), 2,57 (d, 3H), 1,87 (d 3H), 1,24 (d, 3H), 1,16 (d, 3H);
HRMS vypočítaná m/z pre C28H29NO4S: 475,1817 (M+H)+. Zistené: 475,1819.
Príklad 102
Ester O-[3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-lH-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolin-5-yl)fenyl]
Zlúčenina z príkladu 13 a tiokarbanoylchlorid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 16, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 487 (M+H)+;
Ή NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,01 (d, 1H), 7,22 (t, 1H), 7,13 (d, 1H), 6,92 (t, 1H), 6,85 (d, 1H), 6,78 (s, 1H),
6,72 (s, 1H), 6,59 (d, 1H), 6,57 (d, 1H), 6,45 (d, 1H), 6,21 (s, 1H), 5,39 (s, 1H), 3,80 (s, 3H), 3,29 (s, 3H), 3,22 (s, 3H), 1,86 (s, 3H), 1,24 (s, 3H), 1,14 (s, 3H).
Príklad 103
2.5- Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-(metyltio)fenyl]-lH-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
Príklad 103 A
Roztok 3-brómfenylmetoxymetyléteru (3,50 g, 15,0 mmol) v THF (150 ml) pri teplote -78 °C sa nechá reagovať s n-butyllítiom (2,5 M v hexánoch, 6,00 ml) v priebehu 5 minút, zahrieva pri teplote -30 °C, ochladí na teplotu -78 °C, nechá naraz reagovať so zlúčeninou z príkladu 1F, zahrieva pri teplote -40 °C, zaleje nasýteným roztokom NH4C1, zahreje na izbovú teplotu a nechá usadiť. Supematant sa dekantuje a koncentruje. Zvyšok sa rozdelí medzi vrstvy vody a etylacetátu. Organická vrstva sa premyje postupne vodou a soľankou, suší (Na2SO4) a koncentruje. Zvyšok sa podrobí zrýchlenej chromatografn na stĺpci silikagélu s 20-25 % etylacetát/hexány, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 476 (M+H)+.
Príklad 103
2,5-Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-(metyltio)fenyl]-lH-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
Roztok z príkladu 103 A (20 mg, 0,042 mmol) a trietylsilan (49 mg, 0,42 mmol) v dichlórmetáne (1 ml) pri izbovej teplote sa nechá reagovať s BF3-OEt2 (60 mg, 0,42 mmol), mieša počas 24 hodiny a nechá reagovať s nasýteným roztokom NaHCO3. Vodná vrstva sa extrahuje dichlórmetánom a spojené extrakty sa postupne premyjú IM NaOH a soľankou, sušia (Na2SO4), filtrujú a koncentrujú. Zvyšok sa podrobí zrýchlenej chromatografn na stĺpci silikagélu s 10 až 25 % etylacetát/hexán, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 430 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,01 (d, IH), 7,15 (t, IH), 7,05 (s, IH), 7,03 (d, IH), 6,93 (t, IH), 6,89 (s, IH),
6,74 (s, 1H), 6,70 (d, IH), 6,57 (d, IH), 6,46 (d, IH), 6,19 (d, IH), 5,40 (s, IH), 3,78 (s, 3H), 3,33 (s, 3H), 1,88 (s, 3H), 1,22 (s,3H), 1,16 (s, 3H);
HRMS vypočítaná m/z pre C27H27NO2S: 429,1763 (M+H)+. Zistené: 429,1764.
Príklad 104
O-[3-(2,5 -Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-1H-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolin-5-yl)fenyl]metylkarbonotioát
Zlúčenina z príkladu 95 a metyltiochlórformiát sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 15, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 474 (M+H)+;
‘H NMR (300 MHz, DMSO-dč) δ 8,00 (d, IH), 7,26 (t, IH), 7,12 (d, IH), 7,01 (q, IH), 6,89 (t, IH), 6,87 (s, IH), 6,78 (s, IH), 6,72 (d, IH), 6,57 (q, IH), 6,44 (q, IH), 6,20 (d, IH), 5,39 (s, IH), 3,78 (s, 3H), 2,35 (s, 3H), 1,83 (s, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,16 (s, 3H);
Analyticky vypočítané pre C28H27NO4S: C, 71,01; H, 5,74; N, 2,95. Zistené: C, 70,77; H, 5,74; N, 2,79.
Príklad 105 [3-(2,5-Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl]-5-fenyl-lH-[lJbenzopyrano-[3,4-f]chinolin-5-yl)fenyl]trifluórmetánsulfonát
Roztok z príkladu 13 (100 mg, 0,25 mmol), trietylamín (70 μΐ, 0,5 mmol) a 4-dimetylaminopyridín (katalytické množstvo) v dichlórmetáne (10 ml) pri teplote -78 °C sa nechá po kvapkách reagovať s anhydridom trifluórmetánsulfónovej kyseliny (50 μΐ, 0,30 mmol), mieša počas 30 minút pri teplote -78 °C, naleje do nasýteného roztoku NaHCO3 a extrahuje etylacetátom. Extrakt sa postupne premyje vodou a soľankou, suší (Na2SO4), filtruje a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu s 15-85 % etylacetát/hexány, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 532 (M+H)‘;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,02 (d, IH), 7,44 (t, IH), 7,30 (m, 2H), 7,17 (s, IH), 6,93 (t, IH), 6,83 (s, IH), 6,71 (d, IH), 6,57 (d, IH), 6,43 (d, IH), 6,28 (d, IH), 5,40 (s, IH), 3,78 (s, 3H), 1,83 (s, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,15 (s, 3H);
Analyticky vypočítané pre C27H24NO5SF3: C, 61,01; H, 4,55; N, 2,64. Zistené: C, 61,17; H, 4,60; N, 2,51.
Príklad 106
5-(3-(4,5-Dihydro-4,4-dimetyl-2-oxazolyl)fenyl]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimctyl-5-fenyl-1 H-[ ljbenzopyrano-[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 52 (92,9 mg, 0,20 mmol), 2-trimetylstannyl-4,4-dimetyloxazolín (210 mg, 0,80 mmol) a [l,ľ-is(difenylfosfino)-ferocén]dichlórpaladnatý komplex (16 mg, 0,02 mmol) v 1 -metyl-2-pyrolidinóne (2 ml) sa preplachujú N2, zahrievajú pri teplote 85 °C počas 3 hodín, rozdelí medzi vrstvy etylacetátu (50 ml) a nasýteného KF (30 ml), miešajú počas 1 hodiny a filtrujú cez prášok z morských lastúr (Celíte®). Filtrát sa premyje vodou, soľankou, suší (Na2SO4), filtruje a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu s 0 až 30 % etylacetát/hexány, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 481 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,02 (d, IH), 7,64 (d, IH), 7,62 (s, IH), 7,41 (d, IH), 7,32 (t, IH), 6,92 (t, IH), 6,82 (s, IH), 6,71 (d, IH), 6,56 (dd, IH), 6,47 (dd, IH), 6,25 (d, IH), 5,40 (s, IH), 4,02 (s, 2H), 3,78 (s, 3H), 1,84 (s, 3H), 1,25 (s, 3 H), 1,22 (s, 6H), 1,16 (s, 3H);
Analyticky vypočítané pre ΰ31Η32Ν2Ο3 0,7Η2Ο: C, 75,49; H, 6,85; N, 5,68. Zistené: C, 75,83; H, 6,88; N, 5,29.
Príklad 107
Etyl 3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolin-5-yl)benzoát
Zlúčenina z príkladu 106 (48 mg, 0,1 mmol) v 1,5 M kyseline sírovej v etanole (5 ml) sa refluxuje počas 16 hodín, ochladí, naleje do nasýteného roztoku NaHCO3 a extrahuje etylacetátom. Extrakt sa premyje soľankou, suší (Na2SO4), filtruje a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu 30 % etylacetát/hexány, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 456 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,02 (d, IH), 7,76 (m, 2H), 7,48 (d, IH), 7,38 (t, IH), 6,91 (t, IH), 6,85 (s, IH),
6,72 (d, IH), 6,56 (dd, IH), 6,46 (dd, IH), 6,26 (d, IH),
5,40 (s, IH), 4,23 (q, 2H), 3,78 (s, 3H), 1,84 (s, 3H), 1,25 (t, 3H), 1,24 (s, 3H), 1,16 (s, 3H);
HRMS m/z vypočítané pre C29H30NO4: 456,2175 (M+H)'. Zistené: 456,2175.
Príklad 108
-(2,5 -Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 jbenzopyrano-[3,4-f]chinolin-5-yl)benzoová kyselina
Zlúčenina z príkladu 107 (20 mg, 0,04 mmol) a LiOHH2O (16,8 mg, 0,4 mmol) v 1: 1 : 1 THF/metanol/vode (3 ml) sa mieša počas 48 hodín a koncentruje. Zvyšok sa rozpustí v IM NaOH (2 ml), premyje dietyléterom, nechá reagovať s 1M HCI na upravenie hodnoty pH na 3 a extrahuje etylacetátom. Extrakt sa suší (Na2SO4), filtruje a koncentruje, čím sa získa požadovaná zlúčenina. MS (DCI/NHj) m/z 428 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,02 (d, IH), 7,73 (m, 2H), 7,46 (d, IH), 7,35 (t, IH), 6,91 (t, IH), 6,83 (s, IH), 6,71 (d, IH), 6,55 (dd, IH), 6,46 (dd, IH), 6,22 (d; IH),
5,40 (s, IH), 3,78 (s, 3H), 1,83 (s, 3H), 1,24 (s, 3H), 1,16 (s, 3H);
Analyticky vypočítané pre C27H25NO4: C, 72,86; H, 5,89; N, 3,28. Zistené: C, 72,89; H, 6,00; N, 2,94.
Príklad 109
2,5-Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-metyl-5-(2-propenyljfenyl]-1 H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 52 a alyltributylcín sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 16, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 438 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,99 (d, IH), 6,91 (t, IH), 6,80 (m, 3H), 6,70 (s, IH), 6,68 (d, IH), 6,56 (dd, IH), 6,44 (dd, IH), 6,16 (d, IH), 5,78 (ddt, IH), 5,39 (s, IH), 4,94 (dq, IH), 4,88 (dq, IH), 3,78 (s, 3H), 3,17 (d, 2H), 2,13 (s, 3H), 1,86 (s, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,16 (s, 3H); Analyticky vypočítané pre C30H31NO2: C, 82,35; H, 7,14; N, 3,20. Zistené: C, 81,99; H, 7,14; N, 2,98.
Príklad 110
-[3-(2,5-Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-l H-[ 1 jbenzopyrano-[3,4-f]chinolin-5-yl)-5-metylfenyl]etanón
Zlúčenina z príkladu 52 a tributyl(l-etoxyvinyl)cín v dichlóretáne (20 ml) sa nechá reagovať so silikagélom (1,0 g) a kyselinou mravčou (10 kvapiek), zahrieva pri teplote 40 °C počas 6 hodín, nechá reagovať s vodou a extrahuje etylacetátom. Extrakt sa premyje soľankou, suší (MgSO4), filtruje a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu s mobilnou fázou 5 až 10 % etylacetát/hexánov, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 440 (M+H)+;
‘H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,01 (d, IH), 7,61 (s, IH), 7,51 (s, IH), 7,28 (s, IH), 6,92 (t, IH), 6,80 (s, IH),
6.72 (d, IH), 6,56 (dd, IH), 6,49 (dd, IH), 6,24 (m, IH),
5,40 (s, IH), 3,78 (s, 3H), 2,44 (s, 3H), 2,26 (s, 3H), 1,84 (s, 3H), 1,23 (s,3H), 1,16 (s, 3H).
Príklad 111
3-(2,5-Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-lH-[l]benzopyrano-[3,4-f] chinolin-5 -yl)-5-trimetylbenzénmetanol
Roztok z príkladu 110 (0,022 g, 0,050 mmol) v THF (5 ml) pri teplote 0 °C sa nechá reagovať s metylmagnéziumchloridom (3M v THF, 0,83 pl), zahrieva pri izbovej teplote, mieša počas 1 hodiny, nechá reagovať s nasýteným roztokom NH4C1, separuje a extrahuje etylacetátom. Extrakt sa premyje soľankou a suší (MgSO4), filtruje a koncentruje, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 456 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,98 (d, IH), 7,11 (s, IH), 7,08 (s, IH), 6,91 (t, 8H), 6,78-6,63 (m, 3H), 6,55 (d, IH), 6,46 (d, IH), 6,18 (m, IH), 5,39 (s, IH), 4,84 (s, IH),
3.73 (s, 3H), 2,14 (s, 3H), 1,88 (s, 3H), 1,24 (s, 3H), 1,23 (s, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,16 (s, 3H).
Príklad 112
5-[3-(2-Furanyl)fenyl]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-lH-[l]benzopyrano-[3,4-fjchinolín
Zlúčenina z príkladu 52 a 2-(tributylstannyl)furán sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 16, čim sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 456,450 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,0 (d, IH), 7,69 (s, IH),
7,48 (d, IH), 7,23 (t, IH), 7,05 (d, IH), 6,88 (t, IH), 6,81 (s, 2H), 6,70 (d, IH), 6,54 (m, 2H), 6,47 (d, IH), 6,23 (s, IH), 5,41 (s, IH), 3,78 (s, 3H), 1,88 (s, 3H), 1,24 (s, 3H),
1,16 (s, 3H);
Analyticky vypočítané pre C30H27NOj H2O: C, 77,07; H, 6,25; N, 3,00. Zistené: C, 77,27; H, 5,97; N, 3,23.
Príklad 113
2,5-Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-metyl-5-(lH-pyrolidin-1 -yl) fenyl]-1 H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 11 a pyrolidín sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 17, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 467 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,97 (d, IH), 6,93 (t, IH), 6,67 (s, IH), 6,67 (d, IH), 6,56 (d, IH), 6,49 (d, IH),
6,22 (s, IH), 6,14 (m, 3H), 5,39 (s, IH), 3,79 (s, 3H), 3,04 (m, 4H), 2,07 (s, 3H), 1,92 (s, 3H), 1,87 (m, 4H), 1,21 (s, 3H), 1,17 (s, 3H).
Príklad 114
3-(2,5-Dihydro- 10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ ljbenzopyrano-[3,4-f]chinolin-5-metyl)-5,N-dimetylbenzénamín
Zlúčenina z príkladu 11 a metylamín sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 17, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 427 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-dč) δ 7,98 (d, IH), 6,92 (t, IH), 6,67 (d, IH), 6,61 (s, IH), 6,56 (d, IH), 6,46 (d, IH),
6,18 (br s, 2H), 6,14 (br s, IH), 6,10 (s, IH), 5,58 (q, IH),
5,38 (br s, IH), 3,79 (s, 3H), 2,50 (d, 3H), 2,04 (s, 3H), 1,90 (s, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,15 (s, 3H);
Analyticky vypočítané pre C2gH30N2O2 0,5H2O: C, 77,21; H, 7,17; N, 6,43. Zistené: C, 77,65; H, 7,13; N, 5,97.
Príklad 115
3-(2,5-Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ ljbenzopyrano-[3,4-f]chinolín-5-yl)-5-metyl-N-(2-propenyl)benzamid
Zlúčenina z príkladu 11 a alylamín sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 17, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 453 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-dč) δ 7,98 (d, IH), 6,92 (t, IH), 6,67 (d, IH), 6,56 (d, H), 6,45 (d, IH), 6,24 (br s, IH), 6,14 (m, 3H), 5,76 (m, IH), 5,63 (t, IH), 5,37 (br s, IH),
5,10 (qd, IH), 5,02 (qd, IH), 3,79 (s, 3H), 3,50 (m, 2H), 2,02 (s, 3H), 1,89 (s, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,15 (s, 3H); Analyticky vypočítané pre C23H25NO2: C, 79,51; H, 7,25; N, 4,03. Zistené: C, 79,35; H, 7,30; N, 3,89.
Príklad 116
-(2,5 -Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 jbenzopyrano-[3,4-f]chinolín-5-yl)-N-(2-metoxyetyl)-5-metylbenzénamin
Zlúčenina z príkladu 11 a 2-metoxyetylamín sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 17, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,98 (d, IH), 6,95 (t, IH), 6,65 (d, IH), 6,60 (s, IH), 6,54 (d, IH), 6,44 (d, IH),
6,22 (s, IH), 6,17 (s, 2H), 6,13 (s, IH), 5,41 (t, 10H), 5,38 (s, IH), 3,79 (s, 3H), 3,26 (q, 2H), 3,20 (s, 3H,), 2,98 (q, 2H), 2,03 (s, 3H), 1,90 (s, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,15 (s, 3H).
Príklad 117
3-(2,5-Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ ljbenzopyrano-[3,4-f]chinolín-5-yl)-N-(2-propenyl)benzénamín
Zlúčenina z príkladu 52 a alylamín sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 17, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 439 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,99 (d, IH), 6,91 (t, IH), 6,86 (t, IH), 6,67 (d, IH), 6,63 (s, IH), 6,55 (d, IH),
6,44 (m, 2H), 6,33 (m, 2H), 6,14 (d, IH), 5,78 (m, 2H), 5,37 (s, IH), 5,12 (qd, IH), 5,03 (qd, IH), 3,79 (s, 3H), 3,51 (m, 2H), 1,88 (s, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,14 (s, 3H);
Analyticky vypočítané pre C29H30N2O2: C, 79,42; H, 6,89; N, 6,39. Zistené: C, 79,03; H, 7,05; N, 6, 17.
Príklad 118 N'-[3-(2,5-Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín-5-yl)-5-metylfenyl]-N,N-dimetylmočovina
Roztok z príkladu 115 (0,112 g, 0,247 mmol) v 10 % roztoku etanol/voda (10 ml) sa nechá reagovať s 1,4-diazabicyklo[2,2,2]oktánom (0,056 g, 0,495 mmol) a chlórtris(trifenylfosfín)rodným komplexom (0,115 g, 0,124 mmol), refluxuje počas 15 hodín, naleje do 5 % HCI, mieša 20 minút, neutralizuje NaHCOj a extrahuje etylacetátom. Extrakt sa premyje soľankou, suší (Na2SO4), filtruje a koncentruje. Zvyšok sa čisti zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu s 20-33 % etylacetát/hexány, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
Anilín (0,030 g, 0,073 mmol) sa rozpusti v 2 : 1/toluén : THF (7 ml), nechá postupne reagovať s diizopropyletylaminom (38 μΐ, 0,218 mmol) a N,N-dimetylkarbamoylchloridom (20 μΐ, 0,218 mmol), refluxuje počas 18 hodín, ochladí, nechá reagovať s vodou a extrahuje etylacetátom. Extrakt sa premyje soľankou, suší (MgSO4), filtruje a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu s mobilnou fázou 25 - 50 % etylacetát/hexány, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,15 (s, IH), 7,98 (d, IH), 7,10 (br s, 2H), 6,91 (t, IH), 6,69 (d, IH), 6,63 (s, IH), 6.56 (d, IH), 6,54 (s, IH), 6,46 (d, IH), 6,16 (br s, IH), 538 (s, IH), 2,85 (s, 6H), 2,09 (s, 3H), 1,86 (s, 3H), 1,24 (s, 3H), 1,14 (s, 3H); HRMS m/z vypočítané pre C3oH39N303: 484,2600 (M+H)+. Zistené: 484,2601.
Príklad 119
N-[3-(2,5-Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl- lH-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolin-5-yl)fenyl]benzénmetánamín
Zlúčenina z príkladu 11 a benzylamín sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 17, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
‘H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,97 (d, IH), 7,23 (m, 5H), 6,80 (m, 2H), 6,65 (d, IH), 6,59 (s, IH), 6,53 (d, 2H),
6,49 (s, IH), 620 (m, 3H), 6,16 (t, IH), 6,12 (s, IH), 5,35 (s, IH), 4,10 (b, 2H), 3,78 (s, 3H), 1,83 (s, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,14 (s, 3H);
HRMS m/z vypočítané pre C33H32O2N2: 488,2464 (M+H)+. Zistené: 488,2468.
Príklad 120
5-[(3,5-Dichlórfenyl)metylén]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 1F a 3,5-dichlórbenzylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 1B, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NH3) m/z 464 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) izomér 1: δ 8,17 (d, IH), 7,32 (s, IH), 6,96 (s, 2H), 6,81-6,74 (m, 4H), 6,45 (s, 2H),
5,11 (s, IH), 3,93 (s, 3H), 1,88 (s, 3H), 1,22 (s, 3H), 0,89 (s, 3H); izomér 2: δ 8,29 (d, IH), 7,78 (s, 2H), 7,45 (s, IH),
7,23 (t, IH), 7,18 (d, IH), 7,16 (d, IH), 6,84 (d, IH), 6,66 (s, IH), 5,59 (s, IH), 5,47 (s, IH), 3,93 (s, 3H), 1,96 (s, 3H), 1,27 (s, 6H);
HRMS vypočítaná m/z pre C27H23C12NO2: 463,1106 (M+H)+. Zistené: 463,1112.
Príklad 121 5-[(4-Chlórfenyl)metylén]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[l ]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 1F a 4-chlórbenzylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 1B, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 430 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) izomér 1: δ 8,26 (d, IH),
7,75 (d, Hz, 2H), 7,42 (d, 2H), 7,18 (t, 2H), 6,89 (d, IH),
6,74 (d, IH), 6,61 (s, IH), 5,54 (s, IH), 5,46 (s, IH), 3,91(s, 3H), 1,97 (s, 3H), 1,26 (s, 6H); izomér 2: δ 8,13 (s, IH),
7,18 (t, IH), 7,04 (d, 2H), 6,82-6,71 (m, 5H), 6,46 (s, IH),
6,41 (s, IH), 5,04 (s, IH), 3,91 (s, 3H), 1,84 (s, 3H), 1,22 (s, 3H), 0,90 (s, 3H);
HRMS vypočítaná m/z pre C27H24C1NO2: 429,1496 (M+H)+. Zistené: 429,1500.
Príklad 122
2,5-Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5 -[ [3 -(trifluórmetyl) fenylmetylén]-lH-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 1F a 3-trifluórmetylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 1B, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NH3) m/z 464 (M+H)+;
‘H NMR (300 MHz, DMSO-d6) izomér 1: δ 8,28 (d, IH), 8,13 (s, IH), 7,98 (d, IH), 7,65-7,56 (m, IH), 7,33-7,39 (m, IH), 7,21 (t, IH), 6,83-6,78 (m, 2H), 6,75 (t, IH), 6,64 (s, IH), 5,68 (s, IH), 5,48 (s, IH), 3,92 (s, 3H), 1,99 (s, 3H),
1,27 (s, 6H); izomér 2: δ 8,17 (d, IH), 7,65-7,56 (m, IH),
7,45 (d, IH), 7,39-7,33 (m, IH), 7,27 (d, IH), 7,17 (t, IH),
6.83- 6,78 (m, 2H), 6,75 (t, IH), 6,56 (s, IH), 6,40 (s, IH), 5,01 (s, IH), 3,92 (s, 3H), 1,88 (s, 3H), 1,19 (s, 3H), 0,78 (s, 3H);
HRMS vypočítaná m/z pre C28H24F3NO2: 463,1759 (M+H)+. Zistené: 463,1762.
Príklad 123 5-[(2,6-Difluórfenyl)metylén]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 1F a 2,6-difluórbenzylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 1B, čim sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NH3) m/z 432 (M-H)+;
‘H NMR (300 MHz, DMSO-d6) izomér 1: δ 8,32 (d, IH),
7,19 -7,08 (m, 3H), 6,92 (t, IH), 6,81 - 6,76 (m, 2H), 6,64 (s, IH), 6,54 (d, IH), 5,49 (s, IH), 5,46 (s, IH), 3,92 (s, 3H), 2,11 (s, 3H), 1,25 (s, 6H); izomér 2: δ 8,18 (d, IH),
7,38 (t, IH), 7,19-7,08 (m, 3H), 6,81-6,76 (m, 2H), 6,67 (d, IH), 6,21 (s, IH), 6,19 (s, IH), 4,96 (s, IH), 3,93 (s, 3H), 1,91 (s, 3H), 1,16 (s, 3H), 0,61 (s, 3H);
HRMS vypočítaná m/z pre C27H23F2NO2: 431,1697 (M+H)+. Zistené: 431,1704.
Príklad 124 5-[(2-Chlórfenyl)metylén]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f] chinolin
Zlúčenina z príkladu 1F a 2-chlórbenzylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 1B, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NH3) m/z 430 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) izomér 1: δ 8,11 (d, IH), 7,47 (d, IH), 7,40 (d, IH), 7,23-7,10 (m, 3H), 6,84-6,74 (m, 2H), 6,71 (s, IH), 6,66 (s, IH), 6,01 (s, IH), 5,47 (s, IH),
3,93 (s, 3H), 2,02 (s, 3H), 1,25 (s, 6H); izomér 2: δ 8,27 (d, IH), 8,18 (d, IH), 7,41 (t, IH), 7,26 (d, IH), 7,01 (t, IH),
6.84- 6,74 (m, 4H), 6,47 (s, IH), 6,37 (s, IH), 5,00 (s, IH),
3,93 (s, 3H), 1,88 (s, 3H), 1,18 (s, 3H), 0,73 (s, 3H);
HRMS vypočítaná m/z pre C27H24C1NO2: 429,1496 (M+H)+. Zistené: 429,1497.
Príklad 125 5-[(2,6-Dichlórfenyl)metylén]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano-[3,4-f|chinolin
Zlúčenina z príkladu 1F a 2,6-dichlórbenzylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 1B, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 464 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) izomér 1: δ 8,27 (d, IH),
7,16 (m, 2H), 7,07 (t, IH), 6,81-6,76 (m, 3H), 6,68 (d, IH), 6,30 (s, IH), 5,47 (s, IH), 4,90 (s, IH), 3,93 (s, 3H), 1,96 (s, 3H), 1,15 (s, 3H), 0,59 (s, 3H); izomér 2: δ 8,37 (d, IH),
7,45 (d, 2H), 7,31 (t, IH), 7,16 (m, 2H), 6,77 (m, IH), 6,65 (s, IH), 6,44 (d, IH), 6,34 (s, IH), 5,60 (s, IH), 3,91 (s, 3H), 2,20 (s,3H), 1,25 (s, 6H);
HRMS vypočítaná m/z pre C27H23CI2NO2: 463,1106 (M+H)+. Zistené: 463,1114.
Príklad 126
5-[(2-Fluórfenyl)metylén]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 1F a 2-fluórbenzylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 1 B, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 414 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) izoméry 1: δ 8,30 (d, IH),
8,23 (m, IH), 7,28 (m, IH), 7,19 (t, IH), 7,18 (d, IH), 6,93 až 6,75 (m, 3H), 6,76 (d, IH), 6,65 (s, IH), 5,77 (s, IH),
5,49 (s, IH), 3,93 (s, 3H), 2,01 (s, 3H), 1,25 (s, 6H); izoméry 2: δ 8,17 (d, IH), 7,28 (m, 2H), 7,18 (d, IH), 7,14 až 7,06 (m, 2H), 6,79 (m, 2H), 6,72 (d, IH), 6,41 (s, IH), 6,38 (s, IH), 5,00 (s, IH), 3,93 (s, 3H), 1,87 (s, 3H), 1,18 (s, 3H), 0,76 (s, 3H);
HRMS vypočítaná m/z pre C27H24FNO2: 413,1791 (M+H)+. Zistené: 413,1788.
Príklad 127
2.5- Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[(4,5-dihydro-4,4-dimetyl-2-oxazolyl)metylén]-1 H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f] chinolín
Zlúčenina z príkladu 1F a 4,4-dimetyl-2-oxazolín-2-metyllítium sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 1B, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 417 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) izoméry 1: δ 8,34 (d, IH),
7,19 (t, IH), 6,83-6,78 (m, 2H), 6,74-6,70 (m, 2H), 5,48 (s, IH), 5,08 (s, IH), 3,98 (s, 2H), 3,92 (s, 3H), 1,99 (s, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,20 (s, 9H); izoméry 2: δ 8,06 (d, IH), 7,14 (m, IH), 6,80 (m, IH), 6,76 (m, IH), 6,72 (m, IH), 6,42 (s, IH), 5,96 (s, IH), 5,35 (s, IH), 3,90 (s, 3H), 3,72 (m, 2H),
1,93 (s, 3H), 1,32 (s, 3H), 1,20 (s, 6H), 1,11 (s, 3H);
HRMS vypočítaná m/z pre C26H2sN2O3: 417,2178 (M+H)+. Zistené: 417,2176.
Príklad 128
2.5- Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-pyridinylmetylen)-1 H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f] chinolín
Zlúčenina z príkladu 1F a 2-metylpyridyllitium sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 1B, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NH3) m/z 397 (M+H)+;
IH NMR (300 MHz, DMSO-dĎ) izomér 1: δ 8,50 (m, 1 H), 8,31 (d, IH), 8,25 (d, IH), 7,83 (t, IH), 7,20 (d, IH), 7,19 (m, IH), 6,95 (d, IH), 6,83 (d, IH,), 6,78 (d, IH), 6,64 (s, IH), 5,77 (s, IH), 5,49 (s, IH), 3,92 (s, 3H), 2,00 (s, 3H),
1,27 (s, 6H), izomér 2: δ 8,43 (m, IH), 8,15 (d, IH), 7,48 (t, IH), 7,22 (d, IH), 7,15 (d, IH), 7,08 (m, IH), 6,88 (d, IH), 6,78 (d, IH), 6,77 (t, IH), 6,46 (s, IH), 6,38 (s, IH), 4,99 (s, IH), 3,92 (s, 3H), 1,87 (s, 3H), 1,21 (s, 3H), 0,89 (s, 3H);
HRMS vypočítaná m/z pre C26H24N2O2: 397,1916 (M+H)+. Zistené: 397,1923.
Príklad 129
2.5- Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-tienyl)-lH-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 1F a 2-tienyllítium sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 1B, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NH3) m/z 391 (M+H)+;
‘H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,01 (d, IH), 7,38 (d, IH), 6,95 (dd, IH), 6,93 (s, IH), 6,81 (dd, IH), 6,68 (d, IH), 6,65 (d, IH), 6,64 (d, IH), 6,46 (d, IH), 6,21 (d, IH),
5,39 (s, IH), 3,81 (s, 3H), 1,95 (d, 3H), 1,21 (s, 3H), 1,15 (s, 3H).
Príklad 130
2.5- Dihydro-9,10-dimetoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-
- 1Η-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
1.2.4- Tnmetoxybenzén sa spracováva podľa schémy 1 a 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NH3) mJe 378 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,93 (d, IH), 6,82 (d, IH), 6,61 (dd, 2H), 6,22 (d, IH), 5,81 (ddt, IH), 5,70 (dd, IH), 5,44 (s, IH), 5,01 (m, 2H), 3,76 (s, 3H), 3,67 (s, 3H), 2,35 (m, 2H), 2,16 (s, 3H), 1,17 (s, 3Η), 1,16 (s, 3H).
Príklad 131
-(2-Cyklohexen-1 -y l)-2,5-dihydro-9,10-dimetoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
1.2.4- Trimetoxybenzén sa spracováva podľa spôsobu z príkladu 130, ale nahradí sa 3-trimetylsilylcyklohexén za alyltrimetylsilan, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NH3) m/e 418 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO d6) δ 8,03 (d, IH), 8,01 (d, IH), 6,83 (d, IH), 6,82 (d, IH), 6,60 - 6,69 (m, 4H), 6,31 (d, IH), 6,27 (d, IH), 5,6-5,8 (m, 4H), 5,35-5,52 (m, 4H),
5,11 (m, IH), 5,09 (m, IH), 3,77 (s, 6H), 3,69 (s, 3H), 3,68 (s, 3H), 2,25 (m, 4H), 2,13 (s, 3H), 2,10 (s, 3H), 1,95 (m, 4H), 1,6 (m, 4H),1,31 (s, 3H), 1,29 (s, 3H), 1,07 (s, 3H), 1,04 (s, 3H).
(249978) Príklad 132 nárok
2.5- Dihydro-10-metoxy-5-(3-metyl-3-butenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 2B a 3-metyl-l-trimetylsilyl-2-butén (pripravený podľa Fleminga et al. Synthesis 1979, 446) sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/e (M+H)+ 376;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,10 (d, J=8 Hz, IH), 7,01 (t, J=8 Hz, IH), 6,65 (d, J=8 Hz, IH), 6,62 (d, J=8 Hz, IH), 6,49 (d, J=8 Hz, IH), 6,25 (br s, IH), 5,57 (s, IH), 5,55 (dd, J=17, 11 Hz, IH), 5,41 (s, IH), 4,64-4,56 (m, 2H), 3,83 (s, 3H), 2,14 (s, 3H), 1,31 (s, 3H), 1,01 (s, 3H), 0,86 (s, 3H), 0,83 (s, 3H);
,3C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 156,31, 153,48, 145,02,
143,74, 133,05, 128,73, 127,10, 126,82, 126,27, 119,20, 118,15, 114,05, 113,11, 110,85, 109,36, 105,24, 78,33,
55,69,49,12,44,84,29,53, 26,14, 23,53,23,43,23,35; Analyticky vypočítané pre C25H29NO21/4H2O: C, 79,02; H, 7,82; N, 3,69. Zistené: C, 79,09; H, 7,94; N, 3,59.
Príklad 133
2.5- Dihydro-10-metoxy-5-(5,5-dimetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f] chinolín
Zlúčenina z príkladu 2B a 5,5-dimetyl-l-trimetylsilyl-2-cyklohexén (pripravený z 5,5-dimetyl-2-cyklohexen-l-olu podľa Tsuji, et al, Org. Chem. 1996, 61, 5779) sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina vo forme nedeliteľnej zmesi diasteroizomérov 1,8: 1.
Majoritný izomér:
MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+ 416;
‘H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,08 (d, J=8 Hz, IH), 7,07 (t, J=8 Hz, IH), 6,69 (d, J=8 Hz, IH), 6,64 (d, J-8 Hz, IH), 6,25 (br s, IH), 5,85 (m, IH), 5,62-5,71 (m, IH), 5,46 (s, 1H), 5,45 (d, J=10 Hz, 1H), 3,86 (s, 3H), 2,41-2,33 (m, 1H), 2,11 (s, 3H), 1,84-1,72 (m, 1H), 1,68-1,48 (m, 2H),
1,30 (s, 3H), 1,35-1,21 (m, 1H), 1,01 (s, 3H), 0,76 (s, 3H), 0,53 (s, 3H);
Analyticky vypočítané pre C28H33NO2 1/2H2O: C, 79,21;
H, 8,07; N, 3,30. Zistené: C, 79,31; H, 7,75; N, 3,11. Minoritný izomér:
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,02 (d, 1=8 Hz, 1H), 7,09 (t, J=8 Hz, 1H), 6,70 (d, J=8 Hz, 1H), 6,64 (d, J=8 Hz, 1H), 6,57 (d, J=8 Hz, 1H), 6,20 (br s, 1H), 5,60-5,52 (m, 1H), 5,50 (d, J=10 Hz, 1H), 5,14 (m, 1H), 5,41 (m, 1H),
3,86 (s, 3H), 2,41-2,33 (m, 1H), 2,09 (s, 3H), 1,91-1,78 (m, 1H), 1,68-1,48 (m, 2H), 1,35-1,21 (m, 1H), 1,28 (s, 3H),
I, 07 (s, 3H), 0,92 (s, 3H), 0,51 (s, 3H).
Príklad 134 rel (5R,2’R) 2,5-Dihydro-10-metoxy-5-(2-oxo-3-tetrahydropyranyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 2B a 3,4-dihydro-6-(trimetylsiloxy)-2H-pyrán sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa 41 % zlúčeniny z príkladu 134 a 48 % zlúčeniny z príkladu 135.
MS (DCI/NH3) ml 406 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,12 (d, J=8 Hz, 1H), 7,05 (t, J=8 Hz, 1H), 6,67 (d, J=8 Hz, 1H), 6,63 (d, J=9 Hz, 1H), 6,49 (d, J=8 Hz, 1H), 6,42 (d, J=5 Hz, 1H), 6,21 (d, J=2 Hz, 1H), 5,44 (br s, 1H), 4,35-4,00 (m, 2H), 3,86 (s, 3H), 2,77-2,67 (m, 1H), 2,17 (s, 3H), 2,01-1,50 (m, 4H),
1,27 (s,3H), 1,01 (s, 3H);
,3C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 169,93, 156,40, 152,16,
145,53, 133,80, 128,46, 127,75, 127,20, 126,66, 117,38,
116,74, 113,45, 112,07, 109,23, 109,19, 105,44, 98,19, 72,79, 69,09, 55,62, 49,44, 46,37, 29,45, 27,13, 23,20, 21,46, 20,22, 19,61;
Analyticky vypočítané pre C25H27NO4 1/2H2O: C, 72,44;
H, 6,81; N, 3,38. Zistené: C, 72,66; H, 6,92; N, 2,91.
Príklad 135 anti (5R,2'S) 2,5-Dihydro-10-metoxy-5-(2-oxo-3-tetrahydropyranyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 2B a 3,4-dihydro-6-(trimetylsiloxy)-2H-pyrán sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa 41 % zlúčeniny z príkladu 135 a 48 % zlúčeniny z príkladu 135A.
MS (DCI/NHj) m/e 406 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,12 (d, J=8 Hz, 1H), 7,05 (t, J~8 Hz, 1H), 6,67 (d, J=8 Hz, 1H), 6,63 (d, J=9 Hz, 1H), 6,49 (d, J-8 Hz, 1H), 6,42 (d, J-5 Hz, 1H), 6,21 (d, J=2 Hz, 1H), 5,44 (br s, 1H), 4,35-4,00 (m, 2H), 3,86 (s, 3H), 2,77-2,67 (m, 1H), 2,17 (s, 3H), 2,01-1,50 (m, 4H),
I, 27 (s, 3H), 1,01 (s,3H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 169,93, 156,40, 152,16,
145,53, 133,80, 128,46, 127,75, 127,20, 126,66, 117,38,
116,74, 113,45, 112,07, 109,23, 109,19, 105,44, 98,19, 72,79, 69,09, 55,62, 49,44, 46,37, 29,45, 27,13, 23,20, 21,46,20,22, 19,61;
Analyticky vypočítané pre C25H27NO41/2H2O: C, 72,44; H, 6,81; N, 3,38. Zistené: C, 72,66; H, 6,92;-N, 2,91.
Príklad 135 A
Anti (5R,2’S) 2,5-Dihydro-10-metoxy-5-(2-oxo-3-tetrahydropyranyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
MS (DCI/NHj) ml 406 (M+H)+;
‘H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,06 (d, J-9 Hz, 1H), 7,06 (t, J=8 Hz, 1H), 6,70 (d, J=8 Hz, 1H), 6,65 (d, J=9 Hz, 1H), 6,50 (d, J=8 Hz, 1H), 6,27 (d, J=8 Hz, 1H), 6,21 (d, J=2 Hz, 1H), 5,46 (s, 1H), 4,01-4,10 (m, 2H), 3,87 (s, 3H), 2,81 (m, 1H), 2,14 (m, 3H), 1,68 -1,61 (m, 2H), 1,27 (s, 3H), 1,16-1,36 (m, 2H), 1,03 (s, 3H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 172,14, 156,33, 150,95, 145,21, 134,18, 127,71, 127,38, 127,20, 126,73, 118,09, 116,66, 113,53, 112,78, 110,56, 105,45, 71,40, 66,76, 55,52, 49,49, 29,46, 27,38, 23,69,21,05, 20,79;
Analyticky vypočítané pre C25H27NO41/4H2O: C, 73,24;
H, 6,76; N, 3,42. Zistené: C, 72,89; H, 7,07; N, 3,05.
Príklad 136
2,5 -Dihydro-10-metoxy-5 -(3 -cyklopentenyl)-2,2,4 -tri metyl- 1 H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f] chinolín
Zlúčenina z príkladu 2B a cyklopenten-2-yltrimetylsilan sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina vo forme nedeliteľnej zmesi dvochdiastereoízomérov(l,5 : 1).
MS (DCI/NH3) m/z 374 (M+H)+; Ή NMR (300 MHz, DMSO-d6)
Majoritný diasteroizomér: δ 8,05 (d, 1H), 7,09 (t, 1H), 6,72 (d, 1H), 6,66 (d, 1H), 6,58 (d, 1H), 6,19 (s, 1H), 5,77 (ddd, ÍH), 5,50 (d, 1H), 5,43 (s, 1H), 5,19 (ddd, 1H), 3,87 (s, 3H), 2,90 (m, 1H), 2,43-2,15 (m, 2H), 2,09 (s, 3H), 1,97-
I, 70 (m, 2H), 1,31 (s, 3H), 1,09 (s, 3H);
Minoritný diastereoizomér: δ 8,07 (d, 1H), 7,08 (t, 1H),
6.70 (d, 1H), 6,66 (d, 1H), 6,61 (d, 1H), 6,22 (s, 1H), 5,82-
5.70 (m, 2H), 5,48 (d, 1H), 5,41 (d, 1H), 3,88 (s, 3H), 2,92 (m, 1H), 2,30 (m, 1H), 2,20 (m, 1H), 2,15 (s, 3H), 1,50 (m, 2H), 1,33 (s,3H), 1,05 (s, 3H);
HRMS vypočítaná m/z pre C25H27NO7: 373,2042. Zistené: 373,2049.
Príklad 137
2.5- Dihydro-10-metoxy-5-(3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 2B a cyklohexen-2-yltrimetylsilan sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina vo forme nedeliteľnej zmesi dvoch diastereoizomérov (1,1 : 1).
MS (DCI/NHj) m/z 388 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6)
Majoritný diasteroizomér: δ 8,05 (d, 1H), 7,06 (t, 1H), 6,67 (d, 1H), 6,64 (d, 1H), 6,59 (d, 1H), 6,19 (s, 1H), 5,82 (m, 1 H), 5,72 (m, 1H), 5,41 (s, 1H), 5,40 (d, 1H), 3,87 (s, 3H), 2,29, (m, 1H), 2,13 (s, 3H), 1,95-1,80 (m, 2H), 1,72-1,50 (m, 2H), 1,38-1,10 (m, 2H), 1,30 (s, 3H), 1,02 (s, 3H);
Minoritný diastereoizomér: δ 8,03 (d, 1H), 7,07 (t, 1H),
6,68 (d, 1H), 6,63 (d, 1H), 6,57 (d, 1H), 6,15 (s, 1H), 5,62 (m, 1H), 5,54 (m, 1H), 5,46 (s, 1H), 5,09 (m, 1H), 3,85 (s, 3H), 2,29 (m, 1H), 2,10 (s, 3H), 1,95-1,80 (m, 2H), 1,72 až
1,50 (m, 2H), 1,38-1,10 (m, 2H), 1,28 (s, 3H), 1,05 (s, 3H); HRMS vypočítaná m/z pre C26HMNO2: 387,2198. Zistené: 387,2206.
Príklad 138
2.5- Dihydro-10-metoxy-5-(3-butenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[1 ]benzopyrano-[3,4-f] chinolín
Zlúčenina z príkladu 2B a 2-butenyltrimetylsilan sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina vo forme nedeliteľnej zmesi dvoch diastereoizomérov (1,3 : 1).
MS (DCI/NHj) m/z 362 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6)
Majoritný diasteroizomér: δ 8,04 (d, IH), 7,05 (t, IH), 6,69 (d, IH), 6,64 (d, IH), 6,47 (d, IH), 6,16 (s, IH), 5,88 (ddd, IH), 5,54 (d, IH), 5,46 (s, IH), 4,93 (ddd, IH), 4,74 (ddd, IH), 3,86 (s, 3H), 2,37 (bm, IH), 2,17 (s, 3H), 1,30 (s, 3H), 1,02 (s, 3H), 0,71(d, 3H);
Minoritný diastereoizomér: δ 8,03 (d, IH), 7,08 (t, IH),
6.67 (d, IH), 6,64 (d, IH), 6,58 (d, IH), 6,10 (s, IH), 5,51 (ddd, IH), 5,47 (d, IH), 5,40 (s, IH), 4,78 (ddd, IH), 4,74 (ddd, IH), 3,86 (s, 3H), 2,38 (bm, IH), 2,11 (s, 3H), 1,28 (s, 3H), 1,05 (s, 3H), 1,01 (d, 3H);
Analyticky vypočítané pre ΰ24Η27ΝΟ2: C, 79,74; H, 7,53; N, 3,87. Zistené: C, 79,41; H, 7,63; N, 3,43.
Príklad 139
2.5- Dihydro-10-metoxy-5-(l -etenyl-1 -cyklohexyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
Zlúčenina 2B a 2-cyklohexylidénetyltrimetylsilan sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 416 (M+Hf;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,10 (d, IH), 7,00 (t, IH), 6,63 (d, IH), 6,60 (dd, IH), 6,47(dd, IH), 6,20 (dd, IH), 5,45 (s, IH), 5,40 (s, IH), 5,14 (dd, IH), 4,81 (dd, IH), 4,53 (dd, IH), 3,85 (s, 3H), 2,15 (s, 3H), 1,78 (m, IH), 1,45-0,80 (m, 9H), 1,32 (s, 3H), 1,03 (s, 3H);
Analyticky vypočítané pre C28H33NO2: C, 80,93; H, 8,00; N, 3,37. Zistené: C, 80,57; H, 8,02; N, 3,22.
Príklad 140
2.5- Dihydro-10-metoxy-5-(4,4-dimetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 2B a (4,4-dimetylcyklohexen-2-yljtrimetylsilan sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina vo forme nedeliteľnej zmesi dvoch diastereoizomérov (2 : 1).
MS (DCI/NHj) m/z 416 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6)
Majoritný diasteroizomér: δ 8,07 (d, IH), 6,99 (t, IH), 6,63 (d, IH), 6,62 (d, IH), 6,48 (d, IH), 6,23 (s, IH), 5,72 (d, IH), 5,48 (m, IH), 5,40 (m, 2H), 3,84 (s, 3H), 2,16 (s, 3H), 2,05 (m, IH), 1,75 (hm, 2H), 1,30 (s, 3H), 1,12 (m, 2H), 1,02 (s, 6H), 0,51 (s, 3H);
Minoritný diastereoizomér: δ 8,04 (d, IH), 7,06 (t, IH),
6.68 (d, IH), 6,62 (d, IH), 6,57 (d, IH), 6,19 (s, IH), 5,68 (dd, IH), 5,50-5,38 (m, 3H), 3,86 (s, 3H), 2,14 (s, 3H), 2,08 (m, IH), 1,71 (m, IH), 1,42 (m, IH), 1,30 (s, 3H), 1,07 (m, 2H), 1,02 (s, 3H), 0,91 (s, 3H), 0,84 (s, 3H);
HRMS vypočítaná m/z pre C2SH33NO2: 415,2511. Zistené:
415,2527.
Príklad 141
2.5- Dihydro-10-metoxy-5-(l-metylén-2-cyklohexyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f] chinolín
Zlúčenina z príkladu 2B a 1 -(trimetylsilylmetyl)cyklohexén sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina vo forme nedeliteľné zmesi dvoch diastereoizomérov (4 : 1).
MS (DCI/NHj) m/z 402 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6)
Majoritný diasteroizomér: δ 8,07 (d, IH), 7,03 (t, IH), 6,65 (d, IH), 6,63 (d, IH), 6,40 (d, IH), 6,22 (s, IH), 5,89 (d, IH), 4,75 (d, IH), 4,56 (d, IH), 3,87 (s, 3H), 2,38 (m, IH),
2,23 (m, IH), 2,21 (s, 3H), 1,97 (bm, 2H), 1,55 až 1,05 (m, 6H), 1,34 (s, 3H), 1,01 (s, 3H);
Minoritný diastereoizomér: δ 8,09 (d, IH), 7,05 (t, IH),
6,68 (d, IH), 6,57 (d, IH), 6,56 (d, IH), 6,11 (s, IH), 5,86 (d, IH), 5,40 (s, IH), 4,33 (d, IH), 3,91 (d, IH), 3,87 (s,
3H), 2,48 (m, IH), 2,22 (m, IH), 2,20 (s, 3H), 1,94 (bm, IH), 1,75-1,05 (m, 6H), 1,29 (s, 3H), 0,97 (s, 3H);
HRMS vypočítaná m/z pre C27H3INO2: 401,2355. Zistené:
401,2351.
Príklad 142
2.5- Dihydro-10-metoxy-5-(l-oxo-2-cyklohexyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f] chinolín
Zlúčenina z príkladu 2B a l-(trimetylsilyloxy)cyklohexén sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čim sa získa požadovaná zlúčenina vo forme jediného diastereoizoméru.
MS (DCI/NHj) m/z 404 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,04 (d, IH), 7,02 (t, IH), 6,67 (d, IH), 6,63 (d, IH), 6,39 (d, IH), 6,37 (d, IH),
6,17 (s, IH), 5,44 (s, IH), 3,80 (s, 3H), 2,70 (ddd, IH), 2,25 (m, 2H), 2,15 (s, 3H), 1,84 (bm, IH), 1,62-1,25 (m, 4H),
1,28 (s, 3H), 1,09 (m, IH), 1,00 (s, 3H).
HRMS m/z vypočítané pre C26H2gNO3: 403,2147. Zistené: 403,2142.
Príklad 143
2.5- Dihydro-10-metoxy-5 -(3 -cyklooktenyl)-2,2,4-trimetyl-
-1 H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f] chinolín
Zlúčenina z príkladu 2B a cyklookten-2-yltrimetylsilan sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina vo forme nedeliteľnej zmesi dvoch diastereoizomérov (7 : 5). MS (DCI/NH3) m/z 416 (M+H)+; 'H NMR (300 MHz, DMSO-d6)
Majoritný diasteroizomér: δ 8,03 (dd, IH), 7,07 (t, IH), 6,62 (d, IH), 6,57 (d, IH), 6,39 (d, IH), 6,17 (s, IH), 5,59 (m, 2H), 5,44 (s, IH), 5,14 (dd, IH), 3,88 (s, 3H), 2,18 (s, 3H), 2,04-0,84 (m, 17H);
Minoritný diastereoizomér: δ 8,00 (d, IH), 7,00 (t, IH),
6,70 (d, IH), 6,66 (d, IH), 6,58 (d, IH), 6,12 (s, IH), 5,59 (m, 2H), 5,48 (s, IH), 5,38 (dd, IH), 3,88 (s, 3H), 2,18 (s, 3H), 2,04-0,84 (m, 17H);
HRMS vypočítaná m/z pre C28H33NO2: 415,2511. Zistené: 415,2498.
Príklad 144
2.5- Dihydro-10-metoxy-5-(3-cykloheptenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 2B a cyklohepten-2-yltrimetylsilan sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina vo forme nedeliteľnej zmesi dvoch diastereoizomérov (1 : 1).
MS (DCI/NHj) m/z 402 (M+H)+;
‘H NMR (300 MHz, DMSO-d6) diastereoizomér A: δ 8,04 (d, 1H0, 7,04 (t, IH), 6,68 (d, IH), 6,63 (d, IH), 6,51 (d, IH), 6,22 (s, IH), 5,97 (m, IH), 5,73 (m, IH), 5,58 (m, IH), 5,47 (s, IH), 3,87 (s, 3H), 2,42 až 0,98 (m, 18H);
diastereoizomér B: δ 8,01 (d, IH), 7,08 (t, IH), 6,70 (d, IH), 6,62 (d, IH), 6,56 (d, IH), 6,21 (s, IH), 5,58 (m, 2H), 5,49 (s, IH), 5,32 (m, IH), 3,87 (s, 3H), 2,42-0,98 (m, 18H),
HRMS vypočítaná m/z pre C27H31NO2: 401,2355. Zistené:
401,2351.
Príklad 145
2.5- Dihydro-10-metoxy-5-( 1 -cyklohexenylmetyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 2B a 2-metyléncyklohexyldimetylfenylsilan sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NH3) m/z 402 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,96 (d, IH), 7,05 (t, IH), 6,68 (d, IH), 6,58 (d, IH), 6,45 (d, IH), 6,10 (s, IH), 5,85 (dd, IH), 5,43 (s, IH), 5,18 (bs, IH), 3,85 (s, 3H), 2,45-1,12 (m, 19H);
HRMS vypočítaná m/z pre C27H31NO2: 401,2355. Zistené: 401,2342;
Analyticky vypočítané pre C27H31NO2: C, 80,76; H, 7,78; N, 3,49. Zistené: C, 80,76; H, 8,00; N,*3,25.
Príklad 146
2.5- Dihydro-10-metoxy-5-(3,3-dimetyl-6-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 2B a (6,6-dimetylcyklohexen-2-yl)metylfenylsilan sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina vo forme nedeliteľnej zmesi dvoch diastereoizomérov (5:1). MS (DCI/NHj) m/z 416 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6)
Majoritný diastereoizomér: δ 8,04 (d, IH), 7,06 (t, IH),
6,68 (d, IH), 6,63 (d, IH), 6,58 (d, IH), 6,21 (s, IH), 5,67 (dd, IH), 5,49 - 5,38 (m, 3H), 3,86 (s, 3H), 2,29-0,82 (m, 20H);
Minoritný diastereoizomér: δ 8,01 (d, IH), 7,07 (t, IH),
6,68 (d, IH), 6,63 (d, IH), 6,57 (d, IH), 6,16 (s, IH), 5,56 až 5,33 (m, 3H), 4,97 (dd, IH), 3,86 (s, 3H), 2,29-0,82 (m, 20H);
HRMS vypočítaná m/z pre C28H33NO2: 415,2511. Zistené:
415,2527.
Analyticky vypočítané pre C28H33NO7: C, 80,93; H, 8,00; N, 3,37. Zistené: C, 80,92; H, 7,98; N, 3,25.
Príklad 147
2.5- Dihydro-10-metoxy-5-(2-bróm-3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 2B a (2-brómalyl)trimetylsilan sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 426 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-dó) δ 8,00 (d, IH), 7,08 (t, IH), 6,72 (d, IH), 6,62 (d, IH), 6,47 (d, IH), 6,17 (s, IH), 6,02 (dd, IH), 5,51 (d, IH), 5,47 (s, IH), 5,42 (s, IH), 3,87 (s, 3H), 2,89 (dd, IH), 2,44 (dd, IH), 2,26 (s, 3H), 1,17 (s, 3H), 1,15 (s, 3H),
Analyticky vypočítané pre C23H24NO2Br: C, 64,79; H, 5,67; N, 3,29. Zistené: C, 64,70; H, 5,65; N, 3,09.
Príklady 148-150
Zlúčenina z príkladu 2B (1,25 g, 3,70 mmol) a l-[ľ-t-butyldimetylsiloxy-1 '-metoxyalkylidén]-2-cyklohexén sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa zmes diastereoizomérov nenasýtených aduktov esteru (1,21 g, 73 %), ktoré sa spracovávajú v ďalšom kroku.
Uvedená zmes (120 g, 2,69 mmol) sa rozpustí v THF (100 ml), ochladí na teplotu 0 °C, nechá pomaly pomocou injekčnej striekačky reagovať s Dibal-H (13,5 ml z lM/hex roztok, 13,5 mmol), mieša 30 minút, zriedi 250 ml nasýteným vodným roztokom Rochellovej soli a 300 ml etylacetátu a mieša cez noc. Vrstvy sa separujú, vodná fáza sa extrahuje etylacetátom (2x), spojené organické vrstvy sa premyjú soľankou a suší (MgSO4). Výsledný zvyšok sa čistí chromatografiou na stĺpci silikagélu gradientovou elúciou 20 % až 30 % metyl t-butyléteru v hexáne, čím sa získajú zlúčeniny príkladov 148 - 150.
Príklad 148 rel (5R,3’R) 2,5-Dihydro-10-metoxy-5-(l-hydroxymetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano-[3,4-f|chinolín
MS (DCI/NHj) m/e 418 (M+H)+;
*H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,01 (d, J=8 Hz, IH), 7,07 (t, J=8 Hz, IH), 6,69 (d, J=8 Hz, IH), 6,63 (d, J=9 Hz, IH), 6,57 (d, J=8 Hz, IH), 6,17 (d, J=2 Hz, IH), 5,50 (d, J=10 Hz, IH), 5,39 (br s, IH), 5,05 (br s, IH), 4,42 (t, IH), 3,85 (s, 3H), 3,64 (d, J-6 Hz, 2H), 2,27 (n, IH), 2,05 (s, 3H), 1,95-1,86 (m, 2H), 1,78-1,21 (m, 4H), 1,28 (s, 3H), 1,09 (s,3H);
Analyticky vypočítané pre C27H31NO31/2H2O: C, 76,03; H, 7,56; N, 3,28. Zistené: C, 76,34; H, 7,71; N, 3,20.
Príklad 149 rel (5R,3'S) 2,5-Dihydro-10-metoxy-5-(l-hydroxymetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
MS (DCI/NHj) m/e 418 (M+H)+;
‘H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,40 (d, J=9 Hz, IH), 7,07 (t, J=8 Hz, IH), 6,67 (d, J=8 Hz, IH), 6,63 (d, J=8 Hz, IH), 6,59 (d, J-8 Hz, IH), 6,20 (d, J=8 Hz, IH), 6,20 (s, IH), 5 (78, J=s Hz, IH), 5,45 (s, IH), 5,37 (d, J=10 Hz, IH), 4,60 (dd, J=5Hz, IH), 3,85 (s, 3H), 3,75 (s, 2H), 2,37 (m, IH), 2,12 (s, 3H), 1,70 (m, 2H), 1,60 (m, IH), 1,30 (s, 3H), 1,15 (m, 2H), 1,02 (s, 3H);
BC NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 156,3, 151,5, 145,0,
139,6, 133,7, 130,2, 128,0, 127,1, 126,9, 120,8, 120,3,
118,5, 116,5, 113,0, 110,2, 105,2, 105,2, 76,2, 65,1, 55,6,
49.4.36.9, 29,6, 26,8,23,7,21,3.
Príklad 150
2.5- Dihydro-10-metoxy-5-(3-hydroxymetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín MS (DCI/NH3) m/e 418 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,06 (d, J=8 Hz, IH), 7,01 (t, J=8 Hz, IH), 6,59 (d, J=8 Hz, IH), 6,52 (d, J=8 Hz, IH), 6,27 (s, IH), 6,03 (s, IH), 5,38 (s, IH), 5,23 (m, IH),
4,75 (m, 2H), 3,51 (s, 3H), 3,47 (m, IH), 2,95 (m, IH),
2,19 (s, 3H), 1,70-1,35 (m, 6H), 1,31 (s, 3H), 1,03 (s, 3H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 156,4, 154,4 (145,1),
132.9, 129,2, 128,0, 127,6, 126,9, 126,1, 119,3, 118,6, 114,3, 113,1, 109,0, 105,5, 73,5, 64,4, 55,9, 49,2, 48,6, 29,7, 26,5,25,6, 24,3,23,5, 18,3;
Analyticky vypočítané pre C27H31NO3T/4H2O: C, 76,84; H, 7,52; N, 3,32. Zistené: C, 76,93; H, 7,73; N, 3,18.
Príklad 151
2.5- Dihydro-10-metoxy-5-(3 -indo lyl)-2,2,4-tri mety 1-1H-[1 ]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 2B a indol sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina. MS (DCI/NHj) m/e 423 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 10,89 (d, IH), 8,01 (d, IH), 7,83 (dd, IH), 7,27 (dd, IH), 7,04 (m, 3H), 6,80 (t, IH), 6,68 (d, IH), 6,54 (s, IH), 6,53 (d, IH), 6,28 (d, IH),
6,12 (s, IH), 5,35 (s, IH), 3,83 (s, 3H), 1,89 (s, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,14 (s, 3H)
Analyticky vypočítané pre C2sH26N2O2: C, 79,59; H, 6,20; N, 6,62. Zistené: C, 79,58; H, 6,28; N, 6,36.
Príklad 152 rel (5S,3'S) 2,5-Dihydro-10-metoxy-5-(l-metyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 148 (0,512 g, 1,23 mmol) sa rozpustí v CH2C12 (5 ml), ochladí na teplotu 0 °C, nechá rea govať s (i-Pr)2NEt (0,32 ml, 1,84 mmol), metánsulfonylchloridom (0,11 ml, 1,47 mmol) a mieša počas 1 hodiny. Reakčná zmes sa nechá po kvapkách reagovať s trietylborohydridom lítnym (4,70 ml 1M/THF roztoku, 4,70 mmol), mieša 60 minút, nechá reagovať s 10 ml IM NaOH, 0,6 ml 30 % H2O2, mieša 2 hodiny a extrahuje etylacetátom. Organická vrstva sa premyje H2O, nasýteným vodným roztokom NaHCO3, soľankou, suší (MgSO4) a koncentruje. Zvyšok sa čistí chromatografíou na stĺpci silikagélu s 5 a potom 7 % etylacetátu v hexánoch, čím sa získa 0,362 g (74 %) požadovaného produktu vo forme bezfarebnej peny.
MS (DCI/NH3) m/e 402 (M+H)+;
‘H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,02 (d, J=8 Hz, IH), 7,06 (t, J=8 Hz, IH), 6,68 (d, J=8 Hz, IH), 6,64 (d, J=8 Hz, IH), 6,56 (d, J=8 Hz, IH), 6,16 (s, IH), 5,49 (d, J=10 Hz, IH), 5,41 (br s, IH), 4,83 (br s, IH), 3,85 (s, 3H), 2,31-2,17 (m, IH), 2,06 (s, 3H), 1,99-1,21 (m, 6H), 1,49 (s, 3H), 1,29 (s, 3H), 1,08 (s, 3H).
Príklad 153 rel (5R,3'S) 2,5-Dihydro-10-metoxy-5-(l-metyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ l]benzopyrano-[3,4-f]chinolin
Zlúčenina z príkladu 149 sa spracováva podľa spôsobu z príkladu 152, čím sa získa požadovaná zlúčenina. MS (DCI/NHj) m/e 402 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,04 (d, J=9 Hz, IH), 7,07 (t, J=8 Hz, IH), 6,68 (d, J=8 Hz, IH), 6,63 (d, J=9 Hz, IH), 6,61 (d, J=8 Hz, IH), 6,22 (d, J=2 Hz, IH), 5,55 (br s, IH), 5,45 (br s, IH), 5,35 (d, J=10 Hz, IH), 3,86 (s, 3H), 2,34-2,18 (m, IH), 2,12 (s, 3H), 1,97-0,88 (m, 6H), 1,61 (s, 3H), 1,30 (s, 3H), 1,02 (s, 3H);
Analyticky vypočítané pre C27H31NO2 1/4H2O: C, 79,87; H, 7,82; N, 3,45. Zistené: C, 79,81; H, 8,28; N, 3,39.
Príklad 154 (-) (5S,3'S) 2,5-Dihydro-10-metoxy-5-(l-metyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 152 sa podrobí HPLC na stĺpci (R,R) WHELK-0 1 s mobilnou fázou 2 % EtOH v hexánoch, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
[a]D 20 - 155,9°(c 0,85, CHC13); MS (DCI/NH3) m/e 402 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,02 (d, J=9 Hz, IH), 7,06 (t, J=8 Hz, IH), 6,68 (d, J=8 Hz, IH), 6,64 (d, J=9 Hz, IH), 6,57 (d, J=8 Hz, IH), 6,20 (d, J=2 Hz, IH), 5,49 (d, J=10 Hz, IH), 5,42 (br s, IH), 4,83 (br s, IH), 3,85 (s, 3H), 2,30-2,18 (m, IH), 2,06 (s, 3H), 1,97-1,20 (m, 6H), 1,49 (s, 3H), 1,29 (s, 3H), 1,08 (s, 3H);
Analyticky vypočítané pre C27H31NO21/4H2O: C, 79,87;
H, 7,82; N, 3,45. Zistené: C, 79,80; H, 8,15; N, 3,41.
Príklad 155 (-) (5S,3'R) 2,5-Dihydro-10-metoxy-5-(l-hydroxymetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 149 sa podrobí HPLC na stĺpci (R,R) WHELK-0 1 s mobilnou fázou EtOH v hexánoch, čím sa získa požadovaný produkt.
[ct]D 20 - 233,9° (c 1,27, CHCI,);
MS (DCI/NH3) m/e 418 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,05 (d, J=9 Hz, IH), 7,08 (d, J=8 Hz, IH), 6,68 (d, J=8 Hz, IH), 6,63 (d, J=9 Hz, IH), 6,61 (d, J=8 Hz, IH), 6,23 (br s, IH), 5,78 (br s, IH), 5,46 (br s, IH), 5,37 (d, J=10 Hz, IH), 4,65 (t, J=6 Hz, IH),
3,86 (s, 3H), 3,76 (m, 2H), 2,36-2,22 (m, 2H), 2,12 (s, 3H),
I, 87-1,77 (m, 2H), 1,65-1,53 (m, IH), 1,30 (s, 3H), 1,27 až 0,92 (m, 2H), 1,02 (s, 3H).
Príklad 156 (+) (5R,3'S) 2,5-Dihydro-10-metoxy-5-(l-hydroxymetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 149 sa podrobí HPLC na stĺpci (R,R) WHELK-0 1 s mobilnou fázou 6 % EtOH v hexánoch, čím sa získa požadovaný produkt.
