SA02230260B1 - مشتقات تترا هيدروكينولين - Google Patents

مشتقات تترا هيدروكينولين Download PDF

Info

Publication number
SA02230260B1
SA02230260B1 SA02230260A SA02230260A SA02230260B1 SA 02230260 B1 SA02230260 B1 SA 02230260B1 SA 02230260 A SA02230260 A SA 02230260A SA 02230260 A SA02230260 A SA 02230260A SA 02230260 B1 SA02230260 B1 SA 02230260B1
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
alkyl
carbons
carbon atoms
acetyl
amino
Prior art date
Application number
SA02230260A
Other languages
English (en)
Inventor
نيقول كورين ريني فان ستراتين ان سي آر
رودلف جيسبيرتوس فان سوميرين، آر
جورجن شولز ، جيه
Original Assignee
ان. في. اورجانون
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ان. في. اورجانون filed Critical ان. في. اورجانون
Publication of SA02230260B1 publication Critical patent/SA02230260B1/ar

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/16—Masculine contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/18—Feminine contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
    • A61P5/08—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH for decreasing, blocking or antagonising the activity of the anterior pituitary hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/10—Drugs for disorders of the endocrine system of the posterior pituitary hormones, e.g. oxytocin, ADH
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/04—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D215/08—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms with acylated ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)

Abstract

الملخص: يتعلق الاختراع الحالي بمشتقات تتراهيدروكينولين tetrahydroquinoline لها الصيغة العامة I التالية :او ملح منها مقبول صيدلانيا ، حيث Rl تكون عبارة عن alkylcarbonyl(1-6C) او -1)alkylsulfonyl ، r2 6C)و R3 يكونا عبارة عن H او R4 ،(l-4C)alkyl تكون عبارة عن R5 ،phenyl تكون عبارة عن الكيل من -1) Y-X ، 4C)alkyl تكون عبارة عن --((COO, (SO) 2-O او NHC(O) -O او NHC(S) - O او OC(O)- O او رابطة O- او C(O)--NH او -2 S(O) او NH- او NHC(O) NH او NHC(S)-NH او1—(O)OC او رابطة NH- او -NH (O)C او NH--S(O) او O-2 (O)S او Y -X تكون عبارة عن رابطة، R6 عبارة عن H او trifluormethyl او -1) 6C)alkyl او -1 او 2-adamantyl(l-4C)alkyl او (2-6C) alkenyl او (3-9C)heteroarylاو (3-6C) cycloalkyl او (2-6C)heterocycloalkyl - او(l-4C)alkylthio(l 4C)alkyl)او 6-10C)aryl(l-4C)alkylاو 3-9C)heteroaryl(l-4C)alkyl)) او (3-6C cycloalkyl( l-4C)alkyl او(2-6C) , R9- ،R8 ، heterocycloalkyl (1-4C) alkyl aminocarbonyl(l-4C)alkyl او R8 او-R9 R8-oxycarbonyl (1- او amino(l-4C)alkyl 4C)alkyl او R8-oxy(l-4C)alkyl او-R8 carbonyl(l-4C)alkyl اوR7 ،(6-10C)aryl تكون عبارة عن H او (1-4C) alkyl او (-1 4C)alkoxy او trifluoromethyl اوhalogen R9 و/او R8 و ،nitro hydroxyl او cyano او تكون عبارة عن هيدروجين او (1-4C) او 2-4C) alkenyl) 2-4C) alkynyl او) او 6-10C) aryl) 3-9C) heteroaryl او) (6- او 10C) aryl(l-4C)alkyl ) او(3-9C heteroaryl( l-4C)alkyl (3-6C) او cycloalkyl (l-4C)alkyl ) او(2-6C heterocycloalkyl( l-4C)alkyl )او(1-4C di)alkylamino(l-4C)alkyl) ) او(1-4C (1 -4C)alkylthio( 1 - او alkoxy( 1 -4C)alkyl (l-4C)alkylcarbonylamino او4C)alkyl (1-4C) alkoxycarbonyl(l- او (l-4C)alkyl (l-4C)alkoxycarbonylamino او 4C)alkyll-4C)alkyl) 3-6C) cycloalkyl او) او2-6C)heterocycloylkyl) او يمكن ان يتم توصيل R8 و R9 في حلقة ألكيل alkyl غير متجانسة من C2-6 . ايضا يتعلق الاختراع الحالي بتركيبات صيدلانية تتضمن المشتقات المذكورة واستخدام هذه المشتقات للتحكم في الخصوبة ,

