CN105418529B - 一种含4‑硝基异噁唑基三氟甲基叔醇化合物及其制备方法 - Google Patents

一种含4‑硝基异噁唑基三氟甲基叔醇化合物及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一类含4‑硝基异噁唑基三氟甲基叔醇化合物及其制备方法，属有机氟化合物合成技术领域。所述化合物结构如通式I：

Description

一种含4-硝基异噁唑基三氟甲基叔醇化合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及有机氟化合物合成技术领域，具体地讲是涉及一类含4-硝基异噁唑基三氟甲基叔醇化合物及其制备方法。
背景技术
三氟甲基叔醇结构广泛地存在于多种具有生理活性分子中，因此其在医药、农药以及材料化学等领域有着重要的应用价值。例如，具有抗惊厥活性药物3,3,3-三氟-2-羟基-2-苯基-丙酰胺衍生物(H.A.Schenck et al.Bioorg.Med.Chem.2004,12,979)；选择性糖皮质激素受体激动剂ZK-216348(H.Schacke et al.Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.2004,101,227)；孕激素受体拮抗剂ZK230211(A.Cleve et al.J.Fluorine Chem.2005,126,217)；泌尿系统疾病治疗药KW-7158(A.Sculptoreanu etal.J.Pharmacol.Exp.Ther.2004,310,159)。已报道的合成三氟甲基叔醇类化合物的常见方法是利用三氟甲基合成子与含活泼氢类化合物为原料，通过Aldol、Friedel-Crafts、羰基1,2-加成等反应合成(Modern Fluoroorganic Chemistry:Synthesis,Reactivity,Applications,Wiley-VCH,Weinheim,2004；J.Nie et al.,Chem.Rev.2011,111,455)。
尽管三氟甲基叔醇类化合物的合成方法已经很多，但是这些合成方法或多或少存在步骤多、操作繁琐、产率低、反应温度高、反应时间长、环境兼容性差、需用有机溶剂作为反应介质等缺点，这无疑限制了其应用。因此，发展高效简便、安全绿色、原子经济性、可控性的合成方法来构筑及转化为含氟有机化合物十分重要。
发明内容
本发明的目的旨在开发一类结构新颖的含4-硝基异噁唑基三氟甲基叔醇化合物及其制备方法，该含4-硝基异噁唑基三氟甲基叔醇化合物可用于制备三氟甲基化β-羟基羧酸化合物和三氟甲基化烯基硝基异噁唑化合物等。
本发明所述含4-硝基异噁唑基三氟甲基叔醇化合物，具有以下化学结构通式I的化合物：
通式I中R为氢、甲基、苄基或芳香基团；R’为甲基或芳香基团；优选：R为芳香基团，R’为甲基或苯基。
所述的芳香基团为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、2-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-叔丁基苯基、4-苯基苯基、3，5-二甲基苯基、2-萘基或2-噻吩基。
本发明所述含4-硝基异噁唑基三氟甲基叔醇化合物的制备方法，包括步骤如下：
将3-取代基-4-硝基-5-甲基异噁唑、三氟甲基芳基酮加入一反应器中，溶于溶剂中，加入催化剂，于室温搅拌下反应，反应完毕后，经洗涤、萃取、分离、纯化，得到目标产物含4-硝基异噁唑基三氟甲基叔醇化合物。
其中，所述的催化剂为三乙胺、二异丙基胺、二异丙基乙基胺、DABCO(1,4-二氮杂二环[2,2,2]辛烷)、N,N-二甲基吡啶或DBU(1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯)。
所述的溶剂为水、甲醇、乙醇、Ν，Ν-二甲基甲酰胺或乙腈。
所述的3-取代基-4-硝基-5-甲基异噁唑化合物、三氟甲基芳基酮化合物、催化剂的摩尔比为：3-取代基-4-硝基-5-甲基异噁唑化合物：三氟甲基芳基酮化合物：催化剂＝1：1.5-2：0.1～1。
合成方法中R、R’与上述通式I表征范围一致。
本发明所述的含4-硝基异噁唑基三氟甲基叔醇化合物可用于制备三氟甲基化β-羟基羧酸化合物，它是具有以下化学结构通式Ⅱ的化合物：
通式Ⅱ中R为氢、甲基、苄基或芳香基团。所述的芳香基团为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、2-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-叔丁基苯基、4-苯基苯基、3，5-二甲基苯基、2-萘基或2-噻吩基。
本发明所述的含4-硝基异噁唑基三氟甲基叔醇化合物可用于制备三氟甲基化烯基硝基异噁唑化合物，它是具有以下化学结构通式Ⅲ的化合物：
