KR20010040935A - 글루코코르티코이드 선택적인 소염제 - Google Patents
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
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- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Abstract
본 발명은 포유 동물에서 글루코코르티코이드 수용체를 부분적으로 또는 완전히 길항하거나, 억제하거나, 강화시키거나 또는 조절하고, 및 면역, 자가면역 및 염증 질환을 치료하는데 유용한 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 화학식 I의 화합물을 포함하는 약제학적 조성물 및 포유 동물에서 면역 또는 자가면역 질환을 억제하는 방법에 관한 것이다.
화학식 I
Description
세포내 수용체(IR's)는 유전자 발현 조절에 관여하는 구조적으로 관련된 단백질 부류이다. 이 스테로이드 호르몬 수용체는 천연 리간드가 통상적으로 에스트라디올, 프로게스테론 및 코르티솔과 같은 내인성 스테로이드를 포함하는 상과의 일부이다. 이러한 수용체에 대한 인조 리간드(man-made ligand)는 사람 건강에 있어 중요한 역활을 하며, 이들 수용체, 즉 글루코코르티코이드 수용체(GR)는 사람 생리학 및 면역 반응을 조절하는데 있어 필수적인 역활을 한다. GR과 상호작용하는 스테로이드는 강력한 소염제인 것으로 밝혀졌다. 이러한 잇점에도 불구하고, 스테로이드성 GR 리간드는 선택적이지 않다. 만성 투여와 연관된 부작용은 에스트로겐, 프로게스테론, 안드로겐 및 어느 정도 동족 리간드 결합 도메인을 갖는 미네랄로코르티코이드 수용체와 같은 다른 스테로이드 수용체와의 교차 반응성의 결과인 것으로 여겨진다.
본 기술의 선택적인 GR 조절인자(modulator)(즉, 억제제, 효능제, 부분 효능제 및 길항제)는 탄수화물, 단백질 및 지질 대사, 및 심혈관, 신장, 중추 신경, 면역, 골격근과 기타 기관 및 조직 시스템의 작용을 포함하는 기본적인 신체의 생명 유지 시스템에 영향을 미치는데 사용될 수 있다. 이와 관련하여, 선행 분야의 GR 조절인자는 염증, 조직 거부, 자가 면역성, 백혈병 및 임파종과 같은 각종 악성종양, 쿠싱 증후군(Cushing's syndrome), 급성 아드레날 부전, 선천성 아드레날 비후, 류마티스 열, 결절성다발동맥염, 육아종증성 다발관절염, 골수 세포주 및 면역 증식/아폽토시스(apoptosis)의 억제, HPA 축 억제 및 조절, 하이퍼코르티솔레미아(hypercortisolemia), Th1/Th2 사이토킨 균형의 변형, 만성 신장 질환, 발작 및 척수 손상, 과칼슘형증, 과혈당증, 급성 아드레날 부전, 만성 1차 아드레날 부전, 2차 아드레날 부전, 선천성 아드레날 비후, 중추 부종, 혈소판감소증, 및 리틀 증후군(Little's syndrome)의 치료에 유용한 것으로 밝혀졌다.
GR 조절인자는 장 염증 질환, 전신 홍반성 낭창, 결정성다발동맥염, 베그너 육아종증(Begener's granulomatosis), 거대세포 동맥염, 류마치스 관절염, 골관절염, 고초열, 알레르기성 비염, 담마진, 맥관신경증성 부종, 만성 폐쇄성 폐 질환, 천식, 텐도니티스(tendonitis), 점액낭염, 크론병(Crohn's disease), 궤양성 대장염, 자가면역 활성 만성 간염, 기관 이식, 간염 및 경변을 포함하는 질환상태에 특히 유용하다. GR 활성 화합물은 또한 면역자극인자 및 억제제로서, 및 상처 치유 및 조직 복구제로서 사용된다.
GR 조절인자는 또한 염증성 두피 원형탈모증, 지방층염, 건선, 원판 홍반성낭창, 염증성 방광, 아토피성 피부염, 괴저성농피증, 심상성 천포창, 수포성 천포창, 전신 홍반성 낭창, 피부근염, 임신 헤르페스, 호산구증다증성 근막염, 재발성 다발연골염, 염증성 맥관염, 유육종증, 스위트병(Sweet's disease), 제1형 반응성 나, 모세혈관성혈관종, 접촉성 피부염, 아토피성 피부염, 편평태선, 표피박리성 피부염, 결절성 홍반, 좌창, 조모증, 독성 상피 괴사분해, 다형삼출성 홍반, 피부 T-세포 임파종과 같은 각종 국소 질환에서의 용도가 발견되었다.
글루코코르티코이드 수용체의 선택적인 길항제는 십여년간 성공적으로 시판되지 못했다. 이들 제제는 사람 면역결핍성 바이러스(HIV)와 연관된 다수 질환 상태, 세포 아폽토시스, 및 카포시 육종, 면역 시스템 활성화 및 조절, 염증 반응의 탈감작화, IL-1 발현, 항 레트로바이러스 치료요법, 천연 킬러 세포 발달, 임파세포 백혈병을 포함하나 이에 한정되는 않는 암, 및 색소성 망막염의 치료에 있어서의 적용이 집중적으로 발견되었다. 인식 과정 및 행위 과정은 또한 길항제가 인식능, 기억 및 학습 증가, 우울증, 탐닉, 기분병, 만성 피로 증후군, 정신분열병, 발작, 수면병 및 흥분과 같은 과정의 치료에 매우 유용한 글루코코르티코이드 치료요법에 대해 민감하다.
발명의 요약
본 발명의 하나의 양태는 화학식 I의 화합물, 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 또는 이의 전구약물이다.
상기 화학식에서,
R1은 -L1-RA이고,
L1은 (1) 공유 결합,
(2) -O-,
(3) -S(O)t-(여기서, t는 0, 1 또는 2이다),
(4) -C(X)-,
(5) -NR7-[여기서, R7은 (a) 수소, (b) 아릴, (c) 탄소수 3 내지 12의 사이클로알킬, (d) 알킬 부위의 탄소수가 1 내지 12인 알카노일, (e) 알킬 부위의 탄소수가 1 내지 12인 알콕시카보닐, (f) 알킬 부위의 탄소수가 1 내지 12이고 1개 또는 2개의 아릴 그룹으로 치환된 알콕시카보닐, (g) 탄소수 1 내지 12의 알킬, (h) (i) 아릴 및 (ii) 탄소수 3 내지 12의 사이클로알킬중에서 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 치환체로 치환된 탄소수 1 내지 12의 알킬, (i) 탄소수 3 내지 12의 알케닐(단, 탄소-탄소 이중 결합의 탄소는 질소에 직접 부착되지 않는다) 및 (j) 탄소수 3 내지 12의 알키닐(단, 탄소-탄소 삼중 결합의 탄소는 질소에 직접 부착되지 않는다)중에서 선택된다],
(6) -NR8C(X)NR9-[여기서, X는 O 또는 S이고, R8및 R9는 (a) 수소, (b) 아릴, (c) 탄소수 3 내지 12의 사이클로알킬, (d) 탄소수 1 내지 12의 알킬, (e) 탄소수 3 내지 12의 아릴 또는 사이클로알킬중에서 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 치환체로 치환된 탄소수 1 내지 12의 알킬, (f) 탄소수 3 내지 12의 알케닐(단, 탄소-탄소 이중 결합의 탄소는 질소에 직접 부착되지 않는다) 및 (g) 탄소수 3 내지 12의 알키닐(단, 탄소-탄소 삼중 결합의 탄소는 질소에 직접 부착되지 않는다)중에서 독립적으로 선택된다],
(7) -X'C(X)(여기서, X는 위에서 정의한 바와 같고, X'는 O 또는 S이다),
(8) -C(X)X'-,
(9) -X'C(X)X''-(여기서, X 및 X'는 위에서 정의한 바와 같고, X''는 O 또는 S이며, 단, X가 0일 경우 하나 이상의 X' 또는 X''는 0이다),
(10) -NR8C(X)-,
(11) -C(X)NR8-,
(12) -NR8C(X)X'-,
(13) -X'C(X)NR8-,
(14) -SO2NR8-,
(15) -NR8SO2- 및
(16) -NR8SO2NR9-중에서 선택되고, 여기서, (6) 내지 (16)은 우측 말단이 RA에 부착되어 있으며,
RA는 (1) -OH,
(2) -OG(여기서, G는 -OH 보호 그룹이다),
(3) -SH,
(4)-CO2R20(여기서, R20은 수소 또는 탄소수 1 내지 12의 알킬이다),
(5) 알콕실카보닐,
(6) -CN,
(7) 할로,
(8) 탄소수 1 내지 12의 할로알콕시,
(9) 탄소수 1 내지 12의 퍼플루오로알콕시,
(10) -CHO,
(11) -NR7R7'[여기서, R7은 위에서 정의한 바와 같고, R7'은 (a) 수소, (b) 아릴, (c) 탄소수 3 내지 12의 사이클로알킬, (d) 알킬 부위의 탄소수가 1 내지 12인 사이클로알카노일, (e) 알킬 부위의 탄소수가 1 내지 12인 알콕시카보닐, (f) 알킬 부위의 탄소수가 1 내지 12이고 1개 또는 2개의 아릴 그룹으로 치환된 알콕시카보닐, (g) 탄소수 1 내지 12의 알킬, (h) (i) 아릴 및 (ii) 탄소수 3 내지 12의 사이클로알킬중에서 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 치환체로 치환된 탄소수 1 내지 12의 알킬, (i) 탄소수 3 내지 12의 알케닐(단, 탄소-탄소 이중 결합의 탄소는 질소에 직접 부착되지 않는다) 및 (j) 탄소수 3 내지 12의 알키닐(단, 탄소-탄소 삼중 결합의 탄소는 질소에 직접 부착되지 않는다)중에서 선택된다],
(12) -C(X)NR8R9,
(13) -OSO2R11[여기서, R11은 (a) 아릴, (b) 탄소수 3 내지 12의 사이클로알킬, (c) 탄소수 1 내지 12의 알킬, (d) 1 내지 4개의 할로 치환체로 치환된 탄소수 1 내지 12의 알킬 및 (e) 탄소수 1 내지 12의 퍼플루오로알킬중에서 선택된다],
(14) 탄소수 1 내지 12의 알킬,
(15) 탄소수 2 내지 12의 알케닐(단, 탄소-탄소 이중 결합의 탄소는 L1이 공유 결합이외의 것일 경우 L1에 직접 부착되지 않는다),
(16) 탄소수 2 내지 12의 알키닐(단, 탄소-탄소 삼중 결합의 탄소는 L1이 공유 결합이외의 것일 경우 L1에 직접 부착되지 않는다){여기서, (14), (15) 및 (16)은 (a) 탄소수 1 내지 12의 알콕시, (b) -OH(단, 2개의 -OH 그룹은 동일한 탄소에 부착되지 않는다), (c) -SH, (d) 탄소수 1 내지 12의 티오알콕시(단, 2개의 -SH 그룹은 동일한 탄소에 부착되지 않는다), (e) -CN, (f) 할로, (g) -CHO, (h) -NO2, (i) 탄소수 1 내지 12의 할로알콕시, (j) 탄소수 1 내지 12의 퍼플루오로알콕시, (k) -NR7R7', (l) =NNR7R7', (m) -NR7NR7'R7''[여기서, R7및 R7'은 위에서 정의한 바와 같고 R7''은 (i) 수소, (ii) 아릴, (iii) 탄소수 3 내지 12의 사이클로알킬, (vi) 알킬 부위의 탄소수가 1 내지 12인 알카노일, (v) 알킬 부위의 탄소수가 1 내지 12인 알콕시카보닐, (vi) 1개 또는 2개의 아릴 그룹으로 치환된 알킬 부위의 탄소수가 1 내지 12인 알콕시카보닐, (vii) 탄소수 1 내지 12의 알킬, (viii) 탄소수 3 내지 12의 아릴 또는 사이클로알킬중에서 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 치환체로 치환된 탄소수 1 내지 12의 알킬, (ix) 탄소수 3 내지 12의 알케닐(단, 탄소-탄소 이중 결합은 질소에 직접 부착되지 않는다) 및 (x) 탄소수 3 내지 12의 알키닐(단, 탄소-탄소 삼중 결합은 질소에 직접 부착되지 않는다)중에서 선택된다], (n) -CO2R10[여기서, R10은 (i) 아릴, (ii) 탄소수 1 내지 12의 알킬 치환체 1개 내지 3개로 치환된 아릴, (iii) 탄소수 3 내지 12의 사이클로알킬, (iv) 탄소수 1 내지 12의 알킬 및 (v) 탄소수 3 내지 12의 아릴 또는 사이클로알킬로 치환된 탄소수 1 내지 12의 알킬중에서 선택된다], (o) -C(X)NR8R9, (p) =N-OR10, (q) =NR10, (r) -S(O)tR10, (s) -X'C(X)R10, (t) (=X) 및 (u) -OSO2R11중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의 치환될 수 있다},
(17) 탄소수 3 내지 12의 사이클로알킬,
(18) 탄소수 4 내지 12의 사이클로알케닐(단, 탄소-탄소 이중 결합의 탄소는 L1이 공유 결합 이외의 겻일 경우 L1에 직접 부착되지 않는다)[여기서, (17) 및 (18)은 (a) 탄소수 1 내지 12의 알킬, (b) 아릴, (c) 탄소수 1 내지 12의 알콕시, (d) 할로, (e) 알킬 그룹의 탄소수가 1 내지 12인 알콕시카보닐 및 (f) -OH중에서 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환체로 임의 치환될 수 있고, 단, 2개의 -OH 그룹은 동일한 탄소에 부착되지 않는다],
(19) 탄소수 1 내지 12의 퍼플루오로알킬,
(20) 아릴 및
(21) 헤테로사이클[여기서, (20) 및 (21)은 (a) 탄소수 1 내지 12의 알킬, (b) 알킬 부위의 탄소수가 1 내지 12인 알카노일옥시, (c) 알킬 부위의 탄소수가 1 내지 12인 알콕시카보닐, (d) 탄소수 1 내지 12의 알콕시, (e) 할로, (f) -OH(단, 2개의 -OH 그룹은 동일한 탄소에 부착되지 않는다), (g) 탄소수 1 내지 12의 티오알콕시, (h) 탄소수 1 내지 12의 퍼플루오로알킬, (i) -NR7R7', (j) -CO2R10, (k) -OSO2R11및 (l) (=X)중에서 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환체로 임의 치환될 수 있다]중에서 선택되고;
R2, R3및 R4는 독립적으로 수소 또는 R1이거나;
R1및 R2는 함께 -X*-Y*-Z*-[여기서, X*는 -O- 또는 -CH2-이고, Y*는 -C(O)- 또는 -(C(R12)(R13))v-(여기서, R12및 R13은 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 12의 알킬이고, v는 1, 2 또는 3이다)이며, Z*는 -CH2-, -CH2S(O)t-, -CH2O-, -CH2NR7-, -NR7- 및 -O-중에서 선택된다]이고;
L2는 (1) 공유 결합,
(2) 탄소수 1 내지 12의 알킬렌,
(3) (a) 탄소수 3 내지 8의 스피로알킬, (b) 탄소수 5 또는 8의 스피로알케닐, (c) 옥소, (d) 할로 및 (e) -OH(단, 2개의 -OH 그룹은 동일한 탄소에 부착되지 않는다)중에서 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 치환체로 치환된 탄소수 1 내지 12의 알킬렌,
(4) 탄소수 2 내지 12의 알키닐렌,
(5) -NR7-,
(6) -C(X)-,
(7) -O- 및
(8) -S(O)t-중에서 선택되며;
R5는 (1) 할로,
(2) 수소,
(3) -C(=NR7)OR10,
(4) -CN[단, R5가 (1), (2) 또는 (3)인 경우, L2는 공유결합이다],
(5) 탄소수 1 내지 12의 알킬,
(6) 탄소수 2 내지 12의 알키닐(단, 탄소-탄소 삼중 결합의 탄소는 L3가 공유결합이외의 것일 경우, L3에 직접 부착되지 않는다),
(7) 탄소수 3 내지 12의 사이클로알킬,
(8) 헤테로사이클,
(9) 아릴{여기서, (5) 내지 (9)는 (a) -OH(단, 2개의 -OH 그룹은 동일한 탄소에 부착되지는 않는다), (b) -SH(단, 2개의 -SH 그룹이 동일한 탄소에 부착되지 않는다), (c) -CN, (d) 할로, (e) -CHO, (f) -NO2, (g) 탄소수 1 내지 12의 할로알콕시, (h) 탄소수 1 내지 12의 퍼플루오로알콕시, (i) -NR8'R9'[여기서, R8'및 R9'는 (i) 수소, (ii) 알킬 부위의 탄소수가 1 내지 12인 알카노일, (iii) 알킬 부위의 탄소수가 1 내지 12인 알콕시카보닐, (iv) 알킬 부위의 탄소수가 1 내지 12이고 1개 또는 2개의 페닐 치환체로 치환된 알콕시카보닐, (v) 탄소수 3 내지 12의 사이클로알킬, (vi) 탄소수 1 내지 12의 알킬, (vii) 탄소수 1 내지 12의 알콕시, 탄소수 3 내지 12의 사이클로알킬, 아릴 및 알킬 부위의 탄소수가 1 내지 12인 알콕시카보닐중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 탄소수 1 내지 12의 알킬, (viii) 탄소수 3 내지 12의 알케닐(단, 탄소-탄소 이중 결합의 탄소는 질소에 직접 부착되지 않는다), (ix) 탄소수 3 내지 12의 알키닐(단, 탄소-탄소 삼중 결합의 탄소는 질소에 직접 부착되지 않는다), (x) -C(O)NRXRY(여기서, RX및 RY는 수소 및 탄소수 1 내지 12의 알킬중에서 독립적으로 선택된다), (xi) 탄소수 1 내지 12의 알콕시, (xii) 아릴 및 (xiii) 탄소수 1 내지 12의 알킬, 알킬 부위의 탄소수가 1 내지 12인 알카노일옥시, 알킬 부위의 탄소수가 1 내지 12인 알콕시카보닐, 탄소수 1 내지 12의 알콕시, 할로, -OH(단, 2개의 -OH 그룹은 동일한 탄소에 부착되지 않는다), 탄소수 1 내지 12의 티오알콕시, 탄소수 1 내지 12의 퍼플루오로알킬, -NR7R7', -CO2R10, -OSO2R11및 (=X)중에서 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체로 치환된 아릴중에서 선택되거나, R8'및 R9'는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 (i) 아지리딘, (ii) 아제티딘, (iii) 피롤리딘, (iv) 피페리딘, (v) 피라진, (vi) 포르폴린, (vii) 프탈이미드, (viii) 티오모르폴린 및 (ix) 티오모르폴린 설폰(여기서, (i) 내지 (ix)는 탄소수 1 내지 12의 알킬 치환체 1개 내지 3개로 임의 치환될 수 있다)중에서 선택된 환을 형성한다], (j) =NNR8'R9', (k) -NR7NR8'R9', (l) -CO2R8, (m) -C(X)NR8'R9', (n) =N-OR8, (o) =NR8, (p) -S(O)tR10, (q) -X'C(X)R8, (r) (=X), (s) -O-(CH2)q-Z-R10(여기서, R10은 위에서 정의한 바와 같고, q는 1, 2 또는 3이며, Z는 O 또는 -S(O)t-이다), (t) -OC(X)NR8'R9', (u) -OSO2R11, (v) 알킬 그룹의 탄소수가 1 내지 12인 알카노일옥시 및 (w) -LBR30[여기서, LB는 (i) 공유 결합, (ii) -O-, (iii) -S(O)t- 및 (iv) -C(X)- 중에서 선택되고, R30은 (i) 탄소수 1 내지 12의 알킬, (ii) 탄소수 1 내지 12의 알케닐(단, 탄소-탄소 이중 결합의 탄소는 LB가 공유 결합이외의 것인 경우 LB에 직접 부착되지 않는다), (iii) 탄소수 1 내지 12의 알키닐(단, 탄소-탄소 삼중 결합의 탄소는 LB가 공유 결합이외의 것인 경우 LB에 직접 부착되지 않는다)(여기서, (i), (ii) 및 (iii)은 탄소수 3 내지 12의 사이클로알킬, -OH(단, 2개의 -OH 그룹은 동일한 탄소에 부착되지 않는다), 할로, 탄소수 1 내지 12의 알콕시, 탄소수 1 내지 12의 티오알콕시, -NR8'R9', -O-(CH2)q-Z-R10, 알킬 그룹의 탄소수가 1 내지 12인 알콕시카보닐, 알킬 그룹의 탄소수가 1 내지 12인 알카노일옥시, -NR7SO2-(탄소수 1 내지 12의 알킬), -OSO2-(탄소수 1 내지 12의 알킬), 아릴 및 헤테로사이클로 임의 치환될 수 있다), (iv) 아릴, (v) 탄소수 1 내지 12의 알킬, 할로, -NO2및 -OH(단, 2개의 -OH 그룹은 동일한 탄소에 부착되지 않는다)중에서 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체로 치환된 아릴, (vi) 헤테로사이클 및 (vii) 탄소수 1 내지 12의 알킬, 할로, -NO2및 -OH(단, 2개의 -OH 그룹은 동일한 탄소에 부착되지 않는다)로 부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체로 치환된 헤테로사이클중에서 선택된다], (x) -X'C(X)X''R10, (y) -NHC(O)NHNH2, (z) 탄소수 2의 알케닐, (aa) -C(=NR7)OR10및 (bb) -NR7(X)NR8'R9'중에서 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체로 임의 치환될 수 있다},
(10)
[단, R5가 (9)인 경우, L3은 -NR7- 또는 -O-이외의 것이다][여기서, 탄소-탄소 이중 결합은 Z 또는 E 배위이고, R19, R20및 R21은 (a) 수소, (b) 할로, (c) 알킬 그룹의 탄소수가 1 내지 12인 알콕시카보닐, (d) 탄소수 1 내지 12의 알킬, (e) (i) 탄소수 1 내지 12의 알콕시, (ii) -OH(단, 2개의 -OH 그룹은 동일한 탄소에 부착되지 않는다), (iii) -SH(단, 2개의 -SH 그룹은 동일한 탄소에 부착되지 않는다), (iv) -CN, (v) 할로, (vi) -CHO, (vii) -NO2, (viii) 탄소수 1 내지 12의 할로알콕시, (ix) 탄소수 1 내지 12의 퍼플루오로알콕시, (x) -NR8'R9', (xi) =NNR8'R9', (xii) -NR7NR8'R9', (xiii) -CO2R10, (xiv) -C(X)NR8'R9', (xv) =N-OR10, (xvi) =NR10, (xvii) -S(O)tR10, (xviii) -X'C(X)R10, (xix) (=X), (xx) -O-(CH2)q-Z-R10, (xxi) -OC(X)NR8'R9', (xxii) -LBR30, (xxiii) 알킬 그룹의 탄소수가 1 내지 12인 알카노일옥시, (xxiv) -OSO2R11및 (xxv) -NR7(X)NR8'R9'로 치환된 탄소수 1 내지 12의 알킬중에서 독립적으로 선택되거나, R20및 R21이 함께는 (a) 탄소수 3 내지 12의 사이클로알킬, (b) 탄소수 4 내지 12의 사이클로알케닐 및 (c)(여기서, R22및 R23은 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 12의 알킬이다)중에서 선택된다] 및
(11) 탄소수 4 내지 12의 사이클로알케닐[여기서, 사이클로알케닐 그룹 또는 R20및 R21에 의해 형성된 환은 함께 (a) 탄소수 1 내지 12의 알콕시, (b) -OH(단, 2개의 -OH 그룹은 동일한 탄소에 부착되지 않는다), (c) -SH(단, 2개의 -SH 그룹은 동일한 탄소에 부착되지 않는다), (d) -CN, (e) 할로, (f) -CHO, (g) -NO2, (h) 탄소수 1 내지 12의 할로알콕시, (i) 탄소수 1 내지 12의 퍼플루오로알콕시, (j) -NR8'R9', (k) =NNR8'R9', (l) -NR7NR8'R9', (m) -CO2R10, (n) -C(X)NR8'R9', (o) =N-OR10, (p) =NR10, (q) -S(O)tR10, (r) -X'C(X)R10, (s) (=X), (t) -O-(CH2)q-Z-R10, (u) -OC(X)NR8'R9', (v) -LBR30, (w) 알킬 그룹의 탄소수가 1 내지 12인 알카노일옥시, (x) -OSO2R11및 (y) -NR7(X)R8'R9'중에서 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 치환체로 임의 치환될 수 있다]중에서 선택되고;
R6은 수소 또는 탄소수 1 내지 12의 알킬이거나;
-L2-R5및 R6는 함께 (1) =O,
(2)(여기서, δ는 1, 2, 3 또는 4이고, A는 (a) -CH2-, (b) -O-, (c) -S(O)t및 (d) -NR7-중에서 선택된다) 및
(3){여기서, 탄소-탄소 이중 결합은 E 또는 Z 배위일 수 있고, R26및 R26'는 (a) 수소, (b) 탄소수 3 내지 12의 알케닐, (c) 아릴, (d) 헤테로사이클, (e) 탄소수 1 내지 12의 알킬, (f) 탄소수 3 내지 12의 사이클로알킬, (g) 탄소수 4 내지 12의 사이클로알케닐 및 (h) 탄소수 4 내지 12의 사이클로알케닐[여기서, (a) 내지 (f)는 (i) 탄소수 1 내지 12의 알콕시, (ii) -OH(단, 2개의 -OH 그룹은 동일한 탄소에 부착되지 않는다), (iii) -SH(단, 2개의 -SH 그룹은 동일한 탄소에 부착되지 않는다) (iv) -CN, (v) 할로, (vi) -CHO, (vii) -NO2, (viii) 탄소수 1 내지 12의 할로알콕시, (ix) 탄소수 1 내지 12의 퍼플루오로알콕시, (x) -NR8'R9', (xi) =NNR8'R9', (xii) -NR7NR8'R9', (xiii) -CO2R10, (xiv) -C(X)NR8'R9', (xv) =N-OR10, (xvi) =NR10, (xvii) -S(O)tR10, (xviii) -X'C(X)R10, (xix) (=X), (xx) -O-(CH2)q-Z-R10, (xxi) -OC(X)NR8'R9', (xxii) -LBR30, (xxiii) 알킬 그룹의 탄소수가 1 내지 12인 알카노일옥시, (xxiv) -OSO2R11및 (xxv) -NR7(X)NR8'R9'중에서 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체로 임의 치환될 수 있다]중에서 독립적으로 선택된다}중에서 선택되고;
R16및 R16'는 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 6의 알킬이거나;
R16및 R16'는 함께 탄소수 2의 알케닐이며;
끊어진 선은 이중 결합의 임의 존재를 나타내고, 단, R16및 R16'이 함께 탄소수 2의 알케닐인 경우 이중 결합은 존재하지 않으며;
Y는 탄소, 질소 및 N+(=O-)중에서 선택되고;
R17은 부재하거나 수소 또는 탄소수 1 내지 6의 알킬이고, 단, 이중 결합이 존재할 경우 Y는 질소 또는 N+(=O-)이고, R17은 부재하며;
R18및 R18'는 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 6의 알킬이거나;
R18및 R18'는 함께 탄소수 3 내지 8의 사이클로헤테로알킬 환 또는 사이클로알킬 환이다.
본 발명의 다른 양태는 화학식 II의 화합물, 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 또는 전구약물에 관한 것이다.
상기 화학식에서,
R1내지 R6및 L2는 앞에서 정의한 바와 같다.
본 발명의 다른 양태는 화학식 III의 화합물, 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 또는 전구약물에 관한 것이다.
상기 화학식에서,
R1내지 R6및 L2는 앞에서 정의한 바와 같다.
본 발명의 다른 양태는 화학식 IV의 화합물, 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 또는 전구약물에 관한 것이다.
상기 화학식에서,
Y는 질소 또는 N+(=O-)이고,
R1, R5, R6및 L2는 앞에서 정의한 바와 같다.
본 발명의 다른 양태는 화학식 V의 화합물, 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 또는 전구약물에 관한 것이다.
상기 화학식에서,
R1, R5및 L2는 앞에서 정의한 바와 같고;
R16및 R17은 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 6의 알킬이며;
R18및 R18'는 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 6의 알킬이거나;
R18및 R18'이 함께는 탄소수 3 내지 8의 사이클로헤테로알킬 환 또는 사이클로알킬 환이다.
본 발명의 다른 양태는 글루코로르티코이드 수용체를 선택적으로 부분 길항, 길항, 효능화 또는 조절하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 다른 양태는 유효량의 화학식 I의 화합물을 투여함을 포함하는 질병의 치료 방법에 관한 것이다.
본 발명의 다른 양태는 화학식 I의 화합물을 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 화합물은 하기의 화합물을 포함하나, 이에 한정되지는 않는다.
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-페닐-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-2,2,4,N-테트라메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-10-아민,
메틸 2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-10-카복실레이트,
10-에테닐-2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-10-카복실레이트,
10-에티닐-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-페닐-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-10-올,
10-(디플루오로메톡시)-2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
10-에톡시-2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-페닐-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-페닐-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-10-올 아세테이트(에스테르),
5-(3-브로모-5-메틸페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[2,4-f]퀴놀린,
3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)-페놀, 아세테이트(에스테르),
3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)-페놀,
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[[3-(메틸티오)메톡시]페닐]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
[3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)페닐]디메틸카바메이트,
5-[3-(2-푸라닐)-5-메틸페닐]-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[3-메틸-5-(1-모르폴리닐)페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(페닐메틸렌)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
5-(3,5-디클로로페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
5-부틸-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(4-메톡시페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
5-(3-클로로페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[3-(메틸페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(±)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-페닐-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(±)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-페닐-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
5-(3,5-디메틸페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
5-(4-클로로페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
5-(3,4-디메틸페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
5-(4-플루오로페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
5-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(-)-5-(3,5-디클로로페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(+)-5-(3,5-디클로로페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
5-(3,5-디플루오로페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4,N-테트라메틸-N-페닐-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-아민,
(-)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(+)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
4-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)-N,N-디메틸벤젠아민,
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(5-메톡시-2-티에닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(5-프로필-2-티에닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[4-(1-모르폴리닐)페닐-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
1-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)-3,3-디메틸-2-부탄온,
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-카보니트릴,
1-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)-2-프로판온,
메틸-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-아세테이트,
2-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)-1-페닐에탄온,
5-[2-(클로로메틸)-2-프로페닐]-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-(-메틸렌-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-프로판올, 아세테이트(에스테르),
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-(5-(4-메틸페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
5-(3-플루오로-4-메틸페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
5-(3-브로모페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(페닐메틸)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-프로필-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
5-(4-플루오로페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
5-(3-플루오로페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4,5-테트라메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(1-메틸에틸)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-메틸프로필)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
5-에틸-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-카복스이미드산 에틸 에스테르,
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-(-메틸렌 1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-프로판올,
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4,N,N-펜타메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-아세트아미드,
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4,N,N-펜타메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-에탄아민,
N-사이클로프로필-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-아세트아미드,
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로피닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
5-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)-2(5H)-푸란온,
5-(3-부테닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-프로판올,
10-에틸-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-페닐-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-2,2,4,10-테트라메틸-5-페닐-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
5-(3,5-디클로로페닐)-10-에틸-2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
5-(3,5-디클로로페닐)-2,5-디하이드로-2,2,4,N-테트라메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-10-아민,
5-(3,5-디클로로페닐)-2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-N-(2-프로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-10-아민,
2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-페닐-10-(2-프로피닐옥시)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-페닐-10-(2-프로페닐옥시)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-10-메탄올,
2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-10-카복실산,
5-(3,5-디클로로페닐)-10-에톡시-2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
5-(3,5-디클로로페닐)-2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-10-올,
5-(3,5-디클로로페닐)-2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-10-일]메틸카보네이트,
2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-10-올,
10-(브로모디플루오로메톡시)-2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
[3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)페닐]메틸카보네이트,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-메톡시페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[3-(2-프로페닐옥시)페닐]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[3-(페닐메톡시)페닐]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
5-[3-(사이클로프로필메톡시)페닐]-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[3-(2-(1-피페리디닐)에톡시]페닐]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
5-(3-헥실옥시페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
5-3-(2,4-디니트로페녹시)페닐]-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[3-(2-프로피닐옥시)페닐]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)페놀, 4-메틸벤젠설포네이트(에스테르),
4-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)페놀아세테이트(에스테르),
4-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)페놀,
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[[4-(메틸티오)메톡시]페닐]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
[4-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)페닐]디메틸카바메이트,
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[4-(페닐메톡시)페닐]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[3-(메톡시메톡시)페닐]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
[(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)페닐]-1-모르폴린카복실레이트,
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[3-[(메틸설피닐)메톡시]페닐]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
O-[3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)페닐]에스테르,
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[3-(메틸티오)페닐]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
O-[3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)페닐]메틸카보노티오에이트,,
[3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)페닐]트리플루오로메탄설포네이트,
5-[3-(4,5-디하이드로-4,4-디메틸-2-옥사졸릴)페닐]-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
에틸 3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)벤조에이트,
3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)벤조산,
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[3-메틸-5-(2-프로페닐)페닐]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
1-[3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)-5-메틸페닐]에탄온,
3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)-5-트리메틸벤젠메탄올,
5-[3-(2-푸라닐)페닐]-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[3-메틸-5-(1H-피롤리딘-1-일)페닐]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-메틸)-5,N-디메틸벤젠아민,
3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)-5-메틸-N-(2-프로페닐)벤젠아미드,
3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)-N-(2-메톡시에틸)-5-메틸벤젠아미드,
3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)-N-(2-프로페닐)벤젠아미드,
N'-[3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)-5-메틸페닐]-N,N-디메틸우레아,
N-[3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)페닐]벤젠메탄아민,
5-[(3,5-디클로로페닐)메틸렌]-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
5[(4-클로로페닐)메틸렌]-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[[3-(트리플루오로메틸)페닐]메틸렌]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
5-[(2,6-디플루오로페닐)메틸렌]-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
5-[(2-클로로페닐)메틸렌]-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
5-[(2,6-디클로로페닐)메틸렌]-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
5-[(2-플루오로페닐)메틸렌]-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[(4,5-디하이드로-4,4-디메틸-2-옥사졸릴)메틸렌]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-피리디닐메틸렌)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-티에닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9,10-디메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
5-(2-사이클로헥센-1-일)-2,5-디하이드로-9,10-디메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-메틸-3-부테닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(5,5-디메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
렐(5R, 2'R)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-옥소-3-테트라하이드로피라닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
안티(5R, 2'S)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-옥소-3-테트라하이드로피라닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-사이클로펜테닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-부테닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-에테닐-1-사이클로헥실)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(4,4-디메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-메틸렌-2-사이클로헥실)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-옥소-2-사이클로헥실)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-사이클로옥테닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-사이클로헵테닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-사이클로헥세닐메틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3,3-디메틸-6-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-브로모-3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
렐(5R,3'R)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-하이드록시메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
렐(5R, 3'S)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-하이드록시메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-하이드록시메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-인돌릴)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
렐(5S, 3'S)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
렐(5R, 3'S)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(-)(5S, 3'S)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(-)(5S, 3'R)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-하이드록시메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(+)(5R, 3'S)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-하이드록시메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(-)(5S, 3'R)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(+)(5R, 3'S)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-클로로메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
렐(5R, 3'R)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-메톡시메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
렐(5R, 3'R)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-메틸티오메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
렐(5R, 3'S)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-아세톡시메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
렐(5R, 3'R)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-아세톡시메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
렐(5R, 3'R)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-메톡시메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
렐(5R, 3'R)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-(N,N-디메틸아미노)메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
렐(5R, 3'S)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-메틸티오메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
렐(5R, 3'R)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-(N-모르폴리노)메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
렐(5R, 3'R)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-(N-메틸-N-메틸설포닐아미노)메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
렐(5R, 3'S)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-(N,N 디메틸아미노)메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
렐(5R, 3'R)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-(N-메틸아미노)메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-메틸-3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1,3-부타디엔-2-일)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-카보메톡시-3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1,2-디하이드록시-3-프로필)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1,2-에폭시-3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-(N-프탈이미도)-3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-아미노-3-프로필)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-(하이드라지노카보닐아미노)-3-프로필)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(E)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-카보메톡시-1-에테닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(Z)-2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(E)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-하이드록시-1-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(E)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-(N,N-디메틸아미노카보닐옥시)-1-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(E)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-메톡시메톡시-1-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-하이드록시-3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
메틸 2-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)아세틸 하이드록사메이트,
2-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)아세트알데하이드,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-사이클로헥실리데닐에틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-사이클로펜틸리데닐에틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-사이클로헵틸리데닐에틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-메틸-2-부테닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
트랜스 2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-부테닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
트랜스 2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-펜텐-1-일)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1,1-디플루오로-1-프로펜-3-일)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(E) 메틸 2-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)-2-부테노에이트,
(E) 2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(4-하이드록시-2-부텐-1-일)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(E) 2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(4-(N,N-디메틸아미노카보닐옥시)-2-부텐-1-일)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(E) 2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(4-(N-메틸아미노카보닐옥시)-2-부텐-1-일)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(E) 2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-부테닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-하이드록시에틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-(N-벤질카보닐옥시)에틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-(N-모르폴리노카보닐옥시)에틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-(N-(2-메톡시에틸)아미노카보닐옥시)에틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-(N-메틸아미노카보닐옥시옥시)에틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-(N,N-디메틸아미노카보닐옥시)에틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-메톡시메톡시에틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2,2-디메틸에톡시카보닐아미노)메틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(아미노메틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(에톡시카보닐아미노)메틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(카보에톡시)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(사이클로펜틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-메틸프로파-1,2-디에닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3,4,5-트리플루오로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(사이클로헥실)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-피리딜)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-피리딜)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(4-피리딜)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(10-클로로-9-하이드록시-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
10-클로로-9-하이드록시-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
10-클로로-9-하이드록시-5-(3-트리플루오로메틸페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
10-클로로-9-하이드록시-5-(3,5-디메틸페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
렐-(5S, 3'R)-9-하이드록시-10-메톡시-5[1-하이드록시메틸-3-사이클로헥세닐]-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(-) 2,5(S)-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-(3S-사이클로펜테닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(-) 2,5(S)-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-(3R-사이클로펜테닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
10-클로로-9-하이드록시-5-(3,5-디클로로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(+)-(5R, 3'S) 2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-(3-사이클로펜테닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(+)-(5R, 3'R) 2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-(3-사이클로펜테닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
10-클로로-9-하이드록시-5-(3,4-디플루오로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
9,10-메틸렌디옥시-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
5-(3-프로페닐)-9-클로로-10-에테닐-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
9-클로로-10-메톡시-5-페닐-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
5-(3-프로페닐)-9-클로로-10-디플루오로메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
9-클로로-10-디플루오로메톡시-5-페닐-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
8-플루오로-10-메톡시-5-페닐-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
5-(3-프로페닐)-8-플루오로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(10-메톡시-9-플루오로-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
10-메톡시-9-하이드록시-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(+/-) 2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-사이클로헥세닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(+/-) 2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(1-메틸사이클로헥센-3-일)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(-)(5S, 3'S)-9-하이드록시-5-[1-메틸-3-사이클로헥세닐]-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(+)(5R, 3'R)-9-하이드록시-5-[1-메틸-3-사이클로헥세닐]-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(+)(5R, 3'S)-9-하이드록시-5-[1-메틸-3-사이클로헥세닐]-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(-)(5S, 3'R)-9-하이드록시-5-[1-메틸-3-사이클로헥세닐]-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
렐(5S, 3'R)-9-하이드록시-5-[1-하이드록시메틸-3-사이클로헥세닐]-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(+/-)(5S, 3'R)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(1-메틸사이클로헥센-3-일)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
렐(5S, 3'R)-9-하이드록시-5-[1-하이드록시메틸-3-사이클로헥세닐]-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-5-프로필-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(-)(5S, 3'S)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-사이클로헵테닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(-)(5S, 3'R)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-사이클로헵테닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-페닐-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3,5-디플루오로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3,4,5-트리플르우로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
5-부틸-2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(-)(5S, 3'S)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-사이클로펜테닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(-)(5S, 3'R)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-사이클로펜테닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3,4-디플루오로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(4-플루오로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-트리플루오로메틸페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-5-비스트리플루오로메틸페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-트리플루오로메틸-4-클로로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-메틸프로필)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-플루오로-4-클로로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-부테닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-5-(페닐메틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(-)(5S, 3'R)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[1-에틸-3-사이클로헥세닐]-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(-)(S)5-사이클로펜틸-2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(+)(R)5-사이클로펜틸-2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-5-(3-프로피닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로필)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(5-메톡시-2-티에닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(±)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(+/-)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5(S)-(3(S)-1-하이드록시메틸사이클로펜텐-3-일)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(+/-)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5(S)-(3(S)-1-메틸카복실레이트사이클로펜텐-3-일)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(-)(5S, 3'S)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-사이클로헥세닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(-)(5S, 3'R)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-사이클로헥세닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-티에틸)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(±)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-메틸페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-아세톡시메틸-3-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(+)(5R, 3'S)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[1-에틸-3-사이클로헥세닐]-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-사이클로헥실-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5,5-트리하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-하이드록시메틸-3-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
메틸 2-[2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀리닐]아세테이트,
(Z)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-부테닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-메틸-2-부테닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(+)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-사이클로헥세닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(+)(5R, 3'R)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-사이클로펜테닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(+)(5R, 3'S)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-사이클로펜테닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(+)(5R, 3'R)2,5(R)-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-사이클로펜테닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
렐-(5S)-9-하이드록시-5-[(3R)-(1-메톡시카보닐)사이클로헥센-3-일]-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-메틸-3-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
9,10-디메톡시-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
9,10-디메톡시-5-[3-사이클로헥세닐]-메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
10-메톡시-9-에톡시-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
10-메톡시-9-(3-프로페닐옥시)-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
10-메톡시-9-(3-프로피닐옥시)-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-아세톡시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-(4-N,N-디메틸아미노-4-옥소-부타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
7-브로모-5-[3-사이클로헥세닐]-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
10-메톡시-7-브로모-5-(3-프로페닐)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
7-브로모-5-[1-메틸-3-사이클로헥세닐]-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
10-메톡시-9-브로모-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
7,9-디브로모-10-메톡시-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
7,9-디브로모-5-[사이클로헥센-3-일]-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
7,9-디브로모-5-[1-메틸-3-사이클로헥세닐]-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
10-메톡시-7-(2-에테닐)-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
10-메톡시-7-메틸-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
10-메톡시-7-아세틸-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(+/-)2,5-디하이드로-9-메틸-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(1-메틸사이클로헥센-3-일)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
10-메톡시-7-메틸-9-메틸-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
10-클로로-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(+/-) 2,5-디하이드로-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-페닐-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-(N-메틸-N-(카보메톡시메틸)아미노카보닐옥시)페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-(N-메틸-N-(N-메틸카보닐)아미노카보닐옥시)페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-(N-메틸아미노카보닐옥시)페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-(2-하이드록시에틸)페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-(2-메탄설포닐옥시에틸)페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-(2-메틸티오에틸)페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-(2-(N,N-디메틸아미노카보닐옥시)에틸)페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-(2-(N,N-디메틸아미노)에틸)페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-사이클로프로필-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-에테닐-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
트랜스 2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-페닐에테닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-페닐에티닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
시스 2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-페틸에테닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-메틸프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
트랜스-2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-(2-푸라날)-5-(3-프로테닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-시아노-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-카복시-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-(2-하이드록시메틸)-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-포르밀-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-아미노메틸-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시메틸-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-에테닐-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-에티닐-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
메틸 2,5-디하이드로-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-10-카복실레이트,
2,5-디하이드로-10-(하이드록시메틸)-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-포르밀-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-(메톡시메틸)-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-에테닐-5-옥소-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
5-(3-사이클로헥세닐)-2,5-디하이드로-10-에테닐-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-에테닐-5-[1-메틸-3-사이클로헥세닐]-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-5-(3-프로페닐)-10-메틸티오-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-5-(3-프로페닐)-10-메틸티오-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(+/-) 2,5-디하이드로-9-(4-아세트아미도부타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
10-(디플루오로메톡시)-2,5-디하이드로-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
10-(브로모디플루오로메톡시)-2,5-디하이드로-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
10-(브로모디플루오로메톡시)-5-페닐-2,2-디메틸-4-메틸렌-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-크로메노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-((2-플루오로페닐)메틸)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
10-메톡시-5-(5-메틸이속사졸-3-일)메틸리덴-2,5-디하이드로-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
10-메톡시-5-(3-메틸이속사졸-5-일)메틸리덴-2,5-디하이드로-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
10-메톡시-5-(4,5-디메틸-1,3-옥사졸-2-일)메틸리덴-2,5-디하이드로-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
10-메톡시-5-(6-클로로피리딘-2-일)메틸리덴-2,5-디하이드로-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
10-메톡시-5-(피리딘-2-일)메틸리덴-2,5-디하이드로-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
10-메톡시-5-(부트-3-에닐리덴)-2,5-디하이드로-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
10-메톡시-5-(1-메틸프로필리덴)-2,5-디하이드로-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
10-메톡시-5-(1-부틸리덴)-2,5-디하이드로-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-3-옥사이드-5-페닐-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-페닐-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2-[스피로(테트라하이드로-4-피라닐)]-4-메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2-[스피로(헥실)]-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2-디에틸-4-메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,3,4-테트라메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2-디메틸-4-에틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,3-트리메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
Z-5-(벤질리데닐)-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
Z-5-(2,5-디플루오로벤질리데닐)-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
Z-5-(3-플루오로벤질리데닐)-10-클로로-9-하이드록시-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
Z-10-클로로-9-하이드록시-5-(2-피콜리닐리데닐)-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
Z-9-하이드록시-10-메톡시-5-(2-피콜리닐리데닐)-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
9-하이드록시-10-메톡시-5-(3,5-디플루오로페닐)메틸리덴-2,5-디하이드로-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
9-하이드록시-10-메톡시-5-(3,4-디플루오로페닐)메틸리덴-2,5-디하이드로-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(Z) 9-하이드록시-10-메톡시-5-((4-플루오로페닐)메틸리덴)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(Z) 9-하이드록시-10-메톡시-5-([2,3-디플루오로페닐]메틸리덴)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
Z 5-(3-플루오로벤질리데닐)-10-메톡시-9-하이드록시-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
렐-(5S, 3'R)-9-하이드록시-5-[1-메톡시메틸-3-사이클로헥세닐]-10-클로로-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
9-하이드록시-10-메톡시-5-에틸-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(+/-) 2,5-디하이드로-9-시아노메톡시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-(4-N,N-디에틸아미노-4-옥소-부타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-(4-N-피페리디노-4-옥소-부타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-(4-N-모르폴리노-4-옥소-부타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-(4-N,N-디메틸아미노-4-옥소-부타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-5-디플루오로페닐메틸)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-(2-티에닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-사이클로펜틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-((2-플루오로페닐)메틸)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-하이드록시메틸-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(1-펜테닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-메틸카복실레이트-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-알레닐-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(-)(5S, 3'S)2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(사이클로펜텐-3-일)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(-)(5S, 3'S)2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(사이클로헥센-3-일)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(-)(5S, 3'R)2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(사이클로헥센-3-일)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(-)(5S, 3'R)2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(사이클로펜텐-3-일)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3(Z)-펜테닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-아세톡시페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
10-디플루오로메톡시-5-[[3-(메틸티오)메톡시]페닐]-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-7-브로모-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-하이드록시페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-메틸티오메톡시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-(메틸티오)메톡시페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-(메틸티오메톡시)페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
9-하이드록시-10-클로로-5-(페닐메틸렌)-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-([2-N,N-디메틸카바모일옥시]페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-N,N-디메틸카바모일옥시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-([2-N,N-디메틸카바모일옥시]페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-에틸-1H-벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-이소프로필-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
9-하이드록시-10-메톡시-5-(페닐메틸렌)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-부틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(1-티아졸-2-일)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-(2-메틸프로필)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-하이드록시메틸-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-프로필-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
9-하이드록시-10-메톡시-5-([3-플루오로페닐]메틸렌)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
9-하이드록시-10-클로로-5-([2-피리딜]메틸렌)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
렐-(5S)-9-하이드록시-5-[(3S)-(1-하이드록시메틸)사이클로헥센-3-일]-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
렐-(5S)-9-하이드록시-5-[(3S)-(1-메톡시카보닐)사이클로헥센-3-일]-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3,5-디클로로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(-)(5S, 3'S)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-(1-메틸사이클로헥센-3-일)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(-)(5S, 3'R)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-(1-메틸사이클로헥센-3-일)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(+)(5R, 3'S)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-(1-메틸사이클로헥센-3-일)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(+)(5R, 3'R)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-(1-메틸사이클로헥센-3-일)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(+/-)2,5-디하이드로-9-(4-N,N-디메틸아미노-4-옥소-부타노일옥시)-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(-)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-사이클로펜틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-(4-N,N-디메틸아미노-4-옥소-부타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(1-메틸에틸)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-(4-N,N-디메틸아미노-4-옥소-부타노일옥시)-10-메톡시-5-(페닐메틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-(4-N,N-디메틸아미노-4-옥소-부타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-티에닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-(4-N,N-디메틸아미노부타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
9-(2-에톡시-2-옥소-에틸아미노카보닐)-옥시-10-메톡시-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(+/-)-2,5-디하이드로-9-(3-아세트아미도-프로파노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-알릴-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(+/-)-2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-벤질-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
9-하이드록시-10-메톡시-5-(페닐메틸렌)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
9-(디메틸아미노티오카보닐)-옥시-10-메톡시-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(+/-) 2,5-디하이드로-9-(N-카바모일-2-아미노아세톡시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(+/-) 2,5-디하이드로-9-(4-에톡시-4-옥소-부톡시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(+/-) 2,5-디하이드로-9-(4-옥소-펜타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-메틸티오메톡시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-(4-N,N-디에틸아미노-4-옥소-펜타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-(4-N,N-디메틸아미노-4-옥소-펜타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-(4-N-피페리디노-4-옥소-펜타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-(4-N-모르폴리노-4-옥소-펜타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
(-) 2,5-디하이드로-9-(4-N,N-디메틸아미노-4-옥소-펜타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5(S)-(3(S)-1-사이클로펜텐-3-일)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
10-메톡시-9-(알릴아미노카보닐)-옥시-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
10-메톡시-9-(사이클로헥실아미노카보닐)옥시-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-티에닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린 및
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(4-(플루오로페닐)메틸)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린.
본 발명은 면역 또는 자가면역 질환 치료용으로 유용한 글루코코르티코이드 수용체 선택적인 벤조피라노[3,4-f]퀴놀린, 이를 함유하는 약제학적 조성물 및 포유동물에서 염증, 염증 질환, 면역 및 자가면역 질환의 억제 방법에 관한 것이다.
용어의 정의
용어 "알카노일"은 카보닐 그룹을 통해 모 분자 그룹에 부착된 알킬 그룹을 말한다.
용어 "알카노일옥시"는 산소 원자를 통해 모 분자 그룹에 부착된 알카노일 그룹을 말한다.
용어 "알케닐"은 하나 이상의 탄소-탄소 이중 결합을 갖는 탄화수소로 부터 유래된 탄소수 2 내지 12의 일가 직쇄 또는 측쇄 그룹을 말한다.
용어 "알콕시"는 산소 원자를 통해 모 분자 그룹에 부착된 알킬 그룹을 말한다.
용어 "알콕시카보닐"은 카보닐 그룹을 통해 모 분자 잔기에 부착된 에스테르 그룹, 즉 알콕시 그룹을 말한다.
용어 "알킬"은 포화 탄화수소로부터 유래된 탄소수 1 내지 12의 일가 직쇄 또는 측쇄 그룹을 말한다.
용어 "알킬렌"은 알칸으로부터 유래된 탄소수 1 내지 12의 이가 직쇄 또는 측쇄 그룹을 말한다.
용어 "알키닐"은 하나 이상의 탄소-탄소 삼중 결합을 갖는 탄소수 2 내지 12의 일가 직쇄 또는 측쇄 탄화수소를 말한다.
용어 "알키닐렌"은 알킨으로부터 유래된 탄소수 2 내지 12의 이가 직쇄 또는 측쇄 그룹을 말한다.
용어 "아미노"는 -NH2를 말한다.
용어 "아릴"은 1개 또는 2개의 방향족 환을 갖는 모노- 또는 비사이클릭 카보사이클릭 환 시스템을 말한다. 아릴 그룹은 또한 사이클로헥산, 사이클로헥센, 사이클로펜탄 또는 사이클로펜텐 환에 융합될 수 있다.
용어 "카복시"는 -CO2H를 말한다.
용어 "사이클로알케닐"은 하나 이상의 탄소-탄소 이중 결합을 갖는 탄소수 3 내지 12의 사이클릭 또는 비사이클릭 탄화수소로 부터 유래된 일가 그룹을 말한다.
용어 "사이클로알킬"은 포화된 사이클릭 또는 비사이클릭 탄화수소로부터 유래된 탄소수 3 내지 12의 일가 그룹을 말한다.
용어 "할로"는 F, Cl, Br 또는 I를 말한다.
용어 "헤테로사이클"은 질소, 산소 및 황으로 이루어진 그룹중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 함유하는 4-, 5- 6- 또는 7-원 환을 말한다. 4- 및 5-원 환은 0 내지 2개의 이중 결합을 가지며 6- 및 7-원 환은 0 내지 3개의 이중 결합을 갖는다. 용어 "헤테로사이클"은 또한 상기 헤테로사이클릭 환중 어느 것이 아릴 환, 사이클로헥산 환, 사이클로헥센 환, 사이클로펜탄 환, 사이클로펜텐 환 또는 다른 모노사이클릭 헤테로사이클릭 환중에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 환에 융합된 비사이클릭, 트리사이클릭 및 테트라사이클릭 그룹을 포함한다. 헤테로사이클은 아크리디닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸릴, 벤조티아졸릴, 벤조티에닐, 벤족사졸릴, 바이오티닐, 신놀리닐, 디하이드로푸릴, 디하이드로인돌릴, 디하이드로피라닐, 디하이드로티에닐, 디티아졸릴, 푸릴, 호모피페리디닐, 이미다졸리디닐, 이미다졸리닐, 이미다졸릴, 인돌릴, 이소퀴놀릴, 이소티아졸리디닐, 이소티아졸릴, 이속사졸리디닐, 이속사졸릴, 모르폴리닐, 옥사디아졸릴, 옥사졸리디닐, 옥사졸릴, 피페라지닐, 피페리디닐, 피라닐, 피라졸리디닐, 피라지닐, 피라졸릴, 피라졸리닐, 피리다지닐, 피리딜, 피리미디닐, 피리미딜, 피롤리디닐, 피롤리닐, 피롤릴, 퀴놀리닐, 퀴녹살로일, 테트라하이드로푸릴, 테트라하이드로이소퀴놀릴, 테느라하이드로퀴놀릴, 테트라졸릴, 티아디아졸릴, 티아졸리디닐, 티앙졸릴, 티에닐, 티오모르폴리닐 및 트리아졸릴 등을 포함한다.
헤테로사이클은 또한 모노사이클릭 헤테로사이클릭 그룹이등과 같은 알킬렌 그룹으로 브릿지되어 있는 브릿지된 비사이클릭 그룹을 포함한다.
헤테로사이클은 또한 화학식[여기서, X*는 -CH2, -CH2O- 및 -O-중에서 선택되고, Y*는 -C(O)- 및 -(C(R'')2)v-중에서 선택되며, R''는 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이며, v는 1 내지 3이다]의 화합물을 포함한다. 이들 헤테로사이클은 1,3-벤조디옥솔릴 및 1,4-벤조디옥사닐을 포함한다.
본원에 사용된 것으로서 용어 "헤테로사이클로알킬"은 산소, 황 및 질소중에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 가지며, 여기서, 질소 및 황 헤테로원자이 임의로 산화되고 질소 헤테로원자가 임의로 4급화된, 비 방향족, 부분 포화되거나 완전 포화된 4- 내지 8-원 환을 말한다.
용어 "N-보호된 아미노"는 합성 공정동안 바람직하지 않은 반응에 대해 아미노 그룹을 보호하도록 의도된 그룹을 말한다. 일반적으로 사용된 N-보호 그룹은 문헌[참조: Greene, "Protective Groups In Organic Synthesis,"(John Wiley ＆ Sons, New York(1981)]에 기술되어 있다. 바람직한 N-보호 그룹은 포르밀, 아세틸, 벤조일, 피발로일, t-부틸아세틸, 페닐설포닐, 벤질, t-부틸옥시카보닐(Boc) 및 벤질옥시카보닐(Cbz)이다.
용어 "O-보호된 카복시"는 카복실산 작용성을 차단하거나 보호하는데 통상적으로 사용된 카복실산 보호 에스테르 또는 아미드 그룹을 말하나 화합물의 다른 작용 부위를 포함하는 반응이 바람직하다. 카복시 보호 그룹은 문헌[참조: Greene, "Protective in Organic Synthesis" (1981)]에 기술되어 있다. 추가로, 카복시 보호 그룹은 전구약물로 사용될 수 있으며 이에 의해 카복시 보호 그룹은 예를 들면 효소적 가수분해에 의해 생체내에서 용이하게 분해되어 생물학적 활성 모 화합물을 방출한다. 이러한 카복시 보호 그룹은 미국 특허 제3,840,556호 및 제3,719,667호에 기술된 바와 같이 페니실린 및 세팔로스포린 분야에서 카복실 그룹의 보호에 집중적으로 사용된 것으로, 당해 분야의 숙련가에게 잘 공지되어 있다.
용어 "옥소"는 (=O)를 말한다.
용어 "약제학적으로 허용되는 전구약물"은 의학적 판단 영역내에서 사람 및 하등 동물의 조직과 접촉시 독성, 자극 및 알레르기성 반응 등이 없이 사용하기에 적합하고, 충분한 잇점/위험율을 상쇄하며, 이들의 요구된 용도에 효과적일 뿐 아니라, 경우에 따라, 본 발명의 화합물의 쯔비터이온형인 본 발명의 화합물의 전구약물을 나타낸다.
용어 "전구약물"은 혈액내에서 가수분해에 의해 앞에 나타낸 화학식의 모 화합물로 생체내에서 용이하게 전환되는 화합물을 나타낸다. 이의 완전한 기술은 본원에 참조로 도입된 문헌[참조: T. Higuchi and V. Stella, Pro-drugs as Novel Delivery Systems, Vol. 14 of the A.C.S. Symposium Series, and in Edward B. Roche, ed., Bioreversible Carriers in Drug Design, American Pharmaceutical Association and Pergamon Press, 1987]에서 제공된다.
용어 "약제학적으로 허용되는 염"은 의학적 판단 영역내에서 사람 및 하등 동물의 조직과 접촉시 독성, 자극 및 알레르기성 반응 등이 없이 사용하기에 적합하고, 충분한 잇점/위험율을 상쇄하는 염을 나타낸다. 약제학적으로 허용되는 염은 당해 분야에 잘 공지되어 있다. 예를 들어 에스. 엠. 버지(S. M. Berge)등은 문헌(참조: J. Pharmaceutical Sciences, 1977, 66:1-19)에서 약제학적으로 허용되는 염을 기술하고 있다. 염은 본 발명의 화합물의 최종 분리 및 정제동안 동일 반응계내에서, 또는 유리 염기 작용기를 적합한 유기산과 반응시킴에 의해 독립적으로 제조할 수 있다. 대표적인 산 부가 염은 아세테이트, 아디페이트, 알기네이트, 아스코르베이트, 아스파르테이트, 벤젠설포네이트, 젠조에이트, 비설페이트, 보레이트, 부티레이트, 캄포레이트, 캄페르설포네이트, 시트레이트, 사이클로펜탄프로피오네이트, 디글루코네이트, 도데실설페이트, 에탄설포네이트, 푸마레이트, 글루코헵토네이트, 글리세로포스페이트, 헤미설페이트, 헵토네이트, 헥사노에이트, 하이드로브로마이드, 하이드로클로라이드, 하이드로요오다이드, 2-하이드록시-에탄설포네이트, 락토비오네이트, 락테이트, 라우레이트, 라우릴 설페이트, 말레이트, 말레에이트, 메탄설포네이트, 2-나프탈렌설포네이트, 니코티네이트, 니트레이트, 올레이트, 옥살레이트, 팔미테이트, 파모에이트, 펙티네이트, 퍼설페이트, 3-페닐프로피오네이트, 포스페이트, 피크레이트, 피발레이트, 프로피오네이트, 스테아레이트, 석시네이트, 설페이트, 타르트레이트, 티오시아네이트, 톨루엔설포네이트, 운데카노에이트 및 발러레이트 염 등을 포함한다. 대표적인 알칼리 또는 알칼리 토금속 염은 나트륨, 리튬, 칼륨, 칼슘 및 마그네슘 등과 비독성 암모늄, 4급 암모늄 및 암모늄, 테트라메틸암모늄, 테트라에틸암모늄, 메틸아민, 디메틸아민, 트리메틸아민, 트리에틸아민 및 에틸아민 등을 포함하나, 이에 한정되지 않는 아민 양이온을 포함한다.
본 발명의 화합물은 비대칭 또는 키랄 중심이 존재할 경우 입체이성체로서 존재할 수 있다. 이들 화합물은 키랄 탄소 원자 주변의 치환체의 배열에 따라 기호 "R" 또는 "S"로 지명한다. 본 발명은 각종 입체이성체 및 이의 혼합물을 포함한다. 입체이성체는 에난티오머 및 디아스테레오머를 포함하며, 에난티오머의 균등 혼합물은 (±)로 지명한다. 본 발명의 화합물의 개개의 입체이성체는 비대칭 또는 키랄 중삼을 함유하는 시판되는 출발 물질로 부터 합성적으로 제조하거나 라세미 혼합물을 제조한 후 당해 분야의 숙련가에게 잘 공지된 분할에 의해 제조할 수 있다. 분할 방법은 (1) 에난티오머 혼합물의 키랄 보조제로의 부착, 수득되는 디아스테레오머의 재결정화 또는 크레마토그래피에 의한 분리 및 보조제로 부터 광학적으로 순수한 생성물의 유리, 또는 (2) 키랄성 크로마토그래피 컬럼상에서 에난티오머 혼합물의 직접적인 분리로 예시된다.
기하학적 이성체는 또한 본 발명의 화합물중에 존재한다. 본 발명은 각종 기하학적 이성체 및 탄소 탄소 이중 결합부변의 치환체의 배열 또는 환 주변 치환체의 배열로 부터 귀결되는 각종 기하학적 이성체 및 이의 혼합물을 포함한다. 탄소 탄소 이중 결합주변의 치환체는 Z 또는 E 배열인 것으로 지명하며, 여기서 용어 "Z"는 탄소 탄소 이중 결합의 동일한 측면에서의 치환체를 나타내고 용어 "E"는 탄소 탄소 이중 결합의 반대 측면에서의 치환체를 나타낸다. 환 주변의 치환체의 배열은 시스 또는 트랜스로 지명하며 용어 "시스"는 환 면의 동일한 측면상의 치환체를 나타내고 용어 "트랜스"는 환 면의 반대 측면상의 치환체를 나타낸다. 치환체가 환 면의 동일 측면 및 반대 측면 둘다에 배치되어 있는 화합물의 혼합물은 시스/트랜스로 지명한다.
사람 글루코코르티코이드 및 프로게스테론 수용체 사이토졸을 사용한 방사리간드 결합 연구 방법
본원에 참조로 도입된 문헌(참조: Anal. Biochem. 1970, 37, 244-252)에 기술된 공정을 사용한다. 요약하면, 사람 글루코코르티코이드 수용체-α[GRX]동형 및 사람 프로게스테론 수용체-A[PRA]동형의 사이토졸 제제를 리간드 파마슈티칼즈[Ligand Pharmaceuticals: San Diego, CA)로 부터 입수한다. 수용체 cDNA 둘다를 바큘로바이러스 발현 벡터내로 클로닝하고 곤충 SF21 세포내에서 발현시킨다. [3H]-덱스메타손(Dex, 특이 활성 82-86 Ci/mmol) 및 [3H]-프로게스테론(Prog, 특이 활성 97-102 Ci/mmol)을 아머샴 라이프 사이언시즈(Amersham Life Sciences: Arlington Heights, IL)로 부터 입수한다. 유리 섬유 C형 멀티스크린 MAFC NOB 플레이트를 밀리포어(Millipore: Burlington, MA)로 부터 입수한다. 트리스(하이드록시메틸)아미노메탄(Tris), 에틸렌디아민테트라아세트산(EDTA), 글리세롤, 디티오트레이톨(DTT) 및 나트륨 모일리브데이트를 시그마 케미칼즈(Sigma Chemicals: St. Louis, MO)로 부터 입수한다. 마이크로신트(Microscint)-20 신틸레이션 유액을 팩카드 인스트루먼트(Packard Instrument: Meriden CT)로 부터 입수한다.
화합물의 저장 용액(32mM)을 디메틸설폭사이드(DMSO)속에서 제조하고, 시험 화합물의 50X 용액을 50:50의 DMSO/에탄올의 혼합물을 지닌 32mM 용액으로부터 제조한다. 다음 50X 용액을 10mM Tri-HCl, 1.5mM EDTA, 10% 글리세롤, 1mM DTT 및 20mM 나트륨 몰리브데이트를 함유하는 결합 완충액, pH 7.5으로 @ 4℃에서 희석한다. 1% DMSO/에탄올은 결합 검정중에 존재한다.
GRX 및 PRA 결합 반응을 밀리포어 멀티스크린 플레이트에서 수행한다. GR 결합 검정을 위채, [3H]-Dex(~35,000dpm(~0.9nM)), GRX 사이토졸(~35㎍ 단백질), 시험 화합물 및 결합 완충액을 총 200μL의 용량에 혼합하고 4℃에서 밤새 플레이트 교반기에서 항온처리한다. 특이적 결합은 1μM의 결합되지 않은 Dex의 부재 및 존재하에 [3H]Dex의 결합간의 차이로 정의된다.
PR 결합 검정을 위해, [3H]Prog(~36,000dpm(~0.8nM)), PRA 사이토졸(~40㎍단백질), 시험 화합물 및 결합 완충액을 총 200μL의 용량에 혼합하고 4℃에서 밤새 플레이트 교반기에서 항온처리한다. 특이적 결합은 3μM의 결합되지 않은 Prog의 부재 및 존재하에 [3H]Prog의 결합간의 차이로 정의된다.
밤새 항온처리한 후, 50μL의 하이드록시아파타이드(25중량%/용량) 슬러리를 각각의 웰에 가하고 이 플레이트를 플레이트 교반기속에서 ℃로 10분 동안 항온처리한다. 이 흘레이트를 밀리포어 진공 마니폴드로 흡인하고 각각의 웰을 300μL의 빙냉 결합 완충액으로 세정한다. 250μL 분취량의 패카드 마이크로신트-20을 각각의 웰에 가하고 이 웰을 실온에서 20분 진탕한다. 방사활성의 양을 패카드 톱카운트 플레이트 판독기로 측정한다.
억제 상수(Ki)의 측정
특이적 결합을 50% 억제하는 시험 화합물의 농도(IC50)를 경쟁적 결합 실험의 Hill 분석으로 측정한다. 시험 화합물의 Ki는 쳉-프로소프 식(Cheng-Prusoff equation) Ki = IC50/ (1+[L*] /[KL])(여기서, L*은 방사리간드의 농도이고, KL은 포화 분석으로부터 측정한 방사리간드의 해리 상수이다)을 사용하여 측정한다. GRX의 경우 KL은 ~1.5nM이고, PRA의 경우 KL은 ~4.5nM이다. 본 발명의 화합물의 억제 효능 및 GR과 PR 수용체에 대한 이들의 선택성은 표 1a 내지 1n에 나타낸다.
본 발명은 또한 하나 이상의 비독성인 약제학적으로 허용되는 담체와 함께 제형화된 본 발명의 화합물을 포함하는 약제학적 조성물을 제공한다. 약제학적 조성물은 고체 또는 액체형으로서 경구 투여용, 비경구 주입용, 또는 직장 투여용으로 제형화된다.
본 발명의 약제학적 조성물은 사람 또는 기타 동물에게 경구, 직장, 비경구, 지방막하조, 질내, 복강내, 국소(산제, 연고 또는 점적제로서), 볼내, 또는 경구 또는 비강 스프레이로서 투여될 수 있다. 용어 "비경구" 투여는 정맥내, 근육내, 복강내, 흉골내, 피하내 및 관절내 주사 및 주입을 포함하는 투여 유형을 말한다.
비경구 주사용의 본 발명의 약제학적 조성물은 약제학적으로 허용되는 멸균 수성 또는 비수성 액제, 분산제, 현탁제 또는 유제외에 사용직전 멸균 주사 액제 또는 분산제로 재구성하기 위한 멸균 산제를 포함한다. 적합한 수성 및 비수성 담체, 희석제, 용매 또는 부형제의 예는 물, 에탄올, 폴리올(글리세롤, 프로필렌 글리콜 및 폴리에틸렌 글리콜 등을 포함) 및 이의 적합한 혼합물, 야채 오일(예: 올리브 오일) 및 에틸 올레이트와 같은 주사용 유기 에스테르를 포함한다. 레시틴과 같은 피복 물질의 사용, 분산제의 경우 요구되는 입자 크기의 유지 및 표면활성제의 사용으로 적적한 유동성을 유지시켜야 한다. 역으로, 감소된 입자 크기는 생물학적 활성을 유지시킬 수 있다.
이러한 조성물은 또한 방부제, 습윤제, 유화제 및 분산제와 같은 보조제를 함유할 수 있다. 미생물 작용의 방지는 각종 항세균제 및 항진균제, 예를 들면, 파라벤, 클로로부탄올 및 페놀 소르브산 등을 포함시킴으로써 보증할 수 있다. 슈가 및 염화나트륨 등과 같은 등장제를 포함시키는 것이 또한 바람직할 수 있다. 주사가능한 약제학적 형태의 연장된 흡수는 알루미늄 모노스테아레이트 및 젤라틴과 같이 흡수를 지연시키는 제제를 도입시킴으로써 유발할 수 있다.
일부 경우에, 약물의 효과를 연장시키기 위하여, 경피 또는 근육내 주사로부터 약물의 흡수를 늦추는 것이 바람직하다. 이는 수용성이 불량한 결정성 또는 무정형 물질의 액체 현탁액을 사용함으로써 달성할 수 있다. 다음 약물의 흡수율은 최종적으로 결정 크기 및 결정형에 따를 수 있는 자체의 해리율에 따른다. 달리는 비경구적으로 투여된 약물형의 지연된 흡수는 오일 부형제내에 약물을 용해시키거나 현탁시킴에 의해 달성한다.
주사가능한 데포트 형은 약물의 미세봉입 물질을 폴리락타이드-폴리글리콜라이드와 같은 생분해가능한 중합체내에 형성시킴으로써 달성한다. 약물 대 중합체의 비 및 사용된 특정 중합체의 특성에 따라서, 약물 방출율이 조절될 수 있다. 데포트 주사가능한 제형은 또한 약물을 체 조직과 혼화성인 리포좀 또는 미세유액속에 약물을 포함시킴으로써 제조한다.
주사가능한 제형은 예를 들면, 세균 보유 필터를 통한 여과에 의하거나 사용직전 멸균수 또는 기타 멸균 매질중에 용해시키거나 분산시킬 수 있는 멸균 고체 조성물의 형태로 멸균제를 도입시킴에 의해 멸균시킬 수 있다.
경구 투여용 고체 용량형은 캅셀제, 정제, 필제, 산제 및 입제를 포함한다. 이러한 고체 용량형에서, 활성 화합물은 하나 이상의 불활성인, 약제학적으로 허용되는 보조제 또는 나트륨 시트레이트 또는 이칼슘 포스페이트와 같은 담체 및/또는 a) 전분, 락토즈, 슈크로즈, 글루코즈, 만니톨 및 실릭산과 같은 충전제 또는 증량제, b) 예를 들면, 카복시메틸셀룰로즈, 알기네이트, 젤라틴, 폴리비닐피롤리돈, 슈크로즈 및 아카시아와 같은 결합제, c) 글리세롤과 같은 연석제, d) 아가-아가, 탄산칼슘, 감자 또는 타피오카 전분, 알긴산, 특정 실리케이트 및 탄산나트륨과 같은 붕해제, e) 파라핀과 같은 용액 지연제, f) 4급 암모늄 화합물과 같은 흡수 촉진제, g) 예를 들면, 세틸 알콜 및 글리세롤 모노스테아레이트와 같은 습윤제, h) 카올린 및 벤토나이트 점토와 같은 흡수제 및 i) 활석, 칼슘 스테아레이트, 마그네슘 스테아레이트, 고체 폴리에틸렌 글리콜, 나트륨 라우릴 설페이트 및 이의 혼합물과 같은 윤활제와 혼합된다. 캅셀제, 정제 및 필제의 경우, 용량형은 또한 완충제를 포함할 수 있다.
유사한 형태의 고체 조성물은 락토즈 또는 우유 슈가와 같은 보조제 및 고분자량 폴리에틸렌 글리콜 등을 사용하여 연 및 경 충전 젤라틴 캅셀제네애서 충전제로 사용될 수 있다.
정제, 당의제, 캅셀제, 필제 및 입제의 고체 용량형은 장 피복물 및 약제학적 제형 분야에 잘 공지된 기타 피복물과 같은 피복물 및 쉘(shell)로 제조할 수 있다. 이들은 유백제를 임으로 함유할 수 있고 이들이 , 바람직하게는 장관의 특정 부위내에서, 임의로 지연된 방식으로 활성 성분만을 방출하는 조성물일 수 있다. 사용될 수 있는 봉매 조성물의 예는 중합 물질 및 왁스를 포함한다.
활성 화합물은 또한 적절하게는 하나 이상의 상술한 부형제와 함께 미세 봉입된 형태일 수 있다.
경구 투여용 액제 용량형은 약제학적으로 허용되는 유액, 용액, 현탁액, 시럽 및 엘릭서르를 포함한다. 활성 화합물외에, 액체 용량형은 당해 분야에 통상적으로 사용된 희석제, 예를 들면, 물 또는 기타 용매, 가용화제 및 유화제(예: 에틸 알콜, 이소프로필 알콜, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알콜, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸렌 글리콜, 디메틸 포름아미드, 오일(특히, 면화씨, 땅콩, 옥수수, 배아, 올리브, 피마자 및 참깨 오일), 글리세롤, 테트라하이드로푸르푸릴 알콜, 폴리에틸렌 글리콜 및 소르비탄의 지방산 에스테르, 및 이들의 혼합물)을 함유할 수 있다.
불활성 희석제외에, 경구 조성물은 습윤제, 유화제 및 분산제, 감미제, 풍미제 및 방향제와 같은 보조제를 포함할 수 있다.
활성 화합물외에 현탁제는 예를 들어, 에톡실화된이소스테라일 알콜, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 및 소르비탄 에스테르, 미세결정성 셀룰로즈, 알루미늄 메타하이드록사이드, 벤토나이트, 아가-아가 및 트라가칸트, 및 이들의 혼합물과 같은 현탁제를 함유할 수 있다.
직장 또는 질 투여용 조성물은 바람직하게는 본 발명의 화합물을 적합한 비자극성 부형제 또는 담체(예: 코코아 버터, 폴리에틸렌 글리콜 또는 실온에서 고체이나 체온에서 액체이므로 직장 또는 질강에서 용융되어 활성 화합물을 방출하는 좌제 왁스)와 혼합함으로써 제조할 수 있다.
본 발명의 화합물은 또한 리포좀 형태로 투여할 수 있다. 당해 분야에 공지되어 있는 바와 같이, 리포좀은 수성 매질에 분산된 모노- 또는 다층 라멜라 수화된 액정에 의해 형성된다. 리포좀을 형성할 수 있는 어떠한 비독성의 생리학적으로 허용되고 대사가능한 지질도 사용할 수 있다. 리포좀 형의 본 조성물은 본 발명의 화합물외에, 또한 안정화제, 방부제 및 부형제 등을 함유할 수 잇다. 바람직한 지질은 천연 및 합성의 인지질 및 포스파티딜 콜린(레시틴)이다.
리포좀을 형성시키는 방법은 당해 분야에 공지되어 있다[참조: Prescott, Ed., Methods in Cell Biology, Volume XIV, Academic Press, New York, N. Y. (1976), p.33 et seq.].
본 발명의 화합물의 국소 투여용 용량형은 산제, 분무제, 연고제 및 흡입제를 포함한다. 활성 화합물을 멸균 상태하에 약제학적으로 허용되는 담테 및 필요할 수 있는 어떠한 요구되는 방부제, 완충제 또는 추진제와 혼합한다. 안과용 제형, 안연고, 산제 및 액제가 또한 본 발명의 영역에 속하는 것으로 고려된다.
본 발명의 약제학적 조성물중 활성 성분의 실제 용량 수준은 특정 환자, 조성 및 투여 방식을 위한 바람직한 치료학적 반응을 달성하는데 유효한 양의 활성 화합물을 수득하기 위해 변화시킬 수 있다. 선택된 용량 수준은 특정 화합물의 활성, 투여 경로, 치료될 상태의 중증도, 및 치료되는 환자의 상태 및 이전 병력에 따른다. 그러나, 본 화합물을 바람직한 치료학적 효과를 달성하는데 요구되는 것보다 더욱 낮은 수준의 용량에서 출발하여 바람직한 효과가 달성될 때까지 용량을 서서히 증가시키는 것은 당해 분야의 숙련가의 범위내에 있다.
일반적으로 1일 체중 Kg당 활성 화합물 약 1 내지 약 50, 더욱 바람직하게는 약 5 내지 약 20mg이 포유 동물 환자에게 경구 투여된다. 바람직하게는 유효 일일 용량은 투여 목적을 위해 다수 용량으로, 즉 1일 2 내지 4회 용량으로 분리될 수 있다.
약자
이후의 반응식 및 실시예의 기술에 사용된 약자는 다음과 같다: 보론 트리플루오라이드 디에틸 에테르 착물의 경우 BF3·OEt2; N,N-디메틸포름아미드의 경우 DMF; 디메틸설폭사이드의 경우 DMSO 및 테트라하이드로푸란의 경우 THF.
합성 방법
본 발명의 화합물 및 방법은 본 발명의 화합물을 제조할 수 있는 방법을 나열하는 하기 합성 반응식과 함께 더욱 잘 이해될 것이다.
본 발명의 화합물의 합성은 반응식 1 내지 21에 기술되어 있다.
반응식 1에 예시되어 있는 바와 같이, 레조르시놀 디메틸 에테르를 n- 또는 2급-부틸리튬과 같은 강염기로 금속화하고, 트리메틸- 또는 트리이소프로필보레이트와 같은 트리알콕시보레이트로 처리하고 2M HCl과 같은 산으로 가수분해하여 보론산 (1A)를 수득한다. (1A)를 메틸 5-니트로-2-브로모벤조에이트로 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 또는 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II)과 같은 팔라듐 촉매의 존재하에 처리하여 비페닐 (1B)을 수득한다. (1B)의 탈메틸화는 BBr3와 같은 시약으로 달성하여 하이드록실아세톤 (1C)를 수득하고 이를, 메틸 요오다이드와 같은 알킬화제로 처리하여 화합물 (1D)를 수득한다. 화합물 (1D)를 아민 (1E)로 전환시키는 것은 수소 가스 및 탄소상 10% 팔라듐과 같은 팔라듐 촉매를 사용하여 달성한다. 화합물 (1E)를 스크라웁 환 어뉼레이션 반응(Skraup ring annulation reaction)에 의해 퀴놀린 (1F)로 전환시킨다. 화합물 (1F)의 C-5 위치에서 작용기의 도입으로 화합물 (1)을 수득하는 것은 C-5 카보닐에 페닐리튬과 같은 유기금속성 시약을 첨가함으로써 달성하여 화합물 (1G)를 수득한 후, 이를 BF3·OEt3와 같은 루이스산 및 트리에틸실란과 같은 환원제로 탈산화시켜 화합물 (1)을 수득한다.
