JP2000143636A - アミノ誘導体 - Google Patents
アミノ誘導体Info
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- JP2000143636A JP2000143636A JP11113737A JP11373799A JP2000143636A JP 2000143636 A JP2000143636 A JP 2000143636A JP 11113737 A JP11113737 A JP 11113737A JP 11373799 A JP11373799 A JP 11373799A JP 2000143636 A JP2000143636 A JP 2000143636A
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 エンドセリン変換酵素阻害活性を有する物質
を見出し、ＥＴに起因する、または起因すると考えられ
る各種疾患、例えば高血圧症、動脈硬化、心血管系疾
患、脳血管系疾患、腎疾患、肺高血圧、気管支喘息、バ
ージャー病、高安動脈炎、レイノー病、糖尿病の合併
症、エンドトキシンショック、敗血症、潰瘍などの治療
薬および予防薬を提供する。 【解決手段】 例えば一般式（１） 【化１】 ［式中、Ｇは−Ｃ（Ｏ）−もしくは−ＣＨ２−を、Ｒ１
は、−Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−ＯＲ５、等を、Ｑ１
は単結合、または置換されていてもよいアルキレン等
を、Ｒ２は、水素原子、シクロアルキル基、シクロアル
ケニル基、アリール基等を、Ｒ３およびＲ４は、−
Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５等を、Ｒ５およびＲ６は水素原
子、アルキル基等を表す。］で表される化合物もしくは
そのプロドラッグまたはそれらの薬学的に許容される塩
を含有する医薬。
を見出し、ＥＴに起因する、または起因すると考えられ
る各種疾患、例えば高血圧症、動脈硬化、心血管系疾
患、脳血管系疾患、腎疾患、肺高血圧、気管支喘息、バ
ージャー病、高安動脈炎、レイノー病、糖尿病の合併
症、エンドトキシンショック、敗血症、潰瘍などの治療
薬および予防薬を提供する。 【解決手段】 例えば一般式（１） 【化１】 ［式中、Ｇは−Ｃ（Ｏ）−もしくは−ＣＨ２−を、Ｒ１
は、−Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−ＯＲ５、等を、Ｑ１
は単結合、または置換されていてもよいアルキレン等
を、Ｒ２は、水素原子、シクロアルキル基、シクロアル
ケニル基、アリール基等を、Ｒ３およびＲ４は、−
Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５等を、Ｒ５およびＲ６は水素原
子、アルキル基等を表す。］で表される化合物もしくは
そのプロドラッグまたはそれらの薬学的に許容される塩
を含有する医薬。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明はエンドセリン変換酵
素阻害活性を有する化合物、その化合物を含有するエン
ドセリン変換酵素阻害剤、およびその化合物を有効成分
とする循環器系疾患などの各種疾患の治療薬、および予
防薬に関するものである。
素阻害活性を有する化合物、その化合物を含有するエン
ドセリン変換酵素阻害剤、およびその化合物を有効成分
とする循環器系疾患などの各種疾患の治療薬、および予
防薬に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】エンドセリン（以下、ＥＴと略す）は血
管内皮細胞の培養上清から単離された２１アミノ酸残基
からなる強力な血管収縮ペプチドである（Yanagisawa
ら、Nature,332,411-415,1988 ）。ＥＴは生体内で強い
血管収縮作用、細胞増殖作用を有し、血管など各種臓器
で生産され生理的に重要な役割をはたしていると考えら
れている。またＥＴはその作用から高血圧、クモ膜下出
血後の脳血管れん縮、心筋梗塞、動脈硬化、腎不全、心
不全、喘息等の疾患の成立に関わっていると考えられて
いる。また、レイノー患者、バージャー病患者、高安病
患者、川崎病患者、シスプラチン投与時の腎障害患者の
血中などにおいてＥＴ濃度が正常人に比して有為に高い
ことが知られている。ＥＴはその生合成において、活性
の低い前駆体であるビッグエンドセリン；（以下、big
ＥＴと略す）から特異的プロテアーゼであるＥＴ変換酵
素（ＥＣＥと略す）により生成される。従って、ＥＣＥ
を阻害しＥＴの生合成を抑えることは上記の各種疾患の
治療および予防に有効であると考えられる。これまでに
ＥＣＥを阻害する化合物としてはストレプトマイセス・
タナシエンシス等の放線菌によって生産されるホスホラ
ミドンが知られていた。
管内皮細胞の培養上清から単離された２１アミノ酸残基
からなる強力な血管収縮ペプチドである（Yanagisawa
ら、Nature,332,411-415,1988 ）。ＥＴは生体内で強い
血管収縮作用、細胞増殖作用を有し、血管など各種臓器
で生産され生理的に重要な役割をはたしていると考えら
れている。またＥＴはその作用から高血圧、クモ膜下出
血後の脳血管れん縮、心筋梗塞、動脈硬化、腎不全、心
不全、喘息等の疾患の成立に関わっていると考えられて
いる。また、レイノー患者、バージャー病患者、高安病
患者、川崎病患者、シスプラチン投与時の腎障害患者の
血中などにおいてＥＴ濃度が正常人に比して有為に高い
ことが知られている。ＥＴはその生合成において、活性
の低い前駆体であるビッグエンドセリン；（以下、big
ＥＴと略す）から特異的プロテアーゼであるＥＴ変換酵
素（ＥＣＥと略す）により生成される。従って、ＥＣＥ
を阻害しＥＴの生合成を抑えることは上記の各種疾患の
治療および予防に有効であると考えられる。これまでに
ＥＣＥを阻害する化合物としてはストレプトマイセス・
タナシエンシス等の放線菌によって生産されるホスホラ
ミドンが知られていた。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】ＥＣＥを阻害する物質
を見出し、ＥＴに起因する、または起因すると考えられ
る各種疾患、例えば高血圧症、動脈硬化、心血管系疾患
（例えば、心筋梗塞、狭心症、心不全、不整脈等）、脳
血管系疾患（クモ膜下出血後の脳血管れん縮、脳梗塞
等）、腎疾患（慢性あるいは急性腎不全等）、肺高血
圧、気管支喘息、バージャー病、高安動脈炎、レイノー
病、糖尿病の合併症、エンドトキシンショック、敗血
症、潰瘍などの治療薬および予防薬を提供する。
を見出し、ＥＴに起因する、または起因すると考えられ
る各種疾患、例えば高血圧症、動脈硬化、心血管系疾患
（例えば、心筋梗塞、狭心症、心不全、不整脈等）、脳
血管系疾患（クモ膜下出血後の脳血管れん縮、脳梗塞
等）、腎疾患（慢性あるいは急性腎不全等）、肺高血
圧、気管支喘息、バージャー病、高安動脈炎、レイノー
病、糖尿病の合併症、エンドトキシンショック、敗血
症、潰瘍などの治療薬および予防薬を提供する。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、ＥＴ変換
酵素阻害剤について鋭意研究を試みた結果、下記一般式
で示される化合物が優れた阻害活性を有することを見出
し、本発明を完成するに至った。
酵素阻害剤について鋭意研究を試みた結果、下記一般式
で示される化合物が優れた阻害活性を有することを見出
し、本発明を完成するに至った。
【０００５】即ち、本発明は、 〔１〕 一般式（１）
【化１４】 ［式中、Ｇは−Ｃ（Ｏ）−もしくは−ＣＨ２−を表し、
Ｒ１は、−Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−ＯＲ５、−ＳＲ
５、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−Ｎ（Ｒ６）−Ｓ
Ｏ２−Ｒ５、−ＣＨ（Ｒ７）−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ
（Ｒ７）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｃ（Ｒ７）＝Ｃ（Ｒ
５）Ｒ６を表し、Ｑ１は単結合、または置換されていて
もよいアルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレン
を表す。Ｒ２は、水素原子、シクロアルキル基、シクロ
アルケニル基、アリール基、ヘテロ環基、置換シクロア
ルキル基、置換シクロアルケニル基、置換アリール基、
置換ヘテロ環基、または式（３）
Ｒ１は、−Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−ＯＲ５、−ＳＲ
５、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−Ｎ（Ｒ６）−Ｓ
Ｏ２−Ｒ５、−ＣＨ（Ｒ７）−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ
（Ｒ７）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｃ（Ｒ７）＝Ｃ（Ｒ
５）Ｒ６を表し、Ｑ１は単結合、または置換されていて
もよいアルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレン
を表す。Ｒ２は、水素原子、シクロアルキル基、シクロ
アルケニル基、アリール基、ヘテロ環基、置換シクロア
ルキル基、置換シクロアルケニル基、置換アリール基、
置換ヘテロ環基、または式（３）
【化１５】 を表す。Ｒ３およびＲ４は、それぞれ同一または異なっ
ていてもよく、−Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）
−ＯＲ５、または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６を表す。
前記および後記の定義もしくは式において （１）Ｒ５およびＲ６はそれぞれ同一または異なってい
てもよく、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アル
キニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ア
リール基、ヘテロアリール基、ヘテロ環基、シクロアル
キルアルキル基、シクロアルケニルアルキル基、アラル
キル基、ヘテロアリールアルキル基、置換アルキル基、
置換アルケニル基、置換アルキニル基、置換シクロアル
キル基、置換シクロアルケニル基、置換アリール基、置
換ヘテロアリール基、置換ヘテロ環基、置換シクロアル
キルアルキル基、置換シクロアルケニルアルキル基、置
換アラルキル基、置換ヘテロアリールアルキル基、また
は式（ａ）
ていてもよく、−Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）
−ＯＲ５、または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６を表す。
前記および後記の定義もしくは式において （１）Ｒ５およびＲ６はそれぞれ同一または異なってい
てもよく、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アル
キニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ア
リール基、ヘテロアリール基、ヘテロ環基、シクロアル
キルアルキル基、シクロアルケニルアルキル基、アラル
キル基、ヘテロアリールアルキル基、置換アルキル基、
置換アルケニル基、置換アルキニル基、置換シクロアル
キル基、置換シクロアルケニル基、置換アリール基、置
換ヘテロアリール基、置換ヘテロ環基、置換シクロアル
キルアルキル基、置換シクロアルケニルアルキル基、置
換アラルキル基、置換ヘテロアリールアルキル基、また
は式（ａ）
【化１６】 を表す（ただし、Ｒ１が−Ｎ（Ｒ７）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）
Ｒ６の場合にはＲ５およびＲ６は同時に水素原子になら
ない）。−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−
Ｒ５、−ＣＨ（Ｒ７）−Ｎ（Ｒ ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ７）
−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｃ（Ｒ７）＝Ｃ（Ｒ５）
Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６の場合、Ｒ５および
Ｒ６が互いに結合することにより、５〜８員環を形成し
てもよい。 （２）Ｒ７およびＲ８はそれぞれ同一または異なってい
てもよく、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アル
キニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ア
リール基、ヘテロアリール基、ヘテロ環基、シクロアル
キルアルキル基、シクロアルケニルアルキル基、アラル
キル基、ヘテロアリールアルキル基、または式（ｂ）
Ｒ６の場合にはＲ５およびＲ６は同時に水素原子になら
ない）。−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−
Ｒ５、−ＣＨ（Ｒ７）−Ｎ（Ｒ ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ７）
−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｃ（Ｒ７）＝Ｃ（Ｒ５）
Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６の場合、Ｒ５および
Ｒ６が互いに結合することにより、５〜８員環を形成し
てもよい。 （２）Ｒ７およびＲ８はそれぞれ同一または異なってい
てもよく、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アル
キニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ア
リール基、ヘテロアリール基、ヘテロ環基、シクロアル
キルアルキル基、シクロアルケニルアルキル基、アラル
キル基、ヘテロアリールアルキル基、または式（ｂ）
【化１７】 を表す。ただし、−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ
（Ｒ７）Ｒ８、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、−ＳＯ２
−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ８、−
Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、または−Ｎ（Ｒ８）−
Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７の場合、Ｒ７およびＲ８が互いに結合
することにより、５〜８員環を形成してもよい。 （３）Ｑ２は単結合、または置換されていてもよいアル
キレン、アルケニレンもしくはアルキニレンを表す。 （４）Ｑ３は単結合、またはアルキレン、アルケニレン
もしくはアルキニレンを表す。 （５）Ｑ４は単結合、またはアルキレン、アルケニレン
もしくはアルキニレンを表す。 （６）環ＢはＡ５、Ａ６を環内に含むベンゼン環、また
は窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１個
または２個の原子と、炭素原子とからなる５員環または
６員環のヘテロアリール環を表す。 （７）環Ｃ１はへテロ環を表す。 （８）環Ｃ２はへテロ環を表す。 （９）Ａ１、Ａ５、Ａ６は炭素原子を表し、Ａ２、Ａ３
およびＡ４は、炭素原子、窒素原子、硫黄原子、酸素原
子より選ばれた原子を表す。 （１０）Ａ２、Ａ３およびＡ４は−Ｃ（Ｏ）−または−
Ｃ（Ｓ）−であってもよい。 （１１）Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５およびＡ６間の
結合はそれぞれ独立して、許容される限り単結合または
二重結合である。 （１２） Ｒｘはなくてもよいが、１個または複数個あ
ってもよく、Ａ２、Ａ３、Ａ４に結合している水素原
子、環Ｂの構成原子に結合している水素原子、または環
Ｃ１の構成原子に結合している水素原子と置き換わる基
であり、それぞれ同一または異なって、ハロゲン原子、
シアノ基、ニトロ基、−Ｒ７（ただし水素原子を除
く）、−Ｑ３−ＲＹを表す。または、 Ｒｘは、隣接す
る炭素原子に結合するＲＸどうしが結合して、該炭素原
子と一緒になって、５〜８員の炭化水素環またはヘテロ
環を形成する。 （１３）置換アルキル基、置換アルケニル基、置換アル
キニル基、置換シクロアルキル基、置換シクロアルケニ
ル基、置換アリール基、置換ヘテロアリール基、置換ヘ
テロ環基、置換シクロアルキルアルキル基、置換シクロ
アルケニルアルキル基、置換アラルキル基、置換ヘテロ
アリールアルキル基、置換アルキレン基、置換アルケニ
レン基および置換アルキニレン基の置換基は互いに同一
または異なって１個または２個以上あってもよく、ハロ
ゲン原子、ニトロ基、シアノ基、−Ｒ７（ただし、水素
原子を除く）、−Ｑ４−ＲＹから選ばれる。置換シクロ
アルキル基、置換シクロアルケニル基、置換シクロアル
キルアルキル基、置換シクロアルケニルアルキル基、置
換アリール基、置換アラルキル基、置換ヘテロ環基、ま
たは置換ヘテロアリールアルキル基の場合、隣接する炭
素原子に結合する置換基どうしが結合し、該炭素原子と
一緒になって、４〜８員環を形成していてもよい。 （１４） ＲＹは−ＯＲ７、−ＳＲ７、−Ｎ（Ｒ７）Ｒ
８、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）
−Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｓ−Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）−Ｓ−
Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−Ｒ７、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、
−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｒ７、−Ｓ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｓ−
Ｃ（Ｓ）−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、−Ｃ
（Ｓ）−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ７、−ＳＯ２
−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ８、−
Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、または−Ｎ（Ｒ８）−
Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７ 、−ＣｐＨｍＸｎ（Ｘはハロゲンを表
し、ｐは１から６の整数、ｍおよびｎは１から２ｎ＋１
の整数を表し、かつ２ｐ＋１＝ｍ＋ｎである）を表す。
（ただし、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｒ
７、−Ｓ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｓ−Ｃ（Ｓ）−Ｒ７、−
Ｓ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７の場
合、Ｒ７は水素原子ではない）を表す。］で表される化
合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの薬学的に
許容される塩を含有する医薬； 〔２〕 一般式（１）
（Ｒ７）Ｒ８、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、−ＳＯ２
−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ８、−
Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、または−Ｎ（Ｒ８）−
Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７の場合、Ｒ７およびＲ８が互いに結合
することにより、５〜８員環を形成してもよい。 （３）Ｑ２は単結合、または置換されていてもよいアル
キレン、アルケニレンもしくはアルキニレンを表す。 （４）Ｑ３は単結合、またはアルキレン、アルケニレン
もしくはアルキニレンを表す。 （５）Ｑ４は単結合、またはアルキレン、アルケニレン
もしくはアルキニレンを表す。 （６）環ＢはＡ５、Ａ６を環内に含むベンゼン環、また
は窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１個
または２個の原子と、炭素原子とからなる５員環または
６員環のヘテロアリール環を表す。 （７）環Ｃ１はへテロ環を表す。 （８）環Ｃ２はへテロ環を表す。 （９）Ａ１、Ａ５、Ａ６は炭素原子を表し、Ａ２、Ａ３
およびＡ４は、炭素原子、窒素原子、硫黄原子、酸素原
子より選ばれた原子を表す。 （１０）Ａ２、Ａ３およびＡ４は−Ｃ（Ｏ）−または−
Ｃ（Ｓ）−であってもよい。 （１１）Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５およびＡ６間の
結合はそれぞれ独立して、許容される限り単結合または
二重結合である。 （１２） Ｒｘはなくてもよいが、１個または複数個あ
ってもよく、Ａ２、Ａ３、Ａ４に結合している水素原
子、環Ｂの構成原子に結合している水素原子、または環
Ｃ１の構成原子に結合している水素原子と置き換わる基
であり、それぞれ同一または異なって、ハロゲン原子、
シアノ基、ニトロ基、−Ｒ７（ただし水素原子を除
く）、−Ｑ３−ＲＹを表す。または、 Ｒｘは、隣接す
る炭素原子に結合するＲＸどうしが結合して、該炭素原
子と一緒になって、５〜８員の炭化水素環またはヘテロ
環を形成する。 （１３）置換アルキル基、置換アルケニル基、置換アル
キニル基、置換シクロアルキル基、置換シクロアルケニ
ル基、置換アリール基、置換ヘテロアリール基、置換ヘ
テロ環基、置換シクロアルキルアルキル基、置換シクロ
アルケニルアルキル基、置換アラルキル基、置換ヘテロ
アリールアルキル基、置換アルキレン基、置換アルケニ
レン基および置換アルキニレン基の置換基は互いに同一
または異なって１個または２個以上あってもよく、ハロ
ゲン原子、ニトロ基、シアノ基、−Ｒ７（ただし、水素
原子を除く）、−Ｑ４−ＲＹから選ばれる。置換シクロ
アルキル基、置換シクロアルケニル基、置換シクロアル
キルアルキル基、置換シクロアルケニルアルキル基、置
換アリール基、置換アラルキル基、置換ヘテロ環基、ま
たは置換ヘテロアリールアルキル基の場合、隣接する炭
素原子に結合する置換基どうしが結合し、該炭素原子と
一緒になって、４〜８員環を形成していてもよい。 （１４） ＲＹは−ＯＲ７、−ＳＲ７、−Ｎ（Ｒ７）Ｒ
８、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）
−Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｓ−Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）−Ｓ−
Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−Ｒ７、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、
−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｒ７、−Ｓ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｓ−
Ｃ（Ｓ）−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、−Ｃ
（Ｓ）−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ７、−ＳＯ２
−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ８、−
Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、または−Ｎ（Ｒ８）−
Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７ 、−ＣｐＨｍＸｎ（Ｘはハロゲンを表
し、ｐは１から６の整数、ｍおよびｎは１から２ｎ＋１
の整数を表し、かつ２ｐ＋１＝ｍ＋ｎである）を表す。
（ただし、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｒ
７、−Ｓ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｓ−Ｃ（Ｓ）−Ｒ７、−
Ｓ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７の場
合、Ｒ７は水素原子ではない）を表す。］で表される化
合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの薬学的に
許容される塩を含有する医薬； 〔２〕 一般式（１）
【化１８】 （式中、Ｇ、Ｑ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は
〔１〕と同じ意味を表す）で表される化合物もしくはそ
のプロドラッグまたはそれらの薬学的に許容される塩を
含有する循環器系の疾患、気管収縮、神経性障害、分泌
系不全、血管障害、潰瘍、腫瘍、胃粘膜障害、エンドト
キシンショック、敗血症または腎障害の治療薬または予
防薬； 〔３〕 一般式（１）
〔１〕と同じ意味を表す）で表される化合物もしくはそ
のプロドラッグまたはそれらの薬学的に許容される塩を
含有する循環器系の疾患、気管収縮、神経性障害、分泌
系不全、血管障害、潰瘍、腫瘍、胃粘膜障害、エンドト
キシンショック、敗血症または腎障害の治療薬または予
防薬； 〔３〕 一般式（１）
【化１９】 （式中、Ｇ、Ｑ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は
〔１〕と同じ意味を表す）で表される化合物もしくはそ
のプロドラッグまたはそれらの薬学的に許容される塩を
含有する高血圧症、動脈硬化、心筋梗塞、狭心症、心不
全、不整脈、クモ膜下出血後の脳血管れん縮、脳梗塞、
腎不全、肺高血圧、気管支喘息、バージャー病、高安動
脈炎、レイノー病、糖尿病の合併症、エンドトキシンシ
ョック、敗血症、潰瘍の治療薬または予防薬； 〔４〕 一般式（１）
〔１〕と同じ意味を表す）で表される化合物もしくはそ
のプロドラッグまたはそれらの薬学的に許容される塩を
含有する高血圧症、動脈硬化、心筋梗塞、狭心症、心不
全、不整脈、クモ膜下出血後の脳血管れん縮、脳梗塞、
腎不全、肺高血圧、気管支喘息、バージャー病、高安動
脈炎、レイノー病、糖尿病の合併症、エンドトキシンシ
ョック、敗血症、潰瘍の治療薬または予防薬； 〔４〕 一般式（１）