[a]D 20 +234,6° (c 0,85, CHC13); MS (DCI/NH3) m/e 418 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-ds) δ 8,05 (d, J=9 Hz, IH), 7,07 (t, 3=8 Hz, IH), 6,68 (d, J=8 Hz, IH), 6,63 (d, J=9 Hz, IH), 6,61 (d, J=8 Hz, IH), 6,22 (br s, IH), 5,78 (br s, IH),
5,45 (br s, IH), 5,37 (d, J=10 Hz, IH), 4,63 (t, J=6 Hz, IH),
3,86 (s, 3H), 3,78-3,73 (m, 2H), 2,36-2,22 (m, 2H), 2,12 (s, 3H), 1,87-1,77 (m, 2H), 1,65-1,52 (m, IH), 1,34-0,93 (m, 2H), 1,30 (s,3H), 1,02 (s, 3H).
Príklad 157 (-) (5S,3'R) 2,5-Dihydro-10-metoxy-5-(l-metyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano-[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 155 sa spracováva podľa spôsobu z príkladu 152, čím sa získa požadovaná zlúčenina. MS (DCI/NH3) m/e (M+H)* 402;
‘H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,04 (d, J=8 Hz, IH), 7,07 (t, J=8 Hz, IH), 6,68 (d, J=8 Hz, IH), 6,63 (d, J=8 Hz, IH), 6,62 (d, J=8 Hz, IH), 6,23 (br s, IH), 5,55 (br s, IH),
5,45 (br s, IH), 5,35 (d, J=10 Hz, IH), 3,86 (s, 3H), 2,33-
2,18 (m, IH), 2,12 (s, 3H), 1,95-1,45 (m, 4H), 1,61 (s, 3H), 1,34-0,88 (m, 2H), 1,30 (s, 3H), 1,02 (s, 3H).
[a]D 20 - 224,1° (c 0,73, CHC13); Analyticky vypočítané pre C27H31NO21/2H2O: C, 78,99; H, 7,86; N, 3,41. Zistené: C, 79,14; H, 8,07; N, 3,03.
Príklad 158 (+)-(5R,3'S) 2,5-Dihydro-10-metoxy-5-(l-metyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 156 sa spracováva podľa spôsobu z príkladu 152, čím sa získa požadovaná zlúčenina. MS (DCI/NHj) m/e 402 (M+H)+;
‘H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,04 (d, J=9 Hz, IH), 7,07 (d, J=8 Hz, IH), 6,67 (d, J=8 Hz, IH),6,63 (d, J=9 Hz, IH), 6,59 (d, J=8 Hz, IH), 6,22 (br s, IH), 5,55 (m, IH),
5,45 (br s, IH), 5,35 (d, J=10 Hz, IH), 3,86 (s, 3H), 2,27 (m, IH), 2,12 (s, 3H), 1,94,1,05 (m, 6H), 1,61 (s, 3H), 1,30 (s, 3H), 1,02 (s,3H).
Príklad 159
2,5-Dihydro-10-metoxy-5-(l-chlórmetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín
Zlúčenina z príkladu 148 (0,110 g, 0,264 mmol) sa zlučuje s metánsulfonylchloridom (49 pl, 0,632 mmol), (i-Pr)2NEt (53 μΐ, 0,695 mmol), chloridom lítnym (11 mg, 0,264 mmol) vo 2 ml THF obsahujúcom 2 kvapky DMF a reakčná zmes sa mieša pri izbovej teplote počas niekoľkých hodín. Reakčná zmes sa zriedi etylacetátom a premyje nasýteným vodným bikarbonátom, soľankou, suší nad MgSO4 a čistí chromatografíou na stĺpci silikagélu s 20 % etylacetátom v hexánoch, čím sa získa 106 mg (92 %) požadovanej zlúčeniny vo forme peny.
MS (DCI/NHj) m/e 436 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-dj δ 8,03 (d, J=8 Hz, IH), 7,08 (t, J=8 Hz, IH), 6,66 (dd, J=8 Hz, 2H), 6,55 (d, J=8 Hz, IH), 6,25 (br s, IH), 5,53 (d, J=10 Hz, IH), 5,39 (s, IH), 5,25 (s, IH), 3,91 (s, 2H), 3,84 (s, 3H), 2,30 (m, IH), 2,05 (s, 3H), 1,35-2,00 (m, 6H), 1,30 (s, 3H), 1,10 (s, 3H).
Príklad 160 rel (5R,3'R) 2,5-Dihydro-10-metoxy-5-(l-metoxymetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 148 sa spracováva podľa spôsobu z príkladu 152 použitím metoxidu sodného miesto trietylborohydridu lítneho, čím sa získa požadovaná zlúčenina. MS (DCI/NH3) m/e 432 (M+H)+;
’H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,02 (d, J=9 Hz, IH), 7,07 (t, J=8 Hz, IH), 6,69 (d, J=9 Hz, IH), 6,64 (d, J=9 Hz, IH), 6,57 (d, J=9 Hz, IH), 5,53 (d, J=10 Hz, IH), 5,11 (s, IH), 3,85 (s, 3H), 3,58 (dd, J=12+32 Hz, IH), 3,06 (s, 3H),
2,30 (br m, IH), 2,07 (s, 3H), 1,50-2,00 (br m, 4H), 1,35 (m, IH), 1,30 (s, 3H), 1,10 (s, 3H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 156,2, 150,9, 145,0, 137,0, 133,7, 133,6, 130,4, 128,1, 127,1, 127,1, 123,5,
117,9, 116,4,113,5, 113,1, 110,1, 105,4, 105,3, 105,0, 76,2,
75,4, 56,4, 55,6, 49,5, 36,9, 29,7, 23,4, 25,5, 25,3, 25,2,
24.2, 20,2.
Príklad 161 rel (5R,3'R) 2,5-Dihydro-10-metoxy-5-(l-metyltiometyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-í]chinolín
Zlúčenina z príkladu 148 sa spracováva podľa spôsobu z príkladu 152 použitím tiometoxidu lítneho miesto trietylborohydridu lítneho, čím sa získa požadovaná zlúčenina vo forme bielej peny.
MS (DCI/NH3) m/e 448 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,02 (d, J=8 Hz, IH), 7,08 (t, J=8 Hz, IH), 6,69 (d, J=8 Hz, IH), 6,65 (d, J=9 Hz, IH), 6,57 (d, J=9 Hz, IH), 6,23 (s, IH), 5,49 (d, J=10 Hz, IH), 5,40 (s, IH), 5,00 (s, IH), 3,86 (s, 2H), 2,30 (br m, 2H), 2,07 (s, 3H), 1,81 (s, 3H), 1,40-1,78 (br m, 6H), 1,30 (s,3H), 1,09 (s,3H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 156,2, 151,0, 145,0,
135,7, 133,8, 130,3, 128,2, 127,1, 127,1, 123,5, 118,1,
116,5, 113,4, 113,1, 110,1, 105,3, 75,7, 55,5, 49,5, 40,8,
37.5.29.7.27.3.26.2, 25,7 (24,2), 20,6,13,7.
Príklad 162 rel (5R,3'S) 2,5-Dihydro-I0-metoxy-5-(l-acetoxymetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f|chinolín
Zlúčenina z príkladu 149 (0,100 g, 0,239 mmol) sa zlúči s anhydridom kyseliny octovej (27 μΐ, 0,288 mmol), DMAP (2 mg, katalytické množstvo), (i-Pr)2NEt (50 μΐ, 0,288 mmol) v dichlórmetáne (6 ml). Reakčná zmes sa mieša počas 1 hodiny pri izbovej teplote, zriedi etylacetátom a premyje nasýteným vodným bikarbonátom, soľankou, suší (MgSO4) a čistí chromatografiou na stĺpci silikagélu s mobilnou fázou 20 % etylacetátu v hexánoch, čím sa získa 89 mg (81 %) požadovanej zlúčeniny vo forme bielej tuhej látky.
MS (DCI/NH3) m/e 460 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,05 (d, 3=8 Hz, IH), 7,08 (t, J=8 Hz, IH), 6,68 (d, J=8 Hz, IH), 6,64 (d, J=8 Hz, IH), 6,62 (d, J=8 Hz, IH), 6,23 (s, IH), 5,82 (s, IH), 5,46 (s, IH), 5,40 (d, J=10 Hz, IH), 4,38 (s, 2H), 3,86 (s, 3H), 2,33 (br m, IH), 2,12 (s; 3H), 2,03 (s, 3H), 1,85 (br m, 2H), 1,60 (br m, 1 H), 1,30 (s, 3H), 1,02-1,28 (br m, 3H), 1,02 (s, 3 H);
Analyticky vypočítané pre C29H33NO4: C, 75,79; H, 7,24; N, 3,05. Zistené: C, 76,14; H, 7,47; N, 3,02.
Príklad 163 rel (5R,3'R) 2,5-Dihydro-10-metoxy-5-(l-acetoxymetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 148 sa spracováva podľa spôsobu z príkladu 162, čím sa získa požadovaná zlúčenina vo forme bielej tuhej látky.
MS (DCI/NH3) m/e 460 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,02 (d, J=8 Hz, IH), 7,08 (t, J=8 Hz, IH), 6,70 (d, J=8 Hz, IH), 6,65 (d, J=8 Hz, IH), 6,58 (d, J=8 Hz, IH), 6,18 (s, IH), 5,55 (d, J=10 Hz, IH), 5,39 (s, IH), 5,16 (s, IH), 4,22 (s, 2H), 3,85 (s, 3H), 2,40 (br, J=8 Hz, IH), 2,06 (s, 3H), 1,96 (s, 3H), 1,32-1,95 (br m, 3H), 1,28 (s, 3H), 1,06 (s, 3H);
Analyticky vypočítané pre C29H33NO4: C, 75,79; H, 7,24; N, 3,05. Zistené: C, 75,53; H, 7,32; N, 2,84.
Príklad 164 rel (5R,3'R) 2,5-Dihydro-10-mctoxy-5-(l-mctoxymctyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 149 sa spracováva podľa spôsobu z príkladu 152 použitím metoxidu sodného miesto trietylborohydridu lítneho, čím sa získa požadovaná zlúčenina vo forme bielej peny.
MS (DCI/NH,) m/e 432 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-dč) δ 8,05 (d, J=9 Hz, IH), 7,07 (t, J=8 Hz, IH), 6,67 (d, J=8 Hz, IH), 6,64 (d, J=8 Hz, IH), 6,60 (d, J=8 Hz, IH), 6,59 (d, J=8 Hz, IH), 6,20 (s, IH), 5,78 (s, IH), 5,45 (s, IH), 5,39 (d, J=10 Hz, IH), 3,70 (s, 2H), 3,14 (s, 3H), 2,30 (br m, IH), 2,12 (s, 3H), 1,81 (br m, 2H), 1,60 (br m, IH), 1,30 (s, 3H), 1,15 (br m, 2H), 1,02 (s,3H);
Analyticky vypočítané pre C28H33NO31/4H2O: C, 77,12; H, 7,74; N, 3,21. Zistené: C, 77,17; H, 7,55; N, 3,15.
Príklad 165 rel (5R,3’R) 2,5-Dihydro-10-metoxy-5-(l-(N,N-dimetylamino)metyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 148 sa spracováva podľa spôsobu z príkladu 152 použitím dimetylamínu miesto trietylborohydridu lítneho, čím sa získa požadovaná zlúčenina vo forme bielej peny.
MS (DCI/NHj) m/e 445 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,01 (d, J=8 Hz, IH), 7,07 (t, J=8 Hz, IH), 6,69 (d, J=8 Hz, IH), 6,64 (d, J=8 Hz, IH), 6,57 (d, J=8 Hz, IH), 6,22 (s, IH), 5,50 (d, J=10 Hz, IH), 5,39 (s, IH), 5,03 (s, IH), 3,85 (s, 3H), 2,62 (d, J=11Hz, IH), 2,50 (d, >11Hz, IH), 2,25 (br s, IH), 2,06 (s, 6H), 1,98 (s, 3H), 1,40-1,95 (br m, 6H), 1,30 (s, 3H), 1,25 (br m, IH), 1,11 (s, 3H); Analyticky vypočítané pre C29H36N2O23/4H2O: C, 76,03; H, 8,25; N, 6,11. Zistené: C, 75,90; H, 7,81; N, 5,90.
Príklad 166 rel (5R,3'S) 2,5-Dihydro-10-metoxy-5-(l-metyltiometyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 149 sa spracováva podľa spôsobu z príkladu 152 použitím tiometoxidu sodného miesto trietylborohydridu lítneho, čím sa získa požadovaná zlúčenina vo forme bielej peny.
MS (DCI/NH3) m/e 448 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,05 (d, J=9 Hz, IH), 7,07 (t, J=8 Hz, IH), 6,68 (d, J=8 Hz, IH), 6,63 (d, J=8 Hz, IH), 6,61 (d, J=8 Hz, IH), 6,24 (s, IH), 5,71 (s, IH), 5,46 (s, IH), 5,39 (d, J=10 Hz, IH), 3,86 (s, 3H), 3,02 (s, 2H), 2,17-2,41 (br m, 2H), 2,11 (s, 3H), 1,91-2,10 (br m, 2H), 1,88 (s, 3H), 1,30 (s, 3H), 1,25 (s, 3H), 1,05-1,25 (br m, 3H), 1,02 (s,3H);
Analyticky vypočítané pre C28H33NO2S 1/2H2O: C, 73,65;
H, 7,50; N, 3,07. Zistené: C, 73,37; H, 7,46; N, 2,97.
Príklad 167 rel (5R,3'R) 2,5-Dihydro-10-metoxy-5-(l-(N-morfolino)metyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 148 sa spracováva podľa spôsobu z príkladu 152 použitím morfolinu miesto trietylborohydridu lítneho, čím sa získa požadovaná zlúčenina vo forme bielej peny.
MS (DCI/NHj) m/e 487 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,01 (d, J=9 Hz, IH), 7,07 (t, J-8 Hz, IH), 6,68 (d, J-8 Hz, IH), 6,65 (d, J-8 Hz, IH), 6,56 (d, J=8 Hz, IH), 6,22 (s, IH), 5,49 (d, J=llHz, IH), 5,41 (s, IH), 5,04 (s, IH), 3,85 (s, 3H), 3,52 (br s, 3H),
2,68 (d, J=12 Hz, IH), 2,56 (d, J=12 Hz, IH), 2,25 (br s, IH), 2,15 (br s, 2H), 2,05 (s, 3H), 1,40-2,00 (br m, 6H),
I, 32 (s, 3 H), 1,20-1,28 (br m, 6H), 1,17 (s, 3H);
Analyticky vypočítané pre C3|H38N2O3: C, 76,51; H, 7,87; N, 5,76. Zistené: C, 76,24; H, 8,05; N, 5,52.
Príklad 168 rel (5R,3'R) 2,5-Dihydro-10-metoxy-5-(l-(N-metyl-N-metylsulfonylamino)metyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 170 (0,80 g, 0,186 mmol) sa zlučuje s metánsulfonylchloridom (15 μΐ, 0,195 mmol), (i-Pr)2NEt (48 μΐ, 0,279 mmol) a THF pri teplote 0 °C počas
1,5 hodiny. Produkt sa hneď nanesie na stĺpec silikagélu a eluuje hexánmi, potom 40 % etylacetátom v hexánoch, čím sa získa 88 mg (93 %) požadovanej zlúčeniny vo forme bielej tuhej látky.
MS (DCI/NHj) m/e 509 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,02 (d, J=9 Hz, IH), 7,08 (t, J=8 Hz, IH), 6,69 (d, J=8 Hz, IH), 6,65 (d, J=9 Hz, IH), 6,58 (d, J=9 Hz, IH), 6,20 (s, IH), 5,53 (d, J=5 Hz, IH), 5,41 (s, IH), 5,11 (s, IH), 3,85 (s, 3H), 3,46 (d, J=13 Hz, IH), 3,24 (d, J=13 Hz, IH), 2,82 (s, 3H), 2,53 (s, 3H),
2,30 (br, IH), 2,08 (s, 2H), 1,5-2,0 (br m, 6H), 1,35 (br m, IH), 1,30 (s, 3H), 1,25 (m, IH), 1,11 (s, 3H);
Analyticky vypočítané pre C29H36N2O4S: C, 68,47; H, 7,13; N, 5,51. Zistené: C, 68,20; H, 7,09; N, 5,36.
Príklad 169 rel (5R,3'S) 2,5-Díhydro-10-metoxy-5-(l-(N,N-dimetylamino)metyl-3-cyklo-hexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f] chinolín
Zlúčenina z príkladu 149 sa spracováva podľa spôsobu z príkladu 152 použitím dimetylamínu miesto trietylborohydridu lítneho, čím sa získa požadovaná zlúčenina vo forme bielej peny.
MS (DCI/NH3) m/e 445 (M+H)+;
‘H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,05 (d, J=9 Hz, IH), 7,05 (t, J=8 Hz, IH), 6,67 (d, J=8 Hz, IH), 6,63 (d, J=8 Hz, IH), 6,60 (d, J=8 Hz, IH), 6,213 (s, IH), 5,69 (s, IH), 5,46 (s, IH), 5,42 (d, J=10 Hz, IH), 3,86 (s, 3H), 2,70 (br, IH),
2,30 (br m, IH), 2,11 (s, 3H), 2,05 (br, 4H), 1,85 (br, 2H),
1,56 (m, 1 H), 1,30 (s, 3H), 1,10-1,25 (m, 3H), 1,02 (s, 3H); Analyticky vypočítané pre C29H36N2O21/2H2O: C, 76,79; H, 8,22; N, 6,18. Zistené: C, 76,49; H, 8,23; N, 5,95.
Príklad 170 rel (5R,3 'R) 2,5-Dihydro-10-metoxy-5-(l-(N-metylamino)metyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f|chinolín
Zlúčenina z príkladu 148 sa spracováva podľa spôsobu z príkladu 152 použitím metylamínu miesto trietylborohydridu lítneho, čím sa získa požadovaná zlúčenina vo forme bielej peny.
MS (DCI/NHj) m/e 431 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-ds) δ 8,00 (d, J=8 Hz, IH), 7,05 (t, J=8 Hz, IH), 6,68 (d, 3=7 Hz, IH), 6,63 (d, J=7 Hz, IH), 6,57 (d, J=7 Hz, IH), 6,22 (s, IH), 5,76 (s, IH), 5,53 (d J=10 Hz, IH), 5,41 (s, IH), 5,14 (br s, IH), 3,85 (s, 3H), 3,02 (s, 2H), 2,30 (br m, IH), 2,22 (s, 3H), 2,07 (s, 3H), 1,74 (br m, 2H), 1,80-1,4 (br m, 4H), 1,30 (s, 3H), 1,25 (s, IH), 1,10 (s, 3H);
Analyticky vypočítané pre C28H33N2O21,25H2O: C, 74,22; H, 8,12; N, 6,18. Zistené: C, 74,05; H, 7,81; N* 6,00.
Príklad 171
2.5- Dihydro-10-metoxy-5-(2-metyl-3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín
Roztok z príkladu 147 (51 mg, 0,12 mmol) a tetrametylcín (66,5 μΐ, 0,048 mmol) v 1 ml HMPA sa odplyňuje N2 počas 20 minút, pridá sa dichlórbis(trifenylfosfin)paladnatý komplex (9,8 mg, 0,012 mmol) a reakčná zmes sa zahrieva pri teplote 85 °C počas 60 hodín, ochladí na izbovú teplotu a intenzívne mieša s 30 ml etylacetátu a 30 ml nasýteného vodného roztoku KF počas 3 hodín. Zmes sa potom filtruje cez vrstvu celitu a vrstvy sa separujú. Organická vrstva sa premyje vodou, soľankou a suší (Na2SO4). Koncentrácia nasledovaná chromatografiou na stĺpci silikagélu (15 % etylacetát/hexány) poskytne požadovanú zlúčeninu. MS (DCI/NH3) m/z 362 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,94 (d, IH), 7,05 (t, IH), 6,68 (d, IH), 6,58 (d, IH), 6,42 (d, IH), 6,12 (d, IH), 5,91 (dd, IH), 5,44 (s, IH), 4,77 (s, IH), 4,54 (s, IH), 3,87 (s, 3H), 2,43 (m, IH), 2,20 (s, 3H), 2,09 (m, IH), 1,74 (s, 3H), 1,16 (s, 3H).
HRMS vypočítaná m/z pre C24H27NO2: 361,2042. Zistené: 361,2047.
Príklad 172
2.5- Dihydro-10-metoxy-5-(l,3-butadien-2-yl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín
Zlúčenina z príkladu 147 a tributyl(vinyl)cín sa spracovávajú podľa spôsobu z predchádzajúceho príkladu, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NH3) m/z 374 (M+H)+;
‘H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,00 (d, IH), 7,05 (t, IH), 6,70 (dd, IH), 6,60 (d, IH), 6,47 (dd, IH), 6,36 (dd, IH), 6,18 (d, IH), 5,95 (dd, IH), 5,43 (s, IH), 5,16 (s, IH),
5,12 (s, IH), 5,05 (d, IH), 5,00 (d, IH), 3,87 (s, 3H), 2,55 (dd, IH), 2,22 (dd, IH), 2,10 (s, 3H), 1,20 (s, 3H), 1,12 (s, 3H).
Príklad 173
2.5- Dihydro-10-metoxy-5-(2-karbometoxy-3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Zmes z príkladu 147 (64 mg, 0,15 mmol), bisftrifenylfosfínjdikarbonylnikel (144 mg, 0,225 mmol) a trietylamín (42μ1, 030 mmol) v 5 ml MeOH sa refluxuje počas 16 hodín, ochladí a rozdelí medzi vrstvami etylacetátu a vody. Organická vrstva sa premyje soľankou, suší (Na2SO4) a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu (15 % etylacetát/hexány), čím sa získa požadovaná zlúčenina.
SK 284689 Β6
MS (DCI/NHj) m/z 406 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,01 (d, IH), 7,06 (t, IH), 6,70 (dd, IH), 6,60 (d, IH), 6,41 (dd, IH), 6,12 (dd, IH), 6,01 (dd, IH), 5,43 (s, IH), 5,36 (s, IH), 3,87 (s, 3H),
3.68 (s, 3H), 2,60 (dd, IH), 2,43 (dd, IH), 2,21 (s, 3H),
1.20 (s, 3H), 1,12 (s, 3H);
Analyticky vypočítané pre C25H27NO4: C, 74,05; H, 6,71;
N, 3,45. Zistené: C, 73,81; H, 6,61; N, 3,38.
Príklad 174
2.5- Dihydro-10-metoxy-5-(l,2-dihydroxy-3-propyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinol in
Roztok z príkladu 2 (50 mg, 0,144 mmol) v pyrídine (3 ml) pri teplote 0 °C sa nechá reagovať s OsO4 (370 pl,
O, 144 mmol), mieša pri izbovej teplote počas 48 hodín, nechá reagovať s nasýteným vodným roztokom bisulfitu sodného (3 ml), mieša počas 4 hodín a filtruje cez Celíte, ktorý sa opakovane premýva EtOAc. Organický filtrát sa premyje vodou, soľankou, suší (Na2SO4) a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci sílíkagélu (95 : 5 metylénchlorid/metanol), čim sa získa požadovaná zlúčenina vo forme nedeliteľnej zmesi dvoch diastereoizomérov (2:1).
MS (DCI/NHj) m'z 382 (M+H)+; Ή NMR (300 MHz, DMSO-d6);
Majoritný diasteroizomér: δ 7,94 (d, IH), 7,05 (t, IH), 6,67 (d, IH), 6,57 (d, IH), 6,53 (d, IH), 6,13-6,05 (m, 2H), 5,42 (s, IH), 4,80 (d, IH), 4,38 (t, IH), 3,85 (s, 3H), 3,65 (bm, IH), 3,19-3,00 (m, 2H), 2,21 (s, 3H), 1,83 (m, 2H), 1,19 (s, 3 H), 1,11 (s, 3H);
Minoritný diastereoizomér: δ 7,96 (d, IH), 7,07 (t, IH),
6.68 (d, IH), 6,58 (d, IH), 6,55 (d, IH), 6,13 (s, IH), 5,97 (dd, IH), 5,42 (s, IH), 4,50 (t, IH), 4,45 (d, IH), 3,85 (s, 3H), 3,45-3,30 (m, 3H), 2,23 (s, 3H), 1,80-1,58 (m, 2H),
1.21 (s, 3H), 1,09 (s, 3H);
Analyticky vypočítané pre C23H27NO4O,35H2O: C,71,24;
H, 7,20; N, 3,61. Zistené: C, 71,24; H, 7,28; N, 3,49.
Príklad 175
2.5- Dihydro-10-metoxy-5-(l,2-epoxy-3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Zmes z príkladu 174 (50 mg, 0,13 mmol), trifenylfosfín (38 mg, 0,14 mmol), dietylazodikarboxylát (25 mg, 0,14 mmol) a molekulové sito s veľkosťou 3 Ä (50 mg) v benzéne (5 ml) sa refluxuje počas 48 hodín, ochladí a rozdelí medzi vrstvy EtOAc a vody. Organická vrstva sa premyje vodou, soľankou, suší (Na2SO4) a koncentruje. Zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci sílíkagélu (8 : 2 hexán/EtOAc), čím sa získa požadovaná zlúčenina vo forme nedeliteľnej zmesi dvoch diastereoizomérov (1,3 : 1). MS (DCI/NH3) m/z 364 (M+H)+; 'H NMR (300 MHz, DMSO-d6);
Majoritný diasteroizomér: δ 7,93 (d, IH), 7,09 (t, IH), 6,72 (d, IH), 6,60 (d, IH), 6,58 (d, IH), 6,14 (s IH), 5,95 (m, IH), 5,44 (s, IH), 3,85 (s, 3H), 3,04 (m, IH), 2,72 (dd, IH), 2,35 (dd, IH), 2,17 (s, 3H), 2,05-1,35 (m, 2H), 1,16 (s, 3H),
I, 14 (s, 3H);
Minoritný diastereoizomér: δ 7,95 (d, IH), 7,08 (t, IH), 6,71 (d, IH), 6,59 (d, IH), 6,57 (d, IH), 6,15 (s IH), 5,93 (m, IH), 5,44 (s, IH), 3,85 (s, 3H), 2,90 (m, IH), 2,65 (dd, IH), 2,28 (m, IH), 2,17 (s, 3H), 2,05-1,58 (m, 2H), 1,17 (s, 3H), 1,13 (s, 3H);
HRMS vypočítaná m/z pre C23H35NO3: 363,1834. Zistené: 363,1846.
Príklad 176
2,5-Dihydro-10-metoxy-5-( 1 -(N-ftalimido)-3-propyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 69 (250 mg, 0,68 mmol), ftalimid (103 mg, 0,7 mmol), trifenylfosfín (184 mg, 0,7 mmol) a dietylazodikarboxylát (110 μΐ, 0,7 mmol) v THF (15 ml) sa mieša počas 24 hodín a rozdelí medzi vrstvu EtOAc a vody. Organická vrstva sa premyje vodou, soľankou, suší (Na2SO4) a koncentruje. Zvyšok sa čisti zrýchlenou chromatografíou na stĺpci sílíkagélu (3 : 1 hexán/EtOAc), čim sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 495 (M+H)+;
‘H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,88 (d, IH), 7,81 (s, 4H), 6,82 (t, IH), 6,58 (d, IH), 6,42 (d, IH), 6,40 (d, IH), 6,10 (s, IH), 5,61 (dd, IH), 5,40 (s, IH), 3,78 (s, 3H), 3,48 (t, 2H), 2,16 (s, 3H), 1,75-1,40 (bm, 4H), 1,22 (s, 3H), 1,16 (s,3H);
HRMS vypočítaná m/z pre C31H30N2O4: 494,2206. Zistené: 494,2198.
Príklad 177
2.5- Dihydro-10-metoxy-5-( 1 -amino-3-propyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 176 (118 mg, 0,24 mmol) sa nechá reagovať s hydrazínom (12,8 mg, 0,4 mmol) v refluxujúcom etanole (8 ml) počas 16 hodín, ochladí a filtruje na odstránenie tuhej látky. Filtrát sa koncentruje a čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci sílíkagélu (9,5 : 0,5 metylénchlorid/metanol), čím sa získa požadovaná zlúčenina. MS (DCI/NHj) m/z 365 (M+H)+;
‘H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,94 (d, IH), 7,05 (t, IH), 6,68 (d, IH), 6,57 (d, IH), 6,54(d, IH), 6,08 (s, IH), 5,66 (dd, IH), 5,43 (s, IH), 3,85 (s, 3H), 2,43 (t, 2H), 2,17 (s, 3H), 1,80-1,22 (m, 4H), 1,16 (s, 3H), 1,15 (s, 3H); Analyticky vypočítané pre C23H2SN2O2 0,30H20: C,74,69;
H, 7,79; N, 7,57. Zistené: C, 74,50; H,7J8;N,7,31.
Príklad 178
2.5- Dihydro-10-metoxy-5-(l-(hydrazinokarbonylamino)-3-propyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinol in
Zlúčenina z príkladu 177 (65 mg, 0,178 mmol) sa nechá reagovať s trifosgénom (19 mg, 0,0646 mmol) a trietylamínom (50 μΐ, 0,36 mmol) v refluxujúcom THF (6 ml) počas 3 hodín, ochladí a koncentruje, čím sa získa surový izokyanát.
Tento surový izokyanát (0,089 mmol) v THF (10 ml) sa nechá reagovať s hydrazínom (4,5 mmol), mieša počas 2 hodín pod atmosférou dusíka, koncentruje a výsledný zvyšok sa čisti zrýchlenou chromatografiou na stĺpci sílíkagélu (9 : 1 dichlórmetán/metanol), čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 423 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,94 (d, IH), 7,06 (t, IH), 6,79 (bs, IH), 6,68 (dd, IH), 6,57 (d, IH), 6,54 (dd, IH), 6,22 (bt, IH), 6,10 (d, IH), 5,63 (dd, IH), 5,44 (s, IH), 3,96 (bs, 2H), 3,85 (s, 3H), 2,92 (m, 2H), 2,15 (s, 3H),
I, 58-1,20 (m, 4H), 1,16 (s, 3H), 1,15 (s, 3H);
HRMS (M+H)+ vypočítaná m/z pre C24H3oN403: 423,2396. Zistené: 423,2413.
Príklad 179 (E) 2,5-Dihydro-10-metoxy-5-(2-karbometoxy- 1-etenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolin
Zlúčenina z príkladu 44 (0,087 g, 0,26 mmol) sa rozpustí v CH2C12 (10 ml), ochladí na teplotu -23 °C, nechá po kvapkách reagovať s 0,52 ml 1M Dibal-H/heptán roztokom (0,52 mmol) a mieša počas 1 hodiny. Reakčná zmes sa na leje do 30 ml 0,5 M HC1, mieša 30 min., extrahuje etylacetátom, spojené organické vrstvy sa premyjú soľankou a sušia (Na2SO4), čím sa získa aldehyd (medziprodukt) vo forme žltej peny.
Výsledná žltá pena sa rozpustí v THF (8 ml), ochladí na teplotu 0 °C, nechá reagovať s metyl(trifenylfosforanylidénjacetátom (0,130 g, 0,39 mmol), mieša cez noc pri izbovej teplote a potom pri teplote 45 °C počas 1 hodiny. Reakčná zmes sa ochladí, zriedi nasýteným vodným roztokom NH4C1, extrahuje etylacetátom a spojené organické vrstvy sa premyjú soľankou a sušia (MgSO4). Výsledný zvyšok sa čisti chromatografiou na stĺpci silikagélu 90 : 10-hexán : : etylacetát, čím sa získa 0,043 g (42 %) požadovanej zlúčeniny.
MS (DCI/NHj) m/e 392 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,99 (d, J=9 Hz, 1H), 7,05 (t, J=8 Hz, 1H), 6,86 (dd, J=4, 16 Hz, 1H), 6,69 (d, J=7 Hz, 1H), 6,67 (d, J=Hz, 1H), 6,61 (d, J=8 Hz, 1H), 6,41 (dd, J=2,4 Hz, 1H), 6,26 (d, J=2 Hz, 1H), 5,63 (dd, J=2,16 Hz, 1H), 5,45 (br s, 1H), 3,84 (s, 3H), 3,56 (s, 3H), 2,08 (s, 3H), 1,19 (s, 3H), 1,15 (s, 3H);
13CNMR(100 MHz, DMSO-d6) δ 165,19, 156,18, 151,64, 146,45, 145,59, 133,53, 128,39, 127,17, 123,57, 117,17, 116,54, 113,85, 109,82, 105,78, 71,93, 55,80, 55,59, 51,57, 49,75, 29,56, 29,15, 28,70, 23,45;
Analyticky vypočítané pre C24H25NO4 1/4H2O: C, 72,80;
H, 6,49; N, 3,54. Zistené: C, 73,00; H, 6,56; N, 3,34.
Príklad 180 (Z)-2,5 -Dihydro-10-metoxy-5 -(1 -propenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolin
Aldehyd (medziprodukt) z príkladu 179 a etyltrifenylfosfóniumjodid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 187, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/e 348 (M+H)+;
Ή NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,90 (d, J=8 Hz, 1H), 6,97 (t, J=6 Hz, 1H), 6,67 (d, J=8,Hz, 1H), 6,52 (d, J=8 Hz, 1H), 6,48 (d, J=I2 Hz, 1H), 6,26 (d, J=7 Hz, 1H), 6,10 (s, 1H), 5,59 (m, 1H), 5,41 (s, 2H), 3,83 (s, 3H), 2,08 (s, 3H),
I, 79 (d, J=7 Hz, 3H), 1,23 (s, 3H), 1,11 (s, 3H);
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 156,1, 152,4, 145,4,
132.4, 131,0, 130,2, 127,7, 127,2, 127,0, 126,7, 116,9,
116.4, 113,7, 113,0, 109,9, 105,4, 69,4, 55,6, 49,7, 29,6, 28,3,23,0,13,8;
Analyticky vypočítané pre C23H25O2N1,0H2O: C, 75,59; H, 7,45; N, 3,83. Zistené: C, 75,53; H, 7,20; N, 3,62.
Príklad 181 (E) 2,5-Dihydro-10-metoxy-5-(3-hydroxy-l-propenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolin ml éterickej suspenzie LiAlH4 (0,200 g, 5,17 mmol) sa nechá pri izbovej teplote po kvapkách reagovať s 15 ml éterického roztoku AIC13 (0,230 g, 1,72 mmol), mieša počas 15 minút, potom nechá po kvapkách reagovať s 20 ml éterického roztoku z príkladu 179. Po 1 hodinovom miešaní pri izbovej teplote sa opatrne pridajú 2 ml H2O nasledované pridávaním (po kvapkách) 15 % NaOH, dokiaľ sa biela pasta neusadí na dne nádoby. Éterový roztok sa dekantuje, pasta sa niekoľkokrát premyje éterom a spojené organické vrstvy sa premyjú soľankou a sušia (MgSO4). Zvyšok sa čistí chromatografiou na stĺpci silikagélu s 25 %, potom 33 % etylacetátom v hexánoch, čím sa získa 0,195 g (78 %) požadovanej zlúčeniny vo forme bezfarebnej peny.
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,95 (d, J=8 Hz, 1H), 7,01 (t, J=8 Hz, 1H), 6,64 (d, J=9 Hz, 1H), 6,61 (d, J=9 Hz, 1H), 6,52 (d, J=8 Hz, 1H), 6,18 (br d, J=4 Hz, 1H), 6,08 (s, 1H), 5,73-5,66 (m, 1H), 5,51 (5,43, J=m Hz, 1H), 5,41 (s,
1H), 4,65 (t, J=5Hz, 1H), 3,83 (s, 3H), 3,77 (t, J=5Hz, 2H),
2.12 (s, 3H), 1,19 (s, 3H), 1,13 (s, 3H);
MS (FAB) m/e vypočítané pre C23H25NO3: 363,183. Zistené: 363,1839.
Príklad 182 (E) 2,5-Dihydro-10-metoxy-5-(3-(N,N-dimetylaminokarbonyloxy)-l -propenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 181 (0,035 g, 0,096 mmol) sa rozpustí v DMF (5 ml), nechá reagovať s NaH (0,012 g 60 % disperzie v oleji, 0,289 mmol) pri izbovej teplote, mieša počas 10 minút, nechá po kvapkách reagovať s Ν,Ν-dimetylkarbamoylchloridom (44 μΐ, 0,481 mmol) a mieša počas 30 minút. Reakčná zmes sa zriedi 10 ml nasýteného vodného roztoku NH4C1, extrahuje etylacetátom. Organická vrstva sa premyje H2O, soľankou, suší (MgSO4), koncentruje a čistí chromatografiou na stĺpci silikagélu s 25 %, potom 33 % etylacetátom v hexánoch, čím sa získa 0,033 g (79 %) požadovanej zlúčeniny vo forme bezfarebnej peny: MS (DCI/NHj) m/e 509 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,94 (d, J=9 Hz, 1H), 7,02 (t, J=8 Hz; 1H), 6,66 (d, J=8 Hz, 1H), 6,63 (d, J=9 Hz, 1H), 6,53 (d, J=8 Hz, 1H), 6,17 (m, 2H), 5,82 (dd, J=16, 4 Hz, 1H), 5,49-5,42 (m, 1H), 5,42 (s, 1H), 4,31 (d, J=6 Hz, 2H), 3,82 (s, 3H), 2,71 (m, 6H), 2,09 (s, 3H), 1,20 (s, 3H),
1.12 (s, 3H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 156,1, 155,1, 151,8,
145,4, 133,0, 131,5, 130,0, 129,8, 127,6, 127,0, 126,8,
117,3, 116,9, 113,7, 113,5, 110,0, 105,6, 72,9, 63,8, 55,7,
55,6,49,7, 29,3,28,5,28,4, 23,3;
MS (FAB) m/e vypočítané pre C26H30N2O4: 434,2206. Zistené: 434,2209.
Príklad 183 (E) 2,5-Dihydro-10-metoxy-5-(3-metoxymetoxy-1 -propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 181 (0,026 g, 0,072 mmol) sa rozpustí v dichlóretáne (5 ml), ochladí na teplotu 0 °C, nechá reagovať s (i-Pr)2NEt (62 μΐ, 0,358 mmol) a následne s chlórmetylmetyléterom (16 μΐ, 0,215 mmol), kúpeľ sa odstráni a zmes zahrieva pri teplote 55 °C počas 14 hodín. Zmes sa rozdelí medzi vrstvu etylacetátu a nasýteného vodného roztoku NH4C1. Organická vrstva sa premyje soľankou, suší (MgSO4) a čistí chromatografiou na stĺpci silikagélu s 10 % etylacetátom v hexánoch, čím sa získa 0,012 g (41 %) požadovanej zlúčeniny vo forme jantárového oleja. 'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,94 (d, J=8 Hz, 1H), 7,02 (t, J=8 Hz, 1H), 6,66 (d, J=9 Hz, 1H), 6,63 (d, J=9 Hz, 1H), 6,53 (d, J=8 Hz, 1H), 6,19 (br d, J=3 Hz, 1H), 6,14 (d, J=2 Hz, 1H), 5,78 (dd, J=16, 4 Hz, 1H), 5,42 (s, 1H), 4,31 (ABq, J=8, 6 Hz, 2H), 3,84 (m, 2H), 3,82 (s, 3H), 3,09 (s, 3H), 2,11 (s, 3H), 1,20 (s, 3H), 1,13 (s, 3H);
MS (FAB) m/e vypočítané pre C25H29NO4: 407,2097. Zistené: 407,2090.
Príklad 184
2,5 -Dihydro-10-metoxy-5 -(3 -hydroxy-3 -propenyI)-2,2,4-trimetyl-1 H-[l ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 44 (0,58 g, 1,74 mmol) sa rozpustí v CH2C12 (40 ml), ochladí na teplotu 45 “C, nechá po kvapkách reagovať s 2,09 ml 1 M Dibal-H/heptán roztoku (2,09 mmol) a mieša počas 1 hodiny. Reakčná zmes sa naleje do 75 ml 0,5 M HC1, mieša 30 min., extrahuje etylacetátom, spojené organické vrstvy sa premyjú soľankou, sušia (Na2SO4) a koncentrujú, čím sa získa 0,55 g surového aldehydu vo forme žltej peny.
Výsledný aldehyd (0,048 g, 0,143 mmol) sa rozpustí v THF (5 ml) ochladí na teplotu 0 °C a nechá opatrne reagovať s vinylmagnéziumbromidom (0,72 ml 1M/THF, 0,72 mmol). Po 15 minútovom miešaní sa zmes rozdelí medzi vrstvy etylácetátu a soľanky. Vodná vrstva sa extrahuje etylacetátom a spojené organické vrstvy sa premyjú soľankou, sušia (Na2SO4), koncentrujú a čistia chromatografiou na stĺpci silikagélu s 20 % etylacetátom v hexánoch, čím sa získa požadovaná zlúčenina (0,027 g, 53 %) vo forme nedeliteľnej zmesi diastereoizomérov 1:1.
Majoritný diastereoizomér: 'H NMR (300 MHz, DMSOd6) δ 7,97 (d, J=8 Hz, IH), 7,04 (t, J=8 Hz, IH), 6,68 (d, J=8 HZ, IH), 6,59 (d, J=8 Hz, IH), 6,48 (d, J=8 Hz, IH), 6,03 (br s, IH), 5,61 (s, IH), 5,46 (m, IH), 5,36 (m, IH), 4,97-5,10 (m, IH), 4,87 (m, IH), 3,94 (m, IH), 3,85 (s, 3H), 2,19 (s, 3H), 1,23 (s, 3H), 1,10 (s, 3H);
Minoritný diastereoizomér: MS (DCI/NH3) m/e 364 (M+H)+; 'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,02 (d, J=8 Hz, IH), 7,07 (t, J=8 Hz, IH), 6,68 (d, J=8 Hz, 1 H), 6,62 (d, 3=8 Hz, IH), 6,61 (d, J=8 Hz, IH), 6,16 (br s, IH), 5,95 (m, IH), 5,58 (s, IH), 5,41 (s, IH), 4,97-5,10 (m, 2H), 3,94 (m, IH), 3,85 (s, 3H), 2,11 (s, 3H), 1,27 (s,3H), 1,01 (s, 3H); MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+ 364;
Analyticky vypočítané pre C23H25NO3 3/4H2O: C, 73,29;
H, 7,09; N, 3,72. Zistené: C, 73,67; H, 6,80; N, 3,81.
Príklad 185
Metyl 2-(2,5-dihydro-l 0-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)acetylhydroxamát
Zlúčenina z príkladu 46 (0,150 g, 0,395 mmol) sa po kvapkách pridáva do roztoku N,O-dimetylhydroxylamínhydrochloridu (0,192 g, 1,98 mmol) a trimetylalumínia (1,0 ml, 2,0 mmol) a výsledná zmes sa zahrieva pri teplote 40 °C počas 2 hodín, zháša metanolom a rozdelí medzi vrstvy metylénchloridu a nasýteného vodného roztoku Rochellovej soli. Organická vrstva sa premyje nasýteným vodným roztokom bikarbonátu sodného, soľankou a suší (MgSO4). Surový produkt sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu s 4 %, potom 10 % etylacetátom v metylénchloride, čím sa získa požadovaná zlúčenina (62 %) vo forme bielej peny.
MS (DCI/NHj) m/e 409 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,79 (d, J=8 Hz, IH), 7,05 (dd, J-8 Hz, IH), 6,73 (d, J~8 Hz, IH), 6,61 (d, J=8 Hz, IH), 6,48 (d, J=8 Hz, IH), 6,25 (dd, J=2+10 Hz, IH),
6,16 (s, IH), 5,43 (s, IH), 3,87 (s, 3H), 3,25 (br s, 3H), 3,04 (br s, 3H), 2,34 (m, IH), 2,18 (s, 3H), 1,17 (s, 6H);
Analyticky vypočítané pre C24H28N2O4: C, 70,57; H, 6,91; N, 6,86. Zistené: C, 70,74; H, 7,11; N, 6,59.
Príklad 186
2-(2,5-Dihydro-10-metoxy-5-2,2,4-trimetyl-l H-[ 1 Jbenzopyrano[3,4-fJchinolín-5-yl)acetaldehyd
Zlúčenina z príkladu 185 (0,334 g, 0,817 mmol) sa rozpustí v THF (20 ml), ochladí na teplotu -78 °C a nechá v priebehu 5 minút reagovať s IM Dibal-H v toluéne (1,71 ml,
I, 71 mmol) a mieša počas 1 hodiny. Reakčná zmes sa naleje do nasýteného roztoku Rochellovej soli, vrstvy sa separujú, vodná fáza extrahuje CH2C12, spojené organické vrstvy sa premyjú nasýteným vodným roztokom bikarbonátu sodného, soľankou, sušia (MgSO4) a čistia chromatografiou na stĺpci silikagélu s 30 % etylacetátom v hexánoch, čím sa získa 0,265 g (93 %) požadovaného produktu vo forme bezfarebnej peny.
MS (DCI/NHj) m/e 350 (M+H)+;
*H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9,65 (s, IH), 7,95 (d, J=9 Hz, IH), 7,05 (dd, J=8 Hz, IH), 6,73 (d, J~8 Hz, IH), 6,60 (d, J=8 Hz, IH), 6,45 (d, J=8 Hz, IH), 6,35 (dd, J=3+10 Hz, IH), 6,20 (s, IH), 5,45 (s, IH), 3,85 (s, 3H), 2,85 (m, IH), 2,60 (m, IH), 2,15 (s, 3H), 1,17 (s, 3H), 1,15 (s, 3H); Analyticky vypočítané pre C22H23NO31/4H2O: C, 74,66;
H, b,69; N, 3,96. Zistené: C, 74,32; H, 6,30; N, 3,86.
Príklad 187
2.5- Dihydro-10-metoxy-5-(2-cyklohexylidenyletyl)-2,2,4-trimetyl-1 H- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Cyklohexyltrifenylfosfóniumbromid (Grim, S. O.; Ambrus, J. H.; J. Org. Chetn. 1968, 33, 2993 - 2994,) (0,234 g, 0,55 mol) sa suspenduje v (5 : 3) THF : étery (8,0 ml), ochladí na teplotu -10 °C, nechá reagovať s 220 μΙ 2,5 M n-butyllítia, mieša počas 10 minút, pridá sa zlúčenina z príkladu 186 ako roztok v THF a reakcia sa mieša pri izbovej teplote počas 12 hodín, refluxuje počas 15 minút a ochladí. Pridá sa dietyléter a reakčná zmes sa filtruje a koncentruje. Výsledný zvyšok sa čistí chromatografiou na stĺpci silikagélu s 10 : 1 až 5 : 1 hexán : etylacetát, čím sa získa 0,033 g (51 %) požadovanej zlúčeniny: Teplota topenia 130 - 135 C°;
MS (DCI/NHj) m/e 416 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,03 (t, J=9 Hz, IH), 6,67 (d, J=8 Hz, IH), 6,57 (d, J=9 Hz, IH), 6,50 (d, J=8 Hz, IH), 6,11 (s, IH), 5,64 (dd, J=10, 10 Hz, IH), 5,43 (s, IH), 5,04 (t, J=7 Hz, IH), 3,85 (s, 3H), 2,10 (s, 3H), 2,0 (b, 2H),
I, 81 (t, J=7 Hz, 2H), 1,45 (b, 3H), 1,3 (b, 3H), 1,17 (s, 3H),
1,15 (s,3H);
l3C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 165,0, 151,1, 145,4,
140.5, 133,41, 132,2, 127,5, 127,0, 126,8, 116,5, 116,3, 116,0, 113,0, 110,3, 105,3, 73,9, 55,5, 49,6, 36,6, 30,5,
28,9, 28,7, 28,1,27,9, 27,0,26,2, 23,8.
Príklad 188
2.5- Dihydro-10-metoxy-5-(2-cyklopentylidenyletyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 186 a cyklopentyltrifenylfosfóniumbromid (Ramirez, F.; Levy, S. JACS 1957, 79, 67 až 69,) sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 187,čím sa získa požadovaná zlúčenina.
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,94 (d, J=Hz, IH), 7,02 (t, J=8 Hz, IH), 6,67 (d, J=8 Hz, IH), 6,57 (d, J=9 Hz, IH), 6,48 (d, J=7 Hz, IH), 6,10 (s, IH), 5,56 (dd, J=10, 8 Hz, IH), 5,43 (s, IH), 5,22 (b, IH), 3,85 (s, 3H), 2,14 (s, 6H), 1,77 (b, 2H), 1,49 (b, 4H), 1,17 (s, 3H), 1,14 (s, 3H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 156,1, 151,2, 145,4,
144.6, 133,4, 132,3, 127,6, 127,0, 126,8, 116,4, 116,1,
115,3, 113,3, 113,1, 110,3, 105,3, 73,6, 55,6, 49,6, 33,1, 29,0, 28,7,28,0,25,8, 25,7, 23,8;
HRMS (FAB)m/e vypočítané pre C27H32O2N: 401,2355. Zistené: 401,2342.
Príklad 189
2.5- Dihydro-10-metoxy-5-(2-cykloheptylidenyletyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 186 a cykloheptyltrifenylfosfóniumbromid (Albright, T. A.; Frecman, W. J.; Schwcizcr, E. E. JACS 1974, 97, 2942 - 2943) sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 186, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/e 430 (M+H)';
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,94 (d, J=9 Hz, IH), 7,02 (t. J=8 Hz, IH), 6,67 (d, J=8 Hz, IH), 6,57 (d, J=9 Hz, IH), 6,49 (d, J=8 Hz, IH), 6,12 (s, IH), 5,69 (dd, J=10, 9 Hz, IH), 5,43 (s, IH), 5,12 (t, J=7 Hz, IH), 3,85 (s, 3H),
2,13 (s, 6H), 1,90 (b, 2H), 1,38 (b, 3H), 1,27 (m, 4H), 1,17 (s, 3 H), 1,14 (s, 3H), 0,82 (m, 3H);
l3C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 156,1, 151,1, 145,4,
142.2, 133,4, 132,2, 128,6, 127,6, 127,0, 126,8, 120,0,
116.3, 116,0, 113,0, 110,3, 105,3, 73,6, 65,7, 55,6, 49,6,
37.3, 33,2, 31,1, 29,8, 29,3, 29,2, 29,0, 28,6, 28,5, 26,2, 23,8,23,2;
Analyticky vypočítané pre C29H35O2N2 3/4H2O: C, 72,70;
H, 8,52; N, 2,92. Zistené: C, 72,50; H, 8,11; N, 2,47.
Príklad 190
2.5- Dihydro-10-metoxy-5-(3-metyl-2-butenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[1]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 186 a izopropyltrifenylfosfóniumjodid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 187, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,94 (d, J=8 Hz, IH), 7,37 (s, IH), 7,03 (t, J=8 Hz, IH), 6,67 (d, J=7 Hz, IH),
6,57 (d, J=8 Hz, IH), 6,49 (d, J-8 Hz, IH), 6,11 (s, IH), 5,65 (dd, J=10, 9 Hz, IH), 5,43 (s, IH), 5,12 (t, J=7 Hz, IH), 3,85 (s, 3H), 2,14 (s, 3H), 1,63 (s, 3H), 1,31 (s, 3H),
I, 17 (s, 3H), 1,15 (s, 3H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 156,1, 151,1, 145,4,
133,4, 132,8, 132,2, 127,6, 127,0, 126,9, 119,8, 116,4,
116,1, 113,3, 113,1, 110,3, 105,3, 73,7, 55,6, 49,6, 31,5, 29,0,28,7, 25,6,23,8, 17,5;
HRMS (FAB) vypočítané pre C25H29O2N: 375,2198. Zistené: 375,2189.
Príklad 191 trans 2,5-Dihydro-10-metoxy-5-(2-butenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín
Zlúčenina z príkladu 186 a etyltrifenylfosfoniumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 186, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/e 362 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,96 (d, J=8 Hz, IH), 7,05 (dd, J=8 Hz, IH), 6,70 (d, J=8 Hz, IH), 6,60 (d, J=8 Hz, IH), 6,51 (d, J=8 Hz, IH), 6,10 (s, IH), 5,72 (dd, J=4+10 Hz, IH), 5,45 (m, 3H), 3,86 (s, 3H), 2,43 (m, IH), 2,20 (m, IH), 2,15 (s, 3H), 1,30 (d, J=5Hz, 3H), 1,17 (s, 3H), 1,15 (s, 3H).
Príklad 192 trans 2,5-Dihydro-10-metoxy-5-(2-penten-l-yl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 186 (0,050 g, 0,143 mmol) a propyltrifenylfosfóniumbromid (165,6 mg, 0,429 mmol) sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 187, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/e 376 (M+H)+;
‘H NMR (300 MHz, DMSO-dó) δ 7,95 (d, J=9 Hz, 1 H), 7,05 (dd, J=8 Hz, IH), 6,70 (d, J=8 Hz, IH), 6,60 (d, J=8 Hz, IH), 6,50 (d, J=8 Hz, IH), 6,09 (s, IH), 5,70 (dd, J=3, 10 Hz, IH), 5,44 (s, IH), 5,38 (ss, J=5 Hz, 2H), 3,86 (s, 3H), 2,41 (m, IH), 2,19 (m, IH), 2,15 (s, 3H), 1,70 (m, 2H), 1,15 (s, 6H), 0,75 (t, 3=7 Hz, 3H).
Príklad 193
2.5- Dihydro-10-metoxy-5-(l, 1 -difluór-1 -propen-3-yl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 186 (0,050 g, 0,143 mmol) a difenylfosforanyldifluórmetán (Edwards, M. L., et. al. Tet. Let. 1990,31, 5571 - 74) sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 187, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,98 (d, J=8 Hz, IH), 7,08 (t, J=8 Hz, IH), 6,71 (d, J=9 Hz, IH), 6,62 (d, J=9 Hz, IH), 6,57 (d, J=9 Hz, IH), 6,17 (s, IH), 5,73 (dd, J=4,10
Hz, IH), 5,46 (s, IH), 4,53 (m, IH), 3,86 (s, 3H), 2,32 (m, IH), 2,16 (s, 3H), 2,11 (m, IH), 1,17 (s, 3H), 1,15 (s, 3H); HRMS (FAB) m/e vypočítané pre 383,1697. Zistené: 383,1689.
Príklad 194 (E) Metyl 2-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)-2-butanoát
Zlúčenina z príkladu 186 (0,040 g, 0,115 mmol) a metyl-(trifenylfosforanylidén)acetát (115 mg, 0,344 mmol, Aldrich) sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 179, čím sa získa 0,037 g (80 %) požadovanej zlúčeniny vo forme bielej peny.
MS (DCI/NHj) m/e 406 (M+H)+;
Ή NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,95 (d, J=9 Hz, IH), 7,07 (dd, J=8 Hz, IH), 6,85 (m, IH), 6,72 (d, J=8 Hz, IH),
6,60 (d, J=8 Hz, IH), 6,50 (d, J=8 Hz, IH), 6,15 (s, IH),
5.87 (dd, 4=3-+-10 Hz, IH), 5,80 (d, J=14 Hz, IH), 5,45 (s, IH), 3,88 (s, 3H), 3,65 (s, 3H), 2,60 (m, IH), 2,45 (m, IH),
2,15 (s, 3H), 1,15 (br s, 6H);
l3C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 165,8, 156,2, 150,5,
145,6, 144,8, 133,6, 131,3, 127,4, 127,2, 122,7, 116,3,
115,9, 113,4, 113, 1, 110,2, 105,7, 72,4, 55,6, 51,3, 49,7, 34,9,29,0,28,9,28,9,23,9;
Analyticky vypočítané pre C23H27NO41/2H2O: C, 72,44; H, 6,81; N, 3,38. Zistené: C, 72,55; H, 6,71; N, 3,22.
Príklad 195 (E) 2,5-Dihydro-10-metoxy-5-(4-hydroxy-2-buten-l-yl)-2,2,4-trimetyl-l H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 194 (0,063 g, 0,155 mmol) v Et2O sa počas 1 hodiny nechá po kvapkách reagovať s kašovitou zmesou obsahujúcou L1AIH4 (0,044 g, 1,16 mmol) a AlClj (0,041 g, 0,308 mmol). Reakčná zmes sa zriedi Et2O a nechá reagovať s 2 kvapkami H2O nasledovanej 15 % NaOH, dokiaľ sa nevytvorí biela pasta. Et2O sa dekantuje a pasta sa premyje Et2O(2x). Spojené organické vrstvy sa premyjú nasýteným vodným roztokom bikarbonátu sodného, soľankou, sušia (MgSO4) a čistia chromatografiou na stĺpci silikagélu s mobilnou fázou 6 %, potom 10 % etylacetátu v metylénchloride, čím sa získa 0,031 g (53 %) požadovanej zlúčeniny.
MS (DCI/NHj) m/e 378 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,94 (d, J=9 Hz, IH), 7,07 (dd, J=8 Hz, IH), 6,70 (d, J=8 Hz, IH), 6,60 (d, J=8 Hz, IH), 6,54 (d, J=8 Hz, IH), 6,12 (s, IH), 5,70 (dd, J=3+10 Hz, IH), 5,4-5,69 (m, 3H), 4,63 (dd, J=1 Hz, IH),
3.87 (m, 5H), 3,31 (s, 3H), 2,40 (m, IH), 2,15 (s, 3H), 1,15 (s, 6H);
Analyticky vypočítané pre C24H27NOjT/4H2O: C, 75,47; H, 7,26; N, 3,67. Zistené: C, 75,62; H, 7,40; N, 3,59.
Príklad 196 (E) 2,5-Dihydro-10-metoxy-5-(4-(N,N-dimetylaminokarbonyloxy)-2-buten-l-yl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 195 a disukcínimidylkarbonát sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 200, čím sa získa ester sukcinátu (medziprodukt).
Ester sukcinátu (medziprodukt) a Ν,Ν-dimetylamín sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 200, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/e 449 (M+H)+;
Ή NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7,95 (d, J=9 Hz, IH), 7,07 (t, J=8 Hz, IH), 6,70 (d, J=8 Hz, IH), 6,59 (d, J=8 Hz, IH), 6,52 (d, J=8 Hz, IH), 6,09 (s, IH), 5,74 (dd, J=3,10 Hz, IH), 5,65 (m, IH), 5,48 (m, IH), 5,43 (s, IH), 3,85 (s,
H), 3,79 (d, J=5 Hz, 2H), 2,45 (m, IH), 2,20 (m, IH),
2,15 (s, 3H), 1,17 (s, 3H), 1,16 (s, 3H);
l3C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 156,1, 150,9, 145,5,
133,6, 132,0, 129,0, 128,6, 127,4, 127,1, 127,0, 116,2,
115,9, 113 (3), 113,2, 110,3, 105,4, 73,5, 72,0, 56,9, 55,6,
49,7, 35,0, 28,9, 23,3;
Analyticky vypočítané pre C27H32N2O4: C; 72,30; H, 7,19; N, 6,25. Zistené: C, 72,10; H, 7,11; N, 5,98.
Príklad 197 (E) 2,5-Sihydro-10-metoxy-5-(4-(N-metylaminokarbonyloxy)-2-buten-1 -yl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-fjchinolín
Ester sukcinátu (medziprodukt) z príkladu 196 a metylamín sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 200, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NH3) m/e 435 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,95 (d, J=8 Hz, IH), 7,05 (t, J=8 Hz, IH), 6,95 (m, IH), 6,70 (d, 3=8 Hz, IH),
6,57 (d, J=8 Hz, IH), 6,52 (d, J=8 Hz, IH), 6,08 (s, IH),
5,70 (m, 2H), 5,50 (m, IH), 5,43 (s, IH), 4,35 (d, J=5 Hz, 2H), 3,85 (s, 3H), 2,56 (d, J=5 Hz, 3H), 2,42 (m, IH), 2,20 (m, IH), 2,15 (s, 3H), 1,15 (s, 6H);
Analyticky vypočítané pre C26H3oN204: C, 71,87; H, 6,96; N, 6,45. Zistené: C, 71,66; H, 7,25; N, 6,07.
Príklad 198 (E) 2,5-Dihydro-10-metoxy-5 -(2-butenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ] benzopyrano[3,4-f] chinolín
Zlúčenina z príkladu 195 (0,080 g, 0,212 mmol) sa rozpustí v CH2C12 (10 ml), ochladí na teplotu -10 °C, nechá reagovať s (i-Pr)2NEt (55 pl, 0,318 mmol), nasledovne potom s metánsulfonylchloridom (20 pl, 0,255 mmol), mieša počas 1 hodiny a ohreje na izbovú teplotu. Zmes sa znovu ochladí na teplotu -10 °C a nechá po kvapkách reagovať s trietylborohydridom lítnym (635 pl, 0,635 mmol), mieša počas 1 hodiny, ohreje na izbovú teplotu, nechá reagovať s 5,0 ml IN NaOH, následne potom s 0,11 ml 30 % H2O2 a mieša počas 30 minút. Zmes sa rozdelí medzi vodnú a etylacetátovú vrstvu. Vodná vrstva sa extrahuje etylacetátom a spojené organické vrstvy sa premyjú vodou, soľankou a sušia (Na2SO4). Čistenie chromatografiou na stĺpci silikagélu s mobilnou fázou 15:1, potom 7 : 1 hexány : etylacetát sa získa 0,029 g (38 %) požadovanej zlúčeniny.
'H NMR (360 MHz, DMSO-d6) δ 7,93 (d, J=9 Hz, IH), 7,04 (t, J=8 Hz, IH), 6,68 (d. J=8 Hz, IH), 6,57 (d, J=8 Hz, IH), 6,51 (d, J=7 Hz, IH), 6,11 (s, IH), 5,67 (dd, J=10 Hz, IH), 5,41 (t, J=9 Hz, IH), 5,34 (t, J=llHz, IH), 3,85 (s, 3H), 2,34 (m, IH), 2,15 (s, 3H), 1,59 (dd, J=5 Hz, 3H), 1,17 (s, 3H), 1,15 (s, 3H);
l3C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 156,2, 151,0, 145,4,
133,4, 132,1, 127,1, 127,0, 126,9, 126,6, 125,5, 115,9,
113,2, 110,0, 105,3, 73,7, 55,5, 49,6, 35,4, 28,9, 28,8, 23,9, 17,8;
HRMS (FAB) vypočítané pre C24H2gO2N: m/e 362,2120. Zistené: 362,2119.
Príklad 199
2,5-Dihydro-10-metoxy-5-(2-hydroxyetyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-fJchinolín
Zlúčenina z príkladu 46 (0,100 g, 0,264 mmol) sa nechá reagovať s IM Dibal-H v toluéne (0,544 ml, 0,544 mmol) pri teplote -78 °C, ohreje na izbovú teplotu, zaleje metanolom a rozdelí medzi vrstvu metylénchloridu a nasýteného vodného roztoku Rochellovej soli. Organická vrstva sa premyje IN HCI, nasýteným vodným roztokom bikarbonátu sodného, soľankou a suší (MgSO4). Výsledný surový produkt sa čistí zrýchlenou chromatografiou na stĺpci silikagélu s 10 % etylacetátom v metylénchloride, čím sa získa (87 %) požadovanej zlúčeniny vo forme bielej tuhej látky. MS (DCI/NHj) m/e 352 (M+H)+;
‘H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,95 (d, J=8 Hz, IH), 7,05 (dd, J=8 Hz, IH), 6,69 (d, J=8 Hz, IH), 6,59 (d, J=8 Hz, IH), 6,55 (d, J=8 Hz, IH), 610 (s, IH), 5,95 (dd, J=2,10 Hz, IH), 5,43 (s, IH), 4,61 (t, J=6 Hz, IH), 3,84 (s, 3H), 3,52 (m, IH), 2,20 (s, 3H), 1,80 (m, IH), 1,50 (m, IH), 1,19 (s, 3H), 1,16 (s, 3H).
Príklad 200
2.5- Dihydro-10-metoxy-5-(2-(N-benzylkarbonyloxy)etyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 199 (0,200 g, 0,57 mmol) sa zlúči s N,N'-disukcínimidylkarbonátom (0,217 g, 0,85 mmol), (i-Pr)2NEt (0,30 ml, 1,71 mmol) a acetonitrilom (2 ml), mieša pri izbovej teplote 2 hodiny a rozdelí medzi vrstvu CH2C12 a nasýteného vodného roztoku bikarbonátu sodného. Organická vrstva sa premyje soľankou, suší (MgSO4) a čistí chromatografiou na stĺpci silikagélu s 6 % etylacetátom v dichlórmetáne, čím sa získa 0,252 g (90 %) esteru sukcinátu vo forme bielej peny.
Ester sukcinátu (0,020 g, 0,041mmol), benzylamín (6,6 μΐ, 0,061mmol) a CH2C12 (3 ml) sa zlúčia a miešajú počas 20 minút pri izbovej teplote. Reakčná zmes sa zriedi CH2C12 a organická vrstva sa premyje H2O, nasýteným vodným roztokom bikarbonátu sodného, soľankou, suší (MgSO4) a čistí chromatografiou na stĺpci silikagélu s 20 % etylacetátom v hexánoch, čím sa získa 19 mg (97 %) požadovanej zlúčeniny vo forme bielej tuhej látky.