본 발명의 화합물에 대한 더욱 바람직한 경로는 반응식 2에 예시되어 있다. 화합물 (1F)를 헤미아세탈 (2A)를 통해 화합물 (1F)를 디이소부틸알루미늄 하이드록사이드와 같은 시약을 사용하여 디클로로메탄과 같은 비양자성 용매중에서 화합물 (2A)로 전환시킨 후 p-톨루엔설폰산 모노하이드레이트와 같은 산 및 메탄올과 같은 알콜을 사용하여 산 촉매된 아세탈을 형성시켜 화합물 (2B)를 수득함에 의해 메틸 아세탈 (2B)로 전환시킨다. 화합물 (2B)을 알릴트리메틸실란과 같은 친핵제로 보론 트리플루오라이드 디에틸 에테레이트와 같은 루이스산의 존재하에 처리하여 실시예 2와 같은 C-5 알릴 동족체를 형성시킨다. 루이스산/메틸 아세탈 착물을 또한 유기마그네슘 클로라이드, 브로마이드 또는 요오다이드로 농축시켜 실시예 11과 같은 본 발명의 화합물을 수득한다.
반응식 3에 예시된 바와 같이, 화합물 (1C)의 C-10 위치를 반응식 1에 기술된 바와 동일한 환원/스크라우프 조건에 적용시켜 하이드록시퀴놀린 (3B)를 수득한다. 화합물 (3B)을 트리플루오로메탄설폰산 무수물과 같은 시약을 사용하여 트리플레이트 유도체 (3C)로 전환시킨 후 반응식 1 및 2에 기술된 바와 같이 C-5 위이에서 유도체화하여 화합물 (3D)와 같은 동족체를 수득한다. 작용화된 C-10 트리플레이트를 아민화, 카보닐화, 스틸 커플링 및 변형된 소나가시라 반응(Sonagashira reaction)용 팔라듐 촉매에 의해 중재된 커플링 반응에서 사용하여 C-5 알릴 치환된 실시예 3, 4, 5 및 6 각각에서와 같은 화합물 (3D)의 아미노메틸, 카보메톡시, 비닐 및 아세틸렌성 유도체를 제공한다.
반응식 4에 나타낸 바와 같이, 화합물 (3B)를 이미다졸, 트리에틸아민 또는 디이소프로필에틸아민과 같은 3급-부틸 디메틸실릴(TBS) 에테르 및 염기로 처리하고, 반응식 1 내지 3에 기술된 바와 같이 C-5 위치를 작용화시켜 실란 (7B)을 수득한다. THF 중 테트라 n-부틸암모늄 플루오라이드와 같은 시약을 사용하여 실란 그룹을 제거함으로써 페놀 (7)을 수득하고, R-X 또는 RC(O)X(여기서, R은 알킬 그룹이고, X는 할로겐과 같은 이탈 그룹이다)로 처리하여 실시예 9 및 10과 같은 알콕시 및 카복시 화합물을 수득한다. 할로 알콕시 동족체를 화합물 (3B)로 부터 폴리할로겐화 알킬화제(예: SF2HCl)를 사용한 친핵성 교환에 의해 제조함으로써 화합물 (8A)를 수득하고 화합물 (8A)의 C-5 위치에서 반응식 1 내지 3에 기술된 바와 같이 작용화시킴으로써 화합물 (8)을 수득한다.
반응식 5에 나타낸 바와 같이, 화합물 (1F)를 3-(메톡시메톡시)페닐리튬과 같은 리튬처리되고, O-보호된 페놀 시약으로 처리하여 화합물 (12A)를 수득한다. 보호 그룹을 메탄올성 또는 수성 HCl과 같은 산성 매질중에서 분해하여 디올 (12B)을 수득하고 이를 아세틸 클로라이드와 같은 시약 및 피리딘, 트리에틸아민 또는 디이소프로필에틸아민과 같은 염기를 포함하는 시약을 사용하여 페닐 아세테이트 (12C)로 전환시킨다. 3급 알콜을 반응식 1에 기술된 바와 같이 환원시키고, 실시예 12의 아세테이트 그룹을 제거하여 실시예 13의 화합물을 수득한다. 실시예 13의 화합물을 반응식 4에 기술된 바와 같이 알킬화 또는 아실화시켜 실시예 14 및 15의 화합물을 수득한다.
반응식 6에 기술된 바와 같이, C-5위치에서 페닐 환의 메타 위치내 작용성을 반응식 2에 기술된 바와 같이 제조된, 실시예 11의 화합물과 같은 메타-할로페닐 동족체를 사용하여 도입시킨다. 트리부틸스탄닐푸란 또는 모르폴린과 같은 리간드의 존재하에 [1,1-비스(디페닐포스피노)페로센]디클로로팔라듐(II) 또는 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(O)와 같은 팔라듐 촉매를 사용한 아민화, 또는 스틸 또는 스즈키 커플링(Suzuki couplings)으로 실시예 16 및 17에 각각 예시된 바와 같이 C-5 위치에서 방향족 환의 메타 위치내에 탄소- 또는 질소-결합된 그룹을 제공한다.
반응식 7에 나타낸 바와 같이, 화합물 (1F)를 망간 할라이드, 바람직하게는 브로마이드로 처리하여 중간체 헤미케탈을 수득하고 이를 파라-톨루엔설폰산, 메탄설폰산 또는 수성 염산과 같은 산 촉매로 처리하여 E 및 Z 이성체의 혼합물과 같이 화합물 (18)을 포함하는 임의 치환된 동족체를 수득한다.
반응식 1에 나타낸 화학은 일반적인 것으로 밝혀졌다. 즉, 각종의 테트라사이클릭 코어를 반응식 8에 따라 이들의 상응하는 보론산을 통해 치환된 아니졸의 분류로 부터 제조할 수 있다.
반응식 8은 반응식 1 및 실시예 1 내지 131에 기술된 화학의 C-10 위치에서의 알콕시이외의 치환체를 사용한 새로운 코어의 합성으로의 적용을 나타낸다. 치환된 아니솔을 n- 또는 2급 부틸리튬과 같은 강 염기로 오르토 금속화한 후 반응식 1에 기술된 바와 같이, 트리메틸- 또는 트리이소프로필보레이트와 같은 트리알콕시보레이트로 연속 처리하고, 산으로 가수분해하여 적절히 치환된 보론산을 수득하고 이를 이후 상기 기술된 화학을 사용하여 화학식 I의 화합물로 제조한다. 코어 1 내지 17을 제공하기 위한 환의 추가의 제조는 이후 기술한다.
실시에 8에 기술된 화학을 사용하여 제조한 신규 테트라사이클릭 코어의 예는 하기에 나타낸다.
당해 분야에 잘 공지된 방법을 사용한 코어 (1)의 추가의 유도체화로 반응식 9에 나타낸 바와 같이 C-5 위치에서 연속적으로 제조하기 위해 추가의 테트라사이클릭 쿠마린을 수득한다. 예를 들어, 코어 (1)의 C-10 하이드록실의 알킬화제(예: 메틸 요오다이드) 및 탄산칼륨과 같은 염기를 사용한 선택적인 알킬화로 코어 (7)을 수득한다. C-7 위치에서 브롬 또는 N-브로모석신이미드와 같은 할로겐화제를 사용한 코어 (1)의 선택적인 유도체화로 화학식 I의 화합물 전구체 코어 (8)을 수득한다.
반응식 10은 추가의 선택적인 브롬화 화학을 나타낸다. C-10 메톡시 그룹 및 브롬화제의 선택에 의해 지시되는 바와 같이 실시예 1F의 레지오화학 브롬화로 코어 (9), (10) 및 (11)을 수득한다. 이러한 브롬화 환을 브롬화 위치에서 각종 작용성 그룹의 전이 금속-촉매된 도입에 의해 유도체화한다.
반응식 11에 나타낸 바와 같이, 페놀성 하이드록실 작용성을 갖는 코어를 당해 분야에 잘 공지된 전환에 의해 탈하이드록실화하거나[코어 (2)에 대해 나타낸 바와 같이], 아세틸화하거나, 또는 알킬화한다(참조: 본원에 참조로 도입된, Larock, "Comprehensive Organic Transformations. A Guide to Functionl Group Preparations, "VCH Publishers, New York (1989)].
반응식 12는 실시예 2B의 C-5 위치로 3급-부틸디메틸실릴-보호된 에놀 에테르의 루이스산 촉매된 첨가에 의해 치환된 사이클로헥세닐 그룹의 도입을 나타낸다. 일단 도입되면, 디아스테레오머 및 재배열 산물은 분리괴고, 알콕시카보닐 그룹은 하이드록시알킬 그룹으로 임의 환원된다.
반응식 13에 나타낸 바와 같이, 실시예 147의 화합물과 같은 화합물의 비닐 브로마이드 그룹을 브롬화 위치에서 추가로 유도체화시켜 반응식 10에 기술된 바와 같은 각종 작용성 그룹의 전이 금속 촉매된 도입에 의해 다수의 R19치환체를 제공한다.
반응식 14에 나타낸 바와 같이, 실시예 69의 프탈이미드의 미츠노부 도입 및 하이드라진을 사용한 이미드 그룹의 제거로 알킬아미노 실시에 177의 화합물을 수득하고 이를 디(3급-부틸)디카보네이트로 처리함으로써 실시예 178의 화합물로 추가로 유도체화한다.
반응식 15에 나타낸 바와 같이, 실시예 44의 화합물의 C-5 니트릴의 α,β-비치환된 에스테르인 실시예 179 화합물로 제조한 후 알콕시카보닐 그룹을 알케닐 알콜(여기서, X1은 H이다)로 선택적 환원시킴에 의해 실시예 182 및 183 각각의 카바메이트 및 메톡시메틸 에테르용 전구제를 수득한다.
반응식 16에 나타낸 바와 같이, 실시예 46의 에스테르를 이의 바인렙 아미드(Weinreb amide) 유도체인 실시예 185의 화합물로 전환시키고 연속하여 실시예 186의 알데하이드로 환원시켜 알데하이드를 다수의 시판되는 호르너-바트스워쓰-엠몬스 시약(Horner-Wadsworth-Emmons reagent)의 비티그로 처리함으로써 실시예 187, 194, 195 및 200의 알켄용 전구체를 수득한다.
반응식 17에 나타낸 바와 같이, 실시예 1F의 화합물을 디클로로메탄과 같은 비양자성 용매중에서 디이소부틸암모늄 하이드라이드와 같은 환원제로 처리한 후 칼륨 3급-부톡사이드와 같은 염기의 존재하에 3급-부틸디메틸실릴 클로라이드와 같은 실릴화 시약으로 처리함을 포함하는 2 단계 순서를 사용하여 개환 알데하이드로 전환시킨다. 벤질성 알콜(여기서, R은 피리딜이다)을 생성하는 알데하이드로 리티오피리딘과 같은 유기리튬 시약을 첨가한 후 이를 테트라부틸암모늄 플루오라이드와 같은 시약을 사용한 규소 그룹의 제거, 및 트리에틸포스핀 및 1,1'-(아조디카보닐)디피페리딘과 같은 시약 배합물을 사용한 연속적인 폐환을 포함하는 2 단계 순서를 사용하여 실시예 213 내지 215의 화합물과 같은 동족체로 전환시킬 수 있다.
반응식 18에 나타낸 바와 같이, 실시예 7의 화합물을 트리플루오로메탄설폰산 무수물과 같은 시약을 사용하여 트리플레이트 유도체로 전환시킨 후 반응식 3에 기술된 방법을 사용하여 C-10 위치에서 유도체화한다. 디이소부틸암모늄 하이드라이드와 같은 시약을 사용하여 실시예 335의 화합물을 환원시켜 실시예 336의 화합물을 수득한다. 실시예 336의 화합물을 테트라프로필암모늄 퍼루테네이트와 같은 산화 시약으로 처리하여 실시예 337의 화합물을 수득한다. 실시예 336의 화합물의 알킬화는 칼륨 비스(트리메틸실릴)아미드와 같은 염기의 존재하에 요도메탄과 같은 시약을 사용하여 달성함으로써 실시예 338의 화합물과 같은 동족제를 수득한다.
반응식 19에 나타낸 바와 같이, 트리플레이트 (3C)를 또한 실시예 339의 C-10 비닐 유도체로 전환시키고 연속해서 반응식 3 및 2 각각에 기술된 방법을 사용하여 이의 메틸 아세탈로 전환시킨다. 이 아세탈을 보론 트리플루오라이드 에테레이트와 같은 루이스 산의 존재하에 3-(트리메틸실릴)사이클로헥센 또는 3-(디메틸페닐실릴)-3-메틸사이클로헥센과 같은 친핵제로 처리하여 식시예 340 및 341의 화합물 각각과 같은 동족체를 수득한다.
실시예 3B의 화합물의 C-10 위치에서의 황의 도입은 반응식 20에 나타낸다. 실시예 3B의 화합물을 디메틸카바모일 클로라이드와 같은 시약으로 처리하여 티오노카바메이트를 수득하고 이를 열적 재배열에 적용시켜 C-10에서 황-탄소 결합을 제공한다. C-5에서의 알릴 그룹을 반응식 2에 기술된 바와 같이 도입한다. 수산화칼륨과 같은 강염기를 사용한 가수분해 및 탄산세슘과 같은 염기의 존재하에 요도메탄과 같은 친핵제를 사용한 알킬화로 실시예 343의 화합물과 같이 C-10에서 티오알콕시 작용성을 갖는 동족체를 수득한다.
실시예 320 내지 323의 화합물의 제조 경로는 반응식 21에 나타낸다. 실시예 2B의 화합물을 보론 트리플루오라이드 디에틸 에테레이트와 같은 루이스 산의 존재하에 트리부틸비닐틴과 같은 친핵제로 처리하여 실시예 320의 화합물을 수득하고 이를 팔라듐(II) 아세테이트와 같은 촉매의 존재하에 요도벤젠과 같은 아릴 할라이드와 커플링시켜 실시예 321의 트랜스 이성체를 수득한다. 루이스산/메틸 아세탈 착물을 또한 트리부틸페닐아세틸레닐틴과 축합시켜 실시에 322의 화합물을 수득하고 이를 BaSO4상의 팔라듐과 같은 촉매의 존재하에 부분 수소화시켜 실시예 323의 화합물의 시스 이성체를 수득한다.
선행 반응식 및 하기 실시예들로 부터 치환체 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R16, R16', R17, R18, R18', Y, R2및 L2가 적절히 시판되거나 공지된 출발 물질(예: 치환된 메톡시벤젠)을 선택함으로써 측정될 수 있거나 본원에 참조로 도입된 문헌[참조: Larock, "Comprehensive Organic Transformations. A Guide to Functional Group Preparations, "VCH Publishers, New York (1989)]에 기술된 바와 같은 공지된 화학 방법에 의해 합성적으로 도입될 수 있음은 이해된다.
또한, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R16, R16', R17, R18, R18', Y, R2및 L2의 특성에 따른 선택적인 보호 및 탈보호 단계가 순서 또는 다수의 단계를 변화시킴에 어ㅣ해 수행되어 합성 순서를 성공적으로 완성할 수 있음은 당해 분야의 숙련가가 잘 인식할 것이다. 일반적으로 사용된 보호 그룹은 본원에 참조로 도입된 문헌[참조: Greene, "Progective Groups In Organic Synthesis, "John Wiley ＆ Sons, New York(1981)]에 기술되어 있다.
실시예 1
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-페닐-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린 1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 1A
-20℃에서 헥산(20mL)중 1,3-디메톡시벤젠(33.2g, 240mmol)의 용액을 n-부틸리튬(헥산중 2.4M 용액 100mL, 240mmol) 및 N,N,N',N'-테트라메틸에틸렌디아민(1.81mL, 12mmol)을 연속 처리하고 23℃에서 1.5시간 교반하고, -78℃에서 냉각시키며 디에틸 에테르(60mL)중 트리이소프로필보레이트(60.9mL, 264mmol)로 1.5시간에 걸쳐 처리하면서 추가의 디에틸 에테르(150mL)를 교반을 유지하면서 가하고 2시간 동안 23℃에서 교반하고 얼음(150mL) 및 3M HCl(150mL)에 붓고 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물을 건조(Na2SO4), 여과 및 농축시키면, 이 동안 백색 고체가 용액으로부터 침전된다. 이 고체를 여과로 수집하고 헥산으로 세척하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 200(M+NH4)+
실시예 1B
DMF(300mL)중 실시예 1A의 화합물, 메틸 5-니트로-2-브로모벤조에이트(25.8g, 99.2mmol),(21.7g, 119mmol), 탄산세슘(97.1g, 298mmol) 및 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II)(3.5g, 5.0mmol)의 혼합물을 80℃에서 24시간 동안 교반하고, 23℃로 냉각하고 물(600mL)로 처리하고 에틸 아세테이트(800mL)로 추출한다. 이 추출물을 건조(Na2SO4) 및 농축시키면, 이 동안 담황색 고체가 용액으로부터 침전된다. 이 혼합물을 2시간 동안 동결기(-20℃)에 둔 후 여과하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 318(M+NH4)+및 335(M + NH4)+
실시예 1C
-78℃에서 디클로로메탄(60mL)중 실시예 1B의 화합물의 용액(11.1g, 35.1mmol)을 삼브롬화붕소(25.0g, 99.8mmol)으로 처리하고 23℃에서 1시간 동안 가온하고, -78℃로 재냉각하며 메탄올(100mL)로 처리한다. 이 혼합물을 0℃로 가온하고 침전물을 여과로 수집하고 메탄올로부터 재결정화하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 275(M+NH4)+
실시예 1D
23℃에서 DMF(130mL)중 실시예 1C의 화합물(10.7g, 41.6mmol) 및 Cs2CO3(20.0g, 61.4mmol)에 메틸 요오다이드(22.8g, 161mmol)를 적가 처리하고, 4시간 동안 처리하고, 1:1 에틸 아세테이트/헥산으로 추출한다. 이 추출물을 농축시키고, 수득되는 고체를 여과, 물(100mL)로 세척 및 진공하 건조시켜 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 289(M+NH4)+
실시예 1E
23℃에서 디옥산(400mL)중 실시예 1D의 현탁액(11.2g, 41.3mmol)을 탄소상 10% 팔라듐(580mg)으로 처리하고, 65℃로 가열하며, 수소로 처리하고, 대기압하 60시간 교반하고, 분말화된 바다 쉘(CeliteR)를 통해 더운 동안 여과하고 침전물이 형성되는 동안 농축시킨다. 이 생성물을 여과하고 진공하 건조시켜 목적 화합물을 수득한다. 모액을 이의 원 용량의 1/2로 농축시켜 제 2 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 242(M+H)+및 259(M + NH4)+
실시예 1F
1L의 밀봉된 ACE 유리 고압 용기속에 105℃에서 아세톤(380mL)중 실시예 1E의 화합물(4.0g, 16.6mmol) 및 요오드(1.7g, 6.64mmol)의 용액을 48시간 교반하고 실온으로 냉각 및 농축시킨다. 잔사를 0 내지 12% 에틸 아세테이트/헥산을 사용하는 섬광 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 322(M+H)+
실시예 1G
THF(20mL)중 -78℃에서 실시예 1F(1.02g, 3.18mmol)의 용액을 사이클로헥산/디에틸 에테르중 페닐리튬(10.9mL, 19.6mmol)의 용액으로 처리하고, -50℃로 가온하며, 2시간 교반하고 포화 NH4Cl로 처리하고 25℃로 가온하며 에틸 아세테이트로 추출한다. 이 추출물을 건조(Na2SO4), 여과 및 농축시킨다. 잔사를 20% 에틸 아세테이트/헥산을 사용한 실리카 겔상에서 섬광 크로마토그래피하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 400(M + H)+.
실시예 1
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-페닐-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린 1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
-78℃에서 디클로로메탄(30mL)중 실시예 1G의 화합물(0.67g, 1.67mmol)의 용액을 트리에틸실란(2.91g, 25.05mmol) 및 BF3·OEt(0.95g, 6.68mmol)로 처리하고 실온으로 가온하며, 16시간 교반하고 포화 NaHCO3로 처리한다. 유기 층을 여과(Na2SO4), 건조 및 농축시킨다. 잔사를 5% 에틸 아세테이트/헥산을 사용한 실리카 겔상에서 섬광 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 384(M + H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.00 (d, 1H), 7.19 (m, 5H), 6.9 (dd, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.69 (dd, 1H), 6.55 (d, 1H), 6.43 (d, 1H), 6.2 (s, 1H), 5.38 (s, 1H), 3.8 (s, 3H), 1.83 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.14 (s, 3H);
C26H25NO2 에 대한 원소분석: 분석치 C, 81.42; H, 6.58; N, 3.65. 실측치 C, 81.28; H, 6.30; N, 3.47.
실시예 2
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 2A
-78℃에서 디클로로메탄(500mL)중 실시예 1F의 화합물의 용액(6.65g, 20.69mmol)의 용액에 헥산(47.6mL, 47.6mmol)중 1M 디이소부틸알루미늄 하이드라이드를 적가하고, 2시간 교반하고, 연속하여 포화된 수성 나트륨 칼륨 타르트레이트(300mL) 및 에틸 아세테이트(600mL)로 처리하며, 4시간 동안 격렬히 교반한다. 추출물을 염수로 세척, 건조(Na2SO4), 여과 및 농축시켜 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 306(M-OH)+.
실시예 2B
0℃에서 메탄올(150mL)중 실시예 2A의 화합물(4.20g, 12.99mmol)의 용액을 p-톨루엔설폰산·H2O(1.2g, 20중량%)으로 처리하고, 30분 동안 교반하며, 실온에서 1시간 교반하고, 0℃로 30분 냉각 및 여과한다. 고체를 헥산으로 세정하고 진공하 건조시켜 목적 화합물을 수득한다. 여액을 포화 NaHCO3에 붓고 에틸 아세테이트로 추출한다. 이 추출물을 염수로 세척, 건조(Na2SO4), 여과 및 농축시킨다. 잔사를 10-20% 에틸 아세테이트/헥산을 사용하는 실리카 겔상에서 섬광 크로마토그래피로 정제하여 추가의 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 306(M-OCH3)+.
실시예 2
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
디클로로메탄(225mL)중 실시예 2B의 화합물(2.50g, 7.41mmol)의 용액을 알릴트리메틸실란(4.0mL, 25.2mmol)으로 처리하고 -78℃로 냉각하고, BF3·OEt2(3.1mL, 25.2mmol)로 처리, -78℃에서 15분 교반, 0℃로 30분 가온하고 포화 NaHCO3로 처리하며 에틸 아세테이트로 추출한다. 이 추출물을 염수로 세척, 건조(MgSO4), 여과 및 농축시킨다. 잔사를 5-20% 에틸 아세테이트/헥산을 사용한 실리카 겔상에서 섬광 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 348(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.96 (d, 1H), 7.07 (t, 1H), 6.71 (d, 1H), 6.60 (d, 1H), 6.52 (d, 1H), 6.12 (br s, 1H), 5.82 (m, 1H), 5.76 (dd, 1H), 5.44 (br s, 1H), 5.01 (m, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.44 (m, 1H), 2.20 (m, 1H), 2.16 (s, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);
C23H25NO2에 대한 원소 분석: 분석치: C, 79.51; H, 7.25; N, 4.03. 실측치: C, 79.35; H, 7.30; N, 3.89.
실시예 3
2,5-디하이드로-2,2,4,N-테트라메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-10-아민
실시예 3A
실시예 1C의 용액을 실시예 1E와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 227(M + H)+.
실시예 3B
실시예 3A의 용액을 실시예 1F와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 308(M + H)+.
실시예 3C
-78℃에서 디클로로메탄(50mL)중 실시예 3B의 화합물(1.38g, 4.49mmol), 트리에틸아민(1.92mL, 13.77mmol) 및 4-디메틸아미노피리딘(100mg)의 용액에 트리플루오로메탄설폰산 무수물(1.39g, 4.94mmol)을 적가 처리하고 -78℃에서 30분 교반하며 실온으로 1.5시간에 걸쳐 서서히 가온하고 포화된 NH4Cl에 붓고 에틸 아세테이트로 추출한다. 이 추출물을 물로 세척하고, 건조(MgSO4), 여과 및 농축시킨다. 잔사를 10% 에틸 아세테이트/헥산을 사용한 실리카 겔상에서 섬광 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 440(M + H)+.
실시예 3D
실시예 3C의 용액을 실시예 2A, 2B 및 2와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 466(M + H)+.
실시예 3
2,5-디하이드로-2,2,4,N-테트라메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-10-아민
톨루엔(0.5mL)중 실시에 3D의 화합물(0.165g, 0.36mmol), 팔라듐(II)아세테이트(0.0016g, 0.007mmol), (S)-(-)-2,2'-비스(페닐포스피노)-1,1'-비나프틸(0.0055, 0.008mmol), 나트륨 3급-부톡사이드(0.051g, 0.53mmol) 및 메틸아민(THF중 2.0M 용액 0.44mL, 0.88mmol)의 용액을 90℃로 4시간 동안 밀봉된 ACE-유리 고압 용기에서 가열하고 0℃로 냉각하고, 에틸 아세테이트(5mL)로 희석하고 0.5M HCl로 세척한다. 유기 추출물을 건조(MgSO4), 여과 및 농축시킨다. 잔사를 5-12% 에틸 아세테이트/헥산을 사용한 실리카 겔상에서 섬광 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 347(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ7.83 (d, 1H), 6.94 (dd, 1H), 6.62 (d, 1H), 6.28 (dd, 1H), 6.25 (dd, 1H), 6.05 (d, 1H), 5.86-5.74 (m, 2H), 5.67 (dd, 1H), 5.45 (s, 1H), 5.40 (q, 1H), 5.03 (dd, 1H), 4.98 (dd, 1H), 2.72 (d, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.17, (s, 3H), 1.15 (s, 3H);
HRMS m/z C23H26N20에 대한 원소 분석: 분석치: 346.2045 (M+H)+. 실측치: 346.2049.
실시예 4
메틸 2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-10-카복실레이트
메탄올(8mL)중 실시에 3D의 화합물(263mg, 0.565mmol), 트리에틸아민(0.10mL, 0.717mmol), 1,3-비스(디페닐포스피노)프로판(26mg, 0.063mmol) 및 DMSO(1.5mL)의 용액에 팔라듐 아세테이트(12.7mg, 0.056mmol)으로 처리하고, 일산화탄소로 포화시키고, 일산화탄소(1atm)하에 20분 교반하고, 65℃로 3시간 가열, 냉각하고 에틸 아세테이트(100mL)로 희석하며 여과한다. 이 여액을 염수로 세척, 건조(MgSO4), 여과 및 농축시킨다. 잔사를 5-10% 에틸 아세테이트/헥산을 사용한 실리카 겔상에서 섬광 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 376(M + H)+.
1H NMR δ 7.19 (m, 2H), 7.03 (dd, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.60 (d, 1H), 6.30 (m, 1H), 5.85 (m, 2H), 5.46 (m, 1H), 5.05 (dm, 1H), 4.98 (dm, 1H), 3.77 (s, 3H), 2.30 (m, 2H), 2.19 (d, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.15 (s, 3H);
HRMS m/z C24H25NO3에 대한 원소 분석: 분석치: 375.1834 (M+H)+. 실측치: 375.1841.
실시예 5
10-에테닐-2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1-메틸-2-피롤리딘(2mL)중 실시에 3D의 화합물(103mg, 0.221mmol) 및 (1,3-비스(피페닐포스피노)페로센) 팔라듐(II)클로라이드-디클로로메탄(22mg, 0.027mmol)의 용액을 비닐 트리부틸스탄난(0.110mL, 119mg, 0.376mmol)로 처리하고 65℃에서 2시간 가열, 실온으로 냉각후 포화 KF로 처리하여 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물은 염수로 세척, 건조(MgSO4), 여과 및 농축시킨다. 잔사를 5% 에틸 아세테이트/헥산을 사용한 실리카 겔상에서 섬광 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 344(M + H)+.
1H NMR δ 7.22 (d, 1H), 7.15 (m, 2H), 6.99 (dd, 1H), 6.83 (dd, 1H), 6.63 (d, 1H), 6.23 (m, 1H), 5.87 (ddm, 1H), 5.73 (dd, 1H), 5.76 (dd, 1H), 5.47 (m, 1H), 5.33 (dd, 1H), 5.03 (dd, 1H), 4.98 (dm, 1H), 3.77 (s, 3H), 2.44 (m, 1H), 2.28 (m, 1H), 2.18 (d, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.15 (s, 3H);
HRMS m/z C24H26NO에 대한 원소 분석: 분석치: 344.2014 (M+H)+. 실측치: 344.2011
실시예 6
10-에티닐-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
DMF(0.75mL)중 실시예 3D의 화합물(25mg, 0.054mmol), 테트라 n-부틸암모늄 요오다이드(40mg, 0.108mmol), 비스(트리페닐포스핀)팔라듐 클로라이드(7.0mg, 0.010mmol), 요오드화구리(I)(3.8mg, 0.020mmol) 및 트리에틸아민(0.15mL, 0.717mmol)의 용액을 트리메틸실릴아세틸렌(174mg, 1.76mmol)로 처리하고, 55℃에서 3시간 가열하고, 에틸 아세테이트(20mL)로 희석하며 여과한다. 여액을 포화된 NH4Cl로 세척하고 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출한다. 합산 추출물을 건조(MgSO4), 여과 및 농축시킨다. 잔사를 10 x 20cm, 0.25mm 실리카 겔 TLC 판에 적용시키고 10% 에틸 아세테이트/헥산으로 2회 용출시킨다. 에틸 아세테이트를 사용한 실리카 겔의 추출로 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 414(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.36 (d, 1H), 7.07 (m, 2H), 6.90 (dd, 1H), 6.60 (d, 1H), 6.34 (m, 1H), 5.80 (m, 2H), 5.46 (m, 1H), 5.04 (dm, 1H), 4.97 (dm, 1H), 2.35 (m, 1H), 2.26 (m, 1H), 2.17 (d, 3H), 1.18 (s, 3H), 1.17 (s, 3H), 0.26 (s, 9H).
실시예 6
10-에티닐-2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
THF(2.5mL)중 실시예 6A의 용액을 THF(0.050mL, 0.050mmol)중 빙초산(0.005mL) 및 1M 테트라-n-부틸암모늄 플루오라이드로 연속 처리하고, 실온에서 18시간 교반하며 실시예 6A의 공정에 따라 정제하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 342(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ 8.27 (dd, 1H), 7.15 (t, 1H), 7.07 (d, 1H), 6.91 (dm, 1H), 6.62 (d, 1H), 6.34 (m, 1H), 5.80 (m, 1H), 5.46 (m, 1H), 5.03 (dm, 1H), 4.98 (dm, 1H), 4.41 (s, 1H), 2.44 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.18 (s, 6H);
HRMS C24H23NO에 대한 m/z 분석치: 341.1780 (M+H)+. 실측치: 341.1788.
실시예 7
2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-페닐-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-10-올
실시예 7A
23℃에서 DMF(8mL)중 실시예 3B의 화합물(569mg, 1.85mmol)의 용액을 이미다졸(379mg, 5.55mmol) 및 t-부틸디메틸실릴 클로라이드(418mg, 2.78mmol)로 연속 처리하고, 3시간 교반하며, 물에 붓고, 2:1 헥산/에틸 아세테이트(22mL)로 추출한다. 이 추출물을 물 및 염수로 세척, 건조(Na2SO4), 여과 및 농축시킨다. 잔사를 25% 에틸 아세테이트/헥산을 사용한 실리카 겔상에서 섬광 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 422(M + H)+.
실시예 7B
실시예 7A의 화합물을 실시예 1G 및 1과 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
실시예 7
2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-페닐-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-10-올
실시예 7A
0℃에서 THF(12mL)중 실시예 7B의 화합물(0.90g, 1.87mmol)의 용액을 THF(3.37mL, 3.37mmol)중 1M 테트라-n-부틸암모늄 플루오라이드로 처리하고 23℃로 1시간에 걸쳐 가온하며 물로 처리하고 에틸 아세테이트로 추출한다. 이 추출물을 염수로 세척, 건조(Na2SO4), 여과 및 농축시킨다. 잔사를 10-30% 에틸 아세테이트/헥산을 사용한 실리카 겔상에서 섬광 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 370(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9.63 (s, 1H), 9.16 (d, 1H), 7.13-7.24 (m, 5H), 6.74 (s, 1H), 6.70 (d,1H), 6.8 (d,1H), 6.39 (dd, 1H), 6.26 (dd, 1H), 6.11 (d, 1H), 5.37 (s, 1H), 1.85 (d, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.11 (s, 3H);
HRMS C25H23NO2에 대한 m/z 분석치: 369.1729 (M+H)+. 실측치: 369.1736.
실시예 8
10-(디플루오로메톡시)-2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 8A
0℃에서 DMF(10mL)중 실시예 3B의 화합물(1.11g, 3.6mmol)의 용액을 나트륨 t-부톡사이드(0.38g, 3.6mmol) 및 브로모디플루오로메탄(10mL)으로 연속 처리하고, 0℃에서 6시간 교반하며 실온으로 1시간 가온하고 포화 NaHCO3로 추출하고 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물을 건조(Na2SO4), 여과 및 농축한다. 잔사를 5% 에틸 아세테이트/헥산을 사용한 실리카 겔상에서 섬광 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 436(M + H)+.
실시예 8
10-(디플루오로메톡시)-2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-(프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 8A의 화합물을 실시예 2B 및 2에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 384(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ7.75 (d, 1H), 7.20 (t, 1H), 7.15 (t, 1H), 6.83 (dd, 1H), 6.81 (dd, 1H), 6.63 (d, 1H), 6.28 (s, 1H), 5.89-5.75 (m, 2H), 5.46 (s, 1H), 5.04 (dd, 1H), 4.96 (dd, 1H), 2.48-2.40 (m, 1H), 2.29-2.20 (m, 1H), 2.18 (s, 3H), 1.17 (s, 6H);
HRMS C23H23F2NO2에 대한 원소 분석: 분석치: 383.1697 (M+H)+. 실측치: 383.1693.
실시예 9
10-에톡시-2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-페닐-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 9A
0℃에서 DMF(1.0mL)중 실시예 3B의 화합물(28mg, 0.09mmol)의 용액을 수소화나트륨(광오일중 60% 분산액 2.4mg, 0.01mmol)로 처리하고, 1시간 교반하고 에틸 브로마이드(20mg, 0.182mmol)로 처리하고 실온에서 30분 교반하며 포화 NaHCO3로 추출하고 에틸 아세테이트로 추출한다. 이 추출물을 건조(Na2SO4), 여과 및 농축한다. 잔사를 5% 에틸 아세테이트/헥산을 사용한 실리카 겔상에서 섬광 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물을 수득한다.
실시예 9
10-에톡시-2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-페닐-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 9A의 화합물을 실시예 1G 및 1에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 398(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.09 (d, 1H), 7.20-7.15 (m, 5H), 6.78 (dd, 2H), 6.77 (s, 1H), 6.69 (d, 1H), 6.53 (dd, 1H), 6.43 (dd, 1H), 6.18 (d, 1H), 5.39 (d, 1H), 3.99-4.06 (m, 1H), 1.85 (d, 3H), 1.38 (t, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);
HRMS C27H27NO2에 대한 m/z 분석치: 397.2042 (M+H)+. 실측치: 397.2034.
실시예 10
2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-페닐-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-10-올 아세테이트(에스테르)
0℃에서 피리딘(1mL)중 실시예 7의 화합물(20mg, 0.05mmol)의 용액을 아세트산 무수물(0.1mL, 1.05mmol)로 처리하고 실온에서 14시간 교반하고 농축시킨다. 잔사를 20% 에틸 아세테이트/헥산을 사용한 실리카 겔상에서 섬광 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 412(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ7.62 (d, 1H), 7.21-7.16 (m, 5H), 6.93 (t, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.73 (d, 1H), 6.65 (dd, 1H), 6.62 (dd, 1H), 6.32 (s, 1H), 5.37 (s, 1H), 2.30 (s, 3H), 1.79 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.14 (s, 3H);
HRMS C27H25NO3에 대한 m/z 분석치: 411.1834 (M+H)+. 실측치: 411.1842.
실시예 11
5-(3-브로모-5-메틸페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
디클로로메탄(50mL)중 실시예 2B의 화합물(0.520g, 1.54mmol)의 용액을 -10℃로 냉각하고 BF3·OEt3(0.57mL, 4.62mmol)로 적가 처리하며, -10℃에서 30분 교반하고 디에틸 에테르(12.6mL)중 3-브로모-5-메틸페닐마그네슘 브로마이드 0.49M 용액으로 적가 처리하며, 15분간 교반하고 포화 NaHCO3로 처리하고 에틸 아세테이트로 추출한다. 이 추출물을 건조(Na2SO4), 여과 및 농축한다. 잔사를 5% 에틸 아세테이트/헥산을 사용한 실리카 겔상에서 섬광 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물을 수득한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.02 (d, 1H), 7.22 (s, 1H), 7.03 (br d,1H), 6.95 (t, 1H), 6.74 (s, 1H), 6.71 (d, 1H), 6.59 (d, 1H), 6.50 (d, 1H), 6.26 (d, 1H), 5.42 (s, 1H), 4.04 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.85 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);
HRMS m/z C27H26NO2Br에 대한 원소 분석: 분석치: 475.1147 (M+H)+. 실측치: 475.1143.
실시예 12
3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)페놀, 아세테이트(에스테르)
실시예 12A
-78℃에서 THF(300mL)중 3-메톡시메톡시페닐 브로마이드(10.85g, 50.00mmol)의 용액을 n-부틸리튬(헥산중 2.5M, 20mL)으로 처리하고 -30℃로 가온하고, -78℃로 재냉각하고 실시예 1F의 화합물로 처리하고, -50℃로 가온하며 포화된 NH4Cl로 퀀칭시키고, 주위 온도로 가온하고, 따라 버리고 농축시킨다. 잔사를 물로 처리하고 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물을 물 및 염수로 세척, 건조(Na2SO4), 여과 및 농축시킨다. 잔사를 20-25% 에틸 아세테이트/헥산을 사용한 실리카 겔상에서 섬광 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 460(M + H)+.
실시예 12B
메탄올(10mL)중 실시예 12A의 화합물(2.30g, 5.00mmol)의 용액을 HCl-포화된 메탄올(50mL)로 처리하고 18시간 교반하고, 1:1 에틸 아세테이트/포화된 NH4Cl에 붓고 에틸 아세테이트로 추출한다. 이 추출물을 물 및 염수로 세척, 건조(Na2SO4), 여과 및 농축시켜 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 416(M + H)+.
실시예 12C
THF(100mL)중 실시예 12B의 화합물(2.45g, 5.89mmol) 및 피리딘(2.33g, 29.4mmol)의 용액을 아세틸 클로라이드(0.51g, 6.48mmol)로 처리하고 4시간 교반하고, 고정시키며, 따라 버리고 농축시킨다. 잔사를 포화 NaHCO3로 처리하며 에틸 아세테이트로 추출한다. 이 추출물을 염수로 세척, 건조(Na2SO4), 여과 및 농축시킨다. 잔사를 25-33% 에틸 아세테이트/헥산을 사용한 실리카 겔상에서 섬광 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 458(M + H)+.
실시예 12
3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)페놀, 아세테이트(에스테르)
실시예 12C의 용액을 실시예 1과 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 442(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.01 (d, 1H), 7.26 (t, 1H), 7.07 (d, 1H), 6.98-6.90 (m, 2H), 6.85 (s, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.71 (d, 1H), 6.58 (d, 1H), 6.46 (dd, 1H), 6.23 (s, 1H), 5.40 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.85 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.14 (s, 3H);
C28H27NO4·0.25H2O에 대한 원소 분석: 분석치: C, 75.40; H, 6.21; N, 3.14. 실측치: C, 75.76; H, 6.21; N, 2.84.
실시예 13
3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)페놀
THF(20mL)중 실시예 12의 화합물(0.81g, 1.84mmol) 및 메탄올(20mL)의 용액을 ANF(6mL)중 K2CO3(2.00g, 14.5mmol)로 처리하고 12시간 교반하며 포화된 NH4Cl로 퀀칭하고, 따라 버리고, 농축하며, 포화 NaHCO3로 처리하며 에틸 아세테이트로 추출한다. 이 추출물을 물 및 염수로 세척, 건조(Na2SO4), 여과 및 농축시켜 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 400(M + H)+.
1NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ9.26 (s, 1H), 8.00 (d, 1H), 7.00 (t, 1H), 6.92 (t, 1H), 6.71-6.66 (m, 2H), 6.63 (d, 1H), 6.58-6.51 (m, 3H), 6.44 (dd, 1H), 6.15 (s, 1H), 5.38 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 1.88 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.15 (s, 3H);
C26H25NO3에 대한 원소 분석: 분석치: C, 78.17; H, 6.30; N, 3.50. 실측치: C, 77.82; H, 6.42; N, 3.26.
실시예 14
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[[3-(메틸티오)메톡시]페닐]-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
0℃에서 DMF(40mL)중 실시예 13의 화합물(420mg, 1.05mmol)의 용액을 NaH(50mg, 2.10mmol)로 5분에 걸쳐 일부씩 처리하고, 10분간 교반하고, 클로로메틸 설파이드(152mg, 1.58mmol)로 처리하고 실온으로 가온하며 포화 NH4Cl로 처리하며 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물을 1M NaOH 및 물로 연속하여 세척, 건조(Na2SO4), 여과 및 농축시킨다. 잔사를 5-17% 에틸 아세테이트/헥산을 사용한 실리카 겔상에서 섬광 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 460(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.01 (d, 1H), 7.14 (t, 1H), 6.92 (t, 1H), 6.83-6.68 (m, 5H), 6.56 (d, 1H), 6.47 (d, 1H), 6.21 (s, 1H), 5.40 (s, 1H), 5.13 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 2.09 (s, 3H), 1.97 (s 3H), 1.24 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);
C28H29NO3S·0.5H2O에 대한 원소 분석: 분석치: C, 71.76; H, 6.45; N, 2.98. 실측치: C, 71.93; H, 6.61; N, 2.68.
실시예 15
[3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)페닐]디메틸카바메이트
실시예 13의 화합물 및 N,N-디메틸카바모일 클로라이드를 실시예 14와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 471(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ8.01 (d, 1H), 7.22 (t, 1H), 7.05 (d, 1H), 6.93 (t, 2H), 6.83 (s, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.71 (d, 1H), 6.57 (d, 1H), 6.48 (d, 1H), 6.23 (d, 1H), 5.40 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 2.97 (s, 3H), 2.85 (s, 3H), 1.86 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.14 (s, 3H);
C29H30N2O4에 대한 원소 분석: 분석치: C, 74.02; H, 6.42; N, 5.95. 실측치: C, 74.05; H, 6.36; N, 5.86.
실시예 16
5-[3-(2-푸라닐)-5-메틸페닐]-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1-메틸-2-피롤리디논(25mL)중 실시예 11의 화합물(0.253g, 0.531mmol)의 용액을 질소로 탈산소화하고, 2-(트리부틸스탄닐)푸란(0.33mL, 1.06mmol), [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]디클로로팔라듐(II)디클로로메탄 착물(0.045g, 0.005mmol)로 처리하고 85℃로 13시간 가열하고 실온으로 냉각시키고, 에틸 아세테이트 및 포화 KF로 희석하고 3시간 교반하고 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물을 염수로 세척, 건조(MgSO4), 여과 및 농축시킨다. 잔사를 5-10% 에틸 아세테이트/헥산을 사용한 실리카 겔상에서 섬광 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 464(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.02 (d, 1H), 7.67 (m, 1H), 7.31 (d, 2H), 6.92 (t, 1H), 6.92 (s, 1H), 6.75 (m, 2H), 6.72 (d, 1H), 6.57-6.50 (m, 3H), 6.23 (m, 1H), 5.41 (s, 1H), 3.78 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 1.89 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.17 (s, 3H);
C31H29NO3에 대한 원소 분석: 분석치: C, 80.32; H, 6.31; N, 3.02. 실측치: C, 80.08; H, 6.25; N, 2.83.
실시예 17
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[3-메틸-5-(1-모르폴리닐)페닐]-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
톨루엔(5mL)중 실시예 11의 화합물(0.005g, 0.115mmol)의 용액을 비스(디벤질리덴아세톤)팔라듐(O)(0.007g, 0.012mmol), (S)-(-)-비스(디페닐포스피노)-1,1'-비나프틸(0.022g, 0.035mmol), 모르폴린(15μL, 0.173mmol) 및 나트륨 3급 부톡사이드(0.028g, 0.289mmol)로 연속 처리하고 85℃에서 4시간 교반하며, 실온으로 냉각시키고, 에틸 아세테이트 및 물로 희석하며 분말화된 바다 쉘(CeliteR)로 여과한다. 추출물을 염수로 세척, 건조(Na2SO4), 여과 및 농축시킨다. 잔사를 10-33% 에틸 아세테이트/헥산을 사용한 실리카 겔상에서 섬광 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 483(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.97 (d, 1H), 6.93 (t, 1H), 6.68 (m, 2H), 6.54-6.60 (m, 3H), 6.49 (d, 1H), 6.40 (s, 1H), 6.18 (br s, 1H), 5.40 (s, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.65 (m, 4H), 2.91 (m, 4H), 2.09 (s, 3H), 1.89 (s, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);
C31H34N2O3·0.25H2O에 대한 원소 분석: 분석치: C, 76.44; H, 7.14; N, 5.75. 실측치: C, 76.61; H, 7.35; N, 5.47.
실시예 18
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(페닐메틸렌)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
-78℃에서 THF(5mL)중 실시예 1F의 화합물(0.100g, 0.31mmol)의 용액을 벤질마그네슘 브로마이드(에테르중 0.44M 용액 10mL, 4.4mmol)의 용액을 10분에 걸쳐 적가하며, 실온으로 가온하고 14시간 동안 교반하며 포화된 NH4Cl로 처리하고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물을 건조(Na2SO4), 여과 및 농축시킨다. 잔사를 디클로로메탄(10mL)중에 용해하고, p-톨루엔설폰산·HCl(0.059g, 0.31mmol)로 처리하고 실온에서 14시간 교반하며, 2% NaOH(10mL)로 처리하고 에틸 아세테이트로 추출한다. 잔사를 10% 에틸 아세테이트/헥산을 사용한 실리카 겔상에서 섬광 크로마토그래피로 정제하여 레지오이성체의 혼합물로서의 목적 화합물을 수득한다. 이 레지오이성체는 HPLC(마이크로소브, 5% 아세톤/헥산)으로 분리하나 실온에서 1:1 레지오이성체성 혼합물로 신속하게 상호전환된다. MS(DCI/NH3) m/z 396(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 이성체 1: δ8.12 (d, 1H), 7.16-7.03 (m, 5H), 6.80-6.66 (m, 4H), 6.45 (s, 1H), 6.34 (s, 1H), 5.0 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 1.84 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 0.91 (s, 3H); 이성체 2: δ8.23 (d, 1H), 7.70 (d, 2H), 7.37 (t, 2H), 7.22 (m, 1H), 7.03-7.16 (m, 3H), 6.86 (d, 1H), 6.55 (s, 1H), 5.53 (s, 1H), 5.45 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 1.97 (s, 3H), 1.25 (s, 6H);
HRMS C27H25NO2에 대한 m/z 분석치: 395.1885 (M+H)+. 실측치: 395.1884.
실시예 19
5-(3,5-디클로로페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 1F의 화합물 및 3,5-디클로로페닐 마그네슘 브로마이드를 실시예 1G및 1과 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 452(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8.10 (d, 1H), 7.51 (t, Hz, 1H), 7.19 (d, 2H), 7.03 (dd, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.80 (d, 1H), 6.67 (d, 1H), 6.59 (d, 1H), 6.36 (s, 1H), 5.50 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 1.93 (s, 3H), 1.29 (s, 3H), 1.22 (s, 3H);
13C NMR (75 MHz, DMSO) 156.1, 151.1, 145.6, 143.8, 133.8, 133.8, 133.5, 128.1, 127.6, 127.3, 127.2, 127.1, 126.7, 126.7, 117.8, 116.9, 114.1. 113.4, 110.2, 105.9, 73.3, 55.6, 49.7, 29.2, 28.5, 23.2;
HRMS C26H23NO2Cl2에 대한 원소 분석: 분석치: 451.1106 (M+H)+. 실측치: 451.1113.
실시예 20
5-부틸-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 1F의 화합물 및 n-부틸리튬을 실시예 1G및 1과 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 364(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ7.94 (d, 1H), 7.06 (dd,1H), 6.68 (dd, 1H), 6.58 (d, 1H), 6.54 (dd, 1H), 6.08 (s, 1H), 5.67 (m, 1H), 5.44 (s, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.68 (m, 1H), 1.41-1.22 (m, 5H), 1.17 (s, 3H), 1.14 (s, 3H), 0.78 (t, 3H);
C24H29NO2에 대한 원소 분석: 분석치: C, 79.30; H, 8.04; N, 3.85. 실측치: C, 79.10; H, 8.14; N, 3.72.
실시예 21
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 1F의 화합물 및 3-트리플루오로메틸페닐-마그네슘 브로마이드를 실시예 1G및 1과 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 452(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ8.03 (d, 1H), 7.55 (m, 1H), 7.47 (m, 3H), 6.93 (dd, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.73 (d, 1H), 6.58 (d, 1H), 6.48 (d, 1H), 6.29 (s, 1H), 5.43 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 1.85 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.17 (s, 3H);
C27H24F3NO2에 대한 원소 분석: 분석치: C, 71.82; H, 5.35; N, 3.10. 실측치: C, 71.73; H, 5.44; N, 3.05.
실시예 22
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(4-메톡시페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 2B의 화합물 및 아니솔을 실시예 2C와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 414(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.00 (d, 1H), 7.04 (d, 2H), 6.90 (dd, 1H), 6.78 (dd, 2H), 6.70 (dd, 2H), 6.60 (dd, 1H), 6.41 (dd, 1H), 6.18 (s, 1H), 5.37 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.65 (s, 3H), 1.83 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.13 (s, 3H);
HRMS C27H27NO3에 대한 원소 분석: 분석치: 413.1991 (M+H)+. 실측치: 413.1987.
실시예 23
5-(3-클로로페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 1F의 화합물 및 3-클로로페닐마그네슘을 실시예 1G및 1과 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 418(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ8.01 (d, 1H), 7.23-7.12 (m, 4H), 6.90 (dd, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.70 (d, 1H), 6.55 (dd, 1H), 6.44 (dd, 1H), 6.18 (d, 1H), 5.38 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 1.84 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.15 (s, 3H);
HRMS C26H24NO2Cl에 대한 m/z 분석치: 417.1496 (M+H)+. 실측치: 417.1490.
실시예 24
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-메틸페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 1F의 화합물 및 3-메틸페닐마그네슘 브로마이드를 실시예 1G 및 1과 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 398(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.94 (d, 1H), 7.01-6.91 (m, 4H), 6.84 (dd, 1H), 6.66 (s, 1H), 6.62 (d, 1H), 6.48 (dd, 1H), 6.38 (dd, 1H), 6.11 (d, 1H), 5.31 (d, 1H), 3.72 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 1.78 (d, 3H), 1.15 (s, 3H), 1.09 (s, 3H);
C28H27NO2에 대한 원소 분석: 분석치: C, 81.58; H, 6.85; N, 3.52. 실측치: C, 81.23; H, 7.18; N, 3.36.
실시예 25
(±)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-페닐-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 1의 에난티오머, 특정 데이타는 실시예 1과 동일하다. [α]D=+85.1;
보유 시간 = 키랄셀 OJ 4.6 x 250mm HPLC 컬럼상에서 11.68분;
용매: 95:5 헥산:에탄올;
유동 속도: 1mL/분.
실시예 26
(±)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-페닐-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 1의 에난티오머, 특정 데이타는 실시예 1과 동일하다. [α]D=-84.9;
보유 시간 = 키랄셀 OJ 4.6 x 250mm HPLC 컬럼상에서 15.27분;
용매: 95:5 헥산:에탄올;
유동 속도: 1mL/분.
실시예 27
5-(3,5-디메틸페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
THF(5mL)중 실시예 1F의 화합물(0.052g, 0.162mmol)을 0℃로 냉각하고, 디메틸에테르(4.4mL, 1.68mmol)중 0.38M 3,5-디메틸페닐 마그네슘 브로마이드로 적가 처리하고, 실온으로 가온하고 14시간 동안 교반하며 포화 NH4Cl 및 에틸 아세테이트사이에 분배하고 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물을 염수로 세척, 건조(MgSO4), 여과 및 농축시킨다. 잔사를 10-25% 에틸 아세테이트/헥산을 사용한 실리카 겔상에서 섬광 크로마토그래피로 정제하여 목적한 락톨을 수득한다.
이 락톨(0.043g, 0.101mmol)을 디클로로메탄(7mL)중에 용해하고, 트리에틸실란(0.16mL, 1.01mmol)으로 처리하고 0℃로 냉각하고, BF3·OEt(0.12mL, 1.01mmol)로 처리하며, 실온으로 가온하고 19시간 교반하며 NaHCO3로 추출 및 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물을 염수로 세척, 건조(MgSO4), 여과 및 농축시킨다. 잔사를 5-10% 에틸 아세테이트/헥산을 사용한 실리카 겔상에서 섬광 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 412(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.00 (d, 1H), 6.92 (t, 1H), 6.78 (m, 3H), 6.70 (d, 1H), 6.69 (s, 1H), 6.56 (dd, 1H), 6.47 (dd, 1H), 6.19 (d, 1H), 5.39 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 2.11 (s, 6H), 1.85 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.15 (s, 3H);
C28H29NO2에 대한 원소 분석: 분석치: C, 81.72; H, 7.10; N, 3.40. 실측치: C, 81.59; H, 7.54; N, 3.16.
실시예 28
5-(4-클로로페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 1F의 화합물 및 4-클로로페닐마그네슘 브로마이드를 실시예 1G 및 1과 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 418(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.01 (d, 1H), 7.24 (q, 4H), 6.92 (t, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.70 (d, 1H), 6.57 (d, 1H), 6.43 (d, 1H), 6.24 (br s, 1H), 5.20 (br s, 1H), 3.79 (s, 3H), 1.83 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.14 (s, 3H);
C26H24NO2Cl에 대한 원소 분석: 분석치: C, 74.72; H, 5.79; N, 3.35. 실측치: C, 74.73; H, 5.68; N, 3.29.
실시예 29
5-(3,4-디메틸페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 1F의 화합물 및 3,4-디메틸페닐마그네슘 브로마이드를 실시예 1G 및 1과 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 412(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.98 (d, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.82 (q, 2H), 6.78 (d, 1H), 6.67 (d, 1H), 6.53 (d, 1H), 6.42 (d, 1H), 6.17 (s, 1H), 5.37 (s, 1H), 3.78 (s, 3H), 2.08 (s, 6H), 1.84 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.14 (s, 3H);
C28H29O2N·0.5H2O에 대한 원소 분석: 분석치: C, 79.97; H, 7.19; N, 3.33. 실측치: C, 79.94; H, 7.25; N, 2.98.
실시예 30
5-(4-플루오로페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 2B의 화합물 및 4-플루오로페닐마그네슘 브로마이드를 실시예 11과 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 402(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.03 (d, 1H), 7.16 (m, 2H), 7.03 (t, 2H), 6.88 (t, 1H), 6.71 (s, 1H), 6.68 (d, 1H), 6.55 (d, 1H), 6.41 (d, 1H), 6.22 (s, 1H), 5.38 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 1.82 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.14 (s, 3H).
실시예 31
5-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 2B의 화합물 및 4-플루오로페닐마그네슘 브로마이드를 실시예 11과 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.02 (d, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.93 (d, 1H), 6.75 (d, 1H), 6.59 (d, 1H), 6.49 (d, 1H), 6.38 (s, 1H), 5.46 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 1.87 (s, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.19 (s, 3H);
HRMS C28H23O2F6N에 대한 m/z 분석치: 519.1633 (M+H)+. 실측치: 519.1646;
C28H23NO2F6·1.25H2O에 대한 원소 분석: 분석치: C, 62.05; H, 4.74; N, 2.58. 실측치: C, 61.96; H, 4.70; N, 2.35.
실시예 32
(-)-5-(3,5-디클로로페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 19의 에난티오머. 특정 데이타는 실시예 19와 동일하다. [α]D=-208/0;
보유 시간 = 키랄셀 OJ 4.6 x 250mm HPLC 컬럼상에서 6.89분;
용매: 86:10:3 헥산:디클로로메탄:에탄올;
유동 속도: 1mL/분.
실시예 33
(+)-5-(3,5-디클로로페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 19의 에난티오머. 특정 데이타는 실시예 19와 동일하다. [α]D=+210.7;
보유 시간 = 레지스(Regis) (R,R)-휄크01 크로마실(Whelk01 Kromasil) 4.6 x 250mm HPLC 컬럼상에서 8.63분;
용매: 86:10:3 헥산:디클로로메탄:에탄올;
유동 속도: 1mL/분.
실시예 34
5-(3,5-디플루오로페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 2B의 화합물 및 3,5-디플루오로페닐마그네슘 브로마이드를 실시예 11과 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.01 (d, 1H), 7.05 (m, 1H), 6.93 (t, 1H), 6.79 (s, 3H), 6.71 (d, 1H), 6.59 (9, 1H), 6.50 (d, 1H), 6.30 (s, 1H), 5.43 (s, 1H), 3.81 (s, 3H), 1.87 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);
HRMS C26H23O2F2N·0.5H2O에 대한 m/z 분석치: 419.1697 (M+H)+. 실측치: 419.1702;
C26H23O2F2N·0.5H2O에 대한 원소 분석: 분석치: C, 72.88; H, 5.65; N, 3.27. 실측치: C, 72.62; H, 5.58; N, 3.06.
실시예 35
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4,N-테트라메틸-N-페닐-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-아민
실시예 2F의 화합물 및 N-메틸아닐린을 실시예 2와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 306(M-NMePh)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.03 (d, 1H), 7.25 (t, 2H), 7.08 (m, 2H), 6.99 (t, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.80 (t, 1H), 6.70-6.65 (m, 2H), 6.41 (d, 1H), 6.26 (br s, 1H), 5.39 (br s, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 1.74 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.11 (s, 3H).
실시예 36
(-)2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 2의 화합물을 10% 에탄올/헥산을 사용한 키라셀 OJ상에서 섬광 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물을 수득한다. [α]D=-1.8(c, 1.2, CHCl3); MS(DCI/NH3) m/z 348(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.96 (d, 1H), 7.07 (t, 1H), 6.71 (d, 1H), 6.60 (d, 1H), 6.52 (d, 1H), 6.12 (br s, 1H), 5.82 (m, 1H), 5.76 (dd, 1H), 5.44 (br s, 1H), 5.01 (m, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.44 (m, 1H), 2.20 (m, 1H), 2.16 (s, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);
C23H25NO2에 대한 원소 분석: 분석치: C, 79.51; H, 7.25; N, 4.03. 실측치: C, 9.34; H, 7.00; N, 4.07.
실시예 37
(+)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 2의 화합물을 10% 에탄올/헥산을 사용한 키라셀 OJ상에서 섬광 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물을 수득한다. [α]D=+2.1(c, 1.1, CHCl3);
MS(DCI/NH3) m/z 348(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.96 (d, 1H), 7.07 (t, 1H), 6.71 (d, 1H), 6.60 (d, 1H), 6.52 (d, 1H), 6.12 (br s, 1H), 5.82 (m, 1H), 5.76 (dd, 1H), 5.44 (br s, 1H), 5.01 (m, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.44 (m, 1H), 2.20 (m, 1H), 2.16 (s, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);
C23H25NO2에 대한 원소 분석: 분석치: C, 79.51; H, 7.25; N, 4.03. 실측치: C, 79.29; H, 7.01; N, 3.92.
실시예 38
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 2B의 화합물을 실시예 2와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 308(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.82 (d, 1H), 7.05 (t, 1H), 6.72 (dd, 1H), 6.58 (d, 1H), 6.57 (dd, 1H), 6.13 (d, 1H), 5.39 (t, 1H), 5.10 (s, 2H), 3.84 (s, 3H), 2.02 (d, 3H), 1.18 (s, 6H);
C20H21NO2·0.1H2O에 대한 원소 분석: 분석치: C, 77.69; H, 6.91; N, 4.53. 실측치: C, 77.60; H, 7.15; N, 4.33.
실시예 39
4-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)-N,N-디메틸벤젠아미드
실시예 2B의 화합물 및 N,N-디메틸아닐린을 실시예 2와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 427(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.98 (d, 1H), 6.95 (d, 2H), 6.88 (t, 1H), 6.57 (d, 1H), 6.64 (s, 1H), 6.53 (m, 3H), 6.39 (d, 1H), 6.14 (d, 1H), 5.35 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 2.80 (s, 6H), 1.84 (s, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.13 (s, 3H);
C28H30N2O2·0.25H2O에 대한 원소 분석: 분석치: C, 78.02; H, 7.13; N, 6.50. 실측치: C, 78.29; H, 7.38; N, 6.01.
실시예 40
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(5-메톡시-2-티에닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 2B의 화합물 및 2-메톡시티오펜을 실시예 2와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 420(M + H)+.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.98 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 6.73 (s, 1H), 6.67 (d, 1H), 6.63 (d, 1H), 6.46 (d, 1H), 6.20 (d, 1H), 6.18 (s, 1H), 5.96 (d, 4H), 5.39 (s, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 1.98 (s, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.13 (s, 3H);
C25H25NO3S에 대한 원소 분석: 분석치: C, 71.57; H, 6.01; N, 3.34. 실측치: C, 71.54; H, 5.99; N, 3.17.
실시예 41
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(5-프로필-2-티에닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 2B의 화합물 및 2-프로필티오펜을 실시예 2와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.01 (d, 1H), 6.95 (t, 1H), 6.84 (s, 1H), 6.67 (d, 1H), 6.61 (d, 1H), 6.51 (d, 1H), 6.46 (d, 1H), 6.41 (d, 1H), 6.18 (m, 1H), 5.39 (s, 1H), 3.82 (s, 3H), 2.59 (t, 2H), 1.96 (s, 3H), 1.50 (h, 2H), 1.20 (s, 3H), 1.14 (s, 3H), 0.83 (t, 3H);
HRMS C27H29NO2S에 대한 m/z 분석치: 431.1919 (M+H)+. 실측치: 431.1911.
실시예 42
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[4-(1-모르폴리닐)페닐]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 2B의 화합물 및 4-페닐모르폴린을 실시예 2와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 469(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.00 (d, 1H), 7.00 (d, 2H), 6.92 (t, 1H), 6.76 (d, 2H), 6.68 (d, 2H), 6.55 (d, 1H), 6.40 (d, 1H), 6.16 (m, 1H), 5.36 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.62 (m, 4H), 3.05 (m, 4H), 1.81 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.13 (s, 3H);
C30H32N2O2·0.5H2O에 대한 원소 분석: 분석치: C, 75.45; H, 6.96; N, 5.87. 실측치: C, 75.46; H, 6.69; N, 5.31.
실시예 43
1-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)-3,3-디메틸-2-부탄온
실시예 2B의 화합물 및 (2,2-디메틸-1-메틸렌프로폭시)트리메틸실란을 실시예 2와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 406(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.95 (d, 1H), 7.04 (t, 1H), 6.71 (d, 1H), 6.60 (d, 1H), 6.41 (d, 1H), 6.33 (d, 1H), 6.15 (br s, 1H), 5.43 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.26 (m, 1H), 2.36 (m, 1H), 2.13 (s, 3H), 1.16 (s, 3H), 1.15 (s, 3H), 0.89 (s, 9H);
C26H31NO3·0.33H2O에 대한 원소 분석: 분석치: C, 75.90; H, 7.76; N, 3.40. 실측치: C, 75.91; H, 8.17; N, 3.62.
실시예 44
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-카보니트릴
실시예 2B의 화합물 및 시아노트리메틸실란을 실시예 2와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 333(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.96 (d, 1H), 7.20 (t, 1H), 6.89 (d, 1H), 6.84 (s, 1H), 6.74 (d, 8H), 6.73 (d, 1H), 6.46 (s, 1H), 5.51 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 1.29 (s, 3H), 1.09 (s, 3H);
C21H20N2O2·0.25H2O에 대한 원소 분석: 분석치: C, 74.87; H, 6.13; N, 8.31. 실측치: C, 75.00; H, 6.23; N, 8.34.
실시예 45
1-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)-2-프로판온
실시예 2B의 화합물 및 2-(트리메틸실옥시)-프로판을 실시예 2와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.96 (t, 1H), 7.04 (t, 1H,), 6.71 (d, 1H), 6.58 (d, 1H), 6.48 (d, 1H), 6.20 (dd, 1H), 6.16 (s, 1H), 5.4 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.91 (q, 1H), 2.16 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 1.15 (d, 6H);
HRMS C23H25O3N에 대한 m/z 분석치: 363.1834 (M+H)+. 실측치: 363.1843;
C23H25NO3·0.33H2O에 대한 원소 분석: 분석치: C, 74.79; H, 7.00; N, 3.79. 실측치: C, 74.77; H, 7.14; N, 3.67.
실시예 46
메틸 2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-아세테이트
실시예 2B의 화합물 및 1-메톡시-1-(3급-부틸디메틸실옥시)에틸렌을 실시예 2와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 380(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.01 (d, 1H), 7.11 (t, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.66 (d, 1H), 6.53 (d, 1H), 6.27 (d, 1H), 6.22 (s, 2H), 5.52 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 2.70 (dd, 1H), 2.64 (d, 1H), 2.27 (s, 3H), 1.22 (d, 6H);
C23H25O4N·0.5H2O에 대한 원소 분석: 분석치: C, 71.12; H, 6.75; N, 3.61. 실측치: C, 71.46; H, 6.81; N, 3.45.
실시예 47
2-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)-페닐에탄온
실시예 2B의 화합물 및 1-페닐-1-(트리메틸실옥시)에틸렌을 실시예 2와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.01 (d, 1H), 7.72 (d, 2H), 7.59 (t, 1H), 7.40 (t, 2H), 6.93 (t, 1H), 6.70 (d, 1H), 6.61 (d, 1H), 6.43 (d, 1H), 6.25 (d, 1H), 6.18 (s, 1H), 5.44 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.66 (q, 1H), 2.95 (d, 1H), 2.16 (s, 3H), 1.16 (s, 6H);
HRMS C28H27O3N에 대한 m/z 분석치: 425.1991 (M+H)+. 실측치: 425.2005.
실시예 48
5-[2-(클로로메틸)-2-프로페닐]-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 2B의 화합물 및 2-클로로메틸-3-트리메틸실릴-2-프로펜을 실시예 2와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.96 (d, 1H), 7.03 (t, 1H), 6.69 (d, 1H), 6.59 (d, 1H), 6.44 (d, 1H), 6.15 (s, 1H), 5.96 (dd, 1H), 5.45 (s, 1H), 5.27 (s, 1H), 4.95 (s, 1H), 4.17 (q, 2H), 3.87 (s, 3H), 2.55 (d, 1H), 2.26 (dd, 1H), 2.20 (s, 3H), 1.15 (d, 6H);
HRMS m/z C24H26O2ClN에 대한 m/z 분석치: 395.1652 (M+H)+. 실측치: 395.1645;
C24H26O2C1N·0.333H2O에 대한 원소 분석: 분석치: C, 71.73; H, 6.69; N, 3.49. 실측치: C, 71.71; H, 6.32; N, 3.35.
실시예 49
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-(-메틸렌-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-프로판올, 아세테이트(에스테르)
실시예 2B의 화합물 및 2-[(트리메틸실릴)메틸]-2-프로펜-1-일 아세테이트를 실시예 2와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.02 (d, 1H), 7.10 (t, 1H), 6.75 (dd, 1H), 6.65 (d, 1H), 6.50 (d, 1H), 6.18 (s, 1H), 5.98 (dd, 1H), 5.51 (s, 1H), 5.16 (s, 1H), 4.98 (s, 1H), 4.48 (q, 2H), 3.93 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 1.22 (s, 6H);
HRMS C26H29O4N에 대한 m/z 분석치: 419.2097 (M+H)+. 실측치: 419.2095;
C26H29O4N·0.25H2O에 대한 원소 분석: 분석치: C, 73.65; H, 7.01; N, 3.30. 실측치: C, 73.83; H, 6.91; N, 3.20.
실시예 50
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(4-메틸페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 1F의 화합물 및 4-메틸페닐마그네슘 브로마이드를 실시예 1G 및 1과 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 398(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.00 (d, 1H), 7.02 (q, 4H), 6.89 (t, 1H), 6.72 (s, 1H), 6.69 (d, 1H), 6.55 (d, 1H), 6.41 (d, 1H), 6.18 (br s, 1H), 5.37 (br s, 1H), 3.79 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.83 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.14 (s, 3H);
C27H27NO2에 대한 원소 분석: 분석치: C, 81.58; H, 6.85; N, 3.52. 실측치: C, 81.56; H, 7.25; N, 3.29.
실시예 51
5-(3-플루오로-4-메틸페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 2B의 화합물 및 3-플루오로-4-메틸페닐마그네슘 브로마이드를 실시예 11과 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 416(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.01 (d, 1H), 7.11 (t, 1H), 6.95-6.84 (m, 3H), 6.74 (s, 1H), 6.71 (d, 1H), 6.57 (d, 1H), 6.46 (d, 1H), 6.23 (s, 1H), 5.39 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.85 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.14 (s, 3H);
C27H26NO2F에 대한 원소 분석: 분석치: C, 78.05; H, 6.31; N, 3.37. 실측치: C, 77.80; H, 6.51; N, 3.06.
실시예 52
5-(3-브로모페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 2F의 화합물 및 3-브로모페닐마그네슘 브로마이드를 실시예 1G 및 1과 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 462(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.02 (d, 1H), 7.36 (m, 1H), 7.30 (m, 1H), 7.17 (m, 2H), 6.93 (t, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.72 (d, 1H), 6.58 (d, 1H), 6.48 (d, 1H), 6.24 (br s, 1H), 5.41 (br s, 1H), 3.80 (s, 1H), 1.85 (s, 3H), 1.23 (s, 1H), 1.16 (s, 1H).
실시예 53
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(페닐메틸)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 2B의 화합물 및 벤질마그네슘 브로마이드를 실시예 11과 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 398(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.02 (d, 1H), 7.31 - 7.18 (m, 3H), 7.12 (m, 3H), 6.75 (d, 1H), 6.63 (d, 1H), 6.46 (d, 1H), 6.15 (d, 1H), 5.93 (dd, 1H), 5.43 (s, 1H), 3.89 (s, 3H), 2.98 (dd, 1H), 2.74 (dd, 1H), 2.23 (s, 3H), 1.16 (s, 3H), 1.15 (s, 3H);
C27H27NO2·0.25H2O에 대한 원소 분석: 분석치: C, 80.67; H, 6.89; N, 3.48. 실측치: C, 80.78; H, 7.08; N, 3.26.
실시예 54
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-프로필-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 2B의 화합물 및 프로필마그네슘 브로마이드를 실시예 11과 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 350(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.94 (d, 1H), 7.05 (t, 1H), 6.69 (d, 1H), 6.58 (d, 1H), 6.54 (d, 1H), 6.10 (d, 1H), 5.70 (m, 1H), 5.44 (s, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.70 (m, 1H), 1.43 - 1.31 (m, 3H), 1.16 (s, 3H), 1.14 (s, 3H), 0.83 (t, 3H);
C23H27NO2에 대한 원소 분석: 분석치: C, 79.05; H, 7.79; N, 4.01. 실측치: C, 78.76; H, 7.86; N, 3.84.
실시예 55
5-(4-플루오로페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 2B의 화합물 및 4-플루오로페닐마그네슘 브로마이드를 실시예 11과 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.99 (d, 1H), 7.11 (d, 1H), 6.92 (m, 2H), 6.71 (s, 1H), 6.68 (s, 1H), 6.55 (d, 1H), 6.43 (d, 1H), 6.21 (s, 1H), 5.39 (s, 1H), 3.99 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.84 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.14 (s, 3H);
HRMS C27H26O2NF에 대한 m/z 분석치: 415.1948 (M+H)+. 실측치: 415.1947.
실시예 56
5-(3-플루오로페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 2B의 화합물 및 3-플루오로페닐마그네슘 브로마이드를 실시예 11과 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.03 (d, 1H), 7.22 (q, 1H), 6.90 (m, 4H), 6.78 (s, 1H), 6.73 (d, 1H), 6.56 (d, 1H), 6.46 (d, 1H), 6.24 (s, 1H), 5.40 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 1.85 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 1.15 (s, 3H);
HRMS C26H24O2NF에 대한 m/z 분석치: 402.1869 (M+H)+. 실측치: 402.1865;
C26H24O2FN·2.25H2O에 대한 원소 분석: 분석치: C, 70.65; H, 6.50; N, 3.17. 실측치: C, 70.56; H, 6.18; N, 2.83.
실시예 57
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4,5-테트라메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 2B의 화합물 및 메틸마그네슘 요오다이드를 실시예 11과 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.91 (d, 1H), 7.02 (8, 1H), 6.67 (d, 1H), 6.54 (s, 1H), 6.52 (d, 1H), 6.08 (s, 1H), 5.87 (q, 1H), 5.43 (s, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.25 (d, 3H), 1.18 (s, 3H), 1.13 (s, 3H);
HRMS C21H23O2N에 대한 m/z 분석치: 321.1729 (M+H)+. 실측치: 321.1728.
실시예 58
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(1-메틸에틸)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 2B의 화합물 및 2-프로필마그네슘 클로라이드를 실시예 11과 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.99 (d, 1H), 7.03 (t, 1H), 6.57 (d, 1H), 6.45 (d, 1H), 6.53 (d, 1H), 6.18 (s, 1H), 5.45 (s, 1H), 5.31 (d, 1H), 3.85 (s, 1H), 2.16 (s, 3H), 1.79 (m, 1H), 1.30 (s, 3H), 1.01 (s, 3H), 0.93 (d, 3H), 0.62 (d, 3H);
HRMS C23H27O2N: 349.2042 (M+H)+. 실측치: 349.2041.
실시예 59
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-메틸프로필)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 2B의 화합물 및 2급-부틸마그네슘 클로라이드를 실시예 11과 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.93 (d, 1H), 7.03 (t, 1H), 6.67 (d, 1H), 6.51 (q, 2H), 6.08 (s, 1H), 5.77 (dd, 1H), 5.43 (s, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.72 (m, 2H), 1.76 (d, 6H), 0.86 (d, 3H), 0.74 (d, 3H);
HRMS C24H29O2N에 대한 m/z 분석치: 363.2198 (M+H)+. 실측치: 363.2208;
C24H29NO2에 대한 원소 분석: 분석치: C, 79.30; H, 8.04; N, 3.85. 실측치: C, 79.63; H, 7.83; N, 3.89.
실시예 60
5-에틸-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 2B의 화합물 및 에틸마그네슘 브로마이드를 실시예 11과 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 336(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.92 (d, 1H), 7.03 (t, 1H), 6.67 (d, 1H), 6.54 (t, 2H), 6.10 (s, 1H), 5.55 (dd, 1H), 5.44 (s, 1H), 3.84 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.63 (m, 1H), 1.44 (m, 1H), 1.15 (s, 6H), 0.84 (t, 3H);
C22H25O2N·2.25 H2O에 대한 원소 분석: 분석치: C, 77.73; H, 7.56; N, 4.12. 실측치: C, 77.95; H, 7.60; N, 4.07.
실시예 61
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-카복스이미드산 에틸 에스테르
에탄올(5mL)중 실시예 44의 화합물(0.040g, 0.120mmol)의 용액을 -5℃로 냉각시키고, 염화수소 가스로 포화시키며 -5℃에서 10분 동안 교반하고, 실온에서 14시간 교반하며, NaHCO3로 중화하고 디에틸 에테르로 추출한다. 추출물을 건조(Na2SO4), 여과 및 농축시켜 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 379(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.95 (d, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.05 (t, 1H), 6.69 (t, 2H), 6.61 (d, 1H), 6.22 (s, 1H), 6.14 (s, 1H), 5.44 (s, 1H), 3.92 (m, 2H), 3.82 (s, 3H), 2.06 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 1.12 (s, 3H), 1.02 (t, 3H).
실시예 62
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-(-메틸렌 1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-프로판올
1:1 메탄올/물(10mL)중 실시예 49의 화합물(0.060g, 0.143mmol)의 용액을 K2CO3(0.080g, 1.0mmol)로 처리하고, 실온에서 24시간 교반하며, 10% HCl로 중화하고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물을 염수로 세척, 건조(MgSO4), 여과 및 농축시킨다. 잔사를 25% 디클로로메탄/에틸 아세테이트를 사용한 실리카 겔상에서 섬광 크로마토그래피함으로써 정제하여 목적 화합물을 수득한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.01 (d, 1H), 7.72 (d, 2H), 7.59 (t, 1H), 7.40 (t, 2H), 6.93 (t, 1H), 6.70 (d, 1H), 6.61 (d, 1H), 6.43 (d, 1H), 6.25 (d, 1H), 6.18 (s, 1H), 5.44 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.66 (q, 1H), 2.95 (d, 1H), 2.16 (s, 3H), 1.16 (s, 6H);
HRMS C28H27O3N에 대한 m/z 분석치: 425.1991 (M+H)+. 실측치: 425.2005.
실시예 63
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4,N,N-펜타메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-아세트아미드
실시예 46의 화합물을 THF중 수산화리튬으로 수소화시켜 상응하는 산을 수득하고 이를 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카보디이미드를 사용하여 N,N-디메틸아민에 커플링시켜 목적 화합물을 수득한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.94 (d, 1H), 7.04 (t, 1H), 6.70 (d, 1H), 6.59 (d, 1H), 6.46 (d, 1H), 6.26 (d, 1H), 6.15 (s, 1H), 5.44 (s, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.88 (q, 1H), 2.81 (s, 3H), 2.55 (s, 3H), 2.25 (s, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.15 (s, 6H);
HRMS C24H28O3N2에 대한 m/z 분석치: 392.2100 (M+H)+. 실측치: 392.2104;
C24H28N2O3에 대한 원소 분석: 분석치: C, 73.44; H 7.19, 7.35; N, 7.14. 실측치: C, 73.17; H, 7.19; N, 6.85.
실시예 64
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4,N,N-펜타메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-에탄아민
디에틸 에테르중 실시예 63의 화합물 용액을 실온에서 리튬 알루미늄 수소화물로 환원시켜 목적 화합물을 수득한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.93 (d, 1H), 7.03 (t, 1H), 6.68 (8, 1H), 6.54 (t, 1H), 6.12 (s, 1H), 5.76 (dd, 1H), 5.44 (s, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.05 (s, 6H), 1.18 (s, 3H), 1.14 (s, 3H);
HRMS m/z C24H30O2N2에 대한 원소 분석: 분석치: 378.2307 (M+H)+. 실측치: 378.2307.
실시예 65
N-사이클로프로필-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-아세트아미드
실시예 46의 화합물 및 사이클로프로필메틸아민을 실시예 63에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.94 (d, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.03 (t, 1H), 6.68 (d, 1H), 6.58 (d, 1H), 6.43 (d,), 6.23 (dd, 1H), 6.13 (s, 1H), 5.43 (s, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.51 (m, 2H), 2.07 (d, 1H), 2.03 (s, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.13 (s, 3H), 0.60 (m, 2H), 0.31 (s, 2H);
HRMS m/z C25H28O3N2에 대한 원소 분석: 분석치: 404.2100 (M+H)+. 실측치: 404.2092.
실시예 66
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로피닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 2B의 화합물 및 2-프로피닐마그네슘 브로마이드를 실시예 11에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.97 (d, 1H), 7.06 (t, 1H), 6.71 (d, 1H), 6.56 (q, 2H), 6.16 (s, 1H), 5.88 (q, 1H), 5.44 (s, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.82 (q, 1H), 2.41 (q, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);
HRMS m/z C23H23O2N에 대한 원소 분석: 분석치: 345.1729 (M+H)+. 실측치: 345.1738.
실시예 67
5-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)-2(5H)-푸란온
실시예 2B의 화합물 및 2-트리메틸실옥시푸란을 실시예 2C에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 390(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ8.11 (d, 1H), 7.13 (dd, 1H), 6.75 (d, 1H), 6.72 (d, 1H), 6.64 (d, 1H), 6.37 (d, 1H), 6.25 (dd, 1H), 6.23 (d, 1H), 5.83 (d, 1H), 5.47 (s, 1H), 5.12 (dd, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 1.30 (s, 3H), 1.09 (s, 3H);
C24H23NO4에 대한 원소 분석: 분석치: C, 74.02; H, 5.95; N, 3.60. 실측치: C, 73.89; H, 5.94; N, 3.51.