Description

’ مشتقات تترا هيدرو كينولين الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق الإختراع مركب له فاعلية معدلة لحرمون ‎FSH‏ ؛ ويتعلق بالتحديد ممشتقات تترا هيدر وكينولين وبتركيبة صيدلانية تحتوى عليها ؛ وإستخدام المركب المذكور أيضاً فى العلاج ‎RA‏ ‎٠‏ تودى ‎A LSE‏ وظائف هامة فى بجموعة مختلفة من الوظائف الجسمية الي تشتمل على الايض وتنظيم درجة الحرارة وعملية التناسل . وتعمل ‎AE‏ القند على أنواع معينة من الخلايا القندية لبدء التخليق المبيضى والخصوى وتكوين الاستيرويد .ويلعب هرمون حث الجرييات ‎FSH)‏ كموجه 505( على سبيل المثال دوراً محورياً فى الحث على نمو ونضج الجريب حيث يحث هرمون انبثاق البييضة من جريبات جراف ‎LE)‏ على التبويض . ‎(Sharp , RM.
Clin Endocrinol . 33 ; 787 — 807 , 1990 ; Dorrington and Armstrong , ٠‏ ‎Recent Prog.
Horm.
Res. 35 : 301 — 342, 1979)‏ وى الوقت الحاضر » يتم إكلينيكياً إستخدام هرمون حث الجرييات ‎(FSH)‏ بالائتلاف مع هرمون انبثاق البييضة من جرييات جراف ‎MH)‏ فى الحث المبيضى © أى لزيادة الحث المبيضى على الخصوبة فى المعمل ‎AVE)‏ والحث على التبويض فى النساء العقيمات عديمة الإباضة ‎(Insler , V.
Int . J . Fertility 33 : 85 - 97 , 1988 , Navot and Rosenwaks , J.
Vitro Fert. ٠‏ ‎Embryo Transfer 5: 3-13, 1988)‏ ولقصور القندية لدى الذكور وعقم الذكور أيضا . ويتم إطلاق هرمون حث الجريبات ‎(FSH)‏ مرح للقن من الغدة التنخامية الأمامية تحت تأثير الأوسترونات وهرمون تحرير موجه القند ومن المشيمة أثناء الحمل . ويعمل هرمون حث الجرييات ‎FSH)‏ فى الأنثى على نمو الجريبات المعززة للمبايض ويعتبر ‎Be‏ الهرمون الرئيسى المنظم لإفراز الأسترونات . ويعتبر هرمون حث الجريبات ‎FSH‏ فى الذكور مسئولاً عن استقامة القنوات الناقلة للم ويعمل على خلايا سرتولى لدعم تكوين الأمشاج . ويتم ‎Yves‏
¢ إكلينيكياً إستخدام هرمون حث الجريبات ‎FSH)‏ المنقى فى علاج العقم لدى النساء وق بعض أنواع القصور فى تكوين الحيوانات المنوية لدى الذكور . ويمكن عزل موجهات القند المخصصة لأغراض علاجية من مصادر البول البشرى وتكون ذات نقاء منخفض . ‎(Morse et al, Amer . J . Reproduct . Immunol . and Microbiology 17 : 143 1988).‏
0 ويمكن على نحو بديل تحضيرها كموجهات قند مأشوبة . ويتوافر هرمون حث الجرييات ‎(BSH)‏ البشرى المأشوب تحاريا ويتم إستخدامه فى تناسل يحتاج إلى المساعدة ‎(Olijve et al.
Mol . Hum . Reprod . 2 : 371, 1996 ; Devroey et al.
Lancet 33 : 1170, 1992)‏ وتحدث تأثيرات هرمون حث الجريبات ‎(FSH)‏ عبر مستقبل غشاء بلازما معين ؛ يكون عبارة عن عضو ى الفصيلة الكبيرة للمستقبلات المقترنة بالبروتين - 6 . وتتكون هذه المستقبلات
‎٠‏ من بولى ببتيد أحادى بسبعة بحالات عبر الأغشية » وتكون قابلة للتفاعل مع بروتينات - 6 ؛ ما يؤدى إلى تنشيط انزيم سيكلاز الأدينيلات . ويكون مستقبل هرمون حث الجرييات ‎(FSH)‏ عبارة عن هدف محدد جد فى عملية نمو الجريب المبيضى ويتم ظهوره فى المبيض على وجه الحصر . ويؤدى حجز هذا المستقبل أو تثبيط إرسال الإرشارات الى يتم عادة ‎Lyd‏ بعد تنشيط مستقبل هرمون حث الجرييات
‎BSH) ٠‏ » إلى إعاقة نمو الجريب وبالتالى إعاقة التبويض و الخصوبة . ويمكن بالتالى لمسضادات هرمون حث الجرييات ‎FSH)‏ ذات الوزن الجزيثى المنخفض أن تشكل أساس لموانع حمل جديدة . ويمكن لمضادات هرمون حث الجريبات ‎FSH)‏ أن تتسبب فى تقليل نمو الجريب (عدم التبويض) مع ترك إنتاج كا جداً من مجموعة هرمونات الاستروجين لتجنب التأثيرات المضادة على كتلة العظم على سبيل المثال .
‎٠‏ ويصف الإختراع الحالى تحضير لنظائر هرمونية بوزن ‎jr‏ منخفض لا فاعلية معدلة بشكل إنتقائى على مستقبل هرمون حث الجرييات ‎(FSH)‏ ويمكن إستخدام مركبات الإختراع إما كعوامل مساعدة (جزئية) أو كمضادات (جزئية) لمستقبل هرمون حث الجريبات ‎FSH)‏ .
°o ‏وصف عام للاختراع‎ ‏أن للطائفة التالية لمركبات التتراهيدروكينولين من الصيغة 1 أو‎ Ul ‏فقد أكتشف‎ » JU, : (FSH) ‏لأملاحها المقبولة صيدلانيا فاعلية معدلة لمرمون حث الجرييات‎
RS, R4
REX
R3
RY Vr
R1
I ‏صيغة‎ ‎: ‏حيث‎ © ‏إلى + ذرات كربون ) » أو الكيل‎ ١ ‏جز تكون عبارة عن فورميل أو الكيل كربونيل ( من‎ ‏إلى + ذرات كربون ) ؛‎ ١ ‏سلفونيل ( من‎ ‏إلى ؛ ذرات كربون ) ؛‎ ١ ‏يكونا عبارة عن 11 أو الكيل ( من‎ RP » ‏من مجموعات الاستبدال الى‎ ST ‏تكون عبارة عن فينيل به إستبدال إختيارى بواحد أو‎ RY ‏يتم إختيارها من بجموعة الهيدر وكسى أو الأمينو أو الهالوجين أو النترو أو التراى فلوروميثيل‎ 0٠ ) ‏إلى 4 ذرات كربون ) أو الكنيل (من ؟ إلى 4 ذرات كربون‎ ١ ‏أو السيانو أو الكيل ( من‎ ( ‏إلى 4 ذرات كربون ) أو‎ ١ ‏أو الكينيل (من ؟ إلى 4 ذرات كربون ) أو الكوكسى (من‎ ‏إلى 4 ذرات كربون ) . ويكون وضع الاستبدال الفضل هو‎ ١ ‏داى ) الكيل أمينو ( من‎ . ‏الوضع بارا‎ ‏إلى ؛ ذرات كربون ) ؛‎ ١ ‏كج تكون عبارة عن الكيل (من‎ ٠ ‏أر‎ 0C(0)-0 ‏أره-ر-110 أر‎ NHC(0)-0 ‏أر‎ C(0)-0, ‏تكون عبارة عن مفيرمة‎ YX ‏أر‎ OC(0)-NH ‏أر‎ NHC(S)-NH 5I NHC(0)-NH ‏أر‎ 5(0),-NH ‏أر‎ C(0)-NH ‏رابطة -- 0 أو‎ ‏تكون عبارة عن‎ Y-X ‏أو ,)0( 0-8 و‎ NH-5(0), ‏أو )0( ©-0 أو‎ NH-C(O) ‏رابطة-1073 أو‎ ¢ ‏رابطة‎
ٍ م تكون عبارة عن 113 أو تراى فلوروميثيل أو الكيل (من ‎١‏ إلى + ذرات كربون) أو ‎-١‏ ‏أو 7- أدامنتيل (من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون) الكيل أو الكنيل (من؟ إلى > ذرات كربون) أو الكينيل (من 7 إلى + ذرات كربون) أو أريل (من 6 إلى ‎٠١‏ ذرات كربون) أو أريل غير متجانس (من ؟ إلى 4 ذرات كربون) أو الكيل حلقى (من 9 إلى > ذرات كربون) أو الكيل ‎٠‏ حلقى غير متجانس (من ؟ إلى 1 ذرات كربون) أو الكيل ثيو (من ‎١‏ إلى ؛ ذرات كربون) الكيل (من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون) أو ‎Jul‏ (من 6 إلى ‎٠١‏ ذرات كربون) الكيل (من ‎١‏ إل ؛ ذرات كربون) أو أريل غير متجانس (من ؟ إلى 4 ذرات كربون) الكيل (من ‎١‏ إلى ؛ ذرات كربون) أو الكيل حلقى (من ‎VAY‏ ذرات كربون) الكيل (من ‎١‏ إلى ؛ ذرات كربون) أو الكيل حلقى غير متجانس (من ؟ إلى > ذرات كربون) الكيل (من ‎١‏ إلى 4 ذرات ‎0٠‏ كربون)» ‎(RS‏ قهز - يكونا عبارة عن أمينو كربونيل (من ‎١‏ إلى ؛ ذرات كربون) الكيل أو ‎ROR]‏ - يكونا عبارة عن أمينو (من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون) الكيل و 18 - تكون عبارة عن أوكسى كربونيل (من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون) الكيل أو ‎TRE‏ تكون عبارة عن أوكسى كربونيل (من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون) الكيل أو ث1 - تكون عبارة عن أوكسى (من ‎١‏ إلى ؛ ‎٠‏ ذرات كربون) الكيل أو 8 — تكون عبارة عن كربونيل (من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون) الكيل ؛ وإذا كانت ‎R‏ عبارة عن ‎H‏ » فيجب ملاحظة أن جر يمكن أن لا تكون رابطة ؛ وإذا كانت ‎RE‏ عبارة عن فينيل » فإنه يمكن للفينيل بالإضافة إلى مجموعات الاستبدال لمجموعات الأريل (من + إلى ‎٠١‏ ذرات كربون ) مثلما تمت الإشارة فى التعريفات أن يكون به © إستبدال إختيارى بأريل (من 1 إلى ‎٠١‏ ذرات كربون) أو أريل أوكسى (من 1 إلى ‎٠١‏ ذرات كربون ) أو أريل ‎oe)‏ إلى ‎٠١‏ ذرات كربون) الكوكسى (من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون ) أو أريل غير متجانس (من * إلى 4 ذرات كربون) أو أريل أوكسى غير متجانس (من ؟ إلى 4 ذرات كربون) أو أريل غير متجانس (من * إلى 4 ذرات كربون) الكوكسى (من ‎١‏ إلى ؛ ذرات كربون ) أو الكيل كربونيل أمينو (من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون ) أو الكيل كربونيل
أوكسى (من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون ) أو الكيل حلقى كربونيل أوكسى (من © إلى +" ذرات كربون ) أو الكوكسى كربونيل (من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون ) الكيل كربونيل أوكسى (من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون ) أو الكوكسى ( من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون ) الكيل كربونيل أوكسى (من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون ) أو أريل كربونيل أوكسى (من ‎١‏ إلى ‎٠١‏ ذرات ‎٠‏ كربون ) أو ‎Jf‏ متجانس كربونيل أوكسى (من ‏ إل 9 ذرات كربون ) أو الكيل سلفونيل أوكسى ‎pe)‏ إلى ‎٠١‏ ذرات كربون) أو أريل غير متجانس سلفونيل أوكسى ( من ‎١‏ إلى ؛ ذرات كربون) أو أريل سلفونيل أوكسى (من + إلى ‎٠١‏ ذرات كربون) أو أريل غير متجانس سلفونيل أوكسى (من ؟ إلى 9 ذرات كربون) أو ( داى ) الكيل كربومويل ( من ‎١‏ ‏إلى 4 ذرات كربون ) أو ( داى ) أريل كربامويل ( من + إلى ‎٠١‏ ذرات كربون ) أو الكيل ‎٠‏ حلقى غير متجانس كربامويل ( من ؟ إلى + ذرات كربون ) أو ( داى ) ‎Jul‏ أمينو ‎Tor)‏ ‏إلى ‎٠١‏ ذرات كربون ) أو الكيل حلقى ( من © إلى + ذرات كربون) أو الكيل حلقى ( من ؟ إلى 1 ذرات كربون) الكيل ( من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون ) أو الكيل حلقى غير متجانس ( من ؟ إلى 1 ذرات كربون ) أو الكيل حلقى غير متجانس ‎or)‏ إلى + ذرات كربون ) الكيل ( من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون ) . ‎٠‏ تع تكون عبارة عن 17 أو الكيل (من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون) أو الكوكسى (من ‎١‏ إلى ؛ ذرات كربون) أو هالوجين أو تراى فلورو ميثيل أو سيانو أو نترو أو هيدر وكسيل ؛ ‎Rf RS‏ تكون عبارة عن 15 أو الكيل (من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون) أو الكنيل (من ‎BY‏ ‏؛ ذرات كربون) أو الكينيل ( من ؟ إلى ؛ذرات كربون ) أو أريل ( من + إلى ‎٠١‏ ذرات كربون) أو أريل غير متجانس (من © إلى 4 ذرات كربون) أو أريل (من ‏ إلى ‎٠١‏ ذرات © كربون) الكيل (من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون) أو أريل غير متجانس (من ؟ إلى 4 ذرات كربون) الكيل (من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون) أو الكيل حلقى (من © إلى + ذرات كربون) الكيل (من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون) أو الكيل حلقى غير متجانس (من ؟ إلى + ذرات كربون) الكيل (من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون) أو (داى) الكيل أمينو (من ‎١‏ إلى ؛ ذرات كربون) الكيل (من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون) أو الكوكسى (من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون) الكيل (من ‎١‏ إلى 4 ‎ve‏ ذرات كربون) أو الكيل ثبو (من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون) الكيل ( من ‎١‏ إلى 6 ذرات كربون)
A
أو الكيل كربونيل أمينو (من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون) الكيل (من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون) أو الكوكسى كربونيل (من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون) الكيل (من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون) أو الكوكسى كربونيل أمينو (من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون) الكيل (من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون) أو الكيل حلقى ( من ؟ إلى > ذرات كربون ) أو الكيل حلقى غير متجانس (من ؟ إلى + ذرات © كربون) أو يمكن أن يتم توصيل 188 و 89 فى حلقة الكيل غير متجانسة (من ؟ إلى + ذرات كربون) . وتعدل المركبات وفقاً للإختراع الحالى من وظيفة مستقبل هرمون حث الجريات ‎(FSH)‏ ‏ويمكن إستخدامها فى نفس الأغراض الإكلينيكية كهرمون أصلى يعمل على حث الجريبات إذا ما تصرفت كعوامل مساعدة ¢ مع ميزة أنما تظهر خواص ثبات متغيرة وبمكن اعطائها بطريقة ‎٠‏ مختلفة . وإذا أعاقت مستقبل هرمون حث ‎FSH) ly dl‏ فإنه يمكن إستخدامها فى هذه الحالة كعامل مانع للحمل على سبيل المثال . ‎JUL,‏ » يمكن إستخدام معدلات الإختراع الحال لمستقبل هرمون حث الجرييات ‎(FSH)‏ فى علاج العقم ‎(3g‏ منع الحمل وفى علاج أمراض متصلة بالهرمون مثل سرطان الثدى وسرطان البروستاتا وداء البطانة الرحمية زنمو أنسجة ‎Aged‏ ببطانة الرحم فى أماكن شاذة بالحوض) . ‎Ve‏ ويتم بشكل مفضل إستخدام مركبات الإختراع ‎JU)‏ فى إبطال فاعلية مستقبل هرمون حث الجريبات ‎(FSHy‏ . ‎ones‏ تعبير الكيل ( من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون ) كما هو مستخدم فى التعريف بجموعة الكيل متفرعة أو غير متفرعة تحتوى على من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرات كربون مثل ميثيل و ايل وبروبيل وايزوبروبيل وبيوتيل و بيوتيل ‎SU‏ وبيوتيل ثلانى . ‎٠‏ ويعى تعبير الكيل ( من ‎١‏ إلى 6 ذرات كربون ) كما هو مستخدم فى التعريف بجموعة الكيل متفرعة أو غير متفرعة تحتوى على من ‎١‏ إلى + ذرات كربون مثل ميثيل وايثيل وبروبيل وايزو بروبيل وبيوتيل وبيوتيل ثنائى وبيوتيل ثلاثى وهكسيل . ويتم تفضيل بجموعات الألكيل ( من ‎١‏ إلى 0 ذرات كربون ) ويعتبر الألكيل ( من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون ) هو ‎SW‏ تفضيلاً . ‎vod
9 0 ويعئ تعبير ‎-١‏ أو ‎-Y‏ أدامنتيل ( من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون ) الكيل ‎ie gust‏ أدامنتيل متصلة عند الموضع ‎١‏ أو ؟ ممجموعة الكيل تحتوى على من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون بنفس المعى الذى سبق تحديده . ‎ony‏ تعبير الكنيل ( من ؟ إلى 4 ذرات كربون ) بمجموعة الكنيل متفرعة أو غير متفرعة تحتوى ° على من ؟ إلى ¢ ذرات كربون » مثل اثنيل و "- بيوتينيل . ويعئ تعبير الكنيل ( من ؟ إلى 1 ذرات كربون ) مجموعة الكنيل متفرعة أو غير متفرعة تحتوى على من ؟ إلى > ذرات كربون » مثل اثنيل و ؟- بيوتينيل و « -- بنتنيل . ويعئ تعبير الكينيل ( من ‎١‏ إلى ؛ ذرات كربون ) مجموعة الكينيل متفرعة أو غير متفرعة تحتوى على من ؟ إل 4 ذرات كربون » مثل ايثينيل وبروبينيل . ‎٠‏ ويعن تعبير الكينيل ( من ؟ إلى + ذرات كربون) بجموعة الكينيل متفرعة أو غير متفرعة تحتوى على من ‎J Y‏ ¢ 1 ذرات ‎Jeo ¢ Og S‏ ايثينيل وبروبينيل و2- بنتينيل . ويعئ تعبير الكيل حلقى ( من © إلى + ذرات كربون ) مجموعة الكيل حلقى تحتوى على من ؟ إلى 1 ذرات كربون » مثل بروبيل حلقى وبيوتيل حلقى وبنتيل حلقى وهكسيل حلقى . ويعئ تعبير الكيل حلقى غير متجانس ( من ؟ إلى + ذرات كربون ) مجموعة الكيل حلقى غير ‎V0‏ متجانسة تحتوى على من ؟ إلى 1 ذرات كربون » وبشكل مفضل من ؟ إلى 0 ذرات كربون وتشتمل على ذرة غير متجانسة واحدة على الأقل يتم إنتقائها من 18 و 0 و/أو 8 » والى يمكن توصيلها عن طريق ذرة غير متجانسة إن أمكن » أو ذرة كربون . وتكون الذرات الغير متجانسة المفضلة عبارة عن 18 أو 0 . وتكون الذرات الأكثر تفضيلاً عبارة عن بيريدين ومورفولين وبيروليدين . ‎Ye‏ ويعن تعبير الكوكسى ( من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون) بجموعة الكوكسى تحتوى على من ‎١‏ إل ؛ ذرات كربون » ويكون لجزء الألكيل نفس المعى الذى سبق تحديده . ويتم تفضيل بجموعات الكوكسى (من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرة كربون ) .
١
ويعى تعبير ‎Jl‏ (من 6 إلى ‎٠١‏ ذرات كربون ) مجموعة هيدر وكربونات عطرية تحتوى على من 6 إلى ‎٠١‏ ذرات كربون » مثل فينيل أو نفثيل أو تتراهيدرو نفثيل أو اندينيل » وال يمكن أن يكون بها إستبدال إختيارى بواحدة أو أكثر من ‎ole gas‏ الاستبدال الى يتم إختيارها من هيدر وكسى أو أمينو أو هالوجين أو نترو أو تراى فلورو ميثيل أو سيانو أو الكيل ( من ‎١‏ إلى ‎oo‏ 4 ذرات كربون ) أو الكنيل ( من ؟ إلى 4 ذرات كربون) أو الكينيل ( من ؟ إلى 4 ذرات كربون ) أو الكوكسى ( من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون) أو (داى) الكيل أمينو ( من ‎١‏ إلى ؛ ذرات كربون ) » ويكون لأجزاء الألكيل نفس المعى الذى سبق تحديده . وتكون بجموعة
الهيدر وكربونات العطرية المفضلة عبارة عن فينيل . ‎om‏ تعبير أريل غير متجانس ( من * إلى 4 ذرات كربون ) بجموعة عطرية ‎Us‏ إستبدال أو ‎٠‏ ليس بها إستبدال تحتوى على من ؟ إلى 9 ذرات كربون ؛ وتشتمل على ذرة غير متجانسة واحدة على الأقل من 18 أو 0 و/أو 5 » مثل إميدازوليل أو ثيا داى ازوليل أو بيريديل أو ‎G9)‏ ‏ثينيل أو ( بتزو) فيوريل أو كوينوليل أو تتراهيدرو كوينوليل أو كويتكساليل أو اندوليل . ‎Sey‏ أن يتم إختيار بجموعات الاستبدال لمجموعة الأريل غير التجانس من بجموعات الإستبدال المدرجة ‎A pad‏ الأريل . وممكن توصيل بجموعة الأريل غير المتجانس عن طريق ذرة ‎١‏ كربون أو ذرة غير متجانسة إن أمكن . وتكون بجموعات الأريل غير المتجانسة عبارة عن
ينيل وفيوريل وبيريديل . ويعى تعبير أريل أوكسى ( من + إل ‎٠١‏ ذرات كربون ) مجموعة أريل تحتوى على من 6 إل ‎٠‏ ذرات كربون مثلما سبق تحديدها » ويتم إتصاما بذرة أكسجين . وتكون بجموعات الأريل غير المتجانس أوكسى (من ‎ULF‏ 9 ذرات كربون) ‎ALE‏ لمجموعة الأريل أوكسى (من © + إل ‎٠١‏ ذرات كربون ) وتشتمل على ذرة غير متجانسة واحدة على الأقل يتم اختيارها من أو 0 أو ‎.S‏
ويعى تعبير الكوكسى كربونيل (من ‎١‏ إلى ؛ ذرات كربون ) الكيل ( من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون ) بجموعة الكوكسى كربونيل الكيل » حيث تحتوى بجموعة الألكوكسى على من ‎١‏
‎١١‏ ا
‏إلى 4 ذرات كربون بنفس ‎all‏ الذى سبق تحديده وتحتوى بجموعة الألكيل على من ‎١‏ إلى ؛
‏ذرات كربون بنفس المع الذى سبق تحديده .
‎mag‏ تعبير الكوكسى ( من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون ) الكيل ( من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون)
‏بجموعة الك وكسى الكيل » حيت تحتوى بجموعة ‎SVT‏ وكسى على من ‎١‏ إلى ؛ ذرات كربون ‎٠‏ بنفس المعى الذى سبق تحديده وتحتوى بجموعة الألكيل على من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون بنفس
‎. ‏سبق تحديده‎ J ed!
‏ويعن تعبير الكيل حلقى ( من © إلى > ذرات كربون) الكيل ( من ‎١‏ إلى ؛ ذرات كربون)
‏بجموعة الكيل حلقى من ؟ إلى + ذرات كربون متصلة ممجموعة الكيل من ‎١‏ إلى 4 ذرات
‏كربون » حيث تكون مجموعة الألكيل الحلقى عبارة عن ‎JS de gas‏ حلقى (من ‎TAY‏ ‎٠‏ ذرات كربون) مثلما سبق تحديدها وتكون مجموعة الألكيل عبارة عن ‎ae gaz‏ الكيل ( من ‎١‏
‏إلى 4 ذرات كربون) مثلما سبق تحديدها .
‏ويعئ تعبير الكيل حلقى غير متجانس ( من ؟ إلى > ذرات كربون) الكيل ( من ‎١‏ إل ؛
‏ذرات كربون) مجموعة الكيل حلقى غير متجانس من ؟ إلى + ذرات كربون متصلة ممجموعة
‏الكيل من ‎١‏ إلى ؛ ذرات كربون » حيث تكون بجموعة الألكيل الحلقى غير المتجانس عبارة ‎No‏ عن ‎gust‏ الكيل حلقى غير متجانس ( من ؟ إلى 1 ذرات كربون ) مثلما سبق تحديدها
‏وتكون بجموعة الألكيل عبارة عن بجموعة الكيل ( من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون) مثلما سبق
‏تحديدها .
‎oma‏ تعبير ( داى ) الكيل أمينو ( من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون) مجموعة ( داى ) الكيل أمينو ؛
‏وال تحتوى فيها بجموعات الألكيل على من ‎١‏ إلى ؛ ذرات كربون وال يكون لما نفس ‎٠‏ المع الذى سبق تحديده .
‎oma‏ تعبير ( داى ) أريل أمينو ( من 6 إلى ‎٠١‏ ذرات كربون ) بجموعة ( داى ) أريل
‏أمينو » وال ‎Led‏ تحتوى مجموعات الأريل على 6 إلى ‎٠١‏ ذرات كربون والق يكون لما
‏نفس المعى الذى سبق تحديده .
١ ‏إلى 4 ذرات‎ ١ ‏إلى 4 ذرات كربون) الكيل ( من‎ ١ ‏ويعى تعبير ( داى ) الكيل أمينو ( من‎ ‏إلى‎ ١ ‏وال تحتوى فيها بجموعات الألكيل على‎ JS ‏كربون) بجموعة ( داى ) الكيل أمينو‎ . ‏؛ ذرات كربون ويكون لها نفس المعئ الذى سبق تحديده‎ ‏إلى © ذرات كربون)‎ ١ ‏إلى 4 ذرات كربون) الكيل ( من‎ ١ ‏تعبير الكيل ثيو ( من‎ com ‏إلى ؛ ذرات كربون‎ ١ ‏تحتوى فيها بجموعات الألكيل على‎ ly ‏بجموعة الكيل ثيو الكيل‎ ٠ . ‏الذى سبق تحديده‎ gall ‏ويكون لها نفس‎ ‏إلى 4 ذرات كربون) الكيل فى تعريف 8 » 8 - أمينو‎ ١ ‏ويعى تعبير أمينو كربونيل ( من‎
SE ‏إلى 4 ذرات كربون) الكيل ؛ بجموعة أمينو كربونيل الكيل ؛ وال‎ ١ ‏كربونيل ( من‎ ‏إلى 4 ذرات كربون ولها نفس المعئن الذى سبق تحديده . وتكون‎ ١ ‏فيها مجموعة الألكيل على‎ . ‏بجموعة الأمينو كربونيل ميثيل هى بجموعة الأمينو كربونيل الكيل المفضلة‎ ٠ ‏إلى‎ ١ ‏أمينو (من‎ -8 CRE ‏إلى 4 ذرات كربون) الكيل فى تعريف‎ ١ ‏تعبير أمينو ( من‎ omy ‏إلى 4 ذرات‎ ١ ‏تحتوى فيها مجموعة الألكيل على‎ ly » ‏مجموعة أمينو الكيل‎ JS (8 0 Gs (SU all ii Uy 04 ‏أوكسى‎ RE ‏إلى 4 ذرات كربون ) الكيل فى تعريف‎ ١ ‏وبعن تعبير أوكسى كربونيل ( من‎ ‏إلى 4 ذرات كربون) الكيل مجموعة أوكسى كربونيل الكيل » وال تحتوى‎ ١ ‏كربونيل ( من‎ ١٠ . ‏الذى سبق تحديده‎ all ‏إلى 4 ذرات كربون ويكون لها نفس‎ ١ ‏بجموعة الألكيل فيها على‎ . ‏وتكون مجموعة الأوكسى كربونيل ميثيل هى بجموعة الأوكسى كربونيل الكيل المفضلة‎ ‏إل‎ ١ ‏أوكسى ( من‎ RE ‏إلى 4 ذرات كربون) الكيل فى تعريف‎ ١ ‏تعبير أوكسى ( من‎ om ‏إلى ؛‎ ١ ‏؛ ذرات كربون) بجموعة أوكسى الكيل » وال تحتوى فيها بجموعة الألكيل على‎ . ‏الذى سبق تحديده‎ ell ‏ذرات كربون ويكون لها نفس‎ © ١ ‏إلى 4 ذرات كربون) الكيل فى تعريف *18- كربونيل ( من‎ ١ ‏ويعن تعبير كربونيل ( من‎ ‏إلى 4 ذرات كربون) الكيل بجموعة كربونيل الكيل » والى تحتوى فيها بجموعة الألكيل على‎ . ‏إلى 4 ذرات كربون ويكون لها نفس المعى الذى سبق تحديده‎ ١
٠" ‏إلى 4 ذرات كربون) مجموعة‎ ١ ‏ذرات كربون) الكيل ( من‎ ٠١ ‏ويعن تعبير أريل ( من + إلى‎ ‏ذرة كربون » حيث تكون بجموعة الألكيل عبارة عن‎ VE ‏أريل الكيل تحتوى على إلى‎ " ‏إلى 4 ذرات كربون) وتكون بجموعة الأريل عبارة عن أريل ( من‎ ١ ‏بجموعة الكيل ( من‎ ‏إلى 4 ذرات‎ ١ ‏ذرات كربون) مثلما سبق تحديده . وتكون بجموعات فينيل ( من‎ ٠١ ‏إلى‎ ‏وتكون بمجموعات أريل‎ . Juju ‏كربون ) الكيل عبارة عن بجموعات أريل الكيل مفضلة » مثل‎ ©
LLL ) ‏إلى 4 ذرات كربون‎ ١ ‏ذرات كربون ) الكيل ( من‎ A ‏غير متحانس ( من © إلى‎ ‏إلى ؛ ذرات كربون) ؛‎ ١ ‏ذرات كربون ) الكيل ( من‎ ٠١ ‏إلى‎ pe) ‏لمجموعات أريل‎ ‏وتشتمل على ذرة غير متجانسة واحدة على الأقل يتم إختيارها من 35 أو © و/أو 8 » ويمكن‎ ‏توصيل بجموعة الأريل غير المتجانس الى تحتوى على أى منهم عن طريق ذرة كربون أو عن‎ : . ‏طريق ذرة غير متجانسة إن أمكن‎ ٠ ‏وتعبير متصل بحلقة الكيل غير متجانسة ( من ؟ إلى + ذرات كربون) فى تعريف ث1‎ ‏حلقى‎ om ‏بالإضافة إلى ذرة النتروجين الى يتم توصيلهما بها حلقة ؛‎ RC (RE ‏حيث تشكل‎ ‏على الأكثر من ؟ إلى 7 ذرات كربون ؛ ويمكن لهذه‎ Lal ‏تحتوى على ذرة النتروجين وتحتوى‎ . 8 ‏يتم إختيارها من 15 أو 0 و/أو‎ ST ‏الحلقة أن تحتوى على ذرة غير متجانسة اضافية أو‎ . ‏ومن أمثلة هذه الحلقات الازيتيدين والبيروليدين والبيريدين والببرازين و (اليثو) مورفولين‎ ve . ‏وتعبير هالوجين يعن فلور أو كلور أو بروم أو يود‎ yc ‏إلى + ذرات كربون) بجموعة الكيل كربونيل‎ ١ ‏تعبير الكيل كربونيل ( من‎ om ‏إلى + ذرات كربون ويكون لها نفس المعى الذى سبق‎ ١ ‏تحتوى فيها بجموعة الألكيل على‎ : ‏إلى 4 ذرات كربون)‎ ١ ‏الكيل كربونيل ( من‎ ole gost ‏ويتم تفضيل‎ ٠ ‏تحديده‎ ‏إلى ؛ ذرات‎ ١ ‏إلى ؛ ذرات كربون) الكيل ( من‎ ١ ‏ويعى تعبير الكيل كربونيل أمينو ( من‎ ٠ ‏إلى‎ ١ ‏كربون) بجموعة الكيل كربونيل أمينو الكيل ؛ وال تحتوى فيها بجموعات الألكيل على‎ . ‏الذى سبق تحديده‎ pall ‏؛ ذرات كربون ويكون لها نفس‎ ‏إلى ؛ ذرات كربون)‎ ١ ‏ذرات كربون) الكوكسى ( من‎ ٠١ ‏تعبير أريل ( من 6 إلى‎ om © garnet, laze ¢ ‏ذرات كربون مثلما سبق تحديد ذلك‎ \ ٠ ‏أريل تحتوى على 2 إلى‎ ie gost
١ ‏إلى 4 ذرات كربون) مثلما سبق تحديد ذلك . وتكون بجموعات أريل غير‎ ١ ‏الك وكسى ( من‎
ALLE ‏إلى 4 ذرات كربون)‎ ١ ‏ذرات كربون) الكوكسى ( من‎ A ‏متجانس ( من © إلى‎ ‏إلى 4 ذرات كربون) ؛‎ ١ ‏ذرات كربون) الكوكسى ( من‎ ٠١ ‏مجموعات أريل ( من 6 إلى‎ ‏تشتمل على ذرة غير متجانسة واحدة على الأقل يتم إختيارها من 17 أو 0 أو 8 ؛ وعكن‎ ‏توصيل بجموعة الأريل غير المتجانس الى تحتوى على أى منهم عن طريق ذرة كربون أو عن‎ ٠ . ‏طريق ذرة غير متجانسة » إن أمكن‎ ‏إلى 4 ذرات كربون) بجموعة الكيل كربونيل‎ ١ ‏وبعى تعبير الكيل كربونيل أوكسى ( من‎ ‏إلى 4 ذرات كربون . ويعى تعبير الكيل‎ ١ ‏تحتوى فيها بجموعة الألكيل على‎ lly ‏أوكسى‎ ‏غير متجانس كربونيل أوكسى ( من © إلى 16 ذرات كربون ) مجموعة الكيل حلقى كربونيل‎ ‏أوكسى والى تحتوى فيها مجموعة الألكيل الحلقى على “ إلى 1 ذرات كربون » وال يكون‎ ٠ . ‏لجزء الألكيل الحلقى فيها نفس المعى الذى سبق تحديده‎ ‏إلى 4 ذرات كربون ) الكيل كربونيل أوكسى‎ ١ ‏وبعن تعبير الكوكسى كربونيل ( من‎ ‏إلى 4 ذرات كربون)‎ ١ ‏إلى 4 ذرات كربون) مجموعة الك وكسى كربونيل ( من‎ ١ ‏من‎ ( ‏إلى 4 ذرات‎ ١ ‏يحتوى فيها جزء الألكيل على‎ ly ‏متصلة ممجموعة الكيل كربونيل أوكسى‎ . ‏الذى سبق تحديده‎ gall ‏كسى فيها نفس‎ SIV ‏كربون وال يكون لمجموعة‎ Ve ‏إلى ؛‎ ١ ‏إلى 4 ذرات كربون) الكيل كربونيل أوكسى ( من‎ ١ ‏تعبير الكوكسى ( من‎ omg ‏إلى 4 ذرات كربون متصلة ممجموعة الكيل‎ ١ ‏ذرات كربون) مجموعة الكوكسى بها من‎ ‏إلى 4 ذرات كربون » ويكون لمجموعات الألك و كسى والألكيل‎ ١ ‏كربونيل أوكسى بها من‎ . ‏نفس المعى الذى سبق تحديده‎ ‏الكيل كربونيل أمينو‎ ae gus ‏إلى 4 ذرات كربون)‎ ١ ‏ويعن تعبير الكيل كربونيل أمينو ( من‎ ٠ . ‏إلى 4 ذرات كربون‎ ١ ‏والى تحتوى فيها بجموعة الألكيل على‎ ‏إلى ؛‎ ١ ‏إلى 4 ذرات كربون) الكيل ( من‎ ١ ‏تعبير الكوكسى كربونيل أمينو ( من‎ my
Gl ‏إلى ؛ ذرات كربون بنفس‎ ١ ‏ذرات كربون) بجموعة الكوكسى كربونيل تحتوى على‎
ماه الذى سبق تحديده ¢ ومتصلة بمجموعة أمينو الكيل ¢ وال تحتوى فيها بجموعة الألكيل على ‎١‏ ‏إلى ؛ ذرات كربون بنفس ‎all‏ الذى سبق تحديده . ‎coms‏ تعبير أريل كربونيل أوكسى ( من + إلى ‎٠١‏ ذرات كربون) بجموعة أريل كربونيل أوكسى » والى تحتوى فيها بجموعة الأريل على ‎١‏ إلى ‎٠١‏ ذرات كربون . وتكون مجموعة ‎٠‏ الأريل كربونيل أوكسى المفضلة عبارة عن بجموعة فينيل كربونيل أوكسى . وتكون بجموعات الأريل غير المتجانس كربونيل أوكسى ممائلة لمجموعات الأريل كربونيل أوكسى ( من + إلى ‎٠‏ ذرات كربون) » وتشتمل على ذرة غير متجانسة واحدة على الأقل يتم إختيارها من ‎N‏ ‏أو 0 أو 8 ويمكن توصيلها عن طريق ذرة كربون أو ذرة غير متجانسة » إن أمكن . ويعى تعبير الكيل سلفونيل ( من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون) بجموعة الكيل سلفونيل ‎Is‏ ‎٠‏ تحتوى فيها مبجموعة الألكيل على ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون ويكون لها نفس ‎all‏ كما سبق تحديده . ويعئ تعبير الكيل سلفونيل ( من ‎١‏ إلى > ذرات كربون) بجموعة الكيل ‎Jost‏ والق تحتوى فيها مبجموعة الألكيل على ‎١‏ إلى + ذرات كربون ويكون لها نفس ‎all‏ كما سبق تحديده . ويتم تفضيل ‎Ole past‏ الألكيل سلفونيل ( من ‎١‏ إلى ؟ ذرات كربون) . ‎٠‏ ويعى تعبير الكيل سلفونيل أوكسى ( من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون) بجموعة الكيل سلفونيل أوكسى »و الى تحتوى فيها بجموعة الألكين على ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون ويكون لمانفس المع كما سبق تحديده . ويتم تفضيل بجموعات الألكيل سلفونيل أوكسى ( من ‎١‏ إلى ؟ ذرات كربون) . ويعن تعبير أريل سلفونيل أوكسى ( من + إلى ‎٠١‏ ذرات كربون) بجموعة أريل سلفونيل ‎Y.‏ أوكسى وال تحتوى فيها ‎ic gost‏ الأريل على ‎١‏ إلى ‎٠١‏ ذرات كربون ويكون هما نفس ‎all‏ مثلما سبق تحديد ذلك . ويتم تفضيل بجموعة الفينيل سلفونيل ‎oS ol‏ . وتكون بجموعات أريل غير متجانس سلفونيل أوكسى ( من “ إلى 4 ذرات كربون) مماثلة لمجموعات الأريل سلفونيل أوكسى ( من ‎١‏ إلى ‎٠١‏ ذرات كربون ) ؛ وتشتمل على ذرة غير متجانسة
١ ‏أو © أو 8 » والى يمكن توصيلها عن طريق ذرة كربون‎ N ‏واحدة على الأقل يتم إختيارها من‎ . ‏أو ذرة غير متجانسة » إن أمكن‎ ‏إلى ؛ ذرات كربون) بجموعات ( داى ) الكيل‎ ١ ‏ويعن تعبير ( داى ) الكيل كربامويل ( من‎ ‏إلى 4 ذرات كربون ويكون لها نفس‎ ١ ‏كربامويل » وال تحتوى فيها بجموعات الألكيل على‎ . ‏المعى مثلما سبق تحديد ذلك‎ ٠ ‏تعبير ( داى ) أريل كربامويل ( من + إلى ١٠ذرات كربون) بمجموعة ( داى ) أريل‎ om ‏ذرات كربون ويكون لها نفس‎ ٠١ ‏كربامويل » والى تحتوى فيها أجزاء الأريل على 6 إلى‎ . ‏المع مثلما سبق تحديده‎ ‏تعبير الكيل حلقى غير متجانس كربامويل ( من ؟ إلى + ذرات كربون) مجموعة الكيل‎ co ‏حلقى غير متجانس كربامويل » وال تحتوى فيها مبجموعة الألكيل الحلقى غير المتجانس على‎ ٠ . ‏ذرات كربون ويكون لها نفس المعى كما سبق تحديده‎ + LY ‏تكون عبارة عن‎ YX ‏وتكون المركبات المفضلة للإختراع هى مركبات الصيغة 1 » حيث‎ ‏وتكون المركبات المفضلة جداً هى المركبات الى‎ . C(0)-0 ‏أو‎ OC(O)}NH ‏أو‎ C(O)-NH : . C(O)-NH ‏عبارة عن‎ Y-X ‏تكون فيها‎ ‏إلى‎ ١ ‏عبارة عن الكيل كربونيل ( من‎ RY ‏وتكون المركبات المفضلة أيضاً هى الى تكون فيها‎ ١٠ ‏يكون كل منهم على حدة‎ 8 SR ‏؛ ذرات كربون) وبشكل مفضل استيل و/أو 82 و/أو‎ . ‏إلى 4 ذرات كربوت) وبشكل مفضل جدا ميثيل‎ ١ ‏عبارة عن الكيل ( من‎
R® ‏جز تكون مجموعة كبيرة بشكل مفضل . وتكون المركبات المفضلة هى تلك الى تكون فيها‎ ‏ذرات‎ A ‏ذرات كربون) أو أريل غير متجانس ( من ؟ إلى‎ ٠١ ‏عبارة عن أريل ( من 1 إلى‎ ‏إلى 4 ذرات كربون) أو أريل‎ ١ ‏ذرات كربون) الكيل ( من‎ ٠١ ‏كربون) أو أريل ( من 6 إلى‎ ٠ ‏إلى 4 ذرات كربون) . وتكون‎ ١ ‏غير متجانس ( من * إلى 8 ذرات كربون) الكيل ( من‎ ‏ذرات‎ ٠١ ‏عبارة عن أريل ( من + إلى‎ RO ‏المركبات الأكثر تفضيلاً هى تلك الى تكون فيها‎
