RU98120603A

RU98120603A - Гибкий контейнер для парентеральных жидкостей и способ его изготовления

Info

Publication number: RU98120603A
Application number: RU98120603/14A
Authority: RU
Inventors: Бу Густафссон; Стефан Лундмарк; Челль Берглунд; Катрине Броолинг; Отто Сколлинг
Original assignee: Фармациа Энд Апджон Аб
Priority date: 1996-04-10
Filing date: 1997-04-09
Publication date: 2000-09-10

Claims

1. Гибкий прозрачный контейнер для хранения препаратов для парентерального введения, содержащий внутренний, первичный контейнер, заключенный в по существу непроницаемую для кислорода оболочку с поглотителем кислорода, способным поглотить по существу весь остаточный кислород после герметизации наружной оболочки а также в течение достаточного периода времени и кислород, проникающий через указанную оболочку, отличающийся тем, что: (i) внутренний контейнер выполнен из содержащего полипропилен гибкого полимерного материала, совместимого с липофильными агентами и способного образовывать как постоянные, так и отслаиваемые уплотнения; (ii) оболочка выполнена из по существу непроницаемого для воды гибкого многослойного полимерного материала, содержащего: а) первую по существу непроницаемую для воды полимерную пленку, способную образовывать непроницаемое для кислорода покрытие, соединенную со b) второй внутренней пленкой, способной формировать дополнительное непроницаемое для кислорода покрытие; причем контейнер в основном сохраняет свои характеристики после его стерилизации с паром или излучением.

2. Контейнер по п. 1, отличающийся тем, что внутренний первичный контейнер разделен на одну или несколько камер с помощью одного или нескольких непроницаемых отслаиваемых уплотнений, которые можно открыть вручную с наружной стороны, когда содержимое камер желательно перемешать и ввести пациенту через выход для жидкости в нижней части указанного внутреннего контейнера.

3. Контейнер по любому из пп.1 или 2, отличающийся тем, что внутренний, первичный контейнер выполнен из гибкой пленки, имеющей область с более высокой температурой плавления, являющейся наружной стороной, и область с более низкой температурой плавления, являющейся уплотняемой внутренней стороной.

4. Контейнер по п.3, отличающийся тем, что указанная внутренняя область с более низкой температурой плавления может создавать как постоянное уплотнение, так и отслаиваемое уплотнение, когда ее подвергают различным сварочным воздействиям.

5. Контейнер по п.3 или 4, отличающийся тем, что внутренний, первичный контейнер выполнен из пленки, состоящей, по меньшей мере из двух слоев, где, по меньшей мере, внутренний соединительный слой содержит полипропилен и может создавать как постоянное, так и отрываемое уплотнение, когда ее подвергают сварке, соответственно, при более высокой и при более низкой температуре.

6. Контейнер по п.5, отличающийся тем, что полипропилен является сополимером с этиленом (сополимер пропилена и этилена) или смешивается с полиэтиленом.

7. Контейнер по п.5 или 6, отличающийся тем, что пленка имеет слой, содержащий термопластичный эластомер.

8. Контейнер по любому из пп.4 - 7, отличающийся тем, что пленка имеет наружный слой, имеющий более высокую температуру плавления, чем внутренний соединительный слой.

9. Контейнер по п.8, отличающийся тем, что наружный слой может подвергаться печатанию без последующей миграции печатной краски.

10. Контейнер по п.9, отличающийся тем, что наружный слой содержит сложный полиэфир или сложный сополиэфир.

11. Контейнер по любому из пп.5 - 9, отличающийся тем, что внутренний первичный контейнер выполнен из многослойной пленки, содержащей: а) наружный слой, содержащий сложный сополиэфир; b) внутренний герметизирующий слой, содержащий полипропилен, сополимер пропилена и этилена или смесь полипропилена и полиэтилена, и с) еще один внутренний слой, содержащий термопластичный эластомер.

12. Контейнер по п.11, отличающийся тем, что герметизирующий слой дополнительно содержит термопластичный эластомер.