【化２０】 （式中、Ｇ、Ｑ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は
〔１〕と同じ意味を表す）で表される化合物もしくはそ
のプロドラッグまたはそれらの薬学的に許容される塩を
含有するエンドセリン変換酵素阻害剤； 〔５〕 一般式（１）
〔１〕と同じ意味を表す）で表される化合物もしくはそ
のプロドラッグまたはそれらの薬学的に許容される塩を
含有するエンドセリン変換酵素阻害剤； 〔５〕 一般式（１）
【化２１】 ［式中、Ｇは−Ｃ（Ｏ）−もしくは−ＣＨ２−を表し、
Ｒ１は、−Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−ＯＲ５、−ＳＲ
５、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−Ｎ（Ｒ６）−Ｓ
Ｏ２−Ｒ５、−ＣＨ（Ｒ７）−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ
（Ｒ７）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｃ（Ｒ７）＝Ｃ（Ｒ
５）Ｒ６を表し、Ｑ１は単結合、または置換されていて
もよいアルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレン
を表す。Ｒ２は、水素原子、シクロアルキル基、シクロ
アルケニル基、アリール基、ヘテロ環基、置換シクロア
ルキル基、置換シクロアルケニル基、置換アリール基、
置換ヘテロ環基、または式（３）
Ｒ１は、−Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−ＯＲ５、−ＳＲ
５、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−Ｎ（Ｒ６）−Ｓ
Ｏ２−Ｒ５、−ＣＨ（Ｒ７）−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ
（Ｒ７）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｃ（Ｒ７）＝Ｃ（Ｒ
５）Ｒ６を表し、Ｑ１は単結合、または置換されていて
もよいアルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレン
を表す。Ｒ２は、水素原子、シクロアルキル基、シクロ
アルケニル基、アリール基、ヘテロ環基、置換シクロア
ルキル基、置換シクロアルケニル基、置換アリール基、
置換ヘテロ環基、または式（３）
【化２２】 を表す。Ｒ３およびＲ４は、それぞれ同一または異なっ
ていてもよく、−Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）
−ＯＲ５、または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６を表す。
前記および後記の定義もしくは式において （１）Ｒ５およびＲ６はそれぞれ同一または異なってい
てもよく、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アル
キニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ア
リール基、ヘテロアリール基、ヘテロ環基、シクロアル
キルアルキル基、シクロアルケニルアルキル基、アラル
キル基、ヘテロアリールアルキル基、置換アルキル基、
置換アルケニル基、置換アルキニル基、置換シクロアル
キル基、置換シクロアルケニル基、置換アリール基、置
換ヘテロアリール基、置換ヘテロ環基、置換シクロアル
キルアルキル基、置換シクロアルケニルアルキル基、置
換アラルキル基、置換ヘテロアリールアルキル基、また
は式（ａ）
ていてもよく、−Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）
−ＯＲ５、または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６を表す。
前記および後記の定義もしくは式において （１）Ｒ５およびＲ６はそれぞれ同一または異なってい
てもよく、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アル
キニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ア
リール基、ヘテロアリール基、ヘテロ環基、シクロアル
キルアルキル基、シクロアルケニルアルキル基、アラル
キル基、ヘテロアリールアルキル基、置換アルキル基、
置換アルケニル基、置換アルキニル基、置換シクロアル
キル基、置換シクロアルケニル基、置換アリール基、置
換ヘテロアリール基、置換ヘテロ環基、置換シクロアル
キルアルキル基、置換シクロアルケニルアルキル基、置
換アラルキル基、置換ヘテロアリールアルキル基、また
は式（ａ）
【化２３】 を表す（ただし、Ｒ１が−Ｎ（Ｒ７）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）
Ｒ６の場合にはＲ５およびＲ６は同時に水素原子になら
ない）。 −Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−
ＣＨ（Ｒ７）−Ｎ（Ｒ ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ７）−Ｎ＝Ｃ
（Ｒ５）Ｒ６、−Ｃ（Ｒ７）＝Ｃ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｃ
（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６の場合、Ｒ５およびＲ６が互い
に結合することにより、５〜８員環を形成してもよい。 （２）Ｒ７およびＲ８はそれぞれ同一または異なってい
てもよく、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アル
キニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ア
リール基、ヘテロアリール基、ヘテロ環基、シクロアル
キルアルキル基、シクロアルケニルアルキル基、アラル
キル基、ヘテロアリールアルキル基、または式（ｂ）
Ｒ６の場合にはＲ５およびＲ６は同時に水素原子になら
ない）。 −Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−
ＣＨ（Ｒ７）−Ｎ（Ｒ ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ７）−Ｎ＝Ｃ
（Ｒ５）Ｒ６、−Ｃ（Ｒ７）＝Ｃ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｃ
（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６の場合、Ｒ５およびＲ６が互い
に結合することにより、５〜８員環を形成してもよい。 （２）Ｒ７およびＲ８はそれぞれ同一または異なってい
てもよく、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アル
キニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ア
リール基、ヘテロアリール基、ヘテロ環基、シクロアル
キルアルキル基、シクロアルケニルアルキル基、アラル
キル基、ヘテロアリールアルキル基、または式（ｂ）
【化２４】 を表す。ただし、−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ
（Ｒ７）Ｒ８、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、−ＳＯ２
−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ８、−
Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、または−Ｎ（Ｒ８）−
Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７の場合、Ｒ７およびＲ８が互いに結合
することにより、５〜８員環を形成してもよい。 （３）Ｑ２は単結合、または置換されていてもよいアル
キレン、アルケニレンもしくはアルキニレンを表す。 （４）Ｑ３は単結合、またはアルキレン、アルケニレン
もしくはアルキニレンを表す。 （５）Ｑ４は単結合、またはアルキレン、アルケニレン
もしくはアルキニレンを表す。 （６）環ＢはＡ５、Ａ６を環内に含むベンゼン環、また
は窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１個
または２個の原子と、炭素原子とからなる５員環または
６員環のヘテロアリール環を表す。 （７）環Ｃ１はへテロ環を表す。 （８）環Ｃ２はへテロ環を表す。 （９）Ａ１、Ａ５、Ａ６は炭素原子を表し、Ａ２、Ａ３
およびＡ４は、炭素原子、窒素原子、硫黄原子、酸素原
子より選ばれた原子を表す。 （１０）Ａ２、Ａ３およびＡ４は−Ｃ（Ｏ）−または−
Ｃ（Ｓ）−であってもよい。 （１１）Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５およびＡ６間の
結合はそれぞれ独立して、許容される限り単結合または
二重結合である。 （１２） Ｒｘはなくてもよいが、１個または複数個あ
ってもよく、Ａ２、Ａ３、Ａ４に結合している水素原
子、環Ｂの構成原子に結合している水素原子、または環
Ｃ１の構成原子に結合している水素原子と置き換わる基
であり、それぞれ同一または異なって、ハロゲン原子、
シアノ基、ニトロ基、−Ｒ７（ただし水素原子を除
く）、−Ｑ３−ＲＹを表す。または、 Ｒｘは、隣接す
る炭素原子に結合するＲＸどうしが結合して、該炭素原
子と一緒になって、５〜８員の炭化水素環またはヘテロ
環を形成する。 （１３）置換アルキル基、置換アルケニル基、置換アル
キニル基、置換シクロアルキル基、置換シクロアルケニ
ル基、置換アリール基、置換ヘテロアリール基、置換ヘ
テロ環基、置換シクロアルキルアルキル基、置換シクロ
アルケニルアルキル基、置換アラルキル基、置換ヘテロ
アリールアルキル基、置換アルキレン基、置換アルケニ
レン基および置換アルキニレン基の置換基は互いに同一
または異なって１個または２個以上あってもよく、ハロ
ゲン原子、ニトロ基、シアノ基、−Ｒ７（ただし、水素
原子を除く）、−Ｑ４−ＲＹから選ばれる。置換シクロ
アルキル基、置換シクロアルケニル基、置換シクロアル
キルアルキル基、置換シクロアルケニルアルキル基、置
換アリール基、置換アラルキル基、置換ヘテロ環基、ま
たは置換ヘテロアリールアルキル基の場合、隣接する炭
素原子に結合する置換基どうしが結合し、該炭素原子と
一緒になって、４〜８員環を形成していてもよい。 （１４） ＲＹは−ＯＲ７、−ＳＲ７、−Ｎ（Ｒ７）Ｒ
８、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）
−Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｓ−Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）−Ｓ−
Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−Ｒ７、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、
−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｒ７、−Ｓ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｓ−
Ｃ（Ｓ）−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、−Ｃ
（Ｓ）−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ７、−ＳＯ２
−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ８、−
Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、または−Ｎ（Ｒ８）−
Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７ 、−ＣｐＨｍＸｎ（Ｘはハロゲンを表
し、ｐは１から６の整数、ｍおよびｎは１から２ｎ＋１
の整数を表し、かつ２ｐ＋１＝ｍ＋ｎである）を表す。
（ただし、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｒ
７、−Ｓ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｓ−Ｃ（Ｓ）−Ｒ７、−
Ｓ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７の場
合、Ｒ７は水素原子ではない）を表す。ただし、以下の
化合物を除く
（Ｒ７）Ｒ８、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、−ＳＯ２
−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ８、−
Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、または−Ｎ（Ｒ８）−
Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７の場合、Ｒ７およびＲ８が互いに結合
することにより、５〜８員環を形成してもよい。 （３）Ｑ２は単結合、または置換されていてもよいアル
キレン、アルケニレンもしくはアルキニレンを表す。 （４）Ｑ３は単結合、またはアルキレン、アルケニレン
もしくはアルキニレンを表す。 （５）Ｑ４は単結合、またはアルキレン、アルケニレン
もしくはアルキニレンを表す。 （６）環ＢはＡ５、Ａ６を環内に含むベンゼン環、また
は窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１個
または２個の原子と、炭素原子とからなる５員環または
６員環のヘテロアリール環を表す。 （７）環Ｃ１はへテロ環を表す。 （８）環Ｃ２はへテロ環を表す。 （９）Ａ１、Ａ５、Ａ６は炭素原子を表し、Ａ２、Ａ３
およびＡ４は、炭素原子、窒素原子、硫黄原子、酸素原
子より選ばれた原子を表す。 （１０）Ａ２、Ａ３およびＡ４は−Ｃ（Ｏ）−または−
Ｃ（Ｓ）−であってもよい。 （１１）Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５およびＡ６間の
結合はそれぞれ独立して、許容される限り単結合または
二重結合である。 （１２） Ｒｘはなくてもよいが、１個または複数個あ
ってもよく、Ａ２、Ａ３、Ａ４に結合している水素原
子、環Ｂの構成原子に結合している水素原子、または環
Ｃ１の構成原子に結合している水素原子と置き換わる基
であり、それぞれ同一または異なって、ハロゲン原子、
シアノ基、ニトロ基、−Ｒ７（ただし水素原子を除
く）、−Ｑ３−ＲＹを表す。または、 Ｒｘは、隣接す
る炭素原子に結合するＲＸどうしが結合して、該炭素原
子と一緒になって、５〜８員の炭化水素環またはヘテロ
環を形成する。 （１３）置換アルキル基、置換アルケニル基、置換アル
キニル基、置換シクロアルキル基、置換シクロアルケニ
ル基、置換アリール基、置換ヘテロアリール基、置換ヘ
テロ環基、置換シクロアルキルアルキル基、置換シクロ
アルケニルアルキル基、置換アラルキル基、置換ヘテロ
アリールアルキル基、置換アルキレン基、置換アルケニ
レン基および置換アルキニレン基の置換基は互いに同一
または異なって１個または２個以上あってもよく、ハロ
ゲン原子、ニトロ基、シアノ基、−Ｒ７（ただし、水素
原子を除く）、−Ｑ４−ＲＹから選ばれる。置換シクロ
アルキル基、置換シクロアルケニル基、置換シクロアル
キルアルキル基、置換シクロアルケニルアルキル基、置
換アリール基、置換アラルキル基、置換ヘテロ環基、ま
たは置換ヘテロアリールアルキル基の場合、隣接する炭
素原子に結合する置換基どうしが結合し、該炭素原子と
一緒になって、４〜８員環を形成していてもよい。 （１４） ＲＹは−ＯＲ７、−ＳＲ７、−Ｎ（Ｒ７）Ｒ
８、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）
−Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｓ−Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）−Ｓ−
Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−Ｒ７、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、
−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｒ７、−Ｓ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｓ−
Ｃ（Ｓ）−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、−Ｃ
（Ｓ）−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ７、−ＳＯ２
−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ８、−
Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、または−Ｎ（Ｒ８）−
Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７ 、−ＣｐＨｍＸｎ（Ｘはハロゲンを表
し、ｐは１から６の整数、ｍおよびｎは１から２ｎ＋１
の整数を表し、かつ２ｐ＋１＝ｍ＋ｎである）を表す。
（ただし、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｒ
７、−Ｓ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｓ−Ｃ（Ｓ）−Ｒ７、−
Ｓ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７の場
合、Ｒ７は水素原子ではない）を表す。ただし、以下の
化合物を除く
【化２５】 ］で表される化合物もしくはそのプロドラッグまたはそ
れらの薬学的に許容される塩； 〔６〕 Ｒ１が、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、または−Ｎ
（Ｒ７）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）Ｒ６である〔５〕記載の化合
物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの薬学的に許
容される塩； 〔７〕 Ｒ２が式（３）
れらの薬学的に許容される塩； 〔６〕 Ｒ１が、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、または−Ｎ
（Ｒ７）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）Ｒ６である〔５〕記載の化合
物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの薬学的に許
容される塩； 〔７〕 Ｒ２が式（３）
【化２６】 で表される基である〔５〕または〔６〕記載の化合物も
しくはそのプロドラッグまたはそれらの薬学的に許容さ
れる塩； 〔８〕 Ｒ３およびＲ４が、それぞれ同一または異なっ
ていてもよく、−Ｒ５または−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５である
〔５〕、〔６〕または〔７〕記載の化合物もしくはその
プロドラッグまたはそれらの薬学的に許容される塩；
しくはそのプロドラッグまたはそれらの薬学的に許容さ
れる塩； 〔８〕 Ｒ３およびＲ４が、それぞれ同一または異なっ
ていてもよく、−Ｒ５または−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５である
〔５〕、〔６〕または〔７〕記載の化合物もしくはその
プロドラッグまたはそれらの薬学的に許容される塩；
〔９〕 Ｒ２が、シクロアルキル基、シクロアルケニル
基、アリール基、ヘテロ環基、置換シクロアルキル基、
置換シクロアルケニル基、置換アリール基、置換ヘテロ
環基、または式（３）で表される基である、〔１〕記載
の医薬；および 〔１０〕 Ｒ２が、シクロアルキル基、シクロアルケニ
ル基、アリール基、ヘテロ環基、置換シクロアルキル
基、置換シクロアルケニル基、置換アリール基、置換ヘ
テロ環基、または式（３）で表される基である、〔５〕
記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの
薬学的に許容される塩、に関する。
基、アリール基、ヘテロ環基、置換シクロアルキル基、
置換シクロアルケニル基、置換アリール基、置換ヘテロ
環基、または式（３）で表される基である、〔１〕記載
の医薬；および 〔１０〕 Ｒ２が、シクロアルキル基、シクロアルケニ
ル基、アリール基、ヘテロ環基、置換シクロアルキル
基、置換シクロアルケニル基、置換アリール基、置換ヘ
テロ環基、または式（３）で表される基である、〔５〕
記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの
薬学的に許容される塩、に関する。
【０００６】本発明における各種の基を以下に説明す
る。アルキル基としては、他の置換基の一部である場合
も含め、例えばメチル、エチル、プロピル、２−プロピ
ル、ブチル、２−ブチル、２−メチルプロピル、１,１
−ジメチルエチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、などの直鎖または分枝した炭素原子数８個以下
のアルキル基が挙げられる。置換アルキル基としては好
ましくはシクロアルキルアルキル基、シクロアルケニル
アルキル基、アラルキル基等が挙げられる。
る。アルキル基としては、他の置換基の一部である場合
も含め、例えばメチル、エチル、プロピル、２−プロピ
ル、ブチル、２−ブチル、２−メチルプロピル、１,１
−ジメチルエチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、などの直鎖または分枝した炭素原子数８個以下
のアルキル基が挙げられる。置換アルキル基としては好
ましくはシクロアルキルアルキル基、シクロアルケニル
アルキル基、アラルキル基等が挙げられる。
【０００７】アルケニル基としては、他の置換基の一部
である場合も含め、例えばビニル、アリル、２−プロペ
ニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１
−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−
ペンテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘ
キセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−へプ
テニル、２−へプテニル、３−へプテニル、４−へプテ
ニル、５−へプテニル、６−へプテニル、１−オクテニ
ル、２−オクテニル、３−オクテニル、４−オクテニ
ル、５−オクテニル、６−オクテニル、７−オクテニ
ル、などの直鎖または分枝した炭素原子数２〜８個のア
ルケニル基が挙げられる。
である場合も含め、例えばビニル、アリル、２−プロペ
ニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１
−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−
ペンテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘ
キセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−へプ
テニル、２−へプテニル、３−へプテニル、４−へプテ
ニル、５−へプテニル、６−へプテニル、１−オクテニ
ル、２−オクテニル、３−オクテニル、４−オクテニ
ル、５−オクテニル、６−オクテニル、７−オクテニ
ル、などの直鎖または分枝した炭素原子数２〜８個のア
ルケニル基が挙げられる。
【０００８】アルキニル基としては、他の置換基の一部
である場合も含め、例えばエチニル、１−プロピニル、
２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブ
チニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチ
ニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニ
ル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニ
ル、１−へプチニル、２−へプチニル、３−へプチニ
ル、４−へプチニル、５−へプチニル、６−へプチニ
ル、１−オクチニル、２−オクチニル、３−オクチニ
ル、４−オクチニル、５−オクチニル、６−オクチニ
ル、７−オクチニルなどの直鎖または分枝した炭素原子
数２〜８個のアルキニル基が挙げられる。
である場合も含め、例えばエチニル、１−プロピニル、
２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブ
チニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチ
ニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニ
ル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニ
ル、１−へプチニル、２−へプチニル、３−へプチニ
ル、４−へプチニル、５−へプチニル、６−へプチニ
ル、１−オクチニル、２−オクチニル、３−オクチニ
ル、４−オクチニル、５−オクチニル、６−オクチニ
ル、７−オクチニルなどの直鎖または分枝した炭素原子
数２〜８個のアルキニル基が挙げられる。
【０００９】シクロアルキル基としては、他の置換基の
一部である場合も含め、例えばシクロプロピル、シクロ
ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプ
チル、シクロオクチル、シス−デカリン−１−イル、シ
ス−デカリン−２−イル、トランス−デカリン−１−イ
ルなどの炭素原子数３〜１２個のシクロアルキル基が挙
げられる。シクロアルキルアルキル基としては、他の置
換基の一部である場合も含め、例えばシクロプロピルメ
チル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シ
クロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチル、シクロオ
クチルメチル、１−シクロプロピルエチル、２−シクロ
ブチルエチル、１−シクロペンチルエチル、１−シクロ
ヘキシルエチル、２−シクロヘプチルエチル、２−シク
ロオクチルエチルなどの炭素原子数４〜１４個のシクロ
アルキルアルキル基が挙げられる。
一部である場合も含め、例えばシクロプロピル、シクロ
ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプ
チル、シクロオクチル、シス−デカリン−１−イル、シ