通式Ⅲ中R为氢、甲基、苄基或芳香基团；R’为甲基或芳香基团。所述的芳香基团为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、2-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-叔丁基苯基、4-苯基苯基、3，5-二甲基苯基、2-萘基或2-噻吩基。
本发明提供了一种从简单的底物出发，简便、高效地合成含4-硝基异噁唑基三氟甲基叔醇类化合物的方法，该类化合物是一种重要的三氟甲基合成砌块，可用于制备三氟甲基化β-羟基羧酸化合物和三氟甲基化烯基硝基异噁唑化合物等一系列结构新颖的含三氟甲基基团的有机氟化合物，且该方法具有操作简单、反应条件温和、环境友好、收率高达99％、底物普适性好、原子利用率高等优点。
具体实施方式
下面结合实例来进一步描述本发明，通过下述实例有助于进一步理解本发明，但并不限制本发明的范围。
实例1：1，1，1-三氟-3-(3-甲基-4-硝基异噁唑-5-基)-2-苯基丙-2-醇的制备
在一25mL Schlenk瓶中称入3，5-二甲基-4-硝基异噁唑(0.14g,1.0mmol)，2,2,2-三氟-1-苯基乙酮(0.26g,1.5mmol)，向体系中加入5.0mL水和三乙胺(0.05g,0.5mmol)，置于室温搅拌24h。TLC检测反应完全，向体系加入10mL乙酸乙酯和5mL水，分液，水相用乙酸乙酯萃取(10mL x 2)，合并有机相，无水MgSO4干燥，柱层析(淋洗液：石油醚/乙酸乙酯＝10/1to 5/1)，得到相应的目标产物1，1，1-三氟-3-(3-甲基-4-硝基异噁唑-5-基)-2-苯基丙-2-醇0.30g，白色固体，收率93％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ2.48(s,3H),3.56(s,1H),4.09(dd,J＝18.0Hz,14.8Hz,2H),7.37-7.40(m,3H),7.55-7.57(m,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ168.1,155.4,134.3,132.1,129.4,128.5,125.9,124.6(q,JC-F＝284.4Hz),77.0(q,JC-F＝29.1Hz),33.9,11.4；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-79.90(s,3F)。
实例2：1，1，1-三氟-2-(4-氟苯基)-3-(3-甲基-4-硝基异噁唑-5-基)丙-2-醇的制备
与实例1类似的方法，3，5-二甲基-4-硝基异噁唑、2,2,2-三氟-1-(4-氟苯基)乙酮、三乙胺的投料摩尔配比为1：2：0.5，得到目标产物1，1，1-三氟-2-(4-氟苯基)-3-(3-甲基-4-硝基异噁唑-5-基)丙-2-醇0.33g，白色固体，收率99％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ2.49(s,3H),3.61(s,1H),4.07(dd,J＝37.6Hz,14.8Hz,2H),7.07(t,J＝8.4Hz,2H),7.55(dd,J＝8.4Hz,5.2Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ167.8,163.2(d,JC-F＝247.9Hz),155.5,132.1,130.0(d,JC-F＝3.1Hz),128.2(d,JC-F＝9.0Hz),124.5(q,JC-F＝284.6Hz),115.6(d,JC-F＝21.6Hz),76.8(q,JC-F＝29.4Hz),33.8,11.4；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-80.23(s,3F),-111.93(s,1F)。
实例3：2-(4-氯苯基)-1，1，1-三氟-3-(3-甲基-4-硝基异噁唑-5-基)丙-2-醇的制备
与实例1类似的方法，3，5-二甲基-4-硝基异噁唑、2,2,2-三氟-1-(4-氯苯基)乙酮、三乙胺的投料摩尔配比为1：1.5：1，得到目标产物2-(4-氯苯基)-1，1，1-三氟-3-(3-甲基-4-硝基异噁唑-5-基)丙-2-醇0.34g，白色固体，收率97％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ2.50(s,3H),3.62(s,1H),4.07(dd,J＝45.2Hz,14.8Hz,2H),7.37(d,J＝8.8Hz,2H),7.50(d,J＝8.4Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ167.7,155.5,135.7,132.7,132.2,128.8,127.6,124.4(q,JC-F＝284.4Hz),76.8(q,JC-F＝29.6Hz),33.7,11.5；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-80.14(s,3F)。