13. Контейнер по п.11 или 12, отличающийся тем, что термопластичный эластомер представляет собой стирол-этилен/бутадиен-стирольный блок-сополимер.

14. Контейнер по пп.3-6, отличающийся тем, что гибкая пленка по существу состоит из одного или нескольких материалов, выбираемых из группы, состоящей из полипропилена, сополимеров пропилена/этилена и смесей полипропилена с полиэтиленом.

15. Контейнер по любому из пп.1-14, отличающийся тем, что изолирующая оболочка выполнена из гибкого многослойного прозрачного материала, который после стерилизации паром при 121°С обеспечивает барьер для кислорода с проницаемостью по кислороду менее 30 куб.см./кв.м, атм., день, при измерении при температуре 25°С и 60% относительной влажности.

16. Контейнер по п. 15, отличающийся тем, что многослойный материал, образующий указанную оболочку состоит из первой внешней непроницаемой для воды пленки, содержащей полимерный слой, покрытый оксидом металла, соединенной со второй, внутренней пленкой, содержащей непроницаемый для кислорода полимерный слой.

17. Контейнер по п.15, отличающийся тем, что указанная внешняя пленка содержит слой полиэтилентерефталата (ПЭТ), покрытый оксидом металла.

18. Контейнер по п.16 или 17, отличающийся тем, что указанные внешняя и внутренняя пленки соединены посредством адгезионной связи.

19. Контейнер по пп.16-18, отличающийся тем, что непроницаемый для кислорода слой из указанной второй внутренней пленки содержит (поли) этилен-виниловый спирт (ЕVОН).

20. Контейнер по любому из пп.16-19, отличающийся тем, что указанная вторая внутренняя пленка содержит, по меньшей мере, один слой, содержащий полипропилен.

21. Контейнер по любому из пп.16-20, отличающийся тем, что первая наружная пленка содержит второй слой из полиэтилентерефталатного (ПЭТ) слоя.

22. Контейнер по п.21, отличающийся тем, что первая наружная пленка имеет первый наружный слой из полиэтилентерефталатного (ПЭТ) слоя, имеющего одну сторону, покрытую оксидом металла, связанный со вторым слоем из полиэтилентерефталатного (ПЭТ) слоя.

23. Контейнер по п.22, отличающийся тем, что первый наружный полиэтилентерефталатный (ПЭТ) слой покрыт оксидом металла на обеих его сторонах.

24. Контейнер по п.20, отличающийся тем, что указанный образующий оболочку материал состоит из пленки, имеющей структуру ПЭТ/оксид металла/клей/ПЭТ, адгезионно связанную с пленкой, состоящей из структуры полипропилен/слой связующего/ЕVОН/слой связующего/полипропилен.

25. Контейнер по п.17, отличающийся тем, что оксид металла выбран из оксидов кремния, оксидов алюминия и оксидов титана.

26. Контейнер по п.2, отличающийся тем, что контейнер имеет, по меньшей мере, три камеры, составляющие верхнюю камеру, по меньшей мере, одну среднюю камеру и нижнюю камеру, снабженную системой каналов для распределения смешанного жидкого продукта, получаемого из сохраняемых в них агентов, и для введения дополнительного агента.

27. Контейнер по п.26, отличающийся тем, что указанная верхняя камера предназначена для наполнения агентом, имеющим самый большой объем.

28. Контейнер по п.27, отличающийся тем, что внутренний контейнер имеет три камеры, предназначенные, каждая, для жидкого парентерального питания, из них нижняя камера содержит либо липидную эмульсию, либо раствор аминокислот.

29. Контейнер по любому из пп.26-28, отличающийся тем, что внутренний контейнер имеет три параллельных камеры, из них верхняя камера заполняется водным раствором, содержащим углеводы, средняя камера - липидной эмульсией, и нижняя камера - водным раствором, содержащим аминокислоты.

30. Контейнер по любому из пп.26-28, отличающийся тем, что внутренний контейнер имеет три параллельные камеры, из них верхняя камера заполняется водным раствором, содержащим углеводы, средняя камера - водным раствором, содержащим аминокислоты, и нижняя камера - липидной эмульсией.