MS (DCI/NH3) m/c 485 (M+H)+;
'H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7,95 (d, J=9 Hz, IH),
7,68 (t, J=6 Hz, IH), 7,25 (m, 3H), 7,07 (t, J=8 Hz, IH). 6,71 (d, J=8 Hz, IH), 6,59 (dd, J=8 Hz, IH), 6,11 (s, IH), 5,86: (d, J=8 Hz, IH), 5,40 (s, IH), 4,18 (m, 2H), 4,00 (m, 2H), 3,85 (s, 3H), 2,12 (s, 3H), 1,90 (m, IH), 1,71 (m, IH),
1,17 (s, 3H), 1,15 (s, 3H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 156,3, 156,1, 150,7,
145.6, 139,7, 133,5, 131,9, 128,2, 127,5, 127,2, 127,1, 127,0, 126,7, 116,3, 115,9, 113,2, 113,2, 110,2, 110,1,
105.6, 70,3, 60,2, 55,6,49,6,43,7, 31,5, 28,8, 28,7, 23,8; Analyticky vypočítané pre C30H32N2O5 H2O: C, 71,69; H, 6,82; N, 5,57. Zistené: C, 71,45; H, 6,83; N, 5,56.
Príklad 201
2.5- Dihydro-10-metoxy-5-(2-(N-morfolinokarbonyloxy)etyl))-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f|chinolín
Ester sukcinátu (medziprodukt) z príkladu 200 a morfolín sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 200, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/e 465 (M+H)+;
’H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7,95 (d, J=9 Hz, IH), 7,07 (t, J=8 Hz, IH), 6,71 (d, J=8 Hz, IH), 6,60 (d, J=8 Hz, IH), 6,57 (d, J=8 Hz, IH), 6,10 (s, IH), 5,88 (dd, J=3 + + 10 Hz, IH), 5,44 (s, IH), 4,05 (m, 2H), 3,85 (s, 3H), 3,75 (m, 4H), 2,16 (s, 3H), 1,85 (m, IH), 1,78 (m, IH), 1,16 (s, 3H), 1,15 (s, 3H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 156,2, 154,4, 150,6,
145.6, 133,5, 131,8, 127,3, 127,2, 127,1, 116 (1), 115,9,
113,2, 113,2, 110,1, 105,6, 70,3, 65,8, 61 (2), 55,6, 49,7, 43,7,43,6,31,3,29,0, 28,9, 23,8;
Analyticky vypočítané pre C27H32N2O51/4H2O: C, 69,14; H, 6,98; N, 5,97. Zistené: C, 68,96; H, 7,05; N, 5,94.
Príklad 202
2.5- Dihydro-10-metoxy-5-(2-(N-(2-metoxyetyl)aminokarbonyloxy)etyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f|chinolín
Ester sukcinátu (medziprodukt) z príkladu 200 a 2-metoxyetylamín sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 200, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NH3) m/e 453 (M+H)+;
'H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7,95 (d, J=8 Hz, IH),
7,13 (m, IH), 7,04 (t, J=8 Hz, IH), 6,70 (d, J=8 Hz, IH),
6,60 (d, J=8 Hz, IH), 6,56 (d, J=8 Hz, IH), 6,08 (s, IH), 5,85d (10, IH), 5,45 (s, IH), 3,95 (m, 2H), 3,85 (s, 3H), 3,25 (s, 3H), 3,12 (m, 2H), 2,15 (s, 3H), 1,92 (m, IH), 1,72 (m, IH), 1,15 (d, 6H);
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 156,1, 156,1, 150,7,
145,6, 133,5, 131,9, 127,6, 127,1, 127,1, 116,3, 116,0,
113,2, 113,2, 110,2, 105,6, 70,7, 70,3, 60,0, 57,8, 55,6,
49,6,31,5,28,8,28,8, 23,8.
Príklad 203
2,5 -Dihydro-10-metoxy-5 -(2-(N-metylaminokarbonyloxy)etyl-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Ester sukcinátu (medziprodukt) z príkladu 200 a metylamín sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 200, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/e 409 (M+H)+;
'H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7,95 (d, J=8 Hz, IH), 7,04 (t, J=8 Hz, IH), 6,93 (m, IH), 6,70 (d, J=8 Hz, IH),
6,60 (d, J=8 Hz, IH), 6,56 (d, J=8 Hz, IH), 6,08 (s, IH), 5,85d (10, IH), 5,45 (s, IH), 3,95 (m, 2H), 3,85 (s, 3H), 2,59 (d, 3H), 2,15 (s, 3H), 1,92 (m, IH), 1,72 (m, 1 H), 1,15 (d, 6H);
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 156,6, 156,1, 150,7,
145,6, 133,5, 131,9, 127,5, 127,2, 127,1, 116,3 (116,0),
113,2, 113,2, 113,2, 105,6, 70,3, 60,0, 55,6, 49,6, 31,5, 28,8,28,8,26,9,23,7;
Analyticky vypočítané pre C, 70,57; H, 6,91;
N, 6,86. Zistené: C, 70,30; H, 6,91; N, 6,58.
Príklad 204
2.5- Dihydro-10-metoxy-5-(2-(N,N-dimetylaminokarbonyloxy)etyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[l ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Ester sukcinátu (medziprodukt) z príkladu 200 a N,N-dimetylamín sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 200, čím sa získa požadovaná zlúčenina vo forme bielej tuhej látky.
MS (DCI/NHj) m/e 423 (M+H)+;
‘H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,95 (d, J=8 Hz, IH), 7,05 (t, J=8 Hz, IH), 6,69 (d, J=8 Hz, IH), 6,56 (dd, J=8 Hz, 2H), 6,12 (s, IH), 5,86 (dd, J=3+10 Hz, IH), 5,44 (s, IH), 3,96 (m, 2H), 3,85 (s, 3H), 2,86 (s, 3H), 2,83 (s, 3H),
2,18 (s, 3H), 1,95 (m, IH), 1,76 (m, 1 H), 1,15 (s, 6H).
Príklad 205
2.5- Dihydro-10-metoxy-5-(2-metoxymetoxyetyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 199 (0,040 g, 0,114 mmol) sa zlučuje s chlórmetylmetyléterom (13 μΐ, 0,171 mmol), (i-Pr)2NEt (40 μΐ, 0,228 mmol) a metylénchloridom (5ml) a zahrieva pri refluxe počas 3 hodín. Reakčná zmes sa rozdelí medzi vrstvy H2O a etylacetátu, vodná vrstva sa extrahuje etylacetátom a spojené organické vrstvy sa premyjú nasýteným vodným roztokom bikarbonátu sodného, soľankou, sušia nad MgSO4 a čistia chromatografíou na stĺpci silikagélu s 2 %, potom 5 % etylacetátom v metylénchloride, čím sa získa 45 mg (40 %) požadovaného produktu. MS (DCI/NHj) m/e 396 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,95 (d, J=9 Hz, IH), 7,05 (t, J=8 Hz, IH), 6,70 (d, J=8 Hz, IH), 6,60 (d, J=8 Hz, IH), 6,55 (d, J=8 Hz, IH), 6,14 (s, IH), 5,89 (dd, J=3+10 Hz, IH), 5,45 (s, IH), 4,55 (s, 2H), 3,85 (s, 3H), 3,58 (m, IH), 3,25 (s, 3H), 2,18 (s, 3H), 1,85 (m, IH), 1,65 (m, IH),
1,19 (s, 3H), 1,13 (s, 3H);
Analyticky vypočítané pre C24H29NO41/4H2O: C, 72,07; H, 7,43; N, 3,50. Zistené: C, 71,90; H, 7,33; N, 3,24.
Príklad 206
2.5- Dihydro-10-metoxy-5-(2,2-dimetyletoxykarbonylamino)metyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Príklad 206A
2.5- Dihydro-10-metoxy-5-(aminometyl)-2,2,4-trimetyl-1H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín ml éterickej suspenzie LiAlH4 (0,050 g, 1,31 mmol) sa pri izbovej teplote nechá po kvapkách reagovať s 5,0 ml éterického roztoku A1C13 (0,59 g, 4,4 mmol), mieša počas 30 minút a nechá po kvapkách reagovať s a 4,0 ml éterického roztoku z príkladu 44. Po 1 hodine miešania pri izbovej teplote sa opatrne po kvapkách pridá 2,0 ml H2O, potom pridá 15 % NaOH, dokiaľ sa nevytvorí biela pasta. Eterový roztok sa dekantuje, pasta sa premyje niekoľkokrát éterom a spojené organické vrstvy sa premyjú soľankou a sušia (Na2SO4). Zvyšok sa čistí chromatografíou na stĺpci silikagélu s mobilnou fázou CH2C12 : CH3OH (8 : 1), čim sa získa 0,031 g (69 %) analógu aminometylu, ktorý sa použije v ďalšom kroku.
Príklad 206
2.5- Dihydro-10-metoxy-5-(2,2-dimetyletoxykarbonylamino)metyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Uvedený analóg aminometylu (0,065 g, 0,19 mmol) sa rozpustí v dichlórmetáne (6,0 ml),ochladí na teplotu 0 °C, nechá reagovať s BoC2O (0,93 g, 0,42 mmol). Kvôli ohriatiu sa nechá stáť pri izbovej teplote cez noc. Pridá sa 10 ml H2O a fázy sa separujú. Organická vrstva sa premyje soľankou a suší (Na2SO4). Zvyšok sa čistí chromatografíou na stĺpci silikagélu CH2C12 : CH3OH (8 : 1), čím sa získa 0,080 g (95 %) požadovanej zlúčeniny.
Teplota topenia 130-135 °C;
'H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7,98 (d, J=9 Hz, IH),
7,70 (t, J=9 Hz; IH), 6,79 (t, J=5 Hz, IH), 6,67 (d, J=9 Hz, IH), 6,60 (d, J-9 Hz, IH), 6,53 (d, J=8 Hz, 1 H) 6,12 (s, IH), 5,80 (dd, J=10, 10 Hz, IH), 5,42 (s, IH), 3,85 (s, 3H),
3,14 (m, IH), 2,86 (m, IH), 2,19 (s, 3H), 1,47 (s, 3H), 1,21 (s,3H), 1,12 (s, 3H), 84 (m, IH);
13C NMR (100 MHz, DMSO,d6) δ 156,1, 155,5, 150,9,
145.4, 133,4, 131,5, 129,5, 128,6, 127,8, 126,9, 117,1,
116.4, 113,4, 112,7, 110,5, 105,3, 77,7, 72,3, 67,4, 55,6,
49,5,41,5, 29,8, 29,2, 28,3, 28,2, 23,4, 23,2, 22,3;
HRMS (FAB) m/e vypočítané pre C26H32N2O4: 436,2362. Zistené: 436,2360.
Príklad 207
2.5- Dihydro-10-metoxy-5-(etoxykarbonylamino)metyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 206A (0,047 g, 0,14mmol) v THF (10 ml) sa nechá reagovať s trietylamínom (21,0 μ], 0,14 mmol). Potom sa po kvapkách pridá etylchlórformiát (14,1 μΐ, 0,14 mmol). Po 30 minútach sa reakčná zmes naleje do H2O, vodná vrstva sa extrahuje etylacetátom a spojené organické vrstvy sa premyjú lx H2O, lx soľankou a sušia (Na2SO4). Zvyšok sa čistí na stĺpci silikagélu s mobilnou fázou 3 : 2 hexány : etylacetát, čim sa získa 0,047 g (80 %) požadovanej zlúčeniny vo forme tuhej látky.
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,98 (d, J=8 Hz, 1H), 7,13 (t, 1H), 7,03 (t, J=8 Hz, 1H), 6,67 (d, J=8 Hz, 1H),
6,57 (d, J=8 Hz, 1H), 6,54 (d, J=8 Hz, 1H), 6,13 (s, 3H),
5,83 (dd, 1H), 5,43 (s, 1H), 3,94 (m, 2H), 3,85 (s, 3H), 3,13 (m, 1H), 2,94 (m, 1H), 2,21 (s, 3H), 1,20 (s, 3H), 1,17 (s, 3H), 1,11 (s,3H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d,,) δ 156,1, 150,8, 145,5,
133.4, 129,4, 127,7, 127,0, 117,0, 116,4, 113,5, 112,7,
110.6, 105,4, 72,2, 59,7, 55,6, 49,6, 41,8, 29,2, 28,3, 23,5, 14,6;
HRMS m/e vypočítané pre C^^sN^: 408,2049. Zistené: 408,2044.
Príklad 208
2.5- Dihydro-10-metoxy-5-(karboetoxy)-2,2,4-trimetyl-1H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Do zlúčeniny z príkladu 61 sa pridá 2,0 ml 5 % vodného roztoku HCI, 5,0 ml H2O a dostatok etanolu na to, aby sa roztok stal homogénnym, potom sa zahrieva pri teplote 35 °C počas 1 hodiny, zaleje nasýteným vodným roztokom bikarbonátu sodného na pH 7. Reakčná zmes sa extrahuje etylacetátom. Organické vrstvy sa premyjú H2O, soľankou a sušia (Na2SO4). Zvyšok sa čistí chromatografiou na stĺpci silikagélu s mobilnou fázou 7:1-5:1-3:2 hexány : etylacetát, čím sa získa 0,041 g (48 %) požadovanej zlúčeniny vo forme tuhej látky.
MS (DCI/NH3) m/e 380 (M+H)+;
‘H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,90 (d, J=9 Hz, 1H), 7,04 (t, J=8 Hz, 1H), 6,64 (d, J=8 Hz, 1H), 6,61 (m, 2H), 6,32 (s, 1H), 6,21 (s, 1H), 5,45 (s, 1H), 3,90 (m, 2H), 3,84 (s, 3H), 1,17 (s, 3H), 1,15 (s, 3H), 93 (t, J=7 Hz, 3H);
l3C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 169,4, 156,2, 152,5,
145.4, 133,1, 127,6, 126,9, 126,0, 118,2, 117,7, 114,7,
109.8, 105,7, 73,0, 60,7, 55,6, 49,9, 28,9, 28,7, 22,8, 13,7; Analyticky vypočítané pre C23H25NO41/4H2O: C, 71,95; H, 6,68; N, 3,65. Zistené: C, 72,21; H, 6,41; N, 3,85.
Príklad 209
2.5- Dihydro-10-metoxy-5-(cyklopentyl)-2,2,4-trimetyl-1H- [ 1 Jbenzopyran o[3,4-f] chinolín
Zlúčenina z príkladu 2B a cyklopentylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 11, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NH3) m/e 376 (M+H)*;
'H NMR (300 MHz, DMSO-ds) δ 8,01 (d, J=8 Hz, 1H), 7,03 (t, J=8 Hz, 1H), 6,65 (d, J=8 Hz, 1H), 6,59 (d, J=9 Hz, 1H), 6,52 (d, J=8 Hz, 1H), 6,20 (s, 1H), 5,46 (s, 3H), 3,85 (s, 3H), 2,16 (s, 3H), 1,50 (m, 5H), 1,30 (s, 3H), 1,16 (m, 3H), 1,01 (s,3H);
l3C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 156,2, 151,7, 145,0,
133.7, 131,6, 128,1, 126,7, 117,7, 116,4, 113,3, 112,6,
109.9, 105,0, 76,5, 49,2, 42,5, 29,8, 29,5, 27,5, 26,6, 24,8,
24,6, 23,6;
Analyticky vypočítané pre C25H29O2N 1/2H2O: C, 78,09; H, 7,86; N, 3,64. Zistené: C, 78,09; H, 7,52; N, 3,42.
Príklad 210
2.5- Dihydro-10-metoxy-5-( 1 -metylpropa-1,2-dienyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 2B a propargylmagnéziumbromid (Gaoni,Y.; Leznoffl C. C.; Sondheimer, F. J. Am. Chem. Soc. 1968, 90, 4940 - 4945,) sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 11, čím sa získa požadovaná zlúčenina. Teplota topenia 59-63°;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,84 (d, J=8 Hz, 1H), 7,03 (t, J=6 Hz, 1H), 6,68 (d, J=6 Hz, 1H), 6,55 (d, J=8 Hz, 2H), 6,04 (s, 1H), 5,97 (s, 1H), 5,40 (s, 1H), 4,94 (m, 1H),
4,23 (m, 1H), 3,82 (s, 3H), 2,11 (s, 3H), 1,70 (s, 3H), 1,21 (s, 3H), 1,10 (s, 3H);
l3C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 156,1, 151,2, 150,5,
145,1, 132,6, 130,5, 127,9, 127,1, 127,0, 126,7, 126,5, 117 (5), 117,1, 114,7, 113,3, 112,9, 110,1, 106,3, 98,6, 76,2,
75,6, 55,9,49,6, 29,4, 28,4, 22,5, 16,0;
MS m/e vypočítané pre C24H25O2N: 359,1885. Zistené: 359,1893.
Príklad 211
2.5- Dihydro-l 0-metoxy-5-(3,4,5-trifluórfenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-fJchinolín
Zlúčenina z príkladu 2B a 3,4,5-trifluórfenylimagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 11, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/e 438 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,04 (d, J=8 Hz, 1H), 6,94 -7,02 (m, 3H), 6,77 (s, 1H), 6,74 (d, J=9 Hz, 1H), 6,62 (d, J=8 Hz, 1H), 6,51 (d, >8 Hz, 1H), 6,31 (br s, 1H), 5,43 (s, 1H), 3,81 (s, 3H), 1,85 (s, 3H), 1,23 (s, 3H), 1,15 (s, 3H);
Analyticky vypočítané pre C26H22NO2F3T/4H2O: C, 70,66;
H, 5,13; N, 3,17. Zistené: C, 70,89; H, 5,19; N, 2,93.
Príklad 212
2.5- Dihydro-10-metoxy-5-(cyklohexyl)-2,2,4-trimetyl-lH- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín
Zlúčenina z príkladu 2B a cyklohexylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 11, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NH3) m/e 308 (M+H)+;
Majoritný podiel: 'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,03 (d, J=9 Hz, 1H), 7,05 (t, J=8 Hz, 1H), 6,72 (d, J=8 Hz, 1H),
6,61 (d, J=9 Hz, 1H), 6,59 (s, 1H), 6,15 (d, J=8 Hz, 1H), 5,40 (m, 2H), 3,86 (s, 3H), 2,01 (s, 3H), 1,61 (m, 1H), 1,56-
I, 41 (m, 2H), 1,35-0,96 (m, 6H), 1,29 (s, 3H), 1,18 (s, 3H), 0,95-0,77 (m, 2H);
Analyticky vypočítané pre C26H31NO21/2H2O: C, 78,36; H, 8,09; N, 3,51. Zistené: C, 78,24; H, 7,72; N, 3,70.
Príklad 213
2.5- Dihydro-l 0-metoxy-5-(2-pyridyl)-2,2,4-trimetyl-1H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín
Príklad 213 A
2.5- Dihydro-l 0-metoxy-5-(2-pyridyl)-2,2,4-trimetyl-1H-[1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Do roztoku z príkladu 2A (1,42 g, 4,39 mmol) v THF (40 ml) pri teplote 0 °C sa pridá roztok terc-butoxidu draselného (1,48 g, 13,2 mmol) v THF (13 ml). Zmes sa mieša 45 min. pri teplote 0 °C, potom sa po kvapkách zavádza roztok TBSC1 (1,46 g, 9,66 mmol) v THF (9,5 ml). Roztok sa mieša pri teplote 0 °C počas 30 min., potom sa zaleje pridaním nasýteného vodného roztoku NH4C1 (10 ml) a extrahuje EtOAc (2 x 30 ml). Spojené organické časti sa premyjú soľankou (8 ml) a sušia (Na2SO4). Filtráciou a koncentráciou sa získa hnedý zvyšok, ktorý sa čistí zrýchlenou chromatografiou s mobilnou fázou 2 % EtOAc/CH2C12, čím sa získa požadovaný produkt vo forme žltej tuhej látky (994 mg, 2,28 mmol, 52 %).
MS (DCI/NH3) m/z 438 (M+H)+.
Príklad 213
2.5- Dihydro-10-metoxy-5-(2-pyridyl)-2,2,4-trimetyl-1H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Roztok 2-lítiopyridínu (bežne 1 M v THF) sa vytvorí pridaním n-BuLi (680 pl 2,5 M roztoku v hexánoch, 1,70 mmol) do roztoku 2-brómpyridínu (285 mg, 1,80 mmol) v THF (17 ml) pri teplote -78 °C. Tento roztok sa mieša počas 20 min., potom sa po kvapkách pri teplote -78 °C pridá pripravený roztok aldehydu (211 mg, 0,480 mmol) v THF (2,0 ml). Roztok sa mieša pri teplote -78 °C počas 30 min., potom zaleje pridaním nasýteného vodného roztoku NH4C1 (7 ml) a extrahuje EtOAc (2 x 30 ml). Spojené organické časti sa premyjú soľankou (10 ml) a sušia (Na2SO4). Filtráciou a koncentráciou sa získa hnedý zvyšok, ktorý sa použije bez ďalšieho čistenia.
Pripravená surová látka sa rozpustí v THF (10 ml) pri teplote 23 °C a nechá reagovať s fluoridom tetrabutylamónnym (500 μΐ 1 M roztoku v THF, 0,500 mmol). Po 1 hodine sa reakčná zmes koncentruje vo vákuu, resuspenduje v EtOAc (20 ml) a potom premyje vodou (5 ml) a soľankou (5 ml) a suší (Na2SO4). Filtráciou a koncentráciou sa získa hnedý zvyšok, ktorý sa použije bez ďalšieho čistenia.
Tento surový zvyšok sa rozpusti v THF (10 ml) a roztok sa ochladí na teplotu 0 °C. Do tohto roztoku sa pridá trietylfosfín (48 mg, 0,410 mmol), potom roztok 1,1’-(azodikarbonyl)dipiperidínu (103 mg, 0,410 mmol) v THF (1,5 ml). Roztok sa mieša počas 30 min. pri teplote 0 °C, potom pri teplote 23 °C počas 7 hodín. Reakčná zmes sa koncentruje a čistí zrýchlenou chromatografiou (s mobilnou fázou 25 % EtOAc/hexán), čím sa získa požadovaný produkt (13 mg, 0,034 mmol, 8 %) vo forme bezfarebnej tuhej látky.
MS (DCI/NHj) m/z 385 (M+H)';
‘H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8,45 (br d, J=6,6 Hz, IH), 7,98 (d, J=8,0 Hz, IH), 7,61 (td, J=6,5, 1,8 Hz, IH), 7,197,13 (m, 2 H), 6,91 (t, J=6,6 Hz, IH), 6,72 (s, IH), 6,68 (d, J=7,9 Hz, IH), 6,57 (br d, 1=6,7 Hz, 1 H), 6,44 (dd, J=6,5, 1,0 Hz, IH), 6,17 (br s, IH), 5,37 (br s, IH), 3,80 (s, 3 H),
1,80 (s, 3 H), 1,23 (s, 3 H), 1,13 (s, 3 H);
HRMS (FAB) vypočítané pre (M+H)+ pre C25H25N2O2: 385,1916. Zistené: 385,1910.
Príklad 214
2.5- Dihydro-10-metoxy-5-(3-pyridyl)-2,2,4-trimetyl-1H-
-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Požadovaná zlúčenina sa pripraví podľa spôsobu z príkladu 213 v 49 % výťažku.
MS (DCI/NH3) m/z 385 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8,38 (d, J=2,4 Hz, IH), 8,35 (dd, J=5,6, 2,0 Hz, IH), 8,02 (d, J=8,0 Hz, IH), 7,49 (br d, J=6,9 Hz, IH), 7,25 (dd, J=6,9, 5,5 Hz, IH), 6,92 (t, J=9 Hz, IH), 6,86 (s, IH), 6,72 (d, J=8,lHz, IH), 6,58 (d, J=6,7 Hz, IH), 6,45 (d, J=6,4 Hz, IH), 6,38 (br s, IH), 5,41 (br s, IH), 3,80 (s, 3 H), 1,83 (s, 3 H), 1,23 (s, 3 H), 1,15 (s, 3 H); 13C NMR (125 MHz, DMSO) δ 156,0, 151,2, 149,4, 148,8,
145,6, 135,7, 134,7, 133,2, 128,5, 127,3, 127,2, 127,0,
123,2, 117,7, 117,2, 113,9, 113,7, 110,2, 105,7, 73,0, 55,5,
49,8, 29,5, 28,5, 23,4;
HRMS (FAB) vypočítaná m/z pre C25H25N2O2: 385,1916 (M+H)+. Zistené: 385,1915.
Analyticky vypočítané pre C25H24N2O2: C, 78,09; H, 6, 29; N, 7,28. Zistené: C, 76,98; H, 6,60; N, 6,93.
Príklad 215
2.5- Dihydro-10-metoxy-5-(4-pyridyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Požadovaná zlúčenina sa pripraví podľa spôsobu z príkladu 213 v 20 % výťažku.
MS (DCI/NH3) m/z 385 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8,43 (br d, J=4,3 Hz, 2 H), 8,04 (d, J=8,0 Hz, IH), 7,15 (d, J=4,2 Hz, 2 H), 6,96 (t, J=6,7 Hz, IH), 6,81 (s, IH), 6,75 (d, J=7,9 Hz, IH), 6,59 (d, J=6,8 Hz, IH), 6,53 (d, J=6,8 Hz, IH), 6,37 (br s, IH), 5,43 (br s, IH), 3,79 (s, 3 H), 1,88 (s, 3 H), 1,26 (s, 3 H),
1,18 (s, 3 H);
l3C NMR (125 MHz, DMSO) δ 156,1, 151,4, 149,4 (2),
148,2, 145,6, 133,4, 133,3, 128,3, 127,3 (2), 127,0, 122,9,
117,9, 117,0, 113,9, 110,2, 105,6, 105,0, 103,0, 73,4,49,8,
29,4, 28,6, 23,2;
HRMS (FAB) m/z vypočítané pre C25H25N2O2: 385,1916 (M+H)+. Zistené: 385,1906.
Na pripravenie zlúčenín z príkladov 216 - 226 sa používal chemický postup s jadrom 2 opísaný v schémach 1 až 21 a príkladoch 1-215.
Príklad 216 10-Chlór-9-hydroxy-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
MS (DCI/NH3) m/z 368 (M+H)*;
’H NMR (300 MHz, DMSO) δ 9,34 (s, IH), 7,87 (d, J=8 Hz, IH), 6,72 (d, J=8 Hz, 1 H), 6,66 (d, J=8 Hz, IH), 6,58 (d, J=8 Hz, IH), 6,21 (br s, IH), 5,81-5,71 (m, IH), 5,62 (dd J=10, 3 Hz, IH), 5,41 (br s, IH), 4,98 (dd, J=10,2 Hz, IH), 4,93 (dd, J=17, 2 Hz, IH), 2,42-2,34 (m, IH), 2,26 až
2,20 (m, IH), 2,11 (s, 3 H), 1,16 (s, 3 H), 1,11 (s, 3 H); HRMS (FAB) vypočítaná m/z pre C22H22C1NO2: 367,1339. Zistené: 367,1336.
Príklad 217 10-Chlór-9-hydroxy-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin
MS (DCI/NHj) m/z 404 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO) δ 9,46 (s, IH), 7,96 (d, J=8 Hz, IH), 7,26-7,12 (m, 3 H), 7,14-7,07 (m, IH), 6,87 (dd, J=8, 2 Hz, IH), 6,72 (d, J=8 Hz, IH), 6,68 (s, IH), 6,58 (app s, 2 H), 6,37 (br s, IH), 5,40 (br s, IH), 1,80 (s, 3 H), 1,26 (s, 3 H), 1,17 (s, 3 H);
HRMS (FAB) vypočítaná m/z pre C25H22C1NO2.· 403,1339. Zistené: 403,1344.
Príklad 218
10-Chlór-9-hydroxy-5-(3-trifluórmetylfenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín MS (DCI/NHj) m/z 472 (M+H)+;
’H NMR δ 9,45 (s, IH), 7,98 (d, IH, J=8,5Hz), 7,54 (m, 4H), 6,85 (d, IH, J=8,5Hz), 6,75 (m, 2H), 6,57 (d, IH, J=8,5Hz), 6,42 (m, IH), 5,39 (m, IH), 1,91 (s, 3H), 1,24 (s, 3H), 1,11 (s, 3H);
Analyticky vypočítané pre C26H21C1F3NO2: 471,1213. Zistené: 471,1216.
Príklad 219
10-Chlór-9-hydroxy-5-(3,5-dimetylfenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-2,5-dihydro-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
MS (DCI/NH3) m/z 432 (M+H)+;
’H NMR δ 9,52 (s, IH), 7,95 (d, IH, J=8,5Hz), 6,82 (m, 2H), 6,71 (m, 2H), 6,61 (s, 2H), 6,36 (m, IH), 6,42 (m, IH), 5,40 (m, IH), 2,31 (s, 6H), 1,92 (d, 3H, J=l,4Hz), 1,24 (s, 2H), 1,14 (s, 2H);
HRMS (FAB) m/z vypočítané pre C27H26C1NO2: 421,1652. Zistené: 431,1650.
Príklad 220 re/-(5 S,3 ’R)-9-Hydroxy-10-metoxy-5 - [ 1 -hydroxymetyl-3-cyklohexenyl]-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[ 1 jbenzopyrano[3,4-f|chinolín
MS (DCI/NH3) m/z 438 (M+H)+;
SK 284689 Β6 ‘H NMR (300 MHz, DMSO) δ 9,56 (s, IH), 8,01 (d, J=8 Hz, IH), 6,77 (app s, 2 H), 6,67 (d, J=8 Hz, IH), 6,39 (br s, IH), 5,48 (d, J=10 Hz, IH), 5,42 (br s, IH), 5,10 (br s, IH), 4,42 (t, J=6 Hz, IH), 3,65 (br d, J=6 Hz, 2 H), 2,28-2,18 (m, 2 H), 2,05 (hr s, 3 H), 1,94-1,87 (m, 2 H), 1,75 - 1,64 (m, IH), 1,52-1,42 (m, IH), 1,36-1,27 (m, IH), 1,29 (s, 3 H), 1,10 (s, 3 H);
HRMS (FAB) m/z vypočítané pre C26H28C1NO3: 437,1758. Zistené: 437,1756.
Laktol-9-terc-butyldimetylsilyléter v polohe C5 jadra 2 a 3-cyklopentenyltrimetylsilan sa spracovávajú podľa uvedeného spôsobu, čím sa získa zmes (2:1) diastereoizomérov, ktorá sa podrobí HPLC na stĺpci (R,R) WHELK-0 1 s mobilnou fázou 2 % EtOH v hexánoch, čím sa získajú jednotlivé enantioméry.
Príklad 221 (-) 2,5(S)-Dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(3S-cyklopentenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-ŕ]chinolín [a]D 23=-220° (c 0,012, CHClj);
MS (DCI/NH3) m/z 394 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9,55 (s, IH), 8,00 (d, IH), 6,75 (d, IH), 6,72 (d, IH), 6,63 (d, IH), 6,36 (s, IH),
5.73 (ddd, IH), 5,44 (d, IH), 5,40 (s, IH), 5,17 (ddd, IH), 2,78 (m, IH), 2,35 (m, IH), 2,15 (m, IH), 2,05 (s, 3H),
1,80 (m, IH), 1,72 (m, 1 H), 1,27 (s, 3H), 1,05 (s, 3H);
’3C NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 148,7, 146,0, 144,0, 134,0, 133,6, 132,7, 129,9, 127,9, 127,0, 123,7, 116,6,
115.8, 115,4, 114,2, 112,4, 76,1, 49,6, 48,2, 31,7, 29,8,
27,8,27,3,24,4.
Príklad 222 (-) 2,5(S)-Dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(3 R-cyklopentenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín [a]D 23=-232° (c 0,010, CHC13);
MS (DCI/NHj) m/z 394 (M+H)+;
Ή NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9,50 (bs, IH), 8,02 (d, IH), 6,75 (d, IH), 6,72 (d,lH), 6,63 (d, IH), 6,39 (s, IH),
5.74 (ddd, IH), 5,60 (ddd, IH), 5,46 (s, IH), 5,39 (d, IH),
2,83 (m, IH), 2,26 (m, IH), 2,14 (m, IH), 2,09 (s, 3H),
1,55-1,40 (m, 2H), 1,27 (s, 3H), 1,01 (s, 3H);
l3C NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 148,7, 146,0, 144,6,
134,1, 132,8, 132,0, 131,7, 127,8, 126,8, 123,6, 117,4,
115.9, 115,8, 115,5, 114,2, 112,3, 76,4, 49,4, 48,0, 31,7,
29,5, 27,2, 24,5, 23,8.
Príklad 223
10-Chlór-9-hydroxy-5-(3,5-dichlórfenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-2,5-dihydro- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín
MS (DCI/NHj) m/z 472 (M+H)+;
’H NMR δ 9,40 (s, IH), 8,01 (d, IH, J=8,5Hz), 7,43 (m, 4H), 6,85 (d, IH, J=8,5Hz), 6,71 (m, IH), 6,57 (d, IH, J=8,5Hz), 6,42 (m, IH), 5,47 (m, IH), 1,81 (s, 3H), 1,29 (s, 3H), 1,09 (s,3H);
HRMS (FAB) vypočítaná m/z pre C25H20Cl3NO2: 471,0559. Zistené: 471,0556.
Príklad 224 (+)-(5R,3'S) 2,5-Dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(3-cyklopentenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín [a]D 23=+ 256° (c 0,046, CHClj), MS (DCI/NHj) m/z 394 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9,50 (bs, IH), 8,02 (d, IH), 6,75 (d, IH), 6,72 (d, IH), 6,63 (d, IH), 6,39 (s, IH),
5,74 (ddd, IH), 5,60 (ddd, IH), 5,46 (s, IH), 5,39 (d, IH),
2,83 (m, IH), 2,26 (m, IH), 2,14 (m, IH), 2,09 (s, 3H),
1,55-1,40 (m, 2H), 1,27 (s, 3H), 1,10 (s, 3H);
13C NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 148,7, 146,0, 144,6,
134,1, 132,8, 132,0, 131,7, 127,8, 126,8, 123,6, 117,4,
115,9, 115,8, 115,5, 114,2, 112,3, 76,4, 49,4, 48,0, 31,7,
29,5, 27,2, 24,5, 23,8.
Príklad 225 (+)-(5R,3 ’R) 2,5-Dihydro-9-hydroxy-l 0-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(3-cyklopentenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín [a]D 23=+244° (c 0,165, CHC13);
MS (DCI/NHj) m/z 394 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9,55 (s, IH), 8,00 (d, IH), 6,75 (d, IH), 6,72 (d, IH), 6,63 (d, IH), 6,36 (s, IH), 5,73 (ddd, IH), 5,44 (d, IH), 5,40 (s, IH), 5,17 (ddd, IH), 2,78 (m, IH), 2,35 (m, IH), 2,15 (m, IH), 2,05 (s, 3H),
1.80 (m, IH), 1,72 (m, IH), 1,27 (s, 3H), 1,05 (s, 3H);
l3C NMR (400 MHz, DMSO-dé) δ 148,7, 146,0, 144,0, 134,0, 133,6, 132,7, 129,9, 127,9, 127,0, 123,7, 116,6,
115.8, 115,4, 114,2, 112,4, 76,1, 49,6, 48,2, 31,7, 29,8,
27.8, 27,3,24,4.
Príklad 226
10-Chlór-9-hydroxy-5-(3,4-difluórfenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f|chinolín
MS (DCI/NH3) m/z 440 (M+H)+;
’H NMR δ 9,41 (s, IH), 7,94 (d, IH, J=8,5Hz), 6,96 (m, 3H), 6,75 (m, 3H), 6,57 (d, IH, 3=8,5Hz), 6,45 (m, IH), 5,47 (m, IH), 1,81 (s, 3H), 1,29 (s, 3H), 1,09 (s, 3H);
HRMS (FAB) vypočítaná m/z pre C25H20ClF2NO2: 429,1150. Zistené: 429,1152.
Na pripravenie zlúčeniny z príkladu 227 sa používal chemický postup s jadrom 3 opísaný v schémach 1 - 21 a príkladoch 1 -215.
Príklad 227
9-10-Metyléndioxy-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
MS (DCI/NH3) m/z 298 (M+H)+;
’H NMR (200 MHz, DMSO-d6) 7,72 (d, J=8,lHz, IH),
7,20 (m, 5H), 6,82 (s, IH), 6,75 (d, J=8,8 Hz, IH), 6,50 (d, J=8,lHz, IH), 6,26 (s, IH), 6,27 (d, J=8,8 Hz, IH), 6,05 (s, IH), 5,98 (s, IH), 5,4 (s, IH), 1,87 (s, 2H), 1,20 (s, 2H),
1,17 (s, 2H).
Na pripravenie zlúčenín z príkladov 228 - 231 sa používal chemický postup s jadrom 4 opísaný v schémach 1 - 21 a príkladoch 1 - 215.
Príklad 228
5-(3-Propenyl)-9-chlór-10-etenyl-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín ’H NMR δ 7,93 (d, IH, J=8,5Hz), 7,20 (d, IH, J=8,5Hz),
6,70 (d, IH, J=8,5Hz), 6,64 (d, IH, J=8,5Hz), 6,34 (m, IH),
5.81 (m, 2H), 5,46 (m, IH), 5,03 (dm, IH, J=10,5Hz), 4,98 (dm, IH, J=17,l Hz), 3,65 (s, 3H), 2,44 (m, IH), 2,28 (m, IH), 2,18 (s, 3H), 1,19 (s, 3H), 1,17 (s, 3H);
HRMS (ESI) m/z vypočítané pre C23H25CINO2: 381,1495. Zistené: 381,1490.
Príklad 229
9-Chlór-10-metoxy-5 -fenyl-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1H-[1 ]benzopyrano[3,4-f|chinolín
Ή NMR δ 7,98 (d, IH, J=8,5Hz), 7,42 (m, IH), 7,21 (m, 5H), 7,00 (d, IH, J=8,5Hz), 6,75 (m, IH), 6,57 (d, IH,
J=8,5Hz), 6,42 (m, IH), 5,47 (m, IH), 3,65 (s, 3H), 1,81 (s, 3H), 1,29 (s, 3H), 1,09 (s, 3H);
HRMS (ESI) m/z vypočítané pre C26H24C1NO2: 417,1495. Zistené: 417,1497.
Príklad 230
5-(3-Propenyl)-9-chlór-10-difluórmetoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín 'H NMR δ 7,58 (d, IH, J=8,5Hz), 7,14 (m, 2H), 6,80 (dd, IH, J=7,3Hz), 6,64 (d, IH, J=8,5Hz), 6,24 (m, IH), 5,81 (m, 2H), 5,46 (m, IH), 5,02 (dm, IH, J=10,5Hz), 4,94 (dm, IH, J= 17,1 Hz), 2,30 (m, 2H), 2,17 (s, 3H), 1,19 (s, 3H),
1,16 (s, 3H);
MS (ESI) m/z: 418 (M+H);
Vypočítané pre C23H22C1F2NO2: 417,1307. Zistené:
417.1304.
Príklad 231
9- Chlór-10-difluórmetoxy-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín 'H NMR δ 7,77 (d, IH, J=8,5Hz), 7,44 (m, IH), 7,22 (m, 5H), 7,12 (d, IH, J=8,5Hz), 6,84 (s, IH), 6,76 (t, IH, J=75Hz), 6,74 (d, IH, J=8,5Hz), 6,51 (m, IH), 5,39 (m, IH), 1,78 (s, 3H), 1,26 (s, 3H), 1,14 (s, 3H);
MS (ESI) m/z: 454 (M + 1);
Vypočítané pre C26H22C1F2NO2: 453,1307. Zistené:
453.1304.
Na pripravenie zlúčenín z príkladov 232 - 233 sa používal chemický postup s jadrom 5 opísaný v schémach 1 až 21 a príkladoch 1 -215.
Príklad 232
8-Fluór-10-metoxy-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín ‘H NMR δ 7,95 (d, IH, J=8,5Hz), 7,30 (m, 2H), 7,20 (m, 5H), 7,00 (d, IH, J=8,5Hz), 6,82 (s, IH), 6,43 (m, IH), 5,38 (m, IH), 3,56 (s, 3H), 2,17 (s, 3H), 1,25 (s, 3H), 1,13 (s, 3H);
MS (ESI) m/z: 402 (M+H); Vypočítané pre C26H24FNO2: 401,1791. Zistené: 401,1795.
Analyticky vypočítané pre C26H24FNO2: C, 77,78; H, 6,02; N, 2,49. Zistené: C, 77,66; H, 5,90; N, 2,28.
Príklad 233
5-(3-Propenyl)-8-fluór-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín ’H NMR δ 7,95 (d, IH, J=8,5Hz), 7,30 (m, 2H), 7,20 (m, 5H), 7,00 (d, IH, J=8,5Hz), 6,82 (s, IH), 6,43 (m, IH), 5,38 (m, IH), 3,56 (s, 3H), 2,17 (s, 3H), 1,25 (s, 3H), 1,13 (s, 3H);
MS (ESI) m/z: 402 (M+l);
Vypočítané pre C26H24FNO2: 401,1791. Zistené: 401,1795.
Na pripravenie zlúčenín z príkladu 234 sa používal chemický postup s jadrom 6 opísaný v schémach 1 - 21 a príkladoch 1 - 215.
Príklad 234
10- Metoxy-9-fluór-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín
MS (DCI/NHj) m/z 366 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7,87 (d, J=8,5 Hz, IH), 7,00 (dd, J=8,8, 2,2 Hz, IH), 6,64 (d, J=8,lHz, IH), 6,63 (d, J=8,8 Hz, IH), 6,31 (d, J=l,lHz, IH), 5,90-5,80 (m, 1 H), 5,79-5,75 (m, IH), 5,46 (s, IH), 5,05-4,95 (m, 2 H), 3,79 (s, 3 H), 2,17 (d, J=l,l Hz, IH), 1,17 (s, 6 H);
HRMS vypočítaná pre C23H24FNO2 je 366,1869. Zistené: 366,1869.
Na pripravenie zlúčenín z príkladov 235 - 296 sa používal chemický postup s jadrom 7 opísaný v schémach 1 až 21 a príkladoch 1 -215.
Príklad 235
10-Metoxy-9-hydroxy-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín 'H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8,69 (s, IH), 7,92 (d, J=8,5, IH), 6,62 (d, 1=8,5 Hz, IH), 6,62 (d, J=8,5 Hz, IH), 6,48 (d, J=8,5, IH), 6,16 (d, J=l,7 Hz, IH), 5,81 (ddt, J=17,3,
10,3, 6,6 Hz, IH), 5,67 (dd, J=9,8, 3,3 Hz), 5,44 (s, IH), 5,02 (dd, J=10,3, 1,8 Hz, IH), 4,98 (dd, J=17,3, 1,8 Hz, IH), 2,47-2,41 (m, IH), 2,34-2,27 (m, IH), 2,16 (s, 3 H),
1,18 (s, 3 H), 1,16 (s, 3 H);
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ 145,8, 145,1, 143,9, 142,9,
134.4, 133,4, 132,7, 127,5, 126,5, 117,8, 117,0, 116,3,
116,1, 114,3, 113,6, 112,4, 73,3, 59,3, 49,7, 36,4, 29,2,
28,9, 23,9.
MS (DCI/NHj) m/z 364 (M+H)+;
Analyticky vypočítané pre C23H24N2O2: C, 76,01; H, 6,93; N, 3,85. Zistené: C, 75,85; H, 7,18; N, 3,66.
Príklad 236 (+/-) 2,5-Dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín
MS (DCI/NH3) m/z 404 (M+H)+;
‘H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,70 (s, IH), 8,01 (d, IH), 6,65 (d, IH), 6,62 (d, IH), 6,53 (d, IH), 6,27 (d, IH), 5,82-5,65 (m, 2H), 5,45 (s, IH), 5,33 (d, IH), 3,65 (s, 3H),
2,28 (m, IH), 2,12 (s, 3H), 1,86 (m, 2H), 1,55 (m, IH), 1,31 (s, 3H), 1,26-1,14 (m, 3H), 1,03 (s, 3H);
13C NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 145,4, 145,0, 144,1,
143.5, 133,6, 130,7, 128,1, 127,9, 127,7, 126,1, 118,4,
117.8, 116,5, 114,4, 113,4, 112,1, 75,9, 59,3, 49,4, 37,2,
29.6, 27,1,24,7,24,6, 23,7,21,2.
Príklad 237 (+/-) 2,5-Dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(l-metylcyklohexen-3-yl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
MS (DCI/NHj) m/z 718 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,66 (s, IH), 8,00 (d, J=8,5 Hz, IH), 6,65 (d, J=8,5 Hz, IH), 6,62 (d, J=8,5 Hz, IH), 6,55 (d, .1=8,5 Hz, IH), 6,24 (d, J=1 5Hz, IH), 5,51 (br s, IH), 5,44 (br s, IH), 5,30 (d, J=9,5 Hz, IH), 3,65 (s, 3 H), 2,30 - 2,20 (m, IH), 2,11 (s, 3 H), 1,80 -1,54 (m, 3 H),
1,60, (s, 3 H), 1,30 (s, 3 H), 1,28 - 1,08 (m, 3 H), 1,03 (s, 3 H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-dJ δ 145,3, 144,9, 144,0,
143.6, 134,7, 133,5, 130,9, 128,0, 126,1, 121,8, 118,3,
117.9, 116,5, 114,3, 113,3, 112,1, 76,2, 59,3, 49,4, 37,5,
29.6, 29,5, 27,1, 24,5, 23,8, 23,7, 21,6.
Príklad 238 (-) (5S,3'S)-9-Hydroxy-5-[l-metyl-3-cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín [a]D=-158,8°;
MS (DCI/NHj) m/z 718 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,66 (s, IH), 8,00 (d, J=8,5 Hz, IH), 6,65 (d, J=8,5Hz, IH), 6,62 (d, J=8,5Hz, IH), 6,55 (d, J=8,5Hz, IH), 6,24 (d, J=l,5Hz, IH), 5,51 (br s, IH), 5,44 (br s, IH), 5,30 (d, J=5Hz, IH), 3,65 (s, 3 H),
SK 284689 Β6
2,30-2,20 (m, IH), 2,11 (s, 3 H), 1,80 -1,54 (m, 3 H), 1,60, (s, 3 H), 1,30 (s, 3 H), 1,28-1,08 (m, 3 H), 1,03 (s, 3 H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 145,3, 144,9, 144,0,
143.6, 134,7, 133,5, 130,9, 128,0, 126,1, 121,8, 118,3,
117,9, 116,5, 114,3, 113,3, 112,1, 76,2, 59,3, 49,4, 37,5,
29.6, 29,5, 27,1,24,5, 23,8,23,7, 21,6.
Analyticky vypočítané pre C27H3]NO3: C, 77,67; H, 7,48; N, 3,35. Zistené: C, 77,65; H, 7,67; N, 3,36.
Príklad 239 (+) (5R,3'R)-9-Hydroxy-5-[l-metyl-3-cyk1ohexenyl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f] chinolín [ct]D=+l57,9°
MS (DC1/NH3) m/z 718 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,66 (s, IH), 8,00 (d, J=8,5Hz, IH), 6,65 (d, J=8,5Hz, IH), 6,62 (d, J=8,5 Hz, IH), 6,55 (d, 1=8,5 Hz, IH), 6,24 (d, J=l,5 Hz, IH), 5,51 (br s, IH), 5,44 (br s, IH), 530 (d, J=9,5 Hz, IH), 3,65 (s, 3 H), 2,30 - 2,20 (m, IH), 2,11 (s, 3 H), 1,80 -1,54 (m, 3 H),
1,60, (s, 3 H), 1,30 (s, 3 H), 1,28-1,08 (m, 3 H), 1,03 (s, 3 H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 145,3, 144,9, 144,0,
143.6, 134,7, 133,5, 130,9, 128,0, 126,1, 121,8, 118,3,
117,9, 116,5, 114,3, 113,3, 112,1, 76,2, 59,3, 49,4, 37,5,
29.6, 29,5, 27,1, 24,5, 23,8, 23,7, 21,6.
Analyticky vypočítané pre C27H31NO3: C, 77,67; H, 7,48; N, 3,35. Zistené: C, 77,65; H, 7,67; N, 3,36.
Príklad 240 (+) (5R,3 'S)-9-Hydroxy-5-[ 1 -metyl-3-cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1 H- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín [a]D=+78,0°
MS (DCI/NHj) m/z 718 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,74 (s, IH), 7,99 (d, J=8,8 Hz, IH), 6,66 (d, J=8,8 Hz, IH), 6,62 (d, J=8,5 Hz, IH), 6,52 (d, J=8,5 Hz, IH), 6,24 (d, J=l,5 Hz, IH), 5,41 (br s, IH), 5,41 (d, J=10,3 Hz, IH), 4,84 (br s, IH), 3,63 (s, 3 H), 2,34-1,35 (m, 7 H), 2,06 (s, 3 H), 1,49, (s, 3 H), 1,30 (s, 3 H), 1,09 (s, 3 H);
l3C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 145,3, 145,0, 144,0,
143,2, 135,5, 133,3, 131,3, 128,4, 126,2, 120,5, 118,1,
117,9, 116,5, 114,4, 113,5, 112,0, 75,3, 59,3, 49,5, 36,8,
29,4, 27,5,25,0, 24,1,23,7, 20,2.
HRMS vypočítaná pre C27H31NO3: 417,2304. Zistené: 417,2305.
Príklad 241 (-) (5S,3'R)-9-Hydroxy-5-[l-metyl-3-cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín [a]D=-79,4°
MS (DCI/NHj) m/z 718 (M+H)1;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,74 (s, IH), 7,99 (d, J=8,8 Hz, IH), 6,66 (d, J=8,8 Hz, IH), 6,62 (d, J=8,5 Hz, IH), 6,52 (d, J=8,5 Hz, IH), 6,24 (d, J=1,8 Hz, IH), 5,41 (br s, IH), 5,41 (d, J=10,3 Hz, IH), 4,84 (br s, IH), 3,63 (s, 3 H), 2,34-1,35 (m, 7 H), 2,06 (s, 3 H), 1,49, (s, 3 H), 1,30 (s, 3 H), 1,09 (s, 3 H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 145,3, 145,0, 144,0,
143,2, 135,5. 133,3, 131,3, 128,4, 126,2, 120,5, 118,1,
117,9, 116,5, 114,4, 113,5, 112,0, 75,3, 59,3, 49,5, 36,8,
29,4, 27,5,25,0,24,1,23,7, 20,2.
Analyticky vypočítané pre C27H31NO3: C, 77,67; H, 7,48; N, 3,35. Zistené: C, 77,55; H, 7,56; N, 3,34.
Príklad 242 rel -(5S,3 'R)-9-Hydroxy-5-[ 1 -hydroxymetyl-3-cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
MS (DCI/NH3) m/z 434 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,72 (s, IH), 7,98 (d, J=8,8 Hz, IH), 6,65 (d, J=8,8 Hz, IH), 6,62 (d, J=8,8 Hz, IH), 6,52 (d, J=8,8 Hz, IH), 6,23 (br s, IH), 5,43-5,39 (m,
H), 5,06 (br s, IH),), 4,44 (t, J=5,lHz, IH), 3,69-3,67 (m, IH), 3,67 (s, 3 H), 232-2,22 (m, IH), 2,05 (s, 3 H), 1,94 až 1,88 (m, 2 H), 1,74-1,61 (m, 2 H), 1,55-1,45 (m, 2 H), 1,29 (s, 3 H), 1,10 (s, 3 H);
,3C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 145,4, 145,0, 144,0,
143,1, 140,4, 133,5, 131,2, 128,2, 126,2, 120,5, 118,0, 118,0, 116,5, 114,4, 113,5, 112,1, 75,4, 65,6, 59,4, 49,5, 37,0, 29,8, 27,8, 25,8, 25,1, 24,3, 20,3.
Analyticky vypočítané pre C27H31NO4: C, 74,80; H, 7,21; N, 3,23. Zistené: C, 74,59; H, 7,21; N, 3,22.
Príklad 243 (+/-) (5S,3'R) 2,5-Dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-( 1 -metylcyklohexen-3-yl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-fjchinolín
MS (DCI/NH3) m/z 718 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,66 (s, IH), 8,00 (d, J=8,5 Hz, IH), 6,65 (d, J=8,5 Hz, IH), 6,62 (d, J=8,5 Hz, IH), 6,55 (d, 1=8,5 Hz, IH), 6,24 (d, J=l,5 Hz, IH), 5,51 (br s, IH), 5,44 (br s, IH), 5,30 (d, J=9,5 Hz, IH), 3,65 (s, 3 H), 2,30 - 2,20 (m, IH), 2,11 (s, 3 H), 1,80 -1,54 (m, 3 H),
1,60, (s, 3 H), 1,30 (s, 3 H), 1,28 - 1,08 (m, 3 H), 1,03 (s, 3 H);
,3C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 145,3, 144,9, 144,0,
143.6, 134,7, 133,5, 130,9, 128,0, 126,1, 121,8, 118,3,
117,9, 116,5, 114,3, 113,3, 112,1, 76,2, 59,3, 49,4, 37,5,
29.6, 29,5, 27,1, 24,5, 23,8, 23,7, 21,6.
Príklad 244 rel (5S, 3'R)-9-Hydroxy-5-[l-metoxymetyl-3-cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
MS (DCI/NH3) m/z 448 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,75 (s, IH), 8,00 (d, J=8,5 Hz, IH), 6,67 (d, J=8,5 Hz, IH), 6,62 (d, J=8,5 Hz, IH), 6,54 (d, J=8,5 Hz, IH), 6,27 (d, J=l,5 Hz, IH), 5,46 (d, J=9,9 Hz, IH), 5,38 (br s, IH), 5,21 (br s, IH), 4,33 až
4,29 (m, IH), 3,66-3,63 (m, IH), 3,65 (s, 3 H), 3,64 (s, 3 H), 2,32-1,45 (m, 7 H), 2,04 (s, 3 H), 1,29 (s, 3 H), 1,07 (s,
H);
Analyticky vypočítané pre C2sH33NO4: C, 75,14; H, 7,43; N, 3,13. Zistené: C, 74,81; H, 7,35; N, 3,05.
Príklad 245
2,5-Dihydro-9-hydroxy-10-mctoxy-5-propyl-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín
Laktol-9-TBS-éter v polohe C5 jadra 7 a n-propylmagnéziumchlorid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 251, čím sa získa požadovaná zlúčenina:
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,66 (s, IH), 7,90 (d, J=9 Hz, IH), 6,60 (d, J=8 Hz, IH), 6,59 (s, IH), 6,49 (d, J=9 Hz, IH), 6,14 (br s, IH), 5,57 (m, IH), 5,44 (br s, IH), 3,63 (s, 3H), 2,15 (s, 3H), 1,79-1,61 (m, IH), 1,48-1,08 (m, 5H),
1,16 (s, 6H), 0,78 (t, J=7 Hz, 3H);
’3C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 145,7, 144,9, 143,9,
143,1, 133,5, 127,5, 126,4, 117,9, 116,3, 116,2, 114,2,
113,4, 112,1, 73,6, 59,3, 49,7; 31,9, 29,1, 28,8, 27,7, 23,8,
21.7, 13,9; MS (DCI/NHj) m/e (M+H)+ 380;
SK 284689 Β6
Analyticky vypočítané pre C24H29NO31/4H2O: CC, 75,07;
H, 7,74; N, 3,65. Zistené: C, 74,78; H, 7,86; N, 3,29.
Laktol-9-TBS-éter v polohe C5 jadra 7 a 3-cykloheptenyltrimetylsilan sa spracovávajú uvedeným spôsobom, čim sa získa zmes (5:1) diastereoizomérov, ktorá sa podrobí HPLC na stĺpci (R,R) WHELK-0 1 s mobilnou fázou 2 % EtOH v hexánoch, čím sa získajú dva ľavotočivé enantioméry.
Príklad 246 (-) (5S,3'S) 2,5-Dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-cykloheptenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín ‘H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,70 (s, IH), 7,96 (d, IH), 6,65 (d, IH), 6,64 (d, IH), 6,21 (s, IH), 5,55 (ddd, IH), 5,53 (d, IH), 5,46 (s, IH), 5,31 (ddd, IH), 3,65 (s, 3H), 2,45 (m, IH), 2,14 (m, 3H), 2,05-1,84 (m, 4H), 1,46 (m, IH), 1,29 (s, 3H), 1,27-1,15 (m, 4H), 1,04 (s, 3H);
13C NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 145,3, 144,9, 144,0,
143.1, 133,7, 132,1, 131,6, 131,2, 128,1, 126,1, 118,3,
117,9, 116,5, 114,4, 113,3, 112,1, 74,5, 59,3, 49,5, 38,9, 29,5,29,0,28,7,27,8, 27,2,26,3, 23,8;
HRMS vypočítaná m/z pre C27H31NO3: 417,2304 (M)+. Zistené: 417,2319.
[a]D=-134° (c 1,15, CHC13).
Príklad 247 (-) (5S,3'R) 2,5-Dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-cykloheptenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
MS (DCI/NH3) m/z 418 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,66 (s, IH), 7,97 (d, IH), 6,65 (d, IH), 6,59 (d, IH), 6,45 (d, IH), 6,22 (s, IH), 5,93 (ddd, IH), 5,72 (ddd, IH), 5,50 (d, IH), 5,45 (s, IH),
3,65 (s, 3H), 2,38 (m, IH), 2,13 (s, 3H), 2,04 (m,lH), 1,82-
I, 70 (m, 2H), 1,50-1,05 (m, 5H), 1,30 (s, 3H), 1,02 (s, 3H); 13C NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 145,2, 144,8, 143,8,
143.2, 133,9, 133,6, 131,1, 130,8, 128,0, 126,1, 118,6, 118,0, 116,5, 114,4, 113,4, 112,2, 75,3, 59,2, 49,4, 41,9, 30,0, 29,6,28,3, 28,0,27,3, 26,1,23,9;
HRMS vypočítaná m/z pre C27H3|NO3: 417,2304 (M')+. Zistené: 417,2288.
[a]D=-122° (c 0,74, CHC13).
Príklad 248
2.5- Dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín 'H NMR (300 MHz, DMSO), δ 8,53 (s, IH), 7,93 (d, >8,7 Hz, IH), 7,20-7,14 (m, 5 H), 6,73 (d, >8,7 Hz, IH), 6,66 (s, IH), 6,42 (d, >8,9 Hz, IH), 6,33 (d, J=8,7 Hz, IH), 6,22 (d, >1,7 Hz, IH), 5,37 (s, IH), 3,55 (s, 3 H), 1,80 (s, 3 H), 1,24 (s, 3 H), 1,14 (s, 3 H);
l3C NMR (300 MHz, DMSO), δ 145,7, 144,8, 143,8, 143,6,
139.3, 133,1, 132,7, 130,2, 128,3, 127,8, 127,6, 127,5,
126.4, 126,1, 123,8, 118,4, 117,8, 114,1, 114,0, 112,8,
112,2, 74,9, 59,0,49,7, 29,7, 28,4, 23,2;
MS ESI m/z 400 (M+H)+; HRMS vypočítaná pre C26H25NO2je 399,1834. Zistené: 399,1839.
Príklad 249
2.5- Dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3,5-difluórfenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín ‘H NMR (300 MHz, DMSO), δ 8,68 (s, IH), 7,95 (d, J=8,4 Hz, IH), 7,06 (tt, >9,2, 22 Hz, IH), 6,82 (dd, >8,1, 1,8 Hz, 2 H); 6,77 (d, J=8,4 Hz, IH), 6,70 (s, IH), 6,48 (d, J=8,4 Hz, IH), 6,42 (d, >8,4 Hz, IH), 6,32 (d, >1,5 Hz),
5,42,(s, IH), 3,56 (s, 3 H), 1,84 (d, J=l,lHz, 3 H), 1,25 (s, 3 H), 1,15 (s, 3 H);
13C NMR (300 MHz, DMSO), δ 163,6 (d, J=12,81Hz), 160,4 (d, >12,81 Hz), 145,9, 145,2, 144,5, 144,4 (t, J=7,93 Hz), 143,6, 143,3, 133,1, 129,0, 127,3, 126,6, 118,2, 117,9,
117.2, 114,5 (d, >6,lHz), 112,4, 111,4, 103,5, 73,8, 64,9, 59,1,49,9,29,6, 28,5, 23,2;
MS ESI m/z 436 (M+H)+;
HRMS vypočítaná pre C26H22F2NO7 je 435,1646. Zistené: 435,1657.
Príklad 250
2,5-Dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5 -(3,4,5-trifluórfenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín ’H NMR (300 MHz, DMSO), δ 8,76 (s, IH), 8,02 (d, J=8,4 Hz, IH), 7,08 (dd, J=6,98, 1,8 Hz, IH), 6,86 (dd, >7,3, 2,2 Hz, IH), 6,83 (d, J=8,8 Hz, IH), 6,73 (s, IH), 6,55 (d, >8,8 Hz, IH), 6,47 (d, >8,8 Hz, IH), 6,38 (d, >1,5 Hz, IH), 5,46 (s, IH), 3,62 (s, 3 H), 1,88 (d, >l,lHz, 3 H),
1,30 (s, 3 H), 1,13 (s, 3 H);
13C NMR (300 MHz, DMSO), δ 146,0, 145,3, 143,6, 143,1,
133,1, 128,7, 127,3, 126,7, 118,1 (d, 3=15,87 Hz), 117,1, 116,0, 115,9, 1 15,8, 114,05 (d, >9,16 Hz), 113,0, 112,7,
112,4, 73,5, 59,1, 49,8, 29,7, 28,4, 23,3.
MS ESI m/z 454 (M+H)+;
HRMS vypočítaná pre C26H22F2NO2 je 453,1552. Zistené: 453,1571.
Príklad 251
5-Butyl-2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Laktol-9-terc-butyldimetylsilyléter v polohe C5 jadra 7 (0,057 g, 0,122 mmol) sa rozpustí v 1,2-dichlóretáne (5 ml), ochladí na teplotu -10 °C a nechá po kvapkách reagovať s BF3-OEt2 (46 ml, 0,366 mmol). Výsledný tmavozelený roztok sa nechá po kvapkách reagovať s éterickým roztokom n-butylmagnéziumchloridu (0,19 ml z 2M/Et2O roztok, 0,380 mmol). Farba roztoku sa zmení na žltohnedú. Reakčná zmes sa rozdelí medzi vrstvy nasýteného vodného roztoku bikarbonátu sodného a etylacetátu. Vodná vrstva sa extrahuje etylacetátom, spojené organické vrstvy sa premyjú soľankou, sušia (MgSO4) a koncentrujú na žltý olej.
Výsledný žltý olej sa rozpustí v THF (5 ml), ochladí na teplotu 0 °C a nechá reagovať s roztokom fluoridu tetrabutylamónneho (0,14 ml z 1M/THF roztok, 0,14 mmol). Po 10 minútach sa zmes zaleje pridaním nasýteného vodného roztoku chloridu amónneho a pufra (pH 7) a vrstvy sa separujú. Vodná vrstva sa extrahuje etylacetátom, spojené organické vrstvy sa premyjú soľankou, sušia (MgSO4) a koncentrujú. Zvyšok sa čistí chromatografiou na stĺpci silikagélu mobilnou fázou 25 % etylacetátu v hexánoch, čim sa získa 0,032 g (72 %) požadovanej zlúčeniny.
’H NMR(300 MHz, DMSO-ds) δ 8,70 (s, IH), 7,90 (d, >8 Hz, IH), 6,60 (d, >8 Hz, IH), 6,59 (s, IH), 6,49 (d, >8 Hz, IH), 6,16 (br s, IH), 5,61 (m, IH), 5,44 (br s, IH), 3,63 (s, 3H), 2,16 (s, 3H), 1,77-1,63 (m, IH), 1,47-1,26 (m, 3H),
1,17 (s, 3H), 1,16 (s, 3H), 0,83 (m, 3H); ’3C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 145,7, 144,9, 143,9, 143,1, 133,5,
133.3, 127,5, 126,4, 117,9, 116,3, 114,2, 113,4, 112,1,73,2,
59.3, 49,7, 34,1,29,1, 28,9, 23,9, 18,6, 13,4;
MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+ 366; Analyticky vypočítané pre C23H27NO3 1,25H2O: C, 71,20; H, 7,66; N, 3,61. Zistené: C, 71,48; H, 7,32; N, 3,52
Laktol-9-TBS-éter v polohe C5 jadra 7 a 3-cyklopentenyltrimetylsilan sa spracovávajú uvedeným spôsobom, čím sa získa zmes 1 : 1 diastereoizomérov, ktorá sa podrobí
HPLC na stĺpci (R,R) WHELK-0 1 s mobilnou fázou 2 % EtOH v hexánoch, čím sa získajú jednotlivé enantioméry.
Príklad 252 (-) (5S,3'S) 2,5-Dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-cyklopentenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín MS (DCI/NHj) m/z 390 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,68 (s, IH), 8,01 (d, IH), 6,65 (d, IH), 6,62 (d, IH), 6,51 (d, IH), 6,22 (s, IH), 5,72 (dd, IH), 5,41 (d, IH), 5,40 (s, IH), 5,17 (dd, IH),
3,63 (s, 3H), 2,90-2,80 (m, IH), 2,41-2,32 (m, IH), 2,23 až 2,10 (m, IH), 2,06 (s, 3H), 1,89-1,71 (m, 2H), 1,30 (s. 3H), 1,08 (s, 3H);
,3C NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 145,5, 145,0, 143,9,
143,4, 133,5, 132,3, 132,2, 130,2, 128,1, 126,4, 117,8,
116.9, 116,4, 114,4, 113,4, 111,9, 75,7, 59,3, 49,5, 48,7.