TH ‏كربون) ويكون الفينيل مفصل جداً عما سبق . وتكون بجموعة ”8 المفضلة عبارة عن‎ ‏إلى ؛ ذرات كربون) . وتكون‎ ١ ‏إلى 6 ذرات كربون) أو الكوكسى ( من‎ ١ ‏الكيل ( من‎
فا الأكثر تفضيلاً عبارة عن 13 أو الكيل ( من ‎١‏ إلى 6 ذرات كربون) » ويكون قز أو الميثيل مفضل جداً عما سبق . وتكون المركبات الأكثر تفضيلاً هى تلك الى تكون فيها ‎R‏ عبارة عن 11 . وتكون ‎RY‏ فى المركبات الأكثر تفضيلاً ‎lib‏ للإختراع عبارة عن الكيل كربونيل ( من ‎١‏ إلى ‎٠‏ 4 ذرات كربون) » ويكون كل من ‎CRT CRY‏ "م على حدة عبارة عن الكيل ( من ‎١‏ إلى ؛ ذرات كربون) وتكون ‎RY‏ عبارة عن فينيل » وتكون ‎Y-X‏ عبارة عن ‎CO)NH‏ ؛ وتكون 87 عبارة عن ‎H‏ وتكون المركبات المفضلة جداً ‎Lal‏ هى الى تكون فيها ل عبارة عن اسيتيل ؛ ويكون كل من ‎(ROR?‏ كع كل على حدة عبارة عن ميثيل » وتكون ‎RY‏ عبارة عن فينيل ؛ وتكون ‎Y-X‏ عبارة عن ‎C(O)-NH‏ « وتكون ‎RT‏ عبارة عن ‎CH‏ ‎٠١‏ ويم فى المركبات المفضلة المذكورة سابقاً السماح بالاستبدالات مثلما هى مبين فى تعاريف ‎ole past]‏ ويمكن بالإضافة إلى ذلك إستبدال الفينيل فى ‎RO‏ مثلما هى مبين 3 تعريف ‎CRS‏ ‏ويتم استبعاد المركبات التالية من الاختراع : ‎-١‏ اسيتيل -- + — بزويل أمينو - 4 -(4 - ميثيل فينيل )- )6707 6- تتراهيدرو ‎(Y=‏ 4-7 تراى ميثيل كينولين ؛ و ‎-١ ve‏ اسيتيل -- ؛ - فينيل ‎(FY » ١‏ 4 - تتراهيدرو - 7 7 4 )1 = ترا ميثهيل كينولين ؛ و ‎-١‏ اسيتيل -- 4 فينيل ‎YF » ١‏ 4 - تترا هيدرو - 7 » 7 6 4 6 ‎=A CT‏ بنتا ميثيل كينولين 6 و ‎-١‏ اسيتيل -- + — ميثوكسى - 4 - فينيل -- ‎CF 7 ١‏ 4 - تترا هيدرو ‎CY CYT‏ ‎٠‏ 40 -- تراى ميثيل كينولين ؛ و ‎-١‏ اسيتيل = - تراى فلورو اسيتيل أمينو ‎TE‏ (4- ميثيل فينيل) ‎ONT‏ 7 47 - تتراهيدرو ‎(YT‏ 9 » 4 » - تراى ميثيل كينولين ؛ و
YA
- ‏؟ » 7 )4 -- تترا هيدرو‎ » ١ ‏اسيتيل -- 6 — تراى فلورو اسيتيل أمينو - 4 -فينيل‎ -١ ‏تترا ميثيل كينولين ؛ و‎ --< 4 7 » " 60607 67 7- ‏تترا هيدرو‎ - 4 + 7 7 VT ) ‏اسيتيل -- 4 - ( 4 -- كلورو فينيل‎ -١ ‏تترا ميثيل كينولين ؛ و‎ -- + 6467 67 - ‏؟ + 7 4 -- تترا هيدرو‎ VT ) ‏اسيتيل -- + 43-7 < بروموفينيل‎ -١ 0 . ‏تترا ميثيل كيئولين‎ -- 4 3 ‏الا كتشافات الموجودة‎ a3 ‏ويرتبط الاستبعاد جما 9 ذكره‎
Ref. 270 . , Khim . Abstr . No . Izh311, 1972 ; Khim. Geterosikl. Soedin.7 : 795, 1971 ;
Ambinter Screening Collection, order nrs 28020-A0839/0039328 (CAS 310456-97-4) and —A0705/0032919 ( CAS 327981-38-4 ); ChemDiv. Inc. order nr 8005-9747 (CAS360760- ٠ 14-1); ChemStar Product list, order nr CHS0065413 ( CAS 299418-67-0); Asinex
Compound Collection, order nr BAS0068990 (CAS 299970-20-0). : ‏ويتم أدناه إيجاز طرق مناسبة لتحضير م ركبات الإختراع‎ ‏ا‎ OL ——
RY NH, R7 N
Vo
II-a: A = OAlkyl III-a: A = OAlkyl
II-b: A = NH(protective group) I1I-b: A = NH(protective group) 11-26: A = C(O)OAlkyl 111-32: A = C(O)OAlkyl 11-1: A = S(0),0Alkyl 111-41: A = §(0),0Alkyl 11-6: A = (substituted) alkyl, aryl 111-26: A = (substituted) alkyl, aryl
V4 ‏و 83 عبارة عن ميثيل بالبدء من‎ R2 ‏ويمكن تحضير مركبات الإختراع الحالى الى تكون فيها‎ ‏مركبات الانيلين ( المحمية ) ذات الصيغة العامة 6 - 8 - ]1 » الى يكون فيها ل 187 نفس المع‎ ‏المدعم جيداً بالوثائق » والذى‎ Skraup ‏الذى سبق تحديده بواسطة تفاعل سكروب‎ ‏تراى ميهيل كينولين ذات‎ = YY - ‏؟ - داى هيدرو‎ + ١ ‏ينتج مشتقات‎ 0 . 1-8 - » ‏الصيغة‎ © el ‏ويتم إرتباط تكوين المركبات الحلقية وفقاً لتفاعلات سكروب بما هو موجود فى‎ : Jul
A. Knoevenagel, Chem. Ber. 54:1726, 1921;
R.L. Atkins and D.E. Bliss, J. Org. Chem. 43:1975, 1978;
J.V. Johnson, B.S. Rauckman, D.P. Baccanari and B. Roth, J. Med. Chem. 32:1942, 1989; ٠١
W.C. Lin, S.-T. Huang and 5 -T. Lin, J. Chin. Chem. Soc. 43 1497, 1996;
J.P. Edwards, 5.1 . West, K.B. Marschke, D.E. Mais, M.M. Gottardis and T.K. Jones, J.
Med. Chem. 41:303, 1998. ‏ويتم بصفة نمطية إجراء التفاعل المذكور سابقاً عند درجة حرارة:مرتفعة فى اسيتون أو أكسيد‎ ‏ميستيل أو ايثيل اسيتو اسيتات فى وجود يود أو حمض مانح للبروتينات مثل حممض الهيدرو‎ ٠ ‏ليوديد الهيدروجين . ويمكن على نحو‎ J ‏كلوريك أو حمض © - تولوين سلفونيك أو محلول‎ 111]-8 - ‏؟ - داى هيدرو -7 » 7 » 4 - تراى ميثيل كينولينات ذات الصيغة‎ » ١ pid ‏بديل‎ ‏بيوتيل‎ —t— 4 ‏و‎ MgSos ‏مع اسيتون 3 وجود‎ Dae ‏بتفاعل الانيلين المتناظر ذات الصيغة‎ © ‏كاتيكول ويود‎ (L.G. Hamann, R.I Higuchi, L.Zhi,JP Edwards and X.-N. Wang ,J. Med. Chem | ٠ ,41:623,1988). ‏ويمكن الحصول على مواد بدء التفاعل إما بشكل مباشر من مصادر تجارية أو بتحضيرها‎
JU ‏بواسطة عمليات استبدال معروفة فى الفن للحلقات العطرية » مثلما يتم على سبل‎ ‏وصف ذلك بواسطة‎ 11. Cerfontain, Y. Zou and 3.11. Bakker, Recl. Yo
‎Trav.
Chim.
Pays-Bas, 113:403, 1994;‏ ‎A.
Coppock, J.
Org.
Chem. 22:325, 1957;‏ ‎M.
Schlosser, J.H.
Choi and S.
Takagishi, Tetrahedron, 46:5633, 1990.‏ نح بد عادة أن يتم تخليق مر كبات الصيغة العامة 71-8-6 الى تكون فيها 2 وعلى نحو ؛ يل ؛ يمكن ن يتم تخليق مرك + ‎VI-ae‏ الي تكون فيها ‎SR?‏ ‎RP ©‏ عبارة عن الكيل (من ؟ إلى 4 ذرات كربون) وتكون ‎RT‏ كما تم تحديدها سابقاء بواسطة ‎ie gost‏ حلقية من الانيلين ذات الصيغة ‎IV-a-e‏ مع كيتون مناسب للصيغة ‎AY‏ ‎CL OL‏ يبت ‎R7 NH, R7 N‏ ‎II-a: A = OAlkyl 111-28: A = OAlkyl‏ ‎II-b: A = NH(protective group) ITI-b: A = NH(protective group)‏ ‎A = C(O)OAlkyl 111-36: A = C(0)OAlkyl ٠١‏ :11-6 ‎II-d: A = S(0),0Alkyl 111-01: A = S(0),0Alkyl‏ ‎II-e: A = (substituted) alkyl, aryl 111-©: A = (substituted) alkyl, aryl‏ ويتم بصفة غطية إجراء التفاعل المذكور سابقا ق مذيب ‎Job‏ مث التولوين وعند درجحة حرارة مرتفعة » وبإستخدام أحماض لويس أو أحماض مانحة للبروتينات تشتمل أمثلتها على غير و سبيل الحصر على : حمص أ - تولوين سلفونيك أو بورون تراى فلوريد لتحفيز عملية التحول إلى مركب حلقى . ‎(H.
Walter, H.
Sauter and 1. Winkler, Helv.
Chim.
Acta, 75:1274, 1992; 11. Walter, Helv.‏ ‎Chim.
Acta, 77;608, 1994; H.
Walter and J.
Schneider, Hetero cycles, 41:1251, 1995; J.P.‏ ‎Edwards, J.D.
Ringgenberg and TK.
Jones, Tetrahedron Lett. 39:5139, 1998).‏ 7 .
نض 0 ‎oO‏ ‎RT NH,‏ ‎VII-a: A = OAlkyl‏ ‎VII-b: A = NH(protective group)‏ ‎VII-c: A = C(O)OAlkyl‏ ‎VII-d: A = S(0),0Alkyl °‏ ‎VII-e: A = (substituted) alkyl, aryl‏ ‎oS‏ تحضير بجموعات البناء الأساسية للصيغة ©-17-8 بواسطة تفاعل وتج ‎Wittig‏ لكيتونات الصيغة ‎(Shy VI-a-e‏ اتمام إدخال بمجموعات لاستبدال ‎A‏ على الحلقة العطرية بإستخدام عمليات إستبدال معروفة فى الفن للحلقات العطرية إما فى مرحلة الانيلين أو فى مرحلة ال ‎١‏ ‏0 + 7 - داى هيدرو - ‎YY‏ 4 -- تراى ميثيل كينولين » كما سبقت الإشارة إلى ذلك بالنسبة لمركبات الصيغة ‎TT‏ .ويمكن بطريقة أخرى تحضير مركبات الصيغة 7118-8 الى تكون ‎orc H= R} = 2 Led‏ مركبات الانيلين ذات الصيغة العامة مع][ بواسطة تفاعل بإستخدام ‎-١‏ ميثيل ستيرين وفورما لدهيد فى اسيتو نيتريل عند درجة الحرارة المحيطة أو درجة حرارة مرتفعة ‎٠‏ ويتم وصف تكوين مركبات حلقية لها صلة بذلك ق المرجع التالى : ‎J. 11]. Mellor and 6. D . Merriman , Tetrahedron, 51 : 6115, 1995 . Yo‏ ويمكن تنفيذ عملية تالية لإدخال بمجموعة الأسيل عند 10-1 أو إدخال مجموعة سلفونيل عند ‎N-‏ ‏1 لمركبات الصيغة ‎VI‏ حيث تكون ‎JR’ JR?‏ ع1 وم مثلما سبق تحديدهم ¢ بإستخدام ظروف قياسية معروفة جيدا للمهرة ق الفن ‎٠‏ ويتم فى جربة نمطية تفاعل مركبات الصيغة ‎VI‏ ‏3 مذيب مثل داى كلورو ميثان أو تترا هيدرو فيوران أو تولوين أو بيريدين مع اسيل هاليد أو ‎"٠‏ هيدريد حمضى أو كلوريد سلفونيل فى وجود قاعدة» على غير سبيل الحصر » مثل ‎NN‏ ‏داى أيزو بروبيل إيثيل أمين أو تراى إثيل أمين أو ببريدين أو هيدريد صوديوم لإنتاج مشتقات ‎١‏ » 7 - داى هيدرو - 4 - ميثيل كينولين ‎Us‏ بجموعة 17 = أسيل أو 17 = سلفونيل من الصيغة 7111-8 و الصيغة ‎VIII-b‏ « على ‎gh‏ . 0 17064
Yy ————— eee
R3 R3
R7 N re R7 \ R2
Ri
VI VIiI-a: R! = C(O)Alkyl
VIII-b: R! = §(0),Alkyl ‏الداى‎ ( Scaffold ) ‏ال 17 - أسيل ذات الصلة ببنية‎ ole gaz ‏ويتم إيجاد عمليات إدخال‎ : ‏هيدرو كينولين فى المراجع التالية‎ ٠ : Zh. V. Shmyreva, Kh. S. Shikhaliev and E.B. Shpanig, Izv. Vyssh. Uchebn. Zaved.,
Khim. Khim. Tekhnol. 31:45, 1988; Zh. V. Shmyreva, Kh. S. Shikhaliev, L.P. Zalukaev,
Y.A. Ivanov, Y.S. Ryabokobylko and LE. Pokrovskaya, Zh. Obshch. Khim. 59:1391, 1989. ‏فورميل بتفاعل هيدرو كينولين من الصيغة‎ - N-t ie gust Jal ‏ويمكن بسهولة اثبات عملية‎ Yo ‏مع حمض فورميك فى وجود حمض تراى فلورو استيك عند درجة حرارة مرتفعة ( أنظر‎ VI . ‏على سبيل المثال‎ ‏أو مع‎ P. Bouyssou , C . Le Goff and J .Chenault, J. Hetero cycl . Chem . 29 : 895 , 1992) . Jo ‏مرجع‎ G3 ‏فورميك 3 وجود اسيتات صوديوم » مثلما 3 وصف ذلك‎ os Jl ‏استر‎ ‎N . Atanes , 5. Perez , E. Guitan , ‏.ا‎ Castedo and J.M. Saa , Tetrahedron , 50 : 11257, Yo 1994 . ‏وممكن إتمام إدخال بجموعة الفينيل الأساسية عند الموضع 4 من بنية الداى هيدرو كينولين‎ ¢ VIII ‏إستبدال ) بمركبات الصيغة العامة‎ Lak ( ‏لألكلة مشتقات بنزين‎ Friedel - Crafts ‏بطرية‎ ‎. ‏حيث يكون 181و 182و 183و 87 وم كما سبق تحديدهم‎ vod yy
R4
XN A
————
CCL Tr
RY ‏عم‎ R7 ١ ‏عم‎ ‎81 R1
VIII IX
) ‏ويتم بصفة نمطية إجراء التفاعل الأخير عند درجات حرارة مرتفعة إما فى بتزين ( به استبدال‎ ‏به استبدال) كمادة‎ ( jo ‏نقى أو فى مذيب خامل مناسب مثل هيبتان أو هكسان مع‎ ‏أو 80014 ) . ويتم‎ Fecls ‏أو‎ ALBR; ‏أو‎ ACLs ‏متفاعلة» تحت تحفيز من حمض لويس ( مثل‎
YOY = ‏؟ - داى هيدرو‎ 6 ١ ‏لتفاعلات الألكلة بإستخدام‎ Friedel — Crafts ‏وصف طريقة‎ © : ‏تراى ميثيل كينولينات ق المراجع التالية‎ - +
B.A. Lugovik, 1.6. Yudin and A.N. Kost, Dokl. Akad. Nauk SSSR, 170:340, 1966; B.A.
Lugovik, L.G. Yudin, S.M. Vinogradova and A.N. Kost, Khim. Geterosikl. Soedin, 7:795, 1971. 82 ‏و‎ RI ‏ويمكن تخليق مركبات الإختراع الحالى » الى لا تكون فيها 85 ميثيل ؛ وتكون فيها‎ ٠ ‏من كيتونات تترا‎ leds » XII ‏مثلما سبق تحديدهم » ويتم تمثيلهم بالصيغة‎ A ‏و‎ R’ ‏و‎ R* ‏و‎ rR? 3 ‏مع مادة وتج‎ X ‏لكيتون الصيغة‎ Wittig ‏وبالتالل » ينتج تفاعل وتج‎ . X ‏هيدرو كينولين الصيغة‎ ‏؛ والذى بدوره يكون مادة‎ XT ‏المتفاعلة المناسبة » المشتق غير المشبع الذى يتم تمثيله بالصيغة‎ ‏لألكلة بتزين ( به استبدال ) » بنفس الإجراء الذى م‎ Friedel - Crafts ‏بدء التفاعل لطريقة‎ 2 . ‏إيجازه سابقا لتحضير المر كبات بالصيغة العامة‎ ١١ 0 RS Rs. ‏مع‎ ‎A. A A ‏حيمج مم‎ R3 ——— R3
R7 ‏ع‎ RY \ R2 RY 1 R2
R1 R1 R1
X XI XII
Y¢ . ‏ويكون تفاعل وتج المذكور سابقا معروف جيدا للمهرة فى الفن‎
SY or I ‏بتفاعل مركب انيلين ذات الصيغة‎ X ‏وبمكن تحضير الكيتون الأساسى للصيغة‎ ‏فى داى إثيل إيثر / ماء فى وجود مسحوق نحاس‎ (XI) ‏بيوتين‎ — ١ -- ‏ميثيل‎ - FT ‏كلورو‎ ‏وممكن تنفيذ تبادل هيدروجين - هالوجين‎ . XIV ‏أمين الذى ينتج الكين الصيغة‎ J ‏وتراى‎ ‏فى مذيب خامل مثل تترا هيدرو فيوران مع « - بيوتيل‎ XIV ‏بزع بروتونات مركب الصيغة‎ © ‏ليثيوم عند درجات حرارة — .5 درجة مكوية عند إضافة 3[ تولين سلفونيل كلوريد لإنتاج‎ ‏وأخيرا » يمكن تنفيذ عملية تكوين مركبات حلقية محفزة بالحمض‎ . XV ‏كلوريد الصيغة العامة‎ ‏بولى إيثلين جليكول‎ Jeo ‏الكبريتيك ( عند درجة حرارة مرتفعة ق مذيب‎ RA » Jeo ) ‏الى يمكن إدخال بجموعة اسيل أو سلفونيل عليها مثلما سبق‎ » XVI ‏لإنتاج مركبات الصيغة‎
VI ‏ذكر ذلك بالنسبة لمشتقات الصيغة العامة‎ ٠ 8 8 0
A | | ‏م‎ | | A + 83 83 83
RY Na oN, RY 1 ‏مع‎ RY 1 R2
H c
II XII: B=H XIV: B=H XVI: C=H
XV: B=Cl X: C=R! : Jul ‏المرجع‎ a ‏ويتم وصف تسلسل التفاعل المذكور سابقا‎
P. Barmettler and H.J . Hansen , Helv. Chim . Acta, 73 : 1515, 1990 . ) ‏وق المراجع المذكورة فيه‎ ( ‏فعال عن‎ XII ‏ويمكن جعل الموقع 26 فى مركبات التترا هيدرو كوينالين ذات الصيغة العامة‎ ٠ : ‏طريق إجراءات نزرع الحماية -- الاقتران‎ ‏و لا - (0)0 أو :)80 أو‎ O=X ‏مركبات الإختراع الحالى الى تكون فيها‎ pad ‏يمكن‎
: co f RS R4 85 R4 0 Re ©
R3 + XVIll-a-g _— R3 87 | R2 7 ‏ا‎ R2
R1 R1 2011-2: Z =Me I-a
XVII: Z=H ‏من تترا هيدرو‎ Ta ‏أو رابطة » ويتم تمثيلها بالصيغة‎ 0-C(0) ‏أو‎ NHC(S) ‏أو‎ NHC(0) ‏كينولين من الصيغة 30-8 » الى تحتوى على + - ميثوكسى . وتعد عملية نزع الميثيل معروفة‎ جدا للمهرة فى الفن . © ويتم تجربة نمطية إجراء عملية نزع الميثيل عند تفاعل مركب الصيغة ‎XIl-a‏ مع 887 3( مذيب خامل مثل داى كلورو ميثان أو تترا هيدرو فيوران على غير سبيل الحصر » عند درجة حرارة منخفضة لإنتاج مركبات ‎de je‏ الحماية من الصيغة العامة ‎XVI‏ ويمكن على نحول بديل إجراء عملية نزع الميثيل عند تفاعل مركبات الصيغة ‎Xa‏ مع مركب 5 ‎Me;‏ و31 عند درجة الحرارة المحيطة فى مذيب خامل مثلما تمت الإشارة إلى ذلك بالنسبة لعمليات ‎Jbl pm‏ ‎٠‏ بإستخدام ‎BBr‏ . 0 0 ‎J J 7‏ ‎cl 86 OH Re” ci‏ 86 ‎XVIII-a XVIII-b XVIII-c‏ 0 ‎Re. A o 86 cl‏ وحص 86 مص 6 ‎XVII-d XVIII-e XVIII-f XVIII-g‏
وتعد الوظيفيات التالية لمجموعة ‎OH‏ الحرة 3( مشتقات الصيغة ‎XVIT‏ معروفة جيدا أيضاً للمهرة
فى الفن ويمكن ‎BL)‏ بسهولة بإستخدام المواد المتفاعلة للصيغة ع-70711-8 . وبالنسبة للمواد المتفاعلة للصيغة ‎XVI‏ المحتوية على الماليد » يتم بصفة نمطية إجراء التفاعل المذكور سابقاً عند درجة حرارة الغرفة فى مذيب مناسب ؛ أى فى مذيب متعادل ‎Vy‏ ‏© برتوى ) مثل 18 18 = داى ميثيل فورماميد أو داى كلورو ميثان أو تترا هيدرو ‎Og‏ فى وجود قاعدة مثل ‎ON‏ 17 = داى ايزو بروبيل إيثل أمين أو هيدريد صوديوم على غير سبيل الحصر . ويمكن تعجيل التفاعل الأخير بإضافات مثل 17 » 17 — داى ميثيل أمينو بيريدين أو تترا بيوتيل أمونيوم أيوديد . وعلاوة على ذلك » ينتج إستخدام أيزو سيانات أو أيزو تيوسيانات من الصيغة 767111-1 والصيغة 1071116 3 مذيب خامل عند درجة الحرارة المحيطة
‎٠‏ أو درجة حرارة مرتفعة مركبات الصيغة ‎Ira‏ حيث 7 تساوى ‎NHC(0)‏ أو ‎NHC(S)‏ « على التوالى . ويمكن أيضاً الحصول على مركبات تكون فيها ‎Y‏ تساوى ‎C(0)‏ » بطريقة بديلة تستخدم أحماض كرب وكسيلية للصيغة العامة ‎XVID‏ « بإستخدام مادة إقتران متفاعلة ثل 6 - (بتروترايازول = ‎١‏ - يل ) ‎NON ON N=‏ - تتراميثيل يورنيوم تترا فلورو بورات
‎(TBTU) ٠‏ أو - ‎-V)‏ ازا بترو ترايا زول = ‎١‏ - يل ) ‎SN ON CN N=‏ مهيل يورونيوم هكسا فلورو فوسفات ‎(HATU)‏ أو برومو تراى بيرولودينو فوسفونيوم هكسا فلورو فوسفات ‎(PYBIOP)‏ وقاعدة ثلاثية » مثل ‎NON‏ - داى أيزو بروبيل ايثل أمين ؛ فى مذيب مثل ‎NN‏ - داى ميثيل فورماميد أو داى كلورو ميثان عند درجة الحرارة المحيطة أو درجحة حرارة مرتفعة .
‎¢ ‏على التوالى‎ RPO ‏أو‎ 85397 = W ‏ويمكن تخليق المركبات الممثلة بالصيغة 16-0 » الى فيها‎ ٠ ‏بإستخدام الظطروف‎ XIX ‏مركبات الصيغة العامة 7071 مع كلوريد حمض من الصيغة‎ Jolin . ‏القياسية‎
Yv n RS R4 oOo ‏م0‎ "fe
Xvilk + EI _— o o R3 n R7 i R2
R1
XIX: n=1-4 I-b: W =R8RN
I-c: W=R20 ‏وكلوريد حمض‎ XVI ‏ويمكن على نحو بديل تحضير مركبات الصيغة 16-6 من مشتقات الصيغة‎ ) NaOH ¢ ‏تساوى 034 ¢ متبوعة بعملية تصبين قاعدية ( أى‎ W ‏الى فيها‎ XIX ‏من الصيغة‎ ‏أو بكحولات‎ RE, RONH ‏وكسيلى الحر إما بأمينات الصيغة العامة‎ SU ‏وتكثيف تالي للحمض‎ ‏أو نا7ته11 أو‎ TBTU ‏الصيغة العامة 88011 3( وجود مادة اقتران متفاعلة مما سبق ذكره من‎ ٠ . ‏وقاعدة ثلاثية مثل 18 » 18 - داى أيزو بروبيل إيثل أمين‎ PYBIOP
RO of RERON ‏تسارى‎ V ‏الى فيها‎ ¢ Idee ‏ويمكن الحصول على المركبات الممثلة بالصيغة‎ ‏موجود ق مركبات الصيغة‎ Br, Jeo ‏على التوالىل عن طريق إستبدال نيو كليو فيلى للهالوجين‎ ‏ويمعكن على‎ . RPOH ‏أو بكحولات الصيغة العامة‎ RERONH ‏بأمينات الصيغة العامة‎ 0 ‏ومن‎ XVII ‏التعاقب تخليق التترا هيدرو كينولين الأساسى ذات الصيغة 300 من مركب الصيغة‎ ٠ . ‏بإستخدام إجراءات التخليق المعروفة 3 الفن‎ ¢ XX ‏برومو اسيل كلوريد الصيغة العامة‎ ‏تساوى مر كب عطرى غير متجانس‎ U ‏الى فيها‎ ¢ fg ‏ويمكن تحضير المركبات الممثلة بالصيغة‎ 1/11 ‏5ع م"‎ R4 1 R5. R4 + oN 0 ‏ود‎ ‎0 . 0 RZ — > 0 R3
Br R7 1 R2 R7 NT po n 9 81 0:
XX: n=1-4 XXI I-d: V=RSR°N
I-e: 7 - 0
SUZUKI ‏إقتران سوزوكى‎ Gb ‏عن‎ «dh ‏به استبدال ) أو فينيل ( به استبدال ) على‎ )
YA
لمشتقات ايورو بتزيل ( بها استبدال ) من الصيغة 7601 مع أحماض بورونية من الصيغة العامة . XXI-a.b 85 R4 85 R4 ١ o 0 0 _ B(OH), ‏مم‎ + UY — o R3
R7 1 R2 87 \ R2
R1 R1
XXII XXIII-a U = (subst.)heteroarom I-f-g
XXIII-b U = (subst.)arom ويتم 3 2 4 نمطية تفاعل يوديد الصيغة 1 مع حمض بورون من الصيغة ‎XXIM-a-b‏ 3 0 خليط مذيب مثل داى ميث وكسى ايثان / ايثانول بإستخدام فلوريد سيزيوم ومحفز بالاديوم مثل بالاديوم تتراكيس تراى فينيل فوسفين أو تريس ( داى ‎Ju‏ يليدين اسيتون ) داى بالاديوم عند درجة حرارة مرتفعة ق جو من النتروجين . ويمكن لإضافة تراى فينيل فوسفين أن تعجل التفاعل وتحسّن المنتج ‎٠‏ ويتم على نطاق واسع وصف التفاعل المذكور ‎a Wl‏ مراجع ‎Jeo‏ : ‎A. Suzuki, Acc. Chem. Res. 15:173, 1982; N. Miyaura, 1. Ishiyama, H. Sasaki, M.‏
Ishikawa, M. Satoh and A. Suzuki, J. Am. Chem. Soc. 111:314, 1989. ٠١
Y ‏وتكون فيها‎ NH ‏تساوى‎ X ‏الى فيها‎ Th ‏بطريقة مماثلة تخليق المركبات الممثلة بالصيغة‎ Ss, ‏الى‎ Ta-g ‏مثلما سبق تحديدها عن طريق نفس الطرق الى سبق وصفها لمركبات الصيغة العامة‎ ‏تساوى 0 . ض‎ X ‏فيها‎ ‏5ع‎ 4
H
. RE, ~ N
R3 7 \ R2
R1
I-h
وبمعكن الحصول على المركبات الممثلة بالصيغة 1-10 ال فيها ‎X‏ تساوى ‎C(O)‏ أو ‎S(O),‏ و ‎Y‏ ‏تساوى ‎NH‏ أو © على التوالى » عن طريق تفاعل الاسيل المناظر أو كلوريدات سلفونيل من الصيغة ‎XXV‏ مع أمينات الصيغة العامة 15712 أو مع كحولات الصيغة العامة ‎ROH‏ عن طريق نفس الطريقة الى سبق وصفها فى تحضير . 2 مركبات الصيغة 1-8 . ‎R5 R4 R5 R4‏ ‎oo" 88.‏ ‎R3 -_— R3‏ ‎RT 1 R2‏ عم ‎٠‏ 7ج ‎R1 R1‏ ‎XXIV: 0-18 1-1: Y=NH‏ ‎XXV: Q=Cl Ij: Y=0‏ وبمكن تحضير الاسيل الاساسى أو كلوريدات سلفونيل الصيغة ‎XXV‏ من المركبات المناظرة للصيغة ‎XXIV‏ بالمعاجة على سبيل ‎Jul‏ بإستخدام ‎Pocl;‏ أو ‎Pcl;‏ أو كلوريد أ وكساليل أو فسجين ( كلوريد الكربونيل ) أو ‎Soca‏ فى مذيبات مثل تولين أو أسيتو نيتريل أو 227 ‎N‏ ‎٠‏ - داى ميثيل فورماميد » مثلما يتم وصف ذلك على نطاق واسع فى المراجع . أنظر فى ذلك على سبيل المثال : ‎M.
Bonnat, M.
Bradley and J.D.
Kilburn, Tetrahedron Lett. 37:5409, 1996; 1.6. Montana,‏ ‎G.M.
Buckley, N.
Cooper, H.J.
Dyke and L.
Gowers, Bioorg.
Med.
Chem.
Lett, 8:2635,‏ ‎J.
Hayler, P.D.
Kane, D.
LeGrand, F.
Lugrin, K.
Menear, R.
Price, M.
Allen, X.‏ ;1998 ‎Cockcroft, J.
Ambler, K.
Butler and K.
Durren, Bioorg.
Med.
Chem.
Lett. 10:1567, 2000. Yo‏ وعلى نحو بديل ؛ يمكن بشكل مباشر استخدام مركبات الصيغة ‎XXIV‏ الى فيها ‎X‏ تساوى ‎C(O)‏ كمواد بادئة لتحضير مشتقات الصيغة ‎Hej‏ » بإستخدام مواد متفاعلة ‎OF BW‏ مثلما سبق وصف ذلك . ‎Yves‏
وبمكن إتباع إجراءات التخليق المعروفة فى الفن بالنسبة للمركبات الممثلة بالصيغة 1167 ¢ الى فيها ‎X‏ تساوى ‎C(O)‏ أو ‎S(O)‏ و 7 تساوى ‎NH‏ أو 0 و « تساوى ‎١‏ إل 4. ‎Rs. R4 EL RS, Ré‏ 0 مع ‎Rs.‏ 0 ‎R3 R3 R3‏ 0 ‎R7 1 R2 R7 1 R2 R7 1 R2‏ ‎R1 R1 R1‏ ‎W=R8RN‏ :مر ‎I-k: W =R8 RN I-m: W=R8R°N‏ ‎I-n: W=R20 I-p: W=R20‏ 0ق - 17 :1-1 ‎Or Sn oon‏ 0 ’ ‎XXVI XXVI XXIII‏ ‎Jub‏ ¢ يمكن إعمام تحضير تترا هيدرو كينولينات الصيغة ‎I-K-I‏ بتكثيف أمين أو كحول ‎Ju‏ ‏بإستخدام الظروف القياسية . ويمكن فى طريقة مشابمة لذلك إستخدام أمينات أو كحولات الصيغة 706711 لتحضير مركبات الصيغة ‎men‏ . وأخيرا ¢ يؤدى إستخدام الأحماض البورونية الملذكورة سابقا بالصيغة ‎XXII‏ إلى تحضير مركبات الصيغة ‎Lop‏ بطريقة تفاعل الاقتران المذكورة سابقا لسوزوكى . ‎٠‏ ويمكن بشكل مباشر ‎pad‏ مركبات الإختراع الحالى الى فيها ‎XY‏ تكون رابطة والممثلة بالصيغة ‎Tq‏ من مركبات انيلين متوافرة تجاريا أو يمكن تحضيرها بسهولة من الصيغة 77071 عن طريق تسلسل التفاعل لاسكروب ‎Skraup‏ وإدخال بجموعة أسيل وألكلة بطريقة ‎Friedel-‏ ‎Crafts‏ . : ‎R5 R4 ‎86 86 = CL
R3
RY | R2 NH,
R1
Iq XXVIII
ويمكن بطريقة أخرى تحضير المركبات الممثلة بالصيغة +1 الى فيها ‎XY‏ تكون رابطة و تآ تساوى ‎de gest‏ عطرية غير متجانسة ( بهما استبدال أو فينيل ) به إستبدال )عن طريق تكثيف سوزو كى لمشتقات 1 أيودو تترا هيدرو كينولين المناظرة من الصيغة ‎XXIX‏ مع أحماض بورونية من الصيغة العامة ‎XXII‏ » كما سبقت الإشارة إلى ذلك .
هه ‎R4 Rs, 4‏ 5 ‎i‏ 1 ‎B(OH),‏ _ — + مع ‎R3‏ ‎R7 Re RY \ R2‏ ‎R1 R1‏ ‎I-r XXIX XXIII‏
ويمكن الحصول على اليوديد الأساسى للصيغة ‎XXIX‏ من الأمين المناظر بواسطة تفاعل ‎Sandmeijer‏ المعروف جيدا . ويمكن أن يتم عزل بعض مركبات الإختراع الى قد تكون فى صورة قاعدة حرة ؛ عن خليط التفاعل فى صورة ملح مقبول صيدلانيا . ويمكن أيضا الحصول على الأملاح المقبولة صيدلانيا ‎٠‏
‎٠‏ بمعالجة القاعدة الحرة للصيغة 1 بحمض عضوى أو حمض غير عضوى مثل كلوريد هيدروجين وبروميد هيدروجين ويوديد هيدروجين وحمض كبريتيك وحمض فوسفوريك وحمض اسيتيك و حمض بروبيونيك وحمض جليكوليك وحمض ماليك وحممض مالونيك وحمض ميثان سلفونيك وحمض فيوماريك وحمض سكسنيك وحمض طرطريك وحمض سيتريك وحمض بترويك وحمض أسكوربيك .
‎١٠‏ وتتضمن مركبات الإختراع الحالى ذرة كربون كيرالية واحدة على الأقل ويمكن بالتالى الحصول عليها كم ركبات متشاكلة نقية أو كخليط متشاكلات أو كخليط مزدوجات جاسم . وتعد طرق الحصول على المتشاكلات النقية معروفة 3 الفن جيداء ‎Jz‏ تبيلر الأملاح الى يتم الحصول عليها من أحماض نشطة ضوئيا ومن الخليط الراسيمى أو من أعمدة
نض
كيرالية تستخدم الفصل الكروما توجراقى . ويمكن إستخدام أعمدة الطور المعكوس أو الطور
المستقيم بالنسبة لمزدوجات التجاسم .
ويمكن لمركبات الإختراع أن تشكل هيدرات أو ذوابات . ومعروف للمهرة فى الفن أن
المركبات المشحونة تشكل أنواع مميأة عند تجفيفها بالتحميد بإستخدام ماء أو تشكل أنواع ‎٠‏ ذوابات عند تركيزها فى محلول مع مذيب عضوى مناسب . وتشتمل مركبات هذا الإختراع
على هيدرات أو ذوابات للم ركبات المدرجة .
ولإنتقاء المركبات الفعالة » يجب أن يؤدى إختبار عند ‎٠١‏ * مولر إلى فاعلية أككر من
من الفاعلية القصوى عندما يتم إستخدام هرمون حث ‎FSH Oly A‏ كمرجع .
ويمكن أن يكون هناك معيار أخر مثل قيمة ‎BCsp‏ الى يجب أن تكون أقل من ‎٠١‏ * مولن
. ‏مولر‎ " ٠١ ‏وبشكل مفضل أقل من‎ ٠ ‏المفضلة تعتمد على المركب المختبر . فمثلاً ؛ يتم عادة‎ ECs ‏وسيدرك المحترف الماهر أن قيم‎ ‏مولر مرشح لاختيار عقار معين . وبشكل مفضل‎ " ٠١ ‏اعتبار مركب ذات و30 يقل عن‎ ‏مولر . ومع ذلك » يمكن للمركب الذى يكون له و30 أعلى‎ ” ٠١ ‏تكون هذه القيمة أقل من‎ . ‏ولكنه يكون حسن الانتقائية للمستقبل المستقل أن يكون مرشح أفضل أيضاً‎
‎٠‏ وتعتبر طرق تحديد ربط المستقبل بالإضافة إلى تجارب بالمعمل وعلى الكائن الحى لتحديد الفاعلية البيولوجية ‎Ae‏ القند معروفة جيداً فى هذا الخصوص . ويتم بشكل عام إتصال مستقبل معدل ورائياً بالمركب الذى يتم اختباره ويتم قياس أو استثارة أو تثبيط الاستجابة : الفعالة . ولقياس الاستجابة الفعالة » يتم التعديل الوراثى فى ال ‎DNA‏ المعرول الذى يشفر جين
‎٠‏ مستقبل هرمون حث الجرييات ‎FSH‏ » وبشكل مفضل المستقبل البشرى فى خلايا عائلة مناسبة . ويمكن ‎odd‏ الخلية أن تكون خلية مبيضية للقداد الصين ( حيوان صغير القد من القوارض ) » ولكن الخلايا الأخرى تكون أيضاً مناسبة . وبشكل مفضل تكون الخلايا من أصل دبي (1991 ,5:759-776 ‎(Jia et al, Mol.Endocrin.,‏
وتعد طرق بناء الخطوط السلالية للخلايا المعبرة عن هرمون حث الجرريات ‎opal FSH‏ معروفة جيداً فى الفن ‎(Sambrook et al, Molecular Cloning: a Laboratory Manual, Cold Spring Harbor‏ ‎Laboratory Press, Cold Spring Harbor, latest edition).‏ ‎٠‏ ويتم تحقيق التعديل الوراثى للمستقبل بتعديل ال ‎DNA‏ المشفر للبروتين المطلوب . وتعد كل تقنيات تولد المطفر الموجه للموضع وربط المتتاليات الإضافية وال ‎PCR‏ وبناء نظم التعديل ‎J‏ المناسبة معروفة ‎Wl‏ فى الفن . ويمكن بشكل صنعى بناء أجزاء من ‎DNA‏ أو كل ال ‎DNA‏ المشفر للبروتين المطلوب بإستخدام تقنيات طور صلب قياسى » لتشتمل بشكل مفضل على مواضع تحديد لتسهيل الربط . ويمكن توفير عناصر تقارن مناسبة للإنتساخ وترجمة ‎٠‏ من متتالية التشفير المتضمنة لمتتاليات تشفير ال ‎DNA‏ . وكما هو معروف ‎ide‏ » تتوافر حالياً نظم تعديل ورائى تتوافق مع مجموعة مختلفة من العوائل » ال تشتمل على عوائل بدائية النواة مثل البكتريا وعوائل سوية النواة مثل الخميرة وخلايا النبات وخلايا الحشرات وخلايا الثدييات : وخلايا الطيور وما ‎als‏ ذلك . ويتم بعد ذلك إتصال الخلايا المعدلة للمستقبل ممركب الإختبار لملاحظة الربط أو الاستثارة أو ‎٠‏ التثبيط للاستجابة الفعالة. ويمكن على نحو بديل إستخدام أغشية الخلايا المعزولة الى تحتوى على المستقبل المعدل وراثيا لقياس ربط المركب . ويمكن إستخدام مركبات مرقمة اشعاعياً أو مرقمة وميضياً لقياس الربط . ويمكن إستخدام هرمون حث ‎FSH oly A‏ المأشوب البشرى كمركب مرجعى . ويمكن فى البديل أيضا ‎٠٠‏ إجراء ارب ربط تنافسية . ويتضمن تقييم آخر تنظير اشعاعى لمركبات مساعدة لمستقبل هرمون حث الجريبات ‎FSH‏ بتحديد استثارة تراكم ‎CAMP‏ بسبب المستقبل . وبالتالىل تتضمن هذه الطريقة تعديل للمستقبل على السطح الخلوى للخلية العائلة وتعريض الخلية لمركب الإختبار . ويتم بعد ذلك قياس مقدار ال ‎CAMP‏ . ويتم زيادة أو خفض مستوى ال ‎CAMP‏ ‏بالاعتماد على التأثير المثبط أو المستحث لمركب الإختبار عند الارتباط بالمستقبل .
Yt ‏على سبيل المثال فى الخلية المعرضة » فإنه يمكن‎ cAMP ‏وبالإضافة إلى القياس المباشر لمستويات‎ ‏المشفر للمستقبل‎ DNA ‏إستخدام الخطوط السلالية للخلايا الى يتم بالإضافة إلى إدخال ال‎ ‏مرسل تستجيب عملية تعديله لمستوى ال‎ nd ‏ثان أيضا عليها ؛ مشفر‎ DNA ‏إليها ¢ إدخال‎ ‏أو يمكن بنائها بطريقة يتم‎ cAMP ‏وبمكن لهذه الجينات المرسلة أن تكون محدثة ل‎ . cAMP ‏عام التحكم‎ Jay ‏جديدة . ويمكن‎ CAMP ‏فيها توصيل الجينات المرسلة بعناصر مستجيبة ل‎ © ‏وتتثشل‎ . CAMP ‏فى تعديل الجين المرسل بأى عنصر استجابة يؤثر فى مستويات تغيير ال‎ ‏و انزيم فوسفاتاز قلوى أو أنزيم وضاء ( أنزيم حيوان المصدر)‎ LacZ ‏المرسلة المناسبة فى‎ old ‏وبروتين ذو وميض أخضر . وتعد مبادئ تجارب هذا التنشيط المتبادل‎ ) LL) ) ‏اليراعة‎ ‎: ‏معروفة جيداً فى الفن ويتم وصفها على سبيل المثال فى التالى‎
Stratowa, Ch., Himmler, A. and Czernilofsky, A.P., (1995) Curr.Opin.Biotechnol. 6:574. Ve ‏بتركيبة صيدلانية تتضمن مشتق تترا هيدرو كينولين أو أملاح منه‎ Lal ‏ويتعلق الاختراع الحالى‎ ‏بالأختلاط مع مواد مساعدة مقبولة صيدلانياً وعوامل‎ T ‏مقبولة صيدلانياً لها الصيغة العامة‎ ‏علاجية أخرى بشكل إختيارى . ويجب أن تكون المواد المساعدة "مقبولة " » أى تكون‎ ‏متوائمة مع مكونات التركيبة الأخرى وغير ضارة بصحة متلقيها . ويمكن للتركيبات‎ . ‏الصيدلانية أن تتضمن أيضاً مشتقات تترا هيدرو كينولين‎ ٠ ‏--تترا ض‎ 467 7 ٠7 ) ‏اسيتيل < 7- بتزويل أمينو - 4 - ( 4 - ميثيل فينيل‎ -١ ‏تراى ميثيل كينولين ؛‎ -- 4 CY CYT ‏هيدرو‎ ‏تترا ميثيل‎ - ct 7 ) 7 - ‏تترا هيدرو‎ - 4 ) 9 ) 7 » ١ -- ‏اسيتيل -- 4 - فينيل‎ -١ ‏كينولين ؛‎ ‏تترا هيدرو 77 7م 4 08)910-بنتا‎ - 4 7 ) 7 ١ - ‏اسيتيل - 4 - فينيل‎ -١ ٠
CY eY— ‏--تتراهيدرو‎ 4+7 +7 ) ٠7- ‏كسى —¢— فينيل‎ gen — 1 — ‏اسيتيل‎ -١ ‏تراى ميثيل كينولين ؛‎ - 4
Yo
CY CY 0 = ) ‏اسيتيل — 6 — تراى فلورو اسيتيل أمينو - 4 - ( 4 — ميثيل فينيل‎ -١ ‏تراى ميثيل كينولين ؛‎ - 4 » 9 (YT ‏؛ - تترا هيدرو‎
B= 4) 7 ٠ ‏اسيتيل -- + — تراى فلورو اسيتيل أمينو - 4 - فينيل‎ -١ ¢ ‏هيدرو - ؟ + ؟ )4 - تراى ميثيا كينولين‎ 6.017 YT ‏تترا هيدرو‎ -- 4 7 ) ٠ ١ - ) ‏اسيتيل -- 4 — ( 4 -- كلورو فينيل‎ -١ ° ‏تترا ميثيل كينولين » و‎ — + 467 77 ‏تترا هيدرو‎ -- 4 7 » 7 + ١ (ed ‏برومو‎ - 4 ( TE ‏اسيتيل‎ -١ . ‏تترا ميثيل كينولين‎ - + ‏وتشتمل هذه التركيبات على سبيل المثال على تركيبات مناسبة للتناول عن طريق الفم أو تحت‎ ‏اللسان أو تحت الجلد أو فى الوريد أو فى العضل أو موضعيا أو عن طريق الشرج وما شابه‎ ٠ . ‏ذلك ؛ وكلها ق صور وحدة جرعة للأعطاء‎ ‏بالنسبة للتناول عن طريق الفم تقديم المكون الفعال كوحدات منفصلة ؛ مثل الأقراص‎ (Sy . ‏أو الكبسولات أو المساحيق أو الحبيبات أو المحاليل أو المعلقات ؛ وما شابه ذلك‎ ‏ويمكن بالنسبة للاعطاء بالحقن أن يتم تقدم التركيبة الصيدلانية للإختراع فى صورة وحدة‎ ‏محددة سلفاً ؛ مثل أن يكون ذلك‎ OS ‏جرعة أو 3( عبوات متعددة الجرعة » كسوائل حقن‎ Vo ‏تخزينها 3 حالة ( التجفيف بالتجميد ) مجحففة‎ Lal Shy ‏فى قوارير وأمبولات محكمة الغلق‎ . ‏وجبحمدة وتحتاج فقط لإضافة مادة حاملة سائلة معقمة ؛ مثل الماء قبل الاستعمال‎