ス−デカリン−２−イル、トランス−デカリン−１−イ
ルなどの炭素原子数３〜１２個のシクロアルキル基が挙
げられる。シクロアルキルアルキル基としては、他の置
換基の一部である場合も含め、例えばシクロプロピルメ
チル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シ
クロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチル、シクロオ
クチルメチル、１−シクロプロピルエチル、２−シクロ
ブチルエチル、１−シクロペンチルエチル、１−シクロ
ヘキシルエチル、２−シクロヘプチルエチル、２−シク
ロオクチルエチルなどの炭素原子数４〜１４個のシクロ
アルキルアルキル基が挙げられる。
【００１０】シクロアルケニル基としては、他の置換基
の一部である場合も含め、例えば１−シクロブテニル
基、１−シクロペンテニル基、２−シクロペンテニル
基、３−シクロペンテニル基、１−シクロヘキセニル
基、２−シクロヘキセニル基、３−シクロヘキセニル
基、１−シクロヘプテニル基、２−シクロヘプテニル
基、３−シクロヘプテニル基、４−シクロヘプテニル
基、１−シクロオクテニル基、２−シクロオクテニル
基、３−シクロオクテニル基、４−シクロオクテニル基
などの炭素原子数３〜８個のシクロアルケニル基が挙げ
られる。シクロアルケニルアルキル基としては、他の置
換基の一部である場合も含め、例えば１−シクロブテニ
ルメチル、１−シクロペンテニルメチル、２−シクロペ
ンテニルメチル、３−シクロペンテニルメチル、１−シ
クロヘキセニルメチル、２−シクロヘキセニルメチル、
３−シクロヘキセニルメチル、１−シクロヘプテニルメ
チル、２−シクロヘプテニルメチル、３−シクロヘプテ
ニルメチル、４−シクロヘプテニルメチル、１−シクロ
オクテニルメチル、２−シクロオクテニルメチル、３−
シクロオクテニルメチル、４−シクロオクテニルメチ
ル、２−（１−シクロブテニル）−エチル、１−（１−
シクロペンテニル）−エチル、２−（２−シクロペンテ
ニル）−エチル、２−（３−シクロペンテニル）−エチ
ル、２−（１−シクロヘキセニル）−エチル、２−（２
−シクロヘキセニル）−エチル、２−（３−シクロヘキ
セニル）−エチル、１−（１−シクロヘプテニル）−エ
チル、２−（２−シクロヘプテニル）−エチル、２−
（３−シクロヘプテニル）−エチル、２−（４−シクロ
ヘプテニル）−エチル、２−（１−シクロオクテニル）
−エチル、２−（２−シクロオクテニル）−エチル、２
−（３−シクロオクテニル）−エチル、２−（４−シク
ロオクテニル）−エチルなどの炭素原子数４〜１４個の
シクロアルケニルアルキル基が挙げられる。
の一部である場合も含め、例えば１−シクロブテニル
基、１−シクロペンテニル基、２−シクロペンテニル
基、３−シクロペンテニル基、１−シクロヘキセニル
基、２−シクロヘキセニル基、３−シクロヘキセニル
基、１−シクロヘプテニル基、２−シクロヘプテニル
基、３−シクロヘプテニル基、４−シクロヘプテニル
基、１−シクロオクテニル基、２−シクロオクテニル
基、３−シクロオクテニル基、４−シクロオクテニル基
などの炭素原子数３〜８個のシクロアルケニル基が挙げ
られる。シクロアルケニルアルキル基としては、他の置
換基の一部である場合も含め、例えば１−シクロブテニ
ルメチル、１−シクロペンテニルメチル、２−シクロペ
ンテニルメチル、３−シクロペンテニルメチル、１−シ
クロヘキセニルメチル、２−シクロヘキセニルメチル、
３−シクロヘキセニルメチル、１−シクロヘプテニルメ
チル、２−シクロヘプテニルメチル、３−シクロヘプテ
ニルメチル、４−シクロヘプテニルメチル、１−シクロ
オクテニルメチル、２−シクロオクテニルメチル、３−
シクロオクテニルメチル、４−シクロオクテニルメチ
ル、２−（１−シクロブテニル）−エチル、１−（１−
シクロペンテニル）−エチル、２−（２−シクロペンテ
ニル）−エチル、２−（３−シクロペンテニル）−エチ
ル、２−（１−シクロヘキセニル）−エチル、２−（２
−シクロヘキセニル）−エチル、２−（３−シクロヘキ
セニル）−エチル、１−（１−シクロヘプテニル）−エ
チル、２−（２−シクロヘプテニル）−エチル、２−
（３−シクロヘプテニル）−エチル、２−（４−シクロ
ヘプテニル）−エチル、２−（１−シクロオクテニル）
−エチル、２−（２−シクロオクテニル）−エチル、２
−（３−シクロオクテニル）−エチル、２−（４−シク
ロオクテニル）−エチルなどの炭素原子数４〜１４個の
シクロアルケニルアルキル基が挙げられる。
【００１１】アリール基としては、他の置換基の一部で
ある場合も含め、例えばフェニル、１−ナフチル、２−
ナフチルなどの炭素原子数１０個以下のアリール基が挙
げられる。アラルキル基としては、他の置換基の一部で
ある場合も含め、例えばベンジル、１−フェニルエチ
ル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、２−
フェニルプロピル、１−フェニルプロピル、４−フェニ
ルブチル、３−フェニルブチル、２−フェニルブチル、
１−フェニルブチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチ
ルメチル、２−（１−ナフチル）−エチル、２−（２−
ナフチル）−エチル、３−（１−ナフチル）−プロピ
ル、２−（２−ナフチル）−プロピル、４−（１−ナフ
チル）−ブチル、３−（２−ナフチル）−ブチルなどの
炭素原子数１４以下のアラルキル基が挙げられる。
ある場合も含め、例えばフェニル、１−ナフチル、２−
ナフチルなどの炭素原子数１０個以下のアリール基が挙
げられる。アラルキル基としては、他の置換基の一部で
ある場合も含め、例えばベンジル、１−フェニルエチ
ル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、２−
フェニルプロピル、１−フェニルプロピル、４−フェニ
ルブチル、３−フェニルブチル、２−フェニルブチル、
１−フェニルブチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチ
ルメチル、２−（１−ナフチル）−エチル、２−（２−
ナフチル）−エチル、３−（１−ナフチル）−プロピ
ル、２−（２−ナフチル）−プロピル、４−（１−ナフ
チル）−ブチル、３−（２−ナフチル）−ブチルなどの
炭素原子数１４以下のアラルキル基が挙げられる。
【００１２】ヘテロ環基としては他の置換基の一部であ
る場合も含め、ヘテロアリール基、または窒素、酸素、
硫黄原子から選ばれた１〜３個のヘテロ原子と炭素原子
で構成される５〜６員環の不飽和複素環基もしくは飽和
複素環基があげられ、それらの環構成要素に−ＣＨ２−
基がある場合には−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｓ）−基と
置き換わっていてもよい。飽和複素環基としては２−ピ
ペラジニル、モルホリノ、２−モルホリニル、３−モル
ホリニル、２−ピペリドン−１−イルなどが挙げられ
る。不飽和複素環基としてはイミダゾリン−２−イルな
どが挙げられる。ヘテロアリール基としては、他の置換
基の一部である場合も含め、例えば窒素原子を１〜４個
含む５〜６員環の基、窒素原子を１〜２個と酸素原子を
１個もしくは硫黄原子を１個を含む５〜６員環の基、酸
素原子を１個もしくは硫黄原子を１個含む５員環の基、
あるいは上記の環同士または上記の環とベンゼン環もし
くはナフタレン環が縮合した基が挙げられる。具体的に
は、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−
チエニル、３−チエニル、２−フリル、３−フリル、１
−イミダゾリル、２−ピラゾリル、２−ピロリル、２−
チアゾリル、３−イソチアゾリル、２−オキサゾリル、
３−イソオキサゾリル、２−ベンゾ［ｂ］フリル、２−
ベンゾ［ｂ］チエニル、２−キノリル、３−キノリル、
４−キノリル、１Ｈ−インドール−２−イル、１Ｈ−イ
ンドール−３−イル、１Ｈ−インダゾール−３−イル、
８−プリニル、２−キナゾリニル、３−シンノリニル、
２−ナフチリジニル、ベンゾチアゾール−２−イルなど
が挙げられる。
る場合も含め、ヘテロアリール基、または窒素、酸素、
硫黄原子から選ばれた１〜３個のヘテロ原子と炭素原子
で構成される５〜６員環の不飽和複素環基もしくは飽和
複素環基があげられ、それらの環構成要素に−ＣＨ２−
基がある場合には−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｓ）−基と
置き換わっていてもよい。飽和複素環基としては２−ピ
ペラジニル、モルホリノ、２−モルホリニル、３−モル
ホリニル、２−ピペリドン−１−イルなどが挙げられ
る。不飽和複素環基としてはイミダゾリン−２−イルな
どが挙げられる。ヘテロアリール基としては、他の置換
基の一部である場合も含め、例えば窒素原子を１〜４個
含む５〜６員環の基、窒素原子を１〜２個と酸素原子を
１個もしくは硫黄原子を１個を含む５〜６員環の基、酸
素原子を１個もしくは硫黄原子を１個含む５員環の基、
あるいは上記の環同士または上記の環とベンゼン環もし
くはナフタレン環が縮合した基が挙げられる。具体的に
は、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−
チエニル、３−チエニル、２−フリル、３−フリル、１
−イミダゾリル、２−ピラゾリル、２−ピロリル、２−
チアゾリル、３−イソチアゾリル、２−オキサゾリル、
３−イソオキサゾリル、２−ベンゾ［ｂ］フリル、２−
ベンゾ［ｂ］チエニル、２−キノリル、３−キノリル、
４−キノリル、１Ｈ−インドール−２−イル、１Ｈ−イ
ンドール−３−イル、１Ｈ−インダゾール−３−イル、
８−プリニル、２−キナゾリニル、３−シンノリニル、
２−ナフチリジニル、ベンゾチアゾール−２−イルなど
が挙げられる。
【００１３】ヘテロ環としては、ヘテロアリール環、ま
たは窒素、酸素、硫黄原子から選ばれた１〜３個のヘテ
ロ原子と炭素原子で構成される５〜６員環の不飽和複素
環もしくは飽和複素環があげられ、それらの環構成要素
に−ＣＨ２−基がある場合には−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ
（Ｓ）−基と置き換わっていてもよい。飽和複素環とし
ては２−ピペラジン、モルホリン、２−ピペリドンなど
が挙げられる。不飽和複素環としてはイミダゾリンなど
が挙げられる。ヘテロアリール環としては、他の置換基
の一部である場合も含め、例えば窒素原子を１〜４個含
む５〜６員環の基、窒素原子を１〜２個と酸素原子を１
個もしくは硫黄原子を１個を含む５〜６員環の基、酸素
原子を１個もしくは硫黄原子を１個含む５員環の基、あ
るいは上記の環同士または上記の環とベンゼン環もしく
はナフタレン環が縮合した基が挙げられる。具体的に
は、ピリジン、チオフェン、フラン、イミダゾール、ピ
ラゾール、ピロール、チアゾール、イソチアゾール、オ
キサゾール、イソオキサゾール、ベンゾ［ｂ］フラン、
ベンゾ［ｂ］チオフェン、キノリン、１Ｈ−インドー
ル、１Ｈ−インダゾール、プリン、キナゾリン、シンノ
リン、ナフチリジンなどが挙げられる。
たは窒素、酸素、硫黄原子から選ばれた１〜３個のヘテ
ロ原子と炭素原子で構成される５〜６員環の不飽和複素
環もしくは飽和複素環があげられ、それらの環構成要素
に−ＣＨ２−基がある場合には−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ
（Ｓ）−基と置き換わっていてもよい。飽和複素環とし
ては２−ピペラジン、モルホリン、２−ピペリドンなど
が挙げられる。不飽和複素環としてはイミダゾリンなど
が挙げられる。ヘテロアリール環としては、他の置換基
の一部である場合も含め、例えば窒素原子を１〜４個含
む５〜６員環の基、窒素原子を１〜２個と酸素原子を１
個もしくは硫黄原子を１個を含む５〜６員環の基、酸素
原子を１個もしくは硫黄原子を１個含む５員環の基、あ
るいは上記の環同士または上記の環とベンゼン環もしく
はナフタレン環が縮合した基が挙げられる。具体的に
は、ピリジン、チオフェン、フラン、イミダゾール、ピ
ラゾール、ピロール、チアゾール、イソチアゾール、オ
キサゾール、イソオキサゾール、ベンゾ［ｂ］フラン、
ベンゾ［ｂ］チオフェン、キノリン、１Ｈ−インドー
ル、１Ｈ−インダゾール、プリン、キナゾリン、シンノ
リン、ナフチリジンなどが挙げられる。
【００１４】窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選
ばれる１個または２個の原子と、炭素原子とからなる５
員環または６員環のヘテロアリール環としては、５員環
として、例えば窒素原子を１〜２個含む５員環の基、窒
素原子を１個と酸素原子を１個もしくは硫黄原子を１個
を含む５員環の基、酸素原子を１個もしくは硫黄原子を
１個含む５員環の基；具体的には、例えばチオフェン、
フラン、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、オキ
サゾール、イソオキサゾール等、および、６員環とし
て、例えば窒素原子を１〜２個含む６員環の基、窒素原
子を１個と酸素原子を１個もしくは硫黄原子を１個を含
む６員環の基；具体的には、例えばピリジン、ピラジ
ン、ピリミジン、ピリダジン等、が挙げられる。
ばれる１個または２個の原子と、炭素原子とからなる５
員環または６員環のヘテロアリール環としては、５員環
として、例えば窒素原子を１〜２個含む５員環の基、窒
素原子を１個と酸素原子を１個もしくは硫黄原子を１個
を含む５員環の基、酸素原子を１個もしくは硫黄原子を
１個含む５員環の基；具体的には、例えばチオフェン、
フラン、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、オキ
サゾール、イソオキサゾール等、および、６員環とし
て、例えば窒素原子を１〜２個含む６員環の基、窒素原
子を１個と酸素原子を１個もしくは硫黄原子を１個を含
む６員環の基；具体的には、例えばピリジン、ピラジ
ン、ピリミジン、ピリダジン等、が挙げられる。
【００１５】Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５およびＡ６
からなる環の好ましいものとしては、次のものが挙げら
れる。 （ａ）Ａ１、Ａ５、Ａ６は炭素原子を表し、Ａ２、Ａ３
およびＡ４は、炭素原子、窒素原子、硫黄原子および酸
素原子より選ばれた原子を表すが、環を構成する硫黄原
子および酸素原子はそれらの合計が２個以下である。 （ｂ）Ａ２、Ａ３およびＡ４は−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ
（Ｓ）−であってもよいが、環を構成する−Ｃ（Ｏ）−
または−Ｃ（Ｓ）−はそれらの合計が２個以下である。
からなる環の好ましいものとしては、次のものが挙げら
れる。 （ａ）Ａ１、Ａ５、Ａ６は炭素原子を表し、Ａ２、Ａ３
およびＡ４は、炭素原子、窒素原子、硫黄原子および酸
素原子より選ばれた原子を表すが、環を構成する硫黄原
子および酸素原子はそれらの合計が２個以下である。 （ｂ）Ａ２、Ａ３およびＡ４は−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ
（Ｓ）−であってもよいが、環を構成する−Ｃ（Ｏ）−
または−Ｃ（Ｓ）−はそれらの合計が２個以下である。
【００１６】式
【化２７】 で表される基として具体的には、４−ベンゾ［ｂ］フリ
ル、７−ベンゾ［ｂ］フリル、４−ベンゾ［ｂ］チエニ
ル、７−ベンゾ［ｂ］チエニル、４−キノリル、５−キ
ノリル、８−キノリル、１Ｈ−インダゾール−４−イ
ル、１Ｈ−インダゾール−７−イル、４−キナゾリニ
ル、５−キナゾリニル、８−キナゾリニル、４−シンノ
リニル、５−シンノリニル、８−シンノリニル、４−ナ
フチリジニル、３，４ジヒドロ−４−オキソ−フタラジ
ン−１−イル等が挙げられる。
ル、７−ベンゾ［ｂ］フリル、４−ベンゾ［ｂ］チエニ
ル、７−ベンゾ［ｂ］チエニル、４−キノリル、５−キ
ノリル、８−キノリル、１Ｈ−インダゾール−４−イ
ル、１Ｈ−インダゾール−７−イル、４−キナゾリニ
ル、５−キナゾリニル、８−キナゾリニル、４−シンノ
リニル、５−シンノリニル、８−シンノリニル、４−ナ
フチリジニル、３，４ジヒドロ−４−オキソ−フタラジ
ン−１−イル等が挙げられる。
【００１７】ヘテロアリールアルキル基としては、他の
置換基の一部である場合も含め、例えば直鎖または分岐
した炭素原子数が１〜８個のアルキル基に窒素原子を１
〜４個含む５〜６員環の基、窒素原子を１〜２個と酸素
原子を１個もしくは硫黄原子を１個を含む５員環の基、
酸素原子を１個もしくは硫黄原子を１個含む５〜６員環
などの基が結合したものが挙げられる。具体的には、２
−ピリジルメチル、１−（２−ピリジル）−エチル、３
−ピリジルメチル、２−（３−ピリジル）−エチル、３
−（３−ピリジル）−プロピル、４−ピリジルメチル、
２−チエニルメチル、３−（２−チエニル）−２−メチ
ル−プロピル、３−チエニルメチル、４−（２−チエニ
ル）−３−メチル−ブチル、２−（２−フリル）−エチ
ル、４−（２−フリル）−ペンチル、３−フリルメチ
ル、５−（３−フリル）−３−メチル−ペンチル、２−
イミダゾリルメチル、３−（１−ピラゾリル）−プロピ
ル、３−（３−ピラゾリル）−プロピル、１−ピロリル
メチル、３−（１−ピロリル）−ブチル、２−ピロリル
メチル、２−チアゾリルメチル、４−（２−チアゾリ
ル）−ペンチル、３−イソチアゾリルメチル、３−（２
−オキサゾリル）−ペンチル、３−イソオキサゾリルメ
チルなどが挙げられる。
置換基の一部である場合も含め、例えば直鎖または分岐
した炭素原子数が１〜８個のアルキル基に窒素原子を１
〜４個含む５〜６員環の基、窒素原子を１〜２個と酸素
原子を１個もしくは硫黄原子を１個を含む５員環の基、
酸素原子を１個もしくは硫黄原子を１個含む５〜６員環
などの基が結合したものが挙げられる。具体的には、２
−ピリジルメチル、１−（２−ピリジル）−エチル、３
−ピリジルメチル、２−（３−ピリジル）−エチル、３
−（３−ピリジル）−プロピル、４−ピリジルメチル、
２−チエニルメチル、３−（２−チエニル）−２−メチ
ル−プロピル、３−チエニルメチル、４−（２−チエニ
ル）−３−メチル−ブチル、２−（２−フリル）−エチ
ル、４−（２−フリル）−ペンチル、３−フリルメチ
ル、５−（３−フリル）−３−メチル−ペンチル、２−
イミダゾリルメチル、３−（１−ピラゾリル）−プロピ
ル、３−（３−ピラゾリル）−プロピル、１−ピロリル
メチル、３−（１−ピロリル）−ブチル、２−ピロリル
メチル、２−チアゾリルメチル、４−（２−チアゾリ
ル）−ペンチル、３−イソチアゾリルメチル、３−（２
−オキサゾリル）−ペンチル、３−イソオキサゾリルメ
チルなどが挙げられる。
【００１８】−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ
（Ｏ）−Ｒ５、−ＣＨ（Ｒ７）−Ｎ（Ｒ ５）Ｒ６、−Ｎ
（Ｒ７）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｃ（Ｒ７）＝Ｃ（Ｒ
５）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ７）
Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７）Ｒ ８、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ
（Ｒ７）Ｒ８、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、−Ｎ
（Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ８、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ
（Ｒ７）Ｒ８、または−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７
の場合にＲ５とＲ６またはＲ７とＲ８が互いに結合する
ことにより形成する５〜８員環としては、窒素、酸素、
硫黄原子から選ばれた０〜２個のヘテロ原子と炭素原子
で構成される５〜８員環の不飽和環もしくは飽和環が挙
げられる。例えば、（ａ）−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６または−Ｎ
（Ｒ７）Ｒ８としては、ピペリジン−１−イル、ピロリ
ジン−１−イル、モルホリノ、ピペラジン−１−イルが
あげられ、（ｂ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６または−
ＣＯ−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８としては、ピペリジン−１−イル
−カルボニル、ピロリジン−１−イル−カルボニル、モ
ルホリノカルボニル、ピペラジン−１−イル−カルボニ
ルがあげられ、（ｃ）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８とし
ては、ピペリジン−１−イル−チオカルボニル、ピロリ
ジン−１−イル−チオカルボニル、モルホリノチオカル
ボニル、ピペラジン−１−イル−チオカルボニルがあげ
られ、（ｄ）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８としては、ピペ
リジン−１−イル−スルホニル、ピロリジン−１−イル
−スルホニル、モルホリノ−スルホニル、ピペラジン−
１−イル−スルホニルがあげられ、（ｅ）−Ｎ（Ｒ６）
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５または−Ｎ（Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ８
としては、２−ピロリジノン−１−イル、３−オキソ−
モルホリノ等があげられ、（ｆ）−ＣＨ（Ｒ７）−Ｎ
（Ｒ５）Ｒ６の場合にはピペリジン−１−イル−メチ
ル、モルホリノメチル等があげられ、（ｇ）−Ｎ
（Ｒ７）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）Ｒ６の場合にはシクロヘキシ
リデンヒドラジノ、１，２，３，４−テトラヒドロナフ
タレン−１−イリデンヒドラジノ等があげられ、（ｈ）
−Ｃ（Ｒ７）＝Ｃ（Ｒ５）Ｒ６の場合にはシクロヘキシ
リデンメチル等があげられ、（ｉ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ
（Ｒ７）Ｒ８の場合にはピペリジン−１−イル−カルボ
ニルオキシ、モルホリノ−カルボニルオキシ等があげら
れ、（ｊ）−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７の場合には
２−オキサゾリドン−１−イル等があげられる。
（Ｏ）−Ｒ５、−ＣＨ（Ｒ７）−Ｎ（Ｒ ５）Ｒ６、−Ｎ
（Ｒ７）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｃ（Ｒ７）＝Ｃ（Ｒ
５）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ７）
Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７）Ｒ ８、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ
（Ｒ７）Ｒ８、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、−Ｎ
（Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ８、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ
（Ｒ７）Ｒ８、または−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７
の場合にＲ５とＲ６またはＲ７とＲ８が互いに結合する
ことにより形成する５〜８員環としては、窒素、酸素、
硫黄原子から選ばれた０〜２個のヘテロ原子と炭素原子
で構成される５〜８員環の不飽和環もしくは飽和環が挙
げられる。例えば、（ａ）−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６または−Ｎ
（Ｒ７）Ｒ８としては、ピペリジン−１−イル、ピロリ
ジン−１−イル、モルホリノ、ピペラジン−１−イルが
あげられ、（ｂ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６または−
ＣＯ−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８としては、ピペリジン−１−イル
−カルボニル、ピロリジン−１−イル−カルボニル、モ
ルホリノカルボニル、ピペラジン−１−イル−カルボニ
ルがあげられ、（ｃ）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８とし
ては、ピペリジン−１−イル−チオカルボニル、ピロリ
ジン−１−イル−チオカルボニル、モルホリノチオカル
ボニル、ピペラジン−１−イル−チオカルボニルがあげ
られ、（ｄ）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８としては、ピペ
リジン−１−イル−スルホニル、ピロリジン−１−イル
−スルホニル、モルホリノ−スルホニル、ピペラジン−
１−イル−スルホニルがあげられ、（ｅ）−Ｎ（Ｒ６）
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５または−Ｎ（Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ８
としては、２−ピロリジノン−１−イル、３−オキソ−
モルホリノ等があげられ、（ｆ）−ＣＨ（Ｒ７）−Ｎ
（Ｒ５）Ｒ６の場合にはピペリジン−１−イル−メチ
ル、モルホリノメチル等があげられ、（ｇ）−Ｎ
（Ｒ７）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）Ｒ６の場合にはシクロヘキシ
リデンヒドラジノ、１，２，３，４−テトラヒドロナフ
タレン−１−イリデンヒドラジノ等があげられ、（ｈ）
−Ｃ（Ｒ７）＝Ｃ（Ｒ５）Ｒ６の場合にはシクロヘキシ
リデンメチル等があげられ、（ｉ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ
（Ｒ７）Ｒ８の場合にはピペリジン−１−イル−カルボ
ニルオキシ、モルホリノ−カルボニルオキシ等があげら
れ、（ｊ）−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７の場合には
２−オキサゾリドン−１−イル等があげられる。
【００１９】隣接する炭素原子に結合するＲＸどうしが
結合して、該炭素原子と一緒になって、５〜８員の炭化
水素環または複素環を形成したものとしては、窒素、酸
素、硫黄原子から選ばれた０〜２個のヘテロ原子と炭素
原子で構成される５〜８員環の不飽和環もしくは飽和環
があげられる。たとえば、ベンゾ−、チエノ［２，３］
−、パーヒドロベンゾ−、パーヒドロ［２，３］フロ−
等があげられる。ハロゲン原子としては、例えばフッ
素、塩素、臭素及びヨウ素原子が挙げられる。置換アル
キル基、置換アルケニル基、置換アルキニル基における
置換基として好ましくは、同一または異なって１個また
は２個以上あってもよく、ハロゲン原子、ニトロ基、シ
アノ基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、アリ
ール基、−Ｑ４−ＲＹが挙げられる。置換シクロアルキ
ル基、置換シクロアルケニル基、置換シクロアルキルア
ルキル基、置換シクロアルケニルアルキル基、置換アリ
ール基、置換アラルキル基、置換ヘテロアリールアルキ
ル基、または置換ヘテロ環基における置換基として好ま