실시예 68
5-(3-부테닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 2B의 화합물 및 3-부테닐마그네슘 브로마이드를 실시예 11에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 362(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.94 (d, 1H), 7.05 (t, 1H), 6.68 (d, 1H), 6.58 (d, 1H), 6.57 (d, 1H), 6.10 (s, 1H), (5.78 (dddd, 1H), 5.65 (dd, 1H), 5.44 (s, 1H), 5.00 (dd, 1H), 4.93 (dd, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 2.10 (m, 2H), 1.78 (m, 1H), 1.45 (bm, 1H), 1.16 (s, 3H), 1.14 (s, 3H);
HRMS C24H27NO2에 대한 m/z 분석치: 361.2042 (M+H)+. 실측치: 361.2039.
실시예 69
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-프로판올
0℃에서 THF(4mL)중 실시예 2의 화합물(52.0mg, 0.15mmol)에 0.5M 9-BBN(600μL, 0.30mmol)을 적가 처리하고 밤새 실온에서 교반하고, 0℃로 냉각시키며 2.5M NaOH(400μL, 1.0mmol) 및 30% H2O2(250μL)로 연속 처리하고 실온에서 2시간 교반하며 1:1 에틸 아세테이트/물사이에 분배하고 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물을 염수로 세척하고, 건조(Na2SO4), 여과 및 농축시킨다. 잔사를 30% 에틸 아세테이트/헥산을 사용한 실리카 겔상에서 섬광 크로마토그래피함으로써 정제하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 366(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.94 (d, 1H), 7.05 (t, 1H), 6.68 (d, 1H), 6.58 (d, 1H), 6.53 (d, 1H), 6.10 (s, 1H), 5.70 (dd, 1H), 5.44 (s, 1H), 4.36 (t, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.33 (m, 2H), 2.16 (s, 3H), 1.40-1.75 (bm, 4H), 1.17 (s, 3H), 1.14 (s, 3H);
HRMS C23H27NO3에 대한 m/z 분석치: 365.1991 (M+H)+. 실측치: 365.1991
실시예 70
10-에틸-2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-페닐-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 70A
실시예 3C(0.208g, 0.493mmol) 및 테트라에틸틴(0.444g, 1.89mmol)을 80℃에서 16시간 동안 1-메틸-2-피롤리딘온(3mL)중 (1,3-비스(디페닐포스피노)페로센)팔라듐(II)-클로라이드·디클로로메탄(0.039g, 0.047mmol)와 합하고 농축시켜 목적 화합물을 수득한다.
MS
실시예 70
10-에틸-2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-페닐-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 70A를 실시예 1F, 1G 및 1과 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 382(M+H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7.37 (d, 1H), 7.21-7.16 (m, 5H), 6.85, (dd, 1H), 6.75 (s, 1H), 6.73 (dd, 1H), 6.68 d, 1H), 6.58 (dd, 1H), 6.21 (s, 1H), 5.39 (s, 1H), 3.02-2.75 (m, 2H), 1.79 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.15 (s, 3H), 1.15 (m, 3H);
HRMS C27H27NO에 대한 원소 분석: 분석치: 381.2093 (M+H)+. 실측치: 381.2096.
실시예 71
2,5-디하이드로-2,2,4,10-테트라메틸-5-페닐-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 3C 및 테트라메틸틴을 실시예 70과 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 368(M+H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ7.44 (d, 1H), 7.21-7.12 (m, 5H), 6.82 (dd, 1H), 6.74 (d, 1H), 6.71 (s, 1H), 6.69 (dd, 1H), 6.59 (dd, 1H), 6.21 (s, 1H), 5.39 (s, 1H), 2.51 (s, 3H), 1.80 (s, 3H), 1.25 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);
HRMS C26H25NO에 대한 m/z 분석치: 367.1936 (M+H)+. 실측치: 367.1931.
실시예 72
5-(3,5-디클로로페닐)-10-에틸-2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 70A 및 3,5-디클로로페닐마그네슘 브로마이드를 실시예 1G 및 1과 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 450(M+H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ7.43 (d, 1H), 7.43 (t, 1H), 7.18 (d, 2H), 6.91 (dd, 1H), 6.80 (dd, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.72 (s, 1H), 6.62 (dd, 1H), 6.35 (s, 1H), 5.42 (s, 1H), 3.15-2.75 (m, 2H), 1.79 (s, 3H), 1.27 (s, 3H), 1.14 (s, 3H), 1.13 (t, 3H);
HRMS C27H25NOCl2에 대한 m/z 분석치: 449.1313 (M+H)+. 실측치: 449.1330.
실시예 73
5-(3,5-디클로로페닐)-2,5-디하이드로-2,2,4,N-테트라메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-10-아민
실시예 73A
실시예 3C 및 3,5-디클로로페닐마그네슘 브로마이드를 실시예 72와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 539(M+H)+.
실시예 73
5-(3,5-디클로로페닐)-2,5-디하이드로-2,2,4,N-테트라메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-10-아민
실시예 7A의 화합물을 실시예 3과 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 451(M+H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ7.91 (d, 1H), 7.45 (dd, 1H), 7.20 (m, 2H), 6.83 (dd, 1H), 6.75 (d, 1H), 6.71 (s, 1H), 6.22 (dd, 1H), 6.18 (s, 1H), 6.17 (dd, 1H), 5.57 (d, 1H), 5.44 (s, 1H), 2.65 (d, 3H), 1.85 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.15 (s, 3H);
HRMS C26H24N2OCl2에 대한 m/z 분석치: 450.1266 (M+H)+. 실측치: 450.1267.
실시예 74
5-(3,5-디클로로페닐)-2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-N-(2-프로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-10-아민
실시예 73A의 화합물 및 알릴아민을 실시예 3과 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 477(M+H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.99 (d, 1H), 7.49 (dd, 1H), 7.27 (d, 2H), 6.82 (dd, 1H), 6.77 ( d, 1H), 6.75 (s, 1H), ), 6.25 (dd, 1H), 6.21 (s, 1H), 6.20 (dd, 1H), 5.95-5.86 (m, 1H), 5.69-5.65 (m, 1H), 5.48 (s, 1H), 5.18-5.12 (m, 1H), 5.11-5.06 (m, 1H), 3.78-3.70 (m, 2H), 1.88 (s, 3H), 1.30 (s, 3H), 1.20 (s, 3H);
HRMS C28H26N2OCl2에 대한 m/z 분석치: 476.1422 (M+H)+. 실측치: 476.1428.
실시예 75
2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-페닐-10-(2-프로피닐옥시)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 7의 화합물 및 프로파길 브로마이드를 실시예 9A와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 408(M+H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.12 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.83 (s, 3H), 3.59 (t, 1H,), 4.81 (d, 2H), 5.39 (br s, 1H), 6.19 (br s, 1H), 6.47 (d, 1H), 6.61 (d, 1H), 6.71 (d, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.90 (t, 1H), 7.14-7.22 (m, 5H), 8.02 (d, 1H);
C28H25NO2에 대한 원소 분석: 분석치: C, 82.53; H, 6.18; N, 3.44. 실측치: C, 82.64; H 6.31; N, 3.38.
실시예 76
2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-페닐-10-(2-프로페닐옥시)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 7의 화합물 및 알릴 브로마이드를 실시예 9A와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 410(M+H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.15 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.84 (s, 3H), 4.51-4.64 (m, 2H), 5.26 (dq, 1H), 5.39 (br s, 1H), 5.40 (dq, 1H), 6.12 (ddt, 1H), 6.21 (br s, 1H), 6.44 (dd, 1H), 6.55 (dd, 1H), 6.69 (d, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.88 (t, 1H), 7.15-7.24 (m, 5H), 8.06 (d, 1H);
HRMS C28H27NO2에 대한 m/z 분석치: 409.2042 (M+H)+. 실측치: 409.2039.
실시예 77
2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-10-메탄올
아르곤하의 디클로로메탄(3mL)중의 실시예 4의 용액(32mg, 0.085mmol)을 사이클로헥산(0.400mL, 0.40mmol)중의 디이소부틸알루미늄 하이드라이드(1.0M)과 함께 적가하고, 로쉘 염으로 처리하고 분리시킨 다음 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물을 건조(MgSO4)시키고, 여과시킨 후 농축시킨다. 잔사를, 헥산으로 3회 용출시킨 후 에틸 아세테이트/헥산으로 용출시킨 2개의 10x20cm, 0.25mm 두께의 실리카 겔 플레이트에 적용한다. 생성물 밴드를 스크래핑하여 제거하고 에틸 아세테이트로 추출하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 348(M+H)+.
1H NMR δ 7.47 (d, 1H), 7.14 (m, 2H), 6.80 (dd, 1H), 6.64 (d, 1H), 6.17 (m, 1H), 5.81 (ddm, 1H), 5.73 (dd, 1H), 5.46 (m, 1H), 5.32 (dd, 1H), 5.02 (dm, 1H), 4.94 (dm, 1H), 4.62 (m, 2H), 2.30 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);
HRMS C23H25NO2에 대한 m/z 분석치: 347.1885 (M+H)+. 실측치: 347.1897.
실시예 78
2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-10-카복실산
실시예 74의 화합물 및 클로로트리스(트리페닐포스페이트)로듐(I)클로라이드를 실시예 3과 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 437(M+H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ7.91 (d, 1H), 7.44 (dd, 1H), 7.19 (d, 2H), 6.74 (d, 1H), 6.70 (s, 1H), 6.69 (dd, 1H), 6.26 (dd, 1H), 6.22 (s, 1H), 6.11 (dd, 1.0 Hz, 1H), 5.43 (s, 1H), 5.15 (s, 2H), 1.84 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.15 (s, 3H).
실시예 79
5-(3,5-디클로로페닐)-10-에톡시-2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 9A의 화합물 및 3,5-디클로로페닐마그네슘 브로마이드를 실시예 1G 및 1과 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 466(M+H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.10 (d, 1H), 7.46 (t, 1H), 7.13 (d, 2H), 6.95 (dd, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.72 (d, 1H), 6.60 (d, 1H), 6.51 (d, 1H), 6.32 (d, 1H), 5.44 ( s, 1H), 3.99-4.12 (m, 1H), 1.87 (s, 3H), 1.37 (t, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.20 (s, 3H);
HRMS C27H25NO2Cl2에 대한 m/z 분석치: 465.1262 (M+H)+. 실측치: 465.1277.
실시예 80
5-(3,5-디클로로페닐)-2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-10-올
실시예 7A의 화합물 및 3,5-디클로벤질마그네슘 브로마이드를 실시예 7B 및 7과 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 438, 440(M+H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9.79 (s, 1H), 8.18 (d, 1H), 7.44 (t, 1H), 7.12 (dd, 2H), 6.79 (d, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.73 (d, 1H), 6.45 (d, 1H), 6.28 (dd, 1H), 6.23 (d, 1H), 5.43 (s, 1H), 1.87 (d, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);
HRMS C25H21Cl2NO2에 대한 m/z 분석치: 437.0949 (M+H)+. 실측치: 437.0955.
실시예 81
5-(3,5-디클로로페닐)-2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-10-일]-메틸카보네이트
실시예 80의 화합물 및 메틸클로로포르메이트를 실시예 7B 및 7과 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 496(M+H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ7.58 (d, 1H), 7.45 (t, 1H), 7.24 (m, 2H), 7.02 (t, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.80 (dd, 1H), 6.75 (dd, 1H), 6.74 (d, 1H), 6.48 (s, 1H), 5.43 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 1.79 (s, 3H), 1.25 (s, 3H), 1.13 (s, 3H);
C27H23NO4Cl2에 대한 원소 분석: 분석치: C, 65.33; H, 4.67; N, 2.82. 실측치: C, 65.12; H, 4.55, N, 2.79.
실시예 82
2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-10-올
실시예 7A의 화합물 및 알릴마그네슘 브로마이드를 실시예 7B 및 7과 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 334(M+H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ9.77 (s, 1H), 8.10 (d, 1H), 6.88 (t, 1H), 6.58 (d, 1H), 6.53 (d, 1H), 6.35 (d, 1H), 6.05 (s, 1H), 5.89-5.72 (m, 2H), 5.44 (s, 1H), 5.03 (d, 1H), 4.99 (d, 1H), 2.50-2.40 (m, 1H), 2. 25-2.18 (m, 1H), 2.16 (s, 3H), 1.16, (s, 3H), 1.15 (s, 3H);
HRMS C22H23NO2에 대한 m/z 분석치: 333.1729 (M+H)+. 실측치: 333,1734.
실시예 83
10-(브로모디플루오로메톡시)-2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 82의 화합물 및 디브로모디플루오로메탄 실시예 7B 및 7과 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 462(M+H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ7.60 (d, 1H), 7.21 (t, 1H), 7.0 (m, 1H), 6.95 (dd, 1H), 6.64 (d, 1H), 6.35 (s, 1H), 5.89-5.76 (m, 2H), 5.46 (s, 1H), 5.04 (dd, 1H), 4.96 (dd, 1H), 2.55-2.44 (m, 1H), 2.33-2.25 (m, 1H), 2.18 (s, 3H), 1.19, (s, 3H), 1.17 (s, 3H);
HRMS C23H22F2NO2Br에 대한 m/z 분석치: 461.0802 (M+H)+. 실측치: 461.0815.
실시예 84
[3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)페닐]메틸카보네이트
실시예 13의 화합물 및 메틸클로로포르메이트를 실시예 10과 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 458, 458(M+H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ8.01 (d, 1H), 7.25 (t, 1H), 7.12 (d, 1H), 7.01 (q, 1H), 6.90 (q, 2H), 6.78 (s, 1H), 6.72 (d, 1H), 6.57 (q, 1H), 6.44 (q, 1H), 6.20 (d, 1H), 5.39 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.63 (s, 3H), 1.83 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);
C28H27NO5에 대한 원소 분석: 분석치: C, 73.50; H, 5.94; N, 3.06. 실측치: C, 73.63; H, 6.20; N, 2.86.
실시예 85
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-메톡시페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 13의 화합물 및 메틸 요요다이드를 실시예 14와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 414(M+H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ8.01 (d, 1H), 7.13 (t, 1H), 6.92 (t, 1H), 6.75-6.67 (m, 5H), 6.57 (dd, 1H), 6.46 (dd, 1H), 6.20 (d, 1H), 5.39 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.63 (s, 3H), 1.88 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);
C27H27NO3에 대한 원소 분석: 분석치: C, 78.42; H, 6.58; N, 3.38. 실측치: C, 78.58; H, 6.55; N, 3.23.
실시예 86
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[3-(2-프로페닐옥시)페닐]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 13의 화합물 및 알릴 브로마이드를 실시예 14와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 440(M+H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ8.02 (d, 1H), 7.13 (t, 1H), 6.92 (t, 1H), 6.78-6.67 (m, 5H), 6.56 (d, 1H), 6.46 (d, 1H), 6.20 (d, 1H), 5.95 (m, 1H), 5.40 (s, 1H), 5.31 (dd, 1H), 5.21 (dd, 1H), 4.42 (d, 2H), 3.80 (s, 3H), 1.86 Cs, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.16 Cs, 3H);
C29H29NO3에 대한 원소 분석: 분석치: C, 79.24; H, 6.64; N, 3.18. 실측치: C, 78.87; H, 6.46; N, 3.07.
실시예 87
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[3-(페닐메톡시)페닐]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 13의 화합물 및 벤질 브로마이드를 실시예 14와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 490(M+H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.06 (d, 1H), 7.40 (m, 5H), 7.18 (t, 1H), 6.97 (t, 1H), 6.90-6.85 (m, 2H), 6.80-6.74 (m, 3H), 6.62 (d, 1H), 6.48 (d, 1H), 6.24 (d, 1H), 5.45 (s, 1H), 5.03 (d, 2H), 3.85 (s, 3H), 1.92 (s, 3H), 1.29 (s, 3H), 1.21 (s, 3H);
C33H31NO3에 대한 원소 분석: 분석치: C, 80.95; H, 6.38; N, 2.86. 실측치: C, 80.81; H, 6.24; N, 2.96.
실시예 88
5-[3-(사이클로프로필메톡시)페닐]-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 13의 화합물 및 사이클로프로필메틸 브로마이드를 실시예 14와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 454(M+H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.01 (d, 1H), 7.12 (t, 1H), 6.92 (t, 1H), 6.74-6.68 (m, 5H), 6.55 (d, 1H), 6.46 (d, 1H), 6.20 (s, 1H), 5.39 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.66 (d, 2H), 1.86 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.16 (s, 3H), 1.12 (m, 1H), 0.50 (q, 2H), 0.24 (q, 2H);
C30H31NO3에 대한 원소 분석: 분석치: C, 79.44; H, 6.88; N, 3.08. 실측치: C, 79.12; H, 6.72; N, 2.99.
실시예 89
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[3-[2-(1-피페리디닐)에톡시]페닐]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 13의 화합물 및 1-(2-클로로에틸)피페리딘을 실시예 14와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 511(M+H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ8.01 (d, 1H), 7.12 (t, 1H), 6.92 (t, 1H), 6.77-6.68 (m, 5H), 6.57 (d, 1H), 6.46 (d, 1H), 6.20 (d, 1H), 5.39 (s, 1H), 3.91 (t, 2H), 3.80 (s, 3H), 2.55 (t, 2H), 2.35 (b, 4H), 1.92 (s, 3H), 1.46 (b, 4H), 1.36 (b, 2H), 1.22 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);
C33H38N2O3·0.5H2O에 대한 원소 분석: 분석치: C, 76.27; H, 7.56; N, 5.39. 실측치: C, 76.26; H, 7.38; N, 5.28.
실시예 90
5-[3-(헥실옥시페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 13의 화합물 및 헥실 요오다이드를 실시예 14와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 484(M+H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ8.01 (d, 1H), 7.09 (t, 1H), 6.92 (t, 1H), 6.75-6.67 (m, 5H), 6.56 (dd, 1H), 6.46 (dd, 1H), 6.18 (d, 1H), 5.40 (s, 1H), 3.81 (t, 2H), 3.79 (s, 3H), 1.87 (s, 3H), 1.60 (m, 2H), 1.36-1.23 (b, 6H), 1.22 (s, 3H), 1.16 (s, 3H), 0.86 (t, 3H);
HRMS C32H37NO3에 대한 m/z 분석치: 483.2773 (M+H)+. 실측치: 483.2776.
실시예 91
5-[3-(2,4-디니트로페녹시)페닐]-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 13의 화합물 및 1-플루오로-2,4-디니트로벤젠을 실시예 14와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 566(M+H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ8.87 (d, 1H), 8.38 (dd, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.40 (t, 1H), 7.20-7.08 (m, 2H), 7.20-7.08 (m, 2H), 6.81 (s, 1H), 6.72 (d, 1H), 6.68 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 6.46 (dd, 1H), 6.24 (d, 1H), 5.40 (s, 1H), 3.78 (s, 3H), 1.90 (s, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.13 (s, 3H);
C32H27N3O7에 대한 원소 분석: 분석치: C, 67.95; H, 4.81; N, 7.42. 실측치: C, 68.20; H, 5.05; N, 7.20.
실시예 92
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[3-(2-프로피닐옥시)페닐]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 13의 화합물 및 프로파르길 브로마이드를 실시예 14와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 566(M+H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ8.00 (d, 1H), 7.13 (t, 1H), 6.92 (t, 1H), 6.80-6.68(m, 5H), 6.56 (d, 1H), 6.48 (d, 1H), 6.18 (d, 1H), 5.39 (s, 1H), 4.67 (d, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.50 (t, 1H), 1.87 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);
실시예 93
3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)페놀 4-메틸벤젠설포네이트(에스테르)
실시예 13의 화합물 및 p-톨루엔설포닐 클로라이드를 실시예 15와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 554(M+H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.99 (d, 1H), 7.47 (d, 2H), 7.36 (d, 4H), 7.22 (t, 1H), 7.13 (d, 1H), 6.97 (t, 1H), 6.85-6.78 (m, 2H), 6.70 (d, 1H), 6.68 (s, 1H), 6.59 (dd, 1H), 6.37 (dd, 1H), 6.24 (d, 1H), 5.39 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 1.74 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.18 (s, 3H);
C33H31NO5S에 대한 원소 분석: 분석치: C, 71.58; H, 5.64; N, 2.52. 실측치: C, 71.49; H, 5.75; N, 2.40.
실시예 94
4-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)페놀아세테이트(에스테르)
실시예 1F의 화합물 및 4-메톡시메톡시페닐 브로마이드를 실시예 12A-C와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 442(M+H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.02 (d, 1H), 7.19 (d, 2H), 6.99 (d, 2H), 6.91 (t, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.71 (d, 1H), 6.58 (d, 1H), 6.46 (dd, 1H), 6.21 (d, 1H), 5.39 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.83 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.15 (s, 3H);
C28H27NO4에 대한 원소 분석: 분석치: C, 76.16; H, 6.16; N, 3.17. 실측치: C, 75.79; H, 6.24; N, 3.03.
실시예 95
4-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)페놀
실시예 94의 화합물을 실시예 13과 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 400(M+H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ9.29 (s, 1H), 8.05 (d, 1H), 7.00 (d, 2H), 6.95 (t, 1H), 6.74 (d, 2H), 6.72 (s, 1H), 6.63-6.58 (m, 3H), 6.44 (dd, 1H), 6.15 (s, 1H), 5.41 (s, 1H), 3.83 (s, 3H), 1.90 (s, 3H), 1.28 (s, 3H), 1.20 (s, 3H);
C26H25NO3에 대한 원소 분석: 분석치: C, 78.17; H, 6.30; N, 3.50. 실측치: C, 78.59; H, 6.20; N, 3.12.
실시예 96
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[[4-(메틸티오)메톡시]페닐]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 95의 화합물을 실시예 14과 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 460(M+H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.01 (d, 1H), 7.17 (d, 2H), 6.90 (t, 1H), 6.82 (d, 2H), 6.72 (s, 1H), 6.69 (d, 1H), 6.56 (d, 1H), 6.42 (d, 1H), 6.17 (s, 1H), 5.38 (s, 1H), 5.16 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.85 (s 3H), 1.23 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);
C28H29NO3S에 대한 원소 분석: 분석치: C, 73.17; H, 6.35; N, 3.04. 실측치: C, 72.86; H, 6.62; N, 2.69.
실시예 97
[4-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)페닐]디메틸카바메이트
실시예 95의 화합물 및 디메틸카바노일클로라이드를 실시예 15과 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 471(M+H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ8.01 (d, 1H), 7.15 (d, 2H), 6.98 (d, 2H), 6.90 (d, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.70 (d, 1H), 6.57 (d, 1H), 6.44 (d, 1H), 6.22 (d, 1H), 5.40 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 2.98 (s, 3H), 2.85 (s, 3H), 1.86 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.15 (s, 3H).
실시예 98
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[4-(페닐메톡시)페닐]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 95의 화합물 및 벤질 브로마이드를 실시예 14와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 490(M+H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.02 (d, 1H), 7.40-7.28 (m, 4H), 7.08 (d, 2H), 6.90 (t, 1H), 6.84 (d, 2H), 6.72 (s, 1H), 6.70 (d, 1H), 6.55 (d, 1H), 6.41 (d, 1H), 6.15 (s, 1H), 5.37 (s, 1H), 4.96 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 1.85 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.15 (s, 3H);
C33H31NO3에 대한 원소 분석: 분석치: C, 80.95; H, 6.38; N, 2.86. 실측치: C, 81.02; H, 6.25; N, 2.76.
실시예 99
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[3-(메톡시메톡시)페닐]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 13의 화합물 및 메톡시메틸 클로라이드를 실시예 14와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 444(M+H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ8.01 (d, 1H), 7.14 (t, 1H), 6.92 (t, 1H), 6.83-6.75 (m, 4H), 6.70 (d, 1H), 6.58 (d, 1H), 6.47 (q, 1H), 6.21 (s, 1H), 5.40 (s, 1H), 5.06 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.30 (s, 3H), 1.89 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);
HRMS C28H29NO4에 대한 m/z 분석치: 443.2097 (M+H)+. 실측치: 443.2098.
실시예 100
[(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)페닐]1-모르폴린카복실레이트
실시예 13의 화합물 및 모르폴린을 실시예 15와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 513(M+H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ8.01 (d, 1H), 7.22 (t, 1H), 7.05 (d, 1H), 6.93 (t, 2H), 6.83 (s, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.71 (d, 1H), 6.57 (d, 1H), 6.48 (q, 1H), 6.23 (d, 1H), 5.40 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.60 (t, 4H), 3.50 (b, 4H), 1.86 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.14 (s, 3H);
HRMS C31H32N2O5에 대한 m/z 분석치: 512.2311 (M+H)+. 실측치: 512.2328.
실시예 101
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[3-[(메틸설피닐)메톡시]페닐]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
0℃에서 메탄올(1mL)중 실시예 14의 화합물(12mg, 0.005mmol)의 용액을 TeO2(1.6mg, 0.01mmol) 및 아세트산(50mg, 0.83mmol)으로 연속 처리하고, 주위 온도에서 밤새 교반하며, 포화된 NaHCO3로 처리하고 디클로롤메탄으로 처리한다. 추출물을 물 및 염수로 세척하고 건조,(MgSO4), 여과 및 농축시켜 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 476(M+H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.01 (dd, 1H), 7.15 (dt, 1H), 6.92 (m, 3H), 6.78 (t, 1H), 6.74 (s, 1H), 6.70 (d, 1H), 6.58 (d, 1H), 6.47 (d, 1H), 6.19 (d, 1H), 5.40 (d, 1H), 5.12 (dd, 1H), 4.93 (q, 1H), 3.79 (d, 3H), 2.57 (d, 3H), 1.87 (d 3H), 1.24 (d, 3H), 1.16 (d, 3H);
HRMS C28H29NO4S에 대한 m/z 분석치: 475.1817 (M+H)+. 실측치: 475.1819.
실시예 102
O-[3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)페닐]에스테르
실시예 13의 화합물 및 티오카보닐 클로라이드를 실시예 16과 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 487(M+H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ8.01 (d, 1H), 7.22 (t, 1H), 7.13 (d, 1H), 6.92 (t, 1H), 6.85 (d, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.72 (s, 1H), 6.59 (d, 1H), 6.57 (d, 1H), 6.45 (d, 1H), 6.21 (s, 1H), 5.39 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.29 (s, 3H), 3.22 (s, 3H), 1.86 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.14 (s, 3H).
실시예 103
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[3-(메틸티오)페닐]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 103A
THF(150mL)중 -78℃에서 3-브로모페닐메톡시메틸 에테르(3.05g, 15.0mmol)의 용액을 n-부틸리튬(헥산중 2.5M, 6.00mL)로 5시간에 걸쳐 처리하고 -30℃로 가온하고 -78℃로 냉각시키며 실시예 1F의 화합물을 한번에 처리하고 -40℃로 가온하고, 포화된 NH4Cl로 퀀칭시키며 주위 온도로 가온하고 고정시킨다. 상층액을 버리고 농축시키며, 잔사를 물 및 에틸 아세테이트사이에 분배한다. 유기 층을 물 및 염수로 연속 세척하고 건조(Na2SO4), 여과 및 농축시킨다. 잔사를 20-25% 에틸 아세테이트/헥산을 사용한 실리카 겔상에서 섬광 크로마토그래피하여 목적 화합물을 수득한다.
실시예 103
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[3-(메틸티오)페닐]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
주위 온도에서 디클로로메탄(1mL)중 실시예 103A의 화합물(20mg, 0.042mmol)의 용액을 BF3·OEt2(60mg, 0.42mmol)로 처리하고 24시간 교반하며 NaHCO3로 처리한다. 수성 층을 디클로로메탄으로 추출하고 합한 추출물을 1M NaOH 및 염수로 연속 세척하고 건조(Na2SO4), 여과 및 농축시킨다. 잔사를 10-25% 에틸 아세테이트/헥산을 사용한 실리카 겔상에서 섬광 크로마토그래피하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 430(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ8.01 (d, 1H), 7.15 (t, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.03 (d, 1H), 6.93 (t, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.74 (s, 1H), 6.70 (d, 1H), 6.57 (d, 1H), 6.46 (d, 1H), 6.19 (d, 1H), 5.40 (s, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.33 (s, 3H), 1.88 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);
HRMS C27H27NO2S에 대한 m/z 분석치: 429.1763 (M+H)+. 실측치: 429.1764.
실시예 104
O-[3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)페닐]메틸카보노티오에이트
실시예 95의 화합물 및 메틸 티오클로로포르메이트를 실시예 15와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 474(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ8.00 (d, 1H), 7.26 (t, 1H), 7.12 (d, 1H), 7.01 (q, 1H), 6.89 (t, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.72 (d, 1H), 6.57 (q, 1H), 6.44 (q, 1H), 6.20 (d, 1H), 5.39 (s, 1H), 3.78 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 1.83 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);
C28H27NO4S에 대한 원소 분석: 분석치: C, 71.01; H, 5.74; N, 2.95. 실측치: C, 70.77; H, 5.74; N, 2.79.
실시예 105
[3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)페닐]트리플루오로메탄설포네이트
-78℃에서 디클로로메탄(10mL)중 실시예 13의 화합물(100mg, 0.25mmol), 트리에틸아민(70μL, 0.5mmol) 및 4-디메틸아미노피리딘(촉매)의 용액에 트리플루오로메탄설폰산 무수물(50μL, 0.30mmol)로 적가 처리하고 30분 동안 -78℃에서 교반하며 포화된 NaHCO3에 붓고 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물을 물 및 염수로 연속 세척하고 건조(Na2SO4), 여과 및 농축시킨다. 잔사를 15-85% 에틸 아세테이트/헥산을 사용한 실리카 겔상에서 섬광 크로마토그래피하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 532(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.02 (d, 1H), 7.44 (t, 1H), 7.30 (m, 2H), 7.17 (s, 1H), 6.93 (t, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.71 (d, 1H), 6.57 (d, 1H), 6.43 (d, 1H), 6.28 (d, 1H), 5.40 (s, 1H), 3.78 (s, 3H), 1.83 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.15 (s, 3H);
C27H24NO5SF3에 대한 원소 분석: 분석치: C, 61.01; H, 4.55; N, 2.64. 실측치: C, 61.17; H, 4.60; N, 2.51.
실시예 106
5-[3-(4,5-디하이드로-4,4-디메틸-2-옥사졸릴)페닐]-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1-메틸-2-피롤리디논(2mL)중 실시예 52의 화합물(92.9mg, 0.20mmol), 2-트리메틸스타닐-4,4-디메틸옥사졸린(210mg, 0.80mmol) 및 [1,1'-비스(디페닐포스피노)-페로센]디클로로팔라듐(II)(16mg, 0.02mmol)을 N2로 퍼징하고 85℃에서 3시간 가열하고 에틸 아세테이트(50mL) 및 포화 KF(30mL)사이에 분배하고 1시간 교반하며 분말화된 바다 쉘(CeliteR)의 패드를 통해 여과한다. 여액을 물 및 염수로 세척하고 건조(Na2SO4), 여과 및 농축시킨다. 잔사를 0-30% 에틸 아세테이트/헥산을 사용한 실리카 겔상에서 섬광 크로마토그래피하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 481(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.02 (d, 1H), 7.64 (d, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.41 (d, 1H), 7.32 (t, 1H), 6.92 (t, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.71 (d, 1H), 6.56 (dd, 1H), 6.47 (dd, 1H), 6.25 (d, 1H), 5.40 (s, 1H), 4.02 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 1.84 (s, 3H), 1.25 (s, 3H), 1.22 (s, 6H), 1.16 (s, 3H);
C31H32N2O3·0.7H2O에 대한 원소 분석: 분석치: C, 75.49; H, 6.85; N, 5.68. 실측치: C, 75.83; H, 6.88; N, 5.29.
실시예 107
에틸 3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)벤조에이트
에탄올(5mL)중 1.5M 황산중 실시예 106의 화합물(48mg, 0.1mmol)을 16시간 환류시키고, 냉각하며 포화된 NaHCO3에 붓고 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물을 물 및 염수로 연속 세척하고 건조(Na2SO4), 여과 및 농축시킨다. 잔사를 30% 에틸 아세테이트/헥산을 사용한 실리카 겔상에서 섬광 크로마토그래피하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 456(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.02 (d, 1H), 7.76 (m, 2H), 7.48 (d, 1H), 7.38 (t, 1H), 6.91 (t, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.72 (d, 1H), 6.56 (dd, 1H), 6.46 (dd, 1H), 6.26 (d, 1H), 5.40 (s, 1H), 4.23 (q, 2H), 3.78 (s, 3H), 1.84 (s, 3H), 1.25 (t, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);
HRMS m/z C29H30NO4에 대한 m/z 분석치: 456.2175 (M+H)+. 실측치: 456.2175
실시예 108
3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)벤조산
1:1:1의 THF/메탄올/물(3mL)중 실시예 107의 화합물(20mg, 0.04mmol) 및 LiOH·H2O(16.8mg, 0.4mmol)를 48시간 교반하고 농축시킨다. 잔사를 1M NaOH(2mL)에 용해하고, 디에틸 에테르로 세척하며, 1M HCl로 pH 3으로 처리하고 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물을 건조(Na2SO4), 여과 및 농축시켜 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 428(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.02 (d, 1H), 7.73 (m, 2H), 7.46 (d, 1H), 7.35 (t, 1H), 6.91 (t, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.71 (d, 1H), 6.55 (dd, 1H), 6.46 (dd, 1H), 6.22 (d, 1H), 5.40 (s, 1H), 3.78 (s, 3H), 1.83 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);
C27H25NO4에 대한 원소 분석: 분석치: C, 72.86; H, 5.89; N, 3.28. 실측치: C, 72.89; H, 6.00; N, 2.94.
실시예 109
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[3-메틸-5-(2-프로페닐)페닐]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 52의 화합물 및 알릴트리부틸틴을 실시예 16에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 438(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.99 (d, 1H), 6.91 (t, 1H), 6.80 (m, 3H), 6.70 (s, 1H), 6.68 (d, 1H), 6.56 (dd, 1H), 6.44 (dd, 1H), 6.16 (d, 1H), 5.78 (ddt, 1H), 5.39 (s, 1H), 4.94 (dq, 1H), 4.88 (dq, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.17 (d, 2H), 2.13 (s, 3H), 1.86 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);
C30H31NO2에 대한 원소 분석: 분석치: C, 82.35; H, 7.14; N, 3.20. 실측치: C, 81.99; H, 7.14; N, 2.98.
실시예 110
1-[3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)-5-메틸페닐]에탄온
디클로로에탄(20mL)중 실시예 52의 화합물 및 트리부틸(1-에톡시비닐)틴을 실리카 겔(1.0g) 및 포름산(10방울)으로 처리하고 6시간에 걸쳐 40℃로 가열하며 물로 처리하고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물을 염수로 세척하고 건조(MgSO4), 여과 및 농축시킨다. 잔사를 5-10% 에틸 아세테이트/헥산을 사용한 실리카 겔상에서 섬광 크로마토그래피하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 440(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.01 (d, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.28 (s, 1H), 6.92 (t, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.72 (d, 1H), 6.56 (dd, 1H), 6.49 (dd, 1H), 6.24 (m, 1H), 5.40 (s, 1H), 3.78 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 1.84 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.16 (s, 3H).
실시예 111
3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)-5-트리메틸벤젠메탄올
0℃에서 THF(5mL)중 실시예 110의 화합물(0.022g, 0.050mmol)의 용액을 메틸마그네슘 클로라이드(THF중 3M, 0.83μL)로 처리하고 실온으로 가온하며 1시간 교반하고 포화된 NH4Cl로 처리하며 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물을 염수로 연속 세척하고 건조(MgSO4), 여과 및 농축시켜 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 456(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.98 (d, 1H), 7.11 (s, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.91 (t, 8H), 6.78-6.63 (m, 3H), 6.55 (d, 1H), 6.46 (d, 1H), 6.18 (m, 1H), 5.39 (s, 1H), 4.84 (s, 1H), 3.73 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.88 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.16 (s, 3H).
실시예 112
5-[3-(2-푸라닐)페닐]-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 52의 화합물 및 2-(트리부틸스타닐)푸란을 실시예 16에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 456, 450(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.0 (d, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.48 (d, 1H), 7.23 (t, 1H), 7.05 (d, 1H), 6.88 (t, 1H), 6.81 (s, 2H), 6.70 (d, 1H), 6.54 (m, 2H), 6.47 (d, 1H), 6.23 (s, 1H), 5.41 (s, 1H), 3.78 (s, 3H), 1.88 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);
C30H27NO3·H2O에 대한 원소 분석: 분석치: C, 77.07; H, 6.25; N, 3.00. 실측치: C, 77.27; H, 5.97; N, 3.23.
실시예 113
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[3-메틸-5-(1H-피롤리딘-1-일)페닐]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 11의 화합물 및 피롤리딘을 실시예 17에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 467(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.97 (d, 1H), 6.93 (t, 1H), 6.67 (s, 1H), 6.67 (d, 1H), 6.56 (d, 1H), 6.49 (d, 1H), 6.22 (s, 1H), 6.14 (m, 3H), 5.39 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.04 (m, 4H), 2.07 (s, 3H), 1.92 (s, 3H), 1.87 (m, 4H), 1.21 (s, 3H), 1.17 (s, 3H).
실시예 114
3-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-메틸)-5-N-디메틸벤젠아미드
실시예 11의 화합물 및 메틸아민을 실시예 17에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 427(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.98 (d, 1H), 6.92 (t, 1H), 6.67 (d, 1H), 6.61 (s, 1H), 6.56 (d, 1H), 6.46 (d, 1H), 6.18 (br s, 2H), 6.14 (br s, 1H), 6.10 (s, 1H), 5.58 (q, 1H), 5.38 (br s, 1H), 3.79 (s, 3H), 2.50 (d, 3H), 2.04 (s, 3H), 1.90 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.15 (s, 3H);
C28H30N2O2·0.5H2O에 대한 원소 분석: 분석치: C, 77.21; H, 7.17; N, 6.43. 실측치: C, 77.65; H, 7.13; N, 5.97.
실시예 115
3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)-5-메틸-N-(2-프로페닐)벤즈아미드
실시예 11의 화합물 및 알릴아민을 실시예 17에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 453(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.98 (d, 1H), 6.92 (t, 1H), 6.67 (d, 1H), 6.56 (d, H), 6.45 (d, 1H), 6.24 (br s, 1H), 6.14 (m, 3H), 5.76 (m, 1H), 5.63 (t, 1H), 5.37 (br s, 1H), 5.10 (qd, 1H), 5.02 (qd, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.50 (m, 2H), 2.02 (s, 3H), 1.89 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.15 (s, 3H);
C23H25NO2에 대한 원소 분석: 분석치: C, 79.51; H, 7.25; N, 4.03. 실측치: C, 79.35; H, 7.30; N, 3.89.
실시예 116
3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)-N-(2-메톡시에틸)-5-메틸벤젠아민
실시예 11의 화합물 및 2-메톡시에틸아민을 실시예 17에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.98 (d, 1H), 6.95 (t, 1H), 6.65 (d, 1H), 6.60 (s, 1H), 6.54 (d, 1H), 6.44 (d, 1H), 6.22 (s, 1H), 6.17 (s, 2H), 6.13 (s, 1H), 5.41 (t, 10H), 5.38 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.26 (q, 2H), 3.20 (s, 3H,), 2.98 (q, 2H), 2.03 (s, 3H), 1.90 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.15 (s, 3H).
실시예 117
3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)-N-(2-프로페닐)벤젠아민
실시예 52의 화합물 및 알릴아민을 실시예 17에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 439(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.99 (d, 1H), 6.91 (t, 1H), 6.86 (t, 1H), 6.67 (d, 1H), 6.63 (s, 1H), 6.55 (d, 1H), 6.44 (m, 2H), 6.33 (m, 2H), 6.14 (d, 1H), 5.78 (m, 2H), 5.37 (s, 1H), 5.12 (qd, 1H), 5.03 (qd, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.51 (m, 2H), 1.88 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.14 (s, 3H);
C29H30N2O2에 대한 원소 분석: 분석치: C, 79.42; H, 6.89; N, 6.39. 실측치: C, 79.03; H, 7.05; N, 6.17.
실시예 118
N'-[3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)-5-메틸페닐]-N,N-디메틸우레아
10% 에탄올/물(10mL)중 실시예 115의 화합물(0.112g, 0.247mmol)의 용액을 1,4-디아자비사이클로[2.2.2]옥탄(0.056g, 0.495mmol) 및 클로로트리스(트리페닐)포스핀)로듐(I)(0.155g, 0.495mmol)으로 처리하고 15시간 동안 환류시키고 5% HCl에 붓고 20분 교반하며 NaHCO3로 중화시키고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물을 염수로 세척하고 건조(Na2SO4), 여과 및 농축시킨다. 잔사를 20-33% 에틸 아세테이트/헥산을 사용한 실리카 겔상에서 섬광 크로마토그래피하여 목적한 아닐린을 수득한다.
아닐린(0.030g, 0.073mmol)을 2:1/톨루엔:THF(7mL)에 용해하고, 디이소프로필에틸아민(38μL, 0.218mmol) 및 N,N-디메틸카바모일 클로라이드(20μL, 0.218mmol)로 연속 처리하고 18시간 동안 환류시키고, 냉각하며, 물로 처리하고 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물을 염수로 세척하고 건조(MgSO4), 여과 및 농축시킨다. 잔사를 25-50% 에틸 아세테이트/헥산을 사용한 실리카 겔상에서 섬광 크로마토그래피하여 목적 화합물을 수득한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.15 (s, 1H), 7.98 (d, 1H), 7.10 (br s, 2H), 6.91 (t, 1H), 6.69 (d, 1H), 6.63 (s, 1H), 6.56 (d, 1H), 6.54 (s, 1H), 6.46 (d, 1H), 6.16 (br s, 1H), 5.38 (s, 1H), 2.85 (s, 6H), 2.09 (s, 3H), 1.86 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.14 (s, 3H);
HRMS m/z C30H39N3O3에 대한 원소 분석: 분석치: 484.2600 (M+H)+. 실측치: 484.2601.
실시예 119
N-[3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)페닐]벤젠메탄아민
실시예 11의 화합물 및 벤질아민을 실시예 17에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.97 (d, 1H), 7.23 (m, 5H), 6.80 (m, 2H), 6.65 (d, 1H), 6.59 (s, 1H), 6.53 (d, 2H), 6.49 (s, 1H), 6.20 (m, 3H), 6.16 (t, 1H), 6.12 (s, 1H), 5.35 (s, 1H), 4.10 (b, 2H), 3.78 (s, 3H), 1.83 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.14 (s, 3H);
HRMS m/z C33H32O2N2에 대한 원소 분석: 분석치: 488.2464 (M+H)+. 실측치: 488.2468.
실시예 120
5-[(3,5-디클롤로페닐)메틸렌]-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 1F의 화합물 및 3,5-디클로로벤질마그네슘 브로마이드를 실시예 1B에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 464(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 이성체 1: δ8.17 (d, 1H), 7.32 (s, 1H), 6.96 (s, 2H), 6.81-6.74 (m, 4H), 6.45 (s, 2H), 5.11 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 1.88 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 0.89 (s, 3H); 이성체 2: δ8.29 (d, 1H), 7.78 (s, 2H), 7.45 (s, 1H), 7.23 (t, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.16 (d, 1H), 6.84 (d, 1H), 6.66 (s, 1H), 5.59 (s, 1H), 5.47 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 1.96 (s, 3H), 1.27 (s, 6H);
HRMS C27H23Cl2NO2에 대한 m/z 분석치: 463.1106 (M+H)+. 실측치: 463.1112.
실시예 121
5-[(4-클로로페닐)메틸렌]-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 1F의 화합물 및 4-클로로벤질마그네슘 브로마이드를 실시예 1B에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 430(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 이성체 1: δ8.26 (d, 1H), 7.75 (d, Hz, 2H), 7.42 (d, 2H), 7.18 (t, 2H), 6.89 (d, 1H), 6.74 (d, 1H), 6.61 (s, 1H), 5.54 (s, 1H), 5.46 (s, 1H), 3.91 (s, 3H), 1.97 (s, 3H), 1.26 (s, 6H); 이성체 2: δ8.13 (s, 1H), 7.18 (t, 1H), 7.04 (d, 2H), 6.82-6.71 (m, 5H), 6.46 (s, 1H), 6.41 (s, 1H), 5.04 (s, 1H), 3.91 (s, 3H), 1.84 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 0.90 (s, 3H);
HRMS C27H24ClNO2에 대한 m/z 분석치: 429.1496 (M+H)+. 실측치: 429.1500.
실시예 122
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[[3-(트리플루오로메틸)페닐]메틸렌]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 1F의 화합물 및 3-트리플루오로메틸마그네슘 브로마이드를 실시예 1B에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 464(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 이성체 1: δ8.28 (d, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.98 (d, 1H), 7.65-7.56 (m, 1H), 7.33-7.39 (m, 1H), 7.21 (t, 1H), 6.83-6.78 (m, 2H), 6.75 (t, 1H), 6.64 (s, 1H), 5.68 (s, 1H), 5.48 (s, 1H), 3.92 (s, 3H), 1.99 (s, 3H), 1.27 (s, 6H); 이성체 2: δ8.17 (d, 1H), 7.65-7.56 (m, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.39-7.33 (m, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.17 (t, 1H), 6.83-6.78 (m, 2H), 6.75 (t, 1H), 6.56 (s, 1H), 6.40 (s, 1H), 5.01 (s, 1H), 3.92 (s, 3H), 1.88 (s, 3H), 1.19 (s, 3H), 0.78 (s, 3H);
HRMS C28H24F3NO2에 대한 m/z 분석치: 463.1759 (M+H)+. 실측치: 463.1762.
실시예 123
5-[(2,6-디플루오로페닐)메틸렌]-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 1F 및 2,6-디플루오로벤질마그네슘 브로마이드를 실시예 1B에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 432(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 이성체 1: δ8.32 (d, 1H), 7.19 -7.08 (m, 3H), 6.92 (t, 1H), 6.81 - 6.76 (m, 2H), 6.64 (s, 1H), 6.54 (d, 1H), 5.49 (s, 1H), 5.46 (s, 1H), 3.92 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.25 (s, 6H); 이성체 2: δ8.18 (d, 1H), 7.38 (t, 1H), 7.19-7.08 (m, 3H), 6.81-6.76 (m, 2H), 6.67 (d, 1H), 6.21 (s, 1H), 6.19 (s, 1H), 4.96 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 1.91 (s, 3H), 1.16 (s, 3H), 0.61 (s, 3H);
HRMS C27H23F2NO2에 대한 m/z 분석치: 431.1697 (M+H)+. 실측치: 431.1704.
실시예 124
5-[(2-클로로페닐)메틸렌]-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 1F 및 2-클로로벤질마그네슘 브로마이드를 실시예 1B에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 430(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 이성체 1: δ8.11 (d, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.23-7.10 (m, 3H), 6.84-6.74 (m, 2H), 6.71 (s, 1H), 6.66 (s, 1H), 6.01 (s, 1H), 5.47 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 2.02 (s, 3H), 1.25 (s, 6H); 이성체 2: δ8.27 (d, 1H), 8.18 (d, 1H), 7.41 (t, 1H), 7.26 (d, 1H), 7.01 (t, 1H), 6.84-6.74 (m, 4H), 6.47 (s, 1H), 6.37 (s, 1H), 5.00 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 1.88 (s, 3H), 1.18 (s, 3H), 0.73 (s, 3H);
HRMS C27H24ClNO2에 대한 m/z 분석치: 429.1496 (M+H)+. 실측치: 429.1497.
실시예 125
5-[(2,6-디클로로페닐)메틸렌]-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 1F 및 2,6-디클로로벤질마그네슘 브로마이드를 실시예 1B에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 464(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 이성체 1: δ8.27 (d, 1H), 7.16 (m, 2H), 7.07 (t, 1H), 6.81-6.76 (m, 3H), 6.68 (d, 1H), 6.30 (s, 1H), 5.47 (s, 1H), 4.90 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 1.96 (s, 3H), 1.15 (s, 3H), 0.59 (s, 3H); 이성체 2: δ8.37 (d, 1H), 7.45 (d, 2H), 7.31 (t, 1H), 7.16 (m, 2H), 6.77 (m, 1H), 6.65 (s, 1H), 6.44 (d, 1H), 6.34 (s, 1H), 5.60 (s, 1H), 3.91 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 1.25 (s, 6H);
HRMS C27H23Cl2NO2에 대한 m/z 분석치: 463.1106 (M+H)+. 실측치: 463.1114.
실시예 126
5-[(2-클로로페닐)메틸렌]-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 1F 및 2-플루오로벤질마그네슘 브로마이드를 실시예 1B에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 414(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 이성체 1: δ8.30 (d, 1H), 8.23 (m, 1H), 7.28 (m, 1H), 7.19 (t, 1H), 7.18 (d, 1H), 6.93 -6.75 (m, 3H), 6.76 (d, 1H), 6.65 (s, 1H), 5.77 (s, 1H), 5.49 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 2.01 (s, 3H), 1.25 (s, 6H); 이성체 2: δ8.17 (d, 1H), 7.28 (m, 2H), 7.18 (d, 1H), 7.14-7.06 (m, 2H), 6.79 (m, 2H), 6.72 (d, 1H), 6.41 (s, 1H), 6.38 (s, 1H), 5.00 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 1.87 (s, 3H), 1.18 (s, 3H), 0.76 (s, 3H);
HRMS C27H24FNO2에 대한 m/z 분석치: 413.1791 (M+H)+. 실측치: 413.1788.
실시예 127
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5[(4,5-디하이드로-4,4-디메틸-2-옥사졸릴)메틸렌]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 1F 및 4,4-디메틸-2-옥사졸린-2-메틸리튬을 실시예 1B에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 417(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 이성체 1: δ8.34 (d, 1H), 7.19 (t, 1H), 6.83-6.78 (m, 2H), 6.74-6.70 (m, 2H), 5.48 (s, 1H), 5.08 (s, 1H), 3.98 (s, 2H), 3.92 (s, 3H), 1.99 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.20 (s, 9H); 이성체 2: δ8.06 (d, 1H), 7.14 (m, 1H), 6.80 (m, 1H), 6.76 (m, 1H), 6.72 (m, 1H), 6.42 (s, 1H), 5.96 (s, 1H), 5.35 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.72 (m, 2H), 1.93 (s, 3H), 1.32 (s, 3H), 1.20 (s, 6H), 1.11 (s, 3H);
HRMS C26H28N2O3에 대한 m/z 분석치: 417.2178 (M+H)+. 실측치: 417.2176.
실시예 128
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-피리디닐메틸렌)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 1F 및 2-메틸피리딜리듐을 실시예 1B에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 397(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 이성체 1: δ 8.50 (m, 1H), 8.31 (d, 1H), 8.25 (d, 1H), 7.83 (t, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.19 (m, 1H), 6.95 (d, 1H), 6.83 (d, 1 H,), 6.78 (d, 1H), 6.64 (s, 1H), 5.77 (s, 1H), 5.49 (s, 1H), 3.92 (s, 3H), 2.00 (s, 3H), 1.27 (s, 6H). 이성체 2: δ8.43 (m, 1H), 8.15 (d, 1H), 7.48 (t, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.08 (m, 1H), 6.88 (d, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.77 (t, 1H), 6.46 (s, 1H), 6.38 (s, 1H), 4.99 (s, 1H), 3.92 (s, 3H), 1.87 (s, 3H), 1.21 (s, 3H), 0.89 (s, 3H);
HRMS C26H24N2O2에 대한 m/z 분석치: 397.1916 (M+H)+. 실측치: 397.1923.
실시예 129
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-티에닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 1F 및 2-티에닐리튬을 실시예 1B에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 391(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.01 (d, 1H), 7.38 (d, 1H), 6.95 (dd, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.81 (dd, 1H), 6.68 (d, 1H), 6.65 (d, 1H), 6.64 (d, 1H), 6.46 (d, 1H), 6.21 (d, 1H), 5.39 (s, 1H), 3.81 (s, 3H), 1.95 (d, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.15 (s, 3H).
실시예 130
2,5-디하이드로-9,10-디메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1,2,4-트리메톡시벤젠을 반응식 1 및 2에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/e 378(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.93 (d, 1H), 6.82 (d, 1H), 6.61 (dd, 2H), 6.22 (d, 1H), 5.81 (ddt, 1H), 5.70 (dd, 1H), 5.44 (s, 1H), 5.01 (m, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 2.35 (m, 2H), 2.16 (s, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.16 (s, 3H).
실시예 131
5-(2-사이클로헥센-1-일)-2,5-디하이드로-9,10-디메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
알릴트리메틸실란을 3-트리메틸실릴사이클로헥센으로 치환하는 것 외에는 1,2,4-트리메톡시벤젠을 실시예 130에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/e 418(M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO d6) δ 8.03 (d, 1H), 8.01 (d, 1H), 6.83 (d, 1H), 6.82 (d, 1H), 6.60 - 6.69 (m, 4H), 6.31 (d, 1H), 6.27 (d, 1H), 5.6-5.8 (m, 4H), 5.35-5.52 (m, 4H), 5.11 (m, 1H), 5.09 (m, 1H), 3.77 (s, 6H), 3.69 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 2.25 (m, 4H), 2.13 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 1.95 (m, 4H), 1.6 (m, 4H),1.31 (s, 3H), 1.29 (s, 3H), 1.07 (s, 3H), 1.04 (s, 3H).
실시예 132
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-메틸-3-부테닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 2B의 화합물 및 3-메틸-1-트리메틸실릴-2-부텐[문헌(참조: Fleming, et. al. Synthesis 1979, 446.)에 따라 제조]을 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/e 376.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.10 (d, J=8 Hz, 1H), 7.01 (t, J=8 Hz, 1H), 6.65 (d, J=8 Hz, 1H), 6.62 (d, J=8 Hz, 1H), 6.49 (d, J=8 Hz, 1H), 6.25 (br s, 1H), 5.57 (s, 1H), 5.55 (dd, J=17, 11 Hz, 1H), 5.41 (s, 1H), 4.64-4.56 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.31 (s, 3H), 1.01 (s, 3H), 0.86 (s, 3H), 0.83 (s, 3H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 156.31, 153.48, 145.02, 143.74, 133.05, 128.73, 127.10, 126.82, 126.27, 119.20, 118.15, 114.05, 113.11, 110.85, 109.36, 105.24, 78.33, 55.69, 49.12, 44.84, 29.53, 26.14, 23.53, 23.43, 23.35;
C25H29NO2·1/4H2O에 대한 원소분석: 계산치: C, 79.02; H, 7.82; N, 3.69. 실측치: C, 79.09; H, 7.94; N, 3.59.
실시예 133
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(5,5-디메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 2B의 화합물 및 5,5-디메틸-1-트리메틸실릴-2-사이클로헥센[문헌(참조: Tsuji, et. al. J. Org. Chem. 1996, 61, 5779)의 방법에 따라 5,5-디메틸-2-사이클로헥센-1-올로부터 제조]을 실시예 2에서와 같이 가공하여 1.8:1의 디아스테레오머의 분리불가능한 혼합물로서의 목적 화합물을 수득한다.
대부분: MS(DCI/NH3) m/e(M+H)+416.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.08 (d, J=8 Hz, 1H), 7.07 (t, J=8 Hz, 1H), 6.69 (d, J=8 Hz, 1H), 6.64 (d, J=8 Hz, 1H), 6.25 (br s, 1H), 5.85 (m, 1H), 5.62-5.71 (m, 1H), 5.46 (s, 1H), 5.45 (d, J=10 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.41-2.33 (m, 1H), 2.11 (s, 3H), 1.84-1.72 (m, 1H), 1.68-1.48 (m, 2H), 1.30 (s, 3H), 1.35-1.21 (m, 1H), 1.01 (s, 3H), 0.76 (s, 3H), 0.53 (s, 3H);
C28H33NO2·1/2H2O에 대한 원소분석: 계산치: C, 79.21; H, 8.07; N, 3.30. 실측치: C, 79.31; H, 7.75; N, 3.11.
소량:
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.02 (d, J=8 Hz, 1H), 7.09 (t, J=8 Hz, 1H), 6.70 (d, J=8 Hz, 1H), 6.64 (d, J=8 Hz, 1H), 6.57 (d, J=8 Hz, 1H), 6.20 (br s, 1H), 5.60-5.52 (m, 1H), 5.50 (d, J=10 Hz, 1H), 5.14 (m, 1H), 5.41 (m, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.41-2.33 (m, 1H), 2.09 (s, 3H), 1.91-1.78 (m, 1H), 1.68-1.48 (m, 2H), 1.35-1.21 (m, 1H), 1.28 (s, 3H), 1.07 (s, 3H), 0.92 (s, 3H), 0.51 (s, 3H).
실시예 134
렐(5R, 2'R)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-옥소-3-테트라하이드로피라닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 2B의 화합물 및 3,4-디하이드로-6-(트리메틸실옥시)-2H-피란을 실시예 2에서와 같이 가공하여 41%의 실시예 134의 화합물 및 48%의 실시예 135의 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/e 406 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.12 (d, J=8 Hz, 1H), 7.05 (t, J=8 Hz, 1H), 6.67 (d, J=8 Hz, 1H), 6.63 (d, J=9 Hz, 1H), 6.49 (d, J=8 Hz, 1H), 6.42 (d, J=5 Hz, 1H), 6.21 (d, J=2 Hz, 1H), 5.44 (br s, 1H), 4.35-4.00 (m, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.77-2.67 (m, 1H), 2.17 (s, 3H), 2.01-1.50 (m, 4H), 1.27 (s, 3H), 1.01 (s, 3H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 169.93, 156.40, 152.16, 145.53, 133.80, 128.46, 127.75, 127.20, 126.66, 117.38, 116.74, 113.45, 112.07, 109.23, 109.19, 105.44, 98.19, 72.79, 69.09, 55.62, 49.44, 46.37, 29.45, 27.13, 23.20, 21.46, 20.22, 19.61;
C25H27NO4·1/2H2O에 대한 원소분석: 계산치: C, 72.44; H, 6.81; N, 3.38. 실측치: C, 72.66; H, 6.92; N, 2.91.
실시예 135
안티(5R, 2'S)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-옥소-3-테트라하이드로피라닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 2B의 화합물 및 3,4-디하이드로-6-(트리메틸실옥시)-2H-피란을 실시예 2에서와 같이 가공하여 41%의 실시예 135의 화합물 및 48%의 실시예 135A의 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/e 406 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.12 (d, J=8 Hz, 1H), 7.05 (t, J=8 Hz, 1H), 6.67 (d, J=8 Hz, 1H), 6.63 (d, J=9 Hz, 1H), 6.49 (d, J=8 Hz, 1H), 6.42 (d, J=5 Hz, 1H), 6.21 (d, J=2 Hz, 1H), 5.44 (br s, 1H), 4.35-4.00 (m, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.77-2.67 (m, 1H), 2.17 (s, 3H), 2.01-1.50 (m, 4H), 1.27 (s, 3H), 1.01 (s, 3H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 169.93, 156.40, 152.16, 145.53, 133.80, 128.46, 127.75, 127.20, 126.66, 117.38, 116.74, 113.45, 112.07, 109.23, 109.19, 105.44, 98.19, 72.79, 69.09, 55.62, 49.44, 46.37, 29.45, 27.13, 23.20, 21.46, 20.22, 19.61;
C25H27NO4·1/2H2O에 대한 원소분석: 계산치: C, 72.44; H, 6.81; N, 3.38. 실측치: C, 72.66; H, 6.92; N, 2.91.
실시예 135A
안티(5R, 2'S)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-옥소-3-테트라하이드로피라닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS(DCI/NH3) m/e 406 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.06 (d, J=9 Hz, 1H), 7.06 (t, J=8 Hz, 1H), 6.70 (d, J=8 Hz, 1H), 6.65 (d, J=9 Hz, 1H), 6.50 (d, J=8 Hz, 1H), 6.27 (d, J=8 Hz, 1H), 6.21 (d, J=2 Hz, 1H), 5.46 (s, 1H), 4.01-4.10 (m, 2H), 3.87 (s, 3H), 2.81 (m, 1H), 2.14 (m, 3H), 1.68 -1.61 (m, 2H), 1.27 (s, 3H), 1.16-1.36 (m, 2H), 1.03 (s, 3H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) d 172.14, 156.33, 150.95, 145.21, 134.18, 127.71, 127.38, 127.20, 126.73, 118.09, 116.66, 113.53, 112.78, 110.56, 105.45, 71.40, 66.76, 55.52, 49.49, 29.46, 27.38, 23.69, 21.05, 20.79;
C25H27NO4·1/4H2O에 대한 원소분석: 계산치: C, 73.24; H, 6.76; N, 3.42. 실측치: C, 72.89; H, 7.07; N, 3.05.
실시예 136
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-사이클로펜테닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 2B의 화합물 및 사이클로펜텐-2-일트리메틸실란을 실시예 2에서와 같이 가공하여 2개의 디아스테레오머의 분리불가능한 혼합물(1.5:1)을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 374 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)
주요 디아스테레오머: δ 8.05 (d, 1H), 7.09 (t, 1H), 6.72 (d, 1H), 6.66 (d, 1H), 6.58 (d, 1H), 6.19 (s, 1H), 5.77 (ddd, 1H), 5.50 (d, 1H), 5.43 (s, 1H), 5.19 (ddd, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.90 (m, 1H), 2.43-2.15 (m, 2H), 2.09 (s, 3H), 1.97-1.70 (m, 2H), 1.31 (s, 3H), 1.09 (s, 3H);
소량의 디아스테레오머: δ 8.07 (d, 1H), 7.08 (t, 1H), 6.70 (d, 1H), 6.66 (d, 1H), 6.61 (d, 1H), 6.22 (s, 1H), 5.82-5.70 (m, 2H), 5.48 (d, 1H), 5.41 (d, 1H), 3.88 (s, 3H), 2.92 (m, 1H), 2.30 (m, 1H), 2.20 (m, 1H), 2.15 (s, 3H), 1.50 (m, 2H), 1.33 (s, 3H), 1.05 (s, 3H);
HRMS C25H27NO2에 대한 m/z 계산치: 373.2042. 실측치: 373.2049.
실시예 137
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-사이클로펜테닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 2B의 화합물 및 사이클로헥센-2-일트리메틸실란을 실시예 2에서와 같이 가공하여 2개의 디아스테레오머의 분리불가능한 혼합물(1.1:1)을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 388 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)
주요 디아스테레오머: δ 8.05 (d, 1H), 7.06 (t, 1H), 6.67 (d, 1H), 6.64 (d, 1H), 6.59 (d, 1H), 6.19 (s, 1H), 5.82 (m, 1H), 5.72 (m, 1H), 5.41 (s, 1H), 5.40 (d, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.29 (m, 1H), 2.13 (s, 3H), 1.95-1.80 (m, 2H), 1.72-1.50 (m, 2H), 1.38-1.10 (m, 2H), 1.30 (s, 3H), 1.02 (s, 3H);
소량의 디아스테레오머: δ 8.03 (d, 1H), 7.07 (t, 1H), 6.68 (d, 1H), 6.63 (d, 1H), 6.57 (d, 1H), 6.15 (s, 1H), 5.62 (m, 1H), 5.54 (m, 1H), 5.46 (s, 1H), 5.09 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.29 (m, 1H), 2.10 (s, 3H), 1.95-1.80 (m, 2H), 1.72-1.50 (m, 2H), 1.38-1.10 (m, 2H), 1.28 (s, 3H), 1.05 (s, 3H);
HRMS C26H29NO2에 대한 m/z 계산치: 387.2198. 실측치: 387.2206.
실시예 138
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-부테닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 2B의 화합물 및 2-부테닐트리메틸실란을 실시예 2에서와 같이 가공하여 2개의 디아스테레오머의 분리불가능한 혼합물(1.3:1)을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 362 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 주요 디아스테레오머: δ 8.04 (d, 1H), 7.05 (t, 1H), 6.69 (d, 1H), 6.64 (d, 1H), 6.47 (d, 1H), 6.16 (s, 1H), 5.88 (ddd, 1H), 5.54 (d, 1H), 5.46 (s, 1H), 4.93 (ddd, 1H), 4.74 (ddd, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.37 (bm, 1H), 2.17 (s, 3H), 1.30 (s, 3H), 1.02 (s, 3H), 0.71(d, 3H); 소량의 디아스테레오머: d 8.03 (d, 1H), 7.08 (t, 1H), 6.67 (d, 1H), 6.64 (d, 1H), 6.58 (d, 1H), 6.10 (s, 1H), 5.51 (ddd, 1H), 5.47 (d, 1H), 5.40 (s, 1H), 4.78 (ddd, 1H), 4.74 (ddd, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.38 (bm, 1H), 2.11 (s, 3H), 1.28 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.01(d, 3H);
C24H27NO2에 대한 원소분석: 계산치: C, 79.74; H, 7.53; N, 3.87. 실측치: C, 79.41; H, 7.63; N, 3.43.
실시예 139
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-에테닐-1-사이클로헥실)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 2B의 화합물 및 2-사이클로헥실리덴에틸 트리메틸실란을 실시예 2에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 416 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.10 (d, 1H), 7.00 ( t, 1H), 6.63 (d, 1H), 6.60 (dd, 1H), 6.47(dd, 1H), 6.20 (dd, 1H), 5.45 (s, 1H), 5.40 (s, 1H), 5.14 (dd, 1H), 4.81 (dd, 1H), 4.53 (dd, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.78 (m, 1H), 1.45-0.80 (m, 9H), 1.32 (s, 3H), 1.03 (s, 3H);
C28H33NO2에 대한 원소분석: 계산치: C, 80.93; H, 8.00; N, 3.37. 실측치: C, 80.57; H, 8.02; N, 3.22.
실시예 140
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(4,4-디메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 2B의 화합물 및 (4,4-디메틸사이클로헥센-2-일)트리메틸실란을 실시예 2에서와 같이 가공하여 2개의 디아스테레오머의 분리불가능한 혼합물(2:1)을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 416 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)
주요 디아스테레오머 δ 8.07 (d, 1H), 6.99 (t, 1H), 6.63 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 6.48 (d, 1H), 6.23 (s, 1H), 5.72 (d, 1H), 5.48 (m, 1H), 5.40 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 2.05 (m, 1H), 1.75 (bm, 2H), 1.30 (s, 3H), 1.12 (m, 2H), 1.02 (s, 6H), 0.51 (s, 3H);
소량의 디아스테레오머 δ 8.04 (d, 1H), 7.06 (t, 1H), 6.68 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 6.57 (d, 1H), 6.19 (s, 1H), 5.68 (dd, 1H), 5.50-5.38 (m, 3H), 3.86 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 2.08 (m, 1H), 1.71 (m, 1H), 1.42 (m, 1H), 1.30 (s, 3H), 1.07 (m, 2H), 1.02 (s, 3H), 0.91 (s, 3H), 0.84 (s, 3H);
HRMS C28H33NO2에 대한 m/z: 계산치: 415.2511. 실측치: 415.2527.
실시예 141
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-메틸렌-2-사이클로헥실)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 2B의 화합물 및 1-(트리메틸실릴메틸)사이클로헥센을 실시예 2에서와 같이 가공하여 2개의 디아스테레오머의 분리불가능한 혼합물(4:1)로서의 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 402 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)
주요 디아스테레오머 δ 8.07 (d, 1H), 7.03 (t, 1H), 6.65 (d, 1H), 6.63 (d, 1H), 6.40 (d, 1H), 6.22 (s, 1H), 5.89 (d, 1H), 4.75 (d, 1H), 4.56 (d, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.38 (m, 1H), 2.23 (m, 1H), 2.21 (s, 3H), 1.97 (bm, 2H), 1.55-1.05 (m, 6H), 1.34 (s, 3H), 1.01 (s, 3H);
소량의 디아스테레오머 δ 8.09 (d, 1H), 7.05 (t, 1H), 6.68 (d, 1H), 6.57 (d, 1H), 6.56 (d, 1H), 6.11 (s, 1H), 5.86 (d, 1H), 5.40 (s, 1H), 4.33 (d, 1H), 3.91 (d, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.48 (m, 1H), 2.22 (m, 1H), 2.20 (s, 3H), 1.94 (bm, 1H), 1.75-1.05 (m, 6H), 1.29 (s, 3H), 0.97 (s, 3H);
HRMS C27H31NO2에 대한 m/z: 계산치: 401.2355. 실측치: 401.2351.
실시예 142
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-옥소-2-사이클로헥실)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 2B의 화합물 및 1-(트리메틸실릴옥시)사이클로헥센을 실시예 2에서와 같이 가공하여 단일 디아스테레오머로서의 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 404 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.04 (d, 1H), 7.02 ( t, 1H), 6.67 (d, 1H), 6.63 (d, 1H), 6.39 (d, 1H), 6.37 (d, 1H), 6.17 (s, 1H), 5.44 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 2.70 (ddd, 1H), 2.25 (m, 2H), 2.15 (s, 3H), 1.84 (bm, 1H), 1.62-1.25 (m, 4H), 1.28 (s, 3H), 1.09 (m, 1H), 1.00 (s, 3H).
HRMS C26H29NO3에 대한 m/z: 계산치: 403.2147. 실측치: 403.2142.
실시예 143
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-사이클로옥테닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 2B의 화합물 및 사이클로옥텐-2-일트리메틸실란을 실시예 2에서와 같이 가공하여 2개의 디아스테레오머의 분리불가능한 혼합물(7;5)로서의 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 416 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)
주요 디아스테레오머: δ 8.03 (dd, 1H), 7.07 (t, 1H), 6.62 (d, 1H), 6.57 (d, 1H), 6.39 (d, 1H), 6.17 (s, 1H), 5.59 (m, 2H), 5.44 (s, 1H), 5.14 (dd, 1H), 3.88 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.04-0.84 (m, 17H);
소량의 디아스테레오머: δ 8.00 (d, 1H), 7.00 (t, 1H), 6.70 (d, 1H), 6.66 (d, 1H), 6.58 (d, 1H), 6.12 (s, 1H), 5.59 (m, 2H), 5.48 (s, 1H), 5.38 (dd, 1H), 3.88 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.04-0.84 (m, 17H);
HRMS C28H33NO2에 대한 m/z: 계산치: 415.2511. 실측치: 415.2498.
실시예 144
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-사이클로헵테닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 2B의 화합물 및 사이클로헵텐-2-일트리메틸실란을 실시예 2에서와 같이 가공하여 2개의 디아스테레오머의 분리불가능한 혼합물(1:1)로서의 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 402 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)
디아스테레오머 A: δ 8.04 (d, 1H0, 7.04 (t, 1H), 6.68 (d, 1H), 6.63 (d, 1H), 6.51 (d, 1H), 6.22 (s, 1H), 5.97 (m, 1H), 5.73 (m, 1H), 5.58 (m, 1H), 5.47 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.42-0.98 (m, 18H);
디아스테레오머 B: δ 8.01 (d, 1H), 7.08 (t, 1H), 6.70 (d, 1H), 6.62 (d,1H), 6.56 (d, 1H), 6.21 (s, 1H), 5.58 (m, 2H), 5.49 (s, 1H), 5.32 (m, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.42-0.98 (m, 18H);
HRMS C27H31NO2에 대한 m/z: 계산치: 401.2355. 실측치: 401.2351.
실시예 145
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-사이클로헥세닐메틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 2B의 화합물 및 2-메틸렌사이클로헥실디메틸페닐실란을 실시예 2에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 402 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.96 (d, 1H), 7.05 (t, 1H), 6.68 (d, 1H), 6.58 (d, 1H), 6.45 (d, 1H), 6.10 (s, 1H), 5.85 (dd, 1H), 5.43 (s, 1H), 5.18 (bs, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.45-1.12 (m, 19H);
HRMS C27H31NO2에 대한 m/z: 계산치: 401.2355. 실측치: 401.2342;
C27H31NO2에 대한 원소분석: 계산치: C, 80.76; H, 7.78; N, 3.49. 실측치: C, 80.76; H, 8.00; N, 3.25.
실시예 146
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3,3-디메틸-6-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 2B의 화합물 및 (6,6-디메틸사이클로헥센-2-일)디메틸페닐실란을 실시예 2에서와 같이 가공하여 디아스테레오머의 분리불가능한 혼합물(5:1)로서의 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 416 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 주요 디아스테레오머: δ 8.04 (d, 1H), 7.06 (t, 1H), 6.68 (d, 1H), 6.63 (d, 1H), 6.58 (d, 1H), 6.21 (s, 1H), 5.67 (dd, 1H), 5.49-5.38 (m, 3H), 3.86 (s, 3H), 2.29-0.82 (m, 20H); 소량의 디아스테레오머: δ 8.01 (d, 1H), 7.07 (t, 1H), 6.68 (d, 1H), 6.63 (d, 1H), 6.57 (d, 1H), 6.16 (s, 1H), 5.56-5.33 (m, 3H), 4.97 (dd, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.29-0.82 (m, 20H);
HRMS C28H33NO2에 대한 m/z: 계산치: 415.2511. 실측치: 415.2527;
C28H33NO2에 대한 원소분석: 계산치: C, 80.93; H, 8.00; N, 3.37. 실측치: C, 80.92; H, 7.98; N, 3.25.
실시예 147
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-브로모-3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 2B의 화합물 및 (2-브로모알릴)트리메틸실란을 실시예 2에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/z 426 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.00 (d, 1H), 7.08 ( t, 1H), 6.72 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 6.47 (d, 1H), 6.17 (s, 1H), 6.02 (dd, 1H), 5.51 (d, 1H), 5.47 (s, 1H), 5.42 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.89 (dd, 1H), 2.44 (dd, 1H), 2.26 (s, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.15 (s, 3H).
C23H24NO2Br에 대한 원소분석: 계산치: C, 64.79; H, 5.67; N, 3.29. 실측치: C, 64.70; H, 5.65; N, 3.09.
실시예 148-150
실시예 2B의 화합물(1.25g, 3.70mmol) 및 1-[1'-t-부틸디메틸실릴옥시-1'-메톡시알킬리덴]-2-사이클로헥센을 실시예 2에서와 같이 가공하여 다음 단계에서 수반된 불포화된 에스테르 부가물의 디아스테레오머성 혼합물(1.21g, 73%)을 수득한다.
상기 혼합물(1.20g, 2.69mmol)을 THF(100ml)에 용해하고 0℃로 냉각하고, Dibal-H(1M/헥스 용액 13.5ml, 13.5mmol)을 주사기로 서서히 처리하고, 30분 교반하며, 250ml의 포화된 수성 나트륨 칼륨 타르트레이트 및 300ml의 에틸 아세테이트로 희석하고 밤새 교반한다. 이 층을 분리하고, 수성 상을 에틸 아세테이트로 2회 추출하고 합한 유기층을 염수로 세척하며 건조(MgSO4)시킨다. 수득되는 잔사를 헥산중 20% 내지 30% 메틸 t-부틸에테르로 용출하는 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 실시예 148 내지 150의 화합물을 수득한다.
실시예 148
렐(5R, 3'R)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-하이드록시메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS(DCI/NH3) m/e 418 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.01 (d, J=8 Hz, 1H), 7.07 (t, J=8 Hz, 1H), 6.69 (d, J=8 Hz, 1H), 6.63 (d, J=9 Hz, 1H), 6.57 (d, J=8 Hz, 1H), 6.17 (d, J=2 Hz, 1H), 5.50 (d, J=10 Hz, 1H), 5.39 (br s, 1H), 5.05 (br s, 1H), 4.42 (t, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.64 (d, J=6 Hz, 2H), 2.27 (n, 1H), 2.05 (s, 3H), 1.95-1.86 (m, 2H), 1.78-1.21 (m, 4H), 1.28 (s, 3H), 1.09 (s, 3H);
C27H31NO3·1/2H2O에 대한 원소분석: 계산치: C, 76.03; H, 7.56; N, 3.28. 실측치: C, 76.34; H, 7.71; N, 3.20.
실시예 149
렐(5R, 3'S)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-하이드록시메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS(DCI/NH3) m/e 418 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.40 (d, J=9 Hz, 1H), 7.07 (t, J=8 Hz, 1H), 6.67 (d, J=8 Hz, 1H), 6.63 (d, J=8 Hz, 1H), 6.59 (d, J=8 Hz, 1H), 6.20 (d, J=8 Hz, 1H), 6.20 (s, 1H), 5 (78, J=s Hz, 1H), 5.45 (s, 1H), 5.37 (d, J=10 Hz, 1H), 4.60 (dd, J=5 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.75 (s, 2H), 2.37 (m, 1H), 2.12 (s, 3H), 1.70 (m, 2H), 1.60 (m, 1H), 1.30 (s, 3H), 1.15 (m, 2H), 1.02 (s, 3H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 156.3, 151.5, 145.0, 139.6, 133.7, 130.2, 128.0, 127.1, 126.9, 120.8, 120.3, 118.5, 116.5, 113.0, 110.2, 105.2, 105.2, 76.2, 65.1, 55.6, 49.4, 36.9, 29.6, 26.8, 23.7, 21.3.
실시예 150
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-하이드록시메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS(DCI/NH3) m/e 418 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.06 (d, J=8 Hz, 1H), 7.01 (t, J=8 Hz, 1H), 6.59 (d, J=8 Hz, 1H), 6.52 (d, J=8 Hz, 1H), 6.27 (s, 1H), 6.03 (s, 1H), 5.38 (s, 1H), 5.23 (m, 1H), 4.75 (m, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.47 (m, 1H), 2.95 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.70-1.35 (m, 6H), 1.31 (s, 3H), 1.03 (s, 3H); 13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 156.4, 154.4 (145.1), 132.9, 129.2, 128.0, 127.6, 126.9, 126.1, 119.3, 118.6, 114.3, 113.1, 109.0, 105.5, 73.5, 64.4, 55.9, 49.2, 48.6, 29.7, 26.5, 25.6, 24.3, 23.5, 18.3;
C27H31NO3·1/4H2O에 대한 원소분석: 계산치: C, 76.84; H, 7.52; N, 3.32. 실측치: C, 76.93; H, 7.73; N, 3.18.
실시예 151
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-인돌릴)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 2B의 화합물 및 인돌을 실시예 2에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/e 423 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 10.89 (d, 1H), 8.01 (d, 1H), 7.83 (dd, 1H), 7.27 (dd, 1H), 7.04 (m, 3H), 6.80 (t, 1H), 6.68 (d, 1H), 6.54 (s, 1H), 6.53 (d, 1H), 6.28 (d, 1H), 6.12 (s, 1H), 5.35 (s, 1H), 3.83 (s, 3H), 1.89 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.14 (s, 3H)
C28H26N2O2에 대한 원소분석: 계산치: C, 79.59; H, 6.20; N, 6.62. 실측치: C, 79.58; H, 6.28; N, 6.36.
실시예 152
렐(5S, 3'S)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 148의 화합물(0.512g, 123mmol)을 CH2Cl2(5ml)에 용해하고 0℃로 냉각하고, (i-Pr)2NEt(0.32ml, 1.84mmol), 메탄설포닐 클로라이드(0.11ml, 1.47mmol)로 처리하고 1시간 교반한다. 반응 혼합물을 리튬 트리에틸보로하이드라이드(1M/THF용액중 4.70ml, 4.70mmol)로 처리하고 2시간 교반하고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 유기 층을 H2O, 포화된 수성 NaHCO3및 염수로 세척하고 건조(MgSO4) 및 농축시킨다. 잔사를 헥산중 5% 내지 7% 에틸 아세테이트로 용출하는 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 무색 발포체로서의 목적 생성물 0.362g(74%)을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/e 402(M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.02 (d, J=8 Hz, 1H), 7.06 (t, J=8 Hz, 1H), 6.68 (d, J=8 Hz, 1H), 6.64 (d, J=8 Hz, 1H), 6.56 (d, J=8 Hz, 1H), 6.16 (s, 1H), 5.49 (d, J=10 Hz, 1H), 5.41 (br s, 1H), 4.83 (br s, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.31-2.17 (m, 1H), 2.06 (s, 3H), 1.99-1.21 (m, 6H), 1.49 (s, 3H), 1.29 (s, 3H), 1.08 (s, 3H).