GJ ‏وبالخلط مع هذه المواد المساعدة المقبولة صيدلانيا ¢ مثلما هو مذكور على سبيل‎ ¢ ‏المرجع القياسى‎
Gennaro, AR. et al, Remington: The Science and Practice of Pharmacy (20th Edition., ٠
Lippincott Williams & Wilkins, 2000, see especially Part 5: Pharmaceutical
Manufacturing)
يمكن ضغط العامل الفعال 3 صورة وحدات جرعة صلبة » مثل الحبوب أو الأقراص أو معالجته فى كبسولات أو تحاميل . وممكن بواسطة سوائل مقبولة صيدلانياً وضع العامل الفعال كتركيبة سائلة » كمستحضر للحقن على سبيل المثال على شكل محلول أو معلق أو مستحلب أو كرش مثل الرش الأنفى . ض ‎٠‏ ولعمل وحدات الجرعات الصلبة » يتوقع إستخدام إضافات تقليدية مثل المواد المالثة والمواد لملونة ومواد رابطة بوليمرية وما شابه ذلك . ويمكن بشكل عام إستخدام أى إضافة مقبولة صيدلانياً لا تتدحل بوظيفة المركبات الفعالة . وتشتمل المواد الحاملة المناسبة الذى يمكن معها إعطاء العامل الفعال للإختراع كتركيبات صلبة على لاكتوز ونشا ومشتقات سليولوزية وما شابه ذلك أو خلائط منها تستخدم بمقادير مناسبة . ويمكن بالنسبة للاعطاء بالحقن أن يتم ‎٠‏ إستخدام معلقات مائية ومحاليل ملحية إسوية التوتر وماليل معقمة قابلة للحقن تحتوى على مواد تشتيت مقبولة صيدلانياً و/أو عوامل ترطيب مثل بروبيلين جليكول أو بيوتلين جليكول . ويشتمل الإختراع أيضاً على تركيبة صيدلانية مثلما تم ذكر ذلك سابقاً بالأتتلاف مع مادة ‎Aes‏ مناسبة للتركيبة المنذكورة » وتتضمن مادة ‎Lead)‏ الملذكورة تعليمات لاستخدام ‎iS A‏ ‎. ‏مثلما سبق ذكر ذلك‎ ٠
LL ‏ويمكن أيضاً اعطاء مشتقات التترا هيدرو كينولين للإختراع فى صورة وسائل صيدلانية‎ ‏للزراعة » تتكون من قلب به المادة الفعالة ¢ مغلف بغشاء لتنظيم معدل الأنبعاث . ويتم وضع‎ ‏هذه الوسائل المزروعة تحت الجلد أو موضعياً وتقوم بتحرير المكون الفعال معدل ثابت تقريياً‎ ‏خلال فترة زمنية طويلة نسبياً » تتراوح على سبيل المثال من أسابيع إلى سنوات . وتعد طرق‎ ‎ve‏ تحضير الوسائل الصيدلانية القابلة للزراعة فى حد ذاتها معروفة فى الفن ¢ مثلما يتم وضعها على سبيل المثال ق البراءة الأوروبية رقم 0,707,705 ‎(-AKZO Nobel N.V)‏ . ‏ويتم بالضرورة إعتماد الجرعة والتدبير الدقيق لتناول المكون الفعال أو التركيبة الصيدلانية له ‏على التأثير العلاجى المطلوب تحقيقه ( علاج العقم أو منع الحمل ) ويمكن لذلك أن يلف
بإختلاف المركب الخاص وبطريقة التناول وبأختلاف العمر وظروف الحالة الفردية الى يتم إعطاء الدواء لها . وبشكل عام ؛ يتطلب الاعطاء عن طريق الحقن جرعات أقل من الطرق الأخرى للاعطاء الى تعتمد كثيراً على الامتصاص . ومع ذلك ؛ تحتوى الجرعات المعطاة للبشر بشكل مفضل على 19.0001 ملى جرام لكل كيلو جرام من وزن الجسم . ويمكن اعطاء الجرعة المطلوبة كجرعة واحدة أو اعطائها كجرعات جزئية متعددة على فترات مناسبة طوال اليوم أو كجرعات يتم اعطائها على فترات يومية مناسبة طوال الدورة الشهرية 3 حالة المتلقين الأناث . ويمكن للجرعة بالإضافة إلى تدبير الاعطاء أن تختلف بين ‎lilly‏ من الذكور والمتلقية من الأناث . ‎٠‏ وبالتالى » يمكن إستخدام مركبات الإختراع فى العلاج . ويكمن مظهر آخر للإختراع فى إستخدام مركب لمشتق تترا هيدرو كينولين له الصيغة العامة 1 لإنتاج الدواء الذى يتم إستخدامه فى علاج اضطرابات سريعة الاستجابة لسبل تحدث عن طريق مستقبل هرمون حث الجريبات ‎FSH‏ » وبشكل مفضل جداً لعلاج العقم أو لمع الخصوبة . وممكن أيضاً إستخدام مركبات الإختراع لعلاج اضطرابات معتمدة على ‎Og A‏ ‎٠‏ مثل سرطان الثدى وسرطان البروستاتا وداء البطانة الرحمية . الوصف التفصيلي ويتم إيضاح الإختراع بالأمثلة التالية : الأمثلة : مثال رقم ‎)١(‏ : ‎-١ Ye‏ اسيتيل - 6 ‎mt)‏ بيتوكسى كربونيل ) أمينو - 4 - فينيل ‎VT‏ 7 7 4- تترا هيدرو ‎EY (Y=‏ - تراى ميثيل كينولين (أ) +- ( 1 - بيتوكسى كربونيل ) أمينو - ‎١‏ » ؟ = داى هيدرو - 7 7 4 - تراى
YA
) ‏جرام‎ Vo) ‏فينيلين داى أمين )© جرام ) ويود‎ — 4 » ١ — Boe — N ‏تم تقليب خليط من‎ ‏درجة مئوية لمدة ساعتين . وتم تركيز خليط‎ ٠٠١ ‏ملى لتر ) عند‎ YO) ‏فى أكسيد ميسيتيل‎ ‏التفاعل فى الفراغ وتم إدحال المتبقى إلى الكروماتوحراف على 81203 ( الومينا 3 ؛‎ . ‏فى هيبتان / داى كلورو ميثان = 7/8 كسائل للتصفية التتابعية‎ (act. I . ‏الناتج : 7,9 جرام‎ ٠
MS - ESI: [M+H] - 289.2 ; - ‏داى هيدرو‎ VT ‏بيتوكسى كربونيل ) أمينو‎ Tt) - + - ‏اسيتيل‎ -١ ‏(ب)‎ ‏تراى ميثيل كينولين‎ - 4 + ١ » " ‏ملى‎ VV) ‏ملى لتر ) وهيدريد أسيتيك‎ ١١١ ( ‏تم نقطة نقطة إضافة كلوريد اسيتيل‎
CY - ‏؟ - داى هيدرو‎ ) ١ - ‏بيتوكسى كربونيل ) أمينو‎ mt) - ‏التر ) إلى محلول من‎ ٠
Ole ‏ملى لتر ) وداى كلورو‎ YY) ‏تراى ميثيل كينولين (8,5/ جرام ) 3 بيريدين‎ - 4 + Y ‏ساعة ؛ تم غسيل خليط التفاعل بإستخدام حمض‎ YA ‏ملى لتر ) . وبعد التقليب لمدة‎ YY) ‏هيدر وكلوريك بتركيز ؟ مولر ثم ماء . وتم تجفيف الطبقة العضوية ( بإستخدام كبريتات‎ ‏مغنيسيوم ) وترشيحها وتركيزها فى الفراغ . وتم إدخال المتبقى إلى الكروماتوجراف على‎ . ‏حجم /حجم) كسائل للتصفية التتابعية‎ ( YA = ‏سيليكا جل 3 هيبتان / اسيتات اثيل‎ ١٠ ‏الناتج : ار جرام ؛‎ 115-251: [M+H]" 331.2: 7677 ‏تترا هيدرو‎ -4 7 ) 7 ١ - ‏اسيتيل -- + - أمينو - 4 - فينيل‎ -١ ‏(ج)‎ ‏تراى ميثيل كينولين‎ - 4 -4 7 ) 7 - ‏بيتوكسى كربونيل ) أمينو‎ Tt) TNT ‏اسيتيل‎ -١ ‏تقليب خليط من‎ EY 2,0) ‏؟ - داى هيدرو كينولين (4 ,7 جرام ) وثالث كلوريد الألومنيوم‎ » ١ - ‏تراى ميثيل‎ ‏درجة مثوية لمدة ساعة واحدة . وتم تبريد خليط‎ Ve ‏لتر ) عند‎ Ve) ‏جرام ) فى بتزين‎ ‏من‎ Jae ‏واحماده بالماء وتم بالإضافة إلى ذلك إضافة‎ (ste ‏درجة صفر‎ oo ( ‏التفاعل‎
Ya ‏مولر . وتم فصل الطبقة العضوية‎ ١ ‏هيدرو كسيد الصوديوم ( الصودا الكاوية ) بتركيز‎ ‏وتجفيفها على كبريتات مغنيسيوم وترشيحها وتركيزها فى الفراغ . وتم إدخحال المتبقى إلى‎ ‏حجم / حجم ) كسائل‎ ( YA = ‏الكروماتوجراف على سليكا جل فى هيبتان / اسيتات اثيل‎ . ‏للتصفية التتابعية‎ ¢ ‏جرام‎ ١ , . ‏الناتج‎ 5
MS-ESI: [M+H]" - 309:
ECT ) 7 ١ - ‏بيتوكسى كربونيل ) أمينو -- 4 - فينيل‎ Tt) -- + -- ‏اسيتيل‎ -١ ‏(د)‎ ‏تترا هيدرو — ؟ » ؟ » 4 - تراى ميثيل كينولين‎ ‏تترا‎ -4)7 7 ١ - ‏اسيتيل -- + - أمينو - 4 - فينيل‎ -١ ‏تم تقليب خليط من‎ ‏ملى‎ ١ ( 800:0 ‏جرام ) » و‎ bY) ‏هيدرو - 7 7 ) 4 - تراى ميثيل كينولين‎ ٠ ‏ميكرو لتر (اد) ) فى تترا هيدرو فيوران‎ Yo) ‏داى أيزو بروبيل إيثل أمين‎ - NN ‏جرام ) و‎ ‏ساعة . وتم تركيز خليط التفاعل فى الفراغ وتم‎ VA ‏ملى لتر ) عند 60 درجة مثوية لمدة‎ 4( رفص/١‎ = ‏إدخال المتبقى إلى الكروماتوجراف على سيليكا جل فى داى كلوروميثان / ميثانول‎ . ‏حجم / حجم ( كسائل للتصفية التتابعية‎ ) of 0 ‏أو أكبر من أو يساوى‎ . el ‏ملى‎ A ‏الناتج‎ Vo 118-881: [M+H]" = 409.2 ;- : (Y) ‏مثال رقم‎
EY CY = ‏تترا هيدرو‎ -- YY NT ‏بيوتيريل -- 4 - فينيل‎ -- ١ — ‏أمينو‎ = ‏تراى ميثيل كينولين‎ -
CY - ‏داى هيدرو‎ - ١ » ١ - ‏بيوتيريل‎ - ١ - ‏بيتوكسى كربونيل ) أمينو‎ - + (-- 1 )( ٠٠ ‏تراى ميثيل كينولين‎ - oY ‏بيتوكسى‎ TH = ‏ميكرو لتر ) إلى محلول من‎ VA) ‏تم نقطة نقطة إضافية كلوريد بيوتيريل‎ ‏ملى‎ 5٠0 ( ‏تراى ميثيل كينولين‎ - 4 CY (YT ‏داى هيدرو‎ - ١ ) ١ ‏كربونيل ) أمينو‎
جرام ) ومقدار تحفيزى من ‎TN ON‏ داى ميثيل أمينو بيريدين فى بيريدين ( 4 ملى لتر ) . وبعد التقليب لمدة ‎caste VA‏ تم تركيز خليط التفاعل فى الفراغ . وتم إذابة المتبقى ق أسيتات إثيل وغسيله ‎sls‏ وتم فصل الطبقة العضوية وتحفيفها ( على كبريتات مغنيسيوم ) وتركيزها فى الفراغ . وتم إدخال المتبقى إلى الكروماتوجراف على سيليكا جل فى ‎[ols‏ ‏° اسيتات ‎Js‏ = \ / صفر يساوى أو أكبر من ‎v/ ١7‏ ) حجم / حجم كسائل للتصفية التتابعية . (ب) 56- أمينو - ‎١‏ — بيوتيريل - 4 - فينيل ‎d= cy + ١‏ هيدرو ‎١١77-7‏ ‏+ - تراى ميثيل كينولين تم تقليب خليط من ‎-١‏ بيوتيريل ‎Tt) TNT‏ بيتوكسى كربونيل ) أمينو - ‎١‏ ) ؟ -- ‎٠‏ داى هيدرو - 7 » ؟ » 4 - تراى ميثيل كينولين ‎EV)‏ ملى جرام ) وثالث كلوريد الألومنيوم ‎oY)‏ ملى جرام ) فى بتزين ( 7 ملى لتر ) عند 0 درجة مثوية لمدة + ساعات . وتم تبريد خليط التفاعل ) إل صفر درجة مكوية ) واخماده بماء » وبالإضافة إلى ذلك » تمت إضافة محلول من هيدر وكسيد الصوديوم بتركيز ‎١‏ مولر. وتم فصل الطبقة العضوية وتجفيفها على كبريتات َ مغنيسيوم وتركيزها فى الفراغ . وتم تنقية المتبقى بواسطة ‎HPLC‏ تحضيرى . ‎ve‏ الناتج : ‎٠١‏ ملى جرام . ‎MS-ESI: [M+H]" 337:‏ الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتوجراق لسائل ‎(HPLC)‏ : زمن الاحتجاز ‎1١ =( Ry)‏ دقيقة ( الطريقة رقم (0)) مثال رقم 9 : ‎-١ Y.‏ اسيتيل - ‎i‏ أمينو —¢ ‎y—‏ 4 — كلورو ‎١ (Jed‏ » 7 ) 7 4 -- تترا هيدرو - " » 7 + 4 — تراى ميثيل كينولين تم تقليب خليط من ‎-١‏ اسيتل ‎TT‏ (1 - بيتوكسى كربونيل ) أمينو ‎NT‏ ؟ - داى هيدرو - ‎CY CY‏ 4 - تراى ميثيل كينولين ‎Yo)‏ ملى جرام ) وثالث كلوريد الألومنيوم
١ ‏ملى جرام ) فى كلورو بتزين ( ؟ ملى لتر ) لمدة ساعة واحدة . وتم اخماد خليط التفاعل‎ YO) ‏وتم بالإضافة إلى ذلك إضافة محلول من هيدر وكسيد صوديوم بتركيز ؟ مولر وأسيتات‎ sls. . ‏إيثل . وتم فصل الطبقة العضوية وتحفيفها على كبريتات مغنيسيوم وتركيزها فى الفراغ‎ . ‏ملى جرام‎ ٠١0 : ‏الناتج‎ ‎MS -ESI: [M+H]" =343.4; ° :( HPLC) ‏الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتوجراق لسائل‎
CCV) ‏دقيقة ( الطريقة رقم‎ 6,176 = Rt ‏زمن الاحتجاز‎ : )4( ‏مثال رقم‎ - ‏تترا هيدرو‎ - 4 7 OY ON T(J ‏اسيتيل -- + - أمينو - 4 - ( 4 - فلورو‎ -١ ‏ميثيل كينولين‎ GI = 4+7 67 00٠ - ‏أسيتل‎ -١ ‏ملى لتر ) بإستخدام‎ ١ ( ‏لفلورو بترين‎ Friedel - Crafts ‏تم إجراء ألكلة بطريقة‎ ‏تراى ميثيل‎ -- 4 7 (Y= ‏داى هيدرو‎ =X » ١ - ‏بيتوكسى كربونيل ) أمينو‎ mt (-- 4 ‏ملى جرام ) طبقا‎ Yo) ‏ملى جرام ) فى وجود ثالث كلوريد الألومنيوم‎ Yo ( ‏كينولين‎ ‎. )©( ‏للطريقة المذكورة فى المثال رقم‎ . ‏ملى جرام‎ ١6 : ‏الناتج‎ ve
MS -ESI: [M+H]" =327.4 ; : (HPLC) ‏الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتوجراق لسائل‎ (OV) ‏دقيقة ( الطريقة رقم‎ 0,17 = (R) ‏زمن الاحتجاز‎
Yves
زه مثال رقم )0( : ‎-١‏ اسيتيل ‎T=‏ - أمينو -- ‎CY ١‏ 67 - ترا هيدرو - 4- (4- تولويل) - ‎7١"‏ ‏؛ - تراى ميثيل كينولين تم إجراء ألكلة بطريقة ‎Friedel - Crafts‏ لتولوين ( 7 ملى لتر ) بإستخدام ‎-١‏ اسيتيل - 1 - ‎٠‏ ( + - بيتوكسى كربونيل ) أمينو - ‎١‏ ) ؟ - داى هيدرو ‎YT‏ 7 4 - تراى مهيل كينولين ( ‎Yo‏ ملى جرام ) فى وجود ثالث كلوريد الصوديوم ( 70 ملى جرام )» ‎Lab‏ ‏للطريقة المذكورة فى المثال رقم (9) . الناتج : ‎YY‏ ملى جرام . ‎MS -ESI: [M+H]* -323.2 ;‏ ‎١‏ مثال رقم (6) : ‎-١‏ اسيتيل -- + - ( 4 - كلورو بتزويل ) أمينو -- 4 - فينيل ‎VT‏ 7 467 - تترا هيدرو ‎(Y=‏ ؟ ) 4 - تراى ميثيل كينولين تم تقليب خليط من ‎-١‏ اسيتيل -- + - أمينو - 4 - فينيل ‎OY VT‏ 7 ) 4 - تترا هيدرو ‎YY‏ <- تراى ميثيل كينولين ( ‎٠١‏ ملى جرام ) و 4 - كلورو بتزويل كلوريد ( ‎١١‏ ‎yo‏ ملى جرام ) و ‎NON‏ - داى أيزو بروبيل إيثل أمين ‎YY)‏ ميكرو لتر) فى تترا هيدرو فيوران ‎ey)‏ لتر ) لمدة ‎VA‏ ساعة . وتم تركيز خليط التفاعل فى الفراغ ؛ وتم إذابة المتبقى فى أسيتات إيثل وغسيله بإستخدام حمض هيدر وكلوريك ‎١,5‏ مولر ثم ماء ثم بيكربونات صوديوم بتركيز 965 ثم ماء ثم محلول ملحى .وتم فصل الطبقة العضوية وتحفيفها ( على كبريتات مغنيسيوم ) وتركيزها فى الفراغ . وتم إدخال المتبقى إلى الكروماتوجراف على © سيليكاجل فى هيبتان / أسيتات إيثل = ١/صفر‏ أو يساوى أو أكبر من صفر ‎١‏ ( حجم حجم ) كسائل للتصفية التتابعية . الناتج : 5,5 ملى جرام . ‎MS -251: [M+H]" 447.4‏
ا الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتوجراق لسائل ‎(HPLC)‏ : زمن الاحتجاز ‎RY)‏ = 1,16 دقيقة ( الطريقة رقم ‎COV)‏ ‏مثال رقم (7) : ‎-١‏ اسيتيل -- + - بتزويل أمينو - 4 - فينيل ‎oF oY oN‏ 4 - تترا هيدرو ‎YoY‏ ‏4+0 - تراى ميثيل كينولين تم إدحال مجموعة اسيل إلى ‎-١‏ اسيتيل - + = أمينو - 4 = فينيل ‎VT‏ 7 » 7 2 4 - تترا هيدرو - ؟ » 7 ) 4 ‎GIT‏ ميثيل كينولين ‎٠١(‏ ملى جرام ) بإستخدام كلوريد ‎Jae‏ ‏)9,0 ملى جرام ) و 37 + 37 » داى أيزو بروبيل إيثل أمين ‎YY)‏ ميكرو لتر ) فى تترا هيدرو فيوران ( ‎١‏ ملى لتر ) » طبقا للطريقة المذكورة فى المثال رقم ‎CD‏ ‎١٠١‏ الناتج : ‎١‏ ملى جرام . ‎MS -ESI: [M+H]" = 413.4;‏ الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتوجراق لسائل ‎(HPLC)‏ : زمن الاحتجاز ‎٠٠١٠ = RY‏ دقيقة ( الطريقة رقم ‎(OV)‏ ‏مثال رقم ‎MN‏ : ‎-١ 6‏ اسيتيل - 4 - فينيل ‎(A=‏ 7 ) 79 ) 4 = تترا هيدرو - + - (4 - [تراى فلوروميثيل] ‎Jag‏ - 7 + 407 - تراى ميثيل كينولين تم إدخال بجموعة أسيل إلى ‎-١‏ اسيتيل ‎T=‏ = أمينو ‎t=‏ = فينيل = ‎oY » ١‏ 7 6 4 - تترا هيدرو -- ؟ » ؟ » 4 -- تراى ميثيل كينولين ( ‎٠١‏ ملى جرام ) بإستخدام 4 - تراى فلورو ميثيل بتزويل كلوريد ‎VE)‏ ملى جرام ) و 17 ) 17 - داى أيزو بروبيل إيثل أمين ‎YY)‏ ميكرو ‎Ye‏ لتر ) ق تترا هيدرو فيوران ( ‎١‏ ملى لتر ) » طبقا للطريقة المذكورة فى المثال رقم (1) . الناتج : ‎Ae‏ ملى جرام . ‎MS -251: [M+H]" =481.4 ;‏
الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتو جراق لسائل ‎(HPLC)‏ : زمن الاحتجاز (ع) = ‎٠١7716‏ دقيقة ( الطريقة رقم ‎(OV)‏ ‏مثال رقم (9) : ‎-١‏ اسيتيل ‎TE) TT‏ نترو بتزويل ) أمينو - 4 - فينيل 1-7 7 ‎SEY‏ ‏0 هيدرو ‎EY (Y=‏ تراى ميثيل كينولين تم إدخال مجموعة أسيل إلى ‎-١‏ استيل ‎=U‏ أمينو -- 4 — فينيل ‎CY NT‏ 467 = تترا هيدرو ‎(YT‏ ؟ » 4 - تراى ميثيل كينولين ‎٠١(‏ ملى جرام ) بإستخدام 4 - نترو ‎die‏ ‏كلوريد ‎VY)‏ ملى جرام ) و 17 » 18 - داى أيزو بروبيل ‎Jal‏ أمين ‎YY)‏ ميكرو لتر ) فى تترا هيدرو فيوران ( ‎١‏ ملى لتر ) » طبقاً للطريقة المذكورة فى المثال رقم (6) . ‎٠‏ الناتج : ‎AY‏ ملى جرام . ‎MS -ESI: [M+H]" = 458.4;‏ الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتو جراى لسائل ‎(HPLC)‏ : زمن الاحتجاز ‎٠١٠١7 = (Ry)‏ دقيقة ( الطريقة رقم ‎(OV)‏ ‏مثال رقم ‎)٠١(‏ : ‎-١ Ne‏ اسيتيل -- 4 - فينيل ‎T=‏ - (4- « - بروبيل بزويل ) أمينو ‎YN‏ )64 - تترا هيدرو -- ؟ » ؟ » 4 - تراى ميثيل كينولين تم إدخال مجموعة أسيل إلى ‎-١‏ اسيتيل -- + -أمينو ‎t=‏ - فينيل ‎oY VT‏ 7 4 - تترا هيدرو - ‎oY‏ ؟ » 4 - تراى ميثيل كينولين ‎٠١(‏ ملى جرام ) بإستخدام 4 - 8 - بروبيل برويل كلوريد ‎VY)‏ ملى جرام ) و ‎NON‏ = داى أيزو بروبيل إيثل أمين ( 77 ميكرو ‎(A‏ ‎Ys‏ فى تترا هيدرو فيوران ( ‎١‏ ملى لتر ) » طبقاً للطريقة المذكورة فى المثال رقم ‎L(V)‏ ‏الناتج : ‎١‏ ملى جرام . ‎MS -ESI: [M+H]" = 455.4 ;‏ ‎Yves‏
مع الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتو جراق لسائل ‎(HPLC)‏ : زمن الاحتجاز ‎١١,٠4 = (Ry)‏ دقيقة ( الطريقة رقم ‎)١(‏ ) . مثال رقم ) ‎١‏ 0 : ‎-١‏ اسيتيل - 6 - ‎oT)‏ برومو - ؟ ‏ 6 - داى ميثوكسى بتزويل ) أمينو - 4 - فينيل - ‎١ +» ١ °‏ ) 7 4 - تترا هيدرو -- ‎١‏ )67 - تراى ميثيل كيئولين تم تقليب خليط من ‎-١‏ اسيتيل -- 6 - أمينو - 4 - ‎OY ١ Td‏ 7 4 - تترا هيدرو ‎lt Ye¢Y—‏ تراى ميثيل كينولين _ ) ‎Yo‏ ملى جرام وْ جم ‎٠‏ برومو ا 1 — داى ميث وكسى بتزويك ‎YT)‏ ملى جرام ) و ‎mY) =o‏ ازا بتزو ترايا زول - ‎١‏ -يل ) ‎N=‏ ‏++ 2 1 = تترا ميثيل يورونيوم هكسا فلورو فوسفات ‎TA) (HATU)‏ ملى جرام ) و ‎oN ٠‏ 27 - داى أيزو بروبيل إثيل أمين ‎TY)‏ ميكرو لتر ) فى داى كلورو ميثان ( 4 ملى لتر) لمدة ‎VA‏ ساعة . وتم تركيز خليط التفاعل ىق الفراغ » وتم إذابة المتبقى فى اسيتات ‎Jol‏ ‏وغسيله بإستخدام حمض هيدر وكلوريك بتركيز ‎١,5‏ مولر ثم ماء ثم بيكربونات صوديوم مائية بتركيز 765 ثم ماء ثم محلول ملحى . وتم تخفيف الطبقة العضوية ( على كبريتات مغنيسيوم ) وتركيزها فى الفراغ . وتم إدخال المتبقى إلى الكروماتوجراف فى سيليكا جل فى هيتان / ‎ve‏ أسيتات إيثل = ١/صفر‏ أو يساوى أو أكبر من صفر / ‎١‏ (حجم/حجم ) كسائل للتصفية التتابعية . الناتج ‎YA:‏ ملى جرام . ‎MS -ESI: [M+H]" = 551.4;‏ الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتوجراق لسائل ‎(HPLC)‏ : ‎٠‏ زمن الاحتجاز ‎vo Ve = Ry)‏ دقيقة ( الطريقة رقم ‎CY)‏ ‏ا
مثال رقم ‎)١"(‏ : ct FY oN = ‏بتزويل ) أمينو‎ dod -4 ( 1 ‏اسيتيل -- 4 - فينيل‎ -١ هيدرو ‎Y=‏ ؟ 0 4 ‎C=‏ ميثيل كينولين تم إدخحال بجموعة أسيل إلى ‎-١‏ اسيتيل -- + - أمينو - 4 - فينيل ‎OV‏ 7 7 4 - تترا ‎oo‏ هيدرو ‎(Y=‏ 7 » 4 - تراى ميثيل كينولين ‎١١(‏ ملى جرام ) بإستخدام 4 - باى فينيل كربونيل كلوريد ( 16 ملى جرام ) و ‎NON‏ = داى أيزو بروبيل إيثل أمين ‎YY)‏ ميكرولتر ) فى تترا هيدرو فيوران ( ‎١‏ ملى لتر ) » طبقا للطريقة المذكورة فى ‎JL‏ رقم . (V) . ‏ملى جرام‎ ١ : ‏الناتج‎ ‎MS -ESI: [M+H]" = 489.4 ; ٠١ الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتوجراقى لسائل ‎(HPLC)‏ : زمن الاحتجاز ‎١١,17 - (Ry)‏ دقيقة ( الطريقة رقم ‎)١(‏ ) . مثال رقم ‎(VY)‏
Fev ed - ‏اسيتيل — 1 = ( 4 = [ 4- كلورو فينيل ] بتزويل ) أمينو - 4 - فينيل‎ -١ ‏تراى ميثيل كينولين‎ - 4 YY » ‏تترا هيدرو -؟‎ - 4) (أم ‎-١‏ اسيتيل = - ( 4 - أيودو بتزويل ) أمينو - 4 - فينيل - ‎oN‏ 7 7 4 - تترا هيدرو -؟ » ‎CY‏ 4 - تراى ميثيل كينولين تم تقليب خليط من ‎-١‏ اسيتيل -- 6 - أمينو - 4 - فينيل = ‎١‏ 2 7 2 7 2 4 - تترا هيدرو ( ‏ملى جرام ) و 4 = أيودو بزويل كلوريد‎ Te) ‏تراى ميثيل كينولين‎ - 4 ) 7 ve £) ‏دالاى ميثيل أمينو بيريدين فى بيريدين‎ - NON ‏ملى جرام ) ومقدار تحفيزى من‎ ٠ Ye ملى لتر ) لمدة ‎VA‏ ساعة . وتم تركيز خليط التفاعل فى الفراغ وتم إذابة المتبقى فى أسيتات إيثل وغسيله بإستخدام بيكربونات صوديوم مائية مشبعة ثم ماء ثم محلول ملحى . وتم تجفيف الطبقة العضوية ( على كبريتات مغنيسيوم ) وتركيزها فى الفراغ .
ا الناتج : 4910 ملى جرام . ‎MS -ESI: [M+H]" = 539.4 ;‏ الطريقة فائقة الأداء للتحليل ‎pr ley SV‏ )3 لسائل ‎HPLC)‏ : زمن الاحتجاز ‎٠١,98 =( Ry)‏ دقيقة ( الطريقة رقم (1) ) 0 (ب) ‎-١‏ اسيتيل - 2 - ( 4 - [ 4- كلورو فينيل ] ‎(Jaap‏ أمينو -- 4 - ‎CN Tdi‏ " » )4 <-- تترا هيدرو --؟ ‎(Yc‏ 4 -- تراى ميثيل كينولين تم تقليب خيط من ‎-١‏ اسيتيل ‎TO) TU‏ أيودو بتزويل ) أمينو - 4 - فينيل ‎١‏ ‎cy‏ 9 4 -- تترا هيدرو ‎(YT‏ 7 » 4 - تراى ميثيل كينولين ‎MYO)‏ جرام ) وحمض 4 - كلورو بتزين بورونيك ‎YY)‏ ملى جرام ) وفلوريد سيزيوم ‎VE)‏ ملى جرام ) وتراى فينيل ‎٠‏ فوسفين )0 ملى جرام ) وتريس ( داى بزيليدين أسيتون ) داى بالاديوم (0) ‎E51)‏ ملى جرام ) 3 داى ميث وكسى إيثان / إيثانول 4 : ‎deo) ١‏ لتر ) لمدة ‎Vo‏ دقيقة » أثناء إدخال فقاعات النتروجين ق المحلول . وتم تركيز خليط التفاعل فى الفراغ بعد ‎EW‏ ساعات » عند ‎٠‏ درجة مثوية ؛ وتم إذابة المتبقى فى أسيتات إيثل ثم غسيله بإستخدام حمض هيدرو كلوريك بتركيز ‎١,5‏ مولر ثم ماء ثم بيكربونات صوديوم مائية بتركيز 705 ثم ماء ثم محلول ملحى . 00 وتم تجفيف الطبقة العضوية ( على كبريتات مغنيسيوم ) وتركيزها فى الفراغ . وتم ‎distal‏ ‏لمتبقى إلى الكروماتوجراف على سيليكا جل فى هيبتان / أسيتات إيثل - ‎١‏ / صفر أو يساوى أو أكبر من صفر / ‎١‏ (حجم / حجم ) كسائل للتصفية التتابعية . الناتج : ‎١١‏ ملى جرام . ‎MS -ESI: [M+H]" = 523.4;‏ ‎٠‏ الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتوجراق لسائل ‎HPLC)‏ : زمن الاحتجاز ‎(RY‏ = 4,40 دقيقة ( الطريقة رقم () ) .
ب مثال رقم ‎PVE)‏ ‎-١‏ اسيتيل = 4 - فينيل —1 = ( 4 - [ ©- بيريديل | بزويل ) أمينو - ف ‎(YoY‏ ‏4 -- تترا هيدرو ‎(Ym‏ 7 » 4 - تراى ميثيل كيئولين تم إجراء اقتران متبادل بطريقة سوزوكى ‎SUZUKI‏ ل ‎-١‏ اسيتيل ‎N=‏ -(4- أيودو © بتزويل ) أمينو -- 4 - فينيل ‎١‏ » 7 ) 7 2 4 - تترا هيدرو ‎YY‏ - تراى مييل كينولين ‎Yo)‏ ملى جرام ) واستر ‎١‏ » ؟ - بروبان دايول حلقى لحمض بيريدين - ‎TY‏ ‏بورونيك ‎YY)‏ ملى جرام ) وفلوريد سيزيوم ‎VE)‏ ملى جرام ) وتراى فينيل فوسفين )0 : ملى جرام ) وتريس ( داى بزيليدين أسيتون ) داى بالاديوم )0( (4,7 ملى جرام ) فى داى إيشوكسى إيثان / إيثانول 4 : ‎١‏ ( حجم / حجم ) ‎Joo)‏ لتر ) طبقا للطريقة المذكورة فى ‎del ٠‏ رقم ‎COT)‏ ‏الناتج : ‎١١7‏ ملى جرام . ‎MS -ESI: [M+H]" = 490.4 ;‏ الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتوجراق لسائل ‎(HPLC)‏ : زمن الاحتجاز ‎VV = (Ry)‏ دقيقة ( الطريقة رقم ‎)١(‏ ) . ‎yo‏ مثال رقم )10( : ‎-١‏ اسيتيل — + -فينيل - + - ( 7- فينيل - 0 - ميشوكسى بزويل ) أمينو ‎CY N=‏ ؟ » 4 -- تترا هيدرو --؟ » 7 ) 4 - تراى ميثيل كينولين (أ)) ‎-١‏ اسيتيل ‎T=‏ ( ؟- برومو - 0 = ميثوكسى بزويل ) أمينو-؟ فينيل = ‎١ ٠‏ ‎(YF‏ 4 -- تترا هيدرو -؟ ) ؟ + 4 - تراى ميثيل كينولين ‎FY‏ إجراء تكثيف ل ‎-١‏ اسيتيل- + - أمينو - 4 - فينيل ‎OY ONT‏ 27 4 - تترا هيدرو -؟ ) 9 ) 4 ‎lim‏ ميثيل كينولين ‎Yo)‏ ملى جرام ) بإستخدام حمض ؟- برومو ‎TOT‏ ‏ميث وكسى بتزويك ‎TV)‏ ملى جرام ) فى وجود ‎TA) HATU‏ ملى جرام ) و ‎CN‏ 17 داى
£4 أيزو بروبيل أمين ( ‎TY‏ ميكرو لتر ) فى داى كلورو ميثان (4 ملى لتر ) ؛ طبقاً للطريقة المذكورة فى المثال رقم ‎)١١(‏ . : الناتج : ‎١‏ ملى جرام . ض ‎MS -ESI: [M+H]" = 521.4;‏ 0 الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتوجراق لسائل ‎HPLC)‏ : زمن الاحتجاز ‎(RY‏ = 3,74 دقيقة ( الطريقة رقم (7) ) (ب) ‎fad -١‏ 4 - فينيل - + - ( ؟- فينيل ‎Tom‏ ميثوكسى بتزويل ) أمينو - ‎١‏ ‎٠‏ 7 )4 -- تترا هيدرو -؟ » 7 » 4 - تراى ميثيل كينولين تم إجراء اقتران متبادل بطريقة سوزوكى ل ‎-١‏ اسيتيل - 4 -- ‎TNT Jed‏ ( 7- برومو 0 - هن <- ميثوكسى ‎(gj‏ أمينو - ‎T= 4) 7 ) 7 ) ١‏ هيدرو 7 » ‎CY‏ - تراى ميثيل كينولين ‎Yo)‏ ملى جرام ) وحمض ببزين بورونيك ( ‎Yo‏ ملى جرام ) وفلوريد سيزيوم ( ‎١‏ ملى جرام ) ؛ وتراى فينيل فوسفين ( ‎١‏ ملى جرام ) وتريس ( داى بتزيليدين أسيتون ) داى بالاديوم (0) )1 ملى جرام ) فى داى ميث وكسى إيثان / إيثانول بنسبة 4 : ‎١‏ ‏( حجم | حجم ) ( * ملى لتر ) طبقاً للطريقة المذكورة فى المثال رقم ‎COT)‏ ‎ve‏ الناتج : ‎YY‏ ملى جرام . ‎MS -ESI: [M+H]" = 519.4;‏ الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتوجراق لسائل ‎(HPLC)‏ : زمن الاحتجاز ‎R)‏ = /ا8,١٠‏ دقيقة ( الطريقة رقم (7) ) . ‎Je‏ رقم ‎(V7)‏ : ‎YY‏ اسيتيل - 4 - فينيل - 6 - ( ؟- فينيل = - ميثيل بتزويل ) أمينو ‎ONT‏ 7 7 4 - تترا هيدرو -7 » 7 » 4 - تراى ميثيل كينولين
(أ) ‎-١‏ اسيتيل -- 4 - فينيل ‎TT‏ ( ؟- برومو - © - ميثيل ببزويل ) أمينو ‎CY N=‏ ؟ » 4 -- تترا هيدرو ‎YT‏ ؟ » 4 - تراى ميثيل كينولين 92 تكثيف ‎Jered -١‏ - أمينو -- ؛ ‎١ Jd‏ ) ؟ ) ‎eV‏ - تترا هيدرو 7 6 ‎EY‏ ‏- تراى ميثيل كينولين ‎Yo)‏ ملى جرام ) بإستخدام حمض ‎TY‏ برومو 7 ‎=F‏ ميثيل ‎Chie‏ ‎١9( ©‏ ملى جرام ) فى وجود ‎TAY HATU‏ ملى جرام ) و ‎NON‏ = داى أيزو بروبيل إيثل أمين ‎TY)‏ ميكرو لتر ) فى داى كلورو ميثان ( 4 ملى لتر ) » طبقا للطريقة المذكورة فى المثال رقم ‎(VY)‏ ‏الناتج : 1,7 ملى جرام . ‎MS -ESIL: [M+H]" = 505.2;‏ ‎٠‏ الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتو جراق لسائل ‎HPLC)‏ : زمن الاحتجاز ‎TOA = RY‏ دقيقة ( الطريقة رقم (7) ) . (ب) ‎-١‏ اسيتيل - 4 - فينيل - + - ( ؟- فينيل - © > ميثيل بترويل ) أمينو ‎YN‏ ‎(YF‏ 4 -- تترا هيدرو --؟ » 7 ) 4 -- تراى ميثيل كينولين 2 إجراء اقتران متبادل بطريقة سوزوكى ‎SUZUKI‏ ل ‎-١‏ اسيتيل - 4 - فينيل - ‎١‏ ) ‎Yo‏ 7"- برومو ‎YT‏ — ميثيل بترويل 4 أمينو ‎EY YT al TY )7 + ٠7‏ تراى ميثيل كينولين ‎V1)‏ ملى جرام ) وحمض ببزين بورونيك ‎Yo)‏ ملى جرام ) وفلوريد سيزيوم ‎YY)‏ ملى جرام ) وتراى فينيل فوسفين ( ‎١‏ ملى جرام ) وتريس ( داى بتزيليدين أسيتون ) داى بالاديوم (0) ( 1 ملى جرام ) فى داى ميث وكسى إيثان / إيثانول بنسبة 4 : ‎١‏ ‏( حجم | حجم ) )0 ملى جرام ) » ‎Gb‏ للطريقة المذكورة فى ‎JW‏ رقم ‎CO)‏ ‎٠‏ الناتج : 4,9 ملى جرام . ‎MS -ESI: [M+H]" = 503.3:‏ الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتوجراق لسائل ‎(HPLC)‏ : زمن الاحتجاز ‎(Ry)‏ = 4,11 دقيقة ( الطريقة رقم (7) ) .
١ه‏ مثال رقم ‎(YY)‏ ‎-١‏ اسيتيل -- 4 - فينيل ‎Yo)‏ 7 2 4 - تترا هيدرو - ‎١‏ - (الفا 0) -تولوين سلفونيل ) أمينو = ‎0X‏ » 4 - تراى ميثيل كينولين تم إدحال بجموعة سلفونيل إلى ‎-١‏ اسيتيل = أمينو 4 - فينيل ‎TET OY VT‏ ‎oo‏ تترا هيدرو ‎(Y=‏ ؟ » 4 - تراى ميثيل كينولين ‎٠١(‏ ملى جرام ) بإستخدام الفا -- تولوين سلفونيل كلوريد ‎VY)‏ ملى جرام ) و ‎NON‏ = داى أيزو بروبيل إيثل أمين ‎YY)‏ ملى ‎(A‏ ‏فى تترا هيدرو فيوران ( ‎Yo‏ ملى لتر ) » طبقا لطريقة إدخال بجموعة الأسيل المذكورة فى المثال رقم (1) . الناتج : 9,8 ملى جرام . ‎MS -ESL: [M+H]" = 463.4 ; ٠١‏ الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتوجراق لسائل ‎(HPLC)‏ : زمن الاحتجاز ‎(Ry)‏ = 94,84 دقيقة ( الطريقة رقم (؟) ) . ‎Je‏ رقم ‎)١78(‏ : ‎aed -١‏ 4 - فينيل - 6 - ( فينيل أمينو كربونيل ) أمينو ‎١‏ 7 7 4 - تترا هيدرو ‎CY CY‏ 4 - تراى ميثيل كينولين تم تقليب خليط من ‎-١‏ اسيتيل ‎=U‏ أمينو - 4 - ‎OY ١ Tad‏ 7 4 - تترا هيدرو ‎EY CY‏ تراى ميثيل كينولين ( ‎٠١‏ ملى جرام ) وفينيل أيزو سيانات ‎A)‏ ملى جرام ) ‎N Ny‏ = داى أيزو بروبيل إيثل أمين ‎YY)‏ ميكرو لتر ) فى تترا هيدرو فيوران ( ‎١‏ ‏ملى لتر ) » لمدة ‎VA‏ ساعة . وتم تركيز التفاعل فى الفراغ » وتم إذابة المتبقى فى أسيتات إيثل © وغسيله بإستخدام حمض هيدرو كلوريك بتركيز ‎١,5‏ مولر ثم ماء ثم بيكربونات صوديوم مائية بتركيز 705 ثم ماء ثم محلول ملحى . وتم تحفيف الطبقة العضوية ( على كبريتات مغنيسيوم ) وتركيزها فى الفراغ . وتم إدخال المتبقى إلى الكروماتوجراف على سيليكا جل فى
إل هيبتان / أسيتات إيثل = ١/صفر‏ أو يساوى أو أكبر من ‎Vio‏ (حجم/ حجم) كسائل للتصفية التتابعية . الناتج : 7,8 ملى جرام . ‎MS -ESI: [M+H]" = 428.4;‏ ‎٠‏ الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتوجراق لسائل ‎HPLC)‏ : ض زمن الاحتجاز ‎٠١,74 = (Re)‏ دقيقة ( الطريقة رقم ‎)١(‏ ) . مثال رقم ‎:)٠5(‏ ‎-١‏ اسيتيل -- + -- (1 - بيوتيل أمينو ثيو كربونيل ) أمينو - 4 - فينيل ‎CY eX Nm‏ ؛ - تترا هيدرو ‎CY (Y=‏ 4 - تراى ميثيل كينولين ‎٠‏ تم تكوين ثيو يوريا من ‎-١‏ اسيتيل ‎Um‏ - أمينو - 4 - فينيل ‎Nm‏ 7 407 - تترا هيدرو -7 » ؟ » 4 - تراى ميثيل كينولين ‎٠١(‏ ملى جرام ) بإستخدام أيزو سيانات بيوتيل ثلاثى ‎V0)‏ ملى جرام ) و ‎NON‏ = داى أيزو بروبيل إيثل أمين ‎YY)‏ ميكرو ‎(A‏ فى تترا هيدرفيوران ( ‎١‏ ملى لتر ) » طبقا للطريقة المذكورة فى المثال رقم ‎)١8(‏ . الناتج : ‎١,56‏ ملى جرام . ‎MS -251: ]11+11[ = 444: Vo‏ الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتوجراق لسائل ‎(HPLC)‏ : زمن الاحتجاز ‎(Ro)‏ = 0,0 دقيقة ( الطريقة رقم ‎)١(‏ ) . مثال رقم ‎)٠١(‏ : ‎-١‏ اسيتيل = + = ( - بيوتيل أمينو ثيو كربونيل ) أمينو - 4 - فينيل - 1 77 ‎٠‏ 4 --تترا هيدرو ‎(Y=‏ 7 » 4 -- تراى ميثيل كينولين فلورو حمض أسيتك تم تقليب خليط من ‎fad -١‏ + -أمينو - 4 - فينيبل ‎oY ١‏ 407 - تترا هيدرو ‎Y=‏ ؟ ‏ 4 - تراى ميثيل كينولين ‎٠١(‏ ملى جرام ) و 4 ( = بيوتيل ) بتريسل oy ‏ميكرو لتر ) 3 تترا‎ ٠١ ( ‏داى أيزو بروبيل أمين‎ - NON ‏كلوريد )1,0 ملى جرام ) و‎ ‏ساعة . وتم تركيز خليط التفاعل‎ VA ‏ملى لتر ) عند .5 درجة مثوية لمدة‎ ١ ( ‏هيدرو فيوران‎ ‏فى الفراغ وتم إذابة المتبقى فى أسيتات إيثل وغسيله بإستخدام حمض هيدر وكلوريك بتركيز‎ ‏مولر ثم ماء ثم بيكربونات صوديوم مائية بتركيز 705 ثم ماء ثم محلول ملحى . وتم‎ +,
Al ‏تجفيف الطبقة العضوية ( على كبريتات مغنيسيوم ) وتركيزها فى الفراغ . وتم إدخال‎ ٠ ‏إلى الكروماتوجراف على سيليكا جل فى هيبتان / أسيتات إيثل = ١/صفر أو تساوى أو أكبر‎ ‏حجم / حجم ) كسائل للتصفية التتابعية‎ ( ١ / ‏من صفر‎ . ‏ملى جرام‎ 7,١ : ‏الناتج‎ ‎MS -ESI: [M+H]" - : (HPLC) ‏الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتوجراق لسائل‎ ٠ ) )١( ‏دقائق ( الطريقة رقم‎ ٠١ = (R) ‏زمن الاحتجاز‎
DY) ‏مثال رقم‎
SET 7 ١ - ‏فينيل بروبيونيل ) أمينو‎ oT) - VT ‏اسيتيل -- 4 - فينيل‎ -١ ‏تراى ميثيل كينولين‎ = 4 CY » ‏هيدرو -؟‎ ‏تترا‎ - 4 7 Yo) = ‏اسيتيل -- + — أمينو -- 4 - فينيل‎ -١ ‏تم إدخال بجموعة إسيل إلى‎ vo ‏ملى جرام ) بإستخدام ؟ - فينيل‎ ٠١( ‏تراى ميثيل كينولين‎ EY CY ‏هيدرو‎ ‏ميكرو‎ YY) ‏داى أيزو بروبيل إيثل أمين‎ = NON ‏ملى جرام ) و‎ VY) ‏بروبيونيل كلوريد‎
L(V) ‏ملى لتر ) ؛ طبقاً للطريقة المذذكورة المثال رقم‎ ١ ( ‏فى تترا هيدرو فيوران‎ (2 . ‏ملى جرام‎ ٠" : ‏الناتج‎ ‎MS -ESI: [M+H]" = 441.4; Y. : (HPLC) ‏الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتوجراق لسائل‎ . ) )١( ‏دقيقة ( الطريقة رقم‎ ٠١,78 = (RE) ‏زمن الاحتجاز‎
Yves of (YY) ‏مثال رقم‎ ‏تترا هيدرو‎ - ECT 7 ١ - ‏؟- فيورويل ) أمينو - 4 - فينيل‎ ( TU ‏اسيتيل‎ -١ ‏؟ ) 4 - تراى ميثيل كينولين‎ » Y—