31.6, 29,8,27,6, 27,1,24,2;
HRMS vypočítaná m/z pre C25H27NO3: 389,1991 (M’)+. Zistené: 389,1994.
[a]D=-120° (c 0,800, CHClj).
Príklad 253 (-) (5S,3'R) 2,5-Dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-cyklopentenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín MS (DCI/NHj) m/z 390 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,67 (s, IH), 8,02 (d, IH), 6,65 (d, IH), 6,62 (d, IH), 6,53 (d, IH), 6,25 (s, IH),
5,77 (ddd, IH), 5,69 (ddd, IH), 5,47 (s, IH), 5,37 (s, IH),
3,66 (s, 3H), 2,90 (m, IH), 2,34-2,13 (m, 2H), 2,10 (s, 3H),
1,55-1,41 (m, 2H), 1,31 (s, 3H), 1,04 (s, 3H);
13C NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 145,5, 144,9, 144,0,
143.9, 133,6, 132,0, 131,7, 131,5, 127,9, 126,2, 117,7,
117.6, 116,5, 114,4, 113,3, 111,9, 76,1, 59,3, 49,4, 48,6,
31,7, 29,5,27,1,24,6, 23,7;
HRMS vypočítaná m/z pre C25H27NO3: 389,1991. Zistené: 389,1998.
[a]D=-132° (c 0,76, CHCI3).
Príklad 254
2.5- Dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3,4-difluórfenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín ‘H NMR (300 MHz, DMSO-d6), δ 8,65 (s, IH), 7,96 (d, J=8,8 Hz, IH), 7,31-7,17 (m, 2 H), 6,98-6,95 (m, IH), 6,76 (d, J=8,8 Hz, IH), 6,67 (s, IH), 6,48 (d, J=8,4 Hz, IH), 6,38 (d, J=8,4 Hz, IH), 6,29 (d, >1,5 Hz), 5,40 (s, IH), 3,57 (s, 3 H), 1,82 (d, >1,5 Hz), 1,25 (s, 3 H), 1,14 (s, 3 H);
,2C-NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 145,9, 145,1, 143,6,
143,3, 137,3, 132,9, 129,5, 127,4, 126,6, 125,2, 118,3, 117,8,117,3,117,1,117,0,116,8,114,4,114,3,112,3, 73,8,
59,1,49,8, 29,7, 28,4, 23,3;
HRMS vypočítaná pre C26H22O2F2 je 435,1646. Zistené: 435,1638.
Príklad 255
2.5- Dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(4-fluórfenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f|chinolín
MS (DCI/NHj) 418 (M+H)+;
‘H NMR (300 MHz, DMSO-d6), δ 8,58 (s, IH), 7,95 (d, J=8,8 Hz, IH), 7,23-7,19 (m, 2 H), 7,03 (dd, >8,8, 8,8 Hz,
H), 6,74 (d, >8,8 Hz, IH), 6,66 (s, IH), 6,44 (d, >8,8 Hz, IH), 6,34 (d, J=8,8 Hz, IH), 6,24 (d, >1,5 Hz), 5,38 (s, IH), 3,57 (s, 3 H), 1,80 (d, J=l,5 Hz), 1,24 (s, 3 H), 1,14 (s,
H);
HRMS vypočítaná pre C26H24NO2F je 417,1740. Zistené: 417,1745.
Príklad 256
2.5- Dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-trifluórmetylfenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
MS APCI m/z 468 (M+H)+;
‘H NMR (300 MHz, DMSO), δ 8,62 (s, IH), 7,97 (d, J=8,8 Hz, IH), 7,61-7,41 (m, 3 H), 7,36 (s, IH), 6,75 (s, IH),
6,44 (d, >8,4 Hz, IH), 6,35 (d, >8,4, IH), 6,30 (d, >1,5 Hz, IH), 5,40 (s, IH), 3,52 (s, 3 H), 1,80 (d, >1,5 Hz, 3 H), 1,24 (s, 3 H), 1,15 (s, 3 H);
13C NMR (300 MHz, DMSO), δ 145,9, 145,0, 143,5, 140,9 (d, 3=17,01Hz), 140,9, 133,0, 132,6, 129,3, 129,2, 127,4,
126.6, 124,4, 118,3, 118,0, 117,4, 114,5 (d, J=7,32 Hz),
112.3, 74,2, 58,9, 49,8, 29,5, 29,4, 23,3.
HRMS vypočítaná pre C27H24F2NO2 je 467,1708. Zistené: 467,1708.
Príklad 257
2.5- Dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-5-bistrifluórmetyl fenyl)-1 H- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f|chinolín MS APCI m/z 536 (M+H)+;
‘H NMR (300 MHz, DMSO), δ 8,69 (s, IH), 8,00 (d, >8,8 Hz, IH), 7,96 (s, IH), 7,80 (s, 2 H), 6,90 (s, IH), 6,79 (d, >8,4 Hz, IH), 6,46 (d, >8,8 Hz, IH), 6,39 (d, J=l,3 Hz, IH), 6,37 (d, >8,4 Hz, IH), 5,43 (s, IH), 3,51 (s, 3 H), 1,80 (d, >0,73 Hz, 3 H), 1,24 (s, 3 H), 1,15 (s, 3 H);
13C NMR (300 MHz, DMSO), δ 146,1, 145,3, 143,6, 142,9,
133.2, 130,1, 129,7, 129,5, 127,2, 126,7, 124,9, 118,2,
117,2,114,8,112,3,73,5, 58,8,49,8, 29,4,28,3,23,3. HRMS vypočítaná pre C28H22F6NO2 je 535,1582. Zistené: 535,1573.
Príklad 258
2.5- Dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3 -trifluórmetyl-4-chlórfenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín MS (APCI) m/z 502 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO), δ 8,70 (s, IH), 7,97 (d, >8,8 Hz, IH), 7,70-7,60 (m, 3 H), 6,78 (s, IH), 7,55 (s, IH), 6,46 (d, >8,8 Hz, IH), 6,38 (s, IH), 6,36 (d, >8,8 Hz, IH), 5,41 (s, IH), 3,53 (s, 3 H), 1,79 (s, 3 H) 1,28 (s, 3 H),
1,14 (s, 3 H);
13CNMR(300 MHz, DMSO), δ 166,9, 146,0, 145,2, 143,6, 143,1, 139,6, 134,1, 133,0, 131,7, 131,5, 128,6, 127,3,
126.7, 114,6, 112,3, 73,7, 59,0, 49,8, 67,4, 29,6, 29,8, 28,3,
23.3.23.2, 22,4, 13,8, 10,8.
HRMS vypočítaná pre C27H22CIF2NO2 501,1319. Zistené: 501,1326.
Príklad 259
2.5- Dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-metylpropyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Laktol-9-tenbutyldimetylsilyléter v polohe C5 jadra 7 a izo-butylmagnéziumchlorid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 251, čím sa získa požadovaná zlúčenina. 'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,69 (s, IH), 7,90 (d, J=8 Hz, IH), 6,61 (d, >8 Hz, IH), 6S9 (d, J=8 Hz, IH), 6,48 (d, >8 Hz, IH), 6,16 (br s, IH), 5,71 (m, IH), 5,44 (br s, IH), 3,63 (s, 3H), 2,17 (s, 3H), 1,82-1,60 (m, 2H), 1,43-
1,18 (m, IH), 1,17 (s, 3H), 1,16 (s, 3H), 0,97 (d, J=7 Hz, 3H), 0,76 (d, >7 Hz, 3H);
,3C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 145,8, 144,8, 143,8, 143,0, 133,5, 133,3, 127,5, 126,4, 117,9, 116,3, 116,1,
114.2, 113,4, 112,1, 71,8, 59,3, 49,6, 29,1, 28,9, 24,6, 24,0,
23.3, 21,2; MS (FAB Hi Res) m/e vypočítané pre C24H29NO3: 379,2147. Zistené: 379,2159.
Príklad 260
2.5- Dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-fluór-4-chlórfenyl)-1H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Laktol-9-tert-butyldimetylsilyléter v polohe C5 jadra 7 a
3-fluór-4-chlórfenylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 251, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
‘H NMR (300 MHz, DMSO-de) δ 8,72 (s, 1H), 7,91 (d, J=8 Hz, 1H), 6,59 (d, J=8 Hz, 1H), 6,59 - 6,48 (d, J=8 Hz, 1H),
6.16 (br s, 1H), 5,71 (m, 1H), 5,44 (br s, 1H), 3,63 (s, 3H),
2.17 (s, 3H), 1,82-1,60 (m, 2H), 1,43-1,18 (m, 1H), 1,17 (s, 3H), 1,16 (s, 3H), 0,97 (d, J=7 Hz, 3H), 0,76 (d, 3=7 Hz, 3H).
Príklad 261
2.5- Dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-butenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Laktol-9-tert-butyldimetylsilyléter v polohe C5 jadra 7 a 1 -butenyl-4-magnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 251, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
Príklad 262
2.5- Dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-5-(fenylmetyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Laktol-9-TBS-éter v polohe C5 jadra 7 a benzylmagnéziumbromid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 251, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
Ή NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,77 (s, 1H), 7,97 (d, J=9 Hz, 1H), 7,34-7,13 (m, 3H), 7,11 (s, 1H), 7,10 (d, J=7 Hz, 1H), 6,67 (m, J=8 Hz, 1H), 6,65 (m, J=8 Hz, 1H), 6,42 (d, J=9 Hz, 1H), 6,20 (br s, 1H), 5,86 (dd, J=10, 3 Hz, 1H),
5,42 (br s, 1H), 3,69 (s, 3H), 2,99 (dd, J=10, 14 Hz, 1H),
2,77 (dd, J=3, 15 Hz, 1H), 2,23 (s, 3H), 1,16 (s, 3H), 1,15 (s, 3H);
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 145,8, 145,0, 144,0,
142,8, 138,0, 133,3, 132,4, 128,9 (2C), 121,1 (2C), 127,4,
126.4, 126,1,117,9, 116,3, 116,2,114,4, 113,7,112,5,74,5,
59.4, 49,7, 37,9,29,2, 29,0, 24,3;
MS (DCIZNH3) m/e (M+H)+ 414; Analyticky vypočítané pre C27H27NO31/4H2O: C, 77,58; H, 6,63; N, 3,35. Zistené: C, 77,70; H, 7,07; N, 3,19.
Príklad 263 (-) (5S,3’R) 2,5-Dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5 -[ 1 -etyl - 3 -cyklohexenyl]-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolin
Zmes diastcrcoizomérov z príkladu 277 sa štiepi na enantioméry na stĺpci Chiracel OJ pomocou HPLC s mobilnou fázou hexán : 2-propanol (95 : 5), čím sa získa požadovaný produkt.
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,67 (s, 1H), 7,99 (d, J=9 Hz, 1H), 6,65 (d, J=9 Hz, 1H), 6,62 (d, J=9 Hz, 1H), 6,53 (d, J=8 Hz, 1H), 6,22 (s, 1H), 5,44 (d, J=12 Hz, 2H), 5,30 (d, J=10 Hz, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,50-2,26 (m, 1H), 2,11 (s, 3H), 1,89-1,72 (m, 3H), 1,25-1,17 (m, 2H), 1,03 (2, 3H), 088 (t, J=7 Hz, 3H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 145,4, 144,9, 144,0,
143.7, 140,1, 133,6, 130,9, 127,9, 126,1, 120,0; 118,2,
117.8, 116,6, 114,3, 113,3, 112,0, 76,2, 59,3, 49,4, 37,7,
30,2, 29,6, 27,7, 27,2, 24,9, 23,7, 21,6, 12,3.
Príklad 264 (-) (S) 5-Cyklopentyl-2,5-Dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Laktol-9-TBS-éter v polohe C5 jadra 7 a cyklopentylmagnéziumchlorid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 251. Výsledný racemát sa štiepi na enantioméry pomo cou HPLC na stĺpci (R,R)-WHELK-O1 s mobilnou fázou 2 % EtOH v hexánoch, čím sa získa požadovaná zlúčenina ako prvý eluent:
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,66 (s, 1H), 8,00 (d8, 1H), 6,63 (d8, 1H), 6,61 (d, J=8 Hz, 1H), 6,48 (d, J=8 Hz, 1H), 6,24 (br s, 1H), 5,45 (br s, 1H), 5,35 (d, J=10 Hz, 1H), 3,65 (s, 3H), 2,15 (s, 3H), 2,12-1,97 (m, 1H), 1,60-1,43 (m, 4H), 1,42-1,22 (m, 2H), 1,19-1,07 (m, 2H), 1,31 (s, 3H), 1,02 (s, 3H);
MS (DCI/NHj) m/e (M+H)+ 392.
Príklad 265 (+) (R) 5-Cyklopentyl-2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-l H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Racemát z príkladu 264 sa štiepi na enantioméry pomocou HPLC na stĺpci (R,R)-WHELK-O! s mobilnou fázou 2 % EtOH v hexánoch, čím sa získa požadovaná zlúčenina ako druhý eluent.
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,66 (s, 1H), 8,00 (d8, 1H), 6,63 (d8, 1H), 6,61 (d, J=8 Hz, 1H), 6,48 (d, J=8 Hz, 1H), 6,24 (br s, 1H), 5,45 (br s, 1H), 5,35 (d, J=10 Hz, 1H), 3,65 (s, 3H), 2,15 (s, 3H), 2,12-1,97 (m, 1H), 1,60-1,43 (m, 4H), 1,42-1,22 (m, 2H), 1,19-1,07 (m, 2H), 1,31 (s, 3H),
I, 02 (s, 3H);
MS (DCI/NHj) m/e (M+H)+ 392.
Príklad 266
2.5- Dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-5-(3-propinyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Laktol-9-TBS-éter v polohe C5 jadra 7 a propargylmagnéziumbromid (Gaoni,Y.:, Leznoff, C. C., Sondheimer,
J. Am. Chem. Soc., 1968, 90, 4940-4945,) sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 251, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,77 (s, 1H), 7,92 (d, J=9 Hz, 1H), 6,63 (dd, J=9, 8 Hz, 2H), 6,54 (m, 1H), 6,17 (s, 1H), 5,82 (dd, J=9, 9 Hz, 1H), 5,44 (s, 1H), 3,68 (s, 3H),
2,78 (t, 1H), 2,44-2,36 (m, 2H), 2,18 (s, 3H), 1,17 (d, J=5 Hz, 6H);
l3C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 145,9, 145,5, 145,4,
145.2, 143,9, 142,3, 133,5, 132,6, 131,4, 127,4, 126,5,
117.4, 116,5, 115,8, 114,5, 114,0, 112,6, 91,4, 80,7, 72,5,
59.4, 49,8,29,3, 29,0, 23,9, 23,3, 22,4.
Príklad 267
2.5- Dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolin
Laktol-9-TBS-éter v polohe C5 jadra 7 a izo-propylmagnéziumchlorid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 251, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
‘H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,65 (s, 1H), 7,99 (d8, 1H), 6,64 (d, J=8 Hz, 1H), 6,61 (d, J=8 Hz, 1H), 6,51 (d, J=8 Hz, 1H), 6,22 (br s, 1H), 5,44 (br s, 1H), 5,26 (d, J=10 Hz, 1H), 3,64 (s, 3H), 2,16 (s, 3H), 1,85-1,67 (m, 1H), 1,30 (s, 3H), 1,02 (s, 3H), 0,93 (d, J=6 Hz, 3H), 0,64 (7, 3H);
l3C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 145,3, 144,8, 144,0,
143,7, 133,5, 131,6, 128,2, 126,1, 118,4, 117,9, 116,5,
114.3, 113,2, 112,0, 77,7, 59,3,49,4, 30,7, 29,7, 27,2, 23,9,
19.5, 17,9; MS (DCI/NHj) m/e (M+H)+ 366; Analyticky vypočítané pre C23H27NO3T/4H2O: C, 74,67; H, 7,49; N, 3,79. Zistené: C, 74,81; H, 7,39; N, 3,67.
Príklad 268
2.5- Dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(5-metoxy-2-tienyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolin
Laktol-9-TBS-éter v polohe C5 jadra 7 a 2-metoxytiofcn sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 276, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,63 (s, IH), 7,93 (d, J=8 Hz, IH), 6,70 (d, J=8 Hz, IH), 6,65 (s, IH), 6,50 (d, J=8 Hz, IH), 6,39 (d, J=9 Hz, IH), 6,28 (d, J=3 Hz, IH), 6,23 (br s, IH), 5,97 (d, J=3 Hz, IH), 5,38 (br s, IH), 3,72 (s3),
3,59 (s, 3 H), 1,97 (s, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,13 (s, 3H);
l3C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 166,2, 145,7, 145,1,
143.6, 143,5, 132,9, 130,2, 128,7, 127,6, 126,4, 126,0,
118,3, 117,2, 117,2, 114,2, 112,4, 102,7, 71,5, 59,7, 59,1,
49,8, 29,8, 28,6, 22,9; MS (DCI/NHj) m/e (M+H)+ 436
Analyticky vypočítané pre C25H25NO4S 1/4H2O: C, 68,24; H, 5,84; N, 3,18. Zistené: C, 68,52; H, 6,19; N, 3,00.
Príklad 269 (±) 2,5-Dihydro-9-hydroxy-l 0-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2,3,4,5,6-pentafluór-fenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín
Laktol-9-TBS-éter v polohe C5 jadra 7 a pentafluórfenylmagnéziumbromid sa spracovávajú na získanie požadovanej zlúčeniny, ktorá sa čistí zrýchlenou chromatografiou s mobilnou fázou 4 : 1 hexán/EtOAc.
MS (DCI/NHj) m/z 490 (M+H)+;
Ή NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,75 (s, IH), 7,83 (d, IH), 6,82 (5, IH), 6,67 (d, IH), 6,44 (d, IH), 6,33 (d, IH),
6,19 (s, IH), 5,37 (s, IH), 3,53 (s, 3H), 1,77 (s, 3H), 1,17 (s, 3H), 1,06 (s, 3H);
,3C NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 146,1, 145,8, 143,8,
142,9, 133,4, 128,4, 127,0, 126,2, 118,6, 118,1, 117,6,
114.5, 114,2, 113,3, 112,2, 105,0, 68,6, 58,9, 49,9, 29,8, 28,3,23,1;
Analyticky vypočítané pre CjôHjoNOjFjO/HjO: C, 62,65;
H, 4,25; N, 2,81. Zistené: C, 62,4; H, 4,28; N, 2,73.
Príklad 270 (+/-) 2,5-Dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(S)-( 3 (S)-1 -hydroxymetylcyklopenten-3 -yl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
MS (DCI/NHj) m/z 420(M+H)+;
'H NMR (400 MHz, DMSO-d6) IH NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 8,77 (s, IH), 8,04 (d, IH), 6,67 (d, IH), 6,62 (d, IH), 6,52 (d, IH), 6,24 (bs, IH), 6,12 (dd, IH), 5,50 (d, IH), 5,42 (bs, IH), 2,64 (s, 2H), 2,57 (s, 2H), 2,75-1,09 (m, 14H).
Príklad 271
Ľaktol-9-TBS-éter v polohe C5 jadra 7 a 3-cyklohexenyltrimetylsilan sa spracovávajú uvedeným spôsobom, čím sa získa zmes 3 : 2 diastereoizomérov, ktorá sa podrobí HPLC na stĺpci (R,R) WHELK-0 1 s mobilnou fázou 2 % EtOH v hexánoch, čím sa získajú jednotlivé enantioméry.
Príklad 272 (-) (5S,3'S) 2,5-Dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-cyklohexenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinol ín MS (DCI/NH3) m/z 404 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,70 (s, IH), 7,99 (d, IH), 6,65 (d, IH), 6,62 (d, IH), 6,52 (d, IH), 6,20 (d, IH), 5,61 (ddd, IH), 5,46 (d, IH), 5,41 (s, IH), 5,10 (dd, IH),
3,66 (s, 3H), 2,27 (m, IH), 2,10 (s, 3H), 1,99-1,72 (m, 2H),
I, 70-1,55 (m, 3H), 1,35 (m, IH), 1,29 (s, 3H), 1,06 (s, 3H); 13C NMR (400 MHz, DMSO-dJ δ 145,4, 145,0, 143,4, 143,0, 133,5, 131,0, 128,9, 128,1, 126,4, 126,3, 117,9,
116.5, 114,4, 113,5, 112,1, 75,2, 59,3, 49,5, 36,9, 29,7,
27.6, 25,5, 24,6,24,3, 20,0;
[a]23 D=-162° (c 0,11, CHC13).
Príklad 273 (-) (5S,3'R) 2,5-Dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-cyklohexenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín MS (DCI/NHj) m/z 404 (M+H)+;
‘H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,70 (s, IH), 8,01 (d, IH), 6,65 (d, IH), 6,62 (d, IH), 6,53 (d, IH), 6,27 (d, IH), 5,82-5,65 (m, 2H), 5,45 (s, IH), 5,33 (d, IH), 3,65 (s, 3H),
2,28 (m, IH), 2,12 (s, 3H), 1,86 (m, 2H), 1,55 (m, IH),
1,31 (s, 3H), 1,26-1,14 (m, 3H), 1,03 (s, 3H);
13C NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 145,4, 145,0, 144,1,
143,5, 133,6, 130,7, 128,1, 127,9, 127,7, 126,1, 118,4,
117,8, 116,5, 114,4, 113,4, 112,1, 75,9, 59,3 , 49,4, 37,2,
29.6, 27,1,24,7,24,6, 23,7,21,2;
[a]23 D=-158° (c 0,50, CHC13).
Príklad 274
2.5- Dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-tienyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Pripraví sa 0,24 M roztok chloridu 2-tienylzinočnatého zriedením 2-tienyllítia (1,0 ml z IM roztoku THF, 1,0 mmol) etyléterom (2 ml), ochladením na teplotu 0 °C, potom sa reakčná zmes nechá reagovať s ZnCl2 (1,1 ml lM/Et2O roztok, Ι,ίθ mmol) a nechá zahriať na izbovú teplotu. Výsledná heterogénna zmes sa intenzívne mieša.
Laktol-9-TBS-éter v polohe C5 jadra 7 a pripravený chlorid 2-tienylzinočnatý sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 251, čím sa získa požadovaná zlúčenina: 'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,65 (s, IH), 7,95 (d, J=9 Hz, IH), 7,39 (dd, J=5, 1Hz, IH), 6,85-6,82 (m, 2H), 6,74 (m, IH), 6,72 (d, J=8 Hz, IH), 6,48 (d, J=8 Hz, IH), 6,37 (d, J=9 Hz, IH), 6,28 (br s, IH), 5,39 (br s, IH), 3,59 (s, 3H), 1,93 (s, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,14 (s, 3H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 145,7, 145,1, 143,7,
143.6, 143,5, 133,0, 130,8, 127,9, 127,5, 127,0, 126,5,
126,4, 118,3, 117,1, 114,4, 114,2, 112,4, 70,9, 59,0, 49,8,
29,7, 28,6,23,0; MS (DCI/NHj) m/e (M+H)+ 406
Analyticky vypočítané pre C24H23NO3S: C, 71,09; H, 5,72; N, 3,45. Zistené: C, 70,93; H, 6,00; N, 3,27.
Príklad 275 (±) 2,5-Dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-metylfenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Laktol-9-TBS-éter v polohe C5 jadra 7 a o-tolylmagnéziumbromid sa spracovávajú na získanie požadovaného produktu, ktorý sa čistí zrýchlenou chromatografiou s mobilnou fázou 4 : 1 hexán/EtOAc. MS (DCI/NHj) m/z 414 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,43 (s, IH), 7,79 (d, IH), 7,02 (d, IH), 6,92 (dt, IH), 6,72 (t, IH), 6,59 (d, IH), 6,55 (s, IH), 6,54 (d, IH), 6,24 (d, IH), 6,12 (d, IH), 6,07 (s, IH), 5,20 (s, IH), 3,48 (s, 3H), 2,44 (s, 3H), 1,54 (s, 3H), 1,09 (s, 3H), 0,98 (s, 3H);
l3C NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 145,9, 145,0, 143,9,
143.6, 137,5, 136,6, 132,6, 130,6, 130,5, 128,8, 128,1,
127.6, 126,4, 124,9, 118,7, 118,2, 117,8, 114,1, 114,0,
111.7, 73,7, 59,2, 49,8, 30,0, 28,3, 22,5, 19,3;
Analyticky vypočítané pre C27H27NO3: C, 78,42; H, 6,58;
N, 3,39. Zistené: C, 78,07; H, 6,85; N, 3,09.
Príklad 276
2.5- Dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-acetoxymetyl-3-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Laktol-9-TBS-éter v polohe C5 jadra 7 (0,150 g,
O, 321 mmol) sa rozpustí v dichlórmetáne (15 ml), nechá reagovať s 2-[(trimetylsilyl)metyl)-2-propen-l-ylacetátom (0,180 g, 0,962 mmol), ochladí na teplotu -78 °C, nechá po kvapkách reagovať s BF3-Et2O a zahreje na teplotu 0 °C. Po 10 minútach sa reakčná zmes rozdelí medzi vrstvy nasýteného vodného roztoku bikarbonátu a etylacetátu, vrstvy sa separujú, vodná vrstva sa extrahuje etylacetátom, spojené organické vrstvy sa premyjú soľankou, sušia (MgSO4) a koncentrujú.
Výsledný žltý roztok sa rozpustí v THF (10 ml), ochladí na teplotu 0 °C a nechá reagovať s roztokom fluoridu tetrabutylamónneho (0,35 ml z 1M/THF roztok, 0,35 mmol). Po 10 minútach sa zmes zháša pridaním nasýteného vodného roztoku chloridu amónneho a pufra (pH 7) a vrstvy sa separujú. Vodná vrstva sa extrahuje etylacetátom, spojené organické vrstvy sa premyjú soľankou, sušia (M^SOj a koncentrujú. Zvyšok sa čistí chromatografiou na stĺpci silikagélu s mobilnou fázou 25 % etylacetátu v hexánoch, čím sa získa 0,125 g (89 %) požadovanej zlúčeniny.
*H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,74 (s, IH), 7,92 (d, J=8 Hz, IH), 6,63 (d, J=8 Hz, IH), 6,62 (d, J=8 Hz, IH), 6,41 (d, J=9 Hz, IH), 6,21 (br s, IH), 5,85 (dd, J=2,10 Hz, IH),
5,44 (s, IH), 5,08 (s, IH), 4,92 (s, IH), 4,58 (ABq, J=13, 30 Hz, 2H), 3,65 (s, 3H), 2,23 (m, 2H), 2,17 (s, 3H), 1,99 (s, 3H), 1,18 (s, 3H), 1,15 (s, 3H); MS (DCI/NHj) m/e (M+H)+ 436. Analyticky vypočítané pre C26H29NO5: C, 71,71; H, 6,71; N, 3,22. Zistené: C, 71,34; H, 6,98; N, 3,12.
Príklad 277 (+) (5R,3'S) 2,5-Dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[ 1-etyl-3-cyklohexenylj-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-fjchinolín
Do 77 ml roztoku 0,36 M THF dimetylfenylsilylmetylmeďnatanu (27,7 mmol) (Fleming, I.; Newton, T. W. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 7,1984, 1805.) pri teplote -23 °C sa pridá 3-etyl-cyklohex-2-en-l-ón (2,73 g, 27,0 mmol). Zmes sa mieša počas 1 hodiny pri teplote -23 °C, potom počas 2 hodín pri teplote 0 °C, nechá reagovať s N fenyl-bís-(trífluórmetánsulfónimidom) (4,43 g, 26,4 mmol), nechá zahriať na izbovú teplotu a mieša počas 18 hodín. Reakčná zmes sa zaleje nasýteným vodným roztokom bikarbonátu sodného, filtruje cez celit a vrstvy sa separujú. Organická vrstva sa premyje nasýteným vodným roztokom bikarbonátu sodného, soľankou a suší (Na2SO4). Produkt sa čistí chromatografiou na stĺpci silikagélu hexánmi, čím sa získa triflát (medziprodukt) vo forme svetložltého oleja.
Uvedený triflát (0,70 g, 1,28 mmol) sa zlúči s tributylstanniumhydridom (0,92 g, 2,13 mmol) v THF a po kvapkách sa pridá tetrakistrifenylfosfinpaládium v THF (0,44 g,
3,5 mmol) a LÍCI (0,45 g, 10,7 mmol) pri izbovej teplote. Po konci pridávania sa reakcia refluxuje počas 24 hodín, ochladí, filtruje cez vrstvu celitu a intenzívne mieša s nasýteným roztokom fluoridu draselného počas 2 hodín. Zmes sa filtruje cez celíte, zriedi etylacetátom a vrstvy sa separujú. Organická vrstva sa premyje nasýteným vodným roztokom bikarbonátu sodného, soľankou a suší (Na2SO4). Produkt sa čistí chromatografiou na stĺpci silikagélu hexánmi, čím sa získa 3-etyl-3-dimetylfenylsilyl-cyklohexén vo forme bezfarebného oleja.
Laktol-9-TBS-éter v polohe C5 jadra 7 a 3-etyl-3-dimetylfenylsilyl-cyklohexén sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 276, čím sa získa produkt ako zmes diastereoizomérov, ktorá sa separuje na stĺpci (R,R,) Whelk-Ol pomocou HPLC s mobilnou fázou hexán : etanolom (98 : 2), čím sa získa požadovaná zlúčenina:
’H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,01 (d, J=8 Hz, IH),
6,63 (d, J=8 Hz, IH), 6,61 (d, J=9 Hz, IH), 6,53 (d, J=9 Hz, IH), 6,20 (s, IH), 5,48 (s, IH), 5,44 (s, IH), 5,32 (d, J=9 Hz, IH), 3 : 64 (s, 3H), 2,26 (m, IH), 1,90-1,73 (m, 3H),
1,60 (m, IH), 1,26-1,18 (m, 2H), 1,03 (s, 3H), 088 (t, >7 Hz, 3H);
13C NMR (50 MHz, DMSO-d6) δ 145,3, 144,8, 144,0,
143,6, 140,3, 133,5, 130,8, 127,8, 126,0, 120,0, 118,1,
117.8, 116,5, 114,2, 113,2, 111,9, 76,1, 59,2, 49,4, 37,5,
30.1.29.5, 27,7, 27,1, 24,8, 23,6, 21,6, 12,2; MS m/e vypočítané pre C28Hj3O3N: 431,2460. Zistené: 431,2467.
Laktol-9-TBS-éter v polohe C5 jadra 7 a cyklohexylmagnéziumchlorid sa spracovávajú na získanie zmesi zlúčenín z príkladov 278 a 279, ktoré sa separujú zrýchlenou chromatografiou mobilnou fázou 4 : 1 hexán/EtOAc.
Príklad 278
2.5- Dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-cyklohexyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chínolín
MS (DCI/NHj) m/z 406 (M+H)+;
‘H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,66 (s, IH), 7,96 (d, IH), 6,61 (d, IH), 6,59 (d, IH), 6,47 (d, IH), 6,18 (d, IH),
5,42 (s, IH), 5,30 (d, IH), 3,64 (s, 3H), 2,13 (s, 3H), 1,87 (m, IH), 1,60-1,48 (m, 3H), 1,28 (s, 3H), 1,20-0,80 (m, 7H), 1,00 (s,3H);
l3C NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 145,3, 144,8, 144,1,
143.8, 133,5, 131,1, 128,1, 126,1, 118,5, 117,9, 116,6,
114.4, 113,2, 112,0, 76,8, 59,3, 49,4, 29,7, 29,5, 28,0, 27,2,
25.8.25.6, 25,3,23,8;
Príklad 279
2.5.5- Trihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
MS (DCI/NHj) m/z 324 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,78 (s, IH), 7,81 (d, IH), 6,62 (d, IH), 6,57 (d, IH), 6,53 (d, IH), 6,22 (s, IH), 5,40 (s, IH), 5,05 (s, 2H), 3,62 (s, 3H), 2,01 (s, 3H), 1,19 (s, 6H);
13C NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 146,6, 145,4, 145,3, 144,0, 131,5, 130,8, 128,1, 126,2, 118,2, 118,0, 117,2,
113.9.113.2, 111,2, 67,1,59,4, 49,9, 29,0,22,9;
Príklad 280
2.5- Dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-hydroxymetyl-3-propenyl)-1 H-[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 276 (0,032g, 0,074 mmol) sa rozpustí v THF/MeOH/H2O (5 ml/ lml/0,5 ml), ochladí na teplotu 0 °C, nechá reagovať s K2CO3 (0,051 g, 0,367 mmol) a nechá ohriať na izbovú teplotu a mieša počas 12 hodín. Zmes sa rozdelí medzi vrstvy nasýteného vodného roztoku chloridu amónneho a etylacetátu, vodná vrstva sa extrahuje etylacetátom, spojené organické vrstvy sa premyjú soľankou, sušia (MgSO4) a koncentrujú. Zvyšok sa čistí chromatografiou na stĺpci silikagélu mobilnou fázou 25 %, potom 50 % etylacetátom v hexánoch, čím sa získa 0,022 g (76 %) požadovanej zlúčeniny.
’H NMR (300 MHz, DMSO-ds) δ 8,71 (s, IH), 7,92 (s, J=9 Hz, IH), 6,62 (d, J=9 Hz, IH), 6,61 (d, J=8 Hz, IH), 6,41 (d, J=8 Hz, IH), 6,18 (d, J=lHz, IH), 5,86 (dd, J=11, 1Hz, IH), 5,43 (br s, IH), 5,02 (m, IH), 4,80 (t, J=6 Hz, IH), 4,74 (br s, IH), 3,90 - 3,78 (m, 2H), 3,65 (s, 3H), 2,50-2,36 (m, IH), 2,23-2,10 (m, IH), 2,19 (s, 3H), 1,17 (s, 3H), 1,16 (s, 3H);
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 145,9, 145,8, 144,9,
143,8, 142,8, 133,2, 132,8, 127,6, 126,4, 117,7, 116,2,
116.2, 114,2, 113,6, 112,6, 110,6, 72,1, 63,7, 59,4, 49,7,
35.4, 29,2, 28,9, 23,9; MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+ 394.
Príklad 281
Metyl 2-[2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f|5-chinolm]acetát
Laktol-9-TBS-éter v polohe C5 jadra 7 sa spracováva podľa spôsobu z príkladu 46, čím sa získa silylovaný produkt (medziprodukt).
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,94 (d, >9 Hz, 1H),
6.64 (dd, J=9, 3 Hz, 1H), 6,49 (d, J=9 Hz, 1H), 6,27 (s,
1H), 6,14 (dd, >10, 3 Hz, 1H), 4,45 (s, 1H), 3,63 (s, 3H),
3.61 (s, 3H), 2,76-2,55 (m, 2H), 2,20 (s, 3H), 1,18 (s, 3H),
1,16 (s, 3H), 1,00 (s, 9H), 0,21 (s, 3H), 0,16 (s, 3H); MS (APCI) m/e (M+H)+ 510, (M-H)’ 508.
Pripravený silylovaný produkt (medziprodukt) (0,030 g, 0,058) sa rozpustí v THF (1 ml), ochladí na teplotu 0 °C a nechá reagovať s fluoridom tetrabutylamónnym (58 μΐ z lM/roztoku THF, 0,058 mmol). Po 5 minútach sa zmes sa naleje do nasýteného vodného roztoku NH4C1 a extrahuje etylacetátom. Spojené organické vrstvy sa premyjú soľankou a sušia (MgSO4). Produkt sa čistí chromatografiou na stĺpci silikagélu mobilnou fázou 40 % metyl-t-butyléteru v hexánoch, čím sa získa požadovaná zlúčenina (0,019 g, 82 %) vo forme bielej tuhej látky.
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,80 (s, 1H), 7,93 (d, >9 Hz, 1H), 6,64 (d, J=9 Hz, 1H), 6,61 (d, J=9 Hz, 1H), 6,43 (d, J=9 Hz, 1H), 6,25 (s, 1H), 6,10 (dd, >10, 3 Hz, 1H),
5,45 (s, 1H), 3,66 (s, 3H), 3,60 (s, 3H), 2,77-2,52 (m, 2H), 2,21 (s, 3H), 1,18 (s, 3H), 1,16 (s, 3H); MS (APCI) m/e (M+H)+ 396, (M-H)’ 394.
Príklad 282 (Z) 2,5-Dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-butenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Silylovaný produkt (medziprodukt) z príkladu 281 (0,445 g, 0,87 mmol) sa rozpustí v THF (4 ml), ochladí na teplotu 0 °C, nechá po kvapkách reagovať s Dibal-H (2,69 ml z ΙΜ/roztok THF, 2,69 mmol) a mieša počas 30 minút. Reakčná zmes sa naleje do nasýteného vodného roztoku Rochellovej soli a 100 ml etylacetátu a mieša počas 1 hodiny. Vrstvy sa separujú, vodná vrstva extrahuje etylacetátom, spojené organické vrstvy sa premyjú nasýteným vodným roztokom bikarbonátu sodného, soľankou a sušia (MgSO4). Zvyšok sa čistí chromatografiou na stĺpci silikagélu mobilnou fázou 20 %, potom 30 % metyl-t-butylétcrom v hexánoch, potom 6 % etylacetátom v dichlórmetáne, čím sa získa primárny alkohol (0,293 g, 70 %) vo forme bielej tuhej látky.
*H NMR (300 MHz, DMSO-dĎ) δ 7,92 (d, J=9 Hz, 1H),
6.65 (d, >9 Hz, 1H), 6,61 (d, J=9 Hz, 1H), 6,57 (d, J=9 Hz, 1H), 6,21 (s, 1H), 5,88 (dd, J=10, 3 Hz, 1H), 5,43 (s, 1H),
4.62 (t, >5 Hz, 1H), 3,61 (s, 3H), 2,19 (s, 3H), 1,90-1,75 (m, 2H), 1,62-1,47 (m, 2H), 1,17 (s, 3H), 1,15 (s, 3H), 0,99 (s, 9H), 0,20 (s, 3H), 0,15 (s, 3H); MS (APCI) m/e (M+H)+ 482, (M-H)’ 480.
Miešaný roztok oxalylchloridu (22 μΐ, 0,249 mmol) v THF (2 ml) sa ochladí na teplotu -78 °C, nechá reagovať s DMSO (24 μΐ, 0,332 mmol), mieša počas 5 minút a nechá po kvapkách reagovať s pripraveným roztokom primárneho alkoholu (0,080 g, 0,166 mmol) v 2 ml THF. Výsledná zmes sa mieša počas 40 minút, nechá reagovať s trietylamínom (92,5 μΐ, 0,664 mmol), mieša po ďalších 10 minút a nechá ohriať na teplotu 0 °C. Po 30 minútach pri teplote 0 °C sa reakčná zmes rozdelí medzi vodnú a dichlórmetánovú vrstvu, vodná vrstva sa extrahuje dichlórmetánom a spojené organické vrstvy sa sušia (MgSO4). Produkt sa čistí chromatografiou na stĺpci silikagélu mobilnou fázou 20 %, potom 30 % etylacetátu v hexánoch, čím sa získa aldehyd (0,059 g, 73 %) vo forme bielej tuhej látky.
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9,65 (s, 1H), 7,93 (d, J=9 Hz, 1H), 6,67 (d, J=9 Hz, 1H), 6,65 (d, J=9 Hz, 1H), 6,48 (d, >9 Hz, 1H), 6,33 (m, 2H), 5,46 (s, 1H), 3,63 (s, 3H),
2,87 (m, 1H), 2,65 (m, 1H), 2,18 (s, 3H), 1,19 (s, 3H), 1,14 (s, 3H), 1,00 (s, 9H), 0,21 (s, 3H), 0,15 (s, 3H); MS (APCI) m/e(M+Hf 480, (M-H)’478.
Roztok etyltrifenylfosfóniumbromidu (0,130 g, 0,351 mmol) v THF : Et2O (3 ml, 3 : 2) sa ochladí na teplotu 0 °C a nechá po kvapkách reagovať s n-BuLi (140 μΐ z
2,5 M/hexány, 0,351 mmol). Výsledný tmavočervený roztok sa mieša počas 30 minút pri teplote 0 °C, ochladí na teplotu -78 °C a nechá reagovať s pripraveným aldehydom (0,056 g, 0,117 mmol) v THF (2 ml). Reakčná zmes sa mieša počas 5 minút pri teplote -78 °C, zahrieva pri teplote 0 °C počas 40 minút a zaleje pridaním vody. Vrstvy sa separujú, vodná vrstva sa extrahuje dichlórmetánom, spojené organické vrstvy sa premyjú soľankou a sušia (MgSO4). Produkt sa čistí chromatografiou na stĺpci silikagélu gradient mobilnej fázy 5 % až 20 % etylacetátu v hexánoch, čím sa získa silyléter (medziprodukt) (0,050 g, 87 %) vo forme bielej tuhej látky.
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,92 (d, >9 Hz, 1H),
6,65 (d, >9 Hz, 1H,), 6,63 (d, J=9 Hz, TH), 6,20 (s, 1 H,), 5,68 (dd, >10, 3 Hz, 1H), 5,43 (m, 3H), 3,64 (s, 3H), 2,15 (s, 3H), 1,26 (d, >5 Hz, 3H), 1,17 (s, 6H), 1,00 (s, 9H), 0,20 (s, 3H), 0,15 (s, 3H); MS (APCI) m/e (M+H)+ 492, (M-H)' 490.
Silyléter (medziprodukt) (0,038 g, 0,077 mmol) sa rozpustí v THF (3 ml), ochladí na teplotu 0 °C, nechá reagovať s fluoridom tetrabutylamónnym (80 ml z 1 M/'roztok THF, 0,080 mmol) a zmes sa rozdelí medzi vrstvy etylacetátu a nasýteného roztoku chloridu amónneho. Vodná vrstva sa extrahuje etylacetátom, spojené organické vrstvy sa premyjú soľankou, sušia (MgSO4) a čistia chromatografiou na stĺpci silikagélu mobilnou fázou 25 % etylacetátu v hexánoch, čím sa získa požadovaná zlúčenina (0,024 g, 83 %). 'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,71 (s, 1H), 7,93 (d, J=9 Hz, 1H), 6,62 (d, J=9 Hz, 1H), 6,60 (d, J=9 Hz, 1H), 6,47 (d, >9 Hz, 1H), 6,18 (s, 1H), 5,62 (dd, >10, 3 Hz, 1H),
5,43 (m, 3H), 3,64 (s, 3H), 2,45-2,18 (m, 2H), 2,15 (s, 3H),
1.30 (d, >5 Hz, 3H), 1,15 (s, 6H); MS (APCI) m/e vypočítané pre: 377,20. Zistené; (M+H)+ 378, (M-H)' 376.
Príklad 283
2,5-Dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-metyl-2-butenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Aldehyd (medziprodukt) z príkladu 282 a izopropyltrifenylfosfóniumjodid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 282, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
Ή NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,65 (s, 1H), 7,91 (d, >9 Hz, 1H), 6,62 (d, >9 Hz, 1H), 6,60 (d, >9 Hz, 1H), 6,46 (d, >9 Hz, 1H), 6,14 (s, 1H), 5,60 (dd, >9, 3 Hz, 1H),
5,43 (s, 1H), 5,15 (m, 1H), 3,64 (s, 3H), 2,45-2,18 (m, 2H),
2,15 (s, 3H), 1,63 (s, 3H), 1,32 (s, 3H), 1,17 (s, 3H), 1,16 (s, 3H); MS (APCI) m/e (M+H)+ 392, (M-H)' 390.
Príklad 284 (+) (5S,3 S) 2,5-Dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3 -cyklohexenyl)-1 H- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
MS (DCI/NH3) m/z 404 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,70 (s, 1H), 8,01 (d, 1H), 6,65 (d, 1H), 6,62 (d, 1H), 6,53 (d, 1H), 6,27 (d, 1H), 5,82-5,65 (m, 2H), 5,45 (s, 1H), 5,33 (d, 1H), 3,65 (s, 3H),
2,28 (m, 1H), 2,12 (s, 3H), 1,86 (m, 2H), 1,55 (m, 1H),
1.31 (s, 3H), 1,26-1,14 (m, 3H), 1,03 (s, 3H);
13C NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 145,4, 145,0, 144,1,
143,5, 133,6, 130,7, 128,1, 127,9, 127,7, 126,1, 118,4,
117,8, 116,5, 114,4, 113,4, 112,1, 75,9, 59,3, 49,4, 37,2,
29,6,27,1,24,7,24,6, 23,7,21,2;
[a]D 23=+184° (c 0,33, CHC13).
Príklad 285 (+) (5R,3'R) 2,5-Dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-cyklohexenyl)-1 H-[l ]benzopyrano[3,4-f]chinolín MS (DCI/NH3) m/z 404 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,70 (s, 1H), 7,99 (d, 1H), 6,65 (d, 1H), 6,62 (d, 1H), 6,52 (d, 1H), 6,20 (d, 1H), 5,61 (ddd, 1H), 5,46 (d, 1H), 5,41 (s, 1H), 5,10 (dd, 1H),
3,66 (s, 3H), 2,27 (m, 1H), 2,10 (s, 3H), 1,99-1,72 (m, 2H), 1,70-1,55 (m, 3H), 1,35 (m, 1H), 1,29 (s, 3H), 1,06 (s, 3H); 13C NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 145,4, 145,0, 143,4, 143,0, 133,5, 131,0, 128,9, 128,1, 126,4, 126,3, 117,9,
116,5, 114,4, 113,5, 112,1, 75,2, 59,3, 49,5, 36,9, 29,7,
27.6, 25,5,24,6,24,3, 20,0;
[a]D 23=+170° (c 0,23, CHC13).
Príklad 286 (+) (5R,3’S) 2,5-(R)-Dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-cyklopentenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
MS (DCI/NHj) m/z 390 (M+H)+;
‘H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,67 (s, 1H), 8,02 (d, 1H), 6,65 (d, 1H), 6,62 (d, 1H), 6,53 (d, 1H), 6,25 (s, 1H),
5,77 (ddd, 1H), 5,69 (ddd, 1H), 5,47 (s, 1H), 5,37 (s, 1H),
3,66 (s, 3H), 2,90 (m, 1H), 2,34-2,13 (m, 2H), 2,10 (s, 3H), 1,55-1,41 (m, 2H), 1,31 (s, 3H), 1,04 (s, 3H);
13C NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 145,5, 144,9, 144,0,
143.9, 133,6, 132,0, 131,7, 131,5, 127,9, 126,2, 117,7,
117.6, 116,5, 114,4, 113,3, 111,9, 76,1, 59,3, 49,4, 48,6,
31.7.29.5.27.1.24.6, 23,7;
[a]D 23.+136° (c 0,355, CHC13).
Príklad 287 (+) (5R,3'R) 2,5(R)-Dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-cyklopentenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
MS (DCI/NHj) m/z 390 (M+H)+;
Ή NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,68 (s, 1H), 8,01 (d, 1H), 6,65 (d, 1H), 6,62 (d, 1H), 6,51 (d, 1H), 6,22 (s, 1H), 5,72 (dd, 1H), 5,41 (d, 1H), 5,40 (s, 1H), 5,17 (dd, 1H),
3,63 (s, 3H), 2,90-2,80 (m, 1H), 2,41-2,32 (m, 1H), 2,23 až 2,10 (m, 1H), 2,06 (s, 3H), 1,89-1,71 (m, 2H), 1,30 (s, 3H), 1,08 (s,3H);
i3C NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 145,5, 145,0, 143,9, 143,4; 133,5, 132,3, 132,2, 130,2, 128,1, 126,4, 117,8,
116.9, 116,4, 114,4, 113,4, 111,9, 75,7, 59,3, 49,5, 48,7,
31.6, 29,8,27,6,27,1,24,2;
[a]D 23=+l 16° (c 0,800, CHCI,).
Príklad 288 re/-(5S)-9-Hydroxy-5-[(3R)-(l-metoxykarbonyl)cyklohexen-3-yl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1H-[1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
MS (DCI/NH3) 462 (M+H)1;
’H NMR (200 MHz, DMSO-d6), δ 8,81 (s, 1H), 8,07 (d, >8,5 Hz, 1H), 6,72 (d, >8,5 Hz, 1H), 6,70 (d, >8,5 Hz, 1H), 6,60 (d, >8,5 Hz, 1H), 6,42-6,41 (m, 1H), 6,21 (d, >1,2 Hz), 5,57 (d, >10,2 Hz, 1H), 1H), 5,45 (s, 1H), 2,71 (s, 2 H), 2,58 (s, 2 H), 2,56-2,48 (m, 2 H), 2,20-2,16 (m, 2 H), 2,08 (d, >1,2 Hz), 1,80-1,40 (m, 4 H), 1,25 (s, 2 H),
1,18 (s, 2 H);
HRMS vypočítaná pre C28H2|NO5 je 461,2202. Zistené: 461,2212.
Príklad 289
2,5-Dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-metyl-3-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 276 (0,040 g, 0,092 mmol) a dichlórbis(trifenylfosfín)paladnatý komplex (0,006 g, 0,009 mmol) sa rozpustí v dioxáne (5 ml), zahrieva na teplotu 100 °C a nechá reagovať s borohydridom sodným (0,017 g, 0,460 mmol). Výsledný čierny roztok sa ochladí na izbovú teplotu, zriedi vodou a etylacetátom a filtruje cez celit. Vrstvy sa separujú, vodná vrstva sa extrahuje etylacetátom, spojené organické vrstvy sa premyjú soľankou, sušia (MgSO4) a koncentrujú. Čistenie chromatografiou na stĺpci silikagélu mobilnou fázou 25 % etylacetátu v hexánoch poskytne požadovaný produkt (0,028 g, 80 %) vo forme bezfarebnej peny.
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,71 (s, 1H), 7,92 (d, >8 Hz, 1H), 6,62 (d, >8 Hz, 1H), 6,61 (d, >8 Hz, 1H), 6,41 (d, >8 Hz, 1H), 6,18 (d, >1Ηζ, 1H), 5,83 (dd, >3, 10 Hz, 1H), 5,44 (br s, 1H), 4,75 (br s, 1H), 4,56 (br s, 1H), 3,65 (s, 3H), 2,50-2,41 (m, 1H), 2,19 (s, 3H), 2,16-2,07 (m, 1H), 1,73 (s, 3H), 1,18 (s, 3H), 1,15 (s, 3H);
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 145,8, 144,9, 143,8,
142.8, 141,6, 133,3, 132,7, 127,5, 126,4, 117,8, 116,3,
116,2, 114,2, 113,6, 112,8, 112,7, 72,0, 59,4, 49,7, 29,2,
28.8, 24,0, 22,4; MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+ 378; Analyticky vypočítané pre C24H27NO3: C, 76,36; H, 7,21; N, 3,71. Zistené: C, 76,06; H, 7,17; N, 3,39.
Príklad 290
9.10- Dimetoxy-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
MS (ESI) m/z 378 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7,93 (d, >8,5 Hz, 1H), 6,82 (d, >8,8 Hz, 1H), 6,61 (dd, >4,4, 4,4 Hz, 2 H), 6,22 (d, >1,4 Hz, 1H), 5,83 (ddt, >16,9, 10,3, 3,1Hz, 1H), 5,70 (dd, >10,3, 3,3 Hz, 1H), 5,44 (s, 1H), 5,44-4,96 (m, 2 H),
3,77 (s, 3 H), 3,67 (s, 3 H), 2,16 (s, 3 H), 1,17 (s, 3 H), 1,16 (s, 3 H);
HRMS vypočítaná pre C24H27NO3: 377,1991. Zistené: 377,2001.
Príklad 291
9.10- Dimetoxy-5-[3-cyklohexenyl]-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín
MS (ESI) m/z 418 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO), izomér 1: δ 8,02 (d, >8,8 Hz, 1H), 6,84 (d, >1,7 Hz, 1H), 6,70 -6,60 (m, 2 H), 6,27 (d, >0,6 Hz, 1H), 5,80 -5,60 (m, 2 H), 5, 16-5,15 (m, 1H),
3,77 (s, 3 H), 3,69 (s, 3 H), 2,13 (s, 3 H), 1,31 (s, 3 H), 1,07 (s, 3 H); izomér 2: δ 8,01 (d, >8,81Hz, 1H), 6,80 (d, >7 Hz, 1H), 6,64 (m, 2 H), 6,26 (d, >0,7 Hz, 1H), 5,60 -5,30 (m, 2 H), 5,09 (s, 1H), 3,77 (s, 3 H), 3,68 (s, 3 H), 2,10 (s, 3 H), 1,29 (s, 3 H), 1,04 (s, 3 H);
HRMS vypočítaná pre C27H3|NO3 417,2304. Zistené: 417,2299.
Príklad 292 10-Metoxy-9-etoxy-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín 'H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7,94 (d, >8,8 Hz, 1H), 6,79 (d, >8,8 Hz, 1H), 6,60 (d, >8,8 Hz, 1H), 6,55 (d, >8,8, 1H), 6,45 (s, 1H), 5,85 (ddt, >17,3, 10,3, 6,6 Hz, 1H), 5,43 (d, >9,2 Hz), 5,16 (s, 1H), 5,09 (dd, >10,3, 1,1Hz, 1 H), 5,06 (dd, >17,3, 1,1 Hz, 1H), 4,91 (s, 1H), 4,06-3,97 (m, 2 H), 2,62-2,52 (m, 1H), 2,31-2,15 (m, 1H), 2,24 (s, 3 H), 1,35 (t, >7,0 Hz, 3 H), 1,26 (s, 3 H), 1,07 (s, 3 H);
MS (DCI/NH3) m/z 392 (M+H)+;
SK 284689 Β6
HRMS vypočítaná pre C26H27NO3 391,2147. Zistené: 391,2138.
Príklad 293
10-Metoxy-9-(3 -propenyloxy)-5-(3 -propenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-2,5-dihydro-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín MS (DCI/NH3) m/z 404 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7,93 (d, J=9,0 Hz, IH), 6,83 (d, >8,8 Hz, IH), 6,61 (d, >9,0 Hz, IH), 6,59 (d, J=8,8 Hz, IH), 6,23 (d, >1,5 Hz, IH), 6,15-6,02 (m, IH), 5,81 (ddt, >17,3, 10,3, 6,6 Hz, IH), 5,67 (dd, J=9,8, 3,3 Hz),
5,45 (s, IH), 5,44 (dd, >16,0, 2,0 Hz, IH), 5,27 (dd, 10,6, 2,0 Hz, IH), 5,03 (dd, >10,3, 1,8 Hz, IH), 4,98 (dd, >17,3, 1,8 Hz, IH), 4,56-4,53 (m, 1 H), 2,47-2,41 (m, IH), 2,34-2,27 (m, IH), 2,16 (s, 3 H), 1,17 (s, 3 H), 1,16 (s, 3 H);
HRMS vypočítaná pre ϋ2ί,Η23ΝΟ3 403,2147. Zistené: 403,2150.
Príklad 294
10-Metoxy-9-(3-propinyloxy)-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-2,5-dihydro-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín MS (DCI/NHj) m/z 402 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7,92 (d. >8,8 Hz, IH), 6,88 (d, >8,8 Hz, IH), 6,62 (d, >8,8 Hz, 1 H), 6,61 (d, J=8,8, IH), 6,24 (d, >1,7 Hz, IH), 5,81 (ddt, >17,3, 10,3, 6,6 Hz, IH), 5,72 (dd, >9,8, 3,3 Hz), 5,44 (s, IH), 5,03 (dd, >10,3, 1,8 Hz, IH), 4,99 (dd, >17,3, 1,8 Hz, IH), 4,79 (d, >2,3 Hz, 2 H), 3,57 (t, >2,3 Hz, IH), 2,47-2,41 (m, IH), 2,34-2,27 (m, IH), 2,16 (s, 3 H), 1,17 (s, 3 H), 1,16 (s, 3 H);
HRMS vypočítaná pre C26H27NO3 401,1991. Zistené: 401,1978.
Príklad 295
2.5- Dihydro-9-acetoxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín ’H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7,78 (d, >8,5, IH), 6,81 (d, >8,5, IH), 6,60 (d, >8,5, IH), 6,57 (d, >8,9, IH),
6,18 (d, >1,7, IH), 5,80-5,70 (m, 2H), 5,39 (s, IH), 4,99 až 4,90 (m, 2H), 3,55 (s, 3H), 2,39 (br dd, 2H), 2,23 (s, 3H), 2,10 (d, >0,9, 3H), 1,11 (s,3H), 1,10 (s, 3H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 169,3, 148,5, 148,0,
146.4, 138,6, 134,1, 133,7, 132,2, 127,4, 126,3, 120,8,
118,3, 117,4, 116,3, 115,1, 113,9, 112,7, 73,7, 60,0, 49,9,
36.7.29.4, 29,1,23,9,20,6;
MS (DCI/NH3) m/e 406(M+H)+; Analyticky vypočítané pre C23H27NO4: C 74,05, H 6,71, N 3,45. Zistené: C 73,91, H 6,79, N 3,31.
Príklad 296
2.5- Dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimctyl-5-(2-propcnyl)-1 H-[ I jbcnzopyrano[3,4-f]chinolín ’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,86 (d, >8,8, IH), 6,85 (d, >8,8, IH), 6,68-6,62 (m, 2H), 6,25 (d, >1,5, IH), 5,89 až 5,75 (m, 2H), 5,46 (s, IH), 5,06-4,96 (m, 2H), 3,62 (s, 3H), 3,00 (s, 3H), 2,85 (s, 3H), 2,83-2,67 (m, 4H), 2,48 (m, IH), 2,26 (m, IH), 2,17 (s, 3H), 1,18 (s, 3H), 1,17 (s, 3H);
,3C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 171,5, 170,4, 148,3, 148,0, 146,2, 138,5, 134,1, 133,5, 132,1, 127,3, 126,2,
120.8, 118,1, 117,2, 116,2, 115,0, 113,8, 112,5, 73,6, 60,0,
49.8, 36,6, 36,5, 34,9, 29,3, 29,0, 27,6, 23,8;
MS (DCI/NH3) m/e 491 (M-H)+, 508(M+NH4)+; Analyticky vypočítané pre C29H24N2O5: C 71,00, H 6,99, N 5,71. Zistené: C 70,88, H 7,10, N 5,49.
Na pripravenie príkladov 297 - 299 sa použije opísaný chemický postup s jadrom 9.
Príklad 297
7-Bróm-5-[3-cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
MS (APCI) m/z 466 (M+H)+;
‘H NMR (300 MHz, DMSO), izomér 1: δ 8,03 (d, >8,8 Hz, IH), 7,33 (d, >9,2 Hz, IH), 6,65 (dd, >8,8, 1,7 Hz, 2 H), 6,35 (d, >1,3 Hz, IH), 5,91-5,43 (m, 4 H), 3,86 (s, 3 H), 2,14 (s, 3 H), 1,99 (s, 3 H), 1,31 (s, 3 H), 1,06 (s, 3 H); izomér 2: δ 8,00 (dd, >8,8 Hz, IH), 7,33 (d, >9,2 Hz, IH), 6,65 (dd, >8,8, 1,7 Hz, IH), 6,35 (d, >1,3 Hz, IH),
6,31 (d, >1,3 Hz, IH), 5,91-5,43 (m, 4 H), 2,12 (s, 3 H),
1,28 (s, 3 H), 1,03 (s, 3 H);
I3C NMR (300 MHz, DMSO) δ 155,5, 145,5, 133,9, 133,7,
129.5, 129,4, 128,5, 127,9, 127,7, 127,2, 127,0, 125,6,
118.1, 115,5, 113,2, 113,1, 106,9, 102,3, 77,2, 76,5, 55,8,
49,4, 37,6, 36,7, 29,6, 29,5, 27,4, 26,9, 25,6, 24,6, 24,2.
23.6.21.1, 19,8;
HRMS vypočítaná pre C26H28NO2 79Br 465,1303. Zistené: 465,1284; Vypočítané pre C26H28NO2881BrNO28’Br: 467,1283. Zistené: 467,1281.
Analyticky vypočítané pre C26H28BrNO2: C, 66,95; H, 6,05; N, 3 : 00; Zistené C, 66,77; H, 6,20; Ň, 2,88.
Príklad 298 10-Metoxy-7-bróm-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
MS (APCI) m/z 426 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7,93 (d, >8,8 Hz, IH), 7,33 (d, >9,2 Hz, IH), 6,71 (d, >9,2 Hz, IH), 6,60 (d, >8,5 Hz, IH), 6,25 (d, >1,5 Hz, IH), 5,94-5,80 (m, 2 H), 5,45 (s, IH), 5,0 (m, 2 H), 3,86 (s, 3 H), 2,17 (d, >1,5 Hz, 3 H),
1,17 (s, 6 H).
’3C NMR (300 MHz, DMSO) 155,3, 147,0, 146,0, 133,8,
133.6, 131,8, 129,5, 127,3, 127,2; 117,4, 116,0, 115,1, 113,2, 107,1, 102,6, 74,8, 55,9, 49,8, 29,0, 23,8.
HRMS vypočítaná pre C23H24 79BrNO2 426,3502. Zistené: 426,3496.
Analyticky vypočítané pre C23H24BrNO2: C, 64,79; H, 5,67: N, 3,29; Zistené C, 65,08; H, 5,73; N, 3,18.
Príklad 299 7-Bróm-5-[l-metyl-3-cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
MS (APCI) m/z 480 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO) izomér 1: δ 8,02 (d, >8,5 Hz, IH), 7,55 (d, >5.9 Hz, IH), 7,37 (d, >2,6 Hz, IH), 7,31 (d, >1,8 Hz, IH), 6,67 (dd, >14,7, 8,8 Hz, IH), 6,35 (d, >1,5 Hz, IH), 5,63 (d, >5,9 Hz, IH), 5,56-5,45 (m, 2 H), 3,86 (s, 3 H), 2,13 (s, 3 H), 1,61 (s, 3 H), 1,30 (s, 3 H), 1,02 (s, 3 H); izomér 2: δ 8,00 (d, >8,5 Hz, IH), 7,54 (d, >5,9 Hz, IH), 7,35 (d, >1,8 Hz, 2 H), 6,67 (dd, >14,7, 8,8 Hz, 2 H), 6,31 (d, >1,5 Hz, IH), 5,51 (m, 2 3,86 (s, 3 H), 2,08 (s, 3 H), 1,50 (s, 3 H), 1,09 (s, 3 H), 0,92 (s, 3 H);
HRMS vypočítaná pre C27H30NO2 79Br 479,1460. Zistené: 479,1463;
HRMS vypočítaná pre C27H30NO2 81Br 481,1439. Zistené 481,1456.
Analyticky vypočítané pre C27H30NO2 79Br; C, 67,5; H, 6,29; N, 2,92; Zistené C, 67,08; H, 6,38; N, 2,54.
Na pripravenie zlúčeniny z príkladu 300 sa použije opísaný chemický postup s jadrom 10.
Príklad 300
10-Metoxy-9-bróm-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-2,5-dihydro-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín
MS (DCI/NHj) m/z 428 (M+H)+; 426;
'H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7,93 (d, >8,8 Hz, IH), 7,33 (d, >8,5 Hz, IH), 6,67 (d, >8,5 Hz, IH), 6,65 (d, >8,5 Hz, IH), 6,36 (d, J=l,lHz, IH), 5,88-5,74 (m, 2 H), 5,46 (s, IH), 5,05-4,95 (m, 2 H), 3,62 (s, 3 H), 2,18 (d, J=l,lHz, 3 H), 1, 19 (s, 3 H), 1,16 (s, 3 H);
l3C NMR (300 MHz, DMSO) δ 152,7, 150,8, 146,5, 134,0,
133.6, 132,1, 130,0, 127,3, 126,1, 119,3, 117,4, 116,2, 115,0, 114,6, 114,0, 109,5, 73,7, 59,6, 49,9, 36,7, 29,4, 29,1,23,9;
HRMS vypočítaná pre C23H24NO2 79Br 425,0990. Zistené: 425,0998;
HRMS vypočítaná pre C23H24NO2 81Br 427,0970. Zistené: 427,0974.
Analyticky vypočítané pre C2jH24BrNO2: C, 64,79; H, 5,67; N, 3,29; Zistené C, 64,99; H, 5,98; N, 3,13.
Na pripravenie zlúčenín z príkladov 301 - 303 sa použije opísaný chemický postup s jadrom 11.
Príklad 301
7.9- Dibróm-10-metoxy-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
MS (ESI) m/z 504 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7,57 (d, J=8,9 Hz, IH), 7,65 (s, IH), 6,66 (d, >8,8 Hz, IH), 6,44 (s, IH), 5,95 (dd, >10,1, 3,1Hz, IH), 5,97-5,78 (m, 2 H), 5,47 (s, IH), 5,08 až 4,99 (m, 2 H), 3,62 (s, 3 H), 2,19 (s, 3 H), 1,20 (s, 3 H),
1,17 (s, 3 H);
13C NMR (300 MHz, DMSO) δ 152,1, 147,4, 147,0, 133,6,
132.7, 132,0, 131,7, 128,3, 127,1, 126,3, 120,5, 117,6,
115,9, 115,3, 114,0, 113,8, 110,0, 106,6, 75,2, 59,7, 49,9,
36,8, 29,6, 29,2, 23,7;
HRMS vypočítaná pre C23H23 79Br2NO2 503,0096. Zistené: 503,0086;
HRMS vypočítaná pre C23H23 79Br81BrNO2 505,0075. Zistené: 505,0075.