실시예 153
렐(5R, 3'S)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 149의 화합물을 실시예 152에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/e 402 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.04 (d, J=9 Hz, 1H), 7.07 (t, J=8 Hz, 1H), 6.68 (d, J=8 Hz, 1H), 6.63 (d, J=9 Hz, 1H), 6.61 (d, J=8 Hz, 1H), 6.22 (d, J=2 Hz, 1H), 5.55 (br s, 1H), 5.45 (br s, 1H), 5.35 (d, J=10 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.34-2.18 (m, 1H), 2.12 (s, 3H), 1.97-0.88 (m, 6H), 1.61 (s, 3H), 1.30 (s, 3H), 1.02 (s, 3H);
C27H31NO2·1/4H2O에 대한 원소분석: 계산치: C, 79.87; H, 7.82; N, 3.45. 실측치: C, 79.81; H, 8.28; N, 3.39.
실시예 154
(-)(5S, 3'S)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 152의 화합물을 헥산중 2% EtOH로 용출하는 (R,R) WHELK-O 1 컬럼상에서 HPLC에 적용시켜 목적 화합물을 수득한다. [α]D 20=-155.9°(c 0.85, CHCl3);
MS(DCI/NH3) m/e 402 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.02 (d, J=9 Hz, 1H), 7.06 (t, J=8 Hz, 1H), 6.68 (d, J=8 Hz, 1H), 6.64 (d, J=9 Hz, 1H), 6.57 (d, J=8 Hz, 1H), 6.20 (d, J=2 Hz, 1H), 5.49 (d, J=10 Hz, 1H), 5.42 (br s, 1H), 4.83 (br s, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.30-2.18 (m, 1H), 2.06 (s, 3H), 1.97-1.20 (m, 6H), 1.49 (s, 3H), 1.29 (s, 3H), 1.08 (s, 3H);
C27H31NO2·1/4H2O에 대한 원소분석: 계산치: C, 79.87; H, 7.82; N, 3.45. 실측치: C, 79.80; H, 8.15; N, 3.41.
실시예 155
(-)(5S, 3'R)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-하이드록시메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 149의 화합물을 헥산중 6% EtOH로 용출하는 (R,R) WHELK-O 1 컬럼상에서 HPLC에 적용시켜 목적 화합물을 수득한다. [α]D 20=-233.9°(c 1.27, CHCl3);
MS(DCI/NH3) m/e 418 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.05 (d, J=9 Hz, 1H), 7.08 (d, J=8 Hz, 1H), 6.68 (d, J=8 Hz, 1H), 6.63 (d, J=9 Hz, 1H), 6.61 (d, J=8 Hz, 1H), 6.23 (br s, 1H), 5.78 (br s, 1H), 5.46 (br s, 1H), 5.37 (d, J=10 Hz, 1H), 4.65 (t, J=6 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.76 (m, 2H), 2.36-2.22 (m, 2H), 2.12 (s, 3H), 1.87-1.77 (m, 2H), 1.65-1.53 (m, 1H), 1.30 (s, 3H), 1.27-0.92 (m, 2H), 1.02 (s, 3H).
실시예 156
(-)(5R, 3'S)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-하이드록시메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 149의 화합물을 헥산중 6% EtOH로 용출하는 (R,R) WHELK-O 1 컬럼상에서 HPLC에 적용시켜 목적 화합물을 수득한다. [α]D 20=+234.6°(c 1.10, CHCl3);
MS(DCI/NH3) m/e 418 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.05 (d, J=9 Hz, 1H), 7.07 (t, J=8 Hz, 1H), 6.68 (d, J=8 Hz, 1H), 6.63 (d, J=9 Hz, 1H), 6.61 (d, J=8 Hz, 1H), 6.22 (br s, 1H), 5.78 (br s, 1H), 5.45 (br s, 1H), 5.37 (d, J=10 Hz, 1H), 4.63 (t, J=6 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.78-3.73 (m, 2H), 2.36-2.22 (m, 2H), 2.12 (s, 3H), 1.87-1.77 (m, 2H), 1.65-1.52 (m, 1H), 1.34-0.93 (m, 2H), 1.30 (s, 3H), 1.02 (s, 3H).
실시예 157
(-)(5S, 3'R)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 155의 화합물을 실시예 152에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/e (M + H)+402
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.04 (d, J=8 Hz, 1H), 7.07 (t, J=8 Hz, 1H), 6.68 (d, J=8 Hz, 1H), 6.63 (d, J=8 Hz, 1H), 6.62 (d, J=8 Hz, 1H), 6.23 (br s, 1H), 5.55 (br s, 1H), 5.45 (br s, 1H), 5.35 (d, J=10 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.33-2.18 (m, 1H), 2.12 (s, 3H), 1.95-1.45 (m, 4H), 1.61 (s, 3H), 1.34-0.88 (m, 2H), 1.30 (s, 3H), 1.02 (s, 3H); [a]D20-224.1。 (c 0.73, CHCl3);
C27H31NO2·1/2H2O에 대한 원소분석: 계산치: C, 78.99; H, 7.86; N, 3.41. 실측치: C, 79.14; H, 8.07; N, 3.03.
실시예 158
(+)(5R, 3'S)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 156의 화합물을 실시예 152에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/e 402 (M + H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.04 (d, J=9 Hz, 1H), 7.07 (d, J=8 Hz, 1H), 6.67 (d, J=8 Hz, 1H), 6.63 (d, J=9 Hz, 1H), 6.59 (d, J=8 Hz, 1H), 6.22 (br s, 1H), 5.55 (m, 1H), 5.45 (br s, 1H), 5.35 (d, J=10 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.27 (m, 1H), 2.12 (s, 3H), 1.94-1.05 (m, 6H), 1.61 (s, 3H), 1.30 (s, 3H), 1.02 (s, 3H).
실시예 159
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-클로로메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 148의 화합물(0.110g, 0.264mmol)을 DMF 2방울을 함유하는 THF 2mL중 메탄설포닐 클로라이드(49㎕, 0.632mmol), (i-Pr)2NEt(53㎕, 0.695mmol), 염화리튬(11mg, 0.264mmol)과 합하고 이 반응 혼합물을 실온에서 수시간 교반한다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석하고 포화된 수성 중탄산염 및 염수로 세척하고, 건조(MgSO4)하며 헥산중 20% 에틸 아세테이트로 용출하는 실리카 겔상에서 섬광 크로마토그래피하여 발포체로서의 목적 화합물 106mg(92%)을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/e 436 (M + H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.03 (d, J=8 Hz, 1H), 7.08 (t, J=8 Hz, 1H), 6.66 (dd, J=8 Hz, 2H), 6.55 (d, J=8 Hz, 1H), 6.25 (br s, 1H), 5.53 (d, J=10 Hz, 1H), 5.39 (s, 1H), 5.25 (s, 1H), 3.91 (s, 2H), 3.84 (s, 3H), 2.30 (m, 1H), 2.05 (s, 3H), 1.35-2.00 (m, 6H), 1.30 (s, 3H), 1.10 (s, 3H).
실시예 160
렐(5R, 3'R)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-메톡시메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 148의 화합물을 리튬 트리에틸보로하이드라이드 대신 나트륨 메톡사이드를 사용하여 실시예 152에 따라 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/e 432 (M + H)+
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.02 (d, J=9 Hz, 1H), 7.07 (t, J=8 Hz, 1H), 6.69 (d, J=9 Hz, 1H), 6.64 (d, J=9 Hz, 1H), 6.57 (d, J=9 Hz, 1H), 5.53 (d, J=10 Hz, 1H), 5.11 (s, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.58 (dd, J=12+32 Hz, 1H), 3.06 (s, 3H), 2.30 (br m, 1H), 2.07 (s, 3H), 1.50-2.00 (br m, 4H), 1.35 (m, 1H), 1.30 (s, 3H), 1.10 (s, 3H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 156.2, 150.9, 145.0, 137.0, 133.7, 133.6, 130.4, 128.1, 127.1, 127.1, 123.5, 117.9, 116.4, 113.5, 113.1, 110.1, 105.4, 105.3, 105.0, 76.2, 75.4, 56.4, 55.6, 49.5, 36.9, 29.7, 23.4, 25.5, 25.3, 25.2, 24.2, 20.2.
실시예 161
렐(5R, 3'R)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-메틸티오메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 148의 화합물을 리튬 트리에틸보로하이드라이드대신 나트룸 티오메톡사이드를 사용하여 실시예 152에서와 같이 가공하여 백색 발포체로서의 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/e 448 (M + H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.02 (d, J=8 Hz, 1H), 7.08 ( t, J=8 Hz, 1H), 6.69 (d, J=8 Hz, 1H), 6.65 (d, J=9 Hz, 1H), 6.57 (d, J=9 Hz, 1H), 6.23 (s, 1H), 5.49 (d, J=10 Hz, 1H), 5.40 (s, 1H), 5.00 (s, 1H), 3.86 (s, 2H), 2.30 (br m, 2H), 2.07 (s, 3H), 1.81 (s, 3H), 1.40-1.78 (br m, 6H), 1.30 (s, 3H), 1.09 (s, 3H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 156.2, 151.0, 145.0, 135.7, 133.8, 130.3, 128.2, 127.1, 127.1, 123.5, 118.1, 116.5, 113.4, 113.1, 110.1, 105.3, 75.7, 55.5, 49.5, 40.8, 37.5, 29.7, 27.3, 26.2, 25.7 (24.2), 20.6, 13.7.
실시예 162
렐(5R, 3'S)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-아세톡시메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 149의 화합물(0.100g, 0.239mmol)을 디클로로메탄(6ml)중 아세트산 무수물(27μL, 0.28mmol), DMAP(2mg, 촉매) 및 (i-Pr)2NEt(50μL, 0.288mmol)와 합한다. 이 반응 혼합물을 실온에서 1시간 교반하고, 에틸 아세테이트로 희석하고 포화된 수성 중탄산염 및 염수로 세척하고, 건조(MgSO4)하며 헥산중 20% 에틸 아세테이트로 용출하는 실리카 겔상에서 섬광 크로마토그래피하여 백색 고체로서의 목적 화합물 89mg(81%)을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/e 460 (M + H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.05 (d, J=8 Hz, 1H), 7.08 (t, J=8 Hz, 1H), 6.68 (d, J=8 Hz, 1H), 6.64 (d, J=8 Hz, 1H), 6.62 (d, J=8 Hz, 1H), 6.23 (s, 1H), 5.82 (s, 1H), 5.46 (s, 1H), 5.40 (d, J=10 Hz, 1H), 4.38 (s, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.33 (br m, 1H), 2.12 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 1.85 (br m, 2H), 1.60 (br m, 1H), 1.30 (s, 3H), 1.02-1.28 (br m, 3H), 1.02 (s, 3H);
C29H33NO4에 대한 원소분석: 계산치: C, 75.79; H, 7.24; N, 3.05. 실측치: C, 76.14; H, 7.47; N, 3.02.
실시예 163
렐(5R, 3'R)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-아세톡시메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 148의 화합물을 실시예 162에서와 같이 가공하여 백색 고체로서의 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/e 460 (M + H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.02 (d, J=8 Hz, 1H), 7.08 (t, J=8 Hz, 1H), 6.70 (d, J=8 Hz, 1H), 6.65 (d, J=8 Hz, 1H), 6.58 (d, J=8 Hz, 1H), 6.18 (s, 1H), 5.55 (d, J=10 Hz, 1H), 5.39 (s, 1H), 5.16 (s, 1H), 4.22 (s, 2H), 3.85 (s, 3H), 2.40 (br, J=8 Hz, 1H), 2.06 (s, 3H), 1.96 (s, 3H), 1.32-1.95 (br m, 3H), 1.28 (s, 3H), 1.06 (s, 3H);
C29H33NO4에 대한 원소분석: 계산치: C, 75.79; H, 7.24; N, 3.05. 실측치: C, 75.53; H, 7.32; N, 2.84.
실시예 164
렐(5R, 3'R)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-메톡시메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 149의 화합물을 리튬 트리에틸보로하이드라이드대신 나트륨 메톡사이드를 사용하여 실시예 152에서와 같이 가공하여 백색 발포체로서의 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/e 432 (M + H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.05 (d, J=9 Hz, 1H), 7.07 (t, J=8 Hz, 1H), 6.67 (d, J=8 Hz, 1H), 6.64 (d, J=8 Hz, 1H), 6.60 (d, J=8 Hz, 1H), 6.59 (d, J=8 Hz, 1H), 6.20 (s, 1H), 5.78 (s, 1H), 5.45 (s, 1H), 5.39 (d, J=10 Hz, 1H), 3.70 (s, 2H), 3.14 (s, 3H), 2.30 (br m, 1H), 2.12 (s, 3H), 1.81 (br m, 2H), 1.60 (br m, 1H), 1.30 (s, 3H), 1.15 (br m, 2H), 1.02 (s, 3H);
C28H33NO3·1/4H2O에 대한 원소분석: 계산치: C, 77.12; H, 7.74; N, 3.21. 실측치: C, 77.17; H, 7.55; N, 3.15.
실시예 165
렐(5R, 3'R)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-(N,N-디메틸아미노)메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 148의 화합물을 리튬 트리에틸보로하이드라이드대신 디메틸아민을 사용하여 실시예 152에서와 같이 가공하여 백색 발포체로서의 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/e 445 (M + H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.01 (d, J=8 Hz, 1H), 7.07 (t, J=8 Hz, 1H), 6.69 (d, J=8 Hz, 1H), 6.64 (d, J=8 Hz, 1H), 6.57 (d, J=8 Hz, 1H), 6.22 (s, 1H), 5.50 (d, J=10 Hz, 1H), 5.39 (s, 1H), 5.03 (s, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.62 (d, J=11 Hz, 1H), 2.50 (d, J=11 Hz, 1H), 2.25 (br s, 1H), 2.06 (s, 6H), 1.98 (s, 3H), 1.40-1.95 (br m, 6H), 1.30 (s, 3H), 1.25 (br m, 1H), 1.11 (s, 3H);
C29H36N2O2·3/4H2O에 대한 원소분석: 계산치: C, 76.03; H, 8.25; N, 6.11. 실측치: C, 75.90; H, 7.81; N, 5.90.
실시예 166
렐(5R, 3'S)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-메틸티오메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 149의 화합물을 리튬 트리에틸보로하이드라이드대신 나트륨 티오메톡사이드를 사용하여 실시예 152에서와 같이 가공하여 백색 발포체로서의 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/e 448 (M + H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.05 (d, J=9 Hz, 1H), 7.07 (t, J=8 Hz, 1H), 6.68 (d, J=8 Hz, 1H), 6.63 (d, J=8 Hz, 1H), 6.61 (d, J=8 Hz, 1H), 6.24 (s, 1H), 5.71 (s, 1H), 5.46 (s, 1H), 5.39 (d, J=10 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.02 (s, 2H), 2.17-2.41 (br m, 2H), 2.11 (s, 3H), 1.91-2.10 (br m, 2H), 1.88 (s, 3H), 1.30 (s, 3H), 1.25 (s, 3H), 1.05-1.25 (br m, 3H), 1.02 (s, 3H);
C28H33NO2S·1/2H2O에 대한 원소분석: 계산치: C, 73.65; H, 7.50; N, 3.07. 실측치: C, 73.37; H, 7.46; N, 2.97.
실시예 167
렐(5R, 3'R)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-(N-모르폴리노)메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 148의 화합물을 리튬 트리에틸보로하이드라이드대신 모르폴린을 사용하여 실시예 152에서와 같이 가공하여 백색 발포체로서의 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/e 487 (M + H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.01 (d, J=9 Hz, 1H), 7.07 (t, J=8 Hz, 1H), 6.68 (d, J=8 Hz, 1H), 6.65 (d, J=8 Hz, 1H), 6.56 (d, J=8 Hz, 1H), 6.22 (s, 1H), 5.49 (d, J=11 Hz, 1H), 5.41 (s, 1H), 5.04 (s, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.52 (br s, 3H), 2.68 (d, J=12 Hz, 1H), 2.56 (d, J=12 Hz, 1H), 2.25 (br s, 1H), 2.15 (br s, 2H), 2.05 (s, 3H), 1.40-2.00 (br m, 6H), 1.32 (s, 3H), 1.20-1.28 (br m, 6H), 1.17 (s, 3H);
C31H38N2O3에 대한 원소분석: 계산치: C, 76.51; H, 7.87; N, 5.76. 실측치: C, 76.24; H, 8.05; N, 5.52.
실시예 168
렐(5R, 3'R)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-(N-메틸-N-메틸설포닐아미노)메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 170의 화합물(0.80g, 0.186mmol)을 메탄설포닐 클로라이드(15μL, 0.195mmol), (i-Pr)2NEt(48μL, 0.279mmol) 및 THF와 0℃에서 1.5시간 합한다. 생성물을 실리카 겔 플러그에 직접 가하고 헥산 및 이후 헥산중 40% 에틸 아세테이트로 용출시켜 백색 고체로서의 목적 화합물 88mg(93%)을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/e 509 (M + H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.02 (d, J=9 Hz, 1H), 7.08 (t, J=8 Hz, 1H), 6.69 (d, J=8 Hz, 1H), 6.65 (d, J=9 Hz, 1H), 6.58 (d, J=9 Hz, 1H), 6.20 (s, 1H), 5.53 (d, J=5 Hz, 1H), 5.41 (s, 1H), 5.11 (s, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.46 (d, J=13 Hz, 1H), 3.24 (d, J=13 Hz, 1H), 2.82 (s, 3H), 2.53 (s, 3H), 2.30 (br, 1H), 2.08 (s, 2H), 1.5-2.0 (br m, 6H), 1.35 (br m, 1H), 1.30 (s, 3H), 1.25 (m, 1H), 1.11 (s, 3H);
C29H36N2O4S에 대한 원소분석: 계산치: C, 68.47; H, 7.13; N, 5.51. 실측치: C, 68.20; H, 7.09; N, 5.36.
실시예 169
렐(5R, 3'S)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-(N,N-디메틸아미노)메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 149의 화합물을 실시예 152에서와 같이 가공하여 백색 발포체로서의 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/e 445 (M + H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.05 (d, J=9 Hz, 1H), 7.05 (t, J=8 Hz, 1H), 6.67 (d, J=8 Hz, 1H), 6.63 (d, J=8 Hz, 1H), 6.60 (d, J=8 Hz, 1H), 6.213 (s, 1H), 5.69 (s, 1H), 5.46 (s, 1H), 5.42 (d, J=10 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.70 (br, 1H), 2.30 (br m, 1H), 2.11 (s, 3H), 2.05 (br, 4H), 1.85 (br, 2H), 1.56 (m, 1H), 1.30 (s, 3H), 1.10-1.25 (m, 3H), 1.02 (s, 3H);
C29H36N2O2·1/2H2O에 대한 원소분석: 계산치: C, 76.79; H, 8.22; N, 6.18. 실측치: C, 76.49; H, 8.23; N, 5.95.
실시예 170
렐(5R, 3'R)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-(N-메틸아미노)메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 148의 화합물을 리튬 트리에틸보로하이드라이드대신 메틸 아민을 사용하여 실시예 152에서와 같이 가공하여 백색 발포체로서의 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/e 431 (M + H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.00 (d, J=8 Hz, 1H), 7.05 (t, J=8 Hz, 1H), 6.68 (d, J=7 Hz, 1H), 6.63 (d, J=7 Hz, 1H), 6.57 (d, J=7 Hz, 1H), 6.22 (s, 1H), 5.76 (s, 1H), 5.53 (d, J=10 Hz, 1H), 5.41 (s, 1H), 5.14 (br s, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.02 (s, 2H), 2.30 (br m, 1H), 2.22 (s, 3H), 2.07 (s, 3H), 1.74 (br m, 2H), 1.80-1.4 (br m, 4H), 1.30 (s, 3H), 1.25 (s, 1H), 1.10 (s, 3H);
C28H33N2O2·1.25H2O에 대한 원소분석: 계산치: C, 74.22; H, 8.12; N, 6.18. 실측치: C, 74.05; H, 7.81; N, 6.00.
실시예 171
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-메틸-3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
HMPA 1ml중 실시예 147의 화합물(51mg, 0.12mmol) 및 테트라메틸틴(66.5μl, 0.048mmol)의 용액을 N2로 20분간 탈기시킨다. 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II)(9.8mg, 0.012mmol)을 가하고 이 반응 혼합물을 85℃에서 60시간 가열하고, 실온으로 냉각하고 30ml의 에틸 아세테이트 및 30ml의 포화된 KF 수용액으로 3시간 동안 격렬히 교반한다. 다음 이 혼합물을 셀라이트의 플러그를 통해 여과하고 층을 분리한다. 유기 층을 물 및 염수로 세척 및 건조(Na2SO4)시킨다. 실리카겔 크로마토그래피(15% 에틸 아세테이트/헥산)로 농축한 후 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/e 362 (M + H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.94 (d, 1H), 7.05 ( t, 1H), 6.68 (d, 1H), 6.58 (d, 1H), 6.42 (d, 1H), 6.12 (d, 1H), 5.91 (dd, 1H), 5.44 (s, 1H), 4.77 (s, 1H), 4.54 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.43 (m, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.09 (m, 1H), 1.74 (s, 3H), 1.16 (s, 3H).
HRMS C24H27NO2에 대한 m/z: 계산치: 361.2042. 실측치: 361.2047.
실시예 172
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1,3-부타디엔-2-일)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 147의 화합물 및 트리부틸(비닐)틴을 상기 실시예에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/e 374 (M + H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.00 (d, 1H), 7.05 ( t, 1H), 6.70 (dd, 1H), 6.60 (d, 1H), 6.47 (dd, 1H), 6.36 (dd, 1H), 6.18 (d, 1H), 5.95 (dd, 1H), 5.43 (s, 1H), 5.16 (s, 1H), 5.12 (s, 1H), 5.05 (d, 1H), 5.00 (d, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.55 (dd, 1H), 2.22 (dd, 1H), 2.10 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 1.12 (s, 3H).
실시예 173
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-카보메톡시-3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MeOH 5ml중 실시예 147의 화합물(64mg, 0.15mmol), 비스(트리페닐포스핀)디카보닐니켈(144mg, 0.255mmol) 및 트리에틸아민(42μl, 0.30mmol)의 혼합물을 16시간 동안 환류시키고 에틸 아세테이트 및 물사이에 분배한다. 유기 층을 염수로 세척, 건조(Na2SO4) 및 농축시킨다. 실리카겔 크로마토그래피(15% 에틸 아세테이트/헥산)로 정제한 후 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/e 406 (M + H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.01 (d, 1H), 7.06 ( t, 1H), 6.70 (dd, 1H), 6.60 (d, 1H), 6.41 (dd, 1H), 6.12 (dd, 1H), 6.01 (dd, 1H), 5.43 (s, 1H), 5.36 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 2.60 (dd, 1H), 2.43 (dd, 1H), 2.21 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 1.12 (s, 3H);
C25H27NO4에 대한 원소분석: 계산치: C, 74.05; H, 6.71; N, 3.45. 실측치: C, 73.81; H, 6.61; N, 3.38.
실시예 174
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1,2-디하이드록시-3-프로필)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
피리딘(3mL)중의 실시예 2의 용액(50mg, 0.144mmol)을 0℃에서 OsO4(370uL, 0.144mmol)로 처리하고, 주위 온도에서 48시간 동안 교반하고, 포화 중아황산나트륨(3mL)으로 처리하고, 4시간 동안 교반하고 셀라이트를 통해 여과한다. 유기 여액을 물, 염수로 세척하고, 건조(Na2SO4)한 다음 농축시킨다. 잔사를 섬광 실리카 겔 크로마토그래피(95:5 메틸렌 클로라이드/메탄올)하여 정제하여 목적 화합물을 2개의 부분입체이성체(2:1)의 분리할 수 없는 혼합물로서 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/e 382(M + H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6);
주요 디아스테레오머: δ 7.94 (d, 1H), 7.05 (t, 1H), 6.67 (d, 1H), 6.57 (d, 1H), 6.53 (d, 1H), 6.13-6.05 (m, 2H), 5.42 (s, 1H), 4.80 (d, 1H), 4.38 (t, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.65 (bm, 1H), 3.19-3.00 (m, 2H), 2.21 (s, 3H), 1.83 (m, 2H), 1.19 (s, 3H), 1.11 (s, 3H);
소량의 디아스테레오머: δ 7.96 (d, 1H), 7.07 (t, 1H), 6.68 (d, 1H), 6.58 (d, 1H), 6.55 (d, 1H), 6.13 (s, 1H), 5.97 (dd, 1H), 5.42 (s, 1H), 4.50 (t, 1H), 4.45 (d, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.45-3.30 (m, 3H), 2.23 (s, 3H), 1.80-1.58 (m, 2H), 1.21 (s, 3H), 1.09 (s, 3H);
C23H27NO4·0.35H2O에 대한 원소분석: 계산치: C,71.24; H, 7.20; N, 3.61. 실측치: C, 71.24; H, 7.28; N, 3.49.
실시예 175
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1,2-에폭시-3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
벤젠(5mL)중의 실시예 174의 화합물(50mg, 0.13mmol), 트리페닐포스핀(38mg, 0.14mmol), 디에틸 아조디카복실레이트(25mg, 0.14mmol) 및 3Å 분자체(50mg)를 48시간 동안 재환류시키고, 냉각하며 EtOAc 및 물사이에 분배한다. 유기 층을 물 및 염수로 세척하고, 건조(Na2SO4)한 다음 농축시킨다. 잔사를 섬광 실리카 겔 크로마토그래피(8:2 헥산/EtOAc)하여 정제하여 목적 화합물을 2개의 부분입체이성체(1.3:1)의 분리할 수 없는 혼합물로서 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 364(M + H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6);
주요 디아스테레오머: δ 7.93 (d, 1H), 7.09 (t, 1H), 6.72 (d, 1H), 6.60 (d, 1H), 6.58 (d, 1H), 6.14 (s 1H), 5.95 (m, 1H), 5.44 (s, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.04 (m, 1H), 2.72 (dd, 1H), 2.35 (dd, 1H), 2.17 (s, 3H), 2.05-1.35 (m, 2H), 1.16 (s, 3H), 1.14 (s, 3H);
소량의 디아스테레오머: δ 7.95 (d, 1H), 7.08 (t, 1H), 6.71 (d, 1H), 6.59 (d, 1H), 6.57 (d, 1H), 6.15 (s 1H), 5.93 (m, 1H), 5.44 (s, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.90 (m, 1H), 2.65 (dd, 1H), 2.28 (m, 1H), 2.17 (s, 3H), 2.05-1.58 (m, 2H), 1.17 (s, 3H), 1.13 (s, 3H);
HRMS C23H35NO3에 대한 m/z: 계산치: 363.1834. 실측치: 363.1846.
실시예 176
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-(N-프탈이미도)-3-프로필)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
THF(15mL)중의 실시예 69의 화합물(250mg, 0.68mmol), 프탈이미드(103mg, 0.7mmol), 트리페닐포스핀(184mg, 0.7mmol) 및 디에틸 아조디카복실레이트(110μL, 0.7mmol)를 24시간 동안 교반하고 EtOAc 및 물사이에 분배한다. 유기 층을 물 및 염수로 세척하고, 건조(Na2SO4)한 다음 농축시킨다. 잔사를 섬광 실리카 겔 크로마토그래피(3:1 헥산/EtOAc)하여 정제하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 495(M + H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.88 (d, 1H), 7.81 (s, 4H), 6.82 (t, 1H), 6.58 (d, 1H), 6.42 (d, 1H), 6.40 (d, 1H), 6.10 (s, 1H), 5.61 (dd, 1H), 5.40 (s, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.48 (t, 2H), 2.16 (s, 3H), 1.75-1.40 (bm, 4H), 1.22 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);
HRMS C31H30N2O4에 대한 m/z: 계산치: 494.2206. 실측치: 494.2198.
실시예 177
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-아미노-3-프로필)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 176의 화합물(118mg, 0.24mmol)을 환류하는 에탄올(8mL)중의 하이드라진(12.8mg, 0.4mmol)로 16시간 동안 처리하고, 냉각시키며 여과하여 고체를 수득한다. 여액을 농축시키고 섬광 실리카 겔 크로마토그래피(9.5:0.5 메틸렌 클로라이드/메탄올)하여 정제하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 365(M + H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.94 (d, 1H), 7.05 (t, 1H), 6.68 (d, 1H), 6.57 (d, 1H), 6.54(d, 1H), 6.08 (s, 1H), 5.66 (dd, 1H), 5.43 (s, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.43 (t, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.80-1.22 (m, 4H), 1.16 (s, 3H), 1.15 (s, 3H);
C23H28N2O2·0.30H2O에 대한 원소분석: 계산치: C,74.69; H, 7.79; N, 7.57. 실측치: C, 74.50; H, 7.78; N, 7.31.
실시예 178
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(하이드라지노카보닐아미노)-3-프로필)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 177의 화합물(65mg, 0.178mmol)을 환류하는 THF(6mL)중의 트리포스핀(19mg, 0.0646mmol) 및 트리에틸아민(50μL, 0.36mmol)로 3시간 동안 처리하고, 냉각시키며 농축시켜 조 이소시아네이트를 수득한다.
THF(6mL)중 조 이소시아네이트(0.089mmol)를 하이드라진(4.5mmol)으로 처리하고 질소하에 2시간 교반하며, 농축시키고 수득되는 잔사를 섬광 실리카 겔 크로마토그래피(9:1 디클로로메탄/메탄올)하여 정제하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 423(M + H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.94 (d, 1H), 7.06 (t, 1H), 6.79 (bs, 1H), 6.68 (dd, 1H), 6.57 (d, 1H), 6.54 (dd, 1H), 6.22 (bt, 1H), 6.10 (d, 1H), 5.63 (dd, 1H), 5.44 (s, 1H), 3.96 (bs, 2H), 3.85 (s, 3H), 2.92 (m, 2H), 2.15 (s, 3H), 1.58-1.20 (m, 4H), 1.16 (s, 3H), 1.15 (s, 3H);
HRMS (M+H)+ C24H30N4O3에 대한 m/z: 계산치: 423.2396 . 실측치: 423.2413.
실시예 179
(E)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-카보메톡시-1-에테닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 44의 화합물(0.087g, 0.26mmol)을 CH2Cl2(10mL)에 용해시키고 -23℃로 냉각하며, 0.52ml 1M Dibal-H/헵탄 용액(0.52mmol)을 적가하고 1시간 교반한다. 반응 혼합물을 30ml의 0.5M HCl에 붓고 30분 교반하고, 에틸 아세테이트로 추출하고, 합한 유기물을 염수로 세척하고 건조(Na2SO4)하여 황색 발포체로서의 중간체 알데하이드를 수득한다.
수득된 황색 발포체를 THF(8mL)에 용해하고 0℃로 냉각시키며, 메틸(트리페닐)포술라닐리덴)아세테이트(0.130g, 0.39mmol)로 처리하고 실온에서 밤새 교반한 후 45℃에서 1시간 교반한다. 반응 혼합물을 냉각되도록 하고, 포화된 수성 NH4Cl로 희석하며, 에틸 아세테이트로 추출하고 합한 유기물을 염수로 세척 및 건조(Na2SO4)한다. 수득되는 잔사를 90:10-헥산:에틸 아세테이트로 용출하는 섬광 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 황색 발포체로서의 목적 화합물 0.043g(42%)을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 392(M + H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.99 (d, J=9 Hz, 1H), 7.05 (t, J=8 Hz, 1H), 6.86 (dd, J=4, 16 Hz, 1H), 6.69 (d, J=7 Hz, 1H), 6.67 (d, J=9 Hz, 1H), 6.61 (d, J=8 Hz, 1H), 6.41 (dd, J=2, 4 Hz, 1H), 6.26 (d, J=2 Hz, 1H), 5.63 (dd, J=2, 16 Hz, 1H), 5.45 (br s, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.56 (s, 3H), 2.08 (s, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.15 (s, 3H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 165.19, 156.18, 151.64, 146.45, 145.59, 133.53, 128.39, 127.17, 123.57, 117.17, 116.54, 113.85, 109.82, 105.78, 71.93, 55.80, 55.59, 51.57, 49.75, 29.56, 29.15, 28.70, 23.45;
C24H25NO4·1/4H2O에 대한 원소분석: 계산치: C, 72.80; H, 6.49; N, 3.54. 실측치: C, 73.00; H, 6.56; N, 3.34.
실시예 180
(Z)-2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 179로부터의 중간체 알데하이드 및 에틸트리페닐포스포늄 요오다이드를 실시예 187에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/e 348 (M + H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.90 (d, J=8 Hz, 1H), 6.97 (t, J=6 Hz, 1H), 6.67 (d, J=8 Hz, 1H), 6.52 (d, J=8 Hz, 1H), 6.48 (d, J=12 Hz, 1H), 6.26 (d, J=7 Hz, 1H), 6.10 (s, 1H), 5.59 (m, 1H), 5.41 (s, 2H), 3.83 (s, 3H), 2.08 (s, 3H), 1.79 (d, J=7 Hz, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.11 (s, 3H);
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 156.1, 152.4, 145.4, 132.4, 131.0, 130.2, 127.7, 127.2, 127.0, 126.7, 116.9, 116.4, 113.7, 113.0, 109.9, 105.4, 69.4, 55.6, 49.7, 29.6, 28.3, 23.0, 13.8;
C23H25O2N·1.0H2O에 대한 원소분석: 계산치: C, 75.59; H, 7.45; N, 3.83. 실측치: C, 75.53; H, 7.20; N, 3.62.
실시예 181
(E)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-하이드록시-1-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
LiAlH4(0.200g, 5.17mmol)의 에테르성 현탁액 20ml를 15ml의 AlCl3(0.230g, 1.72mmol)의 에테르성 용액으로 실온에서 적가 처리하고 실시에 179의 에텔성 용액 20ml를 적가 처리한다. 실온에서 1시간 교반한 후, 2ml의 H2O를 조심스럽게 가한 후 백색 페이스트가 용기의 바닥에 침적될 때까지 15% NaOH를 적가한다. 에테르 용액을 따라 버리고, 페이스트를 에테르로 수회 세척하며 합한 유기물을 염수로 세척하고 건조(MgSO4)시킨다. 잔사를 헥산중 25%에 이어 33% 에틸 아세테이트로 용출하는 섬광 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 무색 발포체로서의 목적 화합물 0.195g(78%)을 수득한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.95 (d, J=8 Hz, 1H), 7.01 (t, J=8 Hz, 1H), 6.64 (d, J=9 Hz, 1H), 6.61 (d, J=9 Hz, 1H), 6.52 (d, J=8 Hz, 1H), 6.18 (br d, J=4 Hz, 1H), 6.08 (s, 1H), 5.73-5.66 (m, 1H), 5.51 (5.43, J=m Hz, 1H), 5.41 (s, 1H), 4.65 (t, J=5 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.77 (t, J=5 Hz, 2H), 2.12 (s, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.13 (s, 3H);
MS (FAB) C23H25NO3에 대한 m/z: 계산치: 363.183. 실측치: 363.1839.
실시예 182
(E)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-(N,N-디메틸아미노카보닐옥시)-1-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 181의 화합물(0.035g, 0.096mmol)을 DMF(5ml)에 용해하고 실온에서 NaH(0.012g, 오일중 60% 현탁액, 0.289mmol)로 처리하고 10분간 교반하며 N,N-디메틸카바모일 클로라이드(44μL, 0.481mmol)을 적가 처리하고 30분간 교반한다. 반응 혼합물을 10ml의 포화된 수성 NH4Cl로 희석하며 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기 층을 H2O 및 염수로 세척하고, 건조(MgSO4), 농축 및 헥산중 25%에 이어 33% 에틸 아세테이트로 용출하는 섬광 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 무색 발포체로서의 목적 화합물 0.033g(79%)을 수득한다.
MS (DCI/NH3) m/e 509 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.94 (d, J=9 Hz, 1H), 7.02 (t, J=8 Hz, 1H), 6.66 (d, J=8 Hz, 1H), 6.63 (d, J=9 Hz, 1H), 6.53 (d, J=8 Hz, 1H), 6.17 (m, 2H), 5.82 (dd, J=16, 4 Hz, 1H), 5.49-5.42 (m, 1H), 5.42 (s, 1H), 4.31 (d, J=6 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 2.71 (m, 6H), 2.09 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 1.12 (s, 3H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) d 156.1, 155.1, 151.8, 145.4, 133.0, 131.5, 130.0, 129.8, 127.6, 127.0, 126.8, 117.3, 116.9, 113.7, 113.5, 110.0, 105.6, 72.9, 63.8, 55.7, 55.6, 49.7, 29.3, 28.5, 28.4, 23.3;
MS (FAB) C26H30N2O4에 대한 m/e: 계산치: 434.2206. Found 434.2209.
실시예 183
(E)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-메톡시메톡시-1-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 181의 화합물(0.026g, 0.072mmol)을 디클로로에탄(5ml)에 용해하고 0℃로 냉각하며 (i-Pr)2NEt(62μl, 0.358mmol)에 이어 클로로메틸 메틸 에테르(16μl, 0.215mmol)로 처리하고 욕을 제거하며 이 혼합물을 55℃로 14시간 가열한다. 이 혼합물을 에틸 아세테이트 및 포화된 수성 NH4Cl사이에 분배하고, 유기 층을 염수로 세척하고, 건조(MgSO4) 및 헥산중 10% 에틸 아세테이트로 용출하는 섬광 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 무정형 오일로서의 목적 화합물 0.012g(41%)을 수득한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.94 (d, J=8 Hz, 1H), 7.02 (t, J=8 Hz, 1H), 6.66 (d, J=9 Hz, 1H), 6.63 (d, J=9 Hz, 1H), 6.53 (d, J=8 Hz, 1H), 6.19 (br d, J=3 Hz, 1H), 6.14 (d, J=2 Hz, 1H), 5.78 (dd, J=16, 4 Hz, 1H), 5.42 (s, 1H), 4.31 (ABq, J=8, 6 Hz, 2H), 3.84 (m, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.09 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 1.13 (s, 3H);
MS (FAB) C25H29NO4에 대한 m/e: 계산치: 407.2097. Found 407.2090.
실시예 184
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-하이드록시-3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 44의 화합물(0.58g, 1.74mmol)을 CH2Cl2(40ml)에 용해하고 -45℃로 용히하며 1M Dibal-H/헵탄 용액(2.09mmol) 2.09ml로 적가 처리하고 1시간 교반한다. 이 반응 혼합물을 75ml의 0.5M HCl에 ㅄ고, 30분 교반하며, 에틸 아세테이트로 추출하고, 합한 유기물을 염수로 세척하고, 건조(Na2SO4)한 다음 농축시켜 황색 발포체로서의 조 알데하이드 0.55g을 수득한다. 수득되는 알데하이드(0.048g, 0.143mmol)을 0℃로 냉각된 THF(5ml)에 용해하고, 비닐마그네슘 브로마이드(0.72ml의 1M/THF, 0.72mmol)을 서서히 처리한다. 15분 교반한 후, 혼합물을 에틸 아세테이트 및 염수사이에 분배하고, 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하며 합한 유기물을 염수로 세척, 건조(Na2SO4), 농축 및 헥산중 20% 에틸 아세테이트로 용출하는 섬광 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 디앙스테레오머의 분리불가능한 1:1 혼합물로서의 목적 화합물(0.027g, 53%)을 수득한다.
대부분:
MS(DCI/NH3) m/z 364(M + H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.97 (d, J=8 Hz, 1H), 7.04 (t, J=8 Hz, 1H), 6.68 (d, J=8 Hz, 1H), 6.59 (d, J=8 Hz, 1H), 6.48 (d, J=8 Hz, 1H), 6.03 (br s, 1H), 5.61 (s, 1H), 5.46 (m, 1H), 5.36 (m, 1H), 4.97-5.10 (m, 1H), 4.87 (m, 1H), 3.94 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.10 (s, 3H);
소량:
MS (DCI/NH3) m/e 364 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.02 (d, J=8 Hz, 1H), 7.07 (t, J=8 Hz, 1H), 6.68 (d, J=8 Hz, 1H), 6.62 (d, J=8 Hz, 1H), 6.61 (d, J=8 Hz, 1H), 6.16 (br s, 1H), 5.95 (m, 1H), 5.58 (s, 1H), 5.41 (s, 1H), 4.97-5.10 (m, 2H), 3.94 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.27 (s, 3H), 1.01 (s, 3H); MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+ 364; C23H25NO3·3/4H2O에 대한 원소분석: 계산치: C, 73.29; H, 7.09; N, 3.72. 실측치: C, 73.67; H, 6.80; N, 3.81.
실시예 185
메틸 2-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)아세틸 하이드록사메이트
실시예 46의 화합물(0.150g, 0.395mmol)을 N,O-디메틸하이드록실아민 하이드로클로라이드(0.192g, 1.98mmol) 및 트리메틸알루미늄(1.0mL, 2.0mmol)의 용액에 적가하고 수득되는 혼합물을 40℃로 2시간 가열하며 메탄올로 퀀칭하고 메틸렌 클로라이드 및 포화된 수성 로첼스 염(Rochelle'salt)사이에 분배한다. 유기 층을 포화된 수성 탄산나트륨 및 염수로 세척하고 건조(MgSO4)한다. 조 생성물을 메틸렌 클로라이드중 4%에 이어 10% 에틸 아세테이트로 용출하는 섬광 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 백색 발포체로서의 목적 화합물(62%)을 수득한다.
MS (DCI/NH3) m/e 409 (M+H)+;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.79 (d, J=8 Hz, 1H), 7.05 (dd, J=8 Hz, 1H), 6.73 (d, J=8 Hz, 1H), 6.61 (d, J=8 Hz, 1H), 6.48 (d, J=8 Hz, 1H), 6.25 (dd, J=2+10 Hz, 1H), 6.16 (s, 1H), 5.43 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.25 (br s, 3H), 3.04 (br s, 3H), 2.34 (m, 1H), 2.18 (s, 3H), 1.17 (s, 6H);
C24H28N2O4에 대한 원소분석: 계산치: C, 70.57; H, 6.91; N, 6.86. 실측치: C, 70.74; H, 7.11; N, 6.59.
실시예 186
2-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)아세트알데하이드
실시예 185의 화합물(0.334g, 0.817mmol)을 THF(20ml)에 용해하고 -78℃로 냉각하며 톨루엔중 1M Dibal-H(1.71mL, 1.71mmol)로 5분에 걸쳐 처리하고 1시간 교반한다. 반응 혼합물을 포화된 칼륨 나트륨 타르트레이트에 붓고 층을 분리하고, 수성 상을 CH2Cl2로 추출하며, 합한 유기물을 포화된 수성 탄산나트륨 및 염수로 세척하고, 건조(MgSO4) 및 헥산중 30% 에틸 아세테이트로 용출하는 섬광 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 무색 발포체로서의 생성물 0.265g(93%)을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/e 350(M + H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9.65 (s, 1H), 7.95 (d, J=9 Hz, 1H), 7.05 (dd, J=8 Hz, 1H), 6.73 (d, J=8 Hz, 1H), 6.60 (d, J=8 Hz, 1H), 6.45 (d, J=8 Hz, 1H), 6.35 (dd, J=3+10 Hz, 1H), 6.20 (s, 1H), 5.45 (s, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.85 (m, 1H), 2.60 (m, 1H), 2.15 (s, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.15 (s, 3H);
C22H23NO3·1/4H2O에 대한 원소분석: 계산치: C, 74.66; H, 6.69; N, 3.96. 실측치: C, 74.32; H, 6.30; N, 3.86.
실시예 187
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-사이클로헥실리데닐에틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
사이클로헥실트리페닐포스포늄 브로마이드(참조: Grim, S. O.; Ambrus, J. H.; J. Org. Chem. 1968, 33, 2993-2994)(0.234g, 0.55mmol)를 THF:에테르(8.0ml)(5:3)에 현탁시키고 -10℃로 냉각하며, 220μL의 2.5M n-부틸 리튬으로 처리하고 10분 교반한다. 실시예 186의 화합물을 THF중의 용액으로서 가하고 빈응물을 실온에서 12시간 교반하고, 15분간 환류하며 냉각되도록 한다. 디에틸 에테르를 가하고 반응물을 여과 및 농축시킨다. 수득되는 잔사를 10:1 내지 5:1의 헥산:에틸 아세테이트로 용출하는 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 0.033g(51%)을 수득한다. 융점 130-135℃; MS(DCI/NH3) m/e 416(M + H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.03 (t, J=9 Hz, 1H), 6.67 (d, J=8 Hz, 1H), 6.57 (d, J=9 Hz, 1H), 6.50 (d, J=8 Hz, 1H), 6.11 (s, 1H), 5.64 (dd, J=10, 10 Hz, 1H), 5.43 (s, 1H), 5.04 (t, J=7 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 2.0 (b, 2H), 1.81 (t, J=7 Hz, 2H), 1.45 (b, 3H), 1.3 (b, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.15 (s, 3H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 165.0, 151.1, 145.4, 140.5, 133.41, 132.2, 127.5, 127.0, 126.8, 116.5, 116.3, 116.0, 113.0, 110.3, 105.3, 73.9, 55.5, 49.6, 36.6, 30.5, 28.9, 28.7, 28.1, 27.9, 27.0, 26.2, 23.8.
실시예 188
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-사이클로펜틸리데닐에틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 186의 화합물 및 사이클로펜틸트리페닐포스포늄 브로마이드(참조: Ramirez, F.; Levy, S. JACS 1957, 79, 67-69)를 실시예 187에 따라 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.94 (d, J=9 Hz, 1H), 7.02 (t, J=8 Hz, 1H), 6.67 (d, J=8 Hz, 1H), 6.57 (d, J=9 Hz, 1H), 6.48 (d, J=7 Hz, 1H), 6.10 (s, 1H), 5.56 (dd, J=10, 8 Hz, 1H), 5.43 (s, 1H), 5.22 (b, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.14 (s, 6H), 1.77 (b, 2H), 1.49 (b, 4H), 1.17 (s, 3H), 1.14 (s, 3H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 156.1, 151.2, 145.4, 144.6, 133.4, 132.3, 127.6, 127.0, 126.8, 116.4, 116.1, 115.3, 113.3, 113.1, 110.3, 105.3, 73.6, 55.6, 49.6, 33.1, 29.0, 28.7, 28.0, 25.8, 25.7, 23.8;
HRMS (FAB) C27H32O2N에 대한 m/e: 계산치: 401.2355. 실측치: 401.2342.
실시예 189
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-사이클로펜틸리데닐에틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 186의 화합물 및 사이클로펜틸트리페닐포스포늄 브로마이드(참조: Albright, T.A.; Freeman, W. J.; Schweizer, E.E. JACS 1974, 97, 2942-2943)를 실시예 186에 따라 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/e 430(M + H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.94 (d, J=9 Hz, 1H), 7.02 (t, J=8 Hz, 1H), 6.67 (d, J=8 Hz, 1H), 6.57 (d, J=9 Hz, 1H), 6.49 (d, J=8 Hz, 1H), 6.12 (s, 1H), 5.69 (dd, J=10, 9 Hz, 1H), 5.43 (s, 1H), 5.12 (t, J=7 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.13 (s, 6H), 1.90 (b, 2H), 1.38 (b, 3H), 1.27 (m, 4H), 1.17 (s, 3H), 1.14 (s, 3H), 0.82 (m, 3H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 156.1, 151.1, 145.4, 142.2, 133.4, 132.2, 128.6, 127.6, 127.0, 126.8, 120.0, 116.3, 116.0, 113.0, 110.3, 105.3, 73.6, 65.7, 55.6, 49.6, 37.3, 33.2, 31.1, 29.8, 29.3, 29.2, 29.0, 28.6, 28.5, 26.2, 23.8, 23.2;
C29H35O2N2·3/4H2O에 대한 원소분석: 계산치: C, 72.70; H, 8.52; N, 2.92. 실측치: C, 72.50; H, 8.11; N, 2.47.
실시예 190
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-메틸-2-부테닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 186의 화합물 및 이소프로필트리페닐포스포늄 요오다이드를 실시예 187에 따라 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.94 (d, J=8 Hz, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.03 (t, J=8 Hz, 1H), 6.67 (d, J=7 Hz, 1H), 6.57 (d, J=8 Hz, 1H), 6.49 (d, J=8 Hz, 1H), 6.11 (s, 1H), 5.65 (dd, J=10, 9 Hz, 1H), 5.43 (s, 1H), 5.12 (t, J=7 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.63 (s, 3H), 1.31 (s, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.15 (s, 3H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 156.1, 151.1, 145.4, 133.4, 132.8, 132.2, 127.6, 127.0, 126.9, 119.8, 116.4, 116.1, 113.3, 113.1, 110.3, 105.3, 73.7, 55.6, 49.6, 31.5, 29.0, 28.7, 25.6, 23.8, 17.5;
HRMS (FAB) C25H29O2N에 대한 m/e : 계산치: 375.2198. 실측치: 375.2189.
실시예 191
트랜스 2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-부테닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 186의 화합물 및 에틸트리페닐포스포늄 브로마이드를 실시예 186에 따라 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/e 362(M + H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.96 (d, J=8 Hz, 1H), 7.05 (dd, J=8 Hz, 1H), 6.70 (d, J=8 Hz, 1H), 6.60 (d, J=8 Hz, 1H), 6.51 (d, J=8 Hz, 1H), 6.10 (s, 1H), 5.72 (dd, J=4+10 Hz, 1H), 5.45 (m, 3H), 3.86 (s, 3H), 2.43 (m, 1H), 2.20 (m, 1H), 2.15 (s, 3H), 1.30 (d, J=5 Hz, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.15 (s, 3H).
실시예 192
트랜스 2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-펜텐-1-일)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 186의 화합물(0.050g, 0.143mmol) 및 프로필트리페닐포스포늄 브로마이드(165.6mg, 0.429mmol)를 실시예 187에 따라 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/e 376(M + H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.95 (d, J=9 Hz, 1H), 7.05 (dd, J=8 Hz, 1H), 6.70 (d, J=8 Hz, 1H), 6.60 (d, J=8 Hz, 1H), 6.50 (d, J=8 Hz, 1H), 6.09 (s, 1H), 5.70 (dd, J=3, 10 Hz, 1H), 5.44 (s, 1H), 5.38 (ss, J=5 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.41 (m, 1H), 2.19 (m, 1H), 2.15 (s, 3H), 1.70 (m, 2H), 1.15 (s, 6H), 0.75 (t, J=7 Hz, 3H).
실시예 193
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1,1-디플루오로-1-프로펜-3-일)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 186의 화합물(0.050g, 0.143mmol) 및 디페닐포스포라닐 디플루오로메탄(참조: Edwards, M.L., et. al. Tet. Let. 1990, 31, 5571-74)를 실시예 187에 따라 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.98 (d, J=8 Hz, 1H), 7.08 (t, J=8 Hz, 1H), 6.71 (d, J=9 Hz, 1H), 6.62 (d, J=9 Hz, 1H), 6.57 (d, J=9 Hz, 1H), 6.17 (s, 1H), 5.73 (dd, J=4,10 Hz, 1H), 5.46 (s, 1H), 4.53 (m, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.32 (m, 1H), 2.16 (s, 3H), 2.11 (m, 1H), 1.17 (s, 3H), 1.15 (s, 3H);
HRMS (FAB)m/e 계산치: 383.1697. 실측치: 383.1689.
실시예 194
(E)메틸 2-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)-2-부타노에이트
실시예 186의 화합물(0.040g, 0.1150mmol) 및 메틸(트리페닐포스포라닐리덴)아세테이트(115mg, 0.344mmol, Aldrich)를 실시예 179에 따라 가공하여 목적 화합물 0.037g(80%)을 백색 발포체로서 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/e 406(M + H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.95 (d, J=9 Hz, 1H), 7.07 (dd, J=8 Hz, 1H), 6.85 (m, 1H), 6.72 (d, J=8 Hz, 1H), 6.60 (d, J=8 Hz, 1H), 6.50 (d, J=8 Hz, 1H), 6.15 (s, 1H), 5.87 (dd, J=3+10 Hz, 1H), 5.80 (d, J=14 Hz, 1H), 5.45 (s, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.65 (s, 3H), 2.60 (m, 1H), 2.45 (m, 1H), 2.15 (s, 3H), 1.15 (br s, 6H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 165.8, 156.2, 150.5, 145.6, 144.8, 133.6, 131.3, 127.4, 127.2, 122.7, 116.3, 115.9, 113.4, 113.1, 110.2, 105.7, 72.4, 55.6, 51.3, 49.7, 34.9, 29.0, 28.9, 28.9, 23.9;
C25H27NO4·1/2H2O에 대한 원소분석: 계산치: C, 72.44; H, 6.81; N, 3.38. 실측치: C, 72.55; H, 6.71; N, 3.22.
실시예 195
(E) 2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(4-하이드록시-2-부텐-1-일)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
Et2O중 실시예 194의 화합물(0.063g, 0.155mmol)을 LiAlH4(0.044g, 1.16mmol) 및 AlCl3(0.041g, 0.308mmol)을 함유하는 슬러리에 1시간 동안 적가처리한다. 반응 혼합물을 Et2O로 희석하고 H2O 2방울에 이어 15% NaOH로 백색 페이스트가 형성될 때까지 처리한다. Et2O를 따라 버리고 페이스트를 Et2O로 2회 세척한다. 합한 유기물을 포화된 수성 중탄산나트륨 및 염수로 세척, 건조(MgSO4)하고 메틸렌 클로라이드준 6%에 이어 10%의 에틸 아세테이트로 용출하는 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 0.031g(53%)을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/e 378(M + H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.94 (d, J=9 Hz, 1H), 7.07 (dd, J=8 Hz, 1H), 6.70 (d, J=8 Hz, 1H), 6.60 (d, J=8 Hz, 1H), 6.54 (d, J=8 Hz, 1H), 6.12 (s, 1H), 5.70 (dd, J=3+10 Hz, 1H), 5.4-5.69 (m, 3H), 4.63 (dd, J=6 Hz, 1H), 3.87 (m, 5H), 3.31 (s, 3H), 2.40 (m, 1H), 2.15 (s, 3H), 1.15 (s, 6H);
C24H27NO3·1/4H2O에 대한 원소분석: C, 75.47; H, 7.26; N, 3.67. 실측치: C, 75.62; H, 7.40; N, 3.59.
실시예 196
(E)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(4-(N,N-디메틸아미노카보닐옥시)-2-부텐-1-일)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 195의 화합물 및 디석신이미딜 카보네이트를 실시예 200에 따라 가공하여 중간체 석시네이트 에스테르를 수득한다.
이 중간체 석시네이트 에스테르 및 N,N-디메틸아민을 실시예 200에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/e 449(M + H)+
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.95 (d, J=9 Hz, 1H), 7.07 (t, J=8 Hz, 1H), 6.70 (d, J=8 Hz, 1H), 6.59 (d, J=8 Hz, 1H), 6.52 (d, J=8 Hz, 1H), 6.09 (s, 1H), 5.74 (dd, J=3,10 Hz, 1H), 5.65 (m, 1H), 5.48 (m, 1H), 5.43 (s, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.79 (d, J=5 Hz, 2H), 2.45 (m, 1H), 2.20 (m, 1H), 2.15 (s, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 156.1, 150.9, 145.5, 133.6, 132.0, 129.0, 128.6, 127.4, 127.1, 127.0, 116.2, 115.9, 113 (3), 113.2, 110.3, 105.4, 73.5, 72.0, 56.9, 55.6, 49.7, 35.0, 28.9, 23.3;
C27H32N2O4에 대한 원소분석: 계산치: C, 72.30; H, 7.19; N, 6.25. 실측치: C, 72.10; H, 7.11; N, 5.98.
실시예 197
(E)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(4-(N-메틸아미노카보닐옥시)-2-부텐-1-일)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 196으로부터의 중간체 석시네이트 에스테르 및 메틸아민을 실시예 200에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/e 435(M + H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.95 (d, J=8 Hz, 1H), 7.05 (t, J=8 Hz, 1H), 6.95 (m, 1H), 6.70 (d, J=8 Hz, 1H), 6.57 (d, J=8 Hz, 1H), 6.52 (d, J=8 Hz, 1H), 6.08 (s, 1H), 5.70 (m, 2H), 5.50 (m, 1H), 5.43 (s, 1H), 4.35 (d, J=5 Hz, 2H), 3.85 (s, 3H), 2.56 (d, J=5 Hz, 3H), 2.42 (m, 1H), 2.20 (m, 1H), 2.15 (s, 3H), 1.15 (s, 6H);
C26H30N2O4에 대한 원소분석: 계산치: C, 71.87; H, 6.96; N, 6.45. 실측치: C, 71.66; H, 7.25; N, 6.07.
실시예 198
(E)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-부테닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 195 화합물(0.080g, 0.212mmol)을 CH2Cl2(10ml)에 용해하고 -10℃로 냉각하며 (i-Pr)2NEt(55μL, 0.318mmol)에 이어 메탄설포닐 클로라이드(20μl, 0.255mmol)로 처리하고 1시간 교반하고 실온으로 가온한다. 이 혼합물을 -10℃로 재 냉각하고 리튬 트리에틸보로하이드라이드(635μL, 0.635mmol)를 적가 처리하고 1시간 교반하여 실온으로 가온시키고, 5.0ml의 1N NaOH에 이에 0.11ml의 30% H2O2로 처리하고 30분 교반한다. 이 혼합물을 물 및 에틸 아세테이트에 분배하고, 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하고, 합한 유기물을 물 및 염수로 세척하고, 건조(Na2SO4)시킨다. 15:1 내지 7:1의 헥산:에틸 아세테이트로 용출하는 섬광 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 0.029g(38%)을 수득한다.
1H NMR (360 MHz, DMSO-d6) δ 7.93 (d, J=9 Hz, 1H), 7.04 (t, J=8 Hz, 1H), 6.68 (d, J=8 Hz, 1H), 6.57 (d, J=8 Hz, 1H), 6.51 (d, J=7 Hz, 1H), 6.11 (s, 1H), 5.67 (dd, J=10 Hz, 1H), 5.41 (t, J=9 Hz, 1H), 5.34 (t, J=11 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.34 (m, 1H), 2.15 (s, 3H), 1.59 (dd, J=5 Hz, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.15 (s, 3H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 156.2, 151.0, 145.4, 133.4, 132.1, 127.1, 127.0, 126.9, 126.6, 125.5, 115.9, 113.2, 110.0, 105.3, 73.7, 55.5, 49.6, 35.4, 28.9, 28.8, 23.9, 17.8;
HRMS (FAB) C24H28O2N에 대한 원소분석: m/e 계산치: 362.2120. 실측치: 362.2119.
실시예 199
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-하이드록시에틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 46의 화합물(0.100g, 0.264mmol)을 톨루엔(0.544ml, 0.544mmol)중 1M Dibal-H로 -78℃로 처리하며, 메탄올로 퀀칭하고 메틸렌 클로라이드와 포화된 수성 로첼스 염사이에 분배한다. 유기 층을 1N HCl, 포화된 수성 중탄산나트륨 및 염수로 세척하고 건조(MgSO4)한다. 수득되는 조 생성물을 메틸렌 클로라이드중 10% 에틸 아세테이트로 용출하는 실리카 겔상에서 섬광 크로마토그래피로 정제하여 백색 고체로서의 목적 화합물(87%)을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 352(M + H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.95 (d, J=8 Hz, 1H), 7.05 (dd, J=8 Hz, 1H), 6.69 (d, J=8 Hz, 1H), 6.59 (d, J=8 Hz, 1H), 6.55 (d, J=8 Hz, 1H), 610 (s, 1H), 5.95 (dd, J=2,10 Hz, 1H), 5.43 (s, 1H), 4.61 (t, J=6 Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.52 (m, 1H), 2.20 (s, 3H), 1.80 (m, 1H), 1.50 (m, 1H), 1.19 (s, 3H), 1.16 (s, 3H).
실시예 200
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-(N-벤질카보닐옥시)에틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 199의 화합물(0.200g, 0.57mmol)을 N,N'-디석신이미딜 카보네이트(0.217g, 0.85mmol), (i-Pr)2NEt(0.30ml, 1.71mmol) 및 아세토니트릴(2mL)을 실온에서 2시간 교반하고 CHCl2과 포화된 수성 중탄산나트륨에 분배한다. 유기 층을 염수로 세척하고 건조(MgSO4)하고 디클로로메탄중 6% 에틸 아세테이트로 용출하는 섬광 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 백색 발포체로서의 석시네이트 에스테르 0.252g(90%)를 수득한다.
이 석시네이트 에스테르(0.020g, 0.041mmol), 벤질 아민(6.6μl, 0.061mmol)및 CH2Cl2(3ml)을 합하고 실온에서 20분 교반한다. 반응 혼합물을 CH2Cl2로 희석하고 유기 층을 H2O, 포화된 수성 중탄산나트륨 및 염수로 세척하고, 건조(MgSO4)하며 헥산중 20% 에틸 아세테이트로 용출하는 섬광 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 백색 고체로서의 목적 화합물 19mg(97%)를 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/e(M+H)+
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.95 (d, J=9 Hz, 1H), 7.68 (t, J=6 Hz, 1H), 7.25 (m, 3H), 7.07 (t, J=8 Hz, 1H), 6.71 (d, J=8 Hz, 1H), 6.59 (dd, J=8 Hz, 1H), 6.11 (s, 1H), 5.86 (d, J=8 Hz, 1H), 5.40 (s, 1H), 4.18 (m, 2H), 4.00 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 2.12 (s, 3H), 1.90 (m, 1H), 1.71 (m, 1H), 1.17 (s, 3H), 1.15 (s, 3H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 156.3, 156.1, 150.7, 145.6, 139.7, 133.5, 131.9, 128.2, 127.5, 127.2, 127.1, 127.0, 126.7, 116.3, 115.9, 113.2, 113.2, 110.2, 110.1, 105.6, 70.3, 60.2, 55.6, 49.6, 43.7, 31.5, 28.8, 28.7, 23.8;
C30H32N2O5·H2O에 대한 원소분석: 계산치: C, 71.69; H, 6.82; N, 5.57. 실측치: C, 71.45; H, 6.83; N, 5.56.
실시예 201
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-(N-모르폴리노카보닐옥시)에틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 200으로부터의 중간체 석시네이트 에스테르 및 모르폴린을 실시예 200에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/e 465(M + H)+
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.95 (d, J=9 Hz, 1H), 7.07 (t, J=8 Hz, 1H), 6.71 (d, J=8 Hz, 1H), 6.60 (d, J=8 Hz, 1H), 6.57 (d, J=8 Hz, 1H), 6.10 (s, 1H), 5.88 (dd, J=3+10 Hz, 1H), 5.44 (s, 1H), 4.05 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.75 (m, 4H), 2.16 (s, 3H), 1.85 (m, 1H), 1.78 (m, 1H), 1.16 (s, 3H), 1.15 (s, 3H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 156.2, 154.4, 150.6, 145.6, 133.5, 131.8, 127.3, 127.2, 127.1, 116 (1), 115.9, 113.2, 113.2, 110.1, 105.6, 70.3, 65.8, 61 (2), 55.6, 49.7, 43.7, 43.6, 31.3, 29.0, 28.9, 23..8;
C27H32N2O5·1/4H2O에 대한 원소분석: 계산치: C, 69.14; H, 6.98; N, 5.97. 실측치: C, 68.96; H, 7.05; N, 5.94.
실시예 202
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-(N-(2-메톡시에틸)아미노카보닐옥시)에틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 200으로부터의 중간체 석시네이트 에스테르 및 2-메톡시에틸 아민을 실시예 200에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/e 453(M + H)+
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.95 (d, J=8 Hz, 1H), 7.13 (m, 1H), 7.04 (t, J=8 Hz, 1H), 6.70 (d, J=8 Hz, 1H), 6.60 (d, J=8 Hz, 1H), 6.56 (d, J=8 Hz, 1H), 6.08 (s, 1H), 5.85d (10, 1H), 5.45 (s, 1H), 3.95 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.25 (s, 3H), 3.12 (m, 2H), 2.15 (s, 3H), 1.92 (m, 1H), 1.72 (m, 1H), 1.15 (d, 6H);
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 156.1, 156.1, 150.7, 145.6, 133.5, 131.9, 127.6, 127.1, 127.1, 116.3, 116.0, 113.2, 113.2, 110.2, 105.6, 70.7, 70.3, 60.0, 57.8, 55.6, 49.6, 31.5, 28.8, 28.8, 23.8.
실시예 203
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-(N-메틸아미노카보닐옥시옥시)에틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 200으로부터의 중간체 석시네이트 에스테르 및 메틸아민을 실시예 200에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/e 409(M + H)+
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.95 (d, J=8 Hz, 1H), 7.04 (t, J=8 Hz, 1H), 6.93 (m, 1H), 6.70 (d, J=8 Hz, 1H), 6.60 (d, J=8 Hz, 1H), 6.56 (d, J=8 Hz, 1H), 6.08 (s, 1H), 5.85d (10, 1H), 5.45 (s, 1H), 3.95 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 2.59 (d, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.92 (m, 1H), 1.72 (m, 1H), 1.15 (d, 6H);
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 156.6, 156.1, 150.7, 145.6, 133.5, 131.9, 127.5, 127.2, 127.1, 116.3 (116.0), 113.2, 113.2, 113.2, 105.6, 70.3, 60.0, 55.6, 49.6, 31.5, 28.8, 28.8, 26.9, 23.7;
C24H28N2O4에 대한 원소분석: 계산치: C, 70.57; H, 6.91; N, 6.86. 실측치: C, 70.30; H, 6.91; N, 6.58.
실시예 204
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-(N,N-디메틸아미노카보닐옥시)에틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 200으로부터의 중간체 석시네이트 에스테르 및 N,N-디메틸아민을 실시예 200에서와 같이 가공하여 백색 고체로서의 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/e 423(M + H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.95 (d, J=8 Hz, 1H), 7.05 (t, J=8 Hz, 1H), 6.69 (d, J=8 Hz, 1H), 6.56 (dd, J=8 Hz, 2H), 6.12 (s, 1H), 5.86 (dd, J=3+10 Hz, 1H), 5.44 (s, 1H), 3.96 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 2.86 (s, 3H), 2.83 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.95 (m, 1H), 1.76 (m, 1H), 1.15 (s, 6H).
실시예 205
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-메톡시메톡시에틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 199의 화합물(0.040g, 0.114mmol)을 클로로메틸 메틸 에테르(13μl, 0.171mmol), (i-Pr)2NEt(40μL, 0.228mmol) 및 메틸렌 클로라이드(5ml)와 합하고 3시간 동안 가열하여 환류시킨다. 이 반응물을 H2O 및 에틸 아세테이트사이에 분배하고, 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하고 합한 유기 층을 포화된 수성 중탄산나트륨 및 염수로 세척하고, MgSO4위에서 건조시키고 메틸렌 클로라이드중 2% 내지 5% 에틸 아세테이트로 용출하는 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 45mg(40%)의 목적 생성물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/e 396(M + H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.95 (d, J=9 Hz, 1H), 7.05 (t, J=8 Hz, 1H), 6.70 (d, J=8 Hz, 1H), 6.60 (d, J=8 Hz, 1H), 6.55 (d, J=8 Hz, 1H), 6.14 (s, 1H), 5.89 (dd, J=3+10 Hz, 1H), 5.45 (s, 1H), 4.55 (s, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.58 (m, 1H), 3.25 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.85 (m, 1H), 1.65 (m, 1H), 1.19 (s, 3H), 1.13 (s, 3H);
C24H29NO4·1/4H2O에 대한 원소분석: C, 72.07; H, 7.43; N, 3.50. 실측치: C, 71.90; H, 7.33; N, 3.24.
실시예 206
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2,2-디메틸에톡시카보닐아미노)메틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 206A
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(아미노메틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
LiAlH4(0.050g, 1.31mmol)의 에테르성 현탁액 10ml에 실온에서 5.0ml의 AlCl3(0.59g, 4.4mmol)의 에테르성 용액 5.0ml를 적가 처리하고 30분 교반하며 4.0ml의 실시예 44의 화합물의 에테르성 용액을 적가 처리한다. 실온에서 1시간 교반한 후, 2.0ml의 H2O를 조심스럽게 가한 후 15% NaOH를 백색 페이스트가 형성될 때까지 적가한다. 에테르 용액을 따라 버리고, 페이스트를 에테르로 수회 세척하고 합한 유기뮬을 염수로 세척 및 건조(Na2SO4)시킨다. 잔사를 CH2Cl2:CH3OH(8:1)로 용출하는 실리카 겔 컬럼으로 정제하여 다음 단계에 직접 사용하는 0.031g(69%)의 아미노메틸 동족체를 수득한다.
실시예 206
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2,2-디메틸에톡시카보닐아미노)메틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
아미노메틸 동족체(0.065g, 0.19mmol)를 디클로로메탄(6.0ml)에 용해하고 0℃로 냉각하며, BoC2O(0.93g, 0.42mmol)로 처리한다. 실온으로 밤새 가온한다. 10ml의 H2O를 가하고 상을 분리한다. 유기 층을 염수로 세척하고 건조(Na2SO4)한다. 잔사를 CH2Cl2:CH3OH(8:1)로 용출하는 실리카 겔 컬럼으로 정제하여 0.080g(95%)의 목적 화합물을 수득한다. 융점 130-135℃.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.98 (d, J=9 Hz, 1H), 7.70 (t, J=9 Hz, 1H), 6.79 (t, J=5 Hz, 1H), 6.67 (d, J=9 Hz, 1H), 6.60 (d, J=9 Hz, 1H), 6.53 (d, J=8 Hz, 1H), 6.12 (s, 1H), 5.80 (dd, J=10, 10 Hz, 1H), 5.42 (s, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.14 (m, 1H), 2.86 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.47 (s, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.12 (s, 3H), .84 (m, 1H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 156.1, 155.5, 150.9, 145.4, 133.4, 131.5, 129.5, 128.6, 127.8, 126.9, 117.1, 116.4, 113.4, 112.7, 110.5, 105.3, 77.7, 72.3, 67.4, 55.6, 49.5, 41.5, 29.8, 29.2, 28.3, 28.2, 23.4, 23.2, 22.3;
HRMS (FAB) C26H32N2O4에 대한 m/e: 계산치: 436.2362. 실측치: 436.2360.
실시예 207
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(에톡시카보닐아미노)메틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
THF(10ml)중 실시예 206A의 화합물(0.047g, 0.14mmol)을 트리에틸아민(21.0μL, 0.14mmol)로 처리한다. 에틸 클로로포르메이트(14.1μL, 0.14mmol)를 적가한다. 30분 후, 반응물을 H2O에 붓고, 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하고 합산 유기 층을 H2O로 1회, 염수로 1회 세척하고 건조(Na2SO4)한다. 잔사를 3:2 헥산:에틸 아세테이트로 용출하는 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 고체로서의 목적 화합물 0.047g(80%)을 수득한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.98 (d, J=8 Hz, 1H), 7.13 (t, 1H), 7.03 (t, J=8 Hz, 1H), 6.67 (d, J=8 Hz, 1H), 6.57 (d, J=8 Hz, 1H), 6.54 (d, J=8 Hz, 1H), 6.13 (s, 3H), 5.83 (dd, 1H), 5.43 (s, 1H), 3.94 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.13 (m, 1H), 2.94 (m, 1H), 2.21 (s, 3H), 1.2o (s, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.11 (s, 3H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 156.1, 150.8, 145.5, 133.4, 129.4, 127.7, 127.0, 117.0, 116.4, 113.5, 112.7, 110.6, 105.4, 72.2, 59.7, 55.6, 49.6, 41.8, 29.2, 28.3, 23.5, 14.6;
HRMS C24H28N2O4에 대한 m/e: 계산치: 408.2049. 실측치: 408.2044.
실시예 208
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(카보에톡시)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 61의 화합물에 5% HCl 2.0ml, 5.0ml의 H2O 및 충분한 에탄올을 가하여 균질한 용액을 수득한다. 이를 35℃로 1시간 가온하고, 포화된 수성 중탄산나트륨으로 pH를 7.0으로 퀀칭한다. 반응물을 에틸 아세테이트로 추출한다. 유기물을 H2O로 세척 및 건조(Na2SO4)한다. 잔사를 7:1-5:1 헥산:에틸 아세테이트로 용출하는 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 고체로서의 목적 화합물 0.041g(48%)을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/e 380(M + H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.90 (d, J=9 Hz, 1H), 7.04 (t, J=8 Hz, 1H), 6.64 (d, J=8 Hz, 1H), 6.61 (m, 2H), 6.32 (s, 1H), 6.21 (s, 1H), 5.45 (s, 1H), 3.90 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.15 (s, 3H), .93 (t, J=7 Hz, 3H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 169.4, 156.2, 152.5, 145.4, 133.1, 127.6, 126.9, 126.0, 118.2, 117.7, 114.7, 109.8, 105.7, 73.0, 60.7, 55.6, 49.9, 28.9, 28.7, 22.8, 13.7;
C23H25NO4·1/4H2O에 대한 원소분석: 계산치: C, 71.95; H, 6.68; N, 3.65. 실측치: C, 72.21; H, 6.41; N, 3.85.
실시예 209
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(사이클로펜틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 2B의 화합물 및 사이클로펜틸마그네슘 브로마이드를 실시예 11에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/e 376(M + H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.01 (d, J=8 Hz, 1H), 7.03 (t, J=8 Hz, 1H), 6.65 (d, J=8 Hz, 1H), 6.59 (d, J=9 Hz, 1H), 6.52 (d, J=8 Hz, 1H), 6.20 (s, 1H), 5.46 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.50 (m, 5H), 1.30 (s, 3H), 1.16 (m, 3H), 1.01 (s, 3H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 156.2, 151.7, 145.0, 133.7, 131.6, 128.1, 126.7, 117.7, 116.4, 113.3, 112.6, 109.9, 105.0, 76.5, 49.2, 42.5, 29.8, 29.5, 27.5, 26.6, 24.8, 24.6, 23.6;
C25H29O2N·1/2H2O에 대한 원소분석: 계산치: C, 78.09; H, 7.86; N, 3.64. 실측치: C, 78.09; H, 7.52; N, 3.42.
실시예 210
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-메틸프로파-1,2-디에닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 2B의 화합물 및 프로파르길마그네슘 브로마이드(참조: Gaoni, Y.; Leznoff, C. C.; Sondheimer, F. J. Am. Chem. Soc. 1968, 90, 4940-4945)를 실시예 11에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다. 융점 59-63℃.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.84 (d, J=8 Hz, 1H), 7.03 (t, J=6 Hz, 1H), 6.68 (d, J=6 Hz, 1H), 6.55 (d, J=8 Hz, 2H), 6.04 (s, 1H), 5.97 (s, 1H), 5.40 (s, 1H), 4.94 (m, 1H), 4.23 (m, 1H), 3.82 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.70 (s, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.10 (s, 3H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 156.1, 151.2, 150.5, 145.1, 132.6, 130.5, 127.9, 127.1, 127.0, 126.7, 126.5, 117 (5), 117.1, 114.7, 113.3, 112.9, 110.1, 106.3, 98.6, 76.2, 75.6, 55.9, 49.6, 29.4, 28.4, 22.5, 16.0;
MS C24H25O2N에 대한 m/e: 계산치: 359.1885. 실측치: 359.1893.
실시예 211
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3,4,5-트리플루오로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 2B의 화합물 및 3,4,5-트리플루오로페닐마그네슘 브로마이드를 실시예 11에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/e 438(M + H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.04 (d, J=8 Hz, 1H), 6.94 -7.02 (m, 3H), 6.77 (s, 1H), 6.74 (d, J=9 Hz, 1H), 6.62 (d, J=8 Hz, 1H), 6.51 (d, J=8 Hz, 1H), 6.31 (br s, 1H), 5.43 (s, 1H), 3.81 (s, 3H), 1.85 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.15 (s, 3H);
C26H22N02F3·1/4H2O에 대한 원소분석: 계산치: C, 70.66; H, 5.13; N, 3.17. 실측치: C, 70.89; H, 5.19; N, 2.93.
실시예 212
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(사이클로헥실)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 2B의 화합물 및 사이클로헥실마그네슘 브로마이드를 실시예 11에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/e 308(M + H)+
대부분:1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.03 (d, J=9 Hz, 1H), 7.05 (t, J=8 Hz, 1H), 6.72 (d, J=8 Hz, 1H), 6.61 (d, J=9 Hz, 1H), 6.59 (s, 1H), 6.15 (d, J=8 Hz, 1H), 5.40 (m, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.01 (s, 3H), 1.61 (m, 1H), 1.56-1.41 (m, 2H), 1.35-0.96 (m, 6H), 1.29 (s, 3H), 1.18 (s, 3H), 0.95-0.77 (m, 2H);
C26H31NO2·1/2H2O에 대한 원소분석: 계산치: C, 78.36; H, 8.09; N, 3.51. 실측치: C, 78.24; H, 7.72; N, 3.70.
실시예 213
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-피리딜)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 213A
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-피리딜)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
THF(40mL)중 실시예 2A의 화합물(1.42g, 4.39mmol)의 용액에 0℃에서 THF(13mL) 중 칼륨 3급-부톡사이드(1.48g, 13.2mmol)의 용액을 가한다. 이 혼합물을 0℃에서 45분 교반한 후 THF(9.5mL)중 TBSCl(1.46g, 9.66mmol)의 용액을 적가 양식으로 도입한다. 이 용액을 0℃에서 30분 교반한 후 포화된 수성 NH4Cl(10mL)을 첨가하여 퀀칭시키고 EtOAc(2x30mL)로 추출한다. 합한 유기 분획을 염수(8mL)로 세척하고 건조(Na2SO4)한다. 여과 및 농축시켜 갈색 잔사를 수득하고 이를 섬광 크로마토그래피(2% EtOAc/CH2Cl2)로 정제하여 황색 고체(994mg, 2.28mmol, 52%)로서의 목적 생성물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 438(M + H)+
실시예 213
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-피리딜)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
2-리티오피리딘(일반적으로 THF중 1M)의 용액을 n-BuLi(680μL의 헥산중 2.5M 용액, 1.70mmol)를 THF(17mL)중 2-브로모피리딘(285mg, 1.80mmol)의 용액에 -78℃에서 가하여 형성시킨다. 이 용액을 20분 교반한 후 THF(2.0mL)중 상기 제조한 알데하이드 용액(211mg, 0.480mmol)을 -78℃에서 적가 양식으로 가한다. 이 용액을 -78℃에서 30분 교반한 후 포화된 수성 NH4Cl(7mL)을 첨가하여 퀀칭시키고 EtOAc(2x30mL)로 추출한다. 합한 유기 분획을 염수(10mL)로 세척하고 건조(Na2SO4)한다. 여과 및 농축시켜 갈색 잔사를 수득하고 이를 추가의 정제없이 사용한다.
상기에서 제조된 조 물질을 THF(10mL)에 23℃에서 용해하고 테트라부틸암모늄 플루오라이드(THF중 1M 용액 500μL, 0.500mmol)로 처리한다. 1시간 후, 반응 혼합물을 진공중 농축시키고 EtOAc(20mL)중에 재현탁시킨 후 물(5mL) 및 염수(5mL)로 세척하고 건조(Na2SO4)한다. 여과 및 농축시켜 갈색 잔사를 수득하고 이를 추가의 정제없이 사용한다.
상기에서 제조된 조 잔사를 THF(10mL)에 23℃에서 용해하고 이 용액을 0℃로 냉각시킨다. 이 용액에 트리에틸포스핀(48mg, 0.410mmol)에 이어, THF(1.5mL)중 1,1'-(아조카보닐)디피페리딘(103mg, 0.410mmol)의 용액을 가한다. 이 용액을 0℃에서 30분 교반한 후 23℃에서 7시간 교반한다. 이 반응 혼합물을 농축시키고 섬광 크로마토그래피(25% EtOAc/헥산으로 용출)로 정제하여 무색 고체로서의 목적 생성물(13mg, 0.034mmol, 8%)을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 385(M + H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO) d 8.45 (br d, J=6.6 Hz, 1 H), 7.98 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 7.61 (td, J=6.5, 1.8 Hz, 1 H), 7.19-7.13 (m, 2 H), 6.91 (t, J=6.6 Hz, 1 H), 6.72 (s, 1 H), 6.68 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 6.57 (br d, J=6.7 Hz, 1 H), 6.44 (dd, J=6.5, 1.0 Hz, 1 H), 6.17 (br s, 1 H), 5.37 (br s, 1 H), 3.80 (s, 3 H), 1.80 (s, 3 H), 1.23 (s, 3 H), 1.13 (s, 3 H);
HRMS (FAB) C25H25N2O2에 대한 (M+H)+: 계산치: 385.1916 . 실측치: 385.1910.
실시예 214
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-피리딜)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
목적 화합물을 실시예 213에서와 같이 49%의 수율로 제조한다.