しくは、同一または異なって１個または２個以上あって
もよく、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、アルキル
基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、
シクロアルキルアルキル基、シクロアルケニル基、アリ
ール基、アラルキル基、ヘテロ環基、−Ｑ４−ＲＹが挙
げられる。
結合して、該炭素原子と一緒になって、５〜８員の炭化
水素環または複素環を形成したものとしては、窒素、酸
素、硫黄原子から選ばれた０〜２個のヘテロ原子と炭素
原子で構成される５〜８員環の不飽和環もしくは飽和環
があげられる。たとえば、ベンゾ−、チエノ［２，３］
−、パーヒドロベンゾ−、パーヒドロ［２，３］フロ−
等があげられる。ハロゲン原子としては、例えばフッ
素、塩素、臭素及びヨウ素原子が挙げられる。置換アル
キル基、置換アルケニル基、置換アルキニル基における
置換基として好ましくは、同一または異なって１個また
は２個以上あってもよく、ハロゲン原子、ニトロ基、シ
アノ基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、アリ
ール基、−Ｑ４−ＲＹが挙げられる。置換シクロアルキ
ル基、置換シクロアルケニル基、置換シクロアルキルア
ルキル基、置換シクロアルケニルアルキル基、置換アリ
ール基、置換アラルキル基、置換ヘテロアリールアルキ
ル基、または置換ヘテロ環基における置換基として好ま
しくは、同一または異なって１個または２個以上あって
もよく、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、アルキル
基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、
シクロアルキルアルキル基、シクロアルケニル基、アリ
ール基、アラルキル基、ヘテロ環基、−Ｑ４−ＲＹが挙
げられる。
【００２０】置換シクロアルキル基、置換シクロアルケ
ニル基、置換シクロアルキルアルキル基、置換シクロア
ルケニルアルキル基、置換アリール基、置換アラルキル
基、置換ヘテロ環基、または置換ヘテロアリールアルキ
ル基の場合において、隣接する炭素原子に結合する置換
基どうしが結合し、該炭素原子と一緒になって、４〜８
員環を形成したものとしては、窒素、酸素、硫黄原子か
ら選ばれた０〜２個のヘテロ原子と炭素原子で構成され
る４〜８員環の不飽和環もしくは飽和環が挙げられる。
例えば、置換シクロアルキル基としてはパーヒドロイン
ドール−５−イル、パーヒドロベンゾフラン−５−イ
ル、１−インダニルおよび２−インダニルが、置換シク
ロアルケニル基としては、２，３，４，５，６，７−ヘ
キサヒドロ−（１Ｈ）−インドール−５−イルおよび
５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−７−イルが、
置換シクロアルキルアルキル基としては、２−（パーヒ
ドロインドール−５−イル）−エチルおよび２−（パー
ヒドロベンゾフラン−５−イル）−エチルが、置換シク
ロアルケニルアルキル基としては、２−（２，３，４，
５，６，７−ヘキサヒドロ−（１Ｈ）−インドール−５
−イル）−エチルおよび２−（５，６，７，８−テトラ
ヒドロキノリン−７−イル）−エチルが、置換アリール
基としては２，３−ジヒドロ−（１Ｈ）−インドール−
５−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イルお
よび１，３−ジオキサインダン−４−イルが、置換アラ
ルキル基としては、２，３−ジヒドロ−（１Ｈ）−イン
ドール−５−イル−メチルおよびクロマン−６−イル−
メチルが、置換ヘテロ環基としては、５，６，７，８−
テトラヒドロキナゾリン−６−イルが、置換ヘテロアリ
ールアルキルとしては、２−（５，６，７，８−テトラ
ヒドロキナゾリン−２−イル）−エチルがあげられる。
ニル基、置換シクロアルキルアルキル基、置換シクロア
ルケニルアルキル基、置換アリール基、置換アラルキル
基、置換ヘテロ環基、または置換ヘテロアリールアルキ
ル基の場合において、隣接する炭素原子に結合する置換
基どうしが結合し、該炭素原子と一緒になって、４〜８
員環を形成したものとしては、窒素、酸素、硫黄原子か
ら選ばれた０〜２個のヘテロ原子と炭素原子で構成され
る４〜８員環の不飽和環もしくは飽和環が挙げられる。
例えば、置換シクロアルキル基としてはパーヒドロイン
ドール−５−イル、パーヒドロベンゾフラン−５−イ
ル、１−インダニルおよび２−インダニルが、置換シク
ロアルケニル基としては、２，３，４，５，６，７−ヘ
キサヒドロ−（１Ｈ）−インドール−５−イルおよび
５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−７−イルが、
置換シクロアルキルアルキル基としては、２−（パーヒ
ドロインドール−５−イル）−エチルおよび２−（パー
ヒドロベンゾフラン−５−イル）−エチルが、置換シク
ロアルケニルアルキル基としては、２−（２，３，４，
５，６，７−ヘキサヒドロ−（１Ｈ）−インドール−５
−イル）−エチルおよび２−（５，６，７，８−テトラ
ヒドロキノリン−７−イル）−エチルが、置換アリール
基としては２，３−ジヒドロ−（１Ｈ）−インドール−
５−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イルお
よび１，３−ジオキサインダン−４−イルが、置換アラ
ルキル基としては、２，３−ジヒドロ−（１Ｈ）−イン
ドール−５−イル−メチルおよびクロマン−６−イル−
メチルが、置換ヘテロ環基としては、５，６，７，８−
テトラヒドロキナゾリン−６−イルが、置換ヘテロアリ
ールアルキルとしては、２−（５，６，７，８−テトラ
ヒドロキナゾリン−２−イル）−エチルがあげられる。
【００２１】アルキレン、アルケニレンまたはアルキニ
レンとしては、例えば各々直鎖あるいは分岐した炭素原
子数８個以下の基が挙げられ、具体的には例えば−Ｃｎ
Ｈ２ ｎ−、−ＣｎＨ２ｎ−２−、−ＣｎＨ２ｎ−４−
（ｎは０から８までの整数を表す）で表される基が挙げ
られ、好ましいものとして−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２
−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（Ｃ
Ｈ２）３−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ
＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、
−ＣＨ２−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ
−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ
２−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ（ＣＨ３）−等があげら
れる。
レンとしては、例えば各々直鎖あるいは分岐した炭素原
子数８個以下の基が挙げられ、具体的には例えば−Ｃｎ
Ｈ２ ｎ−、−ＣｎＨ２ｎ−２−、−ＣｎＨ２ｎ−４−
（ｎは０から８までの整数を表す）で表される基が挙げ
られ、好ましいものとして−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２
−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（Ｃ
Ｈ２）３−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ
＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、
−ＣＨ２−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ
−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ
２−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ（ＣＨ３）−等があげら
れる。
【００２２】「プロドラッグ」としては、生体内で容易
に加水分解され、式（１）のシクロアルキル誘導体を再
生するものが挙げられ、例えばカルボキシル基を有する
化合物であればそのカルボキシル基がアルコキシカルボ
ニル基となった化合物、アルキルチオカルボニル基とな
った化合物、またはアルキルアミノカルボニル基となっ
た化合物が挙げられる。また、例えばアミノ基を有する
化合物であれば、そのアミノ基がアルカノイル基で置換
されアルカノイルアミノ基となった化合物、アルコキシ
カルボニル基により置換されアルコキシカルボニルアミ
ノ基となった化合物、アシロキシメチルアミノ基となっ
た化合物、またはヒドロキシルアミンとなった化合物が
挙げられる。また例えば水酸基を有する化合物であれ
ば、その水酸基が前記アシル基により置換されてアシロ
キシ基となった化合物、リン酸エステルとなった化合
物、またはアシロキシメチルオキシ基となった化合物が
挙げられる。これらのプロドラッグ化に用いる基のアル
キル部分としては前記アルキル基が挙げられ、そのアル
キル基は置換（例えば炭素原子数１〜６のアルコキシ基
等により）されていてもよい。好ましい例としては、例
えばカルボキシル基がアルコキシカルボニル基となった
化合物を例にとれば、メトキシカルボニル、エトキシカ
ルボニルなどの低級（例えば炭素数１〜６）アルコキシ
カルボニル、メトキシメトキシカルボニル、エトキシメ
トキシカルボニル、２−メトキシエトキシカルボニル、
２−メトキシエトキシメトキシカルボニル、ピバロイロ
キシメトキシカルボニルなどのアルコキシ基により置換
された低級（例えば炭素数１〜６）アルコキシカルボニ
ルが挙げられる。
に加水分解され、式（１）のシクロアルキル誘導体を再
生するものが挙げられ、例えばカルボキシル基を有する
化合物であればそのカルボキシル基がアルコキシカルボ
ニル基となった化合物、アルキルチオカルボニル基とな
った化合物、またはアルキルアミノカルボニル基となっ
た化合物が挙げられる。また、例えばアミノ基を有する
化合物であれば、そのアミノ基がアルカノイル基で置換
されアルカノイルアミノ基となった化合物、アルコキシ
カルボニル基により置換されアルコキシカルボニルアミ
ノ基となった化合物、アシロキシメチルアミノ基となっ
た化合物、またはヒドロキシルアミンとなった化合物が
挙げられる。また例えば水酸基を有する化合物であれ
ば、その水酸基が前記アシル基により置換されてアシロ
キシ基となった化合物、リン酸エステルとなった化合
物、またはアシロキシメチルオキシ基となった化合物が
挙げられる。これらのプロドラッグ化に用いる基のアル
キル部分としては前記アルキル基が挙げられ、そのアル
キル基は置換（例えば炭素原子数１〜６のアルコキシ基
等により）されていてもよい。好ましい例としては、例
えばカルボキシル基がアルコキシカルボニル基となった
化合物を例にとれば、メトキシカルボニル、エトキシカ
ルボニルなどの低級（例えば炭素数１〜６）アルコキシ
カルボニル、メトキシメトキシカルボニル、エトキシメ
トキシカルボニル、２−メトキシエトキシカルボニル、
２−メトキシエトキシメトキシカルボニル、ピバロイロ
キシメトキシカルボニルなどのアルコキシ基により置換
された低級（例えば炭素数１〜６）アルコキシカルボニ
ルが挙げられる。
【００２３】Ｒ1として好ましくは、水素原子、メチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、２−メチルプロピル、１−メチルプロピル、ｎ−ペ
ンチル、３−メチルブチル、２−メチルブチル、１−メ
チルブチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘ
キシル、シクロヘプチル、フェニル、ベンジル、２−フ
ェニルエチル、２−チエニル、３−チエニル、２−フリ
ル、３−フリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピ
リジル、２−フェニルエチルアミノ、３−フェニルプロ
ピルアミノ、４−フェニルブチルアミノ、２−メチル−
２−フェニルエチルアミノ、ベンジリデンヒドラジノ、
１−フェニルエチル−１−イリデンヒドラジノ、１−フ
ェニルプロピル−１−イリデンヒドラジノ、１−フェニ
ルブチル−１−イリデンヒドラジノ、インダン−１−イ
ルヒドラジノ、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレ
ン−１−イリデンヒドラジノ、などがあげられる。
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、２−メチルプロピル、１−メチルプロピル、ｎ−ペ
ンチル、３−メチルブチル、２−メチルブチル、１−メ
チルブチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘ
キシル、シクロヘプチル、フェニル、ベンジル、２−フ
ェニルエチル、２−チエニル、３−チエニル、２−フリ
ル、３−フリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピ
リジル、２−フェニルエチルアミノ、３−フェニルプロ
ピルアミノ、４−フェニルブチルアミノ、２−メチル−
２−フェニルエチルアミノ、ベンジリデンヒドラジノ、
１−フェニルエチル−１−イリデンヒドラジノ、１−フ
ェニルプロピル−１−イリデンヒドラジノ、１−フェニ
ルブチル−１−イリデンヒドラジノ、インダン−１−イ
ルヒドラジノ、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレ
ン−１−イリデンヒドラジノ、などがあげられる。
【００２４】Ｒ2として好ましくは、シクロペンチル、
シクロヘキシル、シクロヘプチル、ピペリジン−１−イ
ル、フェニル、２−トリル、３−トリル、４−トリル、
２−エチルフェニル、３−エチルフェニル、４−エチル
フェニル、２−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキシフ
ェニル、４−ヒドロキシフェニル、２−アミノフェニ
ル、３−アミノフェニル、４−アミノフェニル、２−カ
ルボキシフェニル、３−カルボキシフェニル、４−カル
ボキシフェニル、２−アセトキシフェニル、３−アセト
キシフェニル、４−アセトキシフェニル、２−メトキシ
フェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニ
ル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオ
ロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、
２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フ
ルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェ
ニル、４−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、３−
ブロモフェニル、４−ブロモフェニル、２−チエニル、
３−チエニル、２−フリル、３−フリル、２−ピリジ
ル、３−ピリジル、または４−ピリジルなどがあげられ
る。
シクロヘキシル、シクロヘプチル、ピペリジン−１−イ
ル、フェニル、２−トリル、３−トリル、４−トリル、
２−エチルフェニル、３−エチルフェニル、４−エチル
フェニル、２−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキシフ
ェニル、４−ヒドロキシフェニル、２−アミノフェニ
ル、３−アミノフェニル、４−アミノフェニル、２−カ
ルボキシフェニル、３−カルボキシフェニル、４−カル
ボキシフェニル、２−アセトキシフェニル、３−アセト
キシフェニル、４−アセトキシフェニル、２−メトキシ
フェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニ
ル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオ
ロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、
２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フ
ルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェ
ニル、４−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、３−
ブロモフェニル、４−ブロモフェニル、２−チエニル、
３−チエニル、２−フリル、３−フリル、２−ピリジ
ル、３−ピリジル、または４−ピリジルなどがあげられ
る。
【００２５】Ｒ3として好ましくは、水素原子、メチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、２−メチルプロピル、１−メチルプロピル、ｎ−ペ
ンチル、３−メチルブチル、２−メチルブチル、１−メ
チルブチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘ
キシル、シクロヘプチル、フェニル、ベンジル、２−フ
ェニルエチル、３−フェニルプロピル、アセチル、プロ
パノイル、ブタノイル、ペンタノイル、イソブタノイ
ル、ベンゾイル、フラン−２−イル−カルボニル、フラ
ン−３−イル−カルボニル、チオフェン−２−イル−カ
ルボニル、チオフェン−３−イル−カルボニル、ピリジ
ン−２−イル−カルボニル、ピリジン−３−イル−カル
ボニル、ピリジン−４−イル−カルボニル、ナフタレン
−１−イル−カルボニル、ナフタレン−２−イル−カル
ボニル、またはシクロヘキサンカルボニルなどがあげら
れる。
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、２−メチルプロピル、１−メチルプロピル、ｎ−ペ
ンチル、３−メチルブチル、２−メチルブチル、１−メ
チルブチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘ
キシル、シクロヘプチル、フェニル、ベンジル、２−フ
ェニルエチル、３−フェニルプロピル、アセチル、プロ
パノイル、ブタノイル、ペンタノイル、イソブタノイ
ル、ベンゾイル、フラン−２−イル−カルボニル、フラ
ン−３−イル−カルボニル、チオフェン−２−イル−カ
ルボニル、チオフェン−３−イル−カルボニル、ピリジ
ン−２−イル−カルボニル、ピリジン−３−イル−カル
ボニル、ピリジン−４−イル−カルボニル、ナフタレン
−１−イル−カルボニル、ナフタレン−２−イル−カル
ボニル、またはシクロヘキサンカルボニルなどがあげら
れる。
【００２６】Ｒ４として好ましくは、水素原子、メチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、２−メチルプロピル、１−メチルプロピル、ｎ−ペ
ンチル、３−メチルブチル、２−メチルブチル、１−メ
チルブチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘ
キシル、シクロヘプチル、フェニル、ベンジル、２−フ
ェニルエチル、３−フェニルプロピル、アセチル、プロ
パノイル、ブタノイル、ペンタノイル、イソブタノイ
ル、ベンゾイル、フラン−２−イル−カルボニル、フラ
ン−３−イル−カルボニル、チオフェン−２−イル−カ
ルボニル、チオフェン−３−イル−カルボニル、ピリジ
ン−２−イル−カルボニル、ピリジン−３−イル−カル
ボニル、ピリジン−４−イル−カルボニル、ナフタレン
−１−イル−カルボニル、ナフタレン−２−イル−カル
ボニル、またはシクロヘキサンカルボニルなどがあげら
れる。
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、２−メチルプロピル、１−メチルプロピル、ｎ−ペ
ンチル、３−メチルブチル、２−メチルブチル、１−メ
チルブチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘ
キシル、シクロヘプチル、フェニル、ベンジル、２−フ
ェニルエチル、３−フェニルプロピル、アセチル、プロ
パノイル、ブタノイル、ペンタノイル、イソブタノイ
ル、ベンゾイル、フラン−２−イル−カルボニル、フラ
ン−３−イル−カルボニル、チオフェン−２−イル−カ
ルボニル、チオフェン−３−イル−カルボニル、ピリジ
ン−２−イル−カルボニル、ピリジン−３−イル−カル
ボニル、ピリジン−４−イル−カルボニル、ナフタレン
−１−イル−カルボニル、ナフタレン−２−イル−カル
ボニル、またはシクロヘキサンカルボニルなどがあげら
れる。
【００２７】ＲＸとして好ましくは、水酸基、アミノ
基、チオール基、アセトキシ、ベンゾイルオキシ、アセ
チルアミノ、ベンゾイルアミノ、メトキシ、またはエト
キシ等があげられる。
基、チオール基、アセトキシ、ベンゾイルオキシ、アセ
チルアミノ、ベンゾイルアミノ、メトキシ、またはエト
キシ等があげられる。
【００２８】本発明の化合物もしくはそのプロドラッグ
またはそれらの医薬として許容される塩は１個若しくは
複数個の不斉炭素原子あるいは幾何異性体を含んでいる
場合があり、立体異性体が存在する。本発明化合物には
各異性体の混合物や単離されたものも含む。
またはそれらの医薬として許容される塩は１個若しくは
複数個の不斉炭素原子あるいは幾何異性体を含んでいる
場合があり、立体異性体が存在する。本発明化合物には
各異性体の混合物や単離されたものも含む。
【００２９】一般式（１）で表される本発明化合物は、
例えば以下に示す（Ａ）−（Ｆ）の方法によって製造す
ることができる。 （Ａ）
例えば以下に示す（Ａ）−（Ｆ）の方法によって製造す
ることができる。 （Ａ）
【化２８】 ｛式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＱ１は前記と同義であ
り、Ｒ１ａはＲ１の定義のうち−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｏ
Ｒ５、−ＳＲ５、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−Ｎ
（Ｒ６）−ＳＯ２−Ｒ５、および−Ｎ（Ｒ７）−Ｎ＝Ｃ
（Ｒ５）Ｒ６（Ｒ ５、Ｒ６、およびＲ７は前記と同義で
ある）を表す｝ 本発明化合物（１ａ）は化合物（５１）と１〜１０等量
の化合物（６１）とを適当な塩基の存在下、または非存
在下、縮合剤を用い、通常用いられる溶媒中、冷却下、
室温下または加熱下において反応を行うことにより合成
することができる。前記反応において縮合剤としては、
Ｎ、Ｎ’−（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホス
フィニッククロリド、ジシクロヘキシルカルボジイミ
ド、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチル
カルボジイミド塩酸塩等があげられ、塩基としては、水
酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭
酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭
酸水素カリウムなどの無機塩基、ナトリウムエトキシ
ド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブト
キシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの有機金属
塩基、トリエチルアミン、ピリジン、ジイソプロピルエ
チルアミン、１，４−ジアザビシクロ［５.４.０］−ウ
ンデセ−７−エンなどの有機塩基が、溶媒としてはベン
ゼン、トルエン、モノクロロベンゼンなどの芳香族性炭
化水素溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−
ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素溶媒、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルアセトアミドなどのアミド系
溶媒、テトラヒドロフラン、エーテル、１，４−ジオキ
サン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル系溶
媒、ピリジンなどの塩基性溶媒、ジメチルスホキシドま
たはそれらの混合溶媒があげられる。
り、Ｒ１ａはＲ１の定義のうち−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｏ
Ｒ５、−ＳＲ５、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−Ｎ
（Ｒ６）−ＳＯ２−Ｒ５、および−Ｎ（Ｒ７）−Ｎ＝Ｃ
（Ｒ５）Ｒ６（Ｒ ５、Ｒ６、およびＲ７は前記と同義で
ある）を表す｝ 本発明化合物（１ａ）は化合物（５１）と１〜１０等量
の化合物（６１）とを適当な塩基の存在下、または非存
在下、縮合剤を用い、通常用いられる溶媒中、冷却下、
室温下または加熱下において反応を行うことにより合成
することができる。前記反応において縮合剤としては、
Ｎ、Ｎ’−（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホス
フィニッククロリド、ジシクロヘキシルカルボジイミ
ド、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチル
カルボジイミド塩酸塩等があげられ、塩基としては、水
酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭
酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭
酸水素カリウムなどの無機塩基、ナトリウムエトキシ
ド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブト
キシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの有機金属
塩基、トリエチルアミン、ピリジン、ジイソプロピルエ
チルアミン、１，４−ジアザビシクロ［５.４.０］−ウ
ンデセ−７−エンなどの有機塩基が、溶媒としてはベン
ゼン、トルエン、モノクロロベンゼンなどの芳香族性炭
化水素溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−
ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素溶媒、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルアセトアミドなどのアミド系
溶媒、テトラヒドロフラン、エーテル、１，４−ジオキ
サン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル系溶
媒、ピリジンなどの塩基性溶媒、ジメチルスホキシドま
たはそれらの混合溶媒があげられる。
【００３０】（Ｂ）
【化２９】 ｛式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＱ
１は前記と同義であり、Ｒ１ｂはＲ１の定義のうち−Ｎ
（Ｒ７）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）Ｒ６（Ｒ５、Ｒ６およびＲ７
は前記と同義である）を表す。｝ 本発明化合物（１ｂ）は化合物（５２）と１〜１０等量
の化合物（６２）とを適当な酸の存在下、または非存在
下、通常用いられる溶媒中、冷却下、室温下または加熱