Príklad 302
7.9- Dibróm-5-[cyklohexen-3-yl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1 H-[l ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
MS (ESI) m/z 544 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO), prvý izomér: δ 8,81 (d, IH, J=8,83 Hz), 7,67 (s, IH), 6,70 (d, IH, >8,83 Hz), 6,59 (s, IH), 5,82-5,59 (m, 4H), 5,50 (s, IH), 3,61 (s, 3H), 2,49 až 2,27 (m, 2H), 2,15 (s, 3H), 2,04-1,81 (m, 2H), 1,79-1,41 (m, 2H), 1,32 (s, 3H), 1,08 (s, 3H); druhý izomér δ 7,9 (d, IH, >8,83 Hz), 7,66 (s, IH), 6,69 (d, IH, >8,83 Hz), 6,54 (s, IH), 5,82-5,59 (m, 4H), 5,45 (s, IH), 3,60 (s, 3H), 2,49 až 2,27 (m, 2H), 2,13 (s, 3H), 2,04-1,81 (m, 2H), 1,79 - 1,41 (m, 2H), 1,30 (s, 3H), 1,05 (s, 3H);
HRMS vypočítaná pre C26H27 79Br2NO2 je 543,0409. Zistené: 543,0385;
HRMS vypočítaná pre C26H27 79Br81BrNO2 545,0388. Zistené: 545,0396.
Príklad 303
7.9- Dibróm-5-[ 1 -metyl-3-cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1 H-[l ]benzopyrano[3,4-f]chinolín MS (ESI) m/z 560 (M+H)+;
‘H NMR (300 MHz, DMSO), izomér 1: δ 8,83 (d, J=8,0 Hz, 1 H), 7,37, (s, IH), 6,70 (d, >8,8 Hz, IH), 6,58 (s, IH), 5,58 (d, >9,2 Hz, IH), 5,49 (s, IH), 3,61 (s, 3 H), 2,51-2,49 (m, 4 H), 2,14 (s, 3 H), 1,31 (s, 3 H), 1,29-1,20 (m, 4 H), 1,26 (s, 3 H); izomér 2: δ 7,99 (d, J=8,0 Hz, 1 H),
7,37 (s, IH), 6,71 (d, J=8,8 Hz, IH), 6,55 (s, IH), 5,57 (d, J=9,2 Hz, IH), 5,45 (s, IH), 3,59 (s, 3 H), 2,51-2,49 (m, 4 H), 2,09 (s, 3 H), 1,30 (s, 3 H), 1,29-1,20 (m, 4 H), 1,21 (s, 3 H);
HRMS vypočítaná pre C27H29Br2NO2 557,0565. Zistené: 557,0548.
Na pripravenie zlúčenín z príkladov 304 - 310 sa použije opísaný chemický postup s jadrom 12-17.
Príklad 304
10-Metoxy-7-(2-etenyl)-5-(3 -propenyl)-2,2,4-trimetyl-1H-2,5-dihydro-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
MS (ESI) m/z 373 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO) Ô 7,82 (d,>8,9 Hz, IH), 7,23 (d, >8,9 Hz, IH), 6,78 (dd, >11,0, 6,8 Hz, IH), 6,61 (d, >8,9 Hz, IH), 6,49 (d, >8,5 Hz, IH), 5,99 (d, >1,7 Hz, IH), 5,74 (dd, >7,6, 3,0 Hz, IH), 5,71-5,63 (m, IH), 5,57 (dd, >7,6, 1,7 Hz, IH), 5,32 (s, IH), 5,00 (dd, >9,3, 1,7 Hz, IH), 4,92 (dd, J=10,2, 1,7 Hz, IH), 4,83 (dd, >16,9, 1,7 Hz, IH), 3,75 (s, 3 H), 2,06 (s, 3 H), 1,53-1,41 (m, 2 H), 1,24-1,15 (m, 3 H), 1,05 (d, >2,lHz, IH); 13C NMR (300 MHz, DMSO) δ 155,66, 147,91, 145,55, 134,17, 133,45, 131,98, 130,77, 127,37, 127,28, 123,88, 119,52, 117,21, 115,99, 115,80, 113,20, 113,18, 112,12, 105,59, 74,01, 55,59, 49,69, 36,40, 29,03, 28,83, 27,67, 26,19, 23,83,13,5;
HRMS vypočítaná pre Ο25Η27ΝΟ2 373,2042. Zistené: 373,2048.
Príklad 305
10-Metoxy-7-metyl-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[ 1 ]benzopvrano[3,4-f]chinolín
MS (ESI) m/z 362 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7,92 (d, >8,5 Hz, IH), 6,93 (d, J=8,5 Hz, IH), 6,59 (dd, >5,5, 2,6 Hz, IH), 6,10 (s, IH), 5,90-5,76 (m, 2 H), 5,44 (s, IH), 5,07-4,90 (m, 2 H), 3,82 (s, 3 H), 2,17 (s, 3 H), 2,08 (s, 3 H), 1,99 (s, 3 H), 1,16 (s, 3 H), 1,15 (s, 3H);
l3C NMR (300 MHz, DMSO), 154,2, 148,5, 145,4, 134,5,
133,4, 131,9, 127,8, 127,4, 127,1, 118,2, 117,0, 116,3, 116,0, 113,1, 112,9, 104,8, 73,6, 55,5, 49,6, 36,5, 28,9,
28,8, 23,8, 15,0;
HRMS vypočítaná pre C24H27NO2 361,2042. Zistené: 361,2045.
Príklad 306
10-Metoxy-7-acetyl-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-2,5 -dihydro-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín
MS (ESI) m/z 390 (M+H)+.
'H NMR (300 MHz, DMSO), 7,88 (d, >8,8 Hz, IH), 7,59 (d, >8,8 Hz, IH), 6,84 (d, >8,8 Hz, IH), 6,62 (d, >8,8 Hz, IH), 6,22 (d, >1,5 Hz, IH), 6,01-5,97 (m, IH), 5,90 až 5,69 (m, IH), 5,46 (s, IH), 5,03-4,83 (m, 2 H), 3,93 (s, 3 H), 2,53 (s, 3 H), 2,20 (d, >1,5 Hz, 3 H), 1,19 (s, 3 H),
1,16 (s, 3 H).
Príklad 307 (+/-) 2,5-Dihydro-9-metyl-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-( 1 -metylcyklohexen-3 -yl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-í]chinolín MS (DCI/NH3) m/z 416 (M+H)+.
Príklad 308 10-Metoxy-7-metyl-9-metyl-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-2,5-dihydro-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín
MS (DCI/NHj) m/z 376 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,95 (d, >8,5 Hz, IH), 6,81 (s, IH), 6,62 (d, >8,5 Hz, IH), 6,17 (d, >1,5 Hz,
SK 284689 Β6
IH), 5,89-5,76 (m, 2 H), 5,44 (br s, IH), 5,04 (dd, >10,3,
1,8 Hz, IH), 4,94 (dd, >17,3, 1,8 Hz, IH), 3,52 (s, 3 H), 2,46-2,40 (m, IH), 2,28-2,24 (m, IH), 2,18 (s, 3 H), 2,17 (s, 3 H), 2,07 (s, 3 H), 1,19 (s, 3 H), 1,14 (s, 3 H);
HRMS vypočítaná pre C25H29NO2 375,2198. Zistené: 375,2214.
Príklad 309
10-Chlór-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[ 1]benzopyrano[3,4-f] chinolín
MS (DCI/NHj) m/z 352 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7,93 (d, J=8 Hz, IH), 7,12 až 7,10 (m, 2 H), 6,90-6,84 (m, IH), 6,65 (10, 2 Hz, IH), 4,97 (dd, >17, 2 Hz, IH), 2,47-2,26 (m, 2 H), 2,16 (s, 3 H), 1,23 (s, 3 H), 1,17 (s, 3 H);
HRMS (FAB) vypočítané pre C22H22CINO: 351,1390 (M)'. Zistené: 351,1385.
Príklad 310 (+/-) 2,5-Dihydro-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-lH-[l] benzopyrano[3,4-f]chinolín
MS (DCI/NHj) m/z 288 (M+H)+;
'H NMR (200 MHz, DMSO) δ 7,98 (d, J=8 Hz, IH), 7,27 až 7,14 (m, 5 H), 6,97-6,80 (m, 2 H), 6,81 (br s, IH), 6,78 až 6,72 (m, 2 H), 6,44 (br s, IH), 5,40 (br s, IH), 1,81 (br s, 2 H), 1,26 (s, 2 H), 1,16 (s, 2 H);
HRMS (FAB) vypočítaná m/z pre C25H23C1NO: 387,1390 (M)+. Zistené: 287,1286.
Príklad 311
2.5- Dihydro-10-metoxy-5-(3-(N-metyl-N-(karbometoxymetyl)aminokarbonyloxy)fenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 13 a N-metyl-N-(metylglycinát)karbamoylchlorid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 14, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NH3) m/e 529 (M+Hf;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,00(d, IH), 7,21 (m, IH), 7,03(d, IH), 6,92(m, 3H), 6,72(m, 3H), 6,55(d, IH), 6,45(t, IH), 5,40(s, IH), 4,15(s, IH), 4,05(s, IH), 3,78(s, 3H), 3,65(s, 3H), 3,00(s, IH), 2,88(s, 2H), 1,84(s, 3H), l,22(s,3H), l,13(s,3H).
Analyticky vypočítané pre C31H32N2O6: C, 70,43; H, 6,10; N, 5,29. Zistené: C, 70,98; H, 6,33; N, 4,85.
Príklad 312
2.5- Dihydro-10-metoxy-5-(3-(N-metyl-N-(N-metylkarbonyl)aminokarbonyloxy)fenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin
Zlúčenina z príkladu 13 a metylizokyanát sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 14, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DC1/NH3) m/e 514 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,18(q, IH), 8,01(d, IH), 7,27(t, IH), 7,06(t, 2H), 6,98(s, IH), 6,91(t, IH), 6,77(s, IH), 6,70(d, IH), 6,56(d, IH), 6,46(d, IH), 6,19(s, IH), 5,38(s, IH), 3,78(s, 3H), 3,19(s, 3H), 2,70(d, 3H), l,84(s, 3H), l,22(s, 3H), 1,14(s, 3H).
Analyticky vypočítané pre C3oH31N305 2H2O: C, 65,55; H, 6,41; N, 7,60. Zistené: C, 65,71; H, 6,20; N, 7,05.
Príklad 313
2.5- Dihydro-10-metoxy-5-(3-(N-metylaminokarbonyloxy)fenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 13 a metylizokyanát sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 14, čím sa získa požadovaná zlúčenina
MS (DCI/NHj) m/e 457 (M+H)+;
Ή NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,01(d, IH), 7,50(q, IH), 7,21 (t, IH), 7,02(d, IH), 6,92(dd, 2H), 6,80(s, IH), 6,77(s, IH), 6,70(dd, IH), 6,56(d, IH), 6,46(d, IH), 6,18(s, IH), 5,40 (s, IH), 3,8O(s, 3H), 2,60(d, 3H), l,86(s, 3H), l,23(s, 3H), 1,15(s, 3H);
Analyticky vypočítané pre C28H28N2040,50H20: C, 72,33; H, 6,27; N, 6,01. Zistené: C, 72,20; H, 6,38; N, 5,78.
Príklad 314
2.5- Dihydro-10-metoxy-5-(3-(2-hydroxyetyl)fenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Roztok 3-(2'-metoxymetoxy)etylfenylbromidu (3,55 g,
14,5 mmol) v THF (150 ml) pri teplote -78 °C sa nechá počas 15 minút reagovať s n-butyllítiom (2,5 M v hexánoch, 5,80 ml), zahrieva pri teplote -30 °C, ochladí na teplotu -78 °C, nechá naraz reagovať so zlúčeninou príkladu 1F, zahreje na teplotu -50 °C, zháša nasýteným roztokom chloridu amónneho a nechá ohriať na izbovú teplotu. Supematant sa dekantuje a koncentruje a zvyšok sa rozdelí medzi vodnú a etylacetátovú vrstvu. Organická vrstva sa postupne premyje vodou a soľankou, suší (Na2SO4) a koncentruje. Zvyšok sa podrobí zrýchlenej chromatografii na stĺpci silikagélu mobilnou fázou 20-35 % etylacetát/hexány, čím sa získa 0,82 g (56 %) požadovaného 5-(3'-MOMO-fenyl)hemiketalu.
MS (DCI/NH3) m/e 489 (M+H)+;
Pripravený roztok hemiketalu, (0,70 g, 1,43 mmol) v metanole (10 ml) sa nechá reagovať s nasýteným chlorovodíkom v metanole (20 ml) pri izbovej teplote, mieša počas 18 hodín, naleje do 1 : 1 etylacetát/nasýtený chlorid amónny. Separovaná vodná vrstva sa extrahuje etylacetátom a spojené acetátové vrstvy sa postupne premyjú vodou a soľankou, sušia (Na2SO4) a koncentrujú, čím sa získa 0,52 g (82 %) hemiketalu s odobratou chrániacou skupinou. MS (DCI/NHj) m/e 444 (M+H)+.
Pripravený roztok hemiketalu s odobratou chrániacou skupinou (0,45 g, 1,00 mmol) a trietylsilan (1,16 g, 10 mmol) v dichlórmetáne (20 ml) sa nechá reagovať s fluoridom boritým eterátom (1,42 g, 10 mmol) pri izbovej teplote, mieša počas 18 hodín a naleje do roztoku 1 : 1 etylacetát/nasyc. NaHCO3. Separovaná vodná vrstva sa extrahuje etylacetátom a spojené extrakty sa postupne premyjú vodou a soľankou, sušia (Na2SO4) a koncentrujú. Zvyšok sa podrobí zrýchlenej chromatografii na stĺpci silikagélu s 25 - 45 až etylacetátom v hexánoch, čím sa získa 0,342 požadovanej zlúčeniny.
MS (DCI/NHj) m/e 428 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,00(d, IH), 7,00(m, 5H), 6,74(s, IH), 6,70(d, IH), 6,55(d, IH), 6,45(d, IH), 6,16(s, IH), 5,39(s, IH), 4,54(t, IH), 3,79(s, 3H), 3,44(q, 4H), 2,59 (t, 2H), 1,86(s, 3H), 1,22(s, 3H), 1,11 (s, 3H); Analyticky vypočítané pre C28H29NO3: C, 78,66; H,6,83;
N, 3,27. Zistené: C, 78,48; H, 6,85; N, 3,29.
Príklad 315
2.5- Dihydro-10-metoxy-5-(3-(2-metánsulfonyloxyetyl)fenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Roztok z príkladu 314 (200 mg, 0,47 mmol) a trietylamín (94 mg, 0,94 mmol) v CH2C12 (6 ml) pri teplote 0 °C sa nechá reagovať s metánsulfonylchloridom (64 mg,
O, 56 mmol), mieša počas 30 minút a zaleje nasyc. NaHCO3 Separovaná vodná vrstva sa extrahuje CH2C12 a spojené organické vrstvy sa premyjú soľankou, sušia (Na2SO4) a koncentrujú. Zvyšok sa podrobí zrýchlenej chromatografii na stĺpci silikagélu s mobilnou fázou 10-30 % etylace tát/hexány, čím sa získa 0,30 g (97 %) požadovanej zlúčeniny.
MS (DCI/NHj) m/e 506 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,00(d, IH), 7,18(s, IH), 7,14(d, IH), 7,09(d, IH), 6,96(d, IH), 6,90(t, IH), 6,75(s, IH), 6,70(d, IH), 6,55(d, IH), 6,45(d, IH), 6,21(s, IH), 5,39(s, IH), 4,27(t, 2H), 3,79(s, 3H), 2,88(s, 3H), 2,87(t, 2H), l,84(s, 3H), l,24(s, 3H), 1,14(s, 3H)
Analyticky vypočítané pre C29H31NO5S: C, 68,88; H,6,17; N, 2,77. Zistené: C, 69,08; H, 6,14; N, 2,63.
Príklad 316
2.5- Dihydro-10-metoxy-5-(3-(2-metyltioetyl)fenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 jbenzopyrano [3,4-f]chinolin
Roztok z príkladu 315 (10 mg, 0,02 mmol) v DMF (1 ml) sa nechá reagovať s NaSMe (14 mg, 0,20 mmol) pri izbovej teplote, mieša počas 2 hodín, zaleje nasyc. NaHCO3 a extrahuje etylacetátom. Organická vrstva sa premyje soľankou, suší (Na2SO4) a koncentruje. Zvyšok sa podrobí zrýchlenej chromatografii na stĺpci silikagélu s mobilnou fázou 10-30 % etylacetát/hexány, čím sa získa 9 mg (99 %) požadovanej zlúčeniny.
MS (DCI/NH3) m/e 458 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,00(d, IH), 7,1 l(t, IH), 7,07(s, IH), 7,02(d, IH), 6,96(d, IH), 6,90(t, IH), 6,75(s, IH), 6,70(d, IH), 6,54(d, IH), 6,44(d, 1H0, 6,16(s, IH), 5,39(s, IH), 3,77(s, 3H), 2,70(t, 2H), 2,54(t, 2H), l,91(s, 3H), 1,95(s, 3H), 1,21 (s, 3H), 1,15(s, 3H).
Príklad 317
2.5- Dihydro-10-metoxy-5-(3-(2-(N,N-dimetylaminokarbonyloxy)etyl)fenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-fjchinolín
Zlúčenina z príkladu 314 a N,N-dimetylkarbamoylchlorid sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 14, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/e 499 (M+H)+.
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,0l(d, IH), 7,00(m, 5H), 6,76(s, IH), 6,70(d, IH), 6,55 (s, IH), 6,44(d, IH), 6,15(s, IH), 5,39(s, IH), 4,01(t, 2H), 3,78(s, 3H), 2,79(t, 2H), 2,77(s, 3H), 2,65(s, 3H), l,84(s, s, 3H), l,23(s, 3H), 1,15(s, 3H).
Analyticky vypočítané pre C31H34N2O4: C, 74,67; H, 6,87; N, 5,61. Zistené: C, 74,45; H, 6,73; N, 5,45.
Príklad 318
2.5- Dihydro-10-metoxy-5-(3-(2-(N,N-dimetylamino)etyl)fenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 315a dimetylamín sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 316, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NH3) m/e 455 (M+H)+;
Ή NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,00(d, IH), 7,09(t, IH), 7,01(d, IH), 6,97(m, 2H), 6,90(t, IH), 6,73(s, IH), 6,69(d, IH), 6,55(d, IH), 6,44(d, IH), 6,16(s, IH), 5,39(s, IH), 3,79(s, 3H), 2,54(t, 2H), 2,25(t, 2H), 2,08(s, 6H), l,87(s, 3H), l,22(s, 3H), l,17(s, 3H).
Príklad 319
2.5- Dihydro-10-metoxy-5-cyklopropyl-2,2,4-trimetyl-1H-[1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Príklad 319A
Zmes z príkladu 1F (4,43 g, 13,7 mmol), 4-chlórfenol (9,28 g, 72,1 mmol) a MgSO4 (8,69 g, 72,1 mmol) v CH2C12 (100 ml) pri izbovej teplote sa mieša počas 12 hodín, zriedi etylacetátom (200 ml), premyje (2x) IM vodným roztokom NaOH a soľankou, suší (Na2SO4) a koncentruje. Zvyšok sa trituruje horúcim etylacetátom (25 ml), čím sa získa požadovaný etylacetát (25 ml), čím sa získa požadovaný fenylacetal.
MS (DCI/NHj) m/e 306 (M-4-CI-ph)+.
Príkladu 319B
Roztok z príkladu 319A (131 mg, 0,30 mmol) v toluéne (20 ml) pri teplote 0 °C sa nechá reagovať s cyklopropylmagnéziumbromidom, pripravený refluxovaním cyklopropylbromidu (363 mg, 3,0 mmol) a Mg (73 mg, 3,0 mmol) v THF (1,5 ml) počas 30 min. Finálny roztok sa nechá ohriať na izbovú teplotu a mieša počas 12 hodín, zaleje nasyc. NH4C1. Organická vrstva sa premyje (2x) IM vodným roztokom NaOH a soľankou, suší (Na2SO4) a koncentruje. Zvyšok sa podrobí zrýchlenej chromatografii na stĺpci silikagélu s mobilnou fázou 5-15 % etylacetát/hexány, čím sa získa 18 mg (17 %) požadovanej zlúčeniny.
MS (DCI/NH3) m/e 348 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,01(d, IH), 7,04(t, IH), 6,67(d, IH), 6,60(d, IH), 6,57(d, IH), 6,16(s, IH), 5,44(s, IH), 5,42(d, IH), 3,85(s, 3H), 2,12(s, 3H), l,26(s, 3H), l,05(s, 3H), 0,28(m, 4H), 0,08(m, IH).
Príklad 320
2.5- Dihydro-10-metoxy-5-etenyl-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Roztok z príkladu 2B (34 mg, 0,1 mmol) a tributylvinylcín (96 mg) v CH2C12 (2 ml) sa nechá reagovať s eterátom trifluorid boritým (43 mg, 0,3 mmol) pri teplote -78 °C a nechá za stáleho miešania počas 2 hodín ohriať na izbovú teplotu. Reakcia sa potom zaleje nasyc. NaHCO3 a organická vrstva sa premyje nasyc. NaHCO3 a soľankou, suší (Na2SO4) a koncentruje. Zvyšok sa podrobí zrýchlenej chromatografii na stĺpci silikagélu s mobilnou fázou 5 až 15 % etylacetát/hexány, čím sa získa 27 mg (81 %) požadovanej zlúčeniny.
MS (DCI/NHj) m/e 334 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-dj δ 7,93(d, IH), 7,02(t, IH), 6,63(dd, 2H), 6,54(d, IH), 6,19(d, IH), 6,10(s, IH), 5,93(m, IH), 5,42(s, IH), 5,16(dt, IH), 4,91 (dt, IH), 3,83(s, 3H),2,ll(s,3H), l,21(s, 3H), 1,13(s, 3H).
Príklad 321 trans 2,5-Dihydro-10-metoxy-5-(2-fenyletenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ l]benzopyrano[3,4-f] chinolín
Zmes z príkladu 320 (13 mg, 0,039 mmol), jódbenzén (12 mg, 0,058 mmol), acetát paladnatý (18 mg, 0,008 mmol), tri(o-tolyl)fosfín (3,6 mg, 0,012 mmol), trietylamín (12 mg, 0,12 mmol) v CH3CN (1 ml) sa zahrieva pri teplote 80 °C počas 4 hodín v utesnenej nádobe. Po odstránení rozpúšťadla sa zvyšok podrobí zrýchlenej chromatografii na stĺpci silikagélu s mobilnou fázou 5-15 % etylacetát/hexány, čím sa získa 7 mg (44 %) požadovanej zlúčeniny.
MS (DCI/NHj) m/e 410 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,99(d, IH), 7,22(m, 4H), 7,19(m, IH), 7,00(t, IH), 6,67(d, IH), 6,63(d, IH), 6,57(d, IH), 6,38(q, IH), 6,34(d, IH), 6,27(d, IH), 6,14(s, IH), 5,43(s, IH), 3,82(s, IH), 2,12(s, 3H), l,22(s, 3H), 1,13(s, 3H).
Príklad 322
2.5- Dihydro-10-metoxy-5-(2-fenyletinyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 2B a tributylfenylacetylcín sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 320, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) ml 408 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d<,) δ 7,92(d, IH), 7,29(m, 3H), 7,16(m, 2H), 7,10(d, IH), 6,78(d, IH), 6,65(dd, IH), 6,59(s, IH), 6,23(s, IH), 5,45(s, IH), 3,87(s, 3H), 2,33(s, 3H), l,28(s, 3H), l,12(s, 3H).
Príklad 323 cis 2,5-Dihydro-10-metoxy-5-(2-fenyletenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín
Zmes z príkladu 322 (20 mg, 0,049 mmol), paládium/BaSO4 (20 mg) v pyridíne (2 ml) sa mieša pri izbovej teplote počas 12 hodín, zaleje vodou a extrahuje etylacetátom. Organická vrstva sa premyje soľankou, suší (Na2SO4) a koncentruje. Zvyšok sa podrobí chromatografii na stĺpci silikagélu s mobilnou fázou 5-15 % etylacetát/hexány, čím sa získa 13 mg (75 %) požadovanej zlúčeniny.
MS (DCI/NH3) m/e 410 (M+H)+ ‘H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,97(d, IH), 7,62(d, 2H), 7,48(t, 2H), 7,39(t, IH), 7,03(t, IH), 6,72(d, IH), 6,63(d, IH), 6,61 (d, IH), 6,52(d, IH), 6,12(d, IH), 6,10(s, IH), 5,70(dd, IH), 5,27(s, IH), 3,87(s, 3H), l,55(s, 3H), l,17(s, 3H), l,079s, 3H).
Príklad 324
2.5- Dihydro-10-metoxy-5-(2-metylpropenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín
Zlúčenina z príkladu 2B a tributyl-(2-metylpropenyl)cín sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 320, čim sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NH3) m/e 362 (M+H)+;
‘H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,92(d, IH), 6,99(t, IH), 6,65(d, IH), 6,58(d, IH), 6,44(d, IH), 6,24(d, IH), 6,21(s, IH), 5,40(s, IH), 5,18(d, IH), 3,85(s; 3H), 2,07(s, 3H), 1,84(s, 3H), 1,58(s, 3H), 1,23(s, 3H), l,10(s, 3H);
Analyticky vypočítané pre C24H27NO2: C, 79,74; H, 7,52;
N, 3,87. Zistené: C, 79,34; H, 7,25; N, 3,68.
Príklad 325 trans 2,5-Dihydro-10-metoxy-5-(l-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín
Zlúčenina z príkladu 2B a tributyl-(l-cyklohexenyl)cín sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 320, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NH3) m/e 388 (M+H)’;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,91 (d, IH), 7,00(t, IH), 6,64(d, IH), 6,60(d, IH), 6,49(d, IH), 6,02(s, IH), 5,85(s, IH), 5,39(s, IH), 5,14(s, IH), 3,81(s, 3H), 2,18(m, IH), 2,03(s, 3H), l,98(m, IH), l,81(m, IH), l,64(m, IH), l,42(m, 3H), l,24(m, IH), 1,22(s, 3H), l,13(s, 3H);
Analyticky vypočítané pre C26H2Í)NO2 1,25H2O: C, 76,15; H, 7,74; N, 3,41. Zistené: C, 76,12; H, 7,34; N, 3,21.
Príklad 326
2.5- Dihydro-10-(2-furanyl)-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Magneticky miešaná zmes triflátu 3C [z pôvodnej patentovej prihlášky] (196 mg, 0,421 mmol) a 2-(tributylstannyl)furánu (0,250 ml,0,79 mmol) a komplexu metylénchloridu [1,1'-bis(difenylfosfino)ferocén]dichlórpaladnatého (25 mg,
O, 031 mmol) a jodidu tetrabutylamónneho (25 mg, 0,068 mmol) v suchom NMP (6,5 ml) sa zahrieva pri teplote 70 °C pod atmosférou argónu. Reakcia sa nechá ohriať na izbovú teplotu, zriedi nasyc. vodným roztokom NaCl a extrahuje etylacetátom (5 x 20 ml). Spojená organická vrstva sa suší (MgSO4), filtruje a koncentruje. Surová látka sa chromatografuje na stĺpci silikagélu (16g) mobilnou fázou etylacetát-hexány (10 : 90), čím sa získa produkt znečistený východiskovou látkou. Látka sa nanesie na tri pláty silikagélu s rozmermi 10 x 20 cm, 0,25 mm hrúbka, ktoré sa eluujú (4x) EtOAc-hexánmi (5 : 95). Produkt sa zoškriabe a extrahuje etylacetátom, čím sa získa 23 mg (0,044 mmol, 14 %) požadovaného furánu vo forme viskózneho sirupu: 'H NMR δ 7,67 (d, IH; J=l,0 Hz), 7,18 (t, IH, J=7,8Hz), 7,08 (m, IH), 6,91 (dd, IH, J=8,l Hz, J=l,4Hz), 6,64 (m, 2H), 6,35 (d, IH, J=8,5Hz), 6,25 (d, IH, J=8,5Hz), 6,14 (m, IH), 5,82 (m, 2H), 5,43 (s, IH), 5,05 (dd, IH, J=10,5Hz, J=l,5Hz), 4,99 (dd, IH, J-17,3Hz, J=l,5Hz), 2,40 (m, 2H),
2,19 (s, 3H), 1,20 (s, 3H), 1,12 (s, 3H);
MS (DCI)m/z384 (M + 1).
Analyticky vypočítané pre C26H25NO2: C, 81,43; H, 6,57;
N, 3,65. Zistené: C, 81,24; H, 6,62; N, 3,66.
Príklad 327
2.5- Dihydro-10-kyano-5-(3 -propenyl)-2,2,4-trimetyl-1H- [ 1 jbenzopyrano [3,4-f] chinolín
Magneticky miešaná zmes triflátu 3C (195 mg, 0,419 mmol), 36 mg (0,031 mmol) tetrakis(trifenylfosfín)paládia) a kyanidu zinočnatého (36 mg, 0,31 mmol) v suchom dioxáne (4,0 ml) a vode (1,0 ml) sa zahrieva pri teplote 80 °C počas 48 hodín pod atmosférou argónu. Reakcia sa nechá ochladiť na izbovú teplotu, zriedi etylacetátom (25 ml) a premyje nasýt. vodným roztokom NaCl. Vodná vrstva sa extrahuje etylacetátom (2 x 20 ml). Spojená organická vrstva sa suší (MgSO4), filtruje a koncentruje. Surová látka sa chromatografuje na stĺpci silikagélu (20 g) mobilnou fázou etylacetát-hexány (10 : 90), čím sa získa produkt znečistený východiskovým triflátom. Čiastočne čistý nitril sa nanesie na dva pláty silikagélu s hrúbkou 0,25 mm, s rozmermi 10 x 20 cm, ktoré sa eluujú (5x) mobilnou fázou EtOAc-hexánov (5 : 95). Produkt sa zoškriabe a extrahuje etylacetátom na získanie 17,3 mg (0,0505 mmol, 12 %) požadovaného nitrilu: Ή NMR δ 7,87 (d, IH, J=8,5Hz), 7,46 (dd, IH, J=7,5Hz, J=l,5Hz), 7,27 (t, IH, J=7,8Hz), 7,19 (dd, IH, J=8,lHz, J=l,4Hz), 6,71 (d, IH, J=8,5Hz), 6,57 (m, IH), 5,90 (dd, IH, J=10 Hz, J=3,6Hz), 5,82 (m, IH), 5,49 (m, IH), 5,04 (dm, IH, J=10,5Hz), 4,98 (dm, IH, J=17,3Hz), 2,38 (m, IH), 2,30 (m, IH), 2,19 (s, 3H), 1,20 (s, 3H), 1,19 (s, 3H); MS (APCI) m/z 343 (M + 1); Vypočítané pre C23H22N2O: 342,1732. Zistené: 342,1730.
Príklad 328
2.5- Dihydro-10-karboxy-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Magneticky miešaná zmes z príkladu 4 (31 mg,
O, 082 mmol) a kyanid sodný (51 mg, 0,78 mmol) v suchom dimetylsulfoxide (2,5 ml) sa zahrieva pri teplote 110 °C počas 5 hodín pod atmosférou argónu. Reakcia sa nechá ochladiť na izbovú teplotu, zriedi nasýt. vodným roztokom NaCl a extrahuje etylacetátom (5 x 20 ml). Spojená organická vrstva sa suší (MgSO4), filtruje a koncentruje. Surová látka sa nanesie na dva pláty silikagélu s hrúbkou 0,25 mm, s rozmermi 10 x 20 cm. Tieto pláty sa eluujú (2x) mobilnou fázou EtOAc-hexánov (10 : 90), potom trikrát EtOAc-hexán (50 : 50). Produkt sa zoškriabe a extrahuje etylacetátom na získanie 16 mg (0,044 mmol, 54 %) požadovanej karboxylovej kyseliny vo forme viskózneho sirupu: 'H NMR δ
7,16 (m, 2H), 7,02 (d, IH, J=8,5Hz), 6,98 (dd, IH, J=5,5Hz, J=3,7Hz), 6,58 (d, IH, J=8,5Hz), 6,29 (m, IH), 5,82 (m, 2H), 5,45 (s, IH), 5,05 (dd, IH, J=10,5Hz, J=l,5Hz), 4,98 (dd, IH, J=17,3Hz, J=l,5Hz), 2,30 (m, 2H),
2,18 (s; 3H), 1,20 (s, 3H), 1,16 (s, 3H); MS (APCI) m/z 362 (M + 1): Analyticky vypočítané pre C23H23NO3: C, 76,43; H, 6,41; N, 3,88. Zistené: C, 76,24; H, 6,46; N, 3,66.
Príklad 329
2.5- Dihydro-10-(2-hydroxymetyl)-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Do magneticky miešaného roztoku z príkladu 4 (32 mg, 0,085 mmol) v suchom metylénchloride (3 ml), ochladeného na teplotu -78°, sa po kvapkách pod atmosférou argónu pridá 1,0 M hydrid diizobutylhlinitý v cyklohexáne (0,400 ml, 0,40 mmol). Teplota reakcie sa zvýši na 0 °C. Po
3,5 hodinách sa reakčná zmes zaleje pridaním do vodného roztoku Rochellovej soli a vrstvy sa separujú. Vodná vrstva sa extrahuje etylacetátom (3 x 40 ml). Spojená organická vrstva sa suší (MgSO4), filtruje a koncentruje. Surová látka sa nanesie na dva pláty silikagélu s hrúbkou 0,25 mm, s rozmermi 10 x 20 cm. Tieto pláty sa eluujú mobilnou fázou - hexány, potom EtOAc-hexány (10 : 90) (3x). Produkt sa zoškriabe a extrahuje etylacetátom na získanie 27 mg (0,078 mmol, 91 %) požadovaného alkoholu vo forme viskózneho sirupu: ’H NMR δ 7,47 (d, IH, J=8,5Hz), 7,14 (m, 2H), 6,80 (dd, IH, J=7,3Hz, J=l,8Hz), 6,64 (d, IH, J=8,5Hz), 6,17 (m, IH), 5,81 (ddm, IH, J=10,5Hz, J=17,lHz), 5,73 (dd, IH, J=3,4Hz, J=10,5Hz), 5,46 (m, IH), 5,32 (dd, IH, J=6,3Hz, J=4,2Hz), 5,02 (dm, IH, J=10,5Hz), 4,94 (dm, IH, J=17,lHz), 4,62 (m, 2H), 2,30 (m, 2H), 2,17 (s, 3H), 1,19 (s, 3H), 1,16 (s, 3H);
MS (ESI) m/z: 348 (M + 1); Vypočítané pre C23H;sNO2: 347,1885. Zistené: 347,1897.
Príklad 330
2.5- Dihydro-l 0-formyl-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Magneticky miešaná zmes z príkladu 329 (185 mg, 0,532 mmol) a rutenistan tetrapropylamónny (205 mg, 0,583 mmol) v suchom metylénchloride (10 ml) sa mieša počas 1,5-hodiny pod atmosférou argónu. Reakcia sa filtruje cez celit, vzniknutá vrstva na filtri sa premyje etylacetátom a filtrát sa koncentruje. Surová látka sa chromatografuje na stĺpci silikagélu (20 g) mobilnou fázou - EtOAchexány (10 : 90) na získanie 144 mg (0,417 mmol, 78 %) požadovaného aldehydu: ’H NMR δ 10,11 (s, IH), 7,45 (dd, IH, J-7,8Hz, J=l,2Hz), 7,29 (t, IH, J=7,8Hz), 7,16 (dd, IH, J=7,8Hz, J=l,4Hz), 6,84 (d, IH, J=8,5Hz), 6,70 (d, IH, J=8,5Hz), 6,53 (m, IH), 5,91 (dm, IH, J=10,0 Hz), 5,84 (m, IH), 5,51 (s, IH), 5,05 (dm, IH, J=10,5Hz), 4,97 (dm, IH, J=17,3Hz), 2,40 (m, 2H), 2,21 (s, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,18 (s, 3H); MS (APCI) m/z 346 (M + l); Vypočítané pre C23H23NO2: 345,1729. Zistené: 345,1732.
Príklad 331
2.5- Dihydro-10-aminometyl-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín
Do magneticky miešaného roztoku z príkladu 330 (40 mg, 0,116 mmol) a octanu amónneho (77 mg, 1,0 mmol) v suchom metanolc (10 ml) sa pod atmosférou dusíka pridá kyanoborohydrid sodný (14 mg, 0,23 mmol). Po 5 hodinách sa reakčná zmes zaleje pridaním 10 % roztoku uhličitanu sodného a extrahuje etylacetátom (3 x 40 ml). Spojená organická vrstva sa suší (MgSO4), filtruje a koncentruje. Surová látka sa nanesie na dva pláty silikagélu s hrúbkou 0,25 mm, s rozmermi 10 x 20 cm. Tieto pláty sa eluujú mobilnou fázou - hexány, potom EtOAc-hexány (20 : 80) (4x). Produkt sa zoškriabe a extrahuje etylacetátom, čím sa získa 8,0 mg (0,023 mmol, 20 %) požadovaného amínu vo forme viskózneho sirupu: ’H NMR δ 7,55 (d, IH,
J=8,5Hz), 7,14 (m, 2H), 6,80 (dd, IH, 3=7,3Hz, J=l,8Hz), 6,64 (d, IH, J=8,5Hz), 6,17 (m, IH), 5,81 (ddm, IH, J=10,5Hz, J=I7,lHz), 5,73 (dd, IH, J=3,4Hz, J=10,5Hz), 5,46 (m, IH), 5,02 (dm, IH, J=10,5Hz), 4,94 (dm, IH, J=17,1 Hz), 4,62 (m, 2H), 3,88 (m, 2H), 2,30 (m, 2H), 2,17 (s, 3H), 1,19 (s, 3H), 1, 16 (s, 3H); MS (ESI) m/z: 347 (M + 1); Vypočítané pre C23H26N2O: 346,2045. Zistené: 346,2047.
Príklad 332
2.5- Dihydro-10-metoxymetyl-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Do magneticky miešaného roztoku z príkladu 329 (26 mg, 0,075 mmol) v suchom THF (2,0 ml), chladenom v ľadovom kúpeli, sa pridá pod atmosférou argónu 0,14 ml 1M hexametyldisilazidu draselného v hexáne. Do reakčnej zmesi sa pridá metyljodid (13,8, mg, 0,097 mmol) a reakčná zmes sa pomaly ohreje na izbovú teplotu. Reakcia sa zaleje nasýt. vodným roztokom NH4CI a extrahuje etylacetátom (3 x 10 ml). Extrakty sa sušia (MgSO4), filtrujú a koncentrujú. Surová látka sa nanesie na tri pláty silikagélu s hrúbkou 0,25 mm, s rozmermi 10 x 20 cm. Tieto pláty sa eluujú (4x) mobilnou fázou EtOAc-hexán (5 : 95). Produkt sa extrahuje použitím EtOAc, čím sa získa 25 mg (0,069 mmol, 92 %) požadovaného metyléteru: ‘H NMR δ 7,34 (d, IH, J=8,5Hz), 7,11 (m, 2H), 6,85 (dd, IH, J=7,lHz, J=2,4Hz), 6,64 (d, IH, J=8,5Hz), 6,20 (m, IH), 5,81 (dm, IH, >10,2 Hz), 5,75 (m, IH), 5,46 (s, IH), 5,02 (dm, IH, J=10,2Hz), 4,93 (dm, IH, J=17,3Hz), 4,61 (d, IH, >11,2Hz), 4,43 (d, IH, J=11,2Hz), 3,37 (s, 3H), 2,33 (m, IH), 2,27 (m, IH), 2,17 (s, 3H), 1,19 (s, 3H), 1,17 (s, 3H); MS (ESI) m/z 362 (M + 1); Vypočítané pre C24H27NO2: 361,2042. Zistené:361,2047.
Príklad 333
2.5- Dihydro-l 0-etenyl-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH-[ l]benzopyrano[3,4-f] chinolín
Príklad 333A
2.5- Dihydro-10-etenyl-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 Jbenzopyrano[3,4-f] chinolín
Zlúčenina z príkladu 7 a anhydrid trifluórmetánsulfónovej kyseliny sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 3C, čím sa získa požadovaný triflát.
MS (ESI) m/z 502 (M+H)+.
Príklad 333
2.5- Dihydro-10-etenyl-5 -fenyl-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 Jbenzopyrano[3,4-f] chinolín
Zlúčenina z príkladu 333A a vinyltributylstannan sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 5, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NH3) m/z 380 (M+H)\ ’H NMR (300 MHz, CDClj) δ 7,30-7,11 (m, 6 H), 7,02 až 6,89 (m, 3 H), 6,78 (s, IH), 6,76-6,68 (m, 2 H), 6,32 (br s, IH), 5,72 (br d, J=11,4 Hz, IH), 5,40 (br s, IH), 5,30 (br d, >15,9 Hz, IH), 1,81 (s, 3 H), 1,26 (s, 3 H), 1,15 (s, 3 H); ’3C NMR (125 MHz, DMSO) δ 151,3, 145,7, 138,8, 137,3,
133,3, 133,0, 131,2, 128,5 (2), 128,3, 128,2, 128,0 (2),
127,8, 127,4, 126,6, 123,9, 120,8, 118,1, 116,2, 114,5,
113,6, 75,3, 50,0,30,0,28,7,23,2;
HRMS (FAB) vypočítaná m/z pre C27H25NO: 379,1936 (M)+. Zistené: 379,1924.
Príklad 334
2.5- Dihydro-10-etinyl-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 333A a (trimetylsilyl)acetylén sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 6A a z príkladu 6, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NH3) m/z 378 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8,32 (d, >8,8 Hz, 1H), 7,27-7,16 (m, 5 H), 7,01 (dd, >8,7, 1,8 Hz, 1H), 6,83 (t, >8,6 Hz, 1H), 6,84-6,79 (m, 1H), 6,81 (br s, 1H), 6,74 (d, >8,6 Hz, 1H), 6,42 (br s, 1 H), 5,41 (br s, 1H), 4,38 (s, 1H), 2,03 (s, 3 H), 1,24 (s, 3 H), 1,18 (s, 3 H);
13C NMR (125 MHz, DMSO) δ 150,9, 146,4, 138,8, 133,1,
130,7, 128,6, 128,2 (2), 128,0 (2), 127,9, 127,4, 126,6, 126,5,126,4, 126,3, 118,3, 117,6, 117,5,115,7, 113,4, 84,3, 75,1,50,0, 30,0,28,8,23,2;
HRMS (FAB) m/z vypočítané pre C27H23NO: 377,1780 (M)+. Zistené: 377,1779.
Príklad 335
Metyl 2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-10-karboxylát
Zlúčenina z príkladu 333A sa spracováva podľa spôsobu z príkladu 4, čím sa získa požadovaná zlúčenina. Teplota topenia 150-2 °C;
MS (DCI/NH3) m/z 412 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7,36-7,30 (m, 2 H), 7,28 až
7.17 (m, 3 H), 7,12-7,01 (m, 2 H), 6,93-6,88 (m, 2 H), 6,84 (d, >8,7 Hz, 1H), 6,70 (d, >8,9 Hz, 1H), 6,40 (br s, 1H), 5,40 (br s, 1H), 3,79 (s, 3 H), 1,81 (s, 3 H), 1,26 (s, 3 H),
1.17 (s, 3 H);
,3C NMR (125 MHz, DMSO) δ 169,9, 151,2, 146,1, 138,3, 132,5, 130,3, 128,8 (2), 128,1, 128,0 (2), 127,7, 127,4, 127,0, 126,6, 124,9, 122,9, 119,6, 117,7, 117,5, 114,2, 75,7,
52,2, 50,0, 30,0, 28,6, 23,2;
Analyticky vypočítané pre C27H25NO3: C, 78,81; H, 6,12; N, 3,40. Zistené: C, 78,84; H, 6,25; N, 3,24.
Príklad 336
2,5-Dihydro-10-(hydroxymetyl)-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH-[1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Do roztoku z príkladu 335 (136 mg, 0,330 mmol) v bezvodom CH2C12 (12 ml) pri teplote -50 °C sa pridá Dibal-H (1,65 ml z 1,0 M roztoku v heptáne, 1,65 mmol). Výsledný oranžový roztok sa postupne zahrieva na teplotu 0 °C v priebehu 30 minút, potom sa mieša pri teplote 0 °C počas 2 hodín. EtOAc (5 ml) sa pridá do roztoku pri teplote 0 °C kvôli utlmeniu prebytku činidla Dibal-H (indikovaný zmenou farby roztoku z oranžovej na svetložltú a reakčná zmes sa potom nechá reagovať s nasýteným vodným roztokom NH4C1 (5 ml). Reakčná zmes sa rozdelí medzi vrstvy EtOAc (40 ml) a nasýt. vodnej Rochellovej soli (tartarát draselno-sodný; 35 ml) a výsledná zmes sa intenzívne mieša, dokiaľ sa vrstvy dokonale neseparujú (zhruba 1 hodinu). Vrstvy sa rozdelia a vodná vrstva sa extrahuje EtOAc (15 ml). Organické podiely sa spoja a premyjú soľankou (10 ml), a potom sušia (Na2SO4). Filtrovaním a koncentrovaním sa získa požadovaná zlúčenina (116 mg, 0,302 mmol, 92 %) vo forme bezfarebnej penovej tuhej látky. MS (DCI/NH3) m/z 384 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7,58 (d, >8,9 Hz, 1H), 7,23-7,11 (m, 5 H), 6,98 (dd, >8,7, 1,7 Hz, 1H), 6,84 (t, >8,7 Hz, 1H), 6,76 (br s, 1H), 6,75 (d, >8,6 Hz, 1H), 6,69 (dd, >8,7, 1,8 Hz, 1H), 6,26 (br s, 1H), 5,40 (br s, 1H), 5,37 (dd, >6,0, 4,0 Hz, 1H), 4,65 (dd, >11,5, 6,0 Hz, 1H), 4,54 (dd, >11,6, 4,4 Hz, 1H), 1,80 (s, 3 H), 1,24 (s, 3 H),
1,17 (s, 3 H);
13C NMR (125 MHz, DMSO) δ 151,0, 145,6, 139,0, 137,0, 133,1, 131,4, 128,4 (2), 128,1, 128,0 (2), 127,7, 127,6,
126.2, 124,8, 123,7, 118,6, 118,0, 116,0, 113,9, 75,1,61,9,
49.9, 29,9,28,7, 23,3;
Analyticky vypočítané pre C26H25NO2: C, 81,43; H, 6,57; N, 3,65. Zistené: C, 81,53; H, 6,86; N, 3,41.
Príklad 337
2.5- Dihydro-10-formyl-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Do roztoku z príkladu 336 (50 mg, 0,130 mmol) v CH2C12 (6 ml) pri teplote 23 °C sa pridá roztok rutenistanu tetrapropylamónneho (60 mg, 0,16 mmol) v CH2C12 (14 ml). Po 15 minútach sa reakčná zmes filtruje cez malú vrstvu silikagélu, premýva CH2C12, potom 1 : 1 EtOAc-hexány. Filtrát sa koncentruje, čím sa získa zlatý sirup, ktorý sa čistí preparatívnou chromatografiou na tenkej vrstve (mobilná fáza=3 % EtOAc/toluén), čím sa získa požadovaný produkt (19 mg, 0,050 mmol, 38 %) vo forme svetložltej peny. MS (DCI/NHj) m/z 382 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO) δ 10,13 (s, 1H), 7,31 (dd, >8,8, 1,9 Hz, 1H), 7,28-7,16 (m, 5 H), 7,12 (d, 1=8,7 Hz, 1H), 7,05 (dd, >8,7, 2,0 Hz, 1H), 6,95 (d, >8,8 Hz, 1H), 6,92 (br s, 1H), 6,81 (d, >8,8 Hz, 1 H), 6,59 (br s, 1H), 5,43 (br s, 1 H), 1,85 (s, 3 H), 1,27 (s, 3 H), 1,18 (s, 3 H);
l3C NMR (125 MHz, DMSO) δ 191,4, 151,9, 146,8, 138,3,
133.2, 131,5, 131,4, 130,8, 128,6 (2), 128,1 (2), 128,0,
127.2, 126,6, 121,5, 121,4, 118,1, 115,5, 114,2 (2), 75,8, 50,2,30,1,29,0, 23,1;
HRMS (FAB) vypočítaná m/z pre C26H24NO: 382,1807 (M+H)+. Zistené: 382,1816.
Príklad 338
2.5- Dihydro-10-(mctoxymctyl)-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Do roztoku z príkladu 336 (22 mg, 0,057 mmol) v THF (2,0 ml) pri teplote 0 °C sa pridá KHMDS (110 ml z 0,5 M roztoku v toluéne, 0,057 mmol). Po 15 minútach sa pridá roztok j ódmetánu vo forme roztoku v DMF (100 ml roztoku 81 mg jódmetánu v 1,0 ml DMF, 0,057 mmol) a roztok sa mieša ďalších 30 minút pri teplote 0 °C. Chladiaci kúpeľ sa odstráni a reakcia sa mieša ďalších 1,5-hodiny pri teplote 23 °C. Reakcia sa potom zháša vodou (3 ml) a extrahuje EtOAc (2 x 20 ml). Spojené organické vrstvy sa premyjú soľankou (5 ml), potom sušia (MgSO4) a koncentrujú vo vákuu, čím sa získa hnedý olej. Čistením tohto zvyšku preparatívnou chromatografiou na tenkej vrstve (mobilná fáza - 10 % EtOAc/hexány) sa získa požadovaný produkt (15 mg, 0,038 mmol, 66 %) vo forme bezfarebnej peny. MS (DCI/NH3) m/z 98 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7,40 (d, >8,9 Hz, 1H), 7,19-7,10 (m, 5 H), 6,97-6,92 (m, 1H), 6,94 (s, 1H), 6,77 až 6,70 (m, 3 H), 6,29 (br s, 1H), 5,39 (br s, 1H), 4,58 (d, >11,1Hz, 1H), 4,39 (d, >11,1Hz, 1H), 3,28 (s, 3 H), 1,81 (s, 3 H), 1,26 (s, 3 H), 1,17 (s, 3 H);
13C NMR (125 MHz, DMSO) δ 151,0, 145,7, 138,8, 132,9, 132,6, 131,5, 128,4 (2), 127,8 (2), 127,8, 127,7, 127,5, 126,1, 125,7, 124,4, 118,3, 117,9, 116,6, 113,9, 75,2,72,5,
57.2.49.9.29.9, 28,7, 23,3;
HRMS (FAB) vypočítaná m/z pre C27H27NO2: 397,2042 (M)+. Zistené: 397,2039.
Príklad 339
2.5- Dihydro-10-etenyl-5-oxo-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 3C a vinyltributylstannan sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 5, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
Teplota topenia 218 - 224 °C;
MS (DCI/NHj) m/z 318 (M+H)+, 335 (M+NH4)~;
‘H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7,88 (d, J=8,8 Hz, IH), 7,38 (dd, J=8,8, 6,6 Hz, IH), 7,29 (s, IH), 7,28 (d, J=8,6 Hz, IH), 7,19 (dd, J=17,3, 11,1 Hz, 1 H), 7,13 (d, J=8,7 Hz, IH), 7,03 (br s, IH), 5,75 (dd, J=17,3, 1,2 Hz, IH), 5,52-5,47 (m, 2 H), 1,97 (s, 3 H), 1,24 (s, 6 H);
13C NMR (125 MHz, CDC13) δ 160,1, 150,0, 145,4, 138,5,
136,3, 132,2, 131,0, 127,1, 126,7, 126,6, 125,5, 124,1,
119,9, 118,5, 117,2, 115,9, 115,7, 50,0, 27,9 (2), 21,0; Analyticky vypočítané pre C21Hi9NO2: C, 79,47; H, 6,03;
N, 4,41. Zistené: C, 79,28; H, 5,97; N, 4,20.
Príklad 340
5-(3-Cyklohexenyl)-2,5-dihydro-10-etenyl-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Do magneticky miešaného roztoku z príkladu 339 (100 mg, 0,300 mmol) a 3-(trimctylsilyl)cyklohexénu (139 mg,
O, 900 mmol) v CH2C12 (6 ml) pri teplote -78 °C sa pridá čerstvo predestilovaný BF3 OEt2 (80 ml, 0,600 mmol). Výsledný zelenkastohnedý roztok sa mieša pri teplote -78 °C počas 15 min., potom pomaly zahrieva pri teplote 23 °C za stáleho miešania počas 1 hodiny. Reakčná zmes sa naleje do 10 % roztoku NaHCO3 (10 ml) a extrahuje EtOAc (2 x x 20 ml). Spojené organické časti sa premyjú soľankou (8 ml) a sušia (Na2SO4). Filtráciou a koncentráciou sa získa hnedý zvyšok, ktorý sa čistí zrýchlenou chromatografiou (mobilná fáza - 5 % EtOAc/hexány), čím sa získa požadovaný produkt vo forme vyčiňovanej peny (356 mg, 0,186 mmol, 62 %).
MS (DCI/NH3) m/z 384 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO) (údaje pre majoritný syn diastereoizomér) δ 7,30 (d, J=8,0 Hz, IH), 7,16-6,97 (m, 3 H), 6,95-6,88 (m, IH), 6,67 (d, J=8,0 Hz, IH), 6,42 (br s, IH), 5,82-5,60 (m, 3 H), 5,52-5,44 (m, 2 H), 5,33 (d, J=7,6 Hz, IH), 2,40-2,26 (m, IH), 2,17 (s, 3 H), 2,05-1,82 (m, 2 H), 1,70-1,53 (m, 2 H), 1,32 (s, 3 H), 1,31-1,07 (m, 2 H), 1,05 (s, 3 H);
13C NMR (125 MHz, CDC13) δ 138,8, 134,2, 129,3 (2), 128,1 (2), 127,9 (2), 126,7, 121,3, 116,4, 114,1, 37,2, 37,0,
34,7, 31,6, 30,2, 27,2, 26,1, 25,2, 24,7, 22,6, 24,1, 21,8 (2), 20,5,14,1;
Analyticky vypočítané pre C27H29NO: C, 83,57; H, 7,66; N, 3,60. Zistené: C, 83,55; H, 7,38; N, 3,45.
Príklad 341
2.5- Dihydro-10-etenyl-5-[l-metyl-3-cyklohexenyl]-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]bcnzopyrano[3,4-f] chinolín
Zlúčenina z príkladu 339 a 3-(dimetylfenylsilyl)-3-metylcyklohexén sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 339, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
Teplota topenia 198 - 201 °C; MS (DCI/NHj) m/z 398 (M+H)+;
*H NMR (300 MHz, DMSO) (údaje pre majoritný syn diastereoizomér) δ 7,30 (d, J=7,9 Hz, IH), 7,16-7,00 (m, 3 H), 6,92 (dd, J=7,l, 2,6 Hz, IH), 6,66 (d, J=8,0 Hz, IH), 6,39 (br s, 1 H), 5,73 (d, J=12,4 Hz, IH), 5,52-5,41 (m, 3 H), 5,32 (d, J=10,2 Hz, IH), 2,33-2,22 (m, IH), 2,14 (s, 3 H), 1,91-1,70 (m, IH), 1,87-1,65 (m, IH), 1,63-1,51 (m, IH), 1,60 (s, 3 H), 1,34-1,15 (m, 2 H), 1,31 (s, 3 H), 1,13 až 0,98 (m, IH), 1,04 (s, 3 H);
Analyticky vypočítané pre C28H31NO: C, 84,59; H, 7,85; N, 3,52. Zistené: C, 84,46; H, 7,81; N, 3,37.
Príklad 342
2.5- Dihydro-5-(3-propenyl)-10-metyltio-2,2,4-trimetyl-1H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Do magneticky miešaného roztoku z príkladu 3B (120 mg, 0,390 mmol) v bezvodom DMF (1,0 ml) pri teplote 0 °C sa pridá hydrid sodný (17 mg 60 % disperzia v minerálnom oleji, 0,430 mmol). Zmes sa mieša pod atmosférou dusíka, dokiaľ neprestane uvoľňovanie dusíka (1 hodina). Potom sa naraz zavedie pevný dimetyltiokarbamoylchlorid (64 mg, 0,520 mmol) a pokračuje sa v miešaní pri teplote 0 °C počas 30 minút. Chladiaci kúpeľ sa odstráni a zmes sa zahrieva pri teplote 80 °C počas 45 minút. Reakčná zmes sa potom naleje do 1 % NaOH (10 ml) a extrahuje EtOAc (2 x x 25 ml). Spojené organické časti sa premyjú vodou (3 x x 5 ml) a soľankou (3 ml), sušia (MgSO4), filtrujú a koncentrujú. Výsledný hnedý zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou (mobilná fáza - 25 % EtOAc/hexány), čím sa získa výsledný tionokarbamát (43 mg, 0,109 mmol, 28 %) vo forme žltej tuhej látky.
MS (DCI/NHj) m/z 348 (M+H)*.
Pripravená tuhá látka (113 mg, 0,280 mmol) sa umiestni v otvorenej banke ponorenej v kovovom kúpeli Woods zahrievanom pri teplote 270 - 280 °C počas 6 minút. Reakcia sa ochladí a výsledný tmavohnedý roztok sa čistí zrýchlenou chromatografiou (gradientová elúcia: 20 % až 40 % EtOAc/hexány), čím sa získa tepelne preskupený produkt tiokarbamátu (67 mg, 0,165 mmol, 59 %) vo forme žltej tuhej látky.
MS (DCI/NH3) m/z 348 (M+H)+.
Do roztoku preskupeného produktu (500 mg, 1,26 mmol) v bezvodom toluéne (70 ml) pri teplote -78 °C pod atmosférou N2 sa po kvapkách pridá Dibal-H (2,02 ml 1,0 M roztoku v heptáne, 2,02 mmol) pri udržaní teploty na -78 °C. Výsledný červenooranžový roztok sa mieša pri teplote -78 °C počas 1,5-hodiny, v ktorom sa pomocou TLC alikvotnej časti (zaliatie nasýt. chloridom amónnym) zisťuje premena na požadovaný produkt. Získa sa látka s nižším Rf (diol vyplývajúci z väčšej redukcie). Do roztoku pri teplote -78 °C sa pridá EtOAc (10 ml) kvôli zhášaniu prebytku činidla DIBAL-H (indikácia zmenou farby roztoku z oranžovočervenej na svetložltú), potom nasleduje pridanie nasýt. vodného roztoku NH4C1 (15 ml). Reakčná zmes sa rozdelí medzi vrstvy EtOAc (150 ml) a vodnej Rochellovej soli (tartarát draselno-sodný, 40 ml) a výsledná zmes sa intenzívne mieša, dokiaľ sa vrstvy dokonale neseparujú. Vrstvy sa oddelia a organická vrstva sa premyje soľankou (20 ml), suší (Na2SO4) a filtruje. Odstránením rozpúšťadla sa získa laktol vo forme svetložltej peny (512 mg), ktorý sa použije bez ďalšieho čistenia.
Laktol sa rozpustí v MeOH (30 ml) pri teplote 23 °C a naraz sa pridá p-TsOH H2O (50 mg, 25 % w/w) vo forme tuhej látky. Zmes sa mieša počas 14 hodín pri teplote 23 °C, potom sa zháša nasýteným vodným bikarbonátom sodným (10 ml) a extrahuje EtOAc (2 x 50 ml). Organické časti sa spoja a premyjú soľankou (20 ml) a sušia (Na2SO4), filtrujú a koncentrujú, čím sa získa žltý zvyšok, ktorý sa čistí zrýchlenou chromatografiou (mobilná fáza - 5 % EtOAc/CH2C12), čím sa získa metylacetal (157 mg, 0,416 mmol, 33 % výťažok za dva kroky) vo forme žltej peny.
MS (DCI/NHj) m/z 379 (M-OCH3)+.
Pripravený laktol a alyltrimetylsilan sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa alyl v polohe C5. MS (DCI/NHj) m/z 421 (M+H)+.
Príklad 343
2,5-Dihydro-5-(3-propenyl)-10-metyltio-2,2,4-trimetyl-1H-[1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Suspenzia tiokarbamátu (249 mg, 0,590 mmol) a KOH (90 mg, 1,20 mmol) v etylénglykole (6 ml) obsahujúca vodu (1,5 ml) sa zahrieva pri teplote refluxu (homogénny roztok) počas 1,5-hodiny. Roztok sa ochladí a naleje na ľad (10 g). Zmes sa okyslí (pH 4) 10 % HCI a potom extrahuje CH2C12 (2 x 20 ml). Extrakty sa sušia (Na2SO4), filtrujú a koncentrujú. Výsledný zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou (mobilná fáza - 5 % F.tOAc/CH-Ch), čím sa získa takmer homogénny adukt tiofenolu (183 mg) vo forme žltkastej látky, ktorý sa ihneď použije: 'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,72 (d, >8,0 Hz, IH), 7,08 (dd, >7,6, 1,1 Hz, IH), 6,96 (t, >7,5 Hz; IH), 6,67 (d, >8,1 Hz, IH), 6,63 (dd, >7,5, 12 Hz, IH), 6,28 (br s, IH), 5,88-5,70 (m,
H), 5,47 (br s, IH), 5,41 (s, IH), 5,03 (dd, >13,2, 1,3 Hz, IH), 4,98 (dd, >18,4, 1,3 Hz, IH), 2,48-2,21 (m, 2 H),
2,17 (s, 3 H), 1,20 (s, 3 H), 1,17 (s, 3 H); MS (DCI/NH3) m/e 350 (M+H)+.
Roztok surového tiofenolu (183 mg) v DMF (10 ml) pri teplote 0 °C sa nechá reagovať s uhličitanom céznym (50 mg, 0,153 mmol). Po 10 minútach sa pridá roztok jódmetánu (25 mg, 0,176 mmol) v DMF (0,7 ml) a roztok sa mieša pri teplote 0 °C počas 30 minút, potom pri teplote 23 °C počas 2 hodín. Zmes sa zriedi 1 : 1 EtOAc-hexány (100 ml) a premyje vodou (3 x 25 ml), potom soľankou (25 ml). Organický podiel sa suší (Na2SO4), filtruje a koncentruje. Výsledný zvyšok sa čistí zrýchlenou chromatografiou (mobilná fáza - 5 % EtOAc/hexány), čím sa získa tioéter (65 mg, 0,179 mmol, 34 %) vo forme žltkastej tuhej látky: ’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,82 (d, >8,lHz, IH), 7,11 (t, >7,6 Hz, IH), 6,98 (br d, >7,7 Hz, IH), 6,72 (br d, >7,6 Hz, IH), 6,62 (d, J=8,0 Hz, IH), 6,27 (br s, IH), 5,88-5,70 (m, 2 H), 5,47 (br s, IH), 5,03 (dd, >13,3, 1,1Hz, IH), 4,99 (dd, >18,3, 1,1Hz, IH), 2,47 (s, 3 H), 2,46-2,33 (m, 1 H), 2,32-2,22 (m, 1 H), 2,18 (s, 3 H), 1,21 (s, 3 H), 1,17 (s,
H); MS (DCI/NH3) m/e 364 (M+H)+.
Príklad 344 (+/-) 2,5-Dihydro-9-(4-acetamidobutanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-alyl-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín MS (APCI) m/z 491 (M+H)+;
’H NMR (200 MHz, DMSO-dĎ) δ 7,94 (t, IH), 7,84 (d, IH), 6,88 (d, IH), 6,67 (d, IH), 6,64 (d, IH), 6,21 (s, IH), 5,87-5,78 (m, 2H), 5,46 (s, IH), 5,06-4,96 (m, 2H), 2,60 (s, 2H), 2,16 (dt, 2H), 2,62 (t, 2H), 2,21-2,27 (m, 2H), 2,18 (s, 2H), 1,82 (s, 2H), 1,79 (m, 2H), 1,18 (s, 2H), 1,17 (s, 2H).
Príklad 345
10-(Difluórmetoxy)-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-1H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 7 a brómdifluórmetán sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 8A, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NH3) m/z 420 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,80 (s, J=8,8 Hz, IH), 7,26-7,15 (m, 5 H), 7,16-7,13 (m, IH), 6,97 (t, >8,lHz, IH), 6,82 (br s, IH), 6,74 (d, >8,9 Hz, IH), 6,72-6,67 (m, IH), 6,38 (br s, IH), 5,39 (br s, IH), 1,82 (s, 3 H), 1,24 (s, 3 H), 1,15 (s, 3 H);
HRMS (FAB) vypočítaná m'z pre C26H23F2NO2: 419,1697 (M)T. Zistené: 419,1714.
Príklad 346 10-(Brómdifluórmetoxy)-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
MS (ESI) m/z 498 (M+H)+.