MS(DCI/NH3) m/z 385(M + H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8.38 (d, J=2.4 Hz, 1 H), 8.35 (dd, J=5.6, 2.0 Hz, 1 H), 8.02 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 7.49 (br d, J=6.9 Hz, 1 H), 7.25 (dd, J=6.9, 5.5 Hz, 1 H), 6.92 (t, J=6.9 Hz, 1 H), 6.86 (s, 1 H), 6.72 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 6.58 (d, J=6.7 Hz, 1 H), 6.45 (d, J=6.4 Hz, 1 H), 6.38 (br s, 1 H), 5.41 (br s, 1 H), 3.80 (s, 3 H), 1.83 (s, 3 H), 1.23 (s, 3 H), 1.15 (s, 3 H);
13C NMR (125 MHz, DMSO) δ 156.0, 151.2, 149.4, 148.8, 145.6, 135.7, 134.7, 133.2, 128.5, 127.3, 127.2, 127.0, 123.2, 117.7, 117.2, 113.9, 113.7, 110.2, 105.7, 73.0, 55.5, 49.8, 29.5, 28.5, 23.4;
HRMS (FAB) C25H25N2O2에 대한 m/z: 계산치: 385.1916 (M+H)+. 실측치: 385.1915.
C25H24N2O2에 대한 원소분석: 계산치: C, 78.09; H, 6. 29; N, 7.28. 실측치: C, 76.98; H, 6.60; N, 6.93.
실시예 215
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(4-피리딜)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
목적 화합물을 실시예 213에서와 같이 20%의 수율로 제조한다.
MS(DCI/NH3) m/z 385(M + H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8.43 (br d, J=4.3 Hz, 2 H), 8.04 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 7.15 (d, J=4.2 Hz, 2 H), 6.96 (t, J=6.7 Hz, 1 H), 6.81 (s, 1 H), 6.75 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 6.59 (d, J=6.8 Hz, 1 H), 6.53 (d, J=6.8 Hz, 1 H), 6.37 (br s, 1 H), 5.43 (br s, 1 H), 3.79 (s, 3 H), 1.88 (s, 3 H), 1.26 (s, 3 H), 1.18 (s, 3 H);
13C NMR (125 MHz, DMSO) δ 156.1, 151.4, 149.4 (2), 148.2, 145.6, 133.4, 133.3, 128.3, 127.3 (2), 127.0, 122.9, 117.9, 117.0, 113.9, 110.2, 105.6, 105.0, 103.0, 73.4, 49.8, 29.4, 28.6, 23.2;
HRMS (FAB) C25H25N2O2에 대한 m/z: 계산치: 385.1916 (M+H)+. 실측치: 385.1906.
반응식 1 내지 21 및 실시예 1 내지 215에 기술된 화학을 코어 2와 함께 사용하여 실시에 216 내지 226의 화합물을 수득한다.
실시예 216
10-클로로-9-하이드록시-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS(DCI/NH3) m/z 368(M + H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 9.34 (s, 1 H), 7.87 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.72 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.66 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.58 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.21 (br s, 1 H), 5.81-5.71 (m, 1 H), 5.62 (dd, J=10, 3 Hz, 1 H), 5.41 (br s, 1 H), 4.98 (dd, J=10, 2 Hz, 1 H), 4.93 (dd, J=17, 2 Hz, 1 H), 2.42-2.34 (m, 1 H), 2.26-2.20 (m, 1 H), 2.11 (s, 3 H), 1.16 (s, 3 H), 1.11 (s, 3 H);
HRMS (FAB) C22H22ClNO2에 대한 m/z: 계산치: 367.1339. 실측치: 367.1336.
실시예 217
10-클로로-9-하이드록시-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS(DCI/NH3) m/z 404(M + H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 9.46 (s, 1 H), 7.96 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.26-7.12 (m, 3 H), 7.14-7.07 (m, 1 H), 6.87 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 6.72 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.68 (s, 1 H), 6.58 (app s, 2 H), 6.37 (br s, 1 H), 5.40 (br s, 1 H), 1.80 (s, 3 H), 1.26 (s, 3 H), 1.17 (s, 3 H);
HRMS (FAB) C25H22ClNO2에 대한 m/z: 계산치: 403.1339. 실측치: 403.1344.
실시예 218
10-클로로-9-하이드록시-5-(3-트리플루오로메틸페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS(DCI/NH3) m/z 472(M + H)+
1H NMR δ 9.45 (s, 1H), 7.98 (d, 1H, J=8.5Hz), 7.54 (m, 4H), 6.85 (d, 1H, J=8.5Hz), 6.75 (m, 2H), 6.57 (d, 1H, J=8.5Hz), 6.42 (m, 1H), 5.39 (m, 1H), 1.91 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.11 (s, 3H);
C26H21ClF3NO2에 대한 원소분석: 계산치: 471.1213. 실측치: 471.1216.
실시예 219
10-클로로-9-하이드록시-5-(3,5-디메틸페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS(DCI/NH3) m/z 432(M + H)+
1H NMR δ 9.52 (s, 1H), 7.95 (d, 1H, J=8.5Hz), 6.82 (m, 2H), 6.71 (m, 2H), 6.61 (s, 2H), 6.36 (m, 1H), 6.42 (m, 1H), 5.40 (m, 1H), 2.31 (s, 6H), 1.92 (d, 3H, J=1.4Hz), 1.24 (s, 2H), 1.14 (s, 2H);
HRMS (FAB) C27H26ClNO2에 대한 m/z: 계산치: 421.1652. 실측치: 431.1650.
실시예 220
렐-(5S, 3'R)-9-하이드록시-10-메톡시-5-[1-하이드록시메틸-3-사이클로헥세닐]-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS(DCI/NH3) m/z 438(M + H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 9.56 (s, 1 H), 8.01 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.77 (app s, 2 H), 6.67 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.39 (br s, 1 H), 5.48 (d, J=10 Hz, 1 H), 5.42 (br s, 1 H), 5.10 (br s, 1 H), 4.42 (t, J=6 Hz, 1 H), 3.65 (br d, J=6 Hz, 2 H), 2.28-2.18 (m, 2 H), 2.05 (br s, 3 H), 1.94-1.87 (m, 2 H), 1.75-1.64 (m, 1 H), 1.52-1.42 (m, 1 H), 1.36-1.27 (m, 1 H), 1.29 (s, 3 H), 1.10 (s, 3 H);
HRMS (FAB) C26H28ClNO3에 대한 m/z: 계산치: 437.1758. 실측치: 437.1756.
코어 2의 C-5 락톨-9-3급-부틸디메틸실릴 에테르 및 3-사이클로펜테닐 트리메틸실란을 상기와 같이 가공하여 2:1의 디아스테레오머 생성물 혼합물을 수득하고 이를 헥산중 2% ETOH로 용출하는 (R,R) WHELK-O1상에서 HPLC에 적용시켜 개개의 에난티오머를 수득한다.
실시예 221
(-)2,5(S)-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-(3S-사이클로펜테닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
[α]D 23=-220°(c 0.012, CHCl3);
MS(DCI/NH3) m/e 394 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9.55 (s, 1H), 8.00 (d, 1H), 6.75 (d, 1H), 6.72 (d, 1H), 6.63 (d, 1H), 6.36 (s, 1H), 5.73 (ddd, 1H), 5.44 (d, 1H), 5.40 (s, 1H), 5.17 (ddd, 1H), 2.78 (m, 1H), 2.35 (m, 1H), 2.15 (m, 1H), 2.05 (s, 3H), 1.80 (m, 1H), 1.72 (m, 1H), 1.27 (s, 3H), 1.05 (s, 3H);
13C NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 148.7, 146.0, 144.0, 134.0, 133.6, 132.7, 129.9, 127.9, 127.0, 123.7, 116.6, 115.8, 115.4, 114.2, 112.4, 76.1, 49.6, 48.2, 31.7, 29.8, 27.8, 27.3, 24.4.
실시예 222
(-)2,5(S)-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-(3R-사이클로펜테닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
[α]D 23=-232°(c 0.010, CHCl3);
MS(DCI/NH3) m/e 394 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9.50 (bs, 1H), 8.02 (d, 1H), 6.75 (d, 1H), 6.72 (d, 1H), 6.63 (d, 1H), 6.39 (s, 1H), 5.74 (ddd, 1H), 5.60 (ddd, 1H), 5.46 (s, 1H), 5.39 (d, 1H), 2.83 (m, 1H), 2.26 (m, 1H), 2.14 (m, 1H), 2.09 (s, 3H), 1.55-1.40 (m, 2H), 1.27 (s, 3H), 1.01 (s, 3H);
13C NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 148.7, 146.0, 144.6, 134.1, 132.8, 132.0, 131.7, 127.8, 126.8, 123.6, 117.4, 115.9, 115.8, 115.5, 114.2, 112.3, 76.4, 49.4, 48.0, 31.7, 29.5, 27.2, 24.5, 23.8.
실시예 223
10-클로로-9-하이드록시-5-(3,5-디클로로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS(DCI/NH3) m/z 472(M + H)+
1H NMR δ 9.40 (s, 1H), 8.01 (d, 1H, J=8.5Hz), 7.43 (m, 4H), 6.85 (d, 1H, J=8.5Hz), 6.71 (m, 1H), 6.57 (d, 1H, J=8.5Hz), 6.42 (m, 1H), 5.47 (m, 1H), 1.81 (s, 3H), 1.29 (s, 3H), 1.09 (s, 3H);
HRMS (FAB) C25H20Cl3NO2에 대한 m/z: 계산치: 471.0559. 실측치: 471.0556.
실시예 224
(+)-(5R, 3'S)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-(3-사이클로펜테닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
[α]D 23=-256°(c 0.046, CHCl3);
MS(DCI/NH3) m/z 394 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9.50 (bs, 1H), 8.02 (d, 1H), 6.75 (d, 1H), 6.72 (d, 1H), 6.63 (d, 1H), 6.39 (s, 1H), 5.74 (ddd, 1H), 5.60 (ddd, 1H), 5.46 (s, 1H), 5.39 (d, 1H), 2.83 (m, 1H), 2.26 (m, 1H), 2.14 (m, 1H), 2.09 (s, 3H), 1.55-1.40 (m, 2H), 1.27 (s, 3H), 1.01 (s, 3H);
13C NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 148.7, 146.0, 144.6, 134.1, 132.8, 132.0, 131.7, 127.8, 126.8, 123.6, 117.4, 115.9, 115.8, 115.5, 114.2, 112.3, 76.4, 49.4, 48.0, 31.7, 29.5, 27.2, 24.5, 23.8.
실시예 225
(+)-(5R, 3'R)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-(3-사이클로펜테닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
[α]D 23=-244°(c 0.165, CHCl3);
MS(DCI/NH3) m/z 394 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9.55 (s, 1H), 8.00 (d, 1H), 6.75 (d, 1H), 6.72 (d, 1H), 6.63 (d, 1H), 6.36 (s, 1H), 5.73 (ddd, 1H), 5.44 (d, 1H), 5.40 (s, 1H), 5.17 (ddd, 1H), 2.78 (m, 1H), 2.35 (m, 1H), 2.15 (m, 1H), 2.05 (s, 3H), 1.80 (m, 1H), 1.72 (m, 1H), 1.27 (s, 3H), 1.05 (s, 3H);
13C NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 148.7, 146.0, 144.0, 134.0, 133.6, 132.7, 129.9, 127.9, 127.0, 123.7, 116.6, 115.8, 115.4, 114.2, 112.4, 76.1, 49.6, 48.2, 31.7, 29.8, 27.8, 27.3, 24.4.
실시예 226
10-클로로-9-하이드록시-5-(3,4-디플루로오로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS(DCI/NH3) m/z 440 (M + H)+.
1H NMR δ 9.41 (s, 1H), 7.94 (d, 1H, J=8.5Hz), 6.96 (m, 3H), 6.75 (m, 3H), 6.57 (d, 1H, J=8.5Hz), 6.45 (m, 1H), 5.47 (m, 1H), 1.81 (s, 3H), 1.29 (s, 3H), 1.09 (s, 3H);
HRMS (FAB) C25H20ClF2NO2에 대한 m/z: 계산치: 429.1150. 실측치: 429.1152.
반응식 1 내지 21 및 실시예 1 내지 215에 기술된 화학을 코어 3과 함께 사용하여 실시예 227의 화합물을 제조한다.
실시예 227
9-10-메틸렌디옥시-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS(DCI/NH3) m/z 298 (M + H)+.
1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) 7.72 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.20 (m, 5H), 6.82 (s, 1H), 6.75 (d, J=8.8 Hz, 1H), 6.50 (d, J=8.1 Hz, 1H), 6.26 (s, 1H). 6.27 (d, J=8.8 Hz, 1H), 6.05 (s, 1H), 5.98 (s, 1H), 5.4 (s, 1H), 1.87 (s, 2H), 1.20 (s, 2H), 1.17 (s, 2H).
반응식 1 내지 21 및 실시예 1 내지 215에 기술된 화학을 코어 4와 함께 사용하여 실시예 228 내지 231의 화합물을 제조한다.
실시예 228
5-(3-프로페닐)-9-클로로-10-에테닐-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR d 7.93 (d, 1H, J=8.5Hz), 7.20 (d, 1H, J=8.5Hz), 6.70 (d, 1H, J=8.5Hz), 6.64 (d, 1H, J=8.5Hz), 6.34 (m, 1H), 5.81 (m, 2H), 5.46 (m, 1H), 5.03 (dm, 1H, J=10.5Hz), 4.98 (dm, 1H, J=17.1Hz), 3.65 (s, 3H), 2.44 (m, 1H), 2.28 (m, 1H), 2.18 (s, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.17 (s, 3H);
HRMS (ESI) C23H25ClNO2에 대한 m/z: 계산치: 381.1495. 실측치: 381.1490.
실시예 229
9-클로로-10-메톡시-5-페닐-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR δ 7.98 (d, 1H, J=8.5Hz), 7.42 (m, 1H), 7.21 (m, 5H), 7.00 (d, 1H, J=8.5Hz), 6.75 (m, 1H), 6.57 (d, 1H, J=8.5Hz), 6.42 (m, 1H), 5.47 (m, 1H), 3.65 (s, 3H), 1.81 (s, 3H), 1.29 (s, 3H), 1.09 (s, 3H);
HRMS (ESI) C26H24ClNO2에 대한 m/z: 계산치: 417.1495. 실측치: 417.1497.
실시예 230
5-(3-프로페닐)-9-클로로-10-디플루오로메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR δ 7.58 (d, 1H, J=8.5Hz), 7.14 (m, 2H), 6.80 (dd, 1H, J=7.3Hz), 6.64 (d, 1H, J=8.5Hz), 6.24 (m, 1H), 5.81 (m, 2H), 5.46 (m, 1H), 5.02 (dm, 1H, J=10.5Hz), 4.94 (dm, 1H, J=17.1Hz), 2.30 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.16 (s, 3H); 질량 스펙트럼 (ESI) m/z: C23H22ClF2NO2에 대한 418 (M+H): 계산치: 417.1307. 실측치: 417.1304.
실시예 231
9-클로로-10-디플루오로메톡시-5-페닐-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR δ 7.77 (d, 1H, J=8.5Hz), 7.44 (m, 1H), 7.22 (m, 5H), 7.12 (d, 1H, J=8.5Hz), 6.84 (s, 1H), 6.76 (t, 1H, J=75Hz), 6.74 (d, 1H, J=8.5Hz), 6.51 (m, 1H), 5.39 (m, 1H), 1.78 (s, 3H), 1.26 (s, 3H), 1.14 (s, 3H); mass spectrum (ESI) m/z: C26H22ClF2NO2에 대한 454 (M + 1): 계산치: 453.1307. 실측치: 453.1304.
반응식 1 내지 21 및 실시예 1 내지 215에 기술된 화학을 코어 5와 함께 사용하여 실시예 232 내지 233의 화합물을 제조한다.
실시예 232
8-플루오로-10-메톡시-5-페닐-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR δ 7.95 (d, 1H, J=8.5Hz), 7.30 (m, 2H), 7.20 (m, 5H), 7.00 (d, 1H, J=8.5Hz), 6.82 (s, 1H), 6.43 (m, 1H), 5.38 (m, 1H), 3.56 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.25 (s, 3H), 1.13 (s, 3H); mass spectrum (ESI) m/z: C26H24FNO2에 대한 402 (M+H): 계산치: 401.1791. 실측치: 401.1795.
C26H24FNO2에 대한 원소분석: 계산치: C, 77.78; H, 6.02; N, 2.49. 실측치: C, 77.66; H, 5.90; N, 2.28.
실시예 233
5-(3-프로페닐)-8-플루오로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR δ 7.95 (d, 1H, J=8.5Hz), 7.30 (m, 2H), 7.20 (m, 5H), 7.00 (d, 1H, J=8.5Hz), 6.82 (s, 1H), 6.43 (m, 1H), 5.38 (m, 1H), 3.56 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.25 (s, 3H), 1.13 (s, 3H); mass spectrum (ESI) m/z: C26H24FNO2에 대한 402 (M+1): 계산치: 401.1791. 실측치: 401.1795.
반응식 1 내지 21 및 실시예 1 내지 215에 기술된 화학을 코어 6과 함께 사용하여 실시예 234의 화합물을 제조한다.
실시예 234
10-메톡시-9-플루오로-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS(DCI/NH3) m/z 366 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7.87 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 7.00 (dd, J=8.8, 2.2 Hz, 1 H), 6.64 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 6.63 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.31 (d, J=1.1 Hz, 1 H), 5.90-5.80 (m, 1 H), 5.79-5.75 (m, 1 H), 5.46 (s, 1 H), 5.05-4.95 (m, 2 H), 3.79 (s, 3 H), 2.17 (d, J=1.1 Hz, 1 H), 1.17 (s, 6 H);
HRMS C23H24FNO2에 대한 계산치: 366.1869. 실측치: 366.1869.
반응식 1 내지 21 및 실시예 1 내지 215에 기술된 화학을 코어 7과 함께 사용하여 실시예 235 내지 296의 화합물을 제조한다.
실시예 235
10-메톡시-9-하이드록시-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8.69 (s, 1 H), 7.92 (d, J=8.5, 1 H), 6.62 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.62 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.48 (d, J=8.5, 1 H), 6.16 (d, J=1.7 Hz, 1 H), 5.81 (ddt, J=17.3, 10.3, 6.6 Hz, 1 H), 5.67 (dd, J=9.8, 3.3 Hz), 5.44 (s, 1 H), 5.02 (dd, J=10.3, 1.8 Hz, 1 H), 4.98 (dd, J=17.3, 1.8 Hz, 1 H), 2.47-2.41 (m, 1 H), 2.34-2.27 (m, 1 H), 2.16 (s, 3 H), 1.18 (s, 3 H), 1.16 (s, 3 H);
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ 145.8, 145.1, 143.9, 142.9, 134.4, 133.4, 132.7, 127.5, 126.5, 117.8, 117.0, 116.3, 116.1, 114.3, 113.6, 112.4, 73.3, 59.3, 49.7, 36.4, 29.2, 28.9, 23.9.
MS (DCI/NH3) m/z 364 (M+H)+;
C23H24N2O2에 대한 원소분석: 계산치: C, 76.01; H, 6.93; N, 3.85. Found C, 75.85; H, 7.18; N, 3.66.
실시예 236
(+/-)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-사이클로헥세닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS(DCI/NH3) m/z 404 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.70 (s, 1H), 8.01 (d, 1H), 6.65 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 6.53 (d, 1H), 6.27 (d, 1H), 5.82-5.65 (m, 2H), 5.45 (s, 1H), 5.33 (d, 1H), 3.65 (s, 3H), 2.28 (m, 1H), 2.12 (s, 3H), 1.86 (m, 2H), 1.55 (m, 1H), 1.31 (s, 3H), 1.26-1.14 (m, 3H), 1.03 (s, 3H);
13C NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 145.4, 145.0, 144.1, 143.5, 133.6, 130.7, 128.1, 127.9, 127.7, 126.1, 118.4, 117.8, 116.5, 114.4, 113.4, 112.1, 75.9, 59.3, 49.4, 37.2, 29.6, 27.1, 24.7, 24.6, 23.7, 21.2.
실시예 237
(+/-)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(1-메틸사이클로헥센-3-일)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS(DCI/NH3) m/z 718 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.66 (s, 1 H), 8.00 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 6.65 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 6.62 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 6.55 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 6.24 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 5.51 (br s, 1 H), 5.44 (br s, 1 H), 5.30 (d, J = 9.5 Hz, 1 H), 3.65 (s, 3 H), 2.30 - 2.20 (m, 1 H), 2.11 (s, 3 H), 1.80 -1.54 (m, 3 H), 1.60, (s, 3 H), 1.30 (s, 3 H), 1.28 - 1.08 (m, 3 H), 1.03 (s, 3 H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 145.3, 144.9, 144.0, 143.6, 134.7, 133.5, 130.9, 128.0, 126.1, 121.8, 118.3, 117.9, 116.5, 114.3, 113.3, 112.1, 76.2, 59.3, 49.4, 37.5, 29.6, 29.5, 27.1, 24.5, 23.8, 23.7, 21.6.
실시예 238
(-)(5S, 3'S)-9-하이드록시-5-[1-메틸-3-사이클로헥세닐]-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
[α]D=-158.8°
MS(DCI/NH3) m/z 718 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.66 (s, 1 H), 8.00 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.65 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.62 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.55 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.24 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 5.51 (br s, 1 H), 5.44 (br s, 1 H), 5.30 (d, J=9.5 Hz, 1 H), 3.65 (s, 3 H), 2.30-2.20 (m, 1 H), 2.11 (s, 3 H), 1.80 -1.54 (m, 3 H), 1.60, (s, 3 H), 1.30 (s, 3 H), 1.28-1.08 (m, 3 H), 1.03 (s, 3 H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 145.3, 144.9, 144.0, 143.6, 134.7, 133.5, 130.9, 128.0, 126.1, 121.8, 118.3, 117.9, 116.5, 114.3, 113.3, 112.1, 76.2, 59.3, 49.4, 37.5, 29.6, 29.5, 27.1, 24.5, 23.8, 23.7, 21.6.
C27H31NO3에 대한 원소분석: 계산치: C, 77.67; H, 7.48; N, 3.35. Found C, 77.65; H, 7.67; N, 3.36.
실시예 239
(+)(5S, 3'S)-9-하이드록시-5-[1-메틸-3-사이클로헥세닐]-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
[α]D=-157.9°
MS(DCI/NH3) m/z 718 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.66 (s, 1 H), 8.00 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.65 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.62 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.55 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.24 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 5.51 (br s, 1 H), 5.44 (br s, 1 H), 5.30 (d, J=9.5 Hz, 1 H), 3.65 (s, 3 H), 2.30-2.20 (m, 1 H), 2.11 (s, 3 H), 1.80 -1.54 (m, 3 H), 1.60, (s, 3 H), 1.30 (s, 3 H), 1.28-1.08 (m, 3 H), 1.03 (s, 3 H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 145.3, 144.9, 144.0, 143.6, 134.7, 133.5, 130.9, 128.0, 126.1, 121.8, 118.3, 117.9, 116.5, 114.3, 113.3, 112.1, 76.2, 59.3, 49.4, 37.5, 29.6, 29.5, 27.1, 24.5, 23.8, 23.7, 21.6.
C27H31NO3에 대한 원소분석: 계산치: C, 77.67; H, 7.48; N, 3.35. 실측치: C, 77.65; H, 7.67; N, 3.36.
실시예 240
(+)(5R, 3'S)-9-하이드록시-5-[1-메틸-3-사이클로헥세닐]-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
[α]D=+78.0°
MS(DCI/NH3) m/z 718 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.74 (s, 1 H), 7.99 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.66 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.62 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.52 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.24 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 5.41 (br s, 1 H), 5.41 (d, J=10.3 Hz, 1 H), 4.84 (br s, 1 H), 3.63 (s, 3 H), 2.34-1.35 (m, 7 H), 2.06 (s, 3 H), 1.49, (s, 3 H), 1.30 (s, 3 H), 1.09 (s, 3 H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 145.3, 145.0, 144.0, 143.2, 135.5, 133.3, 131.3, 128.4, 126.2, 120.5, 118.1, 117.9, 116.5, 114.4, 113.5, 112.0, 75.3, 59.3, 49.5, 36.8, 29.4, 27.5, 25.0, 24.1, 23.7, 20.2.
HRMS C27H31NO3에 대한 계산치: 417.2304. 실측치: 417.2305.
실시예 241
(-)(5R, 3'R)-9-하이드록시-5-[1-메틸-3-사이클로헥세닐]-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
[α]D=+79.4°
MS(DCI/NH3) m/z 718 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.74 (s, 1 H), 7.99 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.66 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.62 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.52 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.24 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 5.41 (br s, 1 H), 5.41 (d, J=10.3 Hz, 1 H), 4.84 (br s, 1 H), 3.63 (s, 3 H), 2.34-1.35 (m, 7 H), 2.06 (s, 3 H), 1.49, (s, 3 H), 1.30 (s, 3 H), 1.09 (s, 3 H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 145.3, 145.0, 144.0, 143.2, 135.5, 133.3, 131.3, 128.4, 126.2, 120.5, 118.1, 117.9, 116.5, 114.4, 113.5, 112.0, 75.3, 59.3, 49.5, 36.8, 29.4, 27.5, 25.0, 24.1, 23.7, 20.2.
C27H31NO3에 대한 원소분석: 계산치: C, 77.67; H, 7.48; N, 3.35. Found C, 77.55; H, 7.56; N, 3.34.
실시예 242
렐(5S, 3'R)-9-하이드록시-5-[1-하이드록시메틸-3-사이클로헥세닐]-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS(DCI/NH3) m/z 434 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.72 (s, 1 H), 7.98 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.65 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.62 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.52 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.23 (br s, 1 H), 5.43-5.39 (m, 2 H), 5.06 (br s, 1 H), ), 4.44 (t, J=5.1 Hz, 1 H), 3.69-3.67 (m, 1 H), 3.67 (s, 3 H), 2.32-2.22 (m, 1 H), 2.05 (s, 3 H), 1.94 -1.88 (m, 2 H), 1.74-1.61 (m, 2 H), 1.55-1.45 (m, 2 H), 1.29 (s, 3 H), 1.10 (s, 3 H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 145.4, 145.0, 144.0, 143.1, 140.4, 133.5, 131.2, 128.2, 126.2, 120.5, 118.0, 118.0, 116.5, 114.4, 113.5, 112.1, 75.4, 65.6, 59.4, 49.5, 37.0, 29.8, 27.8, 25.8, 25.1, 24.3, 20.3.
C27H31NO4에 대한 원소분석: 계산치: C, 74.80; H, 7.21; N, 3.23. 실측치: C, 74.59; H, 7.21; N, 3.22.
실시예 243
(+/-)(5S, 3'R)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(1-메틸사이클로헥센-3-일)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS(DCI/NH3) m/z 718 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.66 (s, 1 H), 8.00 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 6.65 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 6.62 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 6.55 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 6.24 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 5.51 (br s, 1 H), 5.44 (br s, 1 H), 5.30 (d, J = 9.5 Hz, 1 H), 3.65 (s, 3 H), 2.30 - 2.20 (m, 1 H), 2.11 (s, 3 H), 1.80 -1.54 (m, 3 H), 1.60, (s, 3 H), 1.30 (s, 3 H), 1.28 - 1.08 (m, 3 H), 1.03 (s, 3 H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 145.3, 144.9, 144.0, 143.6, 134.7, 133.5, 130.9, 128.0, 126.1, 121.8, 118.3, 117.9, 116.5, 114.3, 113.3, 112.1, 76.2, 59.3, 49.4, 37.5, 29.6, 29.5, 27.1, 24.5, 23.8, 23.7, 21.6.
실시예 244
렐(5S, 3'R)-9-하이드록시-5-[1-메톡시메틸-3-사이클로헥세닐]-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS(DCI/NH3) m/z 448 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.75 (s, 1 H), 8.00 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.67 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.62 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.54 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.27 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 5.46 (d, J=9.9 Hz, 1 H), 5.38 (br s, 1 H), 5.21 (br s, 1 H), 4.33-4.29 (m, 1 H), 3.66-3.63 (m, 1 H), 3.65 (s, 3 H), 3.64 (s, 3 H), 2.32-1.45 (m, 7 H), 2.04 (s, 3 H), 1.29 (s, 3 H), 1.07 (s, 3 H);
C28H33NO4에 대한 원소분석: 계산치: C, 75.14; H, 7.43; N, 3.13. 실측치: C, 74.81; H, 7.35; N, 3.05.
실시예 245
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-5-프로필-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
코어 7의 C-5 락톨-9-TBS 및 n-프로필마그네슘 클로라이드를 실시예 251에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.66 (s, 1H), 7.90 (d, J=9 Hz, 1H), 6.60 (d, J=8 Hz, 1H), 6.59 (s, 1H), 6.49 (d, J=9 Hz, 1H), 6.14 (br s, 1H), 5.57 (m, 1H), 5.44 (br s, 1H), 3.63 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.79-1.61 (m, 1H), 1.48-1.08 (m, 5H), 1.16 (s, 6H), 0.78 (t, J=7 Hz, 3H); 13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) d 145.7, 144.9, 143.9, 143.1, 133.5, 127.5, 126.4, 117.9, 116.3, 116.2, 114.2, 113.4, 112.1, 73.6, 59.3, 49.7, 31.9, 29.1, 28.8, 27.7, 23.8, 21.7, 13.9;
MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+ 380; C24H29NO3·1/4H2O에 대한 원소분석: 계산치: CC, 75.07; H, 7.74; N, 3.65. 실측치: C, 74.78; H, 7.86; N, 3.29.
코어 7의 C-5 락톨-9-TBS 에테르 및 3-사이클로헵테닐 트리메틸실란을 상기와 같이 가공하여 5:1의 디아스테레오머 생성물 혼합물을 수득하고 이를 헥산중 2% ETOH로 용출시키는 (R,R) WHELK-01 컬럼상에서 HPLC에 적용시켜 2개의 실험실적 에난티오머를 수득한다.
실시예 246
(-)(5S, 3'S)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-사이클로펜테닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS(DCI/NH3) m/z 418 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.70 (s, 1H), 7.96 (d, 1H), 6.65 (d, 1H), 6.64 (d, 1H), 6.21 (s, 1H), 5.55 (ddd, 1H), 5.53 (d, 1H), 5.46 (s, 1H), 5.31 (ddd, 1H), 3.65 (s, 3H), 2.45 (m, 1H), 2.14 (m, 3H), 2.05-1.84 (m, 4H), 1.46 (m, 1H), 1.29 (s, 3H), 1.27-1.15 (m, 4H), 1.04 (s, 3H);
13C NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 145.3, 144.9, 144.0, 143.1, 133.7, 132.1, 131.6, 131.2, 128.1, 126.1, 118.3, 117.9, 116.5, 114.4, 113.3, 112.1, 74.5, 59.3, 49.5, 38.9, 29.5, 29.0, 28.7, 27.8, 27.2, 26.3, 23.8;
HRMS C27H31NO3에 대한 m/z: 계산치: 417.2304 (M.)+. 실측치: 417.2319.
[a]23D=-134。 (c 1.15, CHCl3).
실시예 247
(-)(5S, 3'R)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-사이클로펜테닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS(DCI/NH3) m/z 418 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.66 (s, 1H), 7.97 (d, 1H), 6.65 (d, 1H), 6.59 (d, 1H), 6.45 (d, 1H), 6.22 (s, 1H), 5.93 (ddd, 1H), 5.72 (ddd, 1H), 5.50 (d, 1H), 5.45 (s, 1H), 3.65 (s, 3H), 2.38 (m, 1H), 2.13 (s, 3H), 2.04 (m,1H), 1.82-1.70 (m, 2H), 1.50-1.05 (m, 5H), 1.30 (s, 3H), 1.02 (s, 3H);
13C NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 145.2, 144.8, 143.8, 143.2, 133.9, 133.6, 131.1, 130.8, 128.0, 126.1, 118.6, 118.0, 116.5, 114.4, 113.4, 112.2, 75.3, 59.2, 49.4, 41.9, 30.0, 29.6, 28.3, 28.0, 27.3, 26.1, 23.9;
HRMS C27H31NO3에 대한 m/z: 계산치: 417.2304 (M.)+. 실측치: 417.2288.
[a]23D=-122。 (c 0.74, CHCl3).
실시예 248
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-페닐-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8.53 (s, 1 H), 7.93 (d, J=8.7 Hz, 1 H), 7.20-7.14 (m, 5 H), 6.73 (d, J=8.7 Hz, 1 H), 6.66 (s, 1 H), 6.42 (d, J=8.9 Hz, 1 H), 6.33 (d, J=8.7 Hz, 1 H), 6.22 (d, J=1.7 Hz, 1 H), 5.37 (s, 1 H), 3.55 (s, 3 H), 1.80 (s, 3 H), 1.24 (s, 3 H), 1.14 (s, 3 H);
13C NMR (300 MHz, DMSO) δ 145.7, 144.8, 143.8, 143.6, 139.3, 133.1, 132.7, 130.2, 128.3, 127.8, 127.6, 127.5, 126.4, 126.1, 123.8, 118.4, 117.8, 114.1, 114.0, 112.8, 112.2, 74.9, 59.0, 49.7, 29.7, 28.4, 23.2; MS ESI m/z 400 (M+H)+; HRMS C26H25NO2에 대한 계산치: 399.1834. 실측치: 399.1839.
실시예 249
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3,5-디플루오로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8.68 (s, 1 H), 7.95 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 7.06 (tt, J=9.2, 2.2 Hz, 1 H), 6.82 (dd, J=8.1, 1.8 Hz, 2 H); 6.77 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 6.70 (s, 1 H), 6.48 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 6.42 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 6.32 (d, J=1.5 Hz), 5.42 (s, 1 H), 3.56 (s, 3 H), 1.84 (d, J=1.1 Hz, 3 H), 1.25 (s, 3 H), 1.15 (s, 3 H);
13C NMR (300 MHz, DMSO), δ 163.6 (d, J=12.81 Hz), 160.4 (d, J=12.81 Hz), 145.9, 145.2, 144.5, 144.4 (t, J=7.93 Hz), 143.6, 143.3, 133.1, 129.0, 127.3, 126.6, 118.2, 117.9, 117.2, 114.5 (d, J=6.1 Hz), 112.4, 111.4, 103.5, 73.8, 64.9, 59.1, 49.9, 29.6, 28.5, 23.2; MS ESI m/z 436 (M+H)+;
HRMS C26H22F2NO2에 대한 계산치: 435.1646. 실측치: 435.1657.
실시예 250
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR (300 MHz, DMSO), δ 8.76 (s, 1 H), 8.02 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 7.08 (dd, J=6.98, 1.8 Hz, 1 H), 6.86 (dd, J=7.3, 2.2 Hz, 1 H), 6.83 (d, J=8.8 Hz, 1H), 6.73 (s, 1 H), 6.55 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.47 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.38 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 5.46 (s, 1 H), 3.62 (s, 3 H), 1.88 (d, J=1.1 Hz, 3 H), 1.30 (s, 3 H), 1.13 (s, 3 H);
13C NMR (300 MHz, DMSO), δ 146.0, 145.3, 143.6, 143.1, 133.1, 128.7, 127.3, 126.7, 118.1 (d, J=15.87 Hz), 117.1, 116.0, 115.9, 115.8, 114.05 (d, J=9.16 Hz), 113.0, 112.7, 112.4, 73.5, 59.1, 49.8, 29.7, 28.4, 23.3,
MS ESI m/z 454 (M+H)+;
HRMS C26H22F2NO2에 대한 계산치: 453.1552. 실측치: 453.1571.
실시예 251
5-부틸-2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
코어 7의 C-5 락톨-9-3급-부틸디메틸실릴 에테르(0.057g, 0.122mmol)를 1,2-디클로로에탄(5ml)에 용해하고 -10℃로 냉각하며, BF3·OEt2(46mL, 0.366mmol)로 적가 처리한다. 수득되는 진한 녹색 용액을 n-부틸마그네슘 클로라이드(2M/Et2O 용액 0.19ml, 0.380mmol)의 에테르성 용액으로 적가 처리한다. 색상이 황갈색으로 된다. 반응 혼합물을 포화된 수성 중탄산나트륨 및 에틸 아세테이트에 분배하고, 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하며, 합한 유기물을 염수로 세척, 건조(MgSO4) 및 농축시켜 황색 오일을 수득한다.
수득되는 황색 오일을 THF(5ml)에 용해하고 0℃로 냉각시키며, 테트라부틸암모늄 플루오라이드 용액(1M/THF 용액 0.14ml, 0.14mmol)으로 처리한다. 10분 후, 혼합물에 포화된 수성 암모늄 클로라이드, pH 7.0 완충액으로 처리하여 퀀칭시키고, 이 층을 분리한다. 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하고 합한 유기물을 염수로 세척, 건조(MgSO4) 및 농축시킨다. 잔사를 헥산중 25% 에틸 아세테이트로 용출하는 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 0.032g(72%)의 목적 화합물을 수득한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.70 (s, 1H), 7.90 (d, J=8 Hz, 1H), 6.60 (d, J=8 Hz, 1H), 6.59 (s, 1H), 6.49 (d, J=8 Hz, 1H), 6.16 (br s, 1H), 5.61 (m, 1H), 5.44 (br s, 1H), 3.63 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.77-1.63 (m, 1H), 1.47-1.26 (m, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.16 (s, 3H), 0.83 (m, 3H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 145.7, 144.9, 143.9, 143.1, 133.5, 133.3, 127.5, 126.4, 117.9, 116.3, 114.2, 113.4, 112.1, 73.2, 59.3, 49.7, 34.1, 29.1, 28.9, 23.9, 18.6, 13.4; MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+366; C23H27NO3·1.25H2O에 대한 원소분석: 계산치: C, 71.20; H, 7.66; N, 3.61. 실측치: C, 71.48; H, 7.32; N, 3.52.
코어 7의 C-5 락톨-9-TBS 에테르 및 3-사이클로펜테닐 트리메틸실란을 상기와 같이 가공하여 1:1의 디아스테레오머성 생성물 혼합물을 수득하고 이를 헥산중 2% ETOH로 용출하는 (R,R) WHELK-O1 컬럼상에서 HPLC에 적용시켜 개개의 에난티오머를 수득한다.
실시예 252
(-)(5S,3'S)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-사이클로펜틸)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS(DCI/NH3) m/z 390 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.68 (s, 1H), 8.01 (d, 1H), 6.65 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 6.51 (d, 1H), 6.22 (s, 1H), 5.72 (dd, 1H), 5.41 (d, 1H), 5.40 (s, 1H), 5.17 (dd, 1H), 3.63 (s, 3H), 2.90-2.80 (m, 1H), 2.41-2.32 (m, 1H), 2.23-2.10 (m, 1H), 2.06 (s, 3H), 1.89-1.71 (m, 2H), 1.30 (s, 3H), 1.08 (s, 3H);
13C NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 145.5, 145.0, 143.9, 143.4, 133.5, 132.3, 132.2, 130.2, 128.1, 126.4, 117.8, 116.9, 116.4, 114.4, 113.4, 111.9, 75.7, 59.3, 49.5, 48.7, 31.6, 29.8, 27.6, 27.1, 24.2;
HRMS C25H27NO3에 대한 m/z: 계산치: 389.1991 (M.)+. 실측치: 389.1994.
[a]23D=-120。 (c 0.800, CHCl3).
실시예 253
(-)(5S,3'R)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-사이클로펜틸)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS(DCI/NH3) m/z 390 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.67 (s, 1H), 8.02 (d, 1H), 6.65 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 6.53 (d, 1H), 6.25 (s, 1H), 5.77 (ddd, 1H), 5.69 (ddd, 1H), 5.47 (s, 1H), 5.37 (s, 1H), 3.66 (s, 3H), 2.90 (m, 1H), 2.34-2.13 (m, 2H), 2.10 (s, 3H), 1.55-1.41 (m, 2H), 1.31 (s, 3H), 1.04 (s, 3H);
13C NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 145.5, 144.9, 144.0, 143.9, 133.6, 132.0, 131.7, 131.5, 127.9, 126.2, 117.7, 117.6, 116.5, 114.4, 113.3, 111.9, 76.1, 59.3, 49.4, 48.6, 31.7, 29.5, 27.1, 24.6, 23.7;
HRMS C25H27NO3에 대한 m/z: 계산치: 389.1991. 실측치: 389.1998.
[a]23D=-132。 (c 0.76, CHCl3).
실시예 254
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3,4-디플루오로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6), δ 8.65 (s, 1 H), 7.96 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 7.31-7.17 (m, 2 H), 6.98-6.95 (m, 1 H), 6.76 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.67 (s, 1 H), 6.48 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 6.38 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 6.29 (d, J=1.5 Hz), 5.40 (s, 1 H), 3.57 (s, 3 H), 1.82 (d, J=1.5 Hz), 1.25 (s, 3 H), 1.14 (s, 3 H);
12C-NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 145.9, 145.1, 143.6, 143.3, 137.3, 132.9, 129.5, 127.4, 126.6, 125.2, 118.3, 117.8, 117.3, 117.1, 117.0, 116.8, 114.4, 114.3, 112.3, 73.8, 59.1, 49.8, 29.7, 28.4, 23.3;
HRMS C26H22NO2F2에 대한 계산치: 435.1646. 실측치: 435.1638.
실시예 255
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(4-플루오로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS(DCI/NH3) 418 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6), δ 8.58 (s, 1 H), 7.95 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 7.23-7.19 (m, 2 H), 7.03 (dd, J=8.8, 8.8 Hz, 2 H), 6.74 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.66 (s, 1 H), 6.44 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.34 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.24 (d, J=1.5 Hz), 5.38 (s, 1 H), 3.57 (s, 3 H), 1.80 (d, J=1.5 Hz), 1.24 (s, 3 H), 1.14 (s, 3 H);
HRMS C26H24NO2F에 대한 계산치: 417.1740. 실측치: 417.1745.
실시예 256
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-트리플루오로메틸
페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS(DCI/NH3) m/z 468 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO), δ 8.62 (s, 1 H), 7.97 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 7.61-7.41 (m, 3 H), 7.36 (s, 1 H), 6.75 (s, 1 H), 6.44 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 6.35 (d, J=8.4, 1 H), 6.30 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 5.40 (s, 1 H), 3.52 (s, 3 H), 1.80 (d, J=1.5 Hz, 3 H), 1.24 (s, 3 H), 1.15 (s, 3 H);
13C NMR (300 MHz, DMSO), δ 145.9, 145.0, 143.5, 140.9 (d, J=17.01 Hz), 140.9, 133.0, 132.6, 129.3, 129.2, 127.4, 126.6, 124.4, 118.3, 118.0, 117.4, 114.5 (d, J=7.32 Hz), 112.3, 74.2, 58.9, 49.8, 29.5, 29.4, 23.3.
HRMS C27H24F2NO2에 대한 계산치: 467.1708. 실측치: 467.1708.
실시예 257
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3,5-비스트리플루오로메틸페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS APCI m/z 536 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO), δ 8.69 (s, 1 H), 8.00 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 7.96 (s, 1 H), 7.80 (s, 2 H), 6.90 (s, 1H), 6.79 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 6.46 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.39 (d, J=1.3 Hz, 1 H), 6.37 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 5.43 (s, 1 H), 3.51 (s, 3 H), 1.80 (d, J=0.73 Hz, 3 H), 1.24 (s, 3 H), 1.15 (s, 3 H);
13C NMR (300 MHz, DMSO), δ 146.1, 145.3, 143.6, 142.9, 133.2, 130.1, 129.7, 129.5, 127.2, 126.7, 124.9, 118.2, 117.2, 114.8, 112.3, 73.5, 58.8, 49.8, 29.4, 28.3, 23.3.
HRMS C28H22F6NO2에 대한 계산치: 535.1582. 실측치: 535.1573.
실시예 258
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-트리플루오로메틸-4-클로로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS (APCI) m/z 502 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO), δ 8.70 (s, 1 H), 7.97 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 7.70-7.60 (m, 3 H), 6.78 (s, 1 H), 7.55 (s, 1 H), 6.46 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.38 (s, 1 H), 6.36 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 5.41 (s, 1 H), 3.53 (s, 3 H), 1.79 (s, 3 H) 1.28 (s, 3 H), 1.14 (s, 3 H);
13C NMR (300 MHz, DMSO), δ 166.9, 146.0, 145.2, 143.6, 143.1, 139.6, 134.1, 133.0, 131.7, 131.5, 128.6, 127.3, 126.7, 114.6, 112.3, 73.7, 59.0, 49.8, 67.4, 29.6, 29.8, 28.3, 23.3, 23.2, 22.4, 13.8, 10.8.
HRMS C27H22ClF2NO2에 대한 계산치: 501.1319. 실측치: 501.1326.
실시예 259
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-메틸프로필)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
코어 7의 C-5 락톨-9-3급-부틸디메틸실릴 에테르 및 이소-부틸마그네슘 클로라이드를 실시에 251에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.69 (s, 1H), 7.90 (d, J=8 Hz, 1H), 6.61 (d, J=8 Hz, 1H), 6.59 (d, J=8 Hz, 1H), 6.48 (d, J=8 Hz, 1H), 6.16 (br s, 1H), 5.71 (m, 1H), 5.44 (br s, 1H), 3.63 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.82-1.60 (m, 2H), 1.43-1.18 (m, 1H), 1.17 (s, 3H), 1.16 (s, 3H), 0.97 (d, J=7 Hz, 3H), 0.76 (d, J=7 Hz, 3H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 145.8, 144.8, 143.8, 143.0, 133.5, 133.3, 127.5, 126.4, 117.9, 116.3, 116.1, 114.2, 113.4, 112.1, 71.8, 59.3, 49.6, 29.1, 28.9, 24.6, 24.0, 23.3, 21.2; MS (FAB Hi Res) C24H29NO3에 대한 m/e: 계산치: 379.2147. 실측치: 379.2159.
실시예 260
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-플루오로-4-클로로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
코어 7의 C-5 락톨-9-3급-부틸디메틸실릴 에테르 및 3-플루오로-4-클로로페닐 마그네슘 브로마이드를 실시에 251에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.72 (s, 1H), 7.91 (d, J=8 Hz, 1H), 6.59 (d, J=8 Hz, 1H), 6.59 6.48 (d, J=8 Hz, 1H), 6.16 (br s, 1H), 5.71 (m, 1H), 5.44 (br s, 1H), 3.63 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.82-1.60 (m, 2H), 1.43-1.18 (m, 1H), 1.17 (s, 3H), 1.16 (s, 3H), 0.97 (d, J=7 Hz, 3H), 0.76 (d, J=7 Hz, 3H).
실시예 261
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-부테닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
코어 7의 C-5 락톨-9-3급-부틸디메틸실릴 에테르 및 1-부테닐-4-마그네슘 브로마이드를 실시예 251에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
실시예 262
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-5-(페닐메틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
코어 7의 C-5 락톨-9-TBS 및 벤질마그네슘 브로마이드를 실시예 251에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.77 (s, 1H), 7.97 (d, J=9 Hz, 1H), 7.34-7.13 (m, 3H), 7.11 (s, 1H), 7.10 (d, J=7 Hz, 1H), 6.67 (m, J=8 Hz, 1H), 6.65 (m, J=8 Hz, 1H), 6.42 (d, J=9 Hz, 1H), 6.20 (br s, 1H), 5.86 (dd, J=10, 3 Hz, 1H), 5.42 (br s, 1H), 3.69 (s, 3H), 2.99 (dd, J=10, 14 Hz, 1H), 2.77 (dd, J=3, 15 Hz, 1H), 2.23 (s, 3H), 1.16 (s, 3H), 1.15 (s, 3H);
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 145.8, 145.0, 144.0, 142.8, 138.0, 133.3, 132.4, 128.9 (2C), 121.1 (2C), 127.4, 126.4, 126.1, 117.9, 116.3, 116.2, 114.4, 113.7, 112.5, 74.5, 59.4, 49.7, 37.9, 29.2, 29.0, 24.3; MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+ 414; C27H27NO3·1/4H2O에 대한 원소분석: 계산치: C, 77.58; H, 6.63; N, 3.35. 실측치: C, 77.70; H, 7.07; N, 3.19.
실시예 263
(-)(5S, 3'R)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[1-에틸-3-사이클로헥세닐]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 277로부터의 디아스테레오머의 혼합물을 헥산:2-프로판올(95:5)로 용출하는 키라셀 OJ HPLC에서 분할하여 목적 화합물을 수득한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.67 (s, 1H), 7.99 (d, J=9 Hz, 1H), 6.65 (d, J=9 Hz, 1H), 6.62 (d, J=9 Hz, 1H), 6.53 (d, J=8 Hz, 1H), 6.22 (s, 1H), 5.44 (d, J=12 Hz, 2H), 5.30 (d, J=10 Hz, 1H), 3.62 (s, 3H), 3.50-2.26 (m, 1H), 2.11 (s, 3H), 1.89-1.72 (m, 3H), 1.25-1.17 (m, 2H), 1.03 (2, 3H), .088 (t, J=7 Hz, 3H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 145.4, 144.9, 144.0, 143.7, 140.1, 133.6, 130.9, 127.9, 126.1, 120.0, 118.2, 117.8, 116.6, 114.3, 113.3, 112.0, 76.2, 59.3, 49.4, 37.7, 30.2, 29.6, 27.7, 27.2, 24.9, 23.7, 21.6, 12.3.
실시예 264
(-)(S)5-사이클로펜틸-2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
코어 7의 C-5 락톨-9-TBS 에테르 및 사이클로펜틸마그네슘 클로라이드를 실시예 25에서와 같이 가공한다. 수득되는 라세미 생성물을 헥산중 2% EtOH로 용출하는 (R,R)-WHELK-O1컬럼상에서 HPLC에 의해 이의 구성 에난티오머로 분할하여 목적 화합물을 제 1 용출물로서 수득한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.66 (s, 1H), 8.00 (d8, 1H), 6.63 (d8, 1H), 6.61 (d, J=8 Hz, 1H), 6.48 (d, J=8 Hz, 1H), 6.24 (br s, 1H), 5.45 (br s, 1H), 5.35 (d, J=10 Hz, 1H), 3.65 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 2.12-1.97 (m, 1H), 1.60-1.43 (m, 4H), 1.42-1.22 (m, 2H), 1.19-1.07 (m, 2H), 1.31 (s, 3H), 1.02 (s, 3H);
MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+392.
실시예 265
(+)(R)5-사이클로펜틸-2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 264로부터의 라세미 생성물을 헥산중 2% EtOH로 용출하는 (R,R)-WHELK-O1컬럼상에서 HPLC에 의해 이의 구성 에난티오머로 분할하여 목적 화합물을 제 2 용출물로서 수득한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.66 (s, 1H), 8.00 (d8, 1H), 6.63 (d8, 1H), 6.61 (d, J=8 Hz, 1H), 6.48 (d, J=8 Hz, 1H), 6.24 (br s, 1H), 5.45 (br s, 1H), 5.35 (d, J=10 Hz, 1H), 3.65 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 2.12-1.97 (m, 1H), 1.60-1.43 (m, 4H), 1.42-1.22 (m, 2H), 1.19-1.07 (m, 2H), 1.31 (s, 3H), 1.02 (s, 3H);
MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+392.
실시예 266
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-5-(3-프로피닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
코어 7의 C-5 락톨-9-TBS 에테르 및 프로파르길마그네슘 브로마이드(참조: Gaoni, Y:, Leznoff, C.C:, Sondheimer. J. Am. Chem. Soc. 1968, 90, 4940-4945)를 실시예 25에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.77 (s, 1H), 7.92 (d, J=9 Hz, 1H), 6.63 (dd, J=9, 8 Hz, 2H), 6.54 (m, 1H), 6.17 (s, 1H), 5.82 (dd, J=9, 9 Hz, 1H), 5.44 (s, 1H), 3.68 (s, 3H), 2.78 (t, 1H), 2.44-2.36 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 1.17 (d, J=5 Hz, 6H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 145.9, 145.5, 145.4, 145.2, 143.9, 142.3, 133.5, 132.6, 131.4, 127.4, 126.5, 117.4, 116.5, 115.8, 114.5, 114.0, 112.6, 91.4, 80.7, 72.5, 59.4, 49.8, 29.3, 29.0, 23.9, 23.3, 22.4.
실시예 267
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로필)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
코어 7의 C-5 락톨-9-TBS 에테르 및 이소-프로파르길마그네슘 클로라이드를 실시예 251에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.65 (s, 1H), 7.99 (d8, 1H), 6.64 (d, J=8 Hz, 1H), 6.61 (d, J=8 Hz, 1H), 6.51 (d, J=8 Hz, 1H), 6.22 (br s, 1H), 5.44 (br s, 1H), 5.26 (d, J=10 Hz, 1H), 3.64 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.85-1.67 (m, 1H), 1.30 (s, 3H), 1.02 (s, 3H), 0.93 (d, J=6 Hz, 3H), 0.64 (7, 3H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 145.3, 144.8, 144.0, 143.7, 133.5, 131.6, 128.2, 126.1, 118.4, 117.9, 116.5, 114.3, 113.2, 112.0, 77.7, 59.3, 49.4, 30.7, 29.7, 27.2, 23.9, 19.5, 17.9; MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+ 366; C23H27NO3·1/4H2O에 대한 원소분석: 계산치: C, 74.67; H, 7.49; N, 3.79. 실측치: C, 74.81; H, 7.39; N, 3.67.
실시예 268
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(5-메톡시-2-티에닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
코어 7의 C-5 락톨-9-TBS 에테르 및 2-메톡시티오펜을 실시예 276에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.63 (s, 1H), 7.93 (d, J=8 Hz, 1H), 6.70 (d, J=8 Hz, 1H), 6.65 (s, 1H), 6.50 (d, J=8 Hz, 1H), 6.39 (d, J=9 Hz, 1H), 6.28 (d, J=3 Hz, 1H), 6.23 (br s, 1H), 5.97 (d, J=3 Hz, 1H), 5.38 (br s, 1H), 3.72 (s3), 3.59 (s, 3H), 1.97 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.13 (s, 3H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 166.2, 145.7, 145.1, 143.6, 143.5, 132.9, 130.2, 128.7, 127.6, 126.4, 126.0, 118.3, 117.2, 117.2, 114.2, 112.4, 102.7, 71.5, 59.7, 59.1, 49.8, 29.8, 28.6, 22.9; MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+ 436; C25H25NO4S·1/4H2O에 대한 원소분석: 계산치: C, 68.24; H, 5.84; N, 3.18. 실측치: C, 68.52; H, 6.19; N, 3.00.
실시예 269
(±)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
코어 7의 C-5 락톨-9-TBS 에테르 및 펜타플루오로페닐마그네슘 브로마이드를 가공하여 목적 화합물을 수득하고 이를 4:1 헥산/EtOAc로 용출하는 섬광 크로마토그래피로 정제한다.
MS (DCI/NH3) m/z 490 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.75 (s, 1H), 7.83 (d, 1H), 6.82 (S, 1H), 6.67 (d, 1H), 6.44 (d, 1H), 6.33 (d, 1H), 6.19 (s, 1H), 5.37 (s, 1H), 3.53 (s, 3H), 1.77 (s, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.06 (s, 3H);
13C NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 146.1, 145.8, 143.8, 142.9, 133.4, 128.4, 127.0, 126.2, 118.6, 118.1, 117.6, 114.5, 114.2, 113.3, 112.2, 105.0, 68.6, 58.9, 49.9, 29.8, 28.3, 23.1;
C26H20NO3F5·0.5H2O에 대한 원소분석: 계산치: C, 62.65; H, 4.25; N, 2.81. 실측치: C, 62.4; H, 4.28; N, 2.73.
실시예 270
(+/-)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5(S)-(3(S)-1-하이드록시메틸사이클로펜텐-3-일)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS (DCI/NH3) m/z 420 (M + H)+.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 8.77 (s, 1H), 8.04 (d, 1H), 6.67 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 6.52 (d, 1H), 6.24 (bs, 1H), 6.12 (dd, 1H), 5.50 (d, 1H), 5.42 (bs, 1H), 2.64 (s, 2H), 2.57 (s, 2H), 2.75-1.09 (m, 14H).
실시예 271
(+/-)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5(S)-(3(S)-1-메틸카복실레이트사이클로펜텐-3-일)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
코어 7의 C-5 락톨-9-TBS 에테르 및 3-사이클로헥세닐 트리메틸실란을 상기와 같이 수행하여 3:2의 디아스테레오머성 생성물 혼합물을 수득하고 이를 헥산중 2% EtOH로 용출하는 (R,R)-WHELK-O1 컬럼상에서 HPLC에 적용시켜 개개의 에난티오머를 수득한다.
실시예 272
(-)(5S,3'S)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-사이클로헥세닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS (DCI/NH3) m/z 404 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.70 (s, 1H), 7.99 (d, 1H), 6.65 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 6.52 (d, 1H), 6.20 (d, 1H), 5.61 (ddd, 1H), 5.46 (d, 1H), 5.41 (s, 1H), 5.10 (dd, 1H), 3.66 (s, 3H), 2.27 (m, 1H), 2.10 (s, 3H), 1.99-1.72 (m, 2H), 1.70-1.55 (m, 3H), 1.35 (m, 1H), 1.29 (s, 3H), 1.06 (s, 3H);
13C NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 145.4, 145.0, 143.4, 143.0, 133.5, 131.0, 128.9, 128.1, 126.4, 126.3, 117.9, 116.5, 114.4, 113.5, 112.1, 75.2, 59.3, 49.5, 36.9, 29.7, 27.6, 25.5, 24.6, 24.3, 20.0;
[a]23D=-162。 (c 0.11, CHCl3).
실시예 273
(-)(5S,3'R)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-사이클로헥세닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS (DCI/NH3) m/z 404 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.70 (s, 1H), 8.01 (d, 1H), 6.65 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 6.53 (d, 1H), 6.27 (d, 1H), 5.82-5.65 (m, 2H), 5.45 (s, 1H), 5.33 (d, 1H), 3.65 (s, 3H), 2.28 (m, 1H), 2.12 (s, 3H), 1.86 (m, 2H), 1.55 (m, 1H), 1.31 (s, 3H), 1.26-1.14 (m, 3H), 1.03 (s, 3H);
13C NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 145.4, 145.0, 144.1, 143.5, 133.6, 130.7, 128.1, 127.9, 127.7, 126.1, 118.4, 117.8, 116.5, 114.4, 113.4, 112.1, 75.9, 59.3, 49.4, 37.2, 29.6, 27.1, 24.7, 24.6, 23.7, 21.2;
[a]23D=-158。 (c 0.50, CHCl3).
실시예 274
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-티에닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
2-티에닐아연 클로라이드의 0.24M 용액을 2-티에닐 리튬(1M/THF 용액 1.0ml, 1.0mmol)을 에틸 에테르(2ml)로 희석하여 제조하고 0℃로 냉각시키고 ZnCl2(1M/Et2O 용액 1.1ml, 1.10mmol)로 처리하고 실온으로 되도록 한다. 수득되는 이종 혼합물을 격렬히 교반한다.
상기로 부터의 코어 7의 C-5 락톨-9-TBS 에테르 및 2-티에닐아염 클로라이드를 실시예 251에 따라 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.65 (s, 1H), 7.95 (d, J=9 Hz, 1H), 7.39 (dd, J=5, 1 Hz, 1H), 6.85-6.82 (m, 2H), 6.74 (m, 1H), 6.72 (d, J=8 Hz, 1H), 6.48 (d, J=8 Hz, 1H), 6.37 (d, J=9 Hz, 1H), 6.28 (br s, 1H), 5.39 (br s, 1H), 3.59 (s, 3H), 1.93 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.14 (s, 3H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 145.7, 145.1, 143.7, 143.6, 143.5, 133.0, 130.8, 127.9, 127.5, 127.0, 126.5, 126.4, 118.3, 117.1, 114.4, 114.2, 112.4, 70.9, 59.0, 49.8, 29.7, 28.6, 23.0; MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+ 406; C24H23NO3S에 대한 원소분석: 계산치: C, 71.09; H, 5.72; N, 3.45. 실측치: C, 70.93; H, 6.00; N, 3.27.
실시예 275
(±)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-메틸페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
코어 7의 C-5 락톨-9-TBS 에테르 및 o-톨릴마그네슘 브로마이드를 가공하여 목적 화합물을 수득하고 이를 4:1 헥산/EtOAc로 용출하는 섬광 크로마토그래피로 정제한다.
MS (DCI/NH3) m/z 414 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.43 (s, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.02 (d, 1H), 6.92 (dt, 1H), 6.72 (t, 1H), 6.59 (d, 1H), 6.55 (s, 1H), 6.54 (d, 1H), 6.24 (d, 1H), 6.12 (d, 1H), 6.07 (s, 1H), 5.20 (s, 1H), 3.48 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.09 (s, 3H), 0.98 (s, 3H);
13C NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 145.9, 145.0, 143.9, 143.6, 137.5, 136.6, 132.6, 130.6, 130.5, 128.8, 128.1, 127.6, 126.4, 124.9, 118.7, 118.2, 117.8, 114.1, 114.0, 111.7, 73.7, 59.2, 49.8, 30.0, 28.3, 22.5, 19.3;
C27H27NO3에 대한 원소분석: 계산치: C, 78.42; H, 6.58; N,3.39. 실측치: C, 78.07; H, 6.85; N, 3.09.
실시예 276
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-아세톡시메틸-3-프로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
코어 7의 C-5 락톨-9-TBS 에테르(0.150g, 0.321mmol)를 -디클로로메탄(15ml)에 용해하고 2-[(트리메틸실릴)메틸]-2-프로펜-1-일 아세테이트(0.180g, 0.962mmol)로 처리하고, -78℃로 냉각하며, BF3·OEt2로 적가 처리하고 0℃로 가온한다. 10분 후, 반응 혼합물을 포화된 수성 중탄산나트륨 및 에틸 아세테이트에 분배하고, 층을 분리하고, 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하며, 합한 유기물을 염수로 세척, 건조(MgSO4) 및 농축시킨다.
수득되는 황색 오일을 THF(10ml)에 용해하고 0℃로 냉각시키며, 트리부틸암모늄 플루오라이드 용액(1M/THF 용액 0.35ml, 0.35mmol)으로 처리한다. 10분 후, 혼합물에 포화된 수성 암모늄 클로라이드, pH 7.0 완충액으로 처리하여 층을 분리한다. 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하고 합한 유기물을 염수로 세척, 건조(MgSO4) 및 농축시킨다. 잔사를 헥산중 25% 에틸 아세테이트로 용출하는 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 0.125g(89%)의 목적 화합물을 수득한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.74 (s, 1H), 7.92 (d, J=8 Hz, 1H), 6.63 (d, J=8 Hz, 1H), 6.62 (d, J=8 Hz, 1H), 6.41 (d, J=9 Hz, 1H), 6.21 (br s, 1H), 5.85 (dd, J=2, 10 Hz, 1H), 5.44 (s, 1H), 5.08 (s, 1H), 4.92 (s, 1H), 4.58 (ABq, J=13, 30 Hz, 2H), 3.65 (s, 3H), 2.23 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.99 (s, 3H), 1.18 (s, 3H), 1.15 (s, 3H); MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+ 436; C26H29NO5에 대한 원소분석: 계산치: C, 71.71; H, 6.71; N, 3.22. 실측치: C, 71.34; H, 6.98; N, 3.12.
실시예 277
(+)(5R, 3'S)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[1-에틸-3-사이클로헥세닐]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
-23℃에서 디메틸페닐실릴 메틸 쿠프레이트(27.7mmol)(참조: Fleming, I.; Newton, T. W. J. Chem. Soc, Perkin Trans. I, 1984, 1805)의 0.36M THF 용액 77ml를 3-에틸-사이클로헥스-2-엔-1-온(2.73g, 27.0mmol)에 가한다. 이 혼합물을 -23℃에서 교반하고 0℃에서 2시간 교반하며, N-페닐-비스-(트리플루오로메탄설폰이미드)(4.43g, 26.4mmol)로 처리하고 실온으로 가온하며 18시간 교반한다. 이 반응 혼합물을 포화된 수성 중탄산나트륨으로 퀀칭시키고 셀라이트를 통해 여과하며 층을 분리한다. 유기 층을 포화된 수성 중탄산나트륨 및 염수로 세척하고 건조(Na2SO4)시킨다. 생성물을 헥산으로 용출하는 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 담황색 오일로서 중간체 트리플레이트를 수득한다.
수득되는 트리플레이트(0.70g, 1.28mmol)를 THF중 트리부틸틴 하이드라이드(0.92g, 2.13mmol)와 함하고 실온에서 테트라키스트리페닐포스핀팔라듐(O)(0.44g, 3.5mmol) 및 LiCl(0.45g, 10.7mmol)의 THF 용액에 적가한다. 첨가후, 반응물을 24시간 환류시키고, 냉각하며, 셀라이드 패드를 통해 여과하고 2시간 동안 포화된 칼륨 플루오라이드 용액과 함께 격렬히 교반하고, 에틸 아세테이트로 희석하며 층을 분리한다. 유기 층을 포화된 수성 중탄산나트륨 및 염수로 세척 및 건조(Na2SO4)시킨다. 생성물을 헥산으로 용출하는 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 무색 오일로서의 3-에틸-3-디메틸페틸실릴-사이클로헥센을을 수득한다.
코어 7의 C-5 락톨-9-TBS 에테르 및 3-에틸-3-디메틸페닐실릴-사이클로헥센을 실시예 276에 따라 가공하여 디아스테레오머의 혼합물로서의 생성물을 수득하고 이를 헥산:에탄올(98:2)로 용출하는 (R,R) WHELK-O1 HPLC 컬럼상에서 분리하여 목적 화합물을 수득한다.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.01 (d, J=8 Hz, 1H), 6.63 (d, J=8 Hz, 1H), 6.61 (d, J=9 Hz, 1H), 6.53 (d, J=9 Hz, 1H), 6.20 (s, 1H), 5.48 (s, 1H), 5.44 (s, 1H), 5.32 (d, J=9 Hz, 1H), 3.64 (s, 3H), 2.26 (m, 1H), 1.90-1.73 (m, 3H), 1.60 (m, 1H), 1.26-1.18 (m, 2H), 1.03 (s, 3H), .088 (t, J=7 Hz, 3H);
13C NMR (50 MHz, DMSO-d6) δ 145.3, 144.8, 144.0, 143.6, 140.3, 133.5, 130.8, 127.8, 126.0, 120.0, 118.1, 117.8, 116.5, 114.2, 113.2, 111.9, 76.1, 59.2, 49.4, 37.5, 30.1, 29.5, 27.7, 27.1, 24.8, 23.6, 21.6, 12.2; MS m/e C28H33O3N에 대한 계산치: 431.2460. 실측치: 431.2467.
코어 7의 C-5 락톨-9-TBS 에테르 및 사이클로헥실마그네슘 클로라이드를 가공하여 실시예 278 및 279의 화합물을 수득하고 이를 4:1 헥산/EtOAc로 용출하는 섬광 크로마토그래피로 정제한다.
실시예 278
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-사이클로헥실-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS (DCI/NH3) m/z 406 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.66 (s, 1H), 7.96 (d, 1H), 6.61 (d, 1H), 6.59 (d, 1H), 6.47 (d, 1H), 6.18 (d, 1H), 5.42 (s, 1H), 5.30 (d, 1H), 3.64 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.87 (m, 1H), 1.60-1.48 (m, 3H), 1.28 (s, 3H), 1.20-0.80 (m, 7H), 1.00 (s, 3H);
13C NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 145.3, 144.8, 144.1, 143.8, 133.5, 131.1, 128.1, 126.1, 118.5, 117.9, 116.6, 114.4, 113.2, 112.0, 76.8, 59.3, 49.4, 29.7, 29.5, 28.0, 27.2, 25.8, 25.6, 25.3, 23.8;
실시예 279
2,5,5-트리하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS (DCI/NH3) m/z 324 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.78 (s, 1H), 7.81 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 6.57 (d, 1H), 6.53 (d, 1H), 6.22 (s, 1H), 5.40 (s, 1H), 5.05 (s, 2H), 3.62 (s, 3H), 2.01 (s, 3H), 1.19 (s, 6H);
13C NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 146.6, 145.4, 145.3, 144.0, 131.5, 130.8, 128.1,
126.2, 118.2, 118.0, 117.2, 113.9, 113.2, 111.2, 67.1, 59.4, 49.9, 29.0, 22.9;
실시예 280
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-하이드록시메틸-3-프로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 276의 화합물(0.032g, 0.074mmol)을 THF/MeOH/H2O(5ml/1ml/0.5ml)에 용해하고, 0℃로 냉각하고, K2CO3(0.051g, 0.367mmol)로 처리하고 실온으로 가온하며 12시간 교반한다. 이 혼합물을 포화된 수성 암모늄 클로라이드 및 에틸 아세테이트에 분배하고, 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하며, 합한 유기물을 염수로 세척하고, 건조(MgSO4) 및 농축시킨다. 이 잔사를 헥산중 25% 에 이어 50% 에틸 아세테이트로 용출시키는 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 0.022g(76%)의 목적 화합물을 수득한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.71 (s, 1H), 7.92 (s, J=9 Hz, 1H), 6.62 (d, J=9 Hz, 1H), 6.61 (d, J=8 Hz, 1H), 6.41 (d, J=8 Hz, 1H), 6.18 (d, J=1 Hz, 1H), 5.86 (dd, J=11, 1 Hz, 1H), 5.43 (br s, 1H), 5.02 (m, 1H), 4.80 (t, J=6 Hz, 1H), 4.74 (br s, 1H), 3.90-3.78 (m, 2H), 3.65 (s, 3H), 2.50-2.36 (m, 1H), 2.23-2.10 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.16 (s, 3H);
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 145.9, 145.8, 144.9, 143.8, 142.8, 133.2, 132.8, 127.6, 126.4, 117.7, 116.2, 116.2, 114.2, 113.6, 112.6, 110.6, 72.1, 63.7, 59.4, 49.7, 35.4, 29.2, 28.9, 23.9; MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+394.
실시예 281
메틸 2-[2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린]아세테이트
코어 7의 C-5 락톨-9-TBS 에테르를 실시예 46에서와 같이 가공하여 중간체 실릴화된 생성물을 수득한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.94 (d, J=9 Hz, 1H), 6.64 (dd, J=9, 3 Hz, 1H), 6.49 (d, J=9 Hz, 1H), 6.27 (s, 1H), 6.14 (dd, J=10, 3 Hz, 1H), 4.45 (s, 1H), 3.63 (s, 3H), 3.61 (s, 3H), 2.76-2.55 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 1.18 (s, 3H), 1.16 (s, 3H), 1.00 (s, 9H), 0.21 (s, 3H), 0.16 (s, 3H); MS (APCI) m/e (M+H)+510, (M-H)-508.
상기 중간체 실릴화된 화합물(0.030g, 0.058)을 0℃로 냉각시킨 THF(1ml)에 용해하고, 테트라부틸암모늄 플루오라이드(1M/THF 용액 58μL, 0.058mmol)로 처리한다. 5분 후, 이 혼합물을 포화된 수성 NH4Cl에 붓고 에틸 아세테이트로 추출한다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고 건조(MgSO4)시킨다. 생성물을 헥산중 40% 메틸 3급-부틸 에테르로 용출시키는 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물(0.019g, 82%)을 백색 고체로서 수득한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.80 (s, 1H), 7.93 (d, J=9 Hz, 1H), 6.64 (d, J=9 Hz, 1H), 6.61 (d, J=9 Hz, 1H), 6.43 (d, J=9 Hz, 1H), 6.25 (s, 1H), 6.10 (dd, J=10, 3 Hz, 1H), 5.45 (s, 1H), 3.66 (s, 3H), 3.60 (s, 3H), 2.77-2.52 (m, 2H), 2.21 (s, 3H), 1.18 (s, 3H), 1.16 (s, 3H); MS (APCI) m/e (M+H)+396, (M-H)-394.
실시예 282
(Z)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-부테닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
중간체 실릴화된 생성물(실시예 281로 부터, 0.445g, 0.87mmol)을 THF(4ml)에 용해하고 0℃로 냉각하며 Dibal-H(2.69mL의 1M/THF 용액, 2.69mmol)로 적가 처리하고 30분 교반한다. 반응 혼합물을 포화된 수성 칼륨 나트륨 타르트레이트 100mL 및 에틸 아세테이트 100mL의 신속히 교반하는 혼합물에 붓고 1시간 교반한다. 층을 분리하고, 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하며, 합한 유기물을 포화된 수성 탄산나트륨 및 염수로 세척하고, 건조(MgSO4)시킨다. 이 잔사를 헥산중 20% 에 이어 30% 메틸 t-부틸 에테르에 이어 디클로로메탄중 6% 에틸 아세테이트로 용출시키는 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 1급 알콜(0.293g, 70%)의 목적 화합물을 백색 고체로서 수득한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.92 (d, J=9 Hz, 1H), 6.65 (d, J=9 Hz, 1H), 6.61 (d, J=9 Hz, 1H), 6.57 (d, J=9 Hz, 1H), 6.21 (s, 1H), 5.88 (dd, J=10, 3 Hz, 1H), 5.43 (s, 1H), 4.62 (t, J=5 Hz, 1H), 3.61 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.90-1.75 (m, 2H), 1.62-1.47 (m, 2H), 1.17 (s, 3H), 1.15 (s, 3H), 0.99 (s, 9H), 0.20 (s, 3H), 0.15 (s, 3H); MS (APCI) m/e (M+H)+482, (M-H)-480.
THF(2ml)중 옥살릴 클로라이드(22μL, 0.249mmol)의 교반하는 용액을 -78℃로 용해하고 50분간 교반하며 2mL의 THF중 상기 1급 알콜(0.080g, 0.166mmol)의 용액을 적가 처리한다. 수득되는 혼합물을 40분간 교반하고, 추가로 10분 교반된 트리에틸아민(92.5μL, 0.664mmol)로 처리하며 0℃로 가온한다. 0℃에서 30분 후 이 반응 혼합물을 물 및 디클로로메탄중에 분배하고 수성 층을 디클로로메탄으로 추출하고 합한 유기 층을 건조(MgSO4)한다. 생성물을 헥산중 20%에 이은 30% 에틸 아세테이트로 용출하는 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 백색 고체로서의 알데하이드(0.059g, 73%)를 수득한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9.65 (s, 1H), 7.93 (d, J=9 Hz, 1H), 6.67 (d, J=9 Hz, 1H), 6.65 (d, J=9 Hz, 1H), 6.48 (d, J=9 Hz, 1H), 6.33 (m, 2H), 5.46 (s, 1H), 3.63 (s, 3H), 2.87 (m, 1H), 2.65 (m, 1H), 2.18 (s, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.14 (s, 3H), 1.00 (s, 9H), 0.21 (s, 3H), 0.15 (s, 3H); MS (APCI) m/e (M+H)+480, (M-H)-478.
THF:Et2O(3ml,3:2)중 에틸트리페닐포스포늄 브로마이드(0.130g,0.351mmol)의 용액을 0℃로 냉각하고 n-BuLi(2.5M/헥산 140μL, 0.351mmol)로 적가 처리한다. 수득되는 진홍색 용액을 0℃에서 30분 교반하고, -78℃로 냉각시키고 THF(2mL)중 상기 알데하이드(0.056g, 0.117mmol)으로 처리한다. 이 반응 혼합물을 -78℃에서 5분 교반하고, 0℃로 40분간 가온하며 물을 가하여 퀀칭시킨다. 층을 분리하고, 수성 층을 디클로로메탄으로 추출하며, 합한 유기 층을 염수로 세척하고 건조(MgSO4)한다. 생성물을 헥산중 5%에 이은 20% 에틸 아세테이트로 용출하는 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 백색 고체로서의 중간체 실릴 에테르(0.050g, 87%)를 수득한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.92 (d, J=9 Hz, 1H), 6.65 (d, J=9 Hz, 1H,), 6.63 (d, J=9 Hz, 1H), 6.20 (s, 1H,), 5.68 (dd, J=10, 3 Hz, 1H), 5.43 (m, 3H), 3.64 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.26 (d, J=5 Hz, 3H), 1.17 (s, 6H), 1.00 (s, 9H), 0.20 (s, 3H), 0.15 (s, 3H); MS (APCI) m/e (M+H)+492, (M-H)-490.
중간체 실릴 에테르(0.038g, 0.077mmol)을 THF(3ml)에 용해하고, 0℃로 냉각하며, 테트라부틸암모늄 플루오라이드(1M/THF 용액 80ml, 0.080mmol)로 처리하고, 이 혼합물을 에틸 아세테이트 및 포화된 암모늄 클로라이드중에 분배한다. 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하며, 합한 유기 층을 염수로 세척하고 건조(MgSO4)하며 생성물을 헥산중 25% 에틸 아세테이트로 용출하는 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물(0.024g, 83%)를 수득한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.71 (s, 1H), 7.93 (d, J=9 Hz, 1H), 6.62 (d, J=9 Hz, 1H), 6.60 (d, J=9 Hz, 1H), 6.47 (d, J=9 Hz, 1H), 6.18 (s, 1H), 5.62 (dd, J=10, 3 Hz, 1H), 5.43 (m, 3H), 3.64 (s, 3H), 2.45-2.18 (m, 2H), 2.15 (s, 3H), 1.30 (d, J=5 Hz, 3H), 1.15 (s, 6H); MS (APCI) m/e에 대한 계산치: 377.20. 실측치 ; (M+H)+378, (M-H)-376.
실시예 283
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-메틸-2-부테닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
상기 실시예 282로부터의 중간체 알데하이드 및 이소프로필트리페닐포스포늄 요오다이드를 실시예 282에 따라 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.65 (s, 1H), 7.91 (d, J=9 Hz, 1H), 6.62 (d, J=9 Hz, 1H), 6.60 (d, J=9 Hz, 1H), 6.46 (d, J=9 Hz, 1H), 6.14 (s, 1H), 5.60 (dd, J=9, 3 Hz, 1H), 5.43 (s, 1H), 5.15 (m, 1H), 3.64 (s, 3H), 2.45-2.18 (m, 2H), 2.15 (s, 3H), 1.63 (s, 3H), 1.32 (s, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.16 (s, 3H); MS (APCI) m/e (M+H)+392, (M-H)-390.
실시예 284
(+)(5S, 3'S)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-사이클로헥세닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS (DCI/NH3) m/z 404 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.70 (s, 1H), 8.01 (d, 1H), 6.65 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 6.53 (d, 1H), 6.27 (d, 1H), 5.82-5.65 (m, 2H), 5.45 (s, 1H), 5.33 (d, 1H), 3.65 (s, 3H), 2.28 (m, 1H), 2.12 (s, 3H), 1.86 (m, 2H), 1.55 (m, 1H), 1.31 (s, 3H), 1.26-1.14 (m, 3H), 1.03 (s, 3H);
13C NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 145.4, 145.0, 144.1, 143.5, 133.6, 130.7, 128.1, 127.9, 127.7, 126.1, 118.4, 117.8, 116.5, 114.4, 113.4, 112.1, 75.9, 59.3, 49.4, 37.2, 29.6, 27.1, 24.7, 24.6, 23.7, 21.2;
[a]23D=+184 (c 0.33, CHCl3).
실시예 285
(+)(5R, 3'R)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-사이클로헥세닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS (DCI/NH3) m/z 404 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.70 (s, 1H), 7.99 (d, 1H), 6.65 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 6.52 (d, 1H), 6.20 (d, 1H), 5.61 (ddd, 1H), 5.46 (d, 1H), 5.41 (s, 1H), 5.10 (dd, 1H), 3.66 (s, 3H), 2.27 (m, 1H), 2.10 (s, 3H), 1.99-1.72 (m, 2H), 1.70-1.55 (m, 3H), 1.35 (m, 1H), 1.29 (s, 3H), 1.06 (s, 3H);
13C NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 145.4, 145.0, 143.4, 143.0, 133.5, 131.0, 128.9, 128.1, 126.4, 126.3, 117.9, 116.5, 114.4, 113.5, 112.1, 75.2, 59.3, 49.5, 36.9, 29.7, 27.6, 25.5, 24.6, 24.3, 20.0;
[a]23D=+170。 (c 0.23, CHCl3).