下において反応を行うことにより合成することができ
る。前記反応において、酸としては、塩酸、硫酸、酢
酸、硝酸、リン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンス
ルホン酸等があげられ、溶媒としてはヘキサン、ペンタ
ン等の脂肪族性溶媒、ベンゼン、トルエン、モノクロロ
ベンゼンなどの芳香族性炭化水素系溶媒、ジクロロメタ
ン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどのハロ
ゲン化炭化水素溶媒、ジメチルホルムアミド、ジメチル
アセトアミドなどのアミド系溶媒、テトラヒドロフラ
ン、エーテル、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキ
シエタンなどのエーテル系溶媒、ピリジンなどの塩基性
溶媒、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イ
ソプロパノール、ｔ−ブタノール、フェノール等のアル
コール系溶媒、ジメチルスルホキシドまたはそれらの混
合溶媒があげられる。溶媒として、好ましくは、メタノ
ール、エタノール、 ｎ−プロパノール、イソプロパノ
ール、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドま
たはそれらの混合溶媒があげられる。
１は前記と同義であり、Ｒ１ｂはＲ１の定義のうち−Ｎ
（Ｒ７）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）Ｒ６（Ｒ５、Ｒ６およびＲ７
は前記と同義である）を表す。｝ 本発明化合物（１ｂ）は化合物（５２）と１〜１０等量
の化合物（６２）とを適当な酸の存在下、または非存在
下、通常用いられる溶媒中、冷却下、室温下または加熱
下において反応を行うことにより合成することができ
る。前記反応において、酸としては、塩酸、硫酸、酢
酸、硝酸、リン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンス
ルホン酸等があげられ、溶媒としてはヘキサン、ペンタ
ン等の脂肪族性溶媒、ベンゼン、トルエン、モノクロロ
ベンゼンなどの芳香族性炭化水素系溶媒、ジクロロメタ
ン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどのハロ
ゲン化炭化水素溶媒、ジメチルホルムアミド、ジメチル
アセトアミドなどのアミド系溶媒、テトラヒドロフラ
ン、エーテル、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキ
シエタンなどのエーテル系溶媒、ピリジンなどの塩基性
溶媒、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イ
ソプロパノール、ｔ−ブタノール、フェノール等のアル
コール系溶媒、ジメチルスルホキシドまたはそれらの混
合溶媒があげられる。溶媒として、好ましくは、メタノ
ール、エタノール、 ｎ−プロパノール、イソプロパノ
ール、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドま
たはそれらの混合溶媒があげられる。
【００３１】（Ｃ）
【化３０】 ｛式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＱ１は前記と同義であ
り、Ｒ１ｃはＲ１の定義のうち −Ｒ５（但し水素原子
は除く）、 −Ｃ（Ｒ７）＝Ｃ（Ｒ５）Ｒ６（Ｒ５、Ｒ
６、およびＲ７は前記と同義である）を表し、Ｗは脱離
基を表し、Ｍは金属を表す。｝ 本発明化合物（１ｃ）は化合物（５３）と１〜１０等量
の化合物（６３）とを適当な添加物の存在下、または非
存在下、通常用いられる溶媒中、冷却下、室温下または
加熱下において反応を行うことにより合成することがで
きる。前記反応において、Ｍとしては、リチウム、ナト
リウム、マグネシウム、カリウム等の一価または二価の
金属があげられ、Ｗで表される脱離基としては塩素原
子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子、メトキ
シ、エトキシ、フェノキシ、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル
アミノ、等があげられ、添加物としては、塩化リチウ
ム、臭化リチウム、塩化マグネシウム、臭化マグネシウ
ム、ヨウ化銅、臭化銅、シアン化銅等があげられ、溶媒
としてはヘキサン、ペンタン等の脂肪族性溶媒、ベンゼ
ン、トルエン、モノクロロベンゼンなどの芳香族性炭化
水素系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−
ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素溶媒、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルアセトアミドなどのアミド系
溶媒、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジイソ
プロピルエーテル、１，４−ジオキサン、１，２−ジメ
トキシエタンなどのエーテル系溶媒、ピリジンなどの塩
基性溶媒、またはそれらの混合溶媒があげられる。
り、Ｒ１ｃはＲ１の定義のうち −Ｒ５（但し水素原子
は除く）、 −Ｃ（Ｒ７）＝Ｃ（Ｒ５）Ｒ６（Ｒ５、Ｒ
６、およびＲ７は前記と同義である）を表し、Ｗは脱離
基を表し、Ｍは金属を表す。｝ 本発明化合物（１ｃ）は化合物（５３）と１〜１０等量
の化合物（６３）とを適当な添加物の存在下、または非
存在下、通常用いられる溶媒中、冷却下、室温下または
加熱下において反応を行うことにより合成することがで
きる。前記反応において、Ｍとしては、リチウム、ナト
リウム、マグネシウム、カリウム等の一価または二価の
金属があげられ、Ｗで表される脱離基としては塩素原
子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子、メトキ
シ、エトキシ、フェノキシ、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル
アミノ、等があげられ、添加物としては、塩化リチウ
ム、臭化リチウム、塩化マグネシウム、臭化マグネシウ
ム、ヨウ化銅、臭化銅、シアン化銅等があげられ、溶媒
としてはヘキサン、ペンタン等の脂肪族性溶媒、ベンゼ
ン、トルエン、モノクロロベンゼンなどの芳香族性炭化
水素系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−
ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素溶媒、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルアセトアミドなどのアミド系
溶媒、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジイソ
プロピルエーテル、１，４−ジオキサン、１，２−ジメ
トキシエタンなどのエーテル系溶媒、ピリジンなどの塩
基性溶媒、またはそれらの混合溶媒があげられる。
【００３２】（Ｄ）
【化３１】 ｛式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＱ１は前記と同義であ
り、Ｙは脱離基を表し、Ｒ１ａは前記と同義である｝ 本発明化合物（１ｄ）は化合物（５４）と１〜１０等量
の化合物（６１）とを適当な塩基の存在下、または非存
在下、通常用いられる溶媒中、冷却下、室温下または加
熱下において反応を行うことにより合成することができ
る。前記反応において、Ｙで表される脱離基としては塩
素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子、メタ
ンスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ基、
トルエンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスル
ホニルオキシ基、トリクロロアセトイミデート等があげ
られる。塩基としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナト
リウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウムなどの無機塩
基、水素化ナトリム、水素化リチウム、水素化カリウ
ム、水素化カルシウムなどの金属水素化物、ブチルリチ
ウム、フェニルリチウム、ナトリウムエトキシド、ナト
リウムメトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、リチウムアミド、リチ
ウムジイソプロピルアミドなどの有機金属塩基、トリエ
チルアミン、ピリジン、ジイソプロピルエチルアミン、
１，４−ジアザビシクロ［５.４.０］−ウンデセ−７−
エンなどの有機塩基があげられる。溶媒としてはベンゼ
ン、トルエン、モノクロロベンゼンなどの芳香族性炭化
水素溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジ
クロロエタンなどのハロゲン化炭化水素溶媒、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルアセトアミドなどのアミド系溶
媒、テトラヒドロフラン、エーテル、１，４−ジオキサ
ン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル系溶媒、
ピリジンなどの塩基性溶媒、メタノール、エタノール、
ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｔ−ブタノー
ル、フェノール等のアルコール系溶媒、ジメチルスホキ
シドまたはそれらの混合溶媒があげられる。
り、Ｙは脱離基を表し、Ｒ１ａは前記と同義である｝ 本発明化合物（１ｄ）は化合物（５４）と１〜１０等量
の化合物（６１）とを適当な塩基の存在下、または非存
在下、通常用いられる溶媒中、冷却下、室温下または加
熱下において反応を行うことにより合成することができ
る。前記反応において、Ｙで表される脱離基としては塩
素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子、メタ
ンスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ基、
トルエンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスル
ホニルオキシ基、トリクロロアセトイミデート等があげ
られる。塩基としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナト
リウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウムなどの無機塩
基、水素化ナトリム、水素化リチウム、水素化カリウ
ム、水素化カルシウムなどの金属水素化物、ブチルリチ
ウム、フェニルリチウム、ナトリウムエトキシド、ナト
リウムメトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、リチウムアミド、リチ
ウムジイソプロピルアミドなどの有機金属塩基、トリエ
チルアミン、ピリジン、ジイソプロピルエチルアミン、
１，４−ジアザビシクロ［５.４.０］−ウンデセ−７−
エンなどの有機塩基があげられる。溶媒としてはベンゼ
ン、トルエン、モノクロロベンゼンなどの芳香族性炭化
水素溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジ
クロロエタンなどのハロゲン化炭化水素溶媒、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルアセトアミドなどのアミド系溶
媒、テトラヒドロフラン、エーテル、１，４−ジオキサ
ン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル系溶媒、
ピリジンなどの塩基性溶媒、メタノール、エタノール、
ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｔ−ブタノー
ル、フェノール等のアルコール系溶媒、ジメチルスホキ
シドまたはそれらの混合溶媒があげられる。
【００３３】（Ｅ）
【化３２】 ｛式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｑ１、Ｙ、Ｒ１ｃおよびＭ
は前記と同義である｝ 本発明化合物（１ｅ）は化合物（５４）と１〜１０等量
の化合物（６３）とを適当な添加物の存在下、または非
存在下、通常用いられる溶媒中、冷却下、室温下または
加熱下において反応を行うことにより合成することがで
きる。前記反応において添加物、Ｍおよび溶媒としては
化合物（５３）から化合物（１ｃ）への反応に用いられ
るものと同様のものがあげられる。
は前記と同義である｝ 本発明化合物（１ｅ）は化合物（５４）と１〜１０等量
の化合物（６３）とを適当な添加物の存在下、または非
存在下、通常用いられる溶媒中、冷却下、室温下または
加熱下において反応を行うことにより合成することがで
きる。前記反応において添加物、Ｍおよび溶媒としては
化合物（５３）から化合物（１ｃ）への反応に用いられ
るものと同様のものがあげられる。
【００３４】（Ｆ）
【化３３】 ｛式中、Ｇ、Ｑ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ
７およびＹは前記と同義である。｝ 本発明化合物（１ｆ）は化合物（５５）と１〜１０等量
の化合物（６４）とを適当な塩基の存在下、または非存
在下、通常用いられる溶媒中、冷却下、室温下または加
熱下において反応を行うことにより合成することができ
る。塩基および溶媒は化学式（５４）から化学式（１
ｄ）への反応に用いられるものと同様のものがあげられ
る。
７およびＹは前記と同義である。｝ 本発明化合物（１ｆ）は化合物（５５）と１〜１０等量
の化合物（６４）とを適当な塩基の存在下、または非存
在下、通常用いられる溶媒中、冷却下、室温下または加
熱下において反応を行うことにより合成することができ
る。塩基および溶媒は化学式（５４）から化学式（１
ｄ）への反応に用いられるものと同様のものがあげられ
る。
【００３５】前記（Ａ）〜（Ｆ）の反応における原料化
合物は市販されているか、或いは公知の方法、または公
知の方法に準じて容易に合成できる。例えば、化合物
（５１）の多くは試薬等として市販されており、化合物
（５２）の多くは試薬等として市販されており、またPh
arm. Chem. J. (Engl. Transl.) (1973), 7, 566の方法
に準じて合成することもでき、化合物（５３）の多くは
試薬等として市販されており、またJ. Am. Chem. Soc.
(1957), 79, 645の方法に準じて合成することができ、
化合物（５４）はTetrahedron Letters, (1995), 36, 7
011の方法に準じて合成することができ、化合物（５
５）は、J. Org. Chem., (1984), 49, 2286あるいはJ.
Med. Chem., (1995), 38, 1015の方法に準じて合成する
ことができる。
合物は市販されているか、或いは公知の方法、または公
知の方法に準じて容易に合成できる。例えば、化合物
（５１）の多くは試薬等として市販されており、化合物
（５２）の多くは試薬等として市販されており、またPh
arm. Chem. J. (Engl. Transl.) (1973), 7, 566の方法
に準じて合成することもでき、化合物（５３）の多くは
試薬等として市販されており、またJ. Am. Chem. Soc.
(1957), 79, 645の方法に準じて合成することができ、
化合物（５４）はTetrahedron Letters, (1995), 36, 7
011の方法に準じて合成することができ、化合物（５
５）は、J. Org. Chem., (1984), 49, 2286あるいはJ.
Med. Chem., (1995), 38, 1015の方法に準じて合成する
ことができる。
【００３６】前記（Ａ）〜（Ｆ）の反応における化合物
において、水酸基、カルボキシル基、アミノ基、チオー
ル基等の反応性基を有する場合は予め適当な保護基で保
護しておき、反応を実施した後に保護基を除去すること
により、目的とする化合物を得ることができる。使用さ
れる保護基としては、有機合成化学の分野で使われる通
常の保護基を用いればよく、このような保護基の導入お
よび除去は通常の方法に従って行うことができる。（例
えば、 Protective Groups in Organic Synthesis, JOH
N WILLEY& SONS, 1991 年） 例えば、水酸基の保護基としては、メトキシメチル基、
テトラヒドロピラニル基、ベンジル基、アセチル基、ベ
ンゾイル基、ベンジル基、４−メトキシベンジル基等が
挙げられる。カルボキシル基の保護基としては、メチル
基、エチル基、プロピル基、ノルマルブチル基、イソブ
チル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ベンジル基等が挙げられ
る。アミノ基の保護基としては、ｔｅｒｔ−ブチルオキ
シカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、アセチ
ル基、ベンゾイル基、ベンジル基等が挙げられる。チオ
ール基の保護基としては、ベンジル基、ジフェニルメチ
ル基、メトキシメチル基、アセチル基、ベンゾイル基、
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカル
ボニル基などが挙げられる。上述した製造法における中
間体及び目的化合物は、有機合成化学で常用される精製
法、例えば、濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、
各種クロマトグラフィー等に付して単離精製することが
できる。また、中間体においては、特に精製することな
く次の反応に供することも可能である。本発明の化合物
もしくはそのプロドラッグの塩を取得したいときに、本
発明の化合物もしくはそのプロドラッグが塩の形で得ら
れ得る場合には、適当な溶媒に溶解懸濁させ、酸または
塩基を加えて、塩を形成させればよい。
において、水酸基、カルボキシル基、アミノ基、チオー
ル基等の反応性基を有する場合は予め適当な保護基で保
護しておき、反応を実施した後に保護基を除去すること
により、目的とする化合物を得ることができる。使用さ
れる保護基としては、有機合成化学の分野で使われる通
常の保護基を用いればよく、このような保護基の導入お
よび除去は通常の方法に従って行うことができる。（例
えば、 Protective Groups in Organic Synthesis, JOH
N WILLEY& SONS, 1991 年） 例えば、水酸基の保護基としては、メトキシメチル基、
テトラヒドロピラニル基、ベンジル基、アセチル基、ベ
ンゾイル基、ベンジル基、４−メトキシベンジル基等が
挙げられる。カルボキシル基の保護基としては、メチル
基、エチル基、プロピル基、ノルマルブチル基、イソブ
チル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ベンジル基等が挙げられ
る。アミノ基の保護基としては、ｔｅｒｔ−ブチルオキ
シカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、アセチ
ル基、ベンゾイル基、ベンジル基等が挙げられる。チオ
ール基の保護基としては、ベンジル基、ジフェニルメチ
ル基、メトキシメチル基、アセチル基、ベンゾイル基、
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカル
ボニル基などが挙げられる。上述した製造法における中
間体及び目的化合物は、有機合成化学で常用される精製
法、例えば、濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、
各種クロマトグラフィー等に付して単離精製することが
できる。また、中間体においては、特に精製することな
く次の反応に供することも可能である。本発明の化合物
もしくはそのプロドラッグの塩を取得したいときに、本
発明の化合物もしくはそのプロドラッグが塩の形で得ら
れ得る場合には、適当な溶媒に溶解懸濁させ、酸または
塩基を加えて、塩を形成させればよい。
【００３７】本発明の化合物もしくはそのプロドラッグ
またはそれらの医薬として許容される塩は、水或いは各
種溶媒との付加物の形で存在することもあるが、付加物
も本発明に含まれる。上記のように製造される一般式
（１）で表される化合物として、例えば以下の化合物、
および製造例及び実施例で得られる化合物があげられ
る。
またはそれらの医薬として許容される塩は、水或いは各
種溶媒との付加物の形で存在することもあるが、付加物
も本発明に含まれる。上記のように製造される一般式
（１）で表される化合物として、例えば以下の化合物、
および製造例及び実施例で得られる化合物があげられ
る。
【００３８】
【化３４】
【表１】
【００３９】
【化３５】
【表２】
【００４０】
【化３６】
【表３】
【００４１】
【化３７】
【表４】
【００４２】
【化３８】
【表５】
【００４３】
【化３９】
【表６】
【００４４】
【化４０】
【表７】
【００４５】
【化４１】
【表８】
【００４６】
【化４２】
【表９】
【００４７】本発明の化合物もしくはそのプロドラッグ
は、必要に応じて医薬として許容される塩、例えば無機
酸または有機酸との酸付加塩またはアルカリ付加塩とす
ることができる。そのような酸付加塩としては、例えば
塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸
塩、およびギ酸塩、酢酸塩、フマル酸塩、マレイン酸
塩、シュウ酸塩、クエン酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、
アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等の有機カルボン酸
との塩、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ
−トルエンスルホン酸塩、ヒドロキシベンゼンスルホ
ン酸塩、ジヒドロキシベンゼンスルホン酸塩等のスルホ
ン酸との塩が、また、アルカリ付加塩としては、アンモ
ニウム塩、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カ
ルシウム塩、マグネシウム塩等があげられる。
は、必要に応じて医薬として許容される塩、例えば無機
酸または有機酸との酸付加塩またはアルカリ付加塩とす
ることができる。そのような酸付加塩としては、例えば
塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸
塩、およびギ酸塩、酢酸塩、フマル酸塩、マレイン酸
塩、シュウ酸塩、クエン酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、
アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等の有機カルボン酸
との塩、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ
−トルエンスルホン酸塩、ヒドロキシベンゼンスルホ
ン酸塩、ジヒドロキシベンゼンスルホン酸塩等のスルホ
ン酸との塩が、また、アルカリ付加塩としては、アンモ
ニウム塩、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カ
ルシウム塩、マグネシウム塩等があげられる。
【００４８】本発明の化合物もしくはそのプロドラッグ
またはそれらの医薬として許容される塩は静脈内投与の
みならず経口投与でも有効性を示すものである。本発明
の化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの医薬
として許容される塩は、これを治療または予防する薬剤
として用いるにあたり、非経口的または経口的に投与す
ることが出来る。すなわち通常用いられる投与形態、例
えば粉末、顆粒、錠剤、カプセル剤、シロップ剤、懸濁
液等の剤形で経口的に投与することができる、あるい
は、例えば、その溶液、乳剤、懸濁液の剤形にしたもの
を注射の型で非経口的に投与することができる。坐型の
型で直腸投与することもできる。前記の適当な剤形は、
例えば、許容される通常の担体、賦型剤、結合剤、安定
剤、希釈剤に活性化合物を配合することにより製造する
ことができる。注射剤型で用いる場合には、例えば、許
容される緩衝剤、溶解補助剤、等張剤も添加することが
できる。これらの製剤は通常の技術により製造すること
ができる。投与量および投与回数は、例えば、対象疾
患、症状、年齢、体重、投与形態によって異なるが、通
常は成人に対して一日あたり0.1mg 〜２０００mg 好ま
しくは１〜２００mgを一回または数回（例えば２〜４
回）に分けて投与することができる。
またはそれらの医薬として許容される塩は静脈内投与の
みならず経口投与でも有効性を示すものである。本発明
の化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの医薬
として許容される塩は、これを治療または予防する薬剤
として用いるにあたり、非経口的または経口的に投与す
ることが出来る。すなわち通常用いられる投与形態、例
えば粉末、顆粒、錠剤、カプセル剤、シロップ剤、懸濁
液等の剤形で経口的に投与することができる、あるい
は、例えば、その溶液、乳剤、懸濁液の剤形にしたもの
を注射の型で非経口的に投与することができる。坐型の
型で直腸投与することもできる。前記の適当な剤形は、
例えば、許容される通常の担体、賦型剤、結合剤、安定
剤、希釈剤に活性化合物を配合することにより製造する
ことができる。注射剤型で用いる場合には、例えば、許
容される緩衝剤、溶解補助剤、等張剤も添加することが
できる。これらの製剤は通常の技術により製造すること
ができる。投与量および投与回数は、例えば、対象疾
患、症状、年齢、体重、投与形態によって異なるが、通
常は成人に対して一日あたり0.1mg 〜２０００mg 好ま
しくは１〜２００mgを一回または数回（例えば２〜４
回）に分けて投与することができる。
【００４９】
【実施例】以下に製造例、実施例、および試験例により
本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はもとより
これに限定されるものではない。尚、以下の参考例及び
実施例において示された化合物名は、必ずしもＩＵＰＡ
Ｃ命名法に従うものではない。
本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はもとより
これに限定されるものではない。尚、以下の参考例及び
実施例において示された化合物名は、必ずしもＩＵＰＡ
Ｃ命名法に従うものではない。
【００５０】実施例１ Ｎ’−［１−（３−ブロモフェニル）エチリデン］−
［２−ベンゾイルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４
−オキソ−フタラジン−１−イル）］アセトヒドラジド
の合成 ［ベンゾイルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オ
キソ−フタラジン−１−イル）］アセトヒドラジド（２
００ｍｇ、０.５９３ｍｍｏｌ）および３−ブロモアセ
トフェノン（１５１ｍｇ、０.７５９ｍｍｏｌ）のジメ
チルスルホキシド溶液（１０ｍＬ）を１００℃にて８.