实例4：2-(4-溴苯基)-1，1，1-三氟-3-(3-甲基-4-硝基异噁唑-5-基)丙-2-醇的制备
与实例1类似的方法，3，5-二甲基-4-硝基异噁唑、2,2,2-三氟-1-(4-溴苯基)乙酮、二异丙基胺的投料摩尔配比为1：1.5：0.5，得到目标产物2-(4-溴苯基)-1，1，1-三氟-3-(3-甲基-4-硝基异噁唑-5-基)丙-2-醇0.37g，白色固体，收率94％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ2.50(s,3H),3.59(s,1H),4.07(dd,J＝62.4Hz,14.8Hz,2H),7.44(d,J＝8.4Hz,2H),7.53(d,J＝8.8Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ167.7,155.6,133.3,132.2,131.7,127.8,124.3(q,JC-F＝284.5Hz),124.0,76.8(q,JC-F＝29.3Hz),33.6,11.5；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-80.15(s,3F)。
实例5：1，1，1-三氟-3-(3-甲基-4-硝基异噁唑-5-基)-2-(对甲苯基)丙-2-醇的制备
与实例1类似的方法，3，5-二甲基-4-硝基异噁唑、2,2,2-三氟-1-(4-甲基苯基)乙酮、二异丙基乙基胺的投料摩尔配比为1：1.5：0.5，得到目标产物1，1，1-三氟-3-(3-甲基-4-硝基异噁唑-5-基)-2-(对甲苯基)丙-2-醇0.28g，白色固体，收率86％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ2.34(s,3H),2.48(s,3H),3.49(s,1H),4.07(s,2H),7.18(d,J＝8.0Hz,2H),7.42(d,J＝7.6Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ168.3,155.4,139.3,132.0,131.3,129.2,125.8,124.6(q,JC-F＝284.4Hz),77.1(q,JC-F＝29.0Hz),33.8,21.0,11.5；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-80.10(s,3F)。
实例6：1，1，1-三氟-2-(4-甲氧基苯基)-3-(3-甲基-4-硝基异噁唑-5-基)丙-2-醇的制备
与实例1类似的方法，3，5-二甲基-4-硝基异噁唑、2,2,2-三氟-1-(4-甲氧基苯基)乙酮、1,4-二氮杂二环[2,2,2]辛烷的投料摩尔配比为1：1.5：0.5，得到目标产物1，1，1-三氟-2-(4-甲氧基苯基)-3-(3-甲基-4-硝基异噁唑-5-基)丙-2-醇0.28g，白色固体，收率82％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ2.48(s,3H),3.52(s,1H),3.80(s,3H),4.06(s,2H),6.89(d,J＝8.8Hz,2H),7.46(d,J＝8.4Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ168.3,160.2,155.4,132.1,127.4,126.2,124.6(q,JC-F＝284.4Hz),113.9,76.9(q,JC-F＝29.2Hz),55.2,33.8,11.5；19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-80.32(s,3F)。
实例7：1，1，1-三氟-2-(3-甲氧基苯基)-3-(3-甲基-4-硝基异噁唑-5-基)丙-2-醇的制备