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,68 (s, >8,8 Hz, IH), 7,25-7,14 (m, 5 H), 7,03 (t, >8,2 Hz, IH), 6,89-6,84 (m, IH), 6,85 (br s, IH), 6,83-6,79 (m, IH), 6,74 (d, >8,6 Hz, IH), 6,46 (br s, IH), 5,40 (br s, IH), 1,81 (s, 3 H), 1,25 (s, 3 H), 1,15 (s, 3 H);
13C-NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 152,34, 146,44, 145,97, 138,38, 133,02, 130,51, 128,61 (2), 128,07, 127,92 (2), 127,33, 126,86 (2), 119,16,117,82, 116,68, 115,84, 115,32, 114,28, 114,12, 75,60, 49,93, 29,90,28,72, 23,26;
HRMS (FAB) vypočítaná m/z pre C26H22 79BrF2NO2: 497,0802 (M+H)+. Zistené: 497,0790. HRMS (FAB) vypočítaná m/z pre C26H22 81BrF2NO2: 499,0782 (M+H)+. Zistené: 499,0793.
Príklad 347
10-(Brómdifluórmetoxy)-5-fenyl-2,2-dimetyl-4-metylén-2,3,4,5-tetrahydro-lH-chrómeno[3,4-f]chinolín
MS (ESI) m/z 498 (M+H)+.
Ή NMR (300 MHz, CDC13) δ 7,88 (s, >8,4 Hz, IH), 7,31 až 7,26 (m, 2 H), 7,19-7,12 (m, 3 H), 6,95 (t, >8,1 Hz, IH), 6,86-6,78 (m, 2 H), 6,64 (br s, IH), 6,58 (d, >8,5 Hz, IH), 4,94 (s, IH), 4,61 (s, IH), 4,17 (br s, IH), 2,45 (br d, >12,0 Hz, IH), 2,19 (d, >12,4 Hz, IH), 1,35 (s, 3 H), 1,14 (s, 3 H);
HRMS (FAB) vypočítaná m/z pre C26H22 79BrF2NO2: 497,0802 (M+H)+. Zistené: 497,0790. HRMS (FAB) vypočítaná m/z pre C26H22 8,BrF2NO2: 499,0782 (M+H)+. Zistené: 499,0771.
Príklad 348
2,5-Dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-((2-fluórfenyljmetyl)-1 H- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín
Príklad 349 10-Metoxy-5-(5-metylizoxazol-3-yl)metyidén-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 1F a lítny anión 3,5-dimetylizoxazolu sa spracovávajú podľa spôsobu z príklad 1B, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 401 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,33 (d, IH, >8,83 Hz), 7,7-7,5 (m, IH), 7,22 (t, IH, >8,09), 7,05 (d, IH, J=l,lHz), 6,85 (s, IH), 6,79 (d, IH, >8,82 Hz), 5,61 (s, IH), 5,5 (s, IH), 3,93 (s, 3H), 2,45 (s, 3H), 1,96 (d, 3H, >1,1 Hz), 1,20-1,30 (s, 6H).
Príklad 350
10-Metoxy-5 -(3 -metylizoxazol-5-yl)metyidén-2,5 -dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 1F a lítny anión 3,5-dimetylizoxazolu sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 1B, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NH3) m/z 401 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6), izomér 1: δ 8,38 (d, IH, >8,83 Hz), 7,22 (t, IH, >8 Hz), 7,09 (s, IH), 6,87-6,81 (m, 2H), 6,56 (s, IH), 5,65 (s, IH), 5,51 (s, IH), 3,93 (s, 3H), 2,28 (s, 3H), 1,95 (s, 3H), 1,29 (s, 3H), 1,26 (s, 3H); izomér 2: δ 8,16 (d, IH, >8,83 Hz), 7,18 (t, 2H, >8 Hz), 7,06 (s, IH), 6,80-6,76 (m, 2H), 6,46 (s, IH), 5,90 (s, IH), 5,21 (s, IH), 3,91 (s, 3H), 2,08 (s, 3H), 1,84 (s, 3H), 1,26 (s, 3H), 1,12 (s, 3H).
Príklad 351 10-Metoxy-5-(4,5-dimetyl-l,3-oxazol-2-yl)metyidén-2,5-dihydrc-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 1F a lítny anión 3,5-trimetylizoxazolu sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 1B, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 415 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6), izomér 1: δ 8,36 (d, IH, >8,82 Hz), 7,24-7,20 (m, IH), 6,82 (m, 3H), 6,25 (s, IH),
SK 284689 Β6
5,49 (s, IH), 3,92 (s, 3H), 2,31 (s, 3H), 2,09 (s, 3H), 1,28 (s, 3H), 1,2 (m, 6H); izomér 2: δ 8,09 (d, IH, >8,82 Hz),
7.16 (m, IH), 6,78-6,73 (m, 2H), 5,41 (s, IH), 5,21 (s, IH), 3,91 (s, 3H), 2,03 (s, 3H), 1,89 (s, 3H), 1,88 (s, 3H), 1,25 až 1,15 (m, 6H).
Príklad 352 10-Metoxy-5-(6-chlórpyridin-2-yl)metyidén-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 1F a lítny anión 6-chlór-2-metylpyridínu sa spracovávajú podľa spôsobu 1B, čim sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 431 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,35 (d, IH, J=4,7 Hz), 8,25 (d, IH, >8,lHz), 7,9 (t, IH, J=7,7 Hz), 7,30 (d, IH, >7,7 Hz), 7,21 (d, IH, J=8 Hz), 7,00 (d, IH, >8,lHz), 6,8 (dd, 2H, >8,4, 2,6 Hz), 6,72 (s, IH), 5,65 (s, IH), 5,51 (s, 3H), 3,93 (s, 3H), 1,99 (s, 3H), 1,2 (s, 6H).
Príklad 353 10-Metoxy-5-(pyridin-2-yl)metyidén-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 1F a 4-pikolinyllítium sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 1B, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 397 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6), izomér 1: δ 8,52 (d, 2H, J=6,lHz), 8,17 (d, IH, >8,8 Hz), 7,2 (t, IH, >8,2 Hz),
6,96 (s, IH), 6,7 (m, 3H), 6,66 (s, 2H), 5,55 (s, IH), 4,53 (s, IH), 3,93 (s, 3H), 1,81 (d, 3H, >1,4 Hz), 1,27 (s, 6H); izomér 2: δ 8,32 (d, 2H, >6,lHz), 8,19 (d, IH, >8,8 Hz),
7.17 (t, IH, >8,2 Hz), 6,99 (s, IH), 6,77 (m, 3H), 6,45 (s, 2H), 5,48 (s, IH), 5,05 (s, IH), 3,93 (s, 3H), 1,81 (d, 3H, >1,4 Hz), 1,27 (s, 6H).
Príklad 354 10-Metoxy-5-(but-3-enylidén)-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín
Zlúčenina z príkladu 1F a lítny anión cyklopropylmetylbromidu sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 1B, čim sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NH3) m/z 350 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,16 (d, IH, >8,8 Hz),
7,10 (t, IH, J=7,7 Hz), 6,8-6,6 (m, 4H), 6,47 (s, IH), 5,89 až 5,75 (m, IH), 5,41 (s, IH), 5,10-4,93 (m, 2H), 4,67 (t, IH, >7,5 Hz), 3,88 (s, 3H), 1,97 (d, 3H, >1,3 Hz), 1,20 (s, 6H).
Príklad 355 10-Metoxy-5-(l-metylpropylidén)-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 1F a sek-butyllítium sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 1B, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 362 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,01 (d, IH, >8,09 Hz), 7,09 (t, 2H, >8,09 Hz), 6,7 (dd, 2H, >8,5, 2,6 Hz), 6,65 (d, IH, >8,46 Hz), 6,37 (d, IH, >0,8 Hz), 5,4 (s, IH), 3,87 (s, 3H), 1,86 (d, 3H, J=l,lHz), 1,48 (s, 3H), 1,33 (s, 3H), 1,08 (s, 3H), 0,9 (t, 3H, >73 Hz).
Príklad 356
10-Metoxy-5-( 1 -butylidén)-2,5-dihydro-5-feny!-2,2,4-trimetyl-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 1F a n-butyllítium sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladu 1 B, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NHj) m/z 362 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,14 (d, IH), 7,07 (t, IH), 6,67 (m, 3H), 6,07 (s, IH), 5,40 (s, IH), 4,71 (t, IH), 3,88 (s, 3H), 2,29 (q, IH), 2,00 (s, 3H), 1,43-1,36 (m, 2H), 1,21 (s, 6H), 0,88 (t, 3H).
Príklad 357
2.5- Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-3-oxid-5-fenyl-1H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Príklad 357A
8-Amino-7-bróm-l-metoxy-6H-benzo[c]chromen-6-ón
Roztok z príkladu lE(3,0g, 12,0mmol) vDMF (100 μΐ) sa nechá reagovať s N-brómsukcínimidom (2,2 g, 12,0 mmol), mieša počas 40 minút, naleje do 900 ml vody, mieša počas 5 minút a výsledná tuhá látka sa spojí filtráciou a suší na získanie požadovanej zlúčeniny.
Príklad 357B
7-Bróm-1 -metoxy-6-fenyl-6H-benzo[c]chromen-8-ylamín
Zlúčenina z príkladu 357A (2,0 g, 6,25 mmol) a fenyllítium sa spracovávajú podľa spôsobu z príkladov 1G a 1, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
Príklad 357C l-(7-Bróm-l-metoxy-6-fenyl-6H-benzo[c]chromen-8-yl)etan-l-ón
Zlúčenina z príkladu 357B (1,23 g, 3,22 mmol), tributyl(l-etoxyvinyl)cín, (1,4 g, 3,86 mmol) a dichlórbis(trifenylfosfin)paladnatý komplex (263 mg, 0,322 mmol) v NMP (30 ml) sa zahrievajú pri teplote 85 °C počas 24 hodín pod atmosférou dusíka. Zmes sa rozdelí medzi vrstvy EtOAc a nasýteného vodného bikarbonátu sodného a filtruje cez celíte. Vrstva EtOAc sa koncentruje a zvyšok sa rozpustí v acetonitrile, premyje 5 x 20 ml hexány a koncentruje. Výsledný zvyšok sa nechá reagovať s 1 : 1 IN HC1/THF, mieša počas 30 minút, naleje do studeného, nasýt. roztoku bikarbonátu sodného a extrahuje EtOAc (5 x x 25 ml). Organická časť sa premyje soľankou, suší (Na2SO4) a podrobí zrýchlenej chromatografii na stĺpci silikagélu (mobilná fáza -4:1 hexán/EtOAc), čím sa získa požadovaná zlúčenina.
Príklad 357D
-(7-Bróm-1 -metoxy-6-fenyl-6H-benzo[c]chromen-8-yl)etan-l-ónoxím
Roztok z príkladu 357C (700 mg, 2,03 mmol) a hydroxylamínhydrochlorid (2,45 g, 30,4 mmol) v zmesi EtOH (70 ml) a pyridínu (70 ml) sa refluxuje počas 8 hodín, ochladí a koncentruje. Zvyšok sa rozpustí v EtOAc, premyje vodou, soľankou, suší (Na2SO4) a koncentruje, čím sa získa bez čistenia požadovaná zlúčenina.
Príklad 357
2.5- Dihydro- 10-metoxy-2,2,4-trimetyl-3-oxid-5-fenyl-lH-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 357D (700 mg, 1,94 mmol), CuSO4 (105 mg) a kyselina octová (3 kvapky) sa zlúči v acetóne (30 ml) a refluxujú počas 8 hodín. Zmes sa ochladí, naleje do vody a extrahuje EtOAc (3 x 50 ml). Organická časť sa spojí, premyje soľankou, suší (Na2SO4) a koncentruje. Zvyšok sa trituruje EtOAc (30 ml) a žltá tuhá látka sa spojí filtráciou, čím sa získa požadovaná zlúčenina. MS (DCI/NH}) m/z 401 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,21 (d, IH), 7,30 (s, IH), 7,29 - 7,16 (m, 5H), 7,00-6,92 (m, 2H), 6,61 (d, IH),
6,57 (s, IH), 6,44 (d, IH), 3,72 (s, 3H), 2,01 (s, 3H), 1,55 (s, 3H), 1,28 (s, 3H);
HRMS vypočítaná m/z pre C24H27NO2: 400,1787 (M')+. Zistené: 400,1786.
Príklad 358
2.5- Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Roztok z príkladu 357E (80 mg, 0,2 mmol) v MeOH pod 4 atmosférami vodíka sa nechá reagovať s Raneyovým niklom a mieša počas 24 hodín. Zmes sa filtruje cez celíte, koncentruje a výsledný zvyšok sa podrobí zrýchlenej chromatografii na stĺpci silikagélu (mobilná fáza - 99 : 1 EtOAc/MeOH), čím sa získa požadovaná zlúčenina. MS (DCI/NHj) m/z 385 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,22 (d, IH), 7,26 - 7,15 (m, 5H), 6,93 (t, IH), 6,79 (s, IH), 6,76 (d, IH), 6,73 (s, IH), 6,57 (d, IH), 6,44 (d, IH), 3,81 (s, 3H), 2,00 (s, 3H), 1,36 (s, 3H), 1,21 (s, 3H).
HRMS vypočítaná m/z pre C25H24N2O2: 385,1916 (M+H)+. Zistené: 385,1930.
Príklad 359
2.5- Dihydro-10-metoxy-2,2-[spiro(tetrahydro-4-pyranyl)]-4-metyl-5-alyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín
Príklad 359A
Zlúčenina z príkladu 357A (1,3 g, 4,08 mmol), izopropenyltrimetylcín (3,3 g, 16,3 mmol) a dichlórbis(trifenylfosfín)paladnatý komplex (330 mg, 0,40 mmol) v NMP (30 ml) sa zahrieva pri teplote 85 °C počas 24 hodín pod atmosférou dusíka. Zmes sa rozdelí medzi vrstvy EtOAc a nasýt. vodného roztoku fluoridu draselného, mieša počas 3 hodín a filtruje cez celit. Vrstva EtOAc sa premyje 5 x 50 ml vody, 5 x 50 ml soľanky, suší (Na2SO4) a koncentruje, potom sa podrobí zrýchlenej chromatografii na stĺpci silikagélu (mobilná fáza 3 : 1 hexán/EtOAc), čím sa získa požadovaný produkt.
Príklad 359
Zmes 2-izopropenylanilínu (56 mg, 0,2 mmol), tetrahydro-4H-pyran-4-ónu (160 mg, 1,6 mmol) a jódu (25 mg, 0,1 mmol) v 5 ml toluéne v utesnenej vysokotlakovej nádobe ACE sa zahrieva pri teplote 80 °C počas 1 hodiny, ochladí a zmes sa rozdelí medzi vrstvy EtOAc a 10 % vodného roztoku Na2S2O3. Vrstva EtOAc sa premyje vodou, soľankou, suší (Na2SO4) a koncentruje. Zrýchlenou chromatografíou na stĺpci silikagélu (mobilná fáza 3 : 2 hexán/EtOAc) sa získa požadovaný produkt vo forme jasnežltého prášku. Výsledný kumarín sa spracováva podľa spôsobu z príkladu 2, čím sa získa požadovaná zlúčenina. MS (DCI/NH3) m/z 390 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,92 (d, IH), 7,07 (t, IH), 6,75 (d, IH), 6,70 (d, IH), 6,52 (d, IH), 6,24 (s, IH), 5,87-5,73 (m, 2H), 5,71 (s, IH), 5,01 (dd, IH), 4,96 (dd, IH), 3,86 (s, 3H), 3,75-3,39 (m, 4H), 2,51-2,14 (m, 2H),
2,20 (s, 3H), 1,69-1,49 (m, 4H);
HRMS vypočítaná m/z pre C25H27NO3: 389,1991 (M)+. Zistené: 389,1974.
Analyticky vypočítané pre C2jH27NO3: C, 77,07, H, 6,99; N, 3,60. Zistené: C,76,92; H, 7,28; N, 3,64.
Príklad 360
2.5- Dihydro-10-metoxy-2,2-[spiro(hexyl)]-5-alyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 357A sa nechá postupne reagovať s izopropenyltributylcínom a cyklohexanónom spôsobom podľa predchádzajúceho príkladu, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NH3) m/z 388 (M+H)+;
Ή NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,95 (d, IH), 7,06 (t, IH), 6,74 (d, IH), 6,70 (d, IH), 6,52 (d, IH), 6,05 (s, IH), 5,85-5,72 (m, 2H), 5,58 (s, IH), 5,02 (dd, IH), 4,97 (dd, IH), 3,86 (s, 3H), 2,42 (m, IH), 2,18 (s, 3H), 2,16 (m, IH), 1,56-1,25 (m, 10H);
HRMS vypočítaná m/z pre C26H29NO2: 387,2198 (M)+. Zistené: 387,2196.
Príklad 361
2.5- Dihydro-10-metoxy-2,2-dietyl-4-metyl-5-alyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chin o lín
Zlúčenina z príkladu 357A sa nechá postupne reagovať s izopropenyltributylcínom a 3-pentanónom podľa spôsobu z predchádzajúceho príkladu, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NH3) m/z 376 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,92 (d, IH), 7,05 (t, J=8 Hz, IH), 6,68 (d, IH), 6,59 (d, IH), 6,51 (d, IH), 5,98 (s, IH), 5,86-5,77 (m, 2H), 5,27 (s, IH), 5,04-4,95 (m, 2H), 3,85 (s, 3H), 2,42 (m, IH), 2,21 (s, 3H), 2,15 (m, IH), 1,42 až 1,35 (m, 4H), 0,83 (t, 3H), 0,82 (t, 3H);
HRMS vypočítaná m/z pre C25H29NO2: 375,2198 (Mý. Zistené: 375,2191.
Analyticky vypočítané pre C25H29NO2: C, 79,96; H, 7,78; N, 3,73. Zistené: C, 79,74; H, 7,89; N, 3,54.
Príklad 362
2.5- Dihydro-10-metoxy-2,2,3,4-tetrametyl-5-alyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
Zlúčenina z príkladu 357A sa nechá postupne reagovať s 1-metyl-1-propenyltributylcínom a acetónom podľa spôsobu z predchádzajúceho príkladu, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DC1/NH3) m/z 362 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,97 (d, IH), 7,07 (t, IH), 6,70 (d, IH), 6,62 (d, IH), 6,53 (d, IH), 5,90 (s, IH),
5,76 (m, IH), 5,61 (dd, IH), 5,01-4,90 (m, 2H), 3,8,7 (s, 3H), 2,47 (m, IH), 2,18 (m, IH), 2,04 (s, 3H), 1,76 (s, 3H),
1,13 (s, 3H), 1,09 (s, 3H);
HRMS vypočítaná m/z pre C24H27NO2: 361,2042 (M')+. Zistené: 361,2055.
Príklad 363
2.5- Dihydro-10-metoxy-2,2-dimetyl-4-etyl-5-alyl-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín
Zlúčenina z príkladu 357A sa nechá postupne reagovať s 1-metylénpropyltributylcínom a acetónom podľa spôsobu z predchádzajúceho príkladu, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NH3) m/z 362 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-dĎ) δ 7,98 (d, IH), 7,07 (t, IH), 6,70 (dd, IH), 6,63 (d, IH), 6,53 (dd, IH), 6,12 (bs, IH), 5,78 (m, IH), 5,59 (dd, IH), 5,50 (bs, IH), 5,03-4,92 (m, 2H), 3,86 (s, 3H), 2,54-2,41 (m, 3H), 2,11 (m, IH),
1,20 (s, 3H), 1,10 (s, 3H), 1,03 (t; 3H);
HRMS m/z vypočítané pre C24H27NO2: 361,2042 (M)+. Zistené: 361,2034.
Príklad 364
2.5- Dihydro-10-metoxy-2,2,3-trimetyl-5-alyl-1 H-[l ]benzopyrano[3,4-f] chinolín
Zlúčenina z príkladu 357A sa nechá postupne reagovať s (Z)-l-propenyltributylcmom a acetónom podľa spôsobu z predchádzajúceho príkladu, čím sa získa požadovaná zlúčenina.
MS (DCI/NH3) m/z 348 (M+H)+;
‘H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,89 (d, IH), 7,04 (t, IH), 6,68 (d, IH), 6,52 (d, IH), 6,47 (d, IH), 6,21 (s, IH),
5.96 (s, IH), 5,88 (m, IH), 5,43 (dd, IH), 5,03 (m, IH),
4.96 (m, IH), 3,84 (s, 3H), 2,35 (m, IH), 2,08 (m, IH), 1,83 (s, 3H), 1,23 (s, 6H);
HRMS m/z vypočítané pre C23H2sNO2: 347,1885 (M')+. Zistené: 347,1879.
Príklad 365
Z-5-(Benzylidenyl)-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
MS (DCI/NHj) 412 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6), δ 8,93 (s, IH), 8,13 (d, J=8,8 Hz, IH), 7,63 (d, J=8,8 Hz, 2 H), 7,32-7,15 (m, 3 H),
6,77 (d, IH), 6,69 (d, IH), 6,66 (d, IH), 6,52 (s, IH), 5,46 (s, IH), 5,39 (s, IH), 3,65 (s, 3 H), 1,90 (s, 3 H), 1,20 (s, 6 H);
HRMS vypočítaná pre C27H25NO5 je 411,1834. Zistené:
411,1821.
Príklad 366
Z-5-(2,5-Difluórbenzylidenyl)-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-2,5-dihydro-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+ 448.
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9,06 (s, IH), 8,29 (d, J=9 Hz, IH), 7,96 (m, IH), 7,24 (m, IH), 7,11 (m, IH), 6,86 (d, J=9 Hz, IH), 6,82 (d, J=9 Hz, IH), 6,78 (d, J=9 Hz, IH), 6,72 (br s, IH), 5,75 (s, IH), 5,48 (s, IH), 3,75 (s, 3H), 1,99 (s, 3H), 1,26 (br s, 6H);
Analyticky vypočítané pre C27H23NO3F2: C, 72,47; H, 5,18; N, 3,13. Zistené: C,72,21; H, 5,31; N, 3,09.
Príklad 367
Z-5-(3-FIuórbenzylidenyl)-10-chlór-9-hydroxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1 H-[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín MS (DCI/NHj) m/z 434 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO) δ 9,86 (br s, IH), 8,40 (d, J=8,5 Hz, IH), 7,61 (dt, J=8,6, 1,8 Hz, IH), 7,60-7,52 (m, IH), 7,46-7,38 (m, IH), 7,15-7,02 (m, IH), 7,09 (d, J=8,4 Hz, 1 H), 6,85 (d, J=8,6 Hz, IH), 6,84 (s, IH), 6,78 (d, J=8,6 Hz, IH), 5,68 (s, IH), 5,48 (br s, IH), 1,97 (br s, 3 H), 1,16 (br s, 6 H);
13C NMR (125 MHz, DMSO) δ 163,8, 160,6, 149,9, 149,2,
148,2, 146,4, 132,0, 130,3, 128,1, 127,3, 126,2, 125,3,
124.5, 118,7, 117,7, 117,3, 116,1, 115,5, 114,6, 114,3, 114,0, 113,7,62,1,29,8, 28,2,21,2;
HRMS (FAB) vypočítaná m/z pre C26H2]C1FNO2: 433,1245 (M)*. Zistené: 433,1237.
Príklad 368
Z-10-Chlór-9-hydroxy-5-(2-pikolinylidenyl)-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1 H-[l ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
MS (DCI/NH3) m/z 417 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO) δ 9,79 (br s, IH), 8,51 (ddd, J=5,9, 1,6, 1,0 Hz, IH), 8,43 (d, J=8,6 Hz, IH), 8,24 (dt, J=7,8, 1,0 Hz, IH), 7,53 (td, J=7,8, 1,7 Hz, IH), 7,22 (ddd, J=7,7, 5,8, 1,2 Hz, IH), 7,00 (d, J=8,5 Hz, IH), 6,88 (d, J=8,6 Hz, IH), 6,81 (d, J-8,5 Hz, IH), 6,63 (br s, IH), 5,71 (s, IH), 5,51 (br s, IH), 2,00 (br s, 3 H), 1,28 (br s, 6 H);
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 153,5, 149,7, 146,4,
145,7, 136,5, 136,1, 132,7, 128,7, 128,2, 123,0, 122,4,
121.5, 118,3, 117,7, 117,6, 116,5, 115,5, 114,8, 114,4,
114,1, 113,9, 49,5,29,7, 28,1,21,2;
HRMS (FAB) vypočítaná m/z pre C25H2iC1N2O2: 416,1291 (M)+. Zistené: 416,1288.
Príklad 369
Ζ-9-Hydroxy-10-mctoxy-5-(2-pikolinylidenyl)-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín MS (DCI/NH3) m/z 413 (M+H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO) δ 9,08 (br s, IH), 8,55 (ddd, J=5,3, 1,4, 1,0 Hz, IH), 8,32 (d, J8,6 Hz, IH), 8,30 (br t, J=7,7 Hz, IH), 7,83 (td, J=7,8, 1,4 Hz, IH), 7,21 (ddd, J=7,6, 5,3, 1,2 Hz, IH), 6,97 (d, J=8,6 Hz, IH), 6,86 (d, J=8,5 Hz, IH), 6,81 (d, J=8,6 Hz, IH), 6,73 (br s, IH), 5,80 (s, IH), 5,54 (br s, IH), 3,78 (s, 3 H), 2,03 (br s, 3 H), 1,31 (br s, 6 H);
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 158,4, 149,1, 148,2,
146,6, 139,5, 136,0, 133,1, 128,8, 125,7, 124,6, 122,9, 121,0, 119,4, 118,2, 117,3, 116,9, 115,8, 115,1, 114,7, 114,0, 111,5, 73,3, 50,2, 29,9, 28,1,22,3;
HRMS (FAB) vypočítané m/z pre C2SH25N2O3: 413,1865 (M+H)+. Zistené: 413,1849.
Analyticky vypočítané pre C26H24N2O3: C, 75,71; H, 5,86; N, 6,79. Zistené: C, 75,61; H, 6,05; N, 6,75.
Príklad 370
9-Hydroxy-10-metoxy-5 -(3,5 -difluórfenyl)metylidén-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín 'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9,05 (s, IH), 8,24 (d, J=9 Hz, IH), 7,41 (m, 2H), 7,07 (m, IH), 6,85 (d, J=8 Hz, IH), 6,80 (d, J=9 Hz; IH), 6,76 (d, J=9 Hz, IH), 6,70 (br s, IH),
5,57 (s, IH), 5,46 (s, IH), 3,72 (s, 3H), 1,96 (s, 3H), 1,27 (br s, 6H);
l2C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 164,0 (d), 160,8 (d),
150.1, 146,2, 146,1, 144,6, 144,4, 132,1, 128,8, 125,2, 125,0, 117,9, 117,8, 115,2, 115,0, 114,8, 112,1, 110,9,
110,8,110,5, 101,9, 101,6, 101,2,29,3,49,5,21,1 (2xC); MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+ 448.
Príklad 371
9-Hydroxy-10-metoxy-5-(3,4-difluórfenyl)metylidén-2,5 -dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín ’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9,03 (s, IH), 8,22 (d, J=9 Hz, IH), 7,79 (m, IH), 7,52 (m, IH), 7,41 (m, IH), 6,86 (d, J=9 Hz, IH), 6,77 (d, J=9 Hz, IH), 6,74 (d, J=9 Hz, IH), 6,68 (br s, IH), 5,53 (s, IH), 5,45 (s, IH), 3,33 (s, 3H), 1,95 (s, 3H), 1,27 (br s, 6H);
MS (DCI/NHj) m/e (M+H)+ 448. FAB HRMS vypočítaná pre C27H23NO3F2.
Príklad 372 (Z) 9-Hydroxy-10-metoxy-5 -((4-fluórfenyl)metylén)-2,2,4-trimetyl-1 H-2,5 -dihydro-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín Ή NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9,01 (s, IH), 8,19 (d, J=9 Hz, IH), 7,77 (d, J=9 Hz, IH), 7,76 (d, J=9 Hz, IH), 7,22 (d, J=9 Hz, IH), 7,18 (d, J=9 Hz, IH), 6,84 (d, J=8 Hz, IH), 6,75 (d, J=9 Hz, IH), 6,72 (d, J=9 Hz, IH), 6,66 (s, IH), 5,53 (s, IH), 5,45 (s, IH), 3,71 (s, 3H), 1,96 (s, 3H), 1,26 (s, 6H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 161,8, 159,4, 147,4, 146,0, 145,1, 144,4, 132,0, 131,4, 130,2, 130,1, 129,0,
126.2, 125,0, 117,8, 115,4, 115,3, 115,2, 114,6, 114,5,
113.3, 111,0,59,3,59,2, 49,5,21,0;
MS (DCI/NH3) m/z 430 (M+H)+; Analyticky vypočítané pre C27H24NO3F: C, 75,51; H, 5,63; N, 3,26. Zistené: C, 75,64; H, 5,97; N, 3,03.
Príklad 373 (Z)-9-Hydroxy-10-metoxy-5-([2,3-diíluórfenyl]metylén)-2,2,4-trimetyl-1 H-2,5-dihydro-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín 'H NMR (300 MHz, DMSO-dĎ) δ 9,09 (s, 1H), 8,27 (d, >9 Hz, 1H), 8,04 (d, >9 Hz, 1H), 7,33-7,20 (m, 2H), 6,87 (d, >9 Hz, 1H), 6,82 (d, J=9 Hz, 1H), 6,76 (s, 1H), 6,75 (d, >9 Hz, 1H), 5,75 (s, 1H), 5,49 (s, 1H), 3,73 (s, 3H), 1,99 (s, 3H), 1,26 (s, 6H);
MS (DCI/NH3) m/z 448 (M+H)+; Analyticky vypočítané pre C27H23NO3F2: C, 72,47; H, 5,18; N, 3,13. Zistené: C, 72,17; H, 5,03; N, 2,95.
Príklad 374
Z-5-(3-Fluórbenzylidenyl)-10-metoxy-9-hydroxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1 H-[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín 'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9,04 (s, 1H), 8,22 (d, 1H), 7,62-7,37 (m, 3H), 7,10-7,02 (m, 1H), 6,86 (d, 1H),
6,78 (d, 1H), 6,73 (d, 1H), 6,70 (s, 1H), 5,56 (s, 1H), 5,46 (s, 1H), 3,72 (s, 3H), 1,96 (s, 3H), 1,27 (s, 3H).
MS (DCI/NH3) m/z 430 (M+H)+;
Analyticky vypočítané pre C27H24NO3F:-0,25 H2O: C, 75,51; H, 5,63; N, 3,26. Zistené: C, 74,84; H, 6,17; N,2,91.
Príklad 375 re/-(5S,3'R)-9-Hydroxy-5-[l-metoxymetyl-3-cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f|chinolín
MS (DCI/NH3) m/z 452 (M + H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8,02 (d, J=8,6 Hz, 1H), 6,93 (app s, 2 H), 6,68 (d, J=8,3 Hz, 1H), 6,48 (br s, 1H), 5,52 (d, >10,3 Hz, 1H), 5,42 (br s, 1H), 5,10 (br s, 1H), 4,46 (t, >5,5 Hz, 1H), 3,81 (s, 3 H), 3,65 (br d, >5,5 Hz, 2 H), 2,26-2,16 (m, 1H), 2,08 (br s, 3 H), 1,95-1,88 (m, 2 H), 1,77-1,62 (m, 2 H), 1,57-1,44 (m, 1H), 1,37- 1,28 (m, 1H),
1,30 (s, 3 H), 1,11 (s, 3 H);
13C NMR (125 MHz, DMSO) δ 150,4, 146,0, 144,9, 140,7,
133.9, 132,7, 127,9, 127,0, 124,3, 119,8, 117,7, 116,7, 1
15,7, 115,4, 112,5, 110,7, 75,9, 65,5, 56,4, 49,6, 36,6, 29,7,
27.9.25.9, 25,0,24,4, 20,3;
HRMS (FAB) vypočítaná m/z pre C27H3oC1N03: 451,1915 (M)+. Zistené: 451,1922.
Príklad 376
9-Hydroxy-10-metoxy-5-etyl-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín 'H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 8,70 (s, 1H), 7,90 (d, J=8 Hz, 1H), 6,61 (m, 2H), 6,51 (d, J=8 Hz, 1H), 6,16 (br s, 1H), 5,52-5,40 (m, 2H), 2,62 (s, 2H), 2,09 (s, 2H), 1,79 až
1,58 (m, 1H), 1,52-1,27 (m, 1H), 1,17 (s, 2H), 1,15 (s, 2H), 0,89 (t, >7 Hz, 2H);
12C NMR (75 MHz, DMSO-dó) δ 145,8, 145,0, 142,9, 142,0, 122,5, 122,4, 127,6, 126,4, 118,0, 116,4, 116,1,
114,2, 112,5, 112,2, 75,1, 59,2, 49,7, 29,2, 28,8, 25,5, 22,8, 10,4;
MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+ 252; Analyticky vypočítané pre C22H25NO21/2H2O: C, 72,94; H, 7,24; N, 2,92. Zistené: C, 72,78; H, 7,40; N, 2,74.
Príklad 377 (+/-) 2,5-Dihydro-9-kyanometoxy-10-metoxy-2,2,4-5-alyl-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín 'H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 7,92 (d, 1H), 6,95 (d, 1H), 6,66 (d, 1H), 6,62 (d, 1H), 6,26 (d, 1H), 5,86 (m, 2H),
5,45 (s, 1 H) 5,12 (s, 2H), 5,00 (m, 2H); 2,69 (s, 2H), 2,42 (m, 1H), 2,26 (m, 1H), 2,17 (s, 2H), 1,18 (s, 2H), 1,17 (s, 2H).
Príklad 378
2.5- Dihydro-9-(4-N,N-dietylamino-4-oxo-butanoyloxy)-
-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-1 H- [ 1 Jbenzopyrano [3,4-f]chinolín 'H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7,78 (d, >8,5, 1H), 6,76 (d, >8,9, 1H), 6,60-5 6,55 (m, 2H), 6,18 (d, >1,7, 1H), 5,80-5,70 (m, 2H), 5,28 (s, 1H), 4,98-4,90 (m, 2H), 2,55 (s, 2H), 2,28-2,17 (m, 4H), 2,77-2,69 (m, 2H), 2,68-2,57 (m, 2H), 2,29 (m, 1H), 2,19 (m, 1H), 2,10 (s, 2H), 1,11 (s, 2H),
1,10 (s, 2H), 1,06 (t, >7,2,2H), 0,95 (t, J=7,2,2H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-ds) δ 171,5; 169,5, 148,2, 148,0, 146,2, 128,5, 124,1, 122,5, 122,1, 127,2, 126,2,
120.8, 118,2, 117,2, 116,2, 115,0, 112,8, 112,5, 72,6, 60,0,
49.8, 41,1, 26,6, 29,2, 29,0, 27,4, 22,8, 14,0, 12,1; MS (ESI/NH3) m/e 519(M+H)+, 541 (M+Na)+; Analyticky vypočítané pre C31H38N2O5: C 71,79, H 7,28, N 5,40. Zistené: C 71,50, H 7,28, N 5,28.
Príklad 379
2.5- Dihydro-9-(4-N-piperídino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-fjchinolín 'H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 7,78 (d, >8,4, 1H), 6,76 (d, >8,8, 1H), 6,61-6,55 (m, 2H), 6,17 (d, J=1,5, 1H), 5,82 až 5,68 (m, 2H), 5,28 (s, 1H), 4,99-4,89 (m, 2H), 2,55 (s, 2H), 2,27 (m, 4H), 2,74 (m, 2H), 2,61 (m, 2H), 2,41 (m, 1H), 2,18 (m, 1H), 2,10 (s, 2H), 1,51-1,16 (m, 6H), 1,11 (s, 2H), 1,10 (s, 2H);
l3C NMR (75 MHz, DMSO-d«) δ 171,7, 168,9, 148,5,
148,2, 146,5, 128,7, 124,2, 122,8, 122,2; 127,5, 126,5, 121,0, 118,4, 117,5, 116,4, 115,2, 114,0, 112,8, 72,8, 60,2, 50,0, 45,9, 42,4, 26,8, 29,5, 29,2, 27,7, 26,1, 25,5, 24,2, 24,1; MS (ESI/NH3) m/e 521(M+H)+, 552(M+Na)+; Analyticky vypočítané pre C32H38N2O5: C 72,42, H 7,22, N 5,28. Zistené: C 72,16, H 7,26, N 5,09.
Príklad 380
2.5- Dihydro-9-(4-N-morfolino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f|chinolín 'H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7,78 (d, >8,9, 1H), 6,77 (d, >8,5, 1H), 6,60-6,55 (m, 2H), 6,18 (s, 1H), 5,80-5,70 (m, 2H), 5,28 (s, 1H), 4,98-4,90 (m, 2H), 2,55 (s, 2H), 2,52-2,42 (m, 4H), 2,40 (m, 4H), 2,76 (m, 2H), 2,65 (m, 211), 2,40 (m, 1H), 2,20 (m, 1H), 2,10 (s, 2H), 1,11 (s, 2H),
1,10 (s, 2H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 171,4, 169,4, 148,2, 148,0, 146,2, 128,5, 124,1, 122,5, 122,1, 127,2, 126,2,
120.8, 118,2, 117,2, 116,2, 115,0, 1 12,8, 112,6,72,6,66,1, 60,0,49,8, 45,1,41,6, 26,6, 29,2, 29,0, 28,8, 27,2, 22,8; MS (ESI/NHj) m/e 522(M+H)+, 555(M+Na)+; Analyticky vypočítané pre Cj|H36N2O6: C 69,90, H 6,81, N 5,26. Zistené: C 69,61, H 6,84, N 5,04.
Príklad 381
2.5- Dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3,4,5-trifluórfenyl)-1 H-[ 1 ] benzopyrano[3,4-f] chinolin 'H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7,90 (d, >8,5, 1H), 7,07-7,02 (m, 2H), 6,80-6,70 (m, 2H), 6,62 (d, >8,9, 1H), 6,44 (s, 1H), 5,42 (d, >1,2, 1H), 2,54 (s, 2H), 2,97 (s, 2H), 2,82 (s, 2H), 2,76-2,72 (m, 2H), 2,67-2,64 (m, 2H), 1,84 (s, 2H), 1,25 (s, 2H), 1,15 (s, 2H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 171,4, 170,4, 150,1 (d, >248), 148,4, 147,9, 146,4, 128,7, 128,2 (dd, >251, 49),
126,5, 122,2, 128,2, 127,1, 126,5, 121,0, 118,5, 117,9,
116,1, 114,8, 112,0, 112,8, 112,6, 72,7, 59,7, 49,9, 26,5,
24.9, 29,7, 28,9, 28,6, 27,6, 22,2; MS (ESI/NH3) m/e 581 (M+H)+, 602(M+Na)+; Analyticky vypočítané pre
C32H31F3N2O5: C 66,20, H 5,28, N 4,82. Zistené: C 66,17, H 5,46, N 4,65.
Príklad 382
2.5- Dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-5-difluórfenylmetyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín 'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,81 (s, IH), 7,95 (d, J=8 Hz, IH), 7,10-7,03 (m, IH), 6,78 (d, J=9 Hz, 2H), 6,63 (dd, >9, 9 Hz, 2H), 6,41 (d, >9 Hz, IH), 6,22 (s, IH), 5,91 (dd, J=10, 10 Hz, IH), 5,40 (s, IH), 3,69 (s, 3H), 3,06-2,98 (m, IH), 2,90-2,84 (m, IH), 2,19 (s, 3H), 1,15 (s, 3H), 1,12 (s, 3H); 13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 163,8, 163,6,
160,6, 160,4, 145,9, 145,2, 144,1, 142,6, 142,4, 142,3,
133,4, 131,7, 127,4, 126,5, 117,8, 116,5, 116,2, 114,5,
113.9, 112,3, 112,2, 111,9, 102,1, 101,7, 101,4, 73,5, 59,5, 49,7,29,1,29,0, 24,1;
HRMS vypočítaná pre C27H25O3F2N: m/e 449,1803. Zistené: 449,1801;
Analýza pre C27H23O3F2N 0,05H20: C, 70,73; H, 5,72; N, 3,05; Zistené: C, 70,52; H, 5,79; N, 2,91.
Príklad 383
2.5- Dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(2-tienyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín 'H NMR δ 9,51 (s, IH), 7,95 (d, IH, J=8,5Hz), 7,40 (dd, IH, >5,t Hz, >l,4Hz), 6,82 (m, 2H), 6,71 (m, 2H), 6,61 (s, 2H), 6,26 (m, IH), 5,40 (m, IH), 1,92 (d, 2H, >l,4Hz),
1,24 (s, 2H), 1,14 (s, 2H); MS (ESI) m/z: 410 (M + 1); Vypočítané pre C22H2oClN02S: 409,0902. Zistené: 409,0902.
Príklad 384
2.5- Dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-cyklopentyl-1 H-[ l]benzopyrano[3,4-f|chinolín ’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,70 (s, IH), 7,99 (d, J=8 Hz, IH), 6,63 (d, J=9 Hz, IH), 6,61 (d, >9 Hz, IH), 6, 18 (d, >8 Hz, IH), 6,27 (br s, IH), 5,45 (br s, IH), 5,35 (d, >10 Hz, IH), 3,65 (s, 3H), 2,15 (s, 3H), 2,11 - 1,97 (m, IH), 1,62 - 1,43 (m, 4H), 1,41-1,26 (m, 2H), 1,30 (s, 3H), 1,21-1,06 (m, 2H), 1,02 (s, 3H); MS (DCI/NHj) (M+H)+ 392.
Príklad 385
2.5- Dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-((2-fluórfenyl)metyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín MS (DCI/NHj) m/z 418 (M+H)+.
Príklad 386
2.5- Dihydro-9-hydroxymetyl-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-alyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
MS (DCI/NH3) m/z 378 (M+H)+;
’H NMR (500 MHz, DMSO) δ 7,93 (d, >8,2 Hz, IH), 7,16 (d, >8,3 Hz, IH), 6,67 (d, >8, 1Hz, IH), 6,63 (d, >8,3 Hz, IH), 6,27 (br s, IH), 5,87-5,75 (m, 2 H), 5,44 (br s, IH), 5,03 (br d, >10,3 Hz, IH), 4,98 (br d, >15,1Ηζ, IH), 4,97-4,93 (m, IH), 4,57-4,48 (m, 2 H), 3,59 (s, 3 H), 2,55 až 2,46 (m, IH), 2,30-2,22 (m, IH), 2,19 (s, 3 H), 1,19 (s, 3 H), 1,16 (s, 3 H);
,3C NMR (125 MHz, DMSO) δ 154,0, 150,2, 145,9, 134,2,
133.4, 132,1, 128,9, 127,4, 126,6, 125,9, 117,2, 116,8,
116,3, 115,6, 113,9, 112,6, 73,6, 60,0, 58,1, 49,8, 36,4,
29.4, 28,9, 23,9;
HRMS (FAB) vypočítaná m/z pre C24H27NO3: 377,1991 (M)+. Zistené: 377,1985.
Príklad 387
2.5- Dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(l-pentenyl)-l H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín 'H NMR (300 MHz, DMSO-ds) δ 8,67 (s, IH), 7,88 (d, >9 Hz, IH), 6,59 (d, >9 Hz, 2H), 6,48 (d, >8 Hz, IH), 6,14 (s, IH), 5,73-5,65 (m, IH), 5,61-5,57 (m, IH), 5,43 (s, IH), 4,94-4,86 (m, 2H), 3,63 (s, 3H), 2,15 (s, 3H), 1,99-1,93 (m, 2H), 1,73-1,69 (m, IH), 1,45-1,41 (m, 3H), 1,16 (s, 6H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 145,7, 144,9, 143,9, 143,0, 138,4, 133,4, 133,3, 127,5, 126,4, 117,9, 116,2,
116,1, 114,7, 114,2, 113,4, 112,1, 73,5, 59,3, 49,7, 32,5,
31.7, 29,1,28,9, 24,6, 23,8; MS vypočítaná pre C23H29O3N: m/e 391,2147. Zistené: 391,2153; Analýza vypočítaná pre C25H29OjN0,50H2O: C, 74,97; H, 7,55; N, 3,50; Zistené: C, 75,20; H, 7,45; N, 3,49.
Príklad 388
2.5- Dihydro-9-metylkarboxylát-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5 -alyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín
MS (DCI/NHj) m/z 406 (M+H)+;
‘H NMR (125 MHz, DMSO) δ 7,92 (d, >8,1Ηζ, IH), 6,48 (d, >8,3 Hz, IH), 6,75 (d, >8,2 Hz, IH), 6,65 (d, >8,2 Hz, IH), 6,33 (br s, IH), 5,90-5,75 (m, 2 H), 5,46 (br s, IH), 5,04 (dd, >10,5, 1,0 Hz, IH), 4,98 (dd, >15,4, 1,0 Hz, IH), 3,82 (s, 3 H), 3,67 (s, 3 H), 2,54-2,42 (m, IH), 2,38-2,27 (m, IH), 2,18 (s, 3 H), 1,19 (s, 3 H), 1,16 (s, 3 H);
13C NMR (300 MHz, DMSO) δ 166,1, 156,5, 154,6, 146,3,
133,9, 133,5, 131,9, 129,0, 127,2, 126,2, 119,1, 118,1,
117.4, 116,2, 114,5, 114,0, 113,0, 74,0, 60,7, 51,8, 49,8,
36.8, 29,4, 29,0, 23,8;
HRMS (FAB) vypočítaná m/z pre C25H27NO4: 405,1940 (M)+. Zistené: 405,1939.
Príklad 389
2.5- Dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-alenyl-1 H-[l ]benzopyrano [3,4-f] chinolín 'H NMR (300 MHz, DMSO-ds) δ 8,67 (s, IH), 7,93 (d, >9 Hz, IH), 6,57 (dd, >10, 9 Hz, 2H), 6,48 (d, >9 Hz, IH), 6,15-6,12 (m, 2H), 5,41 (s, IH), 5,31 (q, >12 Hz, IH), 4,72-4,69 (m, IH), 4,59-4,49 (m, IH), 3,58 (s, 3H), 2,14 (s, 3H), 1,23 (s, 3H), 1,10 (s, 3H); MS vypočítaná pre C23H23O3N: m/e 361,1678. Zistené: 361,1671; Analýza pre C23H23O3N 0,5 H2O: C, 74,58; H, 6,53; N, 3,78; Zistené: C, 74,98; H, 6,56; N, 3,83.
Príklad 390 (-) (5S,3'S) 2,5-Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(cyklopenten-3-yl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín ’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,05 (d, >9 Hz, IH), 7,09 (t, >8 Hz, IH), 6,72 (d, >8 Hz, IH), 6,66 (d, >9 Hz, IH), 6,58 (d, >8 Hz, IH), 6,19 (s, IH), 5,77 (dd, >6,3 Hz, IH), 5,50 (d, >10 Hz, IH), 5,43 (s, IH), 5,19 (dd, >6, 2 Hz, IH), 3,87 (s, 3H), 2,90 (m, IH), 2,43-2,15 (m, 2H), 2,09 (s, 3H), 1,97-1,70 (m, 2H), 1,31 (s, 3H), 1,09 (s, 3H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 156,2, 151,4, 145,2,
133,7, 132,5, 131,6, 130,0, 128,1, 127,2, 127,1, 117,0,
116.4, 113,4, 113,1, 110,0, 105,3, 75,9, 55,6, 49,5, 48,6,
31,6, 29,7, 27,3,27,2,24,2;
(DCI/NH3) m/z 374 (M+H)+; MS (FAB HRMS) vypočítaná pre C25H27NO2: m/e 373,2042. Zistené: 373,2047.
Príklad 391 (-) (5S,3'S) 2,5-Díhydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(cyklohexen-3-yl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín ’H NMR (300 MHz, DMSO-d6) ô 8,03 (d, J=9 Hz, IH), 7,07 (t, >8 Hz, IH), 6,68 (d, >8 Hz, IH), 6,63 (d, >9 Hz,
1H), 6,57 (d, >8 Hz, 1H), 6,15 (s, 1H), 5,62 (m, 1H), 5,54 (m, 1H), 5,46 (s, 1H), 5,09 (m, 1H), 3,85 (s, 3H), 2,29 (m, 1H), 2,10 (s, 3H), 1,95-1,80 (m, 2H), 1,72-1,50 (m, 2H), l,38-l,10(m, 2H), 1,28 (s, 3H), 1,05 (s, 3H); 13CNMR(75 MHz, DMSO-d6) δ 156,2, 151,0, 145,0, 133,7, 130,4,
129.1, 128,1, 127,1, 126,1, 117,9, 116,5, 113,5, 113,1,
110.1, 105,4, 75,3, 55,6, 49,5, 36,8, 29,7, 27,3, 25,5, 24,6,
24.3, 20,0; MS (DCI/NHj) m/z 388 (M+H)+; MS (FAB HRMS) vypočítaná pre C26H29NO2: m/e 387,2198. Zistené: 387,2204.
[a]23 D—138” (c 0,114, CHCIj).
Príklad 392 (-) (5S,3'R) 2,5-Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-cyklohexen-3-yl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín 'H NMR (300 MHz, DMS0-d6) δ 8,05 td, >9 Hz, 1H), 7,06 (t, >8 Hz, 1H), 6,67 (d, J=8 Hz, 1H), 6,64 (d, J=9 Hz, 1H), 6,59 (d, >8 Hz, 1H), 6,19 (s, 1H), 5,82 (m, 1H), 5,72 (m, 1H), 5,41 (s, 1H), 5,40 (d, J=10 Hz, 1H), 3,87 (s, 3H), 2,29 (m, 1H), 2,13 (s, 3H), 1,95-1,80 (m, 2H), 1,72-1,50 (m, 2H), 1,38-1,10 (m, 2H), 1,30 (s, 3H), 1,02 (s, 3H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 156,3, 151,4, 145,0,
133.8, 130,0, 128,3, 127,9, 127,5, 127,1, 126,9, 118,5,
116,4, 113,4, 113,0, 110,2, 105,3, 76,1, 55,6, 49,4, 37,1,
29.6, 26,8, 24,7, 23,6, 21,2; ; MS (DCI/NH3) m/z 388 (M+H)+; MS (FAB HRMS) vypočítaná pre C26H29NO2: m/e 387,2198. Zistené: 387,2206.
[cc]23 D=-147° (c 0,080, CHC13).
Príklad 393 (-) (5S,3'R) 2,5-Dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(cyklopenten-3 -yl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín ‘H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,07 (d, J=9 Hz, 1H), 7,08 (t, >8 Hz, 1H), 6,70 (d, J=8 Hz, 1H), 6,66 (d, >9 Hz, 1H), 6,61 (d, >8 Hz, 1H), 6,22 (s, 1H), 5,82-5,70 (m, 2H), 5,48 (d, >13 Hz, 1 H), 5,41 (d, >10 Hz, 1H), 3,88 (s, 3H),
2,92 (m, 1H), 2,30 (m, 1H), 2,20 (m, 1H), 2,15 (s, 3H), 1,50-1,40 (m, 2H), 1,33 (s, 3H), 1,05 (s, 3H); 13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 156,3, 151,8, 145,1, 133,8, 132,0,
131.8, 130,8, 127,9, 127,0, 117,7, 117,0, 116,5, 113,4,
113.3, 112,9, 109,9, 105,2, 105,0, 76,3, 49,3, 48,4, 32,4,
31.6, 26,7, 24,6, 23,9, 23,6; MS (DCI/NH3) m/z 374 (M+H)+; MS (FAB HRMS) vypočítané pre C25H27NO;,: m/e 373,2042. Zistené: 373,2049.
Príklad 394
2.5- Dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3(Z)-pentenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín ‘H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,71 (s, 1H), 7,92 (d, >8 Hz, 1H), 6,62 (d, >9 Hz, 1H), 6,60 (d, >9 Hz, 1H), 6,47 (d, >9 Hz, 1H), 6,18 (br s, 1H); 5,63 (dd, J=4, 9 Hz, 1H), 5,43 (br s, 1H), 5,36 (m, 2H), 3,64 (s, 3H), 2,44 - 2,33 (m, 1H), 2,33 - 2,19 (m, 1H), 2,15 (s, 3H), 1,70 tm, 2H), 1,16 (s, 6H), 0,75 (t, >8 Hz, 3H); MS (DCI/NH3) (M+H)+ 392.
Príklad 395
2.5- Dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-acetoxyfenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
MS (DCI/NHj) m/z 458(M+H)+;
‘H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 8,62(S, 1H), 7,92(d, 1H), 7,27(t, 1H), 7,12(d, 1H), 6,94(dd, 1H), 6,82(s, 1H), 6,72(d, 1H), 6,67(s, 1H), 6,44(d, 1H), 6,27(d, 1H), 6,20(s, 1H), 5,29(s, 1H), 2,55(s, 2H), 2,18(s, 2H), 1,81 (s, 2H), l,25(s, 2H), 1,12(s, 2H).
Príklad 396
10-Difluórmetoxy-5-[[3-(metyltio)metoxy]fenyl]-2,2,4-trimetyl-1 H-2,5 -dihydro-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chin o 1 ín MS (DCI/NHj) 496 (M+H)+;
'H NMR (200 MHz, DMSO-d6), δ 7,80 (d, >8,5 Hz, ÍH),
7,21 (t, JH-F=56 Hz, 1H), 7,20-7,12 (m, 2 H), 6,99 (t, 1H),
6.82- 6,68 (m, 7 H), 6,29 (d, >1,1Ηζ, 1H), 5,40 (s, 1H),
5,14 (s, 2 H), 2,08 (s, 2 H), 1,85 (s, 2 H), 1,22 (s, 2 H), 1,16 (s, 2 H);
HRMS vypočítaná pre C28H27NO2F2S je 495,1680. Zistené: 495,1682.
Príklad 397
2.5- Dihydro-7-bróm-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-alyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
MS (DCI/NHj) m/z 448 (M+H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO) δ 10,03 (s, 1H), 7,90 (d, >8,5 Hz, 1H), 7,00 (app s, 2 H), 6,63 (d, >8,4 Hz, 1H), 6,43 (br s, 1H), 5,92-5,77 (m, 2 H), 5,47 (br s, 1H), 5,11-4,97 (m, 1H), 2,44-2,26 (m, 2 H), 2,19 (s, 3 H), 1,22 (s, 3 H), 1,18 (s, 3 H);
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 156,7, 150,2, 148,6, 144,0, 139,1, 136,3, 135,5, 130,8, 129,2, 124,4, 117,6,
115.9, 115,2, 114,0, 111,6, 75,9, 51,6, 48,3, 35,5, 29,8,
27.9, 24,0;
HRMS (FAB) vypočítaná m/z pre C22H21 77BrClNO2: 445,0444 (M)+. Zistené: 445,0436. HRMS (FAB) vypočítaná m/z pre C22H2i79BrClNO2: 447,0424 (M)+. Zistené: 447,0413.
Analyticky vypočítané pre C22H21BrClNO2: C, 59,15; H, 4,74; N, 3,14. Zistené: C, 59,31; H, 4,85; N, 3,22.
Príklad 398
2.5- Dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-hydroxyfenyl)-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
MS (DCI/NHj) m/z 416(M+H)+;
'H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 9,22(s, 1H), 8,56(s, 1H), 7,92(d, 1H), 6,98(t, 1H), 6,71(d, 1H), 6,64(d, 1H), 6,58(m, 2H), 6,54(dd, 1H), 6,44(d, 1H), 6,22(d, 1H), 6,22(s, 1H), 5,27(s, 1H), 2,56(s, 2H), l,82(s, 2H), l,24(s, 2H), l,12(s, 2H).
Príklad 399
2.5- Dihydro-9-metyltiometoxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-(metyltio)metoxyfenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
MS (DCI/NH3) m/z 526(M+H)' ‘H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 7,94(d, 1H), 7,14(t, 1H),
6.82- 6,70(m, 6H), 6,50(d, 1H), 6,24(s, 1H), 5,29(s, 1H), 5,16(s, 2H), 5,14(s, 2H), 2,61(s, 2H), 2,14(s, 2H), 2,08(s, 2H), l,82(s, 2H), l,24(s, 2H), 1,16(s, 2H).
Príklad 400
2.5- Dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-(metyltiometoxyfenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín MS (DCI/NHj) m/z 476(M+H)+;
‘H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 8,58(s, 1H), 7,92(d, 1H), 7,12(t, 1H), 6,82-6,6,71 (m, 4H), 6,62(s, 1H), 6,42(d, 1H), 6,26(d, 1H), 6,25(s, 1H), 5,28(s, 1H), 5,12(s, 2H), 2,55(s, 2H), 2,07(s, 2H), 1,84(s, 2H), l,22(s, 2H), 1,15(s, 2H).
Príklad 401
9-Hydroxy-10-chlór-5 -(fenylmetylén)-2,2,4-trimetyl-1H-2,5-dihydro-[l]bcnzopyrano[3,4-f]chinolín 'H NMR δ 9,48 (s, 1H), 7,98 (m, 1H), 7,42 (m, 1H), 7,22 (m, 5H), 7,00 (m, 1H), 6,71 (m, 1H), 6,52 (m, 1H), 6,42 (m, 1H), 5,47 (m, 0,5H), 5,12 (m, 0,5H), 1,96 (s, 2H), 1,02 (s, 2H), O : 85 (s, 2H); MS (DCI) m/z: 416 (M + 1); Vypočítané pre C26H22CľNO2: 415,1229. Zistené: 415,1229.
Príklad 402
2.5- Dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-([2-N,N-dimetylkarbamoyloxy]fenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
MS (DCI/NH3) 504(M+NH4)+, 487(M+H)+;
Ή NMR (400 MHz, DMSO-d6) 8,59(s, IH), 7,92(d, IH), 7,22(t, IH), 7,09(d, IH), 6,91(dd, IH), 6,81(t, IH), 6,72(d, IH), 6,66(d, IH), 6,44(d, IH), 6,24(d, IH), 6,27(s, IH), 5,28(s, IH), 2,55(s, 2H), 2,949s, 2H), 2,82(s, 2H), 1,81 (s, IH), l,24(s, 2H), l,12(s, 2H),
Príklad 403
2.5- Dihydro-9-N,N-dimetylkarbamoyloxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-([2-N,N-dimetylkarbamoyloxy]fenyl)-1H-[1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
MS (DCI/NHj) 575 (M+NH4)+; ’H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 7,90(d, IH), 7,25(t, IH), 7,11 (d, IH), 6,95(dd, IH), 6,85(s, IH), 6,79(s, IH); 6,75(d, IH), 6,71 (d, IH), 6,52(d, IH), 6,49(s, IH), 5,41(s, IH), 2,52(s, 2H), 2,02(s, 2H), 2,94(s, 2H), 2,89(s, 2H), 2,85(s, 2H), 1,84(s, 2H), l,25(s, 2H), 1,15(s, 2H).
Príklad 404
2.5- Dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-etyl-lH-[ l]benzopyrano [3,4-f] chinolín 'H NMR (300 MHz, DMSO-dJ δ 9,59 (s, IH), 7,91 (d, J=8 Hz, IH), 6,75 (s, 2H), 6,62 (d, J=8 Hz, IH), 6,29 (d, >2 Hz, IH), 5,46 (m, 2H), 2,14 (s, 3H), 1,57 (m, 2H), 1,19 (s, 3H), 1, 15 (s, 3H), 0,89 (t, J=7 Hz, 3H); MS s vysokou rozlišovacou schopnosťou (APCI) m/e vypočítané pre C21H22NO2C1: 355,1339. Zistené: 355,1353.
Príklad 405
2.5- Dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-izopropyl-1 Η-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín 'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9,57 (s, 1Η), 8,02 (d, >8 Hz, IH), 6,76 (s, 2H), 6,65 (d, J=9 Hz, IH), 6,45 (s, IH),
5,45 (s, IH), 5,32 (d, J=9 Hz, IH), 2,17 (s, 3H), 1,70 (m, IH), 1,30 (s, 3H), 1,02 (s, 3H), 0,92 (d, >6 Hz, 3H), 0,67 (d, J=6 Hz, 3H); HRMS(APCI) m/e vypočítané pre C22H24NO2C1: 369,1496. Zistené: 369,1492.
Príklad 406
9-Hydroxy-10-metoxy-5-(fenylmetylén)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
MS (DCI/NHj) 412 (M+H)+;
‘H NMR (200 MHz, DMSO-d6), δ 8,92 (s, IH), 8,12 (d, J=8,8 Hz, 1,H), 7,62 (d, >8,8 Hz, 2 H), 7,22-7,15 (m, 2 H), 6,77 (d, IH), 6,69 (d, IH), 6,66 (d, IH), 6,52 (s, IH), 5,46 (s, IH), 5,29 (s, IH), 2,65 (s, 2 H), 1,90 (s, 2 H), 1,20 (s, 6 H);
HRMS vypočítaná pre C27H25NO2 je 411,1824. Zistené:
411,1821.
Príklad 407
2.5- Dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-butyl-
-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín 'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9,55 (br s, IH), 7,91 (d, >9 Hz, IH), 6,74 (s, 2H), 6,61 (d, J=8 Hz, IH), 6,26 (d, J=lHz, IH), 5,56 (dd, J=11, 2 Hz, IH), 5,45 (br s, IH),
2,15 (m, 3H), 1,64 (m, IH), 1,46 (m, IH), 1,31 (m, 4H),
1,19 (s, 3H), 1,15 (s, 3H), 0,78 (t, J=7 Hz, 3H); MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+ 384.
Príklad 408
2.5- Dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(l-tiazolyl-2-yl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín ‘H NMR (300 MHz, DMSO-d<,) δ 8,72 (s, IH), 8,02 (d, J=8 Hz, IH), 6,88 (s, IH), 6,70 (d, J=8 Hz, IH), 6,68 (d, >8 Hz, IH), 6,61 (d, >9 Hz, IH), 6,54 (s, IH), 6,20 (s, IH), 5,49 (s, IH), 3,72 (s, 3H), 2,57 (s, 3H), 2,30 (s, 3H), 1,33 (s, 3H); 1,14 (s, 3H); l3C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ
182.9, 182,5, 181,3, 179,8, 169,8, 167,9, 165,5, 163,8,
154.6, 154,4, 153,6, 151,7, 151,3, 150,0, 127,0, 96,8, 87,2, 67,6,65,7,60,3; MS (DCI/NHj) (M+H)+ 322.
Príklad 409
2.5- Dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(2-metylpropyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín 'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9,59 (br s, IH), 7,91 (d, >9 Hz, IH), 6,75 (d, J=8 Hz, IH), 6,73 (d, >8 Hz, IH),
6,62 (d, >8 Hz, IH), 6,28 (d, J=2 Hz, IH), 5,70 (dd, >12, 2 Hz, IH), 5,45 (br s, IH), 2,17 (s, 3H), 1,68 (m, 2H), 1,23 (m, 2H), 1,19 (s, 3H), 1,15 (s, 3H), 0,98 (d, >6 Hz, 3H), 0,75 (d, >7 Hz, 3H); MS (DCI/NHj) m/e (M+H)+ 384.
Príklad 410
2.5- Dihydro-9-hydroxymetyl-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-al1 y 1-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
MS (DCVNHj) m/z 381 (M)+;
'H NMR (500 MHz, DMSO) δ 7,91 (d, >8,4 Hz, IH), 7,30 (d, >8,5 Hz, IH), 6,90 (d, >8,4 Hz, IH), 6,64 (d, > =8,5 Hz, IH), 6,32 (br s, IH), 5,90-5,73 (m, 2 H), 5,47 (br s, IH), 5,28 (t, >5,1 Hz, IH), 5,04 (dd, >10,2, 1, 1Hz, IH),
4,97 (dd, >10,2, 1,1Hz, IH), 4,64-4,50 (m, 2 H), 2,46-2,25 (m, 2 H), 2,17 (br s, 3 H), 1,21 (s, 3 H), 1,16 (s, 3 H);
HRMS (FAB) vypočítaná m/z pre C23H24C1NO2: 381,1496 (M)+ Zistené: 381,1495.
Príklad 411
2.5- Dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-propyl-
-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín 'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9,55 (s, IH), 7,90 (d, >9 Hz, IH), 6,74 (s, 2H), 6,60 (d, >9 Hz, IH), 6,26 (s, IH),
5,59 (d, >9 Hz, IH), 5,45 (s, IH), 2,15 (s, 3H), 1,65 (m, IH), 1,38 (m, 3H), 1,19 (s, 3H), 1,15 (s, 3H), 0,82 (t, >7 Hz, 3H); 13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 148,6, 146,1,
143.6, 134,8, 133,4, 127,4, 127,0, 123,9, 116,2, 115,9,
115.9, 115,2, 113,9, 112,5, 73,9, 49,8, 33,4, 29,4, 28,8,
23,8, 18,7, 13,4; MS s vysokou rozlišovacou schopnosťou (APCI) m/e vypočítaná pre C22H24NO2C1: 369,1496. Zistené: 369,1504.
Príklad 412 9-Hydroxy-10-metoxy-5-([3-fluórfenyl]metylén)-2,2,4-trimetyl-1 H-2,5-dihydro-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín 'H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 9,04 (s, IH), 8,22 (d, IH), 7,62-7,27 (m, 2H), 7,10-7,02 (m, IH), 6,86 (d, IH),
6,78 (d, IH), 6,72 (d, IH), 6,70 (s, IH), 5,56 (s, IH), 5,46 (s, IH), 2,72 (s, 2H), 1,96 (s, 2H), 1,27 (s, 2H), MS (DCI/NHj) m/z 420 (M+H)+;
Analyticky vypočítané pre C27Hj4NO2F: 0,25 H2O: C, 75,51; H, 5,62; N, 2,26. Zistené: C, 74,84; H, 6,17; N, 2,91.