TET 7 ١7 ‏اسيتيل -- + - أمينو - 4 - فينيل‎ -١ ‏تم إدخال بجموعة أسيل إلى‎ ‏فيورويل‎ -١ ‏ملى جرام ) بإستخدام‎ ٠١( ‏تراى ميثيل كينولين‎ - 4 CY CYT ‏تترا هيدرو‎ ‏داى أيزو بروبيل إيثل أمين (77 ميكرو لتر ) فى‎ = NC 17 ‏كلوريد (8,5/ ملى جرام ) و‎ . )1( ‏ملى لتر ) طبقا للطريقة المذكورة فى المثال رقم‎ ١ ( ‏تترا هيدرو فيوران‎ . ‏ملى جرام‎ VY ‏الناتج‎ ‎MS -ESI: [M+H]" = 403.4; : HPLC) ‏الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتوجراق لسائل‎ ٠ . ) )١( ‏دقيقة ( الطريقة رقم‎ 8,91 = (Ry) ‏زمن الاحتجاز‎ : ‏مثال رقم ("؟)‎ ‏تترا هيدرو‎ - 4) 7 7 N= ‏اسيتيل = + - ( أيزو فاليريل ) أمينو - 4 - فينيل‎ -١ ‏تراى ميثيل كينولين‎ -- 4 (YY
TET 76-7 ‏اسيتيل 1 -أمينو - 4 - فيل‎ -١ ‏تم إدخال مجموعة أسيل إلى‎ ٠ ‏ملى جرام ) بإستخدام أيزو فاليريل‎ ٠١( ‏تراى ميثيل كينولين‎ - 4 CY CY ‏تترا هيدرو‎ ‏ميكرو لتر ) فى‎ YY) ‏أمين‎ td ‏ملى جرام )و 17 » 27 = داى أيزو بروبيل‎ VLA) ‏كلوريد‎ ‎. )1( ‏للطريقة الملذكورة فى المثال رقم‎ Gb ) ‏ملى لتر‎ ١ ( ‏تترا هيدرو فيوران‎
MS -ESI: [M+H]* =393.4 : . ‏الناتج : 8,7 ملى جرام‎ : (HPLC) ‏الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتوجراق لسائل‎ ٠ . ) )١( ‏دقيقة ( الطريقة رقم‎ 8,70 = (Ry) ‏زمن الاحتجاز‎
مثال رقم (؟): ‎-١‏ اسيتيل - ؟ < (» - [ أدامنتان - ‎١‏ - يل ] بروبيونيل ) أمينو - 4 - فينيل - ‎١‏ ؛ ‎(FY‏ 4 -- تترا هيدرو -؟ » ‎CY‏ 4 - تراى ميثيل كينولين تم إجراء تكثيف ل ‎fad -١‏ 1 - أمينو - 4 - ‎oN Td‏ 7 467 --تترا هيدرو ‎YoY‏ 4 - تراى ميثيل كينولين ‎٠١(‏ ملى جرام ) بإستخدام ‎TV‏ ‏(أدامنتان — ‎١‏ - يل ) حمض بروبيونيك ( ‎٠١‏ ملى جرام ) [ فى وجود ‎YOY HATU‏ ملى جرام ) و 3 » 18 - داى أيزو بروبيل إيثل أمين ‎YY)‏ ميكرو لتر ) فى داى كلورو ميثان ( ‎١‏ ‏ملى لتر ) طبقا للطريقة المذكورة ق المثال رقم ‎)١١(‏ . الناتج : ‎LY‏ ملى جرام ‎MS -ESI: ]11711[ =499.4 ; ve‏ الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتوجراقى لسائل ‎HPLC)‏ : زمن الاحتجاز ‎١7,47 = (Ry)‏ دقيقة ( الطريقة رقم ‎)١(‏ ) مثال رقم ‎(YO)‏ ‎feed -١‏ - ( إثيل مالونيل ) أمينو - 4 - فينيل - ‎OY 2 ١‏ 27 4 - تترا هيدرو - ‎٠١‏ 7 »)47 - تراى ميثيل كينولين م إدحال مجموعة أسيل إلى ‎-١‏ اسيتيل - 4 — أمينو - 4 - فينيل ‎EY +67) ١‏ — تترا هيدرو ‎(Y=‏ ؟ » 4 - تراى ميثيل كينولين ‎Jove)‏ جرام ) بإستخدام ‎Jal‏ مالونيل كلوريد ‎VEY)‏ ملى جرام ) و 17 + 37 - داى أيزو بروبيل إيثل أمين (4 ‎7١‏ ميكرو لتر ) فى تترا هيدرو فيوران ‎A)‏ ملى لتر ) » ‎Gb‏ للطريقة المذكورة فى المثال رقم (1) . ‎٠‏ الناتج : 167 ملى جرام . ‎MS -ESI: [M+H]" - 423.2 :‏ الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتوجراقى لسائل ‎HPLC)‏ :
زمن الاحتجاز ‎AEA = (Ry)‏ دقيقة ( الطريقة رقم ‎)١(‏ ) . مثال رقم ‎(Y?)‏ : ‎-١‏ اسيتيل = 1 = ( [ 4 - ميثوكسى بتزويل أمينو ] كربونيل ميثيل كربونيل ) أمينو ‎t=‏ ‏- فينيل - ‎(YY » ١‏ 4 -- تترا هيدرو ‎YT‏ ؟ » 4 - تراى ميثيل كينولين ‎٠‏ (أ) ‎-١‏ اسيتيل - 1 - ( هيدر وكسى كربونيل ميثيل كربونيل ) أمينو - 4 - فينيل - ‎١‏ ؛ " » )4 -- تترا هيدرو ‎١ YT‏ + 4 - تراى ميثيل كينولين تم نقطة إضافة محلول هيدرو كسيد صوديوم ( صودا كاوية ) بتركيز ‎١‏ مولر إلى محلول مقلب من ‎-١‏ اسيتيل -- + - ( إيثل مالونيل ) أمينو -- 4 - فينيل ‎oY)‏ 467 - تترا هيدرو ‎Y—‏ ) ؟ ) 4 - تراى ميثيل كينولين ‎VTY)‏ ملى جرام ) فى داى أوكسان / ماء ‎٠‏ بنسبة 4 : ‎١‏ ( حجم / حجم ) ( ‎١١‏ ملى لتر ) حى أس هيدروجيئ ‎٠4‏ . وبعد التقليب لمدة ثلاث ساعات ونصف ؛ تم صب خليط التفاعل فى ‎ele‏ وإستخلاصه بإستخدام أسيتات : ‎Jt‏ عند أس هيدروجيى ‎١‏ . وتم غسيل الطبقة العضوية بإستخدام ماء مم محلول ملحى وتجفيفها ( على كبريتات مغنيسيوم ) وتركيزها فى الفراغ . الناتج : 1167 ملى جرام . ‎MS -ESI: [M+H]" =395.2; Vo‏ الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتوجراق لسائل ‎HPLC)‏ : زمن الاحتجاز ‎(RY)‏ = 47 ,/ دقيقة ( الطريقة رقم ‎)١(‏ ) . (ب) ‎-١‏ اسيتيل -- + = ( [ 4 - ميثوكسى بزيل أمينو ] كربونيل ميثيل كربونيل ) أمينو — ¢ - فينيل - ‎١‏ » 7 » 7 )4 -- تترا هيدرو ‎٠ Y=‏ 4 - تراى ميثيل كينولين ‎٠‏ تم إجراء تكثيف ل 4- ميثوكسى بزيل أمين ( 5,7 ملى جرام ) بإستخدام ‎-١‏ اسيتيل - 4 — ( هيدرو كسى كربونيل ميثيل كربونيل ) أمينو - 4 - فينيل ‎oN‏ 7 7 6 4 - تترا هيدرو ‎Y—‏ ) ؟ ) 4 - تراى ميثيل كينولين ‎٠١(‏ ملى جرام ) » فى وجود ‎V4) HATU‏ ov ‏ملى جرام ) و 37 » 15 = داى أيزو بروبيل إثيل أمين ( 6 ميكرو لتر ) فى تترا هيدرو فيوران‎ . )١١( ‏طبقا للطريقة المذكورة ى المثال رقم‎ (A JY) . ‏ملى جرام‎ vy : ‏الناتج‎ ‎MS -ESI [M+H]" 5144:
I (HPLC) ‏الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتوجراق لسائل‎ © . ) )١( ‏دقيقة ( الطريقة رقم‎ AA = (RY ‏زمن الاحتجاز‎ : )؟١( ‏مثال رقم‎ = ‏اسيتيل = + = ( [ إيشوكسى كربونيل ميثيل أمينو ] كربونيل ميثيل كربونيل ) أمينو‎ -١ ‏تراى ميثيل كينولين‎ CY CYT ‏تترا هيدرو‎ - 4 9 ) 7 ) ١ - ‏فينيل‎ - 4 -١ ‏تم تكثيف استر جليسين إيثل -- حمض هيدرو كلوريك ( 8,7 ملى جرام ) بإستخدام‎ ٠ 7 7 ON - ‏اسيتيل — + = ( هيدر و كسى كربونيل ميثيل كربونيل ) أمينو - 4 - فينيل‎
HATU ‏ملى جرام ) ق وجود‎ ٠١( ‏تراى ميثيل كينولين‎ - 4 » Y «Y= ‏تترا هيدرو‎ -- 4 ‏ميكرو لتر ) فى تترا هيدرو‎ ١6 ( ‏أيزو بروبيل إيثل أمين‎ GIN ON ‏ملى جرام ) و‎ 19) . )١١( ‏فيوران ( ؟ ملى لتر ) » طبقا للطريقة المذكورة فى المثال رقم‎ . ‏الناتج : 4,7 ملى جرام‎ ١
MS -ESI: [M+H]" - 480.6 : : HPLC) ‏الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتو جراق لسائل‎ (OV) ‏دقيقة ( الطريقة رقم‎ 1,54 = (Ry) ‏زمن الاحتجاز‎ : )77( ‏مثال رقم‎ t= ‏أمينو ] كربونيل ميثيل كربونيل ) أمينو‎ bv - 18 - ‏اسيتيل - + - 143 = إيثل‎ -١ YS ‏تراى ميثيل كينولين‎ - 4 » (Y= ‏تترا هيدرو‎ -- 4 ) 7 ) 7 ) ١ — Jed -
eA - 1 ‏اسيتيل‎ -١ ‏تم تكثيف 37 - إثيل بزيل أمين )0 ملى جرام ) بإستخدام‎ ‏تترا هيدرو‎ - ECT OY NT ‏هيدر و كسى كربونيل ميثيل كربونيل ) أمينو - 4 - فينيل‎ ‏ملى‎ VA) HATU ‏ملى جرام ) «¢ فى وجود‎ ٠١( ‏-؟ » 467 - تراى ميثيل كينولين‎ ‏ميكرو لتر ) فى تترا هيدرو فيوران‎ ١6 ( ‏داى أيزو بروبيل إيثل أمين‎ = NON ‏حرام ) و‎ . )١١( ‏لتر ) ؛ طبقا للطريقة المذكورة ق المثال رقم‎ Jey) eo . ‏الناتج : ,لا ملى جرام‎
MS -ESL: [M+H]" =512.6; : 0101© ‏الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتوجراى لسائل‎ . ) )١( ‏دقيقة ( الطريقة رقم‎ 4,70 = (Ry) ‏زمن الاحتجاز‎ : ‏مثال رقم (9؟)‎ ٠ - = ‏أمينو ] ميثيل كربونيل ) أمينو‎ je ‏داى فلورو‎ - 4 » Y [ ( - 1 ‏اسيتيل‎ -١ ‏تترا هيدرو -؟ + 7 ) 4 - تراى ميثيل كينولين‎ -- 4 9 ) 7 » ١ = ‏فينيل‎ ‏ترا‎ - 47 7 ١ - ‏اسيتيل -- 6 - ( برومو اسيتيل ) أمينو -- 4 - فينيل‎ -١ ‏(أ)‎ ‏؟ + 4 - تراى ميثيل كينولين‎ (Y= ‏هيدرو‎ ‏تترا‎ - 4 27 oY od = ‏أمينو - 4 - فينيل‎ =U ‏اسيتيل‎ -١ ‏تم إدخال مجموعة أسيل إلى‎ ٠ ‏ملى جرام ) بإستخدام بروموا اسيتيل‎ VY) ‏تراى ميثيل كينولين‎ 8 ؟‎ CYT ‏هيدرو‎ ‏ميكرو لتر ) فى‎ ١7١ ( ‏داى أيزو بروبيل إيشل أمين‎ = NON ‏كلورويد ( 18 ميكرو لتر ) و‎
L(Y ‏للطريقة المذكورة فى المثال رقم‎ GL » ) ‏ملى لتر‎ ٠١ ( ‏داى كلورو ميثان‎ . ‏ملى جرام‎ Voy : ‏الناتج‎ ‎MS -ESI: [M+H]" - 431.2: | Y. - 4 - ) ‏كربونيل‎ Jie ] ‏اسيتيل - + - ( 1[ ؟ ؛ 4 - داى فلورو بزيل أمينو‎ -١ ‏(ب)‎ ‏تراى ميثيل كينولين‎ - 4 CY » ‏تترا هيدرو -؟‎ - 4 7 ) 7 » ١ — Jud oq
CY NT ‏فينيل‎ - 4 - el ) ‏برومو اسيتيل‎ ( TT ‏اسيتيل‎ -١ ‏تم تقليب خليط من‎ - 467 ‏ملى جرام )مو‎ ٠١ ( ‏تترا هيدرو -؟ » 7 4 - تراى ميثيل كينولين‎ - 4 ‏ميكرو‎ ٠١ ( ‏داى أيزو بروبيل إثيل أمين‎ NON ‏داى فلورو بتزيل أمين ( 6 ملى جرام ) و‎ ‏ساعة . وتم تركيز خليط‎ VAS Gta ‏لتر ) فى داى أوكسان ( ؟ ملى لتر ) عند 460 درجة‎ ‏التفاعل فى الفراغ وتم إدخال المتبقى إلى الكروما توجراف على سيليكا جل فى داى كلورو‎ ٠ ‏صفر أو يساوى أو أكبر من 8/55 (حجم / حجم ) كسائل للتصفية‎ / ١ = ‏ميثان / ميثانول‎ . ‏التتابعية‎ ‎. ‏الناتج : 5,5 ملى جرام‎
MS -ESI: [M+H]" =492.4 ; : HPLC) ‏الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتوجراق لسائل‎ ٠ .) )١( ‏دقيقة ( الطريقة رقم‎ ٠/4 = (Ry) ‏زمن الاحتجاز‎
PY) ‏مثال رقم‎
Jed - 4 = ‏فينيل( - ببرازينيل] ميثيل كربونيل ) أمينو‎ -١( - 4 [ ( = 1 = ‏اسيتيل‎ -١ ‏تراى ميثيل كينولين‎ - 4 YY ‏تترا هيدرو‎ -< 4 (TY) - = ‏اسيتيل‎ -١ ‏ميكرو لتر ) بإستخدام‎ V) ‏فينيل ببرازين‎ -١ ‏ل‎ SON ‏تم إدخال مجموعة‎ ve
E oY CYT ‏هيدرو‎ B= 4 )07 )7 ١ 7 ‏برومو اسيتيل ) أمينو -- 4 - فينيل‎ ( - 4 ٠١ ( ‏ملى جرام ) و 17 » 18 - داى أيزو بروبيل اثل أمين‎ ٠١ ( ‏تراى ميثيل كينولين‎ -
L(Y) ‏ميكرو لتر ) فى داى أوكسان ( 7 ملى لتر ) » طبقاً للطريقة المذكورة فى المثال رقم‎ . ‏الناتج : 4 ,/ ملى جرام‎
MS -ESL: [M+H]" =511.4; ‏ف‎ ‎: (HPLC) ‏الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتوجراق لسائل‎ . ) )١( ‏دقيقة ( الطريقة رقم‎ V, ١٠ = (RY ‏زمن الاحتجاز‎
مثال رقم ‎(FY)‏ ‎-١‏ اسيتيل ‎TU‏ ( 1[ 18 - مورفولينو ] ‎ie‏ كربونيل ) أمينو - 4 - فينيل ‎CY NT‏ ؟ ) 4 -- تترا هيدرو --؟ » ‎EY‏ - تراى ميثيل كينولين تم إدخال بجموعة 7<- الكيل لمورفولينو ( 4 ميكرو لتر ) بإستخدام ‎-١‏ اسيتيل - 1 - © (برومو اسيتيل ) أمينو -- 4 - فينيل ‎YoYo)‏ 4 -- تترا هيدرو ‎YT‏ 7 4 - تراى ميثيل كينولين ( ‎٠١‏ ملى جرام ) و 137 ‎NC‏ - داى أيزو بروبيل إيثل أمين ( 9 ميكرو لتر ) فى داى كلورو ميثان ( ؟ ملى لتر ) » طبقا للطريقة المذكورة فى المثال رقم ‎LOT)‏ ‏الناتج : ‎٠١‏ ملى جرام . ‎MS 251: [M+H]" =436.4;‏ ‎٠‏ الطريقة فائقة الأداء للتحليل الك روماتو ‎or‏ 31( لسائل ‎(HPLC)‏ : زمن الاحتجاز ‎(RY)‏ = 0,64 دقيقة ( الطريقة رقم ‎)١(‏ ) . مثال رقم (؟) : ‎-١‏ اسيتيل ‎T=‏ - ( 3 - ثيوفين ميثيل أمينو )كربونيل - 4 - فينيل - 601 ‎ET OY‏ - تترا هيدرو ‎EY (YT‏ - تراى ميثيل كينولين ‎ve‏ () أستر ميثيل لحمض ‎١‏ » ؟ - داى هيدرو - ؟ » ‎OY‏ - تراى ميثيل -- كينولين - + - الكرب و كسيلى تم إجراء تفاعل سكروب ‎Skraup‏ لميثيل - 4 - أمينو بنزوات )0 جرام ) ويود ‎VV)‏ ‏جرام ) فى أكسيد ميسيتيل ‎Yo)‏ ملى لتر ) » طبقا للطريقة المذكورة فى المثال رقم ‎)١(‏ . الناتج ‎YY‏ جرام . ‎MS -ESI: [M+H]" =232.2; Y.‏ )0( استر ميثيل لحمض ‎-١‏ اسيتيل = ‎١‏ » ؟ = داى هيدرو - 7 7 )4 تراى مهل كينولين -- + = الكرب و كسيلى
“> . تم تقليب خليط من استر ميثيل لحمض ‎TY » ١‏ داى هيدرو - ‎CY CY‏ 4- تراى ‎Jt‏ ‏كونيولين = 6 = الكرب وكسيلى ( 7,7 جرام ) ومقدار تحفيزى من ‎NON‏ - داى ميثيل أمينو بيريدين فى أسيتك اففيدريد ‎٠ ١‏ ملى لتر ) عند ‎٠٠١‏ درجة مكوية لمدة ‎VA‏ ساعة . وتم تركيز خليط التفاعل فى الفراغ » وتم إذابة المتبقى فى أسيتات إيثل ثم غسيله ‎ols‏ ثم محلول ملحى . وتم تجفيف الطبقةالعضوية (على كبريتات مغنيسيوم ) وتركيزها فى الفراغ . وتم إدخال المتبقى إلى الكروماتوجراف على سيليكا جل فى هيبتان / أسيتات إيثل تساوى ‎١ / ١‏ أو أكبر من أو تساوى ‎١‏ / 4 ( حجم / حجم ) كسائل للتصفية التتابعية . الناتج : 7,7 جرام . (ج) استر ميثيل لحمض ‎-١‏ اسيتيل ‎TE‏ فينيل ‎OY ١7‏ 467 - تترا هيدرو ‎(Y=‏ ‎EY‏ تراى ميثيل كينولين -- = الكرب وكسيلى تم إجراء ألكلة بطريقة ‎pd Friedel - Crafts‏ ( 10 ملى لتر ) بإستخدام استر ميثيل ‎saad‏ ‎TY ١ Tad -١‏ داى هيدرو ‎TT‏ 7 )4 - تراى ميثهيل كينولين ‎“Tm‏ ‏الكرب وكسيلى (7,3 جرام ) فى وجود ثالث كلوريد الألومنيوم ( 4,4 جرام ) » طبقا للطريقة الملذكورة ى المثال رقم ‎S(T)‏ ‎Yo‏ الناتج : ‎١,7‏ جرام . ‎MS -ESI: [M+H]" =352.4;‏ الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتوجراق لسائل ‎(HPLC)‏ : زمن الاحتجاز ‎(Ry)‏ 4,77 دقيقة ( الطريقة رقم ‎)١(‏ ) . (د) حمض ‎-١‏ اسيتيل ‎Tt‏ فينيل > ‎oY » ١‏ 7 )4 -- تترا هيدرو -؟ » ‎١‏ » 4 - تراى ‎٠‏ ميثيل كينولين - + - الكرب و كسيلى تم نقطة نقطة إضافية محلول هيدرو كسيد صوديوم بتركيز ؟ مولر إلى محلول متقلب من استر ‎fe‏ حمض ‎-١‏ اسيتيل -- 4 - فينيل 7 ‎mE CY YT A I - 4 )7 oY ) ١‏ تراى ميثيل كينولين - 4+ - الكرب و كسيلى ‎VY)‏ جرام ) فى داى أو كسان / ماء بنسبة ‎DE‏
‎١‏ ( حجم / حجم ) ( 90 ملى لتر ) حى أس هيدروجيئ ‎١١‏ . وبعد التقلبب لمدة ‎VA‏ ‏ساعة » تم صب خليط التفاعل من ماء وإستخلاصه بإستخدام أسيتات ‎J!‏ عند أس هيدروجين ؟ . وتم غسيل الطبقة العضوية بإستخدام ماء ثم محلول ملحى وتحفيفها ( على كبريتات مغنيسيوم ) وتركيزها فى الفراغ . ‎٠‏ الناتج : 841 ملى جرام . ‎MS -ESI: [M+H]" =338.2;‏ (ه) ‎-١‏ اسيتيل ‎TTT‏ ( ؟- ثيوفين ميثيل أمينو ) كربونيل - 4 - فينيل 7 ‎١‏ 7 © ‎to‏ - تترا هيدرو ‎CY CY‏ 4 - تراى ميثيل كينولين تم تكثيف 7- ثيوفين ميثيل أمين ( © ملى جرام ) بإستخدام حمض ‎-١‏ اسيتيل - 4 - فينيل ‎SY YN ٠‏ هيدرو ‎(YT‏ ؟ » 4 - تراى ميثيل كينولين -- + - الكرب و كسيلى ‎٠١ (‏ ملى جرام ) فى وجود ‎YY) HATU‏ ملى جرام ) و ‎ON‏ 18 داى أيزو بروبيل ‎Jl‏ ‏أمين ‎١8(‏ ميكرو لتر ) فى داى كلورو ميثان ( 7 ملى لتر ) » ‎Gb‏ للطريقة المذكورة فى المثال رقم ‎)١١(‏ . الناتج ‎Yo.‏ ملى جرام . ‎MS -ESL [M+H]" =433.4; Vo‏ الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتوجراق لسائل ‎(HPLC)‏ : زمن الاحتجاز ‎4,YA = (RY)‏ دقيقة ( الطريقة رقم ‎)١(‏ ) . مثال رقم ‎(YY)‏ : ‎-١‏ اسيتيل -- 6 - (؟- [ 4 - ميشوكسى فينيل ] إيثل أمينو ) كربونيل - 4 - ‎Vd‏ ‎oY.‏ 7+0 ) )4 <-- تترا هيدرو -؟ » ؟ » 4 - تراى ميثيل كينولين تم تكثيف 7-( - ميشوكسى فينيل ) إيثل أمين ( ‎61١‏ ملى جرام ) بإستخدام حمض ‎-١‏ ‏اسيتي-- ؛ — فينيل - ‎YY)‏ -- تترا هيدرو -؟ + ‎+١7‏ 4 < تراى ميثيل كينولين - 9 - الكرب و كسيلى ( ‎٠١‏ ملى جرام ) ¢ 3 وجود ‎YY)HATU‏ ملى جرام ) و ‎NN‏ ‎\vedq‏
> - داى أيزو بروبيل إثيل أمين ( ‎١9‏ ميكرو لتر ) فى داى كلورو ميثان ( ؟ ملى لتر )؛ طبقا للطريقة المذكورة ق المثال رقم ‎)١١(‏ . الناتج : 9,9 ملى جرام ‎MS -ESI: [M+H]" - 574:‏ © الطريقة فائقة الأداء للتحليل الك روماتوجراق لسائل ‎(HPLC)‏ : زمن الاحتجاز (18 ) = 4 9,7 دقيقة ( الطريقة رقم ‎)١(‏ ) . مثال رقم ‎DFE)‏ ‎-١‏ اسيتيل ‎TTT‏ ( 7- أيزو بروبكسى بروبيل أمينو ) كربونيل - 4 - فينيل ‎N=‏ ‏7 + 9 — تترا هيدرو ‎CY (YT‏ 4 - تراى ميثيل كينولين ‎٠‏ تم تكثيف 7- أيزو بروبكسى بروبيل أمين ‎0,Y)‏ ملى جرام ) بإستخدام حمض ‎-١‏ اسيتيل = 4 - فينيل ‎١7‏ 7 407 - تترا هيدرو ‎TT‏ 7 4 - تراى ميثيل كينولين ‎TUT‏ ‏الكرب وكسيلى ‎٠١(‏ ملى جرام ) فى وجود ‎HATU‏ ( 77 ملى جرام ) و ‎TN ON‏ داى أيزو بروبيل إيثل أمين ( ‎١9‏ ميكرو لتر ) فى داى كلوروميثان ( 7 ملى ‎«(A‏ طبقا للطريقة الملذكورة فى المثال رقم ‎)١١(‏ . ‎ve‏ الناتج : ‎AA‏ ملى جرام . ‎MS -ESI: [M+H]" 474‏ الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتوجراق لسائل ‎(HPLC)‏ : زمن الاحتجاز ‎AA = (RY‏ دقيقة ( الطريقة رقم ‎)١(‏ ) .
ع“ مثال رقم ‎(Yo)‏ :
CF CY - ‏ميثيل ثبو [ إيثل أمينو ) كربونيل - 6 - فينيل‎ J =v) == ‏اسيتيل‎ -١ ‎ST 8‏ هيدرو ‎YT‏ 7 4 - تراى ميثيل كينولين ‏تم تكثيف 7- ( ميثيل ثيو ) إثيل أمين ( ‎4,١‏ ملى جرام ) بإستخدام حمض ‎-١‏ اسيتيل - ؛ 0 - فينيل ‎٠7‏ 7 407 - تترا هيدرو ‎YT‏ ؟ + 4 > تراى ميثيل كينولين - 1 - ‏الكرب و كسيلى ( ‎bo ٠١‏ جرام ) » فى وجود ‎YT) HATU‏ ملى جرام ) و 27 7< داى ‏أيزو بروبيل إيثل أمين ‎١8(‏ ميكرو لتر ) فى داى كلورو ميثان ( ؟ ملى لتر ) » طبقا للطريقة ‏المذكورة فى المثال رقم ‎)١١(‏ . ‎. el ‏ملى‎ ٠ ‏الناتج‎ ‎MS -ESI: [M+H]" =411.4; ١ ‏الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتوجراق لسائل ‎(HPLC)‏ : ‏زمن الاحتجاز ‎(Ry‏ = 2,77 دقيقة ( الطريقة رقم () ) . ‏مثال رقم ‎a)‏ : ‎: ¢ Yo NT ‏ميشوكسى بزيل أوكسى ) كربونيل - 4 - فينيل‎ - 4 ( TT ‏أسيتيل‎ -١ ‏تراى ميثيل كينولين‎ - 4) 79 ٠ ‏تم تكثيف كحول 4 - ميثوكسى ببزيل ‎TY)‏ ملى جرام ) بإستخدام حمض ‎Jol -١‏ = ؛ ‏فينيل 7 ‎١‏ 7 7 4 - تترا هيدرو ‎EY CYT‏ - تراى ميثيل كينولين - 1 - ‏الكرب وكسيلى ( ‎٠١‏ ملى جرام ) فى وجود ‎HATU‏ ( 77 ملى جرام ) و ‎NON‏ - داى أيزو ‏بروبيل إيثل أمين ‎Va)‏ ميكرو لتر ) فى داى كلورو ميثان ( ؟ ملى لتر ) ‎Labo‏ للطريقة ‎٠‏ المذكورة قى المثال رقم ‎)١١(‏ . ‏الناتج ولا ملى جرام . ‎MS -ESI: [M+H]" 84
Yves
0“ الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتوجراق لسائل ‎(HPLC)‏ : زمن الاحتجاز ‎(Ry)‏ = 2,80 دقيقة ( الطريقة رقم (؟) ) . مثال رقم ‎(TY)‏ ‎-١‏ اسيتيل 7 6 437 - فينيل بتزويل ) أوكسى - 4 - فينيل - ‎١‏ 7 27 4 - قترا © هيدرو ‎EY (YT‏ تراى ميثيل كينولين ‎١ 0‏ ؟ - داى هيدرو ‎TT‏ - ميثوكسى ‎EY (YT‏ تراى ميثيل كينولين تم إجراء تفاعل سكروب ‎Skraup‏ ل 4 - أنيسيدين )© جرام ) ويود ‎V,V)‏ جرام ) فى أكسيد ميسيتيل ‎Yo)‏ ملى لتر ) ؛ طبقا للطريقة ‎a, ST‏ المثال رقم ‎)١(‏ . الناتج : 7,7 جرام . ‎MS -ESI: [M+H]" =204.2; Ve‏ ‎-١ (2)‏ اسيتيل- )0 0 7 4 - داى هيدرو - 1 - ميثوكسى ‎YY‏ 4 - تراى ميثيل كينولين تم نقطة نقطة إضافة كلوريد اسيتيل ‎A)‏ ملى لتر ) إلى محلول مبرد )> صفر درجة مثوية ) من ‎TY ) ١‏ هيدرو ‎mT‏ ميثوكسى ‎YT‏ 7 4 - تراى ميثيل كينولين ‎VV)‏ ‎٠‏ جرام ) ومقدار تحفيزى من ‎TN CN‏ داى ميثيل أمينو بيريدين فى بيريدين ( 0 ملى لتر ) . وبعد التقليب لمدة ‎VA‏ ساعة » تم تركيز خليط التفاعل فى الفراغ . وتم إذابة المتبقى فى داى كلورو ميثان وغسيله بإستخدام حمض هيدر وكلوريك بتركيز ‎١‏ مولر ثم ماء ثم بيكربونات صوديوم مائية بتركيز 705 ثم ماء ثم محلول ملحى . وتم ‎dd‏ الطبقة العضوية ( على كبريتات مغنيسيوم ) وتركيزها فى الفراغ . وتم إدخال المتبقى إلى الكروماتوجراف على ‎Y.‏ سيليكا جل فى داى كلورو ميثان كسائل للتصفية التتابعية . الناتج : ‎١,8‏ جرام . ‎MS -ESI: [M+H]" - 246.2:‏
(ج) ‎-١‏ اسيتيل 1 - ميث ‎TET eS‏ فينيل 7 ‎١‏ 7 ) 467 - تترا هيدرو ‎(Y=‏ ‏" » 4 - تراى ميثيل كينولين تم إجراء الكلة بطريقة ‎Yo) cr jw) Friedel-Craft‏ ملى لتر ) بإستخدام ‎-١‏ اسيتيل - ‎١‏ » ؟ - داى هيدرو ‎TTT‏ ميثوكسى ‎YT‏ 7 6 4 - تراى ميثيل كينولين ‎(LA)‏ جرام فى ‎٠‏ ثالث كلوريد الألومنيوم ( 7 جرام ) » طبقا للطريقة المذكورة فى المثال رقم (©) . الناتج : 8 جرام . الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتو جراى لسائل ‎(HPLC)‏ : زمن الاحتجاز ‎(RE)‏ = 3,67 دقيقة ( الطريقة رقم ‎)١(‏ ) . (د) ‎-١‏ اسيتيل 6 هيدرو كسى - 4 - فينيل )0 ‎EY CY‏ = تترا هيدرو -؟؛ ‎00٠‏ 4+7 - تراى ميثيل كينولين تم نقطة نقطة إضافة ‎SO‏ بروميد البورون ‎VY)‏ ملى ‎CA‏ إلى محلول ميرد )= صفر درجة مثوية ) من ‎-١‏ اسيتيل ‎UT‏ -- ميثوكسى - 4 - فينيل -- ‎١‏ 6 7 47 = هيدرو -؟ » 3 4 - تراى ميثيل كينولين )4,0 جرام ) فى داى كلورو ميثان ‎VO)‏ ملى لتر ) . وبعد التقليب لمدة ‎VA‏ ساعة » تم صب خليط التفاعل فى ماء و استخلاصه بإستخدام 0 أسيتات إثيل . وتم غسيل الطبقة العضوية ‎sl‏ وبيكربونات صوديوم مائية بتركيز 705 وماء و تجفيفها ( على كبريتات مغنيسيوم ) وتركيزها فى الفراغ . الناتج : © ملى جرام . ‎MS -ESIL: [M+H]" =310.2;‏ الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتوجراق لسائل ‎(HPLC)‏ : ‎٠‏ زمن الاحتجاز ‎ALE) = (RY‏ دقيقة ( الطريقة رقم ‎)١(‏ ) . (ه) ‎-١‏ اسيتيل -- 4 - فينيل ‎ST‏ ( 4 - فينيل بتزويل ) أوكسى 007 7 467 - تترا هيدرو ‎CY (YT‏ 4 - تراى ميثيل كينولين
Tv
تم إدخحال بمجموعة أسيل إلى ‎-١‏ اسيتيل ‎TT‏ هيدر ‎mT eS‏ ييل جح ‎CY CY‏
‎LET‏ هيدرو ‎YT‏ 7 4 - تراى ميثيل كينولين ‎٠١(‏ ملى جرام ) بإستخدام 6- باى
‏فينيل كربونيل كلوريد ‎VE)‏ ملى جرام ) و ‎N‏ + 38 - داى أيزو بروبيل ‎Jt)‏ أمين ‎YAY‏
‏ميكرو لتر ) فى تترا هيدرو فيوران ( ‎١‏ ملى لتر ) » طبقا للطريقة المذكورة فى المثال رقم (6). ‎٠‏ الناتج : ‎AY‏ ملى جرام .
‎MS -251: [M+H]" - 490.4 ;
‏الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتوجراق لسائل ‎(HPLC)‏ :
‏زمن الاحتجاز ‎(Ry)‏ = 7,801 ١دقيقة‏ ( الطريقة رقم ‎)١(‏ ) .
‏مال رقم ‎CYA)‏ ‎-١ ٠‏ اسيتيل ‎TUT‏ (- بيوتيل اسيتيل ) أوكسى - 4 - فينيل ‎N=‏ 207 27 4 - ترا
‏هيدرو ‎CY CYT‏ 4 - تراى ميثيل كينولين
‏تم إدخال بجموعة أسيل إلى ‎-١‏ اسيتيل ‎TTT‏ هيدر وكسى ‎ -‏ - فييل ‎CY CY NT‏
‏- تترا هيدرو ‎EY YT‏ - تراى ميثيل كينولين ‎٠١(‏ ملى جرام ) بإستخدام + - بيوتيل
‏اسيتيل كلوريد (9 ميكرو لتر ) و ‎NON‏ داى أيزو بروبيل إثيل أمين ‎YA)‏ ميكرو لتر ) فى ‎Ne‏ تترا هيدرو فيوران ‎١(‏ ملى ‎(A‏ » طبقا للطريقة المذكورة فى الثشال رقم (6) .
‏الناتج : 7,5 ملى جرام .
‎MS -ESI: [M+H]" - 7‏ الطريقة فائقة الأداء للتحليل ‎sila SU‏ جراق لسائل ‎HPLC)‏ : زمن الاحتجاز ‎VY, YA = (RY‏ دقيقة ( الطريقة رقم ‎)١(‏ ) .
TA
: (Yd) ‏مثال رقم‎ - 6) ١ ) ١ ١ - ‏سيكلو بروبيل ميثيل ) أوكسى ع - فينيل‎ y— 1 - ‏اسيتيل‎ =) ‏تراى ميثيل كينولين‎ EY (YT ‏تترا هيدرو‎ ‏تترا‎ --< © 7 7 +١ - ‏اسيتيل = 1 — هيدرو كسى = ¢ - فينيل‎ -١ ‏من‎ bls ‏تم تقليب‎ 27 ( ‏ملى جرام ) ؛ وكربونات سيزيوم‎ Yo) ‏تراى ميثيل كينولين‎ EY (YT ‏هيدرو‎ 0 ‏جرام ) » وكلورو ميثيل سيكلو بروبان‎ Jo YO) ‏ملى جرام ) » وتترا بيوتيل أمونيوم بروميد‎ ‏ساعة. وتم‎ VA ‏درجة مئوية لمدة‎ 5 ٠ ‏ملى لتر ) عند‎ ١( ‏ميكرو لتر ) فى أسيتو نيتريل‎ ALE) ‏تركيز خليط التفاعل فى الفراغ وتم إدخال المتبقى إلى الكروماتوجراف على سيليكا جل فى‎ ‏هيبتان / أسيتان إيثل = / صفر أو أكبر من أو يساوى 4/16 ( حجم / حجم ) كسائل‎ . ‏للتصفية التتابعية‎ ٠ . ‏ملى جرام‎ ٠١ : ‏الناتج‎ ‎١ MS 28251: [M+H] ' = 364.2; : HPLC) ‏الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتوجراق لسائل‎ . ) )١( ‏دقيقة ( الطريقة رقم‎ ٠١7/3 = ) ‏زمن الاحتجاز (عا‎ )460( ‏مثال رقم‎ ٠
EF OY oN ‏اسيتيل — - ( ؟ - بيريديل ميثيل ) أوكسى - 4 - فينيل‎ -١ ‏تراى ميثيل كينولين‎ - 4 CY (YT ‏تترا هيدرو‎ ‏تترا‎ - 4 7 oY) = ‏اسيتيل 1 = هيدر وكسى = - فينيل‎ -١ ‏تم إجراء الكلة إلى‎ ‏ملى جرام ) بإستخدام = بيكوليل‎ ٠0 ( ‏تراى ميثيل كينولين‎ - 4 3 CT ‏هيدرو‎ ‎) ‏ملى جرام‎ AT) ‏ملى جرام ) ؛ وكربونات سيزيوم‎ VY) ‏كلوريد — حمض هيدر وكلوريك‎ ٠ ‏ملى لتر ) ؛ طبقا للطريقة‎ ١ ( ‏ملى جرام ) أسيتو نيتريل‎ To) ‏وتترا بيوتيل أمونيوم بروميد‎
CYA) ‏الملذكورة قى المثال رقم‎
الناتج : ‎٠١‏ ملى جرام . ‎MS -ESL: [M+H] ' 401.2:‏ الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتوجراق لسائل ‎(HPLC)‏ : زمن الاحتجاز ‎AL Ee = (Ry)‏ دقيقة ( الطريقة رقم ‎)١(‏ ) . ‎٠‏ مثال رقم (41) : ‎-١‏ اسيتيل -- 4 - إثيل -- 4 - فينيل ‎IT 407 7 ) ١7‏ هيدرو 7-7 ‎TEX‏ : تراى ميثيل كينولين (أ) ‎Yh‏ - داى هيدرو - + - إيثل - 7 » 7 + 4 تراى ميثيل كينولين تم إجراء تفاعل سكروب ‎Skraup‏ ل © — إيثل انيلين ( ‎١‏ جرام ) ويود ‎YE)‏ جرام ) فى ‎٠‏ أكسيد ميسيتيل ( © ملى لتر ) طبقا للطريقة المذكورة فى المثال رقم (1) . الناتج : 800 ملى جرام . ‎MS 881 [M+H]' = 202.2; |‏ ‎-١ (9)‏ اسيتيل -- 1 - إيثل -- 4 -- فينيل > ‎oY ) ١‏ 7 )4 — تترا هيدرو 7-7 ‎EY‏ ‏- تراى ميثيل كينولين ‎٠‏ تم إدخال بجموعة أسيل إلى ‎١ » ١‏ = داى هيدرو ‎Um‏ - إيثل ‎oY‏ 7 4 - تراى ‎Jr‏ ‏كينولين (0 80 ملى جرام ) بإستخدام اسيتيل كلوريد )1,0 ملى لتر ) ومقدار تحفيزى من ‎N‏ ‏6< داى ميثيل أمينو بيريدين فى بيريدين ‎Yo)‏ ملى لتر ) » طبقا للطريقة المذكورة فى المثال رقم ‎(YY)‏ ‏الناتج : ‎٠‏ ملى جرام . ‎MS -ESI: [M+H]" = 244 2: Y.‏ v. $Y Ym ‏هيدرو‎ TT 407 CY » ١ 7 ‏فينيل‎ - tt — Jol VT ‏اسيتيل‎ -١ ‏(ج)‎ ‏تراى ميثيل كينولين‎ - 1 = ‏اسيتيل‎ -١ ‏ملى لتر ) بإستخدام‎ ٠١ ( oud Friedel - Crafts ‏تم إجراء ألكلة بطريقة‎ ) ‏تترا هيدرو -؟ » 7 » 6 - تراى ميثيل كينولين )£0 ملى جرام‎ = 1 07 0 7 17 ol ‏للطريقة المذكورة فى المثال رقم‎ Ub » ) ‏ملى جرام‎ VY) ‏فى وجود ثالث كلوريد الألومنيوم‎ 0 . )( . ‏الناتج : 4097 ملى جرام‎
MS -ESI: [M+H]" = 322.4; (EY) ‏مثال رقم‎ ‏هيدرو‎ Em ET 7 ١ - ‏باى فينيل ) - 4 - فينيل‎ -١ CV) TN ‏اسيتيل‎ -١ ٠١ ‏تراى ميثيل كينولين‎ - 4 6 7 YT 7 ‏تترا هيدرو ل‎ - 4 YoY NT ‏اسيتيل - 6 = أيودو - 4 - فينيل‎ -١ 0 ‏تراى ميثيل كينولين‎ - ‏ملى جرام ) إلى محلول مبرد ( حق صفر‎ TY) ‏تم نقطة نقطة إضافة محلول نتريت صوديوم‎ ‏تترا هيدرو‎ - 4 CY CY NT ‏اسيتيل - + - أمينو - 4 - فينيل‎ -١ ‏درجة مثوية ) من‎ ٠ ) ‏ملى جرام‎ AY) ‏تراى ميثيل كينولين ( 18 ملى جرام ) وحمض كبريتيك‎ - 407 + YT ‏دقيقة ؛ تمت إضافة‎ Vo ‏لمدة‎ Aste ‏وبعد التقليب عند صفر درجة‎ (A ‏فى ماء ( ؟ ملى‎ ‏ساعة » تم صب خليط‎ VA BM ‏جرام ) . وبعد التقليب‎ SV 10) ‏محلول يوديد بوتاسيوم‎ ‏التفاعل 3 داى كلورو ميثان . وتم فصل الطبقة العضوية وغسيلها بإستخدام ثيو كبريتات‎ . ‏صوديوم مائية بتركيز 706 ثم ماء وتجفيفها ( على كبريتات مغنيسيوم ) وتركيزها فى الفراغ‎ ٠٠ . ‏الناتج : 360 ملى جرام‎
MS -ESI: [M+H]" = 420.0;
VA
- 77 Nm ‏باى فينيل- يل ) - 4 - فينيل‎ -١ ١ ( - 6 - ‏اسيتيل‎ -١ (0) ‏؟ » 4 - تراى ميثيل كينولين‎ (YT ‏تترا هيدرو‎ - 4 - ‏اسيتيل -- + = أيودو‎ -١- ١ ‏ل‎ Suzuki ‏تم إجراء إقتران متبادل بطريقة سوزوكى‎ ‏ملى‎ Yo) ‏؟ » 4 <- تراى ميثيل كينولين‎ YT ‏تترا هيدرو‎ - 4 YY » ١ -- ‏فينيل‎ ‏ملى جرام ) » وفلوريد‎ YY) ‏باى فينيل - 4 > يل ) بورونيك‎ - ١ » ١( ‏جرام ) وحمض‎ ٠ ‏ملى جرام ) وتراى فينيل فوسفين ( 5 ملى جرام ) وتريس ( داى بتزيليدين‎ V0) ‏سيزيوم‎ ‏إيثانول بنسبة‎ / OL) ‏فى داى ميثوكسى‎ (pl ‏أسيتون ) داى بالاديوم (0) )£52 ملى‎
COT) ‏حجم / حجم ) ( * ملى لتر ) » طبقا للطريقة المذكورة ى المثال رقم‎ ) 84 . ‏الناتج : 6 ملى جرام‎
MS -ESI: [M+H]" = 446.4 ; ١ : (HPLC) ‏الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتو جراق لسائل‎
CY) ‏دقيقة ( الطريقة رقم‎ AE = (RY) ‏زمن الاحتجاز‎ : )47( ‏مثال رقم‎ : - ‏تترا هيدرو‎ - 4 ) 7 oY ) ١ < ‏اسيتيل -- + - ( 4 -- كلورو فينيل ) - 4 - فينيل‎ -١ ‏تراى ميثيل كينولين‎ - 4 7 +7 0 ٠ ‏اسيتيل - + - أيودو - 4 = فينيل‎ -١ل‎ Suzuki ‏تم إجراء إقتران متبادل بطريقة سوزوكى‎ ‏ملى جرام ) ؛‎ Vo) ‏تراى ميثيل كينولين‎ < 4» (YT ‏تترا هيدرو‎ > 4) 7 ) 7 ٠ —
VO) ‏ملى حرام ) » وفلوريد سيزيوم‎ YY) ‏وحمض 4 - كلورو فينيل بورونيك‎ ‏جرام ) » وتراى فينيل فوسفين )© ملى جرام ) وتريس ( داى بتزيليدين أستون ) داى‎ / ‏حجم‎ ( ١ : 4 ‏بالاديوم (0 ) (4,5 ملى جرام ) فى داى ميث وكسى إيثان / إيثانول بنسبة‎ ٠ . )١( ‏ملى لتر ) » طبقا للطريقة المذكورة ق المثال رقم‎ © ١) ‏حجم‎ ‎. ‏الناتج : 8,7 ملى جرام‎
MS -ESIL: [M+H]" = 404.4;
لا : الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتو جراى لسائل ‎HPLC)‏ : زمن الاحتجاز ‎(Ry‏ = 4 0,5 دقيقة ( الطريقة رقم (7) ) . مثال رقم )£6( : ‎-١‏ اسيتيل -- + - أمينو -- 4 - فينيل ‎ST TOY ١7‏ هيدرو ‎EY YT‏ — تراى ميثيل كينولين (أ) ‎-١‏ اسيتيل -- 6 - أمينو - 1 2 ؟ - داى هيدرو ‎١7 ) 47 (YT‏ = تراى مهيل تم تقليب خليط من ‎Boe - N‏ — ؟ - ميثيل = ‎١‏ » 4 - فنيلين داى أمين ‎Cpl YT)‏ وكبريتات مغنيسيوم (7,جرام ) » و 4 17 بيوتيل كاتيكول ( ‎٠٠١‏ ملى ‎(pr‏ ويود : ‎Tey‏ ملى جرام ) فى أسيتون ‎V0)‏ ملى لتر ) مع الارتجاع لمدة ‎Yo‏ ساعة . وتم تبريد خليط التفاعل إل درجة حرارة الغرفة وترشيحه . وتم تركيز ناتج الترشيح فى الفراغ وتم ‎Justo}‏ ‏المتبقى إلى الكروماتوجراف على ثان أكسيد السليكون بإستخدام هيبتان / أسيتات إيثل - ‎١‏ / صفر أو أكبر من أو تساوى ‎VT‏ ( حجم / حجم ) كسائل للتصفية التتابعية . وتم إدخال بجموعة أسيل على الناتج » الذى هو عبارة عن ‎SN‏ (0 - بيتوكسى كربونيل ) أمينو - ‎gb mY +١٠ Ve‏ هيدرو - ؟ » ؟ 4 ‎TV CE‏ تترا ميثيل كينولين » بإستخدام كلوريد اسيتيل ( ‎١‏ ملى لتر ) فى خليط من بيريدين ( ‎١‏ ملى لتر ) وتولوين ( ‎٠١‏ ملى لتر ) . وبعد التقليسب لمدة ساعة واحدة » تم غسيل خليط التفاعل بإستخدام حمض سيتريك مائى بتركيز ‎EY‏ ‏ماء. وتم ‎(add‏ الطبقة العضوية ( على كبريتات مغنيسيوم ) وتركيزها فى الفراغ . وتم إدخال المتبقى إلى الكروماتوجراف على سيليكا جل فى هيبتان / أسيتات إيثل = ‎١‏ / صفر أو ض ‎٠‏ أكبر من أو يساوى © / ‎١‏ (حجم / حجم ) كسائل للتصفية التتابعية . الناتج ‎even:‏ جرام . ‎MS -ESI: [M+H]" = 345.4;‏