与实例1类似的方法，3，5-二甲基-4-硝基异噁唑、2,2,2-三氟-1-(3-甲氧基苯基)乙酮、N,N-二甲基吡啶的投料摩尔配比为1：1.5：0.5，得到目标产物1，1，1-三氟-2-(3-甲氧基苯基)-3-(3-甲基-4-硝基异噁唑-5-基)丙-2-醇0.30g，无色油状液体，收率87％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ2.48(s,3H),3.63(s,1H),3.79(s,3H),4.07(s,2H),6.90(d,J＝7.2Hz,1H),7.10-7.12(m,2H),7.29(t,J＝8.8Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ168.1,159.6,155.4,135.9,132.0,129.6,124.5(q,JC-F＝284.5Hz),118.1,114.6,112.1,77.0(q,JC-F＝29.0Hz),55.2,33.9,11.5；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-79.81(s,3F)。
实例8：1，1，1-三氟-2-(2-甲氧基苯基)-3-(3-甲基-4-硝基异噁唑-5-基)丙-2-醇的制备
与实例1类似的方法，3，5-二甲基-4-硝基异噁唑、2,2,2-三氟-1-(2-甲氧基苯基)乙酮、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯的投料摩尔配比为1：1.5：0.5，得到目标产物1，1，1-三氟-2-(2-甲氧基苯基)-3-(3-甲基-4-硝基异噁唑-5-基)丙-2-醇0.26g，白色固体，收率75％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ2.48(s,3H),3.91(s,1H),4.00(d,J＝15.2Hz,1H),4.32(d,J＝15.2Hz,1H),6.18(s,1H),6.97-7.02(m,2H),7.34-7.40(m,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ168.9,157.8,155.2,131.9,130.9,128.8,124.8(q,JC-F＝285.9Hz),121.9,121.5,78.4(q,JC-F＝29.4Hz),56.2,32.7,11.5；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-80.49(s,3F)。
实例9：2-(4-(叔丁基)苯基)-1，1，1-三氟-3-(3-甲基-4-硝基异噁唑-5-基)丙-2-醇的制备
与实例1类似的方法，3，5-二甲基-4-硝基异噁唑、2,2,2-三氟-1-(4-叔丁基苯基)乙酮、三乙胺的投料摩尔配比为1：2：1，得到目标产物2-(4-(叔丁基)苯基)-1，1，1-三氟-3-(3-甲基-4-硝基异噁唑-5-基)丙-2-醇0.29g，白色固体，收率78％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.30(s,9H),2.48(s,3H),3.53(s,1H),4.08(s,2H),7.39(d,J＝8.0Hz,2H),7.46(d,J＝7.6Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ168.3,155.4,152.4,132.0,131.4,125.6,125.5,124.6(q,JC-F＝284.4Hz),113.9,77.0(q,JC-F＝29.1Hz),34.5,33.8,31.1,11.5；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-79.88(s,3F)。
实例10：2-([1，1'-联苯]-4-基)-1，1，1-三氟-3-(3-甲基-4-硝基异噁唑-5-基)丙-2-醇的制备
与实例1类似的方法，3，5-二甲基-4-硝基异噁唑、2,2,2-三氟-1-(4-苯基苯基)乙酮、三乙胺的投料摩尔配比为1：1.5：0.5，得到目标产物2-([1，1'-联苯]-4-基)-1，1，1-三氟-3-(3-甲基-4-硝基异噁唑-5-基)丙-2-醇0.32g，白色固体，收率81％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ2.49(s,3H),3.68(s,1H),4.13(s,2H),7.38(d,J＝7.2Hz,1H),7.45(t,J＝7.6Hz,2H),7.58-7.62(m,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ168.1,155.5,142.1,139.8,133.2,132.1,128.8,127.7,127.1,127.0,126.4,124.6(q,JC-F＝284.5Hz),77.1(q,JC-F＝29.1Hz),33.8,11.5；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-79.88(s,3F)。
实例11：2-(3，5-二甲基苯基)-1，1，1-三氟-3-(3-甲基-4-硝基异噁唑-5-基)丙-2-醇的制备