Príklad 413
9-Hydroxy-10-chlór-5-([2-pyridyl]metylén)-2,2,4-trimetyl-1 H-2,5 -dihydro-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
MS (DCI/NH3) m/z 417 (M+H)+;
‘H NMR (200 MHz, DMSO) δ 9,79 (br s, IH), 8,51 (ddd, >5,9, 1,6, 1,0 Hz, IH), 8,42 (d, >8,6 Hz, IH), 8,24 (dt,
J=7,8, 1,0 Hz, IH), 7,52 (td, J=7,8, 1,7 Hz, IH), 7,22 (ddd, J=7,7, 5,8, 1,2 Hz, IH), 7,00 (d, J-8,5 Hz, IH), 6,88 (d, J=8,6 Hz, IH), 6,81 (d, J=8,5 Hz, IH), 6,62 (br s, IH), 5,71 (s, 1 H), 5,51 (br s, 1 H), 2,00 (br s, 2 H), 1,28 (br s, 6 H);
13C NMR (125 MHz, DMSO-ds) δ 152,5, 149,7, 146,4,
145,7, 126,5, 126,1, 122,7, 128,7, 128,2, 122,0, 122,4,
121,5, 118,2, 117,7, 117,6, 116,5, 115,5, 114,8, 114,4,
114.1, 112,9,49,5,29,7,28,1,21,2;
HRMS (FAB) vypočítaná m/z pre C25H2|C1N2O2: 416,1291 (M)+. Zistené: 416,1288.
Príklad 414 re/-(5S)-9-Hydroxy-5-[(3S)-(1-hydroxymetyl)cyklohexen-3-yl]-10-metoxy-2,2,4-trimctyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano [3,4-f] ch inolín 'H NMR (200 MHz, DMSO-d6), δ 8,49 (s, IH), 7,99 (d, J=8,5 Hz, IH), 6,64 (d, J=8,5 Hz, IH), 6,58 (d, J=8,5 Hz, IH), 6,47 (d, J=8,5 Hz, IH), 6,21 (br s, IH), 5,99 (br s, IH), 5,40 (br s, IH), 5,26-5,21 (m, IH), 4,81-4,72 (m, 2 H), 4,02-4,02 (m, IH), 2,61-2,58 (m, IH), 2,52 (s, 2 H), 2,00-2,95 (m, 1 h), 2,21 (s, 2 H), 1,61-1,40 (m, 4 H), 1,22 (s, 2 H), 1,28-1,24 (m, 2 H), 1,04 (s, 2 H); Analyticky vypočítané pre C27H2|NO4: C, 74,80; H, 7,21; N, 2,22. Zistené: C, 74,77; H, 7,15; N, 2,12.
Príklad 415 re/-(5S)-9-Hydroxy-5-[(3S)-(l-metoxykarbonyl)cyklohexen-3 -yl]-10-metoxy-2,2,4-tnmetyl-2,5 -dihydro-1H - [ 1 ] benzopyrano[3,4-f]chinolín
MS (DCI/NH3) 462 (M+H)+;
Ή NMR (200 MHz, DMSO-d6), δ 8,72 (s, IH), 8,04 (d, J=8,5 Hz, IH), 6,90-6,87 (m, IH), 6,67 (d, J=8,5 Hz, IH), 6,64 (d, J=8,5 Hz, IH), 6,52 (d, J=8,5 Hz, IH), 6,25-6,29 (m, IH), 5,50-5,44 (m, 2 H), 4,06-4,00 (m, IH), 2,66 (s, 2 H), 2,62 (s, 2 H), 2,20-2,27 (m, IH), 2,18-2,05 (m, IH), 2,12 (s, 2 H), 1,72-1,60 (m, 2 H), 1,25-1,24 (m, 2 H), 1,20 (s, 2 H), 1,04 (s, 2 H);
HRMS vypočítaná pre C28H2iNO5 je 461,2202. Zistené: 461,2196,
Analyticky vypočítané pre C28H21NO5.0,25H2O: C, 72,15; H, 6,81; N, 2,00. Zistené: C, 72,06; H, 7,06; N, 2,82.
Príklad 416
2,5-Dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3,5-dichlórfenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín
MS DCI m/z 468 (M+H)+;
'H NMR (200 MHz, DMSO), δ 8,69 (s, IH), 7,96 (d, J=8,8 Hz, IH), 7,44 (t, J=l,8 Hz, IH), 7,17 (d, >1,8 Hz, 2 H), 6,76 (d, >8,4 Hz, IH), 6,70 (s, IH), 6,48 (d, J=8,8 Hz, IH), 6,28 (d, >8,8 Hz, IH), 6,25 (d, J=l,5 Hz, IH), 5,41 (s, IH), 2,57 (s, 2 H), 1,82 (s, 2 H), 1,25 (s, 2 H), 1,14 (s, 2 H); l3C NMR (200 MHz, DMSO), δ 145,9, 145,2, 142,6,
142.1, 122,7, 122,0, 128,8, 127,6, 127,2, 127,1, 126,6,
118.2, 117,9, 117,2, 114,5, 112,2, 72,7, 59,0, 49,8, 29,6,
28.2, 22,2.
HRMS vypočítaná pre C2(,H23CIFNO3 je 467,1066. Zistené: 467,1064.
Príklad 417 (-) (5S,3'S) 2,5-Dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(l-metylcyklohexen-3-yl)-lH-]l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
MS (DCI/NHj) m/z 422 (M + H)+;
Ή NMR (300 MHz, DMSO) δ 9,55 (s, IH), 8,02 (d, >8,4 Hz, IH), 6,77 (app s, 2 H), 6,68 (d, >8,4 Hz, IH), 6,41 (br s, IH), 5,50-5,42 (m, 2 H), 4,88 (br s, IH), 2,23-2,15 (m, IH), 2,07 (br s, 3 H), 1,91-1,80 (m, 2 H), 1,76-1,63 (m, 2
H), 1,60-1,46 (m, IH), 1,50 (br s, 3 H), 1,38-1,28 (m, IH),
1,30 (s, 3 H), 1,09 (s, 3 H);
l3C NMR (125 MHz, DMSO) δ 148,6, 145,7, 143,7, 135,8,
133,7, 132,6, 128,2, 126,8, 123,7, 120,2, 117,7, 115,9 (2),
115.3, 114,1, 112,4, 75,6, 49,5, 36,3, 29,6, 29,3, 27,5, 25,1,
24,2, 23,7,20,2;
HRMS (FAB) vypočítaná m/z pre C26H28C1NO2: 421,1809 (M)+. Zistené: 421,1810.
Príklad 418 (-) (5S,3'R) 2,5-Dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(l-metylcyklohexen-3-yl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
MS (DCI/NHj) m/z 422 (M + H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO) δ 9,58 (s, IH), 8,05 (d, J=8,4 Hz, IH), 6,79 (ABq, >8,0 Hz, ΔηΑΒ=14,4 Hz, 2 H), 6,67 (d, >8,3 Hz, IH), 6,47 (br s, IH), 5,49-5,46 (m, 2 H), 5,35 (d, J=8,9 Hz, IH), 2,28-2,15 (m, IH), 2,12 (br s, 3 H), 1,93 až 1,80 (m, IH), 1,78-1,63 (m, 2 H), 1,64-1,51 (m, IH),
1,62 (br s, 3 H), 1,31 (s, 3 H),1,25-1,13 (m, 2 H), 1,04 (s, 3 H);
’3C NMR (125 MHz, DMSO) δ 148,7, 145,8, 144,2, 135,1, 134,0, 132,1, 127,9, 126,7, 123,7, 121,4, 118,0, 116,0 (2),
115.4, 114,2, 112,4, 103,4, 76,4, 49,5, 37,1, 29,5, 27,2,
24,5,23,8 (2), 21,6;
HRMS (FAB) vypočítaná m/z pre C26H2SCINO2: 421,1809 (M)+. Zistené: 421,1816.
Príklad 419 (+) (5R,3'S) 2,5-Dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(l-metylcyklohexen-3-yl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin [a]D 25=+237,8 0 (c=0,5, CHC13); MS (DCI/NH,) m/z 422 (M + H)+;
'H NMR (300 MHz, DMSO) δ 9,58 (s, IH), 8,05 (d, J=8,4 Hz, IH), 6,79 (ABq, >8,0 Hz, Δη^ΜΛ Hz, 2 H), 6,67 (d, >8,3 Hz, IH), 6,47 (br s, IH), 5,49-5,46 (m, 2 H). 5,35 (d, >8,9 Hz, IH), 2,28-2,15 (m, IH), 2,12 (br s, 3 H), 1,93-1,80 (m, IH), 1,78-1,63 (m, 2 H), 1,64-1,51 (m, IH), 1,62 (br s, 3 H), 1,31 (s, 3 H),1,25-1,13 (m, 2 H), 1,04 (s, 3 H);
l3C NMR (125 MHz, DMSO) δ 148,7, 145,8, 144,2, 135,1, 134,0, 132,1, 127,9, 126,7, 123,7, 121,4, 118,0, 116,0 (2),
115,4, 114,2, 112,4, 103,4, 76,4, 49,5, 37,1, 29,5, 27,2,
24,5, 23,8 (2), 21,6;
HRMS (FAB) vypočítaná m/z pre C26H28C1NO2: 421,1809 (M)+. Zistené: 421,1806.
Príklad 420 (+) (5R,3'R) 2,5-Dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(l-metylcyklohexen-3-yl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín [ct]D 25=+147,5 0 (c=0,2, CHC13); MS (DCI/NHj) m/z 422 (M + H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO) δ 9,55 (s, IH), 8,02 (d, >8,4 Hz, IH), 6,77 (app s, 2 H), 6,68 (d, >8,4 Hz, IH), 6,41 (br s, IH), 5,50-5,42 (m, 2 H), 4,88 (br s, IH), 2,23-2,15 (m, IH), 2,07 (br s, 3 H), 1,91-1,80 (m, 2 H), 1,76-1,63 (m, 2 H), 1,60-1,46 (m, IH), 1,50 (br s, 3 H), 1,38-1,28 (m, IH),
1,30 (s, 3 H), 1,09 (s, 3 H);
13CNMR(125 MHz, DMSO) δ 148,6; 145,7, 143,7, 135,8,
133,7, 132,6, 128,2, 126,8, 123,7, 120,2, 117,7, 115,9 (2), 115,3, 114,1, 112,4, 75,6, 49,5, 36,3, 29,6, 29,3, 27,5, 25,1,
24,2, 23,7, 20,2;
HRMS (FAB) vypočítaná m/z pre C26H28C1NO2: 421,1809 (M)+. Zistené: 421,1794.
Príklad 421 (+/-) 2,5-Dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-butanoyloxy)-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5 -alyl-1 H- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
MS (ESI) m/z 495 (M+H)+;
‘H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 7,90 (d, IH), 6,99 (d, IH), 6,92 (d, IH), 6,64 (d, IH), 6,42 (s, IH), 5,81-5,76 (m, 2H), 5,48 (s, IH), 5,07-4,94 (m, 2H), 2,99 (s, 2H), 2,84 (s, 2H), 2,82-2,68 (m, 4H), 2,41-2,27 (m, 2H), 2,18 (s, 2H),
1,20 (s, 2H), 1,17 (s, 2H).
Príklad 422 (-) 2,5-Dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-cyklopentyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f|chinolín
MS (DCI/NHj) m/z 296(M+H)+;
'H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 'H NMR (200 MHz, DMSO-d6) ô 9,50 (bs, IH), 8,04 (s, IH), 6,77 (d, IH), 6,72 (d, IH), 6,65 (d, IH), 6,42 (d, IH), 5,50 (s, IH), 5,42 (d, IH) 2,18-1,08 (m, 18H).
Príklad 423
2,5-Dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-( 1 -metyletyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín ‘H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ 7,92 (d, >,8,5, IH), 6,83 (d, >8,5, IH), 6,71-6,65 (m, 2H), 6,31 (d, >1,7, IH), 5,46 (br m, IH), 5,37 (d, 1~,7, IH), 3,61 (s, 3H), 3,00 (s, 3H), 2,84 (s, 3H), 2,80 (m, 2H), 2,70 (m, 2H), 2,17 (s, 3H), 1,80 (m, IH), 1,31 (s, 3H), 1,03 (s, 3H), 0,95 (d, >6,4, 3H), 0,65 (d, >6,8,3H);
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 171,5, 170,4, 149,0, 148,0, 145,6, 138,3, 133,6, 131,0, 127,9, 125,8, 120,7,
118,2, 118,2, 115,4, 113,4, 112,1, 78,0, 60,0, 49,4, 36,4,
34,9, 30,9, 29,6, 28,9, 27,6, 27,3, 23,8, 19,4, 17,8; MS (ESI/NHj) m/e 493(M+H)+, 515(M+Na)+; HRMS vypočítaná m/z pre C29H26N2O5: 492,2624. Zistené: 492,2613.
Príklad 424
2,5-Dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-5-(fenylmetyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 Jbenzopyrano[3,4-f]chinolín 'H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7,90 (d, >8,8, IH), 7,29-7,26 (m, 2H), 7,21 (m, IH), 7,09 (d, >7,0, 2H), 6,89 (d, >8,8, IH), 6,66 (d, >8,8, IH), 6,60 (d, >8,8, IH),
6,25 (d, >1,8, IH), 5,98 (dd, >10,1, 2,5, IH), 5,42 (s, IH), 2,67 (s, 2H), 2,01 (s, 2H), 2,97 (m, IH), 2,85 (s, 2H), 2,84-2,81 (m, 2H), 2,72-2,69 (m, 2H), 2,22 (s, 2H), 1,17 (s, 2H), 1,14 (s, 2H);
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 171,5, 170,4, 148,2,
148.1, 146,2, 128,4, 127,6, 122,4, 121,9, 128,9, 128,2,
127.2, 126,2, 126,2, 120,8, 118,2, 116,2, 115,2, 112,9,
112,6, 74,8, 60,1, 49,7, 28,2, 24,9, 29,2, 29,1, 28,9, 27,6, 24,2; MS (ESI/NH,) m/e 541(M+H)+, 562(M+Na)+; Analyticky vypočítané pre C33H36N2O5: C 72,21, H 6,71, N 5,18. Zistené: C 72,87, H 6,97, N 4,90.
Príklad 425
2,5-Dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-tienyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín 'H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7,90 (d, >8,4, IH), 7,40 (dd, >5,0, 1,3, IH), 6,96 (s, IH), 6,86 (m, IH), 6,80 (m, IH), 6,4-6,71 (m, 2H), 6,57 (d, >8,4, IH), 6,32 (d, >1,8, IH), 5,41 (s, IH), 3,58 (s, 3H), 2,98 (s, 3H), 2,83 (s, 3H), 2,77-2,74 (m, 2H), 2,68-2,65 (m, 2H), 1,95 (d, >1,1, 3H), 1,23 (s, 3H), 1,15 (s, 3H); 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 171,1, 170,2, 148,6, 147,5, 146,0, 142,8, 138,4, 132,8,
130.1, 128,0, 127,2, 126,3, 126,1, 125,9, 125,8, 120,4,
118,4, 116,8, 115,8, 114,3, 112,3, 70,9, 59,5, 49,7, 36,2,
34,7, 29,5, 28,7, 28,5, 27,4, 22,8; MS (ESI/NHj) m/e 533(M+H)+, 555(M+Na)+; Analyticky vypočítané pre C20H22N2O5S: C 67,65, H 6,06, N 5,26. Zistené: C 67,48, H 6,16, N 5,07.
Príklad 426
2,5-Dihydro-9-(4-N,N-dimetylaminobutanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-fjchinolín 'H NMR (500 MHz, DMSO-d6) d 7,85 (d, >8,4, IH), 6,86 (d, >8,4, IH), 6,68-6,61 (m, 2H), 6,25 (d, >1,5, IH), 5,86 až 5,78 (m, 2H), 5,46 (s, IH), 5,06-4,98 (m, 2H), 2,61 (s, 2H), 2,62 (t, >7,1, 2H), 2,47 (m, IH), 2,22 (t, >7,0, 2H),
2,25 (m, IH), 2,18 (s, 2H), 2,16 (s, 6H), 1,80 (m, 2H), 1,18 (s, 2H), 1,17 (s, 2H); ,3C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ
171,8, 148,4, 147,9, 146,2, 128,5, 124,0, 122,5, 122,1,
127.2, 126,2, 120,7, 118,2, 117,2, 116,2, 115,0, 112,8,
112,6, 72,6, 59,9, 58,0, 45,1, 26,6, 21,1, 29,2, 29,0, 22,8, 22,5; MS (ESI/NH3) m/e 477(M+H)+; Analyticky vypočítané pre Cj9H36N2O4: C 72,08, H 7,61, N 5,88. Zistené: C 72,77, H 7,74, N 5,64.
Príklad 427 9-(2-Etoxy-2-oxo-etylaminokarbonyl)-oxy-10-metoxy-5 -
3-propenyl)-2,2,4-trimctyl-1 H-2,5-dihydro-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
MS (DCI/NHj) δ 510 (M+NH4)+, 492 (M+H)+, 264;
'H NMR (200 MHz, DMSO-d6), δ 8,21 (t, >6,0 Hz, IH), 7,86 (d >8,5 Hz, IH), 6,86 (d, >8,5 Hz, IH), 6,64 (d, >8,5 Hz, IH), 6,62 (d, >8,5 Hz, IH), 6,29 (d, J=l,lHz, IH), 5,90-5,76 (m, 2 H), 5,45 (br s, IH), 5,04 (dd, >10,2,
1,8 Hz, IH), 4,99 (dd, >17,2, 1,8 Hz, IH), 4,12 (q, >7,0 Hz, 2 H), 2,85 (d, >6,0 Hz, 2 Hz), 2,65 (s, 2 H), 2,20-2,22 (m, 2 H), 2,17 (d, J=l,lHz, 2 H), 1,21 (t, >7,0 Hz, 2 H), 1,18 (s, 2 H), 1,17 (s, 2 H);
Analyticky vypočítané pre C28H22N2O6: C, 68,28; H, 6,55; N, 5,69. Zistené: C, 67,97; H, 6,59; N, 5,62.
Príklad 428 (+/-) 2,5-Dihydro-9-(3-acetamido-propanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-allyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín MS (APCI) m/z 477 (M+H)+;
‘H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 8,04 (t, IH), 7,85 (d, IH), 6,90 (d, IH), 6,68 (d, IH), 6,64 (d, IH), 6,26 (s, IH), 5,87-5,77 (m, 2H), 5,46 (s, IH), 5,04 (dd, IH), 4,98 (dd, IH), 2,61 (s, 2H), 2,40 (q, 2H), 2,76 (t, 2H), 2,52-2,44 (m, IH), 2,20-2,24 (m, IH), 2,18 (s, 2H), 1,84 (s, 2H), 1,18 (s, 2H), 1,17 (s, 2H).
Príklad 429 (+/-) 2,5-Dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-benzyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
MS (DCI/NH3) m/z 418(M+H)+;
’H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 'H NMR (200 MHz, DMSO-dJ δ 9,70 (bs, IH), 7,99 (s, IH), 7,20-7,08 (m, 5H),
6,79 (d, IH), 6,67 (d, IH), 6,62 (d, IH), 6,19 (d, IH), 5,86 (dd, IH), 5,44 (s, IH) 2,98-2,84 (m, 2H), 2,22 (s, 2H), 1,19 (s, 2H), 1,17 (s, 2H).
Príklad 430
9-Hydroxy-IO-metoxy-5-(fenylmetylén)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín (DCI/NH3) 412 (M + H)+;
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6), δ 8,93 (s, IH), 8,13 (d, >8,8 Hz, IH), 7,63 (d, >8,8 Hz, 2 H), 7,32 - 7,15 (m, 3
H), 6,77 (d, IH), 6,69 (d, IH), 6,66 (d, IH), 6,52 (s, IH),
5,46 (s, IH), 5,39 (s, IH), 3,65 (s, 3 H), 1,90 (s, 3 H), 1,20 (s, 6 H);
HRMS vypočítaná pre C27H25NO3 je 411,1834. Zistené:
411,1821.
Príklad 431
9-(Dimetylaminotiokarbonyl)-oxy-10-metoxy-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f|chinolín
MS (DCI/NH3)451 (M+H)+;
’H NMR (200 MHz, DMSO-d6), δ 7,84 (d J=8,8 Hz, IH),
6,80 (d, J=8,8 Hz, IH), 6,65 (d, >8,8 Hz, IH), 6,62 (d, >8,8 Hz, IH), 6,26 (d, J=l,7 Hz, IH), 5,90-5,76 (m, 2 H),
5,46 (br s, IH), 5,04 (dd, >10,2, 1,8 Hz, IH), 4,98 (dd, >17,2, 1,8 Hz, IH), 2,64 (s, 2 H), 2,29 (s, 2 H), 2,26 (s, 2 H), 2,22-2,22 (m, 2 H), 2,18 (d, >1,7 Hz, 2 H), 1,18 (s, 2 H), 1,16 (s, 2 H);
Analyticky vypočítané pre C26H2ON2O2S.0,5 H2O: C, 67,94; H, 6,79; N, 6,09. Zistené: C, 68,06; H, 6,80; N, 6,12.
Príklad 432 (+/-) 2,5-Dihydro-9-(N-karbamoyl-2-aminoacetoxy)-10-metoxy-2,2,4-trimctyl-5-alyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-ť]chinolín
MS (APCI) m/z 464 (M+H)+;
'H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 7,78 (d, IH), 6,79 (d, IH), 6,60 (d, IH), 6,57 (d, IH), 6,27 (t, IH), 6,18 (bs, IH), 5,80-5,70 (m, 2H), 5,67 (s, 2H), 5,28 (s, IH), 4,97 (dd, IH),
4,92 (dd, IH), 4,01 (d, 2H), 2,55 (s, 2H), 2,42-2,27 (m, IH), 2,22-2,16 (m, IH), 2,10 (s, 2H), 1,11 (s, 2H), 1,10 (s, 2H).
Príklad 433 (+/-) 2,5-Dihydro-9-(4-etoxy-4-oxo-butoxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-alyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-í]chinolín 'H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 7,92 (d, IH, >8Hz), 6,79 (d, IH), 6,62 (d, IH, J=8Hz), 6,58 (d, IH, >8Hz), 6,18 (d, IH, >2Hz), 5,82 (m, IH), 5,72 (dd, IH, J=2Hz, >9Hz) 5,45 (s, IH), 5,05-4,97 (m, 2H), 4,08 (q, 2H, J=5Hz), 4,02-2,91 (m, 2H), 2,70 (s, 2H), 2,50 (t, 2H, >5Hz), 2,45 (m, IH), 2,21 (m, IH), 2,16 (s, 2H), 2,00 (chin, 2H, >5 Hz), 1,19 (t, 2H, J=5Hz), 1,17 (s, 6H).
Príklad 434 (+/-) 2,5-Dihydro-9-(4-oxo-pentanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-alyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín MS (APCI) m/z 462 (M+H)+;
'H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 7,78 (d, IH), 6,77 (d, IH), 6,59 (d, IH), 6,57 (d, IH), 6,18 (s, IH), 5,80-5,68 (m, 2H), 5,28 (s, IH), 4,96 (dd, IH), 4,92 (dd, IH), 2,54 (s, 2H), 2,79 (dd, 2H), 2,70 (dd, 2H), 2,41-2,16 (m, 2H), 2,10 (s, 2H), 2,09 (s, 2H), 1,11 (s, 2H), 1,10 (s, 2H).
Príklad 435
2.5- Dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(3,4,5-trifluórfenyl)-l H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín 'H NMR δ 9,20 (s, IH), 7,91 (d, IH, J=8,5Hz), 6,92 (m, 2H), 6,88 (m, 2H), 6,57 (d, IH, >8,5Hz), 6,28 (m, IH), 5,45 (m, IH), 1,81 (s, 2H), 1,29 (s, 2H), 1,09 (s, 2H); MS (DCI) m/z: 458 (M + 1); Vypočítané pre C25H1SCIF2NO2: 457,1056. Zistené: 457,1054.
Príklad 436
2.5- Dihydro-9-metyltiometoxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5 -alyl -1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín
MS (DCI/NHj) m/z 424(M+H)+;
'H NMR (400 MHz, DMSO-dfJ 7,92(d, IH), 6,88(d, IH), 6,62(d, IH), 6,60(d, IH), 6,20(s, IH), 5,81(m, IH), 5,74(dd, IH), 5,45(s, IH), 5,24(s, IH), 5,02(d, IH), 4,99(d, IH), 2,70(s, 2H), 2,45 (m, 2H), 2,22(s, 2H), 2,18(s, 2H), 1,18(s, 2H), 1,17(s, 2H).
Príklad 437
2.5- Dihydro-9-(4-N,N-dietylamino-4-oxo-pentaoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f|chinolín ‘H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7,84 (d, >8,5, IH), 6,88 (d, >8,9, IH), 6,68-6,62 (m, 2H), 6,26 (br s, IH), 5,85 až 5,77 (m, 2H), 5,45 (br s, IH), 5,05-4,97 (m, 2H), 3,60 (s, 3H), 3,34-3,21 (m, 4H), 2,65 (t, >7,4, 2H), 2,45-2,41 (m, 3H), 2,27 (m, IH), 2,17 (s, 3H), 1,90 (m, 2H), 1,18 (s, 3H), 1,17 (s, 3H), 1,12 (t, >7,0, 3H), 1,02 (t, >7,2, 3H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 171,7, 170,3, 148,4, 147,9,
146,3, 138,4, 134,0, 133,5, 132,1, 127,3, 126,1, 120,7,
118.2, 117,2, 116,2, 114,9, 113,8, 112,6, 73,6, 59,9, 49,8,
41.2, 36,6, 32,7, 30,9, 29,3, 29,0, 23,8, 20,4,14,2, 13,1; MS (ESI/NH2) m/e 533(M+H)+, 555 (M+Na)+; Analyticky vypočítané pre C22H4oN205: C 72,15, H 7,57, N 5,26. Zistené: C 72,16, H 7,76, N 5,06.
Príklad 438
2.5- Dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-pentanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín 'H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7,77 (d, J=8,5, IH), 6,81 (d, >8,9, IH), 6,61-6,56 (m, 2H), 6,19 (d, >1,7, IH), 5,80 až 5,70 (m, 2H), 5,28 (s, IH), 4,98-4,90 (m, 2H), 2,71 (s, 2H), 2,90 (s, 2H), 2,76 (s, 2H), 2,58 (t, >7,4, 2H), 2,28-
2,25 (m, 2H), 2,20 (m, IH), 2,10 (s, 2H), 1,84 (m, 2H), 1,11 (s, 2H), 1,10 (s, 2H); l3C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 171,7, 171,2, 148,4, 147,9, 146,2, 128,4, 124,1, 122,5,
122.1, 127,2, 126,2, 120,7, 118,2, 117,2, 116,2, 114,9,
112.8, 112,6, 72,6, 59,9, 49,8, 26,6, 24,8, 22,8, 21,2, 29,2, 29,0, 22,8, 20,2; MS (ESI/NH3) m/e 505 (M+H)+, 527(M+Na)+; Analyticky vypočítané pre C30H36N2O5: C 71,40, H 7,19, N 5,55. Zistené: C 71,20, H 7,19, N 5,29.
Príklad 439
2.5- Dihydro-9-(4-N-piperidino-4-oxo-pentanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-1 H-[ 1 jbenzopyrano[3,4-f]chinolín ’H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7,78 (d, >8,9, IH), 6,81 (d, >8,5, IH), 6,61-6,55 (m, 2H), 6,19 (d, >1,7, IH), 5,80 až 5,70 (m, 2H), 5,28 (s, IH), 4,98-4,90 (m, 2H), 2,52 (s, 2H), 2,25 (m, 4H), 2,58 (t, >7,2, 2H), 2,29-2,25 (m, 2H),
2,20 (m, IH), 2,10 (s, 2H), 1,82 (m, 2H), 1,11 (m, 2H), 1,42 (m, 2H), 1,26 (m, 2H), 1,11 (s, 2H), 1,10 (s, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 171,7, 169,6, 148,4, 147,9,
146.2, 128,4, 124,0, 122,5, 122,1, 127,2, 126,1, 120,7,
118.2, 117,2, 116,2, 114,9, 112,8, 112,6, 72,6, 59,9, 49,8,
45.8, 41,9, 26,6, 22,8, 21,2, 29,2, 29,0, 26,0, 25,2, 24,0,
22.8, 20,4; MS (ESI/NHj) m/e 545 (M+H)+, 567(M+Na)+; Analyticky vypočítané pre C33H4oN205: C 72,77, H 7,40, N 5,14. Zistené: C 72,50, H 7,42, N 4,99.
Príklad 440
2.5- Dihydro-9-(4-N-morfolino-4-oxo-pentanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-1 H-[ 1 jbenzopyrano[3,4-fJchinolín ’H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7,77 (d, >8,5, IH), 6,81 (d, >8,5, IH), 6,61-6,56 (m, 2H), 6,19 (s, IH), 5,78-5,70 (m, 2H), 5,28 (s, IH), 4,98-4,90 (m, 2H), 2,52 (s, 2H), 2,50 (m, 4H), 2,29 (t, J=4,7, 4H), 2,59 (t, >7,4, 2H), 2,41-2,27 (m, 2H), 220 (m, 1H), 2,10 (s, 2H), 1,82 (m, 2H), 1,11 (s, 2H), 1,10 (s, 2H); 13CNMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 171,6,
170.2, 148,4, 147,9, 146,2, 128,4, 124,0, 122,5, 122,1,
127.2, 126,1, 120,7, 118,2, 117,2, 116,2, 114,9, 112,8,
112,6, 72,6, 66,1, 60,0, 49,8, 45,2, 41,4, 26,6, 22,7, 21,0,
29.2, 29,0, 22,8, 20,2; MS (ESI/NH3) m/e 547(M+H) , 569(M+Na)+; Analyticky vypočítané pre C32H38N2O6: C 70,21, H 7,01, N 5,12. Zistené: C 69,99, H 7,06, N 4,91.
Príklad 441 (-) 2,5-Dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(S)-(3(S)-l-cyklopenten-3-yl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
MS (APCI) m/z 517 (M+H)+;
'H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 7,94 (d, 1H), 6,84 (d, 1H), 6,69 (d, 1H), 6,67 (d, 1H), 6,22 (s, 1H), 5,75 (dd, 1H), 5,52 (d, 1H), 5,42 (s, 1H), 5,17 (dd, 1H), 2,62 (s, 2H), 2,99 (s, 2H), 2,90-2,85 (m, 1H), 2,84 (s, 2H), 2,80 (t, 2H), 2,68 (t, 2H), 2,29-2,21 (m, 1H), 2,25-2,12 (m, 1H), 2,08 (s, 2H), 1,92-1,74 (m, 2H), 1,20 (s, 2H), 1,08 (s, 2H).
Príklad 442
10-Metoxy-9-(alylaminokarbonyl)oxy-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín
MS (DCI/NHj) 464 (M+NH4)+, 447 (M+H)+, 264.
Ή NMR (200 MHz, DMSO-d6), δ 7,96 (t, >5,9 Hz, 1H), 7,86 (d, >8,5 Hz, 1H), 6,86 (d, >8,5 Hz, 1H), 6,62 (d, >8,5 Hz, 2 H), 6,28 (d, >1,5 Hz, 1H), 5,90-5,76 (m, 2 H), 5,45 (br s, i H), 5,27-4,97 (m, 4 H), 2,71 (m, 1H), 2,64 (s, 2 H), 2,41-2,22 (m, 2 H), 2,17 (d, >1,5 Hz, 2 H), 1,18 (s, 2 H), 1,17 (s, 2 H);
Analyticky vypočítané pre C27H20N2O4.0,25H2O: C, 71,89;
H, 6,81; N, 6,21. Zistené: C, 72,18; H, 7,08; N, 5,98.
Príklad 443
10-Metoxy-9-(cyklohexylaminokarbonyl)-oxy-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f|chinolín
MS (DCI/NHj) 506 (M+NH4)+, 489 (M+H)+, 264.
'H NMR (200 MHz, DMSO-d6), δ 7,86 (d >8,8 Hz, 1H), 7,67 (d, >7,8 Hz, 1H), 6,84 (d, >8,8 Hz, 1H), 6,62 (d, >8,8 Hz, 1H), 6,61 (d, >8,8 Hz, 1H), 6,25 (d, >1,0 Hz, 1H), 5,90-5,76 (m, 2 H), 5,45 (br s, 1H), 5,04 (dd, >10,2,
I, 8 Hz, 1H), 4,99 (dd, >17,2, 1,8 Hz, 1H), 4,02 (br s, 1H),
2,62 (s, 2 H), 2,20-2,22 (m, 2 H), 2,17 (d, >1,0 Hz, 2 H), 1,86-1,52 (m, 5 H), 1,21-1,22 (m, 5 H), 1,18 (s, 2 H), 1,17 (s, 2 H); HRMS vypočítaná pre Cjo.HjjNjO je 488,2675. Zistené: 488,2670.
Príklad 444
2.5- Dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimctyl-5-(3-tienylj-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín 'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,57 (s, 1H), 7,91 (d, >9 Hz, 1H), 7,35 (dd, >5, 5 Hz, 1H), 6,99 (d, >5 Hz, 1H),
6,92 (s, 1H), 6,68 (d, >9 Hz, 1H), 6,64 (s, 1H), 6,44 (d, >9 Hz, 1H), 6,34 (d, >9 Hz, 1H), 6,21 (s, 1H), 5,38 (s, 1H), 3,57 (s, 3H), 1,87 (s, 3H), 1,23 (s, 3H), 1,13 (s, 3H); 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 183,2, 182,4, 181,4, 181,1, 170,3, 168,8, 165,3, 165,2, 164,1, 163,1, 163,5,
163,4, 162,6, 155,8, 154,7, 151,6, 149,6, 108,9, 96,6, 87,3,
67.3, 66,0, 60,6; MS (DC1/NH3) (M+H)+ 406.
Príklad 445
2.5- Dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(4-(fluórfenyl)metyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín 'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,47 (s, 1H), 7,94 (d, >8 Hz, 1H), 7,33-7,31 (m, 1H), 7,13-7,04 (m, 3H), 6,62 (dd, >9, 8 Hz, 2H), 6,41 (d, >9 Hz, 1H), 6,41 (s, 1H), 5,82 (dd, >10, 9 Hz, 1H), 5,40 (s, 1H), 3,69 (s, 3H), 3,01-2,93 (m, 1H), 2,81-2,76 (m, 1H), 2,20 (s, 1H), 1,15 (s, 3H), 1,13 (s, 3H); ,3C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 162,5, 159,2,
145,8, 145,1, 144,0, 142,8, 134,1, 133,4, 132,2, 130,8,
130,7, 127,4, 126,4, 117,9, 116,4, 116,2, 115,0, 1 14,7,
114,4, 113,8, 112,5, 74,4, 59,5,49,7, 37,1,29,2, 29,0, 24,3; MS vypočítané pre C27H260jNF: m/e 431,1897. Zistené: 431,1905;
Analýza vypočítaná pre C27H26O3NF.0,30H2O: C, 74,23; H, 6,14; N, 3,21; Zistené: C, 74,16; H, 6,44; N, 2,96.
Claims (36)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Benzopyrano[3,4-f]chinolínová zlúčenina všeobecného vzorca (I)H RlS’ (I) alebo jej farmaceutický prijateľná soľ, kde substituent R, je -L]-RA, kde L1 je vybrané z1. kovalentnej väzby,
- 2. -O-,
- 3. -S(O)t-, kde index t je 0, 1 alebo 2,
- 4. -C(X)-,
- 5. -NR7-, kde substituent R7 je vybraný za) vodíka,b) arylu,c) cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka,d) alkanoylu, kde alkylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka,e) alkoxykarbonylu, kde alkylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka,f) alkoxykarbonylu, kde alkylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka a je substituovaná 1 alebo 2 arylovými skupinami,g) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka,h) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka substituovaného 1 alebo 2 substituentmi nezávisle vybranými zi. arylu a ii. cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka,i) alkenylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka s výhradou spočívajúcou v tom, že uhlík dvojitej väzby uhlik-uhlík nie je priamo pripojený na dusík,j) alkinylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka s výhradou spočívajúcou v tom, že uhlík trojnásobnej väzby uhlík-uhlík nie je priamo pripojený na dusík,
- 6. -NR8C(X)NRg-, kde X je O alebo S a R( aR,sú nezávisle vybrané za) atómu vodíka,b) arylu,c) cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka,d) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka,e) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka substituovaného 1 alebo 2 substituentmi nezávisle vybranými z arylu alebo cykloalkylu, ktoré majú tri až dvanásť atómov uhlíka,f) alkenylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka s výhradou spočívajúcou v tom, že uhlík dvojitej väzby uhlík-uhlík nie je priamo pripojený na dusík,g) alkinylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka s výhradou spočívajúcou v tom, že uhlík trojnásobnej väzby uhlík-uhlík nie je priamo pripojený na dusík,
- 7. -X'C(X)-, kde X je definované a X' je O alebo S,
- 8. -C(X)X'-,
- 9. -X'C(X)X-, kde X a X' sú definované a X je O alebo S s výhradou spočívajúcou v tom, že pokiaľ X je O, potom aspoň jeden z X' alebo X je O,
- 10. -NRsC(X)-,
- 11. -C(X)NRg-,
- 12. -NR8C(X)X'-,
- 13. -X'C(X)NRs->
- 14. -SO2NR8-,
- 15. -NR8SO2- a
- 16. -NR8SO2NR9-, kde 6.-16. sú kreslené so svojimi pravými koncami pripojenými na substituent RA, ktorý je vybraný z1.-OH,2. -OG, kde G je skupina chrániaca -OH,3.-SH,4. -CO2R20, kde substituent R20 je atóm vodíka alebo alkyl majúci jeden až dvanásť atómov uhlíka,5. alkoxykarbonylu,6.-CN,7. halogénu,8. halogénalkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka,9. perfluóralkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka,10. -CHO,11. -NR7R7·, kde substituent R7 je definovaný a substituent R7 je vybraný za) atómu vodíka,b) arylu,c) cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka,d) alkanoylu, kde alkylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka,e) alkoxykarbonylu, kde alkylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka,f) alkoxykarbonylu, kde alkylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka aje substituovaná 1 alebo 2 arylovými skupinami,g) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka,h) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka substituovaného 1 alebo 2 substituentmi nezávisle vybranými zi. arylu a ii. cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka,i) alkenylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka s výhradou spočívajúcou v tom, že uhlík dvojitej väzby uhlík-uhlík nie je priamo pripojený na dusík,j) alkinylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka s výhradou spočívajúcou v tom, že uhlík trojnásobnej väzby uhlík-uhlík nie je priamo pripojený na dusík,12. -C(X)NR8R9,13. -OSO2Rh, kde substituent Rn je vybrané za) arylu,b) cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka,c) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka,d) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka substituovaného 1, 2, 3 alebo 4 halogénovými substituentmi ae) perfluóralkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka,14. alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka,15. alkenylu majúceho dva až dvanásť atómov uhlíka s výhradou spočívajúcou v tom, že uhlík dvojitej väzby uhlík-uhlík nie je priamo pripojený na L,, pokiaľ L, je iný než kovalentná väzba,16. alkinylu majúceho dva až dvanásť atómov uhlíka s výhradou spočívajúcou v tom, že uhlík trojnásobnej väzby uhlík-uhlík nie je priamo pripojený na Lb pokiaľ L] je iný než kovalentná väzba, kde (14), (15) a (16) môžu byť prípadne substituované 1, 2 alebo 3 substituentmi nezávisle vybranými za) alkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka,b) -OH s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -OH skupiny,c)-SH,d) tioalkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -SH skupiny,e)-CN,f) halogénu,g)-CHO,h)-NOi) halogénalkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka,j) perfluóralkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka,k) -NR7R7·,l) =nnr7r7·,m) -NR7NR7 R7 , kde substituenty R7 a R7 sú definované a substituent R7· je vybraný zi. atómu vodíka, ii. arylu, iii. cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, iv) alkanoylu, kde alkylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka,v. alkoxykarbonylu, kde alkylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka, vi. alkoxykarbonylu, kde alkylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka, substituovaná 1 alebo 2 arylovými skupinami, vii. alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, víri alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka substituovaného 1 alebo 2 substituentmi nezávisle vybranými z arylu alebo cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, ix. alkenylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka s výhradou spočívajúcou v tom, že dvojnásobná väzba uhlík-uhlík nie je priamo pripojená na dusík ax. alkinylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka s výhradou spočívajúcou v tom, že trojnásobná väzba uhlík-uhlík nie je priamo pripojená na dusík,n) -C02R|o, kde substituent Rio je vybraný zi. arylu, ii. arylu substituovaného 1, 2 alebo 3 alkylmi majúcimi jeden až dvanásť uhlíkových substituentov, iii. cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, i v. alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka av. alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka substituovaného arylom alebo cykloalkylom majúcim tri až dvanásť atómov uhlíka,o) -C(X)NR8R9,P) =N-OR10,q) =NR10,r) -S(O)tR10,s) -X'C(X)R10,t) (=X)au) -OSOjRh,
- 17. cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka,
- 18. cykloalkenylu majúceho štyri až dvanásť atómov uhlíka s výhradou spočívajúcou v tom, že uhlík dvojitej väzby uhlík-uhlík nie je priamo pripojený na Lb pokiaľ L] je iné než kovalentná väzba, kde 17. a 18. môžu byť pripadne substituované 1,2,3 alebo 4 substituentmi nezávisle vybranými za) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka,b) arylu,c) alkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka,d) halogénu,e) alkoxykarbonylu, kde alkylová skupina má jeden až dvanásť atómov uhlíka, af) -OH s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -OH skupiny,
- 19. perfluóralkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka,
- 20. arylu a
- 21. heterocyklu, kde 20. a 21. môžu byť prípadne substituované 1,2,3,4alebo 5 substituentmi nezávisle vybranými za) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka,b) alkanoyloxy skupiny, kde alkylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka,c) alkoxykarbonylu, kde alkylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka,d) alkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka,e) halogénu,f) -OH s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -OH skupiny,g) tioalkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka,h) perfluóralkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka,i) -NR7R7·,j) -C02Rio,k) -OSO2R„al) (=x);substituenty R2, R3 a R4 sú nezávisle atóm vodíka alebo substítuent Rt; alebo substituenty R] a R2 spoločne sú -X -Y -Z kde X je -Oalebo -CH2-, Y* je -C(O)- alebo -(C(R12)(R13))V-, kde substituenty R12 a R13 sú nezávisle atóm vodíka alebo alkyl majúci jeden až dvanásť atómov uhlíka a index v je 1,2 alebo 3 a Z* je vybrané z -CH2-, -CH2S(O)t-, -CH2O-, -CH2NR7-, -NR7- a -O-;L2je vybrané z1. kovalentnej väzby,2. alkylénu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka,3. alkylénu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka substituovaného 1 alebo 2 substituentmi nezávisle vybranými za) spiroalkylu majúceho tri až osem atómov uhlíka,b) spiroalkenylu majúceho päť alebo osem atómov uhlíka,c) oxo skupiny,d) halogénu ae) -OH s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -OH skupiny,4. alkinylénu majúceho dva až dvanásť atómov uhlíka,5. -NR7-,6. -C(X)-,7. -0-a8. -S(O),-;a substítuent R5 je vybraný z1. halogénu,2. atómu vodíka,3. -C(=NR7)OR10,4. -CN s výhradou spočívajúcou v tom, že pokiaľ substituent R5 je 1., 2.alebo 3., potom L2 je kovalentná väzba,5. alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka,6. alkinylu majúceho dva až dvanásť atómov uhlíka s výhradou spočívajúcou v tom, že uhlík trojnásobnej väzby uhlík-uhlík nie je priamo pripojený na L3, pokiaľ L3 je iné než kovalentná väzba,7. cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka,8. heterocyklu,9. arylu, kde 5.-9. môžu byť prípadne substituované 1,2,3,4 alebo 5 substituentmi nezávisle vybranými za) -OH s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -OH skupiny,b) -SH s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -SH skupiny,c)-CN,d) halogénu,e)-CHO,f)-nog) halogénalkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka,h) perfluóralkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka,i) -NRg R?·, kde substituenty Rg- a R9- sú vybrané zi. atómu vodíka, ii. alkanoylu, kde alkylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka, iii. alkoxykarbonylu, kde alkylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka, iv. alkoxykarbonylu, kde alkylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka a je substituovaný 1 alebo 2 fenylovými substituentmi,v. cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, vi. alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, vii. alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka substituovaného 1, 2 alebo 3 substituentmi nezávisle vybranými z alkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka, cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka, arylu a alkoxykarbonylu, kde alkylová skupina má jeden až dvanásť atómov uhlíka, νηί alkenylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka s výhradou spočívajúcou v tom, že uhlík dvojitej väzby uhlik-uhlík nie je priamo pripojený na dusík, ix. alkinylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka s výhradou spočívajúcou v tom, že uhlík trojnásobnej väzby uhlík-uhlík nie je priamo pripojený na dusíku,x. -C(O)NRXRY, kde substituenty Rx a RY sú nezávisle vybrané z atómu vodíka a alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, xi. alkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka, xii. arylu a xiii. arylu substituovaného 1, 2, 3, 4 alebo 5 substituentmi nezávisle vybranými z alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, alkanoyloxy skupiny, kde alkylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka, alkoxykarbonylu, kde alkylová časť má jeden až dvanásť atómov uhlíka, alkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka, halogénu,-OH s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -OH skupiny, tioalkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka, perfluóralkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka,-NR7R7,-C02R|o,-OSO2R]1 a (=X) alebo substituenty Rg a R9 spoločne s atómom dusíka, ku ktorému sú pripojené, vytvoria kruh vybraný zi. aziridínu, ii. azetidínu, iii. pyrolidínu, iv. piperidínu,v. pyrazínu, vi. morfolínu, vii. ftalimidu, viii tiomorfolínu a ix. tiomorfolínsulfónu, kde i. - ix. môžu byť prípadne substituované 1, 2 alebo 3 alkylmi majúcimi jeden až dvanásť uhlíkových substituentov,j) =NNRgR9·,k) -NR7NR8R9·,l) -co2r8,m) -C(X)NR8R,·,n) =N-0Rg,o) =NRg,p) -S(0)tRio,q) -X'C(X)R8,0 (=X),s) -0-(CH2)q-Z-Rio, kde substituent Rl0 je definovaný, index q je 1, 2 alebo 3 a Z je O alebo -S(O)t-,t) -OC(X)NR8Rs,u) -OSO2Rn,v) alkanoyloxy skupiny, kde alkylová skupina má jeden až dvanásť atómov uhlíka,w) -LbR3(), kde LB je vybrané zi. kovalentnej väzby, ii. -0-, iii. -S(0)t-, a iv. -C(X)-a substituent R30 je vybraný zi. alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, ii. alkenylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka s výhradou spočívajúcou v tom, že uhlík dvojitej väzby uhlík-uhlík nie je priamo pripojený na LB, pokiaľ LB je iné než kovalentná väzba, iii. alkinylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka s výhradou spočívajúcou v tom, že uhlík trojnásobnej väzby uhlík-uhlík nie je priamo pripojený na LB, pokiaľ LB jc iné než kovalentná väzba, kde (i), (ii) a (iii) môžu byť pripadne substituované cykloalkylom majúcim tri až dvanásť atómov uhlíka,-OH s výhradou spočívajúcou v tom, že žiadne dve -OH skupiny nie sú pripojené na rovnaký atóm uhlíka, halogénu, alkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka, tioalkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka,-NR8R9·, -O-(CH2)q-Z-R10, alkoxykarbonylu, kde alkylová skupina má jeden až dvanásť atómov uhlíka, alkanoyloxy skupiny, kde alkylová skupina má jeden až dvanásť atómov uhlíka,-NR7SO2-(alkyl majúci jeden až dvanásť atómov uhlíka),-OSO2-(alkyl majúci jeden až dvanásť atómov uhlíka), arylu a heterocyklu, iv. arylu,v. arylu substituovaného 1, 2, 3, 4 alebo 5 substituentmi nezávisle vybranými z alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, halogénu, -N02 a-OH s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -OH skupiny, vi. heterocyklu a vii. heterocyklu substituovaného 1, 2, 3, 4 alebo 5 substituentmi nezávisle vybranými z alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, halogénu, -NO2a-OH s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -OH skupiny,x) -X'C(X)XR10,y) -NHC(O)NHNH2,z) alkenylu majúceho dva atómy uhlíka, aa) -C(=NR7)OR10 a bb) -NR7(X)NRs R9, ^2010.Rw s výhradou spočívajúcou v tom, že pokiaľ substituent R5 je (9), potom L3 je iné než -NR7- alebo -0-, pričom dvojnásobná väzba uhlík-uhlík má Z alebo E konfiguráciu a substituenty R19, R20 a R21 sú nezávisle vybrané za) atómu vodíka,b) halogénu,c) alkoxykarbonylu, kde alkylová skupina má jeden až dvanásť atómov uhlíka,d) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka ae) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka substituovanéhoi. alkoxy skupinou majúcou jeden až dvanásť atómov uhlíka, ii. -OH s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -OH skupiny, iii. -SH s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -SH skupiny, iv.-CN,v. halogénu, vi.-CHO, vii.-NO viii. halogénalkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka, ix. perfluóralkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka,x. -NR8-R9·, xi. =NNR8R9·, xii. -NR7NR8R9·, xní -CO2R10, xív.-C(X)NR8R9·, xv. =N-OR10, xvi. =NRl0, xvii -S(O)tR10, xvm-X'C(X)RI0, xix. (=X), xx. -O-(CH2)q-Z-R10, xxi. -OC(X)NR8 R9, xxi -LBR30, xxiäalkanoyloxy skupiny, kde alkylová skupina má jeden až dvanásť atómov uhlíka, xxjv.-OSO2Rn a xxv. -NR7(X)NR8 R9 alebo substituenty R20 a R2i spoločne sú vybrané za) cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka,b) cykloalkenylu majúceho štyri až dvanásť atómov uhlíka a /22c) * —( (alén), kde substituenty R22 a R23 »23 sú nezávisle atóm vodíka alebo alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka, a11. cykloalkenylu majúceho štyri až dvanásť atómov uhlíka, kde spoločne cykloalkenylová skupina alebo kruh vytvorený substituentmi R20 a R2] môžu byť prípadne substituované jedným alebo dvoma substituentmi nezávisle vybranými za) alkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka,b) -OH s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -OH skupiny,c) -SH s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -SH skupiny,d)-CN,e) halogénu,f)-CHO,g)-noh) halogénalkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka,i) perfluóralkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka,j) -nr8r9·,k) =NNR8R9,l) -NR7NRäR9·,m) -COoRio,n) -C(X)NR8R9·,o) =N-OR]o,P) =NRio,q) -S(O)tR10,r) -X'C(X)R10,s) (=X),t) -O-(CH2)q-Z-R10,u) -OC(X)NR8.R9·,v) -LbR3o,w) alkanoyloxy skupiny, kde alkylová skupina má jeden až dvanásť atómov uhlíka,x) -OSO2R! i ay) -NR7(X)NR8-R9·;substituent R(, je atóm vodíka alebo alkyl majúci jeden až dvanásť atómov uhlíka; alebo-L2-R5 a Rf, spoločne sú vybrané z1. =0,2., kde δ je 1,2, 3 alebo 4 a A je vybrané za) -CH2-,b) -0-,c) -S(0)„d) -NR,- a3.^26 *26 , kde dvojnásobná väzba uhlík-uhlík môže mať E alebo Z konfiguráciu a substituenty R26 a R26- sú nezávisle vybrané za) atómu vodíka,b) alkenylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka,c) arylu,d) heterocyklu,e) alkylu majúceho jeden až dvanásť atómov uhlíka,f) cykloalkylu majúceho tri až dvanásť atómov uhlíka,g) cykloalkenylu majúceho štyri až dvanásť atómov uhlíka, ah) cykloalkenylu majúceho štyri až dvanásť atómov uhlíka, kde (a) - (f) môžu byť prípadne substituované1,2, 3,4 alebo 5 substituentmi nezávisle vybranými zi. alkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka, ii. -OH s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -OH skupiny, iii. -SH s výhradou spočívajúcou v tom, že na rovnaký atóm uhlíka nie sú pripojené dve -SH skupiny, iv.-CN,v. halogénu, vi.-CHO, vii.-N0 vii halogénalkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka, ix. perfluóralkoxy skupiny majúcej jeden až dvanásť atómov uhlíka,x. -NR8R9, xi. =NNR8R9·, xii. -NR7NR8 R9·, χϋ -C02Rio, xiv. -C(X)NRg R9·, xv. =N-ORio, xvi.=NR10, xvä -S(O)tRl0, xvm.-X’C(X)RI0, xix. (=X), xx. -O-(CH2)q-Z-R10, xxi. -OC(X)NR8R9·, xxä -LBR30, xxiiialkanoyloxy skupiny, kde alkylová skupina má jeden až dvanásť atómov uhlíka, xxivj-OSChR i a xxv)-NR7(X)NRsR9·;substituenty R16 a R16· sú nezávisle atóm vodíka alebo alkylu majúci jeden až šesť atómov uhlíka; alebo substituenty R16 a Rls spoločne sú alkenyl majúci dva atómy uhlíka;prerušovaná čiara znázorňuje prípadne prítomnú dvojnásobnú väzbu, s výhradou spočívajúcou v tom, že pokiaľ substituenty R16 a Rló spoločne sú alkenyl majúci dva atómy uhlíka, potom nie je prítomna dvojnásobná väzba;Y je vybrané z atómu uhlíka, dusíka a N+(=O’);substituent R17 nie je prítomný alebo je atóm vodíka alebo alkylu majúci jeden až šesť atómov uhlíka, s výhradou spočívajúcou v tom, že pokiaľ dvojnásobná väzba je prítomna a Y je dusík alebo N+(=O ), potom substituent R|7 nie je prítomný; a substituenty R18 a R18· sú nezávisle atóm vodíka alebo alkyl majúci jeden až šesť atómov uhlíka; alebo substituenty R18 a R]g· spoločne sú cykloheteroalkylový kruh alebo cykloalkylový kruh majúci tri až osem atómov uhlíka.2. Zlúčenina podľa nároku 1 vzorca (II) (Π) alebo jej farmaceutický prijateľná soľ, pričom substituenty Rb R2, R3, R4, R5, R6 a L2 sú definované.3. Zlúčenina podľa nároku 2, kde substituent Rt je -Lj-Ra, Lj je -O- alebo -S- a substituent RA je alkyl majúci jeden až dvanásť atómov uhlíka, ktorý môže byť prípadne substituovaný alebo substituenty Rj a R7 spoločne sú -X -Y’-Z’-.4. Zlúčenina podľa nároku 3 vybraná z:2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-lH-[]]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 10-(difluórmetoxy)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,10-etoxy-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-fenyl- 1Η-[ 1 jbenzopyrano[3,4-f]chinolin,5-(3-bróm-5-metylfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, acetát 3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5-yl)fenolu (ester), 3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 jbenzopyrano[3,4-f]chinolín-5-yl)fenol,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[[3-(metyltio)metoxy]fenyl]-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin, [3 -(2,5 -dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl -1 H-[ 1 Jbenzopyrano[3,4-f]chinolín-5-yl)fenyl] dimetylkarbamát, 5-[3-(2-furanyl)-5-metylfenyl]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-metyl-5-( 1 -morfolinyl)fenyl]-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(fenylmetylén)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,5-(3,5 -dichlórfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín, 5-butyl-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-(trifluórmetyl)fenyl]-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(4-metoxyfenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,5-(3-chlórfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- díhydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-metylfenyl)--1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (±)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-1 H-[ 1 ] benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-l H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,5-(3,5-dimetylfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chin o 1 í n,5-(4-chlórfenyl)-2,5 -dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1H-[1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín, 5-(3,4-dimetylfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 Jbenzopyrano [3,4-f]chinolín,5 -(4-fluórfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1H-[1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,5-[3,5-bis(trifluónnetyl)fenyl]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin, (-)-5-(3,5-dichlórfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín, (+)-5-(3,5-dichlórfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 5-(3,5-difluórfenyl)-2,5-dihydro-l0-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[l ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4,N-tetrametyl-N-fenyl-1 H-[ 1 ] benzopyrano[3,4-f]chinolín-5-amín, (-)2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin, (+)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyI)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl -1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,4- (2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f] chinolin-5 -yl)-N ,Ν-dimetylbenzénami n,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(5-metoxy-2-tienyl)-lH-benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro- 10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(5-propyl-2-tienyl)-l H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[4-(l-morfolinyl)fenyl]-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,1-(2,5 -dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ] benzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)-3,3-dimetyl-2-butanón,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5-karbonitril,1- (2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)-2-propanón, metyl-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimctyl-1 H-[ 1 jbenzopyrano [3,4-f]chinolín-5-acetát,2- (2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)-1-fenyletanón,5- [2-(chlórmetyl)-2-propenyl]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]bcnzopyrano[3,4-f]chinolín, acetát 2,5-dihydro- 10-metoxy-2,2,4-trimetyl-(-metylén-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5-propanol (ester),2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(4-metylfenyl)--1 H-[l ]benzopyrano[3,4-f] chinolín, 5-(3-fluór-4-metylfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 5-(3-brómfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(fenylmetyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-propyl-1 H-[ 1 ] benzopyrano[3,4-f] chinolín, 5-(4-fluórfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 5-(3-fluórfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4,5-tetrametyl-1 H-[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(l -metyletyl)-1H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro- 10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-metylpropyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolin, 5-etyl-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, etylester 2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5-karboximidovej kyseliny,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-(-metylén-lH-[l]benzopyrano[3,4-f] chinolín-5 -propanol,2,5 -dihydro-10-metoxy-2,2,4,N,N-pentametyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5-acetamid,2.5- dihydro-l 0-metoxy-2,2,4,N,N-pentametyl-l H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5-etánamín, N-cyklopropyl-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5-acetamid,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propinyl)-lH-[1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,5-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)-2(5H)-furanón, 5-(3-butenyl)-2,5-dihydro-l 0-metoxy-2,2,4-trimetyl-1H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín-5 -propanol, 5-(3,5-dichlórfenyl)-10-etoxy-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 10-(brómdifluórmetoxy)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, [3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)fenyl] metylkarbonát,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-metoxyfenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-(2-propenyloxy)fenyl]-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro- 10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-(fenylmetoxy)fenyl] -1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolin, 5-[3-(cyklopropylmetoxy)fenyl]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-[2-(l-piperidinyl)etoxy]feny]-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 5-(3-hexyloxyfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 5-[3-(2,4-dinitrofenoxy)fenyl]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H- [ 1 ]benzopyrano[3,4-fJchinolin,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-(2-propinyloxy)fenyl]-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,3- (2,5 -dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5-yl)fenol-4-metylbenzénsulfonát (ester),4- (2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f] chinolín-5 -yl)fenolacetát (ester),4- (2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)fenol,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[[4-(metyltio)metoxy]fenyl]-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, [4-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)fenyl]dimetylkarbamát,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[4-(fenylmetoxy)fenyl]-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-(metoxymetoxy)fenyl]-1 H-[l ]benzopyrano[3,4-fJchinolín, [(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 Jbenzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)fenyl]-l -morfolínkarboxylát,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-[(metylsulfinyl)metoxy] fenyl] -1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, O-[3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f)chinolin-5-yl)fenyl]ester,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-(metyltio)fenyl]-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, O-[3-(2,5-dihydro-l 0-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[l ]benzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)fenyl]metylkarbonotioát, [3-(2,5 -dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl]-1 H- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)fenyl]trifluórmetánsulfonát,5- [3-(4,5-dihydro-4,4-dimetyl-2-oxazolyl)fenyl]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, etyl 3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)benzoát,3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)benzoová kyselina,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-metyl-5-(2-propenyl)fenyl]-l H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, l-[3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)-5-metylfenyl]etanón,3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)-5-trimetylbenzénmetanol, 5 -[3 -(2-furanyl)fenyl] -2,5 -dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-metyl-5-(lH-pyrolidm-l-yl)fenyl]-lH-[l]benzopyrano[3,4-f|chinolín, 3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5-metyl-5,N-dimetylbenzénamin, 3-(2,5 -dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)-5-metyl-N-(2-propenyl)benzamid, 3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)-N-(2-metoxyetyl)-5-metylbenzénamín,3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)-N-(2-propenyl)benzénamín, N'-[3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-l H-[l Jbenzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)-5-metylfenyl]-N,N-dimetylmočovina,N-[3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)fenyl]benzénmetánamín,5-[(3,5-dichlórfenyl)metylén]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 5-[(4-chlórfenyl)metylén]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[[3-(trifluórmetyl)fenyl]metylén]-lH-[l]-benzopyrano[3,4-f]chinolín, 5-[(2,6-difluórfenyl)metylén]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín, 5-[(2-chlórfenyl)metylén]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f|chinolín, 5-[(2,6-dichlórfenyl)metylén)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[l ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,5 -[(2-fluórfenyl)metylén)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[(4,5-dihydro-4,4-dimetyl-2-oxazolyl)metylcn]-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-pyridinylmetylén)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-tienyl)-1 H-[ I ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9,10-dimetoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin, 5-(2-cyklohexen-l-yl)-2,5-dihydro-9,10-dimetoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-metyl-3-butenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(5,5-dimetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimctyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R,2'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(2-oxo-3-tetrahydropyranyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, anti (5R, 2'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(2-oxo-3-tetrahydropyranyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-cyklopentenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]bcnzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5 -(3 -butenyl)-2,2,4-trimetyl-1H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(l-etenyl-l-cyklohexyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(4,4-dimetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro- 10-metoxy-5-(l-metylén-2-cyk1ohexyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-( 1 -oxo-2-cyklohexyl)-2,2,4-trimetyl-1H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-cyklooktenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-cykloheptenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(l-cyklohexenylmetyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-l]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3,3-dimetyl-6-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-bróm-3-propenyl)-2,2,4-trimetyl- 1Η-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-hydroxymetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano]3,4-f] chinolín, rel (5R,3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-hydroxymetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2;5-dihydro-10-metoxy-5-(3-hydroxymetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-indolyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín, rel (5S,3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-metyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R,3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-( l-metyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ l]benzopyrano[3,4-f] chinolín, (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-metyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-hydroxymetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+) (5R,3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-hydroxymetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f|chinolín, (-)-(5S,3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-metyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+)-(5R, 3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-metyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(l-chlórmetyl-3-cyklohexeny1)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R, 3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-metoxymetyl-3-cyklohexenyI)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R, 3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-metyltiometyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín, rel (5R, 3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-acetoxymetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]bcnzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R, 3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-acetoxymetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R, 3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-metoxymetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R, 3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-(N,N-dimetylamino)metyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R,3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-metyltiometyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R, 3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-(N-morfolino)metyl-3 -cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 Jbenzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R, 3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-(N-metyl-N-metylsulfonylamino)metyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R, 3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-(N,N-dimetylamino)metyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R, 3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-(N-metylamino)metyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-fJchinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-metyl-3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5 -(1,3-butadien-2-yl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[l ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-karbometoxy-3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(l,2-dihydroxy-3-propyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(l,2-epoxy-3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-l 0-metoxy-5-(l -(N-ftalimido)-3-propyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(l-amino-3-propyl)-2,2,4-trimetyl -1 H-[ 1 ] benzopyrano [3,4-f] ch in ol ín,2,5 -dihydro-10-metoxy-5 -(1 -(hydrazinokarbonylamino)3-propyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (E) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(2-karbometoxy-l-etenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (Z)-2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-propenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (E) 2,5-trihydro-10-metoxy-5-(3-hydroxy-1 -propenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (E) 2,5-dihydro- 10-metoxy-5-(3-(N,N-dimetylaminokarbonyloxy)-l -propenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[l Jbenzopyrano[3,4-f]chinolín, (E) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(3-metoxymetoxy-l-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-hydroxy-3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, metyl 2-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)acetylhydroxamát, 2-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 jbenzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)acetaldehyd,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-cyklohexylidenyletyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-cyklopentylidenyletyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] ch inolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-cykloheptylidenyletyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-metyl-2-butenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, trans 2,5 -dihydro-10-metoxy-5-(2-butenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[l ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, trans 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(2-penten-1 -yl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-( 1,1 -difluór-1 -propen-3-yl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín, (E) metyl 2-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)-2-butenoát, (E) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(4-hydroxy-2-buten-1-yl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolm, (E) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(4-(N,N-dimetylaminokarbonyloxy)-2-buten-1 -yl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 Jbenzopyrano[3,4-f]chinolín, (E) 2,5 -dihydro-10-metoxy-5-(4-(N-metylaminokarbonyloxy)-2-buten-l-yl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (E) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(2-butenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-hydroxyetyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-(N-benzylkarbonyloxy)etyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-(N-morfolinokarbonyloxy)etyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-(N-(2-metoxyetyl)aminokarbonyloxy)etyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-(N-metylaminokarbonyloxyoxy)etyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[Í]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-(N,N-dimetylaminokarbonyloxy)etyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinoiín,2.5- dihydro- 10-metoxy-5-(2-metoxymetoxyetyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-fJchinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2,2-dimetyletoxykarbonylamino)metyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(aminometyl)-2,2,4-trimetyI-1H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(etoxykarbonylamino)metyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano]3,4-f] chinolín,2.5- dihydro-l 0-metoxy-5-(karboetoxy)-2,2,4-trimetyl-1H-[1 ]benzopyrano[3,4-f|chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5 -(cyklopentyl)-2,2,4-trimety 1-1H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2,5 -dihydro-10-metoxy-5-( 1 -metylpropa-1,2-dienyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3,4,5-trifluórfenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(cyklohexyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-pyridyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3 -pyridyl)-2,2,4-trimetyl-1H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(4-pyridyl)-2,2,4-trimetyl-lH--[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,9-10-metyléndioxy-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-1 H-2,5 -dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,5-(3-propenyl)-9-chlór-10-etenyl-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,9-chlór-10-metoxy-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-2,5 -dihydro-1H-[1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,5-(3-propenyl)-9-chlór-10-difluórmetoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,9- chlór-10-difluórmetoxy-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,8-fluór-10-metoxy-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 5-(3-propenyl)-8-fluór-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín, (10-metoxy-9-fluór-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,10- metoxy-9-hydroxy-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-1H-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-cyklohexenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-( 1 -metylcyklohexen-3-yl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3’S)-9-hydroxy-5-[l-metyl-3-cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+) (5R,3 'R)-9-hydroxy-5-[l -metyl-3 -cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+) (5R,3'S)-9-hydroxy-5-[l-metyl-3-cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3'R)-9-hydroxy-5-[l-metyl-3-cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, re/-(5S,3'R)-9-hydroxy-5-[l]-hydroxymetyl-3-cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f|chinolín, (+/-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(l-metylcyklohexen-3-yl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, re/-(5S,3'R)-9-hydroxy-5-[l-metoxymetyl-3-cyklohexenyl] -10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-5-propyl-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-í]chinolín, (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-cykloheptenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trímetyl-5 -(3 -cykloheptenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3,5-difluórfenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3,4,5-trifluórfenyl)-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,5 -butyl-2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín, (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-cyklopentenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-cyklopentenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3,4-difluórfenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-í]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(4-fluórfenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-trifluórmetylfcnyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-5-bisrifluórmetylfenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5 -(3 -trifluórmetyl-4-chlórfenyl)-lH-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-metylpropyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-fluór-4-chlórfenyl)-lH-[l]bcnzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-butenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-5-(fenylmetyl)-2,2,4-trimetyl- 1 H- [ 1 Jbenzopyrano [3,4-f] chinolín, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[-1 -etyl-3-cyklohexenyl]- 1Η-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (S) 5-cyklopentyl-2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+) (R) 5-cyklopentyl-2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-5-(3-propinyl)-2,2,4-trimetyl- 1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propyl)-l H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(5-metoxy-2-ticnyl)-1 H-[l ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (±) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2,3,4,5,6-pentafluórfenyl)-1 H-[ 1 jbenzopyrano [3,4-f] ch i nolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5(S)-(3 (S)-1 -hydroxymetylcyklopenten-3 -y 1)-1 H- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5(S)-(3(S)-1 -metylkarboxylátcyklopenten-3-yl)-1 H-[ 1] benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-cyklohexenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-cyklohexenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-tienyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolin, (±) 2,5 -dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-metylfenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f] chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-acetoxymetyl-3-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+) (5R,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[l-etyl-3-cyklohexenyl]-lH-[l]benzopyrano[3,4-fjchinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-cyklohexyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5.5- trihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f] chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-hydroxymetyl-3-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, metyl 2-[2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyI-1 H-[ l]benzopyrano[3,4-f]-5-chinolinyl] acetát, (Z) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-butenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-metyl-2-butenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+) (5S,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-cyklohexenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+) (5R,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-cyklohexenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+) (5R,3'S) 2,5(R)-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-cyklopentenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+) (5R,3'R) 2,5(R)-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-cyklopentenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, re/-(5S)-9-hydroxy-5-[(3R)-(l-metoxykarbonyl)cyklohexen-3-yl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1 H-[ 1 ] benzopyrano[3,4-f]chinolin,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-metyl-3-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,9.10- dimetoxy-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,9.10- dimetoxy-5-[3-cyklohexenyl]-metoxy-2,2,4-trimctyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 10-metoxy-9-etoxy-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,10-metoxy-9-(3-propenyloxy)-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-2,5-dihydro-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 10-metoxy-9-(3-propinyloxy)-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-acetoxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-1 H-[ 1 jbenzopyrano [3,4-f] chinolín,2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 7-bróm-5-[3-cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,10-metoxy-7-bróm-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-2,5-dihydro-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín, 7-bróm-5-[l-metyl-3-cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 10-metoxy-9-bróm-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[ 1 ]benzopyrano [3,4-f] chinolín,7.9- dibróm-10-metoxy-5-(3 -propenyl)-2,2,4-trimetyl-1H-2,5-dihydro-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,7.9- dibróm-5-[cyklohexen-3-yl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1 H-[l ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,7.9- dibróm-5-[l-metyl-3-cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,10-metoxy-7-(2-etenyl)-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-1H-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,10-metoxy-7-metyl-5 -(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-2,5 -dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 10-metoxy-7-acetyl-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-metyl-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(l-metylcyklohexen-3-yl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 10-metoxy-7-metyl-9-metyl-5-(3-propenyl)-2,2,4-tri,metyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-(N-metyl-N-(karbometoxymetyl)aminokarbonyloxy)fenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-(N-metyl-N-(N-metylkarbonyl)aminokarbonyloxy)fenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f] chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-(N-metylaminokarbonyloxy)fenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-(2-hydroxyetyl)fenyl)-2,2,4-trimctyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-(2-metánsulfonyloxyetyl)fenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-(2-metyltioetyl)fenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-(2-(N,N-dimetylaminokarbonyloxy)etyl)fenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-fjchinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-(2-(N,N-dimetylammo)etyl)fenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-cyklopropyl-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-etenyl-2,2,4-trimetyl-l H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, trans 2,5 -dihydro-10-metoxy-5 -(2-fenyletenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-fenyletinyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, cis 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(2-fenyletenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-metylpropenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, trans 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin,2.5- dihydro-5 -(3 -propenyl)-10-metyltio-2,2,4-trimetyl-1H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-5 -(3 -propenyl)-10-metyltio-2,2,4-trimetyl-1H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-(4-acetamidobutanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-alyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 10-(difluórmetoxy)-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-l H-[ l]benzopyrano[3,4-f] chinolín, 10-(brómdifluórmetoxy)-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-((2-fluórfenyl)metyl)-1 H- [ 1J benzopyrano [3,4-f] chinolín, 10-metoxy-5-(5-metylizoxazol-3-yl)metyliden-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin, 10-metoxy-5-(3-metyIizoxazol-5-yI)metyIidén-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolm, 10-metoxy-5-(4,5-dimetyl-l,3-oxazol-2-yl)metyliden-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 10-metoxy-5-(6-chlórpyridin-2-yl)metyliden-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-l H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 10-metoxy-5-(pyridin-2-yl)metylidén-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-í]chinolín, 10-metoxy-5-(but-3-enylidén)-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín, 10-metoxy-5-(l-metylpropylidén)-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,10-metoxy-5 -(1 -butylidén)-2,5-dihydro-5 -fenyl-2,2,4-trimetyl-1 H-[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,Z 5 -(benzylidenyl)-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,Z 5-(2,5-difluórbenzylidenyl)-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-2,5-dihydro-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, Z 9-hydroxy-10-metoxy-5-(2-pikolinylidenyl)-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,9-hydroxy-10-metoxy-5 -(3,5 -difluórfenyl)metylidén-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin, 9-hydroxy-10-metoxy-5 -(3,4-difluórfenyl)metylidén-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (Z) 9-hydroxy-10-metoxy-5-((4-fluórfenyl)metylén)-2,2,4-trimetyl-1 H-2,5 -dihydro-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (Z)-9-hydroxy-10-metoxy-5-([2,3-difluórfenyl]metylén)-2,2,4-trimetyl-1 H-2,5-dihydro-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolin,Z-5-(3-fluórbenzylidenyl)-10-metoxy-9-hydroxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín, 9-hydroxy-10-metoxy-5-etyl-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-kyanometoxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-alyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-(4-N,N-dietylamino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-(4-N-piperidino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-(4-N-morfolino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3,4,5-trifluórfenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-5-difluórfenylmetyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-cyklopentyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-((2-fluórfenyl)metyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxymetyl-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-alyl-1 H-[l ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-l 0-mctoxy-2,2,4-trimetyl-5-( 1 -pentenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-metylkarboxylát-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-al yl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-alenyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S, 3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(cyklopenten-3-yl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S, 3’S) 2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(cyklohexen-3-yl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin, (-) (5S, 3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(cyklohexen-3-yl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S, 3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(cyklopenten-3-yl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chmolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3(Z)-pentenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-acetoxyfenyl)-lH-[l]bcnzopyrano[3,4-f]chinolín,10-difluórmetoxy-5-[[3-(metyltio)metoxy]fenyl]-2,2,4-trimetyl-lH-2,5dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-hydroxyfenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-metyltiometoxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-(metyltio)metoxyfenyl)-1 H-[ 1 ] benzopyrano [3,4-fjchinolín,2,5 -dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-(metyltiometoxy)fenyl)-1 H-[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-N,N-dimetylkarbamoyloxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-([2-N,N-dimetylkarbamoyloxy]fenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,9-hydroxy-10-metoxy-5-(fenylmetylén)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 9-hydroxy-10-metoxy-5-([3-fluórfenyl]metylén)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, re/-(5S)-9-hydroxy-5-](3S)-(l-metoxykarbonyl)cyklohexen-3 -yl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1 H-[ 1 ] benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-I0-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3,5-dichlórfenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(l-metyletyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2,5-dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-5-(fenylmetyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f] chinolín,SK 284689 Β62.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-tienyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetylaminobutanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-fjchinolín,9-(2-etoxy-2-oxo-etylaminokarbonyl)-oxy-10-metoxy-5-(3 -propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-(3-acetamido-propanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-alyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,9-hydroxy-10-metoxy-5-(fenylmetylén)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin,9- (dimetylaminotiokarbonyl)-oxy-10-metoxy-5-(3 -propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-(N-karbamoyl-2-aminoacetoxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-alyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-(4-etoxy-4-oxo-butoxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5 -alyl-1 H-[ 1 jbenzopyrano [3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-(4-oxo-pentanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-alyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-metyltiometoxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-alyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,2.5- dihydro-9-(4-N,N-dietylamino-4-oxo-pentanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-1 H-[l Jbenzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-pentanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-1 H-[ 1 Jbenzopyrano[3,4-f] chinolín,2.5- dihydro-9-(4-N-piperidino-4-oxo-pentanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-(4-N-morfolino-4-oxo-pentanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) 2,5-dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5(S)-(3(S)-1 -cyklopenten-3 -yl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,10- metoxy-9-(alylaminokarbonyl)oxy-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-2,5-dihydro-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 10-metoxy-9-(cyklohexylaminokarbonyl)-oxy-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-l H-2,5 -dihydro-[ 1 ]benzopyrano[3,4-fjchinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-tienyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín, a2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(4-(fluórfenyl)metyl)-1 H-[ l]benzopyrano[3,4-f] chinol ín.5. Zlúčenina podľa nároku 2, kde substituent R| je -L]-RA, L] je kovalentná väzba a substituent RA je -NR7R7·.6. Zlúčenina podľa nároku 5 vybraná z:2.5- dihydro-2,2,4,N-tetrametyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-10-amín, 5-(3,5-dichlórfenyl)-2,5-dihydro-2,2,4,N-tetrametyl-1H-[l]benzopyrano[3,4-f] chinolín- 10-amín,5-(3,5-dichlórfenyl)-2,5 -dihydro-2,2,4-trimetyl-N-(2-propenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín-10-amín a2.5- dihydro-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)- 1 H-[l ]benzopyrano[3,4-f]chinolín-10-karboxylová kyselina.7. Zlúčenina podľa nároku 2, kde substituent R, je -Lj-Ra, Li je -C(X)X'-, X a X’ sú -O- a substituent RA je alkyl majúci jeden až dvanásť atómov uhlíka, ktorý môže byť prípadne substituovaný.8. Zlúčenina podľa nároku 7 vybraná z: metyl 2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-10-karboxylát a metyl 2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f] chinolín-10-karboxylát.9. Zlúčenina podľa nároku 2, kde substituent R] je -Lr -Ra, L] je -X'(C)X-, X a X' sú -O- a substituent RA je alkyl majúci jeden až dvanásť atómov uhlíka, ktorý môže byť prípadne substituovaný.10. Zlúčenina podľa nároku 9 majúca názov acetát 2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolin-10-olu (ester).11. Zlúčenina podľa nároku 2, kde substituent R je -L[-Ra, L] je kovalentná väzba a substituent RA je alkyl majúci dva až dvanásť atómov uhlíka, ktorý môže byť prípadne substituovaný.12. Zlúčenina podľa nároku 11 vybraná z:10-etyl-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-1 H-[ 1 jbenzopyrano[3,4-f] chinolín,2.5- dihydro-2,2,4,10-tetrametyl-5-fenyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,5-(3,5 -dichlórfenyl)-10-etyl-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-1H-[1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,2,5 -dihydro-2,2,4-trimetyl-5-(2-propcnyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín-10-metanol,2.5- dihydro-l0-(2-hydroxymetyl)-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-aminometyl-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ] benzopyrano[3,4-f] chinolín,2.5- dihydro-10-metoxymetyl-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,2.5- dihydro-10-(hydroxymetyl)-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-l H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín a2.5- dihydro-10-(metoxymetyl)-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-1H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín.13. Zlúčenina podľa nároku 2, kde substituent R! je -L]-Ra, L] je kovalentná väzba a substituent RA je alkenyl majúci dva až dvanásť atómov uhlíka, ktorý môže byť prípadne substituovaný.14. Zlúčenina podľa nároku 13 vybraná z: 10-etenyl-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro- 10-etenyl-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH-[l Jbenzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-etenyl-5-oxo-2,2,4-trimetyl-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,5-(3-cyklohexenyľ)-2,5-dihydro-10-etenyl-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín a2.5- dihydro-10-etenyl-5-[l]-metyl-3-cyklohexenyl]-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín.15. Zlúčenina podľa nároku 2, kde substituent R, je -Li-Ra, L, je kovalentná väzba a substituent RA je alkinyl majúci dva až dvanásť atómov uhlíka, ktorý môže byť prípadne substituovaný.16. Zlúčenina podľa nároku 15 vybraná z: 10-etinyl-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín a2.5- dihydro-10-etinyl-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín.17. Zlúčenina podľa nároku 2, kde substituent R! je -LrRA, Lj je kovalentná väzba a substituent RA je -OH, halogén, heterocyklus, -CN, -CO?H alebo -CHO.18. Zlúčenina podľa nároku 17 vybraná z:2.5- dihydro-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin-l O-ol, 5-(3,5-dichlórfenyl)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin-l O-ol,2.5- dihydro-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin-10-ol, (10-chlór-9-hydroxy-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-2,5 -dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 10-chlór-9-hydroxy-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 10-chlór-9-hydroxy-5-(3-trifluórmetylfenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-2,5-dihydro-[ 1 ]benzopyrano[3,4 - f] chinolín, 10-chlór-9-hydroxy-5-(3,5-dimetylfenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-2,5-dihydro-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín, rel (5S, 3'R)-9-hydroxy-10-metoxy-5-[l-hydroxymetyl-3-cyklohexenyl]-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) 2,5(S)-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(3S-cyklopentenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) 2,5(S)-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(3R-cyklopentenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,10-chlór-9-hydroxy-5-(3,5 -dichlórfenyl)-2,2,4-trimetyl-1H-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+)-(5R, 3’S) 2,5-dihydro-9-hydroxy-I0-chIór-2,2,4-trimetyl-5-(3-cyklopentenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+)-(5R, 3'R) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(3-cyklopentenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 10-chlór-9-hydroxy-5-(3,4-difluórfenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,10-chlór-5-(3 -propenyl)-2,2,4-trimetyl-2,5 -dihydro-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-1 H-[ 1 ] benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-(2-furanyl)-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4 - f] ch i n ol in,2,5 -dihydro-10-kyano-5 -(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-1H-[l]benzopyrano[3,4-í]chinolín,2,5 -dihydro-10-karboxy-5-(3 -propenyl)-2,2,4-trimetyl-1H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-formyl-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-1H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin,2.5- dihydro-10-formyl-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,Z 5-(3-fluórbenzylidenyl)-10-chlór-9-hydroxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-í]chinolín,Z-10-chlór-9-hydroxy-5-(2-pikolinylidenyl)-2,2,4-trimetyI-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5S,3'R)-9-hydroxy-5-[l-metoxymetyl-3-cyklohexenyl]-10-chlór-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(2-tienyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,9-hydroxy-10-chlór-5 -(fenylmetylén)-2,2,4-trimetyl-1H-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín a2,5 -dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(3,4,5 -trifluórfenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,2.5- dihydro-7-bróm-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-alyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-([2-N,N-dimetylkarbamoyloxy]fenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-etyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-izopropyl-1 H-[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-butyl-lH-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(l-tiazol-2-yl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(2-metylpropyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolin,2.5- dihydro-9-hydroxymetyl-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5 -alyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-propyl--1 H-[ l ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,9-hydroxy-10-chlór-5 -([2-pyridyl]metylén)-2,2,4-trimetyl-1 H-2,5-dihydro-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel-(5 S)-9-hydroxy-5-[(3 S)-(l -hydroxymetylcyklohexen-3-yl]-10-chlór-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-( 1 -metylcyklohexen-3-yl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5 S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-tnmetyl-5-( 1 -metylcyklohexen-3-yl)-1 H-[l ]bcnzopyrano[3,4-f]chinolín, (+) (5R,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5 -(1 -metylcyklohexen-3 -y 1)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4 - f] chinolín, (+) (5R,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(l-metylcyklohexen-3-yl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-butanoyoxy)-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-alyl-1 H-[ 1 jbenzopyrano [3,4-fjchinolín, (-) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-cyklopentyl-I H-j 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín a (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-benzyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinol in.19. Zlúčenina podľa nároku 2, kde substituent Rj je -LrRA, Lj je O a substituent RA je alkenyl majúci tri až dvanásť atómov uhlíka, ktorý môže byť prípadne substituovaný.20. Zlúčenina podľa nároku 19 majúca názov2.5- dihydro-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-10-(2-propenyloxy)-1H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín.21. Zlúčenina podľa nároku 2, kde substituent Ri je -LrRA, Lj je O a substituent RA je alkinyl majúci tri až dvanásť atómov uhlíka, ktorý môže byť prípadne substituovaný.