５時間撹拌した。冷却後、反応液を氷−水に注ぎ、酢酸
エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、
無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧留去し残渣を得
た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタ
ノール：クロロホルム ２：９８）にて精製し、標題化
合物をＥ体およびＺ体の混合物として得た（１９６ｍ
ｇ）。エタノールより、再結晶を行った。 元素分析：計算値 C:55.06, H:4.25, N:12.84 (1.5水和物として） 実測値 C:55.10, H:4.52, N:12.91
［２−ベンゾイルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４
−オキソ−フタラジン−１−イル）］アセトヒドラジド
の合成 ［ベンゾイルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オ
キソ−フタラジン−１−イル）］アセトヒドラジド（２
００ｍｇ、０.５９３ｍｍｏｌ）および３−ブロモアセ
トフェノン（１５１ｍｇ、０.７５９ｍｍｏｌ）のジメ
チルスルホキシド溶液（１０ｍＬ）を１００℃にて８.
５時間撹拌した。冷却後、反応液を氷−水に注ぎ、酢酸
エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、
無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧留去し残渣を得
た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタ
ノール：クロロホルム ２：９８）にて精製し、標題化
合物をＥ体およびＺ体の混合物として得た（１９６ｍ
ｇ）。エタノールより、再結晶を行った。 元素分析：計算値 C:55.06, H:4.25, N:12.84 (1.5水和物として） 実測値 C:55.10, H:4.52, N:12.91
【００５１】実施例２ Ｎ’−（１−フェニルエチリデン）−［２−ベンゾイル
アミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フタラ
ジン−１−イル）］アセトヒドラジドの合成 実施例１の方法に準じて合成した。質量分析（ＦＡＢ）
ｍ／ｚ ４４０（Ｍ＋１）、３０６、２７８、２６２、
１７４，１０５
アミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フタラ
ジン−１−イル）］アセトヒドラジドの合成 実施例１の方法に準じて合成した。質量分析（ＦＡＢ）
ｍ／ｚ ４４０（Ｍ＋１）、３０６、２７８、２６２、
１７４，１０５
【００５２】実施例３から実施例３０は実施例１の方法
に従い合成した。ただし、これらの化合物はＥ体および
Ｚ体の混合物である。 実施例３ Ｎ’−［１−（ナフタレン−２−イル）エチリデン］−
［２−ベンゾイルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４
−オキソ−フタラジン−１−イル）］アセトヒドラジド IR (KBr) : 3314, 1673, 1637, 1531, 1290 cm-1 実施例４ Ｎ’−イソプロピリデン−［２−ベンゾイルアミノ−２
−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フタラジン−１−
イル）］アセトヒドラジド IR (KBr) : 3220, 1660, 1529, 1486 cm-1 実施例５ Ｎ’−シクロヘキシリデン−［２−ベンゾイルアミノ−
２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フタラジン−１
−イル）］アセトヒドラジド IR (KBr) : 3182, 2934, 1695, 1648, 1538 cm-1 実施例６ Ｎ’−シクロヘキシルメチレン−［２−ベンゾイルアミ
ノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フタラジン
−１−イル）］アセトヒドラジド IR (KBr) : 3221, 2923, 1671, 1646, 1538 cm-1 実施例７ Ｎ’−（２−フェニルエチリデン）−［２−ベンゾイル
アミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フタラ
ジン−１−イル）］アセトヒドラジド IR (KBr) : 3216, 1673, 1648, 1541 cm-1
に従い合成した。ただし、これらの化合物はＥ体および
Ｚ体の混合物である。 実施例３ Ｎ’−［１−（ナフタレン−２−イル）エチリデン］−
［２−ベンゾイルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４
−オキソ−フタラジン−１−イル）］アセトヒドラジド IR (KBr) : 3314, 1673, 1637, 1531, 1290 cm-1 実施例４ Ｎ’−イソプロピリデン−［２−ベンゾイルアミノ−２
−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フタラジン−１−
イル）］アセトヒドラジド IR (KBr) : 3220, 1660, 1529, 1486 cm-1 実施例５ Ｎ’−シクロヘキシリデン−［２−ベンゾイルアミノ−
２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フタラジン−１
−イル）］アセトヒドラジド IR (KBr) : 3182, 2934, 1695, 1648, 1538 cm-1 実施例６ Ｎ’−シクロヘキシルメチレン−［２−ベンゾイルアミ
ノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フタラジン
−１−イル）］アセトヒドラジド IR (KBr) : 3221, 2923, 1671, 1646, 1538 cm-1 実施例７ Ｎ’−（２−フェニルエチリデン）−［２−ベンゾイル
アミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フタラ
ジン−１−イル）］アセトヒドラジド IR (KBr) : 3216, 1673, 1648, 1541 cm-1
【００５３】実施例８ Ｎ’−［１−（フラン−２−イル）エチリデン］−［２
−ベンゾイルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オ
キソ−フタラジン−１−イル）］アセトヒドラジド IR (KBr) : 3269, 1677, 1532 cm-1 実施例９ Ｎ’−（１−フェニル−２−メチルプロピリデン）−
［２−ベンゾイルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４
−オキソ−フタラジン−１−イル）］アセトヒドラジド IR (KBr) : 3316, 1671, 1523 cm-1 実施例１０ Ｎ’−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１
−イリデン）−［２−ベンゾイルアミノ−２−（３，４
−ジヒドロ−４−オキソ−フタラジン−１−イル）］ア
セトヒドラジド 質量分析(FAB) : m/z 464 (M-1), 344, 278, 185, 122 実施例１１ Ｎ’−［１−（４−フェニルフェニル）エチリデン］−
［２−ベンゾイルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４
−オキソ−フタラジン−１−イル）］アセトヒドラジド 質量分析(FAB): m/z 516(M+1) 実施例１２ Ｎ’−［１−（ピリジン−２−イル）エチリデン］−
［２−ベンゾイルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４
−オキソ−フタラジン−１−イル）］アセトヒドラジド IR (KBr) : 3233, 1698, 1654, 1630, 1541, 784 cm-1
−ベンゾイルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オ
キソ−フタラジン−１−イル）］アセトヒドラジド IR (KBr) : 3269, 1677, 1532 cm-1 実施例９ Ｎ’−（１−フェニル−２−メチルプロピリデン）−
［２−ベンゾイルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４
−オキソ−フタラジン−１−イル）］アセトヒドラジド IR (KBr) : 3316, 1671, 1523 cm-1 実施例１０ Ｎ’−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１
−イリデン）−［２−ベンゾイルアミノ−２−（３，４
−ジヒドロ−４−オキソ−フタラジン−１−イル）］ア
セトヒドラジド 質量分析(FAB) : m/z 464 (M-1), 344, 278, 185, 122 実施例１１ Ｎ’−［１−（４−フェニルフェニル）エチリデン］−
［２−ベンゾイルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４
−オキソ−フタラジン−１−イル）］アセトヒドラジド 質量分析(FAB): m/z 516(M+1) 実施例１２ Ｎ’−［１−（ピリジン−２−イル）エチリデン］−
［２−ベンゾイルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４
−オキソ−フタラジン−１−イル）］アセトヒドラジド IR (KBr) : 3233, 1698, 1654, 1630, 1541, 784 cm-1
【００５４】実施例１３ Ｎ’−（１−フェニルペンチリデン）−［２−ベンゾイ
ルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フタ
ラジン−１−イル）］アセトヒドラジド IR (KBr) : 3263, 2957, 1669, 1529, 1487, 1340, 693
cm-1 実施例１４ Ｎ’−［１−（２−フェニルエチル）エチリデン］−
［２−ベンゾイルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４
−オキソ−フタラジン−１−イル）］アセトヒドラジド IR (KBr) : 3209, 1660, 1532, 1486, 1358, 778, 699
cm-1 実施例１５ Ｎ’−［１−（チオフェン−３−イル）エチリデン］−
［２−ベンゾイルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４
−オキソ−フタラジン−１−イル）］アセトヒドラジド IR (KBr) : 3278, 1676, 1636, 1527 cm-1 実施例１６ Ｎ’−ジフェニルメチレン−［２−ベンゾイルアミノ−
２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フタラジン−１
−イル）］アセトヒドラジド IR (KBr) : 3210, 1663, 1449, 1414, 1358, 1325, 77
8, 695 cm-1 実施例１７ Ｎ’−フェニルシクロヘキシルメチレン−［２−ベンゾ
イルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フ
タラジン−１−イル）］アセトヒドラジド IR (KBr) : 2929, 1663, 1515, 1485, 1449, 1359, 77
8, 704 cm-1
ルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フタ
ラジン−１−イル）］アセトヒドラジド IR (KBr) : 3263, 2957, 1669, 1529, 1487, 1340, 693
cm-1 実施例１４ Ｎ’−［１−（２−フェニルエチル）エチリデン］−
［２−ベンゾイルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４
−オキソ−フタラジン−１−イル）］アセトヒドラジド IR (KBr) : 3209, 1660, 1532, 1486, 1358, 778, 699
cm-1 実施例１５ Ｎ’−［１−（チオフェン−３−イル）エチリデン］−
［２−ベンゾイルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４
−オキソ−フタラジン−１−イル）］アセトヒドラジド IR (KBr) : 3278, 1676, 1636, 1527 cm-1 実施例１６ Ｎ’−ジフェニルメチレン−［２−ベンゾイルアミノ−
２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フタラジン−１
−イル）］アセトヒドラジド IR (KBr) : 3210, 1663, 1449, 1414, 1358, 1325, 77
8, 695 cm-1 実施例１７ Ｎ’−フェニルシクロヘキシルメチレン−［２−ベンゾ
イルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フ
タラジン−１−イル）］アセトヒドラジド IR (KBr) : 2929, 1663, 1515, 1485, 1449, 1359, 77
8, 704 cm-1
【００５５】実施例１８ Ｎ’−［１−（ピリジン−３−イル）エチリデン］−
［２−ベンゾイルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４
−オキソ−フタラジン−１−イル）］アセトヒドラジド IR (KBr) : 3209, 1662, 1529, 1485, 1331, 708 cm-1 実施例１９ Ｎ’−［１−（ピリジン−４−イル）エチリデン］−
［２−ベンゾイルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４
−オキソ−フタラジン−１−イル）］アセトヒドラジド IR (KBr) : 3219, 1660, 1596, 1528, 1486, 1328, 115
2, 780, 711 cm-1 実施例２０ Ｎ’−（３−ブロモフェニル）メチレン−［２−ベンゾ
イルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フ
タラジン−１−イル）］アセトヒドラジド IR (KBr) : 3216, 1655, 1522, 1484, 1356, 779, 712,
684 cm-1 実施例２１ Ｎ’−（４−ブロモフェニル）メチレン−［２−ベンゾ
イルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フ
タラジン−１−イル）］アセトヒドラジド IR (KBr) : 3338, 1703, 1651, 1534, 1362 cm-1 実施例２２ Ｎ’−（３−メトキシフェニル）メチレン−［２−ベン
ゾイルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−
フタラジン−１−イル）］アセトヒドラジド IR (KBr) : 3222, 1671, 1522, 1486, 1268, 790, 690
cm-1
［２−ベンゾイルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４
−オキソ−フタラジン−１−イル）］アセトヒドラジド IR (KBr) : 3209, 1662, 1529, 1485, 1331, 708 cm-1 実施例１９ Ｎ’−［１−（ピリジン−４−イル）エチリデン］−
［２−ベンゾイルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４
−オキソ−フタラジン−１−イル）］アセトヒドラジド IR (KBr) : 3219, 1660, 1596, 1528, 1486, 1328, 115
2, 780, 711 cm-1 実施例２０ Ｎ’−（３−ブロモフェニル）メチレン−［２−ベンゾ
イルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フ
タラジン−１−イル）］アセトヒドラジド IR (KBr) : 3216, 1655, 1522, 1484, 1356, 779, 712,
684 cm-1 実施例２１ Ｎ’−（４−ブロモフェニル）メチレン−［２−ベンゾ
イルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フ
タラジン−１−イル）］アセトヒドラジド IR (KBr) : 3338, 1703, 1651, 1534, 1362 cm-1 実施例２２ Ｎ’−（３−メトキシフェニル）メチレン−［２−ベン
ゾイルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−
フタラジン−１−イル）］アセトヒドラジド IR (KBr) : 3222, 1671, 1522, 1486, 1268, 790, 690
cm-1
【００５６】実施例２３ Ｎ’−（４−メトキシフェニル）メチレン−［２−ベン
ゾイルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−
フタラジン−１−イル）］アセトヒドラジド IR (KBr) : 1674, 1644, 1513, 1258 cm-1 実施例２４ Ｎ’−（２−メトキシフェニル）メチレン−［２−ベン
ゾイルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−
フタラジン−１−イル）］アセトヒドラジド IR (KBr) : 3246, 1694, 1662, 1634, 1534, 1255 cm-1 実施例２５ Ｎ’−（３−フルオロフェニル）メチレン−［２−ベン
ゾイルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−
フタラジン−１−イル）］アセトヒドラジド IR (KBr) : 3212, 1674, 1644, 1540, 1360, 687 cm-1 実施例２６ Ｎ’−（３−トリフルオロメチルフェニル）メチレン−
［２−ベンゾイルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４
−オキソ−フタラジン−１−イル）］アセトヒドラジド IR (KBr) : 1716, 1678, 1637, 1540, 1329, 1124 cm-1 実施例２７ Ｎ’−（３−フェノキシフェニル）メチレン−［２−ベ
ンゾイルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ
−フタラジン−１−イル）］アセトヒドラジド IR (KBr) : 3212, 1662, 1578, 1522, 1489, 1255, 121
5, 689 cm-1
ゾイルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−
フタラジン−１−イル）］アセトヒドラジド IR (KBr) : 1674, 1644, 1513, 1258 cm-1 実施例２４ Ｎ’−（２−メトキシフェニル）メチレン−［２−ベン
ゾイルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−
フタラジン−１−イル）］アセトヒドラジド IR (KBr) : 3246, 1694, 1662, 1634, 1534, 1255 cm-1 実施例２５ Ｎ’−（３−フルオロフェニル）メチレン−［２−ベン
ゾイルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−
フタラジン−１−イル）］アセトヒドラジド IR (KBr) : 3212, 1674, 1644, 1540, 1360, 687 cm-1 実施例２６ Ｎ’−（３−トリフルオロメチルフェニル）メチレン−
［２−ベンゾイルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４
−オキソ−フタラジン−１−イル）］アセトヒドラジド IR (KBr) : 1716, 1678, 1637, 1540, 1329, 1124 cm-1 実施例２７ Ｎ’−（３−フェノキシフェニル）メチレン−［２−ベ
ンゾイルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ
−フタラジン−１−イル）］アセトヒドラジド IR (KBr) : 3212, 1662, 1578, 1522, 1489, 1255, 121
5, 689 cm-1
【００５７】実施例２８ Ｎ’−（２−ブロモフェニル）メチレン−［２−ベンゾ
イルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フ
タラジン−１−イル）］アセトヒドラジド IR (KBr) : 1679, 1654, 1518 cm-1 実施例２９ Ｎ’−（インダン−１−イリデン）−［２−ベンゾイル
アミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フタラ
ジン−１−イル）］アセトヒドラジド IR (KBr) : 1661, 1516, 1483 cm-1 実施例３０ Ｎ’−（１−フェニルヘプチリデン）−［２−ベンゾイ
ルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フタ
ラジン−１−イル）］アセトヒドラジド IR (KBr) : 1669, 1530, 1486 cm-1
イルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フ
タラジン−１−イル）］アセトヒドラジド IR (KBr) : 1679, 1654, 1518 cm-1 実施例２９ Ｎ’−（インダン−１−イリデン）−［２−ベンゾイル
アミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フタラ
ジン−１−イル）］アセトヒドラジド IR (KBr) : 1661, 1516, 1483 cm-1 実施例３０ Ｎ’−（１−フェニルヘプチリデン）−［２−ベンゾイ
ルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フタ
ラジン−１−イル）］アセトヒドラジド IR (KBr) : 1669, 1530, 1486 cm-1
【００５８】実施例３１ Ｎ−（２−フェニルエチル）−［２−ベンゾイルアミノ
−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フタラジン−
１−イル）］アセトアミドの合成 窒素ガス雰囲気下、［２−ベンゾイルアミノ−２−
（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フタラジン−１−イ
ル）］酢酸（136mg, 0.421mmol)、フェネチルアミン（7
7.2mg, 0.637mmol)およびトリエチルアミン（131mg, 1.
29mmol) のテトラヒドロフラン溶液（20mL) を０℃にて
撹拌。これにＮ、Ｎ’−（２−オキソ−３−オキサゾリ
ジニル）ホスフィニッククロリド (124mg, 0.505mmol)
を加え、氷−水浴を取り除き６時間撹拌した。反応液に
水を加え、テトラヒドロフランを減圧留去し、酢酸エチ
ルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水
硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧留去し残渣を得た。こ
れをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノー
ル：クロロホルム 5：95）にて精製し、標題化合物を
得た（207mg)。 IR (KBr) : 3302, 1675, 1644, 1546 cm-1
−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フタラジン−
１−イル）］アセトアミドの合成 窒素ガス雰囲気下、［２−ベンゾイルアミノ−２−
（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フタラジン−１−イ
ル）］酢酸（136mg, 0.421mmol)、フェネチルアミン（7
7.2mg, 0.637mmol)およびトリエチルアミン（131mg, 1.
29mmol) のテトラヒドロフラン溶液（20mL) を０℃にて
撹拌。これにＮ、Ｎ’−（２−オキソ−３−オキサゾリ
ジニル）ホスフィニッククロリド (124mg, 0.505mmol)
を加え、氷−水浴を取り除き６時間撹拌した。反応液に
水を加え、テトラヒドロフランを減圧留去し、酢酸エチ
ルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水
硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧留去し残渣を得た。こ
れをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノー
ル：クロロホルム 5：95）にて精製し、標題化合物を
得た（207mg)。 IR (KBr) : 3302, 1675, 1644, 1546 cm-1
【００５９】実施例３２ Ｎ−（２−フェニルプロピル）−［２−ベンゾイルアミ
ノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フタラジン
−１−イル）］アセトアミドの合成 ［２−ベンゾイルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４
−オキソ−フタラジン−１−イル）］酢酸（105mg, 0.3
25mmol)、β−メチルフェネチルアミン（46.5mg, 0.344
mmol)および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（51.0m
g, 0.377mmol)をテトラヒドロフラン（10mL)とジメチル
ホルムアミド(5mL) の混合溶液中、０℃にて撹拌。この
溶液に１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチ
ルカルボジイミド塩酸塩（64mg, 0.334mmol)を加え、氷
−水浴を取り除き８時間撹拌した。反応液に水を加え、
テトラヒドロフランを減圧留去し、酢酸エチルにて抽出
した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリ
ウムにて乾燥後、減圧留去し残渣を得た。これをシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホ
ルム 3：97）にて精製し、標題化合物をジアステレオ
マーの混合物として得た（74mg)。 質量分析(FAB) : m/z 441(M+1), 306, 278, 262, 174,
136, 105, 91, 77
ノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フタラジン
−１−イル）］アセトアミドの合成 ［２−ベンゾイルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４
−オキソ−フタラジン−１−イル）］酢酸（105mg, 0.3
25mmol)、β−メチルフェネチルアミン（46.5mg, 0.344
mmol)および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（51.0m
g, 0.377mmol)をテトラヒドロフラン（10mL)とジメチル
ホルムアミド(5mL) の混合溶液中、０℃にて撹拌。この
溶液に１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチ
ルカルボジイミド塩酸塩（64mg, 0.334mmol)を加え、氷
−水浴を取り除き８時間撹拌した。反応液に水を加え、
テトラヒドロフランを減圧留去し、酢酸エチルにて抽出
した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリ
ウムにて乾燥後、減圧留去し残渣を得た。これをシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホ
ルム 3：97）にて精製し、標題化合物をジアステレオ
マーの混合物として得た（74mg)。 質量分析(FAB) : m/z 441(M+1), 306, 278, 262, 174,
136, 105, 91, 77
【００６０】実施例３３ Ｎ−（１−フェニルエチル）−［２−ベンゾイルアミノ
−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フタラジン−
１−イル）］アセトアミドの合成 実施例３２の方法に準じて、標題化合物をジアステレオ
マーの混合物として合成した。 IR (KBr) : 3282, 1661, 1522, 1484, 700 cm-1
−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フタラジン−
１−イル）］アセトアミドの合成 実施例３２の方法に準じて、標題化合物をジアステレオ
マーの混合物として合成した。 IR (KBr) : 3282, 1661, 1522, 1484, 700 cm-1
【００６１】実施例３４ ２−アミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フ
タラジン−１−イル）酢酸の合成 ［ベンゾイルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オ
キソ−フタラジン−１−イル）］アセトヒドラジド
（１．０ｇ、２．９６ｍｍｏｌ）に６Ｎ−水酸化ナトリ
ウム水溶液（５ｍｌ）を加え１００℃で５時間攪拌し
た。反応液を氷冷後、濃塩酸にて液性をｐＨ１とし、析
出した結晶を濾取した。減圧下で乾燥した後、ヘキサン
から再結晶することにより、標題化合物（６５０ｍｇ）
を得た。1 H-NMR(DMSO-d6);δ3.53 (3H, br.s), 5.63 (1H, s),
7.92 (1H, t, J=7.1 Hz), 8.01 (1H, t, J=7.9 Hz), 8.
28 (2H, t, J=8.3 Hz), 13.01 (1H, s)
タラジン−１−イル）酢酸の合成 ［ベンゾイルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オ
キソ−フタラジン−１−イル）］アセトヒドラジド
（１．０ｇ、２．９６ｍｍｏｌ）に６Ｎ−水酸化ナトリ
ウム水溶液（５ｍｌ）を加え１００℃で５時間攪拌し
た。反応液を氷冷後、濃塩酸にて液性をｐＨ１とし、析
出した結晶を濾取した。減圧下で乾燥した後、ヘキサン
から再結晶することにより、標題化合物（６５０ｍｇ）
を得た。1 H-NMR(DMSO-d6);δ3.53 (3H, br.s), 5.63 (1H, s),
7.92 (1H, t, J=7.1 Hz), 8.01 (1H, t, J=7.9 Hz), 8.