실시예 286
(+)(5R, 3'S)2,5(R)-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-사이클로펜테닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS (DCI/NH3) m/z 390 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.67 (s, 1H), 8.02 (d, 1H), 6.65 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 6.53 (d, 1H), 6.25 (s, 1H), 5.77 (ddd, 1H), 5.69 (ddd, 1H), 5.47 (s, 1H), 5.37 (s, 1H), 3.66 (s, 3H), 2.90 (m, 1H), 2.34-2.13 (m, 2H), 2.10 (s, 3H), 1.55-1.41 (m, 2H), 1.31 (s, 3H), 1.04 (s, 3H);
13C NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 145.5, 144.9, 144.0, 143.9, 133.6, 132.0, 131.7, 131.5, 127.9, 126.2, 117.7, 117.6, 116.5, 114.4, 113.3, 111.9, 76.1, 59.3, 49.4, 48.6, 31.7, 29.5, 27.1, 24.6, 23.7;
[a]23D=+136。 (c 0.355, CHCl3).
실시예 287
(+)(5R, 3'R)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-사이클로펜테닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS (DCI/NH3) m/z 390 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.68 (s, 1H), 8.01 (d, 1H), 6.65 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 6.51 (d, 1H), 6.22 (s, 1H), 5.72 (dd, 1H), 5.41 (d, 1H), 5.40 (s, 1H), 5.17 (dd, 1H), 3.63 (s, 3H), 2.90-2.80 (m, 1H), 2.41-2.32 (m, 1H), 2.23-2.10 (m, 1H), 2.06 (s, 3H), 1.89-1.71 (m, 2H), 1.30 (s, 3H), 1.08 (s, 3H);
13C NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 145.5, 145.0, 143.9, 143.4, 133.5, 132.3, 132.2, 130.2, 128.1, 126.4, 117.8, 116.9, 116.4, 114.4, 113.4, 111.9, 75.7, 59.3, 49.5, 48.7, 31.6, 29.8, 27.6, 27.1, 24.2;
[a]23D=+116。 (c 0.800, CHCl3).
실시예 288
렐-(5S)-9-하이드록시-5-[(3R)-(1-메톡시카보닐)사이클로헥센-3-일]-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS (DCI/NH3) m/z 462 (M + H)+.
1H NMR (200 MHz, DMSO-d6), δ 8.81 (s, 1 H), 8.07 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.72 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.70 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.60 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.42-6.41 (m, 1 H), 6.21 (d, J=1.2 Hz), 5.57 (d, J=10.2 Hz, 1 H), 1 H), 5.45 (s, 1 H), 2.71 (s, 2 H), 2.58 (s, 2 H), 2.56-2.48 (m, 2 H), 2.20-2.16 (m, 2 H), 2.08 (d, J=1.2 Hz), 1.80-1.40(m, 4 H), 1.25 (s, 2 H), 1.18 (s, 2 H);
HRMS C28H21NO5에 대한 계산치: 461.2202. 실측치: 461.2212.
실시예 289
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-페닐-3-프로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 276의 화합물(0.040g, 0.092mmol) 및 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II)(0.006g, 0.009mmol)을 디옥산(5ml)에 용해하고 100℃로 가열하고 나트륨 보로하이드라이드(0.017g, 0.460mmol)로 처리한다. 수득되는 흑색 용액을 실온으로 냉각되도록 하고, 물 및 에틸 아세테이트로 희석하며 셀라이트를 통해 여과한다. 층을 분리하고, 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하고, 합한 유기물을 염수로 세척, 건조(MgSO4) 및 농축시킨다. 헥산중 25% 에틸 아세테이트로 용출하는 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 무색 발포체로서의 목적 생성물(0.028g, 80%)을 수득한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.71 (s, 1H), 7.92 (d, J=8 Hz, 1H), 6.62 (d, J=8 Hz, 1H), 6.61 (d, J=8 Hz, 1H), 6.41 (d, J=8 Hz, 1H), 6.18 (d, J=1 Hz, 1H), 5.83 (dd, J=3, 10 Hz, 1H), 5.44 (br s, 1H), 4.75 (br s, 1H), 4.56 (br s, 1H), 3.65 (s, 3H), 2.50-2.41 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 2.16-2.07 (m, 1H), 1.73 (s, 3H), 1.18 (s, 3H), 1.15 (s, 3H);
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) d 145.8, 144.9, 143.8, 142.8, 141.6, 133.3, 132.7, 127.5, 126.4, 117.8, 116.3, 116.2, 114.2, 113.6, 112.8, 112.7, 72.0, 59.4, 49.7, 29.2, 28.8, 24.0, 22.4; MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+ 378; C24H27NO3에 대한 원소분석: 계산치: C, 76.36; H, 7.21; N, 3.71. 실측치: C, 76.06; H, 7.17; N, 3.39.
실시예 290
9,10-디메톡시-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS (DCI/NH3) m/z 378 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7.93 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.82 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.61 (dd, J=4.4, 4.4 Hz, 2 H), 6.22 (d, J=1.4 Hz, 1 H), 5.83 (ddt, J=16.9, 10.3, 3.1 Hz, 1 H), 5.70 (dd, J=10.3, 3.3 Hz, 1 H), 5.44 (s, 1 H), 5.44-4.96 (m, 2 H), 3.77 (s, 3 H), 3.67 (s, 3 H), 2.16 (s, 3 H), 1.17 (s, 3 H), 1.16 (s, 3 H);
HRMS C24H27NO3에 대한 계산치: 377.1991. 실측치: 377.2001.
실시예 291
9,10-디메톡시-5-(3-사이클로헥세닐)-메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS (DCI/NH3) m/z 418 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO), 이성체 1: d 8.02 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.84 (d, J=1.7 Hz, 1 H), 6.70 -6.60 (m, 2 H), 6.27 (d, J=0.6 Hz, 1 H), 5.80 -5.60 (m, 2 H), 5.16-5.15 (m, 1 H), 3.77 (s, 3 H), 3.69 (s, 3 H), 2.13 (s, 3 H), 1.31 (s, 3 H), 1.07 (s, 3 H); 이성체 2: d 8.01 (d, J=8.81 Hz, 1 H), 6.80 (d, J=0.7 Hz, 1 H), 6.64 (m, 2 H), 6.26 (d, J=0.7 Hz, 1 H), 5.60 -5.30 (m, 2 H), 5.09 (s, 1 H), 3.77 (s, 3 H), 3.68 (s, 3 H), 2.10 (s, 3 H), 1.29 (s, 3 H), 1.04 (s, 3 H);
HRMS C27H31NO3에 대한 계산치: 417.2304. 실측치: 417.2299.
실시예 292
10-메톡시-9-에톡시-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7.94 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.79 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.60 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.55 (d, J=8.8, 1 H), 6.45 (s, 1 H), 5.85 (ddt, J=17.3, 10.3, 6.6 Hz, 1 H), 5.43 (d, J=9.2 Hz), 5.16 (s, 1 H), 5.09 (dd, J=10.3, 1.1 Hz, 1 H), 5.06 (dd, J=17.3, 1.1 Hz, 1 H), 4.91 (s, 1 H), 4.06-3.97 (m, 2 H), 2.62-2.52 (m, 1 H), 2.31-2.15 (m, 1 H), 2.24 (s, 3 H), 1.35 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.26 (s, 3 H), 1.07 (s, 3 H);
MS (DCI/NH3) m/z 392 (M+H)+;
HRMS C26H27NO3에 대한 계산치: 391.2147. 실측치: 391.2138.
실시예 293
10-메톡시-9-(3-프로페닐옥시)-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS (DCI/NH3) m/z 404 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7.93 (d, J=9.0 Hz, 1 H), 6.83 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.61 (d, J=9.0 Hz, 1 H), 6.59 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.23 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 6.15-6.02 (m, 1 H), 5.81 (ddt, J=17.3, 10.3, 6.6 Hz, 1 H), 5.67 (dd, J=9.8, 3.3 Hz), 5.45 (s, 1 H), 5.44 (dd, J=16.0, 2.0 Hz, 1 H), 5.27 (dd, 10.6, 2.0 Hz, 1 H), 5.03 (dd, J=10.3, 1.8 Hz, 1 H), 4.98 (dd, J=17.3, 1.8 Hz, 1 H), 4.56-4.53 (m, 1 H), 2.47-2.41 (m, 1 H), 2.34-2.27 (m, 1 H), 2.16 (s, 3 H), 1.17 (s, 3 H), 1.16 (s, 3 H);
HRMS C26H29NO3에 대한 계산치: 403.2147. 실측치: 403.2150.
실시예 294
10-메톡시-9-(3-프로피닐옥시)-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS (DCI/NH3) m/z 402 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7.92 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.88 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.62 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.61 (d, J=8.8, 1 H), 6.24 (d, J=1.7 Hz, 1 H), 5.81 (ddt, J=17.3, 10.3, 6.6 Hz, 1 H), 5.72 (dd, J=9.8, 3.3 Hz), 5.44 (s, 1 H), 5.03 (dd, J=10.3, 1.8 Hz, 1 H), 4.99 (dd, J=17.3, 1.8 Hz, 1 H), 4.79 (d, J=2.3 Hz, 2 H), 3.57 (t, J=2.3 Hz, 1 H), 2.47-2.41 (m, 1 H), 2.34-2.27 (m, 1 H), 2.16 (s, 3 H), 1.17 (s, 3 H), 1.16 (s, 3 H);
HRMS C26H27NO3에 대한 계산치: 401.1991. 실측치: 401.1978
실시예 295
2,5-디하이드로-9-아세톡시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.78 (d, J=8.5, 1H), 6.81 (d, J=8.5, 1H), 6.60 (d, J=8.5, 1H), 6.57 (d, J=8.9, 1H), 6.18 (d, J=1.7, 1H), 5.80-5.70 (m, 2H), 5.39 (s, 1H), 4.99-4.90 (m, 2H), 3.55 (s, 3H), 2.39 (br dd, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.10 (d, J=0.9, 3H), 1.11 (s, 3H), 1.10 (s, 3H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 169.3, 148.5, 148.0, 146.4, 138.6, 134.1, 133.7, 132.2, 127.4, 126.3, 120.8, 118.3, 117.4, 116.3, 115.1, 113.9, 112.7, 73.7, 60.0, 49.9, 36.7, 29.4, 29.1, 23.9, 20.6; MS (DCI/NH3) m/e 406(M+H)+; C25H27NO4에 대한 원소분석: 계산치: C 74.05, H 6.71, N 3.45. 실측치: C 73.91, H 6.79, N 3.31.
실시예 296
2,5-디하이드로-9-(4-N,N-디메틸아미노-4-옥소-부타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.86 (d, J=8.8, 1H), 6.85 (d, J=8.8, 1H), 6.68-6.62 (m, 2H), 6.25 (d, J=1.5, 1H), 5.89-5.75 (m, 2H), 5.46 (s, 1H), 5.06-4.96 (m, 2H), 3.62 (s, 3H), 3.00 (s, 3H), 2.85 (s, 3H), 2.83-2.67 (m, 4H), 2.48 (m, 1H), 2.26 (m, 1H), 2.17 (s, 3H), 1.18 (s, 3H), 1.17 (s, 3H); 13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) d 171.5, 170.4, 148.3, 148.0, 146.2, 138.5, 134.1, 133.5, 132.1, 127.3, 126.2, 120.8, 118.1, 117.2, 116.2, 115.0, 113.8, 112.5, 73.6, 60.0, 49.8, 36.6, 36.5, 34.9, 29.3, 29.0, 27.6, 23.8; MS (DCI/NH3) m/e 491(M+H)+, 508(M+NH4)+; C29H24N2O5에 대한 원소분석: 계산치: C 71.00, H 6.99, N 5.71. 실측치: C 70.88, H 7.10, N 5.49.
상기 기술된 화학을 코어 9와 함께 사용하여 실시예 297 내지 299의 화합물을 수득한다.
실시예 297
7-브로모-5-[3-사이클로헥세닐]-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS (APCI) m/z 466 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO), 이성체 1: δ 8.03 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 7.33 (d, J=9.2 Hz, 1 H), 6.65 (dd, J=8.8, 1.7 Hz, 2 H), 6.35 (d, J=1.3 Hz, 1 H), 5.91-5.43 (m, 4 H), 3.86 (s, 3 H), 2.14 (s, 3 H), 1.99 (s, 3 H), 1.31 (s, 3 H), 1.06 (s, 3 H); 이성체 2: d 8.00 (dd, J=8.8 Hz, 1 H), 7.33 (d, J=9.2 Hz, 1 H), 6.65 (dd, J=8.8, 1.7 Hz, 1 H), 6.35 (d, J=1.3 Hz, 1 H), 6.31 (d, J=1.3 Hz, 1 H), 5.91-5.43 (m, 4 H), 2.12 (s, 3 H), 1.28 (s, 3 H), 1.03 (s, 3 H);
13C NMR (300 MHz, DMSO) d 155.5, 145.5, 133.9, 133.7, 129.5, 129.4, 128.5, 127.9, 127.7, 127.2, 127.0, 125.6, 118.1, 115.5, 113.2, 113.1, 106.9, 102.3, 77.2, 76.5, 55.8, 49.4, 37.6, 36.7, 29.6, 29.5, 27.4, 26.9, 25.6, 24.6, 24.2, 23.6, 21.1, 19.8;
HRMS C26H28NO2 79Br에 대한 계산치: 465.1303. 실측치: 465.1284; C26H28NO28Br에 대한 계산치: 467.1283. Found 467.1281.
C26H28BrNO2에 대한 원소분석: 계산치: C, 66.95; H, 6.05; N, 3.00; 실측치: C, 66.77; H, 6.20; N, 2.88.
실시예 298
10-메톡시-7-브로모-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS (APCI) m/z 426 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7.93 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 7.33 (d, J=9.2 Hz, 1 H), 6.71 (d, J=9.2 Hz, 1 H), 6.60 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.25 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 5.94-5.80 (m, 2 H), 5.45 (s, 1 H), 5.0 (m, 2 H), 3.86 (s, 3 H), 2.17 (d, J=1.5 Hz, 3 H), 1.17 (s, 6 H).
13C NMR (300 MHz, DMSO) 155.3, 147.0, 146.0, 133.8, 133.6, 131.8, 129.5, 127.3, 127.2, 117.4, 116.0, 115.1, 113.2, 107.1, 102.6, 74.8, 55.9, 49.8, 29.0, 23.8.
HRMS C23H24 79BrNO2에 대한 계산치: 426.3502. 실측치: 426.3496.
C23H24BrNO2에 대한 원소분석: 계산치: C, 64.79; H, 5.67; N, 3.29; found C, 65.08; H, 5.73; N, 3.18.
실시예 299
7-브로모-5-[1-메틸-3-사이클로헥세닐]-10-메톡시-2,2,4-트리메틸, 2,5-디하이드로-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS (APCI) m/z 480 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO) 이성체 1: d 8.02 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 7.55 (d, J=5.9 Hz, 1 H), 7.37 (d, J=2.6 Hz, 1 H), 7.31 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 6.67 (dd, J=14.7, 8.8 Hz, 1 H), 6.35 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 5.63 (d, J=5.9 Hz, 1 H), 5.56-5.45 (m, 2 H), 3.86 (s, 3 H), 2.13 (s, 3 H), 1.61 (s, 3 H), 1.30 (s, 3 H), 1.02 (s, 3 H); 이성체 2: d 8.00 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 7.54 (d, J=5.9 Hz, 1 H), 7.35 (d, J=1.8 Hz, 2 H), 6.67 (dd, J=14.7, 8.8 Hz, 2 H), 6.31 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 5.51 (m, 2 3.86 (s, 3 H), 2.08 (s, 3 H), 1.50 (s, 3 H), 1.09 (s, 3 H), 0.92 (s, 3 H);
HRMS C27H30NO2 79Br에 대한 계산치: 479.1460. 실측치: 479.1463;
HRMS C27H30NO2 81Br에 대한 계산치: 481.1439. 실측치: 481.1456.
C27H30NO2 79Br에 대한 원소분석: 계산치: C, 67.5; H, 6.29; N, 2.92; 실측치: C, 67.08; H, 6.38; N, 2.54.
상기 기술된 화학을 코어 10과 함께 사용하여 실시예 300의 화합물을 수득한다.
실시예 300
10-메톡시-9-브로모-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS (DCI/NH3) m/z 428 (M + H)+;426
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7.93 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 7.33 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.67 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.65 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.36 (d, J=1.1 Hz, 1 H), 5.88-5.74 (m, 2 H), 5.46 (s, 1 H), 5.05-4.95 (m, 2 H), 3.62 (s, 3 H), 2.18 (d, J=1.1 Hz, 3 H), 1.19 (s, 3 H), 1.16 (s, 3 H);
13C NMR (300 MHz, DMSO) δ 152.7, 150.8, 146.5, 134.0, 133.6, 132.1, 130.0, 127.3, 126.1, 119.3, 117.4, 116.2, 115.0, 114.6, 114.0, 109.5, 73.7, 59.6, 49.9, 36.7, 29.4, 29.1, 23.9;
HRMS C23H24NO2 79Br에 대한 계산치: 425.0990. 실측치: 425.0998; HRMS C23H24NO2 81Br 에 대한 계산치: 427.0970. 실측치: 427.0974.
C23H24BrNO2에 대한 원소분석: 계산치: C, 64.79; H, 5.67; N, 3.29; 실측치: C, 64.99; H, 5.98; N, 3.13.
상기 기술된 화학을 코어 11과 함께 사용하여 실시예 301 내지 303의 화합물을 수득한다.
실시예 301
7,9-디브로모-10-메톡시-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS (ESI) m/z 504 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7.57 (d, J=8.9 Hz, 1 H), 7.65 (s, 1 H), 6.66 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.44 (s, 1 H), 5.95 (dd, J=10.1, 3.1 Hz, 1 H), 5.97-5.78 (m, 2 H), 5.47 (s, 1 H), 5.08-4.99 (m, 2 H), 3.62 (s, 3 H), 2.19 (s, 3 H), 1.20 (s, 3 H), 1.17 (s, 3 H);
13C NMR (300 MHz, DMSO) δ 152.1, 147.4, 147.0, 133.6, 132.7, 132.0, 131.7, 128.3, 127.1, 126.3, 120.5, 117.6, 115.9, 115.3, 114.0, 113.8, 110.0, 106.6, 75.2, 59.7, 49.9, 36.8, 29.6, 29.2, 23.7;
HRMS C23H23 79Br2NO2에 대한 계산치: 503.0096. 실측치: 503.0086;
HRMS C23H23 79Br81BrNO2에 대한 계산치: 505.0075. 실측치: 505.0075.
실시예 302
7,9-디브로모-5-[사이클로헥센-3-일]-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS (ESI) m/z 544 (M + H)+.
1H NMR (300 Mhz, DMSO), 제1 이성체: δ 8.81 (d, 1H, J=8.83 Hz), 7.67 (s, 1H), 6.70 (d, 1H, J=8.83 Hz), 6.59 (s, 1H), 5.82-5.59 (m, 4H), 5.50 (s, 1H), 3.61 (s, 3H), 2.49-2.27 (m, 2H), 2.15 (s, 3H), 2.04-1.81 (m, 2H), 1.79-1.41 (m, 2H), 1.32 (s, 3H), 1.08 (s, 3H); 제2 이성체 d 7.9 (d, 1H, J=8.83 Hz), 7.66 (s, 1H), 6.69 (d, 1H, J=8.83 Hz), 6.54 (s, 1H), 5.82-5.59 (m, 4H), 5.45 (s, 1H), 3.60 (s, 3H), 2.49-2.27 (m, 2H), 2.13 (s, 3H), 2.04-1.81 (m, 2H), 1.79-1.41 (m, 2H), 1.30 (s, 3H), 1.05 (s, 3H);
HRMS C26H27 79Br2NO2에 대한 계산치: 543.0409. 실측치: 543.0385;
HRMS C26H27 79Br81BrNO2에 대한 계산치: 545.0388. 실측치: 545.0396.
실시예 303
7,9-디브로모-5-[1-메틸-3-사이클로헥세닐]-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS (ESI) m/z 560 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO), 이성체 1: δ 8.83 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 7.37 (s, 1 H), 6.70 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.58 (s, 1 H), 5.58 (d, J=9.2 Hz, 1 H), 5.49 (s, 1 H), 3.61 (s, 3 H), 2.51-2.49 (m, 4 H), 2.14 (s, 3 H), 1.31 (s, 3 H), 1.29-1.20 (m, 4 H), 1.26 (s, 3 H); 이성체 2: d 7.99 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 7.37 (s, 1 H), 6.71 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.55 (s, 1 H), 5.57 (d, J=9.2 Hz, 1 H), 5.45 (s, 1 H), 3.59 (s, 3 H), 2.51-2.49 (m, 4 H), 2.09 (s, 3 H), 1.30 (s, 3 H), 1.29-1.20 (m, 4 H), 1.21 (s, 3 H);
HRMS C27H29Br2NO2에 대한 계산치: 557.0565. 실측치: 557.0548.
상기 기술된 화학을 코어 12 내지 17과 함께 사용하여 실시예 304 내지 310의 화합물을 수득한다.
실시예 304
10-메톡시-7-(2-에테닐)-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS (ESI) m/z 373 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7.82 (d,J=8.9 Hz, 1 H), 7.23 (d, J=8.9 Hz, 1 H), 6.78 (dd, J=11.0, 6.8 Hz, 1 H), 6.61 (d, J=8.9 Hz, 1 H), 6.49 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 5.99 (d, J=1.7 Hz, 1 H), 5.74 (dd, J=7.6, 3.0 Hz, 1 H), 5.71-5.63 (m, 1 H), 5.57 (dd, J=7.6, 1.7 Hz, 1 H), 5.32 (s, 1 H), 5.00 (dd, J=9.3, 1.7 Hz, 1 H), 4.92 (dd, J=10.2, 1.7 Hz, 1 H), 4.83 (dd, J=16.9, 1.7 Hz, 1 H), 3.75 (s, 3 H), 2.06 (s, 3 H), 1.53-1.41 (m, 2 H), 1.24-1.15 (m, 3 H), 1.05 (d, J=2.1 Hz, 1 H);
13C NMR (300 MHz, DMSO) δ 155.66, 147.91, 145.55, 134.17, 133.45, 131.98, 130.77, 127.37, 127.28, 123.88, 119.52, 117.21, 115.99, 115.80, 113.20, 113.18, 112.12, 105.59, 74.01, 55.59, 49.69, 36.40, 29.03, 28.83, 27.67, 26.19, 23.83, 13.55;
HRMS C25H27NO2에 대한 계산치: 373.2042. 실측치: 373.2048.
실시예 305
10-메톡시-7-메틸-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS (ESI) m/z 362 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7.92 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.93 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.59 (dd, J=5.5, 2.6 Hz, 1 H), 6.10 (s, 1 H), 5.90-5.76 (m, 2 H), 5.44 (s, 1 H), 5.07-4.90 (m, 2 H), 3.82 (s, 3 H), 2.17 (s, 3 H), 2.08 (s, 3 H), 1.99 (s, 3 H), 1.16 (s, 3 H), 1.15 (s, 3H);
13C NMR (300 MHz, DMSO), 154.2, 148.5, 145.4, 134.5, 133.4, 131.9, 127.8, 127.4, 127.1, 118.2, 117.0, 116.3, 116.0, 113.1, 112.9, 104.8, 73.6, 55.5, 49.6, 36.5, 28.9, 28.8, 23.8, 15.0;
HRMS C24H27NO2에 대한 계산치: 361.2042. 실측치: 361.2045.
실시예 306
10-메톡시-7-아세틸-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS (ESI) m/z 390 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO), 7.88 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 7.59 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.84 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.62 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.22 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 6.01-5.97 (m, 1 H), 5.90-5.69 (m, 1 H), 5.46 (s, 1 H), 5.03-4.83 (m, 2 H), 3.93 (s, 3 H), 2.53 (s, 3 H), 2.20 (d, J=1.5 Hz, 3 H), 1.19 (s, 3 H), 1.16 (s, 3 H).
실시예 307
(+/-)-2,5-디하이드로-9-메톡시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(1-메틸사이클로헥센-3-일)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS (DCI/NH3) m/z 416 (M + H)+.
실시예 308
10-메톡시-7-메틸-9-메틸-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS (DCI/NH3) m/z 376 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.95 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.81 (s, 1 H), 6.62 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.17 (d , J=1.5 Hz, 1 H), 5.89-5.76 (m, 2 H), 5.44 (br s, 1 H), 5.04 (dd, J=10.3, 1.8 Hz, 1 H), 4.94 (dd, J=17.3, 1.8 Hz, 1 H), 3.52 (s, 3 H), 2.46-2.40 (m, 1 H), 2.28-2.24 (m, 1 H), 2.18 (s, 3 H), 2.17 (s, 3 H), 2.07 (s, 3 H), 1.19 (s, 3 H), 1.14 (s, 3 H);
HRMS C25H29NO2에 대한 계산치: 375.2198. 실측치: 375.2214.
실시예 309
10-클로로-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS (DCI/NH3) m/z 352 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7.93 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.12-7.10 (m, 2 H), 6.90-6.84 (m, 1 H), 6.65 (10, 2 Hz, 1 H), 4.97 (dd, J=17, 2 Hz, 1 H), 2.47-2.26 (m, 2 H), 2.16 (s, 3 H), 1.23 (s, 3 H), 1.17 (s, 3 H);
HRMS (FAB) C22H22ClNO에 대한 m/z: 계산치: 351.1390 (M)+. 실측치: 351.1385.
실시예 310
(+/-)-2,5-디하이드로-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-페닐-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS (DCI/NH3) m/z 288 (M + H)+.
1H NMR (200 MHz, DMSO) δ 7.98 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.27-7.14 (m, 5 H), 6.97-6.80 (m, 2 H), 6.81 (br s, 1 H), 6.78-6.72 (m, 2 H), 6.44 (br s, 1 H), 5.40 (br s, 1 H), 1.81 (br s, 2 H), 1.26 (s, 2 H), 1.16 (s, 2 H);
HRMS (FAB) C25H23ClNO에 대한 m/z 계산치: 387.1390 (M)+. 실측치: 287.1286.
실시예 311
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-(N-메틸-N-(카보닐메톡시메틸)아미노카보닐옥시)페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시에 13의 화합물 및 N-메틸-N-(메틸글리시네이트)카바모일 클로라이드를 실시예 14에서와 같이 가공하며 목적 화합물을 수득한다.
MS (DCI/NH3) m/e 529 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.00(d, 1H), 7.21(m, 1H), 7.03(d, 1H), 6.92(m, 3H), 6.72(m, 3H), 6.55(d, 1H), 6.45(t, 1H), 5.40(s, 1H), 4.15(s, 1H), 4.05(s, 1H), 3.78(s, 3H), 3.65(s, 3H), 3.00(s, 1H), 2.88(s, 2H), 1.84(s, 3H), 1.22(s, 3H), 1.13(s, 3H).
C31H32N2O6에 대한 원소분석: 계산치: C, 70.43; H, 6.10; N, 5.29. 실측치: C, 70.98; H, 6.33; N, 4.85
실시예 312
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-(N-메틸-N-(N-메틸카보닐)아미노카보닐옥시)페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시에 13의 화합물 및 메틸이소시아네이트를 실시예 14에서와 같이 가공하며 목적 화합물을 수득한다.
MS (DCI/NH3) m/e 514 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.18(q, 1H), 8.01(d, 1H), 7.27(t, 1H), 7.06(t, 2H), 6.98(s, 1H), 6.91(t, 1H), 6.77(s, 1H), 6.70(d, 1H), 6.56(d, 1H), 6.46(d, 1H), 6.19(s, 1H), 5.38(s, 1H), 3.78(s, 3H), 3.19(s, 3H), 2.70(d, 3H), 1.84(s, 3H), 1.22(s, 3H), 1.14(s, 3H).
C30H31N3O5·2H2O에 대한 원소분석: 계산치: C, 65.55; H, 6.41; N, 7.60. 실측치: C, 65.71; H, 6.20; N, 7.05
실시예 313
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-(N-메틸아미노카보닐옥시)페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시에 13의 화합물 및 메틸이소시아네이트를 실시예 14에서와 같이 가공하며 목적 화합물을 수득한다.
MS (DCI/NH3) m/e 457 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.01(d, 1H), 7.50(q, 1H), 7.21(t, 1H), 7.02(d, 1H), 6.92(dd, 2H), 6.80(s, 1H), 6.77(s, 1H), 6.70(dd, 1H), 6.56(d, 1H), 6.46(d, 1H), 6.18(s, 1H), 5.40(s, 1H), 3.80(s, 3H), 2.60(d, 3H), 1.86(s, 3H), 1.23(s, 3H), 1.15(s, 3H)
C28H28N2O4·0.50H2O에 대한 원소분석: C, 72.33; H, 6.27; N, 6.01. 실측치: C, 72.20; H, 6.38; N, 5.78
실시예 314
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-(2-하이드록시에틸)페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
-78℃에서 THF(150ml)중 3-(2'-메톡시메톡시)에틸페닐 브로마이드(3.55g, 14.5mmol)의 용액을 n-부틸리튬(헥산중 2.5M, 5.80mmol)으로 15분에 걸쳐 처리하고, -30℃로 가온하며, 화합물 (1F)을 한번에 처리하고 -50℃로 가온하며 포화된 암모늄 클로라이드로 퀀칭시키며 주위 온도로 가온하여 고정시킨다. 상층액을 따라 버리고 농축시키며 잔사를 물 및 에틸 아세테이트중에 분배한다. 유기 층을 물 및 염수로 연속 세척, 건조(Na2SO4) 및 농축시킨다. 20-35% 에틸 아세테이트/헥산을 사용하여 실리카 겔상에서 잔사를 섬광 크로마토그래피하여 표제 50(3'-MOMO-페닐)헤미케탈 0.82g(56%)을 수득한다.
MS (DCI/NH3) m/e 489 (M + H)+.
메탄올(10ml)중 상기 헤미케탈(0.70g, 1.43mmol)의 용액을 메탄올(20ml)중 포화된 염화수소(20ml)로 주위 온도에서 처리하고 18시간 교반하며, 1:1 에틸 아세테이트/포화된 암모늄 클로라이드에 붓는다. 분리된 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하고 합한 아세테이트 층을 물 및 염수로 연속 세척, 건조(Na2SO4) 및 농축시켜 차폐되지 않은 헤미케탈 0.52g(82%)을 수득한다.
MS (DCI/NH3) m/e 444 (M + H)+.
디클로로메탄(20mL)중 상기의 차폐되지 않은 헤미케탈 용액(0.45g, 1.00mmol) 및 트리에틸실란(1.16g, 10mmol)을 주위 온도에서 보론 트리플루오라이드 에테레이트(1.42g, 10mmol)로 처리하고 18시간 교반하며 1;1 에틸 아세테이트/포화된 NaHCO3에 붓는다. 분리된 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하고 합한 추출물을 물 및 염수로 연속 세척, 건조(Na2SO4) 및 농축시킨다. 잔사를 헥산중 25-45% 에틸 아세테이트를 사용하는 실리카 겔상에서 섬광 크로마토그래피하여 표제 화합물 0.342을 수득한다.
MS (DCI/NH3) m/e 428 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.00(d, 1H), 7.00(m, 5H), 6.74(s, 1H), 6.70(d, 1H), 6.55(d, 1H), 6.45(d, 1H), 6.16(s, 1H), 5.39(s, 1H), 4.54(t, 1H), 3.79(s, 3H), 3.44(q, 4H), 2.59(t, 2H), 1.86(s, 3H), 1.22(s, 3H), 1.11(s, 3H);
C28H29NO3에 대한 원소분석: 계산치: C, 78.66; H,6.83; N, 3.27. 실측치: C, 78.48; H, 6.85; N, 3.29.
실시예 315
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-(2-메탄설포닐옥시에틸)페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
0℃에서 CH2Cl2(6ml)중 실시예 314의 화합물(200mg, 0.47mmol) 및 트리에틸아민(94mg, 0.94mmol)의 용액을 메탄설포닐 클로라이드(64mg, 0.56mmol)로 처리하고, 30분 교반하며 포화된 NaHCO3로 퀀칭한다. 분리된 수성 층을 CH2Cl2로 추출하고, 합한 유기 층을 염수로 세척, 건조(Na2SO4) 및 농축시킨다. 10-30% 에틸 아세테이트/헥산을 사용하여 실리카 겔상에서 잔사를 섬광 크로마토그래피하여 표제 화합물 0.30g(97%)을 수득한다.
MS (DCI/NH3) m/e 506 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.00(d, 1H), 7.18(s, 1H), 7.14(d, 1H), 7.09(d, 1H), 6.96(d, 1H), 6.90(t, 1H), 6.75(s, 1H), 6.70(d, 1H), 6.55(d, 1H), 6.45(d, 1H), 6.21(s, 1H), 5.39(s, 1H), 4.27(t, 2H), 3.79(s, 3H), 2.88(s, 3H), 2.87(t, 2H), 1.84(s, 3H), 1.24(s, 3H), 1.14(s, 3H)
C29H31NO5S에 대한 원소분석: 계산치: C, 68.88; H,6.17; N, 2.77. 실측치: C, 69.08; H, 6.14; N, 2.63.
실시예 316
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-(2-메틸티오에틸)페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
DMF(1ml)중 실시예 315의 화합물(10mg, 0.01mmol)의 용액을 NaSMe(14mg, 0.20mmol)로 주위 온도에서 처리하고, 2시간 교반하며 포화된 NaHCO3로 퀀칭하며 에틸 아세테이트로 추출한다. 유기 층을 염수로 세척, 건조(Na2SO4) 및 농축시킨다. 10-30% 에틸 아세테이트/헥산을 사용하여 실리카 겔상에서 잔사를 섬광 크로마토그래피하여 표제 화합물 9mg(99%)을 수득한다.
MS (DCI/NH3) m/e 458 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.00(d, 1H), 7.11(t, 1H), 7.07(s, 1H), 7.02(d, 1H), 6.96(d, 1H), 6.90(t, 1H), 6.75(s, 1H), 6.70(d, 1H), 6.54(d, 1H), 6.44(d, 1H0, 6.16(s, 1H), 5.39(s, 1H), 3.77(s, 3H), 2.70(t, 2H), 2.54(t, 2H), 1.91(s, 3H), 1.95(s, 3H), 1.21(s, 3H), 1.15(s, 3H)
실시예 317
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-(2-(N,N-디메틸아미노카보닐옥시)에틸)페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 314의 화합물 및 N,N-디메틸카바모일 클로라이드를 실시예 14에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS (DCI/NH3) m/e 499 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.01(d, 1H), 7.00(m, 5H), 6.76(s, 1H), 6.70(d, 1H), 6.55(s, 1H), 6.44(d, 1H), 6.15(s, 1H), 5.39(s, 1H), 4.01(t, 2H), 3.78(s, 3H), 2.79(t, 2H), 2.77(s, 3H), 2.65(s, 3H), 1.84(s, s, 3H), 1.23(s, 3H), 1.15(s, 3H)
C31H34N2O4에 대한 원소분석: 계산치: C, 74.67; H, 6.87; N, 5.61. 실측치: C, 74.45; H, 6.73; N, 5.45.
실시예 318
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-(2-(N,N-디메틸아미노)에틸)페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시에 315의 화합물 및 디메틸아민을 실시예 316에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS (DCI/NH3) m/e 455 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.00(d, 1H), 7.09(t, 1H), 7.01(d, 1H), 6.97(m, 2H), 6.90(t, 1H), 6.73(s, 1H), 6.69(d, 1H), 6.55(d, 1H), 6.44(d, 1H), 6.16(s, 1H), 5.39(s, 1H), 3.79(s, 3H), 2.54(t, 2H), 2.25(t, 2H), 2.08(s, 6H), 1.87(s, 3H), 1.22(s, 3H), 1.17(s, 3H).
실시예 319
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-사이클로프로필-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 319A
CH2Cl2(100ml)중 실시예 1F의 화합물(4.43g, 13.7mmol), 4-클로로페놀(9.289g, 72.1mmol) 및 MgSO4(8.69g, 72.1mmol)의 혼합물을 주위 온도에서 12시간 교반하고 에틸 아세테이트(200ml)로 희석하며 1M 수성 NaOH 및 염수로 세척, 건조(Na2SO4) 및 농축시킨다. 잔사를 더운 에틸 아세테이트(25ml)로 연마하여 목적한 페닐 아세탈을 수득한다.
MS (DCI/NH3) m/e 306 (M-4-Cl-ph)+.
실시예 319B
0℃에서 톨루엔(20ml)중 실시예 319A의 화합물(131mg, 0.30mmol)의 용액을 THF(1.5ml)중 사이클로프로필 브로마이드(363mg, 3.0mmol) 및 Mg(73mg, 3.0mmol)을 환류시킴으로써 제조된 사이클로프로필마그네슘 브로마이드로 30분 처리한다. 최종 용액을 주위 온도로 가온하고 12시간 교반하며, 포화된 NH4Cl로 퀀칭시킨다. 유기 층을 1M 수성 NaOH로 2회 및 염수로 각각 세척 건조(Na2SO4) 및 농축시킨다. 잔사를 5-15% 에틸 아세테이트/헥산을 사용하는 실리카 겔상에서 섬광 크로마코그래피하여 표제 화합물 18mg(17%)을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/e 348(M + H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.01(d, 1H), 7.04(t, 1H), 6.67(d, 1H), 6.60(d, 1H), 6.57(d, 1H), 6.16(s, 1H), 5.44(s, 1H), 5.42(d, 1H), 3.85(s, 3H), 2.12(s, 3H), 1.26(s, 3H), 1.05(s, 3H), 0.28(m, 4H), 0.08(m, 1H).
실시예 320
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-에테닐-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
CH2Cl2(2ml)중 화합물 (2B)(34mg, 0.1mmol) 및 트리부틸비닐틴(96mg)의 용액을 -78℃에서 보론 트리플루오라이드 에테레이트로 처리하고 2시간 교반하면서 주위 온도로 가온한다. 반응물을 포화된 NaHCO3로 퀀칭하고 유기 층을 포화된 NaHCO3및 염수로 각각 세척, 건조(Na2SO4) 및 농축시킨다. 잔사를 5-15% 에틸 아세테이트/헥산을 사용하는 실리카 겔상에서 섬광 크로마코그래피하여 표제 화합물 27mg(81%)을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/e 334(M + H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.93(d, 1H), 7.02(t, 1H), 6.63(dd, 2H), 6.54(d, 1H), 6.19(d, 1H), 6.10(s, 1H), 5.93(m, 1H), 5.42(s, 1H), 5.16(dt, 1H), 4.91(dt, 1H), 3.83(s, 3H), 2.11(s, 3H), 1.21(s, 3H), 1.13(s, 3H).
실시예 321
트랜스 2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-페닐에테닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
CH3CN(1ml)중 실시예 320의 화합물(13mg, 0.039mmol), 요도벤젠(12mg, 0.058mmol), 팔라듐(II) 아세테이트(18mg, 0.008mmol), 트리(o-톨릴)포스핀(3.6mg, 0.012mmol), 트리에틸아민(12mg, 0.12mmol)을 80℃로 4시간 밀봉된 튜브에서 가열한다. 용매를 제거하고 잔사를 5-15% 에틸 아세테이트/헥산을 사용하는 실리카 겔상에서 섬광 크로마코그래피하여 표제 화합물 7mg(44%)을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/e 410(M + H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.99(d, 1H), 7.22(m, 4H), 7.19(m, 1H), 7.00(t, 1H), 6.67(d, 1H), 6.63(d, 1H), 6.57(d, 1H), 6.38(q, 1H), 6.34(d, 1H), 6.27(d, 1H), 6.14(s, 1H), 5.43(s, 1H), 3.82(s, 1H), 2.12(s, 3H), 1.22(s, 3H), 1.13(s, 3H).
실시예 322
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-페닐에티닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시에 2B의 화합물 및 트리부틸페닐아세틸레닐틴을 실시예 320에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.92(d, 1H), 7.29(m, 3H), 7.16(m, 2H), 7.10(d, 1H), 6.78(d, 1H), 6.65(dd, 1H), 6.59(s, 1H), 6.23(s, 1H), 5.45(s, 1H), 3.87(s, 3H), 2.33(s, 3H), 1.28(s, 3H), 1.12(s, 3H)
실시예 323
시스 2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-페닐에테닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
피리딘(2ml)중 실시예 322의 화합물(20mg, 0.049mmol), 팔라듐/BsSO4(20mg)의 혼합물을 주위 온도에서 12시간 교반하고, 물로 퀀칭하고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 유기 층을 염수로 세척, 건조(Na2SO4) 및 농축시킨다. 잔사를 5-15% 에틸 아세테이트/헥산을 사용하는 실리카 겔상에서 섬광 크로마코그래피하여 표제 화합물 13mg(75%)을 수득한다. MS(DCI/NH3) m/e 410(M + H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.97(d, 1H), 7.62(d, 2H), 7.48(t, 2H), 7.39(t, 1H), 7.03(t, 1H), 6.72(d, 1H), 6.63(d, 1H), 6.61(d, 1H), 6.52(d, 1H), 6.12(d, 1H), 6.10(s, 1H), 5.70(dd, 1H), 5.27(s, 1H), 3.87(s, 3H), 1.55(s, 3H), 1.17(s, 3H), 1.079s, 3H).
실시예 324
2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-페닐프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 2B의 화합물 및 트리부틸-(2-메틸프로페닐)레닐틴을 실시예 320에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/e 362(M + H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.92(d, 1H), 6.99(t, 1H), 6.65(d, 1H), 6.58(d, 1H), 6.44(d, 1H), 6.24(d, 1H), 6.21(s, 1H), 5.40(s, 1H), 5.18(d, 1H), 3.85(s, 3H), 2.07(s, 3H), 1.84(s, 3H), 1.58(s, 3H), 1.23(s, 3H), 1.10(s, 3H)
C24H27NO2에 대한 원소분석: 계산치: C, 79.74; H, 7.52; N, 3.87. 실측치: C, 79.34; H, 7.25; N, 3.68
실시예 325
트랜스 2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 2B의 화합물 및 트리부틸-(1-사이클로헥세닐)틴을 실시예 320에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/e 388(M + H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.91(d, 1H), 7.00(t, 1H), 6.64(d, 1H), 6.60(d, 1H), 6.49(d, 1H), 6.02(s, 1H), 5.85(s, 1H), 5.39(s, 1H), 5.14(s, 1H), 3.81(s, 3H), 2.18(m, 1H), 2.03(s, 3H), 1.98(m, 1H), 1.81(m, 1H), 1.64(m, 1H), 1.42(m, 3H), 1.24(m, 1H), 1.22(s, 3H), 1.13(s, 3H)
C26H29NO2·1.25H2O에 대한 원소분석: 계산치: C, 76.15; H, 7.74; N, 3.41. 실측치: C, 76.12; H, 7.34; N, 3.21
실시예 326
2,5-디하이드로-10-(2-푸라닐)-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
무수 NMP(6.5mL)중 트리플레이트3C[원 특허원으로부터](196mng, 0.421mmol) 및 2-(트리부틸스타닐)푸란(0.250mL, 0.79mmol) 및 [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]디클로로팔라듐(II)메틸렌 클로라이드 착물(25mg, 0.031mmol) 및 테트라부틸암모늄 요오다이드(25mg, 0.068mmol)의 기계적 교반 혼합물을 70℃로 아르곤하 5시간 동안 가열한다. 이 반응물을 실온으로 냉각되고록 하고 포화된 수성 NaCl로 희석하고 에틸 아세테이트(5x20mL)로 추출한다. 합한 유기 층을 건조(MgSO4), 여과 및 농축시킨다. 조 물질을 에틸 아세테이트-헥산(10:90)을 사용한 실리카 겔(16g)상에서 크로마토그래피하여 출발 물질로 오염된 생성물을 수득한다. 이 물질을 3개의 10 x 20cm, 0.25mm 두께의 실리카 겔 플레이트에 적용시켜 EtOAc-헥산(5:95)으로 4회 용출시킨다. 생성물 밴드를 긁어내고 에틸 아세테이트로 추출하여 점성 시럽으로서의 목적한 푸란 23mg(0.044mmol, 14%)을 수득한다.
1H NMR δ 7.67 (d, 1H, J=1.0Hz), 7.18 (t, 1H, J=7.8Hz), 7.08 (m, 1H), 6.91 (dd, 1H, J=8.1Hz, J=1.4Hz), 6.64 (m, 2H), 6.35 (d, 1H, J=8.5Hz), 6.25 (d, 1H, J=8.5Hz), 6.14 (m, 1H), 5.82 (m, 2H), 5.43 (s, 1H), 5.05 (dd, 1H, J=10.5Hz, J=1.5Hz), 4.99 (dd, 1H, J=17.3Hz, J=1.5Hz), 2.40 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 1.12 (s, 3H); 질량 스펙트럼 (DCI) m/z 384 (M + 1).
C26H25NO2에 대한 원소분석: 계산치: C, 81.43; H, 6.57; N, 3.65. 실측치: C, 81.24; H, 6.62; N, 3.66.
실시예 327
2,5-디하이드로-10-시아노-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
무수 디옥산(4.0mL) 및 물(1.0mL)중 트리플레이트 3C(195mg, 0.419mmol), 테트라키스(트리페닐포스핀팔라듐(O) (36mg, 0.031mmol) 및 아연 시아나이드(36mg, 0.31mmol)의 기계적 교반 혼합물을 80℃로 아르곤하 48시간 동안 가열한다. 이 반응물을 실온으로 냉각되고록 하고 에틸 아세테이트(25mL)로 희석하며 포화된 수성 NaCl로 세척한다. 수성 층을 에틸 아세테이트(2x20mL)로 추출한다. 합한 유기 층을 건조(MgSO4), 여과 및 농축시킨다. 조 물질을 에틸 아세테이트-헥산(10:90)을 사용한 실리카 겔(20g)상에서 크로마토그래피하여 출발 트리플레이트로 오염된 생성물을 수득한다. 부분 정제된 니트릴을 2개의 10 x 20cm, 0.25mm 두께의 실리카 겔 플레이트에 적용시켜 EtOAc-헥산(5:95)으로 4회 용출시킨다. 생성물 밴드를 긁어내고 에틸 아세테이트로 추출하여 목적한 니트릴 17.3mg(0.0505mmol, 12%)을 수득한다.
1H NMR δ 7.87 (d, 1H, J=8.5Hz), 7.46 (dd, 1H, J=7.5Hz, J=1.5Hz), 7.27 (t, 1H, J=7.8Hz), 7.19 (dd, 1H, J=8.1Hz, J=1.4Hz), 6.71 (d, 1H, J=8.5Hz), 6.57 (m, 1H), 5.90 (dd, 1H, J=10Hz, J=3.6Hz), 5.82 (m, 1H), 5.49 (m, 1H), 5.04 (dm, 1H, J=10.5Hz), 4.98 (dm, 1H, J=17.3Hz), 2.38 (m, 1H), 2.30 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 1.19 (s, 3H); mass spectrum (APCI) m/z 343 (M + 1);
C23H22N2O에 대한 계산치: 342.1732. 실측치: 342.1730.
실시예 328
2,5-디하이드로-10-카복시-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
무수 디메틸설폭사이드(2.5mL)중 실시예 4의 화합물(31mg, 0.082mmol) 및 나트륨 시아나이드(51mg, 0.78mmol)의의 기계적 교반 혼합물을 110℃로 아르곤하 5시간 동안 가열한다. 이 반응물을 실온으로 냉각되고록 하고 포화된 수성 NaCl로 희석하고 에틸 아세테이트(5x20mL)로 추출한다. 합한 유기 층을 건조(MgSO4), 여과 및 농축시킨다. 조 물질을 2개의 10 x 20cm, 0.25mm 두께의 실리카 겔 플레이트에 적용시켜 EtOAc-헥산(10:90)으로 2회에 이어 ETOAC-헥산(50:50)으로 3회 용출시킨다. 생성물 밴드를 긁어내고 에틸 아세테이트로 추출하여 점성 시럽으로서의 목적한 카복실산 16mg(0.044mmol, 54%)을 수득한다.
1H NMR δ 7.16 (m, 2H), 7.02 (d, 1H, J=8.5Hz), 6.98 (dd, 1H, J=5.5Hz, J=3.7Hz), 6.58 (d, 1H, J=8.5Hz), 6.29 (m, 1H), 5.82 (m, 2H), 5.45 (s, 1H), 5.05 (dd, 1H, J=10.5Hz, J=1.5Hz), 4.98 (dd, 1H, J=17.3Hz, J=1.5Hz), 2.30 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 1.16 (s, 3H); mass spectrum (APCI) m/z 362 (M + 1).
C23H23NO3에 대한 원소분석: 계산치: C, 76.43; H, 6.41; N, 3.88. 실측치: C, 76.24; H, 6.46; N, 3.66.
실시예 329
2,5-디하이드로-10-(2-하이드록시메틸)-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
사이클로헥산(3mL)중 실시예 4의 화합물(32mg, 0.085mmol)의 기계적 교반 혼합물에 -78℃로 냉각된 사이클로헥산(0.400mL, 0.40mmol)중 1.0M 디이소부틸알루미늄 하이드라이드를 무수 아르곤하 적가한다. 이 반응물의 온도를 0℃로 상승시킨다. 3.5시간 후, 반응물을 수성 로첼스 염을 첨가하여 퀀칭시키고 이 층을 분리한다. 수성 층을 에틸 아세테이트(3x40mL)로 추출한다. 합한 유기 층을 건조(MgSO4), 여과 및 농축시킨다. 조 물질을 2개의 10 x 20cm, 0.25mm 두께의 실리카 겔 플레이트에 적용시켜 EtOAc-헥산(10:90)으로 3회 용출시킨다. 생성물 밴드를 긁어내고 에틸 아세테이트로 추출하여 점성 시럽으로서의 목적한 알콜 27mg(0.078mmol, 91%)을 수득한다.
1H NMR δ 7.47 (d, 1H, J=8.5Hz), 7.14 (m, 2H), 6.80 (dd, 1H, J=7.3Hz, J=1.8Hz), 6.64 (d, 1H, J=8.5Hz), 6.17 (m, 1H), 5.81 (ddm, 1H, J=10.5Hz, J=17.1Hz), 5.73 (dd, 1H, J=3.4Hz, J=10.5Hz), 5.46 (m, 1H), 5.32 (dd, 1H, J=6.3Hz, J=4.2Hz), 5.02 (dm, 1H, J=10.5Hz), 4.94 (dm, 1H, J=17.1Hz), 4.62 (m, 2H), 2.30 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.16 (s, 3H); mass spectrum (ESI) m/z: 348 (M + 1); C23H25NO2에 대한 계산치: 347.1885. 실측치: 347.1897.
실시예 330
2,5-디하이드로-10-포르밀-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
무수 메틸렌 클로라이드(10mL)중 실시예 329의 화합물(185mg, 0.532mmol) 및 테트라프로필암모늄 퍼푸테네이트(205mg, 0.583mmol)의 기계적 교반 혼합물을 1.5시간 아르곤하에 교반한다. 반응물을 셀라이트를 통해 여과하고, 여과 패드를 에틸 아세테이트로 세척하고 여액을 농축한다. 조 물질을 EtOAc-헥산(10:90)을 사용하는 실리카 겔상에서 크로마토그래피하여 목적한 알데하이드 144mg(0.417mmol, 78%)를 수득한다.
1H NMR δ 10.11 (s, 1H), 7.45 (dd, 1H, J=7.8Hz, J=1.2Hz), 7.29 (t, 1H, J=7.8Hz), 7.16 (dd, 1H, J=7.8Hz, J=1.4Hz), 6.84 (d, 1H, J=8.5Hz), 6.70 (d, 1H, J=8.5Hz), 6.53 (m, 1H), 5.91 (dm, 1H, J=10.0Hz), 5.84 (m, 1H), 5.51 (s, 1H), 5.05 (dm, 1H, J=10.5Hz), 4.97 (dm, 1H, J=17.3Hz), 2.40 (m, 2H), 2.21 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.18 (s, 3H); 질량 스펙트럼 (APCI) m/z 346 (M + 1);
C23H23NO2에 대한 계산치: 345.1729. 실측치: 345.1732.
실시예 331
2,5-디하이드로-10-아미노메틸-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
무수 메탄올(10mL)중 실시예 330의 화합물(40mg, 0.116mmol) 및 암모늄 아세테이트(77mg, 1.0mmol)의 기계적 교반 혼합물에 아르곤하에 나트륨 시아노보로하이드라이드(14mg, 0.23mmol)를 가한다. 5시간 후, 반응물을 10% 탄산나트륨에 첨가하여 퀀칭시키고 에틸 아세테이트(3 x 40mL)로 추출한다. 합산 유기 층을 건조(MgSO4), 여과 및 농축시킨다. 조 물질을 2개의 10 x 20cm, 0.25mm 두께의 실리카 겔 플레이트에 적용시켜 EtOAc-헥산(20:80)으로 4회 용출시킨다. 생성물 밴드를 긁어내고 에틸 아세테이트로 추출하여 점성 시럽으로서의 목적한 아민 8.0mg(0.023mmol, 20%)을 수득한다.
1H NMR δ 7.55 (d, 1H, J=8.5Hz), 7.14 (m, 2H), 6.80 (dd, 1H, J=7.3Hz, J=1.8Hz), 6.64 (d, 1H, J=8.5Hz), 6.17 (m, 1H), 5.81 (ddm, 1H, J=10.5Hz, J=17.1Hz), 5.73 (dd, 1H, J=3.4Hz, J=10.5Hz), 5.46 (m, 1H), 5.02 (dm, 1H, J=10.5Hz), 4.94 (dm, 1H, J=17.1Hz), 4.62 (m, 2H), 3.88 (m, 2H), 2.30 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.16 (s, 3H); 질량 스펙트럼 (ESI) m/z: 347 (M + 1); C23H26N2O에 대한 계산치: 346.2045. 실측치: 346.2047.
실시예 332
2,5-디하이드로-10-메톡시메틸-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
빙욕에 냉각된 무수 THF(2.0mL)중 실시예 329의 화합물(26mg, 0.075mmol)에 헥산중 1M 칼륨 헥사메틸디실라자이드 0.14mL를 아르곤하에 가한다. 메틸 요오다이드(13.8mg, 0.097mmol)을 가하고 반응 혼합물을 서서히 실온으로 가온한다. 반응물을 포화된 수성 NH4Cl로 퀀칭시키고 에틸 아세테이트(3 x 10mL)로 추출한다. 추출물을 건조(MgSO4), 여과 및 농축시킨다. 조 물질을 2개의 10 x 20cm, 0.25mm 두께의 실리카 겔 플레이트에 적용시켜 EtOAc-헥산(5:95)으로 4회 용출시킨다. 생성물 밴드를 EtOAc로 추출하여 목적한 메틸 에테르 25mg(0.069mmol, 92%)을 수득한다.
1H NMR δ 7.34 (d, 1H, J=8.5Hz), 7.11 (m, 2H), 6.85 (dd, 1H, J=7.1Hz, J=2.4Hz), 6.64 (d, 1H, J=8.5Hz), 6.20 (m, 1H), 5.81 (dm, 1H, J=10.2Hz), 5.75 (m, 1H), 5.46 (s, 1H), 5.02 (dm, 1H, J=10.2Hz), 4.93 (dm, 1H, J=17.3Hz), 4.61 (d, 1H, J=11.2Hz), 4.43 (d, 1H, J=11.2Hz), 3.37 (s, 3H), 2.33 (m, 1H), 2.27 (m, 1H), 2.17 (s, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.17 (s, 3H); 질량 스펙트럼 (ESI) m/z 362 (M + 1); C24H27NO2에 대한 계산치: 361.2042. 실측치: 361.2047.
실시예 333
2,5-디하이드로-10-에테닐-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 333A
2,5-디하이드로-10-에테닐-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 7의 화합물 및 트리플루오로메탄설폰산 무수물을 실시예 3C에서와 같이 가공하여 목적한 트리플레이트를 수득한다.
MS(ESI) m/z 502(M + H)+
실시예 333
2,5-디하이드로-10-에테닐-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 333A의 화합물 및 비닐 트리부틸스탄난을 실시예 5에서와 같이 가공하여 목적한 트리플레이트를 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 380(M + H)+
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.30-7.11 (m, 6 H), 7.02-6.89 (m, 3 H), 6.78 (s, 1 H), 6.76-6.68 (m, 2 H), 6.32 (br s, 1 H), 5.72 (br d, J=11.4 Hz, 1 H), 5.40 (br s, 1 H), 5.30 (br d, J=15.9 Hz, 1 H), 1.81 (s, 3 H), 1.26 (s, 3 H), 1.15 (s, 3 H);
13C NMR (125 MHz, DMSO) δ 151.3, 145.7, 138.8, 137.3, 133.3, 133.0, 131.2, 128.5 (2), 128.3, 128.2, 128.0 (2), 127.8, 127.4, 126.6, 123.9, 120.8, 118.1, 116.2, 114.5, 113.6, 75.3, 50.0, 30.0, 28.7, 23.2;
HRMS (FAB) C27H25NO에 대한 m/z: 계산치: 379.1936 (M)+. 실측치: 379.1924.
실시예 334
2,5-디하이드로-10-에테닐-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 333A의 화합물 및 (트리메틸실릴)아세틸렌을 실시예 6A에서와 같이 가공하여 목적한 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 378(M + H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8.32 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 7.27-7.16 (m, 5 H), 7.01 (dd, J=8.7, 1.8 Hz, 1 H), 6.83 (t, J=8.6 Hz, 1 H), 6.84-6.79 (m, 1 H), 6.81 (br s, 1 H), 6.74 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 6.42 (br s, 1 H), 5.41 (br s, 1 H), 4.38 (s, 1 H), 2.03 (s, 3 H), 1.24 (s, 3 H), 1.18 (s, 3 H);
13C NMR (125 MHz, DMSO) δ 150.9, 146.4, 138.8, 133.1, 130.7, 128.6, 128.2 (2), 128.0 (2), 127.9, 127.4, 126.6, 126.5, 126.4, 126.3, 118.3, 117.6, 117.5, 115.7, 113.4, 84.3, 75.1, 50.0, 30.0, 28.8, 23.2;
HRMS (FAB) C27H23NO에 대한 m/z: 계산치: 377.1780 (M)+. 실측치: 377.1779.
실시예 335
메틸 2,5-디하이드로-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-10-카복실레이트
실시예 333A의 화합물을 실시예 4에서와 같이 가공하여 목적한 화합물을 수득한다. 융점 150-2℃;
MS(DCI/NH3) m/z 412(M + H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7.36-7.30 (m, 2 H), 7.28-7.17 (m, 3 H), 7.12-7.01 (m, 2 H), 6.93-6.88 (m, 2 H), 6.84 (d, J=8.7 Hz, 1 H), 6.70 (d, J=8.9 Hz, 1 H), 6.40 (br s, 1 H), 5.40 (br s, 1 H), 3.79 (s, 3 H), 1.81 (s, 3 H), 1.26 (s, 3 H), 1.17 (s, 3 H);
13C NMR (125 MHz, DMSO) δ 169.9, 151.2, 146.1, 138.3, 132.5, 130.3, 128.8 (2), 128.1, 128.0 (2), 127.7, 127.4, 127.0, 126.6, 124.9, 122.9, 119.6, 117.7, 117.5, 114.2, 75.7, 52.2, 50.0, 30.0, 28.6, 23.2;
C27H25NO3에 대한 원소분석: 계산치: C, 78.81; H, 6.12; N, 3.40. 실측치: C, 78.84; H, 6.25; N, 3.24.
실시예 336
2,5-디하이드로-10-(하이드록시메틸)-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
-50℃에서 무수 CH2Cl2(12mL)중 실시예 335의 화합물(136mg, 0.330mmol)의 용액에 Dibal-H(헵탄중 1.0M 용액 1.65mL, 1.65mmol)을 가한다. 수득되는 오렌지 용액을 서서히 0℃로 30분에 걸쳐 가온한 후 0℃에서 2시간 교반한다. 다음 EtOAc(5mL)를 0℃에서 용액에 가하여 과량의 Dibal-H 시약(오렌지색에서 담황색으로 용액의 색상이 변하는 것으로 확인)을 퀀팅하고 반응 혼합물을 포화된 NH4Cl(5mL)로 처리한다. 반응 혼합물을 EtOAc(40mL) 및 포화된 수성 로첼스 염(나트륨 칼륨 타르트레이트; 35mL)에 분배하고 수득되는 혼합물을 층의 선명한 분리가 관측될 때까지(약 1시간) 격렬히 교반한다. 층을 분배하고 수성 층을 EtOAc(15mL)로 추출한다. 유기물을 합하고 염수(10mL)로 세척한 후 건조(Na2SO4)한다. 여과 및 농축시켜 무색 발포성 고체로서의 목적 화합물(116mg, 0.302mmol, 92%)을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 384(M+H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7.58 (d, J=8.9 Hz, 1 H), 7.23-7.11 (m, 5 H), 6.98 (dd, J=8.7, 1.7 Hz, 1 H), 6.84 (t, J=8.7 Hz, 1 H), 6.76 (br s, 1 H), 6.75 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 6.69 (dd, J=8.7, 1.8 Hz, 1 H), 6.26 (br s, 1 H), 5.40 (br s, 1 H), 5.37 (dd, J=6.0, 4.0 Hz, 1 H), 4.65 (dd, J=11.5, 6.0 Hz, 1 H), 4.54 (dd, J=11.6, 4.4 Hz, 1 H), 1.80 (s, 3 H), 1.24 (s, 3 H), 1.17 (s, 3 H);
13C NMR (125 MHz, DMSO) δ 151.0, 145.6, 139.0, 137.0, 133.1, 131.4, 128.4 (2), 128.1, 128.0 (2), 127.7, 127.6, 126.2, 124.8, 123.7, 118.6, 118.0, 116.0, 113.9, 75.1, 61.9, 49.9, 29.9, 28.7, 23.3;
C26H25NO2에 대한 원소분석: 계산치: C, 81.43; H, 6.57; N, 3.65. 실측치: C, 81.53; H, 6.86; N, 3.41.
실시예 337
2,5-디하이드로-10-포르밀-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
23℃에서 CH2Cl2(6mL)중 실시예 336의 화합물(50mg, 0.130mmol)의 용액에 CH2Cl2(14mL)중 테트라프로필암모늄 퍼우레테네이트(60mg, 0.16mmol)의 용액을 가한다. 15분 후, 반응 혼합물을 CH2Cl2에 이어 1:1의 EtOAc-헥산으로 세정하는 실리카 겔의 소 플러그를 통해 여과한다. 여액을 농축시켜 금색 시럽을 수득하고 이를 예비 박층 크로마토그래피(3% EtOAc/톨루엔으로 용출)로 정제하여 담황색 발포체로서의 목적 생성물(19mg, 0.050mmol, 38%)을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 382(M+H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 10.13 (s, 1 H), 7.31 (dd, J=8.8, 1.9 Hz, 1 H), 7.28-7.16 (m, 5 H), 7.12 (d, J=8.7 Hz, 1 H), 7.05 (dd, J=8.7, 2.0 Hz, 1 H), 6.95 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.92 (br s, 1 H), 6.81 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.59 (br s, 1 H), 5.43 (br s, 1 H), 1.85 (s, 3 H), 1.27 (s, 3 H), 1.18 (s, 3 H);
13C NMR (125 MHz, DMSO) δ 191.4, 151.9, 146.8, 138.3, 133.2, 131.5, 131.4, 130.8, 128.6 (2), 128.1 (2), 128.0, 127.2, 126.6, 121.5, 121.4, 118.1, 115.5, 114.2 (2), 75.8, 50.2, 30.1, 29.0, 23.1;
HRMS (FAB) C26H24NO에 대한 m/z: 계산치: 382.1807 (M+H)+. 실측치: 382.1816.
실시예 338
2,5-디하이드로-10-(메톡시메틸)-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
0℃에서 THF(2.0mL)중 실시예 336의 화합물(22mg, 0.057mmol)의 용액에 KHMDS(톨루엔중 0.5M 용액 110mL, 0.057mmol)을 가한다. 15분 후, 요도메탄의 용액을 DMF중 용액(DMF 1.0mL중 81mg의 요도메탄 용액 100mL)으로서 가하고 이 용액을 0℃에서 30분 추가로 교반하며 냉각 욕을 제거하고 반응물을 23℃에서 1.5시간 추가로 교반한다. 다음 반응물을 물(3mL)로 퀀칭하고 EtOAc(2 x 20mL)로 추출한다. 합한 유기 층을 염수(5mL)로 세척한 후 건조(MgSO4)하고 진공중 농축시켜 갈색 오일을 수득한다. 이 생성물을 예비 박층 크로마토그래피(10% EtOAc/헥산으로 용출)로 정제하여 무색 발포체로서의 목적 생성물(15mg, 0.038mmol, 66%)을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 98(M+H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7.40 (d, J=8.9 Hz, 1 H), 7.19-7.10 (m, 5 H), 6.97-6.92 (m, 1 H), 6.94 (s, 1 H), 6.77-6.70 (m, 3 H), 6.29 (br s, 1 H), 5.39 (br s, 1 H), 4.58 (d, J=11.1 Hz, 1 H), 4.39 (d, J=11.1 Hz, 1 H), 3.28 (s, 3 H), 1.81 (s, 3 H), 1.26 (s, 3 H), 1.17 (s, 3 H);
13C NMR (125 MHz, DMSO) δ 151.0, 145.7, 138.8, 132.9, 132.6, 131.5, 128.4 (2), 127.8 (2), 127.8, 127.7, 127.5, 126.1, 125.7, 124.4, 118.3, 117.9, 116.6, 113.9, 75.2, 72.5, 57.2, 49.9, 29.9, 28.7, 23.3;
HRMS (FAB) C27H27NO2에 대한 m/z: 계산치: 397.2042 (M)+. 실측치: 397.2039.
실시예 339
2,5-디하이드로-10-에테닐-5-옥소-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 3C의 화합물 및 비닐 트리부틸스탄난을 실시예 5에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
융점 218-224℃
MS(DCI/NH3) m/z 318(M+H)+, 335(M+NH4)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7.88 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 7.38 (dd, J=8.8, 6.6 Hz, 1 H), 7.29 (s, 1 H), 7.28 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 7.19 (dd, J=17.3, 11.1 Hz, 1 H), 7.13 (d, J=8.7 Hz, 1 H), 7.03 (br s, 1 H), 5.75 (dd, J=17.3, 1.2 Hz, 1 H), 5.52-5.47 (m, 2 H), 1.97 (s, 3 H), 1.24 (s, 6 H);
13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 160.1, 150.0, 145.4, 138.5, 136.3, 132.2, 131.0, 127.1, 126.7, 126.6, 125.5, 124.1, 119.9, 118.5, 117.2, 115.9, 115.7, 50.0, 27.9 (2), 21.0;
C21H19NO2에 대한 원소분석: 계산치: C, 79.47; H, 6.03; N, 4.41. 실측치: C, 79.28; H, 5.97; N, 4.20.
실시예 340
5-(3-사이클로헥세닐)-2,5-디하이드로-10-에테닐-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
-78℃에서 CH2Cl2(6mL)중 실시예 339의 화합물(100mg, 0.300mmol) 및 3-(트리메틸실릴)사이클로헥센(139mg, 0.900mmol)의 기계적 교반 용액에 새로이 증류시킨 BF3·OEt2(80mL, 0.600mmol)을 가한다. 수득되는 녹갈색 용액을 -78℃에서 15분 교반한 후 23℃로 1시간에 걸쳐 교반하면서 서서히 가온한다. 이 반응 혼합물을 10% NaHCO3용액(10mL)에 붓고 EtOAc(2 x 20mL)로 추출한다. 합한 유기 분획을 염수(8mL)로 세척한 후 건조(Na2SO4)한다. 여과 및 농축시켜 갈색 잔사를 수득하고 이를 섬광 크로마토그래피(5% EtOAc/헥산으로 용출)로 정제하여 갈색 발포체로서의 목적 생성물(356mg, 0.186mmol, 62%)을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 384(M+H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO) (주요 syn 디아스테레오머에 대한 데이타) d 7.30 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 7.16-6.97 (m, 3 H), 6.95-6.88 (m, 1 H), 6.67 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 6.42 (br s, 1 H), 5.82-5.60 (m, 3 H), 5.52-5.44 (m, 2 H), 5.33 (d, J=7.6 Hz, 1 H), 2.40-2.26 (m, 1 H), 2.17 (s, 3 H), 2.05-1.82 (m, 2 H), 1.70-1.53 (m, 2 H), 1.32 (s, 3 H), 1.31-1.07 (m, 2 H), 1.05 (s, 3 H);
13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 138.8, 134.2, 129.3 (2), 128.1 (2), 127.9 (2), 126.7, 121.3, 116.4, 114.1, 37.2, 37.0, 34.7, 31.6, 30.2, 27.2, 26.1, 25.2, 24.7, 22.6, 24.1, 21.8 (2), 20.5, 14.1;
C27H29NO에 대한 원소분석: 계산치: C, 83.57; H, 7.66; N, 3.60. 실측치: C, 83.55; H, 7.38; N, 3.45.
실시예 341
2,5-디하이드로-10-에테닐-5-[1-메틸-3-사이클로헥세닐]-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 339의 화합물 및 3-(디메틸페닐실릴)-3-메틸사이클로헥센을 실시예 339에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
융점 198-201℃
MS(DCI/NH3) m/z 398(M+H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO) (주요 syn 디아스테레오머에 대한 데이타) d 7.30 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 7.16-7.00 (m, 3 H), 6.92 (dd, J=7.1, 2.6 Hz, 1 H), 6.66 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 6.39 (br s, 1 H), 5.73 (d, J=12.4 Hz, 1 H), 5.52-5.41 (m, 3 H), 5.32 (d, J=10.2 Hz, 1 H), 2.33-2.22 (m, 1 H), 2.14 (s, 3 H), 1.91-1.70 (m, 1 H), 1.87-1.65 (m, 1 H), 1.63-1.51 (m, 1 H), 1.60 (s, 3 H), 1.34-1.15 (m, 2 H), 1.31 (s, 3 H), 1.13-0.98 (m, 1 H), 1.04 (s, 3 H);
C28H31NO에 대한 원소분석: 계산치: C, 84.59; H, 7.85; N, 3.52. 실측치: C, 84.46; H, 7.81; N, 3.37.
실시예 342
2,5-디하이드로-5-(3-프로페닐)-10-메틸티오-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
0℃에서 무수 DMF(1.0mL)중 실시예 3B의 화합물(120mg, 0.390mmol)의 기계적 교반 용액에 나트륨 하이드라이드(광오일중 60^ 현탁액 17mL, 0.430mmol)을 가한다. 이 혼합물을 질소 대기하에 수소의 발포가 중지(1시간)될 때까지 교반한다. 고체 디메틸티오카바모일 클로라이드(64mg, 0.520mmol)을 한번에 도입하고 0℃에서 30분 동안 계속 교반한다. 냉각 욕을 제거하고 이 혼합물을 80℃에서 45분 가열한다. 반응 혼합물을 1% NaOH(10mL)에 붓고 EtOAc(2 x 25mL)로 추출한다. 합한 유기 분획을 물(3 x 5mL) 및 염수(3mL)로 세척하고, 여과(MgSO4) 및 농축시킨다. 수득되는 갈색 잔사를 섬광 크로마토그래피(25% EtOAc/헥산으로 용출)로 정제하여 황색 고체로서의 티오노카바메이트(43mg, 0.109mmol, 28%)을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 348(M+H)+.
위에서 제조한 화합물(113mg, 0.280mmol)을 개방 바이알에 두고 270 내지 280℃로 6분 가열한 우즈 금속 욕(Woods metal bath)에 침지시킨다. 이 반응물을 냉각하고 수득되는 암갈색 잔사를 섬광 크로마토그래피(20% 내지 40% EtOAc/헥산으로 용출)로 정제하여 황색 고체로서 열적으로 재배열된 티오카바메이트 생성물(67mg, 0.165mmol, 59%)을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 348(M+H)+.
-78℃에서 N2하에 무수 톨루엔(70mL)중 재배열된 생성물(500mg, 1.26mmol)의 용액을 -78℃의 온도를 유지하면서 Dibal-H(헵탄중 1.0M 용액 2.02mL, 2.02mmol)를 적가한다. 수득되는 오렌지-적색 용액을 -78℃에서 1.5시간 교반하면, 이때 분취량(포화된 암모늄 클로라이드로 퀀칭)의 TLC는 목적 생성물로의 전환을 나타낸다. 일부의 낮은 Rf물질(환원을 거쳐 수득된 디올)이 또한 관찰된다. EtOAc(10mL)를 -78℃에서 용액에 가하여 과량의 DIBAL-H 시약(오렌지-적색에서 담황색으로 용액의 색상 변화에 의해 나타남)을 퀀칭한 후 NH4Cl 포화 수용책을 첨가한다. 반응 혼합물을 EtOAc(150mL)및 수성 로첼스 염(나트륨 칼륨 타르트레이트, 40mL)사이에 분배하고 수득되는 혼합물을 층의 선명한 분리가 관찰될 때까지 격렬히 교반한다. 이 층을 분리하고 유기 층을 염수(20mL)로 세척하며 건조(Na2SO4) 및 여과한다. 용매를 제거하여 담황색 발포체로서의 락톨(512mg)을 수득하고 이를 정제없이 사용한다.
락톨을 23℃에서 MeOH(30mL)에 용해하고 p-TsOH·H2O(50mg, 25%w/w)를 고체로써 일부씩 가한다. 이 혼합물을 23℃에서 14시간 교반한 후 포화된 수성 중탄산나트륨(10mL)으로 퀀칭하고 EtOAc(2 x 50mL)로 추출한다. 유기 분획을 합하고 염수(20mL)로 세척 및 건조(Na2SO4)한다. 여과 및 농축시켜 황색 잔사를 수득하고 이를 섬광 크로마토그래피(5% EtOAc/CH2Cl2로 용출)로 정제하여 황색 발포체로서의 메틸아세탈(157mg, 0.416mmol, 2단계에 걸쳐 33%)을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 379(M+H)+.
위에서 제조한 락톨 및 알릴트리메틸실란을 실시예 2에서와 같이 가공하여 C-5 알릴 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 421 (M+H)+
실시예 343
2,5-디하이드로-5-(3-프로페닐)-10-메틸티오-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
물(1.5mL)을 함유하는 에틸렌 글리콜(6mL)중 티오카바메이트(249mg, 0.590mmol) 및 KOH(90mg, 1.20mmol)의 현탁액을 환류하에 1.5시간 가열한다(균질 용액). 이 용액을 냉각하고 얼음(10g)에 붓는다. 이 혼합물을 10% HCl로 산성화(pH 4)하고 CH2Cl(2 x 20mL)로 추출한다. 이 추출물을 건조(Na2SO4), 여과 및 농축시킨다. 수득되는 잔사를 섬광 크로마토그래피(5% EtOAc/CH2Cl2로 용출)로 정제하여 짙은 황색 고체로서의 거의 균질한 티오페놀 부가물(183mg)을 수득하고 이를 즉시 사용한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.72 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 7.08 (dd, J=7.6, 1.1 Hz, 1 H), 6.96 (t, J=7.5 Hz, 1 H), 6.67 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 6.63 (dd, J=7.5, 1.2 Hz, 1 H), 6.28 (br s, 1 H), 5.88-5.70 (m, 2 H), 5.47 (br s, 1 H), 5.41 (s, 1H), 5.03 (dd, J=13.2, 1.3 Hz, 1 H), 4.98 (dd, J=18.4, 1.3 Hz, 1 H), 2.48-2.21 (m, 2 H), 2.17 (s, 3 H), 1.20 (s, 3 H), 1.17 (s, 3 H); MS (DCI/NH3) m/e 350 (M+H)+.
0℃에서 DMF(10mL)중 조 티오페놀(183Mg)의 용액을 탄산세슘(50mg, 0.153mmol)으로 처리한다. 10분 후, DMF(0.7mL)중 요도메탄(25mg, 0.176mmol)의 용액을 가하고 이 용액을 0℃에서 30분 이후 23℃에서 2시간 교반한다. 이 혼합물을 1:1 EtOAc-헥산(100mL)으로 희석하고 물(3 x 25mL)에 이어 염수(25mL)로 세척한다. 유기 분획을 물(3 x 25mL)에 이어 염수( 25mL)로 세척한다. 유기 분획을 건조(Na2SO4), 여과 및 농축시킨다. 수득되는 잔사를 섬광 크로마토그래피(5% EtOAc/헥산으로 용출)로 정제하여 짙은 황색 고체로서 티오에테르(65mg, 0.179mmol, 34%)를 수득한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.82 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.11 (t, J=7.6 Hz, 1 H), 6.98 (br d, J=7.7 Hz, 1 H), 6.72 (br d, J=7.6 Hz, 1 H), 6.62 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 6.27 (br s, 1 H), 5.88-5.70 (m, 2 H), 5.47 (br s, 1 H), 5.03 (dd, J=13.3, 1.1 Hz, 1 H), 4.99 (dd, J=18.3, 1.1 Hz, 1 H), 2.47 (s, 3 H), 2.46-2.33 (m, 1 H), 2.32-2.22 (m, 1 H), 2.18 (s, 3 H), 1.21 (s, 3 H), 1.17 (s, 3 H); MS (CI/NH3) m/e 364 (M+H)+.
실시예 344
(+/-)2,5-디하이드로-9-(4-아세트아미도부타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-알릴-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS(APCI) m/z 491(M+H)+
1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 7.94 (t, 1H), 7.84 (d, 1H), 6.88 (d, 1H), 6.67 (d, 1H), 6.64 (d, 1H), 6.21 (s, 1H), 5.87-5.78 (m, 2H), 5.46 (s, 1H), 5.06-4.96 (m, 2H), 2.60 (s, 2H), 2.16 (dt, 2H), 2.62 (t, 2H), 2.21-2.27 (m, 2H), 2.18 (s, 2H), 1.82 (s, 2H), 1.79 (m, 2H), 1.18 (s, 2H), 1.17 (s, 2H).
실시예 345
10-(디플루오로메톡시)-2,5-디하이드로-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 7의 화합물 및 브로모디플루오로메탄올 실시예 8A에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(CI/NH3) m/z 420(M+H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.80 (s, J=8.8 Hz, 1 H), 7.26-7.15 (m, 5 H), 7.16-7.13 (m, 1 H), 6.97 (t, J=8.1 Hz, 1 H), 6.82 (br s, 1 H), 6.74 (d, J=8.9 Hz, 1 H), 6.72-6.67 (m, 1 H), 6.38 (br s, 1 H), 5.39 (br s, 1 H), 1.82 (s, 3 H), 1.24 (s, 3 H), 1.15 (s, 3 H);
HRMS (FAB) C26H23F2NO2에 대한 m/z: 계산치: 419.1697 (M)+. 실측치: 419.1714.
실시예 346
10-(브로모디플루오로메톡시)-2,5-디하이드로-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS(ESI) m/z 498(M+H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.68 (s, J=8.8 Hz, 1 H), 7.25-7.14 (m, 5 H), 7.03 (t, J=8.2 Hz, 1 H), 6.89-6.84 (m, 1 H), 6.85 (br s, 1 H), 6.83-6.79 (m, 1 H), 6.74 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 6.46 (br s, 1 H), 5.40 (br s, 1 H), 1.81 (s, 3 H), 1.25 (s, 3 H), 1.15 (s, 3 H);
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 152.34, 146.44, 145.97, 138.38, 133.02, 130.51,
128.61 (2), 128.07, 127.92 (2), 127.33, 126.86 (2), 119.16, 117.82, 116.68, 115.84, 115.32, 114.28, 114.12, 75.60, 49.93, 29.90, 28.72, 23.26;
HRMS (FAB) C26H22 79BrF2NO2에 대한 m/z: 계산치: 497.0802 (M+H)+. 실측치: 497.0790.
HRMS (FAB) C26H22 81BrF2NO2에 대한 m/z: 계산치: 499.0782 (M+H)+. 실측치: 499.0793.
실시예 347
10-(브로모디플루오로메톡시)-5-페닐-2,2-디메틸-4-메틸렌-2,3,4,5-네트라하이드로-1H-크로메노[3,4-f]퀴놀린
MS(ESI) m/z 498(M+H)+
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.88 (s, J=8.4 Hz, 1 H), 7.31-7.26 (m, 2 H), 7.19-7.12 (m, 3 H), 6.95 (t, J=8.1 Hz, 1 H), 6.86-6.78 (m, 2 H), 6.64 (br s, 1 H), 6.58 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 4.94 (s, 1 H), 4.61 (s, 1 H), 4.17 (br s, 1 H), 2.45 (br d, J=12.0 Hz, 1 H), 2.19 (d, J=12.4 Hz, 1 H), 1.35 (s, 3 H), 1.14 (s, 3 H);
HRMS (FAB) C26H22 79BrF2NO2에 대한 m/z: 계산치: 497.0802 (M+H)+. 실측치: 497.0790.