- 22. Zlúčenina podľa nároku 21 majúca názov2.5- dihydro-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-10-(2-propinyloxy)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín.
- 23. Zlúčenina podľa nároku 2, kde substituent Ri je -LrRA, L| je -X'C(X)X-, X, X', a X” sú O.
- 24. Zlúčenina podľa nároku 23 majúca názov5-(3,5 -di chlór fenyl)-2,5 -dihydro-2,2,4-trimctyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín-10-yl]metylkarbonát,
- 25. Zlúčenina podľa nároku 1 vzorca (III) (III) alebo jej farmaceutický prijateľná soľ, pričom substituenty Rb R2, R3, R4, R5, Rťl a I,2 sú definované.
- 26. Zlúčenina podľa nároku 25, kde substituent R! je -Lj-RA, L] je -O- a substituent RA je alkyl majúci jeden až dvanásť atómov uhlíka, ktorý môže byť prípadne substituovaný
- 27. Zlúčenina podľa nároku 26 majúca názov 10-(brómdifluórmetoxy)-5-fenyl-2,2-dimetyl-4-metylén-2,3,4,5-tetrahydro-lH-chromeno[3,4-f]chinolín.
- 28. Zlúčenina podľa nároku 1 vzorca (IV) alebo jej farmaceutický prijateľná soľ, pričomY je dusík alebo N+(=O’) a substituenty R, R2 R3, R,, R5, R6 a L, sú definované.
- 29. Zlúčenina podľa nároku 28, kde substituent Rj je -LrRA, L] je -O- a substituent RA je alkyl majúci jeden až dvanásť atómov uhlíka, ktorý môže byť prípadne substituovaný.
- 30. Zlúčenina podľa nároku 29 vybraná z:2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-3-oxid-5-fenyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinazolín a2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f] chinazolín,
- 31. Zlúčenina podľa nároku 1 vzorca (V) alebo jej farmaceutický prijateľná soľ, pričom substituenty R, R2, R3, R4R5, R<, a L, sú definované, substituenty R16 a R17 sú nezávisle atóm vodíka alebo alkyl majúci jeden až šesť atómov uhlíka; a substituenty R18 a R]8· sú nezávisle atóm vodíka alebo alkyl majúci jeden až šesť atómov vodíka; alebo substituenty R18 a R|8· spoločne sú cykloheteroalkylový kruh alebo cykloalkylový kruh majúci tri až osem atómov uhlíka.
- 32. Zlúčenina podľa nároku 31, kde substituent R] je -LrRA, L, je -O- a substituent RA je alkyl majúci jeden až dvanásť atómov uhlíka, ktorý môže byť prípadne substituovaný.
- 33. Zlúčenina podľa nároku 32 vybraná z:2.5- dihydro-10-metoxy-2,2-[spiro(tetrahydro-4-pyranyl)]-4-metyl-5-alyl-l H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2-[spiro(hcxyl)] -5-alyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2-dietyl-4-metyl-5 -alyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-fjchinolin,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,3,4-tetrametyl-5-alyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2-dimetyl-4-etyl-5 -alyl-1 H-[ 1 ] benzopyrano[3,4-f]chinolín a2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,3 -trimetyl-5 -al yl-1 H- [ 1 jbenzopyrano[3,4-fjchinolin.
- 34. Zlúčenina podľa nároku 1 vybraná z:2.5- dihydro- 10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-mctoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-2,2,4,N-tetrametyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-fjchinolín-l 0-amín, metyl 2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-1 H-[ 1 ]bcnzopyrano[3,4-f]chinolín-10-karboxylát, 10-etenyl-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,10-etinyl-2,5-dihydro-l 0-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,2.5- dihydro-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin-10-ol,10-(difluórmetoxy)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-l H[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 10-etoxy-2,5-dihydro-2,2,-trimetyl-5-fenyl-lH-[I]benzopyrano[3,4-f]chinolin, acetát 2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin-I0-olu (ester), 5-(3-bróm-5-metylfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, acetát 3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 Jbenzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)fenol (ester), 3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)fenol,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[[3-(metyltio)metoxy] fenyl]-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín, [3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]-benzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)fenyl]dimetylkarbamát, 5-[3-(2-furanyl)-5-metylfenyl]-2,5-dihydro-10-metoxy--2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-fjchinolin,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-metyl-5-(l-morfolinyl)fenyl]-l H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(fenylmetylén)-1 H-[l ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 5-(3,5-dichlórfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin, 5-butyl-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-(trifluórmetyl)fenyl)-1H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(4-metoxyfenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,5-(3 -chlórfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-metylfenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-fjchinolín, (±)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f] chinolín, (+)-2,5-dihydro-10-mctoxy-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-ΙΗ-Γ1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,5 -(3,5-dimetylfenyl)-2,5 -dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-fjchinolin, 5-(4-chlórfenyl)-2,5-díhydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f|chinolín, 5-(3,4-dimetylfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[l ]benzopyrano[3,4-fjchinolin, 5-(4-fluórfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[ 1 ] benzopyrano[3,4-fjchinolin, 5-[3,5-bis(trifluórmetyl)fenyl]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-)-5-(3,5-dichlórfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[l ]benzopyrano[3,4-fjchinolin, (+)-5-(3,5-dichlórfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 5-(3,5-difluórfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2,5 -dihydro-10-metoxy-2,2,4,bJ-tetrametyl-N-fenyl-1H - [ 1 ] benzopyrano[3,4-f]chinolín-5-amín, (-)2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-fjchinolín, (+)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f|chinolín,2,5 -dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-fjchinolin,1004- (2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 Jbenzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)-N,N-dimetylbenzénamín,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(5-metoxy-2-tienyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(5-propyl-2-tienyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[4-( 1 -morfolinyl)fenyl]-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, l-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)-3,3-dimetyl-2-butanón,2,5 -dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5-karbonitril,1- (2,5 -dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]bcnzopyrano[3,4-f] chinolin-5 -yl)-2-propanón, metyl-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f] chinolín-5 -acetát,2- (2,5 -dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)-1 -fenyletanón,5- [2-(chlórmetyl)-2-propenyl]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-l H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, acetát 2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-(-metylén-1H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5-propanolu, (ester),2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(4-metylfenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinoIín, 5-(3-fluór-4-metylfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,5 -(3-brómfenyl)-2,5 -dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1H-[ 1 ] benzopyrano[3,4-f] chinol in,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(fenylmetyl)-1H--[ 1 ] benzopyrano [3,4-f] chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-propyl-lH-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,5-(4-fluórfeny 1 )-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1H-[1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,5 -(3-fluórfenyl)-2,5 -dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1H- [ 1 ]benzopy-rano [3,4-f] chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4,5-tetrametyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2,5 -dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5 -(1 -metyletyl)-1H-[1 ]benzopyrano[3,4-í]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-metylpropyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín, 5-etyl-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, etylester 2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5-karboximidovej kyseliny,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyí-(-metylén-1 H-[ I ]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5-propanol,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4,N,N-pentametyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5-acetamid,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4,N,N-pentametyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5-etánamín,N-cyklopropyl-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimctyl-1H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5-acetamid,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propinyl)-1H--[ 1 ] benzopyrano [3,4-f] chinolín,5 -(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)-2(5H)-furanón, 5-(3-butenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl- 1Η-[ 1 Jbenzopyrano[3,4-f]chinolín-5-propanol,10-etyl-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-2,2,4,10-tetrametyl-5-fenyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,5-(3,5-dichlórfenyl)-10-etyl-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-lH-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 5-(3,5-dichlórfenyl)-2,5-dihydro-2,2,4,N-tetrametyl-lH-[1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín-10-amín, 5-(3,5-dichlórfenyl)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-N-(2-propenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín-l 0-amín,2.5- dihydro-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-10-(2-propinyloxy)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-2,2,4-trimetyl-5 -fenyl-10-(2-propenyloxy)-1H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-l 0-metanol,2.5- dihydro-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f] chinolín-10-karboxylová kyselina, 5-(3,5-dichlórfeny])-10-etoxy-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 5-(3,5-dichlórfenyl)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin-10-ol,5-(3,5-dichlórfenyl)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolin-10-yl]metylkarbonát,2.5- dihydro-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-1 H-[l ]benzopyrano[3,4-f]chinolin-10-ol,10-(brómdifluórmetoxy)-2,5-dihydro-2,2,4-trimetyl-5 -(2-propenyl)-[H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, [3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)fenyl]metylkarbonát,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-metoxyfenyl)-2,2,4-trímetyl-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-(2-propenyloxy)fenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f|chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-(fenylmetoxy)fenyl]-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 5-[3-(cyklopropylmetoxy)fenyl]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-[2-(l-piperidinyl)etoxy)fenyl]-1 H-[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolin, 5-(3-hexyloxyfenyl)-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 5-[3-(2,4-dinitrofenoxy)fenyl]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-(2-propinyloxy)fenyl] -1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolin,4-metylbenzénsulfonát 3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)fenolu (ester),4-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)fenolacetát (ester),4-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)fenol,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[[4-(metyltio)metoxy]fenyl]-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, [4-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ l]benzopyrano[3,4-f]chino]in-5-yl)fenyl]dimetylkarbamát,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[4-(fenylmetoxy)fenyl] -1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-(metoxymetoxy)fenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, [(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)fenyl]-l-morfolínkarboxylát,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-[(metylsulfinyl)metoxy]fenyl]-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, O-[3-(2,5-dihydro- 10-metoxy-2,2,4-trimetyl-l H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)fenyl]ester,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-(metyltio)fenyl] -1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,O-[3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ l]benzopyrano[3,4-f|chinolm-5-yl)fenyl]metylkarbonotíoát,101 [3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl]-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)fenyl]trifluórmetánsulfonát,5-[3-(4,5-dihydro-4,4-dimetyl-2-oxazolyl)fenyl]-2,5-dihydro- 10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[l]benzopyrano[3,4-fjchinolín, etyl 3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)benzoát,3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 Jbenzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)benzoová kyselina,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3-metyl-5-(2-propenyl)fenyl]-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]-chmolín, l-[3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano [3,4-f] chinolin-5-yl)-5-metylfenyl] etanón,3 -(2,5 -dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H- [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)-5-trimetylbenzénmetanol,5-[3-(2-furanyl)fenyl]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-metyl-5-(lH-pyrolidin-1 -yl)fenyl]-lH-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín-5-metyl)-5 ,N-dimetylbenzénamín, 3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)-5-metyl-N-(2-propenyl)benzamid, 3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)-N-(2-metoxyetyl)-5-metylbenzénamín, 3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f] chinol in -5-yl)-N-(2-propenyl)benzénamín, N'-[3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)-5-metylfenyl]-N,N-dimetylmočovina,N-[3-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)fenyl]benzénmetánamin,5-[(3,5-dichlórfenyl)metylén]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 5-[(4-chlórfenyl)metylén]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[[3(trifluórmetyl)fenyl]metylén]-lH-[l]-benzopyrano[3,4-f]chinolín, 5-[(2,6-difluórfenyl)metylén]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 5-[(2-chlórfenyl)metylén]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 5-[(2,6-dichlórfenyl)metylén]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 5-[(2-fluórfenyl)metylén]-2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5 -[(4,5 -dihydro-4,4-dimetyl-2-oxazolyl)metylén]-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-mctoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-pyridinylmetylén)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-tienyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9,10-dimetoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,5 -(2-cyklohexen-1 -yl)-2,5-dihydro-9,10-dimetoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolm,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-metyl-3-butenyl-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-í]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(5,5-dimetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R,2'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(2-oxo-3-tetrahydropyranyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, anti(5R, 2'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(2-oxo-3-tetrahydropyranyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3 -cyklopentenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-butenyl)-2,2,4-trimetyl-1H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(l-etenyl-l-cyklohexyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(4,4-dimetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f] chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(l-metylén-2-cyklohexyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(l-oxo-2-cyklohexyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- díhydro-10-metoxy-5-(3-cyklooktenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-cykloheptenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-( 1 -cyklohexenylmctyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3,3-dimetyl-6-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolin,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-bróm-3-propenyl)-2,2,4-trimctyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, re/(5R,3 'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5 -(1 -hydroxymetyl-3 -cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, re/(5R,3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-hydroxymctyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2,5 -dihydro-10-metoxy-5 -(3 -hydroxymetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-indolyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín, rel (5S,3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-metyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R,3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-metyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-metyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H- [ 1 ] benzopyrano[3,4-f] chinolín, (-) (5S, 3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-hydroxymetyl-3-cyklohcxcnyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-(l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+) (5R, 3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-hydroxymetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-)-(5 S,3 ’R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-( 1 -metyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+)-(5R, 3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-metyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(l-chlórmetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-metoxymetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-l H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R, 3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-metyltiometyl-3-cyklohexenyl)2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano [3,4-f] chinolín, rel (5R, 3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-acetoxymetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-acetoxymetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-fjchinolín, rel (5R, 3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-metoxymetyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,102 rel (5R, 3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-(N,N-dimetylamino)metyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f] chinolín, rel (5R, 3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-metyltiometyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl- i H-[ i ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-(N-morfolino)metyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R,3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-(N-metyl-N-metylsulfonylammo)metyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R, 3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-(N,N-dimetylamino)metyl-3-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, rel (5R, 3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-(N-metylamino)metyl-3 -cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-metyl-3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-( 1,3-butadien-2-yl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-karbometoxy-3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4- fjchinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-( 1,2-dihydroxy-3-propyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-l 0-metoxy-5-(l ,2-epoxy-3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-( 1 -(N-ftalimido)-3-propyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-( 1 -amino-3-propyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(l-(hydrazinokarbonylamino)-3-propyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (E) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(2-karbometoxy-1 -etenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (Z)-2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-propenyl)-2,2,4-trimetyl--1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín, (E) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(3-hydroxy-l-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (E) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(3-(N,N-dimetylaminokarbonyloxy)-l-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-fjchinolín, (E) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(3-metoxymetoxy-1 -propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-hydroxy-3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano [3,4-f]chinolín, metyl 2-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)acetylhydroxamát, 2-(2,5 -dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)acetaldchyd,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-cyklohexylidenyletyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-cyklopentylidenyletyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-cykloheptylidenyletyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-metyl-2-butenyl)-2,2,4-trimeyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-fjchinolín, trans 2,5-dihydro-l0-metoxy-5-(2-butenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[l ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, trans 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(2-penten-1 -yl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(l, 1 -difluór-1 -propen-3-yl )-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín, (E) metyl 2-(2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin-5-yl)-2-butenoát, (E) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(4-hydroxy-2-buten-1 -yl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-fjchinolín, (E) 2,5-dihydro-l0-metoxy-5-(4-(N,N-dimetylaminokarbonyloxy)-2-buten-1 -yl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 Jbenzopyrano[3,4-fjchinoiín, (E) 2,5-dihydro-l0-metoxy-5-(4-(N-metylaminokarbonyloxy)-2-buten-1 -yl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano [3,4-fjchinolín, (E) 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(2-butenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,2,5 -dihydro-10-metoxy-5 -(2-hydroxyetyl)-2,2,4-trimetyl--1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-(N-benzylkarbonyloxy)etyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-fjchinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-(N-morfolinokarbonyloxy)etyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolin,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-(N-(2-metoxyetyl)aminokarbonyloxy)etyl)-2,2,4-trimetyl-l H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-fjchinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-(N-metylaminokarbonyloxyoxy)etyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2,5 -dihydro-10-metoxy-5 -(2-(N,N-dimetylaminokarbonyloxy)etyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[l ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-metoxymetoxyetyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2,5 -dihydro-10-metoxy-5-(2,2dimetyletoxykarbonylamino)metyl)-2,2,4-trimctyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-Tnetoxy-5-(aminometyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[ 1 ]benzopyrano-[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(ctoxykarbonylamino)metyl-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(karboetoxy)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-l 0-metoxy-5-(cyklopentyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-( 1 -metylpropa-1,2-dienyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[l jbenzopyrano[3,4-fjchinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-)3,4,5-trifluórfenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ l]benzopyrano[3,4-fjchinolín,2.5- dihydro-l 0-metoxy-5-(cyklohexyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-pyridyl)-2,2,4-trimetyl-1H-[1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-pyridyl)-2,2,4-trimetyl-1H-[1 jbenzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(4-pyridyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (10-chlór-9-hydroxy-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-2,5-dihydro[l]benzopyrano[3,4-fjchinolín, 10-chlór-9-hydroxy-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[ l]benzopyrano[3,4-fjchinolín, 10-chlór-9-hydroxy-5-(3-trifluórmetylfenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-2,5-dihydro-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 10-chlór-9-hydroxy-5-(3,5-dimetylfenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-2,5-dihydro-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, r<?/-(5S,3'R)-9-hydroxy-10-metoxy-5-[ 1 -hydroxymetyl-3-cyklohexenyl]-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-fjchinolín, (-) 2,5(S)-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(3 S-cyklopentenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-fjchinolín, (-) 2,5(S)-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(3 R-cyklopentenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f] chinolín, 10-chlór-9-hydroxy-5-(3,5-dichlórfenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[ljbenzopyrano[3,4-f]chinolín, (+)-(5R,3'S)-2,5-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5 -(3 -cyklopentenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,103 (+)-(5R,3'R)2,5-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(3-cyklopentenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 10-chlór-9-hydroxy-5-(3,4-difluorfenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,9-1O-metyl endioxy-5 -fenyl-2,2,4-trimetyl-1 H-2,5-dihydro-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,5-(3-propenyl)-9-chlór-10-etenyl-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,9-chlór-10-metoxy-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1H-[1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,5-(3-propenyl)-9-chlór-10-difluórmetoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,9- chlór-10-difluórmetoxy-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro- 1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,8-fluór-10-metoxy-5-fenyl-2,2,4-trimctyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,5-(3-propenyl)-8-fluór-10-metoxy-2,2,4-tnmetyl-2,5-dihydro-1 H-[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (10-metoxy-9-fluór-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-2,5-dihydrof 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,10- metoxy-9-hydroxy-5 -(3 -propenyl)-2,2,4-trimetyl-1H-2,5 -dihydro-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinol ín, (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-cyklohexenyl)-lH-[l]bcnzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(1 -metylcyklohexen-3-yl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolin, (-) (5S,3'S)-9-hydroxy-5-[l-metyl-3-cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+) (5R,3'R)-9-hydroxy-5-[l-metyl-3-cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+) (5R,3'S)-9-hydroxy-5-[l-metyl-3-cyklohexenyl)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3'R)-9-hydroxy-5-[ 1 -metyl-3-cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, reZ-(5S,3' R)-9-hydroxy-5-[l-hydroxymetyl-3-cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin, (+/-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(1 -metylcyklohexen-3 -yl)-1 H- [ 1 ]benzopyrano[3,4-fjchinolín, reZ-(5S,3'R)-9-hydroxy-5-[I-metoxymetyl-3-cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-l H-[ 1 Jbenzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-5-propyl-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-cykloheptenyľ)-1 H-[ 1 ] benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-cykloheptenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3,5-difluórfenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3,4,5-trifluórfenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 5-butyl-2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-tnmetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3'S)-2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-cyklopentenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3'R)-2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-cyklopentenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[3,4-difluórfenyl]-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(4-fluórfenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-trifluórmetylfenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-5-bisdifluórmetyl-enyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-trifluórmetyl-4-chlórfenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-metylpropyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-fluór-4-chlórfenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- díhydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-butenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-5-(fenylmctyl)-2,2,4-trimetyí-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[l-etyl-3-cyklohexenyl]-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (S) 5-cyklopentyl-2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+) (R) 5-cyklopentyl-2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2,5 -dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-5-(3 -propynyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(5-metoxy-2-tienyl)-lH-[l]bcnzopyrano[3,4-f]chinolín, (±) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2,3,4,5,6-pentafluórfenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5(S)-(3 (S)-1 -hydroxymetylcyklopenten-3-y 1)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5(S)-(3(S)-l-metylkarboxylátcyklopenten-3-yl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-cyklohexenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl -5-(3 -cyklohexenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-tienyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (±) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-metylfenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-acetoxymetyl-3-propenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+) (5R,3’S) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-[l -etyl-3-cyklohexenyl]-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-cyklohexyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5.5- trihydro-9-hydroxy-l 0-metoxy-2,2,4-trimetyl-1H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimctyl-5-(2-hydroxymetyl-3-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, metyl 2-[2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H[1 ]benzopyrano[3,4-f]-5-chinolínyl]acetát, (Z) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-butenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-meyl-2-butenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin,104SK 284689 Β6 (+) (5S,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroxy-I0-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-cyklohexcnyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin, (+) (5R,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5 -(3-cyklohexenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín, (+) (5R,3'S) 2,5(R)-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-cyklopentenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+) (5R,3’R) 2,5(R)-dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-cyklopentenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, re/-(5S)-9-hydroxy-5-[(3R)-(l-metoxykarbonylcyklohexen-3-yl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1 H-[ I Jbenzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-metyl-3 -propenyl)-1H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,9.10- dimetoxy-5-(3 -propenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,9.10- dimetoxy-5-[3-cyklohexenyl]-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5 -dihydro-1 H-[l ]benzopyrano[3,4-f] chinolín, 10-metoxy-9-etoxy-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-1H-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 10-metoxy-9-(3-propenyloxy)-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-JH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin,10-metoxy-9-(3-propynyloxy)-5 -(3 -propenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-2,5-dihydro-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,2.5- dihydro-9-acetoxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-l H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-1 H-[l ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 7-bróm-5-[3-cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-l-H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,10-metoxy-7-bróm-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 7-bróm-5-[l-metyl-3-cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,10-metoxy-9-bróm-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-l H-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,7.9- dibróm-10-metoxy-5-(3 -propenyl)-2,2,4-trimetyl-1H-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,7.9- dibróm-5-[cyklohexen-3-yl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-I]chinolin,7.9- dibróm-5-[ 1 -metyl-3-cyklohexenyl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,10-metoxy-7-(2-etenyl)-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-l H-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 10-metoxy-7-metyl-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,10-metoxy-7-acetyl-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-metyl-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(l-metylcyklohexen-3 -y 1)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,10-metoxy-7-metyl-9-metyl-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 10-chlór-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-1 H-[ 1 ] benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro- 10-metoxy-5-(3-(N-metyl-N-(karbometoxymetyl)aminokarbonyloxy)fenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-(N-metyl-N-(N-metylkarbonyl)aminokarbonyloxy)fenyl)-2,2>4-trimetyl-1 H-[ 1 Jbenzopyrano[3,4-f] chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-(N-metylaminokarbonyloxy)fenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-(2-hydroxyetyl)fenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-(2-metánsulfonyloxyetyl)fenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-(2-metyltioetyl)fenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f|chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-(2-(N,N-dimetylaminokarbonyloxy)etyl)fenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-fjchinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(3-(2-(N,N-dimetylamino)etyl)fenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-cyklopropyl-2,2,4-trimetyl-1H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2,5 -dihydro-10-metoxy-5 -etenyl-2,2,4-trimetyl-1 H-[ ljbenopyrano[3,4-f]chinolín, trans 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(2-fenyletenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-fenyletinyl)-2,2,4-trimetyl--1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín, cis 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(2-fenyletenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H- [ 1 ] bcnzopyrano [3,4-f] chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-5-(2-metylpropenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 jbenzopyrano [3,4-f] chinolín, trans 2,5-dihydro-10-metoxy-5-(l-cyklohexenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f|chinolín,2.5- dihydro-10-(2-furanyl)-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl--1 H-[ 1 ]benzopyrano[ 3,4-f] chinolín,2.5- dihydro-10-kyano-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-karboxy-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-1H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] ch inolin,2.5- dihydro-10-(2-hydroxymetyl)-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-formyl-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-1H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-aminometyl-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-1H - [ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,2.5- dihydro-10-metoxymetyl-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,2.5- dihydro-10-etenyl-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin,2.5- dihydro-10-etinyl-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f|chinolín, metyl 2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 Jbenzopyrano[3,4-f] chinolín-10-karboxylát,2.5- dihydro-10-(hydroxymetyl)-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-1H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-formyl-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro- 10-(metoxymetyl)-5-fenyl-2,2,4-trimetyl- 1H-[1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-etenyl-5-oxo-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 Jbenzopyrano[3,4-f]chinolin,5-(3-cyklohexenyl)-2,5-dihydro-10-etenyl-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,2.5- dihydro- 10-etenyl-5-[ 1 -metyl-3-cyklohexenyl]-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,2.5- dihydro-5-(3-propenyl)-10-metyltio-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-5-(3-propcnyl)-l 0-mctyltio-2,2,4-trimetyl-1H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5 -dihydro-9-(4-acetamidobutanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-alyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolm, 10-(difluórmetoxy)-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,10-(brómdifluórmetoxy)-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinol in,10510-(brómdifluórmetoxy)-5-fenyl-2,2-dimetyl-4-metylen-2,3,4,5-tetrahydro-lH-chromeno[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-((2-fluórfenyl)metyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 10-metoxy-5-(5-metylizoxazol-3-yl)metylidén-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 10-metoxy-5-(3-metylizoxazol-5-yl)metylidén-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 10-metoxy-5-(4,5-dimetyl-l,3-oxazol-2-yl)metylidén-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 10-metoxy-5-(6-chlórpyridin-2-yl)metylidén-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 10-metoxy-5-(pyridin-2-yl)metylidén-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,10-metoxy-5 -(but-3 -enyliden)-2,5 -dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 10-metoxy-5-(l-metylpropyliden)-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 10-metoxy-5-(l-butylidén)-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-3-oxid-5-fenyl-1H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinazolín,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-fenyl-l H-[ l]benzopyrano[3,4-f]chinazolín,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2-[spiro(tetrahydro-4-pyranyl)]-4-metyl-5-alyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f] chinolín,2.5- dihydro- 10-metoxy-2,2-[spiro(hexyl)]-5-alyl-l H-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2,5 -dihydro-10-metoxy-2,2-dietyl-4-metyl-5-alyl-1 H-[ 1 ] benzopyrano[3,4-f] chin o lín,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,3,4-tetrametyl-5-alyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro- 10-metoxy-2,2-dimetyl-4-etyl-5-alyl-lH-[l ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-10-metoxy-2,2,3-trimetyl-5-alyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,Z 5-(benzylidenyl)-9-hydroxy-l 0-metoxy-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,Z 5-(2,5-difluórbenzylidenyl)-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-1 H-2,5-dihydro-[ 1 ]bcnzopyrano[3,4-f]chinolín, Z 5-(3-fluórbenzylidenyl)-10-chlór-9-hydroxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1 H-[l ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,Z-10-chlór-9-hydroxy-5-(2-pikolinylidenyl)-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,Z 9-hydroxy-10-metoxy-5-(2-pikolinylidenyl)-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1 H-( l]benzopyrano[3,4-f] chinolín,9-hydroxy-10-metoxy-5-(3,5-difluórfenyl)metylidén-2,5-dihydro-5-fenyl-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,9-hydroxy-10-metoxy-5-(3,4-difluórfenyl)metylidén-2,5-dihydro-5-fcnyl-2,2,4-trimetyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (Z) 9-hydroxy-10-mctoxy-5-((4-fluórfenyl)metylén)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, [Z]-9-hydroxy-10-metoxy-5-([2,3-difluórfenyl]metylén)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,Z-5-(3-fluórbenzylidenyl)-10-metoxy-9-hydroxy-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, re/-(5S,3'R)-9-hydroxy-5-[l-metoxymetyl-3-cyklohexenyl]-10-chlór-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[ 1 Jbenzopyrano[3,4-f]chinolín, 9-hydroxy-10-metoxy-5-etyl-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-kyanometoxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-alyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-(4-N,N-dietylamino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH- [ 1 ] benzopyran o [3,4-f] chinolín,2.5- dihydro-9-(4-N-piperidino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-(4-N-morfolino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-l H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-fjchmolin,2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimctyl-5-(3,4,5-trifluórfcnyl)-1 H-[ 1 ]enzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-5-difluórfenylmetyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(2-tienyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-cyklopentyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-l]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trinietyl-5-((2-fluórfenyl)metyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxymetyl-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-alyl-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f] chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5 -(1 -pentenyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-metylkarboxylát-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-alyl-1 H-[l ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-alenyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3’S) 2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(cyklopenten-3-yl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín, (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(cyklohexen-3-yl)-1 H-[l ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S, 3'R) 2,5-dihydro- 10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(cyklohexen-3-yl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S, 3'R) 2,5-dihydro-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(cyklopenten-3-yl)-l H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-(Z-pentenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-acetoxyfenyl)-1 H-[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,10-difluórmetoxy-5-[[3-(metyltio)metoxy]fenyl]-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-7-bróm-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-alyl-1 H-[l]benzopyrano[3,4-f]chínolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-hydroxyfcnyl)-lH-[l]bcnzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-metyltiometoxy-10-metoxy-2,2,4-tnmetyl-5-(3-(metyltio)metoxyfenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-(metyltiometoxy)fenyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 9-hydroxy-10-chlór-5-(fenylmetylén)-2,2,4-trimetyl-1H-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2,5 -dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5 -([2-N,N-dimetylkarbamoyloxy]fenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-N,N-dimetylkarbamoyloxy-10-metoxy-2,2,4-tnmetyl-5-([2-N,N-dimetylkarbamoyloxy]fenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-etyl-lH-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-izopropyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolin, 9-hydroxy-10-metoxy-5-(fenylmetylén)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f] chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-butyl-lH-[ 1 ]benzopyrano [3,4-f]chinolín,106SK 284689 Β62.5- dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(l-tiazol-2-yl)- 1Η-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(2-metylpropyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f|chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxymetyl-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-alyl-1 H-[ l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-propyl--1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 9-hydroxy-10-metoxy-5-([3-fluórfenyl]metylén)-2,2,4-trimetyl-1 H-2,5-dihydro-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 9-hydroxy-10-chlór-5-([2-pyridyl]metylén)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, re/-(5S)-9-hydroxy-5-[(3S)-(l-hydroxymetyl)cyklohexen-3-yl]-10-chlór-2,2,4-trimetyl-2,5-dihydro-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, reZ-(5S)-9-hydroxy-5-[(3S)-(l-metoxykarbonyl)cyklohexen-3 -yl]-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-2,5 -dihydro-1 H-[ 1 ] benzopyrano[3,4-f]chinolin,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3,5-dichlórfenyl)-1H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) (5S,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-( 1 -metylcyklohexen-3-yl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano [3,4-f]chinolín, (-) (5S,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-( 1 -metylcyklohexen-3-yl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]ch inolín, (+) (5R,3'S) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-(1 -metylcyklohexen-3-yl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-í]chinolín, (+) (5R,3'R) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimety 1-5 -(1 -mety lcyklohexen-3 -yl)-1 H- [ 1 ]benzopyrano [3,4-f] chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-butanoyloxy)-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-alyl-1 H-[ 1 Jbenzopyrano[3,4-f]chinolín, (-) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-cyklopentyl-1H - [ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolin,2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-( 1 -metyletyl)-1 H-[ ljbenzopyrano[3,4-í]chinolin,2,5-dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-5-(fenylmetyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-tienyl)- 1Η-[ 1 Jbenzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetylaminobutanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-fjchinolín,9-(2-etoxy-2-oxo-etylaminokarbonyl)-oxy-10-metoxy-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-2,5-dihydro-[ 1 Jbenzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-(3-acetamido-propanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-alyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-benzyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolm,9-hydroxy-10-metoxy-5-(fenylmetylén)-2,2,4-trimetyl-1H-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 9-(dimetylaminotiokarbonyl)-oxy-10-metoxy-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-(N-karbamoyl-2-ammoacetoxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-alyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín, (+/-) 2,5-dihydro-9-(4-ctoxy-4-oxo-butoxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-alyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolm, (+/-) 2,5-dihydro-9-(4-oxo-pentanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-alyl-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolin,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-chlór-2,2,4-trimetyl-5-[3,4,5-trifluórfenyl)-l H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-metyltiometoxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-alyl-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f] chinolín,2.5- dihydro-9-(4-N,N-dietylamino-4-oxo-pentanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-pentanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-(4-N-piperidino-4-oxo-pentanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-(4-N-morfolino-4-oxo-pentanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(2-propenyl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f] chinolín, (-) 2,5-dihydro-9-(4-N,N-dimetylamino-4-oxo-butanoyloxy)-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5(S)-(3(S)-l-cyklopenten-3-yl)-lH-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,10-metoxy-9-(alylaminokarbonyl)oxy-5-(3 -propenyl)-2,2,4-trimetyl-1 H-2,5-dihydro-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín, 10-metoxy-9-(cyklohexylaminokarbonyl)-oxy-5-(3-propenyl)-2,2,4-trimetyl-lH-2,5-dihydro-[l]benzopyrano[3,4-f]chinolín,2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(3-tienyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín a2.5- dihydro-9-hydroxy-10-metoxy-2,2,4-trimetyl-5-(4-(fluórfenyljmctyl)-1 H-[ 1 ]benzopyrano[3,4-f]chinolín.
- 35. Použitie zlúčeniny podľa nároku 1 na výrobu liečiva na selektívnu moduláciu aktivačných, represívnych, agonistických a antagonistických účinkov glukokortikoidných receptorov u cicavcov.
- 36. Použitie zlúčeniny podľa nároku 1 na výrobu liečiva na liečenie zápalu a imunitných, autoimunitných a zápalových ochorení u cicavcov.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US2394798A | 1998-02-13 | 1998-02-13 | |
| US24783199A | 1999-02-10 | 1999-02-10 | |
| PCT/US1999/003127 WO1999041256A1 (en) | 1998-02-13 | 1999-02-12 | Glucocorticoid-selective anti-inflammatory agents |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK11972000A3 SK11972000A3 (sk) | 2001-08-06 |
| SK284689B6 true SK284689B6 (sk) | 2005-09-08 |
Family
ID=26697833
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1197-2000A SK284689B6 (sk) | 1998-02-13 | 1999-02-12 | Benzopyrano[3,4-f]chinolínová zlúčenina a liečivo s jej obsahom |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1053239B1 (sk) |
| JP (1) | JP2002503665A (sk) |
| KR (1) | KR20010040935A (sk) |
| CN (1) | CN1119348C (sk) |
| AT (1) | ATE230749T1 (sk) |
| AU (1) | AU766441B2 (sk) |
| BG (1) | BG64317B1 (sk) |
| BR (1) | BR9907788A (sk) |
| CA (1) | CA2320943A1 (sk) |
| DE (1) | DE69904804T2 (sk) |
| DK (1) | DK1053239T3 (sk) |
| ES (1) | ES2192035T3 (sk) |
| HK (1) | HK1033308A1 (sk) |
| HU (1) | HUP0100460A3 (sk) |
| IL (1) | IL137508A0 (sk) |
| NO (1) | NO20004053L (sk) |
| NZ (1) | NZ506013A (sk) |
| PL (1) | PL193323B1 (sk) |
| SK (1) | SK284689B6 (sk) |
| TR (1) | TR200003094T2 (sk) |
| WO (1) | WO1999041256A1 (sk) |
Families Citing this family (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6506766B1 (en) * | 1998-02-13 | 2003-01-14 | Abbott Laboratories | Glucocortiocoid-selective antinflammatory agents |
| US6329534B1 (en) | 1999-09-01 | 2001-12-11 | Abbott Laboratories | Glucocorticoid receptor antagonists for treatment of diabetes |
| CO5180649A1 (es) * | 1999-09-01 | 2002-07-30 | Abbott Lab | Antagonistas de los receptores de los glucocorticoides para el tratamiento de la diabetes para el tratamiento de la diabetes |
| US6593480B2 (en) | 1999-09-01 | 2003-07-15 | Abbott Laboratories | Glucocorticoid receptor antagonists for treatment of diabetes |
| US6436986B1 (en) | 1999-09-01 | 2002-08-20 | Abbott Laboratories | Glucocorticoid receptor antagonists for treatment of diabetes |
| ES2246292T3 (es) | 2000-10-30 | 2006-02-16 | Pfizer Products Inc. | Moduladores de receptor glucocorticoide. |
| WO2003002548A1 (en) * | 2001-06-29 | 2003-01-09 | Abbott Laboratories | A process for the preparation of chiral glucocorticoid receptor agents |
| US6608216B2 (en) | 2001-06-29 | 2003-08-19 | Abbott Laboratories | Process for the preparation of chiral glucocorticoid receptor agents |
| US6518430B1 (en) * | 2001-09-21 | 2003-02-11 | Abbott Laboratories | Process for the preparation of 5-(substituted)-10-methoxy-2,2,4-trimethyl-2,5-dihydro-1H-chromeno[3,4-F]quinolines and derivatives thereof |
| DE60309829T2 (de) | 2002-01-14 | 2007-09-13 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc., Ridgefield | Glucocorticoidmimetika, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende pharmazeutische formulierungen und ihre verwendungen |
| AU2003230700A1 (en) | 2002-03-26 | 2003-10-13 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
| CN1633296A (zh) | 2002-03-26 | 2005-06-29 | 贝林格尔·英格海姆药物公司 | 糖皮质素模拟物、其制备方法、药物组合物及其用途 |
| EP1496892B1 (en) | 2002-04-11 | 2011-01-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 1h-benzo(f)indazol-5-yl derivatives as selective glucocorticoid receptor modulators |
| US7186864B2 (en) | 2002-05-29 | 2007-03-06 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
| US7074806B2 (en) | 2002-06-06 | 2006-07-11 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
| WO2004018429A2 (en) | 2002-08-21 | 2004-03-04 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Substituted hihydroquinolines as glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
| DE20301728U1 (de) | 2002-10-11 | 2004-03-11 | Ligand Pharmaceuticals, Inc., San Diego | 5-substituierte 7,9-Difluor-5H-Chromeno(3,4-f) -Chinolin-Verbindungen als selektive Progesteronrezeptormodulator-Verbindungen |
| CA2501833A1 (en) | 2002-10-11 | 2004-04-22 | Ligand Pharmaceuticals Incorporated | 5-(1',1'-cycloalkyl/alkenyl)methylidene 1,2-dihydro-5h-chromeno[3,4-f]quinolines as selective progesterone receptor modulator compounds |
| HK1055058A2 (en) * | 2002-10-11 | 2003-12-05 | Ligand Pharm Inc | 5-CYCLOALKENYL 5H-CHROMENO[3,4-f]QUINOLINE DERIVATIVES AS SELECTIVE PROGESTERONE RECEPTOR MODULATOR COMPOUNDS |
| RU2005124558A (ru) | 2003-01-03 | 2006-04-10 | Берингер Ингельхайм Фармасьютиклз, Инк. (Us) | Производные 1-пропанола и 1-пропиламина и их применение в качестве глюкокортикоидных лигандов |
| US20070088042A1 (en) | 2004-09-09 | 2007-04-19 | Meissner Robert S | Fluorinated 4-azasteroid derivatives as androgen receptor modulators |
| US7235662B2 (en) | 2003-06-11 | 2007-06-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Modulators of the glucocorticoid receptor and method |
| US8097606B2 (en) | 2003-07-23 | 2012-01-17 | Corcept Therapeutics, Inc. | Antiglucocorticoids for the treatment of catatonia |
| UY28526A1 (es) | 2003-09-24 | 2005-04-29 | Boehringer Ingelheim Pharma | Miméticos de glucocorticoides, métodos de preparación composiciones farmacéuticas y usos de los mismos |
| ATE366726T1 (de) | 2003-10-16 | 2007-08-15 | Boehringer Ingelheim Pharma | Stereoselektive synthese bestimmter trifluormethylsubstituierter alkohole |
| US7795272B2 (en) | 2004-03-13 | 2010-09-14 | Boehringer Ingelheim Pharmaceutical, Inc. | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions and uses thereof |
| PE20060776A1 (es) | 2004-12-27 | 2006-09-26 | Boehringer Ingelheim Pharma | Mimeticos de glucocorticoides, metodos para prepararlos y composiciones farmaceuticas |
| WO2007032556A1 (ja) * | 2005-09-14 | 2007-03-22 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | グルココルチコイド受容体結合活性を有する新規１，２−ジヒドロキノリン誘導体 |
| AR077101A1 (es) | 2009-06-16 | 2011-08-03 | Schering Corp | Esteroides de heteroarilo (3,2-c), como agonistas de receptor glucocorticoide, composiciones y usos de los mismos |
| SG178174A1 (en) | 2009-07-31 | 2012-03-29 | Cadila Healthcare Ltd | Novel compounds as modulators of glucocorticoid receptors |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK0800519T3 (da) * | 1994-12-22 | 2004-03-01 | Ligand Pharm Inc | Steroidreceptormodulatorforbindelser og fremgangsmåder |
-
1999
- 1999-02-12 BR BR9907788-4A patent/BR9907788A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-02-12 KR KR1020007008850A patent/KR20010040935A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-02-12 PL PL343018A patent/PL193323B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-02-12 NZ NZ506013A patent/NZ506013A/xx unknown
- 1999-02-12 SK SK1197-2000A patent/SK284689B6/sk unknown
- 1999-02-12 AT AT99906996T patent/ATE230749T1/de active
- 1999-02-12 DE DE69904804T patent/DE69904804T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-02-12 WO PCT/US1999/003127 patent/WO1999041256A1/en active IP Right Grant
- 1999-02-12 TR TR2000/03094T patent/TR200003094T2/xx unknown
- 1999-02-12 HU HU0100460A patent/HUP0100460A3/hu unknown
- 1999-02-12 IL IL13750899A patent/IL137508A0/xx unknown
- 1999-02-12 AU AU26773/99A patent/AU766441B2/en not_active Ceased
- 1999-02-12 CN CN99804902A patent/CN1119348C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-02-12 JP JP2000531449A patent/JP2002503665A/ja active Pending
- 1999-02-12 CA CA002320943A patent/CA2320943A1/en not_active Abandoned
- 1999-02-12 DK DK99906996T patent/DK1053239T3/da active
- 1999-02-12 ES ES99906996T patent/ES2192035T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-02-12 EP EP99906996A patent/EP1053239B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-08-11 NO NO20004053A patent/NO20004053L/no not_active Application Discontinuation
- 2000-08-28 BG BG104719A patent/BG64317B1/bg unknown
-
2001
- 2001-04-19 HK HK01102793A patent/HK1033308A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1053239A1 (en) | 2000-11-22 |
| BG104719A (en) | 2001-05-31 |
| DE69904804T2 (de) | 2003-11-06 |
| CN1296486A (zh) | 2001-05-23 |
| DE69904804D1 (de) | 2003-02-13 |
| KR20010040935A (ko) | 2001-05-15 |
| WO1999041256A1 (en) | 1999-08-19 |
| HUP0100460A2 (hu) | 2001-09-28 |
| NO20004053L (no) | 2000-09-11 |
| BR9907788A (pt) | 2001-10-30 |
| HK1033308A1 (en) | 2001-08-24 |
| EP1053239B1 (en) | 2003-01-08 |
| HUP0100460A3 (en) | 2003-03-28 |
| CA2320943A1 (en) | 1999-09-19 |
| SK11972000A3 (sk) | 2001-08-06 |
| PL193323B1 (pl) | 2007-02-28 |
| PL343018A1 (en) | 2001-07-30 |
| ES2192035T3 (es) | 2003-09-16 |
| JP2002503665A (ja) | 2002-02-05 |
| IL137508A0 (en) | 2001-07-24 |
| BG64317B1 (bg) | 2004-09-30 |
| CN1119348C (zh) | 2003-08-27 |
| DK1053239T3 (da) | 2003-04-22 |
| ATE230749T1 (de) | 2003-01-15 |
| AU766441B2 (en) | 2003-10-16 |
| NZ506013A (en) | 2003-03-28 |
| AU2677399A (en) | 1999-08-30 |
| NO20004053D0 (no) | 2000-08-11 |
| TR200003094T2 (tr) | 2001-01-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK284689B6 (sk) | Benzopyrano[3,4-f]chinolínová zlúčenina a liečivo s jej obsahom | |
| US6951942B2 (en) | Glucocorticoid-selective anti-inflammatory agents | |
| DE60305446T4 (de) | Desazapurine und deren verwendung | |
| EP2041142B1 (de) | Spirocyclische azaindol-derivate | |
| TW200808808A (en) | Antagonists of the vanilloid receptor subtype 1 (VR1) and uses thereof | |
| CN111032034A (zh) | 螺环化合物及其制造和使用方法 | |
| CA3046212A1 (en) | Heterocyclic inhibitors of mct4 | |
| CZ424798A3 (cs) | Spiropiperidinové deriváty, způsob výroby a farmaceutický prostředek | |
| CN115403570A (zh) | μ-阿片受体激动剂及其制备方法和在医药领域的应用 | |
| CA3172478A1 (en) | Bcl-2 inhibitor | |
| US20230128062A1 (en) | Azabicyclic substituted oxaspiro derivative, preparation method therefor and medical use thereof | |
| EP3337800A1 (de) | Verfahren zur herstellung von (4s)- 4-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridin-3-carboxamid und dessen aufreinigung für die verwendung als pharmazeutischer wirkstoff | |
| JP2002508359A (ja) | 複素環式細胞毒性剤 | |
| KR20000070756A (ko) | 동맥경화증 및 지단백질과잉혈증 치료에 사용되는 2-아미노 치환된 피리딘 | |
| US11459353B2 (en) | Steroids and methods of manufacture | |
| DE10250687A1 (de) | 7H-Dibenzo(b,g)(1,5)dioxocin-5-on-Derivate und ihre Verwendung | |
| JP5726321B2 (ja) | オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−５−イル化合物および癌治療へのその使用 | |
| CZ20002893A3 (cs) | Glukokortikoidně selektivní protizánětlivé látky | |
| EA003991B1 (ru) | Производные 2-аминопиридинов, способ ингибирования синтазы оксида азота, фармацевтические композиции и способы лечения | |
| CA2362272A1 (en) | Spirocyclic ketones and their use as tachykinin antagonists | |
| MXPA00007944A (en) | Glucocorticoid-selective anti-inflammatory agents | |
| RU2800296C1 (ru) | Оксаспиро-производное, замещенное по азабициклическому кольцу, способ его получения и его медицинское применение | |
| CN113831346B (zh) | 多靶点抗肿瘤小分子及其衍生物、制法、药物组合物和应用 | |
| NO309506B1 (no) | Anxiolytisk middel, bisyklolaktamforbindelse og anvendelse av nye og kjente bisyklolaktamforbindelser | |
| WO2013149996A9 (en) | Substituted tricyclic compounds with activity towards ep1 receptors |