31. Контейнер по пп.28-30, отличающийся тем, что раствор углеводов содержит глюкозу, и раствор аминокислот содержит незаменимые аминокислоты.

32. Контейнер по любому из пп.2-31, отличающийся тем, что отслаиваемые уплотнительные соединения или швы, разделяющие камеры, снабжены зонами разрыва пониженной прочности.

33. Контейнер по п.32, отличающийся тем, что зона разрыва с пониженной прочностью содержит точку, где два прямых уплотнительных соединения или шва пересекаются под углом.

34. Контейнер по п.32 или 33, отличающийся тем, что зона разрыва содержит, по меньшей мере, одну изогнутую часть шва.

35. Контейнер по п.32, отличающийся тем, что слабый шов является прямым в зоне разрыва.

36. Контейнер по любому из пп.33 или 34, отличающийся тем, что угол составляет, по меньшей мере, 90°.

37. Контейнер по любому из пп.32-36, отличающийся тем, что он содержит, по меньшей мере, два параллельных отслаиваемых уплотнительных шва.

38. Контейнер по любому из пп.32 или 37, отличающийся тем, что указанная зона разрыва сваривается при относительно низком давлении и/или температуре.

39. Способ изготовления контейнера по любому из предыдущих пп.1-38, предусматривающий стадии а) обеспечения гибкого полимерного многослойного материала, и формирования из него герметичного внутреннего контейнера в форме мешка путем сваривания вместе содержащих полипропилен герметизирующих слоев, и, возможно формирование, по меньшей мере, двух камер путем формирования, по меньшей мере, одного разделительного отслаиваемого уплотнительного шва; b) снабжения края указанного внутреннего контейнера, по меньшей мере, одним временным отверстием; с) заполнения внутреннего контейнера, по меньшей мере, одной вводимой парентерально жидкостью через указанное временное отверстие; d) герметизации временного отверстия по краю указанного внутреннего контейнера путем сваривания постоянных швов; e) помещения заполненного и герметизированного внутреннего контейнера в непроницаемую для кислорода оболочку вместе с поглотителем кислорода; и f) герметизации оболочки путем сварки и, наконец, стерилизации контейнера.

40. Способ по п.39, отличающийся тем, что вводят гибкий полимерный листовой материал, прикрепляют к нему сваркой герметизированную систему проходов для жидкостной связи, при этом путем сваривания двух боковых швов и верхнего шва формируют внутренний контейнер в форме мешка с указанной системой проходов в его нижней части.

41. Способ по п.40, отличающийся тем, что один из боковых швов представляет собой слабую сварку, в которой посредством наполнительного оборудования можно обеспечить, по меньшей мере, одно временное отверстие.

42. Способ по п.41, отличающийся тем, что временные отверстия герметизируют путем сваривания постоянного шва после заполнения внутреннего контейнера.

43. Способ по п.40, отличающийся тем, что временные отверстия состоят из временных узлов для наполнения, которые могут быть герметично соединены со средствами распределения жидкости наполнительного оборудования.

44. Способ по п.43, отличающийся тем, что указанные узлы для наполнения представляют собой трубки, прикрепленные к боковому шву при его сваривании.

45. Способ по п.40, отличающийся тем, что формируют, по меньшей мере, один проход для наполнения в боковом шве внутреннего контейнера, имеющий форму, соответствующую форме наполнительного наконечника наполнительного оборудования, для обеспечения герметичного соединения во время процедуры заполнения.

46. Способ по пп.43-45, отличающийся тем, что край внутреннего контейнера с временными узлами для наполнения разных типов обрезают после заполнения, при этом край мешка снова герметизируют путем сваривания постоянного шва.

47. Способ по любому из пп.39-46, отличающийся тем, что путем сваривания формируют, по меньшей мере, две камеры, по меньшей мере, одного отслаиваемого уплотнительного шва при температуре и/или давлении, более низких, чем для постоянных сварных соединений.

48. Способ по любому из пп.39-47, отличающийся тем, что стерилизацию контейнера осуществляют паром.