77ص (ب) ‎-١‏ اسيتيل -- 1 = أمينو -- 4 فينيل ‎EY 7 + ١ TT‏ - تترا هيدرو ‎CYT‏ 7م تراى ميثيل كينولين ض تم إضافة ثالث كلوريد الألومنيوم ( 777 ملى جرام ) إلى محلول مسخن ) حى ‎Vo‏ درجة مثوية ) من ‎-١‏ اسيتيل - 6 - أمينو - 1 ‎Y‏ = داى هيدرو ‎oY Xm‏ لا قرا © ميثيل كينولين ( ‎٠٠١‏ ملى جرام ) فى بنزين ( ‎٠١‏ ملى لتر ) . وبعد ؟ ساعات ؛ تم تبريد الخليط وتركيزه فى الفراغ . وتم إذابة المتبقى فى أسيتات إيثل وغسيله بالماء . وتم فصل الطبقة العضوية وتحفيفها ( على كبريتات مغنيسيوم ) وتركيزها فى الفراغ . وتم إدخال المتبقى إلى الكروماتوجراف على سيليكا جل فى هيبتان / أسيتات إيثل - ‎١‏ / صفر أو أكبر من أو يساوى 9 / ‎١‏ ( حجم / حجم ) كسائل للتصفية التتابعية . ‎٠‏ الناتج : ‎Yo‏ ملى جرام . ‎MS -ESL: [M+H]" = 323.4;‏ مثال رقم )£0( : ‎-١‏ اسيتيل ‎T 8) TT‏ فينيل ببزويل ) أمينو - 4 - فينيل 017 7 4607 - ترا ض هيدرو ‎EY CYT‏ - تترا ميثيل كينولين ‎٠‏ تم إدخال بجموعة أسيل إلى ‎-١‏ اسيتيل - 6 - أمينو - 4 - فينيل - 01 607 7 4 - تترا هيدرو 7 7 7 6 4 ) لا - تترا ميثيل كينولين ‎Yo)‏ ملى جرام ) بإستخدام 4 - باى فينيل كربونيل كلوريد ( ‎٠٠١‏ ميكرو جرام ) وبيريدين ( ‎٠٠١‏ ملى لتر ) فى تترا هيدرو فيوران )0 ملى ‎(A‏ » طبقا للطريقة المذكورة فى المثال رقم (6). الناتج : 4 7 ملى جرام . ‎MS -ESL: [M+H]" 503.4; Y.‏ ‎vod‏ ve مثال رقم )¢( :
CY ONT ‏ميثوكسى - 4 - فينيل‎ - AT ‏فينيل بتزويل ) أمينو‎ TE) TT ‏اسيتيل‎ -١ 4 -- تترا هيدرو ‎EY (YT‏ - تراى ميثيل كينولين (أ) ‎-١‏ اسيتيل 1 - أمينو ‎A‏ - ميثوكسى - 4 - فينيل ‎١‏ 7 47 = تترا © هيدرو ‎(YT‏ 7 4 - تراى ميثيل كينولين تم إجراء تفاعل سكروب ‎Skraup‏ ل 7<- ‎Boc‏ — = ميث وكسى - ‎١‏ » 4 - فينيلين داى أمين ( 0 46 ملى جرام ) » و كبريتات مغنيسيوم ( ‎١‏ جرام ) » و 4 - 1 - بيوتيل كتاكول ‎٠١(‏ ملى جرام ) ويود ( ‎٠0‏ ملى جرام ) فى أسيتون ( ‎٠١‏ ملى لتر ) ؛ وألكلة المنتج ‏بإستخدام كلوريد اسيتيل ‎You)‏ ميكرو لتر ) وبيريدين ‎You)‏ ميكرو لتر ) فى تولوين ‎٠١(‏ ‎asd (Aq ٠‏ تالية بطريقة ‎Friedel - Crafts‏ بإستخدام ثالث كلوريد الألومنيوم ‎YT)‏ ملى ‏جرام ) » ‎Wb‏ للطريقة المذكورة فى المثال رقم (44) . ‏الناتج : ‎VY‏ ملى جرام . ‎MS -ESI: [M+H]" =339.4; ‎-١ (9)‏ اسيتيل < 6 3 4 - فينيل بتزويل ) أمينو - / - ميثوكسى - 4 - فينيل - ب ‎١‏ » 7 + 7 4 <-- تترا هيدرو ‎(YT‏ ؟ » 4 - تراى ميثيل كينولين ‏تم إدخال بجموعة أسيل إلى - اسيتيل - + -أمينو ‎TAT‏ ميثوكسى - 4 - فينيل ‎(NT‏ ‏" » 9 4 — تترا هيدرو ‎YT‏ ؟ » 4 - تراى ميثيل كينولين ( ‎٠١‏ ملى جرام ) بإستخدام ‏؛4- باى فينيل كربونيل كلوريد ( ‎٠٠١‏ ملى جرام ) وبيريدين ( ‎٠٠١‏ ميكرو لتر) فى تترا ‏هيدرو فيوران ( © ملى لتر ) ؛ طبقا للطريقة المذكورة فى المثال رقم ‎L(V)‏ ‎Y.‏ الناتج : ‎Yo‏ ملى جرام . ‎MS -ESIL: [M+H]" = 519.4;
Yo (EY) ‏مثال رقم‎ ‏تترا هيدرو - 4 - تولويل‎ - 4 9 7 2 ١ - ‏فيورويك ) أمينو‎ mY) - 6 - ‏اسيتيل‎ -١ ‏تراى ميثيل كينولين‎ - EY » ‏-؟‎ ‎- YY Nm ‏اسيتيل - 6 - أمينو-- 4 - تولويل‎ -١ ‏تم إدخال بجموعة أسيل إلى‎ ‏فيورويل‎ =X ‏ملى جرام ) بإستخدام‎ ٠١( ‏تراى ميثيل كينولين‎ - 4 7 YT ‏تترا هيدرو‎ 0 3 3 ‏ميكرو‎ Yo) ‏داى أيزو بروبيل إيثل أمين‎ = NN ‏ملى جرام ) و‎ AY) ‏كلوريد‎ ‎. )1( ‏ملى لتر ) » طبقا للطريقة المذكورة فى المثال رقم‎ ١ ( ‏تترا هيدرو فيوران‎ . ‏ملى جرام‎ VY : ‏الناتج‎ ‎MS -ESI: [M+H]" = 417.4; : (HPLC) ‏لسائل‎ 31 sil y SIV ‏الطريقة فائقة الأداء للتحليل‎ ٠
CY) ‏دقيقة ( الطريقة رقم‎ 4,90 = (Ry) ‏زمن الاحتجاز‎ (EN) ‏مثال رقم‎ — ‏تترا هيدرو -؛‎ - 6) 7 7 VT ‏اسيتيل -- + - ( 4 - فينيل ببتزويل ) أمينو‎ -١ ‏تراى ميثيل كينولين‎ - EY (YT ‏تولويل‎ ‎EY ‏7م‎ NT ‏اسيتيل -- + - أمينو - 4 - تولويل‎ -١ ‏تم إدخال بجموعة أسيل إلى‎ ٠ ‏ملى جرام ) بإستخدام 4 - باى فينيل‎ ٠١( ‏تراى ميثيل كينولين‎ - 4 CY CYT ‏تترا هيدرو‎ ‏ميكرو‎ Yo) ‏أمين‎ Jd ‏داى أيزو بروبيل‎ NON ‏ملى جرام ) و‎ VE) ‏كربونيل كلوريد‎
L(Y ‏ملى لتر ) ؛ طبقا للطريقة المذكورة فى المثال رقم‎ ١ ( ‏لتر ) فى تترا هيدرو فيوران‎ . ‏الناتج : 9,7 ملى جرام‎
MS -ESI: [M+H]" = 503.4; Y. : (HPLC) ‏الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتو جراق لسائل‎ . ) )7( ‏دقيقة ( الطريقة رقم‎ A = (RY ‏زمن الاحتجاز‎ vi : )449( ‏مثال رقم‎ - ‏اسيتيل - 6 -( إثيل مالونيل ) أمينو - 4 - فينيل - 01 27 27 4 - تترا هيدرو‎ -١ ‏تراى ميثيل كينولين‎ EY » ‏تولويل --؟‎ -4 - ET 7 17 ‏اسيتيل -- + - أمينو - 4 - تولويل‎ -١ ‏تم إدخال مجموعة أسيل إلى‎ ‏ملى جرام ) بأستخدام إيثل مالوزيل‎ ٠١( ‏تراى ميثيل كينولين‎ - 4 CY YT ‏تترا هيدرو‎ ٠ ‏جرام ) و 18 + 18 - داى أيزو بروبيل إيثل أمين ( 30 ميكرو لتر ) فى‎ Jo 4,4 ( ‏كلوريد‎ ‎L(V) ‏ملى لتر ) » طبقا للطريقة المذكورة فى المثال رقم‎ ١ ( ‏تترا هيدرو فيوران‎ . ‏ملى جرام‎ ١١ : ‏الناتج‎ ‎MS -ESI: [M+H]" = 437.4; : 17010 ‏الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتوجراق لسائل‎ ٠
L(Y) ‏دقيقة ( الطريقة رقم‎ 4,701 = (Ry ‏زمن الاحتجاز‎ : )90( ‏مثال رقم‎
EY 7 ١ - ‏فينيل‎ - 4 gel ) ‏داى برومو بتزويل‎ - 0 7 TT ‏اسيتيل‎ -١ ‏تراى ميثيل كينولين‎ - EY (YT ‏تترا هيدرو‎ - -6 ‏أمينو - 4 - فينيل 07م 6767م‎ TUT ‏اسيتيل‎ -١ ‏تم إجراء تكثيف 118717 ل‎ ٠5 - ‏ه‎ aa ‏ملى جرام ) بإستخدام‎ ٠١( ‏؟ » 4 - تراى ميثيل كينولين‎ CYT ‏تترا هيدرو‎
YY) ‏داى أيزو بروبيل إثيل أمين‎ = 38 + Noy ) ‏جرام‎ Jo ٠١ ( ‏داى برومو بتزويك‎ ‏ملى لتر ) » طبقا للطريقة المذكورة فى المشال رقم‎ ١ ( ‏ميكرو لتر ) فى تترا هيدرو فيوران‎ (OY) . ‏الناتج : 19,9 ملى جرام‎ ٠
MS -ESI: [M+H]" = 470.9: : HPLC) ‏الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتو جراق لسائل‎
لالا زمن الاحتجاز ‎٠١١١ = (RY‏ دقيقة ( الطريقة رقم ‎)١(‏ ) . مثال رقم ‎(OV)‏ : ‎-١‏ اسيتيل ‎TY Tsp To) TTT‏ ميثيل أمينو بتزويل ) أمينو - 4 - فينيل = 1 ؟ ‎IFT 4 6 7 +‏ هيدرو ‎CY YT‏ 4 - تراى ميثيل كينولين تم إجراء تكثيف ‎HATU‏ ل ‎-١‏ اسيتيل - 6 - أمينو - 4 - فينيل 1 7 تترا هيدرو ‎CYT‏ ؟ » 4 - تراى ميثيل كينولين ‎٠١(‏ ملى جرام ) بإستخدام حمض ه - برومو ‎Y=‏ = مثيل أمينو بتزويك ‎At)‏ ملى جرام ) ‎No Ny‏ - داى أيزو بروبيل ‎Jl‏ ‏أمين ‎YY)‏ ميكرو لتر ) فى تترا هيدرو فيوران ( ‎١‏ ملى لتر ) ؛ طبقا للطريقة المذكورة فى ‎Jel‏ رقم ‎)١١(‏ . ‎١‏ الناتج : ‎١,7‏ ملى جرام . ‎MS 851: [M+H]" = 522.1;‏ الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتوجراى لسائل 01016 : زمن الاحتجاز ‎A, 40 = (Ry)‏ دقيقة ( الطريقة رقم (1) ) . مثال رقم ‎(OF)‏ : ‎-١ ٠‏ اسيتيل 46737567 ) * > تراى ميثوكسى بزويل ) أمينو - 4 - فينيل = ‎Yor‏ ‎IT 4 + 7 +‏ هيدرو ‎(YT‏ 7 4 - تراى ميثيل كينولين تم إدخال بجموعة أسيل إلى ‎-١‏ اسيتيل ‎TT‏ أمينو - 4 - فينيل ‎CET OY NT‏ تترا هيدرو ‎TT‏ 7 2 4 - تراى ميثيل كينولين ‎٠١(‏ ملى جرام ) بإستخدام 427 5 - تراى ميثو كسى ‎Jes‏ كلوريد ‎VY)‏ ملى جرام ) و 1 » 133 - داى أيزو بروبيل إيثل أمين ‎٠٠‏ (7؟ ميكرو لتر ) فى تترا هيدرو فيوران ( ‎١‏ ملى لتر ) » طبقا للطريقة المذكورة فى ‎Jl)‏ ‏رقم (1) .
YA
. ‏ملى جرام‎ ٠49 : ‏الناتج‎ ‎MS -ESL [M+H]" = 503.2 ; : HPLC) ‏الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتوجراق لسائل‎ . ) )١( ‏دقيقة ( الطريقة رقم‎ VN, YT = (RY ‏زمن الاحتجاز‎ : )03( ‏مثال رقم‎ 4 = ‏ميثوكسى بزويل ) أمينو‎ GT NYT ‏داى كلورو‎ - © (7 TT ‏اسيتيل‎ -١ ‏تراى ميثيل كينولين‎ - EY YT ‏تترا هيدرو‎ - 467 7 +١ = ‏فينيل‎ —
SET YN — ‏اسيتيل - + - أمينو - 4 - فينيل‎ -١ ‏ل‎ HATU ‏تم إجراء تكثيف‎ - ‏ملى جرام ) بإستخدام حمض 27 ه‎ ٠١( ‏تراى ميثيل كينولين‎ > 4 3 YT ‏ترا هيدرو‎ ‏داى أيزو‎ NC Ns ) ‏داى ميثوكسى بتزويك )8 ملى حرام‎ TTY - ‏داى كلورو‎ ٠ ‏ملى لتر ) » طبقا للطريقة المذكورة‎ ١ ( ‏ميكرو لتر ) فى تترا هيدرو فيوران‎ YY) ‏بروبيل أمين‎ . )١١( ‏فى المثال رقم‎ : . ‏الناتج : ا ملى جرام‎
MS -ESL [M+H]" = 541.1; : HPLC) ‏الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتوجراق لسائل‎ ٠ . ) )١( ‏دقيقة ( الطريقة رقم‎ 10.92 = (Ry ‏زمن الاحتحاز‎ : )5 4( ‏مثال رقم‎ - 6) 07 01 - ‏أمينو - 4 - فينيل‎ (Jap ‏؟ اسيتيل أوكسى‎ ( TNT ‏اسيتيل‎ -١ ‏تراى ميثيل كينولين‎ - EY » ‏تترا هيدرو -؟‎
CTY Nm ‏اسيتيل - 6 - أمينو - 4 - فيل‎ -١ ‏أ تم إجراء تكثيف 11871 ل‎ ‏ملى جرام ) بإستخدام حمض ؟-‎ ٠١( ‏تراى ميثيل كينولين‎ - EY XT ‏تترا هيدرو‎ ve ‏ميكرو‎ YY) ‏داى أيزو بروبيل إيثل أمين‎ TN ON ‏جرام ) و‎ be Shp ‏اسيتيل أوكسى‎
LON) ‏ملى لتر ) » طبقا للطريقة المذكورة فى المثال رقم‎ ١ ( ‏فى تترا هيدرو فيوران‎ (A . ‏ملى جرام‎ ١١ : ‏الناتج‎ ‎MS -ESI: [M+H]" = 471.2; : HPLC) ‏الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتوجراق لسائل‎ ٠ . ) )١( ‏دقيقة ( الطريقة رقم‎ ١4,76 = (Ry ‏زمن الاحتجاز‎ : (00) ‏مثال رقم‎ ‏؟‎ ١ = ‏اسيتيل - + = ( ؟ = اسيتا ميدو -- 5 = برومو بتزويل ) أمينو = 4 - فينيل‎ -١ ‏تراى ميثيل كينولين‎ - 4 CY YT ‏هيدرو‎ ITE ) ٠ +» - EY OY NT ‏أمينو - 4 - فينيل‎ - TT ‏اسيتيل‎ -١ ‏تم إجراء تكثيف 118717 ل‎ ٠ ‏ملى جرام ) بإستخدام حمض ؟- اسيتا‎ ٠١( ‏؟ 0 4 - تراى ميثيل كينولين‎ YT ‏تترا هيدرو‎ ‏ميكرو‎ YY) ‏داى أيزو بروبيل أمين‎ - NON ‏ميدو 0 - برومو بتزيك ( 6 ملى جرام ) و‎ . )١١( ‏ملى لتر) » طبقاً للطريقة المذكورة فى المثال رقم‎ ١ ( ‏لتر ) فى تترا هيدرو فيوران‎ . ‏الناتج : 3,7 ملى جرام‎
MS -ESIL: [M+H]" = 530.2; Vo : (HPLC) ‏الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتوجراق لسائل‎ . ) )١( ‏دقيقة ( الطريقة رقم‎ ١,0٠ = (Ry) ‏زمن الاحتجاز‎ : (OT) ‏مثال رقم‎ -- ‏اسيتيل — 6 = )0 — برومو = ؟ - 21 » 17 - داى ميثيل كربامويل بتزويل ) أمينو‎ =) ‎٠‏ 400 < فينيل - ‎TE YY +١‏ هيدرو ‎CY (YT‏ 4 - تراى ميثيل كينولين تم إجراء تكثيف [11871 ل ‎-١‏ اسيتيل - + - أمينو - 4 - فينيل ‎EY ONT‏ تترا هيدرو -؟ » ‎EY‏ تراى ميثيل كينولين ‎٠١(‏ ملى جرام ) بإستخدام حمض ‎mo‏ ‎‘vod
0" برومو ساليسيليك ‎A)‏ ملى جرام ) و ‎CN‏ 27 داى أيزو بروبيل إيثل أمين ‎YY)‏ ميكرو لتر) فى تترا هيدرو فيوران ( ‎١‏ ملى لتر ) » طبقا للطريقة المذكورة فى المثال رقم ‎)١١(‏ . الناتج : 7 ملى جرام . ‎MS 881: ]11711[ = 580.2 ;‏ © الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتوجراق لسائل ‎(HPLC)‏ : زمن الاحتجاز ‎١7,57 = (Ry)‏ دقيقة ( الطريقة رقم ‎)١(‏ ) . ‎Je‏ رقم ‎(OV)‏ ‎-١‏ اسيتيل -- 1 - ( 7 - [ تولويل أوكسى ] بتزويل ) أمينو - 4 - فينيل 07 ‎CX‏ ‎(YF‏ 4 <- تترا هيدرو -؟ » ‎(YY‏ - تراى ميثيل كينولين ‎٠‏ تم إجراء تكثيف 118717 ل ‎-١‏ اسيتيل - ‎١‏ - أمينو - 4 - فينيل ‎THCY OY NT‏ تترا هيدرو ‎CY‏ ؟ » 4 - تراى ميثيل كينولين ‎٠١(‏ ملى جرام ) بإستخدام حمض ‎-Y‏ [ 4 - تولويل أوكسى ] بتزويك ‎A)‏ ملى جرام ) و ‎NON‏ = داى أيزو بروبيل إيثل أمينو ‎YY)‏ ‏ميكرو لتر ) فى تترا هيدرو فيوران ( ‎١‏ ملى لتر ) » طبقا للطريقة المذكورة فى ‎JL‏ رقم ‎(VY)‏ ‎re‏ الناتج : م ملى جرام . ‎MS 8251: [M+H]" = 519.4;‏ الطريقة فائقة الأداء للتحليل ‎or sly SU‏ )3 لسائل ‎HPLC)‏ : زمن الاحتجاز ‎١,١١ = (RY‏ دقيقة ( الطريقة رقم ‎)١(‏ ) .
AN
مثال رقم ‎(ON)‏ :
CY ON - ‏ميثيل سلفونيل أوكسى بتزويل ) أمينو - 4 - فينيل‎ TY) TT ‏اسيتيل‎ -١ ‎ST 4‏ هيدرو ‎SIFT EY (YT‏ ميثيل كينولين ‏)0 - اسيتيل 7( ؟- ميثو كسى بترويل ( أمينو ¢— فينيل ‎YY NT‏ 4+ - ‎oe‏ تتراهيدرو ‎(YT‏ 7 4 - تراى ميثيل كينولين ‏تم إدخال بجموعة أسيل إلى ‎-١‏ اسيتيل ‎=U‏ أمينو - 4 - فينيل ‎CTY Nm‏ ‏تترا هيدرو ‎(YT‏ ؟ + 4 - تراى ميثيل كينولين )057 جرام ) بإستخدام 7- ميئو كسى ‎Jo‏ كلوريد ( ‎١‏ جرام ) و 37 » 18 - داى أيزو بروبيل إيثل أمين ‎VY)‏ ملى لتر ) فى تترا ‏هيدرو فيوران ( 60 ملى لتر ) » طبقا للطريقة المذكورة ف المشثال رقم (6) . ‎١‏ الناتج : ‎el ye‏ . ‎MS -ESI: [M+H]" = 443.4; ‎CF CY NT mt sed ) ‏هيدر وكسى بزويل‎ TY) TTT ‏اسيتيل‎ -١ (9) ‏8 تترا هيدرو ‎EY (YT‏ تراى ميثيل كينولين ‏تم نقطة نقطة إضافة :1333( 14 ملى لتر ) إلى محلول من ‎-١‏ اسسيتيل = - 0 - ‎٠‏ ميثوكسى بتزويل ) أمينو - 4 - فينيل ‎NT‏ 7 47 - تتراهيدرو ‎YY‏ - ‏تراى ميثيل كينولين ‎NE)‏ جرام ) فى داى كلورو ميثان ( 40 ملى لتر ) . وبعد التقليب ‏لمدة ؛ ساعات » أظهر ‎TLC‏ تحول كامل . وتم إضافة ماء إلى خليط التفاعل وتم إستمرار ‏التقليب لمدة ‎Vo‏ دقيقة . وتم غسيل الخليط بإستخدام ‎Sb NaHCo‏ بتركيز 965 ثم ماء . وتم ‎(aid‏ الطبقة العضوية ( على كبريتات مغنيسيوم ) وتركيزها فى الفراغ. وتم استخدام المنتج ‎7٠‏ الناتج بدون تنقية إضافية . ‏الناتج : 77 جرام . ‎MS -ESI: [M+H]" -
Yved
AY
(ج) ‎Jed -١‏ + - ( 3 - ميثيل سلفونيل أوكسى بتزويل ) أمينو - 4 - فينيل - ‎١‏ ؛ " + 47 -- تترا هيدرو ‎YT‏ ؟ + 4 - تراى ميثيل كينولين تم إدخال بجموعة سلفونيل إل ‎-١‏ اسيتيل - 6 - ( ؟ = هيدرو كسى بزويل ) أمينو ‎t=‏ - فينيل ‎oT‏ 7 7 4 - تترا هيدرو ‎EY YT‏ تراى ‎Jn‏ كينولين ‎VY)‏ ‏° ملى جرام ) بإستخدام ميثيل سلفونيل كلوريد )1,0 ميكرولتر ) ى ببريدين ‎١(‏ ملى لتر » . ولقد أظهر تحليل ‎TLC‏ بعد التقليب لمدة 16 ساعة التوصل إلى نسبة تحويل أعلى من المنتج . وتم تركيز الخليط » وتم إذابة ‎AA‏ فى داى كلوروميثان وغسيله بالماء . وتم ‎Cid‏ الطبقة العضوية ( على كبريتات مغنيسيوم ) وتركيزها فى الفراغ . وتم تنقية الناتج الخام بإستخدام » كروماتوجراف عمود سيليكا جل . التصفية التتابعية : هيبتان / أسيتات إيثل = ‎YA Ye‏ ( حجم | ‎(pom‏ . . el ‏ملى‎ AL ‏الناتج‎
MS -ESL [M+H]" = 507.4; الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتوجراق لسائل ‎(HPLC)‏ : زمن الاحتجاز ‎(Ry)‏ = 0,07 دقيقة ( الطريقة رقم (7) ) . ‎ve‏ مثال رقم (9) : ‎-١‏ اسيتيل = + = ( ؟ - [ © » ‎=o‏ داى ميثيل أيز و كسازول = 4 - سلفونيل ]أوكسى ‎Jag‏ أمينو أ — فينيل ‎٠‏ ) ؟ + )6 - تترا هيدرو -؟ » ؟ + 4 -- تراى ميثيل ‏تم إدخال بمجموعة سلفونيل إلى ‎-١‏ اسيتيل- + -- ‎=X)‏ هيدرو كسى بتزويل ) أمينو - 4 - ‎٠‏ فينيل -- ‎TT 4 9 CY ) ١‏ هيدرو ‎GT 4 7 CYT‏ ميثيل كينبولين ‎YD)‏ ‏جرام ) بإستخدام ؟ ) #5 = داى ميثيل أيرو كسازول --4 — سلفونيل كلوريد ‎YY)‏ ملى ‏جرام ) 3 بيريدين ( ؟ ملى لتر ) » طبقا للطريقة المذكورة فى المثال رقم ‎COA)‏ ‏الناتج : ‎١6‏ ملى جرام .
AY
MS -ESI: [M+H]" = 588.4; : (HPLC) ‏لسائل‎ (3) or ‏الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتو‎ . ) )١( ‏دقيقة ( الطريقة رقم‎ ١ 4,476 = (Ry) ‏زمن الاحتجاز‎
P(N) ‏مثال رقم‎ - 4 - ‏اسيتيل - 2 - ( ؟- ميثوكسى كربونيل إيثل كربونيل أوكسى بزويل ) أمينو‎ -١ 0 ‏؟ » 4 - تراى ميثيل كينولين‎ (YT ‏تترا هيدرو‎ -- 4 + 9 OY » ١ — ‏فينيل‎ ‎_ ‏هيدرو كسى بترويل أمينو اع‎ -Y ) 1 - ‏اسيتيل‎ -١ ‏أسيل إلى‎ ie sas ‏إدخال‎ 2 ‏ملى‎ YY) ‏تراى ميثيل كينولين‎ - 4 + 7 (Y= ‏تترا هيدرو‎ -< 4 (YY) - ‏فينيل‎ ‎1 ¢ 17 ‏ملى جرام ) و‎ VE) ‏جرام ) بإستخدام ؟- كربو ميثوكسى بروبيونيل كلوريد‎ ‏داى أيزو بروبيل إيثل أمين ( 40 ميكرو لتر ) فى تترا هيدرو فيوران ( 3 ملى لتر )؛‎ - ٠
CD) ‏طبقا للطريقة المذكورة فى المثال رقم‎ . ‏ملى جرام‎ 7١,4 : ‏الناتج‎ ‎- MS -ESI: [M+H]" = 453.6 ; : (HPLC) ‏الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتوجراق لسائل‎ . ) )١( ‏,“دقيقة ( الطريقة رقم‎ 58 = (RY) ‏زمن الاحتجاز‎ Ve : YH ‏مثال رقم‎ ‏ميثيل أيز و كسازول = ؟ - كربونيل ] أوكسى‎ mo [ - ‏اسيتيل = + = ( ؟‎ -١ ‏تراى‎ > 4) ١» ‏تترا هيدرو -؟‎ < 6 7 ) 7 ) ١ - ‏أمينو —¢— فينيل‎ ( J— ‏ميثيل كينولين‎ - 4 - ‏اسيتيل - 6 - ( ؟- هيدر وكسى بتزويل ) أمينو‎ -١ ‏»تم إدحال مجموعة أسيل إلى‎ ‏ملى‎ Vo) ‏تراى ميثيل كينولين‎ -< 4) 7 Y— ‏تترا هيدرو‎ -- 4 7 oY ) ١ - ‏فينيل‎ ‏ملى جرام ) و‎ ٠١ ( ‏جرام ) بإستخدام ه - ميثيل أيز و كسازول - 4 - كربونيل كلوريد‎
عم ‎N‏ + 37 - داى أيزو بروبيل إيثل أمين ‎Ye)‏ ميكرو لتر ) فى تترا هيدرو فيوران ‎Vy‏ ملى لمر ) » طبقا للطريقة المذكورة فى المثال رقم (6) . الناتج ملى جرام . ‎MS -ESI: [M+H]" = 538.4;‏ ° الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتوجراق لسائل ‎HPLC‏ :
زمن الاحتجاز ‎(Ry)‏ = 84 دقيقة ( الطريقة رقم ‎)١(‏ ). مثال رقم 7 : ‎-١‏ اسيتيل = 6 = ( ؟ =[ ؟ = وكسازوليدينون = 0 = ميثيل ] أوكسى بزويل ) أمينو —¢ فينيل -- ‎I= 4 7 7 » ١‏ هيدرو ؟ + 7 ‎SE‏ - تراى ميثيل كينولين
- ‏هيدرو كسى بزويل ) أمينو - 4 - فينيل‎ = 1) TTT ‏اسيتيل‎ -١ ‏ل‎ ASH ‏تم إجراء‎ ٠ ) ‏ملى جرام‎ Yo) ‏تراى ميثيل كينولين‎ - 4 7 YT ‏تتراهيدرو‎ - 107 76١ ‏بإستخدام 5 -- كلورو ميثيل - ؟ - أوكسازوليدنيون ( 7 ملى جرام ) وكربونات سيزيوم‎ ‏ملسى‎ ١( ‏جرام ) وتترا بيوتيل أمونيوم بروميد ( 90 ملى جرام ) فى أسيتو نيتريل‎ eT) (7) ‏لتر) » طبقا للطريقة المذكورة فى المثال رقم‎
. ‏ملى جرام‎ Yo : ‏الناتج‎ Vo
‎MS -ESL [M+H]" = 452.4;‏ الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتوجراق لسائل ‎(HPLC)‏ : زمن الاحتجاز ‎ALYY = (Ry‏ دقيقة ( الطريقة رقم ‎)١(‏ ) .
م : مثال رقم 7 ): ‎dd -١‏ 6 = )= | مورفولينو = 4 — كربونيل | أوكسى بتزول ) أمينفو ‎t=‏ - فينيل — ‎eV + ١ 6 ١‏ 4 - تترا هيدرو -؟ + ‎6١‏ 4 - تراى ميثيل كينولين تم إدخحال بجموعة أسيل إلى ‎-١‏ اسيتيل ‎TT‏ - ( ؟- هيدر وكسى بترويل) أمينو = - فينيل ‎ST 4 7 + 7 NT‏ هيدرو ‎CY (YT‏ 4 - تراى ميثيل كينولين ( ‎٠٠‏ ملى جرام) بإستخدام مورفولينو > 4 — كربونيل كلوريد ( ‎١‏ ميكرو لتر ) و 17 ) 1 = داى أيزو بروبيل إيثل أمين ( 30 ميكرو لتر ) فى تترا هيدرو فيوران ( ‎١‏ ملى لتر ) » طبقا للطريقة ‎ESTE‏ المثال رقم (6) . الناتج : 5,4 ملى جرام . ‎MS -ESI: [M+H]" = 542.4; ٠١‏ الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتوجراى لسائل ‎(HPLC)‏ : زمن الاحتجاز ‎٠١١7 = (Ry‏ دقيقة ( الطريقة رقم ‎)١(‏ ) . مثال رقم (5): ‎-١‏ اسيتيل 17 7 - فينيل أمينو ‎Jes‏ ) أمينو ‎٠77 Jd — tt‏ + 7 ) )6+4 - ‎١٠‏ تتراهيدرو ‎EY Ym‏ — تراى ميثيل كينولين تم إجراء تكثيف 118717 ل ‎-١‏ اسيتيل - + -أمينو - 4 - فينيل ‎SEY YN‏ تترا هيدرو 77 7 6 4 = تراى ميثيل كينولين ‎Vo)‏ ملى جرام ) بإستخدام ‎(N jaa‏ فينيل أنثرا نيليك ‎TV)‏ ملى جرام ) و ‎NON‏ = داى أيزو بروبيل إيثل ( 77 ميكرو ‎(A‏ فى تترا هيدرو فيوران ( ‎١‏ ملى لتر ) فى تترا هيدرو فيوران ( ‎١‏ ملى لتر ) »؛ طبقا للطريقة ‎٠‏ المذكورة قى المثال رقم ‎)١١(‏ . الناتج : 8 ملى جرام . ‎MS -ESI: [M+H]" = 504.4;‏
م الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتوجراق لسائل ‎(HPLC)‏ : زمن الاحتجاز ‎VY, EY = (Ry)‏ دقيقة ( الطريقة رقم ‎)١(‏ ) . مثال رقم ‎(V9)‏ :
CN ‏إثيل كربونيل ) أمينو - 4 - فينيل‎ TNT ‏بيروليدون‎ TY) - + Jed -١ ‏؟ »+ 4 - تراى ميثيل كينولين‎ (Ym ‏تترا هيدرو‎ -- 4 7» " ° (أ) ‎-١‏ اسيتيل -- + - اكريلويل أمينو -- 4 - فينيل - ‎١‏ 7 67 4 - تترا هيدرو - ‎EY + "‏ تراى ميثيل كينولين ‏تم إدخال مجموعة أسيل إلى ‎-١‏ اسيتيل 1 = أمينو - 6 - فينيل - ‎eT 7 2 ١‏ 4 - تترا ‏هيدرو ‎CYT‏ 3 » 4 - تراى ميثيل كينولين ‎١,١7(‏ جرام ) بإستخدام كلوريد اكريلويل ( ‎©400٠‏ ميكرو ‎(A‏ 3 » 38 - داى أيزو بروبيل إثيل أمين ‎YY)‏ ملى لتر ) فى تترا هيدرو ‎. Y) ‏رقم‎ Jud 3 ‏للطريقة الملذدكورة‎ lb ¢ ( A ‏ملى‎ ١ ٠ ) ‏فيوران‎ ‏الناتج ‎٠ VY‏ جرام ‎MS -ESIL: [M+H]" - ‏(ب) ‎-١‏ اسيتيل - + - ( ؟ - بيروليدون ‎NT‏ - إيثل كربونيل ) أمينو - 4 - فينيل - ‎١‏ ‎YY vo‏ - تترا هيدرو -؟ » ‎mY‏ تراى ميثيل كينولين ‏تم إضافة ‎-١‏ اسيتيل = -- أكريلويل أمينو -- 4 - فينيل - ‎١‏ » 7 ) 7 4 -- تترا هيدرو ‎Ym‏ 7 4 - تراى ميثيل كينولين ‎A)‏ ملى جرام ) فى ‎١ ( THF‏ ملى لتر) إلى خليط من ‏"- بيروليدون ‎V3)‏ ملى جرام ) و ‎Jo YA) NaH‏ جرام 70766006 فى زيت ) فى 217 ‎١(‏ ‏ملى لتر ) . وبعد التقليب لمدة ‎VA‏ ساعة » أظهر تحليل ‎TLC‏ نسبة تحويل ‎Jol‏ من المنتج . وتم ‎٠‏ تخفيف الخليط بإستخدام أسيتات إيثل وغسيله عماء ثم حمض هيدر وكلوريك بتركيز ‎V0‏ ‏عيارى ثم ماء . وتم ‎Guid‏ الطبقة العضوية ( على كبريتات مغنيسيوم ) وتركيزها فى الفراغ . ‏وتم إجراء تنقية بكروماتوجراف عمود سيليكا جل » مع إستخدام هيبتان / أسيتات ‎J‏ = ‎١/١ = 1/8‏ ( حجم / حجم ) كسائل للتصفية التتابعية .
AY
. ‏الناتج : 4,97 ملى جرام‎
MS -ESI: [M+H]" = 448.4; : (HPLC) ‏الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتوجراق لسائل‎ . ) ‏دقيقة ( الطريقة رقم (؟)‎ 4,0١ = (Ry) ‏زمن الاحتجاز‎ : )67( ‏رقم‎ Je °
CY oN = ‏اسيتيل > 6 - ( إيثوكسى إيثوكسى إثيل كربونيل ) أمينو - 4 - فينيل‎ -١ ‏تراى ميثيل كينولين‎ - 4 7 CYT ‏تترا هيدرو‎ EY -١ ‏ملى جرام ) و‎ VA) ‏ل ؟- إيثو كسى إيثانول‎ Michael ‏تم إجراء إضافة بطريقة مايكل‎
EY 7 - ‏تترا هيدرو‎ - 4 7 7 NT ‏أكريلويل أمينو -- 4 - فينيل‎ -- fad ِ Bays allan blab » ) ‏ملى لتر‎ ١( THF ‏ملى جرام ) فى‎ A) ‏تراى ميثيل كينولين‎ - ٠ . )19( ‏المثال رقم‎ . ‏ملى جرام‎ ١ : ‏الناتج‎ ‎MS -ESI: [M+H]" = 453.4; : HPLC) ‏الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتوجراق لسائل‎
CQ) ‏دقائق ( الطريقة رقم‎ 0,١7 = (Ry) ‏زمن الاحتجاز‎ ٠ : )ك٠( ‏مثال رقم‎ 4 -- ‏ميث وكسى كربونيل ميثيل كربونيل) أمينو‎ TNT ‏اسيتيل -- 6 = ( ؟ - بيروليدون‎ -١ ‏؟ » 4 - تراى ميثيل كينولين‎ (YT ‏تترا هيدرو‎ - EY Yo) = ‏فينيل‎ - -١ ‏ملى جرام) و‎ YY) ‏هيدر و كسى ميثيل - 7 - بيروليدون‎ ND ‏تم إجراء تكثيف‎
CY OY 017 ‏هيدر وكسى كربونيل إيثل كربونيل ) أمينو - 4 - فينيل‎ ( TT ‏اسيتيل‎ ٠
HATU ‏تراى ميثيل كينولين )10 ملى جرام ) ق وجود‎ - 4) Yc Y= ‏تترا هيدرو‎ - 4
AA
‏داى أيزو بروبيل إيثل أمين ( 37 ميكرو لتر ) فى 1,5 هيدرو‎ NON ‏ملى جرام ) و‎ TY) . )١١( ‏فيوران ( ؟ ملى لتر ) » طبقا للطريقة المذكورة فى المثال رقم‎ . ‏الناتج 1 ملى جرام‎
MS -ESL: [M+H]" = 478.4; : (HPLC) ‏الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتوجراق لسائل‎ ٠ . ) )9( ‏دقيقة ( الطريقة رقم‎ 8,57 = (Ry) ‏زمن الاحتجاز‎ (WAN) ‏مثال رقم‎
Jr ‏كربونيل‎ [oS sl = ‏؟‎ [ - N= ‏بيوتيل كربامويل‎ > 1( 7 6 Jed -١ ‏تراى ميثيل‎ - EY (YT ‏هيدرو‎ sm 47 oY 6 ١ 7 ‏كربونيل ) أمينو -4 - فينيل‎ ‏كينولين‎ Yo ‏ميكرو لتر‎ YA) ‏هيدر وكسى إيثل ) كربامات‎ -7 ( TNT ‏تم إجراء تكثيف ل + - بيوتيل‎ (N= ‏هيدر وكسى كربونيل ميثيل كربونيل ) أمينو - 4 - فينيل‎ ( TT ‏اسيتيل‎ -١ ‏و‎ ) ‏ملى جرام) فى‎ Vo) ‏تراى ميثيل كينولين‎ - LY YT ‏هيدرو‎ ISTE Ye (A ‏ملى جرام ) و 11 » 17 - داى أيزو بروبيل إيثل أمين ( 77 ميكرو‎ 75( HATU ‏وجود‎ ‎LON) ‏هيدرو فيوران ( ؟ ملى لتر ) » طبقا للطريقة المذكورة ى المثال رقم‎ ISS ٠ . el ‏ملى‎ YY ‏الناتج‎ ‎MS -ESI: ‏1111ل‎ = 538.4 ; {(HPLC) ‏الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتوجراق لسائل‎ . ) ‏دقيقة ( الطريقة رقم (؟)‎ 0,77 = (Ry) ‏زمن الاحتجاز‎
فم مغال رقم (35) : ‎-١‏ اسيتيل -- 4+ - ( ؟ - فيوريل ميشوكسى كربونيل ميثيل كربونيل ) أمينو - 4 = فينيل ‎١ -‏ ) 7 ) 7 )6 <- تترا هيدرو -؟ » 7 ‎SATE‏ ميثيل كينولين تم إجراء تكثيف لكحول فيور فيوريل ( ‎١١7‏ ميكرو لتر ) و ‎-١‏ اسيتهيسل 17 - © (هيدر وكسى كربونيل ميثيل كربونيل ) أمينو - 4 - فينيل ‎THCY 7 ONT‏ تترا هيدرو -7 ) 9 ) 4 - تراى ميثيل كينولين ‎Vo)‏ ملى جرام ) فى وجود ‎HATU‏ ( 795 ملى جرام )و ‎ON‏ 17 - داى أيزو بروبيل إيثل أمين ( 77 ميكرو لتر ) فى تترا هيدرو فيوران ( ‎١‏ ‏ملى لتر ) » طبقا للطريقة المذكورة ق المثال رقم ‎)١١(‏ . الناتج : ‎Vo‏ ملى جرام ‎MS -ESI: [M+H]" = 475.4; ٠١‏ الطريقة فائقة الأداء للتحليل الك روماتوجراق لسائل ‎(HPLC)‏ : زمن الاحتجاز ‎(Ry‏ = 0,70 دقيقة ( الطريقة رقم (؟) ) . مثال رقم ‎٠(‏ 0 : ‎-١‏ اسيتيل = 1 — (سيكلو بروبيل ميثيل أمينو ميثيل كربونيل ) أمينو - 4 - فينيل ‎NT‏ ‎(FY ٠‏ 4 -- تترا هيدرو -؟ » 7 + 8 تراى ميثيل كينولين تم إجراء ألكلة لسيكلو بروبيل ميثيل أمين ( 4 ميكرو لتر ) بإستخدام ‎-١‏ اسيتهيل ‎TUT‏ ‏(برومو اسيتيل ) أمينو -- 4 - فينيل - ‎١‏ » 7 ) )4 — تترا هيدرو ‎cv Y=‏ 4 - تراى ميثيل كينولين ( ١٠ملى‏ جرام ) و 27 » 18 - داى أيزو بروبيل أمين ( ‎١7‏ ميكرو لتر) فى داى كلورو ميثان ( ‎١‏ ملى لتر ) » طبقا للطريقة المذكورة فى المثال رقم (75) . ‎٠‏ الناتج : ‎LA‏ ملى جرام . ‎MS -ESI: [M+H]" = 535.6 ;‏ الطريقة فائقة الأداء للتحليل الكروماتوجراق لسائل ‎(HPLC)‏
زمن الاحتجاز ‎(RY‏ © 6,74 دقائق ( الطريقة رقم (9) ) . مغال رقم ‎VY)‏ : ‎-١‏ اسيتيل ‎TY) TT‏ ميثوكسى فينيل ) 6 43 - فينيل بزويل ) أمينو ‎(N=‏ ‎ST 47 +7‏ هيدرو ‎EY (YT‏ - تراى ميثيل كينولين ‎-١ )(‏ اسيتيل ‎TIT‏ 3 4 - فينيل بتزويل ) ‎١ med‏ 6 ؟ - داى هيدرو -27 7 4 - تراى ميثيل كينولين تم إذابة ‎-١‏ اسيتيل ‎Tt) TNT‏ بيتوكسى كربونيل ) أمينو- ‎mY » ١‏ داى هيدرو ‎CY‏ ‎EY‏ تراى ميثيل كينولين ( ‎١‏ جرام ) فى خليط من حمض تراى فلورو اسيتيك/ يه ‎CH,‏ ‎p> ١/١ )‏ / حجم ¢ ‎Yo‏ ملى لتر ( وتقليبه ‎ad‏ ساعتين . وتم تركيز خليط التفاعل فى ‎٠‏ الفراغ وتخفيفه بإستخدام أسيتات إيثل وغسيله بإستخدام 1041160 مائية بتركيز ‎Yoo‏ . وتم فصل الطبقة العضوية وتحفيفها ( على كبريتات مغنيسيوم ) وتركيزها. وتم إذابة المتبقة فى و00 ‎Yo)‏ ملى ‎(A‏ و ‎NN‏ داى أيزو بروبيل إيثل أمين )0,1 ملى لتر ) وتم إضافة ‎Jesse Jed TE‏ كلوريد ( ؟ جرام ) وتم تقليب الخليط لمدة 3 ساعة . وتم تركيز الخليط وإدخاله إلى الكروماتوجراف على سيليكا جل فى هيبتان / أسيتات إيثل = ١/صفر‏ أو يساوى ‎Yo‏ صفر | ‎١‏ ( حجم / حجم ) كسائل للتصفية التتابعية الناتج : 17 جرام . ‎MS 281 [M+H]" = 411.2;‏ (ب) ‎-١‏ اسيتيل ‎TY) TET‏ ميثوكسى فينيل ) ‎TNT‏ ( 4 - فينيل بزويل ) أمينو - ‎١‏ ‏» 7 6 47 - تترا هيدرو ‎YT‏ 7 4 - تراى ميثيل كينولين و ‎-١‏ اسيتيل - ؛ — ‎TE) Y.‏ ميثوكسى فينيل ) ‎TUT‏ ( 4 - فينيل بتزويل ) ‎FY Nm el‏ — تترا هيدرو ‎CYT‏ ؟ + 4 - تراى ميثيل كينولين تم إجراء الكلة بطريقة ‎Friedel - Crafts‏ لأنيسول ‎Yo)‏ ملى لتر » مخزنة على مناخل جزيئية سعة © أنجستروم ) بإستخدام ‎-١‏ اسيتيل ‎TTT‏ ( 4 - فينيل بزويل ) أمينو = ‎١‏ ؟ = ْ 1764
ALCLs ‏داى هيدرو 7 467 7 تراى ميثيل كينولين ) 90 جرام ) ق وجود‎ ‏جرام ) » طبقا للطريقة المذكورة فى المثال رقم (©) . ولقد أنتجت التنقية‎ 90 ( ‏صفر‎ / ١ = ‏بكروماتوجراف السيليكا جل ( سائل تصفية تتابعية : هيبتان / أسيتات إيثل‎ ‏ميثو كسى فينيل به إستبدال كمنتج‎ —Y ‏حجم / حجم ) مشتق من‎ ) ١ ‏أو يساوى صفر‎ . ‏فينيل به إستبدال كمنتج رئيسى‎ (oS ‏ثانوى ومشتق من 4 - ميث‎ ٠ . ‏الناتج 8 ملى جرام‎
MS 281: [M+H]+ = 518.0 ) ‏ميث وكسى فينيل‎ -7 ( . el ١ 8: ‏الناتج‎ ‎MS 8281: [MHH]+ = 518.1 ) ‏ميث وكسى فينيل‎ - 49 : )77( ‏مال رقم‎ ٠ ‏؛‎ ١ - ‏هيدر وكسى فينيل ) 6 43 = فينيل بتزويل ) أمينو‎ TE) TET ‏اسيتيل‎ -١ ‏تراى ميثيل كينولين‎ > 4 + Y XT ‏هيدرو‎ ST 4 6 7 Y ym = ‏اسسيتيل‎ -١ ‏ميرد ( حى صفر درجة مثوية ) من‎ Je ‏إلى‎ BB ‏تمت إضافة‎ - ‏تترا هيدرو‎ - 4 YY ey Tl ) ‏ميث و كسى فينيل ) 67 437 - فينيل بتزويل‎ ‏.فى جو من اللتروجين . وتم‎ CHCl S ) ‏جرام‎ th) ‏تراى ميثيل كينولين‎ -< 4 ١ » ‏؟‎ Vo ‏الوصول إلى تحويل كامل بعد التقليب لمدة ؟ ساعات عند درجة حرارة الغرفة . وتم تبريد‎ ‏أس هيدروجيق قاعدى ؛ وتم فيما بعد‎ Go ‏مولر‎ ١ ‏بتركيز‎ NaoH ‏الخليط ؛ وتم إضافة‎ ‏مولر . وتم فصل الطبقة‎ ١ ‏بتركيز‎ HCL ‏إضافة أسيتات إيثل وتم تحميض الخليط بإستخدام‎ ‏العضوية وتحفيفها على ( كبريتات مغنيسيوم ) وتركيزها . وتم إدحال المتبقى إل‎ ١ ١/رفص ‏صفر أو تساوى‎ [N= J) ‏الكروماتوجراف على سيليكا جل فى هيبتان / أسيتات‎ ٠ . ‏حجم / حجم ) كسائل للتصفية التتابعية‎ . ‏وه جم‎ ٠١ : ‏الناتج‎ ‎MS -ESI: [M+H]" = 504.0;
ay : )77( ‏مثال رقم‎ ‏تترا‎ - 4 7 7 6 ١ = ‏ميثيل نيكو تينويل ) أمينو - 4 - فينيل‎ =o) = 6 Jad -١ ‏هيدرو -7 » ؟ » 4 - تراى ميثيل كينولين‎ ‏-تترا‎ 407 7 Vm ‏أمينو - 4 - فينيل‎ - ١ fad -١ ‏تم إجراء تكثيف ل‎ ‏ميثيل‎ m0 pa ‏جرام ) بإستخدام‎ NV) ‏تراى ميثيل كينولين‎ - EY (YT ‏هيدرو‎ 0 dat ‏داى أيزو‎ - NEN ‏جرام ) فى وجود [11877 ( 18 جرام ) و‎ +, V1) ‏نيكوتينك‎ ‏؟ ملى لتر ) طبقا للطريقة المذكورة فى‎ ( Ole ‏إيثل أمين ( 1/8 ملى لتر ) فى داى كلورو‎ . )١١( ‏المثال رقم‎ . ‏جرام‎ ٠,17 : ‏الناتج‎ ‎MS -ESI: [M+H]" = 427.0 ; Ye
PVE) ‏مثال رقم‎ ‏خلايا المبايض للقداد الصيئ‎ (3 FSH oly A) ‏الفاعلية الحيوية ى المعمل لهرمون حث‎
CHO ) ‏حيوان صغير القد من القوارض‎ )
Corll ‏فى خلايا مبايض حيوان القداد‎ (FSH) ‏م إختبار فاعلية مركبات هرمون حث الجريبات‎ ‏البشرى ونقل‎ FSH Sly A ‏تم بثات نقل العدوى إليها ممستقبل هرمون حث‎ lly (CHO) ٠ ‏أو بمعزز موجه للتعديل الوراثى جين مرسل‎ CAMP ‏عدوى مشتركة بعنصر مستجيب ل‎ ‏وضاء البراعة ( أنزيم حيوان المصدر ) . وسيؤدى ربط المركب الترابطى يمستقبل هرمون حث‎ ‏الذى يحدث بدوره على نقل‎ cAMP ‏إلى وجود زيادة فى‎ GS ‏المقترن بال‎ FSH ‏الجريبات‎ ‏نشاط متزايد لبناء مرسل الوضاء ( الانزيم الحيوان المصدر ) . ولقد تم تحديد مقدار إشارة‎ ( BCso ‏الوضاء ( الانزيم الحيوان المصدر) بإستخدام عداد للوميض الضوئى . وتم حساب قيم‎ x. ‏من الحد الأقصى ) لمركبات الإختبار . ولقد‎ 70 5٠ ‏تركيز مركب الإختبار المسبب لاستثارة‎ ‏من‎ ( Version 3.0 ‏النسخة‎ » Graph pad PRISM ‏تم لهذا الغرض استخدا برنامج الحاسب‎ ay
ECs ‏ولقد كان لمركبات الأمثلة كلها فاعلية‎ . ) Graph Pad Software Inc. San Diego ‏شركة‎ ‎. ‏مولر‎ "٠١ ‏تقل عن‎ ‏]حر 00 توتو او‎ po) ‏ولقد أظهرت مركبات الأثلة‎ ‏سن ا ال ال و06 مر فم لام رمم الراك‎ sc YY ‏ل ل‎ . ‏مولر‎ "٠١ ‏من‎ BTEC 14 yer ‏و‎