HRMS (FAB) C26H22 81BrF2NO2에 대한 m/z: 계산치: 499.0782 (M+H)+. 실측치: 499.0771.
실시예 348
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-((2-플루오로페닐)메틸)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 349
10-메톡시-5-(5-메틸이속사졸-3-일)메틸리덴-2,5-디하이드로-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 1F의 화합물 및 3,5-디메틸이속사졸의 리튬 음이온을 실시예 1B에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 401(M+H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.33 (d, 1H, J=8.83 Hz), 7.7-7.5 (m, 1H), 7.22 (t, 1H, J=8.09), 7.05 (d, 1H, J=1.1 Hz), 6.85 (s, 1H), 6.79 (d, 1H, J=8.82 Hz), 5.61 (s, 1H), 5.5 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 1.96 (d, 3H, J=1.1 Hz), 1.20-1.30 (s, 6H).
실시예 350
10-메톡시-5-(3-메틸이속사졸-5-일)메틸리덴-2,5-디하이드로-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 1F의 화합물 및 3,5-디메틸이속사졸의 리튬 음이온을 실시예 1B에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 401(M+H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6), 이성체 1: d 8.38 (d, 1H, J=8.83 Hz), 7.22 (t, 1H, J=8 Hz), 7.09 (s, 1H), 6.87-6.81 (m, 2H), 6.56 (s, 1H), 5.65 (s, 1H), 5.51 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.95 (s, 3H), 1.29 (s, 3H), 1.26 (s, 3H); 이성체 2: δ 8.16 (d, 1H, J=8.83 Hz), 7.18 (t, 2H, J=8 Hz), 7.06 (s, 1H), 6.80-6.76 (m, 2H), 6.46 (s, 1H), 5.90 (s, 1H), 5.21 (s, 1H), 3.91(s, 3H), 2.08 (s, 3H), 1.84 (s, 3H), 1.26 (s, 3H), 1.12 (s, 3H).
실시예 351
10-메톡시-5-(4,5-디메틸-1,3-옥사졸-2-일)메틸리덴-2,5-디하이드로-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 1F의 화합물 및 2,4,,5-트리메틸이속사졸의 리튬 음이온을 실시예 1B에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 415(M+H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6), 이성체 1: d 8.36 (d, 1H, J=8.82 Hz), 7.24-7.20 (m, 1H), 6.82 (m, 3H), 6.25 (s, 1H), 5.49 (s, 1H), 3.92 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.09 (s, 3H), 1.28 (s, 3H), 1.2 (m, 6H); 2차 이성체 δ 8.09 (d, 1H, J=8.82 Hz), 7.16 (m, 1H), 6.78-6.73 (m, 2H), 5.41 (s, 1H), 5.21 (s, 1H), 3.91 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 1.89 (s, 3H), 1.88 (s, 3H), 1.25-1.15 (m, 6H).
실시예 352
10-메톡시-5-(6-클로로피리딘-2-일)메틸리덴-2,5-디하이드로-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 1F의 화합물 및 6-클로로-2-메틸피리딘의 리튬 음이온을 실시예 1B에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 431(M+H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.35 (d, 1H, J=4.7 Hz), 8.25 (d, 1H, J=8.1 Hz), 7.9 (t, 1H, J=7.7 Hz), 7.30 (d, 1H, J=7.7 Hz), 7.21 (d, 1H, J=8 Hz), 7.00 (d, 1H, J=8.1 Hz), 6.8 (dd, 2H, J=8.4, 2.6 Hz), 6.72 (s, 1H), 5.65 (s, 1H), 5.51 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 1.99 (s, 3H), 1.2 (s, 6H).
실시예 353
10-메톡시-5-(피리딘-2-일)메틸리덴-2,5-디하이드로-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 1F의 화합물 및 4-피콜리닐리튬을 실시예 1B에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 397(M+H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6), 이성체 1: δ 8.52 (d, 2H, J=6.1 Hz), 8.17 (d, 1H, J=8.8 Hz), 7.2 (t, 1H, J=8.2 Hz), 6.96 (s, 1H), 6.7 (m, 3H), 6.66 (s, 2H), 5.55 (s, 1H), 4.53 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 1.81 (d, 3H, J=1.4 Hz), 1.27 (s, 6H); 이성체 2: δ 8.32 (d, 2H, J=6.1 Hz), 8.19 (d, 1H, J=8.8 Hz), 7.17 (t, 1H, J=8.2 Hz), 6.99 (s, 1H), 6.77 (m, 3H), 6.45 (s, 2H), 5.48 (s, 1H), 5.05 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 1.81 (d, 3H, J=1.4 Hz), 1.27 (s, 6H).
실시예 354
10-메톡시-5-(부트-3-에닐리덴)-2,5-디하이드로-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 1F의 화합물 및 사이클로프로필메틸브로마이드의 리튬 음이온을 실시예 1B에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 360(M+H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.16 (d, 1H, J=8.8 Hz), 7.10 (t, 1H, J=7.7 Hz), 6.8-6.6 (m, 4H), 6.47 (s, 1H), 5.89-5.75 (m, 1H), 5.41 (s, 1H), 5.10-4.93 (m, 2H), 4.67 (t, 1H, J=7.5 Hz), 3.88 (s, 3H), 1.97 (d, 3H, J=1.3 Hz), 1.20 (s, 6H).
실시예 355
10-메톡시-5-(1-메틸프로필리덴)-2,5-디하이드로-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 1F의 화합물 및 2급-부틸리튬을 실시예 1B에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 362(M+H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.01 (d, 1H, J=8.09 Hz), 7.09 (t, 2H, J=8.09 Hz), 6.7 (dd, 2H, J=8.5, 2.6 Hz), 6.65 (d, 1H, J=8.46 Hz), 6.37 (d, 1H, J=0.8 Hz), 5.4 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 1.86 (d, 3H, J=1.1 Hz), 1.48 (s, 3H), 1.33 (s, 3H), 1.08 (s, 3H), 0.9 (t, 3H, J=7.3 Hz).
실시예 356
10-메톡시-5-(1-부틸리덴)-2,5-디하이드로-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 1F의 화합물 및 n-부틸리튬을 실시예 1B에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 362(M+H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.14 (d, 1H), 7.07 (t, 1H), 6.67 (m, 3H), 6.07 (s, 1H), 5.40 (s, 1H), 4.71 (t, 1H), 3.88 (s, 3H), 2.29 (q, 1H), 2.00 (s, 3H), 1.43-1.36 (m, 2H), 1.21 (s, 6H), 0.88 (t, 3H).
실시예 357
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-3-옥사이드-5-페닐-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 357A
8-아미노-7-브로모-1-메톡시-6H-벤조[c]크로멘-6-온
DMF(100mL)중 실시예 1E의 화합물(3.0g, 12.0mmol)의 용액을 N-브로모석신이미드(2.2g, 12.0mmol)로 처리하고 40분 교반하며, 물 900mL에 붓고 5분간 교반하며 수득되는 고체를 여과로 수집하고 건조하여 목적 화합물을 수득한다.
실시예 357B
7-브로모-1-메톡시-6-페닐-6H-벤조[c]크로멘-8-일아민
실시예 357A의 화합물(2.0g, 6.25mmol) 및 페닐리튬을 실시예 1G 및 1에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
실시예 357C
1-(7-브로모-1-메톡시-6-페닐-6H-벤조[c]크로멘-8-일)에탄-1-온
NMP(30mL)중 실시예 357B의 화합물(1.23g, 3.22mmol), 트리부틸(1-에톡시비닐)틴(1.4g, 3.86mmol) 및 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II)(263mg, 0.322mmol)을 85℃에서 24시간 동안 질소하에 가열한다. 이 혼합물을 EtOAc 및 포화된 수성 중탄산나트륨사이에 분배하고 셀라이트를 통해 여과한다. EtOAc 층을 농축시키고 잔사를 아세토니트릴에 용해하며, 5 X 20mL의 헥산으로 세척하고 농축시킨다. 수득되는 잔사를 1:1 용량의 1N HCl/THF로 처리하고 30분 교반하고, 얼음 및 포화된 중탄산나트륨에 붓고 EtOAc(5 X 25mL)로 추출한다. 유기물을 염수로 세척, 건조(Na2SO4) 및 4:1 헥산/EtOAc로 용출하는 섬광 크로마토그래피하여 목적 화합물을 수득한다.
실시예 357D
1-(7-브로모-1-메톡시-6-페닐-6H-벤조[c]크로멘-8-일)에탄-1-온 옥심
EtOH(70mL) 및 피리딘(70mL)의 혼합물중 실시예 357C의 화합물(700mg, 2.03mmol) 및 하이드록실아민 클로라이드(2.45g, 30.4mmol)의 용액을 8시간 환류하고 냉각 및 농축시킨다. 잔사를 EtOAc에 용해하고 물 및 염수로 세척, 건조(Na2SO4) 및 농축시켜 정제없이 목적 화합물을 수득한다.
실시예 357
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-3-옥사이드-5-페닐-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 357D의 화합물(700mg, 1.94mmol), CuSO4(105mg) 및 아세트산(3 방울)을 아세톤(30mL)에 합하고 8시간 환류한다. 이 혼합물을 냉각하고, 물에 붓고, EtOAc(3 X 50mL)로 추출한다. 유기물을 합하고 염수로 세척, 건조(Na2SO4) 및 농축시킨다. 잔사를 EtOAc(30mL)로 연마하고 황색 고체를 여과로 수집하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 401(M+H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.21 (d, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.29-7.16 (m, 5H), 7.00-6.92 (m, 2H), 6.61 (d, 1H), 6.57 (s, 1H), 6.44 (d, 1H), 3.72 (s, 3H), 2.01 (s, 3H), 1.55 (s, 3H), 1.28 (s, 3H);
HRMS C24H27NO2에 대한 m/z: 계산치: 400.1787 (M.)+. 실측치: 400.1786
실시예 358
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-페닐-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MeOH중 실시예 357E의 화합물(80mg, 0.2mmol)의 용액을 수소 4기압하에 라니 니켈로 처리하고 24시간 교반한다. 이 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고 농축하며 수득되는 잔사를 99:1의 EtOAc/MeOH로 용출하는 실리카상에서 섬광 크로마토그래피하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 385(M+H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.22 (d, 1H), 7.26-7.15 (m, 5H), 6.93 (t, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.76 (d, 1H), 6.73 (s, 1H), 6.57 (d, 1H), 6.44 (d, 1H), 3.81 (s, 3H), 2.00 (s, 3H), 1.36 (s, 3H), 1.21 (s, 3H).
HRMS C25H24N2O2에 대한 m/z: 계산치: 385.1916 (M+H)+. 실측치: 385.1930.
실시예 359
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2-[스피로(테트라하이드로-4-피라닐)]-4-메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
NMP(30mL)중 실시예 357A의 화합물(1.3g, 4.08mmol), 이소프로프레닐트리메틸틴(3,3g, 16.3mmol) 및 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II)(330mg, 0.40mmol)을 85℃로 질소하에 가열한다. 이 혼합물을 EtOAc 및 포화된 수성 불화칼륨사이에 분배하고 3시간 교반하며 셀라이트를 통해 여과한다. EtOAc 층을 5 X 50mL의 물로 세척하고 5 X 50mL의 염수로 세척하며, 건조(Na2SO4) 및 농축시킨다. 3:1 헥산/EtOAc로 용출하는 섬광 크로마토그래피로 목적 화합물을 수득한다.
실시예 359
ACE 밀봉 튜브내 톨루엔 5mL중 2-이소프로페닐 아닐린(56mg, 0.2mmol), 테트라하이드로-4H-피란-4-온(160mg, 1.6mmol) 및 요도드(25mg, 0.1mmol)의 혼합물을 80℃에서 1시간 가열하고, 냉각하며 이 혼합물을 EtOAc 및 10% 수성 Na2S2O3사이에 분배한다. EtOAc 층을 물 및 염수로 세척하고 건조(Na2SO4) 및 농축시킨다. 3:2 헥산/EtOAc로 용출하는 섬광 크로마토그래피로 담황색 분말의 목적한 쿠마린을 수득한다. 수득된 쿠마린을 실시예 2에서와 같이 가공하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 390(M+H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.92 (d, 1H), 7.07 (t, 1H), 6.75 (d, 1H), 6.70 (d, 1H), 6.52 (d, 1H), 6.24 (s, 1H), 5.87-5.73 (m, 2H), 5.71 (s, 1H), 5.01 (dd, 1H), 4.96 (dd, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.75-3.39 (m, 4H), 2.51-2.14 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 1.69-1.49 (m, 4H);
HRMS C25H27NO3에 대한 m/z: 계산치: 389.1991 (M)+. 실측치: 389.1974.
C25H27NO3에 대한 원소분석: 계산치: C, 77.07; H, 6.99; N, 3.60. 실측치: C,76.92; H, 7.28; N, 3.64.
실시예 360
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2-[스피로(헥실)]-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 357A의 화합물을 앞의 실시예에서와 같이 이소프로페닐트리부틸틴 및 사이클로헥산온으로 연속 처리하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 388(M+H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.95 (d, 1H), 7.06 (t, 1H), 6.74 (d, 1H), 6.70 (d, 1H), 6.52 (d, 1H), 6.05 (s, 1H), 5.85-5.72 (m, 2H), 5.58 (s, 1H), 5.02 (dd, 1H), 4.97 (dd, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.42 (m, 1H), 2.18 (s, 3H), 2.16 (m, 1H), 1.56-1.25 (m, 10H);
HRMS C26H29NO2에 대한 m/z: 계산치: 387.2198 (M)+. 실측치: 387.2196.
실시예 361
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2-디에틸-4-메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 357A의 화합물을 앞의 실시예에서와 같이 이소프로페닐트리부틸틴 및 3-펜탄온으로 연속 처리하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 376(M+H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.92 (d, 1H), 7.05 (t, J=8 Hz, 1H), 6.68 (d, 1H), 6.59 (d, 1H), 6.51 (d, 1H), 5.98 (s, 1H), 5.86-5.77 (m, 2H), 5.27 (s, 1H), 5.04-4.95 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 2.42 (m, 1H), 2.21 (s, 3H), 2.15 (m, 1H), 1.42-1.35 (m, 4H), 0.83 (t, 3H), 0.82 (t, 3H);
HRMS C25H29NO2에 대한 m/z: 계산치: 375.2198 (M.)+. 실측치: 375.2191.
C25H29NO2에 대한 원소분석: 계산치: C, 79.96; H, 7.78; N, 3.73. 실측치: C, 79.74; H, 7.89; N, 3.54.
실시예 362
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,3,4-테트라메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 357A의 화합물을 앞의 실시예에서와 같이 1-메틸-1-프로페닐트리부틸틴 및 아세톤으로 연속 처리하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 362(M+H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.97 (d, 1H), 7.07 (t, 1H), 6.70 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 6.53 (d, 1H), 5.90 (s, 1H), 5.76 (m, 1H), 5.61 (dd, 1H), 5.01-4.90 (m, 2H), 3.87 (s, 3H), 2.47 (m, 1H), 2.18 (m, 1H), 2.04 (s, 3H), 1.76 (s, 3H), 1.13 (s, 3H), 1.09 (s, 3H);
HRMS C24H27NO2에 대한 m/z: 계산치: 361.2042 (M.)+. 실측치: 361.2055.
실시예 363
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2-디메틸-4-에틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 357A의 화합물을 앞의 실시예에서와 같이 1-메틸렌프로필트리부틸틴 및 아세톤으로 연속 처리하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 362(M+H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.98 (d, 1H), 7.07 (t, 1H), 6.70 (dd, 1H), 6.63 (d, 1H), 6.53 (dd, 1H), 6.12 (bs, 1H), 5.78 (m, 1H), 5.59 (dd, 1H), 5.50 (bs, 1H), 5.03-4.92 (m, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.54-2.41 (m, 3H), 2.11 (m, 1H), 1.20 (s, 3H), 1.10 (s, 3H), 1.03 (t, 3H);
HRMS C24H27NO2에 대한 m/z: 계산치: 361.2042 (M.)+. 실측치: 361.2034.
실시예 364
2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,3-트리메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
실시예 357A의 화합물을 앞의 실시예에서와 같이 (Z)-1-프로페닐트리부틸틴 및 아세톤으로 연속 처리하여 목적 화합물을 수득한다.
MS(DCI/NH3) m/z 348(M+H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.89 (d, 1H), 7.04 (t, 1H), 6.68 (d, 1H), 6.52 (d, 1H), 6.47 (d, 1H), 6.21 (s, 1H), 5.96 (s, 1H), 5.88 (m, 1H), 5.43 (dd, 1H), 5.03 (m, 1H), 4.96 (m, 1H), 3.84 (s, 3H), 2.35 (m, 1H), 2.08 (m, 1H), 1.83 (s, 3H), 1.23 (s, 6H);
HRMS C23H25NO2에 대한 m/z: 계산치: 347.1885 (M.)+. 실측치: 347.1879.
실시예 365
Z-5-(벤질리데닐)-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-
f]퀴놀린
MS(DCI/NH3) 412 (M+H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6), δ 8.93 (s, 1 H), 8.13 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 7.63 (d, J=8.8 Hz, 2 H), 7.32-7.15 (m, 3 H), 6.77 (d, 1 H), 6.69 (d, 1 H), 6.66 (d, 1 H), 6.52 (s, 1 H), 5.46 (s, 1 H), 5.39 (s, 1 H), 3.65 (s, 3 H), 1.90 (s, 3 H), 1.20 (s, 6 H);
HRMS C27H25NO3에 대한 계산치: 411.1834. 실측치: 411.1821.
실시예 366
Z-5-(2,5-디플루오로벤질리데닐)-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS(DCI/NH3) m/e (M+H)+448
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9.06 (s, 1H), 8.29 (d, J=9 Hz, 1H), 7.96 (m, 1H), 7.24 (m, 1H), 7.11 (m, 1H), 6.86 (d, J=9 Hz, 1H), 6.82 (d, J=9 Hz, 1H), 6.78 (d, J=9 Hz, 1H), 6.72 (br s, 1H), 5.75 (s, 1H), 5.48 (s, 1H), 3.75 (s, 3H), 1.99 (s, 3H), 1.26 (br s, 6H);
C27H23NO3F2에 대한 원소분석: 계산치: C, 72.47; H, 5.18; N, 3.13. 실측치: C, 72.21; H, 5.31; N, 3.09.
실시예 367
Z-5-(3-플루오로벤질리데닐)-10-클로로-9-하이드록시-2,2,4-트리메틸-2,4-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS(DCI/NH3) m/z 434 (M+H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 9.86 (br s, 1 H), 8.40 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 7.61 (dt, J=8.6, 1.8 Hz, 1 H), 7.60-7.52 (m, 1 H), 7.46-7.38 (m, 1H), 7.15-7.02 (m, 1 H), 7.09 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 6.85 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 6.84 (s, 1 H), 6.78 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 5.68 (s, 1 H), 5.48 (br s, 1 H), 1.97 (br s, 3 H), 1.16 (br s, 6 H);
13C NMR (125 MHz, DMSO) δ 163.8, 160.6, 149.9, 149.2, 148.2, 146.4, 132.0, 130.3, 128.1, 127.3, 126.2, 125.3, 124.5, 118.7, 117.7, 117.3, 116.1, 115.5, 114.6, 114.3, 114.0, 113.7, 62.1, 29.8, 28.2, 21.2;
HRMS (FAB) C26H21ClFNO2에 대한 m/z: 계산치: 433.1245 (M)+. 실측치: 433.1237.
실시예 368
Z-10-클로로-9-하이드록시-5-(2-피콜리닐리데닐)-2,2,4-트리메틸-2,4-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS(DCI/NH3) m/z 417 (M+H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 9.79 (br s, 1 H), 8.51 (ddd, J=5.9, 1.6, 1.0 Hz, 1 H), 8.43 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 8.24 (dt, J=7.8, 1.0 Hz, 1 H), 7.53 (td, J=7.8, 1.7 Hz, 1 H), 7.22 (ddd, J=7.7, 5.8, 1.2 Hz, 1 H), 7.00 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.88 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 6.81 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.63 (br s, 1 H), 5.71 (s, 1 H), 5.51 (br s, 1 H), 2.00 (br s, 3 H), 1.28 (br s, 6 H);
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 153.5, 149.7, 146.4, 145.7, 136.5, 136.1, 132.7, 128.7, 128.2, 123.0, 122.4, 121.5, 118.3, 117.7, 117.6, 116.5, 115.5, 114.8, 114.4, 114.1, 113.9, 49.5, 29.7, 28.1, 21.2;
HRMS (FAB) C25H21ClN2O2에 대한 m/z: 계산치: 416.1291 (M)+. 실측치: 416.1288.
실시예 369
Z-9-하이드록시-10-메톡시-5-(2-피콜리닐리데닐)-2,2,4-트리메틸-2,4-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS(DCI/NH3) m/z 413 (M+H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 9.08 (br s, 1 H), 8.55 (ddd, J=5.3, 1.4, 1.0 Hz, 1 H), 8.32 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 8.30 (br t, J=7.7 Hz, 1 H), 7.83 (td, J=7.8, 1.4 Hz, 1 H), 7.21 (ddd, J=7.6, 5.3, 1.2 Hz, 1 H), 6.97 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 6.86 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.81 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 6.73 (br s, 1 H), 5.80 (s, 1 H), 5.54 (br s, 1 H), 3.78 (s, 3 H), 2.03 (br s, 3 H), 1.31 (br s, 6 H);
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 158.4, 149.1, 148.2, 146.6, 139.5, 136.0, 133.1, 128.8, 125.7, 124.6, 122.9, 121.0, 119.4, 118.2, 117.3, 116.9, 115.8, 115.1, 114.7, 114.0, 111.5, 73.3, 50.2, 29.9, 28.1, 22.3;
HRMS (FAB) C26H25N2O3에 대한 m/z: 계산치: 413.1865 (M+H)+. 실측치: 413.1849.
C26H24N2O3에 대한 원소분석: 계산치: C, 75.71; H, 5.86; N, 6.79. 실측치: C, 75.61; H, 6.05; N, 6.75.
실시예 370
9-하이드록시-10-메톡시-5-(3,5-디플루오로페닐)메틸리덴-2,5-디하이드로-5-페닐-2,2,4-트리메틸-2,4-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9.05 (s, 1H), 8.24 (d, J=9 Hz, 1H), 7.41 (m, 2H), 7.07 (m, 1H), 6.85 (d, J=8 Hz, 1H), 6.80 (d, J=9 Hz, 1H), 6.76 (d, J=9 Hz, 1H), 6.70 (br s, 1H), 5.57 (s, 1H), 5.46 (s, 1H), 3.72 (s, 3H), 1.96 (s, 3H), 1.27 (br s, 6H);
12C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 164.0 (d), 160.8 (d), 150.1, 146.2, 146.1, 144.6, 144.4, 132.1, 128.8, 125.2, 125.0, 117.9, 117.8, 115.2, 115.0, 114.8, 112.1, 110.9, 110.8, 110.5, 101.9, 101.6, 101.2, 29.3, 49.5, 21.1 (2xC);
MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+448.
실시예 371
9-하이드록시-10-메톡시-5-(3,4-디플루오로페닐)메틸리덴-2,5-디하이드로-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9.03 (s, 1H), 8.22 (d, J=9 Hz, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.52 (m, 1H), 7.41 (m, 1H), 6.86 (d, J=9 Hz, 1H), 6.77 (d, J=9 Hz, 1H), 6.74 (d, J=9 Hz, 1H), 6.68 (br s, 1H), 5.53 (s, 1H), 5.45 (s, 1H), 3.33 (s, 3H), 1.95 (s, 3H), 1.27 (br s, 6H); MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+448.
FAB HRMS C27H23NO3F2에 대한 원소분석.
실시예 372
(Z)-9-하이드록시-10-메톡시-5-((4-플루오로페닐)메틸렌)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9.01 (s, 1H), 8.19 (d, J=9 Hz, 1H), 7.77 ( d, J=9 Hz, 1H), 7.76 (d, J =9 Hz, 1H), 7.22 (d, J=9 Hz, 1H), 7.18 (d, J=9 Hz, 1H), 6.84 (d, J=8 Hz, 1H), 6.75 (d, J=9 Hz, 1H), 6.72 (d, J=9 Hz, 1H), 6.66 (s, 1H), 5.53 (s, 1H), 5.45 (s, 1H), 3.71 (s, 3H), 1.96 (s, 3H), 1.26 (s, 6H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 161.8, 159.4, 147.4, 146.0, 145.1, 144.4, 132.0, 131.4, 130.2, 130.1, 129.0, 126.2, 125.0, 117.8, 115.4, 115.3, 115.2, 114.6, 114.5, 113.3, 111.0, 59.3, 59.2, 49.5, 21.0; . MS (DCI/NH3) m/z 430 (M+H)+; C27H24NO3F에 대한 원소분석: 계산치: C, 75.51; H, 5.63; N, 3.26. 실측치: C, 75.64; H, 5.97; N, 3.03.
실시예 373
(Z)-9-하이드록시-10-메톡시-5-([2,3-디플루오로페닐]메틸리덴)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9.09 (s, 1H), 8.27 (d, J=9 Hz, 1H), 8.04 ( d, J=9 Hz, 1H), 7.33-7.20 (m, 2H), 6.87 (d, J=9 Hz, 1H), 6.82 (d, J=9 Hz, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.75 (d, J=9 Hz, 1H), 5.75 (s, 1H), 5.49 (s, 1H), 3.73 (s, 3H), 1.99 (s, 3H), 1.26 (s, 6H); MS (DCI/NH3) m/z 448 (M+H)+;
C27H23NO3F2에 대한 원소분석: 계산치: C, 72.47; H, 5.18; N, 3.13. 실측치: C, 72.17; H, 5.03; N, 2.95.
실시예 374
(Z)-5-(3-플루오로벤질리데닐)-10-메톡시-9-하이드록시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9.04 (s, 1H), 8.22 (d, 1H), 7.62-7.37 (m, 3H), 7.10-7.02 (m, 1H), 6.86 (d, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.73 (d, 1H), 6.70 (s, 1H), 5.56 (s, 1H), 5.46 (s, 1H), 3.72 (s, 3H), 1.96 (s, 3H), 1.27 (s, 3H).
MS (DCI/NH3) m/z 430 (M+H)+;
C27H24NO3F·0.25H2O에 대한 원소분석: 계산치: C, 75.51; H, 5.63; N, 3.26. 실측치: C, 74.84; H, 6.17; N,2.91.
실시예 375
렐-(5S, 3'R)-9-하이드록시-5-[1-메톡시메틸-3-사이클로헥세닐]-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-2,4-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS(DCI/NH3) m/z 452 (M+H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8.02 (d, J = 8.6 Hz, 1 H), 6.93 (app s, 2 H), 6.68 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 6.48 (br s, 1 H), 5.52 (d, J = 10.3 Hz, 1 H), 5.42 (br s, 1 H), 5.10 (br s, 1 H), 4.46 (t, J = 5.5 Hz, 1 H), 3.81 (s, 3 H), 3.65 (br d, J = 5.5 Hz, 2 H), 2.26-2.16 (m, 1 H), 2.08 (br s, 3 H), 1.95-1.88 (m, 2 H), 1.77-1.62 (m, 2 H), 1.57-1.44 (m, 1 H), 1.37-1.28 (m, 1 H), 1.30 (s, 3 H), 1.11 (s, 3 H);
13C NMR (125 MHz, DMSO) δ 150.4, 146.0, 144.9, 140.7, 133.9, 132.7, 127.9, 127.0, 124.3, 119.8, 117.7, 116.7, 115.7, 115.4, 112.5, 110.7, 75.9, 65.5, 56.4, 49.6, 36.6, 29.7, 27.9, 25.9, 25.0, 24.4, 20.3;
HRMS (FAB) C27H30ClNO3에 대한 m/z: 계산치: 451.1915 (M)+. 실측치: 451.1922.
실시예 376
9-하이드록시-10-메톡시-5-에틸-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 8.70 (s, 1H), 7.90 (d, J=8 Hz, 1H), 6.61 (m, 2H), 6.51 (d, J=8 Hz, 1H), 6.16 (br s, 1H), 5.52-5.40 (m, 2H), 2.62 (s, 2H), 2.09 (s, 2H), 1.79-1.58 (m, 1H), 1.52-1.27 (m, 1H), 1.17 (s, 2H), 1.15 (s, 2H), 0.89 (t, J=7 Hz, 2H);
12C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 145.8, 145.0, 142.9, 142.0, 122.5, 122.4, 127.6, 126.4, 118.0, 116.4, 116.1, 114.2, 112.5, 112.2, 75.1, 59.2, 49.7, 29.2, 28.8, 25.5, 22.8, 10.4;
MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+252;
C22H25NO2·1/2H2O에 대한 원소분석: 계산치: C, 72.94; H, 7.24; N, 2.92. 실측치: C, 72.78; H, 7.40; N, 2.74.
실시예 377
(+/-)2,5-디하이드로-9-시아노메톡시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 7.92 (d, 1H), 6.95 (d, 1H), 6.66 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 6.26 (d, 1H), 5.86 (m, 2H), 5.45 (s, 1H) 5.12 (s, 2H), 5.00 (m, 2H), 2.69 (s, 2H), 2.42 (m, 1H), 2.26 (m, 1H), 2.17 (s, 2H), 1.18 (s, 2H), 1.17 (s, 2H).
실시예 378
2,5-디하이드로-9-(4-N,N-디에틸아미노-4-옥소-부타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.78 (d, J=8.5, 1H), 6.76 (d, J=8.9, 1H), 6.60-6.55 (m, 2H), 6.18 (d, J=1.7, 1H), 5.80-5.70 (m, 2H), 5.28 (s, 1H), 4.98-4.90 (m, 2H), 2.55 (s, 2H), 2.28-2.17 (m, 4H), 2.77-2.69 (m, 2H), 2.68-2.57 (m, 2H), 2.29 (m, 1H), 2.19 (m, 1H), 2.10 (s, 2H), 1.11 (s, 2H), 1.10 (s, 2H), 1.06 (t, J=7.2, 2H), 0.95 (t, J=7.2, 2H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 171.5, 169.5, 148.2, 148.0, 146.2, 128.5, 124.1, 122.5, 122.1, 127.2, 126.2, 120.8, 118.2, 117.2, 116.2, 115.0, 112.8, 112.5, 72.6, 60.0, 49.8, 41.1, 26.6, 29.2, 29.0, 27.4, 22.8, 14.0, 12.1;
MS (ESI/NH3) m/e 519(M+H)+, 541(M+Na)+;
C31H38N2O5에 대한 원소분석: 계산치: C 71.79, H 7.28, N 5.40. 실측치: C 71.50, H 7.28, N 5.28.
실시예 379
2,5-디하이드로-9-(4-N-피페리디노-4-옥소-부타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 7.78 (d, J=8.4, 1H), 6.76 (d, J=8.8, 1H), 6.61-6.55 (m, 2H), 6.17 (d, J=1.5, 1H), 5.82-5.68 (m, 2H), 5.28 (s, 1H), 4.99-4.89 (m, 2H), 2.55 (s, 2H), 2.27 (m, 4H), 2.74 (m, 2H), 2.61 (m, 2H), 2.41 (m, 1H), 2.18 (m, 1H), 2.10 (s, 2H), 1.51-1.16 (m, 6H), 1.11 (s, 2H), 1.10 (s, 2H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 171.7, 168.9, 148.5, 148.2, 146.5, 128.7, 124.2, 122.8, 122.2, 127.5, 126.5, 121.0, 118.4, 117.5, 116.4, 115.2, 114.0, 112.8, 72.8, 60.2, 50.0, 45.9, 42.4, 26.8, 29.5, 29.2, 27.7, 26.1, 25.5, 24.2, 24.1;
MS (ESI/NH3) m/e 521(M+H)+, 552(M+Na)+;
C32H38N2O5에 대한 원소분석: 계산치: C 72.42, H 7.22, N 5.28. 실측치: C 72.16, H 7.26, N 5.09.
실시예 380
2,5-디하이드로-9-(4-N-모르폴리노-4-옥소-부타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.78 (d, J=8.9, 1H), 6.77 (d, J=8.5, 1H), 6.60-6.55 (m, 2H), 6.18 (s, 1H), 5.80-5.70 (m, 2H), 5.28 (s, 1H), 4.98-4.90 (m, 2H), 2.55 (s, 2H), 2.52-2.42 (m, 4H), 2.40 (m, 4H), 2.76 (m, 2H), 2.65 (m, 2H), 2.40 (m, 1H), 2.20 (m, 1H), 2.10 (s, 2H), 1.11 (s, 2H), 1.10 (s, 2H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 171.4, 169.4, 148.2, 148.0, 146.2, 128.5, 124.1, 122.5, 122.1, 127.2, 126.2, 120.8, 118.2, 117.2, 116.2, 115.0, 112.8, 112.6, 72.6, 66.1, 60.0, 49.8, 45.1, 41.6, 26.6, 29.2, 29.0, 28.8, 27.2, 22.8;
MS (ESI/NH3) m/e 522(M+H)+, 555(M+Na)+;
C31H36N2O6에 대한 원소분석: 계산치: C 69.90, H 6.81, N 5.26. 실측치: C 69.61, H 6.84, N 5.04.
실시예 381
2,5-디하이드로-9-(4-N,N-디메틸아미노-4-옥소-부타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.90 (d, J=8.5, 1H), 7.07-7.02 (m, 2H), 6.80-6.70 (m, 2H), 6.62 (d, J=8.9, 1H), 6.44 (s, 1H), 5.42 (d, J=1.2, 1H), 2.54 (s, 2H), 2.97 (s, 2H), 2.82 (s, 2H), 2.76-2.72 (m, 2H), 2.67-2.64 (m, 2H), 1.84 (s, 2H), 1.25 (s, 2H), 1.15 (s, 2H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 171.4, 170.4, 150.1 (d, J=248), 148.4, 147.9, 146.4, 128.7, 128.2 (dd, J=251, 49), 126.5, 122.2, 128.2, 127.1, 126.5, 121.0, 118.5, 117.9, 116.1, 114.8, 112.0, 112.8, 112.6, 72.7, 59.7, 49.9, 26.5, 24.9, 29.7, 28.9, 28.6, 27.6, 22.2;
MS (ESI/NH3) m/e 581(M+H)+, 602(M+Na)+;
C32H31F3N2O5에 대한 원소분석: 계산치: C 66.20, H 5.28, N 4.82. 실측치: C 66.17, H 5.46, N 4.65.
실시예 382
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3,5-디플루오로페닐메틸)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.81 (s, 1H), 7.95 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.10-7.03 (m, 1H), 6.78 (d, J = 9 Hz, 2H), 6.63 (dd, J = 9, 9 Hz, 2H), 6.41 (d, J = 9 Hz, 1H), 6.22 (s, 1H), 5.91 (dd, J = 10, 10 Hz, 1H), 5.40 (s, 1H), 3.69 (s, 3H), 3.06-2.98 (m, 1H), 2.90-2.84 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.15 (s, 3H), 1.12 (s, 3H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 163.8, 163.6, 160.6, 160.4, 145.9, 145.2, 144.1, 142.6, 142.4, 142.3, 133.4, 131.7, 127.4, 126.5, 117.8, 116.5, 116.2, 114.5, 113.9, 112.3, 112.2, 111.9, 102.1, 101.7, 101.4, 73.5, 59.5, 49.7, 29.1, 29.0, 24.1;
HRMS C27H25O3F2N에 대한 계산치: m/e 449.1803, 실측치: 449.1801;
C27H25O3F2N·0.05H2O에 대한 원소분석: 계산치: C, 70.73; H, 5.72; N, 3.05; 실측치: C, 70.52; H, 5.79; N, 2.91.
실시예 383
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-(2-티에닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR δ 9.51 (s, 1H), 7.95 (d, 1H, J=8.5Hz), 7.40 (dd, 1H, J=5.1Hz, J=1.4Hz), 6.82 (m, 2H), 6.71 (m, 2H), 6.61 (s, 2H), 6.26 (m, 1H), 5.40 (m, 1H), 1.92 (d, 2H, J=1.4Hz), 1.24 (s, 2H), 1.14 (s, 2H); mass spectrum (ESI) m/z: 410 (M + 1); C22H20ClNO2S에 대한 계산치: 409.0902. 실측치: 409.0902.
실시예 384
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-사이클로펜틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.70 (s, 1H), 7.99 (d, J = 8 Hz, 1H), 6.63 (d, J = 9 Hz, 1H), 6.61 (d, J = 9 Hz, 1H), 6.48 (d, J = 8 Hz, 1H), 6.27 (br s, 1H), 5.45 (br s, 1H), 5.35 (d, J = 10 Hz, 1H), 3.65 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 2.11 - 1.97 (m, 1H), 1.62 - 1.43 (m, 4H), 1.41 - 1.26 (m, 2H), 1.30 (s, 3H), 1.21 - 1.06 (m, 2H), 1.02 (s, 3H); MS (DCI/NH3) (M+H)+392.
실시예 385
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-((2-플루오로페닐)메틸)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS(DCI/NH3) m/z 418 (M+H)+
실시예 386
2,5-디하이드로-9-하이드록시메틸-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS(DCI/NH3) m/z 378 (M+H)+
1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 7.93 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 7.16 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 6.67 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 6.63 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 6.27 (br s, 1 H), 5.87-5.75 (m, 2 H), 5.44 (br s, 1 H), 5.03 (br d, J = 10.3 Hz, 1 H), 4.98 (br d, J = 15.1 Hz, 1 H), 4.97-4.93 (m, 1 H), 4.57-4.48 (m, 2 H), 3.59 (s, 3 H), 2.55-2.46 (m, 1 H), 2.30-2.22 (m, 1 H), 2.19 (s, 3 H), 1.19 (s, 3 H), 1.16 (s, 3 H);
13C NMR (125 MHz, DMSO) δ 154.0, 150.2, 145.9, 134.2, 133.4, 132.1, 128.9, 127.4, 126.6, 125.9, 117.2, 116.8, 116.3, 115.6, 113.9, 112.6, 73.6, 60.0, 58.1, 49.8, 36.4, 29.4, 28.9, 23.9;
HRMS (FAB) C24H27NO3에 대한 m/z: 계산치: 377.1991 (M)+. 실측치: 377.1985.
실시예 387
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(1-펜테닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.67 (s, 1H), 7.88 (d, J = 9 Hz, 1H), 6.59 (d, J = 9 Hz, 2H), 6.48 (d, J = 8 Hz, 1H), 6.14 (s, 1H), 5.73-5.65 (m, 1H), 5.61-5.57 (m, 1H), 5.43 (s, 1H), 4.94-4.86 (m, 2H), 3.63 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.99-1.93 (m, 2H), 1.73-1.69 (m, 1H), 1.45-1.41 (m, 3H), 1.16 (s, 6H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 145.7, 144.9, 143.9, 143.0, 138.4, 133.4, 133.3, 127.5, 126.4, 117.9, 116.2, 116.1, 114.7, 114.2, 113.4, 112.1, 73.5, 59.3, 49.7, 32.5, 31.7, 29.1, 28.9, 24.6, 23.8;
MS C25H29O3N에 대한 계산치: m/e 391.2147, 실측치: 391.2153;
C25H29O3N·0.50H2O에 대한 원소분석: 계산치: C, 74.97; H, 7.55; N, 3.50; 실측치: C, 75.20; H, 7.45; N, 3.49.
실시예 388
2,5-디하이드로-9-메틸카복실레이트-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS(DCI/NH3) m/z 406 (M+H)+
1H NMR (125 MHz, DMSO) δ 7.92 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 6.48 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 6.75 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 6.65 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 6.33 (br s, 1 H), 5.90-5.75 (m, 2 H), 5.46 (br s, 1 H), 5.04 (dd, J = 10.5, 1.0 Hz, 1 H), 4.98 (dd, J = 15.4, 1.0 Hz, 1 H), 3.82 (s, 3 H), 3.67 (s, 3 H), 2.54-2.42 (m, 1 H), 2.38-2.27 (m, 1 H), 2.18 (s, 3 H), 1.19 (s, 3 H), 1.16 (s, 3 H);
13C NMR (300 MHz, DMSO) δ 166.1, 156.5, 154.6, 146.3, 133.9, 133.5, 131.9, 129.0, 127.2, 126.2, 119.1, 118.1, 117.4, 116.2, 114.5, 114.0, 113.0, 74.0, 60.7, 51.8, 49.8, 36.8, 29.4, 29.0, 23.8;
HRMS (FAB) C25H27NO4에 대한 m/z: 계산치: 405.1940 (M)+. 실측치: 405.1939.
실시예 389
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-알레닐-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.67 (s, 1H), 7.93 (d, J = 9 Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 10, 9 Hz, 2H), 6.48 (d, J = 9 Hz, 1H), 6.15-6.12 (m, 2H), 5.41 (s, 1H), 5.31 (q, J = 12 Hz, 1H), 4.72-4.69 (m, 1H), 4.59-4.49 (m, 1H), 3.58 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.10 (s, 3H);
MS C23H23O3N에 대한 계산치: m/e 361.1678, 실측치: 361.1671;
C23H23O3N·0.5H2O에 대한 원소분석: 계산치: C, 74.58; H, 6.53; N, 3.78; 실측치: C, 74.98; H, 6.56; N, 3.83.
실시예 390
(-)(5S, 3'S)2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(사이클로펜텐-3-일)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.05 (d, J = 9 Hz, 1H), 7.09 (t, J = 8 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 8 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 9 Hz, 1H), 6.58 (d, J = 8 Hz, 1H), 6.19 (s, 1H), 5.77 (dd, J = 6,3 Hz, 1H), 5.50 (d, J = 10 Hz, 1H), 5.43 (s, 1H), 5.19 (dd, J = 6, 2 Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.90 (m, 1H), 2.43-2.15 (m, 2H), 2.09 (s, 3H), 1.97-1.70 (m, 2H), 1.31 (s, 3H), 1.09 (s, 3H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 156.2, 151.4, 145.2, 133.7, 132.5, 131.6, 130.0, 128.1, 127.2, 127.1, 117.0, 116.4, 113.4, 113.1, 110.0, 105.3, 75.9, 55.6, 49.5, 48.6, 31.6, 29.7, 27.3, 27.2, 24.2;
(DCI/NH3) m/z 374 (M+H)+; MS (FAB HRMS) C25H27NO2에 대한 계산치: m/e 373.2042, 실측치: 373.2047.
실시예 391
(-)(5S, 3'S)2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(사이클로헥센-3-일)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.03 (d, J = 9 Hz, 1H), 7.07 (t, J = 8 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 8 Hz, 1H), 6.63 (d, J = 9 Hz, 1H), 6.57 (d, J = 8 Hz, 1H), 6.15 (s, 1H), 5.62 (m, 1H), 5.54 (m, 1H), 5.46 (s, 1H), 5.09 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.29 (m, 1H), 2.10 (s, 3H), 1.95-1.80 (m, 2H), 1.72-1.50 (m, 2H), 1.38-1.10 (m, 2H), 1.28 (s, 3H), 1.05 (s, 3H);
13C NMR (75 MHz,DMSO-d6) δ 156.2, 151.0, 145.0, 133.7, 130.4, 129.1, 128.1, 127.1, 126.1, 117.9, 116.5, 113.5, 113.1, 110.1, 105.4, 75.3, 55.6, 49.5, 36.8, 29.7, 27.3, 25.5, 24.6, 24.3, 20.0;
MS (DCI/NH3) m/z 388 (M+H)+;
MS (FAB HRMS) C26H29NO2에 대한 계산치: m/e 387.2198, 실측치: 387.2204.
[a]23D = -138。 (c 0.114, CHCl3).
실시예 392
(-)(5S, 3'R)2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(사이클로헥센-3-일)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.05 (d, J = 9 Hz, 1H), 7.06 (t, J = 8 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 8 Hz, 1H), 6.64 (d, J = 9 Hz, 1H), 6.59 (d, J = 8 Hz, 1H), 6.19 (s, 1H), 5.82 (m, 1H), 5.72 (m, 1H), 5.41 (s, 1H), 5.40 (d, J = 10 Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.29 (m, 1H), 2.13 (s, 3H), 1.95-1.80 (m, 2H), 1.72-1.50 (m, 2H), 1.38-1.10 (m, 2H), 1.30 (s, 3H), 1.02 (s, 3H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 156.3, 151.4, 145.0, 133.8, 130.0, 128.3, 127.9, 127.5, 127.1, 126.9, 118.5, 116.4, 113.4, 113.0, 110.2, 105.3, 76.1, 55.6, 49.4, 37.1, 29.6, 26.8, 24.7, 23.6, 21.2; ; MS (DCI/NH3) m/z 388 (M+H)+; ); MS (FAB HRMS) C26H29NO2에 대한 계산치: m/e 387.2198, 실측치: 387.2206.
[a]23D = -147。 (c 0.080, CHCl3).
실시예 393
(-)(5S, 3'R)2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(사이클로펜텐-3-일)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.07 (d, J = 9 Hz, 1H), 7.08 (t, J = 8 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 8 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 9 Hz, 1H), 6.61 (d, J = 8 Hz, 1H), 6.22 (s, 1H), 5.82-5.70 (m, 2H), 5.48 (d, J = 13 Hz, 1H), 5.41 (d, J = 10 Hz, 1H), 3.88 (s, 3H), 2.92 (m, 1H), 2.30 (m, 1H), 2.20 (m, 1H), 2.15 (s, 3H), 1.50-1.40 (m, 2H), 1.33 (s, 3H), 1.05 (s, 3H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 156.3, 151.8, 145.1, 133.8, 132.0, 131.8, 130.8, 127.9, 127.0, 117.7, 117.0, 116.5, 113.4, 113.3, 112.9, 109.9, 105.2, 105.0, 76.3, 49.3, 48.4, 32.4, 31.6, 26.7, 24.6, 23.9, 23.6; MS (DCI/NH3) m/z 374 (M+H)+; MS (FAB HRMS) C25H27NO2에 대한 원소분석: m/e 계산치: 373.2042, 실측치: 373.2049.
실시예 394
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3(Z)-펜테닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.71 (s, 1H), 7.92 (d, J = 8 Hz, 1 H), 6.62 (d, J = 9 Hz, 1H), 6.60 (d, J = 9 Hz, 1H), 6.47 (d, J = 9 Hz, 1H), 6.18 (br s, 1H), 5.63 (dd, J = 4, 9 Hz, 1H), 5.43 (br s, 1H), 5.36 (m, 2H), 3.64 (s, 3H), 2.44 - 2.33 (m, 1H), 2.33 - 2.19 (m, 1H), 2.15 (s, 3H), 1.70 (m, 2H), 1.16 (s, 6H), 0.75 (t, J = 8 Hz, 3H); MS (DCI/NH3) (M+H)+392.
실시예 395
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-아세톡시페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS (DCI/NH3) m/z 458 (M+H)+;
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 8.62(S, 1H), 7.92(d, 1H), 7.27(t, 1H), 7.12(d, 1H), 6.94(dd, 1H), 6.82(s, 1H), 6.72(d, 1H), 6.67(s, 1H), 6.44(d, 1H), 6.27(d, 1H), 6.20(s, 1H), 5.29(s, 1H), 2.55(s, 2H), 2.18(s, 2H), 1.81(s, 2H), 1.25(s, 2H), 1.12(s, 2H).
실시예 396
10-디플루오로메톡시-5[[3-(메틸티오)메톡시]페닐]-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS (DCI/NH3) 496 (M+H)+;
1H NMR (200 MHz, DMSO-d6), δ 7.80 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 7.21 (t, JH-F= 56 Hz, 1 H), 7.20-7.12 (m, 2 H), 6.99 (t, 1H), 6.82-6.68 (m, 7 H), 6.29 (d, J=1.1 Hz, 1 H), 5.40 (s, 1 H), 5.14 (s, 2 H), 2.08 (s, 2 H), 1.85 (s, 2 H), 1.22 (s, 2 H), 1.16 (s, 2 H);
HRMS C28H27NO2F2S에 대한 원소분석: 계산치: 495.1680. 실측치: 495.1682.
실시예 397
2,5-디하이드로-7-브로모-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS(DCI/NH3) m/z 448 (M+H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 10.03 (s, 1 H), 7.90 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 7.00 (app s, 2 H), 6.63 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 6.43 (br s, 1 H), 5.92-5.77 (m, 2 H), 5.47 (br s, 1 H), 5.11-4.97 (m, 1 H), 2.44-2.26 (m, 2 H), 2.19 (s, 3 H), 1.22 (s, 3 H), 1.18 (s, 3 H);
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 156.7, 150.2, 148.6, 144.0, 139.1, 136.3, 135.5, 130.8, 129.2, 124.4, 117.6, 115.9, 115.2, 114.0, 111.6, 75.9, 51.6, 48.3, 35.5, 29.8, 27.9, 24.0;
HRMS (FAB) C22H21 77BrClNO2에 대한 m/z: 계산치: 445.0444 (M)+. 실측치: 445.0436.
HRMS (FAB) C22H21 79BrClNO2에 대한 m/z: 계산치: 447.0424 (M)+. 실측치: 447.0413.
C22H21BrClNO2에 대한 원소분석: 계산치: C, 59.15; H, 4.74; N, 3.14. 실측치: C, 59.31; H, 4.85; N, 3.22.
실시예 398
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-하이드록시페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS(DCI/NH3) m/z 416 (M+H)+
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 9.22(s, 1H), 8.56(s, 1H), 7.92(d, 1H), 6.98(t, 1H), 6.71(d, 1H), 6.64(d, 1H), 6.58(m, 2H), 6.54(dd, 1H), 6.44(d, 1H), 6.22(d, 1H), 6.22(s, 1H), 5.27(s, 1H), 2.56(s, 2H), 1.82(s, 2H), 1.24(s, 2H), 1.12(s, 2H).
실시예 399
2,5-디하이드로-9-메틸티오메톡시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-(메틸티오)메톡시페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS(DCI/NH3) m/z 526 (M+H)+
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 7.94(d, 1H), 7.14(t, 1H), 6.82-6.70(m, 6H), 6.50(d, 1H), 6.24(s, 1H), 5.29(s, 1H), 5.16(s, 2H), 5.14(s, 2H), 2.61(s, 2H), 2.14(s, 2H), 2.08(s, 2H), 1.82(s, 2H), 1.24(s, 2H), 1.16(s, 2H).
실시예 400
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-(메틸티오메톡시)페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS(DCI/NH3) m/z 476 (M+H)+
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 8.58(s, 1H), 7.92(d, 1H), 7.12(t, 1H), 6.82-6.6.71(m, 4H), 6.62(s, 1H), 6.42(d, 1H), 6.26(d, 1H), 6.25(s, 1H), 5.28(s, 1H), 5.12(s, 2H), 2.55(s, 2H), 2.07(s, 2H), 1.84(s, 2H), 1.22(s, 2H), 1.15(s, 2H).
실시예 401
9-하이드록시-10-클로로-5-(페닐메틸렌)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR δ 9.48 (s, 1H), 7.98 (m, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.22 (m, 5H), 7.00 (m, 1H), 6.71 (m, 1H), 6.52 (m, 1H), 6.42 (m, 1H), 5.47 (m, 0.5H), 5.12 (m, 0.5H), 1.96 (s, 2H), 1.02 (s, 2H), 0.85 (s, 2H); mass spectrum (DCI) m/z: 416 (M + 1); C26H22ClNO2에 대한 계산치: 415.1229. 실측치: 415.1229.
실시예 402
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-([2-N,N-디메틸카바모일옥시]페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS(DCI/NH3) 504(M-NH4)+, 487 (M+H)+
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 8.59(s, 1H), 7.92(d, 1H), 7.22(t, 1H), 7.09(d, 1H), 6.91(dd, 1H), 6.81(t, 1H), 6.72(d, 1H), 6.66(d, 1H), 6.44(d, 1H), 6.24(d, 1H), 6.27(s, 1H), 5.28(s, 1H), 2.55(s, 2H), 2.949s, 2H), 2.82(s, 2H), 1.81(s, 1H), 1.24(s, 2H), 1.12(s, 2H).
실시예 403
2,5-디하이드로-9-N,N-디메틸카바모일옥시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-([2-N,N-디메틸카바모일옥시]페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 7.90(d, 1H), 7.25(t, 1H), 7.11(d, 1H), 6.95(dd, 1H), 6.85(s, 1H), 6.79(s, 1H), 6.75(d, 1H), 6.71(d, 1H), 6.52(d, 1H), 6.49(s, 1H), 5.41(s, 1H), 2.52(s, 2H), 2.02(s, 2H), 2.94(s, 2H), 2.89(s, 2H), 2.85(s, 2H), 1.84(s, 2H), 1.25(s, 2H), 1.15(s, 2H).
실시예 404
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-에틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9.59 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8 Hz, 1H), 6.75 (s, 2H), 6.62 (d, J = 8 Hz, 1H), 6.29 (d, J = 2 Hz, 1H), 5.46 (m, 2H), 2.14 (s, 3H), 1.57 (m, 2H), 1.19 (s, 3H), 1.15 (s, 3H), 0.89 (t, J = 7 Hz, 3H); Hi Res MS (APCI) m/e C21H22NO2Cl에 대한 계산치: 355.1339, 실측치: 355.1353.
실시예 405
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-이소프로필-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9.57 (s, 1H), 8.02 (d, J = 8 Hz, 1H), 6.76 (s, 2H), 6.65 (d, J = 9 Hz, 1H), 6.45 (s, 1H), 5.45 (s, 1H), 5.32 (d, J = 9 Hz, 1H), 2.17 (s, 3H), 1.70 (m, 1H), 1.30 (s, 3H), 1.02 (s, 3H), 0.92 (d, J = 6 Hz, 3H), 0.67 (d, J = 6 Hz, 3H); HRMS(APCI) m/e C22H24NO2Cl에 대한 계산치: 369.1496, 실측치: 369.1492.
실시예 406
9-하이드록시-10-메톡시-5-(페닐메틸렌)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS(DCI/NH3) 412 (M+H)+
1H NMR (200 MHz, DMSO-d6), δ 8.92 (s, 1 H), 8.12 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 7.62 (d, J=8.8 Hz, 2 H), 7.22-7.15 (m, 2 H), 6.77 (d, 1 H), 6.69 (d, 1 H), 6.66 (d, 1 H), 6.52 (s, 1 H), 5.46 (s, 1 H), 5.29 (s, 1 H), 2.65 (s, 2 H), 1.90 (s, 2 H), 1.20 (s, 6 H);
HRMS C27H25NO2에 대한 계산치: 411.1824. 실측치: 411.1821.
실시예 407
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-부틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9.55 (br s, 1H), 7.91 (d, J = 9 Hz, 1H), 6.74 (s, 2H), 6.61 (d, J = 8 Hz, 1H), 6.26 (d, J = 1 Hz, 1H), 5.56 (dd, J = 11, 2 Hz, 1H), 5.45 (br s, 1H), 2.15 (m, 3H), 1.64 (m, 1H), 1.46 (m, 1H), 1.31 (m, 4H), 1.19 (s, 3H), 1.15 (s, 3H), 0.78 (t, J = 7 Hz, 3H); MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+384.
실시예 408
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(1-티아졸-2-일)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.72 (s, 1H), 8.02 (d, J = 8 Hz, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.70 (d, J = 8 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 8 Hz, 1H), 6.61 (d, J = 9 Hz, 1H), 6.54 (s, 1H), 6.20 (s, 1H), 5.49 (s, 1H), 3.72 (s, 3H), 2.57 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.33 (s, 3H), 1.14 (s, 3H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 182.9, 182.5, 181.3, 179.8, 169.8, 167.9, 165.5, 163.8, 154.6, 154.4, 153.6, 151.7, 151.3, 150.0, 127.0, 96.8, 87.2, 67.6, 65.7, 60.3; MS (DCI/NH3) (M+H)+322.
실시예 409
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-(2-메틸프로틸)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9.59 (br s, 1H), 7.91 (d, J = 9 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 8 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 8 Hz, 1H), 6.62 (d, J = 8 Hz, 1H), 6.28 (d, J = 2 Hz, 1H), 5.70 (dd, J = 12, 2 Hz, 1H), 5.45 (br s, 1H), 2.17 (s, 3H), 1.68 (m, 2H), 1.23 (m, 2H), 1.19 (s, 3H), 1.15 (s, 3H), 0.98 (d, J = 6 Hz, 3H), 0.75 (d, J = 7 Hz, 3H); MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+384.
실시예 410
2,5-디하이드로-9-하이드록시메틸-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS(DCI/NH3) 381 (M+H)+
1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 7.91 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.30 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 6.90 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 6.64 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 6.32 (br s, 1 H), 5.90-5.73 (m, 2 H), 5.47 (br s, 1 H), 5.28 (t, J = 5.1 Hz, 1 H), 5.04 (dd, J = 10.2, 1.1 Hz, 1 H), 4.97 (dd, J = 10.2, 1.1 Hz, 1 H), 4.64-4.50 (m, 2 H), 2.46-2.25 (m, 2 H), 2.17 (br s, 3 H), 1.21 (s, 3 H), 1.16 (s, 3 H);
HRMS (FAB) C23H24ClNO2에 대한 m/z: 계산치: 381.1496 (M)+. 실측치: 381.1495.
실시예 411
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-프로필-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9.55 (s, 1H), 7.90 (d, J = 9 Hz, 1H), 6.74 (s, 2H), 6.60 (d, J = 9 Hz, 1H), 6.26 (s, 1H), 5.59 (d, J = 9 Hz, 1H), 5.45 (s, 1H), 2.15 (s, 3H), 1.65 (m, 1H), 1.38 (m, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.15 (s, 3H), 0.82 (t, J = 7 Hz, 3H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 148.6, 146.1, 143.6, 134.8, 133.4, 127.4, 127.0, 123.9, 116.2, 115.9, 115.9, 115.2, 113.9, 112.5, 73.9, 49.8, 33.4, 29.4, 28.8, 23.8, 18.7, 13.4; Hi Res MS (APCI) C22H24NO2Cl에 대한 m/e: 계산치: 369.1496, 실측치: 369.1504.
실시예 412
9-하이드록시-10-메톡시-5-([3-플루오로페닐]메틸렌)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 9.04 (s, 1H), 8.22 (d, 1H), 7.62-7.27 (m, 2H), 7.10-7.02 (m, 1H), 6.86 (d, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.72 (d, 1H), 6.70 (s, 1H), 5.56 (s, 1H), 5.46 (s, 1H), 2.72 (s, 2H), 1.96 (s, 2H), 1.27 (s, 2H). MS (DCI/NH3) m/z 420 (M+H)+;
C27H24NO2F·0.25H2O에 대한 원소분석: 계산치: C, 75.51; H, 5.62; N, 2.26. 실측치: C, 74.84; H, 6.17; N,2.91.
실시예 413
9-하이드록시-10-클로로-5-([2-피리딜]메틸렌)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS(DCI/NH3) m/z 417 (M+H)+
1H NMR (200 MHz, DMSO) δ 9.79 (br s, 1 H), 8.51 (ddd, J=5.9, 1.6, 1.0 Hz, 1 H), 8.42 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 8.24 (dt, J=7.8, 1.0 Hz, 1 H), 7.52 (td, J=7.8, 1.7 Hz, 1 H), 7.22 (ddd, J=7.7, 5.8, 1.2 Hz, 1 H), 7.00 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.88 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 6.81 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.62 (br s, 1 H), 5.71 (s, 1 H), 5.51 (br s, 1 H), 2.00 (br s, 2 H), 1.28 (br s, 6 H);
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 152.5, 149.7, 146.4, 145.7, 126.5, 126.1, 122.7, 128.7, 128.2, 122.0, 122.4, 121.5, 118.2, 117.7, 117.6, 116.5, 115.5, 114.8, 114.4, 114.1, 112.9, 49.5, 29.7, 28.1, 21.2;
HRMS (FAB) C25H21ClN2O2에 대한 m/z: 계산치: 416.1291 (M)+. 실측치: 416.1288.
실시예 414
렐-(5S)-9-하이드록시-5-[(3S)-(1-하이드록시메틸)사이클로헥센-3-일]-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-프로필-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR (200 MHz, DMSO-d6), δ 8.49 (s, 1 H), 7.99 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.64 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.58 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.47 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.21 (br s, 1 H), 5.99 (br s, 1 H), 5.40 (br s, 1 H), 5.26-5.21 (m, 1 H), 4.81-4.72 (m, 2 H), 4.02-4.02 (m, 1 H), 2.61-2.58 (m, 1 H), 2.52 (s, 2 H), 2.00-2.95 (m, 1 h), 2.21 (s, 2 H), 1.61-1.40 (m, 4 H), 1.22 (s, 2 H), 1.28-1.24 (m, 2 H), 1.04 (s, 2 H);
C27H21NO4에 대한 원소분석: 계산치: C, 74.80; H, 7.21; N, 2.22. 실측치: C, 74.77; H, 7.15; N, 2.12.
실시예 415
렐-(5S)-9-하이드록시-5-[(3S)-(1-메톡시카보닐)사이클로헥센-3-일]-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS(DCI/NH3) 462 (M+H)+
1H NMR (200 MHz, DMSO-d6), δ 8.72 (s, 1 H), 8.04 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.90-6.87 (m, 1 H), 6.67 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.64 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.52 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.25-6.29 (m, 1 H), 5.50-5.44 (m, 2 H), 4.06-4.00 (m, 1 H), 2.66 (s, 2 H), 2.62 (s, 2 H), 2.20-2.27 (m, 1 H), 2.18-2.05 (m, 1 H), 2.12 (s, 2 H), 1.72-1.60 (m, 2 H), 1.25-1.24 (m, 2 H), 1.20 (s, 2 H), 1.04 (s, 2 H);
HRMS C28H21NO5에 대한 원소분석: 계산치: 461.2202. 실측치: 461.2196.
C28H21NO5·0.25H2O에 대한 원소분석: 계산치: C, 72.15; H, 6.81; N, 2.00. 실측치: C, 72.06; H, 7.06; N, 2.82.
실시예 416
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3,5-디클로로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS DCI m/z 468 (M+H)+
1H NMR (200 MHz, DMSO), δ 8.69 (s, 1 H), 7.96 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 7.44 (t, J=1.8 Hz, 1 H), 7.17 (d, J=1.8 Hz, 2 H), 6.76 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 6.70 (s, 1 H), 6.48 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.28 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.25 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 5.41 (s, 1 H), 2.57 (s, 2 H), 1.82 (s, 2 H), 1.25 (s, 2 H), 1.14 (s, 2 H);
13C NMR (200 MHz, DMSO), δ 145.9, 145.2, 142.6, 142.1, 122.7, 122.0, 128.8, 127.6, 127.2, 127.1, 126.6, 118.2, 117.9, 117.2, 114.5, 112.2, 72.7, 59.0, 49.8, 29.6, 28.2, 22.2.
HRMS C26H23ClFNO3에 대한 원소분석: 계산치: 467.1066. 실측치: 467.1064.
실시예 417
(-)(5S, 3'S)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-(1-메틸사이클로헥센)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS (DCI/NH3) m/z 422 (M+H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 9.55 (s, 1 H), 8.02 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 6.77 (app s, 2 H), 6.68 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 6.41 (br s, 1 H), 5.50-5.42 (m, 2 H), 4.88 (br s, 1 H), 2.23-2.15 (m, 1 H), 2.07 (br s, 3 H), 1.91-1.80 (m, 2 H), 1.76-1.63 (m, 2 H), 1.60-1.46 (m, 1 H), 1.50 (br s, 3 H), 1.38-1.28 (m, 1 H), 1.30 (s, 3 H), 1.09 (s, 3 H);
13C NMR (125 MHz, DMSO) δ 148.6, 145.7, 143.7, 135.8, 133.7, 132.6, 128.2, 126.8, 123.7, 120.2, 117.7, 115.9 (2), 115.3, 114.1, 112.4, 75.6, 49.5, 36.3, 29.6, 29.3, 27.5, 25.1, 24.2, 23.7, 20.2;
HRMS (FAB) C26H28ClNO2에 대한 m/z: 계산치: 421.1809 (M)+. 실측치: 421.1810.
실시예 418
(-)(5R, 3'R)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-(1-메틸사이클로헥센-3-일)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS (DCI/NH3) m/z 422 (M+H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 9.58 (s, 1 H), 8.05 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 6.79 (ABq, J = 8.0 Hz, ?AB = 14.4 Hz, 2 H), 6.67 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 6.47 (br s, 1 H), 5.49-5.46 (m, 2 H), 5.35 (d, J = 8.9 Hz, 1 H), 2.28-2.15 (m, 1 H), 2.12 (br s, 3 H), 1.93-1.80 (m, 1 H), 1.78-1.63 (m, 2 H), 1.64-1.51 (m, 1 H), 1.62 (br s, 3 H), 1.31 (s, 3 H),1.25-1.13 (m, 2 H), 1.04 (s, 3 H);
13C NMR (125 MHz, DMSO) δ 148.7, 145.8, 144.2, 135.1, 134.0, 132.1, 127.9, 126.7, 123.7, 121.4, 118.0, 116.0 (2), 115.4, 114.2, 112.4, 103.4, 76.4, 49.5, 37.1, 29.5, 27.2, 24.5, 23.8 (2), 21.6;
HRMS (FAB) C26H28ClNO2에 대한 m/z: 계산치: 421.1809 (M)+. 실측치: 421.1816.
실시예 419
(+)(5R, 3'S)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-(1-메틸사이클로헥센-3-일)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
[α]D 25=+237.8°(c = 0.5, CHCl3);
MS(DCI/NH3) m/z 402 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 9.58 (s, 1 H), 8.05 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 6.79 (ABq, J = 8.0 Hz, ?AB = 14.4 Hz, 2 H), 6.67 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 6.47 (br s, 1 H), 5.49-5.46 (m, 2 H), 5.35 (d, J = 8.9 Hz, 1 H), 2.28-2.15 (m, 1 H), 2.12 (br s, 3 H), 1.93-1.80 (m, 1 H), 1.78-1.63 (m, 2 H), 1.64-1.51 (m, 1 H), 1.62 (br s, 3 H), 1.31 (s, 3 H),1.25-1.13 (m, 2 H), 1.04 (s, 3 H);
13C NMR (125 MHz, DMSO) δ 148.7, 145.8, 144.2, 135.1, 134.0, 132.1, 127.9, 126.7, 123.7, 121.4, 118.0, 116.0 (2), 115.4, 114.2, 112.4, 103.4, 76.4, 49.5, 37.1, 29.5, 27.2, 24.5, 23.8 (2), 21.6;
HRMS (FAB) C26H28ClNO2에 대한 m/z: 계산치: 421.1809 (M)+. 실측치: 421.1806.
실시예 420
(+)(5R, 3'R)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-(1-메틸사이클로헥센-3-일)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
[α]D 25=+147.5°(c = 0.2, CHCl3);
MS(DCI/NH3) m/z 402 (M + H)+.
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 9.55 (s, 1 H), 8.02 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 6.77 (app s, 2 H), 6.68 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 6.41 (br s, 1 H), 5.50-5.42 (m, 2 H), 4.88 (br s, 1 H), 2.23-2.15 (m, 1 H), 2.07 (br s, 3 H), 1.91-1.80 (m, 2 H), 1.76-1.63 (m, 2 H), 1.60-1.46 (m, 1 H), 1.50 (br s, 3 H), 1.38-1.28 (m, 1 H), 1.30 (s, 3 H), 1.09 (s, 3 H);
13C NMR (125 MHz, DMSO) δ 148.6, 145.7, 143.7, 135.8, 133.7, 132.6, 128.2, 126.8, 123.7, 120.2, 117.7, 115.9 (2), 115.3, 114.1, 112.4, 75.6, 49.5, 36.3, 29.6, 29.3, 27.5, 25.1, 24.2, 23.7, 20.2;
HRMS (FAB) C26H28ClNO2에 대한 m/z: 계산치: 421.1809 (M)+. 실측치: 421.1794.
실시예 421
(+/-)2,5-디하이드로-9-(4-N,N-디메틸아미노-4-옥소-부타노일옥시)-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS(ESI) m/z 495 (M + H)+.
1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 7.90 (d, 1H), 6.99 (d, 1H), 6.92 (d, 1H), 6.64 (d,1H), 6.42 (s, 1H), 5.81-5.76 (m, 2H), 5.48 (s, 1H), 5.07-4.94 (m, 2H), 2.99 (s, 2H), 2.84 (s, 2H), 2.82-2.68 (m, 4H), 2.41-2.27 (m, 2H), 2.18 (s, 2H), 1.20 (s, 2H), 1.17 (s, 2H).
실시예 422
(-)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-사이클로펜틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS(DCI/NH3) m/z 296 (M + H)+.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 9.50 (bs, 1H), 8.04 (s, 1H), 6.77 (d, 1H), 6.72 (d, 1H), 6.65 (d, 1H), 6.42 (d, 1H), 5.50 (s, 1H), 5.42 (d, 1H) 2.18-1.08 (m, 18H).
실시예 423
2,5-디하이드로-9-(4-N,N-디메틸아미노-4-옥소-부타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(1-메톡시에틸)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.92 (d, J=8.5, 1H), 6.83 (d, J=8.5, 1H), 6.71-6.65 (m, 2H), 6.31 (d, J=1.7, 1H), 5.46 (br m, 1H), 5.37 (d, J=9.7, 1H), 3.61 (s, 3H), 3.00 (s, 3H), 2.84 (s, 3H), 2.80 (m, 2H), 2.70 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.80 (m, 1H), 1.31 (s, 3H), 1.03 (s, 3H), 0.95 (d, J=6.4, 3H), 0.65 (d, J=6.8, 3H);
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 171.5, 170.4, 149.0, 148.0, 145.6, 138.3, 133.6, 131.0, 127.9, 125.8, 120.7, 118.2, 118.2, 115.4, 113.4, 112.1, 78.0, 60.0, 49.4, 36.4, 34.9, 30.9, 29.6, 28.9, 27.6, 27.3, 23.8, 19.4, 17.8;
MS (ESI/NH3) m/e 493(M+H)+, 515(M+Na)+
HRMS C29H26N2O5에 대한 m/z: 계산치: 492.2624. 실측치: 492.2613.
실시예 424
2,5-디하이드로-9-(4-N,N-디메틸아미노-4-옥소-부타노일옥시)-10-메톡시-5-(페닐메틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.90 (d, J=8.8, 1H), 7.29-7.26 (m, 2H), 7.21 (m, 1H), 7.09 (d, J=7.0, 2H), 6.89 (d, J=8.8, 1H), 6.66 (d, J=8.8, 1H), 6.60 (d, J=8.8, 1H), 6.25 (d, J=1.8, 1H), 5.98 (dd, J=10.1, 2.5, 1H), 5.42 (s, 1H), 2.67 (s, 2H), 2.01 (s, 2H), 2.97 (m, 1H), 2.85 (s, 2H), 2.84-2.81 (m, 2H), 2.72-2.69 (m, 2H), 2.22 (s, 2H), 1.17 (s, 2H), 1.14 (s, 2H);
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 171.5, 170.4, 148.2, 148.1, 146.2, 128.4, 127.6, 122.4, 121.9, 128.9, 128.2, 127.2, 126.2, 126.2, 120.8, 118.2, 116.2, 115.2, 112.9, 112.6, 74.8, 60.1, 49.7, 28.2, 24.9, 29.2, 29.1, 28.9, 27.6, 24.2;
MS (ESI/NH3) m/e 541(M+H)+, 562(M+Na)+;
C33H36N2O5에 대한 원소분석: 계산치: C 72.21, H 6.71, N 5.18. 실측치: C 72.87, H 6.97, N 4.90.
실시예 425
2,5-디하이드로-9-(4-N,N-디메틸아미노-4-옥소-부타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-티에닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.90 (d, J=8.4, 1H), 7.40 (dd, J=5.0, 1.3, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.86 (m, 1H), 6.80 (m, 1H), 6.74-6.71 (m, 2H), 6.57 (d, J=8.4, 1H), 6.32 (d, J=1.8, 1H), 5.41 (s, 1H), 3.58 (s, 3H), 2.98 (s, 3H), 2.83 (s, 3H), 2.77-2.74 (m, 2H), 2.68-2.65 (m, 2H), 1.95 (d, J=1.1, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.15 (s, 3H);
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 171.1, 170.2, 148.6, 147.5, 146.0, 142.8, 138.4, 132.8, 130.1, 128.0, 127.2, 126.3, 126.1, 125.9, 125.8, 120.4, 118.4, 116.8, 115.8, 114.3, 112.3, 70.9, 59.5, 49.7, 36.2, 34.7, 29.5, 28.7, 28.5, 27.4, 22.8;
MS (ESI/NH3) m/e 533(M+H)+, 555(M+Na)+;
C20H22N2O5S에 대한 원소분석: 계산치: C 67.65, H 6.06, N 5.26. 실측치: C 67.48, H 6.16, N 5.07.
실시예 426
2,5-디하이드로-9-(4-N,N-디메틸아미노부타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.85 (d, J=8.4, 1H), 6.86 (d, J=8.4, 1H), 6.68-6.61 (m, 2H), 6.25 (d, J=1.5, 1H), 5.86-5.78 (m, 2H), 5.46 (s, 1H), 5.06-4.98 (m, 2H), 2.61 (s, 2H), 2.62 (t, J=7.1, 2H), 2.47 (m, 1H), 2.22 (t, J=7.0, 2H), 2.25 (m, 1H), 2.18 (s, 2H), 2.16 (s, 6H), 1.80 (m, 2H), 1.18 (s, 2H), 1.17 (s, 2H);
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 171.8, 148.4, 147.9, 146.2, 128.5, 124.0, 122.5, 122.1, 127.2, 126.2, 120.7, 118.2, 117.2, 116.2, 115.0, 112.8, 112.6, 72.6, 59.9, 58.0, 45.1, 26.6, 21.1, 29.2, 29.0, 22.8, 22.5;
MS (ESI/NH3) m/e 477(M+H)+;
C29H36N2O4에 대한 원소분석: 계산치: C 72.08, H 7.61, N 5.88. 실측치: C 72.77, H 7.74, N 5.64.
실시예 427
9-(2-에톡시-2-옥소-에틸아미노카보닐)-옥시-10-메톡시-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS (DCI/NH3) 510 (M+NH4)+, 492(M + H)+, 264
1H NMR (200 MHz, DMSO-d6), δ 8.21 (t, J=6.0 Hz, 1 H), 7.86 (d J=8.5 Hz, 1 H), 6.86 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.64 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.62 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.29 (d, J=1.1 Hz, 1 H), 5.90-5.76 (m, 2 H), 5.45 (br s, 1 H), 5.04 (dd, J=10.2, 1.8 Hz, 1 H), 4.99 (dd, J=17.2, 1.8 Hz, 1 H), 4.12 (q, J=7.0 Hz, 2 H), 2.85 (d, J=6.0 Hz, 2 Hz), 2.65 (s, 2 H), 2.20-2.22 (m, 2 H), 2.17 (d, J=1.1 Hz, 2 H), 1.21 (t, J=7.0 Hz, 2 H), 1.18 (s, 2 H), 1.17 (s, 2 H);
C28H22N2O6에 대한 원소분석: 계산치: C, 68.28; H, 6.55; N, 5.69. 실측치: C, 67.97; H, 6.59; N, 5.62.
실시예 428
(+/-)2,5-디하이드로-9-(3-아세트아미도-프로파노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS (APCI/NH3) m/z 477 (M+H)+
1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 8.04 (t, 1H), 7.85 (d, 1H), 6.90 (d, 1H), 6.68 (d, 1H), 6.64 (d, 1H), 6.26 (s, 1H), 5.87-5.77 (m, 2H), 5.46 (s, 1H), 5.04 (dd, 1H), 4.98 (dd, 1H), 2.61 (s, 2H), 2.40 (q, 2H), 2.76 (t, 2H), 2.52-2.44 (m, 1H), 2.20-2.24 (m, 1H), 2.18 (s, 2H), 1.84 (s, 2H), 1.18 (s, 2H), 1.17 (s, 2H).
실시예 429
(+/-)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-벤질-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS (DCI/NH3) m/z 418 (M+H)+
1H NMR (400 MHz, DMSO-d5)1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 9.70 (bs, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.20-7.08 (m, 5H), 6.79 (d, 1H), 6.67 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 6.19 (d, 1H), 5.86 (dd, 1H), 5.44 (s, 1H) 2.98-2.84 (m, 2H), 2.22 (s, 2H), 1.19 (s, 2H), 1.17 (s, 2H).
실시예 430
9-하이드록시-10-메톡시-5-(페닐메틸렌)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
(DCI/NH3) 412 (M+H)+
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6), δ 8.93 (s, 1 H), 8.13 (d, J = 8.8 Hz, 1 H), 7.63 (d, J = 8.8 Hz, 2 H), 7.32 - 7.15 (m, 3 H), 6.77 (d, 1 H), 6.69 (d, 1 H), 6.66 (d, 1 H), 6.52 (s, 1 H), 5.46 (s, 1 H), 5.39 (s, 1 H), 3.65 (s, 3 H), 1.90 (s, 3 H), 1.20 (s, 6 H);
HRMS C27H25NO3에 대한 계산치: 411.1834, 실측치: 411.1821.
실시예 431
9-(디메틸아미노티오카보닐)-옥시-10-메톡시-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS(DCI/NH3) 451 (M+H)+
1H NMR (200 MHz, DMSO-d6), δ 7.84 (d J=8.8 Hz, 1 H), 6.80 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.65 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.62 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.26 (d, J=1.7 Hz, 1 H), 5.90-5.76 (m, 2 H), 5.46 (br s, 1 H), 5.04 (dd, J=10.2, 1.8 Hz, 1 H), 4.98 (dd, J=17.2, 1.8 Hz, 1 H), 2.64 (s, 2 H), 2.29 (s, 2 H), 2.26 (s, 2 H), 2.22-2.22 (m, 2 H), 2.18 (d, J=1.7 Hz, 2 H), 1.18 (s, 2 H), 1.16 (s, 2 H);
C26H20N2O2S·0.5H2O에 대한 원소분석: 계산치: C, 67.94; H, 6.79; N, 6.09. 실측치: C, 68.06; H, 6.80; N, 6.12.
실시예 432
(+/-)2,5-디하이드로-9-(N-카바모일-2-아미노아세톡시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS(APCI) m/z 464 (M+H)+
1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 7.78 (d, 1H), 6.79 (d, 1H), 6.60 (d, 1H), 6.57 (d, 1H), 6.27 (t, 1H), 6.18 (bs, 1H), 5.80-5.70 (m, 2H), 5.67 (s, 2H), 5.28 (s, 1H), 4.97 (dd, 1H), 4.92 (dd, 1H), 4.01 (d, 2H), 2.55 (s, 2H), 2.42-2.27 (m, 1H), 2.22-2.16 (m, 1H), 2.10 (s, 2H), 1.11 (s, 2H), 1.10 (s, 2H).
실시예 433
(+/-)2,5-디하이드로-9-(4-에톡시-4-옥소-부톡시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 7.92 (d, 1H, J=8Hz), 6.79 (d, 1H), 6.62 (d, 1H, J=8Hz), 6.58 (d, 1H, J=8Hz), 6.18 (d, 1H, J=2Hz), 5.82 (m, 1H), 5.72 (dd, 1H, J=2Hz, J=9Hz) 5.45 (s, 1H), 5.05-4.97 (m, 2H), 4.08 (q, 2H, J=5Hz), 4.02-2.91 (m, 2H), 2.70 (s, 2H), 2.50 (t, 2H, J=5Hz), 2.45 (m, 1H), 2.21 (m, 1H), 2.16 (s, 2H), 2.00 (quin, 2H, J=5Hz), 1.19 (t, 2H, J=5Hz), 1.17 (s, 6H).
실시예 434
(+/-)2,5-디하이드로-9-(4-옥소-펜타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS(APCI) m/z 462 (M+H)+
1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 7.78 (d, 1H), 6.77 (d, 1H), 6.59 (d, 1H), 6.57 (d, 1H), 6.18 (s, 1H), 5.80-5.68 (m, 2H), 5.28 (s, 1H), 4.96 (dd, 1H), 4.92 (dd, 1H), 2.54 (s, 2H), 2.79 (dd, 2H), 2.70 (dd, 2H), 2.41-2.16 (m, 2H), 2.10 (s, 2H), 2.09 (s, 2H), 1.11 (s, 2H), 1.10 (s, 2H).