与实例1类似的方法，3，5-二甲基-4-硝基异噁唑、2,2,2-三氟-1-(3，5-二甲基苯基)乙酮、三乙胺的投料摩尔配比为1：1.5：0.2，得到目标产物2-(3，5-二甲基苯基)-1，1，1-三氟-3-(3-甲基-4-硝基异噁唑-5-基)丙-2-醇0.24g，白色固体，收率71％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ2.31(s,6H),2.49(s,3H),3.57(s,1H),4.07(s,2H),6.99(s,1H),7.13(s,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ168.3,155.4,138.1,134.3,132.0,131.0,124.6(q,JC-F＝284.2Hz),123.6,77.1(q,JC-F＝28.9Hz),33.9,21.3,11.5；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-79.80(s,3F)。
实例12：1，1，1-三氟-3-(3-甲基-4-硝基异噁唑-5-基)-2-(萘-2-基)丙-2-醇的制备
与实例1类似的方法，3，5-二甲基-4-硝基异噁唑、2,2,2-三氟-1-(萘-2-基)乙酮、三乙胺的投料摩尔配比为1：2：0.5，得到目标产物1，1，1-三氟-3-(3-甲基-4-硝基异噁唑-5-基)-2-(萘-2-基)丙-2-醇0.30g，白色固体，收率83％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ2.45(s,3H),3.65(s,1H),4.20(dd,J＝21.6Hz,14.8Hz,2H),7.52(s,2H),7.64(d,J＝7.6Hz,1H),7.86-7.88(m,3H),8.07(s,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ168.1,155.4,133.3,132.6,132.1,131.6,128.5,128.4,127.5,127.1,126.6,126.2,124.6(q,JC-F＝284.5Hz),122.8,77.3(q,JC-F＝29.1Hz),33.8,11.4；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-79.72(s,3F)。
实例13：1，1，1-三氟-3-(3-甲基-4-硝基异噁唑-5-基)-2-(噻吩-2-基)丙-2-醇的制备
与实例1类似的方法，3，5-二甲基-4-硝基异噁唑、2,2,2-三氟-1-(噻吩-2-基)乙酮、三乙胺的投料摩尔配比为1：1.5：0.5，得到目标产物1，1，1-三氟-3-(3-甲基-4-硝基异噁唑-5-基)-2-(噻吩-2-基)丙-2-醇0.26g，白色固体，收率80％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ2.51(s,3H),3.82(s,1H),4.05(dd,J＝41.6Hz,14.4Hz,2H),7.03(s,1H),7.18(s,1H),7.34(d,J＝4.0Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ167.5,155.5,138.1,132.2,127.4,127.1,126.2,124.0(q,JC-F＝284.3Hz),76.7(q,JC-F＝30.6Hz),34.8,11.5；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-81.07(s,3F)。
实例14：1，1，1-三氟-3-(4-硝基-3-苯基异噁唑-5-基)-2-苯基丙-2-醇的制备
与实例1类似的方法，5-甲基-3-苯基-4-硝基异噁唑、2,2,2-三氟-1-苯基乙酮、三乙胺的投料摩尔配比为1：1.5：0.5，得到目标产物1，1，1-三氟-3-(4-硝基-3-苯基异噁唑-5-基)-2-苯基丙-2-醇0.32g，白色固体，收率84％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.63(s,1H),4.13(s,2H),7.40-7.42(m,3H),7.44-7.48(m,2H),7.51-7.53(m,3H),7.59(d,J＝3.2Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ168.6,157.4,134.3,131.5,130.9,129.4,129.1,128.6,128.5,125.9,125.1,124.6(q,JC-F＝284.4Hz),77.1(q,JC-F＝29.1Hz),34.0；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-79.71(s,3F)。