28 (2H, t, J=8.3 Hz), 13.01 (1H, s)
【００６２】実施例３５ ２−アセチルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オ
キソ−フタラジン−１−イル）酢酸の合成 ２−アミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フ
タラジン−１−イル）酢酸（０．４０ｇ）に水（４．０
ｍＬ）および２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（２．４ｍ
Ｌ）を添加し、室温下攪拌しながら無水酢酸（０．２２
ｍＬ）および２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（２．４ｍ
Ｌ）を室温下同時に滴下した。そのまま１時間攪拌後、
反応液を氷冷し、濃塩酸を滴下しｐＨ２とした。反応液
に飽和食塩水を加え、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）で
３回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。溶媒を無
水硫酸マグネシウムで脱水後、溶媒を減圧留去した。得
られた残渣をジエチルエーテル／ヘキサン混合溶媒から
再結晶することにより、標題化合物（３４０ｍｇ）を白
色結晶性固体として得た。1 H-NMR(DMSO-d6);δ1.87 (3H, s), 5.98 (1H, d, J=8.3
Hz), 7.75-8.05 (3H,m), 8.28 (1H, d, J=7.9 Hz), 8.
80 (1H, d, J=8.4 Hz), 12.78 (1H, s)
キソ−フタラジン−１−イル）酢酸の合成 ２−アミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フ
タラジン−１−イル）酢酸（０．４０ｇ）に水（４．０
ｍＬ）および２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（２．４ｍ
Ｌ）を添加し、室温下攪拌しながら無水酢酸（０．２２
ｍＬ）および２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（２．４ｍ
Ｌ）を室温下同時に滴下した。そのまま１時間攪拌後、
反応液を氷冷し、濃塩酸を滴下しｐＨ２とした。反応液
に飽和食塩水を加え、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）で
３回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。溶媒を無
水硫酸マグネシウムで脱水後、溶媒を減圧留去した。得
られた残渣をジエチルエーテル／ヘキサン混合溶媒から
再結晶することにより、標題化合物（３４０ｍｇ）を白
色結晶性固体として得た。1 H-NMR(DMSO-d6);δ1.87 (3H, s), 5.98 (1H, d, J=8.3
Hz), 7.75-8.05 (3H,m), 8.28 (1H, d, J=7.9 Hz), 8.
80 (1H, d, J=8.4 Hz), 12.78 (1H, s)
【００６３】実施例３６ ２−（４−クロロベンゾイルアミノ）−２−（３，４−
ジヒドロ−４−オキソ−フタラジン−１−イル）酢酸の
合成 ２−アミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フ
タラジン−１−イル）酢酸（０．４０ｇ）に水（４．０
ｍＬ）および２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１．７ｍ
Ｌ）を添加し、室温下攪拌しながら塩化４−クロロベン
ゾイル（３０５ｍｇ）および２Ｎ−水酸化ナトリウム水
溶液（１．７ｍＬ）を室温下同時に滴下した。そのまま
１時間攪拌後、反応液を氷冷し、濃塩酸を滴下しｐＨ２
とした。反応液に飽和食塩水を加え、ＴＨＦで３回抽出
し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシ
ウムで脱水後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をジ
エチルエーテルから再結晶することにより、標題化合物
（３３０ｍｇ）を白色結晶性固体として得た。1 H-NMR(DMSO-d6);δ6.13 (1H, d, J=7.7 Hz), 7.52 (2
H, d, J=8.6 Hz), 7.75-8.00 (5H, m), 8.28 (1H, d, J
=8.2 Hz), 9.33 (1H, d, J=7.5 Hz), 12.81 (1H, s)
ジヒドロ−４−オキソ−フタラジン−１−イル）酢酸の
合成 ２−アミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フ
タラジン−１−イル）酢酸（０．４０ｇ）に水（４．０
ｍＬ）および２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１．７ｍ
Ｌ）を添加し、室温下攪拌しながら塩化４−クロロベン
ゾイル（３０５ｍｇ）および２Ｎ−水酸化ナトリウム水
溶液（１．７ｍＬ）を室温下同時に滴下した。そのまま
１時間攪拌後、反応液を氷冷し、濃塩酸を滴下しｐＨ２
とした。反応液に飽和食塩水を加え、ＴＨＦで３回抽出
し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシ
ウムで脱水後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をジ
エチルエーテルから再結晶することにより、標題化合物
（３３０ｍｇ）を白色結晶性固体として得た。1 H-NMR(DMSO-d6);δ6.13 (1H, d, J=7.7 Hz), 7.52 (2
H, d, J=8.6 Hz), 7.75-8.00 (5H, m), 8.28 (1H, d, J
=8.2 Hz), 9.33 (1H, d, J=7.5 Hz), 12.81 (1H, s)
【００６４】製造例１ １−（３−ブロモフェニル）エチリデンヒドラジンの合
成 ヒドラジン・１水和物（４０ｇ）のエタノール（１６０
ｍＬ）溶液に３−ブロモアセトフェノン（２０ｇ）のエ
タノール（６０ｍＬ）溶液を滴下し、１時間加熱還流し
た。反応液を室温まで放冷後、飽和食塩水に注入し、ジ
エチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し
た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製するこ
とにより、標題化合物（１４ｇ）を淡黄色油状物として
合成した。1 H-NMR(DMSO-d6);δ2.12 (3H, s), 5.42 (2H, br.s),
7.21 (1H, t, J=7.9 Hz), 7.35-7.65 (2H, m), 7.80 (1
H, t, J=1.8 Hz)
成 ヒドラジン・１水和物（４０ｇ）のエタノール（１６０
ｍＬ）溶液に３−ブロモアセトフェノン（２０ｇ）のエ
タノール（６０ｍＬ）溶液を滴下し、１時間加熱還流し
た。反応液を室温まで放冷後、飽和食塩水に注入し、ジ
エチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し
た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製するこ
とにより、標題化合物（１４ｇ）を淡黄色油状物として
合成した。1 H-NMR(DMSO-d6);δ2.12 (3H, s), 5.42 (2H, br.s),
7.21 (1H, t, J=7.9 Hz), 7.35-7.65 (2H, m), 7.80 (1
H, t, J=1.8 Hz)
【００６５】実施例３７ Ｎ’−（１−フェニルヘプチリデン）−［２−ベンゾイ
ルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フタ
ラジン−１−イル）］アセトヒドラジド 実施例１の方法に準じて、標題化合物をＥ体、Ｚ体の混
合物として合成した。 融点 １６７−１７６℃
ルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フタ
ラジン−１−イル）］アセトヒドラジド 実施例１の方法に準じて、標題化合物をＥ体、Ｚ体の混
合物として合成した。 融点 １６７−１７６℃
【００６６】実施例３８ Ｎ’−（３−シアノフェニル）メチレン−［２−ベンゾ
イルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フ
タラジン−１−イル）］アセトヒドラジドの合成実施例
１の方法に準じて、標題化合物をＥ体、Ｚ体の混合物と
して合成した。 融点 ２０６−２０９℃
イルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フ
タラジン−１−イル）］アセトヒドラジドの合成実施例
１の方法に準じて、標題化合物をＥ体、Ｚ体の混合物と
して合成した。 融点 ２０６−２０９℃
【００６７】実施例３９ Ｎ’−［１−（３−ブロモフェニル）エチリデン］−
［２−アセチルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−
オキソ−フタラジン−１−イル）］アセトヒドラジドの
合成 ２−アセチルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オ
キソ−フタラジン−１−イル）酢酸（２００ｍｇ）のＤ
ＭＦ（１０ｍＬ）溶液に氷冷下、１−（３−ブロモフェ
ニル）エチリデンヒドラジン（３３０ｍｇ）、１−ヒド
ロキシベンゾトリアゾール（１５５ｍｇ）および１−
（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジ
イミド・塩酸塩（１９０ｍｇ）を添加し、室温まで昇温
後、２日間攪拌した。反応液を飽和食塩水に注入し、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加した後、ジエチルエ
ーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得ら
れた残渣をジエチルエーテルから結晶化することによ
り、標題化合物（１７０ｍｇ）をＥ体、Ｚ体の混合物と
して合成した。 融点 ２１５−２３９℃
［２−アセチルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−
オキソ−フタラジン−１−イル）］アセトヒドラジドの
合成 ２−アセチルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オ
キソ−フタラジン−１−イル）酢酸（２００ｍｇ）のＤ
ＭＦ（１０ｍＬ）溶液に氷冷下、１−（３−ブロモフェ
ニル）エチリデンヒドラジン（３３０ｍｇ）、１−ヒド
ロキシベンゾトリアゾール（１５５ｍｇ）および１−
（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジ
イミド・塩酸塩（１９０ｍｇ）を添加し、室温まで昇温
後、２日間攪拌した。反応液を飽和食塩水に注入し、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加した後、ジエチルエ
ーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得ら
れた残渣をジエチルエーテルから結晶化することによ
り、標題化合物（１７０ｍｇ）をＥ体、Ｚ体の混合物と
して合成した。 融点 ２１５−２３９℃
【００６８】以下、実施例４０から５１までは実施例３
９の方法に従い合成した。ただし、これらの化合物はＥ
体およびＺ体の混合物である。
９の方法に従い合成した。ただし、これらの化合物はＥ
体およびＺ体の混合物である。
【００６９】実施例４０ Ｎ’−［１−（３−ブロモフェニル）エチリデン］−
［２−シクロヘキサノイルアミノ−２−（３，４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−フタラジン−１−イル）］アセトヒ
ドラジドの合成 融点 １６５−１７１℃
［２−シクロヘキサノイルアミノ−２−（３，４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−フタラジン−１−イル）］アセトヒ
ドラジドの合成 融点 １６５−１７１℃
【００７０】実施例４１ Ｎ’−［１−（３−ブロモフェニル）エチリデン］−
［２−フェニルアセチルアミノ−２−（３，４−ジヒド
ロ−４−オキソ−フタラジン−１−イル）］アセトヒド
ラジドの合成 融点 １３９−１４７℃
［２−フェニルアセチルアミノ−２−（３，４−ジヒド
ロ−４−オキソ−フタラジン−１−イル）］アセトヒド
ラジドの合成 融点 １３９−１４７℃
【００７１】実施例４２ Ｎ’−［１−（３−ブロモフェニル）エチリデン］−
［２−（３−メトキシベンゾイル）アミノ−２−（３，
４−ジヒドロ−４−オキソ−フタラジン−１−イル）］
アセトヒドラジドの合成 融点 ２５４−２５７℃
［２−（３−メトキシベンゾイル）アミノ−２−（３，
４−ジヒドロ−４−オキソ−フタラジン−１−イル）］
アセトヒドラジドの合成 融点 ２５４−２５７℃
【００７２】実施例４３ Ｎ’−［１−（３−ブロモフェニル）エチリデン］−
［２−（３−クロロベンゾイル）アミノ−２−（３，４
−ジヒドロ−４−オキソ−フタラジン−１−イル）］ア
セトヒドラジドの合成 融点 ２５８−２７７℃
［２−（３−クロロベンゾイル）アミノ−２−（３，４
−ジヒドロ−４−オキソ−フタラジン−１−イル）］ア
セトヒドラジドの合成 融点 ２５８−２７７℃
【００７３】実施例４４ Ｎ’−［１−（３−ブロモフェニル）エチリデン］−
［２−（４−クロロベンゾイル）アミノ−２−（３，４
−ジヒドロ−４−オキソ−フタラジン−１−イル）］ア
セトヒドラジドの合成 融点 １７５−１９３℃
［２−（４−クロロベンゾイル）アミノ−２−（３，４
−ジヒドロ−４−オキソ−フタラジン−１−イル）］ア
セトヒドラジドの合成 融点 １７５−１９３℃
【００７４】実施例４５ Ｎ’−［１−（３−ブロモフェニル）エチリデン］−
［２−（２−メトキシベンゾイル）アミノ−２−（３，
４−ジヒドロ−４−オキソ−フタラジン−１−イル）］
アセトヒドラジドの合成 融点 ２８９−２９４℃
［２−（２−メトキシベンゾイル）アミノ−２−（３，
４−ジヒドロ−４−オキソ−フタラジン−１−イル）］
アセトヒドラジドの合成 融点 ２８９−２９４℃
【００７５】実施例４６ Ｎ’−［１−（３−ブロモフェニル）エチリデン］−
［２−（２−フロイルアミノ）−２−（３，４−ジヒド
ロ−４−オキソ−フタラジン−１−イル）］アセトヒド
ラジドの合成 融点 ２５７−２５９℃
［２−（２−フロイルアミノ）−２−（３，４−ジヒド
ロ−４−オキソ−フタラジン−１−イル）］アセトヒド
ラジドの合成 融点 ２５７−２５９℃
【００７６】実施例４７ Ｎ’−［１−（３−ブロモフェニル）エチリデン］−
［２−（ジフェニルアセチル）アミノ−２−（３，４−
ジヒドロ−４−オキソ−フタラジン−１−イル）］アセ
トヒドラジドの合成 融点 ２５１−２５５℃
［２−（ジフェニルアセチル）アミノ−２−（３，４−
ジヒドロ−４−オキソ−フタラジン−１−イル）］アセ
トヒドラジドの合成 融点 ２５１−２５５℃
【００７７】実施例４８ Ｎ’−［１−（３−アミノフェニル）エチリデン］−
［２−ベンゾイルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４
−オキソ−フタラジン−１−イル）］アセトヒドラジド
の合成 融点 １９２−１９５℃
［２−ベンゾイルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４
−オキソ−フタラジン−１−イル）］アセトヒドラジド
の合成 融点 １９２−１９５℃
【００７８】実施例４９ Ｎ’−［１−（３−ブロモフェニル）エチリデン］−
（２−ベンゾイルアミノ−２−シクロヘキシルメチル）
アセトヒドラジドの合成 融点 ２１９−２２３℃
（２−ベンゾイルアミノ−２−シクロヘキシルメチル）
アセトヒドラジドの合成 融点 ２１９−２２３℃
【００７９】実施例５０ Ｎ’−［１−（３−ブロモフェニル）エチリデン］−
（２−ベンゾイルアミノ）アセトヒドラジドの合成 融点 １８１−１８４℃
（２−ベンゾイルアミノ）アセトヒドラジドの合成 融点 １８１−１８４℃
【００８０】実施例５１ Ｎ’−［１−（３−ブロモフェニル）エチリデン］−
（２−ベンゾイルアミノ−２−ベンジル）アセトヒドラ
ジドの合成 融点 ２１５−２１７℃
（２−ベンゾイルアミノ−２−ベンジル）アセトヒドラ
ジドの合成 融点 ２１５−２１７℃
【００８１】以下実施例５２から６９までは実施例３２
の方法に従って合成した。ただし、実施例６６から６９
までの化合物は、ジアステレオマーの混合物である。
の方法に従って合成した。ただし、実施例６６から６９
までの化合物は、ジアステレオマーの混合物である。
【００８２】実施例５２ Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−［２−ベンゾイル
アミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フタラ
ジン−１−イル）］アセトアミド 融点 ２１０−２１６℃
アミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フタラ
ジン−１−イル）］アセトアミド 融点 ２１０−２１６℃
【００８３】実施例５３ Ｎ−（２−インダニル）−［２−ベンゾイルアミノ−２
−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フタラジン−１−
イル）］アセトアミド 融点 ２６８−２７２℃
−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フタラジン−１−
イル）］アセトアミド 融点 ２６８−２７２℃
【００８４】実施例５４ Ｎ−（３，３−ジフェニルプロピル）−［２−ベンゾイ
ルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フタ
ラジン−１−イル）］アセトアミド 融点 ２４５−２５２℃
ルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フタ
ラジン−１−イル）］アセトアミド 融点 ２４５−２５２℃
【００８５】実施例５５ Ｎ−ベンジル−［２−ベンゾイルアミノ−２−（３，４
−ジヒドロ−４−オキソ−フタラジン−１−イル）］ア
セトアミド 融点 ２４３−２４４℃
−ジヒドロ−４−オキソ−フタラジン−１−イル）］ア
セトアミド 融点 ２４３−２４４℃
【００８６】実施例５６ Ｎ−｛２−（フェニルアミノ）エチル｝−［２−ベンゾ
イルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フ
タラジン−１−イル）］アセトアミド 融点 ２６１−２６３℃
イルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フ
タラジン−１−イル）］アセトアミド 融点 ２６１−２６３℃
【００８７】実施例５７ Ｎ−（４−フェニルブチル）−［２−ベンゾイルアミノ
−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フタラジン−
１−イル）］アセトアミド 融点 ２１４−２２５℃
−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フタラジン−
１−イル）］アセトアミド 融点 ２１４−２２５℃
【００８８】実施例５８ Ｎ−（３−フェニルプロピル）−［２−ベンゾイルアミ
ノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フタラジン
−１−イル）］アセトアミド 融点 ２１４−２１５℃
ノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フタラジン
−１−イル）］アセトアミド 融点 ２１４−２１５℃
【００８９】実施例５９ Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−
［２−ベンゾイルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４
−オキソ−フタラジン−１−イル）］アセトアミド 融点 ２３８−２４０℃
［２−ベンゾイルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４
−オキソ−フタラジン−１−イル）］アセトアミド 融点 ２３８−２４０℃
【００９０】実施例６０ Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−［２−ベ
ンゾイルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ
−フタラジン−１−イル）］アセトアミド 融点 ２２０−２２４℃
ンゾイルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ
−フタラジン−１−イル）］アセトアミド 融点 ２２０−２２４℃
【００９１】実施例６１ Ｎ−｛３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル）アミノプロピ
ル｝−［２−ベンゾイルアミノ−２−（３，４−ジヒド
ロ−４−オキソ−フタラジン−１−イル）］アセトアミ
ド 融点 ２０５−２０８℃
ル｝−［２−ベンゾイルアミノ−２−（３，４−ジヒド
ロ−４−オキソ−フタラジン−１−イル）］アセトアミ
ド 融点 ２０５−２０８℃
【００９２】実施例６２ Ｎ−（ベンゾチアゾール−２−イル）−［２−ベンゾイ
ルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フタ
ラジン−１−イル）］アセトアミド 融点 ３０６−３１０℃
ルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フタ
ラジン−１−イル）］アセトアミド 融点 ３０６−３１０℃
【００９３】実施例６３ Ｎ−プロピル−［２−ベンゾイルアミノ−２−（３，４
−ジヒドロ−４−オキソ−フタラジン−１−イル）］ア
セトアミド 融点 ２２６−２４３℃
−ジヒドロ−４−オキソ−フタラジン−１−イル）］ア
セトアミド 融点 ２２６−２４３℃
【００９４】実施例６４ Ｎ−フェニル−［２−ベンゾイルアミノ−２−（３，４
−ジヒドロ−４−オキソ−フタラジン−１−イル）］ア
セトアミド 融点 ２７８−２８９℃
−ジヒドロ−４−オキソ−フタラジン−１−イル）］ア
セトアミド 融点 ２７８−２８９℃
【００９５】実施例６５ Ｎ−シクロヘキシル−［２−ベンゾイルアミノ−２−
（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フタラジン−１−イ
ル）］アセトアミド 融点 ２８３−２８４℃
（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フタラジン−１−イ
ル）］アセトアミド 融点 ２８３−２８４℃
【００９６】実施例６６ Ｎ−（１，２−ジフェニルエチル）−［２−ベンゾイル
アミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フタラ
ジン−１−イル）］アセトアミド 融点 ２４３−２５１℃
アミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フタラ
ジン−１−イル）］アセトアミド 融点 ２４３−２５１℃
【００９７】実施例６７ Ｎ−｛１−（１−ナフチル）エチル｝−［２−ベンゾイ
ルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フタ
ラジン−１−イル）］アセトアミド 融点 ２３５−２４７℃
ルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フタ
ラジン−１−イル）］アセトアミド 融点 ２３５−２４７℃
【００９８】実施例６８ Ｎ−（１−インダニル）−［２−ベンゾイルアミノ−２
−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フタラジン−１−
イル）］アセトアミド 融点 ２６４−２６９℃
−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フタラジン−１−
イル）］アセトアミド 融点 ２６４−２６９℃
【００９９】実施例６９ Ｎ−（１−ベンジルピロリジン−３−イル）−［２−ベ
ンゾイルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ
−フタラジン−１−イル）］アセトアミド 融点 １３５−１４３℃
ンゾイルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ
−フタラジン−１−イル）］アセトアミド 融点 １３５−１４３℃
【０１００】実施例７０ Ｎ’−［１−フェニルエチリデン］−Ｎ−メチル−［２
−ベンゾイルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−３−メ
チル−４−オキソ−フタラジン−１−イル）］アセトヒ
ドラジドの合成 Ｎ’−（１−フェニルエチリデン）−［２−ベンゾイル
アミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フタラ
ジン−１−イル）］アセトヒドラジド（１００ｍｇ）の
ＤＭＦ（５．０ｍＬ）溶液に室温下、炭酸カリウム（１
６０ｍｇ）およびヨードメタン（５０ｍｇ）を加え、終
夜攪拌した。反応液を飽和食塩水に注入し、ジエチルエ
ーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得ら
れた残渣をジエチルエーテル／ヘキサンから再結晶する
ことにより、標題化合物（５０ｍｇ）をＥ体およびＺ体
の混合物として合成した。 融点 １９０−１９２℃
−ベンゾイルアミノ−２−（３，４−ジヒドロ−３−メ
チル−４−オキソ−フタラジン−１−イル）］アセトヒ
ドラジドの合成 Ｎ’−（１−フェニルエチリデン）−［２−ベンゾイル
アミノ−２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−フタラ
ジン−１−イル）］アセトヒドラジド（１００ｍｇ）の
ＤＭＦ（５．０ｍＬ）溶液に室温下、炭酸カリウム（１
６０ｍｇ）およびヨードメタン（５０ｍｇ）を加え、終
夜攪拌した。反応液を飽和食塩水に注入し、ジエチルエ
ーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得ら
れた残渣をジエチルエーテル／ヘキサンから再結晶する
ことにより、標題化合物（５０ｍｇ）をＥ体およびＺ体
の混合物として合成した。 融点 １９０−１９２℃
【０１０１】
試験例１ アミノ誘導体のＥＣＥ阻害作用 方法 ラット肺ＥＣＥの調製 ラット肺組織を５ｍＭ 塩化マグネシウム、１ｍＭ フ
ッ化フェニルメチルスルホニル（ＰＭＳＦ）、２０μＭ
ペプスタチンＡ、２０μＭ ロイペプチンを含む２０
ｍＭトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ ７.５）中で、氷冷下に
てポリトロン型ホモジナイザーでホモジナイズした。そ
のホモジネートを遠心分離（８００×Ｇ）することによ
り得られた上清を超遠心分離した（１００,０００×
Ｇ）。そこで得られた沈殿を上記緩衝液にて懸濁した後
に超遠心分離する操作を２度繰り返した。最終的に得ら
れた沈殿を懸濁し、その懸濁液をガラスホモジナイザー
でホモジナイズした。そのホモジネートを超遠心分離