실시예 435
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR δ 9.20 (s, 1H), 7.91 (d, 1H, J=8.5Hz), 6.92 (m, 2H), 6.88 (m, 2H), 6.57 (d, 1H, J=8.5Hz), 6.28 (m, 1H), 5.45 (m, 1H), 1.81 (s, 2H), 1.29 (s, 2H), 1.09 (s, 2H); mass spectrum (DCI) m/z: 458 (M + 1);
C25H19ClF2NO2에 대한 계산치: 457.1056. 실측치: 457.1054.
실시예 436
2,5-디하이드로-9-메틸티오메톡시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS(DCI/NH3) m/z 424 (M+H)+
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 7.92(d, 1H), 6.88(d, 1H), 6.62(d, 1H), 6.60(d, 1H), 6.20(s, 1H), 5.81(m, 1H), 5.74(dd, 1H), 5.45(s, 1H), 5.24(s, 1H), 5.02(d, 1H), 4.99(d, 1H), 2.70(s, 2H), 2.45 (m, 2H), 2.22(s, 2H), 2.18(s, 2H), 1.18(s, 2H), 1.17(s, 2H).
실시예 437
2,5-디하이드로-9-(4-N,N-디에틸아미노-4-옥소-펜타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.84 (d, J=8.5, 1H), 6.88 (d, J=8.9, 1H), 6.68-6.62 (m, 2H), 6.26 (br s, 1H), 5.85-5.77 (m, 2H), 5.45 (br s, 1H), 5.05-4.97 (m, 2H), 3.60 (s, 3H), 3.34-3.21 (m, 4H), 2.65 (t, J=7.4, 2H), 2.45-2.41 (m, 3H), 2.27 (m, 1H), 2.17 (s, 3H), 1.90 (m, 2H), 1.18 (s, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.12 (t, J=7.0, 3H), 1.02 (t, J=7.2, 3H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) d 171.7, 170.3, 148.4, 147.9, 146.3, 138.4, 134.0, 133.5, 132.1, 127.3, 126.1, 120.7, 118.2, 117.2, 116.2, 114.9, 113.8, 112.6, 73.6, 59.9, 49.8, 41.2, 36.6, 32.7, 30.9, 29.3, 29.0, 23.8, 20.4, 14.2, 13.1;
MS (ESI/NH2) m/e 533(M+H)+, 555(M+Na)+;
C22H40N2O5에 대한 원소분석: 계산치: C 72.15, H 7.57, N 5.26. 실측치: C 72.16, H 7.76, N 5.06.
실시예 438
2,5-디하이드로-9-(4-N,N-디에틸아미노-4-옥소-펜타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.77 (d, J=8.5, 1H), 6.81 (d, J=8.9, 1H), 6.61-6.56 (m, 2H), 6.19 (d, J=1.7, 1H), 5.80-5.70 (m, 2H), 5.28 (s, 1H), 4.98-4.90 (m, 2H), 2.71 (s, 2H), 2.90 (s, 2H), 2.76 (s, 2H), 2.58 (t, J=7.4, 2H), 2.28-2.25 (m, 2H), 2.20 (m, 1H), 2.10 (s, 2H), 1.84 (m, 2H), 1.11 (s, 2H), 1.10 (s, 2H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) d 171.7, 171.2, 148.4, 147.9, 146.2, 128.4, 124.1, 122.5, 122.1, 127.2, 126.2, 120.7, 118.2, 117.2, 116.2, 114.9, 112.8, 112.6, 72.6, 59.9, 49.8, 26.6, 24.8, 22.8, 21.2, 29.2, 29.0, 22.8, 20.2;
MS (ESI/NH3) m/e 505(M+H)+, 527(M+Na)+;
C30H36N2O5에 대한 원소분석: 계산치: C 71.40, H 7.19, N 5.55. 실측치: C 71.20, H 7.19, N 5.29.
실시예 439
2,5-디하이드로-9-(4-N-피페리디노-4-옥소-펜타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.78 (d, J=8.9, 1H), 6.81 (d, J=8.5, 1H), 6.61-6.55 (m, 2H), 6.19 (d, J=1.7, 1H), 5.80-5.70 (m, 2H), 5.28 (s, 1H), 4.98-4.90 (m, 2H), 2.52 (s, 2H), 2.25 (m, 4H), 2.58 (t, J=7.2, 2H), 2.29-2.25 (m, 2H), 2.20 (m, 1H), 2.10 (s, 2H), 1.82 (m, 2H), 1.51 (m, 2H), 1.42 (m, 2H), 1.26 (m, 2H), 1.11 (s, 2H), 1.10 (s, 2H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 171.7, 169.6, 148.4, 147.9, 146.2, 128.4, 124.0, 122.5, 122.1, 127.2, 126.1, 120.7, 118.2, 117.2, 116.2, 114.9, 112.8, 112.6, 72.6, 59.9, 49.8, 45.8, 41.9, 26.6, 22.8, ,21.2, 29.2, 29.0, 26.0, 25.2, 24.0, 22.8, 20.4;
MS (ESI/NH3) m/e 545(M+H)+, 567(M+Na)+;
C33H40N2O5에 대한 원소분석: 계산치: C 72.77, H 7.40, N 5.14. 실측치: C 72.50, H 7.42, N 4.99.
실시예 440
2,5-디하이드로-9-(4-N-모르폴리노-4-옥소-펜타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.77 (d, J=8.5, 1H), 6.81 (d, J=8.5, 1H), 6.61-6.56 (m, 2H), 6.19 (s, 1H), 5.78-5.70 (m, 2H), 5.28 (s, 1H), 4.98-4.90 (m, 2H), 2.52 (s, 2H), 2.50 (m, 4H), 2.29 (t, J=4.7, 4H), 2.59 (t, J=7.4, 2H), 2.41-2.27 (m, 2H), 2.20 (m, 1H), 2.10 (s, 2H), 1.82 (m, 2H), 1.11 (s, 2H), 1.10 (s, 2H);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 171.6, 170.2, 148.4, 147.9, 146.2, 128.4, 124.0, 122.5, 122.1, 127.2, 126.1, 120.7, 118.2, 117.2, 116.2, 114.9, 112.8, 112.6, 72.6, 66.1, 60.0, 49.8, 45.2, 41.4, 26.6, 22.7, 21.0, 29.2, 29.0, 22.8, 20.2;
MS (ESI/NH3) m/e 547(M+H)+, 569(M+Na)+;
C32H38N2O6에 대한 원소분석: 계산치: C 70.21, H 7.01, N 5.12. 실측치: C 69.99, H 7.06, N 4.91.
실시예 441
(-)2,5-디하이드로-9-(4-N,N-디메틸아미노-4-옥소-부타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5(S)-(3(S)-1-사이클로펜텐-3-일)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS(APCI/NH3) m/z 517 (M+H)+
1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 7.94 (d, 1H), 6.84 (d, 1H), 6.69 (d, 1H), 6.67 (d, 1H), 6.22 (s, 1H), 5.75 (dd, 1H), 5.52 (d, 1H), 5.42 (s, 1H), 5.17 (dd, 1H), 2.62 (s, 2H), 2.99 (s, 2H), 2.90-2.85 (m, 1H), 2.84 (s, 2H), 2.80 (t, 2H), 2.68 (t, 2H), 2.29-2.21 (m, 1H), 2.25-2.12 (m, 1H), 2.08 (s, 2H), 1.92-1.74 (m, 2H), 1.20 (s, 2H), 1.08 (s, 2H).
실시예 442
10-메톡시-9-(알릴아미노카보닐)옥시-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS(DCI/NH3) 464 (M+NH4)+, 447(M + H)+, 264
1H NMR (200 MHz, DMSO-d6), δ 7.96 (t, J=5.9 Hz, 1 H), 7.86 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.86 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.62 (d, J=8.5 Hz, 2 H), 6.28 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 5.90-5.76 (m, 2 H), 5.45 (br s, 1 H), 5.27-4.97 (m, 4 H), 2.71 (m, 1 H), 2.64 (s, 2 H), 2.41-2.22 (m, 2 H), 2.17 (d, J=1.5 Hz, 2 H), 1.18 (s, 2 H), 1.17 (s, 2 H);
C27H20N2O4·0.25H2O에 대한 원소분석: 계산치: C, 71.89; H, 6.81; N, 6.21. 실측치: C, 72.18; H, 7.08; N, 5.98.
실시예 443
10-메톡시-9-(사이클로헥실아미노카보닐)-옥시-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
MS(DCI/NH3) 506 (M+NH4)+, 489(M + H)+, 264
1H NMR (200 MHz, DMSO-d6), δ 7.86 (d J=8.8 Hz, 1 H), 7.67 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 6.84 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.62 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.61 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.25 (d, J=1.0 Hz, 1 H), 5.90-5.76 (m, 2 H), 5.45 (br s, 1 H), 5.04 (dd, J=10.2, 1.8 Hz, 1 H), 4.99 (dd, J=17.2, 1.8 Hz, 1 H), 4.02 (br s, 1 H), 2.62 (s, 2 H), 2.20-2.22 (m, 2 H), 2.17 (d, J=1.0 Hz, 2 H), 1.86-1.52 (m, 5 H), 1.21-1.22 (m, 5 H), 1.18 (s, 2 H), 1.17 (s, 2 H);
HRMS C20H26N2O4에 대한 계산치: 488.2675. 실측치: 488.2670.
실시예 444
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-티에틸)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.57 (s, 1H), 7.91 (d, J = 9 Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 5, 5 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 5 Hz, 1H), 6.92 (s, 1H), 6.68 (d, J = 9 Hz, 1H), 6.64 (s, 1H), 6.44 (d, J = 9 Hz, 1H), 6.34 (d, J = 9 Hz, 1H), 6.21 (s, 1H), 5.38 (s, 1H), 3.57 (s, 3H), 1.87 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.13 (s, 3H);
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 183.2, 182.4, 181.4, 181.1, 170.3, 168.8, 165.3, 165.2, 164.1, 163.9, 163.5, 163.4, 162.6, 155.8, 154.7, 151.6, 149.6, 108.9, 96.6, 87.3, 67.3, 66.0, 60.6; MS (DCI/NH3) (M+H)+406.
실시예 445
2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(4-플루오로페닐)메틸)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.47 (s, 1H), 7.94 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.33-7.31 (m, 1H), 7.13-7.04 (m, 3H), 6.62 (dd, J = 9, 8 Hz, 2H), 6.41 (d, J = 9 Hz, 1H), 6.41 (s, 1H), 5.82 (dd, J = 10, 9 Hz, 1H), 5.40 (s, 1H), 3.69 (s, 3H), 3.01-2.93 (m, 1H), 2.81-2.76 (m, 1H), 2.20 (s, 1H), 1.15 (s, 3H), 1.13 (s, 3H);
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 162.5, 159.2, 145.8, 145.1, 144.0, 142.8, 134.1, 133.4, 132.2, 130.8, 130.7, 127.4, 126.4, 117.9, 116.4, 116.2, 115.0, 114.7, 114.4, 113.8, 112.5, 74.4, 59.5, 49.7, 37.1, 29.2, 29.0, 24.3;
MS C27H26O3NF에 대한 계산치: m/e 431.1897, 실측치: 431.1905;
C27H26O3NF·0.30H2O에 대한 원소분석: 계산치: C, 74.23; H, 6.14; N, 3.21; 실측치: C, 74.16; H, 6.44; N, 2.96.
Claims (36)
- 화학식 I의 화합물, 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 또는 이의 전구약물.화학식 I상기 화학식에서,R1은 -L1-RA이고,L1은 (1) 공유 결합,(2) -O-,(3) -S(O)t-(여기서, t는 0, 1 또는 2이다),(4) -C(X)-,(5) -NR7-[여기서, R7은 (a) 수소, (b) 아릴, (c) 탄소수 3 내지 12의 사이클로알킬, (d) 알킬 부위의 탄소수가 1 내지 12인 알카노일, (e) 알킬 부위의 탄소수가 1 내지 12인 알콕시카보닐, (f) 알킬 부위의 탄소수가 1 내지 12이고 1개 또는 2개의 아릴 그룹으로 치환된 알콕시카보닐, (g) 탄소수 1 내지 12의 알킬, (h) (i) 아릴 및 (ii) 탄소수 3 내지 12의 사이클로알킬중에서 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 치환체로 치환된 탄소수 1 내지 12의 알킬, (i) 탄소수 3 내지 12의 알케닐(단, 탄소-탄소 이중 결합의 탄소는 질소에 직접 부착되지 않는다) 및 (j) 탄소수 3 내지 12의 알키닐(단, 탄소-탄소 삼중 결합의 탄소는 질소에 직접 부착되지 않는다)중에서 선택된다],(6) -NR8C(X)NR9-[여기서, X는 O 또는 S이고, R8및 R9는 (a) 수소, (b) 아릴, (c) 탄소수 3 내지 12의 사이클로알킬, (d) 탄소수 1 내지 12의 알킬, (e) 탄소수 3 내지 12의 아릴 또는 사이클로알킬중에서 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 치환체로 치환된 탄소수 1 내지 12의 알킬, (f) 탄소수 3 내지 12의 알케닐(단, 탄소-탄소 이중 결합의 탄소는 질소에 직접 부착되지 않는다) 및 (g) 탄소수 3 내지 12의 알키닐(단, 탄소-탄소 삼중 결합의 탄소는 질소에 직접 부착되지 않는다)중에서 독립적으로 선택된다],(7) -X'C(X)(여기서, X는 위에서 정의한 바와 같고, X'는 O 또는 S이다),(8) -C(X)X'-,(9) -X'C(X)X''-(여기서, X 및 X'는 위에서 정의한 바와 같고, X''는 O 또는 S이며, 단, X가 0일 경우 하나 이상의 X' 또는 X''는 0이다),(10) -NR8C(X)-,(11) -C(X)NR8-,(12) -NR8C(X)X'-,(13) -X'C(X)NR8-,(14) -SO2NR8-,(15) -NR8SO2- 및(16) -NR8SO2NR9-중에서 선택되고, 여기서, (6) 내지 (16)은 우측 말단이 RA에 부착되어 있으며,RA는 (1) -OH,(2) -OG(여기서, G는 -OH 보호 그룹이다),(3) -SH,(4)-CO2R20(여기서, R20은 수소 또는 탄소수 1 내지 12의 알킬이다),(5) 알콕실카보닐,(6) -CN,(7) 할로,(8) 탄소수 1 내지 12의 할로알콕시,(9) 탄소수 1 내지 12의 퍼플루오로알콕시,(10) -CHO,(11) -NR7R7'[여기서, R7은 위에서 정의한 바와 같고, R7'은 (a) 수소, (b) 아릴, (c) 탄소수 3 내지 12의 사이클로알킬, (d) 알킬 부위의 탄소수가 1 내지 12인 사이클로알카노일, (e) 알킬 부위의 탄소수가 1 내지 12인 알콕시카보닐, (f) 알킬 부위의 탄소수가 1 내지 12이고 1개 또는 2개의 아릴 그룹으로 치환된 알콕시카보닐, (g) 탄소수 1 내지 12의 알킬, (h) (i) 아릴 및 (ii) 탄소수 3 내지 12의 사이클로알킬중에서 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 치환체로 치환된 탄소수 1 내지 12의 알킬, (i) 탄소수 3 내지 12의 알케닐(단, 탄소-탄소 이중 결합의 탄소는 질소에 직접 부착되지 않는다) 및 (j) 탄소수 3 내지 12의 알키닐(단, 탄소-탄소 삼중 결합의 탄소는 질소에 직접 부착되지 않는다)중에서 선택된다],(12) -C(X)NR8R9,(13) -OSO2R11[여기서, R11은 (a) 아릴, (b) 탄소수 3 내지 12의 사이클로알킬, (c) 탄소수 1 내지 12의 알킬, (d) 1 내지 4개의 할로 치환체로 치환된 탄소수 1 내지 12의 알킬 및 (e) 탄소수 1 내지 12의 퍼플루오로알킬중에서 선택된다],(14) 탄소수 1 내지 12의 알킬,(15) 탄소수 2 내지 12의 알케닐(단, 탄소-탄소 이중 결합의 탄소는 L1이 공유 결합이외의 것일 경우 L1에 직접 부착되지 않는다),(16) 탄소수 2 내지 12의 알키닐(단, 탄소-탄소 삼중 결합의 탄소는 L1이 공유 결합이외의 것일 경우 L1에 직접 부착되지 않는다){여기서, (14), (15) 및 (16)은 (a) 탄소수 1 내지 12의 알콕시, (b) -OH(단, 2개의 -OH 그룹은 동일한 탄소에 부착되지 않는다), (c) -SH, (d) 탄소수 1 내지 12의 티오알콕시(단, 2개의 -SH 그룹은 동일한 탄소에 부착되지 않는다), (e) -CN, (f) 할로, (g) -CHO, (h) -NO2, (i) 탄소수 1 내지 12의 할로알콕시, (j) 탄소수 1 내지 12의 퍼플루오로알콕시, (k) -NR7R7', (l) =NNR7R7', (m) -NR7NR7'R7''[여기서, R7및 R7'은 위에서 정의한 바와 같고 R7''은 (i) 수소, (ii) 아릴, (iii) 탄소수 3 내지 12의 사이클로알킬, (vi) 알킬 부위의 탄소수가 1 내지 12인 알카노일, (v) 알킬 부위의 탄소수가 1 내지 12인 알콕시카보닐, (vi) 1개 또는 2개의 아릴 그룹으로 치환된 알킬 부위의 탄소수가 1 내지 12인 알콕시카보닐, (vii) 탄소수 1 내지 12의 알킬, (viii) 탄소수 3 내지 12의 아릴 또는 사이클로알킬중에서 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 치환체로 치환된 탄소수 1 내지 12의 알킬, (ix) 탄소수 3 내지 12의 알케닐(단, 탄소-탄소 이중 결합은 질소에 직접 부착되지 않는다) 및 (x) 탄소수 3 내지 12의 알키닐(단, 탄소-탄소 삼중 결합은 질소에 직접 부착되지 않는다)중에서 선택된다], (n) -CO2R10[여기서, R10은 (i) 아릴, (ii) 탄소수 1 내지 12의 알킬 치환체 1개 내지 3개로 치환된 아릴, (iii) 탄소수 3 내지 12의 사이클로알킬, (iv) 탄소수 1 내지 12의 알킬 및 (v) 탄소수 3 내지 12의 아릴 또는 사이클로알킬로 치환된 탄소수 1 내지 12의 알킬중에서 선택된다], (o) -C(X)NR8R9, (p) =N-OR10, (q) =NR10, (r) -S(O)tR10, (s) -X'C(X)R10, (t) (=X) 및 (u) -OSO2R11중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의 치환될 수 있다},(17) 탄소수 3 내지 12의 사이클로알킬,(18) 탄소수 4 내지 12의 사이클로알케닐(단, 탄소-탄소 이중 결합의 탄소는 L1이 공유 결합 이외의 겻일 경우 L1에 직접 부착되지 않는다)[여기서, (17) 및 (18)은 (a) 탄소수 1 내지 12의 알킬, (b) 아릴, (c) 탄소수 1 내지 12의 알콕시, (d) 할로, (e) 알킬 그룹의 탄소수가 1 내지 12인 알콕시카보닐 및 (f) -OH중에서 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환체로 임의 치환될 수 있고, 단, 2개의 -OH 그룹은 동일한 탄소에 부착되지 않는다],(19) 탄소수 1 내지 12의 퍼플루오로알킬,(20) 아릴 및(21) 헤테로사이클[여기서, (20) 및 (21)은 (a) 탄소수 1 내지 12의 알킬, (b) 알킬 부위의 탄소수가 1 내지 12인 알카노일옥시, (c) 알킬 부위의 탄소수가 1 내지 12인 알콕시카보닐, (d) 탄소수 1 내지 12의 알콕시, (e) 할로, (f) -OH(단, 2개의 -OH 그룹은 동일한 탄소에 부착되지 않는다), (g) 탄소수 1 내지 12의 티오알콕시, (h) 탄소수 1 내지 12의 퍼플루오로알킬, (i) -NR7R7', (j) -CO2R10, (k) -OSO2R11및 (l) (=X)중에서 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환체로 임의 치환될 수 있다]중에서 선택되고;R2, R3및 R4는 독립적으로 수소 또는 R1이거나;R1및 R2는 함께 -X*-Y*-Z*-[여기서, X*는 -O- 또는 -CH2-이고, Y*는 -C(O)- 또는 -(C(R12)(R13))v-(여기서, R12및 R13은 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 12의 알킬이고, v는 1, 2 또는 3이다)이며, Z*는 -CH2-, -CH2S(O)t-, -CH2O-, -CH2NR7-, -NR7- 및 -O-중에서 선택된다]이고;L2는 (1) 공유 결합,(2) 탄소수 1 내지 12의 알킬렌,(3) (a) 탄소수 3 내지 8의 스피로알킬, (b) 탄소수 5 또는 8의 스피로알케닐, (c) 옥소, (d) 할로 및 (e) -OH(단, 2개의 -OH 그룹은 동일한 탄소에 부착되지 않는다)중에서 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 치환체로 치환된 탄소수 1 내지 12의 알킬렌,(4) 탄소수 2 내지 12의 알키닐렌,(5) -NR7-,(6) -C(X)-,(7) -O- 및(8) -S(O)t-중에서 선택되며;R5는 (1) 할로,(2) 수소,(3) -C(=NR7)OR10,(4) -CN[단, R5가 (1), (2) 또는 (3)인 경우, L2는 공유결합이다],(5) 탄소수 1 내지 12의 알킬,(6) 탄소수 2 내지 12의 알키닐(단, 탄소-탄소 삼중 결합의 탄소는 L3가 공유결합이외의 것일 경우, L3에 직접 부착되지 않는다),(7) 탄소수 3 내지 12의 사이클로알킬,(8) 헤테로사이클,(9) 아릴{여기서, (5) 내지 (9)는 (a) -OH(단, 2개의 -OH 그룹은 동일한 탄소에 부착되지 않는다), (b) -SH(단, 2개의 -SH 그룹이 동일한 탄소에 부착되지 않는다), (c) -CN, (d) 할로, (e) -CHO, (f) -NO2, (g) 탄소수 1 내지 12의 할로알콕시, (h) 탄소수 1 내지 12의 퍼플루오로알콕시, (i) -NR8'R9'[여기서, R8'및 R9'는 (i) 수소, (ii) 알킬 부위의 탄소수가 1 내지 12인 알카노일, (iii) 알킬 부위의 탄소수가 1 내지 12인 알콕시카보닐, (iv) 알킬 부위의 탄소수가 1 내지 12이고 1개 또는 2개의 페닐 치환체로 치환된 알콕시카보닐, (v) 탄소수 3 내지 12의 사이클로알킬, (vi) 탄소수 1 내지 12의 알킬, (vii) 탄소수 1 내지 12의 알콕시, 탄소수 3 내지 12의 사이클로알킬, 아릴 및 알킬 부위의 탄소수가 1 내지 12인 알콕시카보닐중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 탄소수 1 내지 12의 알킬, (viii) 탄소수 3 내지 12의 알케닐(단, 탄소-탄소 이중 결합의 탄소는 질소에 직접 부착되지 않는다), (ix) 탄소수 3 내지 12의 알키닐(단, 탄소-탄소 삼중 결합의 탄소는 질소에 직접 부착되지 않는다), (x) -C(O)NRXRY(여기서, RX및 RY는 수소 및 탄소수 1 내지 12의 알킬중에서 독립적으로 선택된다), (xi) 탄소수 1 내지 12의 알콕시, (xii) 아릴 및 (xiii) 탄소수 1 내지 12의 알킬, 알킬 부위의 탄소수가 1 내지 12인 알카노일옥시, 알킬 부위의 탄소수가 1 내지 12인 알콕시카보닐, 탄소수 1 내지 12의 알콕시, 할로, -OH(단, 2개의 -OH 그룹은 동일한 탄소에 부착되지 않는다), 탄소수 1 내지 12의 티오알콕시, 탄소수 1 내지 12의 퍼플루오로알킬, -NR7R7', -CO2R10, -OSO2R11및 (=X)중에서 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체로 치환된 아릴중에서 선택되거나, R8'및 R9'는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 (i) 아지리딘, (ii) 아제티딘, (iii) 피롤리딘, (iv) 피페리딘, (v) 피라진, (vi) 포르폴린, (vii) 프탈이미드, (viii) 티오모르폴린 및 (ix) 티오모르폴린 설폰(여기서, (i) 내지 (ix)는 탄소수 1 내지 12의 알킬 치환체 1개 내지 3개로 임의 치환될 수 있다)중에서 선택된 환을 형성한다], (j) =NNR8'R9', (k) -NR7NR8'R9', (l) -CO2R8, (m) -C(X)NR8'R9', (n) =N-OR8, (o) =NR8, (p) -S(O)tR10, (q) -X'C(X)R8, (r) (=X), (s) -O-(CH2)q-Z-R10(여기서, R10은 위에서 정의한 바와 같고, q는 1, 2 또는 3이며, Z는 O 또는 -S(O)t-이다), (t) -OC(X)NR8'R9', (u) -OSO2R11, (v) 알킬 그룹의 탄소수가 1 내지 12인 알카노일옥시 및 (w) -LBR30[여기서, LB는 (i) 공유 결합, (ii) -O-, (iii) -S(O)t- 및 (iv) -C(X)- 중에서 선택되고, R30은 (i) 탄소수 1 내지 12의 알킬, (ii) 탄소수 1 내지 12의 알케닐(단, 탄소-탄소 이중 결합의 탄소는 LB가 공유 결합이외의 것인 경우 LB에 직접 부착되지 않는다), (iii) 탄소수 1 내지 12의 알키닐(단, 탄소-탄소 삼중 결합의 탄소는 LB가 공유 결합이외의 것인 경우 LB에 직접 부착되지 않는다)(여기서, (i), (ii) 및 (iii)은 탄소수 3 내지 12의 사이클로알킬, -OH(단, 2개의 -OH 그룹은 동일한 탄소에 부착되지 않는다), 할로, 탄소수 1 내지 12의 알콕시, 탄소수 1 내지 12의 티오알콕시, -NR8'R9', -O-(CH2)q-Z-R10, 알킬 그룹의 탄소수가 1 내지 12인 알콕시카보닐, 알킬 그룹의 탄소수가 1 내지 12인 알카노일옥시, -NR7SO2-(탄소수 1 내지 12의 알킬), -OSO2-(탄소수 1 내지 12의 알킬), 아릴 및 헤테로사이클로 임의 치환될 수 있다), (iv) 아릴, (v) 탄소수 1 내지 12의 알킬, 할로, -NO2및 -OH(단, 2개의 -OH 그룹은 동일한 탄소에 부착되지 않는다)중에서 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체로 치환된 아릴, (vi) 헤테로사이클 및 (vii) 탄소수 1 내지 12의 알킬, 할로, -NO2및 -OH(단, 2개의 -OH 그룹은 동일한 탄소에 부착되지 않는다)로 부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체로 치환된 헤테로사이클중에서 선택된다], (x) -X'C(X)X''R10, (y) -NHC(O)NHNH2, (z) 탄소수 2의 알케닐, (aa) -C(=NR7)OR10및 (bb) -NR7(X)NR8'R9'중에서 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체로 임의 치환될 수 있다},(10)[단, R5가 (9)인 경우, L3은 -NR7- 또는 -O-이외의 것이다][여기서, 탄소-탄소 이중 결합은 Z 또는 E 배위이고, R19, R20및 R21은 (a) 수소, (b) 할로, (c) 알킬 그룹의 탄소수가 1 내지 12인 알콕시카보닐, (d) 탄소수 1 내지 12의 알킬, (e) (i) 탄소수 1 내지 12의 알콕시, (ii) -OH(단, 2개의 -OH 그룹은 동일한 탄소에 부착되지 않는다), (iii) -SH(단, 2개의 -SH 그룹은 동일한 탄소에 부착되지 않는다), (iv) -CN, (v) 할로, (vi) -CHO, (vii) -NO2, (viii) 탄소수 1 내지 12의 할로알콕시, (ix) 탄소수 1 내지 12의 퍼플루오로알콕시, (x) -NR8'R9', (xi) =NNR8'R9', (xii) -NR7NR8'R9', (xiii) -CO2R10, (xiv) -C(X)NR8'R9', (xv) =N-OR10, (xvi) =NR10, (xvii) -S(O)tR10, (xviii) -X'C(X)R10, (xix) (=X), (xx) -O-(CH2)q-Z-R10, (xxi) -OC(X)NR8'R9', (xxii) -LBR30, (xxiii) 알킬 그룹의 탄소수가 1 내지 12인 알카노일옥시, (xxiv) -OSO2R11및 (xxv) -NR7(X)NR8'R9'로 치환된 탄소수 1 내지 12의 알킬중에서 독립적으로 선택되거나, R20및 R21이 함께는 (a) 탄소수 3 내지 12의 사이클로알킬, (b) 탄소수 4 내지 12의 사이클로알케닐 및 (c)(여기서, R22및 R23은 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 12의 알킬이다)중에서 선택된다] 및(11) 탄소수 4 내지 12의 사이클로알케닐[여기서, 사이클로알케닐 그룹 또는 R20및 R21에 의해 형성된 환은 함께 (a) 탄소수 1 내지 12의 알콕시, (b) -OH(단, 2개의 -OH 그룹은 동일한 탄소에 부착되지 않는다), (c) -SH(단, 2개의 -SH 그룹은 동일한 탄소에 부착되지 않는다), (d) -CN, (e) 할로, (f) -CHO, (g) -NO2, (h) 탄소수 1 내지 12의 할로알콕시, (i) 탄소수 1 내지 12의 퍼플루오로알콕시, (j) -NR8'R9', (k) =NNR8'R9', (l) -NR7NR8'R9', (m) -CO2R10, (n) -C(X)NR8'R9', (o) =N-OR10, (p) =NR10, (q) -S(O)tR10, (r) -X'C(X)R10, (s) (=X), (t) -O-(CH2)q-Z-R10, (u) -OC(X)NR8'R9', (v) -LBR30, (w) 알킬 그룹의 탄소수가 1 내지 12인 알카노일옥시, (x) -OSO2R11및 (y) -NR7(X)R8'R9'중에서 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 치환체로 임의 치환될 수 있다]중에서 선택되고;R6은 수소 또는 탄소수 1 내지 12의 알킬이거나;-L2-R5및 R6는 함께 (1) =O,(2)(여기서, δ는 1, 2, 3 또는 4이고, A는 (a) -CH2-, (b) -O-, (c) -S(O)t및 (d) -NR7-중에서 선택된다) 및(3){여기서, 탄소-탄소 이중 결합은 E 또는 Z 배위일 수 있고, R26및 R26'는 (a) 수소, (b) 탄소수 3 내지 12의 알케닐, (c) 아릴, (d) 헤테로사이클, (e) 탄소수 1 내지 12의 알킬, (f) 탄소수 3 내지 12의 사이클로알킬, (g) 탄소수 4 내지 12의 사이클로알케닐 및 (h) 탄소수 4 내지 12의 사이클로알케닐[여기서, (a) 내지 (f)는 (i) 탄소수 1 내지 12의 알콕시, (ii) -OH(단, 2개의 -OH 그룹은 동일한 탄소에 부착되지 않는다), (iii) -SH(단, 2개의 -SH 그룹은 동일한 탄소에 부착되지 않는다) (iv) -CN, (v) 할로, (vi) -CHO, (vii) -NO2, (viii) 탄소수 1 내지 12의 할로알콕시, (ix) 탄소수 1 내지 12의 퍼플루오로알콕시, (x) -NR8'R9', (xi) =NNR8'R9', (xii) -NR7NR8'R9', (xiii) -CO2R10, (xiv) -C(X)NR8'R9', (xv) =N-OR10, (xvi) =NR10, (xvii) -S(O)tR10, (xviii) -X'C(X)R10, (xix) (=X), (xx) -O-(CH2)q-Z-R10, (xxi) -OC(X)NR8'R9', (xxii) -LBR30, (xxiii) 알킬 그룹의 탄소수가 1 내지 12인 알카노일옥시, (xxiv) -OSO2R11및 (xxv) -NR7(X)NR8'R9'중에서 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체로 임의 치환될 수 있다]중에서 독립적으로 선택된다}중에서 선택되고;R16및 R16'는 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 6의 알킬이거나;R16및 R16'는 함께 탄소수 2의 알케닐이며;끊어진 선은 이중 결합의 임의 존재를 나타내고, 단, R16및 R16'이 함께 탄소수 2의 알케닐인 경우 이중 결합은 존재하지 않으며;Y는 탄소, 질소 및 N+(=O-)중에서 선택되고;R17은 부재하거나 수소 또는 탄소수 1 내지 6의 알킬이고, 단, 이중 결합이 존재할 경우 Y는 질소 또는 N+(=O-)이고, R17은 부재하며;R18및 R18'는 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 6의 알킬이거나;R18및 R18'는 함께 탄소수 3 내지 8의 사이클로헤테로알킬 환 또는 사이클로알킬 환이다.
- 화학식 II의 화합물, 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 또는 이의 전구약물.화학식 II상기 화학식에서,R1, R2, R3, R4, R5, R6및 L2는 제1항에서 정의한 바와 같다.
- 제2항에 있어서, R1이 -L1-RA이고, L1이 -O- 또는 -S-이며, RA가 임의 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 12의 알킬이거나, R1및 R2가 함께는 -X*-Y*-Z*-인 화합물.
- 제3항에 있어서, 다음 화합물중에서 선택된 화합물.2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-페닐-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-(디플루오로메톡시)-2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-에톡시-2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-페닐-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-(3-브로모-5-메틸페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[2,4-f]퀴놀린,3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)-페놀, 아세테이트(에스테르),3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)-페놀,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[[3-(메틸티오)메톡시]페닐]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,[3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)페닐]디메틸카바메이트,5-[3-(2-푸라닐)-5-메틸페닐]-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[3-메틸-5-(1-모르폴리닐)페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(페닐메틸렌)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-(3,5-디클로로페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-부틸-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(4-메톡시페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-(3-클로로페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[3-(메틸페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(±)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-페닐-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(±)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-페닐-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-(3,5-디메틸페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-(4-클로로페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-(3,4-디메틸페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-(4-플루오로페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(-)-5-(3,5-디클로로페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+)-5-(3,5-디클로로페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-(3,5-디플루오로페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4,N-테트라메틸-N-페닐-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-아민,(-)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,4-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)-N,N-디메틸벤젠아민,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(5-메톡시-2-티에닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(5-프로필-2-티에닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[4-(1-모르폴리닐)페닐-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,1-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)-3,3-디메틸-2-부탄온,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-카보니트릴,1-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)-2-프로판온,메틸-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-아세테이트,2-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)-1-페닐에탄온,5-[2-(클로로메틸)-2-프로페닐]-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-(-메틸렌-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-프로판올, 아세테이트(에스테르),2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(4-메틸페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-(3-플루오로-4-메틸페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-(3-브로모페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(페닐메틸)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-프로필-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-(4-플루오로페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-(3-플루오로페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4,5-테트라메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(1-메틸에틸)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-메틸프로필)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-에틸-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-카복스이미드산 에틸 에스테르,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-(-메틸렌 1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-프로판올,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4,N,N-펜타메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-아세트아미드,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4,N,N-펜타메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-에탄아민,N-사이클로프로필-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-아세트아미드,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로피닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)-2(5H)-푸란온,5-(3-부테닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-프로판올,5-(3,5-디클로로페닐)-10-에톡시-2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-(브로모디플루오로메톡시)-2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,[3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)페닐]메틸카보네이트,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-메톡시페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[3-(2-프로페닐옥시)페닐]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[3-(페닐메톡시)페닐]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-[3-(사이클로프로필메톡시)페닐]-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[3-(2-(1-피페리디닐)에톡시]페닐]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-(3-헥실옥시페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-3-(2,4-디니트로페녹시)페닐]-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[3-(2-프로피닐옥시)페닐]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)페놀-4-메틸벤젠설포네이트(에스테르),4-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)페놀아세테이트(에스테르),4-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)페놀,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[[4-(메틸티오)메톡시]페닐]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,[4-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)페닐]디메틸카바메이트,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[4-(페닐메톡시)페닐]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[3-(메톡시메톡시)페닐]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,[(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)페닐]-1-모르폴린카복실레이트,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[3-[(메틸설피닐)메톡시]페닐]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,O-[3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)페닐]에스테르,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[3-(메틸티오)페닐]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,O-[3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)페닐]메틸카보노티오에이트,,[3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)페닐]트리플루오로메탄설포네이트,5-[3-(4,5-디하이드로-4,4-디메틸-2-옥사졸릴)페닐]-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,에틸 3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)벤조에이트,3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)벤조산,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[3-메틸-5-(2-프로페닐)페닐]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,1-[3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)-5-메틸페닐]에탄온,3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)-5-트리메틸벤젠메탄올,5-[3-(2-푸라닐)페닐]-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[3-메틸-5-(1H-피롤리딘-1-일)페닐]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-메틸)-5,N-디메틸벤젠아민,3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)-5-메틸-N-(2-프로페닐)벤젠아미드,3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)-N-(2-메톡시에틸)-5-메틸벤젠아미드,3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)-N-(2-프로페닐)벤젠아미드,N'-[3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)-5-메틸페닐]-N,N-디메틸우레아,N-[3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)페닐]벤젠메탄아민,5-[(3,5-디클로로페닐)메틸렌]-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-[(4-클로로페닐)메틸렌]-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[[3-(트리플루오로메틸)페닐]메틸렌]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-[(2,6-디플루오로페닐)메틸렌]-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-[(2-클로로페닐)메틸렌]-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-[(2,6-디클로로페닐)메틸렌]-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-[(2-플루오로페닐)메틸렌]-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[(4,5-디하이드로-4,4-디메틸-2-옥사졸릴)메틸렌]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-피리디닐메틸렌)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-티에닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9,10-디메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-(2-사이클로헥센-1-일)-2,5-디하이드로-9,10-디메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-메틸-3-부테닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(5,5-디메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,렐(5R, 2'R)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-옥소-3-테트라하이드로피라닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,안티(5R, 2'S)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-옥소-3-테트라하이드로피라닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-사이클로펜테닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-부테닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-에테닐-1-사이클로헥실)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(4,4-디메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-메틸렌-2-사이클로헥실)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-옥소-2-사이클로헥실)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-사이클로옥테닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-사이클로헵테닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-사이클로헥세닐메틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3,3-디메틸-6-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-브로모-3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,렐(5R,3'R)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-하이드록시메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,렐(5R, 3'S)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-하이드록시메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-하이드록시메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-인돌릴)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,렐(5S, 3'S)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,렐(5R, 3'S)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(-)(5S, 3'S)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(-)(5S, 3'S)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-하이드록시메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+)(5S, 3'S)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-하이드록시메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(-)(5S, 3'R)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+)(5R, 3'S)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-클로로메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,렐(5R, 3'R)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-메톡시메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,렐(5R, 3'R)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-메틸티오메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,렐(5R, 3'S)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-아세톡시메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,렐(5R, 3'R)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-아세톡시메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,렐(5R, 3'R)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-메톡시메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,렐(5R, 3'R)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-(N,N-디메틸아미노)메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,렐(5R, 3'S)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-메틸티오메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,렐(5R, 3'R)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-(N-모르폴리노)메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,렐(5R, 3'R)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-(N-메틸-N-메틸설포닐아미노)메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,렐(5R, 3'S)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-(N,N 디메틸아미노)메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,렐(5R, 3'R)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-(N-메틸아미노)메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-메틸-3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1,3-부타디엔-2-일)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-카보메톡시-3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1,2-디하이드록시-3-프로필)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1,2-에폭시-3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-(N-프탈이미도)-3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-아미노-3-프로필)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-(하이드라지노카보닐아미노)-3-프로필)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(E)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-카보메톡시-1-에테닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(Z)-2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(E)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-하이드록시-1-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(E)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-(N,N-디메틸아미노카보닐옥시)-1-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(E)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-메톡시메톡시-1-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-하이드록시-3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,메틸 2-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)아세틸 하이드록사메이트,2-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)아세트알데하이드,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-사이클로헥실리데닐에틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-사이클로펜틸리데닐에틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-사이클로헵틸리데닐에틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-메틸-2-부테닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,트랜스 2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-부테닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,트랜스 2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-펜텐-1-일)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1,1-디플루오로-1-프로펜-3-일)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(E) 메틸 2-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)-2-부테노에이트,(E) 2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(4-하이드록시-2-부텐-1-일)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(E) 2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(4-(N,N-디메틸아미노카보닐옥시)-2-부텐-1-일)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(E) 2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(4-(N-메틸아미노카보닐옥시)-2-부텐-1-일)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(E) 2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-부테닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-하이드록시에틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-(N-벤질카보닐옥시)에틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-(N-모르폴리노카보닐옥시)에틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-(N-(2-메톡시에틸)아미노카보닐옥시)에틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-(N-메틸아미노카보닐옥시옥시)에틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-(N,N-디메틸아미노카보닐옥시)에틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-메톡시메톡시에틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2,2-디메틸에톡시카보닐아미노)메틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(아미노메틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(에톡시카보닐아미노)메틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(카보에톡시)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(사이클로펜틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-메틸프로파-1,2-디에닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3,4,5-트리플루오로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(사이클로헥실)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-피리딜)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-피리딜)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(4-피리딜)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,9,10-메틸렌디옥시-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-(3-프로페닐)-9-클로로-10-에테닐-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,9-클로로-10-메톡시-5-페닐-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-(3-프로페닐)-9-클로로-10-디플루오로메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,9-클로로-10-디플루오로메톡시-5-페닐-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,8-플루오로-10-메톡시-5-페닐-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-(3-프로페닐)-8-플루오로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(10-메톡시-9-플루오로-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-메톡시-9-하이드록시-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+/-) 2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-사이클로헥세닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+/-) 2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(1-메틸사이클로헥센-3-일)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(-)(5S, 3'S)-9-하이드록시-5-[1-메틸-3-사이클로헥세닐]-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,렐(5S, 3'R)-9-하이드록시-5-[1-하이드록시메틸-3-사이클로헥세닐]-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+/-)(5S, 3'R)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(1-메틸사이클로헥센-3-일)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,렐(5S, 3'R)-9-하이드록시-5-[1-하이드록시메틸-3-사이클로헥세닐]-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-5-프로필-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(-)(5S, 3'S)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-사이클로헵테닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(-)(5S, 3'R)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-사이클로헵테닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-페닐-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3,5-디플루오로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3,4,5-트리플르우로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-부틸-2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(-)(5S, 3'S)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-사이클로펜테닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(-)(5S, 3'R)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-사이클로펜테닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3,4-디플루오로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(4-플루오로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-트리플루오로메틸페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-5-비스트리플루오로메틸페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-트리플루오로메틸-4-클로로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-메틸프로필)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-플루오로-4-클로로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-부테닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-5-(페닐메틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(-)(5S, 3'R)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[1-에틸-3-사이클로헥세닐]-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(-)(S)5-사이클로펜틸-2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+)(R)5-사이클로펜틸-2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-5-(3-프로피닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로필)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(5-메톡시-2-티에닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(±)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+/-)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5(S)-(3(S)-1-하이드록시메틸사이클로펜텐-3-일)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+/-)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5(S)-(3(S)-1-메틸카복실레이트사이클로펜텐-3-일)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(-)(5S, 3'S)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-사이클로헥세닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(-)(5S, 3'R)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-사이클로헥세닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-티에틸)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(±)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-메틸페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-아세톡시메틸-3-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+)(5R, 3'S)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[1-에틸-3-사이클로헥세닐]-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-사이클로헥실-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5,5-트리하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-하이드록시메틸-3-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,메틸 2-[2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀리닐]아세테이트,(Z)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-부테닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-메틸-2-부테닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+)(5S, 3'S)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-사이클로헥세닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+)(5R, 3'R)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-사이클로펜테닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+)(5R, 3'S)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-사이클로펜테닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+)(5R, 3'R)2,5(R)-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-사이클로펜테닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,렐-(5S)-9-하이드록시-5-[(3R)-(1-메톡시카보닐)사이클로헥센-3-일]-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-메틸-3-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,9,10-디메톡시-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,9,10-디메톡시-5-[3-사이클로헥세닐]-메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-메톡시-9-에톡시-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-메톡시-9-(3-프로페닐옥시)-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-메톡시-9-(3-프로피닐옥시)-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-아세톡시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-(4-N,N-디메틸아미노-4-옥소-부타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,7-브로모-5-[3-사이클로헥세닐]-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-메톡시-7-브로모-5-(3-프로페닐)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,7-브로모-5-[1-메틸-3-사이클로헥세닐]-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-메톡시-9-브로모-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,7,9-디브로모-10-메톡시-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,7,9-디브로모-5-[사이클로헥센-3-일]-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,7,9-디브로모-5-[1-메틸-3-사이클로헥세닐]-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-메톡시-7-(2-에테닐)-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-메톡시-7-메틸-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-메톡시-7-아세틸-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+/-)2,5-디하이드로-9-메틸-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(1-메틸사이클로헥센-3-일)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-메톡시-7-메틸-9-메틸-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-(N-메틸-N-(카보메톡시메틸)아미노카보닐옥시)페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-(N-메틸-N-(N-메틸카보닐)아미노카보닐옥시)페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-(N-메틸아미노카보닐옥시)페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-(2-하이드록시에틸)페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-(2-메탄설포닐옥시에틸)페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-(2-메틸티오에틸)페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-(2-(N,N-디메틸아미노카보닐옥시)에틸)페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-(2-(N,N-디메틸아미노)에틸)페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-사이클로프로필-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-에테닐-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,트랜스 2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-페닐에테닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-페닐에티닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,시스 2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-페틸에테닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-메틸프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,트랜스-2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-5-(3-프로페닐)-10-메틸티오-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-5-(3-프로페닐)-10-메틸티오-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+/-) 2,5-디하이드로-9-(4-아세트아미도부타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-(디플루오로메톡시)-2,5-디하이드로-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-(브로모디플루오로메톡시)-2,5-디하이드로-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-((2-플루오로페닐)메틸)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-메톡시-5-(5-메틸이속사졸-3-일)메틸리덴-2,5-디하이드로-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-메톡시-5-(3-메틸이속사졸-5-일)메틸리덴-2,5-디하이드로-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-메톡시-5-(4,5-디메틸-1,3-옥사졸-2-일)메틸리덴-2,5-디하이드로-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-메톡시-5-(6-클로로피리딘-2-일)메틸리덴-2,5-디하이드로-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-메톡시-5-(피리딘-2-일)메틸리덴-2,5-디하이드로-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-메톡시-5-(부트-3-에닐리덴)-2,5-디하이드로-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-메톡시-5-(1-메틸프로필리덴)-2,5-디하이드로-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-메톡시-5-(1-부틸리덴)-2,5-디하이드로-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,Z-5-(벤질리데닐)-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,Z-5-(2,5-디플루오로벤질리데닐)-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,Z-9-하이드록시-10-메톡시-5-(2-피콜리닐리데닐)-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,9-하이드록시-10-메톡시-5-(3,5-디플루오로페닐)메틸리덴-2,5-디하이드로-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,9-하이드록시-10-메톡시-5-(3,4-디플루오로페닐)메틸리덴-2,5-디하이드로-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(Z) 9-하이드록시-10-메톡시-5-((4-플루오로페닐)메틸리덴)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(Z) 9-하이드록시-10-메톡시-5-([2,3-디플루오로페닐]메틸리덴)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,Z 5-(3-플루오로벤질리데닐)-10-메톡시-9-하이드록시-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,9-하이드록시-10-메톡시-5-에틸-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+/-) 2,5-디하이드로-9-시아노메톡시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-(4-N,N-디에틸아미노-4-옥소-부타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-(4-N-피페리디노-4-옥소-부타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-(4-N-모르폴리노-4-옥소-부타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-(4-N,N-디에틸아미노-4-옥소-부타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-5-디플루오로페닐메틸)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-사이클로펜틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-((2-플루오로페닐)메틸)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시메틸-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(1-펜테닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-메틸카복실레이트-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-알레닐-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(-)(5S, 3'S)2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(사이클로펜텐-3-일)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(-)(5S, 3'S)2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(사이클로헥센-3-일)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(-)(5S, 3'R)2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(사이클로헥센-3-일)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(-)(5S, 3'R)2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(사이클로펜텐-3-일)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3(Z)-펜테닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-아세톡시페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-디플루오로메톡시-5-[[3-(메틸티오)메톡시]페닐]-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-하이드록시페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-메틸티오메톡시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-(메틸티오)메톡시페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-(메틸티오메톡시)페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-N,N-디메틸카바모일옥시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-([2-N,N-디메틸카바모일옥시]페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,9-하이드록시-10-메톡시-5-(페닐메틸렌)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,9-하이드록시-10-메톡시-5-([3-플루오로페닐]메틸렌)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,렐-(5S)-9-하이드록시-5-[(3S)-(1-메톡시카보닐)사이클로헥센-3-일]-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3,5-디클로로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-(4-N,N-디메틸아미노-4-옥소-부타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(1-메틸에틸)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-(4-N,N-디메틸아미노-4-옥소-부타노일옥시)-10-메톡시-5-(페닐메틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-(4-N,N-디메틸아미노-4-옥소-부타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-티에닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-(4-N,N-디메틸아미노부타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,9-(2-에톡시-2-옥소-에틸아미노카보닐)-옥시-10-메톡시-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+/-)-2,5-디하이드로-9-(3-아세트아미도-프로파노일옥시)-10-메톡시-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,9-하이드록시-10-메톡시-5-(페닐메틸렌)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,9-(디메틸아미노티오카보닐)-옥시-10-메톡시-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+/-) 2,5-디하이드로-9-(N-카바모일-2-아미노아세톡시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+/-) 2,5-디하이드로-9-(4-에톡시-4-옥소-부톡시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+/-) 2,5-디하이드로-9-(4-옥소-펜타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-메틸티오메톡시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-(4-N,N-디에틸아미노-4-옥소-펜타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-(4-N,N-디메틸아미노-4-옥소-펜타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-(4-N-피페리디노-4-옥소-펜타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-(4-N-모르폴리노-4-옥소-펜타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(-) 2,5-디하이드로-9-(4-N,N-디메틸아미노-4-옥소-펜타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5(S)-(3(S)-1-사이클로펜텐-3-일)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-메톡시-9-(알릴아미노카보닐)옥시-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-메톡시-9-(사이클로헥실아미노카보닐)-옥시-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-티에닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린 및2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(4-(플루오로페닐)메틸)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린.
- 제2항에 있어서, R1이 -L1-RA이고, L1이 공유결합이며, RA가 -NR7R7'인 화합물.
- 제5항에 있어서,2,5-디하이드로-2,2,4,N-테트라메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-10-아민,5-(3,5-디클로로페닐)-2,5-디하이드로-2,2,4,N-테트라메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-10-아민,5-(3,5-디클로로페닐)-2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-N-(2-프로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-10-아민 및2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-10-카복실산중에서 선택된 화합물.
- 제2항에 있어서, R1이 -L1-RA이고, L1이 -C(X)X'이며, X 및 X'가 -O-이고, RA가 임의 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 12의 알킬인 화합물.
- 제7항에 있어서,메틸 2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-10-카복실레이트 및메틸 2,5-디하이드로-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-10-카복실레이트중에서 선택된 화합물.
- 제2항에 있어서, R1이 -L1-RA이고, L1이 -X'C(X)이며, X 및 X'가 -O-이고, RA가 임의 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 12의 알킬인 화합물.
- 제9항에 있어서,2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-페닐-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-10-올 아세테이트(에스테르)인 화합물.
- 제2항에 있어서, R1이 -L1-RA이고, L1이 공유 결합이며, RA가 임의 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 12의 알킬인 화합물.
- 제11항에 있어서,10-에틸-2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-페닐-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-2,2,4,10-테트라메틸-5-페닐-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-(3,5-디클로로페닐)-10-에틸-2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-10-메탄올,2,5-디하이드로-10-(2-하이드록시메틸)-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-아미노메틸-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시메틸-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-(하이드록시메틸)-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린 및2,5-디하이드로-10-(메톡시메틸)-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린중에서 선택된 화합물.
- 제2항에 있어서, R1이 -L1-RA이고, L1이 공유 결합이며, RA가 임의 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 12의 알케닐인 화합물.
- 제13항에 있어서,10-에테닐-2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-에테닐-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-에테닐-5-옥소-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-(3-사이클로헥세닐)-2,5-디하이드로-10-에테닐-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린 및2,5-디하이드로-10-에테닐-5-[1-메틸-3-사이클로헥세닐]-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린중에서 선택된 화합물.
- 제2항에 있어서, R1이 -L1-RA이고, L1이 공유 결합이며, RA가 임의 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 12의 알키닐인 화합물.
- 제15항에 있어서,10-에티닐-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린 및2,5-디하이드로-10-에티닐-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린중에서 선택된 화합물.
- 제2항에 있어서, R1이 -L1-RA이고, L1이 공유 결합이며, RA가 -OH, 할로, 헤테로사이클, -CN, -CO2H 또는 -CHO인 화합물.
- 제17항에 있어서,2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-페닐-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-10-올,5-(3,5-디클로로페닐)-2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-10-올,2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-10-올,(10-클로로-9-하이드록시-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-클로로-9-하이드록시-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-2,5-디하이드로-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-클로로-9-하이드록시-5-(3-트리플루오로메틸페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-클로로-9-하이드록시-5-(3,5-디메틸페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,렐-(5S, 3'R)-9-하이드록시-10-메톡시-5[1-하이드록시메틸-3-사이클로헥세닐]-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(-) 2,5(S)-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-(3S-사이클로펜테닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(-) 2,5(S)-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-(3R-사이클로펜테닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-클로로-9-하이드록시-5-(3,5-디클로로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+)-(5R, 3'S) 2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-(3-사이클로펜테닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+)-(5R, 3'R) 2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-(3-사이클로펜테닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-클로로-9-하이드록시-5-(3,4-디플루오로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-클로로-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+/-) 2,5-디하이드로-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-페닐-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-(2-푸라닐)-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린2,5-디하이드로-10-시아노-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-카복시-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-포르밀-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-포르밀-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,Z-5-(3-플루오로벤질리데닐)-10-클로로-9-하이드록시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,Z-10-클로로-9-하이드록시-5-(2-피콜리닐리데닐)-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,렐-(5S, 3'R)-9-하이드록시-5-[1-메톡시메틸-3-사이클로헥세닐]-10-클로로-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-(2-티에닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,9-하이드록시-10-클로로-5-(페닐메틸렌)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-7-브로모-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-([2-N,N-디메틸카바모일옥시]페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-에틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-이소프로필-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-부틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(1-티아졸-2-일)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-(2-메틸프로필)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-프로필-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,9-하이드록시-10-클로로-5-([2-피리딜]메틸렌)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,렐-(5S)-9-하이드록시-5-[(3S)-(1-하이드록시메틸)사이클로헥센-3-일]-10-클로로-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(-)(5S, 3'S)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-(1-메틸사이클로헥센-3-일)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(-)(5S, 3'R)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-(1-메틸사이클로헥센-3-일)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+)(5R, 3'S)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-(1-메틸사이클로헥센-3-일)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+)(5R, 3'R)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-(1-메틸사이클로헥센-3-일)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+/-)2,5-디하이드로-9-(4-N,N-디메틸아미노-4-옥소-부타노일옥시)-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(-)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-사이클로펜틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린 및(+/-)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-벤질-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린중에서 선택된 화합물.
- 제2항에 있어서, R1이 -L1-RA이고, L1이 O이며, RA가 임의 치환될 수 있는 탄소수 3 내지 12의 알케닐인 화합물.
- 제19항에 있어서, 2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-페닐-10-(2-프로페닐옥시)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린인 화합물.
- 제2항에 있어서, R1이 -L1-RA이고, L1이 O이며, RA가 임의 치환될 수 있는 탄소수 3 내지 12의 알키닐인 화합물.
- 제21항에 있어서, 2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-페닐-10-(2-프로피닐옥시)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린인 화합물.
- 제2항에 있어서, R1이 -L1-RA이고, L1이 -X'C(X)X''-이며, X, X' 및 X''가 O인 화합물.
- 제23항에 있어서, 5-(3,5-디클로로페닐)-2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-10-일]메틸카보네이트인 화합물.
- 제1항에 있어서, 화학식 III의 화합물, 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 또는 이의 전구 약물.화학식 III상기 화학식에서,R1, R2, R3, R4, R5, R6및 L2는 제1항에서 정의한 바와 같다.
- 제25항에 있어서, R1이 -L1-RA이고, L1이 -O-이며, RA가 임의 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 12의 알킬인 화합물.
- 제26항에 있어서, 10-(브로모디플루오로메톡시)-5-페닐-2,2-디메틸-4-메틸렌-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-크로메노[3,4-f]퀴놀린인 화합물.
- 제1항에 있어서, 화학식 IV의 화합물, 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 또는 이의 전구 약물.화학식 IV상기 화학식에서,Y는 질소 또는 N+(=O-)이고,R1, R2, R3, R4, R5, R6및 L2는 제1항에서 정의한 바와 같다.
- 제28항에 있어서, R1이 -L1-RA이고, L1이 -O-이며, RA가 임의 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 12의 알킬인 화합물.
- 제29항에 있어서, 2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-3-옥사이드-5-페닐-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴나졸린 및2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-페닐-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴나졸린중에서 선택된 화합물.
- 제1항에 있어서, 화학식 V의 화합물, 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 또는 이의 전구 약물.화학식 V상기 화학식에서,R1, R2, R3, R4, R5, R6및 L2는 제1항에서 정의한 바와 같고,R16및 R17은 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 6의 알킬이며,R18및 R18'는 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 6의 알킬이거나,R18및 R18'가 함께는 탄소수 3 내지 8의 사이클로헤테로알킬 환 또는 사이클로알킬 환이다.
- 제31항에 있어서, R1이 -L1-RA이고, L1이 -O-이며, RA가 임의 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 12의 알킬인 화합물.
- 제32항에 있어서, 2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2-[스피로(테트라하이드로-4-피라닐)]-4-메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2-[스피로(헥실)]-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2-디에틸-4-메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,3,4-테트라메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2-디메틸-4-에틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린 및2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,3-트리에틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린중에서 선택된 화합물.
- 다음 화합물중에서 선택된 화합물.2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-페닐-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-2,2,4,N-테트라메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-10-아민,메틸 2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-10-카복실레이트,10-에테닐-2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-에티닐-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-페닐-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-10-올,10-(디플루오로메톡시)-2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-에톡시-2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-페닐-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-페닐-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-10-올 아세테이트(에스테르),5-(3-브로모-5-메틸페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[2,4-f]퀴놀린,3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)-페놀, 아세테이트(에스테르),3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)-페놀,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[[3-(메틸티오)메톡시]페닐]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,[3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)-페닐]디메틸카바메이트,5-[3-(2-푸라닐)-5-메틸페닐]-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[3-메틸-5-(1-모르폴리닐)페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(페닐메틸렌)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-(3,5-디클로로페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-부틸-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(4-메톡시페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-(3-클로로페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[3-(메틸페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(±)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-페닐-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(±)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-페닐-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-(3,5-디메틸페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-(4-클로로페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-(3,4-디메틸페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-(4-플루오로페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(-)-5-(3,5-디클로로페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+)-5-(3,5-디클로로페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-(3,5-디플루오로페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4,N-테트라메틸-N-페닐-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-아민,(-)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,4-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)-N,N-디메틸벤젠아민,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(5-메톡시-2-티에닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(5-프로필-2-티에닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[4-(1-모르폴리닐)페닐-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,1-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)-3,3-디메틸-2-부탄온,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-카보니트릴,1-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)-2-프로판온,메틸-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-아세테이트,2-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)-1-페닐에탄온,5-[2-(클로로메틸)-2-프로페닐]-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-(-메틸렌-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-프로판올, 아세테이트(에스테르),2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5(4-메틸페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-(3-플루오로-4-메틸페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-(3-브로모페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(페닐메틸)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-프로필-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-(4-플루오로페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-(3-플루오로페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4,5-테트라메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(1-메틸에틸)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-메틸프로필)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-에틸-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-카복스이미드산 에틸 에스테르,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-(-메틸렌 1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-프로판올,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4,N,N-펜타메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-아세트아미드,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4,N,N-펜타메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-에탄아민,N-사이클로프로필-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-아세트아미드,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로피닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)-2(5H)-푸란온,5-(3-부테닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-프로판올,10-에틸-2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-페닐-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-2,2,4,10-테트라메틸-5-페닐-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-(3,5-디클로로페닐)-10-에틸-2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-(3,5-디클로로페닐)-2,5-디하이드로-2,2,4,N-테트라메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-10-아민,5-(3,5-디클로로페닐)-2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-N-(2-프로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-10-아민,2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-페닐-10-(2-프로피닐옥시)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-페닐-10-(2-프로페닐옥시)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-10-메탄올,2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-10-카복실산,5-(3,5-디클로로페닐)-10-에톡시-2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-(3,5-디클로로페닐)-2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-10-올,5-(3,5-디클로로페닐)-2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-10-일]메틸카보네이트,2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-10-올,10-(브로모디플루오로메톡시)-2,5-디하이드로-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,[3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)페닐]메틸카보네이트,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-메톡시페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[3-(2-프로페닐옥시)페닐]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[3-(페닐메톡시)페닐]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-[3-(사이클로프로필메톡시)페닐]-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[3-(2-(1-피페리디닐)에톡시]페닐]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-(3-헥실옥시페닐)-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-3-(2,4-디니트로페녹시)페닐]-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[3-(2-프로피닐옥시)페닐]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)페놀 4-메틸벤젠설포네이트(에스테르),4-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)페놀아세테이트(에스테르),4-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)페놀,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[[4-(메틸티오)메톡시]페닐]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,[4-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)페닐]디메틸카바메이트,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[4-(페닐메톡시)페닐]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[3-(메톡시메톡시)페닐]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,[(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)페닐]-1-모르폴린카복실레이트,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[3-[(메틸설피닐)메톡시]페닐]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,O-[3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)페닐]에스테르,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[3-(메틸티오)페닐]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,O-[3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)페닐]메틸카보노티오에이트,,[3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)페닐]트리플루오로메탄설포네이트,5-[3-(4,5-디하이드로-4,4-디메틸-2-옥사졸릴)페닐]-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,에틸 3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)벤조에이트,3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)벤조산,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[3-메틸-5-(2-프로페닐)페닐]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,1-[3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)-5-메틸페닐]에탄온,3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)-5-트리메틸벤젠메탄올,5-[3-(2-푸라닐)페닐]-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[3-메틸-5-(1H-피롤리딘-1-일)페닐]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-메틸)-5,N-디메틸벤젠아민,3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)-5-메틸-N-(2-프로페닐)벤즈아미드,3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)-N-(2-메톡시에틸)-5-메틸벤젠아미드,3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)-N-(2-프로페닐)벤젠아미드,N'-[3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)-5-메틸페닐]-N,N-디메틸우레아,N-[3-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)페닐]벤젠메탄아민,5-[(3,5-디클로로페닐)메틸렌]-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5[(4-클로로페닐)메틸렌]-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[[3-(트리플루오로메틸)-페닐]메틸렌]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-[(2,6-디플루오로페닐)메틸렌]-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-[(2-클로로페닐)메틸렌]-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-[(2,6-디클로로페닐)메틸렌]-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-[(2-플루오로페닐)메틸렌]-2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[(4,5-디하이드로-4,4-디메틸-2-옥사졸릴)메틸렌]-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-피리디닐메틸렌)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-티에닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9,10-디메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-(2-사이클로헥센-1-일)-2,5-디하이드로-9,10-디메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-메틸-3-부테닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(5,5-디메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,렐(5R, 2'R)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-옥소-3-테트라하이드로피라닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,안티(5R, 2'S)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-옥소-3-테트라하이드로피라닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-사이클로펜테닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-부테닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-에테닐-1-사이클로헥실)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(4,4-디메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-메틸렌-2-사이클로헥실)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-옥소-2-사이클로헥실)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-사이클로옥테닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-사이클로헵테닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-사이클로헥세닐메틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3,3-디메틸-6-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-브로모-3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,렐(5R,3'R)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-하이드록시메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,렐(5R, 3'S)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-하이드록시메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-하이드록시메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-인돌릴)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,렐(5S, 3'S)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,렐(5R, 3'S)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(-)(5S, 3'S)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(-)(5S, 3'S)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-하이드록시메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+)(5S, 3'S)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-하이드록시메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(-)(5S, 3'S)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+)(5S, 3'S)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-클로로메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,렐(5R, 3'R)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-메톡시메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,렐(5R, 3'R)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-메틸티오메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,렐(5R, 3'S)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-아세톡시메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,렐(5R, 3'R)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-아세톡시메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,렐(5R, 3'R)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-메톡시메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,렐(5R, 3'R)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-(N,N-디메틸아미노)메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,렐(5R, 3'S)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-메틸티오메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,렐(5R, 3'R)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-(N-모르폴리노)메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,렐(5R, 3'R)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-(N-메틸-N-메틸설포닐아미노)메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,렐(5R, 3'S)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-(N,N 디메틸아미노)메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,렐(5R, 3'R)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-(N-메틸아미노)메틸-3-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-메틸-3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1,3-부타디엔-2-일)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-카보메톡시-3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1,2-디하이드록시-3-프로필)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1,2-에폭시-3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-(N-프탈이미도)-3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-아미노-3-프로필)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-(하이드라지노카보닐아미노)-3-프로필)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(E)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-카보메톡시-1-에테닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(Z)-2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(E)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-하이드록시-1-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(E)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-(N,N-디메틸아미노카보닐옥시)-1-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(E)2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-메톡시메톡시-1-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-하이드록시-3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,메틸 2-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)아세틸 하이드록사메이트,2-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-5-일)아세트알데하이드,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-사이클로헥실리데닐에틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-사이클로펜틸리데닐에틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-사이클로헵틸리데닐에틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-메틸-2-부테닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,트랜스 2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-부테닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,트랜스 2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-펜텐-1-일)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1,1-디플루오로-1-프로펜-3-일)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(E) 메틸 2-(2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(E) 2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(4-하이드록시-2-부텐-1-일)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(E) 2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(4-(N,N-디메틸아미노카보닐옥시)-2-부텐-1-일)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(E) 2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(4-(N-메틸아미노카보닐옥시)-2-부텐-1-일)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(E) 2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-부테닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-하이드록시에틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-(N-벤질카보닐옥시)에틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-(N-모르폴리노카보닐옥시)에틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-(N-(2-메톡시에틸)아미노카보닐옥시)에틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-(N-메틸아미노카보닐옥시옥시)에틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-(N,N-디메틸아미노카보닐옥시)에틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-메톡시메톡시에틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2,2-디메틸에톡시카보닐아미노)메틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(아미노메틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(에톡시카보닐아미노)메틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(카보에톡시)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(사이클로펜틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-메틸프로파-1,2-디에닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3,4,5-트리플루오로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(사이클로헥실)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-피리딜)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-피리딜)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(4-피리딜)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(10-클로로-9-하이드록시-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-클로로-9-하이드록시-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-클로로-9-하이드록시-5-(3-트리플루오로메틸페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-클로로-9-하이드록시-5-(3,5-디메틸페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,렐-(5S, 3'R)-9-하이드록시-10-메톡시-5-[1-하이드록시메틸-3-사이클로헥세닐]-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(-) 2,5(S)-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-(3S-사이클로펜테닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(-) 2,5(S)-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-(3R-사이클로펜테닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-클로로-9-하이드록시-5-(3,5-디클로로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+)-(5R, 3'S) 2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-(3-사이클로펜테닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+)-(5R, 3'S) 2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-(3-사이클로펜테닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-클로로-9-하이드록시-5-(3,4-디플루오로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,9,10-메틸렌디옥시-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-(3-프로페닐)-9-클로로-10-에테닐-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,9-클로로-10-메톡시-5-페닐-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-(3-프로페닐)-9-클로로-10-디플루오로메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,9-클로로-10-디플루오로메톡시-5-페닐-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,8-플루오로-10-메톡시-5-페닐-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-(3-프로페닐)-8-플루오로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(10-메톡시-9-플루오로-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-메톡시-9-하이드록시-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+/-) 2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-사이클로헥세닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+/-) 2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(1-메틸사이클로헥센-3-일)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(-)(5S, 3'S)-9-하이드록시-5-[1-메틸-3-사이클로헥세닐]-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+)(5R, 3'R)-9-하이드록시-5-[1-메틸-3-사이클로헥세닐]-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+)(5R, 3'S)-9-하이드록시-5-[1-메틸-3-사이클로헥세닐]-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(-)(5S, 3'R)-9-하이드록시-5-[1-메틸-3-사이클로헥세닐]-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,렐(5S, 3'R)-9-하이드록시-5-[1-하이드록시메틸-3-사이클로헥세닐]-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+/-)(5S, 3'R)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(1-메틸사이클로헥센-3-일)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,렐(5S, 3'R)-9-하이드록시-5-[1-하이드록시메틸-3-사이클로헥세닐]-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-5-프로필-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(-)(5S, 3'S)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-사이클로헵테닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(-)(5S, 3'R)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-사이클로헵테닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-페닐-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3,5-디플루오로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-부틸-2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(-)(5S, 3'S)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-사이클로펜테닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(-)(5S, 3'R)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-사이클로펜테닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3,4-디플루오로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(4-플루오로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-트리플루오로메틸페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-5-비스트리플루오로메틸페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-트리플루오로메틸-4-클로로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-메틸프로필)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-플루오로-4-클로로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-부테닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-5-(페닐메틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(-)(5S, 3'R)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[1-에틸-3-사이클로헥세닐]-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(-)(S)5-사이클로펜틸-2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+)(R)5-사이클로펜틸-2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-5-(3-프로피닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로필)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(5-메톡시-2-티에닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(±)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+/-)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5(S)-(3(S)-1-하이드록시메틸사이클로펜텐-3-일)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+/-)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5(S)-(3(S)-1-메틸카복실레이트사이클로펜텐-3-일)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(-)(5S, 3'R)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-사이클로헥세닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(-)(5S, 3'R)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-사이클로헥세닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-티에틸)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(±)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-메틸페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-아세톡시메틸-3-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+)(5R, 3'S)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-[1-에틸-3-사이클로헥세닐]-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-사이클로헥실-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5,5-트리하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-하이드록시메틸-3-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,메틸 2-[2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]-퀴놀리닐]아세테이트,(Z)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-부테닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-메틸-2-부테닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+)(5S, 3'S)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-사이클로헥세닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+)(5R, 3'R)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-사이클로펜테닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+)(5R, 3'S)2,5(R)-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-사이클로펜테닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+)(5R, 3'R)2,5(R)-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-사이클로펜테닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,렐-(5S)-9-하이드록시-5-[(3R)-(1-메톡시카보닐)사이클로헥센-3-일]-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-메틸-3-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,9,10-디메톡시-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,9,10-디메톡시-5-[3-사이클로헥세닐]-메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-메톡시-9-에톡시-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-메톡시-9-(3-프로페닐옥시)-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-메톡시-9-(3-프로피닐옥시)-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-아세톡시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-(4-N,N-디메틸아미노-4-옥소-부타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,7-브로모-5-[3-사이클로헥세닐]-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-메톡시-7-브로모-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,7-브로모-5-[1-메틸-3-사이클로헥세닐]-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-메톡시-9-브로모-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,7,9-디브로모-10-메톡시-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,7,9-디브로모-5-[사이클로헥센-3-일]-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,7,9-디브로모-5-[1-메틸-3-사이클로헥세닐]-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-메톡시-7-(2-에테닐)-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-메톡시-7-메틸-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-메톡시-7-아세틸-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+/-)2,5-디하이드로-9-메틸-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(1-메틸사이클로헥센-3-일)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-메톡시-7-메틸-9-메틸-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-클로로-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+/-) 2,5-디하이드로-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-페닐-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-(N-메틸-N-(카보메톡시메틸)아미노카보닐옥시)페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-(N-메틸-N-(N-메틸카보닐)아미노카보닐옥시)페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-(N-메틸아미노카보닐옥시)페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-(2-하이드록시에틸)페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-(2-메탄설포닐옥시에틸)페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-(2-메틸티오에틸)페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-(2-(N,N-디메틸아미노카보닐옥시)에틸)페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(3-(2-(N,N-디메틸아미노)에틸)페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-사이클로프로필-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-에테닐-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,트랜스 2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-페닐에테닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-페닐에티닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,시스 2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-페틸에테닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(2-메틸프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[1]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,트랜스-2,5-디하이드로-10-메톡시-5-(1-사이클로헥세닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-(2-푸라닐)-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-시아노-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-카복시-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-(2-하이드록시메틸)-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-포르밀-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-(메톡시에틸)-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-아미노메틸-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시메틸-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-에테닐-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-에티닐-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,메틸 2,5-디하이드로-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린-10-카복실레이트,2,5-디하이드로-10-(하이드록시메틸)-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-포르밀-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-(메톡시메틸)-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-에테닐-5-옥소-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,5-(3-사이클로헥세닐)-2,5-디하이드로-10-에테닐-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-에테닐-5-[1-메틸-3-사이클로헥세닐]-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-5-(3-프로페닐)-10-메틸티오-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-5-(3-프로페닐)-10-메틸티오-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+/-) 2,5-디하이드로-9-(4-아세트아미도부타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-(디플루오로메톡시)-2,5-디하이드로-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-(브로모디플루오로메톡시)-2,5-디하이드로-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-(브로모디플루오로메톡시)-5-페닐-2,2-디메틸-4-메틸렌-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-크로메노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-((2-플루오로페닐)메틸)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-메톡시-5-(5-메틸이속사졸-3-일)메틸리덴-2,5-디하이드로-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-메톡시-5-(3-메틸이속사졸-5-일)메틸리덴-2,5-디하이드로-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-메톡시-5-(4,5-디메틸-1,3-옥사졸-2-일)메틸리덴-2,5-디하이드로-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-메톡시-5-(6-클로로피리딘-2-일)메틸리덴-2,5-디하이드로-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-메톡시-5-(피리딘-2-일)메틸리덴-2,5-디하이드로-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-메톡시-5-(5-부트-3-에닐리덴)-2,5-디하이드로-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-메톡시-5-(1-메틸프로필리덴)-2,5-디하이드로-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-메톡시-5-(1-부틸리덴)-2,5-디하이드로-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-3-옥사이드-5-페닐-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴나졸린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-페닐-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴나졸린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2-[스피로(테트라하이드로-4-피라닐)]-4-메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2-[스피로(헥실)]-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2-디에틸-4-메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,3,4-테트라메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2-디메틸-4-에틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,3-트리메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,Z-5-(벤질리데닐)-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,Z-5-(2,5-디플루오로벤질리데닐)-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,Z-5-(3-플루오로벤질리데닐)-10-클로로-9-하이드록시-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,Z-10-클로로-9-하이드록시-5-(2-피콜리닐리데닐)-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,Z-9-하이드록시-10-메톡시-5-(2-피콜리닐리데닐)-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,9-하이드록시-10-메톡시-5-(3,5-디플루오로페닐)메틸리덴-2,5-디하이드로-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,9-하이드록시-10-메톡시-5-(3,4-디플루오로페닐)메틸리덴-2,5-디하이드로-5-페닐-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(Z) 9-하이드록시-10-메톡시-5-((4-플루오로페닐)메틸리덴)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(Z) 9-하이드록시-10-메톡시-5-([2,3-디플루오로페닐]메틸리덴)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,Z-5-(3-플루오로벤질리데닐)-10-메톡시-9-하이드록시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,렐-(5S, 3'R)-9-하이드록시-5-[1-메톡시메틸-3-사이클로헥세닐]-10-클로로-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,9-하이드록시-10-메톡시-5-에틸-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+/-) 2,5-디하이드로-9-시아노메톡시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-(4-N,N-디에틸아미노-4-옥소-부타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-(4-N-피페리디노-4-옥소-부타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-(4-N-모르폴리노-4-옥소-부타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-(4-N,N-디에틸아미노-4-옥소-부타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-5-디플루오로페닐메틸)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-(2-티에닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-사이클로펜틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-((2-플루오로페닐)메틸)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시메틸-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(1-펜테닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-메틸카복실레이트-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-알레닐-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(-)(5S, 3'S)2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(사이클로펜텐-3-일)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(-)(5S, 3'S)2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(사이클로헥센-3-일)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(-)(5S, 3'R)2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(사이클로헥센-3-일)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(-)(5S, 3'R)2,5-디하이드로-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(사이클로펜텐-3-일)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3(Z)-펜테닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-아세톡시페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-디플루오로메톡시-5-[[3-(메틸티오)메톡시]페닐]-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-7-브로모-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-하이드록시페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-메틸티오메톡시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-(메틸티오)메톡시페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-(메틸티오메톡시)페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,9-하이드록시-10-클로로-5-(페닐메틸렌)-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-([2-N,N-디메틸카바모일옥시]페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-N,N-디메틸카바모일옥시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-([2-N,N-디메틸카바모일옥시]페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-에틸-1H-벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-이소프로필-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,9-하이드록시-10-메톡시-5-(페닐메틸렌)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-부틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(1-티아졸-2-일)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-(2-메틸프로필)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시메틸-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-프로필-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,9-하이드록시-10-메톡시-5-([3-플루오로페닐]메틸렌)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,9-하이드록시-10-클로로-5-([2-피리딜]메틸렌)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,렐-(5S)-9-하이드록시-5-[(3S)-(1-하이드록시메틸)사이클로헥센-3-일]-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,렐-(5S)-9-하이드록시-5-[(3S)-(1-메톡시카보닐)사이클로헥센-3-일]-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-2,5-디하이드로-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3,5-디클로로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(-)(5S, 3'S)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-(1-메틸사이클로헥센-3-일)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(-)(5S, 3'R)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-(1-메틸사이클로헥센-3-일)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+)(5R, 3'S)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-(1-메틸사이클로헥센-3-일)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+)(5R, 3'R)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-(1-메틸사이클로헥센-3-일)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+/-)2,5-디하이드로-9-(4-N,N-디메틸아미노-4-옥소-부타노일옥시)-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(-)2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-사이클로펜틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-(4-N,N-디메틸아미노-4-옥소-부타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(1-메틸에틸)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-(4-N,N-디메틸아미노-4-옥소-부타노일옥시)-10-메톡시-5-(페닐메틸)-2,2,4-트리메틸-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-(4-N,N-디메틸아미노-4-옥소-부타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-티에닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-(4-N,N-디메틸아미노부타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,9-(2-에톡시-2-옥소-에틸아미노카보닐)-옥시-10-메톡시-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+/-)-2,5-디하이드로-9-(3-아세트아미도-프로파노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+/-)-2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-벤질-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,9-하이드록시-10-메톡시-5-(페닐메틸렌)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,9-(디메틸아미노티오카보닐)-옥시-10-메톡시-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+/-) 2,5-디하이드로-9-(N-카바모일-2-아미노아세톡시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+/-) 2,5-디하이드로-9-(4-에톡시-4-옥소-부톡시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(+/-) 2,5-디하이드로-9-(4-옥소-펜타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-클로로-2,2,4-트리메틸-5-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-메틸티오메톡시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-알릴-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-(4-N,N-디에틸아미노-4-옥소-펜타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-(4-N,N-디메틸아미노-4-옥소-펜타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-(4-N-피페리디노-4-옥소-펜타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-(4-N-모르폴리노-4-옥소-펜타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(2-프로페닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,(-) 2,5-디하이드로-9-(4-N,N-디메틸아미노-4-옥소-펜타노일옥시)-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5(S)-(3(S)-1-사이클로펜텐-3-일)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-메톡시-9-(알릴아미노카보닐)옥시-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,10-메톡시-9-(사이클로헥실아미노카보닐)-옥시-5-(3-프로페닐)-2,2,4-트리메틸-1H-2,5-디하이드로-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린,2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(3-티에닐)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린 및2,5-디하이드로-9-하이드록시-10-메톡시-2,2,4-트리메틸-5-(4-(플루오로페닐)메틸)-1H-[l]벤조피라노[3,4-f]퀴놀린.
- 유효량의 제1항에 따른 화합물을 투여함을 포함하는, 포유 동물에서 글루코코르티코이드 수용체의 활성화, 억제, 증진 및 길항 효과를 선택적으로 조절하는 방법.
- 유효량의 제1항에 따른 화합물을 투여함을 포함하는, 포유 동물에서 염증, 및 면역, 자가면역 및 염증 질환을 치료하는 방법.
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