实例15：4，4，4-三氟-3-羟基-3-苯基丁酸的制备
向一50mL Schlenk瓶中称入1，1，1-三氟-3-(3-甲基-4-硝基异噁唑-5-基)-2-苯基丙-2-醇(0.095g,0.3mmol)，并溶于四氢呋喃(3.0mL)中，再向体系中逐滴加入预先配好的高锰酸钾(0.29g,1.8mmol)的水(10.5mL)和丙酮(3.0mL)混合液，置于室温搅拌6h。反应完毕，向体系中加入20mL饱和亚硫酸钠溶液，接着，向体系中加入6M盐酸酸化至pH＝2～3为止，混合液用乙酸乙酯萃取(10mL x 3)，合并有机相，无水MgSO4干燥，柱层析(淋洗液：石油醚/乙酸乙酯＝2/1)，得到目标产物4，4，4-三氟-3-羟基-3-苯基丁酸0.065g，白色固体，收率92％。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ3.10(d,J＝16.0Hz,1H),3.27(d,J＝16.0Hz,1H),4.99(s,2H),7.36-7.38(m,3H),7.62(d,J＝6.0Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CD3OD)δ173.4,138.8,129.6,129.2,127.9,126.6(q,JC-F＝283.2Hz),76.5(q,JC-F＝28.3Hz),39.6；19F NMR(376MHz,CD3OD)δ-81.83(s,3F)。
实例16：3-甲基-4-硝基-5-(3，3，3-三氟-2-苯基丙-1-烯-1-基)异噁唑的制备
将1，1，1-三氟-3-(3-甲基-4-硝基异噁唑-5-基)-2-苯基丙-2-醇(0.095g,0.3mmol)加入到一50mL Schlenk瓶中，再加入5.0mL无水甲苯，依次加入无水吡啶(0.15g,1.8mmol)、重蒸的二氯亚砜(0.15g,1.2mmol)，加毕，装上回流冷凝管和含有无水氯化钙的干燥管，置于80℃搅拌12h。反应完毕，向体系加入10mL乙酸乙酯稀释，依次用水、饱和食盐水洗涤，分液，无水MgSO4干燥，柱层析(淋洗液：石油醚/乙酸乙酯＝20/1)，即可得到目标产物3-甲基-4-硝基-5-(3，3，3-三氟-2-苯基丙-1-烯-1-基)异噁唑0.077g，浅黄色固体，收率86％。Z:E＝97:3；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ2.52(s,3H),7.30(d,J＝6.8Hz,2H),7.41-7.48(m,3H),7.72(s,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ163.7,155.5,142.5(q,JC-F＝31.5Hz),130.5,130.0,128.7,128.6,127.9,122.3(q,JC-F＝273.4Hz),116.0(q,JC-F＝6.4Hz),11.4；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-67.14(s,3F),-59.66。
利用本发明化合物可以实现一步法制备三氟甲基化β-羟基羧酸化合物和三氟甲基化烯基硝基异噁唑化合物等含三氟甲基基团的有机氟化合物，收率高，副产物少。

Claims (2)

1.一种制备含4-硝基异噁唑基三氟甲基叔醇化合物的方法，其特征在于：包括以下步骤：
将3-取代基-4-硝基-5-甲基异噁唑、三氟甲基芳基酮加入反应器中，在溶剂中，加入催化剂，于室温搅拌下反应，反应完毕后，经洗涤、萃取、分离，得到目标产物含4-硝基异噁唑基三氟甲基叔醇化合物；
所述的催化剂为三乙胺、二异丙基胺、二异丙基乙基胺、1,4-二氮杂二环[2,2,2]辛烷、N,N-二甲基吡啶或1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯；
所述的溶剂为水、甲醇、乙醇、N,N-二甲基甲酰胺或乙腈；
式 中R为芳香基团；R’为甲基或苯基；
所述的芳香基团为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、2-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-叔丁基苯基、4-苯基苯基、3,5-二甲基苯基、2-萘基或2-噻吩基。
2.如权利要求1所述的含4-硝基异噁唑基三氟甲基叔醇化合物的制备方法，其特征是，所述的3-取代基-4-硝基-5-甲基异噁唑化合物、三氟甲基芳基酮化合物、催化剂的摩尔比为：3-取代基-4-硝基-5-甲基异噁唑化合物：三氟甲基芳基酮化合物：催化剂 = 1：1.5-2：0.1~1。
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