し、得られた沈殿を０.５％トライトンＸ−１００が含
まれる上記緩衝液で可溶化した。その可溶化後の液を再
び超遠心分離し、その上清をラット肺ＥＣＥ標品とし
た。
ッ化フェニルメチルスルホニル（ＰＭＳＦ）、２０μＭ
ペプスタチンＡ、２０μＭ ロイペプチンを含む２０
ｍＭトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ ７.５）中で、氷冷下に
てポリトロン型ホモジナイザーでホモジナイズした。そ
のホモジネートを遠心分離（８００×Ｇ）することによ
り得られた上清を超遠心分離した（１００,０００×
Ｇ）。そこで得られた沈殿を上記緩衝液にて懸濁した後
に超遠心分離する操作を２度繰り返した。最終的に得ら
れた沈殿を懸濁し、その懸濁液をガラスホモジナイザー
でホモジナイズした。そのホモジネートを超遠心分離
し、得られた沈殿を０.５％トライトンＸ−１００が含
まれる上記緩衝液で可溶化した。その可溶化後の液を再
び超遠心分離し、その上清をラット肺ＥＣＥ標品とし
た。
【０１０２】ＥＣＥ阻害活性の測定 試験化合物とラット肺ＥＣＥ（１０μg）を１ｍＭ Ｎ-
エチルマレイミド、１００μＭ ロイペプチン、２０μ
Ｍ ペプスタチンＡを含む１００ｍＭトリス−塩酸緩衝
液（ｐＨ ７.０）中にて、３７℃で１５分間プレインキ
ュベートした。そこにヒトｂｉｇＥＴ-１ を最終濃度が
０.１μＭになるように添加し、３７℃で１時間インキ
ュベートした（全量２００μｌ）。エチレンジアミンテ
トラアセティックアシッド（ＥＤＴＡ）を最終濃度１ｍ
Ｍとなるように添加することによって反応を停止した
後、生産されたＥＴ-１量をＥＴ-１に特異的なサンドウ
ィッチ型酵素抗体法により定量し、ＥＣＥの変換活性を
測定した。試験化合物のＥＣＥ阻害活性は、試験化合物
存在下あるいは非存在下でＥＣＥ変換活性の測定を行な
うことにより評価した。次の表に示すように本発明のア
ミノ誘導体はＥＣＥを阻害した。
エチルマレイミド、１００μＭ ロイペプチン、２０μ
Ｍ ペプスタチンＡを含む１００ｍＭトリス−塩酸緩衝
液（ｐＨ ７.０）中にて、３７℃で１５分間プレインキ
ュベートした。そこにヒトｂｉｇＥＴ-１ を最終濃度が
０.１μＭになるように添加し、３７℃で１時間インキ
ュベートした（全量２００μｌ）。エチレンジアミンテ
トラアセティックアシッド（ＥＤＴＡ）を最終濃度１ｍ
Ｍとなるように添加することによって反応を停止した
後、生産されたＥＴ-１量をＥＴ-１に特異的なサンドウ
ィッチ型酵素抗体法により定量し、ＥＣＥの変換活性を
測定した。試験化合物のＥＣＥ阻害活性は、試験化合物
存在下あるいは非存在下でＥＣＥ変換活性の測定を行な
うことにより評価した。次の表に示すように本発明のア
ミノ誘導体はＥＣＥを阻害した。
【０１０３】
【表１０】アミノ誘導体のＥＣＥ阻害活性 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 本発明化合物 ＩＣ５０（μＭ） ━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 実施例１７の化合物 ５.６ ━━━━━━━━━━━━━━━━━━
フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 5/36 Ａ６１Ｋ 31/00 ６０６Ｆ 5/42 ６０６Ｊ 11/08 ６１１Ｄ 13/12 ６１３Ｇ Ａ６１Ｋ 31/13 ＡＢＵ 31/13 ＡＢＵ 31/135 31/135 31/381 31/38 ６０１ 31/4402 31/44 ６０１ 31/4406 ６０２ 31/4409 ６０３ 31/443 ６１０ 31/4436 ６１２ 31/4453 31/445 ６０１ 31/4545 ６１５ 31/50 31/50 31/5375 31/535 ６０５ 31/60 31/615 Ｃ０７Ｄ 213/38 Ｃ０７Ｄ 213/38 213/74 213/74 213/81 213/81 295/12 295/12 Ｚ 295/22 295/22 Ｚ 333/20 333/20 333/22 333/22 401/14 ２１１ 401/14 ２１１ 405/14 ２１１ 405/14 ２１１ ２１３ ２１３ 409/12 ２１３ 409/12 ２１３ 409/14 ２１３ 409/14 ２１３ (72)発明者 堤 靖 兵庫県宝塚市高司４丁目２番１号 住友製 薬株式会社内 (72)発明者 佐治 幾太郎 兵庫県宝塚市高司４丁目２番１号 住友製 薬株式会社内 (72)発明者 大橋 尚仁 大阪市此花区春日出中３丁目１番98号 住 友製薬株式会社内 Ｆターム(参考） 4C023 CA02 CA05 DA05 EA08 4C055 AA01 BA01 BA02 BA06 BA28 BA52 BA58 BB01 BB04 CA01 DA01 DB01 DB04 4C063 AA03 AA05 BB09 CC54 CC75 CC92 DD10 DD12 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 BB02 BC17 BC21 BC50 BC73 GA02 GA04 GA08 GA09 GA12 MA01 NA14 NA15 ZA36 ZA38 ZA39 ZA40 ZA42 ZA45 ZA59 ZA68 ZA81 ZB05 ZB35 ZC20 ZC35 4C206 AA01 AA02 AA03 FA03 FA27 GA25 HA03 JA11 JA66 MA01 NA14 NA15 ZA36 ZA38 ZA39 ZA40 ZA42 ZA45 ZA59 ZA68 ZA81 ZB05 ZB35 ZC20 ZC35
Claims (10)
- 【請求項１】 一般式（１） 【化１】 ［式中、Ｇは−Ｃ（Ｏ）−もしくは−ＣＨ２−を表し、
Ｒ１は、−Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−ＯＲ５、−ＳＲ
５、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−Ｎ（Ｒ６）−Ｓ
Ｏ２−Ｒ５、−ＣＨ（Ｒ７）−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ
（Ｒ７）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｃ（Ｒ７）＝Ｃ（Ｒ
５）Ｒ６を表し、Ｑ１は単結合、または置換されていて
もよいアルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレン
を表す。Ｒ２は、水素原子、シクロアルキル基、シクロ
アルケニル基、アリール基、ヘテロ環基、置換シクロア
ルキル基、置換シクロアルケニル基、置換アリール基、
置換ヘテロ環基、または式（３） 【化２】 を表す。Ｒ３およびＲ４は、それぞれ同一または異なっ
ていてもよく、−Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）
−ＯＲ５、または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６を表す。
前記および後記の定義もしくは式において （１）Ｒ５およびＲ６はそれぞれ同一または異なってい
てもよく、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アル
キニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ア
リール基、ヘテロアリール基、ヘテロ環基、シクロアル
キルアルキル基、シクロアルケニルアルキル基、アラル
キル基、ヘテロアリールアルキル基、置換アルキル基、
置換アルケニル基、置換アルキニル基、置換シクロアル
キル基、置換シクロアルケニル基、置換アリール基、置
換ヘテロアリール基、置換ヘテロ環基、置換シクロアル
キルアルキル基、置換シクロアルケニルアルキル基、置
換アラルキル基、置換ヘテロアリールアルキル基、また
は式（ａ） 【化３】 を表す（ただし、Ｒ１が−Ｎ（Ｒ７）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）
Ｒ６の場合にはＲ５およびＲ６は同時に水素原子になら
ない）。 −Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−
ＣＨ（Ｒ７）−Ｎ（Ｒ ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ７）−Ｎ＝Ｃ
（Ｒ５）Ｒ６、−Ｃ（Ｒ７）＝Ｃ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｃ
（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６の場合、Ｒ５およびＲ６が互い
に結合することにより、５〜８員環を形成してもよい。 （２）Ｒ７およびＲ８はそれぞれ同一または異なってい
てもよく、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アル
キニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ア
リール基、ヘテロアリール基、ヘテロ環基、シクロアル
キルアルキル基、シクロアルケニルアルキル基、アラル
キル基、ヘテロアリールアルキル基、または式（ｂ） 【化４】 を表す。ただし、−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ
（Ｒ７）Ｒ８、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、−ＳＯ２
−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ８、−
Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、または−Ｎ（Ｒ８）−
Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７の場合、Ｒ７およびＲ８が互いに結合
することにより、５〜８員環を形成してもよい。 （３）Ｑ２は単結合、または置換されていてもよいアル
キレン、アルケニレンもしくはアルキニレンを表す。 （４）Ｑ３は単結合、またはアルキレン、アルケニレン
もしくはアルキニレンを表す。 （５）Ｑ４は単結合、またはアルキレン、アルケニレン
もしくはアルキニレンを表す。 （６）環ＢはＡ５、Ａ６を環内に含むベンゼン環、また
は窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１個
または２個の原子と、炭素原子とからなる５員環または
６員環のヘテロアリール環を表す。 （７）環Ｃ１はへテロ環を表す。 （８）環Ｃ２はへテロ環を表す。 （９）Ａ１、Ａ５、Ａ６は炭素原子を表し、Ａ２、Ａ３
およびＡ４は、炭素原子、窒素原子、硫黄原子、酸素原
子より選ばれた原子を表す。 （１０）Ａ２、Ａ３およびＡ４は−Ｃ（Ｏ）−または−
Ｃ（Ｓ）−であってもよい。 （１１）Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５およびＡ６間の
結合はそれぞれ独立して、許容される限り単結合または
二重結合である。 （１２） Ｒｘはなくてもよいが、１個または複数個あ
ってもよく、Ａ２、Ａ３、Ａ４に結合している水素原
子、環Ｂの構成原子に結合している水素原子、または環
Ｃ１の構成原子に結合している水素原子と置き換わる基
であり、それぞれ同一または異なって、ハロゲン原子、
シアノ基、ニトロ基、−Ｒ７（ただし水素原子を除
く）、−Ｑ３−ＲＹを表す。または、 Ｒｘは、隣接す
る炭素原子に結合するＲＸどうしが結合して、該炭素原
子と一緒になって、５〜８員の炭化水素環またはヘテロ
環を形成する。 （１３）置換アルキル基、置換アルケニル基、置換アル
キニル基、置換シクロアルキル基、置換シクロアルケニ
ル基、置換アリール基、置換ヘテロアリール基、置換ヘ
テロ環基、置換シクロアルキルアルキル基、置換シクロ
アルケニルアルキル基、置換アラルキル基、置換ヘテロ
アリールアルキル基、置換アルキレン基、置換アルケニ
レン基および置換アルキニレン基の置換基は互いに同一
または異なって１個または２個以上あってもよく、ハロ
ゲン原子、ニトロ基、シアノ基、−Ｒ７（ただし、水素
原子を除く）、−Ｑ４−ＲＹから選ばれる。置換シクロ
アルキル基、置換シクロアルケニル基、置換シクロアル
キルアルキル基、置換シクロアルケニルアルキル基、置
換アリール基、置換アラルキル基、置換ヘテロ環基、ま
たは置換ヘテロアリールアルキル基の場合、隣接する炭
素原子に結合する置換基どうしが結合し、該炭素原子と
一緒になって、４〜８員環を形成していてもよい。 （１４） ＲＹは−ＯＲ７、−ＳＲ７、−Ｎ（Ｒ７）Ｒ
８、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）
−Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｓ−Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）−Ｓ−
Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−Ｒ７、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、
−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｒ７、−Ｓ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｓ−
Ｃ（Ｓ）−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、−Ｃ
（Ｓ）−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ７、−ＳＯ２
−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ８、−
Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、または−Ｎ（Ｒ８）−
Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７ 、−ＣｐＨｍＸｎ（Ｘはハロゲンを表
し、ｐは１から６の整数、ｍおよびｎは１から２ｎ＋１
の整数を表し、かつ２ｐ＋１＝ｍ＋ｎである）を表す。
（ただし、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｒ
７、−Ｓ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｓ−Ｃ（Ｓ）−Ｒ７、−
Ｓ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７の場
合、Ｒ７は水素原子ではない）を表す。］で表される化
合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの薬学的に
許容される塩を含有する医薬。 - 【請求項２】 一般式（１） 【化５】 （式中、Ｇ、Ｑ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は請
求項１と同じ意味を表す）で表される化合物もしくはそ
のプロドラッグまたはそれらの薬学的に許容される塩を
含有する循環器系の疾患、気管収縮、神経性障害、分泌
系不全、血管障害、潰瘍、腫瘍、胃粘膜障害、エンドト
キシンショック、敗血症または腎障害の治療薬または予
防薬。 - 【請求項３】 一般式（１） 【化６】 （式中、Ｇ、Ｑ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は請
求項１と同じ意味を表す）で表される化合物もしくはそ
のプロドラッグまたはそれらの薬学的に許容される塩を
含有する高血圧症、動脈硬化、心筋梗塞、狭心症、心不
全、不整脈、クモ膜下出血後の脳血管れん縮、脳梗塞、
腎不全、肺高血圧、気管支喘息、バージャー病、高安動
脈炎、レイノー病、糖尿病の合併症、エンドトキシンシ
ョック、敗血症、潰瘍の治療薬または予防薬。 - 【請求項４】 一般式（１） 【化７】 （式中、Ｇ、Ｑ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は請
求項１と同じ意味を表す）で表される化合物もしくはそ
のプロドラッグまたはそれらの薬学的に許容される塩を
含有するエンドセリン変換酵素阻害剤。 - 【請求項５】 一般式（１） 【化８】 ［式中、Ｇは−Ｃ（Ｏ）−もしくは−ＣＨ２−を表し、
Ｒ１は、−Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−ＯＲ５、−ＳＲ
５、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−Ｎ（Ｒ６）−Ｓ
Ｏ２−Ｒ５、−ＣＨ（Ｒ７）−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ
（Ｒ７）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｃ（Ｒ７）＝Ｃ（Ｒ
５）Ｒ６を表し、Ｑ１は単結合、または置換されていて
もよいアルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレン
を表す。Ｒ２は、水素原子、シクロアルキル基、シクロ
アルケニル基、アリール基、ヘテロ環基、置換シクロア
ルキル基、置換シクロアルケニル基、置換アリール基、
置換ヘテロ環基、または式（３） 【化９】 を表す。Ｒ３およびＲ４は、それぞれ同一または異なっ
ていてもよく、−Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）
−ＯＲ５、または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６を表す。
前記および後記の定義もしくは式において （１）Ｒ５およびＲ６はそれぞれ同一または異なってい
てもよく、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アル
キニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ア
リール基、ヘテロアリール基、ヘテロ環基、シクロアル
キルアルキル基、シクロアルケニルアルキル基、アラル
キル基、ヘテロアリールアルキル基、置換アルキル基、
置換アルケニル基、置換アルキニル基、置換シクロアル
キル基、置換シクロアルケニル基、置換アリール基、置
換ヘテロアリール基、置換ヘテロ環基、置換シクロアル
キルアルキル基、置換シクロアルケニルアルキル基、置
換アラルキル基、置換ヘテロアリールアルキル基、また
は式（ａ） 【化１０】 を表す（ただし、Ｒ１が−Ｎ（Ｒ７）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）
Ｒ６の場合にはＲ５およびＲ６は同時に水素原子になら
ない）。 −Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−
ＣＨ（Ｒ７）−Ｎ（Ｒ ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ７）−Ｎ＝Ｃ
（Ｒ５）Ｒ６、−Ｃ（Ｒ７）＝Ｃ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｃ
（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６の場合、Ｒ５およびＲ６が互い
に結合することにより、５〜８員環を形成してもよい。 （２）Ｒ７およびＲ８はそれぞれ同一または異なってい
てもよく、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アル
キニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ア
リール基、ヘテロアリール基、ヘテロ環基、シクロアル
キルアルキル基、シクロアルケニルアルキル基、アラル
キル基、ヘテロアリールアルキル基、または式（ｂ） 【化１１】 を表す。ただし、−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ
（Ｒ７）Ｒ８、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、−ＳＯ２
−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ８、−
Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、または−Ｎ（Ｒ８）−
Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７の場合、Ｒ７およびＲ８が互いに結合
することにより、５〜８員環を形成してもよい。 （３）Ｑ２は単結合、または置換されていてもよいアル
キレン、アルケニレンもしくはアルキニレンを表す。 （４）Ｑ３は単結合、またはアルキレン、アルケニレン
もしくはアルキニレンを表す。 （５）Ｑ４は単結合、またはアルキレン、アルケニレン
もしくはアルキニレンを表す。 （６）環ＢはＡ５、Ａ６を環内に含むベンゼン環、また
は窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１個
または２個の原子と、炭素原子とからなる５員環または
６員環のヘテロアリール環を表す。 （７）環Ｃ１はへテロ環を表す。 （８）環Ｃ２はへテロ環を表す。 （９）Ａ１、Ａ５、Ａ６は炭素原子を表し、Ａ２、Ａ３
およびＡ４は、炭素原子、窒素原子、硫黄原子、酸素原
子より選ばれた原子を表す。 （１０）Ａ２、Ａ３およびＡ４は−Ｃ（Ｏ）−または−
Ｃ（Ｓ）−であってもよい。 （１１）Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５およびＡ６間の
結合はそれぞれ独立して、許容される限り単結合または
二重結合である。 （１２） Ｒｘはなくてもよいが、１個または複数個あ
ってもよく、Ａ２、Ａ３、Ａ４に結合している水素原
子、環Ｂの構成原子に結合している水素原子、または環
Ｃ１の構成原子に結合している水素原子と置き換わる基
であり、それぞれ同一または異なって、ハロゲン原子、
シアノ基、ニトロ基、−Ｒ７（ただし水素原子を除
く）、−Ｑ３−ＲＹを表す。または、 Ｒｘは、隣接す
る炭素原子に結合するＲＸどうしが結合して、該炭素原
子と一緒になって、５〜８員の炭化水素環またはヘテロ
環を形成する。 （１３）置換アルキル基、置換アルケニル基、置換アル
キニル基、置換シクロアルキル基、置換シクロアルケニ
ル基、置換アリール基、置換ヘテロアリール基、置換ヘ
テロ環基、置換シクロアルキルアルキル基、置換シクロ
アルケニルアルキル基、置換アラルキル基、置換ヘテロ
アリールアルキル基、置換アルキレン基、置換アルケニ
レン基および置換アルキニレン基の置換基は互いに同一
または異なって１個または２個以上あってもよく、ハロ
ゲン原子、ニトロ基、シアノ基、−Ｒ７（ただし、水素
原子を除く）、−Ｑ４−ＲＹから選ばれる。置換シクロ
アルキル基、置換シクロアルケニル基、置換シクロアル
キルアルキル基、置換シクロアルケニルアルキル基、置
換アリール基、置換アラルキル基、置換ヘテロ環基、ま
たは置換ヘテロアリールアルキル基の場合、隣接する炭
素原子に結合する置換基どうしが結合し、該炭素原子と
一緒になって、４〜８員環を形成していてもよい。 （１４） ＲＹは−ＯＲ７、−ＳＲ７、−Ｎ（Ｒ７）Ｒ
８、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）
−Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｓ−Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）−Ｓ−
Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−Ｒ７、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、
−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｒ７、−Ｓ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｓ−
Ｃ（Ｓ）−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、−Ｃ
（Ｓ）−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ７、−ＳＯ２
−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ８、−
Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、または−Ｎ（Ｒ８）−
Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７ 、−ＣｐＨｍＸｎ（Ｘはハロゲンを表
し、ｐは１から６の整数、ｍおよびｎは１から２ｎ＋１
の整数を表し、かつ２ｐ＋１＝ｍ＋ｎである）を表す。
（ただし、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｒ
７、−Ｓ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｓ−Ｃ（Ｓ）−Ｒ７、−
Ｓ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７の場
合、Ｒ７は水素原子ではない）を表す。ただし、以下の
化合物を除く； 【化１２】 ］で表される化合物もしくはそのプロドラッグまたはそ
れらの薬学的に許容される塩。 - 【請求項６】 Ｒ１が、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、または−Ｎ
（Ｒ７）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）Ｒ６である請求項５記載の化
合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの薬学的に
許容される塩。 - 【請求項７】 Ｒ２が式（３） 【化１３】 で表される基である請求項５または６記載の化合物もし
くはそのプロドラッグまたはそれらの薬学的に許容され
る塩。 - 【請求項８】 Ｒ３およびＲ４が、それぞれ同一または
異なっていてもよく、−Ｒ５または−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５で
ある請求項５、６または７記載の化合物もしくはそのプ
ロドラッグまたはそれらの薬学的に許容される塩。 - 【請求項９】 Ｒ２が、シクロアルキル基、シクロアル
ケニル基、アリール基、ヘテロ環基、置換シクロアルキ
ル基、置換シクロアルケニル基、置換アリール基、置換
ヘテロ環基、または式（３）で表される基である、請求
項１記載の医薬。 - 【請求項１０】 Ｒ２が、シクロアルキル基、シクロア
ルケニル基、アリール基、ヘテロ環基、置換シクロアル
キル基、置換シクロアルケニル基、置換アリール基、置
換ヘテロ環基、または式（３）で表される基である、請
求項５記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはそ
れらの薬学的に許容される塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
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-
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