Claims (1)

  1. at ‏عناصر الحماية‎ ْ : ‏مركب مشتق من تتراهيدر و كينولين له الصيغة ( 1 ) التالية‎ -١ ١ R5 R4 OO Y R3 RT 1 R2 1 ‏الصيغة‎ ‎: ‏أو ملح منه مقبول صيدلانياً ؛ حيث‎ 3 ‏إلى + ذرة كربون) أو الكيل‎ ١ ‏تكون عبارة عن فورميل » أو الكيل كربونيل (من‎ RIE ‏إلى + ذرة كربون )؛‎ ١ ‏سلفونيل (من‎ ‏إلى 8 ذرة كربون) ؛‎ ١ ‏قاو قا يكونا عبارة عن 13 » أو الكيل (من‎ 0 1 ‏جب تكون عبارة عن فينيل ؛‎ ‏ذرات كربون) ؛‎ 4-١ ‏قي تكون عبارة عن الكيل من (من‎ A 0C(0)-0 ‏أر‎ NHC (S)-0 ‏أر‎ NHC(0)-0 ‏أر‎ S(0), -0 ‏أر‎ C(0)-0 ‏تكون عبارة عن‎ Y-X 4 OC(0)- ‏أر‎ NHC(S)-NH ‏أر‎ NH(O)-NH sf ‏أر تتحدرمة‎ C(0)-NH sf ‏أو رابطة-ه‎ ٠ ‏تكون‎ Y-X ‏أو 0)2( 0-5 أو‎ NH-8(0)2 ‏أو )0( ©-0 أو‎ NH-C(0) ‏أو رابطة-103 أو‎ NH ١١ ‏عبارة عن رابطمةقء‎ VY ‏الى تكون عبارة عن رابطة » أو تكون تراى‎ YX ‏عدا‎ Ld CH ‏تكون عبارة عن‎ Re VY ‏إلى ؛‎ ١ ‏أو ؟- أدامنتيل (من‎ -١ ‏إلى 6 ذرات كربون) أو‎ ١ ‏فلوروميثيل أو الكيل (من‎ ٠١ TAY ‏ذرات كربون) الكيل أو الكنيل (من؟ إلى > ذرات كربون) أو الكينيل (من‎ ٠ Yom) ‏ذرات كربون) أو أريل غير متجانس (من © إلى 9 ذرات كربون) أو الكيل حلقى‎ VY as ‏إلى + ذرات كربون) أو الكيل حلقى غير متجانس (من ؟ إل + ذرات كربون) أو الكيل‎ ١١ ‏إلى 4 ذرات كربون) أو أريل (من 6 إل‎ ١ ‏إلى 4 ذرات كربون) الكيل (من‎ ١ ‏ثيو (من‎ VA ‏إلى 4 ذرات كربون) أو أريل غير متجانس (من ؟ إلى‎ ١ ‏ذرات كربون) الكيل (من‎ ٠١ 8 ‏إلى 4 ذرات كربون) أو الكيل حلقى (من ؟ إلى + ض‎ ١ ‏ذرات كربون) الكيل (من‎ 8 ٠ ‏إل 4 ذرات كربون) أو الكيل حلقى غير متجانس (من ؟‎ ١ ‏اذرات كربون) الكيل (من‎ YY COS ‏إلى 4 ذرات‎ ١ ‏الكيل (من‎ ORS ‏إلى + ذرات‎ YY ‏إلى 4 ذرات كربون) الكيل أو‎ ١ ‏يكونا عبارة عن أمينو كربونيل (من‎ - 18 CRY YY ‏أوكسى‎ - RE ‏إلى 4 ذرات كربون) الكيل أو‎ ١ ‏يكونا عبارة عن أمينو (من‎ — RORY 4 t ‏إلى‎ ١ ‏إلى 4 ذرات كربون) الكيل أو ث1 - أوكسى كربونيل (من‎ ١ ‏كربونيل (من‎ Ye - ‏إلى 4 ذرات كربون) الكيل أو ع‎ ١ ‏كربون) الكيل أو 38 - أوكسى (من‎ ls 4 ‏ذرات كربون) ؛‎ ٠١ ‏إلى 4 ذرات كربون) الكيل أو أريل (من + إلى‎ ١ ‏كربونيل (من‎ YY 4 ‏إلى‎ ١ ‏إلى 4 ذرات كربون) أو الكوكسى (من‎ ١ ‏تك تكون عبارة عن 11 أو الكيل (من‎ 4 ‏ذرات كربون) أو هالوجين أو تراى فلورو ميثيل أو سيانو أو نترو أو هيدر و كسيل ؛ و ض‎ YA ‏إلى 4 ذرات كربون) أو الكنيل (من ؟‎ ١ ‏الكيل (من‎ STH ‏ث8 و/أو 3 تكون عبارة عن‎ © ‏ذرات كربون)‎ ٠١ ‏إلى 4 ذرات كربون) أو الكينيل ( من ؟ إلى 4) أو أريل ( من 6 إلى‎ ١ ‏ذرات كربون)‎ ٠١ ‏(من + إلى‎ Jol ‏أو أريل غير متجانس (من © إلى 8 ذرات كربون) أو‎ TY ‏ذرات كربون)‎ ALT ‏إلى 4 ذرات كربون) أو أريل غير متجانس (من‎ ١ ‏الكيل (من‎ 3» ‏ذرات كربون) الكيل‎ TAIT ‏إلى 4 ذرات كربون) أو الكيل حلقى (من‎ ١ ‏الكيل (من‎ 4 ‏إلى 4 ذرات كربون) أو الكيل حلقى غير متجانس (من ؟ إلى 6 ذرات كربون)‎ ١ ‏(من‎ Yo ‏إل 4 ذرات كربون)‎ ١ ‏إلى 4 ذرات كربون) أو (داى) الكيل أمينو (من‎ ١ ‏الكيل (من‎ ٠ ‏إلى 4 ذرات كربون) الكيل (من‎ ١ ‏إلى 4 ذرات كربون) أو الكوكسى (من‎ ١ ‏الكيل (من‎ ry 4 ‏إلى‎ ١ ‏إلى 4 ذرات كربون) الكيل (من‎ ١ ‏إلى 4 ذرات كربون) أو الكيل ثبو (من‎ ١ TA
    EAL ١ ‏إلى 4 ذرات كربون) الكيل (من‎ ١ ‏ذرات كربون ) أو الكيل كربونيل أمينو (من‎ va ‏إلى ؛‎ ١ ‏إلى 4 ذرات كربون) الكيل (من‎ ١ ‏ذرات كربون) أو الكوكسى كربونيل (من‎ 0٠ ١ ‏إلى 4 ذرات كربون) الكيل (من‎ ١ ‏ذرات كربون) أو الكوكسى كربونيل أمينو (من‎ gy ‏"؛ إلى 4 ذرات كربون) أو الكيل حلقى (من © إلى + ذرات كربون) أو الكيل حلقى غير‎ ‏متجانس ( من ؟ إلى 1 ذرات كربون ) أو يمكن أن يتم توصيل 188 و 189 فى حلقة الكيل‎ 4 . ‏غير متجانسة (من ؟ إلى + ذرات كربون) للإستخدام فى العلاج‎ 4
    : ‏؟- مركب مشتق من التتراهيدر وكينولين له الصيغة (1 ) التالية‎ ١
    RS R4 LL x R3 ‏7ج‎ \ R2 R1 I ‏الصيغة‎
    أو ملح منه مقبول صيدلانياً ؛ حيث :
    ‎RY 4‏ تكون عبارة عن فورميل ؛ أو الكيل كربونيل (من ‎١‏ إلى + ذرة كربون) أو الكيل ‎oe‏ سلفونيل (من ‎١‏ إلى + ذرة كربون ) ؛
    ‏1 0 8# و تع يكونا عبارة عن 11 » أو الكيل (من ‎١‏ إلى 4 ذرة كربون) ؛
    ‎١‏ كي تكون عبارة عن فينيل ؛
    ‏8# تكون عبارة عن الكيل من (من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون) ؛
    ‎YX 4‏ تكون عبارة عن 0-)0(€ أر 0- ‎S(0),‏ أر ‎NHC(0)-0‏ أر فرق ‎NHC‏ أر ‎OC(0)-0‏ ‎٠‏ أو رابطة 0 أو ‎C(O)-NH‏ أر ‎S(0)2-NH‏ أر ‎NH(O)}-NH‏ أر ‎NHC(S)-NH‏ أر ‎0C(0)-‏
    ‎SNH ١١‏ رابطة-11011 أو ‎NH-C(0)‏ أو )0( ©-0 أو 07-5002 أو 0(2) 0-5 أو ‎Y-X‏ تكون qv cial, ‏عبارة عن‎ ١ ‏الى تكون عبارة عن رابطة » أو تكون تراى‎ Y-X ‏كير تكون عبارة عن 11 » فيما عدا‎ ١ ‏إلى ؛‎ ١ ‏أو ؟- أدامنتيل (من‎ -١ ‏إلى + ذرات كربون) أو‎ ١ ‏فلوروميثيل أو الكيل (من‎ 4 1 ‏إلى + ذرات كربون) أو الكينيل (من ؟ إلى‎ Yen) ‏ذرات كربون) الكيل أو الكنيل‎ Ye © ‏ذرات كربون) أو أريل غير متجانس (من © إلى 9 ذرات كربون) أو الكيل حلقى (من‎ 4 ‏إلى + ذرات كربون) أو الكيل حلقى غير متجانس (من ؟ إلى + ذرات كربون) أو الكيل‎ ١ ‏إلى 4 ذرات كربون) أو أريل (من + إلى‎ ١ ‏إلى 4 ذرات كربون) الكيل (من‎ ١ ‏ثبو (من‎ VA BLY ‏إل ؛ ذرات كربون) أر أريل غير متجانس (من‎ ١ ‏ذرات كربون) الكيل (من‎ ٠١ 9 1 ‏إلى 4 ذرات كربون) أو الكيل حلقى (من ؟ إلى‎ ١ ‏ذرات كربون الكيل (من‎ 8 ٠٠ ‏إلى 4 ذرات كربون) أو الكيل حلقى غير متجانس (من ؟‎ ١ ‏ذرات كربون الكيل (من‎ YY COS ‏إلى 4 ذرات‎ ١ ‏إلى 1 ذرات كربون) الكيل (من‎ vy ‏إلى 4 ذرات كربون) الكيل أو‎ ١ ‏قهز - يكونا عبارة عن أمينو كربونيل (من‎ CRP YY ‏تكون‎ = RS ‏إلى 4 ذرات كربون) الكيل أو‎ ١ ‏يكونا عبارة عن أمينو (من‎ - 189 CRP ve ‏تكون عبارة عن‎ - RST ‏إلى 4 ذرات كربون) الكيل‎ ١ ‏عبارة عن أوكسى كربونيل (من‎ Yo ‏إلى 4 ذرات كربون) الكيل أو 188 تكون عبارة عن أركسى‎ ١ ‏أوكسى كربونيل (من‎ 1 ‏إلى ؛ ذرات‎ ١ ‏إل 4 ذرات كربون) الكيل أو "1 تكون عبارة عن كربونيل (من‎ ١ ‏(من‎ YY FOS ‏ذرات‎ ٠١ ‏كربون) الكيل أو أريل (من > إلى‎ YA ‏إلى‎ ١ ‏إلى 4 ذرات كربون) أو الكوكسى (من‎ ١ ‏تكون عبارة عن 11 أو الكيل (من‎ 87 Ya ‏ذرات كربون) أو هالوجين أو تراى فلورو ميثيل أو سيانو أو نترو أو هيدر وكسيل ؛ و‎ ‏إلى 4 ذرات كربون) أو الكنيل (من‎ ١ ‏تكون عبارة عن 18 أو الكيل (من‎ Ro ‏دار‎ 88 ١ ‏ذرات‎ ٠١ ‏إل 4 ذرات كربون) أو الكينيل ( من ؟ إلى 4) أو أريل ( من + إلى‎ 7 ©" ‏ذرات‎ ٠١ ‏(من 6 إلى‎ Jol ‏كربون) أو أريل غير متجانس (من ؟ إلى 4 ذرات كربون) أو‎ pr
    AA
    ‎YE‏ كربون) الكيل (من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون) أو أريل غير متجانس (من ؟ إلى 4 ذرات ‎Te‏ كربون) الكيل (من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون) أو الكيل حلقى (من ‎TAY‏ ذرات كربون) الكيل (من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون) أو الكيل حلقى غير متجانس (من ؟ إلى 6 ذرات ‎YY‏ كربون) الكيل (من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون) أو (داى) الكيل أمينو (من ‎١‏ إلى 4 ذرات ‎TA‏ كربون) الكيل (من ‎١‏ إلى € ذرات كربون) أو الكوكسى (من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون) ‎ve‏ الكيل (من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون) أو الكيل ثبو (من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون) الكيل (من ‎١ ٠‏ إل 4 ذرات كربون ) أو الكيل كربونيل أمينو (من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون) الكيل (من ‎١ ١‏ إل 4 ذرات كربون) أو الكوكسى كربونيل (من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون) الكيل (من ‎١ gy‏ إل 4 ذرات كربون) أو الكوكسى كربونيل أمينو (من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون) الكيل (من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون) أو الكيل حلقى (من © إلى * ذرات كربون) أو الكيل £8 حلقى غير متجانس ( من ؟ إلى 6 ذرات كربون ) أو يمكن أن يتم توصيل ث1 و ‎SR‏ ‎go‏ حلقة الكيل غير متجانسة (من ؟ إلى 6 ذرات كربون) بشرط أن لا يكون المشتق عبارة عن ‎١‏ - أسيتيل ‎Tm‏ - بتزويل أمينو - 4 - ( 4 - ميثيل فينيل ) ‎NT‏ 077 ل تترا هيدرو -- ؟ » ؟ » 4 - تراى ميثيل كينولين » و ‎-١‏ اسيتيل - 4 - فينيل ‎Vel‏ ‎Tf ) + EA‏ هيدرو ‎(Ym‏ 7 )4 1 ) - تترا ميثيل كينولين ‎-١‏ اسيتيل- 4 - 5 فينيل -- ‎Sm 4 ) 7 ) 7 ) ١‏ هيدرو ‎lim A CTE 4 7 YT‏ ميثيل كينولين ؛ و ‎-١ ٠‏ اسيتيل -- 4 — ميث و كسى ‎Tt‏ فينيل 7 ‎ST 407 ) 7 ١‏ هيدرو 677 ‎CY‏ ‏١ه‏ 4 - تراى ميثيل كينولين » و ‎Jal -١‏ 6 - تراى فلورو اسيتيل أمينو - 4 - ‎oY‏ 49 - ميثيل فينيل ) -- ‎Sm 4 7 oY)‏ هيدرو ‎YT‏ 7 4 - تراى ‎Fr‏ ‎oY‏ كينولين » و ‎-١‏ اسيتيل = تراى فلورو = اسيتيل أمينو - 4 - فينيل ‎CY ١‏ ‎sm for of‏ هيدرو ‎(YT‏ 9 » 4 - تراى ميثيل كينولين » و ‎-١‏ اسيتيل 47 77( وه - كلورو فينيل ) = ‎CY)‏ 7 4 - تترا هيدرو -7 2 47 0 1 تترا ‎d=‏
    ‎en‏ كينولين و ‎-١‏ اسيتيل -- 4 - 43 - برومو فينيل )> ‎Yo)‏ 9 )4 - تترا هيدرو - ‎Y » " ov‏ + 4 + 4 -- تترا ميثيل كينولين . ‎CS 0-7 ١‏ مشتق من التترا هيدرو كينولين طبقا لعنصر الحماية رقم )7( حيث ‎Y-X‏ ‏¥ تكون عبارة عن تترهى أر تتتدرع0 أر ‎C(0)-0‏ . ‎١‏ 8 — مركب مشتق من التتر هيدرو كينولين ‎Bb‏ لعنصر الحماية رقم ‎(Y)‏ أو عنصر الحماية "0 رقم ‎(T)‏ « حيث ‎YX‏ تكون عبارة عن 83-(000 . ‎١‏ #- مركب مشتق من التترا هيدرو كينولين طبقا لعناصر الحماية من رقم ‎ALY)‏ ‎Y‏ رقم )8( حيث 181 تكون عبارة عن ‎JS‏ كربونيل ( من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون ) . "0 رقم (ه)» حيث ‎GRE‏ ث8 و ث8 تكون كل منها على حدة عبارة عن الكيل من ‎١‏ ‏إلى 4 ذرات كربون ) . ‎١‏ 7- مركب مشتق من التترا هيدرو كينولين طبقا لعناصر الحماية من رقم (7) إلى "0 رقم ‎(T)‏ » حيث ‎RE‏ تكون عبارة عن أريل ( من 6 إلى ‎٠١‏ ذرات كربون ) أو أريل »غير متجانس ( من * إلى 9 ذرات كربون ) أو أريل ( من + إلى ‎٠١‏ ذرات كربون ) 4 الكيل ( من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون ) أو أريل غير متجانس ( من * إلى 5 ذرات ‎٠‏ كربون ) الكيل ( من ‎١‏ إلى 4 ذرات كربون ) .
    Ves ‏تتضمن مركب‎ (V) ‏تركيبة صيدلانية طبقا لعناصر الحماية من رقم (1) إلى رقم‎ -8+ ١ . ‏ومواد مساعدة مناسبة صيدلانيا‎ ٠" ‏إستخدام لمركب طبقا لعناصر الحماية من رقم (7) إلى رقم (8) أو لملح أو محلول منه‎ -4 0 ١ . ‏فى الخصوبة‎ (Soll ‏مقبول صيدلانياً لإنتاج دواء‎ X ‘ved
SA02230260A 2001-07-02 2002-08-26 مشتقات تترا هيدروكينولين SA02230260B1 (ar)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP01202531 2001-07-02

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA02230260B1 true SA02230260B1 (ar) 2007-03-25

Family

ID=8180574

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA02230260A SA02230260B1 (ar) 2001-07-02 2002-08-26 مشتقات تترا هيدروكينولين

Country Status (32)

Country Link
US (2) US8058441B2 (ar)
EP (1) EP1406628B1 (ar)
JP (1) JP4523273B2 (ar)
KR (1) KR100908468B1 (ar)
CN (1) CN1261099C (ar)
AR (1) AR034669A1 (ar)
AT (1) ATE319451T1 (ar)
AU (1) AU2002317848B2 (ar)
BR (1) BR0210645A (ar)
CA (1) CA2452606C (ar)
CY (1) CY1106087T1 (ar)
CZ (1) CZ20042A3 (ar)
DE (1) DE60209734T2 (ar)
DK (1) DK1406628T3 (ar)
EC (1) ECSP034932A (ar)
ES (1) ES2260458T3 (ar)
HK (1) HK1061810A1 (ar)
HR (1) HRP20031080A2 (ar)
HU (1) HUP0400390A2 (ar)
IL (1) IL159288A0 (ar)
IS (1) IS2418B (ar)
MX (1) MXPA03011908A (ar)
NO (1) NO325516B1 (ar)
NZ (1) NZ530198A (ar)
PE (1) PE20030273A1 (ar)
PL (1) PL367638A1 (ar)
PT (1) PT1406628E (ar)
RU (1) RU2347570C2 (ar)
SA (1) SA02230260B1 (ar)
SK (1) SK286759B6 (ar)
WO (1) WO2003004028A1 (ar)
ZA (1) ZA200309921B (ar)

Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100908468B1 (ko) 2001-07-02 2009-07-21 엔.브이.오가논 테트라히드로퀴놀린 유도체
TW200403223A (en) * 2002-02-15 2004-03-01 Glaxo Group Ltd Novel compounds
FR2836618B1 (fr) * 2002-02-28 2004-04-16 Snecma Services Instrument de projection thermique
SE0200920D0 (sv) * 2002-03-25 2002-03-25 Astrazeneca Ab Novel compounds
TWI322012B (en) * 2002-12-20 2010-03-21 Organon Nv Tetrahydroquinoline derivatives
TWI306855B (en) * 2002-12-20 2009-03-01 Organon Nv Tetrahydroquinoline derivatives
SE0300480D0 (sv) * 2003-02-21 2003-02-21 Astrazeneca Ab Novel compounds
TW200507829A (en) * 2003-05-29 2005-03-01 Astrazeneca Ab New combination
WO2004105796A1 (en) * 2003-05-29 2004-12-09 Astrazeneca Ab A pharmaceutical composition containing a p2x7 receptor antagonist and methotrexate
EP1644041A1 (en) * 2003-05-29 2006-04-12 AstraZeneca AB A pharmaceutical composition comprising a p2x7 antagonist and sulfasalazine
GB0312609D0 (en) * 2003-06-02 2003-07-09 Astrazeneca Ab Novel compounds
KR100554155B1 (ko) * 2003-06-09 2006-02-22 학교법인 포항공과대학교 금속/반도체 나노막대 이종구조를 이용한 전극 구조물 및그 제조 방법
SE0302139D0 (sv) * 2003-07-28 2003-07-28 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0302192D0 (sv) * 2003-08-08 2003-08-08 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0302488D0 (sv) * 2003-09-18 2003-09-18 Astrazeneca Ab New combination
SA05260265A (ar) * 2004-08-30 2005-12-03 استرازينيكا ايه بي مركبات جديدة
SE0402925D0 (sv) * 2004-11-30 2004-11-30 Astrazeneca Ab Novel Compounds
US7691848B2 (en) 2005-03-02 2010-04-06 Wyeth Pyrrolobenzodiazepine arylcarboxamides and derivatives thereof as follicle-stimulating hormone receptor antagonists
UA92008C2 (en) * 2005-05-04 2010-09-27 Н.В. Органон 4-PHENYL-5-OXO-l,4,5,6,7,8-HEXAHYDROQUINOLINE DERIVATIVES AS MEDICAMENTS FOR THE TREATMENT OF INFERTILITY
UA92007C2 (ru) 2005-05-04 2010-09-27 Н.В. Органон Производные 4-фенил-5-оксо-1,4,5,6,7,8-гексагидрохинолина для лечения бесплодности
UA92009C2 (ru) * 2005-05-04 2010-09-27 Н.В. Органон Производные 4-фенил-5-оксо-1,4,5,6,7,8-гексагидрохинолина для лечения бесплодия
ES2361674T3 (es) 2005-05-04 2011-06-21 N.V. Organon Derivados de dihidropiridina.
AU2006247601A1 (en) 2005-05-12 2006-11-23 Wyeth Pyrrolobenzodiazepines and heterocyclic carboxamide derivatives as follicle stimulating hormone receptor (FSH-R) antagonists
EP1893615A1 (en) 2005-06-09 2008-03-05 Wyeth a Corporation of the State of Delaware Pyrrolobenzodiazepine pyridine carboxamides and derivatives as follicle-stimulating hormone receptor antagonists
US20070060573A1 (en) * 2005-08-10 2007-03-15 Lars Wortmann Acyltryptophanols
EP1912970A2 (en) * 2005-08-10 2008-04-23 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Acyltryptophanols for fertility control
WO2008071453A1 (en) * 2006-12-13 2008-06-19 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft 1,2-diarylacetylene derivatives of acyltryptophanols
EP1932831A1 (en) * 2006-12-13 2008-06-18 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft 1,2-Diarylacetylene Derivatives of Acyltryptophanols
TWI410422B (zh) 2007-01-15 2013-10-01 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp 縮合四氫喹啉衍生物及其醫藥用途
TW200848021A (en) 2007-03-06 2008-12-16 Wyeth Corp Sulfonylated heterocycles useful for modulation of the progesterone receptor
CN101679350B (zh) * 2007-03-22 2014-03-12 阿斯利康(瑞典)有限公司 用于治疗炎性疾病的喹啉衍生物
TW200918058A (en) * 2007-08-31 2009-05-01 Organon Nv TSH receptor antagonizing tetrahydroquinoline compounds
PE20091036A1 (es) 2007-11-30 2009-08-15 Astrazeneca Ab Derivado de quinolina como antagonista del receptor p2x7
TW200944523A (en) 2008-02-08 2009-11-01 Organon Nv (Dihydro)pyrrolo[2,1-a]isoquinolines
US20100061976A1 (en) * 2008-07-24 2010-03-11 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Method for treating or preventing osteoporosis by reducing follicle stimulating hormone to cyclic physiological levels in a mammalian subject
US8071587B2 (en) 2009-05-27 2011-12-06 N. V. Organon (Dihydro)imidazoiso[5,1-A]quinolines
TWI461426B (zh) * 2009-05-27 2014-11-21 Merck Sharp & Dohme （二氫）咪唑並異〔５，１－ａ〕喹啉類
TW201116531A (en) 2009-07-29 2011-05-16 Organon Nv Ring-annulated dihydropyrrolo[2,1-a]isoquinolines
US8431564B2 (en) 2009-07-29 2013-04-30 Merck Sharp & Dohme B.V. Ring-annulated dihydropyrrolo[2,1-α]isoquinolines
TW201116515A (en) 2009-07-31 2011-05-16 Organon Nv Dihydrobenzoindazoles
CN103200820B (zh) * 2010-10-08 2016-04-06 尼瓦利斯治疗公司 作为s-亚硝基谷胱甘肽还原酶抑制剂的取代喹啉化合物
US8546427B2 (en) * 2010-10-20 2013-10-01 Hoffmann-La Roche Inc. Tetrahydroquinoline derivatives
EP3174932B1 (en) 2014-07-30 2021-06-09 Henkel IP & Holding GmbH Cure accelerators for anaerobic curable compositions
WO2019089412A1 (en) * 2017-11-01 2019-05-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel substituted tetrahydroquinolin compounds as indoleamine 2,3-dioxygenase (ido) inhibitors

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2686182A (en) * 1950-12-07 1954-08-10 Basf Ag O-hydroxy-dihydro-quinoline carboxylic acids
ES2054784T3 (es) 1987-08-08 1994-08-16 Akzo Nv Un metodo para la fabricacion de un implante.
ATE252560T1 (de) 1994-12-22 2003-11-15 Ligand Pharm Inc Steroidrezeptor-modulator verbindungen und methoden
ATE279407T1 (de) * 1998-08-07 2004-10-15 Applied Research Systems Fsh mimetika zur behandlung von infertilität
JP2000143636A (ja) * 1998-09-02 2000-05-26 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd アミノ誘導体
US6200963B1 (en) * 1999-03-31 2001-03-13 American Home Products Corporation Aryl sulfonic acids as FSH antagonists
KR100908468B1 (ko) 2001-07-02 2009-07-21 엔.브이.오가논 테트라히드로퀴놀린 유도체
TWI322012B (en) * 2002-12-20 2010-03-21 Organon Nv Tetrahydroquinoline derivatives
TWI306855B (en) * 2002-12-20 2009-03-01 Organon Nv Tetrahydroquinoline derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
NZ530198A (en) 2005-11-25
HK1061810A1 (en) 2004-10-08
ATE319451T1 (de) 2006-03-15
ZA200309921B (en) 2005-03-22
PT1406628E (pt) 2006-06-30
DE60209734D1 (de) 2006-05-04
DE60209734T2 (de) 2006-08-31
JP4523273B2 (ja) 2010-08-11
CA2452606C (en) 2011-09-13
CA2452606A1 (en) 2003-01-16
DK1406628T3 (da) 2006-07-03
IS2418B (is) 2008-10-15
MXPA03011908A (es) 2004-06-03
US8258293B2 (en) 2012-09-04
ES2260458T3 (es) 2006-11-01
US8058441B2 (en) 2011-11-15
NO20035763L (no) 2003-12-29
BR0210645A (pt) 2004-10-05
AU2002317848B2 (en) 2006-08-31
CZ20042A3 (en) 2004-04-14
SK286759B6 (sk) 2009-05-07
PL367638A1 (en) 2005-03-07
HRP20031080A2 (en) 2004-04-30
NO325516B1 (no) 2008-06-02
KR100908468B1 (ko) 2009-07-21
AR034669A1 (es) 2004-03-03
CN1529601A (zh) 2004-09-15
EP1406628A1 (en) 2004-04-14
US20120202996A1 (en) 2012-08-09
US20040236109A1 (en) 2004-11-25
IL159288A0 (en) 2004-06-01
RU2347570C2 (ru) 2009-02-27
RU2004102693A (ru) 2005-06-27
WO2003004028A1 (en) 2003-01-16
JP2004535456A (ja) 2004-11-25
IS7071A (is) 2003-12-11
SK16342003A3 (sk) 2004-07-07
HUP0400390A2 (hu) 2004-09-28
CN1261099C (zh) 2006-06-28
ECSP034932A (es) 2004-02-26
KR20040030714A (ko) 2004-04-09
CY1106087T1 (el) 2011-06-08
PE20030273A1 (es) 2003-03-21
EP1406628B1 (en) 2006-03-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SA02230260B1 (ar) مشتقات تترا هيدروكينولين
CN100447136C (zh) 螺三环衍生物及其作为磷酸二酯酶-7抑制剂的应用
SA90100215B1 (ar) مشتقات 8-مستبدل-الزانثين واستخداماتها العلاجية
SA04240504A (ar) مركبات كيميائية
SA99200059A (ar) مركبات إميدازول جديدة مستبدلة
UA79444C2 (uk) 2-(піридин-2-іламіно)піридо[2,3-d]піримідин-7-они
JPH07215863A (ja) 非ペプチドタキキニン受容体拮抗物質
JPH06501251A (ja) キサンチン誘導体
HUE024426T2 (en) Imidazo [4,5-c] quinolin-2-one and its use as P13 kinase / mTOR double inhibitor
SA93140336B1 (ar) مشتقات هيدرازين hydrazine تستخدم كمضادات للفيروسات من النوع رترو antirctroviral (رتروفيروسات)
RU2328488C2 (ru) Производные тетрагидрохинолина, фармацевтическая композиция на их основе, их применение в качестве регуляторов фертильности
SA07280059B1 (ar) مشتقات 4- (3- بنزويل أمينو فينيل ) 6، 7 – داى ميثوكسى -2- ميثيل أمينو كوينازولين
JPH06507418A (ja) アンギオテンシン２アンタゴニストとしての酸性官能基を有する置換１−（２ｈ）−イソキノリノン
JPH06501691A (ja) キサンチン
EP2197445B1 (en) Tsh receptor antagonizing tetrahydroquinoline compounds
CN106661044B (zh) Nampt抑制剂和方法
SI9500260A (en) Substituted quinolin derivatives, process for their preparation and use thereof
TWI322144B (en) Tetrahydroquinoline derivatives
CN100404508C (zh) 四氢喹啉衍生物
CN110418799A (zh) 新型化合物(免疫刺激肽)
US20060019951A1 (en) Vacuolins
JP2002532512A (ja) ハロビル、抗ウイルス性海産天然物およびその誘導体
EP1339689A1 (en) N-type calcium channel antagonists for the treatment of pain
e Silva et al. Synthesis and Analgesic Activity of η6-(Anisole)-Triscarbonyl-Chromium (0)
KR20050085694A (ko) 테트라히드로퀴놀린 유도체 및 ｆｓｈ 수용체조절인자로서의 이의 용도